Клинико-патогенетические особенности профилактики и лечения желудочно-кишечных проявлений коронавирусной инфекции COVID-19 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жарова Мария Евгеньевна

• Жарова Мария Евгеньевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Жарова Мария Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология COVID-19

1.1.1. Факторы риска

1.1.2. Инкубационный период

1.2. Клинические проявления

1.3. Восстановление и долгосрочные последствия COVID-19

1.4. Лабораторные проявления

1.5. Гастроинтестинальные симптомы

1.5.1 Диарейный синдром

1.5.2. Морфофункциональные поражения печени

1.5.3. Поражение поджелудочной железы

1.5.4. Кислотозависимые заболевания верхних отделов ЖКТ

1.6. Влияние COVID-19 на течение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта

1.6.1. Цирроз печени и хронические гепатиты

1.6.2. Воспалительные заболевания кишечника

1.6.3. Функциональные заболевания ЖКТ

1.6.4. Нарушение микробиома кишечника

1.6.5. Другие заболевания ЖКТ

1.7. Лечение COVID-19

1.7.1. Применение гидроксихлорохина для профилактики и лечения

COVID-19

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Оценка смертности, тяжести течения и факторов риска у госпитализированных пациентов с COVID-19

3.2 Оценка лабораторных показателей у госпитализированных пациентов с COVID-19

3.3 Оценка распространенности и тяжести желудочно-кишечных проявлений у пациентов с COVID-19

3.3.1. Повреждение печени

3.3.2. Повышение ферментов поджелудочной железы

3.3.3. Обострение кислотозависимых заболеваний

3.3.4. Диарейный синдром

3.4 Алгоритм диагностики, лечения, профилактики желудочно-кишечных проявлений COVID-19 и программа реабилитации пациентов после перенесенного TOVID-19

3.5 Оценка эпидемиологических показателей COVID-19 в группе с химиопрофилактикой COVID-19 гидроксихлорохином и без нее

3.6 Оценка частоты развития побочных эффектов в группе с химиопрофилактикой COVID-19 гидроксихлорохином и без нее

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Оценка смертности, тяжести течения, факторов риска и изменения

лабораторных показателей у госпитализированных пациентов с COVID-19

4.2 Оценка распространенности и тяжести желудочно-кишечных

симптомов у пациентов с COVID-19 и их влияние на результаты лечения

пациентов

4.2.1. Морфофункциональные поражения печени

4.2.2 Диарейный синдром

4.2.3. Поражение поджелудочной железы

4.2.4 Обострение кислотозависимых заболеваний и ЖКК

4.3 Алгоритм диагностики, лечения и профилактики желудочно-кишечных проявлений COVID-19 и программа реабилитации данных пациентов

4.4 Гидроксихлорохин в качестве химиопрофилактики COVID-19 среди медицинских работников как модель изучения частоты и характеристик желудочно-кишечных проявлений

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ТЕРМИНОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

Актуальность темы и степень ее разработанности

Пандемия коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19, аббревиатура от англ. COronaVIrus Disease 2019) и ее последствия остаются в центре внимания мирового медицинского сообщества. По данным Всемирной Организации Здравоохранения на август 2023 года во всем мире зарегистрировано более 769 миллионов подтвержденных случаев заболевания COVID-19 и более 6 миллионов смертей. В России зарегистрировано более 22 миллионов подтвержденных случаев и более 399 тысяч смертей [329].

Пандемия COVID-19 повлияла не только на сферу здравоохранения, но и на экономическую и социальную сферы жизни. В докладе «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году» отмечается, что снижение валового внутреннего продукта за этот период составило 3% [24].

Клинический спектр COVID-19 варьирует от бессимптомного течения до летального исхода вследствие острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС) [1]. Большинство случаев COVID-19 протекает в легкой и средней степени тяжести, но и у этих пациентов наблюдаются случаи со стойкими симптомами и даже значительной дисфункцией органов-мишеней после заражения SARS-CoV-2, так называемый постковидный синдром (long COVID) [9]. Следует обратить внимание и на то, что с появление новых штаммов SARS-CoV-2 изменяется и клиническая картина, в частности могут поражаться не только респираторные органы [212].

Несмотря на стихание интенсивности пандемии вопросы диагностики, лечения и профилактики ближайших и отдаленных последствий в отношении органов и систем становится все более и более актуальными. Если изучение воздействия SARS-CoV-2 на сердечно-сосудистую и нервную систему имело широкий охват, то последствия поражения других органов и систем в частности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) менее изучены [1, 9]. На данный момент

поражению ЖКТ при COVID-19 уделено сравнительно небольшое место, хотя воздействие на указанные системы нельзя оценить как незначительные. Например, в некоторых исследованиях доказано, что поражение печени, поджелудочной железы и кишечника ассоциировано с более тяжелым течением COVID-19, более длительным пребыванием в стационаре и высоким риском летального исхода [51, 205, 244]. Однако, в других исследования эта закономерность не прослеживалась [33].

При этом важным моментом является не только прямое действие вируса на органы ЖКТ, но и другие факторы, в частности, лекарственное поражение. Например, риск развития желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК) при совместном применении глюкокортикостероидов (ГКС) и антикоагулянтов у пациентов с COVID-19 возрастает в несколько раз [341].

Пандемия COVID-19 поставила мировое медицинское сообщество перед задачей скорейшей разработки эффективных, безопасных и доступных методов лечения для предотвращения ухудшения состояния и остановки роста кривой заболеваемости и смертности. Пандемия требовала быстрых и решительных действий и время являлось основным фактором.

Сначала ученые обратились к препаратам, которые показали свою эффективность по данным in vitro исследования [127, 263] либо использовались при лечении схожих вирусных инфекций таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS^oV) и ближневосточный респираторный синдром (MERS)[111, 178, 313, 326]. Часть этих препаратов были одобрены для использования в клинической практике еще до проведения масштабных исследований. Новые препараты, одобренные для применения при COVID-19, такие как умифеновир и касиривимаб+имдевимаб, еще не прошли постмаркетинговые исследования и отдаленные побочные эффекты, и их частота на данный момент не известны [1].

Одним из потенциальных методов лечения COVID-19, который привлёк значительное внимание, является препарат гидроксихлорохин (ГХХ), который уже длительное время используется для лечения малярии, волчанки и ревматоидного

артрита и доказал свою безопасность [22]. Обоснование применения гидроксихлорохина базировалось на возможности in vitro блокировать SARS-CoV-2 в клетках-мишенях [242]. Что привело к проведению сотен, в основном небольших клинических испытаний, чтобы оценить эффективность ГХХ при COVID-19.

Поскольку первые обсервационные исследования показали снижение смертности и тяжести течения инфекции SARS-CoV-2 при применении ГХХ и хлорохина, это привело к ускоренному одобрению "Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств" (FDA) препарата для лечения COVID-19 [88, 107, 326]. Поздние более крупные исследования не подтвердили предварительные результаты, более того, некоторые ученые даже связывали летальные исходы у пациентов с COVID-19 с приемом гидроксихлорохина, хотя убедительных доказательств этого не приведено. Тем не менее были описаны серьёзные признаки негативного воздействия на сердечнососудистую систему, в частности удлинение интервала QT и развитие жизнеугрожающих аритмий [88]. В дополнение к воздействию на сердечнососудистую систему, ГХХ может оказывать влияние на желудочно-кишечный тракт, вызывая тошноту, рвоту и диарею, что может привести к осложнениям и повреждению органов [109]. Поэтому крайне важно исследовать взаимосвязь между использованием ГХХ и желудочно-кишечными проявлениями у пациентов с COVID-19 и определить стратегии для минимизации риска побочных эффектов.

Кроме того, у пациентов с COVID-19 одновременно применялось несколько препаратов и оценить влияние только одного из них на развитие побочных эффектов в исследованиях было достаточно трудно. Сообщения о множественные побочные эффекты могло являться результатом взаимодействия используемых препаратов, которые потенцировали действие друг друга. Таким образом вклад полипрагмазии не учитывался в исследованиях.

В диссертации ГХХ рассматривается как модель препарата, приводящего к развитию поражения ЖКТ у пациентов с COVID-19. Оценка его эффективности в отношении COVID-19 не является целью нашего исследования и будет упомянута

кратко. Кроме того, в исследовании использована группа с монотерапией ГХХ, таким образом можно более объективно оценить частоту развития побочных эффектов.

Таким образом, спектр воздействия COVID-19 на органы и пищеварительную систему в целом пока не изучен с достаточной глубиной, а её роль в развитии различного рода патологии гастроинтестинального тракта не обозначена и требует прицельного уточнения главным образом для практических целей. До настоящего времени ясных и чётких патогенетически обоснованных рекомендаций тем более схем лечения не существует, а имеющиеся сведения на этот счет разрознены и не систематизированы.

Цель исследования: изучить клинико-патогенетические особенностей течения COVID-19 и последствий её лечения на основании анализа клинических, лабораторных, инструментальных и эпидемиологических данных с акцентом на желудочно-кишечные проявления.

Задачи исследования

1. Оценить смертность, тяжесть течения, факторы риска и изменения лабораторных показателей у госпитализированных пациентов с COVID-19 и выявить возможные прогностические факторы.

2. Оценить распространенность, факторы риска и тяжесть желудочно-кишечных проявлений у пациентов с COVID-19 и их влияние на результаты лечения.

3. Выявить потенциальные механизмы, с помощью которых COVID-19 может вызывать поражение органов желудочно-кишечного тракта и отдаленные последствия для здоровья пациентов.

4. Разработать алгоритм диагностики, лечения, профилактики желудочно-кишечных проявлений COVID-19 и программу реабилитации пациентов,

акцентируя особое внимание на минимизации риска побочных эффектов терапии, улучшению результатов лечения и качества жизни.

5. Определить частоту развития и виды нежелательных реакций, возникших у медицинских работников при использовании гидроксихлорохина в качестве профилактики против COVID-19 в контролируемом исследовании.

Научная новизна

Описаны факторы риска более тяжелого течения COVID-19 и наиболее информативные лабораторные маркеры для мониторинга состояния пациентов.

Изучена распространенность и тяжесть желудочно-кишечных проявлений COVID-19. Впервые описана частота и особенности течения кислотозависимых заболеваний у данной группы пациентов. Выявлены гастроинтестинальные проявления, ассоциированные с более тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2. В рамках исследования впервые описаны случаи развития аутоиммунного гепатита после перенесенной коронавирусной инфекции. Предложены возможные патогенетические механизмы повреждения ЖКТ у пациентов с COVID-19.

На примере гидроксихлорохина, как монотерапии COVID-19, изучена частота развития лекарственного поражения ЖКТ; таким образом, доказан вклад полипрагмазии в развитие данных побочных эффектов.

На основании имеющихся клинических рекомендаций и опыта лечения пациентов разработан алгоритм диагностики, лечения, профилактики и динамического наблюдения пациентов с желудочно-кишечными проявлениями ШУГО-19.

Теоретическая и практическая значимость

Предложен возможный патогенетический механизм развития гастроинтестинальных проявлений COVID-19. Выделены четыре группы наиболее частых желудочно-кишечных проявлений инфекции SARS-CoV-2, для которых разработаны клинико-диагностические алгоритмы ведения пациентов.

Установлено, что повышение уровня печеночных ферментов, в большей степени, вызвано лекарственным поражением и является одним из наиболее

распространенных желудочно-кишечных проявлений COVID-19 у госпитализированных пациентов. Больные с поражением печени должны находиться под амбулаторным наблюдением не менее 3-6 месяцев, и при сохранении повышенных печеночных ферментов необходимо исключить другие хронические заболевания, включая аутоиммунные, которые могут проявиться после перенесенной инфекции SARS-CoV-2.

Нами показано, что диарейный синдром встречается у трети пациентов с COVID-19. Даже при отсутствии факторов риска развития клостридиального колита, необходимо выполнить анализ кала для исключения его у всех пациентов с COVID-19 и диарейным синдромом, так как коинфекция ассоциирована с более тяжелым исходом заболевания. Пациенты с диарейным синдромом требуют длительного периода амбулаторного наблюдения и реабилитации после выписки из стационара до 6 месяцев, так как возможно развитие рецидива клостридиального колита и синдрома раздраженного кишечника. В качестве основной терапии целесообразно назначение про- и пребиотиков под контролем кальпротектина кала и УЗИ толстого кишечника.

У пациентов с COVID-19 повышен риск обострения кислотозависимых заболеваний ЖКТ, особенно при назначении антиагрегантов, антикоагулянтов и ГКС. Для профилактики осложнений, таких как ЖКК, необходимо назначение антисекреторных препаратов, в том числе на амбулаторном этапе лечения.

Показано, что у некоторых пациентов развивалась гиперамилаземия, в том числе без клинической картины панкреатита; для данной группы пациентов также необходим амбулаторный контроль для раннего выявления признаков хронического панкреатита и сахарного диабета.

Наиболее частыми побочными эффектами ГХХ в режиме монотерапии являлись гастроинтестинальные проявления, удлинение интервала QT не отмечено ни у одного из пациентов.

Положения выносимые на защиту

1. Клинико-лабораторными факторами риска неблагоприятного исхода и более тяжелого течения COVID-19 являлись мужской пол, пожилой возраст, наличие сопутствующих заболеваний (сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, онкозаболевания любой локализации, хроническая болезнь почек и анемия), повышение уровня ферритина, СРБ, Д-димера, ИЛ-6, тропонинов и лимфопения.

2. Наиболее частыми желудочно-кишечными проявлениями COVID-19 у госпитализированных пациентов были поражение печени, диарейный синдром, поражение поджелудочной железы и обострения кислотозависимых заболеваний ЖКТ.

