ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук ЧИСТЯКОВА, Анна Сергеевна

• ЧИСТЯКОВА, Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук ЧИСТЯКОВА, Анна Сергеевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика семейства Polygonaceae

1.2. Ботаническая характеристика горца почечуйного

1.3. Заготовка и сушка, хранение травы горца почечуйного

1.4. Химический состав горца почечуйного

1.5. Стандартизация травы горца почечуйного

1.6. Изучение других видов горцев

1.7. Фармакологическое действие и применение травы горца почечуйного

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. Изучение характеристик подлинности лекарственного растительного сырья

3.1. Изучение внешних признаков травы горца почечуйного

3.2. Микроскопический анализ травы горца почечуйного

3.2.1. Изучение анатомического строения травы горца почечуйного при измельчении

3.2.2. Сравнительное изучение анатомического строения горца почечуйного и примесных к нему видов

Выводы к главе 3

Глава 4. Изучение состава БАВ травы горца почечуйного

4.1. Исследование химического состава травы горца с помощью основных качественных реакций

4.2. Хроматографический анализ БАВ травы горца почечуйного

4.3. ГХМС исследование химического состава травы горца почечуйного

4.4. Исследование спектральных характеристик извлечений, полученных разными растворителями

4.5. Количественное определение некоторых БАВ в траве горца почечуйного64

Выводы к главе 4

Глава 5. Изучение показателей безопасности и минерального состава травы горца почечуйного

5.1. Определение в траве горца почечуйного пестицидов, тяжелых металлов и радионуклидов

5.2. Определение минерального состава травы горца почечуйного

5.2.1. Изучение элементного состава травы горца почечуйного методом хромато-масс-спектроскопии

5.3. Определение содержание кальция и магния в водном извлечении

из травы горца почечуйного

5.3.1. Разработка методики определения содержания кальция и магния в траве горца почечуйного после ее озоления

Методика определения содержания кальция и магния в траве горца почечуйного

Выводы к главе 5

Глава 6. Разработка методик стандартизации травы горца почечуйного

6.1. Разработка показателя «Экстрактивные вещества» для травы горца почечуйного

6.2. Отработка условий количественного определения флавоноидов в траве горца почечуйного

Выводы к главе 6

Глава 7. Получение лекарственных форм из травы горца почечуйного

7.1. Установление коэффициента водопоглощения

7.2. Анализ водных извлечений из травы горца почечуйного

7.3. Получение жидкого экстракта (1:1) травы горца почечуйного

Выводы к главе 7

8.1. Изучение антиоксидантной активности травы горца почечуйного

8.2. Изучение мембраностабилизирующего действия препаратов травы горца почечуйного

Выводы к главе 8

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ ГОРЦА ПОЧЕЧУЙНОГО»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Средства растительного происхождения широко используются в лечебно-профилактических целях. Это объясняется сочетанием в фитопрепаратах широкого спектра биологической активности и относительной безопасности. Особый интерес в этом отношении представляют лекарственные растения, содержащие флавоноиды.

Одним из таких растений является горец почечуйный -Polygonum persicaria L., семейства гречишные - Polygonaceae, широко распространенный по всей территории России. Трава горца почечуйного включена в Государственный Реестр как кровоостанавливающие средство, обладающее противогеморроидальным эффектом. В 60-х гг. XX века фармацевтическая промышленность СССР выпускала жидкий экстракт горца почечуйного. В настоящее время в аптечной сети реализуется измельченная трава горца почечуйного, фасованная в пачки, а готовые лекарственные формы из травы горца почечуйного отсутствуют.

Анализ нормативной документации (НД) показал, что действующая на настоящий момент НД на траву горца почечуйного (ст.58 ГФ XI изд.) нуждается в совершенствовании.

В связи с вышеизложенным, углубленные исследования БАВ и стандартизация травы горца почечуйного являются актуальными.

Степень разработанности темы исследования. Фундаментальные исследования травы горца почечуйного относятся к 50-60 г.г. XX в. (Самарина Г.И., Беликова А.П.). В настоящее время отдельные работы (Высочина Г.И., Вагабова Р.А., Редкокашин Д.Е., Куркина А.В. и др.), посвященные изучению биохимических аспектов систематики и филогении горца почечуйного, составу флавоноидов и других групп БАВ, в растении, произрастающем в разных регионах России.

Целью настоящего исследования является углубленное фармакогностическое изучение травы горца почечуйного, необходимое для совершенствования НД и получения экстракционных препаратов на его основе.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Провести анализ научной литературы и нормативной документации на траву горца почечуйного и препаратов из сырья.

2. Провести углубленное изучение анатомического строения цельной, измельченной и порошкованной травы горца почечуйного;

3. Изучить комплекс БАВ травы горца почечуйного с помощью современных физико-химических методов;

4. Определить количественное содержание основных классов БАВ в траве горца почечуйного;

5. Определить содержание экстрактивных веществ в траве горца почечуйного с использованием различных экстрагентов;

6. Разработать методику количественного определения флавоноидов в траве горца почечуйного;

7. Получить из травы горца почечуйного жидкие лекарственные формы (ЛФ) -настой и жидкий экстракт - и провести их анализ;

8. Изучить антиоксидантную и мембранстабилизирующую активности сырья и препаратов горца почечуйного.

Решение задач осуществлялось путем обобщения литературных данных и проведения соответствующих экспериментальных исследований.

Научная новизна результатов исследования. Получены научно-обоснованные данные по составу БАВ травы горца почечуйного с использованием современных физико-химических методов анализа (УФ-спектроскопия, ТСХ, капиллярный электрофорез, фотоэлектроколориметрия, атомно-абсорбционная спектроскопия, газовая хроматография и др.). Показано присутствие в сырье флавоноидов, полисахаридов, органических и оксикоричных кислот, дубильных веществ, сапонинов, аминокислот, витаминов. Дана качественная характеристика и количественная оценка БАВ, для чего разработаны

методики, адаптированные к изучаемому сырью. Предложены показатели, характеризующие содержание БАВ в траве горца почечуйного (содержание экстрактивных веществ и флавоноидов). Выявлены признаки анатомического строения цветков, раструбов и стеблей горца почечуйного и установлены их биометрические характеристики. Разработана методика

комплесконометрического определения содержания кальция и магния в траве горца почечуйного после озоления (заявка на изобретение №2015102880 от 28.01.15). Экспериментально показано наличие мембранстабилизирующего и антиоксидантного действия травы, настоя и жидкого экстракта горца почечуйного.

Теоретическая значимость исследования. Использование современных физико-химических методов анализа позволило получить новую информацию о составе БАВ горца почечуйного и дать им количественную оценку. Разработанные комплекс испытаний для подтверждения подлинности травы горца почечуйного (уточненные и расширенные микроскопические характеристики, качественные реакции и хроматографические пробы) и методики количественного определения в сырье суммы флавоноидов и экстрактивных веществ могут использоваться для идентификации и оценки качества сырья. Результаты изучения антиоксидантной активности и мембранстабилизирующего действия могут быть использованы в дальнейших фармакологических исследованиях для расширения области применения сырья и препаратов на основе травы горца почечуйного.

