Клинические и нейрофизиологические аспекты синдрома беспокойных ног тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Чамсаев, Мугажир Абдулатипович

• Чамсаев, Мугажир Абдулатипович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чамсаев, Мугажир Абдулатипович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Исторические и общие аспекты синдрома беспокойных ног

1.2. Клинические особенности синдрома беспокойных ног

1.3. Современные аспекты патогенеза синдрома беспокойных йог

1.4. Дифференциальный диагноз

1.5. Лечение

1.6. Современные представления об организации движения

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования 45 2.2.1 Клинические методы исследования

2.2.2. Психологические методы исследования

2.2.3. Электронейрофизиологические методы исследования 50 2.2.3.1 Скорость проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам

2.2.3.2. Рефлекторная активность сегментов спинного мозга

2.2.3.3. Рефлекторная активность ствола мозга 56 2.2.3.3. Методы лечения

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Клинические особенности синдрома беспокойных ног

3.2. Характеристика вертебральных и экстравертебральных нарушений

3.3. Результаты электромиографического обследования скорости проведения импульса по моторным и сенсорным волокнам

3.4. Результаты анализа рефлекторной активности спинного мозга у больных синдромом беспокойных ног

3.5. Рефлекторная активность ствола мозга у больных синдромом беспокойных ног

Глава 4. Результаты лечения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и нейрофизиологические аспекты синдрома беспокойных ног»

Актуальность. Синдром Экбома или синдром беспокойных ног -заболевание, относящееся к группе двигательных расстройств во сне, является актуальной проблемой медицины (Левин Я.И., Ковров Г.В., Феропонтова Д.Г., 1998; Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M., 1999; Eisenselir I, Ehrenberg BL, Noachtar S., 2003). Это обусловлено, как частотой данного синдрома, которая в разных популяциях составляет 1—15%, так и неоднозначным представлением вопросов патогенеза и лечебной тактики (Walters A. S., Hickey К., Maltzman J., 1996, Ondo W., 2002).

Несмотря на тот факт, что СБН относится к частым заболеваниям, до настоящего времени он диагностируется редко. Считается, что это обусловлено малой осведомленностью практических врачей, которые зачастую склонны объяснять жалобы больных СБН психологическим стрессом, заболеваниями периферических сосудов, нервов, суставов, остеохондрозом позвоночника (Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левина О.С., 2002, Allen R.P., Ricchietti D., Hening W.A. et al., 2003).

Периодически возникающая потребность в ходьбе, прерывающая засыпание или ночной сон, являются фактором невротизации больных по астеническому или депрессивному типу (Вейн A.M., 1974, Walther B.W., 2002). Это, в свою очередь, способствует формированию у врачей неправильного представления о первичном психогенном происхождении описанных жалоб и назначению психотропных препаратов. Отсутствие явных патологических изменений в конечностях, в нервной, имунной, эндокринной системах способствуют живучести этих взглядов.

В свое время было предложено ряд теорий патогенеза синдрома беспокойных ног. Однако, каждая из этих теорий могла объяснить лишь некоторые частные вопросы клиники, патогенеза и оказывались несостоятельными перед остальными аспектами. Эти поиски оказались тщетными, что потребовало переосмысления накопленных фактов с позиции новой методологии неврологического анализа, естественно научной основой которой явились успехи нейрофизиологии, нейрохимии и патологии неспецифических систем мозга.

Клиническим ядром синдрома беспокойных ног являются неприятные ощущения в ногах, возникающие перед началом сна и вызывающие непреодолимую потребность двигать ногами (Ekbom К. А., 1960). При этом эти ощущения могут чередоваться с истинной мышечной болью, крампи и вертебральной патологией (Веселовский В.П., 1972; Попелянскин Я.Ю., 1997; Веселовская Е.В., Хабиров Ф.А., 1998; Ebersbach G., Schelosky L., Schenkel A. et al., 1998, Nichols D.A., Allen R.P., Grauke J.H. et al.,2003). He исключено, что одной из возможных причин, способных формировать типичные сенсорные и моторные нарушений у больных синдромом беспокойных ног, могут быть миофасциальные гипертону сы проксимальных и дистальных отделов нижних конечностей. При этом если даже искаженная афферентация, восходящая из миофасциального гипертонуса мышц голени у больных синдромом беспокойных ног не имеет решающего значения в генезе сенсомоторных нарушений, то вполне можно допустить, что она способна выполнить функцию сильного синхронизирующего и подкрепляющего фактора, действующего на измененную активность супраспинальных и стволовых нейронов.

Несмотря на тот факт, что синдром беспокойных ног относится в группу заболеваний, в основе которых лежит нарушение организации движения, до настоящего времени остается открытым вопрос о функциональном состоянии сегментарных и супрасегментарных структур, обеспечивающих координацию рефлекторной деятельности локомоторной системы.

Современные подходы к лечению синдрома беспокойных ног ориентированы преимущественно на средства фармакотерапии (O'Keeffe S. Т., 1996; Glasauer F.E., 2001; Tings Т., Trenkwalder С., 2003). Однако отсутствие убедительных данных по выявлению причин заболевания, раскрытию механизмов его развития, а так же объективных симптомов патологического процесса, способствовало формированию терапевтического нигилизма. A"priori назначаются местные физиопроцедуры, поливитамины, сосудорасширяющие препараты, центральные адреномиметики и другие средства, лечебный эффект которых не удовлетворяет ни пациентов, ни врачей (Danek A., Pollmacher Th., 1990; Trenkwalder С., Stiasny К., Pollmacher Т. et al., 1995; Hening W., Allen R., Earley C. et al., 1999; Stiasny K., Wetter T.C., Winkelmann J.et al., 2001; Fawcett W.J., 2003). В этой связи представляет интерес оценка эффективности мягких релаксационных методик мануальной терапии и миофасциальной пунктуры в коррекции периферических нарушений локомоторной системы.

