Антиоксидантные свойства фосфорсодержащих конъюгатов олигопептидов γ-Glu-Cys-Gly и Tyr-Arg-Phe-Lys тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ишкаева Резеда Анасовна

• Ишкаева Резеда Анасовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Ишкаева Резеда Анасовна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Терапевтические пептиды

1.2 Окислительный стресс и антиоксидантная защита клеток

1.2.1 Активные формы кислорода в биологических системах

1.2.2 Окислительный стресс

1.2.3 Системы антиоксидантной защиты

1.2.3.1 Антиоксидантные олигопептиды

1.3 Физиологическая и фармакологическая роль глутатиона

1.3.1 Функции глутатиона

1.3.2 Заболевания, ассоциированные с дефицитом восстановленного глутатиона

1.3.3 Биоактивные производные и предшественники глутатиона

1.3.3.1 Пролекарства цистеина

1.3.3.2 Производные GSH по карбоксильной группе

1.3.3.3 Производные GSH, модифицированные цистеином

1.3.3.4 Гибридные производные ОБИ

1.4 Митохондриально-направленные антиоксиданты

1.4.1 Трифенилфосфониевые конъюгаты природных и синтетических антиоксидантов

1.4.2 Амфипатические катионные олигопептиды

Заключение по обзору литературы

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Реактивы и материалы

2.2 Получение и верификация структуры конъюгатов олигопептидов

2.3 Исследование молекулярных превращений и пространственной

структуры конъюгатов олигопептидов

2.3.1 Анализ продуктов гидролиза конъюгатов глутатиона

2

2.3.2 Анализ пространственной структуры конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys

2.3.3 Динамическое рассеивание света

2.4 Исследование антиоксидантной и восстанавливающей активности

2.4.1 DPPH-тест

2.4.2 АК^-тест

2.4.3 Вольтамперометрический анализ

2.4.4 Тест Эллмана

2.4.5 Восстановление тетразолиевого индикатора

2.5 Культивирование клеток млекопитающих

2.6 Условия микропланшетного анализа глутатиона

2.7 Исследование влияния модуляторов глутатиона

2.8 ВЭЖХ анализ клеточного глутатиона

2.9 ВЭЖХ-масс-спектрометрический анализ клеточного глутатиона

2.10 Оценка жизнеспособности клеток (МТТ-тест)

2.11 Определение митохондриального потенциала

2.12 Определение клеточных АФК

2.13 Определение антиоксидантных факторов в клетках

2.14 Анализ протеолитической стабильности олигопептидов методом ВЭЖХ

2.16 Клеточное накопление олигопептидов

2.17 Статистический анализ

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Антиоксидантные свойства конъюгатов глутатиона с дитиофосфорной кислотой

3.1.1 Структура соединений

3.1.2 Радикал-связывающая активность

3.1.3 Взаимодействие с редокс-индикаторами и

3.1.4 Анализ продуктов гидролиза и редокс-превращений конъюгатов глутатиона

3.2 Микропланшетный анализ клеточного глутатиона

3

3.2.1 Оптимизация условий анализа

3.2.2 Характеристика редокс-статуса клеток

3.2.3 Индукция и восполнение дефицита глутатиона в клетках

3.3 Антиоксидантные свойства трифенилфосфониевых конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys

3.3.1 Структура соединений

3.3.2 Антиоксидантная активность и её взаимосвязь с пространственной структурой

3.3.3 Протеолитическая стабильность

3.3.4 Клеточные эффекты трифенилфосфониевых конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys

3.3.4.1 Трансмембранный потенциал митохондрий

3.3.4.2 Содержание клеточных АФК по данным проточной цитофлуориметрии

3.3.4.3 Микроскопический анализ митохондриальных АФК

3.3.4.4 Уровень антиоксидантных факторов

3.3.4.5 Масс-спектрометрический анализ олигопептидов в клетке

4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Антиоксидантные свойства конъюгатов глутатиона с дитиофосфорной кислотой

4.2 Микропланшетный анализ клеточного глутатиона

4.3 Антиоксидантные свойства трифенилфосфониевых конъюгатов

Tyr-Arg-Phe-Lys

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксидантные свойства фосфорсодержащих конъюгатов олигопептидов γ-Glu-Cys-Gly и Tyr-Arg-Phe-Lys»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Олигопептиды (ОП) являются важным объектом биомедицинских исследований в качестве моделей функциональных участков белков и терапевтических препаратов с различной активностью. Для терапевтических ОП характерны повышенная специфичность взаимодействия с молекулярными мишенями, физико-химическая стабильность и пониженная токсичность. Их фундаментальными недостатками являются пониженные протеолитическая стабильность и биодоступность [Gentilucci et al., 2010; Lucana et al., 2021 ].

Одна из основных стратегий в создании терапевтических ОП заключается в химическом синтезе биоимитирующих последовательностей природных (поли)пептидов. Значительный прогресс достигнут в области синтетических аналогов высокоактивных пептидных соединений, таких как гормоны, факторы роста и другие регуляторные пептиды [Hamley, 2017; Apostolopoulos, 2021; Patil et al., 2022]. Важнейшей функцией природных ОП является антиоксидантная защита клеток при избыточной продукции активных форм кислорода (АФК), которая вовлечена в развитие различных заболеваний, ассоциированных с хроническим воспалением, дегенерацией и перерождением тканей [Pisoschi et al., 2021].

Преобладающим антиоксидантным ОП в клетках млекопитающих является трипептид глутатион (y-Glu-Cys-Gly), участвующий в удалении АФК, токсичных электрофильных соединений и а-оксоальдегидов посредством тиольной группы остатка цистеина. Уровень восстановленного глутатиона (GSH) и его соотношение с окисленным глутатионом (GSSG) играют определяющую роль в редокс-регуляции клеток посредством модулирования АФК-чувствительных сигнальных путей и активности редокс-чувствительных белков [Meyer, Hell, 2005].

Наряду с глутатионом, антиоксидантные свойства присущи многим ОП, выполняющим специализированные функции в живых организмах, таким как

5

нейропептиды. Среди них перспективными клеточными антиоксидантами являются производные нейропептида дерморфина, состоящие из чередующихся ароматических и положительно заряженных аминокислот, например, тетрапептид Tyr-Arg-Phe-Lys. Подобная катионная амфифильная структура облегчает проникновение этих ОП в клетки и митохондрии. Присутствие в них остатка тирозина обусловливает способность связывать различные АФК [Szeto, 2006a; b].

Благодаря природной способности вовлекаться в антиоксидантную защиту клеток GSH и Tyr-Arg-Phe-Lys рассматривают в качестве предшественников препаратов, обладающих антиоксидантной и связанными с ней активностями (цитопротекторной, редокс-модулирующей, противоспалительной) [Cacciatore et al., 2010; Rocha et al., 2010]. Перспективным подходом к их созданию является модификация антиоксидантных ОП фосфорсодержащими группами, имеющими значительный потенциал в улучшении не только биодоступности, но также специфической активности ОП на молекулярном и клеточном уровнях.

Известным примером подобных модификаторов являются трифенилфосфониевые (ТФФ) катионы с общей формулой (СбНз)зР+-К Высокая транспортирующая способность ТФФ групп в клетки и митохондрии по электрохимическому градиенту установлена на примере ковалентно-связанных ТФФ конъюгатов биоактивных соединений, таких как витамины, флавоноиды, антиоксиданты, цитостатики [Zielonka et al., 2017], в том числе, внедренных в клиническую практику (например, лекарственный препарат Визомитин®). Однако имеющиеся данные о влиянии ТФФ групп на проявления биоактивных ОП являются ограниченными и противоречивыми, что обусловливает актуальность получения и систематического изучения ТФФ конъюгатов ОП.

Не менее актуальной задачей является поиск нековалентных модификаторов, позволяющих улучшать характеристики ОП посредством обратимых взаимодействий. Для решения этой задачи нами предложено

6

использовать дитиофосфорные кислоты (ДТФК) с общей формулой HS-P(=S)(OR)2, образующие ионную связь с аминогруппой ОП [АкЪта^Ыпа & а1., 2018а; !^каеуа & а1., 2021]. В диссертационной работе впервые исследован потенциал ТФФ- и ДТФК-модификаторов в качестве модуляторов биохимических, физико-химических и клеточно-проникающих свойств антиоксидантных ОП на примере глутатиона и Tyr-Arg-Phe-Lys.

Целью настоящей работы является создание и характеристика фосфорсодержащих конъюгатов глутатиона и тетрапептида Tyr-Arg-Phe-Lys в качестве клеточных антиоксидантов с улучшенными свойствами.

Решаемые задачи:

1) Исследовать антиоксидантные свойства конъюгатов дитиофосфорной кислоты (ДТФК) и глутатиона в восстановленной и окисленной формах.

2) Разработать аналитическую методику для оценки редокс-статуса клеток млекопитающих и скрининга глутатион-модулирующих факторов.

3) Провести сравнительный анализ антиоксидантных свойств трифенилфосфониевых (ТФФ) конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys с различной пространственной структурой.

4) Оценить протеолитическую стабильность и внутриклеточное проникновение ТФФ конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys.

5) Исследовать влияние ТФФ конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys на уровень АФК и антиоксидантных факторов в клетках с разным редокс-статусом.

Научная новизна работы. Новизна работы связана с созданием фосфорсодержащих конъюгатов глутатиона (Рисунок 8) и тетрапептида Tyr-Arg-Phe-Lys (Рисунок 21) в качестве клеточных антиоксидантов с улучшенными свойствами. Предложены подходы к конъюгации ОП с фосфорсодержащими группами, включающие образование анионной нековалентной системы (глутатион/ДТФК) и катионной ковалентной системы (ТУГ Arg-Phe-Lys/ТФФ).

Впервые показано, что ДТФК-компонент модулирует антиоксидантные свойства глутатиона вследствие генерации сероводорода, вступающего в биологически значимые редокс-превращения с тиольными и дисульфидными группами in situ.

Разработана микропланшетная флуориметрическая методика для оценки содержания GSH и действия GSH-модулирующих факторов в клетках млекопитающих, а также характеристики редокс-статуса исследуемых клеток по оцениваемым параметрам. Идентифицированы релевантные клеточные модели с дефицитом GSH для выявления GSH-восполняющей активности соединений. Показано, что конъюгаты глутатион-ДТФК эффективно повышают уровень GSH в этих клетках.

Визуализирована пространственная структура ТФФ конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys. Установлено, что ТФФ группы значительно усиливают антиоксидантную активность ОП и модулируют его протеолитическую стабильность в зависимости от изоформы остатка аргинина. Выявлена роль внутримолекулярных ароматических взаимодействий с участием тирозина и ТФФ катиона в проявлении антиоксидантных свойств ОП.

Впервые показано, что ТФФ конъюгаты Tyr-Arg-Phe-Lys являются более эффективными ингибиторами клеточных АФК по сравнению с немодифицированным ОП. При этом конъюгаты обладают избирательным антиоксидантным действием, предпочтительно ингибируя АФК в клетках с повышенным окислительным статусом, без нарушения жизнеспособности и профиля экспрессии антиоксидантных факторов. Установлено, что ТФФ группы значительно повышают проникновение ОП через плазматическую мембрану клеток, однако, не придают ОП способности преодолевать внутреннюю митохондриальную мембрану и вызывать её деполяризацию.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы связана с выяснением взаимосвязей между структурой, биохимическими и клеточными эффектами антиоксидантных ОП,

модифицированных анионной (ДТФК) и катионной (ТФФ) фосфорсодержащими группами.

Установлено, что ионная модификация глутатиона ДТФК с ментильными заместителями придает конъюгированному ОП амфифильные свойства, повышает его редокс-активность и способность восстанавливать клеточный уровень GSH. Проведенный анализ гидролитического поведения конъюгатов глутатион-ДТФК (рисунок 15) позволяет рассматривать их в качестве новых пролекарственных препаратов, генерирующих цитопротекторные биомолекулы (глутатион, Н^ и продукты их редокс-превращений).

При изучении ковалентных ТФФ конъюгатов Tyr-Arg-Phe-Lys охарактеризована модулирующая роль ТФФ групп в пространственной структуре, протеолитической стабильности, клеточно-проникающей и антиоксидантной активностей ОП. Полученные стереоизомерные конъюгаты ТРР3-УКБК/ТРР3^^К и ТPP6-YRFK/ТPP6-YrFK могут быть использованы в качестве модельных ингибиторов окислительного стресса, имеющих сходную антиоксидантную активность и различную устойчивость к биодеградации.

Практическая значимость работы связана с тем, что исследуемые ОП глутатион и Tyr-Arg-Phe-Lys являются перспективной основой для создания терапевтических препаратов против дегенеративных и других заболеваний, ассоциированных с повышенной продукцией АФК и/или дефицитом GSH. Результаты идентифицируют ДТФК и ТФФ в качестве многофункциональных модификаторов, позволяющих улучшать структурные и антиоксидантные свойства ОП. Полученные фосфорсодержащие конъюгаты глутатиона и Tyr-Arg-Phe-Lys являются перспективными препаратами для дальнейших исследований в моделях вышеуказанных заболеваний. Предложенные подходы к конъюгации этих ОП с фосфорсодержащими группами могут быть использованы для совершенствования структуры и свойств других терапевтических ОП.

Другим практическим результатом является разработка эффективной микропланшетной методики для оценки уровня глутатиона в живых клетках млекопитающих и их чувствительности к различным редокс-модулирующим факторам, включая антиоксидантные ОП.

Методология и методы исследования. Экспериментальные исследования выполнены с применением релевантных физико-химических методов анализа структуры и свойств пептидов, методов биохимии, клеточной биологии и статистического анализа. В их числе: ВЭЖХ-масс-спектрометрия, спектроскопия кругового дихроизма, ЯМР-спектроскопия, флуоресцентная спектроскопия, динамическое рассеяние света, культивирование клеток млекопитающих, проточная цитофлуориметрия, лазерная сканирующая конфокальная микроскопия, ПЦР в реальном времени, колориметрический и флуориметрический анализы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Дитиофосфорная кислота с ментильными заместителями образует с восстановленным и окисленным глутатионом редокс-активные амфифильные конъюгаты, генерирующие сероводород и восполняющие дефицит восстановленного глутатиона в клетках млекопитающих.

2) Конъюгация с трифенилфосфониевыми группами улучшает клеточно-проникающую способность и протеолитическую стабильность тетрапептида Tyr-DArg-Phe-Lys, а также его антиоксидантное действие в отношении клеток с повышенной продукцией АФК.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на международной конференции «Molecular Biology of the Cell» (Филадельфия, 2017); Зимней молодежной школе ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии (Гатчина, 2019); Съезде биохимиков России (Сочи, 2019); Международной конференции молодых ученых: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов (Новосибирск, 2019); Итоговой научной конференции кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии КФУ (Казань, 2020); Всероссийской с международным участием школе-

10

конференции «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2018, 2021); Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2022» (Москва, 2022).

Место выполнения работы и личный вклад соискателя. Работа выполнена лично автором на кафедре биохимии, биотехнологии и фармакологии и в научно-исследовательской лаборатории «Биоактивные полимеры и пептиды» Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет». Автором диссертации при участии научного руководителя определены основные направления исследования, сформулирована цель, поставлены задачи диссертационной работы. Диссертантом лично осуществлен поиск и обобщение литературы по теме диссертации, выполнены экспериментальные исследования, проведены анализ и интерпретация полученных результатов, сформулированы выводы. Диссертант принимал активное участие в подготовке и оформлении научных публикаций.

