Иммуногенетические механизмы электроакупунктурной анальгезии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, доктор медицинских наук Цогоев, Алан Сергеевич

• Цогоев, Алан Сергеевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Цогоев, Алан Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Акупунктура и энкефалин, динорфин.

1.2. Взаимосвязь между генной экспрессией c-fos, и акупунктурой.

1.3. Взаимосвязь между генной экспрессией c-fos и ppENK.

1.4. Метаболизм и функциональная активность iNOS/NO.

1.5. Возможности регуляции генной экспрессией iNOS, iNOS активности.

Глава II. Материалы и методы исследования.

П.1. Основные материалы и реагенты.

II.2. Объект исследования и техника подготовки материалов.

11.2.1. Объект исследования.

11.2.2. Определение уровня болевого порога.

11.2.3. Техника выделение и обработка спинного мозга.

11.2.4. Техника сбора и выделения перитонеальных макрофагов.

11.2.5. Техника сбора и выделения циркулирующих лимфоцитов.

11.2.6. Техника подготовки дот проб.

П.З. Протоколы лабораторных исследований.

11.3.1. Первичная проба свободной меченой кДНК.

11.3.2. ppENK олигонуклеотидная проба.

П.3.3. Определение чувствительности меченых проб.

II.3.4. Процедура situ гибридизации РНК дот блоттинга.

11.3.5. Процедура situ гибридизации для микроскопических препаратов.

11.3.6. Заливка тканей парафином.

11.3.7. Иммуногистохимия.

11.3.8. Протеин дот блоттинг.

11.3.9. Гистохимия.

II.4. Статистический анализ.

Глава III. Влияние акупунктуры на генную экспрессию c-fosmRNA, ppENKmRNA, iNOSmRNA,n iNOS активность в мышином спинном мозге.

1П. 1. Обоснование исследования.

III.2. Материалы и методы.

111.3. Результаты.

111.4. Обсуждение.

Глава IV. Влияние акупунктуры на генную экспрессию c-fosmRNA, ppENKmRNA, iNOSmRNA и iNOS activity активность в мышиных перитонеальных макрофагах.

IV.1. Обоснование исследования.

IV.2. Материалы и методы.89.

IV.3. Результаты.

IV.4. Обсуждение.

Глава V. Влияние акупунктуры на MEK-IR и Dyn-IR в мышином спинном мозге и перитонеальных макрофагах.

V.I. Обоснование исследования.

V.2. Материалы и методы.

V.3. Результаты.,.

V.4. Обсуждение.

Глава VI. Влияние акупунктуры на c-fosmRNA, ppENKmRNA, MEK-IR and Dyn-IR мышиных лимфоцитов и MEK-IR и Dyn-IR в плазме пациентов.

VI. 1. Обоснование исследования.

VI.2. Материалы и методы.

VI.3. Результаты.

V1.4. Обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические механизмы электроакупунктурной анальгезии»

Боль изначально является жизненно важным защитным биологическим феноменом, в нормальных условиях играющим роль основного физиологического механизма защиты. Она мобилизует все необходимые для выживания организма функциональные системы, позволяющие преодолеть вредоносные воздействия, спровоцировавшие боль, или избежать их. Около 90% всех заболеваний связано с болью. По данным разных исследователей, от 7 до 64% населения периодически испытывают чувство боли, а от 7,6 до 45% страдают рецидивирующей или хронической болью.

Несмотря на постоянный рост числа анальгезирующих фармацевтических средств, несмотря на увеличение физиотерапевтических, нейрохирургических, психотерапевтических методов лечения, несмотря на широкое распространение нейровизуальных и нейрофизиологических способов выявления скрытых и латентно протекающих органических поражений, эффективность лечения пациентов, страдающим различными видами болевых синдромов остаётся очень низкой. Это приводит к частому и неоправданному использованию сильнодействующих и наркотических препаратов, к возникновению опасных лекарственных осложнений и аддикций.

Проблема боли является одной из самых актуальных и трудных проблем медицины и биологии, в частности восстановительной медицины. Изучение и объяснение иммуногенетических механизмов акупунктурной анальгезии с позиции современных данных о нейрональных и нейрохимических процессах организации и центральной интеграции «болевого потока», роли эндогенных антиноцицептивных систем в регуляции болевой чувствительности, а также нейрохимических механизмов опиатной и стимуляционной анальгезии, опиатных рецепторов и их эндогенных лигандов (нейропептидов) важны для понимания этих процессов и поиска новых возможностей в борьбе с болью.

Ранее сообщалось, что метионин-энкефалиновая иммунореактивность (MEK-IR) и лейцин-энкефалиновая иммунореактивность (LEK-IR) в спинном мозге крыс после акупунктуры были ослаблены, из-за акупунктурной стимуляции высвобождения МЕК и LEK из спинного мозга, с обезболивающим эффектом (Han J. S.; 1984. Fei H., 1986.). В другом эксперименте также показано, что акупунктура может вызывать генную экспрессию c-fos и препроэнкефалина (ppENK) в хромаффинных клетках надпочечников крыс (Lieu F. Y., 1997).

Имеются сведения о том, что глия может играть более активную роль в синаптической функции и механической анальгезии, продуцируемой периферическими повреждениями, и в спинальной глии была обнаружена экспрессия индуцибельной синтазы окиси азота (iNOS) матричной РНК (mRNA) (Meller ST, 1994; McMicking J, 2002). Связь между акупунктуры и генной экспрессией iNOS, а также связь между эффектом акупунктуры и генной экспрессией c-fos, ppENK и iNOS в спинном мозге мышей до сих пор не освещена. Более того, нет сообщений об эффекте акупунктуры на MEK-IR и динорфиновую иммунореактивность (Dyn-IR) спинного мозга мышей.

Макрофаги - это один из видов иммунокомпетентных клеток, играющих важную роль в специфическом и неспецифическом иммунитете. Они способны высвобождать различные биологические медиаторы, включая нейротрансмиттеры и цитокинины. (Nobel С. S.,1995; Zurawski G., 1986). Кроме того, макрофаги возбуждают рецепторы для МЕК и Dyn, и могут высвобождать биологически активные медиаторы, включая МЕК и Dyn (Weisinger G., de Cristofaro D., 1992; Cui X., 2003).

В проводимых ранее экспериментах было обнаружено воздействие акупунктуры на регуляцию макрофагов iNOS генной экспрессии (Guo, 1997; Ji RR, Zhang Q, Han JS., 1993), но о влиянии акупунктуры на макрофаги MEK-IR и Dyn-IR мышей не сообщалось, поэтому представляется актуальным выяснить возможности акупунктуры активировать генную экспрессию c-fos, ppENK и iNOS макрофагов.

Акупунктура может усиливать трансформацию лимфобластов, бактерицидные функции PMN и цитотоксичность NK (Cui X., 1995; Wang Н., 1995; Sun W., 1996; McMicking Jr, 2002). В предшествующих работах было обнаружено, что Е-розетки особенно активные, трансформация лимфобластов, а-нафтил-ацетат-эстераза (ANAE) фокальный паттерн лимфоцитов, Т4 субпопуляция и циркулирующие лимфоциты с метионин-энкефалин иммунореактивностью и их рецептор MEK-IR могут увеличиваться в акупунктурной группе; и лимфоциты с активным MEK-IR так же проявляли ANAE фокальный паттерн (Cui X., 1995; McMicking J., 1997; de Vera M E., 1996; Garcion E., 2001). Влияние акупунктуры на надрегуляцию генной экспрессии ppENK и c-fos у крыс также изучалось в предыдущих исследованиях. Генная экспрессия c-fos и ppENK в ассоциации с MEK-IR и Dyn-IR в мышиных лимфоцитах до сих пор не изучалось. Установлено, что электропунктура частотой 2 ГЦ может приводить к высвобождению МЕК, в то время как электростимуляция 100 Гц ассоциирована с выбросом динорфина в спинномозговую жидкость пациента (Martin J., Del Pozo V., 1997; Yokoyama M., 1996; Kwon O.J., 1997). Сообщений по изучению уровня MEK-IR и Dyn-IR в плазме пациентов нами не было найдено. Влияние акупунктуры на генную экспрессию c-fos и ppENK в мышиных лимфоцитах исследовалось с помощью situ гибридизации, РНК дот блоттинга; иммунореактивность Dyn и МЕК в мышиных лимфоцитах и плазме пациентов исследовалась нами методами иммуногистохимии и протеин дот блоттинга.

