Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к лекарственному лечению метастатического рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Семиглазова, Татьяна Юрьевна

• Семиглазова, Татьяна Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Семиглазова, Татьяна Юрьевна

Список сокращений....................................................................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................................................5

Глава 1. Обзор литературы. Новые подходы к лекарственному

лечению метастатического рака молочной железы (РМЖ)....................................13

Глава 2. Материалы и методы..............................................................................................99

2.1. Характеристика больных............................................................................................................99

2.2. Обследование больных....................................................................................................................105

2.2.1. Гистологическое исследование........................................................................................105

2.2.2. Иммуногистохимический анализ............................................................................................107

2.2.3. Молекулярно-генетический анализ..............................................................................107

2.2.4. Методы лучевой диагностики..........................................................................................109

2.3. Оценка эффективности лечения..........................................................................................110

2.4. Мониторинг побочных эффектов лекарственного лечения........................111

2.5. Протоколы экспериментальных исследований......................................................111

2.6. Оценка информативности исследований..................................................................116

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ 117 Глава 3.1. Исследование противоопухолевой активности комбинации на основе диоксадета на мышах с асцитной опухолью Эр лиха................................................................................. 117

Глава 3.2. Исследование противоопухолевой активности гемцитабина, циклофосфамида, цисплатина, кармустина и темозоламида на мышах с интракраниальной перевивкой опухоли....................................................................................................................................128

Глава 4. КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ. 135

Глава 4.1. Изучение эффективности и переносимости химиотерапии на основе низких доз цисплатина у больных метастатическим РМЖ с прогрессированием после стандартных программ лекарственной терапии в зависимости от биологического подтипа опухоли и линии

химиотерапии..............................................................................135

Глава 4.2. Усовершенствование планирования и проведения лечения РМЖ на основе выделения биологических подтипов

заболевания.............................................................................. 146

Глава 4.3. Рандомизированное исследование III фазы «Таксаны в комбинации с антрациклинами (TAC) и без антрациклинов (ТС) в неоадъювантном лечении больных местно-распространенным

РМЖ»................................................................................... 153

Глава 4.4. Значение стандартных и экспериментальных функциональных методов получения изображения в оценке эффективности неоадъювантного лечения больных

РМЖ.................................................................................... 161

Глава 4.5. Предиктивное значение экспериментальных маркеров чувствительности к антрациклиновым антибиотикам и

таксанам................................................................................ 169

Глава 5. Обсуждение полученных результатов и

заключение.............................................................................. 176

ВЫВОДЫ............................................................................. 186

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................... 189

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................ 190

Список сокращений:

ВДП - время до прогрессирования

ДИ - доверительный иртервал

ИГХ - иммуногистохимический анализ

КО - костные осложнения

мРМЖ - метастатический рак молочной железы

OB - общая выживаемость

ОО - объективный ответ

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РМЖ - рак молочной железы

СМЖ - сцинтиграфия молочных желез

СЭГ - соноэластография

ADC - конъюгат антитела и цитостатического агента АКТ - серин-протеиновая киназа с-КЗТ - рецептор фактора стволовых клеток СОХ-2 - циклооксигеназа 2

ЕМА - Европейское агентство по лекарственным средствам FDA - Управление по контролю качества лекарственных средств FGFR - рецептор фактора роста фибробластов HD АС - гистоновые деацетилазы

HER2 - рецептор эпидермального фактора роста 2 типа

HSP90 - белок теплового шока 90

IAP - ингибитор апоптоза протеинов

IGF - инсулиноподобный фактор роста

МАРК - митоген-активируемая протеинкиназа

mTOR - мишень рапамицина у млекопитающих

Mut - праймер, специфичный к мутированному аллелю

PARP - поли(аденозин дифосфат рибоза) полимераза

pCR (pTO/is pNO МО) - полный патоморфологический ответ

PI3K - фосфатидилинозитол 3-кизаза

PR - рецепторы прогестерона

PTEN - гомолог фосфатазы и тензина

RANK - рецепторы активатора ядерного фактора Кв

RR - (Relative Risk) - относительный риск

SRC - связанная с мембраной нерецепторная тирозинкиназа

StR - коэффициент жесткости

TGFa - трансформирующий фактор роста альфа

ТОР2а - топоизомераза IIa

TUBßlll - ß-тубулины класса III

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов

Wt - праймер, специфичный к нормальному аллелю

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к лекарственному лечению метастатического рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Рак молочной железы (РМЖ) - социально значимое заболевание, лидирующее в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин не только в Российской Федерации, но и практически во всех странах (Давыдов М.И., 2010; Чиссов В.И., Старинский В.В., 2012; Мерабишвили В.М., 2013).

Во всем мире продолжаются исследования значения биологических характеристик опухоли (включая иммуногистохимические и молекулярно-генетические параметры) в предсказании чувствительности к конкретному виду системного лечения раннего (операбельного), местно-распространенного (условно-операбельного) и метастатического (диссеминированного) РМЖ. Важной особенностью РМЖ является его биологическая гетерогенность в пределах одного гистологического типа и стадии заболевания (Гарин A.M., Личиницер М.Р., 2003). Нередко остается неясным, какой вид системной терапии (химиотерапия, эндокринотерапия, таргетная терапия) является предпочтительным у каждой конкретной больной.

Биологические маркеры, определяемые непосредственно в опухолевой ткани, характеризуют индивидуальные особенности опухоли: склонность к инвазии, метастазированию, гормональную чувствительность и т.д. (Fisher В., 1989). Прошлое столетие ознаменовалось прогрессом в хирургическом, лучевом и лекарственном лечении РМЖ, новое столетие -развитием таргетной (целевой) терапии. Открытие рецепторов эстрогенов в 70-х гг. и клонирование гомолога рецептора эпидермального фактора роста (HER2) в 80-х гг. прошлого столетия явились ключевыми моментами бурного развития биологически направленной терапии рака РМЖ (Имянитов E.H., 2009; Тюляндин С.А., Стенина М.Б., 2011). Известно более 100 потенциальных мишеней для таргетной терапии РМЖ:

рецепторы эстрогенов (ER), HER-семейство, путь PI3K-AKT-mTOR, IGF, Src, HSP90, VEGF, VEGFR, PARP, МАРК, интегрины, PDGF, HD AC, протеасомы, модуляторы апоптоза, циклины, СОХ-2, PTEN, RANK-L, метиляция (Моисеенко В.М., 2011).

Открытие РМЖ-ассоциированных супрессорных генов BRCA1 и BRCA2 - главное достижение молекулярной биологии в 90-х гг.. На долю этих мутаций приходится до 5-10% раков молочной железы. Гены BRCA1 или BRCA2 кодируют белки, играющие ключевую роль в репарации двухцепочных разрывов ДНК посредством механизма гомологичных рекомбинаций. Предполагается выраженная уязвимость BRCA-ассоциированного РМЖ по отношению к ДНК-повреждающим агентам. При этом детекция мутаций BRCA1 и BRCA2 всё ещё остается трудоемким процессом, требующим секвенирования всей кодирующей последовательности упомянутых генов, а лечение больных BRCA1-ассоциированным РМЖ по-прежнему вызывает много вопросов (Имянитов E.H., 2004; Портной С.М., 2005).

Дальнейший прогресс молекулярной генетики позволил детализировать биологические характеристики РМЖ и выделить ряд основных генетических подтипов РМЖ: люминальный А и В, HER2-экспрессирующий, базально-подобный; для каждого из этих подтипов имеются иммуногистохимические «суррогатные» аналоги (Cheang M., 2008, 2009; Семиглазов В.Ф., 2013).

Неоадъювантная химиотерапия становится все более широко применяемым методом системной терапии РМЖ (Семиглазов В.Ф., 2013). При этом полный патоморфологический ответ (pCR) на неоадъювантное системное лечение считается «суррогатным» маркером улучшения показателей выживаемости больных с потенциально операбельным местно-распространенным РМЖ. В 2011 году Kong X. представил результаты мета-анализа 16 исследований, который подтвердил, что pCR (pTO/is pNO)

является благоприятным прогностическим индикатором для безрецидивной выживаемости. Аналогичные выводы были сделаны и в других обобщающих работах (Esserman L., 2012; Cortazar P., 2012; von Minckwitz G., 2012). Однако до сих пор отсутствуют общепринятые стандарты неоадъювантной химиотерапии.

На сегодняшний день отсутствуют абсолютные признаки чувствительности РМЖ к основным цитостатикам: антрациклиновым антибиотикам и таксанам (Манзюк JI.B., Артамонова Е.А., 2011). Данные, полученные в клинических исследованиях по изучению экспериментальных предиктивных маркеров к этим препаратам - ТОР2а (топоизомераза 2-альфа), TUBßlll (ß-тубулина класса III) и носительства мутации BRCA1, противоречивы и требуют дальнейшего изучения (Имянитов E.H., Хансон К.П., 2007; Ishikawa Т., 2013; Jameson G., 2013).

Остается нерешенной проблема неинвазивной диагностики полного патоморфологического ответа опухоли на неоадъювантное системное лечение (Канаев C.B., Криворотько П.В., Новиков С.Н., 2012).

Метастатический РМЖ - гетерогенное и хроническое заболевание, требующее длительной, по сути паллиативной, лекарственной терапии, направленной на увеличение продолжительности жизни больных и на улучшение её качества (Переводчикова Н.И., 2010; Горбунова В.А., 2010). Выбор же лекарственной терапии больных диссеминированным РМЖ в большей степени зависит от биологического подтипа и локализации отдаленных метастазов (Возный Э.К., 2012; Орлова Р.В., 2013). Метастазы в висцеральные органы (с экссудативными выпотами) и центральную нервную систему являются наиболее жизнеугрожающими и трудно поддающимися лечению (Гершанович M.JL, 2002). Лекарственная терапия больных в такой сложной клинической ситуации по-прежнему вызывает ряд важнейших вопросов, требующих углубленного изучения (Переводчикова Н.И., 2010).

Таким образом, остается актуальным дальнейшее изучение новых подходов к лекарственному лечению РМЖ, включая метастатический рак. Уточнение молекулярно-биологических характеристик опухолей позволит ближе подойти к индивидуализации системной терапии и, по крайней мере, в ряде случаев, сознательно отказаться от заведомо неэффективного, токсичного и дорогостоящего лечения.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения рака молочной железы, основанное на новых подходах к лекарственной терапии местно-распространенных и метастатических форм РМЖ.

Задачи исследования

1. На основании изучения значимых клинико-морфологических и иммуногистохимических характеристик опухолей определить основные биологические подтипы РМЖ.

2. В рамках проспективного рандомизированного исследования оценить эффективность и переносимость доцетаксела в комбинации с антрациклинами (TAC) и без антрациклинов (ТС) в неоадъювантном лечении больных местно-распространенным РМЖ.

3. Оценить предиктивное значение молекулярных маркеров ответа опухоли (стандартных и экспериментальных) на неоадъювантную химиотерапию.

4. Изучить значение современных инструментальных методов диагностики (маммосцинтиграфии и эластографии) в оценке эффективности предоперационной химиотерапии.

5. На экспериментальных моделях животных определить эффективность и токсичность различных цитостатиков при внутриполостном введении и при метастатическом поражении центральной нервной системы.

6. Оценить эффективность и переносимость химиотерапии на основе низких доз цисплатина у больных метастатическим РМЖ в зависимости от биологического подтипа и линии химиотерапии.

7. Разработать алгоритм персонализации лекарственного лечения у больных местно-распространенным РМЖ на основе молекулярно-генетических маркеров.

Научная новизна работы

1. Обоснованы подходы к индивидуальному планированию лечения РМЖ на основе выделения новых биологических подтипов заболевания: люминального А, люминального В (НЕ112-негативого и НЕБ12-позитивного), трижды негативного и НЕ112-позитивного (нелюминального).

2. Впервые в рамках рандомизированного проспективного исследования разработан алгоритм неоадъювантного лекарственного лечения больных РМЖ с учетом молекулярных маркеров (экспрессии мРНК генов ТЦВ(ЗШ, ТОР2а и носительства мутации ВЯСА1).

3. Выявлена высокая эффективность предоперационной химиотерапии у больных местно-распространенным РМЖ при наличии ВЯСА1 мутации.

4. Впервые проведен анализ значения данных соноэластографии и сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом для предсказания полного

патоморфологического ответа местно-распространенного РМЖ на предоперационную химиотерапию.

5. В экспериментах на мышах с трансплантацией асцитной опухоли Эрлиха обосновано, что комбинированное применение диоксадета сопровождается высокой эффективностью и умеренной токсичностью.

6. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о более высокой терапевтической активности гемцитабина при опухолевом поражении головного мозга, чем темозоломида и кармустина (проникающих через гематоэнцефалический барьер).

7. Доказано, что комбинация на основе цисплатина в низких дозах обладает эффективностью и умеренным токсическим профилем у больных метастатическим РМЖ (особенно с трижды негативным подтипом) после стандартных программ лекарственного лечения.

Практическая значимость работы

1. При выборе лекарственной неоадъювантной терапии местно-распространенного РМЖ наравне с имеющимися стандартными маркерами (биологический подтип, рецепторы эстрогенов, прогестерона, HER2, степень злокачественности) следует использовать молекулярные маркеры чувствительности к химиотерапии, в частности, учитывать уровень экспрессии мРНК генов ТОР2а и TUBßlll, а также мутационный статус BRCA1.

2. Определение наличия мутации BRCA1 в крови позволяет выделить группу больных с высокой чувствительностью к цитостатической терапии.

3. Маммосцинтиграфическая оценка изменений метаболической активности в опухоли, а также соноэластография являются

высокоинформативными методами динамического мониторинга эффективности неоадъювантной химиотерапии РМЖ.

4. В эксперименте внутриполостное применение комбинации на основе диоксадета свидетельствует о перспективе его применения в лекарственном лечении метастатического РМЖ.

5. Полученные в эксперименте данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения гемцитабина при метастатическом поражении головного мозга.

6. Целесообразно применение химиотерапии на основе цисплатина в низких дозах у больных метастатическим РМЖ, в том числе и с трижды негативным подтипом, после нескольких линий стандартной лекарственной терапии.

7. Разработанный алгоритм лекарственной терапии больных местно-распространенным РМЖ с учетом биологических подтипов и основных молекулярных маркеров облегчает планирование лечения РМЖ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определение биологического подтипа опухоли с помощью иммуногистохимического исследования позволяет улучшить планирование лечения РМЖ.

2. Молекулярные маркеры (экспрессия мРНК генов ТЦВ(ЗШ и ТОР2а, мутация гена ВЯСА1) могут быть использованы для предсказания чувствительности к химиотерапии (в том числе неоадъювантной) у больных РМЖ.

3. Дополнение к стандартной лучевой диагностике новых методов визуализации опухоли (сцинтиграфии с 99тТс-технетрилом и

соноэластографии) позволяет максимально объективно оценить эффективность предоперационной химиотерапии РМЖ.

4. Патоморфологический полный ответ (рСЯ) на неоадъювантную химиотерапию местно-распространенного РМЖ является основным промежуточным маркером ее эффективности.

5. Комбинация на основе цисплатина в низких дозах эффективна в лекарственном лечении у больных метастатическим РМЖ (особенно с трижды негативным подтипом) после стандартных программ лекарственной терапии.

6. В экспериментах на мышах с асцитной опухолью Эрлиха комбинация на основе диоксадета при внутриполостном введении обладает значимой эффективностью и умеренной токсичностью.

7. При опухолевом поражении головного мозга у экспериментальных животных гемцитабин обладает более высокой терапевтической активностью по сравнению с проникающими через гематоэнцефалический барьер темозоломидом и кармустином.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕКАРСТВЕННОМУ ЛЕЧЕНИЮ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак молочной железы - социально значимое заболевание, лидирующее в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин практически во всем мире. Метастатический РМЖ (местно-распространенный и диссеминированный) - системное патогенетически гетерогенное заболевание, отличающееся по характеру клинического течения (естественной историей), темпу роста, ответу на различное лекарственное лечение. Принципиально возможность метастазирования уже существует с начала ангиогенеза в опухоли, после того как количество опухолевых клеток превысит 103, а диаметр опухоли будет равен 0,5 мм (Fisher В., 2003).

