Хирургическое лечение аневризм восходящей аорты у больных с синдромом Марфана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Рычин, Сергей Владимирович

• Рычин, Сергей Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Рычин, Сергей Владимирович

Стр.

ВВЕДЕНИЕ 7

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-гистологические, генетические и биохимические аспекты синдрома Марфана 14

1.2. Медикаментозное лечение и принятие решения о хирургическом вмешательстве у пациентов с синдромом Марфана 26

1.3. Варианты хирургического лечения аневризм восходящей аорты у пациентов с синдромом Марфана 34

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 56

2.1. Диагностические критерии синдрома Марфана 56

2.2. Клиническая характеристика больных 63

2.3. Методы исследования 72

2.3.1. Электрокардиография 74

2.3.2. Рентгенография 75

2.3.3. Эхокардиография 78

2.3.4. Ангиографическое исследование 83

2.3.5. Мультиспиральная компьютерная томография 85

2.3.6. Магнитно-резонансная томография 93

2.3.7. Гистологическое исследование 101

2.3.8. Методы статистической обработки результатов 101

ГЛАВА III. ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

3.1. Характеристика выполненных оперативных вмешательств на аорте 104

3.2. Обеспечение операций на восходящей аорте 110

3.3. Имплантация клапансодержащего кондуита по классической методике Bentalla-DeBono 118

3.4. Протезирование восходящей аорты и аортального клапана по методике C.Cabrol 128

3.5. Протезирование восходящей аорты и аортального клапана с имплантацией устьев коронарных артерий по «методике кнопки» 130

3.6. Протезирование восходящей аорты с реимплантацией аортального клапана по методике T.David 133

3.7. Хирургическое лечение аневризм восходящей аорты в сочетании с пороками атриовентрикулярных клапанов 139

3.8. Хирургическое лечение аневризм восходящей аорты у пациентов с выраженной кардиомегалией 145

3.9. Хирургические вмешательства на дуге аорты 148

ГЛАВА IV. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АНЕВРИЗМЫ ВОСХОДЯЩЕЙ АОРТЫ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА 155

4.1. Гистологическое исследование 157

4.2. Анализ госпитальной летальности после хирургического лечения аневризм восходящего отдела аорты 170

4.3. Анализ нелетальных осложнений в раннем послеоперационном периоде 183

ГЛАВА V. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ АНЕВРИЗМЫ ВОСХОДЯЩЕЙ АОРТЫ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА 200

5.1. Анализ выживаемости и факторов риска летального исхода в отдаленном периоде 203

5.1.1. Сердечная недостаточность и аритмии в структуре отдаленной летальности 209

5.1.2. Аортозависимые осложнения в структуре отдаленной летальности 213

5.1.3. Инфекционные осложнения и протезный эндокардит в отдаленном периоде 220

5.1.4. Неврологические, тромбоэмболические и геморрагические осложнения в отдаленном периоде 223

5.2. Повторные операции и их причины в отдаленном периоде 226

5.2.1. Реоперации на корне аорты у больных с имплантированным ксеноперикардиальным кондуитом 227

5.2.2. Псевдоаневризмы коронарных анастомозов 234

5.2.3. Реоперации на корне аорты по поводу протезного эндокардита 239

5.2.4. Аортозависимые осложнения и реоперации на дистальных отделах аорты 245

ГЛАВА VI. СОПУТСТВУЮЩАЯ ПАТОЛОГИЯ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА И ПАТОЛОГИЕЙ ВОСХОДЯЩЕЙ АОРТЫ 252

6.1. Результаты хирургического лечения патологии восходящей аорты в сочетании с недостаточностью митрального клапана 2 и более степени 256

6.2. Результаты хирургического лечения патологии восходящей аорты у пациентов с выраженным патологическим ремоделированием и сниженной фракцией выброса левого желудочка 269

ГЛАВА VII. СОХРАНЕНИЕ АОРТАЛЬНОГО КЛАПАНА ПРИ КОРРЕКЦИИ АНЕВРИЗМЫ ВОСХОДЯЩЕЙ АОРТЫ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ МАРФАНА 273

ГЛАВА VIII. АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТАКТИКА 286

ВЫВОДЫ 290

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 293

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 296

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ОАС - острый аортальный синдром

АВ-клапаны - атриовентрикулярные клапаны

АД - артериальное давление

АК - аортальный клапан

АКШ - аорто-коронарное шунтирование

ВПВ - верхняя полая вена

ВПС - врожденный порок сердца

ДАК - двухстворчатый аортальный клапан

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

ДН - дыхательная недостаточность

ДС - дыхательная система

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентилляция легких

ИК - искусственное кровообращение

ИМ - инфаркт миокарда

ИЭ - инфекционный эндокардит

КГ - коронарография

КСР - конечный систолический размер

КДР - конечный диастолический размер

КДО конечный диастолический объем

КСО конечный систолический объем

КМС - костно-мышечная система

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛП - левое предсердие

МК - митральный клапан

МКШ - маммарно-коронарное шунтирование

МНО - международное нормализованное отношение

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

НК - недостаточность кровообращения

НПВ - нижняя полая вена

ОСН - острая сердечная недостаточность

ПАК - протезирование аортального клапана

ПКА - правая коронарная артерия

ПМК - протезирование митрального клапана

ПлТК - пластика трикуспидального клапана

ПЭ - протезный эндокардит

РДСВ - респираторный дистресс-синдром взрослых СМ - синдром Марфана

СПОН - синдром полиорганной недостаточности

ССС - сердечно-сосудистая система

ТК - трикуспидальный клапан

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

ЧСС - частота сердечных сокращений

ФВ - фракция выброса левого желудочка

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКС - электрокардиостимуляция

ЭхоКГ - эхокардиография

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение аневризм восходящей аорты у больных с синдромом Марфана»

Актуальность проблемы

Синдром Марфана (СМ) является наиболее частым генетически-предрасположенным заболеванием взрослых, встречающимся с частотой 1/10000 человек [Pyeritz R.E., 1993], которое характеризуется врожденным нарушением стрoeния сoeдинительных ткaнeй тела с хaрaктeрными изменениями многих систем организма. Поражения сердечно-сосудистой системы встречаются у 32-68% таких пациентов и считаются самыми прогностически неблагоприятными и драматичными, являясь наиболее частыми причинами летальности, ограничивая продолжительность жизни при естественном течении 30-40 годами [Edmunds L.H., 1997].

Наиболее характерные и тяжелые изменения у больных с синдромом Марфана претерпевает аорта. У 75-85% таких пациентов отмечается дилатация корня аорты, сочетающаяся с аортальной недостаточностью или без нее [Константинов Б.А., 1981; Marsalese D.L., et al. 1989]. При этом расширение проксимальной аорты прогрессирует с возрастом, распространяясь на дугу и нисходящий отдел грудной аорты [Kouchoukos N. et al., 1980; Inberg et al., 1982; Crawford E. et al., 1983, 1990, 1992].

Достигнутые за последние годы успехи в диагностике, а также в хирургическом лечении поражений сердечно-сосудистой системы при синдроме Марфана, привели к увеличению средней продолжительности жизни этих пациентов [Silverman D.I. et al., 1995].

В нaстoящee время большинство кардиохирургов при кoррeкции aнeвризм вocхoдящей aoрты (АВА) с aoртальной недoстaтoчностью у этих пациентов ^тол^уют мeтoдику, предлoжeнную в 1968 Х. Бенталлом и А. ДеБоно, в мoдификaции C. Сabrol (1981) или N.T.Kouchoukos (1986).

До сих пор, несмотря на достигнутые успехи, при хирургическом лечении aнeвризм вoсхoдящей aoрты у пациентов с синдромом Марфана остается много нерешенных до конца вопросов. Высок процент

расслаивающих аневризм восходящей аорты, что указывает на несвоевременность диагностики и хирургического лечения. По данным ряда авторов госпитальная летальность колеблется в значительных пределах - от 4 до 30% [Coselli J.S. et al., 1989; Perko M.J. et al., 1995; Schachner T. et al., 2005 Цукерман Г.И. с соавт., 1996; и др.]. Как в раннем, так и, в особенности, отдаленном послеоперационном периоде отмечается высокий процент специфических осложнений [Ardio R.V., 1987; Kouchoukos N. 1991; Matsuda H, 1991; Svenson L. 1992; Andreasson S, 1993; Borst H., 1996; Budillon A.M., 2001; Azarine A., 2005]. Кроме того, помимо поражения стенки аорты встречаются и другие сопутствующие патологические изменения: патология митрального клапана, коарктация аорты, что требует специфического хирургического подхода [Мaлaшенков А.И. с соавт., 2001; Шeвчeнкo Ю.Л. с соавт., 2001; Бeлoв Ю.В. с соавт., 2002; Сeмeновский М.Л. с соавт., 2003 и др.].

В течение последних 10 лет в России значительно увеличилось количество кардиохирургических клиник, где выполняются вмешательства на восходящей аорте и аортальном клапане, в том числе больным с синдромом Марфана. Наряду с ведущими московскими кардиохирургическими центрами (НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева МЗ РФ, РНЦХ им. Б.В. Петровского, НМИЦ Трансплантологии и искусственных органов им. В.И. Шумакова, НИИ СП им. И.В. Склифосовского) в клиниках городов Новосибирска, Кемерово, Томска, Перми, Санкт-Петербурга, Нижнего Новгорода, Краснодара и др. широко выполняются подобные операции.

В 2002 году за бoльшoй вктад в рaзвитиe прoблемы хирургичесгаго лечeния aнeвризм вoсхoдящего oтдела aoрты Гoсударственной премии Рoссийской Фeдeрации были удостоены а^демики РАМН Л.А. Бoкерия, А.В. Шкровский, В.И. Шумaков; член-корр. РАМН А.И. Мaлaшенков, Ю.В. Бeлов; професшра Г.И. Цукeрмaн, М.Л. Сeмeновский, М.В. Сoкoлoв.

Однако в настоящее время нет единого подхода к диагностике и тактике лечения такой категории больных. Не разработан oбщeпринятый алгоритм дшгшстики и не устaнoвлен ^шри^т какoго-либo диагшстического мeтoда, позволяющего быстро поставить дшгноз и выбрaть прaвильную тaктику лeчения. Oтсутствуeт oбoбщающая нaучная работа, в второй на оснoвe aнaлиза клиничeскoгo материaлa были бы освeщeны рeзультaты рaзных мeтодов диaгнoстики и лeчeния.

Цель исследования:

Разработать алгоритмы диагностики и стратегии хирургического лечения больных с синдромом Марфана и аневризмой восходящей аорты на основании результатов комплексного анализа клинического течения заболевания, возможностей и достижений современных диагностических и хирургических методик, оценки непосредственных и отдаленных результатов.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения заболевания и дать оценку применяемым современным методам исследования.

2. Оценить морфологические изменения стенки aoрты, створок aoртального и митрального клапанов.

3. Провести анализ нeпoсредственных рeзультaтов хирургичeскoй кoррeкции aнeвризм вoсхoдящей aoрты у больных с синдромом Марфана.

4. Определить показания к коррекции сопутствующей митральной недостаточности у пациентов с синдромом Марфана и аневризмой восходящей аорты.

5. Оценить результаты реконструктивных операций аортального клапана у пациентов с синдромом Марфана.

6. На основании анализа oтдалeнных рeзультатов оценить эффективность хирургичeскoй кoррeкции aнeвризм вoсхoдящей aoрты у пациентов с синдромом Марфана.

Научная новизна исследования

Данная диссертационная работа является первым в Российской Федерации обобщающим исследованием результатов хирургического лечения патологии корня и восходящего отдела аорты у пациентов с синдромом Марфана. На основании самого большого в России опыта сформирован оптимальный алгоритм обследования этих пациентов в зависимости от остроты процесса, проведена морфологическая оценка стенки восходящей аорты и створок аортального и митрального клапанов. Определены факторы риска отдаленной летальности и осложнений. Впервые проведен анализ результатов хирургического лечения патологии восходящей аорты с сопутствующей митральной недостаточностью у этих пациентов, а также в случаях выраженной дилатации левого желудочка (ЛЖ). Предложены пути повышения эффективности хирургического лечения, в основе которого лежит комплексный подход, направленный не только на устранение аневризмы восходящей аорты, но и на коррекцию митральной недостаточности, восстановление геометрии ЛЖ, а также расширении вмешательства на дугу аорты.

Практическая значимость результатов исследования

Проведенное исследование позволило разработать алгоритмы диагностики больных с СМ и АВА, учитывающие возможности и достижения современных диагностических методик. На основании оценки гистологической структуры аортальной стенки и створок клапанов доказана необходимость протезирования корня и восходящего отдела аорты с минимальным сохранением собственных аортальных тканей. В то же время корреляция макроскопических и гистологических изменений створок позволяет успешно выполнять клапансохраняющие операции после визуальной оценки створок. Установлены основные факторы, влияющие на непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения

патологии восходящей аорты у пациентов с СМ. В исследовании выявлены факторы риска сохранения и прогрессирования сопутствующей митральной недостаточности и предложены пути их устранения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническое течение заболевания у пациентов с синдромом Марфана характеризуется высоким риском неблагоприятных «аортальных событий», даже при умеренной дилатации восходящей аорты и у пациентов молодого возраста, а также прогрессирующей сердечной недостаточностью. На сегодняшний день основополагающими в определении состояния аорты и аортального клапана являются результаты высокоинформативных неинвазивных визуализирующих методов исследования (ЭХО-КГ, МСКТ и МРТ), позволяющих максимально быстро и точно подтвердить или опровергнуть диагноз аневризмы или расслоения восходящего отдела аорты, и определить тактику и стратегию лечения.

2. Все разнообразие генетических мутаций и молекулярных изменений, встречающихся при СМ, приводит к системной дисплазии соединительной ткани с разрушением эластических волокон и дезорганизацией структуры средней оболочки артерий эластического типа, что снижает их эластичность и прочность. Это создает предпосылки для формирования аневризматической дилатации и расслоения аорты в молодом возрасте. Наряду с изменениями стенки аорты выявлены достаточно стереотипные патоморфологические процессы и в створках, как аортальных, так и атриовентрикулярных, клапанов, при этом макроскопические изменения створок клапанов достоверно коррелируют с изменением их гистологической структуры.