Практическая значимость результатов исследования. Полученные уточненные данные по анатомическому строению травы горца почечуйного и содержанию БАВ использованы при разработке проекта ФС «Горца почечуйного трава» для ГФ РФ XIII изд., который передан в Центр фармакопеи и международного сотрудничества (24 августа 2015). Проект ФС разработан для травы горца почечуйного разной формы переработки - цельное ЛРС, измельченное, порошок. На основании проведенных исследований разработан проект ФС «Экстракт горца почечуйного жидкий». Полученные

экспериментальные данные могут служить основой для разработки новых лекарственных средств из травы горца почечуйного. Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты микроскопического изучения цельной и измельчённой травы горца почечуйного;

• результаты изучения качественного состава БАВ травы горца почечуйного и их количественная оценка;

• результаты разработки методик стандартизации травы горца почечуйного;

• результаты изучения лекарственных форм травы горца почечуйного;

• результаты изучения антиоксидантной и мембранстабилизирующей активности травы, настоя и жидкого экстракта горца почечуйного.

Методология и методы исследования. Методология исследования основана на анализе литературных данных, оценке степени изученности и актуальности темы исследования. При выполнении работы были использованы методы: макроскопический, микроскопический, ТСХ, спектрофотометрия, титриметрия, гравиметрия, атомно - абсорбционная спектроскопия, капиллярный электрофорез, хромато-масс-спектроскопия, газовая хроматография. Разработанные методики валидировали согласно ОФС ГФ XIII изд. «Валидация фармакопейных методик» (ОФС.1.1.0012.15). Статистическую обработку результатов проводили в соответствии с ГФ XIII (ОФС.1.1.0013.15), и с помощью компьютерной программы Statistica 7,0.

Достоверность научных положений и выводов. Полученные результаты и сделанные выводы основаны на достаточном количестве экспериментальных исследований. В работе использовано современное сертифицированное оборудование, разработанные методики валидированы. Научные положения, выводы и практические рекомендации обоснованы и логически вытекают из результатов эксперимента. В работе использован достаточный объем литературных источников, как отечественных, так и иностранных авторов.

Апробация результатов исследования. Основные результаты исследований доложены на пленарном заседании V Всероссийской с

международным участием научно-методической конференции «Фармобразование - 2013» (Воронеж, 2013 г.), П,Ш,1У научно-практических конференциях «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине» (Москва,2014, 2015, 2016г.), научных конференциях кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета ФГБОУ ВО Воронежского государственного университета (Воронеж, 2012-2016гг.), XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016 г.). Апробация диссертационной работы проходила на межкафедральной конференции фармацевтического факультета ФГБОУ ВО ВГУ (21 января 2016 г.).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, постановке целей и задач, экспериментальной работе, статистической обработке результатов и анализе полученных данных. Вклад автора является определяющим на всех этапах проводимого исследования. В работах, проводимых в соавторстве, автор принимал непосредственное участие в экспериментальной и аналитической работе, в научном обосновании и обобщении полученных результатов. Диссертация и автореферат написаны автором лично.

Внедрение результатов исследования Результаты изучения состава БАВ травы горца почечуйного, характеристик подлинности сырья использованы в учебном процессе кафедры управления и экономики фармации и фармакогнозии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России (акт от 03.02.2015), предложенная методика комплексонометрического титрования кальция и магния использованы в учебном процессе кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России (акт от 05.12.2014), а так же в работе лаборатории БУ ВО «Воронежский ЦКК и СЛС» (акт от 01.12.2014), методика усовершенствования техники микроскопического анализа растительных объектов, богатых кристаллическими включениями использована в учебном процессе кафедры ботаники и микологии ФГБОУ ВО

«Воронежский государственный университет» Минобрнауки России (акт от 29.11.2014)

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертационной работы соответствуют формуле специальности 14.04.02 - фармацевтическая химия, фармакогнозия, пунктам 2,3 паспорта специальности фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематическим планом по научной проблеме «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований (№ государственной регистрации 01.2.006 06352.) университета (Воронеж, 2012-2016 гг.).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 200 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, шести экспериментальных глав, выводов и библиографического указателя, включающего 168 источников, из которых 24 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 29 рисунками, 47 таблицами. Приложение включает проект ФС «Горца почечуйного трава» (от 24.08.2015) г., проект ФС «Экстракт горца почечуйного жидкий», акты внедрения в учебный процесс и работу лаборатории БУ ВО «Воронежский ЦКК и СЛС».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 28 научных работ, в том числе 8 статей в изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Характеристика семейства Polygonaceae

Широкий диапазон биологической активности флавоноидов привлекает внимание исследователей к таксонам, богатым этими веществами. К таковым относятся виды рода Persicaria (сем. Polygonaceae).

Семейство гречишные относится к отделу Magfloliophyta (Angiospermae), классу Magnolyopsida (Dicolydones), подклассу Caryophyllidae, надпорядку Polygonanae, монотипному порядку Гречихоцветные (Polygonales) [120]. По строению эндосперма и циклическому или нециклическому расположению околоцветника семейство гречишных делится на 3 подсемейства: эригоновые Erigonoideae), -(щавелевые - (Rumicoideae); гречишные (Polygonoideae) и кокколобовые (Coccoloboideae) - обычно с нециклическим околоцветником [61,120].

Многие горцы (Polygonum - «poly» — много, «gonu» — колено (греч.), что указывает на многоколенчатость стебля) используются в медицине: горец змеиный, или змеевик (Polygonum bistorta L.), горец почечуйный (Polygonum persicaria L.), горец птичий (Polygonum aviculare L.), горец перечный (Polygoni hydropiper), другие виды рода горец также используются как в народной, так и в официнальной медицине [30].

Среди учёных существуют различные взгляды на количественный видовой и родовой состав семейства Polygonaceae. Количество родов и видов различаются у разных отечественных авторов: согласно Маевскому П.Ф. насчитывается около 40 родов и более 800 видов [66], по Тахтаджяну А.Л. около 30-35 родов и более 1000 видов [120, 161], так же споры по поводу номенклатуры данного семейства ведутся и за рубежом.

1.2. Ботаническая характеристика горца почечуйного

Горец почечуйный - Polygonum persicaria L. имеет следующие народные названия почечуйная трава, горчак, горкушник, горчица, дурника, почечуйник, чечуйная трава, геморройная трава, блошная трава и др. [69].

Горец почечуйный - однолетнее растение высотой 20 -80 см. Стебли ветвистые, прямостоячие или приподнимающиеся. Раструбы узкие, плотно охватывающие стебель, зеленовато-буроватые, прижатоволосистые, реже почти голые, по краю с длинными ресничками. Листья 3—10 см длины, ланцетные или линейно-ланцетные, почти сидячие, голые или с редкими волосками, сверху с бурым пятном или без него, нижние листья на черешках, длиннозаостренные, цельнокрайние. Цветки на концах ветвей и стебля в густых, сравнительно толстых кистях, 2—3 см длиной и 5—8 мм шириной. Околоцветник розовый или белый, как и цветоножка, лишенный железок. Плод — орешек с обеих сторон плоский или же одна сторона выпуклая. Цвет орешка черный, лоснящийся. Цветет с середины июня до середины сентября [102,131,163].

Ареал произрастания горца почечуйного находится в Европейской части бывшего СССР, на Северном Кавказе, Дальнем Востоке, на юге Сибири и в Азии (Кавказ: Армения; Азербайджан; Грузия; Средняя Азия: Казахстан; Кыргызстан; Таджикистан; Туркменистан; Узбекистан), а также в Румынии, Великобритании, Северной Америке [45,145,159], Японии, Кореи, Тайвани, Китае, Непале и Индонезии.

Считается довольно редким в Сибири видом — указан лишь для 2 пунктов Иркутской обл. (1992 г.), а по более старым сведениям — также для окрестностей Барнаула, Омской и юга Тюменской обл. (1930 г.), обычен для Алтайского края [62,95,99], (рис. 1).

