Дифференцированные подходы к наблюдению за детьми с пиелонефритом в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Быкова, Ольга Геннадьевна

• Быкова, Ольга Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Быкова, Ольга Геннадьевна

Содержание

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы. Современные представления об инфекции 11 мочевой системы у детей

1.1 Распространенность и факторы риска развития пиелонефрита 11 у детей

1.2 Этиологические и патогенетические аспекты развития 23 пиелонефрита у детей

1.3 Особенности течения и профилактики пиелонефрита у 39 детей

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования 50 Глава 3. Влияние природно-климатических и гелиогеофизических 56 факторов на заболеваемость инфекцией мочевой системы и пиелонефритом у детей

3.1. Распространенность пиелонефрита у детей в Приморском крае

3.2 Влияние электромагнитных излучений солнца и температуры 61 воздуха на заболеваемость детей с инфекцией мочевой системы и пиелонефритом

Глава 4. Клинико-лабораторные особенности течения пиелонефрита у 72 детей

4.1 Клинико-лабораторная характеристика детей с острым 72 пиелонефритом

4.2. Клинико-лабораторная характеристика детей с хроническим 78 пиелонефритом

Глава 5. Динамика маркеров

воспаления в моче и крови у детей с пиелонефритом

5.1 Определение фактора некроза опухоли - а и его 89 растворимого рецептора II в крови у детей с пиелонефритом

5.2. Определение фактора некроза опухоли - а и его 94 растворимого рецептора II в моче у детей с пиелонефритом

5.3. полиморфизм гена фактора некроза опухоли - а (0308А) у 95 детей с пиелонефритом

5.4 Математическая модель 100 Заключение 107 Выводы 128 Практические рекомендации 130 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ТОБ-а - фактор некроза опухоли - а

ТЫБ-а - II - растворимый рецептор II фактора некроза опухоли - а

ЖКБ - желчекаменная болезнь

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМС - инфекция мочевой системы

ИМС - инфекция мочевой системы

КР - канальцевая реабсорбция

КФ - клубочковая фильтрация

МКБ - мочекаменная болезнь

МФЗ - мультифакториальные заболевания

ндмп - нейрогенная дисфункция мочевого пузыря

ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция

ПН - пиелонефрит

соэ - скорость оседания эритроцитов

цнс - центральная нервная система

эмис - электромагнитное излучение солнца

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированные подходы к наблюдению за детьми с пиелонефритом в амбулаторных условиях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В последние десятилетия проблема заболеваний почек, как у детей, так и у взрослых стала одной из ведущих и привлекает внимание специалистов различного профиля (Игнатова М.С., 2007, Эрман М.В., 2011). При анализе многочисленных эпидемиологических исследований, проведенных в России, были отмечены различные показатели общей и первичной заболеваемости инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит. Установлено, что в большинстве случаев пиелонефрит взрослых является следствием воспалительного процесса в почках, начавшегося в детском возрасте и прогрессирующего в дальнейшем (Швырев А.П., 2005, Наточин Н.В., 2011). Для улучшения медицинской помощи детям с инвалидизирующими хроническими заболеваниями почек весьма важны эпидемиологические, медико-социальные и клинико-статистические исследования, направленные на изучение распространенности этих заболеваний, так и выявление предрасполагающих факторов риска, способствующих их развитию и прогрессированию (Эрман М.В., 2011, Серова Г.А, Паунова С.С., 2007, Лукьянов A.B., Долгих В.Т., Турица A.A., 2006), а также подчеркивается необходимость углубленного изучения причин возникновения микробно-воспалительного процесса в мочевой системе (Выходцева Г.И. и соавт., 2007).

Несмотря на многочисленные исследования, до конца не изучен патогенез хронизации бактериально-воспалительного процесса у детей с пиелонефритом (Паунова С.С., Петручик C.B., Кучеренко А.Г. и соавт., 2008). Последние годы внимание исследователей все больше привлекают системы биологически активных соединений (цитокины и т.д.), влияющие на возникновение воспалительной реакции и осуществляющие эндогенную иммунорегуляцию. Наиболее значимым гуморальным медиатором воспаления является фактор некроза опухоли-a и его растворимые рецепторы. Определение самого TNF-a в крови, секретах или тканях,

согласно мнению ряда авторов, имеет ограниченную диагностическую ценность при воспалении. Так, в процессе его развития уровень TNF-a в крови достигает пиковой концентрации через 1,5 часа, однако через 3,54 часа концентрация этого цитокина уже резко снижается за счёт взаимодействия с тканями-мишенями (Froon А.Н. et а1., 1994, Reinhart К., Karzai W., 2001). Вместе с тем, участие TNF-a в патологии легко можно определить благодаря тому, что связывание TNF-a со специфическими рецепторными белками, в основном рецептором sTNF - RI, приводит к их отщеплению с поверхности и переходу в растворимую форму. Можно предположить, что растворимые рецепторы TNF-a, которые циркулируют в крови не менее суток, могут являться надёжным маркером системных и локальных воспалительных реакций, опосредованных TNF-a (Redl Н. et al., 1995, Van der Poll Т. et al., 1993). Действие TNF-a на клетки реализуется через рецепторы двух типов. Рецептор первого типа sTNF - RI и рецептор второго типа sTNF - RII. По данным многих исследований рецептор sTNF -RI играет главную роль в передаче сигнала, а роль sTNF - RII состоит в усилении сигнала sTNF - RI и увеличении адгезии лиганд-рецептор (Bigda J., Beletsky I., Brakebusch С. et al, 1994, Kost E.R., Herzog T.J., Adler L.M., 1996, Tartaglia A.T., Pennica D., Goedddel D.V.,1993). Bazzoni и соавт. находят различия между рецепторами в том, что sTNF - RI усиливает апоптоз, a sTNF - RII увеличивает пролиферативную активность. Совокупность клинических и экспериментальных данных показывает, что выявление растворимых форм рецепторов TNF-a в крови и других биологических жидкостях организма больных может иметь важную диагностическую и прогностическую ценность, а также служит новым инструментом для получения информации о протекающих местных и системных воспалительных процессах.

Регуляция работы медиаторов воспаления, контроль над правильностью и адекватностью взаимодействий, происходящих при этом, осуществляется генами, кодирующими синтез этих соединений и их рецепторов (Jiang Z.,

SeoJ.Y., Ha H. et al, 2003). Выявлено нарушение структуры гена TNF-a, приводящее к дисбалансу систем разноправленного действия и формированию очага нефросклероза при гломерулонефрите (Паунова С.С., 2007). До настоящего времени исследований по изучению полиморфизмов гена фактора некроза опухоли-a у детей и взрослых с пиелонефритом не проводили.

Из экзогенных факторов риска развития болезней органов мочевой системы в настоящее время представляют интерес природно-климатические: электромагнитное излучение солнца и температура окружающей среды.

Многие метеорологические и геофизические феномены являются потенциальными причинами метеотропной реакции - структурно-функциональных изменений жизнедеятельности организма человека защитно-приспособительного характера (Кулаков Ю.В.,

Каминский Ю.В., 2003).

Известно, что природно-гелиогеографические факторы влияют на здоровых и больных людей, но сложность атмосферных процессов и сложность физиологии человека заставляют многих исследователей считать, что проблема их взаимодействий на современном этапе развития науки еще не раскрыта (Кулаков Ю.В., Каминский Ю.В., 2003).

При изучении литературы о влиянии температуры атмосферного воздуха и радиоволнового излучения Солнца на заболеваемость органов мочевой системы, в частности при инфекционно-воспалительном процессе у детей, исследований не найдено.

В этой связи вопросы изучения факторов риска, особенностей клиники и ранней диагностики заболеваний почек у детей приобретают особое значение (Баранов A.A., Сергеева Т.В. 2007, Цыгин А.Н. 2010).

