Биохимические и цитохимические критерии в оценке эффективности использования липосомальных лекарственных препаратов при острой экспериментальной печеночной недостаточности, вызванной воздействием четыреххлористого углерода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Романова, Людмила Викторовна

• Романова, Людмила Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Романова, Людмила Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика свойств четыреххлористого углерода, влияние на обменные процессы в организме. Биологические модели, используемые для изучения острой печеночной недостаточности.

1.2. Биохимические критерии и лабораторная диагностика функций печени при её патологии.

1.3. Лекарственная коррекция нарушенных функций печени.

1.4. Получение, характеристика и биологические свойства липосом, осуществляющих направленный транспорт лекарственных средств.

ГЛАВА 2. Постановка эксперимента и методы исследования.

2.1. Постановка эксперимента.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Биохимические методы исследования.

2.2.1.1. Определение продуктов перекисного окисления липидов.

2.2.1.2. Определение суммарной пероксидазной активности.

2.2.1.3. Определение активности каталазы.

2.2.1.4. Определение содержания глюкозы.

2.2.1.5. Определение содержания общего белка.

2.2.1.6. Определение содержания мочевины.

2.2.1.7. Определение тимоловой пробы.

2.2.1.8. Определение уровня общего холестерина.

2.2.1.9. Определение уровня триглицеридов.

2.2.1.10. Определение общего билирубина.

2.2.1.11. Определение активности аминотрансфераз.

2.2.1.12. Определение активности щелочной фосфатазы.

2.2.2. Цитоэнзимохимические методы исследования.

2.2.2.1. Определение активности миелопероксидазы.

2.2.2.2. Определение активности кислой фосфатазы.

2.2.3. Гистоморфологическое исследование.

2.2.4. Получение фосфолипидов из головного мозга.

2.2.5. Тонкослойная хроматография.

2.2.6. Получение липосом методом «выпаривания и обращения фаз» и включения в них лекарственных средств методом «замораживания-оттаивания"

2.2.7. Подготовка липосомальных препаратов для электронно-микроскопического исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Биохимические и цитохимические показатели сыворотки крови лабораторных животных при формировании острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода.

3.2. Фармакологическая коррекция острой печеночной недостаточности.

3.2.1. Биохимические критерии лабораторной диагностики в оценке эффективности использования интактных лекарственных препаратов.

3.2.2. Коррекция экспериментальной острой печеночной недостаточности с помощью липосомальных лекарственных препаратов.

3.3. Гистологические критерии в оценке степени тяжести экспериментальной острой печеночной недостаточности и эффективности её лечения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биохимические и цитохимические критерии в оценке эффективности использования липосомальных лекарственных препаратов при острой экспериментальной печеночной недостаточности, вызванной воздействием четыреххлористого углерода»

Нарушение обменных процессов в печени наблюдается при различных заболеваниях. Так, вследствие патологических процессов может развиваться острая печеночная недостаточность в результате массивного некроза печеночных клеток, вызванного различными причинами и проявляющаяся внезапным тяжелым нарушением функции печени. Одной из этих причин является отравление гепатотропными ядами, в частности ССЦ.

В связи с особенностями молекулярных механизмов действия CCI4 на субклеточные мембраны гепатоцитов (микросомальная активация, перекисное окисление липидов как механизм нарушения каталитических свойств мембра-носвязанных ферментов) изучение биологического действия гепатотропного яда представляет интерес как модель молекулярной патологии мембранных структур (Губский, 1989). Вследствие этого, детальное изучение молекулярных основ химического поражения гепатоцитов приобрело общебиологическое и медицинское значение.

Развитие симптомов острой печеночной недостаточности (ОПН)) обусловлено дистрофией и распространенным некрозом гепатоцитов, а также массивным развитием портокавальных анастомозов, через которые значительная часть крови из воротной вены поступает в полые вены и затем в артериальное русло, минуя печень, что ещё более снижает её участие в дезинтоксикации вредных веществ и нарушает участие в различных видах обмена — углеводном, белковом, липидном и других. При ОПН наблюдается так же недостаток антиокси-дантов, защищающих клетки от свободно-радикального окисления (Подымова, 1993).

Для коррекции обменных процессов при этом используют различные лекарственные препараты, способствующие стабилизации клеточных мембран, снижению процессов перекисного окисления липидов и нормализации всех видов обменных процессов.

В ряде случаях эффективность использования данных лекарственных средств оказывается низкой из-за их неспособности эффективно преодолевать анатомические и клеточные барьеры организма, токсичности некоторых препаратов, кратковременного пребывания в организме вследствии быстрой утилизации и выведения.

В настоящее время возрос интерес к разработке получения различных ли-посомальных форм препаратов, обусловленный значительным расширением использования липосом во многих областях медицинской науки и практики.

В последнее время появляются сообщения о широком применении липосом в качестве транспортеров лекарственных препаратов (Dijrstra et al., 1998; Севастьянов, 1999; Абрамов и др., 2001, Хворостов, 2001). Используя липосо-мальные формы лекарственных препаратов, иммобилизованных во внутренний объем или мембрану липидных везикул, удается преодолеть недостатки их ин-тактных форм. Широкие возможности применения липосом в терапии различных заболеваний обусловлено совокупностью их биологических свойств: химической инертностью, биосовместимостью, биодеградируемостью, практически отсутствием токсических и антигенных свойств. Липосомы обладают возможностью направлять заключенные в них вещества в определенные органы и ткани организма, что позволяет заметно снижать дозу препарата, сохраняя эффективность биологического действия. Кроме этого, липидные везикулы способны предохранять заключенные в них вещества от действия ряда факторов, обеспечивая пролонгированный эффект фиксированных в них лекарственных препаратов.

