Фармакология и применение препаратов железа в ветеринарии и животноводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, доктор ветеринарных наук Трошин, Андрей Николаевич

• Трошин, Андрей Николаевич
• доктор ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор ветеринарных наук Трошин, Андрей Николаевич

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Распространение железа в природе , его биологическая роль

2.2. Анемия животных

2.3. Применение ферропрепаратов в животноводстве и ветеринарии

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Источники и способы получения препаратов

3.2. Фармакотоксикологическое исследование препаратов

3.3. Экономическое и статистическое обоснование

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Получение и физико-химическая характеристика железосодержащих препаратов

4.2. Токсикологическая характеристика препаратов

4.2.1. Острая токсичность

4.2.2. Подострая и хроническая токсичность

4.2.3. Местнораздражающее и кожно-резорбтивное действие

4.2.4. Аллергизирующее действие

4.2.5. Эмбриотоксические и тератогенные свойства

4.2.6. Иммунотоксичность

4.2.7. Изучение мутагенной активности и канцерогенности 138 4.3. Фармакологические свойства препаратов

4.3.1. Фармакокинетика

4.3.2. Изучение остаточных количеств

4.4. Фармацевтический анализ препаратов

4.5. Терапевтическая эквивалентность ферропрепаратов на модели алиментарной анемии

4.6. Санитарно-гигиеническая оценка продукции животноводства после применения ферропрепаратов

4.7. Применение железосодержащих лекарственных средств в ветеринарии и животноводстве

4.7.1. Ферропрепараты бажедин, биомос, био-железо и ферро-квин для внутреннего применения

4.7.2. Ферропрепараты феранимал, седимин и ферро-квин для профилактики анемии

4.7.3. Профилактика и лечение анемии супоросных и лактирующих свиноматок

4.7.4. Применение инъекционных и внутренних ферропрепаратов при гипотрофии поросят

4.7.5. Применение ферропрепаратов при незаразных болезнях крупного рогатого скота

4.7.5.1. Влияние ферропрепаратов на обмен веществ у телят

4.7.5.2. Влияние ферропрепаратов на обмен веществ у коров в сухостойный период

4.7.5.3. Влияние ферропрепаратов на развитие родовой и послеродовой патологии у коров

4.7.5.4. Ферропрофилактика сухостойных коров для предупреждения болезней телят

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология и применение препаратов железа в ветеринарии и животноводстве»

Актуальность темы исследования. Существенным фактором, сдерживающим рост и развитие многих живых организмов, является дисбаланс обмена микроэлемента железа, вызываемый в основном его недостатком или избытком (Venn с соавт., 1947, А.П. Виноградов, 1952; А.И. Войнар , 1960; Аликаев В.А., 1968, Карелин А.И., 1975, 1983, Абрамов С.С., 1990, 2004, Шеуджен А.Х., 2004).

Изучение роли гипо и гиперферриемии в этиологии и патогенезе болезней способствовало значительному прогрессу в профилактике и лечении анемии и сопутствующих ей болезней животных (J. P. Мс Gowan, А. Chrichton, 1924; О.В. Мерзленко, 1998; В.В. Сазонова, 2007).

Использование биологически-активных средств, включающих макро и микроэлементные препараты, является одним из приоритетных направлений ветеринарной фармакологии, направленных на повышение сохранности и продуктивности животных (П.А. Власюк, 1966; B.C. Бузлама, М.И. Рецкий и др. 1978, В.Т. Самохин, 1982, А.Г.Шахов с соавт., 1995, М.И. Рабинович, 1997, В.М.Авилов, 1998; В.А. Антипов, 2001; Г.М.Бажов, А.И.Бараников, 2009; И.Д. Александров, 2013 и др.).

Активный прогресс фармакологической и фармацевтической науки в 20 веке способствовал появлению большого числа препаратов железа. Все железосодержащие средства можно разделить на натуральные и полученные синтетически. Последние соответственно классам химических соединений — оксиды, соли (органические и неорганические), а так же комплексные соединения. В их числе наиболее широко представлены аминокислотные производные и ферроаквакомплексы с частично деполимеризованными углеводами - декстрин и дакстран железа. Неорганические соли железа предложены Pierre Blaud, 1832; Hart Е.В., 1929, но их применение часто сопровождается нарушением пищеварения и низкой усвояемостью. Теми же недостатками облажают и легко ионизирующиеся глюконат, лактат и другие.

Полисахаридные комплексы гидроксида железа (III) для инъекций (Binger, 1958, T.B. Полушина и др., 1974, A.B. Ариповский и др., 2001), применяемые для создания депо железа, приводят к перманентной гиперферриемии, как следствие угнетению иммунитета и развитию микроорганизмов, что в сумме с местной воспалительной реакции вплоть до канцерогенеза в месте инъекции. (Oppenheimer S. и др., 1986, 2001, H.A. Трошин 2002, В.М. Чернов и др., 2004; Д.Н. Уразаев, A.A. Дельцов, 2013).

Аминокислотные хелаты железа гидролизуются и соответственно включаются в метаболизм несколько медленнее других соединений, при этом не высвобождают свободных ионов железа (А.К. Egeli, T. Framstad, 1998, В.И. Дорожкин 1998).

Ферроаквакомплексы, стабилизированные протеинами, вызывают существенно меньшее раздражение (в том числе желудочно-кишечного тракта), а вот использование их жидких лекарственных форм (в том числе для инъекций) ограничено недостаточными растворимостью и стабильностью (Brady, 1978, Pagella P.G. и др., 1984, Кремонези П. и др., 2004).

В последние годы арсенал ферропрепаратов пополнился значительным количеством отечественных и зарубежных лекарственных средств и кормовых добавок, использование которых требует дополнительного изучения в плане всестороннего фармакотоксикологического эксперимента.

Таким образом, проблема анемии требует дальнейшего изучения, разработки и изучения фармакологических свойств и показаний к применению новых ферропрепаратов.

Цели и задачи исследований. Целью настоящего исследования является научное и практическое обоснование разработки комплексных органических и хелатных препаратов железа, изучить их свойства и влияние на организм некоторых животных. В соответствии с поставленной целью определены задачи:

- разработать железосодержащие лекарственные средства ферро-квин, бажедин, биомос, био-железо, на основе декстана и декстрина железа;

- изучить физико-химические показатели препаратов железа; изучить фармако-токсикологические, биологические свойства железодекстрановых и железодекстриновых препаратов на лабораторных животных;

- провести сравнительную оценку влияния ферро-квина, био-железа, бажедина, биомоса, феранимала, седимина на концентрацию железа в тканях, обмен веществ лабораторных животных;

- изучить применение железосодержащих препаратов при анемии животных и сопутствующих болезнях;

- разработать нормативную документацию по получению, применению и контролю качества на препараты железа.

Научная новизна. Впервые разработаны и экспериментально изучены ферропрепараты, представляющие собой железо(Ш)-декстриновые комплексы: ферро-квин (субстанция), ферро-квин для инъекций и ферро-квин сироп; комплексные препараты седимин и био-железо, а так же кормовые добавки биомос и бажедин.

Впервые установлена терапевтическая эквивалентность трехвалентных форм ферропрепаратов, а так же смешанных двух и трехвалентных, на основе природного сырья для профилактики и лечения железодефицитной анемии у животных.

В результате выполнения работы научно обоснованы и экспериментально установлены принципы получения лекарственных средств, их антианемическое действие и биологическая активность.

В работе представлены три патента на изобретения - № 2280457 «Лекарственное средство для лечения анемий», № 234985 «Способ обогащения подкормки для пчел» и № 2338516 «Железосодержащее средство для профилактики и лечения анемии у животных».

Теоретическая и практическая значимость работы.

Разработанные ферропрепараты обладают выраженным фармакологическим действием, положительно влияют на эритро и гемопоэз. При применении в комплексной терапии незаразных болезней животных способствуют повышению основных иммунобиологических показателей, сокращению сроков выздоровления и повышению продуктивности животных.

На основании результатов исследований разработаны технические условия и технологические инструкции на препараты ферро-квин (СТО 9336001-26582716-06), биомос ВЖ (ТУ 26-11-291-90), бажедин (ТУ 9336-00226582716-95). Инструкции на препараты ферро-квин (инструкция от 18.10.2006), биомос ВЖ(от 19 .07.1990 г), бажедин (наставление №13-5-2/458 от 10.11.1995, регистрационный номер 000322 - ОП), а так же показания к применению препаратов био-железо с микроэлементами, феранимал и седимин.

Создание препарата ферро-квин является приоритетным региональным инвестиционным проектом в номинации инновационные проекты Краснодарского края по итогам международного экономического форума Сочи-2005.

Положения, выносимые на защиту:

- получение и физико-химические свойства железосодержащих препаратов, нормативная документация на препараты;

- результаты изучения токсичности и фармакологических свойств разработанных препаратов;

- профилактическая и лечебная эффективность ферро-квина, бажедина, биомоса, биожелеза, феранимала, седимина при железодефицитной анемии и некоторых незаразных болезнях животных.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 302 страницах и включает введение - актуальность темы исследования, степень её разработанности, цели и задачи, научную новизну, теоретическую и практическую значимость работы, методологию и методы исследований, положения выносимые на защиту, степень достоверности и апробацию результатов; результаты собственных исследований, их обсуждение; заключение - выводы, предложения, список литературы и приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 95 таблицами. Список литературы включает 516 источников, в том числе 279 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Трошин, Андрей Николаевич

6. ВЫВОДЫ

1. Разработаны состав и технологии новых ферропрепаратов с полисахаридными (декстрановыми, декстриновыми), аминокислотными и полимерными комплексообразователями - ферро-квин и его лекарственные формы, бажедин и биомос. Фармацевтический анализ физико-химических характеристик и биодоступности феранимала, ферро-квина, седимина, биожелеза, биомоса и бажедина показал, что их терапевтическая эквивалентность определяется не валентностью, а- природой =и химизмом их комплексообразователей

• ■ .2. В максимально'"переносимых дозах не вызывают егибели животных при внутреннем применении, при инъекционном - только при внутрибрюшинном. иЭ5о ферро-квина составила 1,3-1,5 г/кг в пересчете на железо. Относятся к малоопасным веществам.

3. Параметры хронической токсичности характеризуются отсутствием признаков полиорганной недостаточности. Коэффициенты массы внутренних органов крыс незначительно отличались от контроля. Длительное внутрибрюшинное применение ферро-квина уменьшало количество эритроцитов на 5, гемоглобина на 7%, увеличивается концентрация билирубина на 15-18%, аминотрансфераз на 8-10%, повышаются на 5-10% концентрации креатинина и мочевины в крови. Местнораздражающего и кожно-резорбтивного действия феранимала, ферро-квина, седимина, биожелеза, биомоса и бажедина на кожу, слизистые оболочки глаза и желудочно-кишечного тракта не выявлено.

4. Эмбриотоксические и тератогенные свойства применения ферро-квина и биожелеза, показали отсутствие существенных различий в плодовитости крыс опытных и групп сравнения. Среднее количество плодов на самку в контроле 9,9+0,4, в опыте (ферро-квин в дозе 5 мл/кг) на 5 и 10 дни беременности 9,7+0,6 и 9,7+0,4, в группе биожелезо (10 мл/кг) 9,9+0,7 и 9,8+0,5 соответственно.

5. Препараты не обладают иммунотосичностью, не угнетают фагоцитарную активность макрофагов. Увеличение дозы ферро-квина способствовало усилению переваривающей способности фагоцитов на 1,5%. Не выявлено значимого влияния на количество НСТ-положительных нейтрофилов и на гексозомонофосфатный шунт нейтрофилов. При повторных введениях не вызывают гиперчувствительности замедленного типа. Изучение мутагенной активности и канцерогенности ферро-квина во 2 фазе сперматогенеза количество живых эмбрионов отличалось от данных контроля незначительно. Постимплантационная гибель увеличивалась-с ростом'количества препарата с 6,8 % в контроле -до получавшей 1/2 ЬО50 ферро-квина для инъекций и до 33,9 % в группе циклофосфамида. Не наблюдалось существенного (более чем десятикратного) увеличения количества клеток с нарушениями структуры хромосом.

6. Фармакокинетика ферропрепаратов для внутреннего применения характеризовалась распределением до 79,9 % железа в крови и костном мозге и 18% в печени и почках. При внутримышечном применении феранимала, седимина и ферро-квина их фармакокинетика максимум содержания железа был в мышцах к первому часу после введения препаратов, в крови и печени к третьему часу, где его количество линейно снижалось и было ниже чем в крови на 55%. При подкожном применении ферропрепаратов в крови было 24, в печени 13, а в костном мозге 28% железа. В мышцах его содержание было максимальным (32,5%), а в почках минимальным (2,5%). При внутрибрюшинном применении в крови было обнаружено 43,6%), в печени 14 а в костном мозге 34,3% железа. Почки содержали около 7% железа. Остаточные количества железа из ферро-квина, феранимала, седимина, биожелеза, биомоса и бажедина в изученных биологических субстратах на 7 - 9 сутки обнаружены не были. Ограничений на использование продукции животноводства на срок более 10 дней нет. Мясо соответствовало показателям доброкачественности, туши к 1-й категории.

7. На модели экспериментальной железо дефицитной анемии установлено, что биожелезо, биомос и бажедин, для внутреннего применения и феранимал, седимин, ферро-квин для инъекций обладают выраженным антианемическим действием в дозе 10 мг железа/кг в течении 30 дней, либо разовом инъекционном применении в дозе 40-75 мг железа /кг массы. При анемии поросят применение препаратов в дозе 50 мг/кг обеспечивает прирост количества гемоглобина до 11%, наиболее активно в группах биожелеза 0,7 г/л и бажедина 0,8 г/л в сутки и количества сывороточного железа до 30 - 39 мкмоль/л. применение феранимала, ферро-квина и седимина в свиноводстве обеспечивает предупреждение развития железодефицитной анемии при применении препаратов в дозах 1-2 мл на животное.

9. Применение ферропрепаратов супоросным и лактирующим свиноматкам в дозе 500 мг железа в течении 30 дней до и 30 дней после опороса способствует повышению количество гемоглобина на 30,1 ±2,45 г/л (ежедневный прирост составил 1,3 г/л для ферро-квина, 0,46 г/л у биожелеза), сывороточного железа (до 32 мкмоль/л). В молоке свиноматок, которым назначали феранимал, ферро-квин и седимин уровень железа был на 12 - 16% выше, чем в контроле и составил 7,5±0,37 - 8,3±0,36 мг/л (феранимал). Использование ферропрепаратов свиноматкам до опороса позволило получить дополнительно 3,3% приплода, на 8,4% увеличить среднюю массу новорожденного поросенка.

10. При гипотрофии поросят 3-4 недельного возраста использование биожелеза дало прирост количества эритроцитов с 3,84±0,19 до 6,34±0,09 млн./мл, среднесуточный прирост гемоглобина составил 1,5 г/л, для феранимала 32,4% и 1,4 г/л соответственно.

11. Применение коровам за месяц до отела с кормом биожелеза в дозе 0,1 мл/кг или бажедина в дозе 0,2 г/кг массы тела способствовало увеличению количества эритроцитов на 2,7% и 11%; количества гемоглобина на 5,8 и 8,8 %. До 70,68±2,41 и 73,49±3,21 г/л увеличилось количество общего белка (в контроле 64,32±1,45 г/л) и сывороточного железа 3,46±0,70, 3,58±0,39 и 3,33±0,23 мкмоль/л в группах биожелеза, бажедина и контрольной. Пероральная ферротерапия увеличивала бактерицидность крови на 14,4 %, фагоцитарную активность лейкоцитов крови на 8,3 %, фагоцитарную активность лейкоцитов молока на 17,4 %, фагоцитарный индекс лейкоцитов молока на 29 %, лизоцимную активность молока на 22,9 %. Применение седимина коровам снизило заболеваемость телят на 36,6%,

1 , Г ,, ■ ,, , - - - .садапгг-.- гастроэнтериты проявлялись на 2-3 дня позже, их ~ продолжительность составила 2,5±2,1 дня, (5,5 дня в контроле). Назначение бажедина сухостойным коровам за месяц до отела способствует снижению уровня мертворожденности и заболеваемости телят на 20,4%», сокращает сроки переболевания желудочно-кишечными болезнями на 2 дня, заболевание протекает в более легкой форме.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Экспериментальные данные токсичности и фармакологических свойств новых отечественных железосодержащих препаратов.

Для практического применения в качестве профилактических и лечебных средств в ветеринарии и животноводства рекомендуются препараты ферро-квин, бажедин, биомос, био-железо, феранимал и седимин для профилактики и лечения железодефицитной анемии у поросят; повышения воспроизводительной функции свиноматок и коров, а так же снижения послеродовой патологии (эндометритов и маститов); получения "жШнёспосЬбного приплода и повышения общей резистентности организма у сельскохозяйственных животных.

