Фенотипы профессиональной хронической обструктивной болезни легких (клиника, диагностика, лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, доктор наук Котова Ольга Сергеевна
Котова Ольга Сергеевна
доктор наук
2018
- Специальность ВАК РФ14.02.04
- Количество страниц 387
Оглавление диссертации доктор наук Котова Ольга Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧНЫХ ГАЗОВ И НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПЫЛИ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Этиологические факторы и современные представления о патогенетических механизмах формирования профессиональной хронической обструктивной болезни легких
1.2 Основные клинико-функциональные компоненты профессиональной хронической обструктивной болезни легких
1.3 Фенотипирование хронической обструктивной болезни легких
1.3.1 Известные фенотипы хронической обструктивной болезни легких
1.3.2 Известные ассоциации фенотипических признаков хронической обструктивной болезни легких и экзогенного этиологического фактора
1.4 Современное лечение и профилактика профессиональной хронической обструктивной болезни легких
ГЛАВА 2 ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда
2.2 Характеристика больных, критерии включения и исключения, методы исследования
2.3 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ ОТ ДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧНЫХ ГАЗОВ
И НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПЫЛИ
3.1 Симптомы и качество жизни
3.2 Функция легких
3.3 Состояние гемодинамики малого круга кровообращения
119
3.4 Обострения
3.5 Факторы производственной среды как предикторы выживаемости больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких
3.6 Кпинико-функциональные предикторы выживаемости больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких
3.7 Заключение по разделу
ГЛАВА 4 МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОКСИЧНЫХ ГАЗОВ И НЕОРГАНИЧЕСКОЙ ПЫЛИ
4.1 Клеточный состав лаважной жидкости при профессиональной хронической обструктивной болезни легких от воздействия токсичных газов и неорганической пыли
4.2 Провоспалительные цитокины, хемокины, острофазовые показатели, факторы роста
4.3 Дисбаланс системы протеиназы-антипротеиназы
4.4 Баланс оксиданты-антиоксиданты
4.5 Эндотелиальная дисфункция и гемостаз
4.6 Взаимосвязь механизмов воспаления с клинико-функциональными особенностями профессиональной ХОБЛ
4.7 Клеточно-молекулярные предикторы выживаемости
4.8 Комплексная оценка влияния параметров условий труда, компонентов фенотипов и эндотипов профессиональной ХОБЛ на выживаемость
4.9. Заключение по разделу
ГЛАВА 5 ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ: КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ
5.1 Исследование диагностической значимости клинических и функциональных маркеров формирования ХОБЛ в различных эко л ого-производственных условиях
5.2 Исследование диагностической значимости молекулярных маркеров формирования ХОБЛ в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли
ГЛАВА 6. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ФЕНОТИПОВ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ
ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
6.1 Исследование однонуклеотидных полиморфизмов ге 1800470, ге 1828591, Ы129267, Г81051730, ге1799895
6.2. Заключение по разделу
ГЛАВА 7 ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕРАПИИ С УЧЕТОМ ФЕНОТИПА ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
7.1 Обоснование экспериментального лечения
7.2 Эффективность комбинации беклометазона, формотерола (ультрамелкодисперсной формы), тиотропия (ингалятор респимат) у больных профессиональной ХОБЛ от действия токсичных газов
7.3 Эффективность комбинации индакатерола, гликопиррония и рофлумиласта у больных профессиональной ХОБЛ от действия неорганической пыли
7.4 Оценка безопасности терапии
7.5. Заключение по разделу
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Медицина труда», 14.02.04 шифр ВАК
Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечная недостаточность в условиях воздействия промышленных аэрозолей или курения табака2021 год, кандидат наук Камнева Наталья Вадимовна
Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких в условиях воздействия аэрозолей с ненамеренными наночастицами2024 год, кандидат наук Аникина Екатерина Валентиновна
Клинико-функциональная и клеточно-молекулярная характеристика обострения профессиональной хронической обструктивной болезни легких2022 год, кандидат наук Герасименко Дмитрий Алексеевич
Фенотип хронической обструктивной болезни легких в сочетании с артериальной гипертензией: клиническая, функциональная, молекулярная, генетическая характеристика, диагностика и лечение2017 год, кандидат наук Шпагин, Илья Семенович
Клинико-функциональные, иммунологические, микробиологические особенности течения и возможности терапии хронической обструктивной болезни легких2017 год, кандидат наук Макарова, Екатерина Вадимовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипы профессиональной хронической обструктивной болезни легких (клиника, диагностика, лечение)»
Актуальность избранной темы
Современная политика международной организации труда (МОТ) и всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в качестве основной задачи для стран участников определяет безопасность условий труда. В конвенции МОТ № 187 от 2006 г. (ратифицирована Российской Федерацией 24 февраля 2011 г.), в рекомендации МОТ № 197 от 2006 г., в Глобальном плане действий ВОЗ по здоровью работающих распространенность и смертность от профессиональных заболеваний признаны значимой проблемой, требующей безотлагательного решения. Отмечено, что случаи профессиональных заболеваний оказывают негативное воздействие на производительность и процессы экономического и социального развития [54; 55; 551, 552]. Научно-обоснованные подходы к практической реализации поставленных задач в области безопасности труда в последние годы активно обсуждаются на ведущих международных научных мероприятиях по медицине труда национального и международного уровней: на XIII Российском национальном конгрессе с Международным участием «Профессия и здоровье» [69], на образовательных семинарах ВОЗ [8] и многих других.
В связи с тем, что в структуре экономики Российской Федерации из основных видов экономической деятельности значительный удельный вес составляют пылеопасные производства (добыча полезных ископаемых, металлургия, строительство и производство строительных материалов, сельское хозяйство, транспорт), одними из наиболее значимых профессиональных факторов риска для здоровья работающих являются промышленные аэрозоли и газы [53]. Профессиональная заболеваемость, наряду с результатами гигиенического мониторинга с применением лабораторных и инструментальных исследований, -индикатор неблагоприятных условий труда. Заболевания от воздействия промышленных аэрозолей с 2010 г. устойчиво занимают по распространенности третье место (в 2015 г. их доля составила 17,62 %), уступая только заболеваниям от воздействия физических факторов и от перенапряжения органов и систем. В
структуре профессиональных заболеваний от воздействия промышленных аэрозолей хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в 2015 году составляла 20 %; для сравнения, доля пневмокониоза - 22 %. На долю ХОБЛ приходится 6,93 % заболеваний, вызванных вредными химическими факторами [53]. Хроническая обструктивная болезнь легких - это тяжелое, неуклонно прогрессирующее заболевание, которое оказывает существенное негативное влияние на общественное здоровье и трудовые ресурсы за счет высокой распространенности, инвалидизации и смертности [13; 53; 65; 79; 295; 348]. По результатам крупного эпидемиологического исследования NHANES III, доля профессиональной ХОБЛ составила 19,2 % всех больных ХОБЛ и 31,1 % ХОБЛ некурящих [122]. По обобщенным данным, на долю профессиональной ХОБЛ приходится 10-15 % случаев заболевания [387]. При этом распространенность в целом ХОБЛ в Российской Федерации, согласно результатам проекта GARD, составляет 15,3 % [191], а в мире - 11,7 % [295]. По оценке ВОЗ, абсолютное число больных ХОБЛ - не менее 65 миллионов человек (ВОЗ, 2007). По данным исследования Global Burden of Diseases, Injuries and Risk Factors Study 2015 (GBD2015), количество лет, потерянных из-за нетрудоспособности и преждевременной смерти (DALYs), причиной которых была ХОБЛ, составляет 1114 на 100 000 населения. Это шестое по распространенности и третье по смертности хроническое неинфекционное заболевание [348]. Хроническая обструктивная болезнь легких является непосредственной причиной около 3 миллионов летальных исходов в год [551], в результате медиана выживаемости больных составляет всего 3,6 лет [502]. Наличие профессионального фактора увеличивает риск смерти от ХОБЛ на 13 % [69]. Профессиональная ХОБЛ чаще, чем ХОБЛ табакокурения, является причиной стойкой утраты трудоспособности в профессии (28,5 % против 20,3 % в группе никотинокурения) [133].
Профессиональные факторы увеличивают риск развития болезни в 2 раза и более [103; 388]. Отдельные факторы могут увеличивать риск в большей степени; так, для воздействия паров металлов наблюдали семикратное повышение риска развития ХОБЛ в сравнении с популяцией [392]. По данным исследования,
проведенного Новосибирским центром профессиональной патологии, распространенность ХОБЛ среди рабочих предприятий машиностроительной и химической промышленности превышала распространенность среди населения почти в 2 раза (34,2 %; 30,7 % и 18,5 % соответственно) [100].
В мире с 2002 г. профессиональная ХОБЛ включена в список профессиональных заболеваний, рекомендованный для стран-членов Международной организации труда [52], с 2012 г. - в Национальный перечень профессиональных заболеваний Российской Федерации [57].
Профессиональная ХОБЛ может быть определена как заболевание, характеризуемое частично необратимым ограничением воздушного потока, феноменом «воздушных ловушек» и формированием эмфиземы, которые, как правило, имеют неуклонно прогрессирующий характер и вызваны воздействием патогенных частиц и/или газов производственной среды [96]. В этом определении подчеркнута основа ХОБЛ - хроническое воспаление в легочной ткани в ответ на действие ингалированных аэрозолей, содержащихся в воздухе промышленной зоны, которое приводит к ремоделированию бронхиол с развитием бронхообструкции, к деструкции легочной паренхимы с формированием эмфиземы и к ремоделированию сосудов системы легочной артерии с формированием легочной гипертензии. При этом этиологическим фактором профессиональной ХОБЛ может быть практически любой компонент производственного аэрозоля.
Учитывая значительную распространенность профессиональных этиологических факторов ХОБЛ и самого заболевания, не только рискометрия и профилактика, но и ранняя диагностика и качественная медицинская помощь с целью увеличения продолжительности и качества жизни, сохранения трудоспособности являются актуальными проблемами медицины труда. В то время как причинно-следственная связь между воздействием промышленных аэрозолей и развитием ХОБЛ не вызывает сомнения, многие закономерности формирования и прогрессирования заболевания, как на клеточно-молекулярном, так и на клиническом уровне остаются неизученными. Несмотря на то, что в последние
годы для лечения профессиональной ХОБЛ стали доступными большое количество новых фармакологических препаратов, респираторная поддержка и методы медицинской реабилитации (Российское респираторное общество, 2014; GOLD, 2017) [87; 297], общие результаты лечения этих больных следует признать неудовлетворительными из-за сохраняющихся высоких показателей инвалидности и смертности [348; 551], что определяет необходимость поиска новых подходов к прогнозу и терапии.
Хроническая обструктивная болезнь легких - это комплексное и гетерогенное заболевание, следовательно, нозологической диагностики недостаточно для выбора оптимальной терапевтической стратегии в конкретном случае. Индивидуальный подход к каждому больному - главный вектор развития современной медицины, принятый в клинике профессиональных заболеваний [76; 99]. Одним из способов решения этой задачи является выявление маркеров, объединяющих случаи со сходными клинико-инструментальными, лабораторными признаками и прогнозом, - фенотипирование [120; 168, 410; 517; 537; 538]. Результаты последних исследований указывают на возможность влияния экзогенного этиологического фактора на проявления ХОБЛ [100; 133; 359; 389]. Вероятно, патогенетические механизмы взаимодействия с респираторной системой разных по физическим, химическим, биологическим свойствам факторов могут существенно отличаться. В настоящее время данные о влиянии определенного внешнего фактора на особенности течения ХОБЛ немногочисленны и не систематизированы, что определяет необходимость изучения фенотипов профессиональной ХОБЛ.
Особенности индивидуальной реакции легочной ткани на внешний агент имеют генетическую предрасположенность [40; 81; 293]. Определение генетических маркеров риска развития ХОБЛ при действии различных эколого-производственных факторов открывает новые перспективы для профилактики.
Таким образом, изучение фенотипов и эндотипов ХОБЛ, обусловленных действием определенного экзогенного этиологического фактора и их генетической основы, позволит оптимизировать диагностику и лечение и улучшить прогноз.
Степень разработанности темы исследования
В настоящее время доказано, что промышленные аэрозоли и газы являются этиологическими факторами ХОБЛ [12; 41; 68; 80; 78, 79; 90; 100; 387]. При этом фенотипические особенности профессиональной ХОБЛ все еще изучены недостаточно. В работах Л. А. Шпагиной [100], D. Caillaud et al. [133], Е. Rodríguez et al. [359], L. M. Paulin et al. [389] выполнен сравнительный анализ ХОБЛ профессиональной и непрофессиональной этиологии и показано влияние экзогенного этиологического фактора на симптомы и обострения ХОБЛ. Таким образом, представляет научный интерес комплексное исследование особенностей клеточно-молекулярных механизмов, клинико-функциональных проявлений и прогноза профессиональной ХОБЛ при ингаляционном воздействии неблагоприятных производственных факторов с различными физико-химическими свойствами - токсичных газов или неорганической пыли.
