Клинико-патогенетическое обоснование тактики хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей

Шабалдин Никита Андреевич

Клинико-патогенетическое обоснование тактики хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат наук Шабалдин Никита Андреевич

Шабалдин Никита Андреевич
кандидат наук
2018

Специальность ВАК РФ14.01.19

Количество страниц 161

Шабалдин Никита Андреевич. Клинико-патогенетическое обоснование тактики хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей: дис. кандидат наук: 14.01.19 - Детская хирургия. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2018. 161 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Шабалдин Никита Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ БОЛЕЗНИ ЛЕГГА-КАЛЬВЕ-ПЕТРЕСА (обзор литературы)

1.1 Патогенетические характеристики транзиторного синовита тазобедренного сустава у детей и роль иммунного воспаления в его патогенез

1.2 Патогенетические и диагностические особенности стадии латентной ишемии при болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей и воспалительного процесса при дебюте деструктивных артритов

1.3 Особенности ранней диагностики начальных стадий болезни Легга-Кальве-Пертеса

1.4 Патогенетическое обоснование дифференциального подхода к лечебной тактики при болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей и особенности восстановления функции тазобедренного сустава и

качества жизни после проведенного лечения

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ОТБОРА В ИССЛЕДУЕМЫЕ ГРУППЫ

л /:

2.1 Объект исследования

2.2 Общая клиническая характеристика исследуемых групп

2.3 Интегральная оценка функциональной дисфункции тазобедренного

сустава

2.4 Статистическая обработка данных и их оценка

ГЛАВА 3 РАЗРАБОТКА НОВЫХ КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ АСЕПТИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ В СТАДИИ ЛАТЕНТНОЙ ИШЕМИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ЛЕГГА-КАЛЬВЕ-ПЕРТЕСА

ГЛАВА 4 РАЗРАБОТКА НОВЫХ УЛЬТРАЗВУКОВЫХ И РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ СТАДИИ ЛАТЕНТНОЙ ИШЕМИИ ПРИ БОЛЕЗНИ ЛЕГГА-КАЛЬВЕ-

ПЕРТЕСА

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА И ПРИМЕНЕНИЕ НОВОГО МИНИМАЛЬНО ТРАВМАТИЧНОГО МЕТОДА ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ЛЕГГА-КАЛЬВЕ-ПЕРТЕСА У ДЕТЕЙ И ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА

И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ В ПЕРЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование тактики хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей»

Актуальность проблемы

Болезнь Легга-Кальве-Пертеса (БЛКП) является одной из наиболее тяжелых патологий тазобедренного сустава в детском возрасте [26, 38]. Описанная стадийность развития патологического процесса в тазобедренном суставе (ТС) при этом заболевании, позволяет надеяться на разработку современных методов лечения при манифестации болезни, приводящих к благоприятным исходам [68, 105, 114].

В тоже время, приоритет хирургическим методам лечения БЛКП у детей по-прежнему сохраняется. Однако акцент перемещается в сторону обсуждения вопросов целесообразности и достаточности объёма того или иного способа хирургического лечения [125, 142].

Сторонники минимальных травматических вмешательств, предлагают ранние центрирующие остеотомии бедренной кости [24, 33, 131]. Ряд исследователей настаивают на комбинированном хирургическом лечении, представленном корригирующей остеотомией бедренной кости с туннелизацией шейки с применением активированной аутоспонгиозы [15, 53]. Не мало последователей имеется у сложных травматических, реконструктивных операций [1, 48]. Некоторые исследователи предлагают совмещать оперативные техники как на костях таза, так и на бедренной кости [62].

Тем самым, до сих пор непринято оптимального решения в отношении хирургического лечения детей с БЛКП [14, 134].

Разнонаправленность в выборе хирургических методов лечения, и диаметрально противоположные подходы порой связаны с объективной необходимостью исследователей существенно переломить ситуацию в отношении исходов лечения и, уменьшить процент инвалидности детей с БЛКП [39]. Пути достижения этого одни видят в разработке новых протоколов лечения [134, 142], другие в разработке малоинвазивных операций с учётом стадийности процесса [2,

9].

Одной из нерешенных проблем при БЛКП является определения стадии латентной ишемии, при которой эффективность комплексного лечения может быть наиболее выраженной [63, 101, 105]. Высказывается мнение о возможном абортивном характере течения БЛКП в стадии латентной ишемии, при вовремя проведенной декомпрессионной терапии [7, 14, 65]. В этой стадии БЛКП имеет много общего, по клиническим характеристикам, с транзиторным синовитом тазобедренного сустава (ТСТС) [71, 100, 114]. Остается открытым вопрос о трансформации ТСТС в БЛКП [65, 124, 146]. Разработка современных методов диагностики стадии латентной ишемии при БЛКП и дифференцировки с ТСТС является актуальной проблемой современной детской ортопедии. Эффективность определения стадии латентной ишемии при БЛКП обуславливает наиболее раннее определение алгоритма лечения таких больных, что позволяет улучшить прогнозируемые исходы остеохондропатии [6, 54, 55, 63].

В большинстве случаев исходы операции оцениваются по степени покрытия головки бедра, стабильности тазобедренного сустава в известных плоскостях, степени конгруэнтности головки.

Однако, во внимание следует брать не только измерение индексов стабильности и рентгенологическую картину исходов БЛКП, но и проводить оценку качество жизни ребёнка (КЖ) после перенесенного лечения.

Степень разработанности темы В настоящее время этиология и патогенез БЛКП до конца не изучены. Выдвинуто несколько теорий причин и механизмов развития заболевания: сосудистая (в том числе и с нарушением иннервации), генетическая, диспластическая и т.д. Наиболее известные работы, посвященные этой проблеме, опубликованы следующими авторами: Ю. А. Веселовский (1989), H. K. W. Kim (2016), В. И. Шевцов, В. Д. Макушин (2001).

Существенный вклад в изучении причин возникновения, патогенеза заболевания внесли отечественные и зарубежные исследователи [4, 9, 65, 114, 153]. В этих работах затрагиваются вопросы этиологии БЛКП с позиции одной либо другой теории развития асептического некроза. Однако данные труды не дают

ответа на вопрос о способах диагностики ранних стадий аваскулярного некроза, не затрагиваются прогностически неблагоприятные признаки синовита, как фактора приводящего к развитию деструкции. Нет объективных критериев стадии латентной ишемии. Не рассматривается алгоритм действий при первоначальном обследовании больного с клиническими проявлениями моноартрита ТС.

Вопросы выбора эффективного вида хирургического лечения БЛКП находятся в прямой зависимости от результатов комплексной оценки функции ТС и его пространственной патологии. Достигнутая, посредством остеотомии проксимального отдела бедра или в сочетании с костями таза, коррекция основывается на использовании различных видов металлоостиосинтеза. Различные исследователи показали эффективность подобных операций [6, 22, 48, 53, 59, 62].

В трудах этих исследователей в большинстве случаев исходы операции оцениваются по степени покрытия головки бедра, стабильности ТС в известных плоскостях, степени конгруэнтности, восстановление округлой формы головки бедренной кости. Однако, качество жизни (КЖ) у детей в послеоперационном периоде остается малоизученным, хотя занимает определяющее значение в исходе заболевания. До сих пор не проводилось сравнительной оценки эффективности методов хирургического лечения на основе суммарной оценки КЖ и функционального состояния ТС на этапах лечения включая и отдалённый период.

Тем самым, совокупность всех перечисленных положений предопределило рабочую гипотезу, согласно которой решающее значение придаётся прогнозированию течения синовита ТС, развитию стадии латентной ишемии при БЛКП. Представляется целесообразным использовать способ прогнозирования с интегральной оценкой данных эпифизарного индекса (ЭИ), эпифизарной асимметрии (ЭА), данных ультразвуковой диагностики и применения минимально инвазивной операции на ранних стадиях заболевания. Так же следует указать на отсутствие специальных исследований, посвященных изучению функционального состояния ТС и КЖ детей в периоперационном периоде, оперированных на различных стадиях БЛКП разными методами. Всё вышеуказанное и определило цель настоящего исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса путём ранней диагностики, оптимизации метода хирургического лечения.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности местного и системного воспалительного ответа при транзиторном синовите тазобедренного сустава и при болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей.

2. Установить дополнительные диагностические критерии стадии латентной ишемии при болезни Легга-Кальве-Пертеса, опираясь на данные рентгенологического, ультразвукового и иммунологического исследований на этапе первоначального клинического обследования детей с острым синовитом тазобедренного сустава.

3. Усовершенствовать хирургическое лечение ранних стадий болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей на основании сравнительного анализа функционального состояния тазобедренного сустава и качества жизни пациентов в периоперационном периоде, оперированных на различных стадиях и разными методами.

Научная новизна

Впервые доказано, что манифестация стадии латентной ишемии при БЛКП ассоциирована с дисбалансом между провоспалительными и противоспалительными цитокинами в синовиальной жидкости пораженного тазобедренного сустава, а в периферической крови - С-реактивного белка. Математическое моделирование выделило эти факторы как ключевые в развитии асептического воспаления при дебюте БЛКП. Впервые показана роль активации резидентных герпетических вирусов при начальных стадиях БЛКП.

