Клинико-лабораторная характеристика микроспоридиоза и криптоспоридиоза у ВИЧ-инфицированных пациентов. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Соколова, Ольга Игоревна

• Соколова, Ольга Игоревна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Соколова, Ольга Игоревна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Микроспор идиоз

1.2 Криптоспоридиоз

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Общие методы исследования

2.3 Методы диагностики микроспоридиоза и криптоспоридиоза

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Клинико-лабораторная характеристика исследуемых пациентов

3.2. Встречаемость микроспоридий и криптоспоридий при обследовании различными методами

3.3 Характеристика пациентов с микроспоридиозом и криптоспоридиозом

3.4 Изменение лабораторных показателей при микроспоридиозе и криптоспоридиозе

3.5 Клинические проявления микроспоридиоза и криптоспоридиоза

3.6 Особенности показателей клинического анализа крови у пациентов с микроспоридиозом и криптоспоридиозом

3.7 Особенности социального статуса пациентов

Глава 4. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика микроспоридиоза и криптоспоридиоза у ВИЧ-инфицированных пациентов.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Пандемия ВИЧ-инфекции, охватившая планету, является одной из наиболее актуальных проблем современности. По Данным Всемирной Организации Здравоохранения на конец 2011 года в мире зарегистрировано 34 миллиона ВИЧ-инфицированных (Global HIV/AIDS: progressreport, 2012).

По данным Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом на 15.09.2012 в России насчитывалось 682726 ВИЧ-инфицированных человек (официальный сайт Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом). По данным ВОЗ, в регионе «Восточная Европа и Средняя Азия», к которому относится Россия, анти-ретровирусную терапию (АРВТ) получают 79430 человек, что составляет 21 -29% от нуждающихся в АРВТ пациентов. Это один из самых низких показателей обеспеченности АРВТ в сравнении с другими регионами мира. Количество ВИЧ-инфицированных, погибающих от ВИЧ-ассоциированных заболеваний, возрастает (GlobalHIV/AIDS: progressreport, 2011). В условиях недостаточной обеспеченности АРВТ в структуре смертности ВИЧ-инфицированных пациентов большую роль играют оппортунистические инфекции.

По данным ВОЗ, приведенным в докладе по эпиднадзору за ВИЧ/СПИДом, в Европейском регионев странах, не входящих в ЕС/ЕЭЗ,самыми распространенным СПИД-ассоциированным заболеваниям у взрослых и детей являлись туберкулез легких — 29%, туберкулез внелегочной локализации -11% и синдром истощения, обусловленный ВИЧ-инфекцией— 13% (ProgressreportWHO, 2010).

Синдром истощения, обусловленный ВИЧ-инфекцией, английский аналог «slim disease» возникает в результате диареи, сопровождающейся снижением массы тела, и нередко приводит к гибели больных. Причиной диареи может быть широкий спектр микроорганизмов, поражающих желудочно-кишечный тракт. К ним относятся вирусные инфекции (цитомегаловирус, простой герпес, и аденовиру-

сы), паразиты (Cryptosporidia, Giardia и Isospora), грибы (Candida, Cryptococcus, Microsporidia, Histoplasma) и бактерии {Shigella, Salmonella, Listeria, микобакте-рии и спирохеты) (HuppmannA.R.,2010).

В 1996 году в журнале «Ланцет» были опубликованы данные о распространенности диарейразличной этиологии у ВИЧ-инфицированных больных. Описаны наиболее частые возбудители — цитомегаловирус, со встречаемостью до 20,1%, Cryptosporidia - 19,6%, Microsporidia— 19,4%. (SharpstoneD., 1996).

В 2010 году в обзоре «Оппортунистические инфекции гастроинтестиналь-ного тракта в эру АРВТ» опубликованы данные о сохраняющейся актуальности инфекций, поражающих ЖКТ. К наиболее часто встречающимся инфекционным агентам относятся цитомегаловирус, Candida и криптоспоридии. Среди других, чуть менее распространенных - микроспоридии (HuppmannA.R.,2010).

Учитывая большое количество пациентов в России на стадии СПИДа, распространенность синдрома истощения, связанного со СПИДом, криптоспоридиоз и микроспоридиоз представляют интерес для изучения. Данных по распространенности, клинической картине, спектру возбудителей, эпидемиологическим характеристикам криптоспоридиоза в Российской Федерации крайне мало, а по микроспоридиозу нет вообще. Диагностика микроспоридиоза на клинических базах в РФ не проводится, а диагностика криптоспоридиоза если и проводится, то большей частью с использованием устаревших методик.

Исследование встречаемости и разнообразия видов микроспоридий и крип-тоспоридий, отработка методик диагностики, описание клинико-лабораторных и эпидемиологических характеристик данных заболеваний в России поможет вовремя выявлять возбудителей, назначать этиотропное лечение, и, возможно, снизить частоту возникновения синдрома истощения, связанного с ВИЧ-инфекцией и смертность больных на стадии СПИДа.

Степень разработанности темы исследования

Микроспоридии человека активно изучаются с конца 1980-х годов, когда разразилась пандемиия СПИДа, и выяснилось, что микроспоридии относятся к числу опасных оппортунистических инфекций. Идентификация патогенных видов, клинические синдромы, ассоциированных с микроспоридиозами, лабораторная диагностика микроспоридий, эпидемиология микроспоридиозов в развитых и развивающихся странах активно изучались европейскими и американскими учеными, в часности, I. Desportes (France), С.Р. Vivares (France), A. Cali (USA), E. S.Didier (USA), L.M. Weiss (USA), D.P.Kotler (USA), J.M.Orenstein (USA), P.Deplazes (Switzerland), R. Weber (Switzerland), C. Franzen(Germany) и др.

Цели и задачи исследования

Цель исследования: изучить клинические проявления и лабораторные показатели при микроспоридиозе и криптоспоридиозе у ВИЧ-инфицированных пациентов для совершенствования их диагностики.

Задачи исследования:

1. Определить частоту встречаемости и видовой состав представителей рода Cryptosporidium и типа Microsporidia, распространенных у ВИЧ-инфицированных пациентов в Санкт-Петербурге.

2. Оценить клинические проявления и лабораторные показатели при микроспоридиозе у ВИЧ-инфицированных пациентов.

3. Изучить клинические проявления и лабораторные показатели при криптоспоридиозе у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4. Отработать методики диагностики микроспоридиоза и криптоспоридиоза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

5. Определить группы риска развития микроспоридиоза и криптоспоридиоза у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Научная новизна исследования

Отработана и проведена клинико-лабораторная диагностика микроспориди-оза у ВИЧ-инфицированных пациентов, определен видовой состав микроспоридий, описаны клинико-лабораторные особенности течения криптоспоридиоза и микроспоридиоза, а также проанализирована значимость этих инфекционных заболеваний в развитии диарейного синдрома и синдрома потери массы тела у ВИЧ-инфицированных пациентов.

В частности, показано, что частота обнаружения микроспоридий и крипто-споридий у ВИЧ-инфицированных пациентов в Санкт-Петербурге - соответственно 19% и 17,2%. Основные виды микроспоридиий, паразитирующих в кишечнике ВИЧ-инфицированных пациентов -Encephalitozoonintestinalis,E. cuniculi, Entero-cytozoonbieneusi и E. hellem, а криптоспоридий - Cryptosporidiumparvum и С. hominis. Микроспоридиальные инфекции вызывают диарею, осложненную синдромом мальабсорбции, с преимущественным нарушением всасывания углеводов, что приводит к тяжелой (более 10%) потери веса и к развитию анемии. Микроспори-диоз чаще обнаруживается у ВИЧ-инфицированных пациентов с низким (менее 100 клеток/мл крови) количеством CD4(+) Т-лимфоцитов. Для криптоспоридиоза характерно развитие длительных (более Юдней) диарей. Криптоспоридиоз чаще обнаруживается у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4(+) Т-лимфоцитов 50 клеток/мл крови. Развитие микроспоридиоза характерно для лиц без определенного места жительства и для лиц, злоупотребляющих алкоголем.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные позволяют расширить представления об оппортунистических инфекциях, возникающих при СПИДе. Проведенные исследования позволили определить группы риска, предложить методы для диагностики криптоспоридиоза и микроспоридиоза, и сформулировать рекомендации для практического здравоохранения.

