Клинические и метаболические особенности пневмоний различной этиологии у лиц молодого и среднего возраста с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Минаков Алексей Александрович

• Минаков Алексей Александрович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Минаков Алексей Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Пневмония в XXI веке, актуальность и особенности терминологии

1.2 Современные представления о факторах риска и этиологии пневмонии

1.3 Классификация и оценка тяжести пневмонии

1.4 Диагностика пневмонии

1.5 Воспаление как основной патогенетический компонент пневмонии

1.6 Метавоспаление как важное патогенетическое звено иммунометаболизма

1.7 Влияние ожирения на течение пневмонии

1.8 Осложнения пневмонии

1.9 Лабораторные маркеры оценки течения пневмонии

1.9.1 Показатели клинического анализа крови и интегральные гематологические индексы в оценке тяжести пневмонии

1.9.2 Интерлейкин-6 - многогранный маркер воспаления

1.9.3 Роль эндотелия в патогенезе пневмонии

1.9.4 Влияние гликемии на течение пневмонии

1.10 Клиническое значение адипокинов (адипсин и лептин) при пневмонии

1.11 Терапия пневмонии

1.11.1 Этиотропная противовирусная терапия

1.11.2 Этиотропная антибактериальная терапия

1.12 Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.1.1 Ретроспективная часть исследования

2.1.2 Проспективная часть исследования

2.1.3 Критерии соответствия исследованию

2.2 Условия проведения

2.3 Продолжительность исследования

2.4 Описание проводимых исследований

2.4.1 Исследование антропометрических параметров

2.4.2 Этиологическая диагностика

2.4.3 Исследование общеклинического анализа крови

2.4.4 Исследование биохимических параметров крови

2.4.5 Исследование маркеров острой фазы воспаления

2.4.6 Исследование функции эндотелия

2.4.7 Исследование адипокинов и инсулина

2.4.8 Исследование сатурации крови

2.4.9 Лучевые методы исследования

2.5 Расчетные параметры

2.5.1 Оценка тяжести пневмонии

2.5.2 Оценка наличия острого системного воспаления

2.5.3 Оценка индекса массы тела

2.5.4 Оценка индекса висцерального ожирения

2.5.5 Оценка интегральных гематологических индексов

2.5.6 Оценка инсулинорезистентности

2.6 Этическая экспертиза

2.7 Статистическая обработка

3.1 Клиническая характеристика исследуемых пациентов

3.2 Этиология внебольничной пневмонии

3.3 Клинико-лабораторные особенности течения внебольничной пневмонии в зависимости от индекса массы тела

3.3.1 Анализ жалоб пациентов

3.3.2 Анализ данных физикального исследования и осложнений у пациентов с пневмонией в сравниваемых группах

3.3.3 Анализ рентгенологической картины лёгких пациентов с пневмонией

3.3.4 Анализ показателей периферической крови и интегральных гематологических индексов у пациентов с пневмонией

3.3.5 Анализ биохимических параметров и коагулограммы у пациентов с пневмонией

3.4 Анализ острого системного воспаления в начале пневмонии и его связь с индексом массы тела, потенциальными возбудителями и тяжестью заболевания

3.4.1 Влияние этиологии пневмонии на проявление острого системного воспаления

3.4.2 Острое системное воспаление и осложнения пневмонии

3.4.3 Динамика признаков острого системного воспаления в группе 3 и их лабораторная характеристика

3.5 Шкала потребности в назначении антибактериальной терапии у пациентов с

вирусной пневмонией

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Клиническая характеристика исследуемых пациентов

4.2 Анализ этиологической структуры пневмоний у лиц с ожирением

4.3 Анализ клинических особенностей течения пневмонии

4.4 Взаимосвязь антропометрических данных и дисфункции жировой ткани

4.4.1 Влияние висцерального ожирения на динамику лабораторных параметров при внебольничной пневмонии

4.4.2 Влияние инсулинорезистентности на динамику лабораторных параметров при внебольничной пневмонии

4.5 Результаты значений острофазовых маркеров и их связь с острым системным воспалением при внебольничной пневмонии

4.6 Изучение показателей эндотелиальной дисфункции при внебольничной пневмонии

4.7 Результаты определения уровня адипокинов и исследуемых гормонов при внебольничной пневмонии

4.8 Рентгенологические особенности диагностики внебольничной пневмонии в зависимости от индекса массы тела больных в сравниваемых группах

4.9 Оценка тяжести пневмонии и применение дополнительных лабораторно-

инструментальных критериев для диагностики тяжелой пневмонии

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и метаболические особенности пневмоний различной этиологии у лиц молодого и среднего возраста с ожирением»

Актуальность темы исследования

Представление о полиэтиологичности пневмонии сложилось лишь в последние 100 лет [3; 79]. В настоящее время сформировано мировоззрение, что практически все внешние микробные патогены могут являться этиологическим фактором заболеваемости пневмонией при условии их достаточной вирулентности и соответствующего состояния макроорганизма [77; 87; 127]. Между тем, вопрос о причинах развития и вариантах неблагоприятного течения пневмонии остался не до конца разрешённым до настоящего времени [54]. У лиц молодого и среднего возраста без сопутствующих хронических заболеваний смертность от пневмоний составляет 1-3%, а при тяжелой пневмонии достигает 10% [56; 66]. При наличии сопутствующих заболеваний этот показатель увеличивается. В начале XXI века появляются первые данные об особенностях пневмоний у лиц с ожирением [4; 61; 151; 208]. Особую актуальность данный вопрос приобрел в период пандемии СОУГО-19. Изучение ожирения привело к признанию жировой ткани как эндокринного и иммунного органа [44; 96]. В настоящее время результаты многочисленных эпидемиологических, патофизиологических и клинических исследований позволяют интерпретировать роль ожирения как фактора риска многих заболеваний [60; 74]. Следует обратить внимание, что в патогенезе воспаления при пневмониях одно из ключевых мест занимают адипоцитокины - продукты метаболизма жировой ткани, определяющие дисфункцию клеточного и гуморального иммунитета, а также оказывающие разнонаправленные иммунные эффекты [20].

Терапия пневмонии изменялась по мере эволюции представления о причинах ее развития. Открытие сульфаниламидов и антибиотиков способствовало улучшению течения и исходов болезни [39] и с этих пор лечение пневмонии подразумевает назначение системной антибактериальной и адъювантной терапии с использованием респираторной поддержки [12; 56].

Однако ожирение, которое благодаря продукции провоспалительных цитокинов определяет низкоинтенсивное воспаление (метавоспаление) может ухудшать течение пневмонии и подразумевать коррекцию лечения. Это доказала пандемия новой коронавирусной инфекции, вызывающая при осложненном течении развитие вирусной пневмонии, которая при ассоциации с ожирением нередко характеризовалась более неблагоприятными исходами. Подобный феномен влияния ожирения на течение патологического процесса в легких нуждается в изучении и осмыслении [31; 51].

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время в литературе имеется небольшое число работ, в которых указываются особенности пневмонии у пациентов с различным количеством жировой ткани. Описания течения пневмоний на фоне ожирения в литературных источниках имеют обобщённый характер, в большей степени оценивающий уровень заболеваемости и смертности, не уточняя при этом их клинические и метаболические особенности.

Сегодня принято считать, что на течение и исходы пневмонии клиническое значение оказывает этиологический фактор [67; 87]. Гораздо меньше внимания уделяется состоянию макроорганизма и оценке сопутствующей патологии при пневмонии.

В настоящее время в случае подтверждения диагноза пневмонии принято использовать прогностические шкалы (CURB/CRB-65, PORT/PSI, SMART-COP/ SMRT-CO, NEWS и NEWS2) [90; 125; 214]. Основные цели исследований, на основе которых были получены данные шкалы, заключались в оценке риска летального исхода, выбора места лечения и необходимости респираторной поддержки пациентов с внебольничной пневмонией. Оценку тяжести заболевания принято проводить на основе критериев IDSA/ATS [266], которые не пересматривались с 1993 года [75].

Ожирение в аспекте бронхо-легочных заболеваний длительное время рассматривалось как фактор влияния на легочные объемы [68; 81] и течение бронхиальной астмы [6; 182] и только в последнее время начали появляться публикации о роли ожирения в развитии острого респираторного дистресс -синдрома как осложнения течения пневмонии [57].

В настоящее время в научной литературе всё больше появляется работ, изучающих маркеры воспаления при пневмонии [172; 177; 218]. Доказано, что увеличение воспалительных биомаркеров находится в прямой зависимости от степени выраженности ожирения [49; 208]. Однако вопрос влияния потенциального метавоспаления на течение пневмонии абсолютно не исследован. В совокупности с этиологическими характеристиками пневмонии, остается недостаточно раскрытым вопрос особенностей течения вирусных и бактериальных пневмоний на фоне метавоспаления. До настоящего времени не выработано общепринятого взгляда влияния ожирения на тяжесть пневмонии. Только в период пандемии СОУГО-19 данный вопрос начал исследоваться.

Таким образом, можно констатировать, что сегодня отсутствуют критерии течения такого вида коморбидной патологии. Выявление особенностей течения пневмонии в зависимости от индекса массы тела, а также выявление фенотипических особенностей, позволит выявить новые критерии тяжести пневмонии, что предоставит возможность своевременно корректировать терапию и улучшить прогноз больных пневмонией.

Цель исследования

Изучить клинические и метаболические особенности пневмоний различной этиологии у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением для оптимизации их диагностики и лечения.

Задачи исследования

1. Провести анализ этиологической структуры внебольничных пневмоний у мужчин с ожирением молодого и среднего возраста.

2. Установить клинико-лабораторные особенности течения пневмоний различной этиологии у мужчин с ожирением молодого и среднего возраста.

3. Исследовать взаимосвязи ожирения, метаболических параметров, показателей дисфункции жировой ткани и эндотелия у больных с пневмонией.

4. Оценить применимость интегральных лейкоцитарных индексов при внебольничной пневмонии и ожирении для оценки тяжести заболевания и выбора этиотропной терапии.

Научная новизна исследования

Впервые проведен анализ особенностей течения внебольничной пневмонии различной этиологии у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением. Установлена ассоциация между повышенными индексом висцерального ожирения и индексом инсулинорезистентности с затяжным воспалительным процессом у пациентов, сравнительно большим периодом гипертермии, патологическими значениями показателей лейкограммы и интегральных гематологических индексов, достоверно большим уровнем глюкозы, фибриногена и СРБ, показателями гиперкоагуляции.

Впервые выполненное исследование адипсина (фактор D системы комплемента) у пациентов с пневмонией различной этиологии показало достоверно большее его значение у пациентов с ожирением, что могло оказывать влияние на этиологические особенности пневмонии. Полученные результаты дают направление на дальнейшее изучение комплемент-опосредованных состояний в зависимости от индекса массы тела и дисфункции жировой ткани.

Впервые проанализирована применимость и значение интегральных гематологических индексов у мужчин молодого и среднего возраста с

внебольничной пневмонией в оценке ее тяжести и контроле лечения. Установлена прямая связь между индексом соотношения С-реактивного белка к лимфоцитам, системным иммуновоспалительным индексом и уровнем интерлейкина-6. Выявлены новые предикторы тяжелого течения внебольничной пневмонии различной этиологии у мужчин молодого и среднего возраста: соотношение нейтрофилов к лимфоцитам, соотношение С-реактивного белка к лимфоцитам в комбинации с количеством сегментов воспаления в лёгких, уровнем глюкозы и фибриногена. Впервые разработаны лабораторные критерии для определения своевременной потребности в назначении антибактериальной терапии при присоединении бактериальной инфекции у пациента с вирусной пневмонией на основе анализа показателей периферической крови: абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, моноцитов с расчетом интегрального лейкоцитарного индекса соотношения моноцитов к лимфоцитам.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе изучены клинико-лабораторные особенности течения пневмонии различной этиологии у мужчин молодого и среднего возраста с различным индексом массы тела. Установлено, что у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением при внебольничной пневмонии наиболее часто выявлялась вирусная этиология заболевания. Определено, что тяжелое течение пневмонии с развитием дыхательной недостаточности 1 -й степени, требующей назначения оксигенотерапии, независимо от этиологического фактора значимо чаще встречалось у больных с ожирением по сравнению с лицами нормального и пониженного питания.

Установлено, что наличие ожирения способствует развитию острого системного воспаления и, несмотря на проводимое лечение, продлевает его до 7-10 суток.

Определено влияние висцерального ожирения и инсулинорезистентности у мужчин молодого и среднего возраста, страдающих внебольничной пневмонией

различной этиологии, которое реализовалось на особенностях значения лабораторных и биохимических показателей.

Установлено, что значимо более высокий уровень адипсина (фактор D системы комплемента) имели пациенты с ожирением, что могло оказать влияние на более высокую частоту встречаемости у них пневмонии вирусной этиологии.

Полученные результаты позволили установить вклад метавоспаления при ожирении на клинико-лабораторные особенности внебольничной пневмонии.