Однако в литературе практически отсутствуют данные об изучении влияния липосомальных лекарственных препаратов, введенных разными путями, на биохимические и цитоэнзимохимические процессы организма при ОПН. С этой целью предполагается комплексно исследовать биохимические показатели углеводного, белкового, липидного обменов, показателей перекисного окисления липидов, а также ферментативной активности в сыворотке крови экспериментальных животных (белых мышей) с ОПН, вызванной введением им четырех-хлористого углерода.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью настоящей работы явилось конструирование липосомальных лекарственных препаратов и исследование их метаболических эффектов в регуляции гомеостаза у животных при острой печеночной недостаточности, вызванной отравлением четыреххлористым углеродом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Сконструировать липосомальный лекарственный препарат, последовательно используя методы «обращения фаз» и «замораживания - оттаивания» с включением гидрофобных лекарственных средств в наружную мембрану липидных везикул, а гидрофильных - в их внутренний объем, и оценить его биологическую эффективность.

2. Изучить влияние интактных и липосомальных лекарственных средств на интенсивность перекисного окисления липидов по уровню малонового диальдегида, активность каталазы и суммарной пероксидазной активности в сыворотке крови белых мышей при интоксикации четыреххлористым углеродом.

3. Исследовать влияние интактных и липосомальных лекарственных средств на отдельные стороны углеводного обмена.

4. Изучить влияние интактных и липосомальных лекарственных средств на отдельные стороны белкового обмена по содержанию общего белка, мочевины и уровню тимоловой пробы.

5. Определить состояние липидного и пигментного обменов после введения экспериментальным животным четыреххлористого углерода и лечения интактными и липосомальными лекарственными препаратами по уровню общего холестерина, триацилглицеридов и общего билирубина.

6. Изучить функциональное состояние печени при лечении животных ин-тактными и липосомальными лекарственными средствами после введения четыреххлористого углерода по активности аланинаминотрансфера-зы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы в сыворотке крови, миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах крови.

7. Исследовать гистологические изменения в печени, почках и селезенке у животных после введения им четыреххлористого углерода и лечения этих животных.

8. Сравнить действие интактных и липосомальных лекарственных форм при разных способах их введения по эффективности коррекции биохимических, цитохимических показателей и гистологических изменениях в органах у животных с острой печеночной недостаточностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые создана новая липосомальная форма лекарственного препарата с иммобилизацией водорастворимых лекарственных средств во внутренний объем липидных везикул (аскорбиновой кислоты, АТФ, селенита натрия, эссен-циале), а жирорастворимых (а-токоферола) - в мембрану липосом.

Основываясь на анализе различных биохимических, цитохимических и морфологических показателей у экспериментальных животных с острой печеночной недостаточностью, доказаны преимущества использованных липосомальных форм лекарственных препаратов над их интактными формами.

Липосомальные лекарственные средства оказывают более выраженное восстановление свободнорадикальных процессов, белкового, липидного и пигментного обменов, функционального состояния печени. Эффективность терапии этими препаратами подтверждается тенденцией к нормализации показателей активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах крови.

Установлено, что пероральное введение липосомальных лекарственных препаратов животным с экспериментальной острой печеночной недостаточностью обеспечивает у них более быструю коррекцию гомеостаза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Изготовленный стабильный, комплексный липосомальный лекарственный препарат, обладающий пролонгированным действием, является более высокоэффективным, по сравнению с интактными лекарственными средствами, при лечении острой печеночной недостаточности у экспериментальных животных, вызванной четыреххлористым углеродом.

2. При введении экспериментальным животным четыреххлористого углерода выявлены у них нарушения органоспецифических обменных процессов и баланса про- и антиоксидантных систем.

3. Интактные и в более выраженной степени липосомальные лекарственные препараты, вводимые экспериментальным животным с острой печеночной недостаточностью, нормализуют биохимические и цитоэнзимохими-ческие показатели, функциональную активность печени.

4. Лечение острой печеночной недостаточности у экспериментальных животных комплексным липосомальным лекарственным препаратом, введенным перорально, оказалось более эффективным, по сравнению с липосомальным лекарственным препаратом, введенным внутрибрюшинно.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты исследования расширяют существующие представления об использовании липосомальных лекарственных препаратов при лечении экспериментальной острой печеночной недостаточности и подтверждают их более высокую эффективность перед интактными лекарственными формами. В данной работе представлены новые данные о получении, оценке действия липосомальных лекарственных препаратов при различных путях введения при лечении острой печеночной недостаточности, вызванной введением экспериментальным животным четыреххлористого углерода. Критериями оценки эффективности действия липосомальных лекарственных препаратов служили многочисленные биохимические показатели крови экспериментальных животных, а также ряд цитохимических и морфологических показателей при лечении острой печеночной недостаточности, что открывает новые перспективы их практического применения в медицине.

Разработана методическая рекомендация: «Оценка эффективности лечебного действия липосомальных и интактных лекарственных препаратов у экспериментальных животных, подвергшихся воздействию токсинов различной природы», утвержденная ректором Ставропольской Государственной Медицинской Академии на основании решения Ученого совета академии (протокол от 30.03.2005, №3).

Получен патент на изобретение: «Способ оценки эффективности дезинток-сикационной терапии при воздействии токсинов различной природы» (№2334989 от 27.09.2008 г.).

Материалы работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий в Ставропольской государственной медицинской академии в курсе биологической, общей и биоорганической химии, а также при чтении базовой дисциплины «Биологической и медицинской химии» на кафедре ГОУ ВПО Ставропольского государственного университета Федерального агентства по образованию, о чем свидетельствуют акты с внедрения полученных результатов исследования.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Романова, Людмила Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Получение липосом методом «выпаривания и обращения фаз» с последующим включением при шестикратном «замораживании — оттаивании» жирорастворимого а-токоферола в структуру мембран липосом, а водорастворимых - аскорбиновой кислоты, аденозинтрифосфорной кислоты, эссенциале и селенита натрия во внутренний их объем, обеспечивает включение лекарственных препаратов в пределах 72,2 ± 2,1%.

2. Формирование острой печеночной недостаточности, вызванной однократным внутрибрюшинным введением белым мышам сублетальной дозы (0,25 ЛД50) четыреххлористого углерода, сопровождается интенсификацией пере-кисного окисления липидов с выраженным изменением свободнорадикаль-ных процессов в сторону прооксидантной системы, нарушением отдельных сторон белкового, липидного, углеводного обменов и функционального состояния печени, регистрируемого по биохимическим и цитохимическим показателям крови.