Показано, что оценка эпифизарного индекса, эпифизарной ассиметрии больной и здоровой конечности в положении Лауэнштейна и данных сонографии интегрально отражает состояния головки бедра. О развитии стадии латентной ишемии свидетельствуют данные рентгенографического исследования: значения величины эпифизарной ассиметрии по разным возрастным группам у детей от 5

до 7 лет от 4,8%, у детей от 8 до 12 лет от 9,9%, на ряду с УЗИ признаками: обнаружение гипоэхогенности, неоднородности субхондрального участка головки бедренной кости, гипертрофии лимбуса, с неровностью контуров и положение в виде интимного прилегания к утолщённой суставной капсулы, наличии облаковидных и зернистых позитивных включений в шеечно-капсулярном кармане.

Доказано, что оптимальным методом раннего хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей является максимальная и одномоментная коррекция обнаруженных нарушений проксимального отдела бедра. Интрамедулярный остеосинтез гибкими стержнями (TEN) является малоинвазивным, эффективным, функционально стабильным способом хирургического лечения, способствует ранней вертикализации больного, профилактирует депрессивные и астенические состояния, предотвращает снижение качества жизни, связанного со здоровьем в раннем и отдалённом периодах болезни.

Теоретическая и практическая значимость Разработаны новые диагностические критерии, включающие особенности цитокинового статуса синовиальной жидкости и данные периферической крови, рентгенологические и сонографические показатели ТС стадии латентной ишемии БЛКП.

Разработан и внедрён в клиническую практику работы ГАУЗ КО ОДКБ новый малоинвазивный метод хирургического лечения БЛКП, что повысило эффективность хирургического лечения и способствовало раннему восстановлению функциональной активности оперированного сустава и, в итоге, улучшило КЖ, связанного со здоровьем.

Методология и методы исследования Исследование проведено в два этапа на клинических базах ФГБОУ ВО «КемГМУ» Минздрава России с 2011 по 2016 г.г.

Первый этап исследования, посвященный определению новых диагностических критериев стадии латентной ишемии при болезни Легга-Кальве-Пертеса, проводился в период 2011-2016 годы на пациентах отделения ортопедии и

травматологии ГАУЗ Кемеровской области Областная детская клиническая больница (ГАУЗ КО ОДКБ) (глав. врач - д.м.н. М. И. Ликстанов). Было проведено проспективное наблюдение за 108 детьми с ТСТС и 30 детей с БЛКП. Выполнены иммунологические, биохимические, рентгенологические и ультразвуковые исследования в основной группе, группе сравнения и в контрольной группе.

Второй этап исследования был посвящен разработке, применению и оценке эффективности нового минимально травматичного метода хирургического лечения БЛКП у детей; определению функционального состояния тазобедренного сустава и качества жизни в переоперационном периоде детей с БЛКП, оперированных на различных ее стадиях и разными способами. Проведено хирургического лечения 42 больным на начальных стадиях БЛКП по классификации Axhausen. Для изучения функционального состояния тазобедренного сустава и качества жизни детей после хирургического лечения, пациенты приглашались на повторные осмотры врачом ортопедом- травматологом.

Положения, выносимые на защиту

1. Для стадии латентной ишемии БЛКП характерно локальное воспаление в синовии ТС с нарушением цитокинового баланса за счет активного синтеза фактора некроза опухоли, антагониста рецептора интерлейкина 1 и их антагонизма в отношении факторов клеточного врожденного иммунитета; системное воспаление, отраженное в активации ревматоидного фактора, С-реактивного белка, циркулирующих иммунных комплексов, антител к стрептолизину-О и антител класса М к вирусу простого герпеса.

2. Ранняя диагностика стадии латентной ишемии при БЛКП у детей возможна при использовании предложенного способа прогнозирования асептического некроза при течении ТСТС, сочетающего интегральную оценку значений ЭА, полученной сравнением значений ЭИ больной и здоровой конечности в ПЛ и данных сонографии. Поэтому схема лечебных мероприятий должна включать превентивное лечение ввиде декомпрессии ТС.

3. Применение интрамедулярного остеосинтеза гибкими стержнями (TEN) обосновано в ранние стадии БЛКП, так как эта операция способствует раннему

восстановлению функции ТС, определяет раннюю вертикализацию больного, профилактирует депрессивные и астенические состояния и предотвращает снижение КЖ, связанного со здоровьем в раннем и отдалённом периодах.

Степень достоверности результатов и апробация материалов диссертации

Высокая степень достоверности результатов исследования, обоснованность выводов и рекомендаций базируется на достаточном числе наблюдений, продуманном методическом и методологическом подходе к выполнению исследования с формулировкой и проверкой рабочей гипотезы, использовании комплекса современных лабораторных методов исследования, сравнительном многофакторном анализе показателей, статистической обработке полученных данных с использованием пакетов прикладных компьютерных программ «Microsoft Excel 2007» и «Statistica for Windows 6.0».

Материалы данного исследования доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию Кемеровской государственной медицинской академии «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (г. Кемерово, 2015), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы диагностики и лечения повреждений и заболеваний тазобедренного сустава» (г. Казань, 2013), XVIII Всероссийской научно-практическая конференция «Многопрофильная больница: интеграция специальностей» (г. Ленинск-Кузнецкий, 2014.), II съезде детских хирургов России (г. Москва, 2016).

Результаты диссертационного исследования, посвященные новым методам хирургического лечения БЛКП внедрены в учебный процесс на кафедре детской хирургии ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава РФ, разработано учебно-методическое пособие для студентов «Острый синовит тазобедренного сустава у детей (диагностика, течение, исходы)».

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ПРИ МАНИФЕСТАЦИИ БОЛЕЗНИ ЛЕГГА-КАЛЬВЕ-ПЕТРЕСА (обзор литературы)

Поражения ТС у детей имеют принципиальные отличия, от заболеваний других суставов. Ряд особенностей детского возраста, а именно морфофункционая незрелость организма в период роста, своеобразие развития головки бедренной кости и вертлужной впадины определяют большую частоту и глубину функциональных расстройств [3, 60]. Одни из них протекают благоприятно и заканчиваются выздоровлением, другие могут нести за собой тяжелые последствия. К таким заболеваниям относится остеохондропатия головки бедренной кости, болезнь Легга-Кальве-Пертеса (БЛКП), которая не только наиболее распространенная (до 13%) из всех остеохондропатий, но и самая тяжело протекающая [26].

Частота встречаемости данного заболевания среди всех заболеваний тазобедренного сустава детского возраста составляет до 25,3% [19, 38]. К данной патологии более склоны мальчики, чем девочки, распределение по гендерному составу составляет 4:1, возрастной пик заболеваемости 5-8 лет [36, 154, 159]. Болезнь протекает стадиально, стадии деструкции сменяются процессами ремоделирования [4, 124]. Манифестирует данное заболевание с наличия выпота в полости пораженного тазобедренного сустава, т. е. синовита, однако очаги деструкции по данным рентгенографии не проявляются [5, 71, 100]. Клиническая картина очень схожа с благоприятно протекающим транзиторным синовитом тазобедренного сустава (ТСТС) [114, 132].

Диагноз ТСТС ставят только при исключение других, более тяжело протекающих патологических процессов, таких как септический артрит, юношеский эпифизиолиз головки бедренной кости, остеомиелит, ревматоидный артрит, травмы, опухоли [71, 87, 93]. Это эфемерное заболевание, встречающиеся у детей дошкольного и школьного возраста. Частота встречаемости у детей составляет по данным различных авторов от 25,1 до 51,9 на 100 000 детского

населения [7, 124]. Наиболее часто страдают дети от 3 до 10 лет, чаще мальчики, чем девочки, в соотношение 2:1 [7, 14, 88]. Клиническая картина, параклинические показатели ТСТС не специфичны и во многом схожи с дорентгенологической стадией БЛКП. Дебют обоих заболеваний представлен общими симптомами артралгии тазобедренного сустава и включает в себя, болевую контрактуру в пораженном тазобедренном суставе, в основном за счет ограничения внутренней ротации, нарушение походки, анталгическую хромоту, невозможность осевой нагрузки на пораженную конечность [102, 129, 132, 142]. Анализ пациентов детского возраста, обратившихся с жалобами на хромату, показал, что ТСТС является наиболее частым (39,5%) диагнозом у таких детей, БЛКП была выявлена в 2% случаев [90].

Вполне вероятно, что понимание природы острого поражения ТС при БЛКП вызывает научный и практический интерес, прежде всего с позиции выявления особенностей природы данного воспаления, равно как и обнаружении других патологических составляющих синовита, которые лежат в плоскости тригерных факторов в генезе развития деструкции головки бедра.

