Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем самок-крыс при влиянии йодиндуцированной блокады щитовидной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Басалаева, Надежда Львовна

• Басалаева, Надежда Львовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Басалаева, Надежда Львовна

2.3. Термометрия у крыс

2.4. Цитологическое исследование вагинальных мазков самок - крыс

2.5. Иммуноферментный анализ гормонального статуса экспериментальных животных

2.6. Морфологические методы: морфологическое исследование тканевых

образцов (световая микроскопия) и иммуногистохимическое исследование фрагментов органов

2.7. Количественный микроанализ: количественный рентген-флюоресцентный микроанализ и количественный рентгеноспектральный микроанализ (РМА) образцов тканей с помощью спектрометра волновой дисперсии

2.8. Статистические методы

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Глава 3. Разработка метода дегидратации образцов биологических тканей с помощью комбинации вакуумного и термального подсушивания

Глава 4. Определение содержания йода и селена в эндокринных органах крыс с помощью количественного рентгеноспектрального микроанализа

Глава 5. Определение содержания йода в некоторых эндокринных тканях женщин и самок-крыс с помощью количественного рентгеноспектрального микроанализа

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЙОДИДА КАЛИЯ НА ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНУЮ И ГИПОФИЗ АРНО-ГОНАДНУЮ СИСТЕМЫ САМОК-КРЫС

Глава 6. Исследование воздействия йодида калия на гипофизарно -тиреоидную и гипофизарно - гонадную системы самок - крыс при однократном введении в дозировке 4 мкг /100 г массы животного

6.1. Исследование терморегуляции у самок крыс при однократном введении йодида калия в дозировке 4 мкг /100 г массы животного

6.2. Исследование функциональной активности тиреоидной и репродуктивной систем при однократном введении йодида калия в дозировке 4 мкг/100 г массы животного

6.3. Морфологическое исследование яичников самок-крыс при однократном введении йодида калия в дозировке 4 мкг /100 г массы животного

6.4. Определение маркеров апоптоза в щитовидных железах, гипофизах и яичниках самок-крыс при однократном введении йодида калия в дозировке 4 мкг/100 г массы животного

Глава 7. Исследование воздействия йодида калия на гипофизарно-тиреоидную и гипофизарно-гонадную системы самок-крыс при однократном введении в различных дозировках

7.1. Исследование терморегуляции у самок крыс при при однократном введении йодида калия в различных дозировках

7.2. Определение гормонов гипофизарно-тиреоидиой и гипофизарно -гонадной систем в сыворотке крови самок - крыс при однократном введении йодида калия в различных дозировках

7.3. Определение экспрессии тиреотропного, фолликуло-стимулирующего и лютеинизирующего гормонов в гипофизах самок-крыс при однократном введении йодида калия в различных дозировках

7.4. Определение экспрессии натрий-йодного симпортера в щитовидных железах, гипофизах и яичниках самок-крыс при однократном введении йодида калия в различных дозировках

7.5. Определение экспрессии каспазы 3 и каспазы 8 в щитовидных железах, гипофизах и яичниках самок-крыс при однократном введении йодида калия в различных дозировках

7.6. Количественный рентгенспектральный анализ содержания йода в щитовидных железах, гипофизах и яичниках самок-крыс при однократном введении йодида калия в различных дозировках

Глава 8. Исследование воздействия йод-индуцированной блокады щитовидной железы на гипофизарно-тиреоидную и гипофизарно-гонадную системы самок- крыс

8.1. Региональная точечная термометрия

8.2.0пределение гормонов гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно -гонадной систем в сыворотке крови самок - крыс при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы

8.3. Определение экспрессии тироидстимулирующего гормона в гипофизе при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы

8.4. Определение экспрессии натрий-йодпого симпортера в щитовидной железе, гипофизе и яичниках при йод-индуцировапнои блокаде щитовидной железы

8.5. Определение экспрессии каспазы 3 в щитовидной железе, гипофизе и яичниках при йод-индуцированпой блокаде щитовидной железы

8.6. Количественный рентгеноспектральный микроанализ йода и селена в щитовидной железе и гипофизе самок-крыс при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработка метода дегидратации образцов биологических тканей с помощью

комбинации вакуумного и термального подсушивания

Определение содержания йода и селена в эндокринных органах крыс с

помощью количественного рентгенспектралыюго микроанализа

Количественный рентгенспектральный микроанализ содержания йода в щитовидных железах, гипофизах и яичниках женщин и самок -

крыс

Физиологические механизмы влияния йод-иидуцированной блокады щитовидной железы на гипофизарно-тиреоидную и гипофзарно-гонадную

системы самок-крыс

Физиологические механизмы влияния йодида калия на гипофизарно-тиреоидную и гипофизарно-гонадную системы самок - крыс при однократном введении в дозировке 4 мкг /100 г массы

животного

Физиологические механизмы влияния йодида калия на гипофизарно-тиреоидную и гипофизарно-гонадную системы самок - крыс при однократном введении в различных дозировках

Физиологические механизмы влияния йод-индуцированной блокады щитовидной железы на гипофизарно-тиреоидную и гипофизарно-гонадную

системы самок - крыс

ВЫВОДЫ

Практическое использование полученных результатов

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем самок-крыс при влиянии йодиндуцированной блокады щитовидной железы»

ВВЕДЕНИЕ

В связи с аварией на атомной станции в г. Фукусима в 2011 году (Япония) вновь возник интерес к изучению патогенетических механизмов влияния на организмы человека и животных основного средства блокировки щитовидной железы (БЩЖ) при угрозе радиационного заражения - калия йодида (КЙ) (Hänscheid Н,2011).

Основную опасность для биологических организмов при авариях на атомных электростанциях или после ядерных взрывов представляют

131

радиоизотопы (в основном I). Даже минимальное количеспю радиоактивного йода при попадании в щитовидную железу можег обеспечить дозу облучения (свыше 25 рад), приводящую к малигпизации органа (Meek RA, 1985).

Эффективность КЙ в качестве средства профилактики поражения щитовидной железы обусловлена эффектом Вольфа—Майкова физиологическим торможением функции щитовидной железы при воздействии высоких концентраций йодидов в крови. По общепринятой версии КЙ насыщает тиреоциты стабильным нерадпоактивным подом, и радиоакчивные изотопы не поглощаются щитовидной железой.(Dayem М, 2006)..

Исследования прошлых лет не выявили серьезных побочных эффектов йодистого калия. По заключениям многочисленных комитетов и организаций, исследующих данный вопрос, основное осложнение при назначении КЙ - гипертиреоз (йод - Базедов), который наблюдается у людей с гиперчувствительностыо к йоду (International basic safety standards for protection against ionizing radiation and for the safety of radiation sources., 1996).

Но при появлении как клинических, так и экспериментальных данных о роли избытка йода в возникновении и прогрессировапии рака щитовидной железы (Kanno J, 1992), применение БЩЖ было ограничено. Например, у

9

людей после 40 - 45 лет БЩЖ проводится или после лучевой нагрузки свыше 500 Гр (Guidance Potassium Iodide as a Thyroid Blocking Agent in Radiation Emergencies U.S., 2001) или не проводится вообще (Recommendation of the German Commission on Radiological Protection (Use of Iodine Tablets for Thyroid Blocking in the Event of a Nuclear Accident), 2011).

He теряет актуальности и изучение возможных побочных эффектов БЩЖ в экстратиреоидных органах. По заключению FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами (США)) использование КЙ в Польше после аварии на Чернобыльской АЭС, когда около 10 500 000 детей в возрасте до 16 лет и 7 миллионов взрослых получили по крайней мере, одну дозу КЙ, дало полезную информацию о его безопасности и переносимости в общей популяции: наблюдавшиеся побочные эффекты у детей и взрослых были мягкие и не клинически значимые (Guidance Potassium Iodide as a Thyroid Blocking Agent in Radiation. Emergencies U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 2001) (желудочно-кишечные расстройства у детей, сыпь, аллергические реакции у взрослых с гиперчувствительностыо к йоду (NaumanJ, 1993).

Однако по мнению некоторых экспертов, возможные побочные эффекты КЙ систематически не исследованы до сих пор, хотя исследования по этой теме, казалось бы, должны были получить развитие после аварии иа Чернобыльской АЭС. Авторы считают, что при научных исследованиях побочные эффекты редки и, следовательно, доказательная база слаба (L. Spallek, 2011), а оценка неблагоприятных последствий БЩЖ опирается на косвенные данные из смежных областей (Bacher К, 2002, Meck RA, 1985 ).

Например, общепризнано, что гипотиреоз связан с нарушениями менструального цикла (ановуляцией) (Poppe К. 2007). Однако результаты исследования влияния антитиреоидных препаратов иа репродуктивную

функцию разноречивы - имеются данные как о наличии негативного воздействия (Hapon MB. , 2003, Hapon МВ.2010), так и о безопасности антитиреоидной терапии (Armada-Dias L. 2001). Аналогичные вопросы вызывает и влияние йод-индуцированной блокады щитовидной железы на репродуктивную функцию.

Все вышеизложенные проблемы применения йодида калия при угрозе радиоактивного поражения тесно связаны с нерешенными до сих пор вопросами физиологических механизмов влияния йод-индуцированной БЩЖ.

При йод - индуцированной блокаде щитовидной железы активно исследовались изменения содержания йода в щитовидной железе (Hänscheid Н,2011), однако эти данные опирались, в основном, на косвенные показатели - исследования проводились чаще всего с помощью радпопзотоппых методов, с ориентировкой на скорость накопления элемента. Однако сам Wolff J. в 1969 году, в обзорной статье, посвященной двадцатилетию исследований эффекта Вольфа-Чайкова, отмечал, что достоверность гипотезам о физиологических механизмах влияния йода па щитовидную железу может дать только непосредственное определение йода в щитовидной железе. Он же отмечал трудности при аналитическом определении йода, связанные с его малой концентрацией в биологических объектах.

По тем же причинам не уделялось особого внимания изменениям содержания йода в экстратиреоидных органах. Хотя в литературе имелись сведения о накоплении йода в экстратиреоидных органах при йодной нагрузке, например в гипофизе, надпочечниках и половых железах так же может накапливаться йодид, и, по мнению некоторых авторов, эти ткани могут быть легко повреждены радиоактивным йодом (Trunnell J.B., 1950 ).

Взаимосвязь йода и селена определяется ролыо селена в синтезе, метаболизме и активации тиреоидных гормонов - как компонента дейодиназ

и глутатионпероксидаз (Ko.hrle J., 2005). Однако сложности в определении содержания селена, как и йода, определяются их малыми концентрациями в биологических тканях.

В последние годы с помощью новых аналитических методов уточняются концентрации йода в некоторых органах. Например, Е. Andrasi (2007) с помощью индуктивно связанной плазменной масс-спектрометрии определил, что содержание йода в коре головного мозга двукратно отличается от уровня йода в подкорковых структурах.

Количественный рентгеноспектральпый микроанализ (РМА) образцов тканей с помощью спектрометра волновой дисперсии является одним из наиболее чувствительных современных методов микроанализа, однако требует дегидратации образцов.

Традиционно для дегидратации использовалась длительное термальное подсушивание, несмотря на возможные потери йода при пробоподготовке (20 - 60 % потеря йода в биологических субстратах при предварительной термической обработке образцов) (Покровский A.A., 1981). Оптимизация пробоподготовки биологических препаратов для РМА могла бы позволить применить этот метод для исследования содержания йода и селена как в щитовидной железе, так и в экстратиреоидных органах.

Сопоставление функциональных изменений эндокринных органов при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы с количественным микроанализом внутриорганного содержания йода и селена возможно, позволило бы уточнить некоторые физиологические механизмы йод-ингдуцированной блокады щитовидной железы.

В литературе имеются данные о том, что йодиды стимулируют процессы апоптоза в щитовидной железе (LangerR.,2003; Lenvann P.,2006; Burikhanov RB, 2000; Matsuzaki S., 2000). Однако физиологические механизмы действия йодидов на апоптоз в щитовидной железе остаются дискутабельными.

12

Разнятся данные и по путям йодиндуцированного апоптоза (Mutaku J F, 2002).

Особую актуальность этому аспекту физиологического механизма действия йодидов дали исследования, посвященные влиянию йода па апоптоз в экстратиреоидных малигнизированных тканях, например, в тканях молочной железы (Shrivastava, А., 2006.) и легких (Zhang L., 2003). Ыо единого мнения по поводу механизма воздействия йода на раковые клетки так же отсутствует. Shrivastava А, 2006 считает, что индуцированный йодом апоптоз в тканях рака молочной железы каспазо - независим, и развивается по митохондриальному пути. Zhang L., 2003 ие выявил изменения каспаз в генетически модифицированных тканях рака легких при инкубации с йодидом калия.

