Исследование стресс-протекторной активности производного фенилфосфорилуксусной кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Балашова, Галина Васильевна

• Балашова, Галина Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Балашова, Галина Васильевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕХАНИЗМЫ СТРЕССОРНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ОРГАНИЗМА И

СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Основные реакции организма на воздействие стресса.

1.2. Повреждение иммунной системы при стрессе.

1.3. Фармакологическая коррекция стресс-индуцированной патологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика исследуемого соединения.

2.2. Характеристика подопытных животных.

2.3. Методы экспериментальных исследований.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ 3635 НА ОРГАНИЗМЕННОМ УРОВНЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИВОГО.

3.1. Исследование влияния соединения 3635 на летальность мышей в условиях хронического стресса.

3.2. Исследование поведенческих реакций экспериментальных животных в условиях стресса.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРЕСС-ПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЯ 3635 НА ОРГАННОМ УРОВНЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИВОЙ МАТЕРИИ.

4.1. Оценка гастропротекторных свойств соединения 3635.

4.2. Оценка дуоденопротекторных свойств соединения

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРЕССПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО ФЕНИЛФОСФОРИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА КЛЕТОЧНОМ И УРОВНЕ ОРГАНИЗАЦИИ ЖИВОГО.

5.1. Влияние производного фенилфосфорилуксусной кислоты на показатели неспецифического клеточного иммунитета.

ОБСУЖДЕНИЕ РЁЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование стресс-протекторной активности производного фенилфосфорилуксусной кислоты»

Актуальность исследования. В современных условиях человек находится в постоянном тесном контакте со стрессовыми факторами различной природы. Научно-технический прогресс, ухудшение экологии, рост эмоциональной напряженности в обществе привели к значительному росту разнообразной патологии, в этиопатогенезе которой основная роль принадлежит стрессу (Бобровицкий И.П., Ушаков И.Б., 1998; Гурович И.Я. и соавт., 2000; Гурович И.Я., 2001; Дмитриева Т.Б., Кондратьев Ф.В., 2001; Акарачкова Е.С., 2006; Mausch К., 1994).

Большие проблемы связаны со стрессом в хирургии, влияющем и на течение анестезии, и на функции организма в периоперационном периоде на фоне компенсаторного напряжения симпатоадреналовых механизмов ауторегуляции. Это приводит к нарушениям тканевой перфузии, гипоксии и различным послеоперационным осложнениям (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988,1989; Гельфанд Б.Р. и соавт., 2007).

Причина любого расстройства стрессорного генеза всегда носит сложный многозвеньевой характер и напряжение ЦНС находит своё выражение на различных уровнях, изменения которых свидетельствуют об активации, мобилизации организма, переходе его на иной уровень гомеостатической регуляции (Бадыштов Б.А., 1998; Александровский Ю.А., 1999; Маслова М.И. 2005).

Это ярко проявляется как в изменении поведенческих реакций, так и в структурных изменениях многих областей головного мозга (Подсеваткин В.Г. и соавт., 2007; Мс Ewen B.S.et al., 2000; Panerai A.E.et al., 2000).

Другой мишенью реализации стрессовых факторов в организме являются верхний и средний отделы желудочно-кишечного тракта, которые реагируют на стрессовые воздействия возникновением острых эрозивно-язвенных поражений. Указанная патология является одной из важнейших проблем современной гастроэнтерологии и хирургии (Верткин A.JI. и соавт., 2005; Amnon S., 2007).

Серьезные последствия вызывают воздействия стресса на иммунную систему организма. Многие процессы нарушения иммунитета при стрессовом воздействии достаточно подробно описаны в литературе (Селье Г., 1982; Shader R.I.,1988; Jasnow A.M. et al., 2001). Кроме того, показана взаимосвязь клеточных факторов иммунитета с процессами язвообразования в ЖКТ (Шаляпина В .Г. и соавт., 2002).

Поэтому изучение закономерностей реализации стресс-индуцированной патологии в стандартных условиях и в условиях действия веществ со стресс-протекторными свойствами является актуальной задачей современной науки и представляет серьезный интерес для практической медицины.

В настоящее время разрабатываются и успешно используются в лечении стресс-индуцированной патологии разнообразные методы. Одним из таких является терапия с использованием гипербарической оксигенации (Сапов И.А. и соавт., 1991; Яковлев В.А. и соавт., 1993; Подсеваткин В.Г. и соавт., 2006). В эксперименте была показана ее высокая эффективность в лечении стресс-опосредованных нарушений метаболизма, параметров иммунитета, органных нарушений (Кирюхина С.В. и соавт., 2000; Глебочкина В.И., 2003; Подсеваткин В.Г., 2006; Подсеваткин В.Г. и соавт., 2007).

К сожалению, широко использовать данный метод в лечебной сети, особенно в амбулаторной практике, по различным причинам невозможно, и первую очередь из-за отсутствия материально-технической базы, что серьезно сдерживает широкое применение ГБО, как эффективного метода лечения стресс-индуцированных состояний.

Другим перспективным методом совершенствования фармакотерапии стресс-опосредованных патологических состояний является использование синтетических антиоксидантов из группы фосфорорганических б неантихолинэстеразных средств (Гарбузова В.Ю., Давыдов В.В., 1998). В частности в исследованиях Хафизьяновой Р.Х. (1991), Цыбулысиной В.Н. (1997), Зорькина В.И. (2003), Кулысовой Г.П. (2006) продемонстрирован антиульцерогенный эффект димефосфона при стрессовых язвах в эксперименте и в клинике.

К указанной группе соединений относится также производное фосфорилуксусной кислоты - трифторуксуснокислая соль 4 -диметиламинофенил - 2 - хлорэтоксифосфорилацетилгидразида (лабораторный шифр соединения - 3635). Его кардиопротекторные свойства при экспериментальном стрессе были продемонстрированы Кульковой Н.П. (2007). Близкие по структуре вещества (3587 и 3567) по ранее полученным данным также проявляют стресспротекторные, антиаритмические и антиоксидантные свойства (Тарасова Р.И. и соавт., 2002; Курмышева Т.В. и соавт., 2004; Балашов В.П. и соавт., 2007а; б) Учитывая данные литературы об этиопатогенезе стресс-индуцированной патологии и комплексе фармакодинамических свойств соединения 3635, молено предположить, что это вещество может явиться эффективным средством для создания препарта комплексной теарпии стресс-индуцированных состояний, что и определило цель и задачи нашего исследования.

