Клиническая характеристика внекишечных проявлений и оптимизация терапевтических мероприятий у больных целиакией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Леденцова Светлана Сергеевна

• Леденцова Светлана Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Леденцова Светлана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Внекишечные проявления целиакии как сложная

междисциплинарная проблема

1.2.Эволюция взглядов на проблему кожной патологии,

ассоциированной с целиакией

1.3. Современные представления об этиопатогенетической связи между целиакией и акне через призму нарушения микробиоты и барьерной функции кишечника в развитии патологического процесса

1.4. Современные взгляды на принципы лечения акне, сложности лечения у пациентов с патологией желудочно-кишечного тракта

1.5. Коррекция побочных эффектов терапии антибиотиками и изотретиноином при лечении акне у больных целиакией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Антропометрические данные

2.3. Анкета пациента, находящегося на амбулаторном лечении с диагнозом целиакии

2.4. Клинический анализ крови

2.5. Биохимический анализ крови

2.6. Кальциевый обмен

2.7. Оценка функции щитовидной железы

2.8. Иммунологические методы исследования

2.9. Липидный обмен

2.10. Исследование дисбиоза кишечника

2.11. Оценка кишечной проницаемости

2.12. Оценка состояния кожи

2.13. Оценка качества жизни

2.14. Инструментальные методы

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВНЕКИШЕЧНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ВЫЯВЛЕННОЙ В

ДЕТСТВЕ ЦЕЛИАКИЕЙ

3.1 Общая характеристика обследуемых больных

3.2. Встречаемость и клиническая характеристика внекишечных проявлений у больных с выявленной в детстве целиакией

3.3. Клинико-лабораторная характеристика внекишечных проявлений у больных с выявленной в детстве целиакией в зависимости от активности процесса

3.4. Динамика клинико-лабораторных показателей в течение года на фоне соблюдения безглютеновой диеты у больных с выявленной

в детстве целиакией

ГЛАВА 4. СКРИНИНГОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ ЦЕЛИАКИИ У ПАЦИЕНТОВ С АКНЕ

4.1. Общая характеристика обследуемых больных

4.2. Клиническая характеристика течения заболевания у больных с впервые выявленной целиакией

4.3.Клинико-лабораторная характеристика больных с впервые выявленной целиакией

4.4. Встречаемость внекишечных проявлений у больных с впервые выявленной целиакией

4.5. Динамика клинико-лабораторных показателей в течение года на фоне соблюдения безглютеновой диеты у больных с впервые выявленной целиакией

ГЛАВА 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АКНЕ СИСТЕМНЫМИ АНТИБИОТИКАМИ И РЕТИНОИДАМИ

5.1. Общая характеристика обследуемых больных

5.2. Клинико-лабораторная характеристика больных целиакией со средней степенью тяжести акне

5.3. Состояние желудочного-кишечного тракта у пациентов с целиакией и акне средней степени тяжести на фоне различных

схем лечения акне

5.4. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных

в группе

5.5. Оценка качества жизни у пациентов с целиакией и акне

5.6. Течение акне на фоне различных схем терапии

5.7. Корреляционный анализ взаимосвязей между состоянием желудочно-кишечного тракта и кожи на фоне различных схем терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика внекишечных проявлений и оптимизация терапевтических мероприятий у больных целиакией»

Актуальность исследования

Целиакия (глютеновая энтеропатия) - это генетически детерминированная патология тонкой кишки, характеризующаяся поражением слизистой оболочки с атрофией ворсинок и гиперплазией крипт, а также патологическими реакциями со стороны других органов и систем, которые возникают при воздействии глютена

[113].

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте частоты встречаемости целиакии в мире [4, 7, 173]. Исследования с использованием высокочувствительных серологических тестов за последние 25 лет, согласно обзорам от 2021 и 2023 гг., позволяют говорить о частоте встречаемости целиакии в странах Европы и Северной Америки около 1% (1:100) [164, 173]. Фиксируется рост частоты заболеваемости целиакией в странах Северной Африки, Южной Америки, Индии, Ближнего Востока, Новой Зеландии и Австралии. Средняя мировая частота выявления специфических антител для целиакии (антител к тканевой трансглутаминазе и эндомизию) составляет 1,4%. Наибольшая распространённость целиакии среди ближайших к Санкт-Петербургу и Ленинградской области стран Европы зарегистрирована в Финляндии и составляет 2,4% [4, 7]. В России крупных эпидемиологических исследований не проводилось, и лишь некоторые регионы (Москва, Томск, Краснодар) занимались этой проблемой [30]. Предполагаемая частота целиакии в России может составлять 1:100-1:250 [6].

Современные научные работы описывают множество внекишечных проявлений целиакии у детей и взрослых, в них подчёркивается, что у подростков и взрослых клиническая картина чаще характеризуется сочетанием кишечных и внекишечных проявлений, при этом последние могут доминировать [92, 156]. Между тем многие больные с внекишечными проявлениями заболевания (такими, как железодефицитная анемия, остеомаляция и различные кожные ассоциированные состояния) до сих пор остаются вне поля наблюдения врачей. По

данным Национального исследования США в области здравоохранения и питания, только у 20% обратившихся за медицинской помощью пациентов был официально поставлен диагноз целиакии, в то время как 80% больных предположительно были не дообследованы и не получали лечения [164]. Стоит отметить, что раннее и эффективное выявление внекишечных форм целиакии и своевременное адекватное этиологическое лечение повысит качество жизни больных и поможет предотвратить опасные осложнения, в том числе онкологические заболевания. В связи с этим является актуальным изучение внекишечных проявлений целиакии и оптимизация диагностических и терапевтических мероприятий у этих пациентов.

Целиакия часто протекает с системными проявлениями, в том числе с поражением кожи и её придатков [9, 153, 181]. В последние годы актуальной проблемой медицины становится диагностика и лечение кожных заболеваний, в частности акне как одного из самых распространённых дерматозов, в том числе у больных целиакией [38]. Наименее изученным вопросом является влияние целиакии и соблюдения безглютеновой диеты (БГД) на течение акне. В настоящее время существуют единичные работы, показывающие встречаемость акне среди пациентов с целиакией и целиакии среди пациентов с акне. Так, в популяционном исследовании, проведённом в Швеции, встречаемость акне среди пациентов с целиакией в возрасте от 5 до 50 лет составила 1,4%, то время как при отсутствии целиакии выявляемость акне достигала 1%. По мнению авторов исследования, встречаемость целиакии среди пациентов с акне на 34% больше, чем в популяции [124]. В другой работе, также проведённой в Швеции, частота целиакии среди пациентов с акне составила 1,0-1,6% [161]. Однако в литературных источниках научного описания влияния БГД при целиакии на течение акне до сих пор не проводилось, по этой причине выполнение данного исследования является весьма актуальным.

Нарушение барьерной функции кишечника при различных заболеваниях, активно изучается в последние десятилетия [89, 146, 169], в том числе как часть теории оси «кишечник-мозг-кожа», объясняющей механизм связи между изменениями в ЖКТ и развитием патологических процессов в коже [47].

Целиакия характеризуется повышенным проникновением иммуногенных молекул, пищевых антигенов, бактериальных токсинов в системный кровоток, вследствие нарушенного микробиологического баланса и изменённой барьерной функции кишечника. Эти патогены накапливаются в коже, что приводит к хроническому воспалению из-за нарушения эпидермального барьера [132].

На сегодняшний день хорошо изучено прямое влияние дисбиоза кишечника и нарушения кишечного барьера на развитие патологических процессов в коже, путём транслокации частиц микробных клеток и продуктов их жизнедеятельности из кишечника в кожу [37]. Было показано, что диеты западного типа с низким содержанием клетчатки, витамина D и высоким содержанием жиров и простых углеводов значительно изменяют состав и кишечную проницаемость микробиома, ухудшая течение угревой болезни. Как и любые строгие ограничения в питании, полный отказ от потребления глютена может приводить к снижению поступления таких важных питательных веществ, как пищевые волокна, белок, микронутриенты [158]. В то же время хорошо изучен тот факт, что образующиеся в результате ферментации клетчатки в кишечнике метаболиты обеспечивают стабильность и функциональную полноценность эпителиального барьера кишечника, стимулируют секрецию муцина, регенерацию эпителиальных клеток, оказывают цитопротекторное действие и формируют противовоспалительные местные и системные иммунные ответы [114].

В последние годы появляется все больше работ, оценивающих взаимосвязь секреции зонулина и повышенной кишечной проницаемости при целиакии [91, 98]. Зонулин является единственным известным физиологическим модулятором межклеточных плотных соединений, важных для транспортировки антигенов и следовательно, является ключевым игроком в регуляции иммунного ответа слизистой оболочки, в связи с чем его роль в здоровье и болезнях остаётся объектом активных исследований [57, 117]. Дисбиоз кишечника может вызвать высвобождение зонулина, что приводит к прохождению содержимого просвета кишки через эпителиальный барьер, вызывая высвобождение провоспалительных цитокинов, которые сами вызывают повышенную проницаемость, создавая

порочную петлю, ведущую к массовому притоку пищевых и микробных антигенов, вызывающих активацию Т-клеток [171].

Предполагается, что определение уровня фекального зонулина может быть наиболее чувствительным и специфичным из неинвазивных методов в отношении оценки кишечной проницаемости [8], поскольку отражает секрецию белка непосредственно из места повреждения эпителия, что позволяет использовать этот показатель в качестве маркера изменяющегося кишечного барьера на фоне различных, в том числе терапевтических вмешательств.

В то же время, лечение акне системными антибиотиками и ретиноидами, согласно Федеральным клиническим рекомендациям по дерматовенерологии от 2020 г. [25], может само по себе негативно повлиять на течение заболеваний ЖКТ [3], в том числе и целиакии. В настоящее время нет работ, посвящённых изучению нарушения кишечного барьера с изучением концентрации зонулина в кале на фоне стандартных схем лечения акне у пациентов с целиакией, что делает проведение такого исследования актуальным.