Таким образом, физиологические механизмы влияния подида калия на апоптоз как в тканях щитовидной железы, так и в тканях экстратиреоидальных органов до сих пор остается дискутабельным. Внимание исследователей было посвящено исследованию культур раковых клеток экстратиреоидных органов. Однако данные о воздействии йодидов на апоптоз в физиологических тканях, особенно экстратиреоидной локализации и in vivo, очень скудны.

Указанные предпосылки послужили основанием для целенаправленного исследования физиологического механизма влияния йод - индуцированной блокады щитовидной железы на функциональные параметры гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем с изучением внутриоргапных йода, селена и маркеров апоптоза.

Целыо исследования явилось изучение в эксперименте функционального состояния гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем при влиянии йод-индуцированной

блокады щитовидной железы с определением интраорганного содержания йода, селена и маркеров апоптоза. Задачи исследования:

1. Разработать методику пробоподготовки биологических тканей , позволяющую применить для исследования микроэлементов рентгенспектральный микроанализ

2. Определить с помощью рентгеспектрального микроанализа содержание йода и селена в эндокринных органах у крыс (щитовидная железа, гипофиз, яичники, семенники, гипоталамус, поджелудочная железа)

3. Определить с помощью рентгеспектрального микроанализа содержание йода в щитовидной железе, гипофизе и яичниках у женщин и сравнить их с показателями у самок - крыс.

4. Выявить особенности функционального состояния гипофизарно-тиреоидной (ТТГ, Т3 и Т4 в крови) и гипофизарио-репродуктивной систем (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон в крови) и экспрессию тканевого натрий - йодного симпортера в щитовидной железе, гипофизе и яичниках самок - крыс при влиянии однократного применения йодида калия в дозировке 4 мкг/100г веса животного.

5. Исследовать возможность воздействия йодида калия в дозировке 4 мкг/100 г веса животного па проапоптические факторы (каспаза 3, 8 и Bel) в щитовидной железе, гипофизе и яичниках у самок - крыс.

6. Изучить особенности влияния однократного применения йодида калия при различных дозировках (1, 4, 8 и 25 мкг/100г веса животного) на изучаемые функциональные параметры гипофизарно - тиреоидной и гипофизарно - репродуктивной систем самок - крыс (с исследованием экспрессии ТТГ, ФСГ и

ЛГ в гипофизе), уровни экспрессии каспаз п натрий - йодного симпортера в щитовидной железе, гипофизе и яичниках.

7. Определить с помощью рентгенспектрального анализа уровень интраоргапиого йода в щитовидной железе, гипофизе и яичниках; выяснить значимость дозозависимости для физиологических механизмов действия однократных доз йодида калия.

8. Изучить динамические особенности влияния йод-индуцированной блокады щитовидной железы при дозе йодида калия 8 мкг/100г веса животного на функциональные параметры гипофизарно — тиреоидной и гипофизарно - репродуктивной систем самок - крыс (с исследованием изменений экспрессии ТТГ в гипофизе), уровни экспрессии каспазы 3 и натрий-йодного симпортера в щитовидной железе, гипофизе и яичниках.

9. Определить с помощью рентгенспектрального анализа уровень интраорганпого йода и селена (щитовидная железа, гипофиз); выяснить роль интраорганпого йода и селена в физиологических механизмах йод-индуцированной блокады щитовидной железы.

Научная новизна исследования.

Впервые разработана методика пробоподготовки биологических субстратов для РМА (комбинация вакуумной и термальной сушки) позволяющая минимизировать потерю микроэлементов в исследуемых тканях (патент № 2366952, 2009).

Впервые проведено с помощью РМА определение уровня йода и селена в щитовидной железе и большинстве эндокринных органов крыс; в щитовидной железе, гипофизах и яичниках женщин. Сформулировано понятие «базисного уровня» йода - уровня йода в йод-позитивных точках большинства экстратиреоидных эндокринных органов крыс. Выявлено, что

видовое различие в содержании йода характерно не только для щитовидных желез, но и для гипофизов и яичников.

Впервые проведена дифференциация физиологических механизмов воздействия «малых фармакологических доз» йодидов в зависимости от соотношения их с «базисным уровнем» йода в щитовидной железе: при дозе, соответствующей «базисному уровню» щитовидная железа накапливает йод, при превышении - теряет.

Впервые выявлено, что в физиологических механизмах воздействия йодида калия активно участвует гипофиз: выявлено, что при дозах йодида калия, превышающих уровень йода в щитовидной железе, происходит накопление йода в йодпозитивных точках гипофиза. Этот процесс сопровождается изменением функциональной активности гипофиза как в отношении тиреоидной, так и гонадной систем: снижается уровень ТТГ (как в крови, так и экспрессии в гипофизе) и повышается уровень ФСГ и ЛГ (как в крови, так и экспрессии в гипофизе).

Впервые выявлено, что гипофиз играет значимую роль в физиологических механизмах воздействия йод-индуцированиой блокады щитовидной железы: на фоне нормальных показателей тиреоидпых гормонов происходит рост уровня йода в йод-позитивных точках гипофиза, экспрессии НИС, экспрессии каспазы 3 и снижение экспрессии ТТГ. Эти изменения наблюдаются на день раньше уменьшения уровня йода, роста экспрессии НИС и экспрессии каспаз в щитовидной железе.

Впервые установлено, что «критический уровень йода» в щитовидной железе, при достижении которого начинается ребаунд-эффект, соответствует «базисному уровню йода». Скачкообразный рост экспрессии ТТГ в гипофизе за день до ребаунд-эффекта синхронен с падением йода в щитовидной железе до «базисного уровня».

Впервые выявлена взаимосвязь уровня интраорганного йода и экспрессии каспаз, установлена органозависимость направления этой взаимосвязи — в

щитовидной железе - обратная, в гипофизе - прямая. Впервые выявлена обратная взаимосвязь уровней селена и экспрессии каспаз в гипофизе.

Впервые выявлено, что йод - индуцированная блокада щитовидной железы оказывает тормозящее влияние на гипофизарпо - гонадную системы самок - крыс с участием активации каспазозависимого апоптоза в яичниках. Теоретическая и практическая значимость

В теоретическом аспекте нами была подтверждена гипотеза, что при блокаде щитовидной железы интратиреоидальный йод снижается до критического уровня. Было установлено, что «критический уровень снижения интратиреоидального йода» соответствует «базисному уровню» йода в йод-позитивных точках экстратиреоидных эндокринных органов самок-крыс.

По результатам исследования была выдвинута гипотеза о дозозависимости влияния малых фармакологических доз йодидов: накопление щитовидной железой йода происходит при дозировках, не превышающих «базисный уровень». При увеличении дозировок щитовидная железа йод не накапливает, однако йод аккумулируется в йод-позитивных точках гипофиза: этот процесс сопровождается активацией местного каспазозависимого апоптоза и снижением функциональной активности гипофизарно-тиреоидной и гипофизарпо - гонадной систем самок-крыс.

Были выявлены изменения содержания селена в гипофизе при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы: было установлено, что снижению уровня селена в селен-позитивных точках гипофиза в пределах чувствительности РМА соответствуют максимальные подъемы экспрессии гипофизарных каспаз самок-крыс.

Было установлено, что у женщин по сравнению с самками - крысами уровень йода выше как в щитовидной железе, так и в яичниках и гипофизах, видозависимо и соотношение уровней йода в вышеназванных органах.

Полученные результаты необходимо учитывать при экстраполяции «крыса -человек» в исследованиях, посвященных воздействию йода на гипофизаро -тиреоидную и гипофизарно-гонадную системы.

В практическом аспекте полученные знания физиологических механизмов йод-индуцнрованной блокады щитовидной железы обосновывают новые возможности оптимизации доз йодида калия, применяемых при угрозе радиационного заражения и оценки возможных осложнений со стороны репродуктивной системы при проведении вышеназванных мер профилактики.

Предложенный нами метод пробоподготовки биосубстратов для РМА дает новые возможности исследования микроэлементов с минимальными потерями в процессе аналитических процедур и повышением точности определения микроэлементов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень йода в йод-позитивных точках (РМА) большинства экстратиреоидных эндокринных органов одинаков (« базисный уровень») и видоспецифичен. При блокаде щитовидной железы критический уровень снижения йода соответствует « базисному уровню»

2. Механизмы воздействия йодида калия на щитовидную железу, гипофиз и яичники органоспецифичиы и дозозависимы.

При воздействии доз йодидов, аналогичных «базисному уровню» щитовидная железа накапливает йод, при увеличении дозы - теряет.

Гипофиз при повышении дозы свыше «базисного уровня» аккумулирует йод в ЙПТ. В яичниках накопления йода не выявлено.

3. Процесс аккумуляции йода в ЙПТ гипофиза сопровождается снижением функциональной активности как гипофизарио-тиреоидной, так и гипофизарно-гопадной систем.

4. Уровень интраорганного йода взаимосвязан с каспазо-зависимым

апоптозом: в щитовидной железе эта зависимость обратная, в гипофизе -

18

прямая. Максимальный рост каспаз в гипофизе сопровождается снижением уровня селена в СеПТ гипофиза.

Внедрение результатов исследования

Методика пробоподготовки биологических субстратов для РМА (комбинация вакуумной и термальной сушки) позволяющая минимизировать потерю микроэлементов в исследуемых тканях внедрена в работу научно-исследовательского центра «Нанотехнологии» Южно-Уральского государственного университета (заведующий докт. хим. наук Авдин В.В.) и лаборатории электронной микроскопии Южно-Уральского государственного университета (заведующий кафедрой - профессор, докт. техн. наук Михайлов Г.Г.). Положительные результаты внедрения методов, соответственно, 63,1% и 95,0%.

Результаты диссертации используются в научной и педагогической практике: лекционном курсе и на практических занятиях кафедры анатомии и гистологии и кафедры физиологии и фармакологии животных и человека Уральской академии ветеринарной медицины Минсельхоза России ( Троицк).

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на:

XXII Российской конференции по электронной микроскопии, г.Черноголовка, 2-3 июня 2008г.

Юбилейной научно-практической конференции к 50-летию факультета ветеринарной медицины АГАУ, 100-летию со дня рождения И.С. Ржанициной, г.Барнаул, 11 октября 2012.

Международной научно-практической интернет-конференции, посвященной 65-летию кафедры паразитологии Ставропольского ГАУ «Современные тенденции в ветеринарной медицине», Ставрополь, 21 ноября 2013 г.

5 интернациональном конгрессе федерации европейского общества микроэлементологов «Fifth International Congress of FESTEM», Авиньон, Франция, 22-24мая 2013 г.

Структура и объем диссертации состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 265 страницах, содержат 13 таблиц, иллюстрированы 45 рисунками. Библиография включает 271 источников, из них 232 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВЛИЯНИЕ ЙОД-ИНДУЦИРОВАННОЙ БЛОКАДЫ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНУЮ И ГИПОФИЗАРИО-ГОНАДНЫЕ СИСТЕМЫ: ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ, ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ, РОЛИ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ ЙОДА И СЕЛЕНА И ПРИМЕНЕНИЯ РЕНГЕНСПЕКТРАЛЫЮГО АНАЛИЗА ПРИ ИХ ОПРЕДЕЛЕНИИ

1.1. Основные сведения о блокаде щитовидной железы при угрозе радиационного заражения. Физиологические механизмы влияния йодида калия на функциональную активность гинофизарно-тпреоидноп системы. Сравнительный анализ йод-содержащих лекарственных препаратов.

Основные сведения о блокаде щитовидной железы при угрозе радиационного заражения

Авария на Чернобыльской АЭС показала, насколько серьезную угрозу для здоровья населения представляет подобная чрезвычайная ситуация. Одно из её тяжелых последствий - значительный рост больных раком щитовидной железы, особенно среди детей (Шилип Д.Е., 2000). По мнению экспертов, причиной явилось избирательное накопление изотопов радиоактивного йода в ткани щитовидной железы (Kazakov V.S. et al., 1992). Из-за высоких уровней загрязнения этими изотопами некоторых территорий специалисты МАГАТЭ характеризовали первую неделю после Чернобыльской аварии как «период йодного удара».

Особенностью радиационных аварий на АЭС или других предприятиях,

имеющих ядерно-энергетические установки и использующих обогащенный

уран-235, является наличие в выбросе, наряду с другими бета- и гамма-

излучателями, радиоактивных изотопов йода (131I, ,32I , ,33I , 1351),

составляющих 23% от общей активности продуктов атомного реактора. Эти

21

изотопы представляют наибольшую опасность в течение первого месяца, хотя максимально долгоживущий из них 131 I имеет период полураспада около 8 суток (Verger Р.,2001).