Рис. 1. Ареал произрастания травы горца почечуйного [5]

В Европейской части России образует смешанные заросли с близкими видами и зачастую сборщиками сырья ошибочно заготавливается трава горца почечуйного вместе с ними. По этой причине в сырье "Трава горца почечуйного",

собранном в Европейской части России, могут присутствовать родственные виды (табл.1), а в сырье собранном на территории Сибири почти полностью состоит из горца щавелелистного Р. Lapathifolia и его подвидов [18-20].

Растение является сорняком, не имеет приуроченности к определенной местности, но предпочитает увлажненные места [131], встречается по берегам рек, ручьёв, прудов, на влажных разнотравных лугах, пойменных землях, пастбищах, залежах, по обочинам дорог, близ жилья, на огородах и полях, в пониженных местах [31,72,131,168]. Выдерживает незначительное понижение уровня воды, а затем легко восстанавливается (рис. 2.) [102].

Основными примесями к траве горца почечуйного являются: горец шероховытый, горец щавелелистный и горец малый (талб.1) [57,162].

Таблица 1. Диагностические внешние признаки Polygonum persicaria

и возможных примесей

Название растения Морфологические характеристики

листья раструбы соцветия околоцветник

Горец почечуйный Polygonum persicaria L. Узко - удлиненные, заостренные, с короткими черешками, имеют редкие волоски или голые Узкие, стеблеобъемлю щие, с волосками и длинными ресничками по краю Плотные, прямостоячие, цилиндрические колосовидные кисти От белого до розового, имеются редкие желёзки

Горец малый Persicaria minus Huds. Линейно-ланцетные, в основании закругленные или узкоклиновидные, волоски расположены по краю и жилкам С наружи опушенный, с ресничками по краю Узкие, рыхлые, колосовидные кисти, в нижней части с расправленным и пучками цветов От розового до белого

Горец Щавелелистный (Узловатый) Polygonum Lapathifolium L. Продолговато-ланцетные, постепенно заостренные, снизу с редкими желёзками, голые или беловойлочные Широкие, не плотно прилегающие к стеблю, голые, по краю с короткими ресничками Удлиненные, поникающие, колосовидные кисти От белого до розового, имеются редкие желёзки

Широкие, не

Удлиненно - плотно приле- Короткие,

Горец ланцетные гающие к тупые, Белого или

шероховатый снизу голые с стеблю, голые колосовидные зеленоватого

редкими или кисти цвета, железки

Polygonum желёзками, или опушенные, цветоносы многочисоленн

Scabrum Moench. паутинисто- по краю с густо усажены ы

опушенные короткими ресничками желёзками

Рис. 2. Внешний вид горца почечуйного

1.3. Заготовка и сушка, хранение травы горца почечуйного

В качестве лекарственного растительного сырья заготавливают траву горца почечуйного. Сбор проводят в фазу цветения. Срезают верхнюю часть растения длиной до 40 см без грубых нижних частей серпом или секатором, без грубых нижних частей. В густых зарослях траву косят косой. Сразу же очищают от примесей других растений, пожелтевших и пораженных вредителями и болезнями частей растения.

Сушат на чердаках под железной крышей или под навесами с хорошей вентиляцией. Сырье раскладывают слоем не толще 5 см и часто переворачивают. Желательно сушку проводить с искусственным обогревом при температуре не выше 40°С [32,96,123]. При медленной сушке сырье чернеет.

Хранят в сухих, хорошо проветриваемых помещениях, упаковав в тюки или мешки. Срок хранения 2 года [32,96,130,131].

1.4. Химический состав горца почечуйного

Фундаментальные исследования травы горца почечуйного относятся к 50-60 годам XX столетия [19]. Определен флавоноидный состав различный частей растения: надземная часть содержит авикулярин, гиперозид, кверцетин (Наше1, НоЛашшег,1954); листья - кверцетин, гиперин, изокверцетин, цианидин, дельфинин (Мухамедьярова, 1968); плоды - гиперин, рутин, кверцетин, два флавон-3-гликозида (Яе7шк,1956), 5,7-дигидрооксихромон, кемферол, кверцетин, гиперин, 3-галактозид, кемпферол (Romussi, С1агаПо,1974), антрахиноны (Не§тиег,1969); лепестки цветов - цианидин-3-рутинозид (НагЬогпе,1967) [20]. Информация по стандартизации горца почечуйного в доступной отечественной и зарубежной литературе крайне ограничена. По данным [114,131] трава горца почечуйного содержит флавоноиды (1,8 %): гиперозид, авикулярин, кверцитрин, рутин; производные флавона (до 2-3% в сумме), танин (1,5%), галловую кислоту, флобафены, эфирное масло (0,05%), найдены уксусная и масляная кислоты, аскорбиновая кислота, значительное количество витамина К, а также слизи, пектиновые вещества (5,4%), оксалат кальция, сахара. В корнях обнаружены оксиметилантрахиноны.

В настоящее время имеются единичные работы, посвященные изучению травы горца почечуйного.

Высочиной Г.И. в своей работе [20] был изучен состав флавоноидов в траве горца почечуйного методом двумерной хроматографии, обнаружены кемферол,

кверцетин, мирицетин и лютеолин. Также данным исследователем приводится содержание других БАВ данного растение: фенолкарбоновые кислоты : кофейная, галловая, хлорогеновая, антоцианы в составе цианидина и дельфинина, дубильные вещества в количестве 24,5%, кумарины, эллаговая кислота.

Исследования Вагабовой Ф.А. с соавторами [42] были посвящены изучению количественного содержания флавоноидов травы горца почечуйного произрастающего в Дагестане фотометрическим способом в пересчете на рутин, показано, что максимальное накопление флавоноидов наблюдается в соцветиях (0,08 - 0,11%), а минимальное в стеблях (0,02-0,10). Изучена антиоксидантная активность с помощью амперометрического детектора, по данным исследования выявлено, что содержание антиоксидантов выше в листья и минимально в стеблях.

Абдыкаликова К.А. и Ислямбекова А.Т. [2] изучали зольность различных видов горца заготовленных в Казахстане, а также содержание витамина С (йодометрическим титрование) и дубильных веществ (перманганатометрическим методом).

Куркина А.В. [60] предлагает использовать метод тонкослойной хроматографии для качественного анализа флавоноидов травы горца почечуйного (обнаружение пиностробина), а также метод спектрофотометрии (максимумы поглощения при длине волны 274±3 нм и 350±3 нм). Ею разработана методика количественного определения содержания суммы флавоноидов в траве горца почечуйного с использованием дифференциальной спектрофотометрии в аналитическом максимуме 410 нм в пересчете на изокверцитрин, выявлено, что содержание варьируется от 1,77 до 2,58%.

Ishfaq К с соавт. изучен состав травы горца почечуйного флоры Пакистана [157]. Исследования показали, что содержание золы составило 14,98% в корнях, 11,24% в цветах, 12,50% в стеблях, и 14,88% в листьях, 14,22% в плодах и 13.20% в семенах. Влажность составляла 7,40% в корнях, 5,40% в стеблях, 6,53% в листьях, 4,80% в плодах, 6,57% в цветках, и 7,30% в семенах. Жиров 2,62% в стеблях, 3,18% в корнях, 2,13% в цветках, 4,50% в листьях, 5,10% в плодах и

6,10% в семенах. Белока 10,48% в корнях, 6,50% в плодах, 7,70% в стеблях, 8,58% в листьях, 10,09% в цветках и 9,50% в семенах. Клетчатки в корнях и стеблях были 11,89% и 13,75%. Лист содержал 15,11% клетчатки. Цветки, плоды и семена содержали 15,50%, 10,73% и 12,19% волокна, соответственно. Углеводов найдено 52,06% в коренях, а в стеблях 57,95%. Листья, цветки и плоды содержали 50,40%, 54,50% и 58,64% углеводов, соответственно. Семена содержали 51,66% углеводов.