Цель исследования
Этиологическая дифференциация и патогенетическое фенотипирование профессиональной ХОБЛ в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли. Оптимизация прогноза и лечения на основе совершенствования клинико-функциональной и молекулярно-генетической диагностики.
Задачи исследования
1. Проанализировать основные параметры производственных аэрозолей у больных профессиональной хронической обструктивной болезнью легких.
2. Определить клинико-функциональные особенности профессиональной хронической обструктивной болезни легких от действия токсичных газов и неорганической пыли.
3. Изучить клеточно-молекулярные механизмы воспаления при профессиональной хронической обструктивной болезни легких от действия токсичных газов и неорганической пыли.
4. Разработать дополнительные методы диагностики фенотипов хронической обструктивной болезни легких на основании клинико-функциональных и молекулярных параметров.
5. Изучить ассоциации фенотипов профессиональной хронической обструктивной болезни легких с ОНИ rs 1800470 гена трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFßl), rs 1799895 гена супероксиддисмутазы 3 (SOD 3), rs 1828591 гена взаимодействующего белка семейства Hedgehog (HHIP), rs 4129267 гена рецептора интерлейкина 6 (IL-6R), rs 1051730 гена никотинового рецептора 3 (CHRNA 3).
6. Оптимизировать терапию профессиональной хронической обструктивной болезни легких с учетом фенотипа.
Научная новизна
На основе полученных данных о различиях воспаления, оксидативного стресса, баланса протеиназы-антипротеиназы, эндотелиальной дисфункции с учетом клинико-функциональных и гигиенических данных создана концепция о фенотипической гетерогенности профессиональной ХОБЛ. Профессиональная ХОБЛ отличается от ХОБЛ, этиологическим фактором которой является табакокурение, частотой обострений, выраженностью бронхообструкции, качеством жизни, риском неблагоприятного исхода по причине пневмонии, типом клеточного воспаления, сывороточными концентрациями MCP 1, ММР 7, Cu/ZnSOD 3, sVCAM 1.
Установлено, что в условиях воздействия токсичных газов и неорганической пыли формируются различные эндотипы и фенотипы профессиональной ХОБЛ. Характерными особенностями ХОБЛ от действия токсичных газов являются тяжелая одышка, снижение качества жизни, эмфизема с резким увеличением легочных объемов, развитие тяжелой легочной гипертензии, гипоксемия покоя при средней степени тяжести ограничения воздушного потока и наименьшей скорости снижения ОФВ1, редкие и тяжелые обострения, риск неблагоприятного исхода по причине сердечно-сосудистых событий. В условиях профессионального контакта с
неорганической пылью развивается фенотип ХОБЛ, характеризующийся сухим кашлем, легкой одышкой, умеренным увеличением легочных объемов при средней тяжести ограничения воздушного потока, нарушением диффузионной способности легких, смешанным типом вентиляционных нарушений, частыми и легкими обострениями.
Определены отличия бактериальной этиологии обострений, а именно высокая частота обострений, вызванных Staphylococcus aureus MRS А и MSSA.
Доказано влияние условий труда на особенности клеточно-молекулярного паттерна воспаления ХОБЛ. Установлено, что при воздействии токсичных газов основным клеточным типом воспаления является эозинофильный, неорганической пыли - пауцигранулоцитарный. Показано, что наибольшая доля клеток дегенерированного эпителия и появление метаплазированного эпителия в жидкости БАЛ характерны для ХОБЛ от действия токсичных газов. Особенностями молекулярного паттерна воспаления при развитии ХОБЛ в результате воздействия токсичных газов являются избыток провоспалительных цитокинов MIF и IL1 р, фактора, регулирующего обмен соединительнотканного матрикса TGF pi, металлопротеиназ ММР 1 и ММР 9, дефицит ростового фактора VEGF А и эндотелиального фактора оксида азота, в результате воздействия неорганической пыли - избыток профиброзного цитокина FGF 2 и продукта перекисного окисления липидов мембран с профиброзным эффектом 8-H30-PGF2a. Доказано, что стаж работы, среднесменные и максимальные разовые концентрации компонентов аэрозолей и газов в воздухе рабочей зоны взаимосвязаны с данными отличительными признаками фенотипов и клеточно-молекулярных механизмов профессиональной ХОБЛ.
Определены молекулярные диагностические маркеры развития ХОБЛ в условиях экспозиции токсичных газов - ILip, TGF pi, VEGF А и неорганической пыли - ILip и FGF 2 (патенты РФ на изобретение №2613164 и №2619861); клинические маркеры ХОБЛ от действия токсичных газов - СДЛА, частота обострений 1 раз в год и менее при оценке за два предыдущих года, ООЛ/ОЕЛ и неорганической пыли - DLco, mMRC, только легкие обострения в течение
предыдущих двух лет. Определено, что предикторами неблагоприятного исхода в течение пяти лет ХОБЛ от действия токсичных газов являются стаж работы, сывороточные концентрации \ТЮБ А и РаОг, неорганической пыли - стаж работы, ОЬш, сывороточные концентрации БОБ 2.
Выявлены различия генетических маркеров риска ХОБЛ в зависимости от условий труда: для воздействия токсичных газов ОНП гб! 828591 (генотип ОС), неорганической пыли - ОНП ге 1828591 (генотип АА) и гб ! 800470 (генотип ОС).
Научно обоснована необходимость дифференцированной терапии профессиональной ХОБЛ с учетом фенотипа, сформированного экзогенным этиологическим фактором.
Теоретическая и практическая значимость
Выявленные особенности фенотипов и эндотипов профессиональной ХОБЛ от действия токсичных газов и неорганической пыли дополняют фундаментальные знания о биомеханизмах развития, клинико-функциональных проявлениях и прогнозе заболевания.
Предложены диагностические критерии фенотипов профессиональной ХОБЛ. Комбинированный молекулярный диагностический маркер ХОБЛ от действия токсичных газов включает сывороточные концентрации 1Ыр, ТОР р1, \ТЮБ А (патент РФ на изобретение №2613164), клинико-функциональный -СДЛА, частоту обострений ХОБЛ 1 в год и менее при оценке за два предыдущих года, ООЛ/ОЕЛ. Комбинированный молекулярный диагностический критерий ХОБЛ от действия неорганической пыли составляют сывороточные концентрации 1Ыр и БОБ 2 (патент РФ на изобретение № 2619861), клинико-функциональный -ОЬш, оценка одышки по тМЯС, только легкие обострения в течение предыдущих двух лет. Данные методы характеризуются достаточной чувствительностью и специфичностью для применения в практике и при наличии стажа работы в соответствующих условиях от 10 лет позволяют обоснованно определить показания для направления больного ХОБЛ в центр профессиональной патологии, повысить точность и объективность экспертизы связи заболевания с профессией в
условиях центра, прогнозировать ответ на терапию стабильной фазы ХОБЛ и обострений.
Установлены генетические маркеры, которые могут быть использованы для определения индивидуального риска развития профессиональной ХОБЛ в условиях экспозиции токсичных газов - генотип ОО ОНП гб! 828591 или неорганической пыли - генотип АА ОНП ге 1828591 и ОО гб 1800470. Носительство генотипа ОО ОНП гб ! 828591 позволяет прогнозировать развитие заболевания при малом (10-15 лет) стаже работы в условиях воздействия токсичных газов. Полученные данные позволяют оптимизировать профилактику профессиональной ХОБЛ.
Данные об особенностях обострений профессиональной ХОБЛ в зависимости от производственного этиологического фактора позволяют прогнозировать клеточный тип воспаления и ответ на терапию при обострении профессиональной ХОБЛ - системными ГКС в случае ХОБЛ от действия токсичных газов, только бронхолитиками или антибактериальными препаратами в случае ХОБЛ от действия неорганической пыли.
Разработаны дифференцированные подходы к терапии фенотипов профессиональной ХОБЛ, что позволило улучшить результаты лечения этих больных. Определены дополнительные критерии эффективности терапии.
Основные результаты и положения работы включены в программы преподавания дисциплин специалитета «профессиональные болезни», «факультетская терапия, профессиональные болезни», «госпитальная терапия», программы профессиональной переподготовки и повышения квалификации врачей по специальности «профпатология». Материалы диссертационного исследования использованы в создании учебного пособия «Хроническая обструктивная болезнь легких», утвержденного координационным советом по области образования здравоохранение и медицинские науки Минобрнауки России. Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения профилактики, отделения профессиональной патологии ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2», клиники ФГБУН «Новосибирский научно-
исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.
Патенты РФ на изобретение №2613164 «Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия токсических промаэрозолей» от 15.03.2017, №2619861 «Способ диагностики профессиональной хронической обструктивной болезни легких, сформировавшейся в условиях действия пылей», № 2620566 «Способ прогнозирования развития коморбидной формы артериальной гипертензии и хронической обструктивной болезни легких».
На основании результатов исследований разработана медицинская технология «Способы диагностики и оценки эффективности терапии профессиональной хронической обструктивной болезни легких от воздействия токсичных газов и неорганической пыли», утверждена решением Пленума Научного совета 45 по Медико-экологическим проблемам здоровья работающих 28 сентября 2017 года (Санкт-Петербург).
Результаты исследования включены в Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике профессиональной хронической обструктивной болезни легких.
Методология и методы диссертационного исследования
Методология диссертационного исследования основана на системном подходе и направлена на связь производственной среды и здоровья рабочих. Выделены и изучены отдельные элементы системы ХОБЛ как профессионального заболевания и их взаимосвязи. Методологические принципы исследования согласуются с работами отечественных и зарубежных авторов в области изучения профессиональной респираторной патологии. Для решения задач исследования было проведено комплексное клинико-гигиеническое исследование с применением клинических, лабораторных, инструментальных, бактериологических, цитологических методов. На первом этапе выполнено проспективное когортное
наблюдательное исследование, на втором - проспективное когортное открытое рандомизированное сравнительное клиническое исследование.
Положения, выносимые на защиту
1. Профессиональная ХОБЛ от воздействия токсичных газов и неорганической пыли в сравнении с ХОБЛ табакокурения характеризуется меньшими частотой обострений и значениями ОФВ1, риском неблагоприятного исхода по причине пневмонии, большими значениями СДЛА и ЛСС, пауцигранулоцитарным типом клеточного воспаления, увеличением сывороточных концентраций MCP 1, ММР 7, Cu/ZnSOD 3, sVCAM 1, неблагоприятным влиянием болезни на физическую активность и социальные функции.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких от действия токсичных газов отличается высоким баллом mMRC, снижением РаОг, эмфиземой с выраженным увеличением легочных объемов (ФОБ, ООЛ/ОЕЛ), СДЛА более 35 мм рт. ст. при средней тяжести ограничения воздушного потока, наименьшей скоростью снижения ОФВ1, редкими, но тяжелыми обострениями. Кпеточно-молекулярными основами фенотипа являются эозинофильный тип воспаления дыхательных путей, избыток IL1 ß, TGF ßl, М1Б, ММР 1 и ММР 9, дефицит УЕОБ А и оксида азота. Показана взаимосвязь с максимальной разовой концентрацией в воздухе рабочей зоны ксилола и ацетона (R = 0,9). Риск развития заболевания ассоциирован с полиморфным локусом rs 1828591, генотипом GG.
3. Хроническая обструктивная болезнь легких от воздействия неорганической пыли отличается выраженным сухим кашлем, низкими значениями mMRC, умеренным увеличением легочных объемов (ФОЕ, ООЛ/ОЕЛ) при средней тяжести ограничении воздушного потока, снижением DLco, частыми легкими обострениями. Особенностями клеточно-молекулярных механизмов развития заболевания являются пауцигранулоцитарный тип воспаления, избыток БОБ 2 и 8-изо-РОБ2а. Показана ассоциация с максимальной разовой концентрацией неорганической пыли в воздухе рабочей зоны (R = 0,9).
Полиморфные локусы ге 1828591 генотип АА и ге 1800470 генотип ОС определены как маркеры риска заболевания.
4. Клинико-функциональным диагностическим критерием развития ХОБЛ в условиях воздействия токсичных газов является сочетание СДЛА (В = 0,012), частоты обострений 1 в год и менее в течение предыдущих двух лет (В = 0,163), ООЛ/ОЕЛ (В = 0,045), в условиях воздействия неорганической пыли -БЬсо (В = -0,033), оценка одышки по тМЯС (В = -0,059), только легкие обострения в течение предыдущих двух лет (В = 0,047). Биохимическими маркерами развития ХОБЛ в условиях воздействия токсичных газов являются сывороточные концентрации ПЛр (В = 0,027), ТОБ р1 (В = 0,00009), \ZEGF А (В = -0,0003), неорганической пыли - концентрации ПЛр (В = 0,017) и БОБ 2 (В = 0,045).