Целью исследования явилось изучение протекторной активности трифторуксуснокислой соли 4 — диметиламинофенил — 2 -хлорэтоксифосфорилацетилгидразида (ХС-3635) в условиях хронического иммобилизационного стресса.

В соответствии с поставленной целью в условиях хронического стресса решались задачи исследования влияния производного фенилфосфорилуксусной кислоты:

1. на летальность мышей;

2. на поведенческие реакции животных;

3. на некоторые показатели неспецифического клеточного иммунитета;

4. на состояние слизистой оболочки желудка и 12-ти перстной кишки.

Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научной проблемы «Оптимизация фармакологической терапии соматической и психической патологии». Номер государственной регистрации 01.2.007 04781.

Научная новизна. В работе на модели иммобилизационного стресса показан комплекс протекторных эффектов производного фенилфосфорилуксусной кислоты. Стресспротекторные свойства соединения выявлены на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях организации живой материи. Трифторуксуснокислая соль 4 -диметиламинофенил — 2 - хлорэтоксифосфорилацетилгидразида эффективно коррегирует ряд показателей неспецифической иммунорезистентности организма, оказывает выраженный гастро- и дуоденопротекторный эффекты. Впервые выявлена способность вещества 3635 регулировать поведенческие реакции подопытных животных в тестах "открытое поле" и "Т-образный лабиринт".

Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментальным обоснованием для углубленного изучения эффективности производного фенилфосфорилуксусной кислоты в комплексном лечении и профилактике заболеваний, в этиологии и патогенезе которых важная роль принадлежит стресс-реакциям. Материалы диссертации используются в научно-исследовательской работе кафедр цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии и общей хирургии и анестезиологии Мордовского государственного университета им.

H.П. Огарева. Используются в учебном процессе на кафедре фармакологии Мордовского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

I. Производное фенилфосфорилуксусной кислоты уменьшает летальность белых мышей при иммобилизационном стрессе.

2. Соединение 3635 корригирует стресс-опосредованные нарушения поведенческих реакций мышей.

3. Соединение 3635 нормализует фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов крови мышей, угнетенную хроническим иммобилизационным стрессом.

4. Вещество 3635 уменьшает выраженность эрозивно-язвенного повреждения слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки при стресс— индуцированных гастродуоденопатиях у мышей.

Основные сведения об апробации работы.

Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на XXXIII Юбилейной сессии, посвященной 40-летию ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2007), Объединенном съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2007), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007), II Беломорском симпозиуме (Архангельск, 2007), Всероссийском конгрессе анестезиологов и реаниматологов (Москва, 2007), III съезде анестезиологов и реаниматологов Приволжского федерального округа (Н. Новгород, 2007); научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика Д.А. Жданова (Москва, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 в изданиях рекомендованных ВАК Рособрнадзора РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 139 страницах компьютерного набора, документирована 16 таблицами и иллюстрирована 17 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 246 источников, в том числе 105 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Балашова, Галина Васильевна

выводы

1. Трифторуксуснокислая соль 4 - диметиламинофенил - 2 -хлорэтоксифосфорилацетилгидразида (ХС-3635) в дозе 4,3 мг/кг/сут оказывает протекторное действие при хроническом иммобилизационном стрессе на клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях организации.

2. В условиях хронического иммобилизационного стресса (28 суток по 6 часов 6 раз в неделю) ежедневное внутрибрюшинное введение ХС-3635 снижает летальность мышей.

3. ХС-3635 корригирует стресс-опосредованную депрессию двигательной, исследовательской и условнорефлекторной деятельности, проявляя свойства, характерные для ноотропных средств.

4. Действие ХС-3635 в условиях стресс-индуцированной гастродуоденопатии сопровождается уменьшением тяжести поражения желудка и 12-перстной кишки, а также проявляется уменьшением степени повреждения покровного эпителия, выраженности отека и степени лейкоцитарной инфильтрации органов.

5. ХС-3635 восстанавливает фагоцитарную активность нейтрофилов, подавленную стрессом, нормализует содержание сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты позволяют рекомендовать целенаправленное углубленное исследование эффективности производного фенилфосфорилуксусной кислоты (соединение с лабораторным шифром 3635) с целью разработки лекарственных средств для комплексной терапии стресс-индуцированных психоневрологических и соматических заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Балашова, Галина Васильевна, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия./ Автандилов ТТЛ Руководство.- М.: Медицина, 1990.-384 с.

2. Акарачкова Е.С. Хронический стресс и нарушение адаптации у медицинских работников. / Акарачкова Е.С.// Журнал «Трудный пациент», 2006.- №8.- С.6-8.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии / Акмаев И.Г.// Патол. физиол. эксп. тер.-2003.-N4.-C.3-10.

4. Акмаев И.Г. Нейроммуноэндокринология: истоки и перспективы развития / Акмаев И.Г. // Усп. физиол. наук.- 2003.- Т.34.- N4.- С.4-15.

5. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства / Александровский Ю.А // Руководство для врачей / М., 1993. - 400 с.

6. Александровский Ю.А. К вопросу о механизмах развития невротических расстройств (Идеи И.П. Павлова и современность) / Александровский Ю.А. // VI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 19-23 апреля 1999 г. М., 1999. - 32 с.

7. Арцимович Н.Г. Стресс-индуцированная иммуносупрессия и её фармакологическая коррекция / Арцимович Н.Г., Галушина Т.С, Фадеева Т.А.// V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. -М., 1998. - С. 430.

8. Бадыштов Б.А. Фенотипы реакций здоровых добровольцев на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы / Бадыштов Б.А. // Дисс. докт. мед. наук. М., 1998. - 336 с.

9. Балашов В.П. Сравнительное исследование стресспротекторного действия гипербарической оксигенации и реланиума / Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., Комков А.П., Кирюхина С.В. // Гипербарическая физиология и медицина.- М.,1996.- №4. -С. 4.

10. Балашов В.П. Новый метод оценки безопасности потенциальных противоаритмических средств. / Балашов В.П., Балыкова JI.A., Шувалова Е.Н., Шеворакова Т.И., Подеров В.Н. // Бюлл. эксперим. биол. и мед.-2002.- Т.133, №5,- С. 598-600.

11. Бачев И.И. К вопросу об улучшении результатов лечения больных язвенной болезнью / И.И. Бачев // Клин. мед.-1992, №2.-С.88-91.

12. Белова Е.В. Роль системы «гормоны-циклазы» в патогенезе поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. / Белова Е.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004 г., №5.- С. 1820.