Работа СИошепка Jonas [151] посвящена изучению флавоноидов и фенольных соединений, а также АОА травы горца почечуйного, установлено, что содержание флавоноидов в траве горца почечуйного из разных регионов Литвы варьировала от 0,36 до 1,00%, в листьях от 0,46 до 1,13%, в стеблях от 0,08 до 0,20%. Определение флавоноидов проводилось методом спектрофотометрии растворителем служил 80% спирт этиловый, время экстракции составляло 20 минут. Содержание фенольных соединений составило от 32,12 до 85,63 мг/г в траве, в листьях от от 37,84 до 99,98 мг/г, в стеблях от 18,30 до 59,71 мг/г (спектрофотометрическое определение). АОА колебалась от 36,85 до 81,93 мг/г в траве, от 58,29 до 87,74 мг/г в листьях, в стеблях от22,61 до 77,26 мг/г.

1.5. Стандартизация травы горца почечуйного

Трава горца почечуйного включена только в ГФ СССР XI издания, в фармакопеи других стран это сырье не входит [51,71,95,133,158,162].

Анализ ст.58 ГФ XI издания [30], регламентирующей в настоящее время качество травы горца почечуйного, показал, что она нуждается в серьезном совершенствовании (табл.2.)

В НД отсутствует описание внешних признаков порошка, анатомического строения измельченного и порошкованного сырья, не представлены разделы, касающиеся качественного и количественного определения, требования по показателям безопасности сырья.

Таблица 2. Содержание нормативной документации на траву горца

почечуйного

Нормативный документ ГФ XI, ст 58, 334 .стр. 1989 г.

Раздел нормативного документа Внешние признаки Цельное сырье, измельченное сырье

Микроскопия Описание препарата листа с поверхности

Качественные реакции Отсутствует

Числовые показатели Цельное сырье, измельченное сырье

Количественное определение Отсутствует

Упаковка Цельное сырье, измельченное сырье

Срок годности 2 года

Микробиологическая чистота Отсутствует

Тяжелые металлы Отсутствует

Радионуклиды Отсутствует

Остаточные пестициды Отсутствует

Описание внешних признаков травы горца почечуйного. Цельное сырье представлено цельными или частично измельченными цветоносными олиственными побегами до 40 см без одревесневших частей, допускается присутствие плодов. Стебли ветвистые, с продольными бороздками, со вздутым узлами. Листья расположены очередно, с короткими черешками, ланцетные, заостренные с клиновидным основанием, на поверхности имеется темное пятно в виде треугольника, края цельные, длиной до 16 см, шириной до 2,5 см (рис. 3.).

Раструбы находятся у основания черешка, представлены в виде пленочки и покрыты плотно прилегающими волосками. На верхушке они имеют волоски в виде ресничек, длиной от 0,2 до 4,5 мм. Цветки собраны на верхушках в густые колосовидные кисти. Цветки мелкие, с простым глубоко 4-5 - рассеченным околоцветником, длиной около 2-3, 5 мм. Доли околоцветника и цветонос с редкими железками. Плоды трехгранные, чечевицеобразные или плоские с одной или с обеих сторон, орешки длиной 2,2-2,9 мм, шириной 1,6-2 мм, блестящие, черные или темно - коричневые. Цвет стеблей буровато - зеленый; листьев с

верхней стороны зеленый, с нижней - серовато - зеленый; околоцветника -розовый, реже белый, при основании зеленоватый. Запах отсутствует. Вкус горьковатый.

Рис.3. Высушенная трава горца почечуйного: А - измельченная, Б - цельная

трава

ГФ XI издания указывает, что при изучении листа с поверхности должны быть видны клетки верхнего эпидермиса с прямыми стенками, нижнего - с извилистыми. Устьичный аппарат аномоцитного типа. На двух сторонах листа присутствуют железки на 2-4 - клеточной ножке с головкой из 8 (12-16) клеток, реже с 2-4 - клеточной головкой с темным секретом или бесцветные. По всей листовой пластинке и по краю присутствуют пучковые волоски, образованные 2-5 сросшимися клетками, которые на верхушке волоска часто слегка расходятся. В мезофилле листа крупные друзы оксалата кальция. На эпидермисе стебля и раструба, встречаются пленчатые волоски, состоящие из нескольких рядов клеток и имеющие 2-клеточное основание. В ткани околоцветника -призматические кристаллы оксалата кальция [30].

А

Б

Микроскопические характеристики стеблей, цветков горца почечуйного, а также измельченного и порошкованного сырья не представлены.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук ЧИСТЯКОВА, Анна Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. А. с. 9901189. Способ отбора веществ - адаптогенов / В. С. Бузлама. -Заявл. 21.09.82.

2. Абдыкаликова К. А. Фитохимическая оценка различных видов Polygonum (Горца) / К. А. Абдыкаликова, А. Т. Ислямбекова // Биологическое разнообразие азиатских степей: материалы II международной конференции, 5-6 июня 2012 г. - Костанай, 2012. - С. 174-177.

3. Антиоксидантные свойства экстрактов листьев бадана толстолистного / И. В. Шилова [и др.] // Химико-фармацевтический журн. - 2006. - Т. 40, № 11. - С. 39-42.

4. Арзамасцев А. П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация. - 2006. -№ 4. -С. 8-12.

5. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР : атлас / ред. П. С. Чинов. - Москва : Картография, 1980. - 340 с.

6. Балицкий К. П. Лекарственные растения и рак / К. П. Балицкий, А. Л. Воронцова. - Киев : Наукова думка, 1982. - 376 с.

7. Безобразов Ю. Н. Гексахлоран, его свойства, получение и применение / Ю. Н. Безобразов, А. В. Молчанов, К. А. Гар. - Москва : Госхимиздат, 1958. - 316 с.

8. Беликова А. П. О слабительном действии растении семейства гречишных (Polygonaceae) / А. П. Беликова // Фармакология и токсикология. - 1944. - Т. 7. - С. 59-64.

9. Бубенчиков Р. А. Флавоноиды фиалки трехцветной / Р. А. Бубенчиков, И. Л. Дроздова // Фармация. - 2004. - № 2. - С. 11-12.

10. Бурченко Т. В. Тяжелые металлы в лекарственных и пищевых растениях - гравилате городском и гравилате речном / Т. В. Бурченко // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 8. - С. 25-27.

11. Быков К. М. Кора головного мозга и внутренние органы / К. М. Быков. - Москва : Государственное издательство медицинской литературы, 1947. - 285 с.

12. Валидация аналатических методик для производителей лекарств : Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / под ред. В. В. Береговых. - Москва : Литтерра, 2008. - 132 с.

13. Влияние вида экстрагента на качественный состав флавоноидов, извлекаемых из травы горца птичьего / Г.М. Меркуьева [и др.] // Здоровье -основа человеческого потенцеала: проблемы и пути их решения. - 2013. -№2. - С. 998 - 999.

14. Влияние степени измельченности травы горца почечуйного на выход флавоноидов / А. С. Чистякова [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ : материалы 5-й международной научно-методической конференции "Фармобразование-2013". - Воронеж, 2013. - С. 595-596.

15. Влияние эдафических факторов на содержание флавоноидов в траве Polygonum aviculare L. / Р.М. Баширова [и др.] // Вестник Башкирского университета. - 2009. - Т.14. - №1 . - С. 72 - 75.

