Влияние препаратов гидролитических ферментов на реактивность иммунотропных систем крови человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Казацкая, Жанна Александровна

• Казацкая, Жанна Александровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Казацкая, Жанна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Современные проблемы иммуномодуляции и иммунокорригирующей терапии

1.2. Краткая характеристика и физиологическая роль гидролитических ферментов

1.2.1. Лизоцим

1.2.2. Протеазы

1.2.3. Липазы

1.3. Реактивность клеточных систем крови человека,

некоторые феномены и способы оценки ,

Собственные исследования л ,

2. Материалы и методы

2.1. Препараты, используемые в работе

2.2. Методы определения антимикробной активности лизоцима

/

— определение активности по диффузии фермента в агаре

— метод серийного разведения

— капельный метод

2.3. Турбидиметрический метод определения активности лизоцима

2.4. Получение популяции лимфоцитов периферической крови человека

2.5. Оценка функциональной активности Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования

2.6. Метод изучения адгезивных свойств иммунокомпетентных клеток

2.7. Изучение активации системы комплемента по гемолизу в геле агарозы

2.8. Метод определения антикомплементарной активности белковых препаратов

2.9. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов

2.10. Статистическая обработка результатов

3. Результаты собственных исследований

3.1. Полифункциональная активность лизоцима

3.1.1. Общие вопросы характеристики препарата лизоцима

3.1.1.1. Удельная активность лизоцима

3.1.1.2. Антимикробная специфичность лизоцима

3.1.2. Влияние лизоцима на клеточные реакции иммунитета и факторы неспецифической резистентности

3.1.2.1. Влияние лизоцима на жизнеспособность лимфоцитов

3.1.2.2. Действие лизоцима на функциональную активность Т-лимфоцитов

3.1.2.3. Влияние лизоцима на адгезивные свойства иммуно-компетентных клеток

3.1.2.4. Действие лизоцима на систему комплемента

3.1.2.5. Комплексирование активности лизоцима и у-глобулина

3.1.2.6. Лизоаминидаза - комплексный препарат на основе лизоцима

3.2. Роль гидролаз микробного происхождения в регуляции активности элементов крови человека in vitro (протеазы, липаза, РНК-аза)

4. Заключение

Выводы

Список литературы

СПИСОК ОБЩЕПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

1. АГ - антиген

2. АТ - антитело

3. БАВ - биологически активные вещества

4. ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

5. ИК - иммунные комплексы

6. ИКК - иммунокомпетентные клетки

7. ИС - иммунная система

8. ЛПС - липополисахарид

9. МДП - мурамилдипептид

10.МКА - моноклональные антитела 11 .ПГ - пептидогликан

12.ПЭГ - полиэтиленгликоль

13.РО - розеткообразование

14.РОК - розеткообразующие клетки

15.УФО - ультрафиолетовое облучение

16.ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы 17.ЭБ - эритроциты барана

18.ЭК - эритроциты кролика

19. С - комплемент

20.У5С - лимфоидная стволовая клетка

21. РТС - предшественники Т-клеток

22.РВС - предшественники В-клеток

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов гидролитических ферментов на реактивность иммунотропных систем крови человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В настоящее время в результате агрессивного повреждающего действия антропогенных, экологических факторов на различные системы организма человека, наиболее остро встает проблема нормализации иммунитета и поиска природных физиологически активных веществ-иммуномодуляторов, адагггогенов на основе ферментов, прежде всего гидро-лаз, обладающих иммуномодулирующими свойствами, регулирующих различные стадии иммунного ответа и иммуногенеза.

На современном этапе на приоритетное место выходит экологическая иммунология, понимание иммунологического, физиологического здоровья, специфическая и неспецифическая профилактика, иммунодиагностика, и, в связи с этим, различные проблемы коррекции нарушений иммунной системы (ИС). Повреждающие факторы и механизмы действия на ИС многочисленны (Истамов, 1994). Особенно опасны комбинированные воздействия на ИС, которые проявляются ее комплексным поражением (Хаитов и др., 1997). Несмотря на то, что развитая ИС как сложная многокомпонентная, многофакгор-ная, наиболее тонко регулируемая и саморегулирующаяся, имеет колоссальные резервы адаптогенности, подчас она находится на пределе резервных возможностей, например, при различных инфекционных заболеваниях, при так называемой, поствирусной астенизации. Это приводит к функциональным иммуно-дефицитам в критические переходные периоды (в том числе ранний детский возраст) (Bronstoff et all, 1991).

Различные типы физиологической адаптации взаимосвязаны с реакциями иммунитета и неспецифической резистентности. Физиологическая полифункциональность препаратов исследована совершенно недостаточно, традиционно подчеркивается узкоспецифическая активность ферментов, однако при изучении физиологической иммунорегуляции и иммуномодуляции познаются их новые дополнителльные активности, их полифункциональность. Скрининг,

отбор иммунокомплементарных ферментов имеет большое значение. Принципиальный интерес представляет оценка иммунокомпетентности некоторых факторов неспецифической резистентности (лизоцим), т.е. доказательства дополнительных (иммунотропных) физиологических функций.

В последние годы описано большое количество иммунотропных препаратов различного происхождения (животного, растительного, микробного, а также полученных путем химического синтеза) (Алехин и др., 1995, Алимова и др., 1991, Воложин, 1997, Земсков и др., 1998, Лазарева, Алехин, 1985, Утешев и др. 1995, Пинегин, Андронова, 1998; Кульберг, Беркун, 1998, Bach J-F., 1979, Lustes M.I., 1980, Jognson A.J., Lederman H.M., 1979, Drews О., 1980, O'Rourke Anne, 1995).

Данные литературы свидетельствуют о наличии в медицинской практике многочисленных иммунорегуляторов, однако среди них практически нет ферментных препаратов, тогда как в последнее время большое внимание уделяется системной энзимопрофилактике и энзимотерапии, например, применение таких препаратов как "Вобэнзим" и "Флогэнзим", куда включены гидролазы, в том числе протеазы и лизоцим (Ноуз, 1994).

