Клинико-экспериментальное обоснование оптимальной медикаментозной противовоспалительной терапии для профилактики миоза в ходе фемтолазер-ассистированной факоэмульсификации» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Анисимова Наталья Сергеевна

• Анисимова Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Анисимова Наталья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные способы удаления катаракты

1.2. Проблемы нарушения диафрагмальной функции радужки в ходе экстракции катаракты

1.2.1. Краткие анатомо-физиологические сведения о регуляции размера зрачка

1.2.2. Факторы сужения зрачка, характерные для стандартной технологии ультразвуковой факоэмульсификации

1.2.3. Простагландин-индуцируемый миоз

1.2.4. Факторы сужения зрачка, специфичные для фемтосекундной лазерной хирургии переднего отрезка глаза

1.3. Способы восстановления и поддержания мидриаза в ходе операции

1.3.1. Медикаментозное расширение зрачка

1.3.2. Механическое расширение зрачка

1.4. Нестероидные противовоспалительные средства в хирургии катаракты

1.5. Цитокины и медиаторы воспаления в хирургии катаракты и их взаимосвязь с

интраоперационной вариацией диаметра зрачка

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Экспериментальные методы исследования индуцированного миоза in vivo на фоне применения различных нестероидных противовоспалительных средств

2.3. Материалы и методы клинических исследований

2.3.1. Характеристика пациентов первой группы

2.3.2. Характеристика пациентов второй группы

2.3.3. Характеристика пациентов третьей группы

2.3.4. Характеристика пациентов четвертой группы

2.4. Клинико-функциональные методы обследования

2.5. Техника фемтосекундного лазерного сопровождения в сочетании со ультразвуковой факоэмульсификацией

2.6. Методы регистрации интраоперационных параметров диафрагмальной функции зрачка и ключевых параметров факоэмульсификации

2.7. Послеоперационное ведение пациентов

2.8. Лабораторные методы исследования цитокинового профиля внутриглазной жидкости

2.9. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА ПО МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ ИНДУЦИРОВАННОГО ИНТРАОПЕРАЦИОННОГО

МИОЗА

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Интраоперационная динамика изменения диафрагмальной функции зрачка

4.2. Результаты анализа влияния операционных факторов на изменение диаметра зрачка

4.3. Сравнительная оценка клинической эффективности метода профилактики миоза во время фемтосекундного лазерного сопровождения факоэмульсификации в аспекте ультразвуковых и гидродинамических параметров, а также эргономических аспектов факоэмульсификации

4.3.1. Особенности ультразвуковых и гидродинамических параметров факоэмульсификации

4.3.2. Субьективная оценка хирургом этапов факоэмульсификации

4.4. Результаты исследования цитокинов, как маркеров воспаления при применении различных нестероидных противовоспалительных средств

4.5. Динамика восстановления клинико-функциональных показателей оперированных глаз в зависимости от применяемого НПВС и результаты обследований пациентов в до-, интра- и послеоперационном периоде

4.5.1 Сравнительный анализ клинико-функциональных показателей пациентов в предоперационном периоде

4.5.2 Клинико-функциональные результаты фемтосекундного лазерного сопровождения факоэмульсификации в до-, интра- и послеоперационном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Развитие технологий офтальмологических операций привело к появлению лазерных инструментов, которые способны препарировать ткани глаза с высокой прецизионностью и на фоне сохранении полной герметичности глазного яблока (Nagy Z. et al., 2009). Отсутствие заметного термического эффекта, контроль точности манипуляций и воспроизводимости разрезов, расширили перспективы дальнейшего совершенствования хирургии катаракты (Grewal D. S. et al., 2016; Hooshmand J. et al., 2017).

Хорошо известен факт, что катаракта является главной причиной обратимой слепоты в мире (Малюгин Б. Э. и соавт., 2015; Khairallah M. et al., 2015). Именно поэтому операция по поводу катаракты стала самой частой из применяемых в офтальмологии. Предпочтительной методикой удаления катаракты в настоящее время является факоэмульсификация (ФЭ). Однако, в ряде случаев, такое хирургическое вмешательство может привести к осложнениям как в интра-, так и в послеоперационном периоде со снижением ожидаемого функционального результата (Cruz O. A. et al., 1992; Herbert E. N. et al., 1999; Hyams M. et al., 2005).

Актуальным является уменьшение травматичности отдельных этапов стандартной ФЭ. Фемтолазерное сопровождение (ФЛС) направлено на облегчение проведения этапов ФЭ катаракты, снижает время интраокулярных манипуляций, повышает точность и воспроизводимость хирургической техники, уменьшает влияние человеческого фактора (Abell R. G. et al., 2015; Abouzeid H. et al., 2014). С 2009 года развернулась дискуссия о том, является ли ФЛС хирургии катаракты будущим катарактальной хирургии и насколько широко будет внедрена эта технология. Этот вопрос до сих пор остается нерешенным (Dick H. B. et al., 2017).

Современные тенденции хирургии катаракты включают раннюю обращаемость пациентов с катарактой, развитие направления по рефракционной хирургии хрусталика, стандартизацию этапов хирургии, стремление к воспроизводимости и автоматизированности хирургии, увеличение точности

расчета интраокулярной линзы (ИОЛ), повышение требований к качеству зрения, уменьшению уровня инвазивности хирургического вмешательства и сокращению периода реабилитации после хирургического лечения (Малюгин Б. Э., Шпак А. А., 2015).

С применением новой технологии изменяется предоперационная подготовка пациентов к операции, появляется новый лазерный этап и изменяется сама техника факоэмульсификации, появляется необходимость в использовании нового хирургического инструментария (Анисимова С.Ю., 2012).

Внедрение в клиническую практику наиболее эффективного метода лечения катаракты, обладающего при этом наименьшим коллатеральным повреждающим эффектом в отношении окружающих структур глаза, повышающего результативность хирургического вмешательства, является весьма актуальной задачей. В то же время появление нового высокотехнологичного лазерного этапа, призванного улучшить качество хирургии катаракты, породило дополнительные, специфичные для него особенности. В частности, отмечено нарушение диафрагмальной функции зрачка в виде пост-фемтолазерного интраоперационного миоза J. Н. et а1., 2015). С нашей точки зрения, решение данной проблемы позволит в полной мере раскрыть преимущества ФЛСФЭ, расширив показания к методу и обеспечив повышение его безопасности и эффективности.

Цель исследования

Обосновать выбор нестероидного противовоспалительного препарата, обеспечивающего эффективное поддержание мидриаза в ходе оперативного лечения катаракты с применением фемтосекундного лазера.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель простагландин-индуцированного миоза in vivo и изучить возможности его профилактики при помощи инстилляций различных НПВС.

2. Провести сравнительное исследование влияния двух видов НПВС на динамику изменения диафрагмальной функции радужки при использовании стандартной и фемтолазер-ассистированной технологий факоэмульсификации в клинике.

3. Оценить влияние интраоперационного миоза на критические энергетические и гидродинамические параметры, используемые при факоэмульсификации.

4. Провести статистический анализ и изучить иерархию взаимосвязей белковых факторов влаги передней камеры глаза пациентов после фемтосекундного лазерного воздействия и после выполнения механического парацентеза роговицы на начальном этапе ФЭ на фоне предоперационных инстилляций НПВС для оценки влияния цитокинов на возникновение интраоперационного миоза.

5. Оценить динамику восстановления клинико-функциональных показателей оперированных глаз в зависимости от применяемых схем медикаментозной терапии и дать практические рекомендации по их использованию в хирургии катаракты.

Научная новизна

1. Впервые разработана экспериментальная модель простагландин-индуцированного миоза, основанная на стимуляции развития воспалительного процесса в переднем отрезке глазного яблока, аналогичного таковому, развивающемуся при использовании фемтосекундного лазерного воздействия, что позволило провести сравнительную оценку схем предоперационной

медикаментозной терапии с использованием инстилляций различных НПВС и выявить их эффективность в поддержании мидриаза. Экспериментальная модель показала снижение частоты возникновения интраоперационного миоза более чем в 10 раз при применении в предоперационном периоде инстилляций НПВС.

2. Впервые применена методика приведения уровней цитокинов внутриглазной жидкости к концентрации IL-12p70, что нивелировало разброс данных при изучении большого количества белковых факторов с использованием малой статистической выборки и позволило выявить точку приложения НПВС в нейтрализации провоспалительных факторов IL-6 и TNF-ß. Определено, что при введении в схему предоперационной подготовки нестероидных противовоспалительных средств происходит снижение концентрации IL-6 во влаге передней камеры глаза более чем в 155 раз, а TNF-ß более чем в 54 раза.

3. Впервые показано, что цитокины, находящиеся во влаге передней камеры глаза при выполнении ФЛСФЭ, имеют более низкие показатели воспалительной активности при включении в предоперационную подготовку инстилляций препарата бромфенак, что подтверждается наличием более низких параметров коэффициента взаимосвязей превалирующего числа провоспалительных цитокинов в корреляционной сети (Kil-6=2, Kil-8=8, Ktnf-«=8, KTNF-ß=9) при пороге коэффициента корреляции >0,5, в сравнении с инстилляциями индометацина в предоперационной подготовке при аналогичной хирургической процедуре, где зарегистрированы более высокие параметры коэффициентов взаимосвязей (Kil-6=9, Kil-8=10, Ktnf-«=10, KTNF-ß=10).

4. Впервые показана иерархическая взаимосвязь изменения концентрации цитокинов во внутриглазной жидкости при проведении ФЛСФЭ. Обнаружен каскадный характер выброса цитокинов вследствие попарного включения противовоспалительных цитокинов попеременно с противовоспалительными цитокинами после механической травмы тканей глаза при применении препарата бромфенак, в противоположность в группе препарата индометацин, и выявлено отсутствие каскадного характера из-за объединения в

одном и более кластеров исключительно провоспалительных цитокинов (IL-8 c TNF-a; TNF-a c TNF-ß; TNF-a, TNF-ß с IL-1ß).

Практическая значимость

1. Анализ различных клинических факторов, влияющих на развитие миоза при ФЛСФЭ, показал ведущую роль возраста пациента и исходного диаметра зрачка как наиболее существенных индикаторов риска развития интраоперационного миоза.

2. Определено, что наиболее оптимальным нестероидным противовоспалительным средством является бромфенак 0,09%. Разработана предоперационная схема его инстилляций, обеспечивающая предотвращение интраоперационного миоза при ФЛСФЭ.

3. В клинике, при анализе взаимосвязи частоты развития интраоперационного миоза и параметров фемтолазерного воздействия на хрусталик выявлено, что глубина фрагментации хрусталика у пациентов с катарактой низкой и средней степени плотности, является не только значимым фактором снижающим риск повреждения задней капсулы, но и повышающим суммарную энергетическую нагрузку на ткани глаза, тем самым повышая риск сужения зрачка в ходе операции.