Связь работы с научными программами. Работа выполнена при поддержке РФФИ (проект №19-34-90139), РНФ (проект №20-73-10105) и в рамках Программы стратегического академического лидерства КФУ.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных журналах, входящих в список ВАК Российской Федерации и в международные базы цитирования Scopus и Web of Science.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 174 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и их обсуждения, заключения и выводов с 30 рисунками и 7 таблицами, и списка цитированной литературы. Библиография включает 319 наименований. Приложение 1 включает 2 рисунка и 1 таблицу.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Терапевтические пептиды

Пептиды являются важным классом природных соединений, которые обладают разнообразной структурой и биоактивностью, детерминированной последовательностью аминокислот. Природные пептиды, как правило, имеют молекулярную массу в диапазоне от 0.5 до 5 кДа. Среди них малые пептиды или олигопептиды (ОП) согласно общепринятой классификации, содержат до 15 аминокислотных остатков (ам. ост.) [IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature, 1984]. Проявляемые пептидами виды биологической активности охватывают регуляторную (включая гормоны, факторы роста, нейротрансмиттеры, лиганды ионных каналов), цитотоксическую (антибактериальные, противоопухолевые пептиды), цитопротекторную (ловушки радикалов и других токсичных соединений), противовирусную и ряд других функций [Hamley, 2017]. При этом достаточно специфичными эффектами обладают уже ди- и трипептиды [Santos et al., 2012], тогда как ОП с большим числом аминокислот способны имитировать свойства высокомолекулярных белков [Henninot et al., 2018].

Исследования терапевтических пептидов берут начало с фундаментальных работ по выяснению структуры природных гормонов человека, таких как инсулин, окситоцин, вазопрессин и гонадотропин, и их физиологической активности в организме [Craik et al., 2013]. Пептиды долгое время не считались достаточно перспективными кандидатами в терапевтические препараты, так как в природной форме они имеют короткий период полужизни (обычно несколько минут, реже часов), главным образом, вследствие того, что образующие их амидные (пептидные) связи подвержены ферментативному расщеплению [Witt et al., 2001; Kumar, Bhalla, 2005]. К тому же, несмотря на то, что клеточная доступность пептидов зависит от состава, длины и пространственной структуры, большинство из них плохо проникают через клеточные мембраны. В совокупности, отмеченные свойства ограничивают медицинские применения природных пептидов, особенно, при

12

пероральном назначении. Современные достижения в развитии технологий направленной модификации лекарств, их местной и системной доставки открывают широкие перспективы в создании модифицированных и инкапсулированных пептидных препаратов, обладающих повышенной стабильностью и биодоступностью и при этом сохраняющих высокую безопасность, характерную для пептидов per se (что также связано с их биодеградируемой природой и низким уровнем накопления в тканях).

Таблица 1 - Основные преимущества и недостатки природных пептидов как терапевтических препаратов (по сравнению с органическими молекулами)

Преимущества Недостатки

Значительное химическое и биологическое разнообразие Ускоренные биодеградация и клиренс

Регулируемая специфичность взаимодействия с мишенью Пониженная биодоступность in vitro и in vivo

Высокая селективность действия Ограниченность перорального применения

Низкая токсичность Повышенная стоимость производства (в ряде случаев)

Низкий уровень аккумуляции в тканях Ограниченная растворимость (в ряде случаев)

Таблица 1 обобщает ключевые преимущества терапевтических пептидов по сравнению с органическими молекулами. В отличие от органических молекул пептиды, имитирующие функциональную часть специализированного белка, обладают большей специфичностью и эффективностью действия [Hummel et al., 2006], малой токсичностью как исходных препаратов, так и продуктов их распада, т.е. ОП и аминокислот [Loffet, 2002], а также меньшим периодом полувыведения. По этой причине только небольшое количество назначаемых пептидных молекул аккумулируется в тканях организма. По сравнению с полипептидами и белками, пептиды благодаря меньшему размеру лучше проникают в ткани, менее иммуногенны [McGregor, 2008], характеризуются большей активностью

на единицу массы и меньшими затратами на производство.

13

В последние годы наблюдется «ренессанс» интереса к терапевтическим пептидам как кандидатам в инновационные лекарственные средства, что во многом связано с появлением новых химических подходов, позволяющих уменьшить биодеградацию и повысить биодоступность пептидных препаратов [Marx, 2005; Muttenthaler et al., 2021]. В соответствии с источниками получения эти препараты можно разделить на три основные группы: природные (выделенные из фрагментов полипептидов и белков), рекомбинантные и синтетические пептиды [Latham, 1999; Sato et al., 2006]. В зависимости от размера и последовательности пептида определяют наиболее подходящий способ его получения, например, химический синтез, технология рекомбинантной ДНК, бесклеточные системы экспрессии, трансгенные организмы или ферментативный синтез [Akbarian et al., 2022]. Химический синтез является предпочтительным для производства пептидов малого и среднего размера (приблизительно от 5 до 50 остатков). Кроме того, он предлагает разнообразные установленные подходы к химической модификации пептидов за счет введения неканонических аминокислот, искусственных мономеров, псевдопептидных связей, циклизации, гликозилирования, а также конъюгации с жирными кислотами и полимерами. Введение соответствующих модификаций в структуру пептида в процессе его синтеза позволяет получать препараты с улучшенными фармакокинетическими свойствами и, в ряде случаев, специфической активностью.

Синтетические терапевтические пептиды нашли широкое применение в

биологических исследованиях и фармацевтике благодаря созданию

Р. Б. Меррифилдом в 1963 г. технологии твердофазного синтеза пептидов

(SPPS - Solid Phase Peptide Synthesis), основанной на сшивке заданной

пептидной последовательности на нерастворимых полимерных

микрочастицах с использованием аминокислот с защищенными а-амино- и

боковыми группами [Bruckdorfer et al., 2004]. С момента появления этой

технологии стало возможным промышленное получение различных

14

пептидных препаратов [Amblard et al., 2006]. По сравнению с рекомбинантными терапевтическими пептидами их синтетические аналоги обладают значительно лучшей воспроизводимостью структуры, повышенной чистотой и отсутствием иммуногенных примесей.

В последнее десятилетие наблюдается неуклонный динамичный рост рынка синтетических терапевтических пептидов. В качестве примеров внедренных в клиническую практику инновационных пептидных препаратов можно привести противовирусный и иммуномодулирующий препарат Задаксин® (28 ам. ост.), противовирусный (анти-ВИЧ) препарат Фузеон® (36 ам. ост.), гипогликемические препараты (аналоги ГПП-1) Виктоза® (31 ам. ост.) и Баета® (39 ам. ост.), аналог адренокортикотропного гормона Синактен® (24 ам. ост.) [Guzman et al., 2007; Stevenson, 2009]. В таблице 1 (Приложение 1) приведена информация о популярных пептидных препаратах с олигомерной структурой.

Пептидные препараты применяют для лечения спектра распространенных заболеваний, в их числе: аллергические состояния, астма, артрит, алопеция, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, дисфункция желудочно-кишечного тракта, задержка роста у детей, нарушения свертываемости крови, иммунные заболевания, импотенция, инконтиненция, опухолевые и инфекционные заболевания (бактериальные, грибковые, вирусные), воспалительные процессы, ожирение, остеопороз, сопутствующий болевой синдром [Loffet, 2002; Stevenson, 2009].

Мировой проблемой остается поиск эффективных препаратов для лечения заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), среди которых пептиды имеют несомненный потенциал. Однако, несмотря на интенсивные разработки в области нейротропных препаратов, в том числе на основе пептидов, большинство предложенных к настоящему времени кандидатов не подтвердили свою эффективность в клинических исследованиях. Эта ситуация особенно наглядна в случае нейродегенеративных заболеваний, для которых

известные клинические исследования лекарственных средств оказались неудачными [Gribkoff, Kaczmarek, 2017].

Одним из важных факторов, обуславливающих низкую эффективность медикаментозной терапии нейродегенеративных заболеваний, является необходимость преодоления гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) [Bors, Erdö, 2019]. Доставка лекарственных молекул через ГЭБ происходит по одному из двух трансклеточных механизмов: пассивной диффузии или активного транспорта. Большинство пептидов вследствие гидрофильности не способны преодолевать ГЭБ и проникать в ЦНС [Gribkoff, Kaczmarek, 2017]. Исключение составляют некоторые пептиды с катионной структурой, пересекающие ГЭБ посредством адсорбционно-опосредованного трансцитоза [Hervé et al., 2008], а также таргетные пептиды, взаимодействующие с клеточными рецепторами и транспортерами [de Boer, Gaillard, 2007].

Известно, что развитие нейродегенеративных заболеваний тесно связано с избыточной продукцией активных форм кислорода (АФК) и других радикальных соединений, повреждающих биомакромолекулы и липидные структуры. Таргетирование АФК с использованием антиоксидантных соединений рассматривается в качестве одного из основополагающих подходов к лечению и профилактике вышеуказанных заболеваний. Однако, эффективная антиоксидантная терапия требует применения нового поколения антиоксидантов, обладающих селективным действием как в отношении клеток со сверхпродукцией АФК, так и определенных типов АФК, в том числе, с возможностью таргетной доставки в ткани ЦНС. Применение для этой цели традиционных неселективных антиоксидантов, как правило, не оказывает значимого терапевтического воздействия и, в ряде случаев, может приводить к нарушению редокс-гомеостаза за счет избыточного ингибирования АФК или, напротив, прооксидантного эффекта, проявляемого антиоксидантами в определенных условиях. Благодаря природной специфичности пептиды являются перспективной основой для создания современных антиоксидантов, обладающих избирательным действием и таргетными свойствами.

16

1.2 Окислительный стресс и антиоксидантная защита клеток 1.2.1 Активные формы кислорода в биологических системах АФК образуются в аэробных организмах в процессе эндогенных реакций, таких как фагоцитоз и окислительное фосфорилирование, а также при действии некоторых физических (например, УФ-излучение) и токсических химических агентов [Lobo et al., 2010]. К АФК относятся вещества как радикальной, такие как супероксид-радикал (O2^-), гидроксильный радикал (•OH), гидропероксильный радикал (HO2^), так и нерадикальной природы, такие как пероксид водорода (H2O2), синглетный кислород (1O2). Свободные радикалы являются химически активными, так как на внешней электронной оболочке имеют неспаренный электрон, который стремится либо вернуть себе недостающий электрон, приняв его от окружающих молекул, либо отдать лишний электрон [Владимиров, 2000].

В дополнение к термину АФК в литературе используются термины активные формы азота и активные формы галогенов для обозначения азот-, хлор- или бромсодержащих химически активных соединений, таких как оксид азота (NO^), пероксинитрит (ONOO-), гипохлорит (HOCl) и бромноватистая кислота (HOBr). Поскольку большинство из них являются кислородсодержащими молекулами, они также могут быть классифицированы как АФК [Li et al., 2016].

Одним из основных источников АФК является молекулярный кислород (O2), который необходим для жизнедеятельности аэробных организмов, однако в избыточном количестве способен оказывать повреждающее и токсическое действие. С одной стороны, O2 - сильный окислитель, легко восстанавливающийся до воды, с другой стороны, он является бирадикалом, поскольку содержит два неспаренных электрона. При этом вследствие спинового ограничения, обусловленного одинаковыми спиновыми числами на разных п-орбиталях, O2 значительно менее реакционноспособен, чем АФК. Поэтому O2 не может одновременно принимать два электрона от соответствующих доноров с антипаралельными спинами, а принимает их

17

ступенчато от одноэлектронных доноров-кофакторов, таких как ионы железа и марганца, флавины, хиноны [Гривенникова, Виноградов, 2013].

При фотовозбуждении 02 в тканях кожи и роговице глаза образуется существующий в двух состояниях: дельта и сигма. в сигма-состоянии является нестабильным свободным радикалом, не имеющим биологического значения, тогда как в дельта-состоянии он, по существу, не является радикалом, и способен окислять полиненасыщенные жирные кислоты [Li et al., 2016].

Одноэлектронное восстановление O2 приводит к образованию короткоживущего первичного свободного радикала 02^- (10-6 с). Одним из основных источников 02^- являются митохондрии, которые из 90-95 % потребляемого ими при клеточном дыхании 02 только 1-2 % преобразуют в 02- [Venditti, Di Meo, 2020]. Продукция O2^- в митохондриях происходит в дыхательной цепи в результате утечки электронов с ферментативных комплексов I и III [Вострикова с соавт., 2020]. В комплексе I (НАДН-убихинон оксидоредуктаза) происходит перенос электронов от НАДН через флавинмононуклеотид и Fe/S-центры на убихинон. Считается, что при нормальном функционировании митохондрий в комплексе I 02^- образуется при прямом переносе электронов от восстановленного флавинмононуклеотида или флавинсемихинона на O2 в матриксе [Харечкина, Никифорова, 2018]. Ингибиторы комплекса I, ротенон и пиерицидин А, связываясь с убихиноном, увеличивают продукцию O2^- за счет возвращения электронов на флавинмононуклеотид [Виноградов, Гривенникова, 2005]. Также повышение уровня 02^- при физиологических и патологических состояниях происходит при обратном транспорте электронов, когда убихинон полностью восстановлен или митохондрии гиперполяризованы [Hernansanz-Agustín, Enríquez, 2021].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ишкаева Резеда Анасовна, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1) Антоненко, Ю. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование т уйго [Текст] / Ю. Антоненко, А. Аветисян, Л. Бакеева, Б. Черняк, В. Чертков, Л. Домнина, О. Иванова, Д. Изюмов, Л. Хайлова, С. Клишин // Биохимия. - 2008. - Т. 73 (12). -С. 1589-1606.

2) Бакеева, Л. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения 2. терапия некоторых старческих патологий, опосредованных активными формами кислорода (сердечной аритмии, инфаркта миокарда, ишемии почки и инсульта головного мозга [Текст] / Л. Бакеева, И. Барсков, М. Егоров, Н. Исаев, В. Капелько, А. Казаченко, В. Кирпатовский, С. Козловский, В. Лакомкин, С. Левина // Биохимия. - 2008. - Т. 73 (12). - С. 1607-1621.

3) Виноградов, А. Генерация супероксид-радикала NADH: убихинон оксидоредуктазой митохондрий сердца [Текст] / А. Виноградов, В. Гривенникова // Биохимия. - 2005. - Т. 70 (2). - С. 150-159.

4) Владимиров, Ю. Свободные радикалы в биологических системах [Текст] / Ю. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6 (12). - С. 13-19.

5) Внуков, В. Влияние катионного производного пластохинона-10-(6'-пластохинонил) децилтрифосфония (Бкр1)-на интенсивность апоптоза и структурное состояние мембран лимфоцитов крыс при окислительном стрессе, вызванном гипербарооксигенацией [Текст] / В. Внуков, Н. Милютина, А. Ананян, А. Даниленко, О. Гуценко, Е. Вербицкий // Вестник Южного научного центра РАН. - 2013. - Т. 9 (4). - С. 78-86.

6) Внуков, В. Роль митохондриально-направленного антиоксиданта Бкр1 в регуляции сигнальной системы Кеар1/№12/АЕЕ и апоптоза в головном мозге при окислительном стрессе [Текст] / В. Внуков, О. Гуценко, Н. Милютина, А.

Ананян, И. Корниенко, А. Плотников // Актуальные вопросы биологической физики и химии. - 2019. - Т. 4 (1). - С. 94-101.

7) Вострикова, С. Активные формы кислорода и антиоксиданты в канцерогенезе и терапии опухолей [Текст] / С. Вострикова, А. Гринев, В. Гогвадзе // Биохимия. - 2020. - Т. 85 (10). - С. 1474-1488.

8) Гривенникова, В. Генерация активных форм кислорода митохондриями [Текст] / В. Гривенникова, А. Виноградов // Успехи биологической химии. - 2013. - Т. 53 (12). - С. 245-296.

9) Гуценко, О. Влияние катионного производного пластохинона-10-(6'-пластохинонил) децилтрифенилфосфония (8к^1)-на интенсивность апоптоза и структурное состояние мембран лимфоцитов крыс при окислительном стрессе, вызванном гипербарооксигенацией [Текст] / О. Гуценко, Е. Вербицкий // Вестник Южного научного центра РАН.- 2013. - Т. 9 (4). - С. 78-86.

10) Захаров, И. Биологические эффекты производных дитиокислот фосфора [Текст] / И. Захаров, А. Бравкова, В. Пономарев, И. Низамов, Б. Куриненко, А. Маргулис // Вестник Казанского технологического университета. - 2016. - Т. 19 (16). - С. 100-102.

11) Зенков, Н. Лабиринты регуляции №12 [Текст] / Н. Зенков, П. Кожин, А. Чечушков, Г. Мартинович, Н. Кандалинцева, Е. Меньшикова // Биохимия. -2017. - Т. 82 (5). - С. 749-759.

