Эффективность и отдаленные результаты стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких в зависимости от лекарственной чувствительности микобактерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат наук Киселева, Юлия Юрьевна

• Киселева, Юлия Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Киселева, Юлия Юрьевна

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные тенденции эпидемиологических процессов по туберкулезу

в конце XX начале XXI вв

1.2. Внедрение и эффективность стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных и больных с рецидивом туберкулеза

1.3. Факторы, влияющие на эффективность лечения впервые выявленных больных и больных с рецидивами туберкулеза

1.3.1. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза: масштаб проблемы, причины возникновения

1.3.2. Влияние множественной лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза на эффективность противотуберкулезных мероприятий

1.3.3. Влияние ВИЧ-инфекции и широкой лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на эффективность лечения больных туберкулезом

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ХАРАКТЕР ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ ТУБЕРКУЛЕЗА В ОРЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ В 20032004 гг. и 2007-2008 гг

3.1. Заболеваемость туберкулезом в Орловской области в 2003-2004 гг. и 2007-2008 гг

3.2. Смертность от туберкулеза в Орловской области в 2003-2004 гг. и 2007-2008 гг

3.3. Распространенность туберкулеза в Орловской области в 2003-2004 гг.

и 2007-2008 гг

3.4. Рецидивы туберкулеза в Орловской области в 2003-2004 гг. и 20072008 гг

3.5. Частота лекарственной устойчивости штаммов микобактерий туберкулеза, выделенных от больных в Орловской области в 2003-2004

гг. и 2007-2008 гг

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ОТДАЛЕННЫЕ ИСХОДЫ СТАНДАРТНЫХ РЕЖИМОВ ХИМИОТЕРАПИИ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЕРВИЧНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ

4.1. Эффективность стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

4.2. Частота закрытия полостей распада у впервые выявленных больных туберкулезом легких при лечении по стандартным режимам химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

4.3. Частота прекращения бактериовыделения у впервые выявленных больных туберкулезом легких при лечении по стандартным режимам химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

4.4. Отдаленные исходы лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких при лечении по стандартным режимам химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ОТДАЛЕННЫЕ ИСХОДЫ СТАНДАРТНЫХ РЕЖИМОВ ХИМИОТЕРАПИИ У РАНЕЕ ЛЕЧЕНЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКОБАКТЕРИЙ

5.1. Эффективность стандартных режимов химиотерапии у ранее леченых больных туберкулезом легких в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

5.2. Частота закрытия полостей распада у ранее леченых больных туберкулезом легких при лечении по стандартным режимам химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

5.3. Частота прекращения бактериовыделения у ранее леченых больных туберкулезом легких при использовании стандартных режимов химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

5.4. Отдаленные исходы лечения ранее леченых больных туберкулезом легких при использовании стандартных режимов химиотерапии в зависимости от различной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза

ГЛАВА 6. ПРИЧИНЫ НЕЭФФЕКТИВНОГО РЕЗУЛЬТАТА И НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА ХИМИОТЕРАПИИ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ И РАНЕЕ ЛЕЧЕНЫХ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ В ОРЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВ - впервые выявленный

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ЛУ - лекарственная устойчивость

МБТ - микобактерия туберкулеза

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

ОШ - отношение шансов

ПТП - противотуберкулезный препарат

ТБ - туберкулез

ТЛЧ - тест на лекарственную чувствительность ТОД - туберкулез органов дыхания ФКТ - фиброзно-кавернозный туберкулез ХТ - химиотерапия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность и отдаленные результаты стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких в зависимости от лекарственной чувствительности микобактерий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

В начале XXI века туберкулез остается одним из наиболее важных социально-значимых заболеваний в мире, и Россия входит в число стран, в которых туберкулез является серьезной проблемой здравоохранения. Наметившиеся положительные тенденции эпидемического процесса туберкулезной инфекции, проявляющиеся в снижении показателей заболеваемости, распространенности туберкулеза и смертности от него [107], удалось достичь благодаря пересмотру и реформированию всей системы организации оказания помощи туберкулезным больным, внедрению новых подходов к лечению и диспансерному наблюдению за больными туберкулезом [13].

Обращает на себя внимание низкая эффективность лечения больных туберкулезом. Так, в 2010 г. эффективность лечения впервые выявленных больных составила 67,9%, больных с рецидивами - 51,4%, а среди больных с бактериовыделением - 53,5% и 38,6%, соответственно [107]. Показатель клинического излечения больных туберкулезом в 2012 г. достигает всего лишь 34,9% (Росстат, 2012).

Основной причиной низкой эффективности лечения больных туберкулезом является лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, которая имеет тенденцию к росту и расширению спектра [20, 93]. Особую озабоченность вызывает рост штаммов с множественной лекарственной устойчивостью [92]. Уровень первичной множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза, который в 2003 г. в РФ составлял 8,3%, в 2011 г. уже вырос до 15,5% среди постоянного населения страны, а среди больных, обследованных на лекарственную устойчивость возбудителя, - до 19,4%; также увеличился уровень множественной лекарственной устойчивости среди больных с рецидивом туберкулезной инфекции - до 37,1% [107].

Высокий уровень множественной лекарственной устойчивости туберкулеза оказывает большое влияние на распространение туберкулеза через накопление в популяции источников инфекции [35]. Особую озабоченность вызывает появление широкой лекарственной устойчивости - сочетания множественной лекарственной устойчивости с резистентностью к наиболее важным резервным противотуберкулезным препаратам - канамицину/капреомицину и фторхинолонам. Наличие широкой лекарственной устойчивости многократно увеличивает риск смертельного исхода от туберкулеза, особенно при сочетании с ВИЧ-инфекцией [141, 152].

Установлено, что важнейшим фактором, влияющим на возникновение лекарственной устойчивости, является предыдущий курс химиотерапии, особенно при назначении неадекватного режима [97].

В связи с неблагополучной эпидемической ситуацией по лекарственно-устойчивому туберкулезу изучение эффективности стандартных режимов химиотерапии, а также их влияния на формирование лекарственной устойчивости микобактерий и отдаленные последствия лечения представляется актуальным. Это позволит определить новые факторы риска развития резистентности возбудителя и разработать новые подходы к тактике химиотерапии больных туберкулезом легких.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких путем изучения непосредственных и отдаленных результатов применения стандартных режимов химиотерапии, выявления факторов риска развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в процессе ее проведения и разработки рекомендаций по тактике химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение эпидемической ситуации и частоты лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза у больных впервые

выявленным туберкулезом и у ранее леченых пациентов, взятых на учет в Орловской области в 2003-2004 гг. и 2007-2008 гг.

2. Провести сравнительное изучение эффективности и отдаленных результатов 1-го, 3-го и 2Б стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких в зависимости от лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза.

3. Провести сравнительное изучение эффективности и отдаленных результатов лечения по 2А и 2Б стандартным режимам ранее леченых больных туберкулезом легких в зависимости от лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза.

4. Провести сравнительное изучение частоты развития лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на фоне применения стандартных режимов химиотерапии впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких.

5. Изучить факторы риска неэффективного лечения и неблагоприятного отдаленного исхода впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких.

6. Разработать рекомендации по оптимизации химиотерапии впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких.

Научная новизна исследования.

Впервые доказано, что при лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза добавление в схемы лечения препаратов резервного ряда не влияет на эффективность лечения впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких.

Впервые определено влияние множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на отдаленные результаты лечения больных туберкулезом легких при применении стартовых стандартных режимов химиотерапии с последующей их коррекцией.

Впервые установлено, что эмпирическое включение 2-х резервных противотуберкулезных препаратов в схемы лечения, состоящие из препаратов основного ряда, приводит к значительному нарастанию лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза с формированием широкой лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

Впервые показано, что использование 2Б режима у больных с множественной лекарственной устойчивостью ухудшает отдаленные результаты лечения по сравнению с назначением 1-го стартового режима химиотерапии с последующей его коррекцией.