3. У пациентов с СМ раннее профилактическое вмешательство на корне аорты - до развития выраженных клинических проявлений заболевания (расслоения аорты, кардиомегалии, сопутствующей недостаточности АВ-клапанов) - обеспечивает минимальную госпитальную

летальность и уменьшает риск общих жизнеугрожающих сосудистых осложнений. Операция Бенталла-ДеБоно является одним из основных методов хирургического лечения патологии корня и восходящего отдела аорты у пациентов с СМ, обеспечивающих прекрасные непосредственные и стабильные отдаленные результаты.

4. Дисфункция митрального клапана в виде пролапса створок - это часто встречающаяся сопутствующая патология - 67,7% наших пациентов, которая является причиной повышенной заболеваемости и смертности при СМ. У пациентов с выраженной дилатацией и снижением сократительной способности миокарда ЛЖ, даже функциональная МН 2-ой и более степени в отдаленном периоде после операции на восходящей аорте не только не уменьшается, а, напротив, может прогрессировать, значительно ухудшая клиническое течение и прогноз заболевания, снижая выживаемость и увеличивая риск реопераций.

5. Протезирование восходящей аорты с сохранением аортального клапана является достойной альтернативой классической операции Бенталла - Де Боно при хирургической коррекции патологии корня аорты. Сопоставимая госпитальная летальность, стабильность отдаленных результатов при правильном выборе пациентов, и лучшее качество жизни за счет исключения осложнений, обусловленных пожизненной антикоагулянтной терапией, делают клапансохраняющие операции приоритетными у молодых пациентов с СМ.

6. Отдаленная выживаемость и структура осложнений напрямую зависят от исходного функционального состояния миокарда ЛЖ, патологии МК и наличия протяженного расслоения аорты. Сохраняющаяся и прогрессирующая МН, а также аортозависимые осложнения, в отдаленном периоде значительно ухудшают клиническое состояние пациентов, снижая выживаемость и увеличивая риск реопераций. Раннее хирургическое вмешательство на корне и восходящем отделе аорты, а также одномоментная

пластическая коррекция МН, улучшают отдаленные результаты, повышая эффективность хирургического лечения, но не могут предотвратить дилатацию и расслоение резидуальных дистальных отделов аорты в будущем.

Автор глубоко признателен и выражает искреннюю благодарность директору ФГБУ НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева МЗ РФ академику РАН Лео Антоновичу Бокерия, а также бывшему директору института коронарной и сосудистой хирургии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева член-кор. РАМН, профессору Анатолию Ивановичу Малашенкову за неоценимую помощь, внимание и поддержку, оказанные при выполнении данной работы.

Диссертант выражает благодарность всем сотрудникам Центра, принимавшим участие в разработке этой проблемы.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Клинико-гистологические, генетические и биохимические аспекты синдрома Марфана

Синдром Марфана (СМ) - это наследственное нарушение соединительной ткани, которое поражает несколько органов и систем, и является наиболее частым генетически-предрасположенным заболеванием взрослых, встречающимся с частотой 2-3 случая на 10000 человек. Наследуется СМ по аутосомно-доминантному типу наследования с полной пенетрантностью, однако демонстрирует изменяющуюся экспрессивность со значительными внутри- и межсемейными вариациями [Judge D.P., Dietz H.C. 2005]. В основе этого синдрома лежит гетерогенная мутация гена FBN-1, кодирующего информацию о структуре белка экстрацеллюлярного матикса фибриллина-1 [Dietz H.C. et al., 2005], который представляет собой основной белок микрофибрилл, а в сочетании с эластином они являются главными составными компонентами системы эластических волокон [Milewicz D., 1995].

Начало изучения этой патологии и появление термина синдромокомплекса следует отнести к 1896 г., когда профессор Антуан Бернар-Жан Марфан описал больную девочку, у которой была арахнодактилия (необыкновенно длинные и тонкие пальцы рук и ног), долихостеномелия (удлиннение конечностей), врожденные контрактуры суставов и сколиоз [Marfan A., 1896]. В течение последующих 50-и лет различными исследователями были описаны изменения других органов и систем у пациентов с характерными скелетными проявлениями. В 1912 г. представлены описания изменений митрального клапана. Дислокацию хрусталика как характерный признак нарушения зрительного аппарата при данной патологии в 1914 г. описал F. Burger; в 1918 г. был описан разрыв аневризмы аорты и эктазия твердой мозговой оболочки. В 1931 г. Н. Wave

обратил внимание на аутосомно-доминантное наследование нарушений соединительной ткани. И лишь в 1943 г. R. Baer, H. Tausing и E. Oppengeimer описали гистопатологические изменения в стенке аорты, являющиеся причиной образования аневризм и расслоений у больных с СМ [Baer R.W. et al., 1943]. На основании всех этих исследований СМ и был выделен в отдельную нозологическую единицу благодаря специфическим признакам поражения органов зрения, костно-мышечного аппарата, сердечнососудистой, дыхательной и центральной нервной систем.

Первые наиболее полные исследования СМ были проведены V. McKusick в 1955 г., собравшим самую большую серию больных с широким диапазоном нарушений сердечно-сосудистой системы, скелета и органов зрения, а также их последствий. По его утверждению, подвывих хрусталика выявляется сразу после рождения ребенка. При этом достаточно часто встречается удлинение глазного яблока и уплощение роговицы. Автор описал контрактуры и капрадактилию пальцев ног, долихоцефалию, выраженный изгиб неба, удлиненное узкое лицо. Что касается сердечнососудистой системы, то, по его мнению, наиболее часто отмечаются аневризматические изменения со стороны аорты, обычно ограничивающиеся её восходящим отделом, а также диагностируются пороки атриовентрикулярных клапанов [McKusick V., 1955].

В дальнейшем ряд авторов описывали такие характерные изменения со стороны костно-мышечной системы, как высокий рост больных, гипермобильность суставов, «грудь сапожника» (pectus excavatum), сколиоз, уменьшение грудного кифоза, «куриная грудь» (pectus carinatum) и другие. Изменения со стороны позвоночника, как правило, значительно прогрессируют в пубертатном периоде во время бурного роста ребенка. Отмечена также склонность к образованию паховых, бедренных, диафрагмальных грыж.

Поражение органов зрения при СМ наблюдается у 50-80% больных, нередко являясь одним из ранних признаков заболевания. Могут

наблюдаться эктопия хрусталиков, катаракта, эмбриотоксон, косоглазие, нистагм, гипоплазия радужки, аниридия, изменение стекловидного тела, дегенерация и отслойка сетчатки, вторичная глаукома и другие [Gross H.E., Jensen A.D., 1973; Remulla J.F., Tolentino F.I., 2001]. К ранним признакам СМ относят эмбриотоксон, гипоплазию радужки, особенно ее пигментной каймы [Гусева М. Р., 1973]. В дальнейшем происходят деструкция стекловидного тела, разрушение волокон ресничного пояска и, как следствие, эктопия хрусталиков.

Эктазия твердой мозговой оболочки отмечена более чем у 40% пациентов с СМ и является одним из немногих критериев, характерных преимущественно для них. При других болезнях соединительной ткани этот признак практически не встречается [Fattori R. et al., 1999; Oosterhof Th. et al., 2001]. Однако жизнеугрожающими являются нейроваскулярные проявления (ишемия или мозговые геморрагии), встречающиеся в 10-20% случаев [Schievink W.I. et al., 1994; Wityk R. et al., 2002].

Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта являются редкими. В литературе встречаются лишь отдельные сообщения о диафрагмальных и паховых грыжах или дивертикулезном колите [Suster S.M. et al., 1984]. В 1998 г. группой авторов был описан пациент с множественными гастроинтестинальными осложнениями [Eliashar R. et al., 1998].

Патология легких наблюдается примерно у 10% пациентов с СМ и наиболее часто представлена спонтанным пневмотораксом и эмфиземой [Dwyer and Trowcale, 1965]. Так, по данным D. Rigante спонтанный пневмоторакс у пациентов с СМ встречается в 10 раз чаще по сравнению с основной популяцией [Rigante D. et al., 2001]. Ранее различными авторами описаны и другие заболевания легких, характерные для СМ, такие как: кистозная болезнь (cystic disease) [Oswald and Parkinson, 1945], легочная мальформация (pulmonary malformation) [Van Buchem, 1958], бронхоэктатические изменения [Katz, 1952] и повышенная

предрасположенность к развитию пневмонии [Green and Emerson, 1943; Foster M. E. and Foster D. R., 1980].

Несмотря на такое разнообразие симптомов, самыми драматичными считаются изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Они являются наиболее частыми причинами смерти больных с СМ, ограничивая их продолжительность жизни при естественном течение 30-40 годами [Edmunds L.H., 1997].

Известно, что треть детей с СМ рождаются с какими-либо пороками сердца [Becker R.M. et al., 1974]. Первым дефектом сердца, обнаруженным при болезни Марфана, было пролабирование митрального клапана, описанное у детей La Sallo в 1912 году. В 1983 г. R.E. Pyeritz с соавт. выявили пролапс митрального клапана у 80% больных с СМ моложе 22 лет. Авторы показали, что пролабирование митрального клапана может быть значимым и приводить к выраженной регургитации, сопровождающейся дилатацией и нарушением функции левого желудочка [Pyeritz R.E., Wappel M.A., 1983].

Кроме того, в литературе имеются сообщения о возможной дилатации легочной артерии, однако регургитация на клапане или расслоение её стенок возникает крайне редко, что может быть обусловлено низким давлением в правом желудочке [Disler L.J. et al., 1988; Nollen G.J. et al., 2002].

Наиболее характерные и тяжелые изменения у больных с СМ претерпевает аорта. Еще в 80-х годах прошлого века было установлено, что у 75-85% таких пациентов отмечается дилатация корня аорты, сочетающаяся с аортальной недостаточностью или без нее [Marsalese D.L. et al., 1989]. При этом расширение проксимальной аорты проявляется в молодом возрасте и прогрессирует в дальнейшем, распространяясь на дугу и нисходящий отдел грудной аорты [Kouchoukos N.T., Marshall W.G.J., 1986; Crawford E.S. et al. 1983, 1990]. Впоследствии D. Baumgartner с соавт. представили исследование выраженности изменений упругости аортальной стенки в различных отделах аорты. Согласно их данным у 46% пациентов с СМ наблюдается выраженное

снижение эластичности и упругости аортальной стенки в восходящем отделе аорты, и ещё у 17% подобные изменения затрагивают всю грудную аорту [Baumgartner D. et al., 2006].

В чем же причина столь раннего и выраженного расширения аорты у пациентов с синдромом Марфана? Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо сказать несколько слов о структурной и гистологической характеристике аорты, а также генетических предпосылках развития порока.

О структуре аорты известно, что она состоит из трех слоев. Интима -это многоклеточное образование, её толщина обычно составляет 130 мкм, но может быть толще в области малой кривизны аорты. Она представлена сплошным слоем эндотелиальных клеток, отростки которых ориентированы таким образом, чтобы противостоять сдвигающему воздействию потока крови. Функции интимы - резорбция, защита и репарация стенки [Borst H.G. et al., 1996].

Средняя оболочка, или медия, как слой, противостоящий давлению в аорте, является самым прочным компонентом аортальной стенки, толщиной в среднем 1,2 мм в восходящем отделе. Состоит она из большого количества (50-70) эластических окончатых мембран (membranae elasticae fenestratae), связанных между собой эластическими волокнами и образующих единый эластический каркас. Коллагеновые волокна межмембранного пространства принимают участие в соединении соседних окончатых эластических мембран. Эластические и коллагеновые волокна составляют по отдельности по 20-30% общего объема стенки аорты. Между мембранами средней оболочки определяются гладкие мышечные клетки, которые в восходящем сегменте аорты расположены косо, обеспечивая повышенную прочность, а дистально - циркулярно, тем самым играя роль круговых мышц. Гладкомышечные клетки составляют всего 5% объема стенки, это единственные клетки медии, являющиеся источником всех составляющих этого слоя. Окончатые эластические мембраны, эластические и коллагеновые

волокна, а также гладкие миоциты погружены в аморфное вещество, богатое гликозаминогликанами [Афанасьев Ю.И. с соавт., 2012].

Во второй половине прошлого века H. Wolinsky и S. Glagov предложили концепцию ламеллярной единицы средней оболочки аорты. Согласно авторам, ламеллярная единица состоит из двух параллельных эластических пластин, соединяющих их эластических волокон, гладкомышечных клеток, а также коллагеновых волокон I и III типов и протеогликанов, заполняющих пространство между пластинами. Такое строение средней оболочки делает аорту высокоэластичной и смягчает толчки крови, выбрасываемой в сосуд во время систолы левого желудочка сердца, а также обеспечивает поддержание тонуса сосудистой стенки во время диастолы [Wolinsky H. & Glagov S., 1964; Wolinsky H., 1970].

Наружная оболочка аорты, или адвентиция, построена из рыхлой волокнистой соединительной ткани с большим количеством толстых эластических и коллагеновых волокон, имеющих, главным образом, продольное направление. В наружной оболочке проходят питающие сосуды (vasa vasorum) и нервные волокна (nervi vasorum). При этом функцию растяжения обеспечивает медия, а сопротивление чрезмерному расширению и разрыву - адвентиция [Borst H.G. et al., 1996].

Ранее считалось, что гистологическим субстратом формирования аневризм и расслоения аорты у пациентов с СМ является очаговая деструкция эластических волокон медии. Эластические пластинки при этом истончались, вытягивались и фрагментировались. Впервые этот процесс описал в 1928 г. О. Gsell, который назвал его «идиопатическим медионекрозом», отметив утрату всех структурных компонентов медии аорты, небольшую воспалительную реакцию, слабовыраженное рубцевание и отсутствие сосудов в пораженной стенке аорты [Becker A.E., 1975]. Возникающие в результате дефекты, напоминающие кисты, заполнялись полужидким веществом. Это впоследствии описал J. Erdheim и добавил к определению О. Gsell термин «кистозный» [Erdheim J., 1930]. Важно

отметить, что эти «кисты» не имели четких стенок и представляли собой простые пустоты, заполненные протеогликанами. Кроме того, наблюдались предположительно вторичные изменения в нормальном расположении мышечных клеток. При наиболее тяжелых формах отмечалось практически полное отсутствие эластических волокон и гладкомышечных клеток в средней оболочке артерии. Все это снижало упругость аортальной стенки и приводило к формированию аневризмы, расслоению или разрыву [Edmunds L. H. Jr., 1997].