13. Белоусова Е.А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии. / Белоусова Е.А., Логинов А.Ф. // Consilium medicum, 2003.- Т. 5.- №10. С.15-18.

14. Березина Т.П. О механизмах торможения сократительной активности гастродуоденальной зоны при психогенном стрессе у кроликов. / Березина Т.П., Овсянникова В.И. // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, том 93, №1, 2007, с.76-89.

15. Бобровницкий И.П. Принципы фармакологической коррекции метаболических расстройств, инициированных стрессами внешней среды /Бобровницкий И.П., Ушаков И.Б. // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". Тез. докл. - М., 1998. - С. 432.

16. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекции./ Бондаренко Ю.И.// Дисс. докт. мед. наук. М., 1988.-435 С.

17. Васильева О.А., Решетников В.И., Иванова С.А. Иммунологические исследования при неврозах и психогенной депрессии. //Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология.- 1991.-C.3-31.

18. Вейн A.M. Неврозы. / Вейн A.M., Колосова О.А., Яковлев Н.А. // -М., 1995.-231 с.

19. Виноградов В.М. Фармакологическая стратегия адаптации / Виноградов В.М., Бобков Ю.Г // Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации / Под ред. Бобкова Ю.Г.-М., 1986.-С. 7-16.

20. Воронина Т.А. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия. / Воронина Т.А., Островская Р.У. // Ведомости Фармакологического Комитета.-1998. №2.-С.25 - 31.

21. Восконян Н.А. Иммунологический статус обезьян в процессе акклиматизации и коррекция левомизолом. / Восконян Н.А., Джикидзе Э.К., Почхуа М.А.// Ж.микробиол., эпидемиол. И иммунологии.- 1986.-№3.- С. 62-65.

22. Ганджа И.М. Иммунные реакции у здоровых лиц в условиях Эмоционального стресса и однократной пищевой нагрузки липидами. / Ганджа И.М., Мягкая И.П., Бобрик Н.В. // Тер. архив. 1979.-№ 5.-С. 50-52.

23. Гарбузова В.Ю. Возрастные особенности влияния диметилсульфоксида на каталазную активность миокарда при иммобилизационном стрессе /Гарбузова В.Ю., Давыдов В.В. //

24. Экспериментальная и клиническая фармакология. М., 1998. - Т. 61. -№6. -С. 62-64.

25. Гвак Г.В. Хирургический стресс. Клинико-лабораторные параллели в условиях активации естественных стресс-лимитирующих систем. / Гвак Г.В., Еременко В.Г., Иванов Е.А., Сманцер В.А. // Анестезиол. и реаниматол.- 2004.- №3.- С. 33-35.

26. Гельфанд Б.Р. Профилактика стресс-повреждений желудка у больных в критических состояниях. / Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мамонтова О.А., Кириенко П.А., Попов Т.В., Лукашин О.В. // Consilium medicum, 2007.- Т. 5 № 2. С. 21-23.

27. Голиков П.П. Влияние стресса на транслокацию глюкокортикоид-рецептороного комплекса в ядра гепатоцитов крыс / Голиков П.П.// Пат. физиология и эксперимент, терапия, 1992. № 2. - С. 48 -49.

28. Гребнев A.JI. /Нейрогуморальная регуляция пищеварения. /Под ред. Василенко В.Х., Кочиной Е.К. //М., 1993. С. 192 - 201.

29. Завадская И. С. Серотонинергический компонент в механизме развития нейрогенного повреждения желудка / И.С. Завадская // : Москва Фармакол. и токсик.-1987.-№1. С.77.

30. Зимин Ю.И. Стресс-иммунологические аспекты. / Зимин Ю.И. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Актуальные проблемы молекулярной клеточной и клинической иммунологии, Т. 12, / Под ред. акад. Марчука Г.И., акад. АМН СССР Петрова Р.В., М., 1983, с. 41-85.

31. Зимина Т.А. Влияние П-тирозола на окислительный метаболизм сукцината и процессы ПОЛ в митохондриях мозга крыс при стрессе /Зимина Т.А. // Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1989. -121 с.

32. Зорькин В.И. Экспериментальное исследование гастропротективного действия эмоксипина, димефосфона и их комбинации. /Зорькин В.И. //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Саранск. 2003. - 14 с.

33. Зорькина А.В. Антиоксидантное действие цитохрома С в условиях пролонгированного иммобилизацио'нного стресса / Зорькина А.В., Инчина В.И., Костин Я.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М., 1997. - № 6. - Т. 123. -С. 642-644.

34. Зорькина А.В. Влияние ксимедона на адаптацию к длительному иммобилизационному стрессу Экспериментальная и клиническая фармакология. / Зорькина А.В., Инчина В.И., Кудашкин С.С. и соавт. // М.: Фолиум, 1997. - Т. 60. - № 1. - С. 65-67.

35. Исаков В.А. Гастропатии, связанные с приёмом нестероидных противоспалительных препаратов: патогенез, лечение, профилактика. / Исаков В.А. // Клиническая фармакология и терапия, 2005,- №14.- С 14-17.

36. Козлова Н.М. Эффективность кваматела в лечение язвенной болезни. /Козлова Н.М., Нечаева Е.В., Кулькова М.Э. // Рос журн. гастороэнт., гепатол., колонопроктол Т.8.- 1998. - №4. - С.92 - 94.

37. Комков А.П. Сравнительная эффективность бензодиазепиновых транквилизаторов и гипербарической оксигенации в лечении больных неврозами / Комков А.П., Подсеваткин Д.В. // Гипербарическая физиология и медицина. М., 2000. - №1.-С. 2-3.

38. Кононов А.В. Язвенная болезнь — утрата нозологической монолитности. / Кононов А.В. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004.- №1.- С.69-78.

39. Корнеев А.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах её фармакологической коррекции / Корнеев А.А., Комиссаров И.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. М., 1996.-Т.57.-№1.- С. 45 - 47.

40. Корнеев А.А. Новые возможности метаболической защиты от гипоксии беременных крыс и их потомства / Корнеев А.А., Комиссарова И.А., Чиркова Е.М. и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. М.: Фолиум, 1996. - Т. 59.-№ 5.- С. 31 - 35.

41. Корнетов Н.А. Психогенная депрессия (клиника, патогенез)./ Корнетов Н.А. //- Томск.: Изд. Томск. Ун-та, 1993.- 239 с.

42. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунология. / Крыжановский Г.Н., Шагаева С.В., Макаров С.В. // -М., 1997.- 282 с.