Таким образом, до настоящего времени нет единого представления о состоянии мышечно-суставных структур нижних конечностей, их роли в патогенезе и оформлении клинической картины синдрома беспокойных ног, состоянии рефлекторной активности центральных и периферических звеньев локомоторной системы, а также целесообразности включения в программу лечебных мероприятий методов пунктурной и мануальной терапии.

Работа выполнена по основному плану научных исследований Казанской государственной медицинской академии.

Цель исследования - Раскрытие клинико-нейрофизиологических характеристик нейромоторной системы больных синдромом беспокойных ног и разработка патогенетически обоснованной схемы лечения.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Оценить нейроортопердическое состояние мышечно-суставных структур нижних конечностей, таза и поясничного отдела позвоночника у больных СБН.

2. Исследовать рефлекторную активность спинальных и супраспинальных структур у больных СБН.

3. Определить информативные электронейрофизиологические критерии, отражающие состояние центральных и периферических звеньев нейромоторной системы у больных СБН.

4. Изучить динамику клинико-нейрофизиологических показателей у больных СБН в результате проведения курса лечения.

Научная новизна. Впервые патогенез СБН рассмотрен с позиций системной патологии нервной системы - рассогласования программы построения движения и его исполнения в условиях латентного миофасциального гипертонуса. Актуальный патологический периферический фактор - миофасциальный гипертонус - в генезе синдрома беспокойных ног является запускающим и поддерживающим звеном. Развертывание типичной картины СБН происходит в условиях дисфункции мезодиэнцефального отдела большого мозга - формирование генератора патологически усиленного возбуждения на различных уровнях системы построения и исполнения движения. Установлено, что у больных СБН имеется повышение рефлекторной возбудимости как на спинальном, так и на супраспинальном уровнях. Активирующим повышенную рефлекторную возбудимость фактором является длительная искаженная афферентация из миофасциальных гипертонусов мускулатуры нижних конечностей. Практическая значимость. Установлены локализация и выраженность локомоторных нарушений у больных синдромом беспокойных ног, а также выявлена зависимость между сенсорными эквивалентами синдрома беспокойных ног и степенью мышечно-суставных нарушений нижних конечностей.

Показано, что миофасциальные гипертонусы участвуют в патогенезе и оформлении клинической картины синдрома беспокойных ног.

Комплекс лечебных мероприятий должен быть построен с учетом дисфункции центральных структур, обеспечивающих организацию (программу) движений и функционального состояния периферических исполнителей.

Устранение периферических факторов СБН предполагает устранение не только активных, но и латентных миофасциальных гипертонусов релаксационными техниками мануальной терапии и пунктурной аналгезией. Профилактическое лечение предполагает комплексное применение лечебных мероприятий 2-3 раза в год. Внедрение результатов исследования. Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, внедрены в клиническую практику неврологического отделения Республиканского объединения скорой медицинской помощи г. Махачкалы.

Материалы диссертации используются в преподавании соответствующих разделов на кафедре неврологии и рефлексотерапии Казанской государственной медицинской академии и кафедре неврологии факультета постдипломного образования Дагестанской государственной медицинской академии. Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены на VI11 Всероссийском съезде неврологов (Казань, 2001); научной конференции, посвященной 70-летию Дагестанской государственной медицинской академии (Махачкала,2002); межкафедральной конференции кафедр неврологии и рефлексотерапи, детской неврологии, вертеброневрологии и мануальной терапии Казанской государственной медицинской академии (Казань, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ и методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Синдром беспокойных ног является результатом функциональных нарушений систем построения и исполнения движения с преимущественными сдвигами в сомногенных структурах. В условиях бодрствования т.е. при минимальной активности этих механизмов и достаточной адекватной афферентации из периферических звеньев аппаратов локомоции патологический комплекс СБН проявиться не может. В состоянии покоя дефицит и дисбаланс афферентации из миофасциальных триггерных пунктов способствует высвобождению контролирующих систем организации программы движения при слабости, т.е. недостаточной активности сомногенных механизмов. СБН является продуктом "незакрытой" программы движения.

2. У 79% больных синдромом Экбома, в мышцах голени определяются миофасциальные гипертонусы, которые участвуют в оформлении клинической картины синдромома беспокойных ног. Синдром беспокойных ног сопровождается нарушением рефлекторной активности сегментарных и супрасегментарных звеньев нейромоторной системы

3. Релаксация и пунктурная анальгезия триггерных пунктов мышц голени достоверно уменьшает выраженность клинических и нейрофизиологических признаков СБН.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Чамсаев, Мугажир Абдулатипович

Выводы

1. Для больных синдромом беспокойных ног характерно наличие миофасциальных триггерных пунктов, расположенных в ишиокруральной группе мышц, прежде всего, в мышцах задней группы голени.

2. Миофасциальные гипертонусы мышц задней группы голени являются запускающим и поддерживающим звеном в генезе синдрома беспокойных ног, которые принимают активное участие в оформлении клинической картины сенсомоторных нарушений.

3. У больных синдромом беспокойных ног имеется нарушение рефлекторной возбудимости спинальных и супраспинальных отделов мозга. Наиболее частым нарушением функциональных активности данных структур является их растормаживания.