Радиоактивные изотопы йода могут поступать в организм через органы дыхания, пищеварения, раневые и ожоговые поверхности. В ранний период после аварии опасность представляет ингаляционный путь, при котором радиоизотопы быстрее, чем при пероральном, проникают в кровь и в течение первых суток максимально накапливаются в щитовидной железе. Избирательная и быстрая концентрация радиоизотопов йода в щитовидной железе обусловливает относительно высокие дозы облучения как самой железы, так и всего организма (Ron Е. et al., 1995).

По мнению некоторых исследователей, большее влияние имеет так же поступление радиоактивного йода с молоком от животных, выпасаемых на загрязнённых пастбищах, и с загрязнёнными овощами и фруктами (Buglova Е. et al., 1997).

В условиях дефицита йода щитовидная железа обладает повышенной способностью накапливать радиоактивный йод: в эксперименте при 50% дефиците йода в рационе животных (75 мкг/сут.) уровень накопления радиоизотопов возрастает в 2,7 раза. Следовательно, радиационные поражения щитовидной железы в таких условиях будут протекать более тяжело и проявляться в более ранние сроки. Этот вывод был подтвержден клиническими исследованиями (Шилин Д.Е., 1994).

Величина поглощённой дозы зависит также от функционального состояния щитовидной железы: нормально функционирующая щитовидная железа взрослого человека накапливает около 30%; при гиперфункции щитовидной железы накопление происходит быстрее и достигает 50%; при гипофункции - медленнее и в меньшем количестве (до 15 -25% ) (Герасимов Г.А.. 2003).

Накопление радиоизотопов йода зависит от возраста: у детей вследствие малых размеров железы и её повышенной функциональной активности поглощённые дозы в несколько раз выше, чем у взрослых (Jacob P. Et al., 1998).

Поглощение радиоактивного йода щитовидной железой беременной женщины на 35-50 % выше, чем у женщины вне беременности. Радиоактивный йод с высокой скоростью переходит из организма матери к плоду через плацентарный барьер; накопление радиоактивного йода в щитовидной железе плода начинается с 12-13 недели беременности и достигает 50 - 60 % от количества, поступившего в организм беременной. Критический возраст для накопления радиоактивного йода в щитовидной железе плода - 5 - 7 месяцы беременности.

У новорождённых и детей первого года жизни на единицу поступившей активности поглощённые дозы в 25 раз выше, чем у взрослого человека, в связи с меньшей массой щитовидной железы. Особую опасность для новорожденных представляет ингаляционный путь поступления радиоактивного йода в связи с большей частотой дыхания. У кормящей женщины в течение 24 часов в молоко переходит 1/4 часть поступившего радионуклида йода, поэтому лактация является как одним из механизмов выведения радиоактивного йода из организма женщины, так и фактором дополнительной опасности для ребёнка (Morreale de Escobar G , 1990)

Таким образом, радиочувствительность щитовидной железы относительно невелика у взрослых людей, минимальна у пожилых и наиболее высока у детей младенческого возраста (от 0 до 3 лет) (Герасимов Г.А.. 2003).

Основными последствиями облучения щитовидной железы являются детерминированные эффекты (гипотиреоз и острый тиреоидит) и стохастические эффекты (рак щитовидной железы и доброкачественные узлы) (Kazakov V.S. et al., 1992). Проблема рака щитовидной железы остаётся

актуальной и более чем через 20 лет после аварии, так как в период 20-25 лет после облучения возможен максимальный рост числа заболевших, после чего наступает спад.

По мнению специалистов, число заболевших раком щитовидной железы могло было быть уменьшено при проведении своевременной йодной профилактики - применения препаратов стабильного йода в достаточно больших дозах. Этот метод фармакологической защиты щитовидной железы заключается в торможении или временном прекращении её функции образования гормонов до начала поступления радиоактивного йода. Возникающая при этом блокада железы препятствует накоплению в ней радиоактивного йода и дальнейшего его участия в синтезе тиреоидных гормонов (Nauman J., Wolff J.,1993).

Наибольший защитный эффект достигается при использовании препаратов стабильного йода за 68 часов до угрозы радиоактивного поражения. Через 2 часа степень защиты составляет 80 %, через 8 часов 40 %; через 24 часа около 7 %. Таким образом, опоздание в проведении йодной профилактики больше чем на 6 часов после выпадения радиоактивных осадков резко снижает её эффективность, а через сутки она сомнительна по своей целесообразности (Rubery E.D., 1990)

Однако по мнению экспертов, йодная профилактика должна использоваться не только для уменьшения последствий ингаляционного поступления радиоактивного йода в организм, по и перорального - с пищей, водой, молоком и молочными продуктами, загрязнёнными радионуклидами. Риск облучения от употребления таких продуктов и воды может сохраняться в течение 2-3 недель (Buglova Е. et al.,1997).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Басалаева, Надежда Львовна

ВЫВОДЫ

1. Йод - индуцированная блокада щитовидной железы оказывает влияние не только на гипофизарно - тиреоидную, но и на гипофизарно - гонадную системы у самок - крыс.

2. Йодид калия как при однократном применении, так и при йод-индуцированной блокаде (многократном введении KI) вызывет персистирующий эструс у эутиреоидных самок-крыс

- при однократном применении длительность персистирующего эструса не превышает один эстральный цикл

при многократном введении при ребаунд-эффекте полноценной нормализации персистирующего эструса не наблюдается

3.Определение с помощью РМА уровня йода в щитовидной железе и большинстве эндокринных органов крыс позволяет ввести понятие «базисного уровня» йода - уровня йода в ЙПТ большинства экстратиреоидных эндокринных органов крыс (исключая семенники).

4. Выраженность и характер изменений в щитовидной железе, гипофизе и яичниках при воздействии йодида калия зависит не только от определенной пропорции между уровнем неорганического йода в крови и уровнем йода в щитовидной железе (феномен Вольфа - Чайкова), но и от определенной пропорции между дозой йодида калия и «базальным уровнем» йода.

Понятие «базисного уровня» йода дает возможность провести дифференциацию внутри «малых доз» йодидов в зависимости от:

- направленности их воздействия на функцию щитовидной железы: при

дозах нодида калия, не превышающих «базисный уровень» щитовидная железа накапливает йод, при превышении этого показателя - теряет.

- выраженности воздействия на функциональную активность гипофизарно-тиреоидной и гипофизарно- гонадной систем: при дозах йодида калия, не превышающих «базисный уровень», реагируют гормоны крови, при превышении — экспрессия гипофизарных гормонов в гипофизе и экспрессия НИС щитовидной железы, гипофизов и яичников

дифференцированное™ воздействия на функциональную активность гипофизарно- тиреоидной и гипофизарно- гонадной систем: при дозировках йодида калия не превышающих уровень йода в ЙПТ щитовидной железы (4 мкг/100г), активнее реагируют гипофизарные гонадотропины, при превышении указанного уровня - показатели гипофизарно-тиреоидной системы

5. Изменения гипофизарно- тиреоидной и гипофизарно-гонадной систем при воздействии йодида калия в малых фармацевтических дозах органоспецифичны, причем реакция экстратиреоидпых органов (гипофиза и яичников) различна по активности. Гипофиз более чувствителен к воздействию йодида калия, чем щитовидная железа и яичники, так как увеличение экспрессии НИС в гипофизе началось с дозы 4 мкгК1/100г, а в щитовидной железе и яичниках - с 8 мкг/100г. При 25 мкгКГ/ЮОг экспрессия НИС в яичниках не реагирует.

6. Воздействие йодида калия в малых фармацевтических дозах связано с органоспецифической активацией каспазозависимого апоптоза.

- в щитовидной железе активация каспазозависимого апоптоза сочетается со снижением интратиреоидалыюго йода

- в гипофизе рост активности каспаз происходит на фоне увеличения уровня йода в ЙПТ (выявлена прямая зависимость между этими показателями) и

снижения экспрессии тиреотропного гормона (выявлена обратная зависимость между этими показателями)

в яичниках вышеописанная зависимость четко не просматривается; выявлена активация местного апоптоза при БЩЖ

7. При йод-индуцированной блокаде щитовидной железы при использовании дозы 8 мкгКШООг первично на введение йодида калия реагирует гипофиз: уровень тиреотропного гормона в крови и его экспрессия в гипофизе снижаются после первого введения йодида калия; изменения гормонов щитовидной железы проявиляются только после четырехкратного введения йодида.

8. Присоединение реакции гормонов щитовидной железы к реакции гипофиза на продолжающееся введение йодида, возможно, является триггером для нормализации функции гипофизарно-тиреоидной системы, так как сочетанная реакция гормонов гипофиза и щитовидной железы предшествовала ребаунд-эффекту

9. Нами подтверждена гипотеза о том, что при блокаде щитовидной железы интратиреоидальный йод снижается до критического уровня. Установлено, что " критический уровень интратиреоидального йода " - это «базисный уровень» йода: скачкообразный рост экспрессии ТТГ в гипофизе перед ребаунд-эффектом синхронен со снижением уровня йода в йод-позитивных точках щитовидной железы до «базисного уровня». При настоящем исследовании не выявлено более низкого снижения уровня йода в йод-позитивных щитовидной железы.

10. Выявлены изменения содержания селена в гипофизе при йод-индуцированной блокаде щитовидной железы: установлено, что при максимальных подъемах экспрессии каспаз (на второй и пятый дни блокады щитовидной железы) уровень селена в селен-позитивных точках гипофиза снижается за пределы чувствительности РМА.

11. Установлено, что содержание йода у женщин и самок - крыс видозависимо и органозависимо. Соотношение 2:1 соотвтественно характерно не только для щитовидной железы, но и для экстратиреоидных эндокринных органов (гипофиз, яичники). Уровень йода в йодпозитивных точках в гипофизах у женщин 4-х кратно превышает соответственный показатель у самок - крыс.

12. Предложенная нами оптимизация пробоподготовки биологических субстратов для РМА (комбинация вакуумной и термальной сушки) позволила минимизировать потерю микроэлементов в исследуемых тканях при пробоподготовке.

Практическое использование полученных результатов

1. Полученные данные могут быть использованы для оптимизации доз йодида калия, применяемых для профилактики поражения щитовидной железы при угрозе радиоактивного заражения.

2. Полученные данные могут быть использованы для профилактики нарушений репродуктивной системы у женщин при применении йодида калия в качестве профилактики поражения щитовидной железы при угрозе радиоактивного заражения.

3. Метод пробоподготовки биосубстратов для РМА (комбинация вакуумной (3 Ра ) и термальной сушки ( 45 минут при 100°С) рекомендуется к применению в рентенспектральном микроанализе.

4. Полученные данные могут быть использованы при написании монографий, справочников по вопросам физиологических механизмов влияния йодида калия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Басалаева, Надежда Львовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до менопаузы: Пракг. Руководство для врачей /Под ред.акад. РАМН, проф.Э.К. Айламазяна.-М.:МЕДпресс-информ, 2006.- 2-е изд., доп.-496с.

2. Алешин Б.В. Влияние половых гормонов на состояние щитовидной железы и обмен тиреоидных гормонов./Алешин Б.В., Цариковская П.Г. // Успехи современной биологии.- 1965.- Т.59(2).-С.280-300.

3. Анисимов, В.Н. Световой режим, мелатонин и риск развития рака /В.II Анисимов, И.А Виноградова //Вопросы онкологии. -2006. - Т. 52. - № 5. - С. 491 -498.

4. Алипов В.И. Лечебный эффект тиреоидина у эутиреоидных женщин с ановуляторным бесплодием./ Алипов В.И., Бескровный C.B., Носова Л.Г.. Потин В.В.,Ткаченко Н.Н.//Акуш. и гин.-1988.-№11.-С.53-55.

5. Бабичев В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме./ Бабичев В.Н., Самсонова В.М.//Успехи современной биологии.-1983.-Т.2(2).- С.281 -292.

6. Басалаева, Н.Л. Метод определения содержания йода в биосубстратах организмов/ Басалаева Н.Л., Михайлова Э.Н.. Казачков Е.Л, Сычугов r.B.//RU Patent 2366952, 2009

7. Бок Р. Методы разложения в аналитической химии/ Бок Р. - М.: Химия, 1984. - 170 с.

8. Брауде, И.Л. Неоперативная гинекология/ Брауде И.Л., Малиновский М.С., Серебров А.И.-М.: Медгиз, 1957.-С. 431 -435.

9. Ван - дер - Верден Б.Л. Математическая статистика / Б.Л. Ван - дер -Верден: пер. с нем. -М., I960.- 434 с.