На основании выявленных особенностей внебольничной пневмонии у лиц молодого и среднего возраста уточнены лабораторные критерии тяжести пневмонии, а также разработана шкала, позволяющая оценивать присоединение и рост бактериальной флоры у пациентов с первично вирусной пневмонией для инициации антибактериальной терапии.

Методология и методы исследования

В диссертационном исследовании применялись следующие методы исследования:

- общенаучный теоретический (анализ, синтез, сравнение и обобщение данных);

- эмпирический (клинический, лабораторный, инструментальный);

- математико-статистические методы анализа данных.

Первая часть диссертации выполнена в дизайне ретроспективного когортного исследования. Вторая часть работы представляет собой поперечное обсервационное исследование, проводимое с целью оценки взаимосвязи антропометрических параметров и особенностей лабораторных показателей, характеризующих дисфункцию жировой ткани и эндотелия у лиц с ожирением для валидации шкалы потребности в антибактериальной терапии при вирусной пневмонии.

Объектом исследования стали пациенты, страдающие пневмонией на фоне ожирения. Предметом исследования - антропометрические показатели, клинико-

лабораторные показатели функционального состояния организма пациента с пневмонией. Развернутая характеристика обследованных групп пациентов и биостатистические методы изложены в главе «Материал и методы».

Основные положения, выносимые на защиту

1. У мужчин молодого и среднего возраста с ожирением, страдающих внебольничной пневмонией, при этиологической диагностике достоверно чаще выявляются вирусные патогены.

2. Внебольничная пневмония у мужчин молодого и среднего возраста с ожирением ассоциирована с более неблагоприятным течением и более выраженным острым воспалительным синдромом с патологическими изменениями лейкограммы, тромбоцитов и биохимических показателей крови.

3. Больные с повышенными индексами висцерального ожирения и инсулинорезистентности характеризуются адипозопатией, более затянутой и выраженной воспалительной реакцией, лабораторными признаками эндотелиальной дисфункции, что ассоциируется с более тяжелым течением пневмонии и коагуляционными нарушениями.

4. Показатели лейкограммы вместе с интегральными лейкоцитарными индексами в комбинации с количеством сегментов воспаления в лёгких, уровнем глюкозы и фибриногена крови показали прогностическую связь с развитием тяжелой внебольничной пневмонии и могут служить ключевыми компонентами шкалы потребности в антибактериальной терапии пациентов с пневмонией смешанной этиологии.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Достоверность и обоснованность полученных результатов исследования основывается на репрезентативности выборки, соблюдении критериев включения и исключения, использовании современных методов лабораторного и

инструментального обследования. Основные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и соответствуют цели и задачам диссертационного исследования. Представленные таблицы и рисунки наглядно иллюстрируют основные результаты исследования. Математико-статистические методы обработки информации осуществлялись с применением электронных таблиц Excel, программных пакетов IBM SPSS Statistics 20, Statistica 10 и были адекватны поставленным задачам.

Апробация результатов

Работа выполнена на базе 1-й кафедры (терапии усовершенствования врачей) им. академика Н. С. Молчанова Военно-Медицинской академии им. С. М. Кирова.

Основные результаты диссертации были доложены на следующих конференциях: Всероссийский междисциплинарный конгресс «Молчановские чтения-2021» (19 мая 2021 г., г. Санкт-Петербург), Санкт-Петербургское общество терапевтов имени С. П. Боткина (25 мая 2021 г., г. Санкт-Петербург), XXXI Национальный конгресс по болезням органов дыхания (26 октября 2021 г., г. Москва) - в соавторстве, Всероссийский междисциплинарный конгресс «Молчановские чтения-2022» (16 апреля 2022 г., г. Санкт-Петербург), Республиканская научно-практическая конференция с международным участием «Актуальные вопросы военной медицины» (21 июня 2022 г., г. Минск, Республика Беларусь) - в соавторстве, Научно-практическая конференция 11 -я «Санкт-Петербургская ежегодная школа эндокринологов-2022» (19 ноября 2022 г., г. Санкт-Петербург).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, а также 2 патента

(№ 2783852 РФ, МПК А61В 6/00 в0Ш 33/74 в0Ш 33/84 в0Ш 33/86 «Способ прогнозирования риска перехода нетяжелой формы пневмонии в тяжелую» и № 2790920 РФ, МПК А61В 5/083 «Способ диагностики скрытой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией»). Результаты исследования использованы при выполнении НИР № VMA.02.09.2022/0046 «Исследование состояния органов дыхания и сердечно-сосудистой системы в раннем и отдаленном периодах у пациентов, прошедших лечение по поводу COVID-19 пневмонии», шифр «Эпилог» (2022).

Внедрение результатов работы

Основные результаты исследования используются в лечебно-диагностической практике 1-й клиники (терапии усовершенствования врачей) имени академика Н. С. Молчанова Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова.

Материалы диссертации использованы при подготовке методических рекомендаций «Протокол диагностики и лечения пациентов с пневмонией: внебольничной (в т. ч. вирус-ассоциированной) и госпитальной (нозокомиальной) в Военно-медицинской академии», утвержденных начальником ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (2022).

Полученные теоретические и практические данные могут быть внедрены в повседневную работу амбулаторно-поликлинического звена, терапевтических и пульмонологических отделений стационаров МЗ и МО РФ.

Личный вклад автора

Автор участвовал в планировании работы, включавшем определение основной идеи, дизайна исследования, плана выполнения и методов исследования.

Автором самостоятельно подготовлен обзор научной литературы, самостоятельно проведен отбор пациентов и выполнено физикальное обследование больных. Исследователем осуществлялся сбор проб биологического материала, а также выполнена преаналитическая подготовка образцов для иммуноферментного анализа.

Диссертантом самостоятельно сформирована электронная база данных, осуществлен статистический анализ первичного материала, обобщены, оценены и интерпретированы полученные результаты, подготовлены материалы к публикациям. По результатам диссертационной работы сформулированы выводы, представлены практические рекомендации.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 200 страницах печатного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и приложения. Библиография включает 271 источника литературы (87 отечественных и 184 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 71 таблицей, 19 рисунками и 8 формулами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Пневмония в XXI веке, актуальность и особенности терминологии

Заболевания лёгких были известны человечеству задолго до появления элементарных медицинских представлений об анатомии и физиологии. Эволюционирование заболеваний Homo Sapiens проходило параллельно со становлением вида и, очевидно, пневмония является той нозологией, которая продолжает оставаться с нами на протяжении уже многих тысячелетий.

Пневмония издавна принадлежит к числу распространённых заболеваний, но учение о ней нельзя рассматривать как законченное и логически завершённое [54]. Несмотря на достижения в диагностике и лечении, пневмония по-прежнему встречается довольно часто и является смертельным заболеванием [103].

По оценкам ученых, в начале XXI века ежегодно регистрировалось от 4 до 5 миллионов случаев внебольничной пневмонии, что составляло примерно 10 миллионов посещений врача, 500 тысяч госпитализаций и 45 тысяч смертей [118; 149]. Общий уровень смертности, связанной с внебольничной пневмонией, варьировал от 2% до 30% среди госпитализированных пациентов [103].

В 2018 году появились публикации о том, что заболеваемость внебольничной пневмонией значительно снизилась, что косвенно способствовало отвлечению внимания ученого сообщества от данной проблемы [148]. Однако 11 марта 2020 года планету потрясла пандемия, ассоциированная с новым вирусом -SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome-related CoronaVirus 2), которая при осложненном течении характеризовалась развитием пневмонии и унесла множество жизней [98].

За последние годы наблюдается рост внебольничными пневмониями во всех регионах России. На фоне пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 (COronaVIrus Disease - 2019) произошёл значительный (в 3,6 раза) рост заболеваемости внебольничными пневмониями. Во многих регионах страны общая заболеваемость пневмониями с 2017 по 2021 год кратно увеличилась [2; 76].

Заболеваемость COVID-19 и пневмониями определенным образом ассоциирована. В 2021 году заболеваемость пневмонией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 составляла 800 человек на 100 тысяч населения [15].

У 20 % пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, формировалась тяжелая пневмония с дыхательной недостаточностью [53].

Смертность от пневмоний в Российской Федерации с 2019 по 2022 гг. выросла на 23,5%, а в Санкт-Петербурге на 17,2% (Рисунок 1).

45.0

5.0

0.0

2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021

Рисунок 1 - Общие коэффициенты смертности при пневмонии на 100000

населения (адаптировано из [42])

Стоит отметить, что с приходом пандемии COVID-19 возникли определенные вопросы в терминологии. Отсутствие однозначного, единообразного и принятого клинического определения пневмонии осложняет исследования этого заболевания [231].

Определение пневмонии в течение XX-XXI века изменялось. Первоначально в СССР наиболее точное определение предложил Н. С. Молчанов: «Под наименованием «острые пневмонии» подразумеваются различные по этиологии и патогенезу острые воспалительные процессы, локализующиеся в бронхиолах, альвеолах и промежуточной соединительной ткани; нередко

воспалительный процесс распространяется и на сосудистую систему легочной ткани» [39].

Видоизменил терминологию пневмонии в 1983 году профессор Е. В. Гембицкий [14]: «Пневмонии - это группа различных по этиологии, патогенезу, морфологической характеристике острых инфекционных (преимущественно бактериальных) заболеваний, характеризующихся очаговым поражением респираторных отделов лёгких с обязательным наличием внутриальвеолярной экссудации», с которым совпадает и современное определение.

Респираторный отдел лёгких - это совокупность легочных ацинусов (acinus pulmonis), которые являются структурно-функциональной единицей лёгких, включающих в себя элементы: дыхательная (респираторная) бронхиола, альвеолярные ходы, альвеолярные мешочки, альвеолы, соединительная ткань (эластические и ретикулярные волокна), дыхательная (респираторная) капиллярная сеть.

Для клинициста диагноз пневмония является определенным при наличии совокупности клинических признаков, характеризующих процесс воспаления: остро возникшая лихорадка в начале заболевания; кашель; физикальные признаки (голосовое дрожание, укорочение перкуторного звука, бронхиальное дыхание, крепитация/мелкопузырчатые звучные хрипы, положительная бронхофония на стороне воспаления); лейкоцитоз > 10* 109/л и рентгенологических признаков воспалительного процесса в лёгких (очаговый, альвеолярный (паренхиматозный) или интерстициальный тип инфильтрации) [11].

Несмотря на достигнутые успехи в лечении пневмонии (расширение диагностических возможностей, совершенствование вакцинопрофилактики, снижение смертности с открытием антибактериальной терапии, утверждение основ реанимационного алгоритма, способствующего поддержанию витальных функций в критический период заболевания), до сих пор в полной мере не установлены причины и механизмы, которые ведут к росту тяжёлых осложнений и летальных исходов [79].

1.2 Современные представления о факторах риска и этиологии пневмонии

В качестве предикторов тяжелого течения современной внебольничной пневмонии отечественными авторами отмечаются: курение, хроническая обструктивная болезнь лёгких, избыточная масса тела и др. [45].

Изучение патологоанатомических диагнозов умерших от пневмонии, выявило ее ассоциированность с наличием коморбидных заболеваний. Наиболее часто встречались: артериальная гипертензия (49,59%), ишемическая болезнь сердца (24,39%), сахарный диабет 2-го типа (32,5%), ожирение (15,83%) [46].

Факторы риска и патофизиологические механизмы, приводящие к тяжелой пневмонии при заражении высокопатогенными возбудителями ещё плохо изучены. К потенциальным механизмам отягощения сегодня относят: высокие темпы репликации микроорганизмов, под действием которых усиливается цитолиз клеток тканей макроорганизма, неконтролируемая избыточная выработка воспалительных цитокинов и хемокинов, задержка индукции интерфероновых реакций, чрезмерное накопление моноцитов, макрофагов и нейтрофилов в лёгких [111], особенности рецепторного аппарата аффекторных клеток, взаимодействующего с возбудителем [88].

В некоторых работах установлено, что ожирение само по себе увеличивает на 3% риск развития внебольничной бактериальной пневмонии и более чем на 30% риск развития вирусной пневмонии, а лица, страдающие морбидным ожирением, имеют риск развития вирусной пневмонии на 300% выше в сравнении с нормальной массой тела [106]. И тем не менее, в современных публикациях сохраняются противоречивые мнения по влиянию избыточной массы тела на развитие и исход пневмонии [79].

Этиологическая диагностика возбудителей пневмонии зависит от применяемого диагностического метода [264]. Стоит отметить, что рутинные бактериологические и выборочные серологические исследования, проводимые сегодня в лечебных организациях, не раскрывают в полном объеме этиологию внебольничной пневмонии [40; 86].

Несмотря на научные достижения и энергичные клинические исследования в XXI веке, возбудитель пневмонии остается неизвестным в 30-60% случаев [150] (Рисунок 2).

