Катамнез больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Данилова Мария Сергеевна

• Данилова Мария Сергеевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Данилова Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диссекция внутренних сонных и позвоночных артерий: общие данные. Роль трансформирующего фактора роста бета 1 и 2 (TGF-P1 и TGF-p2) в развитии дисплазии соединительной ткани как основной причины диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

1.2. Рецидивы диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

1.3. Расслаивающие аневризмы и патологические извитости при диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

1.4. Головная боль в анамнезе больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий, ее эволюция после диссекции

1.5. Постинсультная эпилепсия при диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий: частота, течение, значение локализации и размера инфаркта

1.6. Беременность и роды у женщин, перенесших диссекцию внутренних

сонных и позвоночных артерий

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика основной группы, группы сравнения и контрольной группы

2.2. Клиническое обследование

2.3. Инструментальные методы исследования

2.4. Лабораторные методы исследования крови

2.5. Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика обследованных больных

3.2. Рецидивы диссекции и инсультов у пациентов, перенесших диссекцию внутренних сонных и позвоночных артерий

3.3. Расслаивающие аневризмы и патологические извитости внутренних сонных и позвоночных артерий у пациентов, перенесших диссекцию этих сосудов

3.4. Эволюция головной боли у пациентов, перенесших диссекцию

3.5. Течение постинсультной эпилепсии у пациентов, перенесших диссекцию внутренних сонных и позвоночных артерий, по сравнению с пациентами с постинсультной эпилепсией, не связанной с диссекцией

3.6. Беременность и роды у пациенток, перенесших диссекцию внутренних сонных и позвоночных артерий

3.7. Результаты МР-ангиографии, проведенной через >5 лет после перенесенной диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

3.8. Трансформирующий фактор роста бета 1 и 2 (TGF-P1 и TGF-p2) у пациентов с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий

3.9. Клинические наблюдения

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Диссекция (расслоение) внутренней сонной (ВСА) и позвоночной (ПА) артерий представляет собой проникновение крови через разрыв интимы из просвета в стенку артерии, что приводит к формированию интрамуральной гематомы (ИМГ), реже - двойного просвета или расслаивающей аневризмы [Калашникова Л.А., 2013]. Частота диссекции ВСА или ПА по данным, относящимся к началу века, составляет от 3,5 до 4,5 на 100 000 населения [Schievink W., 2001], что, по-видимому, ниже ее истинной распространенности, так как в последние годы диагностика диссекции значительно улучшилась благодаря широкому применению в клинике нейровизуализации. Чаще всего диссекция развивается в молодом и среднем возрасте, являясь основной причиной ишемического инсульта (ИИ) у молодых пациентов [Добрынина Л.А. и соавт., 2011, Калашникова Л.А. и соавт., 2015]. Средний возраст больных, обследованных в ФГБНУ «Научный центр неврологии», составил 37,0 ± 10,7 лет, в европейской когорте больных он был несколько выше - 45 лет (38-52) [Тгаепка С. et а1., 2017].

Причиной диссекции служит слабость сосудистой стенки, которая согласно исследованиям, проведенным в лаборатории патологической анатомии Научного центра неврологии, обусловлена ее дисплазией, морфологическая характеристика которой сходна с таковой при фибромышечной дисплазии (ФМД) [Калашникова Л.А. и соавт., 2010, 2011, 2012; Сахарова А.В. и соавт., 2012]. Причина дисплазии остается нераскрытой, исследование генов коллагена и эластина не выявило изменений [Grond-Ginsbach а et а1., 1999, 2002, 2005, 2012, 2017; Debette, S., 2009]. Согласно гипотезе, предложенной Л.А Калашниковой и соавторами, в основе дисплазии лежит митохондриальная цитопатия [Калашникова Л.А. и соавт., 2010, 2011, 2012; Сахарова А.В. и соавт., 2012]. Патогенез ФМД, одним из основных проявлений которой является диссекция почечных и магистральных артерий головы, также остается неясным. Последние исследования предполагают роль

трансформирующего фактора роста (TGF-P1 и TGF-p2) [Poloskey S. et а1., 2012; Ganesh S. et а1., 2014; Gornik Н. et а1., 2019].

Благодаря широкому применению в последние годы нейровизуализации, позволяющей прижизненно верифицировать диссекцию ВСА и ПА, были изучены ее клинические проявления: нарушения мозгового кровообращения (НМК) и преходящие нарушения мозгового кровообращения (ПНМК), изолированная шейная и головная боль, изолированное повреждение каудальной группы черепных нервов (ЧН), изолированный синдром Горнера, нарушение спинального кровообращения. В отличие от этого течение заболевания после перенесенной диссекции ВСА/ПА, частота ее рецидивов, их клинические проявления, эволюция головной боли, которая имеется у половины больных задолго до развития диссекции, частота и тяжесть постинсультной эпилепсии, возможность наступления и вынашивания беременности, а также способ родоразрешения у женщин, перенесших диссекцию, остаются малоизученными.

Исходя из актуальности, неизученности, практической и научной значимости оценки долгосрочного прогноза после перенесенной диссекции, была сформулирована цель настоящего исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Катамнез больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий»

Цель работы

Изучить катамнез больных с диссекцией внутренней сонной и позвоночной артерий и исследовать трансформирующий фактор роста Р1 и р2 в разные сроки от развития заболевания.

Задачи работы

1. Оценить частоту, сроки развития, локализацию, провоцирующие факторы и клинические проявления рецидивов диссекции ВСА/ПА, верифицированных с помощью нейровизуализации. Оценить с помощью нейровизуализации состояние ВСА/ПА через 5 лет и более после диссекции.

2. Изучить частоту, клинические проявления и динамику расслаивающих аневризм, развившихся после диссекции ВСА/ПА, а также частоту и особенности патологической извитости ВСА/ПА у больных с диссекцией.

3. Изучить эволюцию головной боли, имевшейся в анамнезе больных до развития диссекции ВСА/ПА, и особенности постинсультной эпилепсии у больных с диссекцией ВСА/ПА.

4. Оценить течение беременности, родов и послеродового периода у женщин после перенесенной диссекции ВСА/ПА.

5. Исследовать трансформирующий фактор роста pi и р2 (transforming growth factor (TGF-pi и TGF-P2) и оценить его клиническое значение.

Научная новизна

Впервые в нашей стране и за рубежом проведена долгосрочная оценка течения заболевания после перенесенной диссекции ВСА/ПА. Выявлен «критический период» - первые 5 недель заболевания, в течение которого чаще всего происходят рецидивы диссекции и повторные НМК. Выявлена группа больных с повышенным риском развития рецидивов диссекции - больные с сочетанной диссекцией ВСА/ПА и больные с расслаивающими аневризмами. С помощью нейровизуализации изучено состояние ВСА/ПА через 5 и более лет от развития диссекции, показавшее отсутствие динамики по сравнению с исследованием через 3 месяца, свидетельствующее о доброкачественном течении заболевания.

Впервые оценено течение беременности у женщин, перенесших диссекцию ВСА/ПА. Показано, что она не проводит к рецидиву диссекции. Впервые установлен повышенный риск невынашивания беременности в первые 2,5 ± 1,6 лет после диссекции.

Впервые оценена динамика головной боли (мигрень, вторичная сосудистая головная боль), которой больные страдали задолго до диссекции ВСА/ПА. Ее уменьшение или исчезновение свидетельствует о роли периферических

механизмов (изменение артериальной стенки) в генезе не только вторичной, но и первичной головной боли (мигрень).

Впервые в нашей стране и за рубежом у больных, перенесших диссекцию ВСА/ПА, выявлено повышение трансформирующего фактора роста бета (TGF-P1 и TGF-p2), что косвенно подтверждает, что в основе слабости артериальной стенки, предрасполагающей к диссекции, лежит дисплазия соединительной ткани.

Теоретическая и практическая значимость

1. Впервые показано, что рецидивы диссекции ВСА/ПА развиваются у 18% больных, чаще всего в первые 5 недель (11%) и обычно провоцируются резкими движениями головы и физической нагрузкой. После года рецидивы встречаются редко (0,5%-1,5% в год) и, как правило, развиваются спонтанно.

2. Впервые показано, что перенесенная диссекция не является противопоказанием для последующих беременностей, а родоразрешение может быть как физиологичным, так и путем кесарева сечения. Планировать беременность желательно через 2,5 ± 1,6 лет после диссекции, так как в этот период повышен риск ее невынашивания.

3. Впервые оценено клиническое значение и динамика расслаивающих аневризм, показано их благоприятное течение, определяющее консервативную тактику лечения в большинстве случаев.

4. Впервые выявлена ассоциация между множественными диссекциями, патологической извитостью ВСА/ПА и расслаивающими аневризмами, что свидетельствует о большей слабости сосудистой стенки у этих больных.

5. Впервые установлено повышение уровня TGF-P у больных с диссекцией ВСА/ПА, что подтверждает роль дисплазии соединительной ткани в развитии слабости артериальной стенки, предрасполагающей к диссекции.

