Глутатионтрансферазы и глутаредоксины в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Новичкова Мария Дмитриевна

• Новичкова Мария Дмитриевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Новичкова Мария Дмитриевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Редокс-зависимые процессы в клетке

1.2. Роль глутатиона в клеточных редокс-зависимых процессах

1.2.1. Синтез de novo и ресинтез глутатиона

1.2.2. Роль соотношения восстановленного и окисленного глутатиона в клеточных редокс-зависимых процессах

1.2.3. Глутатион и редокс-зависимая регуляция апоптоза

1.3. Роль глутатионтрансферазы в редокс-зависимых процессах

1.4. Глутаредоксин. Роль в редокс-зависимой регуляции

1.5. Мультилекарственная устойчивость опухолевых клеток. Механизмы формирования

1.6. Противоопухолевое действие цисплатина. Роль алкилирования ДНК и генерации активных форм кислорода

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Культуры клеток. Условия культивирования

2.2. Оценка жизнеспособности клеток

2.3. Схема лизирования клеток

2.4. Определение содержания общего (GSН + GSSG) и окисленного (GSSG) глутатиона

2.5. Определение содержания белка методом Бредфорда

2.6. Определение активности у-глутамилцистеинсинтетазы

2.7. Определение активности у-глутамилтрансферазы

2.8. Определение активности глутатионредуктазы

2.9. Определение активности глутатионтрансферазы

2.10. Определение активности глутаредоксина

2.11. Оценка экспрессии генов с помощью метода ОТ-ПЦР

2.12. Определение уровня белков методом Вестерн-блоттинга

2.13. Оценка апоптоза методом проточной цитофлуориметрии с помощью окрашивания клеток пропидий иодидом и аннексином V, конъюгированным флуорохромом FITC

2.14. Определение уровня продукции супероксид-анион радикала (O* )

2.15. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Экспрессия генов, контролирующих синтез GSH de novo и восстановление его окисленной формы, при формировании резистентности опухолевых клеток к цисплатину

3.1.1. Оценка содержания восстановленного и окисленного глутатиона в опухолевых клетках, чувствительных и резистентных к цисплатину. Анализ изменения отношения GSH к GSSG как основного показателя в формировании окислительно-восстановительного статуса клетки

3.1.2. Оценка экспрессии генов у-глутамилцистеинсинтетазы и глутатионсинтетазы -ключевых ферментов синтеза GSH de novo в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.1.3. Оценка экспрессии гена и активности у -глутамилтрансферазы в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.1.4. Оценка экспрессии гена и активности глутатионредуктазы в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.2. Оценка экспрессии генов и активности изоформ GSTP1-1, GSTA4-4, GSTT1-1, GSTM1-1 и GSTK1-1 в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.3. Оценка экспрессии генов изоформ Grx1 и Grx2 и активности глутаредоксина в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.4. Оценка транскрипционного фактора Nrf2 в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках

3.5. Оценка активности глутатионтрансферазы и глутаредоксина, соотношений GSH/GSSG, Bcl-2/Bax и Bcl-xl/Bax, уровня активных форм кислорода у чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клеток при активации апоптоза действием перекиси водорода

3.6. Оценка активности глутатионтрансферазы и глутаредоксина, соотношений GSH/GSSG, Bcl-2/Bax и Bcl-xl/Bax, уровня активных форм кислорода у чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клеток при активации апоптоза действием цисплатина

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АФА, АФК активные формы азота и активные формы кислорода

МЛУ мультилекарственная устойчивость

НАД+, НАДН никотинамидадениндинуклеотид окисленный и восстановленный

НАДФ+, НАДФН никотинамидадениндинуклеотидфосфат окисленный и восстановленный

СОД супероксиддисмутаза

ЭПР эндоплазматический ретикулум

серин/треониновая протеинкиназа, протеинкиназа В

ARE антиоксидант-респонсивный элемент

ASK1 регулирующая апоптотические сигналы киназа

Bax проапоптотический белок семейства белков Вс1-2

Bcl-2 антиапоптотический белок семейства белков Вс1-2

Bcl-xl антиапоптотический белок семейства белков Вс1-2

CDDP цисплатин, цис-диаминдихлорплатина

y-GCS у-глутамилцистеинсинтетаза

y-GCSH каталитическая субъединица у-глутамилцистеинсинтетазы

y-GCSL регуляторная субъединица у-глутамилцистеинсинтетазы

GR глутатионредуктаза

Grx глутаредоксин

GS глутатионсинтетаза

GSH, GSSG восстановленный и окисленный глутатион

GST глутатионтрансфераза

у^ у-глутамилтрансфераза

4-HNE 4-гидрокси-2,3-ноненаль

JNK c-Jun-N-копцевая киназа

MAPEG мембраносвязанные белки метаболизма эйкозаноидов и глутатиона

МАРКs митоген-активируемые протеинкиназы

MOMP пермеабилизация внешней мембраны митохондрий

NER эксцизионная репарация нуклеотидов

NOX НАДФН-оксидаза

№12 №,-Б2-зависимый фактор

PI3K фосфатидилинозитол-3-киназа

TRAF2 фактор 2, связанный с рецептором Т№-а

Trx тиоредоксин

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глутатионтрансферазы и глутаредоксины в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток»

Актуальность темы исследования

Редокс-зависимые механизмы лежат в основе регуляции процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза. Редокс-гомеостаз поддерживают ферментные системы, регуляция действия которых осуществляется через редокс-зависимый сигналинг. При недостаточном уровне антиоксидантной защиты активные формы кислорода (АФК) приводят к развитию окислительного стресса, вызывающего повреждения молекул липидов, белков и нуклеиновых кислот, нарушение функциональной способности клетки, что приводит к ее гибели. Вследствие этого окислительный стресс служит одной из причин развития многочисленных патологических состояний, в том числе онкологических заболеваний [335].

Из систем, поддерживающих внутриклеточный редокс-гомеостаз, основными являются соотношения восстановленных и окисленных форм НАД, тиоредоксина и глутатиона [140], среди которых лидирующее положение занимает соотношение GSH/GSSG вследствие наиболее высокой внутриклеточной концентрации этого трипептида. В связи с этим в последнее время большое внимание уделяется изучению механизмов контроля соотношения GSH/GSSG, рассматриваемого в качестве главного показателя клеточного редокс-статуса, а также эффективности GSH-зависимых ферментов, в первую очередь, глутатионтрансферазы и глутаредоксина, принимающих активное участие как в антиоксидантной защите, так и в процессах тиол-дисульфидного обмена, связанных с редокс-зависимой регуляцией функциональной активности белков и ферментов [121, 131, 333].

В настоящее время активно исследуется роль редокс-зависимых процессов в развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток [84, 96, 211], которая значительно снижает эффективность химиотерапии онкологических больных. Природа формирования лекарственной устойчивости носит многофакторный характер, и наиболее известные механизмы её развития представляют собой инактивацию лекарственных средств, снижение поступления лекарств в клетку за счет ускорения их обратного транспорта из клетки, амплификацию молекул-мишеней цитостатиков, подавление систем клеточной гибели [279]. Однако вклад редокс-зависимых ферментных систем, поддерживающих и регулирующих клеточный редокс-гомеостаз, в развитие устойчивости опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам, обладающим прооксидантным действием, все еще остается малоизученным.

Широко используемый в онкологической практике противоопухолевый препарат цисплатин находится в одном ряду с препаратами, для которых эффективность использования в терапии ограничена развитием лекарственной устойчивости опухолей [25]. Цисплатин обладает прооксидантным действием, в связи с чем актуальным становится исследование роли изоформ

глутатионтрансферазы и глутаредоксина в редокс-зависимых процессах формирования устойчивости опухолевых клеток к цисплатину.

Степень разработанности темы

Первоначально цисплатин рассматривался как алкилирующий агент [107, 117], однако в настоящее время установлена его способность активировать генерацию активных форм кислорода [51, 62, 118, 302, 316, 393]. В то же время роль редокс-зависимых механизмов в развитии устойчивости злокачественных новообразований к действию этого противоопухолевого препарата остается малоизученной.

Несмотря на известную роль глутатиона и глутатионтрансферазы в детоксикации цисплатина [145, 291], не изучен вклад изоформ глутатионтрансферазы, участвующих в антиоксидантной защите [46, 63, 106, 101, 250], в редокс-зависимые процессы формирования лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цисплатину. Глутаредоксин, как тиоловая оксидоредуктаза, катализирует процессы восстановления дисульфидов и деглутатионилирования, и участвует в редокс-зависимой регуляции клеточного сигналинга [29, 31, 127, 157, 233, 344], однако не изучена его роль в развитии резистентности опухолевых клеток к прооксидантному действию цисплатина.

Цель исследования

Изучить роль изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина в редокс-зависимых процессах формирования лекарственной устойчивости ряда опухолевых клеток к цисплатину.

Задачи исследования

- определить соотношение GSH/GSSG, установить характер экспрессии генов ключевых ферментов синтеза GSH de novo и восстановления его из окисленной формы, оценить активность этих ферментов при развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток человека эритролейкемии K562, аденокарциномы молочной железы MCF-7 и аденокарциномы яичника SKOV-3 к цисплатину;

- установить характер экспрессии генов редокс-зависимых изоформ глутатионтрансферазы GSTP1-1, GSTA4-4, GSTr1-1, GSTM1-1, GSTK1-1 и оценить активность GST при развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цисплатину;

- установить характер экспрессии генов изоформ глутаредоксина Grx1 и Grx2 и оценить активность Grx при развитии лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цисплатину;

- оценить содержание редокс-зависимого транскрипционного фактора Nrf2 в чувствительных и резистентных к цисплатину опухолевых клетках;

- оценить роль глутатион-зависимых процессов в редокс-регуляции апоптоза у опухолевых клеток, чувствительных и резистентных к цисплатину.

Научная новизна

Впервые показано, что формирование устойчивости опухолевых клеток человека эритролейкемии K562, аденокарциномы молочной железы MCF-7 и аденокарциномы яичника SKOV-3 к широко используемому в химиотерапии онкологических заболеваний противоопухолевому препарату цисплатину сопровождается ростом экспрессии генов изоформ глутатионтрансферазы GSTP1-1, GSTA4-4, GSTT1-1, GSTM1-1, GSTK1-1, а также изоформ глутаредоксина Grx1, Grx2, играющих значительную роль в системе антиоксидантной защиты, редокс-зависимом сигналинге и антиапоптотических механизмах, что можно расценивать как важную часть адаптивного антиоксидантного ответа на окислительный стресс, вызываемый ростом концентрации цисплатина, обладающего прооксидантным действием. Установлено, что повышение индекса клеточного редокс-статуса - соотношения GSH/GSSG, в резистентных клетках обусловлено скоординированным ростом экспрессии генов y-GCSL, y-GCSH, GSS, что создает оптимальные условия для синтеза GSH de novo и указывает на усиление роли GSH-зависимых процессов при формировании резистентности к цисплатину. Впервые показано, что скоординированный рост экспрессии генов изоформ GST и Grx (hGSTP1, hGSTA4, GLRX1, GLRX2), а также генов ключевых ферментов синтеза GSH de novo (y-GCSH, y-GCSL, GSS, Gt) в резистентных клетках может объясняться повышением внутриклеточного содержания редокс-зависимого транскрипционного фактора Nrf2. Установлено, что сохранение высокого уровня соотношения GSH/GSSG и активностей GST и Grx способствуют защите резистентных клеток от индуцированного окислительным стрессом апоптоза при действии как H2O2, так и цисплатина, что сопровождается отсутствием или низким ростом АФК и отсутствием изменения соотношений Bcl-2/Bax и Bcl-xl/Bax.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы значительно расширяют фундаментальные представления о механизмах развития лекарственной резистентности опухолевых клеток, показывая важный вклад изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина в развитие адаптивного антиоксидантного ответа как редокс-зависимого пути формирования устойчивости к противоопухолевым препаратам, обладающим прооксидантным действием. Полученные

данные могут быть использованы для создания новых схем химиотерапии с учетом установленной роли изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина.

Методология и методы диссертационного исследования

При выполнении работы в методологическом плане использован ряд современных экспериментальных методов: МТТ-тест для оценки жизнеспособности клеток, определение содержания белка методом Бредфорда, оценка экспрессии генов с помощью метода ОТ-ПЦР, определение уровня белков методом Вестерн-блоттинга, оценка апоптоза методом проточной цитофлуориметрии с помощью окрашивания клеток пропидий иодидом и аннексином V, спектрофотометрические методы для определения активности ферментов, флуоресцентный метод для определения уровня образования супероксид-анион радикала. Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием t-критерия Стьюдента. Статистическая обработка результатов проводилась с применением программных пакетов Statistica 10, BioStat.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры биохимии имени академика Березова Т.Т. Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и используются при подготовке лекционного курса «Медицинская энзимология» для студентов III курса, обучающихся по специальности «Лечебное дело».

Основные положения, выносимые на защиту

1. При формировании резистентности к цитотоксическому препарату цисплатину, обладающему прооксидантными свойствами, в клетках человека эритролейкемии К562, аденокарциномы молочной железы MCF-7 и аденокарциномы яичника SKOV-3 наблюдается скоординированное изменение экспрессии генов ключевых ферментов синтеза глутатиона de novo и ферментов глутатион-зависимой системы, обладающих антиоксидантными свойствами и участвующими в тиол-дисульфидном обмене, - изоформ глутатионтрансферазы и глутаредоксина, что свидетельствует о важном вкладе этих ферментов в развитие адаптивного антиоксидантного ответа в резистентных клетках.

2. Резистентные к цисплатину клетки характеризуются ростом уровня соотношения GSH/GSSG (показателя клеточного редокс-статуса) за счет повышения внутриклеточного содержания GSH, что обеспечивается скоординированным ростом экспрессии генов ключевых ферментов синтеза GSH de novo - каталитической (y-GCSH), регуляторной (y-GCSL) субъединиц у-глутамилцистеинсинтетазы и глутатионсинтетазы (GSS). В резистентных клетках K562/CDDP и

MCF-7/CDDP этот эффект усиливается повышением экспрессии гена у-глутамилтрансферазы

(Gt).

3. Формирование резистентности к цисплатину сопровождается ростом экспрессии генов изоформ глутатионтрансферазы, обладающих антиоксидантными и детоксицирующими свойствами: hGSTP1-1, hGSTA4-4 и hGSTT1-1, hGSTM1-1, hGSTK1-1. Уровень экспрессии генов hGSTMl и hGSTKl не изменяется в клетках MCF-7/CDDP и SKOV-3/CDDP, соответственно.

4. Для резистентных клеток K562/CDDP, MCF-7/CDDP, SKOV-3/CDDP характерно повышение экспрессии генов митохондриальной и цитозольной изоформ глутаредоксина (Grx1 и Grx2) наряду с высоким уровнем активности Grx по отношению к смешанным дисульфидам.

5. Скоординированный рост экспрессии генов изоформ GST и Grx (hGSTP1, hGSTA4, GLRX1, GLRX2), а также генов ключевых ферментов синтеза GSH de novo (y-GCSH, y-GCSL, GSS, Gt) может объясняться повышением внутриклеточного содержания редокс-зависимого транскрипционного фактора Nrf2 в резистентных клетках.

6. У резистентных клеток K562/CDDP, MCF-7/CDDP и SKOV-3/CDDP, в отличие от чувствительных, действие как Н2О2, так и цисплатина при выбранных концентрациях не приводит к активации апоптотической гибели клеток и характеризуется отсутствием или низким ростом АФК, сохранением соотношений Bcl-2/Bax и Bcl-xl/Bax, чему способствует высокий уровень соотношения GSH/GSSG и активностей GST и Grx.

Степень достоверности результатов работы

Выводы, представленные в данной работе, подтверждаются экспериментальными данными. Для решения поставленных задач в работе использовались современные инструментальные методы. Используемые методики исследования и проведенные расчеты корректны и статистически достоверны.