43. Кулькова Н.П. Исследование кардиопротекторной активности фосфорилацетогидразидов при ишемическом и стрессорном повреждениях миокарда. /Кулькова Н.П.//Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск. -2007.-16 с.

44. Лысенко А.В. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов ПОЛ при иммобилизации / Лысенко А.В., Ускова Н.И., Островская Р.У. и соавт. // Экспериментальная и клиническая фармакология. М.: Фолиум, 1997.-Т. 60. -№5.-С. 15-18.

45. Ляшко В.Н. Клеточная рецепция глюкокортикоидов у человека и различия в типе реагирования на стресс / Ляшко В.Н., Налбандян М.А., Гринберг К.Н. // Вест. АМН СССР, 1989. № 9. - С. 73 - 80.

46. Маев И.В. Использование иммунокорректоров в лечении хронических эрозий желудка. /Маев И.В., Нефедова Ю.В., Вьючнова Е.С., Нефедова Е.А. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатолог., колонопрокт. — Т8. -№4. 1998. — С.33-38.

47. Маев И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии. / Маев И.В., Самсонов А.А. // Consilium medicum, 2004.- Т. 6.- № 1.- С. 22-25.

48. Маслова М.Н. Молекулярные механизмы стресса. / Маслова М.Н. // Российский физиологический журнал им.И.М.Сеченова. Том 91, №11, 2005, с.1320-1328.

49. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга (иммунология и ммунопатология спинномозговой жидкости)./ Малашхия Ю.А. II- М.: Медицина, 1986.- 160с.

50. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14 изд. /(Машковский М.Д.//- М.: Новая волна, 2000.- Т. 1,2.

51. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. / Меерсон Ф.З. //- М.: Медицина, 1984. -272 с.

52. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. / Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. // М, 1988. - С. 76 - 87.

53. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. // Современные проблемы кардиологии. М.: "Союзмединформ", 1989. - № 3. - С. 87 - 89.

54. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. /Меерсон Ф.З.// М. - СПб.: Интер. союз, 1993. - С. 331.

55. Меерсон Ф.З.Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. / Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. // М.: Наука, 1993. -158 с.

56. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник. /Под ред. Меньшикова В.В. //М.: Медицина. 1987. -386 с.

57. Михайленко А.А. Практическая иммунология. / Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И. // Москва-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2004.- 448 с.

58. Михайлов А. П. Острые язвы и эрозии пищеварительного тракта. / Михайлов А. П., Данилов А. М., Напалков А. Н., Шульгин В. Л. // Учебное пособие. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2004.- 96 с.

59. Михайлова А.А., Василенко A.M. Участие нейропептидов в иммуномодуляции./ Михайлова А.А., Василенко A.M. // Иммунофизиология. /ред. Е.А. Корнева.- Л.: Наука, 1993.- С.592-605.

60. Михайлова А.А. Механизмы снижения иммунного ответа при стрессе и его коррекция миелопидом. / Михайлова А.А., Захарова Д.А.,

61. Кириллина Б.А., Садыбаева Д.В. // Стресс и иммунитет, Тез. докл. Всесоюзн. конф. "Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)".- Л., 1989.- С.31-32.

62. Назаров И.П. Стресспротекция в хирургии повышенного риска. / Назаров И.П., Дыхно Ю.А., Островский Д.В. // Красноярск, 2003.- Т. 1.

63. Николай С.Л. Влияние антиангинальных средств на интенсивность перекисного окисления липидов в миокарде и печени крыс при гипербарической оксигенации / Николай С.Л. // Фармакол. и токсикол.-1988. -N5. С. 65 - 68.

64. Никоненко Б.В. Нарушения имммунологической реактивности и развитие инфекции./ Никоненко Б.В. Гордиенко С.П., Литвинов В.И. //Иммунология инфекционного процесса под редакцией В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова.- М., 1993.- С. 193-199.

65. Новикова Г.В. Исследование продолжительности эффекта гипербарической оксигенации и бензодиазепиновых анксиолитиков при экспериментальном стрессе и у больных неврозами. Дисс. канд. мед. наук. /Новикова Г.В.// Саранск, 2002.-174 с.

66. Ожерелков С. В. Течение экспериментальной инфекции, вызванной вирусом Лангет у мышей, на фоне стресса, связанного с ограничением движения / Ожерелков С. В., Хозинский В. В., Семенов Б.Ф. // Вопросы вирусологии, 1986. -N 5.-С. 634 - 635.

67. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. / Панин Jl.~E.ll -Новосибирск: Наука, 1983.-232 с.

68. Панефельд Т. И. Функциональная активность иммуноцитов при стрессе. / Панефельд Т. И. // Иммунитет и иммунологические реакции. -Семипалатинск, 1981. С. 123 - 130.

69. Першин С.Б. Иммунореабилитация экспериментальной стрессогеиной иммунопатии ннзкоэнергетнческим инфракрасным лазерным излучением. / Першин С.Б., Зубкова С.М., Кончугова Т.В. и др. // Иммунология., 1996; № 4.-С.23.

70. Петровский Б.В. Гипербарическая оксигенация и сердечнососудистая система. / Петровский Б.В., Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Родионов В.В. // М: Наука, 1987. - 327 с.

71. Подсеваткин В.Г. Морфофункциональная характеристика нейтрофилов при экспериментальном стрессе и действии кислорода под повышенным давлением /Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В., Балашов В.П. // Морфологические ведомости. № 3-4. - С. 51-53.

72. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. / Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. // М., 1994. - 305 с.

73. Полунина Т.Е. Симптоматические гастропатии у пожилых / Полунина Т.Е. //. Consilium medicum, 2006.- Т. 8, № 12.- с. 10-12.

74. Прохорова И.С. Лечение резистентных депрессий Л-триптофаном и декарисом (левамизолом)./ Прохорова И.С. //Вопросы психофармакотерапии.- М., 1984.- СЛ 21-127.

75. Пятницкий А.Н. Новый подход к лечению эндогенных депрессий с с ипользованием антиоксидантов./ Пятницкий А.Н., Бондарь В.В., Яковлева О.Б. //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1994.-№ 2 .-С.218 .

76. Савченкова JI.B. Возможные механизмы антиоксидантного действия блокаторов кальциевых каналов при гипоксическом синдроме / Савченкова JI.B., Дзубан Е.М., Лукьянчук В.Д. // Экспериментальная и клиническая фармакология. М., 1996.-Т. 59. -№ 2. -С. 53-55.