10. Герасимов Г.А. О рекомендациях Всемирной организации здравоохранения по йодной профилактике после ядерных катостроф./ Герасимов Г.А.//Клиническая Тиреоидология.-2003.-. Т. 1. - №4.-С. 32-37.

11. Дедов И.И Диагностика, лечение и профилактика ятрогенных йодиндуцированных заболеваний щитовидной железы/ Дедов И.И., Мельниченко Г.А.. Свиридепко Ю.Н., Платонова Н.М., и др. // Вести. Росс. АМН,- 2006,- №2.-С. 15-22.

12. Гланц С. Медико - биологическая статистика: пер.с.англ./ С.Гланц.-М., 1999.-459 с.

13. Георгиевский В.И., Минеральное питание животных./ Георгиевский В.И., Анненков Б.Н., Самохин В.Т.. - М.:Колос,- 1979.-471 с.

14. Гоулдстейн Дж. Растровая электронная микроскопия и рентгеновский микроанализ: в 2 -х книгах. Книга 1. Пер. с англ./. Гоулдстейн Дж.. Ныобери Д.. Эчлин П . и др -М.:Мир, 1984.-303с.

15. Дерябина Е.Г. Распространенность и структура тиреопатий после естественной и хирургической менопаузы у женщин 45-55 лет в регионе с легким дефицитом йода./ Дерябина Е.Г., Башмакова Н.В. // Уральский медицинский журнал. — 2008. — № 12. — С. 24-27.

16. Ермаков В.В. Материалы о распределении селена в органах и тканях человека/ Ермаков В.В //Бюлл. эксперим. биол. и мед.- 1965.-Т. 59,- № 3 .С. 283-284.

17. Ермаков В.В. Особенности количественного определения селена в биоматериалах./ Ермаков В.В., Тютиков С.Ф., Хушвахтова С.Д.. Данилова В.Н., Боев В.А. и др.// Вестник Тюменского государственного универсигета.-2010.- №3.-С. 208-215.

18. Зайчик В.Е. Потери химических элементов при сухом озолении образцов биологических материалов./Зайчик В.Е.// Микроэлементы в медицине.-2004.-Т.5 (З).-С. 17-22.

19. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии. Основные методики экспериментально-эндокринологических исследований./ Кабак Я.М. -М., Изд. МГУ, - 1968.- 153с.

20. Капланский С.Я. Минеральный обмен. /Капланский С.Я..- M.-JI., -1938.-311с.

21. Козлов, В.Н. Хронобиологические методы исследования терморегуляции в экспериментальной патофизиологии /В.Н. Козлов//Современные проблемы ветеринарной медицины и животноводства: Сб. науч. тр. - Уфа, 2005. - С. 95-100.

22. Козлов, В.Н. Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных: автореф. дисс ... .д-ра биол. наук/ В.Н. Козлов - М., 2008. -38 стр.

23. Козуб Н.И. Избранные вопросы практической эндоскопии в гинекологии.- Харьков, 2002.- 213 стр.

24. Короткевич, Т.В. Влияние бактериального липополисахарида на температуру тела и содержание холестерина липопротеинов крови у крыс в условиях экспериментального гипо- и гипертиреоза / Т.В. Короткевич, В.А. Касап, Т.Ф. Андрушевич//Механизмы функционирования висцеральных систем: тез. докл. V Всерос. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 16-19 окт. 2007 г. - СПб, 2007. - С. 158-159.

25. Мерков A.M. Санитарная статистика: пособие для врачей/ A.M. Мерков, Л.Е. Поляков.-Л., 1974.-384 с.

26. Меркулов Г.А. Курс паталогоанатомической техники/ Г.А. Меркулов. -Л.,-1961.-340 с.

27. Нигматулина E.H. Главные минералогические типы почечных камней./ Нигматулина E.H., Сокол Э.В., Максимова Н.В., Чиглинцев А.Ю. и др.// Химия в интересах устойчивого развития.- 2004.- №12.- С. 67-81.

28. Пашкова Г.В. Ренгенфлюоресцентный анализ молока и основанных на нем продуктов./ Пашкова Г.В.// Аналитика и контроль.- 2010.-Т.14.-№ 1.-С.4-14.

29. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная / Э. Пирс.- М., 1962.962 с.

30. Покровский A.A. Справочник диетолога /Покровский A.A., Конь И.Я.. Ширина Л.И., Под редакцией Покровского A.A. - М.: Медгиз, 1981.- С. 96-98.

31. Пономарева, Л.Ф. Суточные ритмы терморегуляции как объективный критерий достоверной модели экспериментального гипотиреоза / Л.Ф. Пономарева, P.C. Кузбеков, В.Н. Козлов // Перспективы развития пищевой промышленности России: Мат. науч.-практ. конф. - Оренбург, 2005.- С. 407410.

32. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника./Д.С. Саркисов, Ю.Л.Перов.-М..- 1996.- 544 с.

33. Северина, Т.Г. Влияние острой иммерсионной гипотермии на температуру тела и активность лизосомных ферментов печени устойчивых и неустойчивых к холоду крыс / Т.Г. Северина, А.И. Кубарко // Мед. журн. -2009. - Т. 28, № 2. - С. 112-115.

34. Септлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях/ Д. Септлиев: пер.с.болг.- М., 1968. -419с.

35. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы./ Теппермен Дж., Теппермен Х.-М.:Мир, 1989.- 637 с.

36. Шилин Д.Е. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у детей в условиях йодного дефицита и малых доз радиационного загрязнения. /Шилин Д.Е.,Касаткина Э.П., Соколовская В.Н., Матковская А.Н. и др. //В сб.: Медицинские аспекты влияния малых доз радиации на организм детей, подростков и беременных. - Под. ред. Е.М. Парш-кова, Ю.А. Князева, В.В. Шахтарина. Обнинск; М„ 1994. - Вып. 2. - С. 192-200.

37. Шилин Д.Е. Первое десятилетие после аварии на ЧАЭС: рак щитовидной железы у населения Российского Чернобыля, подвергшегося воздействию радиационного фактора в детском и подростковом возрасте./ Шилин Д.Е.// В сб.: Актуальные вопросы клинической железнодорожной

медицины (том №5 научных трудов сотрудников ЦКБ МПС РФ). М., 2000,- С. 392-402.

38. Шевченко И.Т. Элементы вариационной статистики для медиков / И.Т. Шевченко, О.П. Богатов, Ф.П. Хрипта. - Киев, 1970.-105 с.

39. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. - М., 1975.- 295 с.

40. Abbassi V., Lack of iodide effect on serum and pituitary thyrotropin in vivo./ Abbassi V., McKenzie J.//Endocrinol.-1967.-V.81.-P.871-876.

41. Abraham P. A systematic review of drug therapy for Graves' hyperthyroidism./ Abraham P., Avenell A., Park C., Watsonand W., Bevan J. // Eur J Endocrinol.- 2005.-V.153.-P.489-498.

42. Adalja AA. Use of potassium iodide (KI) in a nuclear emergency./ Adalja AA. //Biosecur Bioterror. 2011.-V.9.-P.405-407.

43. Alvarez M. Determination of potassium and calcium in milk powder by EDXRF spectrometry / Alvarez M, Mazo-Gray V. // X-Ray Spectrom. -1990.- V. 19.- P. 285-287.

44. Andersson MCaspase and Proteasome Activity during Staurosporin-Induced Apoptosis in Lens Epithelial Cells./ Andersson M, Sjostrand J., Petersen A., Honarvar A.K.S., Karlsson J.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.-V. 41(9).-P. 2623-2632

45. Andrasi E. Determination of iodine in human brain by epithermal and radiochemical neutron activation analysis./ Andrasi E., Kucera J., Belavari Cs., MizeraJ.// Microchemical Journal.-2007.-V.85.-P. 157-163.

46. Arthur J. Hepatic iodothyronine 5_-deiodinase. The role of selenium./ Arthur JR, Nicol F, Beckett G.J. // Biochem J .-1990.-V.272.-P.537-540.

47. Arthur J.R. Neometabolic roles for selenium./ Arthur JR, Beckett GJ. // Proceedings of the Nutrition Society.- 1994.-V. 53.-P.615-624.

48. Ashkenazi A.. Death receptors: signaling and modulation./ Ashkenazi A., DixitV.M. //Science.- 1998.-V.281.-P.-1305-1308.

49. Aubert B. Thyroid Iodine Content Measuredby X-Ray Fluorescence in Amiodarone Induced Thyrotoxicosis: Concise Communication. / Aubert B., Fragu, Di PaolaM., et al.//Eur JNucl Med.-1983.-V. 24(7).-P.582-585.

50. Bâcher K. Thyroid uptake and radiation dose after (131) I-lipiodol treatment: is thyroid blocking by potassium iodide necessary?/ Bâcher K, Brans B, Monsieurs M, De Winter F, et all. // Eur J Nucl Med Mol Imaging.-2002.-V.29(10).-P.:1311-1316.

51. Bates J. Effects of Selenium Deficiency on Tissue Selenium Content, Deiodinase Activity, and Thyroid Hormone Economy in the Rat during Development./ Bates J., Spate V.L., Morris J., German S.D.L. ST., et all.// Endocrinology .- 2000.- V. 141(7).-P. 2490-2501.

52. Behne D. Identification of type I iodothyronine 5_-deiodinase as a selenoenzyme./ Behne D, Kyriakopoulos A, Meinhold H, Ko.hrle J.//Biochem Biophys Res Commun.- 1990.-V. 173.-P.1143-1149.

53. Berry M.J. Type I iodothyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme./ Berry MJ, Banu L, Larsen PR. //Nature .-1991.-V. 349.-P.438^140.

54. Birringer M. Trends in selenium biochemistry. / Birringer M, Pilawa S, Flohe L. //Nat Prod Rep.- 2002.-V. 19.-P.693-718.

55. Boechat, L .Effect of iodide on Fas, Fas-ligand and Bcl-w mRNA expression in thyroid of NOD mice pretreated with methimazole./Boechat L., Vilella C,

Zolliner R.// Brazil J Medic Biol Res.-2002.-V. 35.-P. 289-295.

56. Boland A. Adenovirusmediated transfer of the thyroid sodium/iodide symporter gene into tumors for a targeted radiotherapy./ Boland A, Ricard M, Opolon P. // Cancer Res.- 2000.- V.60.-P. 3484-3492.

57. Bongers-Schokking J. Influence of timing and dose of thyroid hormone replacement on development in infants with congenital hypothyroidism./ Bongers-Schokking JJ, Koot HM, Wiersma D, Verkerk PH, de Muinck Keizer-Schrama SMPF // J Pediatrics.- 2000.-V. 136(3).-P. 292-297.

58. Bosl M. R. Early embryonic lethality caused by targeted disruption of the mouse selenocysteine tRNA gene (Trsp)./ Bosl M. R., Takaku K., Oshima M., Nishimura S., Taketo M. M. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-1997.-V.94.-P.5531-5534.

59. Borjessonand J. Medical applications of X-Ray fluorescence for trace element reseach. / Borjessonand J., Mattsson S.//JCPDS-International Centre for Diffraction .- 2007.-P. 1097-2002.

60. Braverman L.E. Evaluation of a simplified technique for the specific measurement of serum thyroxine concentration./ Braverman LE, Vagenakis AG, Foster AE, Ingbar SH. // J Clin Endocrinol Metab.-1971 .-V. 32(4).-P.497-502.

61. Braverman L.E. Iodine and the thyroid: 33 years of study./Braverman L.E.// Thyroid. -1994.- V. 4.-P.351-356.

62. Braverman L.E. The Thyroid-A clinical and fundamental text, ed 8./ Braverman LE, Utiger RD (eds) et all. // Philadelphia: Lippincott-Raven.- 2000.-pp.295-315.

63. Brown-Grant K. The sites of iodide concentration in the oviduct and the uterus of the rat./ Brown-Grant K, Rogers AW // J Endocrinol .-1972.-V.53.-P.355-362.

64. Buglova E. et al. Thyroid cancer in Belarus after the Chernobyl accident: incidence, prognosis of progress, risk assessment./ Buglova E. et al. // In: Low doses of ionizing radiation: biological effects and regulatory control. International conference. Seville, Spain, 17-21 November 1997. Austria, International Atomic Energy Agency, 1997 (document IAEA-TECDOC-976).

65. Burikhanov R. Excess iodine induces apoptosis in the thyroid of goitrogen-pretreated rats in vivo./ Burikhanov RB, Matsuzaki S.//Thyroid.-2000.-V. 10(2).-P.123-129.