Пациентов с ВИЧ-инфекцией, сопровождающейся длительной диареей, наряду со стандартным обследованием на возбудителей, вызывающих диарею, необходимо обследовать на микроспоридиоз и криптоспоридиоз, т.к. показана достаточно частая встречаемость микроспоридий и криптоспоридий у данной группы пациентов и выявлена взаимосвязь наличия этих возбудителей с возникновением синдрома мальабсорбции. Пациентам с микроспоридиозом и криптоспори-диозом необходимо назначать специальную терапию или начинать антиретрови-

Ш

русную терапию» для повышения уровня СБ4(+) Т-лимфоцитов, иррадикации возбудителей, предотвращения синдрома мальабсорбции и восстановления функции кишечника.

ВИЧ-инфицированным пациентам без определенного места жительства, а также имеющим зависимость от алкоголя, которые наиболее часто поражаются микроспоридиями, следует назначать обследование на микроспоридиоз и криптоспоридиоз в обязательном порядке.

Отработаны лабораторно-клинические методы диагностики изучаемых патогенов, в частности, показано, что для диагностики и определения видовой принадлежности микроспоридий предпочтительнее использовать метод ПЦР.

Методология и методы исследования

В исследовании использованы общенаучные и специальные эпидемиологические, клинические и лабораторные методы, широко используемые в современных научных исследованиях. К ним относятся: стандартные методы сбора эпидемиологического анамнеза и объективного осмотра больных; микроскопические методы анализа мазков с помощью световой и флуоресцентной микроскопии; мо-лекулярно-биологические методы, такие как выделение ДНК, ПЦР, гель-электрофорез; анализ сиквенсов. Достоверность всех полученных результатов оценивалась статистическими методами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота обнаружения микроспоридий в Санкт-Петербурге среди ВИЧ-инфицированных пациентов составляет 19%. Основными выявленными видами микроспоридий были Encephalitozoonintestinalis,E. cuniculi, Enterocytozoonbieneusi и Е. hellem. Частота обнаружения криптоспоридий в этой группе пациентов составляет 17,2%. Основными возбудителями были Cryptosporidiumparvum и Сгур-tosporidiumhominis.

2. Развитие микроспоридиоза характерно для лиц без определенного места жительства и для лиц, злоупотребляющих алкоголем.

3. Микроспоридиальные инфекции вызывают диарею, осложненную синдромом мальабсорбции, с преимущественным нарушением всасывания углеводов, что приводит к тяжелой (более 10%) потери массы тела и к развитию анемии. Микроспоридиоз чаще обнаруживается у ВИЧ-инфицированных пациентов с низким (менее 100 клеток/мл крови) количеством CD4(+) Т-лимфоцитов. Для криптоспоридиоза характерно развитие длительных (более Юдней) диарей. Крип-тоспоридиоз чаще обнаруживается у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4(+) Т-лимфоцитов 50 клеток/мл крови.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обусловлена репрезентативностью и достаточностью выборки пациентов, включенных в исследование, объемом проанализированного материала, адекватностью методов исследования. Методологические подходы, использованные в работе, корректны и современны. Лабораторные исследования осуществлялись на сертифицированном и проверенном оборудовании.

Основные положения и материалы диссертации были представлены в виде устных докладов на ежегодной международной Конференции по оппортунистическим протестам (Нью-Йорк, США, 2012), на международном семинаре по микро-споридиозу и криптоспоридиозу, как оппортунистических инфекциях у ВИЧ-

инфицированных пациентов (Санкт-Петербург, 2004 г). Кроме того в качестве стендового доклада на Пятом европейском конгрессе по протистологии (Санкт-Петербург, 2007) и в виде тезисов в Альманахе клинической инфекционной больницы имени С.П. Боткина.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, а также две в иностранных журналах.

Результаты исследований внедрены в практическую деятельность кафедры Инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии Медицинского факультета СПбГУ, СПб ГУЗ Клинической инфекционной больницы им. С.П. Боткина, включены в план тематических занятий со студентами, интернами, ординаторами и аспирантами Медицинского факультета СПбГУ.

Личное участие автора в получении результатов

Организация клинических исследования и отбора образцов, разработка «Индивидуальной карта пациента», микроскопический анализ образцов от всех пациентов, формирование базы данных и статистический анализ полученных результатов выполнены Соколовой О.И.. Автор принимал участие в клиническом обследовании и лечении пациентов, а также подготовке проб и разработке методик для молекулярно-биологической части диссертационной работы.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 121 странице машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, 28 таблицами и одним приложением. Список литературы содержит 14 источников, в том числе 7 отечественных и 138 зарубежных.

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Глава 1. Обзор литературы 1.1 Микроспоридиоз

1.1.1 .Исторические сведения. Первое документально зафиксированное столкновение человечества с микроспоридиями произошло в начале 19 века; тогда микроскопический возбудитель пебрины тутового шелкопряда едва не уничтожил шелководство в Южной Европе. Паразит был выявлен Луи Пастером, и позднее описан как Nosema bombycis Nágeli в 1857 году, и отнесен к Schizomycetes (Becnel J.J., 1999). После этого ранг группы и положение микроспоридий в системе эукариот неоднократно менялись: их объединяли то с миксомицетами, то со споровиками; придавали ранг семейства, потом отряда, потом класса; затем группу выделили в отдельный тип внутри царства Protozoa; позже объединили вместе с другими типами амитохондриальных протист в царство Archezoa (Исси И.В., 1986; Соколова Ю.Я., 2009). В настоящее время точное положение микроспоридий в системе эукариот по прежнему не определено, однако генетические исследования указывают на родство микроспоридий с грибами или принадлежность к царству Fungi (Соколова Ю.Я., 2009; Adl S.M. et al, 2005, Keeling P.J., 2002). Тип Микроспоридии, представлен исключительно паразитическими формами. Многочисленные представители этого типа паразитируют почти во всех группах животного мира, от млекопитающих до миксомицетов и простейших (Canning E.U.,Vavra J., 2000). Внутри типа Microsporidia различают 143 рода и более чем 1200 видов (Sprague V.,Becnel J.J., 1992).

Микроспоридии как возбудители заболеваний человека были описаны в США в 1959 году. При обследовании японского мальчика с лихорадкой и менингеальным синдромом в спинномозговой жидкости и моче были обнаружены возбудители рода Encephalitozoon (Matsubayashi Н. etal., 1959).

Интерес к этой группе микроорганизмов значительно вырос за последние 20

лет. Это связано с тем, что микроспоридии были признаны одним из основных патогенных агентов, вызывающих хроническую диарею с симптомами истощения у ВИЧ-инфицированных пациентов (Didier E.S.,Weiss L.M., 2006).

В настоящее время микроспоридии рассматриваются не только в ассоциации с диареями, но и как возбудители воспалительных процессов разной локализации, а иногда и диссеминированной инфекции у больных с иммуносупрессией различной этиологии, у детей, а также у путешественников.

В связи с обнаружением спор возбудителя в воде в США микроспоридии внесены в список биологически опасных агентов категории Б, уровень которых должен постоянно контролироваться в питьевой воде (Didier E.S., 2006).

1.1.2. Этиология. В настоящее время представители 8 родов - Encephalitozo-оп, Enterocytozoon, Anncalia, Trachipleistophora, Pleistophora, Nosema, Vittaforma, Microsporidium, рассматриваются как возможные возбудители микроспоридиозов человека (Didier E.S.,Weiss L.M., 2006) (Таблица 1.1).

Род Microsporidium является сборным родом и включает малоизученные виды, идентификация которых затруднительна по причине отсутствия информации о характерных признаках.

1.1.3. Жизненный цикл микроспоридий. Большую часть жизненного цикла микроспоридии находятся внутри клетки хозяина: либо в непосредственном контакте с цитоплазмой, либо внутри специализированной паразитофорной вакуоли. Спора, единственная стадия жизненного цикла микроспоридии, способная существовать вне клетки хозяина, впрыскивает зародыш-спороплазму внутрь клетки, где паразит делится, проходит стадии морфогенеза и в конце жизненного цикла формирует споры, которые при разрушении клетки попадают в организм хозяина и/или во внешнюю среду.

