Взаимосвязь морфогистохимических изменений с процессами липопероксидации в гиппокампе человека при старении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.02, кандидат медицинских наук Саркисян, Карен Джаникович

• Саркисян, Карен Джаникович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саркисян, Карен Джаникович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Возрастные изменения нейро — глио — капиллярных взаимоотношений и процессов ПОЛ в гиппокампе человека (Обзор литературы).

1.1. Гиппокамп. Классификация, строение, функции.

1.2. Система «нейрон — глия - капилляр» в головном мозге.

1.2.1. Возрастные изменения морфометрических показателей нейронов в гиппокампе

1.2.2. Возрастные изменения морфометрических показателей глиальных клеток в гиппокампе.

1.2.3. Возрастные изменения морфометрических показателей капиллярного русла в гиппокампе.

1.3. Возрастные изменения процессов ПОЛ в головном мозге.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Возрастные изменения нейро — глио — капиллярных взаимоотношений в гиппокампе человека.

3.1.1. Возрастные изменения морфометрических показателей нейронов в гиппокампе человека.

3.1.2. Возрастные изменения морфометрических показателей глиальных клеток в гиппокампе человека.

3.1.3. Возрастные изменения морфометрических показателей капиллярного русла в гиппокампе человека.

3.2. Возрастные изменения содержания продуктов липопероксидации в гиппокампе человека.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь морфогистохимических изменений с процессами липопероксидации в гиппокампе человека при старении»

В настоящее время существует необходимость междисциплинарного подхода к решению наиболее актуальных проблем медицинской науки. Одной из них, несмотря на большой накопленный материал, остается проблема структурно-функциональных преобразований нервной системы в онтогенезе.

Именно изучение интегративной деятельности нервной системы в норме и патологии является одним из приоритетных направлений фундаментальных медицинских исследований (Боголепов Н.Н. и соавт., 1999).

В последние десятилетия утвердилось положение о микроединице центральной нервной системы (ЦНС), как о совокупности нейрона с его ближайшим глиальным и микрососудистым (капиллярным) окружением (Мотавкин П.А. и соавт., 1983; Адрианов О.С., 1987; Семенова JI.K., 1989; Козлов В.И. и г соавт., 1994; Семченко В.В. и соавт., 1999; Турыгин В.В1 и соавт., 2001; Ше-мяков С.Е., 2003; Holton J.L. et al., 1997).

Не вызывает сомнений факт, что возрастные изменения; происходящие в головном мозге во многом'определяют изменения-организма в целом (Дильман В.М., 1987; Фролькис В.В., 1991). Именно старение ЦНС обуславливает j сдвиги в поведенческих неэмоциональных реакциях, нарушение памяти, снижение умственной и физической работоспособности, двигательной активности, возрастные изменения психики, сенсорных функций, регуляции внутренней среды организма и многое другое (Фролькис В.В., 1991; Hikosaka О., 1998; Martin W.R. et al., 1998; Munoz M., Insausti R., 2005; Gogtay N. et al., 2006 и др.).

Одной из структур головного мозга, играющих важную роль в реализации когнитивных функций является гиппокамп (ГП) (Боголепова И.Н., 1970, 1977, 1985; Отмахов^ А., 1993; Арушанян Э.Б., 1999; Sloviter R.S. et al., 1996; Saitoh О. et al., 2001; Isaacson R.L., 2002; Bartesaghi R., 2004; Czapinski P. et al., 2005; Munoz M., Insausti R., 2005; Gogtay N. et al., 2006). ГП является объектом пристального внимания кардиологов, эндокринологов, неврологов и геронтологов. Это связано с тем, что нейродегенеративные и сенильные поражения данного отдела головного мозга сопровождаются развитием когнитивных и аффективных расстройств при артериальной гипертонии, сахарном диабете, болезни Альцгеймера и «нормальном» старении человека (Peila R. et al., 2002; Schmidt R. et al., 2004; Vincent A.M. et al., 2004).

Во многих работах показано, что ГП имеет отношение к механизмам эмоций и памяти, к образованию временных связей и регулированию висцеральной активности, к формированию мотиваций и является одной из структур корково-подкорковой интегрирующей системы. Доказана роль гиппокам-па в процессе обучения (Гамбарян JI.C., Коваль И:Н., 1972; Виноградова 0;С., 1975; Zaidel D.W., 1999; Munoz М., Insausti R., 2005). Однако целый ряд вопросов, касающихся морфологии гиппокампа, остается не решенным. Отсутствуют работы, с комплексной морфометрической характеристикой всех составляющих структурно-функциональной единицы ЦНС (нейронов, глиаль-ных клеток, капилляров) во взаимосвязи между собой, отражающей их топические особенности в гиппокампе. В тоже время, именно возрастные изменения нейро-глио-капиллярных взаимоотношений составляют структурную основу поддержания функций вЦНС при старении (Фролькис ВВ;, 1991; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

В этой связи, количественные и качественные изменения в системе «нейрон-глия-капилляр», происходящие на поздних этапах онтогенеза, можно рассматривать как некую «форму», отражающую неизбежно меняющееся внутреннее содержание. Последнее выражается, прежде всего, в возрастных сдвигах биохимических процессов, протекающих в нервной ткани.

Хорошо известно, что одной из ведущих клеточных теорий старения является свободнорадикальная; теория (Harman D., 1981; Mattson М.Р: et al., 2002; Favier A., 2006). Она основывается на том, что в процессе восстановления кислорода происходит образование активных и токсических интермедиа-тов (Обухова Л.К., Эмануэль Н;М., 1983; Биленко М.В., 1989; Ланкин В.З. и соавт., 2000), которые при взаимодействии с липидами приводят к их пере-кисному окислению (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Владимиров Ю.А., 2000).

В настоящее время именно перекисное окисление липидов (ПОЛ) привлекает наибольшее внимание, как неспецифический механизм повреждений на клеточном, тканевом и органном уровнях (Шемяков С.Е., 2003; Butterfield D.A., 2002; Mattson М.Р. et al., 2002; Mariani E. et al., 2005; Favier A., 2006; Szeto H.H., 2006).

Применительно к головному мозгу, многие авторы отмечают роль сво-боднорадикальных реакций, вообще, и ПОЛ, в частности, в процессе «нормального» старения нервной ткани и в развитии нейродегенеративных заболеваний (Михайлова Е.В., 2000; Шемяков С.Е., 2003; Волчегорский И.А. и соавт., 2003, 2005; Martin W.R. et al., 1998; Mariani E. et al., 2005; Favier A., 2006; Szeto H.H., 2006). Известно, что чрезмерная активация свободно-радикального окисления сопровождается широким вовлечением нейронов архикортекса в. процессы апоптоза, что ведет к снижению объема ГП и сопутствует формированию когнитивных дисфункций (Lobnig В.М. et al.,2005). Вместе с тем, мы не встретили в литературе данных о возрастных сдвигах процессов липоперок-сидации в гиппокампе человека. Отсутствуют сведения о взаимосвязи процессов ПОЛ с морфологическими изменениями и морфометрическими характеристиками нейронов, глиоцитов и капилляров в гиппокампе при старении.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Установить закономерности изменений в системе "нейрон - глия - капилляр" и охарактеризовать их связь с процессами перекисного окисления липидов в гиппокампе человека при старении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Исследовать морфометрические показатели нейронов в различных отделах гиппокампа человека при старении.

2. Изучить возрастные изменения количества глиальных клеток (астроцитов, олигодендроцитов и микроглиоцитов) в гиппокампе человека.

3. Исследовать особенности капиллярного русла гиппокампа у людей зрелого, пожилого и старческого возрастных периодов.

4. Определить содержание продуктов перекисного окисления липидов в гиппокампе человека с учетом изучаемых периодов онтогенеза.

