Влияние нематодозной инвазии на митоз, антимитотическое действие и биотрансформацию албендазола у лабораторных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.19, кандидат ветеринарных наук Максименко, Светлана Николаевна

• Максименко, Светлана Николаевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Максименко, Светлана Николаевна

1. Обзор литературы.

1.1. Токсические свойства производных бензимидазолкарбаматов.

1.2. Фармакокинетика и метаболизм препаратов, производных бензимидазолкарбаматов.

1.3. Некоторые аспекты влияния паразитов на организм хозяина.

1.3.1. Краткая характеристика биологии развития Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis и реакций у хозяина.

1.3.2. Цитогенетическое действие паразитов на геном у хозяина.

2. Собственные исследования.

2.1. Материалы и методы.

2.1.1. Опыты по оценке влияния заражения мышей культурами A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis на митоз и проявление антимитотического действия албендазола у хозяина.

2.1.1.1. Схема опытов на мышах, зараженных A tetraptera.

2.1.1.2. Схема опытов на мышах, зараженных Т. spiralis.

2.1.1.3. Схема опытов на мышах, зараженных Т. pseudospiralis

2.1.2. Опыты по оценке влияния заражения A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis на биодоступность и метаболизм албендазола.

2.1.3. Оценка токсических свойств микрокапсулированного албендазола.

2.1.3.1. Острая токсичность.

2.1.3.2. Подострая тосичность.

2.1.3.3. Антимитотическое действие.

2.1.3.4. Особенности биодоступности и метаболизма албендазола в печени при введении в виде микрокапсул.

2.1.4. Статистическая обработка.

2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Влияние инвазии A.tetraptera на митоз клеток костного мозга у мышей и проявление антимитотического действия албендазола.

2.2.1.1. Влияние инвазии A. tetraptera на митоз клеток костного мозга у хозяина.

2.2.1.2. Влияние албендазола в дозе 5 мг/кг на митоти-ческую активность клеток костного мозга у незараженных мышей.

2.2.1.3. Влияние инвазии A. tetraptera и албендазола в дозе

5 мг/кг на митотическую активность клеток костного мозга мышей.

2.2.1.4. Влияние албендазола в дозе 10 мг/кг на митотическую активность клеток костного мозга у незараженных мышей.

2.2.1.5. Влияние инвазии A tetraptera и албендазола в дозе 10 мг/кг на митотическую активность клеток костного мозга мышей.

2.2.2. Влияние инвазии Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis на митоз клеток костного мозга у мышей и проявление антимитотического действия албендазола.

2.2.2.1. Влияние инвазии Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis на митоз клеток костного мозга у мышей.

2.2.2.2. Влияние инвазии Т. spiralis и Т. pseudospiralis на проявление антимитотического действия албендазола.

2.2.3. Особенности биодоступности и метаболизма албендазола у мышей, зараженных A. tetraptera, Т. spiralis и

Т. pseudospiralis.

2.2.3.1. Методические указания по определению остаточных количеств албендазола и метаболита албендазола сульфоксида в пробах животного происхождения методом ЖХВД.

2.2.3.2. Динамика содержания албендазола и албендазола сульфоксида в печени и почках у незараженных мышей.

2.2.3.3. Динамика содержания албендазола и албендазола сульфоксида в печени и почках у мышей, зараженных Л. tetraptera

2.2.3.4. Динамика накопления, распределения и метаболизма албендазола у мышей, зараженных Т. spiralis и Т. pseudospiralis, по сравнению с незараженными животными.

2.2.4. Токсические свойства микрокапсулированного албендазола.

2.2.4.1. Острая токсичность.

2.2.4.2. Подострая токсичность.

2.2.4.3. Антимитотическое действие микрокапсулированного албендазола.

2.2.4.4. Особенности накопления и метаболизма албендазола в печени при его введении в виде микрокапсул.

Обсуждение.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние нематодозной инвазии на митоз, антимитотическое действие и биотрансформацию албендазола у лабораторных животных»

Актуальность проблемы. Токсические свойства химиотерапевтических средств, в том числе антгельминтиков, оцениваются в эксперименте на здоровых животных. Правильность такой постановки исследований традицион-на и по существу не вызывает сомнений.

В то же время возбудители практически всех паразитарных заболеваний индуцируют различные морфологические и функциональные изменения во многих органах и системах организма хозяина. В результате токсические эффекты противопаразитарных препаратов и их поведение в организме зараг женных животных могут подвергаться значительной модификации по сравнению со здоровыми. Особое значение в данном случае приобретает ситуация, когда токсические свойства препарата на фоне инвазии усиливаются. Получение подобных сведений не только расширит имеющуюся информацию о том или ином лекарственном средстве, но и позволит прогнозировать и предупреждать возможные отрицательные эффекты при лечении человека и животных.

Среди токсикологических характеристик препаратов и различных факторов биологической природы особое значение придается их влиянию на клеточное деление и генетический аппарат. Хорошо известно, что антгель-минтики, производные бензимидазолкарбаматов, в частности, албендазол (Р. Delatour, J. Richard, 1976; Л.А. Лаптева, 1988; С.И. Чукина, 1990; Т.С. Новик, 1992), обладают выраженным антимитотическим действием, т.е. нарушают митоз. Продукты обменных процессов гельминтов, помимо всего прочего, способны вызывать нарушения генома у хозяина (Вл.Я. Бекиш, О.-Я.Л. Бе-киш, 2004). В подобной ситуации вполне логично задаться вопросом об общем эффекте антгельминтика и инвазии на митотическое деление клеток у зараженных животных и вытекающих отсюда последствиях.

В отношении албендазола такой вопрос приобретает особую остроту с учетом его интенсивной биотрансформации в организме человека и животных с образованием целого ряда метаболитов. Среди них продукт сульфоокисления албендазола, т.е. его сульфоксид, имеет особое значение, именно он ответственен за антгельминтное действие и токсические эффекты препарата. В этой связи интересно оценить реальное влияние инвазии на метаболизм албендазола и, в частности, его превращение в сульфоксид; изменение этих процессов может привести к модификации токсических свойств и терапевтической эффективности препарата.

Выяснить и исследовать поставленные вопросы можно при использовании адекватных лабораторных моделей нематодозов, например, мышей, зараженных Aspiculuris tetraptera, Trichinella spiralis и Т. pseudospiralis.

Применение албендазола в качестве основного препарата для экспериментов побудило нас провести также исследования несколько иного рода. Этот препарат является действующим веществом перспективной микрокап-сулированной формы, разработанной в ВИГИСе. Установлена его высокая терапевтическая эффективность при альвеолярном и цистном гидатидозе, а также трихинеллезе на лабораторных животных (Ф.П. Коваленко, 1998; 2000). Исходя из этого, в задачи наших исследований входила оценка некоторых токсических свойств препарата и выявление особенностей биодоступности и метаболизма действующего вещества.

Цель исследований и задачи. Целью настоящей работы была оценка влияния инвазии (на примере A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis) на проявление антимитотического действия албендазола и его биодоступность, а также оценка некоторых токсических свойств микрокапсулированного албендазола.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решение следующих подчиненных задач:

1. Оценка воздействия экспериментального заражения A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis на митоз клеток костного мозга хозяина.

2. Оценка воздействия различных доз албендазола на митоз клеток костного мозга у мышей.

3. Оценка антимитотического действия албендазола на фоне заражения A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis.

4. Изучение особенностей биодоступности и метаболизма албендазола в органах мышей, зараженных^, tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis.

5. Оценка острой токсичности микрокапсулированного албендазола.

6. Изучение подострой токсичности микрокапсулированного албендазола.

7. Оценка антимитотического действия албендазола в микрокапсулах.