77. Сайфутдинов P.P. Влияние шлемника байкальского на энергетический метаболизм головного мозга крыс при гипоксии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. / Сайфутдинов P.P. // Томск, 1997. - 23 с.

78. Сайфутдинов P.P. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии / Сайфутдинов P.P., Хазанов В.А.// Экспериментальная и клиническая фармакология. М., 1998.-Т. 61.-№5.-С. 27-29.

79. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. / Селье Г. // М.: Медгиз., 1960. 254 с.

80. Селье Г. Стресс без дистресса. / Селье Г. // М.: Прогресс, 1982.124 с.

81. Семченко В.В. Гистологическая техника: учебное пособие. — 3-е изд., доп. и перераб. / Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.Н.,

82. Артемьев В.Н. // — Омск Орел: Омская областная типография, 2006. — 290 с.

83. Студенцова И.А. Изучение антиацидотической активности димефосфона. / Студенцова И.А., Заиконникова И.В., Визель А.О., Гараев Р.С. //Каз. мед. журн. 1989. - №2. - С.118-120.

84. Студенцова И.А. Фармако-токсикологическя характеристика димефосфона. / Студенцова И.А., Гараев Р.С., Мокринская И.С. // Экологические проблемы фармакологии и токсикологии: Тез. докл. науч. конф.-Казань, 1990. С.101 -102.

85. Студенцова И.А. Итоги клинической апробации димефосфона как вазоактивного средства, нормализующего функции нервной системы. /Студенцова И.А., Данилов В.А., Хафизьянова Р.Х. // Каз. мед. журн. -1995. -№3.-С. 101-102.

86. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса / Судаков К.В. //Бюлл. эксп. биол. мед.- 1997.- Т. 123.-N2.- С.124-130.

87. Тарасова Р.И. Синтез и фармакологические свойства фосфорилацетогидразонов и фосфорилацетогидразинов /Р.И. Тарасова, О.В.

88. Воскресенская, И.И. Семина, В.П. Балашов, Т.В. Курмышева, В.В.// Москва Химико-фармацевтический журнал.- 2002.- Т. 36. №6.- С. 17-20.

89. Ткаченко Е.И. НПВП-индуцированная гастропатия: проблемы и пути их решения./ Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2006.- №6,- С. 31-36.

90. Торопова А.А. Морфофункциональная характеристика экспериментальных повреждений желудка и их фитокоррекция. Автореферат дисс. канд. мед. наук. / Торопова А.А. // Улан-Удэ, 2006,- 20 с.

91. Успенский Ю.П. Клинико-морфологическая характеристика эрозивных гастродуоденитов: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. / Успенский Ю.П.//-М., 1994.-С.23.

92. Филиппова О.В.Влияние тимогена на состояние сердца при реперфузии./ Филиппова О.В., Резников К.М., Алабовский В.В., Хамбуров В.В., Винокуров А.А. //Экспериментальная и клиническая фармакология .1997.- Том 60.- №3.- С.27-29.

93. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы: Автореф. дисс. докт. мед. наук. / Фролов Б.А. // Л. 1987. - 40 с.

94. Хафизьянова Р.Х. Повышение устойчивости организма к гипоксии под влиянием димефосфона. / Хафизьянова Р.Х. // Тез. докл. Всеросс. конф. "Науч. раб. на кафедре как основа твор. роста преподавателя". — Волгоград, 1993. — С.88-89.

95. Хомерики С.Г. Скрытые аспекты клинического применения Н2-блокаторов. Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии. / Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. // Фарматека, 2002. -№9.-С. 9-15.

96. Циммерман Я.С. Роль симпатической нервной системы в патогенезе и саногенезе язвенной болезни (теоретические и практические аспекты). Обзор/Я.С. Циммерман, С.Д.Гройсман: Москва//Мед. реф.ж. Раздел .Гастроэнтерология,- 1979, №2.-С.31 -32.

97. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я.С. Циммерман: Пермь // Очерки клинической гастроэнтерологии. — 2000. — Вып. 1.- 255 с.

98. Цыбулькина В.Н. Предпосылки к применению димефосфона для лечения эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны. /Цыбулькина В.Н., Новожилова А.А. //Казанский медицинский журнал. -2000.-№1.-С.34.

99. Чирков A.M. Функциональная активность симпатоадреналовой системы и стероидпродуцирующих желез при стрессорных воздействиях у обезьян: Дисс. канд. мед. наук. / Чирков A.M. // Сухуми, 1983. - 252 с.

100. Шаляпина В.Г. Кортиколиберинергические механизмы нейроэндокринной регуляции стресса / Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., РакицкаяВ.В. // Рос. Физиол. Журн. им. И.М.Сеченова.- 2000.- Т.86.- N1.-C. 1435-1445.

101. Шаляпина В.Г. Индивидуально-типологические особенности гормональных реакций у собак при психоэмоциональном стрессе /

102. Шаляпина В.Г., Войлокова Н.Л., Суворов Н.Ф., Ракицкая В.В. // Рос. Физиол. Журн. им. И.М.Сеченова. -2001.- Т.87.- N7.-C.926-932.

103. Шаляпина В.Г. Реактивность гипофизарно-адренокортикальной системы на стресс у крыс с активной и пассивной стратегиями поведения / Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В.// Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-2003.- T.89.-N5.-C.585-590.

104. Шостак Н.А. О желудочно кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. /Шостак Н.А., Аксенова А.В., Рябкова А.А. //Тер. арх. - 2000. - №5. - С.60-61.

105. Якобсон Г.С. Состояние стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем при остром инфаркте миокарда / Якобсон Г.С., Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. // Пат. физиол. и эксперим. терапия. М., 1994.-№4.-С. 59-64.

106. Якупова С.П. Вегетокоррегирующие свойства димефосфона у больных ревматоидным артритом. /Якупова С.П., Салихов И.Г., Исмагилов М.Ф. //Тез. докл. IX Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство". Москва, 2002.-С. 535.

107. Ader Robert, Cohen Nicolas, Felten David. Psychoneuroimmunology: interractions between the nervous system and the immune system./ Ader Robert, Cohen Nicolas, Felten David. //Lancet.- 1995. P.39-46. P.30-34.

108. Aguilera G. Corticotropin releasing hormone, receptor regulation and stress response / Aguilera G // Trends Endocrinol. Metab., 1998. № 9. - P. 329 -336.

109. Amnon S. Time Trends of Ulcer Mortality in Europe. / Amnon S. // Gastroenterology, June 2007, volume 132, №7.-P.14-19.

