Токсикологическая оценка и эффективность применения седимина-Se+ и седимина-Fe+ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Варнавский, Сергей Николаевич

• Варнавский, Сергей Николаевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Варнавский, Сергей Николаевич

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Физиологическая роль микроэлементов

2.1.1. Физиологическая роль железа

2.1.2. Физиологическая роль йода

2.1.3. Физиологическая роль селена

2.2. Устранение дефицита микроэлементов

3. Материалы и методы собственных исследований 32 3.1. Определение токсичности

3.1.1. Определение параметров острой токсичности

3.1.2. Определение токсичности при нанесении на кожу

3.1.3. Определение кожно-резорбтивных свойств методом 38 погружения хвоста (пробирочным методом) по М.Н. Аргунову

3.1.4. Определение токсического действия на слизистые оболочки

3.1.5. Определение аллергенных свойств

3.1.6. Определение параметров хронической токсичности

3.2. Определение влияния препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ 40 на постнатальное развитие крысят

3.3. Определение влияния препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ 41 на уровень трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) в крови лабораторных животных и морфологию щитовидной железы

3.4. Определение противоанемического действия препаратов 45 седимин-Ре+ и седимин-8е+

3.5. Определение эффективности препаратов седимин-Ре+ и 47 седимин-8е+ при профилактике дефицита йода

3.6. Ветеринарно-санитарная оценка мяса поросят после 47 применения препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+

3.7. Расчет экономической эффективности применения препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+

4. Результаты собственных исследований

4.1. Результаты изучения токсичности

4.1.1. Результаты изучения острой токсичности

4.1.1.1. Результаты изучения острой токсичности на лабораторных 52 животных при энтеральном и парентеральном пути введения

4.1.1.2. Результаты изучения острой токсичности на 54 сельскохозяйственных животных при энтеральном и парентеральном пути введения

4.1.2. Результаты изучения токсичности препаратов седимин-Ре+ и 56 седимин-8е+ при нанесении на кожу

4.1.3. Результаты изучения кожно-резорбтивных свойств 57 препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ методом погружения хвоста (пробирочным методом) по М.Н. Аргунову

4.1.4. Результаты изучения токсического действия препаратов 57 седимин-Ре+ и седимин-8е+ на слизистые оболочки

4.1.5. Результаты изучения аллергенных свойств

4.1.6. Результаты изучения хронической токсичности

4.2. Результаты изучения влияния препаратов седимин-Ре+ и 58 седимин-8е+ на постнатальное развитие крысят

4.3. Результаты изучения влияния препаратов седимин-Ре+ и 59 седимин-8е+ на уровень трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) в крови лабораторных животных и морфологию щитовидной железы

4. 4. Результаты изучения противоанемического действия препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+

4.5. Результаты изучения препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ 85 при профилактике дефицита йода у телят

4.6. Результаты ветеринарно-санитарной экспертизы мяса поросят 88 получавших препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+

4.7. Экономическая эффективность применения препаратов 90 седимин-Ре+ и седимин-8е+

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсикологическая оценка и эффективность применения седимина-Se+ и седимина-Fe+»

В общей номенклатуре незаразной патологии животных значительную долю занимают гипомикроэлементозы (паракератоз, гипокобальтоз, гипокупроз, железодефицитная анемия и другие болезни), наносящие животноводству значительный экономический ущерб. (А.И.Карелин, 1975,1983; В.П. Урбан, И.Л. Найманов, 1984; С.М. Сулейманов, 1996; B.C. Бузлама 1997; В.А. Антипов и др., 2005, 2012).

Одной из наиболее актуальных проблем является недостаточность поступления в организм животных железа, йода и селена. Дефицит железа имеет место у молодняка почти всех видов животных в первые недели жизни, что объясняется быстрым расходованием запасов этого металла для синтеза гемоглобина и его незначительном содержанием в молоке. У подсосных поросят это приводит к развитию анемии (И.П. Кондрахин и др., 1991; С.В.Шабунин и др., 2008).

При несвоевременном врачебном вмешательстве, железодефицитная анемия может перейти в тяжелую форму и закончиться гибелью животного.

При интенсивном ведении свиноводства и отсутствии своевременных профилактических мероприятий анемией заболевает до 100% новорожденных поросят, смертность доходит до 30-35%. У оставшихся в живых поросят наблюдается значительное отставание в росте и развитии, снижение среднесуточных привесов, развитие респираторных и желудочно-кишечных заболеваний (А.И. Карелин, 1971, 1983; Б.Д. Кальницкий и др., 1985; A.A. Заволокина, А.Ф. Бережной, 1988; И.П. Кондрахин, 1989; М.Г. Николадзе, 2002; Д.Н. Уразаев, A.A. Дельцов, 2009).

Дефицит йода и селена в почвах и кормах для животных отмечается во 6 многих зонах России (районы Урала, Восточной Сибири, Черноземья и др.) и ближнего зарубежья. Недостаточное поступление этих элементов в организм животных способствует нарушению обмена железа, а также развитию опасных патологий, таких как эндемический зоб, беломышечная болезнь.

