Биологические и радиационно-химические эффекты нейтронного облучения клеток Escherichia coli и макромолекул тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат биологических наук Соколов, Виктор Алексеевич

• Соколов, Виктор Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соколов, Виктор Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

IЛ. Физические представления о взаимодействии нейтронов и тяжелых заряженных частиц с веществом

1.1.1. Источники нейтронов, используемые для медико-биологических целей

1.1.2. Основные процессы взаимодействия нейтронов с элементами тканеэквивалентной среды

1.1.3. Способы описания радиационного поля, создаваемого в веществе нейтронами

1.1.4. Потеря энергии быстрыми тяжелыми заряженными частицами

1.1.5. Потеря энергии тяжелыми заряженными частицами малых энергий

1.2. Биологическое действие нейтронов на бактерии

1.2Л. Летальные эффекты

1.2.2, Влияние модифицирующих факторов

1.2.3, Генетические эффекты

1.2.4, Влияние пространственного распределения вторичных тяжелых заряженных частиц.

1.3. Радиационные эффекты в органических веществах под действием нейтронов и тяжелых ионов малых энергий

1.3.1. Изучение с помощью ЭПР-спектроскогши свободных радикалов, образующихся под действием плотноионизируюших излучений и нейтронов

1.3.2. Действие тяжелых ионов малых энергий на биомакромолекулы и синтетические полимеры

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Источники излучений. Дозиметрия

2.2. Микробиологические методики

2.3. ЭПР-спектроскопил

2.4. Определение ферментативной активности пероксидазы

ГЛАВА 3. РАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ДЕЙСТВИЯ НЕЙТРОНОВ РЕАКТОРА БР-Ю СО СРЕДНИМИ ЭНЕРГИЯМИ 0,85 МэВ И 0,35 МэВ НА КЛЕТКИ E.COLI 3.1. Летальные эффекты нейтронного облучения клеток E.coli в суспензии и их модификация

3.2. Сравнительная эффективность нейтронов и f -излучения по образованию мутаций у E.coli.

3.3. Облучение клеток E.coli нейтронами в условиях наличия и отсутствия равновесия вторичных тяжелых заряженных частиц

ГЛАВА 4. РАДЙАЦИОННО-ХИМИЧЕСКЙЕ ШЕШ ДЕЙСТВИЯ НЕЙТРОНОВ И МЕДЛЕННЫХ ТЯЖЕЛЫХ ЗАРЯЖЕННЫХ ЧАСТИЦ НА ШОМАКРОМОЛЕКУЛЫ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОЛИМЕРЫ

4.1. Сравнительная эффективность образования свободных радикалов в ДНК и пероксидазе под действием нейтронов и Т-излучения . . . , 105 4.2. Повреждающее действие протонов и ионов с энергиями I-I50 кэВ на пероксидазу и полимеры . ♦ . .III

ГЛАВА 5. ЗАВИСИМОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ДЕЙСТВИЯ НЕЙТРОНОВ НА БАКТЕШИ ОТ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ЭНЕРГОВЫДЕЛЕНИЯ ВТОРИЧНЫМИ ТЯЖЕЛЫМИ ЗАРЯЖЕННЫМИ ЧАСТИЦАМИ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

5.1. Биофизические подходы к интерпретации закономерностей действия нейтронов на бактерии»

5.1.1. Подход на основе ЛПЭ

5.1.2. Микродозиметрический подход

5.1.3. Подход на основе распределения частиц по энергиям

5.1.4. Роль упругих ядерных столкновений

5.2. Сравнительные биологические эффекты нейтронного облучения и их молекулярная природа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические и радиационно-химические эффекты нейтронного облучения клеток Escherichia coli и макромолекул»

Актуальность проблемы. Все более широкое использование нейтронов для лучевой терапии опухолей, интенсивное развитие атомной энергетики и другие практические задачи определяют необходимость тщательного изучения радиобиологических и дозиметрических характеристик нейтронов. В настоящее время установлен целый ряд феноменологических закономерностей биологического действия нейтронов (Б.М.Исаев, Ю.И.Брегадзе; 1967; H.A. Троицкий и соавт., 1971; А.Г.Свердлов, 1974; Catterall, Bewley, 1979; Sinclair , 1982; cünther , 1983 и др.). Однако их более эффективное использование ограничивается из-за отсутствия удовлетворительной теории, связывающей процессы выделения энергии нейтронного излучения с возникновением радиационных повреждений в клетках и конечными радиобиологическими эффектами. Создание такой теории требует изучения пространственных характеристик выделения энергии вторичными тяжелыми заряженными частицами, образуемыми нейтронами, и определения эффективности различных первичных механизмов передачи энергии излучения веществу. Это возможно только на основе комплексного подхода к исследованию радиационно-химических и биологических эффектов нейтронов и при использовании объектов и тест-систем, для которых наиболее полно изучены реакции на действие редкоионизи-руюших излучений. К числу таких объектов относятся клетки бактерий £. coli , позволяющие одновременно изучать летальные и генетические эффекты излучений. У этих бактерий выделен ряд радиочувствительных мутантов, дефектных по способности к репарации повреждений ДНК. Радиационные эффекты у бактерий легко модифицируются условиями облучения и культивирования. Развития и совершенствования требуют методы количествен

- б ной оценки эффективности повреждающего действия короткопробеж-ных тяжелых заряженных частиц, формирующих существенную долю спектра вторичных частиц, образованных нейтронами. Особую значимость при этом приобретает соотнесение наблюдаемых эффектов с результатами современных подходов к описанию физических параметров радиационного поля и созданных на их основе биофизических моделей. Все это определяет актуальность вопросов, рассматриваемых в диссертации, как для теоретических, так и для прикладных аспектов радиобиологии нейтронов.

Цель и задачи работа. Целью данной работа явилось экспериментальное изучение закономерностей биологического действия нейтронов с различными энергиями на клетки бактерий, а также радиационных эффектов, вызываемых тяжелыми заряженными частицами в биомакромолекулах (ДНК, фермент) и тканеэквивалентных полимерах. Для этого необходимо было решить следующие задачи.

1. Разработать методы облучения нейтронами реактора БР-10 клеток £. coli в виде суспензии и в виде монослойных препаратов, а также методы облучения микроколичеств фермента СI—10 мкг) и полимеров тяжелыми ионами малых энергий.

2. Изучить радиобиологические характеристики летального и мутагенного действия нейтронов на различные штаммы клеток coli и влияние на них модифицирующих факторов.

