Клетки лимфатических узлов и их участие в биотрансформации бензпирена как фактора канцерогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Стрункин, Дмитрий Николаевич

• Стрункин, Дмитрий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Стрункин, Дмитрий Николаевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Индукция цитохрома Р450 1А.

1.2. Ингибиция цитохрома Р450 1А.

1.3. Действие табачного дыма и его компонентов на индукцию цитохрома Р450 1А.

1.4. Действие поллютантов внешней среды на индукцию цитохрома Р450 1А.

1.5. Образование генотоксичных продуктов и канцерогенез в результате индукции цитохрома Р450 1А.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объект исследования.

2.2. Подготовка материала к изучению методами световой микроскопии.

Глава 3. Индукция цитохрома Р450 1А1МА бензииреном в печени крыс.

Глава 4. Индукция цитохрома Р450 1 А1\1 А бензииреном в тонкой кишке крыс.

Глава 5. Индукция цитохрома Р450 1А1\1А2 бензииреном в брыжеечных лимфатических узлах крыс.

Глава 6. Индукции цитохрома Р450 1А1МА2 бензииреном в медпастниальных лимфатических узлах крыс.

Глава 7. Индукция цитохрома Р450 1А1МА2 бензпнреном в подколенных лимфатических узлах крыс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клетки лимфатических узлов и их участие в биотрансформации бензпирена как фактора канцерогенеза»

Актуальность исследования.

Монооксигепазная система ферментов, локализованная в мембранах эн-догшазматического ретикулума клеток, является одной го первых систем организма, которая сталкивается с ксенобиотиками окружающей среды и био-трансформирует их (Van den Heuvel J.P. et al., 1993). Широкая субстратная специфичность ферментов монооксигеназной системы обусловлена функционированием множества форм цитохрома Р450 (CYP) 1А1.

CYP подсемейства 1А (1А1 и 1А2) играют важную роль в химическом канцерогенезе, катализируя реакции детоксикации и усиления токсических свойств широко распространенных классов канцерогенов - полициклических ароматических углеводородов и гетероциклических аминов. CYP 1А являются индуцибельными, то есть их содержание и активность зависит от воздействия различных химических веществ.

У обезьян мРНК CYP 1А1 не была обнаружена в интактной печени, но возможно индуцирование polychlorinated biphenyl или 3-methylcholanthrene (Komori М. et al., 1992). 3-methylcholanthrene и beta-naphthoflavone индуцируют изоэгоимы CYP 1A1, 2C11, 2D1, 2E1, 3A2 и 4A1 не только в печени, но и в тонкой и толстой кишке, предстательной железе и семенных пузырьках (MatsudaT. et al., 1995).

Экспрессию мРНК CYP 1А1 можно индуцировать в культуре лимфоцитов периферической крови человека (Van den Heuvel J.P. et al., 1993). Не все клеточные линии B-лимфоцитов демонстрируют присутствие мРНК CYP 1А1, причем всегда в меньшем объеме, чем в гепатомных культурах (Masten S.A., Shiverick К.Т., 1996). 3-methylcholanthrene и beta-naphthoflavone, введенные крысам, приводят к индукции CYP 1А1 в лимфоцитах крови, также как и в печени (Dey А. et al., 2001). В лимфощггах данный фермент был найден и другими исследователями (Fung J. et al., 1999; Muhlenfeld К., Langner А., 2001), фенобарбитал был неэффективен (Muhlenfeld К., Langner А., 2001). Однако

V.Ribrag и соавт. (1995) не обнаружили шозимы CYP в нормальных лимфоцитах человека методом иммуноблотинга.

CYP 1А1 методами флюоресцентной иммуногпстохимии был обнаружен в слизистой носа, главным образом, в железах Боумена, крыс, как интактных, так и после воздействия 3-methylcholanthrene или Aroclor 1254. Кроме желез, менее интенсивную окраску наблюдали в ольфакториом эшггелии интактных животных. Введение 3-methylcholanthrene не действовало на количество CYP 1А1, а однократная внутрибрюшинная инъекция Aroclor 1254 индуцировала усиление связывания airrii-CYP 1А1 антител в боуменовых железах, ольфакториом и респираторном эпителии (Voigt J.M. et al., 1993).

Экспрессия мРНК CYP 1А1 и его активность были исследованы в тимусе, селезенке, культурах тимоцитов и спленоцитов после введения 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin крысам. Микросомы ш тимуса и селезенки продемонстрировали подъем активности ферментов через 12 часов после однократного введения диоксина (5мкг/кг). Относительная зрелость растущих спленоцитов и тимоцитов (в тимоцитах было, в спленоцитах не было активности CYP) является важным фактором в экспрессии CYP 1А1 (Stephen F.D. et al., 1997).

Однако по данным D.R.Germolec с соавт. (1996) микросомы ш тимуса F344 крыс показали увеличение количества и активности CYP 1А1 после введения 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, относительно селезенки этих животных и органов контрольных крыс. Не было обнаружено транскрипции мРНК этого CYP в периферической крови и лимфоцитах селезенки, но индукция присутствовала в изолированных тимоцитах, цельных селезенке и тимусе. Имму-иошстохимически было показано, что в иммунной ткани заинтересованы клетки не лимфоидной популяции. Экспрессия Ah-рецентора в лимфовдных клетках периферической крови и селезенки очень низкая, по сравнению с цельной селезенкой.

3-methylcholanthrene и пиридин приводят к экспрессии мРНК CYP 1А1 и 1А2 в почечной ткани крыс, причем экспрессия 1А1 была выше (Kim Н. et al.,

1995). CYP 1Л1 присутствует в эппдермисе крыс и может участвовать в метаболизме эндо- и экзогенных веществ (Takahara Н. et al., 1993).

С применением обратной транскрштгазно-полимеразной реакции определяли экспрессию мРНК CYP 1А1, 1А2, 1В1, 2В6/7, 2Е1, ЗАЗ/4, ЗА7 и 4В1 в моноцитах и макрофагах (27Е10 и RM3/1) крови человека. Главную роль в деградации токсинов и малых молекул в мопонуклеарах играет CYP 1В1, но присутствуют и другие коэнзимы. В моноцитах benzanthracene, lipopolysaccharide или 12-0-tetradecanoyl-phorbol-13-acetat индуцируют 1А1 (Baron J.M. et al., 1998).

2,3,7,8-tetrachlorodibenzo(p)dioxin экспрессирует ген CYP 1А1 в первичной культуре эндотелиоцитов аорты свиньи и in vivo в эндотелии кровеносных сосудов миокарда крыс (Savouret J.F. et al., 2001).