Методология и методы исследования

Объектом изучения в настоящем исследовании явились пациенты, перенесшие диссекцию ВСА/ПА (верифицированную в остром периоде с помощью

нейровизуализации) в возрасте от 18 до 60 лет (основная группа). Группу сравнения, сопоставимую по полу и возрасту с основной группой, для изучения особенностей постинсультной эпилепсии у пациентов с диссекцией ВСА/ПА, составили пациенты с постинсультной эпилепсией вследствие ишемического инсульта, не связанного с диссекцией. Контрольная группа для исследования трансформирующего фактора роста состояла из здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Обследование проводилось однократно и включало: осмотр больного, сбор информации о состоянии его здоровья после перенесенной диссекции (при контрольном обследовании, в отдельных случаях - по телефону) с заполнением специально разработанной анкеты; стандартное общеклиническое и неврологическое обследование; МР-ангиографию экстракраниальных артерий у части (п=40) больных с диссекцией, развившейся более 5 лет назад (для оценки клинически асимптомных изменений артерий), иммуноферментный метод для исследования трансформирующего фактора роста бета (TGF-P1 и TGF-p2).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Рецидивы диссекции ВСА/ПА развиваются у 18%, происходят чаще всего в первые 1-2 месяца (11%), обычно вовлекают противоположную одноименную артерию и клинически проявляются изолированной шейно-головной болью или протекают асимптомно.

2. Расслаивающие аневризмы после перенесенной диссекции ВСА/ПА развиваются у 20,5% и имеют доброкачественное течение.

3. Головная боль, имевшаяся у больных задолго до диссекции ВСА/ПА, после ее развития может изменяться.

4. Постинсультная эпилепсия у пациентов, перенесших диссекцию ВСА/ПА, протекает несколько тяжелее, чем у пациентов с ишемическим инсультом вследствие других причин (кардиоэмболия, атеротромбоз, васкулит, антифосфолипидный синдром).

5. У женщин, перенесших диссекцию ВСА/ПА нет противопоказаний к планированию беременности, учитывая отсутствие риска рецидива. Родоразрешение возможно как физиологичное, так и путем кесарева сечения. В первые 2,5±1,6 лет повышен риск невынашивания беременности.

6. Повышение TGF-ß1 и TGF-ß2 у больных с диссекцией ВСА/ПА косвенно подтверждает наличие у них дисплазии соединительной ткани, которая лежит в основе слабости артериальной стенки, предрасполагающей к диссекции.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов основывается на достаточно большой выборке обследованных больных, применении современных методов исследования и корректной статистической обработке полученных данных. Диссертация апробирована и рекомендована к защите на заседании сотрудников заседании сотрудников 1-го, 2-го, 3-го, 5-го неврологических отделений, группы сосудистой и эндоваскулярной хирургии, научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, лаборатории клинической нейрофизиологии ФГБНУ НЦН (протокол № 1 от 10 февраля 2022 года).

Материалы диссертации были представлены на: 6th Congress of the European Academy of Neurology, Paris, 2020; European Stroke Organization and World Stroke Organization Conference (ESO-WSO), 2020, The 7th Congress of the European Academy of Neurology, Vienne, 2021.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 6 статей в научных рецензированных изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в ФГБНУ НЦН в работу неврологических отделений, учебный процесс подготовки клинических ординаторов, аспирантов и врачей-неврологов, которые обучаются на циклах повышения квалификации.

Личный вклад автора

Автору принадлежит определяющая роль в постановке целей и задач, разработке протокола исследования, обосновании основных положений, формулировании выводов и практических рекомендаций. Автором самостоятельно проводился контрольный осмотр и обследование больных, их анкетирование, сбор биоматериала (образцы крови) для лабораторного исследования, совместно со специалистами отделения лучевой диагностики (к.м.н. Древаль М.В.) были просмотрены и интерпретированы данные контрольной МР-ангиографии. Автором самостоятельно проанализированы основные отечественные и зарубежные источники литературы, проведена статистическая обработка, а также обобщены полученные данные.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 16 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики обследованных лиц, материалов и методов исследования, собственных результатов исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, содержащего 29 отечественных источников, 166 зарубежных источников и 9 публикаций автора, подготовленных по теме диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Диссекция внутренних сонных и позвоночных артерий: общие данные. Роль трансформирующего фактора роста бета 1 и 2 (TGF-pi и TGF-Р2) в развитии дисплазии соединительной ткани как основной причины диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

Диссекция внутренних сонных и позвоночных артерий является основной причиной ишемического инсульта (ИИ) в молодом возрасте [Добрынина Л.А. и соавт., 2011; Калашникова Л.А. и соавт., 2015; Губанова М.В., 2018]. Диссекция представляет собой проникновение крови через разрыв интимы из просвета в стенку артерии, с распространением между ее слоями, которые она расслаивает, что приводит к формированию интрамуральной гематомы, реже - двойного просвета или расслаивающей аневризмы [Калашникова Л.А. и соавт., 2013]. Частота диссекции ВСА или ПА составляет от 3,5 до 4,5 на 100,000 населения [Schievink W., 2001; Lee V. et al., 2006; Engelter S. et al., 2013; Serkin, Z. et al., 2019].

Причиной диссекции служит слабость сосудистой стенки, которая по данным морфологических исследований, обусловлена ее дисплазией [Калашникова Л.А. и соавт., 2008, 2009, 2012; de Bray J. et al., 2007; Arnold М. et al., 2008]. Причиной дисплазии, согласно гипотезе, разработанной в НЦН, служит митохондриальная цитопатия, ведущая к нарушениям тканевого дыхания и неполноценности структурных элементов артериальной стенки, включая ее соединительнотканную основу [Калашникова Л.А. и соавт., 2010, 2011, 2012; Сахарова А.В. и соавт., 2012]. При этом морфологические черты дисплазии соответствуют фибромышечной [Калашникова Л.А. и соавт., 2008, 2009].

Фибромышечная дисплазия (ФМД) - это идиопатическое сегментарное невоспалительное и неатеросклеротическое заболевание средних и небольших артерий, приводящее к их стенозу [Губанова М.В. и соавт., 2019; Touze E. et al., 2019; Gornik H. et al., 2019]. Хотя в определении, представленном на Первом международном Консенсусе по диагностике и лечению ФМД, указывается

поражение средних и небольших артерий, это не соответствует международной классификации калибра различных артерий. Так, при ФМД в первую очередь поражаются почечные артерии и экстракраниальные артерии, которые, согласно этой классификации, относятся к артериям крупного и среднего калибра [1еппейе I. е1 а1., 2013]. Некоторые авторы рассматривают фибромышечную дисплазию наряду с аневризмами, диссекцией и синдромом моямоя в рамках артериопатий крупных цереброцервикальных сосудов [БоиШегкиё А. е1 а1., 2013]. Поражение сосудов может быть как клинически асимптомным и гемодинамически не значимым, так и может вызывать нарушения кровотока и различные клинические проявления [Оогшк Н. е1 а1., 2019]. ФМД характеризуется чередующимися участками дилатации и сужения артериальной стенки. В соответствии с преимущественным поражением одного из трех слоев артериальной стенки, гистологически выделяют интимальный, медиальный и адвентициальный типы ФМД [Губанова М.В. и соавт., 2019; Piechowski-Jozwiak В., 2004; ОНп I., 2012, 2014]. Медиальный тип является наиболее распространенным и составляет до 90% случаев цереброцервикальной ФМД [Piechowski-Jozwiak В., 2004]. Патологическая фибробластическая трансформация приводит к деградации эластических мембран, аномальному синтезу коллагена и сегментарной фиброплазии ^сШеу^ W. е1 а1., 1996; Тоиге Е. е1 а1., 2010]. Гистопатологическая классификация в настоящее время, согласно международному соглашению 2019 года, не используется в клинической практике [Gornik Н. е1 а1., 2019].

Выделяют 2 типа ангиографических изменений, характерных для ФМД: 1) фокальная ФМД, которая может локализоваться в любой части артерии и представлена концентрическим (<1 см в длину) или тубулярным (>1 см в длину) гладким сужением просвета артерии; 2) мультифокальная ФМД, которая характеризуется чередованием участков сужения и расширения артерий (синдром «нитки бус»), которые обычно наблюдаются в средней и дистальной части артерий, чаще всего почечной и сонной. Характерные для ФМД ангиографические изменения часто сочетаются с извитостью артерий, аневризмами и диссекцией. Однако наличие аневризм, расслоения или извитости при отсутствии очагового или

мультифокального стеноза недостаточно для установления диагноза ФМД. Артериальная аневризма, диссекция и извитость не являются специфичными проявлениями для ФМД и могут наблюдаться при других сосудистых заболеваниях [Губанова М.В. и соавт., 2020; Gornik H. et al., 2019].

Общая распространенность церебральной формы ФМД варьирует от 0,3 до 3,0% по данным ангиографических исследований [Piechowski-Jozwiak В., 2004., Touze E. et al., 2010]. В американском реестре ФМД встречаемость диссекции и аневризм составляла 19,7 и 17% соответственно [Olin J. et al., 2012]. Из диссекций 75% - поражение сонных артерией, 21,6% - почечных и 17% - позвоночных артерий. Аневризмы чаще наблюдались в почечных и сонных артериях и представляли собой псевдоаневризмы как последствия диссекции. Внутричерепные аневризмы (11,8%) и аневризмы аорты (19,7%), вероятно, представляли собой истинные аневризмы. Около 25% пациентов, зарегистрированных в реестре, сообщили о семейном анамнезе аневризм [Olin J. et al., 2012]. При отсутствии специального скрининга распространенность внутричерепных аневризм у пациентов с цереброцервикальной ФМД может колебаться от 7,3 до 51% [Cloft H. et al., 1998]. В серии исследований спонтанных диссекций магистральных артерий головы, ФМД встречается в 15-20% случаев [Schievink W., 2001; de Bray J. et al., 2007; Touze E. et al., 2010]. В некоторых исследованиях частота ФМД выше у пациентов с множественной диссекцией, чем у пациентов с единичной диссекцией (15% и 3% соответственно) [Bejot Y. et al., 2014].