Большинство микроспоридий можно идентифицировать только на стадии споры. Спору микроспоридий отличает наличие уникального аппарата экструзии -набора органелл, обеспечивающих внедрение паразита в клетку хозяина. Он состоит из якорного диска, полярной трубки и полярной нити, уложенной спиралью под оболочкой споры. При активизации спора выбрасывает полярную нить, кото-

рая механически протыкает мембрану клетки хозяина и вводит зародыш (споро-плазму) внутрь. Обнаружение в световом микроскопе спор с выстрелившими полярными нитями или выявление спор с характерными внутренними структурами в электронном микроскопе является прямым доказательством наличия микроспоридий в исследуемом материале (Исси И.В., 1986).

Таблица 1.1

Возбудители микроспоридиозов человека и их хозяева в дикой природе (Kotler D.P.,Orenstein J.M., 1999, Didier E.S.,Weiss L.M., 2006)

Микроспоридии, обнаруженные у пациентов с ВИЧ-инфекцией Микроспоридии, обнаруженные у пациентов без ВИЧ-инфекции Примеры хозяев среди животных

Encephalitozoon cuniculi Encephalitozoon cuniculi Кролики, мыши, домашние собаки, песцы

Encephalitozoon hellem Не известны Волнистые попугайчики

Encephalitozoon intestinalis Не известны Собаки, ослы, свиньи, коровы, козы

Enterocytozoon bieneusi Enterocytozoon bieneusi Свиньи, обезьяны

Trachipleistophora hominis Trach. anthropopthera Не известны Не известны

Pleistophora ronneafiei Pleistophora ronneafiei Рыбы

Anncalia (Nosema, Brachiola) vesicularum Anncalia connori Anncalia Algeria Кровососущие насекомые

Не известны Nosema ocularum Не известны

Не известны Vittaforma (Nosema) corneum Не известны

Не известны Microsporidium africanus Microsporidium ceylonensis Не известны

1.1.4. Эпидемиология микроспоридиоза. Зараженность микроспоридиозом у больных СПИДом колеблется от 2 до 50% (Canning E.,Hollister W, 1990; Orenstein J.M, 1991; Cotte L.M.et al, 1998). Начиная с 2000 года, случаи микроспоридиозов регулярно регистрируются на разных континентах. На территории Южной Америки они отмечены: в Бразилии, встречаемость 27,5% (Brasil P. et al., 2000) и Венесуэле, 17,4% (Chacin-Bonilla L. Et al., 2006). В США встречаемость микроспоридиоза 1,5% (Dworkin M.S. et al., 2007). На Африканском континенте микро-споридиозы зарегистрированы: в Камеруне, встречаемость 5,2% (Sarfati С., 2006);

Эфиопии, встречаемость 16% (EndeshawT. et al., 2006); Гвинеи-Бисау, 11% (Lebbad M., etal., 2001); Тунисе, 11,8-20% (Anane S. Et al., 2009, Chabchoub N. et al.,

2009); Уганде, 77% инфицированных микроспоридиозом детей (Tumwine J.K. et al., 2005); Нигере, 10,5% (Espern A. et al., 2007), Южной Африке, 21,6% (Samie А. et al., 2007). В Южной Азии микроспоридиозы описаны из Индии, 1-26,7% (Espern А. et al., 2007, Dalvi S.et al., 2006, Tuli L.et al., 2008); Таиланда, 81,2% (Viriyaveja-kul P. et al., 2009); Вьетнама, 9,5% (Espern A.et al., 2007). Считается, что за последнее десятилетие в развитых странах в связи с высокой доступностью АРВТ уровень оппортунистических инфекций снизился (Bretonetal., 2007; Didier E.S.,Weiss L.M., 2006; Dworkin M.S. et al., 2007; Ferreira M.V. et al., 2001; MiaoY.M. et al., 2000; Stark D. et al., 2009b; vanHal S.J. et al., 2007, Huppmann A.R.,

2010). Однако в некоторых развитых странах уровень выявления микроспоридио-за у ВИЧ-инфицированных пациентов с диареями достаточно высок, например, в Португалии - 42,7% (Ferreira M.V. et al., 2001).

Пути передачи и источники микроспоридиальной инфекции до конца не изучены (Anane S., 2010). Существует большое количество публикаций, в которых описываются те или иные возможные механизмы распространения микроспоридиоза: алиментарный путь передачи (Didier E.S., 2005, Didier E.S.,Weiss L., 2006, Hutin Y., 1998); водный (Didier E.S., 2004, Didier E.S., 2005, Franzen G., 1999, Sarfati C.,2001, Sladkowich-KowalskoA., 2006); контактно-бытовой (Didier E.S., 2005); аэрогенный (DidierE.S., 2005, Graszyk,T. 2007), половой (Birthislle K., 1996, Corcoran G., 1998, Shwartz D., 1994); трансмиссивный (Cali A. et al., 2003).

Предполагается, что основными источниками микроспордиальных инфекций могут служить виды животных, контактирующие с человеком, или потребляемые им в пищу, прежде всего, домашние и сельскохозяйственные животные. Другим источником заражения, возможно, служат больные люди и бессимптомные носители.

Заражение глазным микроспоридиозом происходит, скорее всего, контактным путем и связано с травмой глаза или с попаданием микроорганизмов

в глаза на пальцах, загрязненными мочой и/или фекалиями, содержащими споры.

Устойчивость микроспоридий к факторам внешней среды. Благодаря своей сложноустроенной белково-хитиновой оболочке споры микроспоридий устойчивы ко многим воздействиям внешней среды, в частности, к кислой среде желудка и к пониженным температурам. Показано, что при 4°С споры микроспоридий сохраняют инвазионность в течении периода времени от нескольких недель до нескольких лет в зависимости от конкретного вида (Holister W. et al., 1996). Споры микроспоридий хорошо сохраняются при температурах > -70°С, в том числе в жидком азоте (Holister W. et al., 1996).

1.1.5. Патогенез микроспоридиоза. В зависимости от вида возбудителя и защитных свойств организма человека/ хозяина микроспоридиальная инфекция может развиваться в различных органах и тканях (Таблица 1.2). Наиболее часто встречающаяся локализация - тонкий кишечник (Didier E.S., Weiss L.M., 2006, Ghosh К., Weiss L.M., 2006).3ачастую кишечный микроспоридиоз сопровождается поражением эпителия желчевыводящих путей. Поражение гепатобилиарной системы возникает по некоторым данным в 10% случаев (Kotler D.P.,Orenstein J.M., 1999).

Микроспоридия проникает в организм человека в виде споры. Спора достигает тонкой кишки, выбрасывает полярную нить и впрыскивает спороплазму внутрь клетки ворсинчатого эпителия. При этом она перфорирует мембрану клетки. Сигналом для активизации аппарата экструзии, по-видимому, является щелочная среда кишечника (Canning E.U.,Hollister W., 1987). Внутри энтероцита клетка микроспоридии проходит свой жизненный цикл, заканчивая его продукцией спор. Образовавшиеся споры могут проникать в соседние клетки или попадают в фекалии со слущивающимися клетками ворсинчатого кишечного эпителия. Интересно, что время, которое отводится споре для прохождения всего жизненного цикла достаточно мало и составляет 48 - 72 часа (каждые 48-72 часа происходит слущивание клеток ворсинчатого эпителия).

