Альтерация NMDA- и AMPA-рецепторов глутамата в патогенезе симптоматической эпилепсии при опухолях и сосудистых заболеваниях головного мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Очколяс, Владислав Николаевич

• Очколяс, Владислав Николаевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Очколяс, Владислав Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Эволюция знаний и клинико-физиологических представлений

о патогенезе эпилепсии

1.2 Классификация, структура и физиологическая роль

рецепторов глутамата

1.3 Функционирование и взаимодействие гамкэргической и глутаматэргической систем

1.4 Метаболизм глутамата в норме и патологии

1.5 Астроциты и контроль глутаматэргической активности

1.6 NMDA и АМРА рецепторы глутамата в клеточно-молекулярных механизмах эпилептогенеза

1.7 Иммунологические аспекты эпилепсии и современные возможности лабораторной диагностики альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата

1.8 Эпилептический синдром при опухолях и сосудистых заболеваний головного мозга (частота, особенности клиники, клеточно-молекулярные механизмы патогенеза)

Глава 2 Общая характеристика клинических наблюдений и методик

исследования

2.1 Общая характеристика собственных клинических наблюдений

2.2 Клинико-статистическая характеристика группы больных с сосудистой патологией головного мозга

2.3 Общая характеристика больных опухолями головного мозга

2.3.1 Клинико-статистическая характеристика группы больных глиомами полушарий большого мозга

2.3.2 Клинико-статистическая характеристика группы больных супратенториальными менингиомами

2.4 Методики исследования больных

2.4.1 Клинико-неврологическое обследование

2.4.2 Инструментальные и лабораторные методы исследования

2.4.3 Методы статистического анализа

Глава 3 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов

глутамата в условиях изменения мозгового кровотока

3.1 Методологический подход к изучению особенностей альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата

3.2 Особенности структурной и функциональной компенсации мозгового кровотока у больных с патологией ВСА и ПА

3.3 Анестезиологическое обеспечение, тактика, техника и осложнения реконструктивных оперативных вмешательств на ВСА и ПА

3.4 Динамика уровня ААТ к NR2A и GluRl при изменении мозгового кровотока в ходе проведения реконструктивных операций на ВСА и ПА

3.5 Динамика уровня ААТ к NR2A в зависимости от структурно-функционального потенциала компенсации мозгового

кровотока в бассейне ВСА

3.6 Динамика уровня ААТ к GluRl в зависимости от структурно-функционального потенциала компенсации мозгового кровотока в бассейне ВСА

3.7 Динамика уровня ААТ к NR2A в зависимости от хронологических особенностей реконструктивных операций

на ВСА

3.8 Динамика уровня ААТ к NR2A и GluRl в зависимости от особенностей послеоперационной неспецифической фармакологической терапии

3.9 Резюме

Глава 4 Эпилептический синдром и особенности альтерации NMDA и

АМРА рецепторов глутамата в патогенезе заболевания у

больных с цереброваскулярной патологией

4.1 Эпилептический синдром в дебюте и в развернутой

клинической картине заболевания у больных с

цереброваскулярной патологией

4.2 Частота и варианты эпилептического синдрома у больных исследуемой группы

4.3 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов

глутамата в патогенезе постинсультной эпилепсии

4.3.1 Динамика уровня аутоантител к NR2 А субъединице NMD А рецепторов глутамата

4.3.2 Динамика уровня аутоантител к GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата

4.4 Резюме

Глава 5 Эпилептический синдром и особенности альтерации NMDA и

АМРА рецепторов глутамата в патогенезе заболевания у больных супратенториальными глиомами головного мозга

5.1 Эпилептический синдром в дебюте и в развернутой клинической картине заболевания у больных

супратенториальными глиомами головного мозга

5.2 Частота и варианты эпилептических припадков у больных супратенториальными глиомами головного мозга

5.3 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов

глутамата в зависимости от локализации опухоли

5.4 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов

глутамата в зависимости от степени анаплазии опухоли

5.5 Особенности метаболизма перитуморозной зоны по данным ПЭТ с 18Г-ФДГ и альтерация NMDA и АМРА рецепторов глутамата в патогенезе супратенториальных глиом головного мозга

5.5.1 Клинико-статистическая характеристика исследуемой группы

и методологические особенности обследования

5.5.2 Уровень метаболизма 18Г-ФДГ в перифокальной зоне глиом по данным ПЭТ и особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата

5.6 Альтерация NMDA и АМРА рецепторов глутамата и

эффективность хирургического лечения глиом полушарий большого мозга, текущих с эпилептическим синдромом

5.6.1 Характеристика оперативных вмешательств

5.6.2 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата в зависимости от степени радикальности оперативного вмешательства

5.6.3 Особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата в зависимости от использования криохирургических технологий в ходе операции

5.7 Резюме

Глава 6 Эпилептический синдром и особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата в патогенезе заболевания у больных внутричерепными супратенториальными менингиомами

6.1 Эпилептический синдром в дебюте и в развернутой клинической картине заболевания у больных

супратенториальными менингиомами головного мозга

6.2 Частота и варианты эпилептических припадков у больных супратенториальными менингиомами головного мозга

6.3 Методологический подход к изучению альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата у больных супратенториальными менингиомами головного мозга

6.4 Особенности анестезиологического обеспечения, тактики и техники проведения операций

6.5 Уровни ААТ к NR2A и GluRl у больных супратенториальными менингиомами головного мозга в зависимости от воздействия опухоли на мозговые структуры

6.6 Уровни ААТ к NR2A и GluRl и их динамика в процессе хирургического лечения у больных супратенториальными менингиомами головного мозга в зависимости от наличия в клинической картине заболевания эпилептического синдрома

6.7 Уровни ААТ к NR2A и GluRl и их динамика у больных

супратенториальными менингиомами головного мозга исследуемой группы в зависимости от включении в комплексную послеоперационную терапию диосмина

6.8 Резюме

Глава 7 Альтерация NMDA и АМРА рецепторов глутамата в

патогенезе заболевания и особенности специфической и неспецифической фармакологической терапии у больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии

7.1 Методологический подход к изучению особенностей реакции NMDA и АМРА рецепторов у больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии в условиях проведения специфической противоэпилептической терапии

7.2 Особенности динамики уровня ААТ к NR2A субъединице NMDA и GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата у больных с постинсультной эпилепсией при проведении противоэпилептической терапии

7.3 Особенности динамики уровня ААТ к NR2A субъединице NMDA и GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата у больных с симптоматической эпилепсией опухолевой этиологии при проведении противоэпилептической терапии

7.3.1 Динамика уровня ААТ к NR2 А субъединице NMDA и GluR 1 субъединице АМРА рецепторов глутамата у больных супратенториальными глиомами головного мозга, текущими с эпилептическим синдромом

7.3.2 Динамика уровня ААТ к NR2A субъединице NMDA и GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата у больных супратенториальными менингиомами головного мозга, текущими с эпилептическим синдромом

7.4 Современное состояние, возможности, перспективы и принципы комплексной фармакологической терапии симптоматической эпилепсии опухолевой и сосудистой

этиологии (по результатам настоящего исследования и данным

литературы)

7.5 Резюме

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Альтерация NMDA- и AMPA-рецепторов глутамата в патогенезе симптоматической эпилепсии при опухолях и сосудистых заболеваниях головного мозга»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день эпилепсия является одним из наиболее распространенных и социально значимых заболеваний нервной системы. В течение жизни эпилепсией заболевает до 3% населения [210, 229, 230, 231, 232, 277]. В мире заболеваемость эпилепсией составляет 50 - 70 на 100 000, распространенность 5 - 10 на 1000 [210, 229, 232]. В Российской Федерации распространенность эпилепсии составляет 3,2 на 1000 [64]. Болезнь наносит огромный ущерб экономике в виде расходов на лечение, медицинскую реабилитацию и потерь в сфере производства [23, 25].

У лиц старше 60 лет развитие эпилептических припадков в 30-40% случаев связано с нарушением мозгового кровообращения [134, 231, 295, 299, 423]. Частота встречаемости постинсультной эпилепсии составляет от 4,12% до 9,6% [22, 83, 86].

Эпилептические припадки являются вторым по частоте клиническим проявлением опухолей головного мозга [231, 406, 448]. Частота эпилептического синдрома при опухолях головного мозга составляет от 29 до 34% [164, 303]. Эпилептический синдром, имевший место до оперативного лечения, в послеоперационном периоде сохраняется более чем у половины всех оперированных больных [3, 73, 165, 166, 391], являясь одной из основных причин утраты трудоспособности [3, 73]. В ряде случаев эпилептический синдром при опухолях головного мозга плохо коррегируется или является невосприимчивым к терапии существующими противоэпилептическими препаратами, что существенно ухудшает качество жизни больных [115, 165, 449].

Большую роль в клеточно-молекулярных механизмах эпилептогенеза играют NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) и AMPA(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid) ионотропные глутаматные рецепторы [24, 32, 132, 144, 193, 194, 200, 253, 255, 288, 388, 397]. В физиологических условиях

через эти рецепторы и сопряженные с ними ионные каналы реализуется ионотропный эффект глутамата, который является наиболее распространенным возбуждающим нейротрансмиттером нервной системы [308, 339, 401]. В условиях патологии, при нарушениях физиологических механизмов выброса в синаптическую щель, транспорта и биохимической трансформации глутамата происходит альтерация ионотропных глутаматных рецепторов и сопряженных с ними ионных каналов натрия и кальция. Выраженное увеличение деполяризационных ионных потоков через лиганд-зависимые ионные каналы приводит к развитию каскада патологических событий, формирующих как электрофизиологическую базу для развития пароксизмального деполяризационного сдвига (ПДС) мембранного потенциала, являющегося патофизиологической основой эпилепсии, так и приводящих к запуску механизмов некроза и апаптоза нейрона [144, 161, 193, 194, 206, 308, 339, 365]. Данный патогенетический механизм реализуется при эпилепсии как сосудистого, так и опухолевого генеза [222, 236, 428, 438].

Вопросы дифференцированного и недифференцированного лечения эпилепсии на настоящий период времени также остаются до конца не разрешенными. Около 30% больных являются фармакорезистентными [277, 278, 278]. В настоящее время имеющейся фармакологический потенциал в лечении эпилепсии и эпилептических синдромов в той или иной степени позволяет воздействовать на потенциал зависимые ионные каналы, улучшать тормозные воздействия гамкэргических нейронов. Повреждение МУГОА и АМРА рецепторов глутамата и связанные с этим патогенетические механизмы эпилепсии остаются практически фармакологически не прикрытыми [153, 156, 279].

Степень разработанности темы исследования

Полученные данные о нормальной электрофизиологии нейрона, а также моделирование эпилептогенеза позволили существенно продвинуться вперед в плане понимания биоэлектрических процессов в норме и патологии [91, 294, 310, 400].

С момента открытия в 1964 году H. Matsumoto и С. Ajmone-Marsan [308] ПДС мембранного потенциала - базового патогенетического электрофизиологического феномена эпилепсии, G. F. Ayala et al. [118], E.W. Lothman [296], G.L. Holmes et al. [243], J. Jefferys [255] в своих исследованиях изучили причины развития ПДС и показали ведущую роль NMDA и АМРА рецепторов глутамата в его формировании.

М. Hollmann, S. Heinemann [242], С.G. Parsons et al. [375], R. Dingledine et al. [194], G.J. Siegel et al. [418] изучили структуру и трансмембранную топологию NMDA и АМРА рецепторов глутамата, разработали классификацию глутаматных рецепторов.

С.А. Дамбинова [33, 36, 37, 38, 39, 75, 77] разработала технологию иммуно-биохомической оценки функционирования и повреждения NMDA и АМРА рецепторов глутамата.

Н. Sontheimer [427, 428, 429], T. Takano [439], S. Buckingham [158, 159], T.I. Yuen [470], G.F. Tian [443] в своих исследованиях показали роль глутамата в формировании повреждения мозга в условиях церебральной ишемии и бластоматозного роста в эксперименте, роль астроцитов в развитии глутаматной эксайтотоксичности. Они установили, что в процессе бластоматозного роста глутамат высвобождается из клеток глиомы посредством SXC системы транспорта (цистин - глутаматного обмена) с последующим развитием феномена эксайтотоксичности в пределах перифокальной зоны [428, 439] .

Таким образом, доказано, что альтерация NMDA и АМРА рецепторов глутамата играет большую роль в патогенезе эпилепсии, а изучение особенностей повреждения данных рецепторных систем при сосудистых заболеваниях и опухолях головного мозга, текущих с эпилептическими припадками, а также разработка лечебной тактики и стратегии на основании изучения данного сегмента патогенеза являются весьма актуальными. Решение этих проблем делает необходимым проведение комплексной работы, основанной на большом количестве клинических наблюдений, с целью

улучшения диагностики и результатов лечения больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии. В конечном итоге получаемые научные данные об особенностях функционирования глутаматных рецепторных систем в условиях физиологического функционирования и при патологии дают основание прикладного использования их для диагностики и лечения больных эпилепсией различной этиологии. Цель работы

Улучшение диагностики и результатов лечения больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии на основании изучения особенностей альтерации и восстановления NMDA и АМРА рецепторов глутамата в патогенезе заболевания. Задачи исследования

1. Изучить особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата при изменении мозгового кровотока.

2. Сопоставить особенности альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата при изменении мозгового кровотока в бассейне внутренней сонной артерии и вертебрально-базиллярном бассейне.

3. Изучить особенности эпилептического синдрома у больных с сосудистой патологией, супратенториальными глиомами и менингиомами головного мозга.

4. Изучить характер альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата у больных с эпилептическим синдромом сосудистой и опухолевой этиологии.

5. Оценить характер перифокального метаболизма супратенториальных

18

глиом по данным ПЭТ с F-ФДГ, сопоставить его с особенностями клинической картины заболевания и альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата.

6. На основании особенностей альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата оценить эффективность оперативного лечения больных супратенториальными глиомами, текущими с эпилептическим синдромом.

7. Изучить особенности и темп восстановления NMDA и AMP А рецепторов глутамата при назначении диосмина с целью фармакологического улучшения венозного оттока.

8. Оценить особенности и эффективность влияния на NMDA и АМРА рецепторы глутамата специфической и неспецифической фармакологической терапии у больных с эпилепсией опухолевого и сосудистого генеза.