1.1 Патогенетическая характеристика транзиторного синовита тазобедренного сустава у детей и роль иммунного воспаления

в его патогенезе

Этиология ТСТС, как и БЛКП неизвестна. Заболевание манифестирует на фоне полного здоровья детей, однако ряд авторов выделяют как возможный пусковой фактор ранее перенесенную инфекцию, переохлаждение, травму [14, 129]. W. D. Harrison с соавт. (2014) в своих трудах разносторонне исследовали эпидемиологию и этиологию ТСТС [93]. По данным авторов нет достоверной сезонной зависимости для заболеваемости ТСТС. Все случаи заболеваемости были распределены с одинаковой частотой по всем временам года. Наибольшее число случаев заболеваний приходятся на январь и октябрь, однако достоверной корреляции с другими месяцами нет. В тоже время, L. A. Landin с соавт. (1987)

при изучении этиологии ТСТС, выявили статистически значимое увеличение числа заболеваемости в октябре, связав это с сезонными колебаниями респираторной инфекции у детей. Бактериологические, серологические обследования не выявили этиологически значимых изменений [129].

Так же не было найдено подтверждений вирусной этиологии ТСТС. По данным ряда исследователей [100, 146] среднее число перенесенных вирусных заболеваний в год у детей ранней возрастной группы до 3 лет составляет 6,0, в возрасте 5-9 лет - 3,6, у детей старше 10 лет - 2,7. Из этого следует, что при наличии этиологической взаимосвязи с вирусной инфекцией наиболее подвержены риску развития ТСТС дети в возрасте до 3 лет, однако пик заболеваемости приходится на детей, средний возраст которых 5,5 лет.

В происхождение ТСТС наиболее вероятна имунно-аллергическая природа, при этом важную роль в процессе развития заболевания играют снижение иммунитета, аллергизация организма, увеличение нагрузки на тазобедренный сустав [7]. Выделяя три варианта начала ТСТС: острое, подострое, постепенное, автор исследования выявил характерные изменения иммунологического статуса для каждого. Оказалось, что для всех вариантов течения было характерно преобладание гуморальных реакций. Однако в зависимости от характера развития заболевания акцентировались свои особенности. Так при остром начале ТСТС характерна иммунная недостаточность по инфекционному типу с уменьшением количества CD3+ лимфоцитов, для подострой инфекционно-аллергические изменения, с активацией Т-хелперов, увеличением экспрессии на них антигенов гистосовместимости II класса, для постепенного развития нейтропенией, относительный лимфоцитоз, формирование устойчивой недостаточности клеточного звена иммунитета.

В современной литературе все чаще появляются сообщения о необходимости исключения инфекционной патологии при ТСТС [93, 102]. Прежде всего, встает вопрос о выявление острой и персистирующей кишечной инфекции, вызываемой энтеробактериями (Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis, Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium, Shigella flexneri,

Shigella sonnei, Shigella Newcastle), и с острой или персистирующей урогенитальной инфекции.

Остается открытым вопрос о переходе ТСТС в БЛКП, так как некоторые звенья патогенеза у этих заболеваний схожи [65, 124, 130, 146]. Большинство авторов склоняются к благоприятному течению ТСТС и полному выздоровлению ребенка [151]. Однако наряду с этим описаны случаи перехода транзиторного синовита в БЛКП, по данным различных авторов трансформация возможна от 1% до 20% [7, 130].

При этом работ, посвященных поиску прогностических критериев перехода ТСТС в БЛКП, в литературе мало [12]. Однако, выявление ранних признаков неблагоприятного течения синовита может являться одним из важнейших практических вопросов в лечении ТСТС, ибо повлечет за собой принципиальное изменение протокола ведения и лечения больного.

1.2 Патогенетические особенности стадии латентной ишемии при болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей и воспалительного процесса при дебюте

деструктивных артритов

На данный момент нет единого мнения относительно манифестации деструктивных процессов при БЛКП. Существует множество теорий развития заболевания: сосудистая, генетическая, диспластическая и т. д. Ведущим фактором в развитии асептического некроза принято считать нарушений локального кровообращения головки бедренной кости, причины которого на данный момент до конца не ясны [23, 72].

Ю.А. Веселовский (1989), исследовав больных с БЛКП, приходит к выводу о сочетание данной патологии с миелодисплазией на уровне поясничного отдела спинного мозга, приводящей к нарушению функции вегетативных ганглиев и спинальных центров на уровне L3-S3 метамеров спинного мозга, что в дальнейшем ведет к спазму сосудов головки бедренной кости, вызывая ишемию и

в последующем формирование асептического некроза эпифиза головки бедренной кости.

Однако следует отметить, что пусковым фактором в формирование процессов остеонекроза является достижения порогового уровня нейродинамических расстройств за счет вовлечения в патологический процесс большего числа нейронов спинного мозга. Ниже порогового уровня процесс может стабилизироваться на обратимой стадии синовита с исходом в транзиторную коксалгию [26].

Большого распространения нашла сосудистая теория формирования БЛКП. Ведущую роль в формирование деструктивных процессов отдают нарушению кровообращения в области ТС и в большей степени в эпифизе головки бедренной кости [106, 159]. Однако причина нарушения кровоснабжения головки бедренной кости остается неизвестной, ряд авторов делают вывод о компрессии экстраоссальных питающих сосудов, другие первоначально выделяют врожденную гипоплазию сосудов, в частности медиальной и латеральной артерии, огибающей бедренную кость [23].

При выполнение ультразвуковой допплерографии у больных с начальными стадиями БЛКП выявлены нарушения в кровообращении пораженного сустава по сравнению со здоровым, в большей степени страдал венозный отток [23].

Takashi Atsumi с соавт. (2000) в своих исследованиях изучили варианты развития латеральной эпифизарной артерии у детей страдающих БЛКП. На основании ангиографии авторы выявили различие в развитие данного сосуда со здоровой и пораженной стороны, выделив 5 классов, отражающих процессы реваскуляризации зоны эпифиза головки бедренной кости. В отличие от здорового сустава, на пораженной стороне, в зависимости от стадии болезни, отмечались изменения от полного отсутствия артерии, многочисленных новообразованных артериол малого диаметра, до формирования нескольких зрелых артерий, проникающих в эпифиз.

Одной из возможных причин снижения кровотока области проксимальной трети бедренной кости является нарушения коагуляция. А. Vosmaer, R. Pereira

(2010) в своих исследованиях определили влияние фактора тромбофилии (V фактор системы гемостаза) - мутация Лейдена, высокого уровня фибриногена и повышение уровня фактора VIII как риск развития БЛКП у мальчиков, при отсутствии взаимосвязей в женской популяции [153].

H. L. Baltzer, S. Riester and S. L. Moran (2016) представляют необычный случай развития остеохондропатии полулунной кости и двухсторонней БЛКП, на фоне тромбофилии, с положительным V фактором Лейдена [75]. Анализ литературы выявил два аналогичных случая мультифокального остеонекроз, связанного с гиперкоагуляциоными расстройствами у взрослых. У детей описания таких случаев авторы не нашли. На основании этого авторы рекомендуют проводить скрининг на гиперкоагуляцию всем пациентам с мультифокальным остеонекрозом.

Взаимосвязь развития асептического некроза и V фактора тромбофилии Лейдена подтверждена и в работе P. Woratanarat, C. Thaveeratitharm с соавт [158]. Тем не менее, вызывают вопросы случаи развитие БЛКП в женской популяции, в то время как связи с гиперкоагуляцией у них установлена не было, малочисленность детей с нарушениями коагуляции на фоне общего числа выявления БЛКП, наличие исследований, не подтверждающих наличия взаимосвязи между V фактором Лейдена и развитием БЛКП [117].

Так же проведены исследования реологических свойств эритроцитов при ТСТС и БЛКП [31]. При исследовании цитоархитектоники эритроцитов больных ТСТС и детей контрольной группы достоверных изменений не выявлено. При сравнение показателей детей контрольной группы и БЛКП, установлено прогрессирование нарушений реологических свойств от I ко II стадии БЛКП, при которой количество дискоцитов недостоверно снижено, показатель обратимо измененных эритроцитов достоверно снижен, содержание необратимо измененных эритроцитов достоверно повышено. Данные изменения способствуют формированию клеточных агрегатов, приводят к образованию пристеночных тромбов. Тромбоз способствует уменьшению кровоснабжения тканей области тазобедренного сустава, ишемии и последующему асептическому некрозу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шабалдин Никита Андреевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахтямов, И. Ф. Асептический некроз головки бедренной кости у детей. Возможные варианты консервативного лечения / И. Ф. Ахтямов, В. В. Лобашов // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - № 7 (2). - С. 40-47.

2. Ахтямов, И. Ф. Способ лечения ранних стадий болезни Пертеса (предварительное сообщение) / И. Ф. Ахтямов, В. В. Лобашов, О. Г. Анисимов // Травматология и ортопедия России. - 2014. - 3(73). - С. 122-127.

3. Баранов, А. А. Педиатрия : национальное руководство / под ред. А. А. Баранова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 2048 с.

4. Барсуков, Д. Б. Болезнь Пертеса / Д. Б. Барсуков // Terra medica. -2009. - № 3. - С. 24-30.