4. Развертывание типичной картины синдрома беспокойных ног происходит в условиях дисфункции мезодиэнцефального отдела большого мозга -формирование генератора патологически усиленного возбуждения на различных уровнях системы построения движения.

5. Комплексная терапия, включающая ноотропы, препараты для улучшения центральной микроциркуляции, миофасциопунктура триггерных пунктов и релаксационные методики мануальной терапии вызывают отчетливый регресс клинической симптоматики синдрома беспокойных ног и оказывают нормализующее влияние на рефлекторную возбудимость спинальных и супраспинальных отделов нервной системы.

Практические рекомендации

1. У больных синдромом беспокойных ног необходимо оценивать состояние мышц нижних конечностей с целью выявления миофасциальных триггерных, пунктов которые располагаются преимущественно в мышцах задней группы голени и мышцах ягодичной области (средняя ягодичная, грушевидная мышцы).

2. Регистрация и анализ амплитудно-временных параметров Н-рефлекса и мигательного рефлекса позволяет выявлять нарушение рефлекторной возбудимости спинальных и супраспинальных отделов нервной системы у больных синдромом беспокойных ног. Наиболее характерными электромиографическими признаками данных нарушений являются уменьшение латентного периода и порога вызывания рефлексов, а также повышение их амплитуды и длительности.

3. Больным синдромом беспокойных ног необходимо проводить комплексную терапию (ноотропы, поливитамины, препараты для улучшения микроциркуляции) и миофасциальную пунктуру с релаксацией миофасциальных триггерных пунктов. Наиболее оптимальное количество миофасциопунктуры триггерных пунктов - 3-5 процедуры на курс. Количество сеансов релаксационных техник мануальной терапии зависит от выраженности триггерных пунктов и миофасциального болевого синдрома, в среднем - 8 —10 на курс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чамсаев, Мугажир Абдулатипович, 2004 год

1. Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В. Синдром беспокойных ног. -Неврологический журнал. - 1997. -№ 3. - с. 12-16.

2. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975370 с.

3. Бадалян JI.O., Скворцов И.А. Клиническая электронейромиография. М.: Медицина.- 1986. - 368с.

4. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина.- 1988. - 175с.

5. Бернштейн Н.А О построении движения. М., - 1947. - 498 с.

6. Бернштейн Н.А. Физиология движений и активность. М.: Наука. - 1990. -435с.

7. Вейн A.M. Нарушение сна и бодрствования. М.:Медицина, 1974.-383с.

8. Веселовский В.П. Судорожные стягивания трехглавой мышцы голени (крампи) при поясничном остеохондрозе: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Казань, 1972.-2 lc. ~

9. Веселовский В.П. Формы люмбоишиалгии: Автореф. дисс.докт. мед. наук.- М., 1977.-31 с.

10. Веселовский В.П. Михайлов М.К., Самитов О.Ш. Диагностика синдромов остеохондроза позвоночника. К.: Изд. КГУ.- 1990. -289 с.

11. Веселовский В.П. Практическая вертеброневрология и мануальная терапия. Рига. 1991. —341с.

12. Весел овская Е.В. Хабиров Ф.А. Клинические особенности пароксизмальных форм люмбоишиалгии у больных поясничным остеохондрозам/Методические рекомендации. Казань, 1998.-12с.

13. Власов Н.А. О роли передних остеофитов в возникновении вегетативных нарушений при поясничном остеохондрозе//В кн. Матер. XXV науч. конф. Смоленского Гос.мед.института. — Смоленск. 1967. - С. 73-74.

14. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография. JL: Наука. -1990.-229с.

15. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь паркинсона и синдром паркинсонизма. -М.:МЕДпресс, 1999.-416.

16. Голубев В.Л. Лечение болезни Паркинсона//Ж. "Лечение нервных болезней."-2001.-№ 1.- С. 3-11.

17. Гусев Е.И. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии.- М.: «Нолидж».- 2000. 336 с.

18. Иваничев Г.А.- Болезненные мышечные уплотнения. Казань. - 1990.158 с.

19. Иваничев Г.А. Мануальная медицина. М.: ООО «Медпресс». - 1998. -470 с.

20. Иваничев Г.А., Барташевич В.В., Гайнутдинов А.Р., Насырова A.M. Синдром беспокойных ног дефект построения и исполнения движения // Мануальная терапия. - Обнинск, 2003. - С. 48-56.

21. Иваничев Г.А., Овчинников А.В.- Динамика соматосенсорных вызванных потенциалов при миофасциальных болевых синдромах// Казанский медицинский журнал. 2001. - №5. - С. 336-340.

22. Иваничев Г.А., Старосельцева Н.Г. Миофасциальный генерализованный альгический (фибромиальгический) синдром. Казань. - 2002. - 164с.

23. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. -М.:Медицина- 1997.-350 с.

24. Левин Я.И., Ковров Г.В., Ферапонтова Д.Г. Двигательные расстройства во сне//Совр. Психиатр. 1998.- №3.-С.25-28.

25. Левин Я.И., Синдром беспокойных ног//Диагностика pi лечение экстрапирамидных расстройств//Под ред. В.Н. Штока. — Москва. 2000. С.124-138.

26. Лиманский Ю.П. Рефлексы ствола головного мозга. К.: Наук. Думка. -1987. -240 с

27. Мельничук П. В., Яхно Н. Н. Акатизия. Синдром беспокойных ног // Болезни нервной системы / Под ред. Н.Н. Яхно, Д. Р. Штульмана., П. В. Мельничука. М. 1995 - Т 2. - С. 203-204.

