Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор медицинских наук Скальная, Маргарита Геннадиевна

• Скальная, Маргарита Геннадиевна
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Скальная, Маргарита Геннадиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные методы оценки элементного статуса организма человека.

1.2 Показатели нагрузки организма человека токсичными химическими элементами и ее влияния на заболеваемость населения,.

1.3 Обеспеченность организма человека эссенциальными химическими элементами и ее влияние на заболеваемость населения.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СИСТЕМЫ МУЛЬТИЭЛЕМЕНТНОГО АНАЛИЗА ВОЛОС, ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ И ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДОВ АТОМНО-ЭМИССИОННОЙ СПЕКТРОМЕТРИИ С ИНДУКТИВНО СВЯЗАННОЙ ПЛАЗМОЙ (ИСП-АЭС) И МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ С ИНДУКТИВНО СВЯЗАННОЙ ПЛАЗМОЙ (ИСП-МС).

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ОБРАЗЦАХ ВОЛОС ЖИТЕЛЕЙ Г. МОСКВЫ.

ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ПИТЬЕВОЙ ВОДЕ И ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТАХ И ОЦЕНКА ИХ СУТОЧНОГО ПОСТУПЛЕНИЯ С РАЦИОНАМИ ПИТАНИЯ У ЖИТЕЛЕЙ Г. МОСКВЫ.

5.1 Содержание химических элементов в питьевой воде.

5.2 Содержание химических элементов в пищевых продуктах.

5.3 Суточное поступление химических элементов с фактическими рационами питания

5.4 Основные источники поступления химических элементов с рационами питания

5.5 Обеспеченность химическими элементами различных групп населения г. Москвы (на основе анализа данных потребительской корзины).

5.6 Сравнение уровня обеспеченности химическими элементами, полученных с помощью анализа фактического питания, и элементного состава волос женщин г. Москвы,.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ СОДЕРЖАНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬЮ НАСЕЛЕНИЯ. УСТАНОВЛЕНИЕ ГРАНИЦ БИОЛОГИЧЕСКИ ДОПУСТИМЫХ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ ТОКСИЧНЫХ И ПРЕДЕЛОВ НОРМАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ.

6.1. Изучение заболеваемости обследованных жителей г. Москвы.

6.2. Изучение связи между элементным составом волос и заболеваемостью жителей г. Москвы.

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ИЗБЫТКОВ И ДЕФИЦИТОВ- ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ У ЖИТЕЛЕЙ Г.МОСКВЫ.

7.1 Нагрузка.населения мегаполиса свинцом, кадмием, мышьяком и никелем.

7.2 Оценка обеспеченности населения мегаполиса химическими элементами.

ГЛАВА 8. ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ ПОВЫШЕНИЯ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ НАСЕЛЕНИЯ МЕГАПОЛИСА ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

МИКРОНУТРИЕНТАМИ И СНИЖЕНИЯ НАГРУЗКИ ТОКСИЧНЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

5.5 Обеспеченность химическими элементами различных групп населения г. Москвы (на основе анализа данных потребительской корзины).

5.6 Сравнение уровня обеспеченности химическими элементами, полученных с помощью анализа фактического питания, и элементного состава волос женщин г. Москвы.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ СОДЕРЖАНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬЮ НАСЕЛЕНИЯ. УСТАНОВЛЕНИЕ ГРАНИЦ БИОЛОГИЧЕСКИ ДОПУСТИМЫХ УРОВНЕЙ СОДЕРЖАНИЯ ТОКСИЧНЫХ И ПРЕДЕЛОВ НОРМАЛЬНОГО СОДЕРЖАНИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ В ВОЛОСАХ.

6.1. Изучение заболеваемости обследованных жителей г. Москвы.

6.2. Изучение связи между элементным составом волос и заболеваемостью жителей г. Москвы.

ГЛАВА 7. ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ИЗБЫТКОВ И ДЕФИЦИТОВ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ У ЖИТЕЛЕЙ Г.МОСКВЫ.

7.1 Нагрузка населения мегаполиса свинцом, кадмием, мышьяком и никелем.

7.2 Оценка обеспеченности населения мегаполиса химическими элементами.

ГЛАВА 8. ОБОСНОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПОДХОДА К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ ПОВЫШЕНИЯ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ НАСЕЛЕНИЯ МЕГАПОЛИСА ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

МИКРОНУТРИЕНТАМИ И СНИЖЕНИЯ НАГРУЗКИ ТОКСИЧНЫМИ ХИМИЧЕСКИМИ ЭЛЕМЕНТАМИ

8.1 Необходимость внедрения современных методов мультиэлементного количественного анализа в гигиенических исследованиях.

8.2 Новый методический подход к установлению биологически допустимых и критических уровней содержания химических элементов в биосубстратах.

8.3 Выявление клинико-эпидемиологических маркеров риска дефицита или избытка отдельных химических элементов в популяции.

8.4. Определение суммарных показателей распространенности дефицитов и избытков химических элементов у населения.

8.5 Оценка влияния алиментарной составляющей поступления химических элементов на микронутриентную обеспеченность и уровень нагрузки токсичными химическими элементами популяции мегаполиса.

8.6 Оценка влияния экологической составляющей на уровень нагрузки свинцом, кадмием, мышьяком и никелем и обеспеченность эссенциальны-ми элементами популяции мегаполиса.

8.7 Мультиэлементный анализ волос как один из методических подходов в создании комплексной системы управления качеством здоровья индивидуума и популяции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса»

Актуальность исследования

Среди пищевых факторов, имеющих особое значение для поддержания здоровья, качества и продолжительности жизни человека, важнейшая роль принадлежит микронутриентам (Ernaehrungsmedizin, 1999, Тутельян, Спиричев, Суханов и Кудашева, 2002, Schmidt, Schmidt, 2004). Они относятся к незаменимым компонентам пищи, которые необходимы для протекания нормального обмена веществ, роста и развития, защиты от вредных воздействий окружающей среды, снижения риска заболеваемости, обеспечения всех жизненных функций, включая воспроизводство генома (Burger-stein et al., 2002, ВОЗ, 2003, Доценко, 2004).

Поэтому постоянный контроль за микронутриентным статусом населения, разработка и выполнение масштабных программ, направленных на устранение и профилактику имеющихся дефицитов, оптимизацию качественного и количественного состава пищевых продуктов массового потребления, - важнейшая задача современной медицины и науки о питании. Эта проблема в международной практике формулируется как повышение пищевой плотности рациона ("food density") (Тутельян, Спиричев, Суханов и Кудашева, 2002, Хотимченко, Джатдоева, 2004).

Определение на основе социально-гигиенического мониторинга здоровья и питания населения страны уровня дефицита пищевых веществ и экономическое обоснование мер по его преодолению является одним из важнейших направлений, утвержденных в "Концепции государственной политики в области здорового питания населения Российской Федерации на период до 2005 г."

Адекватная оценка обеспеченности микронутриентами и уровня нагрузки токсикантами требуют применения современных эффективных аналитических методов, которые могут быть использованы для массовых обследованиях населения (Маймулов, Нагорный, Шабров, 2001). В последние годы в развитых странах в этих целях наряду с атомно-абсорбционной спектрометрией все чаще применяются методы масс-спектрометрии и атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой, а также нейтронно-активационный анализ (Ward et al., Онищенко, Шестопа-лов, 1999, Отто, 2004). Эти методы позволяют проводить многоэлементный анализ биообразцов с высокой чувствительностью и воспроизводимостью получаемых результатов. К сожалению, в нашей стране до последнего времени высокоэффективные физико-химические методы инструментального анализа используются в немногочисленных лабораториях и в ограниченном объеме, что не позволяет получить объективную картину обеспеченности и нагрузки химическими элементами населения. В Российской Федерации методы многоэлементного анализа для изучения химического состава пищевых продуктов, питьевой воды, как основных источников поступления химических элементов в организм человека практически не применялись. Это диктует необходимость внедрения указанных методов в гигиенических исследованиях.

При эколого-гигиеническом обследовании населения отдается предпочтение неинвазивным методам (анализ волос, мочи, слюны и др.) (Агаджанян, Скальный, 2001, Kruse-Jarres, 2002, Zimmermann, 2003 и др.). В сравнение с анализом крови или мочи элементный анализ волос имеет много преимуществ, среди которых одними из основных являются высокое содержание элементов в волосах, неинвазивность отбора проб, удобство при хранении и транспортировке (Bertram, 1992, Braetter, 2002).

При проведении гигиенических исследований возникает необходимость установления границ физиологического содержания химических элементов в изучаемом биосубстрате (Демидов, 2001). Для целей социально-гигиенического мониторинга, который является одним из основных направлений деятельности центров Госсанэпиднадзора, необходимы сведения о фоновом содержании химических элементов в биообразцах человека, пищевых продуктах и среде обитания (Онищенко, Новиков, Рахманин и др., 2001, Тутельян с соавт., 2002).

В настоящее время в гигиенических исследованиях широкое распространение получило применение центильных шкал для установления нормативных показателей содержания химических элементов в биообразцах (Черняева, 1996, Матвеева, 2002, Лимин с соавт., 2003, CDC, 2003 и др.). Этот подход позволяет проводить статистическую обработку данных вне зависимости от законов распределения содержания химических элементов и, тем самым, учитывать многофакторность воздействий на обменные процессы в организме. Например, специалисты Центра по контролю за заболеваемостью (CDC, США) (2003) избрали значения 95 центиля содержания многих химических элементов в сыворотке крови и моче в качестве верхнего уровня, характерного для популяции.

В нашей стране (Любченко с соавт., 1989, Критерии., 1992) в гигиенических исследованиях используются так называемые биологически допустимые уровни (БДУ) химических элементов в волосах. Понятие БДУ подразумевает доказательство связи конкретного показателя содержания химического элемента в биообразцах с отклонениями в состоянии здоровья (Любченко с соавт., 1989). Исходя из физиологического смысла понятия БДУ, сделан вывод о том, что он может соответствовать верхней или нижней границам физиологической нормы (Скальный, 2000).