Вопросы совершенствования профилактики и реабилитации пиелонефрита в детском возрасте, также остаются весьма актуальными в связи с широким распространением, частыми обострениями и

прогрессировавшем заболевания, несмотря на широкий спектр применяемых средств (Папаян A.B., 2010, Косцова Е.А., 2007).

Цель исследования - изучить природно-климатические, гелиогеофизические факторы риска и биомаркеры воспаления в мочевой системе у детей с пиелонефритом для определения критериев дифференцированного наблюдения

Задачи

1. Изучить общую и первичную заболеваемость инфекцией мочевой системы, острым и хроническим пиелонефритом у детей Приморского края.

2. Выявить клинико-лабораторные особенности течения пиелонефрита у детей на современном этапе.

3. Изучить влияние электромагнитного излучения солнца и температуры атмосферного воздуха на заболеваемость пиелонефритом у детей.

4. Определить роль фактора некроза опухоли-а и его растворимого рецептора II, как маркеров активности и хронизации острого и хронического воспалительного процесса при пиелонефрите.

5. Обосновать возможности дифференцированного наблюдения детей с пиелонефритом на основании полученных результатов влияния гелио-геофизических факторов и роли иммунологических маркеров.

Научная новизна работы.

Впервые проведено эпидемиологическое исследование распространенности инфекции мочевыводящей системы, острого и хронического пиелонефрита у детей в Приморском крае. Выявлены темпы прироста общей и первичной заболеваемости в популяции детей. Установлено, что распространенность ИМС и пиелонефритом составляет 28,8 на 1000 детского населения.

Впервые получены доказательства воздействия природно-климатических и гелиогеофизических факторов риска (электромагнитные

излучения солнца, температура атмосферного воздуха) на заболеваемость пиелонефритом у детей.

Выявлены клинико-лабораторные особенности течения пиелонефрита у детей на современном этапе.

Расширены представления о патогенезе бактериально-воспалительного процесса в мочевой системе: определена роль фактора некроза опухоли-а и его растворимого рецептора II в сохранении, а также прогрессировании воспалительного процесса, который может привести к неизбежным склеротическим изменениям в ткани почек.

Создана математическая модель для прогрозирования хронизации бактериально-воспалительного процесса у детей с пиелонефритом.

Обоснованы возможности дифференцированного подхода к наблюдению детей с пиелонефритом с учетом полученных данных о факторах риска развития и хронизации инфекционно-воспалительного процесса в мочевой системе, которые могут быть использованы на других территориях России.

Практическая ценность работы.

Выявленные особенности течения бактериально-воспалительного процесса в мочевой системе у детей на современном этапе в Приморском крае необходимо учитывать в ранней диагностике пиелонефрита.

Сопоставление результатов исследования фактора некроза опухоли-а и его растворимого рецептора II в крови и моче позволяет рекомендовать их определение для оценки степени активности и риска хронизации инфекционно-воспалительного процесса в мочевой системе неинвазивным методом исследования в моче.

Полученные результаты исследования влияния природно-климатических и гелиогеофизических факторов на заболеваемость инфекцией мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, динамики уровня фактора некроза опухоли-а и его растворимого рецептора II могут быть

использованы в практической работе врача при разработке мероприятий первичной и вторичной профилактики заболевания.

Проводимые мероприятия, направленные на профилактику пиелонефрита, позволят снизить уровень первичной заболеваемости, предупредить хронизацию воспалительного процесса и рост инвалидности детского и взрослого населения.

Апробация результатов исследования: на X, XI, XII, XIII, XIV Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. Владивосток 2009, 2010, 2011, 2012, 2013); VII, VIII, IX Дальневосточном региональном конгрессе с международным участием «Человек и Лекарство» (Владивосток 2010, 2011, 2012); IX, XI, XII Российском конгрессе «Иннвационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2010, 2012, 2013); VII, IX съезде научного общества нефрологов России (Москва 2010; Ростов - на - Дону. 2012); XV, XVI конгресс педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2011, 2012).

По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах ВАК, 2 публикации в международной печати.

Внедрение в практику. Зарегистрировано 1 рационализаторское предложение. Результаты исследования внедрены в работу ЛПУ г. Владивостока и Приморского края (КГБУЗ «Уссурийская детская городская поликлиника», ДП №7, КГБУЗ «Артемовская детская городская больница»).

Положения, выносимые на защиту.

1. На заболеваемость пиелонефритом у детей влияют природно-климатические и гелиогеофизические факторы: электромагнитное излучение солнца с частотой 245, 410, 606 МГц и низкая температура атмосферного воздуха. При этом имеет значение латентный период развития заболевания (2-Змес.).

2. Низкий уровень растворимого рецептора II фактора некроза опухоли - а в крови и/или моче у детей с пиелонефритом может быть дополнительным показателем активности и маркером хронизации бактериально-воспалительного процесса в мочевой системе.

3. Первичную профилактику инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы у детей необходимо проводить с учетом влияния температуры атмосферного воздуха и электромагнитного излучения солнца. Вторичная профилактика пиелонефрита должна проводиться детям с низким уровнем растворимого рецептора II ТТчГР-а в крови и/или моче.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы: объем, материалы и методы исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Текст иллюстрирован 31 таблицами и 12 рисунками. Список литературы включает отечественных и иностранных источника.

Работа выполнялась в рамках федеральной целевой программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технического комплекса России на 2007-2013 годы», государственный контракт от «17» февраля 2011 года № 16.512.11.2072.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ

За последние десятилетия произошло увеличение количества больных данной патологией, особенно среди детского населения, отмечается возрастание удельного веса пиелонефрита в общей структуре заболеваемости у детей с 18 до 36-100 на 1000 детского населения (Игнатова М.С., 2003; Швырев А.П., 2005; Ни А., 2005; Узунова А.Н., Кинзерский А.Ю., Глухова Л.В., 2006; Белан Ю.Б., Морозова Т.А., 2008).

Наиболее высока частота пиелонефрита у детей раннего возраста, занимающие второе место после острой респираторной вирусной инфекции (Вербицкий В.И., Чугунова О.Л., Яковлева C.B. и соавт., 2002; Зыкова Л.С., Тухватуллина Э.М., Мотыженкова О.В. и соавт., 2003; Эрман М.В., 2011), а по некоторым данным первое место (Возианов А.Ф., 2002, Zorc J., 2005).

Многие авторы отмечают значительное преобладание пиелонефрита у девочек в сравнении с мальчиками - 90% и 10% соответственно (Аверьянова Н.И., Шипулина И.А., Жуйков А.Е. и соавт., 2001; Лукьянов A.B., Долгих В.Т., Турица A.A., 2006; Цыгин А.Н., 2010). Среди новорожденных и детей первого года жизни пиелонефрит в 3 раза чаще выявляется у мальчиков (Серова Г.А., Паунова С.С., 2007). После года признаки воспалительного процесса в мочевой системе встречаются у мальчиков и девочек с равной вероятностью (Barratt M., Avner Е., Harmon W., 1999; Shlager T., 2003). В старшем дошкольном возрасте и далее пиелонефрит в 10-20 раз чаще выявляется у девочек (AAP, 1999) .

Установлено, что у 50 - 65% детей воспаление приводит кнеобратимым повреждениям паренхимы почек с замещением поврежденных областей соединительной тканью, нередко приобретает длительное, прогрессирующее течение с исходом в хроническую почечную недостаточность (ХПН) (Маковецкая Г.А., 2008; Эрман М.В., 2011).