110. Armario A. Comparison of the behavioral and endocrine response to forced swimming stress in five inbred strains of rats / Armario A., Gavalda A., Marti O. //Psychoneuroendocrinology.-1995.- Vol.20.- P.879-890.

111. Armario A. Long-term effects of a single exposure to immobilization on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis: neurobiologic mechanisms / Armario A., Marti O., Valles A., Dal-Zotto S., Ons S //Ann. N.Y.Acad.Sci.-2004.-Vol.1018.-P. 162-172.

112. Armario A. A single exposure to severe stressors causes long-term desensitisation of the physiological response to the homotypic stressor/ Armario A., Valles A., Dal-Zotto S., Marquez C, Belda X.// Stress.- 2004.- Vol.7.- N3.- P. 157-172.

113. Arsenijevic Y. Isolation of multipotent neural precursors residing in the cortex of the adult human brain. / Arsenijevic Y., Villemure J.G., Brunet J.F. et al. //Exp. Neurol., 2001.-M.-170.-№l.-p. 48-62.

114. Baker D. Corticotropin-releasing hormone in depression and posttraumatic stress disorders / Baker D., Geratioti T.D. // Peptides.- 2001.-Vol.22.- P.845-851.

115. Baldwin D.R. The effects of voluntary exercise and immobilization on humoral immunity and endocrine responses in rats / Baldwin D.R., Wilcox Z.C., Zheng G. // Physiol. Behav.- 1997.- Vol.61.- N3.- P.447-453.

116. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease. / Blaser M.J. // Br. Med. J., 1998. 316.-P.1507-1510.

117. Boer W. A. How to treat Helicobacter pylori infection shuld treatment strategies de based on testing bacterial susceptibility? A personal viewpoint / Boer W. A., Tytgal G. N. J. //Eur. J. С Gastroenterol., Hipatol. -1996. -Vol.8.№7. P. 709-717.

118. Boer W.A. Two-day 'weekend' lansoprazole-quadruple therapy or Helicobacter pylori infection. / Boer W.A. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther., 1998.- 12(1).—P.77-81.

119. Bolanos Juan P. Roles of oxide in brain hipoxia-ischemia / Bolanos Juan P., Almeica Angeles.// Biochim. et biophys. acta. Bioeneng. Jncl. Rev., Bioenerg., 1999. № 2 - 3. - P.415-436.

120. Boranic H. Suppression of immune response in rat by stress and drugs interfering with metabolism of serotonin/ Boranic H. et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1987. Vol.496., P. 485-491.

121. Bower B. Ouestions of mind over immunity: Scientists rethink the link between psychology and immune function. / Bower B. //Sci. News.- 1991.-№14.-P.216-217.

122. Bremner G.D. Elevated corticotropin releasing factor concentration in posttraumatic stress disorders / Bremner G.D., Licino I., Darnell A. // Amer.J.Psychiatry.- 1997.-Vol. 154.-N5.-P.624-629.

123. Buller K.M. Systemic apomorphine alters HPA axis responses to interleukin-1 beta administration but not sound stress / Buller K.M., Crane J.W., Spencer S.J., Day T.A. //Psychoneuroendocrinology. 2003 Aug; 28(6):715-32.

124. Checkley S. The neuroendocrinology of depression and chronic stress/ Checkley S. //Brit.Med.Bul.- 1996.- Vol.52.- P.597-617.

125. Christofer J. Effect of Risk Factors on Complicated and Uncomplicated Ulcer in the TARGET Lumiracoxib Outcomes Study. / Christofer J. Hawkey. // Gastroenterology, volumel33, №1, July 2007. P. 16 24.

126. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients. / Cook D.J., Reeve B.K., Guyatt G.H. et al. // JAMA 1996, 275: 308-314.

127. Cook D.J. A comparison of sucralfate and ranitidine for the prevention of upper gastrointestinal bleeding in patients requiring mechanical ventilation./ Cook D.J., Guyatt G.H., Marshall J. et al.: // N Engl J Med 1998, 338:791-797.

128. Cooper C.L. The role of stress in the health and disease processes/ Cooper C.L. // Br. J. Hosp. Med. 1993. - Vol. 50, № 9. - P. 3 - 16.

129. Desiderato O. Development of gastric ulcers in rats following stress termination / Desiderato O., MacKinnon J., Hissom H. // J.comp.physiol.Psychol.- 1974.- Vol.87.- P.208-214.

130. Dhabhar F.S. Enhancing versus suppressive effects of stress hormones on skin immune function / Dhabhar F.S., McEwen B.S. // Neuroendocrinology.-1997.- Vol.65.- P.360-368.

131. Dorian В. Abberation in lympocyte subpopulations and function during psychological stress./ Dorian В., Garfun Kel P.,Brown G. et al. //Clin exp. Immunol. 1982. - Vol. 50. - P. 132-138.

132. Egger J. Phisiologische Korrelate kognitive emotionaler Prozesse Befunde zur empirischen Psychosomatic (Teil 2). / Egger J. Stress, Angst, Krankheit // Heilkunst, 1989. Bd. 102. - № 10. - S. 406 - 418.

133. Freitas F.L. Sobre о uso prolongado e perina tal de drogas / Freitas F.L., Palermo N. J., Nasello A.G. // Ciene e cult., 1988. V. 40. - №4. p. 323 -333.

134. Felix R.A. P-glycoprotein expression in rat brain endothelial cells: evidence for regulation by transient oxidative stress / Felix R.A., Barrand M.A. // J. Neurochem., 2002. 80.-№l.-P. 64-72.

135. Franci L. Una ricerca esplicativa sullo stress degli infermieri / Franci L., Ravecca D., Ferretti P.G. et al. // G. Gerontol., 1994. V. 42. - № 12. - P. 949.

136. Freidin E. Frustration and sexual behavior in male rats/ Freidin E., Mustaca A.E. // Learn Behav.- 2004.- Vol.32.- N3.- P.311-320

137. Gates E. Stress appaling / Gates E. // Occup. Safety and Health., 1995.-V. 25.-№9.-P.38-41.

138. Grossberg Georg Т. Benzodiazepine treatment of late-life anxiety disorders. / Grossberg Georg T. //Biol. Psychiat. :Proc. 5th World. Congr., Florence, 9-14 June, 1991 .Vol. 1 .-Amsterdam, ets.,1991 .-P. 765-766.

139. Hanish E. Sympathetic influence upon gastric function implications for peptic ulcer disease / Hanish E. // Hepato-gastroent. - 1985. - Vol. 32. - №. 5. -P. 217-219.