28. Нурмухаметова Е. Синдром беспокойных ног// Русский медицинский журнал - 1997- № 7. - Т.5. - С. 45-47.

29. Попелянский Я.Ю. Ортопедическая неврология (вертеброневрология). Том 1. Казань, - 1997. - 488 с.

30. Рысс С.М. Витамины (пантотеновая кислота). — JL: Госизд. мед. лит, -1963.-С. 228-236.

31. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. //Экстрапирамидные расстройства. М., 1998. - 128 с.

32. Шток В.Н., Ивановов-Смоленская И.А., Левина О.С. /Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению -М: МЕДпресс-информ, 2002.-608 с.

33. Хабиров Ф.А. Мышечная боль. Казань.- 1995. - 171с.

34. Хабиров Ф.А. Клиническая неврология^ позвоночника. Казань. - 2001. -472с.39

35. Afifi А.К., Bergman R.A. Functional neuroanatomi. NY: McGraw-Hill. -1998.-730 p.

36. Akpinar S. Treatment of restless legs syndrome with levodopa plus benserazide// Arch Neurol. 1982.-Vol.39. -P.739.

37. Akpinar S. Restless legs syndrome treatment with dopaminergic drugs // Clin. Neuropharmacol. 1987. - Vol. 10. -№ 1. -P. 69-79.

38. Akyol A, Kiylioglu N, Kadikoylu G, Bolaman AZ, Ozgel N. Iron deficiency anemia and restless legs syndrome: in the an electrophysiological abnormality// Clin Neurol Neurosurg. -2003. -Vol. 106. -№1. -P.23-27.

39. Alexander G.A., DeLong M.R. Central mechanism of initiation and control of movement / In: A.K.Asbury, G.M.McKhann, W.I.McLonald (Eds). Diseases of

40. Nervous System. Clinical Neurobiology, 2ed. Philadelphia: WB Saunders, 1992. - P.285-308.

41. Alexander G.A., DeLong M.R., Stride P.L. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex // Ann. Rev. Neurosci.- 1986.-Vol. 9.-P. 357-381.

42. Allen R.P, Earley C.J. Augmentation of the restless legs syndrome with carbidopa / levodopa // Sleep. 1996. -Vol. 19. -P.205-213.

43. Allen R.P, Earley C.J. Restless legs syndrome: a review of clinical and pathophysiologic features//J Clin Neurophysiol. -2001. Vol. 18. - № 2. - P. 89.

44. Ask-Upmark E. Contribution to the pathogenesis of the syndrome of restless legs// Acta Med Scand. 1959. - № 6. - P. 164-231.

45. Aul EA, Davis В J, Rodnitzky RL. The importance of formal serum iron studies in the assessment of restless legs syndrome// Neurology. 1998.- Vol.50. -P.912.

46. Bhowmik D, Bhatia M, Gupta S, Agarwal SK, Tiwari SC, Dash SC. Restless legs syndrome in hemodialysis in patients in India: a case controlled study// Sleep Med. 2003. - Vol. 4. - №2. - P. 143-146.

47. Blatter W., Muhlemann M. Restless legs and nocturnal leg spasms—forgotten facts in diagnosis—new facts for therapy// Schweiz Med. Wochenschr. 1982. -Vol. 112. - №4.-P. 115-117.

48. Bonati MT, Ferini-Strampi L, Aridon P, Oldani A, Zicconi M, Casari G. Autosomal dominant restless legs syndrome maps on chromosome 14q// Brain. -2003. Vol.126. -№6. -P. 1485 -1492.

49. Botez MI, Lambert B. Folate deficiency and restless legs syndrome in pregnancy// N Engi J Med. 1977. - Vol. 297. - P. 670.

50. Brerming R. Blood and cerebrospinal fluid findings in molimina crurum nocturna (including restless legs)//SvenLakartidn.- 1960.- Vol.57. №4-P.683-695.

51. Bradshaw J.L, Mattingley J.B. Clinical Neuropsychology / Behavioral and Brain Sciense. San Diego: Academic Press. - 1995. - P.458

52. Brooks DG. The firt genetic locus mapped for RLS is unlikeli to be the last. Article reviewed: 'Identification of a major susceptibility locus for restles legs syndrome on chromosome 12q'// Sleep Med .-2002.- Vol. 3. - №3. -P.285-286.

53. Bucher SF, Seelos КС, Oertel WH, et al. Cerebral generators involved in the pathogenesis of restless legs syndrome// Ann Neurol.- 1997. -Vol.41. -P.639-645.

54. Callaghan N. Restless legs syndrome in uremic neuropathy//Neurology. -1966.-Vol.16.-P.359-362.

55. Chaudhuri KR, Appiah-Kubi LS, Trenkwalder C. Restless legs syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2001. Vol. 71.- №2. -P. 143-146.

56. Chokroverty S. Ediror's corner: restless legs syndrome, a common disease uncommonly diagnosed// Sleep Med.-2003. Vol.4. - №2. -P.91-93.

57. Chokroverty S, Janlcovic J. Restless legs syndrome: a disease in search of identity. //Neurology. 1999. -Vol.52. -P.907-910.

58. Cirignotta F, Zucconi M, Mondini S, et al. Epidemiologic data on sleep disorders // Sleep. 1982. - №2. - P. 211.

59. Coccagna G. Restless legs syndrome: periodic leg movements in sleep. In: Thorpy MJ, editor// Handbook of sleep disorders. New York: Dekker; 1990. -P. 457-478.

