Фармакогностическое изучение татарника колючего (Onopordum acanthium L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Гарсия Екатерина Робертовна

• Гарсия Екатерина Робертовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Гарсия Екатерина Робертовна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАТАРНИКА КОЛЮЧЕГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Систематическое положение ОпороМыт ааапШыт Ь., ботаническая характеристика

1.2 Географическое распространение

1.3 Особенности произрастания

1.4 Этноботаника и этнофармакология

1.5 Морфолого-анатомическое изучение

1.6 Химический состав

1.7 Фармакологические исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объекты исследования

2.2 Оборудование и реактивы

2.3 Методы анализа

2.3.1 Морфолого-анатомическое исследование

2.3.2 Молекулярно-генетическое исследование

2.3.3 Химические методы

2.3.4 Пробоподготовка

2.3.5 Хроматографические методы

2.3.6 Физико-химические методы

2.3.7 Испытания по определению показателей качества

2.3.8 Валидационная оценка аналитических методик

2.3.9 Статистические методы

2.3.10 Фармакологические методы исследования

ГЛАВА 3 ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ТАТАРНИКА КОЛЮЧЕГО

3.1 Предварительный химический анализ

3.2 Анализ фенольных соединений

3.3 Анализ углеводного комплекса

3.4 Анализ тритерпеновых соединений

3.5 Анализ органических кислот

3.6 Анализ аминокислотного состава

3.7 Анализ минерального состава

3.8 Заключение по главе

ГЛАВА 4 МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НАДЗЕМНОЙ ЧАСТИ ТАТАРНИКА КОЛЮЧЕГО

4.1 Определение макроскопических признаков

4.2 Определение микроскопических признаков

4.3 Молекулярно-генетическое исследование

4.4 Заключение по главе

ГЛАВА 5 РАЗРАБОТКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОДЛИННОСТИ И КАЧЕСТВА ТАТАРНИКА КОЛЮЧЕГО ТРАВЫ

5.1 Подлинность

5.2 Определение показателей качества

5.2.1 Определение содержания экстрактивных веществ

5.2.2 Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка

5.3 Количественное определение основных групп биологически активных веществ

5.3.1 Обоснование выбора основного соединения

5.3.2 Выбор условий количественного определения фенольных соединений

5.3.3 Методика количественного определения фенольных соединений

5.3.4 Валидационная оценка методики количественного определения фенольных соединений в татарника колючего траве методом УФ-спектрометрии

5.3.5 Содержание суммы фенольных соединений в образцах татарника колючего травы

5.4 Определение фазы заготовки сырья и режима сушки

5.5 Определение срока годности татарника колючего травы

5.6 Заключение по главе

ГЛАВА 6 РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА

6.1 Оценка «острой токсичности»

6.2 Оценка противовоспалительной активности в условиях острой воспалительной реакции

6.3 Оценка противовоспалительной активности в условиях хронического пролиферативного воспаления

6.4 Оценка анальгетического действия

6.5 Оценка антиоксидантной активности

6.6 Заключение по главе

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение татарника колючего (Onopordum acanthium L.)»

Актуальность темы исследования

В России с 2014 г. одним из приоритетных направлений развития государственной политики является Национальная технологическая инициатива (НТИ) - программа по формированию новых рынков, среди которых «Хелснет» - рынок персонализированных медицинских услуг и лекарственных средств. В плане мероприятий («дорожной карте») «Хелснет» одним из этапов по направлению «превентивная медицина» является «развитие отрасли растениеводства с акцентом на выращивание традиционных для различных медицинских систем мира лекарственных растений» (Распоряжение Правительства РФ от 5 мая 2018 г. №870-р) и создание на их основе профилактических и лекарственных средств от различных недугов.

Поиск и изучение фармацевтических субстанций растительного происхождения с комплексным действием, в том числе противовоспалительным, перспективны и актуальны. Например, существуют данные о связи хронического воспаления и опухолевого перерождения клеток [13, 139]. Хроническое воспаление может также предшествовать заболеваниям сердечнососудистой, эндокринной системы, желудочно-кишечного тракта.

Степень разработанности темы исследования

В традиционной китайской медицине татарник колючий известен как кровоостанавливающее средство [200]. Разработаны гомеопатические средства на основе матричной настойки из цветков татарника колючего. Гранулы Primula comp. (P N000977/01, ООО «Лекарственные средства ВАЛА-Р», Россия), а также капли Cardiodoron® Trophen (Weleda, Австрия), имеющие аналогичный состав, применяются при вегетососудистой дистонии, бессоннице, гипотоническом состоянии [25, 104, 130, 170]. В гомеопатии, кроме того, надземная часть татарника колючего может применяться при деформирующем артрите, гипертонии, нервно-психических расстройствах, болезненных менструациях [154]. В работах Сбежневой В.Г. с соавторами описаны экспериментальные данные о противовоспалительной активности 40% спиртового экстракта из надземной части татарника колючего. Ими запатентовано противоопухолевое и иммуномодулирующее лекарственное средство на основе 70% настойки надземной части татарника колючего, эффективность которой испытывалась на группе больных-добровольцев [45, 51]. Сок из свежей травы известен применением при кожных заболеваниях, в том числе раке кожи, сок и отвар из листьев и стеблей используют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [54, 151, 192, 199]. Разработано комплексное растительное средство «Тиреофит» в виде сухого экстракта, обладающее тиреотропной и антиоксидантной активностью. Сухой экстракт содержит полифенольные соединения и оказывает иммуномодулирующее и антиоксидантное действия [52]. Данные о применении татарника

колючего в народной медицине подтверждаются исследованиями in vitro и in vivo. Так, извлечения, полученные экстракцией хлороформом, смесью метанол-вода и гексаном, из надземной части и корней татарника колючего, а также выделенные лигнаны и сесквитерпеновые лактоны показывают ингибирующее действие циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и NO-синтазы [129]. Есть данные о влиянии извлечений татарника на ферменты апоптоза (каспаза-3, каспаза-9) [131]. Гипотензивное действие спиртового экстракта из плодов татарника обнаружено при испытании на группе больных гипертонической болезнью I и II степени [108]. При этом экстракт не оказывал токсического действия.

Целью исследования явилось обоснование возможности и перспективы использования татарника колючего (травы) в качестве лекарственного растительного сырья.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

• анализ литературных данных о состоянии изученности надземной части татарника колючего (географическом распространении, местах произрастания, химическом составе, фармакологической активности, наличии лекарственных препаратов);

• сбор образцов надземной части (травы) татарника колючего в различные фазы развития из разных мест произрастания на юге России, определение оптимальных условий сушки сырья;

• фитохимическое изучение комплекса биологически активных веществ надземной части татарника колючего (фенольных, тритерпеновых соединений, полисахаридов, дубильных веществ, органических кислот, аминокислотного и минерального состава);

• морфолого-анатомическое изучение надземной части (травы) татарника колючего и установление основных макро- и микродиагностических признаков в сравнении с близкими видами: чертополохом поникающим Carduus nutans L., фармакопейным видом расторопшей пятнистой Silybum marianum (L.) Gaerth.;

• определение показателей качества татарника колючего травы;

• разработка методик количественного определения фенольных соединений в татарника колючего траве и их валидация;

• предварительное изучение антиоксидантной и противовоспалительной активности (in vitro, in vivo) отдельных извлечений из татарника колючего травы и оценка их токсичности.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное фармакогностическое изучение татарника колючего травы с использованием современных физико-химических методов анализа. В результате фитохимического анализа в надземной части этого вида установлено присутствие гидроксикоричных кислот, флавоноидов, тритерпеновых сапонинов, дубильных веществ,

органических кислот. Впервые идентифицированы мажорные компоненты из группы гидроксикоричных кислот, производные кофеилхинной кислоты: изохлорогеновая кислота А (3,5-дикофеилхинная кислота), дикофеилсукцинилфумарилхинная и дикофеилсукцинилхинная кислоты. Впервые выделен и изучен полисахаридный комплекс. Установлен его качественный моносахаридный состав. Для фракций, содержащих водорастворимые полисахариды (ВРПС) и пектиновые вещества (ПВ) определены основные физико-химические показатели.

Предложены основные морфолого-анатомические диагностические признаки сырья татарника колючего, которые могут использоваться при определении подлинности, отличия от схожих видов трибы Сатйыеае (чертополоха поникающего, расторопши пятнистой). Показана возможность использования молекулярно-генетического анализа для оценки подлинности татарника колючего травы и отличия от возможной примеси чертополоха поникающего.

Определена фаза заготовки сырья татарника колючего, условия сушки для максимального сохранения суммы фенольных соединений. Подобраны оптимальные условия экстракции фенольных соединений. Методика количественного определения суммы фенольных соединений в пересчете на хлорогеновую кислоту методом УФ-спектрофотометрии валидирована. Также установлены показатели и нормы качества, необходимые для разработки нормативного документа на лекарственное растительное сырье.

Проведен фармакологический скрининг комплексов биологически активных веществ (БАВ) татарника колючего травы, полученных с использованием водно-спиртовых смесей (спирта этилового 70% и 40%), воды очищенной и спирта этилового 96%. Исследуемые извлечения характеризуются относительно низкой острой токсичностью и отнесены к 5 классу химической опасности. Показано, что антиоксидантной активностью обладает водно-спиртовое извлечение (экстрагент - спирт этиловый 70%) из травы татарника. Сок из свежего сырья, водное и водно-спиртовое извлечения (экстрагент - спирт этиловый 40%) обладают выраженной противовоспалительной активностью на моделях острого и хронического воспаления, снижают концентрацию лейкоцитов в периферической крови, оказывают обезболивающее действие.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты диссертационного исследования дополняют ранее опубликованные данные о химическом составе и количественном содержании групп БАВ татарника колючего.

Предложены методики стандартизации татарника колючего травы. Обоснованы: фаза её заготовки, условия сушки, показатели подлинности и качества.

Данные фармакологического исследования показывают перспективу дальнейшего изучения извлечений из надземной части татарника колючего с выраженным противовоспалительным действием в качестве превентивного средства опухолевых заболеваний.

Результаты диссертационного исследования включены в нормативный документ «Инструкция по заготовке и сушке надземной части татарника колючего», утвержденной в ФГБНУ ВИЛАР; методика количественного определения фенольных соединений в лекарственном растительном сырье (ЛРС) «Татарника колючего трава» апробирована в контрольно-аналитической лаборатории ОКК ЗАО «ВИФИТЕХ», инновационно-технологическом центре «Фармация» ФГБОУ ВО СОГУ им. К.Л. Хетагурова.

Методология и методы исследования

Методология исследования надземной части татарника колючего основана на результатах анализа научной литературы о степени изученности выбранного объекта.