3. Наличие клостридиальной инфекции, повышение печеночных ферментов и ферментов поджелудочной железы было ассоциировано с более тяжелым течением ШУГО-19.

4. Применение гидроксихлорохина в средней терапевтической дозировке в качестве химиопрофилактики COVID-19 не влияло на заболеваемость и тяжесть течения инфекции; при этом развития тяжелых жизнеугрожающих побочных эффектов не отмечено, наиболее частыми побочными эффектами были диарея и диспепсия.

5. Предложенный на основании имеющихся клинических рекомендаций алгоритм диагностики, лечения и профилактики желудочно-кишечных проявлений COVID-19 поможет снизить сроки пребывания пациентов в стационаре и ускорить реабилитацию после перенесенной инфекции SARS-CoV-2

Степень достоверности результатов исследования

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клинического материала. В работе использованы методы исследования, полностью соответствующие поставленным задачам. Выводы аргументированы и вытекают из проведенного исследования. Статистическая обработка выполнена согласно современным требованиям медико-биологической статистики.

Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в клиническую практику гастроэнтерологического отделения ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления Делами Президента Российской Федерации и Краевого Государственного Бюджетного Учреждения Здравоохранения "Краевая клиническая больница" имени профессора С.И. Сергеева Министерства Здравоохранения Хабаровского края.

Методология и методы исследования Для реализации данной работы были сформулированы цели, задачи и дизайн исследования. Исследование представляет собой ретроспективный анализ трех когорт пациентов:

• Участники «Программы профилактики новой коронавирусной инфекции гидроксихлорохином у медицинских работников, работающих с пациентами COVID-19» (DOC-COVID)

• Пациенты с COVID-19, госпитализированные в перепрофилированное для лечения COVID-19 отделение гастроэнтерологии ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ в период с марта 2020 года по июль 2021 года.

• Пациенты, у которых выполнен тест на наличие токсинов Clostridioides difficile в клинико-диагностическом отделении ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» УДП РФ за период с 2019 по 2020 год.

Проведен анализ жалоб, анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования в данных когортах. На основе полученных результатов исследования были разработаны алгоритмы ведения пациентов на амбулаторном и госпитальном этапах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности профилактики и лечения желудочно-кишечных проявлений коронавирусной инфекции COVID-19»

Апробация работы

Основные положения и материалы диссертации были представлены на: II междисциплинарной научно-практической конференции «Гастро-Эндо 2020»

(Москва, 2020); Международной конференции «Innovations in Science and Education» (Прага, Чехия, 2021); III междисциплинарной научно-практической конференции ГастроЭндо 2021 (Москва, 2021); XVI Национальный конгресс терапевтов. (Москва, 2021); международный конгресс «World Gastroenterology Organisation Gastro 2021» (Прага, Чехия, 2021); IV междисциплинарной научно-практической конференции «Гастро-Эндо 2022» (Москва, 2022); V Всероссийский научно-практический конгресс с международным участием «Белые ночи гастроэнтерологии» (Санкт-Петербург, 2023).

Личный вклад автора Автор провел анализ литературных источников по теме исследования, разработал концепцию и дизайн работы, сформулировал ее цели и задачи, выполнил анализ данных историй заболевании пациентов. Автор лично занимался курацией пациентов с COVID-19, включая сбор анамнеза, назначение медикаментозной терапии и анализ результатов лечения. Также проведена статистическая обработка полученных данных, написаны научные статьи, тезисы и текст диссертации, разработаны практические рекомендации.

Соответствие диссертации паспорту специальности Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.18 Внутренние болезни. Результаты выполненной работы соответствуют области исследования специальности: пункты 1-5 паспорта специальности.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 4 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией по специальности 3.1.18. Внутренние болезни.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 195 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками, 26 таблицами. Библиографический указатель содержит 362 источника литературы, включая 29 отечественных и 333 иностранных.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология COVID-19

В конце 2019 года новый коронавирус был идентифицирован как причина кластерных пневмоний в г. Ухань, провинции Хубей, Китай. Он быстро распространился, что привело к эпидемии по всему Китаю, за которой последовала глобальная пандемия. В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения назвала болезнь COVID-19, что означает коронавирусная болезнь 2019 года. Вирус, вызывающий COVID-19, обозначается как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2, SARS-CoV-2), ранее он назывался 2019-nCoV [107].

По данным Всемирной Организации Здравоохранения на август 2023 года во всем мире зарегистрировано более 769 миллионов подтвержденных случаев заболевания COVID-19 и более 6 миллионов смертей. В России зарегистрировано более 22 миллионов подтвержденных случаев и более 399 тысяч смертей [329]. Данные цифры являются лишь приблизительными, так как диагностируется лишь небольшая часть острых инфекций. Обследования серопозитивности в Соединенных Штатах и Европе показали, что после учета потенциальных ложноположительных или отрицательных результатов, уровень предшествующего контакта с SARS-CoV-2 превышает частоту зарегистрированных случаев примерно в 10 раз [149, 290]. Исследование, в котором использовались несколько источников данных, показало, что к ноябрю 2021 года более 3 миллиардов человек, или 44% населения мира, были инфицированы SARS-CoV-2 хотя бы один раз [94]. Изучение коллективного иммунитета в России с июня до декабря 2020 года включило 74 158 человек из 26 регионов. Средний процент серопозитивных добровольцев в России составил 17,8%, из них более 93,6% были бессимптомными [246].

В группу высокого риска заражения SARS-CoV-2 вошли медицинские работники, особенно в начале пандемии, когда отмечалась нехватка средств индивидуальной защиты и информации о механизмах передачи вируса. По

сравнению с другими профессиями, медицинские работники в семь раз больше подвержены риску заражения COVID-19 [226].

Согласно метаанализу включающему 28 исследований из разных стран, более 50% медицинских работников инфицированы SARS-CoV-2 [130]. Высокая распространенность инфекции COVID-19 среди медицинских работников вызывала обеспокоенность в таких странах, как Испания (11,1%), Великобритания (44%) и США (18,8%), даже на начальном этапе пандемии [74, 157, 291]. Национальная комиссия здравоохранения Китая сообщила, что по состоянию на 24 февраля 2020 г. в общей сложности 3 387 из 77 262 пациентов с COVID-19 (4,4%) в Китае были работниками здравоохранения; 23 из них умерли (по данным на 03 апреля 2020) [343]. В Италии было инфицировано не менее 20% работников здравоохранения [300]. В исследовании из Боснии и Герцеговины показано, что за период с марта 2020 по март 2022 года заболели 29,16% медицинских работников, из них умерло 5 человек [176].

В России не опубликована официальная статистика об инфицированных работниках здравоохранения, но в средствах массовой информации и по данным разрозненных исследований случаи COVID-19 были не редки [25].

Пандемия COVID-19 повлияла не только на здравоохранение, но и на экономическую и социальную сферы жизни. В докладе «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году» отмечается, что пандемия COVID-19 нанесла экономике России ущерб в размере почти 1 трлн рублей [24].

Клинический спектр коронавирусной инфекции варьирует от бессимптомного до крайне тяжелого течения заболевания. По данным эпидемиологических исследований, большинство случаев COVID-19 не являются тяжелыми. Например, по данным отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний за первые месяцы пандемии включающем около 44 500 подтвержденных случаев инфекций SARS-CoV-2 легкое течение наблюдалось у 81%; среднетяжелое у 14%; тяжелое и крайне тяжелое течение у 5%. Общая летальность по данным отчета составила 2,3% [1]. Отчет Центра по контролю и

профилактике заболеваний США (CDC) по 1,3 миллиону случаев на конец мая 2020 года показал, что 14% заболевших были госпитализированы, 2% потребовалась лечение в отделение интенсивной терапии (ОИТ) и 5% умерло [289]. В России авторы описывают похожие цифры заболеваемости и смертности [23]. Однако точная оценка смертности затруднена, так как коэффициент летальности указывает только на уровень смертности среди задокументированных случаев [11]. Кроме того, тяжесть течения COVID-19 может быть связана с вариантом SARS-CoV-2. Например, вариант Омикрон, по-видимому, связан с более легким течением заболеванием [31, 212].

Многие случаи COVID-19 протекают бессимптомно или не диагностируются ввиду легкого течения, в связи с этим точная оценка уровня летальности в популяции затруднена, по данным эпидемиологических исследований она варьирует от 0,15% до 1% в зависимости от региона и группы риска [94, 169, 183, 215, 359]

В систематическом анализе данных из 53 стран уровень летальности от COVID-19 по возрастным группам составлял: до 30 лет - 0,06%; до 50 лет - 0,4%; до 70 лет - 2,9%; 90+ лет - 20%.

Средний показатель смертности снизился с 0,47% в апреле 2020 до 0,31% в январе 2021 года [299].

Среди госпитализированных пациентов летальность выше, чем в целом в популяции. Например, в опросе более 16 000 пациентов, госпитализированных по поводу COVID-19 в США в период с марта по декабрь 2020 г., смертность в среднем составила 11,4% [124]. В ходе пандемии сообщалось о снижении показателей внутрибольничной летальности, что было связано как с широкомасштабной вакцинацией, так и с улучшением качества стационарного лечения, более эффективным распределением ресурсов, в том числе открытием новых госпиталей и привлечением большего количества персонала.

В России по некоторым исследованиям госпитальная смертность составила 3,1-4,2% [12, 21, 23].

Избыточная смертность от COVID-19 оценивалась в систематическом анализе, в ходе которого сравнивались отчеты о смертности от всех причин в 74 странах за 2020 и 2021 годы с отчетами за предыдущие 11 лет. Данный анализ показал, что глобальный коэффициент избыточной смертности для всех возрастов составляет 120,3 случая смерти на 100 000 человек и 18,2 миллиона случаев смерти из-за пандемии COVID-19 во всем мире [318].

1.1.1. Факторы риска

Факторы риска тяжелого заболевания COVID-19 можно разделить на две группы: относящиеся к организму человека и к самому вирусу SARS-CoV-2. Некоторые лабораторные показатели также использовались для оценки возможного исхода, но их прогностический потенциал не был подтвержден для широкого клинического использования [362].

По данным исследований, пожилые люди более склонны к тяжелому течению инфекции SARS-CoV-2. Например, в Китае показало, что уровень госпитализации по поводу COVID-19 увеличивается с возрастом: с 1% у лиц в возрасте 20-29 лет до 18% у лиц старше 80 лет [311]. Пожилой возраст также ассоциирован с более высокой летальностью [234, 257, 299, 327, 332].

В отчете Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний указаны показатели летальности: 8% в группе 70-79 лет и 15% среди лиц старше 80 лет, в отличие от общего уровня в 2,3% [332]. В Великобритании проведен анализ, показавший, что риск смерти у лиц в старше 80 лет в 20 раз выше, чем у лиц в возрасте от 50 до 59 лет [327].

В США у 2449 пациентов с COVID-19 смертность была самой высокой среди пожилых людей, при этом 80% смертей приходилось на пациентов старше 65 лет [59]. Лица в возрасте от 18 до 34 лет составляли лишь 5% госпитализированных и имели уровень смертности 2,7%; морбидное ожирение, артериальная гипертензия и мужской пол были связаны со смертностью в этой возрастной группе [96].

В России преобладали пациенты в возрасте 30-69 лет - 66,61%, но наиболее уязвимой группой являлись пациенты старше 70 лет с частым развитием тяжелых форм гаУГО-19 [10].

Наличие нескольких сопутствующих заболеваний были связаны с тяжелым течением инфекции SARS-CoV-2 [12, 243, 332]. Наиболее часто упоминаются следующие сопутствующие заболевания: хронические заболевания легких, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в анамнезе, легочная гипертензия, онкологические заболевания, цереброваскулярная болезнь, хроническая болезнь почек (ХБП), хронические заболевания печени, муковисцидоз, сахарный диабет 1 и 2 типов, заболевания сердца, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), психиатрические заболевания, ожирение, первичные и вторичные иммунодефициты, пациенты после трансплантации органов, туберкулез. При анализе почти 300 000 подтвержденных случаев COVID-19, зарегистрированных в США уровень смертности был в 12 раз выше среди пациентов с зарегистрированными сопутствующими заболеваниями [289].

Низкая физическая активности ассоциирована с более тяжелым течением заболевания и худшими исходами [66, 269]. Например, в ретроспективном общенациональном исследовании более 65 000 человек показано, что высокий уровни физической активности (> 150 минут в неделю) ассоциирован с более низким уровнем госпитализации [288].

По данным различных публикаций мужчины переносят COVID-19 в более тяжелой форме и чаще погибают от данного заболевания [160, 182, 234, 243, 257, 317].

В работах из США и Великобритании предполагалось, что чернокожие, латиноамериканцы и жители Южной Азии заражаются SARS-CoV-2 чаще и переносят ее тяжелее, однако это вероятно, связано с социальными различиями, чем с расовыми [222, 248, 327]. Другие исследования не обнаружили связи между афроамериканской или латиноамериканской этнической принадлежностью и неблагоприятными исходами COVID-19 у госпитализированных пациентов [175, 225]. Данный факт подтверждается и тем, что более высокая смертность, связанной

с COVID-19, регистрировалась среди других социально-экономически уязвимых групп, таких как заключенные [204].

Некоторые генетические факторы хозяина также были ассоциированы с тяжелым течением COVID-19 [120]. В обзоре 11 полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) выявлен 41 генетический вариант в 22 различных хромосомных областях, гены, связанные с восприимчивостью к инфекции SARS-CoV-2, участвуют в биологических процессах верхних дыхательных путей, в то время как гены, ассоциированные с тяжелыми исходами, связаны с противовирусными и воспалительными реакциями в нижних дыхательных путях, особенно в альвеолярных клетках 2 типа и лейкоцитах [120].