66. Calacura F. et al. Childhood IQ measurements in infants with transient congenital hypothyroidism. Clinical endocrinology, 43:473-^177 (1995).

67. Cann S. A. Iodide Accumulation in Extrathyroidal Tissues. / Cann S. A., van Netten J. P. and Glover D.W.//The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -1999.-Vol. 84(2).-P.821-829.

68. Cann S.A. Hypothesis: Dietary Iodine Intake in the Etiology of Cardiovascular Disease./ Cann SA// J Amer Coll Nutrition.-2006.-V.-25.-P.l-l 1.

69. Calaciura F. Measurements in Infants With Transient Congenital Hypothyroidism./ Calaciura F, Mendoria G, Distefano M, Castorina S, et all.// Clin Endocrinol.- 1995.-V.43.-P .473-477.

70. Castillo V. A. Changes in thyroid function in puppies fed a high iodine commercial diet./ Castillo V A, Lalia JC, Junco M, et al: // Vet J .-2001.-V.161.-P. 80-84.

71. Carrasco N. Iodide transport in the thyroid gland./ Carrasco N.// Biochem Biophys Acta.- 1993.-V.1154.-P. 65-82.

72. Carrion Murillo M. Determination of selenium and iodine in human thyroids./ Carrion Murillo M, Quintana M, Sanabria G, Rios M, // J Trace Elem Med Biol.- 2005.-V.19(l).-P.23-27.

73. Caruso C: Glutamate Induces Apoptosis in Anterior Pituitary Cells through Group II Metabotropic Glutamate Receptor Activation./ Caruso C, Bottino M, Pampillo M, Pisera D, Jaita G, Duvilanski B, Seilicovich A, Lasaga M: // Endocrinology .-2004.-V.145.-P.4677-4684.

74. Cerman J. The Role of Apoptosis in Pituitary Adenomas in the Field of Conventionally Used Therapeutic Approaches./ Cerman J, Cap J, Marecova M, Nemecek S, Marek J, Rudolf E, Cervinka M // Ann N Y Acad Sci.-2003.-V. 1010.-P. 520- 524.

75. Chang B. D. Molecular determinants of terminal growth arrest induced in tumor cells by a chemotherapeutic agent./ Chang B. D., Swift M. E., Shen M., Fang J., Broude E. V., and Roninson I. B. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2002.-V. 99.-P. 389-394.

76. Chanoine J. The Thyroid Gland Is a Major Source of Circulating T3 in the Rat./ Chanoine J, Braverman L, Farwell A, Safran M, Alex S, Dubord S, Leonard J. // Clin Invest.- 1993.-V. 91.-P.2709-2713.

77. Chunying C. Tissue contents and intracellular distribution of selenium and iodine in human tissues studied by neutron activation analysis./ Chunying C.; Zhao J.; Gao Y.; Chai Z.// Chemia analitycz.- 2005.-V.50(l).-P.169-178.

78. Christianson D. The sex-related difference in serum thyrotropin concentration is androgen media Christianson D., Roti E., Vagenakis A.G., Braverman L.E. The sex-related difference in serum thyrotropin concentration is androgen mediated. Endocrinology.- 1981.- V. 108(2).- P.529-535.

79. H. Selenium repletion and glutathione peroxidase differential effects on plasma and red blood cell enzyme activity./Cohen H., Chovaniec M.E., Mistretta D., and Baker S.S.//The American Journal of Clinical Nutrition.- 1985.-V.41.-P. 735-747.

80. Corvilain B. The H202-generating system modulates protein iodination and the activity of the pentose phosphate pathway in dog thyroid./ Corvilain B, Van Sande J, Laurent E, Dumont JE.//Endocrinology.- 1991.-V.128.-P.779-785.

81. Corvilain B. Role of the cyclic adenosine 3,5-monophosphate and the phosphatidylinositol-Ca2 cascades in mediating the effects of thyrotropin and iodide on hormone synthesis and secretion in human thyroid slices./ Corvilain B, Laurent E, Lecomte M, Vansande J, Dumont JE.// J Clin Endocrinol Metab.- 1994.-V.79.-P. 152-159.

82. Costa A. Iodine content of human tissues after administration of iodine containing drugs or contrast media./Costa A, Testori OB, Cenderelli C, Giribone G, Migliardi M. //J Endocrinol Invest.- 1978.-V.l(3).-P.221-225.

83. Cryns V. Proteases to die for. / Cryns V, Yuan J.// Genes Dev. -1998.-V.12,-P.1551-1570.

84. Dai G. Cloning and characterization of the thyroid iodide transporter./ Dai G, Levy O, Carrasco N.//Nature.- 1996.-V. 379.-P. 458-460.

85. Dayem M. From the molecular characterization of iodide transporters to the prevention of radioactive iodide exposure./ Dayem M, Navarro V, Marsault R, Darcourt J, Lindenthal S, Pourcher T. //Biochimie.- 2006.-V.88(l 1).-P. 1793-806.

86. Dickson R.C. Selenium in blood and human tissues./ Dickson RC, Tomlinson RH. // Clinica Chimica Acta.-1967.-V. 16.-P.311-321.

87. DelConte E. Effect of thyroidectomy, thiourea and iodine on the circulating thyrotrophin and pituitary thyrotroph cells in rats./ DelConte E., Stux M. // Actn endocrinol.-1955.-V.20.-P. 246-256.

88. Dohan O. Predominant intracellular overexpression of the Na+/I- symporter (NIS) in a large sampling of thyroid cancer cases./ Dohan O, Baloch Z, Banrevi Z, Livolsi V, Carrasco N. // J Clin Endocrinol Metab.- 2001.-V. 86.-P. 2697-2700.

89. Downer J. V. Effect of Dietary on Tissue Iodine Content in the Bovine./ Downer J. V., Hemken R. W., Fox J. D. and Bull L. S. // J Anim SCI.- 1981,- V. 52.- P.413-417.

90. Dreher I. Expression of selenoproteins in various rat and human tissues and cell lines./ Dreher I, Schmutzler C, Jakob F, Kohrle J. // J Trace Elem Med Biol.-1997.-V.11(2).-P.83-91.

91. Drewett N. Apoptosis in the anterior pituitary gland of the rat: studies with estrogen and bromocriptine. / Drewett N, Jacobi JM, Willgoss DA, Lloyd MM: //Neuroendocrinology .-1993.-V.57.-P. 89-95.

92. Dugrillon A. Iodolactones and iodoaldehydes—mediators of iodine in thyroid autoregulation. / Dugrillon A.//Exp Clin Endocrinol Diabetes.-1996.-V. 104 .-P.-41-45.

93. Duntas LH. Environmental factors and autoimmune thyroiditis./ Duntas LH. //Nat Clin Pract Endocrinol Metab.-2008.-V. 4(8).-P.454- 460.

94. Echlin P. Freeze-fracture SEM of Lemna minor L (Duckweed)./ Echlin P., Pawley J., Hayes T. //Scanning Electron Microscopy.- 1979.- SEM Inc, AMF O'Hare.-V.l 1 l.-P. 339-350.

95. Ejima A. Determination of selenium in the human brain by graphite furnace atomic absorption spectrometry./ Ejima A. , Chiho W., Hiroshi K., Kyoko M. et all.// Biol Trace Elem Res .-1996.-V.54(1).-P. 9-21.

96. Ekincia N. The analysis of leiomyoma ta uteri and uterus using energy-dispersive X-ray fluorescence spectrometry./ Ekincia N., inge$b M.// Applied Radiation and Isotopes.- 2008.-V. 66(8).- P. 1117-1122.

97. el-Deiry W.S. WAF1, a potential mediator of p53 tumor suppression./ el-Deiry W.S., Tokino T., Velculescu V.E., Levy D.B., et all. // Cell.- 1993.-V.75.-P. 817-825.

98. Emerson C.H.Serum thyroxine and triiodothyronine concentrations during iodide treatment of hyperthyroidism./ Emerson CH, Anderson AJ, Howard WJ, et al. // J Clin Endocrinol Metab.-1975.-V.40.-P.33-36.

99. Emonet N. Thiols and selenium: protective effect on human skin fibroblasts exposed to UVA radiation. / Emonet N., Leccia M.T., Favier A., Beani J.C., et all. //J Photochem. Photobiol. B Biol. -1997.-V. 40.-P.84-90.

100.Eskin BA. Iodine metabolism and breast cancer./ Eskin BA. // Trans N Y Acad Sci. -1970.-V.32.-P. 911-947.

101.Eng PHK. Escape from the acute Wolff-Chaikoff effect is associated with a decrease in thyroid sodium/iodide symporter messenger ribonucleic acid and protein./ Eng PHK, Cardona GR, Fang S-L. // Endocrinol.-1999.-V. 140.-P. 34043410.

102.Fisher DA. The importance of early management in optimizing IQ in infants with congenital hypothyroidism./ Fisher DA. // J Pediatrics.- 2000.- V.136(3).-P. 273-274.

103. Fisher J. Extrapolation of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Perturbations and Associated Toxicity in Rodents to Humans: Case Study with Perchlorate. Reviews./ Fisher J., Lumen A., Latendresse J., Mattie D.// J Environmental Science Health, Part C: Environmental Carcinogenesis and Ecotoxicology.-2012. V. 30(1).-P. 81-105.

104.Flohe. L. Glutathione peroxidase: aselenoenzyme./ Flohe. L, Gunzler W, Schock I-IH. // FEBS Letters.- 1973.-V. 32.-P. 132-134.

105.Flohe. L. Role of selenium in the enzymatic reduction of hydroperoxides./ Flohe. L, Aumann K-D, Steinert P. // Phosphorous Sulfur Silicon.- 1998.-P. 136— 138, P.25-42.

106.Fisher, D. Maturation of thyroid hormone actions/ Delange F, Fisher D, Glinoer D, Polk D// Research in congenital hypothyroidism, Edition New York: Plenum Press. - 1988. P. 61-77.

107.Fortier C. Functional interrelationships between the adenohypophysis, thyroid, adrenal cortex and gonads./ Fortier C, Delgado A, Ducommun P, Ducommun S, et all.// Can Med Assoc J.- 1970.-V.103(8).-P.864-874.

108.Fragu P. Changes in iodine mapping in rat thyroid during the course of iodine deficiency: imaging and relative quantitation by analytical ion microscope./ Fragu P., Brian C., Ilalpern S., Larras-Regard E. // Biol Cell.-1988.-V. 62.-P. 145155.

109.Frisch R E. Carcass components at first estrus of rats on high-fat and low-fat diets: Body water; protein, and fat./ Frisch R E, Hegsted D M, Yoshinaga K.// Proc. Natl. Acad. Sei. USA .-1977.-V.74.-P.379-383.

110. Fumarola A. Medical treatment of hyperthyroidism: state of the art./ Fumarola A, Di Fiore A, Dainelli M, Grani G, Calvanese A. // Exp Clin Endocrinol Diabetes.- 2010.-V.118 (10).-P.678-84.

111. Ge K. The epidemiology of selenium deficiency in the etiologicalstudy of endemic diseases in China. / Ge K, Yang G. //Americ J Clin Nutr.-1993.-V. 57.-P.259-263.

112.Gladyshev V.N. Selenocysteine-containing proteinsin mammals./ Gladyshev VN, Hatfield DL. //JBiomed Sei.- 1999.-V. 6.-P.151-160.

113.Goldstein J., Newbury D., Joy D., Echlin C.I.P., Lifshin E., Sawyer L. Scanning Electron Microscol and X-Ray Microanalysis. 2003. third edition. Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York

1 M.Gopalakrishna R. Selenocompounds induce a redox modulation of protein kinase C in the cell, compartmentally independent from cytosolic glutathione: its role in inhibition of tumor promotion. /Gopalakrishna R., Chen Z. H., Gundimeda U.//Arch. Biochem. Biophys..- 1997.-V.-348.-P.37^8.

115.Greer, M. Yamada T, lino S. The participation of the nervous system in the control of thyroid function./ Greer, M. Yamada T, lino S. // Ann. New York Acad. SC.-1960.-V. 86.-P. 667-675.

llö.Grieken R. Energy-dispersive X-ray spectrometry: present state and trends./ Grieken R. Van, Markowicz A., Török Sz.// Journal of Analytical Chemistry.-1986.-V.324(8).-P. 825-831.

117.Guidance Potassium Iodide as a Thyroid Blocking Agent in Radiation Emergencies U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) November 2001Procedural

118.Hall, R. Autoantibodies in iodide goitre and asthma/Hall R, Turner -Warwick M, Doniach D.//CZin. Q Exper. Immunol.- 1966,- V.l.- P. 205-211.