После введения 3-methylcholanthrene мышам экспрессию мРНК CYP 1А1 обнаружили в центре долек печени больше, чем в перинортальных областях; в клетках Клара легких больше, чем в эпителии I типа; в эндотелии сосудов хо-риоидного сплетения головного мозга; в эпителии желудочно-кишечного тракта (по убывающей: 12-перстная, тощая, тонкая, толстая кишка, пшцевод, желудок - особенно в клетках, окружающих железы); в клубочках почек; в мозговом веществе яичника больше, чем в корковом; эндотелии кровеносных сосудов (DeyA. et al., 1999).

CYP (2B1+2B2, 1A1, 1A2, 2E1) и связанная с ним монооксигеназная активность были обнаружены в микросомах тканей спинного мозга человека и крысы. Иммуногистохимия показала преимущественное присутствие фермента в серых рогах. На уровне шейного отдела 1 и 2 пластинки, представляющие substantia gelatinosa, были интенсивно окрашены. В передних рогах, были четко отмечены пластинки 7, 8 и 9, содержащие двигательные нейроны, малые нейроны показали различную метку. В белом веществе были окрашены глиальные клетки, но аксоны не реагировали (Bhagwat S.V. et al., 1995).

Распределение мРНК CYP 2Е1 и 1А2 в интактном головном мозге человека было одинаковым (мозжечок, лобные, затылочные доли, ноне, красное ядро, субстанция нигра), в красном ядре и субстанции нигра - меньше, чем в других отделах. Также наблюдали экспрессию мРНК CYP 1А1 и ЗА, наибольший уровень ЗА был отмечен в ионсе, а не было в субстанции нигра. Экспрессия мРНК CYP 1А1 была обнаружено во всех регионах мозга, но ионсе и красном ядре меньше, чем в других. Во всех случаях уровень экспрессии этих CYP был меньше соответствующего в печени данного объекта. Иммунореакциями обнаружили CYP 1А1 в большинстве нейронов красного ядра, субстанции нигра, pons, median raphae, locus cerulcus, inferior vestibular nucleus, dorsal motor nucleus of the vagus и thalamus, активность этого CYP также была отмечена в некоторых (не всех) астроцитах (Farin F.M., Omiecinski С.J., 1993).

Относительная возможность различных химикатов к индукции CYP 1А1 и 1А2 может быть связана с тканевой специфичностью. Оценка, полученная на печени, может быть другой в неспецифических тканях (De Vito M.J. et al., 1993).

Таким образом, метаболшм ксенобиотиков может проходить в разных органах.

А.Ф.Сафина и соавт. (1999) с помощью высокосгкмщфичного субстрата для CYP1A1 7-этоксирезоруфина обнаружили индукцию этого CYP в брыжеечных и медиастинальных лимфатических узлах крыс после перорального введения беизпирена.

Таким образом, несмотря па довольно значительное число научных публикаций, посвященных изучению CYP 1А в различных органах, тканях и системах, полностью отсутствуют данные о наличии и локализации этого фермента в лимфатических узлах, хотя их детоксикационные функции хорошо твест-ны.

Цель исследования. Изучить возможность индукции CYP 1A1UA2 в клетках лимфатических узлов крыс после введения бензгшрепа.

Задачи исследования.

1. Методами световой микроскопии с применением иммуногистохпмии установить наличие или отсутствие индукции CYP 1Л1МЛ2 в структурах и клетках регионарных (брыжеечных) и отдаленных (медиастинальных и подколенных) лимфатических узлов крыс после перорального введешш бензпирена.

2. Изучить особенности индукции CYP 1А1\1А2 бешпиреном в стенке тонкой кишки.

3. Получить новые данные об индукции CYP 1А1\1А2 бензпиреном в печени.

Научная повита результатов исследования.

Впервые получены данные, свидетельствующие об участии монооксиге-назной системы клеток регионарных и отдаленных лимфатических узлов крыс в окислении введенного в организм бензпирена. Наблюдали индукцию CYP 1A1N1A2 в макрофагах, ретикулярных и литоральных клетках паракортекса и мозгового вещества. В клетках коркового плато и лимфоидных фолликулов индукции CYP отмечено не было.

Впервые найдено, что после введешш бензпирена более выраженные ш-менения происходят в центре долек печени. Была отмечена мозаичность поражения: наряду с участками с выраженной индукцией ферментов присутствуют шггактные фрагменты; рядом с клетками с индуцированным CYP расположены клетки, не содержащие активированных ферментов.

Впервые получены данные, указывающие на наличие CYP 1А1\1А2 в клетках жировой ткани. Жировая ткань наряду с печеныо и лимфатическими узлами принимает участие в окислении ароматических углеводородов.

Впервые после введения бензпирена показано отсутствие шщукщш CYP 1 Al\l А2 в клетках Пейеровых бляшек и солнтарных лимфоидных фолликулов.

Впервые обнаружена фоновая шщукщш CYP 1А1\1А2 в макрофагах лимфатических узлов интактных животных, видимо, связанная с загрязнением окружающей среды или с образованием индукторов CYP в желудочно-кишечном тракте.

Научное ii практическое значение работы.

В связи с тем, что микросомальные ферменты окисляют бешпирен до канцерогенных веществ и принимают участие в образовашш устойчивости клеток опухоли к полихимиотерапии, необходима разработка способов блокады CYP при массированном поступлении ароматических углеводородов в организм или для усиления действия химиотерапевтических средств.

Внедрение результатов исследовании в практику. Результаты исследования внедрены в практику научно-исследовательской работы группы пато-морфолопш лаборатории оперативной лимфологии клинического отдела НИИКиЭЛ СО РАМН, лаборатории молекулярного канцерогенеза НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, 3 онкологического отделения му-ншщпалыюго учреждения здравоохранения Городской клинической больницы № 1.

На защиту выносятся следующие осноппые положения:

1. В окислении ароматических углеводородов, попавших в организм через пищеварительный тракт, наряду с печенью принимают участие жировая ткань, регионарные и отдаленные лимфатические узлы.

2. После введения бешиирена в брыжеечных, медиастинальиых и подколенных лимфатических узлах происходит индукция CYP 1 Al\l А2 в паракорти-кальной зоне и мозговом веществе. CYP 1А1Х1А2 шщуцируется в макрофагах, литоральных клетках выстилки промежуточных и мозговых синусов, ретикулярных клетках и фибробластах. Не найдено активированных ферментов в корковом плато и лимфоидных фолликулах.

3. После введения бензпирена в тонкой кишке крыс происходит индукция CYP 1А1\1А2 в макрофагах, эндотслиальных клетках и фибробластах собственной пластинки слизистой. В эпителии, клетках Пейеровых бляшек и соли-тарных лимфоидных фолликулов активированные ферменты обнаружены не были.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на объединенном заседании сотрудников кафедр Новосибирской государственной медицинской академии, лабораторий НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН и НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН (2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 140 рисунками. Список литературы включает 219 источников (15 отечественных и 204 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Стрункин, Дмитрий Николаевич

выводы

1. В окислении ароматических углеводородов, попавших в организм через пищеварительный тракт, принимают участие не только печень, но и регионарные (брыжеечные) и отдаленные (медиастинальные и подколенные) лимфатические узлы.