Семейные случаи ФМД очень редки, генетические факторы могут быть вовлечены в патофизиологию более распространенных, спорадически встречающихся форм [Di Monaco S. et al., 2018]. В когорте из 47 пациентов с мультифокальной ФМД без семейного анамнеза заболеваний соединительной ткани 95,7% субъектов имели такие рентгенологические признаки как аневризмы сосудов головного мозга (12,8%), дегенеративное заболевание позвоночника с ранним началом (95,7%), повышенная частота мальформации Арнольда-Киари I (6,4%) и эктазии твердой мозговой оболочки (42,6%) [Di Monaco S. et al., 2018].

Трансформирующий фактор роста (TGF) представляет собой семейство полипептидных факторов, которые регулируют многие аспекты физиологического эмбриогенеза, а также гомеостаза взрослых тканей. Семейство TGF кодируется тридцатью тремя генами и включает костные морфогенетические белки (BMP), факторы дифференцировки роста (GDF), вещество, ингибирующее мюллеровы протоки (Mullerian Inhibitory Substance, MIS), узловые и трансформирующие факторы роста бета (TGF-P) [Tzavlaki K. et al., 2020].

Трансформирующий фактор роста бета (TGF-P) - бифункциональный регулятор, который либо ингибирует, либо стимулирует пролиферацию клеток. Активность TGF-P в отношении ингибирования роста отмечена для большинства типов клеток и лучше всего описана в эпителиальных клетках [Morikawa M. et al., 2016].

TGF-P имеет 3 изоформы: TGF-P 1, - p2 и - p3. Хотя каждая изоформа имеет отличительные функции in vivo; in vitro все 3 обнаруживают перекрывающиеся особенности. Все три изоформы секретируются множеством типов клеток, включая эпителиальные клетки, фибробласты и иммунные клетки в неактивной форме. Активированные лиганды TGF-P выполняют свои функции аутокринным или паракринным способом [Shi X. et al., 2020]. Три изоформы TGF-P являются одними из самых сильных ингибиторов роста и подавляют пролиферацию большинства типов клеток. Лиганды TGF-P обладают сильной ингибирующей активностью роста в большинстве типов клеток, и это ингибирование обратимо после удаления лиганда. Антипролиферативный ответ наблюдается в таких клетках, как эпителиальные, эндотелиальные, гемопоэтические и глиальные клетки. Цитостатические эффекты TGF-P опосредуются в основном двумя наборами механизмов: индукцией ингибиторов циклин-зависимых киназ и устранением факторов пролиферации. TGF-P может также способствовать пролиферации таких типов клеток как хондроциты, остеобласты, мезенхимальные стволовые клетки (МСК), некоторые фибробласты и эндотелиальные клетки при определенных условиях. Таким образом, не только разные типы клеток могут по-разному реагировать на TGF-P, но также клетки одного и того же типа могут

демонстрировать противоположные ответы в разных экспериментальных условиях [Morikawa М. е1 а1., 2016].

TGF-P способствуют процессу заживления ран т vivo. Экспрессия и активация TGF-P1 быстро индуцируется в ответ на повреждение. Тромбоциты, которые сразу после ранения способствуют формированию гемостатической пробки, накапливают большие количества TGF-P1, которые затем высвобождаются в месте повреждения. Поскольку TGF-P1 действует как мощный хемоаттрактант для моноцитов и фибробластов, TGF-P1, полученный из тромбоцитов, способен привлекать обе клеточные популяции к участкам воспаления и восстановления. TGF-P1 также является мощным индуктором экспрессии основных белков внеклеточного матрикса, таких как фибронектин и коллагены, тем самым способствуя накоплению их в месте заживления ран. TGF-P может действовать как мощный иммунодепрессивный цитокин: TGF-P ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов и тимоцитов [Morikawa М. е1 а1., 2016]. TGF-P также необходим для генерации провоспалительных Т-хелперов, экспрессирующих интерлейкин-6, интерлейкин-17 или интерлейкин-21. Таким образом, TGF-P может индуцировать как регуляторные / ингибирующие, так и провоспалительные Т-клетки, в зависимости от того, имеются ли провоспалительные цитокины, такие как интерлейкин-6 [Ve1dhoen М. е1 а1., 2006; Korn ^ е1 а1., 2007].

TGF-P играет ключевую роль в фиброгенезе. Профибротические эффекты TGF-P включают комбинацию механизмов усиленной инфильтрации и/или пролиферации фибробластов, образования миофибробластов, усиления синтеза экстраклеточного матрикса и ингибирования коллагенолиза, которые также проявляются при заживлении ран. Хотя TGF-P хорошо зарекомендовал себя как ключевой профибротический цитокин, его активность ослабляется или усиливается рядом других цитокинов. Например, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), который перекрестно взаимодействует с передачей сигналов TGF-P на нескольких уровнях, являются профибротическими цитокинами. И наоборот, некоторые члены суперсемейства ядерных рецепторов, такие как рецептор витамина D, PPAR-g (рецептору, активируемый

пролифератором пероксисом), непосредственно подавляют активацию фибробластов, вызванную TGF-P [Ding N. et al., 2013; Palumbo-Zerr K. et al., 2015].

Генные мутации, которые приводят к нарушению регуляции TGF-P и вызывают повышенное высвобождение активированного TGF-P, участвуют в патогенезе заболеваний соединительной ткани и заболеваний скелета. При мутации в гене, кодирующем фибриллин-1, связанным с синдромом Марфана, мутантный фибриллин-1 нарушает структуру микрофибрилл и активирует передачу сигналов TGF-P, которая со временем может вызвать клинические проявления синдрома Марфана [Morikawa M. et al. 2016]. Это подчеркивает важную роль TGF-P в синдроме Марфана и нарушениях соединительной ткани, подобных синдрому Марфана. Кроме того, получены данные о мутациях, которые влияют на компоненты сигнального пути TGF-P; к ним относятся мутации в локусах, кодирующих субъединицы рецептора TGF-P (TGFBR): TGFBR1, TGFBR2, сигнальный преобразователь SMAD3, лиганд TGFB2, встречающиеся преимущественно у пациентов с синдромом Лойса-Дитца 1 и 2 типа, проявляющиеся аневризмами и диссекцией грудной аорты, а также 3 типа (также известным как аневризматический остеоартрит), и синдромом Шпринтцена-Голдберга [Bertoli-Avella A. et al., 2015]. Эти синдромы имеют некоторые общие клинические особенности поражения аорты, включая расширение корня аорты или восходящей аорты и дегенерацию медиального слоя аорты. Они вызваны усилением (активацией) передачи сигналов TGF-P, являющейся парадоксальной, поскольку данные заболевания характеризуются мутациями потери функции в компонентах передачи сигналов TGF-P [Akhurst R. et al., 2012].

По данным исследования Poloskey S. и соавторов (2012) впервые предположивших участие трансформирующего фактора роста-бета 1 и 2 в патогенезе ФМД, в когорте 35 пациентов с ФМД из реестра США были идентифицированы два различных варианта гена рецептора трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFbR1) у двух неродственных пациентов. Оба варианта индуцировали аминокислотную замену в высококонсервативной области рецептора TGFbR1, однако их роль неизвестна; мутаций в генах TGFbR2, COL3A1,

FBN1, ACTA2 или SMAD3 не обнаружено [Poloskey S. et al., 2012]. Тем не менее, эти выводы могут указывать на повышенную секрецию плазменного трансформирующего фактора роста бета-1 (TGF-P1) и трансформирующего фактора роста бета-2 (TGF-P2) у пациентов с ФМД по сравнению с сопоставимыми по возрасту и полу здоровыми добровольцами.

В исследовании Ganesh S. и соавторов (2014), несмотря на отсутствие у пациентов с ФМД мутации в генах, участвующих в наследственных заболеваниях соединительной ткани (COL3A1, FBN1, PLOD1, TGFbR1, TGFbR2, TGFb2, SMAD3, ACTA2 и COL5A1), было выявлено повышение трансформирующего фактора роста бета-1 и бета-2 у пациентов с ФМД по сравнению с группой контроля (р=0,0009 и р=0,0001 соответственно) [Ganesh S. et al., 2014].

На основании того, что при некоторых врожденных заболеваниях соединительной ткани, которые могут сопровождаться диссекцией артерий и аорты (синдром Марфана, Элерса-Данло, синдром Лойса-Дитца, синдром аневризмы-остеоартрита), имеются мутации в генах, кодирующих рецепторы трансформирующего фактора роста-бета 1 и 2 (TGFBR1 и TGFBR2, соответственно), Pezzini A. и соавторы (2011) впервые предположили участие мутаций в генах этих рецепторов в патогенезе диссекции магистральных артерий головы [Loeys В. et al., 2005, 2006; Singh K. et al., 2006; Pezzini A. et al., 2011]. По данным Pezzini A. (2011), мутации в гене TGFBR2 встречались в 3,6% случаев спонтанной диссекции магистральных артерий головы (МАГ), данные мутации были обнаружены у двух из 56 пациентов с диссекцией МАГ, вошедших в исследование, в связи с чем предположено участие TGF-P сигнального пути в патогенезе диссекции ВСА/ПА [Pezzini A. et al., 2011].

Таким образом, потенциальное участие TGF-P в патогенезе диссекции ВСА/ПА, причиной которой является дисплазия соединительной ткани, морфологические черты которой соответствуют фибромышечной дисплазии, является предметом дальнейших исследований.

1.2. Рецидивы диссекции внутренних сонных и позвоночных артерий

В наиболее раннем исследовании Schievink W. и соавторов (1994), включавшем анализ 200 больных, рецидивы диссекции в течение 1-го месяца заболевания отмечены у 2% больных, в дальнейшем их частота составила 1% в год [Schievink W. et al., 1994].