5. Комбинации беклометазона/формотерола (УМД), тиотропия (респимат) при ХОБЛ от действия токсичных газов, индакатерола, гликопиррония, рофлумиласта при ХОБЛ от действия неорганической пыли позволяют дополнительно уменьшить частоту обострений, гипоксемию, симптомы, улучшить качество жизни и переносимость физических нагрузок, уменьшить бронхообструкцию и легочную гиперинфляцию, снизить СДЛА. Дополнительными маркерами эффективности терапии ХОБЛ от действия токсичных газов являются снижение эозинофилии индуцированной мокроты на 2,5 % и более, снижение ММР 1 сыворотки на 56 пг/мл и более, ХОБЛ от действия неорганической пыли — снижение 8-изо-РСР2а плазмы на 10 пг/мл и более.
Степень достоверности и апробация работы
Достоверность результатов проведенного исследования подтверждена достаточным объемом выборки (259 больных ХОБЛ, 99 условно здоровых лиц без риска профессиональных заболеваний, 105 условно здоровых рабочих), использованием современных гигиенических, клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, личным участием автора на всех этапах диссертационного исследования, использованием современных и адекватных цели
и задачам исследования методов статистического анализа.
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 22-м и 23-м Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2015, 2016), на 23-м, 24-м, 25-м, 26-м и 27-м национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Казань, 2013; Москва, 2014, 2015, 2016, Санкт-Петербург, 2017), на 13-м и 14-м Российских национальных конгрессах с Международным участием «Профессия и здоровье» (Новосибирск, 2015; Санкт-Петербург, 2017), на 5-м Всероссийском съезде врачей профпатологов (Новосибирск, 2015), на 4-м и 5-м Съездах терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2014, 2016), на European Respiratory Society Annual Congress (Munich, 2014; Amsterdam, 2015; London, 2016; Milan, 2017), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии у работающего населения - инновации и перспективы» (Новосибирск, 2017), на 1-м международном научном форуме «Современные вопросы здоровья и безопасности на рабочем месте» (Минск, 2017).
Диссертационная работа апробирована на заседании проблемной комиссии «Экология, экологическая медицина/медицина труда» Новосибирского государственного медицинского университета (Новосибирск, 2017).
Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации Новосибирского государственного медицинского университета (государственная регистрация темы №01201463369). Исследование клеточно-молекулярных биомеханизмов профессиональной ХОБЛ поддержано Российским фондом фундаментальных исследований и Министерством образования, науки и инновационной политики Новосибирской области (научный проект № 17-44-540009 р_а «Особенности патогенетических механизмов профессиональной хронической обструктивной болезни легких в зависимости от эколого-производственного фактора риска»).
Похожие диссертационные работы по специальности «Медицина труда», 14.02.04 шифр ВАК
Оптимизация патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности2017 год, кандидат наук Цеймах, Ирина Яковлевна
Факторы резистентности к развитию хронической обструктивной болезни легких при длительном воздействии табачного дыма2019 год, кандидат наук Кремис Иван Сергеевич
Роль TRP каналов в формировании клинико-функциональных особенностей хронической обструктивной болезни лёгких2022 год, кандидат наук Сугайло Ивана Юрьевна
Анализ факторов риска и особенностей сочетанного течения хронической обструктивной болезни легких и ишемической болезни сердца2019 год, доктор наук Антонов Владимир Николаевич
Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с артериальной гипертензией у работающих в условиях воздействия токсичных веществ (газов)2018 год, кандидат наук Ерихова Светлана Михайловна
Список литературы диссертационного исследования доктор наук Котова Ольга Сергеевна, 2018 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Авдеев, С. Н. Значение фиксированных комбинаций длительно действующих антихолинергических препаратов и длительно действующих р 2 агонистов в терапии хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 1. - С. 93-100.
2. Авдеев, С. Н. Клинические симптомы и качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: субъективно оцениваемые показатели или факторы, определяющие прогноз? / С. Н. Авдеев // Пульмонология. - 2016. -№ 2. - С. 231-237.
3. Авдеев, С. Н. Определение клинических фенотипов хронической обструктивной болезни легких новый подход к терапии заболевания / С. Н. Авдеев // Терапевт, арх. - 2011. - Т. 83, № 3. - С. 66-74.
4. Артамонова, В. Г. Условия труда и структура профессиональной заболеваемости работников современного производства нерудных строительных материалов / В. Г. Артамонова, О. Н. Басова, Е. Л. Лашина // Медицина труда и пром. экология. - 2009. - № 3. - С. 36-39.
5. Артамонова, В. Г. Экспериментальная модель формирования бронхолегочной патологии при действии пыли биологического происхождения / В. Г. Артамонова, Э. И. Баянов // Медицина труда и пром. экология. - 2010. - № 5. - С. 9-12.
6. Аспекты патогенеза эмфиземы легких у больных ХОБЛ / А. В. Аверьянов [и др.] // Пульмонология. - 2008. - № 3. - С. 48-53.
7. Биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции и состояния сердечно-сосудистой системы у лиц с профессиональной бронхолегочной патологией / И. В. Кудаева [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2017. - № 1. - С. 6-10.
8. Бухтияров, И. В. Национальный перечень и профиль профессиональных заболеваний Российской Федерации. Лекция [Электронный ресурс] // Современные подходы в профилактике, диагностике, лечении и
реабилитации профессиональных заболеваний с учётом особенностей Российской Федерации : образовательный семинар Всемирной организации здравоохранения, г. Москва, 06.12.2016.-Москва, 2016. Режим доступа: http://www.niimt.ru/doc/Expocentre2016/02_161206.pdf, дата обращения 29.09.17.
9. Васильева, О. С. Влияние задымления атмосферного воздуха в период аномальной жары на показатели заболеваемости и смертности по причине острых и хронических болезней дыхательной системы / О. С. Васильева, А. А. Гусаков // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 38-43.
10. Васильева, О. С. Пневмокониоз в практике лечащего врача / О. С. Васильева, Н. Ю. Кравченко // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18, № 11. - С. 39-45.
11. Васильева, О. С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике и профилактике развития профессиональных заболеваний органов дыхания / О. С. Васильева, JI. П. Кузьмина, Н. Ю. Кравченко // Пульмонология. - 2017. - Т. 27, № 2. - С. 198-205.
12. Васильева, О. С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы / О. С. Васильева // Пульмонология. - 2007. - № 6. - С. 1-12.
13. Васильева, О. С. Хроническая обструктивная болезнь легких как профессиональное заболевание: факторы риска и проблема медико-социальной реабилитации больных / О. С. Васильева, Н. Ю. Кравченко // Рос. мед. журн. - 2015. - Т. 21, № 5. - С. 22-26.
14. Величковский, Б. Т. Молекулярная и клеточная основы экологической пульмонологии / Б. Т. Величковский // Пульмонология. - 2000. - № 3. - С. 10-18.
15. Величковский, Б. Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии / Б. Т. Величковский. - М. : Изд-во РГМУ, 1997.-33 с.
16. Величковский, Б. Т. Экологическая пульмонология (роль свободно-радикальных процессов) / Б. Т. Величковский. - Екатеринбург : ЕМНЦ, 2003. - 141 с.
17. Влияние длительного воздействия промышленных аэрозолей на функциональное состояние бронхолегочной системы у работников алюминиевого производства / Е. А. Бейгель [и др.] // Гигиена и сан. - 2016. - Т. 95, № 12.-С. 1160-1163.
18. Влияние пылевой нагрузки на показатели оксидантной активности и антиоксидантной защиты у работников сталеплавильного производства / М. А. Землянова [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2013. - № 11. - С. 17-22.
19. Волкова, Л. И. С-реактивный белок как показатель системного воспаления у больных хронической обструктивной болезнью легких / Л. И. Волкова, А. В. Тимофеева // Соврем. проблемы науки и образования. - 2013. - № 6. - С. 679.
20. Вторичная легочная гипертония: некоторые аспекты патогенеза / Г. В. Неклюдова [и др.] // Терапевт, арх. - 2012. - Т. 84, № 3. - С. 22-28.
21. Герасимов, А. Н. Медицинская статистика : учебное пособие / А. Н. Герасимов. - М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. -480 с.
22. Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений: СанПиН 2.2.4.548-96 // Утв. Постановлением Госкомсанэпиднадзора России от 1 октября 1996 г., № 21.
23. Гигиенический норматив ГН 2.2.5.1313-03. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Утвержден Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.04.03, № 76 с 15 июня 2003 г. Зарегистрирован в Минюсте РФ (рег № 4568 от 19 мая 2003 г.). С изменениями и дополнениями от: 21 декабря 2003 г., 22 августа 2006 г., 30 июля 2007 г., 22 января, 3 сентября 2009 г., 25 октября 2010 г., 12 июля 2011 г., 16 сентября 2013 г.
24. Горблянский, Ю. Ю. Системы динамического наблюдения больных профессиональными заболеваниями в России и за рубежом / Ю. Ю. Горблянский, Н. В. Яковлева, Т. Е. Пиктушанская // Медицина труда и промышленная
экология. - 2017. - № 9. - С. 53.
25. ГОСТ 12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. «Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования».
26. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ Вредные вещества. «Классификация и общие требования безопасности».
27. ГОСТ Р 54578-2011. Воздух рабочей зоны. «Аэрозоли преимущественно фиброгенного действия. Общие принципы гигиенического контроля и оценки воздействия».
28. ГОСТ Р 8.563-2009. «Государственная система обеспечения единства измерений, методики (методы) измерений».
29. Гришина, Т. И. Иммунная система человека как механизм обеспечения жизнедеятельности / Т. И. Гришина, Г. А. Филатова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2013. - №5-6.- С. 96-100.
30. Единый тарифно-квалификационный справочник работ и профессий рабочих (ЕТКС), выпуски 2, 21, 41 [Электронный ресурс]. http://gostrf.com/list2/64496-0.htm
31. Еловская, JI. Т. Гармонизация отечественного и зарубежного санитарного законодательства по проблеме промышленных аэрозолей / JI. Т. Еловская, JI. В. Прокопенко // Медицина труда и пром. экология. - 2014. - № 2. - С. 1-5.
32. Еловская, JI. Т. О дальнейшем совершенствовании санитарного законодательства в области профилактики профессиональных заболеваний пылевой этиологии / JI. Т. Еловская // Медицина труда и пром. экология. - 2010. - № 5. - С. 41-45.
33. Игнатова, Г. JI. Опыт применения селективного ингибитора фосфодиестеразы-4 рофлумиласта (даксас) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим синдромом / Г. JI. Игнатова, Е. В. Блинова, М. С. Бельснер // Пульмонология. - 2016. - Т. 26. - № 3. - С. 323-327.
34. Измерение массовых концентраций пыли в воздухе рабочей зоны
предприятий горнорудной и нерудной промышленности: метод, указания МУК 4.1.2468-09. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, - 2009. - 24 с.
35. Измеров, Н. Ф. Молекулярно-генетические исследования в медицине труда / Н. Ф. Измеров, Л. П. Кузьмина, М. М. Коляскина // Гигиена и сан.-2011.-№ 5.-С. 10-14.
36. Иммунопатогенетические особенности профессионального бронхита / В. В. Косарев [и др.] //Медицина труда и пром. экология. - 2012. - № 9. - С. 22-27.
37. Клинико-микробиологические особенности течения хронической обструктивной болезни легких у фермеров / Колосов В. П. [и др.] // Благовещенск, - 2005, - 164 с.
38. Кодинец, И. Н. Динамическое наблюдение за состоянием здоровья работников железнодорожного тоннеля / И. Н. Кодинец, Е. В. Катаманова, О. Л. Лахман // Медицина труда и пром. экология. - 2017. - № 1. - С. 26-29.
39. Кузьмина, Л. П. Биохимические и молекулярно-генетические механизмы развития профессиональной бронхолегочной патологии / Л. П. Кузьмина // Пульмонология. - 2008. - № 4. - С. 107-110.
40. Кузьмина, Л. П. Роль генетико-биохимических полиморфных систем в формировании профессиональной бронхолегочной патологии от воздействия аэрозолей преимущественно фиброгенного действия / Л. П. Кузьмина // Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. -М., - 2015. - С. 118-148. Сер. «Национальные руководства».
41. Мазитова, Н. Н. Профессиональные факторы риска хронической обструктивной болезни легких: результаты когортного исследования / Н. Н. Мазитова // Казанский мед. журн. - 2011. - № 4. - С. 537-541.
42. Мазитова, Н. Н. Роль курения и промышленных аэрозолей в развитии хронической обструктивной болезни легких у рабочих металлургического производства / Н. Н. Мазитова // Казанский мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 538-544.
43. Макарова, М. А. Гипоксемия как потенциальный фактор развития эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных хроничекой
обструктивной болезнью легких / М. А. Макарова, С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2013. -№ 3. - С. 36-40.
44. Маркеры системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / М. Г. Мамаева [и др.] // Сиб. мед. обозрение. -2014. -№ 1 (85). - С. 12-19.
45. Медицина труда при производстве и обработке сплавов на основе меди / О. Ф. Рослый [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2016. -№ 10. - С. 9-13.
46. Место препарата Онбрез бризхалер (индакатерол) в терапии хронической обструктивной болезни легких / А. Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2011. - № 6. - С. 124.