Научная новизна

Данная работа, включившая исследование NMDA и АМРА рецепторов у больных с мозговыми и внемозговыми опухолями и сосудистыми заболеваниями головного мозга, текущими с эпилептическим синдромом, является первым комплексным исследованием подобного рода в России.

Впервые показаны особенности влияния мозгового кровотока на уровень функционирования, особенности повреждения и темп восстановления NMDA и АМРА глутаматных рецепторов.

Впервые реконструктивные операции на магистральных сосудах шеи, одним из объективно необходимых этапов которых является временное пережатие магистрального сосуда для устранения причины стеноза или окклюзии, рассмотрены в качестве модели in vivo для изучения альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата.

Впервые проведена хронологическая оценка последовательности и особенностей альтерации и восстановления NMDA и АМРА рецепторов глутамата при изменении мозгового кровотока и в условиях бластоматозного роста мозговых супратенториальных глиом и менингиом.

Впервые показано, что альтерация NMDA и АМРА рецепторов на углубление ишемии, вне зависимости от наличия в клинической картине эпилептического синдрома носит стереотипный характер, при этом стереотипизм альтерации NMDA и АМРА рецепторов различен.

Впервые на основании анализа однотипного патологического воздействия на мозговые структуры и сосудистые бассейны при сосудистой патологии и

опухолях головного мозга, изучены особенности пространственного распределения ТчПУГОА и АМРА рецепторов глутамата.

На большом клиническом материале показаны особенности альтерации Ы1УГОА и АМРА рецепторов глутамата у больных с мозговыми и внемозговыми опухолями и сосудистыми заболеваниями головного мозга, текущими с эпилептическим синдромом. Показано, что у больных супратенториальными глиомами и супратенториальными менингиомами, текущими с эпилептическим синдромом, а также у больных с постинсультной эпилепсией преобладает альтерация АМРА рецепторов глутамата.

Впервые показана последовательность и особенности повреждения ЫМБА и АМРА рецепторов глутама в условиях бластоматозного роста у больных супратенториальными глиомами в сопоставлении с особенностями клинической картины заболевания.

Впервые предложена методика оценки и изучены особенности метаболизма перифокальной зоны глиальных опухолей по данным ПЭТ с ПС-метионином и 18Р-ФДГ и исследована зависимость степени альтерации МУГОА и АМРА рецепторов глутамата от особенностей метаболизма перифокальной зоны.

С целью улучшения результатов лечения, впервые, на основании динамики уровней аутоантител к МЯ2А субъединице ЫМБА и 01иЮ субъединице АМРА рецепторов глутамата, изучена эффективность хирургического лечения и фармакологической терапии при лечении больных с опухолями и сосудистыми заболеваниями головного мозга, текущими с эпилептическим синдромом.

Практическая значимость

Разработана система оценки структурно-функционального состояния ЫМОА и АМРА рецепторов глутамата у больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии, на основании которой появилась клиническая возможность объективизировать течение патологического процесса на клеточно-молекулярном уровне.

Разработана система оценки эффективности хирургического лечения глиом по данным уровня аутоантител к NR2A субъединице NMDA и GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата.

Предложена система подбора максимально эффективной комплексной противоэпилептической терапии у больных с симптоматической эпилепсией опухолевой и сосудистой этиологии на основании позитивной динамики уровней аутоантител к NR2A субъединице NMDA и GluRl субъединице АМРА рецепторов глутамата на фоне лечения.

Разработана методика оценки метаболизма перифокальной зоны

11 18 глиальных опухолей по данным ПЭТ с С-метионином и F-ФДГ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вне зависимости от сосудистого бассейна и уровня структурно-функциональной компенсации мозгового кровотока, альтерация NMDA и АМРА рецепторов глутамата при снижении мозгового кровотока носит стереотипный характер. Альтерация NMDA рецепторов на снижение мозгового кровотока развивается в режиме реального времени, восстановление NMDA рецепторов прямо коррелирует с темпом восстановления мозгового кровотока в пораженном сосудистом бассейне. Альтерация АМРА рецепторов развивается с латентным периодом, носит устойчивый характер и не коррелирует с темпом восстановления кровотока в пораженном сосудистом бассейне. Восстановление структуры АМРА рецепторов глутамата происходит с длительным восстановительным периодом.

2. NMDA и АМРА рецепторы глутамата имеют неоднородное пространственное распределение. В мозговых структурах, кровоснабжаемых ВСА, плотность АМРА рецепторов выше, чем в мозговых структурах, кровоснабжаемых из сосудов вертебрально-базиллярного бассейна.

3. Для патогенеза эпилептического синдрома сосудистой и опухолевой этиологии особенностью является преимущественная, устойчивая во времени альтерация АМРА рецепторов глутамата, которая формирует значимый

патогенетический элемент структурно-функциональной базы эпилепсии как устойчивого патологического состояния.

4. Особенности альтерации NMDA и AMP А рецепторов глутамата при супратенториальных глиомах определяют специфику клинической картины заболевания, в том числе развитие эпилептического синдрома, и зависят от степени злокачественности опухоли как динамической характеристики бластоматозного роста.

5. Выраженность альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата в условиях бластоматозного роста супратенториальных глиом определяется структурно-функциональной устойчивостью перифокальной зоны опухоли. Снижение метаболизма в перифокальной коре и перифокальном белом веществе сопровождается нарастанием альтерации NMDA и АМРА рецепторов глутамата.

6. При выполнении оперативного вмешательства у больных супратенториальными глиомами с уровнем радикальности ниже тотального удаления мощность патогенетического механизма повреждения NMDA и АМРА глутаматных рецепторов не изменяеюя. При выполнении хирургического вмешательства с использованием криохирургии, включающей криодеструкцию перитуморозной зоны, регистрируется больший темп снижения уровня ААТ к NR2A и GluRl.

7. Применение диосмина с целью фармакологической оптимизации венозного оттока улучшает качество и увеличивает темп восстановления NMDA и АМРА рецепторов глутамата.

Личное участие автора в исследовании

Автором изучена литература по теме исследования, разработана концепция и дизайн исследования, составлен план работы и последовательность ее выполнения. Лично автором за период с 1997 по 2004 год проведено обследование 242 больных с опухолями головного мозга и сосудистыми заболеваниями головного мозга. Обследование включало проведение комплексного неврологического обследования,

классификационную интерпретацию получаемых клинических данных, оценку данных инструментального и лабораторного обследований. Автор самостоятельно оценил полученные данные, провел их статистический анализ, подготовил публикации по результатам проведенных исследований.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации были представлены и доложены на следующих отечественных и международных конгрессах, конференциях, симпозиумах, совещаниях и школах: на V Международном симпозиуме "Повреждения мозга (минимально-инвазивные способы диагностики и лечения)" 31 мая - 4 июня 1999 года, Санкт-Петербург; VI Международном симпозиуме "Современные минимально-инвазивные технологии (нейрохирургия, вертебрология, неврология, нейрофизиология)", 19-21 мая 2001 года, г. Санкт-Петербург; Международном научном конгрессе "Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность", 2007 год, г. Казань; Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения", посвященной 150-летию со дня рождения В.М. Бехтерева, 24-27 апреля 2007 года, г. Санкт-Петербург; Всероссийской научно-практическая конференции "VII Поленовские чтения", 27-30 апреля 2008 года, г. Санкт-Петербург; Российско-японском нейрохирургическом симпозиуме, 30 апреля 2008 года, Санкт-Петербург; IV съезде нейрохирургов Украины, 27-30 мая 2008 года, г. Днепропетровск; XII конференции молодых ученых Института высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, 8-9 октября 2008 года, г. Москва; XVII Всероссийской конференции "Нейроиммунология", "Рассеянный склероз", 27-30 апреля 2009 года, г. Санкт-Петербург; Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения", 22-24 апреля 2009 года, г. Санкт-Петербург; XVII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", 12-16 апреля 2010 года, г. Москва; IX Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения", 6-10 апреля 2010 года, г. Санкт-Петербург; XVIII Всероссийской конференции "Нейроиммунология", симпозиуме "Современные возможности нейровизуализации", 27-30 апреля

2009 года, г. Санкт-Петербург; X Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения", 19-22 апреля 2011 года, г. Санкт-Петербург; Конференции нейрохирургов Украины "Современные принципы лечения нейроонкологических заболеваний, перспективы развития функциональной нейрохирургии", 14-16 сентября 2011 года, г. Судак, АР Крым; Российском нейрохирургическом форуме "Сосудистая нейрохирургия", 26-28 октября 2011, г. Екатеринбург; XI Всероссийской научно-практической конференции "Поленовские чтения", 17-19 апреля 2012 года, г. Санкт-Петербург; X Всероссийском съезде неврологов с международным участием, 2012 год, г. Нижний Новгород; XXV World congress of the International Union of angiology, July 1-5, 2012, Prague, Czech Republic; II Всеукраинской научно-практической конференции с международным участием "Вейновские чтения в Украине", 23-24 мая 2012 года, г. Киев; Конференции нейрохирургов Украины "Достижения нейрохирургии последнего десятилетия" в рамках Международного медицинского форума "Инновации в медицине - здоровье нации", 26-27 сентября 2012 года, г. Киев; XII Всероссийской научно-практической конференция "Поленовские чтения", 19-22 апреля 2013 года, г. Санкт-Петербург; Школе неврологов г. Санкт-Петербурга 2013 и 2014 годов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и практические рекомендации были апробированы и внедрены в клинике ФГБУН «Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук», ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» МЗ РФ, ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», ФГБУ «РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» МЗ РФ, ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова» МЧС России, СПб ГБУЗ "Городская больница №26".

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 66 печатных работ: 23 статьи в рецензируемых журналах, из них 21 - в журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ, 43 работы в форме тезисов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 255 страницах машинописного текста, содержит 59 таблиц, иллюстрирована 31 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, общего заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Список литературы включает 472 источника: 106 -отечественных и 366 - иностранных.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эволюция знаний и клинико-физиологических представлений о патогенезе эпилепсии

Эволюция знаний о патогенетических механизмах, лежащих в основе развития эпилептической патологии, имеет практически полуторавековую историю. Существенный технологический, и, как следствие, теоретический и практический прорыв в изучении патогенеза эпилепсии произошел в первой половине XX века после внедрения в клиническую практику электроэнцефалографии. Начало электроэнцефалографическому изучению функционального состояния головного мозга положили в 1935 году О. Förster, Н. Altenburger [211]. Важным вкладом в понимание природы эпилепсии явилось формирование понятия об эпилептическом очаге, под которым понимают область, где первично возникает гиперсинхронный

пароксизмальный разряд. Определение эпилептического очага впервые дали в 1941 году W. Penfield и Т. Erickson [378], которые указали на то, что состояние разряда начинается "...не в опухоли, кисте или кости, а в промежуточной зоне измененной мозговой ткани, лежащей между пораженным и нормально функционирующим мозгом".

Широкое внедрение в клиническую практику электроэнцефалографии и дальнейшее изучение электрофизиологических механизмов эпилептогенеза позволило обозначить понятие "эпилептический очаг" не только как ограниченную группу гиперсинхронно разряжающихся нейронов, но и как систему, элементы которой могут находиться в различной, изменяющейся степени соподчиненности [8, 11, 45, 70, 90, 334].

Т.С. Степанова и К.В. Грачев [99, 100] указали на возможность формирования при эпилепсии как горизонтально, так и вертикально организованных систем реверберации импульсов. Они же высказали

предположение о том, что " развитие эпилепсии проходит следующие стадии: эпилептический нейрон, эпилептический фокус, эпилептическая система, эпилептический мозг".

Дальнейшее изучение патогенеза подтвердило фазность нейрофизиологических и нейроморфологических изменений при эпилепсии: образование эпилептогенного очага, эпилептических систем, эпилептизации мозга [11, 49, 69, 90, 102, 105].

Появление в клинической практике методов ультраструктурного анализа, а также развитие методов электрофизиологической диагностики позволили существенно продвинуться вперед в изучении патогенеза эпилепсии. Последующие электрофизиологические и морфологические исследования обнаружили в эпилептическом очаге нейроны-пейсмекеры, непосредственно генерирующие чрезмерный очаговый нейронный разряд, нейроны, функционально подчиненные пейсмекерам и неэпилептические нейроны, которые имеют свой собственный ритм нормальной электрической активности и не подчиняются ритму клеток-пейсмекеров. Нейроны-пейсмекеры составляют критическую массу клеток, которая продуцирует разряды, необходимые для образования эпилептического очага [69]. В следующей фазе патогенеза эпилепсии - фазе образования эпилептических систем формируются устойчивые патологические нейрональные связи между эпилептическим очагом и подкорково-стволовыми структурами. Эти связи позволяют эпилептическим нейронным разрядам распространяться и вызывать клинические эпилептические припадки [41, 49, 99, 100].

Фаза эпилептизации мозга характеризуется выраженными деструктивно-некробиотическими изменениями, при этом в мозге больного формируются множественные эпилептические очаги и устойчивые патологические межнейрональные связи. Одной из основных причин эпилептизации мозга являются повторные эпилептические припадки [49, 69, 90]. Препятствовать распространению патологических разрядов может антиэпилептическая система, осуществляющая коллатеральное торможение. В процессе исследования

механизмов эпилептогенеза было выявлено, что способностью препятствовать распространению чрезмерных нейронных разрядов обладают хвостатое ядро, мозжечок, латеральное ядро гипоталамуса, каудальное ретикулярное ядро моста [49, 69].

Электрофизиологические исследования различных моделей эпилепсии показали, что все нейроны, входящие в состав эпилептического фокуса, постоянно разряжаются в виде специфических «вспышек» потенциалов действия, накладывающихся на деполяризованное плато. Этот

электрофизиологический феномен элементарного эпилептического разряда впервые наблюдался в 1964 году при формировании пенициллинового коркового фокуса в эксперименте Н. М^бштюШ и С. Д^шопе-МагБап [308], и был назван пароксизмальным деполяризационным сдвигом мембранного потенциала (ПДС). Развитие ПДС объяснялось исходя из трех основных концепций [49]:

■ Концепция эпилептического нейрона, предполагающая формирование сверхчувствительности последнего вследствие повреждений в мембране или метаболизме.

■ Концепция эпилептического окружения, предполагающая наличие нарушений регуляции концентрации внеклеточных ионов или переносчиков, приводящих к их дисбалансу и повышению нейронной возбудимости.

■ Концепция нейронной популяции, предполагающая развитие массивной анатомической или функциональной альтерации нейронов, вызывающей облегчение возбудимости вследствие дефицита ингибирования.