3. Интактные и липосомальные лекарственные средства в процессе лечения острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода, приводят к снижению интенсивности перекисного окисления липидов в среднем на 17% и 11%, повышению активности каталазы на 29% и 17%, но не нормилизуют суммарную пероксидазную активность.

4. Лечение липосомальными лекарственными препаратами острой печеночной недостаточности, вызванной введением четыреххлористого углерода, приводит к более раннему восстановлению показателей белкового (содержание общего белка, мочевины, тимоловой пробы) и липидного (уровень холестерина, триглицеридов ) обменов в сыворотке крови экспериментальных животных, по сравнению с интактными лекарственными формами.

5. Функциональное состояние печени нормализовалось в более ранние сроки при лечении животных липосомальными препаратами по сравнению с их интактными формами. Такая же тенденция наблюдалась при исследовании активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах крови экспериментальных животных. Гистологические изменения в печени, почках и селезенке имели менее выраженный характер у животных, которым вводили липосомальные лекарственные препараты, по сравнению с применением интактных форм.

6. Пероральное введение липосомальных лекарственных препаратов животным с экспериментальной острой печеночной недостаточностью, по сравнению с их инъецированием внутрибрюшинно, обеспечивало более быструю коррекцию гомеостаза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Романова, Людмила Викторовна, 2009 год

1. Абрамов К.С., Скидан И.Н., Гуляев А.Е. с соавт. Некоторые аспекты направленного транспорта лекарств в организм с помощью полимерных наноча-стиц//Клинич. исслед. лекар. средств в России. 2001.-№ 2. - С. 18-21.

2. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе// Иммунология.- 1983.- №1.- С. 20-25.

3. Айдарханов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а— и у- токоферолов. //Вопр. мед. химии.- 1989.- №3,- С.2-8.

4. Актуальные вопросы патологии печени //под ред. Х.Х. Мансурова. — Душанбе, 1972. С.10-21.

5. Алимова Е.К., Астрацатурьян А.Т., Жаров Л.В. О роли липидов и жирных кислот в патогенезе инфекционного процесса. Липиды в организме животного и человека.- М.: Наука, 1974.- 10с.

6. Алматов К.Т. Механизмы развития повреждений мембран митохондрий и роль липолитической системы. Автореферат. .д-ра биол. наук.- Ташкент.-1989.-38с.

7. Антонов В. Ф., Князев Ю. А., Мошковский Ю. Ш. Липосомы и их взаимодействие с клетками и тканями. М.: Наука, 1981.- С. 3-9.

8. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.С. Влияние введенного токоферола на его метаболизм в липидах и на уровень природных антиоксидан-тов. Липиды в организме животных и человека.- М.- 1974.- С. 20-23.

9. Арчаков А.И., Панченко Л.Ф., Карузина И.И., Александрова Т.А. Действие ССЦ на ферментативные системы эндоплазматического ретикулума печени. //Биохимия. 1969. Т. 34, №3. - С. 604-609.

10. Ю.Асадов Ч.Д., Нумерова Л.С., Мирзоева М.Э. Связь между фагоцитарной функцией и цитохимическими показателями нейтрофилов крови. //Лаб. дело. -1990.- №11. С. 19-21.

11. П.Банкова В.В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисного окисления липидов в норме и при патологии: Автореферат. .д-ра биол. наук.- М.-1990.- 42с.

12. Барсуков Л.И. Липосомы. Соровский образовательный журнал. — 1998. -№10.-С. 2-9.

13. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. с соавт. Нейтрофилы, их роль в регуляции метаболизма тканей.// Успехи современной биологии.- 1987.- Т. 104. Вып. 215.- С. 281-293.

14. М.Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В., Панков А.Г. Об эндогенной интоксикации при острой печеночной недостаточности и возможностях её устранения. //Вестн. хирургии им. Грекова, 1985. Т. 134, №1. - С. 60-64.

15. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки.- М.: Наука, 1982.-183с.

16. Березин В.Э., Зайдес В.И., Миллер Г.Г. с соавт. Использование нового неионного детергента МЭСК для выделения и реконструкции в липосомы гли-копротеидов вируса Сендай // Молекул, генет., микробиол и вирусол. М., 1984.-№2.-С. 36-41.

17. Березовская Л.Н., Грязнова Н.С., Баирамашвили Д.И. Проблемы создания липосомальных лекарственных форм антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. 1990.-Т.З 5, №10. С. 31-35.

18. Бирюзова В.И. с соавт. Электронномикроскопические методы исследования биологических объектов. АН СССР. - М., 1963. - С. 19-22.

19. Блюгер А.Ф. Структура и функция печени при эпидемическом гепатите. Рига: Изд-во А.Н. Латв ССР, 1964, 176с.

20. Болдырев А.А., Курилла Е.Г., Павлова Т.Н. Биологические мембраны, М., 1992.-С. 124.

21. Болтова М.А., Майоре А.Я. и др. Изменение структуры и функции лизосом при воздействии на печень крыс четыреххлористого углерода: В кн: Гастроэнтерология. Рига, 1972, С. 15-21.

22. Бондарь З.А. Клиническая гепатология. М.: Медицина. 1970, 407 с.

23. Бруслик В.Г., Малюгин Э.Ф. и др. Использование взвеси клеток аллогенной печени в лечении печеночной недостаточности. — В кн: Патогенез и методы лечения печеночной недостаточности. М., 1979, С. 32-37.

24. Будкер В.Г., Вахрушева Т.Е., Киселева Е.В., Христолюбова Н.Б. Получение липосом с лекарственными препаратами.//Хим. фарм. Журн. - 1987. - Т. 21, №3.-С. 347-352.

25. Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П. Биологические мембраны.- 1985.- Т.2.- С.557-565.

26. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г., Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты.//Успехи химии,- 1985.- №9.- С. 1540-1558.

