Гетерогенность реполяризации миокарда желудочков при экспериментальной ишемии и реперфузии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат медицинских наук Берникова, Олеся Геннадьевна

• Берникова, Олеся Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гетерогенность реполяризации миокарда желудочков при экспериментальной ишемии и реперфузии»

Актуальность темы. Миокард желудочков обладает электрофизиологической гетерогенностью (Кобрин, 1993), которая обусловлена неодинаковой плотностью реполяризуютцих токов в сердце - в разных его камерах, слоях и областях (Nerbonne, Kass, 2005). В результате формируется специфическое распределение локальных длительностей реполяризации в миокарде желудочков, которое наряду с последовательностью активации определяет последовательность окончания реполяризации. Дисперсия реполяризации определяется как разность между самым ранним и самым поздним временем окончания реполяризации в исследуемой области миокарда (Burton, Cobbe, 2001), и является важнейшим фактором аритмогенеза (Han, Мое, 1964; Nanke, Nakazawa, 2002). Оценка гетерогенности реполяризации при различных воздействиях в условиях in vivo необходима для выяснения генезиса электрокардиографической Т волны и прогнозирования риска нарушений ритма сердца.

Оценка состояния сердечной деятельности при различных кардиологических нозологиях и риска возникновения жизнеугрожающих желудочковых аритмий может осуществляться путем контроля гуморальных факторов (Овечкин и др., 2008; Волкова и др., 2008), эхокардиографических показателей (Elhendy et al., 2010; Puntmann et al., 2010), электрокардиографических интервалов, рассчитываемых на поверхностной ЭКГ (Letsas et al., 2010). Важное клиническое значение имеет неинвазивное определение дисперсии реполяризации на основе электрокардиографических критериев. В качестве таких критериев используются показатели конечного желудочкового комплекса ЭКГ, в частности, интервалы rpcak-7"end, дисперсия интервала ОТ и их производные. Спорным остается вопрос о том, трансмуральная (Antzelevitch et al., 1999, 2007, 2008) или апикобазальная и глобальная (Xia et al., 2005; Opthof et al., 2007) дисперсии реполяризации желудочков оказывают влияние на формирование Т волны и определяют величину интервала Гр^-Гспи Связь увеличенной дисперсии интервала QT с риском требуют дальнейшего изучения. Предложено несколько вариантов объяснения патогенеза реперфузионных аритмий, таких как поздние (Cordeiro et al., 1994; Hayashy et al., 1997) и возможно ранние (Schwartz et al., 1990) постдеполяризации, повторный вход волны возбуждения {reentry) (Coronel et al., 1992; Wit, Janse, 2001). До конца не определена роль пограничной с ишемизированны'м миокардом зоны в формировании электрической гетерогенности и аритмий. Существуют противоречивые данные об изменениях потенциала действия и рефрактерного периода в пограничной зоне: укорочение рефрактерного периода (Coronel et al., 1999), его удлинение (Shinohara et al., 1998; Xing et al., 2001) или отсутствие специфических изменений (Janse et al., 1979). Изучение реполяризации миокарда и оценка ее дисперсии внесет вклад в понимание механизмов реперфузионных аритмий, что позволит лучше изучить проблему внезапной сердечной смерти и разработать методы ее прогнозирования.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планами НИР Института физиологии Коми научного центра УрО РАН «Функциональная гетерогенность реполяризации интрамуральных слоев миокарда у позвоночных животных» (№ ГР 01.2.00 62857), «Механизмы формирования функциональной электрической гетерогенности миокарда» (№ ГР 01.2.00 9 50822) и поддержана Уральским Отделением РАН (проекты № 09-С-4-1018; № 10-4-НП-74) и программой Президиума РАН (проект № 09-Р-4-1016).

Цслыо данной работы является изучение электрофизиологической гетерогенности миокарда желудочков кошки при острой коронарной окклюзии и реперфузии.

Задачи:

1. исследовать распределение локальных длительностей и времени окончания реполяризации интрамуральных слоев миокарда желудочков кошки;

2. определить изменения длительности и времени окончания реполяризации интрамуральных слоев миокарда желудочков при коронарной окклюзии и реперфузии;

3. изучить динамику показателей дисперсий реполяризации желудочков и выявить среди них наиболее вероятные предикторы жизнеугрожающих желудочковых аритмий;

4. исследовать изменение электрокардиографического интервала I^ak-Tend при ишемии и реперфузии миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Миокард желудочков кошки в условиях in vivo характеризуется трансмуралыюй и апикобазальной гетерогенностью реполяризации.

2. Трансмуральный градиент длительности и времени окончания реполяризации сохраняется в условиях ишемии и реперфузии.

3. Апикобазальный градиент длительности и времени окончания реполяризации увеличивается за счет укорочения реполяризации в зоне ишемии на верхушке левого желудочка.

4. В условиях коронарной окклюзии у кошек с реперфузионной фибрилляцией желудочков происходит увеличение длительности реполяризации в зоне, пограничной с ишемизированным миокардом.

5. Наибольшее влияние на величину интервала оказывает глобальная дисперсия реполяризации.

Научная новизна. Впервые в условиях in vivo изучено распределение локальных длительностей и времени окончания реполяризации в интрамуральных слоях миокарда правого и левого желудочков кошки. Описан трансмуральный градиент реполяризации во всех областях правого и левого желудочков: длительность реполяризации в субэндокардиальных слоях больше, чем в субэпикардиальных. Изучено изменение длительностей и времени окончания реполяризации интрамуральных слоев миокарда желудочков кошки при ишемии и реперфузии в условиях in vivo. Показано, что все слои миокарда зоны ишемии одинаково реагируют на коронарную окклюзию. Нет различий в увеличении времени активации и уменьшении длительности реполяризации между субэпикардиальными, интрамуральными, субэндокардиальными слоями зоны ишемии. Впервые обнаружено увеличение длительности реполяризации в пограничной зоне в период острой коронарной окклюзии и последующей реперфузии, которое приводит к росту пограничной дисперсии реполяризации и является предрасполагающим фактором в развитии фибрилляции желудочков. При ишемии и реперфузии происходит рост глобальной и апикобазальной дисперсии реполяризации, сопровождающийся увеличением интервала 7peak-7end па поверхностной ЭКГ, трансмуральная дисперсия реполяризации при этом не меняется. Риск возникновения жизнеугрожающих желудочковых аритмий в период реперфузии миокарда может быть оценен по увеличению интервала 7peak-2"cnd

Научно-практическая значимость. Результаты исследования могут использоваться для разработки метода оценки дисперсии реполяризации и выявления предикторов аритмий у пациентов с острым коронарным синдромом. Оценка динамики интервала гГрс^-Тепй, рассчитанного на поверхностной ЭКГ, возможна в период проведения реперфузионной терапии с помощью фармакологических или хирургических методов реваскуляризации миокарда. Раннее выявление изменений реполяризации даст возможность предсказать развитие жизнеугрожающих желудочковых аритмий и своевременно провести коррекцию ведения пациента.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на XXXVII Международном конгрессе по электрокардиологии (г. Лунд, Швеция, 2010); XXI Съезде физиологического общества И.П.Павлова (г.Калуга, 2010); IX, X Всероссийской Молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН "Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике" (г. Сыктывкар, 2010, 2011); XXX Съезде Европейской секции Международного общества исследователей сердца (г.Хайфа, Израиль, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано восемь работ, в том числе три статьи в рецензируемых журналах.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Берникова, Олеся Геннадьевна

110 выводы

1. Миокард желудочков кошки в условиях ш vivo характеризуется трансмуральной и апикобазальной гетерогенностью реполяризации: длительность реполяризации в субэпикардиальных слоях миокарда меньше, чем в субэндокардиальных, и на верхушке сердца меньше, чем в его основании.