Для профилактики и лечения микроэлементозов в настоящее время используются фармакологические средства в виде неорганических солей микроэлементов, препараты на основе декстрана - ферроглюкин-75, декстрофер-100, урсоферран, седимин и др. (В.И. Павлов, 1981; C.B. Пантелеев, 1994; Н.С. Васильева, 1996; Н.З. Хазипов с соавт., 1992, 1997, 2000).

Однако, существует необходимость создания новых эффективных комплексных препаратов, содержащих одновременно железо, селен и йод. В связи с этим настоящая работа посвящена изучению фармако-токсикологических свойств новых препаратов на основе железодекстрана -седимина-Ре+ и седимина-8е+.

Цель и задачи исследования. Цель данной работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Провести оценку токсических свойств препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ (острая, хроническая токсичность, токсичность при нанесении на кожу и слизистые оболочки, кожно-резорбтивное, аллергическое действие, влияние на постнатальное развитие крысят);

2. Изучить влияние препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ на уровень трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) в крови животных и морфологию щитовидной железы.

3. Определить влияние препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ на содержание сывороточного железа, гемоглобина, уровень эритроцитов и гематокрита, а также другие клинические и 7 биохимические показатели крови поросят и телят, оценивая антианемические свойства препаратов.

4. Провести ветеринарно-санитарную оценку мяса животных (поросят), получавших препараты седимин-Ре+ и седимин-8е+.

5. Определить экономическую эффективность применения препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ в животноводстве.

Научная новизна работы. Впервые проведены исследования по изучению фармакологического действия и токсических свойств препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+. Изучена антианемическая активность препаратов при профилактике железодефицитных состояний у молодняка сельскохозяйственных животных. Изучены содержание тиреоидных гормонов в сыворотке крови и изменение морфофункциональной активности щитовидной железы у лабораторных и сельскохозяйственных животных подвергнутых действию препаратов.

Доказано, что применение препаратов вызывает повышение уровня тироксина и трийодтиронина у телят. Проведена ветеринарно-санитарная экспертиза мяса поросят, получавших препарат. Доказана экономическая эффективность применения препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ в животноводстве.

Теоретическая и практическая ценность работы. Проведенные токсикологические, фармакологические, морфологические и клинические исследования теоретически обосновывают и позволяют рекомендовать в практику ветеринарной медицины новые, эффективные и безопасные, комплексные микроэлементные препараты седимин-Ре+ и седимин-8е+ для профилактики и лечения заболеваний, развивающихся на фоне дефицита микроэлементов у сельскохозяйственных животных. Результаты исследований использованы при разработке инструкций по применению седимина-Ре+ и седимина-8е+ для профилактики и лечения железодефицитной анемии, эндемического зоба и беломышечной болезни у животных.

Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре фармакологии и токсикологии ФГБОУ ВПО МГАВМиБ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Результаты токсикологической оценки препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+.

2. Данные о влиянии препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ на уровень трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) в крови лабораторных животных и телят и морфологию щитовидной железы.

3. Результаты изучения эффективности препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ при профилактике железодефицитных состояний молодняка сельскохозяйственных животных.

Апробация результатов работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на:

1. Ш-м съезде фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации». Санкт-Петербург, 2011 г.;

2. Н-м международном конгрессе ветеринарных фармакологов и токсикологов «Эффективные и безопасные лекарственные средства в ветеринарии». Санкт-Петербург, 2012 г.;

3. Международной научно-практической конференции посвященной 100-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора К. И. Абуладзе и доктора ветеринарных наук, профессора Г. В. Колоболотского. Москва, 2012 г.;

4. Международной Российско-Чешской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы ветеринарии и ветеринарной биологии». Москва, 2012 г.

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 1 в издании, рекомендованном ВАК РФ, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемой проблеме.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. В диссертации 16 таблиц, 15 рисунков и 4 фотографии. Всего использован 158 литературных источников, в том числе, 46 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Варнавский, Сергей Николаевич

выводы

1. Препараты седимин-Ре+ и седимин-8е+ относятся к 4-му классу опасности - вещества малоопасные, в соответствии с нормативами ГОСТ 12.1.007-76.

2. Препараты седимин-Ре+ и седимин-8е+ не обладают раздражающим действием при нанесении на слизистые оболочки и кожу, не обладают кожно-резорбтивным и аллергенным действием.

3. Ежедневное введение изучаемых препаратов белым крысам на протяжении 14 дней в дозах 1 мл/кг и 3 мл/кг не вызывает признаков токсикоза и не влияет на постнатальное развитие крысят.

4. Введение препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ животным в терапевтических дозах вызывает морфологическую перестройку щитовидной железы и увеличение содержания трийодтиронина (ТЗ) и тироксина (Т4) в сыворотке крови, что свидетельствует о стимуляции ее функциональной активности. Под влиянием седимина-Ре+ и седимина-8е+ увеличивается содержание трийодтиронина (ТЗ) до 2,9±0,16 нмоль/л и 3,0±0,19 нмоль/л, соответственно. Количество тироксина (Т4) достигает 315,8±15,2 нмоль/л и 319,4±13,3 нмоль/л, что в 1,7-2 раза превышает показатели телят контрольной группы.