12) Зенков, Н. Окислительный стресс при старении [Текст] / Н. Зенков, П. Кожин, А. Чечушков, Н. Кандалинцева, Г. Мартинович, Е. Меньшикова // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33 (1). - С. 10-22.

13) Иомдина, Е. Митохондриально-направленный антиоксидант 8к^1 предотвращает глаукомные повреждения у кроликов [Текст] / Е. Иомдина, И. Хорошилова-Маслова, О. Робустова, О. Аверина, Н. Ковалева, Г. Алиев, П. Редди, А. Замятнин, М. Скулачев, И. Сенин // Национальный журнал Глаукома. - 2021. - Т. 20 (4). - С. 3-8.

14) Калинина, Е. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов [Текст] / Е. Калинина, Н. Чернов, М. Новичкова // Успехи биологической химии. - 2014. - Т. 54 - С. 299-348.

15) Калинина, Е. Участие тио-, перокси-и глутаредоксинов в клеточных редокс-зависимых процессах [Текст] / Е. Калинина, Н. Чернов, А. Саприн // Успехи биологической химии. - 2008. - Т. 48. - С. 319-358.

16) Клячкина, И. Муколитический препарат №Ацетил-Ь-цистеин [Текст] / И. Клячкина // Справочник поликлинического врача. - 2008. - Т. 4. - С. 38-42.

17) Коршунова, Г. Дизайн, синтез и некоторые аспекты биологической активности митохондриально-направленных антиоксидантов [Текст] / Г. Коршунова, А. Шишкина, М. Скулачев // Биохимия. - 2017. - Т. 82 (7). - С. 9981017.

18) Мартинович, Г. Редокс-гомеостаз клеток [Текст] / Г. Мартинович, С. Черенкевич // Успехи физиологических наук. - 2008. - Т. 39(3) - С. 29-44.

19) Миронова, Е.Н. Нейропротекторные эффекты пептидов [Текст] / Е. Миронова, Н. Линькова, И. Попович, Л. Козина, В. Хавинсон // Успехи геронтологии. - 2020. - Т. 33 (2). - С. 299-306.

20) Молдогазиева, Н. Двойственная природа активных форм кислорода, азота и галогенов: их эндогенные источники, взаимопревращения и способы нейтрализации [Текст] / Н. Молдогазиева, И. Мохосоев, Т. Мельникова, С. Завадский, А. Кузьменко, А. Терентьев // Успехи биологической химии. - 2020. - Т. 60. - С. 123.

21) Надеев, А. Токсические и сигнальные свойства активных форм кислорода [Текст] / А. Надеев, В. Зинченко, П. Авдонин, Н. Гончаров // Токсикологический вестник. - 2014. - Т. 2 (125). - С. 22-27.

22) Новикова, Ю. Профилактическое и лечебное действие Бкр1-содержащих глазных капель визомитин при фотоиндуцируемых повреждениях сетчатки глаза [Текст] / Ю. Новикова, О. Ганчарова, О. Эйхлер, П. Филиппов, Э. Григорян // Биохимия. - 2014. - Т. 79 (10). - С. 1355-1366.

23) Пожилова, Е.В. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки [Текст] / Е.В. Пожилова, В.Е. Новиков, О.С. Левченкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т. 14 (2). - С. 13-22.

24) Синицын, М. Глутоксим-10 лет во фтизиатрии (опыт применения при лечении туберкулеза) [Текст] / М. Синицын, И. Богадельникова, М. Перельман // Туберкулез и болезни легких. - 2010. - Т. 87 (10). - С. 3-9.

25) Ткачев, В. Механизм работы сигнальной системы Nrf2/Keap1/ARE (обзор) [Текст] / В. Ткачев, Е. Меньшикова, Н. Зенков // Биохимия. - 2011. - Т. 76 (4). - С. 502-519.

26) Толпыгина, О.А. Роль глутатиона в системе антиоксидантной защиты (обзор) [Текст] / О.А. Толпыгина // Acta biomedica scientifica. - 2012. - Т. 2 (84).

- С. 178-180.

27) Хавинсон, В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее [Текст] / В.Х. Хавинсон // Клиническая медицина. - 2020.

- Т. 98 (3). - С. 165-177.

28) Харечкина, Е. Механизмы генерации активных форм кислорода при пермеабилизации митохондриальных мембран [Текст] / Е. Харечкина, А. Никифорова // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - Т. (4). -С. 139-139.

29) Шлапакова, Т. Активные формы кислорода: участие в клеточных процессах и развитии патологии [Текст] / Т. Шлапакова, Р. Костин, Е. Тягунова // Биоорганическая химия. - 2020. - Т. 46 (5). - С. 466-485.

30) Яковлев, А. Физиологическая роль сероводорода в нервной системе [Текст] / А. Яковлев, Г. Ситдикова // Гены и клетки. - 2014. - V. 9 (3). - С. 34-40.

31) Яни, Е. Первый опыт использования препарата «Визомитин» в терапии «сухого глаза» [Текст] / Е. Яни, Л. Катаргина, Н. Чеснокова, О. Безнос, А. Савченко, В. Выгодин, Е. Гудкова, М. Скулачев // Практическая медицина. -2012. - Т. 1 (4 (59)). - С. 134-137.

32) Akbarian, M. Bioactive Peptides: synthesis, sources, applications, and proposed mechanisms of action [Text] / M. Akbarian, A. Khani, S. Eghbalpour, V. N. Uversky // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - V. 23 (3). - P. 1445.

33) Akhmadishina, R.A. Glutathione salts of O, O-diorganyl dithiophosphoric acids: Synthesis and study as redox modulating and antiproliferative compounds [Text] / R.A. Akhmadishina, E.V. Kuznetsova, G.R. Sadrieva, L.R. Sabirzyanova, I.S. Nizamov, G.R. Akhmedova, I.D. Nizamov, T.I. Abdullin // Peptides. - 2018b. -V. 99. - P. 179-188.

34) Akhmadishina, R.A. Triphenylphosphonium moiety modulates proteolytic stability and potentiates neuroprotective activity of antioxidant tetrapeptides in vitro [Text] / R.A. Akhmadishina, R. Garifullin, N.V. Petrova, M.I. Kamalov, T.I. Abdullin

// Frontiers in pharmacology. - 2018a. - V. 9. - P. 115.

35) Alaluf, S. Atmospheric oxygen accelerates the induction of a post-mitotic phenotype in human dermal fibroblasts: the key protective role of glutathione [Text] / S. Alaluf, H. Muir-Howie, H.L. Hu, A. Evans, M.R. Green // Differentiation. -2000. - V. 66 (2-3). - P. 147-155.

36) Allingham, M.J. Phase 1 clinical trial of Elamipretide in intermediate age-related macular degeneration and high-risk drusen: ReCLAIM high-risk drusen study [Text] / M.J. Allingham, P.S. Mettu, S.W. Cousins // Ophthalmology Science. - 2022. - V. 2 (1). - P. 100095.

37) Al-Nimry, S. Cosmetic, biomedical and pharmaceutical applications of fish gelatin/hydrolysates [Text] / S. Al-Nimry, A.A. Dayah, I. Hasan, R. Daghmash // Marine Drugs. - 2021. - V. 19 (3). - P. 145.

38) Amblard, M. Methods and protocols of modern solid phase peptide synthesis [Text] / M. Amblard, J.-A. Fehrentz, J. Martinez, G. Subra // Molecular biotechnology. - 2006. - V. 33 (3). - P. 239-254.

39) Anders, M. Mitochondria: new drug targets for oxidative stress-induced diseases [Text] / M. Anders, J.L. Robotham, S.-S. Sheu // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2006. - V. 2 (1). - P. 71-79.

40) Anderson, M.E. Glutathione therapy: from prodrugs to genes / M. E. Anderson, J.-L. Luo. // Seminars in liver disease. - 1998. - V. 18 (4). - P. 415-424.

41) Anderson, M.F. Glutathione monoethyl ester provides neuroprotection in a rat model of stroke [Text] / M.F. Anderson, M. Nilsson, P.S. Eriksson, N.R. Sims // Neuroscience Letters. - 2004. - V. 354 (2). - P. 163-165.

42) Angelova, P.R. Interaction of neurons and astrocytes underlies the mechanism of Abeta-induced neurotoxicity [Text] / P.R. Angelova, A.Y. Abramov // Biochemical Society Transactions. - 2014. - V. 42 (5). - P. 1286-1290.

43) Angelova, P.R. Mitochondrial dysfunction in Parkinsonian mesenchymal stem cells impairs differentiation [Text] / P.R. Angelova, M. Barilani, C. Lovejoy, M. Dossena, M. Vigano, A. Seresini, D. Piga, S. Gandhi, G. Pezzoli, A.Y. Abramov, L. Lazzari // Redox biology. - 2018. - V. 14. - P. 474-484.

44) Apostolopoulos, V. Global review on short peptides frontiers perspectives [Text] / V. Apostolopoulos, J. Bojarska, T.-T. Chai, S. Elnagdy, K. Kaczmarek, J. Matsoukas, R. New, K. Parang, O.P. Lopez, H. Parhiz, C.O. Perera, M. Pickholz, M. Remko, M. Saviano, M. Skwarczynski,Y. Tang, W. M. Wolf, T. Yoshiya, J. Zabrocki, P. Zielenkiewicz, M. AlKhazindar, V. Barriga, K. Kelaidonis, E. M. Sarasia, I. Toth // Molecules. - 2021. - V. 26 (2). - P. 430

45) Aquilano, K. Glutathione: new roles in redox signaling for an old antioxidant [Text] / K. Aquilano, S. Baldelli, M.R. Ciriolo // Frontiers in pharmacology. - 2014.

- V. 5. - P. 196.

46) Aquilano, K. Glutathione: new roles in redox signaling for an old antioxidant [Text] / K. Aquilano, S. Baldelli, M.R. Ciriolo // Frontiers in pharmacology. - 2014.

- V. 5. - P. 196.

47) Asin-Cayuela, J. Fine-tuning the hydrophobicity of a mitochondria-targeted antioxidant [Text] / J. Asin-Cayuela, A.-R.B. Manas, A.M. James, R.A.J. Smith, M.P. Murphy // FEBSLetters. - 2004. - V. 571 (1). - P. 9-16.

48) Aston, K. Computer-aided design (CAD) of Mn (II) complexes: superoxide dismutase mimetics with catalytic activity exceeding the native enzyme [Text] / K.

Aston, N. Rath, A. Naik, U. Slomczynska, O.F. Schall, D.P. Riley // Inorganic chemistry. - 2001. - V. 40 (8). - P. 1779-1789.

49) Atayik, M.C. Mitochondria-targeted senotherapeutic interventions [Text] / M.C. Atayik, U. Qakatay // Biogerontology. - 2022. - V. 23. - P. 401-423.

50) Ates, B. Antioxidant and free radical scavenging properties of N-acetylcysteine amide (NACA) and comparison with N-acetylcysteine (NAC) [Text] / B. Ates, L. Abraham, N. Ercal // Free Radical Research. - 2008. - V. 42 (4). - P. 372-377.

51) Bachhawat, A.K. Glutathione transporters [Text] / A.K. Bachhawat, A. Thakur, J. Kaur, M. Zulkifli // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. - 2013. - V. 1830 (5). - P. 3154-3164.

52) Balachandra, C. Cyclic dipeptide: A privileged molecular scaffold to derive structural diversity and functional utility [Text] / C. Balachandra, D. Padhi, T. Govindaraju // ChemMedChem. - 2021. - V. 16 (17). - P. 2558-2587.

53) Barhoumi, R. Kinetic analysis of glutathione in anchored cells with monochlorobimane [Text] / R. Barhoumi, R.H. Bailey, R.C. Burghardt // Cytometry: The Journal of the International Society for Analytical Cytology. - 1995. - V. 19 (3). - P. 226-234.

54) Barnes, P.J. Oxidative stress-based therapeutics in COPD [Text] / P. J. Barnes // Redox biology. - 2020. - V. 33. - P. 101544.

55) Batinic-Haberle, I. Superoxide dismutase mimics: chemistry, pharmacology, and therapeutic potential [Text] / I. Batinic-Haberle, J.S. Rebou?as, I. Spasojevic // Antioxidants & redox signaling. - 2010. - V. 13 (6). - P. 877-918.

56) Bellia, F. Carnosine derivatives: new multifunctional drug-like molecules [Text] / F. Bellia, G. Vecchio, E. Rizzarelli // Amino acids. - 2012. - V. 43 (1). - P. 153-163.

57) Berkeley, L.I. Hepatoprotection by L-cysteine-glutathione mixed disulfide, a sulfhydryl-modified prodrug of glutathione [Text] / L.I. Berkeley, J.F. Cohen, D.L. Crankshaw, F.N. Shirota, H.T. Nagasawa // Journal of biochemical and molecular toxicology. - 2003. - V. 17 (2). - P. 95-97.

143

58) Berridge, M.V. Tetrazolium dyes as tools in cell biology: new insights into their cellular reduction [Text] / M.V. Berridge, P.M. Herst, A.S. Tan // Biotechnology annual review. - 2005. - V. 11 - P. 127-152.

59) Bharati, S. Mitochondria-targeted antioxidants and cancer [Text] / S. Bharati, S. Shetty // Handbook of Oxidative Stress in Cancer: Mechanistic Aspects; S. Chakraborti et al. (Eds.). - Singapore: Springer, 2020. - P. 1-22.

60) Bielski, E.R. Effect of the conjugation density of triphenylphosphonium cation on the mitochondrial targeting of poly(amidoamine) dendrimers [Text] / E.R. Bielski, Q. Zhong, M. Brown, S.R. da Rocha // Molecular Pharmaceutics. - 2015. -V. 12 (8). - P. 3043-3053.

61) Boregowda, S.V. Atmospheric oxygen inhibits growth and differentiation of marrow-derived mouse mesenchymal stem cells via a p53-dependent mechanism: implications for long-term culture expansion [Text] / S.V. Boregowda, V. Krishnappa, J.W. Chambers, P.V. Lograsso, W.T. Lai, L.A. Ortiz, D.G. Phinney // Stem Cells. - 2012. - V. 30 (5). - P. 975-987.

62) Borras, C. Glutathione regulates telomerase activity in 3T3 fibroblasts [Text] / C. Borras, J.M. Esteve, J.R. Vina, J. Sastre, J. Vina, F.V. Pallardo // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279 (33). - P. 34332-34335.

63) Bors, L.A. Overcoming the blood-brain barrier. challenges and tricks for CNS drug delivery [Text] / L.A. Bors, F. Erdö // Scientia Pharmaceutica. - 2019. -V. 87 (1). - P. 6.

64) Brown, S.E. Targeting lipoic acid to mitochondria: synthesis and characterization of a triphenylphosphonium-conjugated a-lipoyl derivative [Text] / S.E. Brown, M.F. Ross, A. Sanjuan-Pla, A.-R.B. Manas, R.A. Smith, M.P. Murphy // Free Radical Biology and Medicine. - 2007. - V. 42 (12). - P. 1766-1780.

65) Bruckdorfer, T. From production of peptides in milligram amounts for research to multi-tons quantities for drugs of the future [Text] / T. Bruckdorfer, O. Marder, F. Albericio // Current pharmaceutical biotechnology. - 2004. - V. 5 (1). -P. 29-43.

66) Bucci, M. Hydrogen sulfide accounts for the peripheral vascular effects of zofenopril independently of ACE inhibition [Text] / M. Bucci, V. Vellecco, A. Cantalupo, V. Brancaleone, Z. Zhou, S. Evangelista, V. Calderone, A. Papapetropoulos, G. Cirino // Cardiovascular research. - 2014. - V. 102 (1). - P. 138-147.

67) Burg, D. Glutathione conjugates and their synthetic derivatives as inhibitors of glutathione-dependent enzymes involved in cancer and drug resistance [Text] / D. Burg, G.J. Mulder // Drug metabolism reviews. - 2002. - V. 34 (4). - P. 821-863.

68) Cacciatore, I. Prodrug approach for increasing cellular glutathione levels [Text] / I. Cacciatore, C. Cornacchia, F. Pinnen, A. Mollica, A. Di Stefano // Molecules. - 2010. - V. 15 (3). - P. 1242-1264.