Дефицит ингибирования объяснялся следующими нейрохимическими процессами [69, 81, 84, 320]:

■ Нарушением синтеза нейромедиаторов в виде гиперпродукции возбуждающих и гипопродукции тормозных.

■ Нарушением высвобождения нейромедиаторов в синаптическую щель в виде повышенного выброса возбуждающих и недостаточным

поступлением тормозных.

■ Изменением чувствительности рецепторов в виде повышения чувствительности рецепторов возбуждающих нейромедиаторов и снижения чувствительности рецепторов тормозных нейромедиаторов.

■ Повреждением рецепторов возбуждающих и тормозных нейромедиаторов.

■ Патологией систем удаления нейромедиаторов из синаптической щели, и как следствие, накопления в синаптической щели возбуждающих и быстрое удаление тормозных нейромедиаторов.

Появление в конце XX - начале XXI века в арсенале нейробиологов и клиницистов новых технических и лабораторных инструментов исследования патогенеза эпилепсии на клеточно-молекулярном уровне позволило получить новые научные данные и существенно расширить знания о патогенетических механизмах заболевания.

1.2 Классификация, структура и физиологическая роль рецепторов глутамата

Динамическое взаимодействие систем возбуждающей и тормозной систем нейропередачи в ЦНС является основой для обработки и сохранения информации. Значительную роль в возбуждающей синаптической передаче в ЦНС млекопитающих играют ионотропные рецепторы глутамата. По данным разных исследований, различные подтипы этих рецепторов обнаруживаются в 50-80 % синаптических контактов ЦНС. Наибольшая плотность ионотропных глутаматных рецепторов отмечена в гиппокампе и коре головного мозга [197, 215,242,461].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Очколяс, Владислав Николаевич, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. - М.: Гэотар-медиа, 2001. —527 с.

2. Акмаев, И.Г. Взаимодействие нервных, эндокринных и иммунных механизмов мозга / И.Г. Акмаев // Журн. неврол. и психиат.- 1998.- № 3 - С. 54-56.

3. Арендт, A.A. Эпилептический синдром в клинике нейрохирургических заболеваний /A.A. Арендт / Эпилептический синдром в клинике нейрохирургических заболеваний: под ред. Н.Д. Лейбзона, В.А. Тумского.-М.,1961.-С. 5-9.

4. Асанова, Л.М. Иммуноферментный анализ нейроспецифических белков в сыворотке крови больных эпилепсией / Л.М. Асанова, В.П. Чехонин, А.Я. Гавриленко // Журн. неврол. и психиат - 1995 - Т.95, № 3.- С. 30-31.

5. Базян, A.C. Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формировании психофизиологических и психопатологических состояний / A.C. Базян // Усп. физиол. наук. - 2001. - Т. 32, №3,-С. 3-22.

6. Беляева, И.А. Гематоэнцефалический барьер / И.А. Беляева, Е.И. Гусев, В.П. Чехонин // Журн. неврол. и психиат - 1999.- № 8 - С. 57-62.

7. Беспалов, А. Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. - СПб.: Невский диалект, 2000.- 297 с.

8. Бехтерева, Н.П. Биопотенциалы больших полушарий головного мозга при супратенториальных опухолях / Н.П. Бехтерева. - Л.: Медгиз, 1960. - 188 с.

9. Богачев, В.Ю. Биофлавоноиды и их значение в ангиологии. Фокус на диосмин / В.Ю. Богачев, О.В. Голованова, А.Н. Кузнецов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2013. - Вып. 19, № 1. - С. 73-81.

10. Бокша, И.С. Взаимосвязь нейронов и глиальных клеток через метаболизм глутамата в мозге здоровых людей и больных психическими заболеваниями (обзор) / И.С. Бокша // Биохимия. - 2004. - Т.69, №7. - С.869-886.

11. Болдырев, А.И. Эпилепсия у взрослых / А.И. Болдырев. - М., Медицина, 1984. -288 с.

12. Броди, М.Д. Фармакорезистентность при эпилепсии / М.Д. Броди // Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии: под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. - 2006. - С. 10-21.

13. Бурд, Г.С. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга / Г.С. Бурд, А.Б. Гехт , A.B. Лебедева // Журн. неврол. и психиат. - 1998. - № 2. -С. 4-8.

14. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм/ О.С. Виноградова // Журн. высш. нервн. деят. - 2000. - Т. 50, № 5. -С. 743-774.

15. Волов, М.Б. Применение криохирургического метода при открытых оперативных вмешательствах у больных опухолями головного мозга: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Волов Михаил Борисович. - Санкт-Петербург, 2001. -201 с.

16. Ворлоу, Ч.П. Инсульт: практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. ван Гейн и др. // СПб., Политехника, 1998. - 629 с.

17. Воронкова, К.В. Рациональная антиэпилептическая .фармакология: руководство для врачей / К.В. Воронкова, A.C. Петрухин, O.A. Пылаева, A.C. Холин. - М: Бином пресс, 2008. - 192 с.

18. Гайдар, Б.В. Ультразвуковые методы исследования в диагностике поражений ветвей дуги аорты/ Б.В. Гайдар, И.П. Дуданов, В.Е. Парфенов, Д.В. Свистов. - Петрозаводск, 1994. - 71 с.

19. Гайдар Б.В. Оценка реактивности мозгового кровотока с применением ультразвуковых методов диагностики / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Д.Е. Свистов // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых

заболеваний: под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. — М.: Видар, 1998. — С. 241-248.

20. Гайкова, О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.15 / Гайкова Ольга Николаевна. - СПб, 2001. - 31 с.

21. Галоян, A.A. Мозг и иммунная система (нейрохимические аспекты проблемы)/ A.A. Галоян // Нейрохимия- 1998 - Т. 15, № 1,- С. 3-11.

22. Гехт, А.Б. Постинсультная эпилепсия / А.Б. Гехт, A.B. Лебедева, А.Б. Полетаев // Инсульт. - 2003. - № 9. - С. 195.

23. Гехт, А.Б. Эпидемиология эпилепсии в России / А.Б. Гехт, Л.Ю. Мильчакова, Ю.Ю. Чурилин // Журн. неврол. и психиат. - 2006. - №1. - С. 3-7.

24. Гранстрем, O.K. Роль глутаматных рецепторов в механизмах формирования эпилепсии / O.K. Гранстрем, С.А. Дамбинова // Нейрохимия.-2001,-Т. 18, № 1.-С. 19-29.

25. Громов, С.А. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных / С.А. Громов, Е. Беги, В.А. Михайлов // Неврологический вестник. - 1997. - №1. - С. 27- 30.

26. Громов, С.А. Клинико-биохимическое исследование при эпилепсии / С.А. Громов, С.К. Хоршев, Ю.И. Поляков // Журн. неврол. и психиат - 1997,- № 9,-С. 46-49.

27. Громова, К.Е. Статистический анализ данных позитронно-эмиссионной томографии / К. Е. Громова, С. А. Пыко, Ю. Д. Ульяницкий // Известия СПбГЭТУ "ЛЭТИ". -2011.-№7.-С. 10-15.

28. Гусев, Е. И. Ишемическая болезнь головного мозга / Е.И. Гусев // Вестник РАМН. - 1993. - № 7. - С. 34-39.

29. Гусев, Е.И. Изучение уровня аутоантител к глутаматным рецепторам в сыворотке крови у больных в остром периоде ишемического инсульта/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Г.А. Изыкенова и др. // Журн. неврол. и психиат. - 1996. - № 5. - С. 68-72.

30. Гусев, Е.И. Симптоматика инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний центральной нервной системы / Е.И. Гусев, Г.С. Бурд, A.C. Никифоров // Неврологические симптомы, синдромы, симптомокомплексы и болезни: под ред. Е.И. Гусева. - М.: Медицина, 1999 - 573 с.

31. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 328 с.

32. Дамбинова, С.А. Нейрорецепторы глутамата / С.А. Дамбинова. - Л.: Наука, 1989,- 279 с.

33. Дамбинова, С.А. Аутоантитела к подтипам глутаматных рецепторов -маркеры функционального поражения головного мозга: их диагностическое значение для выявления пароксизмальной активности и ишемии / С.А. Дамбинова, Г.А. Изыкенова // Журн. высш. нерв. деят. - 1997. - Т. 47, № 2. -С.439-446.

34. Дамбинова, С.А. Появление аутоантител к GluRl субъединице АМРА глутаматного рецептора в крови предшествует развитию пароксизмальной активности мозга у крыс с модельной эпилепсией, вызванной имплантацией кобальта / С.А. Дамбинова, Г.А. Изыкенова, O.K. Гранстрем, А.И. Туров // Нейрохимия. - 2000. - № 1,- С. 42-46.

35. Дамбинова, С.А. Роль глутаматных рецепторов в механизмах формирования эпилепсии / С.А. Дамбинова, O.K. Гранстрем // Нейрохимия. -

2001,-№ 1,-С.19-28.

36. Дамбинова, С.А. Уровень аутоантител к субъединицам глутаматных рецепторов и иммунологические показатели крови у больных эпилепсией / С.А. Дамбинова, O.K. Гранстрем, В.Г. Базарова // Вопросы медицинской химии. -

2002,- № 4,- С.381-387.

37. Дамбинова, С.А. Фундаментальная значимость новых биомаркеров ишемии мозга / С.А. Дамбинова, A.A. Скоромец, М.В. Шумилина и др. // Медицинский академический журнал. - 2009,- № 4,- С. 107-112.

38. Дамбинова, С.А. Роль и место биохимических маркеров в диагностике ишемических церебральных инсультов/ С.А. Дамбинова, A.A. Скоромец, М.В. Шумилина // Журн. неврол. и психиат. - 2010. - № 9,- С. 24-29.

39. Дамбинова, С. А. Биомаркеры церебральной ишемии (разработка, исследование и практика) / С.А. Дамбинова, A.A. Скоромец, А.П. Скоромец. -СПб: Коста, 2013.- 336 с.

40. Дубикайтис, Ю.В. Патофизиологические механизмы формирования эпилептического синдрома у нейрохирургических больных / Ю.В. Дубикайтис, Г.С. Тиглиев, В.Б. Полякова, А.Я. Хавазов // Хирургическое лечение эпилепсии. -Тбилиси, 1985. - С. 71-73.

41. Ерениев, С.И. Особенности синапсоархитектоники конечного мозга при эпилепсии и эпилептическом синдроме / С.И. Ерениев, Р.И. Генис, В.В. Семченко, С.С. Степанов // Журн. неврол. и психиат. - 1990. - Т. 90, №10.-С.45-48.

42. Забродская, Ю.М. Патоморфологическое исследование и анализ водно-электролитного состава белого вещества перифокальной зоны злокачественных опухолей головного мозга / Ю.М. Забродская, О.Н. Гайкова, O.A. Ган и др. // Вестник Волгоградского государственного медицинского унвиерситета. - 2011. -№ 3. - С. 42-45.

43. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика: чебное пособие / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. - СПб.: Фолиант, 2006. - 432 с.

44. Закс, Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. - М.: Статистика, 1976. -598 с.

45. Земская, А.Г. Фокальная эпилепсия в детском возрасте / А.Г. Земская. -Л.: Медицина, 1971,- 264 с.

46. Иванов, А.Ю. Нарушения венозного оттока от головного мозга у больных с сосудистой и нейроонкологической патологией: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.18 / Иванов Алексей Юрьевич. - СПб., 2011. - 38 с.

47. Илюхина, А.Ю. Динамика накопления аутоантител к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови больных в остром периоде церебрального

инсульта: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Илюхина Анна Юрьевна. - СПб., 1998. - 139 с.

48. Иоханнессен, С. Может ли контроль фармакокинетических показателей способствовать улучшению ведения больных? / С. Иоханнессен // Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии: под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. -2006. - С. 90- 108.

49. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. - М.: Медицина, 1990. - 336 с.

50. Катаева, Г.В. Паттерны относительных оценок регионарного мозгового кровотока и скорости метаболизма глюкозы в здоровом мозге человека / Г.В. Катаева, А.Д. Короткое, К.В. Мельничук // Медицинская визуализация. - 2007. - №2. - С. 84-92.

51. Киселев, М.Ю. Роботизированный синтез [18Р]-2-фтор-2-дезокси-0-глюкозы / М.Ю. Киселев, Д.В. Соловьев, М.В. Корсаков // Радиохимия. - 1992. -Т. 34, №2. - С. 129-135.

52. Коновалов, А.Н. Стандарты, опции и рекомендации в лечении опухолей ЦНС (2009) / А.Н. Коновалов, A.A. Потапов, В.А. Лошаков и др. // Ассоциация нейрохирургов России. - 34 с. - Режим доступа: http://nsicu.ru/uploads/attachment/file/97/ Recommendations -Brain-Tumors.pdf. -Дата доступа: 11.03.2014.

53. Корнева, Е.А. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем / Е.А. Корнева, О.И. Головко, Т.В. Казакова // Вопр. мед. химии,- 1997,- Т. 43, № 5,- С. 321-328.

54. Коровин, A.M. Диагностика и коррекция иммунологических нарушений при заболеваниях нервной системы / A.M. Коровин, В.И. Гузева, М.Л Чухловина. - Методические рекомендации - СПб, 1993 - 25 с.

55. Корсаков, М.В. Синтез воды, меченой кислородом-15, радиофармацевтического препарата для определения скорости церебрального кровотока ПЭТ / М.В. Корсаков, Р.Н. Красикова, О.Ф. Кузнецова // Радиохимия. - 1994. - Т. 36, вып.1. - С. 40-41.

56. Крыжановский, Г.H. Патология нервной регуляции в генезе иммунных расстройств, при заболеваниях центральной нервной системы / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Журн. неврол. и психиат.- 1998,- № 5- С. 6064.

57. Курбат, М.Н. Обмен аминокислот в головном мозге/ М.Н. Курбат, В.В. Лелевич // Нейрохимия,- 2009,- Т. 26, № 1. - С. 29-34.

58. Ланг, Т.А. Как описывать статистику в медицине: руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик. - М.: Практическая Медицина, 2011.-480 с.

59. Лихтерман, Л.Б. Клиническая диагностика опухолей больших полушарий головного мозга. /Л.Б. Лихтерман. - М.: Медицина, 1979,- 187 с.

60. Лобзин, B.C. Миастения и миастеноподобные синдромы /B.C. Лобзин // Дифференциальная диагностика нервных болезней: под ред. Г.А. Акимова. -СПб., 1997,-С. 531-544.