В связи с этим актуально и обосновано исследование влияния различных физиологически активных веществ на основе ферментных препаратов с целью выявления их иммунотропности и выяснения механизмов иммуномодулирую-щих эффектов.

Цель работы. Изучение влияния ферментных препаратов различного происхождения (животного и микробного) на реактивность иммунотропных систем крови человека

Задачи исследования. 1. Изучение физиологического и цитотоксического действия ферментных препаратов на популяции выделенных иммунокомпетентных клеток крови человека.

2. Исследование влияния ферментных препаратов различного происхождения (лизоцим, лизоаминидаза, протеазы, липазы, РНК-азы), на функциональную активность Т-лимфоцитов периферической крови человека.

3. Изучение механизмов изменения функциональной активности иммуноком-петентных клеток (адгезия) под действием ферментных препаратов (лизоцим, лизоаминидаза, протеазы, липазы, РНК-азы).

4. Исследование влияния ферментных препаратов на факторы неспецифической резистентности организма человека (комплемент).

5. Изучение действия лизоцима на показатели клеточных реакций и факторы неспецифической резистентности организма в норме и при патологии (заболевания желудочно-кишечного тракта, ожоговая болезнь, бронхолегоч-ная патология).

6. Апробация разработанной модельной системы, включающей комплекс лабораторных методов in vitro, для оценки действия различных физиологически активных веществ на реактивность клеточных систем крови человека и факторов неспецифической резистентности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Ферментные препараты животного и микробного происхождения: лизоцим, трипсин, лизоаминидаза Xanthomonas species, протеаза Str.spheroides, бациллярный препарат субгилис, липаза Rizopus oryzae, РНК-азы, исследованные в работе, по данным розеткообразования, адгезии, активации системы комплемента и изменения уровня циркулирующих иммунных комплексов, обладают иммуномодулирующими свойствами.

2. Иммуномодулирующее действие ферментных препаратов носит дозозависи-мый характер.

3. Эффект влияния лизоцима зависит от первоначального состояния иммунной системы. В опытах in vitro и на целостном организме показано, что лизоцим

не изменяет нормальный уровень и повышает значительно сниженный уровень розеткообразующих клеток в крови больных с различной патологией. Лизоцим относится не только к факторам бактерицидности и неспецифической резистентности, но и к регуляторам иммунологических реакций. 4. Апробированная модельная система лабораторных реакций является адекватной для оценки действия различных биологически активных веществ на реактивность иммунотропных систем крови человека

Научная новизна.

Работа включает новые данные о влиянии ферментных препаратов гидролитического действия (лизоцим, лизоаминидаза, протеазы, липаза, РНК-азы) на клеточную иммунореакгивноеть организма человека и факторы неспецифической резистентности (система комплемента) in vitro. Впервые доказано, что исследованные ферментные препараты являются выраженными иммуномоду-лягорами, которые могут действовать непосредственно и опосредованно через промежуточные продукты расщепления.

Впервые описан различный характер влияния ферментов микробного и животного происхождения на функциональную активность клеточных систем крови человека.

Выявлено выраженное стимулирующее влияние протеазы Str.spheroides на функциональную активность лимфоцитов периферической крови человека и ингибирующее действие трипсина, снижающего уровень розеткообразующих клеток.

Изучены механизмы действия и физиологической активности лизоцима в экспериментах in vitro (элементы крови человека) и на целостном организме больных бронхолегочными заболеваниями.

Теоретическая и практическая значимость.

Полученные в работе результаты о роли ферментных препаратов, в частности, гидролаз (лизоцим, лизоаминидаза, протеазы, липаза, РНК-азы) в кор-

рекции нарушений иммунитета на уровне клеточных реакций значительно дополняют существующие в настоящее время подходы к классификации имму-номодуляторов.

— Обосновано применение ряда биотехнологически значимых ферментных препаратов животного и микробного происхождения (лизоцим, протеазы, липаза и другие) в качестве иммуностимулирующих средств при различных им-мунодефицитных состояниях.

— Предложенная лабораторная система, включающая комплекс иммунохими-ческих реакций (тест на жизнеспособность клеток крови человека, различные варианты реакций розеткообразования и адгезии, активация системы комплемента, уровень циркулирующих иммунных комплексов) является адекватной для оценки иммуномодулирующей активности ксенобиотиков и протекторных препаратов в комплексе с общеизвестными ГОСТ-реакциями.

Новые свойства ферментных препаратов (иммуномодулирующий эффект) могут быть использованы в дальнейшем для их практического применения как отдельных иммуномодуляторов, так и в комплексной энзимотерапии.

Апробация работы.

Основные положения работы обсуждены на III, IV Симпозиумах "Химия протеолитических ферментов" (Москва 1993, 1997 г.); ХЗ Всероссийской конференции "Ферменты микроорганизмов" (Казань, 1998 г.); II Международном симпозиуме "Физико-химические основы функционирования белков и их комплексов" (Воронеж, 1998 г.); на расширенном заседании кафедры молекулярной биологии, иммунологии Нижегородского государственного университета им. Н.И.Лобачевского (1999 г.).

Публикации: по теме диссертации опубликована 21 работа.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Материал диссертации изложен на 141 странице. Работа иллюстри-

рована 25 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 184 отечественных и иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Казацкая, Жанна Александровна

ВЫВОДЫ

1. В экспериментах in vitro выявлено иммуномодулирующее действие ферментных препаратов: стимулирующее - лизоцима, протеазы Ss, липазы Ro, РНК-азы Sm и ингибирующее действие трипсина. Комплексный бактериолитический препарат лизоаминидаза Xs вызывал разнонаправленный эффект: стимуляцию реактивности элементов крови человека в низких концентрациях (1,25-2,5 мкг/мл) и ин-гибицию - в высоких концентрациях (100 мкг/мл).

2. Применение разработанного и апробированного комплекса лабораторных методов позволило установить критерии оценки иммуномодулирующего действия ферментных препаратов на розеткообразующую активность Т-лимфоцитов, адгезивные свойства иммунокомпетентных клеток, активацию системы комплемента и уровень циркулирующих иммунных комплексов.