Коллаген также играет большую роль в механической функции стенки аорты. Из 25 типов коллагена в стенке аорты могут быть представлены 13, однако основными являются коллаген I и III типов. Предполагается, что коллаген I типа придает жесткость стенке аорты, тогда как коллаген III типа обеспечивает растяжимость сосудистой стенки [Barnes M.J., Farndale R.W., 1999]. Не существует единого мнения о характере изменений содержания коллагена I и III в аневризматической стенке аорты, однако нет сомнений в том, что меняется их соотношение. В норме соотношение коллагена I к коллагену III представлено как 6:4; а при СМ - 3:7. Это также оказывает отрицательное воздействие на прочность аортальной стенки [Rahkonen O., 2004].

Дальнейшие исследования привели к тому, что в настоящее время понятие «синдром Марфана» эволюционировало в определении его сущности от «кистозно-идеопатического некроза медии» [Erdheim J., 1930] до «аномалий в производстве фибриллина - компонента внеклеточных микрофибрилл», «дефектов гена, кодирующего фибриллин», «мутаций гена в совокупности с другими факторами» [Sakai L.Y. et al., 1991; Crawford M.H, De Marco J.P. et al., 2001; Dietz H.C. et al., 2005; Mizuguchi T., Matsumoto N., 2007].

Эластические волокна, составляющие основу медии, состоят из сердечника, представленного белком эластином, окруженного микрофибриллами наподобие мантии. Микрофибриллы -

экстрацеллюлярные нити, видимые только при помощи электронной микроскопии, диаметром 10-12 нм, состоят из нескольких белков, но их основным компонентом является фибриллин-1. Этот белок закодирован двумя близлежащими генами - FBN-1 и FBN-2. Все белки, вовлеченные в формирование микрофибрилл, еще не идентифицированы, и при этом неизвестно как эти белки взаимодействуют на молекулярном уровне при формировании микрофибриллы. Однако доказано, что фибриллин-1, содержащийся в микрофибриллах, является необходимым компонентом для надлежащего развития упругости системы волокна [Sakai L.Y. et al., 1986].

В 1991 г. Н.С. Dietz нашел взаимосвязь между синдромом Марфана и нарушением в гене FBN-1, расположенном на длинном плече 15 хромосомы (15q21.1) и состоящем из 65 экзонов [Dietz H.C. et al., 2005]. В настоящее время известно более 100 мутаций в гене фибриллина-1, приводящих к кодированию дефектного белка в экстрацеллюлярном матриксе. Большинство из мутаций уникальны для отдельных семей или индивидуумов [Nienaber Ch.A., Eagle K.A., 2003].

Хотя эти мутации могут затрагивать различные аспекты клеточного метаболизма фибриллина, их окончательный результат - это уменьшение его количества, включенного в экстрацеллюлярный матрикс в форме микрофибрилл [Milewicz D.M. et al., 1992; Kielty C.M. et al., 1994; Dietz H.C., Pyeritz R.E., 1995]. Микрофибриллы, сформированные из мутантного фибриллина, характеризуются измененной количественной и структурной целостностью. Это было названо «доминирующим отрицательным эффектом мутации гена FBN-1 на формирование микрофибрилл» [Herskowitz I. et al., 1987; Dietz H.C. et al., 1993].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рычин, Сергей Владимирович, 2017 год

Список литературы:

1. Аверина И.И. Оценка ремоделирования левого желудочка у пациентов с аортальными пороками до и после оперативного лечения. Дисс. кандидата медицинских наук. Москва 2008.

2. Албаев Р.К. Супракоронарное протезирование при аневризме восходящей аорты. Показания и результаты. Грудная и сердечнососудистая хирургия 2009; 2:58-63.

3. Афанасьев Ю. И., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др..Гистология, эмбриология, цитология : учебник / - 6-е изд., перераб. и доп. - 2012. -800 с.

4. Белов Ю.В., Степаненко А.Б., Кузнечевский Ф.В. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения аневризм и расслоений восходящего отдела и дуги аорты. Российский кардиологический журнал 2004; 5: 5-17

5. Белов Ю.В., Чарчян Э.Р., Степаненко А.Б., Гулешов В.А., Кириллов М.В Протезирование аорты многобраншевым протезом без остановки кровообращения внутренних органов у больной с гигантской расслаивающей аневризмой восходящего отдела и дуги аорты Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2007;10: 57-59.

6. Белов Ю.В. Терапевтические аспекты ведения больных с сердечнососудистыми осложнениями синдрома Марфана. /Белов Ю.В., Богопольская О.М., Турьян А.Б. // Кардиология, сердечно-сосудистая хирургия. 2008;4:34-38.

7. Белов Ю.В., Чарчян Э.Р., Степаненко А.Б. Повторные операции после протезирования аортального клапана и восходящей аорты. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2008; 2 (1): 37-40.

8. Белов Ю.В., Комаров Р.Н., Степаненко А.Б., Генс А.П. Трехэтапная замена торакоабдоминальной аорты. Кардиология и сердечнососудистая хирургия. 2009; 2: 32 - 35.

9. Белов Ю.В., Комаров Р.Н., Катков А.И., Винокуров И.А., Стоногин А.В., Леднев П.В Клапансохраняющее экзопротезирование корня аорты по методике «FLORIDA SLEEVE» как вариант коррекции аортальной недостаточности. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2016; 9 (3): 94-96.

10. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Русанов Н.И., и др. Хирургическое лечения аневризмы восходящей аорты и дуги.// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2001 ;3:36-43.

11. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Русанов Н.И., и др. Этапы хирургического лечения аневризм восходящей аорты и дуги в НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2006; 7(3): 30.

12. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Русанов Н.И., Рычин С.В., Паджев М.А., Терещенко В.И., Мовсесян Р.А., Хачатрян Г.И. Хирургическое лечение расслаивающих аневризм восходящей аорты с распространением на устья коронарных артерий. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2007;4: 28-37.

13. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Русанов Н.И., Рычин С.В., Терещенко В.И. Хирургия аневризм восходящей аорты: успехи и достижения, перспективы развития и спорные вопросы. Анналы хирургии. 2009; 6: 24-32.

14. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Сорокин В.А., и др. Результаты хирургической коррекции аортальной недостаточности при расслоении аорты первого типа. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2008; 4:11-15.

15. Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Ле Т.Г. Внезапнаясердечная смерть у спортсменов. Анналы аритмологии. 2009; 6: 24-39.

16. Бокерия Л.А., Малашенков А.И., Русанов Н.И., Албаев Р.К., Мовсесян Р.А., Рычин С.В., Сокольская Н.О., Терещенко В.И., Ляхова Н.Л. Результаты операций супракоронарного протезирования восходящей аорты. Анналы хирургии. 2009;2:16-27.

17. Бокерия Л.А., Серов Р.А., Рычин С.В. Морфологическая характеристика изменений стенки восходящей аорты при её аневризматическом расширении у больных с синдромом Марфана. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2016; 17(5): 19-28

18. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. Руководство. Москва; «Медицина», 1996.

19. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Кетинг Е.В. Синдром Марфана. Кардиология 2006; 1: 92-98.

20. Власенко В., Закс И.О., Мороз В.В. Прошлое и будущее определений понятий острого повреждения легких и респираторного дистресс синдрома и их лечение (обзор зарубежной литературы)// Новости науки и техники. Серия Медицина. Выпуск Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология. / ВИНИТИ РАН НИИ ОР РАМН.2000;3: 2-13.

21. Доути Д.Б., Доути Дж.Р. Кардиохирургия. Техника выполнения операций. Перевод с англ. Под редакцией Р.С.Акчурина. 2014. 625 с.

22. Имаев Т.Э. Хирургическая коррекция восходящей аорты и дуги при расслоениях аорты с использованием альтернативных методов артериальной перфузии.. Дисс канд. мед наук М., 2008.

23. Караськов А.М., Чернявский А.М., Порханов В.А. Реконструктивная хирургия корня аорты. Новосибирск: Академическое издательство «Гео», 2006. - 255с.

24. Кокоев М.Б. Повторные операции на восходящей аорте после ранее выполненных вмешательств на восходящей аорте и аортальном клапане (хирургическая техника и результаты). Грудная и сердечно- сосудистая хирургия. 2015; 4: 11 - 21.

25. Константинов Б.А., Белов Ю.В., Кузнечевский Ф.В. Аневризмы восходящего отдела и дуги аорты.- Москва: издательство АСТ. 2006. -184с.

26. Кушаковский М. С. Аритмии сердца. Руководство для врачей. - СПб., 1992.

27. Куц Э.В. Клиническая оценка и результаты хирургического лечения больных с дилатацией и сниженной сократительной функцией левого желудочка в сочетании с пороками клапанов сердца. Дисс....доктора медицинских наук. М. 2014.

28. Локшин Л.С. Основы искусственного кровообращения. М.: Медицина (1998г.)

29.Макаренко В.Н. Диагностика хирургических заболеваний аорты и ее ветвей с помощью спиральной компьютерной томографии, Дисс.... докт. мед. наук 2001, 280 с.

30.Малашенков А.И., Р.М. Муратов,Г.А. Шамсиев, О.И.Занкина, С.В.Рычин Протезирование восходящего отдела аорты с сохранением аортального клапана при аневризме синусов Вальсальвы. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2000; 2:72-73.

31. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Рычин С.В., Кондратьев В.Г., Шмыкова Л.В., Румянцев А.В. Хирургическое лечение аневризм корня и восходящего отдела аорты с применением клапансохраняющих методик. Юбилейная конференция и Первый съезд кардиохирургов Сибирского федерального округа. Новосибирск 21-23 июня 2006. Тезисы докладов, стр 16.

32. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Быкова В.А. и др. Применение биокондуитов при протезировании восходящей аорты (14-летний опыт).// В сб.: Материалы 9-го Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов. - М., ноябрь, 2003, С. 32.

33. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Хассан Али и др. Ксеноперикардиальные кондуиты с механическим клапаном в хирургии аневризм восходящей аорты. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 1996; 3: 65-68.

34. Малашенков А.И., Фурсов Б. А., Русанов Н.И. и др. Клиническое применение ксеноперикардиальных кондуитов в хирургии аневризм восходящей аорты.// Грудная и сердечнососудистая хирургия.- 1993; 5: 50-54.

35. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Быкова В.А., Соболева Н.Н., Борисов В.И., Ткаченко А.В. и др. Ранний протезный эндокардит после радикальной операции на восходящей аорте. Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2002; 1: 28 - 31

36. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Рычин С.В., Прядко С.И., Имаев Т.Э. Хирургическое лечение расслоений аорты в условиях подключичной артериальной перфузии. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2005; 6 (3): 18.

37. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Быкова В.С., Рычин С.В., Айтелиев А.Э., Яковлев С.Е., Имаев Т.И. Проблема защиты головного мозга при операциях на дуге аорты. Вестник РАМН 2005;4: 21-25.

38. Малашенков А.И., Сокольская Н.О., Русанов Н.И., Рычин С.В., Наумова А.В., Копылова Н.С. Метод чрезпищеводной эхокардиографии в оценке корня аорты при выполнении операции Дэвида. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания 2007; 8 (6): 51.

39. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Рычин С.В., Терещенко В.И., Мовсесян Р.А., Фунг З.Х.Ш., Дорофеев А.В. Отдаленные результаты имплантации ксеноперикардиальных кондуитов при хирургической коррекции аневризм восходящей аорты. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2010; 1: 29-30.

40. Малашенков А.И., Русанов Н.И., Кокоев М.Б., Умаров В.М., Рычин С.В., Терещенко В.И. и др. Анализ повторных операций на восходящей аорте после ранее выполненных вмешательств на восходящей аорте и аортальном клапане. Анналы хирургии. 2010; 3: 40-43.

41. Матвейчук А. М. Результаты одномоментных хирургических вмешательств на восходящей аорте и атриовентрикулярных клапанах. Дисс.... канд. мед наук М., 2007.

42. Меликулов А.Х., Шварц В.А., Сергеев А.В. Сердечная ресинхронизирующая терапия при синдроме Марфана (клинический случай). Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2013; 3 (6): 943-46.

43. Мироненко В.А., Куц Э.В., Мироненко М.Ю., Гордейчук Н.В. Сближение папиллярных мышц митрального клапана петлей из PTFE при коррекции аневризм восходящего отдела аорты у больных с дилатацией левого желудочка и снижением его сократимости. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН Сердечно-сосудистые заболевания. 2016; 17 (6): 66-71.

44. Муратов Р.М. Дополнительная противоишемическая защита

миокарда при фармакохолодовой кардиоплегии. Дисс.....канд. мед. наук.

М., 1989.

45. Мухарямов М.Н., Вагизов И.И., Рахимуллин И.М., Джорджикия Р.К. Подключение искусственного кровообращения при хирургическом

лечении острого расслоения аорты типа A (STANFORD). Клиническая физиология кровообращения. 2015; 3: 21-26.

46. Мякишев В.Б., Синицин В.Е., Беличенко О.И. МРТ-диагностика при аневризме восходящей аорты до и после операции имплантации клапансодержащего кондуита. // Материалы научной конференции ассоциации сердечно-сосудистых хирургов Украины. - 1993. - С. 83.

47. Разумова Е.Т., Люсов В.А., Кокорин В.А. Расслоение аорты. Российский кардиологический журнал. 2001; 5: 88-94.

48. Россейкин Е.В. Клапансодержащий кондуит в хирургии корня аорты. Дисс.... докт. мед наук М., 2014.

49. Русанов Н.И. Непосредственные и отдаленные результаты применения ксеноперикардиального кондуита в хирургии аневризм восходящей аорты. Дисс.....канд. мед наук М., 2006.

50. Салагаев Г.И., Белов Ю.В., Чарчан Э.Р., Катков А.И., Винокуров И.А. Отдаленные результаты хирургического лечения больных с аортальным пороком и функциональной недостаточностью митрального клапана. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016; 6:30-36.

