Изучение нейрохимического механизма психофармакологических эффектов циклопролилглицина и его аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Абдуллина Алия Анвяровна

• Абдуллина Алия Анвяровна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Абдуллина Алия Анвяровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Депрессия

1.2. Экспериментальные модели депрессии

1.3. Участие рецепторных систем в механизме возникновения депрессии и действии антидепрессантов

1.3.1. Серотониновые рецепторы

1.3.2. Глутаматные рецепторы

1.3.2.1. NMDA-рецепторы

1.3.2.2. Метаботропные глутаматные рецепторы (тип mGluII)

1.3.3. ГАМК-рецепторы

1.3.3.1. ГАМКА-рецепторы

1.3.3.2. ГАМКв-рецепторы

1.4 Антидепрессанты

1.5. Циклопролилглицин и его аналоги

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Материалы

2.1.1. Животные

2.1.2. Вещества

2.2. Методы

2.2.1. Изучение фармакокинетики ЦПГ

2.2.2. Поведенческие тесты

2.2.2.1. Тест «Вынужденное плавание» (Порсолт)

2.2.2.2. Тест «Подвешивание за хвост»

2.2.2.3. Тест «Открытое поле»

2.2.2.4. Тест «Распознавание нового обьекта»

2.2.2.5. Тест «Приподнятый крестообразный лабиринт»

2.2.3. Биохимические методы исследования

2.2.3.1. Радиолигандный анализ

2.2.3.1.1. Радиолигандный анализ 5-HT2A-рецепторов

2.2.3.1.2. Радиолигандный анализ NMDA-рецепторов

2.2.3.1.3. Радиолигандный анализ mGluII-рецепторов

2.2.3.1.4. Радиолигандный анализ ГАМКА-рецепторов

2.2.3.1.5. Радиолигандный анализ ГАМКВ-рецепторов

2.2.3.1.6. Жидкостно-сцинтиляционная спектрометрия

2.2.3.2. Определение концентрации белка методом Лоури

2.2.3.3. Метод ВЭЖХ с электрохимической детекцией

2.2.3.4. Определение уровня экспрессии генов (Htrla, Htr2a, Tph2, Arc, 5-Htt, Bdnf и Crebl)

2.2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Изучение фармакокинетики ЦПГ

3.2. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c, C57BL/6 и CD-1 в тесте «Вынужденное плавание»

3.3. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c и C57BL/6 в тесте «Подвешивание за хвост»

3.4. Влияние аналогов циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей BALB/c в тесте «Вынужденное плавание»

3.5. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей ASC (генетическая модель депрессии)

3.6. Влияние циклопролилглицина и его аналогов на поведенческие характеристики мышей BALB/c в тесте «Открытое поле»

3.7. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики мышей ASC в тестах «Открытое поле» и «Распознавание нового объекта»

3.8. Влияние циклопролилглицина на поведенческие характеристики

мышей ASC в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».

3.9. Изучение влияния циклопролилглицина и его аналогов на 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКа- и ГАМ^-рецепторы in vitro

3.10. Изучение влияния циклопролилглицина на 5-HT2A -, NMDA-, mGluII-, ГАМКА-, ГАМКВ-рецепторы ex vivo

3.11. Изучение влияния аналогов циклопролилглицина ГЗК-001 и ГЗК-002 на 5-HT2A -, NMDA-, mGluII-, ГАМКа-, ГАМКВ-рецепторы ex vivo

3.12. Влияние ЦПГ на экспрессию генов Htr1a, Htr2a, Tph2, Arc, 5-Htt, Bdnf и Creb1в мозге мышей ASC

3.13. Влияние ЦПГ и его аналогов на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей BALB/c

Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

практические рекомендации

список сокращении

список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение нейрохимического механизма психофармакологических эффектов циклопролилглицина и его аналогов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Депрессивное расстройство - одно из самых распространенных психических заболеваний с чрезвычайно высоким уровнем заболеваемости и негативным эпидемиологическим прогнозом. Около 50% людей, обращающихся за врачебной помощью, не получают необходимого лечения вследствие трудностей диагностики и отрицания существования проблемы самим пациентом. Кроме того, депрессивное расстройство тяжело поддается лечению: после фармакотерапии ремиссии удается достигнуть лишь в 50% случаев, у 33% пациентов сохраняется депрессивная симптоматика, у 12% -заболевание приобретает хронический характер. Помимо фармакорезистентности, к хронизации депрессии и отягчению симптоматики может приводить наличие коморбидных соматических и психических расстройств. Например, около 50% людей с диагностированным депрессивным расстройством, как правило, страдают от тревожного расстройства - и наоборот [25].

Изучение патогенеза депрессивных расстройств и механизмов действия антидепрессантов в экспериментах и клинике позволило обнаружить новые потенциальные терапевтические мишени в ГАМКергической и глутаматергической системах, а также расширить представления об участии нейротрофического фактора мозга BDNF и серотонинергической системы в реализации антидепрессивных эффектов и механизмов развития заболевания [135]. Появляется все больше данных о механизмах взаимовлияний различных нейромедиаторных систем и их рецепторов, что открывает больше возможностей для понимания и лечения депрессии [153].

Вышесказанное обусловливает необходимость разработки новых эффективных и безопасных антидепрессантов с поливалентным механизмом действия.

Степень разработанности проблемы. В ФГБНУ НИИ фармакологии им.

В.В. Закусова был синтезирован циклический дипептид цикло^-пролилглицин

(ЦПГ) в качестве пептидного аналога пирацетама [103], а позднее обнаружен в

мозге интактных крыс в микромолярной концентрации [102]. Впоследствии было

5

выявлено, что ЦПГ имеет более широкий спектр психотропной активности, а диапазон его эффективных доз на несколько порядков ниже по сравнению с пирацетамом. ЦПГ проявляет анксиолитическую [204], антиамнестическую [103], антигипоксическую, нейропротекторную [18] и анальгетическую активности, а также способен повышать уровень BDNF в культуре гиппокампальных клеток в норме и в условиях глутаматной и 6-оксидофаминовой нейротоксичности [11]. Также известно, что ЦПГ подобно пирацетаму вызывает потенциацию токов AMPA-рецепторов [12].

Для определения фармакофорных групп в молекуле ЦПГ в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова были синтезированы три его аналога - цикло-L-пипеколилглицин (ГЗК-001), ^)-тетрагидро-2Н-пирроло[ 1,2-е]имидазол-1,3 -дион (ГЗК-002) и ^)-тетрагидро-2Н-пиперидино[1,2-е]имидазол-1,3-дион (КЗ-39). Было обнаружено, что расширение пирролидинового цикла (ГЗК-001) и сужение пиперазинового цикла на СН2-группу (ГЗК-002) сохраняет эффекты, свойственные ЦПГ, однако одновременная модификация обоих циклов (КЗ-39) приводит к снижению нейропротективной активности и к исчезновению антигипоксической активности [19]. Следует отметить, что при наличии у ЦПГ и его аналогов широкого спектра фармакологического действия, их механизмы на уровне рецепторных структур практически не изучены.

Целью данной работы является выявление и оценка антидепрессивноподобной активности ЦПГ и его аналогов, а также изучение нейрохимических механизмов её формирования.

Задачи исследования:

1. Оценить антидепрессивные свойства ЦПГ и его аналогов в тестах «Вынужденное плавание» (Порсолт), «Подвешивание за хвост» и на генетической модели депрессии.

2. Изучить с помощью метода радиолигандного связывания in vitro прямое влияние ЦПГ и его аналогов на серотониновые, глутаматные, ГАМК-рецепторы мозга мышей BALB/c.

3. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ех vivo влияние ЦПГ и его аналогов на характеристики серотониновых рецепторов мозга мышей BALB/c.

4. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ех vivo влияние ЦПГ и его аналогов на характеристики глутаматных рецепторов мозга мышей BALB/c.

5. Исследовать с помощью метода радиолигандного связывания ех vivo влияние ЦПГ и его аналогов на характеристики ГАМК-рецепторов мозга мышей BALB/c.

6. Изучить влияние ЦПГ и его аналогов на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей BALB/c.

7. Исследовать влияние ЦПГ на экспрессию генов 5-HT1A-, 5-HT2A-рецепторов, триптофан гидроксилазы 2, транспортера серотонина, белка Arc, BDNF и гена одного из его транскрипционных факторов CREB (Htr1a, Htr2a, Tph2, Slc6a4, Arc, Bdnf и Creb1) в мозге мышей ASC.

Научная новизна. Впервые было показано, что:

1. ЦПГ и два его аналога - ГЗК-001 и ГЗК-002 - в дозах 1 и 2 мг/кг при хроническом введении проявляют антидепрессивноподобную активность на мышах инбредных линий BALB/c и C57BL/6 и на генетической модели депрессии (на мышах ASC).

2. ЦПГ, ГЗК-001 и ГЗК-002 в исследуемых дозах и режиме введения не снижают уровень двигательной и исследовательской активностей и не увеличивают тревожность.

3. ЦПГ и его аналоги ГЗК-001, ГЗК-002 и К3-39 в радиолигандном анализе in vitro не оказывали прямого влияния на связывание 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКа- и ГАМ^-рецепторов.

4. Двухнедельное введение ЦПГ в дозах 1 и 2 мг/кг снижает плотность серотониновых 5-HT2A-рецепторов в стриатуме, в дозе 2 мг/кг - снижает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, в дозе 1 мг/кг - увеличивает

плотность ГАМКА-рецепторов в коре мышей BALB/c, не влияя на Bmax ГАМКв- и mGluII-рецепторов. Аффинность рецепторов не менялась.

5. ГЗК-001 при двухнедельном введении в дозе 2 мг/кг увеличивает плотность NMDA-рецепторов в гиппокампе, в дозах 1 и 2 мг/кг снижает плотность ГАМКА-рецепторов и увеличивает плотность ГАМК^рецепторов в коре мышей BALB/c, не изменяя количество 5-HT2A- и mGluII-рецепторов. Показатели Kd рецепторов оставались неизменными. ГЗК-002 в тех же дозах оказывает такие же эффекты, как и ГЗК-001.

6. Двухнедельное введение ЦПГ увеличивает экспрессию генов, кодирующих 5-НТ2А-рецептор и BDNF, в коре мышей ASC.

7. Под влиянием двухнедельного введения ЦПГ в коре мышей BALB/c изменялось содержание дофамина, его внутри - и внеклеточный оборот и уровень норадреналина, ГЗК-001 и ГЗК-002 влияли на содержание норадреналина, внутри-и внеклеточный оборот дофамина, ГЗК-002 - на содержание гомованилиновой кислоты; в стриатуме ГЗК-001 и ГЗК-002 влияют на содержание и оборот серотонина, дофамина и 3-метокситирамина, ЦПГ - на оборот дофамина; в гиппокампе ЦПГ изменяет концентрацию норадреналина, дофамина, серотонина, 5-гидроксииндолуксусной кислоты и скорость утилизации дофамина и серотонина; аналогично действует ГЗК-001 в дозе 1 мг/кг.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявленные

антидепрессивноподобная активность ЦПГ и его аналогов ГЗК-001 и ГЗК-002 и

отсутствие влияния на двигательную активность расширяют представление о

спектре фармакологической активности данных пептидов. Изученные соединения

охарактеризованы как перспективные для создания на их основе безопасного и

эффективного антидепрессанта с анксиолитическим, ноотропным и

нейропротекторным компонентами. Подана заявка на патент «Циклический

дипептид с антидепрессивным действием » № 2019111469 от 17.04.19.

Установленные нейрохимические характеристики изученных соединений,

влияние на 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКа- и ГАМК^рецепторы, а также

влияние ЦПГ на экспрессию генов компонентов серотонинергической системы и

8

BDNF, позволяют выявить общие и специфические фармакологические мишени для препаратов c антидепрессивным действием.

Методология и методы диссертационного исследования. Проведено исследование ЦПГ и его структурных аналогов с применением комплексного методического подхода с использованием методов моделирования антидепрессивноподобного поведения на животных и изучения фармакокинетических, нейрохимических, нейрорецепторных и молекулярно -биологических характеристик их эффектов в компетентных структурах мозга. Для оценки депрессивноподобного состояния и уровня двигательной, исследовательской активности и тревожности были использованы: тест «Вынужденное плавание», тест «Подвешивание за хвост», тест «Открытое поле», тест «Распознавание нового объекта», тест «Приподнятый крестообразный лабиринт». В качестве животной модели депрессии была выбрана генетическая модель - мыши линии ASC с признаками депрессивноподобного состояния. Для выявления механизма действия пептидов были применены методики радиолигандного анализа в условиях in vitro и ex vivo. С помощью реакции ПЦР в реальном времени было изучено влияние пептида на экспрессию ряда генов. Измерение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей проводили с помощью метода ВЭЖХ.