Биологические маркеры (тканевые, клеточные, молекулярные) определяются непосредственно в опухолевой ткани и характеризуют индивидуальные особенности опухоли, специфику ее "поведения" и регуляции - например, гормональную чувствительность или склонность к инвазии, метастазированию (Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., 2004).

Одними из первых, вошедших в практику лечения больных раком молочной железы (РМЖ), показателей, относящихся к категории биологических маркеров, были рецепторы стероидных гормонов -эстрогенов и прогестерона (Duffy M.J., 2001). Известно, что гормонозависимые опухоли молочной железы, содержащие оба или хотя бы один из рецепторов стероидных гормонов, имеют более благоприятное течение (Семиглазов В.Ф., 2009).

Рецепторы стероидных гормонов - это белки, специфически и избирательно связывающие соответствующие гормоны после их

проникновения в клетку и опосредующие их биологические эффекты. Присутствие рецепторов прогестерона в первичной опухоли молочной железы свидетельствует о ее потенциальной чувствительности к лечебным мероприятиям, направленным на удаление источника эстрогенов из организма или на противодействие их эффектам. Рецепторы прогестерона представляют интерес как молекулярный маркер РМЖ не только потому, что он является первым необходимым звеном реакции клетки на прогестины и определяет ее чувствительность к соответствующим препаратам, но и потому, что его синтез в клетках рака молочной железы индуцируется эстрогенами. Таким образом, наличие рецепторов прогестерона может свидетельствовать о функциональной активности рецепторов эстрогена (Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., 2004).

HER2 является наиболее известным молекулярным маркером. Этот онкоген был одновременно идентифицирован в середине 1980-х гг. Ген HER2 кодирует рецепторную тирозинкиназу, способную к самостоятельной передаче сигналов от мембраны к ядру, а также к гетеродимеризации с другими белками семейства HER (EGFR/HER1, HER2, HER4) (Имянитов E.H., 2010).

Ki-67 - индекс клеточной пролиферации представляет более существенный интерес с точки зрения его стандартизации и воспроизводимости, но пока указания по точному определению этого маркера находятся все еще в фазе уточнения (Viale, 2008), так как иммуногистохимическая оценка индекса Ki-67 имеет очень низкую воспроизводимость между лабораториями. По настоящее время продолжаются споры как по поводу выбора оптимальных антител, так и метода подсчета клеток (автоматический или ручной). Кроме всего прочего, дополнительную сложность представляет гетерогенность опухолевой ткани (Harris и соавт., 2007).

12-я Международная конференция по раку молочной железы (РМЖ) в St. Gallen (2011) приняла новый подход к планированию терапии этого заболевания, основанный на распознавании биологических подтипов РМЖ (Goldhirsch и соавт., 2011). Анализ рисунков генной экспрессии позволил идентифицировать несколько фундаментально отличающихся подтипов рака молочной железы (Pérou, 2000). Поскольку технологически не всегда осуществимо получение информации о генной экспрессии, Cheang (2009) предложил упрощенную гистохимическую классификацию, адаптированную как «полезная альтернатива» генной классификации. Подтипы РМЖ, определяемые по клинико-патоморфологическим критериям, похожи, но не тождественны молекулярно-генетическим подтипам, и, скорее, представляют «подходящее приближение» к биологическому оригиналу (В.Ф. Семиглазов и соавт., 2011).

Как кратко изложено в табл. 1.1, этот подход определения опухолевых подтипов основан на иммуногистохимическом определении рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR), гиперэкспрессии и/или ампфликации HER2 и маркера клеточной пролиферации Ki-67 (ранее учитывалась степень злокачественности G). Панель не поддержала включение тестов на цитокератины 5/6 или EGFR/HER1 для установления «базально-подобных» опухолей (Goldhirch А., 2011; 2013).

При этом ясно, что сама клинико-патоморфологическая классификация должна основываться на надежных современных методах определения ее индивидуальных компонентов. Уже опубликованы указания ASCO/CAP по определению рецепторов эстрогенов и прогестерона и для определения позитивности HER2 (Goldhirch А., 2011; 2013).

Таблица 1.1.

Определение биологических подтипов РМЖ. (St.Gallen, 2011,2013) [64, 73, 76].

Биологический подтип (РМЖ) Клинико- патоморфологическое определение Примечание

Люминальный А «Люминальный A» ER и/или PR -положительные (согласно рекомендациям ASCO/CAP (2010). HER2 - негативный (ASCO/CAP) Ki-67 <20%. * Этот разделительный срез для Кь67 индекса установлен при сравнении РАМ 50 - типирования РМЖ (10). Местный и локальный контроль качества окрашивания на Ю-67 являются важным.

Люминальный в ** «Люминальный В (HER2 - негативный)». ER и/или PR >20%, HER2 - негативный. Ki-67 высокий. Гены, показывающие высокую пролиферацию, являются маркёрами плохого прогноза при генном профилировании. Если нет возможности определить Кь67, некоторые альтернативные оценки опухолевой пролиферации, такие как степень злокачественности, могут быть использованы для отличия «Люминального А» от «Люминального В (НЕР2 - негативного)»

«Люминальный В (HER2 -позитивный)» ER и/или PR позитивный, любой Ki-67, HER2 - сверхэкспрессирован или амплифицирован. Как эндокринотерапия, так и анти-НЕР2 - терапия могут быть показаны.

HER2 + «HER2 - позитивный (не люминальный)» HER2 сверхэкспрессирован или амплифицирован. ER и PR отсутствуют.

Базально-подобный рак «Трижды негативный (дуктальный)». ER и PR отсутствуют. Опухоль HER2 - негативная. Приблизительно 80% частичного совпадения между «трижды негативным» и «базальным» подтипами РМЖ. Но «трижды негативный» также включает некоторые особые гистологические типы - такие как медуллярную карциному и железисто-кистозную карциному с низким риском отдалённых метастазов. Окрашивание на базальные кератины, хотя и показано для того, чтобы помочь определить истинно базально-подобные опухоли, всё же считается недостаточно воспроизводимым для широкого использования.

Ссылки к табл. 1.1

* - этот разделитель значения Кл-67 получен при сравнении его с данными генного анализа пролиферации как прогностического фактора (10). Оптимальные разделительные срезы индекса метки Кл-67 для предсказания эффективности эндокринотерапии или цитотоксической терапии могут варьировать.

** - Некоторые случаи сверхэкспрессируют как люминапьный, так и НЕЯ2 гены.

В пределах предложенной классификации индекс Ki-67 особенно важен в разделении «Люминального А» и «Люминального В» (HER2-негативного) подтипов. Пролиферативная активность опухолей является очень важным прогностическим фактором, подтвердившим свою информативность в многофакторном анализе (Desmedt и соавт, 2008). В группе ER+/HER2 отрицательных опухолей степень пролиферации остается наиболее достоверным предсказателем, который разграничивает люминальные В опухоли от люминальных А опухолей, обладающих наименьшим риском рецидива (Loi и соавт., 2007).

Кроме того, экспрессия ER характеризуется бимодальностью. Большинство опухолей либо полностью эстроген-положительны (ER+), либо эстроген-отрицательные (ER-), что позволяет проводить однозначную оценку (Collins и соавт., 2005), а экспрессия генов пролиферации данной черты не имеет. Несмотря на существующие проблемы в разграничении люминальных подтипов, выделение люминального В подтипа является очень важным.

В настоящее время появились мультигенные прогностические тесты (OncotypeDx™, Mammaprint™ и др.), позволяющие получить информацию о пролиферативной активности опухоли и даже о прогнозе заболевания (Albain и соавт., 2009). С учетом очень хороших показателей воспроизводимости и меньшего влияния опухолевой гетерогенности на результат данные методы могут оказаться более надежными маркерами, чем индекс Ki-67. Важной находкой исследования Voduc (2010) является высокий риск рецидивов при люминальном В подтипе РМЖ (который был определен при оценке Ki67). С использованием верхней границы для Ki-67, равной 14%, было определено, что люминальный В РМЖ - второй по частоте подтип (35%) - ассоциирован со значительно более высоким риском местного и регионарного рецидива. Согласуются с этими сведениями и данные Colleoni и соавт. (2004), которые обнаружили, что Ki-

67 является предиктором рецидива при опухолях размером до 1 см, без поражения лимфатических узлов. Более того, Mamounas и соавт. (2005) обнаружили, что у 25 % больных с ER-положительным pNO РМЖ имеется высокий риск рецидива при значении шкалы риска (RS) Oncotype Dx выше 30. Данная подгруппа имеет более высокий риск местно-регионарного рецидива по сравнению с подгруппой низкого риска (RS <18) (16% против 4%).

Консенсус 13-ой Международной конференции по раку молочной железы в St. Gallen (2013) подтвердил практическую пригодность «суррогатной» иммуногистохимической классификации подтипов РМЖ, пересмотрев некоторые признаки, отличающие люминальный А и люминальный В подтипы (экспрессия Ki-67 - 20% вместо 14%, экспрессия PR 20% и больше для люминального А) [73].

Сурогатные подтипы РМЖ, определяемые по клинико-

патоморфологическим критериям, похожи, но не тождественны

молекулярно-генетическим подтипам и, скорее, представляют

«подходящее приближение» к биологическому оригиналу (В.Ф.

Семиглазов и соавт., 2013).

S Люминальный A: [ER+/PR+/HER2-/KÍ-67 низкий<20%] S Люминальный В (НЕЯ2-негативный): [ER+/PR+/HER2-/KÍ67 >20%] S Люминальный В (HER2 -позитивный): [ER +/ PR+/HER2+] S Трижды-негативный: [ER -/PR -/HER2-] S HER2 позитивный [HER2+/ER-/PR-].

С учетом значительных отличий в течении заболевания при различных подтипах РМЖ наблюдаются различия в чувствительности к химио- и эндокринотерапии. Так, в ряде работ было показано, что люминальный В подтип менее чувствителен к гормонотерапии по сравнению с люминальным А, и в то же время менее чувствителен и к химиотерапии по сравнению с НЕР2-позитивным и базально-подобным РМЖ (Семиглазов В.Ф. 2009).

В 90-х годах были открыты первые гены предрасположенности к РМЖ - BRCA1 и BRCA2 (BRCA1/2). Наследуемые мутации в BRCA1 или BRCA2 наблюдаются не более чем в 20-30% семейных случаев «молочно-яичникового опухолевого синдрома». Примечательно, что среди молодых женщин больных РМЖ с наличием семейного онкологического анамнеза и билатерального поражения молочных желёз данная мутация обнаруживается в каждом десятом случае. Тогда как соматические мутации этих генов встречаются в 2-5% случаев спорадического РМЖ. Гены BRCA1 или BRCA2 кодируют белки, играющие ключевую роль в репарации двухцепочных разрывов ДНК посредством механизма гомологичных рекомбинаций. Предполагается наибольшая уязвимость BRCA-ассоциированного РМЖ к ДНК-повреждающим алкилирующим агентам (Имянитов E.H., 2007, 2010; Семиглазова Т.Ю., 2012).

На сегодняшний день отсутствуют абсолютные признаки чувствительности и резистентности РМЖ к лекарственным препаратам. Данные, полученные в клинических исследованиях по изучению экспериментальных предиктивных маркеров при РМЖ: ТОР2а (топоизомераза 2-альфа), ß-тубулина (субъединица димерного белка тубулина) и BRCA1 (breast cancer 1), противоречивы и немногочисленны. Среди предполагаемых молекулярных факторов чувствительности к антрациклинам экспрессия и/или амплификация гена топоизомеразы-2-альфа (ТОР2а), являющейся мишенью для этих препаратов (Семиглазова Т.Ю., 2013).

Положительный результат при назначении антрациклинов более вероятен, когда в опухоли активирована мишень для препаратов этой группы - топоизомераза 2-альфа (ТОР2а). ТОР2а - ключевой белок в процессе репликации. После перекрещивания двух нитей ДНК клетки ТОР2а связывается с ними, разрывая одну нить, проводит вторую через разрыв и вновь сшивает первую. Антрациклиновые антибиотики

связываются с Т0Р2а и нарушают процесс репликации ДНК, что в свою очередь ведет к двухцепочечным разрывам ДНК (Kellner U., 2002). Причем чем больше молекул топоизомеразы находится в ядре, тем больше образуется комплексов с антрациклином и, соответственно, больше повреждений ДНК (Burgess D., 2008). В преклинических исследованиях на лабораторных животных было показано, что уровень экспрессии ТОР2а является значимым фактором, определяющим чувствительность опухоли к доксорубицину, причем угнетение экспрессии белка при помощи интерферирующей РНК приводило к значительному снижению чувствительности к препарату (Binaschi М., 2001). Данные исследования в основном проводились на опухолях молочной железы (Coon J., 2002; Di Leo A., 2002; MacGrogan G., 2003; Park K., 2003; Knoop A., 2005; Tanner M., 2005). Классическим примером молекулярного предиктора чувствительности к антрациклиновым антибиотикам стала амплификация и/или гиперэкспрессия онкогена HER2 (Di Leo А., 2002; Duffy М., 2005; Molina R., 2005; Piccart-Gebhart M., 2006). Наиболее вероятным представляется объяснение, в соответствии с которым амплификация HER2 отражает увеличение копийности соседнего гена ТОР2а.

Значимость этого маркера активно исследуется при РМЖ (Brase J., 2010; Oakman С., 2010). Причем наибольшее внимание в современной литературе уделяется роли ТОР2а в выборе режима адъювантной химиотерапии. Исторически внимание к этому маркеру привлекли данные, полученные в исследованиях, сравнивавших антрациклин-содержащие режимы химиотерапии с режимами без антрациклинов в адъювантной химиотерапии РМЖ. Обнаружено, что улучшение результатов лечения при добавлении антрациклинов ограничивается только группой больных, имеющих амплификацию гена HER2 (Gennari А., 2008). На основании данных молекулярных исследований, показавших близкое расположение генов HER2 и ТОР2а и частую (приблизительно в трети случаев) их

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семиглазова, Татьяна Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдураимов А.Б. Новые возможности лучевой диагностики рака молочной железы / А.Б. Абдураимов, С.И. Терновой // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - № 3. - С. 24-28.

2. Артамонова Е.В. Лекарственное лечение метастатического рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы.-2011. -№4.-С. 46-53.

3. Борисов А.Е., Гершанович М.Л., Земляной В.П. и соавт. Использование диоксадэта для химиоэмболизации печеночной артерии при первичном и метастатическом раке печени.// Вопр. онкологии.-1998.-Т.44.-№ 6.-С.714-716.

4. Бююль А., Цефёль П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей//СПб.- ООО «ДиаСофтЮП».- 2005.-608 с.

5. Вершинина С.Ф., Гершанович М.Л., Латипова Д.Х., Махнова Е.В., Семиглазова Т.Ю., Стуков А.Н., Тарасенкова A.A., Тихонова В.В., Филатова Л.В. Кардиоваскулярная токсичность противоопухолевой терапии// Токсикологический вестник.- 2010.-Т.105.- №6 - С. 40-43.

6. Волченко H.H. Факторы прогноза при раке молочной железы / H.H. Волченкло, Д.Д. Пак, Е.В. Шивилов // Онкохирургия. - 2010. - № 2. - С. 916.

7. Гарин A.M. Гемцитабин - структура, механизм действия, фармакокинетика, первая фаза в режимах монотерапии и комбинаций, дозы, токсичность и побочные эффекты.// Гемзар и Алимта в лечении злокачественных опухолей. Под ред. М.Б.Бычкова.- М.:-АРТИНФО о Паблишинг.-2009.- С.24-38.