4. Описанная методика объединения провоспалительных цитокинов (ГЬ-1Р, ГЬ-6, ГЬ-8, TNF-a, TNF-P) в один кластер, и построение на этой основе иерархии взаимосвязей цитокинов, могут быть использованы не только для выявления патогенетических механизмов возникновения интраоперационного миоза, но и для идентификации характера и выраженности воспалительного процесса в любых биологических жидкостях организма. Наличие в одном кластере нескольких провоспалительных цитокинов является маркером более активного воспаления.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фемтолазерный этап, предваряющий выполнение ультразвуковой факоэмульсификации, и включающий в себя выполнение передней капсулотомии, фрагментации ядра хрусталика и роговичных разрезов, сопровождается изменением диафрагмальной функции зрачка в виде интраоперационного миоза, степень которого варьирует в зависимости от возраста и исходного размера зрачка пациента.

2. Инстилляции нестероидных противовоспалительных препаратов до операции снижают выброс простагландинов во влагу передней камеры глаза, происходящий вследствие воздействия фемтосекундного лазера и служат эффективной мерой профилактики сужения зрачка в ходе экстракции катаракты с фемтосекундным лазерным сопровождением.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику профильных отделений ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Фёдорова» Минздрава России, кафедры глазных болезней ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России, глазного центра «Восток-Прозрение».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование оптимальной медикаментозной противовоспалительной терапии для профилактики миоза в ходе фемтолазер-ассистированной факоэмульсификации»»

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VIII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2013), XV, XVI, XVII, XVIII Научно-практических конференциях с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2014, 2015, 2016, 2017), на Республиканской конференции с международным участием «Актуальные вопросы офтальмологии», (Минск, 2014), на XIX заседании и XXXV конгрессе

Европейского общества катарактальных и рефракционных хирургов (Стамбул, 2015; Лиссабон 2017), конгрессе Американского общества катарактальных и рефракционных хирургов (Лос-Анджелес, 2017).

Публикации

По теме исследования опубликовано 4 научных работ, из них 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований. Получен 1 патент РФ на изобретение № 2655114 приоритет изобретения от 13.07.2017.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 13 рисунками, 46 таблицами. Список литературы содержит 13 отечественных и 186 иностранных источников. Работа выполнена в отделе хирургии хрусталика и интраокулярной коррекции ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С. Н. Фёдорова» Минздрава РФ под руководством доктора медицинских наук, профессора Малюгина Бориса Эдуардовича. Лабораторные исследования проведены на базе Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (руководитель Центра - д.м.н. Борзенок С.А.) и на базе НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН (Заведующая лаборатории цитохимии - проф., д.б.н. Петричук С.В.). Клинические исследования проводили на базе хирургии хрусталика и интраокулярной коррекции ФГАУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (заведующий отделом - д.м.н. Копаев С.Ю.).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные способы удаления катаракты

Известен тот факт, что катаракта представляет собой самую распространенную причину обратимой слепоты в мире [6, 107]. По состоянию на 2015 год удаление катаракты занимало первое место среди всех хирургических вмешательств, выполняемых в Европе, по количеству опережая операции кесарева сечения и колоноскопии1.

Исторически, в ХХ-ХXI веках эволюция способов экстракция катаракты шла в направлении от интракапсулярного (ИЭК) к экстракапсулярному методу (ЭЭК) и, в последующем, к факоэмульсификации [118]. При ИЭК хрусталик удаляют целиком вместе с капсульным мешком через достаточно широкий роговичный разрез от 7 до 10 мм [64]. При ЭЭК в передней капсуле хрусталика выполняют отверстие (капсулорексис), через которое содержимое капсульного мешка удаляют единым блоком, оставляя капсульный мешок в своем анатомическом положении. Содержимое капсульной сумки удаляют, как правило, через широкий операционный доступ, хотя и меньший, чем при ИЭК. По завершении вмешательства на него в обязательном порядке накладывают шов роговичной или корнео-склеральной локализации [86].

Факоэмульсификация, впервые представленная в 1967 году [105], сегодня считается «золотым стандартом» катарактальной хирургии в развитых странах [118], преодолев два этапа развития: этап факоэмульсификации с вывихом ядра хрусталика в переднюю камеру, который затем был преобразован в технику

1 Шр://ес. еигора. еи/еш^а^а^юБ-

explained/index.php/Surgical_operations_and_procedures_statistics

факоэмульсификации ядра внутри капсульного мешка - in situ.

Стандартная схема медикаментозной предоперационной подготовки и ФЭ включает применение антисептиков, мидриатиков, антибактериальных и противовоспалительных препаратов и мидриатиков (как правило, М-холинолитиков и альфа-адреномиметиков) [6]. Анестезиологическое пособие, как правило, ограничивается местным введением препаратов (капельно и/или внутрикамерно), реже заключается в выполнении инъекций (субтеноновых или ретробульбарных) либо общего наркоза (чаще - в педиатрической практике).

По сравнению с ИЭК и ЭЭК операция ФЭ считается наиболее безопасной [54, 130]. Тем не менее в литературе можно часто встретить упоминание целого ряда интра- и послеоперационных осложнений.

К интраоперационным осложнениям хирургии катаракты относятся [55, 93, 138, 193]:

• травматизация структур передней камеры;

• разрыв передней или задней капсулы хрусталика;

• надрыв и растяжение связок хрусталика;

• интраоперационное сужение зрачка;

• синдром обратного зрачкового блока;

• пролапс радужки, вставление ее в роговичные разрезы;

• кровоизлияния в переднюю камеру;

• отслоение сосудистой оболочки;

• вывих ИОЛ в переднюю камеру;

• гидратация стекловидного тела;

• дислокация комплекса «капсула - ИОЛ» в витреальную полость;

• экспульсивная геморрагия.

Наиболее часто встречаемые ранние послеоперационные осложнения [30, 65, 87, 173]:

• транзиторное повышение внутриглазного давления (ВГД);

• отек роговицы;

• эрозия роговицы;

• измельчание передней камеры;

• пролапс радужки;

• фибринозный увеит;

• реактивное воспаление радужки;

• децентрация/дислокация ИОЛ;

• синдром Ирвина - Гасса;

• частичный выход стекловидного тела в переднюю камеру.

Большинство осложнений, по обоснованному мнению ряда авторов,

связаны с избыточным уровнем ультразвуковой энергии, доставляемой к структурам передней камеры, в связи с этим для снижения вероятности их возникновения в хирургии катаракты на современном уровне рекомендованы следующие мероприятия:

• Раннее обращение по поводу хирургии катаракты - ФЭ менее зрелых катаракт требует меньшей ультразвуковой энергии.

• Снижение УЗ энергии и времени проведения ультразвукового этапа операции.

Другая группа осложнений связана с травматизацией структур передней камеры инструментами и потоком ирригационного раствора. Для их предотвращения рекомендуется:

• Сокращение объема интраокулярных манипуляций.

• Сокращение общего времени операции.

• Снижение инвазивности - сокращение суммарной длины роговичных разрезов.

Современные требования катарактально-рефракционной хирургии таковы, что рефракционный результат катарактальной операции должен быть как можно более предсказуемым и воспроизводимым. Это обеспечивается как за счет более точного расчета оптической силы ИОЛ, так и путем ее гарантированной фиксации внутри капсульного мешка хрусталика.

Методика фемтосекундного лазерного сопровождения ФЭ (ФЛСФЭ), предложенная в 2008 г., была призвана обеспечить эффективное достижение этих

целей [135]. Этапы ФЛСФЭ за прошедшие годы постоянно совершенствовались, и среди разных производителей оборудования такого типа могут незначительно отличаться как по своей последовательности, так и по ряду технических особенностей в зависимости от модели применяемого фемтосекундного лазера. Основные этапы ФЛСФЭ представлены в следующей последовательности [83, 137]:

1. Предоперационная медикаментозная подготовка и анестезиологическое пособие.

2. Вакуумная стыковка фемтосекундного лазерного (ФЛ) интерфейса с глазом пациента.

3. Настройка расположения и паттерна резов фемтосекундного лазера (по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) или Шеймплюг камеры).

4. Автоматизированные этапы: проведение передней круговой капсулотомии; фрагментация ядра хрусталика; нанесение ФЛ роговичных разрезов.

5. Отстыковка лазера и переход на хирургический этап вмешательства (в ряде случаев сопровождается перемещением пациента в другое помещение).

Далее выполняют этапы, характерные для факоэмульсификации (вскрытие ФЛ роговичных разрезов; введение ВЭ в переднюю камеру; удаление фрагмента передней капсулы; гидродиссекция и гидроделинеация; ультразвуковая фрагментация и аспирация ядра хрусталика; удаление кортикальных масс методом ирригации-аспирации; очистка, полировка передней и задней капсул хрусталика (при необходимости); имплантация ИОЛ; вымывание ВЭ; герметизация разрезов.

Введение в клиническую практику ФЛСФЭ привело к значительному снижению частоты осложнений, ассоциированных с хирургией хрусталика, сокращению периода реабилитации после хирургического лечения, повышению качества зрения и общей удовлетворенности пациентов результатами хирургии [128].

Несмотря на преимущества ФЛСФЭ, при ее использовании были выявлены

специфические для этой технологии осложнения [1, 2, 3, 136]:

• субконъюнктивальные геморрагии (до 34%),

• лазер-индуцированный интраоперационный миоз (до 32%),

• образование обрывков капсулы (до 20%),

• разрывы передней капсулы (до 4%),

• повреждение заднего эпителия роговицы (до 3%),

• утрата вакуума (до 2%).

Интраоперационный миоз - осложнение, обнаруживающееся после перехода пациента от ФЛ оборудования к этапу факоэмульсификации и значительно осложняющее проведение последней [166]. Перемещение пациента от лазерного оборудования к «хирургическому» следует считать непременным атрибутом данного метода удаления катаракты. Следует отметить, что он может осуществляться и без физического перемещения пациента из одной (лазерной) операционной в другую (хирургическую). В ряде случаев такое перемещение может занимать определенное время (от нескольких минут до десятков минут). Тем не менее сужение зрачка, развившееся после лазерного этапа, следует в полной мере считать возникающим интраоперационно. Ответственность за поддержание надлежащего мидриаза в ходе факоэмульсификации ложится на катарактального хирурга и требует от него специфических дополнительных действий по управлению диафрагмальной функцией зрачка. Выбор таких действий варьрирует от медикаментозных мероприятий до использования инструментария для механического поддержания мидриаза.

1.2. Проблемы нарушения диафрагмальной функции радужки в ходе

экстракции катаракты

В ходе внутриглазных операций существенно изменяется диафрагмальная функция радужной оболочки глаза. Наиболее типичной и распространенной реакцией радужки на операционную травму является миоз [62, 131]. В катарактальной хирургии под миозом принято понимать такое сужение зрачка, которое технически не позволяет проводить факоэмульсификацию и повышает риски развития осложнений. По данным литературы, достаточным для проведения безопасной факоэмульсификации считается зрачок шириной 5,0 мм и более [22].