Впервые установлено, что основными факторами риска неэффективного лечения больных туберкулезом легких являются лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза на начало лечения, высокая доля нарастания лекарственной устойчивости, выявленная при повторном проведении теста на лекарственную чувствительность, частые прерывания курса терапии.

Впервые определено, что основными факторами риска неблагоприятного отдаленного исхода химиотерапии являются неадекватный режим лечения и отсутствие коррекции химиотерапии.

Практическая значимость исследования.

Практическая значимость исследования заключается в том, что для повышения эффективности лечения автором разработана следующая тактика ведения больных туберкулезом: при неизвестной лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза необходимо исключить использование эмпирического режима, включающего четыре препарата основного и два препарата резервного ряда; при выборе схемы химиотерапии и проведении коррекции лечения следует учитывать результаты теста на лекарственную чувствительность микобактерий туберкулеза; с целью предотвращения возникновения и нарастания лекарственной устойчивости лечение больных туберкулезом необходимо назначать по результатам ускоренных методов выявления лекарственной устойчивости возбудителя.

Положения, выносимые на защиту:

1. Стандартные режимы химиотерапии, включающие только противотуберкулезные препараты основного ряда, являются эффективными и позволяют достичь высоких непосредственных и отдаленных результатов лечения при условии их коррекции по данным теста определения лекарственной устойчивости микобактерий.

2. Включение в схемы лечения препаратов резервного ряда при лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза не повышает эффективность химиотерапии и не улучшает отдаленные результаты лечения впервые выявленных и ранее леченых больных туберкулезом легких.

3. Применение эмпирических схем лечения, включающих препараты основного и резервного ряда, у пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ухудшает отдаленные исходы химиотерапии.

4. Эмпирические режимы химиотерапии, включающие препараты основного и резервного ряда, повышают риск нарастания лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

5. У больных с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза эффективность химиотерапии и отдаленные результаты значительно ниже, чем у больных с выделением лекарственно-чувствительных микобактерий.

6. Основными факторами риска неэффективного лечения являются: лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза, частые прерывания курса терапии и отказ от лечения, а неблагоприятных отдаленных исходов -неадекватный стартовый режим химиотерапии и отсутствие коррекции химиотерапии.

Внедрение результатов исследования.

Материалы исследования широко используются в практической деятельности Бюджетного учреждения здравоохранения Орловской области «Орловский противотуберкулезный диспансер» для организации диагностики и

лечения больных туберкулезом в Орловской области (акт внедрения от 23.10.2013 г.).

Диссертационные материалы используются в учебном процессе на кафедре иммунологии и специализированных клинических дисциплин по курсу «Фтизиопульмонология» медицинского института Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Орловский государственный университет» (акт внедрения от 23.10.2013 г.).

Апробация диссертационной работы.

Основные положения диссертации доложены на совместном заседании отдела фтизиатрии, отдела эпидемиологии, медицинской статистики и информационных технологий, отдела микробиологии и клинико-диагностического отдела Федерального государственного бюджетного учреждения «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза» Российской академии медицинских наук (г. Москва, 2013).

Результаты диссертационного исследования были представлены на заседании кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин медицинского института Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Орловский государственный университет» (г. Орел, 2013).

Основные материалы работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых «Новые технологии в эпидемиологии, диагностике и лечении туберкулеза взрослых и детей» (г. Москва, 2012), на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию Орловского противотуберкулезного диспансера «Множественная и широкая лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. Проблемы, перспективы диагностики и лечения» (г. Орел, 2013), на ежегодных областных конференциях врачей-фтизиатров (г. Орел, 2012, 2013).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобразования и науки Российской Федерации, 2 - в иностранных журналах.

Структура и объем диссертации.

Материалы диссертации изложены на 216 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы по материалам и методам исследования, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Указатель использованной литературы включает 176 источников, из них 132 работы отечественных и 44 работы иностранных авторов. Работа иллюстрирована 56 таблицами и 35 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные тенденции эпидемиологических процессов по туберкулезу в конце XX начале XXI вв.

Эпидемическая ситуация по туберкулезу в мире продолжает оставаться напряженной с существенными колебаниями в уровнях заболеваемости и смертности в странах с высоким и низким жизненным уровнем населения [98, 126]. Темп прироста показателя заболеваемости в мире ежегодно увеличивается на 1%, а туберкулез по-прежнему, как и вначале XX в. остается основной причиной смерти от инфекционных заболеваний [114]. По мнению экспертов, Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) настоящий рост показателя заболеваемости туберкулезом в мире обусловлен в первую очередь быстрым распространением невыявленной ВИЧ-инфекции, что особенно выражено на африканском континенте, а также увеличением количества химиорезистентных штаммов возбудителя [114]. Тем не менее, наряду с ростом заболеваемости имеет место некоторое снижение показателей распространенности и смертности от туберкулеза в мире, что обусловлено внедрением в ряд стран краткосрочной контролируемой химиотерапии [114].

Россия входит в число стран, в которых туберкулез остается важной проблемой здравоохранения в эпидемиологическом и экономическом смысле [6, 7]. На долю России приходится более трети (38%) всех впервые выявленных (ВВ) больных и рецидивов туберкулеза в Европейском регионе ВОЗ, и Россия является шестой страной в этом регионе по регистрируемому показателю заболеваемости [107, 168]. Кроме того, Россия входит в число 10 стран с наибольшим показателем смертности от туберкулеза в Европейском регионе ВОЗ [107]. Согласно оценке ВОЗ, в Российской Федерации сосредоточено 1,4% от общего числа больных в мире, или чуть менее 34% от числа больных, сосредоточенных в Европейском регионе ВОЗ [106, 107].

Такая ситуация обусловлена рядом событий, произошедших в России в девяностых годах XX столетия и включивших в себя проведение комплекса реформ, изменивших политическую систему общества, правовые основы собственности и государства [98, 114]. Одним из последствий указанных преобразований в период перестройки явилось уменьшение социальной защищенности населения: общее ухудшение условий жизни и питания, экономические кризисы, военные события, увеличение миграции, ухудшение функционирования системы здравоохранения [132]. Ситуацию усугубили недостаточное финансирование противотуберкулезных служб и мероприятий, разрушение вертикали управления противотуберкулезной службой, и ее разобщение с общей лечебной сетью [79]. Эти события сыграли определенную роль и в увеличении напряженности эпидемической ситуации по туберкулезу [68, 79,91, 125, 161].

Происходившее в 70-е - 80-е годы XX века снижение показателя заболеваемости с достижением уровня в 34,0 на 100 тыс. населения в 1991 г., что было сопоставимо со средними показателями большинства стран Восточной Европы [68], начиная с 1991 г. сменилось значительным ростом до 90,7 на 100 тыс. населения к 2000 г., когда эпидемическая ситуация по туберкулезу поменялась с относительно благополучной на неустойчивую, а затем и на неблагополучную [100, 125]. Показатель заболеваемости ВВ больных, по сравнению с 1990 г., к 2000 г. увеличился более чем в 2 раза [68]. В этот период возросла роль эндогенной реактивации туберкулеза, о чем свидетельствует резкий подъем заболеваемости и смертности в короткий период времени [114].

С 2002 г. тенденция развития эпидемического процесса туберкулезной инфекции в стране изменилась, появились первые признаки стабилизации ситуации [100]. Заболеваемость зафиксировалась на уровне 82-86 на 100 тыс. населения [105, 106, 124, 126, 127]. В 2010 г. показатель заболеваемости составил 77,4 на 100 тыс. населения, что является наименьшим значением за последние 10 лет [103]. Снижение показателя заболеваемости отмечено во всех федеральных округах Российской Федерации, причем наиболее низкий показатель

заболеваемости зарегистрирован в Центральном федеральном округе (55,4 на 100 тыс.), наиболее высокий - в Дальневосточном федеральном округе (139,4 на 100 тыс.) [107].