5. Барсуков, Д. Б. Консервативное и хирургическое лечение детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса. Клинические рекомендации / Д. Б. Барсуков, М. М. Камоско; Общероссийская общественная организация ассоциация травматологов-ортопедов России. - СПб., 2013. - 23 с

6. Барсуков, Д. Б. Концепция containment therapy в оперативном лечение детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса / Д. Б. Барсуков // Амурский медицинский журнал. - 2015. - № 4 (12). - С. 152-153.

7. Бебешко, А. В. Диагностика лечение и профилактика транзиторного синовита тазобедренного сустава у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.09 / Бебешко Алексей Владимирович. - Киев, 2000. - 22 с.

8. Браунли, К. А. Статистическая теория и методология в науке и технике / К. А. Браунли ; пер. с англ. - М. : Наука, 1977. - 407 с.

9. Веселовский, Ю. А. Патогенез и раннее консервативное комплексное лечение начальных стадий остеохондропатии головки бедренной кости у детей / Ю. А. Веселовский // Ортопедия травматология. - 1989. - № 4. - С. 4-7.

10. Вишняков, А. Е. Современные взгляды на лучевые методы диагностики асептического некроза головки бедренной кости / А. Е. Вишняков // Лучевая диагностика. - 2006. - № 1. - С. 107-111.

11. Герасименко, М. А. Реконструктивные внесуставные вмешательства на бедренном компоненте при асептическом некрозе головки бедра у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.35, 14.00.22 / Герасименко Михаил Александрович. - Минск, 2003. - 22 с.

12. Головкин, С. И. Способ прогнозирования исходов транзиторного синовита тазобедренного сустава у детей : Пат. 2262108 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/53 / С. И. Головкин, А. С. Головкин, А. В. Шабалдин ; заявитель и патентообладатель Кемеровская государственная медицинская академия. - № 2004104524/15 ; заявл. 16.02.2004 ; опубл. 10.10.2005.

13. Григоровский, В. В. Патоморфологические изменения в тканях тазобедренного сустава детей и подростков и некоторые клинико-морфологические зависимости при последствиях асептического некроза, юношеского эпифизиолиза и хондролиза головки беда / В. В. Григоровский, М. С. Кабацкий, В. В. Филипчук // Травматология и ортопедия России. - 2008. - № 3(49). - С. 20-29.

14. Гузенко, С. А Транзиторный синовит тазобедренного сустава у детей: взгляд ортопеда / С. А. Гузенко, И. М. Бойко // Здоровье ребенка. - 2009. - № 2(17). С. 23 - 27.

15. Деменцов, А. Б. Болезнь Пертеса: этиология, клиника, патогенез, методы лечения / А. Б. Деменцов // Медицинские новости. - 2013. - № 7. - С. 1824.

16. Деменцов, А. Б. Рентгенологические «признаки риска» при неблагоприятном течении болезни Пертеса / А. Б. Деменцов, О. А. Соколовский // Медицинские новости. - 2009. - № 7. - С. 88-94.

17. Диваков, М. Г. Ранняя ультразвуковая диагностика остеохондропатии головки бедра / М. Г. Диваков, К. Б. Болобошко // Новости лучевой диагностики. - 1999. - № 2. - С. 12-13.

18. Ибрагимов, С. Ю. Влияние межвертельной задней ротационной остеотомии на результаты лечения болезни Пертеса / С. Ю. Ибрагимов, У. К.

Мурадов, Ш. Х. Каюмов // Проблемы биологии и медицины. - 2013. - № 1 (72). -С. 34-37.

19. Камоско, М. М. Методы лучевой диагностики патологии тазобедренного сустава у детей / М. М. Камоско, М. С. Познович // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. - 2015. - № 3 (2). - 32 - 41.

20. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

21. Ключевский, В. В. Хирургия повреждений - практическое руководство / В. В. Ключевский. - Ярославль : ДИА-пресс, 1999. - 845 с.

22. Кожевников, О. В. Критерии выбора метода хирургической коррекции при болезни Легга-Кальве-Пертеса / О. В. Кожевников, А. В. Иванов, В. А. Лысиков // Медицинский альманах. - 2012. - № 5 (24). - С. 141-144.

23. Кожевников, В. В. Ультразвуковая допплерография тазобедренного сустава и коррекция выявленных нарушений у детей с дистрофическими изменениями головки бедренной кости / В. В. Кожевников, А. А. Осипов, Л. Г. Григоричева // Журн. клинической и экспериментальной ортопедии им. Г.А. Илизарова. - 2015. - № 1. - С. 47-52.

24. Кожевников, О. В. Эффективность хирургического лечения болезни Легга-Кальве-Пертеса / О. В. Кожевников, И. С. Косов, А. В. Иванов // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2 (125). - С. 84 - 87.

25. Корольков, А. И. Болезнь Легг-Кальве-Пертеса / А. И. Корольков // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 2. - С. 111 -120.

26. Котельникова, Г. П. Ортопедия: национальное руководство / Г. П. Котельникова ; под ред. С. П. Миронова. - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2013. - 944 с.

27. Кужелевский, И. И. Болезнь Пертеса: современное состояние проблемы и пути ее решения / И. И. Кужелевский // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2015. - № 4. - С. 117-121.

28. Кузьмина, Н. Н. Эволюция взглядов на терминологию и классификацию ювенильных хронических артритов / Н. Н. Кузьмина, И. М.

Воронцова, И. П. Никишина // Научно-практическая ревматология. - 2001. - № 1. - С. 41-45.

29. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. - М. : Высшая школа, 1990. -

352 с.

30. Львов, С. Е. Метаболизм оксида азота и перекисное окисление липидов при болезни Легг-Кальве-Пертеса и транзиторных синовитах тазобедренного сустава / С. Е. Львов, Р. Таусиф, С. Б. Назаров // Травматология и ортопедия России. - 2005. - № 2(35). - С. 17 - 20.

31. Львов, С. Е. Реологические свойства эритроцитов у детей с болезнью Легг-Кальве-Пертеса и транзиторным синовитом / С. Е. Львов, С. Б. Назаров, Р. Таусиф // Травматология и ортопедия России. - 2005. - № 4(38). - С. 15 - 17.

32. Майоров, А. Н. Современные принципы хирургического лечения патологии тазобедренного сустава у детей и подростков : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.22 / Майоров Александр Николаевич. - М., 2009. - 39 с.

33. Макушин, В. Д. Новый способ лечения остеохондропатии тазобедренного сустава с эпифизарной имплантацией суспензии костного мозга / В. Д. Макушин, М. П. Тепленький, Э. М. Парфенов // Гений Ортопедии. - 2013. -№ 2. - С. 109-111.

34. Маркс, В. О. Ортопедическая диагностика: руководстово-справочник / В. О. Маркс. - М. : Наука и техника, 1978. - 512 с.

35. Менщикова, Т. И. Особенности ультразвуковой диагностики начальных проявлений болези Легга-Кальве-Пертеса у детей / Т. И. Менщикова, Л. В. Мальцева // International journal of applied and fundamental research. - 2015. -№ 2. - С. 54-58.

36. Миронов, С. П. Спортивная медицина : национальное руководство / Под ред. С. П. Миронова, Б. А. Поляева, Г. А. Макаровой - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 1184 с.

37. Мовсисян, Г. Р. Оценка структур тазобедренного сустава при ювенильном идиопатическом (хроническом) артрите по данным ультразвуковой

томографии / Г. Р. Мовсисян, Н. Н. Кузьмина, Э. С. Мач // Научно-практическая ревматология. - 2004. - № 3. - С. 83-88.

38. Пауков, В. С. Патология : руководство / В. С. Пауков, М. А. Пальцев, Э. Г. Улумбеков. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 2500 с.

39. Пулатов, А. Р. Автоматизированная система прогнозирования болезни Пертеса и выбора тактики лечения / А. Р. Пулатов, И. В. Марков // Гений Ортопедии. - 2012. - № 3. - С. 85-87.

40. Пулатов, А. Р. Клинические и рентгенологические исходы болезни Легг-Кальве-Пертеса / А. Р. Пулатов, И. В. Марков // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 3. - С. 32-35.

41. Пулатов, А. Р. Прогностические факторы болезни Легг - Кальве -Пертеса / А. Р. Пулатов, И. В. Марков // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4 (80). - С. 153-156.

42. Рубашкин, С. А. Способ хирургического лечения болезни Пертеса : Пат. 2 437 625 Российская Федерация, МПК МПК А61В 17/56 (2006.01) / С. А. Рубашкин, А. М. Имамов, М. Х. Тимаев ; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное учреждение «Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГУ "СарНИИТО " Минздравсоцразвития России) ^Ц). - № 2010120971/14; заявл. 24.05.2010; опубл. 27.12.2011. Бюл. № 36.

43. Рунион, Р. Справочник по непараметрической статистике / Р. Рунион ; пер. с англ. - М. : Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

44. Свешников, А. А. Диагностика остеохондропатии тазобедренного сустава методом двуфотонной абсорбциометрии / А. А. Свешников, В. Д. Макушин, В. И. Тропин // Гений Ортопедии. - 2002. - № 2. - С. 69-73.