5. Выявить функциональные взаимосвязи между возрастными изменениями морфометрических показателей нейронов, глиальных клеток, особенностями кровоснабжения гиппокампа и процессами липопероксидации в нем.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное морфометрическое исследование каждого из компонентов системы "нейрон — глия - капилляр" в гиппокампе человека. Установлено, что интенсивность возрастного падения нейрональной плотности в аммоновом роге в 1,2-1,8 раза больше, чем в зубчатой извилине. Данный процесс сопровождается компенсаторной гипертрофией нейронов и заместительным глиозом. Впервые установлено, что возрастное увеличение суммарной глиальной плотности в собственно гиппокампе достигает 85%. Основной вклад в этот процесс вносят олигодендроциты, процентное содержание которых превалирует над астро- и микроглией. Впервые показано, что в зубчатой извилине глиальная плотность уменьшается с возрастом на 21,2-21,9%, при этом доминирующим видом глиоцитов в зубчатой извилине являются астроциты. Впервые показано, что в процессе старения в гиппокампе человека на фоне снижения линейных параметров капиллярного русла происходит компенсаторное увеличение его емкостных характеристик. Описаны топические особенности возрастных изменений морфометрических показателей ГП, установлены корреляционные взаимосвязи между компонентами системы «нейрон-глия-капилляр». Впервые исследованы особенности процессов перекисного окисления липидов в гиппокампе людей разного возраста. Показано, что с возрастом уменьшается устойчивость липидов ГП к оксида-тивному стрессу. Впервые, на основании полученных результатов, установлены онтогенетические взаимоотношения морфологических изменений с процессами липопероксидации гиппокампа, что позволяет составить комплексное представление о возрастных преобразованиях в гиппокампе человека и дополняет сведения о механизмах старения головного мозга.

Практическая и теоретическая ценность работы.

Работа носит фундаментально - теоретический характер.

На основании анатомического, гистологического, гистохимического, биохимического и статистического исследования установлены закономерности онтогенетических сдвигов и их топические особенности в гиппокампе человека.

Результаты проведенного морфо-гисто-биохимического исследования значительно дополняют и расширяют существующие представления о структуре и функции системы "нейрон - глия — капилляр" в/Типпокампе человека и могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах анатомии, гистологии, биохимии, физиологии, неврологии и других.

Сведения о механизмах старения нервной системы могут использоваться при подготовке студентов на кафедрах медико-биологического профиля и врачей - курсантов на курсах повышения квалификации.

Выявленные взаимосвязи морфогистохимических изменений с процессами липопероксидации в гиппокампе могут быть использованы как теоретическая основа для разработки новых подходов к профилактике и терапии ней-родегенеративных заболеваний и сенильных расстройств.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6-научных работ (в том числе 4 работы — в центральных журналах).

Апробация работы. Основные положения работы доложены на VIII Конгрессе: Международной Ассоциации морфологов (Орел, 2006), на международной научной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза: в норме и. при воздействии антропогенных факторов. Экология; и здоровье, населения. Актуальные проблемы биологии и медицины» (Астрахань, 2007); на расширенном заседании кафедры анатомии человека и гистологии ЕГМУ (2007, 2008); на научной конференции; посвященной 100-летию со дня: рождения.' академика АМН СССР Жданова Дмитрия Аркадьевича (Москва, 2008); на международной' научно-практической конференции. «Проблемы.современной морфологии человека» (Москва, 2008).

Основные положения диссертации, выносимые па защиту:.

1. В процессе старения- в гиппокампе человека наблюдается гетеро-хронное и гетеротопное уменьшение, количества нервных клеток с компенсаторным- увеличением площади- профильного поля нейроцитов. Эти: процессы наиболее выраженыш поле:€А1?собственно:ЕЖ

2. Уменьшение числа нейронов в аммоновом роге сопровождается заместительным глиозом, связанным с пролиферацией олигодендроцитов; Нарастание глиального индекса: в собственногЕШпроисходит на фоне уменыие-ния^суммарного'числа глиоцитов в зубчатой извилине:

3. Морфологические: проявления? нейрональной инволюции гиппо-кампа человека сопровождаются нарастающей редукциейькапиллярного русла с компенсаторным увеличением емкостных параметров резидуальных капилляров.

4. Увеличение; чувствительности нервной? ткани к оксидативному стрессу и нарастание уровня; продуктов ПОЛ является одной; из причин морфологических изменений в гиппокампе человека при старении.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Саркисян, Карен Джаникович

ВЫВОДЫ.

1. В гиппокампе человека с возрастом происходит гетерохронная потеря нервных клеток, увеличивающаяся в ряду: зубчатая извилина поле САЗ -> поле СА1.

2. На фоне падения нейрональной плотности в большинстве компартментов гиппокампа у людей 2-го периода зрелого и пожилого возраста наблюдается компенсаторное увеличение площади нейронов, сменяющееся ее уменьшением у людей старше 75 лет.

3. Возрастные изменения суммарной плотности глиальных клеток в изученных структурах «старой коры» являются разнонаправленными. В аммоновом роге происходит увеличение числа глиоцитов (на 85%), тогда как в зубчатой извилине наблюдается его уменьшение (на 15-22%).

4. В собственно гиппокампе у людей зрелого возраста наблюдается преобладание олигодендроцитов над другими видами глиальных клеток, которое еще больше увеличивается с возрастом.

5. Снижение числа нервных клеток и параллельный заместительный глиоз обусловливают возрастное увеличение глиального индекса в собственно гиппокампе. Степень прироста глиального индекса в аммоновом роге на уровне ножки в 2,5-3,5 раза превосходит таковую на уровне его средней части. В зубчатой извилине человека в процессе старения глиальный индекс меняется незначительно.

6. Возрастное уменьшение линейных параметров капиллярного русла в гиппокампе в 1,3-1,7 раза происходит с одновременным компенсаторным приростом его емкостных характеристик на 11-18%.

7. При старении человека в гиппокампе происходит усиление процессов липопероксидации, проявляющееся 2 — 4 кратным приростом продуктов ПОЛ. Установленная закономерность касается, прежде всего, первичных, вторичных, конечных продуктов в гептановой фазе липидного экстракта и конечных изопропанол растворимых липоперекисей.

8. Возрастное увеличение показателя окисляемости липидов и, как следствие, накопление продуктов ПОЛ является одной из причин морфологических изменений в гиппокампе человека. Это подтверждается обратной корреляционной зависимостью морфометрических показателей (количество нейронов, суммарная длина капилляров) с изменениями содержания продуктов липопероксидации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саркисян, Карен Джаникович, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. — М.: Медицина, 1980. 216с.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. — М.: Медицина, 1990.-384с.

3. Адрианов О.С. О принципах организации интегративной деятельности мозга. М.: Медицина, 1976. - 279с.

4. Адрианов О.С. Структурно-функциональные основы сложных форм высшей нервной деятельности // Журн. высш. нервной деятельности. — 1986. — Т. 36, №2.-С. 265-276.

5. Адрианов О.С. О теоретических аспектах онтогенеза мозга // Физиол. журн. СССР. 1987. - Т. 73, № 2. - С. 184-189.

6. Амунц В.В., Федотова К.Ф. Структурная организация некоторых подкор-ково-стволовых образований мозга человека в процессе старения // Журн. невропатологии и психиатрии. 1987. - Т. 87, №7. - С. 979-982.

7. Антонов В.Ф. Биофизика мембран // Сорос, образоват. журн. 1996. - № 6. -С. 4-12.

8. Антонова A.M. Нейроархитектоника и межнейронные связи как основа со-матотопической организации коры мозга человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981. - Т. 80, № 3. — С. 18-27.

9. Антонова A.M. Пространственная организация и взаимоотношение структурных элементов I слоя неокортекса // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. - Т. 86, № 5. - С. 16-24.

10. Ю.Арушанян Э.Б. Хронофармакология гиппокампа // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62, № 6. - С. 3-10.