60. Coleman R. M., Bliwise D. L., Sajben N. et al. Epidemiology of periodic movements during sleep // Sleep / Wake Disorders: Natural History,

61. Epidemiology, and Long-Term Evolution / Eds. C. Guillemenault, E. Lugaresi — New York, 1983.—P. 217-229.

62. Coleman RM, Pollak CP, Weitzman ED. Periodic movements in sleep (nocturnal myoclonus): relation to sleep disorders// Ann Neurol. -1980. -№8. -P.416-421.

63. Collado-Seidel V, Kazenwadel J, Wetter TC, et al. A controlled study of additional sr-L- dopa in L-dopa-responsive restless legs syndrome with late-night symptoms//Neurology. 1999:52. -P.285-290.

64. Collado-Seidel V, Kohnen R, Samtleben W, et al. Clinical and biochemical findings in uremic patients with and without restless legs syndrome// Am J Kidney Dis. 1998. -Vol.31. -P.324-328.

65. Culebras A. Restless leg syndrome. Diagnosis and treatment//Rev Neurol. -2001. Vol 32. - № 3. - P.281-283.

66. Danek A., Pollmacher Th. Restless-legs syndrome: Klinik, Differentialdiagnose, Therapiean-Satze-Weiterbilduug // Nerve-nartz. 1990. -Bd 61. - P. 69-76.

67. DeLong M.R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin // Trend. Neurosci. 1990. - Vol. 13. - P.281- 285.

68. Desautels A, Turecki G, Montplaisir J, Sequeira A, Verner A, Rouleau GA. Identification of a major susceptibility locus for restless legs syndrome on chromosome 12q// Am J Hum Genet. -2001. -Vol.69. -№6. -P. 1266-1270. Epub 2001 Nov 06

69. Dinwiddie LC. Restless legs syndrome: not just a problem for dialysis patients//ANNA J. 1997. - Vol. 24. - № 6. - P. 655-662.

70. Dum R.P., Strick P.L. Premotor areas: nodal points for parallel efferent system involved in the central control of movement / In: D.R.Hamphrey, H.J.Freund (Ens). Motor control. Chichester: Wiley, 1991. - P.383 - 411.

71. Earley CJ, Alien RP Pergolide and carbidopa/levodopa treatment of the restless legs syndrome and periodic leg movements in sleep in a consecutive series of patients// Sleep. 1996. -Vol.19. -P.801-810.

72. Earley С J, Yaffee JB, Alien RP. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pergolide in restless legs syndrome// Neurology 1998. -Vol.51. -P.1599-1602.

73. Ebersbach G., Schelosky L., Schenkel A., Scholz U., Poewe W. Unilateral painful legs and moving toes syndrome with moving fingers—evidence for distinct oscillators//Mov Disord. 1998. - Vol. 13. - № 6. - P. 965-968.

74. Ehrenberg BL. Sleep pathologies associated with nocturnal movements. In Joseph AB, Young RR, editors. Movement disorders in neurology and psychiatry. Boston: Blackwell Scientific. 1992. -P. 634-648.

75. Eisensehr I, Ehrenberg BL, Noachtar S. Different sleep charachteristics in restless legs syndrome and periodic limb movement disorders// Sleep Med.-2003. -Vol. 4. №2. -P. 147-52.

76. Ekbom KA. Asthenia crururn parasthetica (irritable legs)// Acta Med Scand 1944. -Vol.118. -P.l97-209.

77. Ekbom KA. Restless legs// Acta Med Scand. 1945. -Vol.158. -P. 1-124.

78. Ekbom K. A. Restless legs syndrome // Neurology. — 1960 —Vol. 10. — P. 868—873.

79. Esteban A. A. Neurophysyiological approach to brainstem reflex. Blink reflex// Neurophysiol. Clin. 1999. Feb. - Vol.29. - P.7-38.

80. Fawcett WJ. Ketamine for restless legs syndrome // Anesth Analg. 2003. -Vol. 96. -№4. -P. 1238 -1239.

81. Gemignani F, Marbini A, Di Giovanni G, et al. Charcot-Marie-Tooth disease type 2 with restless legs syndrome// Neurology. 1999.- Vol. 52.- P. 10641066.

82. Gibb WRG, Lees AJ. The restless legs syndrome//Postgrad. Med. J. 1986.-Vol. — 62. — P. 329-33.

83. Glasauer F.E. Restless Legs Syndrome//Spinal Cord. 2001. - Vol. 39. - № 3. -P.125-133.

84. Goffredo Filho GS, Gorini CC, Purysko AS, Silva HC, Elias IE. Restless legs syndrome in patients on chronic hemodialysis in a Brazilian city: frequency, biochemical findings and comorbidities// Arq Neuropsiquiatr. -2003. Vol.61. -№3. -P. 723-727.

85. Goodman JDS, Brodie C, Ayida GA. Restless legs syndrome in pregnancy// BMJ- 1988.-Vol. 297.-P.l 101-1102.

86. Gorman CA, Dyck PJ, Pearson JS. Symptom of restless legs//Arch Intern Med.-1965. Vol.115. -№2. - P. 155-160.

87. Gudbjomsson B, Broman JE, Hetta J, et al. Sleep disturbances in patients with primary Sjogren's syndrome// Br. J. Rheum.- 1993.- Vol. 32. -P. 1072-1076.