61. Манасян, С.Г. Показатели функции иммунной системы и гематологические сдвиги до и после эпилептического припадка / С.Г. Манасян // Журн. неврол. и психат - 1996,- № 6 - С. 84-85.

62. Мацко, Д.Е. Атлас опухолей центральной нервной системы (гистологическое строение) / Д.Е. Мацко, А.Г. Коршунов. - СПб., 1998. - 197 с.

63. Медведев, Ю.А. Влияние степени выраженности глиоза мозга на тяжесть течения заболевания у больных с медикаментозно-резистентными формами локально обусловленной эпилепсии / Ю.А. Медведев, В.П. Берснев, В.Р. Касумов, C.B. Кравцова // Нейрохирургия. - 2010. - № 4. - С. 65-69.

64. Мильчакова, Л.Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Мильчакова Лариса Евгеньевна. - М., 2008. - 237 с.

65. Мищенко, В. А. Структура, проницаемость гематоэнцефалического барьера и перспективы доставки через него лекарственных средств / В.А. Мищенко, O.A. Горюхина // Журн. неврол. и психиат,- 1996,- № 4 - С. 116-120.

66. Мошарова, И.В. Типы глутаматных рецепторов и их роль в осуществлении синаптической передачи / И.В. Мошарова // Нейрохимия,- 2001. - Т.18, №1. - С. 3-18.

67. Мурзина, Г.Б. Роль кластерного состояния рецепторов в синаптической пластичности/ Г.Б.Мурзина // Журн. высш. нервн. деят. - 2008. - Т. 58, № 3. - С. 276-293.

68. Одинак, М.М. Диагностика эпилепсии с помощью анализа крови на содержание аутоантител к нейрорецепторам глутамата / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин, И.О. Торопов и др. // Журн. неврол. и психиат,- 1996,- № 2 - С. 45-48.

69. Одинак, М.М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. - СПб.: Политехника, 1997. - 233 с.

70. Окуджава, В.М. Основные нейрофизиологические механизмы эпилептической активности / В.М. Окуджава,- Тбилиси: Мецниереба, 1969.224 с.

71. Олюшин, В.Е. Хирургия базальных менингиом: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.28 / Олюшин Виктор Емельянович. - Л., 1983. - 336 с.

72. Олюшин, В. Е. Глиальные опухоли головного мозга: краткий обзор литературы и протокол лечения больных / В. Е. Олюшин // Нейрохирургия. -2005,-№4. - С. 41-47.

73. Очколяс, В.Н. Эпилептический синдром в клинической картине супратенториальных базальных менингиом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28; 14.00.13 / Очколяс Владислав Николаевич. - СПб, 1997. - 152 с.

74. Очколяс, В.Н. Криохирургия как метод улучшения результатов хирургического лечения опухолей головного мозга / В.Н. Очколяс, C.B. Можаев, М.Б. Волов // Поленовские чтения: материалы IX всероссийской научно-практической конференции; под ред. В.П. Берснева, И.В. Яковенко. -СПб., 2010. - С. 274.

75. Пат. 2112243 Российская Федерация, МПК 6 G01N33/53, C12Q1/04, А61К39/00. Набор "ПА-тест" для диагностики неврологических заболеваний/

Дамбинова С. А.; заявитель и патентообладатель Дамбинова С А. - № 95120299/13; заявл. 29.11.1995; опубл. 27.05.1998, Бюл. № 6.

76. Пат. 2115377 Российская Федерация, МПК7 А 61 В 17/36. Устройство для криохирургического воздействия / Низковолос В.Б., Аничков А.Д.; заявитель и патентообладатель Низковолос В.Б., Аничков А.Д. - № 94008033/14; заявл.02.03.1994; опубл. 20.07.1998, Бюл. № 20.

77. Пат. 2146826 Российская Федерация, МПК 7 G01N33/68C07K2/00, С07К14/705, С07К16/28, С07К17/00, G01N33/535, G01N33/53, А61К39/00. Диагностический набор реагентов "CIS-тест" для выявления ишемической болезни головного мозга млекопитающих / Дамбинова С.А.; заявитель и патентообладатель Дамбинова С.А. - № 98107477/13; заявл. 24.04.1998; опубл. 20.03.2000, Бюл. № 16.

78. Паулюкас, П.А. Тактические и технические аспекты операций на брахицефальных артериях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.44 / Паулюкас Повилас Антанович. - Вильнюс, 1991. - 39 с.

79. Петров, В.И. Создание и фармакология ноотропных и антидепрессивных препаратов на основе лигандов ВАК-рецепторов / В.И. Петров // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66, № 2. - С. 20-23.

80. Повереннова, И.Е. Клиника н вопросы патогенеза эпилептических припадков при опухолях полушарий большого мозга: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.28 / Повереннова Ирина Евгеньевна. - Л., 1991. - 368 с.

81. Поздеев, В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия / В.К. Поздеев. - Л.: Наука, 1983. - 112 с.

82. Поляков, Ю.И. Диагностика эпилепсии и оценка степени компенсации болезни в процессе терапии методом биохимического тестирования пароксизмальной активности головного мозга: дис...канд. мед. наук: 14.00.13 / Поляков Юрий Израилевич. - СПб., 1997.- 161 с.

83. Прохорова, Э.С. Частота эпилептических припадков при нарушениях мозгового кровообращения / Э.С. Прохорова // Невроло. и психиат. - Киев, 1981. - Вып. 10. - С. 19-21.

84. Раевский, К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты/ К.С. Раевский, В.П. Георгиев. - М.: Медицина, 1986. - 240 с.

85. Розуменко, В.Д. Характеристика перифокальных реакций в патогенезе клинических проявлений опухолей головного мозга / В.Д. Розуменко, С.А. Усатов // Украшський нейрох1рурпчний журнал. - 2001. - Т. 4. - С. 92-98.

86. Рудакова, И.Г. Возрастные аспекты эпилепсии у взрослых / И.Г. Рудакова, C.B. Котов, A.C. Котов // Нервные болезни - 2007. - № 4. - С. 2-9.

87. Рунион, Р. Справочник по непараметрической статистике: Современный подход / Р. Рунион. - М.: Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

88. Рыжий, A.B. Нарушения церебрального венозного кровообращения при опухолях головного мозга супра-субтенториальной локализации: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.28 / Рыжий Артем Викторович. - Краснодар, 2003. - 158 с.

89. Самойлов, В.И. Диагностика опухолей головного мозга (общая, частная, дифференциальная / В.И. Самойлов. - JL: Медицина, 1985. - 304 с.

90. Сараджашвили, П.М. Эпилепсия / П.М. Сараджишвили, Т.Ш. Геладзе. -М.: Медицина, 1977. - 304 с.

91. Семьянов, A.B. Особенности гамкергической передачи и ее модуляция гетерорецепторами в поле CAI гиппокампа: дис. ... д-ра биолог, наук: 03.00.13 / Семьянов Алексей Васильевич. - Лондон-Пущино, 2002. - 250 с.

92. Семьянов, A.B. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМК-рецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия / A.B. Семьянов // Нейрофизиология,- 2002. - Т. 34, № 1. - С.82-92.

93. Семьянов, A.B. Эффект активации каинатных рецепторов на тоническое и фазическое ГАМКергическое торможение в интернейронах поля CAI срезов гиппокампа морской свинки / A.B. Семьянов // Журн. высш. нервн. деят. - 2003. -Т. 53, №2.-С. 193-201.

94. Скворцова, В.И. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом / В.И.

Скворцова, К.С. Раевский, A.B. Коваленко, и др. // Журн. неврол. и психиат. -1999. -№ 2. -С. 34-38.

95. Скворцова, Т.Ю. ПЭТ-диагностика астроцитарных опухолей головнога мозга: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.19 / Скворцова Татьяна Юрьевна. - СПб., 2004. - 144 с.

96. Скоромец, A.A. Аутоантитела к глутаматным рецепторам NMDA типа в крови пациентов с острым ишемическим и геморрагическим инсультом / A.A. Скоромец, С.А. Дамбинова, А.Ю. Илюхина, В.А. Сорокоумов // Журн. неврол. и психиат,- 1997,- № 6,- С. 53-58.

97. Слободин, В.Б. Свободно-радикальные процессы и особенности метаболизма глутамата в головном мозге новорожденных крыс, развивавшихся при недостаточности маточно-плацентарного кровообращения/ В.Б. Слободин, И.К. Томилова, E.JI. Кадыкова // Пат. физиология и эксперим. терапия. - 2007. -№2,-С. 17-19.

98. Сокуренко, Г.Ю. Обоснование и оценка эффективности методов диагностики и лечения заболеваний ветвей дуги аорты: дис... д-ра мед. наук: 14.00.44 / Сокуренко Герман Юрьевич. - СПб., 2002,- 342 с.

99. Степанова, Т.С. Некоторые особенности электрической активности глубоких структур мозга при эпилепсии / Т.С. Степанова, К.В. Грачев // Журн. неврол. и психиат. - 1968. - Т. 68, № 1. - С. 1593-1599.

100. Степанова, Т.С. Электрофизиологические оценки эпилептогенных очагов в кортикальных и субкортикальных структурах при хирургическом лечении больных эпилепсией / Т.С. Степанова, К.В. Грачев. - Труды 1-го Всесоюзн. съезда нейрохирургов,- М., 1971,-Т. 3,-С. 138-141.

101. Тиглиев, Г.С. Внутричерепные менингиомы / Г.С. Тиглиев, В.Е. Олюшин, А.Н. Кондратьев. - Санкт-Петербург: Изд-во РНХИ им. проф. A.JI. Поленова, 2001.-560 с.

102. Чубинидзе, А.И. О морфогенезе эпилептических припадков / А.И. Чубинидзе, М.А. Чубинидзе // Журн. неврол. и психиат. -1982. - Т. 82, № 6. - С. 6-9.

103. Шамрей, Р.К. Рассеянный склероз и некоторые другие демиелинизирующие заболевания / Р.К. Шамрей // - Дифференциальная диагностика нервных болезней: под ред. Г.А. Акимова. - СПб., 1997,- С. 344,364.

104. Шахнович, В.А. Нарушения венозного кровообращения головного мозга при внутричерепной гипертензии/ В.А. Шахнович, T.JI. Бехтерева, Н.К. Серова // Нейрохирургия. - 1999. - Вып. 3. - С. 34-37.

105. Шматько, В.Г. Морфологические и иммунологические сопоставления при эпилепсии / В.Г. Шматько, В.П. Конев, С.И. Ерениев, Л.Д. Костерина // Журн. неврол. и психиат - 1991,- № 3,- С. 47-51.

106. Шумилина, М.В. Комплексная диагностика нарушений венозного оттока / М.В. Шумилина, Е.В. Горбунова // Клиническая физиология кровообращения. -2009. -№3,- С. 21-29.

107. Abbott, N.J. Astrocyte-endothelial interactions and blood-brain barrier permeability / N.J. Abbot // J. Anat. -2002. -Vol. 200. - P. 629-638.

108. Akazawa, C. Differential expression of five NMDA receptor subumt mRNAs in the cerebellum of developing and adult rats / C. Akazawa, R. Shigemoto, Y. Bessho et al. // J. Сотр. Neurol. - 1994. -Vol. 347. - P. 150-160.

109. Albrecht, J. Glutamine in the central nervous system: function and dysfunction /J. Albrecht, U. Sonnewald, H.S. Waagepetersen // Front. Biosci. - 2007. - Vol. 12. -P. 332-343.

110. Andrade, R. A G protein couples serotonin and GABAB receptors to the same channels in hippocampus / R. Andrade, R.C. Malenka, R.A. Nicoll // Science. -1986. - Vol. 234, № 4781. - P. 1261-1265.

111. Angulo, M.C. Glutamate released from glial cells synchronizes neuronal activity in the hippocampus / M.C. Angulo, A.S. Kozlov, S. Charpak, E. Audinat // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24. - P. 6920-6927.

112. Araque, A. SNARE protein-dependent glutamate release from astrocytes/ A. Araque, N. Li, R.T. Doyle, P.G. Haydon // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20, № 2. - P. 666-673.

113. Arboix, A. Predictive factors of early seizures after acute cerebrovascular disease / A. Arboix, L. Garcia-Eroles, J.B. Massons et al. // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 8. - P.1590-1594.

114. Archelos, J.J. Pathogenetic role of autoantibodies in neurological diseases / J.J. Archelos, H.P. Hartung // Trends Neurosci.- 2000,- Vol. 23,- P. 317-327.

115. Aronica, E. Glioneuronal tumors and medically intractable epilepsy: A clinical study with long-term follow-up of seizure outcome after surgery / E. Aronica, S. Leenstra, C.W. van Veelen et al.// Epilepsy Res. - 2001. - Vol. 43, № 3. - P. 179191.

116. Astrup, J. Cortical evoked potential and extracellular K+ and H+ at critical levels of brain ischemia/ J. Astrup, L. Symon, N.M. Branston, N.A. Lassen // Stroke. -1977. - Vol. 8,№ 1. - P. 51-57.

117. Attwell, D. Glia and neurons in dialogue / D. Attwell // Nature. - 1994. - Vol. 369, №6483. - P. 707-708.

118. Ayala, G. F. Genesis of epileptic interictal spikes. New knowledge of cortical feedback systems suggests a neurophysiological explanation of brief paroxysm / G. F Ayala, M. Dichter, R. J. Gumnit et al. // Brain Research. - 1973. - № 52. - P. 1-17.

119. Bai, D. Distinct functional and pharmacological properties of tonic and quantal inhibitory postsynaptic currents mediated by gamma-aminobutyric acid(A) receptors in hippocampal neurons / D. Bai, G. Zhu, P. Pennefather et al. // Mol. Pharmacol. -2001. - Vol. 59, № 4. - P. 814-824.

120. Bains, J. S. Reciprocal interactions between С A3 network activity and strength of recurrent collateral synapses / J.S. Bains, J.M. Longacher, K.J. Staley // Nat. Neurosci. - 1999. - Vol. 2, № 8. - P. 720-726.

121. Bak, L.K. The glutamate/GABA-glutamine cycle: aspects of transport, neurotransmitter homeostasis and ammonia transfer/ L.K. Bak, A. Schousboe, H.S. Waagepetersen // J. Neurochem. - 2006. - Vol. 98. - P. 641-653.

122. Bamford, J. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction / J. Bamford, P. Sandercock, M. Dennis et al. // Lancet. - 1991. - Vol. 22, № 337. - P. 1521- 1526.

123. Barnes, E.M. Assembly and intracellular trafficking of GABAA receptors / E.M. Barnes // Int. Rev. Neurobiol. - 2001. - Vol. 48. - P. 1-29.