5. Седимин-Ре+ и седимин-8е+ обладают противоанемической активностью, так при введении препаратов поросятам уровень гемоглобина крови повышается до 9,8±2,4 ммоль/л и 8,2±1,2 ммоль/л, соответственно, что на 22, 3% и на 46,2% больше чем в контроле. Количество эритроцитов достигает 6,61±0,68 х 1012/л и 5,47±0,73 х 1012/л, гематокрит - 28,53±3,59 и 25,34±2,13, железо сыворотки крови - 19,76±3,59 мкмоль/л и 14,41±3,42 мкмоль/л, соответственно, что в 1,2 и 1,7 раза выше, чем у контрольных животных.

6. Введение препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ телятам, способствует увеличению у них уровня гемоглобина до 7,8±1,2 ммоль/л и

6,3±1,7 ммоль/л, соответственно, что в 1,6 и 1,3 раза выше чем в контроле.

105

12 12 Количество эритроцитов достигает 8,11±0,49 х 10 /л, и 7,89±0,49 х 10 /л, гематокрит - 20,34±2,27, 19,93±2,69, сывороточное железо - 14,97±2,25 мкмоль/л и 12,97±1,24 мкмоль/л, соответственно.

7. Среднесуточный прирост массы тела поросят под влиянием препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ составил 265,2±4,16 г и 259,7±3,49 г, что на 17,2% и 14,6% выше, чем в контроле.

8. Применение препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ поросятам отрицательно не влияет на физико-химические и органолептические показатели мяса животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В результате проведенных исследований теоретически обоснована и практически подтверждена возможность безопасного использования новых комплексных препаратов седимин-Ре+ и седимин-8е+ с целью фармакокоррекции заболеваний, связанных с нарушением у животных обмена железа, йода и селена.

2. Результаты исследований использованы при разработке проектов нормативных документов:

- «Инструкция по применению по применению Седимина-Ре+ для профилактики и лечения железодефицитной анемии, эндемического зоба и беломышечной болезни у животных»

- «Инструкция по применению Седимина-8е+ для профилактики и лечения беломышечной болезни, железодефицитной анемии, эндемического зоба, у животных».

3. Результаты исследований предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций или проведении лабораторных занятий со студентами по фармакологии (разделы «Препараты минеральных веществ» и «Средства, влияющие на кровь»), клинической фармакологии («Фармакокоррекция нарушений обмена веществ и заболеваний сердечнососудистой системы и крови»), токсикологии («Общая токсикология» и «Токсикология тяжелых металлов и селена»), на курсах (факультетах) повышения квалификации зооветеринарных специалистов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Варнавский, Сергей Николаевич, 2013 год

1. Алексеев, H.A. Анемии / Н.А.Алексеев. СПб.: Гиппократ, 2004.-512 с.

2. Аликаев, В.А. Справочник по контролю кормления и содержания животных / В.А. Аликаев, Е.А. Петухова, Л.Д. Халенова, Н.Т. Емелина М.: Колос, 1982.-320 с.

3. Антипов, В. А. Связь селенодефицита с частотой возникновения патологических процессов у животных / В.А. Антипов, Т.В. Воскобойникова, Ю.П. Антипчук и др./ Вестник ветеринарии. 2005. Т. 32. № 1. С. 39-43.

4. Антипов, В.А. Эффективность селенолина при беломышечной болезни новорожденных телят / В.А. Антипов, В.А. Гринь, Т.Н. Родионова и др./ Ветеринария.- 2012. № 2.- С. 57-60.

5. Бабакина, Т.Н. Этиология и клинические признаки эндемического зобау крупного рогатого скота / Т.Н. Бабакина, Е.А. Крайнц // Свободные108радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: Сб.науч.тр. / Всерос. Конф. М., 2001.-243 с.

6. Баранцев, И.Д. Организация мероприятий по профилактике заболеваний и увеличению сохранности телят в раннем возрасте / И.Д. Баранцев, Н.М. Файзуллин // Ленинградский ветеринарный институт: сборник научных трудов Л, 1982. - Т. 70. - С. 17 - 18.

7. Байматов, В.Н. Коррекция неспецифической резистентности организма коров в зоне с недостатком йода /В.Н. Байматов, Э.Р. Исмагилова //Ветеринария.-2000.-№ 10.-С.З 8-41.

8. Белов, А.Д. Радиоиммунологические исследования функции эндокринных желез у сельскохозяйственных животных: Учеб. пособие для вузов /А.Д. Белов, Н.П. Лысенко, Л.В. Рогожина.-М.:МВА,1986.-104 с.

9. Березов, Т.Т. Биологическая химия: Учебник /Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин -3-е изд., перераб. и доп. -М.: Медицина, 1998. 704 с.

10. Беренштейн, Ф.Я. Микроэлементы в физиологии и патологии животных /Ф.Я. Беренштейн.- Минск: Урожай, 1966.-196 с.

11. Берзин, Т.В. Биохимия гормонов: Учебник для вузов /Т.В. Берзин. М.:Мир,1964.- 380 с.

12. Болезни свиней / Сост. Ф.М. Орлов. Изд. 2-е, переработ, и доп. М.: Сельхозгиз, 1961.- 509 с.