3. В экспериментах in vitro на выделенной из крови человека популяции лимфоцитов определены физиологические и цитотоксические концентрации исследованных ферментных препаратов. Установлена зависимость физиологического действия ферментных препаратов от их происхождения. Показано, что микробные препараты вызывали цитотоксический эффект в концентрациях, превышающих 50 мкг/мл, в отличии от ферментных препаратов животного происхождения, для которых цитотоксическая концентрация превышала 500 мкг/мл.

4. Выявленный параллелизм между изменением розеггкообразующей активности лимфоцитов и их адгезивных свойств свидетельствует об иммуномодулирующем влиянии ферментных препаратов на рецепгорные функции иммунокомпетентных клеток.

5. Установлено иммуностимулирующее действие лизоцима в экспериментах in vitro на популяции лимфоцитов, выделенных из крови здоровых доноров и больных различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и ожоговой болезнью. Показано, что эффект влияния лизоцима зависит от первоначального уровня иммунной системы. Определен диапазон концентраций (20-50 мкг/мл) оптимального воздействия препарата на функциональную активность лимфоцитов.

6. Выявлено и&шуностамулирующее действие лизоцима в условиях целостного организма. Применение препарата в комплексной терапии больных бронхолегоч-ными заболеваниями приводило к нормализации сниженных, показателей клеточного иммунитета (повышение уровня Т-лимфоцитов) и неспецифической резистентности: рост активности эндогенного лизоцима в 4,5 раза. Таким образом, показано значение лизоцима не только как важного фактора неспецифической резистентности, бактерицидности, но и как регулятора специфических иммунологических реакций.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключении представлены обобщенные данные собственных исследований, а также сравнительный анализ результатов настоящей работы с опытом других исследований.

Наш опыт изучения различных препаратов позволил сформировать группу гидролитических ферментов (лизоцим, протеазы, липазы, РНК-азы), обладающих иммуномодулирующими свойствами, и для сравнения с ними группу белковых препаратов крови (у-глобулин, альбумин), зоотоксинов, препаратов кардиотропного действия.

В данной работе представлены наиболе практически и биотехнологиче-ски значимые препараты: лизоцим куриного яйца, лизоаминидаза Xs, РНК-аза Sm, протеаза Ss, препарат PBS, трипсин и некоторые другие. Большинство из этих препаратов находят широкое применение в медицинской практике, другие - только начинают использоваться.

Для характеристики повреждающего, иммуномодулирующего, защитного действия различных препаратов (лизоцим, лизоаминидаза, протеазы, липазы, эндонуклеазы) отработана лабораторная система иммунологических реакций, позволяющая объективизировть полученные результаты. Следует отметить преимущества данной системы констелляций (сочетания тестов): достаточно высокая информативность адекватность доступность воспроизводимость.

Многие из применяемых тестов относятся к тестам первого уровня исследования иммунологического гомеостаза, с помощью которых выявляются обобщенные характеристики или серьезные дефекты в системе клеточного и гуморального иммунитета (Болотников, Добротинаи др., 1987). Важно, что результаты реакций использованных тестов могут быть учтены в течение первых су

Ill ток. Недостатком, а может быть и преимуществом, лабораторной системы реакций является то, что она работает in vitro и полученные в ходе исследований результаты следует с осторожностью экстраполировать на целостный организм.

Одним из основных этапов работы был подбор доз, не влияющих на физиологическую активность выделенных клеточных систем. Подбор доз рассматривается не как формально-аналитический процесс, а как установление оптимальных концентраций изучаемых препаратов, не вызывающих повреждения иммунокомпегентных клеток. Это характеристика такого алгоритма, который показывает, в какой дозе данный нативный биотик соответствует, комплементарен гомеосгазу. Данный подход к подбору доз может быть использован для интегральной экспресс оценки токсичности экологических сред.

По степени физиологического и повреждающего действия на клетки крови человека все исследованные препараты можно разделить на 3 группы:

1 группа - физиологический эффект характерен в концентрации ниже 1000 мкг/мл: лизоаминидаза, липаза;

2 группа - пограничная концентрация, не вызывающая повреждающий эффект,

500 мкг/мл: трипсин, лизоцим;

3 группа - токсигенный эффект проявляется в концентрации, превышающей 5-50 мкг/мл: комплексный препарат сиаловых кислот, яд кобры, яд пчелы (солапивен),бациллярный препарат Subtilis (PBS), протеаза Ss, РНК-аза Sm; Результаты исследований по влиянию ферментных препаратов на жизнеспособность лимфоцитов представлены в таблице 24.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Казацкая, Жанна Александровна, 1999 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аннсимов A.A., Леонтьева А.Н., Александрова И.Ф. Основы биохимии. - М.: Высшая школа, 1986. - 551 с.

2. Антонов В. К. Химия протеолиза. - М.: Наука* - 1991. - 503 с.

3. Александров A.B., Джексон А.М., Мультхофф Г. ЕК-клетки, протеины теплового шока, клеточная адгезия - структура и молекулярные механизмы //Иммунология. - 1996. - № 4. - С. 22-24.

4. Априкян B.C., Михайлова Л.А., Петров Р.В. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ //Иммунология. -1992. - № 2. - С. 16.

5. Бабаян С.С., Журавлева Т.Н., Лебедева Л.А. Количественное определение лизоцимав сыворотке крови //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1979. - Т. 18. -№ 5. - С. 432-433.

6. Базарный В.В., Ястребов А.П. Действие некоторых иммуномодуляторов на гемопоэз //Биол. эксп. биологии и медицины. - 1993. - № 1. - С. 53.

7. Барабаш А.Д., Левицкий А.Б. Ферментативные механизмы антимикробной защиты ротовой полости //Вопросы медицинской химии. - 1978. - № 3. - С. 291-303.

8. Баранов A.A., Дорофейчук В.Г. Лизоцим: теория и практика. - Москва-Нижний Новгород, 1999. - 119 с.

9. Болотников И.А., Добротина H.A., Лызлова С.Н. Иммунология. Иммунитет. Иммунологические реакции. Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского госуниверситета, 1989. - 94 с.