Управление болью - один из многих лечебных эффектов акупунктурного воздействия и является, вероятно, наиболее тщательно исследованной областью применения акупунктуры. Исследования в этом продвигаются вперед по мере прогресса науки о нервной деятельности, и мы ожидаем, что акупунктура как биомедицинская техника с многотысячелетней историей, будет применяться во всем мире.

Таким образом, открытие принципиальной возможности целенаправленного влияния с помощью ЭА на систему опиоидных пептидов предоставляет новый нетривиальный подход к разработке нефармакологических методов воздействий на базисные нейрохимические механизмы функционирования ЦНС, лежащие в основе процессов восприятия боли, формирования эмоционального статуса, реакции на стресс, нейроиммуномодуляции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявить закономерности влияния анальгезии, вызванной методом электроакупунктуры, на экспрессию генов и иммунореактивность.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выяснение наличия взаимосвязи iNOS/NO, как функционального маркера макрофагов, макрофагальных/лимфоцитарных c-fosmRNA, ppENKmRNA, MEK-IR и Dyn-IR со спинальными iNOS, c-fos, ppENK и экспрессией МЕК и Dyn в нейроиммуномодуляции.

2. Изучение роли опиатной системы в обезболивании и ее зависимости от электроакупунктурного влияния.

3. Выявление взаимосвязи между генной экспрессией МЕК и ppENK, c-fos и iNOS в перитонеальных макрофагах.

4. Выявление взаимосвязи между генной экспрессией c-fos и ppENK в спинном мозге и иммунных клетках, и разрешение существующих в этом вопросе противоречий.

5. Изучение влияние акупунктуры на генную экспрессию с-fos и ppENK в ассоциации с MEK-IR и Dyn-IR в мышиных лимфоцитах.

6. Изучение влияние акупунктуры на уровень MEK-IR и Dyn-IR в плазме пациентов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В результате проведенного исследования впервые выявлена и доказана взаимосвязь между анальгетическим эффектом и генной экспрессией c-fos, ppENK, iNOS и экспрессией МЕК и Dyn в спинном мозге и иммунных клетках, что свидетельствует о системных эффектах акупунктурной анальгезии.

Впервые исследовано влияние акупунктуры на генную экспрессию спинальной iNOS, и доказана возможность 5 Гц электроакупунктуры надрегулировать генную экспрессию iNOSmRNA, в основном, локализованную в астроцитах; с-fosmRNA - локализованную в I II-V VII слоях спинного мозга.

Впервые обнаружена позитивная корреляция в альтерации между c-fosmRNA и ppENKmRNA и между c-fosmRNA и iNOSmRNA, iNOS активностью, и выявлено легкое повышение генной экспрессии ppENKmRNA, локализованной в поверхностном слое спинного мозга.

В результате проведенного исследования выяснено, что iNOS/NO, как функциональный маркер макрофагов, макрофагальные/лимфоцитарные c-fosmRNA, ppENKmRNA, МЕК-IR и Dyn-IR имеют взаимосвязь со спинальной iNOS, c-fos, ppENK и экспрессией МЕК и Dyn в нейроиммуномодуляции.

Проведенное исследование выявило наличие межсистемной' взаимосвязи между генной экспрессией c-fos и ppENK в спинном мозге и иммунных клетках. Экспрессия ppENKmRNA в спинном мозге следовала за экспрессией c-fosmRNA, предполагая, что для генной экспрессии спинальной ppENK может требоваться новопротеин, как трансактиватор, в то время как c-fosmRNA и ppENKmRNA мышиных макрофагов и лимфоцитов показали одинаковую интенсивность сигналов экспрессии. Доказано, что фосфорилированная CREB может являться трансактиватором экспрессии обоих генов в иммунных клетках, и что существуют различия экспрессии в спинном мозге и иммунных клетках.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Работа включает экспериментальный и клинический материал по изучению закономерностей влияния анальгезии, вызванной методом электроакупунктуры, на экспрессию генов и иммунореактивность.

Проведенное исследование позволило разрешить существующие в современной литературе противоречивые данные о взаимосвязи между генной экспрессией c-fos и ppENK в спинном мозге и иммунных клетках.

Выявлена четкая позитивная корреляция между надрегуляцией генной экспрессии c-fos и ppENK, сопровождающаяся выраженным анальгетическим эффектом, доказывающая наличие взаимосвязи между генной экспрессией c-fos и ppENK и участие с-fos в транскрипции ppENKmRNK.

Кроме того, показано, что Dyn-IR циркулирующих лимфоцитов был выше в электроакупунктурной группе в сравнении с контрольной, позитивно коррелируя с сигналами с-fosmRNA и ppENKmRNA, это объясняется тем, что c-fos протеин может вовлекаться в транскрипцию как ppD, так и ррЕ, и количество животных с активным лимфоцитарным Dyn-IR было выше, чем с активным лимфоцитарным MEK-IR. Результаты свидетельствуют о том, что при электростимуляции частотой 5 Гц высвобождение irDyn гораздо менее активно, чем irMEK.

Проведенное исследование позволило изучить взаимосвязи между анальгетическим эффектом и генной экспрессией c-fos, ppENK, iNOS и экспрессией МЕК и Dyn в спинном мозге и иммунных клетках. Нами было выяснено, что iNOS/NO, как функциональный маркер макрофагов, макрофагальные/ лимфоцитарные c-fosmRNA, ppENKmRNA, MEK-IR и Dyn-IR имеют взаимосвязь со спинальной iNOS, c-fos, ppENK и экспрессией МЕК и Dyn в процессах нейроиммуномодуляции.

В настоящем исследовании доказана позитивная корреляция между возрастанием экспрессии iNOSmRNA и выраженной анальгезией при акупунктурной стимуляции, и то что легкая периферическая травма может приводить к надрегуляции генной экспрессии iNOS в спинномозговой глии, которая может быть вовлечена в синаптическую функцию, приводящую к анальгезии, а позитивная корреляция между спинальной iNOSmRNA и с-fosmRNA, предполагает, что iNOS и c-fos гены могут иметь общие трансактиваторы.

Проведенное изучение влияния акупунктуры на регуляцию генной экспрессии iNOS и iNOS активности, позволило показать возможность данного метода лечения повышать резистентность (иммунный ответ) к болезням, при этом возрастающее количество высвобождающейся N0 не повреждает ткани и клетки благодаря двухфазному регулирующему эффекту акупунктуры. Кроме того, стимулирующее воздействие электроакупунктуры на нейроиммуномодуляцию подтверждается в данной работе альтерацией МЕК и Dyn в спинном мозге и макрофагах.

В проведенном исследовании изменение уровня болевого порога использовалось как маркер эффективности акупунктуры, и полученные результаты подтвердили надежность этого способа визуализации и объективизации получаемых в процессе работы данных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований внедрены в практическую работу врачей ВМУУЗ городской поликлинике №1 и Республиканского центра восстановительной медицины и реабилитации, г.Владикавказа. Материалы исследования вошли в систему теоретической и практической подготовки врачей, слушателей кафедры медицинской реабилитации и физических методов лечения СОГМА. Результаты исследований внедрены в работу отдела новых технологий и восстановительной медицины Института биомедицинских исследований ВНЦРАН и правительства РСО-Алания, г.Владикавказ и в работу ГУП НИИ новых медицинских технологий (Тула).