11. Ахунжанов Р. А., Касым-Ходжаев И.К. Изменения пирамидных нейронов в слое III поля 8 коры большого мозга в постнатальном онтогенезе // Морфология. 1998. - Т. 113, вып. 3. - С. 20.

12. Бабик Т.М. Кровеносное русло продолговатого мозга человека в онтогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1998. - 20с.

13. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. — М.: Изд-во РГМУ. — 2000.-278с.

14. Батуев А.С., Бабминдра В.П. Системный принцип организации нейронов, осуществляющих корковое торможение // Физиол. журн. 1989. — Т. 35, № З.-С. 84-91.

15. Бейер Э.В., Локтев Н.А., Арушанян Э.Б. Гистохимические и морфологические изменения в различных областях крыс при плавательном стрессе // Рос. физиологии, журн. им. И. М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 3. - С. 314318.

16. Беличенко П.В. Морфометрическая характеристика непирамидных нейронов поля СА1 гиппокампа мозга человека // Морфология. — 1993. — Т. 104, № 1-2.-С. 33-40.

17. Бериашвили Р.В. Морфологические особенности отдельных форм глиоцитов и глиоцитарно-нейрональных взаимоотношений в процессе старения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1990. 27с.

18. Бизольд Д. Закономерности ранних этапов развития мозга // Роль сенсорного притока в созревании функции мозга. М.; 1987. - С. 5-10.

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 367с.

20. Блинков С.М., Моисеев Г.Д. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных независимо от толщины среза // Докл. АН СССР. Сер. биол. 1961. - Т. 140, вып. 2. - С. 456^168.

21. Блинков С.М., Глезер И.И. Мозг человека в цифрах и таблицах. Л: Медицина, 1964.-471с.

22. Боголепова И.Н. Строение и развитие гиппокампа человека в пренатальном онтогенезе // Журн. невропатологии и психиатрии. 1970. - Т. 70, № 6. - С. 857-863.

23. Боголепова И.Н. Онтогенез мозга человека и обезьяны (Лимбической области, энторин. области коры, гиппокампа и гипоталамуса): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1977.-43с.

24. Боголепова И.Н. Цитоархитектонические критерии индивидуальной вариабельности мозга человека // Морфология. — 2000. Т. 117, № 3. - С. 24.

25. Боголепова И.Н., Амунц В.В., Оржеховская Н.С., Малофеева Л.И. Некоторые цитоархитектонические особенности старения корковых и подкорковых структур мозга человека // Развивающийся мозг: Сб. науч. тр. Вып. 13. -М., 1984.-С. 27-29.

26. Боголепова И.Н., Амунц В.В., Оржеховская Н.С., Малофеева Л.И. Некоторые закономерности структурных изменений коры и подкорковых образований мозга человека в процессе старения // Журн. невропатологии и психиатрии. 1985. - Т. 85, вып. 7. - С. 965-968.

27. Боголепова И.Н., Малофеева Л.И. и соавт. Принципы индивидуальной вариабельности мозга человека // Морфология. 2008. - Т. 133, № 4. - С. 59.

28. Брускина Л.И. Реактивность нейроглии при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1976. 19с.

29. Брюккнер Г., Мюллер Д., Бизольд Д. Цитохимическое исследование глика-новых компонентов коры головного мозга крыс в процессе начальной дифференцировки в пренатальном периоде // Роль сенсорного притока в созревании функции мозга. — М.; 1987. С. 11—14.

30. Васильева В.А. Ансамблевая организация зрительной и задней ассоциативной области коры большого мозга человека в онтогенезе // Тез.докл. XI съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. — Полтава, 1992. С. 43.

31. Виноградова О.С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975. — 333с.

32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. ПОЛ в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.-251с.

33. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Сорос. образоват. Журн. 2000. - Т. 6, № 12. - С. 13-19.

34. Войно-Ясенецкий М.В., Жаобтинский Ю.М. Источники ошибок при морфологических исследованиях. Л.: Медицина, 1970. — 319с.

35. Волков В.И., Полежаев А.А., Чернавский Д.С. Роль структурных свойств плазматической мембраны и процессов свободнорадакального окисления липидов в регуляции метаболизма в норме и патологии // Сб. науч. тр. М., 1982.-233с.

36. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г., Лифшиц Р.И. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови // Вопр. мед. химии. 1989.-№1.-С. 127-131.

37. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: Изд-во ЧГПУ, 2000. — 167с.

38. Волчегорский И.А., Шемяков С.Е. и соавт. Возрастная динамика липопе-роксидации в различных отделах центральной нервной системы // Физиология человека. 2005. - Т. 31, № 2. - С. 108-115.

39. Гамбарян JI.C., Коваль И.Н. Гиппокамп // Успехи физиол. наук. 1972. — Т. 3, № 2. - С. 21-51.

40. Голиков А.П., Бойцов С.А. и соавт. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. -2003.-№4.-С. 70-74.

41. Греченко Т.Н. Нейрофизиологические механизмы памяти. — М.: Наука, 1979.-163с.

42. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-327с.

43. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. М.: Наука. 1983. -173с.

44. Дильман В.М. Четыре модели медицины. — Л.: Медицина, 1987. 288с.

45. Дойников Б.С. К сравнительной анатомии аммонова рога. В кн.: Избранные труды по нейроморфологии и невропатологии. — М.: Медицина, 1955. -С. 19-58.

46. Долгих В.Т., Кочетов A.M. и• соавт. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 1988. - № 1. - С. 24-29.

47. Жалилов Ш.Х. Развитие пирамидных клеток в поле 8 III слоя большого мозга человека в постнатальном онтогенезе // Мат. 3-го съезда анатомов, гистологов, эмбриологов РФ. — Тюмень, 1994. — С. 72.

48. Каган В.Е., Орлов О.Н., Прилико Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. биофизика. - 1986. - Т. 18. - С. 1-136.

49. Касым-Ходжаев И.К., Тухтабаев И.Т. Цитоархитектоники зрительной коры (поле 17) в постнатальном онтогенезе // Материалы 3-го съезда анатомов, гистологов, эмбриологов Российской Федерации. — Тюмень, 1994. — С. 96.

50. Касым-Ходжаев И.К., Хатамов А.И. Возрастные, индивидуальные изменения площади тел нейронов слоев коры (поле 28) обонятельного мозга у человека в постнатальном онтогенезе // Российские морфологические ведомости. 2001.-№ 1-2.-С. 132-133.

51. Квитницкий-Рыжов Ю.Н., Матвиенко А.В. Современные представления о нейроглии головного мозга и ее реакциях на воздействие химических факторов // Журн. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1988. -Т. 88, №7.-С. 134-145.

52. Кладкевич Е.Б. Морфологический контроль повреждения нейронов СА1 области гиппокампа под воздействием глутамата in vitro: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. 25с.

53. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -Спб. : Питер, 1995. 304с.

54. Клосовский Б.Н., Космарская Е.Н. Деятельное и тормозное состояние мозга. М.: Медгиз, 1961. - 412с.

55. Коваль И.Н., Саркисов Г.Т., Гамбарян Л.С. Септо-гиппокампальная система и организация поведения. — Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1986. — 127с.

56. Козлов В.И. Морфофункциональные преобразования в системе микроциркуляции на разных этапах онтогенеза // Физиология человека. 1983. — Т. 9,№ 1.-С. 43-49.

57. Козлов В.И., Мельман Е.П. и соавт. Гистофизиология капилляров. — Спб.: Наука, 1994.-232с.

58. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты ПОЛ в биологических мембранах // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции: Сб. статей. М., 1977. - С. 80-92.

59. Кольс О.Р., Ревин В.В., Свердлова Е.А., Федоров Г.Е. Участие антиокси-дантов в регуляции процессов распространения возбуждения // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии: Сб. науч. тр. — М., 1982.-С. 100-112.

60. Косимходжаева Д.И. Изменения количества глиоцитов в разных слоях коры мозга (поля 17) в постнатальном онтогенезе // Морфология. 1998. — Т. 113, № 3. — С. 61.