Нормативная документация на железосодержащие препараты. -—чг*.!: Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на факультете ветеринарной медицины ФГБОУ ВПО Кубанский ГАУ и в Центре повышения квалификации ветеринарных специалистов ГНУ Краснодарского НИВИ Россельхозакадемии.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе рассмотрены новые лекарственные средства и кормовые добавки, содержащие железо. Современная ветеринарная фармацевтическая промышленность предлагает в качестве инъекционных средств, взамен разработанного в 60-х годах прошлого века ферроглюкина, препараты феранимал, седимин и ферро-квин. Первый представляет собой высококонцентрированный железодекстрановый препарат, получаемый по оригинальной технологии, предусматривающей осмотическую очистку, второй менее концентрированный, -но комплексный, железодекстрановыйь-х препарат, содержащий дополнительно селен и йод, третий - ферро-квин -новый железо протеиновый препарат. Для обновления номенклатуры ферропрепаратов для внутреннего применения (замены, обладающего эффективностью и соответствующими побочными эффектами сульфата железа), рассматривались железодекстриновый препарат биожелезо с микроэлементами фирмы А-Био, железо-полимерный препарат биомос разработки Красноларского НИВИ и средство на основе фито и минеральных компонентов бажедин предприятия Ветфарм. Для защиты авторских и промышленных прав указанные препараты защищены патентами и товарными знаками. Их производство обеспечивается отечественными технологиями и ресурсами.

При изготовлении препаратов мы руководствовались имеющимися на них техническими условиями, патентами, общими, частными статьями иностранных, отечественных фармакопей (с восьмой по двенадцатую, 19522008). Так же отбирали действующие и вспомогательные вещества.

Биожелезо, феранимал, ферро-квин и седимин изначально позиционировались как ферропрепараты; другие (биомос и бажедин) являются этиопатогенетическими средствами при незаразных болезнях молодняка животных (Н.А. Трошин, 1992) их положительное влияние на эритро и гемопоэз было установлено нами как дополнительный фармакологический эффект.

В отношении изученных препаратов проведено комплексное токсикологическое изучение по действующим мануалам (Р.У. Хабриев, A.M. Смирнов, В.И. Дорожкин). Вопрос острой токсичности для ферропрепаратов является одним из самых острых как в ветеринарии так и в медицине, где имеется отрицательная статистика. Обычно острая токсичность проявляется при внутреннем применении в начале в форме острого гастроэнтерита, затем следует" перйод * покоя," далее резорбтивная -фаза, сопровождающаяся* глубокими нарушениями метаболизма. Для изученных нами ферропрепаратов биожелеза, биомоса и бажедина такой алгоритм был не свойственен. Первичная клиника интоксикации железосодержащих препаратов в дозах выше 15 г/кг выражалась слабыми единичными тетаническими судорогами, снижением двигательной активности с последующим угнетением лабораторных животных. Интоксикация в средней срепени у мышей наблюдалась при использовании средств в дозах 20 и более г/кг массы тела, а в опытах на крысах в дозе выше 25 г/кг, и характеризовалась однократными рвотой, жидким поносом, последующим мышечным тетанусом, по истечение часа сменяющимся угнетением. Отравление в сильной степени отмчено при применении мышам в количестве свыше дозе 25 г/кг, а крысам 30 г/кг их массы ихарактеризовалась повторяющейся рвотой, многократным жидким поносом, множественными спастическими сокращениями мускулатыры конечностей, переходившими через 2 часа в длительный тетанус, спастические сокращения желудка, мышц брюшной стенки. Апатия, адинамия и глубокое угнетение при введении препаратов, в дозах соответвующих выраженной клинике интоксикации наблюдались на протяжении 1-3 суток после отравления. Гистологическое исследование в остром опыте не выявило специфической картины, связанной с накоплением гемосидерина в тканях и органах. В тонком кишечника наблюдались утолщение собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки, складчатость эпителия, поверхностный эпителий уплощен. Микроворсинки разрежены, разной длины, местами укорочены и утолщены, что согласуется с данными С. S. Hosking (1971) при остром отравлении крыс сульфатом железа. Таким образом тяжесть отравления линейно следовала дозе, вместе с тем перерыва между первой, острой фазой и последней, не было. Это характерно для избирательной резорбции препаратов из пищеварительного тракта' и с учетом переносимости 20-30 кратных терапевтических доз свидетельствует об их безопасности.

Для парентеральных ферро-квина, феранимала и седимина в острых опытах установлена невозможность определения полулетальной дозы при обычных способах применения, тем самым улучшены показатели, имевшиеся для традиционного железа декстрана: LD50 внутрь для мышей - 1 г железа/кг. При внутрибрюшинном она составила 1,3 - 1,5 г/кг что в два раза меньше, чем для декстрана железа (Beliles, 1972), но многократно превышало максимальные терапевтические; это согласуется с работами A.A. Дельцова (2009) и Э.Ж. Апиевой (2013). При внутреннем применении в максимальных объемах ферро-квин, феранимал и седимин имеют обратимые токсические эффекты, но не обладают летальностью.

Как и все тяжелые элементы, препараты железа обладают кумулятивностью. Не выводятся естественным образом. Откладываются в тканях в форме гемосидернна. Нашими данными все эти утверждения, сформулированные гуманной медициной подтверждены. Но с учетом расчётного использования ферропрепаратов в животноводстве для ассимиляции и реализации в продуктивности вопросы хронической интоксикации железом животных не столь актуальны как для медицины. С практической точки зрения значимость имеет лишь кратковременная гиперферриемия и связанный с ней оксидативный стресс, периодически, ещё с работ В. Клетзинского (1854) и В.В. Ковальского (1962) отмечающиеся при внутреннем применении солей железа, а в последнее время и их инъекциях (A.A. Антипов соавт., 2012, 2013). Для решения этой дилеммы нами были исследована хроническая токсичность различных классов ферропрепаратов при основных путях их введения. Параметры хронической токсичности изученных препаратов характеризуются отсутствием признаков полиорганной недостаточности. Важным обстоятельством является то, что 'кЬэффициёнт^Г ' м внутреннй)Г органов крыс, на" фоне длительной ферротерапии, не имели сущетсвенной разницы с контрольными группами. При изучении показателей крови крыс, которым вводили ферропрепараты, существеннных, достоверных изменений в её морфологическом составе и данных биохимических исследований в сравнительных опытах установлено не было. На фоне длительного интраперитонеального инъецирования ферро-квина выявлены склонность к уменьшению (на 5-7%) количества эритроцитов и гемоглобина, с ростом на 15-18% концентрации билирубина. Эти изменения согласуются данными изучения хронической токсичности сахарозного комплекса железа (венофер) индуцировавшего при внутривенном введении незначительное повышение в плазме крови уровня щелочной фосфатазы и аланин - аминотрансферазы у животных, а также повышение концентрации белка в моче в группе, получающей более высокую дозу препарата. Длительное применение инъекционных препаратов приводит к незначительному (на 8-10% ) увеличению показателей аминотрансфераз, это указывает на явления некоторого гепатоцитолиза. Помамо этого, установлено повышение концентрации креатинина и мочевины в крови (около 5-10%), свидетельствующее напряжении уровня работы почек и всей выделительной системы. Вместе с тем приведенные изменения не выходят за пределы известных норм.

Изучая местнораздражающее и кожно-резорбтивное действие внутренних и инъекционных препаратов на кожу, слизистые оболочки глаза и желудочно-кишечного тракта не выявили неблагоприятных последствий их применения. Тем самым значительно улучшены показатели, присущие многим аналогам, сульфату железа, а так же фумарату и молочно-кислому железу, вызывающим окрашивание зубов, раздражение желудочно-кишечного тракта и как следствие расстройства пищеварения.

В экспериментах с многократными аппликациями (20), установлено, 'что'"Железосодержащим' средствам феранималу," ферро-квину, седимину, биомосу и бажедину не присущи аллергенные свойства.

Эмбриотоксические и тератогенные свойства изучали для ферро-квина и биожелеза, в связи с тем, что для других препаратов имеется соответствующая информация. В уровне плодовитости крыс у подопытных и животных контроля достоверных, значимых отличий установлено не было. Количество плодов у самок крыс без применения было в среднем 9,9±0,4, при введении ферро-квина в количестве соответствющем 5 мл/кг массы крыс инъекционно в 5-й день беременности 9,7±0,6, и 10-й день беременности 9,7±0,4. При энтеральной даче биожелеза крысам в дозе 10 мл/кг в 5-й день беременности 9,9±0,7, и 10-й день беременности 9,8±0,5 goтoмcтвo от крыс в экспериментальных группах, не имело существенных отличий от полученного в контроле. Патоморфологическое изучение плодов крыс в опытных группах не выявило аномалий развития скелета, мышц и внутренних органов. Применение лекарственных средств ферро-квин (до 5 мл/ кг в инъекционно) и биожелеза (до 10 мл/кг массы тела) внутрь не оказывают эмбриотоксического и тератогенного действия.

Препарат ферро-квин не сказывался отрицательно на уровне фагоцитоза, что видетельствует об отсутсвии существенного влияния на фагоцитарную активность макрофагов. При его введении в превосходящей дозе индекс завершенности фагоцитоза возрастал на 1,5%, это указывает на усиление переваривающей способности фагоцитов.Установлено отсутствие значимого влияния железосодержащих препаратов на количество НСТ-положительных нейтрофилов. Препарат не влияет на гексозомонофосфатный шунт, являющийся существенным механизмом реактивности нейтрофилов. Так же при повторных введениях не отмечено развития гиперчевствительности замедленного типа. Суммируя результаты опытов по изучению иммунотоксичности новых железосодержащих средств для - внутреннего и парентерального применения на лабораторных^животнвкс-'в дозах, значительно превышающих профилактические и терапевтические, можно сделать вывод, что их применение не имело негативного действия на их иммунный статус.

Изучение мутагенной активности и канцерогенности ферропрепаратов имеет теоретический интерес, связанный с наличием информации о канцерогенности железодекстрановых препаратов у человека при многократном инъекционном применении препаратов (ОгеепЬе^ О., 1976, В.М. Чернов и соавт., 2004) и отсутствием таковой у животных. При применении препарата ферро-квин во 2 фазу сперматогенеза количество живых эмбрионов отличалось от данных контрольной группы незначительно. Показатели количества живых эмбрионов на одну самку у группы животных, обработанных стандартным мутагеном - циклофосфамидом согласуются с численностью мертвых эмбрионов, составившие 3,7±0,22 и 1,9±0,19 соответственно. Постимплантационная гибель увеличивалась с ростом количества применяемого препарата с 6,8 % в контроле до 9,3 % в группе получавшей 1/2 1ЛЭ50 ферро-квина для инъекций и до 33,9 % в группе циклофосфамида. Показатели выживаемости эмбрионов в опытных группах (от 90,7 до 94,6%) отличались от данных контрольной группы незначительно (93,2%). У животных получавших циклофосфамид постимплантационная гибель и данные выживаемости составили 33,9 и 66,1%, существенно отличаясь от показателей опытных групп и контроля. В опытных и в интактных группах не наблюдалось существенного (более чем десятикратного) увеличения количества клеток со структурными нарушениями хромосом: разрывами, транслокациями, дицентриками и кольцевыми хромосомами. В связи с этим нами не подтверждена возможность канцерогенеза при введении инъекционных препаратов для животных. внутренних и инъекционных препаратов. У первых - биожелеза, бажедина и ферро-квина, при их однократном внутреннем применении в дозе эквивалентной 50 мг/кг железа его распределение в биологических жидкостях и тканях крыс характеризовалось нарастанием концентрации в содержимом кишечника в течение первых трех часов. Причем наибольшие количества железа были установлены для более концентрированного препарата - ферро-квина, несколько меньшие - для биожелеза, и наименьшие для бажедина (109,1±5,94, 96,9±5,29, 62,8±3,21 мг/кг) соответственно. Далее у ферро-квина концентрация линейно снижалась, что указывает на его растворимость и абсорбцию. Для малорастворимого препарата бажедина содержание железа в кишечнике оставалось на более высоком уровне к двенадцатому часу, а для биожелеза, ещё более длительно - до конца первых суток эксперимента. В печени экзогенное железо появилось к третьему часу, причем наиболее быстро из ферро-квина, медленнее из бажедина и биожелеза (20,1 1,06, 9,5±0,43 и 3,2±0,14 мг/кг), на уровне 10-20 мг/кг было до трех суток, а затем не обнаруживалось. В крови и костном мозге железо появилось уже к первому часу эксперимента и присутствовало и на пятые сутки. 79,9 % железа было обнаружено в крови и костном мозге, около 18% в печени и почках. Мышцы абсорбировали минимальное количество железа до 2 %. Можно сделать вывод, что в печень попадает значительно меньше железа, чем в кровь и костный мозг. Это обстоятельство положительно характеризует препараты в сравнении с их диссоциирующими аналогами, такими как сульфат железа, накапливающийся преимущественно в печени. В почках содержание железа было ещё ниже. Такое распределение характерно для стабильных, не диссоциирующих препаратов, таких как полимальтозный комплекс гидроокиси железа, в этом наши данные подтверждаются и согласуются с работами Р. Geisser, А. Muller, (1987), Р. Geisser, М. Baer, Е. öchaub (1992) по сравнительному изучению солевых и недиссоциирующих' препаратов железа. Так же наши данные согласуются с Р. Jakobs с соавторами (1979, 1990) и монографией по препарату мальтофер, подвергающими сомнению и опровергающими старую концепцию о том, что комплексы трехвалентного окисного железа не биодоступны.

При внутримышечном применении феранимала, седимина и ферро-квина их фармакокинетика характеризовалась мксимумом содержания железа в мышцах к первому часу после введения препаратов. Наиболее длительно в мышцах находился феранимал, меньше всего седимин, ферро-квин имел средние показатели (15,5±0,79, 2,0±0,11, 7,1±0,39 соответственно) на пятый день после введения препаратов. В крови наибольшие количества железа были найдены к третьему часу. В содержимое толстого кишечника препараты не поступали. В почках кратковременный всплеск присутствия экзогенного железа наблюдался с шестому часу эксперимента. В печени железо появлялось к третьему часу эксперимента, далее его количество линейно снижалось. Количество экзогенного железа в крови было на 55%, больше чем в печени, это говорит о перераспределении железа в направлении тканей задействованных в гемо и эритропоэзе. На протяжении первого дня эксперимента в костном мозге показатели количества железа были стабильно высокими с третьего до 24 часа. В целом динамика показателей была схожей с внутренним применением.

В опытах по внутрибрюшинному и подкожному применению показатели существенно не отличались. При подкожном примении ферропрепаратов кровь содержала до 23,8% железа, печень до 13,2 %, а костный мозг около 28%. В мышечной ткани обнаружилось наибольшее количество железа (32,5%), а в почках наименьшее (2,5%). При внутрибрюшинном применении 43,6% железа было обнаружено в крови, около 14 % в печени и 34,3% в костном мозге. Почки содержали около 7% елёз^ железо из препаратов при внутрибрюшинном'примененйи^я не определялось.

Максимумы содержания элемента в крови были смещены на 3-6 часов позднее и отмечены к 12-18 часам эксперимента. На этом основании можно сделать вывод о перспективности подкожного применения ферропрепаратов молодым животным, особенно поросятам до 30 дневного возраста, с целью снижения отрицательных последствий гиперферриемии.

Остаточные количества железа из ферропрепаратов ферро-квина, феранимала, седимина, биожелеза, биомоса и бажедина в приведенных выше биологических субстратах на 7 - 9 сутки обнаружены не были. В связи с этим существенных ограничений на использование продукции животноводства на срок более 10 дней нет.

Ветеринарно-санитарная экспертиза животноводческой продукции от поросят, обработанных внутримышечными инъекциями железосодержащих средств - ферро-квином, феранималом и седимином, а так же от животных получавших ферропрепараты биожелезо, биомос и бажедин с кормом в течение 30 дней, соответствовала показателям доброкачественности по существующим правилам ветеринарно-санитарной экспертизы, туши отнесены к 1-й категории, мясо - к доброкачественному.

Фармацевтический анализ препаратов на протяжении срока их хранения в рекомендуемых инструкциями условиях и при ускоренном старении показал их соответствие нормативной документации. Препараты не содержат свободных ионов железа, их pH бликок к нейтральному.