8. Гарин A.M. Токсичность и побочные эффекты гемцитабина. В кн.: Гемцитабин в клинической практике.// М.:-АРТИНФО Паблишинг.-2002.-С.29-40.

9. Гарин A.M., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей// М.:-КМК.-2006. - С.70.

10. Гершанович М.Л., Махнова Е.В., Семиглазова Т.Ю. Применение гемзара с препаратами платины при распространенном раке молочной железы и яичников, прогрессирующих на стандартных программах химиотерапии//Материалы IX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - Москва, 8-12 апреля 2002. - С. 100.

11. Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю. Современные возможности лечения диссеминированного рака молочной железы, резистентного к антрациклинам и доцетакселу//Материалы IX Всероссийской конференции онкологов России "Гормонозависимые опухоли". - СПб., 2002.- С. 121-124.

12. Гершанович М.Л., Стуков А.Н., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю., Чубенко В.А., Тарасенкова A.A., Латипова Д.Х., Беляева O.A., Беспалов В.Г., Брежнев Н.В., Моисеенко Ф.В., Лукьянчикова B.C., Жабина A.C., Муразов Я.Г. Влияние гемцитабина на интракраниальные опухоли в эксперименте // Материалы VIII ежегодной конференции «Фундаментальная онкология - Петровские чтения». - Санкт-Петербург, 2012.- С. 52.

13. Горбунова В.А. Роль гемцитабина при лечении злокачественных опухолей // В кн.: Гемцитабин в клинической практике (под ред. М.Б. Бычкова). - М., 2002. - С. 9-19.

14. Гранов A.M., Горелов А.И., Гершанович М.Л.и др. Результаты применения эндоваскулярных вмешательств (эмболизации и химиоэмболизации) в лечении операбельного и распространенного рака почки. //Вопр. онкологии. - 1998. - Т. 44. - № 6. - С.711-714.

15. Давыдов М.И., Аксель Е.М.. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.-2010.- Т.21.- № 2 ( Приложение 1).- С.52-87.

16. Диагностика рака молочной железы / В.А. Хайленко [и др.]. // М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005. - 240 с.

17. Заболотская Н. В. Заболотский В. С. Новые технологии в ультразвуковой маммографии// М.: Стром, 2005. - 269 с.

18. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин// М.: Фолиант, 2006. - 432 с.

19. Зубарев A.B., Гажонова В.Е., Хохлова E.H., Панфилова Е.А., Чуркина С.О., Лукьянова Е.С. Эластография — новый метод поиска рака различных локализаций// Радиология — практика.- 2008.- № 6. - с. 6-18.

20. Иванов П.К., Чмутин Е.Ф., Гриневич A.C. Генодиагностика и биотерапия онкологических и других заболеваний. - 2003. - НПЦ «МедБиоСпектр». - Отчет 30.

21. Ивин Б.А., Крайз Б.О., Малюгина Л.Л. и др. Синтез, строение, противоопухолевая активность и токсичность этилеминотриазинов в эксперименте и клинике //В кн.: Лекарственная терапия опухолей в эксперименте и клинике (под ред. Н.П. Напалкова, В.А. Филова, Б.А. Ивина, М.Л. Гершановича). - Л., 1983. - С. 6-59.

22. Имянитов E.H. Герцептин: механизм действия// Современная онкология.- 2009.-N 11. -С. 9-14.

23. Имянитов E.H. Наследственный рак молочной железы//Практическая онкология.-2010.-т. 11 .-№4.-С258-264.

24. Имянитов E.H. Общие представления о таргетной терапии// Практическая онкология.-2010.-Том 11.-№3.-С. 123-130.

25. Имянитов E.H., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты// СПб.: СПбМАПО, 2007. - 211 с.

26. Калугин А. В., Будай П. А., Новиков Д. В. Метод выявления мРНК NY-ESO-1 с использованием обратной ПЦР // Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии: Материалы II Международной научно-практической конференции - 2008. - С. 46.

27. Канаев C.B. Радионуклидная визуализация путей лимфооттока от опухолей молочной железы // Вопр. Онкол. - 2010. - №4 - С. 417-423.

28. Канаев C.B., Криворотько П.В., Новиков С.Н., Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю., Туркевич Е.А., Жукова Л.А., Климашевский В.Ф., Иванцов А.О., Донских Р.В., Клименко В.В., Брянцева Ж.В. К вопросу о возможности применения маммосцинтиграфии для контроля эффективности неоадъювантной полихимиотерапии больных раком молочной железы// Вопр. онкологии. - 2013. - № 1. - С. 52-58.

29. Канаев C.B., Новиков С.Н., Гиршович М.М., Криворотько П.В., Бейнусов Д.С., Крживицкий П.И. Значение методов ядерной медицины для определения тактики лучевого лечения у больных со злокачественными новообразованиями различной локализации // Вопр. онкологии. - 2012. - № 2.-С. 189-193.

30. Канаев C.B., Новиков С.Н., Зотова О.В., Гиршович М.М., Жукова Л.А., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Иванов В.Г. Перспективы использования методов ядерной медицины у больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. - 2009. - №61. - С. 661-670.

31. Канаев C.B., Новиков С.Н., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф., Крживицкий П.И., Зотова О.В., Жукова Л.А., Семиглазова Т.Ю. Методические аспекты радионуклидной диагностики рака' молочной железы с помощью 99тТс-Технетрила // Вопр. онкологии. - 2012. - Том 58.-№ 6. - С. 768-772.

32. Канаев C.B., Новиков С.Н., Криворотько П.В., Семиглазов В.Ф., Крживицкий П.И., Жукова Л.А., Семенов И.И., Семиглазова Т.Ю., Негусторов Ю.Ф. Комбинированное использование сцинтиграфии с 99шТс-

Технетрилом и эхографии в диагностике метастатического поражения лимфатических узлов у больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. - 2013. - Том 59 - № 3. - С. 328-334.

33. Корсаков М.В., Храпова Т.Н., Крайз Б.О. и соавт. Фармакокинетика диоксадэта у интактных и опухолевых крыс// Материалы Всесоюзного симпозиума «Количественные аспекты химических воздействий в онкологии».-1985.-С.25-27.

34. Котова Д.Г., Ивин Б.А., Филов В.А. Применение диоксадэта в лечении больных злокачественными опухолями яичников.// Материалы IV Всесоюзной конференции «Современные возможности клинической химиотерапии злокачественных новообразований».- Вильнюс.-1984.-С. 195197.

35. Краткое руководство по лечению опухолевых заболеваний// Под ред. М.М. Боядзиса, перевод под ред. С.А. Тюляндина.-М.:-Практическая медицина.-2009.-С.325.

36. Криворотько П.В., Новиков С.М., Канаев C.B., Семиглазов В.Ф., Крыжевицкий П.И., Зотова О.В., Жукова JI.A., Семиглазова Т.Ю., Брянцева Ж.В. К вопросу об интерпретации результатов сцинтиграфии с 99тТс-Технетрилом у больных РМЖ // Эффективная фармакотерапия.-2013.-Т. 6. - Онкология, гематология и радиология.-№1.-С. 24-32.

37. Латипова Д.Х., Гершанович М.Л., Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Тарасенкова A.A., Вершинина С.Ф., Коньков С.А., Крылова И.М., Беспалов В.Г., Панченко A.B., Муразов Я.Г. Синергизм противоопухолевой активности гемцитабина и диоксадэта у мышей с асцитной опухолью Эрлиха // Вопр. онкологии.-2011.- Том 57.- № 6 - С. 767-770.

38. Латипова Д.Х., Гершанович М.Л., Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Тарасенкова A.A., Коньков С.А, Крылова И.М, Беспалов В.Г, Панченко A.B., Муразов Я.Г., Вершинина С.Ф. Способ повышения

эффективности внутриполостной химиотерапии злокачественных опухолей // Материалы VII ежегодной конференции «Фундаментальная онкология -Петровские чтения». - Вопр. онкологии. - 2011. - Том. 57. Приложение. -С. 42.

39. Латипова Д.Х., Гершанович., М.Л., Семиглазова Т.Ю., Стуков А.Н., Филатова Л.В., Тарасенкова A.A., С.Ф. Вершинина, Коньков С.А., Беспалов В.Г., Панченко A.B., Муразов Я.Г. Экспериментальное изучение эффективности внутриполостной терапии гемцитабином и диоксадэтом // Материалы XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, 2011. - С. 456-457.

40. Латипова Д.Х., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Гемцитабин в лечении диссеминированного рака молочной железы //Вопр. онкологии. - 2011. - Том. 57, № 2. - С. 139-146.

41. Латипова Д.Х., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Эффективность применения гемцитабина в комбинации с цисплатином при метастатическом раке молочной железы //Материалы VII Международной ежегодной ^конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - СПб, 2010. - С. 43.

42. Латипова Д.Х., Стуков А.Н., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Тарасенкова A.A., Вершинина С.Ф., Маркочев А.Б. Сравнительное исследование эффективности внутривенного и внутриполостного введения гемцитабина у мышей с асцитной опухолью Эрлиха //Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Организационные вопросы реализации Национальной онкологической программы РФ». - Поволжский онкологический вестник. - 2011, № 1. - С. 92-93.

43. Латипова Д.Х., Стуков А.Н., Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Противоопухолевая активность внутриполостной химиотерапии гемцитабином в эксперименте //Материалы научно-

практической конференции «Достижения и перспективы развития современной онкологии и радиологии».- Алма-Ата, 2010. - С. 32.

44. Лекарственная терапия опухолей//Под ред. М.Л. Гершановича, М.А. Бланка.- СПб.:№КА.-2009.-С. 217-232.

45. Личиницер М.Р., Семенов H.H. Перспективы клинического изучения гемцитабина. В кн.: Гемцитабин в клинической практике // Москва.-АРТИНФО Паблишинг.-2002.-С. 171-177.

46. Манзюк Л.В. Гемцитабин в химиотерапии некоторых солидных опухолей (по материалам конгресса ASCO 2002, Орландо, США)// Русский медицинский журнал. - 2003. -N.II.- С.636.

47. Мерабишвили В.М. Эпидемиология и выживаемость больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. - 2013. - Т.59- №3.- С. 314-319.

48. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO)// Русский перевод под ред. С.А. Тюляндина.-Москва.-Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.-2009.-С.37-43.

49. Моисеенко В.М.,_Семиглазов В.Ф. Кинетические особенности роста рака молочной железы и их значение для раннего выявления опухоли// Вопр. онкологии.-1996.-N 1.-С. 15-22.

50. Насхлеташвили Д.Р. Горбунова В.А., Бычков М.Б. и соавт. Современные возможности химиотерапии больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг// Материалы VI ежегодной конференции Белые ночи Санкт-Петербурга «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы».- 2009.- С. 44-47.

51. Новиков С.Н., Канаев С.В., Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Криживицкий П.И., Семиглазова Т.Ю., Туркевич Е.А., Негусторов Ю.Ф. Значение радионуклидных методов в диагностике и определении степени распространенности рака молочной железы // Материалы VIII Съезда

онкологов и радиологов. - Санкт-Петербург, 2013 / Вопр. онкологии. -2013.-Том. 59. -№3. - Приложение. - С. 311.

52. Онкология. Справочник практического врача// Под ред. И.В.Поддубной.-М.:-МЕДпресс-информ.-2009.-С.222-226.

53. Орлова Р.В., Моисеенко В.М.. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы//Практическая онкология.-2000.-Ы.2-С. 19-21.

54. Переводчикова Н.И. Гемцитабин (Гемзар) и его место в современной противоопухолевой химиотерапии // Русский медицинский журнал.-2007.-N.25.-0.1884.

55. Переводчикова Н.И., Портной С.М., Стенина С.М., Анурова О.В. Гормонотерапия рака молочной железы // Под редакцией Н.И. Переводчиковой, М.Б. Стениной.-М., 2010.-71 с.

56. Поддубная И.В. Гемцитабин (Гемзар): механизм действия, фармакокинетика, дозы и режимы введения //В кн: Гемцитабин в клинической практике (под ред. М.Б.Бычкова). - М., 2002. - С. 20-29.

57. Проценко С.А., Моисеенко В.М. Применение гемцитабина при лечении рака молочной железы//В кн.'.Гемцитабин в клинической практике.// Москва.-АРТИНФО Паблишинг.-2002.-С.77-95.

58. Радионуклидная диагностика для практических врачей // под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - Томск, 2004. - 249 с.

59. Рак молочной железы // под ред. Н.Е. Кушлинского, С.М. Портного, К.П. Лактионова. - М. : Изд-во РАМН, 2005. - 480 с.

60. Руководство по лучевой диагностике заболеваний молочных желез // под ред. Г.Е. Труфанова. - СПб. : «ЭЛБИ-СПб», 2009. - 351 с.

61. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний// Под ред. Н.И.Переводчиковой.-Москва-Практическая медицина -2010.-С.105-107.

62. Семиглазов В.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Божок A.A., Мацко Д. Е. Таксотер в неоадъювантном лечении рака молочной железы// Вопр. онкологии.-2011 .-Т. 57.-№5.-С. 645-650.

63. Семиглазов В.Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы// Вопр. онкологии.-2012.-Т.58, №2-С. 148-152.

64. Семиглазов В.Ф. Новые подходы к лечению рака молочной железы // Вопр. онкол.-2013.-Т.59." №3. - С. 288-291.

65. Семиглазов В.Ф., Божок A.A., Семиглазова Т.Ю., Васильев А.Г., Манихас А.Г., Семиглазов В.В., Бессонов A.A., Николаев К.С. HER2-позитивный рак молочной железы: стандартное и двойное таргетное лечение // Вопр. онкологии. - 2013. - Том 59 - № 3. - С. 341-346.

66. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы//С.Пб.:Гиппократ, 1992.-239 с.

67. Семиглазов В.Ф., Дашян Г.А., Семиглазов В.В., Палтуев P.M., Манихас А.Г., Бессонов A.A., Ермаченкова A.M., Щедрин Д.Е., Табагуа Т.Т., Гречухина Й.А., Криворотько П.В., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Коларькова В.В. Таргетная терапия рака молочной железы (новые направления) // Фарматека.-2011.-№7 (220).-С. 14-20.

68. Семиглазов В.Ф., Манихас А.Г., Семиглазова Т.Ю., Бессонов A.A., Семиглазов В.В. Неоадъювантная системная терапия рака молочной железы. Руководство для врачей/СПб.: Аграф +, 2012. - 112 с.

69. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов A.C. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика)//Алматы.- 2001.- 344 с.

70. Семиглазов В.Ф., Палтуев P.M., Ремизов A.C., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Бессонов A.A., Пеньков К.Д., Васильев А.Г., Семиглазова Т.Ю., Коларькова В.В. Значение нанотехнологий в создании новых противоопухолевых препаратов // Вопр. онкол.-2011.-Т. 57.-№5.-С. 636640.

71. Семиглазов В.Ф., Палтуев P.M., Ремизов A.C., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Бессонов A.A., Пеньков К.Д., Васильев А.Г., Гречухина И.А., Семиглазова Т.Ю., Коларькова В.В. Нанотехнологии в онкологии // VIII Международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - СПб, 2011. -С. 36-42.

72. Семиглазов В.Ф., Палтуев P.M., Семиглазов В.В., Манихас А.Г., Пеньков К.Д., Зернов К.Ю., Никитина И.В., Божок A.A., Щедрин Д.Е., Семиглазова Т.Ю., Ермаченкова A.M., Гречухина H.A., Дашян Г.А. Ранний рак молочной железы: прогностическое значение биологических подтипов (Анализ кумулятивной базы данных ФГБУ «НИИ Онкологии им. H.H. Петрова» Минздравсоцразвития)// «Злокачественные опухоли».-2012.-Том 2.-№2.-С. 12-18.

73. Семиглазов В.Ф., Палтуев P.M., Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Манихас А.Г. Опухоли репродуктивной системы/ М.: Изд. «Рекламно-издательская группа МегаПро», 2013.-236 с.

74. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В., Палтуев Р., Семиглазова Т., Дашян Г. Биологическое обоснование планирования лечения рака, молочной железы // Bpa4.-2012.-Nll.-C. 2-4.

75. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г., Бессонов А., Палтуев Р., Семиглазова Т., Васильев А., Манихас А. Опухолевые маркеры при раке молочной железы // Врач.-2011.-N12. - С. 2-7.

76. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г., Семиглазова Т., Манихас А. Стратегия лечения рака молочной железы, основанная на выделении биологических подтипов // Врач.-2011.-N12.- С. 28-34.

77. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А., Иванов В.Г., Клетсель А.Е., Жильцова Е.К., Донских Р.В., Семиглазова Т.Ю., Мацко Д.Е., Брянцева Ж.В., Никитина И.В., Щедрин Д.Е., Берштейн Л.М. Предоперационная (неоадъювантная) эндокринотерапия рака молочной

железы // Эффективная фармакотерапия.-2013.-Т. 6. - Онкология, гематология и радиология.-№1.-С. 18-24.

78. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г., Дашян Г.А., Иванов В.Г., Семиглазова Т.Ю., Палтуев P.M. Неоадъювантная терапия гормонозависимого рака молочной железы// «Злокачественные опухоли».-2012,-Том 2.-№2.-С. 6-11.

79. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Манихас А.Г., Дашян Г.А., Иванов В.Г., Семиглазова Т.Ю., Палтуев P.M. Неоадъювантная терапия гормонозависимого рака молочной // Злокачественные опухоли.-2012.-Том 2.-№2.-С 6-11.

80. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.M., Дашян Г.А., Манихас А.Г., Пеньков К.Д., Семиглазова Т.Ю., Табагуа Т.Т., Васильев А.Г., Королькова В.В., Криворотько П.В., Никитина И.В. Индивидуализация адъювантной терапии рака молочной железы // Фарматека.-2011.-№7 (220).-С. 8-13.

81. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Палтуев P.M., Дашян Г.А., Манихас А.Г., Пеньков К.Д., Семиглазова Т.Ю., Табагуа Т.Т., Васильев А.Г., Коларькова В.В., Криворотько П.В., Никитина И.В. Индивидуализация адъювантной терапии рака молочной железы// VIII Международная ежегодная конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - СПб, 2011. -С. 134-144.

82. Семиглазов В.Ф., Семиглазова Т.Ю., Божок A.A., Манихас А.Г., Васильев А.Г., Семиглазов В.В., Никитина И.В., Николаев К.С. Неоадъювантная таргетная терапия рака молочной железы. // Эффективная фармакотерапия.-2013.-Т. 6. - Онкология, гематология и радиология.-№1.-С. 12-18.

83. Семиглазова Т.Ю. Кселода в лечении диссеминированного рака молочной железы после исчерпанного применения антрациклинов и таксанов//Вопр онкологии.-2004.-Т. 50.-N1.- С. 105-106.

84. Семиглазова Т.Ю. Лечение больных НЕК2-позитивным раком молочной железы с метастазами в головной мозг: новые перспективы лечения. В книге Семиглазова В.Ф., Семиглазова В.В., Манихаса А.Г. Химиотерапия и таргетная терапия рака молочной железы/ М.: Изд. «МЕДпресс-информ», 2012. - 350 с.

85. Семиглазова Т.Ю. Метастатический рак молочной железы: инновационные таргетные препараты 2012 года // Материалы II конференции Общества специалистов по опухолям органов репродуктивной системы. - Москва, 2012. - С. 77.

86. Семиглазова Т.Ю. Протективное влияние Афинитора на костную ткань у больных раком молочной железы // Материалы Национальной научно-практической конференции «Проблемы терапии гормоночувствительного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе».-Москва, 2012. - С. 21-25.

87. Семиглазова Т.Ю., Гершанович М.Л., Латипова Д.Х., Филатова Л.В., Чубенко В.А., Семиглазов В.В., Мацко Е.Д., Клименко В.В. Эффективность низких доз гемцитабина в комбинации с цисплатином-в лечении диссеминированного рака молочной железы с прогрессированием после применения антрациклинов, таксанов и капецитабина // Фарматека.-2012.-№8.-С. 61-66.

88. Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Филатова Л.В., Криворотько П.В., Иванов В.Г., Туркевич Е.А., Иванцов А.О., Новиков С.Н., Семиглазов В.В., Донских Р.В., Бусько Е.А., Брянцева Ж.В., Осипов М.А., Гершанович М.Л., Имянитов E.H., Семиглазов В.Ф. Роль молекулярных маркеров в оценке результатов исследования «Таксаны в комбинации с антрациклинами (TAC) и без антрациклинов (ТС) в неоадъювантном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы» // Материалы III конференции Общества специалистов по опухолям органов репродуктивной системы. - Москва, 2013. - С. 64-65.

89. Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Филатова Л.В., Криворотько П.В., Чубенко В.А., Иванов В.Г., Туркевич Е.А., Иванцов А.О., Новиков С.Н., Семиглазов В.В., Мельник Л.И., Донских Р.В., Гершанович М.Л., Имянитов E.H., Семиглазов В.Ф. Молекулярные маркеры эффективности предоперационной химиотерапии местно-распространённого рака молочной железы // Материалы VIII Съезда онкологов. - Санкт-Петербург, 2013 / Вопр. онкологии. - 2013. - Том. 59. - №3. - Приложение. - С. 67.

90. Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Филатова Л.В., Чубенко В.А., Криворотько П.В., Иванов В.Г., Туркевич Е.А., Иванцов А.О., Новиков С.Н., Семиглазов В.В., Донских Р.В., Моисеенко Ф.В., Бусько Е.А., Брянцева Ж.В., Осипов М.А., Гершанович М.Л., Имянитов E.H., Семиглазов В.Ф. Маркеры эффективности предоперационной таксансодержащей химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы // Вопр. онкологии. - 2013. - Том 59 - № 3. - С. 363-367.

91. Семиглазова Т.Ю., Клименко В.В., Филатова Л.В., Чубенко В.А., Криворотько П.В., Иванов В.Г., Туркевич Е.А., Иванцов А.О., Новиков С.Н., Семиглазов В.В., Донских.Р.В., Бусько Е.А., Брянцева Ж.В., Осипов М.А., Гершанович М.Л., Имянитов E.H., Семиглазов В.Ф. Мутация 5382insC в гене BRCA1 - новый маркер эффективности таксансодержащей неоадъювантной химиотерапии местно-распространённого рака молочной железы? // Материалы VIII Съезда онкологов. - Санкт-Петербург, 2013 / Вопр. онкологии. - 2013. - Том. 59. - №3. - Приложение. -С. 123.

92. Семиглазова Т.Ю., Латипова Д.Х., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Биологически направленная (таргетная) терапия в лечении диссеминированного HER-2-позитивного рака молочной железы с метастазами в головной мозг (клинические случаи) //Вопросы онкологии. -2011. - Том 57, № 3. - С. 401-402.

93. Семиглазова Т.Ю., Латипова Д.Х., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Таргетная терапия Нег2 позитивного рака молочной железы с метастазами в головной мозг: новые перспективы лечения//Фарматека.-2010.-N. 17. - С. 19-24.

94. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Чубенко В.А., Латипова Д.Х., Лукьянчикова B.C., Дашян Г.А., Палтуев P.M. Новые таргетные препараты в лечении рака молочной железы //Вопр. онкологии. - 2011. - Т. 57, № 5. - С. 592-600.

95. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Чубенко В.А., Латипова Д.Х., Лукьянчикова B.C., Дашян Г.А., Палтуев P.M.. Таргетная терапия рака молочной железы // Медлайн-Экспресс-2011 .-Т. 208.-№2-3.-С.66-72.

96. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Криворотько П.В., Палтуев P.M., Латипова Д.Х., Гершанович М.Л. Инновационные таргетные препараты при метастатическом раке молочной железы// Онкология. Журнал им. П.А. Герцена.-2012.-№ 2.- С. 94-99.

91. Семиглазова Т.Ю., „Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Криворотько-П.В., Клименко В.В., Гершанович М.Л., Семиглазов В.Ф. Новый подход к преодолению резистентности к гормонотерапии рака молочной железы// Фарматека. - 2012. - № 18. - С. 50-55.

98. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Криворотько П.В., Коларькова В.В., Семиглазов В.Ф. Качество жизни - важный критерий эффективности таргетной терапии метастатического поражения скелета при раке молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы.-2013. - № 1-2. - С. 17-22.

99. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Латипова Д.Х., Гершанович М.Л., Чубенко В.А., Лукьянчикова B.C., Дашян Г.А., Палтуев P.M. Новые подходы и новые препараты в таргетной терапии рака молочной железы // Материалы VIII международной ежегодной

конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». -Санкт-Петербург, 2011. - С. 188-199.

100. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Никитина И.В., Криворотько П.В., Клименко В.В., Осипов М.А., Гершанович М.Л. Новое в таргетной терапии НЕЫ2-позитивного рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия.-2013.-Т. 6. - Онкология, гематология и радиология.-№1.-С. 6-12.

101. Семиглазова Т.Ю., Семиглазов В.В., Филатова Л.В., Чубенко В.А., Брежнев Н.В., Моисеенко Ф.В., Латипова Д.Х., Гершанович М.Л. Таргетная терапия после прогрессирования НЕ112-позитивного рака молочной железы // Фарматека.-2011.-N. 17. - С. 10-14.

102. Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Гершанович М.Л. Комбинированная химиотерапия гемцитабином (Гемзаром) и цисплатином при диссеминированном раке молочной железы, прогрессирующем после лечения антрациклинами, доцетакселом и капецитабином // Вопросы онкологии.-2005.-Т. 51-N1.-C. 66-70.

103. Семиглазова Т.Ю., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Божок А.А.,_ Манихас А.Г., Семиглазов В.В., Мацко Д.Е., Семенов И.И., Иванов В.Г., Понамарева О.И., Дашян Г.А., Палтуев P.M., Криворотько П.В., Донских Р.В., Зернов К.Ю., Бараш Н.Ю., Жильцова Е.К., Ткаченко Е.В., Васильев А.Г., Латипова Д.Х., Тарасенкова A.A., Лукьянчикова B.C., Щедрин Д.Е., Ермаченкова A.M., Бессонов A.A. Таргетная терапия в лечении местно-распространенного и диссеминированного рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2// Вопр. онкологии. - 2011. - Том 57, № 6. - С. 789790.

104. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / Под редакцией В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой.-М.-2012.-240 с.

105. Стенина М.Б. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы// Практическая онкология.-Т.З.-Ы.4.-С.262-272.

106. Стуков А.Н., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю., Чубенко В.А., Тарасенкова A.A., Латипова Д.Х., Коньков С.А., Беляева O.A., Беспалов В.Г., Александров В.А. Экспериментальное изучение противоопухолевой активности комбинации производных алкилнитрозомочевины с гемцитабином // Материалы VIII ежегодной конференции «Фундаментальная онкология - Петровские чтения».- Санкт-Петербург, 2012.- С. 140.

107. Стуков А.Н., Филатова Л.В., Гершанович М.Л., Семиглазова Т.Ю., Махнова Е.В., Латипова Д.Х., Лукьянчикова B.C., Чубенко В.А., Беспалов В.Г., Беляева O.A., Брежнев Н.В., Моисеенко Ф.В., Семенов А.Л., Жабина A.C., Вершинина С.Ф., Маркочев А.Б. Противоопухолевая активность гемцитабина при новообразованиях головного мозга // Медлайн-Экспресс-2013.-Т. 212.-№2.-С.46-49.

108. Стуков А.Н., Филов В.А., Коньков С.А. и соавт. Фармакологические свойства препаратов из группы азиридинилтриазинов// Экспериментальная и клиническая фармакология.-1996.-Т.59.-№ 1-С.58-60.

109. Табагуа Т.Т., Семиглазов В.В., Бусько Е.А., Семиглазова Т.Ю.,

»

Воротников В.В. Клинико-морфологические особенности и лечение долькового рака молочной железы // Вопр. онкологии. - 2013. - Том 59 - № 3,-С. 386-389.

110. Терновой С.К. Лучевая маммология / С.К. Терновой, А.Б. Абдураимов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 128 с.

111. Усов В.Ю., Обрадович В., H.A. Костенников Маммосцинтиграфия: краткий очерк современного клинического применения// Радиология-практика. - 2001. - № 3. - С. 10-23.

112. Филов В.А., Ивин Б.А., Гершанович M.JI. и др. Результаты кооперированного клинического изучения противоопухолевого препарата диоксадэт по II фазе //Вопр. онкологии. - 1998.- № 2. - С. 216-220.

113. Филов В.А., Стуков А.Н., Малюгина JI.JI. и соавт. Изучение противоопухолевой активности и токсичности диоксадэта// Экспериментальная онкология.-1996.-Т.18.-С.84-86.

114. Aaronson NK, Cull A, Kaasa S, Sprangers M. /The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) modular approach to quality of life assessment in oncology //Int О Ment Health.- 1994.-Vol. 23.-p. 75-96.

115. Adamo V, Franchina T, Adamo B, et al. Safety and activity of trastuzumab-containing therapies for the treatment of metastatic breast cancer: our long-term clinical experience (GOIM study)// Ann Oncol 2007.-Vol. 18 (Suppl 6).-p. 11-15.

116. Adamo V., Lorusso V., Rossello R., Adamo B. et al. Pegylated liposomal doxorubicin and gemcitabine in the front-line treatment of recurrent/metastatic breast cancer: a multicentre phase II study.// Br. J. Cancer.-2008 Jun 17.-98(12).-C.1916-21.

117. Akiyama Т., Homma H., Mezawa S. et al. Intraperitoneal and intrapleural gemcitabine in patients with advanced pancreatic cancer// Gan To Kagaku Ryoho.-200.-Vol.32(11).-р.1712-1714.

118. Antoine E.C., Extra J.M., Vincent-Salomon A. et al. Multiple lines of trastuzumab provide a survival benefit for women with metastatic breast cancer: Results from the Hermine cohort study//Eur J Cancer.- 2007,- 43(suppl.5).-p.213.

119. Anton A., Ruiz A., Plazaola A. et al. Phase П clinical trial of liposomal doxorubicin citrate and docetaxel, associated with trastuzumab, as neoadjuvant treatment in stage П and ША HER2-overexpressing breast cancer patients. GEICAM 2003-03 study//Ann. Oncol.- 2011.- Vol. 22,- P. 74-79.

120. Apparaju S.K., Gudelsky, G.A., Desai, P.B. Pharmacokinetics of gemcitabine in tumor and non-tumor extracellular fluid of brain: an in vivo assessment in rats employing intracerebral microdialysis. Cancer Chemother. Pharmacol. - 2008.- Vol. 61, № 2. - P., 223-229].

121. Arslan C., Dizdar O., Altundag K. Systemic treatment in breast-cancer patients with brain metastasis//Expert Opin Pharmacother.- 2010.-Vol.ll.-p.1089-1100.

122. Avril N. Breast imaging with positron emission tomography and fluorine-18 fluorodeoxyglucose: use and limitations// J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. -P. 3495-3502.

123. Audeh M. W., Carmichael J., Penson R.T. et al. Oral poly(aDP-ribose) polymerase inhibitor olaparib in patients with BrCal or BrCa2 mutations and recurrent ovarian cancer: a proof-of-concept trial// Lancet 2010.-Vol.376.-P.245-251.

124. Bachelot T, Mauriac L, Delcambre C, et al. Efficacy and safety of trastuzumab plus vinorelbine as second-line treatment for women with her2-positive metastatic breast cancer beyond disease progression// Proc Am Soc Clin Oncol.- 2007.-Vol.25.-abstract 1094.