140. Hanna-Pladdy B. Stress as a diagnostic challenge for postconcussive symptoms: seguelae of mild traumatic brain injury or physiological stress response / Hanna-Pladdy В., Berry Z.M., Bennett T. et al. // Clin. Neuropsychol., 2001. -№3.- P. 289 -304.

141. Jasnow A.M. Acute and chronic social defeat suppresses humoral immunity of male Syrian hamsters (Mesocricetus auratus) / Jasnow A.M., Drazen D.L., Huhman K.L., Nelson R.J., Demas G.E. // Horm. Behav.- 2001.- Vol.40.-N3.- P.428-433.

142. Jiang C.G. Immunosuppression in mice by cold water stress. / Jiang C.G., Morrow-Tesch J.L., Beller D.I. // Brain, Behav.a immunity. 1990. - Vol. 4. - P. 278-291.

143. Keller S. Stress-induced suppression of immunity in adrenalectomized rats/ Keller S., Weiss J.M., Schleifer S.J., Miller N.E., Stein M // Science.- 1983.-Vol.221.-N4617.-P. 1301-1304.

144. Kim J.J., Yoon K.S. Stress: metaplastic effects in the hippocampus / Kim J.J., Yoon K.S. // Trends Neurosci., 1998. Vol. 21. - № 12. - P. 505 - 509.

145. Laader M.H. Problems in the diagnosis and treatment of anxiety disorders. / Laader M.H. //Biol. Psychiat. :Proc. 5th World. Congr., Florence, 914 June, 1991.Vol. 1 .-Amsterdam, etc., 1991 .-P.732-734.

146. Lam N.P. National survey of stress ulcer prophylaxis. / Lam N.P., Phuong-Dung Т., Crawford S.Y., Patel S // Crit Care Med 1999, 27:98-103.

147. Lehmann J. Effect of a single maternal separation at different pup ages on the corticosterone stress response in adult and aged rats / Lehmann J., Russig H., Feldon J., Pryce C.R.// Pharmacol. Biochem. Behav. 2002.- Vol.73.- N1.- P. 141-145.

148. Leonard B.E. Stress, norepinephrine and depression / Leonard B.E. // J. Psychiatry Neurosci., 2001. Sep. 26. - Suppl. 11-16.

149. Leonard B.E. Stress, norepinephrine and depression / Leonard B.E. // J. Psychiatry Neurosci., 2001. Sep. 26. - Suppl. 11-16.

150. Levine S. The psychoendocrinology of stress / Levine S. // Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1993.-Vol.697.-P.:61-69.

151. Lhuilier D., Grosdeva T. Stress et conduite de systeme complexe / Lhuilier D., Grosdeva T. // Energ.Sante, Serv. Etud. Med., 1993. V. 4. - № 3. -P. 50.

152. Liu J. Immobilisation stress causes oxidative damage to lipid, protein, and DNA in the brain of rats / Liu J., Wang X., Shigenaga M.K. et al. // FASEB J., 1996. -Nov. 10.-№13.-P. 1532-1538.

153. Marti O. Anterior pituitary response to stress: time-related changes and adaptation / Marti O., Armario A. // Int. J. Dev. Neurosci.- 1998.- Vol. 16.-N3-4.-P.241-260.

154. Marti O. Activation of the hypothalamic-pituitary axis in adrenalectomised rats: potentiation by chronic stress/ Marti O., Harbuz M.S., Andres R., Lightman S.L., Armario A. // Brain Res.- 1999.-Vol. 821.-P. 1-7.

155. Marquez С. The hypothalamic-pituitary-adrenal and glucose responses to daily repeated immobilisation stress in rats: individual differences / Marquez

156. C, Nadal R., Armario A. //Neuroscience.- 2004.- Vol.123.- N3.- P.601-612.

157. Matuszewich L. Altered forebrain neurotransmitter responses to immobilization stress following 3,4 methylenedioxymethamphetamine / Matuszewich L., Filon M.E., Finn D.A., Yamamoto B.K. // Neuroscience., 2002. -110. -№ 1. P. 41 -48.

158. Mc Ewen B.S. Stress and cognitive function / Mc Ewen B.S., Sapolsky R.M. // Curr. Opinion Neurobiol., 1999. Vol. 5. - № 2. - P. 205 - 216.

159. Mc Ewen B.S. Protecting and damaging effects of stress mediators / Mc Ewen B.S. //New Eng. J. Med.- 1998.- Vol.338.- P.171-179.

160. Meichembaum D. Stress reduction and prevention. Meichembaum D., /Jaremko M.E. // -New York, London: Plenum Press, 1983. 444 p.

161. Melia K.R. Induction and habituation of immediate early gene expression in rat brain by acute and repeated restraint stress / Melia K.R., Ryabinin A.E., Schroeder R. et al. //J. Neurosci., 1994. № 14. - P. 5929 - 5938.

162. Merlot E. Suppression of restraint-induced plasma cytokines in mice pretreated with LPS / Merlot E., Moze E., Dantzer R., Neveu P.J.// Stress.-2002.- Vol.5.- N2.- P.131-135.

163. Mercier S. L.Behavioural changes after an acute stress: stressor and test types influences / Mercier S., Canini F., Buguet A., Cespuglio R., Martin S., Bourdon // Behav. Brain Res.- 2003.- Vol.139.-N1-2.- P.167-175.

164. Metz C.A. Impact of multiple risk factors and ranitidine prophylaxis on the development of stress-related upper gastrointestinal bleeding: A prospective, multicenter, double-blind, randomized trial./ Metz C.A., Livingston

165. D.H., Smith J.S., Larson G.M., Wilson T.H // Crit. Care Med. 1993, 21:18441849.

166. Minano F.J. Protective effect GABA and sodium valproate on stress-induced gastric lesions in guinea-pigs / Minano F.J., Serrano J.S., Duran J.A., Sansibrian M. // J.Pharm. Pharmacol., 1985.- Vol. 37. P. 675 - 677.

167. Moraska A. Treadmill running produces both positive and negative physiological adaptations in Sprague-Dawley rats / Moraska A., Deak Т., Spencer R.L., Roth D., Fleshner M./l Am. J. Physiol. Regul. Integr. 2000.-Vol.279.-N4.-P. 1321-1329.

168. Palermo-Neto J. Effects of physical and psychological stressors on behavior, macrophage activity, and Ehrlich tumor growth / Palermo-Neto J., de Oliveira Massoco C, Robespierre de Souza W. // Brain Behav. Immun.- 2003.-Vol.17.-Nl.- P.43-54.