47. Молекулярно-генетические вопросы формирования эндотелиальной дисфункции у лиц, экспонированных ртутью / О. В. Наумова [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2017. - № 1. - С. 10-13.
48. МУ № 4469-87-4536-87. Методические указания по определению вредных веществ в воздухе. Вып. 22. - М., 1988.
49. МУ № 1611-77-1719-77. Методические указания по определению вредных веществ в воздухе. Вып. 1 - 5. - М. : ЦРИА Морфлот, 1981. - 252 с.
50. Нарушения в системе гемостаза у шахтеров-угольщиков / С. Н. Филимонов [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2009. - № 9. - С. 22-25.
51. Неклюдова Г. В. Эхокардиография при диагностике легочной гипертензии / Г. В. Неклюдова, Ж. К. Науменко // Практ. пульмонология. - 2015. - № 2. - С. 48-56.
52. О перечне профессиональных заболеваний, уведомлении о несчастных случаях на производстве и профессиональных заболеваниях и их регистрации: рекомендация МОТ № 194 [Электронный ресурс]. URL: http: //www. il о. org/dy n/norml ex/en/f?p=NORMLEXPUB: 12100:0:: NO :12100:P12100_ INSTRUMENT_ID:312532:NO (дата обращения: 14.06.2017).
53. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения
в Российской Федерации в 2015 году: Государственный доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, - 2016. - 200 с.
54. Об основах, содействующих безопасности и гигиене труда: Конвенция МОТ № 187 [Электронный ресурс]. URL: http : //www. il о. org/dy n/norml ex/en/f?p=NORMLEXPUB : 12100:0 : : NO :12100:P12100_ INSTRUMENT_ID:312332:NO
55. Об основах, содействующих безопасности и гигиене труда: рекомендация МОТ № 197 [Электронный ресурс]. URL: http : //www. il о. org/dy n/norml ex/en/f?p=NORMLEXPUB : 12100:0 : : NO :12100:P12100_ INSTRUMENT_ID:312534:NO
56. Об утверждении перечней вредных и (или) опасных производственных факторов и работ, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры (обследования) и Порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров (обследований) работников, занятых на тяжелых работах и работах с вредными и(или) опасными условиями труда: приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации от 12.04.2011 г. № 302н // Зарегистрирован в Минюсте - 21.10.2011 г., - per. - № 22111.
57. Об утверждении перечня профессиональных заболеваний: приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27.04.2012 № 417н // Зарегистрирован в Минюсте - 15.05.2012 г. - per. - № 24168.
58. Овчаренко, С. И. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с артериальной гипертонией: оценка системного воспаления и эндотелиальной дисфункции / С. И. Овчаренко, 3. Н. Нерсесян, Т. Н. Морозова // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 5. - С. 561-565.
59. Опросник GARD [электронный ресурс]. URL: http://www.pulmonology.ru/about/gard/RES-GARD_vl. 1_19_Маг_2010.pdf (дата обращения 19.05.2014).
60. Оптимизация и лечение хронической обструктивной болезни легких:
путь к двойной бронходилятации. Заключение совета экспертов Приволжского Федерального округа России) / Е. И. Шмелев [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т. 9. - № 3. - С. 82-89.
61. Орлова, Г. П. Маркеры активности экзогенных интерстициальных заболеваний легких / Г. П. Орлова, Е. А. Суркова, С. В. Лапин // Пульмонология. - 2016. - Т. 26. - № 2. - С. 180-185.
62. Открытое наблюдательное исследование эффективности и приверженности терапии препаратом Форадил аэролайзер у пациентов с ХОБЛ / А. Г. Чучалин [и др.] // Практ. пульмонология. - 2010. - № 1. -С. 25-31.
63. Патоморфоз заболеваний бронхолегочной системы у работающих в контакте с аэрозолями цветных металлов / Н. С. Соркина [и др.] // Пульмонология. - 2008. - № 4. - С. 81-85.
64. Перспективы фармакотерапии хронической обструктивной болезни легких: возможности комбинированных бронходилататоров и место ингаляционных глюкокортикостероидов. Заключение Совета экспертов / С. Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2016. - Т. 26, № 1. - С. 65-72.
65. Показатели профессиональной заболеваемости в Российской Федерации / И. В. Яцына [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2015. - № 10. - С. 1-4.
66. Применение нового противовоспалительного препарата рофлумиласт у больного хронической обструктивной болезнью легких / А. С. Белевский [и др.] // Практ. пульмонология. - 2015. -№ 2. - С. 57-61.
67. Профессиональные заболевания легких у работников алюминиевой промышленности в современных условиях / Л. В. Постникова [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2015. - № 9. - С. 117-118.
68. Распространенность ХОБЛ на крупном промышленном предприятии (Челябинском тракторном заводе). Атмосфера / Г. Л. Игнатова [и др.] // Пульмонология и аллергология. - 2003. - № 3. - С. 29-31.
69. Реализация глобального плана действий ВОЗ по охране здоровья работающих в Российской Федерации / Н. Ф. Измеров [и др.] // Медицина труда и
пром. экология. - 2015. - № 9. - С. 4-10.
70. Рентгенологическая характеристика хронических обструктивных заболеваний легких в профпатологии / Т. Б. Бурмистрова [и др.] // Актуальные проблемы медицины труда: сб. трудов. - М., 2015. - С. 329-335.
71. Роль лабораторных исследований в диагностике метаболических нарушений у работников нефтехимического производства / Г. В. Тимашева [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2013. - № 3. - С. 15-20.
72. Рослая, Н. А. Влияние профессиональных заболеваний органов дыхания на показатели качества жизни пациентов / Н. А. Рослая, Г. Н. Хасанова // Медицина труда и пром. экология. - 2010. - № 2. - С. 44-47.
73. Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда: Руководство Р.2.2.2006-05 / Н. Ф. Измеров [и др.]. - М., 2005. - 142 с.
74. Савушкина, О. И. Диагностика бронхиальнгой гиперреактивности (бронхоспазма) с помощью теста с физичекой нагрузкой / О. И. Савушкина, А. В. Черняк // Практ. пульмонология. - 2016. - № 1. - С. 50-55.
75. Савушкина, О. И. Клиническое применение метода бодиплетизмографии. Атмосфера / О. И. Савушкина, А. В. Черняк // Пульмонология и аллергология. - 2013. - № 2. - С. 38-41.
76. Сбережение здоровья работающих и предиктивно-превентивно-персонифицированная медицина / Н. Ф. Измеров [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2013. - № 6. - С. 7-12.
77. Свободнорадикальное окисление у работников нефтехимической промышленности / Р. Н. Яппаров [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2007. - № 8. - С. 14-19.
78. Серебряков, П. В. Клинико-гигиеническая оценка состояния здоровья работников производства меди в условиях крайнего севера / П. В. Серебряков, О. И. Карташев, И. Н. Федина // Медицина труда и пром. экология. - 2016. - № 12. - С. 25-28.
79. Серебряков, П. В. Клинические особенности заболеваний органов
дыхания и коморбидной патологии у работников промышленных предприятий, совершенствование методов профилактики и лечения / П. В. Серебряков [и др.] // Федеральное бюджетное учреждение науки Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека. - Уфа-Москва, 2016. - 370 с.
80. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия / Н. Ф. Измеров [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2012. - № 11. - С. 1-7.
81. Современные медицинские технологии в диагностике и оценке риска развития профессиональных заболеваний / Л. П. Кузьмина [и др.] // Медицина труда и пром. экология. - 2013. - № 7. - С. 9-13.
82. Сюрин, С. А. Особенности бронхолегочной патологии у горнорабочих Кольского Заполярья / С. А. Сюрин, А. Н. Никанов // Медицина труда и пром. экология. - 2009. - № 4. - С. 39-42.
83. Троицкая, Н. А. Влияние «жесткости» и структуры волокнстых пылей на их биологическое действие / Н. А. Троицкая, Б. Т. Величковский, Н. Н. Ванчугова // Медицина труда и пром. экология.-2000.-№ 3.-С. 9-13.
84. Трофименко, И. Н. Предикторы тяжелой одышки у больных хронической обструктивной болезнью легких средней степени тяжести / И. Н. Трофименко, Б. А. Черняк // Пульмонология. - 2014. - № 2. - С. 55-59.
85. Участие провоспалительных цитокинов 1Б-17, 1Б-18 и ТОБ-а в развитии нарушений легочной и внутрисердечной гемодинамики при хронической обструктивной болезни легких / М. В. Болдина [и др.] // Пульмонология. - 2014. -№ 1. - С. 32-37.
86. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы; пересмотр 2016 г. [Электронный ресурс] / А. Г. Чучалин [и др.] // иЯЬ: http://www.spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-гекоте^а18п/
87. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс]/ А. Г. Чучалин
[и др.] // URL http://193.232.7.120/feml/clinical_ref/0001372263S/HTML/# 1.
88. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии / А. Г. Чучалин [и др.] // Пульмонология. - 2014. - № 6. - С. 11-24.
89. Фенотипы больных хронической обструктивной болезнью легких / А. В. Аверьянов [и др.] // Терапевт, арх. - 2009. - Т. 81, № 3. - С. 9-14.
90. Фомина, В. С. Оценка содержания матриксных металлопротеиназ (про-ММП 1-1, ММП-2,8) и их ингибитора (ТИМП-1) у больных профессиональными заболеваниями легких / В. С. Фомина, JI. П. Кузьмина // Медицина труда и пром. экология. - 2010. - № 7. - С. 29-33.
91. Хроническая обструктивная болезнь легких от воздействия производственных аэрозолей / О. С. Васильева [и др.] // Пульмонология. - 2013. -№ 3. - С. 49-55.
92. Хроническая обструктивная болезнь легких с легочной гипертензией: особенности течения, связь с системным воспалением / В. В. Гайнитдинова [и др.] // Соврем, проблемы науки и образования. - 2015. - № 2. - С. 52.
93. Цитокиновый профиль сыворотки крови при хронической обструктивной болезни легких профессиональной этиологии в стабильной фазе болезни и его ассоциация с другими маркерами воспалительного процесса / Т. В. Блинова [и др.] // Пульмонология. - 2015. - Т. 25, № 5. - С. 566-573.
94. Цитокиновый статус рабочих как отражение восприимчивости органов дыхания к воздействию кварцсодержащих промышленных аэрозолей / Н. Н. Мазитова [и др.] // Пульмонология. - 2010. - № 6. - С. 33-37.
95. Чеботарев, А. Г. Характеристика рудничного аэрозоля и профессиональная легочная патология у рабочих высокомеханизированных шахт / А. Г. Чеботарев, И. Ю. Гибадулина // Медицина труда и пром. экология. - 2009. - № 7. - С. 7-12.
96. Чучалин, А. Г. Профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких / А. Г. Чучалин [и др.] // Профессиональные заболевания органов дыхания. Национальное руководство. - М. : GEOTAR, - 2015. - С. 293-338. Сер.
«Национальные руководства».
97. Чучалин, А. Г. Факторы тромбогенного риска у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких / А. Г. Чучалин [и др.] // Клин, медицина. - 2015. - Т. 93, № 12. - С. 18-23.
98. Шляпников, Д. М. Заболевания органов дыхания у работников металлургического производства / Д. М. Шляпников, Е. М. Власова, Т. А. Пономарева // Медицина труда и пром. экология. - 2012. - № 12. - С. 16-19.
99. Шпагина, JI. А. Актуальные проблемы профессиональных заболеваний легких. / JI. А. Шпагина // Сибирский научный медицинский журнал. -2017. -№ 1. - С. 55-60
100. Шпагина, JI. А. Состояние сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза у больных с профессиональным бронхитом и рабочих высокого профессионального риска / JI. А. Шпагина, М. В. Власенко, С. В. Бобров // Медицина труда и пром. экология. - 2010. - № 8. - С. 10-13.
101. Шуматова, Н. В. Эндотелиальная дисфункция при хронических профессиональных заболеваниях пылевой и токсической этиологии / Н. В. Шуматова, Н. Н. Малютина // Уральский медицинский журнал. -2011. - № 9 (87). - С. 67-69.
102. Эффективность ранней диагностики и профилактики хронической обструктивной болезни легких у работников промышленных предприятий (результаты проспективного наблюдения) / С. В. Бобров [и др.] // Медицина труда и пром. экология. -2011. -№ 10. - С. 6-10.
103. A case-control study of airways obstruction among construction workers / J. Dement [et al.] // Am J Ind Med. - 2015. - Vol. 58 (10). - P. 1083-97.
104. A dose-ranging study of indacaterol in obstructive airways disease, with a tiotropium comparison / S. Rennard [et al.] // Respir Med. - 2008. - Vol. 102 (7). - P. 1033-44.
105. A dynamic bronchial airway gene expression signature of chronic obstructive pulmonary disease and lung function impairment / K. Steiling [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - Vol. 187 (9). - P. 933-42.