Крупные исследования показывают, что этиология пневмонии чаще бывает вирусной, чем бактериальной. Проспективное многоцентровое исследование «EPIC» продемонстрировало, что распространенность и заболеваемость пневмонией варьирует в зависимости от возраста. Среди детей, включенных в исследование, возбудитель был выявлен у 81%, среди которых в 66% случаев диагностирована вирусная инфекция, лишь в 8% - были обнаружены бактерии , а вирусно-бактериальная коинфекция была обнаружена в 7%. Наиболее распространенными вирусами были респираторно-синцитиальный вирус человека (28%), риновирусы человека (27%), метапневмовирус человека (13%), аденовирусы (11%), парагриппы от 1 до 3 вирусов (7%), вирусы гриппа А и В (7%) и коронавирусы (5%).

Среди взрослых, включенных в исследование, патоген был обнаружен только в 38% случаев: из них 23% имели вирусную пневмонию; 11% -бактериальную пневмонию; 3% - ко-инфекцию; 1% - грибковые и микобактериальные патогены. Наиболее распространенными вирусами были риновирусы человека (9%), вирусы гриппа А и В (6%), метапневмовирус человека (4%), респираторно-синцитиальный вирус человека (3%), вирусы парагриппа от 1 до 3 (2%), коронавирусы (2%) и аденовирусы (1%) [119].

Согласно другого исследования, обнаружение бактериальных возбудителей в качестве причин пневмонии колеблется от 20 до 60% для Streptococcus pneumoniae, от 3 до 10% для Haemophilus influenzae, от 1 до 6% для Mycoplasma pneumoniae, 4% для Chlamydia pneumoniae, от 2 до 8% для видов Legionella, 3% для Staphylococcus aureus, от 3 до 5% для грамотрицательных бацилл, 2% для вирусов и от 10 до 20% для других выявленных причин [103].

В половине случаев у взрослых пациентов с пневмонией выявляют два возбудителя - сочетание Streptococcus pneumoniae с Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae [12].

Рисунок 2 - Этиологическая картина пневмонии до 2020 года

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Минаков Алексей Александрович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрова, Ю.Д. Проблема избыточного веса населения России: статистический анализ / Ю.Д. Александрова, М.Г. Колесницина // Вопросы статистики. - 2018. - Т. 25, № 10. - С. 61-77.

2. Анализ заболеваемости и этиологической структуры пневмоний в 2021 -2022 гг. в Хабаровском крае / Е. Н. Присяжнюк, Е. Н. Фомичева, В. И. Резник [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2022. - № 42(42). - С. 88-93.

3. Ариэль, Б.М. Барштейн Ю.А. Методология изучения пневмонии (опыт двух столетий) / Б.М. Ариэль // Пульмонология. - 1991. - № 1. - С. 56-58.

4. Архангельский, Д.А. Ожирение как фактор риска заболевания внебольничной пневмонией на Крайнем Севере / Д.А. Архангельский, Ю.Е. Барачевский, Ю.Н. Закревский. - Б01 10.21661/г-116018 // Наука, образование, общество: тенденции и перспективы развития : сборник материалов III Международной научно-практической конференции: в 2-х томах, Чебоксары, 11 декабря 2016 года. - Чебоксары : Интерактив плюс, 2016. - Т. 1. - С. 66-69.

5. Березин, А.И. Сроки лечения внебольничной пневмонии у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву, в зависимости от локализации процесса и вида физиотерапии / А.И. Березин, И.А. Панова, С.Ф. Гребенникова // Военно-медицинский журнал. - 2015. - Т. 336, № 4. - С. 6061.

6. Бронхиальная астма и ожирение: поиск терапевтических моделей / Д.С. Фомина, Л.А. Горячкина, Ю.Г. Алексеева, Е.Н. Бобрикова. - Б01 10.18093/0869-0189-2014-0-6-94-102 // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 94102.

7. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т. 7, № 2. - С. 9-17.

8. Власов, Т. Д. Эндотелиальная дисфункция: от частного к общему. Возврат к "старой парадигме"? - DOI 10.24884/1682-6655-2019-18-2-19-27 / Т. Д. Власов, И. И. Нестерович, Д. А. Шиманьски // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2019. - Т. 18, № 2(70). - С. 19-27.

9. Власова, Т.И. Дисфункция эндотелия как типовое патологическое состояние / Т.И. Власова, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов. - DOI 10.24884/1682-6655-202221-2-4-15 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - Т. 21, № 2 (82). - С. 4-15.

10. Влияние сменного графика работы на показатели метаболического здоровья / Е.С. Цветкова, Т.И. Романцова, Г.Е. Рунова [и др.]. - DOI 10.14341/omet10015 // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 3. - С. 1119.

11. Внебольничная пневмония у взрослых: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения РФ; С.Н. Авдеев, А.В. Дехнич, А.А. Зайцев [и др.]; Российское респираторное общество [и др.]. - Москва, 2021. - 133 с.

- URL: https://spulmo.ru/upload/kr/Pneumonia_2021.pdf (дата обращения: 07.04.2023).

12. Внебольничная пневмония у военнослужащих: тактика ведения и антимикробная терапия / Ю.В. Овчинников, А.А. Зайцев, А.И. Синопальников [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 337, № 3.

- С. 4-14.

13. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) (версия 17) : утв. зам. Минздрава РФ А.Н. Плутницким 14.12.2022 / С.Н. Авдеев, Л.В. Адамян, Е.И. Алексеева [и др.]. - Москва, 2022. - 260 с. - URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/%D0%92% D0%9C%D0%A0_raVID-19_V17.pdf (дата обращения: 05.04.2023).

14. Гембицкий, Е.В. Военно-полевая терапия / Е.В. Гембицкий, Ф.И. Комаров. -Москва : Медицина, 1983. - 256 с.

15. Главный внештатный специалист-пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев // Министерство здравоохранения Российской Федерации : сайт. -URL: https: //minzdrav.gov.ru/news/2022/11/12/19529-glavnyy-vneshtatnyy-spetsialist-pulmonolog-minzdrava-rossii-sergey-avdeev (дата обращения: 07.12.2022).

16. Гржибовский, А.М. Корреляционный анализ данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А.М. Гржибовский, С.В. Иванов, М.А. Горбатова. - DOI 10.34689/SH.2017.19.1.001 // Наука и здравоохранение. - 2017. - № 1. - С. 7-36.

17. Гржибовский, А.М. Типы данных, проверка распределения и описательная статистика / А.М. Гржибовский // Экология человека. - 2008. - № 1. - С. 5260.

18. Григорьев, С.Г. Роль и место логистической регрессии и ROC-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г. Григорьев, Ю.В. Лобзин, Н.В. Скрипченко. - DOI 10.22625/2072-6732-2016-8-4-36-45 // Журнал инфектологии. - 2016. - Т. 8, № 4. - С. 36-45.

19. Грипп у взрослых: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения РФ; С.Л. Бабак, А.В. Горелов, А.А. Зайцев [и др.]; Национальная ассоциация специалистов по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского [и др.]. - Москва, 2022. - 104 с. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/749_1 (дата обращения: 07.04.2023).

20. Дворецкий, Л.И. Ожирение и инфекция. Еще одна коморбидность? / Л.И. Дворецкий. - DOI 10.14341/omet9745 // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 2. - С. 3-8.

21. Деев, Р.В. Современные представления о клеточной гибели / Р.В. Деев, А.И. Билялов, Т.М. Жампеисов. - DOI 10.23868/201805001 // Гены и клетки. -2018. - Т. 13, № 1. - С. 6-19.

22. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний : национальные клинические рекомендации / О.М. Драпкина, Ю.М. Лопатин, В.И. Петров [и др.]; Российское кардиологическое общество

[и др.]. - Санкт-Петербург, 2017. - 164 с. - URL: https: //scardio .ru/content/Guidelines/proj ect/Ozhirenie_klin_rek_proekt.pdf (дата обращения: 07.04.2023).

23. Егоров, А.Ю. Проблема бактериальных осложнений при респираторных вирусных инфекциях / А.Ю. Егоров. - DOI 10.18527/2500-2236-2018-5-1-1-11 // Независимые микробиологические исследования. - 2018. - Т. 5, № 1. - С. 1-11.

24. Егоршина, Е.В. К вопросу о механизмах развития и методах диагностики эндотоксикоза при специфических воспалительных заболеваниях легких / Е.В. Егоршина, Е.А. Бородин, Н.В. Новик // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2000. - № 7. - С. 68-72.

25. Ершов, А.В. С-реактивный белок в диагностике внебольничной пневмонии / А.В. Ершов. - DOI 10.26442/20751753.2019.3.190259 // Consilium Medicum. -2019. - Vol. 21, № 3. - Р. 15-19.

26. Зайцев, А.А. Диагностика и лечение тяжелых поражений легких при гриппе A(H1N1/09): практические рекомендации / А.А. Зайцев, А.В. Щеголев // Военно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 337, № 3. - С. 39-46.

27. Значение моноцитоза в рациональном выборе эмпирической антибактериальной терапии при среднетяжелых формах COVID-19 / А.В. Ковалев, М.И. Шперлинг, А.С. Поляков [и др.]. - DOI 10.53652/2782-1730-2021-2-3(5)-35-40 // Медицинский вестник ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. - 2021. -№ 3 (5). - С. 35-40.

28. Золотницкая, В.П. Лучевая диагностика нарушений микроциркуляции в легких у больных с внебольничной пневмонией / В.П. Золотницкая. - DOI 10.24884/1682-6655-2020-19-3-31-38 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 31-38.

29. Зубов Н.Н. Информационные технологии статистического анализа данных в медицинской науке и образовании: учебное пособие / Н.Н. Зубов, В.И. Кувакин, С.З. Умаров; под общ. ред. Н.Н. Зубова. - Санкт-Петербург: ВМедА, 2020. - 490 с. - ISBN 978-5-94277-076-1.

30. Изучение молекулярных механизмов эндотелиальной дисфункции in vitro / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, Н.В. Короткова, Н.Д. Мжаванадзе. - DOI 10.23868/201903003 // Гены и клетки. - 2019. - Т. 14, № 1. - С. 22-32.

31. Исмаилов, С.И. Коронавирусная инфекция COVID-19 и Эндокринные заболевания / С.И. Исмаилов, Т.С. Саатов, З.М. Шамансурова // Новый день в медицине. - 2020. - № 2 (30). - С. 108-114.

32. Классификация по возрастам установленная ВОЗ. - URL: https://glavkniga.ru/forum/topic/6904 (дата обращения 22.09.2022).

33. Коровин, А.Е. Острый респираторный дистресс-синдром. Современное состояние проблемы / А.Е. Коровин, А.А. Новицкий, Д.А. Макаров // Клиническая патофизиология. - 2018. - Т. 24, № 2. - С. 32-41.

34. Круглякова, Л.В. Современные аспекты внебольничной пневмонии / Л.В. Круглякова, С.В. Нарышкина, А.Н. Одиреев. - DOI 10.12737/article_5c89acc410e1f3.79881136 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2019. - № 71. - Р. 120-134.

35. Лечебные эффекты вибрационно-компрессионного воздействия на грудную клетку при внебольничной пневмонии / В.В. Иванов, М.А. Харитонов, М.И. Пугачев [и др.]. - DOI 10.18093/0869-0189-2015-25-2-187-195 // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 2. - С. 187-195.

36. Львов, Д.К. 130 лет вирусологии / Д.К. Львов, С.В. Альховский, О.П. Жирнов. - DOI 10.36233/0507-4088-140 // Вопросы вирусологии. - 2022. - Т. 67, № 5. - С. 357-384.

37. Межирова, Н.М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н.М. Межирова, В.В. Данилова, С.С. Овчаренко // Медицина неотложных состояний. - 2011. - №1-2 (32-33). - С. 34-40.

38. Микрофлора мокроты и аутопсийного материала пациентов с COVID-19 / Е.А. Максимова, А.В. Козлов, А.В. Лямин [и др.]. - DOI 10.51620/0869-20842022-67-6-380-384 // Клиническая лабораторная диагностика. - 2022. - Т. 67, № 6. - Р. 380-384.

39. Молчанов, Н.С. Клиника и лечение острых пневмоний / Н.С. Молчанов, В.В. Ставская. - Ленинград : Медицина, 1971. - 295 с.

40. Молчанова, О.В. Этиология внебольничной пневмонии. Современное состояние проблемы / О.В. Молчанова // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2008. - № 2 (34). - С. 65-74.

41. Морбидное ожирение / под общ. ред. И.И. Дедова. - Москва, МИА, 2014. -608 с. - ISBN 978-5-9986-0171-2.

42. Научно-практическая конференция по болезням органов дыхания СевероЗападного федерального округа с международным участием, Санкт-Петербург, 24-25 ноября 2022 г. // Medum : сайт. - URL: https://medum.org/events/pulmonology-24-nov-

2022.html?ysclid=llfdbb01 on513303973 (дата обращения: 24.11.2022).

43. Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе : постановление Правительства РФ от 04.07.2013 N 565 (ред. от 29.06.2022). - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_149096/?ysclid=ldr4x6wvh 4492723169 (дата обращения: 07.04.2023).

44. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / под ред. И.И. Дедова. - Москва : Берлин-Хеми/Группа Менарини, 2000. - 106 с.

45. Организация медицинской помощи больным с тяжелыми пневмониями на фоне A/H1N1 / К.Г. Шаповалов, Т.Е. Белокриницкая, В.Ф. Лига [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. 6, № 2. - С. 15-20.

46. Особенности патологической анатомии легких при COVID-19 / М.В. Самсонова, А.Л. Черняев, Ж.Р. Омарова [и др.]. - DOI 10.18093/0869-01892020-30-5-519-532 // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. - С. 519-532.

47. Островская, Е.В. Хемерин как потенциальный биомаркер метаболического нездоровья при ожирении / Е.В. Островская, Т.И. Романцова, А.Н. Герасимов // Фундаментальная и клиническая диабетология в 21 веке: от теории к практике : сборник тезисов конференции по лечению и диагностике сахарного диабета, Москва, 07-08 сентября 2022 г. - Москва, 2022. - С. 90.

48. Ошибки ведения больных с внебольничной пневмонией / А.А. Зайцев, А.М. Макаревич, М.Б. Паценко, А.А. Серговенцев. - DOI 10.52424/00269050_2022_343_12_24 // Военно-медицинский журнал. - 2022.

- Т. 343, № 12. - С. 24-37.

49. Панова, Е.И. Коронавирусная инфекция у пациента с ожирением (обзор литературы) / Е.И. Панова, М.С. Пиманкина. - DOI 10.20514/2226-6704-202111-3-209-216 // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 3 (59). - С. 209-216.

50. Патент № 2790920 C1 Российская Федерация, МПК A61B 5/083. Способ диагностики скрытой дыхательной недостаточности у пациентов с пневмонией: № 2022110186: заявл. 14.04.2022 : опубл. 28.02.2023 / В.П. Кицышин, А.А. Минаков; заявитель Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования "Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова" Министерства обороны Российской Федерации. - URL: https://findpatent.ru/patent/279/2790920.html (дата обращения: 07.04.2023).

51. Пневмония - эволюция взглядов и учений в трудах сотрудников научной школы академика Н.С. Молчанова / М.А. Харитонов, В.А. Казанцев, И.Г. Куренкова [и др.] // Medline.ru. - 2018. - Т. 19 : Пульмонология. - С. 894-916.

- URL: http://www.medline.ru/public/art/tom19/art64.html (дата обращения: 07.04.2023).

52. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция / Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин, Н.М. Пасман [и др.] // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 2. - С. 23-28.

53. Потенциальные предикторы тяжелого течения и исхода внебольничной пневмонии / Е.В. Волчкова, О.Н. Титова, Н.А. Кузубова [и др.]. - DOI 10.18093/0869-0189-2023-33-2-225-232 // Пульмонология. - 2023. - Т. 33, № 2.

- С. 225-232.

54. Практическая пульмонология: руководство для врачей / К.В. Асямов, А.Б. Богомолов, Ю.С. Буркова [и др.]; под ред. В.В. Салухова, М.В. Харитонова. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 416 с.

55. Пронько, Т.П. Эндотелиальная дисфункция, системное воспаление, агрегационные свойства тромбоцитов и их взаимосвязи у пациентов со стабильной стенокардией напряжения / Т.П. Пронько, В.А. Снежицкий, В.Р. Шулика. - 001 10.24884/1682-6655-2020-19-1-22-28 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 22-28.

56. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А.Г. Чучалина. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 960 с. - ^N978-5-9704-2445-2.

57. Риск развития острого респираторного дистресс-синдрома у пациентов с внегоспитальными вирусно-бактериальными пневмониями / О.И. Светлицкая, Ю.А. Сирош, В.П. Блатун, И.И. Канус // Экстренная медицина. -2018. - Т. 7, № 4. - С. 564-569.

58. Романцова Т.И. Молекулярные механизмы регуляции массы тела как мишени патогенетической терапии ожирения / Т.И. Романцева // Терапия. -2015. - № 4. - ШЬ: https://therapy-journal.ru/ru/archive/article/32282 (дата обращения: 07.04.2023).

59. Романцова, Т.И. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении / Т.И. Романцова, Ю.П. Сыч. - DOI 10.14341/отеШ218 // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 4. - С. 3-17.

60. Салухов, В.В. Ожирение как фактор онкологического риска. Обзор литературы / В.В. Салухов, Д.В. Кадин. - Б01 10.21518/2079-701Х-2019-4-94-102 // Медицинский совет. - 2019. - № 4. - С. 94-102.

61. Светлицкая, О.И. Острое повреждение легких у пациентов с вирусно-бактериальной пневмонией на фоне избыточной массы тела и ожирения / О.И. Светлицкая, И.И. Канус // Медицинские новости. - 2013. - № 3. - С. 610.

62. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение : практическое руководство / под ред. Б.Р. Гельфанда. - 4-е изд., доп. и перераб. - Москва : МИА, 2017. - 406 с. - ISBN 978-5-8948-1988-4.

63. Симбирцев, А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А.С. Симбирцев. - Санкт-Петербург :Фолиант, 2018. - 512 с. - ISBN 978-593929-283-2.

64. Синопальников, А.И. Американские (ATS/IDSA, 2019) и российские (РРО/МАКМАХ, 2019) рекомендации по ведению внебольничной пневмонии у взрослых. Два взгляда на актуальную проблему / А.И. Синопальников. -DOI 10.26442/20751753.2020.3.200084 // Consilium Medicum. - 2020. - Vol. 22, № 3. - Р. 22-27.

65. Синопальников, А.И. Медленно разрешающаяся/неразрешающаяся внебольничная пневмония / А.И. Синопальников, А.А. Зайцев // РМЖ. -2009. - Т. 17, № 5. - С. 361-367.

66. Смертность от болезней органов дыхания в 2014-2015 годах и пути ее снижения / Т.Н. Биличенко, Е.В. Быстрицкая, А.Г. Чучалин [и др.]. - DOI 10.18093/0869-0189-2016-26-4-389-397 // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 4. - С. 389-397.

67. Современные аспекты этиологической диагностики, клиники и лечения тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих / В.В. Салухов, М.А. Харитонов, В.В. Иванов [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 69, № 1. - С. 45-52.

68. Состояние респираторной системы при ожирении / В.С. Пшеннова, И.С. Ежова, Б.М. Кхир, О.В. Александров // Российский медицинский журнал. -2012. - № 4. - С. 6-11.

69. Сперанский, И.И. Общий анализ крови - все ли его возможности исчерпаны? Интегральные индексы интоксикации как критерии оценки тяжести течения эндогенной интоксикации, ее осложнений и эффективности проводимого лечения / И.И. Сперанский, Г.Е. Самойленко, М.В. Лобачева // Здоровье Украины. - 2009. - № 6 (19). - С. 51-57.

70. Стома, И.О. Микробиом дыхательных путей: учебно-методическое пособие / И.О. Стома. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 104 с. - DOI: 10.33029/9704-7692-5-MIC-2023-1 -104.

71. Трухачёва, Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с примененим пакета Statistica / Н.В. Трухачёва. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 384 с. - ISBN 978-5-9704-2567-1.

72. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России / С.Н. Авдеев, В.Б. Белобородов, Б.З. Белоцерковский [и др.]. - DOI 10.17116/anaesthesiology20220116 // Анестезиология и реаниматология. -2022. - № 1. - Р. 6-35.

73. Тяжелая форма гриппа A (H1N1) - патологическая анатомия легких / А.Л. Черняев, О.В. Зайратьянц, А.Г. Чучалин [и др.] // Общая реаниматология. -2010. - Т. 6, № 3. - С. 23-28.

74. Устранение дисфункции жировой ткани как главный фактор снижения кардиометаболических рисков при ожирении / А.С. Аметов, Ю.Е. Рубцов, В.В. Салухов [и др.]. - DOI 10.18565/therapy.2019.6.66-74 // Терапия. - 2019. -Т. 5, № 6 (32). - С. 66-74.

75. Фесенко, О.В. Современные подходы к оценке степени тяжести внебольничной пневмонии / О.В. Фесенко, А.И. Синопальников // Клиническая медицина. - 2011. - Т. 89, № 6. - С. 26-33.

76. Хачатрян, В.А. Распространенность и динамика заболеваний органов дыхания среди населения Курской области / В.А. Хачатрян // Молодежный инновационный вестник. - 2023. - Т. 12, № 1. - С. 183-184.

77. Холодок, Г.Н. Этиология острой пневмонии и характеристика возбудителей / Г.Н. Холодок // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2004. - № 18. - С. 11-15.

78. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, №1-2. - С. 9-20.

79. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема медицины ХХ1 века / А.Г. Чучалин. - DOI 10.18093/0869-0189-2015-25-2-133-142 // Пульмонология. -2015. - Т. 25, № 2. - С. 133-142.

80. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. - 1995. - № 4 (8). - С. 5-10.

81. Шамшева, Д.С. Дыхательные расстройства у пациентов с ожирением / Д.С. Шамшева, А.А. Голубева // Доктор.Ру. - 2013. - № 8 (86). - С. 57-61. - URL: https://j ournaltherapy.ru/wp-content/uploads/2018/10/Dyhatelnye-rasstroj stva-u-pacientov-s-ozhireniem.pdf (дата обращения: 07.04.2023).

82. Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани [в 3-х ч.] / В.Я. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Часть 1. - Т. 55, № 4. - С. 44-49; Часть 2. - Т. 55, № 5. - С. 43-48; Часть 3. - Т. 55, № 6. - С. 40-45.

83. Шевченко, Ю.Л. Эндотелий как мишень патологического воздействия вирусной инфекции / Ю.Л. Шевченко, Ю.М. Стойко, В.Г. Гудымович. - DOI 10.25881/20728255_2022_17_2_11 // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2022. - Т. 17, № 2. - С. 11-16.

84. Шишкин, А. Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с ожирением / А. Н. Шишкин, А. И. Князева. - DOI 10.24884/1682-6655-2022-21-3-4-11 // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - Т. 21, № 3(83). -С. 4-11.

85. Шмелева, Ю.А. Острая дыхательная недостаточность / Ю.А. Шмелева // Образование и наука в России и за рубежом. - 2021. - Т. 81, № 5. - С. 14-17.

86. Этиология внебольничных пневмоний по данным отчетов медицинских организаций и результатам выборочных молекулярно-генетических исследований / Е.Ж. Кузовникова, Н.Б. Вольдшмидт, В.И. Сергевнин, Н.А. Шнуренко // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. -2015. - № 8-2. - С. 123-125.

87. Этиология внебольничных пневмоний у военнослужащих / С.Д. Жоголев, А.Н. Горенчук, П.В. Куликов [и др.] // Проблемы медицинской микологии. -2020. - Т. 22, № 3. - С. 76.

88. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury / K. Kuba, Y. Imai, S. Rao [et al.]. - DOI 10.1038/nm1267 // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11, № 8. - P. 875-879.

89. A mouse model of lethal synergism between influenza virus and Haemophilus influenzae / L.N. Lee, P. Dias, D. Han [et al.]. - DOI 10.2353/ajpath.2010.090596 // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, № 2. - P. 800-811.

90. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, T.E. Auble, D.M. Yealy [et al.]. - DOI 10.1056/NEJM199701233360402 // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336, № 4. - P. 243-250.

91. Adipose-derived stem cells enhance human breast cancer growth and cancer stem cell-like properties through adipsin / H. Goto, Y. Shimono, Y. Funakoshi [et al.]. -DOI 10.1038/s41388-018-0477-8 // Oncogene. - 2019. Vol. 38, № 6. - P. 767-779.

92. Adipsin and the glucose transporter GLUT4 traffic to the cell surface via independent pathways in adipocytes / C.A. Millar, T. Meerloo, S. Martin [et al.]. -DOI 10.1034/j.1600-0854.2000.010206.x // Traffic. - 2000. - Vol. 1, № 2. - P. 141-151.

93. Adipsin expression and growth in rats as influenced by insulin and somatotropin / J.L. Miner, J.C. Byatt, C.A. Baile, G.G. Krivi. - DOI 10.1016/0031-9384(93)90100-t // Physiol. Behav. - 1993. - Vol. 54, № 2. - P. 207-212.

94. Admission chest radiograph lacks sensitivity in the diagnosis of communityacquired pneumonia / J.T. Hagaman, G.W. Rouan, R.T. Shipley [et al.]. - DOI 10.1097/MAJ.0b013e31818ad805 // Am. J. Med. Sci. - 2009. - Vol. 337, № 4. - P. 236-240.

95. Aged neutrophils contribute to the first line of defense in the acute inflammatory response / B. Uhl, Y. Vadlau, G. Zuchtriegel [et al.]. - DOI:10.1182/blood-2016-05-718999 // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 19. - P. 2327-2337.

96. Ahima, R.S. Adipose tissue as an endocrine organ / R.S. Ahima, J.S. Flier. - DOI 10.1016/s1043-2760(00)00301-5 // Trends Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 11, № 8. - P. 327-332.