2. В период коронарной окклюзии время активации увеличивается, а длительность реполяризации уменьшается одинаково во всех слоях ишемизированного миокарда.

3. В период коронарной окклюзии возрастает глобальная, апикобазальная и пограничная дисперсия длительности и времени окончания реполяризации. Трансмуральная дисперсия реполяризации не изменяется.

4. Животные с реперфузионной фибрилляцией желудочков характеризуются:

- увеличением длительности реполяризации в зоне, пограничной с ишемизированным миокардом, в период коронарной окклюзии и реперфузии;

- большей глобальной и пограничной дисперсией времени окончания реполяризации, более выраженным апикобазальным градиентом времени окончания реполяризации как исходно, так и в период коронарной окклюзии;

- увеличением интервала Tpeak-Tend во время коронарной окклюзии.

5. Наибольший вклад в изменение электрокардиографического интервала rpeak-7end при ишемии и реперфузии вносит глобальная дисперсия реполяризации.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные исследования позволили охарактеризовать гетерогенность реполяризации миокарда желудочков кошки в нормальных условиях и в ходе тридцатиминутной ишемии и последующей реперфузии. В условиях in vivo описан апикобазальный и трансмуральный градиент длительности реполяризации во всех областях миокарда правого и левого желудочков с удлинением реполяризации от эпикарда к эндокарду и от верхушки к основанию.

В ходе коронарной окклюзии в зоне ишемии происходит увеличение времени активации и уменьшение длительности и времени окончания реполяризации, причем все слои миокарда одинаково реагируют на коронарную окклюзию. Не было выявлено различий в удлинении времени активации и укорочении длительности реполяризации между субэпикардиальными, интрамуральными и субэндокрадиальными слоями миокарда зоны ишемии.

У четырех из 18-ти исследуемых животных в пограничной зоне происходит увеличение длительности и времени окончания реполяризации, что в последующем сопровождается развитием фибрилляции желудочков. У кошек без развившейся фибрилляции длительность реполяризации в пограничной зоне не изменяется. Таким образом, пограничная дисперсия реполяризации в период коронарной окклюзии увеличивается у всех животных за счет уменьшения длительности реполяризации в зоне ишемии, а у животных с развившейся фибрилляцией желудочков — дополнительно за счет увеличения длительности реполяризации в пограничной зоне.

Интервал Tpeak-Tend, рассчитанный на поверхностной ЭКГ, у животных с • фибрилляцией желудочков удлиняется в период ишемии, что свидетельствует о связи этого показателя с развитием жизнеугрожающих желудочковых аритмий. На увеличение интервала Tpeak-Ten(¡ оказывает влияние рост глобальной дисперсии реполяризации.

Предложено два аригмогенных фактора, способствующих развитию реперфузионной фибрилляции желудочков, которые основаны на известных электрофизиологических механизмах аритмий. Во-первых, это увеличение длительности реполяризации в пограничной зоне в период острой коронарной окклюзии и последующей реперфузии, приводящее к большему росту пограничной дисперсии реполяризации и, как следствие, развитию аритмий по типу reentry. Во-вторых, сочетание низкой частоты сердечных сокращений с увеличением интервалов активация-восстановление в пограничной зоне, приводящее к возникновению аритмий по типу триггерной активности (ранней постдеполяризации).

На основании результатов исследования возможна разработка программы для автоматизированной обработки электрокардиографических данных с целью оценки дисперсии реполяризации и определения риска развития аритмий у пациентов с ишемической болезнью сердца. При проведении операций на открытом сердце расчет динамики дисперсии реполяризации в условиях реального времени, позволит определить риск аритмогенеза и скорректировать тактику ведения пациента. Увеличение глобальной и апикобазальной дисперсии реполяризации свидетельствует о высокой вероятности развития желудочковых аритмий.

Особенно важным является то, что существует возможность неинвазивной оценки дисперсии реполяризации с применением интервала T^ak-Tend Определение изменений дисперсии реполяризации и увеличения интервала потребуется пациентам, которым планируется проведение реперфузионной терапии с помощью фармакологических или хирургических методов реваскуляризации коронарных артерий для прогнозирования развития реперфузионных нарушений ритма. Для расчета показателя 7peak-Pend достаточно использование поверхностной ЭКГ, лучше в виде ЭКГ-мониторинга для определения динамики дисперсии реполяризации, что важно при ургентных состояниях, например, при остром коронарном синдроме или в период проведения мероприятий по восстановлению коронарного кровотока. Возможно в дальнейшем применение автоматизированной программы для оценки дисперсии реполяризации и расчета интервала Греак-Тспа в качестве скринингого метода для выявления среди населения лиц со скрытыми заболеваниями сердца и повышенным риском внезапной смерти.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Берникова, Олеся Геннадьевна, 2011 год

1. Азаров Я.Э., Рощевский М.П., Шмаков Д.Н., Витязев В.А. Влияние гипотермии на последовательность реполяризации эпикарда желудочков кролика// Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. Т. 87, № 10. С. 1309-1317.

2. Азаров Я.Э. Гетерогенность реполяризации желудочков сердца животных: дис. док. биол. наук. Сыктывкар, 2009. 289 с.

3. Берникова О.Г., Седова К.А., Азаров Я.Э., Шмаков Д.Н. Реполяризация миокарда желудочков при острой коронарной окклюзии и реперфузии у кошек // ДАН. 2011. Т. 437, № 2. С. 269-272.

4. Гланц С. Медико-биологическая статистика, llep. с англ. М.: Практика. 1998; 459 с.

5. Гошка СЛ., Азаров Я.Э., Чамкин С.М., Куневич М.П., Шмаков Д.Н. Изменение длительности реполяризации желудочков сердца собаки при увеличении преднагрузки // Бюлл. эксп. биол. мед. 2009. Т. 147, № 6. С. 613-616.

6. Кобрин В.И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца // Усп. Физиол. Наук. 1993. Т. 24, № 4. С. 47-59.

7. Крандычева В.В., Харин С.Н., Азаров Я.Э., Шмаков Д.Н. Изменение реполяризационных свойств правого желудочка при гипертензивной гипертрофии левого желудочка// Кардиология. 2010. Т. 50, № 4. С. 31-34.

8. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и элекфофизиологическая диагностика, клиника, лечение. СПб.: ИКФ «Фолиант». 1998. 640 с.

9. Мархасин B.C., Изаков В.Я., Шумаков В.И. Физиологические основы нарушения сократительной функции миокарда. СПб.: Наука. 1994. 256 с.

10. Седова К.А., Витязев В.А., Азаров Я.Э., Шмаков Д.Н. Реполяризация эпикардиальной поверхности желудочков сердца кролика при остром стенозе дуги аорты // Бюлл. эксп. биол. мед. 2008. Т. 145, № 8. С. 144-146.

11. Харин С.Н., Антонова H.A., Шмаков Д.Н. Трансмуральный градиент восстановления возбудимости миокарда левого желудочка курицы Gallus Domesticus // Журн. эвол. биохим. физиол. 2007. Т. 43, № 1. С. 99-102.

12. Цветкова Л.С., Киблер И.А., Азаров Я.Э., Нужный В.П., Шмаков Д.Н. Реполяризация миокарда желудочков собак при суправентрикулярном ритме // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2008. Т. 94, № 5. С. 523-531.

13. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Активация миокарда. Сыктывкар. 1997. 168 с.