1.2.1. Краткие анатомо-физиологические сведения о регуляции

размера зрачка

В основе профилактики интраоперационного миоза должны лежать фундаментальные представления о путях его возникновения. Так, диафрагмальная функция радужки в нормальных условиях определяется балансом тонуса гладких мышц радужной оболочки: дилятатора и сфинктера зрачка [169].

Переднюю поверхность радужки принято делить на два пояса: зрачковый (ширина 1 мм) и ресничный (3-4 мм). Границей служит слегка возвышающийся зубчатой формы циркулярный валик брыжжейки. В ресничном поясе располагается дилятатор зрачка, который иннервируется симпатическим адренергическим нервом (медиатор норадреналин). Сфинктер зрачка представляет собой кольцевидную мышцу, располагающуюся по краю зрачка в зрачковом поясе, у пигментной каймы. Гладкомышечные клетки сфинктера зрачка несут на своей поверхности мускариновые рецепторы [195]. Сфинктер зрачка иннервируется парасимпатическими холинэргическими волокнами глазодвигательного нерва (табл. 1) [127, 182, 198, 199].

Таблица 1 - Краткая характеристика рецепторов мышц радужной оболочки

Тип рецепторов Парасимпатические холинэргические мускариновые Симпатические адренергические

Расположение Сфинктер зрачка Дилятатор зрачка

Фармакологические стимуляторы Мускарин Пилокарпин Карбахол Адреналин Фенилэфрин Кокаин Эфедрин

Фармакологические блокаторы Атропин Тропикамид Тамсулозин

Стимулами для расширения зрачка являются:

■ пониженное освещение [84],

■ повышение парасимпатического тонуса [29],

■ стимуляция а-адренорецепторов [114],

■ прием М-холинолитиков [75],

■ симпатическая иннервация дилятатора радужки [40],

■ болевое раздражение [49, 144].

К стимулам сужения зрачка относят:

• световое раздражение [77],

• возникновение стимулов к аккомодации [78, 151],

• повышение симпатического тонуса [29],

• прием М-холиномиметиков [165].

Факторы, оказывающие влияние на ширину зрачка в условно здоровом глазу, представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Факторы, оказывающие влияние на ширину зрачка в условно

здоровом глазу

Стимулы Сужение зрачка Расширение зрачка

Рефлекторные физиологические Фотопические условия Скотопические условия

Возникновение стимулов к аккомодации Расслабление аккомодации

Повышение парасимпатического тонуса Повышение симпатического тонуса

Рефлекторные патологические Механическое и химическое раздражение радужки; нарушение гематоофтальмического барьера; повышение ВГД Болевые и прочие стрессовые стимулы, связанные с повышением уровня адреналина в крови

Фармакологические М-холиномиметики Р-адреноблокаторы М-холинолитики Р-адреномиметики

1.2.2. Факторы сужения зрачка, характерные для стандартной технологии ультразвуковой факоэмульсификации

В процессе выполнения хирургического пособия по поводу катаракты диафрагмальная функция радужки определяется сочетанием нескольких факторов из перечисленных выше. Сужению зрачка у пациента в условиях операционной могут способствовать [21, 27, 41]:

• операционная травма;

• высокая интенсивность освещения лампы хирургического микроскопа;

• попытка пациента фокусировать зрение на близко расположенных предметах - деталях микроскопа, руках хирурга, инструментах;

• снижение чувствительности к мидриатическим средствам вследствие приема пациентом инстилляционных препаратов из группы миотиков на

постоянной основе;

• атрофия радужки, например, при псевдоэксфолиативном синдроме.

1.2.3. Простагландин-индуцируемый миоз

Техника выполнения катарактальной хирургии с минимальным побочным травмирующим воздействием на окружающие ткани и оптимальное использование предоперационных или интраоперационных терапевтических средств является главным требованием для эффективного поддержания мидриаза на протяжении всей хирургии катаракты [99].

Понимание механизмов, которые опосредуют индуцированный интраоперационный миоз, необходимо для выбора лекарственных средств и схем их применения, с целью устранения нежелательного сужения зрачка во время операции.

АтЬа^е и соавт. (1965) обнаружили ненасыщенную гидроксикислоту (ирин), которая вызывала миоз после механического раздражения радужки и формирования роговичного парацентеза (микроразреза в стенке передней камеры глаза шириной, как правило, не превышающего 1,0 мм). Позже ирин стал известен как простагландин [32]. В экспериментальных условиях выявлено сужение зрачка при введении простагландинов внутрикамерно, что доказывает их миотическую активность [188]. Глазные ткани обладают способностью синтезировать простагландины [35]. Имеются убедительные свидетельства того, что простагландины по крайней мере частично отвечают за сужение зрачка, наблюдаемого после разных форм глазной травмы [52].

В 1982 г. было показано, что флурбипрофен значительно ингибировал хирургически индуцированный миоз, что было первой публикацией, подтверждающей эффективность НПВС в аспекте поддержания мидриаза [62]. Это также подтвердило гипотезу о том, что травма радужки, подобная той, которая встречается при хирургии катаракты, приводит к синтезу продуктов циклооксигеназы, которые вызывают сужение зрачка. В последующем данная

гипотеза была подтверждена в клинических исследованиях, в ходе которых был отмечен положительный эффект от применения ингибиторов циклооксигеназы на поддержание мидриаза во время операции по поводу катаракты [160].

Хотя простагландины играют значительную роль, они не являются исключительными посредниками реакции глаза на травму. Поэтому требуется более детальное изучение роли других про- и противовоспалительных факторов и механизмов развития миоза, что позволит разработать действенные меры противодействия последнему.

1.2.4. Факторы сужения зрачка, специфичные для фемтосекундной лазерной хирургии переднего отрезка глаза

Взаимодействие лазерного излучения с биологической тканью может быть представлено несколькими разными формами: фотокоагуляция, фотоабляция, фотосенсибилизация, фотодисрупция, в зависимости от вида, мощности, плотности и продолжительности взаимодействия лазерной энергии с веществом.

Фотоны лазерного излучения взаимодействуют с молекулами ткани, передавая им свою энергию. Время, за которое молекула вещества успевает начать колебательное или вращательное движение, т.е. превращает лазерную энергию в тепловую, называется временем термической релаксации и измеряется единицами и десятками миллисекунд и микросекунд. Так, при относительно невысокой мощности и милисекундной длительности импульсов эффект лазерного воздействия на ткань преимущественно термический - происходит локальный разогрев, молекулы приобретают энергию кинетического движения.

Если же длительность лазерного воздействия сократить до сотен и десятков нано-, пико- и фемтосекунд, то термической релаксации не происходит - энергия, полученная молекулой от фотонов, расходуется на разрыв ковалентных связей и отрыв электронов от атомного ядра - вещество переходит в состояние ионизированного газа (плазмы), происходит микровзрыв (фотодисрупция).

С начала 1980-х гг. фотодисрупция с Nd:YAG лазерными импульсами стала

всемирно признанным инструментом в интраокулярной хирургии [18, 68, 167]. К началу 1990-х гг. большинство таких лазерных установок имели длительность импульсов от шести до двенадцати нс с энергией импульса от одного до десяти мДж. Задняя лазерная капсулотомия и иридотомия стали рутинными для клинической практики офтальмолога, так же, как позднее - мембранэктомия, синехио- и витреолизис.

Тем не менее существовали ограничения к применению Nd:YAG лазерной фотодисрупции, так как принцип работы большинства используемых систем основан на механизме образования микровзрывов с большим потенциалом побочного повреждения окружающих тканей, находящихся рядом с местом непосредственного воздействия. Микровзрыв инициируется генерацией плазмы в месте лазерного фокуса с максимальной температурой около 10 000 К.

Формирование плазмы (оптический пробой) является первичным и преднамеренным хирургическим механизмом, так как ведет к испареннию клеточного материала в пределах воздействия лазерного луча. Тем самым данный механизм может использоваться для разделения тканей. Более детально это выглядит так: мгновенный подъем температуры формирует микросгусток и сопровождается повышением давления, ведущим к быстрому распространению плазмы. Увеличение объема плазмы вызывает шоковую волну и формирование пузырей ионизированного газа, которые и обеспечивают процесс фотодисрупции - разделения тканей вокруг места воздействия лазера [26, 186].

Такие дисруптивные эффекты могут играть незаменимую роль в хирургии, но могут являться также и источником нежелательных побочных эффектов интраокулярной хирургии с использованием Nd:YAG лазера [187]. Например, таких как макулярный отек, отслойка сетчатки, транзиторная гипертензия, вторичная глаукома, ятрогенное повреждение окружающих интраокулярных структур [73, 168].

Этот вопрос в определенной мере решается с помощью снижения пульсовой энергии, а также перехода от использования наносекундных технологий к фемтосекундным. Так, при применении наносекундных пульсовых режимов

минимальная величина пульсовой энергии, необходимой для формирования плазмы, составляет 1 мДж. Формирование плазмы на более низких параметрах энергии возможно с использованием пикосекундного диапазона. Фемтосекундные технологии позволяют добиться эффекта фотодисрупции при минимальных энергетических параметрах [36, 61].

Многочисленные публикации показывают роль снижения мощности на этапе передней капсулотомии и, в меньшей степени, - при фрагментации ядра на степень воспалительных изменений переднего отрезка глахного яблока. При увеличении энергетической нагрузки возрастает концентрация провоспалительных веществ во влаге передней камеры, таких как простагландины, которые могут потенциировать механизм возникновения миоза [161, 162]. С увеличением энергии происходит индукция клеточного апоптоза, и выход ядерного фактора «каппа-би» (КБ-кВ), который является одним из главных транскрипционных факторов, отвечающих за адаптивные реакции клеток. Такой фактор может запускать целый ряд клеточных реакций, в том числе влиять на каскад цитокинового профиля и запускать механизмы сужения зрачка. Выявление «каппа-би» позитивных клеток выявило их достоверно более высокую концентрацию в группах с более высокими энергетическими нагрузками, что свидетельствует о высоком уровне апоптоза [179].

Еще одно исследование выявило возникновение сдвига рН внутриглазной жидкости (ВГЖ) в сторону уменьшения (т.н. «закисление» ВГЖ) как результат трансформации углекислого газа в угольную кислоту (Н2СО3). Предполагается прямая взаимосвязь такого процесса со скоплением кавитационных пузырей газа в передней камере при обширной фотодисрупции. Однако интересен и тот факт, что при проведении корреляционного анализа взаимосвязи количества газовых пузырей (оценка производилась субъективно) с описанным сдвигом рН, выявлено отсутствие влияния одного процесса на другой [156]. В доступной литературе недостаточно изучены процессы взаимосвязи физических параметров лазера, лабораторных и клинических характеристик оперируемых глаз и недостаточно четко обосновано применение тех или иных мероприятий, направленных на

прерывание воспалительных каскадов и уменьшение интраоперационного миоза.