В последние годы наметилась тенденция к снижению показателя распространенности туберкулеза [103]. В 2010 г. его значение соответствует 178,7 на 100 тыс. населения [103, 107]. Наиболее выраженное снижение этого показателя (на 24%) наблюдалось в 2004 г., что обусловлено переходом к новой системе диспансерного наблюдения [127]. Следует отметить, что показатель распространенности туберкулеза в 2010 г. приблизился к его величине в 1991 г., когда он был минимальным - 172,1 и превышает его лишь на 3,8% [107, 127].

Одновременно с ростом показателей заболеваемости и болезненности с 1991 г. по 2005 г. также увеличивалась и смертность от туберкулеза с 8,1 до 22,6 на 100 тыс. населения, достигнув наивысшего уровня в 2005 г., что обусловлено, прежде всего, ростом смертности среди больных с хроническими формами туберкулеза [3, 13, 68, 98, 118]. Но в последующем было отмечено снижение данного показателя до 15,4 на 100 тыс. населения в 2010 г., что в абсолютных цифрах составило 21829 человек [13, 17, 79, 91, 107, 114, 118, 123]. Положительным моментом является снижение летальности ВВ больных, находившихся под наблюдением противотуберкулезных учреждений менее одного года, до 3,5% в 2010 г., тогда как в 2005 г. доля умерших до года наблюдения составляла 5,1% - самый высокий показатель за последние 10 лет [107]. Однако уровень смертности все еще высок; если его экстраполировать на период снижения смертности во второй половине XX в., его значение соответствует 1973 г. [13].

1.2. Внедрение и эффективность стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных и больных с рецидивом туберкулеза

Некоторое сдерживание распространения туберкулеза в мире и улучшение эпидемиологической ситуации по этой инфекции в Российской Федерации

удалось достичь благодаря пересмотру и реформированию всей системы организации оказания помощи туберкулезным больным, внедрению новых подходов к лечению и диспансерному наблюдению за больными туберкулезом.

С целью контроля распространяющейся угрозы, в лице неуклонно растущей заболеваемости и смертности от туберкулеза в мире с 1994 г. принята программа краткосрочного курса химиотерапии под непосредственным наблюдением -ДОТС, которая, после некоторой адаптации, была опробована как пилотный проект в ряде регионов Российской Федерации [56, 139, 162, 167].

Впоследствии широко развернутые по всей стране масштабные противотуберкулезные мероприятия, поддержанные руководством страны, а также органами исполнительной и законодательной власти, включали в себя принятие Федеральной целевой программы по туберкулезу (2002-2006 гг.), а затем подпрограммы «Туберкулез» Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (20072011гг.)», внедрение на всей территории Российской Федерации приказов Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» и от 13.02.2004 № 50 «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза» [12, 13, 87, 88, 121].

Пакет принятых документов и комплекс проведенных мероприятий позволил значительно сократить сроки и повысить эффективность лечения как ВВ больных, так и пациентов, ранее получавших лечение по поводу туберкулеза, перейти к формированию новых групп диспансерного учета, ежеквартальному мониторингу лечения больных туберкулезом, основанному на когортном анализе [12, 74].

Основные компоненты лечения включали длительную непрерывную этиотропную комбинированную адекватную химиотерапию, непосредственный контроль медицинского персонала за приемом противотуберкулезных препаратов (ПТП), преемственность в лечении между учреждениями, регулярное, непрерывное обеспечение всеми необходимыми ПТП хорошего качества,

централизованный контроль лечения больных и его мониторинг [13, 78, 86, 88, 101, 161].

На основании этих документов во всех регионах Российской Федерации началось внедрение химиотерапии туберкулеза под контролем медицинских работников по стандартным режимам в оптимальных дозировках ПТП в соответствии со спектром лекарственной устойчивости (ЛУ) микобактерий туберкулеза (МБТ) [12, 57, 80, 87, 106, 114]. К 2008 г. доля больных, получающих стандартный режим лечения, составила 90,7% [92].

Стандартная контролируемая химиотерапия туберкулеза оказалась высокоэффективной при лечении заболеваний, вызываемых чувствительными возбудителями [2, 18, 58, 70]. Отмечен достоверный рост показателей эффективности лечения ВВ больных туберкулезом с 63,9% в 2005 г. до 69,5% в 2008 г., с некоторым снижением показателя в 2010 г. до 68,9% [13, 14, 80, 106, 107]. По ряду регионов показатель эффективности лечения увеличился на 16,3% [92]. Также имеет место снижение доли неэффективно леченых пациентов среди группы ВВ больных: в 2005 г. данный показатель регистрировался на уровне 13,5%, к 2008 г. он снизился до уровня 10,8% [80, 106]. Положительным моментом является снижение доли умерших от туберкулеза ВВ больных с 5,0 в 2005 г. до 3,8 в 2008 г. [106].

Показатель клинического излечения всех ВВ больных туберкулезом органов дыхания (ТОД) увеличился с 48,6% в 2005 г. до 55,7% в 2008 г. [124, 126, 127]. Необходимо отметить неуклонный рост показателей абациллирования и клинического излечения среди контингентов больных туберкулезом [80, 106, 107]. И если доля абациллированных больных и доля пациентов, достигших клинического излечения, в 2005 г. составляла 30,6% и 28,7% соответственно, то к 2010 г. удалось увеличить данные показатели до 40,6% и 33,1%, соответственно [107, 127].

Благодаря внедрению нормативных документов, хорошей организации противотуберкулезной службы в ряде регионов удалось достичь весьма хороших результатов. Так в Орловской области за период с 2002 г. по 2009 г. удалось

добиться высоких показателей по лечению: эффективный курс химиотерапии был достигнут у 78,4% больных, тогда как неэффективный курс - у 9,2% пациентов, причем в 59,4% неэффективных случаев наблюдалась множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) МБТ [131].

Но, несмотря на значительный прогресс в области глобальной борьбы с туберкулезом в последнее десятилетие, целевые показатели эффективности национальных программ борьбы с туберкулезом, установленные ВОЗ, не были достигнуты ни в одной из стран мира [100, 165, 167] и ситуация с распространением туберкулезной инфекции остается напряженной.

На сегодняшний момент в России показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза остаются в 2 раза более высокими, чем были в начале 90-х годов XX века [124, 127].

Эффективность лечения больных туберкулезом остается на крайне низком уровне [12, 123, 126]. Курс противотуберкулезной химиотерапии может быть признан эффективным только у 57,4% ВВ больных, следовательно, из ВВ больных не излечиваются 30-40%, а из хронических - около 70% [41, 76, 106, 128]. Если выделить эффективность лечения ВВ больных туберкулезом легких с положительной микроскопией мокроты (в мировой практике успех лечения в данной когорте больных является основным индикатором эффективного контроля над инфекцией), то в России данный показатель далек от определенного уровня ВОЗ в 85% и составляет 55,8% [64, 107].

На фоне снижения эффективности излечения ВВ больных отмечается рост числа рецидивов туберкулеза. В 2008 г. было зарегистрировано 8117 больных с рецидивом туберкулеза (в 2005 г. - 7800 случаев), в том числе 60,7% - с ранними рецидивами [119]. Эффективность лечения данной группы больных остается значительно ниже, чем ВВ, и за последние годы доля эффективно излеченных пациентов с рецидивом неуклонно снижалась [13, 80, 106, 107]. По данным отчетных форм среди всех больных с рецидивом туберкулезного процесса, зарегистрированных в 2009 г., эффективно завершили лечение 50,0% пациентов, тогда как доля вылеченных больных в 2006 г. составляла 55,9% [13, 107]. Еще

более плачевно складывается ситуация в группе больных рецидивом туберкулезного процесса с положительной микроскопией мокроты -эффективность лечения в данной группе определяется на уровне 39,5% [107]. Доля больных с исходом «неэффективный курс химиотерапии» за период с 2006 г. по 2009 г. выросла с 7,9% до 11,6% [80, 106, 107].

