Исследование количественного содержания аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека и роли генетических и средовых факторов в его детерминации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Шевцова, Вера Валерьевна

• Шевцова, Вера Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шевцова, Вера Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ,

стр.

Глава I. Обзор литературы

1.1 Современное представление об этапах протекания эритропоэза и о структурно - функциональных особенностях организации эритроцитарной мембраны,...,.,...»

1.2. Организация и структура эритроцитарной мембраны

1.3. Современное состояние сведений о мембранных белках эритроцитов человека и их аминокислотном

Г"-.ПФДР'Д S^fl—■ V^-Ч

1.4. Основные положения о структурно-функциональных особенностях аминокислот

в эритроцитах человека

1.5. Характеристика основных процессов биосинтеза

и метаболизма, характерных для аминокислот.. 31-42 1.6. Основные этапы реализации генетической информации от гена к функционально активным продуктам и процесса регуляции экспрессии гена в эритроцитах человека

Глава II. Материал и методы исследования

11.1 Материал исследования

II.2. Методы исследования

11.2.1. Генеалогический метод

11.2.3. Близнецовый метод

11.2.4. Биохимические методы исследования

11.2.5. Статистический метод

11.2.6. Генетико-математический анализ

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Глава III. Аминокислоты клеточных мембран эритроцитов у человека в норме: количественная представительность и характеристика взаимосвязей.

II 1.1. Количественная и качественная характеристики аминокислотного состава клеточных мембран эритроцитов у человека

II 1.2. Основные закономерности взаимного варьирования количественных показателей аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека и их сравнительный анализ среди родственников 1 степени генетического родства

Глава IV. Оценка роли генетических и средовых факторов в формировании фенотипичееких дисперсий количественных показателей аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека. IVЛ. Анализ коэффициентов внутрисемейных корреляций по количественному содержанию аминокислот в эритроцитарных мембранах

дисперсии количественных показателей аминокислотного спектра зритроцитарных мембран человека,98-104

Глава V. Анализ вклада генетических и средовых факторов в детерминацию количественных показателей аминокислотного спектра клеточных мембран эритроцитов .

V.l. Вклад генетических факторов в детерминацию

количественного содержания аминокислот, входящих в состав мембран эритроцитов человека

количественных показателей аминокислотного спектра мембран эритроцитов

^жтгAiíivrc» i víl— *1 OA

www у vs«,£jjw «laasasaaaacta* ataaaaaasata 4схааав«»*даг*«* .L w _L

Список литературы

ОмМОСЖ СОКРАЩЕНИЙ

АМ - аланин

АРГ - аргинин

АСП - аспарагинозая кислота

БШ - белки мембран эритроцитов

БОШ - белковый спектр мембран эритроцитов

ВАЛ - валин

ПС - гиотидин

глм глицин

ГЛУ - глутаминовая кислота

ГЗТ - глутатион-ь-транофераза

дав - дизиготные близнецы

ИЛЕ иеолейцин

лдз§ - линейная дискриминантная функция

ЛЕЙ лейцин

лив - лизин

УРЗаЕ НДС - монозиготные близнецы

МЛ миллилитр

мкд микролитр

мМ миллимоль

т - мембраны эритроцитов

СЕР серин

ТИР - тирозин

ТРЕ треонин

ФЕН - фенилаланин

ЦШ - цикл трикарбоновых кислот

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование количественного содержания аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека и роли генетических и средовых факторов в его детерминации»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Все клетки окружены мембранами. Кроме того, во многих из них, и прежде всего в зукариотических клетках, существует обширная сеть внутриклеточных мембранных систем, Согласованная работа мембранных механизмов клетки-рецепторов, ферментных комплексов и каналообразователей в значительной мере определяет способность клетки поддерживать свой гомеостаз и вместе с тем тонко реагировать как на факторы внешней среды, так и на изменения в различных системах данного организма [9,12,14,15,17,44,97,137].

Биологическим мембранам принадлежит ключевая роль в обеспечении и регуляции физиологической активности клеток, они являются местом локализации важнейших полифункциональных комплексов [14,26,44,86,155],

Выполнение мембранами важнейших для организма функций обеспечивается довольно сложной структурной организацией, одним из основных компонентом шторой являются белки, первичную структуру и состав которых детерминируют определенные гены. Современные данные свидетельствуют , что мембранные белки человека являются продуктами экспрессии генов, выраженность которых определяется биохимическими и молекулярно-генетическими процессами регуляции их биосинтеза [1,44,57,86,193,196]. Расшифровка генетического кода, механизмов биосинтеза белков позволяют рассматривать данные о генной экспрессии и образующихся в результате белках, как подход к изучению особенностей

— —

Функционирования генетического аппарата в конкретных клеточных системах [57,80,893.

Мембранные белки выполняют функции ферментов, часть из них вовлечена в систему мембранного транспорта и клеточной рецепции (АТФ-азы, аденилат- и гуанилат-циклазы), детерминируют антигенные характеристики клетки.

Основными составляющими белков клеточных мембран являются аминокислоты, количественный и качественный состав которых лежит в основе формирования структурно-функциональных особенностей не только самих белковых молекул, но и мембран в целом. Поэтому, изучение аминокислотного спектра мембранных белков и его особенностей представляет большой научный и практический интерес [50,83,911.

В последние десятилетия на ряду с развитием представлений о природе генетического материала, способах передачи и реализации генетической информации накапливались данные о существовании различных наследственных болезней и их молекулярной природе. Показано, что в основе многих наследственных заболеваний лежат изменение структуры генов, кодирующих качественный и количественный состав тех или иных белковых молекул [£8,58,60,66,71]. Именно это определило в современной науке, в качестве приоритетного направления поиск биохимических маркеров наследственных дефектов. Среди них важное место принадлежит аминокислотам, т.к. их замена играет решающую роль в изменении структуры и функции белка, что, в свою очередь, влечет за собой нарушение функциональных особенностей клеточных структур, в которые они входят [9,35,71,100,156],

Значительный интерес в качестве объекта исследований

представляют мембраны эритроцитов, поскольку имеются многочисленные указания на их повреждение при ряде патологических состояний [15,60,60,71,86,1561. Обнаружение достаточно прочно ассоциированных маркеров среди аминокислот, входящих в состав мембранных белков эритроцитов, является перспективным для последующей разработки удобных диагностических тестов.