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы исследований доложены на 12 научно-практических конференциях (из них 7 - Международных, 2 — Всероссийских, 1 - региональной). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международном конгрессе «Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты» (Москва, 1994); VI международном конгрессе научной акупунктуры (Стамбул, 1994); симпозиуме «Акупунктура и ци» WFAS 95 (Стамбул, 1995); Первом конгрессе Европейской ассоциации акупунктуры (Бухарест, 1995); VII Международном конгрессе ICMART (Дания, 1996); Втором научном конгрессе «Традиционная медицина: теоретические и практические аспекты» (Чебоксары, 1996); конгрессе "Традиционная медицина - 2000" (Элиста, 2000); Международном конгрессе ICMART (Эдинбург, 2002); 2-ом Международном конгрессе интегративной медицины (Пекин, 2002); конференции

Актуальные вопросы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии» (Владикавказ, 2003).

Апробация осуществлена на заседании ученого совета ГУП НИИ новых медицинских технологий и кафедры внутренних болезней Тул ГУ (2005).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, из них 4 статьи в зарубежных журналах и 7 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

СТУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 225 наименования (175 отечественных и 50 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 45 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Цогоев, Алан Сергеевич

выводы

1. Электроакупунктура 5 Гц может надрегулировать генную экспрессию c-fosmRNA and ppENKmRNA в мышином спином мозге и лимфоцитах, а также надрегулировать генную экспрессию c-fosmRNA, ppENKmRNA, iNOSmRNA и iNOS активность в мышином спинном мозге и перитонеальных макрофагах, что доказывает влияние электроакупунктуры на нейроиммуномодуляцию, свидетельствуя об эффекте системного воздействия.

2. Электроакупунктура 2-4 Гц увеличивает уровень MEK-IR и Dyn-IR в плазме пациентов, особенно MEK-IR; 5 Гц -способна повышать MEK-IR и Dyn-IR мышиных перитонеальных макрофагов, больше MEK-IR, и уменьшать спинальные irMEK и irDyn мышей, особенно irMEK; результаты доказывают большее высвобождение irMEK в сравнении с irDyn.

3. Позитивная корреляция между генной экспрессией с-fosmRNA и iNOSmRNA в мышином спинном мозге и макрофагах доказывает наличие общих трансактиваторов, NF-карра |3, API для обоих генов.

4. Позитивная корреляция между генной экспрессией c-fos и ppENKmRNA и/или Dyn-IR в мышином спинном мозге, макрофагах и лимфоцитах, доказывает, что c-fos протеин вовлечен в генную экспрессию ppENK, равно как и в генную экспрессию ppD.

5. Через 4 часа после электроакупунктуры экспрессия ppENKmRNA в спинном мозге следовала за экспрессией сfosmRNA, потому что для генной экспрессии спинальной ppENK требуется новопротеин как трансактиватор, в то время как c-fosmRNA и ppENKmRNA мышиных макрофагов и лимфоцитов показали одинаковую интенсивность сигналов экспрессии, доказывая, что фосфолирированная CREB может являться трансактиватором экспрессии обоих генов в иммунных клетках и что может быть разная экспрессия в спинном мозге и иммунных клетках.

6. Эффект электроакупунктуры постоянно позитивно коррелировал с анальгетическим эффектом, показывая, что анальгезия может быть использована как маркер эффективности акупунктуры и как проявление системности процессов в организме человека, обеспечивающей возможности использования внешних управляющих воздействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Проведенное изучение влияния акупунктуры на регуляцию генной экспрессии iNOS и iNOS активности, позволило показать возможность данного метода лечения повышать резистентность (иммунный ответ) к болезням, при этом возрастающее количество высвобождающейся NO не повреждает ткани и клетки благодаря двухфазному регулирующему эффекту акупунктуры, что необходимо использовать в разработке методов восстановительного лечения.

Стимулирующее воздействие электроакупунктуры на нейроиммуномодуляцию и анальгезию (показанное в данной работе альтерацией МЕК и Dyn в спинном мозге и макрофагах) потверждает ее возможности в лечении широкого спектра заболеваний и нуждается во внедрении в систему оздоровительных, реабилитационных и восстановительных учреждений.

В проведенном исследовании изменение уровня болевого порога использовалось как маркер эффективности акупунктуры, и полученные результаты показали надежность этого способа визуализации и объективизации получаемых в процессе работы данных.

Тонкослойной хроматография очень удобна для определения величины оптической плотности и облегчает сравнительный анализ сигналов дот блоттинга. Полученные результаты могут использоваться в научных исследованиях, при разработке восстановительных технологий в учреждениях здравоохранения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Цогоев, Алан Сергеевич, 2005 год

1. Adatia I., Wessel D.L. Therapeutic use of inhaled nitric oxide // Curr. Opin. Pediatr.— 1994.— Vol.6, № 5.— P.583—590.

2. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S. NO in the lung // Respir. Physiology. 1995. - Vol.114, N6. - P.109-120.

3. Alexander B. The role of nitric oxide in hepatic metabolism // Nutrition.- 1998.- 14(4).- P. 376-90.

4. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics // Eur. Respir. J.— 1993.— Vol.6.— P.1368—1370.

5. Attali В., Gouarderes C., Mazarguil H. et al. Differential interaction of opiates to multiple "kappa" binding sites in guinea pig lumbo-sacral spinal cord // Life Sci. 1982.- Vol. 31. - P. 1371-1375.

6. Bassoulet C., Lonchampi M., Canet E. Differential immunolocalization of type I, II, III nitric oxide synthase isoforms in murine lung epithelium // Europ. Respirat. J. 1996. - Vol. 9. -P. 23-124.

7. Belvisi M.G., Ward J.K., Mitchell J.A., Barnes P.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways // Arch. Int. PharmacoDyn.— 1995.—Vol.329, № 1.— P.97—110.

8. Berretta S., Parthasarathy H.B., & Graybiel A.M. Local release of

9. GABAergic inhibition in the motor cortex induces immediate-early gene expression in indirect pathway neurons of the striatum // J. Neurosci.- 1997.- V. 17.-P. 4752-4763.

10. Bogdan C. Of microbes, macrophages and nitric oxide // Behring. Inst. Mitt.- 1997.- 99-P.58-72.

11. Brar S.S., Kennedy T.P., Whorton A.R. Requirement for reactive oxigen species in serum-induced and platelet-derived growth factor-induced growth of airway smooth muscle // J. Biol. Chem. —1999. —274. —P. 20017—20026.

12. Caffrey J.L., Boluyt M.O., Younes A. et al. Aging, cardiac proenkephalin mRNA and enkephalin peptides in the Fisher 344 rat // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1994.- 26-P.701-711.

13. Carmody R.J., Cotter T.G. Signalling apoptosis a radical approach // Redox Rep. —2001. —6. —P. 77—90.

14. Chai X., Wang Yi. Acupuncture effect on human stable E-rosette and its acidic nonspecific esterase // J. Henan. Med. College.-1983.- 18(4)-P.29-33.

15. Chang C. J., Huang S.T., Shu K. et al. Electroacupuncture decreases c-fos expression in the spinal cord induced by noxious stimulation of the eat bladder // J. Urol.- 1998.- 160(6 ptl)-P.2274-9.

16. Chen G.S. Role of the neurons system of the human body with egard to acupuncture analgesia // Acupunct. a. Electro-Ther. Res.- 1981. Vol. 6. - P.7-17.