8. Изучение динамики содержания и метаболизма албендазола после введения микрокапсулированного препарата.

Научная новизна.

• Впервые оценено влияние инвазий A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis на митоз клеток костного мозга и проявление антимитотического действия албендазола у зараженных животных.

• Изучены особенности содержания и метаболизма албендазола у животных на фоне инвазий A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis.

• Проведена токсикологическая оценка микрокапсулированного албендазола.

Практическая значимость.

Подготовлены «Методические указания по определению остаточных количеств албендазола и метаболита албендазола сульфоксида в пробах животного происхождения методом жидкостной хроматографии высокого давления» (одобрены секцией «Инвазионные болезни животных» РАСХН 01.03.2007 г.).

Результаты токсикологической оценки микрокапсулированного албендазола позволяют рекомендовать его к применению в лечении гельминтозов человека и животных и составляют основу материалов для регистрации препарата.

Апробация работы. Результаты исследований были неоднократно представлены на отчетных научных конференциях ВИГИС и научных конференциях «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных» (2006; 2007 гг.).

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом трехлетних научных исследований автора. Исследования по изучению влияния A. tetraptera, Т. spiralis и Т. pseudospiralis на митоз у хозяина, особенностей всасывания, распределения и метаболизма албендазола, а также проявление его антимитотического действия у зараженных мышей и оценка токсических свойств микрокапсулированного албендазола выполнены аспиранткой лично.

Работы выполнялись под научным руководством доктора биологических наук, профессора Т.С. Новик, которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований и анализе полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту.

• Влияние возбудителей аспикулуроза и трихинеллеза на деление соматических клеток костного мозга у хозяина.

• Антимитотическое действие албендазола у незараженных и зараженных аспикулурисами и трихинеллами мышей.

• Особенности накопления и биотрансформации албендазола в органах у мышей, больных аспикулурозом и трихинеллезом.

• Изучение токсических свойств микрокапсулированного албендазола.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей, в которых изложены основные положения и выводы по изучаемой проблеме, в том числе, две статьи в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах компьютерного текста. Список использованной литературы включает 232 источника, в том числе 122 отечественных и 110 иностранных. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 35 рисунками.

1. Обзор литературы

Приводим анализ литературных данных, имеющих непосредственное отношение к вопросам наших собственных исследований. Среди них можно выделить информацию, касающуюся токсикологии и фармакокинетики препаратов из группы бензимидазолкарбаматов, поскольку наши основные усилия были связаны с ярким представителем данных биологически активных соединений — албендазолом.

Кроме того, оценивалось влияние экспериментальной инвазии на проявление антимитотического действия албендазола, при этом в наших исследованиях выделился очень интересный фрагмент работы, касающийся воздействия самих гельминтов на клеточное деление. Исходя из этого, нам представлялось необходимым по возможности обобщить литературные данные по цитогенетическому действию различных патогенных организмов и паразитов у хозяина.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Максименко, Светлана Николаевна

выводы

1. Влияние A. tetraptera на митоз соматических клеток у хозяина зависело от интенсивности заражения. При высокой интенсивности инвазии (90 и 210 экземпляров/животное) аспикулурисы оказывали антимитотическое действие на клетки костного мозга у мышей.

2. При введении албендазола мышам, зараженным A. tetraptera, в дозе 5 мг/кг антимитотическое действие препарата усиливалось, в дозе 10 мг/кг оставалось без существенных изменений.

3. Т. spiralis и Т. pseudospiralis при экспериментальном заражении мышей приводили к нарушению клеточного деления у хозяина, останавливая его на стадии метафазы, с сопутствующим увеличением митотического индекса. Личинки Т. pseudospiralis оказывали более выраженное действие по сравнению с Т. spiralis.

4. Антимитотическое действие Т. spiralis проявлялось на кишечной стадии развития личинок (митотический индекс 0,87±0,09% против 0,47±0,08% в контроле). Т. pseudospiralis проявляли данный эффект на всех стадиях развития (митотический индекс 1,04±0,11; 1,13±0,12 и 1,05±0,11 против 0,47±0,08% в контроле).

5. Действие Т. spiralis на митоз у мышей зависело от дозы заражения. При дозе заражения 10 и 60 личинок/животное митотический индекс равнялся соответственно 0,41 ±0,09 и 1,19±0,10 против 0,47±0,08% в контроле.

6. Введение албендазола зараженным Т. spiralis и Т. pseudospiralis мышам в целом не приводило к усилению антимитотического действия препарата, за исключением мышечной стадии развития Т. spiralis. Выявлены особенности данного эффекта препарата в зависимости от вида и стадии развития трихинелл.

7. Установлены более низкие концентрации албендазола и его метаболита в печени и почках мышей, зараженных A. tetraptera, по сравнению с животными, не подвергшимися инвазии.

8. Биодоступность албендазола в печени и почках мышей, инвазирован-ных Т. spiralis и Т. pseudospiralis, была ниже по сравнению с незараженными животными. Оба вида трихинелл оказывали ингибирующее влияние на превращение албендазола в его сульфоксид. Данные эффекты проявлялись на всех стадиях развития личинок, но были сильнее выражены на миграционной и мышечной.

9. LD50 микрокапсулированного албендазола для белых мышей превышает 1200 мг/кг (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.2007-76).

10. С учетом оценки общего состояния и поведения животных, динамики прироста массы тела, а также определения гематологических и биохимических показателей доза микрокапсулированного албендазола 120 мг/кг определена как токсическая, доза 12 мг/кг — как пороговая и доза 1,2 мг/кг — как недействующая при пероральном введении мышам в течение 10 суток.

11. Микрокапсулированный албендазол в дозе 30 мг/кг проявлял более выраженное антимитотическое действие, и его биодоступность в печени мышей была выше по сравнению с введением препарата в виде масляной суспензии в аналогичной дозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

• Разработанные «Методические указания по определению остаточных количеств албендазола и его метаболита албендазола сульфоксида в пробах животного происхождения жидкостной хроматографией высокого давления» можно использовать для определения остаточных количеств албендазола, изучения фармакокинетики препарата и других научных и практических целей.

• Данные по оценке токсических свойств микрокапсулированного албендазола рекомендуется использовать в материалах для регистрации препарата в качестве антгельминтика.

• Установленные данные по влиянию трихинелл на митоз у хозяина, биодоступность и метаболизм албендазола следует учитывать при оценке клинических последствий трихинеллеза и установлении рациональных схем лечения.

Благодарности. Автор выражает глубокую и искреннюю благодарность сотрудникам ФГОУ ВПО Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова науч. сотр. А.А.Бендрышеву и ст. науч. сотр., к.б.н. Н.А.Смоленкову за помощь в подготовке методических указаний и проведении исследований по определению микроколичеств албендазола и метаболита албендазола сульфоксида в пробах животного происхождения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Максименко, Светлана Николаевна, 2008 год

1. Алов И.А. Патология митоза (Формы патологии, классификация, количественная характеристика) //Вестник Академии мед. наук СССР. — 1965.-№ 11. С.58-65.

2. Баринский И.Ф., Дементьев И.В., Вашкова В.В. Повреждения хромосом при некоторых вирусных инфекциях //Вопросы вирусологии. 1968.- № 2. С. 131-141.

3. Бекиш Вл.Я. Изменение активности сперматогенеза у мышей линии СВА при экспериментальных гельминтозах //Фунд. науки и достижения клин, медицины и фармации (Тез. докл. 57-ой науч. сессии ВГМУ).- Витебск, 2002. С. 5-6.

4. Бекиш Вл.Я. Мигрирующие личинки аскарид и их метаболиты как мутагены //Сб. науч. тр. IV съезда врачей-инфекционистов РБ. Витебск, 1997. - С.21-22.

