Гипергомоцистеинемия как фактор возрастного нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций у самок крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.30, кандидат наук Залозняя Ирина Владимировна

• Залозняя Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Залозняя Ирина Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Восприимчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов при старении

1.2. Особенности метаболизма нейротоксического ксенобиотика Ь-гомоцистеина в норме и при патологии

1.3. Механизмы гипоталамо-гипофизарной регуляции репродуктивной функции

1.4. Функциональная активность гиппокампа и угнетение когнитивной функции при старении

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Животные, реактивы и материалы

2.2. Схемы экспериментов

2.3. Препарирование структур мозга, принимающих участие в регуляции эстральных циклов и когнитивных функций

2.4. Определение гонадолиберина

2.5. Определение содержания биогенных аминов и их метаболитов

2.6. Определение общего L-гомоцистеина

2.7. Определение продуктов окислительной модификации белков, ДНК и липидов

2.8. Определение содержания общего белка

2.9. Исследование эстральных циклов

2.10. Когнитивные тесты

2.11. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Содержание гомоцистеина в сыворотке крови крыс разного возраста в норме и при метиониновой нагрузке

3.2. Суточная динамика содержания гомоцистеина в различных структурах мозга после однократной метиониновой нагрузки

3.3. Содержание гонадолиберина в срединном возвышении с аркуатными ядрами у крыс разного возраста

3.4. Содержание катехоламинов в структурах гипоталамуса самок крыс различного

возраста в норме и под влиянием метиониновой нагрузки

3.5. Содержание серотонина в пинеальной железе самок крыс различного возраста при метиониновой нагрузке

3.6. Содержание катехоламинов в гиппокампе самок крыс различного возраста в норме

и под влиянием метиониновой нагрузки

3.7. Поведенческие реакции самок крыс после хронической гипергомоцистеинемии

3.8. Показатели окислительного стресса в норме и при метиониновой нагрузке в сыворотке крови и мозге самок крыс разного возраста

3.9. Динамика эстральных циклов у животных разных возрастных групп с метиониновой нагрузкой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

3,4-ДОФУК - 3,4-диоксифенилуксусная кислота

5-ОИУК - 5-оксииндолилуксусная кислота

5-ОТ - 5-окситриптамин (серотонин)

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АПВЯ - антеровентральные перивентрикулярные ядра

АФК - активные формы кислорода

БП - болезнь Паркинсона

ВИП - вазоактивный интестинальный пептид

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГВК - гомованилиновая кислота

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

ГнИГ - гонадотропин-ингибирующий рилизинг-гормон

ГнРГ - гонадотропин-рилизинг-гормон, гонадолиберин

ГЦ - Ь-гомоцистеин

ДА - дофамин

ДМГ - 1,2-диметилгидразин

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛКН - легкие когнитивные нарушения

МАО - моноаминооксидаза

МПО - медиальная преоптическая область

МПЯ - медиальное преоптическое ядро

НА - норадреналин

НСК - недифференцированные стволовые клетки

РНК - рибонуклеиновая кислота

СБ - серый бугор

СВ-Арк - срединное возвышение с аркуатными ядрами

СОКП - сосудистый орган концевой пластинки

СХЯ - супрахиазматические ядра

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

цАМФ - циклоаденозинмонофосфат

ЦВ - циркадианное время

цГМФ - циклогуанозинмонофосфат

ЦНС - центральная нервная система

BDNF - нейротрофический фактор мозга

GHRH - гормон роста

IGF-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

L-ДОФА - дигидроксифенилаланин, леводопа

NF-кB - транскрипционный ядерный фактор кВ

NMDA - К-метил-О-аспарагиновая кислота

RelA - субъединица р65 фактора транскрипции КР-кВ

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипергомоцистеинемия как фактор возрастного нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций у самок крыс»

Актуальность темы исследования

В настоящее время появляется все больше экспериментальных и клинических исследований, посвященных изучению проблемы увеличения продолжительности жизни и раскрытия механизмов нормального и патологического старения, подтверждающих гипотезу о существовании у млекопитающих единого регуляторного механизма, осуществляющего контроль за формированием и развитием, а в процессе старения и нарушением нормального функционирования различных гомеостатических систем организма. Основой данного регуляторного механизма, по мнению многих исследователей, является одна из древнейших структур лимбической системы мозга - гипоталамус, который имеет решающую координирующую роль в старении организма млекопитающих [Dilman V.M., 1994; Zhang G. et al., 2013].

Известно, что развивающееся в процессе старения организма снижение адаптационной устойчивости к постоянно меняющимся условиям обуславливает невозможность в дальнейшем поддерживать постоянство внутренней среды (гомеостаз), что приводит в итоге к гибели индивида [Yashin A.I. et al., 2002].

В головном мозге у млекопитающих животных с возрастом происходит угнетение нейрогенеза, что негативным образом сказывается на пластичности мозга, когнитивных функциях и основанных на них адаптивных способностях, и, соответственно, на темпах старения всего организма. В этой связи является необходимым исследовать факторы внешней и внутренней среды, оказывающие влияние на уровень нейрогенеза в стареющем мозге, и, таким образом, замедлить темпы снижения адаптивных возможностей основных гомеостатических систем организма [Гомазков О.А., 2013; Ekdahl С.Т. et al., 2008; Duman R.S., J. Malberg and S. Nakagawa, 2010; Fabel К. et al., 2009].

В проведенных в последнее десятилетие исследованиях было установлено, что гонадотропин-рилизинг-гормон, или гонадолиберин (ГлРГ), образующийся в гипоталамусе, помимо своей основной функции регулирования синтеза гонадотропинов в гипофизе и контроля за репродуктивной, также способен влиять на процессы нейрогенеза в гиппокампе [Zhang G. et al., 2013]. Так, введение в организм мышей гонадолиберина стимулировало нейрогенез у мышей и замедляло процессы старения, предохраняя мозг от воспалительного повреждения [Zhang G. et al., 2013; Tang Y, Cai D., 2013].

Несмотря на то, что механизмы действия гонадолиберина на процессы нейрогенеза на

данный момент до конца неизвестны и не выяснено, реализуется ли нейропротективное действие гонадолиберина напрямую на структуры мозга или посредством повышения продукции эстрогенов в половых гонадах, данный нейрогормон некоторые исследователи уже называют «молекулой антистарения» [Zhang G. et al., 2013; Баранов В.С., Глотов О.С. Баранова Е.В., 2014], и представляется, несомненно, перспективным направлением в современной геронтологии дальнейшее исследование его влияния на нейрогенез и процессы старения у человека и животных.

Гипергомоцистеинемия как состояние, развивающееся в организме человека с возрастом, характеризуется интенсификацией процессов окисления макромолекул активными формами кислорода во всех органах и тканях, в том числе и в тканях мозга, что в свою очередь вызывается увеличением содержания в кровяном русле аминокислоты L-гомоцистеина, обладающего в отношении клеток цитотоксической активностью, а также продукта его спонтанного окисления гомоцистеиновой кислоты с еще более выраженным цитотоксическим эффектом [Topal G. et al., 2004; Boldyrev A.A., 2009; Lopez-Torres М., Barja G., 2008].

Развивающийся у человека с возрастом недостаток витаминов группы В и в особенности фолиевой кислоты, являющихся основными ферментами утилизации L-гомоцистеина, приводит к ассоциированному с возрастом увеличению содержания этой аминокислоты [Miller J.W., 2013].

Однако у лабораторных крыс, как было доказано, не происходит повышения уровня гомоцистеина (ГЦ) с возрастом в отличие от человека [Martins P. J. et al., 2005]. Это позволяет оценивать воздействие ГЦ и возраста как двух независимых факторов, влияющих на изменения уровня биогенных аминов в модели экспериментальной ГГЦ в структурах мозга, ответственных за репродуктивные и когнитивные свойства, что и явилось целью данного исследования [Милютина Ю.П. и др., 2016].

Таким образом, возрастзависимое увеличение содержания ГЦ в периферической крови является одним из главных факторов риска развития сердечнососудистых и нейродегенеративных заболеваний, вероятность которых с возрастом многократно усиливается [Шевченко О.П., Олефриенко Г.А., 2002; Baydas G. et al., 2007]. Известно, что гипергомоцистеинемия (ГГЦ), развивающаяся при пероральном введении животным метионина, приводит к снижению активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы - важнейших ферментов антиоксидантной защиты организма. Падение активности АОА-ферментов приводит к усилению токсического воздействия свободных радикалов при прогрессирующем состоянии ГГЦ в организме, в первую очередь это проявляется в окислительном повреждении ДНК и других макромолекул [Matte С. et al., 2009]. Известно, что под влиянием активных форм

кислорода, в первую очередь наиболее активного гидроксил-радикала, повышается активность нуклеаз, что и приводит в итоге к повреждению структуры молекул ДНК [Matte С. et al., 2009]. Также немаловажную роль в повреждении макромолекул при ГГЦ играет перекись водорода и супероксидный радикал, образующиеся в избытке при аутоокислении гомоцистеина [Faraci F.M. et al., 2004].

Вместе с тем мало изучена связь развивающейся с возрастом ГГЦ с постепенным затуханием репродуктивной функции женского организма, что относится к числу важных вопросов экологической биохимии. На сегодняшний день накоплено достаточно данных, свидетельствующих о том, что на старение женской репродуктивной системы оказывает влияние не только постепенное угасание с возрастом функции яичников, но и изменения, происходящие в центральной нервной системе, в частности, в супрахиазматических ядрах (СХЯ) гипоталамуса, где локализуются структуры циркадианного осциллятора, снижение активности которого также наблюдается при нормальном старении [Арутюнян А.В. и др., 2005; Chappel Р.Е., 2005]. Супрахиазматические ядра гипоталамуса осуществляют контроль за согласованной деятельностью множества суточных ритмов в организме, в том числе за репродуктивной функцией и половой цикличностью. Состояние ГГЦ, возникающее при нарушении нормального обмена метионина и накоплению в крови ГЦ, может привести к десинхронизации всех суточных ритмов организма, находящихся под контролем СХЯ. Установлено, что пинеальная железа, оказывает корригирующее влияние на активность СХЯ и других подчиненных ему осцилляторов головного мозга [Gilette M.U., McArtur A.J. 1996; Pevet P. et al., 2002; Arendt J., Skene D.J. 2005]. Показано также, что мелатонин, вырабатываемый пинеальной железой, подавляет развитие окислительного стресса, возникающего под влиянием ГГЦ [Baydas G. et al., 2008].

В настоящее время имеется недостаточное количество данных о том, как влияет повышенный уровень ГЦ на регуляцию репродуктивной функции центральной нервной системой. Экспериментальные исследования, направленные на изучение механизмов воздействия гомоцистеина как эндогенного нейротоксиканта на систему нейромедиаторов в гипоталамусе, под контролем которых осуществляется регуляция половой цикличности, могут дать ответ на этот вопрос. [Арутюнян А.В. и др., 2015].

Большой интерес представляет также исследование влияния ГГЦ на когнитивные процессы у животных различных возрастных групп и вовлеченность в них нейромедиаторных систем гиппокампа, что обусловлено прежде всего тем, что гиппокамп является местом локализации постоянно образующихся нейронов, вовлеченных в процесс самообновления всех структур мозга [Eriksson P.S. et al., 1998].

Таким образом, модель хронической гипергомоцистеинемии у самок крыс в нашем исследовании, возникающей в условиях 30-ти дневной пищевой нагрузки метионином, является адекватным инструментом исследования молекулярного действия гомоцистеина и гомоцистеиновой кислоты in vivo, и сам гомоцистеин, как эндогенный нейротоксикант, оказывающий в целом угнетающее воздействие на все структуры головного мозга, в том числе контролирующие репродукцию (гипоталамус, гипофиз) и отвечающие за когнитивные функции (гиппокамп, неокортекс), является также в какой-то степени, как и любой другой нейротоксикант, катализатором всех процессов старения в организме, действуя на структуры, напрямую контролирующие адаптивные гомеостаты организма («командный центр старения» -гипоталамус) и процессы нейрогенеза, также влияющие на формирование адаптивных возможностей к окружающей среде (гиппокамп).

Подобные исследования способствуют более глубокому пониманию механизмов центральной регуляции сложных процессов старения разных систем организма и их взаимосвязи между собой.

Цель и задачи исследования

Целью работы: исследовать у крыс разного возраста взаимосвязь между уровнем гомоцистеина при метиониновой нагрузке и интенсивностью развивающегося при ней окислительного стресса с уровнем биогенных аминов, принимающих участие в регуляции репродуктивной и когнитивной функций в различных структурах нервной системы (медиальная преоптическая область и срединное возвышение с аркуатными ядрами гипоталамуса, гиппокамп и пинеальная железа).

Для достижения данной цели были поставлены и последовательно решены следующие

задачи:

1. провести сравнительное изучение уровня содержания гомоцистеин в плазме крови и различных структурах мозга при метиониновой нагрузке у самок крыс разного возраста, в зависимости от наличия и течения эстральных циклов (6-7 мес. - молодые крысы, 13-14 мес. - зрелые крысы, 20-22 мес. - старые крысы);

2. выявить изменения в содержании гонадолиберина в срединном возвышении с аркуатными ядрами гипоталамуса у самок крыс разного возраста;

3. провести сравнительное изучение интенсивности окислительного стресса в плазме крови у самок крыс разного возраста;

4. выявить изменения в содержании биогенных аминов (дофамина, серотонина норадреналина)

в структурах гипоталамуса, ответственных за синтез (медиальная преоптическая область) и секрецию (срединное возвышение с аркуатными ядрами) гонадолиберина и в содержании серотонина в пинеальной железе самок крыс разного возраста; 5. выявить изменения в содержании биогенных аминов в гиппокампе крыс разного возраста, а также оценить нарушение когнитивных способностей в физиологических тестах, характеризующих разные виды памяти.

Научная новизна работы

Впервые проведено изучение зависимости содержания биогенных аминов в гипоталамусе, гиппокампе и пинеальной железе крыс и продуктов окислительной модификиции макромолекул в сыворотке крови и гипоталамусе от степени выраженности гипергомоцистеинемии. Выявлены возрастные особенности исследуемых показателей биогенных аминов и окислительного стресса. Установлено, что гипергомоцистеинемии, вызванная метиониновой нагрузкой, приводит к нарушению когнитивных функций самок крыс, в то время как на репродуктивную функцию большее влияние оказывает возраст исследуемых животных.

Впервые получены данные о том, что в структурах гипоталамуса, ответственных за синтез и секрецию гонадолиберина, с возрастом наблюдается снижение содержания норадреналина и дофамина по сравнению с молодыми крысами. Наряду с этим при гипергомоцистеинемии отмечалось повышение уровня норадреналина у молодых и зрелых самок крыс в медиальной преоптической области, тогда как уровень дофамина не менялся ни в одной из возрастных групп крыс и ни в одной из исследованных областей гипоталамуса под влиянием метиониновой нагрузки. Это свидетельствует о том, что в условиях гипергомоцистеинемии возрастает потребность в норадреналине, оказывающем стимулирующее влияние на продукцию гипофизарных гонадотропинов.

Уровень гонадолиберина во всех 3-х возрастных группах крыс также оставался неизменным, достоверно и резко снижаясь только в группе старых крыс, что указывает на то, что фактором, определяющим изменение его содержания при гипергомоцистеинемии, является возраст животных.

Также оригинальный характер носят полученные нами данные о достоверном снижении в гиппокампе норадреналина, дофамина, 5-оксииндолуксусной кислоты не только с возрастом, но и под влиянием гомоцистеина, тогда как уровень серотонина достоверно снижался только под влиянием возраста, а гипергомоцистеинемии на него влияния не оказывала. Заметное

снижение содержания перечисленных нейромедиаторов в гиппокампе под влиянием гипергомоцистеинемия у молодых крыс хорошо коррелирует с данными, полученными при проведении физиологических тестов, свидетельствующих о нарушениях разных видов памяти у крыс после метиониновой нагрузки.