17. Cheng J.S., Ou S. P., He X. P. Effect of electroacupuncture on neurons of midbrain periaqeductal gray sensitive to morphine and 5 HT in rabbits // Acta. Pharmacol. Sinica. 1982. Vol. 3. -NO. 3 - P. 154-159.

18. Cleveland D.W., Yen T.J. Multiple Determinants of Eukaryotic mRNA Stability //New Biologist.-1989.-Vol. 1.0-P. 121-126.

19. Clo C., Muscari C., Tantini B. et al. Reduced mechanical activity of perfused rat heart follwoing morphine or enkephalin peptides administration. Life Sci.- 1985.- 37-P. 1327-1333.

20. Cox B.M. Opioid receptor-G protein interactions: acute and chronic effects of opioids // Handbook of Experimental Pharmacology: Opioids I. Ed. by A. Herz, New York: Springer-Verlag.-1993.-P. 145-188.

21. Cross A. H., Manning P. Т., Stem M. K. et al. Evidence for the production of peroxynitrite in flammatory CNS demyelination // J. Neuroimmunol.- 1997.- 80(l-2)-P. 121-30.

22. Cui X. Expression and localization of immediate early genes and preproenkephalin gene in central nervous system following electroacupuncture stimulation // Sheng. Li. Hsuch. Chin. Chan.-1995 26(3)-P.230-2.

23. De Vera M. E., Shapiro R. A., Nussler A. K. et al. Transcriptional regulation of human inducible nitric oxide synthase (NOS2) gene by cytokines: initial analysis of the human NOS2 promoter // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.-93(3)-P.1054-9.

24. Del Pozo V., de Arruda-Chaves E., de Anders E. et al. Eosinophils transcribe and translate messenger RNA for inducible nitric oxide synthase // J. Immunol.- 1997.- 158-P.859-64 .

25. Dina Lewinsona, Adi Rachmielb, Souhir Rihani-Bisharata, Zaki Kraiem0, Pesia Schenzera, Sigal Koremc, and Yaron Rabinovichb Stimulation of Fos- and Jun-related Genes During Distraction Osteogenesis // J. Histochem Cytochem.-5 1-P.l 161-1168.- 2003.

26. Ding M., Wong J. L., Rogers N. E. et al. Gender differences of inducible nitric oxide production in SJL/J mice with experimental autoimmune encephalomyelitis // J. Neuroimmunol.- 1997.- 77(1)-P.99-106.

27. Ding Y., Wu J., Zheng N. Effects of acupuncture and biologically- active substances on bacteriocidal function of rat PMN.- 1994.- J. Henan Med. Univ. 29(l)-P.27-9.

28. Dumler I., Petri Т., Schleuning W-D. Induction of c-fos gene expression by urokinase-type plasminogen activator in human ovarian cancer cells // FEBS Lett.-1994.-343-P.l03-106.

29. Edwards A.D. The pharmacology of inhaled nitric oxide // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.— 1995.— Vol.72, № 2.— P.F127— F130.

30. Erzurum S.C. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo

31. Proc. Natl. Acad. Sci. USA.— 1995.— Vol.92, № 17.— P.7809—7813.

32. Fan S. Correlation between neuroendocrino-immune system-neuroimmuno-modulation // Sheng Li Ко Hsuch Chin Chan .1987.- 18(3)-P.270-80.

33. Farin C. J., Koey N., Holt V. Mechanisms involved in the transcriptional activation of preproenkephalin gene expression in bovine chromaffine cells // J. Biol. Chem.- 1990.- 265(31)-P.19116.

34. Fei H., Xie G., Han J. S. The effect of met-enkephalin,6 7leuenkephalin and met-enkephalin-Arg -Phe on the electroacupuncture analgesia in spinal cord of the rats // Acta Zool. Sin. 1986. - Vol. 32. - No. 1. - P. 21-27.

35. Felleybosco E., Ambs S., Lowenstein C.J. et al. Constitutive expression of inducible nitric oxide synthase in human bronchiali epithelial cells induces C-fos and stimulates the cGMP pathway // Am.J. Res.Cell mol.Biol. 1994. - Vol.11, N2. - P. 159-164.

36. Garcion E., Nataf S., Berod A. et al. 1,25-Dihydroxyzitamin D3 inhibits the expression of inducible nitric oxide synthase in rat central nervous system during experimental allergic encephalomyelitis // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1997.- 45(2)-P.255-67.

37. Giles T.D., Sander G.E., Rice J.C., Quiroz A.C. Systemic metthonine-enkephalins evokes cardiostimulatory responses in the human // Peptides.-1987.- 8-P. 609-612.

38. Goodman R.F., Strier R.M., Martin D.P. et al. Inflammatory cytokines in Patients with Persistence of Acute Respiratory

39. Distress Syndrome //Amer. J. Respirat. Crit. Care Med. 1996. -Vol.154, N3. - P.602-611.

40. Gopalakrishna R., Jaken S. Protein kinase С signaling and oxidative stress // Free Radic. Biol. Med. —2000. —28. —P. 1349—1361.

41. Gorman A., Mc Govan A., Cotter T.G. Role of peroxide and superoxide amion during tumour cell apoptosis // Febsletts. ■— 1997.- 404. —P. 27—34.

42. Greensberg S. S., Tie O., Zhao X. et al. Pole of PKC and tyrosinekinase in ethanol mediated inhibition of LPS -inducible nitric oxide synthase // Alcohol.- 1998.- 16(2)-P.167-75.

43. Gross A. H., Manning P. Т., Stern M. K. et al. Evidence for the production of peroxynitrite in inflammatory central nervous system demyelination // J. Immunol.- 1997.- 80(l-2)-P.l21-30.

44. Gross H., Keeling R. M., Goorha S. et al. Inducible nitric oxide synthase gene expression and enzyme activity with disease activity in murine experimental autoimmune encephalomyelitis // J. Neuroimmunol.- 1996.- 71(l-2)-P. 145-53.

45. Guo H. F. Comparative study on the expression and interaction of oncogene c-fos/c-jun and three opioid genes induced by low and high frequency electroacupuncture // Sheng Li ко Hsuch Chin Chan.- 1996,- 27(2)-P.135-8.

46. Guo H.F., Cui X., Hoa Y. et al. C-fos proteins are not involved in activation of preproenkephalin gene expression in rat brain by peripheral stimulation // Neurosci Lett.- 1996.- 207(3)-P. 1636.

47. Guo H.F., Tian J., Wang X. Brain substrates activated by EA of different frequencies(l): comparative study on the expression of oncogen c-fos and genes coding for three opioid peptides // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1996.- 43(l-2)-P.157-66.

48. Guo H.F., Wang X.M., Tian J.H., Huo Y.P., Han J.S. 2 Hz and 100 Hz electroacupuncture accelerate the expression of genes encoding three opioid peptides in the rat brain // Sheng Li Hsueh Pao.- 1997.- Apr;49(2)-P.121-7.

49. Gutierrez H.H., Pitt B.R., Schwarz M. et al. Pulmonary alveolar epithelial inducible NO synthase gene expression: Regulation by inflammatory mediators // Amer. J. Physiol. Lung Cell, and Mol. Physiol. - 1995. - N3. - P.L501-L508.6 7

50. Han J. S., Fei H., Zhou Z. F. Met-enkephalin-Arg -Phe like immunoreactive substances mediate electroacupunctureanalgesia the periaqueductal gray of the rabbit // Brain Res. -1984. -Vol. 322. P. 289-296.

51. Han J. S., Terenius L. Neurochemical basis of acupuncture analgesia // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1982. Vol. -22. -P. 193-220.

52. Han J. S., Xie C. W. Dynorphin: important mediator for electroacupuncture analgesia in the spinal cord of the rabbit // Pain. 1984. - Vol. 18. - No. 4. - P. 367-376.