61. Куприянов В.В. Спиралевидное расположение мышечных элементов в стенке кровеносных сосудов и его значение для гемодинамики // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1983. — Т. 85, вып. 9. С. 46—54.

62. Куприянов В.В. Новое в изучении микроциркуляции // Чтения им. А.М.Чернуха. М., 1986. - С. 6-22.

63. Куприянов В.В. Старые и новые концепции ангиогенеза и васкулогенеза // Морфология. 1998. - Т. 113, № 3. - С. 67.

64. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. -М.: Медицина, 1975. 216с.

65. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные,процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000. -Т. 40, №7.-С. 48-61.

66. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В. и соавт. Перекисное окисление липидов биомембран и его ферментативная регуляция при старении крыс // Укр. биохим. журн. 1987. - Т. 59, № 2. - С. 50-57.

67. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов: Пер. с англ. М.: Мир, 1982.-272с.

68. Ломакин А.В. Развитие сосудисто-капиллярной сети двигательных центров мозга человека и млекопитающих: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Владивосток, 1981. —28с.

69. Луппа X. Основы гистохимии. М.: Мир, 1980. - 343с.

70. Львовская Е.И., Волчегорский И.А., Шемяков С.Е., Лифшиц Р.И. Спектро-фотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии. 1991. -№ 4. — С.92-93.

71. Международная анатомическая терминология / Под ред. Л.Л. Колесникова. М.: Медицина, 2003. - 424с.

72. Меринг Т.А. Некоторые структурно-функциональные особенности гиппо-кампа // Успехи физиол. наук. — 1974. — Т. 5, № з. — с. 102—122.

73. Могильницкая Л.В., Прокофьев В.Н. и соавт. Влияние гипоксии на состояние мембран и перекисное окисление липидов в легких и крови крыс // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, № 6. - С. 34-36.

74. Моренков Э.Д., Петрова Л.П. Усиление пероксидации липидов в коре мозга крыс с возрастом, после пинеалэктомии и стресса // Цитология. — 1999. — Т. 41, №9.-С. 788.

75. Мотавкин П.А., Ломакин А.В., Черток В.М. Капилляры головного мозга. -Владивосток, 1983.- 140с.

76. Никитченко Ю.В. Ферментативня регуляция свободнорадикального окисления липидов при действии факторов, влияющих на скорость старения // Цитология. 1999. - Т. 41, № 9. - С. 788.

77. Пермяков Н.К., Хучуа А.В., Туманский В.А. Постреанимационная энцефалопатия. М.: Медицина, 1986. - 240с.

78. Петренко А.Г. Сравнительная характеристика капиллярного русла коры г височной доли большого мозга и сосцевидных тел гипоталамуса человека в; возрастном аспекте // Архив анатомии, гистологии1 и эмбриологии.— 1986. -Т. 91, вып. 2.-С. 10-13.

79. Резников К.Ю. Пролиферация и цитогенез клеток мозга позвоночных в нормальном развитии и при травме мозга: Автореф. дис. .д-ра биол. наук. -М., 1983.-45с.

80. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. — СПб.: Наука, 1993. -351с.

81. Ряскова И.В. Методика импрегнации нервных клеток и кровеносных сосудов в веществе головного мозга // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1984. - Т. 86, № 5. - С. 97-99.

82. Сапин М.Р. Состояние и перспективы развития исследований в области анатомии человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1990. — Т. 98, №2. -С. 5-11.

83. Сапожников Ф.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микробиологическая техника. Смоленск: Изд-во САУ, 2000. — 476с.

84. Саркисов Д.С., Перов Ю.П. Микроскопическая техника: руководство. -М.: Медицина, 1996. 544с.

85. Свиридов А.В., Колесникова Л.И., Семенюк А.В. Перекисное окисление липидов в раннем онтогенезе // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1991. - № 1.-С. 44-47.

86. Семенова Л.К., Васильева В.А., Цехмистренко Т.А., Шумейко Н.С. Особенности ансамблевой организации,коры большого мозга человека от рождения до 20 лет // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т. 97, № 12.-С. 15-24.

87. Семенченко И.И. Межклеточные взаимоотношения в процессе возрастных изменений и в условиях длительного иммобилизационного стресса //

88. Материалы 3-го съезда анатомов, гистологов, эмбриологов Российской Федерации. — Тюмень, 1994. С. 179.

89. Семченко В.В., Степанов С.С., Алексеева Г.В. Постаноксическая энцефалопатия. — Омск, 1999. 446с.

90. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминисценция клеток при опухолевом процессе. Киев: Наук, думка, 1989. — 216с.

91. Сосунов А.А., Челышев Ю.А. Стволовая нервная клетка мозга // Успехи физиол. Наук. 2002. - Т. 33, № 1. - С. 17-28.

92. Старение мозга / Под ред. В.В. Фролькиса. — JL: Наука, 1991. 277с.

93. Телешева И.Б. Оксидативный стресс и морфогенез в спинном мозге на этапах старения человека: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 2008.-38с.

94. Туманян В.А. Активность нейронов гиппокампа и височной коры в процессе обучения. — Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1988. 188с.

95. Турыгин В.В. Некоторые закономерности ангиоархитектоники коры прецентральной и постцентральной извилин полушарий большого мозга // Микроциркуляторное кровеносное русло нервной системы: Тр. каф. анатомии. Челябинск. - 1988. - С. 4-16.

96. Турыгин В.В., Шемяков С.Е., Бабик Т.М., Иванов А.Ю., Анопина Е.В. Микроциркуляторное русло головного мозга человека // Морфология. -1996.-Т. 109,№2.-С. 96.

97. Филимонов И.Н. Избранные труды М.: Медгиз, - 1974. - 340с.г

98. Чеботарев Е.Е., Барабой В.А., Дружинина Н.А. Окислительные процессы при гамма-нейронном облучении организма. Киев: Наук, думка. — 1986.-216с.

99. Чепелев Н.Н. Метод определения длины внутримозгового микроцирку-ляторного русла (по Блинкову-Моисееву ) // Вопр. нейрохирургии. — 1987. -№ 3. С. 49-52.

100. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984.-429с.

101. Черток В.М., Ломакин А.В., Мирошниченко Н.В. Возрастные преобразования активности транспортных ферментов капилляров головного мозга человека // Развивающийся мозг: Сб. науч. тр. Вып. 16. М., 1987. — С. 111-113.

102. Чизмаджев Ю.А. Мембранная биология: от липидных бислоев до молекулярных машин // Сорос, образоват. журн. 2000. - Т. 6, № 8. - С. 12-17.

103. Шворак И.И. Морфология гемомикроциркуляторного русла- среднего мозга в онтогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 1992. - 18с.

104. Шемяков С.Е. Взаимосвязь морфометрических показателей капиллярного русла с процессами перекисного окисления липидов в мозговых структурах зрительного анализатора человека при старении // Морфология. -2001.-Т. 120, №4.-С. 36-38.

105. Шемяков С.Е., Михайлова Е.В. Динамика морфогистохимических показателей и перекисного окисления липидов в процессе старения коры полушарий большого мозга человека // Морфология. — 2002. — Т. 121, № 1. — С. 31-33.

106. Шемяков С.Е., Турыгин В.В. и соавт. Морфобиохимические параллели при старении головного мозга человека // Морфология. 2002. - Т. 121, № 2-3.-С. 80-81.

107. Шемяков С.Е. Взаимосвязь морфогистохимических изменений с процессами липопероксидации в головном мозге человека при старении: Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. 39с.

108. Шеффер В.Ф. Патология гиппокампа как один из возможных факторов в патогенезе некоторых деменций позднего возраста // Журн. Невропатолгии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 1976. — № 7. — С. 1032-1036.

109. Шумейко Н.С. Возрастные изменения цитоархитектоники сенсомотор-ной коры человека // Морфология. 1997. - Т. 111, № 2. — С. 31—34.