Учитывая вышеуказанные факты, исследования касающиеся изучения нарушения микробиома и проницаемости кишечника у пациентов, страдающих акне на фоне целиакии, а также разработки методов лечения этих пациентов с добавлением к стандартным схемам терапии препаратов, способствующих оздоровлению кишечного микробиома и нормализации кишечной проницаемости, в частности пребиотиков содержащих псиллиум, как источника клетчатки, являются перспективными.

В современных международных и отечественных рекомендациях по лечению акне нет указаний на профилактические мероприятия по предотвращению развития нарушений микробиоценоза и барьерной функции кишечника. В связи с этим изучение влияния добавления пробиотиков к стандартной терапии акне у пациентов с целиакией является актуальной проблемой как дерматологии, так и гастроэнтерологии.

Степень разработанности темы

Согласно данным поисковой системы PubMed, с 2018 по 2023 г. опубликовано 69 работ, посвящённых внекишечным проявлениям целиакии, из них в открытом доступе представлено 48 источника. Публикаций, описывающих целиакию и акне на её фоне, обнаружено всего 4 работы с 1973 по 2023 г. По данным научной электронной библиотеки eLIBRARY.ru, за период с 2018 по 2023 г. вопросам изучения целиакии посвящено 687 работ, из них внекишечным проявлениям целиакии только 28. Несмотря на чрезвычайно высокий интерес исследователей к этой проблеме, в отечественной литературе не представлено ни одного источника, изучающего целиакию при акне или течение акне на фоне целиакии. Работ, исследующих внекишечные проявления целиакии в зависимости от активности процесса, в отечественной и зарубежной литературе нами также не найдено. Таким образом, наличие очень малого количества публикаций, посвящённых данной теме, делает проведение изысканий в этой области чрезвычайно актуальным и обоснованным.

Цель исследования

Изучить клиническую характеристику внекишечных проявлений и оптимизировать терапевтические мероприятия у больных целиакией.

В соответствии с целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Изучить клиническую характеристику внекишечных проявлений целиакии в зависимости от активности процесса у пациентов с целиакией, выявленной в детстве.

2. Оценить распространённость целиакии среди пациентов с акне в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области.

3. Проанализировать количественный и качественный состав микрофлоры кишечника, проницаемость кишечного барьера у пациентов с впервые выявленной во взрослом возрасте целиакией в период декомпенсации и ремиссии заболевания.

4. Разработать терапевтические мероприятия у больных с целиакией при лечении акне системными антибиотиками и ретиноидами с изучением состояния клинико-лабораторных показателей крови, микрофлоры кишечника, проницаемости кишечного барьера, психоэмоционального статуса и качества жизни для повышения комплаентности лечения.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые показана встречаемость внекишечных проявлений у больных с целиакией в зависимости от возраста постановки диагноза целиакии и от активности заболевания. Описана динамика нормализации таких показателей, как АЛТ, АСТ, гемоглобин, витамин D (25-ОН D), паратиреоидный гормон, при их коррекции на фоне достижения ремиссии целиакии.

В работе впервые получены данные о распространённости целиакии среди пациентов с акне в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области.

Впервые проведено исследование по определению выраженности нарушения дисбиоза и проницаемости кишечника у больных целиакией с акне. Изучены показатели качества жизни у больных с глютеновой энтеропатией на фоне терапии системными антибиотиками и ретиноидами с применением пребиотика, содержащего порошок оболочек семян подорожника овального Р1аП^о ovata Forssk. (псиллиум).

На основании полученных сравнительных данных по изучению эффективности и переносимости различных методов лечения больных целиакией с акне определена наибольшая эффективность и безопасность применения комбинации антибиотикотерапии (доксициклина) и системного ретиноида (изотретиноина) с порошком оболочек семян подорожника овального Р1аП^о ovata Forssk. (псиллиум), что сопровождалось нормализацией показателей лабораторных исследований.

Практическая значимость Практическая значимость работы заключается в оптимизации диагностических

и терапевтических мероприятий в отношении внекишечных проявлений целиакии в зависимости от активности процесса.

Показана необходимость контроля состояния ремиссии целиакии с помощью заполнения опросников и определения анти-тТГ IgA и IgG для снижения рисков развития внекишечных проявлений целиакии.

Доказана необходимость оптимизации терапевтических мероприятий с целью коррекции нарушения кишечной проницаемости и состава микробиоты желудочно-кишечного тракта у больных целиакией в виде добавления порошка оболочек семян подорожника овального Plantago ovata Forssk. (псиллиум) к лечению системными антибиотиками и ретиноидами.

Результаты научного исследования могут использоваться в практической деятельности для улучшения переносимости лечения системными антибиотиками и ретиноидами у пациентов с целиакией. Полученные данные позволяют оптимизировать лечебно-реабилитационные мероприятия в процессе диспансеризации у этих больных.

Внедрение

Результаты проведённого исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу СПб ГБУЗ «Городская поликлиника №2 76». Основные научно-практические положения диссертации используются в учебном процессе кафедры общей медицинской практики ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» МЗ РФ и кафедры госпитальной терапии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ для теоретической и практической подготовки врачей различных специальностей.

Положения, выносимые на защиту

1. Встречаемость внекишечных проявлений среди пациентов с выявленной в детстве целиакией, не достигших ремиссии заболевания, значимо выше по сравнению с пациентами, у которых была достигнута ремиссия целиакии.

2. Распространённость целиакии у больных с акне достигает 3,92% в г. Санкт-Петербурге и Ленинградской области.

3. У пациентов с целиакией вне зависимости от периода декомпенсации или ремиссии наблюдаются явления дисбиоза и нарушения барьерной функции кишечника различной степени выраженности.

4. Включение пребиотической терапии (порошок оболочек семян подорожника овального Plantago ovata Forssk.) в схемы лечения системными антибиотиками и ретиноидами у пациентов с целиакией является оптимальным с точки зрения обеспечения лучшей переносимости этой терапии со стороны как профилактики нарушений клинико-лабораторных показателей крови, состояния микрофлоры и интестинального барьера желудочно-кишечного тракта, так и психоэмоционального статуса, и качества жизни у этих больных.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов обеспечивается величиной выборки (116 человек на первом этапе, 968 человек на втором этапе, 65 человек на третьем этапе), многообразием применяемых методов, соответствующих цели и задачам исследования, статистической значимостью результатов, согласованностью полученных данных и имеющихся результатов клинических и экспериментальных исследований по теме диссертации.

Полученные результаты диссертационного исследования соответствуют требованиям доказательной медицины и поставленным задачам исследования.

Апробация результатов

Основные результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на:

- XI научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Дерматологические чтения» (Россия, Санкт-Петербург, октябрь 2017 г.);

- Международном медицинском конгрессе «Евромедика» (Германия, Ганновер, 2 декабря 2017 г.);

- 10-м Санкт-Петербургском научно-медицинском форуме «Врач - Провизор -Пациент - 2018» Микробиом как важнейшая детерминанта здоровья человека (Россия, Санкт-Петербург, 18 октября 2018 г.);

- 15-й Международной научной гастроэнтерологической сессии Научного общества гастроэнтерологов России (Россия, Санкт-Петербург, 14 декабря 2018 г.);

- 21-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2019» в рамках 21-го Съезда Научного общества гастроэнтерологов России (Россия, Санкт-Петербург, 15-17 мая 2019 г.);

- 16-й Сессии Научного общества гастроэнтерологов России с международным участием «Санкт-Петербург - Гастроссесия-2020» (Россия, Санкт-Петербург, 1112 марта 2020 г.);

- 22-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2020 ON-LINE» и первом этапе XXIII Съезда Научного общества гастроэнтерологов России (10-11 июня 2020 г.);

- 24-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2022 ON-LINE» и XXV Юбилейного съезда Научного общества гастроэнтерологов России (12 мая 2022 г.);

- XVI научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов «Дерматологические чтения» (Россия, Санкт-Петербург, 27-28 октября 2022 г.);

- 25-м Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2023 ON-LINE» и XXVI Научного общества гастроэнтерологов России (18-19 мая 2023 г.).

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 18 научных работ из них 1 учебное пособие и 7 статей в рецензируемых научных изданиях, входящих в перечень ВАК Министерства образования и науки РФ для опубликования основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, перечня сокращений, списка литературы и 4 приложений. Работа иллюстрирована 32 рисунками и 40 таблицами. Список литературы содержит 192 источника (50 - на русском языке и 142 - на иностранном (английском) языке).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Внекишечные проявления целиакии как сложная междисциплинарная

проблема

Целиакия - иммуноопосредованное системное заболевание, которое возникает в ответ на употребление глютена или соответствующих проламинов генетически предрасположенными лицами и характеризуется выработкой специфических антител (антител к тканевой трансглутаминазе (anti-tTG), антител к деамидированным пептидам глиадина (anti-DGP), антител к эндомизию (EMA)), наличием HLA-DQ2 или HLA-DQ8 гаплотипов и энтеропатии [9, 26, 28, 78] и возникновением широкой комбинации глютен-зависимых клинических проявлений.

Опубликованные на сегодняшний день эпидемиологические данные указывают на рост заболеваемости целиакией во всём мире, в том числе её атипичных и бессимптомных форм [34, 54, 70, 164]. По данным L. Greco, задержка в постановке диагноза приводит к увеличению смертности на 44,4% по сравнению с сопоставимой по возрасту и полу группой лиц без целиакии [107] прежде всего от злокачественных опухолей. У пациентов с целиакией злокачественная Т-клеточная лимфома и неходжкинская лимфома тонкой кишки встречаются в 50 раз чаще, рак тонкой кишки - в 82 раза чаще, рак пищевода - в 20 раз чаще, чем в популяции. В связи с этим особенно актуальным в настоящее время является изучение внекишечных проявлений целиакии и выявление новых групп риска для ранней диагностики и профилактики поздних осложнений.