Определение уровня терапевтической эквивалентности лекарств является одной из важнейших задач современной фармации. Это связано с различием биологической активности лекарств, в зависимости от способов их изготовления. Этот факт в сумме с неоднозначностью данных об интерпретации сравнительной эффективности энтеральной и парентеральной - ферротерапии- "~-не - - позволяют сформулироваттеуниверсальнои^таш^ики " профилактики и лечения железодефицитной анемии (Р.В. Моссорова, 1962; S. G. Cornelius, 1973; Р. Dilov; В. Прозоровский, 2004). Для первичного определения биодоступности внутренних и инъекционных ферропрепаратов изучили их влияние на гемопоэз крыс и поросят на модели экспериментальной железодефицитной анемии. Определили, что все изучаемые препараты (биожелезо, биомос и бажедин) для внутреннего применения и (феранимал, седимин и ферро-квин) для инъекционного применения обладают выраженным антианемическим действием. Достижение терапевтической цели требовало либо курсового применения внутренних препаратов в дозе 10 мг железа/кг массы в течение 30 дней, либо эквивалентного этому разового инъекционного применения лекарственных средств в дозе, соответствующей 40-75 мг железа /кг массы. Наиболее активно за первые семь дней эксперимента увеличивалось количество сывороточного железа у поросят при применении инъекционно ферро-квина (до 39 мкмоль/л), на 20-25% в меньшей степени феранимала и седимина. Однако прирост количества гемоглобина был более высоким в двух последних группах. В опытах на крысах показатели крови крыс при всех фармацевтических формах препаратов и способах их применения были примерно одинаковыми. Таким образом установлено, что современные оральные ферропрепараты являются альтернативой инъекционной фармакопрофилактики анемии животных.

При постановке опытов на свиньях учитывали тот факт, что по данным В.В.Ковальского, приведенным в монографии «Микроэлементы в животноводстве» (С. 116 и 120, 1962, 2009), получившим разнонаправленное развитие в работах последующих исследователей, подкормка солями железа поросят способствовала улучшению показателей крови, но не влияла на прирост их массы, а у свиноматок положительно влияла и на кровь и на эмбриональное развитие ~ поросят, плодовитость " и- крупноплодность^" свиноматок.

Руководствуясь работами А. П. Калашникова, В. И. Фисинина, с соавт. (2003) согласно суточной потребности в железе корма для свиней от 2,5 до 5 мг на 1 кг массы, с учетом расчётного восполнения железодефицита, изучили сравнительную эффективность сульфата железа с производным полиизомальтозата, биожелезом, а так же комплексными препаратами бажедином и биомосом на больных анемией десятидневных поросятах. В течение первых десяти дней применения препаратов в дозе 50 мг/кг отмечен незначительный прирост количества гемоглобина (до 11%) в опытных группах и при использовании сульфата железа (до 5%), наиболее активно в группах биожелеза 0,7 г/л и бажедина 0,8 г/л в сутки. В контроле без применения препаратов его количество осталось на том же уровне (70 г/л). Более значительно, причем во всех группах, увеличилось количество

1 9 эритроцитов - с 2,3 до 3,5 *10 /л, и в опытных группах - количество сывороточного железа, почти в два раза, достигнув значений 30 - 39 мкмоль/л. К 30-40 дню этот показатель несколько снизился, а к 60 му снова возрос, независимо от применения ферропрепаратов. Эти данные согласуются с работами отечественных исследователей, указывающих, что первые позитивные результаты ферротерапии проявляются не ранее 7-10 дней. Последующее наблюдение за животными подтвердило эту гипотезу. К 30-дневному возрасту поросята во всех опытных группах включая сульфат железа не имели гематологических признаков анемии, клинические ещё сохранаялись. В контрольной группе прирост гемоглобина не достигал физиологических цифр, клиника анемии сохранялась до 30 го дня. Отмечались расстройства пищеварения и повышенный отход животных. Наиболее высокую эффективность при лечении анемии поросят показал жидкий препарат на основе полимальтозы (биожелезо) и твердый на основе бентонита'' (бажёдйн), Ъбеот 'за' 20"дней"среднесуточный - прирост' ' гемоглобина 2,1 и 2,9 г/л соответственно. Уровень сохранности был наибольшим в группе бажедина и сульфата железа (100%), а среднесуточный прирост массы в группе биожелеза (261 г). При использовании сульфата железа поросята чаще болели, что вместе с тем мало отразилось на общей массе поросят к концу эксперимента. В контроле, где при анемии ферропрепаратов не применяли заболеваемость анемией и незаразными болезнями наблюдалась у всех поросят, сохранность и их масса были около 50% от опытных групп.

Опыты по профилактическому применению инъекционных ферропрепаратов феранимала, ферро-квина и седимина в сравнении с урсоферраном, ферроглюкином и контролем проведены на новорожденных поросятах. На фоне роста количества эритроцитов во всех группах, к 15 - му дню жизни поросят отметку в 100 г/л превысили лишь группы животных где применеяли седимин и урсоферран, несколько худшие показатели были у ферроглюкина и феранимала. При использовании ферро-квина показатели гемоглобина были близкими к минимальным физиологическим, а в контроле на 15% ниже. К 30 му дню в опытных группах у животных не было клинических признаков алиментарной анемии, уровень гемоглобина был около среднего по этой половозрастной группе (100 г/л), количество сывороточного железа от 17,5 в группе ферро-квина, до 35,8 мкмоль/л в группе седимина. К двухмесячному возрасту в группе ферроглюкина были установлены наилучшие показатели сохранности, но близкие к контролю показатели среднесуточного прироста массы (244,5±17,8 и 238,8±12,0). Приближались к ферроглюкину основные показатели животных в группе ферро-квина. В группах седимина, урсоферрана и феранимала прирост массы превысил 290 г / день, сохранность составила около 91%. Это позволяет сделать вывод, что использование комплексных ферропрепаратов, причем . -содержащих меньшее количество железа, для фармакопрофилактики анемии новорожденных является наиболее приемлемым.

Важным ресурсом повышения жизнеспособности -поросят является ферропрофилактика анемии поросят через свиноматок. Сравнительное изучение длительного внутреннего (за месяц до и месяц после опороса) и двукратного инъекционного использования железосождержащих средств показало существенное их влияние на показатели крови животных. Ежедневная пероральная дача препаратов в дозе, эквивалентной 500 мг элементарного железа в группе сульфата железа не показала статистически достоверных отличий количества гемоглобина от контроля. В группе биожелеза за 30 дней прирост гемоглобина составил 0,46 г/л, а ферро-квина достиг 0,9 г/л в сутки. В этих же группах наблюдалось и максимальное количество сывороточного железа (до 32 мкмоль/л), рост этого показателя предшествовал увеличению количества гемоглобина. А его снижение до минимальных значений (12 - 15 мкмоль/л) по времени предшествовало снижению количества гемоглобина в группах отрицательного контроля (до 90,2 ±4,36 г/л) и сульфата железа (до 96,7 ±3,63 г/л) к пятнадцатому дню после опороса. В группе ферро-квина на всем протяжении эксперимента уровень гемоглобина у свиноматок не снижался менее 120 г/л, в группе биожелеза не менее 114 г/л. При использовании сульфата железа восстановление животных было более длительным и не уложилось за время наблюдений (месяц после опороса). При двукратном инъекционном применении ферропрепаратов помимо положительной динамики показателей крови свиноматок, установлено повышение содержание железа в молоке свиноматок контрольной группы. В группах животных, которым назначали феранимал, ферро-квини седимин уровень железа в молоке был в на 12 - 16% выше, чем в контроле и составил 7,5±0,37 мг/л. Наибольшее содержание железа (8,3±0,36 мг/л) содержалось в молоке свиноматок, которым вводили "фёр'ан имал: Его у р овейь б ы л' выше на'16% в'сравнении с контр¥леж'й^на4;%"' выше в сравнении с применением седимином. Данные исследования согласуются с показателями полученными Григорьевой Т. Е^с-соавторами (2009) по изучению содержания железа в молоке свиноматок и динамики при использовании кормовой добавки с железом. Использование ферропрепаратов свиноматкам до опороса позволило получить дополнительно 3,3% приплода, на 8,4% увеличить среднюю массу новорожденного поросенка.

Сравнительную эффективность орального и инъекционного применения ферропрепаратов при фармакотерапии гипотрофии поросят 3-4 недельного возраста изучили с использованием препаратов биожелеза и феранимала. Использование первого в дозе 5 мг/кг в течение трех недель позволило получить отклик эритро и гемопоэза сопоставимый с результатами группы поросят которым двукратно вводили феранимал в дозе около 200 мг.

В группе биожелеза количество эритроцитов увеличилось с 3,84±0Д9 до 6,34±0,09 мли./мл, среднесуточный прирост гемоглобина составил 1,5 г/л, для феранимала 32,4% и 1,4 г/л соответственно.

Нашими исследованиями установлено положительное влияние железодекстрановых, ферродекстриновых, металлопротеиновых, комплексных органических, фито препаратов на основные показатели крови, продуктивные качества и поросят и свиноматок. Экспериментальные данные согласуются с исследованиями P.G. Pagella (1984), G. L. Cromwell (2003), В. Iben и A.K. Egeli с соавт. (1998) и показывают что использование современных внутренних ферропрепаратов биожелеза, бажедина и ферро-квина является адекватной безопасной заменой инъекционной ферротерапии.

Оценку влияния ферропрепаратов на обмен веществ у телят провели в опыте со средствами для внутреннего применения - биожелезо и биомос и парентеральными - седимин и феро-квин, с интактными животными и позитивным контролем*" — использованием' сульфата железа/ На фоне положительной динамики показателей крови и обмена веществ, у животных опытных групп, в первую очередь при применении инъекционных препаратов седимина и ферро-квина, несколько меньшей внутренних биомоса и биожелеза отмечен дополнительный среднесуточный прирост массы (260, 253, 236 и 226 г, соответственно). С учетом имеющейся информации о риске оксидативного стресса, связанного с реакциями Фентона и Хабер-Вейсса (I.R. Meneghini 1997; Е. Casanueva, F. Е Viteri, 2003) изучены последствия применения указанных препаратов на телятах. Установлено, что применение ферро-квина и седимина, существенно влияет на обмен веществ, увеличивая показатели биохимической активности. Использование сульфата железа привело к некоторому увеличению показателей перекисного окисления липидов - до 0,868±0,012; 0,440± 0,016 и 1,83± 0,19 соответственно. При использовании внутренних препаратов эти показатели были ниже 0,865± 0,021; 0,428± 0,023 и 1,60± 0,18 у биожелеза, 0,862± 0,018; и 1,58± 0,14 для биомоса, а для ферро-квина и седимина выше 0,858± 0,038; 0,423± 0,020 и 1,46± 0,09, а таак же 0,851± 0,018; 0,420± 0,011 и 1,39± 0,16, соответственно.

В меньшей степени на активизацию свободнорадикального окисления липидов в организме влияют препараты железа для внутреннего применения, что не увеличивало прироста массы животных. Активность каталазы в группе отрицательного контроля составила 33,1±0,32 мНгСЬ/л. мин. При использовании сульфата железа показатели соответствовали друг другу и отрицательному контролю (33,2±0,40 мНгСЬ/л. мин.), а так же данным биожелеза (33,4±0,21 мН202/л. мин). В группе биожелеза количество глютатионпероксидазы составило 12,3±0,32 mMGSH/л.мин., что на 8% больше по сравнению с отрицательным контролем. Применение биомоса дало увеличение изучаемого показателя до 12,7± 0,67 mMGSH/л.мин., это на 10% превышало показатели негативного контроля. Там где"вводшпг~ферро-~ квин уровень его активности был наибольшим и составил 13,2±0,15 mMGSH/л.мин. В группе где применяли седимин, щгёшучили снижением активности глютатионпероксидазы, до 12,8±0,41 mMGSH/л.мин.

Полученные экспериментальные данные подтверждают и дополняют работы A.A. Дельцова, 2009 и Э.Ж. Апиевой, 2012, по изучению этиопатогенетической ферротерапии телят с использованием инъекционных ферропрепаратов, вместе с тем сравнительная оценка биожелезу и биомосу, по отношению к сульфату железа дана нами впервые.

Продолжая изучение влияния ферротерапии матерей на их здоровье и основные показатели приплода провели оценку сравнительной эффективности использования внутренних и инъекционных препаратов на сухостойных коровах. Использование ежедневно 30 дней до отела с кормом биожелеза в дозе 0,1 мл/кг или бажедина в дозе 0,2 г/кг массы тела способствовало повышению основных показателей крови. На 2,7% в группе биожелеза увеличилось количество эритроцитов, для бажедина этот показатель был выше и составил 11%; количество гемоглобина увеличилось на 5,8 и 8,8 %. Так же соответственно до 70,68±2,41 и 73,49±3,21 г/л увеличилось количество общего белка (в контроле 64,32±1,45 г/л) и сывороточного железа 3,46±0,70, 3,58±0,39 и 3,33±0,23 мкмоль/л в группах биожелеза, бажедина и контрольной. На фоне инъекционного однократного за 15 дней до отела применения препаратов На 3,5% увеличилось количество эритроцитов, для второго препарата этот показатель был выше и составил 4,9%; количество гемоглобина увеличилось в меньшей степени и составило около одного процента по опытным группам. Так же соответственно до 82,3± 1,32 и 83,4± 1,24 г/л увеличилось количество общего белка (в контроле 74,8±1,36 г/л) и сывороточного железа 9,18±1,22, 9,39±1,20 и 8,47±1,30 мкмоль/л в группах седимина, ферро-квина и контрольной. -Применение седимина и бажедина благоприятно повлияло на сухостойных коров.

Тадёркание Пбслёда^в^%пытных ^ группах" "бътто^'зафржшровано животных, тогда как в контроле - у 10% коров. Субинволюция матки при применении седимина и бажедина наблюдалась у менее.^5% коров, ■ аев^ контроле у 10%) животных. Послеродовый эндометрит отмечен у 10%), тогда как в контрольной группе у 30% животных. Послеродовый мастит в опытных группах регистрировали у 5 и 10% животных, а в контроле у - 20%) животных. У животных контрольной группы более низкие показатели неспецифической иммунобиологической реактивности организма и локальной защиты вымени. Бактерицидность крови ниже на 14,0-16,8 %, фагоцитарная активность лейкоцитов крови - на 10,0-14,7 %, фагоцитарная активность лейкоцитов молока - на 13-17 %, фагоцитарный индекс лейкоцитов молока на 28-48 %, и на 12,0-29,8 %лизоцимная активность молока. При пероральной ферротерапии бактерицидность крови выше на 14,4 %, фагоцитарная активность лейкоцитов крови - на 8,3 %, фагоцитарная активность лейкоцитов молока - на 17,4 %, фагоцитарная активность лейкоцитов крови - на 8,3 %, фагоцитарная активность лейкоцитов молока -на 17 %, а их фагоцитарный индекс на 29 %, на фоне увеличения на 23% лизоцимной активности молока. Полученные данные говорят о предпочтительном использовании для коров внутреннего способа применения ферропрепаратов.

Изучение основных биологических показателей телят на 3-й день жизни, полученных от обработанных ферропрепаратами матерей показало увеличение количества лейкоцитов от 10%) до 15%), в меньшей степени отразилось на количестве эритроцитов (на 2-6%). Вместе с тем на 10-й день жизни телят этот показатель увеличился до 2 и 10% соответственно. Аналогичная динамика прослеживалась по увеличению количества гемоглобина.

На модели ферротерапии коров и телят установлено снижение заболеваемости коров послеродовыми болезнями^воспроизводства и обмена1"-'" веществ. Применение новых органических ферропрепаратов телятам х ''^'"способствовало ' снижению числа пищеварите'льных и респираторных ~ болезней. Применение седимина коровам позволило снизить заболеваемость телят на 36,6%, в сравнении с контролем. Патология пищеварения проявлялась на 2-3 дня позже, её продолжительность составила 2,5±2,1 дня, (5,5 дня в контроле) и протекала преимущественно в легкой форме.

Назначение сухостойным коровам бажедина за месяц до отела способствует снижению уровня мертворожденности и заболеваемости телят на 20,4% по сравнению с контролем, сокращает сроки переболевания желудочно-кишечными болезнями на 2 дня, облегчает течение болезни.

Изученные препараты феранимал, ферро-квин и седимин для инъекций, а так же внутренние биожелезо, биомос и бажедин являются современными отечественными лекарственными средствами, содержащими железо. Их биологические и физико-химические параметры соответстуют современного уровню защиты при железодефицитной анемии животных.

Список литературы диссертационного исследования доктор ветеринарных наук Трошин, Андрей Николаевич, 2013 год

1. Абрамов, С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть М.: Агропромиздат, 1990. - С. 91-101.

2. Абрамов, С.С. Латентная железодефицитная анемия у телят / С.С. Абрамов, C.B. Засинец // Ветеринария. 2004. - №6. - С. 43-45.

3. Авилов, В.М. Выступление на годичном общественном собрании отделения ветеринарной медицины /В.М. Авилов // Докл. РАСХН. М., 1998.

4. Авицена, Абу Али ибн Сина. Канон врачебной науки /А. ибн С. Авицена.- Мн.: Попурри, 2000.- С. 178-179.

5. Авцын, А.П. Мйкроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П.Авцын и др. -М.: Медицина, 1991.- 496 с.

6. Аликаев, В.А. Алиментарная анемия молодняка / В.А. Аликаев. M : Ветеринарная энцикл., 1968.- 1т.