88. Handworker J. V., Palmer R. F. Clonidine in the treatment of restless legs syndrome //N. Engl. J. Med. 1985. - Vol 313 - P. 1228-1229.

89. Hening WA, Allen RP. Restless legs syndrome (RLS): the continuing development of diagnostic standards and severety measures// Sleep Med. -2003. Vol.4. -№2. -P. 95-97.

90. Hening W., Allen R., Earley C., Kushida C., Picchietti D., Silber M. The treatment of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder. An American Academy of Sleep Medicine Review//Sleep. 1999. - Vol. 22. - № 7.-P. 970-999.

91. Hening W. A., Walters A. S., Successful long-term therapy of restless legs syndrome with opioid medication // Sleep Res — 1989. Vol. 18. - P. 241.

92. Hening W. A., Walters A. S., Kavey N. Dyskinesias while awake and periodic movements in sleep in restless legs syndrome: Treatment with opioids // Neurology. —1986. —Vol. 36. —P. 1363-1366.

93. Hornyak M, Voderholzer U, Hohagen F, et al. Magnesium therapy for periodic leg movemets-related insomnia and restless legs syndrome: an open pilot study// Sleep. 1998. -Vol.21. -P.501-505.

94. Iannaccone S, Zucconi M, Marchellini'P et al. Evidence of periphereral axonal neuropathy in primary restless legs svn-drome // Movem. Dis. 1995. - Vol. 10, N 1. - P. 1-9.

95. Jankovic J. Tardive syndromes and other drug-induced movement disorders// Clin Neuropharmacol. 1995. -Vol.18. -P.197-214.

96. Jones HJ, Derodra JK. Restless legs syndrome—a review// Eur J Vase Endovasc Surg. 1997. - Vol. 14. - № 6. - P. 430-432.

97. Kanazawa A. Ekbom's syndrome // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 2003. -Vol. -38. -P.128-131.

98. Kaplan PW, Alien RP, Buchholz DW et al. A double blind, placebo controlled stady of the treatment of periodic limb movements in sleep using carbidopa / levodopa and propoxiphene// Sleep. 1993. -Vol. -16. -P.717-723.

99. Kumar VG, Bhatia M, Tripathi M, Srivastava AK, Jain S. Restless legs syndrome: diagnosis and treatment// J Assoc Physicians India. 2003. - Vol. Aug; 51. -Jvf«8. -P.782-783.

100. LaBan NK, Viola SL, Femminineo AF, et al. Restless leg syndrome associated with diminished cardiopulmonary compliance and lumber spinal stenosis— motor concomitant of Vesper's curse// Arch Phys Med Rehabil. 1990. -Vol.71.-P.384-388.

101. Latash M. Neurophysiological basis of movement // Human Kinetics. 1998. - 268 p.

102. Lauerma H., Makkula J. Treatment of restless syndrome legs with tramadol: an open study//J. Clin. Psychitry. - 1999,- №4.- P.241-244.

103. Lavigne GJ, Montplaisir JY. Restless legs syndrome and sleep bruxism. Prevalence and association among Canadians// Sleep 1994. Vol.-17. -P.739-743.

104. Lazzarini A, Walters AS, Hickey K, et al. Studies of penetrance and anticipation in five autosomal-dominant restless legs pedigrees//Mov Disord 1999.-Vol. 14 P.lll-116.

105. Lin SC, Kalpan J, Burger CD, et al. Effect of pramipexole in treatment of resistant restless legs syndrome// Mayo Clin Proc. 1998. -Vol.73. -P.497-500.

106. Lugaresi E, Coccagna G, Beti Ceroni G, et al. Restless legs syndrome and nocturnal myoclonus. In: Gastout H, Lugaresi E, Berti Ceroni G, et al, editors. The abnormalities of sleep in man. Bologna, Italy: A Gaggi. 1968.- P. 285294.

107. Lugaresi E., Cirignotta F., Coccagna G. et al. Nocturnal myoclonus and restless legs syndrome. // Adv. Neurol. — 1986. — Vol. 43. P. 295—307.

108. Machtey I. Epidemiology of restless legs syndrome// Arch Intern Med. -2001. -Vol. 161. -№3. P.183-184.

109. Marsden C.D. The mysterious motor function of the basal ganglia: the Robert Wartenberg lecture // Neurology. 1982. - Vol.32. - P.514-539.

110. Marsden C.D. Motor dysfunction and movement disorders / In: A.K.Asbury, G.M.McKhann, W.I.Mcdonald (Eds). Diseases of Nervous System. Clinical Neurobiology, 2ed. Philadelphia: WB Saunders. - 1992. - P.309-318.

111. Martinez-Mena JM., Pastor J. Polyneuropathy in patients with periodic leg movements during sleep.//Rev Neurol. 1998. - Vol. 27. - № 159. - P. 745749.

112. Mathews WB. Iron deficiency and restless legs letter.//Br. Med. J. 1976. -Vol.1. -P.898.

113. Mitler MM, Browman CP, Menn SJ, et al. Nocturnal myoclonus: treatment efficacy of clonazepam and temazepam// Sleep. 1986.- Vol. 9. -P.385-392.

114. Montplaisir J, Boucher S, Poirier G, et al. Clinical, poly-somnographic, and genetic characteristics of restless legs syndrome: a study of 133 patients diagnosed with new standard of criteria// Mov. Disord. 1997. -Vol.l2.-№l.-P.61-65.