45. Симбирцев, А. С. Биология семейства ГЬ-а-1 человека / А. С. Симбирцев // Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 9-17.

46. Симбирцев, А. С. Роль цитокинов в регуляции эмбрионального развития и формировании первичных иммунодефицитов / А. С. Симбирцев // Russian journal of immunology. - 2005. - Vol. 9 (2). - С. 12-14.

47. Синюк, И. В. Лечение болезни Пертеса у детей методом регенерации костной ткани / И. В. Синюк, В. А. Дударев // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 3. - С. 404-406.

48. Соколовский, О. А. Моделирующее влияние тройной остеотомии таза на проксимальный отдел бедра при болезни Пертеса / О. А. Соколовский, А. Б. Деменцов, А. В. Белецкий // Новости хирургии. - 2009. - №3 (17). - С. 112-120.

49. Стемплевский, О. П. Хирургическое лечение детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса / О. П. Стемплевский, Е. А. Булыгина, Г. Цяо // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 4 (50). - С. 305-309.

50. Стрэнг, Д. Г. Секреты компьютерной томографии. Грудная клетка, живот, таз. / Д. Г. Стрэнг, В. Догра ; пер. с англ. - М.; СПб.: Издательство «Бином»-Издательство «Диаген», 2012. - 448 с.

51. Тарасов, В. И. Роль центрирующих остеотомий бедренной кости в лечении остехондропатии тазобедренного сустава у детей / В. И. Тарасов // Актуальные вопросы лечения заболеваний и повреждений опорно-двигательного аппарата у детей : материалы всерос. науч.-практ. конф. детских ортопедов-травматологов. - Владимир, 1994. - С. 178-179.

52. Тёпленький, М. П. Динамика ширины проксимальной ростковой зоны бедренной кости у пациентов с болезнью Пертеса после оперативного лечения / М. П. Тёпленький, В. С. Бунов, Э. М. Парфёнов // Травматология и ортопедия России. - 2014. - 3 (73). - С. 60-68.

53. Тёпленький, М. П. Хирургическое лечение детей с тяжелыми формами болезни Пертеса / М. П. Тёпленький, Э. М. Парфёнов // Гений Ортопедии. - 2013. - № 1. - С. 32-35.

54. Тихоненко, Т.И. Оценка остеогенезстимулирующих методов при лечении болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.19 / Тихоненко Татьяна Ивановна. - М., 2011. - 17 с.

55. Тихоненко, Т. И. Ультразвуковое исследование тазобедренных суставов в оценке эффективности лечения детей с болезнью Легга-Кальве-Пертеса и коксартритом / Т. И. Тихоненко, Д. Ю. Выборнов, А. И. Гуревич // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. -2014. - № 2 (3). - С. 68-75.

56. Устьянцев, В. И. О месте остеотомии проксимального отдела бедренной кости в лечении болезни Пертеса / В. И. Устьянцев, А. А. Коломиец // Ортопедия, травматология. - 1992. - № 1. - С. 32-33.

57. Уткин, В. А. Методические аспекты математико-статистического анализа медицинских данных. Часть 1. Аналитические конструкты медико-статистических изысканий / В. А. Уткин // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 4 (12). - С. 67-73.

58. Уткин, В. А. Статистические технологии в медицинских исследованиях / В. А. Уткин. - Пятигорск, 2012. - 212 с.

59. Хасанов, Р. Ф. Биомеханическое обоснование хирургического лечения болезни Легг-Кальве-Пертеса / Р. Ф. Хасанов, А. П. Андреев, А. П. Скворцов // Практическая медицина. - 2015. - № 4 (89). - С. 200-203.

60. Хисаметдинова, Г. Р. Современные данные об анатомии и кровоснабжении тазобедренного сустава, клинике и диагностике его воспалительно-некротического поражения / Г. Р. Хисаметдинова // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2008. - № 8 (1). - 51 с.

61. Чеченова, Ф. В. Эпифизарная дисплазия головок бедер-дисплазия Майера : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / Чеченова Фатима Валерьевна. - М., 2009 - 24 с.

62. Шевцов, В. И. Биомеханическое обоснование и моделирование корригирующих остеотомий при болезни Пертеса / В. И. Шевцов, И. А. Атманский, В. Д. Макушин // Гений Ортопедии. - 2003. - № 1. - С. 26-30.

63. Шевцов, В. И. Возможности ранней диагностики остеохондропатии тазобедренного сустава с помощью метода ультрасонографии / В. И. Шевцов, В. М. Куртов, Т. И. Менщикова // Гений Ортопедии. - 1999. - № 3. - С. 9-12.

64. Шевцов, В. И. Эволюция взглядов на этиологию и патогенез остеохондропатии тазобедренного сустава (обзор отечественной и зарубежной литературы) / В. И. Шевцов, В. Д. Макушин, В. И. Тропин // Гений Ортопедии. -2001. - № 4. - С. 129- 135.

65. Щекин, О. В. Причины возникновения и диагностика болезни Легг-Кальве-Пертеса / О. В. Щекин, Н. В. Коломийчук // Запорожский медицинский журнал. - 2011. - том 13 №5. - С. 86-89.

66. Юмагузин, У.У. Диагностика и лечение детей с болезнью Пертеса : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.35 / Юмагузин Урал Ульфатович. - Уфа, 2009. - 24 с.

67. Ярилин, А. А. Иммунологии : учебник / А. А. Ярилин. - М. : Изд-во «ГЭОТАР-Медиа», 2010. - 740 с.

68. Adapala, N. S. Necrotic Bone Stimulates Proinflammatory Responses in Macrophages through the Activation of Toll-Like Receptor 4 / N. S. Adapala, R. Yamaguchi, M. Phipps et al. // American J. Pathology. - 2016. - Vol. 186 (11). - P. 2987-2999.

69. Aggarwal, B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggarwal // Arch. Biochem. Biophys. - 2000. - Vol. 292. - P. 335-345.

70. Arend, W. P. Interleukin-1 receptor antagonist: Role in Biology / W. P. Arend, M. Malyak, C. J. Guthridge // Annu. Rev. Immunol. - 1998. - Vol. 16. - P. 2755.

71. Asche, S. What is the clinical course of transient synovitis in children: a systematic review of the literature / S. Asche, R. van Rijn, J. Bessems et al. // Chiropractic & Manual Therapies. - 2013. - P. 21-39.

72. Atsumi, T. The blood supply of the lateral epiphyseal arteries in Perthes' disease / T. Atsumi, K. Yamano, M. Muraki et al. // J. Bone Joint Surg. Br. - 2000. -Vol. 82 (3). - P. 392-398.

73. Auron, P. E. The interleukin 1 receptor: ligand interactions and signal transduction / P. E. Auron // Cytokine Growth Factor Rev. - 1998. - № 9. - P. 221237.

74. Axhausen, G. Der anatomische Krankheitsablauf bei der Kohlerschen Krankheit der Metalarsalkopfchen und der Perthesschen Krankheit des Hafkoptes / G. Axhausen // Arch. Kl. Chir. - 1923. - № 124. - P. 3-6.

75. Baltzer, H. L. Bilateral Legg-Calve-Perthes Disease and Kienbock's Disease in a Child With Factor V Leiden Thrombophilia: A Case Report / H. L. Baltzer, S. Riester, S. L. Moran // Hand (N Y). - 2016. - Vol. 11(3). - P. 16-19.

76. Bidwell, J. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases, Supplement 1 / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher // Genes and Immunity. -2001. - N 2. - P. 61-70.

77. Bolbasov, E. N. Osteoinductive composite coatings for flexible intramedullary nails / E. N. Bolbasov, A. V. Popkov, D. A. Popkov et al. // Materials Science and Engineering. - 2017. - C 75. - P. 207-220.

78. Bulut, M. Salter pelvic osteotomy in the treatment of Legg-Calve-Perthes disease : The medium term results / M. Bulut, A. Demirts, B. Y. U?ar // Acta Orthopnea Belgica. - 2014. - Vol. 80 (1). - P. 56-62.

79. Cai, L. Meta-Analysis of Associations of IL1 Receptor Antagonist and Estrogen Receptor Gene Polymorphisms with Systemic Lupus Erythematosus Susceptibility / L. Cai, J-W. Zhang, X-X. Xue et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9:e109712.

80. Caird, M. S. Factors Distinguishing Septic Arthritis from Transient Synovitis of the Hip in Children / M. S. Caird, J. M. Flynn, Y. L. Leung et al. // J. Bone Joint Surg. Am. - 2006. - Vol. 88 (6). - P. 1251 - 1257.

81. Catterall, A. The natural history of Perthes' disease / A. Catterall // J. Bone Joint Surgery Br. - 1971. - Vol. 53(1). - P. 37-53.

82. Devitt, M. J. Interleukin-1 genetic association with periodontitis in clinical practice / M. J. Devitt, H. Y. Wang, C. Knobelman // J. Periodontol. - 2000. - Vol.71. -P. 156-163.