125. Bachelot T., Bourgier C., Cropet C. et al. TAMRAD: a GINECO randomized phase II trial of everolimus in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone in patients (pts) with hormone-receptor positive, HER2 negative metastatic breast cancer (MBC) with prior exposure to aromatase inhibitors (AI) // Cancer Research.-2010.-Vol. 70 (Suppl. 2).- Abstract S1-6.

126. Bagni B. Scintimammography with 99mTc MIBI and magnetic resonance imaging in the evaluation of breast cancer// Eur. J. Nucl. Med.Mol. Imaging. -2003.-Vol. 10.-P. 1383-1388.

127. Barok M, Isola J, Palyi-Krekk Z et al. Trastuzumab causes antibody-dependent cellular cytotoxicity-mediated growth inhibition of submacroscopic

JIMT-1 breast cancer xenografts despite intrinsic drug resistance// Mol Cancer Ther.- 2007.-Vol. 6.-P. 2065-72.

128. Barok M., Tanner M., Köninki K. et al. Trastuzumab-DMl causes tumor growth inhibition by mitotic catastrophe in trastuzumab resistant breast cancer cells in vivo // Breast Cancer Research. - 2011.- Vol.-13.-R46.

129. Bartsch R, Rottenfuss'er A, Wenzel C et al. Trastuzumab prolongs overall survival in patients with brain metastases from Her2 positive breast cancer// J Neurooncol.- 2007.-Vol. 85.- p. 311-317.

130. Bartsch R, Wenzel C, Altorjai G et al. Capecitabine and trastuzumab in heavily pretreated metastatic breast cancer// J Clin Oncol.- 2007.-Vol. 25.-p. 3853-3858.

131. Bartsch R, Wenzel C, Hussian D et al. Analysis of trastuzumab and chemotherapy in advanced breast cancer after the failure of at least one earlier combination: An observational study// Cancer.- 2006.-Vol. 6.-p.63.

132. Bartsh R., Wenzel C., Gampenrieder S.P., Pluschnig U. et al. Trastuzumab and gemcitabine as salvage therapy in heavily pre-treated patients with metastatic breast cancer.// Cancer Chemother.Pharmacol.-2008.-Vol.62(5).-p.903-910.

133. Baselga J., Gelmon K.A., Verma S. et al. Phase II trial of pertuzumab and trastuzumab in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer that progressed during prior trastuzumab therapy// J. Clin. Oncol. -2010,- Vol.28-P. 1138-44.

134. Baselga J., Campone M., Piccart M. et al. Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer// N ENGL J MED.-2012.-Vol. 366 (6 Suppl).-P.520.

135. Baselga J., Cortés J., Fumoleau P. et al. Pertuzumab and trastuzumab: re-response to 2 biological agents in patients with HER2-positive breast cancer which had previously progressed during therapy with each agent given

separately — a new biological and clinical observation // San Antonio Breast Cancer Symposium 9-13 December 2009,-Abstr. 5114.

136. Baselga J., Cortes J., Kim S.-B. et al. for the CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus Trastuzumab plus Docetaxel for Metastatic Breast Cancer//N Engl J Med.-2012.-Vol. 366 (Suppl 2). - P. 109-119.

137. Baselga J., Semiglazov V., van Dam P. et al. Phase II randomized study of neoadjuvant everolimus plus letrozole compared with placebo plus letrozole in patients with estrogen receptor-positive breast cancer// J Clin Oncol.- 2009.-Vol. 27.-P.2630-7.

138. Bear H.D., Anderson S., Brown A. et al. The effect on tumor response of adding sequential preoperative docetaxel to preoperative doxorubicin and cyclophosphamide: Preliminary results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project protocol B-27// J. Clin. Oncol.- 2003.-Vol. 21.-P.4165-4174.

139. Bekis R. Correlation between 99mTc-MIBI uptake and angiogenesis in MIBI-positive breast lesions // Nucl. Med. Biol. - 2005. - Vol. 32.-P. 465-172.

140. Benard F., Turcotte E. Imaging in breast cancer: single-photon computed tomography and positron-emission tomography // Breast Cancer Research. -2005.-Vol. 7.-P. 153-162.

141. Bendell J.C., Domchek S.M., Burstein H.J. et al: Central nervous system metastases in women who receive trastuzumab-based therapy for metastatic breast carcinoma // Cancer.- 2003.-Vol. 97.-2972-2977.

142. Ben-Haim S., Ell P. 18F-FDG PET and PET/CT in the evaluation of cancer treatment response // J. Nucl. Med. - 2009. - Vol. 50. - P. 99-99.

143. Bernardo G., Cuzzoni O., Strada M.R.. First-Line Chemotherapy with Vinorelbine, Gemcitabine, and Carboplatin in the Treatment of Brain Metastases from Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Study// Cancer Investigation. -2002. - Vol. 20, № 3. - P. 293-302.

144. Bianchi G., Kocsis J., Dirix L. et al. Patient-Reported Outcomes From a Randomized Phase II Study (TDM4450g/B021976) of Trastuzumab Emtansine vs Trastuzumab Plus Docetaxel in Previously Untreated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Metastatic Breast Cancer//SABCS December 6-10, 2011.- Poster 1-12-02.

145. Binaschi M., Bigioni M., Cipollone A. et al. Anthracyclines: selected new developments // Curr. Med. Chem. Anticancer Agents. - 2001. - Vol. 1, № 2. -P. 113-130.

146. Bines J., Murad A, Lago S., et al. Primary treatment with weekly docetaxel (Taxotere) and trastuzumab (Herceptin) for HER-2 overexpressing locally advanced breast cancer// Eur. J. Cancer.- 2003.-Vol.5.-Sl 14. abstract 370.

147. Blackstein M,Vogel CL,Ambinder R et al. Gemcitabine as first-line therapy in patients with metastatic breast cancer: a phase II trial// Oncology.-2002.- Vol.62.-p. 2-8.

148. Blackwell K. L., Miles D., Gianni L. et al. Primary results from EMILIA, a phase III study of trastuzumab emtansine (T-DM1) versus capecitabine (X) and lapatinib (L) in HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer (MBC) previously treated with trastuzumab (T) and a taxane// J Clin Oncol.-2012. - Vol.30 (Suppl): Abstract LBA1.

149. Blackwell K.L., Burstein H.J., Storniolo A.M. et al. Randomized study of Lapatinib alone or in combination with trastuzumab in women with ErbB2-positive, trastuzumab-refractory metastatic breast cancer//J. Clin. Oncol.-2010.-Vol. 28.-P. 1124-30.

150. Body JJ, Diel IJ, Bell R, Pecherstorfer M, Lichinitser MR, Lazarev AF et al. Oral ibandronate improves bone pain and preserves quality of life in patients with skeletal metastases due to breast cancer// Pain.- 2004.-Vol.111.-p.306-312.

151. Body JJ, Greipp P, Coleman RE, et al. A phase I study of AMGN-0007, a recombinant osteoprotegerin construct, in patients with multiple myeloma or

breast carcinoma related bone metastases// Cancer.- 2003.-Vol. 97 (suppl).-p.887-892.

152. Bonadonna G., Veronesi U., Brambilla C. et al. Primary chemotherapy to avoid mastectomy in tumors with diameters of three centimeters or more// J Natl Cancer. -1990.- Vol. 82. -P. 1539-1545.

153. Boulay A., Rudloff J., Ye J. et al. Dual inhibition of mTOR and estrogen receptor signaling in vitro induces cell death in models of breast cancer// Clin Cancer Res.- 2005.-Vol.ll.-P.5319-28.

154. Brase J., Schmidt M., Fischbach T. et al. ERBB2 and TOP2A in breast cancer: a comprehensive analysis of gene amplification, RNA levels, and protein expression and their influence on prognosis and prediction // Clin. Cancer Res. -2010.-Vol. 16, №8.-P. 2391-2401.

155. Brem R. Breast Specific Gamma Imaging as an Adjunct Imaging Modality for the Diagnosis of Breast Cancer // Radiology. - 2008. - Vol. 247. - P. 651-657.

156. Brem R..F. Breast specific gamma imaging with 99mTc-sestamibi and magnetic resonance imaging in the diagnosis of breast cancer - a comparative study / // Breast J. - 2007. - Vol. 13. - P. 465-469.

157. Brodowicz T., Kostler W.J., Moslinger R. et al. Single-agent gemcitabine as secondand third-line treatment in metastatic breast cancer.// The Breast.-2000.-Vol. 9.-P.338-342.

158. Brose MS, Rebbeck TR, Calzone KA, Stopfer JE, Nathanson KL, Weber BL. Cancer risk estimates for BRCA1 mutation carriers identified in a risk evaluation program // J Natl Cancer Inst. - 2002. - Vol. 94.- P. 1365-72.

159. Brufsky A.M., Mayer M., Rugo H. S. et al. Central Nervous System Metastases in Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Incidence, Treatment, and Survival in Patients from registHER.// Clin Cancer Res.- 2011.-Vol.l7(Suppl 14).-P. 4834-4843.

160. Burak Z. Evaluation of palpable breast masses with 99mTc-MIBI: A comparative study with mammography and ultrasonography// Nucl. Med. Commun. - 1994. - Vol. 15. - P. 604-612.

161. Burch P.A., Mailliard J.A., Hillman D.W., Perez E.A. et al. Phase II study of gemcitabine plus cisplatin in patients with metastatic breast cancer: a Noth Central Cancer Treatment Group Trial. // Am.J.Clin.Oncol.-2005.-Vol.28(2).-p.195-200.

162. Burgess D., Doles, J., Zender, L. et al. Topoisomerase levels determine chemotherapy response in vitro and in vivo // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. -2008. - Vol. 105, № 26. - P. 9053-9058.

163. Burkhart C., Kavallaris M., Horwitz S. The role of ß-tubulin isotypes in resistance to antimitotic drugs // Biochim Biophys Acta. - 2001. - Vol. 1471 (2). -P. 1-9.

164. Burris H.A. III, Rugo H.S., Vukelja S.J. et al. Phase II study of the antibody drug conjugate trastuzumab-DMl (T-DM1) for the treatment of HER2-positive breast cancer following prior HER2-directed therapy// J Clin Oncol. -2011. - Vol. 29 (Suppl.4).-P. 398-405.

165. Burstein H.J., et al. Neratinib, an Irreversible ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced ErbB2-Positive Breast Cancer// J. Clin. Oncol. 2010; Vol.28, 1301-1307.

166. Byrski T., Gronwald J., Huzarski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA1-positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy // J. Clin. Oncol. - 2010. - Vol. 28, № 3. - P. 375-379.

167. Cabioglu N, Sahin A, Morandi P: Chemokine receptors in advanced breast cancer: differential expression in metastatic disease sites with diagnostic and therapeutic implications//Ann Oncol.-2009.-Vol. 20.-p. 1013-1019

168. Campiglio M., Bufalino R., Sandri M. et al. Increased overall survival independent of RECIST response in metastatic breast cancer patients continuing

trastuzumab treatment: evidence from a retrospective study// Breast Cancer Res Treat.- 2011.-Vol. 128(Suppl l).-p. 147-154.

169. Cancello G, Montagna E, D'Agostino D et al. Continuing trastuzumab beyond disease progression: outcomes analysis in patients with metastatic breast cancer// Breast Cancer Res.-2008.-Vol. 10.- R60.

170. Carmichael J., Possinger K., Phillip P et al. Advanced breast cancerA a phase II trial with gemcitabine //J. Clin. Oncol.-1995.-Vol.l3.-C.2731-2736.

171. Caruba T., Cottu P.H., Madelaine-Chambrin I. et al. Gemcitabine-oxaliplatin combination in heavily pretreated metastatic breast cancer: a pilot study on 43 patients.// Breast J.-2007.-Vol.l3.-C. 165-71.

172. Cavanna L, Berte R, Arcari A et al. Osteonecrosis of the jaw. A newly emerging site-specific osseous pathology in patients with cancer treated with bisphosphonates. Report of five cases and review of the literature// Eur J Intern Med.- 2007.-Vol. 18.-p. 417-422.

173. Chappuis P., Goffin J., Wong N. et al. A significant response to neoadjuvant chemotherapy in BRCA1/2 related breast cancer // J Med Genet. -2002.-Vol.39. - P. 608-610.

174. Cheang MC., Voduc D, Bajdik C et al. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype// Clin.Cancer Res.- 2008.-Vol.14.-P.1368-1376

175. Cheang MCU, Chia SK, Voduc D, Gao D, Leung S, Snider J, Watson M, Davies S, Bernard PS, Parker JS, Perou CM, Ellis MJ, Nielsen TO. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer// J Natl Cancer Inst. 2009. - Vol.101. - P.736-750.

176. Cheang MCU, Chia SK, Voduc D. et al. Ki67 index, HER2 status, and prognosis of patients with luminal B breast cancer// J Natl Cancer Inst. 2009. -Vol.101.-P.736-750.

177. Chen S. 99m Tc-MIBI and 99m Tc-MDP scintimammography for detecting breast carcinoma // Chin. Med. J. - 2000. - Vol. 113. - P. 400-403.

178. Chen Y.S. A review of the cost-effectiveness of Tc-99m sestamibi scintimammography in diagnosis of breast cancer in Taiwanese women with indeterminate mammographically dense breast // Surg. Oncol. - 2002. - Vol .11. -P. 151-155.

179. Cheng X, Hung M.Breast cancer brain metastases//Cancer Metastasis Rev.- 2007.-Vol. 26.-p.635-643.

180. Chew H.K., Doroshow J.H., Frankel P., Margolin K.A. et al. Phase II studies of gemcitabine and cisplatin in heavily and minimally pretreated metastatic breast cancer// J.ciin.0ncol.-2009.-Vol.27.- p.2163-2169

181. Chubenko V.A., Stukov A.N., Semiglazova T.Y. et al. Therapeutic effect of gemcitabine on experimental tumors of the brain // J Clin Oncol, 2013. - Vol. 31. - Suppl. - Abstr. el3005 (ASC0 2013).

182. Church DN, Modgil R, Guglani S et al. Extended survival in women with brain metastases from HER2 overexpressing breast cancer// Am J Clin Oncol .-2008.-Vol.31.-p. 250-254.

183. Clare C., Royle D., Saharia K. et al. Painful bone metastases: a prospective observational cohort study//Palliat Med.- 2005.-Vol. 19.- p. 521-5.

184. Clayton A.J., Danson S., Jolly S. et al: Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer// Br J Cancer.-2004.-Vol. 91.-p.639-643.

185. Coleman R.E. Bisphosphonates: clinical experience// Oncologist.- 2004.-Vol.9 (Suppl 4).-p. 14-27.

186. Collins D, Hill A.D.K., Young L. Lapatinib: A competitor or companion to trastuzumab?// Cancer Treatment Reviews.- 2009.-Vol.35.-p.574-581.

187. Colossa M, Minenza E, Gori S, et al. Extended survival of a HER-2-positive metastatic breast cancer patient with brain metastases also treated with intrathecal trastuzumab// Cancer Chemother Pharmacol.- 2009.-Vol.- 63.-p. 1157-1159.

188. Coon J., Marcus E., Gupta-Burt S. et al. Amplification and overexpression of topoisomerase II alpha predict response to anthracycline-based therapy in locally advanced breast cancer // Clin. Cancer Res. - 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 1061-1067.

189. Cortazar P., Zhang L., Untch M. et al. Meta-analysis Results from the Collaborative Trials in Neoadjuvant Breast Cancer (CTNeoBC)//Cancer Research.- 2012.-Vol. 72.- Supplement PI-14-20.Paradiso A., Mangia A., Chiriatti A. et al. Biomarkers predictive for clinical efficacy of taxol-based chemotherapy in advanced breast cancer // Ann. Oncol. - 2005. - Vol. 16 (4). -P. 14-19.

190. Costa L., Badia X., Chow E., Lipton A., Wardley A. Impact of skeletal complications on patients' quality of life, mobility, and functional independence// Support Care Cancer.- 2008.-Vol.l6.-p.879-889.