Ю.Большаков И.Н., Кулаев Д.В., Кулак В.Г. и др. Иммуномодулирующие свойства стафилотоксина//ЖМЭИ. -1991. - № 12. - С. 41.

П.Брокерхоф X., Дженсен Р. Липолитические ферменты. - М.: Мир, 1978. -396 с.

12.Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск: Изд-во Томского университета, 1974. - 232 с.

13.Вавилова JIM., Кузнецова H.H., Голосова T.B. Методы тестирования комплемента (обзор литературы) //Лаб.дело. -1991. - Ks 4. - С. 6-12.

14.Вершигора А.Б. Общая иммунология. - Киев: Высшая школа, 1990. - 731 с.

15.Вильбери С.К., Лямпорг А.Л., Линдстрем С.Л. Одновременная оценка уровня иммуноглобулинов и ЦИК для характеристики патологического процесса//Лаб.дело. - 1988. - № 5. - С. 7-10.

16.Виноградова Т.В., Тупитко О.Ю. Сопоставление результатов исследования ЦИК, полученных методом преципитации ПЭГ и латекс-тесгом //Даб.дело. -1984. - Ш 2. - С. 734-736.

И.Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. - М: Моск. мед. сгомат. институт им. H.A. Семашко, 1997. - 100 с.

18.Выговский В.П. О возможной роли ЦИК как фактора риска повторного инфаркта миокарда //Гипертоническая болезнь, атеросклероз, коронарная недостаточность. Респ. межвед. сб. - 1989. - вып. 20. - С. 30-31.

19.Голосова Т.В., Аникина Т.П. Роль лизоцима в антимикробной резистентности организма /В кн.: Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. Караганда, 1972. - С. 69-72.

20.Горяйнов И.И., Ковальчук Л.В., Конопля А.И. и др. Функциональная активность лейкоцитов человека под влиянием инфракрасного лазерного облучения (Л.О.) //Иммунология. - 1998. - № 2. - С. 32-34.

21.ГоттшалкГ. Метаболизм бактерий. - М.: Мир, 1982. - 310 с.

22.Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных. //Лаб. дело. -1981. - № 8. - С. 493-496.

23.Гулый М.Ф. Ферменты в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. - Киев: Наукова Думка, 1968. - 198 с.

24.Егоров Н.С., Олейникова Е.А., Анашкина Г.Б. и др. Влияние протеиназ Streptomyces spheroides на механизм антибактериальной защиты в эксперименте. //Антибиотики. - 1984. - № 8. - С. 595-599.

25.Ермольева З.В. Антибиотики, интерферон, бактериальные полисахариды. -М.: Медицина, 1968. - 250 с.

26.Ермольева З.В., Фурер H.H., Рович И.В. Экспериментальное изучение и клиническое применение лизоцима. //Антибиотики. - 1963. - № 8. - С. 32-35.

27.Давраков К., Диаров Ж., Ризаева М. Изучение внеклеточных липаз гриба Rh.microsporus Y3 JIT-I //Прикладная биохимия и микробиология. - 1978. - Т. -IV. - вып. 3. - С. 389-398.

28.Девойно JI.B. Розеткообразование в системе синглетного переноса клеточной популяции от донора с измененным уровнем серотонина. // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1979. - Т. 88. - № 2. - С. 688-691.

29.Добротина H.A., Казанцева И.В. Особенности макроструктуры лизоцима и регуляция его активности. /В кн.: Тезисы стендовых сообщений I Всесоюзного биофизического съезда. - М., 1982. - С. 124.

30.Добротина H.A., Кравченко Г.А., Птицына Ю.С. Иммунокомпетентные клетки крови человека как референтная модельная система определения физиологической активности ферментных препаратов //Иммунология. - 1998. -№ 4. - С. 37-38.

31.Жербин Е.А. Изучение спонтанной адгезии лейкоцитов крови у онкологических больных и здоровых лиц //Вопросы онкологии. - 1988. - вып. 34. - № 12. - С. 1443-1448.

32.Журавлева Т.П., Абенгауз Н.И., Ермольева З.В. Содержание лизоцима в различных компонентах крови /В кн.: Антибиотики и биологически активные вещества природного происхождения. - М., 1974. - С. 35-39.

ЗЗ.Забиров И.Ш. О некоторых сторонах роли лизоцима в жизнедеятельности высших животных /В кн.: Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. - Караганда, 1972. - С. 91-96.

34.3емсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. Доступные методы оценки и коррекции иммунных нарушений у больных //Клиническая лабораторнная диагностика - 1997. - № 3. - С. 3-4.

35.Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. Иммунокоррекция при заболеваниях легких //Иммунология. - 1998. - № 4. - С. 40-44.

Зб.Зенгбуш П. Молекулярная и клеточная биология. - М.: Мир, 1982. - 438 с.

37.Иванов A.A. Система комплемента. Структура, функции и средства угнетения//Успехи современной биологии.- 1977. - Т. 83. - вып. 2. - С. 251-263.

38.Иванов Ю.И., Погорелкж О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах. - М.: Медицина, 1990. - 217 с.

39.Извекова В. А. Липиды мембран и функции иммунокомяетентных клеток в норме и патологии //Успехи совр. биол. -1991. - Т. III, - вып. 4. - С. 577-592.

40.Ильинская О.Н. Биологические эффекты экзогенных бактериальных рибо-нуклеаз: Автореф. дисс. доктора биол. наук. - Казань, 1998. - 45 с.

41.Истамов Х.И. Экологические аспекты биологического действия ксенобиотиков. - Пермь, 1994. - 206 с.

42.Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения активности лизоцима. //Антибиотики. - 1966. - Т. II. - № 10. - С. 917-919.

43.Казанцева И.В. Структурно-функциональные особенности лизоцима плаценты человека: Автореф. дисс. канд. биол. наук. - Л., 1982. - 138 с.

44.Капралов Л.А., Федорчук А.Г., Масюк Л.И. Продукция супероксида ней-трофилами крови человека при действии токоферола. //Иммунология. - 1997. - № 6. - С. 62-64.