14. Шмаков Д.Н., Клюшина И.В., Рощевский М.П. Последовательность распространения возбуждения в желудочках сердца птиц // Физиол. ж. СССР. 1979. Т. 65, № 6. С. 872880.

15. Abildskov J. A. The sequence of normal recovery of excitability in the dog heart // Circulation. 1975. Vol. 52, № 3. P. 442-446.

16. Aiba Т., Shimizu W., Inagaki M., Hidaka I., Tatewaki Т., Sunagawa K. Transmural heterogeneity of the action potential configuration in the feline left ventricle // Circ. J. 2003. Vol. 67, № 5. P. 449-454.

17. Aiello E.A., Jabr R.I., Cole W.C. Arrhythmia and delayed recovery of cardiac action potential during reperfusion after ischemia. Role of oxygen radical-induced no-reflow phenomenon // Circ. Res. 1995. Vol. 77, № 1. P. 153-162.

18. Akar F.G., Yan G.X., Antzelevitch C., Rosenbaum D.S. Unique topographical distribution of M cells underlies reentrant mechanism of torsade de pointes in the long-QT syndrome // Circulation. 2002. Vol. 105, № 10.P.1247-1259.

19. Allison T.B., Ramey C.A., Holsinger J.W. Transmural gradients of left ventricular tissue metabolites after circumflex artery ligation in dogs // J. Moll. Cell. Cardiol. 1977. Vol. 9, № 10 P. 837-852.

20. Anderson K. P. Sympathetic nervous system activity and ventricular tachyarrhythmias: recent advances // Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2003. Vol. 8, № 1. P. 75-89.

21. Antzelevitch C. Role of spatial dispersion of repolarization in inherited and acquired sudden cardiac death syndromes // Am. J. Physiol. 2007. Vol. 293, № 4. P. 2024-2038.

22. Antzelevitch C., Viskin S., Shimizu W., Yan G.-X., Kowey P., Zhang L., Sicouri S., Di Diego J.M., Burashnikov A. Does Tpeak-Tend provide an index of transmural dispersion of repolarization? // Heart Rhythm. 2007. Vol. 4, № 8. P. 1114-1119.

23. Antzelevitch C. Drug-induced spatial dispersion of repolarization // Cardiol. J. 2008. Vol. 15, №2. P. 100-121.

24. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Rosen M.R. Regional differences in electrophysiological properties of epicardium, midmyocardium and endocardium // Circulation. 1996. Vol. 94, №8. P. 1981-1988.

25. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Feinmark S.S., Rosen M.R. Effects of quinidine on repolarization in canine epicardium, midmyocardium and endocardium. II. In vivo study // Circulation. 1997. Vol. 96, № 11. P. 4019-4026.

26. Anyukhovsky E.P., Sosunov E.A., Gainullin R.Z. The controversial M cell // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1999. Vol. 10, № 2. P. 244-260.

27. Arenal A., Villemaire C., Nattel S. Mechanism of selective epicardial activation delay during acute myocardial ischemia in dogs // Circulation. 1993. Vol. 88, № 5. P. 2381-2388.

28. Arita M., Imanishi S., Aomine M., Kiyosue T. Na, K-ATPase activity and repolarization of ventricular action potentials in simian hearts // Jpn. Heart J. 1986. Vol. 27, № 1. P. 145—152.

29. Avkiran M., Ibuku C. Reperfusion-induced arrhythmias. A role for washout of extracellular protons // Circ. Res. 1992. Vol. 71, № 6. P. 1429-1440.

30. Axford-Gatley R.A./ Wilson G.J. The "border zone" in myocardial infarction an ultrastructural study in the dog using an electron-dense blood flow marker // Am. J. Pathol. 1988. Vol. 131, № 3. P. 452-464.

31. Bachc R.J., McIIale P.A., Greenfield J.C. Transmural myocardial perfusion during restricted coronary inflow in the awake dog // Am. J. Physiol. 1977. Vol. 232, № 6. P. 645-651.

32. Bastide B., Herve J.C., Deleze J. The uncoupling effect of diacylglycerol on gap junctional communication of mammalian heart cells is independent of protein kinase C // Exp. Cell. Res. 1994. Vol. 214, № 2. P. 519-527.

33. Bolli B., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, № 2. P. 609-634.

34. Boyett M.R. Effect of rate-dependent changes in the transient outward current on the action potential in sheep Purkinje fibers // J. Physiol. 1981. Vol. 319. P. 23-41.

35. Brahmajothi M.V., Morales M.J., Reimer K.A. Strauss II.C. Regional localization of ERG. the channel protein responsible, for the rapid component of the delayed rectifier, K current in the ferret heart. // Circ. Res. 1997. Vol. 81, № l. p<. 128-135.

36. Bridge J.H., Cabeen W.R'.Jr., Langer G.A., Reeder S. Sodium efflux in rabbit myocardium: relation to sodium-calcium exchange // J. Physiol. 1981. Vol. 316. P. 555-574.

37. Brooks W.W., Conrad C.H., Morgan J.P. Reperfusion induced arrhythmias following ischaemia in intact rat heart: role of intracellular calcium // Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 29, № 4. P. 536-542.

38. Burt J.M. Block of intercellular communication: interaction of intracellular H+ and Ca2 f- // Am. J. Physiol. 1987. Vol. 253. P. 607-612.

39. Burton F.L., McPhaden A.R., Cobbe S.M. Ventricular fibrillation threshold and local dispersion of refractoriness in isolated rabbit hearts with left ventricular dysfunction // Basic. Res. Cardiol. 2000. Vol. 95, № 5. P. 359-367.

40. Burton F.L., Cobbe S.M. Dispersion of ventricular repolarization and refractory period // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 50, № 1. P. 10-23.

41. Carmeliet E. Cardiac ionic currents and acute ischemia: from channels to arrhythmias // Physiol. Rev. 1999. Vol. 79, № 3. P. 917-1017.

42. Cavero I., Djellas Y., Guillon J.M. Ischemic myocardial cell protection conferred by the opening of ATP-sensitive potassium channels // Cardiovasc. Drugs Ther. 1995. Vol. 9, № 2. P. 245-255.

43. Chen P.S., Moser K.M., Dembitsky W.P., Auger W.R., Daily P.O., Calisi C.M., Jamieson S.W. Feld G.K. Epicardial activation and repolarization patterns in patients with right ventricular hypertrophy//Circulation. 1991. Vol. 83, № 1. P. 104-118.

44. Clark R.B., Bouchard R.A., Giles W.R. Action potential duration modulates calcium influx, Na+ Ca2+ exchange, and intracellular calcium release in rat ventricular myocytes // Ann N Y. Acad. Sci. 1996. Vol. 779. P. 417-429.

45. Coetzee W.A. ATP-sensitive potassium channels and myocardial ischemia: Why do they open? // Cardiovasc. Drugs. Ther. 1992. Vol. 6, № 3. P. 201-208.

46. Conrath C.E., Wilders R., Coronel R'., de Bakker J.M.T., Taggait P., de Groot J.R., Opthof T Intercellular coupling through gap junctions masks M cells in the human heart // Cardiovasc. Res 2004. Vol. 62, № 2. P. 407-^114.

47. Cordeiro J.M., Hovvlett S.E., Ferrier G.R. Simulated ischemia and reperfusion in isolated guinea pig ventricular myocytes // Cardiovasc. Res. 1994. Vol. 28, № 12. P. 1794—1802.

48. Cordeiro J.M., Greene L., Heilmann C., Antzelevitch D., Antzelevitch C. Transmural heterogeneity of calcium activity and mechanical function in the canine left ventricle // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol. 2004. Vol. 286, № 4. P. 1471-1479.