Еще одно полногеномное ассоциативное исследование выявило взаимосвязь между полиморфизмами в генах, кодирующих группу крови ABO, и дыхательной недостаточностью от COVID-19 - II группа крови, связана с более высоким риском; I группа крови была связана с более низким риском как инфекции, так и тяжелого заболевания [115, 254].

Что же касается факторов риска, связанных с вирусом, по некоторым данным, у пациентов с тяжелым заболеванием уровни вирусной РНК в аспиратах из дыхательных путей выше, чем у пациентов с более легким заболеванием [191, 196]. Однако не все исследования находили такую взаимосвязь [304]. Обнаружение вирусной РНК в крови было связано с тяжелым заболеванием, включая поражение органов-мишеней (легких, сердца, почек), коагулопатию и летальный исход [312, 334]. Также известно, что некоторые штаммы SARS-CoV-2 были ассоциированы с более тяжелым течением заболевания.

1.1.2. Инкубационный период

Инкубационный период для COVID-19 варьирует от 2 до 14 дней, но в среднем составляет 4-5 дней после заражения [1, 331]. Средний инкубационный период для варианта SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.159) немного короче - первые симптомы появляются примерно через 3-4 дня [1, 65, 331].

1.2. Клинические проявления

Наиболее частыми симптомами COVID-19 являются лихорадка, сухой или малопродуктивный кашель, одышка, чувство заложенности в грудной клетке, утомляемость, более редкими симптомами являются боль в горле, насморк (более характерно для вариантов Delta и Omicron), снижение обоняния и вкуса, конъюнктивит, миалгия, спутанность сознания, головные боли, кровохарканье, диарея, тошнота, рвота, сердцебиение. Таким образом нет специфических симптомов или признаков, по которым можно было бы надежно отличить COVID-19 от других респираторных заболеваний [1]. Распространенность симптомов обобщена в таблице 1.

Таблица 1 - Частота развития симптомов коронавирусной инфекции COVID-19 [27, 184, 289, 305]

Симптом Распространенность

Лихорадка 83-100%

Кашель 46,2-86,2%

Одышка 59%-18,6%

Заложенность в грудной клетке 4,4%-72%

Нарушение обоняния и вкуса 5,1-98,3%

Боль в горле 5,0-44,4%

Насморк 4,0-25%

Головная боль 6,5-50%

Кровохарканье 0,9-5,1%

Диарея 3-14%

Тошнота/Рвота 3,6-5,0%

Боли в животе 5,8-12%

Миалгия 11-50%

Другие симптомы 7,3-42%

1.3. Восстановление и долгосрочные последствия COVID-19

Время до выздоровления от СОУГО-19 сильно варьируется и зависит от возраста, статуса вакцинации и сопутствующих заболеваний, а также от тяжести протекания самой инфекции. Пациенты с легкой инфекцией выздоравливают относительно быстро в течение примерно 2 недель, тогда как пациенты с тяжелым заболеванием восстанавливаются более длительное время около 2-3 месяцев. Наиболее распространенные отдаленные симптомы включают утомляемость, проблемы с памятью, одышку, боль в груди, кашель и когнитивные нарушения (таблица 2) [79].

По данным систематического обзора гастроинтестинальные симптомы наблюдались у 12% пациентов после СОУГО-19 и у 22% в рамках постковидного синдрома. Потеря аппетита, диспепсия, синдром раздраженного кишечника, потеря вкуса и боль в животе были наиболее распространенными желудочно-кишечными симптомами постковидного синдрома [89].

Таблица 2 - Частота встречаемости симптомов постковидного синдрома

Симптомы Частота встречаемости

Слабость 15-87% [70, 147, 150, 223, 230, 333]

Одышка 10-71% [64, 70, 147, 223, 328, 333]

Дискомфорт в грудной клетке 12-44%[70, 333]

Кашель 17-34%[70, 230, 333]

Потеря обоняния 10-13%[70, 87, 156]

Психологические проблемы

Посттравматическое стрессовое расстройство 7-24% [147, 223, 298]

Снижение памяти 18-21% [68, 147]

Снижение концентрации внимания 16%[147]

Тревожное расстройство/депрессия 22-23% [64, 199, 223, 298, 333]

Другие симптомы

<10% [70, 230, 328, 333]

Некоторые исследования показывают влияние COVID-19 на отдельные системы органов, например дыхательную и сердечно-сосудистую [62, 164, 250].

1.4. Лабораторные проявления

Изменения в некоторых лабораторных показателях часто отмечались среди госпитализированных пациентов с COVID-19, таких как лимфопения, повышение печеночных ферментов, лактатдегидрогеназы, маркеров воспаления (например, ферритин, С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов, интерлейкин-6 (ИЛ-6), ферритин) и отклонения в коагулограмме [1, 65, 81, 312].

Особенно часто встречается лимфопения [1, 160]. В серии из 393 взрослых пациентов, госпитализированных с COVID-19 в Нью-Йорке, у 90% было число лимфоцитов <1500/мкл; лейкоцитоз (>10 000/мкл) и лейкопения (<4000/мкл) зарегистрирована примерно в 15% случаев [136].

При поступлении у многих пациентов с COVID-19 уровень прокальцитонина в сыворотке крови обычно в пределах референсных значений, однако при присоединении бактериальной инфекции и у тяжелых пациентов, требующих лечения в условиях ОИТ, он повышается [1, 81, 159, 160].

Некоторые лабораторные показатели, в том числе высокие уровни Д-димера и более тяжелая лимфопения, были связаны с тяжелым течением COVID-19 и летальным исходом [160].

1.5. Гастроинтестинальные симптомы

Около трети пациентов с COVID-19 предъявляют гастроинтестинальные симптомы, такие как диарея, тошнота, рвота, боль в животе, потеря аппетита [20, 27, 65, 81, 159, 305].

В метаанализе 60 исследований с участием 4243 пациентов общая распространенность всех желудочно-кишечных симптомов составила 17,6% [85].

В другом метаанализе, включающем более 18 000 пациентов показал, что диарея была наиболее распространенным (11,5%) желудочно-кишечным симптомом, затем шла тошнота и рвота (6,3%), затем боль в животе (2,3%)[278].

В большинстве ранних публикаций исследование желудочно-кишечных симптомов и сообщение о них не были систематическими, как следствие распространенность гастроинтестинальных проявлений СОУГО-19 вероятнее всего занижена.

Патофизиология гастроинтестинальных симптомов при СОУГО-19 до конца не изучена. Однако считается, что это вызвано комбинацией прямого вирусного повреждения и иммунного ответа, который приводит к системному воспалению.

Некоторые морфологические исследования показывают нахождение РНК SARS-CoV-2 в печени, поджелудочной железе и кишечнике, что позволяет предположить, что вирус непосредственно повреждает органы ЖКТ, проникая в них через рецептор ACE2 [47, 108, 185, 186].

Помимо непосредственного цитопатического действия вируса SARS-CoV-2, иммунный ответ на него также может способствовать повреждению ЖКТ. При обнаружении вируса иммунные клетки начинают вырабатывать биологически активные вещества, такие как цитокины и сигнальные молекулы, регулирующие иммунный ответ. Чрезмерное производство провоспалительных медиаторов может привести к «цитокиновому шторму» - форме системной воспалительной реакции, поражающей весь организм, включая желудочно-кишечный тракт [47, 108, 185, 186]. Также вирус SARS-CoV-2 вызывает микротромбозы, что также может привести к повреждению органов ЖКТ. Некоторые препараты, используемые для лечения COVID-19, такие как противовирусные и антибиотики, также могут вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта [47, 108, 185, 186]. Кроме того, было высказано предположение, что микробиота кишечника может играть роль в патогенезе COVID-19, поскольку вирус может изменять состав микробиоты кишечника, что, в свою очередь, влияет на иммунный ответ и системное воспаление [357].

Таким образом, механизм гастроинтестинальных проявлений COVID-19 сложен и включает в себя сочетание прямого цитопатического действия SARS-CoV-2, иммунного ответа, цитокинового шторма, микротромбозов, гипоксии и изменений в микробиоте кишечника (рисунок 1).

Изучение и понимание желудочно-кишечных симптомов при инфекции SARS-CoV-2 важно по нескольким причинам. Во-первых, гастроинтестинальные симптомы могут возникать до появления респираторных симптомов у некоторых пациентов с COVID-19 [86, 278]. Это означает, что распознавание желудочно-кишечных симптомов может помочь в раннем выявлении и диагностике COVID-19, что важно для контроля за распространением вируса.

Во-вторых, гастроинтестинальные симптомы могут присутствовать при других состояниях, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), синдром раздраженного кишечника (СРК) и пищевое отравление. Таким образом, понимание характеристик желудочно-кишечных симптомов при COVID-19 может помочь в дифференциальной диагностике и предотвратить ошибочный диагноз [46, 57].

В-третьих, гастроинтестинальные проявления могут существенно повлиять на качество жизни пациента и могут потребовать особого лечения и стратегий ведения [89, 333]. Например, пациенты с COVID-19, страдающие диареей, могут подвергаться риску обезвоживания и электролитных нарушений, что требует тщательного наблюдения и лечения. Кроме того, исследования показали, что пациенты с COVID-19, у которых наблюдаются желудочно-кишечные симптомы, могут иметь более длительную продолжительность болезни и более высокий риск тяжелого заболевания [27, 184].

Таким образом, понимание желудочно-кишечных симптомов при COVID-19 важно для раннего выявления и диагностики, дифференциальной диагностики, ведения пациентов и определения прогноза.

Рисунок 1 - Патогенез развития гастроинтестинальных симптомов СОУШ-19. Рисунок создан с помощью сервиса ВюКепёег.

1.5.1 Диарейный синдром

Диарея является одним из наиболее распространенных симптомов поражения ЖКТ у пациентов с COVID-19 [64, 85, 255, 328].

В метаанализе 60 исследований с участием 4243 наиболее частыми гастроинтестинальными симптомами были потеря аппетита (26,8%), за ней следовали повреждение печени (24,7%), диарея (12,5%), тошнота/рвота (10,2%) и боль в животе (9,2%) [86, 350]. По данным более поздних исследований, частота развития диарейного синдром варьировала от 2 до 35,6% [90, 91]. Так, по данным W. Redd и соавт., из 318 пациентов с COVID-19 диарея встречалась в 107 (34%) случаях [255].

Продолжительность диареи у пациентов с COVID-19 может широко варьировать. У некоторых пациентов диарея возникает как ранний симптом заболевания, у других она развивается позже. В некоторых случаях диарея может быть единственным симптомом COVID-19. Исследования также показали, что у некоторых пациентов диарея может сохраняться в течение нескольких дней или даже недель [86, 255, 350].

Таким образом, диарея, может быть, одним из ранних симптомов COVID-19, а в некоторых случаях и единственным. Изучая распространенность и продолжительность диареи у пациентов с COVID-19, могут быть улучшены возможности по выявлению и диагностике заболевания.

Точные механизмы развития диареи при COVID-19 до конца не изучены, однако имеются несколько предположений о возможном патогенезе. Во-первых, вирус может непосредственно повреждать эпителиоциты ЖКТ проникая внутрь клетки через АСЕ2 рецепторы [47, 98, 108, 185, 186]. Во-вторых, иммунные реакции на вирус могут вызвать воспаление в кишечнике, приводящее к диарее [47, 108, 185, 186]. Кроме того, некоторые лекарства, используемые для лечения COVID-19, такие как антибиотики и противовирусные препараты, также могут вызывать диарею в качестве побочного эффекта. Например, частой причиной развития диарейного синдрома у пациентов с COVID-19 является антибиотик-ассоциированная диарея (ААД), в частности клостридиальный колит.

Предполагалось, что ввиду использования массивной антибактериальной терапии у пациентов с COVID-19 в постковидный период будет отмечен рост заболеваемости клостридиальным колитом [287]. Однако в метаанализе, включающем 13 исследований, наоборот, было отмечено снижение этого показателя в общей популяции [138]. Е. Bentivegna и соавт. [54] показали, что несмотря на снижение заболеваемости клостридиальным колитом в «чистых» отделениях, в красной зоне заболеваемость достаточно высока. Этому вопросу уделяется большое внимание, поскольку коинфекция COVID-19 и клостридиального колита ассоциирована с более тяжелым течением коронавирусной инфекции и неблагоприятным исходом [205]. Однако, однозначного ответа по поводу частоты развития ААД и клостридиального колита, а также влияния на течение основного заболевания в настоящее время нет.

Понимание механизмов, лежащих в основе диареи при COVID-19, и путей ее распространения может стать основой для принятия решений относительно политики общественного здравоохранения. Например, в некоторых исследованиях было показано повышение титра SARS-CoV-2 в сточных водах, что потенциально может использоваться в качестве косвенного показателя для раннего предупреждения о потенциальной вспышке COVID-19 или в качестве меры по смягчению последствий передачи вируса через загрязненную воду[346].

Несмотря на то, что диарея не является основным симптомом COVID-19 ее распространённость достаточно высока и может влиять на исход заболевания, патогенез диарейного синдрома и его эпидемиология недостаточно изучены на данный момент.

1.5.2. Морфофункциональные поражения печени

По различным оценкам, частота повышения концентрации печеночных ферментов у пациентов с COVID-19 варьирует от 9% до 24,7% [20, 26, 174, 214, 350], при этом уровень повышения печеночных ферментов тем выше, чем тяжелее состояние пациентов. Например, средний уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) у пациентов в ОИТ превышает 400 ЕД

[174]. В редких случаях поражение печени может прогрессировать вплоть до ее ишемии.