16. Выделение комплекса полисахаридов каштана конского и изучение его химического состава / В. А. Соболева [и др.] // Провизор. - 2009. - № 16. - С. 21-24.

17. Выделение экстрактивных веществ из коры лиственницы и пихты, активированной водяным паром в присутствии хлорида аммония / В. А. Левданский [и др.] // Химия растительного сырья. - 2001. - № 4. - С. 87-91.

18. Высочина Г. И. Фенольные соединения в систематике и филогении семейства гречишные (Polygonaceae juss.) Сообщ. III. Род горец - Persicaria Mill./ Г. И. Высочина // Turczaninowia. - 2008. - № 11. - C. 129-137.

19. Высочина Г. И. Флавоноиды сибирских видов рода Polygonum L. в связи с систематикой рода : автореф. дис. ... канд. биол. наук / Г. И. Высочина. - Томск, 1969. - 23 с.

20. Высочина Г. Н. Фенольные соединения в систематике и филогении семейства гречишные : дис. ... д-ра биол. наук / Г. Н. Высочина. -Новосибирск, 2002. - 410 с.

21. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. - Москва : Мир, 1999. - 405 с.

22. ГОСТ 13496.21-87 Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения лизина и триптофана. - Введ. - 1988-07-01. -Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 27.05.87 N 1715. - 178 с.

23. ГОСТ 26428-85. Почвы.Методы определения кальция и магния в водной вытяжке. - Введ. 1985-02-08. - Москва : Государственный стандарт союза ССР, 1986. - 7 с.

24. ГОСТ ИСО 5725-1-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 1. Основные положения и определения. - Введ. 2002-04-23. - Москва : Издательство стандартов, 2002. - 32 с.

25. ГОСТ ИСО 5725-1-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений. - Введ. 2002-04-23. -Москва : Издательство стандартов, 2002. - 32 с.

26. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 13 изд-е. -Москва, 2015. - Т. 2. - 1004 с.

27. Государственная фармакопея Российской федерации. - 13 изд-е. Москва, 2015. - Т. 1. - 1470 с.

28. Государственная фармакопея РФ. - 12-е изд. - Москва : Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - Ч. 1. - 704 с.

29. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - Москва : Медицина, 1987. - Вып. 1 : Общие методы анализа. - 335 с.

30. Государственная фармакопея СССР. - 11-е изд. - Москва : Медицина, 1989. - Вып. 2 : Лекарственное растительное сырьё. - 400 с.

31. Гулай О. В. Алелопатичнш связи спирохет Leptospira interrogans в фитоценозах настоящих пойменных лугов / О. В. Гулай, В. В. Гулай // Вюник Полтавсько! державно!' аграрно! академг - 2011. - № 1. - С. 75-76.

32. Дикорастушие лекарственные растения России: сбор, сушка, подготовка сырья (сборник инструкций).- М.:ФГБНУ ВИЛАР, 2015. - 344 С.

33. Дубильные вещества травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ : материалы 5-й международной научно-методической конференции "Фармобразование-2013". - Воронеж, 2013. - С. 597-599.

34. Егорова И. Н. Содержание тяжелых металлов в листьях подорожника большого (Plantago major L.), произрастающего в Кемеровской области // И. Н. Егорова, Р. А. Мухамадияров // Вестник Томского государственного университета. - 2009. - № 329. - С. 232-233.

35. Жидкие лекарственные формы из травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. - Воронеж, 2014. - № 2. - С. 129-131.

36. Зайцева Н. В. Перспективы комплексного использования щавеля конского / Н. В. Зайцева, В. А. Куркин, Е. В. Авдеева // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2012. - Т. 14, № 1 (9). - С. 2222-2225.

37. Зинченко Л. А. Изучение промышленных отходов фармацевтического производства как дополнительных источников биологически активных соединений (на примере шрота плодов боярышника и шрота листьев мяты) : автореф. дис. ... канд. фарм. / Л. А. Зинченко. - Пятигорск, 2007. - 24 с.

38. Зиэп Т. Т. Нго. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в траве пустырника спектрофотометрическим методом / Зиэп Т. Т. Нго, Е. В. Жохова // Химия растительного сырья. - 2007. - № 4. - С. 73-77.

39. Зориков П. С. Основные лекарственные растения Приморского края / П. С. Зориков. - Владивосток : Дальнаука, 2004. - 129 с.

40. Иванов В.В. Полифенольные соединения горца (рейноутрии) сахалинского / В.В. Иванов, О.И. Денисенко // Фундаментальные исследования. - 2013. - №10-2. - С. 374 - 377.

41. Игнатова А. О. Исследование травы горца почечуйного на содержание тяжелых металлов / А. О. Игнатова, А. С. Чистякова, А. А. Мальцева // SCIENCE4HEALTH 2015. Клинические и теоретические аспекты современной медицины : материалы VI Международной научной конференции. - Москва : РУДН, 2015. - С. 71.

42. Изменьчивость суммарного содержания флавоноидов и антиоксидантной активности надземных органов PERSICARIA MÁCULATA (Rafin) флоры Дагестана / Ф. А. Вагабова [и др.] // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. Естественные и точные науки. - 2011. - № 4. - С. 34-38.

43. Изучение аминокислот травы горца почечуйного методами тонкослойной и бумажной хроматографии / А. С. Чистякова [и др.] // Молодые ученые и фармация XXI века : сборник научных трудов второй научно-практической конференции. - Москва : ВИЛАР, 2014. - С. 123-127 .

44. Изучение анатомо-диагностических признаков растительного сырья «Трава горца почечуйного» // А. С. Чистякова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2015. - № 1. - С. 160 - 166.

45. Иллюстрированный определитель растений Средней России. Т. 2. Покрытосеменные (двудольные: раздельнолепестные) / И. А. Губанов [и др.]. - Москва : Товарищество научных издателей КМК, 2003. - 665 с.

46. Использование экспресс-методов оценки биологической активности на культуре клеток при разработке фитопрепаратов адаптогенного действия / Э. Ф. Степанова [и др.] // Фармация на современном этапе - проблемы и достижения : научные труды ВНИИФ. - 2000. - Т. 39, ч. 1. - С. 299-302.

47. Исследование антиоксидантной активности травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ : материалы 5-й международной научно-методической конференции "Фармобразование-2013". - Воронеж, 2013. - С. 590-592.

48.Исследование аминокислотного состава горца почечуйного травы методом капиллярного электрофореза / А. С. Чистякова [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск : Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2015. - Вып. 70. - С. 86-88.

49. Кащенка Н. И. Фитохимическое исследование и совершенствование методов стандартизации цветков и травы календулы лекарственной : авторефер. дис. ... канд. фарм. наук / Н. И. Кащенка. - Улан-Уде, 2014. - 22 с.

50. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография : в 2 т. / Ю. Кирхнер. -Москва : Мир, 1981. - Т. 1. - 616 с.; Т. 2. - 528 с.

51. Киселева Т. Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т. Л. Киселева, Ю. А. Смирнова. - Москва : Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

52. Количественное определение дубильных веществ в траве горца почечуйного / А. А. Мальцева [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2013. -№ 2. - С. 203-205.

53. Количественное определение полисахаридов в траве горца почечуйного/ А.С. Чистякова [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ : материалы 5-й международной научно-методической конференции «Фармобразование 2013». - Воронеж, 2013. - С. 588-590.

54. Количественное определение флавоноидов в траве горца почечуйного / А. А. Мальцева [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2013. - № 2. - С. 199-202.

55. Комарова Н. В. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электрофореза «Капель» / Н. В. Комарова, Я. С. Каменцев. -Санкт-Петербург : Веда, 2006. - 212 с.