По данным Touze E. et al., (2003) частота симптоматического рецидива диссекции артерий шеи составляла 0,3% в год, что несколько ниже, чем в исследовании Schievink W. и соавторов [Schievink W. et al., 1994; Touze E. et al., 2003]. По данным других авторов частота рецидивов через 3-6 месяцев после первой диссекции составляет около 3% [Debette S. et al., 2009; Compter A. et al., 2018].

В первоначальном анализе (2013 год) рецидивов диссекции ВСА/ПА у больных, обследованных в НЦН, их частота составила 6% [Калашникова Л.А., и соавт., 2013]. Более позднее исследование, включавшее обследование 271 больного, показало, что рецидивы диссекции отмечаются у 12%, чаще всего вовлекают одноименную противоположную артерию и в большинстве случаев происходят в первые 35 дней заболевания (7,3%). В последующие месяцы (до года) их частота составила 1,5%, в дальнейшем рецидивы развивались через 5-10 лет у 3,3% больных [Калашникова, Л. А., и соавт., 2019].

По данным М. Kloss и соавторов (2018), проанализировавших 238 больных с диссекцией ВСА/ПА, были выявлены следующие особенности: у 39 больных (16,4%) было выявлено суммарно 46 новых диссекций МАГ, из них 17 пациентов (7,1%) имели рецидивы диссекции в более поздние сроки (> 1 месяца после первоначального события), в том числе 5 пациентов (2,1%) - множественные рецидивы [Kloss M. et al., 2018]. Это исследование также позволило определить временные рамки риска рецидивов диссекции: в остром периоде (первые 4 недели) он выше, чем в более поздние сроки [Kloss M. et al., 2018]. Это предполагает наличие некоторого переходного периода, который характеризуется повышенным риском повторной диссекции [Kloss M. et al., 2020]. Эти данные о зависимости частоты рецидивов от времени, прошедшего после первоначальной диссекции,

полностью совпадают с данными Калашниковой Л.А. и соавторов (2019), которые предполагают наличие «критического» периода, в течение которого необходимо избегать всех провоцирующих факторов диссекции [Калашникова Л.А. и соавт.,

2019].

Имеющиеся отличия частоты рецидивов, приводимые различными авторами, отчасти могут быть связаны с тем, что в одних случаях учитывались клинически значимые рецидивы, в других - и асимптомные, выявлявшиеся при нейровизуализации [Калашникова Л.А. и соавт., 2013].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Данилова Мария Сергеевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Губанова, М. В. Маркеры дисплазии соединительной ткани при диссекции магистральных артерий головы и провоцирующие факторы диссекции. / М. В. Губанова и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 11. - №. 4. - С. 19-28.

2. Губанова, М. В. Фибромышечная дисплазия и ее неврологические проявления. / М. В. Губанова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2020. - Т. 120. - №. 11. - С. 116-123.

3. Губанова, М. В. Клинические и лабораторно-инструментальные признаки дисплазии соединительной ткани у больных с диссекцией внутренних сонных и позвоночных артерий: дисс... канд. мед. наук. 14.01.11 / М. В. Губанова

- Москва. - 2018. - 139 с.

4. Доброхотова, Ю. Э. Преэклампсия. Выбор акушерской тактики ведения / Ю. Э. Доброхотова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. -2016. - №. 2. - С. 16-22.

5. Добрынина, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Л. А. Добрынина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011.

- Т. 111 - №. 3. - С. 4-8.

6. Довжикова, И. В. Современные представления о роли эстрогенов во время беременности (обзор литературы). / И. В. Довжикова и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016. - №. 61. - С.120-127.

7. Замалеева, Р. С. Состояние проблемы лечения и прогнозирования задержки развития плода / Р. С. Замалеева и др. // Практическая Медицина. -2016. - Т. 93. - №. 1. - С. 41-44.

8. Зиганшина, М. М. Про- и антиангиогенные факторы в патогенезе ранних потерь беременности. Часть 1. Особенности содержания про- и антиангиогенных сывороточных факторов в ранние сроки беременности. / М. М. Зиганшина и др. // Акушероство и гинекология. - 2012. - №. 3. - С. 14-19.

9. Ильина, И. Ю. Особенности иммунного статуса у пациенток с гормональными нарушениями и недифференцированными формами дисплазии

соединительной ткани. / И. Ю. Ильина и др. // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. - Т. 2. - №. 1. - С. 23-27.

10. Калашникова, Л. А. Диссекция артерий головного мозга: ишемический инсульт и другие клинические проявления. / Л. А. Калашникова и др. - М.: Вако, 2013. - 208 с.

11. Калашникова, Л. А. Мутация A3243G в митохондриальной ДНК при диссекции магистральных артерий головы. / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - Т. 112. - №2. 1. -С. 84-89.

12. Калашникова, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте, обусловленный стенозирующим расслоением (диссекцией) интракраниального отдела внутренней сонной артерии и ее ветвей (клинико-морфологическое наблюдение). / Л. А. Калашникова и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2009. - Т. 3. - №. 1. - С. 18-24.

13. Калашникова, Л. А. Анамнестическая головная боль у больных с диссекцией магистральных артерий головы: клинические особенности и механизмы развития. / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2018. - Т. 118. - №. 7. - С. 4-11.

14. Калашникова, Л. А. Диссекция позвоночных артерий: особенности клинических и нейровизуализационных проявлений. / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2013. - Т. 113. - №. 12. - С. 4-12.

15. Калашникова, Л. А. Митохондриальная артериопатия — причина спонтанной диссекции церебральных артерий / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск «Инсульт». -2010. - №. 4. - С. 3-11.

16. Калашникова, Л.А. Поражение каудальной группы черепных нервов при диссекции (расслоении) внутренней сонной артерии / Л. А. Калашникова и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2008. - №. 1. - С. 22-27.

17. Калашникова, Л. А. Ультраструктурные изменения артерий кожи у больных со спонтанной диссекцией церебральных артерий / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2011. - Том. 111. - №7. - С. 54-60.

18. Калашникова, Л. А. Шейная и головная боль как единственное проявление диссекции внутренней сонной и позвоночной артерий / Л. А. Калашникова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2015. - Т.115. - №. 3. - С. 9-16.

19. Комиссарова, Л. М. Течение беременности и родов при дисплазии соединительной ткани. / Л. М. Комиссарова и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - №. 3. - С. 4-8.

20. Ласков, В. Б. Факторы риска, механизмы развития и виды инсульта при беременности. Возможности медикаментозной терапии / В. Б. Ласков // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. - №2. 3. - С. 7177.

21. Магкаева, О. В. Влияние половых гормонов на изменение эластичности сосудистой стенки у женщин разного возраста / О. В. Магкаева и др. // Проблемы женского здоровья. - 2016. - Т. 11. - №. 2. - С. 46-54.

22. Максимова, М. Ю. Эпилепсия в структуре пароксизмальных состояний после ишемического инсульта. / М. Ю. Максимова и др. // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т. 14. - №. 3. - С. 1120.

23. Максимова, М. Ю. Эпилептические приступы и эпилепсия у больных с инсультом. / М. Ю. Максимова и др. // Consilium Medicum. - 2020. -Т. 22. - №. 9. - С. 38-45.

24. Орлов, Р. С. Нормальная физиология: учебник. / Р. С. Орлов - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 832 с.

25. Перетятко, Л. П. Патоморфология последов, осложнения беременности, родов и исходы для новорожденных у пациенток с

недифференцированной дисплазией соединительной ткани. / Л. П. Перетятко и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - Т. 18. - №. 1. - С. 4-9.

26. Репина, М. А. Прогестерон и беременность. / М. А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. 60. - №. 3. - С. 130-135.

27. Савельева, Г. М. Акушерство: национальное руководство / Г. М. Савельева и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1080 с.

28. Сахарова, А. В. Морфологические и ультраструктурные признаки митохондриальной цитопатии в скелетных мышцах и микрососудах мышц и кожи при диссекции церебральных артерий, ассоциированной с мутацией А3243G в митохондриальной ДНК / А. В. Сахарова и др. // Архив патологии. - 2012. - №. 2. - С. 51-56.

29. Худякова, Н. В. Механизмы влияния эстрогенов на сердечнососудистую систему. / Н. В. Худякова и др. // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. - 2015. - №. 1. - С. 13-24

30. Abisaab, J. Emergency department presentation of bilateral carotid artery dissections in a postpartum patient / J. Abisaab et al. // Annals of Emergency Medicine. - 2004. - V. 44. - P. 484-489.

31. Adlam, D. Association of the PHACTR1/EDN1 Genetic Locus With Spontaneous Coronary Artery Dissection. / D. Adlam et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - V. 73. - №. 1. - P. 58-66.

32. Akamatsu, Y. Ruptured Vertebral Artery Dissecting Aneurysm Concurrent with Spontaneous Cervical Internal Carotid Artery Dissection: A Report of Three Cases and Literature Review. / Y. Akamatsu et al. // World Neurosurgery. -2017. - V. 107. - №. 11. - P. 1048.e1-1048.e6.

33. Akhurst, R. The paradoxical TGF-P vasculopathies. / R. Akhurst // Nature Genetics. - 2012. - V. 44. - P. 838-839.

34. Alfaidy, N. The multiple roles of EG-VEGF/PROK1 in normal and pathological placental angiogenesis. / N. Alfaidy et al. // BioMed Research International. - 2014. - Article number 451906.

35. Arnold, M. Postpartum cervicocephalic artery dissection. / M. Arnold et al. // Stroke. - 2008. - V. 39. - P. 2377-2379.

36. Arnold, M. Vertebral artery dissection, presenting findings and predictors of outcome. / M. Arnold et al. // Stroke. - 2006. - V. 37. - P. 2499-2503.