Впервые показано, что показатели окислительного стресса достоверно повышались в сыворотке крови молодых самок крыс после метиониновой нагрузки. В то же время в гипоталамусе гипергомоцистинемия никакого влияния на показатели окислительного стресса не оказывала ни в одной из возрастных групп крыс, что, вероятно, свидетельствует о более сбалансированной работе про- и антиоксидантной систем, действующих в мозге.

Теоретическая и практическая значимость работы

Экспериментальное исследование возрастных изменений в содержании биогенных аминов в различных отделах мозга в зависимости от выраженности гипергомоцистеинемии и индуцированного ею окислительного стресса в процессах центральной регуляции репродуктивной функции расширило имеющиеся представления о механизмах выключения репродуктивной функции, а также когнитивных нарушений в процессе старения женского организма. Установлено, что использование экспериментальной модели гипергомоцистеинемии позволяет обнаружить проявление под ее влиянием ранних функциональных нарушений в гипоталамусе и гиппокампе у животных разных возрастных групп. Изучение молекулярных механизмов выявленных нарушений имеет важное практическое значение для разработки профилактических мер, направленных на ослабление или устранение действия на организм гипергомоцистеинемии и других повреждающих факторов.

Положения, выносимые на защиту

1. При гипергомоцистеинемии, вызванной метиониновой нагрузкой, наблюдается зависимое от возраста нарушение моноаминергического звена гипоталамической регуляции репродуктивной функции самок крыс, обусловленное изменением содержания норадереналина, дофамина и метаболита серотонина 5-оксииндолуксусной кислоты в медиальной преоптической области и срединном возвышении гипоталамуса. Снижение содержания норадреналина у зрелых самок крыс с иррегулярными эстральными циклами, характерное для старых животных, подчеркивает ключевую роль норадренергической системы гипоталамуса в угасании репродуктивной системы.

2. Снижение при метиониновой нагрузке уровня содержания биогенных аминов в

гиппокампе молодых крыс, сопровождающееся нарушением когнитивной функции при распознавании новых объектов и нахождении пищевого подкрепления в поведенческих тестах, характерное для стареющих животных, является признаком ухудшения кратковременной, долговременной и пространственной памяти у молодых особей после перенесенной хронической гипергомоцистеинемии.

3. У старых самок крыс происходит выраженное снижение содержания серотонина, являющегося предшественником мелатонина, в пинеальной железе самок крыс, что указывает на ослабление его корригирующей роли в регуляции репродуктивной функции при старении.

Апробация и реализация результатов диссертационной работы

Результаты исследования представлены на VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 220-летию со дня рождения акад. К.М. Бэра, «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, Россия, 2012); II Российском симпозиуме с международным участием «Световой режим, старение и рак» (Петрозаводск, Россия, 2013); научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти акад. В.В. Фролькиса, «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии: от теории к практике» (Киев, Украина, 2013); научной конференции с международным участием, посвященной 20-летию со дня основания Геронтологического общества при РАН, «Фундаментальные проблемы геронтологии и гериатрии» (Санкт-Петербург, Россия, 2014); Всероссийской конференции с международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, Россия, 2014); Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы физиологии высшей нервной деятельности, сенсорных и висцеральных систем», посвященной 90-летию со дня основания Института физиологии им. И.П. Павлова РАН (Санкт-Петербург, Россия, 2015).

Данная работа поддержана грантом РФФИ 14-04-00776 и была одобрена при обсуждении на семинаре, проведенном в Отделе иммунологии и межклеточных взаимодействий НИИ акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 9 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 1 статья в других журналах, 6 тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР АННО ВО НИЦ «Санкт-Петербургский Институт биорегуляции и геронтологии».

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, главы описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 145 страницах, содержит 2 таблицы и иллюстрирован 25 рисунками. Указатель литературы содержит 394 источников, из которых отечественных - 51, зарубежных - 343.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в планировании диссертационного исследования, разработке дизайна необходимых экспериментов, работе с животными, наблюдении за эстральными циклами и анализе полученных данных в экспериментальной модели хронической гипергомоцистеинемии по изучению ее влияния на возрастные нарушения центральной регуляции репродуктивной системы и когнитивных функций. В ходе выполнения исследований была окончательно отработана и стандартизована модель перорального введения через зонд L-метионина самкам крыс для создания in vivo состояния хронической гипергомоцистеинемии и налажена методика выделения структур гипоталамуса и цельного гиппокампа из головного мозга.

Автор моделировала состояние гипергомоцистеинемии у самок крыс линии Вистар, участвовала в анатомическом препарировании необходимых структур мозга, проводила исследование содержания биогенных аминов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в мозговых структурах, участвовала в определении методами иммуноферментного анализа уровня продуктов окислительной модификации макромолекул и гомоцистеина в сыворотке крови и гипоталамусе, а также гонадолиберина в гипоталамусе, определяла содержание белка в изучаемых структурах мозга. Участвовала в оформлении статей и тезисов по тематике данной работы, производила статистический анализ данных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Восприимчивость организма к воздействию неблагоприятных факторов

при старении

В настоящее время считается доказанной точка зрения, при которой старение организма в непрерывно меняющихся условиях рассматривается как снижение адаптационной устойчивости к стрессовым воздействиям и возможности поддерживать на одном уровне постоянство внутренней среды (гомеостаз), а смертность при этом характеризует вероятность гибели данного индивида [Yashin A.I., et.al., 2002].

В ходе многолетних исследований доказано, что подкорковая структура мозга гипоталамус имеет решающую координирующую и даже командную функцию контроля в процессе старения организма млекопитающих [Zhang G. et al., 2013]. Уже с давних пор неоднократно высказывались предположения о существовании у млекопитающих единого механизма регуляции, контролирующего формирование и развитие, а в процессе старения также и нарушение нормального функционирования всех систем организма. В наши дни наиболее продуманной и общепринятой гипотезой является нейроэндокринологическая или элевационная теория старения, при которой основополагающей ролью в процессах нарушения гомеостаза обладает повышение порога чувствительности гипоталамуса с возрастом к торможению гомеостатическими сигналами [Дильман В.М., 1987; Wise P.M. et al., 2002; Анисимов В.Н., 2008]. Данная теория обобщает целую группу теорий программируемой гибели организма. Согласно данной концепции старение и болезни, ассоциированные с ним, не запрограммированы как неизбежный процесс, но могут являться результатом реализации генетической программы развития, следовательно, их появление так же закономерно, как и сама генетическая программа [Dilman V.M., 1994; Анисимов В.Н., 2008]. В результате многолетних наблюдений в клинической практике, а также экспериментальных исследований, удалось выявить, что изменения, наступающие с возрастом в трех главных гомеостатических системах - адаптационной, энергетической и репродуктивной, происходят под воздействием повышения порога чувствительности гипоталамуса [Diamanti-Kandarakis E. et al., 2017].

В наше время широкое распространение получил взгляд на старение как на регулируемый процесс генетически запрограммированного постепенного и согласованного ослабления всех жизненных функций организма [Скулачев В., Скулачев М., Фенюк Б., 2015]. Это предположение соответствует сложившимся взглядам о том, как реализуются механизмы запуска и угнетения функциональной активности системы репродукции в женском

организме, а также чрезмерной выработки с возрастом кортикотропинов, вызывающей в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе состоянии гиперадаптоза, и нарушение энергетического обмена, выражающееся в снижении порога чувствительности различных тканей к инсулину, что приводит в итоге к развитию таких болезней нарушенного обмена веществ, как ожирение, атеросклероз и предиабет [Wolfahrt S. et. а1., 2001; Дильман, В.М., 1983].

Осуществление процессов регулирования энергетического гомеостаза происходит посредством выработки гипоталамусом двух гормонов, контролирующих деятельность гипофиза - высвобождающегося гормона роста (GHRH) и соматостатина, оказывающих на него соответственно стимулирующее и угнетающее действие. В гипофизе же образуется гипофизарный гормон роста, давно известно, что чувствительность к нему есть во всех тканях организма вследствие наличия в них рецепторов к данному гормону. Если активировать эти рецепторы, то происходит усиление секреции инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), что в свою очередь приводит к стимуляции синтеза молекул ДНК, РНК и белков, а также активирует пролиферацию тканей организма [Анисимов В.Н., 2008]. Замечено, что с возрастом происходит снижение чувствительности гипоталамуса к торможению глюкозным и инсулиновым сигналом, имеющее характер генетической программы. В итоге мы наблюдаем метаболические нарушения, на фоне которых развиваются такие тяжелые патологии, как гипертоническая болезнь, атеросклероз, сахарный диабет, онкологические заболевания. Развивающаяся вследствие нарушения способности инсулина к утилизации глюкозы в скелетных мышцах гиперинсулинемия приводит к патологическому старению, нарушениям обмена веществ, дисбалансу в работе репродуктивной системы [Дильман, В.М., 1987; Marek B.T. et al., 2000].

Важнейшее значение для осуществления в организме процессов адаптационных процессов имеет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, основными гомеостатическими компонентами которой являются - кортикотропин-высвобождающий гормон (кортиколиберин), АКТГ, клюкокортикоиды (рисунок 1.1).

Нужно отметить, что изменение чувствительности гипоталамуса к тормозящему влиянию глюкокортикоидов отмечается не только при старении. Также в процессе развития некоторых заболеваний, часто ассоциированных с возрастом, появление возрастных деменций и общее затухание когнитивных функций имеет в своей основе то же самое снижение способности гипоталамуса воспринимать сигналы обратной связи, как и при нормальном старении [Lupien S.J. et. al, 1998].

К органам-мишеням

Рисунок 1.1 - Схема гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

[Анисимов В.Н., 2008]

Известно, что у позвоночных животных, в том числе и человека, при воздействии различных внешних стрессующих факторов наблюдается общая неспецифическая реакция на стресс, или общий адаптационный синдром [Selye H., 1973], который сопровождается выбросом в кровь адреналина, вырабатываемом клетками мозгового слоя надпочечников, на любое внешнее стрессовое воздействие. Адреналин улучшает кровоснабжение жизненно важных органов, повышает в крови концентрацию глюкозы, увеличивает работоспособность мышц [Diamanti-Kandarakis E. et al., 2017].

Основная роль в регуляции апоптоза и интенсивности клеточной пролиферации в тканях организма принадлежит гормонам коры надпочечников - глюкокортикоидам. С течением времени в организме развивается резистентность гормона гипофиза кортикотропина к ингибирующему действию кортикокортикоидов [Revskoy S., Redei E., 2000; Дильман В.М., 1987]. Данный процесс может приводить к постоянной гиперстимуляции надпочечников, повышению в крови концентрации глюкокортикоидов и развивающимся вследствие этого патологическим изменениям во всех тканях-мишенях. В свою очередь это приводит к развитию многих заболеваний, включая нейродегенеративные болезни, эндогенные депрессии, синдром Кушинга. В процессе физиологического старения происходит формирование состояния, которое можно охарактеризовать как постоянный

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Залозняя Ирина Владимировна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Хроноструктура репродуктивной функции / Н.А.Агаджанян., И.В.Радыш, С.И.Краюшкин. - М.: КРУК, 1998. - 248 с.

2. Анисимов, В.Н. Изменения уровня биогенных аминов в головном мозге лабораторных животных и человека в процессе развития и старения / В.Н.Анисимов // Успехи физиол. наук. - 1979. - Т. 10, №1. - С. 54-75.

3. Анисимов, В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) / В.Н.Анисимов // Успехи геронтол. - 2000. - Т. 4. - С. 55-74.

4. Анисимов, В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: в 2 т. / В.Н.Анисимов. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Наука. - 2008. - 2 т.,434 с.

5. Арзуманян, Е.С. Механизмы токсического действия гомоцистеиновой кислоты на нейрональные клетки / Е.С.Арзуманян, М.С.Степанова // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, №3. - С. 251-256.

6. Арутюнян, А.В. Нарушение нейромедиаторного звена гипоталамической регуляции репродуктивной функции под влиянием нейротоксических ксенобиотиков /

A.В.Арутюнян, М.Г.Степанов, А.В.Кореневский // Нейрохимия. - 1998. - Т. 15 (4). С. 264 -272.

7. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А.В.Арутюнян, Е.Е.Дубинина, Н.Н.Зыбина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

8. Арутюнян, А.В. Нарушение циркадианных ритмов биогенных аминов в гипоталамусе крыс при введении 1,2-диметилгидразина / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко,

B.Н.Анисимов, М.Г.Степанов, Н.В.Поздеев // Вопр. онкол. - 2001. - Т. 47, №5. - С. 608615.

9. Арутюнян, А.В. Роль биогенных аминов в гипоталамической регуляции репродуктивной функции / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко, М.Г.Степанов, А.В.Кореневский, Э.К.Айламазян // Журн. акуш. и женск. бол. - 2004. - Т. 53, №1. - С. 98-106.

10. Арутюнян, А.В. Экспериментальное изучение механизмов нарушений гипоталамической регуляции репродуктивной функции / А.В.Арутюнян, Г.О.Керкешко, М.Г.Степанов, А.В.Кореневский, Э.К.Айламазян // Журн. акуш. и женск. бол. - 2005. -Т. 54, №1. - С. 57-63.

11. Арутюнян, А.В. Токсическое влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на потомство (экспериментальное исследование) / А.В.Арутюнян, Л.С.Козина,

B.А.Арутюнов // Журн. акуш. и женск. бол. - 2010. - Т. 59, №4. - С. 4-21.

12. Арутюнян, А.В. Использование различных экспериментальных моделей гипергомоцистеинемии в нейрохимических исследованиях / А.В.Арутюнян, Ю.П.Милютина, И.В.Залозняя, А.В.Пустыгина, Л.С.Козина, А.В.Кореневский // Нейрохимия. - 2012. - Т. 29, №1. - С. 83-88. (Arutyunyan, A.V. The use of different experimental models of hyperhomocysteinemia in neurochemical studies / A.V.Arutyunyan, Yu.P.Milyutina, I.V.Zaloznyaya, A.V.Pustygina, L.S.Kozina, A.V.Korenevskii // Neurochem. J. - 2012. - Vol. 6, No. 1. P. 71-76).

13. Арутюнян, А.В. Влияние гипергомоцистеинемии на моноаминергические системы гипоталамуса и гиппокампа у самок крыс при старении / А.В.Арутюнян, И.В.Залозняя, Г.О.Керкешко, Ю.П.Милютина, А.В.Кореневский // Успехи геронтологии. - 2015. - Т. 28, №3. - С. 472-478.

14. Арутюнян, А.В. Молекулярные маркеры окислительного стресса у потомства при экспериментальной гипергомоцистеинемии / А.В.Арутюнян, А.В.Пустыгина, Ю.П.Милютина, И.В.Залозняя, Л.С.Козина // Молекулярная медицина. - 2015. - №5. -

C. 41 -46.

15. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы / В.Н.Бабичев. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1995. - 227 с.

16. Бабичев, В.Н. Половые гормоны и центральная нервная система / В.Н.Бабичев // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). - 2005. - Т. XLIX, №1. - С. 94-103.

17. Баранов В.С. Новые генетические и эпигенетические подходы в геронтологии / В.С.Баранов, О.С.Глотов, Е.В.Баранова // Успехи геронтологии. - 2014. - Т. 27, №2. - С. 247-256.

18. Белоусов, Ю.Б. Этическая экспертиза биомедицинских исследований: практические рекомендации / Ю.Б.Белоусов. - М., 2005. - 156 с.

19. Берштейн, Л.М. Эстрогены, старение и возрастная патология / Л.М.Берштейн // Успехи геронтол. - 1998. - №2. - С. 90-97.

20. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М.Вихляева. - 3-е изд., доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 784 с.

21. Вундер, П.А. Эндокринология пола / П.А.Вундер. - М.: Наука, 1980. - 254 с.

22. Гомазков, О.А. Нейрогенез как адаптивная функция мозга / О.А.Гомазков. - Москва,

2013. - 136 с.

23. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / В.М.Дильман. - Л.: Медицина, 1983. -408 с.

24. Дильман, В.М. Четыре модели медицины // В.М.Дильман. - Л.: Медицина, 1987. - 288 с.