115. Montplaisir J, Nicolas A, Denesle R, et al. Restless legs syndrome improved by pramipexole: a double-blind randomized trial// Neurology. 1999. -Vol.52. -P.938

116. Mosko SS, Dickel MJ, Paul T, et al. Sleep apnea and sleep-related periodic movements in community resident seniors// J. Am. Geriatr. Soc.- 1988.- Vol 36. -P.502-508.

117. Mountfield JA. Restless legs syndrome relieved by cessation of smoking// Can Med Assoc J. 1985. -Vol.133. -P.426-427.

118. Nichols DA, Allen RP, Grauke JH, Brown JB, Rice ML, Dement WC, Kushida CA. Restless legs syndrome symptoms in primary care: a prevalence study // Arch Intern Med. -2003. -Vol.163. -№19. -P.2323-2329.

119. Nordlander NB.Causes of restless legs. //Sven Lakartidn. -1957. -Vol.54. -№15.-P.l 159-1166.

120. O'Hare JA, Abuaisha F, Geoghegan M. Prevalence and forms of neuropathic morbidity in 800 diabetics// Ir J Med Sci. 1994. -Vol.163. -P. 132-135.

121. O'Keeffe S. T. Restless legs syndrome // Arch intern, Med. — 1996. Vol. 156.-P. 243-248.

122. O'Keeffe ST, Gavin K, Lavan JN. Iron status and restless legs syndrome in the elderly// Age Ageing. 1994. -Vol.23. -P.200-203.

123. O'Keeffe ST, Noel J, Lavan JN. Restless legs in the elderly// Postgrad Med J. 1993. -Vol.69. -P.701-703.

124. Olejniczak PW, Fisch В J. Sleep disorders// Med Clin North Am. -2003. -Vol. 87. -№4. -P.803-833.

125. Ondo W. Epidemiology of restless legs syndrome // Sleep Med.-2002.-№ 3(Suppl).- S. 13-15.

126. Ondo W. Ropinirole for restless legs syndrome// Mov Disord. 1999. -Vol.14.-P.138-140.

127. Ondo WG, He Y, Rajasekaran S, et al. Clinical correlates of6-hydroxydopamine injections into All dopaminergic neurons in rats: a possible model for restless legs syndrome// Mov. Disord. 2000.- Vol. 15. - P. 154-158.

128. Ondo WG, Jankovic J. Restless legs syndrome: clinical-etiologic correlates// Neurology. 1996.- Vol. 47.- P. 1435-41.

129. Ondo WG, Jankovic J. Restless legs syndrome // Current neurology / S.H.Appel (ed.). Amsterdam: IOS Press. -1997. - P.207-235.

130. Polydefkis M, Hauer PE, Feaser PJ, et al. Restless legs syndrome and small fiber neuropathy abstract.//Neurology 1999. Vol. 52(Suppl 2). - A411.

131. Rothdach A, Winkelmann J, Trenkwalder C, et al. Prevalence of restless legs syndrome in an elderly general population: the MEMO-study (abstract)// Neurology. 1999.- Vol.52 (Suppl). -A287.

132. Sachdev P. 'The neuropsychiatry of brain iron// J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1993. -Vol5. - P. 18-29.

133. Salih AM, Gray RES, Mills KR, et al. A clinical, serological and neurophysiological study of restless legs syndrome in rheumatoid arthritis//Br. J. Rheum. 1994.- Vol. 33. - P. 60-63.

134. Shen WW. Akathisia and overlooked, distressing, but treatable condition// J Nerv Ment Dis. -1981. -Vol.169. -№9. -P.599-600.

135. Sonka K, Pretl M, Kranda K. Management of restless legs syndrome by the partial D2-agonist terguride// Sleep Med. -2003. Vol.5. -№4. - P.455-457.

136. Sowers JR, Vlachakis N. Circadian variations in plasma dopamine levels in man// J. Endocrinol. Invest. 1984.- Vol.7.- P. 341-345.

137. Staedt J, Hunerjager H, Ruther E, et al. Pergolide: treatment of choice in restless legs syndrome (RLS) and nocturnal myoclonus syndrome (NMS). Long-term follow up on pergolide// J. Neural. Transm. -1998.- Vol. 105. -P.265-268.

138. Stein J.F., Aziz T.Z. Does imbalance between basal ganglia and cerebellar outputs cause mevement disorders // Curr.Opinion in Neurology. 1999. -Vol.12.-P.667-670.

139. Stiasny K., Oertel WH. Restless legs syndrome. Diagnosis and therapy//MMW Fortschr Med. 2000. - Vol. 142. -№ 41. - P. 46-48.

140. Stiasny K., Taking steps to calm restless legs syndrome//Nursing. 1999. -Vol. 29. - № 9. - P.60-61.

141. Sun ER, Chen CA, Ho G, et al. Iron and the restless legs syndrome// Sleep.-1998.- Vol. 2.- №1. P. 371-377.

142. Tachibana N. Restless legs syndrome.// Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. -2003. -V01.39. -P.83-86.

143. Tagaya H, Wetter TC, Winkelmann J, Rubin M, Hundemer HP. Pergolide restores sleep maintenance but impairs sleep EEG synchronization in patients with restless legs syndrome// Sleep Med. -2002. -Vol.3. -№1. -P.49-54.

144. Tan E.K., Ondo W.G. Motor restlessness//Int J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 55. - № 5. - P. 320-322.

145. Tan E.K., Ondo W.G. Restless legs syndrome: clinical features and treatment//Am. J. Med. Sci.- 2000. - 319. - Vol. 6. - P. 397-403.