3. Исследовать биологическую и радиационно-химическую эффективность протонов и тяжелых ионов малых энергий, а также эффективность образования свободных радикалов в биомакромолекулах при нейтронном облучении,

4. Проанализировать полученные результаты с позиций современных биофизических моделей, основанных на концепциях ЛПЭ и микродозиметрии, и оценить их применимость к описанию эффектов нейтронного облучения бактерий.

Научная новизна. В работе впервые получены радиобиологические характеристики летального и мутагенного действия реакторных нейтронов со средними энергиями 0,85 МэВ и 0,35 МэВ на различающиеся по радиочувствительности штаммы бактерий coli • Установлено, что быстрые и промежуточные нейтроны спектра деления обладают высокой эффективностью летального действия на радиоустойчивые штаммы дикого типа и примерно равной эффективностью с редкоионизируюшим излучением при действии на радиочувствительные штаммы. Продемонстрировано, что характер летального действия нейтронов отличается от действия другого вида плотноионизирующих излучений - тяжелых ионов высоких энергий. Впервые показано, что нейтроны спектра деления обладают значительно меньшей генетической эффективностью по тесту образования точковых мутаций у бактерий, чем редкоионизирующие излучения.

Разработаны экспериментальные методы изучения биологического и радиадионно-химического действия медленных тяжелых заряженных частиц. При этом обнаружена высокая биологическая эффективность компонента медленных протонов и тяжелых ядер отдачи спектра вторичных частиц, образованных нейтронами. Изучена энергетическая зависимость образования радиационных повреждений в биомакромолекулах и полимерах при облучении медленными ионами. Тем самым, получены новые аргументы в пользу высокой эффективности механизма упругих ядерных столкновений в повреждении макромолекул и необходимости их учета при оценке эффектов нейтронного облучения. При использовании ЭПР-спектроскопии получены ранее неизвестные данные о спектрах и относительных выходах свободных радикалов биомакромолекул при действии нейтронов.

Эксперименты были спланированы и проведены в условиях тщательного дозиметрического обеспечения и на основе расчетно-теоретических данных, полученных с использованием современных методов расчета и моделирования радиационных процессов на ЭВМ. Результаты работы дополняют современные фундаментальные представления о природе радиобиологических эффектов нейтронов.

Практическая значимость работы. В практическом плане полученные результаты могут представлять интерес для целей радиационной гигиены и лучевой терапии плотноионизируюшими излучениями. Предложенные в работе способы определения поглошешой дозы и оценки качества излучений в микрометрических слоях вещества могут быть использованы для совершенствования методов граничной дозиметрии и дозиметрии излучений со сложным спектром ЛПЭ. Количественные данные о выходе точковых мутаций при облучении нейтронами спектра деления дополняют и уточняют сведения, содержащиеся в существующих нормативных документах, связанных с оценкой генетического риска ионизирующих излучений. Разработанный на уровне изобретения (авторское свидетельство $ 1037767) комплекс радиационно-микробиологических методик используется в НИИМР АМН СССР для изучения радиобиологических характеристик гамма-нейтронного излучения калифорния-252 терапевтического аппарата АНЕТ-В в рамках научной темы "Теоретические и экспериментальные исследования биологических эффектов нейтронов" (№ 81011466); для оценки мутагенной эффективности новых фама-кологических препаратов, а также в исследованиях радиобиологических характеристик нейтронов реактора ИБР-2 (Дубна) по Программе ГКНТ СССР 06902 "Злокачественные новообразования" (задание 04113).

Основные результаты работы отражены в 8 опубликованных статьях, 2 экспозициях на ВДНХ СССР и 6 тезисах докладов, которые доложены на 5 Всесоюзных съездах, конференциях и совещаниях.

Основные положения, выдвигаемые на защиту

1. Нейтроны спектра деления более эффективны по летальному действию на клетки радиоустойчивых штаммов 6. coli , чем редкоионизируюшие излучения, а реакция клеток радиочувствительных штаммов при действии нейтронов слабо отличается от реакции на редкоионизируюшие излучения,

2. Нейтроны обладают меньшей эффективностью образования точковых мутаций у бактерий и меньшей эффективностью образования свободных радикалов в биомакромолекулах, чем редкоионизируюшие излучения.

3. Результаты, полученные с помощью разработаншх методов облучения монослоев клеток нейтронами и облучения макромолекул медленными ионами, свидетельствуют о высокой биологической и радиадионно-химической эффективности медленных тяжелых заряженных частиц.

4. Реакции бактерий на воздействие двух видов плотноиони-зирующих излучений-нейтронов и высокоэнергетичных тяжелых ионов - существенно различаются, что обусловлено характером пространственного распределения выделенной энергии и особенностями первичных процессов энерговыделения.

- 10 «

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Соколов, Виктор Алексеевич

выводы

1. Нейтроны спектра деления обладают высокой эффективностью летального действия на клетки £. coli дикого типа. ОБЭ быстрых нейтронов (ЕСр * 0,85 МэВ) составила 2,1+0,3, ОБЭ промежуточных нейтронов (Еср - 0,35 МэВ) - 4,2+0,4. Эффективность летального действия нейтронов на клетки радиочувствительного штамма coli ßs1 , лишенных систем эксцизионной и пострепликативной репарации ДНК, не отличается от эффективносfiO ти 71--излучения Go и слабо зависит от энергии нейтронов (ОБЭ 1,1+0,3).

2. Быстрые нейтроны обладают меньшей эффективностью по тесту образования точковых мутаций у бактерий, чем У" -излучение ^Со (ОБЭ=0,1).

3. Будучи высокоэффективными по летальному действию на клетки штамма 6. coli ß (ОБЭ = 2,6+0,2), быстрые нейтроны не отличаются от редкоионизирующего излучения по величине температурной модификации выживаемости (®Д = 1,7-1,9). Быстрые нейтроны не образуют в ДНК клеток £coli ßs4 фотореактивируемых повреждений.

4. Радиационно-химический выход стабильных макрорадикалов в сухих препаратах макромолекул при облучении быстрыми нейтронами (Еср=0,85 МэВ) составляет 0,67+0,15 (ДНК) и 0,32+0,07 (пе-роксидаза) относительно соответствующего выхода радикалов при действии редкоионизирующего излучения.