106. A gene expression signature of emphysema-related lung destruction and its reversal by the tripeptide GHK / J. D. Cambell [et al.] // Genome Med. -2012. - Vol. 4 (8). - P. 67.
107. A genome-wide association study in chronic obstructive pulmonary disease (COPD): identification of two major susceptibility loci / S. G. Pillai [et al.] // PLoS Genet. - 2009. - Vol. 5 (3). - P. el000421.
108. A long-term pulmonary rehabilitation program progressively improves exercise tolerance, quality of life and cardiovascular risk factors in patients with COPD / L. F. Reis [et al.] // Eur J Phys Rehabil Med. - 2013. - Vol. 49 (4). - P. 491-7.
109. A novel insight into adaptive immunity in chronic obstructive pulmonary disease: B cell activating factor belonging to the tumor necrosis factor family / F. Polverino [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 182. - P. 1011-19.
110. A one-year trial of tiotropium Respimat plus usual therapy in COPD patients / E. D. Bateman [et al.] // Respir Med. - 2010. - Vol. 104 (10).-P. 1460-72.
111. A randomized, placebo-controlled trial of roflumilast. Effect on proline-glycine-proline and neutrophilic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / J. M. Wells [et al.] // Am J Respir Crit Care Med - 2015. - Vol. 192. - P. 934-942.
112. A Sputum Proteomic Signature That Associates with Increased IL-1 p Levels and Bacterial Exacerbations of COPD / G. Damera [et al.] // Lung. - 2016. - Vol. 194 (3). - P. 363-9.
113. A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease / D. P. Tashkin [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 359 (15). - P. 1543-54.
114. Acute bronchodilator responsiveness in subjects with and without airflow obstruction in five Latin American cities: the PLATINO study / M. Monies de Oca [et al.] // Pulm Pharmacol Ther. - 2010. - Vol. 23 (1). - P. 29-35.
115. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease are associated with decreased CD4+ and CD8+ T cells and increased growth and differentiation factor-15 (GDF-15) in peripheral blood / C. M. Freeman [et al.] // Respir Res.-2015.-Vol. 16.-P. 94.
116. Acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: identification of biologic clusters and their biomarkers / M. Bafadhel [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 184 (6). - P. 662-71.
117. Adverse health consequences in COPD patients with rapid decline in FEV1 -evidence from the UPLIFT trial / S. Kesten [et al.] // Respir Res.-2011.-Vol. 28. 12.-P. 129.
118. Age related changes in cardiac and respiratory adaptation to acute ozone and carbon black exposures: Interstrain variation in mice. Inhalati / A. K. Hamade [et al.] // Toxicol. -2010. - Vol. 22 (S2). -P. 84-94.
119. Agricultural exposures in patients with COPD in health systems serving rural areas / K. L. Bailey [et al.] // J Agromedicine. - 2007. - Vol. 12 (3). - P. 71-6.
120. Agusti, A. Biomarkers, the control panel and personalized COPD medicine / A. Agusti, J. Gea, R. Faner // Respirology. - 2016. - Vol. 21 (1). - P. 24-33.
121. Airflow limitation and changes in pulmonary function among bleachery workers / A. J. Mehta [et al.] // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26 (1). - P. 133-139.
122. Airflow obstruction attributable to work in industry and occupational among U.S. race/ethnic groups: a study of NHANES III data / E. Hnizdo [et al.] // Am J Int Med. -2004. - Vol. 46. - P. 126-135.
123. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD / G. C. Donaldson [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128 (4). - P. 1995-2004.
124. Airway fibrosis in rats induced by vanadium pentoxide / J. C. Bonner [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2000. - Vol. 278 (1).-P. L209-16.
125. Airway inflammation in cadmium-exposed rats is associated with pulmonary oxidative stress and emphysema / N. Kirschvink [et al.] // Free Radic Res. - 2006. - Vol. 40 (3). - P. 241-50.
126. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study / J. A. Wedzicha [et al.] // Lancet Respir Med. -2013. Vol. 1 (3). - P. 199-209.
127. Angiopoietin 2 is a partial agonist/antagonist of Tie2 signaling in the endothelium / H. T. Yuan [et al.] // Mol Cell Biol. - 2009. - Vol. 29. - P. 2011-2022.
128. Annual change in pulmonary function and clinical phenotype in chronic obstructive pulmonary disease / M. Nishimura [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2012. - Vol. 185. - P. 44-52.
129. Annual decline in forced expiratory volume is steeper in aluminum potroom workers than in workers without exposure to potroom fumes / V. Soyseth [et al.] // Am J Ind Med. - 2016. - Vol. 59 (4). - P. 322-9.
130. An official American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: key concepts and advances in pulmonary rehabilitation / M. A. Spruit [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2013. - Vol. 188 (8). - P. el3-64.
131. Aschner, Y. Transforming Growth Factor-ß: Master Regulator of the Respiratory System in Health and Disease / Y. Aschner, G. P. Downey // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2016. - Vol. 54 (5). - P. 647-55.
132. Association between cytochrome P450 3A5 polymorphism and the lung function in Saskatchewan grain workers / T. Seo [et al.] // Pharmacogenet Genomics. - 2008. - Vol. 18 (6). - P. 487-93.
133. Association between occupational exposure and the clinical characteristics of COPD / D. Caillaud [et al.] // BMC Public Health. - 2012. - Vol. 12. - P. 302.
134. Association of HHIP polymorphisms with COPD and COPD-related phenotypes in a Chinese Han population / B. Wang [et al.] // Gene.-2013.-Vol. 531 (l).-P. 101-5.
135. Asthma control in elderly asthmatics. An Italian observational study / M. Milanese [et al.] // Respir Med. - 2014. - Vol. 108 (8). - P. 1091-9.
136. Asthma-COPD overlap syndrome (ACOS) vs 'pure' COPD: a distinct phenotype? / D. Caillaud [et al.] // Allergy. - 2017. - Vol. 72 (1). - P. 137-145.
137. Asthma-COPD overlap syndrome showed more exacerbations however lower mortality than COPD / J. W. Bai [et al.] // QJM. - 2017. - Vol. 18. - P. 431-436
138. ATS/ERS Task Force. Standardisation of spirometry / M. R. Miller [et al.] // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26 (2). - P. 319-38.
139. ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement: guidelines for the six-minute walk test. // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 111-7.
140. Azithromycin maintenance treatment in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COLUMBUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / S. Uzun [et al.] // Lancet Respir Med. -2014. - Vol. 2 (5). - P. 361-8.
141. Bala, S. Chronic obstructive pulmonary disease in iron-steel and ferrochrome industry workers / S. Bala, A. Tabaku // Cent Eur J Public Health. -2010. - Vol. 18 (2). - P. 93-8.
142. Barnes, P. J. Alveolar macrophages as orchestrators of COPD / P. J. Barnes // COPD. - 2004. - Vol. 1 (1). - P. 59-70.
143. Barnes, P. J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmoMnary disease / P. J. Barnes // J Allergy Clin Immunol. -2016. - Vol. 138 (1). - P. 16-27.
144. Barnes, P. J. Systemic manifestations and comorbidities of COPD / P. J. Barnes, B. R. Celli // Eur Respir J. - 2009. - Vol. 33. - P. 1165-85.
145. B cells in chronic obstructive pulmonary disease: moving to center stage / F. Polverino [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2016. - Vol. 311 (4). - P. L. 687-L695.
146. Beclomethasone/formoterol in the management of COPD: a randomised controlled trial / P. M. Calverley [et al.] // Respir Med. -2010. - Vol. 104 (12). - P. 1858-68.
147. Beeh, K. M. The short, the long and the «ultra-long»: why duration of bronchodilator action matters in chronic obstructive pulmonary disease / K. M. Beeh, J. Beier // Adv Ther. - 2010. - Vol. 27 (3). - P. 150-9.
148. Benjamin, L. E. A plasticity window for blood vessel remodelling is defined by pericyte coverage of the preformed endothelial network and is regulated by PDGF-B and VEGF / L. E. Benjamin, I. Hemo, E. Keshet // Development. 1998. - Vol. 125. -P. 1591-1598.
149. Benza, R. sGC stimulators: Evidence for riociguat beyond groups 1 and 4 pulmonary hypertension / R. Benza, S. Mathai, S. D. Nathan // Respir Med. -2016. -№ 14. -pii: S0954-6111.
150. Berndt, A. Emerging genetics of COPD / A. Berndt, A. S. Lerne, S. D. Shapiro // EMBO Mol Med. - 2012. - Vol. 4 (11). - P. 1144-55.
151. Biomarkers of extracellular matrix turnover are associated with emphysema and eosinophilic-bronchitis in COPD / A. R. Bihlet [et al.] // Respir Res.-2017.-18(1).-P. 22.
152. Biomarkers of oxidative-stress and inflammation in exhaled breath condensate from hospital cleaners / E. Casimirri [et al.] // Biomarkers. -2016. - Vol. 21 (2). - P. 115-22.
153. Biopersistent granular dust and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis / I. Brüske [et al.] // PLoS One.-2013.-8.-P. e80977.
154. Blanco, I. Pulmonary vasculature in COPD: The silent component / I. Blanco, L. Piccari, J. A. Barberä // Respirology. - 2016. - Vol. 21 (6). -p. 984-94.
155. Blood cadmium levels are associated with a decline in lung function in males / C. M. Oh [et al.] //EnvironRes. -2014. - 132. - P. 119-25.
156. Blood eosinophil count and exacerbations in severe chronic obstructive pulmonary disease after withdrawal of inhaled corticosteroids: a post-hoc analysis of the WISDOM trial / H. Watz [et al.] // Lancet Respir Med. - 2016. - Vol. 4 (5). - P. 390-8.
157. Blood eosinophil count and pneumonia risk in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a patient-level meta-analysis / I. D. Pavord [et al.] // Lancet Respir Med. - 2016. - P. 22.
158. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials / S. Pascoe [et al.] // Lancet Respir Med. - 2015. - Vol. 3 (6). - P. 435-42.
159. Blood eosinophils and inhaled corticosteroid/long-acting ß-2 agonist
efficacy in COPD / I.D. Pavord [et al] // Thorax. - 2016. - Vol. 71 (2). -P. 118-25.
160. Blood Eosinophils and Response to Maintenance Chronic Obstructive Pulmonary Disease Treatment. Data from the FLAME Trial / N. Roche [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2017. - Vol. 195 (9). - P. 1189-1197.
161. Blood eosinophils to direct corticosteroid treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized placebo-controlled trial / M. Bafadhel [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 186 (1). - P. 48-55.
162. Body plethysmography~its principles and clinical use / C. P. Criée [et al.] // Respir Med. -2011. - Vol. 105 (7). - P. 959-71.
163. Bossé, Y. Updates on the COPD gene list / Y. Bossé // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2012. - Vol. 7. - P. 607-31.
164. Brzostek, D. Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome in Poland. Findings of an epidemiological study / D. Brzostek, M. Kokot // Postepy Dermatol Alergol. - 2014. - Vol. 31 (6). - P. 372-379.
165. Calverley, P. M. Flow limitation and dynamic hyperinflation: key concepts in modern respiratory physiology / P. M. Calverley, N. G. Koulouris // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 25 (1). - P. 186-99.
166. CCN1 secretion and cleavage regulate the lung epithelial cell functions after cigarette smoke / H. G. Moon [et al.] // Am. J. Physiol. -2014. - Vol. 307. - P. L326-L337.
167. Changing Pattern of Sputum Cell Counts During Successive Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / H. Wang [et al.] // COPD. -2015. - Vol. 12 (6). - P. 628-35.
168. Characterisation of the overlap COPD-asthma phenotype. Focus on physical activity and health status / M. Miravitlles [et al.] // Respir Med. -2013. - Vol. 107 (7). - P. 1053-60.
169. Characteristics of Patients With Congestive Heart Failure or Chronic Obstructive Pulmonary Disease Readmissions Within 30 Days Following an Acute Exacerbation / A. Castillo [et al.] // Qual Manag Health
Care. -2017. - Vol. 26 (3). - P. 152-159.
170. Characterization and quantification of innate lymphoid cell subsets in human lung / K. C. de Grove [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11. -P. e0145961.
171. Chemokine release by neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / K. Blidberg [et al.] // Innate Immun. - 2012. - Vol. 18 (3). - P. 503-10.
172. Chemokines in bronchiolar epithelium in the development of chronic obstructive pulmonary disease / S. Fuke [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2004. - Vol. 31 (4). - P. 405-12.
173. Chiang, C. H. Transforming growth factor-pi and tumor necrosis factor-a are associated with clinical severity and airflow limitation of COPD in an additive manner / C. H. Chiang, C. H. Chuang, S. L. Liu // Lung. - 2014. - Vol. 192 (1). -P. 95-102.
174. Chronic bronchitis, COPD, and lung function in farmers: the role of biological agents / W. Eduard // Chest. - 2009. - Vol. 136 (3). - P. 716-725.
175. Chronic endotoxin exposure produces airflow obstruction and lung dendritic cell expansion / P. S. Lai [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. -2012. - Vol. 47 (2). - P. 209-17.