1.1 Распространенность и факторы риска развития пиелонефрита у детей

В 80-е годы в 13 регионах России от Владивостока до Ленинграда по единой программе были проведены эпидемиологические исследования, которые показали, что распространенность болезней органов мочевой системы в детской популяции составляет в среднем 29 на 1000 детского населения (Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., 1989). Близкие, по сути, результаты были получены В.И. Наумовой и соавт., (1985), проводившими исследования распространенности заболеваний органов мочевой системы в республиках бывшего Советского Союза.

С конца 80-х годов в России происходят активные социальные и экономические изменения при нарастающем неблагополучии экологического характера. Это привело к необходимости проведения специальных эколого-эпидемиологических исследований.

Трехэтапное эпидемиологическое обследование 22 тысяч детей с первых месяцев жизни до 14 лет проведено в регионе развитой электронной промышленности. Геохимическое исследование выявило загрязнение внешней среды тяжелыми металлами (Левин В.М., 1991). Обнаружено также наличие токсикантов в артезианской воде, снабжающей местное население (Фитин А.Ф., Кляцкий Ю.Ю., Морозов Н.В. и соавт., 1998). Частота заболеваний органов мочевой системы составила 187 на 1000 детей.

Исследования, проведенные в это же время в регионе, где нет, промышленных предприятий и не отмечается загрязнения среды тяжелыми металлами, показали, что частота патологии органов мочевой системы составляет 66:1000, что в 3 раза меньше, чем в загрязненном регионе. Более того, в экологически неблагоприятном регионе частота заболеваний почек и органов мочевыведения была выше у детей, проживающих непосредственно рядом с загрязняющими среду предприятиями, а также у детей старших групп в сравнении с младшими (Игнатова М.С., Харина Е.А., Длин В.В.

и соавт., 1996). Мониторинг заболеваний органов мочевой системы показал, что в интервале 5 лет произошло увеличение их распространенности в экологически неблагоприятном регионе почти в 2 раза. Повышение отмечено также в регионах, загрязненных пестицидами (Османов И.М., 1996), цементом и другими токсикантами (Длин В.В., Игнатова М.С., Каганов С.Ю. и соавт., 1994).

В Российской Федерации в структуре заболеваемости болезни органов мочевой системы от 0 до 14 лет занимают 9 - среди детей ранговое место, а среди подростков - 6 место (Кинзерский А.Ю., Глухова JI.B., 2006; Белан Ю.Б., Морозова Т.А., 2008). Так, в пределах Южного федерального округа первичная заболеваемость органов мочевой системы составила 23,7% у детей и 36,5% у подростков; общая заболеваемость — 43,3 и 101,3% соответственно (Сабирова A.B., Маценко A.A., Волосников Д.К. и соавт., 2009). В Оренбургской области общая заболеваемость составляет 24—32 на 1000 детей и сохраняет тенденции к росту. Рост заболеваемости отразился на детской инвалидности в РФ, прирост которой с 1996 по 2005 г. вследствие болезней почек у детей раннего возраста составил 53,7%, среди детей 5 -9-летнего возраста 36,1% (Лукьянов А. В., Долгих В. Т., Турица А. А., 2006).

Традиционно считается, что в структуре нефрологической патологии пиелонефрит (ПН) занимает первое место, составляя от 40 до 70%. При этом следует иметь ввиду трудности дифференциальной диагностики ПН и других форм инфекций мочевыводящих путей, что приводит к гипердиагностике и значительно искажает показатели распространенности пиелонефрита (Лойманн Э., Цыгин А.Н., Саркисян A.A., 2010).

Распространенность пиелонефрита у детей, в Российской Федерации в среднем - 18-22 на 1000 детской популяции. В зависимости от региона частота пиелонефрита, колеблется от 5,6 до 27,50, достигая 69 в крупных промышленных центрах Оренбуржья (Игнатова М.С., 2003; Швырев А.П., 2005; Ни А., 2005; Узунова А.Н., Кинзерский А.Ю., Глухова Л.В., 2006;

Белан Ю.Б., Морозова Т.А., 2008), в Таджикистане в 2006 г. составила 18,6 на 1000 детей, в Перми — 26,7 на 1000 детского населения (Коровина H.A., Захарова И.Н., Мумладзе Э.Б. и соавт., 2007, Косцова Е.А., 2007).

И, несмотря на имеющиеся протоколы лечения инфекционно-воспалительных заболеваний мочевой системы, скрининговые методы обследования, распространенность данной патологии среди детей всех возрастных групп сохраняет тенденцию неуклонного роста. Наиболее значимый рост пиелонефрита (23%) за последние 5 лет отмечается у детей первого года жизни. В работах Е. Wald (2004), J. Zorc (2005) представлены сведения о доминировании среди детей раннего возраста (первые 3 года) пиелонефрита даже над ОРВИ.

Разнообразие клинических форм патологии органов мочевой системы у детей определяется уровнем поражения патологии, условиями инфицирования, наличием или отсутствием обструкции мочевых путей, а также нарушением почечной гемодинамики (Петросян Э.К. и соавт., 2010).

Как известно, наиболее серьезный прогноз при инфекции органов мочевой системы имеет развитие пиелонефрита, при котором в патологический процесс вовлекаются интерстициальная ткань почки, чашечно - лоханочная система с изменением канальцевого аппарата и внутрипочечных сосудов (Игнатова М.С., Коровина Н.А, 2007).

Частота ПН зависит от пола ребенка, его возраста. На первом году встречается намного чаще, чем в старшей возрастной группе. В младшем возрасте (особенно 4 - 4,5мес.) повышена частота ОРВИ, этот возраст совпадает с началом проведения профилактических прививок и переходом на искусственное или смешанное вскармливание (Шапошникова Н.Ф., Петренко J1.A., Бражник JI.M., 2006). Все это обуславливает повышенную восприимчивость мочевой системы к микробным агентам. Если в первые месяцы жизни частота встречаемости пиелонефрита среди мальчиков и девочек примерно одинакова, то уже к году частота ПН среди девочек

больше в 4 раза, а к 3 годам - в 10 раз (Зыкова JI.C., Тухватуллина Э.М., Мотыженкова О.В. и др., 2003; Вербицкий В.И., Чугунова O.JL, Яковлева C.B. и др., 2002).

Исследования более 30 внешне - средовых, биологических и социальных факторов риска показали, что наиболее значимыми являются наличие болезней почек в семье, патологическое течение беременности, заболевания матери во время беременности и профессиональные вредности (Эрман М.В., 2011).

Традиционно все факторы риска развития заболеваний принято делить на эндогенные и экзогенные факторы.

Эндогенные факторы риска развития микробно-воспалителъного процесса в

почечной ткани:

Анамнестические особенности:

• Отягощенный акушерский и гинекологический анамнез у матери (выкидыш, аборты, преждевременные роды; гормональные нарушения, эндометриоз и т.д.)

• Патологическое течение беременности и родов:

- гестозы; угрозы прерывания;

- вирусные и бактериальные инфекции;

- артериальная гипертензия и гипотензия;

- анемия;

- обострение хронической соматической патологии;

- гестационный пиелонефрит и цистит;

- преждевременные, стремительные роды;

• Отягощенная наследственность по:

- заболеваниям органов мочевой системы в семье;

- обменным нарушениям (МКБ, ЖКБ, остеохондроз, подагра, артрозы, сахарный диабет);

- генетическим синдромам

• Особенности HLA-антигенов в семье (В13; сочетаний А2-А10; А11-А19; В13-В15; А2-В16; А9-В13);

• Типы конституции: лимфатический, экссудативно-катаральный,

нервно-артритический; аллергический диатез;

• Наличие у ребенка в анамнезе вульвита, вульвовагинита, баланита, баланопостита;

• Частые острые респираторные вирусные и бактериальные инфекции, наличие хронических очагов инфекции (тонзиллит, аденоидит, синусит);

• Функциональные и органические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (запор, дисбиоз, синдром мальабсорбции), кишечные инфекции;

• Глистные инвазии (энтеробиоз) • Гиподинамия

У детей раннего и дошкольного возраста механизмы защиты органов мочевой системы несовершенны. В 4-5 летнем возрасте, т.е. до окончательного установления коркового контроля над функцией мочевого пузыря, дети физиологически неспособны полностью опорожнить мочевой пузырь (Вербицкий В.И., Чугунова O.JL, Яковлева C.B. и соавт., 2002). Неполное опорожнение мочевого пузыря наблюдается в результате хронических запоров, часто встречающихся при дисбиозе кишечника. Определенные антимикробные свойства присущи моче за счет высокой осмолярности, кислой реакции, высокого содержания мочевины и органических кислот. Эти свойства отсутствуют у грудных детей, вызывая повышенную восприимчивость к пиелонефриту (Зыкова JI.C., Тухватуллина Э.М., Мотыженкова О.В. и соавт., 2002).