25. Душкин, В.А. Примерные нормы размещения лабораторных мышей и крыс в помещении / В.А.Душкин, Л.И.Кривов // Биология лабораторных животных: вып. 3. -М., 1971. - С. 203-205.

26. Жлоба, А.А. Выявление и лечение гипергомоцистеинемии / А.А.Жлоба, В.В.Никитина. - М.: Дружба народов, 2004. - 40 с.

27. Жуковский, М.А. Детская эндокринология / М.А.Жуковский. - 3-е изд. - М.: Медицина, 1995. - 656 с.

28. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Г.Лифляндский, В.И.Маринкин. - СПб.: Фолиант. - 2006. - 432 с.

29. Зех, К. Биогенные амины / К.Зех // Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии: под ред. А.Хеншен, К.-П.Хупе, Ф.Лотшпайх, В.Вельтер. - М.: Мир, 1988. -688 с. - С. 350-377.

30. Керкешко, Г.О. Влияние нейротоксических соединений и мелатонина на гипоталамическую регуляцию репродуктивной системы: дисс. ... канд. биол. наук: 03.00.13, 03.00.04 / Керкешко Глеб Олегович. - СПб., 2002. - 160 с.

31. Кореневский, А.В. О взаимосвязи циркадианных и овариальных циклов в гипоталамической регуляции репродукции (экспериментальное исследование) / А.В.Кореневский, Ю.П.Милютина, М.Г.Степанов, Г.О.Керкешко, А.В.Арутюнян // Журн. акуш. и женск. бол. - 2007. - Т. 56, №4. - С. 24-30.

32. Кореневский, А.В. Восстановление под влиянием пинеалона суточного ритма содержания норадреналина в гипоталамусе самок крыс, нарушенного при гипергомоцистеинемии / А.В.Кореневский, А.В.Арутюнян, Ю.П.Милютина, И.В.Залозняя, Л.С.Козина // Нейрохимия. - 2014. - Т. 31, №3. - С. 236-239. (Korenevskii,

A.V. Pinealon corrects hyperhomocysteinemia induced disturbances of the diurnal dynamics of hypothalamic norepinephrine content in female rats / A.V.Korenevskii, A.V.Arutyunyan, Yu.P.Milyutina, I.V.Zaloznyaya, L.S.Kozina // Neurochem. J. - 2014. - Vol. 8, No. 3. - P. 205-207).

33. Кудрин, В.С. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергические системы мозга /

B.С.Кудрин, С.А.Сергеева, Л.М.Красных, И.И.Мирошниченко, Т.В.Грехова,

Р.Р.Гайнетдинов // Экспер. и клин. фармакол. - 1995. - Т. 58, №4. - С. 8-11.

34. Лапач, С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко, П.Н.Бабич. - К.: Морион. - 2001. - 408 с.

35. Матюшичев, В.Б. Элементы статистической обработки результатов биохимического эксперимента / В.Б.Матюшичев. - Л.: Изд-во ЛГУ, 1990. - 130 с.

36. Махро, А.В. Пренатальная гипергомоцистеинемия как модель окислительного стресса мозга / А.В.Махро, А.П.Машкина, О.А.Соленая, О.А.Трунова, Л.С.Козина, А.В.Арутюнян, Е.Р.Булыгина // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 146, №7. - С. 3739.

37. Милютина, Ю.П. Воздействие мелатонина и пептидов эпифиза на катехоламинергическое звено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Ю.П.Милютина, А.В.Кореневский, М.Г.Степанов, А.В.Арутюнян // Нейрохимия.

- 2010. - Т. 27, №3. - С. 221-229. (Milyutina, Yu.P. Effects of melatonin and epiphysis peptides on the catecholamine link of hypothalamic regulation of the reproductive function of rats / Yu.P.Milyutina, A.V.Korenevskii, M.G.Stepanov, A.V.Arutyunyan // Neurochem. J. -2010. - Vol. 4, No. 3. - P. 196-203).

38. Милютина, Ю.П. Влияние гипергомоцистеинемии на катехоламинергическое звено гипоталамической регуляции репродуктивной функции крыс / Ю.П.Милютина, А.В.Кореневский, М.Г.Степанов, А.В.Пустыгина, Т.И.Опарина, И.В.Залозняя, А.В.Арутюнян // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI., №1. - С. 4146.

39. Милютина, Ю.П. Возрастные изменения биогенных аминов и показателей окислительного стресса при гипергомоцистеинемии в гипоталамусе крыс / Ю.П.Милютина, А.В.Пустыгина, И.В.Залозняя, А.В.Арутюнян // Успехи геронтологии.

- 2016. - Т. 29. - №.2. - С. 239-246.

40. Милютина, Ю.П. Сравнение показателей окислительного стресса в сыворотке крови крыс при различных моделях гипергомоцистеинемии / Ю.П.Милютина, А.В.Пустыгина, А.Д.Щербицкая, И.В.Залозняя, А.В.Арутюнян // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского Отделения РАН. - 2016. - Т. 1, №3. - С. 120-123.

41. Моренков, Э.Д. Нейроактивные стероиды и формирование полового диморфизма латеральной организации мозга / Э.Д.Моренков, Л.П.Петрова // Руководство по функциональной межполушарной асимметрии: под ред. В.Ф.Фокина, И.Н.Боголеповой,

Б.Гутник, В.И.Кобрина, В.В.Шульговского. - М.: Научный мир, 2009. - 836 с. - С. 207253.

42. Науменко, Е.В. Генетико-физиологические механизмы регуляции функции семенников / Е.В.Науменко, А.В.Осадчук, Л.И.Серова, Г.Т.Шишкина. - Новосибирск: Наука, 1983.

- 202 с.

43. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (лабораторные животные) // А.Д.Ноздрачев, Е.Л.Поляков. - СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

44. Разыграев, А.В. Пути циркадианного контроля продукции гонадотропин-рилизинг-гормона / А.В.Разыграев, Г.О.Керкешко, А.В.Арутюнян // Журн. акуш. и женск. бол. -2011. - Т. 60, №2. - С. 88-98.

45. Скулачев, В. Жизнь без старости / В.Скулачев, М.Скулачев, Б.Фенюк // Москва. - 2014.

- 256 c.

46. Степанов, М.Г. Циркадианный ритм колебаний уровня гонадолиберина в гипоталамусе крыс и влияние на него различных ксенобиотиков / М.Г.Степанов // Физиол. журн. -1994. - Т. 80, №4. - С. 12-16.

47. Хубутия, М.Ш. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплатата / М.Ш.Хубутия. - М.: Изд-во ООО «Реафарм», 2004. - 271 с.

48. Чернышева, М.П. Временная структура биосистем и биологическое время / М.П.Чернышева. - СПб.: Написано пером, 2014. - 189 с.

49. Шевченко, О.П. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение / О.П.Шевченко, Г.А.Олефриенко // Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И.Шумакова. - 2002. - №1, - С. 3-7.

50. Шихбабаева, Д.И. Генетические маркеры наследственной тромбофилии и риск тромботических осложнений у больных с истинной полицитемией / Д.И.Шихбабаева, Л.Б.Полушкина, В.А.Шуваев, И.С.Мартынкевич, С.И.Капустин, Т.Б.Замотина, М.С.Фоминых, В.Ю.Удальева, И.И.Зотова, В.М.Шмелева, Т.Б.Смирнова, С.В.Волошин, С.С.Бессмельцев, А.В.Чечеткин, К.М.Абдулкадыров // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2017. - Т. 10, №1. - С. 8592.

51. Яшин, А.И. Новые идеи, методы и проблемы в моделировании демографических и эпидемиологических проявлений старения / А.И.Яшин, С.В.Украинцева // Проблемы управления. - 2004. - №4. С. 18-26.

52. Algaidi, S.A. Long-term homocysteine exposure induces alterations in spatial learning,

hippocampal signalling and synaptic plasticity. / S.A.Algaidi, L.A.Christie, A.M.Jenkinson, L.Whalley, G.Riedel, B.Platt // Exp. Neurol. - 2005. - No. 197. - P. 8-12.

53. Anisimov, V.N. Carcinogenesis and Aging. Vols. 1 & 2 / V.N.Anisimov. - Boca Raton, FL: CRC Press, Inc., 1987. - Vol. 1. - P. 148.

54. Apostolakis, E.M. Pituitary adenylate cyclase-activating peptide: a pivotal modulator of steroid-induced reproductive behavior in female rodents / E.M.Apostolakis, R.Lanz, B.W.O'Malley // Mol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 18, No. 1. - P. 173-183.

55. Arendt, J. Melatonin as a chronobiotic / J.Arendt, D.J.Skene // Sleep Med. Rev. - 2005. - Vol. 9, No. 1. - P. 25-39.

56. Arutjunyan, A.V. The disturbances of circadian rhythms hypothalamic regulation in female rats under the influence of xenobiotics / A.V.Arutjunyan, M.G.Stepanov, A.V.Korenevsky, V.M.Prokopenko, T.I.Oparina // A.W.Teelken, J.Korf (Eds.) Neurochemistry: cellular, molecular and clinical aspects. - N.Y.: Plenum Press, 1997. - 1219 p. - P. 529-534.

57. Arutjunyan, A. Pinealon protects the rat offspring from prenetal hyperhomocysteinemia / A.Arutjunyan, L.Kozina, V.Khavinson, S.Stvolinskiy, Y.Bulygina, A.Mashkina // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2012. - Vol. 5, No. 2. - P. 179-185.

58. Asai, M. Circadian profile of Per gene mRNA expression in the suprachiasmatic nucleus, paraventricular nucleus, and pineal body of aged rats / M.Asai, Y.Yoshinobu, S.Kaneko, A.Mori, T.Nikaido, T.Moriya, M.Akiyama, S.Shibata // J. Neurosci. Res. - 2001. - Vol. 66, No. 6. - P. 1133-1139.

59. Ataie, A. Neuroprotective effects of the polyphenolic antioxidant agent, Curcumin, against homocysteine-induced cognitive impairment and oxidative stress in the rat / A.Ataie, M.Sabetkasaei, A.Haghparast, A.H.Moghaddam, B.Kazeminejad // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2010. - Vol. 96, No. 4. - P. 378-385.

60. Barraclough, C.A. The role of catecholamines in the regulation of pituitary luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone secretion / C.A.Barraclough, P.M.Wise // Endocr Rev. - 1982. - Vol. 3, No. 1. - P. 91-119.

61. Bayadas, G. Melatonin prevents oxidative stress and inhibits reactive gliosis induced by hyperhomocysteinemia in rats / G.Bayadas, M.Ozer, A.Yasar, S.T.Koz, M.Tuzcu // Biochemistry (Mosc.). - 2006. - Vol. 71, Suppl. 1. - P. 91-95.

62. Bayadas, G. Melatonin inhibits oxidative stress and apoptosis in fetal brains of hyperhomocysteinemic rat dams / G.Bayadas, S.T.Koz, M.Tuzcu, E.Etem, V.S.Nedzvetsky // J. Pineal Res. - 2007. - Vol. 43, No. 3. - P. 225-231.

63. Bayadas, G. Melatonin prevents gestational hyperhomocysteinemia-associated alterations in neurobehavioral developments in rats / G.Bayadas, S.T.Koz, M.Tuzcu, V.S.Nedzvetsky // J. Pineal Res. - 2008. - Vol. 44, No. 2. - P. 181-188.

64. Bentley, G.E. Gonadotropin-inhibitory peptide in song sparrows (Melospiza melodia) in different reproductive conditions, and in house sparrows (Passer domesticus) relative to chicken-gonadotropin-releasing hormone / G.E.Bentley, N.Perfito, K.Ukena, K.Tsutsui, J.C.Wingfield // J Neuroendocrinol. - 2003. - Vol. 15. - P. 794-802.

65. Bhaskaran, D. Monoamine levels and monoamine oxidase activity in different regions of rat brain as a function of age / D.Bhaskaran, E.Radha // Mech. Ageing Dev. - 1983. - Vol. 23, No. 2. - P. 151-160.

66. Bidard, J.N. Effect of S-adenosyl-L-homocysteine of dopamine catabolism / J.N.Bidard, P.Sokoloff, L.Cronenberger, H.Pacheco // Arch. Int. Physiol. Biochim. - 1979. - Vol. 87, No. 2. - P. 253-264.

67. Blandini, F. Plasma homocysteine and L-dopa metabolism in patients with Parkinson disease / F.Blandini, R.Fancellu, E.Martignoni, A.Mangiagalli, C.Pacchetti, A.Samuele, G.Nappi // Clin Chem. - 2001. - No. 47. - P. 1102-1104.

68. Boldyrev, A.A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity / A.A.Boldyrev // Biochemistry (Mosc.). - 2009. - Vol. 74, No. 6. - P. 589-598.

69. Boldyrev, A. Molecular mechanisms of homocysteine toxicity and possible protection against hyperhomocysteinemia / A.Boldyrev // Ch.Ramassamy, S.Bastianetto (Eds.) Recent Advances on Nutrition and Prevention of Alzheimer Disease. - Kerala: Transworld Research Network. -2010. - No. 209. - P. 127-143.

70. Boldyrev, A. Why is homocysteine toxic for the nervous and immune systems? / A.Boldyrev, E.Bryushkova, A.Mashkina, E.Vladychenskaya // Curr Aging Sci. - 2013. - Vol. 6, No. 1. -P. 29-36.

71. Bottiglieri, T. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression / T.Bottiglieri, M.Laundy, R.Crellin, B.K.Toone, M.W.Carney, E.H.Reynolds // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2000. - Vol. 69, No. 2. - P. 228-232.

72. Bottiglieri T. Homocysteine and folate metabolism in depression / T.Bottiglieri // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 29, - 2005. - P. 1103-1112.

73. Bunger, M.K. Mop3 is an essential component of the master circadian pacemaker in mammals / M.K.Bunger, L.D.Wilsbacher, S.M.Moran, C.Clendenin, L.A.Radcliffe, J.B.Hogenesch, M.C.Simon, J.S.Takahashi, C.A.Bradfield // Cell. - 2000. - Vol. 103, No. 7. - P. 1009-1017.

74. Burkeen, J.F. Mitochondrial calcium signaling mediates rhythmic extracellular ATP accumulation in suprachiasmatic nucleus astrocytes / J.F.Burkeen, A.D.Womac, D.J.Earnest, M.J.Zoran // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31, No. 23. - P. 8432-8440.

75. Butler, M.P. Circadian regulation of endocrine functions / M.P.Butler, L.J.Kriegsfeld, R.Silver // D.W.Pfaff, A.P.Arnold, S.E.Fahrbach, A.M.Etgen, R.T.Rubin (Eds.) Hormones, Brain and Behavior (second edition). - San Diego: Academic Press, 2009. - 4393 p. - P. 473-507.

76. Cagampang, F.R. Circadian rhythms of norepinephrine in the rat suprachiasmatic nucleus / F.R.Cagampang, H.Okamura, S.Inouye // Neurosci. Lett. - 1994. - Vol. 173, No. 1-2. - P. 185-188.

77. Cagampang, F.R. Diurnal and circadian changes of serotonin in the suprachiasmatic nuclei: regulation by light and an endogenous pacemaker / F.R.Cagampang, S.T.Inouye // Brain Res. - 1994. - Vol. 639, No. 1. - P. 175-179.

78. Cai, A. Fetal grafts containing suprachiasmatic nuclei restore the diurnal rhythm of CRH and POMC mRNA in aging rats / A.Cai, K.Scarbrough, D.A.Hinkle, P.M.Wise // Am. J. Physiol. -1997. - Vol. 273, No. 5 (2). - R1764-1770.

79. Calisi, R.M. Social and breeding status are associated with the expression of GnlH / R.M.Calisi, S.L.Diaz-Munoz, J.C.Wingfield, G.E.Bentley // Genes Brain Behav. - 2011. -Vol. 10. P. 557-564.

80. Calka, J. The role of nitric oxide in the hypothalamic control of LHRH and oxytocin release, sexual behavior and aging of the LHRH and oxytocin neurons / J.Calka // Folia Histochem. Cytobiol. - 2006. - Vol. 44, No. 1. - P. 3-12.