7. Александров, И.Д. К вопросу о детерминизме в фармакологии / И.Д. Александров // Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации: материалы 1Усъезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России.- Воронеж: Истоки,2013.- С.31-34.

8. Андреев, Г.И. Ферритин как маркер железодефицитной анемии и опухолевый маркер Электронный ресурс. / Г.И. Андреев // СПбГПУ. 2003. - Режим доступа: [e-mail]

9. Аненков, Б.П. Минеральное питание животных / Б.П. Аненков, В.И.Георгиевский, В.Т.Самохин.- М.: Колос, 1979. 471 с.

10. Антипов, В.А. Современные проблемы лекарствоведения ветеринарной медицины / В.А. Антипов // Материалы межрегион. Научно-практич. конф.

11. Актуальные проблемы диагностики, профилактики, терапии болезней животных в современных экологических условиях», 29-30 августа 2001 г. с. 8-9.

12. Апиева, Э.Ж. Фармако -токсические свойства и применение Седимина : автореф. дис. . канд. ветеринарных наук: 06.02.03 / Апиева Эльза Жумабековна.- Краснодар, 2012.- 21с.

13. Аринжанов, А.Е. К вопросу об использовании наночастиц металлов в животноводстве / А.Е. Аринжанов и др. // Вестник мясного скотоводства. -2013/- Т. 1. № 79.- С. 132-135.

14. A.c. 1660573 СССР, A3 Способ получения концентрата гемма/ П.Г.Линдроос (СССР) .-1980.

15. A.c. 150749 СССР, А 011. Средство против алиментарной анемии поросят / В.А. Аликаев, Д.П. Иванов, Н.М.Никольская (СССР).- № 74613630; заявл. 26.09.61; опубл. 01.01.62, Бюл. № 19. ,

16. A.c. 1797196 СССР, МПК6 А61КЗЗ/04. Препарат для профилактики алиментарной анемии поросят/ Г.И. Иванов и др. (СССР). № 4932357/15; заявл. 29.03.91; опубл. 10.02.96.

17. A.c. 182865 СССР, МПК6 А61КЗ1/455, А61КЗ1/295, А61Р7/06. Способ получения препарата ферамид / М.А. Азизов (СССР).- № 815137/31-16; заявл. 24.01.63; опубл. 01.01.66.

18. A.c. 1724251 СССР, МПК5 А61К35/78. Способ профилактики железодефицитной анемии у поросят-сосунов / А.Н.Карабанов (СССР) и др. .- № 3844716; заявл. 06.12.84; опубл. 07.04.92.

19. A.c. 507585 СССР, МПК5 С08В37/02. Способ получения железодекстранового комплекса / Т.В. Полушина (СССР) и др. .- № 2012259; заявл. 05.04.74; опубл. 25.03.76.

20. A.c. 313334 СССР, А61КЗ1/7135, А61КЗ1/295, А61Р7/06. Способ изготовления железистого препарата для внутримышечных инъекций / К. Г. Хёгберг и др..- № 1199329/30-15; заявл. 25.11.67;опубл. 01.01.71.

21. Бабич, Я.А. Марганец, медь, кобальт активаторы тканевых ферментов.

22. Я.А. Бабич // Тр. Саратовского зоотехн. вет. ин-та. Саратов, 1968,-т. 14.-С.174-180.

23. Бажов, Г.М. Мифы, казусы и реальность о диких и домашних свиньях/ Г.М.Бажов, А.И.Бараников Ростов на Дону: Донской ГАУ, 2009. - 246 с.

24. Белехов, Г.П. Минеральное и витаминное питание сельхозживотных/ Г.П. Белехов, A.A. Чубинская // JI. М.: Госиздатсельхозлитер. 1960. -С.251.

25. Бинеев, Р. Г. Хелаты микробиогенных металлов в системе почва-растение-животное / Р. Г. Бинеев, X. Ш. Казаков. Казань, 1987. - 27 с.

26. Божко, В.И. Анемия // Болезни молодняка свиней / В.И.Божко и др. -2-е изд., перераб. и доп. Киев: Урожай, 1989. - С. 60-73.

27. Божко, В.И. Профилактика анемии поросят железодекстрановыми препаратами / В.И. Божко // Материалы научной конференции БСХИ. -Белгород, 1993. С 88.

28. Борисова, И.П. Ранняя анемия недоношенных: профилактика и лечение/ И.П.Борисова, A.B. Дмитирев, Е.Ф. Морщакова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - т.З. - №1.- С. 27-31.

29. Бузлама В. С. Ветеринарная экологическая фармакология становление, проблемы и перспективы /B.C. Бузлама // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания. - Воронеж, 1997. - С. 29.

30. Бузлама B.C. Ферроколан при профилактике алиментарной анемии поросят /B.C. Бузлама // Ветеринария. 1997. - № 2 - С. 53-55.

31. Вавилыч, Е.В. Влияние микроэлементов на рост, развитие и некоторые показатели состава крови молодняка крупного рогатого скота / Е.В. Вавилыч // Труды Горьковского СХИ. Горький, 1980. - Т. 149. - С. 38-40.

32. Вайдья, Бхагван Даш. Алхимия и применение лекарств на основе металлов в аюрведе / Б.Д. Вайдья. Саттва, 2001. - 240 с.

33. Василенко, Ю. К. Биологическая химия / Ю. К. Василенко. М. Высшая школа, 1978. - 163 с.

34. Вахрамеева, С.Н. Латентная форма железодефицитной анемиибеременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н. Вахрамеева и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - т 41(№3). -С. 26-30.

35. Венофер железо(Ш)-гидроксид сахарозный комплекс : монография по препарату МегаПро. 2-е изд.- М.,2001. - 115 с.

36. Вернадский, В.И. Химические элементы, их классификация и формы нахождения в земной коре. // Избр. Соч. М.: 1954. - т. 1.

37. Ветеринарные препараты. Показатели качества. Требования и нормы, (утв. Минсельхозпродом РФ 17.10.1997 НД№ 13-5-2/1062)

38. Ветеринарные препараты: справочник / Сост. Л. П. Маланин и др.; под общ.ред. А. Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988. -319 с.

39. Вовненко, E.H. Профилактика диспепсии телят ферроглюкином / E.H. Вовненко, Н. Пузырева // Ветеринария. 1978.- №4. - С. 90.

40. Войнар, А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / А.И. Войнар. М.: Высшая школа, 1960. - 544 с.

41. Воробьев, П.А. Анемический синдром в клинической практике / П.А. Воробьев. М.: Ньюдиамед, 2001. - С. 84.

42. Галимов, Ш.М. Минеральные добавки в питании животных / Ш.М. Галимов, К.К. Карибаев. Ташкент: Узбекистан, 1984. - С. 57-62.

43. Гасанов, A.C. Использование сукцината железа в кормлении поросят / A.C. Гасанов // Зоотехния. 2005. - № 4.- С. 15-16.

44. Гатаулина, JI.P. Изменения в минеральном обмене кроликов при применении препарата «ферсел» / JI.P. Гатаулина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2012. - Т. 212. - С. 20-23.

45. Гацура, В. В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ / В.В. Гацура. М.: Медицина, 1974. -131 с.

46. Георгиевский, В. И. Минеральное питание сельскохозяйственной птицы / В.И. Георгиевский. М.: Колос, 1970. - 327 с.

47. Георгиевский, В.И. Минеральное питание животных / В.И. Георгиевский.- М: Колос, 1970.- С. 24-36.

48. Герасименко, В. Г. Биохимия продуктивности и резистентности животных / В. Г. Герасименко. Киев: Вища школа, 1987. -224 с.

49. Говоров, И.П. Ветеринарная фармакология / И.П.Говоров, %Ш1вдороваГ-^;, 102-207!"' 'т^- ' "

50. Гольдберг, Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза./ Е.Д. Гольберг, A.M. Дыгой, И.А.Хлусов. Томск, 1997. - 218 er

51. Горобец, А.И. Биологическая эффективность хелатных соединений микроэлементов в питании цыплят бройлеров: автореф. дис. .канд. биол. наук: / Горобец Анатолий Иванович . - Боровск, 1984. - 25 с.

52. ГОСТ 12.1.007-76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности .- М: Стандартинформ, 2007.- 5с.

53. Государственная фармакопея СССР. 8-е изд., М.:Медгиз, 1952.- 822 с.

54. Государственная фармакопея СССР. 9-е изд., М.:Медгиз, 1961.- 911 с.

55. Государственная фармакопея СССР.-10-е изд.,М.:Медицина, 1968.-1079с.

56. Государственная фармакопея СССР, в 2т. 11-е изд., М.:Медицина, 1987.- 1т. 334 с.

57. Дворецкий, Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий. М.:1. Ньюдиамед, 1998. 40 с.

58. Дворецкий, Л.И. Железодефицитная анемия в практике врачей различных специальностей / Л.И. Дворецкий // Вестник практического врача.-2003. №1 - С. 13-18.

59. Дегтярев, Д.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных телят при применении селекора сухостойным коровам. Дисс. к.вет.н. Воронеж, 2004.

60. Денисова, О.Ф. Хелат-комплексный препарат антианемической направленности / О.Ф. Денисова, О.А.Липатова // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы Международного координационного совещания. Воронеж, 1997. - С. 203.

61. Дельцов, A.A. Влияние «ферранимала-75м» на показатели перекисного окисления липидов в сыворотке крови поросят / А.А.Дельцов и др. // Ветеринарная медицина. -2010.- № 2010-2. С. 20-22.

62. Дельцов, A.A. Оксидативные реакции сыворотки крови поросят при ^0ввёдёнйй'";(жёлёз^ препаратов ^^А.А.ДелвцоБ' 'f- wn^p.- //Ветеринария. - 2011.- № 5.- С. 15-17.

63. Дельцов, A.A. Морфологические изменения печени и почек поросят при железодефицитной анемии / А.А.Дельцов, А.А.Антипов // Ветеринария.-2013,-№4.-С. 46-48.

64. Демихов, В.Г. Лечебно-диагностическая тактика при лечении анемии беременных / В.Г. Демихов // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2004. т. 3. - №1.- С. 44-49.

65. Демихов, В.Г. Этиология и патогенез анемии беременных/ В.Г. Демихов // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2004.- т. 3.- №1.-С. 36-42.

66. Демин, В.В. Продуктивность супоросных свиноматок : автореф. дис. . канд. сельхоз. наук: 06.02.02 / Демин Владимир Васильевич.- Ульяновск, 2004,- 24 с.

67. Димитров, Д.Я. Анемии беременных / Д.Я. Димитров. София:

68. Медицина и физкультура, 1980. С. 10-18.

69. Дорожкин, В.И. Влияние биокоординационных соединений на функцию печени / В.И. Дорожкин //Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы Международного координационного совещания. Воронеж, 1997. - С. 204.

70. Дорожкин, В. И. Фармакологические и токсикологические свойства биоокординационных соединений: автореф. дис. .д-ра. биол. наук: 16.00.04/ Дорожкин Василий Иванович . Воронеж, 1998. - 45с.

71. Дробинский, А. Анализ рынка железовосполняющих препаратов Электронный ресурс. / А. Дробинский. Режим доступа: http://www.woerwagpharma.ru/data/articles/art010.html

72. Дробкин, А. А. Микроэлементы и естественные радиоактивные элементы в жизни растений и животных / A.A. Дробкин. М.: Рос.акад. наук, 1958.- 34 с.

73. Дурдыев, С. Д. Влияние витамина В12, метионина, молочнокислогожелеза, фолиевой и" аскорбиновой кислот на кровь,^косягножозговой-фрувктатшт привесы подсосных телят: автореф. дис. . канд. биол. наук. / Дурдыев С Д .- Ашхабад, 1966.-26с.

74. Евстратова, А. М. Физиология органов эритропоэза и красной крови у сельскохозяйственных животных / А.М. Евстратова. М. ,1970. - 48 с.

75. Ермоленко, В.М. Физиология метаболизма железа / В.М. Ермоленко, Н.Н Филатова // Анемия.-2004.-№1.- С. 3-10.

76. Западнюк, И. П. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, Е. А. Захария и др. 2-е изд.,перераб. Киев: Вища школа, 1974. - 304 с.

77. Завал ишина,С.Ю. Коагуляционный гемостаз у новорожденных телят с дефицитом * железа, получавших ферроглюкин и гликопин / С.Ю. Завалишина, И.Н. Медведев // Фундаментальные исследования. 2012. - № 9-3.-С. 555-558.

78. Заянчковский, И. Ф. Физиологические особенности и болезни новорожденных / И.Ф. Заянчковский .- Уфа, 1989. С. 46-76.

79. Зелепукин, B.C. Минеральная подкормка животных / B.C. Зелепукин -М.: Колос, 1968.-С. 31-40.

80. Зиченко, Л.И. Минерально-витаминное питание коров / Л. И. Зиченко и др.. Л.:Колос, 1980.- С. 36-41.

81. Казьмин, В.Д. Йод и железо при вашей болезни / В.Д. Казьмин. М.: О., 2004.- 112 с.

82. Казюкова,Т.В. Дефицит железа у детей: проблемы и решения. Электронный ресурс. / Т.В. Казюкова, Г. А. Самсыгина, А.А.Левина // Consilium-Medicum приложение. 2002. - 4т.- № 3.-Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/media/consilium/index.shtml

83. Кальницкий ,Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных / Б.Д. Кальницкий. М: Агропромиздат, 1985.- 207 с.

84. Кальницкий, Б.Д. Биологическая доступность железа из различных соединений для растущих поросят / Б.Д. Кальницкий и др. // Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания с/х животных, выпуск №3, С.35-39.

85. Кальницкий, Б.Д. Максимально допустимые и токсические уровнинезаменимых микроэлементов в рационах животных / Б.Д. Кальницкий //Сельское хоз-во за рубежом. -1979. № 11. - С. 39.

86. Кальницкий, Б. Д. Хелатные соединения микроэлементов в кормлении поросят раннего отъёма / Б.Д. Кальницкий // Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сельском хозяйстве. -1986. Зт. - С. 160-161.

87. Карелин, А.И. Профилактика анемии поросят / А.И. Карелин. М., 1975.-С. 13-16.

88. Карелин, А.И. Анемия поросят / А.И. Карелин. М.: Россельхозиздат, 1983.- 166 с.

89. Карпуть, И.М. Рекомендации по диагностике и профилактике алиментарной анемии и иммунной недостаточности поросят / И.М. Карпунь, Г.М. Николадзе. Витебск, 2001.

90. Карпуть, И.М. Диагностика и профилактика алиментарной анемии поросят / И.М. Карпуть, Николадзе Г.М // Ветеринария. 2003. № 4.- С. 34.

91. Карпуть, И. М. Незаразные болезни молодняка / И.М. Карпуть. Мн.:pôSf^^^'fst?^^-^ . '

92. Карпуть, И.М. Полисахаридно-белковый препарат в профилактике иммунного дефицита у поросят при алиментарной анемии / И.М. Карпуть, Николадзе М.Г. // Весщ акадэми аграрных навук Рэспублт Беларусь.- 2000.-№ 4,- С.64-69.

93. Кассирский, И. А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Алексеев Г. А. М., 1970. -250 с.

94. Квачев, В.Г. Куфер, железа сукцинат Электронный ресурс. / В.Г. Квачев.- 2003.-Режим доступа: http://www.ivm.kiev.ua/ labs/immunopat.shtml

95. Кирюткин, Г.В. Железополимерные препараты и оценка их качества / Г.В. Кирюткин, Г.А. Гаркуша, Б.А. Тимофеев // сб. Лечебно-профилактические и стимулирующие средства. М., Изд. ВГНКИ ветпрепаратов, 1981. - 18 с.

96. Ковалев, С.П. Анемия новорожденных телят (этиология, патогенез, диагностика и профилактика) : автореф. дис. . д-ра ветерин. наук: 16.00.01/

97. Ковалев Сергей Павлович .- СПб., 1999. 36 с.

98. Коваль, М.П., Медведицкий Н.С. Микроэлементы: естественная резистентность и развитие телят / М.П. Коваль, Н.С. Медведицкий // Ветеринария. 1983. - №9.

99. Ковальчук, И.С. Биологическая доступность минеральных веществ (Обзор). Сельское хозяйство за рубежом / И.С. Ковальчук // Животноводство. - 1974. - №9. - С. 2-9.

100. Ковальский, В.В. Геохимическая экология и ее биологическое значение / В.В. Ковальский // Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине. -Киев, 1963. С. 23-35.

101. Ковальский, В. В. Геохимическая экология новое направление в изучении изменчивости обмена веществ под влиянием избытка и недостатка микроэлементов / В.В. Ковальский // Докл. ВАСХНИЛ, 1967 - № 11. - С. 2-7.

102. Ковальский, В.В. Микроэлементы в растениях и кормах / В.В.Ковальский и др. М.: Колос, 1971.- С. 22-27.