Особое место в развитии пиелонефрита занимает обструкция мочевых путей. Нормальная уродинамика является одним из факторов, препятствующих восходящему распространению микроорганизма и их адгезии на поверхности эпителия. Поэтому любое анатомическое и функциональное нарушение тока мочи можно рассматривать как благоприятный фактор для развития инфекции. Любое нарушение строения приводит к обструкции той или иной степени выраженности, которая, как правило, приводит к развитию пиелонефрита. ПН, развивающийся на фоне аномалий строения, чаще всего возникает рано, иногда на первом году жизни, и носит хронический характер (Наточин Н.В., 2011).

Экзогенные факторы риска.

К экзогенным факторам риска развития болезней органов мочевой системы относятся, прежде всего, неблагоприятные экологические факторы места проживания (радиация, воды солями тяжелых металлов, колебания температурных показателей, влияние электромагнитнывх излучений солнца) и вредные привычки родителей (курение, алкоголизм, токсикомания).

По мнению И.Р. Петрова, А.Д. Адо, Л.Л. Рапопорта и соавт. (1998), болезнь определяется как снижение приспособляемости организма к внешней среде при одновременной мобилизации его защитных сил. В наиболее общем смысле болезни людей - следствие нарушения исторически выработанных форм связи организма с окружающей средой.

Эти определения характеризуют особенности гомеостатического регулирования в нормальных условиях. Однако, и в процессе адаптации при очень сильном или длительном воздействии неблагоприятных факторов среды, либо при слабости адаптационных механизмов в организме возникает дезадаптация. Так, Г. Селье, приписывает важное патогенетическое значение общему адаптационному синдрому, выраженному в начальный период адаптации при сильном внешнем воздействии (Гора Е.П., 2002).

Когда эта реакция превышает свою биологически полезную меру или, наоборот, развивается в недостаточной степени, она приводит к патологическим сдвигам в организме. Вследствие продолжительного напряжения механизмов регуляции, а также клеточных механизмов, связанных с повышенными энергетическими затратами, происходит истощение и потеря наиболее важных резервов организма. Часть структур или функций выключается. Приспособление продолжается через болезнь. Решающая роль при этом принадлежит ЦНС (Гора Е.П., 2004).

Электромагнитное излучение увидеть невозможно, а представить не каждому под силу, и потому нормальный человек его почти не опасается. Между тем, если суммировать влияние электромагнитного излучения всех приборов на планете, то уровень естественного геомагнитного поля Земли окажется превышен в миллионы раз. Масштабы электромагнитного загрязнения среды обитания людей стали столь существенны, что Всемирная организация здравоохранения включила эту проблему в число наиболее актуальных для человечества, а многие ученые относят ее к сильнодействующим экологическим факторам с катастрофическими последствиями для всего живого на Земле (Горюхин Ю.В., 2006).

Энергетическое влияние электромагнитного излучения может быть различной степени и силы. От неощутимого человеком (что наблюдается наиболее часто) до теплового ощущения при излучении высокой мощности. Сверхмощные электромагнитные влияния могут выводить из строя приборы и электроаппаратуру. По тяжести влияния электромагнитное излучение может не восприниматься человеком вообще или же привести к полному истощению с функциональным изменением деятельности мозга и смертельному исходу. Исследования показали, что продолжительное влияние электромагнитного излучения, даже относительно слабого уровня, может вызвать раковые заболевания, потерю памяти, болезни Паркинсона и Альцгеймера, импотенцию и даже повысить склонность к самоубийству

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Быкова, Ольга Геннадьевна, 2014 год

Список использованной литературы

1. . Кацнельсон, Б.А. Эколого-эпидемиологический анализ связи поражения почек у детей Среднего Урала с загрязнением среды обитания свинцом и кадмием / Б.А. Кацнельсон, Н. А. Хрущева, Н. С. Журавлева [и др.] // Весн. Уральской мед. Академической науки. -2008. - № 2(20). - С. 64- 67.

2. Агафонова, Е.В., Велижинская Т.А., Зиятдинова Н.В. Показатели цитокинового профиля при хроническом пиелонефритах у детей: клинические параллели/ Е.В. Агафонова, Т.А.Велижинская, Н.В. Зиятдинова // Новости «Вектор-Бест». - 2008. -№1. - С. 5-7.

3. Анализ уронефрологической заболеваемости детей в Российской Федерации по данным официальной статистики / О.И. Аполихин, A.B. Сивков, Н.Г. Москалева [и др.] // Эксперментальная и клиническая урология. - 2010. - №2. - С. 4-10.

4. Баранов, A.A. Амбулаторная нефрология. Амбулаторная педиатрия / А.А Баранов, Т.В.Сергеева. - М.: Союз педиатров России, 2009. - 156с.

5. Баранов, A.A. Достижения и перспективы развития нефрологии детского возраста / А.А.Баранов, Т.В.Сергеева // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т.6, № 6. - С. 20-24.

6. Батаева, Е.П.Динамика некоторых иммунологических показателей у детей, страдающих острым пиелонефритом / Е.П. Батаева, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - №1. - С. 16-18.

7. Белан, Ю.Б. Этиологические аспекты инфекции мочевой системы у детей / Ю.Б. Белан, Т.А. Морозова // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - № 2 - С. 12-16.

8. Белоусова, Т.В. Дисбаланс цитокинов у детей с хроническим вторичным пиелонефритом в стадии клинико-лабораторной ремиссии /

Т.В.Белоусова, Н.А.Пекарева, А.Н. Трунов // Мать и Дитя в Кузбасе. 2010. № 3. С.30-33.

9. Борисова Т.П.Инфекция мочевой системы у детей. Часть II. Причины, механизмы развития, клинические проявления / Т.П. Борисова, И.В. Багдасарова // Здоровье ребенка. - 2008. - Т.11, №2. - С. 33-37.

Ю.Борисова, Т.П. Инфекция мочевой системы у детей. Часть I. Причины, механизмы развития, клинические проявления / Т.П. Борисова, И.В. Багдасарова // Здоровье ребенка. - 2007. - Т.З, №6. - С. 57-64.

П.Булатова, A.B. Диагностическая значимость цитокинового профиля мочи при хроническом пиелонефрите у детей / A.B. Булатова, Т.П.Макарова, А.Н.Маянский // Казанский мед. журн. - 2010. — Т.91, № 2. - С. 228-232.

12.Выходцев, Г.И. Пери - и постнатальные факторы риска в развитии инфекций мочевой системы у детей г. Бийска / Г.И. Выходцев, Ю.Л. Хасанова, Е.Б. Ковярова // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №2. - С. 1-8.

13.Вялкова, A.A. Инфекция мочевой системы у детей - новые решения старой проблемы / A.A. Вялкова, В.А. Гриценко, Л.М. Гордиенко // Нефрология. -2010. - Т. 14, №4. - С. 63-76.