Единственным методом терапии целиакии в настоящее время является БГД, строгое соблюдение которой позволяет свести к минимуму риск развития опасных осложнений [83, 96, 131]. Исследования, проведённые с пациентами, длительное время соблюдающих БГД, выявили существенные недостатки этой диеты. В частности, к ним относятся психологические трудности, связанные с пожизненными диетическими ограничениями, возникновение дефицита

питательных веществ и трудности с получением безглютеновых продуктов. [1, 18, 168]. Следует отметить, что БГД снижает потребление крахмала и клетчатки, что приводит к ухудшению бактериального состава кишечника, расстройствам стула и снижению потребления фолиевой кислоты, тиамина, кальция, витамина А, магния и железа [90]. Стоит отметить, что данные исследований по дефициту питания относятся в основном к периоду клинических симптомов и очень ограничены в плане периода ремиссии при длительном диетическом лечении. Кроме того, среди важных проблем, требующих решения, остаются контроль правильности соблюдения БГД, необходимость разрабатывать и внедрять в практику опросники о наличии погрешностей в диете и определение так называемого скрытого глютена в продуктах питания. Также остаётся малоизученным вопрос разницы выраженности клинических проявлений у пациентов с целиакией, соблюдающих диету с детства, и начавших лечение во взрослом возрасте.

Долгое время целиакия рассматривалась наукой как проявление, прежде всего встречающегося преимущественно у детей, состояния мальабсорбции, клинические проявления которой сводились к задержке роста, хронической диарее и вздутию живота. Затем были идентифицированы пациенты более старшего возраста с другими клиническими проявлениями. В настоящее время установлено, что такие симптомы, как анемия, задержка роста, пониженная минеральная плотность костей и дефицит микронутриентов, могут быть единственными проявлениями целиакии, было также обнаружено, что целиакия может затрагивать и другие органы [92]. Одним из первых симптомов, распознанных как внекишечное проявление целиакии, был герпетиформный дерматит Дюринга (dermatitis herpetiformis). Позже была установлена связь между целиакией и неврологическими нарушениями, артралгией, головными болями и общей усталостью, причину которых раньше не удавалось установить [121].

Эпидемиологические исследования целиакии показывают, что клинические проявления заболевания в последнее время меняются и у детей, и у взрослых, при этом такие классические симптомы, как диарея и мальабсорбция, встречаются реже, а боли в животе, анемия, остеопороз и другие внекишечные проявления у

взрослых отмечаются все чаще [16, 122]. В исследовании, проведённом в Италии, суммирующем данные по 610 пациентам с целиакией с 1998 по 2012 г., были получены следующие данные: симптоматическое течение заболевания выявлено у 79% пациентов, 66% из которых имели неклассические проявления заболевания [92]. Неклассические внекишечные проявления распределились следующим образом: остеопения/остеопороз - 52%, анемия - 34%, гипертрансаминаземия неизвестной этиологии - 29%, привычный выкидыш - 12%. У 160 пациентов течение целиакии было бессимптомным [188]. На основании полученных новых данных эволюционировали понятия: «типичной» (классической) целиакии, с картиной мальабсорбции, проявляющейся симптомами дефицита минералов и витаминов; с выходом на первый план "атипичной" формы заболевания, с отсутствующими или слабовыраженными симптомами со стороны ЖКТ [5]. В настоящее время разделение на типичную и атипичную целиакию считается нецелесообразным, так как «атипичные» формы заболевания встречаются значительно чаще «типичных».

Согласно современным взглядам, выделяют «симптомные», или манифестные (с гастроэнтерологическими и внекишечными проявлениями) и «бессимптомные» формы заболевания [19]. Представляет особый интерес изучение таких вариантов глютеновой энтеропатии, как «потенциальная» целиакия, с отсутствием поражения слизистой тонкой кишки при наличии высокого уровня специфических антител и генетических маркеров данного заболевания и «рефрактерная» целиакия, характеризующаяся полным отсутствием клинического, серологического и морфологического ответа при безусловном соблюдении безглютеновой диеты [26].

В настоящее время в науке определены следующие периоды заболевания [26, 150]:

- латентный (от приёма глютена до появления клинических симптомов): этот период может длиться от нескольких дней до десятилетий и часто бывает пропущен и не диагностирован, поэтому исследования групп риска направлены на поиск пациентов в этот период;

- активный (период, в течение которого появляются клинические симптомы);

- неполной ремиссии (ранней ремиссии): после 3-6 месяцев БГД выраженность клинических, серологических и морфологических симптомов целиакии уменьшается;

- полной ремиссии: констатируется через 12-18 месяцев от начала строгой БГД, с исчезновением специфических антител и морфологических изменений в структуре слизистой оболочки тонкой кишки.

Декомпенсация целиакии - переход от ремиссии к активной фазе заболевания, на фоне неправильного соблюдения БГД.

Известно, что внекишечные проявления целиакии могут широко варьировать, затрагивая различные органы и системы [181]. Несмотря на большое количество проведённых исследований, патогенез внекишечных проявлений целиакии до сих пор остаётся не до конца изученным. Вероятно, в нем задействованы два основных механизма, один из которых связан с повреждением слизистой оболочки тонкой кишки и последующей мальабсорбцией, а второй - с аутоиммунным ответом [128]. При первом механизме некоторые внекишечные проявления чётко коррелируют с тяжестью поражения кишечника. Пациенты с внекишечными проявлениями при постановке диагноза имеют более тяжёлую степень атрофии слизистой оболочки кишечника по сравнению с группой лиц, имеющих только желудочно-кишечные симптомы [147].

Кроме того, следует упомянуть о понятии - «ассоциированные с целиакией заболевания», под которым подразумеваются самостоятельные патологические процессы, которые по статистическим данным с высокой частотой (выше, чем в популяции в целом) наблюдаются при целиакии [5]. Интересно, что многие ассоциированные с целиакией заболевания, особенно, в случаях атипичной формы глютеновой энтеропатии, могут быть первым и основным проявлением болезни, предполагается что они имеют с целиакией общность патогенетических механизмов. Соответственно, больные с этими заболеваниями относятся к группе риска и требуют специфического обследования. К признанным ассоциированным заболеваниям относятся некоторые врождённые синдромы (синдромом Дауна, Шерешевского- Тернера и Вильямса, селективный дефицит IgA), а также большая

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леденцова Светлана Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абуталыбова, Д. Э. Проблемы маркировки безглютеновой продукции в Российской Федерации и связанные с этим трудности соблюдения безглютеновой диеты / Д. Э. Абуталыбова, Ю. А. Дмитриева, И. Н. Захарова // Медицинский Совет. - 2018. - № 2. - С. 161-162.

2. Акнекутан. Описание лекарственного препарата Акнекутан® (Acnecutan) [Электронный ресурс] // VIDAL. Справочник лекарственных средств. - 2020. -

Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/acnecutan_21711 (дата обращения:

30.08.2022).

3. Андреев, Д. Н. Роль нарушения проницаемости слизистой оболочки кишечника в генезе функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Д. Н. Андреев // Consilium Medicum. - 2019. - Т. 21, № 8. - С. 29-34.

4. Бельмер, С. В. Эпидемиология целиакии: факты и выводы [Электронный ресурс] / С. В. Бельмер // Лечащий врач : Медицинский портал. - 2013. - №1. -Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2013/01/15435596/ (дата обращения: 30.05.2020).

5. Бельмер, С. В. Клинические проявления целиакии: на пути к ранней диагностике / С. В. Бельмер, М. О. Ревнова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 4. - С. 106-115.

6. Быкова, С. В. Особенности течения и оптимизация комплексного наблюдения за больными целиакией : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.28 / Быкова Светлана Владимировна. - М., 2022. - 249 с.

7. Быкова, С. В. Эпидемиология целиакии в мире [Электронный ресурс] / С. В. Быкова, А. И. Парфенов, Е. А. Сабельникова // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 1. - С. 23-31. - Режим доступа: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2018-46-1-23-31 (дата обращения: 07.05.2020).

8. Быкова, С. В. Роль неинвазивных маркеров повреждения энтероцитов и повышенной проницаемости в патогенезе целиакии / С. В. Быкова, Е. А. Сабельникова, А. А. Новиков [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. -Т. 17, № 4. - С. 68-75.

9. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых [Электронный ресурс] // Альманах клинической медицины. - 2016. -Т. 44, № 6. - С. 661-668. - Режим доступа: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688 (дата обращения: 25.01.2023)

10. Гараева, З. Ш. Роль питания в патогенезе акне / З. Ш. Гараева, Л. А. Юсупова, Е. И. Юнусова [и др.] // Лечащий Врач. - 2021. - № 6. - С. 44-47.

11. Дедов, И. И. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, Н. Г. Мокрышева [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 4-26.

12. Делорм, С. Руководство по ультразвуковой диагностике / С. Делорм, Ю. Дебю, К-В. Йендерка ; пер. с нем. / под редакцией В. Ю. Халатова. - М. : МЕДпресс-информ, 2016. - 408 с. : ил.

13. Дерматологический индекс акне (ДИА) [Электронный ресурс] // Acne Dermatology Index American Academy of Dermatology, 1999-2000. Дополнение, перевод, адаптация Агапов С. А. 2011. - Режим доступа: https://agapovmd.ru/calc/acne.html (дата обращения: 23.12.2022).

14. Драпкина, О. М. Диета западного образца как расплата за цивилизацию: патофизиологические механизмы и дискуссионные вопросы / О. М. Драпкина, О. Т. Ким, В. А. Дадаева // Профилактическая медицина. - 2021. - Т. 24, № 5. -С. 94-102.

15. Дэнби, Ф. У. Акне / Ф. У. Дэнби ; перевод с англ. / под редакцией В. И. Альбановой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 446 с. : цв. ил. ; 25 см.

16. Жусупбекова, Л. И. Случай из практики: поздняя диагностика целиакии / Л. И. Жусупбекова, А. К. Ибраева, К. К. Джаксалыкова [и др.] // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - № 4. - С. 23-27.

17. Заславский, Д. В. Поражения кожи при болезнях внутренних органов : иллюстрированное руководство для врачей / Д. В. Заславский, А. А. Сыдиков,

B. А. Охлопков, Р. А. Насыров ; под ред. Д. В. Заславского. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 352 с. : ил.