2. После введения бензпирена в брыжеечных, медиастинальиых и подколенных лимфатических узлах отмечена индукция СУР 1А1Х1А2 в паракорти-кальиой зоне и мозговом веществе. СУР 1А1\1А2 был обнаружен в макрофагах, литоральных клетках выстилки промежуточных и мозговых синусов, ретикулярных клетках и фибробластах. Не обнаружено микросомальных ферментов в корковом плато и лимфопдных фолликулах.

3. Индукция СУР 1А1МА2 в макрофагах всех исследованных органов указывает на возможность миграшт этих клеток из одних органов в другие, что приводит к равномерному распределению инородных веществ по детокси-кационным системам организма.

4. После введения бензпирена была найдена индукция СУР 1А1\1А2 в эндотелии кровеносных сосудов собственной пластинке слизистой тонкой кишки, но не было обнаружено в эндотелии кровеносных сосудов в лимфатических узлах.

5. После введения бензпирена в печени отмечена индукция СУР 1А1\1А2 в ге-патоцитах, купферовских и эндотелиальных клетках и фибробластах. Более выраженные изменения обнаружили в центре долек, наблюдали мозаич-ность поражения: наряду с участками с выраженной индукцией ферментов присутствуют интактные фрагменты; рядом с клетками с индуцированным СУР расположены клетки, не содержащие активированных ферментов.

6. После введения бензпирена в тонкой кишке крыс отмечена индукция СУР 1А1Х1А2 в макрофагах, эндотелиальных клетках и фибробластах собственной пластинки слизистой. В эпителии, клетках Пейеровых бляшек и соли-тарных лимфопдных фолликулов микросомальиые ферменты обнаружены не были.

7. Наличие выраженной активации СУР 1А1\1А2 бегопиреном в жировой ткани указывает на значительную роль клеток этой ткани в окислении и деградации ароматических углеводородов.

8. В печени, собственной пластинке слизистой тонкой кишки, макрофагах брыжеечных и медиастинальных лимфатических узлов контрольных животных обнаружена слабая фоновая индукция СУР 1А1\1А2, видимо, вызванная загрязнением окружающей среды - поступлением индукторов СУР с пищей или образованием токсинов в органах желудочно-кишечного тракта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с тем, что микросомальные ферменты окисляют бензпирен до канцерогенных веществ, необходима разработка способов блокады СУР при массированном поступлении ароматических углеводородов в организм.

2. Так как система СУР принимает участие в образовании устойчивости клеток опухоли к полихимиотерапии, имеет определенные перспективы способ усиления действия химиотерапевтических средств через изолированное подавление монооксигеназных ферментов или конкурентное взаимодействие с ними.

3. При пропаганде вреда курения следует указывать не только опасность возникновения рака легкого, но и риск развития злокачественных лимфо- и ге-мопролиферативных процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Стрункин, Дмитрий Николаевич, 2004 год

1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М.: Медицина. 1985. 344 с.

2. Бородин Ю.И, Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1986. 272 с.

3. Гаврилин В.Н, Шкурупий В.А. Влияние накопления поливинилпирролидона в синусоидальных клетках печени на характер токсического повреждения органа. // Бюлл. СО РАМН. 1995. - № 2. - С. 24-28.

4. Гаврилин В.Н. Структурная организация печени и лимфатических узлов после введения лизосомотропных препаратов: Дисс. . докт. биол. наук. Новосибирск, 1997. 320 с.

5. Гуляева Л.Ф, Гришанова АЛО, Золотарева Т.А, Ляховнч В.В. Индукция цитохрома Р-450 1А1 в печени крыс ультразвуком. // Биохимия. 1994. - Т. 59.-№ 6.-С. 804-807.

6. Елисеев В.Г, Субботин М.Я, Афанасьев Ю.И, Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 268 с.

7. Клаус Д. Лимфощггы. Методы. М.: Мир, 1990.

8. Козлов В.И, Мельман Е.П, Нейко Е.М, Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров. СПб.: Наука, 1994.

9. Кузин М.И, Костгоченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей: 2-е шд, перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. 592 с.

10. Курбангалеев С.М, Елецкая О.И, Зыков A.A. Актуальные вопросы гнойной хирургии. Л.: Медицина, 1977. 311 с.

11. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекщш в хирургии. М.: Медицина, 1985. 272 с.

12. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 648 с.

13. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит, 1964. 964 с.

14. Саркисов Д.С, Перов ЮЛ. Микроскопическая техника: Руководство дляврачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. 544 с.

15. Сафина А.Ф. Вавилин В.А, Грншанова АЛО. Об участии лимфатических узлов в процессах детоксикации. // Бюлл. сибирского отд-ния РАМН. 1999. - № 2. - С. 122-125.

16. Agarwal R, Jugert F.K, Khan S.G, Bickers D.R, Merk H.F, Mukhtar H. Evidence for multiple inducible cytochrome P450 isozymes in SENCAR mouse skin by pyridine. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 199. - № 3. - P. 1400-1406.

17. Albin N, Massaad L, Toussaint C, Mathieu M.C, Morizet J, Parise O, Gouyette A, Chabot G.G. Main drug-metabolizing enzyme systems in human breast tumors and peritumoral tissues. // Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - № 15. -P. 3541-3546.

18. Albores A, Sinai C.J, Cherian M.G, Bend J.R. Selective increase of rat lung cytochrome P450 1A1 dependent monooxygenase activity after acute sodium ar-senite administration. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 73. - № 1. - P. 153-158.

19. Alterman M.A, Carvan M.J, Busbee D.L. Dose-dependent induction of the microsomal monooxygenase system by phenobarbital and 3-methylcholanthrene in the ad libitum and calorie-restricted female rat. // Xenobiotica. 1995. - Vol. 25. -№ l.-P. 17-26.

20. Araujo C.S, Marques S.A, Carrondo M.J, Goncalves L.M. In vitro response of the brown bullhead catfish (BB) and rainbow trout (RTG-2) cell lines to benzoa.pyrene. // Sci. Total Environ. 2000. - Vol. 247. - № 2-3. - P. 127-135.

21. Backes W.L, Sequeira D.J, Cawley G.F, Eyer C.S. Relationship between hydrocarbon structure and induction of P450: effects on protein levels and enzyme activities. // Xenobiotica. 1993. - Vol. 23. - № 12. - P. 1353-1366.

22. Bandiera S.M., Torok S.M., Lin S., Ramsay M.A., Norstrom R.J. Catalytic and immunologic characterization of hepatic and lung cytochromes P450 in the polar bear. // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 49. - № 8. - P. 1135-1146.