146. Tings T, Trenkwalder C. When L-Dopa preparations, dopamins agonists or opioids? Therapy of restless legs syndrome // MMW Fortschr Med. -2003. -Vol.145.-№10.-P.48-49

147. Trendwalder C., Walters AS., Hening WA. et al. Circadian rhythm of periodic limb movements and sensory symptoms of restless legs syndrome// Mov Disord. 1999. -Vol.14.-P.102-110.

148. Trendwalder C, Walters AS, Hening W. Periodic limb movements and restless legs syndrome//Neurol Clin. 1996. -Vol.14. -P. 629-650.

149. Trenkwalder C, Walters AS, Hening WA, et al. Positron emission tomographic studies in restless legs syndrome// Mov. Disord.- 1999. Vol. -14.- P.141-145.

150. Trenkwalder C, Stiasny K, Pollmacher T, et al. L-dopa therapy of uremic and idiopathic restless legs syndrome: a double blind, crossover trial//Sleep 1995.-V0I.I8.-P.68I-688.

151. Trzepacz P.T., Violette J., Satoia M.J. Response to opioids in three patients with restless legs syndrome Amer. J. Psychiatr. - 1984. - Vol.141. - P.993 -995.

152. Turjanski N, Lees AJ, Brooks DJ. Striatal dopaminergic function in restless legs syndrome: 18F-dopa and HC-raclo-pride PET studies// Neurology. 1999. -Vol. 52.- Vol. 932-937.

153. Wagner ML, Walters AS, Coleman RG, et al. Randomized, double-blind, placebo controlled study of clonidine in restless legs syndrome// Sleep. 1996. -Vol.19.-P.52-58.

154. Walker S, Fine A, Kryger MFL. Sleep complaints are common in a dialysis unit// Am. J. Kidney Dis.- 1995.- Vol.26. P. 751-756.

155. Walker SL, Fine A, Kryger MH. L-dopa/carbidopa for nocturnal movement disorders in uremia// Sleep 1996. - Vol. 19.- P.214-218.

156. Wallers A. S., Hickey K., Maltzman J. A questionnaire stude of 138 patients with restless legs syndrome: the "Night-Walkers" survey//Neurology. 1996. -Vol. 46.-P. 92-95.

157. Walters A. S. Toward a better definition of the restless legs syndrome // Movem. Dis. 1995. - Vol.10. -№5. - P. 634-642.

158. Walters A. S., Hening W., Rubinstein M. et al. A clinical and polisomnographical comparison of neuroleptic-induced aka-thisia and the idiopathic restless legs syndrome // Sleep. — 1991. Vol. 14. - № 4. - P. 339345.

159. Walters AS, Hickey K, Maltzman J, et al. A questionnaire survey of 138 patients with restless legs syndrome: the "night-walkers" survey// Neurology 1996. -Vol.46. -P.92-95.

160. Walters AS, Honing WA, Kavey N, et al. A double blind randomized crossover trial of bromocriptine and placebo in restless legs syndrome// Ann Neurol.- 1988.- Vol. 24. P. 455-458.

161. Walters A. S., Picchietti D. L., Ehrenberg В L. Restless legs syndrome in childhood and adolescence // Pediatr. Neurol. — 1994. Vol. 11. - P. 241-245.

162. Walters AS, Wagner NE, Hening WA, et al. Successful treatment of the idiopathic restless legs syndrome in a randomized double blind trial ofoxycodone versus placebo//Sleep. 1993.- V.16. - P.327-329.

163. Walther BW. Treating restless legs syndrome: current pathophysiological concepts and clinical trials // Expert Opin Investig Drags. -2002. -Vol.11. №4. -P.501-514.

164. Wersall J. Restless legs. //Sven Lakartidn. -1952. -Vol.49. -№32. -P.2032-2034.

165. Welter Т. С., Trenkwalder С., Stiasny К. el al. Treatment of idiopathic and uremic restless legs //Wien. med. Wochenschr. -1995. Bd 145. - №17-18. - S.

166. Wetter TC, Stiasny K, Winklemann J, et al. A randomized controlled study of pergolide in patients with restless legs syndrome// Neurology. 1999. -Vol.52. -P.944-950.

167. Wetter TC, Pollmacher T. Restless legs and periodic leg movements in sleep syndromes//J Neurol. 1997. - Vol. 244. - № 4. - Suppl 1. - P.S37-45.

168. Willis T. The London practice of physics. London: Basset and Croolce, 1885.-p.404.

169. Yasuda T, Nishimura A, Katsuki Y, et al. Restless legs syndrome treated successfully by kidney transplantation: a case report// Clin Transpl. 1986.

170. Young JR, Humphries AW, DeWoIfe VG. Restless legs syndrome. Geriatrics. 1969. -Vol.24. -P.167-171.

171. Young WB, Piovesan EJ, Biglan KM. Restless legs syndrome and drag-induced akathisia in headache patients// CNS Spectr. -2003. -Vol.8. -№6. -450

172. Yunus M.B., Aldag J., Restless Legs Syndrome and Leg Cramps in Fibromialgia Syndrome: A Controlled Study//BMJ. 1996. - Vol.312. - P.312.

173. Zoe A., Wagner M. L., Waiters A. S. High dose clonidinc in a case of restless legs syndrome //Ann. Pharmacother. — 1994. Vol. 28. - P. 878-881.

174. Zucconi M, Coccagna G, Petronelli R, et al. Nocturnal myoclonus in restless legs syndrome: effect ofcarbamazepine treatment//Funct. Neurol.- 1989. -Vol.-4.-P.263-71.525.527.1. P.138.456.7114