176. Chronic exposures to cholinesterase-inhibiting pesticides adversely affect respiratory health of agricultural workers in India / S. Chakraborty [et al.] // J Occup Health. - 2009. - Vol. 51. - P. 488-497.
177. Chronic lung function decline in cotton textile workers: roles of historical and recent exposures to endotoxin / J. Shi [et al.] // Environ Health Perspect.-2010.-Vol. 118(11).-P. 1620-4.
178. Chronic obstructive pulmonary disease among residents of an historically industrialised area / A. C. Darby [et al.] // Thorax. - 2012. - Vol. 67. - P. 901-907.
179. Chronic obstructive pulmonary disease and longitudinal changes in pulmonary function due to occupational exposure to respirable quartz / M. Mohner // Occup Environ Med. - 2013. - Vol. 70 (1). - P. 9-14.
180. Chronic obstructive pulmonary disease and sudden cardiac death: the Rotterdam study / L. Lahousse [et al.] // Eur Heart J. - 2015. - Vol. 36. - P. 1754-1761.
181. Chronic obstructive pulmonary disease and the risk of stroke: the Rotterdam study / M. L. Portegies [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2016. - Vol. 93 (3). - P. 251-8.
182. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Vapors, Gases, Dusts, or Fumes (VGDF): A Meta-analysis / J. Y. Ryu [et al.] // COPD. - 2015. - Vol. 12 (4). - P. 374-80.
183. Chronic obstructive pulmonary disease in alpha 1-antitrypsin PI MZ heterozygotes: a meta-analysis / C. P. Hersh [et al.] // Thorax. - 2004. - Vol. 59 (10). - P. 843-9.
184. Chronic obstructive pulmonary disease in farmers and agricultural workers -an overview / M. Szczyrek [et al.] // Ann Agric Environ Med.-2011. - Vol. 18 (2).-P. 310-3.
185. Chronic obstructive pulmonary disease in never-smoking dairy farmers / S. Stoleski [et al.]// Open Respir Med J. - 2015. - Vol. 9. - P. 59-66.
186. Chronic obstructive pulmonary disease in Welsh slate miners / C. J. Reynolds [et al.] // Occup Med (Lond). - 2017. - Vol. 67 (1). - P. 20-25.
187. Chronic obstructive pulmonary disease is associated with enhanced bronchial expression of FGF-1, FGF-2, and FGFR-1 / A. R. Kranenburg [et al.] // J Pathol. - 2005. - Vol. 206. - P. 28-38.
188. Chronic obstructive pulmonary disease mortality in railroad workers / J. E. Hart [et al.] // Occup Environ Med. - 2009. - Vol. 66 (4). - P. 221-226.
189. Chronic obstructive pulmonary disease phenotypes: the future of COPD / M. K. Han [et al.] // Am J Respir Crit Care Med.- 2010. - Vol. 182. - P. 598-604.
190. Chronic respiratory conditions in a cohort of metropolitan fire-fighters: associations with occupational exposure and quality of life / T. R. Schermer [et al.] // Int Arch Occup Environ Health. - 2014. - Vol. 87 (8). - P. 919-28.
191. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation / A. G. Chuchalin [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2014. - Vol. 9. - P. 963-74.
192. Chung, K. F. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity,
and tissue repair and destruction / K. F. Chung, I. M. Adcock // Eur Respir J. -2008. - Vol. 31. - P. 1334-56.
193. Cigarette smoke extract reduces VEGF in primary human airway epithelial cells / J. V. Thaikoottathil [et al.] // Eur Respir J. - 2009. - Vol. 33 (4). - P. 835-43.
194. Cigarette smoke promotes dendritic cell accumulation in COPD; a Lung Tissue Research Consortium study / R. Vassallo [et al.] // Respir Res.-2010. - Vol. 11.-P. 45.
195. Cigarette smoking promotes inflammation in patients with COPD by affecting the polarization and survival of Th/Tregs through up-regulation of muscarinic receptor 3 and 5 expression / M. Q. Zhang [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9 (11). - P. el 12350.
196. Clinical characteristics and risk factors of pulmonary hypertension associated with chronic respiratory diseases: a retrospective study / Y. Chen [et al.] // J Thorac Dis. - 2016. - Vol. 8 (3). - P. 350-8.
197. Clinical characteristics of asthma combined with COPD feature / H. Y. Lee [et al.] // Yonsei Med J. - 2014. - 55 (4). - P. 980-6.
198. Clinical characteristics of combined pulmonary fibrosis and emphysema / Y. Kitaguchi [et al.] // Respirology. - 2010. - Vol. 15. - P. 265-71.
199. Clinician's Guide to cardiopulmonary exercise testing in adults: a scientific statement from the American Heart Association / G. J. Balady [et al.] // Circulation. -2010. - Vol. 122 (2). -P. 191-225.
200. Coexistent emphysema delays the decrease of vital capacity in idiopathic pulmonary fibrosis / T. Akagi [et al.] //Respir Med. - 2009. - Vol. 103. - P. 1209-1215.
201. Combined effect of lung function level and decline increases morbidity and mortality risks / P. Baughman [et al.] // Eur J Epidemiol. - 2012. - Vol. 27 (12). - P. 933-43.
202. Combined pulmonary fibrosis and emphysema: a distinct underrecognised entity / V. Cottin [et al.] // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 26. - P. 586-593.
203. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial / P. Calverley [et al.] //
Lancet. - 2003. - Vol. 361 (9356). - P. 449-56.
204. Commission Directive 2000/39/EC of 8 June 2000 establishing a first list of indicative occupational exposure limit values in implementation of Council Directive 98/24/EC on the protection of the health and safety of workers from the risks related to chemical agents at work. Available from URL: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32000L0039&rid=l (дата обращения 21.06.2017)
205. Common Genetic Polymorphisms Influence Blood Biomarker Measurements in COPD / W. Sun [et al.] // PLoS Genet. -2016. - Vol. 17.12 (8). - P. el006011.
206. Comorbidity, systemic inflammation and outcomes in the ECLIPSE cohort / J. Miller [etal.]//Respir Med.-2013.-Vol. 107.-P. 1376-1384.
207. Comparative analysis of human matrix metalloproteinases: Emerging therapeutic targets in diseases / A. Jaiswal [et al.] // Bioinformation. - 2011. - Vol. 6 (1). - P. 23-30.
208. Comparing the 2007 and 2011 GOLD Classifications as Predictors of all-Cause Mortality and Morbidity in COPD / M. Brusse-Keizer [et al.] // COPD.-2016.-Vol. 21.-P. 1-8.
209. COPD and occupational exposures: a case-control study / S. Weinmann [et al.] // J Occup Environ Med. - 2008. - Vol. 50 (5). - P. 561-569.
210. COPDGene Investigators. Clinical, physiologic, and radiographic factors contributing to development of hypoxemia in moderate to severe COPD: a cohort study / J. M. Wells [et al.] // BMC PulmMed. - 2016. - Vol. 16 (1). - P. 169.
211. Correlation of lung surface area to apoptosis and proliferation in human emphysema / K. Imai [et al.] // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 25. - P. 250-258.
212. Cottin, V. The impact of emphysema in pulmonary fibrosis / V. Cottin // Eur Respir Rev. -2013. - Vol. 22. - P. 153-7.
213. CT evaluation of small pulmonary vessels area in patients with COPD with severe pulmonary hypertension / F. Coste [et al.] // Thorax. -2016. - Vol. 71 (9). -P. 830-7.
214. Cullinan, P. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
/P. Cullman//Br Med Bull. -2012. - Vol. 104. - P. 143-61.
215. Current concepts in targeting chronic obstructive pulmonary disease pharmacotherapy: making progress towards personalised management / P. G. Woodruff [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385 (9979). - P. 1789-98.
216. Cytokine inhibition in the treatment of COPD / G. Caramori [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2014. - Vol. 9. - P. 397-412.
217. Cytotoxic potential of lung CD8(+) T cells increases with chronic obstructive pulmonary disease severity and with in vitro stimulation by IL-18 or IL-15 / C. M. Freeman [et al.] // J Immunol. - 2010. - Vol. 184 (11). - P. 6504-13.
218. D-dimer as a potential biomarker for the progression of COPD / M Zhang [et al.] // Clin Chim Acta. - 2016. - Vol. 455. - P. 55-9.
219. Decline in FEV1 and airflow limitation related to occupational exposures in men of an urban community / S. Humerfelt [et al.] // Eur. Respir. J.- 1993.-Vol. 6 (8).-P. 1095-1103.
220. Decreased maturation of dendritic cells in the central airways of COPD patients is associated with VEGF, TGF-P and vascularity / A. Zanini [et al.] // Respiration. - 2014. - Vol. 87 (3). - P. 234-42.
221. Defining a COPD composite safety endpoint for demonstrating efficacy in clinical trials: results from the randomized, placebo-controlled UPLIFT® trial / B. R. Celli [et al.] //Respir Res. -2016. - Vol. 17 (1). - P. 48.
222. Development and first validation of the COPD Assessment Test / P. W. Jones [et al.] // Eur Respir J. - 2009. - Vol. 34 (3). - P. 648-54.
223. Development of an occupational airborne chemical exposure matrix / S. S. Sadhra [et al.] // Occup Med (Lond). - 2016. - Vol. 66 (5). - P. 358-64.
224. Diaz-Guzman, E. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease, and mortality in the U.S. population / E. Diaz-Guzman, M. Khosravi, D. M. Mannino // COPD. -2011. - Vol. 8 (6). - P. 400-7.
225. Diez, D. Network analysis in the investigation of chronic respiratory diseases. From basics to application / D. Diez, A. Agusti, C. E. Wheelock // Am J Respir Crit Care Med. - 2014. - Vol. 190 (9). - P. 981-8.
226. Differences in interleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / V. M. Keatings [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 153. - P. 530-4.
227. Differential binding of inorganic particles to MARCO / S. A. Thakur [et al.] // Toxicol Sci. - 2009. - Vol. 107 (1). - P. 238-46.
228. Directive 2008/50/EC of the European Parliament and of the Council of 21 May 2008 on ambient air quality and cleaner air for Europe. Электронный ресурс. Available from URL: http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?qid=1498015764805&uri=CELEX:32008L0050
229. Distribution and Outcomes of a Phenotype-Based Approach to Guide COPD Management: Results from the CHAIN Cohort / B. G. Cosio [et al.] // PLoS One.-2016.-Vol. 11 (9).-P. e0160770.
230. Donohue, J. F. Minimal clinically important differences in COPD lung function / J. F. Donohue // COPD. - 2005. - Vol. 2 (1). - P. 111-24.
231. Dual bronchodilation with QVA149 reduces patient-reported dyspnoea in COPD: the BLAZE study / D. A. Mahler [et al.] // Eur Respir J. -2014. - Vol. 43 (6). - P. 1599-609.
232. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study/Е. D. Bateman [et al.] //Eur Respir J. - 2013. - Vol. 42 (6). - P. 1484-94.
233. Early bronchodilator action of glycopyrronium versus tiotropium in moderate-to-severe COPD patients: a cross-over blinded randomized study (Symptoms and Pulmonary function in the moRnING) / J. M. Marin [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2016. - Vol. 11. - P. 1425-34.
234. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension: standard operating procedure / L. S. Howard [et al.] // Eur Respir Rev. -2012. - Vol. 21 (125). - P. 239-48.
235. ECLIPSE Investigators. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD / J. Vestbo [et al.] // Engl J Med. - 2011. - Vol. 365 (13). - P. 1184-92.
236. ECLIPSE Investigators. Hospitalized exacerbations of COPD: risk factors and outcomes in the ECLIPSE cohort / H. Müllerova [et al.] // Chest. - 2015. - Vol. 147 (4). - P. 999-1007.
237. ECLIPSE Study Investigators. Lessons from ECLIPSE: a review of COPD biomarkers / R. Faner [et al.] // Thorax. - 2014. - 69 (7). - P. 666-72.
238. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. A. Seemungal [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 1998. - Vol. 157 (5 Pt 1). - P. 1418-22.
239. Effect of Fluticasone Furoate and Vilanterol on Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Patients with Moderate Airflow Obstruction / F. J. Martinez [etal.]//Am J Respir Crit Care Med. -2017. - Vol. 195 (7). -P. 881-888.
240. Effect of occupational exposures on decline of lung function in early chronic obstructive pulmonary disease / P. Harber [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2007. - 176 (10). - P. 994-1000.
241. Effect of pharmacotherapy on rate of decline of lung function in chronic obstructive pulmonary disease: results from the TORCH study / B. R. Celli [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 178 (4). - P. 332-8.
242. Effect of roflumilast on exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease uncontrolled by combination therapy (REACT): a multicentre randomised controlled trial / F. J. Martinez [et al.] // Lancet. - 2015. - Vol. 385 (9971). - P. 857-66.