Апробация результатов работы

Результаты диссертационного исследования были представлены на 9 Международной Крымской конференции «Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии» (Судак, Крым, Украина, 2013), XXII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, Крым, Украина, 2014), XVI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2014), 8 национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2014), 5th Asia Pacific ISSX Meeting (Tianjin, China, 2014), 14th International Congress on Amino Acids, Peptides and Proteins (Vienna, 2015), IX Международной конференции

"Биоантиоксидант" (Москва, 2015), Седьмой Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» - Молодежного симпозиума «Медико-биологические и экологические аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2015), Annual Meeting of Society for Free Radical Research-Europe (SFRR-E) 2016 (Budapest, Hungary, 2016), Международных конференциях и дискуссионных научных клубах «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, Россия, Крым, 2016, 2017), V Съезде физиологов СНГ, V Съезде биохимиков России (Сочи-Дагомыс, 2016), Oxygen Club of California (OCC) World Congress and Annual SFRR-E Conference 2017: Metabolic Stress and Redox Regulation (Berlin, Germany, 2017).

Личное участие автора

Личный вклад автора состоял в подготовке образцов, проведении биохимических экспериментов, обработке, анализе и интерпретации полученных данных. Автор участвовал в подготовке публикаций по материалам исследований. Автором лично проведены научно-информационный поиск, анализ и обобщение литературных данных, формулирование положений и выводов при написании диссертационной работы.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликованы 19 работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах и изданияхиз Перечня ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 154 страницы машинописного текста, 17 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 397 ссылок (24 отечественных и 373 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Редокс-зависимые процессы в клетке

Процессы редокс-зависимой сигнальной трансдукции являются быстрыми, специфическими и обратимыми реакциями, зависят от концентрации АФК и могут протекать в различных областях клетки или компартментах в конкретный момент времени и регулировать активность ключевых для жизнедеятельности клетки белков. Уровень АФК во многом определяет состояние конформации и работоспособность клеточных белков, имея возможность окислять значимые аминокислотные остатки, в частности, остатки цистеина. Находясь в той или иной степени окислительной модификации, такие белки выступают в качестве редокс-сенсоров и влияют на сложным образом скоординированную сеть сигнальных каскадов, а клетка дает адекватный ответ на оказанное на нее воздействие. Если потенциала защитных механизмов не хватает, в клетке развивается окислительный стресс, в результате которого наступает гибель, в результате чего с окислительным стрессом связано развитие многих патологий, в первую очередь таких, как онкологические, сердечнососудистые и нейродегенеративные заболевания, диабет, а также окислительный стресс служит ключевым звеном при старении организма [12, 13, 15, 17, 335]. Вклад глутатион-зависимой системе в ответ на действие АФК является во многом определяющим в судьбе клетки.

1.2. Роль глутатиона в клеточных редокс-зависимых процессах 1.2.1. Синтез de novo и ресинтез глутатиона

Глутатион (у-глутамил-цистеинил-глицин, GSH) - является важнейшим низкомолекулярным внутриклеточным тиолсодержащим трипептидом, синтез которого происходит практически во всех эукариотических клетках. Специфика строения GSH и относительно высокий (1 -10 мМ) уровень концентрации внутри клетки позволяют ему участвовать в работе антиоксидантной системы, в восстановлении дисульфидов, гидроперекисей, сульфеновой кислоты, нитрозотиолов, детоксикации альдегидов, ксенобиотиков, синтезе стероидов и эйкозаноидов, в регуляции гомеостаза некоторых металлов, обеспечении необходимого уровня восстановленной аскорбиновой кислоты, а также влиять на процессы фолдинга белков и регуляцию многочисленных путей внутриклеточного сигналинга, имеющих важное значение в контроле экспрессии генов, клеточного цикла, апоптоза [7, 10, 11, 80, 82, 100, 115, 125, 358].

Глутатион в клетке может присутствовать в двух формах, восстановленной (GSH) и окисленной (GSSG), последняя образуется в результате окисления (трипептид, как правило, является донором водорода), образуя димер из двух молекул глутатиона при помощи дисульфидной связи; доля этой формы от общего внутриклеточного содержания составляет не более 1%. После синтеза GSH из цитоплазмы поступает в ядро, эндоплазматический ретикулум, митохондрии и пероксисомы, при этом доля цитозольного глутатиона остается высокой - около 85-90% [150]. Как компартментализация, так и концентрация глутатиона в различных органеллах меняется на разных стадиях клеточного цикла [253]. Выживание и нормальное функционирование клетки зависит от сохранения оптимальным соотношения GSH/GSSG. Поэтому крайне важно строго контролировать систему, регулирующую данное соотношение. При нехватке GSH растет риск оксидативных повреждений в клетке. Нейродегенеративные заболевания, ВИЧ, онкология, муковисцидоз, - это лишь небольшая доля патологий, для которых наблюдается нарушения в регуляции внутриклеточного уровня глутатиона [358].

Местом синтеза GSH de novo является цитоплазма, и его этапы включены в так называемый у-глутамильный цикл, состоящий из шести реакций, протекающих как в цитоплазме, так и на внешней стороне клеточной мембраны (рис. 1). Непосредственный синтез трипептида осуществляется с участием двух АТФ-зависимых реакций. Сначала синтезируется у-глутамилцистеин, в котором присутствует уникальная у-пептидная связь между у-карбоксильной группой глутаминовой кислоты и а-аминогруппой цистеина. Реакция катализируется цитозольной у-глутамилцистеинсинтетазой (y-GCS) и является скорость-лимитирующей в синтезе GSH. Затем цитозольная глутатионсинтетаза (GS) катализирует связывание у-глутамилцистеина с глицином с образованием GSH [241]. GSH или его конъюгаты, благодаря работе специфических транспортеров, могут откачиваться из клетки. На внешней стороне цитоплазматической мембраны локализован фермент, гидролизующий у-глутамильную связь в GSH, GSSG и конъюгатах глутатиона, - у-глутамилтрансфераза (y-GT) (другое название этого гликопротеина у-глутамилтранспептидаза). Этот фермент обеспечивает перенос у-глутамильного остатка на аминокислоту, обычно нейтральную, которая подлежит транспорту внутрь клетки, осуществляемому при помощи специальных переносчиков. На внешней стороне мембраны дипептиды цистеинилглицин и цистинилглицин, образовавшиеся после действия y-GT, расщепляются дипептидазами с образованием цистеина (цистина) и глицина, которые транспортируются внутрь клетки транспортерами аминокислот. Например, цистеин может закачиваться внутрь клетки с помощью ACS-транспортеров (от англ.

alanine-cysteine-serine), а цистин - за счет работы цистин/глутаматного антипортера Xc , состоящего из двух субъединиц: хСТ специфична для цистин/глутаматного обменника, а 4F2hc является общей для нескольких классов транспортных систем [219]. Цистин внутри клетки

восстанавливается до двух молекул цистеина, например, с участием аскорбиновой кислоты [241]. Оказавшись в клетке, цистеин и глицин становятся субстратами для у-ОСБ и GS, соответственно. Созданную у-ОТ связь в дипептиде у-глутамильного остатка с аминокислотой уже внутри клетки у-глутамилциклотрансфераза разрывает, образуя 5-оксопролин и свободную аминокислоу, а последующее разрушение цикла в 5-оксопролине оксопролиназой приводит к образованию глутаминовой кислоты, которая также становится субстратом для у-ОСБ. В итоге, глутатион из внеклеточного пространства способен разрушаться, а составлявшие его аминокислоты могут оказаться опять внутри клетки и быть включены в новую молекулу глутатиона. Благодаря протеканию описанных реакций цикл повторяется многократно и при каждом обороте цикла внутрь клетки транспортируется аминокислота, связанная с у -глутамильным остатком.

Образование

Рисунок 1. Гамма-глутамильный цикл

Доступность цистеина, уровень которого в клетке на два порядка ниже уровня глутамата, является регуляторным фактором в работе у-ОСБ, определяющим скорость синтеза ОБН [139]. Содержание GSH в плазме крови пополняется главным образом за счет синтеза в гепатоцитах, поэтому системные межорганные нарушения его гомеостаза как правило происходят при сбое синтеза ОБН именно в печени [282].

Концентрация восстановленного глутатиона восполняется не только благодаря процессу синтеза de novo, но также и за счет функционирования глутатионредуктазы (GR), восстанавливающей GSSG до двух молекул GSH в присутствии НАДФН(Н+) [241]: GSSG + НАДФН + Н+ GR > 2GSH + НАДФ+.

GR - гомодимерный флавин-содержащий белок, который у млекопитающих в основном содержится в цитоплазме, в меньшей степени обнаруживается в митохондриях, ядре, лизосомах, микросомах, что особенно важно для поддержания уровня восстановленного глутатиона в этих компартментах, т.к. синтез GSH de novo идет только в цитоплазме и путем активного транспорта поступает в другие органеллы [251]. GR является консервативным белком и обладает высокой степенью подобия трехмерной структуры молекулы, например, для GR E. coli, S. cerevisiae и человека. Каждый мономер фермента в своем составе имеет два домена, являющимися разновидностью укладки Россмана, предназначенной для связывания нуклеотидов: один домен связывает ФАД (аминокислотные остатки 1-157), другой - НАДФН (аминокислотные остатки 198-238). Существует также область, формирующая сайт димеризации, которая образована участками как со стороны N-конца (аминокислотные остатки 71-104), так и С-конца (аминокислотные остатки 372-482) [266]. В активном центре находятся два консервативных остатка цистеина (Cys-61, Cys-65), которые формируют дисульфидную связь. Синтез GR идет в цитоплазме, после чего фермент попадает в другие органеллы. Для дрожжей и человека показано, что один ген кодирует как цитозольную, так и митохондриальную формы GR, но используются для синтеза альтернативные старт-кодоны. Если трансляция начинается с первого кодона AUG, получается длинная форма аминокислотной последовательности, предназначенная для транспорта в митохондрию, при начале трансляции со второго кодона AUG, полученный белок останется в цитоплазме [284]. В процессе поступления в митохондрию или после него происходит отщепление сигнальной последовательности и митохондриальная форма GR приобретает ту же длину, что и цитозольная форма [284].

1.2.2. Роль соотношения восстановленного и окисленного глутатиона в клеточных редокс-

зависимых процессах

В молекуле GSH остаток цистеина выступает ключевым функциональным звеном, наделяя ее реакционноспособной тиольной группой. Реакции с участием GSH протекают как неферментативно, так и катализируются ферментами, для которых глутатион является косубстратом. Защита клеток от токсического действия окислительного стресса является одной из важнейших функций глутатиона. В первую очередь, он как низкомолекулярный

антиоксидант в качестве эффективного скэвенджера («ловушки») различных свободных радикалов вносит вклад в неферментативную антиоксидантную защиту. Например, GSH может вступать в реакцию с такими соединениями, как гидроксильный радикал ООН), гипохлорит ClO", синглетный кислород, пероксинитрит (ONOO~) [125, 282]. GSH используется глутатионпероксидазой для восстановления перекиси водорода. С помощью глутатионпероксидазы восстанавливаются до соответствующих спиртов и органические гидроперекиси, такое восстановление катализируется и Se-независимой глутатионтрансферазой, где глутатион также используется в качестве косубстрата: ROOH + 2GSH GPx > ROH + GSSG + HO, ROOH + 2GSH GST > ROH + GSSG + HO.

Весьма значимый вклад в организацию редокс-зависимых процессов принадлежит еще двум GSH-зависимым ферментам - глутатионтрансферазе и глутаредоксину. Отражению этого материала посвящены отдельные разделы данной главы.

Соотношение GSH/GSSG для цитоплазмы в нормальных условиях достаточно высоко. Для клеток печени это соотношении составляет 100:1, но в условиях окислительного стресса падает до величины 4:1 [262]. Высокий базовый уровень пула восстановленного глутатиона по отношению к окисленному поддерживается и в клетках других тканей [80]. Для эндоплазматического ретикулума (ЭПР) характерно более низкое соотношение GSH/GSSG, поскольку в нем происходит процесс фолдинга белков с участием дисулфидизомеразы из семейства дитиол/дисулфидоксидоредуктаз, осуществляющей образование дисульфидных связей при формировании нативной структуры сворачиваемых белков, что требует окисления тиольных остатков в активном центре дисулфидизомеразы [373]. Осуществить точное измерение соотношения GSH/GSSG затруднительно, но приблизительные оценки этой величины получены. Например, для микросом печени крысы эта величина лежит в пределе от 3:1 до 5:1 [43], GSH в ЭПР служит для обеспечения оксидоредуктазной каталитической функции, а также как редокс-буфер для защиты от АФК, генерируемых в ЭПР, предотвращая при этом от возможного развития стресса ЭПР (подробнее см. в разделе 1.6). Для ядерного пула глутатиона известно, что его уровень меняется по ходу клеточного цикла. Отмечено четырехкратное превышение содержания ядерного GSH над цитозольным на стадии пролиферации и примерно равное распределение GSH в цитоплазме и ядре наблюдаются у клеток в фазе G0/Gi [253]. GSH в ядре необходим для защиты ядерной ДНК от возможных повреждений за счет окисления и действия ионизурующего облучения, что необходимо для надежного хранения и считывания наследственной информации. Кроме того, GSH является донором атома водорода при восстановлении рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды при синтезе ДНК [164]. Митохондрия - это клеточная органелла, которая является местом

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новичкова Мария Дмитриевна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вартанян А.А., Огородникова М.В. Молекулярные механизмы действия препаратов платины // Российский биотерапевтический журнал. - 2004.-№ 1.-С.14-19.

2. Гланц С. Медико-биологическая статистика / М.: Практика. - 1998. - 459 с.

3. Деженкова Л.Г., Цветков В.Б., Штиль А.А. Ингибиторы топоизомераз I и II: химическая структура, механизмы действия и роль в химиотерапии опухолей // Успехи химии. - 2014.

- Т. 83, № 1 С. 82-94.

4. Калинина Е.В. Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний: дис. ... доктора биологических наук: 03.00.04 / Российский университет дружбы народов. Москва, 2009. -230 с.

5. Калинина Е.В. Роль окислительного стресса и глутатион-зависимых процессов в развитии клеточной лекарственной устойчивости и при терапии ряда заболеваний: автореферат дис. ... доктора биологических наук: 03.00.04 / Российский университет дружбы народов. Москва, 2009. - 40 с.

6. Калинина Е.В., Березов Т.Т., Штиль А.А., Чернов Н.Н., Глазунова В.А., Новичкова М.Д., Нурмурадов Н.К. Экспрессия генов изоформ глутатионтрансферазы GSTP1-1, GSTA4-4, GSTK1-1 при формировании лекарственной устойчивости опухолевых клеток к цисплатину // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 154, № 7.

- С. 74-77.

7. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Новичкова М.Д. Роль глутатиона, глутатиотрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов // Успехи биологической химии.

- 2014. - Т. 54. - С. 299-348.

8. Калинина Е.В., Чернов Н.Н., Саприн А.Н. Участие тио-, перокси- и глутаредоксинов в клеточных редоксзависимых процессах // Успехи биологической химии. - 2008. - Т. 48 -С. 319-358.

9. Кулинский В. И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 1. - С. 8-12.

10. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Глутатион ядра клетки и его функции // Биомедицинская химия. - 2010. - Т. 56, № 6. - С. 657-662.

11. Кулинский В. И., Колесниченко Л. C. Система глутатиона I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы // Биомедицинская химия. - 2009. - Т. 55, №3. - С. 255-277.

12. Ланкин В.З., Тихазе А.К. Важная роль свободнорадикальных процессов в этологии и

патогенезе атеросклероза и сахарного диабета // Кардиология. - 2016. - Т. 56, № 12. - С. 97-105.

13. Лилица Г. В., Заславская Р. М., Калинина Е. В. Эффективность метаболических препаратов в комплексном лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения // Клиническая медицина. - 2005. - Т. 83, № 3. - С. 54-57.

14. Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 9. - С. 1183-1197.

15. Меньщикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К., Бондарь И. А., Круговых Н. Ф., Труфакин В. А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

16. Посыпанова Г.А. Использование белковых и пептидных векторов для избирательной доставки противоопухолевых препаратов и терапевтических олигонуклеотидов в опухолевые клетки: дис. ... доктора биологических наук: 03.01.04 / Российский университет дружбы народов. Москва, 2013. - 256 с.

17. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биологической химии. - 1999. - Т. 39. - С. 289-326.

18. Саприн А. Н., Калинина Е. В., Бабенко М. Д. Биологические механизмы развития и регуляции мультилекарственной резистентности раковых клеток// Успехи биологической химии. - 1996. - Т. 36. - С. 213-265.

19. Северин Е.С., Посыпанова Г.А. Молекулярная физиология рецептор-опосредованного эндоцитоза и его роль в преодолении множественной лекарственной устойчивости // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, № 6. - С. 553565.

20. Скулачев В.П. Новые сведения о биохимическом механизме запрограммированного старения организма и антиоксидантной защите митохондрий // Биохимия. - 2009. - Т. 74, № 12. - С. 1718-1721.

21. Ставровская А. А., Генс Г. П. Некоторые новые аспекты исследований множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Успехи молекулярной онкологии. -2014. - № 1. - С. 5-11.

22. Ставровская А. А., Генс Г. П. Новое в изучении множественной лекарственной устойчивости клеток рака молочной железы // Успехи молекулярной онкологии. - 2015. -№ 1. - С. 39-51.

23. Штиль А. А. Множественная лекарственная устойчивость опухоли и механизмспецифическая химиотерапия: противоречие? // Гематология и трансфузиология.

- 2004. - Т. 49, № 3. - С.30-34.

24. Якубовская E. A., Габибов А. Г. Топоизомеразы. Механизм изменения топологии ДНК // Молекулярная биология. - 1999. - Т. 33, № 3. - С. 368-384.

25. Achkar I.W., Abdulrahman N., Al-Sulaiti H., Joseph J.M., Uddin S., Mraiche F. Cisplatin based therapy: the role of the mitogen activated protein kinase signaling pathway // J Transl Med. -2018. - Vol. 16, N 1. - Article 96.

26. Adler V., Yin Z. M., Fuchs S. Y., Benezra M., Rosario L., Tew K. D., Pincus M. R., Sardana M., Henderson C. J., Wolf C. R., Davis R. J., Ronai Z. Regulation of JNK signaling by GSTp // Embo Journal. - 1999. - Vol. 18, N 5. - P. 1321-1334.

27. Akaboshi M., Kawai K., Ujeno Y., Takada S., Miyahara T. Binding characteristics of (-)-(R)-2-aminomethylpyrrolidine(1,1-cyclobutanedicarboxylato)-2-platinu m(II) to DNA, RNA and protein molecules in HeLa-cells and its lethal effect: comparison with cis- and trans-diamminedichloroplatinums(II) // Japanese Journal of Cancer Research. - 1994. - Vol. 85, N 1. -P. 106-111.

28. Alin P., Danielson U. H., Mannervik B. 4-Hydroxyalk-2-enals are substrates for glutathione transferase // FEBS Letters. - 1985. - Vol. 179, N 2. - P. 267-270.

29. Allen E. M. G., Mieyal J. J. Protein-Thiol Oxidation and Cell Death: Regulatory Role of Glutaredoxins // Antioxidants & Redox Signaling. - 2012. - Vol. 17, N 12. - P. 1748-1763.

30. Alves R., Vilaprinyo E., Sorribas A., Herrero E. Evolution based on domain combinations: the case of glutaredoxins // Bmc Evolutionary Biology. - 2009. - Vol. 9. - Article 66.

31. Anathy V., Aesif S. W., Guala A. S., Havermans M., Reynaert N. L., Ho Y. S., Budd R. C., Janssen-Heininger Y. M. W. Redox amplification of apoptosis by caspase-dependent cleavage of glutaredoxin 1 and S-glutathionylation of Fas // Journal of Cell Biology. - 2009. - Vol. 184, N 2.

- P. 241-252.

32. Anderson M. E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples // Methods in Enzymology. - 1985. - Vol. 113. - P. 548-555.

33. Aon M. A., Cortassa S., Maack C., O'Rourke B. Sequential opening of mitochondrial ion channels as a function of glutathione redox thiol status // Journal of Biological Chemistry. -2007. - Vol. 282, N 30. - P. 21889-21900.

34. Armstrong J. S., Steinauer K. K., Hornung B., Irish J. M., Lecane P., Birrell G. W., Peehl D. M., Knox S. J. Role of glutathione depletion and reactive oxygen species generation in apoptotic signaling in a human B lymphoma cell line // Cell Death and Differentiation. - 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 252-263.

35. Aslund F., Berndt K. D., Holmgren A. Redox potentials of glutaredoxins and other thiol-disulfide oxidoreductases of the thioredoxin superfamily determined by direct protein-protein redox equilibria // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Vol. 272, N 49. - P. 30780-30786.

36. Atessahin A., Yilmaz S., Karahan I., Ceribasi A. O., Karaoglu A. Effects of lycopene against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rats // Toxicology. - 2005. - Vol. 212, N 2-3. - P. 116-123.

37. Atwood S. X., Chang A. L. S., Oro A. E. Hedgehog pathway inhibition and the race against tumor evolution // Journal of Cell Biology. - 2012. - Vol. 199, N 2. - P. 193-197.

38. Baek S. M., Kwon C. H., Kim J. H., Woo J. S., Jung J. S., Kim Y. K. Differential roles of hydrogen peroxide and hydroxyl radical in cisplatin-induced cell death in renal proximal tubular epithelial cells // Journal of Laboratory and Clinical Medicine. - 2003. - Vol. 142, N 3. - P. 178186.

39. Baliga R., Zhang Z. W., Baliga M., Ueda N., Shah S. V. Role of cytochrome P-450 as a source of catalytic iron in cisplatin-induced nephrotoxicity // Kidney International. - 1998. - Vol. 54, N 5. - P. 1562-1569.

40. Bandyopadhyay S., Starke D.W., Mieyal J.J., Gronostajski R.M. Thioltransferase (glutaredoxin) reactivates the DNA-binding activity of oxidation-inactivated nuclear factor I // Journal of Biological Chemistry. - 1998. - Vol. 273. - P. 392-397.

41. Banfi B., Malgrange B., Knisz J., Steger K., Dubois-Dauphin M., Krause K. H. NOX3, a superoxide-generating NADPH oxidase of the inner ear // Journal of Biological Chemistry. -2004. - Vol. 279, N 44. - P. 46065-46072.

42. Bardenheuer W., Lehmberg K., Rattmann I., Brueckner A., Schneider A., Sorg U. R., Seeber S., Moritz T., Flasshove M. Resistance to cytarabine and gemcitabine and in vitro selection of transduced cells after retroviral expression of cytidine deaminase in human hematopoietic progenitor cells // Leukemia. - 2005. - Vol. 19, N 12. - P. 2281-2288.

43. Bass R., Ruddock L. W., Klappa P., Freedman R. B. A major fraction of endoplasmic reticulum-located glutathione is present as mixed disulfides with protein // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, N 7. - P. 5257-5262.

44. Bean J., Riely G. J., Balak M., Marks J. L., Ladanyi M., Miller V. A., Pao W. Acquired Resistance to Epidermal Growth Factor Receptor Kinase Inhibitors Associated with a Novel T854A Mutation in a Patient with EGFR-Mutant Lung Adenocarcinoma // Clinical Cancer Research. - 2008. - Vol. 14, N 22. - P. 7519-7525.

45. Beer S. M., Taylor E. R., Brown S. E., Dahm C. C., Costa N. J., Runswick M. J., Murphy M. P. Glutaredoxin 2 catalyzes the reversible oxidation and glutathionylation of mitochondrial membrane thiol proteins: implications for mitochondrial redox regulation and antioxidant

DEFENSE // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, N 46. - P. 47939-47951.

46. Belzacq A. S., Vieira H. L. A., Verrier F., Vandecasteele G., Cohen I., Prevost M. C., Larquet E., Pariselli F., Petit P. X., Kahn A., Rizzuto R., Brenner C., Kroemer G. Bcl-2 and bax modulate adenine nucleotide translocase activity // Cancer Research. - 2003. - Vol. 63, N 2. - P. 541-546.

47. Benov L., Sztejnberg L., Fridovich I. Critical evaluation of the use of hydroethidine as a measure of superoxide anion radical // Free Radical Biology and Medicine. - 1998. - Vol. 25. - P.826-831.

48. Benyamina S. M., Baldacci-Cresp F., Couturier J., Chibani K., Hopkins J., Bekki A., de Lajudie P., Rouhier N., Jacquot J. P., Alloing G., Puppo A., Frendo P. Two Sinorhizobium meliloti glutaredoxins regulate iron metabolism and symbiotic bacteroid differentiation // Environmental Microbiology. - 2013. - Vol. 15, N 3. - P. 795-810.

49. Berhane K., Widersten M., Engstrom A., Kozarich J. W., Mannervik B. Detoxication of base propenals and other alpha,beta-unsaturated aldehyde products of radical reactions and lipid-peroxidation by human glutathione transferases // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1994. - Vol. 91, N 4. - P. 1480-1484.

50. Berndt C., Hudemann C., Hanschmann E. M., Axelsson R., Holmgren A., Lillig C. H. How does iron-sulfur cluster coordination regulate the activity of human glutaredoxin 2? // Antioxidants & Redox Signaling. - 2007. - Vol. 9, N 1. - P. 151-157.

51. Berndtsson M., Hagg M., Panaretakis T., Havelka A. M., Shoshan M. C., Linder S. Acute apoptosis by cisplatin requires induction of reactive oxygen species but is not associated with damage to nuclear DNA // Int J Cancer. - 2007. - Vol. 120, N 1. - P. 175-180.

52. Beuckmann C. T., Fujimori K., Urade Y., Hayaishi O. Identification of Mu-class glutathione transferases M2-2 and M3-3 as cytosolic prostaglandin E synthases in the human brain // Neurochemical Research. - 2000. - Vol. 25, N 5. - P. 733-738.

53. Bindoli A., Rigobello M. P. Principles in Redox Signaling: From Chemistry to Functional Significance // Antioxidants & Redox Signaling. - 2013. - Vol. 18, N 13. - P. 1557-1593.

54. Board P. G., Menon D. Glutathione transferases, regulators of cellular metabolism and physiology // Biochimica Et Biophysica Acta-General Subjects. - 2013. - Vol. 1830, N 5. - P. 3267-3288.

55. Bogaards J. J. P., Venekamp J. C., vanBladeren P. J. Stereoselective conjugation of prostaglandin A(2) and prostaglandin J(2) with glutathione, catalyzed by the human glutathione S-transferases A1-1, A2-2, M1a-1a, and P1-1 // Chemical Research in Toxicology. - 1997. -Vol. 10, N 3. - P. 310-317.

56. Bohr V. A. Repair of oxidative DNA damage in nuclear and mitochondrial DNA, and some changes with aging in mammalian cells // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 32,

N 9. - P. 804-812.

57. Borst P., Elferink R. O. Mammalian ABC transporters in health and disease // Annual Review of Biochemistry. - 2002. - Vol. 71. - P. 537-592.

58. Bostwick D. G., Meiers I., Shanks J. H. Glutathione S-transferase: differential expression of alpha, mu, and pi isoenzymes in benign prostate, prostatic intraepithelial neoplasia, and prostatic adenocarcinoma // Human Pathology. - 2007. - Vol. 38, N 9. - P. 1394-1401.

59. Bouhamyia L., Chantot-Bastaraud S., Zaidi S., Roynard P., Prengel C., Bernaudin J. F., Fleury-Feith J. Immunolocalization and cell expression of lung resistance-related protein (LRP) in normal and tumoral human respiratory cells // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. -2007. - Vol. 55, N 8. - P. 773-782.

60. Boulikas T., Vougiouka M. Recent clinical trials using cisplatin, carboplatin and their combination chemotherapy drugs (Review) // Oncology Reports. - 2004. - Vol. 11, N 3. - P. 559-595.

61. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantities of protein utilizing principle of protein-dye binding // Analytical Biochemistry. - 1976. - Vol. 72, N 1-2. -P. 248-254.

62. Bratasz A., Weir N. M., Parinandi N. L., Zweier J. L., Sridhar R., Ignarro L. J., Kuppusamy P. Reversal to cisplatin sensitivity in recurrent human ovarian cancer cells by NCX-4016, a nitro derivative of aspirin // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - Vol. 103, N 10. - P. 3914-3919.

63. Breton C. V., Kile M. L., Catalano P. J., Hoffman E., Quamruzzaman Q., Rahman M., Mahiuddin G., Christiani D. C. GSTM1 and APE1 genotypes affect arsenic-induced oxidative stress: a repeated measures study // Environmental Health. - 2007. - Vol. 6. - Article 39.

64. Brunk U. T., Neuzil J., Eaton J. W. Lysosomal involvement in apoptosis // Redox Report. -2001. - Vol. 6, N 2. - P. 91-97.

65. Burnette W. N. "Western blotting": electrophoretic transfer of proteins from sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gels to unmodified nitrocellulose and radiographic detection with antibody and radioiodinated protein-A // Analytical Biochemistry. - 1981. - Vol. 112, N 2. - P. 195-203.

66. Cai Z., Yan L.J. Protein Oxidative Modifications: Beneficial Roles in Disease and Health // Journal of Biochemical and Pharmacological Research. - 2013. - Vol. 1, N 1. - P. 15-26.

67. Carlberg I., Mannervik B. Purification and characterization of the flavoenzyme glutathion reductase from rat liver // J. Biol. Chem. - 1975. - Vol. 250. - P. 5475-5480.

68. Carvalho A. N., Marques C., Guedes R. C., Castro-Caldas M., Rodrigues E., van Horssen J., Gama M. J. S-Glutathionylation of Keap1: a new role for glutathione S-transferase pi in neuronal

protection // FEBS Letters. - 2016. - Vol. 590, N 10. - P. 1455-1466.

69. Cepeda V., Fuertes M. A., Castilla J., Alonso C., Quevedo C., Perez J. M. Biochemical Mechanisms of Cisplatin Cytotoxicity // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2007. -Vol. 7, N 1. - P. 3-18.

70. Cerella C., Coppola S., Maresca V., De Nicola M., Radogna F., Ghibelli L. Multiple Mechanisms for Hydrogen Peroxide-Induced Apoptosis // Natural Compounds and Their Role in Apoptotic Cell Signaling Pathways / Diederich M., 2009. - P. 559-563.

71. Chabner B.A., Myers C.E. Clinical pharmacology of cancer / In Cancer: Principles and Practice of Oncology (ed. De Vita, V. T., Hellman, C., Rosenberg, S. A.), Lippincott: Philadelphia, 1985. - P. 287-328.

72. Chen G., Chen Z., Hu Y. M., Huang P. Inhibition of Mitochondrial Respiration and Rapid Depletion of Mitochondrial Glutathione by beta-Phenethyl Isothiocyanate: Mechanisms for Anti-Leukemia Activity // Antioxidants & Redox Signaling. - 2011. - Vol. 15, N 12. - P. 2911-2921.

73. Chen X. J., Butow R. A. The organization and inheritance of the mitochondrial genome // Nature Reviews Genetics. - 2005. - Vol. 6, N 11. - P. 815-825.

74. Chipuk J. E., Moldoveanu T., Llambi F., Parsons M. J., Green D. R. The BCL-2 Family Reunion // Molecular Cell. - 2010. - Vol. 37, N 3. - P. 299-310.

75. Cho S.G., Lee Y.H., Park H.S., . Ryoo K., Kang K.W., Park J., Eom S.J., Kim M.J., Chang T.S., Choi S.Y., Shim J., Kim Y., Dong M.S., Lee M.J., Kim S.G., Ichijo H., Choi E.J. Glutathione S-transferase mu modulates the stress-activated signals by suppressing apoptosis signal-regulating kinase 1 // Journal of Biological Chemistry. - 2001.- Vol. 276.- P. 12749-12755.