69) Camera, E. Simultaneous determination of reduced and oxidized glutathione in peripheral blood mononuclear cells by liquid chromatography-electrospray mass spectrometry [Text] / E. Camera, M. Rinaldi, S. Briganti, M. Picardo, S. Fanali //

Journal of Chromatography B: Biomedical Sciences and Applications. - 2001. - V. 757 (1). - P. 69-78.

70) Capek, J. Comparison of glutathione levels measured using optimized monochlorobimane assay with those from ortho-phthalaldehyde assay in intact cells [Text] / J. Capek, M. Hauschke, L. Bruckova, T. Rousar // Journal of Pharmacological and Toxicological Methods. - 2017. - V. 88. - P. 40-45.

71) Carroll, D. Simultaneous quantitation of oxidized and reduced glutathione via LC-MS/MS: An insight into the redox state of hematopoietic stem cells [Text] / D. Carroll, D. Howard, H. Zhu, C.M. Paumi, M. Vore, S. Bondada, Y. Liang, C. Wang, D.K. St Clair // Free Radical Biology & Medicine. - 2016. - V. 97. - P. 85-94.

72) Cenini, G. Oxidative stress in neurodegenerative diseases: from a mitochondrial point of view [Text] / G. Cenini, A. Lloret, R. Cascella // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - V. 2019. - P. 18.

73) Cerrato, C.P. Novel cell-penetrating peptide targeting mitochondria [Text] / C.P. Cerrato, M. Pirisinu, E.N. Vlachos, U. Langel // The FASEB Journal - 2015. -V. 29 (11). - P. 4589-4599.

74) Chatterjee, S. Glutathione levels in primary glial cultures: monochlorobimane provides evidence of cell type-specific distribution [Text] / S. Chatterjee, H. Noack, H. Possel, G. Keilhoff, G. Wolf // Glia. - 1999. - V. 27 (2). -P. 152-161.

75) Chen, Y. Antioxidative stress: inhibiting reactive oxygen species production as a cause of radioresistance and chemoresistance [Text] / Y. Chen, Y. Li, L. Huang, Y. Du, F. Gan, Y. Li, Y. Yao // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. -V. 2021. - P. 16.

76) Cheng, G. Antiproliferative effects of mitochondria-targeted cationic antioxidants and analogs: role of mitochondrial bioenergetics and energy-sensing mechanism [Text] / G. Cheng, J. Zielonka, D. McAllister, M. Hardy, O. Ouari, J. Joseph, M.B. Dwinell, B. Kalyanaraman // Cancer Letters. - 2015. - V. 365 (1). - P. 96-106.

77) Cherkasov, R.A. Dithiophosphoric and dithiophosphonic acids and their derivatives on the basis of thymol: synthesis and antimicrobial activity [Text] / R.A. Cherkasov, I.S. Nizamov, G.T. Gabdullina, L.A. Almetkina, R.R. Shamilov, A.V. Sofronov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2013 a. - V. 188 (1-3). - P. 33-35.

78) Cherkasov, R.A. Thiophosphorylation of pharmacophoric phenols, diols, and triols [Text] / R.A. Cherkasov, I.S. Nizamov, Y.M. Martianov, L.A. Almetkina, Y.N. Nikitin, R.R. Shamilov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements.

- 2013b. - V. 188 (1-3). - P. 24-26.

79) Corvino, A. Trends in H2S-donors chemistry and their effects in cardiovascular diseases [Text] / A. Corvino, F. Frecentese, E. Magli, E. Perissutti, V. Santagada, A. Scognamiglio, G. Caliendo, F. Fiorino, B. Severino // Antioxidants.

- 2021. - V. 10 (3). - P. 429.

80) Coulter, C.V. Mitochondrially targeted antioxidants and thiol reagents [Text] / C.V. Coulter, G.F. Kelso, T.-K. Lin, R.A.J. Smith, M.P. Murphy // Free Radical Biology and Medicine. - 2000. - V. 28 (10). - P. 1547-1554.

81) Craik, D.J. The future of peptide-based drugs [Text] / D.J. Craik, D.P. Fairlie, S. Liras, D. Price // Chemical biology & drug design. - 2013. - V. 81 (1). - P. 136-147.

82) Cuadrado, A. Therapeutic targeting of the NRF2 and KEAP1 partnership in chronic diseases [Text] / A. Cuadrado, A.I. Rojo, G. Wells, J.D. Hayes, S.P. Cousin, W.L. Rumsey, O.C. Attucks, S. Franklin, A.-L. Levonen, T.W. Kensler // Nature reviews Drug discovery. - 2019. - V. 18 (4). - P. 295-317.

83) Cuevasanta, E. Biological chemistry of hydrogen sulfide and persulfides [Text] / E. Cuevasanta, M.N. Möller, B. Alvarez // Archives of biochemistry and biophysics. - 2017. - V. 617 - P. 9-25.

84) Dang, T. Synthesis and characterization of pyridoxine, nicotine and nicotinamide salts of dithiophosphoric acids as antibacterial agents against resistant wound infection [Text] / T. Dang, I.S. Nizamov, R.Z. Salikhov, L.R. Sabirzyanova, V.V. Vorobev, T.I. Burganova, M.M. Shaidoullina, E.S. Batyeva, R.A. Cherkasov, T.I. Abdullin // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2019. - V. 27 (1). - P. 100-109.

85) Day, B.J. Catalase and glutathione peroxidase mimics [Text] / B.J. Day // Biochemical Pharmacology. - 2009. - V. 77 (3). - P. 285-296.

86) de Boer, A.G. Strategies to improve drug delivery across the blood-brain barrier [Text] / A.G. de Boer, P.J. Gaillard // Clinical pharmacokinetics. - 2007. -V. 46 (7). - P. 553-576.

87) Deas, E. Alpha-synuclein oligomers interact with metal ions to induce oxidative stress and neuronal death in Parkinson's disease [Text] / E. Deas, N. Cremades, P.R. Angelova, M.H. Ludtmann, Z. Yao, S. Chen, M.H. Horrocks, B. Banushi, D. Little, M.J. Devine, P. Gissen, D. Klenerman, C.M. Dobson, N.W. Wood, S. Gandhi, A.Y. Abramov // Antioxidants & Redox Signaling. - 2016. - V. 24 (7). - P. 376-391.

88) Dhanasekaran, A. Mitochondria superoxide dismutase mimetic inhibits peroxide-induced oxidative damage and apoptosis: role of mitochondrial superoxide [Text] / A. Dhanasekaran, S. Kotamraju, C. Karunakaran, S.V. Kalivendi, S. Thomas, J. Joseph, B. Kalyanaraman // Free Radical Biology and Medicine. - 2005. - V. 39 (5). - P. 567-583.

89) Dhanasekaran, A. Supplementation of endothelial cells with mitochondria-targeted antioxidants inhibit peroxide-induced mitochondrial iron uptake, oxidative damage, and apoptosis [Text] / A. Dhanasekaran, S. Kotamraju, S. V. Kalivendi, T. Matsunaga, T. Shang, A. Keszler, J. Joseph, B. Kalyanaraman // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279 (36). - P. 37575-37587.

90) Ding, X.-W. Mitochondrial dysfunction and beneficial effects of mitochondria-targeted small peptide SS-31 in diabetes mellitus and Alzheimer's disease [Text] / X.-W. Ding, M. Robinson, R. Li, H. Aldhowayan, T. Geetha, J.R. Babu // Pharmacological Research. - 2021. - V. 171. - P. 105783.

91) Ehrlich, K. Design, synthesis and properties of novel powerful antioxidants, glutathione analogues [Text] / K. Ehrlich, S. Viirlaid, R. Mahlapuu, K. Saar, T. Kullisaar, M. Zilmer, Ü. Langel, U. Soomets // Free Radical Research. - 2007. - V. 41 (7). - P. 779-787.

92) Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups [Text] / G.L. Ellman // Archives of biochemistry and biophysics. - 1959. - V. 82 (1). - P. 70-77.

93) Espinosa-Diez, C. Antioxidant responses and cellular adjustments to oxidative stress [Text] / C. Espinosa-Diez, V. Miguel, D. Mennerich, T. Kietzmann, P. Sánchez-Pérez, S. Cadenas, S. Lamas // Redox biology. - 2015. - V. 6 - P. 183-197.

94) Estrela, J.M. Glutathione in cancer biology and therapy [Text] / J.M. Estrela, A. Ortega, E. Obrador // Critical reviews in clinical laboratory sciences. - 2006. -V. 43 (2). - P. 143-181.

95) Filipovska, A. Synthesis and characterization of a triphenylphosphonium-conjugated peroxidase mimetic: insights into the interaction of ebselen with mitochondria [Text] / A. Filipovska, G.F. Kelso, S.E. Brown, S.M. Beer, R.A.J. Smith, M.P. Murphy // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - V. 280 (25). - P. 24113-24126.

96) Finichiu, P.G. A mitochondria-targeted derivative of ascorbate: MitoC [Text] / P.G. Finichiu, D.S. Larsen, C. Evans, L. Larsen, T.P. Bright, E.L. Robb, J. Trnka, T.A. Prime, A.M. James, R.A.J. Smith, M.P. Murphy // Free Radical Biology and Medicine. - 2015. - V. 89. - P. 668-678.

97) Firuzi, O. Antioxidant therapy: current status and future prospects [Text] / O. Firuzi, R. Miri, M. Tavakkoli, L. Saso // Current medicinal chemistry. - 2011. - V. 18 (25). - P. 3871-3888.

98) Fisher Scientific, T. The molecular probes handbook [Text] / T. Fisher Scientific // Waltham, USA: Thermo Fisher Scientific, 2017.

99) Flampouri, E. Alterations of cellular redox homeostasis in cultured fibroblast-like renal cells upon exposure to low doses of cytochrome bc1 complex inhibitor kresoxim-methyl [Text] / E. Flampouri, S. Mavrikou, A.-C. Mouzaki-Paxinou, S. Kintzios // Biochemical Pharmacology. - 2016. - V. 113. - P. 97-109.

100) Forgacsova, A. Ultra-high performance hydrophilic interaction liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry method for determination of cysteine, homocysteine, cysteinyl-glycine and glutathione in rat plasma [Text] / A. Forgacsova, J. Galba, J. Mojzisova, P. Mikus, J. Piestansky, A. Kovac // Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2019. - V. 164. - P. 442-451.

101) Forman, H.J. Targeting oxidative stress in disease: promise and limitations of antioxidant therapy [Text] / H.J. Forman, H. Zhang // Nature reviews Drug discovery. - 2021. - V. 20 (9). - P. 689-709.

102) Franceschelli, S. Modulation of apoptotic cell death and neuroprotective effects of glutathione - L-Dopa codrug against H2O2-induced cellular toxicity [Text] / S. Franceschelli, P. Lanuti, A. Ferrone, D.M.P. Gatta, L. Speranza, M. Pesce, A. Grilli, I. Cacciatore, E. Ricciotti, A. Di Stefano, S. Miscia, M. Felaco, A. Patruno // Antioxidants. - 2019. - V. 8 (8). - P. 319.

103) Franco, R. The central role of glutathione in the pathophysiology of human diseases [Text] / R. Franco, O.J. Schoneveld, A. Pappa, M.I. Panayiotidis // Archives of Physiology and Biochemistry. - 2007. - V. 113 (4-5). - P. 234-258.

104) Frantz, M.C. Mitochondria as a target in treatment [Text] / M.C. Frantz, P. Wipf // Environmental and molecular mutagenesis. - 2010. - V. 51 (5). - P. 462-475.

105) Fraternale, A. GSH and analogs in antiviral therapy [Text] / A. Fraternale, M.F. Paoletti, A. Casabianca, L. Nencioni, E. Garaci, A.T. Palamara, M. Magnani // Molecular aspects of medicine. - 2009. - V. 30 (1-2). - P. 99-110.

106) Gallego, M. Antioxidant peptides profile in dry-cured ham as affected by gastrointestinal digestion [Text] / M. Gallego, L. Mauri, M.C. Aristoy, F. Toldrá, L. Mora // Journal of Functional Foods. - 2020. - V. 69. - P. 103956.

107) Galzigna, L. S-acetyl-and S-phenylacetyl-glutathione as glutathione precursors in rat plasma and tissue preparations [Text] / L. Galzigna, V. Rizzoli, P. Schiappelli, C. Moretto, A. Bernareggi // Enzyme and Protein. - 1994. - V. 48. - P. 98-104.

108) Gandhi, S. Mechanism of oxidative stress in neurodegeneration [Text] / S. Gandhi, A.Y. Abramov // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2012. - V. 2012. - P. 11.

109) Garifullin, R. Effect of triphenylphosphonium moiety on spatial structure and biointeractions of stereochemical variants of YRFK motif [Text] / R. Garifullin, D.S. Blokhin, R.A. Akhmadishina, N.V. Petrova, A.M. Kusova, V.V. Klochkov, T.I. Abdullin // European Biophysics Journal. - 2019. - V. 48 (1). - P. 25-34.

110) Gaucher, C. Glutathione: antioxidant properties dedicated to nanotechnologies [Text] / C. Gaucher, A. Boudier, J. Bonetti, I. Clarot, P. Leroy, M. Parent // Antioxidants. - 2018. - V. 7 (5). - P. 62.

111) Gentilucci, L. Chemical modifications designed to improve peptide stability: incorporation of non-natural amino acids, pseudo-peptide bonds, and cyclization [Text] / L. Gentilucci, R. De Marco, L. Cerisoli // Current pharmaceutical design. -2010. - V. 16 (28). - P. 3185-3203.

112) Giustarini, D. Glutathione, glutathione disulfide, and S-glutathionylated proteins in cell cultures [Text] / D. Giustarini, F. Galvagni, A. Tesei, A. Farolfi, M. Zanoni, S. Pignatta, A. Milzani, I. M. Marone, I. Dalle-Donne, R. Nassini // Free Radical Biology and Medicine. - 2015. - V. 89. - P. 972-981.

113) Görlach, A. Reactive oxygen species, nutrition, hypoxia and diseases: problems solved? [Text] / A. Görlach, E.Y. Dimova, A. Petry, A. Martínez-Ruiz, P.

150

Hernansanz-Agustin, A.P. Rolo, C.M. Palmeira, T. Kietzmann // Redox biology. -2015. - V. 6. - P. 372-385.

114) Gribkoff, V.K. The need for new approaches in CNS drug discovery: Why drugs have failed, and what can be done to improve outcomes [Text] / V.K. Gribkoff, L.K. Kaczmarek // Neuropharmacology. - 2017. - V. 120. - P. 11-19.

115) Grinberg, L. N-acetylcysteine amide, a novel cell-permeating thiol, restores cellular glutathione and protects human red blood cells from oxidative stress [Text] / L. Grinberg, E. Fibach, J. Amer, D. Atlas // Free Radical Biology and Medicine. -2005. - V. 38 (1). - P. 136-145.

116) Grottelli, S. The role of cyclo(His-Pro) in neurodegeneration [Text] / S. Grottelli, I. Ferrari, G. Pietrini, M.J. Peirce, A. Minelli, I. Bellezza // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - V. 17 (8). - P. 1332.

117) Gudasheva, T.A. N-phenylacetylglycyl-L-proline ethyl ester converts into cyclo-L-prolylglycine showing a similar spectrum of neuropsychotropic activity [Text] / T.A. Gudasheva, K.N. Kolyasnikova, E.A. Kuznetsova, S.A. Litvinova, N.N. Zolotov, T.A. Voronina, R.U. Ostrovskaya, S.B. Seredenin // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2017. - V. 50 (11). - P. 705-710.

118) Guiotto, A. Carnosine and carnosine-related antioxidants: a review [Text] / A. Guiotto, A. Calderan, P. Ruzza, G. Borin // Current medicinal chemistry. - 2005. - V. 12 (20). - P. 2293-2315.

119) Guzman, F. Peptide synthesis: chemical or enzymatic [Text] / F. Guzman, S. Barberis, A. Illanes // Electronic Journal of Biotechnology. - 2007. - V. 10 (2). - P. 279-314.

120) Hadrava Vanova, K. Mitochondrial complex II and reactive oxygen species in disease and therapy [Text] / K. Hadrava Vanova, M. Kraus, J. Neuzil, J. Rohlena // Redox Report. - 2020. - V. 25 (1). - P. 26-32.