124. Barolin, G.S. Epileptische anfalle bei apoplektikern / G.S. Barolin, E. Sherzer // Wein Nervenh. - 1962. - Bd. 20. - S. 35-47.

125. Barres, B.A. New roles for glia / B.A. Barres // J. Neurosci. - 1991. - Vol. 11, № 12. - P. 3685-3694.

126. Barros, L.F. Why glucose transport in the brain matters for PET / L.F. Barros, O.H. Porras, C.X. Bittner // Trends Neurosci. - 2005. - Vol. 28, № 3. - P. 117-119.

127. Bayir, H. Bench-to-bedside review: Mitochondrial injury, oxidative stress and apoptosis - there is nothing more practical then a good theory / H. Bayir, V.E. Kagan // Crit. Care. - 2008. - Vol. 12, № 1. - P. 206.

128. Beart, P.M. The autoradiographic localization of L-[3H] glutamate in synaptosomal preparations / P.M. Beart// Brain Res. - 1976. - Vol. 103, № 2. - P. 350-355.

129. Beart, P.M. Transporters for L-glutamate: an update on their molecular pharmacology and pathological involvement/ P.M. Beart, R.D. O'Shea // Brit. J. Pharmacol. -2007. - Vol. 150. - P. 5-17.

130. Behr, J. Kindling induces transient NMDA receptor-mediated facilitation of high- frequency input in the rat dentate gyrus / J. Behr, U. Heinemann, I. Mody // J. Neurophysiol. - 2001. - Vol. 85, № 5. - P. 2195-2202.

131. Belan, P.V. Glutamate-receptor-induced modulation of GABAergic synaptic transmission in the hippocampus / P.V. Belan, P.G. Kostyuk // Pflugers. Arch. - 2002. -Vol. 444, № 1. - P. 26-37.

132. Bennet, M.R. The concept of a calcium sensor in transmitter release/ M.R. Bennet // Curr. Opin. Neurobiol.- 1999,- Vol. 9,- P. 299-304.

133. Berger, H. Uber das Electroencephalogram des Menschen / H. Berger // Arch. Psychiat. - 1934,- Bd. 102. - S. 538-557.

134. Berges, S. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors / S. Berges, T. Moulin, E. Berger // Eur. Neurol. - 2000. - Vol. 43, № 1. - P.3-8.

135. Bergles, D.E. Glutamate transporter currents in bergmann glial cells follow the time course of extrasynaptic glutamate / D.E. Bergles, J.A. Dzubay, C.E. Jahr // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1997. - Vol. 94, № 26. - P. 14821-14825.

136. Bergles, D.E. Synaptic activation of glutamate transporters in hippocampal astrocytes / D.E. Bergles, C.E. Jahr // Neuron. - 1997. - Vol. 19, № 6. P. 1297-1308.

137. Bergles, D.E. Clearance of glutamate inside the synapse and beyond / D.E. Bergles, J.S. Diamond, C.E. Jahr // Curr. Opm. Neurobiol. - 1999. - № 9. - P. 293298.

138. Berl, S. Metabolic compartments in vivo. Ammonia and glutamic acid metabolism in brain and liver / S. Berl, G. Takagaki, D. Clarke // J. Biol. Chem. -1962. - Vol. 237. - P. 2562-2569.

139. Bernacki, J. Physiology and pharmacological role of the blood-brain barrier / J. Bernacki, A. Dobrowolska, K. Nierwinska et al. // Pharmacol. Rep. - 2008. - Vol. 60, №5,- P. 600-622.

140. Bernard, C. What is GABAergic inhibition? How is it modified in epilepsy? / C. Bernard, R. Cossart, J.C. Hirsch et al. // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41, Suppl. 6. - S. 90-95.

141. Bettler, B. Review: Neurotransmitter receptors II. AMP A and kainate receptors / B. Bettler, C. Mulle // Neuropharmacology.- 1995,- Vol. 34,- P. 123-139.

142. Bezzi, P. Prostaglandins stimulate calcium-dependent glutamate release in astrocytes / P. Bezzi, G. Carmignoto, L. Pasti // Nature. - 1998. - Vol. 391, № 6664. -P. 281-285.

143. Bianchi, M. T. Structural determinants of fast desensitization and desensitization- deactivation coupling in GABAa receptors / M.T. Bianchi, K.F. Haas, R.L. Macdonald // J. Neurosci. - 2001. - Vol. 21, № 4. - P. 1127-1136.

144. Bigge, C.F. Ionotropic glutamate receptors/ C.F.Bigge // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999,-№ 3.-P. 441-447.

145. Bixel, M.G. Generation of ketone bodies from leucine by cultured astroglial cells / M.G. Bixel, B. Hamprecht // J. Neurochem. - 1995. - Vol. 65, № 6. - P. 24502461.

146. Boison, D. The adenosine kinase hypothesis of epileptogenesis / D. Boison // Prog. Neurobiol. - 2008. - Vol. 84. - P. 249-262.

147. Bormann, J. The 'ABC' of GABA receptors / J. Bormann // Trends. Pharmacol. Sci. - 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 16-19.

148. Borowicz, K. K. Glutamate receptor antagonists differentially affect the protective activity of conventional antiepileptics against amygdala-kindled seizures in rats / K.K. Borowicz, Z. Kleinrok, S.J. Czuczwar // Eur. Neuropsychopharmacol. -2001. Vol. 11, № 1. - P. 61-68.

149. Bowie, D. Ionotropic glutamate receptors & CNS disorders/ D. Bowie // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. - 2008. - Vol. 7, № 2. - P. 129-143.

150. Bradac, G. Cranial meningiomas. Diagnosis. Biology. Therapy/ G. Bradac, R. Ferszt, B.E. Kendall. - Berlin e.a.: Springer-Verlag, 1990. - 176 p.

151. Bridges, R.J. System x(c) (-) cystine/glutamate antiporter: an update on molecular pharmacology and roles within the CNS / R.J. Bridges, N.R. Natale, S.A. Patel // Br. J. Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 20-34.

152. Brines, M.L. Quantitative autoradiographic analysis of ionotropic glutamate receptor subtypes in human temporal lobe epilepsy: up-regulation in reorganized epileptogenic hippocampus / M.L. Brines, S. Sundaresan, D.D. Spencer, N.C. de Lanerolle //Eur. J. Neurosci.- 1997,- Vol. 9, № 10,- P. 2035-2044.

153. Brodie, M.J. Response to antiepileptic drug therapy: winners and losers / M.J. Brodie//Epilepsia. -2005. - Vol. 46, Suppl. 10. -P.31-32.

154. Brodie, M.J. Antiepileptic drug therapy: does mechanism of action matter? / M.J. Brodie, A. Covanis, A. Gil-Nagel // Epilepsy Behav. - 2011. - Vol. 21, № 4. -P. 331-341.

155. Brodie, M.J. Combining antiepileptic drugs - rational polytherapy? / M.J. Brodie, G.L. Sills // Seizure. - 2011. - Vol. 20, № 5. - P. 369-375.

156. Brodie, M.J. Patterns of treatment response in newly diagnosed epilepsy / M.J. Brodie, S.J. Barry, G.A. Bamagous et al. // Neurology. - 2012. - Vol. 78, № 20. - P. 1548-1554.

157. Brooks-Kayal, A. R. Selective changes in single cell GABA(A) receptor subunit expression and function in temporal lobe epilepsy / A.R. Brooks-Kayal, M.D. Shumate, H. Jin et al. //Nat. Med. - 1998. - Vol. 4, № 10. - P. 1166-1172.

158. Buckingham, S.C. Glutamate release by primary brain tumors induces epileptic activity / S.C. Buckingham, S.L. Campbell, B.R. Haas et al. // Nat. Med. - 2011. -Vol. 17, № 10. - P. 1269-1274.

159. Buckingham, S.C. Glutamate and tumor-associated epilepsy: glial cell dysfunction in the peritumoral environment / S.C. Buckingham, S. Robel // Neurochem. Int. - 2013. - Vol. 63, № 7. - P. 696-701.

160. Burgess, D. L. Calcium channel defects in models of inherited generalized epilepsy / D.L. Burgess, J.L. Noebels // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41, № 8. - P. 10741075.

161. Burneo, J.G. Aetiology of epilepsies of late onset / J.G. Burneo // Rev. Neurol. -2001. - Vol. 33, № 11. - P. 1099.

162. Cada, D.J. Perampanel / D.J. Cada, T.L. Levien, D.E. Baker // Hosp. Pharm. -2013. - Vol. 48, № 4. - P. 321-331.

163. Campbell, S.L. Human glioma cells induce hyperexcitability in cortical networks / S.L. Campbell, S.C. Buckingham, H. Sontheimer // Epilepsia. - 2012. -Vol. 53, № 8. - P. 1360-1370.

164. Carson, B. Neurological Surgery / B. Carson, H. Brem // JAMA. - 1990. -Vol. 263, № 19. - P. 2658-3659.

165. Chan, R.C. Morbidity, mortality and quality of life following surgery for intracranial meningiomas / R.C. Chan, G.B. Thompson // J. Neurosurg. - 1984. - Vol. 60, № 1. -P.52 - 60.

166. Chang, E.F. Seizure characteristics and control following resection in 332 patients with low-grade gliomas / E.F. Chang, M.B. Potts, G.E. Keles et al. // J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 108, № 2. -P. 227-235.

167. Chen, K. Febrile seizures in the developing brain result in persistent modification of neuronal excitability in limbic circuits / K. Chen, T.Z. Baram, I. Soltesz // Nat. Med. - 1999. - Vol. 5, № 8. - P. 888-894.

168. Chen, Y. C. Identifications, Classification, and Evolution of the Vertebrate alpha- Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazole Propionic Acid (AMPA) Receptor Subunit Genes / Y.C. Chen, S.S. Kung, B.Y. Chen et al. // J. Mol Evol. - 2001. - Vol. 53, №6. - P. 690-702.

169. Cheung C.M. Epileptic seizures after stroke in Chinese patients / C.M. Cheung, T.H. Tsoi, M. Au-Yeung, A.S. Tang // J. Neurol. - 2003. - Vol. 250, № 7. - P.839-843.

170. Chevalier, J.M. Reverse endarterectomy of the internal carotid / J.M. Chevalier, M. Gayral et al. // J. Mai. Vase. - 1994. - Vol. 19, Suppl. A. - P. 18-23.

171. Chioza, B. Association between the alpha(la) calcium channel gene CACNA1A and idiopathic generalized epilepsy / B. Chioza, H. Wilkie, L. Nashef et al. //Neurology. - 2001. - Vol. 56, № 9. - P. 1245-6.

172. Chittajallu, R. Kainate receptors: subunits, synaptic localization and function / R. Chittajallu, S.P. Braithwaite, V.R.J. Clarke, J.M. Henley // Trends Physiol. Sci -1999.- Vol. 20, № 1P. 26-34.

173. Choi D.W. Calcium and excitotoxic neuronal injury / D.W. Choi // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1994,- Vol. 747,-P. 162-171.

174. Chung, W.J. Inhibition of cystine uptake disrupts the growth of primary brain tumors / W.J. Chung, S.A. Lyons, G.M. Nelson et al. // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, №31. -P. 7101-7110.

175. Chung, W.J. Sulfasalazine inhibits the growth of primary brain tumors independent of nuclear factor-kappaB / W.J. Chung, H. Sontheimer // J. Neurochem. -2009.-Vol. 110, № l.-P. 182-193.

176. Clark, B.A. Activity-dependent recruitment of extrasynaptic NMDA receptor activation at an AMPA receptor-only synapse / B.A. Clark, S.G. Cull-Candy // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22, № 11. - P. 4428-4436.

177. Clements, J.D. Transmitter timecourse in the synaptic cleft: its role in central synaptic function / J.D. Clements // Trends Neurosci. - 1996. - Vol. 19, № 5. - P. 163-171.

178. Cossart, R. Dendritic but not somatic GABAergic inhibition is decreased in experimental epilepsy / R. Cossart, C. Dinocourt, J.C. Hirsch et al. // Nat. Neurosci. -2001.-Vol. 4, № 1. - P. 52-62.

179. Costa, E. From GABA A receptor diversity emerges a unified vision of GABAergic inhibition / E. Costa // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1998. - Vol. 38.-P. 321-350.

180. Couve, A. GABAB receptors: a new paradigm in G protein signaling / A. Couve, S.J. Moss, M.N. Pangalos // Mol. Cell. Neurosci. - 2000. - Vol. 16, №4. - P. 296-312.

181. Crone, C. The blood-brain barrier as a tight epithelium: Where is the information lacking? / C. Crone//Ann NY Acad Sci. - 1986. - Vol. 481. - P. 174185.

182. Curtis, D. R. The excitation and depression of spinal neurones by structurally related amino acids / D.R. Curtis, J.C. Watkins // J. Neurochem. - 1960. - Vol. 6. - P. 117-141.

183. Cushing, H. Meningiomas: Their Classification, Regional Behavior, Life History and Surgical End Results/ H. Cushing. - New-York, 1962.

184. Dambinova, S.A. Biomarkers for transient ischemic attack (TIA) and ischemic stroke / S.A. Dambinova / Clin. Lab. Int. - 2008. - Vol. 32. - P. 7-10.

185. Dambinova, S.A. NR2 peptide correlates with acute cerebrovascular events after carotid revascularization / S.A. Dambinova, R.E. Brightwell, G.A. Khunteev, N.J. Cheshire // Stroke. - 2008. - Downloaded from http://submit-stroke.ahajournals.org on October 2, 2008.

186. Dambinova, S.A. Diagnostic potential of the NMDA receptor peptide assay for acute ischemic stroke / S.A. Dambinova, K. Bettermann, T. Glynn et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 7. - P. e42362.

187. Danbolt, N.C. Glutamate uptake/ N.C. Danbolt // Prog. Neurobiol. -2001. -Vol.65, № I. - P. 1-105.

188. Debanne, D. Physiology and pharmacology of unitary synaptic connections between pairs of cells in areas С A3 and CA1 of rat hippocampal slice cultures / D.

Debanne, N.C. Guerineau, B.H. Gahwiler, S.M. Thompson// J. Neurophysiol. - 1995. -Vol. 73, №3. - P. 1282-1294.

189. Deckers, C.L. Selection criteria for the clinical use of the newer antiepileptic drugs / C.L. Deckers, P.D. Knoester, G.J. de Haan // CNS Drugs. - 2003. - Vol. 17. -P. 405— 421.