97. An official European Respiratory Society/American Thoracic Society technical standard: field walking tests in chronic respiratory disease / A.E. Holland, M.A. Spruit, T. Troosters [et al.]. - DOI 10.1183/09031936.00150314 // Eur. Respir. J. -2014. - Vol. 44, № 6. - P. 1428-1446.

98. An overview of COVID-19 / Y. Shi, G. Wang, X.P. Cai [et al.]. - DOI 10.1631/jzus.B2000083 // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2020. - Vol. 21, № 5. - P. 343-360.

99. Association between muscular strength and inflammatory markers among elderly persons with cardiac disease: results from the KORA-Age study / K.A. Volaklis, M. Halle, W. Koenig [et al.]. - DOI 10.1007/s00392-015-0867-7 // Clin. Res. Cardiol. - 2015. - Vol. 104, № 11. - P. 982-989.

100. Association between the expression of vascular endothelial growth factors and metabolic syndrome or its components: a systematic review and meta-analysis / M.I. Zafar, K. Mills, X. Ye [et al.]. - DOI 10.1186/s13098-018-0363-0 // Diabetol. Metab. Syndr. - 2018. - Vol. 10. - P. 62.

101. Association of pro-inflammatory cytokines, inflammatory proteins with atherosclerosis index in obese male subjects / F. Alizadeh, F. Mirzaie Bavil, R. Keyhanmanesh [et al.]. - DOI 10.1515/hmbci-2022-0022 // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2023. - URL: https://www.degruyter.com/document/DOI/10.1515/hmbci-2022-0022/html. -Published 2023 Jan 3.

102. Balk, R.A. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS): where did it come from and is it still relevant today? / R.A. Balk. - DOI 10.4161/viru.27135 // Virulence. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 20-26.

103. Bartlett, J.G. Community-acquired pneumonia / J.G. Bartlett, L.M. Mundy. - DOI 10.1056/NEJM199512143332408 // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333, № 4. - P. 1618-1624.

104. Baseline neutrophilto- lymphocyte ratio is associated with long-term T2D remission after metabolic surgery / A. Bonaventura, L. Liberale, F. Carbone [et

al.]. - DOI 10.1007/s00592-019-01345-2 // Acta Diabetol. - 2019. - Vol. 56, № 7. - p. 741-748.

105. Behrens, E.M. Cytokine storm syndrome. Looking toward the precision medicine era / E.M. Behrens, G.A. Koretzky. - DOI 10.1002/art.40071 // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69, № 6. - P. 1135-1143.

106. Body mass index and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis // D.T. Phung, Z. Wang, S. Rutherford [et al.]. - DOI 10.1111/obr.12055 // Obes. Rev. - 2013. - Vol. 14, № 10. - P. 839-857.

107. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS / R.C. Bone. - DOI 10.1097/00003246-199607000-00010 // Crit. Care. Med. - 1996. -Vol. 24, № 7. -P. 1125-1129.

108. Bozbay, M. Neutrophil-to-lymphocyte ratio: A novel and simple prognostic marker for infective endocarditis / M. Bozbay, H. Uyarel. - DOI 10.1016/j.jcrc.2015.04.115 // J. Crit. Care. - 2015. - Vol. 30, № 4. - P. 822.

109. Bras, I.C. Glycation in Huntington's Disease: A possible modifier and target for intervention / I.C. Bras, A. König, T.F. Outeiro. - DOI 10.3233/JHD-190366 // J Huntingtons Dis. - 2019. - Vol. 8, № 3. - P. 245-256.

110. Carcillo, J.A. Cytokine storm and sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome / J.A. Carcillo, B. Shakoory. - DOI 10.1007/978-3-030-22094-5_27 // Cytokine Storm Syndrome / R.G. Cron, E.M. Behrens (eds). - Cham : Springer, 2019. - P. 451-464.

111. Channappanavar, R. Pathogenic human coronavirus infections: causes and consequences of cytokine storm and immunopathology / R. Channappanavar, S. Perlman. - DOI 10.1007/s00281-017-0629-x // Semin. Immunopathol. - 2017. -Vol. 39, № 5. - P. 529-539.

112. Characteristics of viral pneumonia in the COVID-19 era: an update / P. Pagliano, C. Sellitto, V. Conti [et al.]. - DOI 10.1007/s15010-021-01603-y // Infection. -2021. - Vol. 49, № 4. - P. 607-616.

113. Cianflone, K. Critical review of acylation-stimulating protein physiology in humans and rodents / K. Cianflone, Z. Xia, L.Y. Chen. - DOI 10.1016/s0005-

2736(02)00686-7 // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. - Vol. 1609, № 2. - P. 127143.

114. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 30] / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30183-5 // Lancet. - 2020. - Vol. 395 (10223). - P. 497-506.

115. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / A. Rodriguez-Morales, J.A. Cardona-Ospina, E. Gutierrez-Ocampo [et al.]. - DOI 10.1016/j.tmaid.2020.101623 // Travel Med. Infect. Dis. - 2020. -Vol. 34. - P. 1016-1023.

116. Co-infection in critically ill patients with COVID-19: an observational cohort study from England / V. Baskaran, H. Lawrence, L.E. Lansbury [et al.]. - DOI 10.1099/jmm.0.001350 // J. Med. Microbiol. - 2021. - Vol. 70, № 4. - Art. № 001350. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8289210/. -Published 2021 Apr 16.

117. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis / L. Lansbury, B. Lim, V. Baskaran, W.S. Lim. - DOI 10.1016/j.jinf.2020.05.046 // J. Infect. - 2020. - Vol. 81, № 2. - P. 266-275.

118. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management. The Infectious Diseases Society of America / J.G. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, T.M. Jr. File. - DOI 10.1086/513953 // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26, № 4. - P. 811-838.

119. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among US adults / S. Jain, W.H. Self, R. Wunderink [et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa1500245 // N. Engl. J. Med. - 2015. - Vol. 373, № 5. - P. 415-427.

120. Complement activation in factor D-deficient mice / Y. Xu, M. Ma, G.C. Ippolito [et al.]. - DOI 10.1073/pnas.261428398 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. -Vol. 98, № 25. - P. 14577-14582.

121. Complement: a key system for immune surveillance and homeostasis / D. Ricklin, G. Hajishengallis, K. Yang, J.D. Lambris. - DOI 10.1038/ni.1923 // Nat. Immunol. - 2010. - Vol. 11, № 9. - P. 785-797.

122. Comprehensive molecular testing for respiratory pathogens in community-acquired pneumonia / N.J. Gadsby, C.D. Russell, M.P. McHugh [et al.]. -DOI 10.1093/cid/civ1214 // Clin. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 62, № 7. - P. 817-823.

123. Contradictory effects of short- and long-term hyperglycemias on ischemic injury of myocardium via intracellular signaling pathway / G. Xu, E. Takashi, M. Kudo [et al.]. - DOI 10.1016/j.yexmp.2003.08.003 // Exp. Mol. Pathol. - 2004. - Vol. 76, № 1. - P. 57-65.

124. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression / P. Mehta, D.F. McAuley, M. Brown [et al.]. - DOI 10.1016/S0140-6736(20)30628-0 // Lancet. - 2020. - Vol. 395 (10229). - P. 1033-1034.

125. CRB-65 predicts death from community-acquired pneumonia / T.T. Bauer, S. Ewig, R. Marre [et al.]; CAPNETZ Study Group. - DOI 10.1111/j.1365-2796.2006.01657.x // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 260, № 1. - P. 93-101.

126. Current understanding and future implications of sepsis-induced thrombocytopenia / S. Ghimire, S. Ravi, R. Budhathoki [et al.]. - DOI 10.1111/ejh.13549 // Eur. J. Haematol. - 2021. - Vol. 106, № 3. - P. 301-305.

127. Dandachi, D. Viral pneumonia: etiologies and treatment / D. Dandachi, Rodriguez-M.C. Barradas. - DOI 10.1136/jim-2018-000712 // J. Investig. Med. - 2018. -Vol. 66, № 6. - P. 957-965.

128. DeCasien, A.R. Understanding the human brain: insights from comparative biology / A.R. DeCasien, R.A. Barton, J.P. Higham. - DOI 10.1016/j.tics.2022.02.003 // Trends Cogn. Sci. - 2022. - Vol. 26, № 5. - P. 432445.

129. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America / J.P. Metlay, G.W. Waterer, A.C. Long [et al.]. - DOI 10.1164/rccm.201908-1581ST // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -

2019. - Vol. 200, № 7. - Art. № e45-e67. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6812437/. - Published 2019 Oct 1.

130. Dickson, R.P. Towards an ecology of the lung: new conceptual models of pulmonary microbiology and pneumonia pathogenesis / R.P. Dickson, J.R. Erb-Downward, G.B. Huffnagle. - DOI 10.1016/S2213-2600(14)70028-1 // Lancet Respir. Med. - 2014. - Vol. 2, № 3. - P. 238-246.

131. Diebel, L.N. Acute hyperglycemia increases sepsis related glycocalyx degradation and endothelial cellular injury: A microfluidic study / L.N. Diebel, D.M. Liberati, J.V. Martin. - DOI 10.1016/j.amjsurg.2018.12.066 // Am. J. Surg. - 2019. - Vol. 217, № 6. - P. 1076-1082.

132. Differentiation of bacterial and viral pneumonia in children / R. Virkki, T. Juven, H. Rikalainen [et al.]. - DOI 10.1136/thorax.57.5.438 // Thorax. - 2002. - Vol. 57, № 5. - P. 438-441.

133. Distinct different contributions of the alternative and classical complement activation pathway for the innate host response during sepsis / K. Dahlke, C.D. Wrann, O. Sommerfeld [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.1002741 // J. Immunol. -2011. - Vol. 186, № 5. - P. 3066-3075.

134. Dungan, K.M. Stress hyperglycaemia / K.M. Dungan, S.S. Braithwaite, J.C. Preiser. - DOI 10.1016/S0140-6736(09)60553-5 // Lancet. - 2009. - Vol. 373 (9677). - P. 1798-1807.

135. Effect of leptin on allergic airway responses in mice / S. Shore, I. Schwartzman, M. Mellema [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaci.2004.10.007 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115, № 1. - P. 103-109.

136. Elevated circulating E-selectin, intercellular adhesion molecule 1, and von Willebrand factor in patients with severe infection / S. Kayal, J.P. Jais, N. Aguini [et al.]. - DOI 10.1164/ajrccm.157.3.9705034 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998. - Vol. 157, № 3 Pt 1. - P. 776-784.

137. Elevated fetal adipsin/acylation-stimulating protein (ASP) in obese pregnancy: novel placental secretion via Hofbauer cells / K. Sivakumar, M.F. Bari, A.

Adaikalakoteswari [et al.]. - DOI 10.1210/jc.2012-4293 // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98, № 10. - P. 4113-4122.

138. Endothelial dysfunction, arterial stiffness, and heart failure / C.N. Marti, M. Gheorghiade, A.P. Kalogeropoulos [et al.]. - DOI 10.1016/j.jacc.2011.11.082 // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 6. - P. 1455-1469.

139. Environment and COVID-19 incidence: A critical review / J. Han, J. Yin, X. Wu [et al.]. - DOI 10.1016/j.jes.2022.02.016 // J. Environ. Sci. (China). - 2023. - Vol. 124. - P. 933-951.

140. Eren, C. The relationship between childhood obesity with inflammatory mediators / C. Eren, S. Cecen. - DOI 10.5455/JPMA.27772 // J. Pak. Med. Assoc. - 2020. -Vol. 70, № 10. - P. 1737-1741.

141. Evaluation of bacterial co-infections of the respiratory tract in COVID-19 patients admitted to ICU / E. Sharifipour, S. Shams, M. Esmkhani [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-020-05374-z // BMC Infect. Dis. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 646.

142. Expression of leptin receptor in lung: leptin as a growth factor / T. Tsuchiya, H. Shimizu, T. Horie, M. Mori. - DOI 10.1016/s0014-2999(98)00884-x // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 365, № 2-3. - P. 273-279.

143. Ezure, T. Senescent dermal fibroblasts negatively influence fibroblast extracellular matrix-related gene expression partly via secretion of complement factor D / T. Ezure, M. Sugahara, S. Amano. - DOI 10.1002/biof.1512 // Biofactors. - 2019. -Vol. 45, № 4. - P. 556-562.

144. Factors associated with hospital admission and critical illness among 5279 people with coronavirus disease 2019 in New York City: prospective cohort study / C.M. Petrilli, S.A. Jones, J. Yang [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.m1966 // BMJ. - 2020. -Vol. 369. - Art. № m1966. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7243801/. - Published 2020 May 22.

145. Fantuzzi, G. Adipose tissue and atherosclerosis: exploring the connection / G. Fantuzzi, T. Mazzone. - DOI 10.1161/ATVBAHA.106.131755 // Arterioscler. Thromb Vasc. Biol. - 2007. - Vol. 27, № 5. - P. 996-1003.

146. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi. - DOI 10.1016/j.jaci.2005.02.023 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2005. - Vol. 115, № 5. -P. 911-920.

147. Fantuzzi, G. Leptin in the regulation of immunity, inflammation, and hematopoiesis / G. Fantuzzi, R. Faggioni // J. Leukoc. Biol. - 2000. - Vol. 68, № 4. - P. 437-446.

148. Ferrer, M. Epidemiology of ICU-acquired pneumonia / M. Ferrer, A. Torres. -DOI 10.1097/MCC.0000000000000536 // Curr. Opin. Crit. Care. - 2018. - Vol. 24, № 5. - P. 325-331.

149. File, T.M. The epidemiology of respiratory tract infections / T.M. File. - DOI 10.1053/srin.2000.18059 // Semin. Respir. Infect. - 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 184-194.

150. File, T.M.Jr. The role of atypical pathogens: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, and Legionella pneumophila in respiratory infection / T.M. Jr File, J.S. Tan, J.F. Plouffe. - DOI 10.1016/s0891-5520(05)70199-9 // Infect. Dis. Clin. North Am. - 1998. - Vol. 12, № 3. - P. 569-592.

151. Fisher-Hoch, S.P. Obesity, diabetes and pneumonia: the menacing interface of non-communicable and infectious diseases / S.P. Fisher-Hoch, C.E. Mathews, J.B. McCormick. - DOI 10.1111/tmi.12206 // Trop. Med. Int. Health. - 2013. - Vol. 18, № 12. - P. 1510-1519.

152. Fleischner Society: glossary of terms for thoracic imaging / D.M. Hansell, A.A. Bankier, H. MacMahon [et al.]. - DOI 10.1148/radiol.2462070712 // Radiology. -2008. - Vol. 246, № 3. - P. 697-722.

153. Franquet, T. Imaging of Community-acquired Pneumonia / T. Franquet. - DOI 10.1097/RTI.0000000000000347 // J. Thorac. Imaging. - 2018. - Vol. 33, № 5. -P. 282-294.

154. Future Research Directions in Pneumonia. NHLBI Working Group Report / C.S. Dela Cruz, R.G. Wunderink, D.C. Christiani [et al.]. - DOI 10.1164/rccm.201801-0139WS // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2018. - Vol. 198, № 2. - P. 256-263.

155. Genetic predisposition of the interleukin-6 response to inflammation: implications for a variety of major diseases? / M. Bennermo, C. Held, S. Stemme [et al.]. - DOI 10.1373/clinchem.2004.037531 // Clin. Chem. - 2004. - Vol. 50, № 11. - P. 21362140.

156. Gregor, M.F. Inflammatory mechanisms in obesity / M.F. Gregor, G.S. Hotamisligil. - DOI 10.1146/annurev-immunol-031210-101322 // Annu. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 29. - P. 415-445.

157. Guarnera, A. Idiopathic Interstitial Pneumonias and COVID-19 Pneumonia: Review of the Main Radiological Features and Differential Diagnosis / A. Guarnera, E. Santini, P. Podda. - DOI 10.3390/tomography7030035 // Tomography. - 2021. - Vol. 7, № 3. - P. 397-411.

158. Guidelines for the initial management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy. American Thoracic Society. Medical Section of the American Lung Association / M.S. Niederman, J.B. Jr. Bass, G.D. Campbell [et al.]. - DOI 10.1164/ajrccm/148.5.1418 // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - Vol. 148, № 5. - P. 1418-1426.

159. Heinrich, P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C. Heinrich, J.V. Castell, T. Andus. - DOI 10.1042/bj2650621 // Biochem. J. - 1990. - Vol. 265, № 3. - P. 621-636.

160. High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study / J. Helms, C. Tacquard, F. Severac [et al.]. -DOI 10.1007/s00134-020-06062-x // Inten. Care Med. - 2020. - Vol. 46, № 6. - P. 1089-1098.

161. History is repeating itself: probable zoonotic spillover as the cause of the 2019 novel coronavirus epidemic / A.J. Rodriguez-Morales, D.K. Bonilla-Aldana, G.J. Balbin-Ramon [et al.] // Infez. Med. - 2020. - Vol. 28, № 1. - P. 3-5.

162. Homeostasis model assessment: insulin resistance and?-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J. P. Hosker,

A.S. Rudenski [et al.]. - DOI 10.1007/BF00280883 // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412-419.

163. How obesity affects the neutrophil/lymphocyte and platelet/lymphocyte ratio, systemic immuneinflammatory index and platelet indices: a retrospective study / Y. Furuncuoglu, S. Tulgar, A. Dogan [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2016. - Vol. 20, № 7. - P. 1300-1306.

164. How to approach and treat viral infections in ICU patients / T. Kelesidis, I. Mastoris, A. Metsini, S. Tsiodras. - DOI 10.1186/1471-2334-14-321 // BMC Infect. Dis. - 2014. - Vol. 14. - P. 321.

165. Hyperleptinemia is associated with impaired pulmonary host defense / N.D. Ubags, R.D. Stapleton, J.H. Vernooy [et al.]. - DOI 10.1172/jci.insight.82101 // JCI Insight. - 2016. - Vol. 1, № 8. - Art. № e82101. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4916854/. - Published 2016 Jun 2.

166. Immunity and inflammatory biomarkers in COVID-19: A systematic review / A.P.D. Iwamura, M.R. Tavares da Silva, A.L. Hümmelgen [et al.]. - DOI 10.1002/rmv.2199 // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, № 4. - Art. № e2199. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/rmv.2199. - Published 2020 Dec 04.

167. Impact of Comorbidities and Glycemia at Admission and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes With COVID-19: A Case Series From an Academic Hospital in Lombardy, Italy / M. Mirani, G. Favacchio, F. Carrone [et al.]. - DOI 10.2337/dc20-1340 // Diabetes Care. - 2020. - Vol. 43, № 12. - P. 3042-3049.

168. Impact of neuraminidase inhibitors on influenza A(H1N1)pdm09-related pneumonia: an individual participant data meta-analysis / S.G. Muthuri, S. Venkatesan, P.R. Myles [et al.]. - DOI 10.1111/irv.12363 // Influenza Other Respir. Viruses. - 2016. - Vol. 10, № 3. - P. 192-204.

169. Impact of oseltamivir treatment on influenza-related lower respiratory tract complications and hospitalizations / L. Kaiser, C. Wat, T. Mills [et al.]. -

DOI 10.1001/archinte.163.14.1667 // Ann. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163, № 14. - P. 1667-1672.

170. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults / L.A. Mandell, R.G. Wunderink, A. Anzueto [et al.]. - DOI 10.1086/511159 // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44, Suppl 2. - P. S27-S72.

171. Inflammation biomarkers in blood as mortality predictors in community-acquired pneumonia admitted patients: Importance of comparison with neutrophil count percentage or neutrophil-lymphocyte ratio [published correction appears in PLoS One. 2019 Feb 22;14(2):e0212915] / J. Curbelo, S. Luquero Bueno, J.M. Galván -Román [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0173947 // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 3. - Art. № e0173947. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5354424/. - Published 2017 Mar 16.

172. Innate and adaptive immune dysregulation in critically ill ICU patients / N.A. Duggal, C. Snelson, U. Shaheen [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-018-28409-7 // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - Art. № 10186. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6033948/. - Published 2018 Jul 5.

173. Insufficient autophagy contributes to mitochondrial dysfunction, organ failure, and adverse outcome in an animal model of critical illness / J. Gunst, I. Derese, A. Aertgeerts [et al.]. - DOI 10.1097/CCM.0b013e3182676657 // Crit. Care. Med. -2013. - Vol. 41, № 1. - P. 182-194.

174. Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study / P. Gayoso-Diz, A. Otero-González, M.X. Rodriguez-Alvarez [et al.]. - DOI 10.1186/1472-6823-13-47 // BMC Endocr. Disord. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 47.

175. Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients / NICE-SUGAR Study Investigators, S. Finfer, D.R. Chittock, S. Yu-Shuo Su, [et al.]. -

DOI 10.1056/NEJMoa0810625 // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 360, № 13. - P. 1283-1297.

176. Interleukin 6, lipopolysaccharide-binding protein and interleukin 10 in the prediction of risk and etiologic patterns in patients with community-acquired pneumonia: results from the German competence network CAPNETZ / K. Zobel, P. Martus, M.W. Pletz [et al.]. - DOI 10.1186/1471-2466-12-6 // BMC Pulm. Med. - 2012. - Vol. 12. - P. 6.

177. Interleukin-6 and procalcitonin as biomarkers in mortality prediction of hospitalized patients with community acquired pneumonia / I. Andrijevic, J. Matijasevic, L. Andrijevic [et al.]. - DOI 10.4103/1817-1737.134072 // Ann. Thorac. Med. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. 162-167.

178. Interleukin-6 Causes Endothelial Barrier Dysfunction via the Protein Kinase C Pathway / T.R. Desai, N.J. Leeper, K.L. Hynes, B.L. Gewertz. -DOI 10.1006/jsre.2002.6415 // J. Surg. Res. - 2002. - Vol. 104, № 2. - P. 118123.

179. Interleukin-6 in aging and chronic disease: a magnificent pathway / M. Maggio, J.M. Guralnik, D.L. Longo, L. Ferrucci. - DOI 10.1093/gerona/61.6.575 // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - Vol. 61, № 6. - P. 575-584.

180. Interplay between human adipocytes and T lymphocytes in obesity: CCL20 as an adipochemokine and T lymphocytes as lipogenic modulators / C. Duffaut, A. Zakaroff-Girard, V. Bourlier [et al.]. - DOI 10.1161/ATVBAHA.109.192583 // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2009. - Vol. 29, № 10. - P. 1608-1614.

181. Jolobe, O.M.P. Similarities Between Community-Acquired Pneumonia and Pulmonary Embolism / O.M.P. Jolobe. - DOI 10.1016/j.amjmed.2019.03.002 // Am. J. Med. - 2019. - Vol. 132, № 12. - Art. № e863. - URL: https://app.amanote.com/v4.0.36/research/note-

taking?resourceId=MKalAXQBKQvf0BhiTDh9. - Published 2019 Dec 01.

182. Kany, S. Cytokines in inflammatory disease / S. Kany, J.T. Vollrath, B. Relja. -DOI 10.3390/ijms20236008 // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 23. - Art. №

6008. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6929211/. -Published 2019 Nov 28.

183. Karakike, E. Macrophage activation-like syndrome: a distinct entity leading to early death in sepsis / E. Karakike, E.J. Giamarellos-Bourboulis. - DOI 10.3389/fimmu.2019.00055 // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 55.

184. Kishimoto, T. IL-6: From its discovery to clinical applications / T. Kishimoto. -DOI 10.1093/intimm/dxq030 // Int. Immunol. - 2010. - Vol. 22, № 5. - P. 347352.

185. La Cava, A. The weight of leptin in immunity / A. La Cava, G. Matarese. - DOI 10.1038/nri1350 // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4, № 5. - P. 371-379.

186. Latreille, E. Interactions of Influenza and SARS-CoV-2 with the Lung Endothelium: Similarities, Differences, and Implications for Therapy / E. Latreille, W.L. Lee. - DOI 10.3390/v13020161 // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 2. - P. 161.

187. Leptin and leptin receptor expression in asthma / A. Bruno, E. Pace, P. Chanez [et al.]. - DOI 10.1016/j.jaci.2009.04.032 // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124, № 2. - Art. № 230-237.e2374. - URL: https://core.ac.uk/reader/532801997utm_sourceHinkout. - Published 2009 Jun 21.

188. Leptin improves pulmonary bacterial clearance and survival in ob/ob mice during pneumococcal pneumonia / A. Hsu, D.M. Aronoff, J. Phipps [et al.]. - DOI 10.1111/j.1365-2249.2007.03491.x // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol. 150, № 2. - P. 332-339.

189. Leptin indirectly activates human neutrophils via induction of TNF-a / H. Zarkesh-Esfahani, A.G. Pockley, Z. Wu [et al.]. - DOI 10.4049/jimmunol.172.3.1809 // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, № 3. - P. 1809-1814.

190. Leptin induces macrophage lipid body formation by a phosphatidylinositol 3-kinase- and mammalian target of rapamycin-dependent mechanism / C.M. Maya-Monteiro, P.E. Almeida, H. D'Avila [et al.]. - DOI 10.1074/jbc.M706706200 // J. Biol. Chem. - 2008. - Vol. 283, № 4. - P. 2203-2210.

191. Leptin potentiates IFN-gamma-induced expression of nitric oxide synthase and cyclo-oxygenase-2 in murine macrophage J774A.1 / G.M. Raso, M. Pacilio, E.

Esposito [et al.]. - DOI 10.1038/sj.bjp.0704903 // Br. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 137, № 6. - P. 799-804.