53. Han J. S., Xie C. W. Dynorphin: potent analgesic effect in spinal cord of the rat // Life Sci. 1982. - Vol. 31. - P. 1781-1784.

54. Han J.S., Chen X.H., San S.L. et al. Effect of low and highft 7frequency TENS on met-enkephalin-Arg -Phe and Dynorphin. An immuno-reactivity in human lumbar cerebro spinal fluid // Pain.- 1991.- 47(3)-P.295-8.

55. Hevel S.M., White K.A., Marietta M.A. Purification of the inducible murine macrophage nitric oxide synthase. Identification as a flavoprotein // J. Biol. Chem. —1991. —266. —P. 22789—22791.

56. Higenbottam T. Lung disease and pulmonary endothelial nitric oxide // Exp. Physiol.— 1995.— Vol.80, № 5.— P.855—864.

57. Hirano Т., Akira S., Taga T. Biological and clinical aspects of interlleukin-6 // Immunology Today. 1990. - Vol.11. - P.443-449.

58. Hokfelt Т., Elde R., Johansson O. et al. The distribution of enkephalin-immunoractive cell bodies in the rat central nervous system // Neurosci. Lett.-1997.- 5-P.25-31.

59. Hooper D.C., Bagastra O., Martini J. C. et al. Prevention of experimental allergic encephalomyelitis by targeting nitric oxideand peroxynitrite implications for the treatment of multiple sclerosis // Pro. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.- 94(6)-P.2528-33.

60. Howells R.D., Kilpatrick D.L., Bailey L.C. et al. Proenkephalin mRNA in rat heart // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- 83-P. 1960-1963.

61. Hughes J., Smith T. W., Kosterlitz H. W. et al. Identification of two related pentapeptides from the with potent opiate agonist activity // Nature. 1975. - Vol. 258. - P. 159-178.

62. Ji R. R., Zhang Z. W., Zhou Y. et al. Induction of c-fos expression in the rostral medulla of rat following electroacupuncture stimulation // Int. J. Neurosci.- 1993.- 72(3-4)-P. 183-91.

63. Ji R.R., Wang X.M., Han J.S. Induction of Fos-like protein in the rat spinal cord following electroacupuncture stimulation // Sheng Li Hsueh Pao.-1992.- Aug;44(4)-P.394-400.

64. Ji R.R., Zhang Q., Han J.S. Electroacupuncture enhances enkephalin mRNA expression in the spinal cord and medulla, an in situ hybridization study // Sheng Li Hsueh Pao.- 1993.-Aug;45(4)-P.395-9.

65. Kehrer J.P. Cause-effect of oxidative stress and apoptosis // Teratology. —2000. —62. —P. 235—246.

66. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled nitric oxide: a marker of airway inflammation? // Curr. Opin. Anaestesiol.— 1996.— Vol.9.— P.542—548.

67. Kharitonov S.A., Fan Chung K., Evans D.J., O'Connor B.J., Barnes P.J. Increased exhaled nitric oxide in asthma is mainly derived from the lower respiratory tract // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.— 1996.— Vol.153.— P.1773—1780.

68. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J., Cole P.J., Hansell D.M., Logan-Sinclair R.B., Barnes P.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis // Ibid.— 1995.— Vol.151, № 6.— P.1889—1893.

69. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of normal human subjects with upper respiratory tract infections // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P.295-297.

70. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients // Ibid.— 1996.—Vol.153, № 1.— P.454—457.

71. Kharitonov S.A., Yates D.H., Chung K.F., Barnes P.J. Changes in the dose of inhaled steroid affect exhaled nitric oxide level in asthmatic patients // Eur. Respir. J.— 1996.— Vol.9.— P. 196— 201.

72. Konur A., Krause S. W., Rehli M. et al. Human monocytes induce a carcinoma cell line to secrete high amounts of nitric oxide // J. Immunol.-1996.- 157(5)-P.2109-15.

73. Koob G.F., Roberts A.J., Schulteis G. et al. // Alcoholism: Clin, and Exp. Res.-1998.-V.22. №l.-P.3-8.

74. Kooy N.W., Royall J.A., Ye Y.Z. et al Evidence for in vivo peroxynitrite production in human acute lung injury // Amer. J. Respirat and Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151, N4. - P.1250-1254.

75. Kristof A.S., Goldberg P., Laubach V. et al. Role of inducible nitric oxide synthase in endotoxin-induced acute lung injury // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158, N6. - P.1883-1889.

76. Kwon O. J. The role of nitric oxide in the immune response of tuberculosis // J. Korean Med. Sci.-1997.- 12(6)-P.481-7.

77. Lang R.E., Herrman К., Dietz R. Evidence for the presence of enkephalins in the heart // Life Sci.-1983.- 32(4)-P.399-406.

78. Larrick J.M., Wryght S.C. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-alpha // FASEB. J. —1990. —4. —P. 3215— 3223.

79. Larsson L.I., Hoigarrd D.M. Optimization of non-radioactive in situ hybridization: image analysis of varying pretreatment, hybridization and probe labeling condition // Histochemistry.-1990.- 93-P.347-54.

80. Larsson L.I., Hougaard O.M. Optimization of non-radioactive in situ hybridization and probe labeling conditions // Histochemistry.- 1996.- 93-P.347-59.

81. Lee J. H., Beitz A.J. The distribution of brain-stem and spinal cord nuclei associate with different frequencies of EA analgesia // Pain.- 1993.- 52(1)-P.11-28.

82. Li X.Y., Zhu C.B., Zhu Y.H., Xu S.F. Expressions of preproenkephalin mRNA during electroacupuncture analgesia enhanced by fenfluramine // Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao.-1995.-Sep;16(5)-P.431-4.

83. Lieu F. Y., Wei X.Z., Proudfoot L. Cytokines and nitric oxide as effector molecules aganist parasitic infections // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci.- 1997.- 352(1359)-P.13 11-5.

84. Lin K.T., Xue J.Y., Sun F.F. Reactive oxygen species participate in peroxynitrite —induced apoptosis in HL —60 cells // Biochem. and Biophys. Res. Communs. —1997. —230. —P. 115—121.

85. Lu R., Pan X. The relationship between acupuncture analgesia and opioid peptides or inorganic ion in rabbit caudate nucleus // Acupunct. Res. 1984. - Vol. 34. - No. 1. - P.261-285.

86. Ma Q. P., Zhou Y., Han J. S. Electroacupuncture accelerated the expression of c-fos protooncogene in dopaminergic neurons in the ventral segmental area of the rat // J. Neurosci.- 1993,- 70(3-4)-P.217-22.

87. Mack K. J., Killian A.,Weyhenmeyer J. Comparison of mu, delta and kappa opiate binding sites in rat brain and spinal cord // Life Sci. 1984. - Vol. 34. - P. 261-285.

88. MacMicking J., Xie Q. W., Nathan C. Nitric oxide and macrophage function // Annu Rev Immunol.- 1997.- 15-P.323-60.

89. Maki A., Berezesky I.K., Fargnoli J. Role of Ca . in induction of c-fos, c-jin, and c-misc m RNA in the rat PTF after oxidative stress // FASEB J. —1992. —6. —P. 919—924.

90. Malizia E., Andrencci G., Paolucci D. et al. Electroacupuncture and peripheral ^-endorphin and ACTH levels // Lancet. 1979. -Vol. 2. - P. 535-536.

91. Mallick A.A., Ishizeka A., Stephens K.E. Multiple organ damage caused by tumor necrosis factor and prevented by prior neutrophil depletion // Chest . 1989. - Vol. 95, N5. - P. 11141120.

92. Marcinkicwicz J. Regulation of cytokine production by eicosanoids and nitric oxide // Arch. Immunol. Ther. Exp.-1997.- 45(2-3)-P.l63-7.