76. Christmann M., Pick M., Lage H., Schadendorf D., Kaina B. Acquired resistance of melanoma cells to the antineoplastic agent fotemustine is caused by reactivation of the DNA repair gene MGMT // International Journal of Cancer. - 2001. - Vol. 92, N 1. - P. 123-129.

77. Chu G. Cellular responses to cisplatin. The roles of DNA-binding proteins and DNA repair // Journal of Biological Chemistry. - 1994. - Vol. 269, N 2. - P. 787-790.

78. Ciarimboli G., Ludwig T., Lang D. F., Pavenstadt H., Koepsell H., Piechota H. J., Haier J., Jaehde U., Zisowsky J., Schlatter E. Cisplatin nephrotoxicity is critically mediated via the human organic cation transporter 2 // American Journal of Pathology. - 2005. - Vol. 167, N 6. - P. 1477-1484.

79. Cigremis Y., Akgoz M., Ozen H., Karaman M., Kart A., Gecer M., Atalan G. Resveratrol ameliorates cisplatin-induced oxidative injury in New Zealand rabbits // Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. - 2015. - Vol. 93, N 8. - P. 727-735.

80. Circu M. L., Aw T. Y. Glutathione and apoptosis // Free Radical Research. - 2008. - Vol. 42, N 8. - P. 689-706.

81. Circu M. L., Aw T. Y. Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis // Free Radical Biology and Medicine. - 2010. - Vol. 48, N 6. - P. 749-762.

82. Circu M. L., Aw T. Y. Glutathione and modulation of cell apoptosis // Biochimica Et Biophysica Acta-Molecular Cell Research. - 2012. - Vol. 1823, N 10. - P. 1767-1777.

83. Cook K. L., Warri A., Soto-Pantoja D. R., Clarke P. A. G., Cruz M. I., Zwart A., Clarke R. Hydroxychloroquine Inhibits Autophagy to Potentiate Antiestrogen Responsiveness in ER+ Breast Cancer // Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 20, N 12. - P. 3222-3232.

84. Cort A., Ozben T., Saso L., De Luca C., Korkina L.. Redox Control of Multidrug Resistance and Its Possible Modulation by Antioxidants // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2016. -Vol. 2016. - Article ID 4251912.

85. Couturier J., Jacquot J. P., Rouhier N. Evolution and diversity of glutaredoxins in photosynthetic organisms // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2009. - Vol. 66, N 15. - P. 2539-2557.

86. Cross J. V., Templeton D. J. Oxidative stress inhibits MEKK1 by site-specific glutathionylation in the ATP-binding domain // Biochemical Journal. - 2004. - Vol. 381. - P. 675-683.

87. Cuadrado A., Garcia-Fernandez L. F., Gonzalez L., Suarez Y., Losada A., Alcaide V., Martinez T., Fernandez-Sousa J. M., Sanchez-Puelles J. M., Munoz A. Aplidin (TM) induces apoptosis in human cancer cells via glutathione depletion and sustained activation of the epidermal growth factor receptor, Src, JNK, and p38 MAPK // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, N 1. - P. 241-250.

88. Cuadrado A., Manda G., Hassan A., Alcaraz M.J., Barbas C., Daiber A., Ghezzi P., León R., López M.G., Oliva B., Pajares M., Rojo A.I., Robledinos-Antón N., Valverde A.M., Guney E., Schmidt H.H.H.W. Transcription Factor NRF2 as a Therapeutic Target for Chronic Diseases: A Systems Medicine Approach // Pharmacological Reviews. - 2018. - Vol. 70, N 2. - P. 348-383.

89. Cui Y. H., Konig J., Buchholz U., Spring H., Leier I., Keppler D. Drug resistance and ATP-dependent conjugate transport mediated by the apical multidrug resistance protein, MRP2, permanently expressed in human and canine cells // Molecular Pharmacology. - 1999. - Vol. 55, N 5. - P. 929-937.

90. Cullen K. J., Yang Z. J., Schumaker L., Guo Z. M. Mitochondria as a critical target of the chemotheraputic agent cisplatin in head and neck cancer // Journal of Bioenergetics and Biomembranes. - 2007. - Vol. 39, N 1. - P. 43-50.

91. Custodio J. B. A., Cardoso C. M. P., Almeida L. M. Thiol protecting agents and antioxidants inhibit the mitochondrial permeability transition promoted by etoposide: implications in the prevention of etoposide-induced apoptosis // Chemico-Biological Interactions. - 2002. - Vol. 140, N 2. - P. 169-184.

92. Cvitkovic E. A historical perspective on oxaliplatin: Rethinking the role of platinum compounds

and learning from near misses // Seminars in Oncology. - 1998. - Vol. 25, N 2. - P. 1-3.

93. Dagnino-Subiabre A., Cassels B. K., Baez S., Johansson A. S., Mannervik B., Segura-Aguilar J. Glutathione transferase M2-2 catalyzes conjugation of dopamine and dopa o-quinones // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. - Vol. 274, N 1. - P. 32-36.

94. Damaraju V. L., Damaraju S., Young J. D., Baldwin S. A., Mackey J., Sawyer M. B., Cass C. E. Nucleoside anticancer drugs: the role of nucleoside transporters in resistance to cancer chemotherapy // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, N 47. - P. 7524-7536.

95. Damiano J. S. Integrins as Novel Drug Targets for Overcoming Innate Drug Resistance // Current Cancer Drug Targets. - 2002. - Vol. 2, N 1. - P. 37-43.

96. Davalli P., Marverti G., Lauriola A., D'Arca D. Targeting Oxidatively Induced DNA Damage Response in Cancer: Opportunities for Novel Cancer Therapies // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2018 - Vol. 2018. - Article ID 2389523.

97. Davis C. A., Nick H. S., Agarwal A. Manganese superoxide dismutase attenuates cisplatin-induced renal injury: Importance of superoxide // Journal of the American Society of Nephrology. - 2001. - Vol. 12, N 12. - P. 2683-2690.

98. Davis W., Ronai Z., Tew K. D. Cellular thiols and reactive oxygen species in drug-induced apoptosis // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2001. - Vol. 296, N 1. -P. 1-6.

99. DeLaAsuncion J. G., Millan A., Pla R., Bruseghini L., Esteras A., Pallardo F. V., Sastre J., Vina J. Mitochondrial glutathione oxidation correlates with age-associated oxidative damage to mitochondrial DNA // Faseb Journal. - 1996. - Vol. 10, N 2. - P. 333-338.

100. Deponte M. Glutathione catalysis and the reaction mechanisms of glutathione-dependent enzymes // Biochimica Et Biophysica Acta-General Subjects. - 2013. - Vol. 1830, N 5. - P. 3217-3266.

101. Desmots F., Rissel M., Pigeon C., Loyer P., Loreal O., Guillouzo A. Differential effects of iron overload on GST isoform expression in mouse liver and kidney and correlation between GSTA4 induction and overproduction of free radicals // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. -Vol. 32, N 1. - P. 93-101.

102. Dho S. H., Kim J. Y., Kwon E. S., Lim J. C., Park S. S., Kwon K. S. NOX5-L can stimulate proliferation and apoptosis depending on its levels and cellular context, determining cancer cell susceptibility to cisplatin // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, N 36. - P. 39235-39246.

103. Di Lisa F., Kaludercic N., Carpi A., Menabo R., Giorgio M. Mitochondrial pathways for ROS formation and myocardial injury: the relevance of p66(Shc) and monoamine oxidase // Basic Research in Cardiology. - 2009. - Vol. 104, N 2. - P. 131-139.

104. Dorion S., Lambert H., Landry J. Activation of the p38 signaling pathway by heat shock

involves the dissociation of glutathione S-transferase Mu from Askl // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277, N 34. - P. 30792-30797.

105. Driessens G., Harsan L., Robaye B., Waroquier D., Browaeys P., Giannakopoulos X., Velu T., Bruyns C. Micronuclei to detect in vivo chemotherapy damage in a p53 mutated solid tumour // British Journal of Cancer. - 2003. - Vol. 89, N 4. - P. 727-729.

106. Dusinska M., Ficek A., Horska A., Raslova K., Petrovska H., Vallova B., Drlickova M., Wood S. G., Stupakova A., Gasparovic J., Bobek P., Nagyova A., Kovacikova Z., Blazicek P., Liegebel U., Collins A. R. Glutathione S-transferase polymorphisms influence the level of oxidative DNA damage and antioxidant protection in humans // Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2001. - Vol. 482, N 1-2. - P. 47-55.

107. Eastman A. Reevaluation of interaction of cis-dichloro(ethylenediamine)platinum(II) with DNA // Biochemistry. - 1986. - Vol. 25, N 13. - P. 3912-3915.

108. Ekstrom G., Ingelmansundberg M. Rat-liver microsomal NADPH-supported oxidase activity and lipid-peroxidation dependent on ethanol-inducible cytochrome-P-450 (P-450IIE1) // Biochemical Pharmacology. - 1989. - Vol. 38, N 8. - P. 1313-1319.

109. Enoksson M., Fernandes A. P., Prast S., Lillig C. H., Hohngren A., Orrenius S. Overexpression of glutaredoxin 2 attenuates apoptosis by preventing cytochrome c release // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2005. - Vol. 327, N 3. - P. 774-779.

110. Erovic B. M., Pelzmann M., Grasl M. C., Pammer J., Kornek G., Brannath W., Selzer E., Thurnher D. Mcl-1 vascular endothelial growth factor-R2, and 14-3-3 sigma expression might predict primary response against radiotherapy and chemotherapy in patients with locally advanced squamous cell carcinomas of the head and neck // Clinical Cancer Research. - 2005. -Vol. 11, N 24. - P. 8632-8636.

111. Esposti M.D., Hatzinisiriou I., McLennanH., Ralph S. Bcl-2 and mitochondrial oxygen radicals. New approaches with reactive oxygen species-sensitive probes // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274. - P. 29831-29837.

112. Fan S. J., Eldeiry W. S., Bae I., Freeman J., Jondle D., Bhatia K., Fornace A. J., Magrath I., Kohn K. W., Oconnor P. M. p53 gene-mutations are associated with decreased sensitivity of human lymphoma-cells to DNA-damaging agents // Cancer Research. - 1994. - Vol. 54, N 22. -P. 5824-5830.

113. Feldman D. R., Bosl G. J., Sheinfeld J., Motzer R. J. Medical treatment of advanced testicular cancer // Jama-Journal of the American Medical Association. - 2008. - Vol. 299, N 6. - P. 672684.

114. Fernandes A. P., Capitanio A., Selenius M., Brodin O., Rundlof A. K., Bjornstedt M. Expression profiles of thioredoxin family proteins in human lung cancer tissue: correlation with proliferation

and differentiation // Histopathology. - 2009. - Vol. 55, N 3. - P. 313-320.

115. Fernandes A.P., Holmgren A. Glutaredoxins: glutathione-dependent redox enzymes with functions for beyond a simple thioredoxin backup system // Antioxid. Redox Signal. - 2004. -Vol. 6. - P. 63-74.

116. Fernandez-Rojas B., Rodriguez-Rangel D. S., Granados-Castro L. F., Negrette-Guzman M., Leon-Contreras J. C., Hernandez-Pando R., Molina-Jijon E., Reyes J. L., Zazueta C., Pedraza-Chaverri J. C-phycocyanin prevents cisplatin-induced mitochondrial dysfunction and oxidative stress // Molecular and Cellular Biochemistry. - 2015. - Vol. 406, N 1-2. - P. 183-197.

117. Fichtinger-Schepman A. M., van der Veer J. L., den Hartog J. H., Lohman P. H., Reedijk J. Adducts of the antitumor drug cis-diamminedichloroplatinum(II) with DNA: formation, identification, and quantitation // Biochemistry. - 1985. - Vol. 24, N 3. - P. 707-713.

118. Filippova M., Filippov V., Williams V. M., Zhang K. L., Kokoza A., Bashkirova S., Duerksen-Hughes P. Cellular levels of oxidative stress affect the response of cervical cancer cells to chemotherapeutic agents // Biomed Research International. - 2014. - Article ID 574659.

119. Filomeni G., Rotilio G., Ciriolo M. R. Glutathione disulfide induces apoptosis in U937 cells by a redox-mediated p38 mitogen-activated protein kinase pathway // Faseb Journal. - 2002. - Vol. 16, N 13. - P. 64-66.

120. Fitzpatrick A. M., Jones D. P., Brown L. A. S. Glutathione redox control of asthma: from molecular mechanisms to therapeutic opportunities // Antioxidants & Redox Signaling. - 2012. -Vol. 17, N 2. - P. 375-408.

121. Fra A., Yoboue E.D., Sitia R. Cysteines as Redox Molecular Switches and Targets of Disease // Front Mol Neurosci. - 2017. - Vol. 10. - Article 167.

122. Friesen C., Kiess Y., Debatin K. M. A critical role of glutathione in determining apoptosis sensitivity and resistance in leukemia cells // Cell Death and Differentiation. - 2004. - Vol. 11. -P. S73-S85.

123. Fuertes M. A., Alonso C., Perez J. M. Biochemical modulation of cisplatin mechanisms of action: Enhancement of antitumor activity and circumvention of drug resistance // Chemical Reviews. - 2003. - Vol. 103, N 3. - P. 645-662.

124. Fujino G., Noguchi T., Takeda K., Ichijo H. Thioredoxin and protein kinases in redox signaling // Seminars in Cancer Biology. - 2006. - Vol. 16, N 6. - P. 427-435.

125. Galano A., Alvarez-Idaboy J. R. Glutathione: mechanism and kinetics of its non-enzymatic defense action against free radicals // Rsc Advances. - 2011. - Vol. 1, N 9. - P. 1763-1771.

126. Galimov E. R. The Role of p66shc in Oxidative Stress and Apoptosis // Acta Naturae. - 2010. -Vol. 2, N 4. - P. 44-51.

127. Gallogly M. M., Starke D. W., Mieyal J. J. Mechanistic and Kinetic Details of Catalysis of

Thiol-Disulfide Exchange by Glutaredoxins and Potential Mechanisms of Regulation // Antioxidants & Redox Signaling. - 2009. - Vol. 11, N 5. - P. 1059-1081.

128. Galluzzi L., Bravo-San Pedro J. M., Kroemer G. Organelle-specific initiation of cell death // Nature Cell Biology. - 2014. - Vol. 16, N 8. - P. 728-736.

129. Galluzzi L., Kepp O., Trojel-Hansen C., Kroemer G. Mitochondrial Control of Cellular Life, Stress, and Death // Circulation Research. - 2012. - Vol. 111, N 9. - P. 1198-1207.

130. Galluzzi L., Senovilla L., Vitale I., Michels J., Martins I., Kepp O., Castedo M., Kroemer G. Molecular mechanisms of cisplatin resistance // Oncogene. - 2012. - Vol. 31, N 15. - P. 18691883.

131. Galluzzi L., Vitale I., Michels J., Brenner C., Szabadkai G., Harel-Bellan A., Castedo M., Kroemer G. Systems biology of cisplatin resistance: past, present and future // Cell Death & Disease. - 2014. - Vol. 5. - Article e1257.

132. Gao A. M., Ke Z. P., Wang J. N., Yang J. Y., Chen S. Y., Chen H. Apigenin sensitizes doxorubicin-resistant hepatocellular carcinoma BEL-7402/ADM cells to doxorubicin via inhibiting PI3K/Akt/Nrf2 pathway // Carcinogenesis. - 2013. - Vol. 34, N 8. - P. 1806-1814.

133. Gertz M., Fischer F., Wolters D., Steegborn C. Activation of the lifespan regulator p66(Shc) through reversible disulfide bond formation // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2008. - Vol. 105, N 15. - P. 5705-5709.

134. Ghosh S., Pulinilkunnil T., Yuen G., Kewalramani G., An D., Qi D., Abrahani A., Rodrigues B. Cardiomyocyte apoptosis induced by short-term diabetes requires mitochondrial GSH depletion // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2005. - Vol. 289, N 2. -P. H768-H776.