23. Baron J.M., Zwadlo-Klarwasser G., Jugert F., Hamann W., Rubben A., Mukhtar H., Merk H.F. Cytochrome P450 1B1: a major P450 isoenzyme in human blood monocytes and macrophage subsets. // Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 56. - № 9.-P. 1105-1110.

24. Bauer E., Guo Z., Ueng Y.F., Bell L.C., Zeldin D., Guengerich F.P. Oxidation of benzoa.pyrene by recombinant human cytochrome P450 enzymes. // Chem. Res. Toxicol. 1995. - Vol. 8. -№ 1. - P. 136-142.

25. Brittebo E.B., Brandt I. Metabolic activation of the food mutagen 3-amino-l,4-dimcthyl-5H-pyrido-4,3-b.indole (Trp-P-1) in endothelial cells of cytochrome P-450-induced mice. // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - № 11. - P. 2887-2894.

26. Brown B.L., Allis J.W., Simmons J.E., House D.E. Fasting for less than 24 h induces cytochrome P450 2E1 and 2BI/2 activities in rats. // Toxicol. Lett. 1995. -Vol. 81.- №1.- P. 39-44.

27. Carriere V., Goasduff T., Ratanasavanh D., Morel F., Gautier J.C., Guillouzo A., Beaune P., Berthou F. Both cytochromes P450 2E1 and 1A1 are involved in the metabolism of chlorzoxazone. // Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol. 6. - № 6. - P. 852-857.

28. Chae Y.I-L, Yun C.H., Guengerich F.P., Kadlubar F.F., el-Bayoumy K. Roles of human hepatic and pulmonary cytochrome P450 enzymes in the metabolism of theenvironmental carcinogen 6-nitrochiysene. I I Cancer Res. 1993. - Vol. 53. - № 9. -P. 2028-2034.

29. Chen T.L, Ueng T.H, Chen S.H, Lee P.H, Fan S.Z, Liu C.C. Human cytochrome P450 mono-oxygenase system is suppressed by propofol. // Br. J. Anaesth. 1995. - Vol. 74. - № 5. - P. 558-562.

30. Clarke S.E, Ayrton A.D, Chenery R.J. Characterization of the inhibition of P4501A2 by furafylline. //Xenobiotica. 1994. - Vol. 24. -№ 6. -P. 517-526.

31. Dasmahapatra A.K, Lee P.C. Down regulation of CYP 1A1 by glucocorticoids in trout hcpatocytes in vitro. // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 1993. - Vol. 29A. -№ 8. - P. 643-648.

32. Daujat M., Clair P, Astier C, Fabre I, Pineau T, Yerle M, Gellin J, Maurel P. Induction, regulation and messenger half-life of cytochromes P450 IA1, IA2 and

33. IA6 in primary cultures of rabbit hepatocytes. CYP 1A1, 1A2 and 3A6 chromosome location in the rabbit and evidence that post-transcriptional control of gene IA2 does not involve mRNA stabilization. //Eur. J. Biochem. 1991. - Vol. 200. -№2.-P. 501-510.

34. Daujat M, Peryt B, Lesca P, Fourtanier G, Domergue J, Maurel P. Omeprazole, an inducer of human CYP1A1 and 1A2, is not a ligand for the Ah receptor. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 188. - № 2. - P. 820-825.

35. De Vito M.J, Maier W.E, Diliberto J.J, Bimbaum L.S. Comparative ability of various PCBs, PCDFs, and TCDD to induce cytochrome P450 1A1 and 1A2 activity following 4 weeks of treatment. // Fundam. Appl. Toxicol. 1993. - Vol. 20. -№ l.-P. 125-130.

36. Degawa M„ Stern S.J, Martin M.V, Guengerich F.P, Fu P.P., Ilett K.F, Kader-lik R.K, Kadlubar F.F. Metabolic activation and carcinogen-DNA adduct detection in human larynx. // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - № 18. - P. 4915-4919.

37. Dey A, Jones J.E, Nebert D.W. Tissue- and cell type-specific expression of cytochrome P450 1A1 and cytochrome P450 1A2 mRNA in the mouse localized in situ hybridization. // Biochem. Pharmacol. 1999. - Vol. 58. - № 3. - P. 525-537.

38. Dey A, Parmar D, Dayal M, Dhawan A, Setli P.K. Cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) in blood lymphocytes evidence for catalytic activity and mRNA expression. // Life Sci. 2001. - Vol. 69. - № 4. - P. 383-393.

39. Donato M.T, Castell J.V, Gomez-Lechon M.J. Cytochrome P450 activities in pure and co-cultured rat hepatocytes. Effects of model inducers. // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 1994. - Vol. 30A. - № 12. - P. 825-832.

40. Dragnev K.H, Nims R.W, Fox S.D, Lindahl R, Lubet R.A. Relative potencies of induction of hepatic drug-metabolizing enzyme genes by individual PCB congeners. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995. - Vol. 132. - № 2. - P. 334-342.

41. Dresler C.M., Fratelli C., Babb J., Everley L., Evans A.A., Clapper M.L. Gender differences in genetic susceptibility for lung cancer. // Lung Cancer. 2000. - Vol. 30.-Jfc3.-P. 153-160.

42. Duescher R.J., Elfarra A.A. Human liver microsomes are efficient catalysts of 1,3-butadiene oxidation: evidence for major roles by cytochromes P450 2A6 and 2E1. // Arch. Biochem. Biophys. 1994. - Vol. 311. - № 2. - P. 342-349.

43. Endo L.P., Edwards N.L., Longley S. et al. Silicone and rheumatic diseases. // Semin. Arthritis Rheum. 1987. - Vol. 17. - № 2. - P. 112-118.

44. Farm F.M., Omiecinski C.J. Regiospecific expression of cytochrome P-450s and microsomal epoxide hydrolase in human brain tissue. // J. Toxicol. Environ. Health. 1993. - Vol. 40. - № 2-3. - P. 317-335.

45. Ferrari L., Herber R., Batt A.M., Siest G. Differential effects of human recombinant interleukin-1 beta and dexamethasone on hepatic drug-metabolizing enzymes in male and female rats. // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45. - № 11. - P. 2269-2277.

46. Fratta D., Simi S., Rainaldi G., Gervasi P.G. Role of cytochrome P-450 isoenzymes in the bioactivation of hydroxy anthraquinones. // Anticancer Res. 1994. -Vol. 14. - № 6B. - P. 2597-2603.

47. Frey C., Naritoku W., Kerr R., Halikus N. Tarsal tunnel syndrome secondary to cosmetic silicone injections. // Foot Ankle. 1993. - Vol. 14. - № 7. - P. 407-410.

48. Fung J., Thomas P.E., Iba M.M. Cytochrome P450 1A1 in rat peripheral blood lymphocytes: inducibility in vivo and bioactivation of benzoa.pyrene in the Salmonella typhimurium mutagenicity assay in vitro. // Mutat. Res. 1999. - Vol. 438.-№1.-P. 1-12.