Использование современных биохимических методов позволило к настоящему времени определить количественный и качественный состав большинства мембранных белков эритроцитов, а, также, зритроцитарной мембраны в целом, выяснить места локализации генов, детерминирующие аминокислотный состав соответствующих белков [36,38,99,115,159,185]. В тоже время, в научной литературе не получили должного освещения проблемы, связанные с оценкой причин вариабельности содержания отдельных аминокислот в мембранах эритроцитов человека, сопряженности этой вариабельности в пределах клеточных мембран, зависимости количественной представительности аминокислотного спектра от пола и возраста. Остаются открытыми вопросы генетической детерминации количественной представительности аминокислот в мембранах эритроцитов, роли средовых факторов в формировании количественной представительности аминокислотного спектра.

Это, а так же объективная потребность дальнейшего углубления и развития представлений о механизмах регуляции построения аминокислотного состава мембран эритроцитов, определило проведение настоящего исследования.

Цель исследовании:

Изучить аминокислотный состав мембран эритроцитов чело-

века, его количественную представительность, взаимосвязи в вариабельности количественного содержания отдельных аминокислот в рамках единой клеточной структуры и оценить роль генетических и средовых факторов в детерминации количественной представительности и вариабельности аминокислотного спектра.

Задачи исследования„

1. Изучить количественное содержание аминокислотного спектра клеточных мембран эритроцитов у человека и оценить особенности их взаимосвязей между собой.

2. Провести оценку соотносительной роли генетических и средовых факторов в формировании фенотипического разнообразия количественных показателей отдельных аминокислот в мембранах эритроцитов человека.

3. Установить выраженность генетического контроля детерминирующего количественный состав аминокислот, входящих в состав клеточных мембран эритроцитов,

4. Определить степень общности в генетической детерминации количественных показателей аминокислотного состава мембран эритроцитов у человека.

5. Изучить роль средовых факторов в формировании количественной представительности аминокислотного состава мембран эритроцитов человека.

Научная новизна работу.

Впервые проведена оценка взаимозависимости в вариабельности количественного и качественного состава мембран эритроцитов у человека в норме. Изучены особенности количественной представительности аминокислотного спектра мембран эритроцитов и характера их взаимного варьирования в выборках челове-

на, различающихся по полу и по возрасту. Впервые проведена оценка роли генетических и средовых компонент в формировании общих фенотипических дисперсий количественных показателей аминокислотного спектра зритроцитарных мембран. Изучена роль генетических факторов в детерминации количественной представительности аминокислот, входящих в состав мембран эритроцитов и определена выраженность взаимосвязей между ними. Установлена степень общности средовых факторов в формировании количественных показателей аминокислотного состава клеточных мембран эритроцитов у человека.

Практическая значимость работе.

Полученные результаты формируют представления об аминокислотном составе клеточных мембран эритроцитов, определяющего функциональные особенности мембранных белков и эритроци-тарной мембраны в целом. Получены новые знания о соотносительной роли среды и наследственности в формировании количественных показателей аминокислотного спектра мембран эритроцитов человека. Результаты работы могут быть использованы как показатели нормы в практической медицине при проведении дифференциальной диагностики заболеваний, связанных с мембранной патологией.

На основе полученных данных возможна разработка научно-обоснованных методических рекомендаций, при изучении курсов биохимии, цитологии, мембранологии, биохимический, медицинской и клинической генетики в высших медицинской и биологической школах. Использование полученных данных в работе медико-генетических консультаций.

Положения, выносимые на защиту.

1. Аминокислотный состав мембран эритроцитов человека характеризуется различной количественной представительностью и выраженной межиндивудуальной вариабельностью. Количественное содержание аминокислот не зависит от возраста и пола.

2. Количественное содержание отдельных аминокислот, входящих в состав мембран эритроцитов, характеризуется статистически значимыми взаимосвязями различной степени выраженности. Структура этих взаимосвязей обладает статистически достоверной мерой сходства среди родственников I степени генетического родства.

3. В формировании фенотипических дисперсий количественного содержания аминокислот в мембранах эритроцитов принимают участие генетическая и средовая детерминанты. Первая, в наибольшей степени проявлялась среди кислых аминокислот, серина и лейцина (й>50%), Средовая - среди основных, нейтральных и гидрофобных аминокислот (Е>50%).

4. Количественное содержание исследованных аминокислот находится под генетическим контролем, В наибольшей степени он проявлялся в детерминации представителей нейтральных, гидрофобных и кислых аминокислот (87.6%-82.4%).

5. Между генетическими факторами, обеспечивающими контроль за количественными показателями изучаемого аминокислотного спектра эритроцитарных мембран человека, установлена достаточно выраженная мера сопряженности, Исключение составили глицин, тирозин и аргинин, контроль за количественным содержанием которых осуществлялся относительно независимо.

6. Количественная представительность аминокислот мембран

эритроцитов в существенной мере зависит от факторов среды. При этом, оредовые воздействия носят как общий, так и изолированный характер,

Апробация работы и публикации.

Результаты работы доложены на конференции студентов и молодых ученых (Курск, 1995, 1996, 1997, 1998 гг., Минск 1996 г.), на совместных заседаниях Курских областных обществ терапевтов и медицинских генетиков (1995, 1996 гг.), на XLIV республиканской научной конференции молодых ученых ММОИ (Москва, 1996 г.), на межкафедральном совещании сотрудников КГМУ (1999 г.), межлабораторном семинаре сотрудников СХА (1999 г.)

По материалам диссертации опубликовано 9 работ. Обь ем и структура диссертации.

Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 4 рисунками; состоит из введения, 5 глав, обсуждения, выводов. Список литературы включает 196 источников, в том числе 105 источника зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Шевцова, Вера Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Аминокислотный состав клеточных мембран эритроцитов человека в норме в большей степени представлен гидрофобными и нейтральными аминокислотами, что указывает на её гидрофобную природу. Доказано, что количественное содержание аминокислот не зависит от возраста и пола у человека.

2. Количественное содержание аминокислот мембран эритроцитов, характеризуется статистически значимыми взаимосвязями различной степени выраженности (г, варьировал от 0.194 до 0.858). Структура этих взаимосвязей обладает выраженным постоянством при наследовании и достоверно не отличается среди родственников I степени генетического родства.