13. Бушов, A.B. Эффективность хелатокомплексных препаратов меди и калия йодида при железодефицитной анемии поросят / A.B. Бушов, O.A. Липатова, О.Ф. Денисова // Ветеринария. 2004. - № 11. - С. 46-50.

14. Бушов, A.B. Использование хелатокомплексных соединений при выращивании анемичных поросят-сосунов / A.B. Бушов // Свиноводство. -2004.-№5.-С. 29-30.

15. Вишняков, С.И. Обмен макроэлементов у сельскохозяйственных животных / С.И. Вишняков. М.: Колос, 1967. - 256 с.

16. Водяников, В.И. Пути повышения эффективности воспроизводства свиней в условиях крупного промышленного комплекса / В.И. Водяников // Свиноводство. -2005. №4 - С. 17-18.

17. Войнар, А.О. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека/А.О.Войнар.-М.:Высш.шк.,i960.- 495 с.

18. Волков, Г.К. Зоогигиенические нормативы для животноводческих объектов: Справочник /Т.К. Волков, В.М. Репин, В.И. Большаков и др.М.: Агропромиздат, 1986.-303 с.

19. Вольвачев, В.Н. Эндемический зоб у крупного рогатого скота (лечение и профилактика): Автореф. дис.докт. вет. наук.: 16.00.01/ В.Н. Вольвачев; Бурят. ГСХА им. В.Р. Филиппова.- Улан-Удэ, 2000.-50 с.

20. Вольвачев, В.Н. Оценка качества продуктов убоя крупного рогатого скота при эндемическом зобе / В.Н. Вольвачев, A.C. Васильева//Вестн. Краснояр. гос. аграр. ун-та.-Красноярск, 2002.-Вып.8.-С. 100-101.

21. Вольтамперометрическое определение содержания йода в пищевых продуктах: Методические указания.-М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России,2000.-23 с.

22. Внутренние болезни животных / Под общ. ред. Г.Г. Щербакова, A.B. Коробова. СПб.: Издательство «Лань», 2002. - 736 с.

23. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных / Под ред. И.Г. Шарабрина. М.: Колос, 1976. - 600 е.: ил.

24. Вракин, В.Ф. Морфология сельскохозяйственных животных /В.Ф. Вракин, М.Ф.Сидорова.- М.:Агропромиздат, 1991. 548 с.

25. Гасанов, A.C. Использование сукцината железа в кормлении поросят / A.C. Гасанов // Зоотехния. 2005. - №4. - С. 15-16.

26. Георгиевский, В.И. Анненков Б.Н., Самохин В.Т. Минеральное питание животных / Георгиевский В.И. Анненков Б.Н., Самохин В.Т. М.: Колос, 1979.-471 с.

27. Герасимов, Г.А. Эндемический зоб. Проблемы и решения //Проблемы эндокринологии.-2001 .-Т.47.-С. 16.

28. Горшков, В.А. Обмен витамина А у крупного рогатого скота при йодной недостаточности: Автореф.дис.канд.вет.наук: 16.00.01/В.А. Горшков; Казанск. вет. ин-т им. Н.Э.Баумана.-Казань, 1980.-24 с.

29. Данилевская, Н.В. Справочник ветеринарного терапевта/ Н.В. Данилевская, A.B. Коробов, B.C. Старченков, Г.Г.Щербаков.- СПб.: Изд. Лань.2001.-384с.

30. Дедов, И.И. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России /И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко, Г.А. Герасимов, В.А. Петеркова и др.//Проблемыэндокринологии.-2000.-Т.46,№6.-С.З-7.

31. Денисенко, В.Н. Эндемический зоб крупного рогатого скота /В.Н. Денисенко, П.Н. Абрамов/ Материалы Международной учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию академии/ МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.М.,2004.-Ч.2.-С.265-267.

32. Денисенко, В.Н. Эндемический зоб у телят в условиях Московской области / В.Н.Денисенко, П.Н.Абрамов // Ветеринария.-2005.-№9.С.40-42.

33. Дорожкин В. И. Фармакологические и токсикологические свойства биокоординационных соединений : диссертация . доктора биологических наук : 16.00.04. Москва, 1998. - 315 с.

34. Замарин, Л.Г. Йодная недостаточность у крупного рогатого скота в Саратовском правобережье: Автореф. дисс.док. вет.112наук.: 16.00.01/Л.Г.Замарин.-Ереван, 1966.-37с.

35. Замарин, Л.Г. Эндемические болезни животных /Л.Г. Замарин. М.: Колос, 1968.-С.34-62.

36. Захаров, П.П. Профилактика и лечение болезней новорожденных телят / П.П. Захаров, Н.И. Петров. СПб.: Петролазор, 2001 - 48 с.

37. Зельцер, М.Е. Эндемический зоб животных /М.Е. Зельцер, Б.А. Айдарханов, М.М. Байтурин.-Алма-Ата:Кайнар, 1978.-104 с.

38. Иванов, И.Ф. Цитология, гистология, эмбриология /И.Ф. Иванов, П.А. Ковальский.- М.:Колос, 1969. 695 с.