В настоящее время разработаны БДУ для ограниченного числа токсических химических элементов в волосах — свинца, кадмия, ртути, мышьяка, никеля, марганца и фтора, причем только для лиц, контактирующих с этими токсикантами на производстве (Любченко с соавт., 1989, Критерии., 1992). Цель определения БДУ у этого контингента - выявление групп риска интоксикации. Для детей были предложены БДУ содержания свинца в волосах, которые равны 8 мкг/г (Любченко с со авт., 1989) и 9 мкг/г волос (Критерии., 1992).

Биологически допустимые уровни содержания эссенциальных химических элементов в волосах детей и взрослых, а также токсических химических элементов у лиц, занятых в непроизводственной сфере, до настоящего времени не установлены. Это затрудняет оценку обеспеченности эс-сенциальными химическими элементами отдельных контингентов и населения в целом, а также степень нагрузки токсическими химическими элементами.

Дефицит ряда микроэлементов (селена, цинка, железа, йода, марганца) и нагрузка поллютантами (ртуть, свинец, мышьяк, никель) способствуют росту частоты злокачественных новообразований кожи, мозга, желудочно-кишечного тракта, лимфопролиферативных заболеваний, инфекционных патологий, аутоиммунных заболеваний, дегенеративных заболеваний (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, болезнь Альцгеймера) (Авцын с соавт., 1991, Sandstead, 1991, Prasad, 1995, Chappius et al., 1998, Negretti de Braetter, 1999, Панченко, Маев, Гуревич, 2004).

Однако, установление причинно-следственных связей затруднительно и требует новых методических подходов (Онищенко, Новиков, Рахма-нин и др. 2001, Anke, 2004,). В качестве одного из них может рассматриваться установление связи между отдельными классами болезней человека и элементным составом волос — интегральным показателем, отражающим сумму разных эффектов на здоровье человека (влияние алиментарных факторов, нагрузка организма токсическими химическими элементами, наличие метаболических расстройств).

До настоящего времени как в отечественной, так и в зарубежной литературе, в основном представлены данные о взаимосвязи отдельных нозо-логий и содержания одного или нескольких химических элементов в волосах (Anke, Risch, 1979, Passwater, Cranton, 1983, Haaranalyze., 1987, Ревич,

1992, Pangborn, 1994, Голубкина, Соколов, Самариба, 1996, Momcilovic, 1998, Щеплягина, 2002, Zimmermann, 2003 и др.). Комплексные исследования, в которых рассматривались связи между заболеваемостью отдельными болезнями и элементным статусом человека, встречаются значительно реже (Скальный, 2000, Велданова, 2002, Туркебаева, 2004, Бакулин, 2004). Корреляции элементного статуса человека с классами заболеваний до настоящего времени практически не изучались. Вместе с тем, с точки зрения широкого спектра действия химических элементов на состояние здоровья человека, последнее направление представляется наиболее перспективным. Хорошо известно, что отдельные элементы одновременно влияют на течение многих биохимических процессов в организме (Кист, 1987, Крисс с со-авт., 1989, Ершов, Плетенева, 1986, Панченко, Маев, Гуревич, 2004), которые могут проявляться в виде синдромокомплексов и нарушений деятельности органов и систем, объединяемых в классы болезней.

В условиях мегаполиса на человека действует множество социальных и экологических факторов, которые влияют на состояние здоровья, в том числе на обмен макро- и микроэлементов. Однако, да настоящего времени внимание исследователей сосредоточено на изучение элементного статуса отдельных групп населения и производственных коллективов и практически отсутствуют работы по изучению обеспеченности эссенци-альными химическими элементами и нагрузки токсическими элементами населения мегаполиса в целом. В результате влияние урбанизированной среды обитания на здоровье человека изучено недостаточно (Кучма, 2002, Боев, Быстрых, Куксанов, 2004).

Важнейшими факторами, влияющими на элементный статус населения мегаполиса, являются химический состав рационов питания и питьевой воды. Многочисленные работы, посвященные анализу фактического питания различных социально-демографических групп населения России (Батурин, 1996, Веденькина, 2004 и др.), основываются на данных о химическом составе пищевых продуктов, полученных ранее (Химический состав., 2002). В них в неполной мере учтены изменения ассортимента потребляемых пищевых продуктов, условий их переработки, производства и хранения, а также использование новых пищевых добавок и другие факторы, включая качество и химический состав питьевой воды. Поэтому, получение новых данных о содержании химических элементов в пищевых продуктах и рационах питания с помощью современных инструментальных методов мультиэлементного анализа является актуальной задачей отечественной гигиенической науки.

Целью работы явилась разработка системы мультиэлементного анализа биосубстратов, пищевых продуктов и питьевой воды с установлением пределов нормальных величин содержания эссенциальных и биологически допустимых уровней токсичных химических элементов в волосах. Задачи исследования:

1. Разработать систему мультиэлементного анализа биообразцов, пищевых продуктов и питьевой воды с помощью комбинации методов атомно-эмиссионной спектрометрии и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой (АЭС-ИСП и МС-ИСП, соответственно).

2. Провести на репрезентативной выборке анализ содержания Pb, Cd, As, Ni, Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr в волосах детского и взрослого населения г. Москвы.

3. Определить содержание Pb, Cd, As, Ni, Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr в пищевых продуктах и питьевой воде, потребляемых жителями г. Москвы, и оценить их поступление в разных половозрастных группах населения.

4. Установить биологически допустимые уровни токсичных (Pb, Cd, As и Ni) и пределы нормального содержания эссенциальных (Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr) химических элементов в волосах детей и взрослых, занятых в непроизводственной сфере. Установить связи между уровнями содержания изученных химических элементов в волосах и заболеваемостью у обследованных детей и взрослых.

5. Оценить частоту избытков Pb, Cd, As и Ni и дефицитов Са, Mg, Fe, Zn, Си, Mn, Se и Сг у жителей г. Москвы на основании установленных биологически допустимых уровней и пределов нормальных уровней их содержания в волосах.

Научная новизна работы

• Впервые разработана и внедрена в практику система мультиэле-ментного анализа биосубстратов (волосы), пищевых продуктов и питьевой воды с помощью современных инструментальных методов АЭС-ИСП и МС-ИСП. Создана база данных по содержанию Pb, Cd, As, Ni, Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr в волосах населения, пищевых продуктах и питьевой воде в г. Москве.

• Установлен уровень суточного поступления 12 химических элементов с рационами питания (включая питьевую воду) у населения г. Москвы и разработаны рекомендации по оптимизации элементного состава рационов питания.

• Впервые проведено широкомасштабное популяционное исследование взрослого и детского населения и установлены пределы нормального содержания в волосах эссенциальных химических элементов (Са, Mg, Fe, Zn, Си, Mn, Se и Cr) и уточнены существующие БДУ Pb, Cd, As и Ni для детей и взрослых, занятых в непроизводственной сфере.

• • Впервые на репрезентативной выборке населения установлена взаимосвязь между частотой заболеваемости отдельными классами болезней и уровнями содержания химических элементов в волосах.

• Впервые на основании установленных пределов нормального содержания эссенциальных и БДУ токсичных химических элементов в волосах определена частота дефицитов Са, Mg, Fe, Zn, Си, Mn, Se, Cr и избытков Pb, Cd, As и Ni.

• Для целей социально-гигиенического мониторинга впервые применен метод ранжирования абсолютных и относительных величин элементного состава биосубстратов (волосы), а также коэффициентов соотношения токсичных/эссенциальных химических элементов, который позволяет оценивать риск гипер- и гипоэлементозов у населения на конкретных территориях.

Практическая значимость

В результате выполнения работы внедрены в практику здравоохранения высокочувствительные инструментальные методы мультиэлемент-ного анализа биообразцов (Методические указания 4.1.1482-03, 4.1.1483-03 «Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой». - М.: Минздрав России, 2003; «Методика определения содержания химических элементов в диагностируемых биосубстратах методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой». - № ФЦ/3286. - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003; Методические рекомендации «Методика определения микроэлементов в диагностируемых биосубстратах методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП- МС)». - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003; Методические рекомендации «Методика определения микроэлементов в биосубстратах атомной спектрометрией с индуктивно связанной аргоновой плазмой». - М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003).

Данные о химическом составе пищевых продуктов и обеспеченности микронутриентами населения, полученные в ходе выполнения работы, использованы при разработке Методических рекомендаций 2.3.1.1915-04 «Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ» (Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека, 2004).

Материалы работы использованы при подготовки пособий для врачей: «Микроэлементозы у детей (распространенность и пути коррекции)». - Новосибирск: Минздрав России, 1999; «Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни2. -М.: ГУ Научный центр здоровья детей РАМН, 2002; «Система выявления и оздоровления детей групп риска с повышенным содержанием солей тяжелых металлов в биосредах в условиях антропогенного воздействия». -СПб.: СПб ГМА им. И.И. Мечникова, 2004.

Полученные данные включены в руководства для врачей и студентов медицинских ВУЗов: «Свинец и здоровье человека (диагностика и лечение сатурнизма)». - М.: ИГМА, 1997; «Микроэлементозы человека (диагностика и лечение)». - М.: ИГМА , 1997.

Созданы базы данных, включающие уровни содержания Pb, Cd, As, Ni, Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr в волосах 14255 взрослых и 2831 детей, проживающих в г. Москве, а также в пищевых продуктах (683 наименования) и питьевой воде (156 проб).