В работе использовали химические и физико-химические методы анализа. Проводили морфолого-анатомическое исследование согласно требованиям Государственной Фармакопеи XIV издания (ГФ РФ XIV издания). Из татарника колючего травы получали водные, водно-спиртовые извлечения. Качественный анализ проводили с использованием качественных реакций, бумажной хроматографии и тонкослойной хроматографии. Количественное содержание групп БАВ определяли гравиметрически, методом УФ-спектрофотометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии с диодно-матричным, УФ-спектрофотометрическим и хромато-масс-детектированием. Фармакологические исследования проведены с использованием стандартных методик.

Положения, выносимые на защиту

• данные фитохимического анализа биологически активных веществ надземной части татарника колючего;

• результаты сравнительного морфолого-анатомического и молекулярно-генетического исследования надземной части татарника колючего и близких видов трибы СаМывав;

• результаты разработки показателей качества и методик стандартизации татарника колючего травы и их валидационной оценки;

• результаты изучения «острой токсичности», противовоспалительной активности на моделях острого и хронического воспаления, антиоксидантной активности извлечений из татарника колючего травы.

Степень достоверности и апробация результатов

Экспериментальные данные получены на сертифицированном оборудовании в необходимых для аналитических методик повторностях. Достоверность результатов подтверждена их статистической обработкой и валидационной оценкой разработанных методик

стандартизации. Научные положения и выводы диссертационной работы обоснованы и сформулированы на основе результатов экспериментальной части работы.

Результаты диссертационного исследования были доложены на конференциях:

1. VI Международной научно-практической конференции «Беликовские чтения» (7-8 декабря 2017 года, ПМФИ, Пятигорск);

2. Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной фармакогнозии» (22 марта 2018 года, ПМФИ, Пятигорск);

3. 71-ой Международной научно-практической конференции «Во имя жизни и здоровья», проходившей в рамках «Недели науки ПМФИ - 2018», приуроченной к 75-летию вуза (17-18 мая 2018 года, ПМФИ, Пятигорск);

4. Международной научно-практической конференции «Ароматические и лекарственные растения: интродукция, селекция, агротехника, биологически активные вещества, влияние на человека» (4-8 июня 2018 года, ФГБУН Никитский ботанический сад - Национальный научный центр РАН, Ялта);

5. Международной научной конференции «Перспективы лекарственного растениеведения», посвященная 100-летию профессора А.И. Шретера (1-2 ноября 2018 г., ФГБНУ ВИЛАР, Москва);

6. Научно-методической конференции «IV Гаммермановские чтения» (30-31 января 2019 года, ФГБОУ ВО СПХФУ, Санкт-Петербург);

7. 84 Международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность», посвященной 84-летию Курского государственного медицинского университета и 100-летию со дня рождения профессора Г.М. Ткаченко (24-25 апреля 2019 года, КГМУ, Курск);

8. Международной конференции «Современные достижения фармацевтической науки и практики», посвященной 60-летию фармацевтического факультета учреждения образования «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» (31 октября 2019 года, УО «ВГМУ», Витебск, Республика Беларусь).

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 научных статей, в том числе 1 статья в журнале, включенном в базы данных Scopus и Web of Science; 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ; 8 статей, входящих в РИНЦ

Личный вклад автора

Соискателем проведен поиск и анализ научной литературы по теме исследования, проведены эксперименты согласно выбранным методикам, полученные результаты оформлены в виде научных статей и докладов. Согласно сформулированным задачам исследования написаны диссертация и автореферат.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, включает 40 таблиц и 45 рисунков, 200 источников литературы, в том числе 117 источников на иностранном языке, 5 приложений.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ТАТАРНИКА КОЛЮЧЕГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Сведения о татарнике колючем были собраны нами из научных баз данных и электронных библиотек, таких как Scopus, PubMed, Science Direct, Академия Google, РИНЦ. Поиск проводили по ключевым словам "onopordum", "acanthium", "thistle", "onopordon", "татарник". Библиографические данные и ссылки получены с помощью библиографической системы Zotero 5.0.60 (Center for History and New Media at George Mason University, Virginia, USA).

В результате поиска было обнаружено и обработано около 600 статей. Из них 159 источников непосредственно посвящены татарнику колючему [22, 193].

1.1 Систематическое положение Onopordum acanthium L., ботаническая характеристика

Род Onopordum L. включает 49 видов [73, 189]. Одним из наиболее распространённых является вид Onopordum acanthium L. Согласно The Plant List [189] синонимами являются следующие названия: Acanos spina Scop., Acanthium onopordon Gueldenst, Carduus acanthium (L.) Baill., Onopordum acanthium var. acanthium, Onopordum acanthium subsp. acanthium. У народов разных стран растение называют scotch thistle, cotton thistle, heraldic thistle (англ.), eselsdistel, krebsdistel (нем.), lardon aux ânes (франц.). В переводе с греческого название рода переводится как "onos" - осел, "pordon " - ветрогон, видовое название "acanthium" с греческого означает «колючий».

Согласно системе сосудистых растений А.Л. Тахтаджяна [179, 180], татарник колючий -Onopordum acanthium L. относится к семейству Asteraceae, подсемейству Carduoideae (Lactucoideae), трибе Cardueae, подтрибе Carduinae, роду Onopordum L., секции Onopordum. Надсемейственная (superfamily) таксономия представлена царством Plantae, подцарством Viridiplantae, инфрацарством Streptophyta, надотделом Embryophyta, отделом Tracheophyta, подотделом Spermatophyta, классом Magnoliopsida, надпорядком Asteranae, порядком Asterales [185]. Положение татарника колючего в современной систематике сосудистых растений (Angiosperm Phylogeny Group, APG IV) не изменилось в сравнении с классической филогенетической систематикой [88].

Согласно С.К. Черепанову на территории России произрастает 9 видов рода Onopordum L. Наиболее широко распространен вид Onopordum acanthium L. [77].

Согласно The Plant List [189], выделяют два самостоятельных подвида: Onopordum acanthium subsp. ceretanum (Sennen) Arènes и Onopordum acanthium subsp. gautieri (Rouy) Bonnier. В Международном указателе научных названий растений (IPNI) приведены 4 подвида и одна разновидность татарника колючего [186].

Татарник колючий является травянистым двулетним растением высотой 50-200 см, имеет беловатое опушение по всей поверхности. Корень толстый, мясистый, веретенообразный, до 30 см в длину. Стебель прямостоячий, ветвистый, имеет выросты в виде крыльев шириной до 1,5 см с неравномерно выемчатым краем и желтыми острыми шипами длинной 3-6 мм. Стебель в поперечном сечении имеет размер 2-3 см, несёт цветочную корзинку. В первый год жизни растение имеет прикорневую розетку листьев и несколько цветочных корзинок. На второй год полностью развивается, обильно цветет, плодоносит, первой отмирает прикорневая розетка, далее все растение. Для татарника характерно очередное листорасположение, листья имеют опушение с обеих сторон. Прикорневые листья эллиптические, перистолопастные, с широкими треугольными зубчатыми лопастями, сужаются к основанию, переходя в черешок; стеблевые листья ланцетовидные или продолговатые, сидячие, к верхушке стебля листья уменьшаются в размере. Соцветия - крупные корзинки шаровидной формы, расположенные по две-три на верхушках стеблей, редко стебли несут по одной корзинке. Обёртка корзинок приплюснуто-кувшинчатой формы, в незрелых корзинках имеет опушение, в сформированных корзинках голая, состоит из зелёных листочков с яйцевидными основаниями и суженными верхушками, переходящими в жёлтые колючки. Наружные листочки отогнуты книзу. Общее ложе корзинки ямчатое, ямки по краям зубчатые и пленчатые. Цветки трубчатые, обоеполые. Венчик значительно длиннее листочков обертки, пурпурный или светло-фиолетовый, реже розовый или белый, имеет пять глубоко разделенных лепестков. Чашечка в виде хохолка из волосков. Тычинок пять, имеют сросшиеся в трубку пыльники. Пестик с одногнёздной нижней завязью. Плоды - продолговатые коричневые или бурые семянки с поперечно морщинистой поверхностью. Рыжеватый хохолок в 1,5-2 раза длиннее семянки, состоит из слабо реснитчатых щетинок. Растение цветет с июня по сентябрь, плоды созревают в период с июля по октябрь [33, 59, 73, 118, 181].

1.2 Географическое распространение

Во Флоре Европы (Тийп е11. а1., 1976) перечислены территории распространения татарника в Европе, в том числе страны, где растение культивируется или является инвазивным видом. В Юго-Восточной Европе встречается в Румынии, Албании, Болгарии, Сербии, Черногории, Хорватии, Словении, Македонии, Боснии и Герцеговине; в Центральной Европе распространено в Чехии, Словакии, Польше, Австрии; в Западной Европе описано в Лихтенштейне, Бельгии, Люксембурге, во Франции на Корсике, в Швейцарии, Нидерландах, Португалии. В Испании встречается повсеместно; в Италии не описано на Сардинии и Сицилии. Считается занесённым видом, а также культивируется в садах как декоративное растение в Британии (включая Оркнейские острова, Шотландию, остров Мэн, кроме Северной Ирландии), Дании (включая Бронхольм), в странах Балтики и в Калининградской области Российской Федерации [118].

На территории России татарник колючий встречается практически во всех регионах. В европейской части произрастает во всех регионах, кроме Крайнего Севера; в Западной Сибири в Верхне-Тобольском, Иртышском, Алтайском районах; в Восточной Сибири встречается редко; на Дальнем Востоке в Приморском крае считается заносным видом. В Средней Азии описан в Арало-Каспийском, Прибалхашском, Каракумском, Кызылкумском, Сырдарьинском, Памиро-Алайском, Тянь-Шанском районах [73].

Татарник колючий широко распространен на Кавказе. В Конспекте флоры Кавказа указан для Западного и Восточного Предкавказья, Западного (Бело-Лабинский и Уруп-Тебердинский районы), Центрального (Верхнекумский и Малкинский районы) и Восточного Кавказа (Верхнесулакский, Манас-Самурский и Кубинский районы), Западного (Туапсе-Адлерский, Абхазский и Аджарский районы), Центрального (Карталинско-Юго-Осетинский и Лорийский районы), Восточного (Иорско-Шекинский, Мургуз-Муровдагский и Нижнекуринский районы), Юго-Западного (Джавахетско-Верхнеахурянский и Арагацский районы) и Южного Закавказья (Ереванский, Севанский, Даралегисский, Нахичеванский, Зангезурский, Мегри-Зангеланский районы), а также района Талышинских гор на территории Азербайджана [35]. Созданы карты зарослей татарника в Европе, Канаде, США, Африке, причем данные приведены с делением на заросли как дикорастущего вида на данной территории, так и занесенного. Татарник колючий упоминается во флорах Китая и Северной Америки [110].