110. Яковенко В.А. Морфология капиллярной сети базальных ядер мозга человека // Микроциркуляторное кровеносное русло нервной системы: Тр. каф. анатомии. Челябинск, 1988. - С. 54-56.

111. Adibhatla R.M., Hatcher J.F., Dempsey R.J. Phospholipase A2, hydroxy 1 radicals, and lipid peroxidation in transient cerebral ischemia // Antioxid. Redox Signal. 2003. - Vol. 5, № 5. - P. 647-654.

112. Agrawal A., Shukla R., Tripath L. M., Pandey V. S. Permeability function related to cerebral microvessel enzymes during aging in rats // Int. J. Dev. Neurosch 1996. - Vol: 14, № 2. - P. 87-91.

113. Amador-Ortiz C., Ahmed Z., Zehr C., Dickson D.W.' Hippocampal sclerosis dementia differs from hippocampal sclerosis in frontal lobe degeneration // Acta• Neuropathol. 2007. - Vol. 113, № 3. - P. 245-252.

114. Anderson J.M., Hubbard B.M., Corhill G.R. et al. The effect of advanced old age on the neuron content of the cerebral cortex: Observation with an automatic image analyzer point counting method // J. Neurol. Sci. — 1983. Vol. 58. — P. 233-244.

115. Balaceanu C., Simion N., Adam G. et al. Neuromorphological study of the cerebral cortex and thalamus in the course of aging // Rom. J. Gerontol. And Geriart. 1981. - Vol. 2. - P. 105-109.

116. Bartesaghi R. Effect of early isolation on the synaptic function in the dentate gyrus and field CA1 of the guinea pig // J. Neurosci. 2004. — Vol. 14, № 4. — P. 482-498.

117. Bell M.A., Ball M.J. Morphometric comparison of hippocampal microvasculature in ageing and demented people: diameters and densities // Acta Neuropathol. 1981. - Vol. 53. -P. 299-318.

118. Betz A.L., Firth J., Goldstein G. W. Polarity of the brain-barrier: distribution of enzymes between the luminal and antiluminal membranes of brain capillary endothelial cells // Brain Res. 1980. - Vol. 192, № 1. - P. 17-28.

119. Bondolfi L., Calhoun M., Ermini F. et al. Amyloid-associated neuron loss and gliogenesis in the neocortex of amyloid precursor protein transgenic mice // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22, № 2. - P. 515-522.

120. Bothwell M., Giniger E. Alzheimer's Disease: Neurodevelopment Converges with Neurodegeneration // Cell. 2000. - Vol. 102. - P. 271-273.

121. Brizzee K.R., Ordy J.M., Bartus R.T. Localization of cellular changes within multimodal sensory regions in aged monkeys brain: possible implications for age-related cognitive loss // Neurobiol. Aging. — 1980. — Vol. 1. — P. 45-52.

122. Burd G.D., Nottebohm F. Ultrastructural characterization of synaptic terminals formed on newiy generated neurons in a song control nucleus of the adult canary forebrain // J. Сотр. Neurol. 1985. - Vol. 240. - P. 143-152.

123. Butterfield D.A. Amyloid AY-peptide (l-42)-induced Oxidative Stress and Neurotoxicity: Implications for Neurodegeneration in Alzheimer's disease Brain //Free Radic. Res.-2002.-Vol. 36, № 12.-P. 1307-1313.

124. Cafe C., Torri C., Bertorelli L., Tartara F. et al. Oxidative events in neuronal and glial cell-enriched fraction of rat cerebral cortex // Free Radic. Biol. Med. -1995. Vol. 19, № 6. - P. 853-857.

125. Cajal R.S. Studies on the cerebral cortex. London. Lloyd-Luke. 1955. — P. 75-79.

126. Camandola S., Polli G. The Lipid Peroxidation Product 4-Hydroxy-2,3-Nonenal Increases AP-1-Binding Activity Through Caspase Activation in Neurons // J. Neurochem. 2000. - № 74. - P. 159-168.

127. Cameron H.A., McKay R.D.G. Restoring production of hippocampal neurons in old age // J. Nat. Neurosci. 1999. - № 2. - P. 894-897.

128. Cooper M.S. Intercellular signaling in neuronal-glial networks // Biosystems. 1995. - Vol. 34; № 1-3. - P. 65-85.

129. Czapinski P., Blaszczyk В., Czuczwar S.J. Mechanisms of Action of Antiepileptic Drugs // Curr. Top. Med. Chem. 2005. - № 5. - P. 3-14.

130. Dam A.M. The dencity of neurons in the human hippocampus // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1979. - Vol. 5. - P. 249-264.

131. Damier P., Hirsch E.C., Zang P. et al. Glutathione peroxidase, glial cells and Parkinson's disease // Neurosci. 1993. - Vol. 52, № 1. - P. 1-6.

132. Devaney K.O., Johnson H.A. Changes in cell density within the human hippocampal formation as a function,of age // Gerontology. 1984. - Vol. 30, №. 2.-P. 100-108.

133. Dmitrieva N.I. Hippocampal dimensions, memory and learning during rat ontogenesis // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. 1976. - Vol. 12, № 3 - P. 250-255.

134. Dole V.P. A relation between non-esterified fatty acids in plasma and the metabolism of glucose // J. Clin. Invest. 1956. - Vol. 35. - P. 150-154.

135. Dong Y., Mao J., Shangguan D., Zhao R., Liu G. Acetylcholine release in the hippocampus during the operant conditioned reflex and the footshock stimulus in rats // Neurosci. Lett. 2004. - Vol. 369, № 2. - P. 121-125.

136. Dogry-Abbosogly S., Namer Toptane S., Ugurnal B. et al. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in liver and brains of aged rats // Mech. Aging Dev. — !997. — Vol. 98,№2.-P. 177.

137. Dunkan G.E., Stump W.E., Pilgrim C. Cerebral metabolic mapping at theзcellular level with dry mount autoradiography of H. 2-deoxyglucose // Brain. Res. 1987. - Vol. 401. - P. 43^19.

138. Egan C.G. Differentiation of hippocampal stem cells into functional neurons: evolving our understanding of monoamine oxidase-A inhibition // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 148. - P. 563-564.

139. Encinas J.M., Vaahtocary A., Enikolopov G. Fluoxetine targets early progenitor cells in the adult brain // J. Neurosci. 2006. - Vol. 103, № 21. - P. 8233-8238.

140. Eriksson P.S., Perfilieva E. et al. Neurogenesis in the adult human hippocampus // J. Nat. Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1313-1317.

141. Farooqui A.A., Horrocks L.A., Faroogui T. Interactions between neural membrane glycerophospholipid and sphingolipid mediators: A recipe for neural cell survival or suicide // J. Neurosci. Res. 2007. - Vol. 85, № 9. - P. 18341850.

142. Favier A. Oxidative stress in human diseases // Ann. Pharm. Fr. 2006. -Vol. 64, №6. -P. 390-396.

143. Forster E., Zhao S., Frotscher M. Laminating the hippocampus // Nat. Rev. Neurosci. 2006. - Vol. 7, № 4. - P. 259-268.

144. Frisen J. Determinants of axonal regeneration // Histol. Histopathol. 1997. — Vol. 12, №3.-P. 857-868.

145. Fukuda Т., Kosaka T. Gap junctions linking the dendritic network of GABAergic interneurons in the hippocampus // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. -P. 1519-1528.

146. Gaeta A., Hider R.G. Crucial role of metal ions in neurodegeneration // Br. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 146, № 8. - P. 1041-1059.

147. Galderisi S., Mucci A. Emotions, brain development, and psychopathologic vulnerability // CNS Spectr. 2000. - Vol. 5, № 8. - P. 44-48.

148. Gelman B.B. Diffuse microgliosis associated with cerebral atrophy in the acquired immunodeficiency syndrome // Ann. Neurol. — 1993. Vol. 34, № 1. -P. 65-70.