18. Захарова, И. Н. Социальные аспекты соблюдения безглютеновой диеты детьми и подростками с целиакией / И. Н. Захарова, Л. Я. Климов, Л. Д. Кочнева [и др.] // Рос. вест. перинатол. и педиатр. - 2020. - № 6. - С. 57-64.

19. Зуева, О. С. Целиакия у детей: принципы диагностики и лечения [Электронный ресурс] / О. С. Зуева, Н. Н. Зуев, Т. М. Рябова // Охрана материнства и детства. - 2021. - Т. 37, № 1. - С. 34-41. Режим доступа: https://elib.vsmu.by/handle/123/23188 (дата обращения: 10.02.2023).

20. Зыбина, Н. Н. Зонулин как маркер проницаемости клеточных контактов при соматических и онкологических заболеваниях (обзор литературы) / Н. Н. Зыбина, Е. Л. Никонов, Е. С. Герштейн [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 28-44.

21. Индекс массы тела (ИМТ) [Электронный ресурс] // Официальный сайт World Health Organization. - Режим доступа: http://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/nutrition/a-healthy-lifestyle/body-mass-index-bmi (дата обращения: 21.01.2023).

22. Кайбышева, В. О. Микробиом человека: возрастные изменения и функции / В. О. Кайбышева, М. Е. Жарова, К. Ю. Филимендикова, Е. Л. Никонов // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 42-55.

23. Камнева, А. С. Гален его вклад в развитие медицины [Электронный ресурс] / А.

C. Камнева, Л. И. Каспрук // Студенческий вестник: электрон. научн. журн. -2020. - № 6. - С. 104. Режим доступа: https://studvestnik.ru/journal/stud/herald/104 (дата обращения: 12.02.2023).

24. Кардашова, З. З. Акне: современные подходы к решению старой проблемы / З.З. Кардашова, И. А. Василенко, Е. В. Русанова, В. В. Щелкова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96, № 5. - С. 31-38.

25. Клинические рекомендации 2020. Акне вульгарные. [Электронный ресурс] // Официальный сайт ФГБУ ГНЦДК. - Режим доступа: https://cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020/ (дата обращения: 08.02.2023).

26. Клинические рекомендации 2021. Целиакия. [Электронный ресурс] // Официальный сайт Союз педиатров России. - Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/Целиакия%20КР_на%20сайт_22.07.2021.pdf (дата обращения: 08.02.2023).

27. Клинические рекомендации 2022. Клостридиальная инфекция: диагностика, лечение и профилактика [Электронный ресурс] // Официальный сайт РНМОТ. -Режим доступа: https://www.rnmotru/puЫic/uploads/RNMOT/clmical/2022/ ФИНАЛЬНЫЕ%20КЛИНИЧЕСКИЕ%20РЕКОМЕНДАЦИИ%20Клостридиаль ная%20инфекция%209112022^ (дата обращения: 08.02.2023).

28. Клинический протокол диагностики и лечения целиакии (глютеновая энтеропатия) у взрослых от 16 июля 2020 года протокол № 107 [Электронный ресурс] // Электронная база клинических протоколов МЗ РК. - Режим доступа: https://diseases.medelement.com/disease/целиакия-глютеновая-энтеропатия-у-взрослых-2019/16452 (дата обращения: 21.02.2023).

29. Круглова, Л. С. Акне и розацеа. Клинические проявления, диагностика и лечение / Л. С. Круглова, А. Г. Стенько, Н. В. Грязева [и др.] ; под ред. Л. С. Кругловой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 208 с. : ил

30. Курьянинова, В. А. Клинические особенности и физическое развитие детей с целиакией, находящихся на безглютеновой диете: дис. ... канд. мед. наук : 14.01.08 / Курьянинова Виктория Александровна. - М., 2014. - 153 с.

31. Кухарчук, В. В. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр / В. В. Кухарчук, М. В. Ежов, И. В. Сергиенко [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2020. - № 1. - С. 7-40.

32. Матушевская, Е. В. Кожные проявления заболеваний желудочно-кишечного тракта / Е. В. Матушевская, И. А. Комиссаренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - Т. 166, № 6. - С. 86-92.

33. Мукофальк. Описание лекарственного препарата Мукофальк (Mucofalk) [Электронный ресурс] // VIDAL. Справочник лекарственных средств. - 2023. -

Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/mucofalk_19050 (дата обращения:

30.01.2023).

34. Орешко, Л. С. Исторические и клинические аспекты целиакии : монография / Л. С. Орешко. - СПб. : Санкт-Петербургская гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова, 2011. - 108 с.

35. Орешко, Л. С. Современное представление о целиакии взрослых / Л. С. Орешко, И. Г. Бакулин, Е. Б. Авалуева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - Т. 188, № 4. - С. 84-95.

36. Орешко, Л. С. Целиакия взрослых: особенности патогенеза, клинических проявлений, диагностики, лечения и профилактики осложнений : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.47 / Орешко Людмила Саварбековна. - СПб., 2008. - 291 с.

37. Охлопков, В. А. Кишечный барьер и дерматологические заболевания / В. А. Охлопков, Е. А. Лялюкова, Е. Н. Чернышева и др. // Лечащий Врач. - 2020. - № 10. - С. 44-49.

38. Породенко, Н. В. Типичные и атипичные формы целиакии: трудности диагностики [Электронный ресурс] / Н. В. Породенко, В. В. Скибицкий, В. В. Запевина, М. В. Скибицкая // Кубанский научный медицинский вестник. - 2018. - Т. 25, № 1. - С. 189-194. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/tipichnye-i-atipichnye-formy-tseliakii-trudnosti-diagnostiki (дата обращения: 20.02.2023).

39. Приказ Минздрава России от 9 июня 2003 года № 231 «Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» [Электронный ресурс] // Законодательная база Российской Федерации. - Режим доступа: https://zakonbase.ru/content/base/61570 (дата обращения: 25.02.2023).

40. Радченко, В. Г. Пищевые волокна. Опыт практического применения: Учебное пособие / В. Г. Радченко, П. В. Селивёрстов, С. И. Ситкин [и др.] - М. : Прима Принт, 2017. - 68 с. : ил.

41. Роживанова, Т. А. Современные представления о микробиоценозе кожи и кишечника у больных экземой и метаболическим синдромом / Т. А. Роживанова, И. В. Полеско, М. Ю. Щербакова // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 11-16.

42. Самцов, А. В. Акне и розацея / А. В. Самцов, Е. Р. Аравийская. - М. : ООО «Фарматек», 2021. - 400 с. : ил.

43. Семенова, Е. А. Нарушения метаболизма костной ткани при целиакии [Электронный ресурс] / Е. А. Семенова, Л. С. Орешко, А. В. Шомин // ЭиКГ. -2019. - Т. 170, № 10. - С. 90-95. Режим доступа: https://cyberleninka.rU/article/n/narusheniya-metabolizma-kostnoy-tkani-pri-tseliakii (дата обращения: 15.02.2023).

44. Ситкин, С. И. Микробиота и дисбиоз кишечника при целиакии / С. И. Ситкин, Е. Б. Авалуева, Л. С. Орешко, А. И. Хавкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 2. - С. 116-122.

45. Ситкин, С. И. Микробиота кишечника при язвенном колите и целиакии / С. И. Ситкин, Т. Я. Вахитов, Е. И. Ткаченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - Т. 137, № 1. - С. 8-30.

46. Трухан, Д. И. Коморбидность акне и нарушений кишечного микробиоценоза: теоретическая и реальная / Д. И. Трухан // Consilium Medicum. - 2020. - Т. 22, № 7. - С. 73-77.

47. Туркина, С. В. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости: возможности современной фармакотерапии / С. В. Туркина, М. Е. Стаценко, И. А. Тыщенко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. -№ 8. - С. 123-132.

48. Успенская, Ю. Б. Хронические заболевания кожи через призму патологии желудочно-кишечного тракта / Ю. Б. Успенская // Эффективная

фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. - 2016. - Т. 30. -С. 34-42.

49. Фисенко, Е. П. Методика проведения УЗИ щитовидной и паращитовидных желез у взрослых и детей. / Е. П. Фисенко, А.И. Гуревич. // Серия «Лучшие практики лучевой и инструментальной диагностики». - Вып. 42. - М., 2019. - 31 с.

50. Холмогорова, Г. Т. Гиппократ о здоровом образе жизни и профилактике болезней / Г. Т. Холмогорова // Профилактическая медицина. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 70-73.

51. Abenavoli, L. The Skin in Celiac Disease Patients: The Other Side of the Coin / B. Hagander, N. O. Berg, L. Brandt [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, No. 9. - P. 578.

52. Alecsandru, D. Exploring undiagnosed celiac disease in women with recurrent reproductive failure: The gluten-free diet could improve reproductive outcomes [Electronic resource] / D. Alecsandru, N. López-Palacios, M. Castaño [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2020. - Vol. 83, No. 2. - P. e13209. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji. 13209 (Accessed 12 February 2023).

53. Altmta§, A. D. Isotretinoin: Still the cause of anxiety for teratogenicity [Electronic resource] / D. A. Aykan, Y. Ergün // Dermatol Ther. - 2020. - Vol. 33, No. 1. - P. -e13192. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dth.13192 (Accessed 18 March 2022).

54. Al-Toma, A. European society for the study of coeliac disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders / A. Al-Toma, U. Volta, R. Auricchio [et al.] // United European Gastroenterol J. - 2019. - Vol. 7, No. 5. - P. 583-613.

55. Altunay, I. K. Psychosocial aspects of adult acne: data from 13 european countries [Electronic resource] / I. K. Altunay, E. Ozkur, F. J. Dalgard [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2020. - Vol. 100, No. 4. - P. adv00051. Available at: https://medicaljournalssweden.se/actadv/article/view/1887/2472 (Accessed 12 February 2023).

56. Alves, E. Kefir and the gut-skin axis / E. Alves, J. Gregorio, P. Rijo et al. // Int J Environ Res Public Health. - 2022. - Vol. 19, No. 21. - P. 13791.

57. An, J. The Role of Intestinal Mucosal Barrier in Autoimmune Disease: A Potential Target / J. An, Y. Liu, Y. Wang [et al.] // Front Immunol. - 2022. - Vol. 13. - P. 871713.