5. Анализ собственных и литературных данных свидетельствует о качественном различии биологического действия на бактерии двух типов плотноионизирующих излучений - нейтронов и быстрых тяжелых ионов. Нейтроны более, а тяжелые ионы - менее эффективны по летальному действию, чем редкоионизирующие излучени я. Нейтроны и тяжелые ионы менее эффективны по мутагенному действию, чем редкоионизируюшие излучения. о т

6. Тяжелые ионы малых энергий порядка I0~u - 10~А МэВ обладают высокой эффективностью повреждающего действия при облучении синтетических полимеров и пероксидазы, причем их эффективность возрастает с уменьшением энергии от 150 до 0,6 кэВ, что согласуется с повышением вклада упругих ядерных соударений в процессе размена энергии,

7, Характер зависимости ОБЭ нейтронов по летальному действию на клетки бактерий от энергии нейтронов и генотипа бактерий может объясняться повышением вклада короткопробежных протонов в поглощенную дозу и возрастанием относительной доли упругих столкновений вторичных тяжелых заряженных частиц.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В работе проведено исследование летального и мутагенного действия нейтронов на различающиеся по радиочувствительности штаммы клеток 6. coli . Комплекс радиационно-микробиологичес-ких методик был использован для получения радиобиологических характеристик реакторных нейтронов. Установлено, что быстрые (Еср=0,85 МэВ) и промежуточные (Еср=0,35 МэВ) нейтроны спектра деления обладают высокой эффективностью при действии на радиоустойчивые штаммы дикого типа (ОБЭ = 2-4) и примерно равной эффективностью с редкоионизирующим излучением при действии на радиочувствительные штаммы (ОБЭ примерно I). Соотношение летальных эффектов, вызванных нейтронами и ^-излучением, оказалось одинаковым для клеток coli В в логарифмической и стационарной фазах роста, при выращивании клеток 6. coli В/г на минимальных и полноценных питательных средах, при инкубации облученных клеток coli В при температурах 37 и 42 °С. Т.е. модифицирующие воздействия, меняющие абсолютную радиочувствительность клеток, оказались сходными по уровню эффектов при нейтронном и Т -облучении, что указывает на широкие пределы модифицируемости повреждений клеток при действии нейтронов.

Показано, что на фоне сильного летального действия нейтроны спектра деления обладают значительно меньшей эффективностью мутагенного действия на бактерии,чем редкоионизирующие излучения, по критерию образования обратных мутаций от ауксотрофности к прототрофности (ОБЭ < I). Это совпадает с данными, полученными другими авторами на том же нейтронном пучке при облучении плодовой мушки Drosophila. mela.rtoga.sier. Отсутствие эффекта фотореактивации клеток <5*. coli после облучения нейтронами, указывающее на отсутствие повреждений ДНК типа пиримидиновых димеров, согласуется с этим выводом. Тем самым, хорошо известную высокую эффективность нейтронов при облучении клеток растений и млекопитающих по другим тест-эффектам, связанным с нарушениями в генетическом аппарате клетки (мутагенез,канцерогенез), следует, скорее всего, относить на счет закономерностей образования аберраций хромосом.

Следует отметить, что все полученные в работе данные относятся к биологическому действию нейтронов спектра деления, которые значительно меньше охарактеризованы в радиобиологическом отношении, чем нейтроны с большими энергиями, генерируемые на циклотронах. Имеются указания на то, что нейтроны спектра деления обладают определенной качественной спецификой и более опасны при действии на организм. Так, биологическая эффективность по индукции онкогенной трансформации у фиброластов мышей составила 3,8 для нейтронов деления и 1,2 - для нейтронов, полученных на циклотроне ( Balcer-Kubiczer, Harrison , 1983).

В работе продемонстрировано, что характер летального действия нейтронов, как плотноионизирующего излучения, отличается от известного в литературе характера летального действия другого вида плотноионизируюших излучений - тяжелых заряженных частиц высоких энергий. Если при действии высокоэнергетичных частиц с ростом ЛПЭ сближение радиочувствительности клеток дикого типа и репарационных мутантов происходит за счет снижения чувствительности последних, то при действии нейтронов наоборот, повышается чувствительность штаммов дикого типа, в то время как радиочувствительность штаммов, дефектных по репарации, меняется слабо. Это говорит о том, что рассматривать нейтроны в радиобиологическом отношении, как просто плотноионизируюшее излучение, не правномерно.

Полученные в работе экспериментальные результаты были проанализированы с точки зрения ряда современных биофизических моделей, основанных на концепциях ЛПЭ и микродозиметрии. Показано, что традиционные подходы не могут удовлетворительно описать наблюдаемые закономерности биологического действия нейтронов. В работе обосновывается гипотеза, согласно которой для понимания особенностей биологического действия нейтронов необходимо рассматривать действующий спектр вторичных тяжелых заряженных частиц, образованных нейтронами, не по распределению частиц по ЛПЭ, а по энергетическому распределению. При равных значениях ЛПЭ высокоэнергетичные и низкоэнергетичные частицы существенно различаются по характеру первичных процессов энерговыделения. Для низкоэнергетичных частиц, составляющих существенную долю протонов и ядер отдачи при нейтронном облучении, характерны короткие пробеги в веществе, малый вклад 5 -электронов в энергопотери , возрастание вклада упругих ядерных столкновений в процесс выделения энергии. Биологическая и радиа-ционно-химическая эффективность таких частиц изучена недостаточно. Поэтому в работе разработан и использован ряд экспериментальных методов, направленных на определение их эффективности. К ним относятся: I) облучение монослоев клеток нейтронами в условиях наличия и отсутствия протонного равновесия, что позволяет повысить относительный вклад в поглощенную дозу медленных протонов и ядер отдачи; 2) изучение с помощью ЭПР-спектро-скопии парамагнитных центров, образуемых нейтронами в препаратах ДНК и белка (пероксидазы); 3) непосредственное облучение медленными ионами синтетических полимеров и пероксидазы.

Исследования продемонстрировали высокую биологическую эффективность компонента медленных протонов и тяжелых ядер отдачи (ОБЭ 3-8) при облучении нейтронами клеток бактерий. В экспериментах по облучению фермента и полимеров медленными протонами и ионами углерода установлена высокая эффективность таких частиц в образовании радиационных повреждений, коррелирующая с вкладом упругих ядерных столкновений в процесс потери энергии. Тем самым, данные на физико-химическом уровне подтверждают необходимость учета упругих ядерных столкновений при анализе эффектов нейтронного облучения» При использовании ЭПР-спектро-скопии .впервые получены количественные данные о спектрах и относительных выходах свободных радикалов сложных биомолекул при действии нейтронов.