121) Hamad, A. Analytical methods for determination of glutathione and glutathione disulfide in pharmaceuticals and biological fluids [Text] / A. Hamad, M. Elshahawy, A. Negm, F.R. Mansour // Reviews in Analytical Chemistry. - 2019. -V. 38 (4). - P. 32.

122) Hamley, I.W. Small bioactive peptides for biomaterials design and therapeutics [Text] / I.W. Hamley // Chemical reviews. - 2017. - V. 117 (24). - P. 14015-14041.

123) Hanigan, M.H. Gamma-glutamyl transpeptidase: redox regulation and drug resistance [Text] / M.H. Hanigan // Advances in cancer research. - 2014. - V. 122. - P. 103-141.

124) Hardy, M. Mitochondria-targeted spin traps: synthesis, superoxide spin trapping, and mitochondrial uptake [Text] / M. Hardy, F. Poulhes, E. Rizzato, A. Rockenbauer, K. Banaszak, H. Karoui, M. Lopez, J. Zielonka, J. Vasquez-Vivar, S. Sethumadhavan // Chemical research in toxicology. - 2014. - V. 27 (7). - P. 1155-1165.

125) Harnedy, P.A. Fractionation and identification of antioxidant peptides from an enzymatically hydrolysed Palmaria palmata protein isolate [Text] / P.A. Harnedy, M.B. O'Keeffe, R.J. FitzGerald // Food Research International. - 2017. - V. 100. -P. 416-422.

126) Harnedy, P.A. Fractionation and identification of antioxidant peptides from an enzymatically hydrolysed Palmaria palmata protein isolate [Text] / P.A. Harnedy, M.B. O'Keeffe, R.J. FitzGerald // Food Research International. - 2017. - V. 100. -P. 416-422.

127) Harris, I.S. The complex interplay between antioxidants and ROS in cancer [Text] / I.S. Harris, G.M. DeNicola // Trends in Cell Biology. - 2020. - V. 30 (6). -P. 440-451.

128) Harris, I.S. The complex interplay between antioxidants and ROS in cancer [Text] / I.S. Harris, G.M. DeNicola // Trends in Cell Biology. - 2020. - V. 30 (6). -P. 440-451.

129) Hayes, J.D. Oxidative stress in cancer [Text] / J.D. Hayes, A.T. Dinkova-Kostova, K.D. Tew // Cancer Cell. - 2020. - V. 38 (2). - P. 167-197.

130) Hayes, J.D. Oxidative stress in cancer [Text] / J.D. Hayes, A.T. Dinkova-Kostova, K.D. Tew // Cancer Cell. - 2020. - V. 38 (2). - P. 167-197.

131) He, F. NRF2, a transcription factor for stress response and beyond [Text] / F.

He, X. Ru, T. Wen // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21 (13). - P. 4777.

132) He, F. NRF2, a transcription factor for stress response and beyond [Text] / F.

He, X. Ru, T. Wen // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21 (13). - P. 4777.

133) Henninot, A. The current state of peptide drug discovery: back to the future? [Text] / A. Henninot, J.C. Collins, J.M. Nuss // Journal of medicinal chemistry. -2018. - V. 61 (4). - P. 1382-1414.

134) Hernansanz-Agustín, P. Generation of reactive oxygen species by mitochondria [Text] / P. Hernansanz-Agustín, J.A. Enríquez // Antioxidants. - 2021. - V. 10 (3). - P. 415.

135) Hervé, F. CNS delivery via adsorptive transcytosis [Text] / F. Hervé, N. Ghinea, J.-M. Scherrmann // The AAPSjournal. - 2008. - V. 10 (3). - P. 455-472.

136) Ho, C.-Y. Effect of diallyl sulfide on in vitro and in vivo Nrf2-mediated pulmonic antioxidant enzyme expression via activation ERK/p38 signaling pathway [Text] / C.-Y. Ho, Y.-T. Cheng, C.-F. Chau, G.-C. Yen // Journal of agricultural and food chemistry. - 2012. - V. 60 (1). - P. 100-107.

137) Hong, T.H. Application of self-assembly peptides targeting the mitochondria as a novel treatment for sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells [Text] / T.H. Hong, M.T. Jeena, O.H. Kim, K.H. Kim, H.J. Choi, K.H. Lee, H.E. Hong, J.H. Ryu, S.J. Kim // Scientific Reports. - 2021. - V. 11 (1). - P. 874.

138) Horton, K.L. Mitochondria-penetrating peptides [Text] / K.L. Horton, K.M. Stewart, S.B. Fonseca, Q. Guo, S.O. Kelley // Chemistry & Biology. - 2008. - V. 15 (4). - P. 375-382.

139) Horton, K.L. Tuning the activity of mitochondria-penetrating peptides for delivery or disruption [Text] / K.L. Horton, M.P. Pereira, K.M. Stewart, S.B. Fonseca, S.O. Kelley // Chembiochem. - 2012. - V. 13 (3). - P. 476-485.

140) Horwitz, L.D. Bucillamine: a potent thiol donor with multiple clinical applications [Text] / L.D. Horwitz // Cardiovascular drug reviews. - 2003. - V. 21 (2). - P. 77-90.

141) Hou, Y. Mitochondria-targeted peptide SS-31 attenuates renal injury via an antioxidant effect in diabetic nephropathy [Text] / Y. Hou, S. Li, M. Wu, J. Wei, Y. Ren, C. Du, H. Wu, C. Han, H. Duan, Y. Shi // American Journal of Physiology-Renal Physiology. - 2016. - V. 310 (6). - P. F547-F559.

142) Hu, Y. One-photon and two-photon sensing of biothiols using a bis-pyrene-Cu (II) ensemble and its application to image GSH in the cells and tissues [Text] / Y. Hu, C.H. Heo, G. Kim, E.J. Jun, J. Yin, H.M. Kim, J. Yoon // Analytical chemistry. - 2015. - V. 87 (6). - P. 3308-3313.

143) Hummel, G. Translating peptides into small molecules [Text] / G. Hummel, U. Reineke, U. Reimer // Molecular BioSystems. - 2006. - V. 2 (10). - P. 499-508.

144) Ighodaro, O.M. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX): their fundamental role in the entire antioxidant defence grid [Text] / O.M. Ighodaro, O.A. Akinloye // Alexandria Journal of Medicine. - 2018. - V. 54 (4). - P. 287-293.

145) Ishkaeva, R.A. Dithiophosphate-induced redox conversions of reduced and oxidized glutathione [Text] / R.A. Ishkaeva, I.S. Nizamov, D.S. Blokhin, E.A. Urakova, V.V. Klochkov, I.D. Nizamov, B.I. Gareev, D.V. Salakhieva, T.I. Abdullin

// Molecules. - 2021. - V. 26 (10). - P. 2973.

146) Ishkaeva, R.A. Probing cell redox state and glutathione-modulating factors using a monochlorobimane-based microplate assay [Text] / R.A. Ishkaeva, M. Zoughaib, A.V. Laikov, P.R. Angelova, T.I. Abdullin // Antioxidants. - 2022. - V. 11 (2). - P. 391.

147) Jagannathan, L. Oxidative stress under ambient and physiological oxygen tension in tissue culture [Text] / L. Jagannathan, S. Cuddapah, M. Costa // Current Pharmacology Reports. - 2016. - V. 2 (2). - P. 64-72.

148) James, A.M. Interactions of mitochondria-targeted and untargeted ubiquinones with the mitochondrial respiratory chain and reactive oxygen species.

154

Implications for the use of exogenous ubiquinones as therapies and experimental tools [Text] / A.M. James, H.M. Cochemé, R.A. Smith, M.P. Murphy // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - V. 280 (22). - P. 21295-21312.

149) Javadov, S. Mitochondria and ferroptosis [Text] / S. Javadov // Current Opinion in Physiology. - 2022. - V. 25. - P. 100483.

150) Johri, A. Mitochondria in Huntington's disease. [Text] / A. Johri, A. Chandra

// Antioxidants and Functional Foods for Neurodegenerative Disorders; CRC Press: 2021. - P. 129-150.

151) Ju, H.-Q. NADPH homeostasis in cancer: functions, mechanisms and therapeutic implications [Text] / H.-Q. Ju, J.-F. Lin, T. Tian, D. Xie, R.-H. Xu // Signal Transduction and Targeted Therapy. - 2020. - V. 5 (1). - P. 231.

152) Juergens, U. The anti-inflammatory activity of L-menthol compared to mint oil in human monocytes in vitro: a novel perspective for its therapeutic use in inflammatory diseases [Text] / U. Juergens, M. Stöber, H. Vetter // European journal of medical research. - 1998. - V. 3 (12). - P. 539-545.

153) Jung, H.S. Recent progress in luminescent and colorimetric chemosensors for detection of thiols [Text] / H.S. Jung, X. Chen, J.S. Kim, J. Yoon // Chemical Society Reviews. - 2013. - V. 42 (14). - P. 6019-6031.

154) Kabil, O. Redox biochemistry of hydrogen sulfide [Text] / O. Kabil, R. Banerjee // Journal of Biological Chemistry. - 2010. - V. 285 (29). - P. 21903-21907.

155) Kalinina, E. Glutathione in protein redox modulation through S-glutathionylation and S-nitrosylation [Text] / E. Kalinina, M. Novichkova // Molecules. - 2021. - V. 26 (2). - P. 435.

156) Kals, J. Antioxidant UPF1 attenuates myocardial stunning in isolated rat hearts [Text] / J. Kals, J. Starkopf, M. Zilmer, T. Pruler, K. Pulges, M. Hallaste, M. Kals, A. Pulges, U. Soomets // International journal of cardiology. - 2008. - V. 125 (1). - P. 133-135.

157) Kaplun-Frischoff, Y. Testosterone skin permeation enhancement by menthol through formation of eutectic with drug and interaction with skin lipids [Text] / Y.

Kaplun-Frischoff, E. Touitou // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1997. - V. 86 (12). - P. 1394-1399.

158) Kawahara, M. Zinc, carnosine, and neurodegenerative diseases [Text] / M. Kawahara, K.-i. Tanaka, M. Kato-Negishi // Nutrients. - 2018. - V. 10 (2). - P. 147.

159) Keelan, J. Quantitative imaging of glutathione in hippocampal neurons and glia in culture using monochlorobimane [Text] / J. Keelan, N.J. Allen, D. Antcliffe, S. Pal, M.R. Duchen // Journal of neuroscience research. - 2001. - V. 66 (5). - P. 873-884.

160) Kelso, G.F. A mitochondria-targeted macrocyclic Mn(II) superoxide dismutase mimetic [Text] / G.F. Kelso, A. Maroz, H.M. Cocheme, A. Logan, T.A. Prime, A.V. Peskin, C.C. Winterbourn, A.M. James, M.F. Ross, S. Brooker, C.M. Porteous, R.F. Anderson, M.P. Murphy, R.A.J. Smith // Chemistry & Biology. -2012. - V. 19 (10). - P. 1237-1246.

161) Kelso, G.F. Selective targeting of a redox-active ubiquinone to mitochondria within cells: antioxidant and antiapoptotic properties [Text] / G.F. Kelso, C.M. Porteous, C.V. Coulter, G. Hughes, W.K. Porteous, E.C. Ledgerwood, R.A. Smith, M.P. Murphy // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - V. 276 (7). - P. 4588-4596.

162) Kennedy, L. Role of glutathione in cancer: from mechanisms to therapies [Text] / L. Kennedy, J.K. Sandhu, M.-E. Harper, M. Cuperlovic-Culf // Biomolecules. - 2020. - V. 10 (10). - P. 1429.

163) Kim, D.J. Novel therapeutic application of self-assembly peptides targeting the mitochondria in in vitro and in vivo experimental models of gastric cancer [Text] / D.J. Kim, M.T. Jeena, O.H. Kim, H.E. Hong, H. Seo, J.H. Ryu, S.J. Kim // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21 (17). - P. 6126.

164) Kim, Y.J. Menadione induces the formation of reactive oxygen species and depletion of GSH-mediated apoptosis and inhibits the FAK-mediated cell invasion [Text] / Y.J. Kim, Y.K. Shin, D.S. Sohn, C.S. Lee // Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. - 2014. - V. 387 (9). - P. 799-809.

165) Kimura, H. Hydrogen sulfide (H2S) and polysulfide (H2Sn) signaling: the first 25 years [Text] / H. Kimura // Biomolecules. - 2021. - V. 11 (6). - P. 896.

156

166) Kimura, H. Hydrogen sulfide: from brain to gut [Text] / H. Kimura // Antioxidants & redox signaling. - 2010. - V. 12 (9). - P. 1111-1123.

167) Klaunig, J.E. Oxidative stress and cancer [Text] / J.E. Klaunig // Current pharmaceutical design. - 2018. - V. 24 (40). - P. 4771-4778.

168) Kontoghiorghes, G.J. Iron and chelation in biochemistry and medicine: new approaches to controlling iron metabolism and treating related diseases [Text] / G.J. Kontoghiorghes, C.N. Kontoghiorghe // Cells. - 2020. - V. 9 (6). - P. 1456.

169) Konzack, A. Manganese superoxide dismutase in carcinogenesis: friend or foe? [Text] / A. Konzack, T. Kietzmann // Biochemical Society Transactions. - 2014. - v. 42 (4). - P. 1012-1016.

170) Krajka-Kuzniak, V. The activation of the Nrf2/ARE pathway in HepG2 hepatoma cells by phytochemicals and subsequent modulation of phase II and antioxidant enzyme expression [Text] / V. Krajka-Kuzniak, J. Paluszczak, H. Szaefer, W. Baer-Dubowska // Journal of Physiology and Biochemistry. - 2015. -V. 71 (2). - P. 227-238.

171) Kularatne, R.N. Protection of human retinal pigment epithelial cells from oxidative damage using cysteine prodrugs [Text] / R.N. Kularatne, C. Bulumulla, T. Catchpole, A. Takacs, A. Christie, M.C. Stefan, K.G. Csaky // Free Radical Biology and Medicine. - 2020. - V. 152. - P. 386-394.

172) Kumar, D. Microbial proteases in peptide synthesis: approaches and applications [Text] / D. Kumar, T. C. Bhalla // Applied microbiology and biotechnology. - 2005. - V. 68 (6). - P. 726-736.

173) Kuzmenko, N.V. Seasonal variations in atmospheric pressure, partial oxygen density, and geomagnetic activity as additional synchronizers of circannual rhythms [Text] / N.V. Kuzmenko // Biophysics. - 2019. - V. 64 (4). - P. 599-609.

174) Kwon, S.-H. Antioxidants as an epidermal stem cell activator [Text] / S.-H. Kwon, K.-C. Park // Antioxidants. - 2020. - V. 9 (10). - P. 958.

175) Latham, P.W. Therapeutic peptides revisited [Text] / P.W. Latham // Nature biotechnology. - 1999. - V. 17 (8). - P. 755-757.

176) Lennicke, C. Redox metabolism: ROS as specific molecular regulators of cell signaling and function [Text] / C. Lennicke, H.M. Cochemé // Molecular Cell. -2021. - V. 81 (18). - P. 3691-3707.

177) Li, M. Recent advances on polaprezinc for medical use [Text] / M. Li, Z. Sun, H. Zhang, Z. Liu // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - V. 22 (6). - P. 1445.

178) Li, R. Defining ROS in biology and medicine [Text] / R. Li, Z. Jia, M.A. Trush // Reactive oxygen species (Apex). - 2016. - V. 1 (1). - P. 9-21.

179) Liguori, I. Oxidative stress, aging, and diseases [Text] / I. Liguori, G. Russo, F. Curcio, G. Bulli, L. Aran, D. Della-Morte, G. Gargiulo, G. Testa, F. Cacciatore, D. Bonaduce, P. Abete // Clinical interventions in aging. - 2018. - V. 13. - P. 757-772.

180) Lisnund, S. Voltammetric determination of gallic acid with a glassy carbon electrode modified with reduced graphene oxide [Text] / S. Lisnund, V. Blay, K. Chansaenpak, P. Pinyou // International Journal of Electrochemical Science. - 2020.

- V. 15. - P. 7214-7227.