14.Вялкова, A.A. Обоснование клинико-микробиологических подходов к лечению и профилактике рецидивов пиелонефрита у детей / A.A. Вялкова, В.А.Гриценко, Е.И. Данилова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т.6, № 2. - С. 94-98.

15.Гланц С. «Медико-биологическая статистика»; пер. с англ. Ю. А. Данилова; под ред. Н. Е. Бузикашвили и Д. В. Самойлова - М., Практика, 1998-459 с.

16.Горбенко, О.М. Изменения некоторых иммунобиохимических показателей в сыворотке крови и мочи детей с хроническим пиелонефритом в стадии обострения / О.М. Горбенко, H.A. Пекарева,

0.0. Обухова [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2008. - Т.15, №4.-С. 64-65.

17.Грачева, И.Л. Возможности современной терапии хронического пиелонефрита в условиях дневного стационара / И.Л. Грачева, И.А. Казакова //Клин, нефрология. - 2011. -№1. - С. 35-38.

18. Даунов, Ф.Ф. Заболеваемость пиелонефритом населения промышленного города в зависимости от степени загрязненности атмосферного воздуха / Ф.Ф.Даунов, Ш.Х. Тагиров, Р.Х. Галеев // Гигиена и санитария. - 2005. - № 3. - С. 19-22.

19.Детская нефрология: практич. руководство / под ред. Э. Лойманна, А.Н. Цыгана, А.А., Саркисяна. - М.: Литтерра, 2010. - 400с.

20.Длин, В.В. Медико-экологическая оценка здоровья детского населения в районе цементного производства / В.В.Длин, М.С.Игнатова, С.Ю. Каганов [и др.] // Экология детства: социальные и медицинские проблемы: мат. Всероссийской науч конф. - Ст-Петербург, 1994. - С. 69-71.

21.Еникеева, З.М. Н. Ранняя диагностика заболеваний почек у детей / З.М. Еникеева, Э.Н. Ахмадеева // Практическая медицина. - 2009. -№7.-С. 35-40.

22.3агрубина, А.Н. Мониторинг чувствительности возбудителей инфекции мочевой системы у детей первых пяти лет жизни г. Ставрополя / А.Н.Загрубина, А.С.Калмыкова, В.Н.Муравьева // Мед. Вестн. Северного Кавказа. - 2012. -№1. - С. 29-32.

23.3оркин, С.Н. Противорецидивная терапия инфекции мочевыводящих путей у детей / С.Н. Зоркин, В.Г.Пинелис, Е.Н.Артемьева [и др.] // CONSILIUM MEDICUM. - 2005. - Т.7, №2. - С. 25-30.

24.Зыкова, Л.С.Особенности пиелонефрита у детей грудного возраста / Л.С. Зыкова, Э.М. Тухватуллина, О.В. Мотыженкова и др. // Рос. пед. журн. - 2002. - №2. - С. 8-10.

25.Иванова, И.Е. Нефрологическая заболеваемость у детей Чувашской республики / И.Е. Иванова // Рос. пед. журн. - 2010. - №3. - С. 44-48.

26.Иванова, И.Е. Оценка эффективности диспансеризации детей с хроническим пиелонефритом на педиатрическом участке / И.Е. Иванова, И.Н. Лаврентьева // Медицинский альманах. - 2010. - №4. -С. 214-218.

27.Игнатова, М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей: руководство для врачей / М.С.Игнатова, Н.А.Коровина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 336с.

28.Игнатова, М.С. Нефропатии в регионе, загрязненном солями тяжелых металлов, возможности лечебно-профилактических мероприятий / М.С. Игнатова, Е.А. Харина, В.В. Длин [и др.] // Тер. Архив. - 1996. -№8.-С. 31-35.

29.Игнатова, М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на современном этапе развития медицины / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, №2. - С. 66-75.

30.Игнатова, М.С. Проблемы прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. - 2005. - Т.7, №4. - С. 44-55.

31.Игнатова, М.С. Роль генетических исследований в современной нефрологической клинике / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. -2007. - Т.9, №1. - С. 110-117.

32.Картамышева, H.H. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстицильного компонента при хронических заболеваниях почек / H.H. Картамышева, О.В. Чумакова // Мед. науч. и учебно-методический журн. - 2002. - № 2. - С. 176-187.

33.Кику, П.Ф. Влияние факторов среды в обитания на распространение экозависимых заболеваний в биоклиматических зонах Приморского

края / П.Ф. Кику, М.В. Ярыгина, Т.В. Горборукова //Тихокеокеанский мед. журн. - 2005. - №3. - С. 46-50.

34.Кириллов, В.И. Инфекция мочевой системы у детей: патогенетические сдвиги и их коррекция с целью профилактики обострений / В.И.Кириллов, H.A. Богдановва // Вопр. соврем, педиатрии. - 2011. -Т. 10, №4.-С. 100-104.

35.Кировский, JI.B. Роль интерлейкина - 8, фактора некроза опухоли и его рецепторов в процессе реализации воспаления / Л.В. Кировский, Ю.В. Чалый, В.В. Кировский // Мед. журн. - 2008. - № 3. - С. 1-13

36.Китаева, Ю.Ю. Хронические заболевания органов мочевой системы у детей и подростков г. Омска / Ю.Ю. Китаева // Сибирский мед. журн. -2010. - Т.25, №3, вып. 1. - С. 76-78.

37.Ковальчук, В.К. Комплексная гигиеническая оценка влияния экзогенных и эндогенных факторов на возникновение уролитиаза у детского населения Приморского края / В.К.Ковальчук, В.Н. Лучанинова, В.М. Колдаев // Санитарная гигиена. - 2006. - №5. - С. 25-27.

38.Коровина, H.A.. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей / Н.А.Коровина, И.Н.Захарова, Э.Б. Мумладзе. -М.: Принт-Партнер. - 2000. - 48с.

39.Коровина, Н.А.Инфекция мочевой системы у детей: современные подходы диагностики лечению / Н.А.Коровина, И.Н.Захарова, Э.Б. Мумладзе [и др.] // Рус. мед. журн. - 2007. - №21. - С. 15-23.

40.Косцова, Е.А. Анализ ближайших и отдаленных исходов пиелонефрита у детей с учетом тактики противорецидивного лечения / Е.А. Косцова // Вестник СамГУ. - 2007. - №9. - С. 329-335.

41.Кулаков, Ю.А. Метеогефизический стресс и пути его преодоления / Ю.А. Кулаков, Ю.В. Каминский. - Медицина ДВ. - Владивосток, 2003. -200с.

42.Левин, В.М. Экогеохимические картирование и оценка состояния окружающей среды региона Зеленограда/ В.М. Левин. -М.,1991. - 51с.

43.Лещенко, Я.А.Экономические аспекты медицинской помощи в связи с заболеваемостью детского населения города / Я.А. Лещенко, А.В.Боева, O.A. Алексеева [и др] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2005.-№2.-С. 135-139.

44.Литовкина, О.Н. Изучение популяционно-генетических характеристик генов-кандидатов среди больных хроническим гломерулонефритом / О.Н. Литовкина, Е.В. Некипелова, E.H. Крикун [и др.] // Научные ведомости. - 2011. - №4. - С. 146-152.

45.Лукьянов А. В., Чеснокова М.Г., Клишевич В.П. и др. Этиологическая структура инфекций мочевой системы у детей // Детские инфекции. -2005. -№3.-С. 19-23.

46.Лукьянов A.B. Опыт организации диспансерного наблюдения детей с инфекциями мочевой системы // Бюллетень сибирской медицины. -

2005.-№3.-С.75-81.

47.Лукьянов A.B., Долгих В.Т., Турица A.A. Инфекция мочевой системы у детей от Вальтера бирка до нашей дней // Нефрология и диализ. -

2006. - Т.8., № 3. - С. 108-114.