49. Coronel R., Opthof T., Taggart P., Tytgat J., Veldkamp M. Differential electrophysiology of repolarisation from clone to clinic // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 33, № 3. P. 503-517.

50. Coronel R., Wilms-Schopman F.J., deGroot J.R. Origin of ischemia-induced phase lb ventricular arrhythmias in pig hearts // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. Vol. 39, № 1. P. 166-176.

51. Coronel R., Wilms-Schopman F.J., Opthof T., Janse M.J. Dispersion of repolarization and arrhythmogenesis // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6, № 4. P. 537-543.

52. Dauber I.M., Karyl M., VanBenthuysen M., McMuurty I.F. Functional coronary microvascular injury evident as increased permeability due to brief ischemia and reperfusion // Circ.Res. 1990. Vol. 66, № 4. P. 986-998.

53. David D., Michelson E.L., Naito M., Dreifus L.S. Extracellular potassium dynamics in the border zone during acute myocardial ischemia in a canine model // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. Vol. 11, №2. P. 422^430.

54. De Groot J.R., Coronel R. Acute ischemia-induced gap junctional uncoupling and arrhythmogenesis // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 62, № 2. P. 323-334.

55. Dean J.W., Lab M.J. Regional changes in ventricular excitability during load manipulation of the in situ pig heart // J. Physiol. 1990. Vol. 429. P. 387-400.

56. Dhalla N.S., Elmoselhi A.B., Hata T., Makino N. Status of myocardial antioxidants in ischemia-reperfusion injury // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 47, № 3. P. 446-456.

57. Di Diego J.M., Sun Z.Q:, Antzelevitch C. I(to) and action potential notch are smaller in left vs. right canine ventricular epicardium // Am. J. Physiol. 1996. Vol. 271, № 2. P. 548-561.

58. Downar E., Parson I., Mendler P. Non-computerized on-line cpicardial and intramural mapping of ventricular arrhythmias // Am. J. Cardiol. Vol. 47. P. 488.

59. Durrer D., Dam R.T., Freud G.E., Janse M.J., Meijler F.L., Arzbaecher R.C. Total excitation of the isolated human heart // Circulation. 1970. Vol. 47, № 6. P. 899-912.

60. Eddlestone G.T., Zygmunt A.C., Antzelevitch C. Larger late sodium current contributes to the longer action potential of the M cell in canine ventricular myocardium // Pacing Clin. Electrophysiol. 1996. Vol: 19, № 2. P. 569.

61. El-Sherif N., Smith A., Evans K. Canine ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Epicarcdial mapping of reentrant circuits // Circ. Res. 1981. Vol. 49, № 1. P. 255-265.

62. El-Sherif N., Caref E.B., Yin H., Restivo M. The electrophysiological mechanism of ventricular arrhythmias in the long QT syndrome: Tridimensional mapping of activation and recovery patterns // Circ. Res. 1996. Vol. 79, № 3. P. 474^192.

63. El-Sherif N., Chinushi M., Caref E.B., Restivo M. Electrophysiological mechanism of the characteristic electrocardiographic morphology of torsade de pointes tachyarrhythmias in the long QT syndrome// Circulation. 1997. Vol. 96, № 12. P. 4392-4399.

64. Extramiana F., Antzelevitch C. Amplified transmural dispersion of repolarization as the basis for arrhythmogenesis in a canine ventricular-wedge model of short-QT syndrome // Circulation. 2004. Vol. 110, № 24. P. 3661-3666.

65. Fedida D., Giles W.R. Regional variations in action potentials and transient outward current in myocytes isolated from rabbit left ventricle // J. Physiol. 1991. Vol. 442. P. 191-209.

66. Franz M.R., Bargheer K., Rafflenbeul W., Haverich A., Lichtlen P.R. Monophasic action potential mapping in human subjects with normal electrocardiograms: direct evidence for the genesis of the T wave // Circulation. 1987. Vol. 75, № 2. P. 379-386.

67. Franz M.R., Bargheer K., Costard-Jackie A., Miller D.C., Lichtlen P.R. Human ventricular repolarization and T wave genesis // Prog. Cardiovasc. Dis. 1991. Vol. 33, № 6. P. 369-384.

68. Furukawa T., Myerburg R.J., Furukawa N., Bassett A.L., Kimura S. Differences in transient outward currents of feline endocardial and epicardial myocytes // Circ Res. 1990. Vol. 67, № 5. P. 1287-1291.

69. Furukawa T., Kimura S., Furukawa N., Bassett A.L., Myerburg R.J. Role of cardiac ATP-regulated potassium channels in differential responses of endocardial and epicardial cells to ischemia// Circ. Res. 1991. Vol. 68, № 6. P. 1693-1702.

70. Furukawa T., Kimura S., Furukawa N., Bassett A.L., Myerburg R.J. Potassium rectifier currents differ in myocytes of endocardial and epicardial origin // Circ. Res. 1992. Vol. 70, № LP. 91-103.

71. Ghanem R.N., Burnes J.E., Waldo A.L., Rudy Y. Imaging dispersion of myocardial repolarization: noninvasive reconstruction of epicardial measures // Circulation. 2001. Vol. 104, № 11. P. 1306-1312.

72. Gilmour R.F.Jr., Zipes D.P. Different electrophysiological responses of canine endocardium ' and epicardium to combined hyperkalemia, hypoxia, and acidosis // Circ. Res. 1980. Vol. 46, №6. P. 814-825.

73. Gottlieb G.J., Kubo S.H., Alonso D.R. Ultrastructural characterization of the border zone surrounding early experimental myocardial infarcts in dogs // Am. J. Pathol. 1981. Vol. 103, №2. P. 292-303.

74. Gottwald E., Gottwald M., Dhein S. Enhanced dispersion of epicardial activation-recovery intervals at sites of histological inhomogeneity during regional cardiac ischemia and reperiiision // Lleart. 1998. Vol. 79, № 5. P. 474-480.

75. Greenstein J.L., Wu R., Po S., Tomaselli G.F., Winslow R.L. Role of the calcium-independent transient outward current Itoi in shaping action potential morphology and duration // Circ. Res. 2000. Vol. 87, № 11. P. 1026-1041.

76. Guo W., Xu H., London B., Nerbonne J.M. Molecular basis of transient outward K+ current diversity in mouse ventricular myocytes // J. Physiol. 1999. Vol. 521, № 3. P. 587—599.

77. Guo W., Li H., Aimond F., Johns D.C., Rhodes K.J., Trimmer J.S., Nerbonne J.M. Role of heteromultimers in the generation of myocardial transient outward K+ currents // Circ. Res. 2002. Vol. 90, № 5. P. 586-593.

78. Han J., Moe G.K. Nonuniform recovery of excitability in ventricular muscle // Circ. Res. 1964. Vol. 14. P. 44-60.

79. Hara A., Matsumura H., Abiko Y. Lidocaine attenuates both mechanical and metabolic changes induced by hydrogen peroxide in the rat heart // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265, № 2. P. 1478-1485.

80. Harris A.S. Delayed development if ventricular ectopic rhythms following experimental coronary occlusion//Circulation. 1950. Vol. 1,№6. P. 1318-1328.

81. Hayashy H., Terada H., McDonald T.F. Arrhythmia and electrical heterogeneity during prolonged hypoxia in guinea pig papillary muscles // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1997., Vol. 75, № 1. P. 44-51.

82. Plearse D.J. Activation of ATP-sensitive potassium channels: a novel pharmacological approach to myocardial protection? // Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 30, № 1. P. 1-17.

83. Hill J.L., Gettes L.S. Ischemia-induced changes in interstitial potassium in situ myocardium (abstr.) // Circulation. 1977. Vol. 55/56 (suppl 3). P. 108.

