Фармако-токсикологические свойства антиоксидантов, антигипоксантов и цитостатиков на основе гетероциклических соединений и обоснование их применения в служебном собаководстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Зыкова, Светлана Сергеевна

• Зыкова, Светлана Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Зыкова, Светлана Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ В КАЧЕСТВЕ ХИМИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ ДЛЯ СОЗДАНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ, АНТИГИПОКСАНТОВ, ФЛОГОЛИТИКОВ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫХ СРЕДСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Полифункциональные гетероциклы - продукты взаимодействия

поликарбонильных соединений и моно- и бинуклеофилов

1.2. Этиологические аспекты окислительного стресса

как ключевого фактора развития большинства заболеваний

1.3. Роль антиоксидантов в современной фармакотерапии

и проблема оценки их общей активности

1.4. Роль синтетических антигипоксантов в фармакологической коррекции гипоксии

1.5. Противовоспалительная активность

поликарбонильных соединений и гетероциклов на их основе

1.6. Химико-фармакологические аспекты скрининга антипролиферативных средств

1.7. Новые аспекты применения антиоксидантов и антигипоксантов

в служебном собаководстве

Выводы по первой главе

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследований

2.2. Объекты исследований

2.3. Методы и методики исследований

2.3.1. Острая токсичность

2.3.2. Изучение антиоксидантной активности гетероциклических соединений

с использованием тест-системы Es^en^ia coli

2.3.3. Антирадикальная активность

2.3.4. Определение суммарной антиоксидантной активности соединений

методом кулонометрического титрования

2.3.5. Влияние соединений на экспрессию генов супероксиддисмутазы и каталазы

на культуре клеток Escherichia coli

2.3.6. Антигипоксическая активность

2.3.6.1. Антигипоксическая активность

на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией

2.3.6.2. Антигипоксическая активность на модели гемической гипоксии

2.3.7. Противовоспалительная активность

2.3.8. Цитотоксическая активность

2.3.9. Бактериостатическая активность

2.3.10. Гепатопротекторная активность

2.3.11. Фитотоксичность гетероциклических соединений

2.3.12. Биохимические и морфологические показатели крови служебных собак

2.3.13. Методика определения обонятельной активности

Выводы по второй главе

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОНО-, БИ- И ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР

3.1. Молекулярно-биологические основы скрининга

3.2. Влияние гетероциклов на связывание радикалов

в реакции с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (ДФПГ)

3.2.1. Квантово-химическое прогнозирование антирадикальной активности

3.3. Изучение суммарной антиоксидантной активности (САОА) соединений кулонометрическим титрованием

3.4. Изучение антиоксидантной активности гетероциклических соединений

с использованием тест-системы бактерий Escherichia coli

3.4.1. Взаимосвязь антирадикальной и антиоксидантной активностей гетероциклов

3.5. Бактериостатическая активность

3.6. Цитотоксическая активность гетероциклических соединений in vitro

на культурах нормальных фибробластов и опухолевых клеток

3.7. Изучение гетероциклических соединений

как ингибиторов / стимуляторов роста растений (фитотоксичность)

Выводы по третьей главе

ГЛАВА 4. ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

МОНО-, БИ- И ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ

4.1. Изучение острой токсичности

4.2. Изучение антигипоксической активности

моно-, би- и трициклических гетероциклов

4.2.1. Взаимосвязь антиоксидантной и антигипоксической активностей

4.2.2. Прогипоксическая активность как механизм-определяющий фактор

скрининга противоопухолевых средств

4.3. Противовоспалительная активность гетероциклических соединений

Выводы по четвертой главе

ГЛАВА 5. ВЕТЕРИНАРНО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ 2-АМИНО-1-АРИЛЗАМЕЩЕННОГО-Ш-ПИРРОЛ-Э-КАРБОКСАМИДА (IV Н) И ПИРИДО[4,3,2-DE] ЦИННОЛИНА (XII Ж)

5.1. Гепатопротекторная активность 2-амино-1#-пиррол-3-карбоксамида и пиридо[4,3,2^]циннолина в динамике острой интоксикации,

индуцируемой тетрахлорметаном

5.1.1. Влияние 2-амино-1#-пиррол-3-карбоксамида IV н

и пиридо[4,3,2^]циннолина XII ж на активность ферментов каталазы, супероксиддисмутазы и интенсивность перекисного окисления

5.1.2. Биохимические показатели крови при моделировании токсического гепатоза

5.1.3. Патолого-анатомические исследования

5.2. Влияние 2-амино-1#-пиррол-3-карбоксамида (IV н), 1,2-диарил-3-бензоил-4-гидрокси-5-фенацилпирролина (II л) и пиридо[4,3,2^]циннолина (XII ж) на экспрессию генов каталазы и супероксиддисмутазы в культурах Escherichia coli

5.3. Влияние препарата «Одостим» на биохимические и морфологические

показатели крови служебных собак

5.4. Изучение механизма цитотоксической активности

соединений III б, Ш в, Ш д, Ш е, IV е, IV ж

Выводы по пятой главе

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ РЕСВЕРАТРОЛА И ПРЕПАРАТА «ОДОСТИМ»

НА ОБОНЯНИЕ СЛУЖЕБНЫХ СОБАК

6.1. Влияние ресвератрола на обонятельную активность служебных собак

6.2. Влияние препарата «Одостим» на обонятельную активность служебных собак

Выводы по шестой главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства антиоксидантов, антигипоксантов и цитостатиков на основе гетероциклических соединений и обоснование их применения в служебном собаководстве»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В соответствии с целевой государственной программой «Фарма-2020» разработка лекарственных средств является одним из приоритетных направлений фармакологической науки. Не будет преувеличением и тот факт, что, несмотря на наличие ряда программ компьютерного докинга, поиск эффективных и безопасных лекарственных средств по-прежнему является наисложнейшей задачей медицинской химии и фармакологии.

Скрининг в современной медицине, по сути, представляет собой подбор двойников тех лекарственных препаратов, которые уже зарекомендовали себя как лекарственные средства (именно на эти данные опираются аннотированные библиотеки (2D) и компьютерный докинг (3D)). Поиск лекарственных средств сопряжен со значительными затратами времени и материальных средств, использованием методов, основанных на проведении опытов над лабораторными животными, а значит, актуальными задачами фармацевтической науки являются повышение эффективности процесса создания безопасных отечественных лекарственных препаратов и уменьшение материальных и временных затрат на это.

Анализ данных фармакологических исследований свидетельствует о том, что развитие большинства патологических процессов инициируется окислительным стрессом (Владимиров Ю. А., Арчаков А. И., 1972; К Sies, 1985; Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В и др., 2012). Решающую роль в нарушении редокс-гомеостаза играют свободные радикалы - химические вещества с чрезвычайно высокой окислительной активностью, которые образуются в процессе нормальной жизнедеятельности клетки, увеличиваются при гипоксии (Лукьянова Л. Д., 1999; Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И. и др., 2012), а при образовании в избыточных концентрациях выступают факторами

дезорганизации всех структур клеток и в конечном итоге приводят к их гибели (Владимиров Ю. А., 1998; Halliwell B., Gutteridge J. M. C., 1999).

В связи с этим актуальным является поиск веществ с различной химической структурой, имеющих общее функциональное назначение и название «антиоксиданты» (Меньщикова Е. Б., Ланкин В. З. и др., 2012).

Молекулярно-биологические основы антиоксидантной терапии используются при фармакологической коррекции гипоксических состояний (Лукьянова Л. Д., Сукоян Г. В. и др., 2013; Movafagh S., Crook S. et al., 2014), воспалений при полном отсутствии токсичности (Лукьянова Л. Д., Германова Э. Л. и др., 2007; Ljubisavlevic S., 2012). Идентификация действующих компонентов в растительных объектах в качестве образцов позволила путем химического синтеза получить поликарбонилы - халконы, обладающие высокой биологической и физиологической активностями, а также низкой токсичностью (Bobrowska-Korczak B. et al., 2014; Konstantinidou M., Gkermani A. et al., 2015).

Изучение антиоксидантной активности привело к оценке апоптоза как ключевого фактора в борьбе с опухолевым ростом (Владимиров Ю. А., Проскурнина Е. В. и др., 2013) и превращению антиоксидантов как малозначительных биологически активных добавок в таргетные противоопухолевые препараты, обладающие низкой токсичностью и высокой аффинностью к регуляции клеточного роста через апоптоз (Н. К. Зенков и др., 1999; В. Н. Зиновьев, А. А. Спасов, 2012; R. K. Gupta et al., 2014).

Объекты исследования, полученные в процессе взаимодействия 1,2,4-три-и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и моно- и бинуклеофильных реагентов (Андрейчиков Ю. С., 1976; Козьминых В. О., Игидов Н. М., 2001; Козьминых В. О., Игидов Н. М., Зыкова С. С. и др., 2002), представляют собой моно-, би- и трициклические гетеросистемы, которые характеризуются широким спектром биологической активности или являются прекурсорами лекарственных препаратов (Андрейчиков Ю. С., Шуров С. Н., 2009).

Антиоксидантная, антирадикальная и антигипоксическая активности моно-, би- и трициклических гетероциклов ранее не изучались,

скрининг цитотоксической противоопухолевой активности отдельных соединений не был системным и не позволял изучать связь «структура - биологическая активность».

Процесс определения биологической и фармакологической активностей моно-, би- и трициклических гетероциклов без пересмотра основ и выработки нового методологического подхода к поиску антигипоксических, противовоспалительных и противоопухолевых потенциальных лекарственных средств сопряжен со значительными материальными и временными затратами. Патологический компонент всех заболеваний в виде окислительного стресса позволяет унифицировать подход к скринингу большого числа разнообразных химических структур посредством определения их общей антиоксидантной активности, выявления возможного механизма действия и таким образом повысить эффективность и экономичность поиска биологически активных соединений.

Цель работы - разработка методологических подходов к поиску антиоксидантов, антигипоксантов и цитостатиков на основе многоуровневого изучения фармако-токсикологических характеристик

и молекулярно-биологических механизмов моно-, би- и трициклических гетероциклов и обоснование их применения в служебном собаководстве.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

- разработать, исходя из постулата, что отправным пунктом для изучения биологической активности является определение общей антиоксидантной активности (ОАА), теоретическую концепцию скрининга гетероциклических соединений и обосновать ее экспериментально;

- провести сравнительный скрининг антиоксидантной активности моно-, би- и трициклических гетероциклов с помощью тест-системы бактерий Escherichia coli штаммов BW25113 и M17 и определить наиболее активные антиоксиданты и прооксиданты, а также механизм антиоксидантной активности;

- изучить антирадикальную активность моно-, би- и трициклических гетероциклов с целью определения значимости радикалсвязывающего механизма

в общей антиоксидантной активности каждого класса соединений посредством метода связывания радикалов дифенилпикрилгидразила (ДФПГ);

- изучить механизмы влияния фитотоксичности гетероциклов на растения, всхожесть и ризообразование семян, а также урожай зеленой массы и определиться с возможностями применения соединений-антиоксидантов для стимулирования или ингибирования роста растений;

- провести скрининг антигипоксической активности на моделях гемической гипоксии и нормобарической гипоксии с гиперкапнией, а также противомикробной и противовоспалительной активностей на модели каррагининового отека моно-, би- и трициклических гетероциклов и исследовать их острую токсичность;

- изучить цитотоксичность гетероциклических соединений и механизм их цитотоксической активности на культуре клеток нормальных фибробластов и клеток гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСТ) линий GIST 882 и T-1, а также опухолевых клеток лейомиосаркомы SK-LMS-1 и остеосаркомы U2 OS;

- установить количественную зависимость между антиоксидантной и антирадикальной, антиоксидантной и антигипоксической, цитотоксической и антиоксидантной, цитостатической и антигипоксической характеристиками биологической активности с целью использования этой информации для изучения связи «структура-механизм-активность»;

- изучить гепатопротекторную активность наиболее активных гетероциклических соединений-антиоксидантов на модели токсического гепатоза, индуцируемого тетрахлорметаном;

- изучить влияние препарата-антиоксиданта «Одостим» на обонятельную активность и морфо-биохимические показатели крови служебных собак пород немецкая и бельгийская (малинуа) овчарки.

Научная новизна исследования.

Разработан методологический подход к скринингу биологически активных соединений на основе многоуровневого изучения цитотоксической активности

в системах бактериальных, растительных, нормальных и опухолевых клеток человека.

Проведено комплексное исследование гетероциклических систем (продуктов взаимодействия 1,2,4-три- и 1,3,4,6-тетракарбонилов и моно-и бинуклеофилов) и впервые определены их фармако-токсикологические (антиоксидантная, антирадикальная, антигипоксическая) характеристики, а также противовоспалительная, противомикробная и цитотоксическая активности, острая токсичность и фитотоксичность некоторых из них.

Впервые осуществлён скрининг и валидирована методика антиоксидантной активности моно-, би- и трициклических гетероциклов с помощью тест-системы бактерий Escherichia coli штаммов BW25113 и M17.

Впервые с помощью метода связывания радикала дифенилпикрилгидразила (ДФПГ) изучена антирадикальная активность и определены показатели убыли радикалов гетероциклических соединений.

Проведены квантово-механические расчеты с целью определения устойчивости органических радикалов. Сравнительный анализ расчетных и экспериментальных данных, полученных с помощью метода связывания стабильного хромоген-радикала ДФПГ, показал, что данные расчета нельзя использовать для прогнозирования количественной характеристики радикалсвязывающей активности соединений, что свидетельствует о высокой практической значимости процесса определения антирадикальной активности.

Проведен сравнительный анализ антиоксидантной, антирадикальной активностей и эталонов сравнения ресвератрола и тролокса.

Изучена на штаммах Escherichia coli и Staphylococcus aureus противомикробная активность тригетероциклических систем.

Выявлены на моделях гемической и нормобарической гипоксии с гиперкапнией соединения, обладающие антигипоксической активностью, превышающей активность препаратов сравнения.