135. Giaccone G. Clinical perspectives on platinum resistance // Drugs. - 2000. - Vol. 59 Suppl 4. -P. 9-17; discussion 37-38.

136. Gilbert H. F. Molecular and cellular aspects of thiol disulfide exchange // Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. - 1990. - Vol. 63. - P. 69-172.

137. Gilbert L. A., Hemann M. T. DNA Damage-Mediated Induction of a Chemoresistant Niche // Cell. - 2010. - Vol. 143, N 3. - P. 355-366.

138. Gioeli D. Targeted Therapies: Mechanisms of Resistance / New York: Humana Press, 2011. -P.1-201.

139. Gladyshev V. N., Liu A., Novoselov S. V., Krysan K., Sun Q. A., Kryukov V. M., Kryukov G. V., Lou M. F. Identification and characterization of a new mammalian glutaredoxin (thioltransferase), Grx2 // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276, N 32. - P. 30374-30380.

140. Go Y. M., Jones D. P. Redox compartmentalization in eukaryotic cells // Biochim Biophys Acta. - 2008. - Vol. 1780, N 11. - P. 1273-1290.

141. Gomez-Sierra T., Eugenio-Perez D., Sanchez-Chinchillas A., Pedraza-Chaverri J. Role of food-derived antioxidants against cisplatin induced-nephrotoxicity // Food and Chemical Toxicology.

- 2018. - Vol. 120. - P. 230-242.

142. Gonzalez V. M., Fuertes M. A., Alonso C., Perez J. M. Is cisplatin-induced cell death always produced by apoptosis? // Molecular Pharmacology. - 2001. - Vol. 59, N 4. - P. 657-663.

143. Gonzalez-Sanchez E., Marin J. J. G., Perez M. J. The Expression of Genes Involved in Hepatocellular Carcinoma Chemoresistance Is Affected by Mitochondrial Genome Depletion // Molecular Pharmaceutics. - 2014. - Vol. 11, N 6. - P. 1856-1868.

144. Goodisman J., Hagrman D., Tacka K. A., Souid A. K. Analysis of cytotoxicities of platinum compounds // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2005. - Vol. 57, N 2. - P. 257-267.

145. Goto S., Iida T., Cho S., Oka M., Kohno S., Kondo T. Overexpression of glutathione S-transferase pi enhances the adduct formation of cisplatin with glutathione in human cancer cells // Free Radical Research. - 1999. - Vol. 31, N 6. - P. 549-558.

146. Gottesman M. M. Mechanisms of cancer drug resistance // Annual Review of Medicine. - 2002.

- Vol. 53. - P. 615-627.

147. Gottesman M. M., Fojo T., Bates S. E. Multidrug resistance in cancer: role of ATP-dependent transporters // Nature Reviews. Cancer. - 2002. - Vol. 2, N 1. - P. 48-58.

148. Gottesman M. M., Pastan I. Biochemistry of multidrug-resistance mediated by the multidrug transporter // Annual Review of Biochemistry. - 1993. - Vol. 62. - P. 385-427.

149. Gravina S.A., Mieyal J.J. Thioltransferase is a specific glutathionyl mixed disulfide oxidoreductase // Biochemistry. - 1993. - Vol. 32. - P. 3368-3376.

150. Green R. M., Graham M., O'Donovan M. R., Chipman J. K., Hodges N. J. Subcellular compartmentalization of glutathione: Correlations with parameters of oxidative stress related to genotoxicity // Mutagenesis. - 2006. - Vol. 21, N 6. - P. 383-390.

151. Grek C. L., Townsend D. M., Uys J. D., Manevich Y., Coker W. J., Pazoles C. J., Tew K. D. S-Glutathionylated Serine Proteinase Inhibitors as Plasma Biomarkers in Assessing Response to Redox-Modulating Drugs // Cancer Research. - 2012. - Vol. 72, N 9. - P. 2383-2393.

152. Habig W. H., Jakoby W. B. Assays for differentiation of glutathione S-transferases // Methods in Enzymology. - 1981. - Vol. 77. - P. 398-405.

153. Habig W. H., Pabst M. J., Fleischner G., Gatmaitan Z., Arias I. M., Jakoby W. B. The identity of glutathione S-transferase B with ligandin, a major binding protein of liver // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1974. - Vol. 71, N 10. - P. 3879-3882.

154. Han J. Y., Hong E. K., Choi B. G., Park J. N., Kim K. W., Kang J. H., Jin J. Y., Park S. Y., Hong Y. S., Lee K. S. Death receptor 5 and Bcl-2 protein expression as predictors of tumor response to

gemcitabine and cisplatin in patients with advanced non-small-cell lung cancer // Medical Oncology. - 2003. - Vol. 20, N 4. - P. 355-362.

155. Han T., Zhu X. M., Wang J. L., Zhao H. E., Ma Q., Zhao J., Qiu X. C., Fan Q. Y. Establishment and characterization of a cisplatin-resistant human osteosarcoma cell line // Oncology Reports. -2014. - Vol. 32, N 3. - P. 1133-1139.

156. Hanahan D., Weinberg R. A. Hallmarks of Cancer: The Next Generation // Cell. - 2011. - Vol. 144, N 5. - P. 646-674.

157. Hanschmann E. M., Godoy J. R., Berndt C., Hudemann C., Lillig C. H. Thioredoxins, Glutaredoxins, and Peroxiredoxins-Molecular Mechanisms and Health Significance: from Cofactors to Antioxidants to Redox Signaling // Antioxidants & Redox Signaling. - 2013. - Vol. 19, N 13. - P. 1539-1605.

158. Hayes J. D., Flanagan J. U., Jowsey I. R. Glutathione transferases // Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 2005. - P. 51-88.

159. Hayes J. D., Pulford D. J. The glutathione S-Transferase supergene family: Regulation of GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. - 1995. - Vol. 30, N 6. - P. 445-600.

160. Heijn M., Elferink R., Jansen P. L. M. ATP-Dependent multispecific organic anion transportsystem in rat erythrocyte-membrane vesicles // American Journal of Physiology. - 1992. - Vol. 262, N 1. - P. C104-C110.

161. Higgins L. G., Hayes J. D. Mechanisms of induction of cytosolic and microsomal glutathione transferase (GST) genes by xenobiotics and pro-inflammatory agents // Drug Metabolism Reviews. - 2011. - Vol. 43, N 2. - P. 92-137.

162. Hinds M., Deisseroth K., Mayes J., Altschuler E., Jansen R., Ledley F. D., Zwelling L. A. Identification of a point mutation in the topoisomerase-II gene from a human leukemia-cell line containing an amsacrine-resistant form of topoisomerase-II // Cancer Research. - 1991. - Vol. 51, N 17. - P. 4729-4731.

163. Hiratsuka A., Yamane H., Yamazaki S., Ozawa N., Watabe T. Subunit Ya-specific glutathione peroxidase activity toward cholesterol 7-hydroperoxides of glutathione S-transferases in cytosols from rat liver and skin // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Vol. 272, N 8. - P. 47634769.

164. Holmgren A. Glutathione-dependent synthesis of deoxyribonucleotides. Purification and characterization of glutaredoxin from Escherichia-coli // Journal of Biological Chemistry. -1979. - Vol. 254, N 9. - P. 3664-3671.

165. Holmgren A. Thioredoxin and glutaredoxin systems // Journal of Biological Chemistry. - 1989. - Vol. 264. - P. 13963-13966.

166. Holmgren A., Aslund F. Glutaredoxin // Methods Enzymol. - 1995. - Vol. 252. -- P. 283-292.

167. Holohan C., Van Schaeybroeck S., Longley D. B., Johnston P. G. Cancer drug resistance: an evolving paradigm // Nature Reviews Cancer. - 2013. - Vol. 13, N 10. - P. 714-726.

168. Housman G., Byler S., Heerboth S., Lapinska K., Longacre M., Snyder N., Sarkar S. Drug resistance in cancer: an overview // Cancers (Basel). - 2014. - Vol. 6, N 3. - P. 1769-1792.

169. Huang S. D., Holzel M., Knijnenburg T., Schlicker A., Roepman P., McDermott U., Garnett M., Grernrum W., Sun C., Prahallad A., Groenendijk F. H., Mittempergher L., Nijkamp W., Neefjes J., Salazar R., ten Dijke P., Uramoto H., Tanaka F., Beijersbergen R. L., Wessels L. F. A., Bernards R. MED12 Controls the Response to Multiple Cancer Drugs through Regulation of TGF-beta Receptor Signaling // Cell. - 2012. - Vol. 151, N 5. - P. 937-950.

170. Huang Y., Li W., Su Z.Y., Kong A.N. The complexity of the Nrf2 pathway: beyond the antioxidant response // The Journal of Nutritional Biochemistry. - 2015. - Vol. 26, N 12. - P. 1401-1413.

171. Huang Z., Pinto J. T., Deng H., Richie J. P. Inhibition of caspase-3 activity and activation by protein glutathionylation // Biochemical Pharmacology. - 2008. - Vol. 75, N 11. - P. 2234-2244.

172. Hubatsch I., Ridderstrom M., Mannervik B. Human glutathione transferase A4-4: an Alpha class enzyme with high catalytic efficiency in the conjugation of 4-hydroxynonenal and other genotoxic products of lipid peroxidation // Biochemical Journal. - 1998. - Vol. 330. - P. 175179.

173. Hughes T. P., Kaeda J., Branford S., Rudzki Z., Hochhaus A., et al. Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia // New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 349, N 15. - P. 14231432.

174. Ichijo H., Nishida E., Irie K., tenDijke P., Saitoh M., Moriguchi T., Takagi M., Matsumoto K., Miyazono K., Gotoh Y. Induction of apoptosis by ASK1, a mammalian MAPKKK that activates SAPK/JNK and p38 signaling pathways // Science. - 1997. - Vol. 275, N 5296. - P. 90-94.

175. Indran I. R., Tufo G., Pervaiz S., Brenner C. Recent advances in apoptosis, mitochondria and drug resistance in cancer cells // Biochimica Et Biophysica Acta-Bioenergetics. - 2011. - Vol. 1807, N 6. - P. 735-745.

176. Inukai M., Toyooka S., Ito S., Asano H., Ichihara S., Soh J., Suehisa H., Ouchida M., Aoe K., Aoe M., Kiura K., Shimizu N., Date H. Presence of epidermal growth factor receptor gene T790M mutation as a minor clone in non-small cell lung cancer // Cancer Research. - 2006. -Vol. 66, N 16. - P. 7854-7858.

177. Ishikawa T. The ATP-dependent glutathione S-conjugate export pump // Trends in Biochemical Sciences. - 1992. - Vol. 17, N 11. - P. 463-469.

178. Isoyama S., Dan S., Nishimura Y., Nakamura N., Kajiwara G., Seki M., Irimura T., Yamori T. Establishment of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor-resistant cancer cell lines and therapeutic strategies for overcoming the resistance // Cancer Science. - 2012. - Vol. 103, N 11. - P. 1955-1960.

179. Itoh T., Terazawa R., Kojima K., Nakane K., Deguchi T., Ando M., Tsukamasa Y., Ito M., Nozawa Y. Cisplatin induces production of reactive oxygen species via NADPH oxidase activation in human prostate cancer cells // Free Radical Research. - 2011. - Vol. 45, N 9. - P. 1033-1039.

180. Izbicka E., Macdonald J. R., Davidson K., Lawrence R. A., Gomez L., Von Hoff D. D. 5,6 dihydro-5 '-azacytidine (DHAC) restores androgen responsiveness in androgen-insensitive prostate cancer cells // Anticancer Research. - 1999. - Vol. 19, N 2A. - P. 1285-1291.

181. Jakobsson P. J., Mancini J. A., Riendeau D., FordHutchinson A. W. Identification and characterization of a novel microsomal enzyme with glutathione-dependent transferase and peroxidase activities // Journal of Biological Chemistry. - 1997. - Vol. 272, N 36. - P. 2293422939.

182. Jakobsson P. J., Morgenstern R., Mancini J., Ford-Hutchinson A., Persson B. Common structural features of MAPEG - A widespread superfamily of membrane associated proteins with highly divergent functions in eicosanoid and glutathione metabolism // Protein Science. - 1999. - Vol. 8, N 3. - P. 689-692.

183. Jamieson E. R., Lippard S. J. Structure, recognition, and processing of cisplatin-DNA adducts // Chemical Reviews. - 1999. - Vol. 99, N 9. - P. 2467-2498.

184. Jedlitschky G., Leier I., Buchholz U., Barnouin K., Kurz G., Keppler D. Transport of glutathione, glucuronate, and sulfate conjugates by the MRP gene-encoded conjugate export pump // Cancer Research. - 1996. - Vol. 56, N 5. - P. 988-994.

185. Jedlitschky G., Leier I., Buchholz U., Center M., Keppler D. ATP-dependent transport of glutathione S-conjugates by the multidrug resistance-associated protein // Cancer Research. -1994. - Vol. 54, N 18. - P. 4833-4836.

186. Ji X. H., vonRosenvinge E. C., Johnson W. W., Armstrong R. N., Gilliland G. L. Location of a potential transport binding site in a sigma class glutathione transferase by x-ray crystallography // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1996. -Vol. 93, N 16. - P. 8208-8213.

187. Jocelyn P. C. Biochemistry of the SH Group; the Occurrence, Chemical Properties, Metabolism and Biological Function of Thiols and Disulphides / London, NY: Academic Press, 1972. - 404 P.

188. Johansson A. S., Mannervik B. Human glutathione transferase A3-3, a highly efficient catalyst

of double-bond isomerization in the biosynthetic pathway of steroid hormones // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276, N 35. - P. 33061-33065.

189. Johansson C., Kavanagh K. L., Gileadi O., Oppermann U. Reversible sequestration of active site cysteines in a 2Fe-2S-bridged dimer provides a mechanism for glutaredoxin 2 regulation in human mitochondria // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282, N 5. - P. 30773082.

190. Johansson C., Lillig C. H., Holmgren A. Human mitochondrial glutaredoxin reduces S-glutathionylated proteins with high affinity accepting electrons from either glutathione or thioredoxin reductase // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, N 9. - P. 75377543.

191. Johansson C., Roos A. K., Montano S. J., Sengupta R., Filippakopoulos P., Guo K., von Delft F., Holmgrent A., Oppermann U., Kavanagh K. L. The crystal structure of human GLRX5: iron-sulfur cluster co-ordination, tetrameric assembly and monomer activity // Biochemical Journal. -2011. - Vol. 433. - P. 303-311.

192. Jordan P., Carmo-Fonseca M. Molecular mechanisms involved in cisplatin cytotoxicity // Cellular and Molecular Life Sciences. - 2000. - Vol. 57, N 8-9. - P. 1229-1235.

193. Jowsey I. R., Thomson A. M., Flanagan J. U., Murdock P. R., Moore G. B. T., Meyer D. J., Murphy G. J., Smith S. A., Hayes J. D. Mammalian class Sigma glutathione S-transferases: catalytic properties and tissue-specific expression of human and rat GSH-dependent prostaglandin D-2 synthases // Biochemical Journal. - 2001. - Vol. 359. - P. 507-516.

194. Judson I., Kelland L. R. New developments and approaches in the platinum arena // Drugs. -2000. - Vol. 59. - P. 29-36.

195. Kagan V. E., Tyurina Y. Y., Bayir H., Chu C. T., Kapralov A. A., Vlasova, II, Belikova N. A., Tyurin V. A., Amoscato A., Epperly M., Greenberger J., DeKosky S., Shvedova A. A., Jiang J. The "pro-apoptotic genies" get out of mitochondria: Oxidative lipidomics and redox activity of cytochrome c/cardiolipin complexes // Chemico-Biological Interactions. - 2006. - Vol. 163, N 1-2. - P. 15-28.