56. Копылов Н. В. Разработка и сравнительная оценка способов определения магния в фармацевтическом и биофармацевтическом анализе : автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Н. В. Копылов. - Курск, 2004. - 23 с.

57. Коренская И. М. Лекарственные растения и лекарственное растительное сырье, содержащие флавоноиды, кумарины, хромоны / И. М. Коренская, Н. П. Ивановская, И. Е. Измалкова. - Воронеж : Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2007. - 80 с.

58. Коротаева М. С. Изучение влияния некорорых технологических факторов на приготовление водных извлечений из побегов багульника болотного/ М. С. Коротаева, В. Л. Шелюто, Н. С. Фурса // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск, 2009. - Вып. 64. - С. 171-174.

59. Куркин В. А. Проблемы стандартизации растительного сырья и препаратов, содержащих фенилпропаноиды / В. А. Куркин, Е. В. Авдеева // Фармация. - 2009. - № 1. - С. 51-53.

60. Куркина А. В. Стандартизация сырья горца почечуйного (Polygonum persicaria L.) / А. В. Куркина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10. - С. 1485-1489.

61. Лазарев А. В. Обзор рода Polygonum L. / А. В. Лазарев, C. В. Недопекина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2009. - № 11. - С. 18-24.

62. Лекарственная флора Кавказа / А. И. Шретер [и др.]. - Москва : Медицина, 1979. - 368 с.

63. Лекарственные растения в фитопрепаратах и биологически активных добавках / В. Ф. Дзюба [и др.]. - Воронеж : Издательство Воронежского государственного университета, 2012. - 135 с.

64. Листов С. А. О содержании тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / С. А. Листов, Н. В. Петров, А. П. Арзамасцев // Фармация. - 1990. - № 2. - С. 19-24.

65. Лютиков М. Н. Исследование компонентного состава ягод местной дикорастущей брусники (Vaccinium vitis-idaea L.) / М. Н. Лютиков, Ю. П. Туров // Химия растительного сырья. - 2011. - № 1. - С. 145-149.

66. Маевский П. Ф. Флора средней полосы европейской части России / П. Ф. Маевский. - Москва : Товарищество научных изданий КМК, 2006. - С. 379-400.

67. Мальцева A. А. Исследование комплекса биологически активных веществ растения Polemonium coeruleum L. : дис. ... канд. фарм. наук / A. А. Мальцева. - Москва, 2011. - 184 с.

68. Мартынов А. М. Содержание и состав полисахаридных комплексов, макро- и микроэлементов Viola uniflora L. (Violaceae) / А. М. Мартынов, Е. В. Чупарина // Растительные ресурсы. - 2009. - № 4. - С. 67-73.

69. Махлаюк В. П. Лекарственные растения в народной медицине / В. П. Махлаюк. - Саратов : Приволжское книжное издательство, 1993. - 534 с.

70. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е изд. - Москва : Новая волна, 2008. - 1206 с.

71. Международная Фармакопея. Т. 2, 2006.

72. Мелик-Гусейнов В. В. Ресурсные исследования некоторых дикорастущих лекарственных растений республики Ингушетии / В. В. Мелик-Гусейнов, З. У. Добриева // Вестник Московского государственного областного университета. Сер. Естественные науки. - 2009. - № 3. - С. 6669.

73. Минеев В. Г. Практикум по агрохимии / В. Г. Минеев, В. Г. Сычев, О. А. Амельянчик. - 2-е изд. - Москва : Московский государственный университет, 2001. - 689 с.

74. Накопление тяжелых металлов в среде почва - растение в условиях загрязнения / Т. М. Минкина [и др.] // Научный журнал Российского НИИ проблем мелиорации. - 2011. - № 4(04). - С. 1-17.

75. Необходимость фармакопейной оценки содержания мышьяка в лекарственном растительном сырье / И. В. Гравель [и др.] // Фармация. -2013. - № 8. - С. 20-23.

76. Непелов Г. А. Изучение микроэлементроно состава отдельных видов лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов (технологические и аналитические аспекты) : автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Г. А. Непелов.

- Москва, 1992. - 22 с.

77. Определение коэффициента водопоглощения горца почечуйного травы / А. С. Чистякова [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск : Пятигорский медико-фармацевтический институт-филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2014. - Вып. 69. - С. 100-102.

78. Определение некоторых макро- и микроэлементов в траве горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Сеченовский вестник. - 2015. - № 1.

- С. 134-135.

79. Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье / А. А. Сорокина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 3. - С. 3-4.

80. Определение суммы свободных аминокислот в траве горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ : материалы 5-й международной научно-методической конференции «Фармобразование 2013». - Воронеж, 2013. - С. 599-601.

81. Органические и оксикоричные кислоты в траве горца почечуйного / А. А. Сорокина [и др.] // Фармация. - 2013. - № 6. - С. 12-13.

82. ОСПОРБ 99/2010. Основные санитарные правила обеспечения радиационной безопасности. - Москва : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. - 83 с.

83. Оценка количественного содержания флавоноидов в настое травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Наука, образование, общество: тенденции и перспективы : сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции, 3 февр. 2014 г. -Москва, 2014. - С. 142-143.

84. Оценка мембранстабилизирующего действия препаратов травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2014. -№ 4. - С. 140-143.

85. Пат. 2170930 Рос. Федерация, МПК7 G01N33/50, G01N33/52 Способ определения антиокислительной активности / Т. В. Максимова; заявитель и патентообладатель Московск. мед. акад. им. И. М. Сеченова. - № 2000111126/14; заявл. 05.05.2000; опубл. 20.07.2001. - 6 с.

86. Пат. 2466387 Российская Федерация, МПК 00Ш31/16. Способ количественного определения кальция и магния в лекарственном растительном сырье / А. А. Сорокина [и др.], заявитель и патентообладатель ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России. - заявл. 18.10.2011; опубл. 10.11.2012, Бюл. № 31. - 4 с.

87. Пат. 2488818 Рос. Федерация Способ количественного определения содержания кальция в жидких экстрактах из лекарственного растительного сырья / А. И. Марахова [и др.]. - № 2012117691/15; заявл. 28.04.2012; опубл. 27.07.2013, Бюл. № 21. - 4 с.

88. Перельман А. И. Геохимия ландшафта / А. И. Перельман. - Москва : Высшая школа, 1975. - 392 с.

89. Петров Н. В. Определение микроэлементов в лекарственном растительном сырье, заготовленном в Московской области / Н. В. Петров // Фармация. - 1993. - Т. 42, № 3. - С. 44-48.

90. Получение жидкого экстракта (1:1) травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Состояние и перспективы оптимизации и эффективности в фармакогнозии, технологии, клинике : сборник материалов научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию кафедры фармакогнозии и фармацевтической технологии Ярославской государственной медицинской академии, сент. 2014 г. -Ярославль, 2014. - С. 250-252.

91. Получение и стандартизация жидкого экстракта душицы турецкой (Origanum onites L.) / Д. О. Бобков [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2014. - № 1. - С. 46-52.

92. Полякова В. А. Влияние антропогенного загрязнения почв г. Самары на содержание фитосинтетических пигментов высшего наземного растения подорожника большого (Plantago major) / В. А. Полякова, О. Н. Макурина // В мире научных открытий. - 2010. - № 4. - С. 17-19.

93. Полякова В. А. Изменение основных морфометрических и некоторых биохимических показателей высшего наземного растения подорожника большого (Plantago major) в зависимости от степени загрязнения почв города Самары тяжелыми металлами / В. А. Полякова, О. Н. Макурина // В мире научных открытий. - 2010. - № 5. - С. 53-57.