37. Artto, V. Migraine with aura is a risk factor for cervical artery dissection: a case-control study. / V. Artto et al. // Cerebrovascular Diseases. - 2010. - V. 30. - №. 1. - P. 36-40.

38. Ascoli, M. Ischemic stroke and floating thrombosis in dissection of the common carotid artery in patient at third week of pregnancy: Surgical technical success and maintenance of pregnancy. / M. Ascoli et al. // SAGE Open Medical Case Reports. - 2019. - V. 7. - P. 1-4.

39. Baffour, F. Bilateral Internal Carotid Artery Dissection in the Postpartum Period. / F. Baffour et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2012. - V.119. -№. 2. - P. 489-492.

40. Bagheri, A. Association of angiogenic cytokines (VEGF-A and VEGF-C) and clinical characteristic in women with unexplained recurrent miscarriage. / A. Bagheri et al. // Bratislavske Lekarske Listy. - 2017. - V. 118. - №. 5. - P. 258-264.

41. Barbour, P. Internal carotid artery redundancy is significantly associated with dissection. / P. Barbour et al. // Stroke. - 1994. - V. 25. - №. 6. - P. 1201-1206.

42. Barroso, B. Postpartum Four-Vessel Cervical Artery Dissection. / B. Barroso et al. // Cerebrovascular Diseases Extra. - 2013. - V. 3. - №. 1. - P. 150-152.

43. Beghi, E. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure / E. Beghi et al. // Epilepsia. - 2010. - V. 51. - №. 4. - P. 671-675.

44. Bejot, Y. Characteristics and outcomes of patients with multiple cervical artery dissection. / Y. Bejot et al. // Stroke. - 2014. - V. 45. - P. 37-41.

45. Bekelaar, K. Medication use in poststroke epilepsy: A descriptive study on switching of antiepileptic drug treatment. / K. Bekelaar et al. // Epilepsy & Behavior. - 2020. - V. 104. - Article number 106434.

46. Benninger, D. Benign long-term outcome of conservatively treated cervical aneurysms due to carotid dissection. / D. Benninger et al. // Neurology. -2007. - V. 69. - № 5. - P. 486-487.

47. Bertoli-Avella, A. Mutations in a TGF-b Ligand, TGFB3, Cause Syndromic Aortic Aneurysms and Dissections. / A. Bertoli-Avella et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - V. 65. - № 13. - P. 1324-1336.

48. Bett, G. Hormones and sex differences: changes in cardiac electrophysiology with pregnancy. / G. Bett // Clinical Science. - 2016. - V. 130. - P. 747-759.

49. Borelli, P. Bilateral thalamic infarct caused by spontaneous vertebral artery dissection in pre-eclampsia with HELLP syndrome: a previously unreported association. / P. Borelli et al. // Stroke Cerebrovascular Diseases. - 2012. - V. 21. -№. 914. - P. 9-10.

50. Borelli, P. Postpartum Headache Due to Spontaneous Cervical Artery Dissection. / P. Borelli et al. // Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2011. - V. 51. - №. 5. - P. 809-813.

51. Brigo, F. Randomized controlled trials of antiepileptic drugs for the treatment of post-stroke seizures: A systematic review with network meta-analysis. / F. Brigo et al. // Seizure. - 2018. - V. 61. - №. 10. - P. 57-62.

52. Brott, T. ASA/ACCF/AHA/AANN/AANS/ACR/ASNR/CNS/SAIP/ SCAI/SIR/SNIS/SVM/SVS guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American Stroke Association, American Association of Neuroscience Nurses, American Association of Neurological Surgeons, American College of Radiology, American Society of Neuroradiology, Congress of Neurological Surgeons, Society of Atherosclerosis Imaging and Prevention, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, Society of Interventional Radiology, Society of NeuroInterventional Surgery, Society for Vascular Medicine,

and Society for Vascular Surgery. / T. Brott et al. // Vascular Medicine. - 2011. - V. 16. - №. 1. - P. 35-77.

53. Bruninx, G. Carotid dissection during childbirth. / G. Bruninx et al. // Journal des Maladies Vasculaires. - 1996. - V. 21. - P. 92-94.

54. Bryndziar, T. Seizures Following Ischemic Stroke: Frequency of Occurrence and Impact on Outcome in a Long-Term Population-Based Study. / T. Bryndziar et al. // Journal of Stroke and cerebrovascular diseases: the official journal of National Stroke Association. - 2016. - V. 25. - №. 1. - P. 150-156.

55. Burch, R. The prevalence and burden of migraine and severe headache in the United States: updated statistics from government health surveillance studies. / R. Burch et al. // Headache. - 2015. - V. 55. - №. 1. - P. 21-34.

56. Campos, C. Primary headaches and painful spontaneous cervical artery dissection. / C. Campos et al. // Journal of Headache and Pain. - 2007. - V. 8.

- №. 3. - P. 180-184.

57. Cloft, H. Prevalence of cerebral aneurysms in patients with fibromuscular dysplasia: a reassessment. / H. Cloft et al. // Journal of Neurosurgery. -1998. - V. 88. - P. 436-440.

58. Compter, A. Determinants and outcome of multiple and early recurrent cervical artery dissections. / A. Compter et al. // Neurology. - 2018. - V. 91.

- №. 8. - P. 769-780.

59. Cunningham, T. Management of a pregnancy with underlying fibromuscular dysplasia with a history of stroke and carotid artery dissection. / T. Cunningham et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - V. 39. - №. 3. - P. 417-419.

60. Dasgupta, N. Pre-eclampsia associated with carotid dissection and stroke in a young woman. / N. Dasgupta et al. // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2010. - V. 19. - P. 163-164.

61. De Bray, J. Fibromuscular dysplasia may herald symptomatic recurrence of cervical artery dissection. / J. De Bray et al. // Cerebrovascular Diseases.

- 2007. - V. 23. - P. 448-452.

62. De Giuli, V. Association Between Migraine and Cervical Artery Dissection: The Italian Project on Stroke in Young Adults. / V. De Giuli et al. // JAMA Neurology. - 2017. - V. 74. - №. 5. - P. 512-518.

63. De Giuli, V. Italian Project on Stroke in Young Adults (IPSYS) Investigators. Migraine improvement after spontaneous cervical artery dissection the Italian Project on Stroke in Young Adults (IPSYS). / V. De Giuli et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2019. - V. 40. - №. 1. - P. 59-66.

64. De Reuck, J. Computed tomographic changes of the brain and clinical outcome of patients with seizures and epilepsy after an ischaemic hemispheric stroke. / J. De Reuck et al. // European Journal of Neurology. - 2006. - V. 13. - P. 402-407.

65. De Reuck, J. Seizures in patients with symptomatic cervical artery occlusion by dissection and by atherosclerosis. / J. De Reuck et al. // European Journal of Neurology. - 2009. - V. 16. - №. 5. - P. 608-611.

66. Debette, S. Association of vascular risk factors with cervical artery dissection and ischemic stroke in young adults. / S. Debette et al. // Circulation research. - 2011. - V. 123. - №. 14. - P. 1537-1544.

67. Debette, S. Cervical-artery dissections: predisposing factors, diagnosis, and outcome. / S. Debette et al. // The Lancet Neurology. - 2009. - V. 8. -P. 668-678.

68. Debette, S. Common variation in PHACTR1 is associated with susceptibility to cervical artery dissection. / S. Debette et al. // Nature genetics. - 2015.

- V. 47. - №1. - P. 78-83.

69. Debette, S. Pathophysiology and risk factors for cervical artery dissection: what have we learned from large hospital-based cohorts? / S. Debette // Current Opinion in Neurology. - 2014. - V. 1. - P. 20-28.

70. Di Monaco, S. Genomics of Fibromuscular Dysplasia. / S. Di Monaco et al. // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - V. 19. - №2. 5. - Article number 1526.

71. Ding, N. A vitamin D receptor/SMAD genomic circuit gates hepatic fibrotic response. / N. Ding et al. // Cell Journal. - 2013. - V. 153. - №. 3. - P. 601613.

72. Djouhri H. MR angiography for the long-term follow-up of dissecting aneurysms of the extracranial internal carotid artery. / H. Djouhri et al. // American Journal of Roentgenology. - 2000. - V. 174. - №. 4 - P. 1137-1140.

73. Engelter, S. Cervical Artery Dissection and Ischemic Stroke Patients Study Group. Cervical artery dissection: trauma and other potential mechanical trigger events. / S. Engelter et al. // Neurology. - 2013. - V. 80. - №. 21. - P. 1950-1957.

74. Engelter, S. Diagnosis and treatment of cervical artery dissection. / S. Engelter et al. // Neurology Clinical Practice. - 2015. - V. 33. - №. 2. - P. 421-441.

75. Engelter, S. Dissection of Cervical and Cerebral Arteries. / S. Engelter et al. // Current Neurology and Neuroscience Reports. - 2017. - V. 7. - №2. 8. - Article number 59.

76. Fisher, R. ILAE official report: a practical clinical definition of epilepsy. / R. Fisher et al. // Epilepsia. - 2014. - V. 55. - № 4. - P. 475-482.

77. Fu, Q. Hemodynamic and Electrocardiographic Aspects of Uncomplicated Singleton Pregnancy. / Q. Fu // Sex-Specific Analysis of Cardiovascular Function. - 2018. - P. 413-431.

78. Ganesh, S. Clinical and biochemical profiles suggest fibromuscular dysplasia is a systemic disease with altered TGF-ß expression and connective tissue features. / S. Ganesh et al. // The FASEB Journal. - 2014. - V. 28. - № 8. - P. 33133324.

79. Gasecki, A. Dissections after childbirth. / A. Gasecki et al. // Journal of Neurology. - 1999. - V. 246. - P. 712-715.