Результаты работы внедрены в практическое здравоохранение г. Москвы (Методические рекомендации № 41 «Выявление и коррекция нарушений макро- и микроэлементов», утверждены Комитетом Здравоохранения (КЗ) г. Москвы от 19.09.2000, а также информационные письма № 15 «Нарушения минерального обмена у детей в г. Москве» и № 13 «Обеспеченность девочек-подростков ЮЗАО г. Москвы макро- и микроэлементами и пути ее оптимизации», утверждены КЗ г. Москвы 19.09.2000 г. и 02.09.2002 г., соответственно). Данные работы используются для диагностики и профилактики заболеваний специалистами АНО «Центр биотической медицины», Московского научно-практического центра спортивной медицины КЗ г. Москвы, ГКБ N 29, а также ГУ НИИ питания РАМН, Центрального клинического санатория им. Ф.Э. Дзержинского (г. Сочи), НИИ биоэлементологии Оренбургского государственного университета, на кафедрах: токсикологической химии Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, профилактической медицины Оренбургского государственного университета, нормальной физиологии Российского Университета дружбы народов.

Результаты исследований изложены в монографиях: Скальный А.В., Скальная М.Г., Есенин А.В., Громова О.А., Авдеенко Т.В. Микроэлементо-зы человека (диагностика и лечение). - Иваново: Изд-во ИГМА, 1997; Им-мунофармакология микроэлементов. - М.: КМК, 2000; Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса. - Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003; Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. — Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004; Скальная М.Г., Нотова С.В. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эко лого-физиологические и социальные аспекты. - Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2005.

Полученные результаты взаимосвязи между уровнями содержания химических элементов в волосах и частотой заболеваемости включены в изобретение «Способ медико-экологической оценки участия элементов в формировании заболеваний человека» (приоритет № 17 от 01.03.2005 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

- Разработана система мультиэлементного анализа, отличающаяся высокой информативностью, производительностью, чувствительностью, воспроизводимостью результатов и позволяющая одновременно определять 12 и более химических элементов в биообразцах (волосы) и объектах окружающей среды (питьевая вода, пищевые продукты).

- Установлены биологически допустимые уровни содержания Pb, Cd, As, Ni и пределы нормального содержания Са, Mg, Fe, Zn, Си, Mn, Se и Cr в волосах взрослого и детского населения г. Москвы. Выявлена определенная взаимосвязь между частотой заболеваемости жителей г. Москвы и уровнями содержания химических элементов в волосах.

- Установлены средние величины и диапазоны среднего содержания 12 химических элементов в волосах жителей г. Москвы и достоверные половозрастные различия.

- Рассчитано содержание 12 химических элементов в суточных рационах москвичей. Суточное поступление токсичных химических элементов с питьевой водой (Pb, Cd, As и Ni) незначительное и составляет от 0,1 до 2,3% по отношению к уровню их поступления с пищей.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Скальная, Маргарита Геннадиевна

ВЫВОДЫ

1. Разработана система мультиэлементного анализа биообразцов (волосы), пищевых продуктов и питьевой воды на основе комбинации современных высокочувствительных аналитических методов атомно-эмиссионной - и масс-спектрометрии с индуктивно связанной аргоновой плазмой (АЭС-ИСП и МС-ИСП). Система позволяет определять содержание Cd, Си и Мп с чувствительностью 0,1-0,5 мкг/л, Pb, Fe и Zn с чувствительностью 2,0-3,0 мкг/л, Ni, Са и Mg - 3,0-4,0 мкг/л, Cr, As и Se - 40,0, 70,0 и 115,0 нг/л, соответственно, при воспроизводимости результатов с различием 5-15%.

2. Впервые установлены биологически допустимые уровни (БДУ) токсичных (Pb, Cd, As и Ni) и пределы нормальных величин содержания эссенциальных (Са, Mg, Fe, Zn, Cu, Mn, Se и Cr) химических элементов в волосах взрослого и детского населения г. Москвы. Согласно полученным данным, БДУ Pb в волосах взрослых и детей (в мкг/г) составляет 2 и 5, Cd - 0,25 и 0,15, Ni - 4,0 и 0,75, соответственно, As -1,4 (для детей). Нижние пределы нормального содержания химических элементов в волосах составляют (в мкг/г): Са - 450 и 220, Mg -41 и 16, Fe - 11 и 12, Zn - 165 и 90, Си - 10 и 9, Мп - 0,15 и 0,15, Se -0,05 и 0,05, Сг - 0,15 и 0,20 у взрослых и детей, соответственно. Верхние пределы нормального содержания (в мкг/г) в волосах соответствуют уровню Mg, равному 480 и 43, Zn - 220 и 190, Си - 25 и 14, Se - 3,0 и 2,6, Сг - 1,4 и 0,7 для взрослых и детей, соответственно. Для Са в волосах этот показатель равен 480 (для детей), Fe - 35 (для детей), Мп - 2,5 (для взрослых).

3. Установлены средние величины и диапазоны содержания 12 химических элементов в волосах жителей г. Москвы и выявлены достоверные половозрастные различия. Для мужчин характерно более высокое среднее содержание в волосах Pb, Cd, Fe и Cr (2,11±0,12, 0,26±0,01, 24,06±0,33 и 0,99±0,02 против 1,34±0,08, 0,19±0,01, 18,67±0,18 и 0,93±0,01 мкг/г у женщин, Р<0,05), тогда как у женщин по сравнению с мужчинами выше уровень Са, Mg, Zn, Си и Мп -1198±10 и 699±8,0; 99,46±1,15 и 55,82±0,98; 191,6±0,59 и 174,2±0,84; 12,6±0,09 и 11,9±0,13; 1,04±0,03 и 0,89±0,04 мкг/г (Р<0,05). У детей по сравнению со взрослыми достоверно более низкое среднее содержание эссенциальных элементов Са, Mg, Zn, Си, Mn, а также Ni.

4. Впервые установлены уровни содержания 12 химических элементов в основных группах пищевых продуктов. Наиболее выраженная контаминация Cd с превышением ПДК наблюдается в картофеле, овощах и бахчевых (19 и 10%, соответственно), a As — в мясо- и рыбопродуктах (12 и 9%). Содержание эссенциальных химических элементов находится в пределах, характерных для данных видов продукции.

5. Суточное поступление токсичных химических элементов (Pb, Cd, As и Ni) с питьевой водой незначительное и составляет от 0,1 до 2,3% по отношению к уровню их поступления с пищей. Поступление кальция с питьевой водой (9%) может свидетельствовать о значимости водного пути как одного из возможных источников поступления этого элемента, наряду с пищей. Поступление Mg, Fe, Zn, Си, Mn, Se и Cr составляет 3,6; 0,7; 2,5; 0,4; 0,5; 0,3 и 0,6%, соответственно, от их суточного поступления с пищей.

6. Рассчитано содержание изученных химических элементов в суточных рационах москвичей. Содержание Pb и Cd в рационах питания (включая воду) находится ниже пределов допустимого уровня. В то же время достаточно высокое алиментарное поступление As (более 90% от допустимого уровня) потребует усиления гигиенического контроля за содержанием этого элемента в объектах среды обитания. Дефицит Са, Mg и Zn в фактических рационах питания наблюдается в 91, 35 и 25% случаев, соответственно. Содержание остальных химических элементов соответствует регламентированным величинам потребления.

7. Выявлена прямая зависимость содержания химических элементов в волосах от уровня их поступления с рационом питания (включая воду). Установлена достоверная корреляционная зависимость между содержанием в волосах Мп (г=0,68, Р<0,001), а также Са и Mg (г=0,71 и г=0,87, Р<0,01 и Р<0,05, соответственно) и уровнем их поступления с пищевыми продуктами и питьевой водой.

8. Установлена определенная взаимосвязь между заболеваемостью жителей г. Москвы и уровнями содержания химических элементов в волосах по статистически достоверному росту заболеваемости по отдельным классам болезней. При содержании Pb, Cd, As и Ni в волосах взрослых выше БДУ отмечается увеличение частоты возникновения болезней эндокринной и нервной систем, заболеваний органов дыхания. У детей с повышенным (выше БДУ) содержанием в волосах этих элементов наблюдается более высокая частота заболеваний нервной и дыхательной систем, а также пороков развития.

9. Для целей социально-гигиенического мониторинга разработан новый методический подход, основанный на ранжировании абсолютных и относительных величин элементного состава биосубстратов (волосы), коэффициентов соотношения токсичных/эссенциальных химических элементов и позволяющий оценивать риск гипер - и гипоэле-ментозов у населения на конкретных территориях. В частности, максимальные значения коэффициентов токсикант/эссенциальный элемент наблюдаются в административных округах г. Москвы с повышенной нагрузкой населения Pb, Cd, As и Ni.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях повышения информативности и эффективности проведения гигиенических исследований необходимо шире внедрять современные инструментальные методы мультиэлементного анализа, обеспечивающих высокую чувствительность, воспроизводимость получаемых результатов и производительность лабораторий. Основными областями применения мультиэлементного анализа являются массовые обследования населения, оценка химического состава пищевых продуктов, объектов среды обитания.

2. Необходимо создать и постоянно пополнять федеральную и региональные базы данных, получаемых в аккредитованных лабораториях с помощью современных аттестованных методик мультиэлементного анализа (АЭС-ИСП, МС-ИСП и др.). Это позволит подойти к решению проблемы прогнозирования, оценки и управления рисками, связанными с дефицитом или избытком химических элементов у человека на индивидуальном и популяционном уровнях, а также среды его обитания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Скальная, Маргарита Геннадиевна, 2005 год

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А. и Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001. 83 с.

3. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение. // Микроэлементы в медицине. 2001.- Т.2. - Вып. 1.-С.1-5.

4. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине.- Киев: Наукова думка, 1985. 183 с.

5. Бабенко Г.О. Бюсфера, антропогенез i здоров'я.- 1вано-Фрашавськ: Украшська Академ1я наук, 1999. 204 с.

6. Бабенко И.Г. Обмен хрома при сахарном диабете по данным клинических и экспериментальных исследований. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Киев, 1989. - 21 с.

7. Бакулин И.Г. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2004. - 37 с.

8. Батурин А.К. Разработка систем оценки и характеристики структуры питания и пищевого статуса населения России. — Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1998. -45 с.