51. Сандриков В.А., Белов Ю.В., Ковалевская О.А. и др. Диагностика аневризм и расслоения восходящего отдела аорты и оценка результатов реконструктивных операций методом чрезпищеводной эхокардиографии. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001; 5: 45-51

52. Светликов А.В., Шаповалов А.С., Галкин П.А., Мельников М.В. К вопросу об этиопатогенетических механизмах развития аневризм брюшного отдела аорты. Клиническая больница 2012; 4 (03): 110-117.

53. Семеновский М.Л., Гиоргадзе О.А., Мякишев В.Б. Хирургическое лечение аневризм восходящей аорты в сочетании с недостаточностью аортального клапана. Грудная хирургия. 1991; 3: 30- 36.

54. Семеновский М.Л., Мякишев В.Б., Соколов В.В. и др. Непосредственные и отдаленные результаты операции Бенталла-ДеБоно. Ангиология и сосудистая хирургия. 1997; 4: 12-16.

55. Семеновский М.Л., Мякишев В.Б., Соколов В. В. и др. Результаты операции Бентала: анализ 108 операций. В сб.: Материалы конференции НЦХ по аневризмам аорты. Май, 2000: 57-59.

56. Семеновский М.Л., Соколов В.В., Мякишев В.Б., Муслимов Р.Ш., Казаков С.В., Редкобородый А.В. Повторные вмешательства после операций на восходящей аорте. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2002; 3 (5): 20.

57. Скопин И.И., Камбаров С.Ю., Цискаридзе И.М. Многокомпонентная реконструкция митрального клапана при митральной недостаточности у больного с синдромом Марфана. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2000;2: 69-71.

58. Скопин И. И., Мироненко В. А., Куц Э. В., Перепелица А. А., Мироненко М. Ю., Дмитриева Ю. С.. Сердечная недостаточность и дилатационное поражение левого желудочка: хирургические перспективы. Креативная кардиология, 2007; 1-2: 32-46.

59. Скопин И.И., Цискаридзе И.М., Сливнева И.В., Куц Э.В., Мурысова Д.В., Фарулова И.Ю., Диасамидзе К.Э., Акимов И.В. Операция БАУГО-1 и реконструкция митрального клапана с формированием множественных хорд из нитей PTFE у пациента с синдромом Марфана. Анналы хирургии. 2010; 3: 75-80.

60. Сорока Н.В., Болдырев С.Ю., Лайпанова Л.К., Шелестова И.А. Случай позднего вторичного инфекционного эндокардита у пациента после операции Бенталла-ДеБоно. Инновационная медицина Кубани 2016; 3: 37-41.

61. Сорокин В.А. Эволюция тактики хирургического лечения расслоения

аорты первого типа. Дисс.....докт. мед. наук. - М., 2008.

62. Спирин А.В., Гринберг Л.М. Острый респираторный дистресс-синдром: история, дефиниции, патологическая анатомия, морфологическая семиотика (обзор литературы и собственные данные). Уральский медицинский журнал. 2009;4: 5-12.

63. Тараканова О. Н. Оценка результатов хирургического лечения аневризм восходящей аорты. Дисс.... канд. мед наук М., 2006.

64. Тер-Галстян А.А., Галстян Ар.А., Давтян А.Р. Болезнь Марфана Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008; 4:58-65.

65. Чарчан Э.Р. Хирургия расслоения аорты. Дисс.. д-ра мед. наук. -М., 2010.

66. Чарчан Э.Р., Скворцов А.А. Хирургическое лечение больного с гигантской ложной аневризмой ксеноперикардиального кондуита восходящей аорты. Ангиология и сосудистая хирургия. 2015; 21(1): 186191.

67. Чарчян Э.Р., Белов Ю.В., Скворцов А.А., Салагаев Г.И., Шведов П.Н. Выбор метода пластики аортального клапана в хирургии корня и восходящей аорты. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016. 20 (2): 26-34.

68. Чепиене Р., Гребелис А., Семениене П., Ногиене Г. Выживаемость и осложнения в отдаленные сроки наблюдения у больных с синдромом Марфана после коррекции аневризмы восходящей аорты и аортальной недостаточности. Кардиология 2007; 8:53-56.

69. Чепиене Р., Гребелис А., Семениене П., Ногиене Г. Причины повторных операций и их исходы у больных с синдромом Марфана после коррекции аневризмы восходящей аорты и аортальной недостаточности. Кардиология 2010; 11:32-34.

70. Чернявский А.М., Альсов С.А., Зотов А.С. Шестилетний опыт

выполнения клапаносохраняющих операций при аневризмах восходящей аорты. Патология кровообращения и кардиохирургия. -2005;1: 8-14

71. Цукерман Г.И. Малашенков А.И., Мовсесян Р.А. и др. Протокол заседания хирургической секции московского научного кардиологического общества от 19.04.79. Грудная хирургия. 1979; 2:85;

72. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Мовсесян Р.А. и др. Демонстрация больной после операции Каброля по поводу расслаивающей аневризмы восходящей аорты с аортальной недостаточностью. Грудная хирургия, 1984;3: 82.

73. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Гаприндашвили Т.Е., Мовсесян Р.А. Бабич А.С. Голосовская М.А., Литвинов А.П., Соболева Н.Н., Колесник Т.Ф. Хирургическое лечение аневризмы восходящей аорты при синдроме Марфана. Вестник хирургии. 1988; 7: 11-15.

74. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Гаприндашвили Т.Е., Мовсесян Р.А. Нерешенные вопросы хирургического лечения расслаивающих аневризм восходящей аорты (анализ осложнений) Грудная и сердечнососудистая хирургия 1990; 8: 11-15.

75. Цукерман Г.И., Малашенков А.И., Хасан Али, и др. Хирургия аневризм восходящей аорты: ретроспективная оценка. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996; 3: 61- 64.

76. Abd-El-Aziz T.A., Frere A.E., Khalil T.S. et al. Study of the value of corrected ejection in the evaluation of left ventricular function in patients with mitral of aortic regurgitation. Angiology 2000; 51(7): 555-64.

77. Aicher D, Langer F, Lausberg H, Bierbach B, Schäfers HJ. Aortic root remodeling: ten-year experience with 274 patients. J Thorac Cardiovasc Surg 2007;134:909-15.

78. Ahimastos AA, Aggarwal A, D'Orsa KM, et al. Effect of perindopril on

large artery stiffness and aortic root diameter in patients with Marfan syndrome: a randomized controlled trial. JAMA 2007;298:1539-47.

79. Akar R., Adam S., Christos A., end al. Use of stentless xenografts in the aortic position: determinants of the early and late outcome. Ann. Thorac. Surg. 2002; 74: 1450 -8.

80. Akpinar B., Guden M., Aytekin S., Sanisoglu I., Sagbas E., Ozbeck U., Caynak B., Bayramoglu Z. The use of stentless valves for root replacement during repair of ascending aortic aneurysms with aortic valve regurgitation. Heart Surg Forum 2002; 5:52-56.

81. Alexiou C, Langley S. M., Charlesworth Ph., Haw M. P., Livesey S. A., Monro J.L. Aortic root replacement in patients with Marfan's syndrome: the Southampton experience. Ann Thorac Surg 2001;72:1502-1507.

82. All work S.P. Cardiovascular diseases in Marfan patients ininfancy and childhood. In: Cardiovascular aspectsof Marfan syndrome. Ed: Hetzer 1995 p 17-24.

83. Alpendurada F., Wong J., Kiotsekoglou A. et al. Evidence for Marfan cardiomyopathy. Eur.Jornal of Heart Failure 2010; 12:1085-1091.

84. Anton E. Cerebral infarction in a young adult with Marfan syndrome. International Journal of Cardiology, 2006; 112 (3): 378-379.

85. Bachet J., Goudot B., Dreyfus G., et al. Current practice in Marfan's syndrome and annulo-aortic ectasia: aortic root replacement with a composite graft over a twenty-year period. J Card Surg 1997;12:157-166.

86. Bachet J, Goudot B, Dreyfus G, et al. Surgery of acute type A dissection: what have we learned during the past 25 years? Z.Kardiol 2000; 89 (Suppl 7): 47-54.

87. Bachet J, Larrazet F, Goudot B, et al. When should the aortic arch be replaced in Marfan patients? Ann Thorac Surg 2007;83(Suppl):774-779.

88. Baer R.W., Taussig H.B., Oppenheimer E.H. Congenital aneurysmal dilatation of the aorta associated with arachnodactyly. Bull Johns Hopkins Hosp 1943; 72: 309-331.

89. Bakhtiary F, Dogan S, Zierer A, et al. Antegrade cerebral perfusion for acute type A aortic dissection in 120 consecutive patients Ann Thorac Surg 2008;85:465-469.

90. Banbury M.K., Cosgrove D.M., White J.A., Blackstone E.H., Frater R.W.M., Okies J.E. Age and valve size effect on the long-term durability of the Carpentier-Edwards aortic pericardial bioprosthesis. Ann Thorac Surg 2001;72:753-757.

91. Bannas P, Groth M., Rybczynski M., Sheikhzadeh S. et al. Assessment of aortic root dimensions in patients with suspected Marfan syndrome: Intraindividual comparison of contrast-enhanced and non-contrast magnetic resonance angiography with echocardiography. International Journal of Cardiology 2013; 167 (1): 190-196.

92. Bansal RC, Chandrasekaran K, Ayala K, et al. Frequency and explanation of false negative diagnosis of aortic dissection by aortography and transesophageal echocardiography J Am Coll Cardiol 1995;25:1393-1401.

93. Barbour JR, Spinale FG, Ikonomidis JS. Proteinase system and thoracic aortic aneurism progression. J Surg Res. 2007; 139: 292-307

94. Barnes MJ, Farndale RW. Collagens and atherosclerosis. Exp Gerontol. 1999;34:513-525.

95. Barreiro CJ, Patel ND, Fitton TP, Williams JA, Bonde PN, Chan V, Alejo DE, Gott VL, Baumgartner WA Aortic valve replacement and concomitant mitral valve regurgitation in the elderly: impact on survival and functional outcome. Circulation. 2005/112 (9 Supplj.T443-I477.

96. Baumgartner D., Baumgartner Ch., Schermer E., Engl G., Schweigmann U., Matyas G., Steinmann B., Jörg Ingolf Stein, Different patterns of aortic

wall elasticity in patients with Marfan syndrome: A noninvasive follow-up study. J Thorac Cardiovasc Surg 2006;132:811-81.

97. Becker RM, Poirier NL, Collins GF et al: Cystic medial necrosis and dissecting aneurysm of the aorta in a child with congenital aortic stenosis. J Thorac. Cardiovasc. Surg. 1974; 68: 108-110.

98. Becker A.E. Medionecrosis aortae. Pathologia et Microbiologia. 1975; 43: 124-128.

99. Bedderman C, Norman I.C., Cooley D.A. Combined replacement of the ascending aorta and the aortic valve in 42 consecutive patients a comparison of composite graft and conventional techniques over one year. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980;28: 89-92.

100. Beighton P., De Paepe A., Danks D., Finidori G., Gedde-Dahl T., Goodman R., Hall J.G., Hollister D.W., Horton W., McKusick V.A., Opitz, J.M., Pope F.M., Pyeritz R.E., Rimoin D.L., Sillence D., Spranger J.W., Thompson E., Tsipouras P., Viljoen D., Winship I., Young I . International nosology of heritable disorders of connective tissue, Berlin, 1986. Am J Med Genet 1988; 29: 581-594.

101. Bellhouse BJ, Bellhouse FH, Reid KG. Fluid mechanics of the aortic root with application yo coronary flow. Nature 1968;219:1059-61.

102. Benedetto U, Melina G, Takkenberg JJ, et al Surgical management of aortic root disease in Marfan syndrome: a systematic review and meta-analysis. Heart 2011;97:955-8.

103. Bentall H, De Bono A. A technique for replacement of the ascending: aorta. Thorax 1968: 22:396-9.

104. Bockeria LA, Malashenkov AI, Rusanov NI, Bykova VA, Rychin SV, Tereshchenko VI. Fifteen years clinical experience of using xenopericardial conduit in Bentall-De Bono procedure. Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery 2006; 5 (Suppl.1): 20-21.

105. Bockeria L.A., Malashenkov A.I., Rusanov N.I., Rychin S.V., Movsesyan RA., Tereschenko V.I, Shmykova L.V. Surgical Treatment of Aortic Aneurysms in patients with marfan syndrome (24 years experience). 58-th ESCVS International congress. April 2009. Interact CardioVasc Thorac Surg 2009; 8 (Suppl. 1): S85.

106. Bockeria L.A., Malashenkov A.I., Rychin S.V. ECOMMENT: Aortic root replacement using the reimplantation technique: tips and tricks. InterActive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 2009; 8 (5): 586.

107. Bonow R.O., Picone A.L., Mcintosh C.L., Jones M., Rosing D.R., et al. Survival and functional results after valve replacement for aortic regurgitation from 1976 to 1983: impact of preoperative left ventricular function. Circulation.-1985; 726: 1244 -1256.

108. Booms P, Pregla R, Ney A. RGD-containing fibrillin-1 fragments upregulate MMP expression in cell culture: a potential factor in the pathogenesis of the MS. Hum Genet. 2005; 116: 51-61.

109. Borst H.G., Heinemann M.K., Stone CD. Surgical treatment of aortic dissection.In Book: Churchil Livingstone Inc.- 1996.

110. Bozbuga N., Erentug V., Kirali K., Akinci E., Yakut C. Left Surgical Management of Mitral Regurgitation in Patients with Marfan Syndrome. The Journal of Heart Valve Disease 2003;12:717-721.

111. Bhudia S. K., Troughton R., Buu-Khanh Lam, Rajeswaran J., Mills W.R., , Gillinov A. M., Griffin B.P., Blackstone E. H., Lytle B.W., Svensson L.G. Mitral Valve Surgery in the Adult Marfan Syndrome Patient. Ann Thorac Surg 2006;81:843-848.

112. Bingley JA, Gardner MA, Stafford EG, et al. Late complications of tissue glues in aortic surgery. Ann.Thorac. Surg. 2000; 69: 1764-8.