5. Бекиш Вл.Я. Мутагенное воздействие мигрирующих личинок аскарид на геном хозяина //Мат. Конф. «Вирусные инфекции на пороге XXI века; эпидемиология и профилактика». — СПБ, 1999. С. 276.

6. Бекиш Вл.Я. Нарушения в геноме хозяина при экспериментальном трихинеллезе //Эпидемиол., диагностика, лечение и профилактика паразит, забол. человека (Тр. III Международ, науч.-практич. конф.). — Витебск,2002. С. 68-75.

7. Бекиш Вл.Я. Нарушения в геноме хозяина при экспериментальном трихинеллезе и способы их коррекции //Фунд. науки и достижения клин, медицины фармации (Тез. докл. 58-ой науч. сессии ВГМУ). Витебск,2003.-С. 3-4.

8. Бекиш Вл.Я. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников при экспериментальном гименолепидозе //Вестник ВГМУ. Том 3, № 3.- 2004. С. 22-26.

9. Бекиш Вл.Я. Характеристика хромосомного аппарата соматических клеток больных кишечным аскаридозом до и после дегельминтизации //Вопросы медицины и фармации (Тез. докл. 51-ой науч. конф. студентов и мол. ученых ВГМУ). Витебск, 1999. - С. 6-7.

10. Бекиш Вл.Я., Баньковский А.А. Влияние миграционного аскаридоза на микроядерный тест //Теоретич. и практ. аспекты медицины. (Сб. науч. трудов). Витебск, 1998. - С. 146-150.

11. Бекиш Вл.Я., Дурнев А.Д. Повреждения ДНК клеток костного мозга и семенников мышей при экспериментальном трихинеллезе //Бюллетень эксп. биологии и медицины. 2004. - Т. 138, № 9. - С. 320-323.

12. Бекиш Вл.Я., Колмлгоров В.И., Побряжин В.В. Микроядерный тест в клетках костного мозга и семенников мышей линии СВА при гельмин-тозах //Вестник ВГМУ. Том.2, №2. - 2003. - С.67-72.

13. Бекиш Вл.Я., Колмогоров В.И., Бекиш Л.Э. Влияние комбинированной терапии экспериментального токсокароза на состояние генома хозяина и свободнорадикальные процессы в семенниках //Вестник фармации. — 2003.-№3.-С. 45-51.

14. Бекиш Вл.Я., Колмогоров В.И., Побряжин В.В. Микроядерный тест в клетках костного мозга и семенников мышей линии СВА при гельмин-тозах //Вестник ВГМУ. Том. 2, № 2. - 2003. - С. 67-72.

15. Бекиш О.-Я.Л. Влияние трихинеллезной инвазии на обмен аскорбиновой кислоты //Здравоохранение Белоруссии. 1972. - № 3. - С. 81-82.

16. Бекиш О.-Я.Л., Бекиш Вл.Я. Аскариды и их метаболиты как мутагены //Достижения медицинской науки Беларуси (Ежегодник). 1999. - Мн.: БелЦНМИ. - Вып. IV. - С. 94-95.

17. Бекиш О.-Я.Л., Бекиш Вл.Я. Эндокринный гомеостаз при трихинеллезе //8-я Всерос. конф. по трихинеллезу: тез. докл. М., 2000. — С. 22-32.

18. Бекиш О.-Я.Л., Калинин Л.В. Действие трихинелл езной инвазии и метаболитов трихинелл на хромосомный аппарат соматических клеток человека //«Гельминтозоонозы — меры борьбы и профилактика» (Матер, докл. науч. конф.). -М.: 1994.-С. 14-16.

19. Бекиш О.-Я.Л., Калинин Л.В., Степанов А.В. Мутагенное влияние нематод //Проблемы изучения, сохранения и использования биологического разнообразия животного мира. (Тез. Докл. VII Зоол. Конф.). Мн.: 1994. -С. 194.

20. Бекиш О.-Я.Л., Степанов А.В. Цитогенетическое исследование клеток красного костного мозга белых мышей, инвазированных Trichocephalus muris //Сб. Роль наследств, факторов в патогенезе забол. Человека. Витебск, 1992. - С. 95-93.

21. Бекиш О.-Я.Л., Федосов В.Н. Роль простагландинов в системе паразит-хозяин при трихинеллезе //Физиол. и биохим. аспекты патол. процессов (матер, науч.конф.). Смоленск, 1990. - С.97-100.

22. Белоусова М.А. Влияние бенацила на организм овец //Бюлл. Всесоюз. ин-та гельминтологии. — 1981. Вып. 28. - С. 9-14.

23. Березанцев Ю.А. Тканевые реакции организма хозяина на паразити-рование в нем трихинелл на всех стадиях развития //Тр. 1 Ленингр. сан.-гиг. мед. ин-та и Ленингр. науч. общ-ва патологоанатомов. — 1963. — Т. 83.-С. 93-97.

24. Березанцев Ю.А. Трихинеллез. Л.: Медицина, 1974. — С. 160.

25. Березанцев Ю.А., Борщуков Д.В., Оксов И.В., Чеснокова М.В. Инкапсуляция личинок паразитических нематод и цестод в тканях позвоночных как форма взаимоотношений паразита и хозяина //Паразитол. сб.,Т. 36. -Л.: Наука, 1989.-С. 131-160.

26. Березанцев Ю.А., Борщуков Д.В., Чеснокова М.В. Экологические особенности взаимоотношений паразита и хозяина при тканевом паразитизме //Паразитоценология. Киев, 1985а. С. 56-64.

27. Березкина С.В. Изучение действия бенацила и БМК на качество яиц кур, их оплодотворяемость, выводимость цыплят и их жизнеспособность //Бюлл. ВИГИС., 1981. Вып. 30. - С. 5-9.

28. Березкина С.В. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия бенацила и БМК у кур //Тез. докл. Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии. — М.: 1980. — С. 119.

29. Блюмкин В.Н. Качественные изменения митотического режима клеточных культур, зараженных различными вирусами //Матер. XV всесоюзн. съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов (Тез. докл.). — 1970.-Ч. 2.-С. 275-276.

30. Блюмкин В.Н., Жданов В.М., Шубладзе А.К., Петерсон О.П., Маевская Т.М., Козлова И.А., Мельникова JI.A., Кябуру А.Д., Хакимов А.А. Влияние некоторых вирусов на митотический режим клеточных культур //Матер, конф. по патологии клетки. 1967.

31. Блюмкин В.Н., Лебедева Г.А., Германов А.Б. Изменения митотического режима различных клеточных культур, зараженных штаммом УС sm ± вируса обычного герпеса //Вопр. мед. вирусологии. Общ. вирусология. М.: 1971.-Вып. 12.-С. 93-101.

32. Бритов В.А. Репродуктивная способность различных вариететов трихинелл //Профилактика заразных и незаразных заболеваний животных в Сибири. Омск, 1973. - С. 173-174.

33. Бурак И.И., Бекиш О.-Я.Л. Аллергические аспекты патогенеза трихинеллеза в зависимости от степени тяжести инвазии //Тезисы докл. 1-ой Белорусской иммунол. конф. — Витебск, 1982. — С. 62-63.

34. Вашкова В.В. Вирус как фактор, вызывающий перестройки хромосом в клетках культуры ткани эмбрионов человека //Генетика. — 1965. № 4. -С. 100-103.

35. Веселова Т.П. К токсикологии бенацила //Бюлл. ВИГИС. М., 1981, вып. 28.-С. 28-32.