84. Hill J.L., Gettes L.S. Effect of acute coronary artery occlusion on local myocardial potassium activity in swine // Circulation. 1980. Vol. 61, № 4. P. 768-778.

85. Hiramatsu Y., Buchanan J.W., Knisley S.B., Gettes L.S. Rate-dependent effects of hypoxia on longitudinal resistance in guinea pig papillary muscles // Circ. Res. 1988. Vol. 63, № 5. P. 923-929.

86. Hoffman B.F. Electrotonic modulation of the T wave // Am. J. Cardiol. 1982. Vol. 50, № 2. P. 361-362.

87. Hofman H. Interaction between a normoxic and a hypoxic region of guinea pig and ferret papillary muscle // Circ. Res. 1985. Vol. 56, № 6. P. 876-883.

88. Holland R.P., Brooks H. Precordial and epicardial surface potentials during myocardial ischemia in the pig // Circ. Res. 1975. Vol. 37, № 4. P. 471-480.

89. Hoppe U.C., Johns D.C., Marban E., O'Rourkc B. Manipulation of cellular excitability by cell fusion. Effects of rapid introduction of transient outward K+ current on the guinea pig action potential // Circ. Res. 1999. Vol. 84, № 8. P. 964-972.

90. Inoue H., Zipes D.P. Results of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic // Circulation 1987. Vol. 75, № 4. P. 877-887.

91. Janse M.J. Electrophysiology and electrocardiology of acute myocardial ischemia // Can. J. Cardiol. 1986. Vol. 2. P. 46-52.

92. Janse M.J., Wit A.L. Electrophysiological mechanisms of ventricular arrhythmias resulting from myocardial ischemia and infarction // Physiol. Rev. 1989. Vol. 69, № 4. P. 1049-1169.

93. Jie X., Rodríguez B., de Groot J.R., Coronel R., Trayanova N. Reentry in survived subepicardium coupled to depolarized and inexcitable midmyocardium: Insights into arrhythmogenesis in ischemia phase IB // Heart Rhythm. 2008. Vol 5, № 7. P. 1036-1044.

94. Jic X., Gurev V., Trayanova N. Mechanisms of mechanically induced spontaneous arrhythmias in acute regional ischemia//Circ. Res. 2010. Vol. 106,-№ 1. P. 185-192.

95. Jie X., Trayanova N. A. Mechanisms for initiation of reentry in acute regional ischemia phase lb // Heart Rhythm. 2010. Vol. 7, № 3. P. 379-386.

96. Kanai A., Salama G. Optical mapping reveals that repolarization spreads anisotropically and is guided by fiber orientation in guinea-pig hearts // Circ. Res. 1995. Vol. 77, № 4. P. 784802.

97. Kaplinsky E., Ogawa S., Balke C.W., Dreifus L.S. Two periods of early ventricular arrhythmia in the canine acute myocardial infarction model // Circulation. 1979. Vol. 60, № 2. P.397-403.

98. Kardesch M., Hogancapm C.E., Bing R.J. The effect of complete ischemia on the intracellular electric activity of the whole mammalian heart// Circ. Res. 1958. Vol. 6, № 6. P. 715-720.

99. Kenyon J.L., Gibbons W.R. 4-Aminopyriding and the early outward current of sheep Purkinje fibers //J. Gen. Physiol. 1979. Vol. 73, № 2. P. 139-157.

100. Kenyon J.L., Sutko J.L. Calcium-and voltage-activated plateau currents of cardiac Purkinje fibers // J. Gen. Physiol. 1987. Vol. 89, № 6. P. 921-958.

101. Kharin S.N. Depolarisation and repolarisation sequences of ventricular epicardium in chickens (Gallus gallus domesticus) // Comp. Biochem. Physiol. A. 2004. Vol. 137, № 1. P. 237-244.

102. Kimura S., Basset A.L., Kohya T. Regional effects of verapamil on recovery of excitability and conduction time in experimental ischemia // Circulation. 1987. Vol. 76, № 5."P. 1146— 1154.

103. Kimura S., Basset A.L., Cameron J.S. Cellular electrophysiological changes during ischemia in isolated, coronary-perfused cat ventricle with healed myocardial infarction // Circulation. 1988. Vol. 78, № 2. P. 401^106.

104. Kimura S., Basset A.L., Furukawa T., Cuevas J. Electrophysiological properties and responses to simulated ischemia in cat ventricular myocytes of endocardial and epicardial origin // Circ. Res. 1990. Vol. 66, № 2. P. 469^177.

105. Kimura S., Basset A.L., Furukawa T. Differences in the effect of metabolic inhibition on action potentials and calcium currents in endocardial and epicardial cells // Circulation. 1991. Vol. 84, № 2. P. 768-777.

106. Kleber A.G., Janse M.J., Wilms-Schopmann F.J., Wilde A.A., Coronel R. Changes in conduction velocity during acute ischemia in ventricular myocardium of the isolated porcine heart//Circulation. 1986. Vol. 73, № 1. P. 189-198.

107. Kleber A.G. The potential role of Ca2-t for electrical cell-to-cell uncoupling and conduction block in myocardial tissue // Basic. Res. Cardiol. 1992. Vol. 87. P. 131-143.

108. Kleber A., Rudy Y. Basic mechanisms of cardiac impulse propagation and associated arrhythmias // Physiol. Rev. 2004. Vol. 84, № 2. P. 431^188.

109. Knollman B.C., Katchman A.N., Franz M.R. Monophasic action potential recordings from intact mouse heart: validation, regional heterogeneity, and relation to refractoriness // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. Vol. 12, № 11. P. 1286-1294.

110. Kolman B.S., Verrier R L., Lown B. The effect of vagus nerve stimulation upon vulnerability of the canine ventricle: role of sympathetic-parasympathetic interactions // Circulation. 1975. Vol. 52, №4. P. 578-585.

111. Kozhevnikov D., Caref E.B., El-Sherif N. Mechanisms of enhanced arrhythmogenicity of regional ischemia in the hypertrophied heart // Heart Rhythm. 2009. Vol. 6, № 4. P. 528-529.

112. Kupersmith J., Li Z.Y., Maldonado C. Marked action potential prolongation as a source of injury current leading to border zone arrhythmogenesis // Am. Heart. J. 1994. Vol. 127, № 6. P. 1543-1553.

113. Lesh M.D., Pring M., Spear J.F. Cellular uncoupling can unmask dispersion of action activation-recovery interval in ventricular myocardium. A computer simulation study // Circ. Res. 1989. Vol. 65, № 5. P. 1426-440.

114. Letsas K.P., Weber R., Astheimer K., Kalusche D., Arentz T. Tpeak-Tend interval and Tpeak-Tend/QT ratio as markers of ventricular tachycardia inducibility in subjects with Brugada ECG phenotype // Europace. 2010. Vol. 12, № 2. P. 271-274.

115. Li G.R., Feng J., Yue L., Canier M., Nattel S. Evidence for two components of delayed rectifier K current in human ventricular myocytes // Circ. Res. 1996. Vol. 78, №> 4. P. 689696.

116. Li G.R., Feng J.; Yue L., Carrier M. Transmural heterogeneity of action potentials and Itol m myocytes isolated from the human right ventricle // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 275, № 2. P. 369-377.

117. Li G.R., Lau C.P., Ducharme A., Tardif J.C., Nattel S. Transmural action potential and ionic current remodeling in ventricles of failing canine hearts // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283, №3. P. 1031-1041.

118. Litovsky S.H., Antzelevitch C. Transient outward current prominent in canine ventricular cpicardium but not endocardium // Circ. Res. 1988. Vol. 62, № 1. P. 116-126.