3. Количественное содержание аминокислот в мембранах эритроцитов человека обладает выраженной гетерогенностью. Дисперсии количественного содержания аминокислот варьируют от 4,49 до 39,69. Получены количественные оценки вклада наследственных и оредовых факторов в вариабельность содержания каждой из аминокислот. Доказана роль аддитивной и доминантной генетических компонент в формировании фенотипической дисперсии практически всех исследуемых аминокислот, за исключением треонина. Наибольший вклад аддитивная компонента вносила в дисперсию аспарагиновой и глутаминовой кислот (48% и 47% соответственно) , Фенотипические дисперсии серина и лейцина определялись главным образом, эффектом внутрилокусного доминирования (30% и 62% соответственно),

4. Оценена роль оредовых факторов и их составляющих (Ее и Еж) в вариабельность количественного содержания аминокислот мембран эритроцитов. Показано, что наибольший вклад средовых факторов С более 501) был характерен при формировании дисперсии основных, нейтральных и гидрофобных аминокислот, за исключением серина и лейцина. Материнский эффект оказывал влияние на вариабельность количественного содержания в мембранах эритроцитов треонина, серина, глицина, валина, изолейцина, лейцина, тирозина и фенилаланина. Его вклад варьировал от 7.851 до 36,93%,

5, Показано, что количественное содержание рассмотренного спектра аминокислот, находится под достаточно выраженным генетическим контролем. Наиболее выраженный генетический контроль имел место в детерминации треонина, серина, тирозина, глицина, валина, лейцина, фенилаланина, аопарагиновой кислоты (71.81-82.4%). В меньшей степени он проявлялся в детерминации количественного содержания адалина, изолейцина, лизина и глутаминовой кислоты (57,51-69,4%), Вклад генетических факторов в детерминацию количественного содержания аргинина и гистидина был незначительным (221-36%),

6, Проведена оценка общности генетических факторов, осуществляющих контроль за количественной представительностью аминокислотного спектра в зритроцитарных мембранах, Выделены две группы общих генетических факторов, детерминирующих количественное содержание аминокислот во время эритропоэза и биосинтеза основных мембранных белков. Сравнительно независимым был генетический контроль за количественным содержанием глицина, изолейцина и тирозина.

7, В детерминации количественного содержания аминокислотного спектра клеточных мембран эритроцитов значительная роль принадлежит оредовым воздействиям. Действие средовых факторов не ограничивается относительно локальным влиянием на количественное содержание аминокислот клеточных мембран эритроцитов , а носит и интегральный характер. Количественная представительность аспарагиновой кислоты в мембранах эритроцитов находится под контролем независимых оредовых воздействии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шевцова, Вера Валерьевна, 1999 год

ЛИТЕРАТУРА

1, Альберте Б., Брей Д., Льюис Д.// Молекулярная биология клетки,-М,- 1994,- в 3-х т., Т, 1,- 516 с,

2, Андерсон I, Введение в многомерный статистический анализ.- М,: Физмат, 1963,- 0,500,

3, Андреев В,Л, Классификационные построения в экологии и систематике,-М.; Наука, 1990,- 142 с,

4, Баев A.A. Программа "Геном человека", её возникновение, содержание и развитие// Итоги науки и техники: Геном человека: Т.1.- М,: ВИНИТИ, 1990,- 0,4-33,

5, Баев А,А, Вводные замечания// Итоги науки и техники: Геном человека: Т.2,- М, : ВИНИТИ, 1994,- 0,3-8,

6, Барский В,Е., Бельговский А,И,, Ершов Г.М. и др. Оек-венирование ДНК генома человека// Итоги науки и техники: геном человека.- М.: ВИНИТИ, 1994,- Т.2.- 0,87-94,

7, Бергельсон Л,Д, Мембраны, молекулы, клетки,-М.: Наука, 1982,- с,24-36,

8, Белова Е.В., Перепонов Ю.П.,Ольха Р.П. Выявление факторов риска гемодинамической дезадаптации при физической нагрузке по данным генетических исследований(данные эхокардиог-рафии) (сообщение 2)// Кардиология, 1993, N 8, С, 31-33,

9, Березов Т.Т. Клиническая биохимия // Патология аминокислотного обмена, - М,- 1969,- 150с.

10, Биологические мембраны / Под ред, Д.О.Парсо-на.-М.-1978.- 232 с,

11, Биохимия: Учебник /Н.Е.Кучеренко, Ю.Д.Бабенюк, и др. - Киев: Выща школа. Изд-во при Киев, ун-те, 1988, - 432 с,

12. Биохимическое исследование мембран /Под ред. Э.Мэдди. -М.: Мир, 1979.- 460 о.

13. Бирхмайер В. Формообразующие белки эритроцитарной мембраны. I Советско-швейцарский симпозиум// Биологические мембраны: структура и функции.- М.- 1979.- С.18.

14. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран,- М.: Высшая школа, 1986,- 112 с,

15. Болдырев А,А, Строение и функции биологических мембран.- М.: Знание, 1987,- с.11-26.

16. Болдырев A.A., Мельщуков В.И. Транспортные АТФазы.-М.: ВИНИТИ, 1985,- 245 с,

17. Введение в биомембранологию: учебное пособие/Под ред, А.А.Болдырева,- М.: МГУ, 1990,- 109 с,

18. Верболович В.П. Изменение структуры мембран эритроцитов при некоторых патологических состояниях по данным инфракрасной спектрометрии// Клиницист.- 1995.- N2.- С.30-35.

19. Вудо Р. Биохимическая генетика.- М.: Мир, 1983. -

127с.

20. Гааль 3., Медьеши Г., Верецки Л, Электрофорез в разделении биохимических макромолекул,- М,- 1982.- 446 с.

21. Геномная энциклопедия человека. Каталог-справочник картированных генов// Вест.Ком.СССР по науке и технике АНС-00Р.- М., 1991.- 443 с.'

22. Георгиев Г.П. Гены высших организмов и их экспрессия.- М.: Наука, 1989,- 254 с.

23. Гиндилис В,М.Многомерный подход в современной генетике человека / В кн.:Материалы 1-й Всесоюзной конф.по мед. генетике.-М.,1975.-С.109-111.

24. Гиндилис В.М,,Финогенова С.А. ,Животовский Л,А.Некоторые аспекты генетического анализа полигенных признаков человека на основе семейных корреляций/В кн.:Проблемы генетической психофизиологии человека,- М., 1978.- С,196-221.