103. Кокорев, В. А.Влияние микроэлементов на обмен веществ и продуктивность молодняка свиней / В.А. Кокорев , A.M. Гурьянов, И.А.Тихомиров, и др. // Оптимизация кормления с.-х. животных. -Саранск, 1993. С. 102-109.

104. Компендиум 2001/2002 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.— К.: Морион, 2002.— 1476 с.

105. Кондратьев, Ю. Н. Критерии обеспеченности животных микроэлементами / Ю.Н. Кондратьев, В.И. Шушлебин // Проблемыпатологии обмена веществ в современном животноводстве. Воронеж, 1981. -С. 8-10.

106. Краскова, Е. В. Гипопластическая анемия у телят : Диагностика, лечение, профилактика : дисс. . канд. ветеринарных наук : 16.00.02, 16.00.01 / Краскова Елена Валерьевна.- Барнаул, 2003.- 173 с.

107. Кремонези, П. Исследовательский Центр компании Italfarmaco Джиниселло Бальсамо Электронный ресурс. / П. Кремонези, Карамацца И.Ферлатум // Милан, Италия, 2004.- Режим доступа: www.italfarmaco.ru

108. Кривенок, В. Необходимое составляющее лечения железодефицитной V * "мМгаи / в: Кривенок /ЛПровшорТ2Ö02.- № 18т- С.-4'4?^г

109. Кудрявцев, А.П. Роль железа, меди и кобальта в кроветворении у поросят-сосунов / А.П. Кудрявцев // Сб. науч. работ Сиб. НИВИ, 1970.-— Вып. № 18,- С. 282-284.

110. Кудрявцев, А. А. Клиническая гематология животных / A.A. Кудрявцев, JI.A. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 399 с.

111. Кузнецов, С.Г. Биологическая доступность и метаболизм минеральных веществ у молодняка свиней : автореф. дис. .д-ра биол. наук / Кузнецов С. Г . 1989. -37 с.

112. Кузнецов, С. Г. Биологическая доступность минеральных веществ из химических добавок для молодняка свиней / С.Г. Кузнецов, А.П. Батаева, Б.Д. Кальницкий // Животноводство. 1986. - № 11. - С. 53-55.

113. Кульзенева, М.П. Фармакологические свойства нанодисперсных препаратов железа и их применение при железодефицитной анемии поросят: автореф. дис. . канд. ветеринарных наук: 06.02.03/ Кульзенева Марина

114. Петровна.- Саратов, 2010.- 26с.

115. Кунакбаева, М.К. Эффективность применения топинамбура для профилактики и лечения анемии телят: автореф. дис. . канд.ветеринарных наук: 16.00.01/ Кунакбаева Марзия Кинжибаевна.- Екатернбург,2004.- 28с.

116. Кухаренко, A.A. Картина микрофлоры половых органов диких и домашних свиней на фоне анемии / A.A. Кухаренко // Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии.- 2011. -№ 47. -С. 45-48.

117. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте /И. П. Западнюк, Е. А. Захария, Б. В. Западнюк. Киев: Вища школа, 1983.-383с.

118. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы: справочник /Под ред. Б. И. Антонова и др. М. : Агропромиздат, 1989. -320 с.

119. Лечебно-профилактические и стимулирующие средства при незаразных болезнях животных: сборник научных трудов. -М., Изд. ВГНКИ ветпрепаратов, 1981. С. 13 - 19.

120. Лимаренко, A.A. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных: описание изобретения к авторскому свидетельству SU 1212404, А 23 К 1/16 / Лимаренко, A.A. и др. .- бюл. №7, 1982.

121. Лоенко, H.H. Применение препарата «био-железо с микроэлементами» для повышения продуктивности самок соболей / Н.Н.Лоенко, И.Е.Чернова, К.В.Харламов, Э. Б. Никонова, М.С.Минин // Кролиководство и звероводство. 2012. - № 4. - С. 17-18.

122. Логинов, В.В., Бинеев Р.Г. Хелатная концепция токсичности и детоксикации тяжелых металлов в организме животных / В.В. Логинов, Р.Г.

123. Бинеев //Морфологическая оценка влияния на организм животных кормовых добавок и совершенствование вет. -сан. экспертизы продуктов животноводства. Казань, 1992. - С. 75-77.

124. Ловцова Л.В.Экспериментальное исследование особенностей влияния препарата железа (Ш)-гидроксид полимальтозата на показатели перекисного окисления липидов / Л.В. Ловцова, В.Б.Кузин // Современные технологии в медицине.- 2010.-№ 3.- С. 35-39.

125. Макринова Н. Ю. Клинико-лабораторная диагностика и лечебная эффективность гемофера и суиферровита при гипохромной микроцитарной анемии у телят : автореф. дис. . канд. ветеринар, наук: 16.00.01 / Макринова Наталья Юрьевна.- Белгород, 2003.- 28с.

126. Маланин, Л.П. Ветеринарные препараты: справочник / Л. П. Маланин и др.; под общ.ред. А. Д. Третьякова. М.: Агропромиздат, 1988. -319 с.

127. Мальтофер железо(Ш)-гидроксид полимальтозный комплекс: монография по препарату. 3-е изд.- М.: Mera Про, 2001.- 96 с.

128. Мамаев, Н.Х. Влияние макро-микроэлементов на репродуктивную активность ремонтного молодняка / Н.Х. Мамаев, И.Н. Джамапудинова // Вестн. Рос. акад. с.-х. наук, 1993. №5. - С. 56-58.

129. Машковский, М.Д. Лекарственные средства /М.Д. Машковский .- 13-е изд. , 2т. М.: Интел Медиа, 1997. - 160с.

130. Мерзленко, О.В. Фармакологические свойства препаратов, полученных на основе биокоординационных соединений металлов с аскорбиновойкислотой: дис. .д-ра. вет. наук: 16.00.04/ Мерзленко Ольга Валерьевна .Троицк, 1998. -334 с.

131. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. М: ФК МЗ РФ, 1997. - 11 с.

132. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств. М: ФК МЗ РФ, 1997. - 8 с.

133. Методические указания МУК 2.3.2.721-98 Пищевые продукты и пищевые добавки. Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище

134. Методические указания по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных / В.Т. Самохин.- Воронеж, 1987.-22с.

135. Микулец, Ю.И. Влияние избытка железа в рационе на Е-витаминный статус в организме цыплят-бройлеров / Ю.И. Микулец //Актуальные- ' проблемы биологии 'в" животноводстве:' тезисы"докладов |2-йтмеж-дународношл?^""^'' конференции. Боровск, 1995. - С. 72.

136. Миронов, В.Ф. Некоторые новые аспекты комплексообразования пектиновых полисахаридов с катионами d-металлов. Химия и компьютерное моделирование / В.Ф. Миронов и др. // Бутлеровские сообщения. -2003. -№3. С. 45.

137. Могилева, А.Н.Эффективность ферропептида для профилактики железодефицитиой анемии поросят / А.Н.Могилева // Ветеринарная патология.- 2012.-№ 4. С. 24-26.

138. Мовсум-Заде, К.К. Гидролизаты белка в ветеринарии / К.К. Мовсум-Заде, В.А. Берестов . -Петрозаводск: Карелия, 1989. С.68, 121-124.

139. Мозгов, И.Е. Фармакология / И.Е. Мозгов. М.: Агропромиздат, 1985. -409 с.

140. Молнер, М.И. Обмен витамина С у больных железодефицитными анемиями / М.И. Молнер, Я.И. Выговская //Терап. архив. -1977. № 2. - С. 117-120.

141. Моссорова, Р.В. Микроэлементы в животноводстве и растениеводстве / Р.В. Моссорова. Фрунзе, 1962. -Вып. №1- С. 41.

142. Нескребин, И. Кормовые микродобавки / И.Нескребин. М.:Животновод, 1999.- №4 28с.

143. Нечаева A.B. Фармако-токсикологические свойства ферро-квина и его применение при железодефицитиой анемии поросят: дис. . канд. ветеринарных наук : 06.02.03 / Нечаева Алёна Владимировна.- Краснодар, 2010.- 136 с.

144. Ноздрюхина, JI.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / J1.P. Ноздрюхина. М.: Наука, 1977. -183 с.

145. Ноздрюхина, J1.P. Нарушение обмена микроэлементов и пути его коррекции / JI.P. Ноздрюхина. М.: Наука, 1980.

146. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: справочное пособие / А.П.Калашников и др..- 3-е изд., перераб. и доп.; под ред. А.П. Калашникова [ и др.].- М., 2003.- 359с.

147. Олль, Ю.К. Минеральное питание животных в различных природохозяйственных условиях / Ю.К. Олль.- Ленинград, 1967. С. 24-31.

148. Орехович, В.Н. Проколлагены, их химический состав и биологическая роль / В.Н. Орехович. М., 1952. -143 с.

149. Орлинский, Б.С. Добавки и премиксы в рационах / Б.С. Орлинский. -М.: Россельхозиздат, 1984.- С. 16-21.

150. Павлов, В.И. Хелатные соединения железа в кормлении поросят раннего отъема / В.И. Павлов, А.П.Батаева // Бюл. ВНИИ физиологии, биохимии и питания с/х животных, 1983, выпуск №4, С.45-48.

151. Парахневич, A.B.Патофизиологические механизмы возникновения нарушений микрореологических свойств эритроцитов у новорожденных поросят / A.B. Парахневич, И.Н. Медведев // Вестник новых медицинских технологий.- 2012.- 19т,- № 2. -С. 189-190.

152. Парацельс, О нимфах, сильфах, пигмеях, саламандрах и прочих.-духах / Парацельс.- М.: Эксмо, 2005.- С.258.

153. Пат. 2257213 Российская Федерация, МПК7 А61КЗЗ/26, А61РЗ/02, А61Р7/06. Препарат для лечения и профилактики железодефицитных состояний у животных / Борзионов В.Д. и др.; патентообладатель

154. Общество с ограниченной ответственностью (ООО) "Бионит" .- № 2003131095/15; заявл. 23.10.03; опубл. 27.07.05, Бюл. №21.

155. Пейве, Я.В. Биологическая роль микроэлементов и их применение в с/х и медицине / Я.В. Пейве // Сборник статей. М: Наука, 1974. С.75-89.

156. Питание англичан ухудшается // Наука и жизнь.- 2006.-№ 9.- С. 20.

157. Положение о порядке экспертизы, испытания и регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации. Ветеринарноезаконодательство 1т. ; под ред. В.М.Авилова.- Росзооветснабпром, 2000.551 с.

158. Посташ, И.Ю. Обмен сывороточного железа у дойных коров и телят раннего возраста / И.Ю. Посташ, В.М. Холод // Известия национальной академии наук Беларуси.- 2004.- №3.- С. 91-93.

159. Прозоровский, В. Железа нужно столько, сколько нужно / В. Прозоровский //Наука и жизнь. -2004.- №12. С. 115

160. Рабинович, М.И., Трошин H.A. Несовместимость и побочное действие лекарств, применяемых в ветеринарии /М.И.Рабинович, Н.А.Трошин.-Краснодарская НИВС.- 1997. -312 с.

161. Решетова, О.П. Применение препарата «суиферровит-а» для профилактики железодефицитной анемии поросят / О.П.Решетова // Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. -2010. -№ 2.- С. 1515.

162. Русинович, И.А. Отчет о поисково-разведочных работах на Таманскомжелезорудном Месторождении, ПрОВедеННЫХ И*т95§^/Л№А. • РубИИОВИЯР^Ш.М.:------1. Ярчук.- СКГУ, 1954.

163. Сазонов, А. Влияние витаминов группы в на биодоступностьтжелеза / А.Сазонов, и др.// Свиноводство. -2013. -№ 3. -С. 62-64.

164. Сазонова, В.В. Анемия собак и кошек, её дифференциальная диагностика и комплексная терапия: автореферат, дис. .д-ра вет. наук:16.00.01/ Сазонова Виктория Владимировна .- Воронеж, 2007.- 51 с.

165. Самохин, В.Т. Гипомикроэлементозы и здоровье животных / В.Т. Самохин // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: сборник. Воронеж, 1997. - С. 12-17.

166. Самохин, В.Т. Микроминеральное питание крупного рогатого скота в условиях промышленного животноводства / В.Т. Самохин // Физиолого-биохимич. основы высокой продуктивности сельхоз. животных. : тез. докл. Всесоюзн. конферен. Боровск, 1980. с. 58-59.

167. Самохин, В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных / В.Т. Самохин.- М.: Колос, 1981. С. 144.

168. Сахарова, Е.С. Клинический опыт применения Мальтофера в лечении анемии у недоношенных детей Электронный ресурс. / Е.С. Сахарова, Е.С. Кешишян // Consilium medicum.- 2002.- № 2.- Режим доступа: www.maltofer.ru

169. Серова, О. ЖДА при беременности / О. Серова // Медицинская газета.

170. Сидоров,К. К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. М.: Медицина, 1973. - Вып. 13. - С . 47-51.

171. Соболева, М.К. Железодефицитная анемия у детей раннего возраста: диагностика и современная терапия / М.К. Соболева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии.- 2003.- 2т.- №2.-С. 32-37.

172. Соболева, М.К. Железодефицитная анемия у детей и кормящих матерей и ее лечение и профилактика препаратами Мальтофер и Мальтофер Фол /

173. M.K. Соболева // Педиатрия.- 2001.- 5т. С. 27-32

174. Сольский, С.Я. Опыт применения биофера в лечении железодефицитных анемий у беременных / С.Я. Сольский и др. //Кафедра акушерства и гинекологии №2. Национальный медицинский университет им. A.A. Богомольца, г. Киев. 2005

175. Соловьев, Б.Н. Возрастная динамика уровня сахара и гемоглобина в крови у поросят / Б.Н. Соловьев //Физиологические основы повышения продуктивности с/х животных. Саратов, 1984. С. 104

176. Сорбифер, Дурулес. Венгерский фармацевтический завод ЭГИС АО Электронный ресурс. / Д. Сорбифер .- Режим доступа: www.egis.ru/sorbifer2.htm. 2003.

177. Справочник по импортным ветеринарным препаратам. М.: Колос, 1998.-272 с.

178. Стефанов, A.B. Доклинические исследования лекарственных средств : методические рекомендации / A.B. Стефанов.- Киев, 2002.

179. Тихонов, ИГ Предупреждение анемии у поросят-грЭлектронный ресурс'.-/"" И. Тихонов // Приусадебное хозяйство.- Режим доступа: www.agro.sakha.ru/consult/givotn/g021.htm. s ■

180. Травкин, О.В. Новый противо-анемический препарат «Неоферрон» / О.В. Травкин и др. // Новые фармакологические средства в ветеринарии : материалы 9-й межгосударственной межвуз. науч.-практич. конф. Санкт-Петербург : 1997. - С. 43.

181. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ: временные методические рекомендации. М.: ФК МЗ СССР, -1976. - 9 с.

182. Трошин, А.Н. Лабораторное исследование, изготовление и апробирование нового лекарственного средства «Ферро-Квин» для профилактики и лечения железодефицитной анемии / А.Н. Трошин.- ИК, ВНТИЦ, М.,2005.- 117 с.

183. Трошин, А.Н. Острая токсичность железосодержащего препаратаферро-квин / А.Н. Трошин // Труды Кубанского гос. аграрного ун-та-Краснодар, КГАУ, 2006.- Выпуск № 2. С. 135-141.

184. Трошин, А.Н. Препараты железа в медицине и ветеринарии вчера, сегодня и завтра Электронный ресурс. / А.Н. Трошин, Н.В. Когденко, А.В.Нечаева // Научный журнал КубГАУ.- 2007.- № 28(4) .- Режим доступа : http://ej .kubagro.ru/2007/04/pdf/05 .pdf

185. Трошин, А.Н. Хроническая токсичность железосодержащего препарата ферро-квин / А.Н. Трошин // Труды Кубанского гос. аграрного ун-та-Краснодар, КГАУ, 2006. Выпуск №1.- С. 206-214.

186. Трошин, H.A. Задачи и проблемы ветеринарной фармации в России / H.A. Трошин // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях : материалы международ, науч.-практич. конф. 23-25 сентября 2002г. / Воронеж, С 669 670.

187. Трошин, H.A. Фармако-токсикологические свойства и применение биомоса вж : дисс. . канд. вет. наук: 16.00.04 / Трошин Николай Алексеевич . Троицк, 1992. -157 с.

188. Труфанов, A.B. Биохимия и физиология витаминов и антивитаминов / A.B. Труфанов .- Сельхозизд, 1959. 265 с.

189. Турченко, А.Н. Микроэлементы и воспроизводительная функция коров / А.Н. Турченко и др. // Ветеринария.- 1983. № 12. - С. 54.

190. Тяпкина, Е.В. Фармако-токсикологическое обоснование применения нонтронита в ветеринарии: автореф. дис. . канд. ветеринарных наук: 16.00.04 / Тяпкина Евгения Викторовна.- Краснодар, 2002.