Таблица 1.2

Виды микроспоридий и синдромы, которые они вызывают

Вид микроспоридий Синдромы Ссылки

Enterocytozoon bieneusi Диарея, потеря веса, холангиты, акалькулезные холециститы, хронические синуситы, бронхиты, бессимптомное носительство KotlerD .Р. ,Orenstein J. М., 1999; Franzen С.,Muller С., 1999;Didier E.S.,Weiss L.M., 2006

Encephalitozoonhel lern Диссеминированныепроцессы, кератоконъюнктивиты, синуситы, бронхиты, циститы, простатиты, уретриты. Kotler D.P., Orenstein J.M., 1999; Franzen С., Muller С., 1999; Didier E.S., Weiss L.M., 2006

Encephalitozoon intestinalis Диарея, потерявеса, холангиты, акалькулезныехолециститы, синуситы, бронхиты, нефриты, поражение костей, бессимптомное носительство Kotler D.P., Orenstein J.M., 1999; Franzen C., Muller C., 1999; Didier E.S., Weiss L.M., 2006

Encephalitozoon cuniculi Диссеминированныепроцессы, кератоконъюнктивиты, синуситы, гепатиты, перитониты, бронхиты, энцефалиты. KotlerD.Р., OrensteinJ.M., 1999; FranzenC.,MullerC., 1999; DidierE.S.,WeissL.M., 2006

Ple istophoraronnea fiei Миозиты CaliA., 2003

Track iple is top hör a hominis Миозиты, кератоконъюнктивиты Curry A„ 2005, WeidnerE., 1999

Track iple istophora anthropopthera Диссеминированные процессы, энцефалиты VavraJ., 1998;

Nosema ocularum Кератиты Didier E.S., Weiss L.M., 2006

Vittaforma corneae Диссеминированная инфекция, Кератиты Silveira H.,1995

Anncalia algeria Миозиты, поражения глаз CaliA., 1998; Didier E.S., Weiss L.M., 2006

Anncalia connori Диссеминированная инфекция Sprague V., 1974, Didier E.S., Weiss L.M., 2006

Anncalia vesicularum Миозиты CaliA., 1998

Microsporidium ceylonensis Язва роговицы Canning E.U., 1998

Microsporidium africanum Язва роговицы DidierE.S.,WeissL.M., 2006

Основным звеном патогенеза интестинального микроспоридиоза является

поражение тонкого кишечника, ведущее к возникновению синдрома мальабсорбции. В результате деятельности микроспоридий развивается

недостаточность ворсинчатого эпителия и происходит сглаживание крипт с уменьшением слизистой поверхности. Нарушение нормальной клеточной архитектоники приводит к частичной атрофии ворсинчатого эпителия.

Кроме того, при гистохимии слизистой тонкого кишечника у больных микроспоридиозом было обнаружено снижение активности некоторых ферментов в базальной части ворсинки энтероцита. Снижение активности лактазы и а-глюкозидазы может приводить к нарушению всасывания различных углеводов (Schmidt W., 1997). Исследования ВИЧ-инфицированных больных с энтеропатиями показали снижение всасывания маннитола и моносахаров. Также было выявлено, что значительно снижается всасывание лактозы, крахмала и сахарозы, а также в меньшей степени - жиров (Kotler D.P.,Orenstein J.M., 1999). Кроме того, было показано, что у больных микроспоридиозом на 80% может снижаться всасывание витамина Bi2(Schmidt W., 1997).

При инфицировании микроспоридиями фибробластов и макрофагов происходит диссеминация процесса с заносом микроорганизмов в легкие, мочеполовую систему, головной мозг, селезенку (Kotler D.P.,Orenstein J.M., 1999).

1.1.6. Клиническая картина микроспоридиоза. Основным проявлением мик-роспоридиозакишечника, как у ВИЧ-позитивных, так и ВИЧ-негативных пациентов, является диарея.

У пациентов с нормальным иммунным статусом это острая (менее 14 дней) диарея, сопровождающаяся 4-6 актами дефекации в день (Raynaud L., 1998, Лобзин Ю.В., 2001). Такие пациенты редко предъявляют жалобы на боли в животе и другие проявлениями диспептического синдрома (Raynaud L., 1998). В большинстве случаев диарея у пациентов без имму но супрессии разрешается самостоятельно.

В большинстве исследований повышение заболеваемости микроспоридиозом связано со снижением уровня CD4+ Т-лимфоцитов. У 80-90% пациентов с микроспоридиозом уровень CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 кл/мкл. Однако во многих исследованиях фигурирует некоторые количество пациентов с относительно нормальным иммунным статусом, у которых также были выявлены

микроспоридии (Sarfatu С. Et al., 2008, Brasil P. Et al., 2000, Dascomb K. et al., 1999).

По разным данным у иммуносупрессированных больных с заражением микроспоридиями частота стула может варьировать от 6 (Dascomb К. et al, 1999) до 15 раз в день (Brasil Р, 1998, Franzen L., 1999).

Длительность диареи у ВИЧ-инфицированных пациентов с микроспоридиозом может быть разная. В некоторых исследованиях микроспоридии вызывали хроническую диарею, длящуюся более 4-х недель у 90% больных (Endeshaw T.et al, 2006). По другим данным микроспоридиоз у ВИЧ-инфицированных пациентов протекал с невыраженной клиникой (DeGirolami Р. et al., 1995, Sarfati С., 2006). При исследовании в Перу было показано, что среди пациентов с подтвержденным микроспоридиозом, 28% больных предъявляли жалобы на диарею, но только у 10% длительность диареи превышала 4 недели (Bern С. et al., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколова, Ольга Игоревна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бейер, Т. В. Диагностика, клиника, лечение и профилактика криптоспори-диоза: Методические рекомендации/ Т. В.Бейер,П. И. Пашкин, А. Г.Рахманова - Л.:Наука, 1987. -24 с.

2. Дехнич, А. В. Клинические и микробиологические аспекты криптоспори-диоза1 A.B. Дехнич// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. -№3(2). -С.51-57.

3. Ермак, Т. Н. Вторичеые заболевания у больных с ВИЧ-инфекцией - 15-летнее наблюдение / Т. Н. Ермак, А. В. Кравченко, Б. М. Груздев // Терапевтический архив. - 2004. - Т.: 76, № : 4. - С. 18-20.

4. Ермак, Т. Н. Оппортунистические инфекции у ВИЧ - инфицированных: чудес не бывает / Т. Н. Ермак, А. В. Перегудова // Терапевтический архив. -2006.-Т. 78, №11.-С. 80-81

5. Лобзин, Ю.В. Инфекционные болезни: учебник для медицинских вузов. / Ю.В. Лобзин - СПб: СпецЛит, 2001.- 543с.

6. Официальный сайт Федерального научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИДом [Электронный ресурс]-Режим доступа: http://www.hivrussia.org/

7. Исси, И.В. Микроспоридии как тип паразитических простейших/ И.В. Ис-си. - Протозоология под ред. Т.В. Бейер, И.В. Исси. - Л.:Наука,1986. -136 с.

8. Соколова, Ю.Я. Происхождение микроспоридий и положение в системе эукариот/ Ю.Я. Соколова // Микология и фитопатология. - 1999. - №43(3). -С. 177-192.

9. Яковлев, A.A. Возможности высокотехнологичных идентификаций возбудителей острых кишечных инфекций в Санкт-Петербурге / А.А.Яковлев,В-Б.Мусатов, С.И.Котлярова, В.А.Неверов и др. // Вестн. СПбМАПО. - 2010. - №2(3). - С.5-8.

10. Abreu-Acosta, N.Enterocytozoon bieneusi (microsporidia) in clinical samples from immunocompetent individuals in Tenerife, Canary Islands, Spain/ Abreu-Acosta, N., Lorenzo-Morales, J., Leal-Guio, Y., Coronado-Alvarez, N.et al. //Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg.- 2005. -№ 99. - P. 848-855.

11. Adl, S.M. The new higher level classification of eukaryotes with emphasis on the taxonomy of protists/ Adl S.M., Simpson A.G., Farmer M.A., Andersen R.A. et al.// J. Eukaryot. Microbiol-2005. №5. -P.399-451.

12. Anane, S.Microsporidiosis: epidemiology, clinical data and therapy/ Anane S., Attouchi H.// Gastroenterol. Clin. Biol. - 2010. -№34(9). - P.450-464.

13. Anane, S. Identification of Enterocytozoon bieneusi by PCR in stools of Tunisian immunocompromised patients/ Anane S., KaouechE., Belhadj S., Abdelma-lek R. et al.// Pathologie Biol. - 2009. -№4. - P. 255-258.

14. Barsoum, R.Parasitic infections in organ transplantation/ Barsoum R. // Exp. Clin. Transplant. - 2009. - №2. - P.258-267.

15. Beck, I. A. Simple, sensitive, and specific detection of human immunodeficiency virus type 1 subtype B DNA in dried blood samples for diagnosis in infants in the field/ Beck I. A., Drennan K. D., Melvin A. J., Mohan K. M. et al.// J. Clin. Microbiol. - 2001. -№39. - P. 29-33.