190. DiGregorio, D. Spillover of Glutamate onto Synaptic AMPA Receptors Enhances Fast Transmission at a Cerebellar Synapse / D. DiGregorio, Z. Nusser, R. Silver//Neuron. - 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 521-533.

191. De Groot, J. Glutamate and the biology of gliomas / J. de Groot, H. Sontheimer //Glia.-2011.-Vol. 59, №8.-P. 1181-1189.

192. De Lanerolle, N.C. A retrospective analysis of hippocampal pathology in human temporal lobe epilepsy: evidence for distinctive patient subcategories / N.C. de Lanerolle, J.H. Kim, A. Williamson et al. // Epilepsia. - 2003. - Vol. 44, № 5. - P. 677-687.

193. Dingledine, R. Excitatory amino acid transmitters / R. Dingledine, C.J. McBain // Basic neurochemistry: molecular, cellular and medical aspects: eds. by Siegel G.J., et al. 5th ed. - N. Y.: Raven Press, 1994. - Chapt. 17. - P. 367-387.

194. Dingledine, R. The glutamate receptor ion channel/ R. Dingledine, K. Borges, D. Bowie et al. // Pharmacol. Rev. - 1999. - Vol. 51, № 1. - P. 7-55.

195. During, M.J. Extracellular hippocampal glutamate and spontaneous seizure in the conscious human brain / M.J. During, D.D. Spencer // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8861. -P. 1607-1610.

196. During, M.J. An oral vaccine against NMDAR1 with efficacy in experimental stroke and epilepsy / M.J. During, C.W. Symes, P.A. Lawlor // Science. - 2000. -Vol. 287.-P. 1453-1460.

197. Egebjerg J. Intron sequence directs RNA editing of the glutamate receptor subunit GluR2 coding sequence / J. Egebjerg, V. Kukekov, S.F. Heinemann // Proc. Nat. Acad. Sci. - 1994. - Vol. 91. - P. 10270-10274.

198. Eghbali, M. Pentobarbital modulates gamma-aminobutyric acid-activated single- channel conductance in rat cultured hippocampal neurons / M. Eghbali, P.W. Gage, B. Birnir // Mol. Pharmacol. - 2000. - Voi. 58, № 3. - P. 463-469.

199. Eichler, S.A. E-I balance and human diseases - from molecules to networking / S.A. Eichler, J.C. Meier // Front. Mol. Neurosci. - 2008. - Vol. 1. - P. 2.

200. Elgersma, Y. Molecular mechanisms of synaptic plasticity and memory/ Y. Elgersma, A.J. Silva // Curr. Opin. Neurobiol. - 1999,- № 9,- P. 209-213.

201. El-Husseini Ael, D. Synaptic strength regulated by palmitate cycling on PSD-95 / D. El-Husseini Ael, E. Schnell, S. Dakoji // Cell. - 2002. - Vol. 108, № 6. - P. 849-863.

202. Engel, J. ILAE classification of epilepsy syndromes / J. Engel // Epilepsy Research. - 2006. - Vol. 70, Suppl. 1. - S. 5-10.

203. Erecinska, M. Metabolism and role of glutamate in mammalian brain/ M. Erecinska, I.A. Silver//Prog. Neurobiol. - 1990,-Vol. 35. - P.245-296.

204. Faas, G. C. Calcium currents in pyramidal CA1 neurons in vitro after kindling epileptogenesis in the hippocampus of the rat / G.C. Faas, M. Vreugdenhil, W.J. Wadman //Neuroscience. - 1996. - Vol. 75, № 1. - P. 57-67.

205. Falconer, M.A. Mesial temporal (Ammon's horn) sclerosis as a common cause of epilepsy. Aetiology, treatment, and prevention / M.A. Falconer // Lancet. - 1974. -Vol. 2. - P. 767-770.

206. Farooqui, A.A. Ischemia and hypoxia / A.A. Farooqui, S.E. Haun, L.A.Horrocks // Basic neurochemistry: molecular, cellular and medical aspects: eds. by Siegel G.J. et al. - 5th ed. - N. Y.: Raven press, 1994. - Chapt. 42. - P. 867-884.

207. Fellin T. Neuronal synchrony mediated by astrocytic glutamate through activation of extrasynaptic NMD A receptors / T. Fellin, O. Pascual, S. Gobbo et al. // Neuron. - 2004. - Vol. 43. - P. 729-743.

208. Ferraguti, F. Metabotropic glutamate receptor: current concepts and perspectives/F. Ferraguti, L. Crepaldi, F. Nicoletti //Pharmacol. Rev. - 2008. - Vol. 60. - P. 536-581.

209. Fisher, R.S. Epileptic seizures and epilepsy definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE)/ R.S. Fisher, W. van Emde Boas, C. Elger // Epilepsia. - 2005. - Vol.

46. - P. 470-472.

210. Forsgren, L. The epidemiology of epilepsy in Europe - a systematic review/ L. Forsgren, E. Beghi, A. Oun A. et al. // European Journal of Neurology. - 2005. - № 12. - P. 245-253.

211. Förster, O. Electrobiologische Vorgänge an der menschlichen Hirnrinde / O. Förster, H. Altenburger // Dtsch. Z. Nervenh. - 1935. - H. 135. - S.277-278.

212. Fremeau, R.T., Jr. VGLUTs define subsets of excitatory neurons and suggest novel roles for glutamate / R.T.Jr. Fremeau, S. Voglmaier, R.P. Seal // Trends Neurosci. -2004. - Vol. 27. - P.98-103.

213. French, J. A. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: treatment of new onset epilepsy: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society / J.A. French, A.M. Kanner, J. Bautista // Neurology. - 2004. - Vol. 62. - P. 1252-1260.

214. Gadea, A. Glial transporters for glutamate, glycine, and GABA: II. GABA transporters / A. Gadea, A.M. Lopez-Colome // J. Neurosci. Res. - 2001. - Vol. 63, № 6. - p. 461-468.

215. Gasic, G.P. Molecular neurobiology of glutamate receptors / G.P. Gasic, M. Hollmann // Ann. Rev. Physiol. - 1992. - Vol. 54. - P. 507-536.

216. Gideons, E.S. Mechanisms underlying differential effectiveness of memantine and ketamine in rapid antidepressant responses / E.S. Gideons, E.T. Kavalali, L.M. Monteggia//Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 2014. - Vol. Ill, № 23. - P. 8649-8654.

217. Glauser, T. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois // Epilepsia. - 2006. - Vol.

47.-P. 1094-1120.

218. Goddard, G. V. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation / G.V. Goddard, D.C. Mclntyre, C.K. Leech //Exp. Neurol. -1969. Vol. 25, № 3. -P. 295-330.

219. Goldman, D. The clinical use of the "average" reference electrode in monopolar recording / D. Goldman // Electroenceph. Clin. Neurophysiol. - 1950. -Vol.2, №2. - P. 209-212.

220. Goldman, M.P. Sclerotherapy. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins / M.P. Goldman, J.-J. Guex, R.A. Weiss. - 5-th ed. - Elsevier Saunders, 2011. -P. 369-377.

221. Gray-Weale, A.C. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology / A.C. Gray-Weale, J.C. Graham, J.R. Burnett // J. Cardiovasc. Surg. - 1988. - Vol. 29, № 6. -P. 676-681.

222. Haddad, G.G. 02 deprivation in the central nervous system: on mechanisms of neuronal response, differential sensitivity and injury/ G.G. Haddad, C. Jiang // Prog. Neurobiol. - 1993. - Vol. 40. - P. 277-318.

223. Hanada T. The discovery and development of perampanel for the treatment of epilepsy / T. Hanada // Expert. Opin. Drug. Discov. - 2014. - Vol. 9, № 4. - p. 449458.

224. Hardingham, G.E. Extrasynaptic NMDARs oppose synaptic NMDARs by triggering CREB shut-off and cell death pathways / G.E. Hardingham, Y. Fukunaga, H. Bading // Nat. Neurosci. - 2002. - Vol. 5, № 5. - P. 405-414.

225. Hardingham, G.E. Synaptic versus extrasynaptic NMD A receptor signaling: implications for neurodegenerative disorders / G.E. Hardingham, H. Bading // Nat. Rev. Neurosci. - 2010. - Vol. 11, № 10. - P. 682-696.

226. Hassel, B. Glutamate and glutamate receptors / B. Hassel, R. Dingledine. - In: Basic Neurochemistry: Principles of Molecular, Cellular and Medical Neurobiology /Brady S.T., Siegel G.J., Albers R.W., Price D.L. - Amsterdam; Boston: Elsevier Academic Press, 2012. - P. 342-366.

227. Hatasita, Sh. Focal brain edema associated with acute arterial hypertension / Sh. Hatasita , I. Hoff, Sh. Ishii //J. Neurosurg. - 1986. - Vol. 64, № 4. - P. 643-649.

228. Hausser, M. Tonic synaptic inhibition modulates neuronal output pattern and spatiotemporal synaptic integration / M. Hausser, B.A. Clark // Neuron. - 1997. -Vol. 19, №3,-P. 665-678.

229. Hauser, W.A. Epidemiology of epilepsy/ W.A. Hauser // Adv. in Neurology. -1978. - Vol. 19. - P. 313-339.

230. Hauser, W.A. Prevalense of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980 / W.A. Hauser, J.F. Annegers, L.T. Kurland // Epilepsia. - 1991. - Vol. 32. - P. 429445.

231. Hauser, W.A. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984 / W.A. Hauser, J.F. Annegers, L.T. Kurland // Epilepsia. -1993. - Vol. 34, № 3. - P. 453-468.

232. Hauser, W.A. Recent developments in the epidemiology of epilepsy / W.A. Hauser // Acta Neurol. Scand. -1995. - Vol. 92, Suppl. - P. 17 - 21.

233. Hayashy, T. A physiological study of epileptic seizures following cortical stimulation in animals and its application to human clinics / T. Hayashy // Jpn. J. Physiol. - 1952. -№ 3. - P. 46-64.

234. Haydon, P.G. Astrocyte control of synaptic transmission and neurovascular coupling / P.G. Haydon, G. Carmignoto // Physiol. Rev. - 2006,- Vol. 86. - P. 10091031.

235. Hazell, A.S. Excitotoxic mechanisms in stroke: an update of concepts and treatment strategies / A.S. Hazell // Neurochem. Int. - 2007. - Vol. 50, № 7-8. - P. 941-953.

236. Hegstad, E. Amino-acid release from human cerebral cortex during simulated ischaemia in vitro / E. Hegstad, J. Berg-Johnsen, T.S. Haugstad et al. // Acta Neurochir. (Wien). - 1996. - Bd.138, H. 2. - S. 234-241.

237. Heinemann, U. Contribution of astrocytes to seizure activity / U. Heinemann, S. Gabriel, S. Schuchmann, C. Eder // Adv. Neurol. - 1999. - Vol. 79. - P. 583-590.

238. Hertz, L. Energy metabolism in the brain / L. Hertz, G.A. Dienel //Int. Rev. Neurobiol. -2002. - Vol. 51. -P. 1-102.

239. Hertz, L. Astrocytic control of glutamatergic activity: astrocytes as stars of the show/ L. Hertz, H. R. Zielke// Trends Neurosci. - 2004. - Vol.27, № 12. - P. 735743.

240. Hertz, L. Glutamate, a neurotransmitter-and so much more. A synopsis of Wierzba III / L. Hertz // Neurochem. Int. - 2006. - Vol. 48. - P. 416-425.

241. Hisano, S. Vesicular glutamate transporters in the brain/ S. Hisano // Anat. Sei. Int. - 2003. - Vol. 78. - P. 191-204.

242. Hollmann, M. Cloned glutamate receptors / M. Hollmann, S. Heinemann // Ann. Rev. Neurosci.- 1994,- Vol. 17,-P. 31-108.

243. Holmes, G.L. The neurobiology and consequences of epilepsy in the developing brain / G.L. Holmes, Y. Ben-Ari // Pediatr. Res. - 2001. - Vol.3, № 49. - P. 320-325.

244. Holscher, C. Synaptic plasticity and learning and memory: LTP and beyond / C. Holscher // J. Neurosci. Res. - 1999. - Vol. 58, № 1. - P. 62-75.

245. Holten, A.T. Glutamine as a precursor for transmitter glutamate, aspartate and GABA in the cerebellum a role for phosphate-activated glutaminase /A.T. Holten, V. Gundersen // J. Neurochem. - 2008. - Vol. 104. - P. 1032-1042.

246. Hrabovszky, E. Novel aspects of glutamatergic signalling in the neuroendocrine system/ E. Hrabovszky, Z. Liposits // J. Neuroendocrinol. - 2008. -Vol. 6, №20. - P.743-751.

247. Huang, E. P. Synaptic plasticity: going through phases with LTP / E.P. Huang // Curr. Biol. - 1998. - Vol. 8, № 10. - R350-352.

248. Isaac, J. T. Silent glutamatergic synapses in the mammalian brain / J.T. Isaac, R A. Nicoll, R.C. Malenka // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1999. - Vol. 77, № 9. - P. 735-737.

249. Isaacson, J.S. Spillover in the spotlight / J.S. Isaacson // Curr. Biol. - 2000. -Vol. 10, № 13. -R475-477.

250. Jallon, P. Epidemiology of epilepsies / P. Jallon // A practical guide to childhood epilepsies/ ed. Panayiotopoulos C.P. - Oxford: Medicine, 2006. - Vol. 1. -P. 17-20.

251. Jasper, H. The ten-twenty electrode system of the International Federation / H. Jasper // Electroenceph.Clin.Neurophysiol. - 1958.-Vol.10, № 3. - P. 371-375.

252. Jannuzzi, G. A multicenter randomized controlled trial on the clinical impact of therapeutic drug monitoring in patients with newly diagnosed epilepsy. The Italian TDM Study Group in Epilepsy / G. Jannuzzi, P. Cian, C. Fattore // Epilepsia. -2000. -Vol. 41. - P. 222-230.

253. Jefferys, J. Basic mechanisms of focal epilepsies / J. Jefferys // Experimental physiology. - 1990. - № 75. - P. 127-162.

254. Jefferys, J.G. Hippocampal sclerosis and temporal lobe epilepsy: cause or consequence? / J.G. Jefferys // Brain. - 1999. - Vol. 122, № 6. - P. 1007-1008.

255. Jefferys, J.G. Advances in understanding basic mechanisms of epilepsy and seizures / J. G. Jefferys // Seizure: the journal of the British Epilepsy Association. -2010. -№ 19. - P. 638-646.