36. Вишняускас А.Ю., Пакатурене Д.А., Бараускас К.Ю., Подопригора А. Ершов В.Е., Паршин В.А., Кессер B.C., Вишняускас А.А. Эффективность фазинекса при фасциолезе овец и крупного рогатого скота //Бюлл. ВИГИС.-М., 1986.-Вып. 46.-С. 8-12.

37. Гаджиев И.М. Влияние антгельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных //Автореф. канд. дисс. на соискание ученой степени канд. вет. наук, 1985.

38. Гаркави Б.Л. Биология Trichinella pseudospiralis Garkavi, 1972 //Восьмая Всероссийская конференция по трихинеллезу: тез. докл. М., 2000. - С. 22-32.

39. Гаркави Б.Л. Трихинелла от енота-полоскуна //Всесоюзн. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных: тез. докл. — Вильнюс, 1972. -С. 53-54.

40. Гаркави Б.Л. Трихинеллез, взываемый Trichinella pseudospiralis (Морфология и биология возбудителя, эпизоотология и эпидемиология, диагностика, меры борьбы и профилактика) //Росс, паразитол. Журнал. 2007. - № 2. — С. 35-116.

41. Гиновкер А.Г., Ильинских Н.Н., Шкурко И.И. Хромосомные нарушения и иммунореактивность золотистых хомячков, инвазированных Opisthor-his felineus //Паразитология. 1981. -№ 1. - С. 62-68.

42. Голубчик И.С., Якименко JI.H., Лазовская A.JI. Влияние туберкулина на митотический режим культуры клеток //Бюлл. Экспериментальной биологии и медицины. -М. 1972. Вып. 4. Т. LXXIII. - С. 105-107.

43. Гружинскас В.А. Влияние бенацила и тетрамизола на пре- и постна-тальное развитие организма //Ветеринария, 1984. № 11. - С. 61-62.

44. Гружинскас В.А. Влияние бенацила на течение суягности овец //Бюлл. Всес. ин-та гельминтол., 1983. — Вып. 33. С. 74.

45. Гружинскас В.А. Методика изучения эмбриотоксического и тератогенного действия антгельминтиков на овцах //Бюлл. Всес. ин-та гельминтол., 1981.-Вып. 29.-С. 85.

46. Дементьев И.В., Баринский И.Ф. Цитологическое исследование лимфоцитов крови при хронических формах вирусного гепатита //Генетика. — 1972.-Т. VIII, №5.

47. Демидов Н.В. Гельминтозы животных: Справочник. — М.: «Агропром-издат», 1987. С. 335.

48. Дорошина М.В. Первичная токсичность БМК //Бюллетень Всесоюз. ордена Труд. Красного Знамени института гельминтологии им. К.И.Скрябина. М., 1982, вып. 32. - С. 24-28.

49. Енгашев С.В. Разработка и внедрение новых лекарственных форм ветеринарных препаратов для борьбы с паразитарными болезнями //Авто-реф. докт. дисс. Саратов. - 2002.

50. Ильинских Н.Н. Влияние иммунизации живой вакциной против бруцеллеза на хромосомный аппарат лейкоцитов крови здоровых доноров //Цитология и генетика. 1974. - Т. VIII. - № 5. - С. 387-390.

51. Ильинских Н.Н. Популяционные исследования цитогенетической патологии в очагах описторхоза в условиях Обь-Иртышского бассейна //Комплекс, гигиен, исследования в практ. здравоохранения. — Новокузнецк, 1981.-С. 481-484.

52. Ильинских Н.Н. Проблема описторхоза на севере Тюменской области в связи с его влиянием на генетические структуры организма //Особенности патологии коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера. Красноярск, 1981. - Т. 2. - С. 198.

53. Ильинских Н.Н. Хромосомные нарушения в лейкоцитах периферической крови больных скарлатиной //Цитология и генетика. 1973. - Т. VII. - № 4.

54. Ильинских Н.Н. Хромосомные нарушения и изменение митотического режима в клетках человека и животных под влиянием вакцинного штамма вируса кори (JI-16) //Цитология. 1975. - Т. XVII., № 2. - С. 131-136.

55. Ильинских Н.Н. Цитогенетические исследования лимфоцитов человека при кори и гриппе //Вопросы вирусологии. 1982. - № 2. - С. 81-86.

56. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф., Пятунина Н.В., Шашель Н.С. Хромосомные нарушения в лейкоцитах периферической крови больных гриппом //Генетика, 1972. Т. VIII, № 9. - С. 162.

57. Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н. Хромосомные нарушения в лейкоцитах крови детей, больных корью и скарлатиной //Вопросы материнства и детства, 1973. № 11. - С. 85-86.

58. Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н. Цитогенетические нарушения в лим-фоидных клетках и иммунореактивность организма человека и макак при воздействии вирусов //Журнал общей биологии, 1981. — Т. XLII, № 5.-С. 732-742.

59. Ильинских Н.Н., Ильинских И.Н., Шустров А.К. К вопросу о роли Toxoplasma Gondii в хромосомной патологии человека и животных //Паразитология. 1979. - Вып. 13, № 3. - С. 235-239.

60. Калинин JI.B. Влияние трихинеллезной инвазии и метаболитов трихинелл на хромосомный аппарат соматических клеток хозяина //Дисс. .канд. мед. наук: 03.00.19. Витебск, 1995.-С. 151.

61. Калинин JI.B. Характеристика кариотипа клеток костного мозга белых крыс при экспериментальном трихинеллезе //VI Науч. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных (Матер, докл.). — М.: 1992. — С. 86-87.

62. Калинин JI.B., Бекиш О.-Я.Л. Оценка мутагенной активности трихинеллезной инвазии с помощью цитогенетических тестов //Актуал. пробл. медицинской и ветеринарной паразитологии (Тез. докл. международной науч. конф.). Витебск, 1993. - С. 11-12.

63. Керкис Ю.Я., Ильинских Н.Н., Казначеев В.П., Пятунина Н.В., Баяндина Т.А., Бочаров Е.Ф. Влияние стрептолизина-0 на возникновение хромосомных аберраций в культуре эмбриональных фибробластов человека //Генетика. 1970. - Т. VI. - № 8. - С. 170-174.

64. Колдаева А.П., Ильинских Н.Н., Бочаров Е.Ф. Влияние вакцинации на хромосомный аппарат клеток костного мозга кроликов //Матер. XV Всесоюзн. съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов (Тез. докл.) . Тбилиси, 1970. - Ч. II. - С. 162-163.

65. Колмогоров В.И. Микроядерный тест во время миграции личинок Тохо-cara canis у мышей линии СВА //Тканевые гельминтозы (Тр. науч.-практ. конф.). Витебск, 2000. - С. 148-152.

66. Колмогоров В.И., Бекиш Вл. Я. Влияние метаболитов личинок токсокар на показатели микроядерного теста в клетках семенников мышей линии СВА //Фунд. науки и достижения клин, медицины и фармации (Тез. докл. 57 Науч. сессии ВГМУ). Витебск, 2002. - С. 6-7.

67. Кротов А.И. Методы моделирования и экспериментальной терапии гельминтозов //Тр. Гельминтологической лаборатории — АН СССР, 1984, Т. 32, С. 48-68.

68. Крылов В.И., Кащуба Э.А., Орлов М.Д., Мананников В.П. Влияние опи-сторхозной инвазии на процессы свободнорадикального окисления, фосфолипазную и антиоксидантную активность крови у детей //Мед. па-разитол. и паразитар. болезни, 1983. — № 2. С. 29-32.

69. Кузьмин А.А. Антгельминтики в ветеринарной медицине //М.: «Аквариум ЛТД», К.: ФГУИППВ, 2004. С. 144.

70. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Жилевич А.В., Нитавская С.Д., Трусле Э.А. Сравнительное исследование влияния некоторых вирусов на митоти-ческую активность клеток культур тканей //Матер, конф. по патологии клетки, 1967.-С. 169-171.