В практическом плане полученные результата могут представлять интерес для дозиметрии ионизирующих излучений, радиационной гигиены, лучевой терапии плотноионизирующими излучениями» В настоящее время методы генетики бактерий входят в число стандартных тестов для оценки мутагенной и канцерогенной эффективности физических и химических факторов. Полученные в работе количественные данные о выходе точковых мутаций при облучении бактерий нейтронами спектра деления дополняют и уточняют сведения, содержащиеся в нормативных документах по оценке генетического риска ионизирующих излучений. Разработанный комплекс микробиологических методик используется в НИИМР АМН СССР для изучения радиобиологических характеристик гамма-нейтронного излучения калифорния-252 терапевтического аппарата АНЕТ-В, для оценки мутагенной эффективности новых фармакологических препаратов, а также в исследованиях радиобиологических характеристик нейтронов реактора ИБР-2 (ОИШ, Дубна).

Некоторые закономерности в реакции радиоустойчивых и радио чувствительных штаммов бактерий, согласующиеся с аналогичными данными для дрожжей и клеток млекопитающих, могут иметь значение в лучевой терапии опухолей нейтронами»

Сформулированное в работе положение о важности учета распределения вторичных частиц по энергии относительно пика Брэгга создает возможность нового подхода к моделированию для любых объектов радиобиологических эффектов нейтронов и других излучений со сложным спектром ЛПЭ.

Исходя из полученных результатов, можно оценить информативность использованных методов и определить актуальные вопросы дальнейших исследований. Так, применение ЭПР-спектроскопии малоинформативно в случае нейтронного облучения, ввиду совпадения формы сигналов свободных радикалов при нейтронном и /'-облучении, малой разницы выходов радикалов для редко- и плотноиони-зируюших излучений и требуемых высоких доз облучения» По-видимому, исчерпаны возможности метода прямого облучения биомакромолекул медленными протонами и тяжелыми ионами для определения количественных закономерностей повреждающего действия упругих ядерных столкновещй. Для этого требуется поиск принципиально новых методов, направленных на качественное выделение эффектов упругих ядерных столкновений от процессов ионизации и возбуждения. В то же время, продемонстрированы значительные потенциальные возможности методов радиационной микробиологии для изучения природы биофизических и радиобиологических эффектов нейтронов. К числу наиболее перспективных задач можно отнести:

- изучение вклада в летальное действие повреждений различных чувствительных структур клетки с использованием ДНК-троп-ных и мембрано-тропных соединений;

- анализ форм гибели клеток, учитывающий среднее число делений, совершаемых клетками после нейтронного и Г-облучения;

- изучение кислородного эффекта при облучении нейтронами клеток бактерии различного генотипа, в первую очередь, при облучении в условиях наличия и отсутствия равновесия вторичных тяжелых заряженных частиц;

- исследование соотношения прямого и косвенного действия нейтронов на макромолекулы и клетки по сравнению с действием редкоионизируюших излучений;

- оценка роли индуцибельной репарации при облучении нейтронами с использованием методов комбинированного (УФ-нейтронного или /'-нейтронного) облучения и комбинаций штаммов бактерий дикого и мутантного типа;

- изучение первичных повреждений ДНК и закономерностей их репарации после нейтронного облучения.

Осуществление дальнейших исследований в этом плане создаст условия для перехода от феноменологических закономерностей, построения биофизических моделей к созданию теории биологического действия нейтронов на живые клетки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соколов, Виктор Алексеевич, 1984 год

1. Александров И.Д., Соколов В. А., Мясник М.Н., Обатуров Г.М. Сравнительная эффективность образования точковых мутаций у про- и эукариотов при облучении нейтронами. В сб.: Радиация и организм. Обнинск, 1980, с.3-5.

2. Бреслер С.Е., Вербенко В.Н., Калинин В.Л. Мутанты

3. S.coli K-I2 с повышенной устойчивостью и ионизирующей радиации. Сообщение II. Изучение повреждения и репарации ДНК в гамма-облученных клетках. Генетика, 1982, т.18, № 8, с.1245-1254.

4. Былинский А.Ф., Троицкий H.A. Влияние гамма-лучей Co и промежуточных нейтронов на жизнеспособность лизогенных бактерий. В кн.: Экспериментальный мутагенез. - Минск: Наука и техника, 1967, с.143-147.

5. Быстрые нейтроны в лучевой терапии злокачественных опухолей. (Под ред.А.И.Г^дермана и И.М.Франка.)- М.: Изд-во ЕНИИМИ, 1976. 171 с.

6. Виденский В.Г., Питкевич В.А. Микродозиметрический анализ ОБЭ протонов для клеток гаплоидных дрожжей. Радиобиология, 1976, Т.ХУ1, вып.З, с.402-406.

7. Власов H.A. Нейтроны. М,: Наука, 1971. - 345 с.

8. Горбунова В.Г., Мамедов Т.Г. Изменение радиочувствительности пероксидазы при образовании фермент-субстратного комплекса с перекисью водорода. Радиобиология, 1967, т.7,вып.2, с.167-170.

9. Готт Ю.В., Явлинский Ю.Н. Взаимодействие медленных частиц с веществом и диагностика плазмы. М.: Атомиздат, 1973. -128 с.

10. Григорьев Ю.Г., Красавин Е.А., Рыжов Н.М., Попов В.И., Кудряшов Е.И., Маренный A.M., Мещерякова О.М. Исследование радиочувствительности 6. coli В при облучении тяжелыми ионами. Радиобиология, т.XI, вып.2, с.245-249.

11. Губин А.Т., Ковалев Е.Е., Сакович В.А. Математическое моделирование зависимостей некоторых радиобиологических эффектов от ЛПЭ. Радиобиология, 1977, т.ХУП, вып.4, с.550-558.

12. Дрозд Г.Г. Пробеги протонов в биологической ткани. Радиобиология, 1968, т.8, вып.1, с.142-144.

13. Дуба В.В., Капчигашев С.П., Обатуров Г.М., Питкевич В.А. Поглощение энергии нейтронов в поверхностных слоях ткане-эквивалентного вещества. Радиобиология, 1979, т.19,вып.6, с.893-897.

14. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение.-Л.: Наука, 1979. 285 с.

15. Захаров И.А., Ковальцова С.В., Кожина Т.Н., Федорова И.В., Яровой Б.Ф. Мутационный процесс у грибов. Л,: Наука, 1980. - 287 с.

16. Зыбин В.А., Рыков В.А. Расчет спектров и средних значений ЛПЭ при взаимодействии нейтронов с биологической тканью.-Атомная энергия, 1978, т.45, вып.5, с.367-368.

17. Иванов В.И., Лысцов В.Н. Основы микродозиметрии. М.: Атомиздат, 1979. - 192 с.

18. Исаев Б.М., Брегадзе Ю.И. Нейтроны в радиобиологическом . эксперименте. М.: Наука, 1967. - 292 с.