256. Jensen, K. L-type Ca2+ channel-mediated short-term plasticity of GABAergic synapses / K. Jensen, I. Mody // Nat. Neurosci. - 2001. - Vol. 4, № 10. - P. 975-976.

257. Jessen, F. Therapy for patients with dementia: Treatment strategies in the elderly / F. Jessen // Internist (Berl). - 2014. - Vol. 55, № 7. - P. 769-774.

258. Johannessen, S.I. Therapeutic drug monitoring of the newer antiepileptic drugs / S.I. Johannessen, D. Battino, D.J. Berry // Ther. Drug Monit. - 2003. - Vol. 25. - P. 347—363.

259. Johansson, B. Pharmacological modification of hypertensive blood-brain barrier opening / B. Johansson //Acta Pharmacol. Toxical. - 1982. - Vol. 48, № 3. -P. 242-247.

260. Johnston, G. A. GABAA receptor pharmacology /G.A. Johnston // Pharmacol. Ther. - 1996. - Vol. 69, № 3. - P. 173-198.

261. Jones, K. A. GABA(B) receptors function as a heteromeric assembly of the subunits GABA(B)R1 and GABA(B)R2 / K.A. Jones, B. Borowsky, J.A. Tamm et al. //Nature. - 1998. - Vol. 396, № 6712. - P. 674-679.

262. Jouvenceau, A. Human epilepsy associated with dysfunction of the brain P/Q-type calcium channel / A. Jouvenceau, L.H. Eunson, A. Spauschus et al. // Lancet. -2001. - Vol. 358, № 9284. - P. 801-807.

263. Kakkos, S. Varicose veins. Conservative treatment: medical drug therapies / S. Kakkos, M. Perrin., K. Cutting et al. // Venous and lymphatic diseases: ed. N. Labropoulos, G. Stansby. - New-York, Taylor and Francis, 2006. - P. 257-275.

264. Kalia, L.V. NMDA receptors in clinical neurology: excitatory times ahead / L.V. Kalia, S.K. Kalia, M.W. Salter // Lancet Neurol. - 2008. - Vol. 7. - P. 742-755.

265. Kanai, Y. The glutamate/neutral amino acid transporter family SLC1: Molecular, physiological and pharmacological aspects/ Y. Kanai, M.A. Hediger // Pflugers Arch. - 2004. - Vol. 447. - P. 469-479.

266. Kanemoto, K. Interleukin (IL-lbeta, IL-1 alpha, IL-1 receptor antagonist gene polymorphisms) in patients with temporal lobe epilepsy / K. Kanemoto, J. Kawasaki, T. Miyamoto // Ann. Neurol.- 2000,- Vol. 47, №> 5,- P. 571-574.

267. Kennedy, M.B. Integration of biochemical signaling in spines / M.B. Kennedy, H.C. Beale, H.J. Carlisle, L.R. Washburn // Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - Vol. 6, № 6.-P. 423-434.

268. Ketelaars, S. O. Sodium currents in isolated rat CA1 pyramidal and dentate granule neurones in the post-status epilepticus model of epilepsy / S.O. Ketelaars, J.A. Gorter, E.A. van Vliet et al. // Neuroscience. - 2001. - Vol. 105, № 1. - P. 109120.

269. Kew, J.N. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology /J.N. Kew, J.A. Kemp // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - Vol. 179. - P. 4-29.

270. Kilpatrick, C.J. Epileptic seizures in acute stroke / C.J. Kilpatrick, S.M. Davis, B.M. Tress//Arch. Neurol. - 1990. - Vol. 47, № 2. - P.l 57-160.

271. Knopfel, T. Modulation of excitation by metabotropic glutamate receptors / T. Knopfel, M. Uusisaari // Results Probl. Cell Differ. - 2008. - V. 44. - P. 163-175.

272. Kondziella, D. The pentylenetetrazole-kindling model of epilepsy in SAMP8 mice: glial-neuronal metabolic interactions / D. Kondziella, J. Hammer, O. Sletvold, U. Sonnewald // Neurochem Int. - 2003. - Vol. 43, № 7. - P. 629-637.

273. Kopanitsa, M.V. Extrasynaptic receptors of neurotransmitters: distribution, mechanisms of activation, and physiological role / M.V. Kopanitsa // Neurophysiology. - 1997. - Vol. 29. - P. 357-365.

274. Kubo, M. Structural dynamics of an ionotropic glutamate receptor / M. Kubo, E. Ito //Proteins: Struct. Func. Bioinf. - 2004,- Vol. 56. - P. 411-419.

275. Kullmann, D.M. Extrasynaptic glutamate spillover in the hippocampus: evidence and implications / D.M. Kullmann, F. Asztely // Trends Neurosci. - 1998. -Vol. 21, № 1. - P. 8-14.

276. Kullmann, D.M. Spillover and synaptic cross talk mediated by glutamate and GABA in the mammalian brain / D.M. Kullmann // Prog. Brain Res. - 2000. - Vol. 125. - P. 339-351.

277. Kwan, P. Early identification of refractory epilepsy / P. Kwan, M.J. Brodie // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 314-319.

278. Kwan, P. The mechanisms of action of commonly used antiepileptic drugs / P. Kwan, G.J. Sills, M.J. Brodie // Pharmac. Ther. - 2001. - Vol. 90. - P. 21-34.

279. Kwan, P. Refractory epilepsy: a progressive, intractable but preventable condition? / P. Kwan, M.J. Brodie // Seizure. - 2002. - Vol. 11. - P. 77-84.

280. Kwan, P. Potential role of drug transporters in the pathogenesis of medically intractable epilepsy / P. Kwan, M.J. Brodie // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46. - P. 225235.

281. Lamy, C. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults / C. Lamy, V. Domigo, F. Semah et al. // Neurology. - 2003. - Vol. 60, № 3. -P.365-366.

282. LaRoche, S.M. Epilepsy in elderly / S.M. LaRoche, S.L. Helmers // Neurologist. - 2003. - Vol. 9. - P. 241-249.

283. Laxer, K.D. Temporal lobe epilepsy with inflammatory pathologic changes / Chronic encephalitis and epilepsy: Rasmussen's encephalitis. Eds. by Anderman F., Stoneham P. // Massachusetts: Butterworth-Heinemann, 1991. - P. 135-140.

284. Lebon, V. Astroglial contribution to brain energy metabolism in humans revealed by 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy: elucidation of the dominant pathway for neurotransmitter glutamate repletion and measurement of astrocytic oxidative metabolism / V. Lebon, K.F. Petersen, G.W. Cline et al. // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 22, № 5. - P. 1523-1531.

285. Lehre, K. P. The number of glutamate transporter subtype molecules at glutamatergic synapses: chemical and stereological quantification in young adult rat brain / K.P. Lehre, N.C. Danbolt // J. Neurosci. - 1998. - Vol. 18, № 21. - P. 87518757.

286. Lehre, K.P. Asymmetry of glia near central synapses favors presynaptically directed glutamate escape / K.P. Lehre, D.A. Rusakov // Biophys. J. - 2002. - Vol. 83, № 1. - P. 125-134.

287. Liang, J. Excitatory amino acid transporter expression by astrocytes is neuroprotective against microglial excitotoxicity/ J. Liang, H. Takeuchi, Y. Doi // Brain Res. - 2008. - Vol. 19. - P. 11-19.

288. Lieberman D.N. Properties of single NMDAR channels in human dentate gyrus granule cells/ D.N. Lieberman, I. Mody // J. Physiol. Sci. (London). - 1999 - Vol. 518. -P. 55-70.

289. Lisman, J. E. Synaptic plasticity: a molecular memory switch / J. E. Lisman, C.C. Mclntyre // Curr. Biol. - 2001. - Vol. 11, № 19. - R788-791.

290. Liu, Q. Y. Exogenous GABA persistently opens CI- channels in cultured embryonic rat thalamic neurons / Q.Y. Liu, J. Vautrin, K.M. Tang, J.L. Barker // J. Membr. Biol. - 1995. - Vol. 145, № 3. - P. 279-284.

291. Lo, M. The x(c)- cystine/glutamate antiporter: a potential target for therapy of cancer and other diseases / M. Lo, Y.Z. Wang, P.W. Gout // J. Cell Physiol. - 2008. -Vol. 215, №3,-P. 593-602.

292. Loscher W. Pharmacology of glutamate receptor antagonists in the kindling model of epilepsy/ W. Loscher // Prog. Neurobiol.- 1998,- Vol. 54,- P. 721-741.

293. Loscher, W. Role of multidrug transporters in pharmacoresistance to antiepileptic drugs / W. Loscher, H. Potschka // J. Pet. - 2002. - Vol. 301. - P. 7-14.

294. Losi, G. A new experimental model of focal seizures in the entorhinal cortex/ G. Losi, M. Cammarota, A. Chiavegato et al. // Epilepsia. - 2010. - № 51. - P.1493-1502.

295. Lossius, M.I. Poststroke epilepsy: occurrence and predictors-a long-term prospective controlled study Akershus Stroke Study / M.I. Lossius, O.M. Ronning, G.D. Slapo // Epilepsia. - 2005. - Vol. 46, № 8. - P. 1246-1251.

296. Lothman, E.W. The neurobiology of epileptiform discharges/ E.W. Lothman // Am. J. EEG Technol. - 1993. - № 33. - P. 93-112.

297. Lothman, E. W. Closely spaced recurrent hippocampal seizures elicit two types of heightened epileptogenesis: a rapidly developing, transient kindling and a slowly developing, enduring kindling / E.W. Lothman, J.M. Williamson // Brain Res. -1994. - Vol. 649, № 1-2. - P. 71-84.

298. Louis, D.N. WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System (2007) / D.N. Louis, H. Ohgaki, O.D. Wistler. - Geneva: WHO Press, 2007. - 312 p.

299. Luhdorf, K. Epilepsy in elderly: prognosis / K. Luhdorf, L.K. Jensen, A.M. Plesener // Acta Neurol. Scand. - 1986. - № 74. - P. 409-415.

300. Lynch, B.A The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam / B.A. Lynch, N. Lambeng, K. Nocka // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2004,- Vol. 101. - P. 9861-9866.

301. MacDermott, A.B. NMDA-receptor activation increases cytoplasmic calcium concentration in cultured spinal cord neurons / A.B. MacDermott, M.L. Mayer, G.L. Westbrook et al. // Nature. - 1986. - Vol. 321, № 6069. - P. 519-522.

302. Macdonald, R. L. GABAA receptor channels / R.L. Macdonald, R.W. Olsen // Annu. Rev. Neurosci. - 1994. - Vol. 17. - P. 569-602.

303. Mahaley, M.S. National survey of patterns of care for brain-tumor patients/ M.S. Mahaley, C. Mettlin, N. Natarajan et al. // J.Neurosurg.- 1989,- Vol. 71, № 6. -

P. 826-836.

304. Malinow, R. AMPA receptor trafficking and synaptic plasticity / R. Malinow, R.C. Malenka // Annu. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 25. - P. 103-126.

305. Man, H. Y. Intracellular trafficking of AMPA receptors in synaptic plasticity / H.Y. Man, W. Ju, G. Ahmadian, Y.T. Wang // Cell Mol. Life. Sci. - 2000. - Vol. 57, № 11.-P. 1526-1534.

306. Maragakis, N.J. Glutamate transporters in neurologic disease / N.J. Maragakis, J.D. Rothstein //Arch. Neurol. - 2001. - Vol. 58, № 3. - P. 365-370.

307. Marcus, H.J. In vivo assessment of high-grade glioma biochemistry using microdialysis: a study of energy-related molecules, growth factors and cytokines / H.J. Marcus, K.L. Carpenter, S.J. Price, P.J. Hutchinson // J. Neurooncol. - 2010. -Vol. 97, № l.-P. 11-23.

308. Matsumoto, H. Cortical cellular phenomena in experimental epilepsy: interictal manifestations / H. Matsumoto, C. Ajmone-Marsan // Exp. Neurol.-1964. - № 9. - P. 286-304.

309. Mcbain, C. J. N-methyl-D-aspartic acid receptor structure and function / C.J. Mcbain, M.L. Mayer // Physiol. Rev.- 1994,- Vol. 74. - p. 723-760.

310. McCormick, D.A. On the cellular and network bases of epileptic seizures / D A. McCormick, D. Contreras // Ann. Rev. Physiol.- 2001. - № 63. - P. 815-846.

311. McEachern, J. C. An alternative to the LTP orthodoxy: a plasticity-pathology continuum model / J.C. McEachern, C.A. Shaw // Brain Res. Rev. - 1996. - Vol. 22, № 1. - P. 51-92.

312. McEwan, M.J. Quality of life and psychosocial development in adolescents with epilepsy: a qualitative investigation using focus group methods / M.J. McEwan, C.A. Espie, J. Metcalfe et al. // Seizure. - 2004. - Vol. 13, № 1. - P. 15-31.

313. McKenna, M.C. The glutamate-glutamine cycle is not stoichiometric: fates of glutamate in brain/ M.C. McKenna // J. Neurosci. Res. - 2007. - Vol. 85. - P. 3347-3358.

314. McNamara, J. O. The kindling model of epilepsy: a critical review / J.O. McNamara, D.W. Bonhaus, C. Shin et al. // CRC Cnt. Rev. Clin. Neurobiol. - 1985.

- Vol. 1, № 4. - P. 341-391.

315. McNamara, J. O. Cellular and molecular basis of epilepsy / J.O. McNamara // J. Neurosci. -1994. - Vol. 14, № 6. - P. 3413-3425.

316. McNight, K. Serum antibodies in epilepsy and seizure-associated disorders / K. McNight, Y. Lang, Y. Hart // Neurology. - 2005. - Vol. 66. - P. 1730-1736.

317. Mead, G. How well does the Oxfordshire Community Stroke Project classification predict the site and size of the infarct on brain imaging? / G. Mead, S. Lewis, J. Wardlaw et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2000. - № 68. - P. 558-562.

318. Mehta, A. K. An update on GABAA receptors / A.K. Mehta, M.K. Ticku // Brain. Res. Rev. - 1999. - Vol. 29, № 2-3. - P. 196-217.

319. Meister, A. Biochemistry of glutamate: glutamine and glutathione / A. Meister // Glutamic acid: Advances in biochemistry and physiology: ed. by L. J. Filer, S. Garattini, M. R. Kare, W. A. Reynolds, R. J. Wurtman. - New York, Raven Press, 1979. - P. 69-84.