191. Coudert В., Largillier R., Arnould L. et al. Multicenter phase II trial of neoadjuvant therapy with trastuzumab, docetaxel, and carboplatin for human epidermal growth factor receptor-2-overexpressing stage II or III breast cancer: results of the GETN (A)-l trial// J. Clin. 0ncol.-2007.- Vol. 25.-P.2678-2684.

192. Coudert B.P, Arnould L., Moreau L. et al. Pre-operative systemic (neoadjuvant) therapy with trastuzumab and docetaxel for HER2-overexpressing stage II and III breast cancer: results of a multicenter phase II trial// Ann. Oncol.-2006.-Vol.17.-P.409^14.

193. Coward, D.D. and D.J. Wilkie, Metastatic bone pain. Meanings associated with self-report and self-management decision making// Cancer Nurs.- 2000.23.- p.101-108.

194. Cwikia J. The effect of chemotherapy on the uptake of technetium-99m sestamibi in breast cancer // Eur. J. Nucl. Med. - 1997. - Vol. 24. - P. 1 175-1178.

195. Семиглазов В.Ф., Семиглазов B.B. Значение Герцептина в таргетной адъювантной терапии рака молочной железы // Фарматека. 2007. N 18. С. 811.

196. Dawood S, Broglio K, Esteva FJ et al. Defining prognosis for women with breast cancer and CNS metastases by HER2 status// Ann Oncol.- 2008.-Vol. 19.1242-1248.

197. De Jong M., Nolte I., Meerman G. et al. Genes other than BRCA1 and BRCA2 involved in breast cancer susceptibility // J Med Genet.-2002.-Vol. 39. -P. 225-242.

198. Del Bianco S, Rondinelli R. Trastuzumab-containing therapies: activity beyond disease progression in m.b.c.—a pivotal experience// Proc Am Soc Clin Oncol.- 2006.-Vol.24.-abstract 10788.

199. Diel IJ, Bergner R, Grotz KA. Adverse effects of bisphosphonates: current issues// J Support Oncol.- 2007.-Vol.5.-475-482.

200. Dijkers ECF, Lub-de Hooge M, Kosterink J et al. Characterization of Zirconium-89 trastuzumab for clinical HER2 immunoPET imaging// 43rd ASCO Annual Meeting, Chicago, IL, 1-5 June 2007.- (Abstr 3508).

201. Eisenhauer E., Therasse P., Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45, № 2. - P. 228-247.

202. Ellis P., Barrios C., Im Y., et al. MARIANNE: A phase III, randomized study of trastuzumab-DMl (T-DM1) with or without pertuzumab (P) compared with trastuzumab (H) plus taxane for first-line treatment of HER2-positive, progressive, or recurrent locally advanced or metastatic breast cancer (MBC)// J Clin Oncol.-2011.-Vol. 29 (Suppl).-Abstract TPS102.

203. Esserman L.J., Berry D.A., DeMichele A. et al. Pathologic complete response predicts recurrence-free survival more effectively by cancer subset: results from the I-SPY 1 TRIAL--CALGB 150007/150012, ACRIN 6657//J Clin Oncol.- 2012.-Vol.30.-p.3242-3249.

204. Estephan F., Valero V., Esteva F.J., Mejia J.A., Frye D.K., Ibrahim NK. Phase I study of prolonged-infusion gemcitabine combined with

cyclophosphamide in patients with metastatic carcinoma of the breast: tolerability of an optimal dose schedule.// Oncology.-2009.-Vol.77.-p.63-70.

205. Evans W., Relling M. Pharmacogenomics: translation functional genomics into rational therapeutics // Science. - 1999. - Vol. 286 - P. 487-491.

206. Extra J-M, Antoine E.C., Vincent-Salomon A. et al. Efficacy of Trastuzumab in Routine Clinical Practice and After Progression for Metastatic Breast Cancer Patients: The Observational Hermine Study// The Oncologist.-2010.-Vol. 15.-p.799-809.

207. Fabi A, Metro G, Ferretti G, et al. Do HER-2 positivemetastatic breast cancer patients benefit from the use of trastuzumab beyond disease progression? Amono-institutional experience and systematic review of observational studies// Breast 2008.-Vol. 17.-p. 499-505.

208. Feher 0,Vodvarka P,Jassem J, Morack G et al. First-line gemcitabine versus epirubicin in postmenopausal women aged 60 or older with metastatic breast cancer: a multicenter, randomized, phase III study.// Ann Oncol.- 2005.-Vol.16.-p.899-908.

209. Ferrandina G., Zannoni G., Martinelli E, Paglia A. et al. Class III beta-tubulin overexpression is a marker of poor clinical outcome in advanced ovarian cancer patients // Clin. Cancer. Res. -2006. - Vol. 12(9). - P. 2774-9.

210. Ferrazzi E., Stievano L. Gemcitabine: monochemotherapy of breast cancer //Annals of Oncology. -2006.-Vol.17 (Supplement 5)-p. 169-172.

211. Fisher B., Fisher E.R. The interrelationship of hematogenous and lymphatic tumor cell dessimination//Surg.Gyn.Obst.-1966.-Vol. 122.-P.-791-798.

212. Fisher B., Osborn K., Margolese R. et al. Neoplasms of the breast. // Cancer medicine. -1993. -Vol. 3. -P. 1706-74.

213. Fogelman I. Positron emission tomography and bone metastases // Semin. Nucl. Med. - 2005. - Vol. 35. - P. 135-142.

214. Fountzilas G., Razis E., Tsavdaridis D. Continuation of trastuzumab beyond disease progression is feasible and safe in patients with metastatic breast cancer: A retrospective analysis of 80 cases by the Hellenic Cooperative Oncology Group// Clin Breast Cancer.- 2003.-Vol. 4.-p.l20 -25.

215. Franklin M., Carey K., Vajdos F. et al. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex// Cancer Cell.-2004.-Vol. 5.- P. 317-28.

216. Freier W., Stemmler H., et al. Randomised trial comparing gemcitabine plus vinorelbine (Gem/Vin), gemcitabine plus cisplatin (Gem/Cis), and gemcitabine plus capecitabine (Gem/Cap) in pretreated metastatic breast cancer (MBC).// J Clin Oncol.- V.26.- Suppl.20.-P. 1054-1055.

217. Friedenson B. BRCA1 and BRCA2 pathways and the risk of cancers other than breast or ovarian.// Med Gen Med. - 2005. Vol.7. - P. 60.

218. Fuentes H., Galderillo G., Alexander F., Ramirez M. et al. Phase II study of gemcitabine plus cisplatin in metastatic breast cancer.// Anticancer Drugs.-2006.- 17.- p.565-570.

219. Fuster D. Tetrofosmin as predictors of tumor response // Q. J. Nucl. Med. -2003.-Vol. 47.-P. 58-62.

220. Garcia-Saenz J.A., Martin M., Puente J. et al. Trastuzumab associated with successive cytotoxic therapies beyond disease progression in metastatic breast cancer//Clin Breast Cancer .-2005.-Vol.6.-p.325-329.

221. Gelmon KA, Mackey J, Verma S et al. Use of trastuzumab beyond disease progression: Observations from a retrospective review of case histories// Clin Breast Cancer.- 2004.-Vol.5.-p.52-58; discussion 59-62.

222. Gennari A., Sormani M., Pronzato P. et al. HER2 status and efficacy of adjuvant anthracyclines in early breast cancer: a pooled analysis of randomized trials // J. Natl. Cancer Inst. - 2008. - Vol. 100, № 1. - P. 14-20.

223. Gianni L., Pienkowski T., Im Y-H., Roman L., Tseng L-M., Liu M-C., Lluch-Hernandez A., Semiglazov V.., Szado T., Ross G.//Neoadjuvant Pertuzumab and

Trastuzumab: Antitumor and safety analysis of a randomized phase II study (Neosphere)// Cancer Res.-2010.-Vol. 70 (24 Suppl.).-Abstr. S3-2.

224. Girish S., Gupta M., Wang B. et al. Clinical pharmacology of trastuzumab emtansine (T-DM1): an antibody-drug conjugate in development for the treatment of HER2-positive cancer// Cancer Chemother Pharmacol.-2012.-Vol. 69.-P. 1229^10.

225. Glantschnig H., Fisher J., Wesolowski G. et al. M-CSF, TNFalpha and RANK ligand promote osteoclast survival by signaling through mTOR/S6 kinase//Cell Death Differ.-2003.-Vol. 10.-P. 1165-77.

226. Gnant M., Baselga J., Rugo H., et al. Effects of everolimus (EVE) on disease progression in bone and bone markers (BM) in patients (pts) with bone metastases (mets)// J Clin Oncol. - 2012.-Vol.30 (Suppl). - Abstr. 512.

227. Go'rski B, Byrski T, Huzarski T, Jakubowska A, Menkiszak J, Gronwald J, Pluzan'ska A, Bebenek M, Fischer-Maliszewska L, Grzybowska E, Narod SA, Lubin'ski J. Founder mutations in the BRCA1 gene in Polish families with breast-ovarian cancer // Am J Hum Genet. - 2000.- Vol. 66.- P.-1963-8.

228. Goldhirsch A, Wood WC, Coates AS, Gelber RD, Thiirlimann B, Senn HJ; Panel members. Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer: highlights of the St. Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 // Ann 0ncol.-2011.-Vol.22.- .-(Suppl. 8). -P. 1736-47.

229. Goldhirsch A. Personalized adjuvant therapies: Lessons from the past: The opening address by the St. Gallen 2013 award recipient //Breast. -2013. -Vol.22.( Suppl 2). - S3-7.

230. Goldhirsch A., Coates S., Gelber R. et al. First—select the target: better choice of adjuvant treatments for breast cancer patients// Ann Oncol.- 2006.-Vol. 17.- p.1722-1776.

231. Goldsmith S.J. SNM practice guideline for breast scintigraphy with breast-specific gamma-cameras // J. Nucl. Med. Technol. - 2010. - Vol. 38. - P. 219-24.

232. Gommans G.M. (99M) Technetium-sestamibi scintimammography in non-palpable breast lesions found on screening X-ray mammography // Eur. J. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 33. - P. 23-27.

233. Gorbunova V. A., Bychkov M. B., Naskhletashvili D. R., Chmutin G. E., Karahan V. B., Aloshin V. A., Moskvina E. A. Gemcitabine plus cisplatin in patients with heavily pretreated advanced breast cancer with brain metastases // J Clin Oncol.- 2010,-Vol. 28 (15).- (suppl; abstr 1125).

234. Guiu S., Liegard M., Favier L. et al. Long-term follow-up of HER2-overexpressing stage II or EI breast cancer treated by anthracycline-free neoadjuvant chemotherapy// Ann. Oncol.- 2011.- Vol. 22.- P. 321-328.

235. Gutie'rrez Espeleta G, Llacuachaqui M, Garcfa-Jime'nez L, Aguilar Herrera M, Loa'iciga Vega K, Ortiz A, Royer R, Li S, Narod S. BRCA1 and BRCA2 mutations among familial breast cancer patients from Costa Rica // Clin Genet. 2012. Vol. 82. -P. 484-8.

236. Hamel N, Feng BJ, Foretova L, Stoppa-Lyonnet D, Narod SA, Imyanitov E. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations // Eur J Hum Genet. - 2011. Vol. 19. P. 300-6.

237. Han H.S., Doliny P., Blaya M. et al. Dose-dense docetaxel, carboplatin and trastuzumab as neoadjuvant therapy for human epidermal growth factor receptor-2- positive stage II and III breast cancer// Breast Cancer Res. Treat.-2007.-Vol. 106.-(Suppl. 1). abstract 5060.

238. Hannemann J., Kristel P., van Tinteren H. et al. Molecular subtypes of breast cancer and amplification of topoisomerase II: predictive role in dose intensive adjuvant chemotherapy. Br J Cancer, 95: 1334-1341, 2006.

239. Harris K., Chow E., Zhang L., Velikova G., Bezjak A., Wu J. et al. Patients and health care professionals evaluation of health-related quality of life issues in bone metastases// Eur J Cancer.- 2009.-Vol.45.-p.2510-2518.

240. Heinemann V. Gemcitabine in metastatic breast cancer// Expert Rev Anticancer Ther.- 2005.-Vol. 5.-p. 429-443.

241. Hsieh A.C., Moasser M.M. Targeting HER proteins in cancer therapy and the role of the non-target НЕЮ// Br J Cancer. - 2007.-Vol.97.-P. 453-457.

242. Hurley J., Doliny P., Reis I. et al. Docetaxel, cisplatin, and trastuzumab as primary systemic therapy for human epidermal growth factor receptor 2- positive locally advanced breast cancer//J Clin. Oncol.- 2007.-Vol. 24.-P. 1831-1838.

243. Hurvitz S., Dirix L., Kocsis J. et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) vs trastuzumab plus docetaxel (Н]эТ) in previously-untreated HER2-positive metastatic breast cancer (MBC): primary results of a randomized, multicenter, open-label phase II study (TDM4450g/B021976) // Eur J Cancer. -2011.- Vol. 47( Suppl.330).- Abstr. 5001.

244. Hussain R., Hussain R., Buscombe J.R. A meta-analysis of scintimammography: an evidence-based approach to its clinical utility // Nucl. Med. Commun. - 2006. - Vol. 27. - P. 589-594.

245. Hutcheon A.W., Heys S.D., Sarkar Т.К. et al. Docetaxel primary chemotherapy in breast cancer: A five year update of the Abeerden Trial// Breast Cancer Res. Treat.- 2003.-Vol. 82.- S9 (suppl. 1, abstr. 11).

246. Imyanitov E., Suspitsin E., Buslov K. et al. Isolation of nucleic acidsfrom paraffin-embedded archival tissues and other difficultsources. In: Kieleczawa J, editor. The DNA book: protocols and procedures for the Modern Molecular Biology Laboratory // Sudbury, MA: Jones and Bartlett Publishers. - 2006. - P. 85-97.

247. Itoh A., Ueno E., Tohno E., et al. Breast disease: clinical application of US elastography for diagnosis. Radiology 2006;239:341-350

248. Iyevleva AG, Suspitsin EN, Kroeze K, Gorodnova TV, Sokolenko AP, Buslov KG, Voskresenskiy DA, Togo AV, Kovalenko SP, Stoep N, Devilee P, Imyanitov EN. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients // Cancer Lett. - 2010.- Vol. 298.-P 258-63.

249. Jackisch C., Eustermann H., Schoenegg W. Clinical use of trastuzumab (Herceptin) in metastatic breast cancer (MBC) in Germany from 2001 to 2006// Breast Cancer Res Treat.- 2007.-Vol. 106 (Suppl 1).- SI86, abs 4059.

250. Jacobsen J., Santoni-Rugiu E., Sorensen J. Class-III-beta-tubulin expression levels remains unchanged during carboplatin and paclitaxel treatment in non-small-cell lung cancer // EJC.-2013.-Vol. 49( Suppl. 2).-P.208. (abstr 999).

251. Jassem J., Ozmen V., Bacanu F., Drobniene M., Eglitis J., Kahan Z., Lakshmaiah K., Mardiak J., Pienkowski T., Semiglazova T., Stamatovic L., Timcheva C., Vasovics S., Vrbanec D., Zaborek P. Factors influencing time to seeking medical advice and start of treatment in breast cancer (BC) patients - an International survey.-Cancer Res.-2012.-Vol. 72 (Suppl.24).-P5-02-02.-S 42728.

252. Johannsson O, Loman N, Moller T, Kristoffersson U, Borg A, Olsson H. Incidence of malignant tumours in relatives of BRCA1 and BRCA2 germline mutation carriers. Eur J Cancer // 1999. - Vol. 35. - P. 1248-57.

253. Junttila T., Li G., Parsons K. et al. Trastuzumab-DMl (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer// Breast Cancer Res Treat.-2011.-Vol. 128.-P. 347-56.