Согласно №№, татарник колючий был занесен в нескольких штатах США, провинциях Канады, в Южной Австралии, Уругвае. На территории России считается заносным растением в Приморье, Иркутске, Красноярске, в Западной Сибири (рисунок 1 ). Растение является дикорастущим в Европе, на Британских островах, в Скандинавии, в Турции, Западной и Центральной Азии, в Северной Африке в Алжире [186].

Рисунок 1 Карта распространения татарника колючего как дикорастущего (Native) и как заносного растения (Introduce) согласно The International Plant Names Index

Во флоре Северного Кавказа указано на частую встречаемость этого вида как сорного растения [14, 29, 30].

1.3 Особенности произрастания

Растение относится к бореальному типу (предпочитает северный умеренный климат). Жизненная форма по К. Раункиеру - гемикриптофит, то есть побеги во время неблагоприятных условий отмирают до уровня почвы, живыми остаются только нижние части растений, защищенные землей и отмершими листьями [31]. Произрастает на солнечных местах, хорошо дренируемых песчаных или каменистых, глинистых или известняковых почвах, богатых аммонийными солями [16, 181].

Растение склонно к образованию гибридных форм с видом O. illyricum. Инвазивные формы, произрастающие на пастбищных угодьях Австралии, и европейские эндемики имеют общие генетические маркеры. Найдены значительные отличия европейских видов рода Татарник от инвазивных представителей этого рода Австралии. В основном, инвазивные формы схожи по маркерам с видами O. acanthium и O. illyricum [156].

Qaderi M. M. с соавторами опробовали тепличные условия для определения всхожести семян при воздействии более высоких и более низких температур. При более теплом режиме роста у растений раньше и в большем количестве появляются цветочные корзинки. При низкотемпературных условиях произрастания корзинки были крупнее, выше продукция жизнеспособных семян. Эта же группа исследователей обнаружила, что наибольшая всхожесть семян наблюдалась на бурых суглинистых почвах (17%), на песчаных - 9%, на глубине 3 см -18% в сравнении с поверхностью (8%). Обнаружено, что семена с большим содержанием лигнина

в семенной оболочке прорастали лучше. Вероятно, это связано с хрупкостью семенной оболочки. Условия почвы (выщелачивание) уменьшает количество ингибиторов роста из-за их разложения. Более высокое содержание воска на поверхности семян препятствует выделению ингибиторов роста из семян, что препятствует их прорастанию [166, 167].

1.4 Этноботаника и этнофармакология

Татарник колючий используется в Европе как пищевое растение. Корни, побеги и соцветия первого года жизни применяются как аналог артишока [143]. В Патагонии и Аргентине татарник известен как медоносная культура. Растение также используется как кормовое [123, 181].

В народной медицине татарник колючий применяют при лечении различных типов рака. Наряду с этим, порошок, сок и отвар травы оказывают диуретическое действие, могут применяться для лечения расстройств нервной системы. Так, настой из надземной части татарника колючего может возбуждать центральную нервную систему, проявлять кардиотоническое и гемостатическое действия [172]. Настой листьев и соцветий снижает воспаление и отек различной этиологии [146]. Отвар и сок из стеблей и листьев могут применяться при язвенной болезни желудка [192].

Сведения о татарнике внесены в труд Диоскорида "О лекарственных веществах" (De Materia Medica, книга III Корни, семена и травы). Упоминаются два вида: татарник колючий (Eselsdistel, Krebsdiatel) и татарник иранский (Illyrische Wegdistel) [93].

Татарник колючий входил в первую Российскую фармакопею (Pharmacopoea Rossica, 1798) на латинском языке, упоминался как «Cardvi tomentosi», сырьем являлась свежая трава («herba recens») [159]. В традиционной китайской медицине трава татарника колючего (DA CHI JI, название растения в системе PIN-YIN) применяется как кровоостанавливающее средство [200]. Влияние на маточное кровотечение при использовании цветков, плодов и листьев татарника колючего описано в труде Ибн Сины (Авиценны) «Канон врачебной науки» [172]. В персидской и арабской медицине татарник колючий известен как диуретик; сведения о диуретической активности татарника встречаются и в «Естественной истории» Плиния [86, 126].

На основе татарника было разработано несколько лекарственных средств. Матричная настойка из цветков татарника колючего входит в состав гомеопатических гранул Primula comp. (Р N000977/01). В состав гранул также входят цветки первоцвета весеннего и травы белены черной. Производитель - ООО "Лекарственные средства ВАЛА-Р», Россия. Другой гомеопатический препарат - Примула/Онопордон Композита (капли для приема внутрь гомеопатические, флакон-капельница темного стекла 25 мл; Р N003572/01, дата исключения из ГРЛС - 28.08.2009), производитель на всех стадиях производственного процесса - ООО СП «Веледа», Россия. Состав капель: Onopordon, Flos D2/Primula D2/Hyoscyamus, Herba D3 ana.

Показания к применению: функциональные расстройства сердечно-сосудистой системы, вегетососудистая дистония, ортостатическая гипотония, бессонница. Также существует препарат Cardiodoron® Trophen (Weleda, Австрия) в форме капель с аналогичным составом. Перечисленные препараты оказывают кардиотоническое и седативное действие [25, 104, 112, 115, 130, 170, 171]. Кроме применения при сердечно-сосудистых расстройствах, надземная часть татарника колючего в качестве гомеопатического средства эффективна при деформирующем артрите, гипертонии, нервно-психических расстройствах, болезненных менструациях [154]. Татарник колючий включен в Номенклатуру гомеопатических лекарственных препаратов согласно (Приложение 4 Приказа Минздравмедпрома РФ от 29 ноября 1995 г. №335 "Об использовании метода гомеопатии в практическом здравоохранении").

Разработана косметическая композиция Gatuline® Skin-Repair Bio (Gattefosse, Франция), содержащая водно-спиртовой экстракт листьев, стеблей и цветков татарника колючего. Предлагается использовать данный продукт в составе кремов для восстановления повреждений кожи, улучшения её репаративной функции [120].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гарсия Екатерина Робертовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Атлас лекарственных растений СССР / глав. ред. Н.В. Цицин. - М.: Медлит, 1962.

- 711 с.

2. Бандюкова, В. А. Методы исследования природных флавоноидов / В.А. Бандюкова, А. Л. Шинкаренко, А. Л. Казаков. - Пятигорск: Изд-во Бальнеол. ин-та, 1977. - 72 с.

3. Бандюкова, В. А. Фенолокислоты растений, их эфиры и гликозиды / В. А. Бандюкова // Химия природ. соединений. - 1983. - № 3. - С. 263-273.

4. Бандюкова, В.А. Тонкослойная хроматография флавоноидов / В.А. Бандюкова, А.А Шинкаренко // Химия природ. соединений. - 1983. - № 1. - С. 20-24.

5. Бубенчиков, Р. А. Разработка и валидация методики количественного определения флавоноидов в траве кульбабы осенней (Leontodon autumnalis L.) / Р. А. Бубенчиков, Н. Н Гончаров // Фармация и фармакология. - 2016. - Т. 4, № 1. - С. 26-35.

6. Бубенчикова, В. Н. Изучение веществ первичного биосинтеза травы тимьяна блошиного (Thymus pulegioides L.) / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Старчак // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 3. - С. 362-362.

7. Бубенчикова, В. Н. Разработка методики количественного определения полисахаридов в траве горлюхи ястребинковой / В. Н. Бубенчикова, И. В. Степнова, М. С. Шкабунова //Фармация. - 2018. - Т. 67, № 5. - С. 19-23.

8. Бубенчикова, В.Н. Аминокислотный, жирнокислотный и полисахаридный состав травы тимьяна палласа (Thymus pallasianus L.) / Бубенчикова В.Н., Старчак Ю.А. // Химия растительного сырья. - 2014. - № 3. - С. 191-194.

9. Бубенчикова, В.Н. Горлюха ястребинковая - перспективный источник биологически активных веществ / Бубенчикова В.Н., Степнова И.В. // Фармация и фармакология.

- 2018. - Т. 6, № 1. - С. 33-46.

10. Бубенчикова, В.Н. Разработка и валидация методики количественного определения суммы фенольных соединений в растениях рода тимьян / Бубенчикова В.Н., Старчак Ю.А. // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. - 2015. - № 5. - С. 14-18.

11. Бутенко, Л.И. Исследование полисахаридного состава корневищ моркови дикой / Л.И. Бутенко, Л.В. Лигай, Ж.В. Подгорная // Междунар. журн. эксперим. образования. - 2016. -№ 10-2. - С. 193-195.

12. Веремчук, О. А. Противовоспалительная активность настойки побегов вереска обыкновенного и ее основного компонента / О. А. Веремчук, Д. В. Моисеев // Вестник ВГУ. Серия : Химия. Биология. Фармация. - 2016. - №2. - С. 109-113.

13. Воспаление как терапевтическая мишень при комплексном лечении злокачественных опухолей / О. Е. Савельева [и др.] //Сибир. онкологич. журн. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 65-78.

14. Галушко, А.И. Флора Северного Кавказа. Определитель. Т. 3 / А.И. Галушко. - Изд-во Ростов. ун-та, 1980. - С. 221. - 328 с.

15. Гарсия, Е.Р. Сравнительное исследование тритерпеновых соединений в отдельных органах татарника колючего Onopordum acanthium L. / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов, Е.А. Щербакова // Перспективы лекарственного растениеведения: сб. науч. тр. - М., 2018. - С. 376380.

16. Гарсия, Е.Р. Вопросы систематики и эколого-биологических особенностей произрастания татарника колючего / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов, М.П. Глушко // Во имя жизни и здоровья: материалы 71-й Междунар. науч.-практич. конф. - Пятигорск, 2018. - С. 155-161.

17. Гарсия, Е.Р. Изучение аминокислотного и минерального состава надземной части татарника колючего. Первичный скрининг фенольных соединений / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. -Пятигорск, 2018. - Вып. 73. - C. 77-81.

18. Гарсия, Е.Р. Количественный анализ углеводного комплекса травы татарника колючего / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов // 4 Гаммермановские чтения: сб. науч. тр. 30-31 янв. 2019 г. - М., 2018. - С. 74-76.

19. Гарсия, Е.Р. Компьютерный прогноз биологической активности некоторых соединений из сырья татарника колючего / Е.Р. Гарсия, В.М. Руковицина // Беликовские чтения: материалы 6 Всерос. науч.-практич. конф. - Пятигорск, 2018. - С. 141-145.