192. Leptin promotes aggregation of human platelets via the long form of its receptor / M. Nakata, T. Yada, N. Soejima, I. Maruyama. - DOI 10.2337/diabetes.48.2.426 // Diabetes. - 1999. - Vol. 48, № 2. - P. 426-429.

193. Leptin regulates proinflammatory immune responses / S. Loffreda, S.Q. Yang, H.Z. Lin [et al.] // FASEB J. - 1998. - Vol. 12, № 1. - P. 57-65.

194. Leptin: a potential regulator of polymorphonuclear neutrophil bactericidal action? / F. Caldefie-Chezet, A. Poulin, A. Tridon [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 2001. - Vol. 69, № 3. - P. 414-418.

195. Leptin-dependent platelet aggregation in healthy, overweight and obese subjects /

A. Corsonello, F. Perticone, A. Malara [et al.]. - DOI 10.1038/sj.ijo.0802273 // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2003. - Vol. 27, № 5. - P. 566-573.

196. Libis, R.A. Opportunities for the use of visceral obesity index in metabolic syndrome diagnostics and prognosis of its complication risk / R.A. Libis, E.N. Isaeva. - DOI 10.15829/1560-4071-2014-9-48-53 // Russian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 19, № 9. - P. 48-53.

197. Ling, M. Analysis of the Complement System in the Clinical Immunology Laboratory / M. Ling, M. Murali. - DOI 10.1016/j.cll.2019.07.006 // Clin. Lab. Med. - 2019. - Vol. 39, № 4. - P. 579-590.

198. Losser, M.R. Bench-to-bedside review: Glucose and stress conditions in the intensive care unit / M.R. Losser, C. Damoisel, D. Payen. - DOI 10.1186/cc9100 // Crit. Care. - 2010. - Vol. 14, № 4. - P. 231.

199. Lowell, B.B. Differentiation dependent biphasic regulation of adipsin gene expression by insulin and insulin-like growth factor-1 in 3T3-F442A adipocytes /

B.B. Lowell, J.S. Flier. - DOI 10.1210/endo-127-6-2898 // Endocrinology. - 1990. - Vol. 127, № 6. - P. 2898-2906.

200. Mancuso, P. Obesity and lung inflammation / P. Mancuso. - DOI 10.1152/japplphysiol.00781.2009 // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 108, № 3. - P. 722-728.

201. Marik, P.E. Stress hyperglycemia: an essential survival response! / P.E. Marik, R. Bellomo. - DOI 10.1186/cc12514 // Crit. Care. - 2013. - Vol. 17, № 2. - P. 305.

202. McCowen, K.C. Stress-induced hyperglycemia / K.C. McCowen, A. Malhotra, B.R. Bistrian. - DOI 10.1016/s0749-0704(05)70154-8 // Crit. Care Clin. - 2001. -Vol. 17, № 1. - P. 107-124.

203. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease / N. Nishimoto, K. Terao, T. Mima [et al.]. - DOI 10.1182/blood-2008-05-155846 // Blood. - 2008. - Vol. 112, № 10. - P. 3959-3964.

204. Mechanisms of Severe Mortality-Associated Bacterial Co-infections Following Influenza Virus Infection / L. Jia, J. Xie, J. Zhao [et al.]. - DOI 10.3389/fcimb.2017.00338 // Front Cell Infect. Microbiol. - 2017. - Vol. 7. - P. 338.

205. Meisner, M. Update on procalcitonin measurements / M. Meisner. - DOI 10.3343/alm.2014.34.4.263 // Ann. Lab. Med. - 2014. - Vol. 34, № 4. - P. 263273.

206. Metabolic Cytokines at Fasting and During Macronutrient Challenges: Influence of Obesity, Female Androgen Excess and Sex / M.A. Martínez-García, S. Moncayo, M. Insenser [et al.]. - DOI 10.3390/nu11112566 // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, №

11. - Art. № 2566. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893420/. - Published 2019 Oct 24.

207. Mild hypoglycemia is independently associated with increased risk of mortality in patients with sepsis: a 3-year retrospective observational study / S. Park, D.G. Kim, G.Y. Suh [et al.]. - DOI 10.1186/cc11674 // Crit. Care. - 2012. - Vol. 16, № 5. - Art. № R189. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3682291/. - Published 2012 Oct

12.

208. Mortality association between obesity and pneumonia using a dual restricted cohort model / H. Wang, C.C. Lee, E.H. Chou [et al.]. - DOI 10.1016/j.orcp.2019.10.001 // Obes. Res. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 13, № 6. - Р. 561-570.

209. Moscona, A. Neuraminidase inhibitors for influenza / A. Moscona. -DOI 10.1056/NEJMra050740 // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353, № 13. - Р. 1363-1373.

210. Multiple cytokines and acute inflammation raise mouse leptin levels: potential role in inflammatory anorexia / P. Sarraf, R.C. Frederich, E.M. Turner [et al.]. - DOI 10.1084/jem.185.1.171 // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 185, № 1. - Р. 171-175.

211. Multiplex real-time PCR for detection of respiratory tract infections / R. Brittain-Long, S. Nord, S. Olofsson [et al.]. - DOI 10.1016/j.jcv.2007.10.029 // J. Clin. Virol. - 2008. - Vol. 41, № 1. - Р. 53-56.

212. Mutations of genes involved in the innate immune system as predictors of sepsis in very low birth weight infants / P. Ahrens, E. Kattner, B. Köhler [et al.]. - DOI 10.1203/01.PDR.0000112100.61253.85 // Pediatr. Res. - 2004. - Vol. 55, № 4. -Р. 652-656.

213. Narazaki, M. The Two-Faced Cytokine IL-6 in host defense and diseases / M. Narazaki, T. Kishimoto. - DOI 10.3390/ijms19113528 // Int. J. Mol. Sci. - 2018. -Vol. 19, № 11. - Art. № 3528. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6274717/. - Published 2018 Nov 9.

214. National Early Warning Score (NEWS) 2. Standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS / Royal College of Physicians. - URL: https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2 (дата обращения: 07.04.2023).

215. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in children (published trials only) / K. Wang, M. Shun-Shin, P. Gill [et al.]. - DOI 10.1002/14651858.CD002744.pub4 // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. -Vol. 2012, № 4. - Art. № Cd002744. - URL:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6599832/. - Published 2012 Apr 18.

216. Neutrophil adherence to isolated adult canine myocytes. Evidence for a CD18-dependent mechanism / M.L. Entman, K. Youker, S.B. Shappell [et al.]. - DOI 10.1172/JCI114596 // J. Clin. Invest. - 1990. - Vol. 85, № 5. - P. 1497-1506.

217. Neutrophil: lymphocyte ratio is positively related to type 2 diabetes in a large-scale adult population: a Tianjin Chronic Low-Grade Systemic Inflammation and Health cohort study / X. Guo, S. Zhang, Q. Zhang [et al.]. - DOI 10.1530/EJE-15-0176 // Eur. J. Endocrinol. - 2015. - Vol. 173, № 2. - P. 217-225.

218. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of mortality in intensive care unit patients: a retrospective analysis of the Medical Information Mart for Intensive Care III Database / X. Wu, Q. Luo, Z. Su [et al.]. - DOI 10.1136/bmjopen-2021-053548 // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11, № 11. - Art. № e053548. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8587351/. - Published 2021 Nov 11.

219. Neutrophil-to-lymphocyte ratio is a predictive marker for invasive malignancy in intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas / G. Gemenetzis, F. Bagante, J.F. Griffin [et al.]. - DOI 10.1097/SLA.0000000000001988 // Ann. Surg. - 2017. - Vol. 266, № 2. - P. 339-345.

220. No Impairment in host defense against Streptococcus pneumonia in obese CPEfat/fat mice / P. Mancuso, E. O^Brien, J. Prano [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0106420 // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - Art. № e106420. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159279/. -Published 2014 Sep 9.

221. Non-influenza respiratory viruses in adult patients admitted with influenza-like illness: a 3-year prospective multicenter study / F. Bénézit, P. Loubet, F. Galtier [et al.]. - DOI 10.1007/s15010-019-01388-1 // Infection. - 2020. - Vol. 48, № 4. - P. 489-495.

222. Obesity and mortality of COVID-19. Meta-analysis [retracted in: Obes Res Clin Pract. 2021 Jan-Feb;15(1):100] / A. Hussain, K. Mahawar, Z. Xia [et al.]. - DOI

10.1016/j.orcp.2020.07.002 // Obes. Res. Clin. Pract. - 2020. - Vol. 14, № 4. - P. 295-300.

223. Obesity and obese-related chronic low-grade inflammation in promotion of colorectal cancer development / L. Pietrzyk, A. Torres, R. Maciejewski, K. Torres.

- DOI 10.7314/apjcp.2015.16.10.4161 // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16, № 10. - P. 4161-4168.

224. Obesity and risk of subsequent hospitalisation with pneumonia / J.B. Kornum, M. N0rgaard, C. Dethlefsen [et al.]. - DOI 10.1183/09031936.00184209 // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 36, № 6. - P. 1330-1336.

225. Obesity Contributes to Inflammation in Patients with IBS via Complement Component 3 and C-Reactive Protein / P. Thomas-Dupont, H. Velazquez-Soto, I.Y. Izaguirre-Hernandez [et al.]. - DOI 10.3390/nu14245227 // Nutrients. - 2022.

- Vol. 14, № 24. - P. 5227.

226. Perlman, S. Another decade, another coronavirus / S. Perlman. -DOI 10.1056/NEJMe2001126 // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 382, № 2. - P. 760-762.

227. Pneumonia in pediatric outpatients: Cause and clinical manifestations / R.B. Turner, A.E. Lande, P. Chase [et al.]. - DOI 10.1016/s0022-3476(87)80066-5 // J. Pediatr. - 1987. - Vol. 111, № 2. - P. 194-200.

228. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue [published correction appears in Nature 1995 Mar 30; Vol.374(6521):479] / Y. Zhang, R. Proenca, M. Maffei [et al.]. - DOI 10.1038/372425a0 // Nature. - 1994. - Vol. 372 (6505). - P. 425-432.

229. Predictors of treatment failure and clinical stability in patients with community acquired pneumonia / D. Morley, A. Torres, C. Cilloniz, I. Martin-Loeches. - DOI: 10.21037/atm.2017.06.54 // Ann. Transl. Med. - 2017. - Vol. 5, № 22. - P. 443.

230. Pries, A.R. Normal endothelium / A.R. Pries, W.M. Kuebler. - DOI 10.1007/3-540-32967-6_1 // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 176, Pt 1. - P. 1-40.

231. Quinton, L.J. Integrative Physiology of Pneumonia / L.J. Quinton, A.J. Walkey, J.P. Mizgerd. - DOI 10.1152/physrev.00032.2017 // Physiol. Rev. - 2018. - Vol. 98, № 3. - P. 1417-1464.

232. Radiographic and CT Features of Viral Pneumonia / H.J. Koo, S. Lim, J. Choe [et al.]. - DOI 10.1148/rg.2018170048 // Radiographics. - 2018. - Vol. 38, № 3. - P. 719-739.

233. Ranganathan, S. Lung development, lung growth and the future of respiratory medicine / S. Ranganathan. - DOI 10.1183/09031936.00070210 // Eur. Respir. J. -2010. - Vol. 36, № 4. - P. 716-717.

234. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19) / B. Diao, C. Wang, Y. Tan [et al.]. -DOI 10.1101/2020.02.18.20024364 // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - Art. № 827. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7205903/. -Published 2020 May 1.

235. Reversal of neutrophil-tolymphocyte count ratio in early versus late death from septic shock / F. Riché, E. Gayat, R. Barthélémy [et al.]. - DOI 10.1186/s13054-015-1144-x // Crit. Care. - 2015. - Vol. 19. - P. 439.

236. Risk Factors for complicated parapneumonic effusion and empyema on presentation to hospital with community-acquired pneumonia / J.D. Chalmers, A. Singanayagam, C. Scally [et al.]. - DOI 10.1136/thx.2008.105080 // Thorax. -2009. - Vol. 64, № 7. - P. 592-597.

237. Role of innate and adaptive immunity in obesity-associated metabolic disease / T. McLaughlin, S.E. Ackerman, L. Shen, E. Engleman. - DOI 10.1172/JCI88876 // J. Clin. Invest. - 2017. - Vol. 127, № 1. - P. 5-13.

238. Role of NLR, PLR, ELR and CLR in differentiating COVID-19 patients with and without pneumonia / T. Damar Çakirca, A. Torun, G. Çakirca, R.D. Portakal. -DOI 10.1111/ijcp.14781 // Int. J. Clin. Pract. - 2021. - Vol. 75, № 11. - Art. № e14781. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8646493/. -Published 2021 Sep 12.

239. Rose-John, S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor: importance for the pro-inflammatory activities of IL-6 / S. Rose-John. - DOI 10.7150/ijbs.4989 // Int. J. Biol. Sci. - 2012. - Vol. 8, № 9. - P. 1237-1247.