320. Meldrum, B.S. The pharmacology of GABA / B.S. Meldrum // Clin, neuropharm. - 1982. - № 6. - P. 293-316.

321. Mena, F.V. In vivo glutamine hydrolysis in the formation of extracellular glutamate in the injured rat brain / F.V. Mena, P.J. Baab, C.L. Zielke, H.R. Zielke // J. Neurosci. Res. - 2000. - Vol. 60, № 5. - P. 632-641.

322. Migliore, A. Epilepsy and supratentorial brain tumors. Statistical evaluation of 970 cases / A. Migliore, P. Roccella, G. Trapella // Riv Neurobiol. - 1982. - Vol. 27, №2. - P. 321-327.

323. Miles, R. Single neurones can initiate synchronized population discharge in the hippocampus / R. Miles, R.K. Wong // Nature. - 1983. - Vol. 306. - P. 371-373.

324. Miles, R. Differences between somatic and dendritic inhibition in the hippocampus / R. Miles, K. Toth, A.I. Gulyas et al. // Neuron. - 1996. - Vol. 16, № 4. - P. 815-823.

325. Minelli, A. The glial glutamate transporter GLT-1 is localized both in the vicinity of and at distance from axon terminals in the rat cerebral cortex /A. Minelli, P. Barbaresi et al. //Neuroscience. - 2001. - Vol. 108, № 1. - P. 51-59.

326. Misgeld, U. A physiological role for GABAB receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system / U. Misgeld, M. Bijak, W. Jarolimek // Prog. Neurobiol. - 1995. - Vol. 46, № 4. - P. 423-462.

327. Mohanraj, R.I. Diagnosing refractory epilepsy: response to sequential treatment schedules / R.I. Mohanraj, M.J. Brodie // Eur. J. Neurol. - 2006. - Vol. 13, № 3. - P. 277-282.

328. Mohler, H. GABAB receptors make it to the top as dimers / H. Mohler, J.M. Fritschy // Trends. Pharmacol. Sci. - 1999. - Vol. 20, № 3. - P. 87-89.

329. Molinoff, B.P. Molecular pharmacology of NMDA receptors: modulatory role ofNR2A subunits / B.P. Molinoff, K. Williams, K. Pritchett, J. Zhong // Progress in brain research: ed. by Bloom F. - Amsterdam: Elsevier, 1994. - Vol. 100. - P. 39-45.

330. Monaghan D.T., Wenthold R.J. Ionotropic glutamate receptors / D.T. Monaghan, R.J. Wenthold // New-York, Humana Press, 1997. - 372 p.

331. Montana, V. Vesicular glutamate transporter-dependent glutamate release from astrocytes / V. Montana, Y. Ni, V. Sunjara et al. // J. Neurosci. - 2004. - Vol. 24, № 11. - P. 2633-2642.

332. Monyer, H. Developmental and regional expression in the rat bram and functional properties of tour NMDA receptors / H. Monyer, N. Burnashev, D.J. Laurie et al. // Neuron. - 1994. -Vol. 12. - P. 529-540.

333. Moriyama, Y. Vesicular glutamate transporter acts as a metabolic regulator/ Y. Moriyama, H. Omote // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol.31. - P. 1844-1846.

334. Morrel, F. Secondary epileptogenic lesions / F. Morrel // Epilepsia. - 1960. -№ 1. - P. 538-560.

335. Mott, D. D. The pharmacology and function of central GABAB receptors / D.D. Mott, D.V. Lewis // Int. Rev. Neurobiol. - 1994. - Vol. 36. - P. 97-223.

336. Murin, R. Metabolic and regulatory roles of leucine in neural cells/ R. Murin, B. Hamprecht // Neurochem. Res. - 2008. - Vol. 33. - P. 279-284.

337. Murphy, V.A. Adrenergic induced enhancement of brain-blood system permeability to small nonelectrolits/ V.A. Murphy, C.E. Johansson //J. Cereb. Blood Flow and Metab. - 1985. - Vol. 5, № 3. - P. 401-412.

338. Musshoff, U. Alternative splicing of the NMDAR1 subunit in the human temporal lobe epilepsy / U. Musshoff, U. Schunke, R. Kohling, E. Speckmann // Brain Res. Mol. Brain Res.- 2000,- Vol. 76, № 2,- P. 377-384.

339. Mutani, R. Antiepileptic drugs and mechanisms of epileptogenesis/ R. Mutani, R. Cantello, M. Gianelli et al. // Ital. J. Neurol. Sci. - 1995,- Vol. 16,- P. 217-222.

340. Nadkarni, S. Dressed neurons: modeling neural-glial interactions/ S. Nadkarni, P. Jung // Phys. Biol. - 2004. - Vol. 1, № 1-2. - P. 35-41.

341. Nag, S. Cerebral changes in chronic hypertension / S. Nag // Acta Neuropathol. - 1984. - Vol. 62, № 3. - P. 178-184.

342. Nag, S. Vascular changes in the spinal cord in N-methyl-D-aspartate-induced excitotoxicity: morphological and permeability studies / S. Nag// Acta Neuropathol. (Berl.) - 1992. - № 84. - P. 471-477.

343. Nag, S. Role of the endothelial cytoskeleton in blood-brain barrier permeability to proteins /S. Nag // Acta Neuropathol. (Berl.) - 1995. - № 90. - P. 454-460.

344. Nag, S. The blood-brain barrier and cerebral angiogenesis: lessons from the coldinjury model / S. Nag //Trends Mol. Med. - 2002. - № 8. - P. 38-44.

345. Nedergaard, M. Beyond the role of glutamate as a neurotransmitter / M. Nedergaard, T. Takano, A.J. Hansen // Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 3. - P. 748-755.

346. Nedergaard, M. New roles for astrocytes: redefining the functional architecture of the brain / M. Nedergaard, B. Ransom, S.A. Goldman // Trends. Neurosci. - 2003. -Vol. 26, № 10.-P. 523-530.

347. Newman, E.A. New roles for astrocytes: regulation of synaptic transmission / E.A. Newman // Trends Neurosci. - 2003. - Vol. 26, № 10. - P. 536-542.

348. Ngo, T.T. Enzyme modulators as tools for the development of homogeneous enzyme immunoassays / T.T. Ngo, H.M. Lenhoff // FEBS Let. - 1993. - Vol. 116, № 2. - P. 285-288.

349. Nicolaides, A. N. Chronic Venous Disease and the leukocyte-endothelium interaction: from symptoms to ulceration / A.N. Nicolaides // Angioiogy. - 2005. -Vol. 56, Suppl. l.-P. 11-19.

350. Nicolaides, A. Management of Chronic Venous Disorders of the Lower Limbs: Guidelines According to Scientific Evidence / A. Nicolaides, C. Allegra., J. Bergan et al. // Int. Angiol. - 2008. - Vol. 27, № 1. - P. 1-59.

351. Nordquist, R.E. Metabotropic glutamate receptor modulation, translational methods, and biomarkers: relationships with anxiety/ R.E. Nordquist, T. Steckler, J.G. Wettstem et al. // Psychopharmacology. - 2008. - Vol. 199, № 3. - P. 389-402.

352. Norenberg, M.D. Fine structural localization of glutamine synthetase in astrocytes of rat brain /M.D. Norenberg, A. Martinez-Hernandez // Brain Res. - 1979. -Vol. 161, №2. - P. 303-310.

353. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET) Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis / N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 445-453.

354. Nourhaghighi, N. Altered expression of angiopoietins during blood-brain barrier breakdown and angiogenesis / N. Nourhaghighi, K. Teichert-Kuliszewska, J. Davis et al. // Lab. Invest. - 2003. - Vol. 83, № 8. - P. 1211-1222.

355. Nusser, Z. Increased number of synaptic GABA(A) receptors underlies potentiation at hippocampal inhibitory synapses / Z. Nusser, N. Hajos, P. Somogyi, I. Mody//Nature. - 1998. -Vol. 395, № 6698. - P. 172-177.

356. Nusser, Z. Selective modulation of tonic and phasic inhibitions in dentate gyrus granule cells / Z. Nusser, I. Mody // J. Neurophysiol. - 2002. - V. 87, № 5. - P. 26242628.

357. Obrenovitch, T.P. Evidence against high extracellular glutamate promoting the elicitation of spreading depression by potassium / T.P. Obrenovitch, E. Zilkha, J. Urenjak // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1996. - Vol. 160. - P.923-931.

358. Obrenovitch, T.P. Excitotoxicity in neurological disorders - the glutamate paradox / T.P. Obrenovitch, J. Urenjak, E. Zilkha, T.M. Jay // Int. J. Dev. Neurosci. - 2000. -Vol. 18, № 2-3. - P. 281-287.

359. O'Brien, R.J. Molecular mechanisms of glutamate receptor clustering at excitatory synapses / R.J. O'Brien, L.F. Lau, R.L. Huganir // Curr. Opin. Neurobiol-1998,- №8,- P. 364-369.

360. Ofner, F.F. The EEG as potential mappings: the value of the average monopolar reference / F.F. Ofner // Electroenceph.Clin.Neurophysiol. - 1950. - Vol.2, №2,-P. 213-214.

361. Ohtsuka Y. New antiepileptic drugs: characteristics and clinical applications / Y. Ohtsuka // Nihon Rinsho. - 2014. - Vol. 72, № 5. - P. 931-938.

362. Oliet, S.H. Control of glutamate clearance and synaptic efficacy by glial coverage of neurons / S.H. Oliet, R. Piet, D.A. Poulain // Science. - 2001. -Vol. 292, № 5518. - P. 923-926.

363. Olivier, A. Relevance of removal of limbic structures in surgery for temporal lobe epilepsy / A. Olivier // Can. J. Neurol. Sci. - 1991. - Vol. 18, Suppl. 4. - P. 628635.

364. Olney, J.W. Neurotoxicity of excitatory amino acids/ J.W. Olney// Kainic acid as a tool in neurobiology: eds. E. McGeer, J.W. Olney, P.L. McGeer. - New-York, Raven Press, 1978. - P. 95-112.

365. Olney, J.W. New mechanisms of excitatory transmitter neurotoxicity / J.W. Olney // J. Neural. Transm.- 1994. - Vol. 43, Suppl. - P. 47-51.

366. Olsen, T.S. Cause of cerebral infarction in the carotid territory: Its relations to the size and the location of the infarct and to the underlying vascular lesion/ T.S.Olsen // Stroke. - 1985. - № 16. - P. 459-466.

367. O'Shea, R.D. Roles and regulation of glutamate transporters in the central nervous system / R.D. O'Shea // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2002. - Vol. 29. - P. 1018-1023.

368. Oswald, R.E. Structure of glutamate receptors /R.E. Oswald, A. Ahmed, M.K. Fenwick M.K. et al. // Current drug targets. - 2007. - Vol. 8. - P.573-582.

369. Otis, T. S. Perpetual inhibitory activity in mammalian brain slices generated by spontaneous GAB A release /T.S. Otis, K.J. Staley, I. Mody // Brain Res. - 1991. -Vol. 545, № 1-2. - P. 142-150.

370. Pal, S. Epileptogenesis induces long-term alterations in intracellular calcium release and sequestration mechanisms in the hippocampal neuronal culture model of epilepsy / S. Pal, D. Sun, D. Limbrick et al. // Cell Calcium. - 2001. - Vol. 30, № 4. -P. 285-296.

371. Panayotopoulos, C.P. A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment / C.P. Panayotopoulos. - London, Springer, 2010. - 578 p.

372. Pang, J.J. How do tonic glutamatergic synapses evade receptor desensitization? / J.J. Pang, F. Gao, A. Barrow et al. //J. Physiol. - 2008. - Vol.586, № 12.-P. 2889-2902.

373. Papadia, S. The dichotomy of NMDA receptor signaling / S. Papadia, G.E. Hardingham//Neuroscientist. - 2007. - Vol. 13. - P. 572-579.

374. Parpura, V. Glutamate-mediated astrocyte-neuron signaling / V. Parpura, T.A. Basarsky, F. Liu //Nature. - 1994. - Vol. 369, № 6483. - P. 744-747.

375. Parsons, C. G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: An update / C.G. Parsons, W. Danysz, G. Quack // Drug News Perspect. - 1998. -Vol. 11. - P. 523-569.

376. Patsalos P.N. The pharmacokinetic characteristics of levetiracetam / P.N. Patsalos // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. - 2003. - Vol. 25. - P. 123—129.

377. Patsalos, P.N. Antiepileptic drugs - best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies /P.N. Patsalos, D.J. Berry, B.F. Bourgeois et al. // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49, № 7. - P. 1239-1276.

378. Penfield, W. Epilepsy and cerebral localization / W. Penfield, T. Erickson. -Baltimore, Springfield, 1941. - 623 p.

379. Perez-Velazquez, J.L. Modulation of gap junctional mechanisms during calcium-free induced field burst activity: a possible role for electrotonic coupling in epileptogenesis / J.L. Perez-Velazquez, T.A. Valiante, P.L. Carlen // J. Neurosci. -1994. - Vol. 14. - P. 4308-4317.

380. Petralia, R.S. Light and electron microscope distribution of the NMDA receptor subunit NMDAR1 in the rat nervous system using a selective anti-peptide

antibody / R.S. Petralia, N. Yokotani, R.J. Wenthold //J . Neurosci. - 1994. - Vol. 14. - P. 667-696.

381. Pinheiro P. Kainate receptors / P. Pinheiro, C. Mulle // Cell Tissue Res. -2006. - Vol. 326. - P. 457-482.

382. Pirker, S. Increased expression of GABA receptor B-subunit in the hippocampus of patients with temporal lobe epilepsy / S. Pirker, C. Schwarzer, T. Czech // J. Neuropath. Exper. Neurol. - 2003. -Vol. 62. - P. 820-834.

383. Piatt, S.R. The role of glutamate in central nervous system health and disease. A review /S.R. Piatt // Vet J. - 2007. -Vol.173. - P.278-286.

384. Prince, D. A. Inhibitory function in two models of chronic epileptogenesis / D.A. Prince, K. Jacobs // Epilepsy Res. - 1998. -Vol. 32, № 1-2. - P. 83-92.

385. Pritchett, D. B. Type I and type II GABAA-benzodiazepine receptors produced in transfected cells / D.B. Pritchett, Y. Luddens, P.H. Seeburg // Science. - 1989. -Vol. 245, № 4924. - P. 1389-1392.

386. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy/ Epilepsia. - 1981. - Vol. 22. - P. 489-501.

387. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy/ Epilepsia. - 1989. -Vol. 30. - P. 389-399.