Обнаружены гетероциклические системы с низкой острой токсичностью, обладающие противовоспалительной активностью, превышающей активность диклофенака натрия.

Впервые на культурах нормальных фибробластов и опухолевых клеток изучена цитотоксическая активность и обнаружены соединения, являющиеся перспективными для дальнейшего их изучения в качестве противоопухолевых лекарственных средств.

Впервые разработан и введен в практическую деятельность ветеринаров и специалистов-кинологов подразделений уголовно-исполнительной системы препарат, стимулирующий обонятельную активность у служебных собак.

Практическая значимость работы.

Теоретически разработан и экспериментально подтвержден скрининг биологически активных соединений, основанный на изучении их влияния на нарушения редокс-гомеостаза (ключевого этапа как нормального, так и патологического метаболизма), созданы методологические и экспериментальные основы для разработки противоопухолевых средств на основе гетероциклов.

На модели окислительного стресса, создаваемого раствором пероксида водорода, посредством использования в качестве тест-системы культуры бактерий Escherichia coli штаммов BW25113 и М17 исследована антиоксидантная активность 157 соединений. Обнаружены 3 соединения, обладающие антиоксидантной и прооксидантной активностями, превышающими активность эталона сравнения ресвератрола.

С помощью метода связывания стабильного радикала ДФПГ исследованы антирадикальная активность 157 соединений с последующим определением показателей убыли радикалов (в %) и выявлены 2-амино-1-(2,4-дихлорфенил)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-Ы-(тиазол-2-ил)-4,5-дигидро-1Я-пиррол-

3-карбоксамид и 2-амино-1-(4-бром)-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-

4-оксо-Ы-(тиазол-2-ил)-4,5-дигидро-1Я-пиррол-3-карбоксамид, обладающие

радикалсвязывающей активностью, превышающей активность тролокса (Патент РФ № 2605091 по заявке 2015117808 от 12.05.2015) (приложение 1).

На моделях нормобарической гипоксии с гиперкапнией и гемической гипоксии исследована антигипоксическая активность 120 соединений. Обнаружены 3 соединения, обладающие антигипоксической активностью, значительно превышающей активность известных антигипоксантов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината и янтарной кислоты.

Исследована цитотоксичность 30 соединений. Обнаружены 6 малотоксичных (более 1 200 мг/кг) соединений, обладающих цитотоксической активностью, превышающей активность известных противоопухолевых средств паклитаксела и этопозида. Изучен механизм цитотоксической активности наиболее активных этил-2-амино-1-бензамидо-5-(2-тиазолил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1(Н)-пиррол-3-карбоксилатов и этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот, который реализуется путем подавления репарации ДНК и усиления апоптоза либо ингибирования деления клеток в фазе митоза (Патент на изобретение РФ № 2607920 по заявке 2015120527 от 29.05.2015) (приложение 2).

Проведено исследование 27 соединений с целью обнаружения противовоспалительной активности на модели каррагининового отека. Обнаружено 1 соединение, обладающее противовоспалительной активностью, превышающей таковую у препарата сравнения - диклофенака натрия.

На модели окислительного стресса, создаваемого раствором 3 мМ пероксида водорода, посредством использования в качестве тест-системы бактерий Escherichia coli штаммов BW25113 и М17 проведен скрининг антиоксидантной / прооксидантной активности.

Обнаружено, что 8,8-диметил-5-п-толил-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-de]циннолин-3(7Н)-он, обладает антиоксидантной, антигипоксической и гепатопротекторной активностями, превышающими мексидол (патентная заявка на изобретение № 2016149435 от 15.12.2016) (приложение 3).

Изучено влияние ресвератрола как стимулятора обоняния собак (патентная заявка на изобретение № 2016149436 от 15.12.2016) (приложение 4).

Разработан и предложен для практического внедрения препарат для ветеринарного применения на основе 1-(4'-метоксифенил)-2-(4'-метилфенил)-3-бензоил-4-гидрокси-5-фенацилпиррола, стимулирующий обоняние у служебных собак. Проведена его апробация и результаты внедрены в деятельность кафедры кормления и разведения сельскохозяйственных животных ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный аграрный университет» (приложение 5).

Результаты исследования и валидированная автором методика определения антиоксидатной активности соединений на бактериях Escherichia coli внедрены в практическую деятельность кафедры микробиологии и вирусологии ГБОУ ВПО «Пермский государственный медицинский университет» (акт внедрения от 16.12.2014), в учебный процесс кафедры общей химии ФГОУ ВПО «Московский физико-технический институт (университет)» (акт внедрения от

12.03.2015), кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» (акт внедрения от

16.06.2016). Результаты исследования связи «структура веществ - механизм -активность» внедрены в научно-исследовательскую деятельность лаборатории научно-информационных технологий Института физиологически активных веществ РАН (ИФАВ РАН) города Черноголовка (акт внедрения от 20.03.2015). Результаты изучения влияния антиоксидантов на организм служебных собак внедрены в деятельность территориальных органов Федеральной службы исполнения наказаний (приложения 6-14).

Методы и методология исследования. В работе использованы биотехнологические, химические, физико-химические, клинические, биохимические и гистологические методы, а также методы математической статистики.

Степень достоверности. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данной работе принимался равным 0,05. Для расчетов

коэффициентов корреляций и проверки выборок на однородность использовался программный пакет Stastistica for Windows 8.0. Взаимосвязи между параметрами исследовались с помощью коэффициента корреляции Пирсона и коэффициента ранговой корреляции R Спирмена.

Для проверки однородности выборок использовался t-критерий Стьюдента, а также непарметрические Т-критерий Уилкоксона для парных и U-критерий Манна-Уитни для независимых выборок.

Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается значимым объемом проведенных экспериментальных исследований с использованием сертифицированного оборудования, современных химических, физико-химических, биологических и фармакологических методов.

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования представлены на всероссийских конференциях с международным участием «Современные тенденции и перспективы развития фармацевтического образования и науки в России и за рубежом» (г. Пермь, 2013), «Здоровье человека в XXI веке» (г. Казань, 2014), «Фармакологическая наука - от теории к практике» (г. Казань, 2014), «Актуальные вопросы и перспективы развития медицины» (г. Омск, 2014), «Петровские чтения - 2014» (г. Санкт-Петербург, 2014), «Современные достижения химических наук» (г. Пермь, 2016), 59-й Научной конференции, посвященной 70-летию Московского физико-технического института (г. Долгопрудный, 2016), а также международных конференциях «Инновации аграрной науки - предприятиям АПК» (г. Пермь, 2012), «Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине» (г. Новосибирск, 2013), «Окисление, окислительный стресс и антиоксиданты» (г. Новосибирск, 2013), «Студенческий научный форум - 2013» (г. Москва, 2013), «Наука и образование в XXI веке» (г. Тамбов, 2013), «Современные тенденции в сельском хозяйстве» (г. Казань, 2013), «Современные тенденции в образовании и науке» (г. Тамбов, 2013), «Физико-математические и химические науки: теоретические направления и прикладные исследования» (г. Лондон, 2013), «Студенческий научный форум - 2014» (г. Москва, 2014), «Научная дискуссия:

вопросы медицины» (г. Москва, 2014), «Медицина XXI века: тенденции и перспективы» (г. Казань, 2014), «Онкология - XXI век» (г. Брюссель, 2014), «Современная медицина: актуальные вопросы» (г. Новосибирск, 2015), Globa Science and Innovation (г. Чикаго, 2016), XVIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва, 2016).

Связь задач исследования с проблемами биологических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований на кафедре зоотехнии ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России. Тема исследования утверждена на заседании Ученого совета Пермского института ФСИН России (протокол № 1 от 29.09.2012). Часть экспериментальных исследований была проведена в рамках научного направления «Молекулярные механизмы репарации повреждений ДНК и химиорезистентности злокачественных новообразований» кафедры общей патологии ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», часть исследований выполнена по заявке ветеринарной службы ГУФСИН России по Пермскому краю «Исследование влияния кормовых и минеральных добавок на активность окислительно-восстановительных ферментов» от 10.11.2015 (приложения 15, 16).

Личное участие автора в получении научных результатов.

Участие автора выражалось в самостоятельной разработке экспериментов и формулировке научных гипотез. Автором лично:

- разработаны и проведены экспериментальные исследования;

- проанализированы полученные результаты;

- написаны все главы диссертационной работы;

- проанализированы нормативные документы и оригинальные научные публикации в области скрининга биологически активных соединений, а также информация о развитии патологических процессов (воспаление, гипоксия, онкогенез);

- теоретически обоснована и подтверждена экспериментально концепция проведения скрининга биологически активных соединений.

Публикации. По результатам исследования были опубликованы 55 научных работ: 22 - в изданиях, рекомендованных ВАК, 2 - в зарубежной печати, 20 - на научных конференциях, среди которых 18 статей, представленных на международных конференциях, и монография «Возможности применения поликарбонильных соединений в ветеринарной практике структурных подразделений ФСИН России», методические рекомендации «Применение «Одостима» в служебном собаководстве» (приложение 17), временное наставление по применению препарата «Одостим» (приложение 18), 2 патента на изобретение, 2 патентной заявки на изобретения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научная концепция диссертации соответствует формуле специальности «06.02.03 - Ветеринарная фармакология с токсикологией». Область исследований диссертации соответствует пунктам 1,3 и 8 паспорта специальности «Ветеринарная фармакология с токсикологией».

Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, шести глав, заключения, списка литературы (438 источника, из них 119 - зарубежных), списка сокращений и приложений. Объем диссертации составляет 296 страницу машинописного текста без библиографического списка, списка сокращений и приложений.

Первая глава представляет собой обзор литературы по скринингу биологически активных соединений и окислительному стрессу, способствующему формированию и развитию сердечно-сосудистых заболеваний, онкогенеза, воспаления, гипоксических состояний. В ней также рассмотрены механизмы действия антиоксидантов, их классификация и перспективы использования синтетических антиоксидантов в качестве таргетных противоопухолевых средств, антигипоксантов и антифлоголитиков.

Во второй главе дается характеристика объектов, материалов и методов исследования с описанием методик и алгоритмов проведения экспериментов.

Третья глава посвящена результатам биологических исследований антиоксидантной, цитотоксической и антирадикальной активностей

гетероциклических соединений, а также результатам изучения влияния соединений на ингибирование / стимулирование роста растений.

В четвертой главе приведены результаты изучения фармакологической (антигипоксической, противомикробной и противовоспалительной) активности.

В пятой главе представлены результаты углубленных исследований антиоксидантов 2-амино-1Н-пиррол-3-карбоксамида и 8,8-диметил-5-и-толил-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-^е]циннолин-3(7Я)-она, механизмы их

антиоксидантной активности, разработанные на основе изучения влияния этих соединений на экспрессию генов специфических антиоксидантных ферментов каталазы и супероксиддисмутазы. Также в главе описаны гепатотоксическая активность 8,8-диметил-5-и-толил-8,9-дигидро-2Н-пиридо[4,3,2-^е]циннолин-3(7Н)-она (XII ж) и 3-замещенного 2,3-бис-(2-оксоэтилиден)-1,3,4,6-тетрагидрохиноксалина (VI н) на модели окислительного стресса, индуцируемого тетрахлорметаном, и механизмы цитотоксического действия шести соединений.

В шестой главе рассмотрены вопросы разработки и внедрения в производство препарата, развивающего обонятельную функцию у служебных собак.

На защиту выносятся следующие положения:

- структура гетероциклических соединений коррелирует с механизмами антиоксидантной, антигипоксической, противовоспалительной и цитотоксической активностей;

- цитотоксическая активность этил-2-амино-1-бензамидо-5-(2-тиазолил-2-оксоэтилиден)-4-оксо-4,5-дигидро-1(Н)-пиррол-3-карбоксилатов и этиловых эфиров 2-амино-1-бензоиламино-4-оксо-5-(2-оксо-2-арил-этилиден)-4,5-дигидро-1Н-пирролидин-3-карбоновых кислот, не уступает активности известных противоопухолевых препаратов (например, этопозида и паклитаксела) и реализуется за счет запуска в опухолевых клетках программы апоптоза вследствие повреждений ДНК, а также ингибирования клеточного цикла в М-фазе из-за нарушения процесса полимеризации белка тубулина;

- антигипоксическая активность, превышающая активность как янтарной кислоты, так и мексидола, обнаружена у арил-2-амино-1-бензоиламино-5-(2-оксо-2-арилэтилиден)-4-оксо-пирролидин-3-карбоксилата (IV н), 3-этилзамещенного 2,3-бис-(2-оксоэтилиден)-1,3,4,6-тетрагидрохиноксалина (VI а), (1'Z)-1,1'-(2-гидрокси-7-нитро-2Я-1,4-бензоксазин)-2-ил-3-илиден)-дипентан-2-она (IX ф) и пиридо-[4,3,2^]-циннолина (XII ж);

- гепатопротекторная активность пиридо-[4,3,2^]-циннолина (XII ж) на модели токсического гепатоза in vivo, превышает активность мексидола;

- 2-амино-1-арил-5-(3,3-диметил-2-оксобутилиден)-4-оксо-Ы-(тиазол-2-ил)-4,5-дигидро-1Я-пиррол-3-карбоксамиды (IV е, IV ж) проявляют более выраженные антирадикальное и противоопухолевое действия при отсутствии токсичности, превосходя некоторые из препаратов сравнения по показателю активности и продолжительности действия;

- острая токсичность LD50 соединений III б, III в, III д, III е составляет 1710-1940 мг/кг, IV е - 1200 мг/кг, IV ж - 1870 мг/кг (IV класс токсичности по классификации Сидорова-Измерова-Саноцкого);

- антиоксидант 1 -(4'-метоксифенил)-2-(4'-метилфенил)-3-бензоил-4-гидрокси-5-фенацилпиррол применим в качестве действующего вещества препарата для ветеринарного применения для усиления обонятельной активности у служебных собак.

ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ В КАЧЕСТВЕ ХИМИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ ДЛЯ СОЗДАНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ, АНТИГИПОКСАНТОВ, ФЛОГОЛИТИКОВ И АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫХ СРЕДСТВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Полифункциональные гетероциклы -продукты взаимодействия поликарбонильных соединений и моно- и бинуклеофилов

Одним из современных трендов при разработке и конструировании новых терапевтических и диагностических средств является создание полифункциональных соединений, характеризующихся наличием разных видов биологической активности. Так, более сорока лет в России проводятся исследования подобных соединений на основе взаимодействия 1,2,4-три-и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем (1,3,4,6-ТКС), основные направления которых были разработаны Ю. С. Андрейчиковым и его учениками [1]. В наши дни успешно действуют и развиваются научные школы по синтезу и изучению этих систем, руководят которыми В. Л. Гейн, С. Н. Шуров, В. О. Козьминых, Н. М. Игидов и другие учёные.

Представителями 1,2,4-трикарбонильных соединений являются ацилпировиноградные кислоты (АПК), которых выделено более 40. Они содержат в себе Р-дикетонный фрагмент и звено а-оксокислот [2].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зыкова, Светлана Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Шуров, С. Н. Ароилпировиноградные кислоты и их производные в трудах школы Ю. С. Андрейчикова / С. Н. Шуров // Химия поликарбонильных соединений: материалы Молодежной научно-практической школы-конференции Пермского государственного университета. - Пермь: Изд-во ПГУ, 2009. - 119 с.

2. Козьминых, В. О. Синтез, строение и биологическая активность ацилпировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных (обзор) /

B. О. Козьминых, Е. Н. Козьминых // Химико-фармацевтический журнал. -2004. - Т. 38. - № 2. - С. 10-20.

3. Новикова, О. А. Исследование взаимодействия поликарбонильных систем, содержащих сближенные а- и в-диоксофрагменты, с некоторыми бифункциональными аминами: дис. ... канд. хим. наук / О. А. Новикова. - Пермь, 2004.

4. Claisen, L. Uber die Einwirkung des Oxalaters aut Aceton / L. Claisen, N. Stylos // Ber. - 1888. - Bd. 21. - P. 1141-1143.

5. Токмакова, Т. Н. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с 1,2- и 1,3-бинуклеофилами: автореф. дис. ... канд. хим. наук / Т. Н. Токмакова. - Пермь, 1985.

6. Андрейчиков, Ю. С. Взаимодействие 5-арил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов с о-аминофенолом / Ю. С. Андрейчиков, Л. А. Воронова, А. В. Милютин // Журнал органической химии. - 1979. - Т. 15. - № 4. -

C. 847-850.

7. Zhang, M. Design, Synthesis, Antifungal and Antioxidant Activities of (E)-6-((2-phenylhydrazono)methyl)quinoxaline Derivatives / M. Zhang, Z. C. Dai, S. S. Qain [et al.] // J. Agric. Food. Chem. - 2014. - № 62 (40). - P. 9637-9643.

8. Rodrigues, F. A. Design, Synthesis and Biological Evaluation of (E)-2-(2-arylhydrazinyl)quinoxalines a Promising and Potent New Class

of Anticancer agents / F. A. Rodrigues, S. Bomfim Ida, B. C. Cavalcanti [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. - № 24 (3). - P. 934-939.

9. Андрейчиков, Ю. С. Способ получения производных 1,4-бензоксазина: авт. свид. 529162 СССР / Ю. С. Андрейчиков [и др.] // Открытия, изобретения. -1976. - № 35.

10. Li, C. Ionic-Liquid-Based Ultrasound / Microwave-Assisted Extraction of 2,4-Dihydroxy-7-methoxy-1,4-benzoxazin-3-оne and 6-Methoxy-benzoxazolin-2-one from Maize (Zea Mays L.) Seedlings / C. Li // J. Sep. Sci. - 2015. - № 38 (2). -P. 291-300.

11. Гейн, В. Л. Синтез и противомикробная активность 6-этилсульфонил-3-ацилметилен-1,4-бензоксазин-2-онов / В. Л. Гейн, Н. А. Рассудихина, Э. В. Воронина // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40. - № 10. -С. 32-33.

12. Курбатов, Е. Р. Синтез и противовоспалительная активность

3.1-бензоксазин-4(3Н)-онов и амидов ^ацил-5-йодантраниловых кислот / Е. Р. Курбатов, А. В. Курочкин, Л. М. Коркодинова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42. - № 12. - С. 16-18.

13. Замещенные 4,4-дифенил-1,2-дигидро-4Я-3,1-бензоксазины, проявляющие росторегулирующую и антистрессовую активность: пат. 2195457 Рос. Федерация / Громачевская Е. В., Нелько Н. И., Кульневич В. С.

14. Бородавко, А. А. Исследование биологической активности

1.2-дигидро-4Н-3,1-бензоксазинов / А. А. Бородавко, Т. П. Косулина, В. Д. Стрелков [и др.] // Достижения науки и техники агропромышленного компекса. - 2008. - № 1. - С. 23-26.

15. Al-Rawi, S. Novel Benzoxazines as Inhibitors of Angiogenesis / S. Al-Rawi, T. Meehan-Andrews, C. Bradley [et al.] // Invest. New Drugs. - 2015. - № 33 (1). -P. 45-52.

16. Руденко, Д. А. Синтез 2-замещенных 7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот / Д. А. Руденко, С. Н. Шуров,

М. И. Кодесс [и др.] // Журнал органической химии. - 2012. - Т. 48. - № 6. -C. 803-807.

17. Руденко, Д. А. Прогнозирование биологической активности соединений, полученных на основе 2-замещенных 7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-4-карбоновых кислот / Д. А. Руденко, С. Н. Шуров // Химия биологически активных веществ «ХимБиоАктив-2012»: межвузовский сборник научных трудов. - Cаратов, 2012. - 121 с.

18. ^jima, S. Antioxidant Activity 5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin and Its Inhibitory Effect on Paraquat-Induced Cell Toxicy Incultured Rat Hepatocytes / S. Kojima, S. Ona, I. Lizuka [et al.] // Free Radicales. - 1995. - № 23 (5). - P. 419-430.

19. Зыкова, С. С. Реакции некоторых 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с аминами и арилиденаминами в синтезе биологически активных веществ: дис. ... канд. фарм. наук / С. С. Зыкова. - Пермь, 2002. - 135 с.

20. Bansal, E. Synthesis and Anti-Inflammatory Activity of 1-Acetyl-5-substituted diaryl-3-(P-aminonaphthyl)-2-pyrazolines and в-Substituted (diaminoethyl)-amidonaphthalenes / E. Bansal, V. K. Srivatsava, A. Kumar // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 36. - № 1. - P. 81-92.

21. Kumar, S. Biological Activities of Pyrazoline Derivatives - a Recent Development / S. Kumar // Recent Patents on Anti-Infective Drug Discovery. - 2009. -Vol. 4. - P. 154-163.

22. Li, Y. F. Dendritic Antioxidants with Pyrazole as the Core: Ability to Scavenge Radicals and to Protect DNA / Y. F. Li, Z. Q. Liu // Free Radical Biology & Medicine. - 2012. - Vol. 52. - № 1. - P. 103-108.

23. Taylor, E. Synthesis of Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Analogues of the Potent Antitumor Agent N-{4-[2(2-amino-4(3#)-oxo-7#-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl) ethyl]benzoyl}-L-glutamic acid / E. Taylor, Y. Patel, H. Kumar // Tetrahedron. -1992. - Vol. 48. - № 37. - P. 8089-8100.

24. Гейн, В. Л. Синтез и противомикробная активность 4-арил(гетерил) -3-метил(фенил)-5-пропил-1Я-4,6-дигидро-пирроло-[3,4с]-пиразол-6-онов /

В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, И. А. Замараев // Бутлеровские сообщения. - 2009. -Т. 16. - № 3. - С. 24-29.

25. ^(5-бром-2-пиридил)-амид п-метилбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность : пат. 2021262 Рос. Федерация: 5C07D213/78A, 5A61K31/44B / А. В. Милютин, Ф. Я. Назметдинов, В. Э. Колла [и др.]. - № 5014207/04; заявл. 12.04.94.

26. 4-ацетил-5-(4-бромфенил)-3-гидроксипропил-3-пирролин-2-он, проявляющий ноотропную активность: пат. № 2421446 Рос. Федерация: C 07 D 207 38, A 61 K 31 4015 / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, И. А. Кылосова [и др.]. -№ 2008119883/04; заявл. 19.05.2008.

27. Konstantinidou, M. Synthesis and Pharmacochemistry of New Pleiotropic Pyrrolyl Derivatives / M. Konstantinidou, A. Gkermani, D. Hadjipavlou-Litina // Molecules. - 2015. - № 20 (9). - P. 16354-16374.

28. Игидов, Н. М. Синтез биологически активных веществ на основе взаимодействия 1,3,4,6-тетракарбонильных и некоторых 1,2,4-трикарбонильных систем с нуклеофильными реагентами: дис. ... докт. фарм. наук / Н. М. Игидов. -Пермь, 2003. - 189 c.

29. Харитонова, С. С. Химия иминофуранов. VIII. Рециклизация 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов под действием производных циануксусной кислоты / С. С. Харитонова, Н. М. Игидов, А. В. Захматов [и др.] // Журнал органической химии. - 2013. - Т. 49 (2). - С. 252-262.

30. Yang, F. Antitumor Activity of Pyrrol-Imidazole Polyamide / F. Yang, N. G. Nickols, B. C. Li [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. - № 110 (5). -P. 1863-1868.

31. Козьминых, В. О. Топология карбонильных систем и их аналогов со сближенными функциями C = X (X = O, NR). Сообщение 2. Структурное разнообразие оксо-систем с тремя группами C = O. - URL: http://cyberleninka.ru/ article/n/topologiya-karbonilnyh-sistem-i-ih-analogov-so-sblizhennymi-funktsiyami-c-x-x-o-nr-soobschenie-2-strukturnoe-raznoobrazie-okso-sistem-s (дата обращения: 11.01.2016).

32. Перевалов, С. Г. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза / С. Г. Перевалов, Я. В. Бургарт, В. И. Салоутин [и др.] // Успехи химии. - 2001. -Т. 70. - Вып. 11. - С. 1039-1058.

33. Широнина, Т. М. Синтез биологически активных соединений на основе взаимодействия 1,2,4-трикарбонильных и 1,3,4,6-тетракарбонильных систем с O,N- и ^^бинуклеофилами: автореф. дис. ... канд. фарм. наук / Т. М. Широнина. - Пермь, 2002. - 14 с.

34. Козьминых, В. О. Строение и таутомерия 1,6-диалкилзамещенных 1,3,4,6-тетраоксосистем и их ближайших азоаналогов (обзор) / В. О. Козьминых [и др.] // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. - 2013. - № (4). - С. 91-107.

35. Ingale, S. Synthesis and Preliminary Evaluation of Series of Difluorinated Chalcones as Potential Antiproliferative Agentsin the Treatment of Breast Cancer / S. Ingale [et al.] // International Journal of Drug Design and Discovery. - 2010. -Vol. 1. - № 3. - P. 209-215.

36. Chiaradia, L. D. Synthetic Chalcones as Efficient Inhibitors of Mycobacterium Tuberculosis Protein Tyrosine Phosphatase PtpA / L. D. Chiaradia [et al.] // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2008. - Vol. 18. -P. 6227-6230.

37. Kupchan, S. M. Strukture and Stereochemistry of Jatrophone a Novel Macrocyclic Diterpenoid Tumor Inhibitor / S. M. Kupchan, C. W. Sigel, M. I. Mats [et al.] // J. Amer. Soc. - 1976. - Vol. 98. - № 8. - P. 2295-2300.

38. Pattenden, G. Natural 4-Yliden Butenolides and 4-Ylidenotetronic Acides / G. Pattendent // Fortschritte der Chemie Organischer Naturstoffe. - 1978. - № 35. -P. 133-138.

39. Jerris, P. Y. Synthesis of Geiparvarin a Novel Antitumor Agent Possising a (3(2#))-furanon Ring / P. Y. Jerris, A. B. Smith // Tetrahedron Letters. - 1980. -№ 21. - P. 711-714.

40. Akira, T. A. New Synthesis of Bullatenone / T. Akira, T. Sadao, S. Takashi // Chemistry Letters. - 1973. - № 4. - P. 425-426.

41. Козьминых, В. О. Современные достижения в химии и химической технологии активированных О^-гетеро-1,3-диеновых систем: синтез, строение 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений и их производных / В. О. Козьминых. -URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ sovremennye-dostizheniya-v-himii-

1-himicheskoy-tehnologii-aktivirovannyh-o-n-getero-1-3-dienovyh-sistem-sintez-stroe-nie-1-3-4-6 (дата обращения: 12.01.2016).

42. Игидов, Н. М. 1,3,4,6-тетракарбонильные соединения. 3. Синтез, особенности строения и противомикробная активность 1,6-диарил-3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов / Н. М. Игидов, Е. Н. Козьминых, О. А. Софьина [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1999. - № 11. -С. 1466-1475.

43. Реакции 1,3,4,6-тетракетонов и их циклических оксапроизводных

2-ацилметилен-2,3-дигидро-3-фуранонов с А'Н-нуклеофилами / Н. М. Игидов, Е. Н. Козьминых, И. П. Тимофей [и др.] // Достижения современных фармацевтической науки и образования - практическому здравоохранению: тезисы докладов Научно-практической конференции, посвященной 60-летию ПГФА. - Пермь, 1997. - С. 85-86.

44. Синтез 2,3-бис-ароилметилен-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинов: пат. 2009136 Рос. Федерация: 5C 07D 241/42 A / В. О. Козьминых, Н. М. Игидов, Ю. С. Андрейчиков. - № 5012843; заявл. 04.03.1994.