58. Arvanitakis, K. Adverse pregnancy outcomes in women with celiac disease: a systematic review and meta-analysis / K. Arvanitakis, A. Siargkas, G. Germanidis [et al.] // Ann Gastroenterol. - 2023. - Vol. 36, No. 1. - P. 12-24.

59. Bagatin, E. The use of isotretinoin for acne - an update on optimal dosing, surveillance, and adverse effects / E. Bagatin, C. S. Costa // Expert Rev Clin Pharmacol. - 2020. -Vol. 13, No. 8. - P. 885-897.

60. Balaban, D. V. Hematologic Manifestations in Celiac Disease—A Practical Review / D. V. Balaban, A. Popp, F. I. Radu, M. Jinga // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, No. 7. - P. 373.

61. Balato, A. Human microbiome: composition and role in inflammatory skin diseases / A. Balato, S. Cacciapuoti, R. D. Caprio [et al.] // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). -2019. - Vol. 61, No. 1. - P. 1-18.

62. Baldwin, H. Oral Antibiotic Treatment Options for Acne Vulgaris / H. Baldwin // J Clin Aesthet Dermatol. - 2020. - Vol. 13, No. 9. - P. 26-32.

63. Ben-Sahra, I. mTORC1 signaling and the metabolic control of cell growth / I. Ben-Sahra, B.D. Manning // Curr Opin Cell Biol. - 2017. - Vol. 45. - P. 72-82.

64. Berry, N. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology: A prospective study from India / N. Berry, J. Basha, N. Varma [et al.] // J G H Open. - 2018. - Vol. 2, No. 5. - P. 196-200.

65. Björck, S. Reduced Bone Mineral Density in Children With Screening-detected Celiac Disease [Electronic resource] / S. Björck, C. Brundin, M. Karlsson [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition - 2017. - T. 65, No. 5. - P. 526-532. -Available at: https://journals.lww.com/jpgn/Fulltext/2017/11000/Reduced_Bone_ Mineral_Density_in_Children_With.11.aspx (Accessed 12 February 2023).

66. Boers, K. Pregnancy and coeliac disease [Electronic resource] / K. Boers, T. Vlasveld, R. van der Waart // BMJ Case Rep. - 2019. - Vol. 12, No. 12. - P. e233226. Available at: https://casereports.bmj.com/content/12/12/e233226 (Accessed 21 February 2023).

67. Bowe, W. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis: from anecdote to translational medicine / W. Bowe, N. B. Patel, A. C. Logan // Benef Microbes. - 2014. - Vol. 5, No. 2. - P. 185-199.

68. Bowe, W. P. Acne vulgaris, probiotics and the gut-brain-skin axis - back to the future? / W. P. Bowe, A. C. Logan // Gut Pathog. - 2011. - Vol. 3, No. 1. - P. 1.

69. Cadenhead, J. W. Diminished quality of life among adolescents with coeliac disease using maladaptive eating behaviours to manage a gluten-free diet: a cross-sectional, mixed-methods study / J. W. Cadenhead, R. L. Wolf, B. Lebwohl [et al.] // J Hum Nutr Diet. - 2019. - Vol. 32, No. 3. - P. 311-320.

70. Caio, G. Celiac disease: a comprehensive current review / G. Caio, U. Volta, A. Sapone [et al.] // BMC Med. - 2019. - Vol. 17, No. 1. - P. 142.

71. Caio, G. Effect of gluten-free diet on gut microbiota composition in patients with celiac disease and non-celiac gluten/wheat sensitivity / G. Caio, L. Lungaro, N. Segata [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 6. - P. 1832.

72. Calado, J. Celiac disease revisited / J. Calado, M. Verdelho Machado // GE Port J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 29, No. 2. - P. 111-124.

73. Camilleri, M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans / M. Camilleri // Gut. - 2019. - Vol. 68, No. 8. - P. 1516-1526.

74. Caminero, A. Duodenal bacteria from patients with celiac disease and healthy subjects distinctly affect gluten breakdown and immunogenicity / A. Caminero, H.J. Galipeau, J.L. McCarville [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 151, No. 4. - P. 670-683.

75. Qamtosun, E. Factors associated with low bone mineral density at the time of diagnosis in children with celiac disease [Electronic resource] / E. Qamtosun, F. i. Varol, §. Gungor, M. A. Selimoglu // J Clin Res Pediatr Endocrinol. - 2022 Oct 20. Available at: https://jag.journalagent.com/jcrpe/pdfs/JCRPE-80664-ORIGINAL_ARTICLE-CAMTOSUN.pdf (Accessed 12 February 2023).

76. Cardo, A. Nutritional imbalances in adult celiac patients following a gluten-free diet / A. Cardo, I. Churruca, A. Lasa [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, No. 8. - P. 2877.

77. Castaño, M. systematic review and meta-analysis of prevalence of coeliac disease in women with infertility / M. Castaño, R. Gómez-Gordo, D. Cuevas, C. Núñez // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, No. 8. - P. 1950.

78. Chaudrey, K.H. ACG guideline: Diagnosis and management of celiac disease / K.H. Chaudrey // Am J Gastroenterol. - 2023. - Vol. 118, No. 1. - P. 23.

79. Chilicka, K. Microbiome and probiotics in acne vulgaris-a narrative review / K. Chilicka, I. Dziendziora-Urbinska, R. Szygula [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, No. 3. - P. 422.

80. Ching, C. L. Celiac disease and autoimmune thyroid disease / C. L. Ching, M. K. Jones, J. G. Kingham // Clin Med Res. - 2007. - Vol. 5, No. 3. - P. 184-192.

81. Clappison, E. Psychiatric manifestations of coeliac disease, a systematic review and meta-analysis / E. Clappison, M. Hadjivassiliou, P. Zis // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 1. - P. 142.

82. Cohn, A. Type 1 diabetes and celiac disease: clinical overlap and new insights into disease pathogenesis / A. Cohn, A. M. Sofia, S. S. Kupfer // Curr Diab Rep. - 2014. -Vol. 14, No. 8. - P. 517.

83. Comino, I. Advances in celiac disease and gluten-free diet / I. Comino, C. Sousa // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, No. 3. - P. 570.

84. Copeman, P. W. Skin manifestation of visceral disease / P. W. Copeman // Trans Med Soc Lond. - 1974. - No. 90. - P. 51-54.

85. Dall'oglio, F. Acne fulminans / F. Dall'oglio, D. F. Puglisi, M. R. Nasca, G. Micali // G Ital Dermatol Venereol. - 2020. - Vol. 155, No. 6. - P. 711-718.

86. De la Calle, I. Enfermedad celiaca: causas, patología y valoración nutricional de la dieta sin gluten. Revision [Celiac disease: causes, pathology, and nutritional assessment of gluten-free diet. A review] / I. de la Calle, G. Ros, R. Peñalver Miras, G. Nieto // Nutr Hosp. - 2020. - Vol. 37, No. 5. - P. 1043-1051.

87. De Palma, G. Modulation of phenotypic and functional maturation of dendritic cells by intestinal bacteria and gliadin: relevance for celiac disease / G. De Palma, J.

Kamanova, J. Cinova [et al.] // J Leukoc Biol. - 2012. - Vol. 92, No. 3. - P. 10431054.

88. Di Simone, N. Celiac disease and reproductive failures: An update on pathogenic mechanisms [Electronic resource] / N. Di Simone, M. Gratta, R. Castellani [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2021. - Vol. 85, No. 4. - P. e13334. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aji.13334 (Accessed 14 October 2022).

89. Di Tommaso, N. Intestinal Barrier in Human Health and Disease / N. Di Tommaso, A. Gasbarrini, F. R. Ponziani // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - Vol. 18, No. 23. - P. 12836.

90. Diez-Sampedro, A. A gluten-free diet, not an appropriate choice without a medical diagnosis [Electronic resource] / A. Diez-Sampedro, M. Olenick, T. Maltseva, M. Flowers // J Nutr Metab. - 2019. - Vol. 2019. - P. 2438934. Available at: https://www.hindawi.com/journals/jnme/2019/2438934/ (Accessed 16 March 2023).

91. Drabinska, N. Intestinal Permeability in Children with Celiac Disease after the Administration of Oligofructose-Enriched Inulin into a Gluten-Free Diet-Results of a Randomized, Placebo-Controlled, Pilot Trial / N. Drabinska, U. Krupa-Kozak, E. Jarocka-Cyrta // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 6. - P. 1736.

92. Durazzo, M. Extra-Intestinal Manifestations of Celiac Disease: What Should We Know in 2022? / M. Durazzo, A. Ferro, I. Brascugli [et al.] // J Clin Med. - 2022. -Vol. 11, No. 1. - P. 258.

93. Eichenfield, D. Z. Management of Acne Vulgaris: A Review / D. Z. Eichenfield, J. Sprague, L. F. Eichenfield // JAMA. - 2021. - Vol. 326, No. 20. - P. 2055-2067.

94. Elfstrom, P. Systematic review with meta-analysis: associations between coeliac disease and type 1 diabetes / P. Elfstrom, J. Sundstrom, J. F. Ludvigsson // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 40, No. 10. - P. 1123-1132.

95. Elnady, B. New onset of axial spondyloarthropathy in patients treated with isotretinoin for acne vulgaris: incidence, follow-up, and MRI findings / B. Elnady, T. Elkhouly, N. M. Dawoud [et al.] // Clin Rheumatol. - 2020. - Vol. 39, No. 6. - P. 1829-1838.

96. Enaud, R. Compliance with gluten free diet is associated with better quality of life in celiac disease / R. Enaud, C. Tetard, R. Dupuis [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, No. 6. - P. 1210.

97. Fakih, A. Acne fulminans induced by a low dose isotretinoin: case report and review of the literature / A. Fakih, J. Goens, I. Grozdev [et al.] // Dermatol Online J. - 2020.

- Vol. 26, No. 12. - P. 13030.