Патогенез поражения печени у пациентов с COVID-19 еще полностью не изучен, но предложено несколько механизмов [229]. Одним из них является прямое повреждение клеток печени SARS-CoV-2 путем воздействия на АСЕ2, который широко экспрессируется в клетках печени. Это может привести к повреждению гепатоцитов и дисфункции печени [108]. Другим вероятным механизмом считают чрезмерный иммунный ответ на вирус, который может вызвать воспаление и повреждение ткани печени [33, 229]. Нельзя также исключить, что повреждение печени у пациентов с COVID-19 связано с наличием хронических заболеваний печени — цирроза, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и др. [155, 216]. Некоторые препараты, используемые для лечения COVID-19, такие как ремдесивир, парацетамол и другие, могут вызывать повреждение печени в качестве побочного эффекта [237].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жарова Мария Евгеньевна, 2024 год

Список литературы

1. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 9 от 26.10.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (9). С. 1-245.

2. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 4 от 27.03.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (4). С. 1-245.

3. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 5 от 08.04.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (5). С. 1-121.

4. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 от 24.04.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (6). С. 1-142.

5. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 от 03.06.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (7). С. 1-165.

6. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 8 от 03.09.2020 // Временные Методические Рекомендации. 2020. (8). С. 1-226.

7. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 от 07.05.2021 2021. (11). С. 1225.

8. Авдеев С. Н. [и др.]. Временные методические рекомендации Министерства Здравоохранения РФ. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 10 от 08.02.2021 // Временные Методические Рекомендации. 2021. (10). C. 1-260.

9. Айнабекова Б. А. [и др.]. Рекомендации по ведению больных с коронавирусной инфекцией COVID-19 в острой фазе и при постковидном синдроме в амбулаторных условиях. Под редакцией профессора Воробьева П.А. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021. № 7-8. C. 3-96.

10. Акимкин В. Г. [и др.]. Характеристика эпидемиологической ситуации по COVID-19 в Российской Федерации в 2020 г. // Вестник Российской академии медицинских наук. 2021. № 4 (76). C. 412-422.

11. Данилова И. Заболеваемость и смертность от COVID-19. Проблема сопоставимости данных // Демографическое обозрение. 2020. № 1 (7). C. 6-26.

12. Драпкина О. М. [и др.]. Проспективный госпитальный регистр больных с предполагаемыми или подтвержденными коронавирусной инфекцией COVID-19 и внебольничной пневмонией (ТАРГЕТ-ВИП): характеристика включенных больных и оценка исходов стационарного этапа лечения. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020. № 6 (19). C. 2727.

13. Драпкина О. М. [и др.]. Временные методические рекомендации: «Болезни органов пищеварения в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 2. // Профилактическая медицина. 2021. № 5 (25). C. 4.

14. Драпкина О. М. [и др.]. Инфекция Clostridioides difficile: диагностика, лечение и профилактика Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов, Научного общества гастроэнтерологов России, Общества гастроэнтерологов и гепатологов «Северо-Запад». // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2023. № 2. C. 4-32.

15. Зайратьянц О. В. [и др.]. Патологическая анатомия COVID-19: Атлас / О. В. Зайратьянц, М. В. Cамсонова, Л. М. Михалева, А. Л. Черняев, О. Д. Мишнев [и др.]., под ред. О. В. Зайратьянц, Москва: ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ», 2020. 140 с.

16. Ивашкин В. Т. [и др.]. Рекомендации Российской гастроэнтерологической

ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016. № 5 (26). C. 56-65.

17. Ивашкин В. Т. [и др.]. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. № 1 (27). C. 50-61.

18. Ивашкин В. Т. [и др.]. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019. № 1 (29). C. 101-131.

19. Ларина В. Н. [и др.]. Клинический случай обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на фоне новой коронавирусной инфекции (COVID-19) у пациентки среднего возраста // Доказательная гастроэнтерология. 2021. № 3 (10). C. 70.

20. Маев И. В. [и др.]. Новая коронавирусная инфекция COVID-19: гастроэнтерологические проявления : пособие для врачей / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Ю. А. Кучерявый, С. В. Черемушкин, И. А. Шарина, Москва: Прима Принт, 2022. 48 с.

21. Никитин И. Г. [и др.]. Организация оказания медицинской помощи больным COVID-19 в неинфекционном стационаре г. Москвы: опыт перепрофилирования // Терапевтический архив. 2020. № 11 (92). C. 31-37.

22. Никонов Е. Л. [и др.]. Гидроксихлорохин: история одного препарата во время пандемии COVID-19 // Профилактическая медицина. 2020. № 8 (123). C. 74.

23. Смирнов А. Ю. Анализ смертности от коронавирусной инфекции в России // Population. 2021. № 2 (24). C. 76-86.

24. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Государственный Доклад «О Состоянии Санитарно-Эпидемиологического Благополучия Населения В Российской Федерации В 2020 Году» 2021. C. 1-256.

25. Шулакова Н. И. [и др.]. Факторы риска инфицирования медицинских

работников SARS-CoV-2 и меры профилактики // Медицина труда и промышленная экология. 2021. № 1 (61). C. 34-39.

26. Щикота А. М. [и др.]. Поражение желудочно-кишечного тракта, печени и поджелудочной железы при COVID-19 // Доказательная гастроэнтерология. 2021. № 1 (10). C. 30.

27. Янушевич О. О. [и др.]. Распространенность и прогностическое значение гастроэнтерологических проявлений COVID-19: данные Российской университетской клиники // Терапевтический архив. 2021. № 8 (93). C. 853-861.

28. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 16.04.2020 №1030-р. [Электронный ресурс]. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202004160037.

29. Еремина Е. Ю. [и др.]. Особенности течения псевдомембранозного колита у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 // Терапия. 2022. № 4 (8). C. 2022.

30. A Beccara L. [и др.]. Arterial Mesenteric Thrombosis as a Complication of SARS-CoV-2 Infection. // European journal of case reports in internal medicine. 2020. № 5 (7). C. 001690.

31. Abdullah F. [и др.]. Decreased severity of disease during the first global omicron variant covid-19 outbreak in a large hospital in tshwane, south africa // International Journal of Infectious Diseases. 2022. (116). C. 38-42.

32. Abreu M. T., Peyrin-Biroulet L. Providing Guidance During a Global Viral Pandemic for the Care of Patients With Inflammatory Bowel Disease // Journal of Crohn's and Colitis. 2020. № Supplement_3 (14). C. S767-S768.

33. Agarwal A. [и др.]. Gastrointestinal and Liver Manifestations of COVID-19 // Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 2020. № 3 (10). C. 263-265.

34. Agusti A. [и др.]. Efficacy and safety of hydroxychloroquine in healthcare professionals with mild SARS-CoV-2 infection: Prospective, non-randomized trial // Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. 2022. № 6 (40). C. 289-295.

35. Akbari H., Taghizadeh-Hesary F. COVID-19 induced liver injury from a new perspective: Mitochondria // Mitochondrion. 2023. (70). C. 103-110.

36. Akkus C. [и др.]. Development of pancreatic injuries in the course of COVID-19. //

Acta gastro-enterologica Belgica. 2020. № 4 (83). C. 585-592.

37. Akour A. Probiotics and COVID-19: is there any link? // Letters in Applied Microbiology. 2020. № 3 (71). C. 229-234.

38. Al-Lami R. A. [h gp.]. Sex Hormones and Novel Corona Virus Infectious Disease (COVID-19) // Mayo Clinic Proceedings. 2020. № 8 (95). C. 1710-1714.

39. Al-Salameh A. [h gp.]. The association between body mass index class and coronavirus disease 2019 outcomes // International Journal of Obesity. 2021. № 3 (45). C.700-705.

40. Alhassan S. M. [h gp.]. Post COVID 19 acute acalculous cholecystitis raising the possibility of underlying dysregulated immune response, a case report. // Annals of medicine and surgery (2012). 2020. (60). C. 434-437.

41. Allocca M. [h gp.]. Point-of-Care Ultrasound in Inflammatory Bowel Disease // Journal of Crohn's and Colitis. 2021. № 1 (15). C. 143-151.

42. Almafreji I., Ranganath S. Bowel Ischemia in a Patient With SARS CoV-2-Like Illness and Negative Real-Time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction Test Results During the Peak of the Pandemic. // Cureus. 2020. № 9 (12). C. e10442.

43. Almario C. V., Chey W. D., Spiegel B. M. R. Increased Risk of COVID-19 Among Users of Proton Pump Inhibitors // American Journal of Gastroenterology. 2020. № 10 (115). C. 1707-1715.

44. An P. [h gp.]. Prevention of COVID-19 in patients with inflammatory bowel disease in Wuhan, China. // The lancet. Gastroenterology & hepatology. 2020. № 6 (5). C. 525527.

45. Angelakis E. [h gp.]. Abnormal Weight Gain and Gut Microbiota Modifications Are Side Effects of Long-Term Doxycycline and Hydroxychloroquine Treatment // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014. № 6 (58). C. 3342-3347.

46. Aroniadis O. C. [h gp.]. Factors Associated with the Development of Gastrointestinal Symptoms in Patients Hospitalized with Covid-19 // Digestive Diseases and Sciences. 2022. № 8 (67). C. 3860-3871.

47. Austhof E. [h gp.]. Persisting gastrointestinal symptoms and post-infectious irritable bowel syndrome following SARS-CoV-2 infection: results from the Arizona CoVHORT

// Epidemiology and Infection. 2022. (150). C. e136.

48. Aziz M. [и др.]. The Incidence and Outcomes of COVID-19 in IBD Patients: A Rapid Review and Meta-analysis. // Inflammatory bowel diseases. 2020. № 10 (26). C. e132-e133.

49. Bajaj V. [и др.]. Aging, Immunity, and COVID-19: How Age Influences the Host Immune Response to Coronavirus Infections? // Frontiers in Physiology. 2021. (11). C. 571416.

50. Balmant B. D. [и др.]. SARS-CoV-2 infection, gut dysbiosis, and heterogeneous clinical results of hydroxychloroquine on COVID-19 therapy—Is there a link? // Nutrition. 2021. (85). C. 111115.

51. Bansal P. [и др.]. Pancreatic Injury in COVID-19 Patients. // The Journal of the Association of Physicians of India. 2020. № 12 (68). C. 58-60.

52. Barry O. de [и др.]. Arterial and venous abdominal thrombosis in a 79-year-old woman with COVID-19 pneumonia. // Radiology case reports. 2020. №2 7 (15). C. 10541057.

53. Ben-Zvi I. [и др.]. Hydroxychloroquine: From Malaria to Autoimmunity // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 2012. № 2 (42). C. 145-153.

54. Bentivegna E. [и др.]. Impact of COVID-19 prevention measures on risk of health care-associated Clostridium difficile infection // American Journal of Infection Control. 2021. № 5 (49). C. 640-642.

55. Bessiere F. [и др.]. Assessment of QT Intervals in a Case Series of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Treated With Hydroxychloroquine Alone or in Combination With Azithromycin in an Intensive Care Unit // JAMA Cardiology. 2020. № 9 (5). C. 1067.

56. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Электронный ресурс]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547852/.

57. Bezzio C. [и др.]. Outcomes of COVID-19 in 79 patients with IBD in Italy: an IG-IBD study // Gut. 2020. № 7 (69). C. 1213-1217.

58. Bhaskaran K. [и др.]. Factors associated with deaths due to COVID-19 versus other

causes: population-based cohort analysis of UK primary care data and linked national death registrations within the OpenSAFELY platform // The Lancet Regional Health -Europe. 2021. (6). C. 100109.

59. Bialek S. [h gp.]. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) — United States, February 12-March 16, 2020 // MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2020. № 12 (69). C. 343-346.

60. Boettler T. [h gp.]. Care of patients with liver disease during the COVID-19 pandemic: EASL-ESCMID position paper // JHEP Reports. 2020. № 3 (2). C. 100113.

61. Boregowda U. [h gp.]. Serum Activity of Liver Enzymes Is Associated With Higher Mortality in COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis // Frontiers in Medicine. 2020. (7). C. 431.

62. Borst B. van den [h gp.]. Comprehensive Health Assessment 3 Months After Recovery From Acute Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). // Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 2021. № 5 (73). C. e1089-e1098.

63. Boulware D. R. [h gp.]. A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2020. № 6 (383). C. 517525.

64. Bowles K. H. [h gp.]. Surviving COVID-19 After Hospital Discharge: Symptom, Functional, and Adverse Outcomes of Home Health Recipients // Annals of Internal Medicine. 2021. № 3 (174). C. 316-325.

65. Brandal L. T. [h gp.]. Outbreak caused by the SARS-CoV-2 Omicron variant in Norway, November to December 2021 // Eurosurveillance. 2021. № 50 (26).

66. Brawner C. A. [h gp.]. Inverse Relationship of Maximal Exercise Capacity to Hospitalization Secondary to Coronavirus Disease 2019 // Mayo Clinic Proceedings. 2021. № 1 (96). C. 32-39.

67. Brenner E. J. [h gp.]. Corticosteroids, But Not TNF Antagonists, Are Associated With Adverse COVID-19 Outcomes in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: Results From an International Registry // Gastroenterology. 2020. № 2 (159). C. 481-491.e3.

68. Brutto O. H. Del [h gp.]. Cognitive decline among individuals with history of mild

symptomatic SARS-CoV-2 infection: A longitudinal prospective study nested to a population cohort. // European journal of neurology. 2021. № 10 (28). C. 3245-3253.

69. Cai Q. [и др.]. COVID-19: Abnormal liver function tests // Journal of Hepatology. 2020. № 3 (73). C. 566-574.

70. Carfi A., Bernabei R., Landi F. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19 // JAMA. 2020. № 6 (324). C. 603.