81. Carfagna, N. Brain catecholamine content and turnover in aging rats / N.Carfagna, F.Trunzo, A.Moretti // Exp. Gerontol. - 1985. - Vol. 20, No. 5. - P. 265-269.

82. Cashion, A.B. The morphometry of astrocytes in the rostral preoptic area exhibits a diurnal rhythm on proestrus: relationship to the luteinizing hormone surge and effects of age / A.B.Cashion, M.J.Smith, P.M.Wise // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144, No. 1. - P. 274-280.

83. Cashion, A.B. Glutamic acid decarboxylase 67 (GAD67) gene expression in discrete regions of the rostral preoptic area change during the oestrous cycle and with age / A.B.Cashion, M.J.Smith, P.M.Wise // J. Neuroendocrinol. - 2004. - Vol. 16, No. 8. - P. 711-716.

84. Cassone, V.M. Melatonin, the pineal gland, and circadian rhythms / V.M.Cassone, W.S.Warren, D.S.Brooks, J.Lu // J. Biol. Rhythms. - 1993. - Vol. 8, Suppl. - P. 73-81.

85. Celarain, N. TREM2 upregulation correlates with 5-hydroxymethycytosine enrichment in Alzheimer's disease hippocampus / N.Celarain, J.Sanchez-Ruiz de Gorgoa, M.V.Zelaya,

M.Roldan, R.Larumbe, L.Pulido, C.Echavarri, M.Mendioroz // Clin Epigenetics. - 2016. -Vol. 5, No. 8. - P. 37.

86. Chandra, G. Acute intranigral homocysteine administration produces stereotypic behavioral changes and striatal dopamine depletion in Sprague-Dawley rats / G.Chandra, P.K.Gangopadhyay, K.S.Senthil Kumar, K.P.Mohanakumar // Brain Res. - 2006. - Vol. 1075, No.1. - P. 81-92.

87. Chappell, P.E. Stimulation of gonadotropine-releasing hormone surges by estrogen. I. Role of hypothalamic progesterone receptors / P.E.Chappell, J.E.Levine // Endocrinology. - 2000. -Vol. 141, No. 4. - P. 1477-1485.

88. Chappell, P.E. Clocks and the black box: circadian influences on gonadotropin-releasing hormone secretion / P.E.Chappell // J. Neuroendocrinol. - 2005. - Vol. 17, No. 2. - P. 119130.

89. Charlton, H.M. The Gn-RH neurone / H.M.Charlton // J. Endocrinol. - 1992. - Vol. 135, No. 3, Suppl. - S6.

90. Chen, H. Folate intake and risk of Parkinson's disease / H.Chen, S.M.Zhang, M.A.Schwarzschild, M.A.Hernan, G.Logroscino, W.C.Willett, A.Ascherio // Am J Epidemiol. - 2004. - No. 160. - P. 368-375.

91. Chen, W.P. Gonadotropin releasing hormone (GnRH) neurons are directly innervated by catecholamine terminals / W.P.Chen, J.W.Witkin, A.J.Silverman // Synapse. - 1989. - Vol. 3, No. 3. - P. 288-290.

92. Cheyne, J.E. Synaptic integration of newly generated neurons in rat dissociated hippocampal cultures / J.E.Cheyne, L.Grant, C.Butler-Munro, J.W.Foote, B.Connor, J.M.Montgomery // Mol Cell Neurosci. - 2011. - Vol. 47, No. 3. - P. 203-214.

93. Choudhury, S. Activation of NMDA receptor by elevated homocysteine in chronic liver disease contributes to encephalopathy. / S.Choudhury, A.Borah // Med Hypotheses. - 2015. -Vol. 85, No. 1. - P. 64-67.

94. Christian, C.A. Vasoactive intestinal polypeptide can excite gonadotropin-releasing hormone neurons in a manner dependent on estradiol and gated by time of day / C.A.Christian, S.M.Moenter // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, No. 6. - P. 3130-3136.

95. Christian, C.A. Estradiol suppresses glutamatergic transmission to gonadotropin-releasing hormone neurons in a model of negative feedback in mice / C.A.Christian, J.Pielecka-Fortuna, S.M.Moenter // Biol Reprod. - 2009. - Vol. 80, No. 6. - P. 1128-1135.

96. Ciaccio, M. Therapeutical approach to plasma homocysteine and cardiovascular risk reduction

/ M.Ciaccio, G.Bivona, C.Bellia // Therap. and Clin. Risk Manag. - 2008. - Vol. 4. - P. 219224.

97. Clarke, I.J. The role of noradrenaline in the generation of the preovulatory LH surge in the ewe / I.J.Clarke, C.J.Scott, A.Pereira, S.Pompolo // Domest. Anim. Endocrinol. - 2006. - Vol. 30, No. 4. - P. 260-275.

98. Clarkson, J. Dual phenotype kisspeptin-dopamine neurones of the rostral periventricular area of the third ventricle project to gonadotrophin-releasing hormone neurones / J.Clarkson, A.E.Herbison // J. Neuroendocrinol. - 2011. - Vol. 23, No. 4. - P. 293-301.

99. Cohen, I.R. Age-related changes in the diurnal rhythm of serotonin turnover in microdissected brain areas of estradiol-treated ovariectomized rats / I.R.Cohen, P.M.Wise // Endocrinology. -1988. - Vol. 122, No. 6. - P. 2626-2633.

100. Cooper, R.L. Characterization of the LH surge in middle-aged female rats / R.L.Cooper, P.M.Conn, R.F.Walker // Biol. Reprod. - 1980. - Vol. 23, No. 3. - P. 611-615.

101. Coras, R. Low proliferation capacities of adult hippocampal stem cells correlate with memory dysfunction in humans. / R.Coras, F.A.Siebzehnrub, E.Pauli, H.B.Huttner, M.Njunting, K.Kobow, C.Villmann, E.Hahnen, W.Neuhuber, D.Weigel, M.Buchfelder, H.Stefan, H.Beck, D.A.Steindler, I.Blumcke // Brain. - 2010. - Vol. 133, No. 11. - P. 3359-3372.

102. Cuppini, R. Age-related naturally occurring depression of hippocampal neurogenesis does not affect trace fear conditioning / R.Cuppini, C.Bucherelli, P.Ambrogini, S.Ciuffoli, L.Orsini, P.Ferri, E.Baldi // Hippocampus. - 2006. - Vol. 16, No. 2. - P. 141-148.

103. da Cunha, A.A., Chronic hyperhomocysteinemia increases inflammatory markers in hippocampus and serum of rats. / A.A.da Cunha, A.G.Ferreira, S.O.Loureiro, M.J.da Cunha, F.Schmitz, C.A.Netto, A.T.Wyse // Neurochem. - 2012. - Res. 37, - P. 1660-1669.

104. Daiguji, M. The diurnal variations of dopamine-beta-hydroxylase activity in the hypothalamus and locus coeruleus of the rat / M.Daiguji, M.Mikuni, F.Okada, I.Yamashita // Brain Res. -1978. - Vol. 155, No. 2 - P. 409-412.

105. Daly, S. Homocysteine and folic acid: implications for pregnancy. / S.Daly, A.Cotter, A.E.Molloy, J.Scott // Semin. Vasc. Med. - 2005. - Vol. 5. - P. 190-200.

106. Davidson, A.J. Resetting of central and periferal circadian oscillators in aged rats / A.J.Davidson, S.Yamazaki, D.M.Arble, M.Menaker, G.D.Block // Neurobiol. Aging. - 2008. - Vol. 29, No. 3. - P. 471-477.

107. de la Iglesia, H.O. Minireview: timely ovulation: circadian regulation of the female hypothalamo-pituitary-gonadal axis / H.O.de la Iglesia, W.J.Schwartz // Endocrinology. -

2006. - Vol. 147, No. 3. - P. 1148-1153.

108. de Lau L.M. Dietary folate, vitamin B12, and vitamin B6 and the risk of Parkinson disease / de L.M.Lau, P.J.Koudstaal, J.C.Witteman, A.Hofman, MM.Breteler // Neurology. - 2006. -No. 67 - P. 315-318.

109. de Rezende, M.M. Central and systemic responses to methionine-induced hyperhomocysteinemia in mice / de M.M.Rezende and V.D'Almeida // PLoS One 9. - 2014. - Vol. 9, No. 8, e105704.

110. Deguchi, T. Inhibition of transmethylations of biogenic amines by S-adenosyl-homocysteine. Enhancement of transmethylation by adenosylhomocysteinase / T.Deguchi, J.Barchas // J. Biol. Chem. - 1971. - Vol. 246, No. 10. - P. 3175-3181.

111. Deng, W. New neurons and new memories: how does adult hippocampal neurogenesis affect learning and memory? / W.Deng, J.B.Aimone, F.H.Gage // Nat Rev Neurosci. - 2010. - Vol. 11, No. 5. - P. 339-50.

112. Deurveilher, S. Indirect projections from the suprachiasmatic nucleus to major arousal-promoting cell groups in rat: implications for the circadian control of behavioural state / S.Deurveilher, K.Semba // Neuroscience. - 2005. - Vol. 130, No. 1. - P. 165-183.

113. Devorshak-Harvey, E. Endogenous opioid peptide regulation of pulsatile luteinizing hormone secretion during pregnancy in the rat / E.Devorshak-Harvey, A.Bona-Gallo, R.V.Gallo // Neuroendocrinology. - 1987. - Vol. 46, No. 5. - P. 369-378.

114. Diamanti-Kandarakis, E. / E.Diamanti-Kandarakis, M.Dattilo, D.Macut, L.Duntas, E.S.Gonos, D.G.Goulis, C.K.Gantenbein, M.Kapetanou, E.Koukkou, I.Lambrinoudaki, M.Michalaki, S.Eftekhari-Nader, R.Pasquali, M.Peppa, M.Tzanela, E.Vassilatou, A.Vryonidou // Eur J Endocrinol. - 2017. - Vol. 176, No. 6. - P. 283-R308.

115. Dilman, V.M. Hypothalmic mechanisms of ageing and of specific age pathology-I. Sensitivity threshold of hypothalamo-pituitary complex to homeostatic stimuli in the reproductive system / V.M.Dilman, V.N.Anisimov // Exp Gerontol. - 1979. - Vol. 14, No. 4. - P. 161-74.

116. Dilman V.M. Development, Aging and Disease. A New Rationale for an Invertion Strategy / V.M.Dilman // Chur: Harwood Academic Publ. - 1994. - P. 387.

117. Donoso, A.O. Glutamate receptors of the non-N-methyl-D-aspartic acid type mediate the increase in luteinizing hormone releasing hormone release by excitatory amino acid in vitro / A.O.Donoso, F.J.Lopez., A.Negro-Vilar // Endocrinology. - 1990. - Vol. 126, No. 1. - P. 414420.

118. Donovan, B.T. The hypothalamus and sexual maturation in the rats / B.T.Donovan, J.J.van der

Werff Ten Bosch // J. Physiol. - 1959. - Vol. 147, No. 1. - P. 79-92.

119. Downs, J.L. The role of the brain in female reproductive aging / J.L.Downs, P.M.Wise // Mol. Cell. Endocrinol. - 2009. - Vol. 299, No. 1. - P. 32-38.

120. Duerre, J.A. Effect of adenosine metabolites on methyltransferase reactions in isolated rat livers / J.A.Duerre, M.Briske-Anderson // Biochim Biophys Acta. - 1981. - Vol. 678, No. 2 -P. 275-82.

121. Duman, R.S. Regulation of Adult Neurogenesis by Psychotropic Drugs and stress / R.S.Duman, J.Malberg, S.Nakagawa // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeuties. - 2010. - Vol. 299, N 2. - P. 401-407.

122. Dungan, H.M. Minireview: kisspeptin neurons as central processors in the regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion / H.M.Dungan, D.K.Clifton, R.A.Steiner // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147, No. 3 - P. 1154-1158.

123. Ebbiary, N.A.A. Hypothalamic-pituitary ageing: progressive increase in FSH and LH concentrations throughout the reproductive life in regularly menstruating women / N.A.A.Ebbiary, E.A.Lenton, I.D.Cooke // Clin. Endocrinol. (Oxf.) - 1994. - Vol. 41, No. 2. -P. 199-206.

124. Ekdahl, C.T. Inflammation regulates functional integration of neurons born in adult brain / C.T.Ekdahl, K.Jakubs, S.Bonde, R.E.Iosif, Z.Kokaia, M.Kokaia, O.Lindvall // J. Neurosci. -2008. - Vol. 28, No. 47. - P. 12477-12488.

125. Eriksson P.S. Neurogenesis in the adult human hippocampus / P.S.Eriksson, E.Perfilieva, T.Bjork-Eriksson, A.M.Alborn, C.Nordborg, D.A.Peterson, F.H.Gage // Nat Med. - 1998. -Vol. 4, No. 11. - P. 1313-1317.

126. Esquifino, A.I. Changes of prolactin regulatory mechanisms in aging: 24-h rhythms of serum prolactin and median eminence and adenohypophysial concentration of dopamine, serotonin, gamma-aminobutyric acid, taurine and somatostatin in young and aged rats / A.I.Esquifino, P.Cano, V.Jimenez, C.F.Reyes Toso, D.P.Cardinali // Exp. Gerontol. - 2004. - Vol. 39, No. 1. - P. 45-52.

127. Evans, W.S. Effects of opioid receptor blockade on luteinizing hormone (LH) pulses and interpulse LH concentrations in normal women during the early phase of the menstrual cycle / W.S.Evans, M.L.Weltman, M.L.Johnson, A.Weltman, J.D.Veldhuis, A.D.Rogol // J. Endocrinol. Invest. - 1992. - Vol. 15, No. 7. - P. 525-531.

128. Everett, J.W. A 24-hour periodicity in the "LH-release apparatus" of female rat, disclosed by barbiturate sedation / J.W.Everett, C.H.Sawyer // Endocrinology. - 1950. - Vol. 47, No. 3. -

P. 198-218.

129. Fabel, K. VEGF is nesessary for exercise-induced adult hippocampal neurogenesis / K.Fabel, B.Tam, D.Kaufer, A.Baiker, N.Simmons, C.J.Kuo, T.D.Palmer // Europen Journal of Neurosience. - 2003. - Vol. 18. - P. 2803-2812.

130. Faraci, F.M. Hyperhomocysteinemia, oxidative stress, and cerebral vascular dysfunction / F.M.Faraci, S.R.Lentz // Stroke. - 2004. - Vol. 35, No 2. - P. 345-347.

131. Ferreyra, G.A. Photic control of nitric oxide synthase activity in the hamster suprachiasmatic nuclei / G.A.Ferreyra, M.P.Cammarota, D.A.Golombek // Brain Res. - 1998. - Vol. 797, No. 2. - P. 190-196.

132. Fishman, J. Catechol estrogen formation in the central nervous system of the rat / J. Fishman, B.Norton // Endocrinology. - 1975. - Vol. 96, No. 4. - P. 1054-1058.

133. Folstein, M. The homocysteine hypothesis of depression. / M.Folstein, T.Liu, I.Peter, J Buell, L.Arsenault, T.Scott, W.W.Qiu // Am. J. Psychiatry 2007. - Vol. 164. - P. 861-867.

134. Fonlupt, P. Action of S-adenosyl-L-homocysteine on the metabolism of dopamine, norepinephrine and serotonin in rat brain / P.Fonlupt, M.Roche, L.Cronenberger, H.Pacheco // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1979. - Vol. 240, No. 1. - P. 35-44.

135. Forman, L.J. Maintenance by L-DOPA treatment of estrous cycles and LH response to estrogen in aging female rats / L.J.Forman, W.E.Sonntag, N.Miki, J.Meites // Exp. Aging Res. - 1980. - Vol. 6, No. 6. - P. 547-554.

136. Freed, W.J. Selective inhibition of homocysteineinduced seizures by glutamic acid diethyl ester and other glutamate esters / W.J.Freed // Epilepsia. - 1985. - Vol. 26. - P. 30-6.