Ежегодно остаются неизлечимыми и бациллярными соответственно 68,4% и 64,9% больных туберкулезом среди всех состоящих под диспансерным наблюдением, чему соответствуют высокие показатели летальности [3, 120, 123, 128]. Каждый день в России в среднем появляется 123 новых случаев заболевания туберкулезом и происходит 14 связанных с ним случая смерти [68].

1.3. Факторы, влияющие на эффективность лечения впервые выявленных больных и больных с рецидивами туберкулеза

1.3.1. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза: масштаб проблемы, причины возникновения

Одним из важных факторов, снижающих эффективность лечения больных туберкулезом, является увеличение числа больных с МЛУ МБТ [72, 81, 92, 123].

Проблема ЛУ возбудителя туберкулеза, особенно МЛУ, приобрела в последнее время глобальное значение [33, 39, 160, 165]. Полирезистентный туберкулез - один из самых важных показателей неэффективной борьбы с туберкулезом и основная причина его пандемии [33, 170]. МЛУ МБТ может поставить под угрозу программы борьбы с туберкулезом [65, 78, 142, 143, 151].

Ежегодно в мире выявляют около 450 тыс. новых больных с МЛУ МБТ [114, 169, 171, 172]. Число таких пациентов с каждым годом растет [24, 64, 168]. По данным ВОЗ доля МЛУ туберкулеза среди новых случаев варьирует от 0 до 28,3%, среди ранее леченых пациентов - от 0 до 61,6% [23, 38, 154].

Крайне тревожным является неравномерность распределения случаев с МЛУ МБТ в мире, при которой около 60% среди всех пациентов с МЛУ МБТ

приходится всего на три страны мира: Китай, Индию и Россию [154, 158, 172, 175]. Кроме того, отмечено, что первые девять стран мира с показателями распространенности МЛУ туберкулеза, превышающими 12% среди новых случаев туберкулеза, и первые 6 стран с показателями распространенности МЛУ туберкулеза, превышающими 50% среди ранее леченых случаев, расположены в Европейском регионе ВОЗ [23]. Причем около 95% всех случаев МЛУ туберкулеза, сосредоточенных в Европейском регионе, приходится на Восточную Европу [62,90, 140, 145].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киселева, Юлия Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р.Ю. Оценка функционального состояния печени у больных при использовании I и ИБ режимов химиотерапии / Р.Ю. Абдуллаев, Э.В. Ваниев, Г.О. Каминская и др.// Пробл. туб-за. - 2009. - №2. - с. 57-61.

2. Авдентова, В.Б. Факторы, оказывающие влияние на окончательные результаты лечения больных туберкулезом легких / В.Б. Авдентова, Е.М. Белиловский, С.Е. Борисов // Туб-з и б-ни легких. -2011. - №4. - с. 16-17.

3. Адзиев, A.A. Роль материального стимулирования медицинских работников по показателям раннего выявления и эффективного лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких в республике Дагестан / A.A. Адзиев, М.Г. Асхабалиев, В.В. Пунга и др. // Пробл. туб-за. - 2009. - №6. - с. 37-41.

4. Багдасарян, Т.Р. Искусственный пневмоперитонеум в комплексном лечении больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-устойчивые микобактерии туберкулеза / Т.Р. Багдасарян, И.А. Васильева, А.Т. Сигаев и др. // Пробл. туб-за. - 2006. - №8. - с. 23-26.

5. Балабанова, Я.М. Оптимизация лабораторной диагностики туберкулеза с использованием современных бактериологических и молекулярно-генетических методов / Я.М. Балабанова, Ф. Дробниевский, И.М. Федорин и др. // Туб-з и б-ни легких.-2011. - №2.-с. 36-43.

6. Балабанова, Я.М. Анализ факторов риска возникновения лекарственной устойчивости у больных туберкулезом гражданского и пенитенциарного секторов в Самарской области России / Я.М. Балабанова, М. Радди, К. Грэм и др. // Пробл. туб-за. - 2005. - №5. - с. 25-31.

7. Балабанова, Я.М. Использование автоматизированной системы ВАСТЕС MGIT 960 в диагностике лекарственной устойчивости к резервным препаратам в г. Самаре / Я.М. Балабанова, И.М. Федорин, H.A. Маломанова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2009. - №10. - с. 63-70.

8. Баранов, А. А. Распространение первичной лекарственной устойчивости при туберкулезе в четырех административных территориях Северо-западного

федерального округа Российской Федерации / А.А. Баранов, А.О. Марьяндышев, Н.И. Низовцева и др. // Пробл. туб-за. - 2006. - №12. - с. 9-12.

9. Барило, В.Н. Ускоренное определение чувствительности Mycobacterium tuberculosis к основным противотуберкулезным препаратам в системе «BACTECMGIT 960» и на биочипах «ТБ-Биочип» / В.Н. Барило, А.В. Кузьмин, JI.H. Черноусова // Туб-з и б-ни легких. - 2009. - №11. - с. 56-60.

10. Баринбойм, О.Н. Медико-экономические возможности оптимизации лечения туберкулеза у больных с лекарственной устойчивостью: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.26 / Баринбойм Ольга Николаевна. - М., 2009.

11. Варламов, О.П. Особенности клинических проявлений заболевания и эффективность лечения больных инфильтративным туберкулезом легких, вызванным лекарственно-устойчивыми микобактериями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.16/ Варламов Олег Павлович. - М., 2007.

12. Богородская, Е.М. Оценка профессиональной подготовки врачей-фтизиаторов в регионах России / Е.М. Богородская, С.Е. Борисов, Т.Н. Иванушкина и др.// Пробл. туб-за. - 2009. - №5. - с. 60-63.

13. Богородская, Е.М. Организационные аспекты лечения больных туберкулезом в современных социально-экономических условиях / Е.М. Богородская, С.В. Смердин, С.А. Стерликов. -М.: Ныо-Терра, 2011. -216 е., ил.

14. Богородская, Е.М. Результаты основного курса лечения больных туберкулезом легких, зарегистрированных в 2007 г. / Е.М. Богородская, С.А. Стерликов // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №11. - с. 30-37.

15. Буйнова, J1.H. Особенности и эффективность лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий к противотуберкулезным препаратам / J1.H. Буйнова, И.Г. Фелькер, Д.Ю. Щегерцов // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №4. - с. 73-74.

16. Ваниев, Э.В. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.26 / Ваниев Эдуард Владимирович. - М., 2008.

17. Вартанян, Ф.Е. Туберкулез, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией, в странах мира / Ф.Е. Вартанян, К.П. Шаховский // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - №4. - с. 42-45.

18. Васильева, И.А. Эффективность химиотерапии больного лекарственно-устойчивым туберкулезом легких: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.26 / Васильева Ирина Анатольевна. - М., 2002.

19. Васильева, И.А. Эффективность химиотерапии туберкулеза у больных, выделяющих лекарственно-устойчивые штаммы М. tuberculosisc различными генотипами / И.А. Васильева, С.Н. Андреевская, Т.Г. Смирнова и др. // Пробл. туб-за. - 2004. - №8. - с. 25-28.

20. Васильева, И.А. Зависимость результатов лечения больных туберкулезом легких от спектра лекарственной устойчивости возбудителя / И.А. Васильева, А.Г. Самойлова, Т.Р. Багдасарян и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №10. - с. 28-32.

21. Васильева, И.А. Опыт применения линезолида в комплексном лечении больных туберкулезом с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя / И.А. Васильева, А.Г. Самойлова, В.Н. Зимина и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №3. - с. 17-20.

22. Власова, H.A. Результаты лечения 100 больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, получивших лекарственные препараты по одобрению комитета «Зеленый свет» Всемирной организации здравоохранения в 2005 г., в Архангельской области / H.A. Власова, Е.И. Никишова, О.М. Миронюк и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №8. - с. 44-49.