119. Liu D.W., Gintant G.A., Antzelevitch C. Ionic bases for electrophysiological distinctions among epicardial, midmyocardial and endocardial myocytes from the free wall of the canine left ventricle // Circ. Res. 1993. Vol. 72, № 3. P. 671-687.

120. Luk H.N., Carmeliet E. Na-activated K current in cardiac cells: rectification, open probability, block and role in digitalis toxicity // Pflugers. Arch. 1990. Vol. 416, № 6. P. 766-768.

121. Lukas A., Antzelevitch C. Differences in the electrophysiological response of canine ventricular epicardium and endocardium to ischemia // Circulation. 1993. Vol. 88, № 6. P. 2903-2915.

122. Luo C.II., Rudy Y. A model of the ventricular cardiac action potential. Depolarization, repolarization, and their interaction // Circ.Res. 1991. Vol. 68, № 6. P. 1501-1526.

123. Luqman N., Sung R.J., Wang C.L., Kuo C.T. Myocardial ischemia and ventricular fibrillation: pathophysiology and clinical implications // Int. J. Cardiol. 2007. VoL- 119, № 3. P. 283-290.

124. Main M.C., Bryant S.M., Hart G. Regoinal differences in action potential characteristics and membrane currents of guinea-pig left ventricular myocytes // Exp. Physiol. 1998. Vol. 83, № 6. P. 747-761.

125. Marban E., Robinson S.W., Wier W.G. Mechanisms of arrhythmogenic delayed and early afterdepolarisations in ferret ventricular muscle // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 78, № 5. P. 1185-1192.

126. Maylie J., Morad M. A transient outward current related to calcium release and development of tension in elephant seal atrial fibers // J. Physiol. 1984. Vol. 357. P. 267-292.

127. McDonald T.F., Trautwein W. The potassium current underlying delayed rectification in cat ventricular muscle//J. Physiol. 1978. Vol. 274. P. 217-246.

128. McPherson C.D., Pierce G.N., Cole W.C. Ischemic cardioprotection by ATP-sensitive K+ channels involves high-energy phosphate preservation // Am. J. Physiol. 1993. Vol. 265, №. P.1809-1818.i

129. Mehra R., Zeiler R.H., Gough W.B., El-Sherif N. Reentrant ventricular arrhythmias in the late myocardial infarction period. Electrophysiologic-anatomic correlation of reentrant circuits // Circulation. 1983. Vol. 67, № 1. P. 11-23.

130. Millar C.K., Kralios F.A., Lux R.L. Correlation between refractory periods and activation-recovery intervals from electrograms: effects of rate and adrenergic interventions // Circulation. 1985. Vol. 72, № 6. P. 1372-1379.

131. Miller W.T., Geselowitz D.B. Simulation studies of electrocardiogram. II. Ischemia and infarction//Circ. Res. 1978. Vol. 43, №2. P. 315-323.

132. Мое G.K. Oscillating concepts in arrhythmia research: A personal account // Int. J. Cardiol. 1984. Vol. 5, № l.P. 109-113.

133. Mudorck D.K., Loeb J.M., Euler D.E., Randall W.C. Electrophysiology of coronary reperfusion—a mechanism for reperfusion arrhythmias // Circulation. 1980. Vol. 61, № 1. P. 175-182.

134. Nash M.P., Bradley C.P., Paterson J.D. Imaging electrocardiographic dispersion of depolarization and repolarization during ischemia: simultaneous body surface and epicardial mapping // Circulation. 2003. Vol. 107, № 17. P. 2257-2263.

135. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization // Physiol. Rev. 2005. Vol. 85, № 4. P. 1205-1253.

136. Nishimura M., Watanabe Y., Toda H. The genesis of bifid T waves: experimental demonstration in isolated perfused rabbit hearts // Int. J. Cardiol. 1984. Vol. 6, № 1. P. 1-14.

137. Noble D., Cohen I. The interpretation of the T wave of the electrocardiogram // Cardiovasc. Res. 1978. Vol. 12, № 1. P. 13-27.

138. Noma A. ATP-regulated K' channels in cardiac muscle // Nature. 1983. Vol. 305. P. 147-148.

139. Noma A., Shibasaki T. Membrane current through adenosine-triphosphate-regulated potassium channels in guinea-pig ventricular cells // J. Physiol. 1985. Vol. 363. P. 463^180.

140. Nuss B., Ilouser S.R. Rcduced delayed rectifier potassium current causes action potential prolongation in hypertrophied feline left ventricular myocytes // Circulation. 1990. Vol. 82. P. 522.

141. Ogawa S., Furuno I., Satoh Y. Quantitative indexes of dispersion of refractoriness for identification of propensity to reentrant ventricular tachycardia in a canine model of myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1991. Vol. 25, № 5. P. 378-383.

142. Opthof T., Coronel R., Janse M.J. Is there a significant transmural gradient in repolarization time in the intact heart? Repolarization gradients in the intact heart // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2009. Vol. 2, № 1. P. 89-96.

143. Panfilov A.V., Keener J.P. Effects of high frequency stimulation on cardiac tissue with an excitable obstacle 11 J. Theor. Biol. 1993. Vol. 163, № 4. P. 439-448.

144. Paradies G., Petrosillo G., Pistolese M., VenosaN.D., Federici A., Ruggiero F.M. Decrease in mitochondrial complex I activity in ischemic/reperfused rat heart // Circ. Res. 2004. Vol. 94, № l.P. 53-59.

145. Patel S.P., Campbell D.L. Transient outward potassium current, "It0", phenotypes in the mammalian left ventricle: underlying molecular, cellular and biophysical mechanisms // J. Physiol. 2005. Vol. 569, № 1. P. 7-39.

146. Penny W.J., Sheridan D.J. Arrhythmias and cellular electrophysiological changes during myocardial "ischaemia" and reperfusion // Cardiovasc. Res. 1983. Vol. 17, № 6. P. 363-372.

147. Pogwizd S.M., Onufer J.R., Kramer J.B., Sobel B.E., Corr P.B. Induction of delayed afterdepolarizations and triggered activity in canine Purkinje fibers by lysophosphoglycerides // Circ Res. 1986.Vol. 59, № 4. P.416-426.

148. Pogwizd S.M., Corr P.B. Electrophysiologic mechanisms underlying arrhythmias due to reperfusion of ischemic myocardium // Circulation. 1987. Vol. 76, № 2. P. 404-426.

149. Pogwizd S.M., Coir P.B. Reentrant and nonreentrant mechanisms contribute to arrhythmogenesis during early myocardial ischemia: results using three-dimensional mapping // Circ. Res. 1987. Vol. 61, № 3. P. 352-371.

150. Pogwizd SM, Corr B. The contribution of nonreentrant mechanisms to malignant ventricular arrhythmias // Basic Res. Cardiol. 1992. Vol. 87, № 2. P. 115-129.

151. Potse M., Coronel R., LeBlanc R., Vinet A. The role of extracellular potassium transport in computer models of the ischemic zone // Med. Bio. Eng. Comput. 2007. Vol. 45, № 12. P. 1187-1199.

152. Potse M., Vinet M.A., Opthof T., Coronel R. Validation of a simple model for the morphology of the T wave in unipolar electrograms // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2009. Vol. 297, № 2. P. 792-801.

153. Priory S.G., Mantica M., Napolitano C., Schwartz P.J. Early afterdepolarizations induced in vivo by reperfusion of ischemic myocardium. A possible mechanism for reperfusion anhythmias // Circulation. 1990. Vol. 81, № 6. P. 1911-1920.