94. Пономарев В. Д. Экстрагирование растительного сырья / В. Д. Пономарев. - Москва : Медицина, 1976. - 210 с.

95. Попова Н. В. Лекарственные растения мировой флоры / Н. В.Попова, В. И. Литвиненко. - Харьков : СПДФЛ Мосякин В. Н., 2008. - 510 с.

96. Правила сбора и сушки растений. - Москва : Медицина, 1995. - 328 с.

97. Природные флавоноиды / Д. Ю. Корулькин [и др.]. - Новосибирск : Тео, 2007. - 232 с.

98. Проект ОФС. Валидация фармакопейных методов // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. - 2001. - № 1. - С. 28.

99. Пяк А. И. Материалы к флоре Алтая / А. И. Пяк, А. Л. Эбель // Turczaninowia. - 2001. - № 4 (1-2). - C. 86-94

100. Разаренова К. Н. Сравнительная оценка содержания дубильных веществ в некоторых видах рода Geranum L. флоры северо-запада / К. Н. Разаренова, Е. В. Жохова // Химия растительного сырья. - 2011. - № 4. - С. 187-192.

101. Разработка унифицированной методики количественного определения суммы свободных аминокислот в лекарственном растительном сырье и экстракционных препаратах / Г. И. Олешко [и др.] // Фармация. -2011. - № 3. - С. 14-17.

102. Растения Крыма: коварные друзья / под общ. ред. В. Н. Ежова. - Ялта : Национальный научный центр НААН, 2010. - 225 с.

103. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения и их химический состав, использование. Семейства Magnoliaceae - Limoniaceae / под ред. А. А. Федорова. - Ленинград : Наука, 1985. - 460 с.

104. Реввель П. Среда нашего обитания : в 4 кн. / П. Реввель, Ч. Реввель; пер. с англ. - Москва : Мир. 1995. - Кн. 4 : Здоровье и среда, в которой мы живем. - 192 с.

105. Редкокашин Д.Е. Фитохимическое исследование сырья фармакопейных растений рода Polygonum /Д.Е. Редкокашин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. -Пятигорск, 2010. - Вып.65. -С.102 - 104.

106. Розенцвейг П. Э. Технология лекарств и галеновых препаратов / П. Э. Розенцвейг, Ю. К. Сандер. - Ленинград : Медицина, 1967. - 772 с.

107. Самарина Г. И. К фармакологии препаратов почечуйной травы (Polygonum persicaria) / Г. И. Самарина // Известия АН Казахской ССР. Сер. Физиологическая. - 1950. - № 92, вып. 3. - С. 61.

108. Самылина И. А. Исследование по разработке фармакопейного метода определения содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье / И. А. Самылина, Н. П. Антонова, И. П. Рудакова // Фармация. - 2009.

- № 6. - С. 3-6.

109. СанПин 2.3.2.1078-01. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы.

- Москва : Минздрав России, 2001.

110. Селиванчикова И. Б. Количественное определение флавоноидов в гомеопатических настойках туи методом спектрофотометрии / И. Б. Селиванчикова, М. Н. Лякина, З. П. Костенникова // Фармация. - 2001. - № 6. - С. 14-16.

111. Сиверцов И. И. Препараты почечуйной травы как ценное средство для лечения больных с хроническими запорами и геморроями / И. И. Сиверцов // Здравоохранение Казахстана. - 1951. - № 5. - С. 13.

112. Скалозубова Т. А. Изучение метаболома сырья и лекарственных форм крапивы двудомной : автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Т. А. Скалозубова.

- Москва, 2013. - 23 с.

113. Соболев В. А. Изучение технологических и физико-химических свойств гомеопатических препаратов СЬеНёопшш / В. А. Соболев, Л. Ю. Клименко // Провизор. - 2001. - № 16. - С. 47-49.

114. Соколов С. Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство для врачей / С. Я. Соколов. - Москва : Медицинское информационное агентство.

- 2000. - 976 с.

115. Сорокина А. А. Количественное определение кальция и магния в листьях и настоях крапивы двудомной / А. А. Сорокина Т. А. Скалозубова, А. И. Марахова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск, 2011.

- № 66. - С. 179-181.

116. Сорокина А. А. Разработка общей фармакопейной статьи «Настои»/ А. А. Сорокина, И. П. Рудакова, И. А. Самылина // Фармация. - 2010. - № 4. - С. 3-6.

117. Спектрофотометрическое определение гидроксикоричной кислоты и ее производных в препаратах эхинацеи / О. А. Запорожец [и др.] // Химико -фармацевтический журн. - 2003. - Т. 32, № 12. - С. 11-14.

118. Сравнительное изучение микродиагностических особенностей некоторых видов горцев / А. С. Чистякова [и др.] // Сеченовский вестник. -2015. - № 1. - С. 88-89.

119. Стеценко А. И. Комплексонометрическое титрование : методические указания / А. И. Стеценко. - Санкт-Петербург : Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 1992. - 39 с.

120. Тахтаджян А. Л. Система магнолиофитов / А. Л. Тахтаджян. -Ленинград : Наука, 1987. - 439 с.

121. Терешкина О. И. Оценка радионуклидного загрязнения лекарственного растительного сырья / О. И. Терешкина, И. П. Рудакова, И. А. Самылина // Фармация. - 2011. - № 7. - С. 3 -6.

122. Тинели И. Поведение химических закрязнителей в окружающей среде / И. Тинели; пер. с англ. - Москва : Мир, 1992. - 218 с.

123. Тихонов В. Н. Лекарственные растения, сырье и фитопрепараты / В. Н. Тихонов, Г. И. Калинкина, Е. Н. Сальникова. - Томск : СибГМУ, 2004. -Ч. 2. - 136 с.

124. Ткачева А. С. Определение коэффициента спиртопоглощения травы горца почечуйного / А. С. Ткачева, А. С. Чистякова, А. А. Мальцева // SCIENCE4HEALTH 2015. Клинические и теоретические аспекты современной медицины : материалы VI Международной научной конференции, Москва, РУДН, 14-18 апр. 2015 г. - Москва : РУДН, 2015. - С. 67.

125. Тонкослойная хроматография в анализе флавоноидов растительных объектов / А. А. Мальцева [и др.] // Фармация. - 2013. - № 1. - С. 13-16.

126. Трубачева Л. В Определение содержания ионов кальция (II) в водах различного типа с помощью металлоиндикаторов / Л. В. Трубачева, С. Ю. Лоханина // Вестник Удмуртского университета. - 2005. - № 8. - С. 211-222.

127. Трубачева Л. В. Металлохромные индикаторы при определении содержания ионов кальция (II) в водных растворах / Л. В. Трубачева, С. Ю. Лоханина, С. П. Чернова // Вестник Удмуртского университета. - 2005. - № 8. - С. 127-136.

128. ТСХ анализ соединений травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Перспективш напрями розвитку сучасних медичних та фармацевтичних наук : зб1рник матер1ал1в М1жнародно1 науково-практично1 конференцп. - Дншропетровськ, 2014. - С. 108-110.

129. ТСХ анализ флавоноидов травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Волгоград, 2013. - Вып. 68. - С. 134135.

130. Турова А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А. Д. Турова, Э. Н. Сапожникова. - Москва : Медицина, 1984. - 304 с.

131. Турова А. Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А. Д. Турова, Э. Н. Сапожникова. - 4-е изд., стереотип. - Москва : Медицина, 1984. - 304 с.

132. Фармакогнозия : Атлас: в 3 т. / И.А. Самылина [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 3. - 488 с.

133. Фармакопея Китая, 2005. — 1092 с.