1.3. Способы восстановления и поддержания мидриаза в ходе операции

При операциях ФЛСФЭ фемтосекундное лазерное воздействие начинают только после достижения медикаментозного мидриаза путем 3-кратных инстилляций 1,0% раствора тропикамида или комбинированных мидриатиков не менее чем за 30 минут до начала операции. ФЛСФЭ технически можно провести только при диаметре зрачка равном 5,0 мм или более. При использовании стационарного фемтосекундного лазерного оборудования после проведения ФЛ этапа переходят к факоэмульсификации. Для этого, как правило, пациента перемещают от лазерной установки к операционному микроскопу, что занимает от нескольких минут до нескольких десятков минут [94]. При применении портативного фемтосекундного лазерного оборудования пациент остается лежать на операционном столе, а время перехода к этапу факоэмульсификации является минимальным. При обнаружении миоза в ходе операции в арсенале хирурга имеются два варианта подхода к расширению зрачка: медикаментозный и механический. Все перечисленные в разделе способы применяются при стандартной факоэмульсификации и также могут быть применены при ФЭ с ФЛ сопровождением.

1.3.1. Медикаментозное интраоперационное расширение зрачка

К группам фармакологических препаратов, используемых для медикаментозного расширения зрачка, относят М-холинолитики (атропин, тропикамид) и адреномиметики (фенилэфрин, адреналин). Препараты этих групп оказывают прямое действие на симпатические рецепторы гладких мышц радужной оболочки.

Как правило, эпибульбарное введение тропикамида и фенилэфрина при возникшем интраоперационно миозе малоэффективно из-за низкой биодоступности. В противоположность этому, интракамерное введение мидриатических препаратов имеет высокую биодоступность и эффективно для поддержания мидриаза в ходе операции [31, 119, 134]. К сожалению, мидриатический эффект этих препаратов недостаточно изучен в рамках купирования лазер-индуцированного интраоперационного миоза.

Единичная публикация показывает возможность применения препарата фенилэфрин при эпибульбарном применении в случае возникновения постфемтолазерного сужения зрачка [184]. Режим инсталляций (каждые 10 минут в течение 30 минут) значительно увеличивает длительность интраоперационного периода и потенциально может спровоцировать некоторые побочные эффекты (индивидуальную идиосинкразию) в ответ на применение препарата фенилэфрин, такие как тахикардия, увеличение артериального давления, тремор, потение [33, 194]. Именно поэтому актуальным считается поиск способов профилактики постфемтолазерного интраоперационного сужения зрачка.

В случае невозможности или неэффективности медикаментозного интраоперационного мидриаза хирургическая практика предлагает способы расширения зрачка, связанные с механическим воздействием на радужку.

1.3.2. Механическое интраоперационное расширение зрачка

Способы расширения зрачка, связанные с намеренным повреждением радужной оболочки, являются исторически более ранними по сравнению с методами щадящего механического растяжения зрачка. К таковым относятся:

• проксимальная секторальная [70] и радиальная иридэктомия,

• множественная сфинктеротомия [69],

• прошивание радужки до момента проведения нижней радиальной иридотомии [126],

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анисимова Наталья Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимова, С. Ю. Комбинированная непроникающая глубокая склерэктомия и факоэмульсификация с фемтосопровождением у больных с катарактой и глаукомой / С. Ю. Анисимова, С. И. Анисимов, И. В. Новак, Л. Л. Арутюнян, Н. П. Чигованина, Л. В. Загребельная, К. М. Полякова // Глаукома. -

2014. - Т. 13. - № 3. - С. 63-68.

2. Анисимова, С. Ю. Факоэмульсификация катаракты с фемтолазерным сопровождением. Первый отечественный опыт / С. Ю. Анисимова, С. И. Анисимов, В. Н. Трубилин, И. В. Новак // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2012. - № 3. - С. 7-10.

3. Анисимова, С. Ю. Фемтолазерное сопровождение хирургии катаракты: методическое пособие / С. Ю. Анисимова, С. И. Анисимов, В. Н. Трубилин, А. В. Трубилин. - М., 2013. - 15 с.

4. Друцкая, М. С. Интерлейкин-6 - от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням / М. С. Друцкая, М. А. Носенко, К.-С. Н. Атретханы, Г. А. Ефимов, С. А. Недоспасов // Молекулярная биология. - 2015. - Т. 49 - № 6 - С. 937-943.

5. Дугина, А. Е. Победить воспаление: рациональное применение НПВС в офтальмологии / А. Е. Дугина // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2015. -№ 3. - С. 139-145.

6. Малюгин, Б. Э. и экспертный совет по проблеме хирургического лечения катаракты. Федеральные клинические рекомендации по оказанию офтальмологической помощи пациентам с возрастной катарактой / Б. Э. Малюгин и др. - 2015. - С. 19-21.

7. Малюгин, Б. Э. Хирургия катаракты: клинико-фармакологические подходы / Б. Э. Малюгин, А. А. Шпак, Т. А. Морозова. - М. : Офтальмология,

2015. - 82 с.

8. Насонов, Е. Л. Ингибиция интерлейкина 6 - новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний / Е. Л.

Насонов, Е. Н. Александрова, А. С. Авдеева, Е. Ю. Панасюк // Научно-практическая ревматология. - 2013. - T. 51. - № 4. - C. 416-427.

9. Серебренникова, С. Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение 1) / С. Н. Серебренникова, И. Ж. Семинский // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2008. - T. 81. - № 6. - C. 5-8.

10. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Журнал «Цитокины и воспаление». - 2004. - № 2. -С. 5-6.

11. Сташкевич, С. В. Способ достижения мидриаза для выполнения факоэмульсификации при врожденной колобоме радужки. Патент на изобретение RUS 2259182 18.03.2004 / С. В. Сташкевич, М. А. Шантурова. - Режим доступа: http://www.findpatent.ru/patent/225/2259182.html. Ссылка активна на 17.01.18.

12. Черных, Д. В. Цитокины и факторы роста в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии / Д. В. Черных, А. В. Еремина, В. В. Черных // Офтальмохирургия. - 2017. - № 1. - С. 93-97.

13. Шпак, А. А. Соотношения нейротрофических факторов в слезной жидкости и влаге передней камеры у больных с возрастной катарактой / А. А. Шпак, А. Б. Гехт, Т. А. Дружкова, К. И. Козлова, Н. В. Гуляева // Офтальмохирургия. - 2017. - № 1. - С. 16-20.

14. Abell, R. G. Femtosecond laser-assisted cataract surgery versus standard phacoemulsification cataract surgery: Outcomes and safety in more than 4000 cases at a single center / R. G. Abell, E. Darian-Smith, J. B. Kan, P. L. Allen, S. Y. Ewe, B. J. Vote // J. Cataract Refract. Surg. - 2015. - Vol. 41. - № 1. - P. 47-52.

15. Abouzeid, H. Femtosecond-laser assisted cataract surgery: a review / H. Abouzeid, W. Ferrini // Acta Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92. - № 7. - P. 597-603.

16. Akman, A. Comparison of various pupil dilatation methods for phacoemulsification in eyes with a small pupil secondary to pseudoexfoliation / A. Akman, G. Yilmaz, S. Oto, Y. A. Akova // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111. - № 9. - P. 1693-1698.

17. Arend, W. P. Cytokines and cytokine inhibitors or antagonists in rheumatoid arthritis / W. P. Arend, J. M. Dayer // Arthritis Rheum. - 1990. - Vol. 33. -№ 3. - P. 305-315.

18. Aron-Rosa, D. Use of the neodymium-YAG laser to open the posterior capsule after lens implant surgery: a preliminary report / D. Aron-Rosa, J. J. Aron, M. Griesemann, R. Thyzel // J. Am. Intraocul. Implant Soc. - 1980. - Vol. 6. - № 4. -P. 352-354.

19. Assia, E. Iris retractor : patent. 13505510 USA / E. Assia, E. Eliachar, N. Lilach. - 2012.

20. Atkins, E. Studies on the pathogenesis of fever / E. Atkins, W. Wood // J. Exp. Med. - 1955. - Vol. 102. - P. 499-516.

21. Azzolini, C. Updating on intraoperative light-induced retinal injury /

C. Azzolini, R. Brancato, G. Venturi, F. Bandello, A. Pece, P. Santoro // Int. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 18. - № 5. - P. 269-276.

22. Bakalian, S. Intraoperative floppy iris syndrome and cataract surgery complications associated with the use of tamsulosin / S. Bakalian, S. K. Lindley, M. Elhilali, B. F. Fernandes, D. Faingold, M. N. Burnier // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51. - № 13. - P. 5412-5412.

23. Bakunowicz-Lazarczyk, A. Aqueous humor cytokines concentration in patients operated on cataract / A. Bakunowicz-Lazarczyk, T. Moniuszko,

D. Sredzinska-Kita, J. Chwiecko // Klin Oczna. - 1997. - Vol. 99. - P. 235-237.

24. Bali, S. J. Early experience with the femtosecond laser for cataract surgery / S. J. Bali, C. Hodge, M. Lawless, T. V. Roberts, G. Sutton // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - № 5. - P. 891-899.

25. Barabasi, A. L. Network biology: understanding the cell's functional organization / A. L. Barabasi, Z. N. Oltvai // Nat Rev Genet. - 2004. - Vol. 5. - №. 2. -P. 101-113.

26. Barnes, P. A. Laser induced underwater sparks / P. A. Barnes, K. E. Rieckhoff // Appl. Phys. Lett. - 1968. - Vol. 13. - № 8 - P. 282-284.

27. Barraquer, R. I. Intraoperative mydriasis and miosis. En surgical pharmacology of the eye / R. I. Barraquer, J. Barraquer. - Sears ML Tarkkanen A (Ed)

- New York, Raven Press, 1985, 1-288.

28. Bartlett, J. D. The economics of femtosecond laser-assisted cataract surgery / J. D. Bartlett, K. M. Miller // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 27. - № 1. - P. 76-81.

29. Beatty, J. The pupillary system / J. Beatty, B. Lucero-Wagoner // Handbook of Psychophysiology. - 2000. - Vol. 2. - P. 142-162.

30. Behndig, A. Transient corneal edema after phacoemulsification: comparison of 3 viscoelastic regimens / A. Behndig, B. Jorn Lundberg // J. Cataract Refract. Surg. - 2002. - Vol. 28. - № 9. - P. 1551-1556.

31. Behndig, A. Mydriatic response to different concentrations of intracameral phenylephrine in humans / A. Behndig, B. Lundberg // J. Cataract Refract. Surg. -2010. - Vol. 36. - № 10. - P. 1682-1686.

32. Bergstrom, S. The structure of prostaglandin E F1 and F2 / S. Bergstrom, R. Ryhage, B. Samuelsson, J. Sjovall // Acta Chem. Scand. - 1962. - Vol. 16. - № 2. -P. 501-502.

33. Bhatia, J. Effect of 10% phenylephrine eye drops on systemic blood pressure in normotensive & hypertensive patient / J. Bhatia, M. Varghese, A. Bhatia // Oman Med. J. 2009 . - Vol. 24. - № 1. - P. 30-32.