45.Кашкин К.П., Кубась В.Г. Основы клинической иммунологии /Учебное пособие для ВУЗов, - Л.; Изд-во Ленинградского университета, 1977. - 53 с.

46.Китаев И.М., Дворкин М.И. Цитотоксический эффект лимфоцитов при ишемической болезни сердца. //Кардиология. - 1985. - № 5. - С. 74-76.

47.Козлов Л.В. Белки системы комплемента: активация и регуляция. //Иммунология. - 1997. - № 2. - С. 8-13.

48.Колодзейская М.В. Пептидазы. - Киев: Наукова Думка, 1982. - 25 с.

49.Колосова Л.С., Лернер С.И., Петрашенко А.И. и др. Тест розеткообразова-ния у больных туберкулезом легких, саркоидозом и бронхиальной астмой. //Лаб. дело. - 1980. - № 4. - С. 234-236.

50.Колпаков А.И., Ильинская О.Н., Кипенская A.B. и др. Изменение функций плазматической мембраны под действием рибонуклеазы Bacillus intermedius. /В сб.: Ферменты микроорганизмов. - Казань, 1998. - С. 201-210.

51.Кольман А. О. Использование лизоцима в медицине//Антибиотики. - 1967. -Т. 12. - № 8. - С. 749-752.

52.Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. - М.: Медицина, 1996. - 256 с.

ЗЗ.Копытова Т.В. Информационное значение показателей гуморального го-меостаза при различных формах ИБС: дисс. канд. биол. наук. - Н.Новгород, 1991.- 186 с.

54.Корочкин И.М., Чукаева И.И., Литвинова С.Н. Клиническое значение определения ЦИК у больных в остром периоде инфаркта миокарда. //Кардиология. - 1985. - № 2. - С. 58-60.

55.Кравченко H.A. Источники, методы выделения, строение и ферментативные свойства лизоцима, /В кн.: Биологическая роль лизоцима и его лечебное применение. - Караганда, 1972. - С. 55-58.

56.Кулаев И.О., Северин А.И., Степная О.А. Ответственные за бактериолити-ческую активность компоненты препарата лизоаминидазы, выделенного из бактерий рода РяеисЬтопоёасеае. //Биология. - 1989. - Т. 54. - С. 201-205.

57.Кулаков А.В., Пинегин А.В., Симонова Н.В. и др. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом. //Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 15-18.

58.Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. - М.: Высшая школа, 1985. - 277 с.

59.Кульберг А. Я., Беркун Ю.Б. Сывороточный ^ как ингибитор лейкинов: новый подход к изучению функционального взаимодействия факторов естественного и прибретенного иммунитета//Иммунология. - 1998. - № 1. - С. 711.

60.Кульберг А.Я., Беркун Ю.Б. Конкурентное взаимодействие конканавалина А и у-глобулина человека за сайт А1Ю-ОЬУ-А8Р адгезирующих белков микроокружения клеток. //Иммунология. - 1998. - № 2. - С. 26-30.

61.Кульберг А.Я., Родникова А.А. Посттрансляционная модификация у-глобулина гепарином. //Иммунология. - 1998. - № 3. - С. 17

62.Лазарева Д.Н., Алехин Б.К. Стимуляторы иммунитета - М.: Медицина, 1985. - 256 с.

63.Ленинджер А. Биохимия. - М.: Мир, 1974. - 960 с.

64.Лесков В.П., Чередеев Л.Н., Горлина Н.К. и др. Клиническая иммунология для врачей. - "Фармарус Принт", 1997. - 120 с.

65.Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов. //Молек. биол. - 1979. - Т. 13. - вып. 6. - С. 1205-1230.

66.Лопаткин Н.А., Дзержинская И. И. Ранние и поздние Е-розеткообразующие нейтрофилы и лимфоциты при остром и хроническом пиелонефрите. //Иммунология. - 1984. - № 1. - С. 69-71.

бТ.Ляпон А.О. Комплексный анализ Т-лимфоцитов в тесте розеткообразова-ния. //Лаб. дело. - 1980. - № 1. - С. 36-39.

68.Мажуль В.М., Черницкий Е.А., Конев C.B. Конформационные переходы нативных белков в растворе и клетке. //Биофизика - 1970. - Т. 15. - № 1. - С. 5-11.

69. Максимов В. И. Биокатализ гидролиза гликозидной связи под действием лизоцима. //Усп. химии. - 1973. - Т. 42. - вып. П. - С. 2073-2094.

70.Мальева Л., Диас Х.В., Гонсалес-Гриего А. Простой метод выделения лимфоцитов из периферической крови человека. //Лаб. дело. - 1979. - № 1. - С. 7-8.

71.Матвеев H.A. Медицинские проблемы экологии.- Н.Новгород, 1992. -172 с.

72.Маянский А.Н., Виксман М.Е., Котельников П.Н. и др. Характеристика функциональной активности нейтрофилов крови человека с помощью реакции восстановления нитросинего тетразолия. //Микробиология. - 1977. - № 6.-С. 108-110.

73.Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

74.Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. - М.: Медицина, 1987. - 365 с.

75.Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. - М.: Наука, 1971. - 414 с.

76.Мотавкина Н.С., Ковалев Б.М., Шаронов A.C. Микрометод определения комплементарной активности сыворотки крови и других биологических жидкостей. //Лаб. дело. - 1980. - № 1. - С. 433-434.

77.Мюллер С., Стенина М.А. Одновременное определение Т- и В-емешанных розеткообразующих лимфоцитов в периферической крови человека //Бюл. эксп. биол. и медиц. -1974. - Т. 83. - № 6. - С. 714.

78.Ноуз К., Засиновски 3., Мухова Р. Системная энзимотерапия. - Мюнхен-Прага, 1994. - 56 с.

79.Овчинникова Ю.А. Биоорганическая химия. - М.: Просвещение, 1987. - 815

с.

80.0лейник И.И., Пономарева А.Г., Царев В.Н. Экспериментальное и клиническое изучение иммунорегулирующего действия лизоцима. //Иммунология. -1983. -Ко 3. - С. 46-49.