49. Garte S, Ganguly S, Taioli E. Effect of genotype on steady-state CYP1A1 gene expression in human peripheral lymphocytes. // Biochem. Pharmacol. 2003. -Vol. 65.-№3.-P. 441-445.

50. Germolec D.R, Adams N.H, Luster M.I. Comparative assessment of metabolic enzyme levels in macrophage populations of the F344 rat. // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 50. - № 9. - P. 1495-1504.

51. Guo Z, Smith T.J, Thomas P.E, Yang C.S. Metabolism of 4-(methylnitrosamino)-l-(3-pyridyl)-l-butanone by inducible and constitutive cytochrome P450 enzymes in rats. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 298. - № 1.-P. 279-286.

52. Ha H.R, Chen J, Freiburghaus A.U, Follath F. Metabolism of theophylline bycDNA-expressed human cytochromes P-450. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1995. -Vol. 39. - № 3. - P. 321-326.

53. Ha H.R., Chen J., Krahenbuhl S., Follath F. Biotransformation of caffeine by cDNA-expressed human cytochromes P-450. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1996. -Vol. 49.-№4.-P. 309-315.

54. Haag-Gronlund M., Kato Y., Fransson-Steen R., Scheu G., Warngard L. Promotion of enzyme altered foci in female rat 2,3,3',4,4',5-hexachlorobiphenyl. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1997. - Vol. 147. - № 1. - P. 46-55.

55. Hakansson H., Johansson L., Manzoor E., Ahlborg U.G. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzoy-p-dioxin on the hepatic 7-ethoxyresorufin O-deethylase activity in four rodent species. // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 270. - № 4. - P.279-284.

56. Hammons G.J., Milton D., Stepps K., Guengerich F.P., Tukey R.H., Kadlubar F.F. Metabolism of carcinogenic heterocyclic and aromatic amines by recombinant human cytochrome P450 enzymes. // Carcinogenesis. 1997. - Vol. 18. - № 4. - P. 851-854.

57. Hansen L.G., Li M.H., Saeed A., Bush B. Environmental polychlorinated bi-phenyls: acute toxicity of landfill soil extract to female prepubertal rats. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1995. - Vol. 29. - № 3. - P. 334-343.

58. Hatakeyama S., Hayasaki Y., Masuda M., Kazusaka A., Fujita S. Paradoxical effect of Sudan III on the in vivo and in vitro genotoxicity elicited by 7,12-dimethylbenz(a)anthracene. // J. Biochem. Toxicol. 1995. - Vol. 10. - № 3. - P. 143-149.

59. Hausner R.J., Schoen F.J., Pierson K.K. Foreign-body reaction to silicone gel in axillary lymph nodes after an augmentation mammaplasty. // Plast. Reconstr. Surg. 1978. - Vol. 62. - № 3. - P. 381-384.

60. Hausner R.J, Schoen F.J, Mendez-Fernandez M.A. et al. Migration of silicone gel to axillary lymph nodes after prosthetic mammoplasty. // Arch. Pathol. Lab. Med. -1981. Vol. 105. - № 7. - P. 371-372.

61. Hellmold H, Overvik E, Stromstedt M, Gustafsson J.A. Cytochrome P450 forms in the rodent lung involved in the metabolic activation of food-derived heterocyclic amines. // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14. - № 9. - P. 1751-1757.

62. Hellmold H, Lamb J.G, Wyss A, Gustafsson J.A, Warner M. Developmental and endocrine regulation of P450 isoforms in rat breast. // Mol. Pharmacol. 1995. -Vol. 48.-№4.-P. 630-638.

63. Hodgson E, Rose R.L, Ryu D.Y, Falls G, Blake B.L, Levi P.E. Pesticide-metabolizing enzymes. // Toxicol. Lett. 1995. - Vol. 82-83. - P. 73-81.

64. Huang Q„ Wang S„ Chen S.C, Babcook D.M, Park S.S, Gelboin H.V, Mirvish S. Hydroxylation and dealkylation of methyl-n-butylnitrosamine and role of certain cytochrome P-450 isozymes in these reactions. // Cancer Lett. 1993. -Vol. 69.-№2.-P. 107-116.

65. Jayyosi Z, Villoutreix J, Ziegler J.M, Batt A.M., De Maack F, Siest G, Tilomas P.E. Identification of cytochrome P-450 isozymes involved in the hydroxylation of dantrolene by rat liver microsomes. // Drug Metab. Dispos. 1993. - Vol.21.-№5. -P. 939-945.

66. Jeong H.G., Yun C.H. Induction of rat hcpatic cytochrome P450 enzymes by my-risticin. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 217. - № 3. - P. 966971.

67. Jeong H.G. Cytokine-mediated suppression of cytochrome P450 1A1 in Hepa-lclc7 cells by pokeweed mitogen. // Toxicol. Lett. 2001. - Vol. 119. - № 2. - P. 125-132.

68. Ji C.M., Plopper C.G., Witschi H.P., Pinkerton K.E. Exposure to sidestream cigarette smoke alters bronchiolar epithelial cell differentiation in the postnatal rat lung. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1994. - Vol. 11. - № 3. - P. 312-320.

69. Johnsen N.M., Nyholm S.H., Haug K., Scholz T., Holme J.A. Metabolism and activation of cyclopenta polycyclic aromatic hydrocarbons in liver tissue from rats and humans. // Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol. 113. - № 3. - P. 217-237.

70. Josyula S., Schut H.A. Effects of dietary conjugated linoleic acid on DNA adduct formation of PhIP and IQ after bolus administration to female F344 rats. // Nutr. Cancer. 1998. - Vol. 32. - № 3. - P. 139-145.

71. Jugert F.K., Agarvval R., Kuhn A., Bickers D.R., Merk H.F., Mukhtar H. Multiple cytochrome P450 isozymes in murine skin: induction of P450 1A, 2B, 2E, and 3A by dexamethasone. // J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol. 102. - № 6. - P. 970975.

72. Kainz A., Cross H., Freeman S., Gescher A., Chipman J.K. Effects of 1,1-dichloroethene and of some of its metabolites on the functional viability of mouse hepatocytes. //Fundam. Appl. Toxicol. 1993. - Vol. 21. - № 2. - P. 140-148.

73. Kala S.V., Lykissa E.D., Neely M.W., Lieberman M.W. Low molecular weight silicones are widely distributed after a single subcutaneous injection in mice. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol. 152. - № 3. - P. 645-649.

74. Kanazavva K, Yamashita T, Ashida H, Danno G. Antimutagenicity of ilavones and flavonols to heterocyclic amines by specific and strong inhibition of the cytochrome P450 1A family. // Biosci, Biotechnol. Biochem. 1998. - Vol. 62. - № 5. - P. 970-977.