149. Gogtay N., Nugent Т.Е., Herman D.H. Dynamic mapping of normal human hippocampal development I I J. Neurosci. 2006. - Vol. 16, № 8. - P. 664-672.

150. Gold G., Giannakopoulos P., Herrmann F.R., Bouras C. Identification of Alzheimer and vascular lesion thresholds for mixed dementia // Brain. 2007. -Vol. 130, № 11. — P. 2830-2836.

151. Goldschmidt-Clermont P.J., Moldovan L. Stress, superoxide, and signal transduction // Gene Expr. 1999. - Vol. 7, № 4-6. - P. 255-260.

152. Gould E., McEwen B.S. et al. Neurogenesis in the Dentate Gyrus of the Adult Tree Shrew Is Regulated by Psychosocial Stress and NMDA Receptor Activation // Soc. Neurosci. 1997. - Vol. 17, № 7. - P. 2492-2498.

153. Gould E., Tanapat P. et al. Regulation of hippocampal neurogenesis in adulthood // Biol. Psychiatry. 2000. - Vol. 48, № 8. - P. 715-720.

154. Guidi S., Ciani E. et al. Postnatal neurogenesis in the dentate gyrus of the guinea pig // Neuroscience. 2004. - Vol. 15, № 3. - P. 285-301.

155. Gulyas A.I., Toth K., McBain C.J., Freund T.F. Stratum radiatum giant cells: A type of principal cell in the rat hippocampus // Europ. J. Neurosci. 1998. -Vol. 10.-P. 3813-3822.

156. Gray's Anatomy. Edited by P.L. Williams. Ed. 38. New York Edinburgh -London - Tokyo - Madrid - Melbourne. - 1995. - P. 2092.

157. Hampton D.W., Rhodes K.E., Zhao C., Franklin R.J., Fawcett J.W. The responses of oligodendrocyte precursor cells, astrocytes and microglia to a cortical stab injury, in the brain // Neuroscience. 2004. — Vol. 127, № 4. - P. 813-820.

158. Harman D. The aging process // Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci. 1981. -Vol. 79, № 11.-P. 7124-7128.

159. Hayakawa N., Kato H., Araki T. Age-related changes of astorocytes, oligodendrocytes and microglia in the mouse hippocampal CA1 sector // Mech. Ageing Dev. 2007. - Vol. 128, №4.-P. 311-316.

160. Haynes R.L., Folkerth R.D. Lipid peroxidation during human cerebral myelination // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006. - Vol. 65, № 9. - P. 894904.

161. Henderson G., Tomlison B.E., Gibson P.H. Cell counts in human cerebral cortex in normal adults throughout life using an image analysing computer // J. Neurol. Sci. 1980. - Vol. 45. - P. 113-136.

162. Hikosaka O. Neural systems for control of voluntary action a hypothesis // Adv. Biophys. - 1998. - Vol. 35. - P. 81-102.

163. Hilke S., Theodorsson A. et al. Estrogen induces a rapid increase in galanin levels in female rat hippocampal formation-possibly a nongenomic/indirect effect // Eur. J. Neurosci. 2005. - Vol. 21, № 8. - P. 2089-2099.

164. Hishikawa N., Hashizume Y., Yoshida M., Sobue G. Widespread occurrence of argyrophilic glial inclusions in Parkinson's disease // Neuropathol. Appl. Neurobiol. -2001. Vol. 27, № 5. -P. 362-372.

165. Hof P.R., Nimchinsky E.A., Young W.G., Morrison J.H. Numbers of meynert and layer IVB cells in area VI: a stereologic analysis in young and aged macaque monkeys // J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol. 420, № 1. - P. 113-126.

166. Horsky J., Horska M. Localization of protease activities in rat brain // Folia morphol. 1987. - Vol. 35, № 1. - P. 82-85.

167. Hunziker O., Frey H., Schulz U. Morphometric investigations of capillaries in the brain cortex of the cat // Brain Res. 1974. - Vol. 65, № 1. - P. 1-11.

168. Hunziker О., Abdel Al.S., Schulz U. The aging human-cerebral characterization of changes in the capillary net // J. Cerontol. 1979. - Vol. 34. -P. 345-350.

169. Hussain S., Slikker W.Jr., Ali S.F. Agerelated changes in antioxidant enzymes, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and glutathione in different regions of mouse brain // Int. J. Dev.Neurosci. —1995. — Vol. 13, № 8. — P. 811-817.

170. Itchev K., Surtchev L. Stades cytochemiques sur les membranes plasma tiques des cellules endothelials des capillaries cerebraux // Arch. Union. Med. Balkan. 1984. - Vol. 22, № 5. - P. 702-703.

171. Isaacson R.L. Unsolved Mysteries: The Hippocampus // Behav. Cognitive Neurosci. Rev. 2002. - Vol. 1, № 2. - P. 87-107.

172. Jancso G., Toth L., Karcsu S. Histochemical localization of capillary enzyme activities in brain smears // Arch. Mikrosk. Anat. Forsch. — 1975. Bd. 89, № 6. - S. 983-990.

173. Jeynes В., Provias J. The possible role of capillary cerebral amyloid angiopathy in Alzheimer lesion development: a regional comparison' // Acta Neuropathol. 2006. - Vol. 112, № 4. - P. 417-427.

174. Ji J., Maren S. Differential roles for hippocampal areas CA1 and CA3 in the contextual encoding and retrieval of extinguished fear // Learn Mem. 2008. — Vol. 15, №4.-P. 244-251.

175. John T. Glia: The brain's other cells // Science. 1994. - Vol. 266, № 5187. -P. 970-972.

176. Johnson P.C. Active and passive determinants of capillary densily : a historical perspective // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1995. - Vol. 15, № 5. - P. 218-222.

177. Kalytka V.V., Doncheko H.V. The antioxidant system and lipid peroxidation inchickens during postnatal ontogenesis // Ukr. Biochim. Zh. 1995. - Vol. 67, №2.-P. 80.

178. Kato M., Ueno H., Black P. Regional cerebral blood flow of the main visual pathways during photic stimulation of the retina in intact and split-brain monkeys // Exptl. Neurol. 1976. - Vol. 42. - P. 65-77.

179. Kempermann G., Kuhn H.G., Gage F.H. Experience-Induced Neurogenesis in the Senescent Dentate Gyrus // J. Neurosci. 1998. - Vol. 18, № 9. - P. 32063212.

180. Kempermann G. They are not too excited: the possible role of adult-born neurons in epilepsy // Neuron. 2006. - Vol. 52, № 6. - P. 1047-1059.

181. Keuker J.I., Luiten P.G., Fuchs E. Capillary changes in hippocampal CA1 and CA3 areas of the aging rhesus monkey // Acta Neuropathol. 2000. — Vol. 100, № 6. - P. 665-672.

182. Kim M.J., Lim H.S. et al. Expression of CD95 and CD95L on astrocytes in the CA1 area of the immature rat hippocampus after hypoxia-ischemia injury // Сотр. Med. 2007. - Vol. 57, № 6. - P. 581-589.

183. Kling M.A., Kellner C.H., Post R.M. neuroendocrine effects of limbic activation by electrical, spontaneous and pharmacological modes // Progr. Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiat. 1987. - Vol. 11. - P. 459-481.

184. Korbo L., Amrein I., Lipp H.P., Wolfer D. No evidence for loss of hippocampal neurons in non-Alzheimer dementia patients // Acta Neurol. Scand. -2004.-Vol. 109, №2.-P. 132-139.

185. Lai K., Kasper B.K. et al. Sonic hedgehog regulates adult neuralprogenitor proliferation in vitro and in vivo // Nat. Neurosci. 2003. - № 6. - P. 21-27.

186. Landfield P.W., Rose G. et al. Patterns of astroglial hypertrophy and neuronal degeneration in the hippocampus of aged memory-deficient rats // J. Gerontilogy 1977.-Vol. 32, № l.-P. 3-12.