39. Ильина, О.П. Клинико-морфологические аспекты гормонального статуса в этиопатогенезе эндемического зоба у крупного рогатого скота в Иркутской области: Дисс.д-ра вет. наук.: 16.00.01/О.П.Ильина; БГСХА.-2001,305с.

40. Калашников, А.П. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: Справочник /А.П. Калашников, Н.И. Клейменов и др.М.:Агропромиздат, 1985.-352 с.

41. Кальницкий, Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных. /Б.Д. Кальницкий Л.:Агропромиздат. 1985.-207 с.

42. Карелин, А.И. Анемия поросят / А.И. Карелин М.: Россельхозиздат, 1983.- 166 с.

43. Кашин, В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода. Л. :Наука, 1987.-261 с.

44. Кириллов, В.Г. Клинический статус, функциональное состояние щитовидной железы, лечение и профилактика гепатоза у высокопродуктивных коров в специализированных хозяйствах: Автореф. дис. канд. вет.наук.: 16.00.01/В,Г.Кириллов.- М.,1986.-15 с.

45. Коваль, М.П. Микроэлементы: естественная резистентность и развитие Телят /М.П. Коваль, Н.С. Медведский// Ветеринария.- 1983.-№9.-С.66-67.

46. Ковальский, В.В. Микроэлементы в животноводстве / В.В. Ковальский, А.П. Дмитроченко М.: Издательство сельскохозяйственной литературы, журналов и плакатов, 1962.

47. Ковальский, В.В. Геохимическая экология /В.В. Ковальский.-М.: Наука, 1974.-280 с.

48. Ковальский, В.В. Геохимическая экология и ее эволюционное значение /В.В. Ковальский// Изв. АН СССР. -М.,1963.- Т.б.-С. 21-24.

49. Колчина, А.Ф. Болезни беременных и перинатальная патология у животных: Монография / А.Ф. Колчина. Екатеринбург, УрГСХА, 1999. - С. 14-15.

50. Колчина, А.Ф. Особенности воспроизводства крупного рогатого скота в экологически неблагополучных районах /А.Ф. Колчина, И.А. Шкуратова //Вест. Ветеринарии.- 1999.-Х214. -С.31-32.

51. Кондрахин, И.П. Алиментарные и эндокринные болезни животных /И.П. Кондрахин.-М.:Агропромиздат, 1989.- С.217-223.

52. Кондрахин, И.П. Болезни эндокринных органов// Внутренние болезниживотных/ Ред. Г.Г. Щербаков, A.B. Коробов.-СПб.: Лань, 2002.-С.530.

53. Коновалов, К.П. Профилактика нарушений функции щитовидной железы у коров /К.П. Коновалов//Ветеринария.- 1983.-№12.-С.55-57.

54. Конопелько, Ю. А. Воспроизводство свиней на промышленных комплексах / Ю.А. Конопелько, В.В. Волков, А.Д. Чомаев, С.И. Юдин // Свиноводство. 2004. - №3. - С. 24-25.

55. Косенко, A.C. Применение радиоиммунологического метода определения функционального состояния щитовидной железы у животных /A.C. Косенко, А.Д. Белов Проблемы ветеринарной биологии:Сб.науч.тр.-М.:МВА,1984.-С.5-11.

56. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2002.- 360с.

57. Кучинский, М.П. Современные проблемы эндемического зоба крупного рогатого скота /М.П. Кучинский//Ветеринарная наука производству: Науч. тр./ Бел.НИИЭВ.-Белгород, 1998.-Вып.ЗЗ.-С.215-221.

58. Лебедева В.Л. Применение методов вариационной статистики в ветеринарии /В.Л. Лебедева//Вестникветеринарии.-1997.-№1.-С.10-17.

59. Левченко, В.Л. Функции щитовидной железы у телят с врожденным зобом/ В.Л. Левченко, В.Л. Романюк, Л.В. Симиренко//Ветеринарная медицина Украины.-1999.-№ 11.-С.8-10.

60. Лютинский, С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных/ С.И. Лютинский.- М.:Колос,2001, 496 с.

61. Макарцев, Н.Г. Кормление сельскохозяйственных животных /Н.Г. Макарцев.-Казань: ГУН «Облиздат», 1999.- 646 с.

62. Мамцев, А.Н. Экологические факторы и эпидемиология эндемических заболеваний щитовидной железы в Мелеузовском районе Республики Башкортостан./А.Н. Мамцев, И.А. Бондарева, В.Н. Козлов, Т.Н. Холостова //Экологическая химия.-2004. Т.13.,вып 3.-С.209-212.

63. Мельченко, М.И. Болезни новорожденных телят (этиология, классификация, нозологические формы) / М.И. Мельченко // Ветеринария. -1989. №1.- С. 51-54.

64. Метревели, Т.В. Биохимия животных / Т.В. Метревели; Под ред. проф. Н.С. Шевелева.- СПб.: Издательство «Лань», 2005. 296 с.

65. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520с.

66. Мейэр, Д. Г. Ветеринарная лабораторная медицина / Д. Мейэр, Дж. Харви. Пер. с англ. М.: Софион, 2007. - 456 с.