45. Игидов, Н. М. Взаимодействие 1,6-дизамещенных 3,4-дигидрокси-2,4-гексадиен-1,6-дионов с орто-аминофенолом и орто-фенилендиамином / Н. М. Игидов [и др.] // XVI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: тезисы докладов. - М.: Наукосфера, 1998. - С. 121-122.

46. Питиримова, С. Г. Исследование в области конденсированных гетероциклических соединений, содержащих ядро хиноксалина, обладающих биологической активностью: автореф. дис. ... канд. хим. наук / С. Г. Питиримова. - Пермь, 1979. - 15 с.

47. Карманова, О. Г. Синтез, строение и реакции с N-динуклеофилами алифатических производных 3,4-дигидрокси-1,6-диоксо-2,4-гексадиеновых систем: автореф. дис. ... канд. хим. наук / О. Г. Карманова. - М., 2013. - 16 с.

48. Андрейчиков, Ю. С. Химия оксалильных производных метилкетонов. V. Взаимодействие ароилпировиноградных кислот и их производных с о-аминотиофенолом / Ю. С. Андрейчиков [и др.] // Химия гетероцикличских соединений. - 1977. - № 6. - С. 755-757.

49. Особенности взаимодействия некоторых производных 1,2,4-три-и 1,3,4,6-тетракарбонильных соединений с о-аминотиофенолом / О. А. Софьина [и др.] // 80 лет фармацевтическому образованию и науке на Урале: итоги и перспективы: материалы Юбилейной межвузовской научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 275-летию города Перми и 80-летию фармацевтического образования на Урале. -Пермь: Пермская фармацевтическая академия, 1998. - С. 56-58.

50. URL: www.thieme-chemistry.com (дата обращения: 11.06.2016).

51. Украинец, И. В. Метилзамещенные анилиды 4-гидрокси-1-метил-2,2-диоксо-Ш-2Х6,1-бензотиазин-3-карбоновой кислоты. Синтез, спектральные характеристики и биологические свойства / И. В. Украинец, Л. А. Петрушева, С. П. Дзюбенко // Журнал оргашчно! та фармацевтично! хiми. - 2014. - Т. 12. -Вип. 2 (46). - С. 53-58.

52. Муковоз, П. П. Особенности взаимодействия 1,3,4,6-тетракетонов с п-толуидином и бензальдегидом / П. П. Муковоз, В. О. Козьминых, А. В. Горбунова [и др.] // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52. - Вып. 2. -С. 852-857.

53. 2-(и-толиламинометиленамино)-6-п-толил-1,3-оксазин-4-он, проявляющий противовоспалительную активность: пат. 1302659 Рос. Федерация: OTD265/10; А61Л31/535; А61З29/00 / Ю. С. Андрейчиков, Д. Д. Некрасов, М. А. Руденко [и др.]. - № 3948240; заявл. 09.07.1985.

54. Ищенко, Р. О. Биологическая активность и острая токсичность производных оксазинов / Р. О. Ищенко, Е. В. Федорова, И. П. Яковлев [и др.] // Фармация. - 2012. - № 5. - С. 65-67.

55. Зыкова, С. С. Способ получения биологически активных 3-пивалоилметиленпроизводных 1,4-бензоксазин-2-она и 2-хиноксалона / С. С. Зыкова [и др.] // Актуальные проблемы органической химии: тезисы докладов V Молодежной научной школы-конференции по органической химии. -Екатеринбург, 2002. - 304 с.

56. Stevenson, R. J. Nitroseco Analogues of the Duocarmycins Containing Sulfonate Leaving Groups as Hypoxia-Activated Prodrugs for Cancer Therapy / R. J. Stevenson, W. A. Denny, M. Tercel [et al.] // J. Med. Chem. - 2012. - № 55 (6). -P. 2780-2802.

57. URL: http://drreddys.ru/products-and-services/produkty/nesteroidnye-protivovospalitelnye-preparaty/najzilat-niselat (дата обращения: 22.01.2016).

58. Kapun, A. P. Oxidative Stress Markers in Canine Atopic Dermatitis / A. P. Kapun, J. Salobir, A. Levart [et al.] // Res. Vet. Sci. - 2012. - № 92. -P. 469-470.

59. Ciftci, G. Investigation of the 8-hydroxy-2-deoxyguanosine, Total Antioxidant and Nitric Oxide Levels of Serum in Dogs Infected with Babesia Vogeli / G. Ciftci, K. Ural, N. Аysul [et al.] // Vet. Parasitol. - 2014. - № 204. - P. 388-391.

60. Kocaturk, M. Inflammatory and Oxidative Biomarkers of Disease Severity in Dogs with Parvoviral Enteritis / M. Kocaturk, A. Tvarijonaviciute, S. Martinez-Sibiela [et al.] // J. Small Anim. Pract. - 2015. - № 56. - P. 115-124.

61. Weiss, C. N. DNA Damage Response, Redox Status and Haemopoesis / C. N. Weiss, K. Ito // Blood Cells, Molecules and Diseases. - 2014. - № 52 (1). -P. 12-18.

62. Нalliwell, B. Free Radicals in Biology and Medicine, Thirded / B. Halliwell, J. M. S. Gutterige. - Oxford: Oxford University Press, 1999. - 936 p.

63. Wang, X. Imaging ROS Signaling in Cells and Animals / X. Wang [et al.] // Journal of Molecular Medicine (Berlin). - 2013. - № 91 (8). - P. 917-927.

64. Эмануэль, Н. Н. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н. Н. Эмануэль, Е. Т. Денисов, З. К. Майзус. - М.: Наука, 1965. - 376 с.

65. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

66. Bugyari, L. Do Irradiatet Foods Have a Radiomimetic Effect? / L. Bugyari [et al.] // Atompraxis. - 1962. - № 14 (3). - P. 112-118.

67. Rice-Evans, C. A. Thechniques in Free Radical Research / C. A. Rice-Evans,

A. T. Diplock, M. C. Symons. - Amsterdam: Elsevier, 1991.

68. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Менщикова. -М.: Наука; Интерпериодика, 2001. - 340 с.

69. Paniker, N. V. Effect of Glutathione Reductase Deficiency on the Stimulation of Hexose Monophosphate Shunt Oxidative Stress / N. V. Paniker, S. K. Srirastala, E. Beutler // Biochim Biophys Acta. - 1970. - Vol. 215. - P. 456-460.

70. Sies, H. Oxidativ Stress / H. Sies // London: Academic Press, 1985.

71. Puppel, K. The Ethiology of Oxidative Stress in the Various Species of Animals, the Review / K. Puppel, A. Kapusta, B. Kuczynska // Journal of the Science of Food and Agriculture. - 2014. - № 10.

72. Scandalios, J. G. Oxidativ Stress: Molecular Perception and Transduction of Signals Triggering Antioxidant Gene Defenses / J. G. Scandalios // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2010. - № 38 (7). - P. 995-1014.

73. Кошкин, Е. И. Физиология устойчивости сельскохозяйственных культур / Е. И. Кошкин. - М.: Дрофа, 2010. - 638 с.

74. Гарифзянов, А. Ф. Образование и физиологические реакции активных форм кислорода в клетках растений / А. Ф. Гарифзянов, Н. Н. Жуков,

B. В. Иванищев // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 2. -

C. 2-22.

75. Гарифзянов, А. Ф. Образование перекиси водорода и проявление окислительного стресса в листьях древесных растений в условиях

промышленного загрязнения / А. Ф. Гарифзянов // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10. - С. 151-155.

76. Меньшикова, Е. Б. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / E. Б. Меньшикова [и др.]. - Новосибирск: АРТА, 2008. - 284 с.

77. Beigh, S. A. Sarcoptic Mange in Dogs: Its Effect on Liver, Oxidative Stress, Trace Minerals and Vitamins / S. A. Beigh, J. S. Soodan, A. M. Bhat [et al.] // Vet. Parasitol. - 2016. - № 227. - P. 30-34.

78. Tanko, Y. Resveratrol Protects Rabbits Against Cholesterol Diet-Induced Hyperlipidaemia // Y. Tanko, A. Jimoh, A. Ahmed [et al.] // Niger J. Physiol. Sci. -2016. - № 31 (1). - P. 71-75.

79. Oliveira, M. R. Resveratrol and the Mitochondria: from Triggering the Intrinsic Apoptotic Pathway to Inducing Mitochondrial Biogenesis, a Mechanistic View / M. R. Oliveira, S. F. Nabavi, A. Manayi [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. -2016. - № 1860 (4). - P. 727-745.

80. Fasio, F. Characterization of Acute Phase Proteins and Oxidative Stress Response to Road Transportation in the Dogs / F. Fasio, S. Casella, C. Giannetto [et al.] // Exp. Anim. - 2015. - № 64 (1). - P. 19-24.

81. Lushchak, V. I. Free Radicals, Reactive Oxygen Species, Oxidative Stress and Its Classification / V. I. Lushchak // Chemico-Biological Interactions. - 2014. -Vol. 224. - P. 164-175.

82. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестник Росодйской академии медицинских наук. - 1998. -№ 7. - С. 43-51.

83. URL: http://www.rusnauka.com/14_NPRT_2010/Biologia/66630. doc.htm (дата обращения: 19.10.2014).

84. Ворслов, Л. О. «Квартет здоровья» против «смертельного квартета». Часть первая: метаболическая невропатия - легко диагностировать, трудно лечить / Л. О. Ворслов, С. Ю. Калиниченко, И. В. Гадзиева // Экспериментальная фармакология. Урология и нефрология. - 2013. - № 1. - С. 32-38.

85. Теряева, Н. Б. Стресс: метаболические основы адаптации и патология сердечно-сосудистой системы / Н. Б. Теряева // The New England Journal of Medicine. - 2005. - Т. 352. - С. 2581-2588.

86. Цейликман, В. Э. Биохимические стратегии адаптации в условиях хронического стресса / В. Э. Цейликман, О. Б. Цейликман, А. И. Синицкий [и др.] // Вестник Южно-Уральского государственного университета. -Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2008. -№ 4 (104). - С. 56-57.

87. Гунина, Л. П. Окислительный стресс и адаптация: метаболические аспекты влияния физических нагрузок / Л. П. Гунина // Наука в олимпийском спорте. - 2013. - № 4. - С. 19-25.

88. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 12. -С. 13-39.

89. Семенов, Н. Н. Цепные реакции / Н. Н. Cеменов. - М.: Госхимтехиздат, 1934. - 140 с.

90. Черепанов, В. И. Резонансные методы исследования вещества /

B. И. Черепанов // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - № 9. -

C. 86-90.

91. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Биофизика. -1992. - Т. 29.

92. Зоров, Д. Б. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота / Д. Б. Зоров [и др.] // Биохимия. - 2006. - Т. 141. - № 4. - С. 368-370.

93. Берберова, Н. Т. Из жизни свободных радикалов / Н. Т. Берберова // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 6 (5) - С. 39-44.

94. Phaniendra, A. Free Radicals: Properties, Sources, Targets and the Implication in Various Diseases / A. Phaniendra, D. Jestadi, L. Periyasami // Indian Journal of Clinical Biochemistry. - 2015. - № 30 (1). - P. 11-26.

95. Slauch, J. M. How Does the Oxidative Burst of Macrophages Kill Bacteria? Still an Open Question / J. M. Slauch // Molecular Microbiology. - Vol. 80. - № 3. -P. 580-583.

96. Куроптева, З. В. Влияние гипоксии на образование оксида азота в тканях сердца животных / З. В. Куроптева, В. П. Реутов, Л. М. Байдер [и др.] // Наука. -2012. - Т. 441. - № 3. - С. 406-409.

97. Варфоломеев, С. Д. Простагландины - новый тип биологических регуляторов / С. Д. Варфоломеев // Соросовский образовательный журнал. -1996. - № 1. - С. 40-47.

98. Болдырев, А. А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона / А. А. Болдырев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. -Т. 7. - № 4. - С. 21-28.

99. Чеснокова, Н. П. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. -2006. - № 6. - С. 28-34.

100. Октябрьский, О. Н. Редокс-регуляция клеточных функций (обзор) / О. Н. Октябрьский, Г. В. Смирнова // Биохимия. - 2007. - № 72. - С. 158-175.

101. Костюк, В. А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В. А. Костюк [и др.]. - Минск: БГУ, 2004. - 211 с.

102. Аметов, А. С. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции / А. С. Аметов, О. Л. Соловьев // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 27. - С. 1694-1699.

103. Чеснокова, Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. -2006. - Т. 7. - С. 29-36.

104. Devlin, T. M. Oxidative Phosphorylation by an Enzyme Complex from Mitochondria. II. The Span Beta-Hydroxybutyrate to Cytochrome / T. M. Devlin,

A. L. Lehninger // Journal of Biological Chemistry. - 1956. - Vol. 219. - № 1. -P. 489-506.

105. Брудастов, Ю. А. Бактерицидные эффекты активных форм кислорода / Ю. А. Брудастов [и др.] // Вестник Оренбург. гос. ун-та. - 2006. - № 12. -С. 27-31.

106. Солодовникова, О. Н. «Кислородный взрыв» нейтрофильных лейкоцитов в патогенезе воспалительной реакции при гнойных инфекциях у детей / О. Н. Солодовникова, В. П. Молочный // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 118-122.

107. URL: http://www.ecokataliz.ru (дата обращения: 29.09.2014).

108. Трушина, А. П. УФ-фотовозбуждение встречи комплексов кислорода О2-О2 в качестве источника синглетного кислорода О2 (1Ао) в газовой фазе / А. П. Трушина [и др.] // Chemical Physics Letters. - 2010. - T. 485. - № 1. -С. 11-15.

109. Журлов, О. С. Устойчивость микроорганизмов к супероксиданиону, оксиду азота и пероксинитриту как фактор выживания при фагоцитозе / О. С. Журлов // Вестник Оренбургского государственного университетата. -2008. - № 12. - С. 152-155.

110. Скулачев, В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Вып. 12. -С.1691-1694.