27. Бурлакова Е.Б., Губарева А.В., Архипова Г.В., Рогинский В.А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, №2. - С. 17-20.

28. Бурханов С.А., Саатов Т.С. Липосомы как эффективные иммуноадъюванты // I Всесоюз. иммунол. съезд (Сочи, 15-17 нояб.; 1989); Тез. секц. и стенд, сообщ. Т.1.-М., 1989.-С. 23.

29. Бурчинский Г.И., Грицюк А.И., Губергриц А .Я. и др. Клиническая гастроэнтерология. -Киев: Здоров я, 1978. 640 с.

30. Владимиров Ю.А. Роль нарушений, свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и экспериментальная терапия. 1989. - №4 С. 7-9.

31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: «Наука». — 1972. — С.252.

32. Владимирский М.А., Ладыгина Г.А., Тенцова А.И. с соавт. Получение липосомальных препаратов стрептомицина и дигидрострептомицина // Антибиотики. 1984. - №3. - С. 163-166.

33. Владимирский М.А., Ладыгина Г.А., Тенцова А.И. Эффективность стрептомицина, включенного в липосомы, при экспериментальном туберкулезе у мышей // Антибиотики. 1983. - №1. - С.23-26.

34. Власов B.C., Салов В.Ф., Торчилин В.П., Бердичевский В.Р. Липосомы и перспективы их использования в прикладной иммунологии // ЖМЭИ. — 1982.-№8.-С. 12-19.

35. Воробьев М.С., Гуринович Н.А., Кисилев П.А. с соавт. Способ встраивания инсулина в липосомы.: А.с. № 1345398, СССР, 1985.

36. Гальперин Э.И., Семендяева Е.Н., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. -М.: Медицина, 1978. 328с.

37. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина, 1986 - 276с.

38. Голубчикова Н.А., Сидоров В.Н., Крейнес В.М. с соавт. Взаимодействие липосом различного состава с компонентами сыворотки крови // Вестн. акад. мед. наук СССР. 1990. - №6. - С.36-38.

39. Грегориадис Г. В кн.: Липосомы в биологических системах. М. 1983, С. 6.

40. Громова Г.К. О совершенствовании унифицированного метода определения активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови // Лаб. дело. 1983. -№10.-С. 28-50.

41. Губский Ю.И. Коррекция химического поражения печени. Киев, 1989. С. 11-14.

42. Гуляев А.Е., Ермекбаева Б.А., Кивман Г.Я. с соавт. Наночастицы как вектор направленного транспорта антибиотиков (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 1998. - №3. — С. 3-6.

43. Давиденкова Е.Ф., Розенберг О.А., Шварц Е.И. Латентная активность креа-тинфосфокиназы в липосомах // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1978. - №6. - С. 673-675.

44. Дикий И.Л., Стрельников Л.С., Чуешов В.И. с соавт. Эктерицид как дисперсионная среда для получения клинических перспективных липосомальных лекарственных форм // Вестн. акад.- мед. наук СССР. 1990. №6. - С. - 4144.

45. Дикий И.Л., Яковенко В.Д., Стрельников Л.С. с соавт. Дисперсионная среда для получения липосом: А.с. №1637085, СССР, 1988.

46. Дудниченко А.С., Краснопольский Ю.М., Швец В.И. Липосомальные лекарственные препараты в эксперименте и клиники. Харьков. Изд. группа «Ра-Каравелла».-2002. - С. 101-119.

47. Ефременко В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине). Ставрополь, 1999. - 263с.

48. Ефременко В.И. Липосомы (получение, свойства, аспекты применения в биологии и медицине). // Деп. в ВИНИТИ. 18.12.98., №3733 В98. - 263с.

49. Ефременко В.И., Кузякова Л.М., Таран Т.В. с соавт. Физико-химические и биологические свойства липосом. Ставрополь, 1999. - 39 с. - Рус. - Деп. в ВИНИТИ 5.02.99., №384-В99.

50. Ефременко В.И., Кузякова Л.М., Таран Т.В., Курилова А.А. Строение, функции, свойства биомолекул, способных формировать бислойную мембрану липосом. Ставрополь, 1999, - 25с. - Рус.- Деп. в ВИНИТИ 5.02.99., №383 -В99.

51. Ефременко В.И., Таран Т.В., Кузякова Л.М. с соавт. Иммобилизация в липосомы веществ различной химической природы. Стерилизация и стабилизация липосом. Ставрополь, 2000. - 46с.

52. Ефременко В.И., Таран Т.В., Кузякова JI.M. с соавт. Методы приготовления липосом. Иммобилизация в липосомы различных веществ, стерилизация и лиофилизация липосом // Деп. в ВИНИТИ. 11.12.98а, №3636-В98. 76с.

53. Иванов И.И., Коровкин Б.Ф., Маркелов И.М. Введение в клиническую энзи-мологию. "Медицина".- Ленинград.- 1974.- 277с.

54. Каган В.Е., Орлов О.Н., Примепко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. Биофизика (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР).-М.- 1986.- 136с.

55. Каган В.И., Скрыпин В.И., Сербинова Е.А. и др. Локализация а- токоферола в гидрофобной зоне липидного бислоя. Докл. Академии наук СССР.- 1986.Т. 288.-№5.- С. 1242-1245.

56. Каледин В.И., Попова Н.А., Стеценко А.И. с соавт. Противоопухолевая эффективность свободного и заключенного в липосомы плаксанта у мышей линии А/Не с метастазами опухоли ГА-1 в печени // Эксперим. онкология. -1993.-Т. 15, №5.-С. 75-77.

57. Каледин В.И., Стеценко А.И., Цимбалист В.Г. с соавт. Распределение платина в липосомах в организме мышей линии A /HeJ и его общая токсичность / Эксперим. онкология. 1992. - Т. 14, №1. с. 69-72.

58. Калеткина Л.Г. В кн.: Экспериментальная патология печени. Душанбе, 1973.-С. 151-171.