80. Gdynia, H. Bilateral internal carotid artery dissections related to pregnancy and childbirth. / H. Gdynia et al. // European Journal of Medical Research.

- 2008. - V. 13. - №. 5. - P. 229-230.

81. Glauser, T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes. / T. Glauser et al. // Epilepsia. - 2013. - V. 54. - P. 551-563.

82. Gornik, H. First International Consensus on the diagnosis and management of fibromuscular dysplasia. / H. Gornik et al. // Vascular Medicine. -2019. - V. 24. - №. 2. - P. 164-189.

83. Grond-Ginsbach, C. Exclusion mapping of the genetic predisposition for cervical artery dissections by linkage analysis / C. Grond-Ginsbach, B. Klima, R. Weber, J. Striegel, C. Fischer, W. Hacke, T. Brandt, I. Hausser// Ann Neurol. - 2002.

- №52. - P. 359-364.

84. Grond-Ginsbach, C. Genetic approaches in the study of risk factors for cervical artery dissection / C. Grond-Ginsbacha, S. Debette, A. Pezzini // Front Neurol Neurosci. - 2005. - №20. - P. 30-43.

85. Grond-Ginsbach, C. Genetic imbalance in patients with cervical artery dissection / C. Grond-Ginsbach, B.Chen, M. Krawczak, R. Pjontek, P. Ginsbach, Y. Jiang, S. Abboud, M.L. Arnold, A. Bersano, T. Brandt, V. Caso, S. Debette, M. Dichgans, A. Geschwendtner, G. Giacalone, J.J. Martin, A.J. Metso, T.M. Metso, A.J. Grau, M. Kloss, C. Lichy, A. Pezzini, C. Traenka, S. Schreiber, V. Thijs, E. Touze, E. Del Zotto, T. Tatlisumak, D. Leys, P.A. Lyrer, S.T.Engelter. CADISP group // Curr Genomics. - 2017. - Vol.18 - №2. P. 206-213.

86. Grond-Ginsbach, C. Mutations in the COL5A1 coding sequence are not common in patients with spontaneous cervical artery dissections / C.Grond-Ginsbach, R. Weber, J.Haas, E. Orberk, S. Kunz, O. Busse, I. Hausser,T. Brandt, B. Wildemann// Stroke. - 1999. - Vol.30 - №9. - P. 1887-90.

87. Grond-Ginsbach, C. Mutations in the tropoelastin gene (ELN) were not found in patients with spontaneous cervical artery dissections // C. Grond-

Ginsbach, C. Thomas-Feles, I. Werner, R. Weber, F. Wigger, I. Hausser, T. Brandt //Stroke. -2000. - Vol.31- №8. - P. 1935-1938.

88. Grond-Ginsbach, C. Next generation sequencing analysis of patients with familial cervical artery dissection. / C. Grond-Ginsbach et al. // European Stroke Journal. - 2017. - V. 2. - №. 2. - P. 137-143.

89. Grond-Ginsbach, C. Sequence analysis of the COL5A2 gene in patients with spontaneous cervical artery dissections / C. Grond-Ginsbach, F. Wigger, M. Morcher, F. von Pein, A. Grau, I. Hausser, T. Brandt // Neurology. - 2002. - №258. - P. 1103-1105.

90. Grond-Ginsbach, C. The association of connective tissue disorders with cervical artery dissections / C. Grond-Ginsbach, S. Debette // Curr Mol Med. -2009. - Vol.9 - №2. -P. 210-214.

91. Guglielmi, V. Triple and quadruple cervical artery dissections: a systematic review of individual patient data. / V. Guglielmi et al. // Journal of Neurology. - 2019. - V. 266. - №. 6. - P. 1383-1388.

92. Guillon, B. Do extracellularmatrix-regulating enzymes play a role in cervical artery dissection? / B. Guillon et al. // Cerebrovascular Diseases. - 2007. - V. 23. - P. 299-303.

93. Guillon, B. Long-term follow-up of aneurysms developed during extracranial internal carotid artery dissection. / B. Guillon et al. // Neurology. -1999 -V. 53. - №. 1. - P. 117-122.

94. Gupta, P. Case Control Study to Compare Serum Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Level in Women with Recurrent Pregnancy Loss (RPL) Compared to Women with Term Pregnancy. / P. Gupta et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology of India. - 2019. - V. 69. - P. 95-102.

95. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. // Cephalalgia. 2018 - V. 38. - №. 1. - P. 1-211.

96. Hoeren, M. Peripartum angiopathy with simultaneous sinus venous thrombosis, cervical artery dissection and cerebral arterial vasoconstriction. / M. Hoeren et al. // Journal of Neurology. - 2011. - V. 258. - №. 11. - P. 2080-2082.

97. Holtkamp, M. European Stroke Organisation guidelines for the management of post-stroke seizures and epilepsy. / M. Holtkamp et al. // European Stroke Journal. - 2017. - V. 2. - №. 2. - P. 103-115.

98. Hori, S. Anatomical Variations of Vertebrobasilar Artery are Closely Related to the Occurrence of Vertebral Artery Dissection-An MR Angiography Study. / S. Hori et al. // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases. - 2020. - V. 29. -№. 4. - Article number 104636.

99. Hsieh, P. Unilateral carotid and vertebral artery dissections and contralateral subarachnoid hemorrhage in a postpartum patient. / P. Hsieh et al. // Acta Neurol Taiwan. - 2008. - V. 17. - P. 94-98.

100. Jennette, J. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. / J. Jennette et al. // Arthritis Rheum. -2013. - V. 65. - №. 1. - P. 1-11.

101. Kashima, R. The role of TGF-ß superfamily signaling in neurological disorders. / R. Kashima et al. // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). - 2018. - V. 50. - №. 1. - P. 106-120.

102. Kellert, L. University education and cervical artery dissection. / L. Kellert et al. // Journal of Neurology. - 2018. - V. 265. - №. 5. - P. 1065-1070.

103. Kelly, J. Postpartum Internal Carotid and Vertebral Arterial Dissections. / J. Kelly et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2014. - V. 123. - №. 4. -P. 848-856.

104. Kennedy, F. Antiplatelets vs anticoagulation for dissection: CADISS nonrandomized arm and meta-analysis. / F. Kennedy et al. // Neurology. - 2012. - V. 79. - №.7. - P. 686 - 689.

105. Khan, F. Rare Presentation of Fibromuscular Dysplasia: Postpartum Vascular Catastrophe and Brief Literature Review. / F. Khan et al. // Journal of Investigative Medicine High Impact Case Reports. - 2017. - V. 5. - №. 3. - P. 1-4.

106. Kim, S. Association between carotid artery tortuosity and carotid dissection: a case-control study. / S. Kim et al. // Journal of Neurosurgical Sciences. -2018. - V. 62. - P. 413-417.

107. Kloss, M. Recurrence of cervical artery dissection: an underestimated risk. / M. Kloss et al. // Neurology. - 2018. - V. 90. - №. 16. - P. 1372-1378.

108. Kloss, M. Recurrent versus first cervical artery dissection - a retrospective study of clinical and vascular characteristics. / M. Kloss et al. // European Journal of Neurology. - 2020. - V. 27. - №. 11. - P. 2185-2190.

109. Korn, T. IL-21 initiates an alternative pathway to induce proinflammatory T(H)17 cells. / T. Korn et al. // Nature. - 2007. - V. 448. - №. 7152. - p. 484-487.

110. La Barbera, G. Kinking, coiling, and tortuosity of extracranial internal carotid artery: is it the effect of a metaplasia? / G. La Barbera et al. // Surgical and Radiologic Anatomy. - 2006. - V. 28. - №. 6. - P. 573-580.

111. Labelle, M. Direct signaling between platelets and cancer cells induces an epithelial-mesenchymal-like transition and promotes metastasis. / M. Labelle et al. // Cancer Cell. - 2011. - V. 20. - №. 5. - P. 576-590.

112. Larsson, S. Prognosis of carotid dissecting aneurysms: Results from CADISS and a systematic review. / S. Larsson et al. // Neurology. - 2017. - V. 88. -№. 7. - P. 646-652.

113. Lee, V. Incidence and outcome of cervical artery dissection: a population-based study. / V. Lee et al. // Neurology. - 2006. - V. 67. - №. 10. - P. 1809-1812.

114. Lepojarvi, M. Spontaneous dissection of the internal carotid artery. / M. Lepojarvi et al. // Acta Chirurgica Scandinavica. - 1988. - V. 154. - №. 10. - P. 559-566.

115. Levy, M. Atypical Postpartum Stroke Presenting as Opalski Syndrome: Case Report and Review of the Literature. / M. Levy et al. // Case Reports in Neurology. - 2011. - V. 3. - P. 191-198.

116. Loeys, B. A syndrome of altered cardiovascular, craniofaciet al., neurocognitive and skeletal development caused by mutations in TGFBR1 or TGFBR2. / B. Loyes et al. // Nature Genetics. - 2005. - V. 37. - P. 275-281.

117. Loeys, B. Aneurysm syndromes caused by mutations in the TGF-ß receptor. / B. Loyes et al. // The New England Journal of Medicine. - 2006. - V. 355. - P. 788-798.

118. Leys, D. Clinical outcome in 287 consecutive young adults (15 to 45 years) with ischemic stroke. / D. Leys et al. // Neurology. - 2002. - V. 59. - №. 1. -P. 26-33.

119. Leys, D. Follow-up of patients with history of cervical artery dissection. / D. Leys et al. // Cerebrovascular Diseases. - 1995. - V. 5. - P. 43-49.

120. Lucas, C. Impairment of endothelial function in patients with spontaneous cervical artery dissection: evidence for a general arterial wall disease. / C. Lucas et al. // Cerebrovascular diseases. - 2004. - V. 17. - № 2-3. - P. 170-174.