169. Patterson S.M. Effects of acute mental stress on serum lipids: mediating effects of plasma volume / Patterson S.M. // Psychosom Med., 1993. -Vol. 55, № 6. P. 525 - 532.

170. Pencea V. Neurogenesis in the subventricular zone and rostral migratory stream of the neonatal and adultprimate forebrain./ Pencea V., Bingaman K.D., Freedman L.J., Luscin M.B. // Exp. Neurol., 2001. Nov. 172. -№ l.-P. 1 - 16.

171. Pijlman F.T. Physical but not emotional stress induces a delay in behavioural coping responses in rats / Pijlman F.T., van Ree J.M. // Behav. Brain Res.- 2002.- Vol.136.- N2.-P.365-373.

172. Pijlman F.T. Cueing unavoidable physical but not emotional stress increases long-term behavioural effects in rats / Pijlman F.T., Wolterink G., van Ree J.M. // Behav. Brain Res.- 2002.- Vol.134.- N1-2.- P.393-401.

173. Radahmadi M. Effects of stress on exacerbation of diabetes mellitus, serum glucose and Cortisol levels and body weight in rats / Radahmadi M., Shadan F., Karimian S.M., Sadr S.S., Nasimi A. // Pathophysiology.- 2005.-P.14-15.

174. Ruiz de Gordoa J.C. Modification of rat plasma lipoproteins induced by acute immobilization stress. / Ruiz de Gordoa J.C. //- Psychosom. Med., 1994.- Vol. 56, № 6. P. 486 - 492.

175. Sanchez O. Acute stress-induced tissue injury in mice: differences between emotional and social stress / Sanchez O., Arnau A., Pareja M. et al. // Cell Stress Chaperones, 2002.-№l.-P. 36-46.

176. Shader R.I. Stress, fear, and anxiety. In J.P.Tupin, D.S. Harnett (eds.), Handbook of Clinical Psychopharmacology. / Shader R.I. // Northvale, NJ: Aronson, 1988. P. 73-96.

177. Shanks N.Early-life exposure to endotoxin alters hypothalamic-pituitary-adrenal function and predisposition to inflammation / Shanks N.,

178. Windle R.J., Perks P.A., Harbuz M.S., Jessop D.S.Ingram CD., Lightman S.L. // Proc. Natl. Acad. Sci. U SA.- 2000.-Vol.97.-N10. P.5645-5650.

179. Schepp W: Stress ulcer prophylaxis: still a valid option in the 1990's. / Schepp W// Digestion 1993, 54:189-199.

180. Schmidt A.M. The multiligand receptor RAGE as a progression factor amplifying immune and inflamatory responses. / Schmidt A.M., Yan S.D., Yan S.F., Stem D.M. // J.Clin. Jnvest., 2001. -108. № 7. - P. 949 - 955.

181. Silberman D.M. Effects of chronic mild stress on lymphocyte proliferative response. Participation of serum thyroid hormones and corticosterone/ Silberman D.M., Wald M., Genaro A.M. // Int.Immunopharmacol- 2002.- Vol.2.- N4.- P.487-497.

182. Smith M.A. Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 m RNAs in the hippocampus/ Smith M.A., Makino S., Kvetnansky R., Post R.M. // J. Neurosci., 1995. № 15. -P. 1768-1777.

183. Spiro H. Peptic ulcer is not a disease, only a sign! Stress is a factor in more than a few dyspeptics. / Spiro H. // Psychosom. Med. 2000. 62(2). - P. 186-187.

184. Solberg L.C. Depressive-like behavior and stress reactivity are independent trails in a Wistar-Kyoto and Fisher 344 cross / Solberg L.C., Ahmadiych N., Baum A.E. et al.// Psychiatry.- 2003.-Vol.8.-P.423-433.

185. Solomon G.F. Emotion, immunity and phylosophical perspective. // Stress, immunity and aging / Solomon G.F. // Marsel Dekker, Inc., N.Y., Basel, 1984. P.l-10.

186. Stevens A. Human Histology/ Stevens A., Lowe J.S.//, 2nd, London: Mosby, 1997.-368 P.

187. Sneider H. Esomeprazole 40 mg administered intravenously has similar safety and efficacy profiles to the oral formulation in patients with erosive esophagitis./ Sneider H., Van Rensburg C., Schmidt S. et al. // Digestion 2004; 70: P. 250-256.

188. Tan Z. PVN c-fos expression, HPA axis response and immune cell distribution during restraint stress / Tan Z., Nagata S. // J. UOEH.- 2002.-Vol.24.- N2.- P. 131-149.

189. Tafet G.E. Psychoneuroendocrinological studies on chronic stress and depression/ Tafet G.E., Smolovich J. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004.- N1032.-P.276-278.

190. Tanaka Masatochi. Seishin igaku./ Tanaka Masatochi //Clin. Psychiat. .- 1994.-36, № l.-P 43-48.

191. Thome J. Stress differentially regulates synaptophysin and synaptotagmin expression in hippocampus / Thome J., Pesold В., Baader M. et al.// Biol. Psychiatry, 2001. Nov. 15. -№10.-P. 809-812.

192. Weinstock M.A. Alterations induced by gestational stress in brain morphology and behaviour of the offspring / Weinstock M.A. // Prog. Neurobiol., 2001.- №5. -P. 427-451.

193. Wormsley K.G. Association between duodenal ulcer and other diseases. /Wormsley K.G. Scand. J. //Gastroenter. 1980. Vol. 15, №63. P. 2735.

194. Yamamotova A. The influence of repeated prestressors on single stress response in rats/ Yamamotova A., Starec M., Raskova H., Rokyta R. // Pharmacol. Toxicol. 2000. - Vol.86.-Nl.-P.8-15.

195. Yoshitatsu, Molntyre Todd, Skolnick Phil, Arora Prince K. // Life Sci.- 1991.-№9.- P. 671-676.

196. Zha H. B. An serum immunodepressive factor in rat under restriction stress. / Zha H. В., Fan S. B. // 1st Intern. Congress ISNIM (4th Intern. Workshop, on Neuroimmunomodulation), Florence, Italy. May 23-26, 1990. -Abstr. 1990. - P. 526.

197. Zelena D. Role of hypothalamic inputs in maintaining pituitary-adrenal responsiveness in repeated restraint / Zelena D., Mergl Z., Foldes A., Kovacs K.J., Toth Z., Makara G.B. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2003.-Vol.285.-N5.-P.ll 10-1117.