59. Калимурзина Б.С. Состояние функции почек при экспериментальном остром отравлении четыреххлористым углеродом. Гигиена труда и профессиональные заболевания., 1972. - №8. - С. 50-52.

60. Калинин А.В. Достижения в лечении хронических болезней печени с применением эссенциальных фосфолипидов// Ж.гастроэнтерология, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8. №2. - С. 89-92.

61. Камышников B.C. Справочник по клинико- биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. Издательство "МЕД пресс-информ". Москва.-2003.- 920с.

62. Карлинский В.М. Диагностическое значение фосфатазы сыворотки крови при заболеваниях печени. Клиническая медицина. — 1984. №5. - С. 66-70.

63. Карменский В.М. Диагностическое значение фосфатазы сыворотки крови при заболеваниях печени. Клиническая медицина.- 1984.-№5.- С. 66-70.

64. Кикути Хироси, Иноуэ Кэйдзо. Липосомы: свойства и применение. Юкага-ку, 1985.- Т.34, №10.- С. 784-798.

65. Кобринский Г.Д. Липосомы — транспортеры лекарств // Изд-во «Знание». — М., 1989.-49 с.

66. Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. с соавт. Кровь и инфекция. М.- 2001.- 456с.

67. Комаров Ф.А., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. "Медицина".- Ленинград.- 1999.- 407с.

68. Копылова Т.Н. Процессы перекисного окисления липидов и антиокислительная система печени крыс при остром отравлении четыреххлористым углеродом. С.-х. биол. Сер. Биол. животных. 2000. - №4. С. 74-77.

69. Крейнес В.М., Мельникова В.М., Марголин Я.М. с соавт. Противовоспалительные эффекты липосом // Вестн. акад. мед. наук СССР. 1990. - №6. -С. 44-47.

70. Кузякова Л.М., Ефременко В.И. Медикаментозная преодоление анатомических и клеточных барьеров с помощью липосом. — Ставрополь, 2000. — 169с.

71. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. М.: Медицина. 1974. - С. 132-134.

72. Левчук Ю.Н., Воловик З.Н. Размеры лецитиновых липосом, образующихся при воздействии ультразвука // Биофизика. — 1983. — Т. 28. — В. 2. — С. 266269.

73. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия. М., 1969. -645 с.

74. Лось Г.В., Стефанов А.В., Лишко В.К. Влияние компонентов крови на стабильность липосом // Укр. биохим. журн. 1985а. — Т.57, №4. - С.3-9.

75. Лось Г.В., Стефанов А.В., Лишко В.К. Устойчивость липосом с различными физико-химическими характеристиками к действию плазмы крови // Укр. биохим. журн. 19856. - Т.57, №4. - С.10-14.

76. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина. -2000.-434с.

77. Лужников Е.А., Шиманко И.И., Ишмухаметов А.И. Особенности лечения токсических поражений печени при острых экзогенных отравлениях // Сов. мед. 1980. - №3. - С. 20-26.

78. Любешкин А.В., Себякин Ю.Л., Евстигнеева Р.П. Изучение свойств модифицированных полимерных липосом, содержащих новый тип гликозилдиг-лицеридов // Биол. мембраны. 1993. - Т. 10, №4. С . 431-437.

79. Мазутов В.З., Зуев И.В. Влияние селенита натрия и витамина Е на некоторые показатели липидного обмена в эксперименте. // Мед. Журн. Узбекистан. 1979. - №4. - С. 59-62.

80. Мансуров Х.Х., Муратов Ф.К. Печеночная недостаточность. Здравоохранение Таджикистана, 1985. №1. С 12-22.

81. Марголис Л.Б. Механизмы взаимодействия липосом с клетками: перспективы и ограничения применения липосом в науке и практики. Биол. Мембраны. 1987. - №5. - С. 453-467.

82. Марголис Л.Б., Бергельсон Л.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986. - 240с.

83. Маянский А. Н. Фагоцитоз: проблемы и перспективы. Вестн. Рос. АМН.-1993.-№4.- С.52-55.

84. Мелихов В. И. Влияние сальмонеллезного энтеротоксина на процессы ПОЛ и активность каталазы. Молекулярные механизмы развития инфекционного заболевания: Тез. Докл. всесоюзн. конф., 19-23 авг.- 1990.- Звенигород.-1990.- 65с.

85. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Изд. Мед.гиз. Ленинград. — 1961.-340с.

86. Методы биохимических исследований. Под ред. проф. Прохоровой М. И.Ленинград.- 1982.- 272с.

87. Мисетова Е.Н. Метаболические изменения в крови при различных способах введения липосом. Автореф. дис. . канд. мед наук ., 2002. - С. 160.

88. Морозкина Т.С., Сухомлинский В.Н., Стрельников А.В. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопр. мед. химии. 1991. - Т. 37, №6 С. 59-61.

89. Нагоев Б.С. Очерки о нейтрофильном гранулоците. Нальчик, 1986. -144 с.

90. Неговский В.А., Закс И.О., Коновалов Г.А. Коррекция острой печеночной недостаточности и нарушений дезинтоксикационных систем организмав критических состояниях. // Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов, 3-й. Рига. 1983. - С. 468-469.

91. Несытова Н.Ю., Палева Н.С., Ильина Е.В. и др. Тенденции в развитии исследований в области липосом (Обзор патентной литературы) // Вестн. акад. мед. наук СССР. 1990. - №6. - С.8-19.

92. Николаев А .Я. Биологическая химия. Высш. шк. 1989, С 232-260, 411-413,423-427.

93. Новиков Ю.В., Ноаров Ю.А. Гигиена и санитария. 1984. №4. - С.51-55.

94. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // пат. физиология. 1960. - №4. - С. 76-85.

95. Остро М.Д. Липосомы // В мире науке. 1987. -№ 3. - С.71-79.

96. Подымова С. Д. Болезни печени. М.- 1993.- 544с.

97. Покровский А.А. (ред.) Биохимические методы исследования в клиники- М.: Медицина. 1977. - 168 с.