196. Kantharidis P., ElOsta A., deSilva M., Wall D. M. P., Hu X. F., Slater A., Nadalin G., Parkin J. D., Zalcberg J. R. Altered methylation of the human MDR1 promoter is associated with acquired multidrug resistance // Clinical Cancer Research. - 1997. - Vol. 3, N 11. - P. 2025-2032.

197. Karczmarek-Borowska B., Filip A., Wojcierowski J., Smolen A., Pilecka I., Jablonka A. Survivin antiapoptotic gene expression as a prognostic factor in non-small cell lung cancer: in situ hybridization study // Folia Histochemica Et Cytobiologica. - 2005. - Vol. 43, N 4. - P. 237242.

198. Kato J., Kuwabara Y., Mitani M., Shinoda N., Sato A., Toyama T., Mitsui A., Nishiwaki T.,

Moriyama S., Kudo J., Fujii Y. Expression of survivin in esophageal cancer: Correlation with the prognosis and response to chemotherapy // International Journal of Cancer. - 2001. - Vol. 95, N 2. - P. 92-95.

199. Kelland L. R. Preclinical perspectives on platinum resistance // Drugs. - 2000. - Vol. 59. - P. 18.

200. Keppler D. Multidrug Resistance Proteins (MRPs, ABCCs): Importance for Pathophysiology and Drug Therapy // Drug Transporters. - 2011. - Vol. 201. - P. 299-323.

201. Khan R., Khan A. Q., Qamar W., Lateef A., Ali F., Rehman M. U., Tahir M., Sharma S., Sultana S. Chrysin abrogates cisplatin-induced oxidative stress, p53 expression, goblet cell disintegration and apoptotic responses in the jejunum of Wistar rats // British Journal of Nutrition. - 2012. -Vol. 108, N 9. - P. 1574-1585.

202. Khanday F.A., Santhanam L., Kasuno K., Yamamori T., Naqvi A., Dericco J., Bugayenko A., Mattagajasingh I., Disanza A., Scita G., Irani K. Sos-mediated activation of rac1 by p66shc. // J. Cell Biol. - 2006. - Vol. 172, N 6. - P. 817-822.

203. Kim HJ., Lee J.H., Kim S.J., Oh G.S., Moon HD., Kwon K.B., Park C., Park B.H., Lee H.K., Chung S.Y., Park R., So H.S. Roles of NADPH oxidases in cisplatin-induced reactive oxygen species generation and ototoxicity // J Neurosci. - 2010. - Vol. 30, N 11. - P. 3933-3946.

204. Kim H. R., Kim S., Kim E. J., Park J. H., Yang S. H., Jeong E. T., Park C., Youn M. J., So H. S., Park R. Suppression of Nrf2-driven heme oxygenase-1 enhances the chemosensitivity of lung cancer A549 cells toward cisplatin // Lung Cancer. - 2008. - Vol. 60, N 1. - P. 47-56.

205. Kim J. S., Lee J. H., Jeong W. W., Choi D. H., Cha H. J., Kim D. H., Kwon J. K., Park S. E., Park J. H., Cho H. R., Lee S. H., Park S. K., Lee B. J., Min Y. J., Park J. W. Reactive oxygen species-dependent EndoG release mediates cisplatin-induced caspase-independent apoptosis in human head and neck squamous carcinoma cells // International Journal of Cancer. - 2008. -Vol. 122, N 3. - P. 672-680.

206. Koberle B., Tomicic M. T., Usanova S., Kaina B. Cisplatin resistance: preclinical findings and clinical implications // Biochim Biophys Acta. - 2010. - Vol. 1806, N 2. - P. 172-82.

207. Koepsell H., Endou H. The SLC22 drug transporter family // Pflugers Archiv-European Journal of Physiology. - 2004. - Vol. 447, N 5. - P. 666-676.

208. Kowaltowski A. J., Castilho R. F., Vercesi A. E. Mitochondrial permeability transition and oxidative stress // FEBS Letters. - 2001. - Vol. 495, N 1-2. - P. 12-15.

209. Krajewski M. P., Kanawati B., Fekete A., Kowalski N., Schmitt-Kopplin P., Grill E. Analysis of Arabidopsis glutathione-transferases in yeast // Phytochemistry. - 2013. - Vol. 91. - P. 198-207.

210. Kruidering M., vandeWater B., deHeer E., Mulder G. J., Nagelkerke J. F. Cisplatin-induced nephrotoxicity in porcine proximal tubular cells: Mitochondrial dysfunction by inhibition of

complexes I to IV of the respiratory chain // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1997. - Vol. 280, N 2. - P. 638-649.

211. Kuo M. T. Redox Regulation of Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities // Antioxidants & Redox Signaling. - 2009. - Vol. 11, N 1. - P. 99-133.

212. Kwon H. C., Roh M. S., Oh S. Y., Kim S. H., Kim M. C., Kim J. S., Kim H. J. Prognostic value of expression of ERCC1, thymidylate synthase, and glutathione S-transferase P1 for 5-fluorouracil/oxaliplatin chemotherapy in advanced gastric cancer // Annals of Oncology. - 2007.

- Vol. 18, N 3. - P. 504-509.

213. Kyriakis J. M., Avruch J. Mammalian mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways activated by stress and inflammation // Physiological Reviews. - 2001. - Vol. 81, N 2.

- P. 807-869.

214. Lacour S., Hammann A., Grazide S., Lagadic-Gossmann D., Athias A., Sergent O., Laurent G., Gambert P., Solary E., Dimanche-Boitrel M. T. Cisplatin-induced CD95 redistribution into membrane lipid rafts of HT29 human colon cancer cells // Cancer Research. - 2004. - Vol. 64, N 10. - P. 3593-3598.

215. Ladner J. E., Parsons J. F., Rife C. L., Gilliland G. L., Armstrong R. N. Parallel evolutionary pathways for glutathione transferases: Structure and mechanism of the mitochondrial class kappa enzyme rGSTK1-1 // Biochemistry. - 2004. - Vol. 43, N 2. - P. 352-361.

216. Laemmli U. K. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4 // Nature. - 1970. - Vol. 227, N 5259. - P. 680-685.

217. Lamouille S., Xu J., Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2014. - Vol. 15, N 3. - P. 178-196.

218. Levine A. J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division // Cell. - 1997. - Vol. 88, N 3.

- P. 323-331.

219. Lewerenz J., Hewett S. J., Huang Y., Lambros M., Gout P. W., Kalivas P. W., Massie A., Smolders I., Methner A., Pergande M., Smith S. B., Ganapathy V., Maher P. The Cystine/Glutamate Antiporter System x(c)(-) in Health and Disease: From Molecular Mechanisms to Novel Therapeutic Opportunities // Antioxidants & Redox Signaling. - 2013. -Vol. 18, N 5. - P. 522-555.

220. Li D. W., Sun J. Y., Wang K., Zhang S., Hou Y. J., Yang M. F., Fu X. Y., Zhang Z. Y., Mao L. L., Yuan H., Fang J., Fan C. D., Zhu M. J., Sun B. L. Attenuation of Cisplatin-Induced Neurotoxicity by Cyanidin, a Natural Inhibitor of ROS-Mediated Apoptosis in PC12 Cells // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2015. - Vol. 35, N 7. - P. 995-1001.

221. Li K., Cui Y.C., Zhang H., Liu X.P., Zhang D., Wu A.L., Li J.J., Tang Y. Glutamine Reduces the

Apoptosis of H9C2 Cells Treated with High-Glucose and Reperfusion through an Oxidation-Related Mechanism // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, N 7. - Article e0132402.

222. Liang Z. D., Long Y., Chen H. H. W., Savaraj N., Kuo M. T. Regulation of the high-affinity copper transporter (hCtrl) expression by cisplatin and heavy metals // Journal of Biological Inorganic Chemistry. - 2014. - Vol. 19, N 1. - P. 17-27.

223. Lillig C. H., Berndt C., Holmgren A. Glutaredoxin systems // Biochimica Et Biophysica Acta-General Subjects. - 2008. - Vol. 1780, N 11. - P. 1304-1317.

224. Lillig C. H., Berndt C., Vergnolle O., Lonn M. E., Hudemann C., Bill E., Holmgren A. Characterization of human glutaredoxin 2 as iron-sulfur protein: A possible role as redox sensor // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. -Vol. 102, N 23. - P. 8168-8173.

225. Lillig C. H., Lonn M. E., Enoksson M., Fernandes A. P., Holmgren A. Short interfering RNA-mediated silencing of glutaredoxin 2 increases the sensitivity of HeLa cells toward doxorubicin and phenylarsine oxide // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. - Vol. 101, N 36. - P. 13227-13232.

226. Lin A.H., Chen H.W., Liu C.T., Tsai C.W., Lii C.K. Activation of Nrf2 is required for up-regulation of the n class of glutathione S-transferase in rat primary hepatocytes with L-methionine starvation // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2012. - Vol. 60, N 26. -P. 6537-6545.

227. Lind C., Gerdes R., Hamnell Y., Schuppe-Koistinen I., von Lowenhielm H. B., Holmgren A., Cotgreave I. A. Identification of S-glutathionylated cellular proteins during oxidative stress and constitutive metabolism by affinity purification and proteomic analysis // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2002. - Vol. 406, N 2. - P. 229-240.

228. Lindahl M., Mata-Cabana A., Kieselbach T. The Disulfide Proteome and Other Reactive Cysteine Proteomes: Analysis and Functional Significance // Antioxidants & Redox Signaling. -2011. - Vol. 14, N 12. - P. 2581-2641.

229. Liu D. Y., Zhang Y. L., Wei Y. Z., Liu G. Y., Liu Y. F., Gao Q. M., Zou L. P., Zeng W. J., Zhang N. Activation of AKT pathway by Nrf2/PDGFA feedback loop contributes to HCC progression // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, N 40. - P. 65389-65402.

230. Liu H., Baliga M., Baliga R. Effect of cytochrome p450 2E1 inhibitors on cisplatin-induced cytotoxicity to renal proximal tubular epithelial cells // Anticancer Research. - 2002. - Vol. 22, N 2A. - P. 863-868.

231. Liu H., Baliga R. Cytochrome P450 2E1 null mice provide novel protection against cisplatin-induced nephrotoxicity and apoptosis // Kidney International. - 2003. - Vol. 63, N 5. - P. 16871696.

232. Liu X., Ward K., Xavier C., Jann J., Clark A.F., Pang I.H., Wu H. The novel triterpenoid RTA 408 protects human retinal pigment epithelial cells against H2O2-induced cell injury via NF-E2-related factor 2 (Nrf2) activation // Redox Biology. - 2016. - Vol. 8. - P. 98-109.

233. Liu X. B., Jann J., Xavier C., Wu H. L. Glutaredoxin 1 ( Grx1) Protects Human Retinal Pigment Epithelial Cells From Oxidative Damage by Preventing AKT Glutathionylation // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2015. - Vol. 56, N 5. - P. 2821-2832.

234. Liu X. B., Xavier C., Jann J., Wu H. L. Salvianolic Acid B (Sal B) Protects Retinal Pigment Epithelial Cells from Oxidative Stress-Induced Cell Death by Activating Glutaredoxin 1 (Grx1) // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17, N 11. - Article 1835.

235. Lluis J. M., Morales A., Blasco C., Colell A., Mari M., Garcia-Ruiz C., Fernandez-Checa J. C. Critical role of mitochondrial glutathione in the survival of hepatocytes during hypoxia // Journal of Biological Chemistry. - 2005. - Vol. 280, N 5. - P. 3224-3232.

236. Longo-Sorbello G. S. A., Bertino J. R. Current understanding of methotrexate pharmacology and efficacy in acute leukemias. Use of newer antifolates in clinical trials // Haematologica. - 2001. - Vol. 86, N 2. - P. 121-127.

237. Lonn M. E., Hudemann C., Berndt C., Cherkasov V., Capani F., Holmgren A., Lillig C. H. Expression pattern of human glutaredoxin 2 isoforms: Identification and characterization of two testis/cancer cell-specific isoforms // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. - Vol. 10, N 3. -P. 547-557.

238. Lopezbarea J., Lee C. Y. Mouse-liver glutathione-reductase - purification, kinetics, and regulation // European Journal of Biochemistry. - 1979. - Vol. 98, N 2. - P. 487-499.

239. Lord R. V. N., Brabender J., Gandara D., Alberola V., Camps C., Domine M., Cardenal F., Sanchez J. M., Gumerlock P. H., Taron M., Sanchez J. J., Danenberg K. D., Danenberg P. V., Rosell R. Low ERCC1 expression correlates with prolonged survival after cisplatin plus gemcitabine chemotherapy in non-small cell lung cancer // Clinical Cancer Research. - 2002. -Vol. 8, N 7. - P. 2286-2291.

240. Lu G. D., Shen H. M., Chung M. C. M., Ong C. N. Critical role of oxidative stress and sustained JNK activation in aloe-emodin-mediated apoptotic cell death in human hepatoma cells // Carcinogenesis. - 2007. - Vol. 28, N 9. - P. 1937-1945.

241. Lu S. C. Glutathione synthesis // Biochim Biophys Acta. - 2013. - Vol. 1830, N 5. - P. 31433153.

242. Lu Y. K., Cederbaum A. I. Cisplatin-induced hepatotoxicity is enhanced by elevated expression of cytochrome P450 2E1 // Toxicological Sciences. - 2006. - Vol. 89, N 2. - P. 515-523.

243. Luanpitpong S., Nimmannit U., Chanvorachote P., Leonard S. S., Pongrakhananon V., Wang L. Y., Rojanasakul Y. Hydroxyl radical mediates cisplatin-induced apoptosis in human hair follicle

dermal papilla cells and keratinocytes through Bcl-2-dependent mechanism // Apoptosis. - 2011. - Vol. 16, N 8. - P. 769-782.

244. Lundberg M., Fernandes A. P., Kumar S., Holmgren A. Cellular and plasma levels of human glutaredoxin 1 and 2 detected by sensitive ELISA systems // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2004. - Vol. 319, N 3. - P. 801-809.

245. Ma Q., He X. Q. Molecular Basis of Electrophilic and Oxidative Defense: Promises and Perils of Nrf2 // Pharmacological Reviews. - 2012. - Vol. 64, N 4. - P. 1055-1081.

246. Ma W. J., Hu J., Cheng Y., Wang J. L., Zhang X. T., Xu M. Ginkgolide B protects against cisplatin-induced ototoxicity: enhancement of Akt-Nrf2-HO-1 signaling and reduction of NADPH oxidase // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2015. - Vol. 75, N 5. - P. 949959.

247. Ma X., Yan L., Zhu Q., Shao F. Puerarin attenuates cisplatin-induced rat nephrotoxicity: The involvement of TLR4/NF-kB signaling pathway // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, N 2. - Article e0171612.

248. Madesh M., Hajnoczky G. VDAC-dependent permeabilization of the outer mitochondrial membrane by superoxide induces rapid and massive cytochrome c release // Journal of Cell Biology. - 2001. - Vol. 155, N 6. - P. 1003-1015.

249. Mandic A., Hansson J., Linder S., Shoshan M. C. Cisplatin induces endoplasmic reticulum stress and nucleus-independent apoptotic signaling // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, N 11. - P. 9100-9106.

250. Manevich Y., Feinstein S. I., Fisher A. B. Activation of the antioxidant enzyme 1-CYS peroxiredoxin requires glutathionylation mediated by heterodimerization with pi GST // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. -Vol. 101, N 11. - P. 3780-3785.

251. Mannervik B., Carlberg J., Larson K. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects Part. A: Coenzymes and cofactors / Eds. Dolphin D., Avramovic O., Poulson R. - N.Y.: John Wiley and Sons, 1989. - Vol. 3. - P. 475-516.

252. Mari M., Colell A., Morales A., Caballero F., Moles A., Fernandez A., Terrones O., Basanez G., Antonsson B., Garcia-Ruiz C., Fernandez-Checa J. C. Mechanism of mitochondrial glutathione-dependent hepatocellular susceptibility to TNF despite NF-kappa B activation // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, N 5. - P. 1507-1520.