Положения, выносимые на защиту:

1. ЦПГ и два его аналога ГЗК-001 и ГЗК-002 обладают антидепрессивноподобной активностью.

2. ЦПГ, ГЗК-001, ГЗК-002 и K3-39 не конкурируют за места связывания 5-HT2A-, NMDA-, mGluII-, ГАМКА- и ГАМК^рецепторов с их селективными лигандами.

3. Хроническое введение ЦПГ изменяет характеристики 5-HT2A-, NMDA-, и ГАМКА-рецепторов мозга мышей BALB/c.

4. Хроническое введение ГЗК-001 и ГЗК-002 изменяет характеристики NMDA-, ГАМКа- и ГАМ^-рецепторов мозга мышей BALB/c.

5. Хроническое введение ЦПГ влияет на экспрессию генов 5-HT2A-рецептора и BDNF в коре мышей ASC.

6. Хроническое введение ЦПГ, ГЗК-001 и ГЗК-002 влияет на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей BALB/c.

Степень достоверности. Достоверность полученных результатов исследований подтверждается использованием адекватных методов статистической обработки, достаточного объема статистических выборок и использованием референтных препаратов.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на Российской научной конференции, посвященной 125-летию академика С.В.Аничкова (Санкт-Петербург, 2017), на V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств» (Ярославль, 2017), на Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А.Никулина «Достижения современной фармакологической науки» (Рязань, 2018), на 31-м Конгрессе Европейской коллегии по психофармакологии (ECNP) (Барселона, 2018).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 1 статья в журнале, индексируемом РИНЦ, одна заявка на патент РФ и 5 тезисов в материалах российских и международных конференций.

Личный вклад. Автор работы является основным исполнителем во всех этапах проведенного исследования и анализа данных литературы по теме диссертации, проводил экспериментальные исследования, анализ полученных результатов, статистическую обработку, обобщение полученных результатов. При активном участии автора подготовлены публикации по результатам работы.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 29 отечественных и 215 зарубежных источников. Работа изложена на 138 страницах

компьютерного текста, содержит 29 рисунков и 15 таблиц.

10

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Депрессия

Депрессия (по номенклатуре DSM-V большое депрессивное расстройство или депрессивный эпизод по МКБ-10) — это широко распространенное психическое аффективное расстройство, которое характеризуется сниженным настроением и/или ангедонией, и, как правило, сопровождается изменениями вегетативных и когнитивных функций. Дополнительными клиническими проявлениями депрессии являются расстройства сна (бессонница либо сонливость), сексуальных функций, нарушение аппетита (гипо- или гиперфагия), изменение массы тела, психомоторная заторможенность или ажитация, повышенная утомляемость, чувство беспомощности, ненужности, мысли о смерти и самоубийстве [6]. По оценкам ВОЗ в настоящий момент более 300 миллионов людей по всему миру страдает депрессией, а к 2020 году депрессия выйдет на первое место в мире среди всех заболеваний, обогнав инфекционные болезни и заболевания сердечно -сосудистой системы. Однако, несмотря на высокую заболеваемость, патогенез депрессии остается малоизученным [97]. В настоящий момент существует несколько гипотез, объясняющих механизм развития депрессии, однако ни одна из них пока не получила убедительных доказательств. Известно, что депрессия является этиологически и клинически гетерогенным заболеванием. В последнее время большое внимание уделяется влиянию стресса, воспаления, эндокринных изменений, в первую очередь в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе, на развитие депрессивной симптоматики, что привело к более полному пониманию патогенетических механизмов развития депрессии на молекулярном и клеточном уровнях с учетом взаимных влияний генетических, психосоциальных и внешних факторов [127, 211].

Долгое время единственной теорией происхождения депрессии была

моноаминовая, согласно которой основную роль в патогенезе депрессии играет

снижение концентрации серотонина, норадреналина и/или дофамина в ЦНС [67].

В пользу этого свидетельствуют сниженный уровень серотонина и его

метаболитов в посмертных исследованиях мозга больных депрессией, обострение

11

депрессивной симптоматики при соблюдении безтриптофановой диеты, способность антидепрессантов повышать уровень одного или нескольких моноаминов, а также доказанная клиническая эффективность всех существующих на данный момент классов антидепрессантов (СИОЗС, СИОЗН, трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО) [24, 115].

Одной из альтернативных гипотез является глутаматергическая, согласно которой патогенез депрессии связан с дисфункцией глутаматергической нейропередачи в мозге [195, 148]. Избыточная активация NMDA-рецепторов запускает дегенеративные и атрофические процессы в нейронах, угнетает экспрессию AMPA-рецепторов в синапсах и уменьшает количество синапсов, ослабляя глутаматергическую передачу. Это, в свою очередь, приводит к снижению функциональной активности серотонинергических и норадренергических нейронов, вызывая вторичный моноаминергический дефицит. Подтверждением этой гипотезы являются клиническая эффективность кетамина в терапии депрессии, изменение концентрации глутамата в плазме, спинномозговой жидкости и тканях мозга и снижение экспрессии транспортеров и рецепторов глутамата в тканях мозга у пациентов с депрессией [5].

Также депрессия может провоцироваться нарушением регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [123, 228]. Повышенный в течение длительного времени уровень КРГ приводит к повреждению нейронов и уменьшению числа синапсов, в особенности в гиппокампе. Гиперкортизолемия снижает активность нейротрофических факторов мозга и усиливает активность МАО-А, вызывая дефицит норадреналина и серотонина. Повышенный уровень глюкокортикоидов приводит к активации микроглии, атрофии пирамидных нейронов, и снижению уровня синаптических протеинов в префронтальной коре. У пациентов с депрессией наблюдаются высокие уровни КРГ в спинномозговой жидкости, кортикотропного гормона и кортизола в плазме крови и моче, увеличение в размерах гипофиза и надпочечников [42, 15].

Согласно нейровоспалительной гипотезе вследствие чрезмерной экспрессии

провоспалительных цитокинов происходит активация микроглии, что приводит к

подавлению продукции и выживания молодых нейронов. А это, в свою очередь, лежит в основе нарушения нейропластичности [60]. Помимо этого воспаление и стресс могут вызвать метаболический дисбаланс кинуренинового пути, который приводит к апоптозу астроцитов и нейронов и к нарушению взаимодействия между нейронами и глией. Нейроглиальная сеть становится более уязвимой к влиянию стресса и других неблагоприятных факторов, что может обусловить хроническое течение болезни [53]. Подтверждают эту гипотезу высокая распространенность депрессии у людей с воспалительными заболеваниями, способность иммунодепрессантов оказывать продепрессивное действие, а также повышенный уровень маркеров воспаления в плазме больных и посмертных тканях мозга пациентов с депрессией [118, 29].

Также есть версия, согласно которой депрессия ассоциирована со сниженной активностью ГАМКергической трансмиссии в нейронных сетях коры. Сниженная концентрация ГАМК и изменение экспрессии ГАМКа- и ГАМК^рецепторов в коре у больных депрессией и экспериментальных животных при моделировании депрессии, корректируются антидепрессантами. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина способны потенцировать ГАМКергическую передачу и синтез нейростероидов. ГАМК-активные анксиолитики могут оказывать нормотимическое действие или усиливать действие других антидепрессантов [14].

Другая гипотеза связывает депрессию с нарушенной пластичностью нейронных сетей и связей вследствие снижения нейрогенеза в гиппокампе и коре, нарушения дендритного ветвления и потери дендритных шипиков и синапсов. В пользу этой версии говорит сокращение объема гиппокампа и префронтальной коры, уменьшение плотности нейронов и глиальных клеток и снижение уровня BDNF в крови при депрессии [155, 156].

В числе других версий стоит упомянуть дисбаланс холинергической и адренергической систем (ингибирование холинэстеразы усугубляет состояние при депрессии, антагонисты мускариновых рецепторов проявляют антидепрессивную активность) и нарушение системы внутреннего подкрепления (вовлеченность

опиоидной системы в механизмы депрессии и действия антидепрессантов) [65].

13

Таким образом, почти для каждой из приведенных гипотез имеется набор подтверждающих фактов, однако ни одна из них не объясняет в полной мере весь спектр патогенетических процессов, лежащих в основе депрессивных расстройств. Это указывает на то, что нарушения, обусловливающие возникновение эндогенной депрессии, включают множество сложных, взаимосвязанных систем и процессов и не сводятся к какому-то одному или даже нескольким патогенетическим звеньям.

1.2. Экспериментальные модели депрессии

Моделирование типичных симптомов депрессии в лабораторных условиях необходимо для решения как фундаментальных, так и прикладных задач, так как это незаменимый инструмент для изучения патогенетических механизмов заболевания и поиска новых антидепрессантов. Для оценки соответствия экспериментальной модели моделируемому заболеванию используют три основных критерия Виллнера [234]:

1. face validity - способность воспроизведения симптомов заболевания

2. construct validity - наличие сходной этиологии и патогенеза

3. predictive validity - улучшение состояния под действием антидепрессантов

Несмотря на то, что за последние годы были достигнуты большие успехи в понимании причин и механизмов депрессивных расстройств, ни одна из существующих моделей не отражает в полной мере симптоматику, этиологию и патогенез депрессии человека, вследствие невозможности полного воспроизведения всего спектра симптомов на организме животного, аффективной природы самого заболевания и его гетерогенности. Однако целый ряд используемых животных моделей в разной степени соответствует критериям Виллнера [214].

Выученная беспомощность. Так как стресс в большинстве случаев -ключевой фактор развития депрессивных расстройств, многие модели депрессии основаны на воздействии разных по силе и продолжительности стрессоров.

Одной из часто используемых и валидированных моделей является выученная беспомощность, принцип которой заключается в формировании у животного депрессивноподобного состояния неконтролируемым и неизбегаемым стрессом [203]. Стрессирование осуществляют в течение одного или нескольких дней с помощью многократного электроболевого воздействия через электродный пол челночной камеры. В результате у животных формируется реакция капитуляции и они прекращают попытки избежать болевого стимула. В следующем этапе животных помещают в камеру, где ток подается только на одной половине и животное может избежать болевого воздействия, перейдя на другую половину камеры. У животных с выработанной беспомощностью реакция избавления вырабатывается значительно хуже, чем у контрольных. Трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО облегчают выработку реакции избавления у животных со сформированной выученной беспомощностью [147, 208].

Хронический умеренный стресс. Как известно, повторяющееся воздействие стрессора одного вида обычно приводит к адаптации, которую можно избежать, предъявляя разные стрессоры в непредсказуемой последовательности. Модель хронического умеренного стресса предполагает трехнедельное воздействие стресс-факторов умеренной силы в случайном и непредсказуемом порядке. Стрессирование животных может осуществляться с помощью депривации воды и пищи, небольшого снижения температуры, заменой животных в клетке, влажной подстилки, изоляции или наоборот содержания с большим количеством животных. В результате у животных формируется ангедония, снижается исследовательская, двигательная и половая активность. Нарушения сохраняются в течение нескольких недель после отмены стресса и устраняются всеми классами антидепрессантов при хроническом введении [232, 36, 84].

Модель социального поражения. Преимущество данной модели заключается

в социальной природе вызываемых ею психопатологических изменений, так как

большую часть стрессорных стимулов человек получает в социальных

взаимодействиях. Парадигма социального поражения - одна из наиболее часто

15

используемых животных моделей. Экспериментальных животных-самцов сажают в клетку к агрессору-резиденту, который атакует и побеждает интрудера. Через несколько минут после физического взаимодействия резидента отделяют от интрудера прозрачной перегородкой с отверстиями для возможности зрительного, обонятельного и звукового контактов на 24 часа. Стрессируемых животных каждый раз сажают к новому резиденту-агрессору в течение нескольких дней, закрепляя полученный опыт поражения. В результате у побежденных животных снижается активность социального взаимодействия, формируется ангедония и другие физиологические, нейроэндокринные и нейробиологические последствия социального стресса, напоминающие симптоматику депрессии. Депривация сна и антидепрессанты, такие как имипрамин, кломипрамин, флуоксетин, так же, как социальное взаимодействие, могут предотвратить развитие последствий социального стресса. Стоит отметить, что снижение социальной аверсии происходит только при хроническом введении антидепрессантов, что приближает эту модель к клинике [58, 137].