98. Покровский А.А., Крыстев Л.П. Печень, лизосомы, питание // София. -1977. С. 5-59.

99. Поляков В.С.Каротин липосомальный. Ж. «Медицинская картотека», 1998, №1.-С. 21.

100. Ремезов П.И. Воспроизведение болезней человека в эксперименте. М.: Медицина, 1960.

101. Рималис Б.Ц. Клиника, диагностика и интенсивная терапия гепаторе-нального синдрома при ингаляционных отравлениях ССЦ // Тер. арх. 1981.- №4. С. 93-98.

102. Ротов К.А. Включение антибиотиков и сульфаниламидных препаратов в липосомы // Тез. науч. докл. X обл. конф. молодых ученых медиков и врачей «Актуальные вопросы экспериментальной, клинической медицины». Волгоград, 1988.-С. 61.

103. Ротов К.А., Васильев В.П., Антонов Ю.В. Получение и характеристика липосом, содержащих антибиотики // Микробиол. журн. 1989. - Т. 51, №6. -С. 79-83.

104. Русаков В.И., Алимова Е.К., Локшин Л.С. и др. Экспериментальная хирургия и анестезиология. - 1974, №2. - С 41-44.

105. Сазыкин Ю.О., Навашин П.С. Липосомальные лекарственные формы антимикробных агентов // Тез. докл. II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995). М., 1995. - С.183.

106. Саркисов Д.С., Ремезов П.И. Воспроизведение болезней человека в эксперименте — М. Медицина, 1960, 189с.

107. Севастьянов В.И. Биосовместимость. — М., 1999. — 368с.

108. Северин Е.С., Николаев А.Я. Биохимия // Москва. ГЭ отар-мед. — 2001. -С. 142-160, 181-220, 232-243,300-305.

109. Сергеев С.Г., Гилев А.Ф., Устьянцева И.М. с соавт. Влияние подкожного введения липосом на функциональное состояние органов и систем экспериментальных животных // Вест. Акад. мед. наук. СССР. 1990. - №6. - С. 32-36.

110. Смирнов А.А. Получение липосом методом обращения фаз и замораживанием оттаиванием // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1984. — Т. 97, №8. — С. 249-252.

111. Смирнов, М. И. Витамины.- М., 1974.- 495с.

112. Современные методы в биохимии. Под редакцией академика АМН СССР Ореховича В. Н.- М.: Медицина.- 1977.- 391с.

113. Соколов Ю.В., Лишко В.К. Влияние двухвалентных катионов и фузо-генных факторов на взаимодействие липосом с плоским фосфолипидным бислоем // Укр. биохим. Журн. 1980. - Т.52, №6. - С. 700-705.

114. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. Издательство "Теза.- С.-Петербург, 1998. 262с.

115. Справочник Видаль (Vidal). Лекарственные препараты в России. Астра Фармсервис., 2006., 1632 с.

116. Стасенкова К.П., Бондарь Б.И., Анисова А.А. Изучение профилактического действия токоферола при интоксикации четыреххлористым углеродом на фоне различной обеспеченности водорастворимыми витаминами // Вопросы питания. 1981. - №2. - С. 35-40.

117. Стефанов А. В. Перспективы использования липосом в медицине. Биохимия животных и человека.- Киев.- 1983.- №7.- С. 33-36.

118. Стефанов А.В., Блюм Я.Б., Тютюнник В.Р. с соавт. Получение липосом, содержащих серотонин и их влияние на накопление с AMP в печени крыс // Укр. биохим. журн. 1986. - Т. 58, №3. - С. 47-53.

119. Сюч Н.И., Василенко И.А., Бабакова С.В. Оценка функциональной активности нейтрофилов крови человека // Тез. докл. 1 съезда иммунологов. -Новосибирск, 1992. 469 с.

120. Тефтюева Н.Б., Мещинин И.Ф. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных систем печени крыс при гепатите и действии настойки лапчатки прямостоячей. Мед. хим. — 2003 5, №4 С. 75-79.

121. Торчилин В.П., Бан-АноКо, Бердичевский В.Р. и др. Докл. АН СССР, 1979, Т.246, С. 746.

122. Торчилин В.П., Смирнов В.Н.Направленный транспорт лекарств с помощью липосом // Укр. биохим. журн. 1984. - Т. 56, №3. — С.339-345.

123. Тюрин-Кузьмин А.Ю. Метод приготовления липосом с большим внутренним объемом // Тез. докл II Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995). -М., 1995. С. 20-21.

124. Фабер Н.А., Кетиладзе Е.С., Губский Л.В. и др. Экспериментальная модель острой печеночной недостаточности. Успехи гепатологии: Риж. Мед. ин-т, 1982, вып. 10, С 87-98.

125. Хворостов И.Н. Экспериментальное фармакологическое и токсикологическое изучение липосомальных форм антибиотиков группы аминогликози-дов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Волгоград, 2001. - 18с.

126. Холодова Е.А., Забаровская З.В., Данилова Л.И. Липосомы в диабетоло-гии // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36, №6. С. 80-83.

127. Чернявский В.А., Обухова Е.Л., Зеров Ю.П. Внедрение плазмидной де-зоксирибонуклеиновой кислоты в липосомы из тотального липида Е. coli и определение их стабильности // Биохимия. 1984. - В49, №1. — С.38-44.

128. Шалимов С.А., Кейсевич Л.В., Покрасен И.М., Теплый В.В. Моделирование острой печеночной недостаточности. Клинич. Хирургия. — 1984. №9. -С. 54-55.

129. Шаршунова М., Шварц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в формации и клиническая биохимия. М.: Мир, 1980. - 620с.

130. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия М.: 1975, 78 с.

131. Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Липиды в лекарственных препаратов // Вестн. Акад. мед. наук СССР. 1990. - №6. - С. 19-28.

132. Шевченко Е.В., Смирнова Е.Ю. с соавт. Фазовый переход липидов как способ регулирования проницаемости липосом //Фармация. 1993.- Т.42, №3. — С.7-13.