154. Puntmann V.O., Yap Y.G., McKenna W., Camm A.J. Significance of maximal and regional left ventricular wall thickness in association with arrhythmic events in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2010. Vol.74, № 3. P.531-537.

155. Pye M.P., Cobbe S.M. Mechanisms of ventricular arrhythmias in cardiac failure and hypertrophy // Cardiovasc. Res. 1992. Vol. 26, № 8. P. 740-750.

156. Restivo M., Gough W.B., El-Sherif N. Ventricular arrhythmias in the subacute myocardial infarction period. High-resolution activation and refractory patterns of reentrant rhythms // Circ.Res. 1990. Vol. 66, № 5. P. 1310-1327.

157. Rodriguez B., Ferrero J.M.Jr., Trenor B. Mechanistic investigation of extracellular Kt accumulation during acute myocardial ischemia: a simulation study // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002. Vol. 283, № 2. P. 490-500.

158. Rodriguez-Sinovas A., Cinca J., Tapias A., Armadans L, Tresanchez M., Soler-Soler J.A. Lack of evidence of M- cells in porcine left ventricular myocardium // Cardiovasc. Res. 1997 Vol. 33, №2. P. 307-313.

159. Rosati B., Grau F., Rodriquez S., Li H., Nerbonne J.M., McKinnon D. Concordant expression of KChIP2 mRNA, protein and transient outward current throughout the canine ventricle // J. Physiol. 2003. Vol. 503, № 3. P. 815-822.

160. Rosenbaum D.S., Kaplan D.T., Kanai A., Jackson L., Garan H., Cohen R.J., Salama G. Repolarization inhomogeneities in ventricular myocardium change dynamically with abrupt cycle length shortening // Circulation. 1991. Vol. 84, № 3. P. 1333-1345.

161. Rouet R, Picard S., Libersa C., Ghadanfar M., Alabaster C. Gérard J.L. Electrophysiological effects of dofetilide in an in vitro model of "border zone" between normal and ischemic/reperfused myocardium// Circulation. 2000. Vol. 101, № 1. P. 86-93.

162. Ruiz Petrich E., Ponce Zumino A., Schanne O.F. Early action potential shortening in hypoxic hearts: role of chloride current(s) mediated by catecholamine release // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. Vol. 28, № 2. P. 279-290.

163. Safiltz J.E., Corr P.B., Sobel B.E. Arrhythmogenesis and ventricular dysfunction after myocardial infarction. Is anomalous cellular coupling the elusive link? // Circulation. 1993. Vol. 87, №5. P. 1742-1745.

164. Sahu P., Lim P.O., Rana B.S., Struthers A.D. QT dispersion in medicine: electrophysiological holy grail or fool's gold? // Q. J. M. 2000. Vol. 93, № 7. P. 425^131.

165. Sakai K., Watanabe K., Millard R.W. Defining the mechanical border zone: a study in the pig heart // Am. J. Physiol. 1985. Vol. 249. P. 88-94.

166. Sânchez-Chapula J. Increase in action potential duration and inhibition of the delayed rectifier outward current IK by berberine in cat ventricular myocytes // Br. J. Pharmacol. 1996. Vol. 117, №7. P. 1427-1434.

167. Sawanobory T., Adaiya IL, Yukisada H., Hiraoka M. Role of ATP-sensitive K+ channel in the development of A-V block during hypoxia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. Vol. 27, № LP. 647-657.

168. Schulz R., Heusch G. The relationship between regional blood flow and contractile function in normal, ischemic, and reperfused myocardium // Basic. Res. Cardiol. 1998. Vol. 93, № 6. P. 455-462.

169. Schwartz P.J., Priori S.G., Spazzolini C. et al. Genotype-phenotype correlation in the long-QT syndrome: gene-specific triggers for life-threatening arrhythmias // Circulation. 2001. Vol. 103, № 1. P. 89-95.

170. Seemann G., Sachse F.B., Weiss D.L., Dössel O. Quantitative reconstruction of cardiac electromechanics in human myocardium: regional heterogeneity // J Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. Vol. 14, № 10. P. 219-228.

171. Sekiya S., Ichikawa S., Tsutsumi T., Harumi K. Distibution of action potential durations in the canine left ventricle // Jpn. Heart. J. 1984. Vol. 25, № 2. P. 181-194.

172. Shaw R.M., Rudy Y. Electrophysiologic effects of acute myocardial ischemia: a theoretical study of altered cell excitability and action potential duration. // Cardiovasc. Res. 1997. Vol. 35, № 2. P. 256-272.

173. Shinohara H., Nishikado A., Wakatsuki T., Sakabe K„ Ito S. The effects of nicorandil on electrophysiological changes in acute myocardial ischemia and reperfusion // Jpn. Heart. J. 1998. Vol. 39, № 3. P. 363-373.

174. Sicouri S;, Antzelevitch C. A subpopulation of cells with unique electrophysiological properties of the deep subepicardium of the canine ventricle: the M cells // Circ. Res. 1991. Vol. 68, №6. P. 1729-1741.

175. Sicouri S., Quist M., Antzelevitch C. Evidence for the presence of M cells in the guinea pig ventricle // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1996. Vol. 7, № 6. P. 503-511.

176. Siegelbaum S.A., Tsien R.W. Calcium-activated transient outward current in calf cardiac Purkinje fibers // J.Physiol. 1980. Vol. 299. P. 485-506.

177. Siegl P. Blockers of ATP sensitive potassium current are of potential benefit in ischemic heart disease // Cardiovasc. Res. 1994. Vol. 28. P. 31-33.

178. Siegmund B., Ladilov Y.V., Piper H.M. Importance of sodium for recovery of calcium control in reoxygenated cardiomyocytes //Am. J. Physiol. 1994. Vol. 267, № 2. P. 506—513.

179. Slezak J., Tribulova N., Pristacova J., Uhrik B., Thomas T., Khaper N., Kaul N., Singal P.K. Hydrogen peroxide changes in ischemic and reperfused heart // Am. J. Pathol. 1995. Vol. 147, №3. P. 772-781.

180. Smith W.T., Fleet W.F., Johnson T.A., Engle C.L., Cascio W.E. The lb phase of ventricular arrhythmias in ischemic in situ porcine heart is related to changes in cell-to-cell electrical coupling // Circulation. 1995. Vol. 92, № 10. P. 3051-3060.

181. Song Y., Shryock J.C., Wagner S., Maier L.S., Belardinelli L. Blocking late sodium current reduces hydrogen peroxide-induced arrhythmogenic activity and contractile dysfunction // J. P. E. T. 2006. Vol. 318, № 1. P. 214-222.

182. Stankovicova T., Szilard M., De Schecrder I., Sipido K.R. M cells and transmural heterogeneity of action potential configuration in myocytes from the left ventricular wall of the pig heart // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45, № 4. P. 952-960.

183. Steenbergen C., Murphy E., Watts J.A., London R.E. Correlation between cytosolic free calcium, contracture, ATP, and irreversible ischemic injury in perfused rat heart // Circ. Res. 1990. Vol. 66, № LP. 135-146.

184. Steinhaus B.M. Estimating cardiac transmembrane activation and recovery times from unipolar and bipolar extracellular electrogramms: A simulation study // Circ. Res. 1989. Vol. 64, №3. P. 449-462.

185. Taggart P., Sutton P.M., Opthof T., Coronel R., Trimlett R., Pugsley W., Kallis P. Transmural repolarisation in the left ventricle in humans during normoxia and ischaemia // Cardiovasc. Res. 2001. Vol. 50, № 3. P. 454-462.