75. Kanzler M.H. Basic mechanisms in the healing cutaneous wound. // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1986. - Vol. 12. - № 11. - P. 1156-1164.

76. Kapitulnik J, Gonzalez F.J. Marked endogenous activation of the CYP1A1 and CYP1A2 genes in the congenially jaundiced Gunn rat. // Mol. Pharmacol. 1993. -Vol. 43.-№5.-P. 722-725.

77. Kawajiri K, Fujii-Kuriyama Y. P450 and human cancer. // Jpn. J. Cancer Res. -1991.-Vol. 82.-№ 12.-P. 1325-1335.

78. Kawajiri K, Nakachi K, Imai K, Watanabe J, Hayashi S. The CYP1A1 gene and cancer susceptibility. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1993. - Vol. 14. - № 1. -P. 77-87.

79. Kikkawa F, Nawa A, Oguchi H, Kawai M, Maeda O, Suganuma N, Ao-yama T, Tomoda Y. Positive correlation between cytochrome P450 2E1 mRNA level and serum estradiol level in human uterine endometrium. // Oncology. 1994. -Vol. 51. -№ 1. - P. 52-58.

80. Kim H, Reddy S, Novak R.F. 3-Methylcholanthrene and pyridine effects on CYP1A1 and CYP1A2 expression in rat renal tissue. // Drug Metab. Dispos. -1995. Vol. 23. - № 8. - P. 818-824.

81. Kocarek T.A., Schuetz E.G., Guzelian P.S. Regulation of phenobarbital-inducible cytochrome P450 2B1/2 mRNA by lovastatin and oxysterols in primary cultures of adult rat hepatocytes. //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 120. -№ 2. - P. 298-307.

82. Kocarek T.A., Schuetz E.G., Guzelian P.S. Transient induction of cytochrome P450 1A1 mRNA by culture medium component in primary cultures of adult rat hepatocytes. // In Vitro Cell Dev. Biol. 1993. - Vol. 29A. - № 1. - P. 62-66.

83. Kohn M.C., Lucier G.W., Clark G.C., Sewall C., Tritscher A.M., Portier C.J. Amechanistic model of effects of dioxin on gene expression in the rat liver. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 120. - № 1. - P. 138-154.

84. Koley A.P, Robinson R.C, Markovvitz A, Friedman F.K. Interaction of poly-cyclic aromatic hydrocarbons and flavones with cytochromes P450 in the endoplasmic reticulum: effect on CO binding kinetics. // Biochemistry. 1995. - Vol. 34.-№6.-P. 1942-1947.

85. Komori M, Kikuchi O, Kitada M, Kamataki T. Molecular cloning of monkey P450 1A1 cDNA and expression in yeast. // Biochim. Biophys. Acta. 1992. -Vol. 1131.-№1.-P. 23-29.

86. Kulber D.A, Mackenzie D, Steiner J.II. et al. Monitoring the axilla in patients with silicone gel implants. // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 35. - № 6. - P. 580584.

87. Kwon H, Sahali Y, Skipper P.L, Tannenbaum S.R. Oxidation of cyclo-pentacd.pyrene by human and mouse liver microsomes and selected cytochrome P450 enzymes. // Chem. Res. Toxicol. 1992. - Vol. 5. - № 6. - P. 760-764.

88. Lambert N, Chambers S.J, Plumb G.W, Williamson G. Human cytochrome P450's are pro-oxidants in iron/ascorbate-initiated microsomal lipid peroxidation. // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 24. - № 3. - P. 177-185.

89. Landi M.T, Bertazzi P.A, Shields P.G, Clark G, Lucier G.W, Garte S.J, Cosma G, Caporaso N.E. Association between CYP1A1 genotype, mRNA expression and enzymatic activity in humans. // Pharmacogenetics. 1994. - Vol. 4. -№5.-P. 242-246.

90. Lee P.C, Yoon H.I, Haasch M.L, Lech J.J. Negative control of cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) by glucocorticoids in rainbow trout liver. // Comp. Biochem. Physiol. C. 1993. - Vol. 104. - № 3. - P. 457-461.

91. Leighton J.K, Canning S, Guthrie H.D, Hammond J.M. Expression of cytochrome P450 1A1, an estrogen hydroxylase, in ovarian granulosa cells is develop-mentally regulated. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1995. - Vol. 52. - № 4. - P. 351-356.

92. Li Y, Paranawithana S.R, Yoo J.S, Ning S.M, Ma B.L., Lee M.J, Liu G.T,

93. Yang C.S. Induction of liver microsomal cytochrome P-450 2B1 by dimethyl di-phenyl bicarboxylate in rats. // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1992. - Vol. 13. - № 6. - P. 485-490.

94. Lupp A., Danz M., Muller D., Klinger W. Expression and inducibility of cytochrome P450 isoforms in 1-year-old intrasplenic liver cell transplants in rats. // Transpl. Int. 2002. - Vol. 15. - № 2-3. - P. 96-107.

95. Masten S.A., Shiverick K.T. Characterization of the aryl hydrocarbon receptor complex in human B lymphocytes: evidence for a distinct nuclear DNA-binding form. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. - Vol. 336. - № 2. - P. 297-308.

96. Mathews J.M., Bend J.R. N-aralkyl derivatives of 1-aminobenzotriazole as potent isozyme-selective mechanism-based inhibitors of rabbit pulmonary cytochrome P450 in vivo. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993. - Vol. 265. - № 1. - P. 281-285.

97. Matlova L., Machala M., Nezveda K., Granatova M., Nevorankova Z. Biochemical screening of highly toxic aromatic contaminants in river sediment and comparison of sensitivity of biological model systems. // Chemosphere. 1995. -Vol. 30.-№7.-P. 1363-1371.

98. Matsuda T., Imaoka S., Funae Y., Otori K., Fukushima S. Induction of CYP isoenzymes in various organs of rats by 3-methylcholanthrene or beta-naphthoflavone. // Cancer Lett. 1995. - Vol. 97. - № 2. - P. 137-143.

99. McNamee J.P, Jurima-Romet M, Kobus S.M, Marks G.S. cDNA-expressed human cytochrome P450 isozymes. Inactivation by porphyrinogenic xenobiotics. // Drug Metab. Dispos. 1997. - Vol. 25. - № 4. - P. 437-441.

100. Miller M.R, Saito N, Blair J.B, Hinton D.E. Acetaminophen toxicity in cultured trout liver cells. II. Maintenance of cytochrome P450 1A1. // Exp. Mol. Pathol. 1993. - Vol. 58. - № 2. - P. 127-138.

101. Miller M.R, Wentz E, Blair J.B, Pack D, Hinton D.E: Acetaminophen toxicity in cultured trout liver cells. I. Morphological alterations and effects on cytochrome P450 1A1. // Exp. Mol. Pathol. 1993. - Vol. 58. - № 2. - P. 114-126.