16. Becnel, J. J.Microsporidia in insects/Becnel J. J.,Andreadis T. G.-The Microsporidia and Microsporidiosis., M. Wittner, L. M. Weiss-Washington, D.C: ASM press, 1999. -P. 447-501.

17. Bedoya, K. First isolate of Encephalitozoon intestinalis from stools of a Colombian patient with AIDS/ Bedoya K., Montoya M. N., Botero J., Galvan A. L.// Biomedica. -2008.-№28. -P. 441-447.

18. Bergquist, R. Antibody against Encephalitozoon cuniculi in Swedish homosexual men/ Bergquist R., Morfeldt-Mansson L., Pehrson P., Petrini B. and Wasser-man J.// Scand. J. Infect. Dis. - 1984.-№16. -P.389-391.

19. Bern, C. The epidemiology of intestinal microsporidiosis in patients with HIV/AID SinLima, Peru / Bern C., Kawai V., Vargas D.// JID.- 2005.-№191.-P. 1658-1664.

20. Bialeka, R. Comparison of fluorescence, antigen and PCR assays to detect Cryptosporidium parvum in fecal specimens/ Bialeka R., Binder N., Dietzb K., Joachim A., et al.//Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2002.-№43.- P. 283-288.

21. Birthistle, K. Microsporidia: a new sexually transmissible cause of urethritis. / Birthistle K., Moore P., Hay P. //Genitourin Med. - 1996.-№72.-P.445-452.

22. Brasil, P. 3-year follow-up of a Brazilian AIDS patient with protracted diarrhea caused by Enterocytozoon bieneusil Brasil P., de Paiva D., de Lima D., da Silva E.et al.//Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 1998.-№ 40(4).- P.215-218.

23. Brasil, P. Clinical and diagnostic aspects of intestinal microsporidiosis in HIV-infected patients with chronic diarrhea in Rio de Janeiro, Brazil/ Brasil P., De Lima D. B., De Paiva D. D., De Castro Loboet al.//Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. - 2000. -№42. -P. 299-304.

24. Breton, J. New highly divergent rRNA sequence among biodiverse genotypes of Enterocytozoon bieneusi strains isolated from humans in Gabon and Cameroon/ Breton J., Bart-Delabesse E., Biligui S., Carbone A.// J. Clin. Microbiol. - 2007. -№45. -P. 2580-2589.

25. Bryan, R. Epidemiology of Microsporidiosis/ Bryan R., Schwartz D.-The Microsporidia and Microsporidiosis, M. Wittner, L. M. Weiss.- Washington, D.C: ASM press, 1999. -P. 502-516.

26. Cali, A. Corneal microsporidiosis in a patient with AIDS/ Cali A., Meislerl., RutherfordC., Lowder J.et al.// Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1991.-№ 44.-P.463-468.

27. Cali, A.Human vocal cord infection with the Microsporidiurrb4««ca//za algerael Cali A., Neafie R., Weiss L., Ghosh K.//Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2010.-№57(6).-P.562-567.

28. Cali, A.Brachiola vesicularum, n. g., n. sp., a new microsporidium associated with AIDS and myositis/Cali A., Takvorian P., Lewin S., Rendel M. et al.//J. Eukaryot. Microbiol.- 1998.-№45(3).-P.240-251.

29. Cama, V. Differences in Clinical Manifestations among Cryptosporidium Species and Subtypes in HIV-infected Persons/ Cama V., Ross J.M., Crawford S., Kawai V. et al.// JID.- 2007.-№196.-P. 684-691.

30. Canning, E.U. Enterocytozoon bieneusi (Microspora): prevalence and pathoge-necity in AIDS patients/ Canning E.U. and Hollister W.S.// Trans. R. Soc. Trop. Med.- 1990.-№ 84. -P. 181-186.

31. Canning, E.U. Microsporidia of mammals-widespread pathogens or opportunistic curiosities? / Canning E. and. Hollister W. //Parasitol.Tod. - 1987.-№3-P.267-273.

32. Canning, E. U. Phyllum Microsporida Balbiani (1882)/ CanningE. U., Vavra JAn Illustrated Guide to the Protozoa, J. J. Lee, et al.-Lawrence, Kansas: SoP., 2000.-P. 39-126.

33. Canning, E.U.Microsporidia/Canning E.U.-Parasitic protozoal. P. Kreierand, J. R. Baker. - 2nd ed.-NY:AcademicPress, 1993.- P.299-385.

34. Certad, G. Cryptosporidiosis in HIV-infected Venezuelan adults is strongly associated with acute or chronic diarrhea/ Certad G., Arenas-Pinto A., Pocaterra L et al. //Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2005.-№73. -P.54-57.

35. Chabchoub, N. Genetic identification of intestinal microsporidia species in immunocompromised patients in Tunisia/ Chabchoub N., Abdelmalek R., Mellouli F., Kanoun F.et al.//Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2009. -№ 80. -P. 24-27.

36. Chacin-Bonilla, L. Microsporidiosis in Venezuela: Prevalence of intestinal microsporidiosis and its contribution to diarrhea in a group of human immunodeficiency virus-infected patients from Zulia State/ Chacin-Bonilla L., Panunzio A. P., Monsalve-Castillo F. M., Parra-Cepeda I. E. et al.//Am. J. Trop. Med. Hyg-2006.-№74. -P. 482-486.

37. Chappell, C. L. Cryptosporidiosis. Current Opinion in Infectious Diseases/ Chappell C. L. and Okhuysen P. C.-NY, 2002. -P.523-527.

38. Chen, X.-M. Cryptosporidiosis/ Chen X.-M., Keithly J. S., Paya C. V. and La-russo N. F. //N. Engl. J. Med. - 2002. - №346(22). -P. 1723-1731.

39. Corcoran, G. Urethritis associated with disseminated microsporidiosis: clinical response to albendazole/ Corcoran G., Isaacson J., Daniels C., Chiodini P.//Clin.Infect.Dis. - 1996. -№22. -P.592-593.

40. Cotte L. Microsporidiosis in persons with and without human immune deficiency virus infection/ Cotte L., Rabodonirina M., Chapuis F., Bailly F. et al.// JID. - 1999.-№180. -P.2003-2008.

41. Cotte, L. Outbreak of intestinal microsporidiosis in HIV-infected and non-infected patients / Cotte L. M., Rabodonirina C., Raynal H., Chapius M.A. et al.//Fifth national Coference on Human Retroviruses and Opportunistic Infections.-1998.-P.43.

42. Curry, A. Trachipleistophora hominis infection in the myocardium and skeletal muscle of a patient with AIDS /Curry A., Beeching N., Gilbert J., Scott G. et al.// JID. - 2005.-№51.-P. 139-144.

43. Dalvi, S. Microsporidia as an emerging cause of parasitic diarrhoea in HIV seropositive individuals in Mumbai / Dalvi S., Mehta P., Koticha A., Gita N.// Bombai hospital journal. - 2006.-№4. -P.49.

44. Dascomb, K. Natural History of Intestinal microsporidiosis among patienys infected with human immunodeficiency virus/ Dascomb K., Clark R., Aberg J., Pulvirent J. et al.//J. Clin. Microbiol. - 1999.-№37.-P.3421-3422.

45. DeGirolami, P. Diagnosis of Intestinal Microsporidiosis by Examination of Stool and Duodenal Aspirate with Weber's Modified Trichrome and Uvitex2B Stains/ DeGirolami P., Ezratty C., Desai G., McCullough A. et al.//J. Clin. Microbiol. - 1995.-№33(4). -P. 805-810.

46. Didier, E.S. Epidemiology of microsporidiosis sources and modes of transmission/ Didier E.S., Stovall M., Green L.//Vet. Parasitol. - 2004.-№126. -P. 145166.

47. Didier, E.S. Microsporidiosis: an emerging and opportunistic infection in humans and animals/Didier, E.S.// ActaTrop. -2005.-№94. -P.61-76.

48. Didier, E. S. Identification and characterization of three Encephalitozoon cunic-uli strains / Didier E. S., Vossbrinck C. R., Baker M. D., Rogers L. B. et al. // Parasitology. - 1995-№111. -P. 411-421.