93. Martin J., Prystowsky M. В., Angeletti R. H. Preproenkephalin mRNA in T-cells, macrophages and mast cells // J. Neuroscience Res.- 1987.- 18:1-P. 82-7.

94. Matsumoto M., D. Einhaus, E. S. Gold, and A. Aderem Simvastatin Augments Lipopolysaccharide-Induced Proinflammatory Responses in Macrophages by Differential

95. Regulation of the c-fos and c-Jun Transcription Factors // J. Immunol.- June 15, 2004.- 172(12): 7377 7384.

96. Mayer D. J., Price D. D. Rafii A. Antagonism of acupuncture analgesia in men by the narcotic antagonist naloxone // Brain Res.- 1977. Vol. 6. - P. 253-276.

97. McLaughlin P.J., Allar M.A. Preproenkephalin gene expression and Met 5 .-enkephalin levels in the deveping heart // Mol. Brain Res. 1998; 60: 160-167.

98. McLaughlin P.J., Wu Y. Opioid gene expression in the developing and adult rat heart. Develop // Dyn.-1998.- 211-P. 153-163.

99. Meller S.T., Dykstra C., Crzybychi D. et al. The possible role of glia in nociceptive processing and hyperalgesia in the spinal cord of the rat // Neuropharmocology .-1994 33(11)-P.1471-8.

100. Meng A., Wu J., Wang Y. Effects of electroacupuncture, He-Ne laser and (3-endorphin on the cellular immunity of the patients with esophageal cancer // Henan J. Oncology.- 1990.- 3(1)-P.16-20.

101. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs A. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. -Vol.43. - P.109-142.

102. Nardini S. Measurement of exhaled nitric oxide and chest disease // Monaldi. Arch. Chest. Dis.— 1994.— Vol.49, № 4.— P.356—357.

103. Nathan C.T., Hibbs J.B. Jr. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Opin. Immunol. -1991. Vol.3. - P.65-70.

104. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity // Clin. Exp. Allergy.— 1994.— Vol.24, № 10.— P.905—914.

105. Nobel С. S., Schultzberg M. Induction of interleukin-1 beta mRNA and enkephalin mRNA in the rat adrenal gland by lipopolysaccharides studied by in situ hybridization stochemistry // Neuroimmunomodulation.- 2:2-P. 61-73.

106. Okuda Y. Sakoda S. Fujimura H. et al. Nitric oxide via an inducible isoform of nitric oxide synthase is a possible factor to eliminate inflammatory allergic encephalomyelitis // J. Neuroimmunol.- 1997.- 73(l-2)-P. 107-16.

107. Oleszak E. L., Katsetos C. D., Kuzmak J. et al. Inducible nitric oxide synthase in Theilor s murine encephalomyelitis virus infection // J. Virol.-1997.- 71(4)-P.3228-35.

108. Onodera H., Kogure K., Ono Y., Igarashi K., Kiyota Y., Nagaoka A. Proto-oncogene c-fos is transiently induced in the rat cerebral cortex after forebrain ischemia // Neurosci lett. 1989. V. 98.- P. 101-104.

109. Pan В., Castro-Lopes J.M., Coimbra A. C-fos expression in the hypothalama pituitary system induced by electroacupuncture of noxious stimulation // Neuroreport.- 1994.- 5(13)-P.l649-52.

110. Peking Acupuncture Anesthesia Coordinating Group. Preliminary study on the mechanisms of acupuncture anesthesia // Sci. Sinica. 1973. - Vol.16 - P.447.

111. Pfeier A., Herz A. Different types of opiate agonist interact ditingnishably with ц, у and x opiate binding sites // Life Sci -1982. Vol. 31.- P. 1355-1359.

112. Pichazyk M. C-fos proto-oncogene regulation and function // Critical Rev in Oncol/Hematol.- 1994.- 17(2)-P. 93.

113. Pomeranz В., Cheng R., Law P. Acupuncture reduces electrophysiological and behavioral responses to noxious stimuli: Pituitary is implicated // Exp. Neurol. 1979. -Vol. 54. - No. 1. - P. 172-178.

114. Rose J.W., Hill K.E., Wada Y. et al. Nitric oxide synthase inhibitor, aminoguanidine, reduces inflammation and demyelination produced by Theiler s virus infection // J. Neuroimmunol.- 1998.- 8l(l-2)-P.829.

115. Sandstrom P.A., Tobbey P.W. Lipid hidroperoxides induce apoptosis in T cell displaying a HIV-associated glutatione peroxidase deficiency // J. Biol. Chem. —1994. —269. —P. 798—804.

116. Satouchi M., Maeda H., Yu Y., Yokoyama M. Clinical significance of the increased peak levels of exhaled nitric oxide in patients with bronchial asthma // Intern Med.— 1996.— Vol.35.— № 4, P.270—275.

117. Schultz J.E.J., Gross G.J. Oipids and cardiorotection. Pharmacol // Ther.- 2001.- 89-P. 123-137.

118. Shi X., Wu J. et al. Neuro-immuno-peptide effects on phagocytosis of human polymorphonuclear leukocytes // J. Henan Med. University.- 26(3)-P. 236-8.

119. Sorescu D., Somers M.J., Lassegne B. Electron spin reconance characterization of the NAD (P) H oxidase in vascular smooth muscle cells // Free Radic. Biol. Med. —2001. —30. —P. 1603— 1612.

120. Sternberger L.A. Immunohistochemistry of neuropeptides and their receptors. In: Gariner H(ed) // Peptides in Neurobiology.-1977-P.61-97. New York Pleneum.

121. Stone E.A., Zhang Y., John S., Filer D., Bing G. Effect of locus coeruleus lesion on c-fos expression in the cerebral cortex caused by yohimbine injection or stress // Brain Res.-1993.-V. 603.-P. 181-185.

122. Strick А.Т., Hogg N., Thomas J.P. Nitric oxide donor compounds inhibit the toxicity of oxidized low-density lipoprotein to endothelian cells // FEBS Lett. —1995. —361. —P. 291—294.

123. Sun N., Grzybicki D., Castro G.F. et al. Activation of astrocytes in the spinal cord of mice chronically infected with a neurotropic coronavivus // Virology.- 1995.- 213(2)-P.482-93.

124. Sun W. Electroacupuncture at Huatuo Jiagi point inhibits the expression of Fos protein in rat spinal cord induced by traumatic pain // Chen Tzu Yen Chiu.- 1996.- 2(l)-P.60-4.

125. Suzuki Y.I., Forman H.J., Sevanian A. Oxidants as stimulators of signal transduction // Free Radic. Biol. Med. —1997. —22. —P. 269—285.

126. Thannical V.J., Fanburg B.L. Activation of an H О -generating NADH oxidase in human fibroblast by transforting growth factor —beta 1 // J. Biol. Chem. —1995. —270, №51. —P. 30334— 30338.

127. Troy C.M., Shelansky M.L. Down-regulation of copper/zinc superoxide dismutase causes apoptotic death in PC 12 neuronalcells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —1994. —№14. —P. 6384— 6387.

128. Ventura C., Guarnieri C., Vaona I. et al. Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell // J. Biol. Chem.-1994.-269(7)-P.5384-5386

129. Wang B.E., Cheng J.S. C-fos expression in eat brain during seizure and electroacupuncture // Chang Kuo Yao Li Hsueh Pao.- 1994.- 15(l)-P.73-5.

130. Wang Xitao, Wu Jinglan. Influence of electroacupuncture and antagonism of electroacupuncture analgesia by naloxone on enkephalin-like immunoreactivity in guinea pig s adrenal and spinal cord // Acupuncture Res .-1998.-(3)-P.23 1-8.

131. Weil J., Eschenhagen Т., Fleige G. et al. Localization of preproenkephalin mRNA in rat heart: selective gene expression in left ventricular myocardium. Am // J. Physiol.-1998.-275-P. H378-H384.