20. Гарсия, Е.Р. Обзор российских и зарубежных гербарных фондов рода Onopordum / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов, И.В. Телицына // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. - Пятигорск, 2019. - Вып. 74. - С. 107-111

21. Гарсия, Е.Р. Первичный фитохимический анализ травы татарника колючего / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов, Д.С. Золотых // Человек и лекарство: сб. материалов 25 Рос. нац. конгр.: Тез. докл. - М., 2018. - С.102.

22. Гарсия, Е.Р. Перспективы изучения и использования татарника колючего как источника лекарственного растительного сырья / Е.Р. Гарсия, Д.А. Коновалов, М.П. Глушко // Ароматические и лекарственные растения: интродукция, селекция, агротехника, биологически активные вещества, влияние на человека: сб. науч. тр. ГНБС. - Ялта, 2018. - С. 135-141.

23. Глушко, М. П. Изучение тритерпеновых сапонинов травы тысячелистника широколопастного Achillea latiloba Ledeb / М.П. Глушко // Известия высш. учеб. заведений. Северо-Кавказ. регион. Естественные науки. - 2006. - №. 7. - С. 47-50.

24. Государственная фармакопея Российской Федерации: [Электронный ресурс]. - 14 изд. - Режим доступа: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php (дата обращения: 16.05.2021).

25. Государственный реестр лекарственных средств: [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения 16.05.2021).

26. Давитавян, Н. А. Минеральный состав травы стальника полевого / Н. А. Давитавян, А. М. Сампиев // Фундаментальные исследования. - 2012. - №. 6-2. - С. 482-484.

27. Джумырко, С.Ф. Химическое исследование видов семейства Campanulaceae Juss (колокольчиковые) и хемотаксономический прогноз в них биологически активных веществ: автореф. дис. ... канд. фармацевт. наук : 15.00.02 / С.Ф. Джумырко. - Пятигорск, 2000. - 18 с.

28. Жилина, О.М.. Некоторые физико-химические свойства пектиновых веществ, полученных из вики мышиной (Vicia cracca L.) / О.М. Жилина, Л.П. Мыкоц, Н.Н. Степанова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 12. - С. 204-209.

29. Зернов, А.С. Растения Российского Западного Кавказа. Полевой атлас / А.С. Зернов. - М.: Т-во научных изданий КМК, 2010. - С. 354. - 449 с.

30. Зернов, А.С. Флора Северо-Западного Кавказа / А.С. Зернов. - М.: Т-во научных изданий КМК, 2006. - С. 561. - 664 с. с илл.

31. Иванов, А.Л. Конспект флоры Ставрополья / А.Л. Иванов. - Ставрополь: Ставропольс. гос. ун-т, 1997. - 156 c.

32. Иванова, Л.Р. Микроскопическое исследование татарника колючего / Л.Р. Иванова, И.В. Жемчугова // Фармация. - 2007. - № 7. - С. 9-11.

33. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Том 3: Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные). / И.А. Губанов, К.В. Киселёва, В.С. Новиков, В.Н. Тихомиров. - М.: Т-во научных изданий КМК, Ин-т технологич. исследований, 2004. - 461 с.

34. Исследования реакции пентациклических тритерпеноидов с концентрированной серной кислотой / Семенченко В.Ф., Оганесян Э.Т., Пономарев В.Д., Фролова В.М. // Химия природ. соединений. - 1971. - № 3. - С. 294-296.

35. Конспект флоры Кавказа / под ред. А.Л. Тахтаджян [и др.]. - СПб.; М.: Товарищество науч. изд. КМК, 2008. - 467 c.

36. Куркин, В. А. Количественное определение суммы флавоноидов в побегах черники обыкновенной / В. А. Куркин, Т. К. Рязанова // Хим.-фармац. журн. - 2013. - Т. 47, № 4. - С. 3437.

37. Куркин, В. А. Новые подходы к стандартизации плодов черники обыкновенной / В. А. Куркин, Т. К. Рязанова // Химия раст. сырья. - 2012. - №. 4. - С. 167-173.

38. Лигай, Л. В. Изучение углеводов Malva neglecta / Л. В. Лигай, Д. А. Рахимов, В. А. Бандюкова // Химия природ. соединений. - 1989. - № 2. - С. 280-281.

39. Литвиненко, В. И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: автореф. дис. ... д-ра хим. наук : 02.00.10; 15.00.02 / В. И. Литвиненко. - Харьков, 1990. - 80 с.

40. Моисеев, Д.В. Экспериментально-теоретическое обоснование условий переработки, хранения и определения сроков годности лекарственного растительного сырья : автореф. дис. ... д-ра фармацевтических наук: 14.04.02 / Д.В. Моисеев. - Витебск, 2017. - 46 с.

41. Никитина, А.С. Исследование тритерпеновых соединений иссопа лекарственного, культивируемого в условиях Ставропольского края / Никитина А.С., Попова О.И. // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-2. - С. 430-432.

42. Новиков, Д.А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте / Д.А. Новиков, В.В. Новочадов. - Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. - 84 с

43. Об утверждении Правил надлежащей практики выращивания, сбора, обработки и хранения исходного сырья растительного происхождения: Решение Совета Евразийской Экономической Комиссии от 26.01.2018 № 15. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 291919/ (дата обращения: 16.05.2021).

44. Оганесян, Э. Т. О механизме реакции тритерпеноидов с серной кислотой / Э.Т. Оганесян //Химия природ. соединений. - 1980. - №. 5. - С. 647-650.

45. Описание изобретения к патенту 2092171, Российская Федерация, МПК: А 61 К 35/78. Способ лечения рака / В.Г. Сбежнева, В. А. Югин, С. Л. Малов. - № 5067316/14; заявл. 13.07.92; опубл. 10.10.97.

46. Описание изобретения к патенту 2333914, Российская Федерация, МПК: С 07 H 1/08, C 07 H 15/18. Способ выделения 1-О-2-(3,4-диметоксибензил)-3-карбокси-4-(3-метокси-4-оксифенил)-бутил-Р-Э-галактопиранозы из Onopordum acanthium L. / В. Р. Ахметова [и др.]; патентообладатель Институт нефтехимии и катализа РАН. -№2006147192/04 ; заявл. 20.12.2006 ; опубл. 20.09.2008.

47. Определение иридоидов в надземной части татарника колючего (Onopordum acanthium L., род Onopordum) / Л.Р.Иванова, Л.И.Бутенко, Л.В.Лигай, В.Г.Сбежнева // Химия раст. сырья. - 2010. - №4. - С. 131-133.

48. Определение некоторых физико-химических свойств пектиновых веществ из шрота соцветий бархатцев распростертых (Tagetespatula L.) / Н.М. Червонная [и др.] // Фармация и фармакология. - 2017. - Т. 5, № 3. - С. 267-282.

49. Пат. 2310662, Российская Федерация, МПК: С 07 J 53/00, C 07 J 63/00. Способ получения 3бета-ацетокси-20-оксонортараксаст-21-ена / В. Р. Ахметова, Э. Р. Шакурова, А. З.

Халилова., Л. М. Халилов; патентообладатель Институт нефтехимии и катализа РАН. -№2006113904/04 ; заявл. 24.04.06 ; опубл. 20.11.07, Бюл. № 32.

50. Пат. 2316561, Российская Федерация, МПК: С 07 J 53/00, C 07 J 63/00. Способ получения 3Р-ацетокси-20-оксонортараксастана / В. Р. Ахметова, Э. Р. Шакурова, А. З. Халилова, Л. М. Халилов; патентообладатель Институт нефтехимии и катализа РАН. - №2006113907/04; заявл. 24.04.06; опубл. 10.02.08, Бюл. № 4.

51. Пат. 2356566, Российская Федерация, МПК: А 61 К 36/28, А 61 Р 35/00, А 61 Р 37/02. Лекарственное средство, обладающее противоопухолевым и иммуномодулирующим действием / В. И. Михайлов, А. Г. Одинец, В.Г. Сбежнева. - №2008108161/15; заявл. 04.03.08; опубл. 27.05.09, Бюл. № 15.

52. Пат. 2707300, Российская Федерация, МПК: А 61 К 36/52, А 61 К 36/185, А 61 К 36/28, А 61 К 36/888, А 61 К 36/00, А 61 Р 5/16, А 61 Р 39/06, В 01 D 11/02. Способ получения лекарственного средства, обладающего тиреотропной и антиоксидантной активностью / А.К. Лобанов [и др.]. - № 2018107502; заявл. 28.02.18; опубл. 26.11.19, Бюл. № 25.

53. Передерий, Е.А. Экспериментальное изучение противовоспалительных свойств модельных смесей густого экстракта шалфея лекарственного / Е.А. Передерий, И.А. Юнусова // Вестн. Смоленск. гос. мед. акад. - 2018. - Т. 17, № 3. - С. 26-30.

54. Петков, В. Современная фитотерапия / В. Петков. - София: Медицина и Физкультура, 1988. - С. 273-274.

55. Позднякова, Т. А. Изучение тритерпеновых соединений астрагала белостебельного (Astragalus albicaulis DC) / Т. А. Позднякова, Р. А. Бубенчиков // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. - 2016. - Т. 19, № 12. - С. 24-27.

56. Последовательности ITS1-5.8 S рДНК-П^2 и trnL-trnF как маркеры при изучении видового разнообразия ковылей Алтая / П.А. Матейкович [и др.] // Генетика. - 2020. - Т. 56, № 4. - С. 408-420.

57. Противовоспалительная активность экстракта надземной части татарника колючего / Л.Р. Иванова, Т.А. Лысенко, В.Г. Сбежнева, М.Н. Ивашев // Фармация. - 2007. - №4. -С. 39-40.

58. Противовоспалительная и анальгетическая активность извлечений из травы татарника колючего / Е.Р. Гарсия, Д.И. Поздняков, А.А. Шамилов, Д.А. Коновалов // Волгоград. науч.-мед. журн. - 2020. - № 3. - С. 39-43.

59. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Сем. Asteraceae / под ред. П.Д. Соколова. - СПб.: Наука, 1993. - 357 с.

60. Рознятовская, А.А. Разработка и валидация методики количественного определения арбутина в брусники листьях и толокнянки листьях методом капиллярного

электрофореза / А.А. Рознятовская, С.П. Сенченко, А.А. Харахашян // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №6. - С. 1794.

61. Росихин, Д.В. Фармакогностическое исследование по обоснованию комплексного использования расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaertn.): автореф. дис. ... канд. фармацевт. наук : 14.04.02 / Д.В. Росихин. - Самара, 2018. - 24 с.

62. Руководство ICH «Валидация аналитических методик. Содержание и методология» Q2(R1). Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации медицинских лекарственных средств // Фармация. - 2008. - № 4. - С. 3-10.