49. Didier, E. S. Microsporidiosis: Current status / Didier E. S. and Weiss L. M.//Curr. Opin. Infect. Dis. - 2006.-№19. -P.485-492.

50. Dillingham, R. A. Cryptosporidiosis: epidemiology and impact / Dillingham R. A., Lima A. A., Guerrant R. L. //Microbes Infect. - 2002.-№4. -P. 1059-1066.

51. Dionisio, D. Use off urazolidone for the treatment of microsporidiosis due to Enterocytozoon bieneusi in patients with AIDS/ Dionisio D., Sterrantino G., Meli M., Trotta M. // Ree. Prog. Med.-1995.-№86. -P. 394-397.

52. Duscher, G. Parasites on paper: the use of FTA Elute® for the detection of Dirofilaria repens microfilariae in canine blood/ Duscher G., Peschke R., Wille-Piazzai W., Joachim, A.//Vet. Parasitol. - 2009.-№161. -P. 349-351.

53. Dworkin, M. S. Prevalence of intestinal microsporidiosis in human immunodeficiency virus-infected patients with diarrhea in major United States cities/ Dworkin M. S., Buskin S. E., Davidson A. J., Cohn D. L. et al.//Rev. Inst. Med. Trop. Säo Paulo.-2007.-№49. -P. 339-342.

54. Endeshaw, T.Intestinal microsporidiosis in diarrheal patients infected with human immunodeficiency virus-1 in Addis Ababa, Ethiopia/ Endeshaw T., Kebede A., Verweij J. J., Zewide A. et al.//JID. - 2006.-№59. -P. 306-310.

55. Espern, A. Molecular study of microsporidiosis due to Enterocytozoon bieneusi and Encephalitozoon intestinalis among human immunodeficiency virus-infected patients from two geographical areas: Niamey, Niger, and Hanoi, Vietnam/Espern A., Morio F., Miegeville M., Ilia H. et al.// J. Clin. Microbiol. -2007,- 45.-P. 2999-3002.

56. Fahey, T.Cryptosporidiosis/Fahey T.//Inf. Dis. Update.-2003.-№10(2).-P.75-80.

57. Fayer, R. Cryptosporidium and Cryptosporidiosis/ Fayer R. and Xiao L. -2nd Edit.-NY: Oxon: CRC Press, 2007.- 560 p.

58. Ferreira, F.M. Intestinal microsporidiosis: A current infection in HIVseropositive patients in Portugal / Ferreira F. M., Bezerra L., Santos M. B., Bernaues R. M. et al.//Microbes Infect. - 2001.-№3.-P.1015-1019.

59. Garcia, L.Laboratory identification of the microsporidia /Garcia L.//J. Clin. Microbiol. - 2007.-№40. -P. 1892-1901.

60. Garcia, L. S. Techniques for the recovery and identification of Cryptosporidium oocysts from stool specimens / Garcia L. S., Bruckner D. A., Brewer T. C., and R. Y. Shimizu //J. Clin. Microbiol. - 1983. -№18. -P. 185-190.

61. Ghosh, K. Microsporidia: IWOP-9 / Ghosh K., Weiss L. M.// J.Eukaryot.Microbiol. - 2006.-№53. -P. 17-18.

62. Graczyk, T.Urban feral pigeons (Columbalivia) as a source for air and waterborne contamination with Enterocytozoon bieneusi spores/Graczyk T.,Sunderland D., Rule A., da Silva A.//Appl. Environ. Microbiol.- 2007.-№73. -P.4357-4358.

63. Gumbo, T. Intestinal parasites in patients with diarrhea and human immunodeficiency virus infection in Zimbabwe / Gumbo T., Sarbah S., Gangaidzo I. T., Ortega Y. et al.//AIDS - 1999.-№13. -P. 819-821.

64. He, H. Improved technique that allows the performance of large-scale SNP gen-otyping on DNA immobilized by FTA® technology/ He H., Argiro L., Dessein H. and Chevillard C. //Infect. Genet. Evol. - 2007.-№7. -P. 128-132.

65. Hollister, W. Identification of microsporidia causing human disease /Hollister W., Canning E. and Anderson C.//J. Eukaryot. Microbiol.-1996.-№43. -P. 104105.

66. Houpt, E. Asymptomatic Cryptosporidium hominis infection among human immunodeficiency virus-infected patients inTanzania / Houpt E., Bushen O., Sam N. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2007.-№73. -P.520-522.

67. Hunter, P. R. Epidemiology and Clinical Features of Cryptosporidium Infection in Immunocompromised Patients / Hunter P. R. and Nichols G.II Clin. Microbiol. Rev.- 2002. -№13(3). -P. 145-154.

68. Huppmann, A.R. Opportunistic disorders of the gastrointestinal tract in the age of highly active antiretroviral therapy / Huppmann A.R. and Orenstein J.M.//Hum.Path. - 2010. -№ 41(12). -P. 1777-1787.

69. Hutin, Y. Risk factors for intestinal microsporidiosis in patients with human immunodeficiency virus infection: a case-control study/ Hutin Y., Sombardier M., Liguory O., Sarfati C. et al.// JID. - 1998.-№178. -P. 904-907.

70. Jamjoom, M. Diagnosis of clinical samples spotted on FTA cards using PCR-based methods / Jamjoom M. and Sultan A. H.// J. Egypt. Soc.Parasitol. -2009.-№39. -P.227-246.

71. Jaravata, C. V. Detection of Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis in bovine manure using Whatman FTA card technology and lightcycler real-time PCR / Smith W. L., Rensen G. J., Ruzante J. M., Cullor J. S.// Foodborne Pathog. Dis. - 2006.-№3. -P. 212-215.

72. Joachim A.Human Cryptosporidiosis: An Update With Special Emphasis on the Situation in Europe / Joachim A. // J. Vet. Med. - 2004.-№51 .-P.251-259.

73. Kakrania, R. Microsporidia keratoconjunctivitis in a corneal graft/Kakrania R., Joseph J., Vaddavalli P., Gangopadhyay N., Sharma S.//Eye (Lond).- 2006-№20(11).-P.1314-1315.

74. Katzwinkel-Wladarsch, S. Direct amplification and species determination of mi-crosporidian DNA from stool specimens/ Katzwinkel-Wladarsch S., Lieb M., Heise W., Loscher T., Rinder H. //Trop. Med. Int. Health. - 1996. -№1.-P.373-378.

75. Keeling, P. J. Microsporidia: Biology and evolution of highly reduced intracellular parasites / Keeling P. J., Fast N. M.//An. Rev. Microbiol. - 2002.-№56. -P.93-116.

76. Kotler, D. P. Clinical syndromes associated with microsporidiosis / Kotler D. P., Orenstein J. M.//Adv. Parasit. - 1996. -№40. -P. 321-349.

77. Lampel, K. A. Improved template preparation for PCR-based assays for detection of food-borne bacterial pathogens/ Lampel K. A., Orlandi P. A., Kornegay L.// Appl. Environ. Microb.- 2000.-№66. -P. 4539-4542.

78. Lebbad, M. Intestinal parasites in HIV-2 associated AIDS cases with chronic diarrhoea in Guinea-Bissau / Lebbad M., Norrgren H., Naucler A., Dias F.// Acta Trop. - 2001.-№80. -P.45-49.

79. Leder, K. Microsporidial disease in HIV-infected patients: A report of 42 patients and review of the literature /Leder K., Ryan N., Spelman D., Crowe S. MM ScandJ.Infect. Dis. - 1998.-№30. -P. 331-338.

80. Leelayoova, S. Transmission of Enterocytozoon bieneusi genotype a in a Thai orphanage / Leelayoova S., Subrungruang I., Rangsin R.//Am. J. Trop. Med. Hyg.-2005 .-№73. -P. 104-107.

81. Lono, A.Detection of microsporidia in local HIV-positive population in Malaysia/ Lono A., Kumar S., Chye T.//Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2011.-№105(7).-P.409-413.

82. Lono, A. Prevalence of microsporidia in an indigenous Orang Asli community in Pahang, Malaysia/ Lono A., Kumar G. S., Chye T. T. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2010.-№104. -P. 214-218.