34. Bhattacharjee, H. Liquefied after cataract and its surgical treatment / H. Bhattacharjee, K. Bhattacharjee, P. Bhattacharjee, D. Das, K. Gogoi, D. Arati // Ind. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 62. - № 5. - P. 580-584.

35. Bhattacherjee, P. Inhibition of prostaglandin synthetase systems in ocular tissues by indomethacin / P. Bhattacherjee // Br. J. Pharmacol. - 1974. - Vol. 50. -P. 227-230.

36. Bille, J. F. Principles of operation and first clinical results using the picosecond IR laser / J. F. Bille, E. G. Klancnik, M. H. Niemz // J. Int. Soc. Opt. Phot.

- 1992. - P. 88-95.

37. Birchall, W. Misalignment of flexible iris hook retractors for small pupil cataract surgery: effects on pupil circumference / W. Birchall, A. F. Spencer // J. Cataract Refract. Surg. - 2001. - Vol. 27. - № 1. - P. 20-24.

38. Blaydes, J. E. Flurbiprofen 0.03% for the control of inflammation following cataract extraction by phacoemulsification / J. E. Blaydes, E. P. Kelley, J. G. Walt, R. E. DeGryse, D. G. Harper, G. D. Novack // J. Cataract Refract. Surg. - 1993. -Vol. 19. - № 4. - P. 481-487.

39. Boyman, O. Cytokines and T-cell homeostasis / O. Boyman, J. F. Purton, C. D. Surh, J. Sprent // Curr. Opin. Immunol. - 2007. - Vol. 19. - № 3. - P. 320-326.

40. Bradley, M. M. The pupil as a measure of emotional arousal and autonomic activation / M. M. Bradley, L. Miccoli, M. A. Escrig, P. J. Lang // Psychophysiology. - 2008. - Vol. 45. - № 4. - P. 602-607.

41. Brazitikos, P. D. Iris modifications following extracapsular cataract extraction with posterior chamber lens implantation / P. D. Brazitikos, A. Roth // J. Cataract Refract. Surg. - 1991. - Vol. 17. - № 3. - P. 269-280.

42. Bucci, F. A. Prostaglandin E 2 inhibition and aqueous concentration of ketorolac 0.4% (Acular LS) and nepafenac 0.1% (Nevanac) in patients undergoing phacoemulsification / F. A. Bucci, L. D. Waterbury, L. M. Amico // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144. - № 1. - P. 146-147.

43. Cafferty, W. B. Leukemia inhibitory factor determines the growth status of injured adult sensory neurons / W. B. Cafferty, N. J. Gardiner, I. Gavazzi, J. Powell, S. B. McMahon, J. K. Heath, J. Munson, J. Cohen, S. W. N. Thompson // J. Neurosci. -2001. - Vol. 21. - P. 7161-7170.

44. Callard, R. E. The cytokine factsbook / R. E. Callard, A. J. H. Gearing. -London: Academic Press, 1994. - Vol. 1. - P. 1-265.

45. Campbell, F. W. The depth of field of the human eye / F. W. Campbell // Optica Acta. - 1957. - Vol. 4. - № 4. - P. 157-164.

46. Celik, T. Comparative evaluation of olopatadine 0.01% combined fluorometholone 0.1% treatment versus olopatadine 0.01% combined ketorolac 0.4%

treatment in patients with acute seasonal allergic conjunctivitis / T. Celik, E. B. Turkoglu // Curr. Eye Res. - 2014. - Vol. 39. - № 1. - P. 42-46.

47. Chamberlain, C. S. Interleukin expression after injury and the effects of interleukin-1 receptor antagonist / C. S. Chamberlain, E. M. Leiferman, K. E. Frisch, S. L. Brickson, W. L. Murphy, G. S. Baer, R. Vanderby // PloS one. - 2013. - Vol. 8. -P. 1-12.

48. Chang, J. S. M. Initial evaluation of a femtosecond laser system in cataract surgery / J. S. M. Chang, I. N. Chen, W. M. Chan, J. C. Ng, V. K. Chan, A. K. Law // J. Cataract Refract. Surg. - 2014. - Vol. 40. - P. 29-36.

49. Chapman, C. R. Phasic pupil dilation response to noxious stimulation in normal volunteers: relationship to brain evoked potentials and pain report / C. R. Chapman, S. Oka, D. H. Bradshaw, R. C. Jacobson, G. W. Donaldson // Psychophysiology. - 1999. - Vol. 36. - № 1. - P. 44-52.

50. Chen, H. Expression of cytokines, chemokines and growth factors in patients undergoing cataract surgery with femtosecond laser pretreatment / H. Chen, H. Lin, D. Zheng, Y. Liu, W. Chen, Y. Liu // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - № 9. - P. 111.

51. Cheng, X. Targeting TNF: a therapeutic strategy for Alzheimer's disease / X. Cheng, Y. Shen, R. Li // Drug Discov. Today. - 2014. - Vol. 19. - P. 822-827.

52. Cole, D. F. Prostaglandins as mediators for the responses of the eye to trauma / D. F. Cole, W. G. Unger // Exp. Eye Res. - 1973. - Vol. 17. - P. 357-368.

53. Conrad, D. J. Specific inflammatory cytokines regulate the expression of human monocyte 15-lipoxygenase / D. J. Conrad, H. Kuhn, M. Mulkins, E. Highland, E. Sigal // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - Vol. 89. - № 1. - P. 217-221.

54. Cotlier, E. Cataract extraction by the intracapsular methods and by phacoemulsification: the results of surgeons in training / E. Cotlier, M. Rose // Trans. Sect. Otolaryngol. Am. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. - 1976. - Vol. 81. - № 1. -P. 163-182.

55. Cruz, O. A. Visual results and complications of phacoemulsification with intraocular lens implantation performed by ophthalmology residents / O. A. Cruz, G.

W. Wallace, C. A. Gay, A. Y. Matoba, D. D. Koch // Ophthalmology. - 1992. - Vol. 99. - № 3. - P. 448-452.

56. Volpin., G. Cytokine levels (IL-4, IL-6, IL-8 and TGFp) as potential biomarkers of systemic inflammatory response in trauma patients / G. Volpin, M. Cohen, M. Assaf, T. Meir, R. Katz, S. Pollack. // Int. Orthop. - 2014. - Vol. 38. - № 6. - P. 1303-1309.

57. De Juan, E. Flexible iris retractor / E. De Juan, D. Hickingbotham // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 111. - № 6. - P. 776-777.

58. Dick, H. B. New developments in femtosecond cataract surgery / H. B. Dick, T. Schultz, R. D. Gerste // Exp. Rev. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 12. - № 6. -P. 495-500.

59. Dinarello, C. A. Proinflammatory cytokines / C. A. Dinarello // Chest. -2000. - Vol. 118. - № 2. - P. 503-508.

60. Divekar, R. Recent advances in epithelium-derived cytokines (IL-33, IL-25 and TSLP) and allergic inflammation / R. Divekar, H. Kita // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. - 2015. - Vol. 15. - № 1. - P. 98-103.

61. Docchio, F. Experimental investigation of optical breakdown thresholds in ocular media under single pulse irradiation with different pulse durations / F. Docchio, C. A. Sacchi, J. Marshall // Lasers Ophthalmol. - 1986. - Vol. 1. - P. 83-93.

62. Duffin, R. M. Inhibitors of surgically induced miosis / R. M. Duffin, C. B. Camras, S. K. Gardner, T. H. Pettit // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89. - № 8. -P. 966-979.

63. Dupps, W. J. Diamond iris retractor configuration for small-pupil extracapsular or intracapsular cataract surgery / W. J. Dupps, T. A. Oetting // J. Cataract Refract. Surg. 2004. - Vol. 30. - № 12. - P. 2473-2475.

64. Duthie, O. M. Intracapsular cataract extraction / O. M. Duthie // Br. J. Ophthalmol. - 1937. - Vol. 21. - № 1. - P. 16-22.

65. Emery, J. M. Complications of phacoemulsification / J. M. Emery, K. A. Wilhelmus, S. Rosenberg // Ophthalmology. - 1978. -Vol. 85. - № 2. - P. 141-150.

66. Ertürk, H. Diclofenac sodium for the prevention of surgically-induced miosis / H. Ertürk, H. Ozfetin, R. Avci // Eur. J. Impl. Refract. Surg. - 1991. - Vol. 3. - № 1. - P. 55-57.

67. Esquivel-Velázquez, M. The role of cytokines in breast cancer development and progression / M. Esquivel-Velázquez, P. Ostoa-Saloma, M. I. Palacios-Arreola, K. E. Nava-Castro, J. I. Castro, J. Morales-Montor // J. Interferon Cytokine Res. - 2015. - Vol. 35. - № 1. - P. 1-16.

68. Fankhauser, F. Clinical studies on the efficiency of high power laser radiation upon some structures of the anterior segment of the eye / F. Fankhauser, P. Roussel, J. Steffen, E. Van Der Zypen, A. Chrenkova // Int. Ophthalmol. - 1981. -Vol. 3. - № 3. - P. 129-139.

69. Fine, I. H. Pupiloplasty for small pupil phacoemulsification / I. H. Fine // J. Cataract Refract. Surg. - 1994. - Vol. 20. - P. 192-196.

70. Fishkind, W. Managing the small pupil. Textbook of Advanced Phacoemulsification Techniques / W. Fishkind, P. S. Koch, eds. - Thorofare, NJ: Slack. - 1991. - P. 59-66.

71. Flach, A. J. Topical nonsteroidal antiinflammatory drugs for ophthalmic use / A. J. Flach // Int. Ophthalmol. Clin. - 1996. - Vol. 36. - № 2. - P. 77-83.

72. Flach, A. J. Topical nonsteroidal antiinflammatory drugs in ophthalmology / A. J. Flach // Int. Ophthalmol. Clin. - 2002. - Vol. 42. - № 1. - P. 1-11.

73. Flohr, M. J. Early complications following Q-switched neodymium: YAG laser posterior capsulotomy / M. J. Flohr, A. L. Robin, J. S. Kelley // Ophthalmology. -1985. - Vol. 92. - № 3. - P. 360-363.

74. Franks, W. A. Cytokines in human intraocular inflammation / W. A. Franks, G. A. Limb, M. R. Stanford, J. Ogilvie, R. A. Wolstencroft, A. H. Chignell, D. C. Dumonde // Curr. Eye Res. - 1992. - Vol. 11. - P. 187-191.

75. Gettes, B. C. Tropicamide, a new cycloplegic mydriatic / B. C. Gettes // Arch. Ophthalmol. - 1961. - Vol. 65. - № 5. - P. 632-635.

76. Ghasemi, H. Roles of IL-6 in ocular inflammation: a review / H. Ghasemi // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2018. - Vol. 26. - № 1. - P. 37-50.

77. Gias, C. A role for the ciliary marginal zone in the melanopsin-dependent intrinsic pupillary light reflex / C. Gias, A. Ahmado, A. Vugler // Exp. Eye Res. -2014. - Vol. 119. - P. 8-18.