137. Freeman, M.E. Neuroendocrine control of the ovarian cycle of the rat / M.E.Freeman // J.D.Neill (Ed.) Knobil and Neill's Physiology of Reproduction (third edition). - New York: Elsevier, 2006. - 3269 p. - P. 2327-2387.

138. Friedman, A.N. The kidney and homocysteine metabolism / A.N.Friedman, A.G.Bostom, J.Selhub, A.S.Levey, I.H.Rosenberg // J.Am Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2181-2189.

139. Fuller, R.W. Effects of L-dopa on epinephrine concentration in rat brain: possible role of inhibition of norepinephrine N-methyltransferase by S-adenosylhomocysteine / R.W.Fuller, S.K.Hemrick-Luecke, K.W.Perry // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1982. - Vol. 223, No. 1. - P. 84-89.

140. Funabashi, T. Gonadotropin-releasing hormone exhibits circadian rhythm in phase with arginine-vasopressin in co-cultures of the female rat preoptic area and suprachiasmatic nucleus / T.Funabashi, K.Shinohara, D.Mitsushima, F.Kimura // J. Neuroendocrinol. - 2000. - Vol.

12, No. 6. - P. 521-528.

141. Gao, L. Cognitive and neurochemical alterations in hyperhomocysteinemic rat / L.Gao, X.N.Zeng, H.M.Guo, X.M.Wu, H.J.Chen, R.K.Di, Y.Wu // Neurol Sci. - 2012. - Vol. 33, No. 1. - P. 39-43.

142. Gemma, C. Neuron-Microglia Dialogue and Hippocampal Neurogenesis in the Aged Brain /

C.Gemma, A.Bachstetter, P.Bickford // Aging Dis. - 2010. - Vol. 1, No. 3. - P. 232-244.

143. Gerhold, L. M. Suppression of vasoactive intestinal polypeptide in the suprachismatic nucleus leads to aging-like alterations in cAMP rhythms and activation of gonadotropin-releasing hormone neurons / L.M.Gerhold, K.L.Rosewell, P.M.Wise // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, No. 1. - P. 62-67.

144. Gibson, E.M. Aging in the circadian system: considerations for health, disease prevention, and longevity / E.M.Gibson, W.P.Williams 3rd, L.J.Kriegsfeld // Exp. Gerontol. - 2009. - Vol. 44, No. 1-2. - P. 51-56.

145. Gillette, M.U. Circadian actions of melatonin at the suprachiasmatic nucleus / M.U.Gillette, A.J.McArthur // Behav. Brain Res. - 1996. - Vol. 73, No. 1-2. - P. 135-139.

146. Goldsmith, P.C. Glutamate-immunoreactive neurons and their gonadotropin-releasing hormone-neuronal interactions in the monkey hypothalamus / P.C.Goldsmith, K.K.Thind, A.D.Perera, T.M.Plant // Endocrinology. - 1994. - Vol. 134, No. 2. - P. 858-868.

147. Goldzieher, J.W. The polycystic ovary. I. Clinical and histologic features / J.W.Goldzieher, J.A.Green // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1962. - Vol. 22. - P. 325-338.

148. Goodkin, D.E. Serum cobalamin deficiency is uncommon in multiple sclerosis / D.E.Goodkin,

D.W.Jacobsen, N.Galvez, M.Daughtry, M.Secic, R.Green // Arch Neurol. - 1994. - Vol. 51. -P.1110-1114.

149. Gore, A.C. Gonadotropin-releasing hormone and NMDA receptor gene expression and colocalization change during puberty in female rats / A.C.Gore, T.J.Wu, J.J.Rosenberg, J.L.Roberts // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16, No. 17. - P. 5281-5289.

150. Gore, A.C. Age-related changes in hypothalamic gonadotropin-releasing hormone and N-methyl-D-aspartate receptor gene expression, and their regulation by oestrogen, in the female rat / A.C.Gore, T.Oung, M.J.Woller // J. Neuroendocrinol. - 2002. - Vol. 14, No. 4. - P. 300309.

151. Goroll, D. Preoptic release of amino acid neuro-transmitters evaluated in peripubertal and young adult female rats by push-pull perfusion / D.Goroll, P.Arias, W.Wuttke // Neuroendocrinology. - 1993. - Vol. 58, No. 1. - P. 11-15.

152. Görtz, P. Implications for hyperhomocysteinemia: not homocysteine but its oxidized forms strongly inhibit neuronal network activity / P.Görtz, A.Hoinkes, W.Fleischer, F.Otto,

B.Schwahn, U.Wendel, M.Siebler // J. Neurol. Sci. - 2004. - Vol. 218, No. 1-2. - P. 109-114.

153. Gospe, S.M. Jr. Behavioral and neurochemical changes in folate-deficient mice / S.M.Gospe Jr., D.W.Gietzen, P.J.Summers, J.M.Lunetta, J.W.Miller, J.Selhub, W.G.Ellis, A.J.Clifford // Physiol. Behav. - 1995. - Vol. 58, No. 5. - P. 935-941.

154. Gould, E. Hippocampal neurogenesis in adult old world primates / E.Gould, A.J.Reeves, M.Fallah, P.Tanapat, C.G.Gross, E.Fuchs // Proc Natl Acad Sci USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 5263-5267.

155. Gu, G.B. Projections of the sexually dimorphic anteroventral periventricular nucleus in the female rat / G.B.Gu, R.B.Simerly // J. Comp. Neurol. - 1997. - Vol. 384, No. 1. - P. 142-164.

156. Gundlah, C. Distribution of estrogen receptor beta (Erß) mRNA in hypothalamus, midbrain and temporal lobe of sprayed macaque: continued expression with hormone replacement /

C.Gundlah, S.G.Kohama, S.J.Mirkes, V.T.Garyfallou, H.F.Urbanski, C.L.Bethea // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2000. - Vol. 76, No. 2. - P. 191-204.

157. Gunnet, J.W. Effects of gonadal steroids on tuberoinfundibular and tuberohypophyseal dopaminergic neural activity in male and female rats / J.W.Gunnet, K.J.Lookingland, K.E.Moor // Proc. Soc. Biol. Med. - 1986. - Vol. 183, No. 1. - P. 48-53.

158. Ha, C.M. Progesterone increases mRNA levels of pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) and type I PACAP receptor (PAC) in the rat hypothalamus / C.M.Ha, J.H.Kang, E.J.Choi, M.S.Kim, J.W.Park, Y.Kim, W.S.Choi, S.Y.Chun, H.B.Kwon, B.J.Lee // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2000. - Vol. 78, No. 1-2. - P. 59-68.

159. Haak, L.L. Metabotropic glutamate receptor activation modulates kainate and serotonin calcium response in astrocytes / L.L.Haak, H.C.Heller, A.N.van den Pol // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17, No. 5. - P. 1825-1837.

160. Hanchate, N.K. Kisspeptin-GPR54 signaling in mouse NO-synthesizing neurons participates in the hypothalamic control of ovulation / N.K.Hanchate, J.Parkash, N.Bellefontaine,

D.Mazur, W.H.Colledge, X.d'Anglemont de Tassigny, V.Prevot // J. Neurosci. - 2012. - Vol. 32, No. 3. - P. 932-945.

161. Harney, J.P. In vivo antisense antagonism of vasoactive intestinal peptide in the suprachiasmatic nuclei causes aging-like changes in the estradiol-induced luteinizing hormone and prolactin surges / J.P.Harney, K.Scarbrough, K.L.Rosewell, P.M.Wise // Endocrinology. -1996. - Vol. 137, No. 9. - P. 3696-3701.

162. Herbison, A.E. Noradrenergic regulation of cyclic GnRH secretion / A.E.Herbison // Rev. Reprod. - 1997. - Vol. 2, No. 1. - P. 1-6.

163. Herbison, A.E. Multimodal influence of estrogen upon gonadotropine-releasing hormone neurons / A.E.Herbison // Endocr. Rev. - 1998. - Vol. 19, No. 3. - P. 302-330.

164. Herbison, A.E. New evidence for estrogen receptors in gonadotropine-releasing hormone neurons / A.E.Herbison, J.R.Pape // Front. Neuroendocrinol. - 2001. - Vol. 22, No. 4. - P. 292-308.

165. Herbison, A.E. GnRH neuron / A.E.Herbison // H.Henry, A.Norman (Eds.) Encyclopedia of hormones. - San Diego: Academic Press, 2003. - P. 171-177.

166. Herbison, A.E. Physiology of the gonadotropin-releasing hormone neuronal network / A.E.Herbison // J.D.Neill (Ed.) Knobil and Neill's Physiology of Reproduction (third edition).

- New York: Elsevier, 2006. - 3269 p. - P. 1415-1482.

167. Hernández, G. Effect of treatment with the selective oestrogen receptor modulator LY117018-HClon pituitary sensitivity to GnRH and subsequent ovulation / G.Hernández, J.G.Hernández -Jiménez, P.Guelmes, J.E.Sánchez-Criado, C.Bellido, J.R.Martínez-Morales, L.Prieto, F.Marín, C.Glidewell-Kenney, F.J.López, R.Alonso // Reproduction. - 2003. - Vol. 125, No. 4. - P. 597-606.

168. Herrmann, W. Role of homocysteine, cystathionine and methylmalonic acid measurement for diagnosis of vitamin deficiency in high-aged subjects / W.Herrmann, H.Schorr, M.Bodis, J.P.Knapp, A.Müller, G.Stein, J.Geisel // Eur. J. Clin Invest. - 2000. - Vol. 30, No. 12. - P. 1083-9.

169. Hofman, M.A. Alterations in circadian rhythmicity of the vasopressin-producing neurons of the human suprachiasmatic nucleus (SCN) with aging / M.A.Hofman, D.F.Swaab // Brain Res.

- 1994. - Vol. 651, No. 1-2. - P. 134-142.

170. Hooijmans, C.R. S-adenosylmethionine and S-adeosylhomocysteine levels in the aging brain of APP/PS1 Alzheimer mice / C.R.Hooijmans, H.J.Blom // Neurol. Sci. - 2009. - Vol. 30, No. 5. - P. 439-445.

171. Horvath, T.L. Luteinizing hormone-releasing hormone and gamma-aminobutyric acid neurons in the medial preoptic area are synaptic targets of dopamine axons originating in anterior periventricular areas / T.L.Horvath, F.Naftolin, C.Leranth // J. Neuroendocrinol. - 1993. -Vol. 5, No. 1. - P. 71-79.

172. Horvath, T.L. Suprachiasmatic efferents avoid phenestrated capillaries but innervate neuroendocrine cells, including those producing dopamine / T.L.Horvath // Endocrinology. -

1997. - Vol. 138, No. 3. - P. 1312-1320.

173. Horvath, T.L. Gender-specific apposition between vasoactive intestinal peptide-containing axons and gonadotrophin-releasing hormone-producing neurons in the rat / T.L.Horvath, V.Cela, E.M.van der Beek // Brain Res. - 1998. - Vol. 795, No. 1-2. - P. 277-281.

174. Hosoi, T. Homocysteine induces X-box-binding protein 1 splicing in the mice brain / T.Hosoi, K.Ogawa, K.Ozawa // Neurochem. Int. - 2010. - Vol. 56, No. 2. - P. 216-220.

175. Hrabovszky, E. Glutamatergic and GABAergic innervation of human gonadotropin-releasing hormone-I neurons / E.Hrabovszky, C.S.Molnar, R.Nagy, B.Vida, B.A.Borsay, K.Racz, L.Herczeg, M.Watanabe, I.Kallo, Z.Liposits // Endocrinology. - 2012. - Vol. 153, No. 6. - P. 2766-2776.

176. Huang, R.F. Homocysteine thiolactone induces apoptotic DNA damage mediated by increased intracellular hydrogen peroxide and caspase 3 activation in HL-60 cells / R.F.Huang, S.M.Huang, B.S.Lin, J.S.Wei, T.Z.Liu // Life Sci. - 2001. - Vol. 68, No. 25 - P. 2799-2811.

177. Hyland, K. Measurement of total plasma and cerebrospinal fluid homocysteine by fluorescence following high-performance liquid chromatography and precolumn derivatization with o-phthaldialdehyde / K.Hyland, T.Bottiglieri // J. Chromatogr. - 1992. - Vol. 579, No. 1. - P. 55-62.

178. Ikegami, K. Seasonal time measurement during reproduction / K.Ikegami, T.Yoshimura // J. Reprod. Dev. - 2013. - Vol. 59, No. 4. - P. 327-333.

179. Inouye, S.T. Circadian rhythms of neuropeptides in the suprachiasmatic nucleus / S.T.Inouye // Prog. Brain Res. - 1996. - Vol. 111. - P. 75-90.

180. Iremonger, K.J. Glutamate regulation of GnRH neuron excitability / K.J.Iremonger, S.Constantin, X.Liu, A.E.Herbison // Brain Res. - 2010. - Vol. 1364. - P. 35-43.

181. Ishida, Y. Circadian rhythm of aromatic L-amino acid decarboxylase in the rat suprachiasmatic nucleus: gene expression and decarboxylating activity in clock oscillating cells / Y.Ishida, C.Yokoyama, T.Inatomi, K.Yagita, X.Dong, L.Yan, S.Yamaguchi, I.Nagatsu, T.Komori, K.Kitahama, H.Okamura // Genes Cells. - 2002. - Vol. 7, No. 5. - P. 447-459.

182. Isobe, C. Increase of total homocysteine concentration in cerebrospinal fluid in patients with Alzheimer's disease and Parkinson's disease / C.Isobe, T.Murata, C.Sato, Y.Terayama // Life Sci. - 2005. - Vol. 77. - P. 1836-1843.

183. Ito, S. L-homocysteic acid mediates synaptic excitation at NMDA receptors in the hippocampus / S.Ito, L.Provini, E.Cherubini // Neurosci. Lett. - 1991. - Vol. 124. - P. 157161.

184. Jakubowski, H. Molecular basis of homocysteine toxicity in humans // Cell Mol. Life Sci. -2004. - Vol. 61, No. 4. - P. 470-487.

185. Jakubowski, H. Pathophysiological consequences of homocysteine excess // J. Nutr. - 2006. -Vol. 136. - P. 1741-1749.

186. Jakubs, K. Inflammation regulates functional integration of neurons born in adult brain / K.Jakubs, S.Bonde, R.E.Iosif, C.T.Ekdahl, Z.Kokaia, M.Kokaia, O.Lindvall // J. Neurosci. -2008. - Vol. 28, No. 47. - P. 12477-12488.

187. Jarry, H. Further evidence that preoptic anterior hypothalamic GABAergic neurons are part of the GnRH pulse and surge generator / H.Jarry, A.Perschl, W.Wuttke // Acta Endocrinol. (Copenh.). - 1988. - Vol. 118, No. 4. - P. 573-579.

188. Jarry, H. Amino acid neurotransmitter release in the preoptic area of rats during the positive feedback actions of estradiol on LH release / H.Jarry, B.Hirsch, S.Leonhardt, W.Wuttke // Neuroendocrinology. - 1992. - Vol. 56, No. 2. - P. 133-140.

189. Judd, S.J. Inhibition of gonadotropin and prolactin release by dopamine: effect of endogenous estradiol levels / S.J.Judd, J.S.Rakoff, S.S.C.Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1978. - Vol. 47, No. 3. - P. 494-498.

190. Kalra, S.P. Neural regulation of luteinizing hormone secretion in the rat / S.P.Kalra, P.S.Kalra // Endocr. Rev. - 1983. - Vol. 4, No. 4. - P. 311-351.

191. Kalra, S.P. Mandatory neuropeptide-steroid signaling for the preovulatory luteinizing hormone-releasing hormone discharge / S.P.Kalra // Endocr. Rev. - 1993. - Vol. 14, No. 5. -P. 507-538.

192. Kalra, S.P. The interactive language of the hypothalamus for the gonadotropin releasing hormone (GNRH) system / S.P.Kalra, T.Horvath, F.Naftolin, B.Xu, S.Pu, P.S.Kalra // J. Neuroendocrinol. - 1997. - Vol. 9, No. 8. - P. 569-576.