23. ВОЗ, Европейское региональное бюро. Комплексный план действий по профилактике и борьбе с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Европейском регионе ВОЗ, 2011-2015 гг. Баку, 2011 г.

24. Гарифуллин, З.Р. Эффективность хирургического лечения больных лекарственно устойчивым туберкулезом органов дыхания в зависимости от характера течения заболевания / З.Р. Гарифуллин, Х.К. Аминев // Туб-з и б-ни легких. - 2009. - №7. - с. 41 -46.

25. Гиллер, Д.Б. Эффективность частичных резекций легких у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью / Д.Б. Гиллер, А.Я. Шайхаев, И.А. Васильева и др. // Пробл. туб-за. - 2008. - №5. - с. 6-10.

26. Голубев, Д.Н. Тенденции эпидемиологического процесса по туберкулезу и результатов деятельности противотуберкулезной службы на Урале в 2010 году / Д.Н. Голубев, В.А. Подгаева, И.Д. Медвинский // Фтизиатрия и пульмонология. 2011. - №1. - С. 7-15.

27. Голубчиков, П.Н. Анализ рецидивов у больных туберкулезом, пролеченных по протоколам ВОЗ / П.Н. Голубчиков, А.К. Стрелис, В.Т. Голубчикова и др. // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

28. Гольянова, К.И. Влияние лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза на эффективность лечения больных в стационаре / К.И. Гольянова, В.В. Жерненко, О.И. Малмыгина // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

29. Готовцева, А.И. Эффективность химиотерапии больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких / А.И. Готовцева, В.И. Чуканов // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

30. Данилова, Е.В. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.26 / Данилова Елена Владимировна. - М., 2005.

31. Данилова, Т.И. Проблемы туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у больных ВИЧ-инфекцией в Ленинградской области / Т.И. Данилова, Х.Н. Джумаева // Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией. Мат-лы III Всероссийской научно-практической конференции. - Москва. 2009. - С. 13-15.

32. Дауров, Р.Б. Клинико-рентгенологическая динамика у впервые выявленных больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий при раннем назначении резервной схемы химиотерапии по данным

тест-системы «ТБ-биочип» / Р.Б. Дауров, И.А. Васильева, A.B. Перфильев и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №4. - с. 10-13.

33. Дорожкова, И.Р. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. / И.Р. Дорожкова, С.А. Попов, И.М. Медведева // Пробл. туб-за. - 2000. - №5. - с. 19-22.

34. Егоров, Е.А. Эффективность стандартных схем химиотерапии деструктивного туберкулеза легких с осложненным течением / Е.А. Егоров '// Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

35. Ерохин, В.В. Мониторинг выявления и лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких /В.В. Ерохин, В.В. Пунга, Л.П. Капков и др. // Вестник РАМН.-2010.-№2.-с. 17-25.

36. Ефремова, С.Н. Организационная форма лечения больных МЛУ туберкулезом / С.Н. Ефремова, Г.С. Баласанянц // Туб-з и б-ни легких. — 2011. -№4.-с. 139-140.

37. Жестовских, С.Н. Рецидивы туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации / С.Н. Жестовских, В.Ю. Мишин // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

38. Зимина, В.Н. Спектр первичной лекарственной устойчивости микобактерий у больных туберкулезом органов дыхания в сочетании с ВИЧ-инфекцией / В.Н. Зимина, Ф.А. Батыров, A.B. Кравченко и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №8. -с. 31-35.

39. Зимина, В.Н. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных туберкулезом органов дыхания на поздних стадиях ВИЧ-инфекции / В.Н. Зимина, Ф.А. Батыров, С.Н. Халина и др. // Туб-з и б-ни легких. -2011.-№4.-с. 153-154.

40. Зиновьев, И.П. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / И.П. Зиновьев, H.A. Эсаулова, В.Г. Новиков и др. // Пробл. туб-за. - 2009. - №4. - с. 37-39.

41. Иванова, Д.А. Нежелательные побочные реакции при лечении больных туберкулезом / Д.А. Иванова // Туб-з и б-ни легких. -2011.- №6. - с. 60-69.

42. Иванушкина, Т.Н. Линезолид в интенсивной фазе химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий / Т.Н. Иванушкина, С.Е. Борисов, Н.В. Литвинова и др. // Туб-з и б-ни легких. -2011.- №6. - с. 34-41.

43. Ильина, Т. Я. Особенности бактериовы деления и чувствительности микобактерий туберкулеза к химиопрепаратам у больных с рецидивами туберкулеза легких / Т. Я. Ильина, A.A. Жангиреев, O.A. Сидоренко // Пробл. туб-за.-2008.-№5.-с. 20-22.

44. Ильина, Т.Я. Эффективность лечения больных с рецидивами туберкулеза и факторы на нее влияющие / Т.Я. Ильина, A.A. Жангиреев, O.A. Сидоренко // Туб-з и б-ни легких. - 2009. - №12. - с. 38-42.

45. Исакова, Ж.Т. Сравнительный анализ определения лекарственно-устойчивых штаммов М. tuberculosis бактериологическим методом абсолютных концентраций и методом биологических микрочипов / Ж.Т. Исакова, H.A. Совхозова, З.К. Гончарова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №3. - с.57-59.

46. Казенный, Б.Я. Клиническое и эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.26 / Казенный Борис Яковлевич. - М., 2004.

47. Каркач, О.О. Организация лечения больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью на стационарном этапе / О.О. Каркач, М.Т. Чернов, C.B. Смердин // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №4. - с. 183-184.

48. Кильдюшева, Е.И. Особенности течения туберкулеза у больных с широкой лекарственной устойчивостью / Е.И. Кильдюшева, М.А. Кравченко // Туб-з и б-ни легких. -2011.- №4. - с. 188-189.

49. Комисарова, О.Г. Особенности синдрома системного воспалительного ответа и морфологических реакций в легочной ткани у больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя / О.Г.

Комисарова, JI.H. Абдуллаев, Л.H. Лепеха и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. -№10.-с. 44-49.

50. Комиссарова, О.Г. Спектр лекарственной устойчивости М. tuberculosis у больных туберкулезом легких при полирезистенстности, множественной и обширной лекарственной устойчивости /О.Г. Комиссарова, В.В. Ерохин, Р.Ю. Абдуллаев и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №4. - с. 202.

51. Кононец, A.C. Эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких в исправительных учреждениях ФСИН России: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.26 / Кононец Александр Семенович. - М., 2009.

52. Корниенко, C.B. Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией в Воронежской области / C.B. Корниенко, Л.М. Шакина, Л.В. Барковская // Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией. Мат-лы III Всероссийской научно-практической конференции. - Москва. 2009. - С. 3-4.

53. Корнилова, З.Х. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией / З.Х. Корнилова, И.В. Луконина, Л.П. Алексеева // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №3. -с. 3-9.

54. Костромцов, C.B. Изучение причин и факторов, способствующих развитию рецидивов туберкулеза органов дыхания / C.B. Костромцов, H.H. Парапева, К.С. Мухаммедов и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №4. - с. 211 -212.

55. Кошечкин, В. А. Иванова З.А. Туберкулез / В.А. Кошечкин, З.А. Иванова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

56. Краткосрочная терапия под непосредственным наблюдением: Протокол по демонстрационным проектам борьбы с туберкулезом в России. ВОЗ. — Женева. -2000. - 56 с.

57. Кузьмин, A.B. Эффективность химиотерапии деструктивного туберкулеза легких, основанной на результатах экспресс-детекции лекарственной чувствительности к изониазиду и рифампицину тест-системой «ТБ-Биочип» / A.B. Кузьмин, И.А. Васильева, Л.Н. Черноусова // Пробл. туб-за. - 2006. - №8. - с. 1723.

58. Кузьмина, Н.В. Течение и эффективность лечения диссеминированного туберкулеза легких / Н.В. Кузьмина, Н.В. Мусатова, Е.В. Мельников // Пробл. туб-за. - 2009. - №2. - с. 38-42.