119. Halmi N.S. Effect of thiocyanate, stable iodide and Perchlorate on the kinetics of radioiodide transport between thyroid gland and blood of rats./ Halmi NS, Granner DIC, Müller G, Peters BH, Smith BD // Endocrinology/-1960.-V. 67,-P.332—336.

120.IIakem R. Differential requirement for caspase 9 in apoptotic pathways in vivo./ Hakem R, Makem A, Duncan GS.// Cell.- 1998.-V.94.-P.339-352.

121.Handel M. L. Inhibition of AP-1 binding and transcription by gold and selenium involving conserved cysteine residues in Jun and Fos ./ Handel M. L., Watts C. K., DeFazio A., Day R. O., Sutherland R. L. //Proc. Natl. Acad. Sei. U. S. A.- 1995.-V.92.-P.4497-4501.

122.1-Iansson M. A Monte Carlo (MC) based individual calibration method for in vivo x-ray fluorescence analysis (XRF). / Hansson M., Isaksson M. //Phys. Med. Biol. -2007.-V.52.-P. 2009-2019.

123.Hansson M. Sample Preparation for in vitro Analysis of Iodine in Thyroid Tissue using X-ray Fluorescence./ Flansson M., Isaksson M., Gertrud B.// Cancer Informatics .- 2008.-V.6.-P. 51-57.

124.1-Iansson M. Iodine content and distribution in extratumoral and tumor thyroid tissue analyzed with X-ray fluorescence and time-of-flight secondary ion mass spectrometry./ M. Hansson, T. Grunditz, M. Isaksson et al.//Thyroid.- 2008.-V.18(l 1).-P.1215-1220

125. Hansson M. Iodine Content and Distribution in Thyroid Specimens from Two Patients with Graves' Disease Pretreated with Either Propylthiouracil or Stable Iodine: Analysis Using X-Ray Fluorescence and Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry/ Hansson M., Nystrom H., Jansson S., Lausmaa J. //Case Reports in Endocrinology.- 2012.-V.2012.-P.1 - 5.

126.Harris C.A. Evaluation of potassium iodide (KI) and ammonium perchlorate (NII4C104) to ameliorate 1311- exposure in the rat./ Harris CA, Fisher JW, Rollor EA 3rd, Ferguson DC, Blount BC// J Toxicol Environ Health .-2009.-V.72(14).-P.909-1014.

127.Hanscheid H. Facing the nuclear threat: thyroid blocking revisited./Hanscheid H, Reiners C, Goulko G, Luster M, Schneider-Ludorff M, Buck AK, Lassmann MM J Clin Endocrinol Metab. -2011,- V.96(l 1).-P.3511-3516.

128.FIeninger R. Iodine-containing compounds of extra-thyroidal tissues./ Heninger R., Larson F., Albright EM J clin invest.- 1963.-V.42.-P. 1761-1768.

129.Holt A. Comparative aspects of brain growth: a critical evaluation of mammalian species used in brain growth research with emphasis on the Tammar wallaby/ Holt A, Renfree M, Chek D, Hetzel B, Smith R// Fetal brain disorders. Recent approaches to the problem of mental deficiency., Edition Amsterdam: Elsevier/North Holland. 1981.-P. 17- 43.

130.Holt D. Amiodarone pharmacokinetics. / Holt D.W., Tucker G.T., Jackson P.R., Storey G.C. //Am Heart J.- 1983.-V.106.-P. 843-847

131.1-Ionma K. Potassium iodide inhibits neutrophil Chemotaxis./ Ilonma K, Saga K, Onodera II, Takahashi M. // Acta DermVenereol. -1990.-V.70.-P.247-249.

132.1erbasi G. Acute effects of amiodarone administration on thyroid function in patients with cardiac arrhythmia./ Ierbasi G, Clerco A, Bonini R, Manferedi C, et all..//J Clin Endocrinol Metab.- 1997.-V. 82.-P. 275-280.

133. Jacob P. et al. Thyroid cancer risk to children calculated./ Jacob P. et al. // Nature.-1998.-V. 392.-P. 31-32.

134.Jaita G. Gonadal steroids modulate Fas-induced apoptosis of lactotropes and somatotropes. / Jaita G, Zarate S, Ferrari L, Radi D, Ferraris J, Eijo G, Zaldivar V, Pisera D,Seilicovich A. //Endocrine.-2011 .-V. 39.-P. 21-27.

135.Jhiang SM. An immunohistochemical study of Na+/I- symporter in human thyroid tissues and salivary gland tissues. / Jhiang SM, Cho J-Y, Ryu K-Y. //Endocrinology.- 1998.-V. 139(10).-P.4416-4419.

136.Joba W, Spitzweg C, Schriever K, Heufelder AE. Analysis of human sodium/iodide symporter, thyroid transcription factor-1, and paired-box-protein-8 gene expression in benign thyroid diseases. Thyroid 1999,9: 455-466

137. Kanno J. Tumor-promoting effects of both iodine deficiency and iodine excess in the rat thyroid./ Kanno J, Onodera H, Furuta K. // Toxicol. Pathol.- 1992.-V.20.-P.226-235.

138.Kato N. Suppressive effect of iodine preparations on proliferation of DMBA-induced breast cancer in rat./ Kato N, Funahashi FI, Ando K, Takagi I I. // J Jpn Soc Cancer Ther.-1994.-V. 29.-P. 582-588.

139.Kazakov, V.S. et al. Thyroid cancer after Chernobyl./ Kazakov, V.S. et al //Nature.-1992.-V.359.-P.:21-22.

140. Kerr J. Apoptosis a basic biological phenomenon with wide ranging implications in tissue kinetics./ Kerr JFK, Wylhe AH, Curne AR // Br J Cancer.-1972.-V.2.-P. 239-257.

141.Khan A.H. The status of trace and minor elements in some Bangladeshi foodstuffs./ Khan A.H, Tarafdar S.A, Ali M., Biswas S.K., et all. // J. Radional. Nucl. Chem. -1989.- V. 134(2).- P. 367-381.

142.Kilbane M. Tissue iodine content and serum-mediated 1251 uptake-blocking activity in breast cancer./ Kilbane M, Ajjan R, Weetman A // J Clin Endocrinol Metab.- 2000.-V.85.-P. 1245-1250.

143.Kim I. Y., Stadtman T. C. Inhibition of NF-kappaB DNA binding and nitric oxide induction in human T cells and lung adenocarcinoma cells by selenite treatment./Kim I.Y., Stadtman T.C.// Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -1997.-V.94.-P. 12904-12907.

144.Ko.hrle J. Selenium in biology: facts and medical perspectives./ Ko.hrle J, Brigelius-Flohe R, Bo.ck A, Gartner R, et all.// Biol Chem.- 2000.-V.381.-P.849-864.

145.Kohrle J. Selenium, the Thyroid, and the Endocrine System./ Kohrle J. , F. Jakob, B. Contempré and J. E. Dumont. // Endocrine Reviews.- 2005.-V. 26(7).-P. 944-984.

146.Ko.hrle J. Selenium and thyroid./ Ko.hrle J., Ga.rtner R.// Best Practice Research Clinical Endocrinology Metabolism.- 2009.-V.23.-P. 815-827.

147.Kryukov G.V. Characterization of mammalian selenoproteomes./ Kryukov GV, Castellano S, Novoselov SV, Lobanov AV, et all. // Science.- 2003.-V.300,-P. 1439-1443.

148.Kogai T. Regulation of thyroid-stimulating hormone of sodium/iodide symporter gene expression and protein levels in FRTL-5 cells./ Kogai T, Endo T, Saito T, Miyazaki A, Kawaguchi A, Onaya T. // Endocrinology.- 1997.-V.138,-P.2227-2232.

149.Kogai T. Retinoic acid induces sodium/iodide symporter gene expression and radioiodide uptake in the MCF-7 breast cancer cell line./ Kogai T, Schultz J, Johnson L, Huang M, Brent G. // Proc Natl Acad Sci, USA.- 2000.-V. 97.-P. 85198524.

150.Kogai T. Enhancement of sodium/iodide symporter expression in thyroid and breast cancer./ Kogai T, Taki K, Brent GA. // Endocr Relat Cancer.- 2006.-V.3.-P.797-826.

151 .Ko.hrle J. Selenium, the Thyroid, and the Endocrine System./ Ko.hrle J., Jakob F., Contempre B., Dumont J. E.//Endocr. Rev.-2005.-V.26(7).-P.944-984.

152.Langer P. Fluctuation of Thyroid Function Following a Single and Repeated Administration of Antithyroid Drugs./ Langer P.// Endocrinol.-1968.-V.83(6).-P.1268-1272.

153.Langer R. Influence of iodide and iodolactones on thyroid apoptosis: Evidence that apoptosis induced by iodide is mediated by Iodolactones in intact porcine thyroid follicles./ Langer R., Burzler C, Bechtner G, Gartner R. // Exper Clin Endocrinol Diab.- 2003.-V.11 l.-P. 325-329.

154.Lehmann P. Dose-Related Influence of Sodium Selenite on Apoptosis in Human Thyroid Follicles In Vitro Induced by Iodine, EGF, TGF, and II202./ Lehmann P., Rank P., Hallfeldt K. L. J., Krebs B., Gartner R. // Biological Trace Element Research.- 2006.-V. 112.-P. 119 - 130.

155.Legrand J. Effects of thyroid hormones on Central Nervous System/ Legrand J, Yanai J // Neurobehavioral Teratology, Edition Amsterdam: Elsevier Science Publishers. 1984.-331 -363.

156.Leoni SG. Regulation of thyroid oxidative state by thioredoxin reductase has a crucial role in thyroid responses to iodide excess./ Leoni SG, Kimura ET, Santisteban P, De la Vieja All Mol. Endocrinol.-201 l.-V.25(l 1).-P. 1924-1935.

157.Leung A. Role of iodine in thyroid physiology. Review./ Leung A., Pearce E.N., Braverman L.E.// Expert Review of Endocrinology & Metabolism.- 2010.-V. 5 (4).-P. 593-602.

158.Levander OA. Selenium. In: Mertz W, ed. Trace elements in human and animalnutrition. 5th ed. Orlando, FL, Academic Press.- 1986.-pp.209-279.

159.Li Jin-ru. Histological Study on TSH Cells of Postnatal Rats with Iodine Excess/ Jin-ru Li, Zheng Li-na, Liu Hao, Liu Jin-bao//Chin J Comparat Medic.-2007.-V.7.-P.390 -392.

160.Li G.Y. Oxidative-induced apoptosis to an immortalized ganglion cell line is caspase independent but involves the activation of poly(ADP-ribose)polymerase

and apoptosis-inducing factor./ Li GY, Osborne NN // Brain Res.-2008.-V. 188.-P. 35^3.

161..Li Q. Effect of iodine source and dose on growth and iodine content in tissue and plasma thyroid hormones in fattening pigs./ Li Q, Mair C, Schedle K, Hammerl S, Schodl K, Windisch W.// Eur. J. Nutr.-2012.-V. 51(6).-P.685-691.

162. Liu C. Antisense oligonucleotide targeting Livin induces apoptosis of human bladder cancer cell via a mechanism involving caspase 3./ Liu C, Wu X, Luo C, et al // J Exp Clin Cancer Res.- 2010.-V. 29.-P. 63-71.

163. Liu Z., Xing M. Induction of sodium/iodide symporter (NIS) expression and radioiodine uptake in non-thyroid cancer cells./ Liu Z, Xing M //. 2012;7(2).-P.317-329.

164. Lopez P.L. In vitro uptake of selenium-75 by red blood cells from the immature ovine during varying selenium intakes./ Lopez PL, Preston RL, Pfander WH. // JNutr. -1968.-V.94 (2).-P.219-226.

165.Majerus PM. Susceptibility of Candida albicans to peroxidase-catalyzed oxidation products of thiocyanate, iodide and bromide./ Majerus PM, Courtois PA //J Biol Buccale .-1992.-V.20.-P. 241-245.

166. Mandell R.B. Radioisotope concentrator gene therapy using the sodium/iodide symporter gene./ Mandell RB, Mandell LZ, Link CJ. // Cancer Res.-1999.-V. 59.-P.661-668.

167.Marcou K. Iodin-induced hypothyroidism. /Marcou K., Georgopoulos N., Kyriaazopoulou V., Vagenakis A.G.//Thyroid.-2001. -V. 11(5). - P. 501 - 510.

168.Markovic L Hormones of Thyroid Gland in Sera of Rats Treated with Different Dose of Concentrated Potassium Iodine Solutions /Markovic L., Vucinic V., Aritonovic J.//Spr.Arh.Celok.Lek.-2010.-V. 138(5-6).-P.323-327.