243. Effects of basic fibroblast growth factor and cyclin D1 on cigarette smoke-induced pulmonary vascular remodeling in rats / S. Zhou [et al.] // Exp Ther Med. - 2015. - Vol. 9 (1). - P. 33-38.
244. Effects of cigarette smoke and hypoxia on pulmonary circulation in the guinea pig / E. Ferrer [et al.] // Eur Respir J. - 2011. - Vol. 38 (3). - P. 617-27.
245. Effects of indacaterol/glycopyrronium (QVA 149) on lung hyperinflation and physical activity in patients with moderate to severe COPD: a randomised, placebo-controlled, crossover study (The MOVE Study) / H. Watz [et al.] // BMC Pulm Med.-2016.-Vol. 16(1).-P. 95.
246. Effects of low concentrations of benzene on human lung cells in vitro / M. Giuliano [et al.] // Toxicol Lett. - 2009. - Vol. 188 (2). - P. 130-6.
247. Effects of pulmonary rehabilitation on lung function in chronic obstructive pulmonary disease: the FIRST study / C. Incorvaia [et al.] // Eur J Phys Rehabil Med. -2014. - Vol. 50 (4). - P. 419-26.
248. Effects of smoking and smoking cessation on longitudinal decline in pulmonary function / C.M. Burchfiel [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 1995. - Vol. 151 (6). - P. 1778-85.
249. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1 / N. R. Anthonisen [et al.] // The Lung Health Study. JAMA. - 1994. - Vol. 272. - P. 1497-505.
250. Effects of tiotropium + olodaterol versus tiotropium or placebo by COPD disease severity and previous treatment history in the OTEMTO® studies / D. Singh [et al.] // Respir Res. - 2016. - Vol. 17 (1). - P. 73.
251. Efficacy and safety of aclidinium bromide compared with placebo and tiotropium in patients with moderate-to-severe chronic obstructive pulmonary disease: results from a 6-week, randomized, controlled Phase Illb study / J. Beier [et al.] // COPD. - 2013. - Vol. 10 (4). - P. 511-22.
252. Efficacy and safety of aclidinium bromide/formoterol fumarate fixed-dose combinations compared with individual components and placebo in patients with COPD (ACLIFORM-COPD): a multicentre, randomised study / D. Singh [et al.] // BMC Pulm Med. -2014. - Vol. 14. - P. 178.
253. Efficacy and safety of budesonide and formoterol in one pressurized metered-dose inhaler in patients with moderate to very severe chronic obstructive pulmonary disease: results of a 6-month randomized clinical trial. / D. P. Tashkin [et al.] //Drugs. -2008. - Vol. 68. -P. 1975-2000.
254. Efficacy and safety of formoterol in Japanese patients with COPD / Y. Minakata [et al.] // Intern Med. - 2008. - Vol. 47 (4). - P. 217-23.
255. Efficacy and safety of NVA237 versus placebo and tiotropium in patients with COPD: the GLOW2 study / E. Kerwin [et al.] // Eur Respir
J.-2012. - Vol. 40.-P. 1106-1114.
256. Efficacy and safety of olodaterol once daily delivered via Respimat® in patients with GOLD 2-4 COPD: results from two replicate 48-week studies / G. T. Ferguson [etal.]//Int J Chron ObstructPulmonDis. -2014. - Vol. 9. - P. 629-645.
257. Efficacy and safety of once-daily NVA237 in patients with moderate-to-severe COPD: the GLOW1 tria / A. D'Urzo [et al.] // Respir Res.-2011.-Vol. 12.-P. 156.
258. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with the free combination of once-daily tiotropium plus twice-daily formoterol in patients with moderate-to-severe COPD (QUANTIFY): a randomised, non-inferiority study / R. Buhl [et al.] // Thorax. - 2015. - Vol. 70 (4). - P. 311-9.
259. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study / C. F. Vogelmeier [et al.] // Lancet Respir Med. - 2013. - Vol. 1 (1). - P. 51-60.
260. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials / M. Decramer [et al.] // Lancet Respir Med. - 2014. - Vol. 2 (6). - P. 472-86.
261. Efficacy and tolerability of budesonide/formoterol added to tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Welte [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2009. - Vol. 180 (8). - P. 741-50.
262. Efficacy of roflumilast in the COPD frequent exacerbator phenotype / J. A. Wedzicha [et al.] // Chest. -2013. - Vol. 143. -P. 1302-1311.
263. Enhanced effector function of cytotoxic cells in the induced sputum of COPD patients / R. A. Urbanowicz [et al.] // Respir Res. - 2010. - Vol. 11. - P. 76.
264. Enhanced monocyte migration to CXCR3 and CCR5 chemokines in COPD / C. Costa [et al.] // Eur Respir J. - 2016. - Vol. 47 (4). - P. 1093-102.
265. Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics
/ D. Singh [et al.] // Eur Respir J. - 2014. - Vol. 44 (6). - P. 1697-700.
266. Epithelial cell apoptosis causes acute lung injury masquerading as emphysema / M. Mouded [et al.] // Am J Respir Cell Mol Biol. - 2009. - Vol. 41 (4). - P. 407-14.
267. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) / N. Galié [et al.] // Eur Heart J.-2016. - Vol. 37 (1).-P. 67-119.
268. Evaluation of markers of inflammation and oxidative stress in COPD patients with or without cardiovascular comorbidities / M. Kazmierczak [et al.] // Heart Lung Circ. - 2015. - Vol. 24. - P. 817-23.
269. Exercise training decreases ventilatory requirements and exercise induced hyperinflation at submaximal intensities in patients with COPD / J. Porszasz [et al.] // Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 2025-2034.
270. Expert opinion on the cough hypersensitivity syndrome in respiratory medicine / A. H. Morice [et al.] // Eur Respir J. - 2014. - Vol. 44 (5). - P. 1132-48.
271. Expression of high-mobility group box 1 and of receptor for advanced glycation end products in chronic obstructive pulmonary disease / N. Ferhani [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2010. - Vol. 181.-P. 917-27.
272. Expression of interleukin (IL)-10, IL-17A and IL-22 in serum and sputum of stable chronic obstructive pulmonary disease patients / L. Zhang [et al.] // COPD. -2013. - Vol. 10 (4). - P. 459-65.
273. Expression variations of connective tissue growth factor in pulmonary arteries from smokers with and without chronic obstructive pulmonary disease / S. J. Zhou [et al.] // Sci Rep. - 2015. - N 5. - P. 8564.
274. Extracellular adenosine triphosphate and chronic obstructive pulmonary disease / M. Lommatzsch [et al.] // Am J Respir Crit Care
Med. -2010. - Vol. 181. - P. 928-34.
275. Extrafme beclomethasone/formoterol compared to fluticasone/salmeterol combination therapy in COPD / D. Singh [et al.] // BMC Pulm Med.-2014.-N 14.-P. 43.
276. Extrafme beclomethasone/formoterol in severe COPD patients with history of exacerbations / J. A. Wedzicha [et al.] // Respir Med.-2014.-Vol. 108 (8).-P. 1153-62.
277. Factors associated with change in exacerbation frequency in COPD / G. C. Donaldson [et al.] // Respir Res. - 2013. - Vol. 14. - P. 79.
278. Factors associated with exacerbation in mild- to-moderate COPD patients / J. K. Kim [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2016. - Vol. 11. - P. 1327-33.
279. Faner, R. Multilevel, Dynamic Chronic Obstructive Pulmonary Disease Heterogeneity. A Challenge for Personalized Medicine / R. Faner, A. Agusti // Ann Am Thorac Soc. - 2016. - Vol. 13 (Supplement_5). - P. S466-S470.
280. Fiber atrophy, oxidative stress, and oxidative fiber reduction are the attributes of different phenotypes in chronic obstructive pulmonary disease patients / F. Gouzi, [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 2013. - Vol. 115 (12). -P. 1796-1805.
281. Fibrinogen, COPD and mortality in a nationally representative U.S. cohort / D. M. Mannino [et al.] // COPD. - 2012. - Vol. 9. - P. 359-366.
282. Fifteen-year mortality of patients with asthma-COPD overlap syndrome / C. Sorino // Eur J Intern Med. - 2016. - Vol. 34. - P. 72-77.
283. Findings on Thoracic Computed Tomography Scans and Respiratory Outcomes in Persons with and without Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Population-Based Cohort Study / W. C. Tan [et al.] // PLoS One.-2016.-Vol. 11 (11).-P. e0166745.
284. Fine particulate matter constituents associated with cardiovascular hospitalizations and mortality in New York City. Environ / K. Ito [et al.] // Hlth Perspect. -2011. - Vol. 119 (4). - P. 467-473.
285. Fischer, B.M. COPD: balancing oxidants and antioxidants / B. M. Fischer,
J. A. Voynow, A. J. Ghio // Int J Chron Obstruct Pulmón Dis.-2015.-Vol. 10.-P. 261-76.
286. Fluticasone and budesonide inhibit cytokine release in human lung epithelial cells and alveolar macrophages / A. Ek [et al.] // Allergy. - 1999. - Vol. 54. - P. 691-9.
287. Fluticasone furoate and vilanterol and survival in chronic obstructive pulmonary disease with heightened cardiovascular risk (SUMMIT): a double-blind randomised controlled trial / J. Vestbo [et al.] // Lancet. -2016. - Vol. 387 (10030). - P. 1817-26.
288. Fluticasone propionate/salmeterol 250/50 pg versus salmeterol 50 pg after chronic obstructive pulmonary disease exacerbation / J. A. Ohar [et al.] // Respir Res.-2014.-15.-P. 105.
289. Framingham Heart Study genome-wide association: results for pulmonary function measures / J. B. Wilk [et al.] // BMC Med Genet. - 2007. - Vol. 8. Suppl 1. - P. S8.
290. Fruchter, O. D-dimer as a prognostic biomarker for mortality in chronic obstructive pulmonary disease exacerbation / O. Fruchter, M. Yigla, M. R. Kramer // Am J Med Sci. -2015. - Vol. 349 (1). - P. 29-35.
291. Further exploration of the links between occupational exposure and chronic obstructive pulmonary disease / P. D. Blanc [et al.] // J Occup Environ Med. - 2009. - Vol. 51 (7). - P. 804-10.
292. Gene expression profile of angiogenic factors in pulmonary arteries in COPD: relationship with vascular remodeling / J. García-Lucio [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2016. - Vol. 310. - P. L583-592.
293. Genetic polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease / C. Yuan [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmón Dis. - 2017. - 12. - P. 1385-1393.
294. Genome-wide interaction study of gene-by-occupational exposure and effects on FEV1 levels / K. de Jong [et al.] // J Allergy Clin Immunol. - 2015. - 136 (6). - P. 1664-72.
295. Global Health Epidemiology Reference Group (GHERG). Global and regional estimates of COPD prevalence: Systematic review and meta-analysis /
D. Adeloye [et al] // J Glob Health. - 2015. - Vol. 5 (2). - P. 020415.
296. Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (revised 2016). Available from URL: http://www.goldcopd.org/guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management. html .2016.
297. Global Initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (2017 report). Available from URL: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd
298. GOLD 2011 disease severity classification in COPDGene: a prospective cohort study / M. K. Han [et al.] // Lancet Respir Med. - 2013. - Vol. 1 (1). - P. 43-50.
299. GOLD or lower limit of normal definition? A comparison with expert-based diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease in a prospective cohort-study / G. Giider [et al.] //RespirRes. -2012. - Vol. 13 (1). - P. 13.
300. Growth factors and cytokines in wound healing / S. Barrientos [et al.] // Wound Repair Regen. - 2008. - Vol. 16 (5). - P. 585-601.
301. Haemodynamic responses to exercise in patients with COPD / J. M. Hilde [etal.]//Eur Respir J. -2013. - Vol. 41 (5).-P. 1031-41.
302. Haldar, P. Noneosinophilic asthma: a distinct clinical and pathologic phenotype / P. Haldar, I. D. Pavord // J Allergy Clin Immunol. - 2007. - Vol. 119 (5). -P. 1043-52.
303. Hansson, G. K. The immune system in atherosclerosis / G. K. Hansson, A. Hermansson // Nat Immunol. - 2011. - Vol. 12 (3). - P. 204-12.
304. Have we underestimated the efficacy of pulmonary rehabilitation in improving mood? / S. L. Harrison [et al.] // Respir Med. -2012. - Vol. 106. - P. 838-844.
305. Heaney, L. G. Personalised Medicine for Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / L. G. Heaney, L. P. McGarvey // Respiration. -2017. - Vol. 93 (3). -P. 153-161.
306. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema /
S. M. Scharf [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - Vol. 166 (3). - P. 314-322.
307. High hospital burden in overlap syndrome of asthma and COPD / H. Andersen [et al.] // Clin Respir J. - 2013. - Vol. 7 (4). - P. 342-6.
308. High levels of indium exposure relate to progressive emphysematous changes: a 9-year longitudinal surveillance of indium workers / A. Amata [et al.] // Thorax. -2015. - Vol. 70. -P. 1040-6.