25. Гиндилис В.М.,Финогенова O.A. Наследуемость пальцевой и ладонной характеристик дерматоглифики человека //Генетика,- 1976.- №8, - о. 139-149.

26. Гончаренко М.С., Андрух Г.А., Рязанцев В.В. Белковый спектр зритроцитарных мембран в норме и при псориазе// Вестник дерматологии и венерологии,- 1989,- N3,- 0,4-7.

27. Горбунов Н.В, Влияние структурных модификаций мембранных белков на липид-белковое взаимодействие в мембране эритроцитов человека// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1993.- t.GXVI, N11.- и.488-491.

28. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний.-Санкт-Петербург.- 1997, Спец.литература.- 286 с.

29. Громов П.С., Захаров С.Ф,, Гачиньска М. и др. Характеристика эндогенного протеолиза в препаратах мембран эритроцитов человека// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1988.- N9.- и.292-296,

30. Громов И.О., Щандала A.M., Ковалев Л.И., Шишкин G.G. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1986.-N7. о,28-30.

31. Дерябин В.Е. Многомерная биометрия для антропологов. -М. : Изд-во Моск.ун-та, 1983.- 227 с.

32.Дейвис К, Анализ генома: Методы.- М.: Мир., 1990.243 с.

33, Добронравов A.B., Новицкая А,В, Метаболические аспекты патологии эритроцитарных мембран. (Обзор литературы)//' Вопросы охраны материнства и детства.- 1976,- т.21, N14,-0,20-24,

34, Зайцева К,К,, Кидалов В,Н, Трансформация эритроцитов и их ультраструктура в возрастном аспекте// Архивы анатомии, гистологии и эмбриологии,- 1989.-т.96, N2,- 0.63-69,

35, Заладнюк В,И,, Купраш Л. П., ЗаикаМ,У,, Безверхая И.О. Аминокислоты в медицине,- Киев: Здоровье, 1982, - 0,200,

36, Захаров С,Ф, Изучение мембранных белков эритроцитов человека в норме, на различных стадиях созревания и при наследственных офероцитарных анемиях/ Дисс, на соискание учёной степени к.м.н.- М,,1992,- 356с,

37, Казеннов A.M., Маолова М.Н. Влияние мембранного скелета безъядерных эритроцитов на свойства транспортных АТФаз// Цитология,- 1991,- т.33, N11,- 0,32-41,

38, Казеинов A.M., Маолова М.Н. Структурно-биохимические свойства мембраны безъядерных эритроцитов// Физиологический журнал СССР им, И,М,Сеченова,- 1987,- т. 73, N12,-0,1587-1598,

39, Кадава Ясуо. Биомембраны.- М.: Высшая школа.- 1985.303 с,

40, Кендалл М.Д., Стыоарт А, Теория распределений.- М.: Наука, 1966,- и,323,

41, Кендалл М.Д., Стьюарт А. Статистические выводы и связи, М,, 1973,- С.415-416.

42, Козаренко Т.Д., Зуев С.Н., Муляр Н.Ф, Ионообменная хроматография аминокислот,- Н.:Наука - 1981.- 157 с.

_ -1 -

43. Колемаев Б,А., Староверов и,В., Трундаевокий В,Б, // Теория вероятностей и математическая статистика. - М.1991.-

С.400,

44. Конев С.В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы,- Минск: Наука и техника,-1987,- 240 с,

45, Кульбак С, Теория информации и статистики,- М,, 1967,- С,408,

46, Кульберг А,Я, Биохимия мембран. Рецепторы клеточных мембран,- М.; Выош.шк,, 1987,- 103 с.

47, Козлова Н,М, Роль спектрина в структурной лабильности эритроцитарных мембран/ Автореферат дис. на соискание ученой степени канд.биол. наук,- Минск,- 1979,- 20 с,

48. Кометиани З.П., Векуа М.Г. Биохимия мембран, Кинетика мембранных транспортных ферментов,- М.:Выош.шк., 1988,111 с.

49. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебн. пособие для биол, опец. вузов- 4-е изд., перераб. и доп.- М,: Выош.шк., 1990,- 352 с,

50, Ленинджер А. Основы биохимии,- М,: Мир, 1985,- т.1-3, С,107-129, С.345-348, 0,653-662, 0,852-860,

51. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей.М.:Медицина, 1990.- С,256,

52. Лильин Е.Т.,Трубников В.И.,Ванюков М.М.Введение в современную фармакогенетику,-М,:Медицина,1984,-С.106-146,

53, Лимборская С,А, Молекулярно-генетические исследования наследственных дефектов экспрессии генов человека/ Дисс.на соискание ученой степени д,м,н,- М., 1981.- 307 с,

54, Лишко В,К,, Шевченко М.И. Мембраны и жизнь клетки,-

Киев: Наукова думка, 1987.- С.104.

55. Лукашова И.В. Изучение особенностей функционирования генетического аппарата лимфоцитов человека и клеток лимфоид-ных линий на основе анализа белковых продуктов генной экспрессии/ Дисо. на соискание ученой степени д.м.н.- М., 1995.150 с.

56. Логинов В.А., Оухоплечев C.B., Минченко В.И. и др. Изменение количественного соотношения мембранных белков эритроцитов при гипертонической болезни // Кардиология.- 1990.-т.ЗО, N1.- 0,17-22.

57. Льюин Б,// Гены,- М.~ Мир,- 1987,- 544 с.

58. Маркин B.C., Козлов М.М. Модель мембранного скелета эритроцита// Биологические мембраны; структура и функции.-1988.- С.133,

59. Мембраны и болезнь /Под ред. Л.Болис, Д.Ф.Хоффман, А,Лифа: Пер, о англ,- М., Мир, 1980,- 0.408,

60. Молчанов Т.П. Основы молекулярной организации белков мембраны эритроцитов и их дефекты, приводящие к гемолитическим анемиям// Гематология и трансфузиология.- 1989,- N7,-с.32-41

61. Овчинников Ю.А., Маденов H.H. Структура и функции ионных насосов биологических мембран // Вестник АМН СОСР,-1987,- N12,- С,34-45,

62. Остерман Л.А. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот. Электрофорез и ультрацентрифугирование.- М.: Наука, 1981.- 288 с.