48.Лукьянов A.B., Чеснокова М.Г., Кораблева O.A. и др.-. Инфекции мочевой системы у детей промышленного центра западной Сибири: заболеваемость, этиология // Нефрология. - 2005. - Т.9, №1. - С.52-57.

49.Лукьянов, A.B. Инфекции мочевой системы у детей (этиология, механизмы развития, диспансеризация): автореф. дисс...докт.мед.наук: 14.01.08. / Лукьянов; []. - Омск, 2005. - 45с.

50.Лукьянов, A.B. Инфекции мочевой системы у детей: вопросы эпидемиологии, этиологии; механизмы развития / A.B. Лукьянов // Сибирский мед. журн. - 2004. - №3. - С. 111-117.

51.Мазурин A.B., Григорьев К.И. Метеопатология у детей. М.: Медицина, 1990. - 144с.

52.Маковецкая Г.А. К вопросу о хронических болезнях почек у детей // Педиатрия. - 2008.- Т. 8., №3. - С. 134-136.

53.Маковецкая Г.А., Мазур Л.И. Актуальные вопросы амбулаторной нефрологии // Педиатрия. - 2008. Т.87, №3. - С. 8-12.

54.Малкоч A.B. Инфекция мочевой системы у детей // Лечащий врач. -2009.-№1.-С. 25-30.

55.Мальцев C.B., Михайлова Т.В., Мустакимова Д.Р., Винокурова С.С. Функциональное состояние почек и новые возможности противорецидивной терапии при хроническом пиелонефрите у детей // Практическая медицина. - 2010. - №6. - С. 106-109.

56.Мальцев C.B., Сафина А.И., Юдина Е.В. Антибактериальная терапия пиелонефрита у детей // Педиатрия. - 2008. - Т.87, №4. - С. 130-135.

57.Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т.2, №4. - С.3-9.

58.Мердакоданова Ю.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7,№4. -С.901-904.

59. Меркоданова Ю.А. Механизмы уропатогенности бактерий при хроническом пиелонефрите удетей // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. Т.6, № 2. - С. 383-385.

60.Меркоданова Ю.А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, № 4. -С. 901-904.

61.Михеева Н.М., Лобанов Ю.Ф., Выходцева Г.И. и др. Инфекции мочевой системы у детей города Барнаула // Фундаментальные исследования. -2012. - №4. - С. 88-91.

62.Наточи Н.В. Развитие почки и проблемы педиатрической нефрологии // Клиническая нефрология. - 2011. - №4. - С. 4-9.

63.Наумова В.И., Ефимова A.A., Шляхтина С.Э. и др. Распространенность и структура болезней мочевой системы у детей в различных регионах страны // Педиатрия. -2009.- №10. - С. 6-10.

64.Ни А. Клинико-эпидемиологическая характеристика и возможности реабилитации детей с заболеваниями мочевой системы в Приморском крае:автореф. дис....докт.мед.наук. - Москва, 2005. - 40с.

65.Никулина Д.М., Воробева Ю.А., Оганесян Т.С. и др. Сравнительный анализ продукции белков воспаления и индуктора апоптоза при заболеваниях почек у детей // Астраханский медицинский журнал. -2011.-№2.-С. 228-230.

66.Османов И.М. Клинико-патогенетические особенности и тактика лечения поражений почек у детей в экологически неблагоприятных условиях: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. -М, 1996. - 46с.

67.Основы нефрологии детского возраста / А.Ф.Возианов, В.Г. Майданик, В.Г. Бидный [и др.]. - К.: книга плюс, 2002. - 348с.

68.Особенности течения, клиники, диагностики и лечения некоторых заболеваний органов мочевой системы у детей раннего возраста / В.И.Вербицкий, О.Л.Чугунова, C.B. Яковлева [и др.] // Педиатрия. -2002. - №2. - С. 4-9.

69.Панкратова И.Б. Хрущева H.A., Аверченко М.В. Факторы риска возникновения и хронизации пиелонефрита и нефротического синдрома у детей-инвалидов // Уральский медицинский журнал. -2009. - №7.-С. 29-33.

70.Пантелеева Е.Ю., Лоскутова С.А., Миронова Г.Ф. и др. Заболеваемость, особенности течения инфекций мочевой системы у детей Новосибирской области // Бюллетень сибирской медицины. -

2008. Приложение 2. - С. 99-104.

71.Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. - Санкт-Петербург.: Сотис, 1997. - 718с.

72.Паунова С.С. Апоптоз - физиология и патология // Нефрология и диализ. - 2004. -Т.6, №2. - С. 140-147.

73.Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза. Обзор литературы//Нефрология и диализ. - 2005. - Т.7, № 2. - С. 167-171.

74.Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. Системы цитокинов и гуморальных факторов роста при пузырно-мочеточниковом рефлюксе у детей // Нефрология и диализ. - 2005. - Т.7, №4. - С. 2435-438.

75.Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. Цитокины в патогенезе рефлюкс-нефропатий у детей // Нефрология и диализ. - 2003. - Т.5, №3. - С. 207-211.

76.Паунова С.С., Петричук C.B., Кучеренко А.Г. и др. Медиаторы воспаления и фиброгенеза у детей грудного возраста с инфекцией мочевой системы // Педиатрия. - 2008. - Т.87, №3. - С. 17-22.

77.Пекарева H.A., Чупрова A.B., Лоскутова С.А. и др. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей // Педиатрия. - 2008. -Т.87, №3. - С. 23-27.

78.Пекарева H.A., Шваюк А.П., Горбенко О.М. и др. Активность иммуновоспалительного процесса в патогенезе ремиссии хронического пиелонефрита у детей // Аллергология и иммунология. -

2009.-Т.10,№3.-С. 384-386.

79.Петросян Э.К., Османов И.М., Гаврилов В.А. и др. Противорецидивная терапия инфекции мочевых путей у детей: проблемы и пути решения // DoKTop.Py. -2010. - №1 (52).-С. 31-34.

БО.Пиелонефрит и гломерулонефрит у детей / Аверьянова Н.И., Шипулина И.А., Жуйков А.Е., Зарницына Н.Ю., Кичигина Л.А., Вельдер Е.А. - Ухта, 2001, - 148с.

81.Потемина Т.Е., Ляляев В.А., Кузнецова C.B. Воспаление (системные изменения в организме при воспалении. Хроническое воспаление). Методическая разработка для студентов. Н.Новгород: НижГМА, 2010. 33с.

82.Практическое руководство по детским болезням. Нефрология детского возраста Т.6. издание второе, исправ. и допол. / под общей редакцией Мухиной Ю.Г., Османов И.М., Длина В.В., Бельмера C.B., Чугуновой О.Л. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА - M , 2010. - 736с.

83.Практическое руководство по детским болезням. Нефрология детского возраста Т.6. / под общей редакцией Таболина В.А., Бельмера C.B., Османов И.М. - М.: ИД МЕДПРАКТИКА - M , 2005. - 712с.

84.Разин М.П., Зыкова И.В., Разин А.П. и др. Иммунологенетические маркеры предрасположенности и резистентности к развитию обструктивного пиелонефрита у детей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2009. - №3. -С. 100-101.

85.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. -МедиаСфера, 2002. - 312с.

86.Рыдловская A.B., Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм гена TNF-a и патология // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №3. -С. 4-10.

87.Сабирова A.B., Маценко A.A., Волосников Д.К. и др. Особенности адаптационных механизмов у детей с хроническим пиелонефритом // Вестник ЮУрГУ. - 2009. - №39. - С. 96-99.

88.Сатторов Г.Н, Ходжибекова H.A. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЕФ-РОПАТИЙ У ДЕТЕЙ И ПУТИ ИХ

ПРОФИЛАКТИКИ // Известия академии наук Республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук . - 2006. - №4. -С. 94-99.