113. Braverman A.C. Timing of aortic surgery in the Marfan syndrome. Curr Opinion Cardiol 2004; 113:549-550.

114. Braunberger E., Deloche A., Berrebi A. et al. Very long-term results (more than 20 years) of valve repair with Carpentier's techniques in nonrheumatic mitral valve insufficiency. Circulation 2001; 104 (Suppl 1): 8-11.

115. Brooke BS, Habashi JP, Judge DP, Patel N, Loeys B, Dietz HC III. Angiotensin II-receptor blockade for slowing aortic-root dilation in Marfan's syndrome. N Engl J Med 2008;358: 2787-2795.

116. Bronster DJ. Neurologic complications of cardiac surgery: current concepts and recent advances. Curr Cardiol Rep 2006;8:9-16.

117. Brown W.R., Moody D.M., Challa V.R., Stump D.A., Hammon J.W.. Longer duration of cardiopulmonary bypass is associated with greater numbers of cerebral microemboli. Stroke 2000; 31(3): 707-713.

118. Cabrol C., Pavie, A., Gandjbakhch, I. et all. Complete replacement of the ascending aorta with reimplantation of the coronary arteries. New surgical approach. J. Thorac Cardiovasc. Surg 1981; 81: 309-19.

119. Cameron D.E., Alejo D.E., Patel N.D., Nwakanma L.U., et al. Aortic Root Replacement in 372 Marfan Patients: Evolution of Operative Repair Over 30 Years Ann Thorac Surg 2009;87:1344-1350.

120. Cañadas V, Vilacosta I, Bruna I, Fuster V Marfan syndrome. Part 2: Treatment and management of patients. Nat Rev Cardiol. 2010; 7: 266-276.

121. Carlson RG, Lillehei CW, Edwards JE: Cystic medial necrosis of the ascending aorta in relation to age and hypertension. Am. J. Cardiol. 1970;25: 411-415.

122. Casselman FP, Tan ES, Vermeulen FE, Kelder JC, Morshuis WJ, Schepens MA. Durability of aortic valve preservation and root reconstruction in acute type A aortic dissection. Ann Thorac Surg. 2000; 70:1227-33.

123. Castaner E., Andreu M., Gallardo X. et al. CT in nontraumatic acute thoracic aortic disease: typical and atypical features and complications.Radiographics. 2003; 23: 93-110.

124. Carrel T., Pasic M., Jenni R., et al. Reoperations after operation on the thoracic aorta: etiology, surgical techniques and prevention. Ann Thorac Surg 1993;56:259-265.

125. Carrel T., Beyeler L., Schnyder A, Zurmuhle P., Berdat P., Schmidli J, Eckstein F.S. Reoperations and late adverse outcome in Marfan patients following cardiovascular surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2004;25:671-675.

126. Carpentier A., Chauvaud S., Fabiani J.N., et al. Reconstruction surgery of mitral valve incompetence. Ten-year appraisal. J Thorac Cardiovasc Surg 1980;79:338-348.

127. Cattaneo SM, Bethea BT, Alejo DE, Spevak PJ, Clauss SB, Dietz HC, Gott VL, Cameron DE. Surgery for aortic root aneurysm in children: a 21-year experience in 50 patients. Ann Thorac Surg. 2004; 77: 168-176.

128. Cigarroa JE, Isselbacher EM, DeSanctis RW, et al. Diagnostic imaging in the evaluation of suspected aortic dissection. Old standards and new directions. N Engl J Med 1993;328:35-43.

129. Cina CS., It SC., Clase CM., Bruin G. J. A cohort study of coagulation parameters and the use of blood products in surgery of the thoracic and thoracoabdominal aorta. Vasc. Surg. 2001; 33 (3):462-8.

130. Chauvaud S, Fuzellier JF, Houel R, Berrebi A, Mihaileanu S, Carpentier A. Reconstructive surgery in congenital mitral valve insufficiency (Carpentier's techniques)long-term results. J Thorac Cardiovasc Surg 1998;115:84-93.

131. Child AH. Marfan syndrome—current medical and genetic knowledge: how to treat and when. J Card Surg 1997;12 (Suppi 2):131-6.

132. Chou H-T, Shi Y-R, Hsu Y., Tsai FJ. Association between Fibrillin-1 Gene Exon 15 and 27 Polymorphisms and Risk of Mitral Valve Prolapse. The Journal of Heart Valve Disease 2003;12:475-481

133. Chung A.W., Yang C.H., Dietz H.C., et all. Abstract 2676: Doxycycline Is More Effective Than Atenolol To Prevent Thoracic Aortic Aneurysm In Marfan Syndrome By Improving Aortic Elastic Property And Attenuating Calcification Through The Inhibition Of Matrix Metalloproteinases. Circulation 2007; 116: 593.

134. Coady M.A., Rizzo J.A., Hammond G.L., Mandapati D, Darr U., Kopf G.S., Elefteriades J.A., What is the appropriate size criterion for resection of thoracic aortic aneurysms? J Thorac Cardiovasc Surg 1997;113:476-491.

135. Cochran RP, Kunzelman KS, Eddy AC, Hofer BO, Verrier ED. Modified conduit preparation creates a pseudosinus in an aortic valve-sparing procedure for aneurysm of the ascending aorta. J Thorac Cardiovasc Surg 1995:109:1049-1057.

136. Collod-Beroude G., Boileau C. Marfan syndrome in the third Millennium. Eur J Human Genet 2002; 10: 673- 681.

137. Cook DJ: Optimal conditions for cardiopulmonary bypass. Semin Cardiothorac Vasc Anesth 2001; 5:265-268.

138. Cooley D.A., De Bakey M.E. Surgical considerations of intrathoracic aneurisms of the aorta and great vessels. Ann. Surg. 1952; 153: 660-662.

139. Cooley D.A., De Bakey M.E. Resection of entire ascending aorta in fusiform aneurism using cardiac bypass. J.Amer. Med. Ass. 1956; 162: 1458.

140. Cooley D.A., Livesay J.J. Tecnique of "open" distal anastomosis for ascending and transverse arch resection. Cardiovasc. Dis. 1981; 8(3): 421426.

141. Cooley D.A., Griep R.B.: In disscussion of Kouchoukos NT: Composite graft replacement of the ascending aorta and aortic valve with the inclusion-wrap and open techniques. Sem Thorac Cardiovasc Surg 1991, 3:171

142. Coselli JS, Volguina IV, LeMaire SA, et al. Early and 1-year outcomes of aortic root surgery in patients with Marfan syndrome: a prospective, multicenter, comparative study. J Thorac Cardiovasc Surg 2014/147:175867.

143. Cozijnsen L., Braam R.L., Waalewijn R.A., Schepens M.A.A.M., Loeys B.L., van Oosterhout M.F.M., Barge-Schaapveld D.Q.C.M.and Mulder B.J.M.. What Is New in Dilatation of the Ascending Aorta? : Review of Current Literature and Practical Advice for the Cardiologist Circulation 2011; 123:924-928

144. Crawford ES. Marfan's syndrome broad spectral surgical treatment cardiovascular manifestations. Ann Surg 1983; 198:487-505.

145. Crawford E.S., Svensson L.G., Coselli J.S., Safi H.J., Hess K.R. Surgical treatment of aneurysm and/or dissection of the ascending aorta, transverse aortic arch, and ascending aorta and transverse aortic arch. Factors influencing survival in 717 patients. J Thorac Cardiovasc Surg.- 1989; 98: 659- 674.

146. Crawford E.S., Coselli J.S. Cardiovascular considerations in Marfan syndrome. In: Bergan J.J., Yao JST. Aortic surgery. Philadelphia: WB Saunders, 1989:217-238.

147. Crawford ES et al. Diffuse aneurysmal disease (chronic aortic dissection, Marfan, and mega aorta syndromes) and multiple aneurysm. Ann Surg. 1990;211: 521-37.

148. Crawford M.H, De Marco J.P, et all. In book.-Cardiology.-2001.

149. Dalrymple-Hay M.J.R., Pearce R., Alexiou C., Haw M.P., Livesey S.A., Monro J.L. Mid-term results with 1503 carbomedics mechanical valve implants. J Heart Valve Dis 2000;9:349-354.

150. David, TE and Feindel, CM. An aortic valve-sparing operation for patients with aortic incompetence and aneurysm of the ascending Aorta. J Thorac Cardiovasc Surg. 1992; 103: 617-621.

151. David T.E., Feindel C.M., Webb G.D., Colman J.M., et al. Long-term results of aortic valve-sparing operations for aortic root aneurysm. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006; 132: 347-354.

152. David T.E., Feindel C.M., Webb G.D., Colman J.M., Armstrong S., Maganti M. Aortic Valve Preservation in Patients With Aortic Root Aneurysm: Results of the Reimplantation Technique Ann Thorac Surg 2007;83:S732-5.

153. David TE, Armstrong S, Maganti M, Colman J,Bradley TJ. Long-term results of aortic valve-sparing operations in patients with Marfan syndrome, J Thorac Cardiovasc Surg ,2009; 138: 859-864.

154. David T.E., Feindel, C.M., David, C.M. et al, A quarter of a century of experience with aortic valve sparing operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 2014;148:872-880.

155. Davis E.C. Smooth Muscle Cell to Elastic Lamina Connections in Developing Mouse Aorta. Role in Aortic Medial Organistion.// Laboratory Investigation, 1993; 68(1): 89-99.

156. Davies R. R., Goldstain LJ., Yearly rupture or dissection rates for TAA: Simple Prediction based on size. Ann Thorac Surg 2002;73:17-28.

157. De Backer J.F., Devos D., Seers P., Matthys D., François K., Gillebert Th.C., De Paepe A. M., De Sutter J Primary impairment of left ventricular function in Marfan syndrome. International Journal of Cardiology. 2014; 172 (1): 94-95.

158. DeBakey M.E., Henley W.S., Cooley D.A., et al. Surgical treatment of dissecting aneurysms of the aorta. Analysis of seventy-two cases. Circulation.- 1961; 24: 290.

159. de Oliveira, N.C., David, T.E., Ivanov, J. et al, Results of surgery for aortic root aneurysm in patients with Marfan syndrome. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003;125:789-796

160. De Paulis, R, De Matteis, GM, Nardi, P, Scaffa, R, Buratta, M, and Chiariello, L. Opening and closing characteristics of the aortic valve after valve sparing procedures using a new aortic root conduit. Ann Thorac Surg. 2001; 72: 487-494.

161. De Paulis, R, De Matteis, GM, Nardi, P, Scaffa, R, Colella, DF, Bassano, C et al. One-year appraisal of a new aortic root conduit with sinuses of Valsalva. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002; 123: 33-39.

162. De Paulis R., Scaffa R., Nardella S., Maselli D., et al. Use of the Valsalva Graft and Long-Term Follow-Up. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2010; 140: 23-27

163. De Paulis R., Czerny M., Weltert L., Bavaria J., Borger M.A., Carrel T.P., Etz C.D., Grimm M., Loubani M., Pacini D., Resch T., Urbanski P.P., Weigang E.; EACTS Vascular Domain Group. Current trends in cannulation and neuroprotection during surgery of the aortic arch in Europe. European Journal of Cardio Thoracic Surgery. 2015; 47 (5): 917-923.

164. Detter Ch., Mair H., Klein H., Georgescu C., Welz A., Reichart B. Long-term prognosis of surgically-treated aortic aneurysms and dissections in patients with and without Marfan syndrome. Eur.J.Cardiothorac.Surg.,Apr 1998; 13: 416-423

165. Dietz H.C., Pyeritz R.E., Hall B.D., Cadle R.G., Hamosh A., Schwartz J., Meyers D.A., Francomano C.A. The Marfan syndrome locus: Confirmation of assignment to chromosome 15 and identification of tightly linked markers at 15ql5- q21.3. Genomics 1991; 9: 355-361

166. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE: Marfan syndrome caused by a recurrent de novo missense mutation in the fibrillin gene. Nature 1991; 352 (6333): 337-340.

167. Dietz HC, McIntosh I, Sakai LY, Corson GM, Chalberg SC, Pyeritz RE, Francomano CA. Four novel FBN1 mutations: significance for mutant transcript level and EGF-like domain calcium binding in the pathogenesis of Marfan syndrome. Genomics. 1993;17:468-475

168. Dietz HC, Pyeritz RE. Mutations in the human gene for fibrillin-1 (FBN1) in the Marfan syndrome and related disorders. Hum Mol Genet. 1995;4:1799-1809.

169. Dietz H.C., Loeys B., Carta L., Ramirez F. Recent progress towards a molecular understanding of Marfan syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005; 139: 4-9

170. Di Eusanio M, Schepens MA,MorshuisWJ, Dossche KM, Di Bartolomeo R, PaciniD, Pierangeli A, Kazui T, Ohkura K, Washiyama N. Brain protection using antegrade selective cerebral perfusion: a multicenter study. Ann Thorac Surg 2003;76: 1181 -1188

171. Disabella E, Grasso M, Marziliano N, et al. Two novel and one known mutation of the TGFBR2 gene in Marfan syndrome not associated with FBN1 gene defects. Eur J Hum Genet 2006;14:34-38.

172. Disler LJ, Manga P, Barlow JB. Pulmonary arterial aneurysms in Marfan's syndrome. Int J Cardiol 1988;21:79 - 82.

173. Doerr W. Thoracic Aortic Aneurisms. Thorac. Cardiovasc. Surg., 1987; 35: 111-121.

174. Dossche K.M., Tan M.E., Schepens M.A.A.M., Morshuis W.J., de la Riviere A. Twenty-four year experience with reoperations after ascending aortic or aortic root replacement. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999; 16: 607 - 12.

175. Edmunds L. H. Jr. // In book : Cardiac Surgery in the Adult (ed.). - New York, NY: McGraw Hill. - 1997.-P.- 70-151.

176. Einstein AJ, Weiner SD, Bernheim A, Kulon M, Bokhari S, Johnson LL, Moses JW, Balter S. Multiple testing, cumulative radiation dose, and clinical indications in patients undergoing myocardial perfusion imaging. JAMA 2010;304:2137 -2144.

177. Elefteriades JA. Natural history of thoracic aortic aneurysms: indications for surgery, and surgical versus nonsurgical risks. Ann Thorac Surg 2002;74:S1877-S1880.