9. Барашков Г.К., Балкаров И.М., Зайцева Л.И. и др. Диапазон содержания тяжелых металлов в цельной крови россиян центра страны. // Микроэлементы в медицине. Т.4. — Вып.З. - 2003. - С.1-5.

10. Ю.Бацевич В.А., Ясина О.В. Медико-антропологические аспекты исследования микроэлементного состава волос. // Антропология — медицине. М.: Изд-во МГУ, 1989. - С.198-220.

11. Белякова Т.М. Антропобиогеохимические провинции и заболевания биогеохимической природы. // Материалы 2-ой Росс, школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», Москва, 25-28 января 1999. М., 1999. - С.172-173.

12. Биккулова А.Г., Ишмуратова Г.М. Биоэлементология S-, р,- d-элементов. Спб.: Наука, 1999.- 256 с.

13. Боев В.М., Быстрых В.В., Горлов А.В. и др. Урбанизированная среда обитания и здоровье человека. Оренбург: «Димур», 2004. - 238 с.

14. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования. М.: Медицина, 2002. - 342 с.

15. Большаков A.M., Крутько В.И., Пуцилло Е.В. Оценка и управление рисками влияния окружающей среды на здоровье населения.- М.: Эдиториал УРСС, 1999.- 256 с.

16. Велданова М.В. Дефицит йода у человека. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2. - Вып. 1. - С.6-10.

17. Велданова М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 2002.-35 с.

18. Вендланд И.О. Клинико-лабораторные проявления и критерии диагностики дефицита цинка у подростков. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1986. - 21 с.

19. Венчиков А.И. Биотики. -М.: Медгиз, 1962.- 235 с.

20. Вернадский В.И. Биосфера и ноосфера.- М.: Рольф, 2002.- 576 с.

21. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии / Под ред. В.А. Тутельяна.- М.: Палея-М., 2001.- 560 с.

22. Войнар А.О. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека.- М.: Наука, 1965.- 544 с.

23. Георгиевский В.И., Анненков Б.П., Самохин В.Т. Минеральное питание животных. М.: Колос, 1970. - 471 с.

24. Голубкина Н.А., Скальный А.В., Соколов Я.А. и Щелкунов Л.Ф. Селен в экологии и медицине.- М.: КМК, 2002.- 134 с.

25. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Самариба О. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека. // Вопр. питания-1996.-№3.-С. 14-17.

26. Голубкина Н.А., Хотимченко С.А., Тутельян В.А. К вопросу обогащения пищевых продуктов селеном. // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4. - Вып.4. - С. 1 -5.

27. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины, макро- и микроэлементы. Справочник.- Минск: Книжный дом, 2002. 544 с.

28. Гуревич К.Г. Нарушение обмена микроэлементов и их коррекция. // Фарматека. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементов М.: МГМСУ, 2001. - 47 с.

29. Дебски Б., Гралак М. Хром в питании человека. // Микроэлементы в медицине. 2001. - Т.2. - Вып.4. - С. 12-17.

30. Демидов В.А. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской области. // Дисс. . канд. биол. наук. М., 2001. - 128 с.

31. Доценко В.А. Питание и здоровье населения // Вестник С.-Пб. гос. мед. академии им. И.И. Мечникова. 2004. - N.1(5). - С.29-33.

32. Дубовой P.M. Алгоритм оценки элементного статуса и повышение функциональных резервов у работников промышленных предприятий с применением микроэлементов. // Автор, дисс. . канд. мед. наук. М., 2004. - 21 с.

33. Ермаков В.В. Геохимическая экология организмов как следствие системного изучения биосферы // Проблемы биогеохимии и геохимической экологии М.: Наука, 1999. - С. 152-183.

34. Ермаков В.В., Ковальский В.В. Геохимическая экология организмов при повышенном содержании селена в среде // Тр. биогеохим. лаб. -Т. 12-М.: Наука, 1968.-С.204-237.

35. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

36. Иванов В.В. Экологическая геохимия элементов. Т 1./ Под ред. Э.К. Буренкова. М.: Недра, 1994.- 304 с.

37. Кабыш А.А. Эндемическая остеодистрофия в зоне Южного Урала // Эндемические болезни животных. — М.: Колос, 1968. С.63-99.

38. Карлинский В.М. Синдром дефицита цинка в организме. // Вопр. питания. 1980.-№1.-С.10-17.

39. Киселев А.В., Фридман К.Б. Оценка риска здоровья Спб., 1997.103 с.

40. Кист А.А. Феноменология в биогеохимии и бионеорганической химии. Ташкент: Фан, 1987. -236 с.

41. Кобринский Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей.- М.: Детстомиздат, 2000.- 162 с.

42. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.: Наука, 1974 - 300 с.

43. Ковальский В.В., Риш М.А. Биогеохимические провинции с недостатком меди // Биологическая роль меди. М.: Наука, 1970. — С.23-35.

44. Ковальский В.В., Яровая Г.А. Биогеохимические провинции, обогащенные молибденом или медью и молибденом в условиях Горной Армении // Тр. биогеохим. лаб. Т. 15. М.: Наука, 1978. -С.71-75.

45. Ковда В.А. Биогеохимия почвенного покрова.- М.: Наука, 1985.- 265 с.

46. Колесов A.M., Ряховский П.К., Колесова Н.И. Эндемический сколиоз ягнят в Черногорском р-не Астраханской области // Эндемические болезни животных. М.: Колос, 1968. - С.238-249.

47. Любченко П.Н., Скальный А.В., Кольцун С.С., Егоров Б.И. Содержание микроэлементов в волосах сотрудников института горнохимического сырья и влияние на них маринила.// Медицина труда и промышленная экология. 1993. - №3-4. - С.41-43.

48. Крисс Е.Е., Волченскова, А.С.Григорьева, Конахович Н.Ф. Координационные соединения металлов в медицине. Киев: Наукова думка, 1986. - 216 с.

49. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зонэкологического бедствия. Утв. Министерством охраны окружающей среды и природных ресурсов РФ 30.11.1992 г. М., 1992. - 58 с.

50. Крятов И.А., Можаев Е.А. Канцерогенные и другие опасные вещества в воде // Гигиена и санитария.- 1993.- №4. — С. 20-22.

51. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000,- 456 с.

52. Кучма В.Р. Дети в мегаполисе: некоторые гигиенические проблемы.-М.: НУЗД РАМН, 2002.- 280 с.

53. Лаппо Г.М. География городов: учебное пособие для географических факультетов вузов.- М.: ВЛАДОС, 1997.- 480 с.

54. Лимин Б.В., Маймулов В.Г., Мясников И.О., Пацюк Н.А., Скальный А.В., Чернякина Т.С. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов. — СПб.: СПб ГМА им. И.И.Мечникова, 2003. 130 с.

55. Луканин В.Н., Бусляев А.П., Яшина М.В. Автотранспортные потоки и окружающая среда -2. // Под ред. В.Н. Луканина.- М.: ИНРРА-М, 2001.- 646 с.

56. Любченко П.Н. Интоксикационные заболевания органов пищеварения. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1990. - 184 с.

57. Любченко П.Н., Ревич Б.А., Левченко И.И. и др. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами. / Метод, реком. Утв. МЗ СССР 28.11.1988 г. -М., 1989.-24 с.

58. Маймулов В.Г., Нагорный С.В., Шабров А.В. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. — Спб.: Спб. ГМА им. И.И. Мечникова, 2000. 342 с.

59. Майстренко В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К. Эколого-аналитический мониторинг токсикантов.- М.: Химия, 1996.- 391 с.

60. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

61. Панченко Л.Ф., Маев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

62. Питание и здоровье в Европе: Новая основа для действий. Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро. Копенгаген, 2003. (ISBN 92890 43644).

63. Подколзин А.А., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. -М.: Медицина, 1994. 146 с.

64. Позняковский В.М. Гигиенические основы питания, безопасность и экспертиза пищевых продуктов: Учебник. 3-е изд., испр. и доп.-Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. 556 с.

65. Покатилов Ю.Г. Биохимия биосферы и медико-биологические проблемы.- Новосибирск: Наука, 1993.- 168 с.

66. Политика в области здорового питания: Федеральный и региональный уровни,- Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002.- 344 с.

67. Полунин А.И., Мирошников В.М., Николаев А.А., Думченко В.В. и Луцкий Д.Л. Применение препаратов цинка в лечении мужской субфертильности // Микроэлементы в медицине — 2001. Т.2. - Вып. 4. С.44-46.

68. Ревич Б.А. Научные основы гигиенических исследований окружающей среды городов с использованием геохимических методов. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1992. - 48 с.

69. Ревич Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнений производственной и окружающей среды. //Гигиена и санитария.- 1990.- N.3.- С.55-59.

70. Решетник Л.А. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья. // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Иркутск., 2000. - 43 с.

71. Риш М.А. Биохимические провинции Западного Узбекистана. // Автореф. дисс. доктора геол. наук. Самарканд, 1963. 43 с.

72. Сает Ю.Е., Ревич Б.А., Янин Е.П. и др. Геохимия окружающей среды. -М.:Недра, 1990. 335 с.

73. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Гуревич И.Г. Цинксодержащие препараты как модуляторы иммунной системы // Междунар. медиц. журнал. 2000. - №4. - С.99-102.

74. Серебрянский Е.П. Разработка спектрометрических методов определения химических элементов в окружающей среде и биосредах человека для гигиенических исследований. // Дисс. канд. биол. наук. М., 2003. - 143 с.

75. Скальная М.Г., Демидов В.А., Скальный А.В. О пределах физиологического (нормального) содержания Са, Mg, Р, Fe, Zn и Си в волосах человека. // Микроэлементы в медицине. Т.4.- Вып.2. -2003.- С.5-10.

76. Скальная М.Г., Дубовой P.M., Скальный А.В. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. - 239 с.