63. Очерки близнецовых исследований: (В клинич.медицине)/ СП.Б. Гофман-Кадошников, Е.Т. Лильин, Л.Е, Холодов и

др. ; Под ред. Е.й. Соколова и др. 3М. : Медицина, 1УШ,-

OQQ г.

64, Павлов А.д. Молекулярная структура регуляции эритро-на// Гематология и транофузиология.- 1988.- Т.33, N5,-С.12-14.

65, Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: Физиологические и клинические аспекты.- М.: Медицина, 1987,272 с,

66, Постнов Ю.В., Орлов 0,Н, Первичная гипертензия как патология клеточных мембран,- М.: Медицина, 1987,- 190с.

67, Пуляева Е,В,, Ковалев Л,И,, Цветкова М.В. и др. //Биохимия. 1990, - т.55, - с.792-498,

88. Ратнер В,А, Молекулярная генетика. Принципы и механизмы, - Новосибирск: Наука, 1983, -256 с,

69, Рокицкий П,Ф, Введение в статистическую генетику,-Минск: Вышейш.шк., 1978,- 448 о,

70. Сим Э. Биохимия мембран,- М.: Мир, 1985,- С,74-77,

71, Сторожок С,А,, Соловьев С,В, Структурные и функциональные особенности цитоокелета мембраны зритрцита// Вопросы медицинской химии.- 1992.- N2,- С.14-17.

72, Тераванесян М.Д., Ингевечтомов С,Г, Генетичесикй контроль синтеза белка,- Ленинград: ЛГУ, 1988,- 248 с,

73. Томилов А,Ф., Колнер Т.Н. Зритрокариоцит, ретикуло-цит, нормоцит: их место в схеме эритропоэза// Лабораторное дело,- 1991,- N6,- 0,26-29,

74. Трубников В,И,, Агеев С,В, Место генеалогического и близнецового метода в современной аналитической генетике мультифакториальных заболеваний //Труды IV съезда ВОГИС.-М,:

Наука,- 1982.- 0,222-223,

75, Трубников В.И,5 Агеев и.В., Гиндилис В.М, Табличный метод компонентного разложения фенотипической дисперсии для идентификации Х-хромосомы на основе корреляций между родственниками// Генетика.- 1981.- N11,- 0.2034-2043,

76, Трубников В.И,, Гиндилис В.М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Сообщение 1. Генетическая корреляция между признаками/ В кн.; Вопросы антропологии.- М.: Медицина, 1980.- Вып.64.- С.94-106.

77, Трубников В.И., Гиндилис В.М. Табличный метод компонентного разложения фенотипической дисперсии на основе корреляций между родственниками// Генетика.- 1981.- N6,-С. 1107-1116,

78, Трубников В,И,, Москаленко В.Д. Проблема материнского эффекта в генетике мультифакториальных заболеваний//Тезиоы 1 Всесоюзного съезда мед.генетиков,- М,, 1983,- С,337-338,

79, Трубников В.И. Прикладная генетика психических болезней / Диссертация на соискание учёной степени доктора биологических наук,- Москва,1992,- 389 о,

80, Хоукинс Д.// Структура и экспрессия гена.-Киев.1992.

81, Уотсон Дж. Молекулярная биология гена.- М.; Мир, 1978.- 720 о.

82, Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.- М.; Медицина, 1975,- 295с,

83, Филиппович Ю,Е, Основы биохимии; Учеб, для студ, хим. и биол. спец. пед. ин-тов.-2-е изд., перераб, и доп. -М.: Высш. шк., 1985,- 503с,

84, Фогель Ф,, Мотульоки А, Генетика человека: 3-й т,;

Пер, о англ,- М,; Мир, 1989,- С.399,

85. Цаликова Т.П., ТуршеваД.А,, Панахова Х.Г., Мовецн-заде К.М. Аномалии мембранных белков эритроцитов о дефицитом Г-8-ФД// Тезисы II Всесоюзного съезда мед.генетиков.- М.-1990,- 0,470-471,

86. Черницкий Е.А., Воробей А.В, Структура и функции эритроцитарных мембран,- Минск: Наука и техника, 1981,- 215с,

87. Шандала A.M., Захаров С.Ф., Громов П.С,, Шишкин О,С, Белковый состав мембран эритроцитов человека, фракционированных в ступенчатом градиенте декотрана// Гематология и транс-фузиология,- 1987,- N10,- С,28-31.

88. Шишкин С.С. Молекулярно-анатомическое направление в биохимической генетике// Вестник АМН СССР,- 1985,- N1,-С,78-84.

89. Шишкин С.С., Калинин В.Н. Медицинские аспекты биохимической и молекулярной генетики,- М,; ВИНИТИ, 1992,- 215 с,

90. Экспериментальные методы исследования белков и нуклеиновых кислот / Под ред.чл.корр.АН СССР М.А.Прокофьева." М.1985.- С.325.

91. Якубке Х.Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки, : Пер, с нем, - М,: Мир, 1985, - 456 о,

92. An X.L., Takakuwa Y,, шпокшга W. et.al. Modulation of band 3-ankyrin interection by protein 4.1. Functional implications in regulation of erythrocyte membrane mechanical properties// Biol.Chem.-1996,-vol,271, N52,- P,33187-33191,

93. Anderson FLA,, Lovrien R.E. Glucophorin is linked by band 4,1 protein to the human erythrocyte skeleton// Nature. -1984,- vol,307, N5952,- P.655-658,

-i ..1 rf

- x £± i ~

94, Au K.S., Lee M.F., Sin Y.L. Ca*r-mediated activation of human erythrocyte membrane Ca^-ATPase// Biochim.Biop-hy.Acta.- 1989.- Vol.978, N2.- P.197-202.

95, Bare11 B.G., Air G.M,, Hutchinson 0,A, III. Overlapping Genes in Bacteriophage <$>(174. // Nature. - 1978. Vol.264. - P.34-40.