63. Рыжов, В.М. Вопросы диагностики плодов татарника колючего (Onopordum acanthium L.) как перспективного лекарственного растительного сырья / В.М. Рыжов, А.С. Бельченко // Изв. Самарск. науч. центра Рос. акад. наук. - 2014. - Т. 16, № 5(2). - C. 1025-1029.

64. Синтез и противовоспалительная активность ацилпроизводных тараксастерола / Э. Р. Шакурова [и др.] // Хим.-фармац. журн. - 2008. - Т. 42, № 6. - С. 12-14.

65. Современное состояние и перспективы использования ДНК-штрихкодирования и ДНК-фингерпринтинга для анализа качества лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов / Е.В. Жохова [и др.] // Успехи современ. биологии. -2019. - Т. 139, №1. - С. 25-40.

66. Сравнительное исследование макро- и микроскопических структур различных органов татарника колючего и чертополоха поникающего / Е.Р. Гарсия [и др.] // Человек и его здоровье. - 2019. - № 4. -С. 104-114.

67. Стандартизация и оценка антиоксидантной активности травы татарника колючего / Е.Р. Гарсия [и др.] // Вопросы биологич., мед. и фармац. химии. - 2020. - Т. 23, № 12. - С. 1117.

68. Степнова, И.В. Фармакогностическое изучение горлюхи ястребинковой (Picris hieracioides L.): автореф. дис. ... канд. фармацевт. наук : 14.04.02 / И.В. Степнова. - М., 2019. -24 с.

69. Токсанбаева, Ж. С. Аминокислотный и минеральный состав татарника колючего / Ж.С. Токсанбаева // Вестник КазНУ. - 2011. - Т. 62, № 2. - С. 54-56.

70. Тритерпеноиды Onopordum acanthium (Asteraceae) / А. З. Халилова [и др.] // Раст. ресурсы. - 2007. - Т. 43, № 1. - С. 97-102.

71. Урсановые тритерпеноиды в различных органах татарника колючего Onopordum acanthium L. / А. З. Халилова [и др.] // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы 2 Всерос. конф. (21-22 апр. 2005 г.). - Барнаул: Изд-во Алт. унта, 2005. - Кн. I. - С. 294-296.

72. Федотова, В.В. Тритерпеновые гликозиды травы Solidago caucasica Kem.-Nath / Федотова В.В., Оганесян Э.Т., Челомбитько В.А. // Фармация и фармакология. - 2014. - № 4 (5).

- С. 53-57.

73. Флора СССР: в 30 т. Т. 28. Род. 1601. Онопордум - Onopordum L. / под ред. В.Л. Комарова. — М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1963. - С. 228-240. - 653 с.

74. Химический анализ лекарственных растений: учеб. пособие для фарм. вузов / под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич - М.: Высш. шк., 1983. - 176 с.

75. Химия углеводов / Н.К. Кочетков [и др.]. - М.: Химия. - 1967. -672 с.

76. Червонная, Н. М. О содержании фенольных соединений в соцветиях бархатцев распростертых (Tagetes patula L.) / Н.М. Червонная, О.А. Андреева, С.Л. Аджиахметова, Э.Т. Оганесян // Химия раст. сырья. - 2018. - № 3. - С. 91-98.

77. Черепанов, С.К. Сосудистые растения России и сопредельных государств (в пределах бывшего СССР) / С.К. Черепанов. - СПб.: Мир и семья, 1995. - С. 166.

78. Шакурова, Э.Р. Пентациклические тритерпеноиды Onopordum acanthium L. и их синтетические трансформации: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Э.Р. Шакурова. - Уфа, 2006. - 24 с.

79. Шамилов, А. А. Аминокислотный и минеральный состав травы черноголовки крупноцветковой (Prunella grandiflora L.), произрастающей на Северном Кавказе / А.А. Шамилов // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6. - С. 574-574.

80. Шамилов, А.А. Анализ полисахаридного, аминокислотного и элементного состава травы черноголовки обыкновенной (Prunella vulgaris L.), произрастающей на Северном Кавказе / А.А. Шамилов // Вестн. ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2018. - № 3. - С. 271-277.

81. Шамилов, А.А. Полисахаридный состав травы черноголовки разрезной (Prunella laciniata L.), произрастающей на Северном Кавказе / Шамилов А.А. // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-2. - С. 499.

82. Экспериментальная оценка высвобождения фенилпропаноидов из стоматологической повязки на основе фитопрепарата"Дентос"/ Н. Р. Шагалиева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 9-2. - С. 370-373.

83. Эпштейн, Н. А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе (обзор) / Н.А. Эпштейн // Хим.-фармац. журн. - 2004. - Т. 38, №. 4. -С. 40-56.

84. Abuharfeil, N.M. Augmentation of natural killer cell activity in vitro against tumor cells by wild plants from Jordan. / N.M. Abuharfeil, A. Maraqa, S. Von Kleist // J. Ethnopharmacol. - 2000.

- Vol. 71. - P. 55-63.

85. Abuharfeil, N.M. Augmentation of natural killer cell activity in vivo against tumour cells by some wild plants from Jordan / N.M. Abuharfeil, M. Salim, S. Von Kleist // Phytother. Res. - 2001.

- Vol. 15. - P. 109-113.

86. Aliotta, G. Useful plants in renal therapy according to Pliny the Elder / G. Aliotta, A. Pollio // American journal of nephrology. - 1994. - Vol. 14, №. 4-6. - P. 399-411.

87. An expert classification system of pollen of Onopordum using a rough set approach / Y. Kaya, S.M. Pinar, M.E. Erez, M. Fidan // Review of Palaeobotany and Palynology. - 2013. - Vol. 189.

- P. 50-56.

88. An update of the Angiosperm Phylogeny Group classification for the orders and families of flowering plants: APG IV / J.W. Byng [et al.] // Bot. J. Linn. Soc.- 2016. - Vol. 181. - P. 1-20.

89. Antibacterial activity and total phenolic content of the Onopordon acanthium L. seeds / K. Zare [et al.] // Pharm.Sci. - 2014. - Vol. 20. - P. 6-11.

90. Antiproliferative activity of Hungarian Asteraceae species against human cancer cell lines. Part II / B. Csupor-Löffler [et al.] // Phytother. Res. - 2009. - Vol. 23. - P. 1109-1115.

91. Appendix F: Guidelines for Standard Method Performance Requirements. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.eoma.aoac.org/app_f.pdf (дата обращения: 16.05.2021)

92. Arctium lappa and Arctium tomentosum, Sources of Arctii radix: Comparison of Anti-Lipoxygenase and Antioxidant Activity as well as the Chemical Composition of Extracts from Aerial Parts and from Roots / W. Skowronska [et al.] // Plants. - 2021. - Vol. 10(1). - P. 78.

93. Berendes J. De Materia Medica / J. Berendes //Archived from the original on February. -1902. - Vol. 8. - P. 2007.

94. Bioactivity-guided isolation of antiproliferative compounds from the roots of Onopordum acanthium / B. Csupor-Löffler [et al.] // Nat. Prod. Commun. - 2014. - Vol. 3. - P. 337-340.

95. Bogs, H.U. Constituents of Onopordum acanthium. L. Coumarins and flavones / H.U. Bogs, U. Bogs // Pharmazie. - 1965. - Vol. 20. - P. 706-709.

96. Bogs, H.U. Über die Inhaltsstoffe von Onopordon acanthium L./ H.U. Bogs, U. Bogs // Pharmazie. - 1967. - Vol. 22. - P. 54-58.

97. Bohlmann, F. Der Poyine des Subtribus Carduinae / F. Bohlmann, S. Kohn, E. Waldau // Chem. Ber. - 1966. - Vol. 99. - P. 3201-3203.

98. Brown, L.S.R. 1-amino-2-propanol, a natural product from the Compositae / L.S.R. Brown, D.O. Gray // Phytochemistry. - 1988. - Vol. 27. - P. 1195-1197.

99. Chemical composition, antioxidant and cytotoxic activities of Onopordum acanthium L. Crude oil and defatted meal / M. A. Oueslati [et al.] // Rev. Roum. Chim. - 2019. - Vol. 64, № 6. - P. 503-510.

100. Chemical profile and phytotoxic action of Onopordum acanthium essential oil / C. Wei [et al.] // Scientific Reports, 2020. - Vol. 10(1). - P. 1-10.

101. Clifford, M. N. Discriminating between the six isomers of dicaffeoylquinic acid by LC-MSn / M.N. Clifford, S. Knight, N. Kuhnert // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. -Vol. 53, № 10. - P. 3821-3832.

102. Correlation between the In Vitro antioxidant activity and polyphenol content of aqueous extracts from Bulgarian herbs / Y. Kiselova [et al.] // Phytother. Res. - 2006. - Vol.1. - P. 961-965.

103. Cribb, A.B. Wild food in Australia / A.B. Cribb, J. W. Cribb. - Sydney; London: Collins, 1974. - 240 p.

104. Cysarz, D. Wirkung von Cardiodoron® auf die kardiorespiratorische Koordination-ein Literaturüberblick / D. Cysarz, C. Heckmann, H.-C. Kümmell // Complementary Medicine Research. -2002. - Vol. 9, № 5. - P. 292-297.

105. Deuis, J.R. Methods Used to Evaluate Pain Behaviors in Rodents / J.R. Deuis, L.S. Dvorakova, I. Vetter // Front Mol Neurosci. - 2017. - Vol. 10. - P. 284.

106. Directive 2010/63 / EU of the European Parliament and of the council on the protection of animals used for scientific purposes, September 22, 2010 // Official J. of European Union. - 2010. -P. 33-79.

107. Discovery of new angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors from medicinal plants to treat hypertension using an in vitro assay / N. Sharifi [et al.] // DARU J. Pharm. Sci. - 2013. - Vol. 21. - P. 74.

108. Effect of Onopordon acanthium L. as Add on Antihypertensive Therapy in Patients with Primary Hypertension Taking Losartan: A Pilot Study /R. Ghods [et al.] // Adv. Pharm. Bull. - 2018. -Vol. 8. - P. 69-75.

109. Effects of Juniperus phoenicea Hydroalcoholic Extract on Inflammatory Mediators and Oxidative Stress Markers in Carrageenan-Induced Paw Oedema in Mice / K. Zouari Bouassida [et al.] // Biomed Res Int. - 2018. - Vol. 2018. - 11 p.

110. eFloras.org (Flora of China, Flora of North America). [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.efloras.org/ (дата обращения 20.03.2020).

111. Elizabeth, K. Oxygen radical scavenging activity of curcumin / K. Elizabeth, M.N. Rao // Int J Pharm. - 1990. - Vol. 58. - P. 237-40.

112. Elsas, V.W. Zwei Arzneimittelprüfungen mit Onopordon acanthium /V.W. Elsas, G. Büttner G. // Allgemeine Homöopathische Zeitung. - 1977. - Vol. 222, № 6. - P. 224-230.