77. Скальный А.В. Адаптационные нарушения и микроэлементы. / В.Е.Преображенский, И.Б.Ушаков, К.В.Лядов. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий. М.: Паритет Граф, 2000. - С. 192-271.

78. Скальный А.В. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция. // Микроэлементы в медицине. 2000. -Т.1. - С.2-8.

79. Скальный А.В. Референтные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСП-АЭС (АНО Центр биотической медицины). // Микроэлементы в медицине. Т.4.-Вып.1.- 2003.- С. 7-11

80. Скальный А.В. Установление границ допустимого содержания химических элементов в волосах детей с применением центильных шкал. // Вестник С.-Петербургской ГМА им. И.И.Мечникова.-2002.-N1-2(3).-С.62-65.

81. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. — 216• с. •

82. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов. // Дисс. . докт. мед. наук - М., 2000. - 352 с.

83. Скальный А.В., Быков А.Т. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

84. Скальный А.В., Быков А.Т., Лимин Б.В. Диагностика, профилактикаи лечение отравлений свинцом. М.: ВЦМК «Защита», 2002. - 52 с.

85. Скальный А.В., Горбачев A.JL, Велданова М.В. Элементный статус детей Северо-востока России. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. -189 с.

86. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет, 2000. - 421 с.

87. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

88. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М., 1999. 96 с.

89. Смоляр В.И. Гипо и гиперэлементозы. - Киев: Здоровье, 1989,- 152 с.

90. Смулевич В.Б. Профессия и рак. М.: Медицина, 2000. - 384 с.

91. Современные методы анализа и оборудование в санитарно-гигиенических исследованиях. / Под ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Шестопалова. — М.: ФГУП «Интерсэн», 1999. — 496 с.

92. Струков А. И., Серов В.В. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1993. - С. 616-635.

93. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.1. Диалектика биосферы и ноосферы. М.: Гелиос АРВ, 1999. - 410 с.

94. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты. М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

95. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомовитозы. М.: Гелиос АРВ, 2002. - 670 с.

96. Сусликов В.Л. Эколого-биогеохимическое районирование территорий — методологическая основа для оценки среды обитания и здоровья населения. — Чебоксары, 2001. 40 с.

97. Сусликов В.Л., Толмачёва Н.В., Родионов В.А., Демьянова

98. B.Н. О критериях оценки обеспеченности организма человека атомовитами. // Микроэлементы в медицине. 2001. Т.2. - Вып.З.1. C.2-9.

99. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. М.: Медицина, 1986. - 476 с.

100. Трахтенберг И.М., Шафран Л.М. Физиологический синергизм и антагонизм в механизме действия тяжелых металлов // Общая токсикология/ Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова. М.: Медицина, 2002.- 131-133 с.

101. Туркебаева Л.К. Эколого-физиологические особенности элементного статуса детей школьного возраста Республики Саха (Якутия). // Автореф. дисс. . канд. биол. наук. — М., 2004. 20 с.

102. Тутельян В.А. Концепция оптимального питания // Матер. VII Всерос. конгресса. Государственная концепция "Политика здорового питания в России". М, 12-14 ноября, 2003. - М., 2003. - 524-525 с.

103. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А. и др. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН, 2002.- 224 с.

104. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П. и Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека. М.: Колос, 2002. - 424 с.

105. Хакимова A.M. Реакции организма человека в Чиатурском марганцевом субрегионе биосферы // Тр. биогеохим. лаб. Т. 18. -М: Наука, 1980. - С. 162-168.

106. Химический состав российских пищевых продуктов: Справочник / Под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна. М.: ДеЛипринт, 2002.- 236 с.

107. Хотимченко С.А. Токсиколого-гигиеническая характеристика некоторых приоритетных загрязнителей пищевых продуктов и разработка подходов к оценке их риска для здоровья населения: Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 2001. - с.

108. Хотимченко С. А., Джатдоева А. А. Подходы к оценке алиментарной нагрузки контаминантами химической природы // Вестник С.-Пб. мед. академии-им.-И.И. Мечникова. 2004. - №1(5). -33-37 с.

109. Человек и среда его обитания. Хрестоматия / Под ред. Г.В. Лисичкина, Н.Н. Чернова. М.: Мир, 2003. - 406 с.

110. Человек. Медико-биологические данные. Публ. 23. МКРЗ. М.: Медицина, 1977. 496 с.

111. Щелкунов Л.Ф., Дудкин М.С., Корзун В.Н. Пища и экология. -Одесса: Оптимизм, 2000. 517 с.

112. Щеплягина Л.А., Баранов А.А. Экологическая эпидемиология. // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей иподростков. / под. ред А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 1998. -С.27-45.

113. Юфит С. С. Яды вокруг нас. Вызов человечеству. М.: Классике Стиль, 2002. - 368 с.

114. Abraham A.S., Buoks В.А., Eylath U. Chromium and cholesterol -induced atherosclerosis in rabbits // Ann. Nutr. Metab. 1991. - Vol.35. -P.203-207.

115. Acgi H. Threshold limit values for chemical substances and biological exposure indices for 1995-1996 / Amer. Conference of Governmental Industrial Hygienists, Cincinnati, OH. March, 1996.

116. Akerberg K., Hoffmann K. Moeglichkeiten in Diagnostik und Therapie mit der Gewebe-Mineral-Analyse aus dem Haar // Haaranalyse in Medizin und Umwelt./ Hrsbg. C. Krause, M.Chutsch. Stuttgart, NY: Gustav Fischer Verlag, 1987. - S.171-189.

117. Alain G., Tousignant J., Rosenfarb E. Chronic arsenic toxicity // Int. J. Dermatol. 1993. - Vol. 32.- P. 899-901.

118. Alexander B.H. Semen qualify of men employed at a lead smelter // Occup. Environ. Med.- 1996. V.53. - P.411-416.

119. Alpers D.H., Stenson W.F., Bier D.M. Manual of nutritional therapeutics. 4th edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2001.-644 p.

120. Anderson R.A. Chromium and parenteral nutrition // Nutrition. -1995.-Vol.11.-P.83-86.

121. Anderson R.A. Chromium metabolism and its role in disease processes in man // Clin. Physiol. Biochem. 1986. - Vol.4. - P.31-41.

122. Anderson R.A. Personal communication. 2000.

123. Anderson R.A. Stress effects on chromium nutrition of human andfarm animals // Lyons T.P., Jacgues K.A. (eds.). Biotechnology in the feed industry. Proc. Alltechs 10th Ann. Symp. Nothingham Univ. Press, 1994. -P.267-274.

124. Anderson R.A., Cheng N., Bryden N.A. et al. Elevated intakes of supplemental chromium improve glucose and insulin variables in individuals with type 2 diabetes // Diabetes. 1997. - Vol.46. - P. 17861791.

125. Angle G.R. //Metal toxicology / Eds. R.A.Goyer. C.D.Klaassen, M.P.Waalkes. San Diego et al.: Academic Press, 1995. - P.71-110.

126. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe // ТЕМА-10. Evian. 3-7 of May, 1999. -Evian. 1999. -P.33.

127. Anke M., Rish M. Haaranalyze und Spurenelement Status. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1979. - 267 S.

128. Arnand J. Copper // Informat. J. Vit. Nutr Res. 1993. - V.63. -№4. - P.308-311.

129. Arvidson В., Tjalve H. Distribution of l09Cd in the nervous system of rats after intravenous injection // Acta Neuropathol. 1986. - V.69. -P.lll-116.

130. Barrett S. Commercial hair analysis: science or scam? // JAMA. -1985.-Vol. 254. -P.1041-1045.

131. Barry P.S.I. A comparison of concentrations of lead in human tissues//Occup. Environ. Med. 1975. - V.32. -P.l 19-139.

132. Batuman V. et al. Contribution of lead to hypertension with renal impairment. // N. Engl. J. Med. 1983. - V.309. - P. 17-21.

133. Beck F.W., Prasad A.S., Kaplan J., Fitzgerald J.T. and Brewer G.J. Changes in cytokine production and t-cell subpopulations in experimentally induced zinc deficient humans // Am. J. Physiol. 1997. -Vol. 272. - P.1002-1007.

134. Bencko V., Wagner V., Wagnerova M. et al. Human exposure to nickel and cobalt: biological monitoring and immunobiological response // Environ. Res. 1986. - V.40. - P.399-410.

135. Bertram H.P. Spurenelemente. Analytik, Oekotoxikologische und medizinisch-klinische Bedeutung. Muenchen, Wien, Baltimore: Urban und Schwarzenberg, 1992. - 207 S.

136. Blom S., Lagerkvist В., Linderholm H. Arsenic exposure to smelter workers: clinical and neurophysiological studies // Scand. J. Work Environ. Health. 1985.-N.il. - P. 125-129.

137. Bogden J.D. Dietary calcium and lead interact to modify maternal blood pressure, erythripoiesis, and fetal and neonatal growth in rats during pregnancy and lactation // J.Nutr. 1995. - Vol. 125. - p.990-1002.

138. Bogden J.D., Baker H., Frank O. Micronutrient status and human immune deficiency virus (HIV) infection // A. N. Y. acad. sci. 1990. -Vol. 587. - P.189-195.

139. Braetter P., Forth W., Fresenius W. et al. Mineralstoffe und Spurenelemente. — Guetersloh: Verlag Bertelsmann Stiftung. 2003.185 p.

140. Braetter P., Forth W., Fresenius W. et al. Mineralstoffe und Spurenelemente./ Guetersloh: Verlag Bertelsmann Stifitung, 1992. 185 S.

141. Burgerstein L. Handbuch Naehrstoffe Vorbeugen und heilen durch ausgewogen Ernaehrung: Alles ueber Spurenelemente, Vitamine und Mineralstoffe. Stuttgart: Karl F. Hang Verlag, 2002. - 512 p.

142. Burgerstein L., Zimmermann M., Schurgast H., Burgerstein U.P. Burgersteins Handbuch Naehrstoffe. 10 Auflage. Stuttgart: Karl F. Haug Verlag, 2002. - 512 S.