67. Минуллин, A.B. Функциональная активность и гистоструктура щитовидной железы коров при эндемическом зобе /A.B. Минуллин// Функциональные особенности сельскохозяйственных животных в раннем онтогенезе.-Казань, 1985.-С.63-64.

68. Овчинников, Ю.А. Биоорганическая химия / Ю.А. Овчинников. М.: Просвещение, 1987. С. 138 - 140.

69. Олль, Ю.К. Минеральное питание животных в различных116природнохозяйственных условиях: Метод.указ./Ю.К. Олль,- JL: Колос,-1967.-208 с.

70. Оножеев, A.A. Обмен веществ у животных при различных состояниях щитовидной железы /A.A. Оножеев// Ветеринария.-1964.№3.-С.58-59.

71. Орлов, Ф.М. Словарь ветеринарных клинических терминов / Ф.М. Орлов; изд. 4-е, перераб и доп. М.: Россельхозиздат, 1985. - 414 с.

72. Орлинский, Б.С. Добавки и премиксы в рационах Метод.указ./ Б.С. Орлинский.- М.:Россельхозиздат, 1984.-173 с.

73. Петров, В.М. Профилактика заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных в промышленных комплексах / В.М. Петров, П.К. Ананьев. Алма-Ата.: Багратион, 1982. - С. 50 - 64.

74. Плохинский, H.A. Основные вопросы современной биометрии /Н.А Плохинский// Биометрический анализ в биологии.М.,1982.-С.7-13.

75. Поздняк, А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба /А.О. Поздняк// Гигиена и санитария.2002.-.№4.-С.13-15.

76. Понд ,У.Д. Биология свиньи / У.Дж. Понд, К.А. Хаупт; Пер. с англ. М.: Колос, 1983.-334с.

77. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М Карпуть и др. М.: Агропромиздат, 1990. - 175 с.

78. Пушкарев, Н.В. Основы вариационной статистики: Метод, указания/ Н.В. Пушкарев.-М.:МВА,1970.- 84 с.

79. Пушкарев, Р.П. Минерально-витаминное питание важное условие сохранности молодняка /Р.П. Пушкарев, П.Д. Колчин, Л.М. Тихомирова// Актуальные проблемы с.-х. производства:Сб. науч. тр.Иваново,1974.-С.24-26.

80. Руководство по проведению клинических исследований новых лекарственных средств / Р.У. Хабриев, И.Н. Денисов, В.Б. Герасимов, В.Г. Кукес и др. М.: Издательский дом «Русский врач», 2005 - 360 с.

81. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / / Р.У. Хабриев, И.Н. Денисов, В.Б. Герасимов, В.Г. Кукес и др. М.: Издательский дом «Русский врач», 2005 - 832 с.

82. Самохин, В.Т. Нарушения обмена веществ (у свиней) / В.Т. Самохин // Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных. -М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. С. 186-198.

83. Самохин, В.Т.Стратегия борьбы с болезнями новорожденного молодняка

84. В.Т. Самохин // Профилактика и лечение болезней молодняка118сельскохозяйственных животных.: Тезисы доклада Всесоюзной научно-практической конференции 9-10 октября 1991 -М., 1991.-е. 78-79.

85. Самохин, В.Т. Профилактика нарушения обмена микроэлементов у животных: Метод.указ./В.Т.Самохин.-М.:Колос,1981.-144 с.

86. Свеженцов, А.И. Микроминеральное питание крупного рогатого скота на фермах и комплексах Молдавии: метод.указ./А.И. Свеженцов, С.И. Тома, Т.И. Помирко.- Кишинев: Шниитца, 1985.-175 с.

87. Сидоркин, В.А. Болезни свиней. / Сидоркин В.А., Гавриш В.Г., Егунова A.B., Убираев С.П. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2007.- 544 с.

88. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А. Симонян, Ф.Ф. Хисамутдинов. М.: Колос, 1995. - 256 с.

89. Содномдаржаа, Р. Эндемические заболевания пастбищных животных / Р. Содномдаржаа, С. Цэрэнчимэд// Материалы Монголо-Российской науч.-прак. конф., 20-25 июля 1998 г. « Стабилизация с/х производства Монголии».-Новосибирск, 1998.-С.62-63.

90. Судаков, H.A. Нарушение обмена веществ и его профилактика / H.A. Судаков В.И. Береза// Животноводство Украины. 1984.-.№2.-С.42.

91. Судаков, H.A. Профилактика микроэлементной недостаточности у Животных /H.A. Судаков, В.И. Береза, И.Г. Погурский// Ветеринария.! 981 .-№12.-С.49-50.

92. Сусликов, В. J1. Геохимическая экология болезней: Метод.указ. / B.J1. Сусликов.- М.гГелиос АРВ, 2000 -Т.2.-С.55.

93. Топурия, Г.М. Клинико-гематологические и биохимические проявления стресса у поросят при отъеме / Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия // Незаразные болезни животных: Матер, междунар. научн. конф. Казань, 2000. - С. 124.

94. Трошин, А.Н. Препараты железа в медицине и ветеринарии вчера, сегодня и завтра / Трошин А.Н., Нечаева A.B., Когденко Н.В. // Научный журнал КубГАУ, -2007 г №28(4). -С. 15-19.