83. Eggl, H. Ultrasonography in the Diagnosis of Transient Synovitis of the Hip and Legg-Calve-Perthes Disease. / H. Eggl, T. Drekonja, B. Kaiser // J. Pediatric Orthopaedics Br. - 1999. - Vol. 8 (3). - P. 177 -180.

84. Fang, X. M. Comparison of two polymorphisms of the interleukin-1 gene family: interleukin-1 receptor antagonist polymorphism contributes to susceptibility to severe sepsis / X. M. Fang, S. Schroder, A. Hoeft // Crit Care Med. - 1999. - Vol. 27. -P. 1330-1334.

85. Farsetti, P. The Herring lateral pillar classification for prognosis in Perthes disease. Late results in 49 patients treated conservatively / P. Farsetti, C. Tudisco, R. Caterini // J Bone Joint Surg Br. - 1995. - Vol. 77 (5). - P. 739-742.

86. Farshad, S. IL-1b (+3953 C/T) and IL-8 (-251 A/T) gene polymorphisms in H. pylori mediated gastric disorders / S. Farshad, M. Rasouli, A. Jamshidzadeh // Iran J. Immunol. - 2010. - Vol. 7. - P. 96-108.

87. Ferriere, V. D. Transient synovitis of the HIP: a review of management in children's hospital of Geneva / V. D. Ferriere, D. Ceroni, G. Coulon // Orthopaedic Proceedings. - 2011. - Vol. 93-B. - P. 23-26.

88. Ferriere, V. D. Transient synovitis of the hip: which investigations are truly useful? / V. D. Ferriere, W. Belaieff, P. Lascombes // Swiss medical weekly. - 2015. -Vol. 145. - P. 1-8.

89. Fischer, J. A. A. Combined inhibition of TNFa and IL-17 as therapeutic opportunity for treatment in rheumatoid arthritis: Development and characterization of a novel bispecific antibody / J. A. A. Fischer, A. J. Hueber, S. Wilson // Arthritis & Rheumatism. - 2014. - Jan 28. - P. 2-28.

90. Fischer, S. U. The limping child: epidemiology, assessment and outcome / S. U. Fischer, T. F. Beattie // J. Bone Joint Surgery Br. - 1999. - Vol. 81 (6). - P. 10291034.

91. Futami, T. Ultrasonography In Transient Synovitis And Early Perthes' Disease / T. Futami, O. Kasahara, S. Suzuki, S. Ushikubo, T. Tsuchiya // J. Bone Joint Surg Br. - 1991. - Vol. 73 (4). - P. 635-639.

92. Genevay, S. Association of interleukin-4 and interleukin-1B gene variants with Larsen score progression in rheumatoid arthritis / S. Genevay, Di F.S. Giovine, T. V. Perneger et al. // Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 47 (3). - P. 303-309.

93. Harrison, W. D. The epidemiology of transient synovitis in Liverpool, UK / W. D. Harrison, A. K. Vooght, R. Singhal // J. Children's Orthopaedics. - 2014. - Vol. 8. - P. 23-28.

94. Heesakkers, N. The long-term prognosis of Legg-Calve-Perthes disease: a historical prospective study with a median follow-up of forty one years / N. Heesakkers, R. Kempen, R. Feith // International Orthopaedics. - 2015. - Vol. 39 (5). -P. 859-863.

95. Herring, J. Legg-Calve-Perthes disease/ J. Herring, H. Kim, R. Browne // J. Bone Joint Surg. Am. - 2004. - N 86. - P.2103 -2120.

96. Herring, J. The Lateral Pillar Classification of Legg-Calve-Perthes Disease. / J. A. Herring, J. B. Neustadt, J. J. Williams // J. Pediatric Orthopaedics. -1992. - Vol. 12(2). - P. 143-150.

97. Hollegaard, M. V. Cytokine gene polymorphism in human disease / M. V. Hollegaard, J. L. Bidwell // Genes and Immunity. - 2006. - Suppl. 3. - P. 1-8.

98. Hurme, M. IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) plasma levels are co-ordinately regulated by both IL-IRa and IL—IP genes / M. Hurme, S. Santilla // Eur. J. Immunol. - 1998. - Vol. 28. - P. 2598-2602.

99. Hyman, J. E. Interobserver and Intraobserver Reliability of the Modified Waldenstrom Classification System for Staging of P Disease / J. E. Hyman, E. P. Trupia, M. L. Wright // J. Bone Joint Surg. Am. - 2015. - Vol. 97 (8). - P. 643-650.

100. Kallio, P. Transient synovitis and Perthes' disease. Is there an aetiological connection? / P. Kallio, S. Ryöppy, I. Kunnamo // J Bone Joint Surg. Br. - 1986. - Vol. 68 (5). - P. 808 - 811.

101. Kamiya, N. Legg-Calve-Perthes Disease Produces Chronic Hip Synovitis and Elevation of Interleukin-6 in the Synovial Fluid / N. Kamiya, R. Yamaguchi, N. Suresh Adapala // J. Bone and Mineral Research. - 2015. - Vol. 30 (6). - P. 1009-1013.

102. Kermond, S. A randomized clinical trial: Should the child with transient synovitis of the hip be treated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs? / S. Kermond, M. Fink, K. Graham // Annals of Emergency Medicine. - 2002. - Vol. 40, Issue 3. - P. 294-299.

103. Kim, E. Usefulness of Dynamic Contrast-Enhanced MRI in Differentiating Between Septic Arthritis and Transient Synovitis in the Hip Joint / E. Kim, K. Kwack, J. Cho // Am. J. Roentgenology. - 2012. - Vol. 198 (2). - P. 428-433.

104. Kim, H. K. W. Comprehensive Genome-Wide Transcriptomic Analysis of Immature Articular Cartilage following Ischemic Osteonecrosis of the Femoral Head in Piglets / H. K. W. Kim, N. S. Adapala // PLOS ONE. - 2016.

105. Kim, H. K. W. Pathophysiology and New Strategies for the Treatment of Legg-Calv'e-Perthes Disease / H. K.W. Kim // J Bone Joint Surg. Am. - 2012. - Vol. 94. - P. 659-669.

106. Kim, H. Pathophysiology, classifications, and natural history of Perthes Disease / H. Kim, J. Herring // Orthopedic clinical North America. - 2011. - Vol. 42 (3). - P. 285-295.

107. Kocher, M. S. Differentiating Between Septic Arthritis and Transient Synovitis of the Hip in Children: An Evidence-Based Clinical Prediction Algorithm / M. S. Kocher, D. Zurakowski, J. R. Kasser // J. Bone Joint Surg. Am. - 1999. - Vol. 81 (12). - P. 1662 - 1670.

108. Kocher, M. S. Validation of a Clinical Prediction Rule for the Differentiation Between Septic Arthritis and Transient Synovitis of the Hip in Children / M. S. Kocher, R. Mandiga, D. Zurakowski // J Bone Joint Surg. Am. - 2004. - Vol. 86 (8). - P. 1629 -1635.

109. Konenkov, V. I. Feature promoter polymorphism of IL1, IL4, IL5, IL6, IL10 H TNFa gene at population of the European of Western Siberial / V. I. Konenkov, A. V. Shevchenko, O. V. Golovanova // Immunol. - 2010. - N 4. - C.176-181.

110. Mao, XQ. Imbalance production between interleukin-1beta (IL-1beta) and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) in bronchial asthma / XQ. Mao, M. Kawai, T. Yamashita, T. Enomoto, Y. Dake, S. Sasaki, Y. Kataoka, T. Fukuzumi, K. Endo, H.

Sano, T. Aoki, F. Kurimoto, CN. Adra, T. Shirakawa, JM. Hopkin // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. - Vol. 276, N 2. - P. 607-612.

111. Kumasaka, Y. Modified epiphyseal index for MRI in Legg-Calve-Perthes disease (LCPD) / Y. Kumasaka, K. Harada, H. Watanabe // Pediatric radiological. -1991. - N 21. - P. 208-210.

112. Lack of association of genetic polymorphisms in the interleukin-1beta, interleukin-1 receptor antagonist, interleukin-4 and interleukin-10 genes with mitral valve prolapse in Taiwan Chinese / H.T. Chou, Y. R. Shi, Y. Hsu et al. // J. Heart Valve Dis. - 2003. - Vol. 12 (1). - P. 38-44.

113. Lamer, S. Femoral head vascularisation in Legg-Calve-Perthes disease: comparison of dynamic gadolinium-enhanced subtraction MRI with bone scintigraphy / S. Lamer, S. Dorgeret, A. Khairouni // Pediatric Radiology. - 2002. - Vol. 32 (8). - P. 580-585.

114. Landin, L. A. Transient Synovitis Of The Hip Its Incidence, Epidemiology And Relation To Perthes' Disease / L. A. Landin, L. G. Danielsson, C. Wattsgard // J. Bone Joint Surgery Br. - 1987. - Vol. 69 (2). - P. 238-242.