181) Liu, H. A ratiometric fluorescent probe for real-time monitoring of intracellular glutathione fluctuations in response to cisplatin [Text] / H. Liu, W. Song, S. Zhang, K.S. Chan, Z. Guo, Z. Shen // Chemical science. - 2020. - V. 11 (32). - P. 8495-8501.

182) Lobo, V. Free radicals, antioxidants and functional foods: Impact on human health [Text] / V. Lobo, A. Patil, A. Phatak, N. Chandra // Pharmacognosy reviews.

- 2010. - V. 4 (8). - P. 118.

183) Loffet, A. Peptides as drugs: is there a market? [Text] / A. Loffet // Journal ofpeptide science: an official publication of the European Peptide Society. - 2002.

- V. 8 (1). - P. 1-7.

184) Lomaestro, B.M. Glutathione in health and disease: pharmacotherapeutic issues [Text] / B.M. Lomaestro, M. Malone // Annals of Pharmacotherapy. - 1995.

- V. 29 (12). - P. 1263-1273.

185) López-García, G. Antioxidant and antimicrobial peptides derived from food proteins [Text] / G. López-García, O. Dublan-García, D. Arizmendi-Cotero, L. M. Gómez Oliván // Molecules. - 2022. - V. 27 (4). - P. 1343.

158

186) Lu, S.C. Dysregulation of glutathione synthesis in liver disease [Text] / S.C.

Lu // Liver Research. - 2020. - V. 4 (2). - P. 64-73.

187) Lu, S.C. Glutathione synthesis [Text] / S.C. Lu // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-General Subjects. - 2013. - V. 1830 (5). - P. 3143-3153.

188) Lu, S.C. Regulation of glutathione synthesis [Text] / S.C. Lu // Molecular aspects of medicine. - 2009. - V. 30 (1-2). - P. 42-59.

189) Lucana, M.C. Protease-resistant peptides for targeting and intracellular delivery of therapeutics [Text] / M.C. Lucana, Y. Arruga, E. Petrachi, A. Roig, R. Lucchi, B. Oller-Salvia // Pharmaceutics. - 2021. - V. 13 (12). - P. 2065.

190) Lucente, G. Design and synthesis of glutathione analogues [Text] / G. Lucente, G. Luisi, F. Pinnen // Il Farmaco. - 1998. - V. 53 (12). - P. 721-735.

191) Luo, M. Antioxidant therapy in cancer: rationale and progress [Text] / M. Luo, L. Zhou, Z. Huang, B. Li, E.C. Nice, J. Xu, C. Huang // Antioxidants. - 2022. - V. 11 (6). - P. 1128.

192) Lv, H. Unraveling the potential role of glutathione in multiple forms of cell death in cancer therapy [Text] / H. Lv, C. Zhen, J. Liu, P. Yang, L. Hu, P. Shang // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - V. 2019. - P. 16.

193) Lyon, R.P. Self-assembly and gelation of oxidized glutathione in organic solvents [Text] / R.P. Lyon, W.M. Atkins // Journal of the American Chemical Society. - 2001. - V. 123 (19). - P. 4408-4413.

194) Macabrey, D. Clinical use of hydrogen sulfide to protect against intimal hyperplasia [Text] / D. Macabrey, A. Longchamp, S. Déglise, F. Allagnat // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - V. 9. - P. 876639.

195) Majumder, D. Understanding the complicated relationship between antioxidants and carcinogenesis [Text] / D. Majumder, P. Nath, R. Debnath, D. Maiti // Journal of biochemical and molecular toxicology. - 2021. - V. 35 (2). - P. e22643.

196) Mares-Guia, M. Studies on the active center of trypsin: further characterization of the hydrophobic binding site [Text] / M. Mares-Guia, E. Shaw, W. Cohen // Journal of Biological Chemistry. - 1967. - V. 242 (24). - P. 5777-5781.

197) Marí, M. Mitochondrial glutathione: recent insights and role in disease [Text] / M. Marí, E. de Gregorio, C. de Dios, V. Roca-Agujetas, B. Cucarull, A. Tutusaus, A. Morales, A. Colell // Antioxidants. - 2020. - V. 9 (10). - P. 909.

198) Markoutsa, E. Redox potential-sensitive N-acetyl cysteine-prodrug nanoparticles inhibit the activation of microglia and improve neuronal survival [Text] / E. Markoutsa, P. Xu // Molecular pharmaceutics. - 2017. - V. 14 (5). - P. 1591-1600.

199) Markovic, J. The depletion of nuclear glutathione impairs cell proliferation in 3T3 fibroblasts [Text] / J. Markovic, N.J. Mora, A.M. Broseta, A. Gimeno, N. dela-Concepción, J. Viña, F.V. Pallardó // PloS one. - 2009. - V. 4 (7). - P. e6413.

200) Marx, V. Watching peptide drugs grow up [Text] / V. Marx // Chemical & Engineering News. - 2005. - V. 83. - P. 17-24.

201) Mas-Bargues, C. Relevance of oxygen concentration in stem cell culture for regenerative medicine [Text] / C. Mas-Bargues, J. Sanz-Ros, A. Román-Domínguez, M. Inglés, L. Gimeno-Mallench, M. El Alami, J. Viña-Almunia, J. Gambini, J. Viña, C. Borrás // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - V. 20 (5). - P. 1195.

202) Mauzeroll, J. Menadione metabolism to thiodione in hepatoblastoma by scanning electrochemical microscopy [Text] / J. Mauzeroll, A.J. Bard, O. Owhadian, T.J. Monks // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - V. 101 (51). - P. 17582-17587.

203) McBean, G.J. Cysteine, glutathione, and thiol redox balance in astrocytes [Text] / G.J. McBean // Antioxidants. - 2017. - V. 6 (3). - P. 62.

204) McGregor, D.P. Discovering and improving novel peptide therapeutics [Text] / D.P. McGregor // Current opinion in pharmacology. - 2008. - V. 8 (5). - P. 616-619.

205) McKeown, S.R. Defining normoxia, physoxia and hypoxia in tumours-implications for treatment response [Text] / S.R. McKeown // The British Journal of Radiology. - 2014. - V. 87 (1035). - P. 20130676.

206) Meerloo, J.V. Cell sensitivity assays: the MTT assay [Text] / J.V. Meerloo, G.J.L. Kaspers, J. Cloos // Cancer cell culture. Methods in Molecular Biology; I. Cree et al. (Eds). - Springer, 2011. - P. 237-245.

207) Meister, A. Glutathione deficiency produced by inhibition of its synthesis, and its reversal; Applications in research and therapy [Text] / A. Meister // Pharmacology & Therapeutics. - 1991. - V. 51 (2). - P. 155-194.

208) Mettu, P.S. Phase 1 clinical trial of Elamipretide in dry age-related macular degeneration and noncentral geographic atrophy: ReCLAIM NCGA study [Text] / P.S. Mettu, M.J. Allingham, S.W. Cousins // Ophthalmology Science. - 2022. - V. 2 (1). - P. 100086.

209) Meyer, A.J. Glutathione homeostasis and redox-regulation by sulfhydryl groups [Text] / A.J. Meyer, R. Hell // Photosynthesis Research. - 2005. - V. 86 (3).

- P. 435-457.

210) Minelli, A. Focus on cyclo(His-Pro): history and perspectives as antioxidant peptide [Text] / A. Minelli, I. Bellezza, S. Grottelli, F. Galli // Amino acids. - 2008.

- V. 35 (2). - P. 283-289.

211) Minhas, H.S. Comparison of the delivery of reduced glutathione into P388D1 cells by reduced glutathione and its mono- and diethyl ester derivatives [Text] / H.S. Minhas, P.J. Thornalley // Biochemical Pharmacology. - 1995. - V. 49 (10). - P. 1475-1482.

212) Miriyala, S. Manganese superoxide dismutase, MnSOD and its mimics [Text] / S. Miriyala, I. Spasojevic, A. Tovmasyan, D. Salvemini, Z. Vujaskovic, D. St. Clair, I. Batinic-Haberle // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2012. - V. 1822 (5). - P. 794-814.

213) Mishanina, T.V. Biogenesis of reactive sulfur species for signaling by hydrogen sulfide oxidation pathways [Text] / T.V. Mishanina, M. Libiad, R. Banerjee // Nature chemical biology. - 2015. - V. 11 (7). - P. 457-464.

214) Mitchell, W. Structure-activity relationships of mitochondria-targeted tetrapeptide pharmacological compounds [Text] / W. Mitchell, J.D. Tamucci, E.L.

Ng, S. Liu, A.V. Birk, H.H. Szeto, E.R. May, A.T. Alexandrescu, N.N. Alder //eLife. - 2022. - V. 11. - P. e75531.

215) Mitchell, W. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action [Text] / W. Mitchell, E.A. Ng, J.D. Tamucci, K.J. Boyd, M. Sathappa, A. Coscia, M. Pan, X. Han, N.A. Eddy, E.R. May, H.H. Szeto, N.N. Alder // Journal of Biological Chemistry. - 2020. - V. 295 (21). - P. 7452-7469.

216) Moncada, S. Nitric oxide, cell bioenergetics and neurodegeneration [Text] / S. Moncada, J.P. Bolanos // Journal of Neurochemistry. - 2006. - V. 97 (6). - P. 1676-1689.

217) More, S.S. A metabolically stable tight-binding transition-state inhibitor of glyoxalase-I [Text] / S.S. More, R. Vince // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2006. - V. 16 (23). - P. 6039-6042.

218) More, S.S. Design, synthesis and biological evaluation of glutathione peptidomimetics as components of anti-Parkinson prodrugs [Text] / S.S. More, R. Vince // Journal of medicinal chemistry. - 2008. - V. 51 (15). - P. 4581-4588.

219) Murphy, M.P. Targeting antioxidants to mitochondria by conjugation to lipophilic cations [Text] / M.P. Murphy, R.A. Smith // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2007. - V. 47. - P. 629-656.

220) Muttenthaler, M. Trends in peptide drug discovery [Text] / M. Muttenthaler, G.F. King, D.J. Adams, P.F. Alewood // Nature reviews Drug discovery. - 2021. -V. 20 (4). - P. 309-325.

221) Nagasawa, H.T. Protection against acetaminophen-induced hepatotoxicity by L-CySSME and its N-acetyl and ethyl ester derivatives [Text] / H.T. Nagasawa, D.W. Shoeman, J.F. Cohen, W.B. Rathbun // Journal of Biochemical Toxicology. -1996. - V. 11 (6). - P. 289-295.

222) Ni, R. Therapeutic inhibition of mitochondrial reactive oxygen species with mito-TEMPO reduces diabetic cardiomyopathy [Text] / R. Ni, T. Cao, S. Xiong, J. Ma, G.-C. Fan, J.C. Lacefield, Y. Lu, S.L. Tissier, T. Peng // Free Radical Biology and Medicine. - 2016. - V. 90. - P. 12-23.

162

223) Nicklisch, S.C. Optimized DPPH assay in a detergent-based buffer system for measuring antioxidant activity of proteins [Text] / S.C. Nicklisch, J.H. Waite // MethodsX. - 2014. - V. 1. - P. 233-238.

224) Nizamov, I.S. Cinchona alkaloids in the synthesis of chiral salts of phosphorus dithioacids on the basis of 1,2:3,4-Di-O-isopropylidene-a-D-galactopyranose [Text] / I.S. Nizamov, G.G. Shumatbaev, I.D. Nizamov, R.Z. Salikhov, Y.N. Nikitin, M.P. Shulaeva, O.K. Pozdeev, E.S. Batyeva, R.A. Cherkasov // ChemistrySelect. - 2019. - V. 4 (5). - P. 1681-1684.

225) Nizamov, I.S. a-d-Glucofuranose and a-d-allofuranose diacetonides and silyl ether of a-d-glucofuranose diacetonide in dithiophosphorylation reactions [Text] / I.S. Nizamov, Y.N. Nikitin, I.D. Nizamov, T.G. Belov, A.D. Voloshina, E.S. Batyeva, R.A. Cherkasov // Heteroatom Chemistry. - 2016. - V. 27 (6). - P. 345-352.

226) Nomenclature, I.-I.J.C.o.B. Nomenclature and symbolism for amino acids and peptides [Text] / I.-I.J.C.o.B. Nomenclature // European journal of biochemistry. - 1984. - V. 138 (1). - P. 9-37.

227) Ntyonga-Pono, M.-P. COVID-19 infection and oxidative stress: an under-explored approach for prevention and treatment? [Text] / M.-P. Ntyonga-Pono // The Pan African Medical Journal. - 2020. - V. 35 (Suppl 2). - P. 12.

228) Ogata, F. T. Glutaredoxin: discovery, redox defense and much more [Text] / F.T. Ogata, V. Branco, F.F. Vale, L. Coppo // Redox biology. - 2021. - V. 43. - P. 101975.

229) Oguntibeju O.O. Type 2 diabetes mellitus, oxidative stress and inflammation: examining the links [Text] / O.O. Oguntibeju // International journal ofphysiology, pathophysiology and pharmacology. - 2019. - V. 11 (3). - P. 45.

230) Okuyama, H. Thioredoxin and thioredoxin binding protein 2 in the liver [Text] / H. Okuyama, A. Son, M.K. Ahsan, H. Masutani, H. Nakamura, J. Yodoi // IUBMB life. - 2008. - V. 60 (10). - P. 656-660.

231) Olsen, J.V. Trypsin cleaves exclusively C-terminal to arginine and lysine residues [Text] / J.V. Olsen, S.-E. Ong, M. Mann // Molecular & cellular proteomics. - 2004. - V. 3 (6). - P. 608-614.

232) Patil, P.J. Exploring bioactive peptides as potential therapeutic and biotechnology treasures: a contemporary perspective [Text] / P.J. Patil, S.S. Sutar, M. Usman, D.N. Patil, M.J. Dhanavade, Q. Shehzad, A. Mehmood, H. Shah, C. Teng, C. Zhang, X. Li // Life Sciences. - 2022. - V. 301. - P. 120637.

233) Phimister, A.J. Prevention of naphthalene-induced pulmonary toxicity by glutathione prodrugs: roles for glutathione depletion in adduct formation and cell injury [Text] / A.J. Phimister, H. Nagasawa, A.R. Buckpitt, C. Plopper // Journal of biochemical and molecular toxicology. - 2005. - V. 19 (1). - P. 42-51.

234) Pickart, L. GHK peptide as a natural modulator of multiple cellular pathways in skin regeneration [Text] / L. Pickart, J. M. Vasquez-Soltero, A. Margolina // BioMedResearch International. - 2015b. - V. 2015. - P. 7.

235) Pickart, L. GHK-Cu may prevent oxidative stress in skin by regulating copper and modifying expression of numerous antioxidant genes [Text] / L. Pickart, J.M. Vasquez-Soltero, A. Margolina // Cosmetics. - 2015a. - V. 2 (3). - P. 236-247.

236) Pinnen, F. Synthesis and study of L-Dopa-glutathione codrugs as new AntiParkinson agents with free radical scavenging properties [Text] / F. Pinnen, I. Cacciatore, C. Cornacchia, P. Sozio, A. Iannitelli, M. Costa, L. Pecci, C. Nasuti, F. Cantalamessa, A. Di Stefano // Journal of medicinal chemistry. - 2007. - V. 50 (10). - P. 2506-2515.

237) Pisoschi, A.M. Oxidative stress mitigation by antioxidants - An overview on their chemistry and influences on health status [Text] / A.M. Pisoschi, A. Pop, F. Iordache, L. Stanca, G. Predoi, A.I. Serban // European journal of medicinal chemistry. - 2021. - V. 209. - P. 112891.

238) Powell, C.R. A review of hydrogen sulfide (H2S) donors: chemistry and potential therapeutic applications [Text] / C.R. Powell, K.M. Dillon, J.B. Matson // Biochemical Pharmacology. - 2018. - V. 149. - P. 110-123.

239) Ramani, S. Oxidative stress in autoimmune diseases: an under dealt malice [Text] / S. Ramani, A. Pathak, V. Dalal, A. Paul, S. Biswas // Current Protein and Peptide Science. - 2020. - V. 21 (6). - P. 611-621.