95. Турвич, A.B. Всасывание гемоглобинового железа при железодефицитной анемии / Турвич A.B. // Гематология и трансфузиология -1977. -№6.-С. 21-28.

96. Уразаев, H.A. Биогеоценология и незаразных болезней популяции животных/ Профилактика незаразных болезней с.-х. животных: Научные труды/ред. В.Н. Шишкова; ВАСХНИЛ.-М.:Колос,1977.-С.181-184.

97. Уразаев, H.A. Профилактика нарушений обмена веществ у крупного рогатого скота/H.A. Уразаев.-Л.:Агропромиздат, 1986.-159 с.

98. Уразаев, H.A. Эндемические болезни сельскохозяйственных животных / H.A. Уразаев, В.Я. Никитин, A.A. Кабыш и др.М.: Агропромиздат, 1990.-271с.

99. Урбан, В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найматов. М.: Колос, 1984. - 207 с.

100. Физиология сельскохозяйственных животных. / Под ред. H.A. Шманенкова. Ленинград.: Издательство «Наука» 1978. - 215 с.

101. Федюк, В.В. Естественная резистентность организма свиней / В.В. Федюк. ЗАО «Сервис-связь», 2000. - 99 с.

102. Хантер, Р.Х.Ф. Физиология и технология воспроизводства домашних животных / Р.Х.Ф. Хантер. пер. с англ. Под ред. акад. ВАСХНИЛ B.C. Шипилова. - М.: Колос, 1984. - 320 с.

103. Червяков, Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии / Д.К. Червяков, П.Д Евдокимов, А.С. Вишкер. М.: Колос, 1970 - 415с.

104. Шабунин, С.В. Токсикологическая характеристика селеданта. / С.В. Шабунин, Г.А. Востроилова, В.И. Беляев и др./ Ветеринария. -2008. № 1. -С. 47-49.

105. Шульга, Н. Сохранность новорожденных поросят / Н. Шульга // Свиноводство. -2005. -№3.- С. 28-29.

106. Шустров, В.Я. Клиническая гематология / В.Я. Шустров Саратов, 1988 -345 с. 473

107. Abboud S. A novel mammalian iron — regulated protein involved in intracellular iron metabolism / S. Abboud, D.Haile // J. Biol. Chem.— 2000.— Vol. 275.—P. 19906.

108. Andrews G.A. Iron metabolism / Andrews G.A., Smith J.E. In Feldman BF, Zinkl JG, Jain NC (eds): Schalm's veterinary hematology. 5th ed. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2000, pp 129-139.

109. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism / Andrews N.C. // N Engl J Med 1999;341:1986-1995.

110. Andrews N.C. Iron deficiency: lessons from anemic mice / N.C. Andrews // Biol. Med. 1997 -№70. -P. 219-226

111. Bechensteen A. Erythropoietin, protein, and iron suplementation and the prevention of anaemia of prematurity / A.Bechensteen, P.Haga, S.Halvorsen // Arch. Dis. Child.—1993.—Vol. 69.—P. 19.

112. Beutler E. Molecular characterization of a case of atransferrinemia / E.Beutler, T.Gelbart, P.Lee // Blood.—2000.—Vol. 96.—P. 4071.

113. Boyages S.C. Iodine deficiency disorders/S.C. Boyages// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.-1999.-P.587-591.

114. Brommer H. Iron deficiency in stabled Dutch warmblood foals / Brommer121

115. HL, Oldruitenborgh-Oosterbaan M.M. I IJ Vet Intern Med2001; 15:482-485.

116. Broak sbank N. H. Anaemia in Piglets associated with a copper deficiency / Broak sbank N. H. // The Vet. Record, vol. 66, N 23, 1954.

117. Brownlie W.M. The Treatment of Piglet Anemia/Brown lie W. M.//The Vet. Record, vol. 67, N 19, 1955.

118. Bannerman R.M. Genetic defects of iron transport / R.M. Bannerman // Fed. Proc. 1976 - Vol. 35. - P. 2281-2285.

119. Beutler E. Iron methabolism / E. Beutler // Ann-Rev. Med. 1961. - Vol. 12. -P. 195-237.

120. Cook J. Iron deficiency: the global perspective / J.Cook, B.Skikne, R.Baynes //Adv. Exp. Med. Biol.— 1994.—Vol. 356.—P. 219.

121. Crosby J. Regulation of hemoglobin synthesis and proliferation of differentiating erythroid cells by heme-regulated eIF-2cc kinase / J.Crosby, P.Chefalo, I.Yeh //Blood.—2000.—Vol. 96.—P. 3241

122. Dagg J.H. Urinary excretion of iron / J.H. Dagg, J. A. Smith, A.D. Goldberg // Clin. Sci. 1966. - Vol. 30. - P. 495-503.

123. Danielson B.G. Iron therapy / B.G. Danielson, P.H. Geisser Switzerland.: Vifor.- 1996.-102 P.

124. Disler D.B. The effect of tea on iron absorption / D.B. Disler, S.R. Lynch, R.W. Charlton // Gut. 1975. - Vol. 16. - P. 193-200.