111. Halliwell, B. The Antioxidants of Human Extracellular Fluids / B. Halliwell, J. Gutterige // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1990. - Vol. 280. - P. 1-8.

112. Овсепян, Л. М. Роль активных форм кислорода в митохондриях / Л. М. Овсепян, Г. С. Казарян, Г. В. Захарян // Медицинская наука Армении НАНРА. - 2009. - № 2. - С. 3-10.

113. Донцов, В. И. Активные формы кислорода как система: значение в физиологии, патологии и естественном старении / В. И. Донцов [и др.] // Труды Института системного анализа РАН. - 2006. - № 19. - С. 50-69.

114. Timoshnikov, V. A. Inhibition of Fe (2+) and Fe (3+)-induced Hydroxyl Radical Production by the Iron-Chelating Drug Deferipron / V. A. Timoshnikov [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. - 2015. - № 78. - P. 118-22.

115. Codorniu-Hernandez, E. Aqueous Prodaction of Oxygen Atoms from Hydroxyl Radicals / E. Codorniu-Hernandez [et al.] // Physical Chemistry Chemical Physics. - 2014. - № 16 (47). - P. 26094-26102.

116. Leung, T. Cytochrome P450 (CYP2E1) Regulates the Response to Oxidative Stress and Migration of Breast Cancer Cells / T. Leung [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2013. - № 15 (6). - P. 74-85.

117. Fridovich, I. Superoxide Anion Radical (O2-), Superoxide Dismutases and Related Matters / I. Fridovich // Journal of Biological Chemistry. - 1997. -№ 272. - P. 18515-18517.

118. Ланкин, В. З. Механизм окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессе / В. З. Ланкин [и др.] // Биохимия. - 2007. - № 72 (10). - С. 1081-1090.

119. Болдырев, А. А. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. - № 4. - С. 21-28.

120. Ланкин, В. З. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: Proetcontra / В. З. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. - 2004. -№ 44 (2). - С. 72-81.

121. Заводник, И. Б. Сахарный диабет: метаболические эффекты и окислительный стресс / И. Б. Заводник [и др.] // Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. - 2011. - Т. 28. - № 2. - С. 83-94.

122. Балаболкин, М. И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46. - № 6. - С. 29-34.

123. Цырендоржиев, Д. Д. Окислительный стресс при артериальной гипертензии / Д. Д. Цырендоржиев [и др.] // Хроническое воспаление: тезисы докладов 2-го Всероссийского симпозиума. - Новосибирск, 2000.

124. Darvesh, A. S. Oxidative Stress and Alzheimer's Disease: Dietary Polyphenols as Potential Therapeutic Agents / A. S. Darvesh [et al.] // Expert Review of Neurotherapeutics. - 2010. - № (5). - P. 729-745.

125. Valko, M. Free Radicals, Metals and Oxidative Stress-Induced Cancer / M. Valko [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2006. - № 160 (1). - P. 1-40.

126. Gupta, R. K. Oxidative Stress and Antioxidants in Disease and Cancer: a Review / R. K. Gupta [et al.] // Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. - 2014. -№ 15 (11). - P. 4405-4409.

127. Саенко, Ю. В. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы больных с заболеваниями почек / Ю. В. Саенко, А. М. Шутов // Нефрология и диализ. - 2004. - Т. 6. - № 1. - С. 47-53.

128. Гвалдин, Д. Ю. Роль глутатион-зависимой антиоксидантной системы крови и синовиальной жидкости в нарушениях редокс-статуса при гонартрозе / Д. Ю. Гвалдин // Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине: материалы Международной научно-практической конференции. -Новосибирск: НГПУ, 2013. - Т. 2. - 161 с.

129. Способ профилактики поражения печени, миокарда и поджелудочной железы крыс при моделировании хронической алкогольной интоксикации: пат. 2422916 Рос. Федерация / Е. С. Белоусова, Т. И. Триска, Е. С. Моренко [и др].

130. Martin-Domingues, V. Patogenesis, Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease / V. Martin-Domingues [et al.] // Revista Espanola De Enfermedades Digestivas Impact Factor. - 2013. - № 105 (7). -P. 409-420.

131. Bonomini, F. Metabolic Syndrome, Aging and Involvement Oxidative Stress / F. Bonomini, R. F. Rodella, R. Rezzani // Aging and Disease. - 2015. -№ 6 (2). - P. 109-20.

132. Булатова, И. А. Особенности окислительного стресса при метаболическом синдроме с жировым поражением печени / И. А. Булатова,

А. П. Щекотова, К. Н. Карлышева // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2.

133. Джериева, И. С. Концентрация 6-гидроксимелатонин-сульфата (6-СОМТ) и параметры окислительного стресса / И. С. Джериева [и др.] // Здоровье и образование в XIX веке. - 2014. - № 2 (16). - С. 7-8.

134. Ломоносов, К. М. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при различных заболеваниях кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2009. - № 2.

135. Болевич, С. Б. Окислительный стресс при шизофрении / С. Б. Болевич [и др.] // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Т. 9. - № 4. -С. 68-69.

136. Reyazuddin, M. Oxidative Stress and Level of Antioxidant Enzymes in Drugnaive Schizophrenics / M. Reyazuddin [et al.] // Indian Journal of Psychiatry. -2014. - № 56 (4). - P. 344-349.

137. Gupta, M. Dyslipidemia and Oxidative Stress in Patients of Psoriasis / M. Gupta [et al.] // Biomedical Research. - 2011. - № 22 (2). - P. 221-224.

138. Воронцова, Н. С. Оксидантные нарушения в условиях гестоза различной степени тяжести / Н. С. Воронцова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10. - С. 35-39.

139. Давыдовский, А. Г. Потенцирование эффективности антигипоксантов при тяжелых гестозах с ^мощью антиоксидантов в малых и сверхмалых дозах / А. Г. Давыдовский // Механизмы действия сверхмалых доз: материалы IV Международного симпозиума. - М.: РУДН, 2008. - С. 28-30.

140. Колосова, О. А. Головная боль напряжения / О. А. Колосова, Е. Я. Страчунская // Журнал неврологии и психологии. - 1995. - Т. 95. - № 4. -С. 94-97.

141. Кутлубаев, М. А. Характеристика свободнорадикального окисления в крови у пациентов с головной болью напряжения: сборник тезисов 79-й Всероссийской студенческой научной конференции, посвященной

1000-летию Казани / М. А. Кутлубаев, В. А. Воеводин, Э. Н. Закирова // -Казань: КГМУ, 2005. - 253 с.

142. Marriott, H. Reactive Oxygen Species Regulate Neutrophil Recruitment and Survival in Pneumococcal Pneumonia / H. Marriott [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2008. - № 177 (8). - P. 887-895.

143. Глебов, А. Н. Роль кислородсвязывающих свойств крови в развитии окислительного стресса, индуцированного липополисахаридом / А. Н. Глебов, Е. В. Шульга, В. В. Зинчук. - Гродно: ГрГМУ, 2011. - 216 с.

144. Капитонов, В. М. Окислительный стресс и его коррекция у больных с тяжелой сочетанной травмой / В. М Капитонов, Д. А. Остапченко // Общая реаниматология. - 2010. - № 6 (4). - С. 70-75.

145. Колесников, С. И. Функциональная активность мозга и процессы ПОЛ у детей при формировании психосоматических расстройств / С. И. Колесников [и др.]. - Новосибирск: Наука, 2008. - 200 с.

146. Колесникова, Л. И. Окислительный стресс как неспецифическое патогенетическое звено репродуктивных нарушений / Л. И. Колесникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - № 12. - С. 1-8.

147. Ruder, E. H. Impact of Oxidative Stress on Female Fertility/ E. H. Ruder, T. J. Hartman, M. B. Goldman // Cum. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - № 21 (3). -P. 219-222.

148. URL: http: www.rare-diseases.ru (дата обращения: 12.10.2015).

149. Пустовойт, Я. С. Клинические проявления нарушений порфиринового обмена / Я. С. Пустовойт [и др.] // Терапевтический архив. - 2003. - № 7. -С. 68-73.

150. Муравлева, Л. Е. Роль окислительного стресса в патогенезе хронической болезни легких / Л. Е. Муравлева [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2012. - № 9. - С. 12-16.

151. Овсянников, М. В. Роль окислительного стресса в патогенезе опийной наркомании / М. В. Овсянников, С. Л. Масловский, Н. П. Милютина //

Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. -Серия: Естественные науки. - 2004. - № 5. - С. 42-46.

152. Якубовский, С. В. Изменения окислительного гомеостаза в условиях острого экспериментального холецистита / С. В. Якубовский [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75. - № 12. -С. 34-36.

153. Пентюк А. А. Поражения печени ксенобиотиками / А. А. Пентюк, Л. В. Мороз, О. В. Паламарчук // Современные проблемы токсикологии. - 2001. -№ 1.

154. Галеева, М. Э. Антиоксидантная активность - перспективный интегральный показатель для определения индекса качества вод / М. Э. Галеева [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2012. - Т. 29. - № 3. - С. 110-119.

155. Furchgott, R. F. The Obligatory Role of Endothelial Cells in the Relaxation of Arterial Smooth Muscle by Acetylcholine / R. F. Furchgott, J. V. Zawadski // Nature. - 1980. - Nov. 27. - № 288 (5789). - P. 373-376.

156. Furlong, B. Endothelium-Derived Relaxing Factor Inhibits in Vitro Platelet Aggregation / B. Furlong // British Journal of Pharmacology. - 1987. - № 90 (4). -P. 687-692.

157. Beauvais, F. Exogenous Nitric Oxide Elicits Chemotaxis of Neutrophils in Vitro / F. Beauvais, L. Michel, L. Dubertret // Journal of Cellular Physiology. -1995. - № 165 (3). - P. 610-614.

158. Searle, N. R. Endothelial Vasomotor Regulation in Health and Disease / N. R. Searle, P. Sahab // Canadian Journal of Anesthesia. - 1992. - № 39 (8). -P. 838-857.

159. LoPochin, R. M. Molecular Mechanisms of Aldehyde Toxicity: a Chemical Perspective / R. M. LoPochin, T. Gavin // Chemical Research in Toxicology. - 2014. -№ 27 (7). - P. 1081-1091.

160. Ройтман, Е. В. Влияние окисленных форм фибриногена на свертывание крови / Е. В. Ройтман [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 138. - № 9. - С. 277-279.

161. Krysiuk, I. P. Comparison of Bioactive Aldehydes Modifying Action on Human Albumin / I. P. Krysiuk, A. A. Knaub, S. H. Shandarenko // Ukrainskii biokhimicheskii zhurnal. - 2014. - № 86 (2). - P. 68-78.

162. Ланкин, В. З. Влияние природных дикарбонилов на активность антиоксидантных ферментов in vitro и in vivo / В. З. Ланкин [и др.] // Биомедицинская химия. - 2012. - T. 58. - № 6. - С. 727-736.

163. Frits, K. S. Exploring the Biology of Lipid Peroxidation - Derived Protein Carbonylation / K. S. Frits, D. R. Petersen // Chemical Research in Toxicology. -

2011. - № 24 (9). - P. 1411-1419.

164. Давыдов, В. В. Карбонильный стресс как неспецифический фактор патогенеза (обзор литературы и собственных исследований) / В. В. Давыдов, А. И. Божков // Журнал Нацюнально! академи медичних наук Украши. - 2014. -№ 20 (1). - С. 25-34.

165. Чижов, А. Я. Болезни цивилизации и адаптационные реакции организма в современных условиях мегаполиса / А. Я. Чижов // Вестник восстановительной медицины. - 2013. - № 1.

166. Чучалин, А. Г. Табакокурение и болезни органов дыхания // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. - № 22. - С. 37-39.

167. Лобанов, С. А. Особенности процессов окислительной модификации белков и содержание молекул средней массы при длительной гиподинамии / С. А. Лобанов, Н. С. Черепанов, И. Х. Султанов // Вестник Челябинского государственного педагогического университета. - 2011. - № 5. - С. 373-382.

168. Давыдов, Е. Я. Взаимодействие полимеров с загрязненной атмосферой. Ион-радикальные превращения полиимидов в атмосфере диоксида азота / Е. Я. Давыдов [и др.] // Вестник Казанского технологического университета. -

2012. - Т. 15.- № 6. - С. 93-98.

169. Менгеле, Е. А. Особенности окисления фосфолипидов и неионных поверхностно-активных веществ: автореф. дис. ... канд. хим. наук / Е. А. Менгеле. - М., 2010. - 32 с.

170. Чеснокова, Н. П. Активация липопероксидации как ведущий патогенетический фактор развития типовых патологических процессов и заболеваний различной этиологии / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова. - М.: Академия естествознания, 2012. - 238 с.

171. Кольтовер, В. К. Cвободнорадикальная теория старения: исторический очерк / В. К. Кольтовер // Успехи геронтологии. - 1998. - Вып. 2. - С. 37-42.

172. Тарусов, Б. Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений / Б. Н. Тарусов. - М.: Медгиз, 1954.

173. Эмануэль, Н. М. Химическая и биологическая кинетика / Н. М. Эмануэль // Наука. - 2006. - Т. 2.

174. Harman, D. Aginig: a Theory Based on Free radicals and Radiation Chemistry / D. Harman // Journals of Gerontology. - 1956. - Vol. 11. - P. 298-300.

175. Кольтовер, В. К. Антиоксидантная биомедицина: от химии свободных радикалов к системно-биологическим механизмам / В. К. Кольтовер // Известия Академии наук. - Серия «Химическая». - 2010. - № 1.

176. Кольтовер, В. К. Теория надежности и старение живых систем: надежные системы из ненадежных элементов: сборник трудов XII Всероссийского совещания по проблемам управления ВСПУ-2014 / В. К. Кольтовер. - М.: Институт по проблемам управления имени В. А. Трапезникова РАН, 2014. - С. 6486-6495.

177. Скулачев, В. П. Явление запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В. П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. - 2001. - Т. 7. - № 6. - С. 4-10.