83. Matsubayashi, H. A case of Encephalitozoon-like infection in man / Matsubayashi H., Koike I., Nikata J., Hagivara S.//Arch. Pathol. Lab. Med. -1959.-№67.-P. 181-187.

84. Miao, Y. M. Eradication of Cryptosporidia and microsporidia following successful antiretroviral therapy / Miao Y. M., Awad-El-Kariem F. M., Franzen C., Ellis D. S. et al.// J. Acq. Immun. Def. Synd. - 2000.-№25. -P. 124-129.

85. Mo L. Monoclonal antibodies for specific detection of Encephalitozoon cuniculi / MoL., DrancourtM. //Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2004.-№ll. -P. 10601063.

86. Morgan, U. M. Variation in Cryptosporidium: towards a taxonomic revision of the genus/ Morgan U. M., Xiao L., Fayer R., Lai A. A. et al.//Int. J. Parasitol. -1999.-№29. -P. 1733-1751.

87. Moscoso, H. FTA® liver impressions as DNA template for detecting and geno-typing fowl adenovirus / Moscoso H., Bruzual J. J., Sellers H., Hofacre C.L.// Avian Dis. - 2007.-№51. -P. 118-121.

88. Mullen, M. P. A note on the use of FTA technology for storage of blood samples for DNA analysis and removal of PCR inhibitors/ Mullen M. P., Howard D. J., Powell R., Hanrahan J. P.// Irish J. Agr. Food Res. - 2009.-№48. -P. 109-113.

89. Muller, A. Detection of microsporidia in travelers with diarrhea / Muller A., Bi-alek R., Kamper A., Fatkenheuer G. et al.// J. Clin. Microbiol. - 2001.-№39. -P. 1630-1632.

90. Mungthin,M. Spore shedding pattern of Enterocytozoon bieneusi in asymptomatic children / Mungthin M., Subrungruang I., Naaglor T.//J. Med. Microbiol. - 2005.-№54. -P.473-476.

91. Muthusang, D. Multilocus genotyping of Cryptosporidium sp. Isolates from human immunodeficiency virus-infected individuals in South India / Muthusang D., Rao S., Ramani S.// J. Clin. Microbiol.- 2006.-№44. -P.632-634.

92. Ndunguru, J. Application of FTA technology for sampling, recovery and molecular characterization of viral pathogens and virus-derived transgenes from plant tissues / Ndunguru J., Taylor N. J., Yadav J., Aly H. et al.//Virology- 2005-№2. -P. 94-96.

93. Nkinin, S. W. Microsporidian infection is prevalent in healthy people in Cameroon / Nkinin S. W., Asonganyi T., Didier E. S., Kaneshiro E. S.// J. Clin. Microbiol. - 2007.-№45. -P. 2841-2846.

94. Orenstein, J.M. Microsporidiosis in the acquired immunodeficiency syndrome /Orenstein. J. M. // J. Parasitol.- 1991.-№77. -P. 843-864.

95. Orlandi, P. A. Extraction-free, filter-based template preparation for rapid and sensitive PCR detection of pathogenic parasitic protozoa / Orlandi P. A., Lampel K. A.// J. Clin. Microbiol. - 2000.-№38. -P. 2271-2277.

96. Pariyakanok, L.Keratitis caused by Trachipleistophora anthropopthera / Pari-yakanok L., Jongwutiwes S.//JID - 2005.-№51(4).-P.325-328.

97. Polley, S.Detection and species identification of microsporidial infections using SYBR Green real-time PCR / Polley S., Boadi S., Watson J., Curry A. et al.//J. Med. Microbiol. - 2011.-№ 4. -P.459-466.

98. Weber,R.T. Threshold of detection of Cryptosporidium oocysts in human stool specimens: evidence for low sensitivity of current diagnostic methods/ Weber R.T., Bryan H.S., Bishop S.P., Wahlquist J.J. et al.// J. Clin. Microbiol.- 1999.-№29.-P. 1323-1327.

99. Raccurt, C. Human cryptosporidiosis and Cryptosporidium spp. in Haiti /Raccurt C., Brasseur P., Verdier R.//Trop. Med. Int. Health. - 2006.-№ll. -P.929-934.

100. Ramirez, N. E. A review of the biology and epidemiology of cryptosporidiosis in humans and animals / Ramirez N. E., Ward L. A., Sreevatsan S.// Microb Infect. - 2004.-№ 6. -P.773-785.

101. Raynaud, L. Identification of Encephalitozoon intestinalis in travelers with chronic diarrhea by specific PCR amplification / Raynaud L., Delbac F., Brous-solle V., Rabodonirina M. et al.// J. Clin. Microb. - 1998.-№36. -P.37-40.

102. Rinder, H. Blinded, externally controlled multicenter evaluation of light microscopy and PCR for detection o fmicrosporidia in stool specimens /Rinder H., Jan-itschke K., Aspock H., da SilvaA. J. et al.//J. Clin. Microbiol. - 1998.-№36.-P.1814-1818.

103. Ryan, N. J. A new trichrome-blue stain for detection of microsporidial species in urine, stool, and nasopharyngeal specimens / Ryan N. J., Sutherland G., Cough-Ian K., Globan M. et al. //J. Clin. Microbiol. - 1993.-№31. -P.3264-3269.

104. Sadraei, J. Diarrhea, CD4+ cell counts and opportunistic protozoa in Indian HIV-infected patients / Sadraei J., Rizvi M., Baveja U.//Parasitol Res. - 2005-№97. -P. 270-273.

105. Sak B. Unapparent Microsporidial Infection among Immunocompetent Humans in the Czech Republic / Sak B., Brady D., Pelikanova M., Kvetonova D. et al.// J. Clin. Microbiol.-2011.-№49(3). -P. 1064-1070.

106. Sak, B. Latent microsporidial infection in immunocompetent individuals - a longitudinal study / Sak B., Kvac M., Kucerova Z., Kvetonova D. et al. //PLoS Negl. Trop. Dis. - 2011.-№5(5). -P. 1162.

107. Samie, A. Cryptosporidium species: preliminary descriptions of the prevalence and genotype distribution among school children and hospital patients in theVendaregion, Limpopo Province, South Africa / Samie A., Bessong P., Obi C. // Exp. Parasitol. - 2009.-№l 14. -P.314-322.

108. Samie, A. Microsporidiosis in South Africa: PCR detection in stool samples of HIV-positive and HIV-negative individuals and school children in Vhembe district, Limpopo Province / Samie A., Obi C. L., Tzipori S., Weiss L.M. et al.//Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2007.-№101. -P. 547-554.

109. Sarfati, C. Les microsporidies / Sarfati C., Liguory O., Derouin F.// Press Med. -2001.-№30.-P. 143-147.

110. Sarfati, C. Prevalence of intestinal parasites including microsporidia in human immunodeficiency virus-infected adults in Cameroon: A cross-sectional study /Sarfati C., Bourgeois A., Menotti J., Liegeois F. et al.// Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2006. -№74. -P. 162-164.

111. Schmidt,W. Mucosal abnormalities in microsporidiosis/Schmidt W.//AIDS.-1997-№111. -P.1589-1594.

112. Schwartz, D. Male genital tract microsporidiosis and AIDS: prostatic abcess due to E.hellem / Schwartz D., Visvesvara G., Weber R., Bryan R.//J.Eukaryot.Microbiol. -1994. -№41. -P.61.

113. Sharpstone, D. Gastrointestinal manifestations of HIV infection / Sharpstone D., Gazzard B.//Lancet. -1996.-№348. -P. 379-383.

114. Sheoran, A. Monoclonal antibodies against Enterocytozoon bieneusi of human origin / Sheoran A., Feng X., Singh I., Chapman-Bonofiglio S. et al.// J.Clin. Di-agn. Lab. Immunol.- 2005. -№12. -P. 1109-1113.

115. Silveira H.Vittaforma corneae n. comb, for the human microsporidium Nosema corneum Shadduck, Meccoli, Davis & Font, 1990, based on its ultrastructure in the liver of experimentally infected athymic mice / Silveira H. and Canning E.//J. Eukaryot. Microbiol. - 1995.-№42(2). -P.158-165.