89.Сафина А.И. Современные особенности клиники и диагностика пиелонефрита у детей раннего возраста // - 2008. - №7. - С. 41-44.

90.Сафина А.И., Юдина Е.В. Изменения структуры и резистентности возбудителей пиелонефрита у детей в г. Казани (по данным 8-летнего наблюдения) // Практическая медицина. - 2010. - №1. - С. 89-92.

91.Сенников C.B., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, №1. - С. 22-27.

92.Сергеева Т.В., Комарова О.В. Инфекция мочевыводящих путей у детей // Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т.1., № 4. - С. 49-53.

93.Серебренников C.Ii., Семинский И.Ж. Роль цитокинов в воспалительном процесс // Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№6. - С.5-8.

94.Серова Г.А. Медиаторы воспаления и фиброгенеза при инфекции мочевой системы у детей: автореф. к.м.н., - Москва, 2008. 25с.

95.Серова Г.А., Паунова С.С. Инфекция мочевой системы у детей (обзор литературы) // Нефрология и диализ. - 2007. - Т.9, №1. - С. 73-85.

96.Симбирцев A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. -С. 9-17.

97.Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З, №2. - С. 16-21.

98.Смирнов И.Е., Хворовстов И.Н. Цитокины и апоптоз при обструктивных уропатиях у детей // Российский педиатрический журнал. - 2007. - № 6. - С. 31-35.

99.Стрелкова Т.Н. Заболеваемость и распространенность болезней мочеполовой системы у детей в Удмуртской республике // Казанский медицинский журнал. - 2012. - Т.93, №3. - С. 526-529.

100. Тризно H.H., Галимзянов Х.М., Мирошников В.М. и др. Современная модель иммунопатогенеза хронически-рецидивирующего инфекционного заболевания: хронический пиелонефрит и интракраниальные инфекционно-воспалительные процессы // Астраханский медицинский журнал. -2011. - Т.6, №1. - С. 12-18.

101. Трунов А.Н., Ефремов A.A., Трунова J1.A. Принципы патогенетических обоснований диагностики при иммуномоделирующей терапии хронических воспалительных заболеваний // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №2. -С. 209-210.

102. Узунова А.Н., Кинзерский А.Ю., Глухова JI.B. Особенности почечной гемодинамики у детей с хроническим вторичным пиелонефритом, развившимся на фоне дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. - 2006. - №5. - С. 10-12.

103. Файзраманова Е.Э. Макарова Т.П., Агафонова Е.В. Иммунные нарушения и содержание селена при хроническом пиелонефрите у детей // Казанский медицинский журнал. - 2011. - Т.92, №1. - С. 73-77.

104. Фитин А.Ф., Кляцкий Ю.Ю., Морозов Н.В. и др. Экологический диагноз. В кн.: Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. Под ред. A.A. Баранова и JI.A. Щеплягиной. М: Информатик. - 1998. - 301-310 с.

105. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. - 2000. - №1. - С.61.64.

106. Хуснутдинова JI.A. Современные методы исследования функции почек // Ревматология. Нефрология. Травматология. - 2008. - №1. -С. 40-42.

107. Хуснутдинова Jl.А., Максудова А.Н., Салихов И.Г. Значение функционального почечного резерва при хронических заболеваниях почек // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т.90, №3. -С. 425-428.

108. Цыгин А.Н. Инфекция мочевыводящих путей у детей // Практическая фармакология. - 2010. - Т.7., №6.- С. 39-43.

109. Цыгина E.H., Скутина Л.Е., Воробьева Л.Е. и др.. Взаимосвязь размеров почек и их функции при визуализационных исследованиях в детской нефролоурологии // Медицинский вестник северного кавказа. - 2010. - №3. - С. 74-75.

110. Шаповника, Р.Ф. Инфекции мочевой системы у детей и подростков: пособие для врачей / под редакцией Р.Ф. Шаповника, Л.А. Петренко, Л.М. Бражник - Волгоград, 2006. - 58с.

111. Швырев А.П. Диагностика и прогноз пиелонефрита у детей различного возраста // Вестник ВГУ. - 2005. - № 2. - С. 229-331.

112. Эрман М.В. Инфекция мочевой системы // Детская медицина Северо-Запада. - 2011. - Т.2., № 1. - С. 61 -67.

113. Эрман М.В. Лечение инфекции мочевой системы у детей (клиническая лекция // Клиническая нефрология. - 2011. - №4. -С. 16-19.

114. Юдина Е.В., Сафина А.И., Зиганшина Л.Е. Фармакоэпидемиология антибактериальной терапии пиелонефрита у детей // Практическая медицина. - 2010. - № 1 (40). - С. 106-110.

115. Юшина И.А., Калмыкова Е.В., Некипелова Е.В. и др. Некоторые результаты молекулярно-генетического и иммунологического исследования больных с почечной патологии // Научные ведомости. -2008. - №6. - С. 55-64.

116. Savvidou A., Bitsori М., Choumeranou D.M. et al. Polymorphism TNF-a and ACE of genes and scarring of kidneys at children with

an infection of uric system // The Journal of urology. - 2010. - Vol.183. -P. 684-690.

117. Chrles V., Elliott M., Davis D. et al. Regulation of cytokines, cytokine inhibitors and acute-phase proteins following anty TNF-alfa therapy of rheumatoid arthritis. J Immunol. - 1999. - Vol.163. - P. 1521-1528.

118. Girado E., Primo L., Audero E. et al Tumor necrosis factor - alfa regulates expression of vascular endothelial growth factor receptor-2 and its co-receptor neuropilin-1 in human vascular endothelial cells. J Biol Chem.-1998.-Vol.273.- P.22128-22135.

119. Chen G., Goeddel D.V. TNF-R1 signaling a beautiful pathway. Science. - 2002. - Vol.296. - P. 1634-35.

120. Aderka D.A., Panyutich V., Voitenok N.N. The potential biological and clinical significance of the soluble tumor necrosis factor receptors // Cytokine Growth Factor Rev. - 1996. - Vol.7. - P. 231 - 240.

121. Aderka D., Engelmann H., Hornik V. et al. Increased serum levels of soluble receptors for tumor necrosis factor in cancer patients // Cancer Res. -1991.-Vol.51/-P. 5602-5607.

122. Aderka D., Engelmann H., Shemer-Avni Y. et al. Variation in serum levels of the soluble TNF receptors among healthy individuals // Lymphokine Cytokine Res. - 1992. - Vol.11. - P. 157 - 159.

123. Bazzoni F., Beutler B. The tumor necrosis factor ligand and receptor families //NEngl J Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1717-25.

124. Beutler B., Grau G.E. Tumor necrosis factor in the pathogenesis of infectious diseases // Critical Care Medicine. - 1993. - Vol.21. -P. 423-435.

125. Bigda J., Beletsky I., Brakebusch C. et al. Dual role of the p75 tumor necrosis factor (TNF) receptor in TNFcytotoxicity // J Exp Med. - 1994. -Vol. 180.-P. 445-60.

126. Brockhaus M., Schoenfeld H.J., Schlaeger Hunziker W. et al. Identification of two types of tumor necrosis factor receptors on human cell lines by monoclonal antibodies // Proc Natl Acad Sei. - 1990. - Vol.87. -P. 3127-31.

127. Burger R.A., Darcy K.M., DiSaia P.J. et al. Association between serum levels of soluble tumor necrosis factor receptors/CA 125 and disease progression in patients with epithelial ovarian malignancy // Cancer. - 2004. - Vol.101.-P.106-15.

128. Beaux de A.C., Goldie A.S., Ross J.A. et al. Serum concentrations of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis // Br J Surg. - 1996. - Vol.83. - P. 349 - 353.

129. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zangerle R. et al. Soluble receptors for tumour necrosis factor in clinical laboratory diagnosis // Eur. J. Haematol. -1995.-Vol.54.-P. 1-8.

130. Froon A.H.M. et al. The TNF receptor-associated periodic syndrome // Crit. Care. Med. - 1994. - Vol.22. - P. 803- 808.

131. Hull K.M., Drewe E., Aksentijevich I. et al. The TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): emerging concepts of an autoinflammatory disorder // Medicine (Baltimore). - 2002. - Vol. 81. -P.349-368.

132. Kaufmann P., Tilz G.P., Lueger A. et al. Elevated plasma levels of soluble tumor necrosis factor receptor (sTNFRpöO) reflect severity of acute pancreatitis // Intensive Care Med. - 1997. - Vol. 23. - P. 841 - 848.

133. Kost E.R., Flerzog T.J., Adler L.M. et al. The role of tumor necrosis factor receptors in tumor necrosis factor-?-mediated cytolysis of ovarian cancer cell lines // Am J Obstet Gynecol. - 1996. - Vol. 174. - P. 145-53.

134. Lantz M., Malik S., Slevin M.L. Infusion of tumor necrosis factor (TNF) causes an increase in circulating TNF-binding protein in humans // Cytokine. - 1990. - Vol. 2. - P. 402 - 406.

135. Maymon E., Ghezzi F., Edwin S.S.et al. The tumor necrosis factor a and its soluble receptor profile in term and preterm partuition // Am J Obstet Gynecol. - 1999. - Vol. 181. - P. 1142-8.

136. McDermott M.F., Aksentijevich I., Galon J. et al. Germline mutations in the extracellular domains of the 55 kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inherited autoinflammatory syndromes // Cell. - 1999. -Vol. 97.-P. 133- 144.

137. Medvedev A.E., Espevik T., Ranges G. et al. Distinct roles of two tumor necrosis factor (TNF) receptors in modulating TNF and lymphotoxin a effects // J Biol Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 9778-84.

138. Olsson I., Gatanaga T., Gullberg U. et al. Tumor necrosis factor (TNF) binding proteins (soluble TNF receptor forms) with possible roles in inflammation and malignancy // Eur Cytokine Netw. - 1993. - Vol. 4. -P. 169-80.

139. Pinckard J.K., Sheehan K.C., Arthur C.D. Constitutive shedding of both p55 and p75 murine TNF receptors in vivo // J. Immunol. - 1997. -Vol. 158.-P. 3869-3873.

140. Redl H., Schlad G., et al. Procalcitonin release patterns in a baboon model of trauma and sepsis: Relationship to cytokines and neopterin. // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28 (11). - P. 3659-3663.

141. Reinhart K., Karzai W., Meisner M. Procalcitonin as a marker of the systemic inflammatory respons to infection. // Intensive Care Med. - 2000. -Vol. 26.-P. 1193-1200.

142. Sancho-Tello M., Marcinkiewicz J.L., Justice W.M. et al. Reduction of tumor necrosis factor-a bioactivity by a human ovarian epithelial cancer cell line in vitro // Am J Obstet Gynecol. - 1995. - Vol. 173. - P. 1470-7.

143. Tartaglia A.T., Pennica D., Goedddel D.V. Ligand passing: the 75kDa tumor necrosis factor (TNF) receptor recruits TNF for signaling by the 55-kDa TNF receptor // J Biol Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 18542-8.

144. Tracey K.J., Lancet l.et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia // Nature. - 1989. -Vol. 330.-P. 662-666.

145. Van der Poll T. et al. Endotoxin induces down regulation of tumor necrosis factor receptors on circulating monocytes and granulocytes in humans Blood. - 1995. - Vol. 86. - P. 2754-2759.

146. Kawate Kamura R., Uchida T. et al. // Acta Hystochem. Cytochem. — 2009. — Vol. 42 (3). — P. 65—71.

147. Keynan Y., Card C.M., Mc Laren P.J. et al. The role of regulatory T-cells in chronic and acute viral infections // Clin. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 46 (7).-P. - 1046-1052.

148. Paltsev M.A., Cherepakhina N.E., Shogenov Z.S. et al. Clinical and immune-mediated syndrome (CAIMS) in clinical practice: features and strategies in immune and molecular diagnostics. In: «New Horizons in Allergy, Asthma & Immunology» / Ed. Revaz Sepiashvili. - Medimond International Proceedings (Italy), 2009. - P. 177-181.

149. Vehaskart V.M. Developmental origins of adult hypertension: new insights into the role of the kidney. Pediatr. Nephrol. - 2007. - Vol. 22. -p._ 490-495.

150. Buraczynska M., Ksiazek P., Drop A.et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in end-stage renal disease // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2006. - № 21 (4). - P. 979-983.

151. Marks S., Gordon I., Tullus K. Imaging in chaildhood urinary tract 6. infections: time in reduse investigation // Pediatr Nephrol. — 2008. — V. 23. —P. 9-17.

152. Bradly A., Chadha W., Chadha V. Cronic kidney disease in 7. children: the global perspective// Pediatr Nephrol. — 2007. — Vol.13. -P. 288-291.

153. Rees L., Webb N. J.A., Brogan P.A // Pediatic Nephrology. — 2007.

— Vol. 24 —P. 393-441.

154. Fructuoso M., Castro R., Oliveira L. et al. Guality of life in chronic kidney disease //Nefrologia. - 2011. -Vol. 31 (l).-P. 91-96.

155. Fine L.G., Norman J.T. Chronic hypoxia as a mechanism of progression of chronic kidney diseases: from hypothesis to novel therapeutics // Kidney Int. - 2008. - Vol. 74, №7. - P.867-872.

156. Legrand M., Mik E.G., Johnannes T. et.al. Renal hypoxia and dysoxia after reperfusion of the ischemic kidney // Mol.Med. - 2008. - Vol. 14, №7-8.-P. 502-516.

157. Wynn T.A. Cellular and molecular mechanisms of fi brosis // J Pathol.

- 2008. - Vol. 214, №2. - P.199-210.

158. Bouissou F., Munzer C.et al. Prospective, Randomized Trial Comparing Short and Long Intravenous Antibiotic Treatment of Acute Pyelonephritis in Children // Pediatrics. - 2008. - Vol. 23. - P. 256-260.

159. Mikheeva N.M., Lobanov Yu.F., Vykhodceva G.I. Struktura vozbuditelej pielonefrita u detej goroda Barnaula // Vestnik Rossijskogo universiteta druzhby narodov (seriya Medicina). - 2009. - Vol. 4. -P. 68-71.

160. Tullus K, Sjoberg P. Epidemiological Aspects of P-Fimbriated E. coli // Acta Paediatrica. - 2008. - Vol. 75,№ 2. - P. 205-210.

161. Montini G., Tullus K., Ian Hewitt M.B. Febrile Urinary Tract Infections in Children. N. Engl. J. Med. -2011. - Vol. 36. - P. 239-250.

162. Mount D.B., Pollak M.R. Molecular and genetic basis of renal disease //Saunders, Elsevier, Philadelphia. - 2008. - Vol.56. - P. 582 p.

163. Gupta V. et al. Association of G-308A TNFalpha polymorpHism with bronchial asthma in a North Indian population // J Asthma. - 2005. V. 12. P. 839-841.

164. Ramasawmy R. Association of polymorphisms within the promoter region of the tumor necrosis factor-alpha with clinical outcomes of rheumatic fever// J. Mol Immunol. - 2007. -Vol.44. - P. 1873-1878.

165. Shiau M.Y. et al. Cytokine promoter polymorphisms in Taiwanese patients with Graves' disease // J.Clin Biochem. - 2007.- Vol. 40. -P. 213-217.