19. Кабакова Н.М., Фарнакеев В.В., Виденский В.Г. Влияние нейтронов на дрожжевые клетки: относительная биологическая эффективность и пострадиационное восстановление. Медицинская радиология, 1977, т.22, № 10, с.12-15.

20. Капчигашев С.П. Эффективность упругих ядерных столкновений в повреждении полимерного вещества. В кн.: Третье Всесоюзное совещание по микродозиметрии: Тезисы докладов. Москва, 1979, с.112-113.

21. Капчигашев С.П., Дуба В.В. Потери энергии медленных ионов в органической среде на упругие ядерных столкновения. -Атомная энергия, 1977, т.42, вып.4, с.333-334.

22. Капчигашев С.П., Кудряшов Е.И., Масляев П.Ф., Назаров В.М., Обатуров Г.М., Постников Л.Н. Сличение результатов измерений мощности дозы в полях быстрых нейтронов на ядерно-физических установках» Медицинская радиология, 1983, т.28,2, с.65-67.

23. Капчиг.ашев С.П., Обатуров Г.М., Тягге Э.Г., Аристархов H.H. Ефимов И.А., Зейналов Э.И., Шалин В.А. Исследование поглощенных доз гамма-нейтронного излучения из каналов реактора БР-Ю, Медицинская радиология, 1977, т.22, № 10,с.64-67.

24. Кеирим-Маркус И.Б. Эквидозиметрия. М.: Атомиздат, 1980.191 с*

25. Козубек С., Красавин Е.А. Биологическая эффективность ионизирующих излучений разного качества и репарации ДНК (теоретический анализ). Действие излучений на бактерии escherichiacoli .- Препринт ОИШ, 19-82-884, Дубна, 1982.

26. Корогодин В.И., Красавин Е.А, Факторы, определяющие различия в биологической эффективности ионизирующих излучений с разными физическими характеристиками. Радиобиология, 1982,т.22, вып.6, с.727-738.

27. Кухтевич В.И., Трыков O.A., Трыков Л.А. Однокристальный сцинтилляционный спектрометр. М.: Атомиздат, 1971. -103 с.

28. Машкова Е.С., Молчанов В.А. Рассеяние ионов средних энергий поверхностями твердых тел. М,: Атомиздат, 1980. - 255 с.

29. Милинчук В.К., Клиншпонт Э.Р., Пшежецкий С.Я. Макрорадикалы.-М.: Химия, 1980. 240 с.

30. Мошковский П.С., Пасальский Б.К., Лаврентович Я.И. Действие различных видов ионизирующего излучения на полиэтилентереф-талат. Высокомолекулярные соединения, 1976, А 18, с.2011-2015.

31. Мясник М.Н. Генетический контроль радиочувствительности бактерий. М.: Атомиздат, 1974. - 152 с.

32. Мясник М.Н., Скворцов В.Г., Соколов В.А, Фотобиологические аспекты радиационного поражения бактерий. Радиобиология, 1981, т.XXI, вып.6, с.854-862.

33. Обатуров Г.М. Биофизическая модель действия ионизирующего излучения на ДНК.- Радиобиология, 1979, т.19, вып.2, с.163-171.

34. Обатуров Г.М. и Др.( Obaturov G.M. ,Duba V.V., Potetnya V.I., Kapchigashev S.P., Pitkevich. V.A. ) Yieia of ША-break production as a function of heavy charged particle and neutron energy. Studia biophys., 1982, v.89, No.2, p.133-139.

35. Пасечник В.M. Дозиметрия нейтронов средних энергий.- Киев: Наукова думка, 1972. 178 с.

36. Питкевич В.А., Виденский В.Г. Микродозиметрические харак059теристики спектра нейтронов деления изотопа C-j- и пучков П-2, Б-3 реактора БР-10. Медицинская радиология, 1978, т.23, * 10, с.47-52.

37. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК. М. : Атомиздат, 1979.- 191 с.

38. Свердлов А.Г. Биологическое действие нейтронов и химическая защита. Л.: Наука, 1974. - 222 с.

39. Скворцов В.Г., Соколов В.А,, Милинчук В.К. Изучение комбинированного действия ионизирующего излучения и света на пе-роксидазу. Радиобиология, 1976, т.16, вып.4, с.523-528.

40. Соколов В.А., Скворцов В.Г,, Капчигашев С.П. Образование свободных радикалов в биомакромолекулах под действием нейтронов и /--излучения. Радиобиология, 1981, т.21, вып.3,с.330-333.

41. Стародубцев C.B., Романов A.M. Прохождение заряженных частиц через вещество. В кн.: Стародубцев C.B. Полное собрание научных трудов. - Ташкент: ФАН Уз.ССР, 1970, т.2,с.9-293.

42. Троицкий Н.А., Турбин Н.В., Арсеньева М.А. Генетические эффекты промежуточных нейтронов. Минск: Наука и техника, 1971. - 165 с.

43. Троицкий Н.А., Новицкая М.А., Батуро В.А., Дромашко С.Е. Рекомбиногенная эффективность нейтронов при облучении бактерий и ее модификация циетеином. Медицинская радиология, 1977, т.ХХП, 3 10, с.16-20.

44. Трыков Л.А., Семенов В.П., Николаев А.Н. Энергетические распределения нейтронов, выходящих из каналов реактора БР-10. Атомная энергия, 1975, т.39, с.56-68.

45. Хоптынская С.К., Колесникова А.И., Коноплянников А.Г. Некоторые радиобиологические характеристики КОЕ^ костного мозга человека. В сб.: Радиация и организм. Обнинск,1979, вып.З, с.46-50.

46. КЗцин В, В. Аналитический расчет пробегов с использованием аппроксимированной энергетической зависимости ядерного торможения. Докл.АН СССР, 1972, т.207, № 2, с.325-326.

47. Ангстрем Г., Эренберг Л. Дозиметрия смешанного излучения стокгольмского реактора R-4 . В кн.: Сборник материалов симпозиума по отдельным вопросам дозиметрии» Пер. с англ.-М.: Атомиздат, 1962, с.188-191.

48. Борн Н. Прохождение атомных частиц через вещество. Пер. с англ. М., Ил., 1950. - 135 с.

49. Боуг Дж.В. Статистическая обработка результатов определения выживаемости клеток. В кн.: Жизнеспособность клеток, облуценных в малых дозах: теоретические и клинические аспекты. Пер,с англ, М.: Медицина, 1980, с.47-59,

50. Дертингер Г., Юнг X, Молекулярная радиобиология. Пер, с англ, М.: Атомиздат, 1973, - 248 с.