193. Kalsbeek, A. Melatonin sees the light: Blocking GABA-ergic transmission in the paraventricular nucleus induces daytime secretion of melatonin / A.Kalsbeek, M.L.Garidou, I.F.Palm, J.van der Vliet, V.Simonneaux, P.Pevet, R.M.Buijs // Eur. J. Neurosci. - 2000. -Vol. 12, No. 9. - P. 3146-3154.

194. Kalsbeek, A. Vasopressin and the output of the hypothalamic biological clock / A.Kalsbeek, E.Fliers, M.A.Hofman, D.F.Swaab, R.M.Buijs // J. Neuroendocrinol. - 2010. - Vol. 22, No. 5. - P. 362-372.

195. Kamberi, I.A. Effect of anterior pituitary perfusion and intraventricular injection of catecholamines and indoleamines on LH release / I.A.Kamberi, R.S.Mical, J.C.Porter //

Endocrinology. - 1970. - Vol. 87, No. 1. - P. 1-12.

196. Kanaka, C. The differential expression patterns of messenger RNAs encoding K-Cl cotransporters (KCC1,2) and Na-K-2Cl cotransporter (NKCCl) in the rat nervous system /

C.Kanaka, K.Ohno, A.Okabe, K.Kuriyama, T.Itoh, A.Fukuda, K.Sato // Neuroscience. - 2001. - Vol. 104, No. 4. - P. 933-946.

197. Kauffman, A.S. Emerging ideas about kisspeptin-GPR54 signaling in the neuroendocrine regulation of reproduction / A.S.Kauffman, D.K.Clifton, R.A.Steiner // Trends Neurosci. -2007. - Vol. 30, No. 10. - P. 504-511.

198. Kelly, M.J. Membrane-initiated estrogen signaling in hypothalamic neurons / M.J.Kelly,

0.K.R0nnekleiv // Mol. Cell. Endocrinol. - 2008. - Vol. 290, No. 1-2. - P. 14-23.

199. Kempermann, G. New neurons for 'survival of the fittest' / G.Kempermann // Nat Rev Neurosci. - 2012. - Vol. 13, No. 10. - P. 727-36.

200. Kennaway, D.J. The role of circadian rhythmicity in reproduction / D.J.Kennaway // Hum. Reprod. Update. - 2005. - Vol. 11, No. 1. - P. 91-101.

201. Kiss, J. Demonstration of serotoninergic axons termination on luteinizing hormone-releasing hormone neurones in the preoptic area of the rat using a combination of immunocytochemistry and high resolution autoradiography / J.Kiss, B.Halasz // Neuroscience. - 1985. - Vol. 14, No.

1. - P. 69-78.

202. Kolker, D.E. Aging alters circadian and light-induced expression of clock genes in golden hamsters / D.E.Kolker, H.Fukuyama, D.S.Huang, J.S.Takahashi, T.H.Horton, F.W.Turek // J. Biol. Rhythms. - 2003. - Vol. 18, No. 2. - P. 159-169.

203. Kondratov, R.V. Early aging and age related pathologies in mice deficient in BMAIL1, the core component of the circadian clock / R.V.Kondratov, A.A.Kondratova, V.Y.Gorbacheva, O.V.Vykhovanets, M.P.Antoch // Genes Dev. - 2006. - Vol. 20, No. 14. - P. 1868-1873.

204. Kotani, M. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54 / M.Kotani, M.Detheux, A.Vandenbogaerde,

D.Communi, J.M.Vanderwinden, E.Le Poul, S.Brezillon, R.Tyldesley, N.Suarez-Huerta, F.Vandeput, C.Blanpain, S.N.Schiffmann, G.Vassart, M.Parmentier // J. Biol. Chem. - 2001. -Vol. 276, No. 37. - P. 34631-34636.

205. Koulu, M. Diurnal variation in the concentrations of catecholamines and indoleamines in the median eminence and in the intermediate and posterior lobes of the pituitary gland of the male rat / M.Koulu, N.Bjelogrlic, H.Agren, J.M.Saavedra, W.Z.Potter, M.Linnoila // Brain Res. -1989. - Vol. 503, No. 2. - P. 246-252.

206. Krajnak, K. Aging, estradiol and time of day differentially affect serotonin transporter binding in the central nervous system of female rats / K.Krajnak, K.L.Rosewell, M.J.Duncan, P.M.Wise // Brain Res. - 2003. - Vol. 990, No. 1-2. - P. 87-94.

207. Kriegsfeld, L.J. The regulation of neuroendocrine function: timing is everything / L.J.Kriegsfeld, R.Silver // Horm. Behav. - 2006. - Vol. 49, No. 5. - P. 557-574.

208. Kronenberg, G. Folate deficiency induces neurodegeneration and brain dysfunction in mice lacking uracil DNA glycosylase / G.Kronenberg, C.Harms, R.W.Sobol, F.Cardozo-Pelaez, H.Linhart, B.Winter, M.Balkaya, K.Gertz, S.B.Gay, D.Cox, S.Eckart, M.Ahmadi, G.Juckel, G.Kempermann, R.Hellweg, R.Sohr, H.Hörtnagl, S.H.Wilson, R.Jaenisch, M.Endres // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 9, No. 28. - P. 7219-7230.

209. Kronenberg, G. Folic acid, neurodegenerative and neuropsychiatric disease / G.Kronenberg, M.Colla, M.Endres // Curr. Mol. Med. - 2009. - Vol. 9. - P. 315-323.

210. Kruman, I.I. Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity / I.I.Kruman, C.Culmsee, S.L.Chan, Y.Kruman Z.Guo, L.Penix, M.P.Mattson // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20, No. 18. - P. 69206926.

211. Kumar, M. Hydrogen sulfide attenuates homocysteine-induced cognitive deficits and neurochemicalalterations by improving endogenous hydrogen sulfide levels / M.Kumar, M. Modi, R.Sandhir // Biofactors. - 2017. - Vol. 43, No. 3. - P. 434-450.

212. Ladosky, W. Possible mechanism of action of 2-hydroxylated estradiol on the positive feedback control for LH release in the rat / W.Ladosky, H.M.Azambuja, H.T.Schneider // J. Steroid Biochem. - 1983. - Vol. l9, No. 1 - P. 639-644.

213. Lamberti, P. Effects of levodopa and COMT inhibitors on plasma homocysteine in Parkinson's disease patients / P.Lamberti, S.Zoccolella, G.Iliceto, E.Armenise, A.Fraddosio, M.de Mari, P.Livrea // Mov Disord. - 2005. - Vol. 20. - P. 69-72.

214. Le, W.W. Alpha1-adrenergic receptor blockade blocks LH secretion but not LHRH cFos activation / W.W.Le, K.A.Berghorn, M.S.Smith, G.E.Hoffman // Brain Res. - 1997. - Vol. 747, No. 2. - P. 236-245.

215. Lee, E.-S.Y. Effects of homocysteine on the dopaminergic system and behavior in rodents / E.-S.Y.Lee, H.Chen, K.F.A.Soliman, C.G.Charlton // Neurotoxicology. - 2005. - Vol. 26, No. 3. - P. 361-371.

216. Legan, S.J. A daily signal for the LH surge in the rat / S.J.Legan, F.J.Karsch // Endocrinology. - 1975. - Vol. 96, No. 1. - P. 57-62.

217. Legan, S.J. Role of estrogen as initiator of daily LH surges in the ovariectomized rat / S.J.Legan, G.A.Coon, F.J.Karsch // Endocrinology. - 1975. - Vol. 96, No. 1. - P. 50-56.

218. Lenahan, S.E. Evidence for multiple serotoninergic influences on LH release in ovariectomized rats and form modulation of their relative effectiveness by estrogen / S.E.Lenahan, H.R.Siebel, J.H.Johnson // J. Neuroendocrinol. - 1986. - Vol. 44, No. 1. - P. 8994.

219. Lentz, S.R. Homocysteine: Is it a clinically important cardiovascular risk factor? / S.R.Lentz, W.G.Haynes // Clev. Clin. J. Med. - 2004. - Vol. 71. - P. 729-734.

220. Leranth, C. Gonadal hormones are responsible for maintaining the integrity of spine synapses in the CA1 hippocampal subfield of female nonhuman primates / C.Leranth, M.Shanabrough, D.E.Redmond // Jr.J. Comp Neurol. - 2002. - Vol. 447, No. 1. - P. 34-42.

221. Leupen, S.M. Heterogeneous expression of the potassium-chloride cotransporter KCC2 in gonadotropin-releasing hormone neurons of the adult mouse / S.M.Leupen, S.A.Tobet, W.F.Crowley Jr., K.Kaila // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144, No. 7. - P. 3031-3036.

222. Levine, J.E. Gonadotropoin-releasing hormone (GnRH) / J.E.Levine // H.Henry, A.Norman (Eds.) Encyclopedia of Hormones. - San Giego: Academic Press, 2003. - P. 157-165.

223. Li, P.H. Catecholamine inhibition of luteinizing hormone secretion in isolated pig pituitary cells / P.H.Li // Biol. Reprod. - 1989. - Vol. 40, No. 5. - P. 914-919.

224. Linnebank, M. Binding of copper is a mechanism of homocysteine toxicity leading to COX deficiency and apoptosis in primary neurons, PC12 and SHSY-5Y cells / M.Linnebank M., H.Lutz, E.Jarre, S.Vielhaber, C.Noelker, E.Struys, C.Jacobs, T.Klockqether, B.O.Evert, W.S.Kunz, U.Wullner // Neurobiol. Dis. - 2006. - Vol. 23, No. 3. - P. 725-730.

225. Lipton, S.A. Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-D-aspartate receptor / S.A.Lipton, W.K.Kim, Y.B.Choi, S.Kumar, D.M.D'Emilia, P.V.Rayudu, D.R.Arnelle, J.S. Stamler // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 5923-5928.

226. Liu, C.C. Effects of S-adenosylhomocysteine and homocysteine on DNA damage and cell cytotoxicity in murine hepatic and microglia cell lines / C.C.Liu, W.Y.Ho, K.L.Leu, H.M.Tsai, T.H.Yang // J. Biochem. Mol. Toxicol. - 2009. - Vol. 23, No. 5. - P. 49-56.

227. Lopez-Torres, M. Calorie restriction, oxidative stress and longevity / M.Lopez-Torres, G.Barja // Rev Esp Geriatr Gerontol. - 2008. - Vol. 43, No. 4. - P. 252-60.

228. Loscalzo, J. Epigenetic modifications: basic mechanisms and role in cardiovascular disease (2013 Grover Conference series) / J.Loscalzo, D.E.Handy // Pulm Circ. - 2014. - Vol. 4, No. 2. - P. 169-174.

229. Lowry, O.H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H.Lowry, N.J.Rosebrough, A.L.Farr, R.J.Randall // J. Biol. Chem. - 1951. - Vol. 193, No. 2. - P. 265275.

230. Lu, J.K. Relationship between circulating estrogens and the central mechanisms by which ovarian steroids stimulate luteinizing hormone secretion in aged and young female rats / J.K.Lu, D.P.Gilman, D.R.Meldrum, H.L.Judd, C.H.Sawyer // Endocrinology. - 1981 - Vol. 108, No. 3. - P. 836-841.

231. Lu, N.Z. Ovarian steroid action on tryptophan hydroxylase protein and serotonin compared to localization of ovarian steroid receptors in midbrain of guinea pigs / N.Z.Lu, T.A.Shlaes, C.Gundlah, S.E.Dziennis, R.E.Lyle, C.L.Bethea // Endocrine. - 1999. - Vol. 11, No. 3. - P. 257-267.

232. Lupien, S.J. Cortisol levels during human aging predict hippocampal atrophy and memory deficits / S.J.Lupien, M.de Leon, S.de Santi, A.Convit, C.Tarshish, N.P.Nair, M.Thakur, B.S.McEwen, R.L.Hauger, M.J.Meaney // Nat Neurosci. - 1998. - Vol. 1, No. 1. - P. 69-73.

233. Maffucci, J.A. Age- and hormone-regulation of N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2b in the anteroventral periventricular nucleus of the female rat: implications for reproductive senescence / J.A.Maffucci, M.L.Noel, R.Gillette, D.Wu, A.C.Gore // J. Neuroendocrinol. -2009. - Vol. 21, No. 5. - P. 506-517.

234. Mahesh, V.B. Regulation of the preovulatory gonadotropin surge by endogenous steroids / V.B.Mahesh, D.W.Brann // Steroids. - 1998. - Vol. 63, No. 12. - P. 616-629.

235. Mann, D.R. Role of estrogen and progesterone in facilitating LH release in 4-day cyclic rats / D R. Mann, C.A.Barraclough // Endocrinology. - 1973. - Vol. 93, No. 3. - P. 694-699.

236. Marck, B.T. Aging and the neuroendocrine regulation of reproduction and body weight / B.T.Marck, A.M.Matsumoto, D.A.Gruenewald, T.Wolden-Hanson, M.A.Naai // Exp Gerontol. - 2000. - Vol. 35, No. 9-10. - P. 1251-1265.

237. Marcondes, F.K. Determination of the estrous cycle phases of rats: some helpful considerations / F.K.Marcondes, F.J.Bianchi, A.P.Tanno // Braz. J. Biol. - 2002. - V. 62, No.4a. - P. 609-614.

238. Martins, P.J. Physiological variation in plasma total homocysteine concentrations in rats / P.J.Martins, L.C.Galdieri, F.G.Souza, M.L.Andersen, A.A.Benedito-Silva, S.Tufik, V.D'Almeida // Life Sci. - 2005. - Vol. 76, No. 22. - P. 2621-2629.

239. Martins-Afferri, M.P. LHRH release depends on Locus Coeruleus noradrenergic inputs to the medial preoptic area and median eminence / M.P.Martins-Afferri, I.A.Ferreira-Silva,

C.R.Franci, J.A.Anselmo-Franci // Brain Res. Bull. - 2003. - Vol. 61, No. 5. - P. 521-527.

240. Masud, R. The communal relation of MTHFR, MTR, ACE gene polymorphisms and hyperhomocysteinemia as conceivable risk of coronary artery disease / R.Masud, H.Z.Baqai. // Appl Physiol Nutr Metab. - 2017. - Vol. 42, No. 10. - P. 1009-1014.

241. Matagne, V. Estradiol stimulation of pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in vitro: correlation with prenatal exposure to sex steroids and induction of sexual precocity in vivo / V.Matagne, G.Rasier, M.-C.Lebrethon, A.Gérard, J.-P.Bourguignon // Endocrinology. -2004. - Vol. 145, No. 6. - P. 2775-2783.

242. Matte, C. Chronic hyperhomocysteinemia alters antioxidant defenses and increases DNA damage in brain and blood of rats: protective effect of folic acid / C.Matte, V.Mackedanz, F.M.Stefanello, E.B.S.Scherer, A.C.Andreazza, C.Zanotto, C.A.Gonçalves, A.T.S.Wyse, A.M.Moro, S.C.Garcia, B.Erdtmann, M.Salvador // Neurochemistry international. - 2009. -Vol. 54, No. 1. - P. 7-13.

243. May, J.M. Ascorbic acid efficiently enhances neuronal synthesis of norepinephrine from dopamine / J.M.May, Z.C.Qu, R.Nazarewicz, S.Dikalov // Brain Res Bull. - 2013. - Vol. 90. -P. 35-42.

244. McCaddon, A. Homocysteine and cognitive decline in healthy elderly / A.McCaddon, P.Hudson, G.Davies, A.Hughes, J.H.Williams, C.Wilkinson // Dement Geriatr Cogn Disord. -2001. - Vol. 12. - P. 309-313.

245. McCormack, A.L. Environmental risk factors and Parkinson's disease: selective degeneration of nigral dopaminergic neurons caused by the herbicide paraquat / A.L.McCormack, M.Thiruchelvam, A.B.Manning-Bog, C.Thiffault, J.W.Langston, D.A.Cory-Slechta, D.A.Di Monte // Neurobiol. Dis. - 2002. - Vol. 10, No. 2. - P. 119-127.

246. Meites, J. Pioneers in Neuroendocrinology: 2 vols. / J.Meites, B.T.Donovan, S.M.McCann (Eds.). - New York/London: Plenum Press, 1978. - Vol. 2. - 422 p.