240. Samson, S.L. Metabolic syndrome / S.L. Samson, A.J. Garber. - DOI 10.1016/j.ecl.2013.09.009 // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 43, № 1. - P. 1-23.

241. Severely impaired adipsin expression in genetic and acquired obesity / J.S. Flier, K.S. Cook, P. Usher, B.M. Spiegelman. - DOI 10.1126/science.3299706 // Science. - 1987. - Vol. 237, № 4813. - P. 405-408.

242. Shoelson, S.E. Obesity, inflmmation, and insulin resistance / S.E. Shoelson, L. Herrero, A. Naaz. - DOI 10.1053/j.gastro.2007.03.059 // Gastroenterology. -2007. - Vol. 132, № 6. - P. 2169-2180.

243. Simundic, A.M. New insights in the pathophysiology of inflammation / A.M. Simundic. - DOI 10.11613/bm.2011.033 // Biochem. Med. (Zagreb). - 2011. -Vol. 21, № 3. - P. 243-244.

244. SMART-COP: a tool for predicting the need for intensive respiratory or vasopressor support in community-acquired pneumonia / P.G. Charles, R. Wolfe, M. Whitby [et al.]. - DOI 10.1086/589754 // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47, № 3. - P. 375-384.

245. Soeters, M.R. The evolutionary benefit of insulin resistance / M.R. Soeters, P.B. Soeters. - DOI 10.1016/j.clnu.2012.05.011 // Clin. Nutr. - 2012. - Vol. 31, № 6. -P. 1002-1007.

246. Straub, R.H. Chronic inflammatory systemic diseases: An evolutionary trade-off between acutely beneficial but chronically harmful programs / R.H. Straub, C. Schradin. - DOI 10.1093/emph/eow001 // Evol. Med. Public Health. - 2016. -Vol. 2016, № 1. - P. 37-51.

247. Stress hyperglycemia and newly diagnosed diabetes in 2124 patients hospitalized with pneumonia / E.J. MacIntyre, S.R. Majumdar, J.M. Gamble [et al.]. - DOI 10.1016/j.amjmed.2012.01.026 // Am. J. Med. - 2012. - Vol. 125, № 10. - P. 1036-1023.

248. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021 / L. Evans, A. Rhodes, W. Alhazzani, [et al.]. - DOI 10.1007/s00134-021-06506-y // Intensive Care Med. - 2021. - Vol. 47, № 11. - P. 1181-1247.

249. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma / B. Hu, X. Yang, Y. Xu [et al.]. - DOI 10.1158/1078-0432.CCR-14-0442 // Clin. Cancer Res. - 2014. - Vol. 20, № 23. -P. 6212-6222.

250. Systemic inflammation mediates the detrimental effects of obesity and asthma control / X. Zhang, J. Zheng, L. Zhang [et al.]. - DOI 10.2500/aap.2018.39.4096 // Allergy Asthma Proc. - 2018; Vol. 39, № 1. - P. 43-50.

251. T lymphopaenia in relation to body mass index and TNF-a in human obesity: adequate weight reduction can be corrective / S. Tanaka, F. Isoda, Y. Ishihara [et al.]. - DOI 10.1046/j.1365-2265.2001.1139cn2155.x // Clin. Endocrinol. - 2001. -Vol. 54, № 3. - P. 347-354.

252. Tanaka, T. Il-6 in inflammation, immunity, and disease / T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto. - DOI 10.1101/cshperspect.a016295 // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2014. - Vol. 6, № 10. - Art. № a016295. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4176007/. - Published 2014 Sep 4.

253. The Neutrophil-Lymphocyte Count Ratio in Patients with Community-Acquired Pneumonia / C.P. de Jager, P.C. Wever, E.F. Gemen [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0046561 // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 10. - Art. № e46561. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3462173/. -Published 2012 Oct 1.

254. The predictive value of the preoperative systemic immune-inflammation index in the occurrence of postoperative pneumonia in non-small cell lung cancer: A retrospective study based on 1486 cases / R. Jiang, P. Li, W. Shen [et al.]. - DOI 10.1111/1759-7714.14691 // Thorac. Cancer. - 2023. - Vol. 14, № 1. - P. 30-35.

255. The pulmonary endothelial glycocalyx regulates neutrophiladhesion and lung injury during experimental sepsis / E.P. Schmidt, Y. Yang, W.J. Janssen [et al.]. -DOI 10.1038/nm.2843 // Nat. Med. - 2012. - Vol. 18, № 8. - P. 1217-1223.

256. The role of advanced glycation end products in aging and metabolic diseases: Bridging association and causality / J. Chaudhuri, Y. Bains, S. Guha [et al.]. - DOI 10.1016/j.cmet.2018.08.014 // Cell Metab. - 2018. - Vol. 28, № 3. - P. 337-352.

257. The role of computed tomography scan in the diagnosis of COVID-19 pneumonia / A. Axiaq, A. Almohtadi, S.A. Massias [et al.]. - DOI 10.1097/MCP.0000000000000765 // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2021. - Vol. 27, № 3. - P. 163-168.

258. The Role of Nutrition on Meta-inflammation: Insights and Potential Targets in Communicable and Chronic Disease Management / O. Ramos-Lopez, D. Martinez-Urbistondo, J.A. Vargas-Nuñez, J.A. Martinez. - DOI 10.1007/s13679-022-00490-0 // Curr. Obes. Rep. - 2022. - Vol. 11, № 4. - P. 305-335.

259. The sensitivity and specificity of chest CT in the diagnosis of COVID-19 / A. Kovács, P. Palásti, D. Veréb [et al.]. - DOI 10.1007/s00330-020-07347-x // Eur. Radiol. - 2021. - Vol. 31, № 5. - P. 2819-2824.

260. The value of clinical features in differentiating between viral, pneumococcal and atypical bacterial pneumonia in children / M. Korppi, M. Don, F. Valent, M. Canciani. - DOI 10.1111/j.1651-2227.2008.00789.x // Acta Paediatr. - 2008. -Vol. 97, № 7. - P. 943-947.

261. Thrombocytopenia and thrombocytosis at time of hospitalization predict mortality in patients with community-acquired pneumonia / M. Mirsaeidi, P. Peyrani, S. Aliberti [et al.]. - DOI 10.1378/chest.09-0998 // Chest. - 2010. - Vol. 137, № 2. -P. 416-420.

262. Tobin, M.J. Basing Respiratory Management of COVID-19 on Physiological Principles / M.J. Tobin. - DOI 10.1164/rccm.202004-1076ED // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2020. - Vol. 201, № 11. - P. 1319-1320.

263. Ubags, N.D. The Role of Leptin in the Development of Pulmonary Neutrophilia in Infection and Acute Lung Injury / N.D. Ubags, J.H. Vernooy, E. Burg. - DOI

10.1097/CCM.0000000000000048 // Crit. Care Med. - 2014. - Vol. 42, № 2. - P. e143-e151.

264. Usefulness of sputum gram stain for etiologic diagnosis in community-acquired pneumonia: a systematic review and meta-analysis / G. del Rio-Pertuz, J.F. Gutiérrez, A.J. Triana [et al.]. - DOI 10.1186/s12879-019-4048-6 // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 403-403.

265. Utility of C-reactive protein in assessing the disease severity and complications of community-acquired pneumonia / U. Hohenthal, S. Hurme, H. Helenius [et al.]. -DOI 10.1111/j.1469-0691.2009.02856.x // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - Vol. 15, № 11. - P. 1026-1032.

266. Validation of scoring systems for predicting severe community-acquired pneumonia / H. Fukuyama, T. Ishida, H. Tachibana [et al.]. - DOI 10.2169/internalmedicine.50.5279 // Intern. Med. - 2011. - Vol. 50, № 18. - P. 1917-1922.

267. Viral pneumonia / O. Ruuskanen, E. Lahti, L.C. Jennings, D.R. Murdoch. -DOI 10.1016/S0140-6736(10)61459-6 // Lancet. - 2011. - Vol. 377 (9773). - P. 1264-1275.

268. Visceral Adiposity Index: a reliable indicator of visceral fat function associated with cardiometabolic risk / M.C. Amato, C. Giordano, M. Galia [et al.]. - DOI 10.2337/dc09-1825 // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, № 4. - P. 920-922.

269. Weight of the IDSA/ATS minor criteria for severe community-acquired pneumonia / Q. Guo, H.Y. Li, Y.P. Zhou [et al.]. - DOI 10.1016/j.rmed.2011.06.010 // Respir. Med. - 2011. - Vol. 105, № 10. - P. 15431549.

270. Whiteside, S.A. The lung microbiome: progress and promise / S.A. Whiteside, J.E. McGinniss, R.G. Collman. - DOI 10.1172/JCI150473 // J. Clin. Invest. - 2021. -Vol. 131, № 15. - Art. № e150473. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8321564/. - Published 2021 Aug 2.

271. Yamaoka-Tojo, M. Endothelial glycocalyx damage as a systemic inflammatory microvascular endotheliopathy in COVID-19 / M. Yamaoka-Tojo. - DOI 10.1016/j.bj.2020.08.007 // Biomed. J. - 2020. - Vol. 43, № 5. - P. 399-413.

Приложение А (справочное). Современная классификация пневмонии

Таблица А.1 - Современная классификация пневмонии

По первичным триггерам воспаления По месту возникновения По этиологии По рентгенологическим признакам (тип инфильтрации) По локализации По объему воспаления По тяжести По фазам воспаления По наличию осложнений По ответу на лечение

1. Физические а) механические (травмы, гипостаз) б) термические (перегревания, переохлаждения) в) барические (высокое и низкое давление) г) электрические (электротравмы) д) волновое (ионизирующее, электромагнитное и др. виды излучения) 2. Химические а) газы б) жидкости 3. Биологические а) микроорганизмы б) ишемия (тромбозы, эмболии) в) аутоповреждения 1. Внебольничные 2. Внутрибольничные 1. Вирусные а) Пневмотропные вирусы б) Провоцирующие вирусы 2. Бактериальные а) Антибиотик-чувствительные возбудители б) Полирезистентные возбудители 3. Внутриклеточные микроорганизмы 4. Грибковые 5. Паразитарные 6. Смешанные 1. Интерстициальный тип (матовое стекло) 2. Очаговый тип 3. Альвеолярный тип (консолидация) 1. Односторонняя 2. Двухсторонняя 1. Очаговая 2. Сегментарная 3. Долевая 4. Сливная 5. Тотальная 1. Нетяжелая 2. Тяжелая 1. Экссудативная 2. Пролиферативная 1. инфекционный токсический шок 2 нагноения 3. плевриты 4. ателектазы 5. обширные плевральные наложения 1. С «ответом» на терапию 2. Медленно разрешающаяся 3. Не «отвечающая» на терапию а) прогрессирующая б) персистирующая

Приложение Б (обязательное).

Сравнительные результаты лабораторных параметров пациентов с внебольничной пневмонией различной этиологии,

участвующих в оценке потребности назначения антибактериальной терапии

Примечание: 1 - бактериальная пневмония, 2 - вирусная пневмония, 3 - смешанная этиология Рисунок Б.1 - Взаимодействие лабораторных параметров при пневмониях различной этиологии

(график средних и доверительных интервалов (95,0%)

Таблица Б.2 - Попарное сравнение лабораторных параметров при пневмониях различной этиологии (дисперсионный анализ, критерий Тьюки для неравных выборок с уровнем значимости р < 0,05)

WBC* Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С NEUT* Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С

Подгруппа Б - 0,000022 0,914262 Подгруппа Б - 0,000022 0,366068

Подгруппа В 0,000022 - 0,013669 Подгруппа В 0,000022 - 0,025243

Подгруппа С 0,914262 0,013669 - Подгруппа С 0,366068 0,025243 -

ЬУМ* Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С EOS Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С

Подгруппа Б - 0,000022 0,884274 Подгруппа Б - 0,000023 0,008499

Подгруппа В 0,000022 - 0,002112 Подгруппа В 0,000023 - 0,957657

Подгруппа С 0,884274 0,002112 - Подгруппа С 0,008499 0,957657 -

РЬТ* Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С СОЭ Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С

Подгруппа Б - 0,000022 0,822997 Подгруппа Б - 0,000022 0,019186

Подгруппа В 0,000022 - 0,000156 Подгруппа В 0,000022 - 0,226944

Подгруппа С 0,822997 0,000156 - Подгруппа С 0,019186 0,226944 -

ИСМЛ* Подгруппа Б Подгруппа В Подгруппа С - - - -

Подгруппа Б - 0,000022 0,868961 - - - -

Подгруппа В 0,000022 - 0,006506 - - - -

Подгруппа С 0,868961 0,006506 - - - - -

Примечание: * - параметры, имеющие одновременно статистически значимое различие между подгруппами Б/С и подгруппой В и не имеющие статистического различия между подгруппами Б и С (взяты в разработку шкалы)

Кривые ВДС

0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0

1-Специфичность 1-Специфичность

Рисунок Б.2 - ЯОС-кривая, характеризующих чувствительность и специфичность параметров назначения

антибактериальной терапии при пневмонии