253. Markovic J., Borras C., Ortega A., Sastre J., Vina J., Pallardo F. V. Glutathione is recruited into the nucleus in early phases of cell proliferation // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282, N 28. - P. 20416-20424.

254. Martins N. M., Santos N. A. G., Curti C., Bianchi M. L. P., Santos A. C. Cisplatin induces

mitochondrial oxidative stress with resultant energetic metabolism impairment, membrane rigidification and apoptosis in rat liver // Journal of Applied Toxicology. - 2008. - Vol. 28, N 3.

- P. 337-344.

255. Marullo R., Werner E., Degtyareva N., Moore B., Altavilla G., Ramalingam S.S., Doetsch P.W. Cisplatin induces a mitochondrial-ROS response that contributes to cytotoxicity depending on mitochondrial redox status and bioenergetic functions // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 11. -Article e81162.

256. Matic I. The major contribution of the DNA damage-triggered reactive oxygen species production to cell death: implications for antimicrobial and cancer therapy // Curr Genet. - 2018.

- Vol. 64. - P. 567-569.

257. Mayer L.D., Shabbits J.A. The role for liposomal drug delivery in molecular and pharmacological strategies to overcome multidrug resistance // Cancer Metastasis Rev. - 2001. -Vol. 20, N 1-2. - P. 87-93.

258. McMahon M., Thomas N., Itoh K., Yamamoto M., Hayes J. D. Dimerization of substrate adaptors can facilitate cullin-mediated ubiquitylation of proteins by a "Tethering" mechanism: a two-site interaction model for the Nrf2-Keap1 complex // Journal of Biological Chemistry. -2006. - Vol. 281, N 34. - P. 24756-24768.

259. McManaman J.L., Bain D.L. Structural and conformational analysis of the oxidase to dehydrogenase conversion of xanthine oxidoreductase // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. - P. 21261-21268.

260. McTigue M. A., Williams D. R., Tainer J. A. Crystal-structures of a schistosomal drug and vaccine target: glutathione-S-transferase from Schistosoma-japonica and its complex with the leading antischistosomal drug praziquantel // Journal of Molecular Biology. - 1995. - Vol. 246, N 1. - P. 21-27.

261. Meads M. B., Hazlehurst L. A., Dalton W. S. The bone marrow microenvironment as a tumor sanctuary and contributor to drug resistance // Clinical Cancer Research. - 2008. - Vol. 14, N 9.

- P. 2519-2526.

262. Meister A., Anderson M. E. Glutathione // Annual Review of Biochemistry. - 1983. - Vol. 52. -P. 711-760.

263. Micheau O., Solary E., Hammann A., Dimanche-Boitrel M. T. Fas ligand-independent, FADD-mediated activation of the Fas death pathway by anticancer drugs // Journal of Biological Chemistry. - 1999. - Vol. 274, N 12. - P. 7987-7992.

264. Milosavljevic N., Duranton C., Djerbi N., Puech P. H., Gounon P., Lagadic-Gossmann D., Dimanche-Boitrel M. T., Rauch C., Tauc M., Counillon L., Poet M. Nongenomic Effects of Cisplatin: Acute Inhibition of Mechanosensitive Transporters and Channels without Actin

Remodeling // Cancer Research. - 2010. - Vol. 70, N 19. - P. 7514-7522.

265. Mitra S., Elliott S. J. Oxidative Disassembly of the 2Fe-2S Cluster of Human Grx2 and Redox Regulation in the Mitochondria // Biochemistry. - 2009. - Vol. 48, N 18. - P. 3813-3815.

266. Mittl P. R. E., Schulz G. E. Structure of glutathione-reductase from escherichia-coli at 1.86 A resolution: comparison with the enzyme from human erythrocytes // Protein Science. - 1994. -Vol. 3, N 5. - P. 799-809.

267. Mollbrink A., Jawad R., Vlamis-Gardikas A., Edenvik P., Isaksson B., Danielsson O., Stal P., Fernandes A. P. Expression of thioredoxins and glutaredoxins in human hepatocellular carcinoma: correlation to cell proliferation, tumor size and metabolic syndrome // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. - 2014. - Vol. 27, N 2. - P. 169-183.

268. Mondal J., Bishayee K., Panigrahi A.K., Khuda-Bukhsh A.R. Low doses of ethanolic extract of Boldo (Peumus boldus) can ameliorate toxicity generated by cisplatin in normal liver cells of mice in vivo and in WRL-68 cells in vitro, but not in cancer cells in vivo or in vitro // Journal of Integrative Medicine. - 2014. - Vol. 12, N 5. - P. 425-438.

269. Morel F., Aninat C. The glutathione transferase kappa family // Drug Metabolism Reviews. -2011. - Vol. 43, N 2. - P. 281-291.

270. Morel F., Rauch C., Petit E., Piton A., Theret N., Coles B., Guillouzo A. Gene and protein characterization of the human glutathione S-transferase Kappa and evidence for a peroxisomal localization // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, N 16. - P. 16246-16253.

271. Moreno-Smith M., Halder J. B., Meltzer P. S., Gonda T. A., Mangala L. S., Rupaimoole R., Lu C. H., Nagaraja A. S., Gharpure K. M., Kang Y., Rodriguez-Aguayo C., Vivas-Mejia P. E., Zand B., Schmandt R., Wang H., Langley R. R., Jennings N. B., Ivan C., Coffin J. E., Armaiz G. N., Bottsford-Miller J., Kim S. B., Halleck M. S., Hendrix M. J. C., Bornman W., Bar-Eli M., Lee J. S., Siddik Z. H., Lopez-Berestein G., Sood A. K. ATP11B mediates platinum resistance in ovarian cancer // Journal of Clinical Investigation. - 2013. - Vol. 123, N 5. - P. 2119-2130.

272. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cyto-toxicity assays // Journal of Immunological Methods. - 1983. - Vol. 65, N 1-2. - P. 55-63.

273. Mossink M. H., van Zon A., Scheper R. J., Sonneveld P., Wiemer E. A. C. Vaults: a ribonucleoprotein particle involved in drug resistance? // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, N 47. -P. 7458-7467.

274. Muhlenhoff U., Molik S., Godoy J. R., Uzarska M. A., Richter N., Seubert A., Zhang Y., Stubbe J., Pierrel F., Herrero E., Lillig C. H., Lill R. Cytosolic Monothiol Glutaredoxins Function in Intracellular Iron Sensing and Trafficking via Their Bound Iron-Sulfur Cluster // Cell Metabolism. - 2010. - Vol. 12, N 4. - P. 373-385.

275. Mukherjee S., Gangopadhyay H., Das D.K. Broccoli: a unique vegetable that protects mammalian hearts through the redox cycling of the thioredoxin superfamily // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2008. - Vol. 56, N 2. - P. 609-617.

276. Nakamura M., Tsuji N., Asanuma K., Kobayashi D., Yagihashi A., Hirata K., Torigoe T., Sato N., Watanabe N. Survivin as a predictor of cis-diamminedichloroplatinum sensitivity in gastric cancer patients // Cancer Science. - 2004. - Vol. 95, N 1. - P. 44-51.

277. Niero E. L., Rocha-Sales B., Lauand C., Cortez B. A., de Souza M. M., Rezende-Teixeira P., Urabayashi M. S., Martens A. A., Neves J. H., Machado-Santelli G. M. The multiple facets of drug resistance: one history, different approaches // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 33. - Article 37.

278. Nishihira J., Ishibashi T., Sakai M., Tsuda S., Hikichi K. Identification of the hydrophobic ligand-binding region in recombinant glutathione S-transferase-P and its binding effect on the conformational state of the enzyme // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1993. - Vol. 302, N 1. - P. 128-133.

279. Norouzi-Barough L., Sarookhani M.R., Sharifi M., Moghbelinejad S., Jangjoo S., Salehi R. Molecular mechanisms of drug resistance in ovarian cancer // Journal of Cellular Physiology. -2018. - Vol. 233. - P. 4546-4562.

280. Oakley A. Glutathione transferases: a structural perspective // Drug Metabolism Reviews. -2011. - Vol. 43, N 2. - P. 138-151.

281. Oakley A. J., Lo Bello M., Nuccetelli M., Mazzetti A. P., Parker M. W. The ligandin (nonsubstrate) binding site of human Pi class glutathione transferase is located in the electrophile binding site (H-site) // Journal of Molecular Biology. - 1999. - Vol. 291, N 4. - P. 913-926.

282. Ookhtens M., Kaplowitz N. Role of the liver in interorgan homeostasis of glutathione and cyst(e)ine // Semin Liver Dis. - 1998. - Vol. 18, N 4. - P. 313-329.

283. Ortega A. L., Mena S., Estrela J. M. Glutathione in cancer cell death // Cancers (Basel). - 2011. - Vol. 3, N 1. - P. 1285-1310.

284. Outten C. E., Culotta V. C. Alternative start sites in the Saccharomyces cerevisiae GLR1 gene are responsible for mitochondrial and cytosolic isoforms of glutathione reductase // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, N 9. - P. 7785-7791.

285. Pabla N., Huang S., Mi Q. S., Daniel R., Dong Z. ATR-Chk2 signaling in p53 activation and DNA damage response during cisplatin-induced apoptosis // Journal of Biological Chemistry. -2008. - Vol. 283, N 10. - P. 6572-6583.

286. Palmberg C., Koivisto P., Hyytinen E., Isola J., Visakorpi T., Kallioniemi O. P., Tammela T. Androgen receptor gene amplification in a recurrent prostate cancer after monotherapy with the nonsteroidal potent antiandrogen Casodex (bicalutamide) with a subsequent favorable response

to maximal androgen blockade // European Urology. - 1997. - Vol. 31, N 2. - P. 216-219.

287. Pan H., Chen J., Shen K. Z., Wang X. P., Wang P., Fu G. H., Meng H. Z., Wang Y. M., Jin B. Y. Mitochondrial Modulation by Epigallocatechin 3-Gallate Ameliorates Cisplatin Induced Renal Injury through Decreasing Oxidative/Nitrative Stress, Inflammation and NF-kB in Mice // Plos One. - 2015. - Vol. 10, N 4. - Article e0124775.

288. Pan S., Berk B. C. Glutathiolation regulates tumor necrosis factor-alpha-induced caspase-3 cleavage and apoptosis: key role for glutaredoxin in the death pathway // Circulation Research. -

2007. - Vol. 100, N 2. - P. 213-219.

289. Paul S., Jakhar R., Bhardwaj M., Kang S. C. Glutathione-S-transferase omega 1 (GSTO1-1) acts as mediator of signaling pathways involved in aflatoxin Bl-induced apoptosis-autophagy crosstalk in macrophages // Free Radical Biology and Medicine. - 2015. - Vol. 89. - P. 12181230.

290. Payet D., Gaucheron F., Sip M., Leng M. instability of the monofunctional adducts in cis[Pt(NH3)(2)(N7-N-methyl-2-diazapyrenium)Cl](2+)-modified DNA: rates of cross-linking reactions in cis-platinum-modified DNA // Nucleic Acids Research. - 1993. - Vol. 21, N 25. - P. 5846-5851.

291. Peklak-Scott C., Smitherman P.K., Townsend A.J., Morrow C.S. Role of glutathione S-transferase P1-1 in the cellular detoxification of cisplatin // Molecular Cancer Therapeutics. -

2008. - Vol. 7, N 10. - P. 3247-3255.

292. Perez R. P. Cellular and molecular determinants of cisplatin resistance // European Journal of Cancer. - 1998. - Vol. 34, N 10. - P. 1535-1542.

293. Petrosillo G., Ruggiero F. M., Di Venosa N., Paradies G. Decreased complex III activity in mitochondria isolated from rat heart subjected to ischemia and reperfusion: role of reactive oxygen species and cardiolipin // Faseb Journal. - 2003. - Vol. 17, N 2. - P. 2202-2208.

294. Piccart-Gebhart M. J., Procter M., Leyland-Jones B., Goldhirsch A., Untch M., Smith I., Gianni L., Baselga J., Bell R., Jackisch C., Cameron D., Dowsett M., Barrios C. H., Steger G., Huang C. S., Andersson M., Inbar M., Lichinitser M., Lang I., Nitz U., Iwata H., Thomssen C., Lohrisch C., Suter T. M., Ruschoff J., Suto T., Greatorex V., Ward C., Straehle C., McFadden E., Dolci M. S., Gelber R. D., Team H. T. S. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer // New England Journal of Medicine. - 2005. - Vol. 353, N 16. - P. 1659-1672.

295. Poderycki M. J., Kickhoefer V. A., Kaddis C. S., Raval-Fernandes S., Johansson E., Zink J. I., Loo J. A., Rome L. H. The vault exterior shell is a dynamic structure that allows incorporation of vault-associated proteins into its interior // Biochemistry. - 2006. - Vol. 45, N 39. - P. 1218412193.

296. Polekhina G., Board P. G., Blackburn A. C., Parker M. W. Crystal structure of

maleylacetoacetate isomerase/glutathione transferase zeta reveals the molecular basis for its remarkable catalytic promiscuity // Biochemistry. - 2001. - Vol. 40, N 6. - P. 1567-1576.

297. Pool-Zobel B., Veeriah S., Bohmer F. D. Modulation of xenobiotic metabolising enzymes by anticarcinogens - focus on glutathione S-transferases and their role as targets of dietary chemoprevention in colorectal carcinogenesis // Mutation Research-Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2005. - Vol. 591, N 1-2. - P. 74-92.

298. Prabhu K. S., Reddy P. V., Jones E. C., Liken A. D., Reddy C. C. Characterization of a class alpha glutathione-S-transferase with glutathione peroxidase activity in human liver microsomes // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2004. - Vol. 424, N 1. - P. 72-80.

299. Pratt W. B., Ruddon R. W., Ensminger W. D., Maybaum J. The Anticancer Drugs / Oxford University Press, New York (2nd ed.), 1994. - Vol. 6. - P. 133-139.

300. Pukac L. A., Carter J. E., Morrison K. S., Karnovsky M. J. Enhancement of diaminobenzidine colorimetric signal in immunoblotting // Biotechniques. - 1997. - Vol. 23, N 3. - P. 385-388.

301. Qanungo S., Starke D. W., Pai H. V., Mieyal J. J., Nieminen A. L. Glutathione supplementation potentiates hypoxic apoptosis by S-glutathionylation of p65-NF kappa B // Journal of Biological Chemistry. - 2007. - Vol. 282, N 25. - P. 18427-18436.

302. Quintanilha J.C.F., de Sousa V.M., Visacri M.B., Amaral L.S., Santos R.M.M., Zambrano T., Salazar L.A., Moriel P. Involvement of cytochrome P450 in cisplatin treatment: implications for toxicity // Cancer Chemother Pharmacol. - 2017. - Vol. 80, N 2. - P. 223-233.

303. Raijmakers M. T. M., Steegers E. A. P., Peters W. H. M. Glutathione S-transferases and thiol concentrations in embryonic and early fetal tissues // Human Reproduction. - 2001. - Vol. 16, N 11. - P. 2445-2450.

304. Ralat L. A., Misquitta S. A., Manevich Y., Fisher A. B., Colman R. F. Characterization of the complex of glutathione S-transferase pi and 1-cysteine peroxiredoxin // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 2008. - Vol. 474, N 1. - P. 109-118.

305. Rashba-Step J., Turro N. J., Cederbaum A. I. Increased NADPH-dependent and NADH-dependent production of superoxide and hydroxyl radical by microsomes after chronic ethanol treatment // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1993. - Vol. 300, N 1. - P. 401-408.

306. Raza H. Dual localization of glutathione S-transferase in the cytosol and mitochondria: implications in oxidative stress, toxicity and disease // FEBS Journal. - 2011. - Vol. 278, N 22. -P. 4243-4251.