132. Weisinger G., DeCristofaro D., LaGamma E. F. Tissue and treatment-specific usage of multiple preproenkephalin transcriptional sites // J. Biol. Chem.- 1992.- 267(7)-P.4508.

133. Weisz A., Cicatiello L., Esumi H. Regulation of the Mouse inducible type nitric oxide synthase gene promoter byinterferon-bactericidal lipopolysaccharide and NG-monomethyl-L-arginine // Biochen J.- 1996.- 316(ptl)-P.209-15

134. Werz M.A., Macdonald R.L. Dynorphin and neoendorphin peptides decrease dorsal root ganglion neuron calcium-dependent action potential duration // J. Pharmacol. Exp. Ther.-1985.-234-P. 49-56.

135. Werz M.A., Macdonald R.L. Dynorphin reduces voltage-dependent calcium conductance of mouse dorsal root ganglion neurons //Neuropeptides.- 1984.- 5-P. 253-256.

136. Whittle B.J. Nitric oxide-a mediator or in flammation or mucosol defense // Eur. J. Gastroenterol Hepatol.- 1997.- 9(11)-P. 1026-32.

137. Wittert G., Hope P., Pyle D. Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat. Biochem // Biophys. Res. Commun.- 1996,- 218-P. 877-881.

138. Wu J. Acupuncture effect on cellular immunity and neuroendocrine immune network- A review of our research works // World J. Acup-Mox.-1995.- 5(l)-P.51-9.

139. Wu J. The effect of acupuncture on cellular immunity // Acup. Res.- 1983.- 2-P.81-3.

140. Wu J., Chai X., Wang Yi. Acupuncture effects upon a-naphthyl-acetate esterase staining patterns of circulating lymphocytes and E-rosette forming cells // Chinese Med. J.- 1985.- 98(10)-P.753-8.

141. Wu J., Ding Yi. Practical Protocols of Non-radioactive Molecular Biology Technique.-P.56-93.- 1997.- Zhengzhou, Henan Publication Press

142. Wu J., Ding Yi. Practical Protocols of Non-radioactive Molecular Biology Technique // Zhengzhou Henan Publication Press.- 1997-P. 56-67.

143. Wu J., Lin Q., Lu Y. et al. Changes in nitric oxide synthase isoforms in the spinal cord of rat following induction of the oine arthritis//Exp. Brain Res.- 1998.- 118(4)-P.457-65.

144. Wu J., Liu X., Deng X. Study of acupuncture effect on natural cytotoxity in rats // World J.-Acup-Mox.- 1993.- 3(4)-P.36-42.

145. Wu J., Shi X., Ding Y. A new technique for rapid detection of intact mammalian cell in situ RNA dot blot // Proceedings of 4th CJJHCS-P. 329-30 Chongqing Publishing House.- 1996

146. Wu J., Wang Y., Chai X. et al. Study on the acupuncture effects upon the opioid like peptide immuno-histochemical reactivity in guinea pigs' circulating lymphocytes // Acta. Anatom Sinica.-1988.- 19(3)-P.312-8.

147. Wu J., Zhao S., Wu T. Effects of the analgesic opiate drug and electrical stimulation at the acupoint on the organism // J. Henan Med. Univ.-1996.- 3 l(l)-P.l8-22.

148. Wu J., Zong A., Chai X. Effects of electroacupuncture on cell-mediated immunity in human body // Acta. Anatomia Sinica.-1982.- 13(3)-P.307-10.

149. Xie Q.W., Kashiwarbara Y., Nathan C. Role of transcription factor NFkB in induction of nitric oxide synthase // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.4705-4708.

150. Yamada Т., Yukioka H., Hayashi M. et al. Effects of inhaled nitric oxide on platelet activating factor-induced pulmonaryhypertention in dogs // Acta Anesth. Csandin. 1998. - Vol.42, N3. - P.358-368.

151. Yamamoto Т., Ebe Y., Hasegawa G. et al. Expression of scavenger receptor class A and CD14 in lipopolysaccharide-induced lung injury // Pathol. Int. 1999. - Vol.49, N11. - P.983-992.

152. Yang M. M. P., Kok S. h. Further study of the neurohumoral factor, endorphin, in the mechanism of acupuncture analgesia // Am. J. Chin. Med. 1979. -Vol. 7. - No. 2. - P. 143-148.

153. Yates D.H., Kharitonov S.A., Robbins R.A., Thomas P.S., Barnes P.J. Effect of a nitric oxide synthase inhibitor and a glucocorticosteroid on exhaled nitric oxide // Ibid.— 1995.— Vol.152, № 3.— P.892—896.

154. Ye W. L., Feng X. C., Chen E. GABA potentiation effect of acupuncture analgesia // Acta Physio. Sinica. 1986. - Vol. 38. -No. 2. - P. 121-131.

155. Yokoyama M., Hirato K., Kawashima S. et al. Regulation of nitric oxide synthathase gene expression by cytokines // J. Card Fail.-l996.-2(4 suppl)-P. 179-85.

156. Yuan H., Han J. S. electroacupuncture accelerates the biogenesis of central enkephalins in the rats // Acta Physiol. Sinica. 1985.- Vol. 37. No. 3. - P. 265 273.

157. Yun H. Y., Dawson V. L., Dowson Т. M. Neurobiology of nitric oxide // Crit Rev. NeurobioL- 1996.- 10(3-4)-P.291-316.

158. Zhang J., Cross A.H., MiCarthy T.J. et al. Measurement of upregulation of inducible nitric oxide synthase in the experimental autoimmune encephalomyelitis model using a positron emitting radiopharmaceutial // Nitric Oxide.- 1997.-1(3)-P.263-7.

159. Zhang Y., Shi X., Wu J. Acupuncture effects on gene expression chromaffin cells // J. Henan Med. Univ.- 1996.- 3l(l)-P.23-7.

160. Zhang Yunxin, Shi Xueyi, Wu Jinglan. Acupuncture effects on gene expression of ppENK and c-fos in rat lymphocytes and adrenal chromaffin cells // J. Henan Med. Univ.- 1996.- 31(1)-P.23-7.

161. Zhao W., Tilton R.C., Corbett J.A. et al. Experimental allergic encephalomyelitis in the rat is inhibited by aminoguanidine, an inhibitor of nitric oxide synthase // J. Neuroimmunal.- 1996.-64(2)-P.123-33.

162. Zheng N., Wang Y., Wu H. et al. Acupuncture effects on inducible nitric oxide synthase mRNA, iNOS product and heat shock protein in peritoneal macrophages of the mouse // World J. Acup-Mox.- 1998.- 8(4)-P.35-8.

163. Zheng N., Wang Y., Wu J., et al. Acupuncture effects on inducible nitric oxide synthase in peritoneal macrophage of the mouse // World J. Acup-Mox.- 8(4)-P. 35-8.

164. Zheng N., Wu J., Chen Q. A combined technique of immuno-histochemistry with the intact cell in situ dot blot // J. Henan Med. Univ.- 1997.- 32(8)-P.l 18-9.

165. Zheng Naigang, Ding Yi, Wu Jinglan., et al. Application of DIFA to non-radioactive dot blot technique // J. Henan Med. Univ.- 1996.- 31(1)-P.13-15.

166. Zou R., Yi Q., Wu S. et al. Enkephalin involvement in acupuncture analgesia — radioimmunoassay // Sci. Sinica. -1980. Vol. 23. - No. 4. - P. 415-421.

167. Zurawski G., Benedik M., Kamb B. J. et al. Activation of mouse T-helper cells induces aboundant preproenkephalin mRNA sythesis // Science. 1986,- 232:4751, 772-5.

168. Агол В.И. и др. Молекулярная биология. Структура и биосинтез нуклеиновых кислот // Под ред. А.С.Спирина. М., Высшая школа.- 1990г.