81.Осипов С.Г., Титов В.Н. Качественная характеристика ЦИК при ишеми-ческой болезни сердца. //Тер. арх. - 1983. - № 4. - С. 42-45.

82.Осипов С.Г., Еремеев В.В., Руднев В.И. Методы определения ЦИК. //Лаб. дело.- 1983.-№11.-С. 3.

83.Осипов С.Г. Циркулирующие иммунные комплексы и алопротеины при ишемической болезни сердца. //Кардиология. -1986. - № 4. - С.67-70.

84.Петров Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, - 1987. - 414 с.

85.Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. - М., 1984. - 107 с.

86.Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. //Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 6-10.

87.Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика иммунодефи-цитов. //Иммунология. - 1997. - № 4. - С. 4-7.

88.Петрова И.В., Кузьмин С.Н., Куртакова С.Т. Феномен образования универсальных РОК при суперэкстремальных нагрузках. //ЖМЭИ. - 1985. - № 2. -С. 72-76.

89.Петрова И.С. Протеолитические ферменты актиномицетов, - М.: Наука, 1985. - 60 с.

90.Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида. //Иммунолоогия. - 1998. - № 4. - С. 60-63.

91.Плейфер Дж. Наглядная иммунология. - М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998. - 95 с.

92-Пол У. Иммунология. - М.: Мир, 1987. - Т. 1. - 476 с.

93.Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И. и др. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. - М.: Медицина, 1979. - 280 с.

94.Потапова A.A., Максимова Г.Ф., Корсова Т.Л. Протективные эффекты ß-каротина при иммунодепрессии, индуцированной гидрокортизоном in vitro. //Иммунология. - 1995. - № 5. - С. 33-35.

95.Присг Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов. - М.: Мир, 1987. - 117 с.

96.Прокопенко Л.Г., Сипливая Л.Б. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов, индуцированные физическими факторами. //Биол. науки. - 1992. - № 9. - С. 70-78.

97.Редчиц Б.Г., ГузеваВ.О. Адгезия нейтрофилов: патогенетические и методические аспекты. //Лаб. дело. -1991. - № 5. - С. 4-8.

98.Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. -М.: Медицина, 1967. - 272 с.

99.Ройт А. Основы иммунологии. - М.: Мир, 1991. - 327 с.

ЮО.Романова Б.Б. Сравнительный анализ действия некоторых зоотоксинов на способность к розеткообразованию. //Механизмы действия зоотоксинов. -Горький, 1982. - 39 с.

101.Рубан Е.Л. Микробные липиды и липазы. - М,: Наука, 1977. - 216 с.

102.Рябчиков Г.П. Характеристика РОК при окраске акридиновым оранжевым. //Лаб. дело. - 1980. - № 8. - С. 476-478.

103.Сафонова Т.Б., Швенталь Н.И., Афанасьева Т.И. и др. Капельный метод определения чувствительности микрококков и стафилококков к яичному ли-зоциму. //Антибиотики. - 1978. - № 10. - С. 886-888.

104. Северин С.Е. Структура и функции ферментов. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1972.-211 с.

105.Северин А.И., Степная O.A., Кулаев И.С. Очистка и свойства ферментного препарата лизоаминидазы, выделенного из бактерий семейства Pseudomonadaceae. //Биохимия. - 1986. - Т. 51. - С. 869-875.

106.Сирина Б.Г., Литвина М.М., Никонова М.Ф. и др. Особенности активации тимоцитов и их фракций по классическому и альтернативному путям. //Иммунология. -1994. - № 3. - С. 18-22.

107.Скрябина Э.Г., Свирежева М.Н., Михайлова A.A. Иммуномодулирующее действие миело и лейко-пептидов на Т-лимфоциты здоровых (доноров) и больных с тяжелой хирургической инфекцией in vitro. //Иммунология. -1987. - № 4. - С. 93-96.

108.Созыкин В. Л. К вопросу о диффернцировке ß-лизинов и мурамидазы сыворотки крови. /В кн.: Неспецифический иммунитет. - Оренбург: Изд-во Южный Урал, 1973. - С. 128-134.

109.Стенина М.А., Тищенко Б.В. Роль РОК в иммунном ответе. //ЖМЭИ. -1974.-№7.- С. 112-117.

ПО.Степная O.A., Бегунова Е.А., Цфацман И.М. и др. Бактериологический препарат лизоаминидаза. Выделение и определение некоторых физико-химических свойств внеклеточной мурамидазы рода Xanthomonas. //Биохимия. - 1996. - Т. 61. - вып. 4. - С. 648-651.

111.Степная O.A., Северин А.И., Кудрявцева А.И. и др. Ферменты бактерио-литического препарата лизоаминидазы. Некоторые свойства бактериолити-ческой протеиназы Л2.//Прикладная биохимия и микробиология. - 1992. - Т. 28. - вып. 5. - С. 666-673.

112.Стручков П.В., Константинова H.A., Лаврентьев В.В. и др. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств ЦИК. //Лаб. дело. - 1989. - № 7. - С. 410-413.

113.Суй В.Н. О лизоцимной активности сыворотки крови. /В кн.: Теоретическая иммунология - практическому здравоохранению. - Таллин, 1978. - С. 150-154.

114.Суриков Б.П., Исаева В.Г. Влияние нуклеината натрия на кооперацию и супрессию иммунокомпетентных клеток. //Иммунология. - 1997. - Ш 4. - С. 53-55.

115.Троицкий A.B., Лысенко А.М. Очистка, гетерогенность и некоторые свойства лизоцима бактериофага Тг. //Биохимия. - 1975. - Т. 40. - С. 12861291.

Нб.Утешев Б.С., Сергеев A.B., Коросгелев С.А. О некоторых вопросах скрининга иммунотропных препаратов. //Иммунология. - 1995. - № 5. - С. 14-19.

117. Федоров H.A. Ожоговая аутоинтоксикация. Пути иммунологического преодоления. - М.: Медицина, 1985. - 254 с.

П8.Филлипс Д.С. Трехмерная структура молекулы фермента. /В кн.: Молекулы и клетки. - М.: Мир, 1968. - вып. 3. - С. 9-30.