71. Carlson R. India Authorizes Hydroxy-Chloroquine For Coronavirus Infection Prevention [Электронный ресурс]. URL: https://www.precisionvaccinations.com/hydroxy-chloroquine-approved-asymptomatic-household-contacts-laboratory-confirmed-covid-19-patients.

72. Carvalho A. [и др.]. SARS-CoV-2 Gastrointestinal Infection Causing Hemorrhagic Colitis: Implications for Detection and Transmission of COVID-19 Disease. // The American journal of gastroenterology. 2020. № 6 (115). C. 942-946.

73. CDC People with Certain Medical Conditions.

74. CDC COVID-19 Response Team Characteristics of Health Care Personnel with COVID-19 - United States, February 12-April 9, 2020. // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. 2020. № 15 (69). C. 477-481.

75. Chai X. [и др.]. Specific ACE2 Expression in Cholangiocytes May Cause Liver Damage After 2019-nCoV Infection // bioRxiv. 2020. C. 2020.02.03.931766.

76. Chan K. H. [и др.]. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and ischemic colitis: An under-recognized complication. // The American journal of emergency medicine. 2020. № 12 (38). C. 2758.e1-2758.e4.

77. Chandnani S. J. [и др.]. Pattern of liver function test variations in COVID-19 infection & its clinical significance: A study from a dedicated COVID-19 tertiary care centre from India // Indian Journal of Medical Research. 2022. № 3 (156).

78. Charpiat B., Bleyzac N., Tod M. Proton Pump Inhibitors are Risk Factors for Viral Infections: Even for COVID-19? // Clinical Drug Investigation. 2020. № 10 (40). C. 897899.

79. Chen C. [и др.]. Global Prevalence of Post-Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Condition or Long COVID: A Meta-Analysis and Systematic Review. // The Journal of

infectious diseases. 2022. № 9 (226). C. 1593-1607.

80. Chen G. [h gp.]. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019 // Journal of Clinical Investigation. 2020. № 5 (130). C. 26202629.

81. Chen N. [h gp.]. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study // The Lancet. 2020. № 10223 (395). C. 507-513.

82. Chen Y. [h gp.]. Six-month follow-up of gut microbiota richness in patients with COVID-19 // Gut. 2022. № 1 (71). C. 222-225.

83. Chen Z, Hu J, Zhang Z, Jiang S, Han S, Yan D, Zhuang R, Hu B Z. Z. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. // medRxiv. 2020. (2020). C. 03.22.20040758.

84. Cheng L. [h gp.]. Ferritin in the coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2020. № 10 (34).

85. Cheung K. S. [h gp.]. Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: Systematic Review and Metaanalysis // Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 81-95.

86. Cheung K. S. [h gp.]. Gastrointestinal Manifestations of SARS-CoV-2 Infection and Virus Load in Fecal Samples From a Hong Kong Cohort: Systematic Review and Metaanalysis // Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 81-95.

87. Cho R. H. W. [h gp.]. <scp>COVID</scp> -19 Viral Load in the Severity of and Recovery From Olfactory and Gustatory Dysfunction // The Laryngoscope. 2020. № 11 (130). C. 2680-2685.

88. Chorin E. [h gp.]. QT interval prolongation and torsade de pointes in patients with COVID-19 treated with hydroxychloroquine/azithromycin // Heart Rhythm. 2020. № 9 (17). C. 1425-1433.

89. Choudhury A. [h gp.]. Gastrointestinal manifestations of long COVID: A systematic review and meta-analysis. // Therapeutic advances in gastroenterology. 2022. (15). C. 17562848221118404.

90. Christen U., Hintermann E. Pathogens and autoimmune hepatitis. // Clinical and

experimental immunology. 2019. № 1 (195). C. 35-51.

91. Colafrancesco S. [h gp.]. COVID-19 gone bad: A new character in the spectrum of the hyperferritinemic syndrome? // Autoimmunity Reviews. 2020. № 7 (19). C. 102573.

92. Colson P. [h gp.]. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19 // International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. № 4 (55). C. 105932.

93. Colson P., Rolain J.-M., Raoult D. Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2 // International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. № 3 (55). C. 105923.

94. COVID-19 Cumulative Infection Collaborators Estimating global, regional, and national daily and cumulative infections with SARS-CoV-2 through Nov 14, 2021: a statistical analysis. // Lancet (London, England). 2022. № 10344 (399). C. 2351-2380.

95. Cunha-Silva M. [h gp.]. Autoimmune hepatitis and primary biliary cholangitis overlap syndrome after COVID-19. // Autopsy & case reports. 2023. (13). C. e2023422.

96. Cunningham J. W. [h gp.]. Clinical Outcomes in Young US Adults Hospitalized With COVID-19 // JAMA Internal Medicine. 2021. № 3 (181). C. 379.

97. Czaja A. J. Incorporating the Molecular Mimicry of Environmental Antigens into the Causality of Autoimmune Hepatitis // Digestive Diseases and Sciences. 2023. № 7 (68). C.2824-2842.

98. D'Amico F. [h gp.]. Diarrhea During COVID-19 Infection: Pathogenesis, Epidemiology, Prevention, and Management // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2020. № 8 (18). C. 1663-1672.

99. D'Amico F., Danese S., Peyrin-Biroulet L. Systematic Review on Inflammatory Bowel Disease Patients With Coronavirus Disease 2019: It Is Time to Take Stock // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2020. № 12 (18). C. 2689-2700.

100. D'Antiga L. Coronaviruses and Immunosuppressed Patients: The Facts During the Third Epidemic. // Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society. 2020. № 6 (26). C. 832-834.

101. d'Ettorre G. [h gp.]. Challenges in the Management of SARS-CoV2 Infection: The Role of Oral Bacteriotherapy as Complementary Therapeutic Strategy to Avoid the Progression of COVID-19 // Frontiers in Medicine. 2020. (7).

102. Daniel W., Bevra H. Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes / W. Daniel, H. Bevra, 8th-e изд., Saunders, 2012.

103. Danielsen A. C. [и др.]. Sex disparities in COVID-19 outcomes in the United States: Quantifying and contextualizing variation // Social Science & Medicine. 2022. (294). C. 114716.

104. de-Madaria E., Capurso G. COVID-19 and acute pancreatitis: examining the causality // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2021. № 1 (18). C. 3-4.

105. de-Madaria E., Siau K., Cardenas-Jaen K. Increased Amylase and Lipase in Patients With COVID-19 Pneumonia: Don't Blame the Pancreas Just Yet! // Gastroenterology. 2021. № 5 (160). C. 1871.

106. Devaux C. A. [и др.]. New insights on the antiviral effects of chloroquine against coronavirus: what to expect for COVID-19? // International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. № 5 (55). C. 105938.

107. Director-General W. WHO Director-General's remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020 // World Health Orgnatization (WHO) [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-remarks-at-the-media-briefing-on-2019-ncov-on-11 -february-2020.

108. Dong M. [и др.]. ACE2, TMPRSS2 distribution and extrapulmonary organ injury in patients with COVID-19. // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2020. (131). C. 110678.

109. Doyno C., Sobieraj D. M., Baker W. L. Toxicity of chloroquine and hydroxychloroquine following therapeutic use or overdose // Clinical Toxicology. 2021. № 1 (59). C. 12-23.

110. Durazo F. A. [и др.]. De Novo Autoimmune Hepatitis after COVID-19 Infection in an Unvaccinated Patient // Case Reports in Hepatology. 2022. (2022). C. 1-5.

111. Dyall J. [и др.]. Repurposing of Clinically Developed Drugs for Treatment of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Infection // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014. № 8 (58). C. 4885-4893.

112. Edington F. L. B., Gadellha S. R., Santiago M. B. Safety of treatment with chloroquine and hydroxychloroquine: A ten-year systematic review and meta-analysis //

European Journal of Internal Medicine. 2021. (88). C. 63-72.

113. Effenberger M. [h gp.]. Faecal calprotectin indicates intestinal inflammation in COVID-19 // Gut. 2020. № 8 (69). C. 1543-1544.

114. Elemam N. M. [h gp.]. Liver Injury Associated with COVID-19 Infection: Pathogenesis, Histopathology, Prognosis, and Treatment // Journal of Clinical Medicine. 2023. № 5 (12). C. 2067.

115. Ellinghaus D. [h gp.]. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure // New England Journal of Medicine. 2020. № 16 (383). C. 15221534.

116. Farsi F. [h gp.]. The Incidence of Post-infectious Irritable Bowel Syndrome, Anxiety, and Depression in Iranian Patients with Coronavirus Disease 2019 Pandemic: A Cross-Sectional Study. // The Turkish journal of gastroenterology : the official journal of Turkish Society of Gastroenterology. 2022. № 12 (33). C. 1033-1042.

117. Feld J. [h gp.]. Ferritin levels in patients with COVID-19: A poor predictor of mortality and hemophagocytic lymphohistiocytosis // International Journal of Laboratory Hematology. 2020. № 6 (42). C. 773-779.

118. Feldmann M. [h gp.]. Trials of anti-tumour necrosis factor therapy for COVID-19 are urgently needed. // Lancet (London, England). 2020. № 10234 (395). C. 1407-1409.

119. Ferrara F. [h gp.]. The added value of pirfenidone to fight inflammation and fibrotic state induced by SARS-CoV-2 : Anti-inflammatory and anti-fibrotic therapy could solve the lung complications of the infection? // European journal of clinical pharmacology. 2020. № 11 (76). C. 1615-1618.

120. Ferreira L. C. [h gp.]. Genome-wide association studies of COVID-19: Connecting the dots // Infection, Genetics and Evolution. 2022. (106). C. 105379.

121. Fix O. K. [h gp.]. Clinical Best Practice Advice for Hepatology and Liver Transplant Providers During the COVID-19 Pandemic: AASLD Expert Panel Consensus Statement // Hepatology. 2020. № 1 (72). C. 287-304.

122. Gao J., Tian Z., Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies // BioScience Trends. 2020. № 1 (14). C. 72-73.

123. Garcia-Albeniz X. [h gp.]. Systematic review and meta-analysis of randomized trials of hydroxychloroquine for the prevention of COVID-19. // European journal of epidemiology. 2022. № 8 (37). C. 789-796.

124. Garg S. [h gp.]. Clinical Trends Among U.S. Adults Hospitalized With COVID-19, March to December 2020 // Annals of Internal Medicine. 2021. № 10 (174). C. 14091419.

125. Gartland R. M., Velmahos G. C. Bowel Necrosis in the Setting of COVID-19 // Journal of Gastrointestinal Surgery. 2020. № 12 (24). C. 2888-2889.

126. Gautret P. [h gp.]. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study // Travel Medicine and Infectious Disease. 2020. (34). C. 101663.

127. Gautret P. [h gp.]. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial // International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. № 1 (56). C. 105949.

128. Ge J. [h gp.]. Outcomes of SARS-CoV-2 Infection in Patients With Chronic Liver Disease and Cirrhosis: A National COVID Cohort Collaborative Study // Gastroenterology. 2021. № 5 (161). C. 1487-1501.e5.

129. Geleris J. [h gp.]. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2020. № 25 (382). C. 24112418.

130. Gholami M. [h gp.]. COVID-19 and healthcare workers: A systematic review and meta-analysis // International Journal of Infectious Diseases. 2021. (104). C. 335-346.

131. Giron L. B. [h gp.]. Plasma Markers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients // Frontiers in Immunology. 2021. (12).

132. Goebel-Stengel M. [h gp.]. Auswirkungen der COVID-Pandemie auf die Besorgtheit von Patientinnen mit funktionellen gastrointestinalen Symptomen // Zeitschrift für Gastroenterologie. 2022. № 04 (60). C. 575-585.

133. Golla R. [h gp.]. Long-term Gastrointestinal Sequelae Following COVID-19: A Prospective Follow-up Cohort Study // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023.

№ 3 (21). C. 789-796.e1.

134. Goodsall T. M. [h gp.]. Systematic Review: Gastrointestinal Ultrasound Scoring Indices for Inflammatory Bowel Disease // Journal of Crohn's and Colitis. 2021. № 1 (15). C. 125-142.

135. Gothberg L. A. SEVERE INFECTIOUS MONONUCLEOSIS TREATED WITH CHLOROQUINE PHOSPHATE // Journal of the American Medical Association. 1960. № 1 (173). C. 53.

136. Goyal P. [h gp.]. Clinical Characteristics of Covid-19 in New York City. // The New England journal of medicine. 2020. № 24 (382). C. 2372-2374.

137. Granata G. [h gp.]. The Burden of Clostridioides Difficile Infection during the COVID-19 Pandemic: A Retrospective Case-Control Study in Italian Hospitals (CloVid) // Journal of Clinical Medicine. 2020. № 12 (9). C. 3855.

138. Granata G. [h gp.]. The burden of Clostridioides difficile infection in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis // Anaerobe. 2022. (74). C. 102484.

139. Grasselli G. [h gp.]. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy // JAMA. 2020. № 16 (323). C. 1574.

140. Grau-Pujol B. [h gp.]. Pre-exposure prophylaxis with hydroxychloroquine for COVID-19: a double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial // Trials. 2021. № 1 (22). C. 808.

141. Green M. S. [h gp.]. Sex differences in the case-fatality rates for COVID-19—A comparison of the age-related differences and consistency over seven countries // PLOS ONE. 2021. № 4 (16). C. e0250523.

142. Gu S. [h gp.]. Alterations of the Gut Microbiota in Patients With Coronavirus Disease 2019 or H1N1 Influenza // Clinical Infectious Diseases. 2020. № 10 (71). C. 2669-2678.