134. Федосеева Л. М. Изучение некоторых фенольных соединений крапивы коноплевой травы, произрастающей на территории алтайского края / Л. М. Федосеева, В. О. Кирьякова // Химия растительного сырья. - 2012. -№ 2. - С. 133-138.

135. Фитохимический анализ травы горца почечуйного / А. С. Чистякова [и др.] // Сеченовский вестник. - 2014. - № 1(15). - С. 113-114.

136. Хасанова С. Р. Антиоксиданты и биологически активные соединения сборов / С. Р. Хасанова // Фармация. - 2003. - № 4. - С. 28-29.

137. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронич. - М.: Высш. шк., 1983. -176 с.

138. Чистякова А. С. Определение содержания суммы оксикоричных кислот в траве синюхи голубой / А. С. Чистякова, А. А. Мальцева, А. И. Сливкин // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск, 2011. - Вып. 66. - С. 216-217.

139. Чистякова А. С. ТСХ-анализ свободных сахаров травы горца почечуйного / А. С. Чистякова, А. А. Мальцева, А. С. Ткачева // Сборник материалов 5-й международной научно-практической телеконференции. -Белгород, 2015. - С. 152-154.

140. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии : в 2 т. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. -Москва : Мир, 1980. - Т. 2. - 610 с.

141. Шикунова Л. С. Изучение УФ - спектров извлечений из травы горца почечуйного / Л. С. Шикунова, А. А. Мальцева, А. С. Чистякова // Студенческая медицинская наука XXI века : материалы XV международной научно-практической конференции. - Витебск : ВГМУ. - 2015. - С. 338-340.

142. Экспресс-биотест : Биологический мониторинг экологических систем : методические указания. - Воронеж : Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный ин-т патологии, фармакологии и терапии, 1977. - 11 с.

143. Элементный состав горцев почечуйного и перечного / А.А. Мальцева [и др.] // Фармация. - 2016. - №2. - С. 14-18.

144. Юнусходжаева Н.А. Исследование химического состава травы Ро1у§ош АуюикпБ L. / Н.А. Юнусхуджаева, В.Н. Абдуллабекова // Химия растительного сырья. - 2012. - №4. - С. 187 - 191.

145. Akeroyd J. R. New nomenclatural combinations in Persicaria Miller and a new hybrid name in Rumex L. (Polygonaceae) / J. R. Akeroyd // Contribu^ii Botanice. - 2013. - Vol. 48. - P. 15-21.

146. Амшокислотный склад трави Polygonum hydropiper L. та Polygonum persicaria L. флори Украши /I. A. Лукша [и др.]. // Актуальш питання фармацевтично! i медично! науки та практики. - 2015. - №1 (17). - С. 56-59.

147. Antibacterial properties of Persicaria minor (Huds.) ethanolic and aqueous-ethanolic leaf extracts / A.A. Musa [et al.] // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2015. Vol. 5 (Suppl 2).-P. 50-56.

148. Anti-Inflammatory Activity and Effect on Locomotion of Polygonum persicaria L. (Polygonaceae) Extract in Rats / M. Helena [et al.] // Latin American Journal of Pharmacy. 2011.- Vol. 30 (8)/ - P/ 1635-1638.

149. Antioxidants : A Review / Sulekha Mandal [et al.] // J. of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2009. - Vol. 1. - P. 102-104.

150. Antioxidants in plant foods and microalgae extracted using compressed fluids / J. A. Mendiola [et al.] // EJEAFChe. - 2008. - Vol. 7 (8). - P. 3301-3309.

151. Chomenka J. Flavonoid^ ir fenolini^ jungini^ kiekio bei antioksidantinio aktyvumo jvairavimo Polygonum persicaria L. zoléje tyrimas: Magistro baigiamasis darbas // J. Chomenka. - Kaunas,2015. - 46 p.

152. Darbyshire S. J. Inventaire des mauvaises herbes du Canada / S. J. Darbyshire; Traduction par Marc Favreau. - Ottawa,Ontario, 2003. - 401 p.

153. Derina M. Validation of the ethnopharmacological use of Polygonum persicaria for its antifungal properties / M. Derina, S. Zacchino // Chemistry of Natural Compounds. - 1968. - Vol. 4. - Is. 2. - P. 112 - 113.

154. European Pharmacopea. 6.0, 2008.

155. Harbome J. B. The flavonoids / J. B. Harbome, T. J. Mabry, Н. Mabry. -London : Сhарmаn and Hall, 1974. - 1202 р.

156. Inhibition of GIRK channels by extract of Polygonum persicaria and isolation of new flavonoids / I. Lajter [et al.]. - https://www.thieme-

connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0033-1352225. - (Дата обращения: 15.03.2015).

157. Ishfad H. Nutrional and elemental analyses of some selected medicinal plant of the family Polygonaceae / H. Ishfad, D. Ghulam, H. Farrukh // Pak. J. Bot. -2008. - Vol. 40(6). - P. 2493-2502.

158. Japanese Pharmacopoeia. - 15 еd. - 2007.

159. Lindam : Monographic einerinsektiziden wecrkstoffs / H. von. E. Ulmann. - Freiburg, 1973. - 466 p.

160. Mabry Т. Y. The systematic identification of f1avonoids / Т. Y. Mabry, К. R. Магklham, М. В. Thomas. - Berlin : Springer J, 1970. - 707 р.

161. Molecular phylogeny of Polygonum L. s.l. (Polygonoideae, Polygonaceae), focusing on European taxa: preliminary results and systematic considerations based on rbcL plastidial sequence data / G. Galasso [et al.] // Atti Soc. it. Sci. nat. Museo civ. Stor. nat. Milanoю - Gennaio, 2009. - Vol/ 150 (I)/ - P. 113-148.

162. Moyeenul Huq A. K. M.. Ethnobotanical, Phytochemical, Pharmacological, and Toxicological Aspects of Persicaria hydropiper (L.) Delarbre / A. K. M. Moyeenul Huq, Jamia Azdina Jamal, Johnson Stanslas // Hindawi Publishing Corporation Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine ,Volume 2014, Article ID 782830. - 11 p.

163. Persicaria maculosa Gray // Natural Arrangement of British Plants. 2: 269. London, 1821. - Vol. 2. -http://efloras.org/florataxon.aspx?flora_id=1&taxon_id=220010181 . - (Дата обращения: 10.09.2014.)

164 Phenolics of selected species of Persicaria and Polygonum(Polygonaceae) in Egypt / H. Sameh [et al.]. -

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878535212001402. - (Дата обращения:20.06.2014).

165. Smolarz H.D. Сhromatographical analysis of phenolic acids in some species of Polygonum L. Genus part 1 qualitative analysis by Two-Dimensional Thin

Layer Chromatography (TLC) / H.D. Smolars // Acta Societatis Botanicorum Poloniae. - 1999. - Vol. 68. - P. 287-290.

166. Smolarz H.D. Chromatographical analysis of phenolic acids in some species of Polygonum L. genus. Quantitative determination of the major components by high performance liquid chromatography (HPLC) / H.D. Smolars // Acta Societatis Botanicorum Poloniae. - 2000. - Vol. 69. - P. 21-23

167. Smolarz H.D. Comparative study on the free flavonoid aglycones in herbs of different species of Polygonum L. / H.D. Smolars // Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Rescarch. - 2002. - Vol. 59. - P. 145 - 148.

168. Steinmetz E. F. Materia medica vegetabilis. Part II / E. F. Steinmetz. -https: //www. herbalstudies. net/_media/resources/library/MMV-II .pdf - (Дата обращения: 25.10.2013)