119.Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. - М.: Мир, 1980. -432 с.

120.Фримель X., Брок И. Основы иммунологии. - М.: Высшая школа, 1986. -356 с.

121.Фролов В.М., Пересадин H.A., Бненко Ю.А. и др. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленинау больных вирусными и токсическими гепатитами. //Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 65.

122.Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: ВНИРО, 1997. - 218 с.

123.Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунной системы человека: современное состояние вопроса, сложности и достижения. //Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 8-10.

124.Химкина Л.Н. Дифференцированные методы терапии детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетического полиморфизма: Автореф. дисс. доктора мед. наук. - М., 1991. - 31 с.

125.Хьюз Р. Гликопротеины. - М.: Мир, 1985. - 138 с.

126.Челышев И.В., Маянский А.Н. Изменение адгезивной способности субстратов в процессе IgG и СЗв зависимой адгезии полиморфноядерных лейкоцитов. //Бюлл. эксп. биол. и медицины. -1993. - № 6. - С. 641.

127.Черкасов И.А., Кравченко Н.А., Павловский П.Б., Братина Л.П. О некоторых особенностях бактериолитического действия лизоцима. //Биохимия. -1974. - Т. 39. - С. 1308-1311.

128. Черников М.П. Протеолиз и биологическая ценность белков. - М.: Медицина, 1975. - 232 с.

129.Чумак Н.А., Степная О.А., Черменская Т.С. Особенности секреции бакте-риолитических ферментов и полисахарида у бактерий из семейства Pseudomonodacea. //Микробиология. - 1995. - Т. 64. - С. 55-62.

130.Ширинский B.C., Жук Б.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии. //Иммунология. -1991. - № 3. - С. 7-10.

131.Ширинский B.C., Жук Б.А. Проблемы фармакодинамики и фармакокине-тики иммуностимулирующих препаратов. //Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 27-29.

132.Яворковский ЛИ, Грант Х.Я. Синтез и секреция лизоцима лейкозными клетками больных острым моноцитарным лейкозом. /В кн.: Лейкозология. -Рига: Изд-во Рижского мед. института, 1979. - С. 65-67.

133.Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования. //Иммунология. - 1997. - № 5. - С.7-14.

134.Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию. Н.Новгород: Изд-во Нижегородского университета* 1997. - 238 с.

135.Aplin J.D., Hughes R.C. Cell adhesion on model substrata: threshold effects and receptor modulation //J. Cell Sei. -1981. - № 50. - P. 89-103.

136.Arnold L., Zeintek D., Alan D. The indication of angmented granulocyte adherence by a plasma factor. Philadelphia Pennsylvania. - 1974. - P. 111-114.

137.Atassi Z., Sakata S. Binding with lysozyme of antibodies against surface-simulation peptides representing the lysozyme antigenic sites //Biochem. J. - 1982. - 201. - P. 669-672.

138.Baneijee Asok, Baneijee Ambica C., Bhattacharya B. Lysozyme - induced polymerization of tubulin. Burial of the colchici nebinding site as a prabe //FEBS Lett -1981. - Vol. 124. - № 2. - 285-288.

139.Bernard A., Cjng Tran H., Boumsell Z. Three different T-cell rosette surface molecules are reguired for spontaneous T-cell rosette formation. //J. jf Immunology. - 1987. - Vol. 89. - P. 18-23.

140.Bronstoff Y., Scadding G.K., Male D. et all. - Clinical Immunology. London. NY Gower Medical Publishing, 1991. - 310 p.

141.Cavender D., Haskard D., Maiiakkal D. et all. Separation and characterization of human T-lymphocytes with varying adhersiveness for endothelial cells. //Cell.

Tr«»««««! „10«« 117 _ No 1 _P in.iOA

lUillXVUXVi. " * Vi. A J. f . «'1. A . J. A J. AATV,

142.Charreire Y., Fause, Bach Y. Studies on B- and T-cell Receptors for lysozyme. //Immunology. - 1975. - Vol. 29. - № 3. - P 423-432.

143.Chase D.G., Eriandson S.L. Immynocytchemical localization of lysozym in sectetory and lysosomonal compartments of the rat paneth cell. //J.Histochem. and Cytochem. - 1989. - Vol. 30. - № 6. - P. 604.

144.Conley Mary Ellen. Primary immunodeficiencies: A flurry of new genes. //Immunol. -1995. - № 7. - P. 314-315.

145.Corberand Y. Le Lysozyme. - Rev. de med. de Toulouse, 1977. - Vol. 13. - № 2. - P. 125-133.

146.Covey W., Perrillie P., Finch S. The origin of tear lysozym. //Prac. Soc. exp. Biol. N.Y. -1971. - Vol. 137. - P. 1362-1363.

147.Daha I.R, Veerhuis K., Van L.F. Activation of complement by soluble IgG aggregates and their subservent interaction with marcophages. //Immunol. - 1987. -Vol. 14.-№3.-P. 217-220.

148.David M. Interrebation ship between serum p-lysin, lysozym and the antibody -complement system in killing E.coli. //Infection and Immunity. - 1974. - Vol. 10. -№ 3. - P. 657-666.

149.Davies Michael P. A., Moores Kitty E., Merritt Yanet E. A role for cytoplasmatic calcium in the stimulation of neutrophil adhesion. //Biochem. Soc. Trans. - 1989. -Vol. 17.-№1.-P. 123.

150.Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1. //Europ. Cytokine Netwark.- 1994. - Vol. 5. - № 6. - P. 517-531.

151 .Dofferhoff A.S. et. al. Complement activation and production of inflammatory mediators during the treatment of severe sepsis in humans. //Stand. T. Inf. Dis. -1992. - Vol. 24. - № 2. - P. 197-204.

152.Drews O. A role for immune stimulation in the tredrent microbial iinfections. //Infection. - 1980. - Vol. 8. - P. 2-4.

153.Emlen L. Mechanism of transfer of immune complexy from red blood cell CRi to monocytes. //Clin, and Exp. Immunol. - 1992. - Vol. 89. - № 1. - P. 8-17.