121. Lyrer, P. Antithrombotic drugs for carotid artery dissection. / P. Lyrer et al. // Cochrane Database of Systematic Review. - 2010. - №. 10. - Article number 255.

122. MacFarlane, E. TGF-ß Family Signaling in Connective Tissue and Skeletal Diseases. / E. MacFarlane et al. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2017. - V. 9. - №. 11. - Article number 22269.

123. Maderia, L. Internal carotid artery dissection as a cause of headache in the second trimester. / L. Maderia et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2007. - V. 196. - P. 7-8.

124. Mawet, J. The Link Between Migraine, Reversible Cerebral Vasoconstriction Syndrome and Cervical Artery Dissection. / J. Mawetet al. // Headache. - 2016. - V. 56. - №. 4. - P. 645-656.

125. Menon, R. Treatment of cervical artery dissection: a systematic review and meta-analysis. / R. Menon et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2008. - V. 79. - №. 10. - P. 1122-1127.

126. Merrison, A. Horner's syndrome postpartum. / A. Merrison et al. // BJOG. - 2004. - V. 111. - P. 86-88.

127. Metso, T. Migraine in cervical artery dissection and ischemic stroke patients. / T. Metso et al. // Neurology. - 2012. - V. 78. - №. 16. - P. 1221-1228.

128. Mettinger, K. Fibromuscular dysplasia and the brain. II. Current concept of the disease. / K. Mettinger et al. // Stroke. - 1982. - V. 13. - №. 1. - P. 5358.

129. Mohammed, I. A young pregnant woman with spontaneous carotid artery dissection - unknown mechanisms. / I. Mohammed et al. // BMJ Case Reports.

- 2014. - V. 2014. - P. 1-3.

130. Mokri, B. Traumatic and spontaneous extracranial internal carotid artery dissections. / B. Mokri // Journal of Neurology. - 1990. - V. 237. - №. 6. - P. 356-361.

131. Morikawa, M. TGF-ß and the TGF-ß Family: Context-Dependent Roles in Cell and Tissue Physiology. / M. Morikawa et al. // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2016. - V. 8. - №. 5. - Article number 21873.

132. Morton, A. Internal carotid artery dissection following chiropractic treatment in a pregnant woman with Systemic Lupus Erythematosus. / A. Morton // Chiropractic & Manual Therapies. - 2012. - V. 20. - Article number 38.

133. Motreff, P. Management of Spontaneous Coronary Artery Dissection: Review of the Literature and Discussion Based on a Series of 12 Young Women with Acute Coronary Syndrome. / P. Motreff et al. // Cardiology. - 2010. - V. 115. - №. 1.

- P. 10-18.

134. Nishimura, M. Postpartum vertebral artery dissection with posterior reversible encephalopathy syndrome. / M. Nishimura et al. // BMJ Case Reports. -2015. - V. 2015. - P. 1-5.

135. O'Connor, S. Systemic connective tissue features in women with fibromuscular dysplasia. / S. O'Connor et al. // International Journal of Vascular Medicine. - 2015. - V. 20. - №. 5. - P. 454-462.

136. Oehler, J. Dissection of four cerebral arteries after protracted birth. / J. Oehler et al. // Der Nervenarzt. - 2003. - V. 74. - P. 366-369.

137. Olin, J. The United States Registry for Fibromuscular Dysplasia: Results in the first 447 patients. / J. Olin et al. // Circulation research. - 2012. - V. 125. - №. 25. - P. 3182-3190.

138. Olin, J. Fibromuscular dysplasia: state of the science and critical unanswered questions: a scientific statement from the American Heart Association. / J. Olin et al. // Circulation research. - 2014. - V. 129. - №. 9. - P. 1048-1078.

139. Ostrovskiy, D. Simultaneous postpartum cerebral venous thrombosis and cervico-cephalic arterial dissections. / D. Ostrovskiy et al. // Cerebrovascular Diseases. - 2003. - V. 16. - P. 301-303.

140. Palumbo-Zerr, K. Orphan nuclear receptor NR4A1 regulates transforming growth factor-ß signaling and fibrosis. / K. Palumbo-Zerr et al. // Nature Medicine. - 2015. - V. 21. - №. 2. - P. 150-158.

141. Pang, V. Regulation of human feto-placental endothelial barrier integrity by vascular endothelial growth factors: competitive interplay between VEGF-A165a, VEGF-A165b, PIGF and VE-cadherin. / V. Pang et al. // Clinical Science. - 2017. - V. 131. - №. 23. - P. 2763-2775.

142. Paraskevas, K. Fate of Distal False Aneurysms Complicating Internal Carotid Artery Dissection: A Systematic Review. / K. Paraskevas et al. // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2016. - V. 52. - №. 3. - P. 281-286.

143. Pelkonen, O. Extracranial internal carotid and vertebral artery dissections: angiographic spectrum, course and prognosis. / O. Pelkonen et al. // Neuroradiology. - 2003. - V. 45. - №. 2. - P. 71-77.

144. Pezzini, A. Mutations in TGFBR2 gene cause spontaneous cervical artery dissection. / A. Pezzini et al. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2011. - V. 82. - №. 12. - P. 1372-1374.

145. Pezzini, A. History of migraine and the risk of spontaneous cervical artery dissection. / A. Pezzini et al. // Cephalalgia. - 2005. - V. 25. - №. 8. - P. 575580.

146. Piechowski-Józwiak, B. Cervicocephalic fibromuscular dysplasia. In: Mohr JP, Choi DW, Grotta JC, Weir B, Wolf PA (Eds]. / B. Piechowski-Józwiak et al. // Stroke. Pathophysiology, diagnosis, and management. 4th ed. Philadelphia: Churchill Livingstone. - 2004. - P. 619-628.

147. Pires, C. Spontaneous multiple cervical artery dissection in the puerperium. / C. Pires et al. // Cerebrovascular Diseases. - 2011. - V. 32. - P. 511512.

148. Polak, J. Cerebral Aneurysms: Are They Associated with Anatomic Variations of Carotid and Main Cerebral Arteries? / J. Polak et al. // World neurosurgery. - 2019. - S1878-8750(19)30029-4.

149. Poloskey, S. Low yield of genetic testing for known vascular connective tissue disorders in patients with fibromuscular dysplasia. / S. Poloskey et al. // International Journal of Vascular Medicine. - 2012. - V. 17. - №. 6. - P. 371378.

150. Redfors, P. Long-term follow-up of post-stroke epilepsy after ischemic stroke: Room for improved epilepsy treatment. / P. Redfors et al. // Seizure. - 2020. - V. 76. - P. 50-55.

151. Regitz-Zagrosek, V. ESC Guidelines on the management of cardiovascular diseases during pregnancy: the Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases during Pregnancy of the European Society of Cardiology (ESC]. / V. Regitz-Zagrosek et al. // European Heart Journal. - 2011. - V. 32. - №. 24. - P. 3147-3197.

152. Reinhard, M. Risk of recurrent cervical artery dissection during pregnancy, childbirth and puerperium. / M. Reinhard et al. // European Journal of Neurology. - 2014. - V. 22. - №. 4. - P. 736-739.

153. Rist, P. Migraine, migraine aura, and cervical artery dissection: a systematic review and meta-analysis. / P. Rist et al. // Cephalalgia. - 2011. - V. 31. -№. 8. - P. 886-896.

154. Roche-Nagle, G. Postpartum carotid artery dissection. / G. Roche-Nagle et al. // International Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2008. - V. 103.

- P.66-67.

155. Roivainen, R. Young adult ischaemic stroke related acute symptomatic and late seizures: risk factors. / R. Roivainen et al. // European Journal of Neurology. - 2013. - V. 20. - №. 9. - P. 1247-1255.

156. Rubinstein, S. A systematic review of the risk factors for cervical artery dissection. / S. Rubinstein et al. // Stroke. - 2005. - V. 36. - №. 7. - P. 15751580.

157. Rüegger, J. Spontaneous carotid artery dissection in pregnancy. / J. Rüegger et al. // Case Reports in Perinatal Medicine. - 2016. - V. 5. - №2. 2. - P. 113115.

158. Schievink, W. Fibromuscular dysplasia of the internal carotid artery: a clinicopathological study. / W. Schievink et al. // Clinical Neuropathology. - 1996.

- V. 15. - P. 2-6.

159. Schievink, W. Recurrent spontaneous cervical-artery dissection. / W. Schievink et al. // The New England Journal of Medicine. - 1994. - V. 330. - P. 393397.

160. Schievink, W. Spontaneous dissection of the carotid and vertebral arteries. / W. Schievink // The New England Journal of Medicine. - 2001. - V. 344. -№. 12. - P. 898-906.

161. Schievink, W. The treatment of spontaneous carotid and vertebral artery dissections. / W. Schievink // Current Opinion in Cardiology. - 2000. - V. 15.

- №. 5. - P. 316-321.

162. Schoen, J. Headache in Pregnancy: An Approach to Emergency Department Evaluation and Management. / J. Schoen et al. // Western Journal of Emergency Medicine. - 2015. - V. 16. - №. 2. - P. 291-301.

163. Singh, K. TGFBR1 and TGFBR2 mutations in patients with features of Marfan syndrome and LoeyseDietz syndrome. / K. Singh et al. // Human Mutation.

- 2006. - V. 27. - P. 770-777.

164. Serkin, Z. Treatment of Extracranial Arterial Dissection: the Roles of Antiplatelet Agents, Anticoagulants, and Stenting. / Z. Serkin et al. // Current Treatment Options in Neurology. - 2019. - V. 21. - №. 10. - Article number 48.