В последнее время большое внимание уделяется генетическим моделям

депрессии, так как использование модифицированных животных позволяет

исследовать потенциальные мишени депрессии и изучить влияние отдельных

генов на механизмы патогенеза и действия антидепрессантов. За последние

несколько лет было получено несколько линий мышей для выявления роли генов

в регуляции моноаминовых систем, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой

оси и действия нейротрофинов. Так, получены мыши, нокаутные по генам,

кодирующим компоненты серотонинергической системы (нокауты по SERT [134,

114] и 5-HTia- [112], 5-HTib- [152], 5-НТ7-рецепторам); норадренергической

системы (нокауты по а2А- [201], а2с-рецепторам [193, 106], мутантные линии с

конститутивно-активными aiA- [189] и аш-рецепторами [244]);

моноаминоксидазы (MAO-A [124], MAO-B [98]); опиоидной системы 8-

рецепторы) [190]; ГАМКергической системы (у2+/- и 8-/- ГАМКА-рецепторы);

глутаматергической системы (нокауты по vGlut1[88], NR^-субъединице NMDA-

рецептора и по mGluR7), нокауты по CRF [117], CRF1- [212, 224] и CRF2-

16

рецепторам [41], мутантные линии с усиленной активностью CRF [226], нокауты по BDNF [122], мутантные линии с неактивными trkB-рецепторами [191, 32, 159] и многие другие [43, 186, 89].

Для исследования молекулярных основ патогенеза и поиска оптимальных средств лечения помимо трансгенных животных широко используют линии крыс и мышей с необходимыми фенотипическими особенностями [232].

Крысы-альбиносы линии Sprague-Dawley как правило используются в поведенческих тестах хронического стресса иммобилизации и хронического непредсказуемого стресса, а также для генетических манипуляций (knock-in/knock-out), но при этом в модели выученной беспомощности предпочтение отдается более чувствительным к стрессу линиям Holtzman и Long Evans [227].

Крысы линии Flinders Sensitive (FSL) - одна из наиболее изученных и широко используемых генетических моделей депрессии. Животные характеризуются сниженной активностью в тестах Порсолта и открытого поля и ангедонией. Кроме того у крыс этой линии снижен синтез серотонина в мозге, а также изменены функции дофаминергической и норадренергической систем. Данная модель часто используется в исследованиях по изучению влияния генов и факторов окружающей среды на развитие депрессии [173, 96].

Линия Wistar-Kyoto, изначально выведенная для других целей, благодаря чувствительности к стрессу используется в качестве модели депрессии. Крысы Wistar-Kyoto демонстрируют депрессивноподобное поведение в тесте Порсолта. Также было показано, что поведение крыс отражает специфические функциональные проявления клинической депрессии. Для них характерны психомоторная заторможенность, мотивационный дефицит, выученная беспомощность и социальная самоизоляция. При этом крысы Wistar-Kyoto устойчивы к стрессу раннего периода жизни, что делает их удобной моделью терапевтически резистентной депрессии [166, 175, 215].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абдуллина Алия Анвяровна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллина, А.А. Антидепрессивноподобная активность циклопролиглицина [Текст] / А.А.Абдуллина, Е.В.Васильева, К.Н. Колясникова, Г.И. Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств». -

2018. - Т. 81, № 5s. - С. 8.

2. Абдуллина, А.А. Влияние циклопролилглицина на характеристики связывания глутаматных и ГАМК-рецепторов в мозге мышей линии BALB/c [Текст] / А.А.Абдуллина, Е.В.Васильева, Е.А.Кондрахин, Г.И.Ковалев // Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А.Никулина «Достижения современной фармакологической науки». - 2018. - С.12-13.

3. Абдуллина, А.А. Антидепрессивноподобная активность аналогов циклопролилглицина и участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в механизме её реализации [Текст] / А.А. Абдуллина, Е.В. Васильева, Е.А. Кондрахин, К.Н. Колясникова, Е.А. Кузнецова, Т.А. Гудашева, Г.И. Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2019. - Т. 82, №6. - С.8-15.

4. Абдуллина, А.А. Участие серотониновых, глутаматных и ГАМК-рецепторов в проявлении антидепрессивноподобного эффекта циклопролилглицина [Текст] / А.А. Абдуллина, Е.В. Васильева, Е.А. Кондрахин, Г.И. Ковалёв // Нейрохимия. -

2019. - Т. 36, №3. - С.218-225.

5. Абрамец, И.И. Нейрохимические и нейрофизиологические механизмы депрессивного синдрома [Текст] / И.И. Абрамец // Международный неврологический журнал. - 2012. - Т. 5, №51. - С. 236-246.

6. Бизунок, Н. А. Антидепрессанты [Текст]: учеб. -метод. пособие / Н. А. Бизунок, А. В. Гайдук. - Минск: БГМУ. - 2017. - 26 с.

7. Бойко, С.С. Фармакокинетика нового потенциального дипептидного ноотропного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс [Текст] / С.С. Бойко, В.П. Жердев, Т.А. Гудашева, С.А. Коротков, Р.У. Островская // Хим.-фарм. журн. - 2001. - Т. 35, №9. - C. 11-13.

8. Бохан, Н.А. Серотониновая система в модуляции депрессивного и агрессивного поведения: монография / Н.А. Бохан, С.А. Иванова, Л.А. Левчук. - Томск: Изд-во «Иван Фёдоров», 2013. - 102 с.

9. Васильева, Е.В. Влияние аналогов циклопролилглицина на поведение мышей BALB/с в тестах "вынужденное плавание" и "закрытый крестообразный лабиринт" [Текст] / Е.В.Васильева, А.А.Абдуллина, К.Н. Колясникова, Р.М. Салимов, Г.И.Ковалев // Экспериментальная и клиническая фармакология. Материалы V съезда фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств». - 2018. - С. 41.

10. Васильева, Е.В. Влияние аналогов циклопролилглицина на характеристики связывания глутаматных и ГАМК-рецепторов в мозге мышей линии BALB/c [Текст] / Е.В. Васильева, А.А. Абдуллина, Е.А. Кондрахин, Г.И. Ковалев // Материалы Всероссийской научной конференции молодых ученых, посвященной 95-летию со дня рождения профессора А.А.Никулина «Достижения современной фармакологической науки». - 2018. - С.25-26.

11. Гудашева, Т.А. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках [Текст] / Т.А. Гудашева, К.Н. Колясникова, Т.А. Антипова, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 469, №4. - C. 492-495.

12. Гудашева, Т.А. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов [Текст] / Т.А. Гудашева, В.В. Григорьев, К.Н. Колясникова, В.Л. Замойский, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 471, № 1. - С. 106-108.

13. Давыдов, А.Т. Современные антидепрессанты, их роль и место в психиатрической и общемедицинской практике [Текст] / А.Т. Давыдов, Н.Н. Петрова, С.В. Литвинцев, Д.Ю. Вутко, А.А. Стрельников // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. - №2.

14. Калуев, А. В. О роли ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии [Текст] / А. В. Калуев, Д. Дж. Натт // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. -Т. 67, №4. - C. 71-76.

15. Касьянов, Е.Д. Функционирование гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при депрессии: актуальное состояние проблемы [Текст] / Е.Д.Касьянов, Г.Э. Мазо // Журнал Психическое здоровье. - 2017. - № 8. - С. 27-34.

16. Ковалёв, Г.И. Антидепрессантоподобные свойства циклопролилглицина [Текст] / Г.И. Ковалёв, А.А. Абдуллина, Е.В. Васильева, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т.81, №10. - С. 76-79.

17. Ковалёв, Г.И. Изучение фармакокинетики [3H] -циклопролилглицина в крови крыс [Текст] / Г.И. Ковалёв, Ю.А. Золотарёв, А.К. Дадаян, С.И. Шрам, А.А. Абдуллина, Е.В. Васильева, Г.Б. Колыванов, В.П. Жердев // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2018. - №3. - С.48-56.

18. Колясникова, К.Н. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам [Текст] / К.Н. Колясникова, Т.А. Гудашева, Г.А. Назарова, П.И. Антипов, С.В. Николаев, Т.А. Антипова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2012. - Т. 75, № 9. - C. 3-6.

19. Колясникова, К.Н. Синтез и фармакологическая активность аналогов эндогенного нейропептида циклопролилглицина [Текст] / К.Н. Колясникова, М.В. Вичужанин, М.А. Константинопольский, С.С. Трофимов, Т.А. Гудашева // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, №2. - С. 31-37.

20. Колясникова, К.Н. Антигипоксическая активность аналогов циклопролилглицина [Текст] / К.Н. Колясникова, Г.А. Назарова, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 158, № 10. - С. 457-460.

21. Коротков, С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта. Дисс... канд. биол. наук, Москва (2003).

22. Кудрин, В. С. Изучение поведенческих и нейрохимических эффектов гимантана на динамику гиперлокомоторной реакции, индуцированной этанолом,

у мышей линии DBA/2 [текст] / В.С. Кудрин, А. В. Надорова, В. Б. Наркевич, Л. Г. Колик // Нейрохимия. - 2018. - Т. 35, № 1 . - С. 62-69.

23. Куликова, Е.А. Влияние психотропного препарата ТС-2153 на поведение и экспрессию генов серотониновой системы и нейротрофического фактора мозга мышей, генетически предрасположенных к нейропатологии: автореф. дис. канд. биол.наук: 03.03.01 / Куликова Елизавета Александровна. - Новосиб., 2014. - 17 с.

24. Нуллер, Ю.Л. Моноаминовые гипотезы, их достоинства и недостатки [Текст] / Ю.Л. Нуллер, И.Н. Михаленко // В кн. Аффективные психозы. Л.: Медицина. -1988. - 264 с.

25. Петрунько, О.В. Депрессивное расстройство с хроническим течением [Текст] / О.В. Петрунько // Acta Biomedica Scientifica. - 2017. - Т. 2, № 114. - P. 114-119.

26. Раскин, С.Ю. Фармакокинетика дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения у различных видов животных и человека [Текст] / С.Ю. Раскин, Г.Б. Колыванов, А.А. Литвин, П.О. Бочков, Р.В. Шевченко, В.В. Смирнов, О.Г. Грибакина, А.А. Новицкий, В.П. Жердев, Л.Г. Колик, Т.А. Гудашева, Н.Ю. Ивашкина // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №3. - С. 20-25.

27. Сломинский, П.А. Пептидные лекарственные средства: возможности, перспективы и ограничения [текст] / П.А. Сломинский, М.И. Шадрина // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2018. - Т. 36, №1. - С. 8-14.

28. Шевченко, Р.В. Особенности фармакокинетики оригинального нейролептика дилепта у животных и человека [Текст] / Р.В. Шевченко, А.А. Литвин, Г.Б. Колыванов, С.С. Бойко, В.П. Жердев // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, №7. - С. 23-27.

29. Шилов, Ю.Е. Кинуренины в патогенезе эндогенных психических заболеваний [Текст] / Ю.Е. Шилов, М.В. Безруков // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 68, №1. - С. 35-41.

30. Abdallah, C.G. Ketamine treatment and global brain connectivity in major depression [Text] / C.G. Abdallah., L.A. Averill, K.A. Collins, P. Geha, J. Schwartz, C.

Averill, K.E. DeWilde, E. Wong, A. Anticevic, C.Y. Tang // Neuropsychopharmacology. - 2017. - Vol. 42. - P. 1210-1219.

31. Abdallah, C.G. The neurobiology of depression, ketamine and rapid-acting antidepressants: Is it glutamate inhibition or activation? [Text] / C.G. Abdallah, G. Sanacora, R.S. Duman, J.H. Krystal // Pharmacology & Therapeutics. - 2018. - Vol. 190. - P. 148-158.

32. Adachi, M. Selective loss of brain-derived neurotrophic factor in the dentate gyrus attenuates antidepressant efficacy [Text] / M. Adachi, M. Barrot, A.E. Autry, D. Theobald, L.M. Monteggia // Biological Psychiatry. - 2008. - Vol. 63. - P. 642-649.

33. Aguado-Llera, D. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Ap-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system / D. Aguado-Llera, S. Canelles, C. Fernández-Mendívil, L.M.Frago, J.Argente, E.Arilla-Ferreiro, M. G.López, V. Barrios [Text] // Neuropharmacology. - 2019. - Vol. 151. - P. 112-126.

34. Amidfar, M. Increased levels of 5HT2A receptor mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with major depression: correlations with severity and duration of illness [Text] / M. Amidfar, Y.K. Kim, L. Colic, M. Arbabi, G. Mobaraki, G. Hassanzadeh, M. Walter // Nordic Journal of Psychiatry. - 2017. -Vol. 71, №4. - P. 282-288.