254. Juretic A., Spagnoli G., Tomic S. et al. Cancer testis antigens and topoisomerase 2-alpha expressions in triple negative breast carcinomas // EJC.-2013.-Vol. 49( Suppl. 2).-P.426. (abstr 1934).

255. Kakolyris S., Kalbakis K., Potamianou A., Malamos N. et al. Salvage chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer: a multicenter phase II study.// 0ncology.-2006.-Vol.70(4).-p.273-279.

256. Kamath K., Wilson L., Cabral F., Jordan M. Betalll-tubulin induces paclitaxel resistance in association with reduced effects on microtubule dynamic instability // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280(13). - P. 12902—7.

257. Kanis J.A.; Johansson H.; Oden A.; McCloskey E.V. Assessment of fracture risk. // European journal of radiology. - 2009. - Vol. 71 (suppl. 3). - P. 392-397.

258. Kearns A.E., Khosla S., Kostenuik P.J. Receptor activator of nuclear factor kB ligand and osteoprotegerin regulation of bone remodeling in health and disease// Endocr Rev.- 2008.-Vol.29.-p. 155-192.

259. Kellner U., Sehested M., Jensen P. et al. Culprit and victim « DNA topoisomerase II // Lancet Oncol. - 2002. - Vol. 3, № 4. - P. 235-243.

260. Khalkhali I. Breast cancer detection with Tc-99m SestaMIBI prone imaging: its correlation with mammography and pathology (abstract) // Clin. Nucl. Med. -1992. - Vol. 17. - P. 761.

261. Khalkhali I., Baum J.K., Villanueva-Meyer J. et al. (99m)Tc sestamibi breast imaging for the examination of patients with dense and fatly breasts: multicenter study // Radiology. - 2002. - Vol. 222. - P. 149-155.

262. Kim G.H., Oh S.Y., Kwon H.C., Lee S. et al. Phase II study of Gemcitabine plus Cisplatin in Patients with Anthracycline- and Taxane-Pretreated Metastatic Breast Cancer// Cancer Res. Treat.- 2008.- Vol.40(3)-p.101-5.

263. Kim M.K., Kim S.B., Ahn J.H., Lee S.I. et al. Gemcitabine single or combination chemotherapy in post anthracycline and taxane salvage treatment of metastatic breast cancer: retrospective analysis of 124 patients.// Cancer Res Treat.-2006.-Vol.38(4).-p.206-13.

264. King A.E., Umland E.M. Osteonecrosis of the jaw in patients receiving intravenous or oral bisphosphonates// Pharmacotherapy.- 2008.-Vol. 28.-p. 667677.

265. Kirsch D.G., Ledezma C.J., Mathews C.S. et al. Survival after brain metastases from breast cancer in the trastuzumab era [letter]// J Clin Oncol. -2005.-Vol. 23.-p. 2114-2116.

266. Klos K., Wyszomierskil S., Sun M. et a: ErbB2 increases vascular endothelial growth factor protein synthesis via activation of mammalian target of rapamycin/p70S6K leading to increased angiogenesis and spontaneous metastasis of human breast cancer cells// Cancer Research.- 2006.-Vol. 66.2028-2037.

267. Kneissel M., Luong-Nguyen N.-H., Baptist M. et al. Everolimus suppresses cancellous bone loss, bone resorption, and cathepsin K expression by osteoclasts// Bone.-2004.-Vol.- 35.- P. 1144- 56.

268. Knoop A., Knudsen H., Balslev E. et al. Danish Breast Cancer Cooperative Group. Retrospective analysis of topoisomerase Ha amplifications and deletions as predictive markers in primary breast cancer patients randomly assigned to cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil or cyclophosphamide, epirubicin, and fluorouracil: Danish Breast Cancer Cooperative Group // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23(30). - P. 7483-90.

269. Kong X., Moran M.S., Zhang N., Haffty B., Yang Q. Meta-analysis confirms achieving pathological complete response after neoadjuvant chemotherapy predicts favourable prognosis for breast cancer patients//Eur J Cancer.- 201 l.-Vol.47.-p.2084-2090.

270. Koshy N., Quispe D., Shi R., Mansour R., Burton G.V. Cisplatin-gemcitabine therapy in metastatic breast cancer: Improved outcome in triple negative breast cancer patients compared to non-triple negative patients.// Breast.- 2010.- Vol. 19(3).-p..246-248.

271. Krishnaiah G. Technetium-99m sestamibi scintimammography complements mammography in the detection of breast cancer // Breast J. - 2003. - Vol. 9. - P. 288-294.

272. Labidi SI, Bachelot T, Ray-Coquard I, et al. Bevacizumab and paclitaxel for breast-cancer patients with central nervous system metastases: a case series// Clin Breast Cancer.- 2009.-Vol.9(2).-p. 118-121.

273. Laessig D., Stemmler H.J., Vehling-Kaiser U., Fasching P.A. et al. Gemcitabine and carboplatin in intensively pretreated patients with metastatic breast cancer// Oncology.- 2007.-Vol.73(5-6).-p.407-14.

274. Lai R., Dang C.T., Malkin M.G., Abrey L.E. The risk of central nervous system metastases after trastuzumab therapy in patients with breast carcinoma// Cancer.- 2004.-Vol. 101 .-p.810-816.

275. Laufman L.R., Forsthoefel K.F. Use of intrathecal trastuzumab in a patient with carcinomatous meningitis [letter]// Clin Breast Cancer.- 2001.-Vol. 2.-p. 235.

276. Laura S.Tumor size as a predictor of axillary node metastases in patients with breast cancer // ANZ J. Surg. - 2006. - Vol. 76. - P. 1002-1006.

277. Levren G., Sadik M., Gjertsson P. et al. Relation between pain and skeletal metastasis in patients with prostate or breast cancer// Clin. Physiol. Funct. Imaging. - 2011. - Vol. 31 (Suppl. 3). - P. 193-195.

278. Liberman M. Breast cancer diagnosis by scintiniammography: a metaanalysis and review of the literature // Breast. Cancer Res. Treat. - 2003. -Vol. 80.-P. 115-126.

279. Limentani S.A., Brufsky A.M., Erban J.K. et al. Phase II study of neoadjuvant docetaxel, vinorelbine, and trastuzumab followed by surgery and adjuvant doxorubicin plus cyclophosphamide in women with human epidermal growth factor receptor 2-overexpressing locally advanced breast cancer// J. Clin. Oncol.- 2007.-Vol. 25.-P. 1232-1238.

280. Lin NU, Carey LA, Liu MC et al. Phase II Trial of Lapatinib for Brain Metastases in Patients With Human Epidermal Growth Factor 2-Positive Breast Cancer// J Clin Oncol.- 2008.-Vol. 26(Suppl.).- Abstract 1078.

281. Liotta L., Stetler-Stevenson W. Principles of molecular cell biology of cancer: cancer metastases// Cancer principles and practice of oncology.-Ed. By V. De Vita et al. 3d ed. Philadelphia: J. Lippincott company.-1989.-P. 98-115.

282. Loesch D., Asmar L., Mclntyre K., Doane L. et al. Phase II trial of gemcitabine/carboplatin (plus trastuzumab in HER2-positive disease) in patients with metastatic breast cancer// Clin.Breast Cancer.-2008.-Vol.8(2).-p. 178-86.

283. Lower E.E., Drosick D.R., Blau R. et al: Increased rate of brain metastasis with trastuzumab therapy not associated with impaired survival// Clin Breast Cancer.- 2003.-Vol. 4.-p.ll4-119.

284. Lybaert W., Wildiers H., Neven P. et al. Docetaxel (T) + capecitabine (X) with or without trastuzumab (H) neoadjuvant therapy for locally advanced breast cancer (BC): phase II study// J. Clin. Oncol.- 2007.-Vol.25.- (18S). abstract 11042.

285. MacGrogan G., Rudolph P., Mascarel I. et al. DNA topoisomerase II alpha expression and the response to primary chemotherapy in breast cancer // Br. J. Cancer. - 2003. - Vol. 89, № 4. - P. 666-671.

286. Mankoff D.A. Blood flow and metabolism in locally advanced breast cancer: relationship to response to therapy // J. Nucl. Med. - 2002. - Vol. 43. - P. 500-509.

287. Mankoff D.A. Changes in blood flow and metabolism in locally advanced breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy // J. Nucl. Med. - 2003. -Vol. 44. - P. 1806-1814.

288. Mankoff D.A. Monitoring the response of patients with locally advanced breast carcinoma to neoadjuvant chemotherapy using [Technetium-99m] -sestamibi scintimammography // Cancer. - 1999. - Vol. 85. - P. 2410-2423.

289. Mariani M, Shahabi S, Sieber S, Scambia G, Ferlini C. Class III b-tubulin (TUBB3): more than a biomarker in solid tumors? // Curr Mol Med. - 2011.-Vol. 11.-P. 726-31.

290. Martin M., Bell R., Bourgeois H. et al.Bone-Related Complications and Quality of Life in Advanced Breast Cancer: Results from a Randomized Phase III Trial of Denosumab versus Zoledronic Acid//Clinical Cancer Research August.- 2012.-Vol. 18.-p.l-9.

291. Martin-Richard M., Munoz M., Albanell J. et al. Serial topoisomerase II expression in primary breast cancer and response to neoadjuvant anthracycline-based chemotherapy // Oncology. - 2004. - Vol. 66, № 5. - P. 388-394.

292. Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V. Bisphosphonate-induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetrosis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and treatment. J Oral MaxillofacSurg 2005; 63: 1567-1575.

293. Mathieu I. Inconclusive triple diagnosis in breast cancer imaging: is there a place for scintimammography? // J. Nucl. Med. - 2005. - Vol. 46. - P. 15741581.

294. Mathijssen I.M. Added value of ultrasound in screening the clinically negative axilla in breast cancer // J. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 94. - P. 364-367.

295. Metro G., Mottolese M., Di Cosimo S. et al. Activity of trastuzumab (t) beyond disease progression in HER2 over-expressing metastatic breast cancer (MBC)// J Clin Oncol.- 2007.- 25(suppl).-p.l066.

296. Miller I.D., Payne S., Ogston K.N. A new gistological grading system to assess response of breast cancer to primary chemotherapy// Int J Oncol. 2002. № 20 (4). P.791-796.

297. Miller K., Wang M., Gralow J. Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breast cancer // N Engl J Med 2007. - Vol.357. -P. 2666 - 76.

298. Modi S., Currie V.E., Seidman A.D. et al. A phase II trial of gemcitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and taxane//Clin Breast Cancer.- 2005.-Vol. 6.-p. 55-60.

299. Modi S., Stopeck A., Kinden H. et al. Tanespimycin (an Hsp90 inhibitor) and trastuzumab is an active combination in patients (pts) with her2-positive

trastuzumab-refractory metastatic breast cancer (mbc): phase 2 trial// Breast Cancer Res Treat.- 2007.-106 (suppl 1).- abstract 6066.

300. Mohran T.Z. Gemcitabine and cisplatin combination chemotherapy as a first-line treatment in patients with metastatic breast cancer// J.Egypt.Natl.Canc.Inst.-2004.-Vol.l6(l).-p.8-14.

301. Montemurro F., Donadio M., Clavarezza M. et al. Outcome of patients with HER2-positive advanced breast cancer progressing during trastuzumabbased therapy// Oncologist.- 2006.-Vol. 11.-p.318-324.

302. Montemurro F., Faggiuolo R., Redana S. et al. Continuation of trastuzumab beyond disease progression [letter]// J Clin Oncol 2005.-Vol.23.-p.2866-68.

303. Morabito A., Longo R., Gattuso D. et al. Trastuzumab in combination with gemcitabine and vinorelbine as second-line therapy for HER-2/neu overexpressing metastatic breast cancer// Oncology Reports.- 2006.-Vol.16.-p. 393-398.

304. Moran A, O'Hara C, Khan S, Shack L, Woodward E, Maher ER, Lalloo F, Evans DG. Risk of cancer other than breast or ovarian in individuals with BRCA1 and BRCA2 mutations // Fam Cancer. - 2012. -Vol. 11.- P. 235-42.

305. Mulero F. 99m Tc-mibi scintigraphy compared to mammography in the diagnosis of breast cancer in dense, operated and young women breasts // Rev. Esp. Med. Nucl. - 2000. - Vol. 19. - P. 344-349.

306. Mueller R., Parkes R., Andrulis I. et al. Amplification of the TOP2A gene does not predict high levels of topoisomerase II alpha protein in human breast tumor samples // Genes Chromosomes. Cancer. - 2004. - Vol. 39, № 4. - P. 288-297.

307. Nagourney R.A., Flam M., Link J., Hager S. et al. Carboplatin plus gemcitabine repeating doublet therapy in recurrent breast cancer// Clin. Breast Cancer.- 2008.- Vol.8(5).-p.432-5.

308. Nam B-H, Kim SY, Han H-S et al. Breast cancer subtypes and survival in patients with brain metastases// Breast Cancer Res.- 2008.-Vol. 10.- R20.

309. Niwinska A., Murawska M., Pogoda K. Breast cancer brain metastases: differences in survival depending on biological subtype, RPA RTOG prognostic class and systemic treatment after whole-brain radiotherapy (WBRT)// Ann Oncol.- 2010.-Vol. 21.-p.942-948.

310. Novikov S.N., Kanaev S.V., Semiglazova T.Y., Krivorotko P.V., Semiglazov V.F., Jukova L.A. Evaluation of chemotherapy efficacy in patients with breast cancer by tumor visualization with 99mTc-MIBI.-Eur J Nucl Med Mol Imaging.-2012.-Vol. 39 (Sumpl. 2). - P 1130.-S610.

311. NSABP: The effect on primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and Cyclophosphamide: preliminary results from NSABP protocol B - 27. // Breast Cancer Res Treat. - 2001. -Vol. 69. - P. 210.

312. O'Shaughnessy J., Blackwell KL, Burstein H, et al. A randomized study of lapatinib alone or in combination with trastuzumab in heavily pretreated HER2+ metastatic breast cancer progressing on trastuzumab therapy//J Clin Oncol.- 2008.-Vol.26.-p. 1015.

313. O'Shaughnessy J., Osborne C., Pippen J., et al. A randomized phase III study of iniparib (BSI-201) in combination with gemcitabine/carboplatin (G/C) in metastatic triple-negative breast cancer (TNBC)// J Clin Oncol. - 2011.-Vol.29 (Suppl).-Abstr 1007.

314. Oakman C., Moretti E., Galardi F. et al. The role of topoisomerase II alpha and HER-2 in predicting sensitivity to anthracyclines in breast cancer patients // Cancer Treat. Rev. - 2009. - Vol. 35, № 8. - P. 662-667.

315. O'Malley F., Chia S., Tu D. et al. Topoisomerase II alpha and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101, № 9. - P. 644-650.

316. Ono M., Ando ML, Yunokawa M. et al. Brain metastases in patient who receive trastuzumab-containing chemotherapy for HER2-overexpressing metastatic breast cancer//Int J Clin Oncol.-2009.-Vol.14.-p. 48-52.

317. Orlando L., Cardillo A., Ghisini R. et al. Trastuzumab in combination with metronomic cyclophosphamide and methotrexate in patients with HER-2 positive metastatic breast cancer// BMC Cancer.-p.2006.-Vol. 15.-225.

318. Papanloniou V. 99mTc-(V)DMSAscintimammography in assessment of breast lesions : comparative study with 99inTc-MIBI // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-Vol. 28.-P. 923-928.

319. Papantoniou V. Relationship of cell proliferation (Ki-67) to 99mTc-(V) DMSA uptake in breast cancer // Breast Cancer Res. - 2004. - Vol. 6. - P. 56-62.

320. Paradiso A., Mangia A., Chiriatti A. et al. Biomarkers predictive for clinical efficacy of taxol-based chemotherapy in advanced breast cancer // Ann. Oncol. - 2005.-Vol. 16 (4).-P. 14-19.