102. Miller M.S. Transplacental lung carcinogenesis: a pharmacogenetic mouse model for the modulatory role of cytochrome P450 1A1 on lung cancer initiation. // Chem. Res. Toxicol. 1994. - Vol. 7. - № 4. - P. 471-481.

103. Mimura M, Yamazaki H, Sugahara C, Hiroi T, Funae Y, Shimada T. Differential roles of cytochromes P450 2D1, 2C11, and 1A1/2 in the hydroxylation of bufuralol by rat liver microsomes. // Biochem. Pharmacol. 1994. - Vol. 47. - № 11.-P. 1957-1963.

104. Mori Y, Iimura K, Furukawa F, Nishikawa A, Takahashi M, Konishi Y. Effect of cigarette smoke on the mutagenic activation of various carcinogens in hamster. // Mutat. Res. 1995. - Vol. 346. - № 1. - P. 1-8.

105. Mueller S.O, Stopper H, Dekant W. Biotransformation of the anthraquinones emodin and chrysophanol by cytochrome P450 enzymes. Bioactivation to geno-toxic metabolites. // Drug Metab. Dispos. 1998. - Vol. 26. - № 6. - P. 540-546.

106. Muhlenfeld K, Langner A. Cytochrome P450 1A1 and 4A activities in isolated rat spleen lymphocytes. // Pharmazie. 2001. - Vol. 56. - № 4. - P. 329-331.

107. Murray M. Inhibition and induction of cytochrome P450 2B1 in rat liver by promazine and chlorpromazine. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - № 6.1. P. 1219-1222.

108. Nakayama H, Okuda H, Nakashima T, Imaoka S, Funae Y. Nicotine metabolism by rat hepatic cytochrome P450s. // Biochem. Pharmacol. 1993. - Vol. 45. -№ 12. - P. 2554-2556.

109. Offord E.A, Mace K, Ruffieux C, Malnoe A, Pfeifer A.M. Rosemary components inhibit benzoa.pyrene-induced genotoxicity in human bronchial cells. // Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16. - № 9. - P. 2057-2062.

110. Okamoto T, Mitsuhashi M, Fujita I, Sindhu R.K, Kikkawa Y. Induction of cytochrome P450 1A1 and 1A2 by hyperoxia. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - Vol. 197. - № 2. - P. 878-885.

111. Olson J.R, McGarrigle B.P, Gigliotti P.J, Kumar S, McReynolds J.H. Hepaticuptake and metabolism of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzofuran. I I Fundam. Appl. Toxicol. 1994. - Vol. 22. - № 4. - P. 631-640.

112. Parkinson A., Clement R.P., Casciano C.N., Cayen M.N. Evaluation of loratadine as an inducer of liver microsomal cytochrome P450 in rats and mice. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. - № 10. - P. 2169-2180.

113. Portier C., Tritscher A., Kohn M., Sewall C., Clark G., Edler L., Hoel D., Lu-cier G. Ligand/receptor binding for 2,3,7,8-TCDD: implications for risk assessment. // Fundam. Appl. Toxicol. 1993. - Vol. 20. - № 1. - P. 48-56.

114. Ramet M., Castren K., Jarvinen K., Pekkala K., Turpeenniemi-Hujanen T., Soini Y., Paakko P., Vahakangas K. p53 protein expression is correlated with benzoa.pyrene-DNA adducts in carcinoma cell lines. // Carcinogenesis. 1995.

115. Vol. 16.-№9.-P. 2117-2124.

116. Rannug A., Alexandrie A.K., Persson I., Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphism of cytochromes P450 1A1, 2D6 and 2E1: regulation nd toxicological significance. //J. Occup. Environ. Med. 1995. - Vol. 37. - № 1. - P.25-36.

117. Raso D.S., Greene W.B., Vesely J.J., Willingham M.C. Light microscopy techniques for the demonstration of silicone gel. // Arch. Pathol. Lab. Med. 1994. -Vol. 118.-№10.-P. 984-987.

118. Raso D.S., Greene W.B. Silicone breast implants: pathology. // Ultrastruct. Pathol. 1997. - Vol. 21. - № 3. - P. 263-271.

119. Raunio H., Hakkola J., Hukkanen J., Pelkonen O., Edwards R., Boobis A., Anttila S. Expression of xenobiotic-metabolizing cytochrome P450s in human pulmonary tissues. // Arch. Toxicol. Suppl. 1998. - Vol. 20. - P. 465-469.

120. Remirez D., Commandeur J.N., Groot E., Vermeulen N.P. Mechanism of protection of lobenzarit against paracetamol-induced toxicity in rat hepatocytes. // Eur. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 293. - № 4. - P. 301-308.

121. Reyes H., Reisz-Porszasz S., Iiankinson O. Identification of the Ah receptor nuclear translocator protein (Arnt) as a component of the DNA binding form of the Ah receptor. // Science. 1992. - Vol. 256. - № 5060. - P. 1193-1195.

122. Ribrag V., Massaad L., Janot F., Bissery M.C., Parise O. Jr., Gouyette A., Chabot G.G. Principal drug-metabolizing enzyme systems in L1210 leukemia sensitive or resistant to BCNU in vivo. // Leuk. Res. 1994. - Vol. 18. - № 11. - P. 829-835.

123. Ribrag V., Massaad L., Janot F., Morizet J., Gouyette A., Chabot G.G. Main drug-metabolizing enzyme systems in human non-Hodgkin's lymphomas sensitive orresistant to chemotherapy. // Leuk. Lymphoma. 1995. - Vol. 18. - № 3-4. - P. 303-310.

124. Rivero M.A., Schwartz D.S., Mies C. Silicone lymphadenopathy involving in-tramammary lymph nodes: a new complication of silicone mammaplasty. // AJR Am. J. Roentgenol. 1994. - Vol. 162. - № 5. - P. 1089-1090.

125. Roux H, Imbert I, Roudier J. et al. Autoimmune pathology and esthetic surgery. A propos of a case. // Rev. Med. Interne. 1987. - Vol. 8. - № 5. - P. 475480.

126. Runge-Morris M, Wilusz J. Suppression of hydroxysteroid sulfotransferase-a gene expression by 3-methylcholantlirene. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1994. -Vol. 125.-№1.-P. 133-141.

127. Sakai H, Park S.S, Kikkawa Y. Differential oxidase activity of hepatic and pulmonary microsomal cytoclirome P-450 isozymes after treatment with cytochrome P-450 inducers. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 187. -№3.-P. 1262-1269.

128. Savouret J.F, Antenos M, Quesne M, Xu J, Milgrom E, Casper R.F. 7-ketocholesterol is an endogenous modulator for the arylhydrocarbon receptor. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - № 5. - P. 3054-3059.