178. Elefteriades JA, Hatzaras I, Tranquilli MA, et al. Weight lifting and rupture of silent aortic aneurysms JAMA 2003;290:2803

179. Eliashar R, Sichel J-Y, Biron A, Dano I. Multiple gastrointestinal complications in Marfan syndrome. Postgrad Med J. 1998;74:495-497.

180. Engelfriet PM, Boersma E, Tijssen JG, Bouma BJ, Mulder BJ. Beyond the root: dilatation of the distal aorta in Marfan's syndrome Heart 2006;92:1238-1243.

181. Erbel R., Alfonso F., Boileau C. et al. Diagnosis and management of aortic dissection. European Heart Journal. 2001; 22: 1642-81.

182. Erbel R., Aboyans V., Boileau C., Bossone E, Di Bartolomeo R., et all. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of aortic diseases. European Heart Journal 2014; 35: 2873-2926.

183. Erentug V., Polat A., Bozbuga N.U. et al. Cardiovascular reoperations in Marfan syndrome. J Card Surg 2006; 21: 5: 455 -457.

184. Erdheim J. Medionecrosis aortae idiopathica cystica. Virchows Arch Path Anat. 1930;276:187

185. Ergin MA, Galla JD, Lansman SL, Quintanta C, Bodian C, Griepp RB. Hypothermic circulatory arrest in operations on the thoracic aorta:

determinants of operative mortality and neuro-logic outcome. J Thorac Cardiovasc Surg 1994;107:788-99.

186. Ergin M.A., Spielvogel D., Apaydin A., Lansman S.L., McCullough J.N., Galla J.D., Griepp R.B. Surgical Treatment of the Dilated Ascending Aorta: When and How?. Ann. Thorac. Surg. 1999; 67: 1834-9.

187. Erkut B, Ceviz M, et al. Pseudoaneurysm of the left coronary ostial anastomoses as a complication of the modified Bentall procedure diagnosed by echocardiography and multislice computed tomography. Heart Surg Forum. 2007; 10: 191-192.

188. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. The Task force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. European Heart Journal. 2012; 33: 1787-1847.

189. Estrera A.L., Miller III C.C., Porat E., Mohamed Sh., Kincade R., Huynh T.T. et al. Determinants of early and late outcome for reoperations of the proximal aorta. Ann. Thorac. Surg. 2004; 78: 837 - 45.

190. Fattori R, Nienaber CA, Descovich B, et al. Importance of dural ectasia in phenotypic assessment of Marfan's syndrome. Lancet 1999; 354:910-913.

191. Filgueiras C.L., Winsborrow B., Ye J., Scott J., Aranov A., Kozlowski P., Shabnavard L., Summers R., Saunders J.K., Deslauriers R. A 31p-magnetic resonance study of antegrade and retrograde cerebral perfusion during aortic arch surgery in pigs. J Thorac Cardiovasc Surg 1995;110(1):55-62.

192. Finkbohner R, Johnston D, Crawford ES, Coselli J, Milewicz DM. Marfan syndrome: long-term survival and complications after aortic aneurysm repair. Circulation. 1995; 91: 728-733.

193. Finney LH, Roberts TS, Anderson RE. Giant intracranial aneurysm associated with Marfan's syndrome: case report. J Neurosurg. 1976; 45: 342347.

194. Fisher ER, Stern EJ, Godwin JD 2nd, Otto CM, Johnson JA. Acute aortic dissection: typical and atypical imaging features. RadioGraphics 1994;14: 1263-1271.

195. Fleishcer KH, Nousari HC, Anhalt GH, et al . Immunohistochemical abnormalities of fibrillin in cardiovascular tissues in Marfan's syndrome. Ann Thorac Surg 1997;63:1012-17.

196. Foster M. E. and Foster D. R. Bronchiectasis and Marfan's syndrome. Postgrad Med J 1980 56: 718-719.

197. Francke U., Berg M.A., Tynan K., Brenn T., Liu W., Aoyama T., Gasner C., Miller D.C., Furthmayr H. A Gly1127Ser mutation in an EGF-like domain of the fibrillin-1 gene is a risk factor for ascending aortic aneurysm and dissection. Am J Hum Genet 1995; 56: 1287-1296.

198. Furukava K., Ohteki H., Zhi-Li Cao, Narita Y., Okazaki Y., Ohtsubo S., Itoh T. Evalution of native valve-sparing aortic root reconstraction with direct imagin - reimplantation or remodeling? Ann.Thorac.Surg. 2004;77:1636-41.

199. Fuzellier J-F G., Chauvaud S.M., Fornes P., Berrebi A.J., Lajos P.S., Bruneval P., Carpentier A.F. Surgical management of mitral regurgitation associated with marfan's syndrome Ann Thorac Surg 1998;66:68-72.

200. Gallo R, Kumar N, Halees Z, Duran C. Early failure of aortic valve conservation in aortic root aneurysm. J.Thorac.Cardiovasc.Surg 1995;109: 1011-2.

201. Galis ZS, Khatry JJ. MMPs in vascular remodeling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly. Circ Res. 2002; 90:251-62.

202. Galderisi M., Henein M.Y., D'hooge J., et al Recommendations of the European Association of Echocardiography How to use echo-Doppler in

clinical trials: different modalities for different purposes. Eur J Echocardiogr, 2011; 12 (5): 339-353.

203. Geirsson A., Szeto W.Y., Pochettino A., McGarvey M.L., Keane M.G., Woo Y.J., Augoustides J.G., Bavaria, J.E. Significance of malperfusion syndromes prior to contemporary surgical repair for acute type A dissection: outcomes and need for additional revascularizations. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007; 32: 255-62.

204. Geisbuesch S., Schray D., Bischoff M.S., Hung-Mo Lin, Di Luozzo G, Griepp R.B. Frequency of Reoperations in Patients With Marfan Syndrome. The Annals of Thoracic Surgery, 2012; 93 (5): 1496-1501.

205. Gelsomino S, Frassani R, Da Col P, et al. A long-term experience with the Cabrol root replacement technique for the management of ascending aortic aneurysms and dissections. Ann Thorac Surg. 2003;75:126-131.

206. Geva T., Heges J., Frand M. The clinical course and echocardiographic features of Marfans syndrome in childhood. Am.J.Dis.Child. 1987; 141;1179-1182.

207. Gillinov AM, Hulyalkar A, Cameron DE, et al. Mitral valve operation in patients with the Marfan syndrome J Thorac Cardiovasc Surg 1994;107:724-731.

208. Gillinov AM, Cosgrove DM, Blackstone EH, et al. Durability of mitral valve repair for degenerative disease J Thorac Cardiovasc Surg 1998;116:734-743.

209. Gillinov AM, Eugene H., Blackstone E.H., Cosgrove D. et al. Mitral valve repair with aortic valve replacement is superior to double valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg 2003; 125:1372-87.

210. Gillinov A.M., Blackstone E., Nowicki et al. Valve repair versus valve replacement for degenerative mitral valve disease. J Thorac Cardiovasc Surg 2008; 135:885-93.

211. Girdauskas E., Kuntze Th., Borger M.A., Falk V, Mohr FW. Distal Aortic Reinterventions After Root Surgery in Marfan Patients Ann Thorac Surg 2008;86:1815-1819

212. Girdauskas E., Kuntze T., Borger M.A., Falk V., Mohr F.W. Surgical risk of preoperative malperfusion in acute type A aortic dissection. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2009; 138(6): 1363-95.

213. Golesworthy T, Lamperth M, Mohiaddin R, et al. A jacket for the Marfan's aorta. Lancet 2004/364:1582.

214. Goldstone A.B., Bronster D. J., Anyanwu A.C., et al. Predictors and Outcomes of Seizures After Cardiac Surgery: A Multivariable Analysis of 2,578 Patients The Annals of Thoracic Surgery, 2011; 91 (2): 514-518.

215. Gott VL, Gillinov AM, Pyeritz RE, et al: Aortic root replacement. Risk factor analysis of a seventeen-year experience with 270 patients. J Thorac Cardiovasc Surg.- 1995; 109: 536-545.

216. Gott V., Laschinger J., Cameron D., et al The Marfan syndrome and cardiovascular surgeon Eur. J. Cardio-Thor. Surg. 1996;10; 149-158

217. Gott V.L., Greene P.S., Alejo D.E., Cameron D.E., Naftel D.C., Gillinov M.A., Laschinger J. C., Pyeritz R. E.. Replacement of the Aortic Root in Patients with Marfan's Syndrome. N Engl J Med 1999;340: 1307-1313.

218. Gott V.E., Cameron D.E., Alejo D.E. et all. Aortic root replacement in 271 Marfan patients: a 24 year experience. Ann. Thorac. Surg. 2002; 73; 438-43.

219. Grande-Allen, KJ, Cochran, RP, Reinhall, PG, and Kunzelmann, KS. Recreation of sinuses is important for sparing the aortic valve: a finite element study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000; 119: 753-763.

220. Grapow MT, Matt P, Zerkowski HR, Bernet F. Pseudoaneurysm in a Marfan patient 16 years after Bentall operation, Asian Cardiovasc Thorac Ann, 2004; 12: 182-183.

221. Groenink M, de Roos A, Mulder BJM, el al. Changes in aortic distensibilily and pulse wave velocity assessed with magnetic resonance imaging following beta-blocker therapy in the Marfan syndrome. Am J Cardiol 1998;82:203-8.

222. Groenink M, Lohuis TAJ, Tijssen, et al. Survival and complication free survival in Marfan's syndrome: implications of current guidelines. Heart 1999;82:499-50.

223. Gross H.E., Jensen A.D. Ocular manifestation in the Marfan syndrome and homocystinuria. Am.J. Ophthalmology. 1973; 75: 405.

224. Groves L.K., Effer D.B. et. al. Aortic insufficiency secondary to aneurismal changes in the ascending surgical management. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1964; 48: 362-365.

225. Gsel, O. Wandnecrosen der Aorta als selbstandige Erkrankung und ihre Beziehung zur Spontanruptur. Virchows Arch. Path. Anat. Phisiol. 1928, B. 270, S. 1-36 (Цитировано по A.E. Becker, 1975).

226. Guidelines for the Management of Patients With Valvular Heart Disease. 2008 Focused Update Incorporated Into the ACC/AHA 2006. Journal of the American College of Cardiology. 2008; 52: 1-142.

227. Guo G, Booms P, Halushka M, Dietz HC. Induction of macrophage chemotaxis by aortic extracts of the mgR Marfan mouse model and a GxxPG-containing fibrillin-1 fragment. Circulation. 2006;114:1855-1862

228. Habashi JP, Judge DP, Holm TM, et al. Losartan, an AT1 antagonist, prevents aortic aneurysm in a mouse model of Marfan syndrome. Science 2006;312:117-21

229. Hagan PG, Nienaber CA, Isselbacher EM, Bruckman D, Karavite DJ, Russman PL, Evangelista A, Fattori R, Suzuki T, Oh JK, Moore AG, Malouf JF, Pape LA, Gaca C, Sechtem U, Lenferink S, Deutsch HJ, Diedrichs H, Marcos y Robles J, Llovet A, Gilon D, Das SK, Armstrong WF, Deeb GM,

322

Eagle KA. The International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD): new insights into an old disease. JAMA 2000; 283:897 -903.

230. Hagl C., Galla J.D., Lansman S.L., Fink D., Bodian C.A., Spielvogel D. et al. Replacing the ascending aorta and aortic valve for acute prosthetic valve endocarditis: Is using prosthetic material contraindicated? Ann. Thorac. Surg. 2002; 74: S1781 - 5.

231. Ha HI, Seo JB, Lee SH, et al. Imaging of Marfan syndrome: multisystemic manifestations. Radio-Graphics 2007;27:989-1004.

232. Hanke T, Charitos EI, Stierle U, Robinson D, Gorski A, Sievers HH, et al. Factors associated with the development of aortic valve regurgitation over time after two different techniques of valve-sparing aortic root surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2009;137:314-9.

233. Hartman J.D., Eftychiadis A.S. Medial Smooth-Muscle Cell Lesions and Dissection of Aorta and Muscular Arteries. // Arch Pathol Lab Med, 1990;114: 50-61.

234. Hashimoto A., Shimazu K., Nakamura K. Late complications after composite replacement of annuloaortic ectasia. Congress abstract. J.intern.Cardiovasc.and Thorac.Surgical Conference, Stockholm, 1982.

235. Herskowitz I. Functional inactivation of genes by dominant negative mutations. Nature. 1987;329:219-222.

236. Hess PJ Jr., Klodell CT, Beaver TM, Martin TD . The Florida sleeve: a new technique for aortic root remodeling with preservation of the aortic valve and sinuses. Ann Thorac Surg. 2005;80:748-750.

237. Hetzer R, Pregla R, Barthel F: Surgery for cardiovascular disorders in Marfan syndrome. In Marfan Syndrome: A Primer for Clinicians and Scientists (Eds. Robinson PN, Godfrey M), pp 81-92.

238. Hilgenberg, A.D., Akins, C.W., Logan, D.L., Vlahakes, G.J., Buckley, M.J., and Madsen, J.C. Composite aortic root replacement with direct coronary artery implantation. Ann Thorac Surg. 1996; 62: 1090-1095.

239. Hilgenberg A.D. and Bassem N. M. Composite Aortic Root Replacement With a Bovine Pericardial Valve Conduit. Ann. Thorac.Surg.- 2003; 75: 1338 -9.

240. Hirasawa Y, Aomi S, Saito S, et al. Long-term results of modified Bentall procedure using flanged composite aortic prosthesis and separately interposed coronary graft technique. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2006; 5(5): 574-7.

241. Hiratzka L.F., Bakris G.L., Beckman J.A., Bersin R.M. Carr V.F. et all. 2010 ACCF/AHA/AATS/ACR/ASA/SCA/SCAI/SIR/STS/ SVM Guidelines for the Diagnosis and Management of Patients With Thoracic Aortic Disease J Am Coll Cardiol, 2010; 55:27-129.