191. Уразаев, Д.Н. Экологизация ветеринарной фармации, фармакология и диетотерапия /Д.Н. Уразаев // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции: тезисы докладов науч.-практич. конф. М., 1995. - С. 51.

192. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В.П.Фисенко, соавт..- М.: МЗ РФ; Ремедиум, 2000.- 398с.

193. Храмова В.Н. Этиология, диагностика и лечебно-профилактические меры при гипопластической анемии у телят : автореф. дис. . канд. ветеринарных наук: 16.00.01 / Храмова Валентина Николаевна.- п. Персиановский,2000.- 171с.

194. Чечеткина, Е.О Влияние хелатных соединений на зоотехнические ''й®ё1&^йпок^атёли подсвинков I Е.О'.ЧёчеткйЩрЙ:^

195. Алтайского гос. аграрного ун-та. -2013.- № 3.- С. 064-066.

196. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии /Д. К. чЧервяков,-:»^ П. Е. Евдокимов, А. С. Вишкер. М.: Колос, 1970. - 396 с.

197. Чернов, В.М., Применение внутримышечных препаратов железа в клинической практике / В.М. Чернов, И.С.Тарасова, А.Г. Румянцев //Гематология и трансфузиология.- 2004.- т. 49.- № 3. С-21-29.

198. Шаретт, Ж., Практическое гомеопатическое лекарствоведение / Ж. Шаретт.- Пер. с фр. -К.: УРЕ, 1990. С. 99 - 102.

199. Шемсетдинов, Э.Ш. Исследование биологической активности металлохелатов при экспериментальной анемии животных: автореф. дис. .канд. биол. наук: 16.00.04/ Шемсетдинов Э Ш . Казань, 1973. -17 с.

200. Шеуджен, А.Х. Биогеохимия / А.Х. Шеуджен.- Куб.гос.аграрн.ун-т,2003.-1027с.

201. Шеуджен, А.Х., Железо в питании и продуктивности риса / А.Х.

202. Шеуджен и др. Майкоп: ГУРИПП «Адыгея», 2004. - 152 с.

203. Ших, Е.В. Взаимодействие железа и кальция / Е.В. Ших // Русский медицинский журнал.- 2006.- т. 14.- № 4.- С. 274-276.

204. Шманенков, Н.А. Применение химических веществ в животноводстве / Н.А. Шманенков. М: Колос, 1964. - С. 128-135.

205. Шустов, В.Я. Микроэлементы в гематологии / В.Я. Шустов. М.: Медицина, 1967.-125 с.

206. Adam, Z. Iron Supplementation and Malaria: A Randomized, Placebo-Controlled Field Trial in Rural Ethiopia /Z. Adam // Doctoral thesis University of London.-1996.

207. Addison, G.M. An immunoradiometric assay for'ferritin in the semmirof' normal subjects and patients with iron deficiency and iron overload / G.M.Addison

208. M.R Beamish., C.N. Hales // J. of Clin. Pathol. -1972.- P.25, 326-329.

209. Aisen, P. Clin / P. Aisen// J. Haematol.- 1982.- N11.- P.241-57.

210. Alderton, G. Arch / G. Alderton, W.H. Ward, H.L. Ferold //J Biochem. Biophys. 1946.- N11.- P.9-12.

211. Andelman, M.B. Utilization of dietary iron by term infants. A study of 1,048 infants from a low socioeconomic population / M.B. Andelman, B. R. Sered //Am. J. Dis. Child. -1966.-N 111.-P.45-55.

212. Amy Sullivan. Prevalence and etiology of acquired anemia in Medieval York, England / Amy Sullivan //Am J Phys Anthropol.- 2005. Vol. 128, I. 2, October 2005,- P. 252-272.

213. Ahn, E. Iron bioavailability in prenatal multivitamin supplements with separated and combined iron and calcium / E. Ahn, B. Kapur, G. Koren // J Obstet Gynaecol Can. -2004. N26(9).- P.809-14.

214. Ashmead, H.D. The absorption and metabolism of iron amino acid chelate/ H.D. Ashmead //Arch Latinoam Nutr. -2001.- Mar N 51(1 Suppl 1).-P. 13-21.

215. Ashmead H. de W., H. Zuniro, Intestinal absorption of various sources of iron, 1992, www.norel.net, 2006

216. Bioavailability of Iron Tested, National Hog Farmer, Dec 1, 1998

217. Baby pig anemia. / Miller E. R., Duane E. Ullrey // Michigan State University, Department of Veterinary Science, Penn State, Aug. 26.-1999.

218. Baggs, R.B. Nutritional iron deficiency as a determinant of host resistance in the rat / R.B. Baggs, S.A. Miller. //J. Nutr. -1973. N 103. P.1554-1560 .

219. Barry, D.M. Increased incidence of gram-negative neonatal sepsis with intramuscular iron administration / D.M. Barry, A.W. Reeve // Pediatrics.- 1977.-N60,- P.908-912.

220. Bezeau, L. M. Effect of Injectable Iron-Dextran on Dairy Calves and Lambs by Animal Science Section / L. M. Bezeau, R. D. Clark // Canada Agriculture Research Station, Lethbridge, Alberta.- 1965,- Vol. 29-November .- P.283-285.

221. Blaumlckberg, -L?;3' Lactoferrin, Isoln -from human whey byi a single chromatographic step / L. Blaumlckberg, O. Hernell // FEBS Letters.- 1980.-N 109.-P. 180.

222. BNF . Iron: Nutritional and physiological significance. British Nutrition Foundation Task Force. London: Chapman and Hall. 1995.

223. Brady,. Use iron methionate during gestation / Brady // Michigan State University, 1978. www.norel.net, 2006

224. Brian,. Relative absorbtion of different iron compounds as compared to iron amino acid chelate (Ferrochel) / Brian, Hallberg // Acta Med Scand.- 1960.-supp 368.

225. Becker, C.E. Fatal anaphylaxis after intramuscular iron-dextran / C.E. Becker, R.R. Mac Gregor, K.S. Walker, J.H. Jandl // Ann. Intern. Med.-1966.-Vol.65, N4.- P.745-752.

226. Bacon, B.R. Hepatic microsomal function in rats with chronic dietary iron overload/B.R. Bacon and others. //Gastroenterol.- 1986.-N 90.P.1844-1853.

227. Becroft, D.M., Intramuscular iron-dextran and susceptibility of neonates to bacterial infections. In vitro studies / D.M. Becroft, M.R. Dix, K. Farmer // Arch. Dis. Child.- 1977.- Vol.52, N10.- P. 778-781.

228. Benito, P.B. Iron absorption and bioavailability: an updated review / P.B. Benito, D.D. Miller //Nutrition Research.- 1998.- N 18(3).- P.581-603.

229. Berger, J. Effect of daily iron supplementation on iron status, cell-mediated immunity, and incidence of infections in 6-36 month old Togolese children / J. Berger and others. // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. - N54. P.29-35.

230. Bezwoda, W. The importance of gastric hydrochloric acid in the absorption of nonheme food iron / W. Bezwoda, R. Charlton, T. Bothwell. // J. Lab. Clin.-Med.-1978. N 92. - P. 108-116. ~ ^

231. Blaud, P. Sur les maladies chlorotiques et sur un mode de traitment :S specifique dans ces affections / P. Blaud // Rev. Med. Franc. Etrang. 1832.- N 1.1. P. 337-367.

232. Braasch, 1891: (cited by Doyle and others 1927).

233. Breymann, C. Iron supplementation during pregnancy / C. Breymann // Fetal and Maternal Medicine Reviews.- 2002,- N13(1).- P. 1-29.

234. Breymann, C. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study / C.Breymann // J. Perinat. Med. -1995. -N23.- P. 89-98.

235. British Pharmacopoeia, Appendix XVI C. Efficacy of Antimicrobial Preservation, Ph. Eur. method 2.5.15. BP 2001.

236. Brian, K. Anderson, MS., Robert A. Easter. Iron Requirement of 5 to 10 Kilogram Pigs / K. Brian, M.S. Anderson, A. Robert. // The Online Resource for the Pork Industry, PorkNet.-2003.

237. Brock, J. H. Iron and immunity / J. H. Brock // J. Nutr. Immunol. 2 .- 1993.-P.47-106.

238. Brock, J.H. Iron in infection, immunity, inflammation and neoplasia. / Brock J.H., Halliday, J.W., Pippard, MJ., Powell, L.W., eds. // Iron Metabolism in Health and Disease. Philadelphia: WB Saunders. -1994.- P.353-389.

239. Bryan, C.P. The papyrus ebers / C.P. Bryan// D. Appleton and Co.- New York.-1931.-P. 156.

240. Brune, M. Iron losses in sweat. / M. Brune, B. Magnussen, H. Persson, L. Hallberg // Am. J. Clin. Nutr.- 1986.-N 43.- P. 438-443.

241. Bonkovsky, H.L. An update on iron metabolism: summary of the Fifth International Conference on Disorders of Iron Metabolism / H.L. Bonkovsky , P.Ponka, B.R. Bacon and others // Hepatology.- 1996.-N 24.-P. 718-729.

242. Bonnar, J. Do pregnant women take their iron? / J. Bonnar, A. Goldberg, J.A. Smith // Lancet. -1969.- N 1(7592). P.457-458.

243. Boussingault, J.B. Du ironr contenu dans le sang et dans les aliments. / J.B. Boussingault // Acad. Sei. Parts, Rend. Acad. Sei. -1872^74,- P.1353. v <

244. Bullen, J.J. Iron binding proteins in milk and resistance to Escherischia coli infection in infants / J.J. Bullen, H.J. Rogers, L. Leigh // Br. Med. J. -1972.-N1. P.69-75.

245. Bullen, J.J. Role of iron in bacterial infection / J.J. Bullen, H.J. Rogers, E. Griffiths // Curr Top Microbiol Immunol.- 1978.- N 80. P. 1-35.

246. Bullen, J.J. The significance of iron in infection / J.J. Bullen // Rev Infect Dis. 1981.-N3. P. 1127-1138.

247. Bunge, G. Ueber die Assimilation des Eisens / G. Bunge // Hoppe-Seyler Z. Physiol. Chem. -1885.- N 9.- P.49-59 .

248. Bunge, G. Uber die Aufnahme des Eisens in den Organismus des Säuglings / G. Bunge // Z. Physiol. Chem. -1889.- N13.- P. 399-406.

249. Burman, D. Haemoglobin levels in normal infants aged 3 to 24 months and the effect of iron / D. Burman //Arch. Dis. Child. -1972.- N47.- P.261-271.

250. Brittenham, G.M. Disorders of iron metabolism: deficiency and overload /

251. G.M. Brittenham, R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil., B. Furie, H.J. Cohen, L.E. Silberstein, eds. // Hematology: Basic Principles and Practice. New York: Churchill Livingstone.-1994.- P.492-523.

252. Callahan, K.S. Blood, Fluids, Electrolytes and Hematologic Drugs / K.S. Callahan // Remington. Sci et Pr of Pharm.- 1995-. P. 54.

253. Caperna, T.J. Accumulation and metabolism of iron-dextran by hepatocytes, Kupffer cells and endothelial cells in the neonatal pig liver / T.J. Caperna, M.L. Failla, N.C. Steele, M.P. Richards // J Nutr.- 1987 Feb.- N117(2).- P. 312-320.

254. Carlson, R.H. Effects of intramuscular injections of iron-dextran in newborn lambs and calves / R.H. Carlson, M. J. Swenson., G.M.Ward // J.Amer. Vet. Med. Assoc. 1961. N139.- P.157-461.

255. Casanueva, E., Viteri F. E. Iron and Oxidative Stress in Pregnancy / E. Casanueva, F. E Viteri. // J. Nutr. -May 2003.- N133.- P. 1700-1708.

256. Carone, D. Ferric chondroitin 6 -sulfate (condrofer): a new potent antianaemic agent with a favourable pharmacocinetic profile / D. Carone, Zr "Orlando, C.Vigna and others //Drugs Expll. Clin. Rer.-1988.-Supple, XIV.-^ P.l-14.

257. Chandra, R.K. Iron, immunity, and infection: Is .there a casual •luak?u/.»R,.Ki» -Chandra // Food Nutr. Bull. 1981.-N 3.- P.- 49-52.

258. Charlton, R.W. Definition, Prevalence and Prevention of Iron Deficiency / R.W. Charlton , T.H Bothwell // Clinics in Hematology.- 1982.- Vol. 11. P. 309325.

259. Chemical and Pharmacological evaluation of different Ayurvedic preparations of Iron / University College of Medicine // Calcutta: Journal of Ethnopharmacology.- 2002.- N 19.

260. Chu, S.W. Effect of iron deficiency on the susceptibility of Streptococcus pneumoniae in the rat / S.W. Chu, K.J. Welch, E.S. Murray, D.M. Hegsted. // Nutr. Rep. Int. -1976.- N14.- P. 605-609.

261. Conrad, M.E. Polymerization and intraluminal factors in the absorption of hemoglobin iron / M.E. Conrad, S. Cortell, H.L. Williams, A.L. Foy //J. Lab.

262. Clin. Med.- 1966.- N 68.- P. 659-668.

263. Conrad, M.E. Iron absorption and transport / M.E. Conrad, J.N Umbreit., E.G. Moore // Am. J. Med. Sci.- 1999.-N 18.- P. 213-229.

264. Conrad, M.E. Iron absorption and transport an update / M.E. Conrad, J.N. Umbreit // Am. J. Hematol.- 2000.- N 64.- P. 287-298.

265. Comparison of gleptoferron and iron dextran for nursing pigs performance, Venezuela, Vecchionacce, H, http://www.sian.info.ve.- 2003.

266. Compendium of veterinary products, Fifth edition, North Am. Comp., MI, USA.-1999.

267. Compendium of pharmaceuticals and specialties, 34th Ed., Login Brothers, Canada.- 1999.

268. Cook, S.F. //J. Biol. Chem. 1929.-N 82.- P. 595-609.

269. Cornelius, S.G. Absorption of oral iron dextran in neonatal pigs / S.G. Cornelius, B.G. Harmon // J. Anim. Sci. 1973.- N 37.- P. 277.

270. Crichton, R.R. Inorganic biochemistry of iron metabolism : from molecular-ч.^,. mechanisms to clinical consequences -2nd-ed •^••RiR.!, C^ichtonri"iJohn^Wiley'-'&"^¿r^m1. Sons Ltd, 2001.- 355 P.

271. Chemical and Pharmacological evaluation of -different Ayurvedic-)auuu: preparations of Iron / University College of Medicine // Calcutta: Journal of Ethnopharmacology.- N 19.- 2002.

272. Cromwell, G.L. Oral and Injectable Iron for Nursing Pigs. www.uky.edu/Ag/AnimalSciences/swine

273. De invloed van barnsteenzuur en fumaarzuur op de ijzerresorptie bij anemische biggen. WAU dissertation no. 484., G.J.M. van Kempen, 7 May 1971.

274. Dilov, P. A comparative study of the anti-anemic effect of new Bulgarian iron-dextran complexes with miofer-100 and ferroglucin-75 in rats and swine / P.A. Dilov, //Vet Med Nauki. -1975.- N 12(2).- P.63-69.

275. Dilov, P. Effect of intramuscular and oral use of antianemic iron preparations in suckling pigs / P. Dilov //Vet Med Nauki.- 1975,- N12(1).P.76-81.

276. Doyle, L.P. Anemia in young pigs. Ind. / L.P. Doyle , F.P. Mathews, R.A.

277. Whiting //J. Am. Vet. Med. Assoc.- 1927.-N 72. -P.491.

278. Dhur, A. Iron status, immune capacity and resistance to infections / A. Dhur , P.Galan, S. Hercberg // Comp. Biochem. Physiol. A. -1989.- N 94. P. 11-19.308. www.drugs.com, feosol, venofer, etc. 2005

279. Egeli, A.K. Effect of an oral starter dose of iron on haematology and weight gain in piglets having voluntary access to glutamic acid-chelated iron solution / A.K. Egeli, T. Framstad // Acta Vet Scand.- 1998. N 39(3).- P.359-365.

280. Egeli, A.K. Clinical biochemistry, haematology and body weight in piglets / A.K. Egeli, T. Framstad, H. Morberg // Acta Vet Scand.- 1998.- N39(3).- P.381-393.

281. Egeli, A.K. Evaluation of the efficacy of parentally administred glutamic acid-chelated iron and iron dextran injected subcutaneosly in Duroc and Norwegian Landrace piglets / A.K. Egeli, T. Framstad // Zentralbl Veterinarmed.-1998.- N 45 (1).- P. 53.

282. European Pharmacopoeia 4 th Ed, 2002.

283. FDA of USA, dept. of health and human serv., part 522-Sec. 522.1182, Iron dextran complex injection.- 1996.

284. Fenton, H.J.H. Oxidation of tartaric acid in presence of iron / H.J.H. Fenton //J. Chem. Soc., Trans.-1894.- N 65.- P.899-911.