187. Landfield P.W., Braun L.D. et al. Hippocampal aging in rats: a morphometrical study of multiple variables in semithin sections // Neurobiol. Aging 1981. - Vol. 2. - P. 265-275.

188. Landfield P.W., Pitler T.A., Applegate M.D. The aged hippocampus: A model system for studies on mechanisms of behavioral plasticity and brain aging // The Hippocampus 1986. - Vol. 3. - P. 323-367.

189. Lee T.S., Paz C. et al. GAT1 and GAT3 expression are differently localized in the human epileptogenic hippocampus // Acta Neuropathol. 2006. - Vol. Ill, №4. -P. 351-363.

190. Lehrmann E., Guidetti P., Williamson J., Bertram E.H., Schwarcz R. Glial activation precedes seizures and hippocampal neurodegeneration in measlesvirus-infected mice // Epilepsia — 2008. Vol. 49, № 2. - P. 13-23.

191. Leibnitz L., Bar B. et al. The glia types in the visual system of adult rats // J. Hirnforsch. 1982. - Vol. 23. - P. 225-238.

192. Leys D., Henon M., Pasquier F. Alteration of the blood-brain barrier and glial cells in white matter lesions in cerebrovascular and Alzheimer's disease patients // Stroke. 1997. - Vol. 28, № 4. - P. 87Ф-876.

193. Lobnig B.M., Kromeke O. et al. Hippocampal volume and cognitive performance in longstanding Type 1 diabetic patients without macrovascular complications // Diabetes. 2005. - № 23. - P. 32-39.

194. Long J.M., Mouton P.R., Jucker M., Ingram D.K. What counts in brain aging? Design-based stereological analysis of cell number // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 1999. - Vol. 54, № 10. - P. 407^17.

195. Lorente de No. Studies on the structure of the cerebral cortex. II. Continuation of the study of the Ammonic system // J. Physiol. Neurol. 1934. -Vol. 46, №> 2-3. - P. 113-117.

196. Lu L., Airey D.C, Williams R.W. Complex trait analysis of the hippocampus: mapping and biometric analysis of two novel gene loci with specific effects on hippocampal structure in mice // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21, № 10. - P. -3503-3514.

197. Mani R.B., Lohr J.B. et al. Hippocampal pyramidal cells and aging in the human: a quantitative study of neuronal loss in sectors CA1 to CA4 // Exp. Neurol. 1986. - Vol. 94. - P. 29-40.

198. Mann D.M.A. et al. Some morphometric observations on the cerebral cortex and hippocampus in presenile Alzheimer's disease, senile dementia of Alzheimer type and Down's syndrome in middle age // J. Neurol. Sci. 1985. -Vol. 69.-P. 139-159.

199. Mariani E., Polidori M.C., Cherubini A. Oxidative stress in brain aging, neurodegenerative and vascular diseases: an overvier // J. Chromatorg. В Analyt. Technol. Biomed. 2005. - Vol. 827, № 1. - P. 65-75.

200. Marlatt M., Lee H. et al. Sources and mechanisms of cytoplasmic oxidative damage in Alzheimer's disease // Acta Neurobiol. Exp. 2004. - № 64. — P. 81— 87.

201. Martin W.R., Ye F.Q., Allen P.S. Increasing striatal iron content associated with normal aging // Mov. Disord. 1998. - Vol. 13, № 2. - P. 281-286.

202. Martinez M., Ferrandiz M.L., De Juan E., Miquel J. Age-related changes in glutathione and lipid peroxide content in mouse synaptic mitochondria: relationship to cytochrome С oxidase decline // Neurosci. Lett. 1994. — Vol. 170, № l.-P. 121-124.

203. Matthews P.M., Nagy Z., Brown G.K. et al. Isolated capillary proliferation Leigh's syndrome // Clin. Neuropat. 1994. - Vol. 13, № 3. - 139-141.

204. Mattia С. V., Adams J. D. Jr., Bondy S. C. Free radical induction in the brain and liver by products of toluene catabolism // Biochem. Pharmacol. 1993. -Vol. 46, № l.-P. 103-110.

205. Mattson M.P., Chan S.L., Duan W. Modification of Brain Aging and Neurodegenerative Disorders by Genes, Diet, and Behavior // Physiol. Rev. -2002. Vol. 82, № 3. - P. 637-672.

206. McLone D.G. Development of the limiting glial membrane of the brain // Chilas Brain. 1980. - Vol. 6, № 3. - P. 150.

207. Meier-Ruge W., Hunziker O., Schulz U. et al. Stereological changes in the capillary network and nerve cells of the aging human brain // Mech. Ageing Develop. 1980. - Vol. 14.-P. 233-243.

208. Meunier M.T., Bouchaud C. Contribution a l'edude histoenzymologique de la barriere hemato-encephalique cher le rat // Arch. Anat. Microsc. Morphol. Exp.- 1978.-Vol. 67, №2.-P. 81-98.

209. Miller A.K.H., Alston R.L., Mountjoy C.Q. et al. Automated differential cell couting on a sector of the normal human hippocampus: the influence of age // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1984. - Vol. 10. - P. 123-141.

210. Montoliu C., Valles S., Renau-Piqueras J., Guerri C. Ethanol-induced oxygen radical formation and lipid peroxidation in rat brain: effect of chronic alcohol comsumption // J. Neurochem. 1994. - Vol. 63, № 5. - P. 1855-1862.

211. Mori S., Nagano M. Electron-microscopic cytochemisrty of alkalaine phosphatase activity in endothelium, pericytes and oligodendrocytes in the rat brain // Histochem. 1985. - Vol. 82, № 3. - P. 225-231.

212. Munch G., Gerlach M. et al. Advanced glucation end products in neurodegeneration: more than early markers of oxidative stress? // Ann. Neurol.- 1998. Vol. 44, № 1. - P. 85-88.

213. Munoz M., Insausti R. Cortical efferents of the entorhinal cortex and the adjacent parahippocampal region in the monkey // Eur. J. Neurosci. 2005. -Vol. 22, №6.-P. 1368.

214. Neuroscience. Edited by D. Purves. 3 rd. Publishers Sunderland, Massachusetts, USA, 2004. P. 773.

215. Noda Y., McGeer P.L., McGeer E.G. Lipid peroxide distribution in brain and the effect of hyperbatic oxygen // J. Neurochem. 1983. - Vol. 40. - P. 13291332.

216. Pardridge W.H. Neuropeptides and the bloodbrain barrier // Ann. Rev. Physiol. 1983. - Vol. 45. - P. 73-82.

217. Peila R., Rodriguez B.L., Launer L.J. Type 2 Diabetes, APOE Gene, and the Risk for Dementia and Related Pathologies // Diabetes. 2002. - № 51. - P. 1256-1262.

218. Peinado M.A., Anesada A., Pedrosa J.A. et al. Light microscopic quontification of morphological changes during aging in neurons and glia of the rat parietal cortex // Anat. Rec. 1997. - Vol. 247, № 3. - P. 420-425.

219. Plateel M., Teissier E., Cecchelli R. Hypoxia dramatically increases the nonspecific transport of blood-borne proteins to the brain // J. Neurochem. -1997. Vol. 68, № 2. - P. 874-877.

220. Rajakumar D.V., Rao M.N. Dehydrozingerone and it's analagues as inhibitors of nonenzymatic lipid peroxidation // Pharmazic. 1994. - Vol. 49, № 7.-P. 516-519.

221. Richter K., Hamprecht В., Scheich H. Ultrastructural localization of glycogen phosphorylase predominantly in astrosytes of the gerbil brain // Glia. 1996. -Vol. 17, №4.-P. 263-273.

222. Rietze R., Poulin P., Weiss S. Mitotically active cells that generate neurons and astrocytes are present in multiple regions of the adult mouse hippocampus // J.Comp. Neurol. 2000. - Vol. 424, № 3. - P. 397-408.