71. Лаптева Л.А. Влияние производных бензимидазола на митотическую активность и изгиб хромосом клеток печени эмбрионов крыс //Бюллетень Всесоюзного ордена Трудового Красного Знамени института гельминтологии имени К.И.Скрябина, 1989, вып. 52. С. 26-28.

72. Леутская З.К., Герасимова Н.Т. Стероиды нематод //Тр. ТЕЛАН СССР. -1977.-С.28.

73. Магомедов О.А. Фенбендазол и камбендазол при нематодирозе и цесто-дозах овец //Сб. научн. трудов Даг. НИВИ, Махачкала, 1984. Вып. 15. - С. 73-75.

74. Магомедов О.А. Эффективность фенбендазола при буностомозе и нема-тодирозе овец //Бюлл. ВИГИС, М., 1984. Вып. 38. - С. 19-23.

75. Магомедов О.А., Кузнецов М.И., Шамхалов В.М., Насухов P.M. Ант-гельминтная эффективность систамекса при буностомозе и других стронгилятозах овец пищеварительного тракта //Бюлл. ВИГИС, М., 1986.-Вып. 43.-С. 40-42.

76. Макарова В.М., Бекиш О.-Я.Л. Реакция пейеровых бляшек крыс на три-хинеллезную инвазию //Материалы докл. IV Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — Вильнюс, 1981. — С. 114-117.

77. Медведева М.П., Бекиш О.-Я.Л. Морфофункциональные изменения в лимфатических узлах при экспериментальном трихинеллезе //Материалы докл. Труды научн. конф. «Современные проблемы паразитарных болезней». Витебск, 1984. - С. 78-93.

78. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов //Киев, 1988.

79. Митникова О.А., Сапунов А.Я., Пшеничный А.А. Морфологические изменения крови у собак при экспериментальном трихинеллезе //Матер. 8-й Всерос. науч. конференци по трихинеллезу. — М., 2000. — С. 117-120.

80. Нисенбаум И.А. Патоморфологические изменения в органах кур после применения бенацила и БМК //Бюллетень Всесоюз. ордена Труд. Красного Знамени института гельминтологии им. К.И.Скрябина. М., 1981, вып. 28.-С. 41-44.

81. Новик Т.С. Механизм биологического действия антгельминтиков-бензимидазолов на примере эмбриотропной и митотической активности //Дисс. .д-рабиол. наук.-М., 1992.

82. Пенькова Р.А. Морфологические, биологические и серологические особенности трихинелл и их значение в эпизоотологии трихинеллеза //Ав-тореф. дисс. . .канд. вет. наук. М., 1975. - С. 20.

83. Переверзева Э.В., Дьяченко Г.Н., Веретенникова H.JI. //Матер, докл. к 4-й Всес. конф. по пробл. трихинеллеза человека и животных. — Ереван, 1985.-С. 110-112 .

84. Плохинский Н.А. Руководство по биометрии для зоотехников //М., 1969.

85. Побряжин В.В., Бекиш Вл.Я. Дозозависимые повреждения генома хозяина при экспериментальном гименолепидозе //Теор. и практ. борьбы с паразитар. заболеваниями (Матер, докл. науч. конф.). М., 2004. - Вып. 5.-С. 314-316.

86. Побряжин В.В., Бекиш Вл.Я. Изменения микроядерного теста при экспериментальном гименолепидозе //Совр. паразитол.: пробл. и перспективы (Тр. конф., поев. 65-летию мед. биологии и общ. генетики ВГМУ). -Витебск, 1999. С. 99-104.

87. Побряжин В.В., Бекиш Вл.Я. Нарушения в геноме хозяина при экспериментальном гименолепидозе в зависимости от дозы введенного инвазионного материала при заражении //Вестник ВГМУ. Т. 2, № 4. - 2003. - С. 84-89.

88. Приказ МЗ СССЗ № 1179 от 10.10.83 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

89. Приказ МЗ СССР № 1045-73 от 06.04.73 г. «Санитарные правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

90. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.77 г. «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных».

91. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ //Москва, 2005.

92. Рябова В.А., Веселова Т.П. Эмбриотоксическое и тератогенное действие бенацила //Ветеринария. 1984. -№ 1. — С. 68-69.

93. Рябова В.А., Лаптева Л.А. Эмбриотоксическое и тератогенное действие БМК на зародышей крыс //Бюлл. ВИГИС. М., 1981, вып. 28. - С. 56-60.

94. Семенов В.М., Бекиш Вл.Я., Бекиш Л.Э. Новые подходы к лечению висцерального токсокароза //Совр. пробл. общ. мед. и вет. паразитологии (Тр. 4 Международной науч.-практич. конф.). Витебск, 2004. - С. 236241.

95. Сигачева Ю.П., Нечиненный А.Д., Нисенбаум И.А. Эффективность па-накура при диктиокаулезе овец //Бюлл. ВИГИС. М., 1983. - Вып. 35. -С. 43-45.

96. Скворцова Ф.К. Методика получения инвазионного материала для наработки антигена трихинелл //Труды ВИГИС. Т. 42. - 2006. - С. 599-608.

97. Скворцова Ф.К. Репродуктивная способность самок трихинелл у белых мышей //Матер. 8-й Всерос. науч. конф. по трихинеллезу. М., 2000. -С. 146-150.

98. Скира В.Н. Изыскание средств, предотвращающих эмбриотоксическое и тератогенное действие антгельминтиков-бензимидазолкарбаматов (на примере БМК) //Дисс. .канд. вет. наук. —М., 1986. С. 36-171.

99. Степанов А.В. Влияние трихоцефалезной инвазии на кариотип соматических клеток хозяина //Актуал. вопросы мед. (Тез. докл.), — Витебск, 1994.-С. 19.

100. Степанов А.В. Микроядерный тест при экспериментальном трихоце-фалезе //Роль наслед. факторов в патогенезе забол. человека (Сб. науч. тр.). Витебск, 1992. - С. 79-84.

101. Степанов А.В. Характеристика хромосомного аппарата хозяина при трихоцефалезной инвазии /IXI Конф. Украинского общества паразитологов (Тез. докл.). Киев, 1993. - С. 156.

102. Степанов А.В., Бекиш О.-Я.Л. Влияние трихоцефалезной инвазии на кариотип соматических клеток хозяина //Актуал. пробл. медицин, и ветеринар. паразитологии (Тез. докл. межунар. науч. конф.). — Витебск, 1993. С. 73-74.г

103. Стибель B.B. Изменения в наследственном аппарате свиней при акари-дозной инвазии //Совр. пробл. общей, мед. и ветерин. паразитологии (Тр. IV Международ, науч.-практич. конф.). Витебск, 2004. - С. 73-75.

104. Схиртладзе С.Н. Поиск новых антгельминтиков при аскаридиозе и влияние бенацила на организм, потомство и продуктивность кур //Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 1980. - С. 17.

105. Твердохлебов П.Т., Аюпов Х.В., Самигулин Р.Н., Абдульманов Ф.А., Васлев А.Б. Эффективность панакура (фенбендазола) при дикроцелиозе овец //Бюлл. ВИГИС, М. 1984. - Вып. 37. - С. 35-37.

106. Федосов В.Н., Бекиш О.-Я.Л. Биосинтез эйкозаноидов личинками трихинелл как фактор адаптации к среде обитания //Матер, докл. VI науч. конф. по пробл. трихинеллеза человека и животных. М.: 1992. — С.207-209.

107. Фрольцова А.Е., Лычко Н.Д., Лебедева М.Н. Исследование специфической токсичности отечественного антгельминтного препарата ме-дамина //Мед. паразитол. и паразитарн. болезни, 1983. — № 3. — С. 72-74.