178. Janicke, R. U. A Novel Arabidopsis Thaliana Protein Protects Tumor Cells from Tumor Necrosis Factor-Induced Apoptosis / R. U. Janicke [et al.] // Biochem. Biophys. Acta. - 1998. - № 1402 (1). - P. 70-78.

179. Меньшикова, Е. Б. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине / Е. Б. Меньщикова, В. З. Ланкин, Н. В. Кандалинцева. - Berlin: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2012. - 496 с.

180. Тюкавкина, Н. А. Фенольные экстрактивные вещества рода Ртш / Н. А. Тюкавкина, В. Н. Луцкий, Н. М. Бородина, А. С. Громова // Химия древесины. - 1973. - № 14. - С. 3.

181. Доровских, В. А. Адаптогены и холодовой стресс: вчера, сегодня, завтра / В. А. Доровских [и др.]. - Благовещенск: ДальГАУ, 2006. - 214 с.

182. Ланкин, В. З. Окислительный стресс как фактор риска осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременного старения при действии неблагоприятных климатических условий / В. З. Ланкин [и др.] // Кардиологический вестник. - 2013. - Т. VIII. - № 1. - С. 22-25.

183. Архипенко, Ю. В. Повышение резистентности мембранных структур сердца, печени и мозга при адаптации к периодическому действию гипоксии и гипероксии / Ю. В. Архипенко, Т. Г. Сазонтова, А. Г. Жукова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140. - № 9. -С.257-260.

184. Давыдовский, А. Г. Роль «лактат-зависимого эффекта эритроцитарного свидетеля» при физическом переутомлении в условиях гипоксии /

A. Г. Давыдовский // Научные труды НИИ физкультуры и спорта Республики Беларусь: сборник научных трудов. - Минск: БГУФК, 2008. -Вып. 8. - С. 230-236.

185. Меньшикова, Е. Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, С. М. Шергин. - Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1994. - С. 58-77.

186. Чистяков, В. А. Неспецифические механизмы защиты от деструктивного действия активных форм кислорода / В. А Чистяков // Успехи современной биологии. - 2008. - Вып. 128. - № 3. - С. 301-308.

187. Алмакаева, Л. Г. Аргинин и его применение в медицине и фармации / Л. Г. Алмакаева, Е. В. Литвинова // Лжи Украши плюс. - 2011. - № 1. - С. 23-26.

188. Поздеев, В. К. Таурин и метионин в комплексной метаболической терапии эпилептиформных проявлений в условиях радиоактивного загрязнения /

B. К. Поздеев, В. М. Данилов // Аминокислоты и их производные

(химия, технология, биохимия, фармакология, питание, медицина): тезисы докладов международного симпозиума. - Гродно, 1996.

189. Беляева, Л. Е. Редокс-зависимые механизмы действия N-ацетил-цистеина / Л. Е. Беляева, В. И. Шебеко, А. П. Солодков // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2008. -Т. 7. - № 4. - С. 24-31.

190. Азарин, К. В. Неферментативные механизмы контроля уровня активных форм кислорода / К. В. Азарин, В. А. Чистяков, А. В. Усатов // Валеология. - 2008. - № 3. - С. 68-73.

191. Максименко, А. В. Внеклеточное оксидативное поражение сосудистой стенки и её ферментная антиоксидантная защита / А. В. Максименко // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41. - № 5. - С. 3-12.

192. Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньщикова [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 210 с.

193. Бобырев, В. Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами / В. Н. Бобырев, Н. Н. Рябушко, Г. Ю. Островская // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - № 7 (4). - С. 1-1612.

194. Cao, S. S. Endoplasmic Reticulum Stress and Oxidative Stress in Cell Fate Decision and Human Disease / S. S. Cao, R. J. Kaufman // Antioxidants & Redox Signaling. - 2014. - № 21 (3). - P. 396-413.

195. Battelli, M. Xanthine Oxidoreductase in Atherosclerosis Pathogenesis: Not Only Oxidative Stress / M. Battelli, L. Polito, A. Bolognesi // Atherosclerosis. - 2014. -№ 237 (2). - P. 562-567.

196. Cook, N.L. Myeloperoxidase-Derived Oxidants Inhibit Sarco / Endoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase Activity and Perturb Ca2 + Homeostasis in Human Coronary Artery Endothelial Cells / N. L. Cook [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. -2012. - № 52 (5). - P. 951-961.

197. Иванова, И. П. Оценка прооксидантных свойств аскорбиновой кислоты / И. П. Иванова, С. В. Трофимова, И. М. Пискарев // Биофизика. - 2013. -Т. 58. - № 4. - С. 582-586.

198. Ouchi, A. Finding of Synergistic and Cancel Effects on the Aroxyl Radical-Scavenging Rate and Suppression of Prooxidant Effect for Coexistence of a-Tocopherol with в-, у- and o-Tocopherols (or o-tocotrienols) / A. Ouchi [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2014. - № 62 (32). - P. 8101-8113.

199. Бизунок, Н. А. Фармакодинамические иммуносупрессивные взаимодействия аминокислот и антиоксидантов на модели респираторного взрыва фагоцитов // Медицинский журнал. - 2011. - №. 4. - С. 25-33.

200. Dundar, Y. Antioxidantive Stress / Y. Dundar, R. Aslan // Eastern Journal of Medicine. - 2000. - № 5 (2). - P. 45-47.

201. Lagarde, F. Non-Monotonic Dose-Response Relationships and Endocrine Disruptors: a Quantitative Method of Assessment / F. Lagarde, C. Beausoleil, S. M. Belcher [et al.] // Environ Health. - 2015. - № 14. - P. 13.

202. Сalabrese, E. J. A Quantitatively - Based Methodolody for Evaluation of Chemical Hormesis / E. J. Calabrese, L. A. Baldwin // Hum. Ecol. Risk. Assess. -1997. - № 3 (4). - P. 545-554.

203. Тодоров, И. Н. Митохондрии: окислительный стресс и мутации митохондриальной ДНК в развитии патологий, процессе старения и апоптозе / И. Н. Тодоров // Российский химический журнал. - 2007. - Т. 51. - № 1. -С. 93-106.

204. Способ скрининга лекарственных препаратов: пат. 2150700 Рос. Федерация: G 01N33/15 / И. В. Волчек. - № 99108889/14; заявл. 27.04.1999; опубл. 10.06.2000.

205. Волчек, И. В. Персонализированная терапия генитального эндометриоза и злокачественных опухолей с использованием скрининга лекарственных препаратов / И. В. Волчек, А. С. Петров // Terra Medica. - 2012. -№ 2. - С. 15-23.

206. Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72. -№ 3. - С. 60-64.

207. Киричек, Л. Т. Молекулярные основы окислительного стресса и возможности его фармакологической регуляции / Л. Т. Киричек, Е. О. Зубова // Международный медицинский журнал. - 2004. - № 1. - С. 144-148.

208. Halliwell, B. Are Polyphenols Antioxidants or Pro-Oxidants? What Do We Learn from Cell Culture and in vivo Studies? / B. Halliwell // Archives of Biochemistry and Biophisics. - 2008. - № 476. - Р. 107-112.

209. Herraiz, T. Hydroxyl Radical Reactions and the Radical Scavenging Activity of в-Carboline Alkaloids / T. Herraiz [et al.] // Food Chemistry. - 2014. - № 172. -P. 640-649.

210. Sarangi, U. Hsp60 Chaperon in Acts as Barrier to Pharmacologically Induced Oxidative Stress Mediated Apoptosis in Tumor Cells with Differential Stress Response / U. Sarangi [et al.] // Drug Target Insights. - 2013. - № 7. - P. 35-51.

211. Bocci, V. Nrf 2 Activation as Target to Implement Therapeutic Treatments / V. Bocci, G. Valacchi // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2015.

212. Zenkov, N. K. КЕАР 1 / NRF-2 / ARE-Redox-Signaling System as a Pharmacological Target / N. K. Zenkov, E. B. Menshchikova, V. O. Tkachev // Biochemistry (Moscow). - 2013. - Т. 78. - № 1. - P. 19-36.

213. Ткачев, В. О. Механизм работы сигнальной системы NRF-2 / КЕАР 1 / ARE (обзор) / В. О. Ткачев, Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков // Биохимия. - 2011. -Т. 76. - № 4. - С. 502-519.

214. Wu, Y. T. Roles of Sirtuins in the Regulation on Antioxidant Defense and Bioenergetics Function of Mitochondria under Oxidative Stress / Y. T. Wu // Free Radical Research. - 2014. - № 48 (9). - P. 1070-1084.

215. Ramprasath, T. Regression of Oxidative Stress by Targeting eNOS and Nrf 2 / ARE Signaling: a Guided Drug Target for Cardiovascular Diseases / T. Ramprasath // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2015. - № 15 (9). -P. 857-871.

216. Saso, L. Pharmacological Applications of Antioxidants: Lights and Shadows / L. Saso, O. Firuzi // Current Cancer Drug Targets. - 2014. - № 15 (13). -P. 1177-1199.

217. Ильина, И. Г. Антиоксиданты: фармацевтические и биохимические аспекты применения / И. Г. Ильина, И. П. Рудакова, И. А. Самылина // Фармация. - 2013. - № 8. - С. 3-6.

218. Ризаев, Р. М. Анализ рынка биологически активных добавок / Р. М. Ризаев [и др.] // Молодой ученый. - 2014. - № 3 (62). - С. 516-517.

Guclin, I. Antioxidant Activity of Bisbenzylisoquinoline Alkaloids from Stephania Rotunda: Cepharanthine and Fangchinoline / I. Guclin, E.Riad, A. Gepdiremen [et al.] // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. - 2010. - № 25 (1). - P. 44-53.

219. Клебанов, Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов [и др.] // Биомедицинская химия. - 2001. - Т. 47. - № 3. - С. 288-300.

220. Михеева, Н. В. Фармако-эпидемиологические аспекты лечения ишемического инсульта в условиях стационара / Н. В. Михеева, О. В. Решетько // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. -2012. - № 4. - С. 28-31.

221. Бизунок, Н. А. Плейотропность фармакологического эффекта -новый взгляд на действие биологически активных соединений и лекарственных средств / Н. А. Бизунок // Медицинский журнал. - 2013. - № 2 (44). - С. 152-156.

222. Родионова, Т. Н. Фармакодинамика селеноорганических препаратов и их применение в животноводстве: автореф. дис. ... д-ра биолог. наук / Т. Н. Родионова. - Краснодар, 2004. - 48 с.

223. Воронина, Т. А. Мексидол. Основные эффекты, механизм действия, применение препарата / Т. А. Воронина // Журнал психиатрии и неврологии. -2003. - № 5. - С. 34-38.

224. Средство, обладающее противогипоксическим, противоинсультным, улучшающим память действием: пат. 2326665 Рос. Федерация: А 61К314412,

А61З910, А61З2500, А61З700; патентообладатель Марвел Лайф Сайнсез Лимитед, Великобритания. - № 2007112302/15; заявл. 03.04.2007.

225. Xiao, J. A Novel Antioxidant Multitarget Iron Chelator M 30 Protects Hepatocytes Against Ethanol-Induced Injury / J. Xiao [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity Impact Factor. - 2015.

226. Zhou, Y. J. Hexadentate 3-Hydroxypyridin-4-Ones with High Iron (III) Affinity: Design, Synthesis and Inhibition on Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus and Pseudomonas Strains / Y. J. Zhou [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2015. -P. 8-21.

227. Лупанов, И. А. Применение специфических ферментных биотест-систем in vitro для исследования биологической активности некоторых природных соединений / И. А. Лупанова, М. Ф. Минеева, В. К. Колхир [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2012. -Т. 10. - № 1. - С. 172-177.

228. Владимиров, Ю. А. Кинетическая хемилюминесценция как метод изучения реакций свободных радикалов / Ю. А. Владимиров, Е. В. Проскурнина, Д. Ю. Измайлов // Биофизика. - 2011. - Т. 56. - № 6. - С. 1081-1090.

229. Короткова, Е. И. Определение антиоксидантной активности экстрактов растительного сырья методом катодной вольтамперометрии / Е. И. Короткова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - № 37 (9). - № 55-56.

230. Способ определения суммарной антиоксидантной активности биологически активных веществ: пат. 228554 Рос. Федерация: G 01N33/15, G01N27/26 / В. П. Пахомов, Я. И. Яшин, А. Я. Яшин [и др.]. - 25.07.2003.

231. Лапин, А. А. Антиоксидантные свойства продуктов растительного происхождения / А. А. Лапин [и др.] // Химия растительного сырья. - 2007. -№ 2. - С. 79-83.

232. Семенистая, Е. Н. Изучение состава и антиоксидантной активности растительных экстрактов методом ВЭЖХ с УФ-и амперометрическим детектированием / Е. Н. Семенистая, О. Г. Ларионов // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42. - № 9. - С. 43-48.

233. Molyneux, P. The Use of Stable Free Radical Diphenilpicrylhydrazyl (DPPH) for Estimating Antioxidant Activity / P. Molyneux // The Songklanakarin Journal of Science and Technology. - 2004. - Vol. 26. - № 2. - P. 211-219.

234. Childs, R. E. The Study State Kinetics of Peroxidase with 2,2'-Azino-di-(3-Ethyl-Benzothiazoline-6-Sulfonic Acid) as Chromogen / R. E. Childs, W. G. Bardsley // Biochem. J. - 1975. - № 145. - P. 93-103.

235. Ильясов, И. Р. Применение радикал-катионов АBTS в оценке антирадикальной активности флавоноидов / И. Р. Ильясов, В. Л. Белобородов, Н. А. Тюкавкина [и др.] // Фармация. - 2008. - № 6. - С. 15-18.

236. Нургалиева, Д. А. Методика проведения перманганатометрических определений: доклад на Международной конференции по аналитической химии, посвященной 100-летию со дня рождения академика НАН РК М. Т. Козловского (г. Алматы, 29-31 окт. 2003 г.) // Вестник КазНУ. - Серия «Химическая». - 2003. -С. 278-282.