223. Roland P.E., Larsen В., Skinhoj E., Lassen N.A. Regional cerebral blood flow increase due to treatment of somatosensory and auditive information in man

224. In: Cerebral Fanction, Metabolism and Circulation, edited by Ingvar D.H., Lassen N.A. Copenhagen: Munksgaard. - 1977. - P. 540-541.

225. Saitoh O., Karns C.M., Courchesne E. Development of the hippocampal formation from 2 to 42 years // Brain. 2001. - Vol. 124, № 7. - P. 1317-1324.

226. Samjen G. Neuroogliand spinal fluidis // J. Exp. Biol. 1981. - Vol. 95. - P. 129.

227. Sanderson D.J., Pearce J.M. et al. The importance of the rat hippocampus for learning the structure of visual arrays // Europ. J. Neurosci. 2006. - Vol. 24, № 6.-P. 1781-1788.

228. Schmidt R., Launer L.J., Nilsson L.G. Magnetic Resonance Imaging of the Brain in Diabetes // Diabetes. 2004. - № 53. - P. 687-692.

229. Schmidt-Hieber C., Jonas P., Bischofberger J. Action potential initiation and propagation in hippocampal mossy fibre axons // J. Physiol. 2008. - Vol. 586, №7.-P. 1849-1857.

230. Seri В., Garcia-Verdugo J.M. et al. Astrocytes Give Rise to New Neurons in the Adult Mammalian Hippocampus // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21, № 18. - P. 7153-7160.

231. Simonov P.V. Brain mechanisms of emotions // Neurosci Behav. Physiol. -1997. Vol. 27, № 4. - P. 405-413.

232. Sloviter R.S., Dichter M.A., Rachinsky T.L. Basal expression and induction of glutamate decarboxylase GABA in excitatory granule cells of the rat and monkey hippocampal dentate gyrus // J. Сотр. Neurol. 1996. - Vol. 373, № 4. -P. 593-618.

233. Smirnov E.B., Omelchenko N.V., Kirik O.V. Vascularization and development of the cytoarchitecture in the human neocorticalrudiment // Ontogenez. 2002. - Vol. 33, № 2. - P. 130-135.

234. Sokolov M.V., Rossokhin A.V. et al. Associative mossy fibre LTP induced by pairing presynaptic stimulation with postsynaptic hyperpolarization of CA3neurons in rat hippocampal slice // Eur. J. Neurosci. 2003. - Vol. 17, № 7. — P. 1425-1437.

235. Stark A.K., Petersen A.O. et al. Spatial distribution of human neocortical neurons and glial cells according to sex and age measured by the saucer method // J. Neurosci. Methods. 2007. - Vol. 164, № 1. - P. 19-26.

236. Sturrock R.R. A guantitative histological study of the indusium griseum and neostriatum in elderly mice // J. Anat. 1986. - Vol. 149. - P. 195-203.

237. Sturrock R.R. Age-related changes in the number of myelinated axons and glial cells in the anterior and posterior limbs of the mouse anterior commisure // J. Anat. 1987. - Vol. 150. - P. 111-127.

238. Sugaya K., Ruves M., Mekinney M. Topographic associations between DNA fragmentation and Alzheimer's disease neuropathology in the hippocampus // Neurochem. Int. 1997. - Vol. 31, № 2. - P. 275-281.

239. Szeto H.H. Mitochondria-Targeted Peptide Antioxidants: Novel Neuroprotective Agents // J. AAPS. 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 521-531.

240. The Hippocampus. Volume 1: structure and development / Edited by R.L. Isaacson, K.H. Pribram. New York London. - 1975. - P. 440.

241. Thyagarajan P. Significance of ascorbic in developing rat brain // Indian J. Biochem. Biophys. 1981. - Vol. 18, № 4. - P. 286-290.

242. Tomimoto H., Akiguchi I., Nokita H., et al. Regressive changes of astroglia in white matter lesions in cerebrovascular disease and Alzheimer's disease patients // Acta Neuropathol. Berl. 1997. - Vol. 94, № 2. - P. 146-152.

243. Tsacopoulos M., Poitry Yamate C.L., Poitiy S., et al. The nutritive function of glia is regulated by signals released by neurons // Glia. 1997. - Vol. 21, № l.-P. 84-91.

244. Tsai A.G., Friesenecher В., Intaglietta M. Capillary flow impairment and functional capillary density // Int. J. Microsirc. Clin. Exp. 1995. - Vol. 15, № 5.-P. 238-243.

245. Vannucci S.I., Hagberg H. Hypoxia-ischemia in the immature brain // J. Exp. Biol. 2004. - № 207. - P. 3149-3154.

246. Varon S.S., Somjen G.G. Neuron-glia interactions // Neurosci. Res. Progr. Bull. 1979. - Vol. 17. - P. 1-239.

247. Vijayan V.K., Geddes J.W., Anderson K.J., Chang-Chui H., Ellis W.G., Cotman C.W. Astrocyte hypertrophy in the AlzheimerVs disease hippocampal formation // Exp. Neurol. 1991. - Vol. 112, № 1. - P. 72-78.

248. Vincent A.M., Russell J.W., Low F. Oxidative Stress in the Pathogenesis of Diabetic Neuropathy // Endocr. Rev. 2004. - № 25. - P. 612-628.

249. Wang L.N., Xu D. et al. Morphological and quantatitive capillary changes in aging human brain // Zhongguo. 2004. - Vol. 26, № 2. - P. 104-107.

250. Watanabe Y., Нага I., Li J., Matsumiga T. Interaction between neurons and astrocytes involved in brain regulatory function as assesed by in vitra brain ischemia models . // Nippon. Yakurigaku-Zasshi. 1997. - Vol. 109, № 3. - P. 119-128.

251. Weiss H.R., Buchweitz E., Murtha T.J., Auletta M. Quantitative regional determination morphometric indices of the total and perfused capillary network in the rat brain // Circul. Res. 1982. - Vol. 51, № 4. - P. 494-503.

252. White B.C., Daya A. et al. Fluorescent histochemical localization of lipid peroxidation during brain reperfusion following cardiac arrest // Acta Neuropathologica. 1993. - Vol. 86, № 1. - P. 1-9.

253. Williams P.A., Larimer P., Gao Y., Strowbridge B.W. Semilunar granule cells: glutamatergic neurons in the rat dentate gyrus with axon collaterals in the inner molecular layer // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27, № 50. -P. 13756-13761.

254. Woodruff-Рак D.S., Gould T.J. Neuronal nicotinic acetylcholine receptors: involvement in Alzheimer's disease and schizophrenia // Behav. Cogn. Neurosci. Rev. 2002. - Vol. 1, № 1. - P. 5-20.

255. Xue Q.S., Sparks D.L., Streit W.J. Microglial activation in the hippocampus of hypercholesterolemic rabbits occurs independent of increased amyloid production // J. Neuroinflammation. 2007. - Vol. 24, № 4. - P. 20.

256. Yu R.K., Yanagisawa M. Glycobiology of neural stem cells // CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 2006. - Vol. 5, № 4. - P. 415-423.

257. Zaidel D.W. Quantitave morphology of human hippocampus early neuron development // Anat. Rec. 1999. - Vol. 254, № 1. - P. 87-91.

258. Zhang J.R., Andrus P.H., Hall E.P. Age-related regional changes in hydroxyl radical stress and antioxidants in gerbil brain // J. Neurochem. — 1993. Vol. 61, №5.-P. 1640-1647.

259. Zhang W., Benson D.L. Development and molecular organization of dendritic spines and their synapses // Hippocampus. 2000. - Vol. 10, № 5. - P. 512-526.

260. Zoccoli G., Lucchi M.L., Andreoli E., Bach V., Cianci T. Brain capillary perfusion during sleep // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1996. — Vol. 16, № 6. -P. 1312-1318.