240) Re, R. Antioxidant activity applying an improved ABTS radical cation decolorization assay [Text] / R. Re, N. Pellegrini, A. Proteggente, A. Pannala, M. Yang, C. Rice-Evans // Free Radical Biology and Medicine. - 1999. - V. 26 (9-10).

- P. 1231-1237.

241) Rocha, M. Mitochondria-targeted antioxidant peptides [Text] / M. Rocha, A. Hernandez-Mijares, K. Garcia-Malpartida, C. Banuls, L. Bellod, V.M. Victor // Current pharmaceutical design. - 2010. - V. 16 (28). - P. 3124-3131.

242) Roelofs, B.A. Low micromolar concentrations of the superoxide probe MitoSOX uncouple neural mitochondria and inhibit complex IV [Text] / B.A. Roelofs, X.G. Shealinna, P.E. Studlack, B.M. Polster // Free Radical Biology and Medicine. - 2015. - V. 86. - P. 250-258.

243) Rose, P. GYY4137, a novel water-soluble, H2S-releasing molecule / P. Rose, B.W. Dymock, P.K. Moore // Methods in Enzymology (Chapter Nine); E. Cadenas, L. Packer (Eds.). - Academic Press, 2015. - V. 554. - P. 143-167.

244) Rousar, T. Assessment of reduced glutathione: comparison of an optimized fluorometric assay with enzymatic recycling method [Text] / T. Rousar, O. Kucera, H. Lotkova, Z. Cervinkova // Analytical biochemistry. - 2012. - V. 423 (2). - P. 236-240.

245) Santangelo, F. Intracellular thiol concentration modulating inflammatory response: influence on the regulation of cell functions through cysteine prodrug approach [Text] / F. Santangelo // Current medicinal chemistry. - 2003. - V. 10 (23).

- P. 2599-2610.

246) Santos, S. Biomedical applications of dipeptides and tripeptides [Text] / S. Santos, I. Torcato, M.A.R.B. Castanho // Peptide Science. - 2012. - V. 98 (4). - P. 288-293.

247) Sato, A.K. Therapeutic peptides: technological advances driving peptides into development [Text] / A.K. Sato, M. Viswanathan, R.B. Kent, C.R. Wood // Current opinion in biotechnology. - 2006. - V. 17 (6). - P. 638-642.

248) Schafer, F.Q. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple [Text] / F.Q. Schafer, G.R. Buettner // Free Radical Biology and Medicine. - 2001. - V. 30 (11). - P. 1191-1212.

165

249) Schebb, N.H. Analysis of glutathione adducts of patulin by means of liquid chromatography (HPLC) with biochemical detection (BCD) and electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS) [Text] / N.H. Schebb, H. Faber, R. Maul, F. Heus, J. Kool, H. Irth, U. Karst // Analytical andbioanalytical chemistry. - 2009. - V. 394 (5). - P. 1361-1373.

250) Schewe, T. Molecular actions of Ebselen-an antiinflammatory antioxidant [Text] / T. Schewe // General Pharmacology: The Vascular System. - 1995. - V. 26 (6). - P. 1153-1169.

251) Schwalfenberg, G.K. N-acetylcysteine: a review of clinical usefulness (an old drug with new tricks) [Text] / G.K. Schwalfenberg // Journal of Nutrition and Metabolism. - 2021. - V. 2021. - P. 13.

252) Sebastia, J. Evaluation of fluorescent dyes for measuring intracellular glutathione content in primary cultures of human neurons and neuroblastoma SH-SY5Y [Text] / J. Sebastia, R. Cristofol, M. Martin, E. Rodriguez-Farre, C. Sanfeliu

// Cytometry Part A. - 2003. - V. 51A (1). - P. 16-25.

253) Sgarbi, G. Hypoxia decreases ROS level in human fibroblasts [Text] / G. Sgarbi, G. Gorini, A. Costanzini, S. Barbato, G. Solaini, A. Baracca // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2017. - V. 88. - P. 133-144.

254) Shang, L. SS-31 protects liver from ischemia-reperfusion injury via modulating macrophage polarization [Text] / L. Shang, H. Ren, S. Wang, H. Liu, A. Hu, P. Gou, Y. Lin, J. Zhou, W. Zhu, X. Shi // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2021. - V. 2021. - P. 6662156.

255) Shetty, S. Mitochondria-targeted antioxidant, mito-TEMPO mitigates initiation phase of N-nitrosodiethylamine-induced hepatocarcinogenesis [Text] / S. Shetty, U. Anushree, R. Kumar, S. Bharati // Mitochondrion. - 2021. - V. 58. - P. 123-130.

256) Sheu, S.-S. Targeting antioxidants to mitochondria: a new therapeutic direction [Text] / S.-S. Sheu, D. Nauduri, M.W. Anders // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. - 2006. - V. 1762 (2). - P. 256-265.

257) Shibata, S. Glutathione protects against hypoxic/hypoglycemic decreases in 2-deoxyglucose uptake and presynaptic spikes in hippocampal slices [Text] / S. Shibata, K. Tominaga, S. Watanabe // European journal ofpharmacology. - 1995. -V. 273 (1-2). - P. 191-195.

258) Sies, H. Oxidative stress: oxidants and antioxidants [Text] / H. Sies // Experimental Physiology: Translation and Integration. - 1997. - V. 82 (2). - P. 291-295.

259) Sies, H. Reactive oxygen species (ROS) as pleiotropic physiological signalling agents [Text] / H. Sies, D.P. Jones // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2020. - V. 21 (7). - P. 363-383.

260) Singh, A. Oxidative stress: a key modulator in neurodegenerative diseases [Text] / A. Singh, R. Kukreti, L. Saso, S. Kukreti // Molecules. - 2019. - V. 24 (8).

- P. 1583.

261) Sitdikova, G.F. Neurotoxic and neuroprotective effects of homocysteine and hydrogen sulfide [Text] / G.F. Sitdikova, A. Hermann, A.Y. Yakovlev // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. - 2018. - V. 160 (4). - P. 686-704.

262) Sklirou, A.D. Hexapeptide-11 is a novel modulator of the proteostasis network in human diploid fibroblasts [Text] / A.D. Sklirou, M. Ralli, M. Dominguez, I. Papassideri, A.-L. Skaltsounis, I.P. Trougakos // Redox biology. - 2015. - V. 5. -P. 205-215.

263) Skulachev, V.P. An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach [Text] / V.P. Skulachev, V.N. Anisimov, Y.N. Antonenko, L.E. Bakeeva, B. V. Chernyak, V.P. Erichev, O.F. Filenko, N.I. Kalinina, V.I. Kapelko, N.G. Kolosova, B.P. Kopnin, G.A. Korshunova, M.R. Lichinitser, L.A. Obukhova, E.G. Pasyukova, O.I. Pisarenko, V.A. Roginsky, E.K. Ruuge, I.I. Senin, I.I. Severina, M.V. Skulachev, I.M. Spivak, V.N. Tashlitsky, V.A. Tkachuk, M.Y. Vyssokikh, L.S. Yaguzhinsky, D.B. Zorov // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics.

- 2009. - V. 1787 (5). - P. 437-461.

264) Smith, R.A. Animal and human studies with the mitochondria-targeted antioxidant MitoQ [Text] / R.A. Smith, M.P. Murphy // Annals of the new York Academy of Sciences. - 2010. - V. 1201 (1). - P. 96-103.

265) Sofronov, A. Monoterpenoids dithiophosphates. Synthesis and biological activity [Text] / A. Sofronov, I. Nizamov, L. Almetkina, L. Nikitina, D. Fatyhova, P. Zelenikhin, O. Il'inskaya, R. Cherkasov // Russian journal of general chemistry. - 2010. - V. 80 (7). - P. 1267-1271.

266) Speisky, H. Generation of superoxide radicals by copper-glutathione complexes: redox-consequences associated with their interaction with reduced glutathione [Text] / H. Speisky, M. Gómez, F. Burgos-Bravo, C. López-Alarcón, C. Jullian, C. Olea-Azar, M.E. Aliaga // Bioorganic & medicinal chemistry. - 2009. -V. 17 (5). - P. 1803-1810.

267) Steele, M.L. Chronic inflammation alters production and release of glutathione and related thiols in human U373 astroglial cells [Text] / M.L. Steele, S. Fuller, A.E. Maczurek, C. Kersaitis, L. Ooi, G. Münch // Cellular and molecular neurobiology. - 2013. - V. 33 (1). - P. 19-30.

268) Stevenson, C.L. Advances in peptide pharmaceuticals [Text] / C.L. Stevenson // Current pharmaceutical biotechnology. - 2009. - V. 10 (1). - P. 122-137.

269) Stevenson, D. Measurement of the intracellular distribution of reduced glutathione in cultured rat hepatocytes using monochlorobimane and confocal laser scanning microscopy [Text] / D. Stevenson, D. Wokosin, J. Girkin, M. Grant // Toxicology in vitro. - 2002. - V. 16 (5). - P. 609-619.

270) Stocks, B.B. In-source reduction of disulfide-bonded peptides monitored by ion mobility mass spectrometry [Text] / B.B. Stocks, J.E. Melanson // J Am Soc Mass Spectrom. - 2018. - V. 29 (4). - P. 742-751.

271) Sun, Y. A novel mitochondria-targeting tetrapeptide for subcellular delivery of nanoparticles [Text] / Y. Sun, A. Zhan, S. Zhou, X. Kuang, H. Shen, H. Liu, Y. Xu // Chinese Chemical Letters. - 2019. - V. 30 (7). - P. 1435-1439.

272) Szeto, H.H. Cell-permeable, mitochondrial-targeted, peptide antioxidants [Text] / H.H. Szeto // The AAPSjournal. - 2006a. - V. 8 (2). - P. E277-E283.

168

273) Szeto, H.H. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics [Text] / H.H. Szeto // British journal of pharmacology. - 2014. - V. 171 (8). - P. 2029-2050.

274) Szeto, H.H. Mitochondria-targeted cytoprotective peptides for ischemia-reperfusion injury [Text] / H.H. Szeto // Antioxidants & redox signaling. - 2008. -V. 10 (3). - P. 601-620.

275) Szeto, H.H. Mitochondria-targeted peptide antioxidants: novel neuroprotective agents [Text] / H.H. Szeto // The AAPSjournal. - 2006b. - V. 8 (3). - P. E521-E531.

276) Szeto, H.H. Fluorescent dyes alter intracellular targeting and function of cell-penetrating tetrapeptides [Text] / H.H. Szeto, P.W. Schiller, K. Zhao, G. Luo // The FASEB Journal. - 2005. - V. 19 (1). - P. 118-120.

277) Szeto, H.H. Novel therapies targeting inner mitochondrial membrane-from discovery to clinical development [Text] / H.H. Szeto, P.W. Schiller // Pharmaceutical Research. - 2011. - V. 28 (11). - P. 2669-2679.

278) Ozturk, T. Use of Lawesson's Reagent in Organic Syntheses [Text] / T. Ozturk, E. Ertas, O. Mert // Chemical reviews. - 2007. - V. 107 (11). - P. 5210-5278.

279) Takahashi, K. Multidrug-resistance-associated protein plays a protective role in menadione-induced oxidative stress in endothelial cells [Text] / K. Takahashi, T. Shibata, T. Oba, T. Ishikawa, M. Yoshikawa, R. Tatsunami, K. Takahashi, Y. Tampo // Life Sci. - 2009. - V. 84 (7-8). - P. 211-217.

280) Tauler Riera, P. Redox status / P. Tauler Riera // Encyclopedia of Exercise Medicine in Health and Disease; F.C. Mooren, (Ed.); Berlin, Heidelberg, Germany: Springer, 2012. - P. 751-753.

281) Toldra, F. Bioactive peptides generated in the processing of dry-cured ham [Text] / F. Toldra, M. Gallego, M. Reig, M.-C. Aristoy, L. Mora // Food Chemistry.

- 2020. - V. 321. - P. 126689.

282) Townsend, D.M. Sulfur containing amino acids and human disease [Text] / D.M. Townsend, K.D. Tew, H. Tapiero // Biomedicine & pharmacotherapy. - 2004.

- V. 58 (1). - P. 47-55.

283) Tsepaeva, O.V. Design, synthesis, and cancer cell growth inhibitory activity of triphenylphosphonium derivatives of the triterpenoid betulin [Text] / O.V. Tsepaeva, A.V. Nemtarev, T.I. Abdullin, L.R. Grigor'eva, E.V. Kuznetsova, R.A. Akhmadishina, L.E. Ziganshina, H.H. Cong, V.F. Mironov // Journal of natural products. - 2017. - V. 80 (8). - P. 2232-2239.

284) Tsepaeva, O.V. Synthesis and in vitro evaluation of triphenylphosphonium derivatives of acetylsalicylic and salicylic acids: structure-dependent interactions with cancer cells, bacteria, and mitochondria [Text] / O.V. Tsepaeva, T.I. Salikhova, L.R. Grigor'eva, D.V. Ponomaryov, T. Dang, R.A. Ishkaeva, T.I. Abdullin, A.V. Nemtarev, V.F. Mironov // Medicinal Chemistry Research. - 2021. - V. 30 (4). - P. 925-939.

285) Ursini, F. Redox homeostasis: the golden mean of healthy living [Text] / F. Ursini, M. Maiorino, H.J. Forman // Redox biology. - 2016. - V. 8. - P. 205-215.

286) Vassalle, C. Targeting oxidative stress for disease prevention and therapy: where do we stand, and where do we go from here [Text] / C. Vassalle, M. Maltinti, L. Sabatino // Molecules. - 2020. - V. 25 (11). - P. 2653.

287) Venditti, P. The role of reactive oxygen species in the life cycle of the mitochondrion [Text] / P. Venditti, S. Di Meo // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21 (6). - P. 2173.

288) Venglarik, C.J. Hypochlorous acid alters bronchial epithelial cell membrane properties and prevention by extracellular glutathione [Text] / C.J. Venglarik, J. Giron-Calle, A.F. Wigley, E. Malle, N. Watanabe, H.J. Forman // Journal of Applied Physiology. - 2003. - V. 95 (6). - P. 2444-2452.

289) Verbon, E.H. The influence of reactive oxygen species on cell cycle progression in mammalian cells [Text] / E.H. Verbon, J.A. Post, J. Boonstra // Gene. - 2012. - V. 511 (1). - P. 1-6.

290) Vigilanza, P. Modulation of intracellular glutathione affects adipogenesis in 3T3-L1 cells [Text] / P. Vigilanza, K. Aquilano, S. Baldelli, G. Rotilio, M.R. Ciriolo

// Journal of Cellular Physiology. - 2011. - V. 226 (8). - P. 2016-2024.

291) Vlieghe, P. Synthetic therapeutic peptides: science and market [Text] / P. Vlieghe, V. Lisowski, J. Martinez, M. Khrestchatisky // Drug discovery today. -2010. - V. 15 (1). - P. 40-56.

292) Wang, J.Y. Triphenylphosphonium (TPP)-based antioxidants: a new perspective on antioxidant design [Text] / J.Y. Wang, J.Q. Li, Y.M. Xiao, B. Fu, Z.H. Qin // ChemMedChem. - 2020. - V. 15 (5). - P. 404-410.

293) Wang, L. Corn gluten hydrolysate regulates the expressions of antioxidant defense and ROS metabolism relevant genes in H2O2-induced HepG2 cells [Text] / L. Wang, L. Ding, C. Xue, S. Ma, Z. Du, T. Zhang, J. Liu // Journal of Functional Foods. - 2018. - V. 42. - P. 362-370.

294) Wang, Q. Liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) quantification of reactive metabolites [Text] / Q. Wang, C. Lu // Transporters and Drug-Metabolizing Enzymes in Drug Toxicity (Chapter 7); A. P. Li (Ed.). - John Wiley & Sons, Inc., 2021. - P. 207-233.

295) Wang, W. Oxidative Stress and Antioxidant Treatments in Cardiovascular Diseases [Text] / W. Wang, P.M. Kang // Antioxidants. - 2020. - V. 9 (12). - P. 1292.

296) Witt, K.A. Peptide drug modifications to enhance bioavailability and blood-brain barrier permeability [Text] / K.A. Witt, T.J. Gillespie, J.D. Huber, R.D. Egleton, T.P. Davis // Peptides. - 2001. - V. 22 (12). - P. 2329-2343.