125. Fitzimons E. The anaemias of chronic disease. Remains hard to distinguish from iron deficiency anaemia in some cases / E.Fitzimons, J.Brock // Brit. Med. J.—2001.—Vol.322.—P. 811.

126. Flemming R. Ferroportion mutation in auto-somal dominant hemochromatosis: loss of function, gain in understanding / R.Flemming, W.Sly // J. Clin. Invest.—2001.—Vol. 108.—P. 521.

127. Fitzeimons E. Iron-deficiency anaemia / Fitzeimons E., Jacobs A // Med. interna, 1983, vol. 25, p. 1150—1155.

128. Farth W. Iron absorption / W. Farth, W. Runimel // Physiol. Rev. 1993. Vol. 53.-P. 721-792.

129. Gardiner M. R. The blood picture in newborn pigs / Gardiner M. R., Sippe 1 W. A., McCormick B. S. // Amer. Jour. Vet. Res., N 14, 1953.

130. Gabrielli G.B. Excessive tea consumption can inhibit the efficacy of oral iron treatment in iron deficiency anemia / G.B. Gabrielli, G. De Sandre // Haemotologica.- 1995. №80. P. 5118-5200.

131. Halterman J. Iron deficiency and cognitive achievement among school — aged children and adolescents in the United States / J.Halterman, J.Kaczorozski, C.Aligne//Pediatrics.—2001.—Vol. 107.—P. 1381

132. Harvey J.W. Atlas of veterinary hematology. Blood and bone marrow of domestic animals / Harvey J.W. Philadelphia, W.B. Saun-ders, 2001.

133. Hartman K.R. Microcytis anemia with iron malabsorption: an inherited disorder of iron metabolism / K.R. Hartman, J.A. Barker // Am. J. Hematol. -1996. №51(4). - P. 269-275.

134. Heinrich H.C. Clinical aspects of iron absorption and turnover / H.C. Heinrich // Iron metabolism and its disorders. Amsterdam. 1975. - P. 34-58.

135. Hallberg L. Iron absorption studies / L. Hallberg, L. Sollvel // Acta Med. Scandinaw. 1960. Suppl. 358. - P. 73-78.

136. Hemstra R.D. Iron absorption: Molecular aspects and its regulation / R.D. Hemstra//Actahaematol. Jap.-2001. Vol. 8.-P. 1528-1535.

137. Jacobs A.J. Role of gastrine secretion in iron absorption / A.J. Jacobs, P.M. Miles // Gut. 1969. - Vol. 10. - P. 226-229.

138. Jacobs P.L. Absorption of iron polymaltose and ferrous sulphate in rats and humans / P.L. Jacobs, L.A. Wormland, M.C. Gregory // SA Medical Journal. -1979. Vol. 55. - P. 1065-1072.

139. Manis J.G. Active transport on iron by intestine: features of the two step123mechanism / J.G. Manis, D.R. Schacter // Amer. J. Physiol. 1962. - Vol. 203. -P. 73-80.

140. Mydlik M.V. Oral Use of iron with vitamin e in hemodialyzer patients / M.V. Mydlik, K.K. Perzsiova // J. Ren. Nutr. 2003. - 13. - P. 47-51.

141. Roy C. Iron homeostasis: new tales from the crypt / C.Roy, C.Enns // Blood.— 2000.—Vol. 96.—P. 4020.

142. Saloojee H. Iron deficiency and impaired child development. The relation may be caused but not be a priority for intervention / H.Saloojee, J.Pettifor // Br. Med. J.— 2001.—"Vol. 323.—P. 1377.

143. Spivak J. The blood in systemic disorders / J.Spivak // Lancet.— 2000.-— Vol. 355.—P. 1707.

144. Stockadae P.H.G. Pathogenesis of in growing pigs. Br.Vet j. - 1974. -130:366-373.

145. Straw B.E. et al. Diseases of swine // Iowa State University Press. 8th Edition. 1999.- 1210 p.

146. Spivak I.L. Iron and the anemia of chronic disease / Spivak I.L. // Oncology 2002;16:25-33.

147. Soemantri A.G. Iron deficiency anemia and educational archievement / A.G. Soemantri, E.T. Pollin, I.E. Kim // American Journal of Clinical Nutrition. 1985. -Vol. 42.-P. 1221-1228.

148. Tofk A.D. Thyroxine therapy/ A.D. Tofit// New England Journal of Medicine, 1994.-R80-174.

149. Tung B. Clinical management of iron overload / B.Tung, K.Kowdley // Gastroen-terology Clin. North Am.— 1998.—Vol. 27,—P. 637.

150. Tvedten H.W. Morphologic classification of anemia / Tvedten H.W. // Vet Clin Pathol 1999;28:80-82.

151. Umbient J.N. Iron absorption and cellular transpoat: the mobilferrin / J.N. Umbient, M.E. Conrad, E.G. Moore // Saunders. 1998.- №35. - P. 13-26.

152. Yehuda S. Iron: a lesson from animal models / S. Yehuda, M. Yodum // American Journal of Clinical Nutrition. 1992. - Vol. 50. - P. 618-629.