169.Martin S.Protease activation during apoptosis: death by a thousand cuts?/ Martin SJ, Green DR. // Cell.-1995.-V.82.-P.349-352.

170.Matsumura H. Inhibition of sleep in rats by inorganic selenium compounds, inhibitors of prostaglandin D synthase. / Matsumura II., Takahata R., Ilayaishi O. //Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-1991.-V.88.-P.9046-9050.

171.Matsuzaki S. Anti-goitrous effect of lecithin-bound iodine in propilthiouracil treated rats./ Matsuzaki S., Hong - Tao MA, Burikhanov R.B.// Endocrine Regulation.- 2000.-V. 34.-P. 57-63.

172.McClendon J. An attempt to explain the anomalous action of Lugol's solution in exophthalmic goiter./ McClendon J., Foster W., Cavett J.// Endocrinology .-1948.-V. 42.-P. 168-173.

173.McKeehan W. Selenium is an essential trace nutrient for growth of WI-38 diploid human fibroblasts ./ McKeehan W. L.,Hamilton W. G.,Ham R. G.//Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-1976.-V.73.-P.2023-2027.

174.McConnel K. Distribution of selenium in serum proteins and blood cells after subcutaneous injection of sodium selenate containing radioselenium. / McConnel K.P.L., Cooper B.J.//Biol. Chem.-1950.-P.459-466.

175.McConnel K. Selenium Levels in Human Blood and Tissues in Health and in Disease./ McConnel K.P.L., Broghamer W.L., JR., Blotsky A.J., Ilurtaj O.J. //Nutr.-1975-P. 1026-1031.

176.Meck R.A. Criteria for the administration of KI for thyroid blocking of radioiodine. /Meek RA, Chen MS, Kenny PJ.//Health Phys.-1985.-V.48(2).-P.141-157.

177. Mitsuma T. Organ distribution of iodide transporter ( symporter) in the rat. Immunohistochemical study. / Mitsuma T., Rhue N., Hirooka Y., Kayama M., Yokoi Y., Mory Y., Ping J., Adachi K., Wago T., Ohtake M., Takagi J., Nogimari T., Sakai J.//Endocrine Regulations.- 1997.-V.31.-P. 15-18.

178.Miyachi Y. Effects of potassium iodide, colchicine and dapsone on the generation of polymorphonuclear leukocyte-derived oxygen intermediates./ Miyachi Y, Niwa Y.// Br J Dermatol.-1982.-V. 107.-P.209-214.

179. Monney L. Defects in the ubiquitin pathway induce caspase-independent apoptosis blocked by Bcl-2./ Monney L, Oter R, Olivier HL, //J Biol Chem.-1998.-V.273 .-P.-6121-6131.

180.Morreale de Escobar G. Thyroid hormone and the developing brain/ Morreale de Escobar G, Escobar del Rey F, Ruiz-Marcos A, Dussault J, Walker P

249

// Congenital Hypothyroidism, Edition New York: Marcel Decker, Inc. 1983. - 85 - 126

181.Morreale de Escobar G. Thyroid physiology in utero and neonatally (review)./ Morreale de Escobar G., Escobar Del Rey F. // In: Rubery, E.D. ,Smales, E., ed. Iodine prophylaxis following nuclear accidents .Proceedings of a joint WIIO/CEC Workshop, July 1988. Oxford,Pergamon Press, 1990, pp. 3-32.

182.Mutaku J. Cell necrosis and apoptosis are differentially regulated during goiter development and iodine-induced involution./ Mutaku J F, Pomal J-F, Many M-C, Denef J-F , van den Hove M-F.// Journal of Endocrinology .-2002.-V.172.-P. 375-386.

183.Nakabayashi H. Immunohistochemical Analyses of Cell Cycle-related Proteins, Apoptosis, and Proliferation in Pituitary Adenomas./ Nakabayashi II, Sunada I, Hara M.// J Histochem Cytochem.-2001.-V.49.-P. 1193-1194.

184.Nagataki S. Iodine: Metabolism and Pharmacology. Pharmacotherapeutics of the Thyroid Gland./ Nagataki S., Yokoyama N.// Handbook of Experimental Pharmacology.-1997.-V.128.-P. 171-188.

185.Namba H. Evidence of thyroid volume increase in normal subjects receiving excess iodide./Namba H, Yamashita S, Kimura FI, et al: // J Clin Endocriol Metab.-1993.-V.76.-P.605-608.

186.Nauman J. Iodine prophylaxis in Poland after the Chernobyl reactor accident: benefits and risk. /Nauman J., Wolff J. // American journal of medicine.-1993.-V. 94.-P. 524-532.

187.Nolan L. Temporally Sensitive Trophic Responsiveness of the Adrenalectomized Rat Anterior Pituitary to Dexamethasone Challenge: Relationship between Mitotic Activity and Apoptotic Sensitivity. / Nolan L, Levy A//Endocrinology.-2002.-V.144.-P. 212-219.

188.Nolan L. Pituitary mitosis and apoptotic responsiveness following adrenalectomy are independent of hypothalamic paraventricular nucleus CRH input./ Nolan L, Thomas C, Levy A.// J Endocrinol.-2004.-V. 181 .-P.521-529.

189.Nollet L. Handbook of dairy food analysis / Ed. by L.Nollet, F. Toldra. CRC Press, 2009. 918 p

190.0ravec S. Disorders of thyroid function and fertility disorders ./ Oravec S. Hlavascka S. //Ceska Gynecol.-2000.- V.65(l).-P.53-57.

191.Park FI. Selenite Negatively Regulates Caspase-3 through a Redox Mechanism. / Park H. , Huh S., Kim Y., Shim J., et all. // J Biol Chem.- 2000.-V. 275.-P. 8487-8491.

192.Pavel J. Determination of iodine in biological materials and in some standard reference materials by X-ray fluorescence spectrometry ./ Pavel J., Fille M., Frey U. //Anal Chem .-1988.-V. 331.-P.51 -54.

193.Pearce EN. Hyperthyroidism: advantages and disadvantages of medical therapy ./ Pearce E.N., Braderman L.E.// Surg Clin North Am.- 2004.-V.84.-P. 833 -847.

194.Pedraza, P, Mechanisms of Adaptation to Iodine Deficiency in Rats:Thyroid Status Is Tissue Specific. Its Relevance for Man/ Pedraza P, Obregon M, Escobar-Morreale H, del Rey F, de Escobar Gil Endocrinol. - 2006. - V. 147(5). - P.2098 -2108.

195.Penel C. Thyroid autoregulation: impact on thyroid structure and function in rats./ Penel C, Rognoni JB, Bastiani P // Am J Physiol .-1987.-V.253.-P. 165-172.

196.Poliandri A. Cadmium induces apoptosis in anterior pituitary cells that can be reversed by treatment with antioxidants./ Poliandri A, Cabilla J, Velardez M, Bodo C, Duvilanski B. // Toxicol Appl Pharmacol.-2003.-V.190.-P. 17-24.

197.Preedy V, Burrow G, Watson R editors, Comprehensive Handbook of Iodine. 1 ed. Academic Press, Incorporated.- 2009.- pp.1334.

198.Rafferty T. S. Differential expression of selenoproteins by human skin cells and protection by selenium from UVB-radiation-induced cell death. / Rafferty T. S, McKenzie R. C., Hunter J. A., Howie A. F.et all.//Biochem J. -1998.-V. 332.-P.231-236.

199.Rao R.H. Iodine kinetic studies during amiodarone treatment./ Rao RH, McReady VR, Spathis GS. // J Clin Endocrinol Metab.- 1986.-V. 62.-P. 563-567.

251

200. Redmond G.P. Thyroid dysfunction and womens reproductive health./ Redmond G.P. // Thyroid.- 2004.-V.5.-P.5-15.

201.Recommendation of the German Commission on Radiological Protection (Use of Iodine Tablets for Thyroid Blocking in the Event of a Nuclear Accident). Adopted at the 247th session of the German Commission on Radiological Protection,24/25, February, 2011

202.Riedel C. Post-transcriptional regulation of the sodium/iodide symporter (NIS) by thyrotropin./ Riedel C., Levy O., Carrasco N. // J Biol Chem.- 2001.-V. 276.-P. 21458-21463.

203.Robinson WL. Determination of iodine concentration and distribution in rat thyroid follicles by electron- probe microanalysis./ Robinson WL, Davis D.//J Cell Biol.-1969.-V.- 43.-P.-: 115-122.

204.Rognoni J.B. Critical analysis of the glutaraldehyde fixation of the thyroid gland : a double labeling experiment./Rognoni J.B., Simon C.//J Microsc.-1974.-V. 21.-P.119-128. .

205.Rose NR. Iodine: an environmental trigger of thyroiditis./ Rose NR, Bonita R, Burek CL.// Autoimmun Rev.- 2002.- V.l(12).-P.97-110.

206.Ron E. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies./Ron E. et al.//Radiation research.-1995.-V. 141.-P. 259-277.

207.Roti E. Iodine-induced hypothyroidism in euthyroid subjects with a previous episode of subacute thyroiditis./ Roti E, Minelli R, Gardini E, Bianconi L, Braverman LE.//J Clin Endocrinol Metab.-1990.- V.70(6).-P.1581-1585.

208.Roti E. Effects of excess iodine: clinical aspects./ Roti E., Vagenakis A.G. In: Braverman L.E., Utiger R.D., editors. Werner's and Ingbar's// The Thyroid. Philadelphia: Lippinpott-Raven.- 2000.- P.316-329.

209.Rotruck J.Selenium: biochemical role as a component ofglutathione peroxidase./ Rotruck JT, Pope AL, Ganther HE, Swanson AB, et all.// Science.-1973.-V. 179.-P.588-590.

21 O.Roy G. Thyroid hormone synthesis and anti-thyroid drugs: A bioinorganic chemistry approach / Roy G., Mugesh G.//J. Chem. Sci..-2006.-V.l 18( 6).-P. 619625.

21 l.Rubery ED. Practical Aspects of Prophylactic Stable Iodine Usage. / Rubery E, Smales E.// Iodine Prophylaxis Following Nuclear Accidents: Proceedings of a Joint WI-IO/CEC Workshop. Oxford, Pergamon Press.-1990.-P. 141-150.

212.Rillema JA. Characteristics of the prolactin stimulation of iodide uptake into mouse mammary gland explants./ Rillema JA, Rowady DL // Proc Soc Exp Biol Med .-1997.-V.215.-P. 366-399.

213. Saaranen M.' Selenium in reproductive organs, seminal fluid and serum of ^ men and bulls./ Saaranen M., Suistomaa U., Kantola M., Remes E. et all. // Hum. ) Reprod.-1986.-V. 1 (2).-P.61 -64.

>

214.Saito T, Endo T, Kawaguchi A, et al, Increased expression of the Na+/I-symporter in cultured human thyroid cells exposed to thyrotropin and in Graves' thyroid tissue./ Saito T, Endo T, Kawaguchi A, et al.// J Clin Endocrinol Metab.-1997.-V. 82.-P. 3331-3336.

215.Safran M., Fang S., Bamaini G/, Pinchera A. Effects of amiodarone and desethylamiodarone on pituitary deiodinase activity and thyrotropin secretion in the rat. / Safran M., Fang S., Bamaini G/, Pinchera A. //Am J Med Sci.-1986.-V. 29.-P. 136-141.

216.Sanmarti A., Permanver-Miralda G., Castallanos J.M. et all. Chronic administration of amiodarone and thyroid function: a follow-up study. / Sanmarti A., Permanver-Miralda G., Castallanos J.M. et all.//Am Heart J.- 1984.-V. 108.-P. 1262- 1268.

217. Seaborn T. Protective Effects of Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide (PACAP) Against Apoptosis./ Seaborn T, Masmoudi-Kouli O, Fournier A, Vaudry H, Vaudry D. // Curr Pharm Des.- 201 l.-V. 17(3).-P.204-14..

218.Schaaf C. Curcumin Inhibits the Growth, Induces Apoptosis and Modulates the Function of Pituitary Folliculostellate Cells./ Schaaf C, Shan B, Onofri C, Stalla

G, Arzt E, Schilling T, Perone M, Renner U. // Neuroendocrinology.-2010.-V. 91.-P. 200-210.

219.Schmutzler C. Selenoproteins of the thyroid gland: expression, localization and possible function of glutathione peroxidase 3./ Schmutzler C, Mentrup B, Schomburg L et al.//Biological Chemistry .-2007.-V.388(10).-P. 1053-1059.

220.Schomburg L. On the importance of selenium and iodine metabolism for thyroid hormone biosynthesis and human health. / Schomburg L., Ko.hrle J. //Molecular Nutrition & Food Research.- 2008.-V. 52(11).-P. 1235-1246.