154.Flaherty Y.T., Showell H.Y., Becker E.L. et all. Neutrophil agregation and legranulation. //Amer. Y. Pathol. - 1979. - Vol. 95. - P. 433-444.

155.Flaherty Y.T., Ward S.M. Leukocyte agregation induced by chemotactic factors. A review. //Ynflammation. - 1978. - Vol. 3. - P. 177-194.

156.Gadd Kathryn J., Reid Kenneth B.M. The binding of complement component C3 to antibody-antigen aggregates affer acxivation of the alternative pathway in human serum. //Biochem. J. - 1981. - Vol. 95. - № 2. - P. 471-480.

157.Gordon S., Todd Y., Cohn Z.A. In vitro synthesis and secretion of lysozyme by mononuclear phagocytes. //Y. exp. med. - 1974. - Vol. 139. - P. 1228-1248.

158.Hankiwics Y., Swerczek E. Lysozyme in human body fluids. //Clin. chim. acta. -1974. - Vol. 57. - P. 205-209.

159.Hansen N.E. The repationship between the turnover rate of neutro philie granulocytes and plasma lusozyme levels. //Brit. Y. Haemat. - 1973. - Vol. 25. - P. 771-778.

160.Kain Z., Alkan M., Chaimovitz C. et all. Human peritoneal macrophage activiti is increased by tuftsin. //Immunol. Lett. - 1989. - Vol. 21. - № 3. - P. 257-261.

161.Kowal-Vem A. Postbum edema and related changes in interleukin-2, leucocytes, platelet activation, endothelin-1 and Ci-esterase inhibitor. I IT. of burn care and Rehabilitation. - 1997. - Vol. 18. - № 2. - P. 99-103.

162.Kreuseler T., Sorg C., Zwadlo-Klarwasser G. In vitro effects of immunomodulators of macrophages - subpopulations. //Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1989. - 339. Suppl. - P. 77.

163.Lai F.M., Fat A., Maclelland D.B.L., Forth RV. In vitro synthesis of immunoglobulins, secretory component, complement and lysozyme by human gastrointestional tissues. I Normal tissues. //Clin. exp. Immunol. - 1973. - Vol. 23.

- P. 9-19.

164. Little Meliyn, Breiting Frank. Human antibody libraries in Escherichia coli. //BiotechonaJ. - 1995. - № 2. - P. 185-195.

165.Lorenz R. Clinical and Diagnostic Significance of the Assays of Immunoglobulins Ig G, Ig A and Ig M. - Boehhringer Mannheim GmbH, 1991. -P. 17-22.

166.Masuda N., Kabayachi S. Isolation of human urinary lysozyme. //I. Biochem. -1978. - Vol. 84. - P. 971-975.

167.Mayer M. Mechanism of cytolysic by complement. //Proc. nat. Acad. Ici. - 1972.

- Vol. 69. - P. 2954.

168.Minstry S. Cellular immune response following thermal injury. //Burns.- 1986.-Vol.12.-Jfe5.-P. 318-324

169.Morgan B. Paul. Complement regulatory molecules: Application to therapy anol transplantation.//Immunol.- 1995.- №6,- P.257-259.

170. Muller-Eberhard H. Pattems of complement activation: Progr. immunol. E v.l. Immunochemical aspects.- Amsterdam, New York, 1974.- P.173-182.

171.Norvell Amanda, Mandik Laura, Engagement of the antigen-receptor on immature murine B-lymphocytes results in death by apoptosis.//Immunol.- 1995.-m.- P.4404-4413.

172.Neychev H., Dimov V., Vulena V. et al. Immunomodulatory action of propolis. II. Effect of water soluble fraction of influenza infection in mice.//Acta microbiol. bulg, 1988.- Vol.23.- P. 58-62.

173.0cklind Goran. All CD-2 positive human lymphocytes rosette with sheep erytrocytes in the presence of polyethylene glycol.// J. Immunol. Meth.- 1988.-Vol.112.- №2.- P. 169-172.

174.0,Rourke Anne M., Lasam M. Cristina. Murine CD4 T-cells undergo TCR-activated adhesion to extracellulas matrix proteins but not to to nonantigenic MHC class proteins.// Immunol.-1995.- №8,- P.3839-3846.

175.Parry R.M., Chandan I.R, Shahani K.M. A rapid and sensitive assay of muramidase.// Proc. Soc. esper. biol. and med.- 1965.- Vol.119.- №1.- P.384-386.

176.Prochazkova I. Lysozyme levels in nature and preserved human milk.- Sb. ved. pr. Zek. fak. Hradei Kravole, 1979,- Vol. 22,- №l.-P.43-48.

177.Pruitt I.H. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonist in sepsis.// Shock.- 1995,-Vol.3.- №4.- P.235-251.

178.Prusanski W., Wilson R Renal handing of endogenous lysozyme in man.// J. Labor, clin. med.- 1977,- Vol. 90,- №1.- P. 61-67.

179.Reitamo S., Klochar S.M., Adinolfi M. et all. Human lysozyme.// Ric. clin.e lab.-1978,- Vol. 8.- №4.- P.221-231.

180.Richardson Neil E., Chang H.-C., Brown R et al. Adhesion domain of human Til (CD2) is encoded by a single exon.// Proc. Nat. Acad. Sei. USA.- 1988.- Vol. 85.- №14,- P.5176-5180.

181. Spits Mergen, Lanier Lewis. Development of human T and natural killer cells.// Blood.- 1995,- №10.- P. 2654-2670.

182. Sung X.L. Effect of complement on the viscoelastic properties of human erytrocyte membrane.// Brit. J. of Haemotology.- 1985.- Vol. 61.- №3.- P. 455466.

183.Thome K., Oliver R,, Lackie. Changes in the surface properties of rabbit polymorphonuclear leucocytes induced by bacterial endotoxin.// J. Cel. Sci.-1997.- Vol. 27,- P. 213-225.

184.Zallberg O. Simple method for detecting single antibody forming cell.// Nature.-1964.- Vol. 202.- P. 1326-1356.