108. Храмцова Л.А. Морфологическая характеристика печени крыс при экспериментальном трихинеллезе //Материалы докл. IV Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — Ереван, 1985. — С. 128-130.

109. Храмцова Л.А., Бекиш О.-Я.Л. Морфофункциональное состояние поджелудочной железы при экспериментальном трихинеллезе //Материалы докл. III Всес. конф. по проблеме трихинеллеза человека и животных. — Вильнюс, 1981.-С. 124-129.

110. Чукина С.И. Особенности биологического действия (эмбриотропного, цитогенетического и противоопухолевого) некоторых антгельминтиков, производных бензимидазола //Дисс. .канд. биол. наук. — М., 1990.

111. Штенберг А.И., Орлова Н.В., Торчинский A.M. О действии пестицидов различной химической структуры на гонады и эмбриогенез экспериментальных животных //Гигиена и санитария. 1973. — № 8. — С. 1624.

112. Щербонос И.А. и др. Альвет-суспензия: изучение влияния новой отечественной суспензии албендазола на организм жвачных животных // Матер. докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2005. - Вып. 6. - С. 409-411.

113. Эвранова В.Г., Эвранова Г.Б. Гистохимические исследования органов белых мышей при экспериментальном трихинеллезе //Ученые записки Казанского гос. вет. института. Т. 123. Казань, 1976. - С. 113-116.

114. Abatan М.О., Akindoade О. Screening of the commercial formulation of two benzimidazoles and rafoxanide for their larvicidal properties in Hemonchus and Trichostrongylus colubriformis // Anim. Technol. 1986. — V. 37, № I. — P. 61-66.

115. Aboul-Ela E.I. Cytogenetic studies on Nigella sativa seeds extract and thymo-quinone on mouse cells infected with schistosomiasis using karyotyping //Mutat. Res. Gen. Toxic, and Envir. Mutagen, 2002. Vol. 516. - P. 11-17.

116. Al Karmi Т.О., Faubert G.M. Comparative analisis of mobility and ultrastruc-ture of intramuscular larve of Trichinella spiralis and Trichinella pseudospiralis //J. Parasitol. 1981. -V. 67, № 5. - P. 685-691.

117. Allan R.J., Watson T.R. Identification of biliary metabolites of mebendazole in the rat //Eur. J. Drug Metab. Pharmacocinet. 1982. - V.7, № 2. - P. 131136.

118. Atassi G., Tagnon H.J. R 17934 -N Sc 238259: a new antitumour drug-I. Effect on experimental tumors and factors influencing effectiveness //Eur. J. Cancer. 1975. - V. 11, № 9. - P. 599-607.

119. Baeder C., Bahs H., Christ J., Duwel D., Kellner H.M., Kirsch R., Loewe H., Schultes E., Schetz E., Westen H. Fenbendazole: a new highly effective anthelmintic //Experientic. 1974. - V.30, № 7. - P. 753-754.

120. Barus V., Tenora F., Wiger R., Genov T. Morphological differentiation of Trichinella pseudospiralis (Nematoda) //Vest. Cs. Spolec. Zool. — 1981. — V. 45, № 1-3.-P. 1-3.

121. Becker W. Die anwendung von Panacur bei trachtigen tieren //Proc. Eur.Multicolog. 2 nd. Trogir (Yugoslavia). 1975. - P. 431-438.

122. Bekish VI. J. Metabolites of migrative Ascaris suum larvas as mutagens of generative cells of host //Abstr. of 9th Intern. Congress on Infectious Diseases. — Buenos-Aires (Argentina), 2000. P. 272.

123. Bekish VI J. Mutagenesis in experimental ascariasis //Abstr. of 8th Intern. Congress on Infectious Diseases. Boston (USA), 1998. — P. 58.

124. Bekish Vl.J. The alterations in genetic apparatus of somatic and generative cells of the host caused by helminthes metabolites //Wiad. Parazytol. 2001, -T. 47, Z.4.-P. 891-896.

125. Bekish Vl.J. The influence of larvas metabolites of Ascaris suum on genom of host in reinvasion //Acta Parasitologica. 2000b. - V. 45, № 3. - P. 243.

126. Bekish Vl.J. The spermatogenesis activity at experimental helminthiasis //Abstr. of 10th Intern. Congress on Infectious Diseases. Singapore, 2002. -P. 347.

127. Bekish Vl.J. The state of DNA in spermatozoons at experimental nematodi-asis //Abstr. of 18th Intern. Conf. of World Association for the Advancement of Veter. Parasitol. Stresa (Italy), 2001. - P. 342.

128. Bogan J., Marriner S.E. The analisys of benzimidazoles in body fluids by high-perforance liquid chromatography //J. Pharm. Sci. 1980. - 69. - P. 422-423.

129. Boray J.C., Crowfood P. D., String M.B. Treatmant of immature and mature F. hepatica infections in cheep with triclabendazole //Veter. Rec. 1983. - V. 113, № 14.-P. 315-317.

130. Braithwaite P.A., Roberts M.C., Allan R.Y., Watson T.R. clinical pharmacokinetics of high dose mebendazole in patients treated for cystic hydatid disease//Eur. J. Clin. Pharmacol. 1982.-V. 22, № 11. - p. 161-169.

131. Burgat-Sacaze V., Delatour P., Rico A. Bound residues of veterinary drugs: bionvai lability and toxicological implications //Am. Rec. Vet., 1981. V.13, № 3. - P. 277-289.

132. Chaton-Schaffiier M., Fremont V. L'albendazole: resultants des essays pratiques en France //Bull. Soc. Veter. Prat. France, 1981. V. 65, № 2. - P. 117124.

133. Christ O., Kellner H.M., Kloepffer G. Stadies on pharmacokinetics and metabolism with fenbendazole. A new anthelmintic //Proc. Third Int. Cong. Parasitology, Munchen, 1974. Section E8 (8), 1448149.

134. Coles G.C., Briscol M.G. Benzimidazoles and fluk eggs //Vet. Rec., 1978. -V 103, № 16.-P. 360-361.

135. De Brabander M.J., Van de Veire R.M.L., Aerts F.E.M., Genens G., De-splentez L., De Cree J., Borgers M., Janssen P.A. R 17934: a new synthetic anticancer drug interfering with microtubules //Chemotherapy. 1976. - V. 8. Cancer Chemoterapy II.

136. Delatour P. Evaluation of drug residues in animal tissnes //Veterinary Pharmacology and Toxicology. 1983. - P. 659-670.

137. Delatour P., Debroye J., Lorgue G., Courtot D. Embriotoxicite experimentale d' oxfendazole chez la rat et le mouton //Res. Med. Vet. 1977. - V. 153, № 10.-P. 639-645.

138. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Embriotoxicite experimentale du cambendazole (M 905) ches le mouton //Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Сотр. Lyon. 1975. - V. 77, № 3. - P. 197-203.

139. Delatour P., Lorgue G., Courtot D., Lapras M. Tolerance embryounaire de l'oxibendazole chese le rat et le mouton //Rec. Med. Vet. 1976. - V. 152, N 7-8.-P. 467-470.

140. Delatour P., Lorgue G., Lapras W., Deschanel J.P. Proprietes embryotoxiques (rat) et residus (ovins, bovins) de trios anthelmintigyes deriveg du benzimida-zole //Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Сотр. Lyon. 1974. - V. 76, № 2. - P. 147154.

141. Delatour P., Parish R. Benzimidazole anthelmintics and related compounds: toxisity and evaluation of residues //Drug. Resideus in animals /Academic Press.-1986.-P. 175-204.