133. Шерлок Ш., Дж.Дули. Заболевания печени и желчных путей. М. ГЭО-Тар, Медицина. - 1999, С 19-21.

134. Шиманко И.И., Мусселиус С.Г. Острая печеночно-почечная недостаточность. Москва.: Медицина, 1993.

135. Шнейдер М. Способ получения липосом: Пат. №1158031, СССР, 1985.

136. Шубич М.Г., Нагоев Б.Ж. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии. М. 1980. - 274с.

137. Anner В.М., Marcus М.М., Moosmayer М. Reconstitution of Na, К AT-Pase //.Enzymes, Receptors and Carriers Bid. Membrans. Berlin, e.a., 1984. - P. 81-86.

138. Avgerinos A, Harry D, Bousboulas S et al. The effect of an eucaloric high carbohydrate diet on circulating levels of glucose, fructose and non-esterified fatty acids inpatiens with cirrhosis // S Hepatol. 1992; 14:78.

139. Bachhwat B.K. Liposome technology in medicinell Ann. Nat. Acad. Med. Sci. (India). -V. 22, № 2. P. 71-77.

140. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. Diffusion of univalentions across the lamellae of swollen phospholipids // J. Md., Biol. 1965 - V. 13. - P. 238-252.

141. Barenholz Y., Amselem S., Lichtenberg D. A new meyhod for preparetion of phospholipid vesicles (liposomes) // FEBS Lett. 1979. - V. 99. - P. 210 - 214.

142. Beatty J.D., Beatty B.G., Paraskevas F. Liposome stimulation of anti BSA antibody production in micle // J. Surg. Res. - 1981. - V. 31, № 3. - P. 259 - 267.

143. Borges, Thone F., De Cree S., De Cock W. Alkaline phosphatase activiti in human polymorphononuclear leucocytes // Hystochem. 1978. - Vol. 10, Nol. -P. 31-43.

144. Breisblatt W., Ohki S/I/ Fusion in phospholipid spherical membrans. II. Effect of cholesterol, divalentions and pH // J. Membr. Biol/ 1976. - V. 29, № 2. -P. 127-146.

145. Brendzel A.M., Miller I.F. Effects of lipid-soluble substances on the thermo-tropic properties of liposome filtration // Biochim. et biophys. acta. 1980. - V. 601, №2.-P. 260-270.

146. Choquet C.G., Patel G.B., Beveridge T.J. Formation of unilammer liposomes from total polar lipid extracts of methanogens // Appl. and Environ. Microbiol. -1992. V. 58, № 9. P. 2894 - 2900.

147. Deamer D.W. Preparetion and properties of enter-injection liposomes // Ann. N.Y. Acad Sci. 1978. - V. 308. - P. 250 - 258.

148. Dijstra J., Ryan J.L., Szoka F.C. A Procedure for the effecient incorporation of wild-type lipopolysaccharide into liposomes for use in immunological studies // J. Immunol. Meth. 1988. - V. 114,№ 1-2.-P. 197-205.

149. Fevery J., Blanckaert N. What can we learn from analysis of the serum bil-erubin? // J. Hepatol. 1986; 2:113.

150. Finkelstein M.C., Weissman G. Variations in lipid composition determine liposomal integrity in biological fluids // Biochim. et biophys. acta. 1979. — V. 587.-P. 202-216.

151. Foliot A., Petite J.M., Husson J.M. et al. Biol, et gastroenterol // 1972, 5 № 3, p. 135- 143.

152. Gains N., Hauser H. Characterisation of small unilamellar vesicles prodused in unisonicated phosphatidic acid and phosphatidylcholine — phosphatidic acid dispertions by pH adjustment // Biochim. et biophys. acta. 1983. - V. 731. — P. 31-39.

153. Gerristen W.J., van Zoelen E.J., Verckley A.J. et al. Freeze-fraction appearance and disposition of band 3 protein from the human erithrocyte membrane in lipid vesicles // Europ. J. Biochim. 1978. - V. 85. - P. 255 - 261.

154. Goodwin G.C., Jones M.N. The incorporation of glycophorin into phospholipid liposomes effect of acyl-chain lenght on glycophorin-lipid interaction // Bio-chim. Soc. Trans. 1980. - V. 8, № 3 - P. 323 - 324.

155. Hamilton R.L., Goerke J., Guo L.S.S. et al. Unilamellar liposomes made with the french pressure cells: a simple preparative and semiquantitative technique // J.Lipid. Res. 1980. - V. 21 - P. 981 - 992.

156. Hauser H.O. The effect of ultrasonic irradiation on the chemical structure of egg lecithin // Biochim. and biophys. Res. Commun. 1971. - V. 45. - P. 1049 -1055.

157. Hauser H.O., Jrons L. The effect of ultrasonication on the chemical and physical properties of aqueous egg yolk lecithin dispertions // Hoppe Seyler's Ztshr physiol. Chem. - 1972. - V. 353. - P. 1579 - 1590.

158. Hernarder-Borrel I., Rons M., Inarer J.C. The action of Triton X-100 and sodium dodecylsulphate on lipid layers. Effect on monolayers and linosomes // J. Microencapsul. 1990. - V. 7, № 2. - P. 255 - 259.

159. Heuck C. Daerr W., Haberbosch W. et al. The surfance charge of-apolipopro-teins, phospholipid liposomes and human very low density lipoproteins // J. Biol. Chem. 1983. -V. 258, № 13. - P. 8317 - 8322.

160. Hub H.H., Zimmermann U, Ringstorf H. Preparetion of large unilamellar vesicles // FEBS Lett. 1982. - V. 140. - P. 254 - 256.

161. Ideo G., Del Ninno E., de Franchis R. Enzume. 1971, 12, p. 242 - 245.

162. Ishii M., Jkehara H. Tumor Res // 1973, № 8, p. 114 - 116.

163. Jizomoto H. Process for prepareting liposome compositions: Pat. № 4762720, USA, 1988.

164. Jizomoto H., Kanaoka E., Hirano K. Encapsulation of drugs by lyiphilized, empty dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes // Chem. and Pharm. Bull. — 1989.-V. 37, №6. -P. 1895- 1898.