242. Hiroshi T., Kenji O., Teruo Y., et al. Surgical Results of Acute Aortic Dissection Complicated With Cerebral Malperfusion. Ann. Thorac. Surg., 2005; 80: 72 - 76

243. Hirst AE Jr, Johns VJ, Kime SW Jr: Dissecting aneurysms of the aorta: A review of 505 cases. Medicine. 1958; 37: 217.

244. Hope M.D, Wrenn S.J. Clinical applications of Aortic 4D Flow Imaging. Curr.Cardiovasc.Imaging Rep., 2013; doi 10.1007/s12410-012-9187-8.

245. Hopkins R. A. Aortic valve leaflet sparing and salvage surgery: evolution of techniques for aortic root reconstruction. European Journal of Cardio-thoracic Surgery.2003; 24: 886-897.

246. Houel R, Soustelle C, Kirsch M, Hillion ML, Renaut C, Louisance DY. Long-term results of the Bentall operation versus separate replacement of the ascending aorta and aortic valve. J Heart Valve Dis. 2002;11:485-491.

247. Hsiang-Tai Chou MD, Yi-Ru Shi MS, Yuan Hsu BS, Fuu-Jen Tsai MD Association between Fibrillin-1 Gene Exon 15 and 27 Polymorphisms and

Risk of Mitral Valve Prolapse. The Journal of Heart Valve Disease 2003;12:475-481.

248. Hvass U, Tapia M., Baron F., Pouzet B., Shafy A. Papillary Muscle Sling: A New Functional Approach to Mitral Repair in Patients With Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Functional Mitral Regurgitation. Ann Thorac Surg 2003;75:809 -11

249. Hwa J., Richards J. G., Huang H. et al. The natural history of aortic dilatation in Marfan syndrome. Med. J. Aust. 1993; 158: 558.

250. Januzzi JL, Isselbacher EM, Fattori R, et al. Characterizing the young patient with aortic dissectionresults from the International Registry of Aortic Dissection (IRAD). J Am Coll Cardiol 2004;43:665-669.

251. Jokinen J., Hippelainen M., Pitkanen O.A. et al. Mitral valve replacement versus repair: propensity-adjusted survival and quality-of-life analysis. Ann. Thorac. Surg. 2007; 84: 451-8;

252. Judge DP, Dietz HC. Marfan syndrom. Lancet. 2005;366:1965-1976.

253. Ihling C., Szombathy T., Nampoothiri K. et al. Cystic medial degeneration of the aorta is associated with p53 accumulation, Bax upregulation, apoptotic cell death, and cell proliferation. Heart 1999; 82: 286-293

254. Igondjo-Tchen S., Pagès N., Bac P. et al. Marfan syndrome, magnesium status and medical prevention of cardiovascular complications by hemodynamic treatments and antisense gene therapy. Magnesium Research 2003; 16: 1: 59 -64.

255. Ikonomidis J.S., Jones J.A., Barbour J.R., et al. Expression of matrix metalloproteinases and endogenous inhibitors within ascending aortic aneurysms of patients with Marfan syndrome. Circulation. 2006; 114: 13651370.

256. Iliceto S, Ettorre G, Francioso G, Antonelli G, Biasco G, Rizzon P. Diagnosis of aneurysm of the thoracic aorta. Comparison between two non

invasive techniques: two-dimensional echocardiography and computed tomography. Eur Heart J 1984;5:545 - 555.

257. Inberg M.V., Havia T., Laaksonen V. et. al. Surgical treatment of aneurysms of the ascending aorta. With Special Reference to Cystic Medial Necrosis of the Aorta. Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1977; 11: 25.

258. Ince H, Rehders TC, Petzsch M, Kische S, Nienaber CA. Stent-grafts in patients with Marfan syndrome. J Endovasc Ther 2005;12:82-88.

259. Ishikawa S. et al. Papillary muscle sandwich plasty for ischemic mitral regurgitation: A new simple technique. J Thorac Cardiovasc Surg 2008;135:1384-1386.

260. Isselbacher E.M., Bonaca M.P., Di Eusanio M., Froehlich J. et al. Recurrent Aortic Dissection. Observations From the International Registry of Aortic Dissection Circulation. 2016;134:1013-1024.

261. Kainulainen K., Pulkkinen L., Savolainen A., Kaitila I., Peltonen L. Location on chromosome 15 of the gene defect causing Marfan syndrome. N Engl J Med 1990; 323: 935-939.

262. Kalkat M.S., Rahman I., Kotidis K., Davies B., Bonser R.S. Presentation and outcome of Marfan's syndrome patients with dissection and thoracoabdominal aortic aneurysm. Eur J Cardiothorac Surg 2007;32:250-254.

263. Kallenbach K, Karck M, Pak D, Salcher R, Khaladj N, Leyh R et al. Decade of aortic valve sparing reimplantation: are we pushing the limits too far?. Circulation 2005;112:I253 - 9.

264. Kallenbach K., Baraki H., Khaladj N., Kamiya H., Hagl Ch., Haverich A., Karck M. Aortic Valve-Sparing Operation in Marfan Syndrome: What Do We Know After a Decade? Ann Thorac Surg 2007; 83: 764-8

265. Kallenbach K, Kojic D, Oezsoez M, Bruckner T, Sandrio S, Arif R, Beller CJ, Weymann A, Karck M. Treatment of ascending aortic aneurysms using

different surgical techniques: a single-centre experience with 548 patients. Eur J Cardiothorac Surg 2013;44:337 -345

266. Kamohara K, Itoh T, Naito K and all. Early valve failure after valve-sparing root reconstruction. Ann.Thorac.Surg:1999;68:255-7.

267. Kapustin AJ, Litt HI. Diagnostic imaging for aortic dissection Semin Thorac Cardiovasc Surg 2005;17:214-223.

268. Karck M, Kallenbach K, Hagl C, Rhein C, Leyh R, Haverich A. Aortic root surgery in Marfan syndrome: comparison of aortic valve-sparing reimplantation versus composite grafting. J Thorac Cardiovasc Surg 2004;127:391-398.

269. Kawahito K, Adachi H, Murata S, Yamaguchi A. Coronary malperfusion due to type a aortic dissection: mechanism and surgical management. AnnThoracSurg.-2003; 76: 1471-1476.

270. Kazui T, Washiyama N.,Bashar A.H.M. et al. Extended total arch replacement for acute type A aortic dissection: experience with seventy patients. J Thorac Cardiovasc Surg 2000;119:558-65.

271. Kazui T., Yamashita K., Terada H., Washiyama N., Suzuki T., Ohkura K., Suzuki K. Late reoperation for proximal aortic and arch complications after previous composite graft replacement in marfan patients. Ann Thorac Surg 2003;76:1203-1207.

272. Khandheria BK, Tajik AJ, Taylor CL, Safford RE, Miller FA Jr., Stanson AW, Sinak LJ, Oh JK, Seward JB. Aortic dissection: review of value and limitations of two-dimensional echocardiography in a six-year experience. J Am Soc Echocardiogr 1989;2:17 -24.

273. Khatri P, Babyak M, Croughwell ND, et al. Temperature during coronary artery bypass surgery affects quality of life. Ann Thorac Surg 2001; 71:110.

274. Kielty CM, Phillips JE, Child AH, Pope FM, Shuttleworth A. Fibrillin secretion and microfibril assembly by Marfan dermal fibroblasts. Matrix Biol. 1994;14:191-199.

275. Kielty CM, Shuttleworth CA. Abnormal fibrillin assembly by dermal fibroblasts from two patients with the Marfan syndrome. J Cell Biol. 1994;124:997-1004.

276. Kim S.Y, Martin N, Hsia EC, Pyeritz RE, Albert DA. Management of aortic disease in Marfan syndrome. A decision analysis. Arch Intern Med. 2005; 165: 749-755.

277. Kirali K., Erentug V., Rabus M. B, Izgi A., Bozbuga N. U, Erkanli K., Akinci E., and Yakut C. Extensive Aortic Surgery in Marfan Syndrome: 16-Year Experience. Asian Cardiovasc Thorac Ann, 2003; 11(4): 337 - 341.

278. Kirsch M., Soustelle C., Houel R., Hillion M.L., Loisance D. Risk factor analysis for proximal and distal reoperations after surgery for acute type A aortic dissection. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 2002; 123(2): 318-325.

279. Kirsch M.E.W., Radu C.N., Mekontso-Dessap A., Hillion M.-L., Loisance D. Aortic root re-placement after previous surgical intervention on the aortic valve, aortic root, or ascending aorta. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2006; 131: 601 - 8.

280. Knirsch W, Hillebrand D, Horke A, Lewin MA, Rein J, Uhlemann F. Aortic aneurysm rupture in infantile Marfan's syndrome. Pediatr Cardiol 2001;22:156-159.

281. Ko W., Ikuo F., Motoo O., and Imazuru T. Axillary artery and transapical aortic cannulation as an alternative to femoral artery cannulation. Eur. J. Cardiothorac. Surg., May 2003; 23: 842 - 843.

282. Kouchoukos NT,Karp R.B., Blackstone E.H. et all. Replacment of the ascending aorta and aortic valve with composite graft. Result in 86 patients. Ann. Surg. 1980; 192: 403.

283. Kouchoukos NT, Marshall WGJ: Treatment of ascending aortic dissection in the Marfan syndrome. J. Card. Surg. 1986; 1: 333.

284. Kouchoukos NT, Marshall WG Jr,Wedige-Stecher TA: Eleven-year experience with composite graft replacement of the ascending aorta and aortic valve. J Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986; 92: 691-705.

285. Kouchoukos NT: Composite graft replacement of the ascending aorta and aortic valve with the inclusionwrap and open techniques. Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1991; 3: 171- 180.

286. Kouchoukos N.T., Dougenis D. Surgery of the aorta. N Engl J Med 1997; 336:1876-1888.

287. Kouchoukos N.T., Wareing T.H., Murphy S.F., Perillo J.B. Sixteen year experience with aortic root replacement: results of 172 operations. Ann Thorac Surg 1991;214:308-320.

288. Koullias et al. Mechanical deterioration underlies malignant behavior of the aneurismal human ascending aorta. J Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:677.

289. Kourliouros A, Soni M., Rasoli S., et al. Evolution and Current Applications of the Cabrol Procedure and Its Modifications. Ann Thorac Surg 2011;91:1636 - 41.

290. Kunishige H., Myojin K., Ishibashi Y. et al. Predictors of surgical indications for acute type B aortic dissection based on enlargement of aortic diameter during the chronic phase. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg 2006; 54: 11: 477 - 482.

291. Kunkala M.R., Schaff H.V., Li Zh, Volguina I, Dietz H.C., LeMaire S.A., Coselli J.S., Connolly H. Mitral Valve Disease in Patients with Marfan

Syndrome Undergoing Aortic Root Replacement Circulation. 2013;128:243-247.

292. Kunzelman K.S., Grande J., David T.E., Cochran R.P. Aortic root and valve relationships. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994;107:162-170.

293. Laas J, Jurmann MJ, Heinemann M, Borst HG. Advances in aortic arch surgery. Ann. Thorac. Surg., 1992; 53: 227 - 232.

294. Lamers RJS, Janevski BK. A forme fruste of Marfan's syndrome: case history. Angiology. 1990; 41: 888-892.

295. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, et al. Recommendations for chamber quantification (American Society of Echocardiography's Nomenclature and Standards Committee; Task Force on Chamber Quantification; American College of Cardiology Echocardiography Committee; American Heart Association; European Association of Echocardiography, European Society of Cardiology). Eur J Echocardiogr, 2006; 7: 79-108.

296. Langley, S., Rooney, S., Dalrymple-Hay, M. et al. Replacement of the proximal aorta and aortic valve using a composite bileaflet prosthesis and gelatin-impregnated polyester graft (Carbo-Seal)(early results in 143 patients) . J Thorac Cardiovasc Surg. 1999; 118: 1014-1120.

297. Legget ME, Unger TA, O'Sullivan CK, et al. Aortic root complications in Marfan's syndrome: identification of a lower risk group. Heart 1996; 75: 38995.

298. Legras A, Bruzzi M, Nakashima K et al. Risk factors for hospital death after surgery for type A aortic dissection. Asian Cardiovasc Thorac Ann.-2012; 20: 269-274.

299. LeMaire S.A., DiBardino D.J., Koksoy C., Coselli J.S. Proximal aortic reoperations in patients with composite valve grafts. Ann Thorac Surg.- 2002; 74: 1777-1780.

300. LeMaire SA, Wang X. MMPs in ascending aortic aneurism: bicuspid versus trileaflet aortic valves. J Surg Res. 2005; 123: 40-8

301. LeMaire SA, Carter SA, Volguina IV, Laux AT, Milewicz DM, Borsato GW, et al. Spectrum of aortic operations in 300 patients with confirmed or suspected Marfan syndrome. Ann Thorac Surg 2006;81:2063-2078.

302. Lewis C.T, Cooley D.A., Murphy M.C., et al. Surgical repair of aortic root aneurysms in 280 patients. Ann Thorac Surg. 1992; 53: 38-46.

303. Leyh R.G., Knobloch K., Hagl C., Ruhparwar A., Fishcher S., Kofidis T. et al. Replacement of the aortic root for acute prosthetic valve endocarditis: prosthetic composite versus aortic allograft root replacement. J Thorac Cardiovasc Surg 2004; 127: 1416-1420.

304. Linda A. Pape, MD; Thomas T. Tsai, MD. Aortic Diametr > 5,5cm is not a good predictor of type A AD. Circ.2007;116:1120-1127.

305. Litmanovich D, Bankier AA, Cantin L, Raptopoulos V, Boiselle PM. CT and MRI in diseases of the aorta. AJR Am J Roentgenol 2009;193:928 -940.

306. Loeys, B. L., Dietz, H. C., Braverman, A. C., et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. Journal of Medical Genetics, 2010; 47: 476-485.

307. Loisance D. Simplification of the Bentall procedure with surgical and biological innovations. Eur.J.Cardio-thorac. Surg. 1994; 8:613-615

308. Luehr M., Bachet J., Mohr F.W., Etz C.D. Modern temperature management in aortic arch surgery; the dilemma of moderate hypothermia Eur. J. of CardioThorac. Surg. 2014; 45 (1): 27-39.

309. Macura KJ, Szarf G, Fishman EK, et al. Role of computed tomography and magnetic resonance imaging in assessment of acute aortic syndromes Semin Ultrasound CT MR 2003;24:232-254.