143. Burtis C.A., Ashwood E.R. (eds.) Tietz textbook a clinical chemistry Philadelphia et al: W.R. Saunders Co., 1999. - P.982-1054.

144. Burtis C.A., Ashwood E.R. (eds.) Tietz textbook of clinical chemistry. Philadelphia et al.: W.B. Saunders company, 1999. - P.982-1054.

145. Cake K.M., Bomins R.J., Vaillancourt C. et al. Partition of circulating lead between serum and red cells is different for internal and external sources of exposure // Am. J. Ind. Med. 1996. - Vol. 29. -P.440-445

146. Carbozo dos Santos A. Occupational exposure to lead, kidney function tests, and blood pressure // Am. J. Ind. Med. 1994. - Vol. 26. -P.635-643.

147. Chappuis P., Aral В., Ceballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P.Braetter, V.Negretti de Braetter, L.Khassanova, J.C.Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. Vol. 5. - P.729-736.

148. Chau N. Mortality of iron miners in Lorraine (France): relations between lung function and respiratory symptoms and subsequent mortality // Br. J. Ind. Med. 1993. - Vol. 50. - P. 1017-1031.

149. Chausmer A.B. Zinc, insulin and diabetes. // J. Am. Coll. Nutr. -1998. Vol.17. - N2. - P.109-115.

150. China S.E., Ong C.N., Chua L.H., Ho L.M., Tay S.K. Comparison of zinc concentrations in blood and seminal plasma and the various sperm parameters between fertile and interfile men // J. Androl. 2000. - Vol. 21. - N1. - P.53-57.

151. Choudhuri S., Liu W.L., Berman N.E.J., Klaassen C.D. Cadmium accumulation metallothionein expression in brain of mice at different stages of development // Toxicology letters. 1996. - Vol. 84. - P. 127133.

152. Constans J., Seigneur M., Blann A.D. et al. Effect of the antioxidants selenium and betacarotine on HIV related endothelium dysfunction // Th. 20 mb. hacmos f. - 1998. - Vol. 80. - N.6. - P.1015-1017.

153. Cowlishaw J. L. et al. Liver disease associated with chronic arsenic ingestion//Aust. N. Z. J. Med. 1979. -N.9. - P.310-313.

154. Crauford V., Scheckenbach R., Preuss H.G. Effects of niacin bound chromium supplementation in body composition in over weight African -American women // Diabetes obes. metab. 1999. - Vol.l. - N.6. -P.331-337.

155. Darlow B.A., Winterborn C.C., Inder Т.Е. et al. The effect ofselenium supplementation on outcome in very low birth weight infants: a randomized controlled trial. The New Zealand Neonatal study Group // J. Pediatr. 2000. - V. 136. - N.4. - P.473-480.

156. Davis C.D., Milne D.B., Nielgen F. H. Changes in dietary zinc and copper affect zinc status indicators in poshuenopausal women // Am. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol.71. -N.3. -P.781-788.

157. Di Paolo D.N., Kanfer J.N., Nerobarne P.M. Copper deficiency and the central nervous system. Machination in the rat. Morphological and biochemical studies // J. Neuropath. Exp. Neurol. 1974. - Vol.3. -P.226-236.

158. Doll R. Report of international Commite on nickel carcinogenesis in Man // Scftid/ J/ Work Environ. Med. 1990. - N. 16. - P. 1-84.

159. Domingo J. L. Metal-induced developmental toxicology in mammals: a review // J. Toxicol. Environ. Health. 1994. - N.42. - P. 123141.

160. Drasch G., Roider G. Assessment of hair mineral analysis commercially offered in Germany // J. Trace elements in medicine andbiology. 2002. - Vol. 16. - N. 1. - P.27-31.

161. Eby G.A. Zinc lozenges as cure for common colds // Ann. Pharmacother. 1996. - Vol. 30. - N.l 1. - P. 1336-1338.

162. Ekmekcioglu C. The role of trace element for the health of elderly individuals // Nachrung. 2001. - Vol.45. - N.5. - P.305-316.

163. Elinder C.-G. et al. Cancer mortality in cadmium workers // Occup. Environ. Med. 1985. - Vol. 42. - P.651-655.

164. Elmadfa I., Leitzmann C. Ernaehrung des Menschen. 3 Awfl. -Stuttgart (Hohenheim): Ulmer, 1998. - S. 217-224.

165. Environmental Protection Agency (EPA): project survery: healthassessmant document for nickel, EPA/600/5 8-3/012, Washington, D.C.: Environmental Protection Agency, 1990.

166. Environmental Protection Agency (EPA): Updated mutagenicity and carcinogenicity assessment of cadmium (final report).- Washington, DC: EPA, 1985.

167. EPA. Determination of reportable quantities for hazardous substances. U.S. Environmental Protection Agency. Code of Federal Regulation, 1996, 40CFR 117.

168. Ernaehrungsmedizin./ №sg. Von H. Biesalski et al. Stuttgart, New York: Thiema, 1999.- 709 S.

169. Ewans G.W., Meyer L.K. Life span is increased in rats supplemented with a chromium pyridine 2 carboxylate complex // Adv. Sw. Res. - 1994.-Vol.1.-P.19.

170. FAO/WHO: International Conference ob Nutrition Major Issue for Nutrition Strategies. Roma, 1992. - Roma. - 2003.

171. Feldman R.G. et al. Peripheral neuropathy in arsenic smelter workers // Neurology. 1979. - N.29. - P.939-944.

172. Fisher A.A. Medico-legal aspects of the use of stainless steel sutures in nickel-sensitive persons //Cutis. 1988. - N.45. - P.25-26.

173. Frery N., Girard F., Moreau T. et al. Validity of hair cadmium in detecting chronic cadmium exposure in general populations // Bull, environ, contam. toxicol. 1993. - Vol. 50. - P.736-743.

174. Goldstein G.W. Evidence that lead acts as a calcium substitute in second messenger metabolism // Neurotoxicology. 1993. - Vol.14. - P. 97-102.

175. Goyer R.A. Biology and nutrition of essential elements. // Risk assessments of essential elements / Eds. W.Mertz, C.O.Abernathy, SS.Olin. Washington: DC.: Int. Life Sci. Inst, 1997. - P.13-19.

176. Goyer R.A. Lead toxicity: Current concerns // Environmental Health perspectives. 1993. - Vol. 100. - P. 177-187.

177. Groeber U. Mikronaehrstoffe fuer die Kitteltasche. Stuttgart: Wiss. Verl. - Ges, 2002. - 248 S.

178. Haaranalyze in Medizin und Umwelt / Herausb. von C.Krause und M.Chutsch, Stuttgart, New York: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 223 S.

179. Hamilton T, Boetcher P, Schweinsberg F. Ein Beitrag zur Validierung der Haarmineralanalyse // Signalwirkung von Mineralstoffen und Spurenelementen. Hrsbg. M. Ruekgauer. - Stuttgart: Wissenschattliche Verlagsgesellschaft GmbH, 2003. - S.23-28.

180. Hirt M, Nobel S, Barrow E, Zinc nasal gel for the treatment of common cold symptoms: a double-blind placebo-controlled trial // Ear. nose throat J. 2000. - Vol.79. - N. 10. - P.778-780.

181. Hoeger W.W, Harris C, Long E.M. and Hapkins D.R. Four-week supplementation with a natural dietary compound produces favorable changer in body composition // Adv. Ther. 1998 - Vol.15. - P.305-314.

182. Holmquist I. Occupational arsenical dermatitis: a study among employees at a copper ore smelting work using investigation of skin reaction to contact with arsenic compounds // Acta Derm. Venerol. -1951.-Vol.31.-P. 1-214.

183. Ни H. et al. The relationship of bone and blood lead to hypertension: the normative aging study // JAMA. 1996. - Vol. 275. -P.1171-1176.

184. Huel G., Everson R.B., Menger I. Increased hair cadmium in newborns of women occupationally exposed to heavy metals //Environ, res. 1984,-Vol. 35. -P.l 15-121.

185. Huet P.-M. et al. Noncirrhotic presinusoidal portal hypertention associated with chronic arsenical intoxication // J. Occup. Environ. Med. -1959. -N.16. -P.248-250.

186. Hurley L.S., Keen C.L. Manganese // Trace element in human and animal nutrition. Ed. W. Martz. — San Diego CA: Academic Press, 1989. P.185-221.

187. International Agency for Research on Cancer (IARC): Cadmium and cadmium compounds // IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to man. Vol.58. - Lyon: World Health Organization, 1993.

188. Iyengar G.V., Kollmer W.E., Bowen H.J.M. The elements composition of human tissues and body. Weinheim, N.Y.: Verlag Chemie, 1978.- 169 p.

189. Iyengar G.V., Woittiez J. Trace elements in human Clinical Specimens: Evaluation of Literature Date to identify Reference Values // Clin Chem. 1988. -P.474-481.

190. Jarup L., Elinder C. G. Incidence of renal stones among cadmium exposure battery workers // Occup. Environ. Med. 1993. - N.50.1. P.598-602.

191. Jhaveri S. S. A case of cirrhosis and primary carcinoma on the liver in chronic industrial arsenical intoxication //J. Occup. Environ. Med. -1959. -N.16. -P.248-250.

192. Jones A.A., Di Silvestro R.A., Coleman M., Wagner T.L. Copper supplementation of adult men effects on blood copper enzyme activities and indicators of cardiovascular disease risk // Metabolism. 1997. -Vol.46.-N. 12. -P.1380-1383.

193. Juchheim J.K. Haaranalyze, Mineralstoffe und Ennahrung. -Heidelberg: Karl F. Haug Verlag. 1991. - 152 p.

194. Kabir H., Bilgi C. Ontario gold miners with lung cancer // J. Occup. Med. 1993. - N.35. - P.1203-1207.

195. Kazantzis G. Renal tubular dysfunction and abnormalities of cadmium metabolism in cadmium workers // Environ. Health Respectives. 1979. -N. 28. - P. 155-159.