186. Taggart P., Sutton P., Opthof T., Coronel R., Kallis P. Electrotonic cancellation of transmural electrical gradients in the left ventricle in man // Prog. Biophys. Mol. Biol. 2003. Vol'. 82, № 1-3. P. 243-254.

187. Taniguchi J., Noma A., Irisawa H. Modification of the cardiac action potential by intracellular injection of adenosine triphosphate and related substances in guinea pig single ventricular cells//Circ. Res. 1983. Vol. 53, №2. P. 131-139.

188. Turoczi T., Jun L., Cordis G., Morris J.E., MaulikN., Stevens R'.G., Das D.K. HFE mutation and dietary iron content interact to increase ischemia/reperfusion injury of the heart in mice // Circ. Res. 2003. Vol. 92, № 11. P: 1240-1246:

189. Vary T.C., Angelakos E.T., Schaffer C.W. Relationship between adenine nucleotide metabolism and irreversible ischemic tissue damage in isolated perfused rat heart // Circ. Res. 1979. Vol. 45, № 2. P. 218-225.

190. Volders P.G., Sipido K.R., Carmeliet E., Spatjens R.L., Wellens H.J., Vos M.A. Repolarizing K currents Itol and Iks are larger in right than left canine ventricular midmyocardium // Circulation. 1999. Vol.99, № 2. P. 206-210.

191. Wan X., Bryant S.M., Hart G.A. Topographical study of mechanical and electrical properties of single myocytes isolated from normal guinea — pig ventricular muscle // J. Anat. 2003. Vol. 202, № 6. P. 525-536.

192. Wang H.Z., Li J., Lemansky L.F., Veenstra R.D. Gating of mammalian cardiac gap junction channels by transjunctional voltage // Biophys. J. 1992. Vol. 63, № LP. 139-151.

193. Wang Z., Taylor L.K., Denney W.D., Hansen D.E. Initiation of ventricular extrasystoles by myocardial stretch in chronically dilated and failing canine left ventricle // Circulation. 1994. Vol. 90, № 4. P 2022-2031.

194. Watanabe N., Kobayashi Y., Tanno K., Miyoshi F., Asano T., Kawamura M., Mikami Y., Adachi T., Ryu S., Miyata A., Katagiri T. Transmural dispersion of repolarization and ventricular tachyarrhythmias // J. Electrocardiol. 2004. Vol. 37, № 3. P. 191-200.

195. Watanabe T., Delbridge L.M , Bustamante J.O., McDonald T.F. Ileterogcnety of the action potential in isolated rat ventricular myocytes and tissue // Circ. Res. 1983. Vol. 52, № 3. P. 280-290.

196. Watanabe T., Rautaharju P.M., McDonald T.F. Ventricular action potentials, ventricular extracellular potentials, and the ECG of guinea pig // Circ. Res. 1985. Vol.57, № 3.P.362-373.

197. Watson C.L., Gold M.R. Effect of intracellular and extracellular acidosis on sodium current in ventricular myocytes // Am. J. Physiol. 1995. Vol. 268. P. 1749-1756.

198. Watson R.M., Markle D.R., Ro Y.M., Goldstein S.R., McGuire D.A., Peterson J.I., Patterson R.E. Transmural pH gradient in canine myocardial ischemia// Am. J. Physiol. 1984. Vol. 246, №2. P. 232-238.

199. Weirich J., Bernhardt R., Loewen N., Wenzel W., Antoni H. Regional and species-dependent effects of K+-channel blocking agents on subendocardium and mid wall slices of human, rabbit and guinea pig myocardium // Pfluger's Arch. 1996. Vol. 431. P. 130.

200. Weiss J.N., Lamp S.T. Glycolysis preferentially inhibits ATP-sensitive K' channels in isolated guinea pig cardiac myocytes // Science. 1987. Vol. 238. P. 67-69.

201. Wettwer E., Amos G.J., Posival H., Ravens U. Transient outward current in human ventricular myocytes of subepicardial and subendocardial origin // Circ. Res. 1994. Vol. 75, № 3. P. 473-482.

202. Wild A.A. K+ATP-channel opening and arrhythmogenesis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol. 24, № 4. 35-40.

203. Wilde A.A., Aksnes G. Myocardial potassium loss and cell depolarisation in ischaemia and hypoxia// Cardiovasc. Res. 1995. Vol. 29, № 1. P. 1-15.

204. Wit A.L., Janse M.J. Experimental models of ventricular tachycardia and fibrillation caused by emia and infarction // Circulation. 1992. Vol. 85, Suppl. I. P. 32-42.

205. Wit A.L., Janse J.M. Reperfusion arrhythmias and sudden cardiac death: a century of progress toward an understanding of the mechanisms // Circ. Res. 2001. Vol. 89, № 9. P. 741-743.

206. Wu J., Zipes D.P. Transmural reentry during global acute ischemia and reperfusion in canine ventricular muscle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 280, № 6. P. 2717-2725.

207. Wu S., Hayashi II., Lin S.F., Chen PS. Action potential duration and QT interval during pinacidil infusion in isolated rabbit hearts //J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2005. Vol. 16, № 8. P. 872-878.

208. Wu Z.K., Livaincn T., Pehkonen E., Laurikka J. Ischemic preconditioning suppresses ventricular tachyarrhythmias after myocardial revascularization // Circulation. 2002. Vol. 106, №24. P. 3091-3096.

209. Xia Y., Yuan S. In vivo validation of the T-peak to T-end interval. Implications for genesis of the T wave // Heart Rhythm. 2007. Vol. 4, № 3. P. 349-350.

210. Xing D., Martins J.B. Myocardial ischemia-reperfusion damage impacts occurrcnce of ventricular fibrillation in dogs // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. Vol. 280, № 2. P. 684-692.

211. Yamada K.A., McIIowat J., Yan G.X., Donahue K., Pcirick J., Kleber A.G., Corr P.B. Cellular uncoupling induced by accumulation of long-chain acylcarnitine during ischemia //• Circ. Res. 1994. Vol. 74, № 1. P. 83-95.

212. Yan G.X., Kleber A.G. Changes in extracellular and intracellular pH in ischemic rabbit papillary muscle // Circ. Res. 1992. Vol. 71, № 2. P. 460^170.

213. Yan G.X., Antzelevitch C. Cellular basis for the normal T wave and the electrocardiographic manifestations of the long-QT syndrome // Circulation. 1998. Vol. 98, № 18. P. 1928-1936.

214. Yan G.X., Shimizu W., Antzelevitch C. Characteristics and distribution of M cells in arterially perfused canine left ventricular wedge preparation // Circulation. 1998. Vol. 98, № 18. P. 1921-1927.

215. Yu H., Chang F., Cohen I.S. Pacemaker current If in adult canine cardiac ventricular myocytes // J. Physiol. (Lond.). 1995. Vol. 485. P. 469^183.

216. Yuan S., Wohlfart B., Olsson S.B., Blomstrom-Lundqvist C. The dispersion of repolarization in patients with ventricular tachycardia // Eur. Heart. J. 1995. Vol. 16, № l.P. 68-76.

217. Zabel M., Portnoy S., Franz M.R. Electrocardiographic indexes of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. Vol. 25, № 3. P. 746-752.

218. Zuanetti G., De Ferrari G.M., Priori S.G., Schwartz P.J. Protective effect of vagal stimulation on reperfusion arrhythmias in cats // Circ. Res. 1987. Vol. 61, № 3. P. 429-435.

219. Zygmunt A.C., Goodrow R.J., Antzelevitch C. I(NaCa) contributes to electrical heterogeneity within the canine ventricle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. Vol. 278, № 5. P. 1671-1678.