165. Shanmugalingam, R. Vertebral artery dissection in hypertensive disorders of pregnancy: a case series and literature review. / R. Shanmugalingam et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2016. - V. 16. - №. 1. - Article number 164.

166. Sharma, A. Simultaneous spontaneous coronary and vertebral artery dissection in a postpartum woman. / A. Sharma et al. // Journal of Invasive Cardiology.

- 2010. - V. 22. - P. 229-232.

167. Shi, X. Transforming Growth Factor-ß Signaling in Fibrotic Diseases and Cancer-Associated Fibroblasts. / X. Shi et al. // Biomolecules. - 2020. - V. 10. -№. 12. - Article number 1666.

168. Soltanolkotabi, M. Spontaneous post-partum cervical carotid artery dissection in a patient with reversible cerebral vasoconstriction syndrome. / M. Soltanolkotabi et al. // Interventional Neuroradiology. - 2011. - V. 17. - P. 486-489.

169. Southerland, A. Shared associations of nonatherosclerotic, large-vessel, cerebrovascular arteriopathies: considering intracranial aneurysms, cervical artery dissection, moyamoya disease and fibromuscular dysplasia. / A. Southerland et al. // Current Opinion in Neurology. - 2013. - V. 26. - №. 1. - P. 13-28.

170. Stamboulis, E. Spontaneous Internal Carotid Artery Dissection: An Uncommon Cause of Recurrent Postpartum Headache. / E. Stamboulis et al. // Journal of Neuroimaging. - 2010. - 21. - №. 1. - P. 76-78.

171. Stamboulis, E. Spontaneous Internal Carotid Artery Dissection: An Uncommon Cause of Recurrent Postpartum Headache. / E. Stamboulis et al. // Journal of Neuroimaging. - 2010. - 21. - №. 1. - P. 76-78.

172. Sulset al., H. Transforming growth factor-ß: A therapeutic target for cancer. / H. Sulsal et al. // Human Vaccines & Immunotherapeutics. - 2017. - V. 13. - №. 8. - P. 1741-1750.

173. Swartz, R. Canadian stroke best practice consensus statement: Secondary stroke prevention during pregnancy. / R. Swartz et al. // International Journal of Stroke. - 2018. - V. 13. - №. 4. - P. 406-419.

174. Thomas, L. Risk factors and clinical presentation of cervical arterial dissection: preliminary results of a prospective casecontrol study. / L. Thomas et al. // Journal of Orthopaedic and Sports Physical Therapy. - 2015. - V. 45. - №. 7. - P. 503-511.

175. Tingting, T. The TGF-ß pathway plays a key role in aortic aneurysms. / T. Tingting et al. // Clinica Chimica Acta. - 2020. - V. 501. - P. 222-228.

176. Touzé, E. Risk of stroke and recurrent dissection after a cervical artery dissection. A multicenter study. / E. Touzé et al. // Neurology. - 2003. - V. 61. - P. 1347-1351.

177. Touzé, E. Fibromuscular dysplasia of cervical and intracranial arteries. / E. Touzé et al. // International Journal of Stroke. - 2010. - V. 5. - №. 4. -P. 296-305.

178. Touzé, E. Aneurysmal forms of cervical artery dissection: associated factors and outcome. / E. Touzé et al. // International Journal of Stroke. - 2001. - V. 32. - №. 2. - P. 418-423.

179. Touzé, E. Fibromuscular dysplasia and its neurologic manifestations: a systematic review. / E. Touzé et al. // JAMA Neurology. - 2019. - V. 76. - №. 2. -P. 217-226.

180. Traenka, C. Artery occlusion independently predicts unfavorable outcome in cervical artery dissection. / C. Traenka et al. // Neurology. - 2020. - V. 94. - №. 2. - P. e170-e180.

181. Traenka, C. Cervical artery dissection in patients >60 years: Often painless, few mechanical triggers. / C. Traenka et al. // Neurology. - 2017. - V. 88. -№. 14. - P. 1313-1320.

182. Tuluc, M. Lethal vertebral artery dissection in pregnancy: a case report and review of the literature. / M. Tuluc et al. // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2006. - V. 130. - №. 4. - P. 533-535.

183. Tweet, M. Spontaneous Coronary Artery Dissection Associated With Pregnancy. / M. Tweet al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2017.

- V. 70. - №. 4. - P. 426-435.

184. Tzavlaki, K. TGF-ß Signaling. / K. Tzavlaki et al. // Biomolecules. -2020. - V. 10. - №. 3. - Article number 487.

185. Tzourio, C. Migraine and the risk of cervical artery dissection: a case-control study. / C. Tzourio et al. // Neurology. - 2002. - V. 59. - №. 3. - P. 435-437.

186. Ulrich, N. Resolution of Internal Carotid Dissection with Middle Cerebral Artery Occlusion in Pregnancy. / N. Ulrich et al. // Case Reports in Neurological Medicine. - 2015. - P. 1-5.

187. Uluduz, D. Headache characteristics and frequency of migraine in patients with cervical artery dissections. / D. Uluduz et al. // Acta neurologica Belgica.

- 2021. - V. 121. - №.5. - P. 1173-1178.

188. Veldhoen, M. TGFbeta in the context of an inflammatory cytokine milieu supports de novo differentiation of IL-17-producing T cells. / M. Veldhoen et al. // Immunity. - 2006. - V. 24. - №. 2. - P. 179-189.

189. Virgilio, F. Vertebral Tortuosity Index in Patients with Non-Connective Tissue Disorder-Related Aneurysm Disease. / F. Virgilio et al. // European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. - 2017. - V. 53. - №. 3. - P. 425-430.

190. Vukicevic, M. Dynamic Nature of Postpartal Carotid Artery Dissection. / M. Vukicevic et al. // Serbian Journal of Experimental and Clinical Research. - 2016. - V. 17. - №. 2. - P. 167-174.

191. Waidelich, J. Internal carotid artery dissection: an unusual cause of postpartum headache. / J. Waidelich et al. // International Journal of Obstetric Anesthesia. - 2008. - 17. - №. 1. - P. 61-65.

192. Wiebers, D. Internal carotid artery dissection after childbirth. / D. Wiebers et al. // International Journal of Stroke. - 1985. - V. 16. - P. 956-959.

193. Winter, Y. Health-related quality of life in patients with poststroke epilepsy. / Y. Winter et al. // Epilepsy and Behavior. - 2018. - V. 80. - P. 303-306.

194. Zelano, J. Poststroke epilepsy: update and future directions. / J. Zelano // Therapeutic Advances in Neurological Disorders. - 2016. - V. 9. - №. 5. - P. 424435.

195. Zelano, J. Prognosis of poststroke epilepsy. / J. Zelano // Epilepsy & behavior. - 2020. - V. 104 (Pt B). - 106273.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Калашникова, Л. А. Диссекция внутренней сонной и позвоночной артерий: морфология, патофизиология, провоцирующие факторы. / Л. А. Калашникова, Т. С. Гулевская, А. В. Сахарова, Р. П. Чайковская, М. В. Губанова, М. С. Данилова, А. А. Шабалина, Л. А. Добрынина // Вестник РГМУ. - 2019. - №. 5. - С. 78-85.

2. Калашникова, Л. А. Диссекция внутренней сонной и позвоночной артерий: тактика ведения пациентов. / Л. А. Калашникова, Л. А. Добрынина, М. Ю. Максимова, М. М. Танашян, М. С. Данилова, М. В. Древаль // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2021. -Т. 15. - №. 1. - С. 5-12.

3. Калашникова, Л.А. Диссекция внутренней сонной артерии у больных с синдромом Шерешевского—Тернера. / Л. А. Калашникова, М. С. Данилова, М. В. Губанова, М. В. Древаль, Л. А. Добрынина, А. О. Чечеткин // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -2021. - Т. 121. - №. 8-2. - С. 58-65.

4. Калашникова, Л.А. Диссекция внутренней сонной и позвоночной артерий у женщин: взаимоотношение с беременностью и послеродовым периодом. / Л. А. Калашникова, М. С. Данилова, М. В. Губанова, Л. А. Добрынина // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - №. 10. - С. 7-12.

5. Лесных, Т.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике последствий перенесенной диссекции брахиоцефальных артерий. / Т. А. Лесных, М. В. Древаль, М. С. Данилова, М. А. Кравченко, Л. А. Калашникова, А. О. Чечеткин, Л. А. Добрынина, М. В. Кротенкова // Лучевая диагностика и терапия. - 2021. - Т. 12. - №. 2. - С. 92-97.

6. Калашникова, Л.А. Аневризмы и патологическая извитость внутренних сонных и позвоночных артерий у больных с диссекцией этих сосудов: результаты долгосрочного исследования. / Л. А. Калашникова, М. С. Данилова, М. В. Губанова, Л. А. Добрынина, М. В. Древаль, М. В. Кротенкова // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2021. - Т. 121. - №. 12. - С. 7-12.

7. Danilova, M. Pregnancy and childbirth in women who have undergone cervical artery dissection. / M. Danilova, L. Kalashnikova, L. Dobrynina, M. Gubanova // International Journal of Stroke. - 2020. - V. 15. -Suppl. 1. - P. 605-605.

8. Kalashnikova, L. Understanding seasonal variability in cervical artery dissection in the Russian population. / L. Kalashnikova, M. Gubanova, L. Dobrynina, M. Danilova // European Journal of Neurology. - 2020. - V. 27. -Suppl. 1. - P. 783-783.

9. Danilova, M. Dissecting aneurysms of internal carotid and vertebral arteries: clinical and angiographic follow-up. / M. Danilova, L. Kalashnikova, M. Gubanova, L. Dobrynina // European Journal of Neurology. - 2021. - V. 28. -Suppl. 1. - P. 217-217.