98. Fasano, A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases [Electronic resource] / A. Fasano // F1000Res. - 2020. - Vol. 9. - P. F1000. Available at: https://f1000research.com/articles/9-69/v1 (Accessed 16 March 2023).

99. Fiore, C. E. Altered osteoprotegerin / RANKL ratio and low bone mineral density in celiac patients on long-term treatment with gluten-free diet / C. E. Fiore, P. Pennisi, G. Ferro [et al.] // Hormone and Metabolic Research. - 2006. - Vol. 38, No. 6. - P. 417-422.

100. Flores Monar, G. V. Association between Type 1 diabetes mellitus and celiac disease: autoimmune disorders with a shared genetic background [Electronic resource] / G. V. Flores Monar, H. Islam, S. M. Puttagunta [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, No. 3.

- P. e22912 Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC8986520/ (Accessed 16 March 2023).

101. Fry, L. The gut and the skin / L. Fry // Postgrad Med J. - 1970. - Vol. 46, No. 541. -P. 664-670.

102. Ghozzi, M. Frequency of auto-antibodies of type 1 diabetes in adult patients with celiac disease [электронный ресурс] / M. Ghozzi, D. Souguir, S. Melayah [et al.] // J Clin Lab Anal. - 2021. - Vol. 35, No. 9. - P. e23941. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8418500/ (Accessed 16 March 2023).

103. Giuffre, M. Celiac disease and neurological manifestations: from gluten to neuroinflammation / M. Giuffre, S. Gazzin, C. Zoratti [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022.

- Vol. 23, No. 24. - P. 15564.

104. Goodarzi, A. The potential of probiotics for treating acne vulgaris: A review of literature on acne and microbiota [Electronic resource] / A. Goodarzi, S. Mozafarpoor, M. Bodaghabadi, M. Mohamadi // Dermatol Ther. - 2020. - Vol. 33, No. 3. - P. -e13279. Режим доступа: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dth.13279 (Accessed 7 November 2022).

105. Goodwin, G. Type 1 diabetes mellitus and celiac disease: distinct autoimmune disorders that share common pathogenic mechanisms / G. Goodwin // Horm Res Paediatr. - 2019. - Vol. 92, No. 5. - P. 285-292.

106. Graziani, C. Intestinal permeability in physiological and pathological conditions: major determinants and assessment modalities / C. Graziani, C. Talocco, R. De Sire [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2019. - Vol. 23, No. 2. - P. 795-810.

107. Greco, L. Burden of celiac disease in the Mediterranean area / L. Greco, L. Timpone, A. Abkari [et al.] // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, No. 45. - P. 4971-4978.

108. Hagander, B. Hepatic injury in adult coeliac disease / B. Hagander, N. O. Berg, L. Brandt [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 2, No. 8032. - P. 270-272.

109. Huang, Y. Potential roles of gut microbial tryptophan metabolites in the complex pathogenesis of acne vulgaris [Electronic resource] / Y. Huang, L. Liu, Z. Hao [et al.] // Front Microbiol. - 2012. - Vol. 13. - P. 942027. Available at: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2022.942027/full (Accessed 13 September 2022).

110. Itzlinger, A. Gluten-free diet in celiac disease—forever and for all? / A. Itzlinger, F. Branchi, L. Elli, M. Schumann // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, No. 11. - P. 1796.

111. Juhlin, L. Fibrin microclot formation in patients with acne / L. Juhlin, G. Michaëlsson // Acta Derm. Venereol. - 1983. - Vol. 63, No. 6. - P. 538-540.

112. Karaosmanoglu, N. Analysis of musculoskeletal side effects of oral Isotretinoin treatment: a cross-sectional study / N. Karaosmanoglu, C. Mulkoglu // BMC Musculoskelet Disord. - 2020. - Vol. 21, No. 1. - P. 631.

113. Kelly, C. P. Diagnosis of celiac disease in adults [Electronic resource] / C. P. Kelly // UpToDate - 2020. Available at: https://www.uptodate.com/contents/diagnosis-of-celiac-disease-in-adults (Accessed 26 October 2021).

114. Khoshbin, K. Effects of dietary components on intestinal permeability in health and disease / K. Khoshbin, M. Camilleri // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. -2020. - Vol. 319, No. 5. - P. G589- G608.

115. Kiela, P. R. Physiology of Intestinal Absorption and Secretion / P. R. Kiela, F. K. Ghishan // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2016. - Vol. 30, No. 2. - P. 145-159.

116. Kim, J. Microbiome of the skin and gut in atopic dermatitis (AD): Understanding the pathophysiology and finding novel management strategies / J. Kim, H. Kim // J Clin Med. - 2019. - Vol. 8. - P. 444.

117. Konno, T. Human coagulation factor X and CD5 antigen-like are potential new members of the zonulin family proteins / T. Konno, E. E. Martinez, J. Ji [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2023. - Vol. 638. - P. 127-133.

118. Korting, G. W. Current views on the skin and the digestive tract / G. W. Korting // Internist (Berl). - 1974. - Vol. 15, No. 4. - P. 207-213.

119. Krawczyk, A. Gluten-free diet - remedy for infertility or dangerous trend? / A. Krawczyk, A. Kretek, D. Pluta [et al.] // Ginekol Pol. - 2022. - Vol. 93, No. 5. - P. 422-426.

120. Larizza, D. Celiac disease in children with autoimmune thyroid disease / D. Larizza, V. Calcaterra, C. De Giacomo [et al.] // J Pediatr. - 2001. - Vol. 139, No. 5. - P. 738740.

121. Laurikka, P. Extraintestinal manifestations of celiac disease: early detection for better long-term outcomes / P. Laurikka, S. Nurminen, L. Kivela, K. Kurppa // Nutrients. -2018. - Vol. 10, No. 8. - P. 1015.

122. Laurikka, P. Review article: Systemic consequences of coeliac disease / P. Laurikka, L. Kivela, K. Kurppa, K. Kaukinen // Aliment Pharmacol Ther. - 2022. - Vol. 56, No. 1. - P. S64- S72.

123. Lebwohl, B. Association between celiac disease and mortality risk in a swedish population / B. Lebwohl, P. H. R. Green, J. Soderling [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, No. 13. - P. 1277-1285.

124. Lebwohl, B. Isotretinoin Use and Celiac Disease: A Population-Based Cross-Sectional Study / B. Lebwohl, A. Sundström, B. Jabri [et al.] // Am J Clin. Dermatol. - 2014. -Vol. 15, No. 6. - P. 537-542.

125. Lebwohl, B. Risk of Skin Disorders in Patients with Celiac Disease: A Population-Based Cohort Study [Electronic resource] / B. Lebwohl, J. Söderling, B. Roelstraeteet [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020. Available at: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(20)32900-5/fulltext#relatedArticles (Accessed 20 February 2023).

126. Lee, S. Y. Gut-skin axis in atopic dermatitis / S. Y. Lee, E. Lee, Y. M. Park, S. J. Hong // Allergy Asthma Immunol Res. - 2018. - Vol. 10, No. 4. - P. 354-362.

127. Lee, Y. B. Potential role of the microbiome in acne: a comprehensive review / Y. B. Lee, E. J. Byun, H. S. Kim // J Clin Med.- 2019. - Vol. 8, No. 7. - P. 987.

128. Lindfors, K. Coeliac disease / K. Lindfors, C. Ciacci, K. Kurppa [et al.] // Nat Rev Dis Primers. - 2019. - Vol. 5, No. 1. - P. 3.

129. Liu, M. Clostridium butyricum protects intestinal barrier function via upregulation of tight junction proteins and activation of the Akt/mTOR signaling pathway in a mouse model of dextran sodium sulfate-induced colitis / M. Liu, W. Xie, X. Wan, T. Deng // Exp Ther Med. - 2020. - Vol. 20, No. 5. - P. 10.

130. Lu, C. Y. Gastrointestinal involvement of primary skin diseases / C. Y. Lu, M. S. Hsieh, K. C. Wei [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2020. - Vol. 34, No. 12.

- P. 2766-2774.

131. Machado, M. V. New developments in celiac disease treatment / M. V. Machado // Int J Mol Sci. - 2023. - Vol. 24, No. 2. - P. 945.

132. Mahmud M. R. Impact of gut microbiome on skin health: gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases [Electronic resource] / M. R. Mahmud, S. Akter, S. K. Tamanna [et al.] // Gut Microbes. - 2022. - Vol. 14, No. 1.

- P. 2096995. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC9311318/ (Accessed 11 March 2023).

133. Makki, K. The impact of dietary fiber on gut microbiota in host health and disease / K. Makki, E. C. Deehan, J. Walter, F. Backhed // Cell Host Microbe. - 2018. - Vol. 23, No. 6. - P. 705-715.

134. Malandrini, S. What about TSH and anti-thyroid antibodies in patients with autoimmune thyroiditis and celiac disease using a gluten-free diet? A systematic review / S. Malandrini, P. Trimboli, G. Guzzaloni [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, No. 8. - P. 1681.

135. Marellapudi, A. Implication of the gut-brain-skin axis affecting the skin, and specifically C. acnes [Electronic resource] / A. Marellapudi, C.G. Burkhart // Int J Dermatol. - 2022 Mar 02. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ ijd.16147 (Accessed 11 March 2023).

136. Margoni, D. Bone health in children with celiac disease assessed by dual x-ray absorptiometry: effect of gluten-free diet and predictive value of serum biochemical indices/ D. Margoni, G. Chouliaras, G. Duscas et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. -2012. - Vol. 54, No. 5. - P. 680-664.

137. Marks, J. Intestinal malabsorption and skin / J. Marks // Nouv Presse Med. - 1972. -Vol. 1, No. 22. - P. 1479-1481.

138. Marsh, M. N. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity ('celiac sprue') /M. N. Marsh // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102, No. 1. - P. 330-354.

139. Martin-Masot, R. Multifactorial etiology of anemia in celiac disease and effect of gluten-free diet: A comprehensive review / R. Martin-Masot, M. T. Nestares, J. Diaz-Castro [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, No. 11. - P. 2557.