285. Fermi, G. Haemoglobin and Myoglobin / G. Fermi, M.F. Perutz. // Oxford Univ. Press, New York.- 1982 .-104 P.

286. Farmer, K. Administration of parenteral iron to newborn infants / K. Farmer, D.M.O. Becroft// Arch. Dis. Child. -1976,-N51. P.500-501.

287. Fairbanks, V.F. Clinical Disorders of Iron Metabolism / V.F. Fairbanks, J.L Fahey, E. Beutler // Grune and Stratton, New York, London.-1971.- P. 1—41.

288. Fraser, D. Mineral deficient diets the rigs attraction to blood implicationis for tail-bitting. Ca Canad. / D. Fraser // J. Fnim. Sc. Issn; 0008-3884. - 1987.-Norn 67 N.4.- P. 909-918.

289. Feeney. Transferritins. Reviews of isoln, properties and biological functions: Struct / Feeney, Komatsu // Bonding.-1966.- N 1.- P. 149-206.

290. Fleming, M.D. Microcytic anaemia mice have a mutation in Nramp2, a candidate iron transporter gene / M.D. Fleming, C.C. Trenor, M.A. Su and others //Nat. Genet.- 1997.- N16.- P. 383- 386.

291. Franke. Ferrous succinate //Ann. 1931. - N491. P. 30

292. Frolich, W. Bioavailability of iron from wheat bran in pigs / W. Frolich , A. Lyso // American Journal of Clinical Nutrition, Vol 37, P.31-36.

293. Fruton, J. S. Biochemistry / J. S. Fruton, S. Simmonds.- 2nd Ed. John Wiley and Son, Inc., New York.- 1958.

294. Gadd, J. Tiny trance elements boots lean meat. Pork J., 1993fVol. 15, N7.-P. 14-16.

295. Galan, P. Interleukin ^production in iron-deficient- childrenj^uPiriGaianf'-'

296. H.Thibault, P. Preziosi, S.Hercberg // Biol. Trace Elem. Res.- 1992.- N32. P.421-,-.426.

297. Garcia-Casal, M.M. Vitamin A and beta-carotene can improve nonheme iron absorption from rice, wheat and corn by humans / M.M. Garcia-Casal // J. Nutr.- 1998.-N 128.- P. 646-650.

298. Geisser, P. Pharmacokinetics of iron salts and ferric hydroxide carbohydrate complexes / P. Geisser, A. Muller // Drug Research.- 1987.- Vol. 37.- P. 100-104.

299. Geisser, P. Structure Histotoxicity Relationship of Parenteral Iron Preparations / P. Geisser, M. Baer, E. Schaub. // Drug Research.- 1992.- N42(11), 12.-P.- 1439-1452.

300. Gosselin, R. E. Clinical Toxicology of Commercial Products, Eds / R. E. Gosselin and others //Williams and Wilkins, Baltimore, 4th ed.-1976.- Sect. III. -P. 153-158.

301. Gmelin's, Iron (8th ed.) 59, part B, 1932.- P.532-533.

302. Gravier, A., Descargues G., Marpeau L. // J. Gynec. Obst. Biol. Reprod. -1999. Vol. 28. - P. 77-78.

303. Green, R. Body iron excretion in man. A collaborative study / R. Green, R.Charlton , H.Seftel //Am. J. Med.- 1968.- N45.- P. 336-353.

304. Greenberg, G. Sarcoma after intramuscular iron injection /G. Greenberg // Br. Med. J. 1976.-N l.-P. 1508- 1509.

305. Gordeuk, V.R. Carbonyl iron therapy for iron deficiency anemia / V.R. Gordeuk, G.M. Brittenham., C.E. McLaren and others // Blood.- 1986.- N 67.- P. 745-752.

306. Grootveld, M. Non-transferrin-bound iron in plasma or serum from patients with idiopathic hemochromatosis / M. Grootveld, J.D. Bell, B. Halliwell and others // J. Biol. Chem. 1989.- N 264.- P. 4417-4422.

307. Groman Ernest V., Josephson Lee, Lewis Jerome M., Hydrated biodegradable superparamagnetic metal oxides, United States Patent 5219554, 1992•rféi^^aa-Haber, F.,-Weiss J. 7/Proc.-Roy.

308. Haberland, A. Fe /Vitamin C An appropriate in vitro model system to initiate lipid peroxidation /A. Haberland and others // Journal of Inorganic Biochemistry.- 1996.-Vol. 61, P. 43-53.

309. Hallberg, L. Calcium and iron absorption: mechanism of action and nutritional importance. / L. Hallberg and others // Eur J Clin Nutr. -1992. -N46(5).- P. 317-327.

310. Halliday, J.W. Use of serum ferritin and isoferritins in clinical medicine / J.W. Halliday, L.W. Powell // Prog. Hema tol.- 1979.- N11. P. 229.

311. Harrison Hoy. Ferritin // in Inorganic Biochemistry, G. L. Eichhorn, Ed. Elsevier, New York.- 1973.-Vol. 1.- P.-253-277.

312. Harvey, R.S. Ferric trimaltol corrects iron deficiency anaemia in patients intolerant of iron / R.S. Harvey and others // Aliment Pharmacol Ther.- 1998.-N 12. P. 845-8.

313. Hart, E. B. Iron in nutrition. VII. Copper as a supplement to iron forhemoglobin building in the rat / E. B. Hart, H.Steenbock, J. Waddell, C. A. Elvehjem // J. Biol. Chem.- 1928.- N 77.- P.797-812 .

314. Hart, E.B. Anemia in suckling pigs / E.B. Hart and others .- Wisconsin Agr. Expt. Sta. Bull, 1929.- 409 P.

315. Harvey, P. The effect of iron therapy on malarial infection in Papua New Guinean school children / P.Harvey and others //Am. J. Trop. Med. Hyg.- 1989.-N 40.- P.12-18.

316. Hertrampf, E. Iron amino acid chelates / E.Hertrampf, M.Olivares //Int J Vitam Nutr Res. -2004.- N74(6). P.435-443.

317. Heymann, Oppenheimer //Biochem. Z.-1928.-N.199.- 468P.

318. Holmberg, C.G., Laurell, C.B. //Acta Chem. Scand.- 1947.-N 1,- P.-944-50.

319. Hoppe. Iron acute toxicity// Am. J. Med. Sci.- 1955.- N 230,- P. 491.

320. Hosking, C.S. Acute toxicity of ferric chloride / C.S. Hosking // Aust. Paediatr. J.- 1970.- N 6,- P. 92.

321. Hosking, C.S. The small intestine in experimental acute iron poisoning /- C.S. Hosking //-'- B'r^J.' exp. Path.- 1971.- N 52.- P.7-13:^rfp". ~ — ■«- < ■

322. Houndmills,. Hants. Human Toxicology / Houndmills, Basingstoke // Macmillan Press Ltd., RG 21 2XS, UK.- 1988.- N 7.- 281 P.

323. Humbert, J. R. Iron deficiency and infection: A dilemma / J. R Humbert., L.L. Moore // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1983,- N 2.- P.403-406.

324. Hungerford, D.M. Jr. Interactions of pH and ascorbate in intestinal iron absorption / D.M. Jr. Hungerford, M.C. Linder // J. Nutr.- 1983.- N 113.- P. 2615-2622.

325. Hurrell, R.F. SUSTAIN Task Force. Enhancing the absorption of fortification iron. A SUSTAIN Task Force report. Int / R.F. Hurrell and others //J Vitam Nutr Res. -2004,- N74(6). P.3 87-401.

326. Iben, B. Importance of oral iron supplementation in piglets in the first hours of life / B. Iben // Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztiere.- 1998.- Feb. N26(1).- P.36-40.

327. Iron Dextran Injection // US Pharmacopoeia.- 24th Ed.-2000.- P. 916-917.

328. Iron Toxicity In Newborn Pigs: http://www.merckvetmanual.com /mvm/index.jsp?cfile=htm/bc/211600.htm, 2003.

329. Iron paste and liquid iron for sucking pigs / Mr. Gunner Sorensen.- The National Board for Swine, the Rolling Testing, Announcement.- 1999.- 413P.

330. Iron methionine "Meth-Iron 65" (Zinpro Corp), http://www.jefo.ca /fichesanglais/ironmethionine.html.

331. Inorganic biochemistry of iron metabolism: from molecular mechanisms to clinical consequences / Robert Crichton ; with the collaboration of Johan Boelart с coaBT.-2nd ed. // John Wiley & Sons Ltd. -2001.- P. 208.

332. Jacobs, P. Absorption of iron polymaltose and ferrous sulphate in rats and humans / P. Jacobs, L.A. Wormland, M.C. Gregory // SA Medical Journal.-1979.-Vol. 55.-P. 1065-1072.

333. Jacobs, Paula. Safety and Pharmacokinetics of Ferumoxytol, in Iron Replacement Therapy in Hemodialysis / Jacobs Paula, Robert Landry, Robert Davis, W. Kline Bolton // J. Am. Soc. Nephrol.- 2003,- N14,- 27 P.

334. Jeppsen, R.B. Toxicology and safety of Ferrochel and other iron amino acid chelates / R.B. Jeppsen // Arch Latinoam Nutr.- 2001,- Mar N51(1 Suppl 1).-P.26-34.

335. Johnson Thomas. Extensive stability studies on aq solns Ferrous Gluconate / Johnson Thomas // J. Pharm. Pharmacol. -1954.- N 6.- 1037 P.

336. Johnson, G. Bioavailability and the mechanisms of intestinal absorption of iron from ferrous ascorbate and ferric polymaltose in experimental animals / G. Johnson, P. Jacobs //Exp. Hematol.-1990.-Vol. 18.- P. 1064-1069.

337. Kalt-Wasser, J.P. Bioavailability and therapeutic efficacy of bivalent andtrivalent iron preparation / J.P. Kalt-Wasser, E.Werner, M. Niechzial// Arznneimittielforschung .-1987.-N37.-P. 122-9. 12.

338. Kalt-wasser, J.P. Erythropoietin and iron / J.P. Kaltwasser, R. Gottschalk // Kidney Int Suppl .-1999.- N69.- P.49-56.

339. Kang, J.O. In vivo formation of hydroxyl radicals following intragastric administration of ferrous salts in rats / J.O Kang, A. Slivka, G. Slater, G. Cohen // Journal of Inorganic Biochemistry.-1989.- Vol. 35.- P. 55-69.

340. Kang, J.O. Chronic iron overload and toxicity: Clinical chemistry perspective / J. O. Kang // Clin Lab Sei. -2001.- Summer N 14 (3).- P. 209-19

341. Kapsokefalou, M. Iron loading and large doses of ascorbic acid promote lipid peroxidation in whole serum in guinea pigs / M. Kapsokefalou, D.D Miller // British Journal of Nutrition. -2001.- N 85(6).- P.681-687.

342. Katz, J.H. // J. Clin. Invest.- 1961.-N 40.- P. 2143-2152.

343. Kegley, E.B. et. all // Elsevier Sei., Nut. Res. -2002,- N 22,- P. 1211.

344. Kelscy, S.M. Absorption of low and therapeutic doses of ferric maltol, aih iron deficient"subjl^c^ihsi^ absorption test / S.M. Kelscy and others. // J Clin Pharm Ther.- 1991.- N 16. P. 11,7-122.

345. Kim, S.W. Iron bioavailability of humate in young pigs / S.W Kim, L.E.th

346. Hulbert, H.A. Rachuonyo, J.J. McGlone // Midwestern meeting, March, 19 .2002.- Des Moines. Iowa, http://www.depts.ttu.edu/ porkindustryinstitute/research.

347. Kletzinsky, V. Ein Kritischer Beitrag des Chemiatrie des Eisens /V. Kletzinsky // Z. Gellschaft. Aerzte Wien.- 1854.-N 2,- P.281-289.

348. Königsberg. Globin.// J. Biol. Chem.-1962.- N 237,- P. 1549, 2547 .

349. Königsberg. Globin.// J. Biol. Chem.-1963.- N238.-P. 2016, 2028 .

350. Kochan, I. The role of iron in bacterial infections with special considerationof host-tubercle bacillus interaction /1. Kochan // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -1973.-N60.-P. 1-30.

351. Kochan, I. Virulence-associated acquisition of iron in mammalian serum by Escherichia coli /1. Kochan // J Infect Dis.- 1977.- Apr. N135(4).- P. 623 632.

352. Kuma Kenshi. Biogeochemistry of iron in seawater http://www.chikyu.ac.jp/AMORE/2004.3kyotoSympo/10.Kuma.pdf

353. Kuterbach, D.A. Iron-containing cells in the honey-bee (apis mellifera) p. II. Accumulation during development / D.A. Kuterbach, B. Walcott. // J. exp.Biol. -1986.-N 126. -P.389-401.

354. Lemacher, S. The development of plasma iron concentration and hemoglobin content in piglets in the first three days of life and the significance of prenatal anemia / S. Lemacher , H. Bostedt // Tierarztl Prax.- 1994.- Feb. N 22(1).- P.39-45.

355. Lange, J. Medicinalium Epistolarum /J. Lange // Miscellanea, Basel, Switzerland. 1554.-P. 74-77.390. 'Larkin, H.Ai^GaMrijintfestinal flora in ird^-deficiMt-piglSts^^Ko^krldm,0^ J.Hannan // Res Vet Sci.- 1985.- Jul. N39(1). P.5-9.

356. Larkin, H.A. Intestinal absorption and structure in iron deficient-piglets / H.A. Larkin, J. Hannan // Res Vet Sci.- 1984.- Mar. N36(2).- P. 199-204.

357. Laufberger, V. Ferritin. /V. Laufberger // Bull. Soc. Chim. Biol.- 1937.-N 19.-P. 1575-1582.

358. Laurell, C.B., Ingelman B. //Acta Chem. Scand.- 1947.-N 1.- P.770-776.

359. Lee, H.J. The cecurenec and correction of cobalt and copper deficiency affecting scheep in south Aosratic / H.J. Lee // Veter. J.- 1950.- N 26,- P. 152159.

360. Lewis, A.J. Bioavailabilitv of Iron in Iron Proteinates / A.J. Lewis // Nebraska swine report.-1999. -P. 18 -20.

361. Lewis, A. J. Bioavailabilitv of Iron in two different sourses for weanling pigs / A. J. Lewis, P.S. Miller, C.K. Wolwerton //Nebraska swine report. -1996. -P. 22 -24.

362. Lewis, Jerome Comparison of Free Iron in Ferumoxytol w. Current Iron Therapeutics / Lewis Jerome, Paula M. Jacobs, Timothy B. Frigo // J. Am. Soc. Nephrol.- 2003.-N14.- 771 P.

363. Lind // J. Chem. Phys.- 1967.- N 47.- 990 P.

364. Lind vail, Andersson // Brit. J. Pharmacol. Chemother.-1961.- N 17.- P. 358.

365. Loh Teck Chwen, The Effects of Iron Supplementation in Preweaning Piglets / Loh Teck Chwen, Leong Kah Heng, Too Heng Lee, Mah Choew Kong, Choo Pow Yoon.// Mai J Nutr.-2001.- N 7(1 &2).- P. 41-49.

366. Lonnerdal, B. New perspectives on iron supplementation of milk / B. Lonnerdal, C.L. Keen, L. Hambraeus, L.S. Hurley // J. Pediatr.- 1980.- N96.-P.242.

367. Lomova, E.A. Antianemic effectiveness of iron-dextrans for calves / E.A. Lomova // Veterinariia. -1977.- Aug;(8).- P.91-93.

368. Lynch, S.R. Interaction of iron with other nutrients / S.R. Lynch // Nutr. Rev.- 1997.- N55.- P.102-110.v 4t)4.;;;MacKay, H.M. '' Ariaemi^ininfancy; its' prevalence andT prevention / TirM?^ — MacKay //Arch. Dis. Child.- 1928.- N 3.- P. 117-147.

369. Mann, S., Bannister J.V., Williams R.J.P. // J. Mol. Biol.- 1986.- N138,-225-232.

370. Maxton, D.G. Absorption of iron from ferric hydroxyparanonc complexes / D.G. Maxton, R.P.H Thompson, R.C. Hider // Br J Nutr.- 1994,- N 71.P. 203207.

371. Martin, S.W. The Relationship of Hematology and Serum Chemistry Parameters to Treatment for Respiratory Disease and Weight Gain in Ontario Feedlot Calves / J.H. Lumsden, S.W Martin // Can J Vet Res.- 1987.- N51.-P.499-505.

372. Markowska-Daniel, I. Influence of iron and isoprinosine application on piglet health /1. Markowska-Daniel, I. Stankiewicz, M.Walachowski, Z.Pejsak // Medycyna Weterynaryjna.- 2002.-Vol. 58 (1), 1-80. P. 45-48.