78. Gislén, A. The accommodative pupil responses of children and young adults at low and intermediate levels of ambient illumination / A. Gislén, J. Gustafsson, R. H. H. Kröger // Vision Res. - 2008. - Vol. 48. - № 8. - P. 989-993.

79. Goswami, R. A brief history of IL-9 / R. Goswami, M. H. Kaplan // J. Immunol. - 2011. - Vol. 186. - № 6. - P. 3283-3288.

80. Graether, J. M. Graether pupil expander for managing the small pupil during surgery / J. M. Graether // J. Cataract Refract. Surg. - 1996. - Vol. 22. - P. 530535.

81. Granowitz, E. V. Production of interleukin-1-receptor antagonist during experimental endotoxaemia / E. V. Granowitz, D. D. Poutsiaka, J. G. Cannon, S. M. Wolff, C. A. Dinarello, A. A. Santos, D. W. Wilmore // The Lancet. - 1991. - Vol. 338. - № 8780. - P. 1423-1424.

82. Grewal, D. S. Femtosecond laser-assisted cataract surgery- current status and future directions / D. S. Grewal, T. Schultz, S. Basti, H. B. Dick // Surv. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 61. - № 2. - P. 103-131.

83. Gualdi, F. Femtolaser Cataract Surgery / F. Gualdi, L. Gualdi. - JP Medical Ltd., 2014.

84. Güler, A. D. Melanopsin cells are the principal conduits for rod-cone input to non-image-forming vision / A. D. Güler, J. L. Ecker, G. S. Lall, S. Haq, C. M. Altimus, H. W. Liao, A. R. Barnard, H. Cahill, T. C. Badea, H. Zhao, M. W. Hankins, D. M. Berson, R. J. Lucas, K. W. Yau, S. Hattar // Nature. - 2008. - Vol. 453. - № 7191. - P. 102-105.

85. Heinrich, P. C. Principles of interleukin (IL)-6-type cytokine signalling and its regulation / P. C. Heinrich, I. Behrmann, S. Haan, H. M. Hermanns, G. Müller-Newen, F. Schaper // Biochem. J. - 2003. - Vol. 374. - № 1. - P. 1-20.

86. Henderson, B. A. Essentials of cataract surgery / B. A. Henderson, R. Pineda. - Slack Inc., 2007. - P. 187-200.

87. Herbert, E. N. Complications of phacoemulsification on the first postoperative day: can follow-up be safely changed? / H. Gibbons, J. Bell, D. S. Hughes, D. W. Flanagan // J. Cataract Refract. Surg. - 1999. - T. 25. - № 7. - C. 985988.

88. Hoffman, R. S. Cataract surgery and nonsteroidal antiinflammatory drugs / R. S. Hoffman, R. Braga-Mele, K. Donaldson, G. Emerick, B. Henderson, M. Kahook, N. Mamalis, K. M. Miller, T. Realini, N. H. Shorstein, R. K. Stiverson, B. Wirostko // J. Cataract Refract. Surg. - 2016. - Vol. 42. - № 9. - P. 1368-1379.

89. Hooshmand, J. Femtosecond laser-assisted cataract surgery, technology, outcome, future directions and modern applications / J. Hooshmand, B. J. Vote // Asia Pac. J. Ophthalmol. (Phila). - 2017. - Vol. 6. - № 4. - P. 393-400.

90. Houssiau, F. A. A cascade of cytokines is responsible for IL-9 expression in human T cells. Involvement of IL-2, IL-4, and IL-10 / F. A. Houssiau, L. Schandene, M. Stevens, C. Cambiaso, M. Goldman, J. Van Snick, J. C. Renauld // J. Immunol. -1995. - Vol. 154. - № 6. - P. 2624-2630.

91. Huang, G. Molecular basis of embryonic stem cell self-renewal: from signaling pathways to pluripotency network / G. Huang, S. Ye, X. Zhou, D. Liu, Q. L. Ying // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. - Vol. 72. - № 9. - P. 1741-1757.

92. Hunter, C. A. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease / C. A. Hunter, S. A. Jones // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 16. - № 5. - P. 448-457.

93. Hyams, M. Intraoperative complications of phacoemulsification in eyes with and without pseudoexfoliation / M. Hyams, N. Mathalone, M. Herskovitz, Y. Hod, D. Israeli, O. Geyer // J. Cataract Refract. Surg. - 2005. - Vol. 31. - № 5. - P. 10021005.

94. Ibrahim, T. The role of iris color in femtosecond laser-induced miosis in patients undergoing cataract surgery / T. Ibrahim, P. Goernert, G. Rocha // Ann. Clin. Opthamol. - 2017. - Vol. 1. - № 1. - P. 1-7.

95. Ihle, J. N. The Stat family in cytokine signaling / J. N. Ihle // Curr. Opin. Cell Biol. - 2001. - Vol. 13. - № 2. - P. 211-217.

96. Ireland, S. J. Seeking balance: Potentiation and inhibition of multiple sclerosis autoimmune responses by IL-6 and IL-10 / S. J. Ireland, N. L. Monson, L. S. Davis // Cytokine. - 2015. - Vol. 73. - № 2. - P. 236-244.

97. Isaack, A. Virus interference. I. The Interferon / A. Isaack, J. Lindenmann // Proc. Roy. Soc. Series B. - 1957. - Vol. 147. - P. 258-267.

98. Jose, P. J. Eotaxin: a potent eosinophil chemoattractant cytokine detected in a guinea pig model of allergic airways inflammation / P. J. Jose, D. A. GriffithsJohnson, P. D. Collins, D. T. Walsh, R. Moqbel, N. F. Totty, O. Truong, J. J. Hsuan, T. J. Williams // J. Exp. Med. - 1994. - Vol. 179. - P. 881-887.

99. Jun, J. H. Pupil-size alterations induced by photodisruption during femtosecond laser-assisted cataract surgery / J. H. Jun, K. Y. Hwang, S. D. Chang, C. K. Joo // J. Cataract Refract. Surg. - 2015. - Vol. 41. - № 2. - P. 278-285.

100. Jung, J. W. The effects of two non-steroidal anti-inflammatory drugs, bromfenac 0.1% and ketorolac 0.45%, on cataract surgery / J. W. Jung, B. H. Chung, E. K. Kim, K. Y. Seo, T. I. Kim // Yonsei Med. J. - 2015. - Vol. 56. - № 6. - P. 16711677.

101. Kamkin, A. Mechanical stretch and cytokines / A. Kamkin, I. Kiseleva. -Springer Science & Business Media, 2011. - Vol. 5. - P. 4-17.

102. Karin, M. Reparative inflammation takes charge of tissue regeneration / M. Karin, H. Clevers // Nature. - 2016. - Vol. 529. - № 7586. - P. 307-315.

103. Ke, T. L. Nepafenac, a unique nonsteroidal prodrug with potential utility in the treatment of trauma-induced ocular inflammation: II. In vitro bioactivation and permeation of external ocular barriers / T. L. Ke, G. Graff, J. M. Spellman, J. M. Yanni // Inflammation. - 2000. - Vol. 24. - № 4. - P. 371-384.

104. Keelan, J. A. Cytokines, prostaglandins and parturition - a review / J. A. Keelan, M. Blumenstein, R. J. A. Helliwell, T. A. Sato, K. W. Marvin, M. D. Mitchell // Placenta. - 2003. - Vol. 24. - P. 33-46.

105. Kelman, C. D. Phaco-emulsification and aspiration: a new technique of cataract removal: a preliminary report / C. D. Kelman // Am. J. Ophthalmol. - 1967. -Vol. 64. - № 1. - P. 23-35.

106. Kershner, R. M. Management of the small pupil for clear corneal cataract surgery / R. M. Kershner // J. Cataract Refract. Surg. - 2002. - Vol. 28. - № 10. - P. 1826-1831.

107. Khairallah, M. et. al. for the Vision Loss Expert Group of the Global Burden of Disease Study. Number of people blind or visually impaired by cataract worldwide and in world regions, 1990 to 2010 / M. Khairallah, R. Kahloun, R. Bourne, H. Limburg, S. R. Flaxman, J. B. Jonas, J. Keeffe, J. Leasher, K. Naidoo, K. Pesudovs, H. Price, R. A. White, T. Y. Wong, S. Resnikoff, H. R. Taylor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2015. - Vol. 56. - № 11. - P. 6762-6769.

108. Khaled, A. R. Lymphocide: cytokines and the control of lymphoid homeostasis / A. R. Khaled, S. K. Durum // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 2. - № 11. - P. 817-830.

109. Kim, G. W. IL-6 inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis: past, present, and future / G. W. Kim, N. R. Lee, R. H. Pi, Y. S. Lim, Y. M. Lee, J. M. Lee, H. S. Jeong, S. H. Chung // Arch. Pharm. Res. - 2015. - Vol. 38. - № 5. - P. 575-584.

110. Kim, S. J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in ophthalmology / S. J. Kim, A. J. Flach, L. M. Jampol // Surv. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 55. - № 2. -P. 108-133.

111. Kim, S. J. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cataract surgery: a report by the American Academy of Ophthalmology / S. J. Kim, S. D. Schoenberger, J. E. Thorne, J. P. Ehlers, S. Yeh, S. J. Bakri // Ophthalmology. - 2015. - Vol. 122. - № 11. - P. 2159-2168.

112. Kistenmacher, T. J. Crystal and molecular structure of an antiinflammatory agent, indomethacin, 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindole-3-acetic acid / T. J. Kistenmacher, R. E. Marsh // J. Am. Chem. Soc. - 1972. - Vol. 94. - № 4. -P. 1340-1345.

113. Kondo, M. Cell-fate conversion of lymphoid-committed progenitors by instructive actions of cytokines / M. Kondo, D. C. Scherer, T. Miyamoto, A. G. King, K. Akashi, K. Sugamura, I. L. Weissman // Nature. - 2000. - Vol. 407. - № 6802. -P. 383-386.

114. Koss, M. C. Pupillary dilation as an index of central nervous system a2-adrenoceptor activation / M. C. Koss // J. Pharmacol. Methods. - 1986. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-19.

115. Kovacs, I. The effect of femtosecond laser capsulotomy on the development of posterior capsule opacification / I. Kovacs, K. Kranitz, G. L. Sandor, M. C. Knorz, E. D. Donnenfeld, R. M. Nuijts, Z. Z. Nagy // J. Refract. Surg. - 2014. -Vol. 30. - P. 154-158.

116. Leung, B. P. A role for IL-18 in neutrophil activation / B. P. Leung, S. Culshaw, J. A. Gracie, D. Hunter, C. A. Canetti, C. Campbell, F. Cunha, Y. Foo, L. Iain, I. B. McInnes // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - № 5. - P. 2879-2886.

117. Li, Y. Inflammatory signaling regulates embryonic hematopoietic stem and progenitor cell production / Y. Li, V. Esain, L. Teng, J. Xu, W. Kwan, I. M. Frost, A. D. Yzaguirre, X. Cai, M. Cortes, M. W. Maijenburg, J. Tober, E. Dzierzak, S. H. Orkin, K. Tan, T. E. North, N. A. Speck // Genes Dev. - 2014. - Vol. 28. - № 23. - P. 2597-2612.