140. Masucci, L. Celiac disease predisposition and genital tract microbiota in women affected by recurrent pregnancy loss / L. Masucci, S. D'Ippolito, F. De Maio [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, No. 1. - P. 221.

141. Matuchansky, C. Chronic dermatoses and intestinal absorption. Anatomo-functional study of the small intestine in 35 cases / C. Matuchansky, M. Certin, J. C. Bognel [et al.] // Ann Med Interne (Paris). - 1974. - Vol. 125, No. 3. - P. 253-259.

142. Mearns, E. S. Neurological Manifestations of Neuropathy and Ataxia in Celiac Disease: A Systematic Review / E. S. Mearns, A. Taylor, K. J. Thomas Craig [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, No. 2. - P. 380.

143. Mosca, C. Newly diagnosed celiac disease and bone health in young adults: A systematic literature review / C. Mosca, F. Thorsteinsdottir, B. Abrahamsen [et al.] // Calcif Tissue Int. - 2022. - Vol. 110, No. 6. - P. 641-648.

144. Murphy, A. K. Celiac disease in an adult presenting as behavioral disturbances [Electronic resource] / A. K. Murphy, J. A. Norton, B. R. Pflederer // Am J Case Rep.

- 2020. - Vol. 21. - P. e928337. Available at: https://amjcaserep.com/abstract/full/idArt/928337 (Accessed 23 March 2022).

145. Nazarian, R. S. Prolonged Serum Alanine Aminotransferase Elevation Associated with Isotretinoin Administration [Electronic resource] / R. S. Nazarian, E. Zheng, C. Halverstam [et al.] // Case Reports Hepatol. - 2019. - P. - 9270827. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6662412/ (Accessed 18 May 2022).

146. Niewiem, M. Intestinal Barrier Permeability in Allergic Diseases / M. Niewiem, U. Grzybowska-Chlebowczyk // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, No. 9. - P. 1893.

147. Nurminen, S. Extraintestinal manifestations were common in children with coeliac disease and were more prevalent in patients with more severe clinical and histological presentation / S. Nurminen, L. Kivela, H. Huhtala [et al.] // Acta Paediatrica - 2018.

- Vol. 108, No. 4. - P. 681-687.

148. Oncu, I. The relationship of acne with somatosensory amplification, health anxiety, and depression levels [Electronic resource] / I. Oncu, G. Gurel, A. Akkoyun // Cureus.

- 2022. - Vol. 14, No. 12. - P. e32314. Available at: https://www.cureus.com/articles/115933-the-relationship-of-acne-with-somatosensory-amplification-health-anxiety-and-depression-levels#!/ (Accessed 12 March 2023).

149. Ou, G. Proximal small intestinal microbiota and identification of rod-shaped bacteria associated with childhood celiac disease / G. Ou, M. Hedberg, P. Horstedt [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, No. 12. - P. 3058-3067.

150. Parzanese, I. Celiac disease: From pathophysiology to treatment / I. Parzanese, D. Qehajaj, F. Patrinicola [et al.] // World J Gastrointest Pathophysiol. - 2017. - Vol. 8, No. 2. - P. 27-38.

151. Passali, M. Current evidence on the efficacy of gluten-free diets in multiple sclerosis, psoriasis, Type 1 diabetes and autoimmune thyroid diseases / M. Passali, K. Josefsen, J. L. Frederiksen, J. C. Antvorskov // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 8. - P. 2316.

152. Peluzio, M. D. C. G. Kefir and intestinal microbiota modulation: implications in human health [электронныйресурс] / M. D. C. G. Peluzio, M. M. E. Dias, J. A. Martinez, F. I. Milagro // Front Nutr. - 2021. - Vol. 8. - P. 638740. Available at: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2021.638740/full (Accessed 23 March 2022).

153. Persechino, F. Skin manifestations and coeliac disease in paediatric population / F. Persechino, G. Galli, S. Persechino [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, No. 10. - P. 3611.

154. Peters, V. Are all dietary fibers equal for patients with inflammatory bowel disease? A systematic review of randomized controlled trials / V. Peters, G. Dijkstra, M. J. E. Campmans-Kuijpers // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2022. - Vol. 80, No. 5. - P. 1179-1193.

155. Poddighe, D. Celiac disease in juvenile idiopathic arthritis and other pediatric rheumatic disorders / D. Poddighe, M. Romano, K. Dossybayeva [et al.] // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, No. 4. - P. 1089.

156. Popp, A. Gluten-Induced Extra-Intestinal Manifestations in Potential Celiac Disease-Celiac Trait / A. Popp, M. Maki // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, No. 2. - P. 320.

157. Prieto, J. New evidence in the pathogenesis of celiac disease and Type 1 diabetes mellitus: a systematic review [Electronic resource]/ J. Prieto, K. B. Singh, M. C. Nnadozie [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, No. 7. - P. e16721. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8405172/ (Accessed 20 January 2023).

158. Rai, S. Gluten-Free products for celiac susceptible people / S. Rai, A. Kaur, C. S. Chopra // Front Nutr. - 2018. - Vol. 5. - P. 116.

159. Raiteri, A. Current guidelines for the management of celiac disease: A systematic review with comparative analysis / A. Raiteri, A. Granito, A. Giamperoli [et al.] // World J Gastroenterol. - 2022. - Vol. 28, No. 1. - P. 154-175.

160. Ramezani Ahmadi, A. The effects of probiotic/synbiotic on serum level of zonulin as a biomarker of intestinal permeability: a systematic review and meta-analysis / A. Ramezani Ahmadi, M. Sadeghian, M. Alipour [et al.] // Iran J Public Health. - 2020.

- Vol. 49, No. 7. - P. 1222-1231.

161. Rashtak, S. Isotretinoin exposure and risk of celiac disease [Electronic resource] / S. Rashtak, S. Khaleghi, E. V. Marietta [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, No. 8. -P. e0135881. Available at: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371 /journal.pone.0135881 (Accessed 23 March 2023).

162. Rodrigo, L. Cutaneous and Mucosal Manifestations Associated with Celiac Disease / L. Rodrigo, V. Beteta-Gorriti, N. Alvarez [et al.] // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, No. 7. - P. 800.

163. Rogler, G. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: Current concepts, treatment, and implications for disease management / G. Rogler, A. Singh, A. Kavanaugh, D. T. Rubin // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161, No. 4. - P. 11181132.

164. Rubio-Tapia, A. American college of gastroenterology guidelines update: diagnosis and management of celiac disease / A. Rubio-Tapia, I. D. Hill, C. Semrad [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2023. - Vol. 118, No. 1. - P. 59-76.

165. Salem, I. The Gut microbiome as a major regulator of the gut-skin axis / I. Salem, A. Ramser, N. Isham, M. A. Ghannoum // Front Microbiol. - 2018. - Vol. 9 - P. 1459.

166. Samuels, D. V. Acne vulgaris and risk of depression and anxiety: A meta-analytic review / D. V. Samuels, R. Rosenthal, R. Lin [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020.

- Vol. 83, No. 2. - P. 532-541.

167. Sánchez, E. Reduced diversity and increased virulence-gene carriage in intestinal enterobacteria of coeliac children / E. Sánchez, I. Nadal, E. Donat [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2008. - Vol. 8. - P. 50.

168. Schiepatti, A. Long-term adherence to a gluten-free diet and quality of life of celiac patients after transition to an adult referral center / A. Schiepatti, S. Maimaris, C. de Queiros Mattoso Archela Dos Santos [et al.] // Dig Dis Sci. - 2022. - Vol. 67, No. 8. - P. 3955-3963.

169. Seethaler, B. Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice / B. Seethaler, M. Basrai, A. M. Neyrinck [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2021. - Vol. 321, No. 1. - P. G11- G17.

170. Sereflican, B. Type D personality, anxiety sensitivity, social anxiety, and disability in patients with acne: a cross-sectional controlled study / B. Sereflican, T. C. Tuman, B. A. Tuman, A. H. Parlak // Postepy Dermatol Alergol. - 2019. - Vol. 36, No. 1. - P. 51-57.

171. Serek, P. The effect of bacterial infections, probiotics and zonulin on intestinal barrier integrity / P. Serek, M. Oleksy-Wawrzyniak // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, No. 21. - P. 11359.

172. Sherman, Y. Unrecognized Celiac Disease in Children Presenting for Rheumatology Evaluation [Electronic resource] / Y. Sherman, R. Karanicolas, B. DiMarco et al. // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136, No. 1. P. - e68-e75. Available at: https://pediatrics.aappublications.org/content/136Z1/e68 (Accessed 28 May 2021).

173. Silvester, J. A. Celiac Disease: Fallacies and Facts / J. A. Silvester, A. Therrien, C. P. Kelly // Am J Gastroenterol. - 2021. - Vol. 116, No. 6. - P. 1148-1155.

174. Singh, P. Novel players in coeliac disease pathogenesis: role of the gut microbiota / P. Singh, A. D. Singh, V. Ahuja, G. K. Makharia // World J Gastroenterol. - 2022. - Vol. 28, No. 32. - P. 4493-4507.

175. Skoracka, K. Female fertility and the nutritional approach: the most essential aspects / K. Skoracka, A. E. Ratajczak, A. M. Rychter [et al.] // Adv Nutr. - 2021. - Vol. 12, No. 6. - P. 2372-2386.

176. Smith, L. B. Psychological Manifestations of Celiac Disease Autoimmunity in Young Children [Electronic resource] / L. B. Smith, K. F. Lynch, K. Kurppa [et al.] // Pediatrics. - 2017. - T. 139, № 3. P. - e20162848. Available at:

https://pediatrics.aappublications.org/content/139Z3/e20162848 (Accessed 17 April 2022).

177. Stahl, M. G. Mass screening for celiac disease: the autoimmunity screening for kids study / M. G. Stahl, C. Geno Rasmussen, F. Dong [et al.] // Am J Gastroenterol. -2021. - Vol. 116, No. 1. - P. 180-187.

178. Steimle, A. Concentrated raw fibers enhance the fiber-degrading capacity of a synthetic human gut microbiome / A. Steimle, M. Neumann, E. T. Grant [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, No. 13. - P. 6855.