221.Shennan DB Selenium (selenate) transport by human placental brush border membrane vesicles./ Shennan DB//Br JNutr.-1988.-V.59(l).-P.13-19.

222.Shrivastava, A. Molecular iodine induces caspase-independent apoptosis in human breast carcinoma cells involvingthe mitochondria-mediated pathway/Shrivastava A, Tiwari M, Sinha A, Kumar A, et all.//J Biol Chem .-2006.-

V.281.-P., 19762-19771.

223. Silva J. Effects of Hypo- and Hyperthyroidism on Proliferation, Angiogenesis, Apoptosis and Expression of COX-2 in the Corpus Luteum of Female Rats. /Silva J, Ocarino N, Vieira A, Nascimento E, Serakides R. // Reprod Dornest Anim.-2013 .-V.48(4).-P.691-698.

224.Slominski A., Expression of Hypothalamic-Pituitary-Thyroid Axis Related Genes in the Human Skin /Slominski A, Wortsman J., Kohn L, Ain K., Venkataraman G., et all. //Journal of Investigative Dermatology.-2002.-V.l 19.-P.1449-1455.

225.Smanik P.A. Cloning of the human sodium iodide symporter./ Smanik PA, Liu Q, Furminger TL, et al.// Biochem Biophys Res Commun .-1996.-V.226.-P. 339-345.

226.Smerdely P. Evidence that inhibitory effects of iodide on thyroid cell proliferation are due to arrest of the cell cycle at G0G1 and G2M phases./ Smerdely P, Pitsiavas V, Boyages S. //Endocrinology.-1993.-V. 133.-P.2881-2888.

227.Smirnova I. O. Luteinization of follicle cysts in rat ovaries as an effect of potassium iodine administration./ Smirnova I. O. //Byulleten' Eksperimentarnoi Biologii i Meditsiny.- 1964.-V.57(5).-P. 615-619.

228.Spallek L. Adverse effects of iodine thyroid blocking. A systematic review/ Spallek L. ,L. Krille,C. Reiners,R. Schneider,S. Yamashita and II. Zeeb//Radiat Prot Dosimetry. - 2012 . -V. 150(3). - P.267-277.

229.Spitzweg C. Analysis of human sodium iodide symporter gene expression in extrathyroidal tissues and cloning of its complementary deoxyribonucleic acids from salivary gland, mammary gland, and gastric mucosa./ Spitzweg C, Joba W, Eisenmenger W, Heufelder AE, // J Clin Endocrinol Metab.- 1998.-V.83.-P. 17461751.

230.Spitzweg C. Expression of the sodium iodide symporter in human kidney./ Spitzweg C, Dutton CM, Castro MR, et al, // Kidney Int.- 2001.-V. 59.-P.1013-1023.

231.Spitzweg C. Sodium Iodide Symporter (NIS) and Thyroid./ Spitzweg Christine, Morris John C.I I Hormones.- 2002.-V.l(l).-P.22-34.

232.Stevens C.D. The Distribution of Radioactive Iodine in Rats With and Without Walker Tumor 256 After Injection of Radioactive Sodium Iodide./ Stevens C.D., Stewart P.H., Quinlin P.M., et al.//. Cancer Res.- 1949.-V.9.-P.488-497.

233. Strum JM. Site of iodination in rat mamary gland./ Strum JM. // Anat Rec.-1978.-V.192.-P.235-244.

234.Strum J M. Resting human female breast tissue produces iodinated proteins./ Strum JM, Phelps PC, McAtee MM.//J Ultrastruc Res.- 1983.-V.84.-P.130-139.

235.Sukumari-Ramesh S. Anacardic acid induces caspase-independent apoptosis and radiosensitizes pituitary adenoma cells./ Sukumari-Ramesh S, Singh N, Jensen MA, Dhandapani KM, Vender JR. // J Neurosurg .- 201 l.-V. 114(6).-P.1681-1690.

236.Tagliati F. Magmas, a gene newly identified as overexpressed in human and mouse ACTH-secreting pituitary adenomas, protects pituitary cells from apoptotic stimuli./ Tagliati F, Gentilin E, Buratto M, Mole D, degli Uberti EC, Zatelli MC. // Endocrinology .-2010.-V.151.-P. 4635-4642.

237.Tadros T.G. The iodine concentration in benign and malignant thyroid nodules measured by X-ray fluorescence. / Tadros TG, Maisey MN, Ng Tang Fui SC, Turner PC. //Br J Radiol.- 1981.-V.54(643).-P.626-629.

238.Taurog A. Thyroid peroxidase-catalyzed iodination of thyroglobulin; inhibition by excess iodide./ Taurog A. //Arch Biochem Biophys.- 1970.-V. 139(1).-P.212-20.

239.Tazebay UH. The mammary gland iodide transporter is expressed during lactation and in breast cancer./ Tazebay UH, Wapnir IL, Levy O, et al.// Nat Med.-2000.-V.6.-P. 871-878.

240.Teng XC. A study on the mechanism of iodineinduced thyroid epithelial cell injury in the induction of autoimmune thyroiditis. /Teng XC, Man N, Shan ZY, Fan CL, Wang H, Guo R, et al.// Zhonghua Nei Ke Za Zhi.-2008.-V. 47(3).-P. 19-36.

^ 241.Thorlacius-Ussing O. Selenium in the anterior pituitary of the rat after a

■ single injection of 75Se sodium selenite./ Thorlacius-Ussing O, Jensen F.// Biol

Trace Elem Res.-1988.-V. 15.-P. 277-287.

242. Tochner ZA, Glatstein E, "Chapter 216: Radiation Bioterrorism," in Flarrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition, Fauci AS, Longo DL, Kasper DL, Braunwald E, Jameson JL, Loscalzo J, Hauser SL, eds., pp. 1358-1364, McGraw Hill, 2008.

243. Turakulov I.K. Effect of potassium iodide and Perchlorate on the process of thyroid hormone secretion / Turakulov I.K., Salakhova N.S., Tashkhodzhaeva T.P., Mirmakhmudova S.I., Mullagalieva N.M. //Biull Eksp Biol Med..-1978.-V.86(12).-P.653-655.

244.Torres-Mendonza BM. Effect of potassium iodide on the immune response in the sporotrichosis./ Torres-Mendonza BM, Vâsquez-Vails E, Gonzälez-Mendonza A.//Rev Iberoam Micol.-1997.-V.14.-P.98-100.

245.Thornberry N.A. Caspases. Enemies within./ Thornberry NA, Lazebnik Y // Science..- 1998.-V.281 .-P.1241-1404.

246.Thorlacius-Ussing O. Selenium in the anterior pituitary of the rat after a single injection of 75Se sodium selenite./ Thorlacius-Ussing O, Jensen FT. // Biol Trace Elem Res.-1988.-V.15.-P.277-287.

247. Thorlacius-Ussing O. The concentration of twelve elements in the anterior pituitary from human subjects and rats as measured by particle induced X-ray emission (PIXE) ./ Thorlacius-Ussing O., Gregersen M. , Hertel N. // Biol Trace Elem Res..-1988.- V.- 16(3).-P. 189-202.

248.Trotter W. The relative toxicity of antithyroid drugs. / Trotter W.R. //J New Drugs.-1962.-V.2.-P.333-343.

249. Turakulov I.K. Effect of potassium iodide and Perchlorate on the process of thyroid hormone secretion /Turakulov I.K., Salakhova N.S.,Tashkhodzhaeva T.P.,Mirmakhmudova S.I.,MulIagalieva N.M. //Biull Eksp Biol Med..-1978,-V.86(12).-P.653-655.

250.Uson S. Validation of ED-XRF as a reliable method for determining the mineral composition of skim milk powders. / Uson S., Immoos C., Jimenez-Flores

R. // J. Dairy. Sei. Suppl.- 2006.- V. 89(1).- P. 177-178.

251.Valenta L.J. Acute effects of iodine on the stimulated rat thyroid./ Valenta LJ, Florsheim WC, Sharma BS.//Endocrinology. -1982.-V. 111(5).-P. 1721-1727.

252. Vanbeeren H., Bakker O., Wiersinga W. Desethylamiodarone is a competitive inhibitor of the binding of thyroid hormone to the thyroid hormone alpha-1 receptor protein. Mol Cell Endocrinol 1995; 112: 15-19.

253.Van Rees G.P. Influence of Thyroidectomy with and without Thyroxine Treatment on Thyrotrophin Secretion in Gonadectomized Rats with Anterior Hypothalamic Lesions / Van Rees G.P., Moll J.//Neuroendocrinology.- 1968.-V.3.-P.l 15-126.

254.Vanhoe H. Effect of solvent type on the determination of total iodine in milk powder and human serum by inductively coupled plasma mass spectrometry./ Vanhoe H, Van Allemeersch F, Versieck J, Dams R.// Analyst.-1993.-V.118(8).-P.1015-1019.

255.Vitale M. Iodide Excess Induces Apoptosis in Thyroid Cells through a p53-Independent Mechanism Involving Oxidative Stress./ Vitale M., Matola T. Di., D'Ascoli F., Salzano S. et all.//Endocrinology.-2000.- V. 141(2).-P.598-605.

256.Verger P. Iodine kinetics and effectiveness of stable iodine prophylaxis after intake of radioactive iodine: a review./Verger P.// Thyroid. - 2001.- V.ll(4).-P.353-360.

257.Versieck J. Vitamin and mineral requirements in human nutrition. Trace elements in human plasma or serum./ Versieck J, Cornelis R. // Boca Raton, FL, CRC Press,-1989.-pp. 124.

258. Wilson R.The effect of pre-operative potassium iodide therapy on antibody production./ Wilson R, McKillop JH, Thomson JA.// Acta Endocrinol (Copenh).-1990.-V. 123(5).-P.531-534.

259.Waterhouse N.J. Calpain activation is upstream of caspases in radiation-induced apoptosis./ Waterhouse NJ, Finucane DM, Green DR, et al.//Cell Death Differ.-1998.-V5.-P. 1051-1061.

260. Wilson R, McKillop JH, Thomson JA. The effect of pre-operative potassium iodide therapy on antibody production./ Wilson R, McKillop JH, Thomson JA. // Acta Endocrinol (Copenh).-1990.-V.123(5).-P.531-534.

261.Wynford-Thomas D. Goitrogen-induced thyroid growth in the rat: A quantitative morphometric study./ Wynford-Thomas D, Stringer BM, Williams ED.//J Endocrinol .-1982.-V.94.-P.131-140.

262.Wollman S.H. Histologic changes in tissue components of the hyperplastic thyroid gland during its involution in the rat./ Wollman SII, Herverg JD, Tachiwaki D.AmJAnat.- 1990.-V.198.-P.35-44.

263.Wolff J. Perchlorate and the Thyroid Gland./ Wolff J.// Pharmacological Reviews .- 1998.-V. 50(1).-P.89-106.

264.Wolff J. Plasma inorganic iodide as a homeostatic regulator of thyroid function./ Wolff J, Chaikoff I.// J Biol Chem.-1948.-V. 174.-P. 555-564.

265. Wolff J. Iodide Goiter and the Pharmacologic Effects of Excess Iodide/Wolff J // Americ J Medic. 1969. - V.47. - P. 101-124.

266.Wolffram S. In Vivo Intestinal Absorption of Selenate and Selenite by Ratsl. / Wolffram S, Ardaserand F., Scharrer E.. //Nutr.-1985.-V.9.-P.454-462.

267.Yen S.S. Neuroendocrinology of reproduction. Reproductive endocrinology. Philadelfia:WB Saunders.-1999.-pp.857.

268.Yu R. Proteasome inhibitors induce apoptosis in growth hormone- and prolactin-secreting rat pituitary tumor cells. / Yu R, Ren S-G, Melmed S. //J Endocrinol.-2002.-V. 174.-P. 379-386.

269.Zaichick V. Determination of the natural level of human intra-thyroid iodine by instrumental neutron activation analysis ./Ye. Zaichick V., Ya. Choporov Yu.//Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry.- 1996.-V.- 207(1).-P. 153161.

270.Zaldivar V. Estradiol increases the expression of TNF-a and TNF receptor 1 in lactotropes. / Zaldivar V, Magri ML, Zarate S, Jaita G, Eijo G, Radl D, Ferraris J, PiseraD, Seilicovich A: //Neuroendocrinology.-201 l.-V. 93.-P. 106-113.

271.Zhang L. S. Nonradioactive Iodide Effectively Induces Apoptosis in Genetically Modified Lung Cancer Cells./ Zhang. L, Sharma S., Zhu Li X., Kogai T., et all.//Cancer Reserch.-2003.-V.63.-P. 5065-5072.