113. European Pharmacopoeia. - 8th ed. - Strasburg: Council of Europe, 2013. - Vol. 1-2. -

3655 p.

114. Evaluation of angiotensin converting enzyme inhibitors by SPR biosensor and theoretical studies / H. Salehabadi [et al.] // Enzyme and Microbial Technology. - 2019. - Vol. 120. - P. 117-123.

115. Evaluation of Modulations in Heart Rate Variability Caused by a Composition of Herbal Extracts / D. Cysarz, T. Schurholz, H. Bettermann, H.-C. Kummell // Arzneimittelforschung. - 2011. -Vol. 50, № 05 (50). - P. 420-424.

116. Evaluation of putative cytotoxic activity of crude extracts from Onopordum acanthium leaves and Spartium junceum flowers against the U-373 glioblastoma cell line / Y.A.-K. Abusamra [et al.] // Pak. J. Pharm. Sci. - 2015. - Vol. 28. - P. 1225-1232.

117. Evans, W.C. Trease and Evans Pharmacognosy. - 16th edition / W.C. Evans. - London: Saunders Elsevier, 2009. - 603 p.

118. Flora Europaea: Plantaginaceae to Compositae (and Rubiaceae) / T.G. Tutin [et al.]. -London: Cambridge University Press, 1976. - Vol. 4.- P. 505.

119. Fritz, E. Anatomy of Subterranean Organs of Medicinally Used Cardueae and Related Species and its Value for Discrimination / E. Fritz, J. Saukel // Scientia Pharmaceutica. - 2011. - Vol. 79, № 1. - P. 157-174.

120. Gatuline® Skin-Repair Bio. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.gattefosse.com/gatuline-skin-repair-bio (дата обращения: 16.05.2021).

121. Gigienova, E.I. Nonglyceride lipids of the seed coats of Artemisia absinthium and Onopordum acanthium / E.I. Gigienova, A.U. Umarov // Chem. Nat. Compd- .1981. - Vol. 17. - P. 116-118.

122. Ginko, E. Suitability of Root and Rhizome Anatomy for Taxonomic Classification and Reconstruction of Phylogenetic Relationships in the Tribes Cardueae and Cichorieae (Asteraceae)/ E. Ginko, C. Dobes, J. Saukel // Scientia Pharmaceutica. - 2016. - Vol. 84, № 4. - P. 585-602.

123. Grieve, M. A Modern Herbal: The Medicinal, Culinary, Cosmetic and Economic Properties, Cultivation and Folk-lore of Herbs, Grasses, Fungi, Shrubs, & Trees with All Their Modern Scientific Uses / M.A. Grieve. - New-York: Courier Corporation, 2014. - Vol. 2. - P. 544.

124. Haffner, E. Phylogeny of the tribe Cardueae (Compositae) with emphasis on the subtribe Carduinae: an analysis based on ITS sequence data // E. Haffner, F.H. Hellwig // Willdenowia. - 1999. - Vol. 29 (1/2). - P. 27-39.

125. Hau, J. Handbook of Laboratory Animal Science. Volume 1. Essential Principles and Practices / J. Hau, S. J. Schapiro - Third Edition. - USA: Taylor and Francis Group, 2011 - 757 P.

126. Herbal diuretics in medieval Persian and Arabic medicine / M.M. Shoja [et al.] // The Journal of Alternative and Complementary Medicine. - 2015. - Vol. 21(6). - P. 309-320.

127. Hierarchical scheme for LC-MS n identification of chlorogenic acids / M.N. Clifford, K.L. Johnston, S. Knight, N. Kuhnert // J. of Agricultural and Food hemistry. - 2003. - Vol. 51, № 10.

- P. 2900-2911.

128. Hydroxy acids of the seed oils of five plants of the family Asteraceae / N.T. Ul'chenko, E.I. Gigienova, A.U. Umarov, A. Sh. Isamukhamedov // Chem. Nat. Compd. - 1981. - Vol. 17. - P. 2630.

129. Inhibition of COX-2 and NF-kB1 Gene Expression, NO Production, 5-LOX, and COX-1 and COX-2 Enzymes by Extracts and Constituents of Onopordum acanthium / I. Lajter [et al.] // Planta Med. - 2015. - Vol. 81. - P. 1270-1276.

130. Integrated treatment of cardiovascular common pathologies with conventional pharmacological therapy integrated with a typical remedy of anthroposophic medicine, Cardiodoron (Onopordon/Primula comp) / E. Mariani [et al.] // European Journal of Integrative Medicine. - 2009. -Vol. 1, № 4. - P. 230.

131. Investigation of the Antiproliferative Properties of Natural Sesquiterpenes from Artemisia asiatica and Onopordum acanthium on HL-60 Cells in Vitro / J. Molnar [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2016.

- Vol. 17. - P. 83.

132. In-vitro antioxidant, Xanthine oxidase-inhibitory and in-vivo Anti-inflammatory, analgesic, antipyretic activity of Onopordum acanthium / S. Habibatni [et al.] // Int. J. Phytomed. - 2017.

- Vol. 9. - P. 92-100.

133. Isolation and crystal structure of taraxasteryl acetate from Onopordum acanthium / A.Z. Khalilova [et al.] // Chem. Nat. Compd. - 2004. - Vol. 40. - P. 254-257.

134. Isolation, Identification and Molecular Docking Studies of a New Isolated Compound, from Onopordon acanthium: A Novel Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitor / N. Sharifi [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2013. - Vol. 148. - P. 934-939.

135. Jaiswal, R. Identification and characterization of five new classes of chlorogenic acids in burdock (Arctium lappa L.) roots by liquid chromatography/tandem mass spectrometry / R. Jaiswal, N. Kuhnert // Food & function. - 2011. - Vol. 2(1). - P. 63-71.

136. Karl, C. Zur Phytochemie der Blüten von Onopordon acanthium L. (Eselsdistel) / C. Karl, G. Mueller, P.A. Pedersen // Dtsch. Apoth. Ztg. - 1976. - Vol. 116. - P. 57-59.

137. Kolczyk, J. Ovule Structure of Scotch thistle Onopordum acanthium L. (Cynareae, Asteraceae) / J. Kolczyk, P. Stolarczyk, B.J. Plachno // Acta Biologica Cracoviensia s. Botanica. - 2016.

- Vol. 58, № 1. - P. 19-28.

138. Koochek, M.H. Effect of Onopordon acanthium on full-thickness dermal wound healing in rabbit / M.H. Koochek, A. Ghochani, M.H. Pipelzadeh // DARU J. Pharm. Sci. - 2000. - Vol. 8. - P. 45-49.

139. Kundu, J. K. Inflammation: gearing the journey to cancer / J. K. Kundu, Y.J. Surh // Mutation Research/Reviews in Mutation Research. - 2008. - Vol. 659. - №. 1-2. - P. 15-30

140. Lajter, I. Biologically active secondary metabolites from Asteraceae and Polygonaceae species: Ph.D. Thesis / I. Lajter. - Szeged, 2015. - 54 p.

141. Layer chromatography-bioassays directed screening and identification of antibacterial compounds from Scotch thistle / Á.M. Móricz [et al.] // J. Chromatogr. A. - 2017. - Vol. 1524. - P. 266-272.

142. Lightfoot J. Flora Scotica: Or, A Systematic Arrangement In The Linnaean Method, Of The Native Plants Of Scotland And The Hebrides / J. Lightfoot. - London: White, 1778. - Vol. 1.-P.559.

143. Lim T. K. Edible medicinal and non-edible plants / T.K. Lim. - Heidelberg; New York; London: Springer Netherlands, 2014. - Vol. 7. - 1102 p.

144. Lin, L. Z. Identification of hydroxycinnamoylquinic acids of arnica flowers and burdock roots using a standardized LC-DAD-ESI/MS profiling method / L.Z. Lin, J.M. Harnly // J. of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56 (21). - P. 10105-10114.

145. Lipid Composition of Carduus thoermeri Weinm., Onopordum acanthium L. and Silybum marianum L., growing in Bulgaria / I. Zhelev [et al.] // Bulg. J. Agric. Sci. - 2014. - Vol. 20. -P. 622-627.

146. Mamedov, N.A. Medicinal plants used in traditional medicine of the Caucasus and North America / N.A. Mamedov, N.P. Mehdiyeva, L.E. Craker // J. Med. Active Plants. - 2015. - Vol. 4. - P. 42-66.

147. Mattalia, G. Traditional uses of wild food and medicinal plants among Brigasc, Kyé, and Provençal communities on the Western Italian Alps / G. Mattalia, C.L. Quave, A. Pieroni // Genetic Resources and Crop Evolution. - 2013. - Vol. 60. - P. 587-603.

148. Matthaus, B. Fatty Acid, Tocopherol, and Mineral Contents of Onopordum acanthium SEED and OIL /B. Matthaus, M.M. Ozcan, F. Al-Juhaimi // Chem. Nat. Compd. - 2014. - Vol. 50. - P. 1092-1093.

149. Meir, R. On the mechanism of cortisone inhibition of connective tissue proliferation / R. Meir, W. Schuler, P. Desaulles // Experientia. - 1950. - Vol. 6. - P. 469-471.

150. Molecular Evolutionary Genetics Analysis [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.megasoftware.net/ (дата обращения: 16.05.2021).

151. Moore, R. J. The thistles of Canada / R. J. Moore, C. Frankton // Research Branch, Canada Department of Agriculture. - 1974. - № 10. - P. 72.

152. Muhamedov, H.S. The content of phospholipids and phytin in seeds of different plants / H.S. Muhamedov, S.T. Acramov // Chem. Nat. Compd. - 1977. - Vol. 4. - P. 505-507.

153. Nakamura, H. Acceleration phenomenon of granuloma formation caused by felt-pellet in rats / H. Nakamura, M. Shimizu // Eur J Pharmacol. - 1974. - Vol. 27, № 2. - P. 198-205.

154. Nekratova, A. N. A study of Siberia's medicinal plants used in homeopathy / A. N. Nekratova, L.V. Kosmodemyanskiy //Homeopathy. - 2019. - Vol. 108, № 01. - P. 054-065.

155. Nonglyceride complex of the seed oil of Onopordum acanthium / N.T. Ul'chenko, É.I. Gigienova, U.A. Abdullaev, A.U. Umarov // Chem. Nat. Compd. - 1979. - Vol. 15. - P. 533-536.

156. O'hanlon, P. C. Amplified fragment length polymorphism (AFLP) reveals introgression in weedy Onopordum thistles: hybridization and invasion / P. C. O'hanlon, R. Peakall, D. T. Briese //Molecular Ecology. - 1999. - Vol. 8, № 8. - P. 1239-1246.