51. Кистемейкер Д,, де Хеер Ф.Д., Сандер Д., Сноек К, Размен энергии медленных тяжелых частиц в веществе, В кн.: Современные проблемы радиационных исследований. Пер. с англ,-М.: Наука, 1972, с.55-75.

52. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки. Пер. с англ. -М.: Госатомиздат, 1963, 288 с.

53. Нойфельд Дж., Снайдер В. Определение рассеяния энергии тяжелыми заряженными частицами в ткани. В кн.: Сборник материалов симпозиума по отдельным вопросам дозиметрии. Пер. с англ, - М,: Атомиздат, 1962, с.33-44.

54. Чайлдс Ч. Физические постоянные. Пер. с англ. М. : Физмат-гиз, 1962. - 80 с.

55. Akaboshi M., Kawai К., Maki. H., Honda Y. Inactivation of deoxyribonuclease I in aqueous solution by thermal neutrons. Int.J.Radiat.Biol., 1980, v.37s p.677-683.

56. Alper Ш. Cellular radiobiology. Ann.Rev.ïïucl.Sci., 1960, v.10, p.489-530.

57. Alper T., Moore J.L. The interdependence of oxygen enhancement ratios for 250 kVp X-rays and fast neutrons. Brit. J.Radiol., 1967, v.40, Ho.479, p.843-848.

58. Alper T., Moore J.L., Bewley D.K. LET as determinant of bacterial radiosensitivity, and its modification by anoxia and glycerol. Radiat.Res., 1967, v.32, No.2, p.277-293.

59. Alper T. Cellular Radiobiology. Cambridge University Press, Cambridge, 1979. - 307 p.

60. Al-Shaibani N.M.A., Watt D.E. Physical processes in the inactivation of enzymes by slow heavy ions. In; Proc. 6-th Symp. on Microdosimetry, Harwood Academic Press, London, 1978, p.949-959.

61. Atlan H. Effects of heavy ions on bacteria. In: Life Sciences and Space Research, v.XI. - Akademie-Verlag, Berlin, 1973, p.273-279.

62. Bach R.L., Caswell R.S. Energy transfer to matter by neitrons. -Radiat.Res., 1968, v.35, No.1, p.1-25.

63. Balcer-Kubiczek E.K., Hurrison G.H. Oncogenic transformation of C3H/10T1/2 cells by X-rays, fast fission neutrons and cyclotron-produced neutrons. Int.J.Radiat. Biol., 1983, V.44, N0.4, p.377-386.

64. Berry R.J., The importance of using fast neutrons to confirm predictions made from experiments using monoenergetic particle beams. In: Radiobiological Applications of Neutron Irradiation. - Vienna: IAEA, 1972, p.203-209.

65. Berty M., Colautti P., Moschini G., Stievano B.M., Tregnagni C., Jory G. Effectiveness of keV protons in the irradiation of tyrosine. Studia biophys., 1977» B 62, H 1, s.53-58.

66. Bewley D.K., McNally N.L., Page B.C. Effects of the secondary charged-particle spectrum on cellular response to fast neutrons. Radiat.Res., 1974, v.58, No.1, p.111-121.

67. Bhatia D.P., Nagarajan P.S. Computed LET distributions in the build-up region of tissue for 14 MeV neutrons. -Phys.Med.Biol., 1979, v.24, Ho.5, p.940-946.

68. Braithwaite A. Unit cell dimensions of crystalline horseradish peroxidase. J.Mol.Biol., 1976, v.106, p.229-230.

69. Bridges B.A., Munson R.J. Genetic radiation damage and its repair in Escherichia coli. Curr.Top.Radiat.Res., 1968, v.4, p.95-188.

70. Bridges B.A., Law J., Munson R.J. Mutagenesis in E.coli. II.Evidence for a common pathway for mutagenesis by ultraviolet light, ionizing radiation and thymine deprivation.- Molec.Gen.Genet., 1968, v.103, p.266-273.

71. Broerse J.J., Barendsen G.W., van Kersen G.R. Survival of cultured human cells after irradiation with fast neutrons, of different energies in hypoxic and oxygenated conditions.- Int.J.Radiat.Biol., 1968, v.13, N0.6, p.559-572.

72. Broerse J.J., Zoetelief J. Dosimetric aspects of fast neutron irradiations of cells cultured in monolayer. -Int.J.Radiat.Biol., 1978, v.33, No.4, p.383-385.

73. Brustad T. Molecular and cellular effects of fast charged particles. Radiat.Res., 1961, v.15, Ho.2, p.139-158.

74. Burch P.R.J., Chesters M.S. A critique of Katz's 'High LET constraints on low LET survival*. Phys.Med.Biol., 1979, v.24, No.6, p.1216-1226.

75. Burger G., Broerse J.J. Neutron sources available for radiobiological research. In: Biological Effects of Neutron Irradiation. - Vienna: IAEA, 1974, p.3-19.

76. Caswell R.S., Coyne J.J. Interaction of neutrons and secondary charged particles with tissue: secondary particle spectra. Radiat.Res., 1972, v.52, No.3, p,448-470.

77. Caswell R.S., Coyne J.J. Microdosimetric spectra and parameters of fast neutrons. In: Proc 5-th Symp. on Microdosimetry, 1975, p.97-123.

78. Caswell R.S., Coyne J.J., Randolph M.L. Kerma factors for neutron energies below 30 MeV. Radiat.Res.,- 1980, v.83, No.2, p.217-234.

79. Catterall M., Bewley D. Past Neutrons in the Treatmentof Cancer. London, New York: Acad.Press, 1979. - 210 p.

80. Cramp W.A., Bryant P.E., The effects of rifampicin onelectron- and neutron-irradiated E.coli B/r and B„ :a-1survival, DUA degradation and DHA synthesis by membrane fragments. Int.J.Radiat.Biol., 1975, v.27, Wo.2, p.143-156.

81. Cramp W.A., George A.M., Ahnstrom G. Post-irradiation degradation and strand breaks in DHA: the sequence of events in E.coli. Int.J.Radiat.Biol., 1979, v.36, Ho.5, p.531-535.

82. Deering R.A. Mutation and killing of Escherichia coli VVP-2 by accelerated heavy ions and other radiations. -Radiat.Res., 1963, v.19, Ho.1, p.169-178.

83. Delincee H., Radola B.J. ^-irradiation of aqueous solution of horseradish peroxidase in different atmospheres: argon, air and nitrous oxide. Radiat.Environm.Biophys., 1974, v.11, p.213-218.