307. Rebillard A., Jouan-Lanhouet S., Jouan E., Legembre P., Pizon M., Sergent O., Gilot D., Tekpli X., Lagadic-Gossmann D., Dimanche-Boitrel M. T. Cisplatin-induced apoptosis involves a Fas-ROCK-ezrin-dependent actin remodelling in human colon cancer cells // European Journal of Cancer. - 2010. - Vol. 46, N 8. - P. 1445-1455.

308. Rebillard A., Tekpli X., Meurette O., Sergent O., LeMoigne-Muller G., Vernhet L., Gorria M., Chevanne M., Christmann M., Kaina B., Counillon L., Gulbins E., Lagadic-Gossmann D., Dimanche-Boitrel M. T. Cisplatin-induced apoptosis involves membrane fluidification via inhibition of NHE1 in human colon cancer cells // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67, N 16. -P. 7865-7874.

309. Rehman M.U., Ali N., Rashid S., Jain T., Nafees S., Tahir M., Khan A.Q., Lateef A., Khan R., Hamiza O.O., Kazim S., Qamar W., Sultana S. Alleviation of hepatic injury by chrysin in cisplatin administered rats: probable role of oxidative and inflammatory markers // Pharmacol Rep. - 2014. - Vol. 66, N 6. - P. 1050-1059.

310. Rhee S. G., Jeong W., Chang T. S., Woo H. A. Sulfiredoxin, the cysteine sulfinic acid reductase specific to 2-Cys peroxiredoxin: its discovery, mechanism of action, and biological significance // Kidney International. - 2007. - Vol. 72. - P. S3-S8.

311. Richman P. G., Meister A. regulation of gamma-glutamyl-cysteine synthetase by non-allosteric feedback inhibition by glutathione // Journal of Biological Chemistry. - 1975. - Vol. 250, N 4. -P. 1422-1426.

312. Riondet C., Desouris J. P., Montoya J. G., Chartier Y., Meyer Y., Reichheld J. P. A dicotyledon-specific glutaredoxin GRXC1 family with dimer-dependent redox regulation is functionally redundant with GRXC2 // Plant Cell and Environment. - 2012. - Vol. 35, N 2. - P. 360-373.

313. Romero L., Andrews K., Ng L., O'Rourke K., Maslen A., Kirby G. Human GSTA1-1 reduces c-Jun N-terminal kinase signalling and apoptosis in Caco-2 cells // Biochemical Journal. - 2006. -Vol. 400. - P. 135-141.

314. Ron D., Walter P. Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response // Nature Reviews Molecular Cell Biology. - 2007. - Vol. 8, N 7. - P. 519-529.

315. Rouhier N. Plant glutaredoxins: pivotal players in redox biology and iron-sulphur centre assembly // New Phytologist. - 2010. - Vol. 186, N 2. - P. 365-372.

316. Rubera I., Duranton C., Melis N., Cougnon M., Mograbi B., Tauc M. Role of CFTR in oxidative stress and suicidal death of renal cells during cisplatin-induced nephrotoxicity // Cell Death & Disease. - 2013. - Vol. 4. - Article e817.

317. Runchel C., Matsuzawa A., Ichijo H. Mitogen-Activated Protein Kinases in Mammalian Oxidative Stress Responses // Antioxidants & Redox Signaling. - 2011. - Vol. 15, N 1. - P. 205218.

318. Ruoppolo M., LundstromLjung J., Talamo F., Pucci P., Marino G. Effect of glutaredoxin and protein disulfide isomerase on the glutathione-dependent folding of ribonuclease A // Biochemistry. - 1997. - Vol. 36, N 40. - P. 12259-12267.

319. Safaei R., Larson B. J., Cheng T. C., Gibson M. A., Otani S., Naerdemann W., Howell S. B.

Abnormal lysosomal trafficking and export of cisplatin in drug-resistant ovarian carcinoma cells // Molecular Cancer Therapeutics. - 2005. - Vol. 4, N 10. - P. 1595-1604.

320. Safaei R., Otani S., Larson B. J., Rasmussen M. L., Howell S. B. Transport of cisplatin by the copper efflux transporter ATP7B // Molecular Pharmacology. - 2008. - Vol. 73, N 2. - P. 461468.

321. Samimi G., Safaei R., Katano K., Holzer A. K., Rochdi M., Tomioka M., Goodman M., Howell S. B. Increased expression of the copper efflux transporter ATP7A mediates resistance to cisplatin, carboplatin, and oxaliplatin in ovarian cancer cells // Clinical Cancer Research. - 2004. - Vol. 10, N 14. - P. 4661-4669.

322. Sampath D., Cortes J., Estrov Z., Du M., Shi Z., Andreeff M., Gandhi V., Plunkett W. Pharmacodynamics of cytarabine alone and in combination with 7-hydroxystaurosporine (UCN-01) in AML blasts in vitro and during a clinical trial // Blood. - 2006. - Vol. 107, N 6. - P. 25172524.

323. Santos N. A. G., Catao C. S., Martins N. M., Curti C., Bianchi M. L. P., Santos A. C. Cisplatin-induced nephrotoxicity is associated with oxidative stress, redox state unbalance, impairment of energetic metabolism and apoptosis in rat kidney mitochondria // Archives of Toxicology. -2007. - Vol. 81, N 7. - P. 495-504.

324. Sasada T., Iwata S., Sato N., Kitaoka Y., Hirota K., Nakamura K., Nishiyama A., Taniguchi Y., Takabayashi A., Yodoi J. Redox control of resistance to cis-diamminedichloroplatinum (II) (CDDP): protective effect of human thioredoxin against CDDP-induced cytotoxicity // J Clin Invest. - 1996. - Vol. 97, N 10. - P. 2268-2276.

325. Sasaki H., Sato H., Kuriyama-Matsumura K., Sato K., Maebara K., Wang H. Y., Tamba M., Itoh K., Yamamoto M., Bannai S. Electrophile response element-mediated induction of the cystine/glutamate exchange transporter gene expression // Journal of Biological Chemistry. -2002. - Vol. 277, N 47. - P. 44765-44771.

326. Satoh M., Kashihara N., Fujimoto S., Horike H., Tokura T., Namikoshi T., Sasaki T., Makino H. A novel free radical scavenger, edarabone, protects against cisplatin-induced acute renal damage in vitro and in vivo // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2003. - Vol. 305, N 3. - P. 1183-1190.

327. Schafer F. Q., Buettner G. R. Redox environment of the cell as viewed through the redox state of the glutathione disulfide/glutathione couple // Free Radic Biol Med. - 2001. - Vol. 30, N 11. - P. 1191-1212.

328. Scheffer G. L., Wijngaard P. L. J., Flens M. J., Izquierdo M. A., Slovak M. L., Pinedo H. M., Meijer C., Clevers H. C., Scheper R. J. The drug resistance-related protein LRP is the human major vault protein // Nature Medicine. - 1995. - Vol. 1, N 6. - P. 578-582.

329. Scheper R. J., Broxterman H. J., Scheffer G. L., Kaaijk P., Dalton W. S., Vanheijningen T. H. M., Vankalken C. K., Slovak M. L., Devries E. G. E., Vandervalk P., Meijer C., Pinedo H. M. Overexpression of a M(r) 110,000 vesicular protein in non-P-glycoprotein-mediated multidrug resistance // Cancer Research. - 1993. - Vol. 53, N 7. - P. 1475-1479.

330. Serpeloni J. M., Almeida M. R., Mercadante A. Z., Bianchi M. L. P., Antunes L. M. G. Effects of lutein and chlorophyll b on GSH depletion and DNA damage induced by cisplatin in vivo // Human & Experimental Toxicology. - 2013. - Vol. 32, N 8. - P. 828-836.

331. Sharma A., Patrick B., Li J., Sharma R., Jeyabal P. V. S., Reddy P., Awasthi S., Awasthi Y. C. Glutathione S-transferases as antioxidant enzymes: Small cell lung cancer (H69) cells transfected with hGSTA1 resist doxorubicin-induced apoptosis // Archives of Biochemistry and Biophysics.

- 2006. - Vol. 452, N 2. - P. 165-173.

332. Sharma S. V., Settleman J. Exploiting the balance between life and death: Targeted cancer therapy and "oncogenic shock" // Biochemical Pharmacology. - 2010. - Vol. 80, N 5. - P. 666673.

333. Shen D. W., Pouliot L. M., Hall M. D., Gottesman M. M. Cisplatin Resistance: A Cellular Self-Defense Mechanism Resulting from Multiple Epigenetic and Genetic Changes // Pharmacological Reviews. - 2012. - Vol. 64, N 3. - P. 706-721.

334. Siddik Z. H. Cisplatin: mode of cytotoxic action and molecular basis of resistance // Oncogene. -2003. - Vol. 22, N 47. - P. 7265-7279.

335. Sies H., Berndt C., Jones D.P. Oxidative Stress // Annual Review of Biochemistry. - 2017. -Vol. 86. - P. 715-748.

336. Singh S. Cytoprotective and regulatory functions of glutathione S-transferases in cancer cell proliferation and cell death // Cancer Chemotherapy and Pharmacology. - 2015. - Vol. 75, N 1.

- P. 1-15.

337. Sivalingam K. S., Paramasivan P., Weng C. F., Viswanadha V. P. Neferine Potentiates the Antitumor Effect of Cisplatin in Human Lung Adenocarcinoma Cells Via a Mitochondria-Mediated Apoptosis Pathway // Journal of Cellular Biochemistry. - 2017. - Vol. 118, N 9. - P. 2865-2876.

338. Song J. J., Rhee J. G., Suntharalingam M., Walsh S. A., Spitz D. R., Lee Y. J. Role of glutaredoxin in metabolic oxidative stress: glutaredoxin as a sensor of oxidative stress mediated by H2O2 // Journal of Biological Chemistry. - 2002. - Vol. 277, N 48. - P. 46566-46575.

339. Soyman Z., Uzun H., Bayindir N., Esrefoglu M., Boran B. Can ebselen prevent cisplatin-induced ovarian damage? // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2018. - Vol. 297, N 6. - P. 15491555.

340. Speelmans G., Staffhorst R., Versluis K., Reedijk J., deKruijff B. Cisplatin complexes with

phosphatidylserine in membranes // Biochemistry. - 1997. - Vol. 36, N 34. - P. 10545-10550.

341. Starke D. W., Chock P. B., Mieyal J. J. Glutathione-thiyl radical scavenging and transferase properties of human glutaredoxin (thioltransferase). Potential role in redox signal transduction // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278, N 17. - P. 14607-14613.

342. Stavrovskaya A. A. Cellular mechanisms of multidrug resistance of tumor cells // Biochemistry-Moscow. - 2000. - Vol. 65, N 1. - P. 95-106.

343. Steele M. L., Fuller S., Patel M., Kersaitis C., Ooi L., Munch G. Effect of Nrf2 activators on release of glutathione, cysteinylglycine and homocysteine by human U373 astroglial cells // Redox Biology. - 2013. - Vol. 1, N 1. - P. 441-445.

344. Stroher E., Millar A. H. The biological roles of glutaredoxins // Biochemical Journal. - 2012. -Vol. 446. - P. 333-348.

345. Suliman H. B., Carraway M. S., Velsor L. W., Day B. J., Ghio A. J., Piantadosi C. A. Rapid mtDNA deletion by oxidants in rat liver mitochondria after hemin exposure // Free Radical Biology and Medicine. - 2002. - Vol. 32, N 3. - P. 246-256.

346. Sullivan D. M., Wehr N. B., Fergusson M. M., Levine R. L., Finkel T. Identification of oxidant-sensitive proteins: TNF-alpha induces protein glutathiolation // Biochemistry. - 2000. - Vol. 39, N 36. - P. 11121-11128.

347. Takashima Y., Hirota K., Nakamura H., Nakamura T., Akiyama K., Cheng F.S., Maeda M., Yodoi J. Differential expression of glutaredoxin and thioredoxin during monocytic differentiation // Immunology Letters. - 1999. - Vol. 68. - P. 397-401.

348. Tanaka K., Babic I., Nathanson D., Akhavan D., Guo D. L., Gini B., Dang J., Zhu S. J., Yang H. J., De Jesus J., Amzajerdi A. N., Zhang Y. N., Dibble C. C., Dan H. C., Rinkenbaugh A., Yong W. H., Vinters H. V., Gera J. F., Cavenee W. K., Cloughesy T. F., Manning B. D., Baldwin A. S., Mischel P. S. Oncogenic EGFR Signaling Activates an mTORC2-NF-kappa B Pathway That Promotes Chemotherapy Resistance // Cancer Discovery. - 2011. - Vol. 1, N 6. - P. 524-538.

349. Tanida S., Mizoshita T., Ozeki K., Tsukamoto H., Kamiya T., Kataoka H., Sakamuro D., Joh T. Mechanisms of Cisplatin-Induced Apoptosis and of Cisplatin Sensitivity: Potential of BIN1 to Act as a Potent Predictor of Cisplatin Sensitivity in Gastric Cancer Treatment // International Journal of Surgical Oncology.- 2012. - Vol. 2012. - Article ID 862879.

350. Taron M., Ichinose Y., Rosell R., Mok T., Massuti B., Zamora L., Mate J. L., Manegold C., Ono M., Queralt C., Jahan T., Sanchez J. J., Sanchez-Ronco M., Hsue V., Jablons D., Sanchez J. M., Moran T. Activating mutations in the tyrosine kinase domain of the epidermal growth factor receptor are associated with improved survival in gefitinib-treated chemorefractory lung adenocarcinomas // Clinical Cancer Research. - 2005. - Vol. 11, N 16. - P. 5878-5885.

351. Tate S.S., Meister A. y-Glutamyl transpeptidase from kidney // Methods Enzymol. - 1985. -

Vol. 113. - P. 400-406.

352. Tavassoly I. Dynamics of Cell Fate Decision Mediated by the Interplay of Autophagy and Apoptosis in Cancer Cells: Mathematical Modeling and Experimental Observations / Springer International Publishing, 2015. - P. 1-79.

353. Taylor E.R., Hurrell F., Shannon R.J., Lin T.K., Hirst J., Murphy MP. Reversible glutathionylation of complex I increases mitochondrial superoxide formation // Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. - P. 19603-19611.

354. Tew K. D., Townsend D. M. Glutathione-S-Transferases As Determinants of Cell Survival and Death // Antioxidants & Redox Signaling. - 2012. - Vol. 17, N 12. - P. 1728-1737.

355. Tietze F. Enzymic method for quantitative determination of nanogram amounts of total and oxidized glutathione: applications to mammalian blood and other tissues // Anal. Biochem. -1969. - Vol. 27. - P. 502-522.

356. Townsend D. M., Manevich Y., He L., Hutchens S., Pazoles C. J., Tew K. D. Novel Role for Glutathione S-Transferase pi. Regulator of protein S-glutathionylation following oxidative and nitrosative stress // Journal of Biological Chemistry. - 2009. - Vol. 284, N 1. - P. 436-445.

357. Townsend D. M., Tew K. D. The role of glutathione-S-transferase in anti-cancer drug resistance // Oncogene. - 2003. - Vol. 22, N 47. - P. 7369-7375.

358. Townsend D. M., Tew K. D., Tapiero H. The importance of glutathione in human disease // Biomed Pharmacother. - 2003. - Vol. 57, N 3-4. - P. 145-155.

359. Tufekci K. U., Bayin E. C., Genc S., Genc K. The Nrf2/ARE Pathway: A Promising Target to Counteract Mitochondrial Dysfunction in Parkinson's Disease // Parkinsons Disease. - 2011. -Article 314082.

360. Ueta E., Yoneda K., Kimura T., Tatemoto Y., Doi S., Yamamoto T., Osaki T. Mn-SOD antisense upregulates in vivo apoptosis of squamous cell carcinoma cells by anticancer drugs and gamma-rays regulating expression of the Bcl-2 family proteins, COX-2 and p21 // International Journal of Cancer. - 2001. - Vol. 94, N 4. - P. 545-550.

361. Ullah M. F. Cancer multidrug resistance (MDR): a major impediment to effective chemotherapy // Asian Pac J Cancer Prev. - 2008. - Vol. 9, N 1. - P. 1-6.