321. Park I.H., Ro J., Lee K.S. et al. Trastuzumab treatment beyond brain progression in HER2-positive metastatic breast cancer//Ann Oncol.- 2009.-20.Vol.-p. 56-62.

322. Pecherstorfer M., Jilch R., Sauty A. et al. Effect of first treatment with aminobisphosphonatespamidronate and ibandronate in circulating lymphocyte subpopulations// J. Bone Min. Res. - 2000. - Vol. 15 (Suppl. 1). - P. 147-154.

323. Perazella M.A., Markowitz G.S. Bisphosphonate nephrotoxicity// Kidney Int 2000.-Vol.-74.-p. 1385-1393.

324. Perez-Manga G., Lluch A., Alba E. et al. Gemcitabine in combination with doxorubicin in advanced breast cancer: final results of a phase II pharmacokinetic trial// Clin Oncol.-2000.-Vol. 18(13)- p.2545-52.

325. Pergam M.D., Konecny G.E., O'Callaghan C. et al. Rational combinations of trastusumab with chemotherapeutic drugs used in the treatment of human breast cancer// J. Natl. Cancer Inst.- 2004.- Vol. 96.-P. 739-749.

326. Pestalossi B, Zahrieh D, Price K, et al. Identifying breast cancer patient at risk for Central Nervous System (CNS) metastases in trials on the International Breast Cancer Study Group (IBCSG)//Ann Oncol.- 2006.-Vol. 17.-p. 935-944.

327. Phillips G., Li G., Dugger D. Targeting HER2-Positive Breast Cancer with Trastuzumab-DMl, an Antibody-Cytotoxic Drug Conjugate// Cancer Res. -2008.-Vol. 68 (Suppl.22).-P. 9280-90.

328. Pinder MC, Chang H, Broglio KR, et al: Trastuzumab treatment and the risk of central nervous system (CNS) metastases// J Clin Oncol.- 2007.-Vol. 25.-abstr 1018.

329. Pippen J., Elias A.D., Neubauer M., Stokoe C. et al. A phase II trial of pemetrexed and gemcitabine in patients with metastatic breast cancer who have received prior taxane therapy// Clin. Breast Cancer.-2010.-Vol.l0(2).-p. 148-53.

330. Platini C., Long J., Walter S. Meningeal carcinomatosis from breast cancer treated with intrathecal trastuzumab//Lancet Oncol.- 2006.-Vol. 7.-p. 778-80.

331. Pockett R.D., Castellano D., McEwan P., Oglesby A., Barber B.L., Chung K. The hospital burden of disease associated with bone metastases and skeletal-related events in patients with breast cancer, lung cancer, or prostate cancer in Spain//Eur J Cancer Care.- 2010.-Vol.l9.-p.755-760.

332. Possinger K., Kaufman M., Coleman R. et al. Phase II study of gemcitabine as firstline chemotherapy in patients with advanced or metastatic breast cancer.//Anticancer Drugs.- 1999.-Vol. 10.-p. 155-162.

333. Prasad S.N., Houserkova D. Acomparison of mammography and ultrasonography in the evaluation of breast masses // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. - 2007. - Vol. 151. - P.315-322.

334. Puglisi F. Baseline staging tests after new diagnosis of breast cancer: further evidence of their limited indications / // Ann. Oncol. - 2005. - Vol. 16. -P. 263-266.

335. Quinn J., Kennedy R., Mullan P. et al. BRCA1 functions as a differential modulator of chemotherapy-induced apoptosis // Cancer Res. - 2003. - Vol. 63, № 19.-P. 6221-6228.

336. Quintieri L., Fantin M., Vizier C. Identification of molecular determinants of tumor sensitivity and resistance to anticancer drugs // Adv. Exp. Med. Biol. -2007.-Vol. 593.-P. 95-104.

337. Rastogi P., Anderson S., Bear H. et al. Preoperative Chemotherapy: Updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B-18 and B-27// J Clin Oncol.- 2008.-Vol.28.-p. 778-785.

338. Rha S.Y., Moon Y.H., Jeung H.C. et al. Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated metastatic breast cancer// Breast Cancer Res Treat.- 2005.-Vol. 90.-p. 215-221.

339. Roa BB, Boyd AA, Volcik K, Richards CS. Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA1 and BRCA2 // Nat Genet. -1996. -Vol.14.-P. 185-7.

340. Rouzier R, Perou CM, Symmans W. et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperatory chemotherapy // Clin Cancer Res. -2011: - P. 5678-5685.

341. S.N. Novikov, S.V. Kanaev, P.V. Krivorotko, T.Y. Semiglazova, V.F. Semiglazov, L.A. Jukova, E.A. Turkevich Evolution of chemotherapy efficacy in patients with advanced breast cancer: high accuracy of breast scintigraphy // Eur J Nucl Med Mol Imaging.-2013.-Vol.40.-Suppl.2.-P235.-S357.

342. Saad F., Brown J. E., Poznak C. Van et al. Incidence, risk factors, and outcomes of osteonecrosis of the jaw: integrated analysis from three blinded active-controlled phase III trials in cancer patients with bone metastases//Ann Oncol.-2012.-Vol.23.-P.1341-1347.

343. Saad F., Katz A., Machado K., Buyse M. Post-progression survival (OS) according to treatment type in contemporary phase III trials in advanced breast cancer (ABC) // SABCS.-2009.-abstr 5116.

344. Sallomi D.F. Scintimammography: a pictorial review of the variable normal, post surgical and pathological appearances // Breast. - 2002. - Vol. 11.-P. 41-48.

345. Sampalis F.S. International prospective evaluation of scintimammography with (99m)technetium sestamibi // Am. J. Surg. - 2003. - Vol. 185. - P. 544-549.

346. Sanal S.M.,Gokmen E., Karabulut B., Sezgin C. Gemcitabine and vinorelbine combination in patients with metastatic breast cancer// Breast J.-2002.-Vol.8(3).-p..l71-176.

347. Sanchez-Escribano Morcuende R., Ales-Martinez J.E., Aramburo Gonzalez P.M. Low dose gemcitabine plus cisplatin in a weekly-based regimen as salvage therapy for relapsed breast cancer after taxane-anthracycline-containing regimens// Clin Transl Oncol.- 2007.- Vol.9(7)- p.459-64.

348. Sanchez-Munoz A., Duenas-Garcia R., Jaen-Morago A., Carrasco E.et al. Is it possible to increase pCR in the neoadjuvant treatment with a dose-dense/sequential combination?: results from a phase II trial combining epirubicin and cyclophosphamide followed by paclitaxel and gemcitabine+/- trastuzumab in stage II and III breast cancer patients// Am. J. Clin. 0ncol.-2010.- Vol.33.-p.432-437.

349. Scheuer W., Friess F., Burtscher H. et al. Strongly enhanced antitumor activity of trastuzumab and pertuzumab combination treatment on HER2-positive human xenograft tumour models// Cancer Res.- 2009.-Vol.69.-P. 933036.

350. Schillachi O. Is there a clinical role for scintimammography in breast cancer diagnosis? // J. Nucl. Med. - 2005. - Vol. 46. - P. 1571-1573.

351. Schmid P., Krocker J., Jehn C. et al. Primary chemotherapy with gemcitabine as prolonged infusion, non-pegylated liposomal doxorubicin and docetaxel in patients with early breast cancer: final results of a phase II trial.// Ann.0ncol.-2005 .-Vol. 16.-p. 1624-31.

352. Schmidt M., Van den Broek, Tollenaar R. et al. Breast cancer survival of young patients: The impact of BRCA 1/2 gaermline mutations // EJC.-2013.-Vol. 49( Suppl. 2).-P.474. (abstr 2092).

353. Schott S., Sohn C., Schneeweiss A. et al. Preoperative Systemic Treatment in BRCA-Positive Breast Cancer Patients: Case Report and Review of the Literature // Breast Care.-2011.-Vol.6. - P. 395-398.

354. Semiglazov V.F., Topuzov E.E., Bavli Y.L. et al: Primary (neoadjuvant) chemotherapy and radiotherapy compared with primary radiotherapy alone in stage Ilb-IIIa breast cancer// An. Oncol.- 1994.- Vol. 5.- P. 591-595.

355. Semiglazova T., Filatova L. Phase II study cisplatin plus gemcitabine (Gemzar) in antracycline, docetaxel and capecitabine-refractory metastatic breast cancer//Annals of Oncology. Abstract Book of the 29th ESMO Congress.-Vienna, 2004.-Vol.15-Suppl.3-P 43.

356. Semiglazova T.Y., Gershanovich M.L., Latipova D.H., Filatova L.V., Chubenko V.A., Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Krivorotko P.V., Matsko D.E., Klimenko V.V. Low doses of Gemcitabine (G) with cisplatin (C) in treatment of metastatic breast (MBC) progressing after anthracyclines, taxanes, capecitabine and other antineoplastic agents // Annals of Oncology. Abstract Book of the 37th ESMO Congress.-Vienna, 2012.-Vol.23-Suppl. 9. - abstract 397.

357. Seo J.H., Oh S.C., Choi C.W., Kim B.S., Shin S.W. et al. Phase II study of a gemcitabine and cisplatin combination regimen in taxane resistant metastatic breast cancer.// Cancer Chemother Pharmacol.-2007.- Vol.59.-p.269-74.

358. Seve P., Dumontet C., Isaac S., Souquet P. et al. Class III B-tubulin expression in tumor cells predicts response and outcome in patients with non-small cell lung cancer receiving paclitaxel // Mol. Cancer Ther. - 2005. - Vol. 4(12)-P. 2001-7.

359. Shojima K., Suzuki E., Saito K. et al. Application of intrathecal trastuzumab for treatment of meningeal carcinomatosis in HER2-overexpressing metastatic breast cancer// J Clin Oncol.- 2008.-Vol. 26.-p. 75s (Abstr 1138).

360. Siegal E. Breast molecular imaging: a retrospective review of one institutions experience with this modality and analysis of its potential role in breast imaging decision making // Breast J. - 2012. - Vol. 18. - P. 111-117.

361. Socinski M.A., Langer C.J., Huang J.E. et al. Safety of bevacizumab in patients with non-small-cell lung cancer and brain metastases//.! Clin Oncol.-2009.-Vol.27.-p.5255-5261.

362. Sokolenko AP, Mitiushkina NV, Buslov KG, Bit-Sava EM, Iyevleva AG, Chekmariova EV, Kuligina ESh, Ulibina YM, Rozanov ME, Suspitsin EN, Matsko DE, Chagunava OL, Trofimov DY, Devilee P, Cornelisse C, Togo AV, Semiglazov VF, Imyanitov EN. High frequency of BRCA1 5382insC mutation in Russian breast cancer patients // Eur J Cancer. - 2006. - Vol. 42.-P. 1380-4.

363. Somali I., Alacacioglu A., Tarhan M.O., Meydan N., et al. Cisplatin plus gemcitabine chemotherapy in taxane/anthracycline-resistant metastatic breast cancer.// Chemotherapy.- 2009.-Vol.55(3).-p. 155-60.

364. Spanu A. The clinical impact of breast scintigraphy acquired with a breast specific gamma-camera (BSGC) in the diagnosis of breast cancer: incremental value versus mammography // Int. J. Oncol. - 2012. - Vol. 41. - P. 483-489.

365. Stemmler H.J., Mengele K., Schmitt M. et al. Intrathecal trastuzumab (Herceptin) and methotrexate for meningeal carcinomatosis in HER2-overexpressing metastatic breast cancer: a case report// Anticancer Drugs.-2008.-Vol. 19.-p. 832-836.

366. Stemmler H.J., Schmitt M., Harbeck N. et al. Application of intrathecal trastuzumab (Herceptin) for treatment of meningeal carcinomatosis in HER2-overexpressing metastatic breast cancer//Oncol Rep.- 2006.-Vol. 15.- 13731377.

367. Stemmler HJ, Kahlert S, Siekiera W et al. Prolonged survival of patients receiving trastuzumab beyond disease progression for HER2 overexpressing metastatic breast cancer (MBC)//Onkologie.- 2005.-Vol. 28.-p.582-586.

368. Stemmler H-J, Schmitt M., Willems A. et al. Ratio of trastuzumab levels in serum and cerebrospinal fluid is altered in HER2-positive breast cancer patients with brain metastases and impairment of blood-brain barrier// Anticancer Drugs.- 2007.- Vol.18.-p. 23-28.

369. Stopeck A.T., Lipton A., Body J-J., et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study// J. Clin. Oncol.- 2010.-Vol.-28-P.5132-5139.

370. Stukov A., Gershanovich M., Semiglazova T., Filatova L. The therapeutic activity of gemcitabine on transplanted Intracranially Ehrlich tumor in mice. 2nd International Conference "Translational Research in Oncology: a New Approach to Personalized Medicine", 2012.- Poster 33.

371. Stukov A.N., Gershanovich M.L., Filatova L.V., Semiglazova T.Y., Tarasenkova A.A., Latipova D.Kh., Vershinina S.F., Belyaeva O.A., Brezhnev N.V., Moiseyenko F.V., Chubenko V.A. The therapeutic activity of gemcitabine on transplanted intracranially //Erhrlich tumor in mice //2nd International Conference "Translational Research in Oncology: a new Approach to Personalized Medicine". - Meldova, 2012. - May 8-11. - Abstr. P.33

372. Stukov A.N., Gershanovich M.L., Filatova L.V., Semiglazova T.Y., Belyaeva O.A., Bespalov V.G., Tarasenkova A.A., Murazov J.G., Latipova D.Kh., Chubenko V.A Effect of gemcitabine on intracranial tumors in mice

nd i •

//22 Biennial Congress of the European Association for Cancer Research (EACR). 7-10 July 2012, Barselona, Spain. In: European Journal of Cancer. -2012.-Vol. 48.-Abstr. 913.

373. Suzuki Y., Tokuda Y., Fujiwara Y., Iwata H. et al. Phase II study of gemcitabine monotherapy as a salvage treatment for Japanese metastatic breast

cancer patients after anthracycline and taxane treatment// Jpn J Clin Oncol.-2009.-Vol.39-p.699-706.

374. Swaby R., Blackwell K., Jiang Z., et al. Neratinib in combination with trastuzumab for the treatment of advanced breast cancer: a phase I/II study. In: 2009 ASCO Annual Meeting// J. Clin. Oncol.- 2009.- Vol.27 (15).-Abstract 1004.

375. Tabrizi M.A., Tseng C.M., Roskos L.K. Elimination mechanisms of therapeutic monoclonal antibodies//Drug Discov Today.- 2006.-Vol.ll.-p.81-88.

376. Tafra L. Positron emission mammography: a new breast imaging device // J. Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 97. - P. 372-373.

377. Taillefer R. Clinical applications of 99mTc-sestamibi scintigraphy // Semin. Nucl. Med. - 2005. - Vol. 35. - P. 100-115.

378. Tanner M., Hollmen M., Junttila T., Kapanen A. et al. Amplification of HER-2 in gastric carcinoma: association with Topoisomerase II alpha gene amplification, intestinal type, poor prognosis and sensitivity to trastuzumab // Ann. Oncol. - 2005.- Vol. 16. - P. 273-8.

379. Tas F., Guney N., Derin D., Camlica H., Aydiner A., Topuz E. Biweekly administration of gemcitabine and cisplatin chemotherapy in patients with anthracycline and taxane-pretreated metastatic breast cancer// Invest. New Drugs.- 2008.- Vol.26.-p.363-368.

380. Theodossiou C., Cook J.A., Fisher J. et al. Interaction of gemcitabine with paclitaxel and cisplatin in human tumor cell lines//Int J Oncol.- 1998.- Vol. 12.825-832.

381. Theoleyre S., Wittrant Y., Tat S.K. et al. The moleculartriad OPG/RANK/RANKL: involvement in the orchestration of pathophysiological bone remodeling// Cytokine Growth Factor Rev.- 2004.-Vol.l5.-p.457-475.