237. Рябинина, Е. И. Новый подход в оценке антиоксидантной активности растительного сырья при исследовании процесса аутоокисления адреналина / Е. И. Рябинина [и др.] // Химия растительного сырья. - 2011. - № 3. - С. 117-121.

238. Litwinienko, G. Abnormal Solvent Effects on Hydrogen Atom Abstraction. 2. Resolution of the Curcumin Antioxidant Controversy. The Role of Sequential Proton Loss Electron Transfer / G. Litwinienko, K. U. Ingold // J. Org. Chem. - 2004. -Vol. 69. - № 18. - Р. 5888-5896.

239. Волков, В. А. Кинетический метод анализа антирадикальной активности экстрактов растений / В. А. Волков, Н. А. Дорофеева, П. М. Пахомов // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43. - № 6. - С. 27-31.

240. Oktyabrsky, O. Assessment of Antioxidant Activity of Plant Extracts Using Microbal Test Systems / O. Oktyabrsky [et al.] // Journal of Applied Microbiology. -2009. - № 106 (4). - P. 1175-1183.

241. Карпухина, О. В. Исследование металл-индуцированного окислительного стресса у одноклеточных организмов / О. В. Карпухина, К. З. Гумаргалиева, А. Н. Иноземцев. - URL: http://cyberleninka.ru/

article/n/issledovanie-metall-indutsirovannogo-okislitelnogo-stressa-u-odnokletochnyh-organizmov (дата обращения: 29.05.2015).

242. Рябченко, А. В. Микробиологический биосенсор для выявления антирадикальной активности различных веществ / А. В. Рябченко, А. Б. Беклемишев. - URL: http://cyberleninka.ru/article/n/mikrobiologicheskiy-biosensor-dlya-vyyavleniya-antiradikalnoy-aktivnosti-razlichnyh-veschestv (дата обращения: 17.04.2015).

243. Оковитый, С. В. Гепатопротекторы / С. В. Оковитый, Н. Н. Безбородкина, С. Г. Улейчик [и др.] // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 112 с.

244. Остапченко, Д. А. Гипоксия и ее коррекция у больных с тяжелой тупой и сочетанной травмой груди: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Д. А. Остапченко. - М., 2005. - 47 с.

245. Доброхотова, Ю. Э. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Ю. Э. Доброхотова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. -№ 8 (6). - С. 33-36.

246. Marsch, E. Hypoxia in Atherosclerosis and Inflammation / E. Marsch, J. C. Sluimer, M. J. Daemen // Current Opinion in Lipidology. - 2013. - № 24 (5). -P. 393-400.

247. Кореновский, Ю. В. Активирующий нейтрофилы протеин-2 в аминотической жидкости при воспалении оболочек плода и перинатальной гипоксии / Ю. В. Кореновский [и др.] // Астраханский медицинский журнал. -2013. - Т. 8. - № 2. - С. 56-59.

248. Ливанов, Г. А. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями / Г. А. Ливанов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 2. -С. 51-54.

249. Корнякова, В. В. Активация перекисного окисления липидов в печени крыс при интенсивных физических нагрузках: механизмы развития, коррекция /

B. В. Корнякова, В. Д. Конвай, Е. В. Фомина // Омский научный вестник. - 2011. -№ 1 (104). - С. 204-207.

250. Булатова, М. М. Среднегорье, высокогорье и искусственная гипоксия в системе подготовки спортсменов / М. М. Булатов, В. Н. Платонов // Спортивная медицина. - 2008. - № 1. - С. 95-119.

251. Perovic, A. Recreational Scuba Diving: Negative or Positive Effects of Oxidative and Cardiovascular Stress? / A. Perovic, A. Unic, J. Dumic // Biochemia medica (Zagreb). - 2014. - № 24 (2). - P. 235-247.

252. Крамарова, Л. И. Эндогенные гипометаболические-гипотермические факторы и их возможное применение для жизни в холоде / Л. И. Крамарова, Р. Х. Зиганшин, Э. Н. Гахова // Биоорганическая химия. - 2009. - Т. 35. - № 5. -

C.597-609.

253. Лукьянова, Л. Д. Закономерности формирования резистентности организма при разных режимах гипоксического прекондиционирования: роль гипоксического периода и реоксигенации / Л. Д. Лукьянова, Э. Л. Германова, Р. А. Копаладзе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. -Т. 147. - № 4. - С. 380-384.

254. Шевченко, Ю. Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. -СПб.: Элби-СПб, 2000. - 384 с.

255. Зарубина, И. В. Биохимические аспекты гипоксических повреждений клетки / И. В. Зарубина // Hypoxia Medical. - 1999. - Т. 7. - № 1-2.

256. Зубова, С. Г. TOR-центрические концепции регуляции митогенных, метаболических и энергетических сигнальных путей в клетке / С. Г. Зубова, Ж. В. Шитикова, Т. В. Поспелова // Цитология. - 2012. - Т. 54. - № 8. -С. 589-602.

257. Улитко, М. В. Роль моноцитов-макрофагов в адаптивных реакциях кроветворной ткани при действии на организм экстремальных факторов: дис. ... канд. биол. наук / М. В. Улитко. - Екатеринбург, 2008. - 183 с.

258. Н^Ы, M. E. Regulation of Cell Proliferation by Hypoxia-Inducibe Factors / M. E. Н^Ы, G. L. Semenza // Amer. Journal of Physiology - Cell Physiology. -2015. - № 309 (12). - P. 775-782.

259. Лукьянова, Л. Д. Роль провоспалительных факторов, окиси азота и некоторых параметров метаболизма липидов в развитии срочной гипоксии и накоплении HIF-1a / Л. Д. Лукьянова, Г. В. Сукоян, Ю. И. Кирова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 5. - С. 597.

260. Малышева, И. Ю. Гипоксия, воспаление и фенотипическая пластичность макрофагов: центральная роль HIF-1 и NF-kB / И. Ю. Малышева, С. В. Круглов, С. В. Лямина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 3. - С. 42-50.

261. Гринев, М. В. Ишемия-реперфузия - универсальный механизм патогенеза критических состояний в неотложной хирургии / М. В. Гринев, Б. Б. Бромберг // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2012. - Т. 171. - № 4. -С. 94-100.

262. Kitano, K. Rho-Kinase Activation in Leukocytes Plays a Pivotal Role in Myocardial Ischemia / Reperfusion Injury / K. Kitano [et al.] // PloS One. - 2014. -№ 9 (3). - P. e92241.

263. Шилов, А. М. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца // Кардиология. - 2007. - № 9. - С. 686-692.

264. Чеснокова, Н. П. Молекулярно-клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. - № 7. - С. 31-38.

265. Чеснокова Н. П. Современные представления о патогенезе гипоксий. Классификация гипоксий и пусковые механизмы их развития / Н. П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М. Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. -2006. - № 5. - С. 23-27.

266. Владимиров, Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров //

Биологические мембраны: журнал мембранной и клеточной биологии. - 2001. -Т. 19. - № 5. - С. 356.

267. Москалева, А. Ю. Апоптоз при критических состояниях / А. Ю. Москалева, А. Е. Северин, А. П. Веснянко, А. Г. Порошенко // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2. - № 6. - С. 184-190.

268. Саватеев, А. В. Апоптоз-универсальный механизм гибели и выживания при ишемии и реперфузии. Пути фармакологического контроля / А. В. Саватеев, Т. Н. Саватеева-Любимова // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2010. - Т. 73. - № 12. - С. 44-49.

269. Куликов, А. Н. Достижения и перспективы фармакопрофилактики сердечно-сосудистых заболеваний / А. Н. Куликов [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. - № 3 (40). - С. 166-174.

270. Зарубина, И. В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2004. - 366 с.

271. Бизенкова, М. Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. Н. Бизенкова. -Саратов, 2008. - 24 с.

272. Чеснокова, Н. П. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине / Н. П. Чеснокова [и др.] // Успехи современного естествознания. -2006. - № (8). - С. 18-25.

273. Азизова, О. А. Фибриноген и его окисленная форма индуцируют продукцию интерлейкина-8 культурой клеток эндотелия кровеносных сосудов человека / О. А. Азизова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 137. - № 4. - С. 406-408.

274. Азизова, О. А. Взаимосвязь маркеров окислительного стресса с клиническим течением хронической ишемии мозга / О. А. Азизова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2013. - Т. 113. - № 9-2. - С. 21-27.

275. Movafagh, S. Regulation of Hypoxia-Inducible Factor-1a by Reactive Oxygen Species: New Developments in an Old Debate / S. Movafagh, S. Crook, K. Vo // J. Cell Biochem. - 2014.

276. Miyata, T. Hypoxia. 1. Intracellular Sensors for Oxygen and Oxidative Stress: Novel Therapeutic Targets / T. Miyata [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2011. - № 300 (2). - P. 226-231.

277. Евсеева, М. А. Механизмы развития острой гипоксии и пути ее фармакологической коррекции / М. А. Евсеева [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2008. - Т. 6. - № 1. - С. 3-25.

278. Лукьянова, Л. Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. - 1999. - № 3. -С. 18-25.

279. Оковитый, С. В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С. В. Оковитый, Д. С. Суханов, В. А. Заплутанов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 9. - С. 63-68.

280. Новиков, В. Е. Новые направления поиска лекарственных средств с антигипоксической активностью и мишени для их действия / В. Е. Новиков, О. С. Левченков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2013. -Т. 76. - № 5. - С. 37-47.

281. Андреева, Н. Н. Экспериментальные и клинические аспекты применения мексидола при гипоксии / Н. Н. Андреева. -URL: http://cyberleninka.ru/article/n/eksperimentalnye-i-klinicheskie-aspekty-primeneniya-meksidola-pri-gipoksii (дата обращения: 15.04.2015).

282. Мищенко, Н. П. Новый оригинальный отечественный препарат гистохром тм / Н. П. Мищенко, С. А. Федореев, В. Л. Багирова // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37. - № 1. - С. 49-53.

283. Способ реперфузионной терапии больных острым инфарктом миокарда: пат. 2226097 Рос. Федерация: 7A61R31/122A, 7A61P9/10в / В. А. Марков, С. А. Афанасьев, И. В. Максимов [и др.]. - № 2002116408/14; заявл. 18.06.2002.

284. Лебедева, С. А. Новые подходы фармакологической коррекции гипоксических состояний / С. А. Лебедева [и др.]. -URL: http://cyberleninka.ru/article/n/novye-podhody-farmakologicheskoy-korrektsii-gipoksicheskih-sostoyaniy (дата обращения: 15.04.2015).

285. Лукьянова, Л. Д. Энерготропное, антигипоксическое и антиоксидантное действие флавоноидов / Л. Д. Лукьянова, Э. Л. Германова,

A. И. Лыско // Вестник РАМН. - 2007. - № 2. - С. 55-62.

286. Wu, J.-Z. Synthetic Chalcones with Potent Antioxidant Abilityon H2O2 -Inducing Apoptosis in PC12 Cell / J.-Z. Wu, C.-C. Cheng, L.-L. Sheng [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2014. - Vol. 15. - P. 18525-18539.

287. Парфенов, Э. А. Физиологически совместимые антиоксиданты: молекулярно-механистический аспект биологической активности и повышение защитной эффективности природных антиоксидантов в результате химической модификации: дис. ... докт. хим. наук в форме научн. докл. / Э. А. Парфенов. -М., 2000. - 48 с.

288. Singh, D. P. Verapamil Augments the Neuroprotectant Action of Berberine in Rat Model of Transient Global Cerebral Ischemia / D. P. Singh, K. Chopra // Eur. J. Pharmacol. - 2013. - № 15.720 (1-3). - P. 98-106.

289. Зенков, Н. К. Старение и воспаление / Н. К. Зенков, Е. Б. Меньщикова,

B. А. Шкурупий // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130. - № 1. -

C. 20-37.

290. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин. - СПб.: Наука, 2000. - 231 c.

291. Claar, D. The Role of Prostaglandings in Allergic Lung Inflammation and Asthma / D. Claar, T. V. Hartert, R. S. Peebles Jr // Expert. Rev. Respir. Med. -2015. - № 9 (1). - P. 55-72.

292. Bertaggia, E. Haptoglobin Is Required to Prevent Oxidative Stress and Muscule Atrophy / E. Bertaggia [et al.] // PLoS One. - 2014. - № 9 (6) - P. 55-72.

293. Iantorno, M. Obesity, Inflammation and Endothelial Dysfunction / M. Iantorno // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2014. - № 28 (2). - P. 169-176.

294. Трофимов, В. А. Склонность макрофагов к Н2О2-индуцированному апоптозу как диагностический критерий воспалительного процесса / В. А. Трофимов, А. П. Власов // Успехи современного естествознания. - 2004. -№ 4. - С. 122-123.

295. Галич, Н. Е. Новый высокочувствительный метод регистрации воспалений различной природы / Н. Е. Галич, В. А. Малышкин, М. В. Филатов // Цитология. - 2006. - Т. 48. - № 9. - С. 752-753.

296. Огородова, Л. М. Влияние 3-нитротирозина на формирование субпопуляции Т-регуляторных клеток при воспалении дыхательных путей / Л. М. Огородова, И. В. Петрова, К. Ю. Рукин // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - Серия «Медицина. Фармация». - 2011. - Т. 15. - № 16 (111). - С. 78-82.

297. Панасенко, О. М. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов / О. М. Панасенко, А. В. Чеканов, Ю. Арнхольд [и др.] // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - № 9. - С. 1209-1217.

298. Часовских, Н. Ю. Состояние системы мап-киназ JNK и Р38 в мононуклеарных лейкоцитах крови при воспалении / Н. Ю. Часовских, Н. В. Рязанцева, Е. В. Кайгородова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. -№ 6. - С. 515-522.