142. Delatour P., Parish R.C., Gyurik RJ. Albendazole: a comparison of relay em-bryotoxicity with embryotoxicity individual metabolites //Ann. Rech. Vet. — 1981. V.12, N 2. - P. 159-167.

143. Delatour P., Richard J. Proprietes embryotoxiques et antimitotique en serie benzimidazole //Therapie. 1976. - V. 31, № 4. - P. 505-515.

144. Di Cuollo C.J., Miller J.A., Mendelson W.L., Pagano J.F. Metabolic and tissue residue studies on parbendazole in sheep //J. Agr. Food Chem. 1974. — V. 3,№2.-P. 401-407.

145. Douch P.G.C., Buchanan L.L. Some properties of the sulfoxidases and sulfoxide reductases of the cestode Moniezia expansa, the nematode Ascaris suum and mouse liver //Xenobiotica, 1979. V. 9, № 11. - P. 675-679.

146. Drudge J.H., Lyons E.T., Swerczek T.W., Tolliver S.C. Cambendazole for strongyle control in a pony band: selection of a drug resistant population of small strongyles and teratologic implications //Am. J. Vet. Res. - 1983. - V. 44, № I. - P. 110-114.

147. Duncan W.A., Lemon P.G. The effects of metyul-5(6)-butyl-2-benzimi-dazolecarbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals VIII Teratogenicity in the rat //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № 4. - P. 97104.

148. Duvel D. Zur oviziden und larviziden Wirksamkeit von Panacur //Blauen Hefte Tierarzt, 1979. Vol. 59. - P. 441-451.

149. Fallon P.G., Smith P., Dunne D.W. Type 1 type 2 cytokine producing mouse CD4+ and CD8+ cells in acute Schistosoma mansoni infection //Eur. J. Immunol. 1998. - Vol. 28. - P. 1408-1416.

150. Fargetton X., Galtier P., Delatour P. Sulfoxidation of albendazole by a cytochrome P-450 independent monooxygenase from rat liver microsomes //Vet. Res. Commun. - 1986. -V. 10, № 4. - P. 144-154.

151. Fave A., Maillet M. Teratogenic effect of subcutaneous cambendazole in the rat //Prac. Eur. Soc. Toxicol. 1974. -№ 3. - P. 144-154.

152. Fetterer R., Rew R.S., Knight R. Comparative efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in sheep and calves: relationship to serum drug metabolite levels //Vet. Parasitol. 1982. - V. II, № 4. - P. 309-316.

153. Flisser A., Gonzales D., Plancarte A., Ostrosky P., Montero R., Stephano A., Correa D. Praziquantel treatment of brain and muscle porcine Taenia solium cysticercosis //Parasitol. Res. 1990. - Vol. 76. - P. 640-642.

154. Fogh J., Fogh H. Chromosome changes in PPLO-Infected FL human amnion cells //Proceedings of the Society of experimental biology and medicine, 1965.-V. 119, № l.-P. 233-238.

155. Ford C.E., Hammerton J.L. A colchicine, hypotonic citrate squach for mammalian chromosomes //Stain Technol. 1956. - V. 31, N 6. - P. 247-251.

156. Friedman P.A., Platzer E.G. Interaction of anthelmintic benzimidazoles and benzimidazole derivatives with bovine brain tubuline //Biochim. Biophys. Acta. 1978. - V. 544, N 3. - P. 605-614.

157. Galtier P., Alvinerie M., Delatour P. In vitro sulfoxidation of albendazole by ovine liver microsome: assay and frequency of varions xenobiotics //Am. J. Vet. Res. 1986. - V. 47, № 2. - P. 447-450.

158. Gardiner J.A., Brantley R.K., Sherman H. Isolation and indification of methyl l-(butilcarbamoyl)-2-benzimidazole carbamate in rat urine //J. Agric. and Food Chem. 1968. -V. 16, №6. -P. 1050-1052.

159. Gardiner J.A., Kirkland I.I., Klopping H.L., Sherman H. Fate of benomil in animals //J. Agric. and Food Chem. 1975. - V. 22, № 3. - P. 419-427.

160. Guilhon I., Barnabe R.Action anthelminthique d'un nouveu derive du ben-zimidazole (Cambendazole) et sa toxicite pour le mouton //Bull. Acad. Vet. France. 1973.-V. 46, № 8.-P. 311-320.

161. Hamada F.M.A., Abdel-Aziz, Badr F., Moustafa A., Rashad A. The mutagenic effect of praziquantel in S. mansoni — infected mice //Arab. J. Lab. -1992.-Vol. 18.-P. 301-311.

162. Hancock N.A., Poulter D.A.L. The effects of metyl-5(6)-butyl-2-benzimi-dazole carbamate (parbendazole) on reproduction in sheep and other animals. VIII. Eggect of administration to pregnant sows //Cornell Vet. 1974. - V. 64, №4.-P. 92-96.

163. Henry W. Trichinella pseudospiralis in Tasmanian native fauna //Aust. Vet. J. 1989. - V. 66, № 10. - P. 336.

164. Herd R.P., Heider L.S. Control of nematodes in dairy heifers by prophylactic treatments with albendazole in the spring //J. Amer. Vet. Med. Assn. — 1985. -V. 186, № 10.-P. 1071-1074.

165. Hoebeke J., Van Nijeu G., De Brabander M. Interaction of oncodazole (R 17934) a new antitumoral drug with rat brain tubulin //Biochem. Biohpys. Res. Commun. 1976. -V. 69, N 2. - P. 319-324.

166. Huff B.B. Ed. Physicians' Desk Reference. 41st Ed. //Medical Economics Co.- Oradell.-NJ.- 1987.-V. 417.-P. 1321-1322.

167. Ireland C.M., Gull K., Gutteridge W.E., Pogson C.I. The interaction of ben-zimidazole carbamates with mammalian microtubule protein //Biochem. Pharmacol. 1979. - V. 28, N 17. - P. 2680-2682.

168. Jenson J.S., O'Connor R., Osborne J., Devaney E. Infection with Brugia microfilariae induced apoptosis of CD4+ T-lymphocytes: a mechanism of immune unresponsiveness in filariasis //Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32. - P. 858-863.

169. Johns D.J., Philip J.R. Albendazole: safety in sheep //Proc. Int. Conf. World. Assoc. Adv. Vet. Parasitol., 8-th, Sydney, 1977. P. 72.

170. Katiyar S.K., Gordon V.R., McLaughlin G.L., Edlind T.D. Antiprotozoal activities of benzimidasoles and correlations with betatubulin sequence //Antimicrob. Agents Chemother. 1994. - Vol.38, № 9. - P. 2086-2090.

171. Knox J.W., Williams J.C. Kimball M.D. Marbury K.S. Efficacy of fenbenda-zole against inhibited larvae of O. Ostertagi //Proceedings. 1983. — V. 24. -P. 4-12.

172. Kociecka W.; Van Knapen F.; Ruitenberg E.J.; Geleijnse M.E.; Terlingen J.B. Trichinella pseudospiralis and T. spiralis infections in monkeys. II Clinical aspects //Vet. Parasitol. 1981. - V. 5. - P. 205-208.

173. Laclette J.P., Guerra G., Zetina C. Inchibition of tubulin polymerization by mebendazole //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - V.92, N 2. -P.417-423.

174. Lapras M., Delatour P., Deschanel J.P., Lorgue G., Camps S., Regnier B. Etude experimental de l'activite teratogene du parbendazole (S.K.F. 29044) ches la souris et le lapin //Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Сотр. Lyon. 1973. - V. 75, №5.-P. 309-323.

175. Lapras M., Delatour P., Lade J., Panarin M.J., Richard J. Etude experimentale des proprieties anticanerenses potentiells du parbendazole (S.K.F. 29044) //Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Сотр. Lyon. 1975. - V. 77, № 6. - P. 379-396.