157. On terpenes. CXCII. The constitution and absolute configuration of onopordopicrine — a sesquiterpenic lactone from Onopordum acanthium L. / B. Drozdz [et al.] // Collect. Czech. Chem. C.

- 1968. - Vol. 33. - P. 1730-1737.

158. Onopordum acanthium L.(Asteraceae) flowers as coagulating agent for cheesemaking / C. B. Brutti, M.F. Pardo, N.O. Caffini, C.L. Natalucci // LWT - Food Science and Technology. - 2012.

- Vol. 45, № 2. - P. 172-179.

159. Pharmacopoea Rossica. Petropoli. 1798. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://archive.org/details/b21440773/page/16/mode/2up (дата обращения 16.05.2021).

160. Physical and chemical properties of the acid protease from Onopordum acanthium: Comparison between electrophoresis and HPLC of degradation casein profiles / M. Benkahoul [et al.] // African Journal of Biotechnology. - 2016. - Vol. 9, № 15. - P. 331-340.

161. Phytotoxic Potential of Onopordum acanthium L. (Asteraceae) / Y. Watanabe [et al.] // Chem. Biodivers. - 2014. - Vol. 11. - P. 1247-1255.

162. Plants-derived biomolecules as potent antiviral phytomedicines: New insights on ethnobotanical evidences against coronaviruses / A. J. Siddiqui [et al.] // Plants. - 2020. - Vol. 9(9). -P. 1244.

163. PMR and 13C NMR spectra of biologically active compounds. XII. Taraxasterol and its acetate from the aerial part of Onopordum acanthium / L.M. Khalilov [et al.] // Chem. Nat. Compd. -2003. - Vol. 39. - P. 285-288.

164. PMR and 13C NMR spectra of biologically active compounds. XIII.* Structure and stereochemistry of a new phenylpropanoid glycoside isolated from Onopordum acanthium seeds / T.V. Tyumkina [et al.] // Chem. Nat. Compd. - 2009. - Vol. 45. - P. 61-65.

165. Probing Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Domain-Dependent Inhibition of Onopordia, Isolated from Onopordon acanthium L., Using a Continuous Fluorescent Assay / N. Sharifi [et al.] // Pharm. Sci. - 2018. - Vol. 24. - P. 31-37.

166. Qaderi, M. M. Pre-and post-dispersal factors regulate germination patterns and structural characteristics of Scotch thistle (Onopordum acanthium) cypselas / M.M. Qaderi, P.B. Cavers, M.A. Bernards // New phytologist. - 2003. - Vol. 159, № 1. - P. 263-278.

167. Qaderi, M. M. Seed bank dynamics of Onopordum acanthium: emergence patterns and chemical attributes / M.M. Qaderi, P.B. Cavers, M.A. Bernards // J. of Ecology. - 2002. - Vol. 90, № 4. - P. 672-683.

168. Qaderi, M.M. Isolation and structural characterization of a water-soluble germination inhibitor from Scotch thistle (Onopordum acanthium) achenes // M.M. Qaderi, P.B. Cavers, M.A. Bernards // J. Chem. Ecol. - 2003. - Vol. 29. - P. 2425-2438.

169. Randall-Selitto test: a new approach for the detection of neuropathic pain after spinal cord injury / E. Santos-Nogueira, E. Redondo Castro, R. Mancuso, X. Navarro // J Neurotrauma. - 2012. -Vol. 29, № 5. - P. 898-904.

170. Rother, C. Anwendung von Cardiodoron® bei Patienten mit funktionellen HerzKreislauf-Beschwerden und/oder Schlafstörungen - Ergebnisse einer prospektiven, nichtinterventionellen Beobachtungsstudie / C. Rother // Forschende Komplementärmedizin / Research in Complementary Medicine. - 2013. - Vol. 5, № 20. - P. 334-344.

171. Rother, C. Cardiodoron® bei Patienten mit Schlafstörungen - Ergebnisse einer prospektiven Beobachtungsstudie / C. Rother, M. Schnelle // Complementary Medicine Research. -2017. - Vol. 1, № 24. - P. 15-25.

172. Scientific evaluation of medicinal plants used for the treatment of abnormal uterine bleeding by Avicenna / M. Mobli [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2015. - Vol. 292. - P. 21-35.

173. Screening of Brazilian plant extracts for antioxidant activity by the use of DPPH free radical method / L.L. Mensor [et al.] // Phytother Res. - 2001. - Vol. 15. - P. 127-30.

174. Seeds of Onopordon acanthium L. (Scotch thistle), Carduus acanthoides L. (plumeless thistle) and Cirsium vulgare (Savi) Ten (bull thistle). Extracted crude oils and seed meals / S.N. Nolasco, M.H. Bertoni, L. Malec, Y.P. Cattaneo // An. Asoc. Quim. Argent. - 1987. - Vol. 75. - P. 29-34.

175. Shabsoug, B. Enhancement of natural killer cell activity in vitro against human tumor cells by some plants from Jordan / B. Shabsoug, R. Khalil, N. Abuharfeil // J. Immunotoxicol. - 2008. Vol. 5. - P. 279-285.

176. Standardization of solvent extracts from Onopordum acanthium fruits by GC-MS, HPLC-UV/DAD, HPLC-TQMS and 1H-NMR and evaluation of their inhibitory effects on the expression of IL-8 and E-selectin in immortalized endothelial cells (HUVECtert) / A. Daci [et al.] // Nat. Prod. Commun. - 2014. - Vol. 9. - P. 945-948.

177. Sturtevant E.L. Sturtevant's notes on edible plants / E.L. Sturtevant. - Albany: JB Lyon Company, state printers, 1919. - 686 p.

178. Surmaghi, M.H.S. Screening of Iranian plants for antimicrobal activity III / M.H.S. Surmaghi, G. Amin // DARU J. Pharm. Sci. - 1993.- Vol. 3. - P. 55-62.

179. Tahtadjan, A.L. The system of magnoliophytes / A.L. Tahtadjan. - Leningrad: Nauka, 1986. - 439 p.

180. Takhtadjan, A.L. Flowering Plants. 2nd ed. / A.L. Takhtadjan. - SPb: Springer Science & Business Media, 2009. - 871 p.

181. The Biology of Canadian Weeds. 147. Onopordum acanthium L. / P.B. Cavers, M.M. Qaderi, P.F. Threadgill, M.G. Steel // Can. J. Plant Sci. - 2011. - Vol. 91. - P. 739-758.

182. The estimation of red cell superoxide dismutase activity / C.C. Winterbourn, R.E. Hawkins, M. Brian, R.W. Carrell // J. Lab Clin Med. - 1975. - Vol. 85. - P. 337-341.

183. The glyceride complex of the seed oil of Onopordum acanthiium / N.T. Ul'chenko, E.I. Gigienova, K.L. Seitanidi, A.U. Umarov // Chem. Nat. Compd. - 1978. - Vol. 14. - P. 595-601.

184. The hydro-alcoholic extracts of Sardinian wild thistles (Onopordum spp.) inhibit TNFa-induced IL-8 secretion and NF-kB pathway in human gastric epithelial AGS cells / A. Marengo [et al.] // Journal of ethnopharmacology. - 2018. - Vol. 10. (210)- P. 469-476.

185. The Integrated Taxonomic Information System. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.itis.gov (дата обращения 16.05.2021).

186. The International Plant Names Index (IPNI), The Royal Botanic Gardens, Kew, The Harvard University Herbaria, and The Australian National Herbarium. [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://www.ipni.org/ (дата обращения 16.05.2021).

187. The metabolites of the genus Onopordum (Asteraceae): Chemistry and biological properties / M. Bruno [et al.] // Curr. Org. Chem.- 2011. - Vol. 15. - P. 888-927.

188. The nitric oxide-scavenging properties of Ginkgo biloba extract EGb 761 / L. Marcocci, J.J. Maguire, M.T. Droy-Lefaix, L. Packer // Biochem Biophys Res Commun. - 1994. - Vol. 201. - P. 748-755.

189. The Plant List, the Royal Botanic Gardens, Kew and Missouri Botanical Garden. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.theplantlist.org. (дата обращения 16.05.2021).

190. The potential medicinal value of plants from Asteraceae family with antioxidant defense enzymes as biological targets / S. Koc [et al.] // Pharm. Biol. - 2015. - Vol. 53. - P. 746-751.

191. Tongu9, M. Evaluation of fatty acid compositions and some seed characters of common wild plant species of Turkey / M. Tongu^ S. Erba§ // Turk. J. Agri.c For. - 2012. - Vol. 36. - P. 673679.

192. Traditional knowledge on herbal drinks among indigenous communities in Azad Jammu and Kashmir, Pakistan / N. Rashid [et al.] // Journal of Ethnobiology and Ethnomedicine. - 2018. - Vol. 1, № 14. - P. 16.

193. Traditional Medicine Plant, Onopordum acanthium L. (Asteraceae): Chemical Composition and Pharmacological Research / E.R. Garsiya [et al.] // Plants. - 2019. - Vol. 8 (40). - 27 p.

194. Triterpenoids of Onopordum acanthium (Asteraceae) / A.Z. Khalilova [et al.] // Plant.Resour. - 2007. - Vol. 43. - P. 97-102.

195. Ul'chenko, N.T. Epoxytriglyceride oils of the seeds of Onopordum acanthium / N.T. Ul'chenko, E.I. Gigienova, A.U. Umarov // Chem. Nat. Compd. - 1978. - Vol. 14. - P. 438-439.

196. Ul'chenko, N.T. Oxygenated triacylglycerols of the lipids of Onopordum acanthium seeds / N.T. Ul'chenko, S.D. Gusakova, A.I. Glishenkova // Chem. Nat. Compd. - 1993. - Vol. 29. - P. 578-581.

197. Variation in oil content, fatty acid and phytosterols profile of Onopordum acanthium L. during seed development / M.O. Arfaoui [et al.] // Nat. Prod. Res. - 2014. - Vol. 28. - P. 2293-2300.

198. Waksmundzka-Hajnos, M. Thin Layer Chromatography in Phytochemistry / M. Waksmundzka-Hajnos, J. Sherma, T. Kowalska. - London; New York: CRC Press Taylor & Francis Group, 2008. - 874 p.

199. Watson, R.R. Botanical Medicine in Clinical Practice / R.R. Warson, V.R. Preedy. -Wallingford: CABI, 2008. - P. 421-429.