179. Stokes, J. H. The effect on the skin of emotional and nervous states: theoretical and practical consideration of a gastrointestinal mechanism / J. H. Stokes, D. H. Pillsbury // Arch Dermatol Syphilol. - 1930. - No. 22. - P. 962-993.

180. Talarico, V. Iron deficiency anemia in celiac disease / V. Talarico, L. Giancotti, G. A. Mazza [et al.] // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, No. 5. - P. 1695.

181. Therrien, A. Celiac disease: extraintestinal manifestations and associated conditions / A. Therrien, C. P. Kelly, J. A. Silvester // J Clin Gastroenterol. - 2020. - Vol. 54, No. 1. - P. 8-21.

182. Thompson, K. G. Minocycline and its impact on microbial dysbiosis in the skin and gastrointestinal tract of acne patients / K. G. Thompson, B. M. Rainer, C. Antonescu [et al.] // Ann Dermatol. - 2020. - Vol. 32, No. 1. - P. 21-30.

183. Thye A. Y. Gut-skin axis: Unravelling the connection between the gut microbiome and psoriasis / A. Y. Thye, Y. R. Bah, J. W. Law [et al.] // Biomedicines. - 2022. -Vol. 10, No. 5. - P. 1037.

184. Valvano, M. Celiac disease, gluten-free diet, and metabolic and liver disorders / M. Valvano, S. Longo, G. Stefanelli // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, No. 4. - P. 940.

185. Verdu, E. F. Novel players in coeliac disease pathogenesis: role of the gut microbiota / E. F. Verdu, H. J. Galipeau, B. Jabri // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol. 12, No. 9. - P. 497-506.

186. Verma, A. Study of effect of gluten-free diet on vitamin D levels and bone mineral density in celiac disease patients / A. Verma, K. Lata, A. Khanna [et al.] // J Family Med Prim Care. - 2022. - Vol. 11, No. 2. - P. 603-607.

187. Villavicencio Kim, J. Celiac disease and elevated liver enzymes: A review / J. Villavicencio Kim, G. Y. Wu // J Clin Transl Hepatol. - 2021. - Vol. 9, No. 1. - P. 116-124.

188. Volta, U. The changing clinical profile of celiac disease: a 15-year experience (19982012) in an Italian referral center / U. Volta, G. Caio, V. Stanghellini, R. De Giorgio // BMC Gastroenterol. - 2014. - No. 14. - P. 194.

189. Wahab, R. J. Celiac Disease Autoimmunity and Emotional and Behavioral Problems in Childhood [Electronic resource] / R. J. Wahab, S. A. Beth, I. P. M. Derks [et al.] // Pediatrics. - 2019. - Vol. 144, No. 4. - P. - e20183933. Available at: https://pediatrics.aappublications.org/content/144/4/e20183933 (Accessed 23 March 2023).

190. W<?drychowicz, A. Increased prevalence of celiac disease and its clinical picture among patients with diabetes mellitus type 1 - observations from a single pediatric center in Central Europe / A. W<?drychowicz, M. Minasyan, A. Pietraszek [et al.] // Pediatr Endocrinol Diabetes Metab. - 2021. - Vol. 27, No. 1. - P. 1-6.

191. Whitfield, A. On a hitherto undescribed disease of the skin / A. Whitfield // Brit. J. Derm. - 1932. - No. 44. - P. 24-28.

192. Zito, P. M. Acne Fulminans [Electronic resource] / P. M. Zito, T. Badri // StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL). - StatPearls Publishing; August 25, 2022. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459326/ (Accessed 20 January 2023).

Анкета 1. «Анкета пациента, находящегося на амбулаторном лечении с диагнозом целиакии»

1. ФИО:_

2. Возраст:_

3. В каком возрасте впервые появились симптомы целиакии?_

4. С каких проявлений началось заболевание?_

5. Ваш возраст на момент постановки диагноза?_

6. Соблюдаете ли вы назначенную диету?_

7. Как часто в течение месяца Вы употребляете продукты, содержащие глютен?

1) ежедневно в небольшом количестве_

2) 1-2 раза в месяц_

3) 4-5 раз в месяц_

4) затрудняюсь ответить в связи со сложностью контроля_

5) свой вариант_

8. Считаете ли Вы свои знания о целиакии достаточными, чтобы разобраться в нюансах терапии данного заболевания?

1) да, знания достаточные_

2) нет, в связи с тем, что врачи четко не разъяснили суть проблемы_

3) нет, т.к. сложно ориентироваться в продуктах с содержанием скрытого глютена_

4) нет, по другой причине:_

9. В чем Вы видите основные сложности в соблюдении безглютеновой диеты?

1) контроль над питанием вне дома_

2) отсутствие информации о содержании глютена в продуктах питания_

3) невозможность разнообразить рацион_

4) ограничение в питании для всех членов семьи_

10. Придерживаются ли все члены Вашей семьи безглютеновой диеты? Если нет, то как к этому относитесь Вы?

11. Бывают ли у Вас психологические трудности, связанные с запретом на употребление разнообразной пищи? Если да, то как это проявляется?_

12. Каковы Ваши действия при возникновении психологических проявлений, связанных с соблюдением безглютеновой диеты?

1) успокаиваю себя и стараюсь убедить, что соблюдение диеты необходимо_

2) разрешаю себе съесть продукт, содержащий глютен_

13. С запретом на какой продукт, содержащий глютен, Вам сложнее всего справиться?

1) мучные продукты_

2) сладости_

3) йогурт, майонез, кетчуп_

4) ветчина, сосиски, колбасы_

5) свой вариант_

14. Как часто Вы проходите стационарную диагностику и лечение?

1) не проходил с момента постановки диагноза_

2) ежегодно госпитализируюсь_

3) регулярно прохожу коррекцию состояния здоровья амбулаторно_

15. Какие специализированные безглютеновые продукты Вам известны?

1) мука_

2) каша_

3) печенье_

4) хлеб_

5) свой вариант:_

16. Как часто Вы употребляете в пищу специальные продукты, которые не содержат глютен?

1) ежедневно_

2) 1-2 раза в неделю_

3) 3-4 раза в месяц_

4) 5-6 раз в год_

5) Не употребляю_

17. В чем, на Ваш взгляд, заключается основная сложность в регулярном употреблении безглютеновых продуктов?

1) недостаточное количество информации об их наличии_

2) мало центров реализации таких продуктов_

3) плохие вкусовые качества продуктов_

4) высокая цена_

5) свой вариант_

Положительные ответы на вопросы 7 (пункты 1,2,3), 11, 12 (пункт 2) и отрицательные - на вопросы 6 и 16 (пункт 5) расценивались как факты несоблюдения безглютеновой диеты.

ОПРОСНИК ББ-Зб (русскоязычная версия, созданная и рекомендованная

МЦИКЖ).

Ф. И. О._

Дата заполнения

1. В целом Вы бы оценили состояние Вашего здоровья

(обведите одну цифру)

Отличное...................................................1

Очень хорошее........................................2

Хорошее....................................................3

Посредственное........................................4

Плохое.......................................................5

2. Как бы Вы в целом оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год назад.

(обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад..... 1

Несколько лучше, чем год назад........2

Примерно так же, как год назад.........3

Несколько хуже, чем год назад..........4

Гораздо хуже, чем год назад...............5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течение своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени?

А. Тяжелые физические нагрузки, такие как бег, поднятие тяжестей, занятие силовыми видами спорта.

(обведите одну цифру в каждой строке)

Да,

значительно ограничивает

Да, немного ограничивает

Нет, совсем не ограничивает

1

2

3

Б. Умеренные физические нагрузки, такие как передвинуть стол, поработать с пылесосом, собирать грибы или ягоды.

В. Поднять или нести сумку с продуктами. Г. Подняться пешком по лестнице на

несколько пролетов.

Д. Подняться пешком по лестнице на один пролет.

2 2

1

2

3

1

2

3

Е. Наклониться, встать на колени, присесть на корточки.

Ж. Пройти расстояние более одного километра.

З. Пройти расстояние в несколько кварталов.

И. Пройти расстояние в один квартал. К. Самостоятельно вымыться, одеться.

2 2

2 2

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего?

(обведите одну цифру в каждой строке)

Да

Нет

А. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемое на работу или другие дела.

Б. Выполнили меньше, чем хотели.

В. Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работ или другой деятельности.

Г. Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий).

1

1

1

2

1

2

1

2

1

2

1

2

Да Нет

1 2

1 2

1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего?

(обведите одну цифру в каждой строке)

A. Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела.

Б. Выполнили меньше, чем хотели.

B. Выполняли свою работу или другие. дела не так аккуратно, как обычно

6. Насколько Ваше физическое и эмоциональное состояние в течение последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешало .......................... 1

Немного............................................. 2

Умеренно..........................................3

Сильно..............................................4

Очень сильно...................................5

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не испытывал(а)................ 1

Очень слабую...................................2

Слабую.............................................3

Умеренную.......................................4

Сильную...........................................5

Очень сильную........................6

8. В какой степени боль в течение последних 4 недель мешала Вам заниматься Вашей нормальной работой (включая работу вне дома или по дому)?

(обведите одну цифру)

Совсем не мешала.............................1

Немного.............................................2

Умеренно .......................................... 3

Сильно...............................................4

Очень сильно.....................................5

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

(обведите одну цифру) Ни

A. Вы чувствовали себя бодрым (ой)?

Б. Вы сильно нервничали?

B. Вы чувствовали себя таким(ой) подавленным (ой), что ничто не могло Вас взбодрить?

Г. Вы чувствовали себя

спокойным(ой) и

умиротворенным (ой)?

Д. Вы чувствовали себя

полным (ой) сил и энергии?

Е. Вы чувствовали себя

упавшим(ой) духом и

печальным(ой)?

Ж. Вы чувствовали себя

измученным(ой)?

З. Вы чувствовали себя

счастливым(ой)?

И. Вы чувствовали себя

уставшим(ей)?

Все время

Большую

часть времени

2

2

Часто Иногда Редко

4 4

разу

6 6

2

3

4

5

6

2

3