310. Malashenkov A.I., Rusanov N.I., Muratov R.M. et al. Eight years

clinical experience with the replacement of the ascending aorta using

331

composite xenopericardial conduit. // Eur. J. Cardio-thoracic surg. - 2000; 18 (2): 168-173.

311. Marfan A. Un cas de déformation congénitale des quatre membres, plus prononcée aux extrémités, caractérisée par l'allongement des os avec un certain degré d'amincissement. Bull Soc Hosp Paris. 1896;13:220-226.

312. Marsalese DL, Moodie DS, Vacante M, et al: Marfan's syndrome: natural history and long-term follow-up of cardiovascular involvement. J Am Coll Card 1989; 14: 422.

313. Marsalese DL, Moodie DS, Lytle BW, et al. Cystic medial necrosis of the aorta in patients without Marfan's syndrome: surgical outcome and long-term follow-up. J Am Coll Card 1990;16:68-73

314. Maureira P., Vanhuyse F., Martin C. et al. Modified Bentall procedure using two short grafts for coronary reimplantation: long-term results. Ann. Thorac. Surg. - 2012; 93 (2): 443-9

315. Mauther S.L. et al. Massive perigraft aortic aneurysm late after composite graft replacement of the ascending aorta and aortic valve in the Marfan Syndrom. The Am.J. of Cardiol.-1993; 71: 624-626.

316. Meijboom LJ, Nollen GJ, Merchant N, et al. Frequency of coronary ostial aneurysms after aortic root surgery in patients with the Marfan syndrome. Am J Cardiol. 2002;89:1135-1138.

317. Mezrow C.K., Midulla P.S., Sadeghi A.M., Gandsas A., Wang W., Dapunt O.E., Zappulla R., Griepp R.B. Evaluation of cerebral metabolism and quantitative electroencephalography after hypothermic circulatory arrest and low-flow cardiopulmonary bypass at different temperatures. J Thorac Cardiovasc Surg 1994;107(4):1006-1019.

318. Milano AD., Pratali S, Mecozzi G. et al. Fate of coronary ostial anastomosis after the modified Bentall procedure. Ann Thorac Surg 2003;75:1797-1801.

319. Mingke D., Dresler C.h, Pethig K., Heinemann M., Borst H.G. Surgical treatment of Marfan patients with aneurysms and dissection of the proximal aorta. J Cardiovasc Surg 1998;39:65-74.

320. Mizuguchi T, Collod-Beroud G, Akiyama T, et al. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nat Genet 2004;36:855-860

321. Mizuguchi T., Matsumoto N. Recent progress in genetics of Marfan syndrome and Marfan-associated disorders. J Hum Genet.- 2007; 52: 1-12.

322. McGee E.C., Gillinov A.M, Blackstone E.H., et al. Recurrent mitral regurgitation after annuloplasty for functional ischemic mitral regurgitation. J.Thorac. Cardiovasc. Surg. 2004; 128: 916-924.

323. McKusick V. The cardiovascular aspect of Marfan syndrom: a heritable disorder of connective tissue. Circulation 1955; 11: 321-342.

324. Milewicz D: Inheritable disorders of connective tissue in Willerson JT, Cohn JN (eds): Cardiovascular Medicine, 1st ed. New York, Churchill Livingstone, 1995, p 1638.

325. Milewicz DM, Pyeritz RE, Crawford ES, Byers PH. Marfan syndrome: defective synthesis, secretion and extracellular matrix formation of fibrillin by cultured dermal fibroblasts. J Clin Invest. 1992;89:79-86.

326. Milewicz D.M. Treatment of aortic disease in patients with MS. Circ 2005;111:e150-e157

327. Miller D.C., Stinson E.B., Oyer P.E. et. al. Comitant resection of ascending aortic aneurysm and replacement of aortic valve. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980; 79: 388-401.

328. Miller JS, Lemaire SA, Coselli JS. Evaluating aortic dissection: when is coronary angiography indicated? Heart 2000; 83: 615-616.

329. Miller D. C. Valve-sparing aortic root replacement in patients with the Marfan syndrome J Thorac Cardiovasc Surg 2003; 125: 773-8.

330. Mizuguchi T, Collod-Beroud G, Akiyama T, et al. Heterozygous TGFBR2 mutations in Marfan syndrome. Nat Genet 2004; 36: 855-860.

331. Moizumi Yoshimasa, Motoyoshi Naotaka, Sakuma Kei, Yoshida Seijiro Axillary Artery Cannulation Improves Operative Results for Acute Type A Aortic Dissection. Ann. Thorac. Surg., 2005; 80: 77 - 83.

332. Mokri B, Okazaki H. Cystic medial necrosis and internal carotid artery dissection in a Marfan sibling: partial expression of Marfan syndrome. J Stroke Cerebrovasc Dis. 1992; 2: 100-105.

333. Mommertz, G., Sigala, F., Langer, S. et al. Thoracoabdominal aortic aneurysm repair in patients with Marfan syndrome. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2008; 35: 181-186.

334. Moore AG, Eagle KA, Bruckman D, et al. Choice of computed tomography, transesophageal echocardiography, magnetic resonance imaging, and aortography in acute aortic dissection: International Registry of Acute Aortic Dissection (IRAD) Am J Cardiol 2002; 89: 1235-1238.

335. Murdoch J.L., Walker B.A., Halpern B.L., Kuzma J.W., McKusick V.A. Life expectancy and causes of death in the Marfan's syndrome. N Engl J Med 1972;286:804-808.

336. Nagashima H., Sakomura Y., Aoka Y., et al. Angiotensin II Type 2 Receptor Mediates Vascular Smooth Muscle Cell Apoptosis in Cystic Medial Degeneration Associated With Marfan's Syndrome. Circulation 2001; 104: 282.

337. Nair R.U., Williams S.G., Nwafor K.U., Hall A.S., Lip-Bun Tan. Left Ventricular Volume Reduction Without Ventriculectomy. Ann Thorac Surg 2001;71:2046 -9.

338. Nakahira A., Shibata T., Sasaki Y. et al. Outcome After the Modified Bentall Technique With a Long Interposed Graft to the Left Coronary Artery.Ann Thorac Surg. 2009; 87: 109-115.

334

339. Neptune ER, Frischmeyer PA. et al. Dysregulation of TGFB activation contributes to pathogenesis in MS. Nat Genet. 2003;33:407-411.

340. Neri E, et al. Axillary artery cannulation in type A aortic dissection operations. J Thorac Cardiovasc Surg. 1999;118:324-329.

341. Neri E., Toscano T., Massetti M., et al. Operation for acute type a aortic dissection in octogenarians: is it justified? / //J Thorac Cardiovasc Surg. 2001; 121: 259-267.

342. Neri E., Barabesi L. Limited role of aortic size in the genesis of acute type A AD. European J Cardio-thorac Surg 2005; 28:857-863.

343. Niederhauser U., Kaplan Z., Kunzli A., et al. Disadvantages of local repair in acute type A aortic dissection. Ann. Thorac. Surg. 1998; 66: 1592-9.

344. Nienaber C.A., Eagle K.A. Aortic Dissection: New Frontiers in Diagnosis and Management. Part I. Circulation. 2003; 108: 628-635.

345. Nienaber CA, Rehders TC, Ince H. Interventional strategies for treatment of aortic dissection. J Cardiovasc Surg (Torino) 2006;47:487-496.

346. Nienaber CA. The role of imaging in acute aortic syndromes. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2013;14:15- 23.

347. Nijbroek G., Sood S., Mcintosh I., Francomano C.A., Bull E., Pereira L., Ramirez F., Pyeritz R.E., Dietz H.C. Fifteen novel FBN1 mutations causing Marfan syndrome detected by heteroduplex analysis of genomic amplicons. Am J Hum Genet 1995; 57: 8-21

348. Nollen GJ, van Schijndel KE, Timmermans J, et al. Pulmonary artery root dilatation in Marfan syndrome: quantitative assessment of an unknown criterion. Heart 2002;87:470 - 471.

349. Oosterhof Th., Groenink M., Hulsmans FJ, Mulder B. J. M., van der Wall E., Smit R., Hennekam R.C M. Quantitative Assessment of Dural Ectasia as a Marker for Marfan Syndrome. Radiology. 2001; 220: 514-518.

350. Paepe A., Devereux R.B., Dietz H. C., Hennekam R.C. M., Pyeritz R.E. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome. Am J Med Genetics 1996; 62: 417-426.

351. Pacini D., Ranocchi F., Angeli E., et al. Aortic root replacement with composite valve graft. Ann. Thorac. Surg. 2003; 76: 90- 98.

352. Paullin JE, James DF: Dissecting aneurysms of the aorta. Postgrad Med 1948; 4:291,

353. Pannu HK, Jacobs JE, Lai S, Fishman EK. Gated cardiac imaging of the aortic valve on 64-slice multidetector row computed tomography: preliminary observations. J Comput Assist Tomogr 2006; 30: 443- 446.

354. Panos A., Amahzoune B., Robin J., Champsaur G., Ninet J. Influence of technique of coronary artery implantation on long-term rerults in composite aortic root replacement. Ann Thorac Surg. 2001; 72. 1497- 1501

355. Pearson G.D., Devereux R., Loeys B., Maslen Ch, Milewicz D, Pyeritz R., Ramirez F., et all. Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute and National Marfan Foundation Working Group on Research in Marfan Syndrome and Related Disorders. Circulation. 2008;118:785-791.

356. Pethig K., Milz A., Hagl Ch., Harringer W., Haverich A. Aortic valve reimplantation in ascending aortic aneurysm: risk factors for early valve failure. Ann Thorac Surg.- 2002; 73: 29-33.

357. Pfisterer J., Herbst E.W., Spillner G., Schaefer H.E. Das Aneurisma dissecans der aorta infolge Medionecrosis cystic Gsell-Erdheim Z. Herz-, Thorax-, Gefasschir. 1989, Band 3, Heft 2, S. 101-105.

358. Pini R, Roman MJ, Kramer-Fox R, Devereux RB Mitral valve dimensions and motion in Marfan patients with and without mitral valve prolapse: comparison to primary mitral valve prolapse and normal subjects. Circulation 1989; 80:915-924.

359. Putnam E.A., Zhang H., Ramirez F., Milewicz D.M. Fibrillin-2 (FBN2) mutations result in the Marfan-like disorder, congenital contractural arachnodactyly. Nature Genet 1995; 11: 456-458.

360. Pyeritz RE, Wappel MA. Mitral valve dysfunction in the Marfan syndrome. Clinical and echocardiographic study of prevalence and natural history Am J Med 1983;74:797-807.

361. Pyeritz R.E., Fishman E.K., Bernhardt B.A., Siegelman S.S. Dural ectasia is a common feature of the Marfan syndrome. Am J Hum Genet 1988; 43: 726 - 732

362. Pyeritz RE: The Marfan syndrome In Royce PM, Steinman B (eds): Connective Tissue and its Heritable Disorders. New York, Wiley-Liss, 1993, p 437.

363. Pyeritz RE. The Marfan syndrome Annu Rev Med 2000;51:481-510.

364. Radu N.C., Kirsch E.W.M., Hillion M.L., Lagneau F., Drouet L., Loisance D. Embolic and bleeding events after modified Bentall procedure in selected patients, Heart, 2007, vol. 93: 107-112.

365. Raghunath M, Superti-Furga A, Godfrey M, Steinmann B: Decreased extracellular deposition of fibrillin and decorin in neonatal Marfan syndrome fibroblasts. Hum Genet 1993;90:511-515.

366. Rahkonen O, Su M, Hakovirta H, Koskivirta I, Hormuzdi SG. Mice with a deletion in the first intron of the Colla1 gene develop age-depending aortic dissection and rupture. Circ Res. 2004; 94:83-90.

367. Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS; ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA 2012;307:2526-2533.

368. Reich D.L., Uysal S., Sliwinski M., Ergin M.A., Kahn R.A., Konstadt S.N., McCullough J., Hibbard M.R., Gordon W.A., Griepp R.B.

Neuropsychologic outcome after deep hypothermic circulatory arrest in adults. J Thorac Cardiovasc Surg 1999;117(1):156-163.

369. Reid K. The anatomy of the sinuses of Valsalva. Thorax 1970;25:79-85.

370. Remulla JF, Tolentino FI. Retinal detachment in Marfan's syndrome. Int Ophthalmol Clin 2001; 41:235-240

371. Rigante D, Segni G, Bush A. Persistent spontaneous pneumothorax in an adolescent with Marfan's syndrome and pulmonary bullous dysplasia. Respiration 2001;68:621- 624.

372. Rios AS, Silber EN, Bavishi N. et al. Effect of long-term beta-blockade on aortic root compliance in patients with Marfan syndrome. Am Heart J 1999;137:1057-61.

373. Roberts W.C., Honig H.S. The spectrum cardiovascular diseases in the Marfan Syndrom; A clinic morphologic study of 18 necropsy patients and comparison to 151 previously reported necropsy patients. Ann. Heart J. 1982; 104:115.

374. Robinson P.N. The molecular pathogenesis of the Marfan syndrome. Cell Mol Life Sci. 2001; 58: 1698-707.

375. Robinson P.N., Arteaga-Solis E., Baldock C. et al. The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders. J Med Genet. 2006. 43(10): 769787.

376. Roman M.J., Devereux R.B., Kramer-Fox R., O'Loghlin. Two-dimensional echocardiographic aortic root dimensions in normal children and adults. Am J Cardiol.-1989; 64: 507-12.

377. Roman M.J., Rosen S.E., Kramer-Fox R., Devereux R.B. Prognostic significance of the pattern of aortic root dilatation in the Marfan syndrom J Am Coll Cardiol.-1993; 22: 1470-1476.

378. Romanini W., Muller A.P., Carvalho K.A. et al. The effects of intermittent positive pressure and incentive spirometry in the postoperative of myocardial revascularization. ArqBrasCardiol.-2007; 89(2): 94-9.

379. Rossi-Foulkes R., Roman M.J., Rosen S.E. et al. Phenotypic features and impact of beta blocker or calcium agonist therapy on aortic lumen size in the Marfan syndrome. Am J Cardiol 1999; 83: 1364—1368.