84. Dennis J.A. Interaction of low energy protons with ribo-nuclease. Phys.Med.Biol., 1972, v.17, Ho.2, p.304-306.

85. Dennis J.A. Somatic aberration induction in Tradescantia occidentalis by neutrons, X- and gamma-radiations.II.Biological results, r.b.e. and o.e.r. Int.J.Radiat.Biol., 1976, v.29, Ho.4, p.323-342.

86. Ebert P.J,, Hardy K.A., Cadena D.G. Energy dependence of free radical production in alanine. Radiat.Res., 1965, v.26, No.2, p.178-197.

87. Eckardt P., Haynes R.H. Quantitative measures of mutagenicity and mutability based on mutant yield data. -Mutation Res., 1980, v.74, p.439-458.

88. Edwards A.A., Dennis J.A. The calculation of charged particle fluence and LET spectra for the irradiation of biologically significant materials by neutrons. Phys. Med.Biol., 1975, v.20, No.3, p.395-408.

89. Errera M. DNA repair and mutagenesis in bacterial systems and their implications in oncology. Int.J.Radiation Oncology Biol.Phys., 1979, v.5, p.1077-1083.

90. Furuno I., Yada T., Matsudaira H., Maruyama T. Induction and repair of DNA strand breaks in cultured mammalian cells following fast neutron irradiation. Int.J.Radiat. Biol., 1979, v.36, No.6, p.639-648.

91. Goodhead D.T., Brenner D.J. The mechanism of action and the physical nature of biological lesions. Proc. 8-th Symp. on Microdosimetry, Luxembourg, 1983, p.597-609.

92. Green M.H.L., Muriel W.Y. Mutagen testing using Trp+ reversion in Escherichia coli. Mutation Res., 1976, v.38, p.3-32.

93. Gunther K. Biophysikalische Aspekte der relativen biologischen Wirksamkeit (RBW) schneller neutronen und anderer Hoch-Let-Strahlung. Studia biophys., 1983, v.98, No.2, p.63-84.

94. Gunther K. The so-called track theory of survival is wrong when applied to neutrons. Int.J.Radiat.Biol., 1976, v.30, Ho.5j p.495-498.

95. Haynes R.H. The interpretation of microbial inactivation and recovery phenomena. Radiat.Res.Suppl.6, 1966, p.1-29.

96. Hawkins R.B. Double-strand-breaks and DNA-to-protein cross-links by fast neutrons in bacteriophage DNA. -Int.J.Radiat.Biol., 1979, v.35, No.1, p.1-13.

97. Henriksen T., Horan P.K., Snipes W. Free-radical production by heavy ions at 77 °K and its relation to the thermal spike theory. Radiat.Res., 1970, v.43, Ho.1, p.1-11.

98. Hesslewood I.P. DNA strand breaks in resistant and sensitive murine lymphoma cells detected by the hydroxyapatite chromatographyc technique. Int.J.Radiat.Biol., 1978, v.34, Ho.5, p.461-469.

99. Holmberg M., Carrano A.V. Neutron induced break-points in human chromosomes have a similar location as X-ray induced break-points. Hereditas, 1978, v.89, p.183-187.

100. Holt P.D. The interpretation of bacterial survival curves at different LETs using multi-ion version of the target theory. In: Proc. 7-th Symp. on Microdosimetry, Brussels & Luzembourg, 1981, v.2, p.1475-1488.

101. Holt P.D. Micro-dosimetry and nano-dosimetry. In; Proc. 6-th Symp. on Microdosimetry, Harwood Academic Press, London, 1978, v.1, p.432-439.

102. Hrishi ft., James A.P. The induction of mutation in yeast by thermal neutrons. Canad. J.Genet.Cytol., 1964-» v. 6, p.357-363.

103. Hu H.T., Arnold S., Pope M. cC-particle induced radical production in antracene beyond the Bragg peak. Radiat. Res., 1978, v.74, No.2, p.231-339.

104. Hussain S., Ehrenberg L., Ahnstrom G., Holmberg M. Relative biological effectiveness of neutrons for prophage induction. Int.J.Radiat.Biol., 1973, v.23, Ho.2, p.307-309.

105. Hussain S., Ehrenberg L. Mutagenicity of radiations at low doses. Hereditas, 1979, v.91, p. 111-116.

106. IGRU Report 16. Linear Energy Transfer. ICRU, Washington, 1970.

107. ICRP Publication 18. The RBE for high LET radiations with respect to mutagenesis. Pergamon Press, Oxford, 1972.

108. ICRU Report 26. fteutron Dosimetry for Biology and Medicine, Washington, 1977.

109. Igarashi K., Yatagai P., Takahashi T., Matsujama A. LET dependence of DNA single-strand scission in E.coli-i by charged particles. J.Radiat.Res., 1974, v. 15,1. S Ifto.3, p.148-155.

110. Johnson R.E., Trevisani E.T., Harberger J.H. Charge transfer in bio-molecular damage by low energy protons. -Phys.Med.Biol., 1973, v.18, No.2, p.287-289.

111. Johnson R.E. Quasi-elastic damage and energy degradation: approximate analytic model. Phys.Med.Biol., 1976, v.21, fto.3, p.434-438.

112. Jung H., Zimmer K.G. Some chemical and biological effects of elastic nuclear collisions. Curr.Top. Radiat.Res., 1966, v.II, p.71-127.

113. Kampf G. Suggestion that sublethal lesions are caused by DNA double-strand breaks is supported by results after irradiation of cells under extremely hypoxic conditions. Studia biophys., 1983 a, v.93, No.2,p.129-135.

114. Kempner E.S., Schlegel W. Size determination of enzymes by radiation inactivation. Anal.Biochem., 1979, v.92, p.2-10.

115. Kuhn H. Zur Inaktivierung von Milchsaure-Dehydrogenase mit langsamen Protonen. Z.Naturforschg., 1960, v.15B, sf227-284.

116. Lindhard J., Scharff M., Schiott H.E. Range concepts and heavy ion ranges. Mat.-fys.Medd.Kong.Danske Videnskab Silskab, 1963, v.33, No.14.

117. Lorents D.C., Zimmermann E.J. Stopping of low-energy H+ ions in plastics. Phys.Rev., 1959, v.113, Kb.5, p.1199-1203.

118. Lunec J., Cramp W.A., Hornsey S. Neutron irradiation of bacteria in the presence and. absence of secondary charged-particle equilibrium. Radiat.Res., 1980, v.83,1. Ko.3, p.607-620.