196. Kazantzis G., Nai-Hing L., Sullivan K.R. Mortality of cadmium-exposed workers: a five-year update // Scand. J. Work Environ. Health. -1988.-N.14.-P.220-223.

197. Kelley D.S., Duda P.A., Taylor P.C., Mackey B.E., Turnlund J.R. Effects of low copper diets on human immune response // Am. J. Clin. Nutr. - 1995. - Vol. 62. - P.412-416.

198. Kelly W.A., Kesterson J.W. Carlton W.W. Neyrocardical lesions in the off spring of female rats fed a copper deficient diet // Exp. Mol. Path -1974,-Vol.20.-P.40-56.

199. Kim R. et al. A longitudinal study of low-level lead exposure and impairment of renal function: the normative aging study // JAMA. -1996.-Vol.275 P.l 177-1181.

200. Klassen H.-G. Magnesium // Vitamine, spurenelemente any mineralstoffe. Hrsbg. H.K. Biesalski, J. Koehrle, K. Schuemann. -Stuttgart, NY: Georg Thieme Verlag, 2002. S. 132-137.

201. Kobayashi J. Relation between the "itai-itai" disease and the pollution of river water by cadmium from a mine // Proc. 5th Intern. Water Pollution Res. Conf. 1971. - Vol. 1. - P. 1 -7.

202. Kobla H.V., Volpe S.L. Chromium, exercise and body composition // Crit. Rev. Feod Sci. Nutr. 2000. - Vol.40. - P.291-308.

203. Krause C., Chutsch M., Henke M. et al. // Umweltsurvey. 1989. -Vol.1.-P.5-48.

204. Kuhlman G., Rompals R.E. The influence of dietary sources of zinc, copper and manganese on canine reproductive performance and hair mineral content // J. Nutr. 1998. - Vol. 128 (suppl.). - P.2603-2605.

205. Kumar B.D., Krishnaswamy K. Detection of occupation lead nephropathy using early renal markers // Clin. Toxicol. 1995.- Vol. 33 -P.331-335.

206. Kumpulainen J. et al. Effects of various washing procedures on the chromium content of human scalp hair // Anal. Clin. Acta. 1982. - Vol. 138. - P.361-364.

207. Kurttio P., Komulain H., Hakala E. et al. Urinary excretion of arsenic species after exposure to arsenic present in drinking water // Arch. Environ. Cont. Toxicol. 1998. - Vol. 34. - P.297-305.

208. Kveldsberg G. R., Ward H. P. Leukemia in arsenic poisoning // Ann. Intern. Med. 1977. - N.77. - P.935-937

209. Landrigan P.J. Arsenic: state of the art // Am. J. Ind. Med. 1981. -N.2. - P.5-14.

210. Lanwerys R.R., Bernard A.M., Roels H.A. et al. Cadmium: exposure markers as predictors of nephrotoxic effects // Clin. Chem. -1994. Vol.40 (7). -P.1391-1394.

211. Levander O. Selenium: Biochemical actions, interactions and some human health implications // Current topics in nutrition and disease. -N.Y., 1982. P.345-368.

212. Lewalter J., Korallus H., Harzdorf C. et al. Chromium bond detection in isolated erythrocytes: a new principle of biological monitoring of exposure to hexavalent chromium // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1985. - Vol.55. - P.305-318.

213. Lumb G. D., Sunderman F. W. Sr., Schneider H. P. Nickel-induced malignant tumors // Ann. Clin. Lab. Sci. 1985. - N.15. - P.374-380.

214. Lundgren K.D., Richtner N. G., Sjostrand T. Changes of respiratory tract in workers on Ronnskar smelting works probably due to arsenic trioxide intoxication //Nord. Med. 1951. - N.46. - P.1556-1560.

215. Lyngbye Т., Jorgenson P.J., Grandjean P. et al. Validity and interpretation of blood lead levels: a study of Danish schoolchildren // Scand. J. Clin. Lab. Inv. 1990. - Vol.50. - P.441-449.

216. Maddox J.F., Aherne K.M., Reddy C.C., Sordillo L.M. Increase neutrophic adherence and adgesion molecule mRNA expression in endothelial cells during selenium deficiency // J. Lenkoc. biol. 1999. -Vol.65. - P.658-664.

217. Mahattey K.R. et al. Association between age, blood level concentration and serum 1,2,5 dihydroxycholecalciterol levels in children //Am. J. Clin. Nutr.- 1982.-Vol. 35.-P. 1327-1331.

218. Mas A., Holt D, Webb M. The acute toxicity and teratogenicity of nickel in pregnant rats // Toxicology. 1985. - V.35. - P.45-57.

219. Mason H. J. et al. Relations between liver cadmium, cumulative exposure, and renal function on cadmium alloy workers // Occup. Environ. Med. 1988. - N.45. - P. 793-802.

220. Mc Elvaine M.D. et al. Prevalence of radiographic evidence of paint chip ingestion among children with moderate to severe lead poisoning // Pediatrics. 1992. - Vol.89. - P.740-742.

221. Mc Kenjie R.C., Refferty T.S., Beckeff G.J. Selenium: an essential element for immune function // Immunol, today. 1998. - Vol.19. - №3 — P.342-345.

222. Medic Saric M., Buhac I., Bradsmante V. Vitamini i minerali. -Zagreb: F. Hoffmann - La Roche, 2000. - 360 p.

223. Meissner D. Evaluation of trace elements status using biochemical indicators // TEMA-8 / Eds. Anke M., Meissner D., Mills C.F., Dresden, 1993. Dresden: Media Turistik, 1993. - P. 1074-1078.

224. Mengheri E., Nobili F., Vignolihi F. Bifidobacterium animalis protects infective from damage and zinc deficiency in rats // J. Nutr. -1999. Vol.129. -N. 12. - P.2251-2257.

225. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements / Trace elements in nutrition of children. Ed. by R.K.Chandra. New York: Raven Press, 1985. - P.107-120.

226. Michalke B. Element-speciesanalytik ein Weg zum des Verstaendnis der Wirkung von Spurenelementen // Signalwirkung von Mineralstoffen und Spurenelementen.- Stuttgart: WBA, 2003. - S.14-22.

227. Molecular biology and toxicology of metals / Ed. Dy R.K. Zalups, J. Koropatnik.- London, N.Y.: Taylor and Francis, 2002. 576 p.

228. Momcilovic В. The epistemology of trace element balance and interaction. // TEMA-6. Pacific Grove, California, May, 31 - June, 5, 1987. - New York: Plenum Press, 1988. - P.l73-176.

229. Morris J.S. et al. Arsenic and nonarsenic portal hypertention // J. Gastroenterol. 1974. - N.64. - P.86-94.

230. Murphy M.J., Craziano J.H., Popovac D. Past pregnancy outcomes among women living in the vicinity of a lead smelter in Kosovo, Yugoslavia // Am. J. Public Healsh. 1990. - Vol. 80. - P.-33-35.

231. NAS/NRC. Biological materials in reproductive toxicology. National Research Council. Board of environmental studies and toxicology. Committee on Biological Markers, 1989. P.15-35.

232. Navarro-Alarcon M., Lopez G., Serrana H., Perez-Valero V., Lopez-Martinez C. Serum and urine selenium concentrations as indicators of body status in patients with diabetes // Sci. Total. Environ. 1999. -Vol. 228. -P.79-85.

233. Negretti de Braetter V. Epidemiological occurrence of trace element deficiency in childhood and treatment concept // ТЕМА-10. Evian. 3-7 of May, 1999. Evian, 1999. - P.75.

234. Nielsen F.H. Nickel /in: Mertz W., ed. Trace elements in human and animal nutrition, 5th edn. San Diego: Academic Press, 1987. Vol.1. - P.245-273.

235. Oberleas D., Harland B.F., Bobilya D.J. Minerals: nutrition and metabolism. — New York: Vantage Press, 1999. 244 p.

236. O'Dell B.L. Biochemistry and physiology of copper in vertebrates // Trace elements in Human Health and Disease. Vol.1. Prasad A.S., Oberleas D., eds. -New York: Academic Press, 1976. P.391-413.

237. Offenbacher E., Pi-Sunyer F.X. Beneficial effects of Cr yeast on glucose tolerance and blood lipids in elderly subjects // Diabetes. - 1980.- Vol.29.-Р.919-925.

238. Ogunlewl J. О, Osegbe D. N. Zinc and cadmium concentration in indigenous blacks with normal, hypertrophic and malignant prostate // Cancer. 1989. - N.63. - P. 1388-1392.

239. Pais I, Benton Jones J. The handbook of trace elements. Boca Raton: St. Lucie Press, 2000. - 223 p.

240. Pangborn J. Mechanisms of detoxification and procedures for detoxification. Chicago: Doctor's Data, 1994. - 143 p.

241. Paschal D.C, Di Pietro E.S, Phillips D.L. et al. Age dependence of metals in hair in a selected US population // Environ. Res. 1989. -Vol.48.-P.17-28.

242. Passwater R.A, Cranton E.M. Trace elements, hair analysis and nutrition. New Canaan: Keats Publ, 1983. - 420 p.

243. Peng X, Lingxia Z, Schrauzer G.N, Xiong G. Selenium, boron and germanium deficiency in the ethiology of Kashin Beck disease // Biol. Trace Elem. Res. - 2000. - Vol. 77. - N. 3. - P. 193-197.

244. Porr P.J. Diagnosis and treatment of Magnesium deficite in adults // Magnesium involvements in biology and pharmacotherapy. / Ed. M. Nechifor, P.J. Porr. Cluj - Napoca: Casa Cortii de Stiinta, 2003. -P.139-153.