165. Johnston D.S., Sandhera S., Pons M., Chapman D. Phospholipid poly-merssynthesis and spectral characteritics // Acta biochem. et biophys. 1980. — V. 602.-P. 57-69.

166. Kanyor H.L., Prestegard J.H. Fusion of phosphatidylcholine bilayer vesicles. Role of free fatty acids // Biochemistry. 1978. - V. 17. - P. 3592 - 3597.

167. Kaplow L.S. A histochemical procedure for localizing and evaluating leukocyte alkaline phosphotase activity in smears of blood and marrowW Blood the j. of Hematolog. 1955. - NolO. - P. 1023-1029.

168. Kiwada H., Akimoto M. et al. Application of synthetic liposomes based on acylamino acids or acyl peptides as drug carriers. I. Their preparation and transport of glytathione into the liver // Chem. and Pharm. Bull. 1987. - V. 35, № 7. -P. 2935-2942.

169. Kremer J.M.H., Esker M.W.J., Pathamamanoharam C. Vesicles of variable diameter prepared by a modified injection method // Biochemestry. 1977. - V. 16.-P. 3933-3935.

170. Kimelberg H.K., Mayhew E., Papahadjopouls D. Distribution of liposome-entrappel cations in mice // Life Sci. 1975. - V. 17. - P. 715 — 723.

171. Lai J.Y., Chow D.D., Hwang К J. Effect of lipid composition on insulin-medisted fussion of small unilamella liposomes: a kinetic studi // J. Pharm. Sci. — 1988. V. 77, № 5. - P. 432 - 437.

172. Lasic D. Metode za karakterizacijo liposomov // Farm, vestn. 1980. - V. 31, №3.-P. 183- 186.

173. Lichtenberg D., Markello T. Structural characteristics of phospholipid multilamellar liposomes // J. Pharm. Sci. 1995. - V. 73, № 1. - P. 122 - 125.

174. Liposom Technology // Ed G. Gregoriadis, New York. 1986. - V. 1. - P. 268.

175. Love W.G., Amos N., Williams B.D. High perfomance liquid chromoto-graphic analysis of liposome stability // J. Microexapsul. — 1990. V.7, № 1. - P. 122-125.

176. Murphy TJ., Shamoo A.E. Reconstitution of Ca2 Mg2 - ATPase in giant vesicles // Biophys. J. - 1978. -V. 21. -P. 27.

177. Nordlung J.R., Schmidt C.F., Dicken S.N. Transbilayer distribution of phos-phatidylethanolamine in large and small unilamellar vesicles // Biochemestry. — 1981. V. 20. - P. 3237 - 3241.

178. Oku N., Nojima S., Inoue K. Selective release of nonelectrolytes from liposomes upon perturbation of bilayers by temperature change or polyene antibiotics // Biochim. et biophys. acta. 1980. - V. 595, № 2. - P. 277 - 290.

179. Olson F., Hunt C.A., Szoka F.C. et al. Preparation of liposomes of defined size distribution by extrusion through polycarbonate membranes // Biochim. et biophys. acta. 1979. - V. 557, № 1. - P. 9 - 23.

180. Pick U. Liposomes with a large trapping capability prepared by freezing // Arch. Biochem. et Biophys.- 1981.- V. 212. -P. 186-194.

181. Prescott L.F. Drug conjugation in clinicl toxicology // Biochem. Soc. Trans. -1984. Vol. 2, № 1. - P. 96 - 99.

182. Rosenthal P. The laboratory method as a variable in the diagnosis of hyperbi-linibinemia. Am Y. Dis Child 1987:141:1066.

183. Rosnowska M., Krawczynski J. Diag. Lab. // 1972, 8, № 4 p 353 359.

184. Ross D.J., Sharnick S.V., Oster K.A. Liposomes as a proposed of large unilamellar vesicles // FEBS Lett. 1982. - Biochim. et biophys. acta. 140. - P. 254-256.

185. Rudman D., Difuleo T.J., Galambos J.T. et al. Maximal rates of excretion and synthesis of urea in normal and cirrhotic subjects. // J. Clin. Invest. 1973; 52:2241.

186. Samuel D., Ratt R., Taylor A.G. Removal of liposomes with incompletely encapsulated enzume using a monoclonal anti-alkaline phosphatase immunosorbent // J. Immunol. Meth. 1990. - V. 131, № 1. - P. 153 - 154.

187. Schneeweiss В., Graninger W., Ferenei P. et al. Energy metabolism in patients with acute and chronic liver disease. Hepatology // 1990, 11:387.

188. Shimada M., Yanoga K., Makowka L., et al. Significance of leeithin: cholesterol acyltransferase activity as a prognostic indicator of early allograft function in clinicl liver transplantation // Transplantation 1989; 48:600.1. J40

189. Sunamoto J. Functionalized liposomes as biocompatible materials // Abstr. Pap: 194th ACSNat. Meet. (Amer. Chem. Soc.), New Orleans, La, Ayg. 30. Sept. 4, 1987. - Washington, D.C., 1987. - P. 301.

190. Ueno M., Kikuchi H., Katoh S. et al. Effect of coenzume Q10 and other additives on the stability and the size distribution of liposome obtained by ethanol injection method // Юкагаку. 1987. - V. 36, № 4. - P. 272 - 275.

191. Weiss U., Funes J., Karel M. Autooxidation of lecithin liposomes in the pre-sense of lysozyme // J. Agr. And Food. Chem. 1983. - V. 32, № 3. - P. 517 — 522.

192. Wu Tai Guang, Bellama J.M. Potentiometric enzyme amplified flow in-jenction analysis detection system: behavior of free and liposome - released peroxidase // Anal. Lett. - 1989. - V. 22, № 5. - P. 1107 - 1124.

193. Zaslavsky B.Y., Borovskaya A.A., Rogozhin S.W. Effect of lipid composition on hydrophyphobig properties of liposomes // Molec. cell. Biochem. 1984. -V. 60, № 2.-P. 131-136.