115. Larson, A. A prospective multicenter study of Legg-Calve-Perthes disease: functional and radiographic outcomes of nonoperative treatment at a mean follow-up of twenty years / A. Larson, D. J. Sucato, J. A. Herring // J. Bone Joint Surg. Am. - 2012. - Vol. 94 (7). - P. 584-592.

116. Lee, Y-A. The role of adiponectin in the production of IL-6, IL-8, VEGF and MMPs in human endothelial cells and osteoblasts: implications for arthritic joints / Y-A. Lee, H-I. Ji, S-H. Lee // Experimental & Molecular Medicine. - 2014. - Vol. 46.

- P. 2-8.

117. Lo'pez-Franco, M. Legg-Perthes Disease and Heritable Thrombophilia / M. Lo'pez-Franco, G. Gonza'lez-Mora'n, J. Carlos De Lucas // J. Pediatric orthopedic.

- 2005. - Vol. 25 (4). - P. 456-459.

118. Luhmann, S. J. Differentiation Between Septic Arthritis and Transient Synovitis of the Hip in Children with Clinical Prediction Algorithms / S. J. Luhmann,

A. Jones, M. Schootman // J. Bone Joint Surg. Am. - 2004. - Vol. 86 (5). - P. 956 -962.

119. Ma, J. Hip Osteonecrosis Is Associated with Increased Plasma IL-33 Level / J. Ma, W. Guo, Z. Li // Mediators of Inflammation. - 2017. - Article ID. 1732638. -P.2-8.

120. Mao, X. Q. Imbalance production between interleukin-1beta (IL-1beta) and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) in bronchial asthma / X. Q. Mao, M. Kawai, T. Yamashita // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2000. - Vol. 276, N 2. - P. 607-612.

121. Martinez, A. The weight-bearing abduction brace for the treatment of Legg-Perthes disease / A. Martinez, S. Weinstein, F. Dietz // J. Bone Joint Surg Am. -1992. - Vol. 74. - P. 12-21.

122. Meiss, A. L. Denosumab and surgery for the treatment of Perthes' disease in a 9-year-old boy: favorable course documented by comprehensive imaging — a case report / A. L. Meiss, F. Barvencik, K. Babin // Acta orthopaedica. - 2017. - Vol. 88 (3). - P. 354-357.

123. Moravej, A. IL-1b (-511T/C) gene polymorphism not IL-1b (+3953T/C) and LT-a (+252A/G) gene variants confers susceptibility to visceral leishmaniasis / A. Moravej, M. Rasouli, M. Kalani // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39. - P. 6907-6914.

124. Mukamel, M. Legg-Calve-Perthes disease following transient synovitis. How often? / M. Mukamel, M. Litmanovitch, Z. Yosipovich // Clinical pediatrics. -1985. - Vol. 24 (11). - P. 629 - 631.

125. Muntean, L. Surgical Treatment In Legg Calve Perthes Disease / L. Muntean // Jurnalul Pediatrului. - 2009. - Vol. 12 (47-48). - P. 6-9.

126. Nakamura, N. Rotational open-wedge osteotomy improves treatment outcomes for patients older than eight years with Legg-Calve-Perthes disease in the modified lateral pillar B/C border or C group / N. Nakamura, Y. Inaba, J. Machida // International Orthopaedics. - 2015. - Vol. 39 (7). - P. 1359-1364.

127. Neala, D. C. Quantitative assessment of synovitis in Legg-Calve-Perthes disease using gadolinium-enhanced MRI / D. C. Neala, J. C. O'Briena, J. Burgessa // J. Pediatric Orthopaedics Br. - 2015. - Vol. 24 (2). - P. 89-94.

128. Nedumpun, T. Interleukin-1 receptor antagonist: an early immunomodulatory cytokine induced by porcine reproductive and respiratory syndrome virus / T. Nedumpun, P. Wongyanin, C. Sirisereewan // J. General Virology. - 2017. -Vol.98. - P.77-88.

129. Nouria, A. Transient synovitis of the hip: a comprehensive review / A. Nouria, D. Walmsleyb, B. Pruszczynskic // J. Pediatric Orthopaedics Br. - 2014. - Vol. 23(1). - P. 32-36.

130. Ohtsuru, T. A case of Legg-Calvé-Perthes disease due to transient synovitis of the hip / T. Ohtsuru, Y. Murata, Y. Morita // Case Reports in Orthopedics. -2016. - Article ID 7426410, 4 p.

131. Papavasiliou, A. The role of hip arthroscopy in the management of osteonecrosis / A. Papavasiliou, H. S. Yercan, N. Koukoulias // J. Hip Preserve Surger. - 2014. - Vol. 1(2). - P. 56-61.

132. Parsch, K. The painful hip joint in the child differential diagnosis and therapy of coxitis fugax, Perthes disease and septic coxitis / K. Parsch // Padiatrie und Padologie. - 1992. - Vol. 27 (4). - P. 55-61.

133. Pathak, J. L. Inflammatory factors in the circulation of patients with active rheumatoid arthritis stimulate osteoclastogenesis via endogenous cytokine production by osteoblasts / J. L. Pathak, N. Bravenboer, P. Verschueren // Osteoporosis International. - 2014. - Vol. 25, N. 10. - P. 2453-2457.

134. Perry, D. What Is the Best Treatment for Perthes' Disease? / D. Perry, D. Bodansky // Paediatric Orthopaedics. - 2017. - Part II. - P. 43-49.

135. Phipps, M. C. In Vivo Monitoring of Activated Macrophages and Neutrophils in Response to Ischemic Osteonecrosis in a Mouse Model / M. C. Phipps, Y. Huang, R. Yamaguchi // J. Orthopaedic Res. - 2015. - Vol. 34 (2). - P. 307-313.

136. Pociot F. 1A Taq I polymorphism in the human interleukin- 1beta (IL-1 beta) gene correlates with IL-1 beta secretion in vitro / F. Pociot, J. M0lvig, L. Wogensen // Eur. J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 22. - P. 396-402.

137. Rasouli, M. Association of interferon-gamma and interleukin-4 gene polymorphisms with susceptibility to brucellosis in Iranian patients / M. Rasouli, S. Kiany // Cytokine. - 2007. - Vol. 38. - P. 49-53.

138. Riley, P. Surgical Technique: Arthroscopic Treatment of Perthes Disease / P. Riley, M. S. Kocher, Y.-M. Yen // Springer Link, Hip Arthroscopy and Hip Joint Preservation Surgery. - 2014. - P. 1-11.

139. Saini, R. Outcome of varus derotation closed wedge osteotomy in Perthes disease / R. Saini, T. Goyal, M. S. Dhillon // Acta Orthopnea Belgica. - 2009. - Vol. 75 (3). - P. 334-339.

140. Salter, Rb. Legg-Calve-Perthes disease : the prognostic significance of the subchondral fracture and the two-group classification of the femoral head involvement / Rb. Salter, Gh. Thompson // J. Bone Joint Surg. Am. - 1984. - Vol. 66-A. - P. 479489.

141. Santtila, S. Presence of the IL-1RA allele 2 (IL1RN*2) is associated with enhanced IL-1beta production in vitro / S. Santtila, K. Savinainen, M. Hurme // Scand. J. Immunol. - 1998. - Vol. 47 (3). - P. 195-198.

142. Shah, A. P. Diagnostic Approach to Limp in Children / A. P. Shah, S. Indra, N. Kannikeshwaran // Pediatric annals. - 2015. - Vol. 44 (12). - P. 548-556.

143. Shohat, N. The long-term outcome after varus derotational osteotomy for Legg-Calve-Perthes disease: a mean follow-up of 42 years / N. Shohat, L. Copeliovitch, Y. Smorgick // J. Bone Joint Surg. Am. - 2016. - Vol. 98 (15). - P. 12771285.

144. Simmons, Ed. Interobserver variability in grading Perthes' disease / Ed. Simmons, Hk. Graham, Jp. Szalai // J. Bone Joint Surg Br. - 1990. - Vol. 72-B (2). -P. 202-204.

145. Singhal, R. The use of CRP within a clinical prediction algorithm for the differentiation of septic arthritis and transient synovitis in children / R. Singhal, D. C. Perry, F. N. Khan // J. Bone Joint Surg Br. - 2011. - Vol. 93-B (11). - P. 1556-1561.

146. Stobbe, S. Does coxitis fugax predispose for later Perthes' disease? / S. Stobbe, Ph. Pennekamp, T. Filler, S. Godecke, A. Lieb, R. Placzek // Zeitschrift fur Orthopadie und Unfallchirurgie. - 2015. - N 153 (1). - P. 80-84.

147. Sultan, J. Septic arthritis or transient synovitis of the hip in children: the value of clinical prediction algorithms. / J. Sultan, P. Hughes // J Bone Joint Surg Br. -2010. - Vol. 92 (9). - P. 1289-1293.

148. Takahiko, K. Which Is a Better Method for Perthes' Disease: Femoral Varus or Salter Osteotomy? / K. Takahiko, H. Tadashi, K. Hiroshi // Clinical Orthopaedics and Related Research. - 2005. - Vol. 430. - P. 163-170.