169. Альберте Б. и др. Молекулярная биология клетки // М.,Мир.-1994 .

170. Анохина И.П., Иванец Н.Н., Дробышева В.Я. // Вестник РАМН.-1998.- № 7-Р. С.29-37.

171. Ашмарин И.П., Каменская М.А. // Нейропептиды в синаптической передаче/Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер // Физиология человека и животных. -М., 1988.- Т.34. 184 с.

172. Беляев Н.А. (1984). Состояние энкефалинэргической системы мозга крыс при воздействии этанола // автореф. дис. канд. мед. наук, Москва.

173. Брилль Г.Е. Новые данные о первичных акцепторах и молекулярных механизмах биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения // Лазер и здоровье-99. Матер. Междун. Конгресса. -М., 1999. - С. 429-431.

174. Брэюне Б., Сандай К., Киетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. —1998. — Т. 63, Вып. 7. —С. 966—975.

175. Высоцкая B.C., Гарбер М.Б. Регуляция экспрессии генов рибосомных белков Escherichia coli // Там же.-1995.-Т. 35.-С. 67-95.

176. Гайдашев Э.А., Гаткин Е.Я., Бирюков В.В. и др. Клинико-лабораторное обоснование санирующего эффекта низкоинтенсивного лазерного излучения при хронических заболеваниях легких у детей // Вопр. охр. мат. и дет. 1991. -№ 4. - С. 14-20.

177. Гвоздев В.А. Подвижные ДНК эукариот // Соросовский Образовательный Журнал. 1998. № 8. С. 8-16.

178. Гончар М.А. Сочетанное применение транскраниальной электростимуляции и антидепрессантов при лечении мигрени // Автореф. канд. дисс.- СПб.- 2002.- 21 с.

179. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. —998. —63. —С. 870—880.

180. Григлевски Р.Е. Участие свободных радикалов в преображениях эндотелиального простациклина и оксида азота // Ж. Новости фармации и медицины. 1997. - № 1-2. -С. 2-8.

181. Джалабова М.И., Ломсадзе Б.А., Бурлакова Е.В. Антиоксиданты и окислительный стресс // 1-й Кавказский симпозиум по медико биологическим наукам - Тбилиси.-21-25 сентября 1999.- С.69.

182. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. (1991). Каскадные эффекты регуляторных пептидов // М. Наука.

183. Жданов В.М., Тихоненко Т.И. Вирусы и генетический обмен в биосфере // Современные проблемы биологии // Под ред. В.Н. Сойфера.- М.: Знание,.- 1974.- С. 165-190.

184. Жимулев И.Ф. Современные представления об организации и функционировании политенных хромосом // Соросовский Образовательный Журнал.- 1997.- № 11.- С. 2-7.

185. Завалишик И.В., Захарова М.Н. Оксидантный стресс-общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Ж. невропатология и психиатрия. 1996. - № 2. - С. 111-116.

186. Зуга В.И. Окись азота в патогенезе бронхиальной астмы // Окись азота в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевтитческий архив. 1998. - № 3. - С. 114.

187. И.С.Фрейдлин, П.Г.Назаров. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков // Вест. РАМН. 1999. - N5. - С.28-32.

188. И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухин. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63. - С.992-1006.

189. Картелишев А.В. (ред). Магнитолазерная терапия в психиатрии и психоэндокринологии // Изд.: "Типограф". -Москва-Калуга.-1996. 105 С.

190. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Кацнельсон Я.С., Красюков А.В., Петряевская Н.В. Об опиатном механизме транскраниальной электроанальгезии. В сб.: Транскраниальная электростимуляция // Экспериментально-клинические исследования. СПб.- 1998 —Р. 91-105.

191. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Ноздрачев А.Д. Модуляция транскраниальной электроанальгезии воздействием на серотонинергическую систему мозга // Докл. РАН.- 1996.347 (2) -Р. 275-277.

192. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Отеллин В.А., Кучеренко Р.П. Участие серотонинового звена в механизме транскраниальной электроанальгезии // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.- 1995.- 81 (10) -Р. 36-43.

193. Лебедев В.П., Савченко А.Б., Петряевская Н.В. Об опиатном механизме транскраниальной электроанальгезии крыс и мышей // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.- 1988.- т. 74, № 9-.с. 1249-1255.

194. Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н., Там С.В., Богомаз С.А. Опиоидная система и устойчивость сердца к повреждениямпри ишемии-реперфузии // Росс, физиол. Журн.- 2000.- 86(2)-Р. 164-173.

195. Маслов Л.Н., Лишманов Ю.Б. Изменение уровня опиоидных пептидов в сердце и плазме крови при острой ишемии миокарда, осложненной фибрилляцией желудочков // Вопр. мед. химии.- 1992.- 38(2)-Р. 21-23.

196. Митюшина Н.В. (1999). Влияние энкефалинов на активность ферментов регуляторных пептидов в головном мозге и периферических органах // автореф. дис. канд. биол. наук./ Москва.

197. Новоселов И. А., А. Б. Черепов, К. С. Раевский, К. В. Анохин Локомоторная активность и экспрессия белка c-fos в мозге мышей C57BL и BALB/c // Экспериментальная и клиническая фармакология №5.- 2002.

198. Носов М.А., Барабанова С.В., Глушихина М.С., Казакова Т.Б., Корнева Е.А. // Активация клеток гипоталамуса после антигенного воздействия (по экспрессии гена c-fos) // Российский физиологический журнал им.И.М.Сеченова. -2001. T.87,N3.-С.331-340.

199. Рыбак В.А. Неорганические генерализованные болевые синдромы: формирование, клиника, лечение // Автореф. докт. дисс., Москва.- 2002.- 42 с.

200. Рыбникова Е.А. Экспрессия ранних генов в мозгу крыс после введения кортиколиберина в неостриатум // Рыбникова Е.А., Пельто-Хьюкко М., Шаляпина В.Г. // Российский физиологический журнал им И.М.Сеченова. 2001. T.87,N6.-С. 810-814

201. С.А.Кетлинский. Современные аспекты изучения цитокинов // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol.4, N1. - P.46-52.

202. Сварник О.Е., Анохин К.В., Александров Ю.И. Распределение поведенчески специализированных нейронов и экспрессия трнаскрипционного фактора c-fos в коре головного мозга крыс при научении // Журн. Высш.Нервн.Деят.-2001.- Т. 51.- N 6.- С. 758-761.

203. Снайдер С.Х., Бредт Д.С. Биологическая роль оксида азота // В мире науки. 1992. - № 7. - С. 16-26.

204. Сойфер В.Н. Международный проект "Геном человека" // Соросовский Образовательный Журнал.-1988.-№ 12.-С. 4-11.

205. Спирин А.С. Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка // М., Высшая школа.- 1986 г.

206. Спирин А.С. Регуляция трансляции мРНК-связывающими факторами у высших эукариот // Успехи биол. химии.- 1996.Т. 36.- С. 3-48.

207. Стойка Р.С., Фильченков А.А., Залесский В.Н. ТФР-бета1: проатерогенный или антиатерогенный цитокин? // Цитокины и воспаления. —2002. —Т. 1, №1. —С. 14—19.

208. Тагдиси Д.Т., Алиев С.Д., Таба-Тавай С.А. Возможные иммуномодуляторы микроэлементного происхождения. // International J. of Immunorehabilitation. 1999. - № 14. - С. 11-12.

209. Турпаев К.Т. Роль окиси азота в передаче сигнала между клетками // Ж. молекулярная биология. 1998. - Т. 32, № 4. -С. 581-591.

210. Хесин Р.Б. Непостоянство генома // М., "Наука".- 1984 г.

211. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе // Иммунология. 1999. - N1. - С. 17