143. Guan W. [h gp.]. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China // New England Journal of Medicine. 2020. № 18 (382). C. 1708-1720.

144. Guo T. [h gp.]. Cardiovascular Implications of Fatal Outcomes of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) // JAMA Cardiology. 2020. № 7 (5). C. 811.

145. Haberman R. [h gp.]. Covid-19 in Immune-Mediated Inflammatory Diseases — Case Series from New York // New England Journal of Medicine. 2020. № 1 (383). C. 85-88.

146. Hahn K. J., Morales S. J., Lewis J. H. Enoxaparin-Induced Liver Injury: Case Report and Review of the Literature and FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) // Drug Safety - Case Reports. 2015. № 1 (2). C. 17.

147. Halpin S. J. [h gp.]. Postdischarge symptoms and rehabilitation needs in survivors of COVID-19 infection: A cross-sectional evaluation // Journal of Medical Virology. 2021. № 2 (93). C. 1013-1022.

148. Hassani A. H. [h gp.]. Unusual gastrointestinal manifestations of COVID-19: two case reports. // Gastroenterology and hepatology from bed to bench. 2020. № 4 (13). C. 410-414.

149. Havers F. P. [h gp.]. Seroprevalence of Antibodies to SARS-CoV-2 in 10 Sites in the United States, March 23-May 12, 2020. // JAMA internal medicine. 2020.

150. Heesakkers H. [h gp.]. Clinical Outcomes Among Patients With 1-Year Survival Following Intensive Care Unit Treatment for COVID-19 // JAMA. 2022. № 6 (327). C. 559.

151. Hendren N. S. [h gp.]. Description and Proposed Management of the Acute COVID-19 Cardiovascular Syndrome // Circulation. 2020. № 23 (141). C. 1903-1914.

152. Henry B. M. [h gp.]. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2020. № 7 (58). C. 1021-1028.

153. Herold T. [h gp.]. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. // The Journal of allergy and clinical immunology. 2020. № 1 (146). C. 128-136.e4.

154. Herold T. [h gp.]. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. // The Journal of allergy and clinical immunology. 2020. № 1 (146). C. 128-136.e4.

155. Hoffmann C. [h gp.]. Liver, NAFLD and COVID-19 // Hormone and Metabolic

Research. 2022. № 08 (54). C. 522-531.

156. Hopkins C. [и др.]. Early recovery following new onset anosmia during the COVID-19 pandemic - an observational cohort study // Journal of Otolaryngology - Head & Neck Surgery. 2020. № 1 (49). C. 26.

157. Houlihan C. F. [и др.]. Pandemic peak SARS-CoV-2 infection and seroconversion rates in London frontline health-care workers // The Lancet. 2020. №2 10246 (396). C. e6-e7.

158. Howard J. FDA revokes authorization of drug Trump touted. [Электронный ресурс]. URL: https://edition.cnn.com/2020/06/15/politics/fda-hydroxychloroquine-coronavirus/index.html.

159. Hu Z. [и др.]. Clinical characteristics of 24 asymptomatic infections with COVID-19 screened among close contacts in Nanjing, China // Science China Life Sciences. 2020. № 5 (63). C. 706-711.

160. Huang C. [и др.]. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // The Lancet. 2020. № 10223 (395). C. 497-506.

161. Huang M. [и др.]. Preliminary evidence from a multicenter prospective observational study of the safety and efficacy of chloroquine for the treatment of COVID-19 // National Science Review. 2020. № 9 (7). C. 1428-1436.

162. Huang N. [и др.]. SARS-CoV-2 infection of the oral cavity and saliva // Nature Medicine. 2021. № 5 (27). C. 892-903.

163. Huang W. [и др.]. Lymphocyte Subset Counts in <scp>COVID</scp> -19 Patients: A Meta-Analysis // Cytometry Part A. 2020. № 8 (97). C. 772-776.

164. Huang Y. [и др.]. Impact of coronavirus disease 2019 on pulmonary function in early convalescence phase // Respiratory Research. 2020. № 1 (21). C. 163.

165. Hussain A., Bhowmik B., Vale Moreira N. C. do COVID-19 and diabetes: Knowledge in progress // Diabetes Research and Clinical Practice. 2020. (162). C. 108142.

166. Iavarone M. [и др.]. High rates of 30-day mortality in patients with cirrhosis and COVID-19 // Journal of Hepatology. 2020. № 5 (73). C. 1063-1071.

167. Ibrahim Y. S. [и др.]. Case Report: Paralytic Ileus: A Potential Extrapulmonary

Manifestation of Severe COVID-19 // The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. 2020. № 4 (103). C. 1600-1603.

168. Inglot A. D. Comparison of the Antiviral Activity in vitro of some Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs // Journal of General Virology. 1969. № 2 (4). C. 203-214.

169. Ioannidis J. P. A. Reconciling estimates of global spread and infection fatality rates of COVID-19: An overview of systematic evaluations // European Journal of Clinical Investigation. 2021. № 5 (51).

170. Iqbal U. [h gp.]. Acute Gastrointestinal Bleeding in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis // Clinical Endoscopy. 2021. № 4 (54). C. 534541.

171. Ji D. [h gp.]. Non-alcoholic fatty liver diseases in patients with COVID-19: A retrospective study // Journal of Hepatology. 2020. № 2 (73). C. 451-453.

172. Jian C. [h gp.]. Increasing rate of hospitalization for severe peptic ulcer in digestive disease emergencies after the pandemic // Medicine. 2022. № 48 (101). C. e31716.

173. Jin D. X. [h gp.]. Tu1424-Marked Serum Lipase Elevations are Associated with Longer Hospitalizations in Patients with Non-Pancreatic Hyperlipasemia // Gastroenterology. 2019. № 6 (156). C. S-1033.

174. Jin X. [h gp.]. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. // Gut. 2020. № 6 (69). C. 1002-1009.

175. Kabarriti R. [h gp.]. Association of Race and Ethnicity With Comorbidities and Survival Among Patients With COVID-19 at an Urban Medical Center in New York // JAMA Network Open. 2020. № 9 (3). C. e2019795.

176. Karakas S. [h gp.]. Epidemiological characteristics of the healthcare workers morbidity during the COVID-19 pandemic, Central Bosnia Canton, Travnik, Bosnia and Herzegovina // International Journal Of Community Medicine And Public Health. 2022. № 12 (9). C. 4376.

177. Kelly C. R. [h gp.]. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections // American Journal of Gastroenterology. 2021. № 6 (116). C. 1124-1147.

178. Keyaerts E. [h gp.]. In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome Coronavirus by chloroquine // Biochemical and Biophysical Research Communications. 2004. № 1 (323). C. 264-268.

179. Kim D. [h gp.]. Predictors of Outcomes of COVID-19 in Patients With Chronic Liver Disease: US Multi-center Study. // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2021. № 7 (19). C. 1469-1479.e19.

180. Kim S. Changes in Multiple and Different Tobacco Product Use Behaviors in Women Before and During Pregnancy: An Analysis of Longitudinal Population Assessment of Tobacco and Health Data // American Journal of Preventive Medicine. 2020. № 4 (59). C. 588-592.

181. Kovacevic N. [h gp.]. Clinical Presentations, Predictive Factors, and Outcomes of Clostridioides difficile Infection among COVID-19 Hospitalized Patients—A Single Center Experience from the COVID Hospital of the University Clinical Center of Vojvodina, Serbia // Medicina. 2022. № 9 (58). C. 1262.

182. Kragholm K. [h gp.]. Association Between Male Sex and Outcomes of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)—A Danish Nationwide, Register-based Study // Clinical Infectious Diseases. 2021. № 11 (73). C. e4025-e4030.

183. Lau H. [h gp.]. Estimating mortality from COVID-19: a Scientific brief // Pulmonology. 2020. № August. C. 5-8.

184. Li L. [h gp.]. COVID-19 patients' clinical characteristics, discharge rate, and fatality rate of meta-analysis // Journal of Medical Virology. 2020. № 6 (92). C. 577-583.

185. Li M.-Y. [h gp.]. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE2 in a wide variety of human tissues // Infectious Diseases of Poverty. 2020. № 1 (9). C. 45.

186. Lin L. [h gp.]. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection // Gut. 2020. № 6 (69). C. 997-1001.

187. Lippi G., Plebani M. Laboratory abnormalities in patients with COVID-2019 infection // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (CCLM). 2020. № 7 (58). C. 1131-1134.

188. Liu F. [h gp.]. Prognostic value of interleukin-6, C-reactive protein, and

procalcitonin in patients with COVID-19 // Journal of Clinical Virology. 2020. (127). C. 104370.

189. Liu F. [h gp.]. ACE2 Expression in Pancreas May Cause Pancreatic Damage After SARS-CoV-2 Infection // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2020. № 9 (18). C. 2128-2130.e2.

190. Liu J. [h gp.]. Lymphopenia predicted illness severity and recovery in patients with COVID-19: A single-center, retrospective study // PLOS ONE. 2020. № 11 (15). C. e0241659.

191. Liu Y. [h gp.]. Viral dynamics in mild and severe cases of COVID-19 // The Lancet Infectious Diseases. 2020. № 6 (20). C. 656-657.

192. Liu Z. [h gp.]. Lymphocyte subset (CD4+, CD8+) counts reflect the severity of infection and predict the clinical outcomes in patients with COVID-19 // Journal of Infection. 2020. № 2 (81). C. 318-356.

193. Lofgren S. M. [h gp.]. Safety of Hydroxychloroquine Among Outpatient Clinical Trial Participants for COVID-19 // Open Forum Infectious Diseases. 2020. № 11 (7). C. ofaa500.

194. Luo X. [h gp.]. Prognostic Value of C-Reactive Protein in Patients With Coronavirus 2019 // Clinical Infectious Diseases. 2020. № 16 (71). C. 2174-2179.

195. Mafham M. [h gp.]. Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2020. № 21 (383). C. 2030-2040.

196. Magleby R. [h gp.]. Impact of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load on Risk of Intubation and Mortality Among Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 // Clinical Infectious Diseases. 2021. № 11 (73). C. e4197-e4205.

197. Mahevas M. [h gp.]. Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data // BMJ. 2020. C. m1844.

198. Malik P. [h gp.]. Biomarkers and outcomes of COVID-19 hospitalisations: systematic review and meta-analysis // BMJ Evidence-Based Medicine. 2021. № 3 (26). C.107-108.

199. Mandal S. [h gp.]. 'Long-COVID': a cross-sectional study of persisting symptoms, biomarker and imaging abnormalities following hospitalisation for COVID-19 // Thorax. 2021. № 4 (76). C. 396-398.

200. Mao R. [h gp.]. Implications of COVID-19 for patients with pre-existing digestive diseases // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020. № 5 (5). C. 425-427.

201. Mao R. [h gp.]. Manifestations and prognosis of gastrointestinal and liver involvement in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020. № 7 (5). C. 667-678.

202. Marasco G. [h gp.]. Post COVID-19 irritable bowel syndrome // Gut. 2023. № 3 (72). C. 484-492.

203. Marginean C. M. [h gp.]. Features of Liver Injury in COVID-19 Pathophysiological, Biological and Clinical Particularities // Gastroenterology Insights. 2023. № 2 (14). C. 156-169.

204. Marquez N. [h gp.]. COVID-19 Incidence and Mortality in Federal and State Prisons Compared With the US Population, April 5, 2020, to April 3, 2021 // JAMA. 2021. № 18 (326). C. 1865.

205. Maslennikov R. [h gp.]. Clostridioides difficile co-infection in patients with COVID-19 // Future Microbiology. 2022. № 9 (17). C. 653-663.

206. Mattone E. [h gp.]. Acute acalculous cholecystitis on a COVID-19 patient: a case report // Annals of Medicine and Surgery. 2020. (58). C. 73-75.

207. Mauro A. [h gp.]. Upper gastrointestinal bleeding in COVID-19 inpatients: Incidence and management in a multicenter experience from Northern Italy // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 2021. № 3 (45). C. 101521.

208. McKinnon J. E. [h gp.]. Safety and tolerability of hydroxychloroquine in health care workers and first responders for the prevention of COVID-19: WHIP COVID-19 Study // International Journal of Infectious Diseases. 2022. (116). C. 167-173.

209. McNabb-Baltar J. [h gp.]. Lipase Elevation in Patients With COVID-19 // American Journal of Gastroenterology. 2020. № 8 (115). C. 1286-1288.

210. Mehra M. R. [h gp.]. RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis // The

Lancet. 2020.

211. Membrillo F. J. [h gp.]. Early Hydroxychloroquine Is Associated with an Increase of Survival in COVID-19 Patients: An Observational Study // Preprints. 2020. № May. C.2020050057.

212. Menni C. [h gp.]. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study. // Lancet (London, England). 2022. № 10335 (399). C. 1618-1624.

213. Mercuro N. J. [h gp.]. Risk of QT Interval Prolongation Associated With Use of Hydroxychloroquine With or Without Concomitant Azithromycin Among Hospitalized Patients Testing Positive for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) // JAMA Cardiology. 2020. № 9 (5). C. 1036.

214. Merola E., Pravadelli C., Pretis G. de Prevalence of liver injury in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. // Acta gastro-enterologica Belgica. 2020. № 3 (83). C. 454-460.

215. Meyerowitz-Katz G., Merone L. A systematic review and meta-analysis of published research data on COVID-19 infection fatality rates. // International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases. 2020. (101). C. 138-148.

216. Middleton P., Hsu C., Lythgoe M. P. Clinical outcomes in COVID-19 and cirrhosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies // BMJ Open Gastroenterology. 2021. № 1 (8). C. e000739.