35. Andrade, C. How antidepressant drugs act: a primer on neuroplasticity as the eventual mediator of antidepressant efficacy [Text] / C. Andrade, N.S. Rao // Indian Journal of Psychiatry. - 2010. -Vol. 52. - P. 378-386.

36. Antoniuk, S. Chronic unpredictable mild stress for modeling depression in rodents: Meta-analysis of model reliability [Text] / S. Antoniuk, M. Bijata, E. Ponimaskin, J. Wlodarczyk // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2019. - Vol. 99. - P.101-116.

37. Antunes, M. The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure, and its modifications [Text] / M. Antunes, G. Biala // Cognitive processing. - 2012. -Vol. 13, № 2. - P. 93-110.

38. Arias-Carrion, O. Dopaminergic reward system: a short integrative review [Text] / O. Arias-Carrion, M. Stamelou, E. Murillo-Rodriguez, M. Menendez-Gonzalez, E. Poppel // International Archives of Medicine. - 2010. - Vol. 3, 24.

39. Arranz, B. Gamma-aminobutyric acid-B (GABAB) binding sites in postmortem suicide brains [Text] / B. Arranz, R. Cowburn, A. Eriksson, M. Vestling, J. Marcusson // Neuropsychobiology. - 1992. - Vol. 26. - P. 33-36.

40. Bai, F. Intra- and interstrain differences in models of «behavioural despair» [Text] / F. Bai, X. Li, M. Clay, T. Lindstrom, P. Skolnick // Pharmacology Biochemistry and Behavior. — 2001. — Vol. 70. — P. 187-192.

41. Bale, T.L. Increased depression-like behaviors in corticotropin-releasing factor receptor-2-deficient mice: sexually dichotomous responses [Text] / T.L. Bale, W.W. Vale // The Journal of Neuroscience. - 2003. - Vol. 23. - P. 5295-5301.

42. Bao, A.M. The human hypothalamus in mood disorders: The HPA axis in the center [Text] / A.M. Bao, D.F. Swaaba // IBRO Reports. - 2019. - Vol. 6. - P. 45-53.

43. Barkus, C. Genetic mouse models of depression [Text] / C.Barkus // Current Topics in Behavioral Neurosciences. - 2013. - Vol. 14. - P. 55-78.

44. Barnes, N. M. A review of central 5-HT receptors and their function [Text] / N. M. Barnes, T. Sharp // Neuropharmacology. - 1999. - Vol. 38. - P.1083-1152.

45. Bettio, L.E. Guanosine produces an antidepressant-like effect through the modulation of NMDA receptors, nitric oxide-cGMP and PI3K/mTOR pathways [Text] / L.E. Bettio, M.P. Cunha, J. Budni, F.L. Pazini, A. Oliveira, A.R. Colla, A.L.S. Rodrigues // Behavioural Brain Research. - 2012. - Vol. 234. - P. 137-148.

46. Bhagwagar, Z. Increased 5-HT2A receptor binding in euthymic, medication-free patients recovered from depression: a positron emission study with [11C]MDL 100907 [Text] / Z. Bhagwagar, R. Hinz, M. Taylor, S. Fancy, P. Cowen, P. Grasby // American Journal of Psychiatry. - 2006. - Vol.163, №9. - P. 1580-1587.

47. Biver, F. Serotonin 5-HT2 receptor imaging in major depression: focal changes in orbito-insular cortex [Text] / F. Biver, D.Wikler, F. Lotstra, P. Damhaut, S. Goldman, J. Mendlewicz // British Journal of Psychiatry. - 1997. - Vol. 171. - P. 444-448.

48. Borsini, F. Effects of GABAergic drugs in the behavioral despair test in rats[Text] / F. Borsini, S. Evangelista, A. Meli // European Journal of Pharmacology. - 1986. - Vol. 121. - P. 265-268.

49. Bourin, M. A proposal of decision tree to screen putative antidepressants using forced swim and tail suspension tests [Text] /M. Bourin, F. Chenu, N. Ripoll, D.J. David // Behavioural Brain Research. — 2005. — Vol. 164. — P. 266-269.

50. Bouwknecht, J.A. Behavioral and physiological mouse assays for anxiety: a survey in nine mouse strains [Text] / J.A. Bouwknecht, R. Paylor// Behavioural Brain Research. -2002. - Vol. 136. - P. 489-501.

51. Bowery N.G. [3H](-)Baclofen: an improved ligand for GABAB sites. [Text] / N.G. Bowery, D.R. Hill, A.L. Hudson // Neuropharmacology. - 1985. - Vol. 24, №3. - P. 207-210.

52. Bowery, N.G. GABAB receptor pharmacology [Text] / N.G. Bowery // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 1993. - Vol. 33. - P. 109-147.

53. Brites, D. Neuroinflammation and Depression: Microglia Activation, Extracellular Microvesicles and microRNA Dysregulation [Text] / D. Brites, A. Fernandes // Frontiers in Cellular Neuroscience. - 2015. - Vol. 9. - 476.

54. Burmakina, S. Heterodimeric coiled-coil interactions of human GABA B receptor [Text] / S. Burmakina, Y. Geng, Y. Chen, Q. R. Fan // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Vol. 111. - P. 69586963.

55. Car, H. Antidepressant-like effects of baclofen and LY367385 in the forced swim test in rats [Text] / H. Car, R.J. Wisniewska // Pharmacological Reports. - 2006. - Vol. 58. - P. 758-764.

56. Cartmell, J. Regulation of neurotransmitter release by metabotropic glutamate receptors [Text] / J. Cartmell, D. D. Schoepp // Journal of Neurochemistry. - 2000. -Vol. 75. - P. 889-907.

57. Chaki, S. mGlu2/3 and mGlu5 receptors: Potential targets for novel antidepressants [Text] / S. Chaki, Y. Ago, A. Palucha-Paniewiera, F. Matrisciano, F. Pilc

// Neuropharmacology. - 2013. - Vol. 66. - P.40-52.

115

58. Chaouloff, F. Social stress models in depression research: what do they tell us? [Text] / F. Chaouloff // Cell and Tissue Research. - 2013. - Vol. 354, № 1. - P. 179190.

59. Cornelisse, L.N. Reduced 5-HT1A- and GABAB receptor function in dorsal raphe neurons upon chronic fluoxetine treatment of socially stressed rats [Text] / L.N. Cornelisse, J. E. Van der Harst, J.C. Lodder, P.J. Baarendse, A.J. Timmerman, H.D. Mansvelder // Journal of Neurophysiology. - 2007. - Vol. 98. - P. 196-204.

60. Couch, Y. Microglial activation, increased TNF and SERT expression in the prefrontal cortex define stress-altered behaviour in mice susceptible to anhedonia [Text] / D.C. Anthony, O. Dolgov, A. Revischin, B. Festoff, A.I. Santos, H.W. Steinbusch, T. Strekalova // Brain, Behavior, and Immunity. - 2013. - Vol. 29. - P. 136-146.

61. Crawley, J.N. What's wrong with my mouse? Behavioural phenotyping of transgenic and knockout mice. — NY.: Wiley-Liss, 2000. — 386 p.

62. Cross, J.A. Brain GABAB binding sites in depressed suicide victims [Text] / J.A. Cross, S.C. Cheetham, M.R. Crompton, C.L. Katona, R.W. Horton // Psychiatry Research. - 1988. - Vol. 26. - P. 119-129.

63. Cryan, J.F. GABAB receptors and depression: current status [Text] / J.F. Cryan, D.A. Slattery // In GABAB Receptor Pharmacology: A Tribute to Norman Bowery. Advances in Pharmacology. Ed. T.P. Blackburn: Academic Press (New York). - 2010. - Vol. 58. - P. 427-451.

64. Cui, W. Crosstalk between inflammation and glutamate system in depression: signaling pathway and molecular biomarkers for ketamine's antidepressant effect [Text]/ W. Cui, Y. Ning, W. Hong, J. Wang, Z. Liu, M.D. Li // Molecular Neurobiology. - 2019. - Vol. 56, № 5. - P. 3484-3500.

65. Dale, E. Emerging mechanisms and treatments for depression beyond SSRIs and SNRIs [Text] / E. Dale, B. Bang-Andersen, C. Sánchez // Biochemical Pharmacology. -2015. - Vol. 95, №2. - P. 81-97.

66. Dalvi, A. Murine models of depression [Text] / A. Dalvi, I. Lucki // Psychopharmacology. - 1999. - Vol. 147. - P. 14-16.

67. Delgado, P.L. Depression: the case for a monoamine deficiency [Text] / P.L. Delgado // Journal of Clinical Psychiatry. - 2000. - Vol. 61, №6. - P. 7-11.

68. Dennis, T. Antidepressant-induced modulation of GABAA receptors and ß-adrenoceptors but not GABAB receptors in the frontal cortex of olfactory bulbectomised rats [Text] / T. Dennis, V. Beauchemin, N. Lavoie // European Journal of Pharmacology. - 1994. - Vol. 262, № 1-2. - P. 143-148.

69. Deutschenbaur, L. Role of calcium, glutamate and NMDA in major depression and therapeutic application [Text]/ L. Deutschenbaur, J. Beck, A. Kiyhankhadiv, M. Muhlhauser, S. Borgwardt, M. Walter, G. Hasler, D. Sollberger, U.E. Lang // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2016. - Vol. 64. - P. 325333.

70. Diaz, S. L. Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome [Text] / S. L. Diaz, L. Maroteaux // Neuropharmacology. - 2011. - Vol. 61. - P. 495-502.

71. Duman, R.S. Synaptic plasticity and depression: new insights from stress and rapid-acting antidepressants [Text] / R.S. Duman, G. K. Aghajanian, G. Sanacora, J. H. Krystal // Nature Medicine. - 2016. - Vol. 22. - P. 238-249.

72. Duman, R.S. Altered Connectivity in Depression: GABA and Glutamate Neurotransmitter Deficits and Reversal by Novel Treatments [Text] / R.S. Duman, G. Sanacora, J.H. Krystal // Neuron. - 2019. - Vol. 102, №1. - P. 75-90.

73. Dwivedi, Y. Differential regulation of serotonin (5HT)2A receptor mRNA and protein levels after single and repeated stress in rat brain: role in learned helplessness behavior [Text] / Y. Dwivedi, A.C. Mondal, G.V. Payappagoudar, H.S. Rizavi // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 48. - P. 204-214.

74. Earnheart, J.C. GABAergic control of adult hippocampal neurogenesis in relation to behavior indicative of trait anxiety and depression states [Text] / J.C. Earnheart, C. Schweizer, F. Crestani, T. Iwasato, S. Itohara, H. Mohler, B. Luscher // Journal of Neuroscience. - 2007. - Vol. 27. - P. 3845-3854.

75. Engers, J. L. Discovery of a Selective and CNS Penetrant Negative Allosteric

Modulator of Metabotropic Glutamate Receptor Subtype 3 with Antidepressant and

Anxiolytic Activity in Rodents [Text] / J. L. Engers, A. L. Rodriguez, L. C. Konkol, R.

117

D. Morrison, A. D. Thompson, F. W. Byers, K. A. Emmitte // Journal of medicinal chemistry. - 2015. - Vol. 58, №18. - P. 7485-7500.

76. Enna, S.J. GABAB receptor [Text] / S.J. Enna, N.G. Bowery // In: Lennarz W, Lane MD (eds). Encyclopedia of Biological Chemistry. Elsevier: New York, in press. - 2010. - Vol. 3.

77. Escalona, R. Pramipexole in Treatment Resistant-Depression, Possible Role of Inflammatory Cytokines [Text] / R. Escalona, J. Fawcett // Neuropsychopharmacology: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology. - 2017. -Vol. 42, № 1. - 363.

78. Evans, J.W. Default mode connectivity in major depressive disorder measured up to 10 days after ketamine administration [Text] / J.W. Evans, J. Szczepanik, N. Brutsche', L.T. Park, A.C. Nugent, C.A. Zarate // Biol. Psychiatry. - 2018. - Vol. 84. - P. 582590.

79. Falkenberg, V.R. Functional genomics of serotonin receptor 2A (HTR2A): interaction of polymorphism, methylation, expression and disease association [Text] / V. R. Falkenberg, B. M. Gurbaxani, E. R. Unger, M. S. Rajeevan // Neuromol. Med. -2011. - Vol. 13. - P. 66-76.

80. Fasipe, O.J. Neuropharmacological classification of antidepressant agents based on their mechanisms of action [Text] / O.J. Fasipe // Archives of Medicine and Health Sciences. - 2018. - Vol. 6. - P. 81-94.

81. Fee, C. Somatostatin-positive gammaaminobutyric acid interneuron deficits in depression: cortical microcircuit and therapeutic perspectives [Text] / C. Fee, M. Banasr, E. Sibille // Biol. Psychiatry. - 2017. - Vol. 82. - P. 549-559.

82. Felice, D. Blockade of the GABA(B) receptor increases neurogenesis in the ventral but not dorsal adult hippocampus: Relevance to antidepressant action [Text] / D. Felice, O.F. O'Leary, R.C. Pizzo, J.F. Cryan // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 63. - P. 1380-1388.

83. Feyissa, A.M. Elevated level of metabotropic glutamate receptor 2/3 in the

prefrontal cortex in major depression [Text] / A.M. Feyissa, W.L .Woolverton, J.J.

Miguel-Hidalgo, Z. Wang, P.B. Kyle, G. Hasler, C.A. Stockmeier, A.H. Iyo, B.

118

Karolewicz // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2009. - Vol. 34, №2. - P. 279-283.

84. Forbes, N.F. Chronic mild stress and sucrose consumption: validity as a model of depression [Text] / N.F. Forbes, C.A. Stewart, K. Matthews, I.C. Reid // Physiology & Behavior. - 1996. - Vol. 60. - P. 1481-1484.

85. Frankowska, M. Effects of GABAB receptor ligands in animal tests of depression and anxiety [Text]/ M. Frankowska, M. Filip, E. Przegalinski // Pharmacological Reports. - 2007. - Vol. 59. - P.645-655.

86. Frankowska, M. Effects of imipramine or GABA(B) receptor ligands on the immobility, swimming and climbing in the forced swim test in rats following discontinuation of cocaine self-administration [Text]/ M. Frankowska, A. Golda, K. Wydra, P. Gruca, M. Papp, M. Filip // European Journal of Pharmacology. - 2010. -Vol. 627. - P. 142-149.

87. Fritschy, J.M. GABAA-receptor heterogeneity in the adult rat brain: differential regional and cellular distribution of seven major subunits [Text] / J.M. Fritschy, H. Mohler // Journal of Comparative Neurology. - 1995. - Vol. 359. - P. 154-194.

88. Garcia-Garcia, A.L. Increased vulnerability to depressive-like behavior of mice with decreased expression of VGLUT1 [Text] / A.L. Garcia-Garcia, N. Elizalde, D. Matrov, J. Harro, S.M. Wojcik, E. Venzala, M.J. Ramirez, J. Del Rio, R.M. Tordera // Biological Psychiatry. - 2009. - Vol. 66. - P. 275-282.

89. Gardier, A.M. Interest of using genetically manipulated mice as models of depression to evaluate antidepressant drugs activity: a review [Text] / A.M. Gardier, B.P. Guiard, J.P. Guilloux, C. Reperant, F. Coudore, D.J. David // Fundam Clin Pharmacol. - 2009. - Vol. 23. - P. 23-42.

90. Ghafari, M. Dietary magnesium restriction reduces amygdala-hypothalamic GluN1 receptor complex levels in mice [Text]/M. Ghafari, N. Whittle, A.G. Miklosi, C. Kotlowsky, C. Schmuckermair, J. Berger, et al.// Brain Struct Funct. - 2015. - Vol. 220, №4. - P. 2209-2221.

91. Ghose, S. The GABAB receptor as a target for antidepressant drug action [Text] / S. Ghose, M. Winter, K. McCarson, C. Tamminga, S.J. Enna // British journal of pharmacology. - 2011. - Vol. 162, №1. - P. 1-17.

92. Giachino, C. GABA suppresses neurogenesis in the adult hippocampus through GABAB receptors [Text] / C. Giachino, M. Barz, J.S. Tchorz, M. Tome, M. Gassmann, J. Bischofberger // Development. - 2014. - Vol. 141. - P. 83-90.

93. Gideons, E.S. Mechanisms underlying differential effectiveness of memantine and ketamine in rapid antidepressant responses [Text] / E.S. Gideons, E.T. Kavalali, L.M. Monteggia // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2014. - Vol. 111. -P. 8649-8654.

94. Glowinski, J. Regional studies of catecholamines in the rat brain [Text] / J. Glowinski, L.L. Iversen // Journal of Neurochemistry. - 1966. - Vol. 13, № 8. - P. 655669.

95. Godfrey, K.E.M. Differences in excitatory and inhibitory neurotransmitter levels between depressed patients and healthy controls: A systematic review and meta-analysis [Text] / K.E.M. Godfrey, A.C. Gardner, S. Kwon, W. Chea, S.D. Muthukumaraswamy // Journal of Psychiatric Research. - 2018. - Vol. 105. - P. 33-44.

96. Gómez-Galán, M. Dysfunctional astrocytic regulation of glutamate transmission in a rat model of depression [Text] / M. Gómez-Galán, D. De Bundel, A. Van Eeckhaut, I. Smolders, M. Lindskog // Molecular Psychiatry. - 2013. - Vol. 18. - P. 582-594.

97. Gotlib, I. Neuroimaging and Depression Current Status and Unresolved Issues [Text] / I. Gotlib, J. P. Hamilton // Current Directions in Psycho logical Science. - 2008. - Vol. 17, №2. - P. 159-163.

98. Grimsby, J. Increased stress response and beta-phenylethylamine in MAOB-deficient mice [Text] / J. Grimsby, M. Toth, K. Chen, T. Kumazawa, L. Klaidman, J.D. Adams, F. Karoum, J. Gal, J.C. Shih // Nature Genetics. - 1997. - Vol. 17. - P. 206210.

99. Guan, J. IGF-1 derived small neuropeptides and analogues: a novel strategy for the development of pharmaceuticals for neurological conditions [Text] / J. Guan, P.D.

Gluckman // British Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 157, №6. - P. 881-891.

120

100. Guan, J. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1[Text] / J. Guan, P. Gluckman, P. Yang, G. Krissansen, X. Sun, Y. Zhou, J. Wen, G.Phillips, P.R. Shorten, C.D. McMahon, G.C. Wake, W.H.K. Chan, M.F. Thomas, A. Ren, S. Moon, D.-X.Liu // Scientific Reports. - 2014. - Vol.4. - 4388.

101. Guan, J. The role for IGF-1-derived small neuropeptides as a therapeutic target for neurological disorders [Text] / J. Guan, P. Harris, M. Brimble,Y. Lei, J. Lu,Y. Yang, A.J. Gunn // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2015. - Vol. 6. - P. 785-793.

102. Gudasheva, T.A. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain [Text] / T.A. Gudasheva, S.S. Boyko, V.Kh. Akparov, R.U. Ostrovskaya, S.P. Skoldinov, G.G. Rozantsev, T.A. Voronina, V.P. Zherdev, S.B. Seredenin // FEBS Lett. - 1996. - Vol. 391. - P. 149-152.

103. Gudasheva, T.A. New Endogenous Dipeptide Cycloprolyl-Glycine Is Similar to Piracetam by Its Mnemotropic Selectivity [Text] / T.A. Gudasheva, R.U. Ostrovskaya, S.S. Trofimov, T.A. Voronina, S.P. Skoldinov, S.B. Seredenin // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 1999. - Vol.128, №10. - P. 1012-1014.

104. Gudasheva, T.A. Novel Technologies for Dipeptide Drugs Design and their Implantation [Text] / T.A. Gudasheva, R.U. Ostrovskaya, S.B. Seredenin // Current Pharmaceutical Design. - 2018. - Vol. 24. - P. 3020-3027.

105. Guiard, B. P. Central serotonin-2A (5-HT2A) receptor dysfunction in depression and epilepsy: the missing link? [Text] / B. P. Guiard, G. Di Giovanni // Frontiers in pharmacology. - 2015. - Vol. 6, 46.

106. Haenisch, B. Depression and antidepressants: insights from knockout of dopamine, serotonin or noradrenaline re-uptake transporters [Text] / B. Haenisch, H. Bönisch // Pharmacology & Therapeutics. - 2011. - Vol. 129. - P. 352-368.

107. Hansen, K.B. Structure, function, and allosteric modulation of NMDA receptors [Text]

/K.B. Hansen, F. Yi, R.E. Perszyk, H. Furukawa, L.P. Wollmuth, A.J.Gibb, S.F. Trayne lis // The Journal of General Physiology. - 2018. - Vol. 150, №8. - P. 1081-1105.

108. Harvey, B. NMDA receptor involvement in imipramine withdrawal-associated effects on swim stress, GABA levels and NMDA receptor binding in rat hippocampus [Text]/ B. Harvey, L. Jonker, L.Brand, M. Heenop, D. Stein // Life sciences. - 2002. -Vol. 71. - P. 43-54.

109. Hasler, G. Normal prefrontal gamma-aminobutyric acid levels in remitted depressed subjects determined by proton magnetic resonance spectroscopy [Text] / G. Hasler, A. Neumeister, J.W. van der Veen, T. Tumonis, E.E. Bain, J. Shen, W.C. Drevets, D.S. Charney // Biological Psychiatry. - 2005. - Vol. 58. - P. 969-973.

110. Hasler, G. Reduced prefrontal glutamate/glutamine and gamma-aminobutyric acid levels in major depression determined using proton magnetic resonance spectroscopy [Text] / G. Hasler, J.W. van der Veen, T. Tumonis, N. Meyers, J. Shen, W.C. Drevets // Archives of General Psychiatry. - 2007. - Vol. 64. - P. 193-200.

111. Hawkinson J. Steroid inhibition of [3H]-SR 95531 binding to the GABAA recognition site [Text] / J. Hawkinson, M. Acosta-Burruel, C.L. Kimbrough, D.B. Goodnough, P.L. Wood // European Journal of Pharmacology. - 1996. - Vol. 304, № 13. - P.141-146.

112. Heisler, L.K. Elevated anxiety and antidepressant-like responses in serotonin 5-HT1A receptor mutant mice [Text] / L.K. Heisler, H.M. Chu, T.J. Brennan, J.A. Danao, P. Bajwa, L.H. Parsons, L.H. Tecott // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. - Vol. 95. - P. 15049-15054.

113. Herth, M. M.; Knudsen, G. M. PET Imaging of the 5-HT2A Receptor System: A Tool to Study the Receptor's In Vivo Brain Function. 5-HT2A Receptors in the Central Nervous System. In 5-HT2A Receptors in the Central Nervous System; Guiard, B., Di Giovanni, G., Eds.; Humana Press: Cham, 2018; Vol. 32, pp 85- 134.

114. Holmes, A. Evaluation of antidepressant-related behavioral responses in mice lacking the serotonin transporter [Text] / A. Holmes, R.J. Yang, D.L. Murphy, J.N. Crawley // Neuropsychopharmacology. - 2002. - Vol. 27. - P. 914-923.

115. Hirschfeld, R.M. History and evolution of the monoamine hypothesis of depression [Text] / R.M. Hirschfeld // Journal of Clinical Psychiatry. - 2000. - Vol. 61, № 6. - P. 4-6.

116. Ito, Y. Effects of bicuculline on [3H]SR 95531 binding in discrete regions of rat brains. [Text] / Y. Ito, D.K. Lim, Y. Hayase, Y. Murakoshi, I.K. Ho // Neurochemical Research. - 1992. - Vol. 17, №4. - P.307-313.

117. Jacobson, L. CRH deficiency impairs but does not block pituitary-adrenal responses to diverse stressors [Text] / L. Jacobson, L.J. Muglia, S.C. Weninger, K. Pacak, J.A. Majzoub // Neuroendocrinology. - 2000. - Vol. 71. - P. 79-87.

118. Jeon, S.W. The role of neuroinflammation and neurovascular dysfunction in major depressive disorder [Text] /S.W. Jeon, Y.K. Kim // Journal of Inflammation Research. -2018. - Vol. 11. - P. 179-192.

119. Kang, H.J. Decreased expression of synapse-related genes and loss of synapses in major depressive disorder [Text] / H.J. Kang, B. Voleti, T. Hajszan, G. Rajkowska, C.A. Stockmeier, P. Licznerski, A. Lepack, M.S. Majik, L.S. Jeong, M. Banasr // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18. - P. 1413-1417.

120. Kanes, S. Brexanolone (SAGE-547 injection) in post-partum depression: a randomised controlled trial [Text] / S. Kanes, H. Colquhoun, H. Gunduz-Bruce, S. Raines, R. Arnold, A. Schacterle, J. Doherty, C.N. Epperson, K.M. Deligiannidis, R. Riesenberg, E. Hoffmann, D. Rubinow, J. Jonas, S. Paul, S. Meltzer-Brody // Lancet. -2017. - Vol. 390. - P. 480-489.

121. Karolewicz, B. Reduced level of glutamic acid decarboxylase-67 kDa in the prefrontal cortex in major depression [Text] / B. Karolewicz, D. Maciag, G. O'Dwyer, C.A. Stockmeier, A.M. Feyissa, G. Rajkowska // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 13, №4. - P. 411-420.

122. Kaufman, J. Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children [Text] / J. Kaufman, B.Z. Yang, H. Douglas-Palumberi, D. Grasso, D. Lipschitz, S. Houshyar, J.H. Krystal, J. Gelernter // Biological Psychiatry. - 2006. - Vol. 59. - P. 673-680.

123. Keller, J. HPA axis in major depression: cortisol, clinical symptomatology and genetic variation predict cognition [Text] / J. Keller, R. Gomez, G. Williams, A. Lembke, L. Lazzeroni, G.M. Murphy, A.F. Schatzberg // Molecular psychiatry. - 2017. - Vol. 22, № 4. - P. 527-536.

124. Kim, J.J. Selective enhancement of emotional, but not motor, learning in monoamine oxidase A-deficient mice [Text] / J.J. Kim, J.C. Shih, K. Chen, L. Chen, S. Bao, S. Maren, S.G. Anagnostaras, M.S. Fanselow, E. De Maeyer, I. Seif, R.F. Thompson // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1997. - Vol. 94. - P. 5929-5933.

125. Krystal, J.H. Rapid-acting glutamatergic antidepressants: the path to ketamine and beyond [Text] / J.H. Krystal, G. Sanacora, R.S. Duman // Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 73. - P. 1133-1141.

126. Kulikov, A.V. Automated measurement of special preference in the open field test with transmitted lighting [Text] / A.V. Kulikov, M.A. Tikhonova, V.A. Kulikov // Journal of Neuroscience Methods. - 2008. - Vol. 170, № 2. - P. 345-351.

127. Lang, U.E. Molecular Mechanisms of Depression: Perspectives on New Treatment Strategies [Text] / U.E. Lang, S. Borgwardt // Cellular Physiology and Biochemistry. -2013. - Vol. 31. - P. 761-777.

128. LaPage, K. Differintial binding properties of [G3H] dextorfan and [G3H]MK801 in heterologously expressed NMDA receptors. [Text] / K.T. LaPage, J.E. Ishmael, C.W. Low, S.F. Traynelis, T.F. Murray // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. - P. 1-16.

129. Lavergne, F. A new strategy for antidepressant prescription [Text] / F. Lavergne T.M. Jay // Frontiers in neuroscience. - 2010. - Vol. 4. - 192.

130. Lee, T.T. 5-HT(2A) receptor mediated neuronal activation within the paraventricular nucleus of the hypothalamus is desensitized following prolonged glucocorticoid treatment [Text] / T.T. Lee, V.A. Redila, M.N. Hill, B.B. Gorzalka // European Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 602. - P. 54-57.

131. Leysen, J.E. [3H]Ketanserin (R 41 468), a selective 3H-ligand for serotonin2 receptor binding sites. Binding properties, brain distribution, and functional role [Текст] / J.E. Leysen, C.J. Niemegeers, J. M. Van Nueten, P.M. Laduron // Molecular Pharmacology. - 1982. - Vol. 21, №21. - P. 301-314.

132. Li, N. mTOR-dependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists [Text] / N. Li, B. Lee, R.J. Liu, M. Banasr, J.M. Dwyer,

M. Iwata, X.Y. Li, G. Aghajanian, R.S. Duman // Science. - 2010. - Vol. 329. - P. 959964.

133. Lima-Ojeda, J.M. Pharmacological blockade of GluN2B-containing NMDA receptors induces antidepressant-like effects lacking psychotomimetic action and neurotoxicity in the perinatal and adult rodent brain [Text] / J.M. Lima-Ojeda, M.A. Vogt, N. Pfeiffer, C. Dormann, G. Köhr, R. Sprengel, P. Gass, D. Inta // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 45. - P. 28-33.

134. Lira, A. Altered depression-related behaviors and functional changes in the dorsal raphe nucleus of serotonin transporter-deficient mice [Text] / A. Lira, M. Zhou, N. Castanon, M.S. Ansorge, J.A. Gordon, J.H. Francis, M. Bradley-Moore, J. Lira, M.D. Underwood, V. Arango, H.F. Kung, M.A. Hofer, R. Hen, J.A. Gingrich // Biological Psychiatry. - 2003. - Vol. 54. - P. 960-971.

135. Liu, B. From Serotonin to Neuroplasticity: Evolvement of Theories for Major Depressive Disorder [Text] / B. Liu, J. Liu, M. Wang, Y. Zhang, L. Li // Frontiers in cellular neuroscience. - 2017. - Vol. 11. - 305.

136. Liu X. An exploratory factor analysis of the tail suspension test in 12 inbred strains of mice and an F2 intercross [Text] / X. Liu, H.K. Gershenfeld // Brain Research Bulletin. - 2003. - Vol. 60. - P. 223-231.

137. Liu, Y.Y. Social defeat stress causes depression-like behavior with metabolite changes in the prefrontal cortex of rats [Text] / Y.Y. Liu, X.Y. Zhou, L.N. Yang, H.Y. Wang, Y.Q. Zhang, J.C. Pu, L.X. Liu, S.W. Gui, L. Zeng, J.J. Chen, C.J. Zhou, P. Xie // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, №4. - e0176725.

138. Loo, H. Mechanisms of action of the antidepressants [Text] / H. Loo, H.Cuche // Encephale. - 1979. - Vol. 5. - P. 689-700.

139. Luscher, B. The GABAergic deficit hypothesis of major depressive disorder [Text] / B. Luscher, Q. Shen, N. Sahir // Molecular Psychiatry. - 2011. - Vol. 16. - P. 383406.

140. Machado-Vieira, R. New targets for rapid antidepressant action [Text]/ R. Machado-Vieira, I.D. Henter, C.A. Zarate Jr. // Progress in Neurobiology. - 2017. -Vol.152. - P. 21-37.

141. MacKenzie, G. Neurosteroids and GABAergic signaling in health and disease [Text] / G. MacKenzie, J. Maguire // Biomolecular Concepts. - 2013. - Vol. 4. - P. 2942.

142. MacQueen, G. The hippocampus in major depression: evidence for the convergence of the bench and bedside in psychiatric research? [Text] / G. MacQueen, T. Frodl // Molecular Psychiatry. - 2011. - Vol.16. - P. 252-264.

143. Maguire, J. GABA(A)R plasticity during pregnancy: relevance to postpartum depression [Text] / J. Maguire, I. Mody // Neuron. - 2008. - Vol. 59. - P. 207-213.

144. Malberg, J.E. Chronic antidepressant treatment increases neurogenesis in adult rat hippocampus [Text] / J.E. Malberg, A.J. Eisch, E.J. Nestler, R.S. Duman // Journal of Neuroscience. - 2000. - Vol. 20, №24. - P. 9104-9110.

145. Malkesman, O. Acute d-serine treatment produces antidepressant-like effects in rodents [Text] / O. Malkesman, D.R. Austin, T. Tragon, G. Wang, G. Rompala, A.B. Hamidi, Z. Cui, W.S. Young, K. Nakazawa, C.A. Zarate, H.K. Manji, G. Chen // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2012. - Vol. 15. - P. 1135-1148.

146. Marek, G.J. The selective 5-HT2A receptor antagonist M100907 enhances antidepressant-like behavioral effects of the SSRI fluoxetine [Text] / G.J. Marek, R. Martin-Ruiz, A. Abo, F. Artigas // Neuropsychopharmacology. - 2005. - Vol. 30, №12. - P. 2205-2215.

147. Martin, P. Reversal of helpless behaviour by serotonin uptake blockers in rats [Text] / P. Martin, P. Soubrie, A.J. Puech // Psychopharmacology. - 1990. - Vol. 101, № 3. - P. 403-407.

148. Mathews, D.C. Targeting the glutamatergic system to treat major depressive disorder: rationale and progress to date [Text] / D.C. Mathews, I.D. Henter, C.A. Zarate // Drugs. - 2012. - Vol. 72, № 10. - P. 1313-1333.

149. Matrisciano, F. Imipramine treatment up-regulates the expression and function of mGlu2/3 metabotropic glutamate receptors in the rat hippocampus [Text] / F. Matrisciano, M. Storto, R. T. Ngomba, I. Cappuccio, A. Caricasole, S. Scaccianoce, B. Riozzi, D. Melchiorri, F. Nicoletti // Neuropharmacology. - 2002. - Vol. 42. - P. 10081015.

150. Matrisciano, F. Metabotropic glutamate receptors and neuroadaptation to antidepressants: imipramine-induced down-regulation of beta-adrenergic receptors in mice treated with metabotropic glutamate 2/3 receptor ligands [Text] / F. Matrisciano, S. Scaccianoce, P. Del Bianco, I. Panaccione, A. M. Canudas, G. Battaglia, B. Riozzi, R. T. Ngomba, G. Molinaro, R. Tatarelli, D. Melchiorri, F. Nicoletti // Journal of Neurochemistry. - 2005. - Vol. 93. - P. 1345-1352.

151. Matzel, L.D. Exploration in outbred mice covaries with general learning abilities irrespective of stress reactivity, emotionality, and physical attributes [Text] / L.D. Matzel, D.A. Townsend, H. Grossman, Y.R. Han, G. Hale, M. Zappulla, K. Light, S. Kolata // Neurobiology of Learning and Memory. - 2006. - Vol. 86, № 2. - P. 228-240.

152. Mayorga, A.J. Antidepressant-like behavioral effects in 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B) receptor mutant mice [Text] / A.J. Mayorga, A. Dalvi, M.E. Page, S. Zimov-Levinson, R. Hen, I. Lucki // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - Vol. 298. - P. 1101-1107.

153. Mayberg, H.S. Modulating dysfunctional limbic-cortical circuits in depression: towards development of brain-based algorithms for diagnosis and optimized treatment [Text] / H.S. Mayberg // British Medical Bulletin. - 2003. - Vol. 65. - P. 193-207.

154. McCarson, K.E. GABAB receptor function and subunit expression in the rat spinal cord as indicators of stress and the antinociceptive response to antidepressants [Text] / K.E. McCarson, V. Duric, S.A. Reisman, M. Winter, S.J. Enna // Brain Research. -2006. - Vol. 1068. - P. 109-117.

155. McEwen, B.S. The brain on stress: vulnerability and plasticity of the prefrontal cortex over the life course [Text] / B.S. McEwen , J.H. Morrison // Neuron. - 2013. -Vol. 79. - P. 16-29.

156. McEwen, B.S. Mechanisms of stress in the brain [Text] / B.S. McEwen, N.P. Bowles, J.D. Gray, M.N. Hill, R.G. Hunter, I.N. Karatsoreos, C. Nasca // Nature Neuroscience. - 2015. - Vol. 18. - P. 1353-1363.

157. Meyer, J.H. Dysfunctional attitudes and 5-HT2 receptors during depression and self-harm [Text] / J.H. Meyer, S. McMain, S.H. Kennedy, L. Korman, G.M. Brown,

J.N. DaSilva // American Journal of Psychiatry. - 2003. - Vol. 160, №1. - P. 90-99.

127

158. Mintun, M.A. Decreased hippocampal 5-HT2A receptor binding in major depressive disorder: in vivo measurement with [18F]Altanserin positron emission tomography [Text] / M.A. Mintun, Y.I. Sheline, S.M. Moerlein, A.G. Vlassenko, Y.Y. Huang, A.Z. Snyder // Biological Psychiatry. - 2004. - Vol. 55, №3. - P. 217-224.

159. Monteggia, L.M. Brain-derived neurotrophic factor conditional knockouts show gender differences in depression-related behaviors [Text] / L.M. Monteggia, B. Luikart, M. Barrot, D. Theobold, I. Malkovska, S. Nef, L.F. Parada, E.J. Nestler // Biological Psychiatry. - 2007. - Vol. 61. - P. 187-197.

160. Mothet, J.P. D-serine is an endogenous ligand for the glycine site of the N-methyl-D-aspartate receptor [Text] / J.P. Mothet, A.T. Parent, H. Wolosker, R.O. Brady // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 49264931.

161. Muguruza, C. Evaluation of 5-HT2A and mGlu2/3 receptors in postmortem prefrontal cortex of subjects with major depressive disorder: Effect of antidepressant treatment [Text] / C. Muguruzaa, P. Miranda-Azpiazua, R. Diez-Alarciaa, B. Morentin, J. Gonzalez-Maeso, L. F.Callado, J. J. Meanaad // Neuropharmacology. - 2014. - Vol. 86. - P. 311-318.

162. Murck, H. Ketamine, magnesium and major depression-from pharmacology to pathophysiology and back [Text] / H. Murck // Journal of Psychiatric Research. - 2013.

- Vol. 47. - P. 955-965.

163. Nakagawa, Y. Involvement of GABAB receptor systems in action of antidepressants. II: Baclofen attenuates the effect of desipramine whereas muscimol has no effect in learned helplessness paradigm in rats [Text] / Y. Nakagawa, T. Ishima, Y. Ishibashi, M. Tsuji, T. Takashima // Brain Research. - 1996. - Vol. 728. - P. 225230.

164. Nakagawa, Y. Involvement of GABAB receptor systems in experimental depression: Baclofen but not bicuculline exacerbates helplessness in rats [Text] / Y. Nakagawa, T. Ishima, Y. Ishibashi, M. Tsuji, T. Takashima // Brain Research. - 1996.

- Vol. 741. - P. 240-245.

165. Nakagawa, Y. The GABA(B) receptor antagonist CGP36742 improves learned helplessness in rats [Text] / Y. Nakagawa, A. Sasaki, T. Takashima // European Journal of Pharmacology. - 1999. - Vol. 381. - P. 1-7.

166. Nam, H. Learned helplessness and social avoidance in the Wistar-Kyoto rat [Text] / H. Nam, S.M. Clinton, N.L. Jackson, I.A. Kerman // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2014. - Vol. 8. - 109.

167. Niswender, C.M. Metabotropic glutamate receptors: physiology, pharmacology, and disease [Text] / C.M. Niswender, P.J. Conn // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2010. - Vol. 50. - P. 295-322.

168. Nowak, G. Antidepressant-like activity of CGP 36742 and CGP 51176, selective GABAB receptor antagonists, in rodents [Text] / G. Nowak, A. Partyka, A. Palucha, B. Szewczyk, J.M. Wieronska, M. Dybala // British Journal of Pharmacology. - 2006. -Vol. 149. - P.581-590.

169. Ohishi, H. Distribution of the messenger RNA for a metabotropic glutamate receptor, mGluR2, in the central nervous system of the rat [Text] / H. Ohishi, R. Shigemoto, S.Nakanishi, N. Mizuno // Neuroscience. - 1993. - Vol. 53. - P. 10091018.

170. Ohishi, H. Distribution of the mRNA for a metabotropic glutamate receptor (mGluR3) in the rat brain: an in situ hybridization study [Text] /H. Ohishi, R. Shigemoto, S.Nakanishi, N. Mizuno // Journal of Comparative Neurology. - 1993. -Vol. 335. - P. 252-266.

171. O'Leary, O. F. GABAB(1) receptor subunit isoforms differentially regulate stress resilience [Text] / O. F. O'Leary, D. Felice, S. Galimberti, H. M. Savignac, J. A. Bravo, T. Crowley // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2014. - Vol. 111. - P. 15232-15237.

172. Otte, D.M. Effects of chronic d-serine elevation on animal models of depression and anxiety-related behavior [Text] / D.M. Otte, Barcena de Arellano ML, A. Bilkei-Gorzo, O. Albayram, S. Imbeault, H. Jeung, // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, e67131.

173. Overstreet, D. H. The Flinders Sensitive Line Rat Model of Depression—25 Years and Still Producing [Text] / D. H. Overstreet, G. Wegener // Pharmacological Reviews.

- 2013. - Vol. 65, №1. - P. 143-155.

174. Palucha, A. Metabotropic glutamate receptor ligands as possible anxiolytic and antidepressant drugs [Text] / A. Palucha, A. Pilc // Pharmacology & Therapeutics. -2007. - Vol. 115, №1. - P. 116-147.

175. Paré, W.P. Stress ulcer susceptibility and depression in Wistar Kyoto (WKY) rats [Text] / W.P. Paré // Physiology & Behavior. - 1989. - Vol. 46. - P. 993-998.

176. Pellow, S. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat / S. Pellow, P. Chopin, S.E. File, M. Briley // Journal of Neuroscience Methods. - 1985. - Vol. 14, № 3. - P. 149-167.

177. Petit, A.C. Converging translational evidence for the involvement of the serotonin 2A receptor gene in major depressive disorder [Text] / A.C. Petit, G. Quesseveur, F. Gressier, R. Colle, D.J. David, A.M. Gardier // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2014. - Vol. 54. - P. 76-82.

178. Phillips, M.L. Identifying predictors, moderators, and mediators of antidepressant response in major depressive disorder: neuroimaging approaches [Text] / M.L. Phillips, H.W. Chase, Y.I. Sheline, A. Etkin, J.R. Almeida, T. Deckersbach, et al. // American Journal of Psychiatry. - 2015. - Vol. 172. - P. 124-138.

179. Pin, J. The metabotropic glutamate receptors: structure and functions [Text] / J. P. Pin, R. Duvoisin // Neuropharmacology. - 1995. - Vol. 34. - P. 1-26.

180. Pirker, S. GABA(A) receptors: immunocytochemical distribution of 13 subunits in the adult rat brain [Text] / S. Pirker, C. Schwarzer, A. Wieselthaler, W. Sieghart, G. Sperk // Neuroscience. -2000. - Vol. 101. - P. 815-850.

181. Pochwat, B. Antidepressant-like activity of magnesium in the chronic mild stress model in rats: alterations in the NMDA receptor subunits [Text] / B. Pochwat, B. Szewczyk, M. Sowa-Kucma, A. Siwek, U. Doboszewska, W. Piekoszewski, P. Gruca, M. Papp, G. Nowak // The International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2014.

- Vol. 17. - P. 393-405.

182. Porsolt, R.D. Behavioral despair in mice: A primary screening test for antidepressants [Text] /R.D. Porsolt, A. Bertin // Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie. - 1977. - Vol. 229. - P. 327-336.

183. Preskorn, S.H. An innovative design to establish proof of concept of the antidepressant effects of the NR2B subunit selective N-methyl-d-aspartate antagonist, CP-101,606, in patients with treatment-refractory major depressive disorder [Text] / S.H. Preskorn, B. Baker, S. Kolluri, F.S. Menniti, M. Krams, J.W. Landen // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2008. - Vol. 28. - P. 631-637.

184. Puig, M.V. Serotonin modulates fast-spiking interneuron and synchronous activity in the rat prefrontal cortex through 5-HT1A and 5-HT2A receptors [Text] / M.V. Puig, A. Watakabe, M. Ushimaru, T. Yamamori, Y. Kawaguchi // The Journal of Neuroscience. - 2010. - Vol. 30, №6. - P. 2211-2222.

185. Rajkowska, G. Astrocyte pathology in major depressive disorder: insights from human postmortem brain tissue [Text] / G. Rajkowska, C.A. Stockmeier // Current Drug Targets. - 2013. - Vol. 14. - P. 1225-1236.

186. Renoir, T. Effects of environmental manipulations in genetically targeted animal models of affective disorders [Text] / T. Renoir, T.Y. Pang, A.J. Hannan // Neurobiology of Disease. - 2013. - Vol. 57. - P. 12-27.

187. Reynolds, I.J. [3H]MK801 binding to the N-methyl-D-aspartate receptor reveals drug interactions with the zinc and magnesium binding sites [Text] / I.J. Reynolds, R.J. Miller // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1988. - Vol. 247. -P. 1025-1031.

188. Romeo, E. Effects of antidepressant treatment on neuroactive steroids in major depression [Text] / E. Romeo, A. Strohle, G. Spalletta, F. di Michele, B. Hermann, F. Holsboer, A. Pasini, R. Rupprecht // American Journal of Psychiatry. - 1998. - Vol. 155. - P. 910-913.

189. Rorabaugh, B.R. alpha1A-but not alpha1B-adrenergic receptors precondition the ischemic heart by a staurosporine-sensitive, chelerythrine-insensitive mechanism [Text] / B.R. Rorabaugh, S.A. Ross, R.J. Gaivin, R.S. Papay, D.F. McCune, P.C. Simpson,

D.M. Perez // Cardiovascular Research. - 2005. - Vol. 65. - P. 436-445.

131

190. Rouine, J. Opioid modulation of depression: A focus on imaging studies [Text] / J. Rouine, C.K. Callaghan, S.M. O'Mara // Progress in Brain Research. - 2018. - Vol. 239. - P. 229-252.

191. Saarelainen, T. Activation of the TrkB neurotrophin receptor is induced by antidepressant drugs and is required for antidepressant-induced behavioral effects [Text] / T. Saarelainen, P. Hendolin, G. Lucas, E. Koponen, M. Sairanen, E. MacDonald, K. Agerman, A. Haapasalo, H. Nawa, R. Aloyz, P. Ernfors, E. Castren // Journal of Neuroscience. - 2003. - Vol. 23. - P. 349-357.

192. Salehi-Sadaghiani, M. NMDA receptor involvement in antidepressant-like effect of pioglitazone in the forced swimming test in mice [Text] / M. Salehi-Sadaghiani, M. Javadi-Paydar, M.H. Gharedaghi, A. Zandieh, P. Heydarpour, Y. Yousefzadeh-Fard, A.R. Dehpour // Psychopharmacology (Berl). - 2012. - Vol. 223. - P. 345-355.

193. Sallinen, J. Genetic alteration of the alpha2-adrenoceptor subtype c in mice affects the development of behavioral despair and stress-induced increases in plasma corticosterone levels [Text] / J. Sallinen, A. Haapalinna, E. MacDonald, T. Viitamaa, J. Lahdesmaki, E. Rybnikova, M. Pelto-Huikko, B.K. Kobilka, M. Scheinin // Molecular Psychiatry. - 1999. - Vol. 4. - P. 443-452.

194. Sanacora, G. Impairment of GABAergic transmission in depression: new insights from neuroimaging studies [Text] / G. Sanacora, G.F. Mason, J.H. Krystal // Critical Reviews in Neurobiology. - 2000. - Vol. 14. - P. 23-45.

195. Sanacora, G. Towards a glutamate hypothesis of depression: an emerging frontier of neuropsychopharmacology for mood disorders [Text] / G. Sanacora, G. Treccani, M. Popoli // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 62, № 1. - P. 63-77.

196. Sands, S.A. Effect of antidepressants on GABA(B) receptor function and subunit expression in rat hippocampus [Text] / S.A. Sands, S.A. Reisman, S. J. Enna // Biochemical Pharmacology. - 2004. - Vol. 68. - P. 1489-1495.

197. Savitz, J. Bipolar and major depressive disorder: neuroimaging the developmental-degenerative divide [Text] / J. Savitz, W.C. Drevets // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2009. - Vol. 33. - P. 699-771.

198. Schaffhauser, H. In vitro binding characteristics of a new selective group II metabotropic glutamate receptor radioligand, [3H]LY354740, in rat brain [Text] / H. Schaffhauser, J.G. Richards, J. Cartmell, S. Chaboz, J.A. Kemp, A. Klingelschmidt, J Messer, H. Stadler, T Woltering, V. Mutel // Molecular Pharmacology. - 1998. - Vol. 53. - P. 228-233.

199. Schiller, L. Autoradiographic analyses of 5-HT1A and 5-HT2A receptors after social isolation in mice [Text] / L. Schiller, M. Jahkel, M. Kretzschmar, P. Brust, J. Oehler // Brain Research. - 2003. - Vol. 980. - P. 169-178.

200. Schoepp, D. D. Unveiling the functions of presynaptic metabotropic glutamate receptors in the central nervous system [Text] / D. D. Schoepp // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - Vol. 299. - P. 12-20.

201. Schramm, N.L. The alpha(2a)-adrenergic receptor plays a protective role in mouse behavioral models of depression and anxiety [Text] / N.L. Schramm, M.P. McDonald, L.E. Limbird // Journal of Neuroscience. - 2001. - Vol. 21. - P. 4875-4882.

202. Schur, R.R. Brain GABA levels across psychiatric disorders: A systematic literature review and meta-analysis of (1) H-MRS studies [Text] / R.R. Schur, L.W. Draisma, J.P. Wijnen, M.P. Boks, M.G. Koevoets, M. Joels, D.W. Klomp, R.S. Kahn, C.H. Vinkers // Human Brain Mapping. - 2016. - Vol. 37. - P. 3337-3352.

203. Seligman, M.E. Learned Helplessness [Text] / M.E. Seligman // Annual Review of Medicine. - 1972. - Vol. 23. - P. 407-412.

204. Seredenin, S.B., Gudasheva T.A., Boiko S.S., Kovalev G.I., Voronin M.V., Yarkova M.A. Endogenous dipeptide cycloprolylglycine shows selective anxiolytic activity in animals with manifest fear reaction [Text] / S.B. Seredenin, T.A. Gudasheva, S.S. Boiko, G.I. Kovalev, M.V. Voronin, M.A. Yarkova // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 133, №4. - P. 360-362.

205. Shansky, R.M. Stress-induced dendritic remodeling in the medial prefrontal cortex: effects of circuit, hormones and rest [Text] / R.M. Shansky, J.H. Morrison // Brain Research. - 2009. - Vol. 1293. - P.108-113.

206. Sheline, Y.I. Decreased hippocampal 5-HT2A receptor binding in older depressed

patients using [18F]altanserin positron emission tomography [Text] / Y.I. Sheline, M.A.

133

Mintun, D.M. Barch, C. Wilkins, A.Z. Snyder, S.M. Moerlein // Neuropsychopharmacology. - 2004. - Vol. 29, № 12. - P. 2235-2241.

207. Shen, Q. y-Aminobutyric acid-type A receptor deficits cause hypothalamic-pituitary-adrenal axis hyperactivity and antidepressant drug sensitivity reminiscent of melancholic forms of depression [Text] / Q. Shen, R. Lal, B.A. Luellen, J.C. Earnheart, A.M. Andrews, B. Luscher // Biological Psychiatry. - 2010. - Vol. 68. - P. 512-520.

208. Sherman, A.D. Specificity of the learned helplessness model of depression [Text] / A.D. Sherman , J.L. Sacquitne , F. Petty // Pharmacology Biochemistry & Behavior. -1982. - Vol. 16, № 3. - P. 449-454.

209. Sibille, E. Antisense inhibition of 5-hydroxytryptamine2a receptor induces an antidepressant-like effect in mice [Text] / E. Sibille, Z. Sarnyai, D. Benjamin, J. Gal, H. Baker, M. Toth // Molecular Pharmacology. -1997. - Vol. 52. - P. 1056-1063.

210. Singh-Mallah, G. Maternally administered cyclic glycine-proline increases insulinlike growth factor-1 bioavailability and novelty recognition in developing offspring [Text] / G. Singh-Mallah, K. Singh, C.D. McMahon, P. Harris, M.A. Brimble, E. Thorstensen, J. Guan // Endocrinology. - 2016. - Vol. 157. - P. 3130-3139.

211. Slavich, G.M. From stress to inflammation and major depressive disorder: a social signal transduction theory of depression [Text] / G.M. Slavich, M. R. Irwin // Psychological bulletin. - 2014. - Vol. 140, №3. - P. 774-815.

212. Smith, G.W. Corticotropin releasing factor receptor 1-deficient mice display decreased anxiety, impaired stress response, and aberrant neuroendocrine development [Text] / G.W. Smith, J.M. Aubry, F. Dellu, A. Contarino, L.M. Bilezikjian, L.H. Gold, R. Chen, Y. Marchuk, C. Hauser, C.A. Bentley, P.E. Sawchenko, G.F. Koob, W. Vale, K.F. Lee // Neuron. - 1998. - Vol. 20. - P. 1093-1102.

213. Smith, K. S. Anxiety and depression: mouse genetics and pharmacological approaches to the role of GABA(A) receptor subtypes [Text] / K. S. Smith, U. Rudolph // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 62, №1. - P. 54-62.

214. Söderlund, J. Relevance of Rodent Models of Depression in Clinical Practice: Can We Overcome the Obstacles in Translational Neuropsychiatry? [Text] / J. Söderlund,

M. Lindskog // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2018. - Vol. 21, №7. - P. 668-676.

215. Solberg, L.C. Altered hormone levels and circadian rhythm of activity in the WKY rat, a putative animal model of depression [Text] / L.C. Solberg, S.L. Olson, F.W. Turek, E. Redei // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2001. - Vol. 281. - P.786-794.

216. Sowa-Kucma, M. Zinc, magnesium and NMDA receptor alterations in the hippocampus of suicide victims [Text] / M. Sowa-Kucma, B. Szewczyk, K. Sadlik, W. Piekoszewski, F. Trela, W. Opoka // Journal of Affective Disorders. - 2013. - Vol.151.

- P. 924-931.

217. Steru, L. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice [Text] / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry, P. Simon // Psychopharmacology. -1985. - Vol. 85. - P. 367-370.

218. Stockmeier, C.A. Involvement of serotonin in depression: evidence from postmortem and imaging studies of serotonin receptors and the serotonin transporter [Text] / C.A. Stockmeier // Journal of Psychiatric Research. - 2003. - Vol. 37, №5. - P. 357-373.

219. Sullivan, P.F. Evaluating the comparability of gene expression in blood and brain [Text] / P.F. Sullivan, C. Fan, C.M. Perou // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. - 2006. - Vol. 141B, №3. - P. 261-268.

220. Szasz, B.K. Direct inhibitory effect of fluoxetine on N-methyl-D-aspartate receptors in the central nervous system [Text] / B.K. Szasz, A. Mike, R. Karoly, Z. Gerevich, P. Illes, E.S. Vizi, J.P. Kiss // Biological Psychiatry. - 2007. - Vol. 62, № 11.

- P.1303-9.

221. Szekely, A.M. Effect of a protracted antidepressant treatment on signal transduction and [3H](-)-baclofen binding at GABAB receptors [Text] / A.M. Szekely, M.L. Barbaccia, E. Costa // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -1987. - Vol. 243, № 1. - P.155-159.

222. Tamaru, Y. Distribution of metabotropic glutamate receptor mGluR3 in the mouse CNS: Differential location relative to pre- and postsynaptic sites [Text] / Y. Tamaru, S. Nomura, N. Mizuno, R. Shigemoto // Neuroscience. - 2001. - Vol. 106. - P. 481-503.

223. Thomas, E.J. Brain imaging correlates of cognitive impairment in depression [Text] / E.J. Thomas, R. Elliott // Frontiers in Human Neuroscience. - 2009. - Vol. 3. -30.

224. Timpl, P. Impaired stress response and reduced anxiety in mice lacking a functional corticotropin-releasing hormone receptor 1 [Text] / P. Timpl, R. Spanagel, I. Sillaber, A. Kresse, J.M. Reul, G.K. Stalla, V. Blanquet, T. Steckler, F. Holsboer, W. Wurst // Nature Genetics. - 1998. - Vol. 19. - P. 162-166.

225. Vaidya, V.A. 5-HT2A Receptor-Mediated Regulation of Brain-Derived Neurotrophic Factor mRNA in the Hippocampus and the Neocortex [Text] / V.A. Vaidya, G.J. Marek, G.K. Aghajanian, R.S. Duman // Journal of Neuroscience. - 1997. - Vol. 17, № 8. - P. 2785-2795.

226. van Gaalen, M.M. Reduced attention in mice overproducing corticotropin-releasing hormone [Text] / M.M. van Gaalen, M. Stenzel-Poore, F. Holsboer, T. Steckler // Behavioural Brain Research. - 2003. - Vol. 142. - P. 69-79.

227. van Zyl, P.J., Behavioural and biochemical changes in maternally separated Sprague-Dawley rats exposed to restraint stress [Text] / P.J. van Zyl, J.J. Dimatelis, V.A. Russell // Metabolic Brain Disease. - 2016. - Vol. 31, № 1. - P. 121-133.

228. Varghese, F.P. The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis in Major Depressive Disorder: A Brief Primer for Primary Care Physicians [Text] / F.P. Varghese, E.S. Brown // Primary Care Companion to The Journal of Clinical Psychiatry. - 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 151-155.

229. Vasileva, E. Antidepressant-like Activity of Cyclo-L-prolylglycine [Text] / E.V. Vasileva, A.A. Abdullina, E.A. Kondrakhin, G.I. Kovalev // Abstracts of 31st ECNP Congress. - 2018. - P.793.

230. Vilar, M. Regulation of neurogenesis by neurotrophins during adulthood: Expected and unexpected roles [Text] / M. Vilar, H. Mira // Frontiers in Neuroscience. - 2016. -Vol. 10. - 26.

231. Wang, J.W. Chronic Fluoxetine Stimulates Maturation and Synaptic Plasticity of Adult-Born Hippocampal Granule Cells [Text] / J.W. Wang, D.J. David, J.E. Monckton, F. Battaglia, R. Hen // Journal of Neuroscience. - 2008. - Vol. 28, № 6. -P.1374-1384.

232. Wang, Q. The recent progress in animal models of depression [Text] / Q.Wang, M. A. Timberlake 2nd, K. Prall, Y. Dwivedi // Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry. - 2017. - Vol.77. - P.99-109.

233. Wilkinson, S.T. A new generation of antidepressants: an update on the pharmaceutical pipeline for novel and rapid-acting therapeutics in mood disorders based on glutamate/GABA neurotransmitter systems [Text] / S.T. Wilkinson, G. Sanacora // Drug Discovery Today. - 2019. - Vol. 24, №2. - P. 606-615.

234. Willner, P. The validity of animal models of depression [Text] / P. Willner // Psychopharmacology (Berl). - 1984. - Vol. 83, № 1. - P. 1-16.

235. Wright, R. A. [H-3]LY341495 binding to group II metabotropic glutamate receptors in rat brain [Text] / R. A. Wright, M. B. Arnold, W. J. Wheeler, P. L. Ornstein, D. D. Schoepp // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2001. - Vol. 298. - P. 453-460.

236. Yee, B.K. A schizophrenia-related sensorimotor deficit links alpha 3-containing GABAA receptors to a dopamine hyperfunction [Text] / B.K. Yee, R. Keist, L. von Boehmer, R. Studer, D. Benke, N. Hagenbuch, Y. Dong, R.C. Malenka, J.M. Fritschy, H. Bluethmann, J. Feldon, H. Mohler, U. Rudolph // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2005. - Vol. 102. - P. 17154-17159.

237. Zaniewska M. Effects of serotonin (5-HT)2 receptor ligands on depression-like behavior during nicotine withdrawal [Text] / M. Zaniewska, A. C. Mccreary, K. Wydra, M. Filip // Neuropharmacology. - 2010. - Vol. 58. - P. 1140-1146.

238. Zanos, P. A Negative Allosteric Modulator for a5 Subunit-Containing GABA Receptors Exerts a Rapid and Persistent Antidepressant-Like Action without the Side Effects of the NMDA Receptor Antagonist Ketamine in Mice [Text] / P. Zanos, M. E. Nelson, J. N. Highland, S. R. Krimmel, P. Georgiou, T. D. Gould, S. M. Thompson // eNeuro. - 2017. - Vol. 4. - 1.

239. Zarate, C.A. A randomized trial of a low-trapping nonselective N-methyl-d-aspartate channel blocker in major depression [Text] / C.A. Zarate Jr., D. Mathews, L. Ibrahim, J.F. Chaves, C. Marquardt, I. Ukoh // Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 74.

- P. 257-264.

240. Zhong, P. Differential Regulation of the Excitability of Prefrontal Cortical Fast-Spiking Interneurons and Pyramidal Neurons by Serotonin and Fluoxetine [Text] / P. Zhong, Z. Yan // PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6, № 2. - e16970.

241. Zhou, L. (2S,4R)-4-Methylglutamic Acid (SYM 2081)- a selective, high-affinity ligand for kainite receptors [Text] / L.M. Zhou, Z.Q. Gu, A.M. Costa, K.A.Yamada, P.E. Manssone // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1997. -Vol. 280, № 1. - P. 422-427.

242. Zhou, Q. NMDA receptors in nervous system diseases [Text]/ Q. Zhou, M. Sheng // Neuropharmacology. - 2013. - Vol. 74. - P. 69-75.

243. Zorumski, C.F. Neurosteroids, stress and depression: potential therapeutic opportunities [Text] / C.F. Zorumski, S.M. Paul, Y. Izumi, D.F. Covey, S. Mennerick // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. - 2013. - Vol. 37. - P. 109-122.

244. Zuscik, M.J. Overexpression of the alpha1B-adrenergic receptor causes apoptotic neurodegeneration: multiple system atrophy [Text] / M.J. Zuscik, S. Sands, S.A. Ross, D.J. Waugh, R.J. Gaivin, D. Morilak, D.M. Perez // Nature Medicine. - 2000. - Vol. 6.

- P. 1388-1394.