129. Schuetz E.G., Schuctz J.D, Tliompson M.T, Fisher R.A, Madariage J.R, Strom S.C. Phenotypic variability in induction of P-glycoprotein mRNA by aromatic hydrocarbons in primary human hepatocytes. // Mol. Carcinog. 1995. -Vol. 12.-№2.-P. 61-65.

130. Selgrade M.K, Daniels M.J, Jaskot R.H, Robinson B.L, Allis J.W. Enhanced mortality and liver damage in virus-infected mice exposed to p-xylene. // J. Toxicol. Environ. Health. 1993. - Vol. 40. - № 1. - P. 129-144.

131. Scqueira D.J, Eyer C.S, Cavvlcy G.F, Nick T.G, Backes W.L. Ethylbenzene-mediated induction of cytochrome P450 isozymes in male and female rats. // Bio-chem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - № 6. - P. 1171-1182.

132. Seree E.J, Pisano P.J, Placidi M, Ralimani R, Barra Y.A. Identification of the human and animal hepatic cytocliromes P450 involved in clonazepam metabolism. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 7. - № 2. - P. 69-75.

133. Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, Guengerich F.P. Rat pulmonary microsomal cytochrome P-450 enzymes involved in the activation of procarcinogens. // Mutat. Res. 1992. - Vol. 284. - № 2. - P. 233-241.

134. Shimada T, Yun C.H, Yamazaki H, Gautier J.C, Beaune P.H, Guengerich F.P. Characterization of human lung microsomal cytochrome P-450 1A1 and its role in the oxidation of chemical carcinogens. // Mol. Pharmacol. 1992. - Vol. 41. - № 5. - P. 856-864.

135. Shou M, Korzekwa K.R, Krausz K.W, Crespi C.L, Gonzalez F.J, Gelboin H.V. Regio- and stereo-selective metabolism of phenanthrene by twelve cDNA-expressed human, rodent, and rabbit cytochromes P-450. // Cancer Lett. 1994. -Vol. 83.-№1-2.-P. 305-313.

136. Sinai C.J, Zhu L.F, Zhong R, Cherian M.G, Bend J.R. Liver transplantation induces cytoclirome P450 1A1 dependent monooxygenase activity in rat lung and kidney. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 73. - №» 1. - P. 146-152.

137. Smith T.J, Stoner G.D, Yang C.S. Activation of 4-(methylnitrosamino)-l-(3pyridyl)-l-butanone (NNK) in human lung microsomes by cytochromes P450, lipoxygenase, and hydroperoxides. // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - № 23. - P. 5566-5573.

138. Stephen F.D., Draliushuk A.T., Olson J.R. Cytochrome P450 1A1 induction in rat lymphoid tissues following in vivo and in vitro exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin requires protein kinase C. //Toxicology. 1997. - Vol. 124.-№ l.-P. 39-51.

139. Tabatowski K., Elson C.E., Johnston W.W. Silicone lymphadenopathy in a patient with a mammary prosthesis. Fine needle aspiration cytology, histology and analytical electron microscopy. // Acta Cytol. 1990. - Vol. 34. - № 1. - P. 10-14.

140. Takahara H., Zaidi S.I., Mukhtar H., Handa M., Epstein W.L., Fukuyama K. Purification and characterization of NADPH-cytochrome P-450 reductase from rat epidermis. // J. Cell Biochem. 1993. - Vol. 53. - № 3. - P. 206-212.

141. Tassaneeyakul W., Birkett D.J., Veronese M.E., McManus M.E., Tukey R.H.,

142. Miners J.O. Direct characterization of the selectivity of furafylline as an inhibitor of human cytochromes P450 1A1 and 1A2. // Pharmacogenetics. 1994. - Vol. 4. - № 5. - P. 281-284.

143. Travis W.D., Balogli K., Abraham J.L. Silicone granulomas: report of three cases and review of the literature. // Hum. Pathol. 1985. - Vol. 16. - № 1. - P. 1927.

144. Truong L.D., Cartwright J. Jr., Goodman M.D., Woznicki D. Silicone lymph-adenopathy associated with augmentation mammaplasty. // Morphologic features of nine cases. // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12. - № 6. - P. 484-491.

145. Ueng T.H., Ueng Y.F., Chen T.L., Park S.S., Ivvasaki M., Guengerich P.P. Induction of cytochrome P450-dependent monooxygenases in hamster tissues by fasting. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 119. - № 1. - P. 66-73.

146. Ueng T.H., Ueng Y.F., Tsai J.N., Chao I.C., Chen T.L., Park S.S., Iwasaki M., Guengerich F.P. Induction and inhibition of cytochrome P-450-dependent monooxygenases in hamster tissues by ethanol. // Toxicology. 1993. - Vol. 81. - № 2. -P. 145-154.

147. Ueng Y.F., Ueng T.H. Induction and purification of cytochrome P450 1A1 from 3-methylcholanthrene-trcated tilapia, Oreochromis niloticus x Oreochromis aureus. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 322. - № 2. - P. 347-356.

148. Valentine C.R., Valentine J.L., Seng J., Leakey J., Casciano D. The use of transgenic cell lines for evaluating toxic metabolites of carbamazepine. // Cell Biol. Toxicol. 1996. - Vol. 12. - № 3. - P. 155-165.

149. Voigt J.M, Guengerich F.P, Baron J. Localization and induction of cytochrome P450 1A1 and aryl hydrocarbon hydroxylase activity in rat nasal mucosa. // J. Histochem. Cytochem. 1993. - Vol. 41. - № 6. - P. 877-885.

150. Wang Y, Ichiba M, Iyadomi M, Zhang J, Tomokuni K. Effects of genetic polymorphism of metabolic enzymes, nutrition, and lifestyle factors on DNA ad-duct formation in lymphocytes. // Ind. Health. 1998. - Vol. 36. - № 4. - P. 337346.

151. Warner M, Gustafsson J.A. Effect of ethanol on cytochrome P450 in the rat brain. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - № 3. - P. 1019-1023.

152. Wells P.G, Wilson B, Winn L.M, Lubek B.M. In vivo murine studies on the biochemical mechanism of acetaminophen cataractogenicity. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 73. - № 8. - P. 1123-1129.

153. Winters D.K, Cederbaum A.I. The content and activity of cytochrome P450 2E1 in liver microsomes from alcohol-preferring and non-preferring rats. // Alcohol Alcohol. 1992. - Vol. 27. - № 1. - P. 63-70.

154. Yoo J.S, Smith T.J, Ning S.M., Lee M.J, Thomas P.E, Yang C.S. Modulation of the levels of cytochromes P450 in rat liver and lung by dietary lipid. // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43. -№ 12. - P. 2535-2542.

155. Zhao C, Shichi H. Immunocytochemical study of cytochrome P450 (1A1/1A2) induction in murine ocular tissues. // Exp. Eye Res. 1995. - Vol. 60. - № 2. - P. 143-152.