96, Becker P,S,, Lux S.E. Hereditary spherocytosis and related disorders// Clin, Haematol,- 1985,- V.14.- P.15-43, 1984,- Vol,307, N5952,- P,655-658,

97, Benga G,, Popescu 0., Borza V. et.al Water permeability in human erythrocytes: identification of membrane proteins involved in water transport// Eur.J,Cell,Biol,- 1986.-Vol,41, N2,- P,252-262,

98, Bennett V, The human erythrocyte membrane, as a model system for understanding membrane cytoskeleton interaction in cell membranes// Cell membranes, Methods and reviews.-N.Y.- 1983,- V.2.- P.149-195,

99, Bennett V, Spectrin - based membranes skeleton: a multipotential adaptor between plasma membrane and cytoplasm// Physiological Reviews.- 1990.- V.70.- P,1029-1065,

100, Beutler E. , West C,, Blume R.G. Removal of leukocytes and platelets from whole blood/7 J, Lab, Clin, Med.-1976,- V,88.- P,328-333,

101, Beutler E. How do red cell enzymes age a new perspective // Brit, J.Haernat.-1985.- V,61-P,377-384,

102, Billaoh M,M., Finean J.B., Coleman R., Michel1 R,H, Permeability characteristics of erythrocyte ghosts prepared under isoionic conditions by a glycol induced osmotic lysis//

BBA.- 1977,- V,465,- P,515,

103. Branton D., Cohen 0,, Tyler J, Interection of oy-toskeletal proteins on the human erythrocyte membrane// Cell.- 1981,- V,24.- P.24-32.

104. Brown D.D. Gene Exsression in Eukaryotes. /7 Science. - 1981. - vol.211, - P,667-674,

105. Byers T.J., Branton D. Visualization of protein associations in the erythrocyte membrane skeleton// Proo,Natl,Acad,Sei.USA,-1985,- Vol.82, N18,- P.6153-6157,

106. Oabantchi k Z.J., Knauf P.A., Rothstein A. Anion transport system of red blood cell - role of membrane protein evaluated by use of probes. /7 BBA.- 1978.- V.515.-P.239-302,

107. Cantor O.R., Schimmel P.R. The Conformation of Biological Maoromolecules, Freeman, // Biophisyoal Chemistry, -1980, - pt.l

108. Capaldi R.A. A Dynamic Model of Cell Membranes, // Sei, Am. - 1974. - vol, 230, - P. 26-33.

109. Capaldi R.A. Membrane proteins and their interactions with lipids// N.Y.- 1977,

110. Oarari P., Bozzi A., Malorni W. et,al. Junctional sites of erythrocyte skeletal proteins are specific targets of tert-butylhydroperoxide oxidative damage/7 Chem.Biol,Inte-rection.-1995.-Vol.94,N3.- P.243-258,

111. Chandra P., Joshi P.0,, Balpai V.K. et.al, Membrane phospholipid organization in calcium-loaded human erythrocytes// Biochim.Biophys.Acta.- 1987,- Vol,902, N2.- P,253-262,

112. Chauhan V.P., Brockerhoff H. • Phosphorylation of erythrocyte membrane liberates calcium// Biochem.Biop-

hys.Res.Cammun.- 1986,- ¥,136,- N1,- P.288-293.

113, Ciriolo M.R,, Paci M,, Sette M. et.al. Transduction of reducing' power across the plasma membrane by reduced glutathione // Eur.J'Biochem.-1993,- vol,215, N3,- P,711 - 718,

114, Colin Y. Gerbioh blood groups and minor glicopho-rines of human erythrocytes// Transfus,Clin,Biol,- 1995,-Vol,2, N4,- P,259-268,

115, Conboy J,, Kan Y.W., Shohet S.B, et.al, Molecular cloning of protein 4.1, a major structural element of the human erythrocyte membrane skeleton// Proo,Natl,Acad.Sei.USA.-1986,- vol,83, N24,- P,9512-9516,

116, Connor J., Sohoroit A,J. Transbilayer movement of phosphatidyIserine in erythrocytes: inhibition of transport and preferential labeling of a 31,000-dalton protein by sulf-hydryl reactive reagents// Biochemistry.- 1988.- vol,27, N3,-P,848-851,

117, Cooper T.O. The Tools of Biochemistry // Wiley, -1977, - P.121.

118, Corrigan J.T. D-Amino Acids in Animals, // Seiens. - 1969. - vol,164, - P, 142-148,

119, Dhermy D., Leconte M,0, et al, //Pediat, Res, -1984, - Vol, 18,- P, 1005-1012,

120, Delaunay J. Molecular pathology of the erythrocyte membrane// Rev,Prat,- 1993,- Vol,43, N11,- P,1392-1396,

121, Dickerson R.E., Geis I. Proteins: Structure, Function and Evolution, // Benjamin / Cummings, Menlo Park, Calif, - 1983, - P,248,

122, Dodge G,T,, Mitchell C., Hanahan D.J. The prepara-

tion and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes// Arch. Biochem. Biophys.- 1983.-V.100.- P.119-130.

123, Eggena P., Barrett J.D. Regulation and functional consequences of angiotensinogen gene expression//J.Hyper-tens, -1992.-Vol.10,- P,1297-1311,

124, Erythrocyte adducin: a calmodulin-regulated act in-blinding protein that stimulates spectrin-act in binding/7 J,Cell,Biol,- 1987,- vol,105, N1,- P,2837-2845,

125, Fairbanks G., Steck T,L,, wallach D.F.H. Eleotrop-horetic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane// Biochemistry,- 1971,- V.1Q.-P,2607-2617,

126, FeinLeib M., Garrison R.6,, Fabsitrr/VAmer.J.Epi-dem.-1977.-V.106-p.284-289.

127, Fiddes J.0, The Nucleotde Seguence of a Viral DMA, // Sci, Am, - 1977, - vol.237, - P,54-67,

128, Fowler V.M., Davis J.Q., Bennett V. Human erythrocyte myosin: identification and purification// J.Cell.Biol.-1985.- Vol,100, N1,- P.47-55,

129, Gardner K,, Bennett V. Modulation of spectrin-actin assembly by erythrocyte adducin// Nature,- 1987,- vol,328, N6128,- P,359-362,

130, Gasoard P., Sauvage M,, Sulpice J,C, et.al. Characterization of structural and functional phoshoinositide domains in human erythrocyte membranes// Biochemistry.- 1993,-Vol,32, N,23,- P,5941-5948,

131, Gerok, W.: Defekte renaltubularer Transportsysteme

fur Aminosäuren,// Med, Klin, - 1975, - vol,301 - P,70-96,

132, Ginsburg, D" R,I,Handin, D, T, Bonthron, T, A, Donion, G,A,Bruns, S.A.Latt, S,H,urkin, Human von Willebrand factor (vWF): Isolation of complementary DMA (cDNA) clones and chromosomal localization, // Science, - 1985, - Vol,228,-P,1401

133, Glynn I,U, The Enzymes of Biological membranes// Ed,Martonosi A.N.- N,Y,- London: Plenum,Press,- 1985,- V.3.-P,35-114,

134, Gratzer W.B. The role cell membrane and its oytos-keleton// Biochem.J.- 1981,- ¥.198,- P.1-8.