59. Маничева, О.А. Контроль химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с помощью пробы, определяющей бактериостатическую активность крови / О.А. Маничева, JI.A. Скворцова, М.В. Павлова и др. // Пробл. туб-за. -2008. -№5.-с. 14-17.

60. Марьяндышев, А.О. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза - актуальная проблема фтизиатрии / А.О. Марьяндышев // Пробл. туб.и б-ни легких. - 2005. - №7. - с. 3-9.

61. Марьяндышев, А.О. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий и ее влияние на эффективность лечения больных туберкулезом в пенитенциарных учреждениях Архангельской области / А.О. Марьяндышев, Н.И. Низовцева, П.Г. Гломозда и др. // Пробл. туб-за. - 2005. - №5. - с. 19-21.

62. Матинян, Н.С. Множественная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза как глобальная проблема общественного здоровья / Н.С. Матинян, Е.И. Скачкова // Бюл. Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в РФ. Выпуск 8. -М., 2008.

63. Медников, Б.Л. Лекарственная устойчивость Mycobacterium tuberculosis / Б.Л. Медников // Пульмонология. - 2005. - №2. - С. 5-8.

64. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: учебное пособие для врачей / В.Ю. Мишин. - М., 2005. - 142 с.

65. Мишин, В.Ю. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам / В.Ю. Мишин, О.Г. Комиссарова, В.И. Чуканов и др. // Пробл. туб-за. - 2009. - №2. -с. 50-52.

66. Мишин, В.Ю. К проблеме оптимизации и доказательности современных режимов химиотерапии туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева // Пробл. туб-за. - 2004. - №8. - с. 7-11.

67. Мишин, В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов, И.А. Васильева//Пробл. туб-за. - 2002. - №12. - с. 18-23.

68. Найговзина, Н.Б. Туберкулез в Российской Федерации / Н.Б. Найговзина, В.Б. Филатов, В.В. Ерохин и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009.-№3.-с. 4-11.

69. Нарышкина, C.JI. Особенности клиники и терапии больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью / C.JI. Нарышкина, В.А. Краснов, В.А. Поташова // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. -Москва. 2003.

70. Низова, А.В. Анализ устойчивости клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis к лекарственным препаратам первого и второго ряда / А.В. Низова, В.Н. Степаншина, Н.В. Майская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2007. - №4. - с. 7-11.

71. Никитина, JT.B. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных: выявление, диспансерное наблюдение, лечение (по данным г. Москвы) / JI.B. Никитина, П.П. Сельцовский, Е.Я. Кочеткова и др. // Пробл. туб-за. - 2007. - №10. - с. 31-36.

72. Никишова, Е.И. Анализ случаев смерти от туберкулеза в Архангельской области в 2004 г. / Е.И. Никишова, Н.И. Низовцева, А.О. Марьяндышев // Пробл. туб-за. - 2006. - №12. - с. 54-57.

73. Николаевский, В.В. Чувствительность и специфичность молекулярпо-генетической тест-системы HainMTBDRplus для экспресс-диагностики лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза на материале мокроты / В.В. Николаевский, Я.М. Балабанова, С.А. Миронова и др.// Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №4. - с. 28-34.

74. Новожилова, Причины рецидивов туберкулеза легких у больных Ивановской области / О.В. Новожилова, И.А. Васильева, В.А. Пузанова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - № 10. - с. 55-58.

75. Носова, ЕЛО. Молекулярно-генетические исследования во фтизиатрии / ЕЛО. Носова, М.А. Краснова, K.IO. Галкина и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. -№6.-с. 28-32.

76. Отс, О.Н. Хирургическое лечение туберкулеза легких при устойчивости микобактерий к химиопрепаратам / О.Н. Отс, Т.В. Агкацев, М.И. Перельман // Пробл. туб-за. - 2009. - №2. - с. 42-49.

77. Панова, А.Е. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных в сочетании с ВИЧ-инфекцией в Приморском крае / А.Е. Панова, В.А. Шаркова, Е.В. Димова // Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-инфекцией. Мат-лы III Всероссийской научно-практической конференции. - Москва. 2009. - С. 47-49.

78. Пасечников, А. Д. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью / А.Д. Пасечников; под общ. ред. М.Л. Рич. - М.: Партнеры во имя здоровья, 2003. - 174 с.

79. Перельман, М. И. Фтизиатрия: Учебник / М.И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богадельникова. — 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2004.— 520 с: ил.

80. Перельман, М.И. Туберкулез в Российской Федерации. 2008 г. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации / М.И. Перельман, Ю.В. Михайлова. -М., 2009.

81. Петренко, В.М. Эффективность применения в клинике краткосрочного контролируемого лечения (DOTS) больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / В.М. Петренко, H.A. Литвиненко // Пробл. туб-за. - 2005. - №3. - с. 16-20.

82. Плиева, С.Л. Особенности ранних и поздних рецидивов туберкулеза органов дыхания / С.Л. Плиева // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №5. - с. 112.

83. Плиева, С.Л. Особенности ранних и поздних рецидивов туберкулеза органов дыхания / С.Л. Плиева, П.П. Сельцовский // Туб-з и б-ни легких. - 2011. -№6. - с. 23-27.

84. Полякова, Н.А. Особенности течения рецидивов туберкулеза органов дыхания / Н.А. Полякова, И.В. Патлах, И.В. Фольц и др. // Туб-з и б-ни легких. -2011.-№5.-с. 117.

85. Попов, С.А. Проблемы мониторинга туберкулеза с лекарственной устойчивостью в Российской Федерации. Оценка результатов первого цикла мониторинга / С.А. Попов, В.А. Пузанов, Т.П. Сабгайда // Туб-з и б-ни легких. -2011. - №10. - с. 16-21.

86. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 5 февраля 2010 г. № 61 «О порядке организации мониторинга реализации мероприятий, направленных на совершенствование оказания медицинской помощи больным туберкулезом».

87. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от

23.03.2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации».

88. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 50 от

13.02.2004 «О введении в действие учетной и отчетной документации мониторинга туберкулеза».

89. Применение ИП и ГШ в лечении деструктивного туберкулеза легких в современных условиях: Методические рекомендации МЗ РФ. Уральский НИИ фтизиопульмонологии // Пробл. туб. — 2003. - № 7. - с. 50-53.

90. Программа диагностики и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза в Орловской и Ивановской областях РФ: Технический протокол для противотуберкулезных служб. ВОЗ. - Женева. - 239 с.

91. Пунга, В.В. Итоги и опыт работы центрального НИИ туберкулеза РАМН в пилотных территориях по контролю за выявлением и лечением туберкулеза (когортный анализ) / В.В. Пунга, В.В. Ерохин, Е.Д. Нагорная и др. // Пробл. туб-за. - 2006. - №8. - с. 6-8.

92. Пунга, В.В. Итоги реализации проекта займа МБРР «Профилактика, диагностика, лечение туберкулеза и СПИДа», компонент «Туберкулез» / В.В. Пунга, Л.И. Русакова, В.В. Ерохин // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №3. - с. 10-17.

93. Пунга, В.В. Распространенность туберкулеза с лекарственной устойчивостью / В.В. Пунга, Л.И. Русакова, В.А. Пузанов и др. // Туб-з и б-ни легких.-2011. -№10.-с. 6-15.

94. Пунга, В.В. Распространенность и спектр лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных и больных с рецидивом туберкулеза на территориях зоны курации ЦНИИТ РАМН / В.В. Пунга, Л.И. Русакова, М.А. Якимова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №5. - с. 128-129.

95. Рукосуева, О.В. Причины рецидивов у больных туберкулезом легких в Ивановской области: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.16 / Рукосуева Ольга Валерьевна. -М., 2010.

96. Салмаханов, А.Р. Колапсотерапия в комплексном лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких / А.Р. Салмаханов, Г.К. Гусейнов, М.А. Муталимов // Пробл. туб-за. - 2009. - №3. - с. 47-50.