217. Miró O. [h gp.]. A case-control emergency department-based analysis of acute pancreatitis in Covid-19: Results of the UMC-19-S6. // Journal of hepato-biliary-pancreatic sciences. 2021. № 11 (28). C. 953-966.

218. Mitjá O. [h gp.]. A Cluster-Randomized Trial of Hydroxychloroquine for Prevention of Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2021. № 5 (384). C. 417-427.

219. Moheb M. El [h gp.]. Comment on "Gastrointestinal Complications in Critically Ill Patients With COVID-19" // Annals of Surgery. 2021. № 6 (274). C. e821-e823.

220. Molina J. M. [h gp.]. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with

the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection // Médecine et Maladies Infectieuses. 2020. № 4 (50). C. 384.

221. Moon A. M. [h gp.]. High mortality rates for SARS-CoV-2 infection in patients with pre-existing chronic liver disease and cirrhosis: Preliminary results from an international registry // Journal of Hepatology. 2020. № 3 (73). C. 705-708.

222. Moore J. T. [h gp.]. Disparities in Incidence of COVID-19 Among Underrepresented Racial/Ethnic Groups in Counties Identified as Hotspots During June 5-18, 2020 — 22 States, February-June 2020 // MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2020. № 33 (69). C. 1122-1126.

223. Morin L. [h gp.]. Four-Month Clinical Status of a Cohort of Patients After Hospitalization for COVID-19 // JAMA. 2021. № 15 (325). C. 1525.

224. Mullins J. F. Plaquenil in the treatment of lupus erythematosus // Journal of the American Medical Association. 1956. № 9 (161). C. 879.

225. Munoz-Price L. S. [h gp.]. Racial Disparities in Incidence and Outcomes Among Patients With COVID-19 // JAMA Network Open. 2020. № 9 (3). C. e2021892.

226. Mutambudzi M. [h gp.]. Occupation and risk of severe COVID-19: prospective cohort study of 120 075 UK Biobank participants // Occupational and Environmental Medicine. 2021. № 5 (78). C. 307-314.

227. Nagar M. [h gp.]. Body-mass index COVID-19 severity: A systematic review of systematic reviews // Journal of Family Medicine and Primary Care. 2022. № 9 (11). C. 5351.

228. Nakov R. [h gp.]. Increased prevalence of gastrointestinal symptoms and disorders of gut-brain interaction during the COVID-19 pandemic: An internet-based survey // Neurogastroenterology & Motility. 2022. № 2 (34).

229. Nardo A. D. [h gp.]. Pathophysiological mechanisms of liver injury in COVID-19 // Liver International. 2021. № 1 (41). C. 20-32.

230. Nehme M. [h gp.]. COVID-19 Symptoms: Longitudinal Evolution and Persistence in Outpatient Settings // Annals of Internal Medicine. 2021. № 5 (174). C. 723-725.

231. Norsa L. [h gp.]. Uneventful Course in Patients With Inflammatory Bowel Disease During the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Outbreak in Northern Italy

// Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 371-372.

232. Nylund K., Hausken T., Gilja O.-H. Ultrasound and Inflammatory Bowel Disease // Ultrasound Quarterly. 2010. № 1 (26). C. 3-15.

233. Olsen M. [h gp.]. Preadmission Use of Systemic Glucocorticoids and 30-Day Mortality Following Bleeding Peptic Ulcer: A Population-Based Cohort Study // American Journal of Therapeutics. 2010. № 1 (17). C. 23-29.

234. Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case-Fatality Rate and Characteristics of Patients Dying in Relation to COVID-19 in Italy // JAMA. 2020.

235. Ong J.-S. [h gp.]. Assessing the genetic relationship between gastro-esophageal reflux disease and risk of COVID-19 infection // Human Molecular Genetics. 2022. № 3 (31). C. 471-480.

236. Ontiveros-Austria J. L. [h gp.]. D dimer concentration variation as predictor of mortality in patients with COVID-19 // Medicina Interna de Mexico. 2022. № 4 (38). C. 760-766.

237. Ortiz G. X. [h gp.]. Drug-induced liver injury and COVID-19: A review for clinical practice // World Journal of Hepatology. 2021. № 9 (13). C. 1143-1153.

238. Oshima T. [h gp.]. Impacts of the COVID-19 pandemic on functional dyspepsia and irritable bowel syndrome: A population-based survey. // Journal of gastroenterology and hepatology. 2021. № 7 (36). C. 1820-1827.

239. Pal R., Banerjee M. COVID-19 and the endocrine system: exploring the unexplored // Journal of Endocrinological Investigation. 2020. № 7 (43). C. 1027-1031.

240. Pan Z.-Y. [h gp.]. Short-term high-dose gavage of hydroxychloroquine changes gut microbiota but not the intestinal integrity and immunological responses in mice // Life Sciences. 2021. (264). C. 118450.

241. Pang Y. [h gp.]. Autophagy-Inflammation Interplay During Infection: Balancing Pathogen Clearance and Host Inflammation // Frontiers in Pharmacology. 2022. № 10 (13). C. 1091-8.

242. Pastick K. A. [h gp.]. Review: Hydroxychloroquine and Chloroquine for Treatment of SARS-CoV-2 (COVID-19) // Open Forum Infectious Diseases. 2020. № 4 (7).

243. Petrilli C. M. [h gp.]. Factors associated with hospital admission and critical illness

among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study // BMJ. 2020. C. m1966.

244. Phipps M. M. [h gp.]. Acute Liver Injury in COVID-19: Prevalence and Association with Clinical Outcomes in a Large U.S. Cohort. // Hepatology (Baltimore, Md.). 2020. № 3 (72). C. 807-817.

245. Plebani M., Lippi G. Sex and gender differences in COVID-19: a narrative review // Italian Journal of Gender-Specific Medicine. 2022. № 2 (8). C. 105-111.

246. Popova A. Y. [h gp.]. SARS-CoV-2 Seroprevalence Structure of the Russian Population during the COVID-19 Pandemic // Viruses. 2021. № 8 (13). C. 1648.

247. Prasad H. [h gp.]. COVID-19 and Serum Amylase and Lipase Levels // Indian Journal of Surgery. 2023. № 2 (85). C. 337-340.

248. Price-Haywood E. G. [h gp.]. Hospitalization and Mortality among Black Patients and White Patients with Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2020. № 26 (382). C. 2534-2543.

249. Puig G. [h gp.]. Development of concomitant diseases in COVID-19 critically ill patients. // Revista espanola de anestesiologia y reanimacion. 2021. № 1 (68). C. 37-40.

250. Puntmann V. O. [h gp.]. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). // JAMA cardiology. 2020. № 11 (5). C. 1265-1273.

251. Raimondi F. [h gp.]. Covid-19 and gender: lower rate but same mortality of severe disease in women—an observational study // BMC Pulmonary Medicine. 2021. № 1 (21). C. 96.

252. Rasch S. [h gp.]. High lipasemia is frequent in Covid-19 associated acute respiratory distress syndrome // Pancreatology. 2021. № 1 (21). C. 306-311.

253. Rathi S. [h gp.]. Hydroxychloroquine prophylaxis for COVID-19 contacts in India // The Lancet Infectious Diseases. 2020. № 10 (20). C. 1118-1119.

254. Ray J. G. [h gp.]. Association Between ABO and Rh Blood Groups and SARS-CoV-2 Infection or Severe COVID-19 Illness // Annals of Internal Medicine. 2021. № 3 (174). C. 308-315.

255. Redd W. D. [h gp.]. Prevalence and Characteristics of Gastrointestinal Symptoms in

Patients With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection in the United States: A Multicenter Cohort Study. // Gastroenterology. 2020. №2 2 (159). C. 765-767.e2.

256. Reveles K. R. [и др.]. Prevalence and Health Outcomes of Clostridioides difficile Infection During the Coronavirus Disease 2019 Pandemic in a National Sample of United States Hospital Systems. // Open forum infectious diseases. 2022. № 9 (9). C. ofac441.

257. Richardson S. [и др.]. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area // JAMA. 2020. № 20 (323). C. 2052.

258. Righi E. [и др.]. Impact of COVID-19 and Antibiotic Treatments on Gut Microbiome: A Role for Enterococcus spp. // Biomedicines. 2022. № 11 (10). C. 2786.

259. Rodríguez-Lago I. [и др.]. Characteristics and Prognosis of Patients With Inflammatory Bowel Disease During the SARS-CoV-2 Pandemic in the Basque Country (Spain). // Gastroenterology. 2020. № 2 (159). C. 781-783.

260. Rodriguez-Nakamura R. M., Gonzalez-Calatayud M., Martinez Martinez A. R. Acute mesenteric thrombosis in two patients with COVID-19. Two cases report and literature review. // International journal of surgery case reports. 2020. (76). C. 409-414.

261. Rolain J.-M., Colson P., Raoult D. Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century // International Journal of Antimicrobial Agents. 2007. № 4 (30). C. 297-308.

262. Rosenberg E. S. [и др.]. Association of Treatment With Hydroxychloroquine or Azithromycin With In-Hospital Mortality in Patients With COVID-19 in New York State // JAMA. 2020. № 24 (323). C. 2493.

263. Rowland C. FDA authorizes widespread use of unproven drugs to treat coronavirus, saying possible benefit outweighs risk [Электронный ресурс]. URL: https://www.washingtonpost.com/business/2020/03/30/coronavirus-drugs-hydroxychloroquin-chloroquine/.

264. Rubin D. T. [и др.]. AGA Clinical Practice Update on Management of Inflammatory Bowel Disease During the COVID-19 Pandemic: Expert Commentary. // Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 350-357.

265. Rubino F. [и др.]. New-Onset Diabetes in Covid-19 // New England Journal of

Medicine. 2020. № 8 (383). C. 789-790.

266. Ruiz-Irastorza G. [h gp.]. Clinical efficacy and side effects of antimalarials in systemic lupus erythematosus: a systematic review // Annals of the Rheumatic Diseases. 2010. № 01 (69). C. 20-28.

267. Russell C. D., Millar J. E., Baillie J. K. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. // Lancet (London, England). 2020. № 10223 (395). C. 473-475.

268. Sagami S. [h gp.]. Accuracy of Ultrasound for Evaluation of Colorectal Segments in Patients With Inflammatory Bowel Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis // Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2021. № 5 (19). C. 908-921.e6.

269. Sahin T., Simsek C., Balaban H. Y. Practical points that gastrointestinal fellows should know in management of COVID-19. // World journal of clinical cases. 2022. № 16 (10). C. 5133-5145.

270. Sattar Y. [h gp.]. Three Cases of COVID-19 Disease With Colonic Manifestations // American Journal of Gastroenterology. 2020. № 6 (115). C. 948-950.

271. Savarino A. [h gp.]. Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases // The Lancet Infectious Diseases. 2003. № 11 (3). C. 722-727.

272. Savarino A. [h gp.]. New insights into the antiviral effects of chloroquine // The Lancet Infectious Diseases. 2006. № 2 (6). C. 67-69.

273. Schettino M. [h gp.]. Clinical Characteristics of COVID-19 Patients With Gastrointestinal Symptoms in Northern Italy: A Single-Center Cohort Study. // The American journal of gastroenterology. 2021. № 2 (116). C. 306-310.

274. Schinas G. [h gp.]. Immune-mediated liver injury following COVID-19 vaccination. // World journal of virology. 2023. № 2 (12). C. 100-108.

275. Scutari R. [h gp.]. Long-Term SARS-CoV-2 Infection Associated with Viral Dissemination in Different Body Fluids Including Bile in Two Patients with Acute Cholecystitis. // Life (Basel, Switzerland). 2020. № 11 (10). C. 302.

276. Shamshirian A. [h gp.]. The Role of Hydroxychloroquine in COVID-19 Treatment: A Systematic Review and Meta-Analysis // Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 2020.

277. Shi S. [h gp.]. Association of Cardiac Injury With Mortality in Hospitalized Patients With COVID-19 in Wuhan, China // JAMA Cardiology. 2020. № 7 (5). C. 802.

278. Silva F. A. F. da [h gp.]. COVID-19 gastrointestinal manifestations: a systematic review. // Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical. 2020. (53). C. e20200714.

279. Sinagra E. [h gp.]. COVID-19 and the Pancreas: A Narrative Review // Life. 2022. № 9 (12). C. 1292.

280. Singh A. K. [h gp.]. Prevalence of co-morbidities and their association with mortality in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020. № 10 (22). C. 1915-1924.

281. Singh R. [h gp.]. Association of Obesity With COVID-19 Severity and Mortality: An Updated Systemic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression // Frontiers in Endocrinology. 2022. (13).

282. Singh S., Khan A. Clinical Characteristics and Outcomes of Coronavirus Disease 2019 Among Patients With Preexisting Liver Disease in the United States: A Multicenter Research Network Study. // Gastroenterology. 2020. № 2 (159). C. 768-771.e3.

283. Skipper C. P. [h gp.]. Hydroxychloroquine in Nonhospitalized Adults With Early COVID-19 // Annals of Internal Medicine. 2020. № 8 (173). C. 623-631.

284. Slimings C., Riley T. V Antibiotics and healthcare facility-associated Clostridioides difficile infection: systematic review and meta-analysis 2020 update // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2021. № 7 (76). C. 1676-1688.

285. Sperber K. [h gp.]. Inhibition of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication by Hydroxychloroquine in T Cells and Monocytes // AIDS Research and Human Retroviruses. 1993. № 1 (9). C. 91-98.

286. Spiera E. [h gp.]. Outcomes of COVID-19 Infections in Vaccinated Patients with Inflammatory Bowel Disease: Data From an International Registry. // Inflammatory bowel diseases. 2022. № 7 (28). C. 1126-1129.