135, Green F,A, Studis on the RH(D) antigen/7 Vox Sang.-1965,- ¥.10,- P,32,

136, Gruber H.A., Mellon E.F. Anal, Biochem, - 1968.-P.180.

137, Harrison R,, Lunt G.G. Biological Membranes, Thier Structure and Function, // Hälsted, 2d ed, - 1980, - P,65-77,

138, Heel J.V., Strahler J,R,, Nash S.M. et al, 2-D PAGE and genetics monitoring: progress, prospects and problems// Two-dimensional electrophoresis.- Eds, by Endler, Weinheim.-1989,- P,79-98,

139, Hest.C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsinc domain of the erythrocyte membrane, // Bioohim.biophys.Acta.-1982.-Vol.694 -P,331-352,

140, Husain-Ohishti A,, Levin A,, Branton D, Abolition of actin-bundling by phosphorylation of human erythrocyte protein 4,9, // Nature,-1988,-N8.-P,718-721,

141, Janoshazi A,, Solomon A.K. Interection among anion,

cation and glucose transport proteins in the human red cell// J.Mebr.Biol,- 1989,- V.112.- P.25-37,

142. Jeffreys, A.J" V,Wilson, S.L.Thein. Individual-specific fingerprints of human DM,// Nature, - 1985, vol,76. - P.316.

143. Jinbu Y., Sato S., Nakao T. et.al. The role of an-kyrin in shape and deformability change of human erythrocyte ghosts// Biochim.Biophys.Acta.- 1984,- Vol.773, N2.-P,237-245.

144. Kay M.M., Bosnian Q.J., Lawrence C. Functional topography of band 3: specific structural alteration linked to functional aberrations in human erythrocytes// Pro.Natl.Acad.Sci.USA.- 1988.- V.85, N2.- P,492-496.

145. Klonk S., Deuticke B, Involvement of cytoskeletal proteins in the barrier function of the human erythrocyte membrane// Biochim,Biophys,Acta.- 1992.- Vol,1106, Nl.~ P.126-136, P,143-150,

146. Kudo S., Fukuda M. Contribution of gene conversion to the sequence for M blood group type determinant in glycop-horin E gene// J.Biol.Chem.- 1994.- vol.269, N37.-P.22969-22974,

147. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4/V Nature.- 1970,-V.227.- P.680,

148. Laia A.K., Bhat S. Hydrophobic photolabeling in membranes: the human erythrocyte glucose transporter// Bio-technol.Appl.Biochem.- 1990.- vol.12, N5.- P,586-594.

149. Lande w.M,, Thiemann P,V,, Fisher K.A. et.al.

Two-dimensional eleotrophoretio analysis of human erythrocyte cylindrin/V Biochim.Biophys.Acta.- 1984,- Vol.778, N1.-P,105-111,

150, Liu 5,0,, Palek J, Hemoglobin enhaoes the self-as-sosiation of spectrin heterodimers in human erythrocytes/7 Biol.Chem.- 1984,- Vol,259, N18,- P,11556-11562,

151, Low P.S., Waugh S,M,, Zinke K, et.al, The role of hemoglobin denaturation and band 3 clustering in red blood cell aging//Science,- 1985,- Vol,227, N4686,- P,531-533,

152, Low P.S.// Bioohim,biophvs,Acta,-1986.-Vol,864, -P,145-167,

153, Lutz H,U, A cyclic AMP-dependent phosphorylation of spectrin dimer/7 FEBS Left,- 1984,- V.169.- P,323-329,

154, Lux S.E., John K.M., Bennett V. Analysis of cDNA for human RBu ankyrin indicates a repeated structure with homology to tissue differentiation and cell-cycle control proteins//7Nature. - 1990,- Vol,344,- P,36042,

155, Lux S.E. Dissecting the Red Owe11 Membrane Seeleton // Nature, - 1979, - Vol, 281, - P,426-429,

156, Marstein, S,, E.Jellum, B.Halpern, L.Eldjarn, T.L.Perry, Biochemical studies of erythrocytes in a patient with pyroglutarnio acidemia (5-oxoprolinemia). /7 New Engl. J, Med, - 1976. - Vol, 256, - P.406

157, Matsumoto M,, Yamaguohi T,, Terada S, et.al. Effects of intracellular pH on high pressure-induced hemolysis of anion trasport inhibitor-treated erythrocytes// Bioohim. Biophys. Acta.- 1996.- Vol,1280, N2,- P,243-250,

158, Mercer R,W., Dunhum P,B, Mebrane bound ATP fuels

the Na/K pump. Studies on membrane bound glycolytic enzymes on inside out vesicle from human red cell membranes// J.Gen.Physiol.- 1981,- ¥.78,- P.547-568.

159. Mohandas N., Rossi M., Bernstein S. et.al. The structural organization of skeletal proteins influences lipid translocation across eruthrocyte membrane// Biol,Chem,-1985,- vol.260, N26,- P,14264-14268,

160. Moriyama R., Lombardo C.R., Workman R.F. et.al. Regulation of linkages between the erythrocyte membrane and its skeleton by 2,3-diphosphglycerate// Biol.Chem.- 1993.-Vol.268, N15,- P,10990-10996.