97. Самойлова, А.Г. Факторы риска развития широкой лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза/ А.Г. Самойлова, И.А. Васильева, Т.Р. Багдасарян // Туб-з и б-ни легких. - 2011. - №5. - с. 148.

98. Сельцовский, П.П. Анализ особенностей эпидемической ситуации по туберкулезу и системы защиты населения от туберкулеза в г. Москве / П.П. Сельцовский, Л.Н. Рыбка, Е.Я. Кочеткова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. -№6.-с. 10-16.

99. Скачкова, Е.И. Мониторинг рецидивов туберкулеза: причины и факторы, способствующие развитию рецидивов / Е.И. Скачкова, О.Б. Нечаева, Э.В. Арефьева и др. // Пробл. туб-за. - 2008. - №8. - с. 16-19.

100. Скачкова, Е.И. Динамика и социально-демографическая структура туберкулеза в Российской Федерации, его зависимость от уровня жизни / Е.И. Скачкова, М.Г. Шестаков, С.Ю. Темирджанова // Туб-з и б-ни легких. - 2009. -№7. - с. 4-8.

101. Соколова, Г.Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких (экспериментально-клинические исследования): дис. в виде науч. докл. ... д-ра мед. наук: 14.00.31 / Соколова Галина Борисовна. -М., 2000.

102. Соколова, Г.Б. Клинико-рентгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулеза / Г.Б. Соколова, И.В. Богадельникова, М.Г. Бирон и др. // Пробл. туб-за. - 2006. - №12. - с. 16-19.

103. Социально значимые заболевания населения России в 2008 г. (Статистические материалы), М., 2009. - Минздравсоцразвития Российской Федерации, ЦНИИОИЗ. - 66 с.

104. Статистические материалы «Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2009-2010 гг.» - М., 2010. - 60 с.

105. Статистические материалы «Отраслевые показатели противотуберкулезной работы в 2008-2009 гг.» - М., 2009. - 60 с.

106. Туберкулез в Российской Федерации. 2009 год. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. -М., 2010. -223 с.

107. Туберкулез в Российской Федерации. 2010 год. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. - М., 2011. - 279 с.

108. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. Под ред. И. Бастиан, Ф. Портале (Пер. с англ.). М., 2003.

109. Туберкулез: выявление, лечение и мониторинг по К. Томену. Вопросы и ответы. Под ред. Т. Фридена. Женева: ВОЗ /пер. с англ. 2-ое издание. 387 с.

110. Тунгусова, О.С. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза генотипа BEIJING в местах лишения свободы Архангельской области / О.С. Тунгусова, А.О. Марьяндышев, Г. Бьюне и др. // Пробл. туб-за. - 2004. - №8. — с. 35-41.

111. Туринцев, Б.Б. Особенности лекарственной устойчивости микобактерий при сочетании туберкулеза и ВИЧ-инфекции / Б.Б. Туринцев, C.B. Шерстнев // Туберкулез с лекарственной устойчивостью микобактерий у больных ВИЧ-

инфекцией. Мат-лы III Всероссийской научно-практической конференции. -Москва. 2009.-С. 70-71.

112. Филинюк, О.В. Множественно-лекарственно-устойчивый туберкулез легких: медико-социальные особенности и эффективность стационарного этапа лечения / О.В. Филинюк, Г.В. Янова, А.К. Стрелис и др. // Пробл. туб-за. - 2008. -№8. - с. 23-28.

113. Фирсова, В.А. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у подростков, больных туберкулезом: особенности клинического течения, эффективность лечения / В.А. Фирсова, Ф.Г. Полуэктова, А.П. Рыжова // Пробл. туб-за. - 2008. - №5. - с. 17-19.

114. Фтизиатрия: национальное руководство / под. ред. М.И. Перельмана. — М.: ГЭОТАР - Медиа. 2007. - 512 с.

115. Фтизиопульмонология: Учебник / В.Ю. Мишин, Ю.Г. Григорьев, A.B. Митронин и др. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 504с: ил.

116. Ханин, A.JI. Медико-социальные факторы риска и эффективность лечения больных туберкулезом легких / A.JI. Ханин, С.А. Долгих, С.П. Слугин // Туберкулез сегодня. Мат-лы VII Российского съезда фтизиатров. - Москва. 2003.

117. Хоменко, А.Г. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях / А.Г. Хоменко, В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов // Метод, пособие для врачей. - М., 2000.

118. Цыбикова, Э.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза в России в 2005 г. / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон // Пробл. туб-за. - 2007. - №3. - с. 8-11.

119. Цыбикова, Э.Б. Оценка достоверности показателя заболеваемости туберкулезом легких / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон // Туб-з и б-ни легких. - 2010. -№4. - с. 3-9.

120. Челнокова, О.Г. Отдаленные результаты лечения больных остропрогрессирующим деструктивным туберкулезом / О.Г. Челнокова, Б.С. Кибрик // Туб-з и б-ни легких. - 2010. - №12. - с. 49-54.

121. Чуканов, В.И. Эффективность нового стандартного режима химиотерапии при лечении больных с рецидивами туберкулеза легких / В.И. Чуканов, О.Г. Комиссарова, В.Ю. Мишин и др. // Пробл. туб-за. - 2006. - №8. - с. 9-13.

122. Чуканов, В.И. Эффективность искусственного пневмоторакса в лечении больных туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий / В.И. Чуканов, В.Ю. Мишин, А.Т. Сигаев и др. // Пробл. туб-за. -2004. - №8. - с. 22-24.

123. Шилова, М.В. Противотуберкулезные стационары России (потребность, перспективы развития) / М.В. Шилова // Пробл. туб-за. - 2009. - №5. - с. 9-15.

124. Шилова, М.В. Распространенность туберкулеза в России / М.В. Шилова // Эпидемиология, гигиена и санитария / Эпидемиология / Том 1. — 2010.

125. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2008 году. - М., 2009. - с. 143.

126. Шилова, М.В. Эпидемиологическая обстановка по туберкулезу в Российской Федерации к началу 2009 г./ М.В. Шилова // Туб-з и б-ни легких. -2010. - №5.-с. 14-21.

127. Шилова, М.В. Эпидемическая обстановка с туберкулезом в Российской Федерации, в мире и организация противотуберкулезной помощи в России / М.В. Шилова // Эпидемиология, гигиена и санитария / Эпидемиология / Том 2. - 2011.

128. Шилова, М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом на современном этапе / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Пробл. туб-за. - 2005. - №3. - с. 3-11.

129. Шовкун, JI.A. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных туберкулезом легких, сочетанным с ВИЧ-инфекцией / J1.A. Шовкун, Н.Э. Романцева, Е.А. Горяинова и др. // Туб-з и б-ни легких. - 2011. -№5.-с. 239-240.

130. Шпрыков, A.C. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза в условиях хронической табачной интоксикации: клиника и эксперимент / A.C. Шпрыков // Туб-з и б-ни легких. - 2009. - №7. - с. 34-37.

131. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу: информационно-аналитические материалы. - Орел, 2008.

132. Якубовяк, В. Программа социальной поддержки и обеспечение мотивации больных туберкулезом к лечению / В. Якубовяк, Е.М. Богородская, С.Е. Борисов и др. // Пробл. туб-за. - 2009. - №3. - с. 18-24.

133. Akksilp S. Multi-drug resistant ТВ and HIV in Thailand: overlapping, but not independently associated risk factors / S. Akksilp, W. Wattanaamornkiat, W. Kittikraisak et al. // Southeast Asian J. Trop. Med Public Health. - 2009. - Vol. 40, №6. -P. 1264-1278.

134. Amiri M. Radiologic findings of multi-drug resistant pulmonary tuberculosis / M. Amiri, S. Zahirifard et al.// Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 28. - Suppl. 48. - P. 1270.