245. Porter D.J, Raymond L.W, Anastasio Y.D. Chromium: friend or foe? // Arch. Fam. Med. 1999. - Vol. 8. - P.386-390.

246. Pounds J.G, Lond G.Y, Rosen J.F. Cellular and molecular toxicityof lean in bone // Environ. Health Perspect. 1991. - Vol. 91. - P. 17-32.

247. Prasad A. Diagnostic approaches to trace elements deficiencies / Trace elements in nutrition of children. Ed. by R.K.Chandra. New York: Raven Press, 1985.-P.17-40.

248. Prasad A.S. Zinc an overview//Nutr. 1995. Vol.11. - P. 93-99.

249. Prasad A.S. Zinc and immunity // Mol. Coll. Biochem. 1998. -Vol.188. -N.1-2.-P.63-69.

250. Preventing lead poisoning in young children. CDC. USA, 1991. -108 p.

251. Quantitative trace element analysis in biological materials / Ed. by H.A.McKenzie, L.E.Smythe. Amsterdam etc.: Elsevier., 1988. - 791 p.

252. Rabinowitz M.B., Leviton A., Needleman H. Variability of blood lead concentrations during infancy // Arch. Environ. Health. 1984. -Vol. 39. - P.74-77.

253. Rabinowitz M.B., Wetherill G.W., Kopple J.D. Kinetic analysis of lead metabolism in healthy humans // J. Clin. Invest. 1976. - Vol. 58. -P.260-270.

254. Reinhardt F., Gabseh H.C., Porr P.J. Untersuchungen in koerpereigenen Spareffekten in der Magnesiumutilization un der Malnutrition // Magnesium Bull. 1989 - N.l 1. - S. 12-17.

255. Ringenberg Q. S. et al. Hematologic effects of heavy metal poisoning//South Med. J. 1988. -N.81. - P. 1132-1139

256. Ringstad J., Kildebo S., Thomassen Y. Serum selenium, copper, and zinc concentrations in Crohn's and ulcerative colitis // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 28. - P.605-608.

257. Robinson T.R. Delta-aminolevuline acid and lead in urine of lead antiknook workers //Environ. Health. 1974. - Vol.28. - P. 133-138

258. Rosenstock J., Park Y., Zimmerman J. U.S. Insulin ejlargine (HOE 901) type I Diabetes Investigator Group. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23.- P.1137-1142.

259. Ruekgauer M. Biomarker in der Diagnistik Molekularbiologische Untersuchungen Genchips contra Spectrometrie. // Signalwirkung von Mineralstoffen und Spurenelementen. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbtt Stuttgart, 2003. - 145 S.

260. Ryabukhin Yu.S. Nuclear-based methods for the analysis of trace element pollutants in human hair // J.Radioanal. Chem. 1980.-Vol.60.-N.l.-P.7-30.

261. Sabbioni E., Minoia C;, Pietra R. et al. Trace elements reference values in tissues from inhabitants of the European Community // J. Sci. Total Environ. 1992. - Vol. 120. - P.49-62.

262. Sandstead H.H. Zinc deficiency. A public health problem? // Am. J. Dis. Child. 1991.-Vol.145.-P.853-859.

263. Sarahan T. et al. Mortality of copper cadmium alloy workers with special reference to lung cancer diseases of respiratory system, 1946 to 1992 // Occup. Environ. Med. 1995. - N.52. - P.804-812.

264. Schmidt E., Schmidt N. Leitfaden Micronaehrstoffe. Ortomolekulare Praevention und Therapie. — Muenchen: Elsevier, 2004.696 S.

265. Schoeder H.A., Mitchener M. Toxic effect of trace elements on the reproduction of mice and rats // Arch. Environ. Health. — 1971. Vol. 23.- P.102-106.

266. Schuemann К., Anke M. Mengenelemente // Ernaehrungsmedizin.- Stuttgart, N.Y.: Georg Thieme Verlag, 1999. S. 167-172.

267. Scott R., Mac Person A., Yates R.W., Hussain В., Dixon J. The effect of oral selenium supplementation on human sperm motility // Br. J. Urol. 1998. - Vol.82. - N.l. - P.76-80.

268. Seelig M.S. Interrelationship of magnesium and estrogen in cardiovascular and bone disorders, eclampsia, migraine and premenstrual syndrome // J.Amer. Coll. Nutr. 1993 -N.12. - P.442-458.

269. Selevan S.G. et al. Mortality of lead smelter workers // Am. J. Epidemiol. 1985. - Vol.122 - P. 673-683.

270. Shils M.E., Olson J. A., Shike M. Modern nutrition in health and disease. Philadelphia: Lea and Febiger, 1994. P. 164-184.

271. Shils M.E., Olson Y.A., Shike M (eds.) Modern nutrition in health and disease. Philadelphia et al.: A Wawerly Company, 1994. - Vol.1. -P.l 12-286.

272. Shwarz K., Mertz W. A glucose tolerance factor and its differentiation from factor 3 // Arch. Biochem. Bioplys. 1954. - Vol.72.- P.515-518.

273. Simonato L. A retrospective mortality study of workers exposed to arsenic in a gold mine and refinery in France// Am. J. Ind. Med. 1994.1. N. 25. P.625-633.

274. Simons T.J. Lead-calcium interactions and lead toxicity // Handbook Exp. Pharmacol. 1988. - Vol.83. - P.509-525.

275. Simons T.J. Lead-calcium interactions in cellular lead toxicity // Neurotoxicology. 1993. - Vol. 14. - P.77-86.

276. Sitas F., Douglas A.J., Webster E.C. Respiratory disease mortality patterns among South African iron moulders // Occup. Environ. Med. -1989.-Vol.46.-P. 310-315.

277. Skalny A. V. Interelemental relationships and oncological morbidity in the extremely As-polluted area. // 8th Inter. Symp. on Trace Elements in Man and Animals «ТЕМА-8», May 16-21, 1993, Dresden, Germany. Dresden: Media Touristik, 1993. - P.794-798.

278. Smetana R. Cardiovascular medicine — the importance of magnesium in coronary artery disease and acute myocardial infarction // Ed. Smetana R. Advances in magnesium research: 1. Magnesium in cardiology. London: Libbey, 1997. - P.5-12.

279. Snitynsky V.V., Solohub L.I., Antoniak H.L., Kopachuk D.M., Herasymiv M.H. Biological role of chromium in humans and animals // W.M.J. 1999. - Vol.71. - N.2. - P.5-9.

280. Sorahan Т., Lancachire R. J. Lung cancer mortality in a cohort of workers, employed at a cadmium recovery plant in the United States: an analysis with detailed job histories // Occup. Environ. Med. 1997. -Vol.54.-P. 194-201.

281. Spaetling L., Disch G., Classen H.-G. Magnesium in pregnantwomen and newborn. // Magnesium Research. 1989. - N.2 - P.271-280.

282. Spallholtz J.E., Boyland M.L., Driskell J. Nutrition: chemistry and biology. 2nd edn. US: CRC Press, 1999. - 345 p.

283. Steams D.M. Is chromium a trace essential metal? // Biofactors. -2000. -Vol.11. -№3.-P.149-162.

284. Strasse L., Saltman P., Smith K.T., Bracker M., Andon M.B. Spinal bone loss in postmeno perusal women supplemented with calcium and trace minerals // J.Nutr. 1994. - Vol.124. - P. 1060-1064.

285. Tanner M.S. Role of copper in Indian childhood cirrhosis // Am. J. Nutr. 1998. - Vol. 68 (suppl.)- P.1074-1081.

286. Trace elements in human nutrition and health. Geneva: WHO, 1996.

287. Troskot В., Simicevic V.N., Dodig M., Rotkoic J., Ivankovic D., Duvnjak I. Endogenous Zinc concentrations in cysteamine induced duodenos in the rat // Biometals. - 1996. - Vol. 9. - N.4. - P.371-375.

288. Tuthill R.W. Hair lead levels related to children's classroom attention-deficit behavior. // Arch, environ, health. — 1996. Vol.51. -P.214-220.

289. Valker R. Copper and cancer // JAMA. 2000. - Vol.283. - N.8. -P.994.

290. Van SiHert N. J. et al. A nine year follow up study of renal effects in workers exposure to cadmium in a zinc ore refinery // Occup. Environ. Med. 1993. - N.50. - P.603-612.

291. Acad. Publ, 1997. -P.273-276.

292. Waalkes M. P, Rehm S. Cadmium and prostate cancer // J. Toxicol. Environ. Health. 1994. - Vol.43. - P. 251-269.

293. Wellinghausen N, Rink L. The significance of zinc in leukocyte biology // J. Lenkoc. Biol. 1998. - Vol.64. - N.5. - P.81-86.

294. Wilhelm M, Lombeck I, Hafner D. et al. Hair lead levels in young children from the F.R.G. // J. Trace elements and electrolytes in health and diseases. 1989. -N. 3. - P. 165-170.

295. Winder C. Lead, reproduction and development // Neurotoxicology. 1993. - Vol.14 - P.303-317.

296. Wormer E.J. Handbuch Normalwerte. Augsburg: Midena Verlag, 2000.-272 S.

297. Yang G.Q, Wang S, Zhou R, Sun S. Endemic selenium intoxication of human in China. // Am. J. Clin. Nutr. 1983. - Vol.37. -P.872-881.

298. Yang, Schreuzer G.N. Nutritional selenium supplements: product hypes, quality and safety // J. Am. Coll. Nutr. 2001. - Vol.20 - N.l. -P.l-4.

299. Yrager J.L. Dietary standards for manganese overlap between nutritional and toxicological studies // J. Nutr. 1998. - Vol.128. - P. 368-377.

300. Yu J, Wessling Resnick M. Influence of copper depletion on iron uptake mediated by SFT, a stimulator of Fe transport // J. Biol. Chem. -1998. - Vol.273. -N.12. -P.6909-6915.

301. Zimmermann M. Burgersteins Mikronaehrstoffe in der Medizin. Praevention und Therapie. Stuttgart: Karl F. Haug Verlag, 2003.- 304 S.