247. Meites, J. Neuroendocrine control of reproduction in aging rats and humans / J.Meites //

D.K.Sarkar, C.D.Barnes (Eds.) The Reproductive Neuroendocrinology of Aging and Drug Abuse. - Boca Raton: CRC Press, 1995. - P. 109-168.

248. Meurs, J.B. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture / J.B.Meurs, R.A.Dhonukshe-Rutten, S.M.Pluijm, M.van der Klift, R.de Jonge, J.Lindemans, L.C.de Groot, A.Hofman, J.C.Witteman, J.P.van Leeuwen, M.M.Breteler, P.Lips, H.A.Pols // Uitterlinden AG. N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350, No. 20. - P. 2033-2041.

249. Micevych, P. The luteinizing hormone surge is preceded by an estrogen-induced increase of

hypothalamic progesterone in ovariectomized and adrenalectomized rats / P.Micevych, K.Sinchak, R.H.Mills, L.Tao, P.LaPolt, J.K.Lu // J. Neuroendocrinol. - 2003. - Vol. 78, No. 1. - P. 29-35.

250. Miller, A.L. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Altern. Med. - 2003. - Rev. 8, - Р. 7-19.

251. Miller, A.L. The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression / A.L.Miller // Altern Med Rev. - 2008. - Vol. 13, No. 3. - P. 216-226.

252. Miller, B.H. Vasopressin regulation of the proestrous luteinizing hormone surge in wild-type and Clock mutant mice / B.H.Miller, S.L.Olson, J.E.Levine, F.W.Turek, T.H.Horton, J.S.Takahashi // Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 75, No. 5. - P. 778-784.

253. Miller, B.H. Central circadian control of female reproductive function / B.H.Miller, J.S.Takahashi // Front. Endocrinol. - 2014. - Режим доступа: doi: 10.3389/fendo.2013.00195.

254. Miller, J.W. Folic Acid / J.W.Miller // B.Caballero (Ed.) Encyclopedia of Human Nutrition (third edition). - Academic Press. - 2013. - 2190 p. - P. 262-269.

255. Minami, S. Facilitatory role neuropeptide Y on the onset of puberty: effect of immunoneutralization of neuropeptide Y on the release of luteinizing hormone and luteinizing-hormone-releasing hormone / S.Minami, S.A.Frautschy, P.M.Plotsky, S.W.Sutton, D.K.Sarkar // Neuroendocrinology. - 1990. - Vol. 52, No. 1. - P. 112-115.

256. Minami, Y. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide produces a phase shift associated with induction of mPer expression in the mouse suprachiasmatic nucleus / Y.Minami, K.Furuno, M.Akiyama, T.Moriya, S.Shibata // Neuroscience. - 2002. - Vol. 113, No. 1. - P. 37-45.

257. Mitome, M. Circadian rhythm of nitric oxide production in the dorsal region of the suprachiasmatic nucleus in rats / M.Mitome, T.Shirakawa, S.Oshima, W.Nakamura, H.Oguchi // Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 303, No. 3. - P. 161-164.

258. Mitsushima, D. GABA release in the medial preoptic area of cycling female rats / D.Mitsushima, T.T.Shwe, T.Funabashi, K.Shinohara, F.Kimura // Neuroscience. - 2002. -Vol. 113, No 1. - P. 109-114.

259. Mochizuki, N. Intravenous injection of neural progenitor cells improves cerebral ischemia-induced learning dysfunction / N.Mochizuki, Y.Moriyama, N.Takagi, S.Takeo, K.Tanonaka // Biol Pharm Bull. - 2011. - Vol. 34, No 2. - P. 260-265.

260. Moguilevsky, J.A. Changes in the control of gonadotrophin secretion by neurotransmitters

during sexual development in rats / J.A.Moguilevsky, W.Wuttke // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. - 2001. - Vol. 109, No. 4. - P. 188-195.

261. MohanKumar, S.M.J. Aging alters norepinephrine release in the medial preoptic area in response to steroid priming in ovariectomized rats / S.M.J.MohanKumar, P.S.MohanKumar // Brain Res. - 2004. - Vol. 1023, No. 1. - P. 24-30.

262. MohanKumar, P.S. Cyclic and age-related changes in norepinephrine concentrations in the medial preoptic area and arcuate nucleus / P.S.MohanKumar, S.ThyagaRajan, S.K.Quadri // Brain Res. Bull. - 1995. - Vol. 33, No. 6. - P. 561-564.

263. Moreno, M.L. Serum prolactin and luteinizing hormone levels and the activities of hypothalamic monoamine oxidase A and B and phenylethanolamine-N-methyl transferase are changed during sexual maturation in male rats treated neonatally with melatonin / M.L.Moreno, M.A.Villanua, A.I.Esquifino // J. Pineal Res. - 1992. - Vol. 13, No. 4. - P. 167173.

264. Morgan, D.G. The dopamine and serotonin systems during aging in human and rodent brain / D.G.Morgan // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 1987. - Vol. 11, No. 2-3. -P.153-157.

265. Morin, L.P. Neuroanatomy of the extended circadian rhythm system / L.P.Morin // Exp. Neurol. - 2013. - Vol. 243. - P. 4-20.

266. Morris, M.S. Homocysteine and Alzheimer's disease / M.S.Morris // Lancet Neurol. - 2003. -Vol. 2. - P. 425-428.

267. Mrosovsky, N. Locomotor activity and non-photic influences on circadian clocks / N.Mrosovsky // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. - 1996. - Vol. 71, No. 3. - P. 343-372.

268. Muir, A.I. AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1 / A.I.Muir, L.Chamberlain, N.A.Elshourbagy, D.Michalovich, D.J.Moore, A.Calamari, P.G.Szekerez, H.M.Sarau, J.K.Chambers, P.Murdock, K.Steplewski, U.Shabon, J.E.Miller, S.E.Middleton, J.G.Darker, C.G.Larminie, S.Wilson, D.J.Bergsma, P.Emson, R.Faull, K.L.Philpott, D.C.Harrison // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276, No. 31. - P. 28969-28975.

269. Myhrer, T. (2003) Neurotransmitter systems involved in learning and memory in the rat: a meta-analysis based on studies of four behavioral tasks. Brain Res. Brain Res. Rev. 41, 268287.

270. Nass, T.E. Alterations in ovarian steroid and gonadotrophin secretion preceding the cessation of regular oestrous cycles in ageing female rats / T.E.Nass, P.S.LaPolt, H.L.Judd, J.K.Lu // J. Endocrinol. - 1984. - Vol. 100, No. 1. - P. 43-50.

271. Navarro, C.E. Regulation of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate signaling and pulsaltile neurosecretion by Gi-coupled plasma membrane estrogen receptors in immortalized gonadotropine-releasing hormone neurons / C.E.Navarro, S.A.Abdul Saeed, C.Murdock, A.J.Martinez-Fuentes, K.K.Arora, L.Z.Krsmanovic, K.J.Catt // Mol. Endocrinol. - 2003. -Vol. 17, No. 9. - P. 1792-1804.

272. Navarro, V.M. Regulation of gonadotropin-releasing hormone secretion by kisspeptin/dynorphin/neurokinin B neurons in the arcuate nucleus of the mouse / V.M.Navarro, M.L.Gottsch, C.Chavkin, H.Okamura, D.K.Clifton, R.A.Steiner // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29, No. 38. - P. 11859-11866.

273. Nijst, T.Q. Vitamin B12 and folate concentrations in serum and cerebrospinal fluid of neurological patients with special reference to multiple sclerosis and dementia / T.Q.Nijst, R.A.Wevers, H.C.Schoonderwaldt, O.R.Hommes, A.F.de Haan // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1990. - Vol. 53. - P. 951-954.

274. Nisikawa, Y. Time-dependent effect of glutamate on long-term potentiation in the suprachiasmatic nucleus of rats / Y.Nisikawa, T.Shimazoe, S.Shibata, S.Watanabe // Jpn. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 90, No. 2. - P. 201-204.

275. Nurk, E. Plasma total homocysteine and memory in the elderly: The Hordaland homocysteine study / E.Nurk, H.Refsum, G.S.Tell, K.Engedal, S.E.Vollset, P.M.Ueland, H.A.Nygaard, A.D.Smith // Ann. Neurol. - 2005. - Vol. 58. - P. 847-857.

276. Obeid, R. Vitamin B12 status in the elderly as judged by available biochemical markers / R.Obeid, H.Schorr, R. Eckert, W.Herrmann // Clin Chem. - 2004. - Vol. 50, No. 1. - P. 238241.

277. Obeid, R. Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia / R.Obeid, W.Herrmann // J. Neurol. Sci. - 2006. - Vol. 580, No. 13. - P. 2994-3005.

278. Obeid, R. The role of hyperhomocysteinemia and B-vitamin deficiency in neurological and psychiatric diseases / R.Obeid, A.McCaddon, W.Herrmann // Clin Chem Lab Med. - 2007. -Vol. 45, No. 12. - P. 1590-1606.

279. Ohtaki, T. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor / T.Ohtaki, Y.Shintani, S.Honda, H.Matsumoto, A.Hori, K.Kanehashi, Y.Terao, S.Kumano, Y.Takatsu, Y.Masuda, Y.Ishibashi, T.Watanabe, M.Asada, T.Yamada, M.Suenaga, C.Kitada, S.Usuki, T.Kurokawa, H.Onda, O.Nishimura, M.Fujino // Nature. -2001. - Vol. 411, No. 6837. - P. 613-617.

280. Ojeda, S.R. Glia-to-neuron signaling and the neuroendocrine control of female puberty / S.R. Ojeda, Y.L.Ma, B.J.Lee, V.Prevot // Rec. Prog. Horm. Res. - 2000. - Vol. 55, No. - P. 197223.

281. Ojeda, S.R. Neuroendocrine regulation of puberty / S.R.Ojeda, E.Terasawa // D.Pfaff, A.Arnold, A.Etgen, S.Fahrbach, R.Moss, R.Rubin (Eds.) Hormones, Brain and Behavior. -New York: Elsevier, 2002. - Vol. 4. - P. 589-659.

282. Ojeda, S.R. Puberty in the rat / S.R.Ojeda, M.K.Skinner // J.D.Neill (Ed.) Knobil and Neill's Physiology of Reproduction (third edition). - New York: Elsevier, 2006. - 3269 p. - P. 20612126.

283. Ottem, E.N. Dual-phenotype GABA/glutamate neurons in adult preoptic area: sexual dimorphism and function / E.N.Ottem, J.G.Godwin, S.Krishnan, S.L.Petersen // J. Neurosci. -2004. - Vol. 24, No. 37. - P. 8097-8105.

284. Palkovits, M. Adrenergic projections from the lower brainstem to the hypothalamic paraventricular nucleus, the lateral hypothalamic area and the central nucleus of the amygdala in rats / M.Palkovits, E.Mezey, L.R.Skirboll, T.Hokfelt // J. Chem. Neuroanat. - 1992. - Vol. 5, No. 5. - P. 407-415.

285. Palm, I.F. Vasopressin induces a luteinizing hormone surge in ovariectomized, estradiol-treated rats with lesions of the suprachiasmatic nucleus / I.F.Palm, E.M.van der Beek, V.M.Wiegant, R.M.Buijs, A.Kalsbeek // Neuroscience. - 1999. - Vol. 93, No. 2. - P. 659-666.

286. Palm, I.F. The stimulatory effect of vasopressin on the luteinizing hormone surge in ovariectomized, estradiol-treated rats is time-dependent / I.F.Palm, E.M.van der Beek, V.M.Wiegant, R.M.Buijs, A.Kalsbeek // Brain Res. - 2001. - Vol. 901, No. 1-2. - P. 109-116.

287. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates (sixth edition) / G.Paxinos, C.Watson. -San Diego: Academic Press, 2007. - 456 p.

288. Perna, A.F. Possible mechanisms of homocysteine toxicity / A.F.Perna, D.Ingrosso, C.Lombardi, F.Acanfora, E.Satta, C.M.Cesare, E.Violetti, M.M.Romano, N.G.De Santo // Kidney Int. Supp. - 2003. - Vol. 84. - S137-S140.

289. Perreau-Lenz, S. Glutamatergic clock output stimulates melatonin synthesis at night / S.Perreau-Lenz, A.Kalsbeek, P.Pevet, R.M.Buijs // Eur. J. Neurosci. - 2004. - Vol. 19, No. 2. - P. 318-324.

290. Petersen, S.L. Direct and indirect regulation of gonadotropine-releasing hormone neurons by estradiol / S.L.Petersen, E.N.Ottem, C.D.Carpenter // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 69, No. 6. -P. 1771-1778.

291. Pevet, P. The Chronobiotic properties of melatonin / P.Pevet, B.Bothorel, H.Slotten, M.Saboureau // Cell and tissue research. - 2002. - Vol. 309, No. 1. - P. 183-191.

292. Plas-Roser, S. The role of folliclestimulating hormone (FSH) in combination with luteinizing hormone (LH) in oestrogen-induced ovulation during the oestrous cycle in the rat / S.Plas-Roser, M.Hassani, C.Aran // Acta Endocrinol. - 1977. - Vol. 85, No. 1. - P. 151-157.

293. Popugaeva, E. Presenilins, deranged calcium homeostasis, synaptic loss and dysfunction in Alzheimer's disease / E.Popugaeva, C.Supnet, I.Bezprozvanny // Messenger - 2012. - Vol. 1. - P. 53-62.

294. Postuma, R.B. Vitamins and entacapone in levodopa-induced hyperhomocysteinemia: a randomized controlled study / R.B.Postuma, A.J.Espay, C.Zadikoff, O.Suchowersky, W.R.Martin, A.L.Lafontaine, R.Ranawaya, R.Camicioli, A.E.Lang // Neurology. - 2006. -Vol. 66. - P. 1941-1943.

295. Prasad, S.K. L-DOPA feeding induces body growth and reproductive conditions in Japanese quail, Coturnix coturnix Japonica / S.K.Prasad, T.N.Qureshi, S.Saxena, S.Qureshi, M.Mehar, S.K.Thakur // Int. J. Poultry Sci. - 2007. - Vol. 6, No. 8. - P. 560-566.

296. Prevot, V. euronal-glial-endothelial interactions and cell plasticity in the postnatal hypothalamus: implications for the neuroendocrine control of reproduction / V.Prevot, B.Dehouck, P.Poulain, J.C.Beauvillain, V.Buee-Scherrer, S.Bouret // Psychoneuroendocrinology. - 2007. - Vol. 32, Suppl. 1. - S46-S51.

297. Purkayastha, S. Disruption of neurogenesis by hypothalamic inflammation in obesity or aging / S.Purkayastha, D.Cai // Rev Endocr Metab Disord. - 2013. - Vol. 14, No. 4. - P. 351-6.

298. Ramaswamy, S. Studies of the localisation of kisspeptin within the pituitary of the rhesus monkey (Macaca mulatta) and the effect of kisspeptin on the release of non-gonadotropic pituitary hormones / S.Ramaswamy, R.B.Gibbs, T.M.Plant // J. Neuroendocrinol. - 2009. -Vol. 21, No. 10. - P. 795-804.

299. Ramsaransing, G.S. Plasma homocysteine levels in multiple sclerosis / G.S.Ramsaransing, M.R.Fokkema, A.Teelken, A.V.Arutjunyan, M.Koch, J.De Keyser // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. - Vol. 77. - P. 189-192.

300. Refsum, H. Homocysteine and cardiovascular disease / H.Refsum, P.M.Ueland, O.Nygard, S.E.Vollset // Ann. Rev. M ed. - 1998. - Vol. 49. - P. 31-62.

301. Reppert, S.M. Vasopressin messenger ribonucleic acid in the supraoptic and suprachiasmatic nuclei: appearance and circadian regulation during development / S.M.Reppert, G.R.Uhl // Endocrinology. - 1987. - Vol. 120, No. 6. - P. 2483-2487.