297) Wu, D. Vasorelaxant effect of a new hydrogen sulfide-nitric oxide conjugated donor in isolated rat aortic rings through cGMP pathway [Text] / D. Wu, Q. Hu, F. Ma, Y.Z. Zhu // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2016. - V. 2016. - P. 10.

298) Wu, J. Structural characterization of a tetrapeptide from sesame flavor-type Baijiu and its preventive effects against AAPH-induced oxidative stress in HepG2 cells [Text] / J. Wu, J. Huo, M. Huang, M. Zhao, X. Luo, B. Sun // Journal of agricultural and food chemistry. - 2017. - V. 65 (48). - P. 10495-10504.

299) Wu, L. Role of tryptophan- tryptophan interactions in trpzip ß-hairpin formation, structure, and stability [Text] / L. Wu, D. McElheny, R. Huang, T.A. Keiderling // Biochemistry. - 2009. - V. 48 (43). - P. 10362-10371.

300) Xiao, W. Metabolic responses to reductive stress [Text] / W. Xiao, J. Loscalzo // Antioxidants & redox signaling. - 2020. - V. 32 (18). - P. 1330-1347.

301) Xiong, Y. ZYZ-803, a novel hydrogen sulfide-nitric oxide conjugated donor, promotes angiogenesis via cross-talk between STAT3 and CaMKII [Text] / Y. Xiong, L.-l. Chang, B. Tran, T. Dai, R. Zhong, Y.-c. Mao, Y.-z. Zhu // Acta Pharmacologica Sinica. - 2020. - V. 41 (2). - P. 218-228.

302) Xu, J. Mitochondria targeting drugs for neurodegenerative diseases-Design, mechanism and application [Text] / J. Xu, W. Du, Y. Zhao, K. Lim, L. Lu, C. Zhang, L. Li // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2022. - V. 12 (6). - P. 2778-2789.

303) Yamaguchi, N. Protection of cultured gastric cells against tert-butyl hydroperoxide by glutathione isopropyl ester [Text] / N. Yamaguchi, N. Yajima, M. Ishida, T. Shimada, H. Hiraishi // European journal of pharmacology. - 1998. - V. 351 (3). - P. 363-369.

304) Yang, L. Mitochondria targeted peptides protect against 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine neurotoxicity [Text] / L. Yang, K. Zhao, N.Y. Calingasan, G. Luo, H.H. Szeto, M.F. Beal // Antioxidants & redox signaling. -2009. - V. 11 (9). - P. 2095-2104.

305) Yousif, L.F. Targeting mitochondria with organelle-specific compounds: strategies and applications [Text] / L.F. Yousif, K.M. Stewart, S.O. Kelley // ChemBioChem. - 2009. - V. 10 (12). - P. 1939-1950.

306) Zeevalk, G.D. Characterization of intracellular elevation of glutathione (GSH) with glutathione monoethyl ester and GSH in brain and neuronal cultures: Relevance to Parkinson's disease [Text] / G.D. Zeevalk, L. Manzino, P.K. Sonsalla, L.P. Bernard // Experimental Neurology. - 2007. - V. 203 (2). - P. 512-520.

307) Zelko, I.N. Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression [Text] / I.N. Zelko, T.J. Mariani, R.J. Folz // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - V. 33 (3). - P. 337-349.

308) Zhang, J. Identification and characterization of novel antioxidant peptides

from crucian carp (Carassius auratus) cooking juice released in simulated

172

gastrointestinal digestion by UPLC-MS/MS and in silico analysis [Text] / J. Zhang, H. Du, G. Zhang, F. Kong, Y. Hu, S. Xiong, S. Zhao // Journal of Chromatography B. - 2020. - V. 1136. - P. 121893.

309) Zhang, L.-Y. A new BODIPY-based long-wavelength fluorescent probe for chromatographic analysis of low-molecular-weight thiols [Text] / L.-Y. Zhang, F.-Q. Tu, X.-F. Guo, H. Wang, P. Wang, H.-S. Zhang // Analytical and bioanalytical chemistry. - 2014. - V. 406 (26). - P. 6723-6733.

310) Zhang, Y. Interactions of graphene and graphene oxide with proteins and peptides [Text] / Y. Zhang, C. Wu, S. Guo, J. Zhang // Nanotechnology Reviews. -2013. - V. 2 (1). - P. 27-45.

311) Zhang, Z. Flaviviridae viruses and oxidative stress: implications for viral pathogenesis [Text] / Z. Zhang, L. Rong, Y.-P. Li // Oxidative medicine and cellular longevity. - 2019. - V. 2019. - P. 17.

312) Zhao, K. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury [Text] / K. Zhao, G.-M. Zhao, D. Wu, Y. Soong, A. V. Birk, P. W. Schiller, H. H. Szeto // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - V. 279 (33). - P. 34682-34690.

313) Zhao, K. Mitochondria-targeted peptide prevents mitochondrial depolarization and apoptosis induced by tert-butyl hydroperoxide in neuronal cell lines [Text] / K. Zhao, G. Luo, S. Giannelli, H. H. Szeto // Biochemical Pharmacology. - 2005. - V. 70 (12). - P. 1796-1806.

314) Zhao, K. Transcellular transport of a highly polar 3+ net charge opioid tetrapeptide [Text] / K. Zhao, G. Luo, G.M. Zhao, P.W. Schiller, H.H. Szeto // The

Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2003. - V. 304 (1). - P. 425-432.

315) Zhu, H. Sulfur-containing therapeutics in the treatment of Alzheimer's disease [Text] / H. Zhu, V. Dronamraju, W. Xie, S.S. More // Medicinal Chemistry Research. - 2021. - V. 30 (2). - P. 305-352.

316) Zielinska, E. Identification of antioxidant and anti-inflammatory peptides obtained by simulated gastrointestinal digestion of three edible insects species

173

(Gryllodes sigillatus, Tenebrio molitor, Schistocerca gragaria) [Text] / E. Zielinska, B. Baraniak, M. Karas // International Journal of Food Science & Technology. -2018. - V. 53 (11). - P. 2542-2551.

317) Zielonka, J. Mitochondria-targeted triphenylphosphonium-based compounds: syntheses, mechanisms of action, and therapeutic and diagnostic applications [Text] / J. Zielonka, J. Joseph, A. Sikora, M. Hardy, O. Ouari, J. Vasquez-Vivar, G. Cheng, M. Lopez, B. Kalyanaraman // Chemical reviews. - 2017. - V. 117 (15). - P. 10043-10120.

318) Zong, H. A fluorogenic probe for tracking GSH flux in developing neurons [Text] / H. Zong, J. Peng, X.-R. Li, M. Liu, Y. Hu, J. Li, Y. Zang, X. Li, T.D. James // Chemical Communications. - 2020. - V. 56 (4). - P. 515-518.

319) Zoughaib, M. Enhanced angiogenic effects of RGD, GHK peptides and copper (II) compositions in synthetic cryogel ECM model [Text] / M. Zoughaib, D. Luong, R. Garifullin, D.Z. Gatina, S.V. Fedosimova, T.I. Abdullin // Materials Science and Engineering: C. - 2021. - V. 120. - P. 111660.

Приложение 1

Таблица 1 - Некоторые синтетические терапевтические олигопептиды, представленные на фармацевтических рынках России, США, стран Евросоюза и Японии (адаптировано из [УНе§Ие et al., 2010; Миронова et al., 2020; Хавинсон, 2020])

Коммерческое название (компания) Международное непатентованное название Последовательность (длина) Показание/фармако-терапевтическая группа

Тимодепрессин® (ООО "Фарма Вид") гамма-°01п-°Тгр натрия (2 ам. ост.) Иммунодепрессивный препарат

Ликопид® (АО "Пептек") глюкозаминил-мурамилдипептид (2 ам. ост.) Иммуномодулирующее средство(аналог пептидогликана)

Глутоксим® (ЗАО "Фарма Вам") глутамил-цистеинил-глицин динатрия бис-(гамма-Ь-01п)-Ь-СуБ-бис-Gly динатриевая соль (3 ам. ост.) Иммуномодулирующее средство (нормализует естественный противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет)

Семакс® (ИНПЦ ЗАО "Пептоген") метионин- глутамил- гистидил- фенилаланил- пролил-глицин- пролин Ме^ап-Ш-РЬе-Рго-Иу-Рго (7 ам. ост.) Ноотропный препарат (аналог фрагмента адренокортикотропного гормона (4-10))

Селанк® (ИНПЦ ЗАО "Пептоген") треонил-лизил-пролил-аргинил-пролил-глицил-пролин-диацетат ТЬг-Ьув-Рго-Л^-Рго-Иу-Рго диацетат (8 ам. ост.) Анксиолитик (транквилизатор, аналог эндогенного пептида тафтцина)

Ноопепт® (ПАО "Отисифарм") этиловый эфир К-фенилацетил-Ь-пролил-глицина этиловый эфир N фенилацетил-Ь-Рго-^у (2 ам. ост.) Ноотропный препарат с нейропротекторными свойствами

Дельтаран® (ООО "Исследовательски й Центр "Комкон") триптофанил- аланил-глицил- глицил- аспартил- аланил-серил- глицил-глутами- новая кислота Тгр-Л1а-С1у-Иу-Лвр-ЛЬ-Бег-Иу-Ии (пептид дельта-сна) (9 ам. ост.) Антигипоксантное средство (аналог эндогенного пептида дельта-сна)

Пинеалон (Nanopep Khavinson peptides®) Ии-ЛБр-Л^ (3 ам. ост.) Комплекс пептидов для мозга (нормализация функциональной активности клеток головного мозга, при рассеянном склерозе, БА, БП, невралгиях)

175

Коммерческое название (компания) Международное непатентованное название Последовательность (длина) Показание/фармако-терапевтическая группа

Epitalon® Эпиталон (Nanopep Khavinson peptides®) А1а-01и-Авр-01у (4 ам. ост.) В осстанавливает правильное функционирование эпифиза и регулирует выработку собственного мелатонина

Пинеалон (Nanopep Khavinson peptides®) Ии-Авр-А^ (3 ам. ост.) Комплекс пептидов для мозга (нормализации функциональной активности клеток головного мозга, при рассеянном склерозе, БА, БП, невралгиях)

Везуген (Nanopep Khavinson peptides®) Ьув-Ии-Авр (3 ам. ост.) Комплекс пептидов для сосудов (восстанавливает сосудистую систему человека, повышает прочность стенок сосудов)

Sarenin® (Norwich-Eaton Pharms, Procter & Gamble) саралазин ацетат Н-Баг-Аг§-Уа1-Туг-Уа1 -Кб-Рго-А1а-ОН, ацетат (8 ам. ост.) [1-саркозил-8-аланил-ангиотен-зин II] (8 ам. ост.) Гипертония (антагонист рецепторов ангиотензина II)

Ceredist® (Tanabe Seiyaku) талтирелина гидрат К- [(гексагидро-1 -метил-2,6-диоксо-4-пиримидинил) карбонил]-Н1в-Рго-№, гидрат (2 ам. ост.) Спиноцеребеллярная дегенерация/атаксия (ЦНС)

— (Merck-Serono) с11еп§Шёес/ ЕМЭ121974 ^А^-Иу-Авр-Э-РЬе-(К-Ме)Уа1] (5 ам. ост.) GBM (EMEA and FDA orphan drug status - Phase III) (ЦНС)

Takus®, Tymtran® (Pharmacia and Upjohn, Farmitalia Carlo Erba) церулетид диэтиламин Руг-Ип-Авр-Туг(О8ОзН)-ТЬг-Иу-Тгр-Ме^Авр-РЬе-КН2, диэтиламин (10 ам. ост.) Диагностическое средство функционального состояния желчного пузыря и поджелудочной железы. Стимулятор желудочной секреции (аналог холецистокинина)

Kinevac® (Bracco Diagnostics) синкалид Н-Авр- Туг(ОБОзН)-Ме1-01у-Тгр-Ме1-Авр-РЬе-МН2 (8 ам. ост.)

Bigonist®, Suprefact® (Sanofi-Aventis) бусерелина ацетат Руг-Кв-Тф-Бег-Туг-Э-8ег(О1Би)-Ьеи-А^-Рго-КТЖ (или Кэтил-пролиамид), ацетат (9 ам. ост.) Прогрессирующий рак простаты (аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, агонист)

Коммерческое название (компания) Международное непатентованное название Последовательность (длина) Показание/фармако-терапевтическая группа

Factrel®, Kryptocur®, Lutrelef®, Lutrepulse®, Relefact®, Stimu-LH® (Baxter Healthcare, Ferring Pharms, Sanofi-Aventis, Wyeth Pharms) гонадорелина ацетат, или гонадотропин-рилизинг-гормона, или лютеинизирующ ий гормон-рилизинг-гормон Руг-Ив-Тф-Бег-Туг-01у-Ьеи-Аг§- Рго-ау-яш, ацетат (10 ам. ост.) Стимуляция секреции гонадотропинов при нарушениях фертильности и диагностика функциональной способности и реакции гонадотропов передней доли гипофиза (аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, агонист)

Zoladex® (AstraZeneca) гозерелина ацетат Руг-Кв-Тф-Бег-Туг-ЭБег(ОШи)-Ьеи-Аг§-Рго-AzG1y-NH2, ацетат [или [ЭБег(О1Би)6, AzG1y10]GnRH, ацетат] (10 ам. ост.) Прогрессирующий рак простаты, рак молочной железы (аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, агонист)

Synarel®, Synrelina® (Pfizer, Searle) нафарелина ацетат Руг-Ив-Тф-Бег-Туг-2Ш-Ьеи-Аг§-Pгo-G1y-NH2, ацетат (10 ам. ост.) Центральное преждевременное половое созревание, эндометриоз, миома матки, стимуляция яичников при оплодотворении in vitro (аналог гонадотропин-рилизинг-гормона, агонист)

Antocin®, Tractocile® (Ferring Pharms) атозибана ацетат сПМра-ТугГШ-Пе-ТЬг-Ап-Сув]-Рго-Oгn-G1y-NH2, ацетат [или [Мра^ТугО)2, Thr4, Огп8]-окситоцин, ацетат] (9 ам. ост.) Отсрочка родов при угрозе преждевременных родов (антагонист окситоцина)

Cetrotide® (AEterna Zentaris, Merck-Serono) цетрореликс ацетат Ас-°2Ш-°4- [хлорPhe-D3-(3- пиридил)А1а^ег- ТуЛк-Ьеи^- РГс^Ак-Я^ ацетат (10 ам. ост.) Подавление преждевременных всплесков лютеинизирующего гормона у женщин, подвергающихся контролируемой стимуляции яичников (антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона)

Antagon®, Ganirelix Acetate Injection, Orgalutran® (Organon) ганиреликс ацетат Ас-°2Ш-°4- хлорPhe-D3-(3- пиридил)А1а-Бег- Туг-Э(К9,К10- диэтил)-гомоАг§- Ьеи-СК^10- диэтил)-гомоАг§- Рго-ЭА1а-КН2, ацетат (10 ам. ост.)

Коммерческое название (компания) Международное непатентованное название Последовательность (длина) Показание/фармако-терапевтическая группа

Plenaxis™ (Praecis Pharms, Speciality European Pharma) абареликс ацетат Лс-02Ш-°4- хлороРЬе-°3-(3- пиридил)Л1а-Бег- (К-Ме)Туг-^п- Ьеи-изопропил Ьу8-Рго-°Л1а-МЙ2, ацетат (10 ам. ост.) Прогрессирующий рак простаты (антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона)

Degarelix Acetate, Firmagon® (Ferring Pharms, Astellas Pharma) дегареликса ацетат/ БЕ200486 Лс-02Ш-°4-хлорРЬе-°3-(3-пиридил)Л1а-Бег-4-амино- РЬе(Ьгидрооротил) -°4-аминоРЬе (карбамоил)-Ьеи-изопропилЬуБ-Рго-D-A1a-NH2, ацетат (10 ам. ост.)

Velcade® (Janssen-Cilag, Millennium Pharms) бортезомиб Ру2-РЬе-бороЬеи-(ОН)2 (2 ам. ост.) Множественная миелома и рефрактерная мантийно-клеточная лимфома (ингибитор химотрипсин-подобной активности)