149. Terjesen T. Ultrasound in the Diagnosis and Follow-Up of Transient Synovitis of the Hip / T. Terjesen, P. Osthus // J. Pediatric Orthopaedics. - 1991. - Vol. 11 (5). - P. 608 - 613.

150. Than, P. Long-term results of derotational femoral varus osteotomy in Legg-Calve-Perthes disease: 26-year follow-up / P. Than, V. Halmai, S. Shaikh // Orthopedics. - 2003. - Vol. 26 (5). - P. 487-491.

151. Uziel, Y. Recurrent transient synovitis of the hip in childhood. Longterm outcome among 39 patients / Y. Uziel, Y. Butbul-Aviel, J. Barash // J. Rheumatology. -2006. - Vol. 33 (4). - P. 810-811.

152. Vamvakopoulos, J. E. The interleukin-1 receptor antagonist gene: a single-copy variant of the intron 2 variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism / J. E. Vamvakopoulos // Eur. J. Immunogenetics. - 2002. - Vol. 29. - P. 337-340.

153. Vosmaer, A. Coagulation abnormalities in Legg-Calve-Perthes Disease / A. Vosmaer, R. Rodrigues Pereira, J. S. Koenderman // J. Bone Joint Surg. Br. - 2010.

- Vol. 92-A (1). - P. 121-128.

154. Wiig, O. The epidemiology and aetiology of Perthes' disease in Norway / O. Wiig, T. Terjesen, S. Svenningsen // J. Bone Joint Surg. Br. - 2006. - Vol. 88-B (9).

- P. 1217-1223.

155. Wiig, O. The outcome and prognostic factors in children with bilateral Perthes' disease. A prospective study of 40 children with follow-up over five years / O.

Wiig, S. Huhnstock, T. Terjesen // J. Bone Joint Surg. Br. - 2016. - Vol. 98-B (4). - P. 569-575.

156. Wilson, J. J. Evaluation of the Patient with Hip Pain / J. J. Wilson, M. Furukawa // American Family Physician. - 2014. - Vol. 89 (1). - P. 27-34.

157. Witkin, S. S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S. S. Witkin, S. S. Gerber, W. J. Ledger // Clin. Infect. Dis. - 2002. -Vol. 34, № 2. - P. 204-209.

158. Woratanarat, P. Meta-Analysis of Hypercoagulability Genetic Polymorphisms in Perthes Disease / P. Woratanarat, C. Thaveeratitharm, T. Woratanarat // J. Orthopaedic Res. - 2014. - Vol. 32 (1). - P. 1-7.

159. Wright, N. B. Perthes' disease / N. B. Wright; editor A. M. Dalvies, K. J. Johnson, R. W. Whitehouse // Imaging of the Hip & Bony Pelvis. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2006. - P. 159-171.

160. Yamaguchi, R. HIF-1-dependent IL-6 activation in articular chondrocytes initiating synovitis in femoral head ischemic osteonecrosis / R. Yamaguchi, N. Kamiya, N. S. Adapala // J Bone Joint Surg Br. - 2016. - Vol. 98. - P. 1122-1131.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает глубокую благодарность: за консультативную помощь на всех этапах выполнения работы научному руководителю д.м.н. Головкину Сергею Ивановичу и профессору кафедры оториноларингологии и клинической иммунологии д.м.н. Шабалдину Андрею Владимировичу; за проведение лабораторных исследований коллективу клинической лаборатории ГАУЗ КО ОДКБ; за исследования цитокинов синовиальной жидкости коллективу ООО «Современные медицинские технологии».

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1

Анкета пациента (педиатрия, детская хирургия)

1. Фамилия Имя Отчество (ребёнка)

2. Дата рождения:

3. Домашний адрес (город, район)_

Сведения о родителях:

4. Мать, профессия, место работы_

С.т.

5. Отец - профессия, место работы

_С.т._

6. Образование матери (подчеркнуть) высшее, среднее, среднее специальное, нет образования

7. Образование отца (подчеркнуть) высшее , среднее, среднее специальное, нет образования

8. Возраст матери на момент настоящей бер-ти_возраст отца

9. Семья (на момент настоящей беременности) (подчеркнуть) - полная, неполная

10. Какая по счету настоящая беременность_

Число беременностей, закончившихся:

11. нормальными родами _____

12. медабортами _,

13. замершей беременностью_

14. выкидышами (срок берем)

15. мертворожденными_

16. рождением ребёнка с врождёнными пороками развития ( в т.ч. другого ребенка в семье) ______(указать какие)___________________________

Медико-социальные сведения о матери: (факторы риска):

17. соц. статус родителей (мать, отец) (алкоголизм, наркомания) (указать, подчеркнуть)

да нет

18. курение матери во время настоящей бер-ти (подчеркнуть) да нет

19. является ли мать носителем хронических вирусных инфекций (ЦМВ, ВПГ, гепатита, других инфекций - указать, подчеркнуть) да нет

20. перенесённые во время беременности инфекции (подчеркнуть, указать сроки беременности)

краснуха да нет

ОРВИ до 12 недель да нет

Другие (какие указать)____________________________________________

21. принимались ли во время беременности медикаментозные препараты

(противосудорожные, для сохранения беременности, другие? - указать, подчеркнуть) да нет _

22. наличие сахарного диабета у матери (подчеркнуть) да (стаж заболевания) нет

23. хронические заболевания почек у матери (указать какие) да нет_

28. заболевания опорно-двигательного аппарата_да_нет

29. заболевания сердечно-сосудистой системы у матери (указать какие) д а нет_

30. подвергалась или нет мать лучевому воздействию (радиация, рентгеноскопические исследования (подчеркнуть) да нет

Осложнения настоящей беременности (выбрать):

31. гестоз 1 половины (тошнота, рвота)

32. гестоз 2 половины беременности (отеки, повышение артериального давления)

33. угроза выкидыша до 12 недель (подчеркнуть, указать срок беременности) да нет

34. повторная угроза самопроизвольного прерывания беременности (выкидыша) да нет

35. многоводие да нет

36. какие по счету настоящие роды_срок беременности (недель)_

37. масса тела при рождении_, длина тела_, МРТ_; оценка по

Апгар_

38. Темпы роста (подчеркнуть) нормальные, задержка роста с_мес.,

40. Темпы прибавки массы (подчеркнуть): нормальные, с опережением (с какого месяца, года)_, отставание ( с какого месяца, года)_

41. была ли асфиксия при рождении да, нет

42. была ли родовая травма при рождении да, нет

43. было или нет перинатальное поражение ЦНС на первом году жизни да, нет

44. Грудное вскармливание (подчеркнуть): менее 4 месяцев, более 4 месяцев

45. Какова в среднем заболеваемость ОРВИ у ребенка: более 6-7 раз в год, до 4 раз в год

46. Ребенок детское дошкольное учреждение: посещает (с какого возраста)_,

нет

47. Туберкулез в семье: есть, нет

48. Реакция Манту: положительная, отрицательная

49. Проводились или нет ранее рентгенологические исследования органов грудной клетки: да, нет

50. Отягощенная наследственность:

- по артериальной гипертонии до 50 лет

- по ожирению

- по сахарному диабету

- по врожденным порокам сердца

- по инфаркту миокарда до 50 лет

- по инсульту до 50 лет

- по подагре до 50 лет

- по онкологии

- по атопии (аллергии)

- по заболеваниям почек -по др. заболеваниям сердца

- по др. эндокринопатиям

Предварительный клинический диагноз (заполняется врачом)

Информированное согласие официального представителя

Я, (ФИО официального представителя обследуемого (родители,

опекуны))_

_ настоящим подтверждаю свое добровольное согласие на участие в научном

исследовании, проводимом Шабалдиным Никитой Андреевичем моего ребёнка (опекаемого)

__(дата

рождения)_

Я подтверждаю, что мне разъяснены цель исследования. Я согласен (на) на то, что состав и необходимый объем исследования будет определяться Шабалдиным Никитой Андреевичем.

Мне гарантировано сохранение конфиденциальной информации о состоянии моего ребёнка (опекаемого) и лечении в пределах, определяемых законодательством РФ (Федеральный закон «Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан» (1993)).

Я понимаю, что в любой момент могу завершить участие в исследовании. Я также проинформирован(а) о необходимости соблюдения условий, в которых выполняется исследование.

Дата заполнения Подпись_

Приложение 2

Опросник MOS SF-36 пациента (педиатрия, детская хирургия)

1. В целом вы оценили бы состояние вашего здоровья как Выберите ответ:

1. Отличное

2. Очень хорошее

3. Хорошее

4. Посредственное

2. Как бы вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад

Выберите ответ:

1. Значительно лучше, чем год назад

2. Несколько лучше, чем года назад

3. Примерно такое же, как год назад

4. Несколько хуже, чем год назад

5. Гораздо хуже, чем год назад

3. Ограничивает ли вас состояние вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?

А) Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятия силовыми видами спорта Выберите ответ: