Изучение элементного состава крови жителей Узбекистана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, Михольская, Ирина Николаевна

• Михольская, Ирина Николаевна
• 1993

Оглавление диссертации Михольская, Ирина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I Элементный состав крови и методы его определения.

1.1. Биологическая роль и закономерности распределения элементов в крови человека.

1.2. Картирование по элементному составу биологических объектов.

1.3. Обзор методов определения элементного состава крови.

1.4. Ядерно-физические методы анализа крови.

1.5. Элементный состав крови при некоторых патологиях.

ГЛАВА 2 Экспериментальная часть.

2.1. Методики радиоактивационного определения элементов в крови.

2.1.1. Методика инструментального нейтронно-актива-ционного анализа крови.

2.1.2. Радиохимическая методика определения меди в крови.

2.2. Оценка аналитических параметров метода.

ГЛАВА 3 Закономерности распределения элементов в крови.

3.1. Отбор и подготовка проб.

3.1.1. Отбор образцов крови.

3.1.2. Подготовка проб к анализу крови.

3.2. Характеристики распределения элементов в крови.

3.2.1. Рассмотрение средних величин содержания элементов в крови.

3.2.2. Изучение частоты встречаемости элементов в крови.

3.2.3. Корреляционные зависимости содержания элементов в крови.

3.3. Некоторые аспекты распределения элементов в крови человека.

3.3.1. Зависимости содержания элементов в крови доноров от пола, возраста и национальности

3.3.2. Изменение концентрации элементов в крови от времени проживания в данной местности.

3.3.3. Влияние профессии и условий на рабочем месте на элементный состав крови доноров.

3.3.4. Взаимосвязь группы крови, содержания гемоглобина и резус-фактора с элементным составом крови.

3.3.5. Влияние времени отбора пробы на содержание элементов.

3.4. Группировка элементов на основании закономерности их распределения.

ГЛАВА 4 Картограммы элементного состава крови населения

Узбекистана.

4.1. Построение картограмм.

4.2. Возможная связь элементного состава крови с естественной биоге охимической обстановкой.

4.3. Возможное влияние антропогенных факторов на состав крови.

ГЛАВА 5 Связь элементного состава крови с заболеваемостью.

5.1. Корреляционные зависимости элементного состава крови с заболеваниями.

- 4

5.2. Изменение элементного состава крови при некоторых заболеваниях.

5.2.1. Изменение элементного состава крови при онкологиче ских заболеваниях.

5.2.2. Аномальные содержания элементов в крови при мочекаменных заболеваниях.

5.3. Перспективные варианты использования методик исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение элементного состава крови жителей Узбекистана»

Актуальность темы

Изучение химического состава организма человека в его взаимосвязи с внешней средой в настоящее время является одной из важнейших проблем науки и имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение.

Ряд исследований показывает присутствие большого числа химических элементов в тканях организма человека и рассматривает зависимость их содержания от физиологического состояния и различных патологий. Однако, для целого ряда элементов биологическая роль и физиологическое значение не установлено. Это такие элементы как Бс, НЪ, Ая, БЪ, % и др.

Особое значение приобретает изучение элементного состава биологических объектов с точки зрения неблагоприятного воздействия ряда элементов при аномальном дефиците или избытке их поступления в организм, вызванное природными или антропогенными причинами В этих случаях, несмотря на гомеостатические механизмы компенсации, наблюдаются сдвиги в содержании элементов, приводящие к патологическим отклонениям у населения ряда биогеохимических провинций, выявление которых является весьма сложной задачей.

Таким образом, изучение состояния организма, например по элементному составу крови доноров, т.е. практически здоровых людей, проживающих в различных территориальных условиях на большом статистическом материале, установление изменений элементного состава крови в зависимости от различных параметров, позволяющее определить нормальное содержание и выявить патологические отклонения, является весьма актуальным и служит предпосыжой для настоящего исследования.

Цель и задачи исследования.

Целью исследования является изучение содержания микроэлементов в крови доноров, проживающих в Узбекистане, для установления среднего нормального значения и выявления зависимости от различных параметров, а также выявления влияния биогеохимических провинций, крупных промышленных центров, географических и климатических условий проживания, изучение изменения элементного состава крови при некоторых заболеваниях и применение полученных данных для оценки состояния организма и выявления среди населения групп повышенного риска заболеваний.

Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать достаточно чувствительные и производительные методики инструментального и радиохимического активационного анализа для определения более 15 микроэлементов в крови;

2. Установить средние значения содержания элементов в крови доноров, как в целом по Узбекистану, так и по каждому пункту отбора;

3. Изучить корреляции микроэлементного состава крови доноров с полом, возрастом, национальностью, местом жительства, местом работы, группой крови, резус-фактором, содержанием гемоглобина, временем отбора проб и условиями отбора (до еды или после еды);

4. Составить картограммы распределения каждого изученного элемента в крови доноров по всему Узбекистану;

5. Рассмотреть элементный состав крови при некоторых заболеваниях и корреляционные связи между ними;

6. Разработать методики выявления групп повышенного риска для ряда заболеваемостей по элементному составу крови.

Научная новизна работы заключается в следующем:

- разработана методика определения 16 элементов (Ыа, 01, К, Бс, Сг, Ре, Со, 2п, Бе, Вг, КЪ, А^, БЬ, Се, Аи, Не) инструментальным нейтронно-активационным методом и меди с радиохимическим выделением в крови;

- изучено содержание 17 элементов (Иа, С1, К, Бс, Сг, Ре, Со, Си, гп, Бе, Вг, Ш), БЬ, Ое, Аи, в крови жителей Узбекистана. Установлено среднее содержание этих элементов в крови доноров, как по всему Узбекистану, так и по каждому пункту отбора;

- показана определенная взаимосвязь содержания 17 изученных элементов с полом, возрастом, национальностью, местом жительства, местом работы, группой крови, резус-фактором, содержанием гемоглобина, временем отбора проб и условиями отбора (до еды или после еды);

- построении картограммы распределения содержания 17 элементов в крови жителей Узбекистана;

- показано изменение содержания ряда элементов при некоторых патологиях;

- установлена возможность выявления по эелементному составу крови групп повышенного риска заболевания среди населения.

Практическая ценность:

- разработанная методика и полученные результаты содержания элементов в крови людей имеют значение для оценки элементного статуса организма;

- определение средних содержаний 17 изученных элементов в крови жителей Узбекистана в 70 населенных пунктах позволит оценить возможные отклонения от средних содержаний, выявить районы с аномальным содержанием тех или иных биологически важных элементов;

- картограммы распределения содержания элементов в крови доноров по Узбекистану дают возможность оценить влияние биогеохимических факторов и техногенных выбросов на состояние организма;

- полученные данные по содержанию элементов в крови и закономерности их распределения при различных заболеваниях представляют интерес для диагностики заболеваний и коррекции элементного состава крови при лечении.

На защиту выносятся:

1. Результаты определения 16 элементов (Ыа, 01, К, Бс, Сг, Ее, Со, гп, Бе, Вг, НЪ, БЬ, Се, Ли, Ни) инструментальным нейтронно-активационным анализом и меди с радиохимическим выделением в миллиграмовых навесках сухой крови человека;

2. Установленные средние значения содержания 17 элементов в крови доноров, как в целом по Узбекистану, так и по каждому пункту отбора крови;

3. Корреляционные связи элементного состава крови доноров с полом, возрастом, национальностью, местом жительства, местом работы, группой крови, резус-фактором, содержанием гемоглобина, временем отбора проб и условиями отбора (до еды или после еды);

4. Картограммы распределения каждого из 17 изученных элементов в крови доноров по всему Узбекистану;

5. Результаты определения элементного состава крови пациентов при некоторых заболеваниях и корреляционные связи между составом крови и заболеванием.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- V Всесоюзном совещании по активационному анализу и другим радиоаналитическим методам, Ташкент, 26-28 мая 1987 г.;

- Всесоюзном симпозиуме"Микроэлементозы человека", Москва, 15-17 ноября 1989 г.;

- XI Всесоюзной конференции по биологической роли микроэлементов и их применению в сельском хозяйстве и медицине, Самарканд, 3-5 октября 1990 г.;

- IV Совещании по применению ядерно-физических методов в охране окружающей среды, Алма-Ата, 26-28 ноября 1991 г.

Публикация результатов исследования.

Основные положения диссертации опубликованы в 8 работах в виде 4 статей и 4 тезисов докладов.

- 10

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения выводов и списка литературы. Материал изложен на 147 страницах включая 14 рисунков, 23 таблицы, список литературы из 97 наимено ваний и приложения из 17 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Михольская, Ирина Николаевна

- 118 -ВЫВОДЫ

1. Разработаны методики инструментального и радиохимического активационного анализа для определения 1? элементов (Na, 01, К, Se, Сг, Ре, Со, Ou, Zn, Se, Br, Rb, Ag, Sb, Ce, Au, Hg) с пределом обнаружения до 10~9 г в навеске 20-50 мг сухой крови с использованием в качестве эталонов стандартных образцов МАГАТЕ - А-13 (Animal Blood) и Н-4 (Animal Muscle).

2. Проведено изучение элементного состава крови 2790 жителей 70 населенных пунктов Узбекистана на содержание 17 элементов и показаны закономерные изменения состава крови в связи с полом, возрастом, национальностью, временем проживания в данной местности, местом и характером работы, группой крови, содержанием гемоглобина, резус-фактором, временем отбора пробы и местом жительства.

3. Составлены картограммы элементного состава крови жителей Узбекистана и показаны географические вариации состава крови, связанные с биогеохимическими условиями проживания и влиянием антропогенных источников.

4. Изучено изменение элементного состава крови при различных заболеваниях и установлено, что при этом происходят изменения содержания не только биологически важных элементов,таких как Na, Cl, К, и др., но и таких малоизученных микроэлементов как Se, Sb, Ce, Hg.

5. Показана возможность использования данных об элементном составе крови для диагностики, выявлении группы риска и оценки состояния здоровья на уровне популяции.

заключение

В работе было исследовано 2790 образцов крови доноров, полученных из 70 населенных пунктов Узбекистана. Определение элементного состава крови было проведено ИНАА и активационным анализом с радиохимическим выделением. Показаны преимущества НАА перед другими методами, т.к. все применяемые до последнего времени методы определения элементного состава биологических объектов имеют ряд недостатков. Одним из них является перевод пробы в раствор. Использованный в нашей работе ИНАА, основанный на облучении исследуемого образца нейтронами с последующей гамма-спектрометрической идентификацией образующихся радионуклидов, позволяет определять до 30 элементов в миллиграмовой навеске сухой биологической ткани.

В работе было определено содержание 17 элементов (Ыа, 01, К, Бс, Сг, Ее, Со, Си, 2п, Бе, Вг, КЬ, А§, БЬ, Се, Аи, Не) в крови доноров. Статистическая обработка полученных результатов была проведена на ЭВМ-6000. Были посчитаны средние значения 17 элементов в крови по всему Узбекистану и по 70 пунктам отбора; содержание элементов с исключением экстремально высоких значений и значений ниже предела определения; построены частотные гистограммы распределения каждого элемента; рассмотрены корреляционные зависимости между элементами; зависимости элементного состава от таких параметров, как пол, возраст, национальность, время проживания в данной местности, место и характер работы, группа крови, содержание гемоглобина, резус-фактор, время отбора и место жительства.

Таким образом были установлены физиологические нормы концентраций 17 химических элементов, которые необходимо принимать во внимание при обследовании больных из различных районов Узбекистана.

Были построены картограммы распределения каждого элемента в крови по всему Узбекистану. В работе приведены данные исследования элементного состава крови доноров и их связь с различными заболеваниями. Изучено содержание микроэлементов в крови онкологических больных на примере трех локализаций. Изучено содержание микроэлементов в крови больных уролитиазом.

Совместно с Институтом математики АН РУз проведена работа по оценке информативности распределения химических элементов для установления группы риска различных заболеваний.

Полученные данные свидетельствуют о принципиальной возможности использования элементного состава крови в диагностических целях как на популляционном уровне, так и на уровне отдельных организмов.

Автор выражает глубокую благодарность своим руководителям чл. корр. РАЕН, профессору, д.х.н. Кисту A.A. и к.б.н. Жук Л.И.; признание за оказанную помощь при оформлении работы к.ф-м.н. Саттарову Г.С. и всем сотрудникам лаборатории активационного анализа ИЯФ АН РУз, в том числе Агзамовой С.С., Осинской Н.С., Даниловой I.A., Яшиной Т.Ю. за помощь в работе; сотрудайкам Института переливания крови МЗ РУз и д.м.н. Бахрамову С.Д., к.м.н. Фурманкулову Х.К.; сотрудникам УзНИИР и 0 и д.м.н. Прусу Е.С. за организацию отбора образцов крови; сотрудникам Института математики АН РУз и д.ф-м.н. Нагаеву A.B. за консультации по статистической обработке данных; Осинскому В.Ф. за графическую обработку картограмм.

Список литературы диссертационного исследования Михольская, Ирина Николаевна, 1993 год

1. Вернадский В.И. Избранные сочинения.В 5 т. М.: Из-во АН ССОР, 1954. т.5. - Биосфера, - с.422.

2. Виноградов А.П. Геохимия редких и рассеянных элементов в почвах. М.: Из-во АН СССР, 1957. - с.238.

3. Андервуд Э. Микроэлементы у животных. Микроэлементы. М.: ИЛ, 1962. - с.50-60.

4. Mason В. Principles of geochemistry. New Jork: Wiley, 1958. - p.310.

5. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.:Наука. 1974. с.299.

6. Bowen H.J. М. Trace elements in biochemistry. New JorkLondon: Academic Press, 1966. - p.241.

7. Перельман A.M. Геохимия. M.: Высшая школа, 1979. - с.423.

8. Ковалевский А.Л. Биогеохимические поиски рудных месторождений. М.: Наука, 1974. с.275.

9. Ahke М., Groppel В. & Krause V. The essentiality of the toxic elements cadmium, arsenic and nickel. // J. 7th International simposium of Trace elements in man and Animals. Zagreb: Inst, for Medical Research and Occup. Health Univ. 1991. p.11-6-11-8

10. Raloff S. Clues to now lead Impairs growth vision. // Sciens news. New Jork, 1989. - 136, j* 6. - p.87.

11. Виноградов А.П. Биогеохимические провинции и эндемии // Докл.АН СССР. М.: Наука, 1938. - * 17. - с.283-296.

12. Ковальский В.В. Биогеохимические провинции СССР и методы их изучения. // Труды биогеохимической лаборатории АН СССР. М.: Наука, 1969. - т.11. с.6-33.

13. Кист А. А. Феноменология биогеохимии и бионеорганической химии. Ташкент: ФАН, 1987. с.17-85.

14. Д.Мецлер Биохимия. М: "Мир" 1980. 3 т.

15. Hembidge S. Hamilton Е. Elemental analysis of biological materials. // J. Current Problems and Techniques with special Reference to trace Elements. Vienna: IAEA. 1980. * 197. -p.288-298.

16. Guinrx V.P., Gavrilas M. Instrumental neutron activationanalysis of biological samples. // J. Biological. Trace

17. Elements Res., 1990. 26-27. p.9-17. t

18. Valkovic V. The use of nuclear analytical techniques in trace element research.// J. 7th International simposium on Trace Elements in man and Animals, Zagreb: Inst, for Medical Research and Occup. Health. Univ., 1991. p. 16-5 - 16-8.

19. Ковальский В.В. Биогеохимическое районирование метод биологического строения атмосферы. - М,: Наука, 1978. - с.167.

20. Ермаков В.В. Проблемы и перспективы развития учения о биогеохимических провинциях. // Тезисы докл. XI Всесоюзной конференции "Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве и медицине". Самарканд, 1990. - т.1 с.22-25.

21. Габрашански П., ДончеваН., Симеонов С., Русев И.Микроэлементы в биологическом материале в связи с картированием микроэлементов в Болгарии. // J. 6th International simposium of Trace Elements in man and Animals. Leipzig. 1989. v.3, Vena, p.829-834.

22. Жук JI.И., Кист А.А. Картирование элементного состава волос.// Активационный анализ. Методология и применение, под ред. Штань Ташкент: ФАН, 1990. с.190-201.

23. Скарлыгина-Уфимцева М.Д. Геохимическая экология растений.// Современные задачи и проблемы биогеохимии. М.: Наука. 1979. -с.81-95.

24. Риш М.А. Геохимическая экология животных и проблемы генетики.// Биологическая роль микроэлементов. М.: Наука, 1983. с.17-28.

25. Ковальский В.В. Современные направления и задачи биогеохимии. // Биологическая роль микроэлементов. М.: Наука, 1983. с.3-17.

26. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство. Алесковский В.Б., Бардин В.В., Бойгинова Е.С. и др. Л.: Химия, 1988. с.176-184.

27. Кручкова Е.С., Пухова В.М., Майстренко В.Н. Спектрофотомет-рическое определение кальция в сыворотке крови. // ЖАХ. 1989. T.XLJV, вып.12. с.2265-2268.

28. Lugovskl S. Определение содержания Al, Сг, Со, Fe и N1 в цельной крови электротермальной спектрометрией. // J. Biomedical. Mater. Res. 1987. Л 1. p.15-23.

29. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство. // Алесковский В.Б., Бардин В.В., Бойгинова Е.С. и др. Л.: Химия, 1988. с.53-58.

30. Fassel V.A., Haas W.J. Determination of trace elements in biological materials by inductively conpled plaspa-atomic emission spectrometry. // J. Nuclear activation techniques in the life sciences. Vienna, 1979. p.75-76.

31. Физико-химические методы анализа. Практическое руководство. // Алесковский В.Б., Бардин В.В., Бойгинова Е.С. и др. Л.: Химия. 1988. с.53-58.

32. Kirkbright G.?. Elemental analysis of biological materials by atomic absorption spectroscopy. // J.Nuclear activation techniques in the life sciences. Vienna, 1979. p.79-80.

33. Castilho P.Del, and Herber R.F.M. The rapid determination of Od, Pb, Gu and Zn in whole blood by atomic absorption spectrometry with electrothermal atomization. // J. Analytica chimica acta, v.94, JS.2. 1977. p.269-275.

34. Атомно-абсорбщюнный метод определения содержания Си и Ре в цельной крови, сыворотке, плазме и эритроцитах. Архинчук В.Д., Клименко С.Г., Meдвинская Н.А., Алферов А.Н. // Лабораторное дело. 1983. Л 9. с.23-25.

35. Кист А.А. Современное состояние и перспективы развития активационного анализа. // Активационный анализ. Методология и применение./ под ред. Штань. Ташкент: ФАН, 1990. с.3-10.

36. Burkinshaw L. The contribution of nuclear activation techniques to medical scince. // J. Modern trends in activation analysis. Vienna: June. 1981. p.1-2.

37. Кузнецов P.А. Активационный анализ. 2-е изд. - M.:Атомиздат, 1971. 344 с.

38. Guirm Y.P., Hoste J. Elemental analysis of biological materials by neutron activation analysis. // J. Nuclear activation techniques in the life science, Vienna. IAEA, 1979.1. Pry-i an1. I t —(O. !

39. Kucera J., Soukal L. Determination of As, Cd, Cu, Hg, Mo, Sb and Se in biological reference materials by radiochemical neutron activation analysis. // J. Modern trend activation analysis. Vienna: (MTAA 8), 1991. p.28.

40. Neutron activation analysis of biological samples with a preirradiation chemical separation. Greenberg R.R., Kingston H.M., Zeisler R. & all.// J. Biol. Trace Elem. Res., 1990. p.17-25.

41. Lavi N., Lux P., Alfassi Z. Determination of Mg, Al, P, Ou and in in biological fluids by neutron activation analysis. // J. Radioanal. and Nucl. Ohem. Art., 1989. 129, p.93-101.

42. Росляков H.П. Оценка возможностей нейтронно-активационного метода анализа почв, растений и биологических проб животного происхождения. // Биологическая роль микроэлементов. М.: Наука, 1983. с.211-217.;

43. INAA results for metal traces in human whole blood. Mosuli-shvili L.M., Shonia N.J., Ginturi E.N. & all.// J. of Rad.and Nucl. Ohem. Art, 1985. 88, $ 1. p.121-134.

44. Sïian-Meei Lin. Determination of trace elements in human whole blood by instrumental neutron activation analysis. // J. Radioisotopes, 1983. J№ 32. p. 155-162.

45. McOrist G.D., Farby J.J. Selenium status in the blood of Australias using neutron activation analysis. // J. of Radioanal. and Nucl. Chem. Art. 1989.- v. 134, J> 1. p.65-72.

46. Trace element analysis of human blood serum by neutron activation analysis.Nakahara H., Nagame Y., Yoshizava Y., Oda H. & all. // J. of Radioanal. Chem. 1979.- v.54, J! 1-2. p.183-190.

47. Samudralwar D.L., Garg A.N. INAA of human and animal whole blood samples by shot term reactor irradiation. // J. of Radioanal. and Nucl. Chem. Letters, 1986. 107(2). p.95-109.

48. Teherani D.K., K. Nagy-Vezekenyi. Neutron activation analysis of some trace elements (Se, Cr, Co and Ni) in blood of vitiligo patients. // J. of Radioanal. and Nucl. Chem. Letters. 1986. 104(1 ). p.53-58.

49. Parr R.M. Problems of chromium analysis in biological materials: an international perspective with special reference to results for analytical quality control samples. // J. of Radioanal. Chem. 1977. v.39. p.421-433.

50. Khan A.H., Biswas S.K. Studies of trace element pollutans in biological and environmental materials. // J. Health-related monitoring of trace element pollutants using nuclear techniques. JAEA, Vienna: 1985. p.169-175.

51. Определение Ou, Mn, Zn, Na, Kb человеческой цельной крови при помощи Н.А.А. Su Hongynan, Sun Xiurhi, Gao Shuling & all.// J. of Radioanal. and Unci. Chem, 1984. 6, $ 2. p.105-112.

52. Применение полупроводниковой 7-спектрометрии в ИНАА биологических объектов. // Активационный анализ в народном хозяйстве, Ташкент: ФАН, 1974. с.113-115.

53. Тагдиси Д.К., Алиев С.Д., йсмайлов Т.А. Микроэлементы и медико-географическое районирование. Тезисы VI Всесоюзной конференции. // Методологические основы медицинской географии. Л.: 1983. с.129.

54. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов.: Геохимическая среда, здоровье, заболевания сердечно-сосудистой системы. М.: Наука, 1983. с.182-187.

55. Шадманов М.М. Значение некоторых элементов ( цинк, железо, сурьма, бром и рубидий) в патогенезе ишемической болезни сердца.: Автореф. к.м.н. М.: 1986. с.23.

56. Pharmacokinetics of selenium. Meisenger V., Steiner S., Sagaster P. and Jakn 0. // J. 7th International simposium of Trace elements in man and animals. Zagreb. Inst, for Medical Research and Occup. Health Univ. 1991. p.22-27.

57. Ревицкий Б.И. Микроэлементы крови у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Сов. медицина, 1973. № 11. с.145.

58. Zhang Y.H., Xiao L. Activable tracer analysis of iron in anaemia children's diet. // J. Modern trends in activations analysis. Vienna: JA1A, 1991. p.141-142.

59. Therond P. Le selenium.//J. Biologiste. 1986. 20. $ 166. p.327.

60. Ноздрюхина Л.Р., Гринкевич H.M. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. М.: Наука, 1980. с.280.

61. NIeboer Е., Sanford W.E. Essential, toxic and therapeutic functions of metals (including determinants of reactivity). // J. Rew. Biochem. Toxicol. Z. New Jork. 1985. p.205-245.

62. Saito К., Saito Т., Hosokava Т. & all. Shanges of blood copper, zinc and manganese in stomach canser.//J. Trace Elem. Med. 1984. 1, № 1. p.24-28.1. I i

63. Horcicko J., Pantucec M. Hyposincemla In patients with malignant melanoma.//J. Clin. chim. acta. 1983. 130, Jfc 3. p.279-282.

64. Interaction of copper, sine, manganese and selenium to superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase in stomach cancer. Saito K., Saito Т., Но К. & all.// J. Trace Elem. Man and Animal. London, 1985. p.805-807.

65. Уровень цинка в сыворотке крови и тканях больных раком пищеваЛрительного тракта. Mastynska М., Konezevska П., Strzyzowski М. & all.// J. Pol. prz. chir. 1984. 56, M 1. p.11-14.

66. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. // Селен. Женева: ВОЗ. 1989. с.230-233.

67. Координационные соединения металлов в медицине. Крисс Е.Е., Волченскова И.И., Григорьева А.С. и др.// Киев: Наукова думка,1986. с.106.

68. Spencer Herta, Osis Dace. Stadies of magnesium metabolism in man. // Original data and a rewiew. Magnesium. 1988. c. 271-280.

69. Динамика содержания и способы коррекции незаменимых микроэлементов в крови и моче при калькулезном пиелонефрите. Утегенов Н., Акбаров А.Б., Дехканов К.А. и др.// Материалы Всесоюзного симпозиума "Микроэлементы человека". Москва. 1989. с.292-293.

70. Certified reference material А-13 (Concentration of trace and minor elements in freese dried animal blood), // Vienna: JAEA, 1983.

71. Animal muscle (Reference Material H-4 for Multielement Analysis), JAEA. Vienna. 1984.

72. Меднис й.В. Гамма-излучение радионуклидов, применяемых в нейтронно-активационном анализе. Справочник: Рига: Зинатне.1987. с.1-131.

73. Лонцих С.В., Петров Л.Л. Стандартные образцы состава природных сред. Новосибирск: Наука. 1988. с.6.

74. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1990. с.352.

75. Герасимович А.И. Математическая статистика. Минск: Вышэйшая школа. 1983. с.164-185.

76. Тустановский В.Т. Оценка точности и чувствительности активаци-онного анализа. М.: Атомиздат. 1976. с.57-69.

77. Риш М.А. Биогеохимическое районирование Узбекистана. Ташкент: ФАН. 1979. с.142.

78. Ершов Ю.А., Плетнева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. с.272.

79. Ryabukhin Ju.S. Nuclear based methods for the analysis of trace element pollutants in human hair. // J. of Radioanal. Ohem., 1980. v.60, * 1. p.7-30.

80. Gills Т.Е., McClerdon L.T. Role of N.A.A in the evaluation of sampling, storage and analysis of samples for the national environmental banking system. // J. of Radioanal. Ohem., 1977. V.39. 1-2. p.285-291 .

81. Sanson! В., Jingar G.V. Sampling and sample preparation methods for the analysis of trace element in biological material. // J. Nuclear activatin techniques in the life sciens. Vienna. JAEA. 1979. p.3-6.

82. Morrison E.H. Elemental trace analysis of biological materials. // J. ORC Critical Rewiews in Anal. Chem. 1979. november. p.287-320.

83. Мосулишвили Л.M., Кучава Н.Е., Шония Н.М. О термической стабильности синтетических стандартных образцов для ИНАА биоматериалов. // Сообщ. АН ГССР. т.107, № 3. 1982. с.501-503.

84. Саттаров Г., Орестова И.М., Кист А.А. Использование НАА для оценки озоления растительных проб. // ЖАХ. т.38, вып.7. 1983. с.1215-1218.

85. Lutz G.J., Stemple J.S., Rook H.L. Evaluation by activation analysis of elemental retention in biological samples after low temperature ashing. //J. of Radioanal. Chem. 1977. v.39. » 1-2. p.277-283.

86. Jyengar G.V., Kollmer W.E., Bowen H.J. The elemental composition of human tissues and body fluids. // J. Verlag Chemie. Weinhein. New Jork. 1978.1.! «

87. Havranek E., Bumbalova A., Harangozo M. Contribution to the radionuclide x-ray fluorescence analysis of human blood and plasma. //J. of Radioanal. Nucl. Chem. Letiters. 104 # 4. 1986. p.223-230.

88. Деркач M., Гумецький P., Чабан M. Курс биометрии, часть II. Львов: ЛГУ. 1973. с.9.

89. Болезни системы крови: Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М., Хохлова М.П. Ташкент: Медицина. 1980. с.582.

90. Основы биохимии: Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. М.:Мир, пер. с англ. чл.-корр. АНСССР В.П.Скулачева и др. под ред.акад. Ю.А.Овчинникова 1981. т.З. с.1158-1194.

91. Кист А.А. Феноменология биогеохимии и бионеорганической химии. Ташкент: ФАН. 1987. с.147.

92. Нагаев А.В. Элементы теории вероятностей и математической статистики. Ташкент: Укитувчи,. 1987. с.171-202.1. С, X0,55 0,60 0,65 0,70 0,75 0,80 0,85 0,90 0,95 1,00 1,05 1,10 1,15 >1,15- менее 0,6 У.- 0,6-0,9 %- Более 0,9 У.1. ЩШшщфШ10 15 £0 -1-ь