118. Lin, Z. N. The 100 most influential papers about cataract surgery: a bibliometric analysis / Z. N. Lin, J. Chen, Q. Zhang, Q. Li, M. Y. Cai, H. Yang, H. P. Cui // Int. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 10. - № 10. - P. 1586-1591.

119. Lindstrom, R. L. Intracameral phenylephrine and ketorolac injection (0MS302) for maintenance of intraoperative pupil diameter and reduction of postoperative pain in intraocular lens replacement with phacoemulsification / R. L. Lindstrom, J. C. Loden, T. R. Walters, S. H. Dunn, J. S. Whitaker, T. Kim, G. A. Demopulos, K. Tjia // Clin. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 8. - P. 1735-1744.

120. Lloyd, C. M. Epithelial cytokines and pulmonary allergic inflammation / C. M. Lloyd, S. Saglani // Curr. Opin. Immunol. - 2015. - Vol. 34. - P. 52-58.

121. Mackool, R. J. Small pupil enlargement during cataract extraction; a new method / R. J. Mackool // J. Cataract Refract. Surg. - 1992. - Vol. 18. - P. 523-526.

122. Madsen, P. H. Rubeosis of the iris and haemorrhagic glaucoma in patients with proliferative diabetic retinopathy / P. H. Madsen // Br. J. Ophthalmol. - 1971. -Vol. 55. - № 6. -368-371.

123. Malyugin, B. Ring used in a small pupil phacoemulsification procedure : пат. 8323296 США / B. Malyugin. - 2012. - Режим доступа: https://www.google.com/patents/US8323296. Ссылка активна на 16.01.18.

124. Malyugin, B. Small pupil phaco surgery: a new technique / B. Malyugin // Ann. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 39. - № 3. - P. 185-193.

125. Malyugin, B. E. Recent advances in small pupil cataract surgery / B. Malyugin // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2018. - Vol. 29. - № 1. - P. 40-47.

126. Masket, S. Preplaced inferior iris suture method for small pupil phacoemulsification / S. Masket // J. Cataract Refract. Surg. - 1992. - Vol. 18. - № 5. -P. 518-522.

127. Matsuo, T. Localization of alpha-2 adrenergic receptors in the human eye / T. Matsuo, M. S. Cynader // Ophthalmic Res. - 1992. - Vol. 24. - № 4. - P. 213-219.

128. Menapace, R. Developments in modern cataract surgery - a critical overview / R. Menapace // Ther. Umsch. - 2016. - Vol. 73. - № 2. - P. 53-59.

129. Miller, K. M. Stretch pupilloplasty for small pupil phacoemulsification / K. M. Miller, G. T. Keener // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117. - P. 107-108.

130. Minassian, D. C. Extracapsular cataract extraction compared with small incision surgery by phacoemulsification: a randomised trial / D. C. Minassian, P. Rosen, J. K. G. Dart, A. Reidy, P. Desai, M. Sidhu // Br. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 85. - № 7. - P. 822-829.

131. Mirza, S. A. Surgically induced miosis during phacoemulsification in patients with diabetes mellitus / S. A. Mirza, A. Alexandridou, T. Marshall, P. Stavrou // Eye. - 2003. - Vol. 17. - № 2. - P. 194.

132. Modjtahedi, B. S. Perioperative topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for macular edema prophylaxis following cataract surgery / B. S. Modjtahedi, J. F. Paschal, M. Batech, T. Q. Luong, D. S. Fong // Am. J. Ophthalmol. - 2017. - Vol. 176. - P. 174-182.

133. Movat, H. Z. Acute inflammation and a Shwartzman-like reaction induced by interleukin-1 and tumor necrosis factor. Synergistic action of the cytokines in the

induction of inflammation and microvascular injury / H. Z. Movat, C. E. Burrowes, M. I. Cybulsky, C. A. Dinarello // Am. J. Pathol. - 1987. - Vol. 129. - № 3. - P. 463-476.

134. Myers, W. G. Optimizing the intracameral dilation regimen for cataract surgery: prospective randomized comparison of 2 solutions / W. G. Myers, J. K. Shugar // J. Cataract Refract. Surg. - 2009. - Vol. 35. - № 2. - P. 273-276.

135. Nagy, Z. Initial clinical evaluation of an intraocular femtosecond laser in cataract surgery / Z. Nagy, A. Takacs, T. Filkorn, M. Sarayba // J. Refract. Surg. -2009. - Vol. 25. - № 12. - P. 1053-1060.

136. Nagy, Z. Z. Femtosecond laser-assisted cataract surgery: facts and results / Z. Z. Nagy // Slack inc. - 2014. - 192 p.

137. Nagy, Z. Z. Complications of femtosecond laser-assisted cataract surgery / Z. Z. Nagy, A. I. Takacs, T. Filkorn, K. Kranitz, A. Gyenes, E. Juhasz, G. L. Sandor, I. Kovacs, T. Juhasz, S. Slade // J. Cataract Refract. Surg. - 2014. - Vol. 40. - № 1. -P. 20-28.

138. Ng, D. T. Intraoperative complications of 1000 phacoemulsification procedures: a prospective study / D. T. Ng, N. A. Rowe, I. C. Francis, M. B. Kappagoda, M. J. Haylen, R. S. Schumacher, S. L. Alexander, K. A. Boytell, B. B. Lee // J. Cataract Refract. Surg. - 1998. - Vol. 24. - № 10. - P. 1390-1395.

139. Nichamin, L. D. Enlarging the pupil for cataract extraction using flexible nylon iris retractors / L. D. Nichamin // J. Cataract Refract. Surg. - 1993. - Vol. 19. -№ 6. - P. 793-796.

140. Nielsen, P. J. The effect of indomethacin 1% ophthalmic suspension in preventing surgically induced miosis at extracapsular cataract surgery / P. J. Nielsen, P. Gregersen, K. K. Mortensen, N. Kalstrup // Acta Ophthalmologica. - 1987. - Vol. 65. - P. 115-118.

141. Nishi, O. Effects of the cytokines on the proliferation of and collagen synthesis by human cataract lens epithelial cells / O. Nishi, K. Nishi, T. Fujiwara, E. Shirasawa, Y. Ohmoto // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80. - № 1. - P. 63-68.

142. Nishi, O. Expression of transforming growth factor (TGF)-a, TGF-02 and interleukin 8 messenger RNA in postsurgical and cultured lens epithelial cells obtained

from patients with senile cataracts / K. Nishi, K. Wada, Y. Ohmoto // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 237. - P. 806-811.

143. Novak, J. Flexible iris hooks for phacoemulsification / J. Novak // J. Cataract Refract. Surg. 1997. - Vol. 23. - № 6. - P. 828-831.

144. Oka, S. Pupil dilation response to noxious stimulation: effect of varying nitrous oxide concentration / S. Oka, C. R. Chapman, B. Kim, I. Nakajima, O. Shimizu, Y. Oi // Clin. Neurophysiol. - 2007. - Vol. 118. - № 9. - P. 2016-2024.

145. Ozaki, K. Cytokine and cytokine receptor pleiotropy and redundancy / K. Ozaki, W. J. Leonard // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - № 33. - P. 29355-29358.

146. Panthier, C. Change of capsulotomy over 1 year in femtosecond laserassisted cataract surgery and its impact on visual quality / C. Panthier, F. Costantini, J. C. Rigal-Sastourne, A. Brezin, C. Mehanna, M. Guedj, D. Monnet // J. Refract. Surg. - 2017. - Vol. 33. - № 1. - P. 44-49.

147. Papa, V. Topical naproxen sodium for inhibition of miosis during cataract surgery. Prospective, randomized clinical trials / V. Papa, S. Russo, P. Russo, A. Di Bella, M. Santocono, G. Milazzo // Eye. - 2002. - Vol. 16. - № 3. - P. 292-296.

148. Pearson, S. In vivo repopulating activity emerges at the onset of hematopoietic specification during embryonic stem cell differentiation / S. Pearson, S. Cuvertino, M. Fleury, G. Lacaud, V. Kouskoff // Stem Cell Rep. - 2015. - Vol. 4. -№ 3. - P. 431-444.

149. Peneva, P. T. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for topical ophthalmic administration: contemporary trends / P. T. Peneva // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. - 2015. - Vol. 7. - № 9. - P. 13-19.

150. Pugin, J. Activation of human macrophages by mechanical ventilation in vitro / J. Pugin, I. Dunn, P. Jolliet, D. Tassaux, J. L. Magnenat, L. P. Nicod, J. C. Chevrolet // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - № 6. -P. 1040-1050.

151. Radhakrishnan, H. Age-related changes in static accommodation and accommodative miosis / H. Radhakrishnan, N. W. Charman // Ophthalmic Physiol. Opt. - 2007. - Vol. 27. - № 4. - P. 342-352.

152. Raphael, I. T cell subsets and their signature cytokines in autoimmune and inflammatory diseases / I. Raphael, S. Nalawade, T. N. Eagar, T. G. Forsthuber // Cytokine. - 2015. - Vol. 74. - № 1. - P. 5-17.

153. Rieckmann, J. C. Social network architecture of human immune cells unveiled by quantitative proteomics / J. C. Rieckmann, R. Geiger, D. Hornburg, T. Wolf, K. Kveler, D. Jarrossay, F. Sallusto, S. S. Shen-Orr, A. Lanzanvecchia, F. Meissner // Nat. Immunol. - 2017. - Vol. 18. - № 5. - P. 583-593.

154. Rizvi, A. A. Cytokine biomarkers, endothelial inflammation, and atherosclerosis in the metabolic syndrome: emerging concepts / A. A. Rizvi // Am. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 338. - № 4. - P. 310-318.

155. Roberts, C. W. Comparison of diclofenac sodium and flurbiprofen for inhibition of surgically induced miosis / C. W. Roberts // J. Cataract Refract. Surg. -1996. - Vol. 22. - P. 780-787.

156. Rossi, M. Changes in aqueous humor pH after femtosecond laser-assisted cataract surgery / M. Rossi, F. Di Censo, M. Di Censo, M. Al Oum // J. Refract. Surg. -2015. - Vol. 31. - № 7. - P. 462-465.

157. Sachdev, M. S. Comparative efficacy of diclofenac and flurbiprofen for maintenance of pupillary dilatation during cataract surgery / M. S. Sachdev, K. Singh, D. Talwar, S. K. Gupta, V. K. Dada // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging Retina. -1994. - Vol. 25. - № 2. - P. 92-94.

158. Sánchez-Cuenca, J. Cytokine pleiotropy and redundancy-gp130 cytokines in human implantation / J. Sánchez-Cuenca, J. C. Martin, A. Pellicer, C. Simón // Immunol. Today. - 1999. - Vol. 20. - № 2. - P. 57-59.