287. Spigaglia P. COVID-19 and Clostridioides difficile infection (CDI): Possible implications for elderly patients // Anaerobe. 2020. (64). C. 102233.

288. Steenkamp L. [h gp.]. Small steps, strong shield: directly measured, moderate

physical activity in 65 361 adults is associated with significant protective effects from severe COVID-19 outcomes // British Journal of Sports Medicine. 2022. № 10 (56). C. 568-577.

289. Stokes E. K. [h gp.]. Coronavirus Disease 2019 Case Surveillance - United States, January 22-May 30, 2020. // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. 2020. № 24 (69). C. 759-765.

290. Stringhini S. [h gp.]. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 IgG antibodies in Geneva, Switzerland (SEROCoV-POP): a population-based study. // Lancet (London, England). 2020. № 10247 (396). C. 313-319.

291. Suárez-García I. [h gp.]. SARS-CoV-2 infection among healthcare workers in a hospital in Madrid, Spain // Journal of Hospital Infection. 2020. № 2 (106). C. 357-363.

292. Sultan S. [h gp.]. AGA Institute Rapid Review of the Gastrointestinal and Liver Manifestations of COVID-19, Meta-Analysis of International Data, and Recommendations for the Consultative Management of Patients with COVID-19 // Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 320-334.e27.

293. Sun J.-K. [h gp.]. Acute gastrointestinal injury in critically ill patients with COVID-19 in Wuhan, China. // World journal of gastroenterology. 2020. № 39 (26). C. 60876097.

294. Suresh Kumar V. C. [h gp.]. Transaminitis is an indicator of mortality in patients with COVID-19: A retrospective cohort study. // World journal of hepatology. 2020. № 9 (12). C. 619-627.

295. Tang L. [h gp.]. Clinical Significance of the Correlation between Changes in the Major Intestinal Bacteria Species and COVID-19 Severity // Engineering. 2020. № 10 (6). C. 1178-1184.

296. Tang N. [h gp.]. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020. № 4 (18). C. 844-847.

297. Tang W. [h gp.]. Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial // BMJ. 2020. C. m1849.

298. Taquet M. [h gp.]. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: retrospective cohort studies of 62 354 COVID-19 cases in the USA // The Lancet Psychiatry. 2021. № 2 (8). C. 130-140.

299. Team C.-19 F. Variation in the COVID-19 infection-fatality ratio by age, time, and geography during the pre-vaccine era: a systematic analysis // The Lancet. 2022. № 10334 (399). C. 1469-1488.

300. The Lancet COVID-19: protecting health-care workers // The Lancet. 2020. № 10228 (395). C. 922.

301. Thuluva S. K. [h gp.]. A 29-Year-Old Male Construction Worker from India Who Presented with Left- Sided Abdominal Pain Due to Isolated Superior Mesenteric Vein Thrombosis Associated with SARS-CoV-2 Infection. // The American journal of case reports. 2020. (21). C. e926785.

302. Tian Y. [h gp.]. Review article: gastrointestinal features in COVID-19 and the possibility of faecal transmission. // Alimentary pharmacology & therapeutics. 2020. № 9 (51). C. 843-851.

303. Tilangi P. [h gp.]. Hydroxychloroquine prophylaxis for high-risk COVID-19 contacts in India: a prudent approach // The Lancet Infectious Diseases. 2020. № 10 (20). C.1119-1120.

304. To K. K.-W. [h gp.]. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study // The Lancet Infectious Diseases. 2020. № 5 (20). C. 565574.

305. Tong J. Y. [h gp.]. The Prevalence of Olfactory and Gustatory Dysfunction in COVID-19 Patients: A Systematic Review and Meta-analysis // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2020. № 1 (163). C. 3-11.

306. Tseng C.-L. [h gp.]. Short-term use of glucocorticoids and risk of peptic ulcer bleeding: a nationwide population-based case-crossover study // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2015. № 5 (42). C. 599-606.

307. Ungaro R. C. [h gp.]. Effect of IBD medications on COVID-19 outcomes: results from an international registry. // Gut. 2021. № 4 (70). C. 725-732.

308. Vanella G. [h gp.]. Gastrointestinal mucosal damage in patients with COVID-19 undergoing endoscopy: an international multicentre study // BMJ Open Gastroenterology.

2021. № 1 (8). C. e000578.

309. Vargas-Vargas M., Cortés-Rojo C. Ferritin levels and COVID-19 // Revista Panamericana de Salud Pública. 2020. (44). C. 1.

310. Vázquez-Cuesta S. [h gp.]. Clostridioides difficile infection epidemiology and clinical characteristics in COVID-19 pandemic. // Frontiers in medicine. 2022. (9). C. 953724.

311. Verity R. [h gp.]. Estimates of the severity of coronavirus disease 2019: a modelbased analysis // The Lancet Infectious Diseases. 2020. № 6 (20). C. 669-677.

312. Veyer D. [h gp.]. Highly Sensitive Quantification of Plasma Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 RNA Sheds Light on its Potential Clinical Value // Clinical Infectious Diseases. 2021. № 9 (73). C. e2890-e2897.

313. Vincent M. J. [h gp.]. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread // Virology Journal. 2005. № 1 (2). C. 69.

314. Wang B. [h gp.]. Alterations in microbiota of patients with COVID-19: potential mechanisms and therapeutic interventions. // Signal transduction and targeted therapy.

2022. № 1 (7). C. 143.

315. Wang D. [h gp.]. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. // JAMA. 2020. № 11 (323). C.1061-1069.

316. Wang F. [h gp.]. Pancreatic Injury Patterns in Patients With Coronavirus Disease 19 Pneumonia. // Gastroenterology. 2020. № 1 (159). C. 367-370.

317. Wang G. [h gp.]. Case fatality rate of the adult in-patients with COVID-19 and digestive system tumors: A systematic review and meta-analysis. // Medicine. 2022. № 25 (101). C. e29364.

318. Wang H. [h gp.]. Estimating excess mortality due to the COVID-19 pandemic: a systematic analysis of COVID-19-related mortality, 2020-21 // The Lancet. 2022. № 10334 (399). C. 1513-1536.

319. Wang M. [h gp.]. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently

emerged novel Coronavirus (2019-nCoV) in vitro // Cell Research. 2020. № 3 (30). C. 269-271.

320. Wang Y. [и др.]. SARS-CoV-2 infection of the liver directly contributes to hepatic impairment in patients with COVID-19. // Journal of hepatology. 2020. №2 4 (73). C. 807816.

321. Watson J. An open letter to Mehra et al and The Lancet. [Электронный ресурс]. URL: https://zenodo.org/record/3862789/files/Open Letter the statistical analysis and data integrity of Mehra et al_Final.pdf (дата обращения: 18.06.2020).

322. Webb G. J. [и др.]. Outcomes following SARS-CoV-2 infection in liver transplant recipients: an international registry study // The Lancet Gastroenterology & Hepatology. 2020. № 11 (5). C. 1008-1016.

323. Wei X.-S. [и др.]. Diarrhea Is Associated With Prolonged Symptoms and Viral Carriage in Corona Virus Disease 2019. // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2020. № 8 (18). C. 1753-1759.e2.

324. Wen B.-J. [и др.]. The value of fecal calprotectin in Clostridioides difficile infection: A systematic review. // Frontiers in physiology. 2022. (13). C. 881816.

325. Wiener-Well Y. [и др.]. Ultrasound diagnosis of Clostridium difficile-associated diarrhea // European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 2015. №2 10 (34). C. 1975-1978.

326. Wilde A. H. de [и др.]. Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Four Small-Molecule Inhibitors of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Replication in Cell Culture // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2014. № 8 (58). C. 4875-4884.

327. Williamson E. J. [и др.]. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY // Nature. 2020. № 7821 (584). C. 430-436.

328. Wong A. W. [и др.]. Patient-reported outcome measures after COVID-19: a prospective cohort study // European Respiratory Journal. 2020. № 5 (56). C. 2003276.

329. World Health Organisation Russian Federation Situation [Электронный ресурс]. URL: https://covid19.who.int/region/euro/country/ru.

330. Wu X. [h gp.]. Association of body mass index with severity and mortality of COVID-19 pneumonia: a two-center, retrospective cohort study from Wuhan, China // Aging. 2021. № 6 (13). C. 7767-7780.

331. Wu Y. [h gp.]. Incubation Period of COVID-19 Caused by Unique SARS-CoV-2 Strains // JAMA Network Open. 2022. № 8 (5). C. e2228008.

332. Wu Z., McGoogan J. M. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. // JAMA. 2020. № 13 (323). C. 1239-1242.

333. Xiong Q. [h gp.]. Clinical sequelae of COVID-19 survivors in Wuhan, China: a single-centre longitudinal study // Clinical Microbiology and Infection. 2021. № 1 (27). C. 89-95.

334. Xu D. [h gp.]. Relationship Between Serum Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Nucleic Acid and Organ Damage in Coronavirus 2019 Patients: A Cohort Study // Clinical Infectious Diseases. 2021. № 1 (73). C. 68-75.

335. Yang F. [h gp.]. Prevalence and prognosis of increased pancreatic enzymes in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis // Pancreatology. 2022. № 4 (22). C. 539-546.

336. Yang J. [h gp.]. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis // International Journal of Infectious Diseases. 2020. (94). C. 91-95.

337. Yang J. [h gp.]. Cytotoxicity Evaluation of Chloroquine and Hydroxychloroquine in Multiple Cell Lines and Tissues by Dynamic Imaging System and Physiologically Based Pharmacokinetic Model // Frontiers in Pharmacology. 2020. (11).

338. Yao X. [h gp.]. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) // Clinical Infectious Diseases. 2020. № 15 (71). C. 732739.

339. Yeoh Y. K. [h gp.]. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19 // Gut. 2021. № 4 (70). C.

698-706.

340. Yu B. [h gp.]. Hydroxychloroquine application is associated with a decreased mortality in critically ill patients with COVID-19 // medRxiv. 2020. C. 2020.04.27.20073379.

341. Zellmer S. [h gp.]. Gastrointestinal bleeding and endoscopic findings in critically and non-critically ill patients with corona virus disease 2019 (COVID-19): Results from Lean European Open Survey on SARS-CoV-2 (LEOSS) and COKA registries. // United European gastroenterology journal. 2021. № 9 (9). C. 1081-1090.

342. Zhan H. [h gp.]. Diagnostic Value of D-Dimer in COVID-19: A Meta-Analysis and Meta-Regression // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2021. (27). C. 107602962110109.

343. Zhan M. [h gp.]. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China // New England Journal of Medicine. 2020. № 23 (382). C. 2267-2268.

344. Zhang C. [h gp.]. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality // International Journal of Antimicrobial Agents. 2020. № 5 (55). C. 105954.

345. Zhang C., Shi L., Wang F.-S. Liver injury in COVID-19: management and challenges. // The lancet. Gastroenterology & hepatology. 2020. № 5 (5). C. 428-430.

346. Zhang D. [h gp.]. SARS-CoV-2 in wastewater: From detection to evaluation // Materials Today Advances. 2022. (13). C. 100211.

347. Zhang J. [h gp.]. Clinical characteristics of 140 patients infected with SARS-CoV-2 in Wuhan, China // Allergy. 2020. № 7 (75). C. 1730-1741.

348. Zhang Y. [h gp.]. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19 // New England Journal of Medicine. 2020. № 17 (382). C. e38.

349. Zhang Y. [h gp.]. The clinical characteristics and outcomes of patients with diabetes and secondary hyperglycaemia with coronavirus disease 2019: A single-centre, retrospective, observational study in Wuhan // Diabetes, Obesity and Metabolism. 2020. № 8 (22). C. 1443-1454.

350. Zhao C. L. [h gp.]. Pathological findings in the postmortem liver of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). // Human pathology. 2021. № 4 (109). C. 59-68.

351. Zheng H. [и др.]. Autoimmune hepatitis after COVID-19 vaccination. // Frontiers in immunology. 2022. (13). C. 1035073.

352. Zhou F. [и др.]. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // The Lancet. 2020. № 10229 (395). C. 1054-1062.

353. Zhou Y. [и др.]. Prevalence and Outcomes of Pancreatic Enzymes Elevation in Patients With COVID-19: A Meta-Analysis and Systematic Review // Frontiers in Public Health. 2022. (10).

354. Zhu X. [и др.]. Changes in Serum Liver Function for Patients with COVID-19: A 1-Year Follow-Up Study // Infection and Drug Resistance. 2022. (Volume 15). C. 18571870.

355. Zippi M. [и др.]. Involvement of the exocrine pancreas during COVID-19 infection and possible pathogenetic hypothesis: a concise review. // Le infezioni in medicina. 2020. № 4 (28). C. 507-515.

356. Zuo T. [и др.]. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization // Gastroenterology. 2020. № 3 (159). C. 944-955.e8.

357. Zuo T. [и др.]. Alterations in Fecal Fungal Microbiome of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization until Discharge // Gastroenterology. 2020. № 4 (159). C. 1302-1310.e5.

358. Zuo T. [и др.]. Temporal landscape of human gut RNA and DNA virome in SARS-CoV-2 infection and severity. // Microbiome. 2021. № 1 (9). C. 91.

359. COVID-19 Pandemic Planning Scenarios [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/planning-scenarios.html.

360. Drugs Side Effects [Электронный ресурс]. URL: https://www.drugs.com/sfx/.

361. Lancet, NEJM retract controversial COVID-19 studies based on Surgisphere [Электронный ресурс]. URL: https://retractionwatch.com/2020/06/04/lancet-retracts-controversial-hydroxychloroquine-study/.

362. Update to living systematic review on prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19 // BMJ. 2022. C. o2009.