161. Morie L,, Garharz M. et al, //Blood.-1985,- vol,250,- P,4007-4021,

162. Neuis V,, Drenckhahn D,, Joshi R. et.al, Adducin in precursor cells of rats and humansi expression and compart-mentalization// Blood,- 1991,- Vol,78, N7,- P,1692-1696,

163. Nelson W.J., Veshnock P.J. Ankyrin binding to Na/K-ATPase and implications in polarized cells// Nature (London).- 1987,-V.328,- P,533-536,

164. Nozaki J., Tanford 0. // J. Biol, Chem,, - 1971,-Vol. 2211, - P,246,

165. Nyhan W.L.(ed.). Heritable Disordes of Amino Acids Metabolism. // Wiley. - 1974. - P.125.

166. uhno Y., Matsuo K. et all. Genotypes of sarco(endoplasmic reticulum Ca-depend ATPase 11, // J, Hypertension,- Vol.14(3).- P,287-291,

167. Passarge, E, Elemente der Klinischen Genetik, Grundlagen und Anwendung der Humangenetik in Studium und Pra-

xis. // Gustav Fischer, Stuttgart, - 1979,

158. Passarge, E. Genetische Herkunft und Zukunft des Menschen, /7 Verlag Chemie, Weinheim, - 1984,

159. Proverbio F,, Hoffman J.F. Membrane compartmentalized ATP and its preferetial use by the Na,K-ATPase of human red cell ghosts// J,Gen,Physiol,- 1977,- V,69,- P,605-632,

170, Red Blood Cell Membranes. Structure, function, clinical implications,- ed. by Peter Agre, John C.Parker.- New York,- 1989,- P.733,

171, Red Cell Membranes.- ed.by Stephen B, Shohet, Narla Mohandas,- New York,- 1988,- P.328.

172, Rich A,, Kim S.H, The Three-Dimensional Structure of Transfer RNA, //Sei. Am, - 1978, - Vol,238, - P,52-62,

173, Saxton M.J. The membrane skeleton of erythrocytes. A percolation model// Biophys,- Vol,57, N6,- P,1167-1177,

174, Schwarz-Benmeir N., Glaser T,, Barnoy S, et.al, Calpastatin in erythrocytes of young and old individuals// Bioohem,J,- 1994,- Vol,304, N2,- P.365-370,

175, Shatzmann H.J. The red cell calcium pump// Ann,Rev,Physiol,-1983,- V,45,- P,303-312,

176, Sheetz M,P, Membrane skeletal dynamics; role in modulation of red cell deformability, mobility of transmembrane proteins, and shape// Semin.Hematol.- N,20, P,175-188,

177, Shen B.W., Josephs R,, Steck T,L, Ultrastruoture of unit fragment of the skeleton of the human erythrocyte membrane// Cell,Biol,- 1984,- Vol.99, N3,- P,810-21.

178, Smythe J,, Gardner B,, Anstee D.J. Quantitation of the number of molecules of glyoophorins C and D on normal red

blood cells using1 radioiodinated Fab fragments of monoclonal antibodies// Blood,- 1994,- Vol.83, N6,- P,1668-1672,

179, Steok T.L., KoziarzJ.J,, Singh M.R., Ready G,, Kohler H, Biochemistry, 1978, - P.216.

180, Stibenz D, Structure of the erythrocyte membrane/7 Acta,Histochem,Suppl,- 1986,- N33,- P.99-106.

181, Stokke B.T., Mikkelsen A., Elgaeter A. Spectrin, human erythrocyte shapes, and mechanochemical properties// Biophys, J,- 1986.- Vol.49, N1,- P,319-327.

182, Stout A.L., Axelrod D. Reversible binding kinetics protein at the erythrocyte submembrane// Biennis.- 1994,-Vol.67, N3.- P.1324-1334,

183, Stout, J.T., O.T.Oaskey. HPRT: Gene structure, expression, and mutation. // Ann. Rev. Genet, - 1985, - vol,127, - P.28,

184, Takakuwa Y,, Manno S. Structure of erythrocyte membrane skeleton// Nippon,Rinsho,- 1996,- vol,54, N9,-P,2341-2347.

185, Tanner M.J., Martin P.G., High S. The complete amino acid sequence of the human erythrocyte membrane ani-on-transport protein deduced from the cDNA sequence// Bioo-hem.J.- 1988,- vol,256, N,3,- P.703-712.

186, Telen M.J., Chasis J.A. Relationship of the human erythrocyte Wrb antigen to an interaction between glycophorin A and band 3// Blood,- 1990.- vol,76, N4,- P.842-848,

187, Terada N., Fujii Y., Ohno S. Three-dimensional ult-rastructlire of in situ membrane skeletons in human erythrocytes by quick-frezing and deep-etching method// Histol.Histo-

pathol.- 1996.- Vol,11, N3,- P.787-800.

188. Tu Y.P.j Feng 0., Xu H. et.al. Transmembrane CaK+ gradient is essential for high anion transport activity of hyman erythrocytes// Siosol,Rep,- 1996,- Vol.16, N4,-P,299-311,

189. Two-Dimensional Gel Electrophoresis of Proteins /Ed. J,E, Cells, R, Bravo,- New York, 1984,- P.358

190. Umbarger H.E. Amino Acid Biosynthesis and Its Regulation. // Annu, Rev, Bioohem, - 1978, - Vol,47, - P,533-606,

191, Walder J.A,, Chatterjee R,, Steck T.L. et.al. The interaction of hemoglobin with the cytoplasmic domain of band 3 of the human erythrocyte membrane// J.Biol.Chem.- 1984,-Vol.259, N16,- P,10238-10246,

192, Wickrema A., Koury S,T,, Dai C.H. et.al. Changes in cytoskeletal proteins and their mRNAs during maturation of human erythroid progenitor cells// Cell,Physiol,- 1994,-Vol.160, N3,- P,417-426,

193, winardi R., Discher D,, Kelley C., Zon L,, Mays K,, Mohandas N., Conboy J.G. Evolutionarily conserved alternative pre-mRNA splicing regulates structure and function of the spectrin-actin binding domain of erythroid protein 4,1,// Can-J-Physiol-Pharmacol,- 1995,- Vol,73(7),-P,981-985,

194. Wu D.A., Bu x.., warden C.H. et al, Quantitative trait iocus mapping of human blood pressure to a genetic region at or near the lipoprotein lipase gene locuse on chromosome 8p22.//J.Clin.Invest,-1996,-N5,-P,2111-2118,

195, Xu H., Xu Y,, Zhang Z.H. The effect of wheat, germ agglutinin on anion transport in the erythrocyte membranes//

Shih.Yen.Sheng.Wu.Hsueh.Pao.- 1994.- Vol.27, N4.- P.477-481,

196. Yawata Y. Integral proteins of red cell membranes; their genetic and phetypio expressions// Nippon,Pinsho,-1996,- Vol,54, N9,- P,2348-2363,