159. Sandoval, H. P. Evaluation of 0.4% ketorolac tromethamine ophthalmic solution versus 0.5% ketorolac tromethamine ophthalmic solution after phacoemulsification and intraocular lens implantation / H. P. Sandoval, L. E. F. D. Castro, D. T. Vroman, K. D. Solomon // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 22. -№ 4. - P. 251-257.

160. Sawa, M. Topical indomethacin in soft cataract aspiration / M. Sawa, K. Masuda // Jpn. J. Ophthalmol. - 1976. - Vol. 20. - № 4. - P. 514-519.

161. Schultz, T. Changes in prostaglandin levels in patients undergoing femtosecond laser-assisted cataract surgery / T. Schultz, S. C. Joachim, M. Kuehn, H. B. Dick // J. Refract. Surg. - 2013. - Vol. 29. - № 11. - P. 742-747.

162. Schultz, T. Prostaglandin release during femtosecond laser-assisted cataract surgery: main inducer / T. Schultz, S. C. Joachim, M. Stellbogen, H. B. Dick // J. Refract. Surg. - 2015. - Vol. 31. - № 2. - P. 78-81.

163. Showalter, A. Cytokines in immunogenic cell death: Applications for cancer immunotherapy / A. Showalter, A. Limaye, J. L. Oyer, R. Igarashi, C. Kittipatarin, A. J. Copik, A. R. Khaled // Cytokine. - 2017. - Vol. 97. - P. 123-132.

164. Sivaprasad, S. Non-steroidal anti-inflammatory agents for cystoid macular oedema following cataract surgery: a systematic review / S. Sivaprasad, C. Bunce, R. Wormald // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - № 11. - P. 1420-1422.

165. Smith, L. J. Cholinergic nervous system and immediate hypersensitivity: II. An analysis of pupillary responses / L. J. Smith, J. H. Shelhamer, M. Kaliner // J. Allergy Clin. Immunol. - 1980. - Vol. 66. - № 5. - P. 374-378.

166. Srinivasan, R. Topical ketorolac tromethamine 0.5% versus diclofenac sodium 0.1% to inhibit miosis during cataract surgery / R. Srinivasan, Madhavaranga // J. Cataract Refract. Surg. - 2002. - Vol. 28. - № 3. - P. 517-520.

167. Steinert, R. F. The Nd-YAG laser in ophthalmology: principles and clinical applications of photodisruption / R. F. Steinert, C. A. Puliafito. - WB Saunders Co. - 1985. - P. 1-154.

168. Steinert, R. F. Cystoid macular edema, retinal detachment, and glaucoma after Nd: YAG laser posterior capsulotomy / R. F. Steinert, C. A. Puliafito, S. R. Kumar, S. D. Dudak, S. Patel // Am. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 112. - № 4. -P. 373-380.

169. Steinhauer, S. R. Sympathetic and parasympathetic innervation of pupillary dilation during sustained processing / S. R. Steinhauer, G. J. Siegle, R. Condray, M. Pless // Int. J. Psychophysiol. - 2004. - Vol. 52. - № 1. - P. 77-86.

170. Stevens, A. L. Mechanical injury and cytokines cause loss of cartilage integrity and upregulate proteins associated with catabolism, immunity, inflammation,

and repair / A. L. Stevens, J. S. Wishnok, F. M. White, A. J. Grodzinsky, S. R. Tannenbaum // Mol. Cell. Proteomics. - 2009. - Vol. 8. - № 7. - P. 1475-1489.

171. Strutz, F. TGF-ß1 induces proliferation in human renal fibroblasts via induction of basic fibroblast growth factor (FGF-2) / F. Strutz, M. Zeisberg, A. Renziehausen, B. Raschke, V. Becker, C. Van Kooten, G. A. Müller // Kidney Int. -2001. - Vol. 59. - № 2. - P. 579-592.

172. Tagaya, Y. IL-15: a pleiotropic cytokine with diverse receptor/signaling pathways whose expression is controlled at multiple levels / Y. Tagaya, R. N. Bamford, A. P. DeFilippis, T. A. Waldmann // Immunity. - 1996. - Vol. 4. - № 4. - P. 329-336.

173. Taketani, F. Influence of intraocular lens tilt and decentration on wavefront aberrations / F. Taketani, T. Matuura, E. Yukawa, Y. Hara // J. Cataract Refract. Surg. - 2004. - Vol. 30. - № 10. - P. 2158-2162.

174. Taniguchi, K. IL-6 and related cytokines as the critical lynchpins between inflammation and cancer / K. Taniguchi, M. Karin // Semin. Immunol. - Academic Press, 2014. - Vol. 26. - № 1. - P. 54-74.

175. Teng, M. W. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases / M. W. Teng, E. P. Bowman, J. J. McElwee, M. J. Smyth, J. L. Casanova, A. M. Cooper, D. J. Cua // Nat. Med. -2015. - Vol. 21. - № 7. - P. 719-729.

176. Thaller, V. T. The effect of pre-operative topical flurbiprofen or diclofenac on pupil dilatation / V. T. Thaller, M. K. Kulshrestha, K. Bell // Eye. - 2000. - Vol. 14. - № 4. - P. 642-645.

177. Tian, J. J. Comparison of 2 pupil expansion devices for small-pupil cataract surgery / J. J. Tian, G. A. Garcia, R. Karanjia, K. L. Lu // J. Cataract Refract. Surgery. - 2016. - Vol. 42. - № 8. - P. 1235-1237.

178. Tognetto, D. Iris alteration using mechanical iris retractors / D. Tognetto, G. Agolini, G. Grandi, G. Ravalico // J. Cataract Refract. Surg. - 2001. - Vol. 27. -P. 1703-1705.

179. Toto, L. Induced inflammation and apoptosis in femtosecond laser-assisted capsulotomies and manual capsulorhexes: an immunohistochemical study / L. Toto,

R. Calienno, C. Curcio, P. A. Mattei, A. Mastropasqua, M. Lanzini, L. Mastropasqua // J. Refract. Surg. - 2015. -Vol. 31. - № 5. - P. 290-294.

180. Tracey, K. J. Tumor necrosis factor: a pleiotropic cytokine and therapeutic target / K. J. Tracey, A. Cerami // Ann. Rev. Med. - 1994. - Vol. 45. - № 1. - P. 491503.

181. Unger, W. G. Prostaglandin and neurogenically mediated ocular response to laser irradiation of the rabbit iris / W. G. Unger, D. F. Cole, M. S. Bass // Exp. Eye Res. - 1977. - Vol. 25. - № 3. - P. 209-220.

182. Van Alphen, G. W. The adrenergic receptors of the intraocular muscles of the human eye / G. W. Van Alphen // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1976. - Vol. 15. -№ 6. - P. 502-505.

183. Vandenburgh, H. H. Mechanical forces and their second messengers in stimulating cell growth in vitro / H. H. Vandenburgh // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 1992. - Vol. 262. - № 3. - P. 350-355.

184. Ventura, B. V. Miosis secondary to femtosecond laser-assisted cataract surgery: redilation as a solution / B. V. Ventura, M. C. Ventura // J. Refract. Surg. -2016. - Vol. 32. - № 4. - P. 281-282.

185. Vlahakis, N. E. Stretch induces cytokine release by alveolar epithelial cells in vitro / N. E. Vlahakis, M. A. Schroeder, A. H. Limper, R. D. Hubmayr // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 1999. - Vol. 277. - № 1. - P. 167-173.

186. Vogel, A. Intraocular photodisruption with picosecond and nanosecond laser pulses: tissue effects in cornea, lens, and retina / A. Vogel, M. R. Capon, M. N. Asiyo-Vogel, R. Birngruber // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. 35. - № 7. -P. 3032-3044.

187. Vogel, A. Intraocular Nd: YAG laser surgery: laser-tissue interaction, damage range, and reduction of collateral effects / A. Vogel, P. Schweiger, A. Frieser, M. N. Asiyo, R. Birngruber // IEEE J. Quantum Elect. - 1990. - Vol. 26. - № 12. - P. 2240-2260.

188. Waitzman, M. B. Prostaglandin influences on intraocular pressure and pupil size / M. B. Waitzman, C. D. King // Am. J. Physiol. - 1967. - Vol. 212. - P. 329-334.

189. Walters, T. In vivo pharmacokinetics and in vitro pharmacodynamics of nepafenac, amfenac, ketorolac, and bromfenac / T. Walters, M. Raizman, P. Ernest, J. Gayton, R. Lehmann // J. Cataract Refract. Surg. - 2007. - Vol. 33. - № 9. - P. 1539-1545.

190. Walters, T. R. 0.07% Once Daily Study Group. Bromfenac ophthalmic solution 0.07% dosed once daily for cataract surgery: results of 2 randomized controlled trials / T. R. Walters, D. F. Goldberg, J. H. Peace, J. A. Gow // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - № 1. - P. 25-33.

191. Wang, L. Anterior chamber interleukin 1p, interleukin 6 and prostaglandin E2 in patients undergoing femtosecond laser-assisted cataract surgery / L. Wang, Z. Zhang, D. D. Koch, Y. Jia, W. Cao, S. Zhang // Br. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 100. - № 4. - P. 579-582.

192. Waterbury, L. D. Comparison of ketorolac tromethamine, diclofenac sodium, and loteprednol etabonate in an animal model of ocular inflammation / L. D. Waterbury, A. J. Flach // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 22. - № 3. - P. 155159.

193. Wilbrandt, H. R. Pathogenesis and management of the lens-iris diaphragm retropulsion syndrome during phacoemulsification / H. R. Wilbrandt, T. H. Wilbrandt // J. Cataract Refract. Surg. - 1994. - Vol. 20. - № 1. - P. 48-53.

194. Wilensky, J. T. Acute systemic hypertension after conjunctival instillation of phenylephrine hydrochloride / J. T. Wilensky, H. J. Woodward // Am. J. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 76. - P. 156-157.

195. Woldemussie, E. Characterization of muscarinic receptors in cultured human iris sphincter and ciliary smooth muscle cells / E. Woldemussie, B. J. Feldmann, J. Chen // Exp. Eye Res. - 1993. - Vol. 56. - № 4. - P. 385-392.

196. Wynn, T. A. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies / T. A. Wynn // Nat. Rev. Immunol. - 2015. - Vol. 15. - № 5. - P. 271-282.

197. Yeoh, R. Intraoperative miosis in femtosecond laser-assisted cataract surgery / R. Yeoh // J. Cataract Refract. Surg. - 2014. - Vol. 40. - № 5. - P. 852-853.

198. Yoshitomi, T. Adrenergic excitatory and cholinergic inhibitory innervations in the human iris dilator / T. Yoshitomi, Y. Ito, H. Inomata // Exp. Eye Res. - 1985. - Vol. 40. - № 3. - P. 453-459.

199. Yoshitomi, T. Functional innervation and contractile properties of the human iris sphincter muscle / T. Yoshitomi, Y. Ito, H. Inomata // Exp. Eye Res. - 1988. - Vol. 46. - № 6. - P. 979-986.