135. Atun R. Impact of an effective multidrug-resistant tuberculosis control programme in the setting of an immature HIV epidemic: system dynamics simulation model / R. Atun, R. Lebcir, F. Drobnievski et al. // Int. J. STD AIDS. - 2005. - Vol. 16. № 8. - P. 560-70.

136. Balabanova Y. An integrated approach to rapid diagnosis of Tuberculosis and multidrug resistance using liquid and molecular methods in Russia / Y. Balabanova, F. Drabniewski, V. Nikolayevskyy et al.// PLoS ONE. - 2009. - № 4 (9). - P. e7129.

137. Burman W. Relapse associated with active disease caused by Beijing strain of mycobacterium tuberculosis / W. Burman, J. Erin, E. Bliven et al. // Emerging Infectious Disease.-2009.-Vol. 15, №7.-P. 1061-1067.

138. Donald P.R. Adolescent tuberculosis / P.R. Donald, N. Beyerset et al. // African. Med. U.- 1995. -Vol. 86.-P. 231-233.

139. Dye C. Tuberculosis 2000-2010: control, but not elimination / C. Dye // Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 2000. - Vol. 4. - Suppl. 2. - P. 146-152.

140. Espinal M.A. Global situation of MDR-TB / M.A. Espinal // 4-th World Congress on tuberculosis: Abstract book. — Washington, DC, USA, 2002. — P. 3.

141. Gandhi N.R. Extensively drug-resistant tuberculosis as a cause of death among patients co-infected with tuberculosis and HIV in a rural area in South Africa / N.R. Gandhi, A. Moll, AW Sturm et al. // Lancet. 2006; 368: 1575-80.

142. Gandhi N. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a threat to global control of tuberculosis / N.R. Gandhi, N. Paul, D. Keertan // Lancet. -2010. - № 375(9728). - P. 1830- 1843.

143. Guidelines for establishing DOTS-Plus pilot projects for the management of multidrug-resistant tuberculosis. Geneva, World Health Organization, 2000 (WHO/CDS/TB/2000.279).

144. Guidelines for the management of drug-resistant tuberculosis. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO/TB/96.21).

145. Hay ward A. Epidemiology and control of tuberculosis in Western European cities / A. Hay ward, T. Darton, J. Van-Tam // Int. Tuberc. Lung. Dis. - 2003. - Vol. 7, № 8. -P. 751-757.

146. Hopewell P.C. International standards for tuberculosis care / P.C. Hopewell, M. Pai, D. Maher et al. // Lancet Infect Dis. - 2006. - № 6 (11). - P. 710-725.

147. Keshavjee S. Treatment of extensively drug-resistant tuberculosis in Tomsk, Russia: a retrospective cohort study / S. Keshavjee, I. Gelmanova, P. Farmer et al. // Lancet. - 2008. - № 372(9647). - P. 1403-1409.

148. LoBue P. Extensively drug-resistant tuberculosis / P.LoBue // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 22, № 2. - P. 167-73.

149. Mandeep J. Extensively drug-resistant tuberculosis / J. Mandeep, Prof R. William// Lancet Infec. Dis. - 2009. - № 9(1). - P. 19 - 30.

150. Mercedes C. Tuberculosis burden in households of patients with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a retrospective cohort study / C. Mercedes, C.Sasha, F.Molly//Lancet.-2011.-№ 377(9760).- P. 147- 152.

151. Migliori G.B. Review of multidrug-resistant and extensively drug-resistant TB: global perspectives with a focus on sub-Saharan Africa / G.B. Migliori, K. Dheda, R. Centis et al. // Trop. Med. Int. Health. 2010 Jun 10.

152. Migliori G.B. Extensively drug-resistant tuberculosis is worse than multidrug-resistant tuberculosis: different methodology and settings, same results / G.B. Migliori, C. Lange, E. Girardi, et al. // Clin Infect. Dis. - 2008. - № 46. - P. 958-959.

153. Migliori G.B. 125 years after Robert Koch's discovery of the tubercle bacillus: the new XDR-TB threat. Is "science" enough to tackle the epidemic? / G.B. Migliori, R. Loddenkemper, F. Blasi et al. // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 29. № 3. - P. 423-427.

154. Multidrug and extensively drug-resistant TB (M/XDR-TB): 2010 global report on surveillance and response. WHO/HTM/TB/2010.3.

155. Prevention and control of multidrug-resistant tuberculosis and extensively drug-resistant tuberculosis, World Health Organization, 62nd World Health Assembly, Resolutions and decisions, Resolution WHA 62.15, Geneva, Switzerland, 2009.

156. Punga V.V. Prevalence of extensively drug-resistant tuberculosis in Vladimir and Orel regions, Russia / V.V. Punga, W.M. Jakubowiak, I.D. Danilova et al. // Int J. Tuberc. Lung Dis. - 2009. -№ 13(10): 1309-1312.

157. Rajasekaran S. HIV coinfection among multidrug resistant and extensively drug resistant tuberculosis patients a trend / S. Rajasekaran, C. Chandrasekar, A. Mahilmaran et al. // J. Indian. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 107, № 5. - P. 281-282, 284-286.

158. Schluger N.W. Tuberculosis drug resistance in Europe sunny days, but clouds on the horizon? / N.W. Schluger // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 825-827.

159. Shan N.S. Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis / N.S. Shan, A. Wright, G.H. Bai et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 13. - P. 380-387.

160. Sharma S.K. Progress of DOTS in global tuberculosis control / S.K. Sharma, S.K. Liu // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 950-952.

161. Shilova M.V. Specific features of the spread of tuberculosis in Russia at the end of the 20-th century /M.V.Shilova // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 953. - P. 124-132.Stop TB Partnership and WorldHealth Organization. Global Plan to Stop TB 20062015. Geneva, World Health Organization (WITO/HTM/TB/2006.35).

162. The tuberculosis X factor // Lancet Infec. Dis. - 2006. - Vol. 6. - P. 679.

163. Toungoussova O.S. Spread of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains of the Beijing genotype in the Archangel oblast, Russia / O.S. Toungoussova, P. Sandven, A.O. Mariandyshev et al. // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40. - P. 19301937.

164. Towards universal access to diagnosis and treatment of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis by 2015, WHO Progress Report 2011, WHO/HTM/TB/2011.3.

165. Treatment of tuberculosis: guidelines / 4th ed. - WHO//HTM/TB/2009.420.

166. World Health Organization. Tuberculosis Programme: framework for effective tuberculosis control. Geneva, WHO, 1994 (WHO/TB/94.179).

167. World Health Organization. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO Report 2011. - Geneva, 2011.

168. World Health Organization. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO Report 2009. - Geneva, 2009.

169. World Health Organization. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva.//WHO/HTM/TB/2006.361. - 2006.

170. World Health Organization. The Global MDR-TB & XDR-TB Response Plan; 2007-2008 WHO/HTM/TB/2007.387.

171. World Health Organization: Anti-tuberculosis drug resistance in the world: Report Number 4. The WHO/IUALTD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance // WHO/HTM/TB/2008.394. Geneva: WHO. 2008.

172. Wright A., Bai G., Barrera L. et al. Emergence of Mycobacterium tuberculosis with Extensive Resistance to Second-Line Drugs - Worldwide, 2000-2004 Stop TB Dept, WHO.

173. Wright A. Epidemiology of antituberculosis drug resistance 2002—07: an updated analysis of the Global Project on Anti-tuberculosis Drug Resistance Surveillance / A. Wright, M. Zignol, A. Van Deun et al. // Lancet. - 2009. - № 373 (9678).-P. 1861-1873.

174. Zignol M et al. Global incidence of multidrug-resistant tuberculosis [Abstract for the CDC late-breaker session of the 36th World Conference on Lung Health, Paris, 2005].

175. Zignol M. Global incidence of multidrug - resistant tuberculosis / M. Zignol, M.S. I-Iosseini, A. Wright et al. // J. Infect Dis. - 2006.