302. Reuss, S. Nitric oxide synthase in the hypothalamic suprachiasmatic nucleus of rat: evidence from histochemistry, immunohistochemistry and western blot; and colocalization with VIP / S.Reuss, K.Decker, L.Rosseler, E.Layes, A.Schollmayer, R.Spessert // Brain Res. - 1995. -Vol. 695, No. 2. - P. 257-262.

303. Revskoy, S. Decreased in vitro sensitivity to dexamethasone in corticotropes from middle-age rats / S.Revskoy, E.Redei // Exp Gerontol. - 2000. - Vol. 35, No. 2. - P. 237-242.

304. Reynolds, E.H. Multiple sclerosis and vitamin B12 metabolism / EH.Reynolds // J. Neuroimmunol. - 1992. - Vol. 40. - P. 225-230.

305. Rivest, S. The role of corticotropin-releasing factor and interleukin-1 in the regulation of neurons controlling reproductive functions / S.Rivest, C.Rivier // Endocr. Rev. - 1995. - Vol. 16, No. 2. - P. 177-199.

306. Roa, J. Role of GnRH neurons and their neuronal afferents as key integrators between food intake regulatory signals and the control of reproduction / J.Roa // Int. J. Endocrinol. - 2013. -Vol. 2013. - 518046.

307. Robertson, J.L. Circadian regulation of Kiss1 neurons: implications for timing the preovulatory gonadotropin-releasing hormone/luteinizing hormone surge / J.L.Robertson, D.K.Clifton, H.O.de la Iglesia, R.A.Steiner, A.S.Kauffman // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, No. 8. - P. 3664-3671.

308. Rollo, C.D. Dopamine and aging: intersecting facets / C.D.Rollo // Neurochem. Res. - 2009. -Vol. 34, No. 4. - P. 601-629.

309. Rosenfield, R.L. Adrenal and ovarian contributions to the elevated free plasma androgen levels in hirsute women / R.L.Rosenfield, E.N.Ehrlich, N.E.Cleary // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1972. - Vol. 34, No. 1. - P. 92-98.

310. Roth, G.S. Age changes in adrenergic and dopaminergic signal transduction mechanisms: parallels and contrasts / G.S.Roth // Neurobiol. Aging. - 1988. - Vol. 9, No 1. - P. 63-64.

311. Roy, D. Estrogen directly represses gonadotropine-releasing hormone (GnRH) gene expression in estrogen receptor-alpha (ERalpha)- and ERbeta-expressing GT1-7 GnRH neurons / D.Roy, N.L.Angelini, D.D.Belsham // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140, No. 11. -P. 5045-5053.

312. Sahay, A. Hippocampal neurogenesis and depression / A.Sahay, R.Hen // Novartis Found Symp. - 2008. - Vol. 289. - P. 152-160.

313. Sarkar, D.K. Diurnal variation in luteinizing hormone-releasing hormone and beta-endorphin release in pituitary portal plasma during the rat estrous cycle / D.K.Sarkar, S.Minami // Biol.

Reprod. - 1995. - Vol. 53, No. 1. - P. 38-45.

314. Sauls, D.L. Pro-thrombotic and pro-oxidant effects of diet-induced hyperhomocysteinemia / D.L.Sauls, E.K.Arnold, C.W.Bell, J.C.Allen, M.Hoffman // Thromb. Res. - 2007. - Vol. 120, No. 1. - P. 117-126.

315. Schatz, R.A. Decreased transmethylation of biogenic amines after in vivo elevation of brain S-adenosyl-l-homocysteine / Schatz R. A., Wilens T. E., Sellinger O. Z. // J. Neurochem. - 1981. - Vol. 36, No. 5. - P. 1739-1748.

316. Scott, C.J. The distribution of cells containing estrogen receptor-alpha (ERalpha) and ERbeta messenger ribonucleic acid in the preoptic area and hypothalamus of the sheep: comparison of males and females / C.J.Scott, A.J.Tilbrook, D.M.Simmons, J.A.Rawson, S.Chu, P.J.Fuller, N.H.Ing, A.J.Clarke // Endocrinology. - 2000. - Vol. 141, No. 8. - P. 2951-2962.

317. Selhub, J. B vitamins, homocysteine, and neurocognitive function in the elderly / J.Selhub, L.C.Bagley, J.Miller, I.H.Rosenberg // Am J. Clin Nutr. - 2000. - Vol. 71. - P. 614-20S.

318. Selvage, D.J. Interaction between norepinephrine, oxytocin, and nitric oxide in the stimulation of gonadotropin-releasing hormone release from proestrous rat basal hypothalamus explants / D.J.Selvage, C.A.Johnston // J. Neuroendocrinol. - 2004. - Vol. 16, No. 10. - P. 819-824.

319. Selye, H. The evolution of the stress concept / H.Selye // Am Sci. - 1973. - Vol. 61, No. 6. -P. 692-699.

320. Sener, U. Effects of common anti-epileptic drug monotherapy on serum levels of homocysteine, vitamin B12, folic acid and vitamin B6 / U.Sener, Y.Zorlu, O.Karaguzel, O.Ozdamar, I.Coker, M.Topbas // Seizure. - 2006. - Vol. 15. - P. 79-85.

321. Serot, J.M. CSF-folate levels are decreased in late-onset AD patients / J.M.Serot, D.Christmann, T.Dubost, M.C.Bene, G.C.Faure // J. Neural Transm. - 2001. - Vol. 108. - P. 93-99.

322. Sharma, M. Hyperhomocysteinemia: impact on neurodegenerative diseases / M.Sharma, M.Tiwari, R.K.Tiwari // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2015. - Vol. 117 - P. 287-96.

323. Shetty, A.K. Stem/Progenitor cell proliferation factors FGF-2, IGF-1, and VEGF exhibit early decline during the course of aging in the hippocampus: role of astrocytes / A.K.Shetty, B.Hattiangady, G.A.Shetty // Glia. - 2005. - Vol. 51 - P. 173-186.

324. Shi, Q. L-homocysteine sulfinic acid and other acidic homocysteine derivatives are potent and selective metabotropic glutamate receptor agonists / Q.Shi, J.E.Savage, S.J.Hufeisen, L.Rauser, E.Grajkowska, P.Ernsberger, J.T.Wroblewski, J.H.Nadeau, B.L.Roth // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2003. - Vol. 305 - P. 131-142.

325. Shibata, S. Influence of excitatory amino acid receptor antagonists and of baclofen on synaptic transmission in the optic nerve to the suprachiasmatic nucleus in slices of rat hypothalamus / S.Shibata, S.Y.Liou, S.Ueki // Neuropharmacology. - 1986. - Vol. 25, No. 4. - P. 403-409.

326. Siawrys, G. The effect of stimulators and blockers of adrenergic receptors on LH secretion and cyclic nucleotide (cAMP and cGMP) production by porcine pituitary cells in vitro /

G.Siawrys, I.Bogacka, S.Okrasa, T.Kaminski, J.Przala // Anim. Reprod. Sci. - 2002. - Vol. 69, No. 1-2. - P. 73-89.

327. Simerly, R.B. Distribution of androgen and estrogen receptor mRNA-containing cells in the rat brain: an in situ hybridization study / R.B.Simerly, C.Chang, M.Muramatsu, L.W.Swanson // J. Comp. Neurol. - 1990. - Vol. 294, No. 1. - P. 76-95.

328. Simonneaux, V. Generation of the melatonin endocrine message in mammals: a review of the complex regulation of melatonin synthesis by norepinephrine, peptides, and other pineal transmitters / V.Simonneaux, C.Ribelayga // Pharmacol. Rev. - 2003. - Vol. 55, No. 2. - P. 325-395.

329. Simpkins, J.W. Evidence for depressed catecholamine and enhanced serotonin metabolism in aging male rats: possible relation to gonadotropin secretion / J.W.Simpkins, G.P.Mueller,

H.H.Huang, J.Meites // Endocrinology. - 1977. - Vol. 100, No. 6. - P. 1672-1678.

330. Slotten, H.A. Entrainment of rat circadian rhythms by melatonin does not depend on the serotonergic afferents to the suprachiasmatic nuclei / H.A.Slotten, B.Pitrovsky, P.Pevet // Brain Res. - 2000. - Vol. 876, No. 1-2. - P. 10-16.

331. Smith, J.T. Hypothalamic expression of KISS1 and gonadotropin inhibitory hormone genes during the menstrual cycle of a non-human primate / J.T.Smith, M.Shahab, A.Pereira, K.Y.Pau, I.J.Clarke // Biol Reprod. - 2010. - Vol. 83, No. 4. - P. 568-577.

332. Smith, J.T. Kisspeptin is essential for the full preovulatory LH surge and stimulates GnRH release from the isolated ovine median eminence / J.T.Smith, Q.Li, K.S.Yap, M.Shahab, A.K.Roseweir, R.P.Millar, I.J.Clarke // Endocrinology. - 2011. - Vol. 152, No. 3. - P. 10011012.

333. Smith, M.S. The control of progesterone secretion during the estrous cycle and early pseudopregnancy in the rat: prolactin, gonadotropin and steroid levels associated with rescue of the corpus luteum of pseudopregnancy / M.S.Smith, M.E.Freeman, J.D.Neill // Endocrinology. - 1975. - Vol. 96, No. 1. - P. 219-226.

334. Steger, R.W. Effects of advancing age on hypothalamic neurotransmitter content and on basal and norepinephrine-stimulated LHRH release / R.W.Steger, L.V.De Paolo, A.M.Shepherd //

Neurobiol. Aging. - 1985. - Vol. 6, No. 2. - P. 113-116.

335. Streck, E.L. Reduction of Na(1),K(1)-ATPase activity in hippocampus of rats subjected to chemically induced hyperhomocysteinemia / E.L.Streck, C.Matte, P.S.Vieira, F.Rombaldi,

C.M.Wannmacher, M.Wajner, A.T.Wyse // Neurochem. Res. - 2002. - Vol. 27. - Р. 15931598.

336. Streck, E.L. In vitro effect of homocysteine on some parameters of oxidative stress in rat hippocampus / E.L.Streck, P.S.Vieira, C.M.Wannmacher, C.S.Dutra-Filcho, M.Wajner, A.T.Wyse // Metab. Brain Dis. - 2003. - Vol. 18, No. 2. - P. 147-154.

337. Streck, E.L. Brain energy metabolism is compromised by the metabolites accumulating in homocystinuria / E.L.Streck, D.Delwing, B.Tagliari, C.Matte, C.M.Wannmacher, M.Wajner, A.T.Wyse // Neurochem. Int. - 2003. - Vol. 43. - P. 597-602.

338. Streck, E.L. Chronic hyperhomocysteinemia provokes a memory deficit in rats in the Morris water maze task / E.L.Streck, C.S.Bavaresco, C.A.Netto, A.T.Wyse // Behav. Brain Res. -2004. - Vol. 153. - P. 377-381.

339. Surtees, R. Cerebrospinal fluid and plasma total homocysteine and related metabolites in children with cystathionine beta-synthase deficiency: the effect of treatment / R.Surtees, A.Bowron, J.Leonard // Pediatr. - 1999. - Vol. 42. - P. 577-582.

340. Tang, Y. Hypothalamic inflammation and GnRH in aging development / Y.Tang, D.Cai // Cell Cycle. - 2013. - Vol. 12, No. 17. - P. 2711-2722.

341. Temple, J.L. Direct action of estradiol on gonadotropine-releasing hormone-1 neuronal activity via a transcription-dependent mechanism / J.L.Temple, E.Laing, A.Sunder, S.Wray // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24, No. 28. - P. 6326-6333.

342. Terasawa, E. Norepinephrine is a possible neurotransmitter stimulating pulsatile release of luteinizing hormone-releasing hormone in the rhesus monkey / E.Terasawa, C.Krook,

D.L.Hei, M.Gearing, N.J.Schultz, G.A.Davis // Endocrinology. - 1988. - Vol. 123, No. 4. - P. 1808-1816.

343. Thayananuphat, A. Rhythmic dependent light induction of gonadotropinn releasing hormone-I expression and activation of dopaminergic neurons within the premammilary nucleus of the turkey hypothalamus / A.Thayananuphat, S.W.Kang, T.Bakken, J.R.Millam, M.E.El Halawani // J. Neuroendocrinol. - 2007. - Vol. 19, No. 6. - P. 399-406.

344. ThyagaRajan, S. Cyclic changes in the release of norepinephrine and dopamine in the medial basal hypothalamus: effects of aging / S.ThyagaRajan, P.S.MohanKumar, S.K.Quadri // Brain Res. - 1995. - Vol. 689, No. 1. - P. 122-128.

345. Tischkau, S.A. Circadian clock-controlled regulation of cGMP-protein kinase G in the nocturnal domain / S.A.Tischkau, E.T.Weber, S.M.Abbott, J.W.Mitchell, M.U.Gillette // J. Neurosci. - 2003. - Vol. 23, No. 20. - P. 7543-7550.

346. Toni, N. Neurons born in the adult dentate gyrus form functional synapses with target cells / N.Toni, D.A.Laplagne, C.Zhao, G.Lombardi, C.E.Ribak, F.H.Gage, A.F.Schinder // Nat Neurosci. - 2008. - Vol. 11. - P. 901-907.

347. Tonsfeldt, K.J. Clocks on top: the role of the circadian clock in the hypothalamic and pituitary regulation of endocrine physiology / K.J.Tonsfeldt, P.E.Chappell // Mol. Cell. Endocrinol. -2012. - Vol. 349, No. 1. - P. 3-12.

348. Topal, G. Homocysteine induces oxidative stress by uncoupling of NO synthase activity through reduction of tetrahydrobiopterin / G.Topal, A.Brunet, E.Millanvoye, J.L.Boucher, F.Rendu, M.A.Devynck, M.David-Dufilho // Free Radic. Biol. - 2004. - Vol. 36, No. 12. - P. 1532-1541.

349. Troen, A.M. The central nervous system in animal models of hyperhomocysteinemia / A.M.Troen // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 29, No. 7. - P. 1140-1151.

350. Tsutsui, K. A novel avian hypothalamic peptide inhibiting gonadotropin release / K.Tsutsui, E.Saigoh, K.Ukena, H.Teranishi, Y.Fujisawa, M.Kikuchi, S.Ishii, P.J.Sharp // Biochem Biophys Res Commun. - 2000. - Vol. 275, No. 2. - P. 661-667.

351. Tsutsui, K. Gonadotropin-inhibitory hormone (GnIH) : discovery, progress and prospect / K.Tsutsui, T.Ubuka, G.E.Bentley, L.J.Kriegsfeld // Gen Comp Endocrinol. - 2012. - Vol. 177, No. 3. - P. 305-314.

352. Tsutsui, K. Contribution of GnIH Research to the Progress of Reproductive Neuroendocrinology / K.Tsutsui, T.Ubuka, Y.L.Son, G.E.Bentley, L.J.Kriegsfeld // Front Endocrinol (Lausanne). - 2015. - Nov 23;6:179.

353. Ubuka, T. Gonadotropin-inhibitory hormone neurons interact directly with gonadotropin-releasing hormone-I and -II neurons in European starling brain / T.Ubuka, S.Kim, Y.C.Huang, J.Reid, J.Jiang, T.Osugi, V.S.Chowdhury, K.Tsutsui, G.E.Bentley // Endocrinology. - 2008. -Vol. 149. - P. 268-278.

354. Ueland, P.M. Homocysteine in tissues of the mouse and rat / P.M.Ueland, S.Helland, O.J.Broch, J.S.Schanche // J. Biol. Chem. - 1984. - Vol. 259, No. 4. - P. 2360-2364.

355. Undas, A. Homocysteine and thrombosis: from basic science to clinical evidence / A.Undas, J.Brozek, A.Szczeklik // Thromb Haemost. - 2005. - Vol. 94, No. 5. - P. 907-915.

356. Upchurch, G.R. Jr. Homocysteine decreases bioavailable nitric oxide by a mechanism involving glutathione peroxidase / G.R.Upchurch Jr., C.N.Welch, A.J.Fabian, J.E.Freedman, J.L.Johnson, J.F.Keaney Jr., J.Loscalzo // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, No. 27. - P. 17012-17017.