373. Maslovsky, I. Intravenous Iron in a Primary-Care Clinic /1. Maslovsky //

374. American Journal of Hematology.- 2005.- N 78.- P. 261-264.

375. Menendez, C. Randomised placebo-controlled trial of iron supplementation and malaria chemoprophylaxis for the prevention of severe anaemia and malaria in Tanzanian infants /C. Menendez, E. Kahigwa, R.Hirt and others // Lancet.- 1997.-N350.- P.844-850.

376. Meneghini, I.R. Iron homeostasis, oxidative stress, and DNA damage / I.R. Meneghini // Free Rad. Biol. Med. -1997.- N 23.- P.783-792.

377. Morris, C.C. Pediatric iron poisonings in the United States / C.C. Morris //South Med J.- 2000.- N 93.- P.352

378. McGowan, J. P. Iron deficiency in pigs / J. P. McGowan, A. Chrichton // Biochem. J.-1924.- N 18.- P.265.

379. Mc Guigan, M.A. Acute iron poisoning / M.A. Mc Guigan // Pediatr Ann.-1996.-Jan N25(1).-P.33-38.

380. Mills, K.C. Acute iron poisoning / K.C. Mills, S.C. Curry. // Emerg Med Clin N Am 1994.- N 12.- P.397-413.fSf^Si^E^y/^'Anima®ci.- 198-1

381. Monsen, E.R. Food iron absorption in human subjects. V. Effects of the major dietary constituents of semisynthetic meal / J.D. Cook, E.R. Monsen // Am J ClinNutr. -1979.-N 32(4).- P. 804-808.

382. Montreuil, J., Tornelat J., Mullet, S. // Biochim. Biophys. Acta.- 1960.-N45,-P. 413^421.

383. Murray, M.J. The adverse effectof iron repletion on the course of certain infections / M.J. Murray, A.B. Murray, M.B. Murray, C.J. Murray // Brit. Med. J.-1978.-N 2.- P. 1113-1115.

384. Nenortiene, P. Preparation, analysis and anti-anemic action of peroral powders with ferrous oxalate. Ferosol-1. / P. Nenortiene, M. Sapragoniene, A.Stankevicius and others // Medicina (Kaunas). -2002,- N38 (1).- P.63-68.

385. Nenortiene, P. Preparation, analysis and anti-anemic action of peroral powders with ferrous oxalate. Ferosol -2 / P. Nenortiene, M. Sapragoniene, A.Stankevicius and others // Medicina (Kaunas).- 2002,- N 38(1).- P.69-76.

386. Noori, S. Al-Waili. Effects of Daily Consumption of Honey Solution on Hematological Indices and Blood Levels of Minerals and Enzymes in Normal Individuals / S. Al-Waili Noori // Journal of Medicinal Food.- Jul 2003.- Vol. 6, N 2.- P.135 -140.

387. O'Brien, I.G. The structure of enterochelin and related 2,3-dihydroxy-N-benzylserine conjugates from Escherichia coli / I.G.O'Brien, F. Gibson, // Biochim. Biophys. Acta.- 1970.- N 215.- P. 393-402.

388. Окоп, E. E. Biodégradation of magnetite dextran nanoparticles in the rat. A histologic and biophysical study / E. Okon, D. Pouliquen, P. Okon and others // Lab Invest.- 1994.- Dec.- N71(6).- P.895-903.

389. Okon, E.E. Toxicity of magnetite-dextran particles: morphological study / E.E. Okon, D. Pulikan, A.E. Pereverzev // Tsitologiia.- 2000,- N42(4).- P.358-366.

390. Oppenheimer, S.J. Iron and infection in the tropics: paediatric clinical correlates / S.J. Oppenheimer // Ann Trop Paediatr. -1998.- Sep. N18.- P.81-87.

391. Oppenheimer, S.J. Iron and its relation to immunity and infectious disease / S.J. Oppenheimer // J Nutr. -2001.- Feb. N131. P.616-633; discussion P.633-635.

392. Oral and Injectable Iron for Nursing Pigs, by: Cromwell G. L. Prof., Swine Nutrition, University of Kentucky, http://www.uky.edu, 2003.

393. Osborne, J.C. Increased susceptibility to bacterial endotoxin of pigs with iron-deficiency anemia / J.C. Osborne, J. W. Davis // J. Amer. Vet. Med. Assoc.-1968.-N152.- 1630 P.

394. Osborne, Conalbumin / Osborne, Campbell // J. Am. Chem. Soc.- 1900.-N 22.- P.422.

395. Otto, B.R. Transferrin and heme-compounds as iron sources for pathogenic bacteria / B.R. Otto, A.M.J.J. Verweij-van Vugt, D.M. MacLaren // Crit. Rev. Microbiol.- 1992.-N 18.- P. 217-233.

396. Parisini, P. Ulteori asquisizioni sperimentali sull integrazione oligominerale di aliment per scrofe / P. Parisini, P.A. Accorci and others // Riv. Sunic.- 1993.-An. 34, N11.-P. 43-47.

397. Pandit, S. Chemical and Pharmacological evaluation of different Ayurvedic preparations of Iron / S. Pandit, T.K. Biswas, P.K. Debnath, A.V. Saha // Journal ofEthnopharmacology.-2005.http://www.saffronsoul.com

398. Parmley, R.T. Uhrastructural cytochemistry and radioautography of hemoglobin-iron absorption / R.T. Parmley, J.C. Barton, M.E. .Conrad;! // Exp Mol Pathol.- 1981.- N 34.-P. 131-144.

399. Pat. US 2865938 Iron choline compound and production / William J. Rosenfelder h ,ap. 1958.

400. Pat. US 2848366 Hematinic composition thereof / C.Hugh, Bertsch h ^p. 1958.

401. Pat. US. 2972567 Method of producing clinical dextran / Novak Witt. 1961.

402. Pat. US 05322756 Magnetic fluids and method of preparation. Ziolo. Ronald F. 1992.

403. Pat. US 4216144 Soluble iron proteinates / H.H. Ashmead. 1977.

404. Pat. US 786518 Iron mineral supplements. 1987

405. Pat. US 1 820 741 Iron Dextran Injection 10 per cent. Benger.1958.

406. Pat. US 5624668 Lawrence Richard P., Lange Ralf A., Wu Chin, Helenek

407. Mary J. Iron dextran formulations. 1995.

408. Pat. US 4659697Antianaemic composition and a process for producing the same /K.Tanaka. 1987.

409. Pat. US 24642 Therapeutic preparations of iron / Eric London h flp. 1959.449. Pat. US. 3697502. 1972450. Pat. GB 1200902. 1970

410. Pat. US 4827945 Biologically degradable superparamagnetic materials for use in clinical applications /Ernest V. Groman h flp. 1989

411. Perls, M. // Virchows Arch.A.- 1867.- N 39.- P.44^18.

412. Peters. Respiratory properties of hemoglobin / Peters, Van Slyke // '"QuSi$iMive'& Vol. I, BaltidS38»,a •' '"*" ' *•-' '^rr •

413. Petrekanits, M.: Humet, Humet Ltd document, Humet 026, 1992

414. Piglet anaemia. W.R. Webster, Animal Plant'ffealth. Service, Mrs G-K-Dimmock (retired) DPI and M J Moore, Pig & Poultry Production Institute, South Australia.- 2002.

415. Puschmann, M. Increased resistance of iron deficient mice to invasive Salmonella infection / M.Puschmann, A.M. Ganzoni, // Infect. Immun. -1977.-N17.- P.663-664.

416. Prochorov, A.M. Nano-disperse iron for the treatment and prevention of iron-deficiency anemia in weaning pigs / A.M. Prochorov, G.V. Pavlov, Godwin A.C. Okpattah // Foresight Conference on Mol. Nanotechnology.- 2004,- 10th.

417. Pro-Iron and Pro-Iron Plus // Marabo Ltd.- 2003.- 418 Oak. PL, W. S., B. Bridge, Preston, Laire, Engl. PR5 8AT.

418. Pierron, H. Intoxication martiala orale aigui accidentelle d'origine medicamenteuse en pediatric / H. Pierron, F.Sauzay, V. Bellon-Serre //Ann. Ped.1987.-N 34.-P. 333-335.

419. Reissman, K.R. On the presence of ferritin in the peripheral blood of patients with hepatocellular disease / M.R. Dietrich, K.R. Reissman // J. of clinical investigation. -1956.- N35.- P.588-595.

420. Rockey, D.C. Evaluation of the gastrointestinal tract in patients with iron-deficiency anemia / D.C. Rockey, J.P. Cello. // N. Engl. J. Med.- 1993.- N 329.-P.1691-1695.

421. Ruschev, D. Guminovje Veschestva Biosfere / D. Ruschev and others ; Editor: Orlov D.S.- Publisher: Nauka, Moscow, Russia.- 1993. 219 P.

422. Sacks, P. V. Comparative Bioavailability of Elemental Iron Powders for Repair of Iron Deficiency Anemia in Rats. Studies of Efficacy and Toxicity of• • Carbonyl Iron / P.' V. Sacks; D. N. Houchin //'Am: Jrnb Clin. -NuM6iMM978.-N -31(4).-P. 566-571.

423. Sacks, P. V. Elemental Iron Powders for Food Enrichment.-Acid Solubility as a Predictor of Bioavailability / D. N. Houchin, P. V. Sacks // Am. Jml. Clin. Nutrition.- 1978.- N31(4).- P.571-576.

424. Satterthwaite, R. W. Dextrin / D. J. Iwinski, R. W. Satterthwaite // Industrial Gums, R. L. Whistler, Ed. Academic Press, New York, 2nd ed.- 1973.-P. 577-599.

425. Slack. Saccharated iron / Slack, Wilkinson// Lancet 1949.-N 11,-P.256.

426. St. Pierre T.G., Harris L., Webb J., Macey D.J. // Inorg. Chem.- 1990.- N 29.- P. 1870-1874.

427. Shirinova, L.G. Blood changes in young pigs due to iron-dextran preparations / L.G. Shirinova // Veterinariia.- 1971.- May 5. P.83-84.

428. Stockman, R. The treatment of chlorosis by iron and some other drugs / R.

429. Stockman // Br. Med. J. -1893, N I.- P. 881-885, 942-944.

430. Seventh Annual Report on Carcinogens.- 1994.- PB95-109781.- 236 P.

431. Small, B. M. Iron Metabolism and Deficiency / B. M. Small // State University of New York at Buffalo.-2003.- Oct 22.- P. 1-3.

432. Scrimshaw, N. S. Synergism of nutrition, infection, and immunity: an overview / J. P. San Giovanni, N. S. Scrimshaw //Am. J. Clin. Nutr.- 1997.- N66.-P.464-477.

433. Skikne, B., Baynes, R.D. Iron absorption. In Brock J.H., Halliday J.W., Pippard M.J., Powell L.W., eds. Iron Metabolism in Health and Disease. Philadelphia: WB Saunders.- 1994.- P. 151-187.

434. Sorensen, M.M. The protein in whey / S.P.L. Sorensen, M.M. Sorensen // Cr Trav Lab Carlsberg.- 1939.- N 13.-P. 55-99.

435. South, P.K. Meat enhances nonheme iron absorption in pigs / P.K. South, X. Lei, D.D. Miller // Nutrition Research.- 2000,- N20(12).- P. 1749-1759.

436. Spector, W. S. Handbook of Toxicology / W. S. Spector.- Vol. 1, Ed.-¡••■A^y^r.^il^s^ynders; Philädelphiä.--:lt95'§P:T>: 142-l-4-3¥ ; -^^¿p^du-t&j

437. Springer, Ch. Prevalence of Iron Deficiency / Ch. Springer . Switzerland, 1999.-P.80.

438. Schade, A.L. Science / A.L. Schade, L.Caroline .- 1946.- P. 104, 340341.

439. Shoden, A. Iron storage / P. Sturgeon, A. Shoden // Acta Haematol.-1959.-N22.- P.140.

440. Svoboda, M. Effect of oral administration of Fe -fiimarate on erythrocyte profile and growth rate of suckling piglets / J.Drabek, M. Svoboda // Acta. Vet. Brno.- 2002.-N71,-P. 217-222.

441. Svoboda, M. Effect of Per Os Iron Lactate Supplement on Development of

442. Haematological Profile of Piglets in the Early Postnatal Period / M. Svoboda, J. Bouda, J.Drabek, J.Doubek // Acta Vet. Brno.- 2004.- N 73.- P.431-436.

443. Sultana, N. In vitro availability of lomefloxacin hydrochloride in presence of essential and trace elements / N . Sultana, M.S. Arayne , H. Furqan // Pak J Pharm Sci.- 2005.- Jul N18(3).-P.59-65.

444. Suveges, T. Piglet losses due to parenteral application of iron-dextran preparations / T. Suveges, R. Glavits // Acta Vet Acad Sci Hung.- 1976.- N 26(3).-P.257-262.

445. Szabo, P. Iron deficiency in outdoor pig production / P. Szabo, G. Bilkei // J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med.- 2002,- Sep N49(7).- P.390-391.

446. Tarun, Gera. Effect of iron supplementation on incidence of infectious illness in children: systematic review / Tarun Gera, H.P.S. Sachdev. // India BMJ. -New Dehli 110057.- 2002.- N 325.- P.l 142.

447. Tarr Hibbert //Can. J. Res. 1931.- N5.- 414P.

448. The Merck Index.- 12th Ed.- Whitehouse Station: NJ, USA, 1996. 490;^:The" Compendium of Pharmaceuticals and"^pe'6ralties. Iron- • monograph CPhA.- 34-th. Ed., Login Brothers Canada, 1999.

449. Umbreit, J.N. Iron absorption and cellular transport: the mobilferrin/paraferritin paradigm / J.N. Umbreit, M.E. Conrad, E.G. Moore, L.F. Latour// Semin. Hematol.- 1998.-N35.- P. 13-26.

450. Umbreit, J.N. Identification and localization of iron transport proteins in normal and iron deficient cells / M.E. Conrad, M. Simovich, J.N. Umbreit // Blood.-2000.-N 96.- 221 P.

451. Unger, A., Hepatocellular uptake of ferritin in the rat. / C. Hershko, A. Unger // Br. J. Haematol.- 1974.- N 28.-P. 169-179.

452. US Pharmacopoeia 26th Ed.- 2003.

453. Venn A.J. Iron metabolism in piglet anemia / A.J. Venn, R.A. McCance, E.M. Widowson // J. Com. Path.- 1947.- N 57.- P. 314-325.

454. Varandal, J. De Morbis et Affectibus Mulierum / J. Varandal.- Libri Tres. Lyons, France. 1615.

455. Waterman Vivian // J. Org. Chem.- 1949.-N 14,- P. 289.

456. Weaver.Ferrous Fumarate // Am. J. Med. Sci.- 1961.-P. 241, 296.

457. Weinberg, E. D. Iron and infection / E.D. Weinberg // Microbiol. Rev.-1978.-N42. P.45-66.

458. Weissleder, R. Superparamagnetic iron oxide: pharmacokinetics and toxicity / R. Weissleder, D.D. Stark, B.L. Engelstad and others// AJR Am J Roentgenol.- 1989,- Jan,N152(1).- P.167-173.

459. Wildermuth E. 1998., Iron Compounds for the Treatment of Anemia / Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6 th ed., 2002, http:/ /www. interscience. wiley.com /ullmanns

460. Wheby M.S. Hemoglobin iron absorption kinetics in the iron deficient dog /M.S. Wheby, D.A. Spyker//Am. J. Clin. Nutr.- 1981,-N 34,-P. 1686-1693.

461. Wu J., Luther III G.W. // Geochim. Cosmochim. Acta.- 1996.- N 60.- P. 2729-2741.

462. Wyllie, J.C. An electron microscopic study of heme uptake by rat duodenum / J.C. Wyllie, N. Kaufman // Lab Invest .-1982.- N 47.- P.471-476.

463. Witschi, F. Research into the applicability of a per os iron preparation as a prophylaxis against piglet anaemia (iron-deficiency anaemia in sucking pigs) / F. Witschi, K. Heinritzi // Tier. Prax. Gr.- 2001.- N 29. P.36-44.

464. Yakugyo, J. Drugs in Japan (Ethical Drugs) / J.Yakugyo.- Tokyo, Japan.- 1982.- N 6,- 193P.

465. Yakugaku, Z. // Journal of Pharmacy. (Nippon Yakugakkai, 2-12-15 Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan).- 1967.- No. 1-1881: 87,677.

466. Yip, R., Dallman P.R. Iron / P.R. Dallman, R. Yip.- Ziegler, E.E. & Filer, L.J. (eds). Present knowledge in nutrition (7th Ed), ILSI Press, Washington DC.-1996.-P. 278-292.

467. Zimmermann, W. Effects of different anemia prevention forms on the blood parameters of the suckling piglet / W. Zimmermann // Dtsch Tierarztl Wochenschr.- 1995.- Jan, N102(1).- P.32-38.