299. Меньщикова, Е. Б. Редокс-чувствительная сигнальная система NRF-2 / ARE и еe роль в воспалении / Е. Б. Меньщикова, В. О. Ткачeв, Н. К. Зенков // Молекулярная биология. - 2010. - Т. 44. - № 3. - С. 389-404.

300. Li, W. Activation of NRF-2-Antioxidant Signaling Attenuates NF-kB-in Flammatory Response and Elicits Apoptosis / W. Li [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 2008. - № 76. - P. 1485-1489.

301. Сата^о, Gde Q. Individuals with Hematological before Undergoing Chemotherapy Present Oxidative Stress Parameters and Acute Phase Proteins Correlated with Nutritional Status / Q. Gde Camargo [et al.] // Nutrition and Cancer. -2015. - № 67 (3). - P. 463-471.

302. Маянский, А. Н. Нуклеарный фактор-кБ и воспаление / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. И. Заславская // Цитокины и воспаление. -2007. - № 2. - С. 3-9.

303. Хайруллина, В. Р. Компьютерный дизайн производных транс-стильбена с выраженной противовоспалительной активностью и низким уровнем токсичности / В. Р. Хайрулллина, А. Д. Мухаметов, А. Я. Герчиков [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43. - № 8. - С. 36-40.

304. Ljubisavlevic, S. Oxidative Stress and Neurobiology of Demielination / S. Ljubisavlevic // International Journal of Molecular Sciences. - 2012. - № 13 (10). -P. 13438-13460.

305. Иманаева, А. Я. Изучение противовоспалительной активности липоевой кислоты на модели адъювант-индуцированного артрита крыс / А. Я. Иманаева, Л. Н. Залялютдинова, Д. Э. Цыплаков // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 6. - С. 596-600.

306. Madahian, S. Inflammation, High Density Lipoprotein and Endothelium / S. Madahian [et al.] // Current Topics in Medicinal Chemistry Impact Factor. - 2014. -№ 21 (25). - P. 2902-2909.

307. Mangge, H. Antioxidants, Inflammation and Cardiovascular Disease / H. Mangge [et al.] // World J. Cardiology. - 2014. - № 6 (6). - P. 462-477.

308. Бурлакова, Е. Б. Влияние на процесс канцерогенеза изменений антиокислительной активности липидов при действии антиоксидантов / Е. Б. Бурлакова, Е. М. Молочкина // Вопросы онкологии. - 1974. - Т. 20. - № 4. -С. 62-66.

309. Суханов, В. А. Фармакогенетические проблемы противоопухолевой терапии (обзор) / В. А. Суханов, Н. А. Саприн, Л. А. Пирузян // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38. - № 7. - С. 3-9.

310. Чижов, А. Я. Экологически обусловленный окидативный стресс как фактор онкогенеза / А. Я. Чижов, С. К. Пинаев, С. З. Савин // Технологии живых систем. - 2012. - Т. 9. - № 1. - С. 47-53.

311. Кондратова, В. Н. Внеклеточные нуклеиновые кислоты как маркеры опухолевого роста / В. Н. Кондратова [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2013. - Т. 12. - № 3. - С. 3-10.

312. Колесников, Н. Н. МикроРНК, эволюция и рак / Н. Н. Колесников [и др.] // Цитология. - 2013. - Т. 55. - № 3. - С. 159-164.

313. Akatsuka, S. Fenton Reaction Induced Cancer in Wild Type Rats Recapitulates Genomic Alterations Observed in Human Cancer / S. Akatsuka, Y. Yamashita, H. Ohara [et al.] // PLoS One. - 2012. - № 7 (8). - P. 120-134.

314. Watson, J. Oxidants, Antioxidants and Current Incurability of Metastatic Cancers // Open Biology. - 2013. - № 3. - P. 120-144.

315. Pajovic, S. B. Antioxidant Biomarkers and Cancerogenesis // S. B. Pajovic [et al.] // Jugoslav. Med. Biochem. - 2006. - Vol. 25. - P. 397-402.

316. Ying, W. Roles of NAD(+), PARP-1 and Sirtuins in Cell Death, Ischemic Brain Injury and Synchrotron Radiation X-Ray Induced Tissue Injury / W. Ying // Scientifica (Cairo). - 2013.

317. Imbesi, S. Oxidativ Stress in Oncohematologic Diseases: an Update / S. Imbesi [et al.] // Expert Rev. Hematol. - 2013. - № 6 (3). - P. 317-325.

318. Fopoli, C. Redox-Control Viral Cancerogenesis: the Human Papillomavirus Paradigm / C. Fopoli [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2014.

319. Haupt, S. Apoptosis - the p53 Network / S. Haupt [et al.] // J. Cell Science. - 2003. - № 116. - P. 4077-4085.

320. Ванин, А. Ф. Оксид азота: регуляция клеточного метаболизма без участия системы клеточных рецепторов / А. Ф. Ванин // Биофизика. - 2001. -Т. 46. - № 4. - С. 631-641.

321. Владимиров, Ю. А. Молекулярные механизмы апоптоза. Структура комплекса цитохрома с кардиолипином (обзор) / Ю. А. Владимиров, Е. В. Проскурнина, А. В. Алексеев // Биохимия. - 2013. - Т. 78. - № 10. -С.1391-1404.

322. Lau, A. Dual Roles of Nrf-2 in Cancer / A. Lau [et al.] // Pharmacol. Res. -2008. - № 58. - P. 262-270.

323. Jung Moon, E. Dual Roles of NRF-2 in Tumor Prevention and Progression: Possible Implications in Cancer Treatment / E. Jung Moon, A. Ciaccia // Free Radical. Biol. Med. - 2014. - № 5849 (14). - P. 372-380.

324. Зиновьев, В. Н. Механизмы антиканцерогенных эффектов растительных полифенолов II. Супрессия опухолевого роста / В. Н. Зиновьев, А. А. Спасов // Биомедицинская химия. - 2012. - № 58 (3). - С. 257-271.

325. Long, Y. Chemical Structures of 4-Oxo-Flavonoids in Relation to Inhibition of Oxidized Low-Density Lipoprotein (LDL)-Induced Vascular Endothelial Dysfunction / Y. Long [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2011. - № 12 (9). - P. 5471-5489.

326. Qian, Y. X. Screening and Taxonomic Identification of Endophytic Fungi with Antitumor and Antioxidant Activities from Artemisia Lactiflora / Y. X. Qian [et al.] // Zhonggo Zhong Yao Za Zhi. - 2014. - № 39 (3). - P. 438-441.

327. Jeon, S. H. Cytotoxic Consituents from the Bark of Salix Hulteni / S. H. Jeon [et al.] // Archives of Pharmacal. Research. - 2008. - Vol. 31. - P. 978-982.

328. Si, S. Antioxidant Properties and Structural Analysis of Phenolic Glucosides from Bark of Populus Ussuriensis Kom / S. Si [et al.] // Wood Science and Technology. - 2011. - Vol. 45. - P. 5-13.

329. Schwarz, S. A. The Role of NF-kß / IkB Proteins in Cancer: Implications of Novel Treatment Strategies / S. A. Schwarz [et al.] // Surgical Oncology. - 1999. -Vol. 8. - P. 143-153.

330. Coriat, R. Treatment of Oxaliplatin-Induced Peripheral Neuropathy by Intravenous Magnafodipir / R. Coriat [et al.] // J. Clin. Invest. - 2014. - № 124 (1).

331. Bobrowska-Korczak, B. Effect of Zinc and Polyphenols Supplementation on Antioxidative Defense Mechanisms and the Frequency of Microsatellite Instability in Chemically-Induced Mammary Carcinogenesis in the Rat / B. Bobrowska-Korczak [et al.] // Cancer Biomark. - 2014.

332. Воронова, О. Л. Фармакологическая коррекция цитогенетических эффектов цисплатина / О. Л. Воронова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - № 73 (10). - С. 37-39.

333. Блохин Д. Ю. Механизмы формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток / Д. Ю. Блохин. - URL: http://cyberleninka.ru/article/n/ mehanizmy-formirovaniya-lekarstvennoy-ustoychivosti-opuholevyh-kletok (дата обращения: 24.02.2016).

334. Manna, F. Synthesis of Some Pyrazole Derivatives and Preliminary Investignation of Their Affinity Binding to P-Glicoprotein / F. Manna, A. Bolasco, G. Secci [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Left. - 2005. - Vol. 15. - P. 4632-4635.

335. Буланов, А. А. Адьювантная терапия сарком скелета, сарком мягких тканей и меланомы / А. А. Буланов, Д. А. Носов, С. А. Тюляндин // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 3. - C. 155-163.

336. Verweij, J. Progression-Free Survival in Gastrointestinal Stromal Tumors with High-Dose Imatinib: Randomized Trial / J. Verweij, P. G. Casali, J. Zalcberg [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 1127-1132.

337. оъугш, K. The Role of Chemotherapy in the Treatment of Adult Soft Tissue Sarcomas / K. оъугш, W. P. Steward // Oncology. - 1999. - Vol. 56. -P. 13-23.

338. Pessetto, Z. Y. Drug Repurposing for Gastrointestinal Stromal Tumor / Z. Y. Pessetto, S. J. Weir, G. Sethi [et al.] // Mol. Cancer Therapy. - 2013. - № 12.-P. 1299-1309.

339. Vakifahmetoglu, Н. Death Through a Tragedy: My Totic Catastrophe // Cell Death Differ. - 2008. - № 15. - P. 1153-1162.

340. Eom, Y. W. Two Distinct Modes of Cell Death Induced by Doxorubicin: Apoptosis and Cell Death Through Mitotic Catastrophe Accompanied by Senescence-Like Phenotype / Y. W. Eom, M. A Kim, S. S. Park [et al.] // Oncogene. - 2005. - № 24. - P. 4765-4777.

341. Poroikov, V. V. How to Acquire New Biological Activities in Old Compounds by Computer Prediction / V. V. Poroikov, D. A. Filimonov // Journal of Computer-Aided Molecular Design. - 2002. - Vol. 16. - № 11. - P. 819-824.

342. Васильев, П. М. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно

разнородных химических соединений / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2005. -№ 1 (13). - С. 23-30.

343. Sushko, I. Online Chemical Modeling Environment (OCHEM): Web Platform for Data Storage, Model Development and Publishing of Chemical Information / I. Sushko, R. Novotarsky, R. Körner [et al.] // Journal of Computer-Aided Molecular Design. - 2011. - Vol. 25. - № 6. - P. 533-554.

344. Крушинский, Л. В. Служебная собака / Л. В. Крушинский, Е. К. Меркурьев, И. Е. Израилевич [и др.] - М.: Государственное издательство сельскохозяйственной литературы, 1952. - 412 с.

345. Райт, Р. Х. Наука о запахах. - М.: Мир, 1966. - 221 с.

346. Крушинский, Л. В. Искусственное усиление обоняния у служебных собак / Л. В. Крушинский // Журнал высшей нервной деятельности. - 1959. -Т. 9. - Вып. 2. - С. 3-7.

347. URL: http://edu.rgazu.ru/file.php/1/vestnik_rgazu/data/20140519154233/ 003.html (дата обращения: 12.05.2016).

348. URL: http://medbe.ru/materials/nos-i-okolonosovye-pazukhi/metody-issledovaniya-nosa-okolonosovykh-pazukh-i-organa-obonyaniya/ (дата обращения: 12.05.2016).

349. Блохин, Г. И. Кинология. Учебное пособие для вузов. / Г. И. Блохин, М. Ю. Гладких, А. А. Иванов [и др.] // М.: ООО «Издательство Скрипторий 2000», 2001. - 432 с.

350. URL: http://medi.ru/doc/a07011.htm (дата обращения 09.09.2015).

351. URL: http://www.xumuk.ru/encyklopedia/1425.html (дата обращения: 09.09.2015).

352. URL: http://www.sigmaaldrich.com/ MSDS/MSDS/DisplayMSDSPage.do? country=RU&language=en&productNumbe (дата обращения: 09.09.2015).

353. URL: http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/ 5471.html (дата обращения: 10.09.2015).

354. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У. Эллиот [и др.]. - М.: Мир, 1991. - 544 с.

355. URL: https://health.mail.ru/drug/etoposid_ebewe/# composition (дата обращения: 12.02.2016).

356. ГОСТ 13867-68. Продукты химические. Обозначение чистоты. -URL: http://www.gostedu.ru/43109.html (дата обращения: 22.09.2015).

357. URL: http://www.simbio.ru/catalog/itemlist/category/43-khelaty (дата обращения: 22.02.2016).

358. РД 64-126-91 «Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)». Доступ из справ.-правовой системы «КонсультантПлюс».

359. URL:http://www.oecd.org/officialdocuments/publicdisplaydocumentpdf/?co te=ENV/JM/M0N0(2001 )4&doclanguage=en (дата обращения: 20.05.2016).

360. Саноцкий, И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. - М.: Медицина, 1970. - 350 с.

361. Smirnova, G. V. Evaluation of Antioxidant Prorerties of Medical Plants Using Microbial Test Systems / G. V. Smirnova, N. G. Muzyka, Z. Y. Samoylova [et al.] // World Journal of Microbiology and Biotechnology. - 2009. - № 26 (12). -P. 2269-2276.

362. Безматерных, К. В. Оценка антиоксидантной активности экстрактов Allium schoenoprasum L. и Rubus chamaemorus L., произрастающих в Республике Коми / К. В. Безматерных, Т. И. Ширшова, И. В. Бешлей [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48. - № 2. - С. 36-40.

363. Лапин, А. А. Суммарная антиоксидантная активность. Методика выполнения измерений на кулонометрическом анализаторе / А. А. Лапин. -Жердевка: Концерн «Отечественные инновационные технологии», 2007. - 6 с.

364. ТУ 9369-141-04868244-07. Рутин - стандартный образец. Технические условия. - Доступ из справ.-правовой системы «КонсультантПлюс».

365. Безматерных, К. В. Влияние экстрактов серпухи венценосной и пажитника сенного на устойчивость бактерий Escherichia coli к пероксидному