309. High-mobility group box-1 induces vascular remodelling processes via c-Jun activation / D. Zabini [et al.] // J Cell Mol Med. - 2015. - Vol. 19 (5). - P. 1151-61.
310. High prevalence of obstructive lung disease in non-smoking farmers: The Irish farmers lung health study / B. Cushen [et al.] // Respir Med.-2016. - Vol. 115.-P. 13-9.
311. Hiwatari, N. Pulmonary emphysema followed by pulmonary fibrosis of undetermined cause / N. Hiwatari, S. Shimura, T. Takishima // Respiration. - 1993. - Vol. 60 (6). - P. 354-8.
312. Hoenderdos, K. The neutrophil in chronic obstructive pulmonary disease / K. Hoenderdos, A. Condliffe // Am J Respir Cell Mol Biol. -2013. - Vol. 48 (5). - P. 531-539.
313. Hurst, J. R. Exacerbation phenotyping in chronic obstructive pulmonary disease / J. R. Hurst // Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - Vol. 184 (6). - P. 625-6.
314. Hydrogen peroxide increases human leukocyte adhesion to porcine aortic endothelial cells via NFkappaB-dependent up-regulation of VCAM-1 / S. Lee [et al.] // Int Immunol. - 2007. - Vol. 19 (12). - P. 1349-59.
315. Hypoxia upregulates neutrophil degranulation and potential for tissue injury / K. Hoenderdos [et al.] // Thorax. - 2016. - Vol. 71 (11). - P. 1030-1038.
316. Identification of a chronic obstructive pulmonary disease genetic determinant that regulates HHIP / X. Zhou [et al.] // Hum Mol Genet. -2012. - Vol. 21 (6). - P. 1325-35.
317. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis / D. R. Hinds [et al.] // BMJ Open. -2016. - Vol. 6 (6). - P. eO 10099.
318. Idiopathic pulmonary fibrosis and emphysema: decreased survival associated with severe pulmonary arterial hypertension / M. Mejia [et al.] // Chest. - 2009. - Vol. 136. - P. 10-15.
319. IGSR: The International Genome Sample Resource. Available from URL.: http://www.internationalgenome.org/ Дата обращения 09.08.2017.
320. Impact of Prolonged Exacerbation Recovery in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / G. C. Donaldson [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2015. - Vol. 192 (8). - P. 943-50.
321. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study / R. G. Barr [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176. - P. 1200-1207.
322. Incidence and long-term outcome of severe asthma-COPD overlap compared to asthma and COPD alone: a 35-year prospective study of 57,053 middle-aged adults / С. B. Baarnes [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2017. - N 12. - P. 571-579.
323. Incidence and outcomes of patients hospitalized with COPD exacerbation with and without pneumonia / M. S0gaar [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. -2016. - N 11. - P. 455-65.
324. Increased airway epithelial and T-cell apoptosis in COPD remains despite smoking cessation / S. Hodge [et al.] // Eur Respir J. - 2005. - Vol. 25. - P. 447-454.
325. Increased expression of inflammatory mediators in small-airway epithelium from tobacco smokers / H. Takizawa [et al.] // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2000. - Vol. 278 (5). - P. L906-L913.
326. Increased interleukin (IL)-8 and decreased IL-17 production in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) provoked by cigarette smoke / X. Zhang [et al.] //Cytokine. -2011. - Vol. 56 (3). - P. 717-25.
327. Increased levels of the chemokines GROalpha and MCP-1 in sputum samples from patients with COPD / S. L. Traves [et al.] // Thorax. - 2002. - Vol. 57. - P. 590-5.
328. Increased mortality in COPD among construction workers exposed to inorganic dust /1. A. Bergdahl [et al.] // Eur Respir J. - 2004. - Vol. 23 (3). - P. 402-6.
329. Increased platelet activation in patients with stable and acute exacerbation of COPD / J. D. Maclay [et al.] // Thorax.-2011. - Vol. 66. -P. 769-774.
330. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype: COPD-asthma / A. M. Menezes [et al.] // Chest. - 2014. - Vol. 145 (2). - P. 297-304.
331. Increase of Thl7 cells in peripheral blood of patients with chronic obstructive pulmonary disease / M. I. Vargas-Rojas [et al.] // Respir Med.-2011.-Vol. 105 (11).-P. 1648-54.
332. Indacaterol and glycopyrronium versus indacaterol on body plethysmography measurements in COPD-a randomised controlled study / J. Salomon [et al.]//Respir Res. -2017. -Vol. 18(1).-P. 13.
333. Indacaterol/glycopyrronium in symptomatic patients with COPD (GOLD B and GOLD D) versus salmeterol/fluticasone: ILLUMINATE/LANTERN pooled analysis / C. Vogelmeier [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmón Dis. - 2016. - Vol. 11. -P. 3189-3197.
334. Indacaterol-Glycopyrronium versus Salmeterol-Fluticasone for COPD / J. A. Wedzicha [et al.] // N Engl J Med. - 2016. - Vol. 374 (23). - P. 2222-34.
335. Independent effect of prior exacerbation frequency and disease severity on the risk of future exacerbations of COPD: a retrospective cohort study / M. S. Margüello [et al.] // NPJ Prim Care Respir Med. - 2016. - Vol. 26. - P. 16046.
336. INDORSE Study Investigators. Long-term safety and efficacy of indacaterol, a long-acting p2-agonist, insubjects with COPD: a randomized, placebo-controlled study / K. R. Chapman [et al.] // Chest. - 2011. - Vol. 140. - P. 68-75.
337. Inflammatory and immunological profiles in patients with COPD: relationship with FEV 1 reversibility / C. F. Queiroz [et al.] // J Bras Pneumol. - 2016. - Vol. 42 (4). - P. 241-247.
338. Inflammatory and repair pathways induced in human bronchoalveolar lavage
cells with ozone inhalation / P. Leroy [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (6). - P. eO 127283.
339. Inflammatory biomarkers and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease / M. Thomsen [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 309 (22). - P. 2353-61.
340. Inflammatory biomarkers improve clinical prediction of mortality in chronic obstructive pulmonary disease / B. R. Celli [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. -2012. - Vol. 185 (10). - P. 1065-72.
341. Inflammatory changes, recovery and recurrence at COPD exacerbation / W. R. Perera [et al.] // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29. - P. 527-534.
342. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease / V. I. Peinado [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 159 (5 Pt 1). - P. 1605-11.
343. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease / I. A. Yang [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 11 (7). - P. CD002991.
344. Inhaled corticosteroids in COPD and the risk of serious pneumonia / S. Suissa [et al.] // Thorax. -2013. - Vol. 68 (11). - P. 1029-36.
345. Inhaled Corticosteroid Use in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Risk of Pneumonia: A Nested Case-Control Population-based Study in Lazio (Italy)-The OUTPUL Study / S. Cascini [et al.] // COPD. - 2017. - Vol. 14 (3). - P. 311-317.
346. Inhaled tiotropium for stable chronic obstructive pulmonary disease / R. G. Barr [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2005. - Vol. 18 (2). - P. CD002876.
347. Inhibition of VEGF receptors causes lung cell apoptosis and emphysema / Y. Kasahara [et al.] // J Clin Invest. - 2000. - Vol. 106 (11). - P. 1311-9.
348. Institute for Health Metrics and Evaluation. The Global Burden of Disease: Generating Evidence, Guiding Policy. Seattle, WA: IHME, 2016.
349. Interleukin-la drives the dysfunctional cross-talk of the airway epithelium and lung fibroblasts in COPD / E. T. Osei [et al.] // Eur Respir J. -2016. - Vol. 48 (2). - P. 359-69.
350. International Labor Office. International Standard Classification of
Occupations ISCO-O8, Geneva. Switzerland: International Labor Office, 2009.
351. Inverse association of plasma IL-13 and inflammatory chemokines with lung function impairment in stable COPD: a cross-sectional cohort study / J. S. Lee [et al.] // Respir Res. - 2007. - Vol. 8. - P. 64.
352. INVOLVE (INdacaterol: Value in COPD: Longer Term Validation of Efficacy and Safety) Study Investigators. Efficacy of a new once-daily long-acting inhaled beta2-agonist indacaterol versus twice-daily formoterol in COPD / R. Dahl [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65. - P. 473-9.
353. Jones, P. W. St. George's Respiratory Questionnaire: MCID / P. W. Jones // COPD. - 2005. - Vol. 2 (1). - P. 75-9.
354. Kanazawa, H. Elevated Oxidative Stress and Reciprocal Reduction of Vascular Endothelial Growth Factor Levels With Severity of COPD / H. Kanazawa, J. Yoshikawa// Chest. - 2005. - Vol. 128. - P. 3191-3197.
355. Kawada, T. Chronic obstructive pulmonary disease in miners with special reference to smoking / T. Kawada // Occup Med (Lond). - 2017. - Vol. 67 (4). - P. 319— 320.
356. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD / N. Zhong [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.-2015.-Vol. 10.-P. 1015-26.
357. Late intervention with a myeloperoxidase inhibitor stops progression of experimental chronic obstructive pulmonary disease / A. Churg [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2012. - Vol. 185 (1). - P. 34-43.
358. Lewis, J. H. The Art and Science of Diagnosing and Managing Drug-induced Liver Injury in 2015 and Beyond / J. H. Lewis // Clin Gastroenterol Hepatol. -2015. - Vol. 13 (12). - P. 2173-89.
359. Lifetime occupational exposure to dusts, gases and fumes is associated with bronchitis symptoms and higher diffusion capacity in COPD patients / E. Rodriguez [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9. - P. e88426.
360. Local and systemic oxidative stress status in chronic obstructive pulmonary disease patients / M. Zeng [et al.] // Can Respir J. - 2013. - Vol. 20 (1). - P. 35-41.
361. Longitudinal changes in clinical outcomes in older patients with asthma, COPD and asthma-COPD overlap syndrome / J. J. Fu [et al.] // Respiration. - 2014. - Vol. 87 (1). - P. 63-74.
362. Long-term erythromycin therapy is associated with decreased chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / T. A. Seemungal [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2008. - Vol. 178 (11). - P. 1139-47.
363. Long-term exposure to diesel engine exhaust induced lung function decline in a cross sectional study / L. P. Zhang [et al.] // Ind Health. -2017. - Vol. 55 (1). - P. 13-26.
364. Long-term exposure to diesel engine exhaust induces primary DNA damage: a population-based study / H. Duan [et al.] // Occup Environ Med. - 2016. - Vol. 73 (2). - P. 83-90.
365. Lung dendritic cell expression of maturation molecules increases with worsening chronic obstructive pulmonary disease / C. M. Freeman [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2009. - Vol. 180. - P. 1179-1188.
366. Lung deposition of BDP/formoterol HFA pMDI in healthy volunteers, asthmatic, and COPD patients / W. de Backer [et al.] // J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. -2010. - Vol. 23 (3). - P. 137-48.
367. Lung function efficacy and symptomatic benefit of olodaterol once daily delivered via Respimat® versus placebo and formoterol twice daily in patients with GOLD 2-4 COPD: results from two replicate 48-week studies / A. Koch [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2014. - Vol. 9. - P. 697-714.
368. Malondialdehyde and superoxide dismutase correlate with FEV(l) in patients with COPD associated with wood smoke exposure and tobacco smoking / M. Montano [et al.] // Inhal Toxicol. - 2010. Vol. 22. - P. 868-74.
369. Marked alveolar apoptosis/proliferation imbalance in end-stage emphysema / F. Calabrese [et al.] // Respir Res. - 2005. - Vol. 6. - P. 14.
370. Martinez, C.H. Contribution of the environment and comorbidities to chronic obstructive pulmonary disease phenotypes / C. H. Martinez, M. K. Han // Med Clin North Am. - 2012. - Vol. 96 (4). - P. 713-27.
371. Mechanisms, assessment and therapeutic implications of lung hyperinflation in COPD / A. Rossi [et al.] // Respir Med. - 2015. - Vol. 109 (7). - P. 785-802.
372. Mechanisms of glucocorticoid action and insensitivity in airways disease / C. Boardman [et al.] // Pulm Pharmacol Ther. - 2014. - Vol. 29 (2). - P. 129-43.
373. Meijer, M. Neutrophils and emerging targets for treatment in chronic obstructive pulmonary disease / M. Meijer, G. T. Rijkers, F. J. van Overveld // Expert Rev Clin Immunol. -2013. - Vol. 9 (11). - P. 1055-1068.
374. Microsomal epoxide hydrolase, endotoxin, and lung function decline in cotton textile workers / J. Hang [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2005. - Vol. 171 (2). - P. 165-70.
375. Miravitlles, M. Frequency and characteristics of different clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease / M. Miravitlles, M. Barrecheguren, M. Román-Rodríguez // Int J Tuberc Lung Dis. - 2015. - Vol. 19 (8). - P. 992-8.
376. Moitra, S. Adverse respiratory effects associated with cadmium exposure in small-scale jewellery workshops in India / S. Moitra, P. D. Blanc, S. Sahu // Thorax. -2013. - Vol. 68 (6). -P. 565-70.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.