119. Martin J.H. The neutron Isaiah 40:21. - Phys.Med.Biol., 1974, v.19, No.1, p.1-18.

120. Mattern M.R., Welch G.P. Production and excision of thymine damage in the MA of mammalian cells exposed to high-LET radiation. Radiat.Res., 1979, v.80, No.3,p.474-483.

121. Oda N., Numakunai T., Ohtani S. Analysis of dose-effect relationships based on the microdose concept. In: Biophysical Aspects of Radiation Quality. - Vienna: IAEA, 1971, p.99-117.

122. Oda N. Degradation spectra of secondary charged particles for fast neutrons in water. In: Proc. 7-th Symp. on Microdosimetry, Brussels & Luxembourg, 1981, v.I, p.211-220.

123. Oldenburg U., Booz Y. Mass stopping power and pathlength of neutron produced recoils in tissue and tissue equivalent materials.I.Neutron energy a 6 MeV. EUR-4786e,1972.

124. Painter R.B. DNA repair mechanisms. Nature, 1978, v.273, p.708-709.

125. Paretzke H.G. On the limitations of classical microdosimetry and advantages of track structure analysis for radiation biology. In: Proc. 6-th Symp. on Microdosimetry, Harwood Academic Press, London, 1978, v.I, p.925-935.

126. Peak M.Y., Webb R.B., Ainsworth E.Y. Survival of

127. Escherichia coli strains differing in DNA repair capability after irradiation by fission-spectrum neutrons. -Radiat.Res.1980, v.81, No.1, p. 145-149.

128. Person S., Hutchinson F., Marvin D. Range of low-energy protons in proteins. Radiat.Res., 1963» v.18, N0.3, p.387-406.

129. Pike M.C., Alper T. A method for determing dose-modification factors. Brit.J.Radiol., 1964, v.37, p.458-462.

130. Pucheault J., Julien R. Sur le paramétré T.E.L. et la2+radiolyse des solutions de Fe par des protons de faible energie. Radiochem.Radioanal.Letters, 1969, v.2, No.1, p.27-31.

131. Redpath J.L. The response of E.coli AB 2463 recA to fast neutron beams with mean energies in the range 4 to 27 MeV. Brit.J.Radiol., 1978, v.51, p.524-527.

132. Rivera J.P., Paraskevoudakis P. Possibilities of partial damages of horseradish peroxidase molecule by monochromatic X-radiation. Puerto Rico Nuclear Center, NO (40-D-1833. - Puerto Rico, Mayaguez, 1973. - 46 p.

133. Robertson W.R., Cramp W.A., Watkins D.K. The synthesis of DNA by DNA-membrane complexes from irradiated E.coli B/r and Bs-1 : the role of the membrane. Int.J.Radiat. Biol., 1978, v.34, No.1, p.101-118.

134. Sounders B.C., Holmes-Siedle A.G., Stark B.P. Peroxidase, Butterworths : London & Washington, 1964. 265 p.

135. Schans van der G.P., Paterson M.C., Cross G. DMA strand break and rejoining in cultured human fibroblasts exposed to fast neutrons or gamma rays. Int.J.Radiat. Biol., 1983, v.44, Ho.1, p.75-85.

136. Sigmund P., Johnson R.E. Comment on biological effects of elastic nuclear collisions. Radiat.Res., 1977, v.71, No.3» p.481-492.

137. Simmons J.A., Bewley D.K. Relative effectiveness of fast neutrons in creating stable free radicals. Radiat.Res., 1976, v.65, No.2, p.197-201.

138. Sinclair W.K. Fifty years of neutrons in biology and medicine: the comparative effects of neutrons on biological systems. In: Proc. 8-th Symp. on Microdosimetry, Luxembourg, 1983, p.1-37.

139. Smith K.C. Ultraviolet radiation-induced mutability of uvr D3 strains of Escherichia coli B/r and K-12: a problem in analyzing mutagenesis data. Photochem. Photobiol., 1976, v.24, p.433-437.

140. Snyder W.S., Neufeld J. On the passage of heavy particles through tissue. Radiat.Res., 1957, v.6, No.1, p.67-78.153« Spear F.G. The action of neutrons on bacteria. Brit. J.Radiol., 1944, v.17, No.203, p.348-351.

141. Staplton G., Engel M. Cultural conditions as determinants of sensitivity of E.coli to damaging agents. -J.Bacteriol., 1960, v.80, Ho.4, p.544-549.

142. Stephenson J.L. Fundamental physical problems in the freezing and drying of biological materials. In: Recent Research in Freezing and Drying /Ed. by A.S.Parkers, A.U.Smith. Oxford, Blackwell Scientific Publication, 1960, p.121-145.

143. Stinchcomb T.G., Borak T.B. Neutron quality parameters versus energy below 4 MeV from microdosimetric calculations. Radiat.Res., 1983, v.93, No.1, p.1-18.

144. Stratton K. Electron spin resonance studies on protonirradiation ribonuclease and lysozyme. Radiat.Res., Suppl. 7, 1967, p.102-115.

145. Town C.D., Smith K.C., Kaplan H.S. Production and repair of radiochemical damage in Escherichia coli deoxyribonucleic acid; its modification by culture conditions and relation to survival. J.Bacterid., 1970, v.105, No.1, p.127-135.

146. Watt D.E., Hughes S. Bio-molecular damage by low energy heavy particles. Phys.Med.Biol., 1972, v.17, No.2, p.306-309.

147. Watt D.E., Sutcliffe J.P. Cross-sections for the inacti-vation of ribonuclease by slow heavy ions. Phys.Med.Biol. 1975, v.20, N0.6, p.926-943.

148. Welinder k.g., Smillie I.B., Schonbaum g.r. Amino acid studies of horseradish peroxidase. I.Tryptic peptides. -Canad.J.Biochem., 1972, v.50, No.1, p.44-62.

149. Yatagai P., Takahashi T., Matsuyama A. Inactivation of bacterial cells by cyclotron beam. J.Radiat.Res., 1975, v. 16, ITo.2, p.99-112.

150. Yatagai P., Matsuyama A. LET-dependent radiosensitivity of Escherichia coli K-12 rec and uvr mutants. Radiat. Res., 1977, v.71, No.2, p.259-263.

151. Yatagai P., Kitayama S., Matsuyama A. Inactivation of phage 0Z 174 "by accelerated ions. Enhanced $ -ray effect by air layer in front of the samples. Radiat. Res., 1979, v.77, Ho.2, p.250-258.

152. Yatvin M.B., Porten-Seigne I., Alper T. Investigation of banding and colony forming characteristics of Escherichia coli B/r after exposure to radiation or heat. Radiat.Res., 1976, v.66, No.1, p.122-133.