116. Slodkowicz-Kowalska A. Microsporidian species, known to infect humans are present in aquatic birds: implications for transmission via water? /Slodkowicz-

Kowalska A., Graczyk T., Tamang L., Jedrzejewki S. et al. //Appl. Environ. Microbiol. - 2006.-№72. -P.4540-4544.

117. Sobottka, I. Prevalence and clinical significance of intestinal microsporidiosis in human immunodeficiency virus-infected patients with and without diarrhea in Germany: A prospective coprodiagnostic study / Sobottka I., Schwartz D. A., Schottelius J., Visvesvara G. S. et al.// Clin. Infect. Dis.-1998.-№26. -P. 475480.

118. Sprague, V. Taxonomy of Phylum Microspora / Sprague V., Becnel J.J., Hazard E. I. // Crit. Rev. Microbiol. - 1992.-№18. -P. 285-395.

119. Sprague, V. Classification and phylogeny of the Microsporidia /Sprague V. // Comparative Pathobiology J. L. A. Bulla, T. C. Cheng,New York and Lon-don:Plenum Press, 1977.-P. 1-31.

120. Stark, D. Clinical significance of enteric protozoa in the immune suppressed human population/ Stark D., Barratt L. N., van Hal S., Marriott D. et al./ Clin. Microbiol. Rev. - 2009a.-№22. -P. 634-650.

121. Stark, D. Limited genetic diversity among genotypes of Enterocytozoon bieneusi strains isolated from HIV-infected patients from Sydney, Australia / Stark D., Van Hal S., Barratt J., Ellis J. et al.//J. Med. Microbiol.- 2009b.-№58.-P. 355357.

122. Subrungruang, I. Evaluation of DNA extraction and PCR methods for detection of Enterocytozoon bienuesi in stool specimens / Subrungruang I., Mungthin M., Chavalitshewinkoon-Petmitr P., Rangsin R. et al.//J. Clin Microbiol. - 2002-№42(8). -P.3490-3494.

123. Sulaiman, I. M. A Molecular Biologic Study of Enterocytozoon bieneusi in HIV-infected Patients in Lima, Peru /Sulaiman I. M., Bern C., Gilman R., Cama, V. et al.// J. Eukaryot. Microbiol.- 2003a.-№50. -P. 591-596.

124. Tuli, L. Correlation between CD4 counts of HIV patients and enteric protozoan in different seasons - an experience of a tertiary care hospital in Varanasi (India) / Tuli L., Gulati A. K., Sundar S., Mohapatra T. M. // Gastroenterology - 2008.-№8.-P. 167-169.

125. Tunwine, J. K. Cryptosporidiosis and microsporidiosis in Ugandan children with persistent diarrhea with and without concurrent infection with the human immunodeficiency virus/ Tunwine J. K., KekitiinwaA., Bakeera-Kitaka S., Ndeezi G. et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg.-2005.-№73. -P. 921-925.

126. Tzipori, S. Cryptosporidiosis: biology, pathogenesis and disease/Tzipori S., Ward H.// Microb. Infect. - 2002.-№4. -P. 1047-1058.

127. van Gool, T.An improved prpactical and sensitive technique for the detection of microsporidian spores in stool samples/ van Gool T., Canning E. and Dankert MM J. Trans. R.Soc. Trop. Med. Hyg.-1998.-№88.-P.189-190.

128. van Hal, S. Declining incidence of intestinal microsporidiosis and reduction in AIDS-related mortality following introduction of HAART in Sydney, Australia / van Hal S., Muthiah K., Matthews G., Harkness J. et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg.- 2007.-№ 101. -P. 1096-1100.

129. Vavra, J.Staining of microsporidian spores by optical brighteners with remarks on the use of brighteners for the diagnosis of AIDS associated human microsporidiosis / Vavra J., Dahbiova R., Hollister W. and Canning E. // Folia Parasi-tol. (Prague). -1993. -№40. -P.267-272.

130. Vavra, J.Fluorescence staining of microsporidian spores with the brightener "CalcofluorWhiteM2R" /Vavra J. and Chalupsky J. // J. Protozool.- 1982.-№29. -P.503.

131. Viriyavejakul, P.High prevalence of Microsporidium infection in HIV-infected patients/ Viriyavejakul P., Nintasen R., Punsawad C., Chaisri U. et al.// Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. - 2009.-№40. -P.223-228.

132. Vossbrink, C.Ribosomal DNA sequences of Encephalitozoon hellem and En-cephalitozoon cuniculi: species identification and phylogenetic constructions/ Vossbrink C., Baker M., Didier E.S., Debrunner-Vossbrink B. et al.// J.Eukaryot.Microbiol. - 1993.-№40. -P. 354-362.

133. Wang, Z.Simultaneous detection of four human pathogenic microsporidian species from clinical samples by oligonucleotide microarray / Wang Z., Orlandi P., Stenger D.// J. Clin. Microbiol. - 2005.- №43. -P.4121-4128.

134. Weber, R.Diagnosis and clinical aspects of human microsporidiosis/Weber R., Deplazes P., Schwartz D.//Contrib. Microbiol.- 2000. -№ 6. -P. 166-192.

135. Weber, R.Laboratory diagnosis of microsporidiosis / Weber R., Schwartz D. and Deplazes P. -The Microsporidia and Microsporidiosis., M. Wittner, L. M. Weiss.- Washington, D.C: ASM press, 1999. -P. 315-362.

136. Weidner, E. Microsporidian biochemistry and physiology/ Weidner, E., Findley, A., Dolgikh, S., Sokolova, J.-The Microsporidia and Microsporidiosis., M. Wittner, L. M. Weiss.- Washington, D.C: ASM press, 1999. -P. 172-195.

137. Weiss, L.M. Molecular biology, molecular phylogeny, and molecular diagnostic approaches to the Microsporidia. / Weiss L.M. and Vossbrink C.R. -The Microsporidia and Microsporidiosis., M. Wittner, L. M. Weiss.- Washington, D.C: ASM press, 1999.-P. 129-171.

138. WHO; UNA IDS; UNICEF. Towards universal access: Scaling up priority HIV/AIDS interventions in the health sector. Progress report. - 2010. - p. 221.

139. WHO; UN AIDS; UNICEF. Global HIV/AIDS response: epidemic update and health sector progress towards universal access: progress report. - 2011. -p.318.

140. Wichro, E.Microsporidiosis in travel- associated chronic diarrhea in immunocompetent patients /Wichro E., Hoelzl D., Krause R., Bertha G. et al.// Am. J. Trop. Med. Hyg.- 2005.-№73. -P.285-287.

141. Xiao, L.Identification of Species and Sources of Cryptosporidium Oocysts in Storm Waters with a Small-Subunit rRNA-Based Diagnostic and Genotyping Tool/Xiao L., Alderisio K., Limor J., Royer M. et al.// Appl. Environ. Microbiol.

- 2000.-№66. -P. 5492-5498.

142. Xiao, L. Genetic diversity within Cryptosporidium parvum and related species of Cryptosporidium /Xiao L., Morgan U., Limor J. // Appl. Environ. Microbiol.

- 1999.-№65. -P.3386-3391.

143. Xiao, L.Cryptosporidiosis: an update in molecular epidemiology/Xiao L., Ryan U. // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2004.-№17.-P.483- 490.

144. Xiao, L.Cryptosporidium Taxonomy: Recent Advances and Implications for Public Health /Xiao L., Fayer R., Ryan U. and Upton S. //J.Clin.Microbiol. Rev.-2004.-P. 72-97.

145. Xiao, L. Host adaptation and host-parasite co-evolution in Cryptosporidium: implications for taxonomy and public health. International / Xiao L., Sulaiman I. M., Ryan U. M., Zhou L. et al. //J. Parasitol. - 2002.-№32. -P. 1773-1785.

146. Xiao, L. Identification of 5 Types of Cryptosporidium Parasites in Children in Lima, Peru / Xiao L., Bern C., Limor J., Sulaiman I. et al.//JID - 2001.-№183. -P.492-497.

147. Xiao, L. Genetic diversity within Cryptosporidium parvum and related species of Cryptosporidium / Xiao L., Morgan U., Limor J. A. Escalante, M. et al.//Appl.Environ.Microbiol. - 1999.-№65. -P.3386-3391.