200. Zhou, J. Encyclopedia of Traditional Chinese Medicines - Molecular Structures, Pharmacological Activities, Natural Sources and Applications / J. Zhou, G. Xie, X. Yan. - Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, 2011. - Vol. 4. - 636 p.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А

Исследование фенольных соединений в надземной части татарника колючего методами

ВЭЖХ-УФ и ВЭЖХ-МС

Хлорогеновая кислота

Рисунок 1 - УФ-спектр стандартного образца хлорогеновой кислоты (1,05 мкг/мл)

Рисунок 2 - Масс-спектр соединения 1 (хроматографический профиль на рисунке 10, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-1-10)

Кофейная кислота

Рисунок 3 - УФ-спектр стандартного образца кофейной кислоты (1,0 мкг/мл)

Рисунок 4 - Масс-спектр соединения 2 (хроматографический профиль на рисунке 10, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-1-10)

3,5-дикофеилхинная кислота

Рисунок 5 - УФ-спектр 3,5-дикофеилхинной кислоты (водно-спиртовое извлечение из

надземной части татарника колючего)

Рисунок 6 - Масс-спектр (МБ2) соединения 27 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

Дикофеилсукцинилхинная кислота

Рисунок 7 - УФ-спектр дикофеилсукцинилхинной кислоты (водно-спиртовое извлечение из

надземной части татарника колючего)

(а)

Рисунок 8 - Масс-спектр (МБ2) соединения 28 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

Дикофеилсукцинилфумарилхинная кислота

Рисунок 9 - УФ-спектр дикофеилсукцинилфумарилхинной кислоты (водно-спиртовое извлечение из надземной части татарника колючего)

(а)

Рисунок 10 - Масс-спектр (МБ2) соединения 30 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1 -50-4-10)

Рутин

М I» ж

1« ш и м

Рисунок 11 - УФ-спектр стандартного образца рутина (1,02 мкг/мл)

Рисунок 12 - Масс-спектр соединения 6 (хроматографический профиль на рисунке 11, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-1-10)

Лютеолин-7-О-гликозид

Рисунок 13 - УФ-спектр стандартного образца лютеолин-7-О-гликозида (1,0 мкг/мл)

Рисунок 14 - Масс-спектр соединения 7 (хроматографический профиль на рисунке 11, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-1-10)

Кверцетин

Рисунок 15 - УФ-спектр стандартного образца кверцетина (1,2 мкг/мл)

Рисунок 16 - Масс-спектр соединения 8 (хроматографический профиль на рисунке 11, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-1-10)

Производное криптохлорогеновой кислоты (4-кофеилхинной кислоты)

htens. [%]

100-

-MS2(499.1), 10.0-10.5min #780-#822

353.0 481.1

......ULiiL^Jt

250 500 750 1000 1250 1500 1750 2000 mfe

Рисунок 17 - Масс-спектр соединения 6 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

1,3-дикофеилхинная кислота

Рисунок 18 - Масс-спектр соединения 20 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

Производное дикофеилхинной кислоты

Рисунок 19 - Масс-спектр соединения 21 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

36

190.8

В0-

60-

40-

20-

250

500

750

1000

1250

1500

1750

2000

250

500

750

1000

1250

1500

1750

2000

1,5-дикофеилхинная кислота

Рисунок 20 - Масс-спектр соединения 27 (хроматографический профиль на рисунке 12, раздел 3.2 Анализ фенольных соединений) водно-спиртового извлечения из надземной части татарника колючего (экстрагент - спирт этиловый 70%, 1-50-4-10)

250

500

750

1000

1250

1500

1750

2000

«УТВЕРЖДАЮ*

J ciKpiTutufi anp^top НО «ВИФИТЕХ» // j 4(U2270. MrtCiтрАвя область, Gpрru>nücVrrй --'рлйон, жкслок Одц.1е|^тП{ЦПМЬ,*ори Ä4)

' а Гк,стслвижс<я

—2021 г*

Лкп> иыслргпчи

llpt.i«ti рмирпта mrawtu иоли'лхтвшого «щ«лппп« cvitmu фепымих долижик* й лмхрстяеигем свспттели»*! сирл (ЛРО «Ta^iniu» микмсги tj»oj>-Кем л рдея***: apeium**»eiOi тфСДДО iieufirjnwKtxii*, фттсссчП л маамШГОЙ JCIIVMM Псшшгкпип w.^en-(D|iüiii(Nnfnv(VlO ШКЛНтугя • фндшлл ФГ80У 1Ю

В<шГМУ Мши*«* Poociui Гарск* Екзир^доЯ l'cdepioiiiol. иосдукштга ифедо? ффчл»о;*1>иш, Соылтл к ? схима: им usosciMieioi ,tiiparii>fä но

гони; Л работе Иагмюрсжоги M<Aiui>-<cif>vui.-«iM4cvniro HMT>Htyrt • фнкмхн ФГЕОУ ВО ЙлиГМУ Мякщим России, iipcvjectvpcw, jmrvjmm Кдыкшэлшы Дмшрим Алассмаичсм.

Мпс/члик |1вфп|М11111Пи Мк|<:рлгм|.И1Чт>; ПИРШО «VptVIR> ГО.» il'IKINIIIf.'l О

oiifVT*o«ii* w^wirt ^ ЛИС «Тиирпкх ккнукго паи«. (шр^Япшик

J'jp.« Ltiu;-4iiii>ä РоЗсрпииоВ ш ^ишпклнм, Гтгшм»:« и №аш»гин

фитоп^схырми« IltitfOfiUOr« JMe^ibcc-^cpÄUjciMiHiritcrti nuriuTyia - фнг ФГБОУ UO tteorl MV Мимодкм focqitt пса ртгя«'.'к-т«ж -и»« пфслрэО, префкгори Дл

KoiKtUi№kl(M|p(pHVM KdlL«.UIC<oFt .UK\ffT<tUJIII IjfKU» fc.P.X

l\|t II Kol mir ipcnii. <Ctf"*.tiK:iil>c4<\HOC ü|>cr,:ifit»t» г Я.АО -iRH'l'lfTf

Цел писарши* Anprfiiiiii м кэечдмнюищя шхяп vsrwiiwc » vc?:tu*»utpc>:ui>

jxxTrnriKKcO rafaprccHii JAO »УИФИТНХ», соьфмсистзздн»: меюдкл

сии-арГДОции ЛРС ж zj»i:u;uni«. рКИафсхие *доргмкс*|а

MJH»«o<.»lr.) llpvMVTUMM,

Опктч-пимжис ia мияргтк: Ниалиппг .-utapitcfiui ORK ЗАО ■ WftfflliX», ¿доср ^'.r^iii.'» мч.чкк» Iis)к, ирофснир РАН ИЛ. 3na{<iiaipu*

l'nynuTinM мгдртпи: К|щ,г-***»»мзя vircwn yciwii'%) dlipoöl^Ntlit f tr.iauwc гпнгрггпнгомхтягитесг** ^oforcfim OKK JAÜ »Ш1ФИГНЛ.- ui vreat kxcaworo юпгрел» NX'Kcm Л PC «(Тапфтпоа WCHMAV греки. Mci^.iia «лпгднр-кт по

U!«WtW< .IHIKÜIIWII, »<*. IlfVM »HU »V.TCI k, ippiruinrn.

>Мчктжммсть •»слрсинш: Мегафкэ mmccitri onpejc.uttt <умш|«м еодерашшс фсиогшгш сссшнсмпП слсхтрс^отоымриисдми адод« spu дашьс «лайм <>29а;2> пч а *jxt»i i.iiujiihki «v.i. ^cni ivnr их 9№1|*Ш1 ю ;ИЧ' tllHpTWI "W^. Мстолпга хомсс: <Wr» л.\лггги(х<мн» к anaiiny .ттуг" млел ГГ#С н .ieKipcm:h'uc( рйьтггеоышс

IJaiwawiK OKK ?.\0 «»ИФНГ] »¿Х». /> I А

acKTop to?i<3iKbmtmniira(»v.n^^fi(opPAtl Л ' j' У. IL Зп^и^чи

§ !

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по научной деятельности федерального государственно™ бюджетного образовательного учреждения высшего обрамдещн «Ссасро-Осетиисккй . тоеу дарстасЯныГг унивдхитет имени К'оста £ ЛсгцИк^внчаХ^

нсториьесклх ифк. тгр<к|»ессор Туяева В. В.

• Ц - ,_

2020 г.

ЛК-|

о щедренмм (использовании) резулыаюя научной н инновационной деятельности

1. Авторы внедрен им: Коновалов Дмитрий Алексеевич. Гарсия I катгрина Робертовна

2. Источник предложения: диссертационное исследование на тему «Фармакогностическо« исследование татарника колючего (ОпорагАт асамкшт Ь.)».

3. Название объекта внедрения: определение суммы феиольных соединений в граве татарника колючего.

■4. Наименование организации, где используются peiy.ii.iaru исследования: научно- тех иатогнчссхи и центр «Фармация» ФГБОУ ВО СОГУ им, КЛ. Хстагуроиа

5. Дитя начала отсчет внедрения: используется с 2020 года в работе инновационно-технологического центра «Фармация» ФГБОУ ВО СОГУ им. К.Л. Хетатурова при определении суммарного содержании фенолъных соединений в лекарственном растительном сырье.

6. Заключение об эффективности внедрения: данная методика позволяет определтггь суммарное содержание фенолышх соединений и траве татарника колючего методом снектрофотомстрии при экстракции спиртом этиловым 70% и длине полны 329*2 им. Методика палилирошша по показателям линейности, воспроизводимости и празнлыичпи

Ответственнми 1а внедрение

директор НТЦ «Фармация«

к. фарч, ц„ доцент

В,А. Морозов

УТВЕРЖДАЮ

Проректор по научной деятельности федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Ссвсро-ОсегинскиЙ государственный уннверенгет имени Коста Деодювича-Лутагурова». доктор /исторических%к. профессор Туаева В.В.

f TTj^^-

2020г.

акт у

Щу

апробации результатов научно-исследовательское лемтсльлоо и

1. Авторы внедрения: Коновалов Дмитрий Алексеевич, Гарсия Екатерина Робертовна

2. Источник предложения: диссертационно« исследование на тему «Фармлкогностнческое исследование татарника колючего {Onopordum acanthium L.)».

X Название объекта апробации: определение суммы фенол ьиых соединений в граве татарники! колючего.

4. Наименование организации, где используются результаты исследования: научно-тсхнолотический центр «Фармация» ФГБОУ ВО СОГУ им. К Л. Хетагурова.

5. Заключение но результатам апробации: Работы проведены в полном объеме, в соответствии с представленной методикой. Данная методика позволяет определить суммарное содержание фенольных соединений в траве татарника колючего методом спекгрофотомстрин при экстракции спиртом этилопым 70% и длине волны 329*2 им. Методика явлилироваиа по показателям линейности, воспроизводимости и правильности.

Ответственный за внедрение

директор НТЦ «Фармация» к. фарм. и., доцент

В.А. Морозов