176. Lapras M., Deschanel J.P., Delatour P., Gustella J., Jombard M. Accidents te-ratologiques ches le monto u apres administration de parbendazole //Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Сотр. Lyon. 1973. -V. 75, № I. - P. 53-61.

177. Lopez-Briones S., Sciutto E., Ventura J.L., Zentella A., Fragoso G. CD4+ and CD 19+ splenocytes undergo apoptosis during an experimental murine infection with Taenia crassiceps //Parasitol. Res. 2003. - Vol. 90, № 2. — P. 157163.

178. Marriner S.E., Bogan J.A. Plasma concentration of fenbendazole and oxfen-dazole in the horse //Equine Vet. J. 1985. - V. 17, № 1. - P. 58-61.

179. Marriner S.E., Evans E.S., Bogan J.A. Effect of parasitism with Ostertagia circumcincta on pharmacokinetics of fenbendazole in sheep //Vet. Parasitol. -1985. V.17, N 3. -P.239-249.

180. Marsboom R. Eventuels effects embryotoxiques et teratogenes chez le mou-ton par administration orale quotidiennede I g de R-17635 (Mebendazole) du septieme an trente cinquieme jour de gestation //Document confidentul. -1971.

181. Marsboom R. Toxicologic studies on mebendazole //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1973. - V. 24, № 3. - P. 371-377.

182. Mayo B.C., Brodie R.R., Chasseand L.F., Hawkins D.R. biotransformation of metyl 5-cyclopropylcarbonyl-2 benzimidazolcarbamate (ciclobendazole) in rats and dogs //Drug Metab.Dispos. 1978. - V. 6, № 5. - P. 518-527.

183. Mc Douall J., Cameron B.D. Lichtenwalker D. //In: Delatour P., Parish R. Benzimidazole anthelmintics and related compounds: toxicity and evaluation of residues . 1986. - Drug Res. in Animals. - P. 190.

184. Mercier-Parrot L. A propos de Paction teratogene du parbendazole //Terapic.- 1976.-V. 31, №4.-P. 491-503.

185. Middleton H.D., Plant J.W.,Walker C.E., Dixon R.T., Johus D.R. Ill Tera-tological study in ewes in Australia //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № I. -P. 56-57.

186. Miller C.R., Szabo K.T., Scott G.C. VI. Effect in the pregnant cow //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № 4. - P. 85-91.

187. Minta M., Biernacki B. Embriotoxicity of carbendazim in hamsters, rats and rabbits //Bull. Vet. Inst. Palawy. 1982. -V. 25, №№ 1-4. - P. 42-52.

188. Mochida K., Goto M., Saito K. Effects of diphenyl, o-phenylphenol and 2-(4'-thiazolyl) benzimidazol on growth of cultured mammalian cells //Bull. Environ Contamin. Toxicol. 1983. - V. 31, № 4. - P. 428-431.

189. Montero R., Flisser A., Madrazo I., Cuevas C., Ostrovsky P. Mutation at the HPRT locus in patients with neurocysticercosis treated with praziquantel //Mutat. Res. 1994. - Vol. 305. - P. 181-188.

190. Montero R., Ostrovsky P. Genotoxic activity of Praziquantel //Rev. in Mutat. Res.-1997.-Vol. 387.-P. 123-139.

191. Motorna O.O., Martyn H., Gentile G.J., Gentile J.M. Analysis of lacl mutation in Big Blue® transgenic mice subjected to parasite-induced inflammation //Mutat. Res. Fund. And Mol. Mech. of Mutagen. 2001. - Vol. 484. - P. 6976.

192. Munst G.J., Karlaganis G., Bircher J. Plasma concentration of mebendazole during treatment of echinococcosis. Preliminary results //Eur. J. Clin. Pharm.- 1980. V. 17, № 2. - P. 375-378.

193. Ngomuo A.J., Marriner S.E. Bogan J.A. The pharmacokinetics of fenbenda-zole and oxfendazole in cattle //Vet. Res. Commun. 1984. - V. 8, № 3. - P. 187-193.

194. O'Brien J.J. Toxicological aspects of some modern anthelmintice //Aust. Vet. J. 1970. - V. 46, № 7. - P. 297-300.

195. Obendorf D.L.; Clarke K.P. Trichinella pseudospiralis infections in free-living Tasmanian birds //J. of the Helminth. Soc. of Washington. 1992. - V. 59.-P. 144-147.

196. Ogata A., Audo H., Kubo J., Higara K. Teratogenicity of thiabendazole in ICR mice //Food. Chem. Toxicology. 1984. - V. 22. - P. 509-520.

197. Pieroy D.V., Reynolds J., Brown P.R.M. Reproductive safety studies of oxfendazole in sheep fiid cattle //Br. Vet. J. 1979. - V. 135, № 5. - P. 405410.

198. Renwick A.G., Strong H.A., George C.F. The role of the gut flora in the reduction of sulfoxide containing drugs //Biochem. Pharmacol. 1986. - V. 35, № l.-p. 64.

199. Reynolds, James E.F., Ed. Martindale the Extra Pharmacopoeia. 28th Ed. //Pharmaceutical Press. London. - 1982. - P. 98-100.

200. Rosa W.A.J., Niec R., Lukoich R. Accion anthelmintica у ovicida del fenben-dazol en ovinos //Gaceta Vet. 1978. - V. 40, № 329. - P. 203-214.

201. Rumbley C.A., Zekavat S.A., Sugaya H., Perrin P.J., Ramadan M.A., Phillips S.M. The schistosome granulema: characterization of lymphocyte migration and cytokine production //J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 4129-4137.

202. Saunders L.Z., Shone D.K., Fhilip J.R., Briknead H.A. Malformations in newborn lambs //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № 4. - P. 7-40.

203. Seiler J.P. The mutagenicity of benzimidazole and benzimidazole derivatives VI Cytogenetic effects of benzimidazole derivatives in the bone marrow of the mouse and the Chinese hamster //Mutat. Res. 1976. - V. 40, N 1. - P. 339-348.

204. Serrano-Garcia L., Montero-Montoya R. Micronuclei and chromatid buds are the result of related genotoxic events //Mutat. Res. Envir. And Mol. Mutagen. -2001.-Vol. 38.-P. 38-45.

205. Shone D.K., Philip J.R., Fricker J.M. Teratological study in ewes in Republic of South Africa //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № 4. - P. 69-76.

206. Shubber E.K., Salin H. Cytogenic studies on blood lymphocytes from patients with Shistosoma mansoni //Jap. J.Med. Sci. and Biol. 1987. - Vol. 40, № 4. -P. 137-145.

207. Steel J.W., Hennessy D.R., Lacey E. //In: Delatour P., Parish R. Benzimida-zole anthelmintics and related compounds: toxicity and evaluation of residues.- 1986.-Drug Res. in Animals. P. 178.

208. Stewart G.L. Biological and immunological characteristics of Trichinella pseudospiralis //Parasitology Today. 1989. - V. 5. - P. 344-349.

209. Stewart G.L.; Larsen E. Infection of the Chinese hamster with Trichinella pseudospiralis //J. Parasitol. 1989. - V. 75. - P. 1006-1007.

210. Styles J.A., Garner R. Benzimidazolcarbamate methylester-evaluation its effects in vivo and in vitro //Mutat. Res. 1974. - V. 26, № 3. - P. 177-167.

211. Szabo K.T., Miller C.R., Scott G.C. Teratological study in ewes in the United States //Cornell. Vet. 1974. - V. 64, № 4. - P. 41-55.

212. Teodorides V. J., Daly I.M. Toxicologic and Teratologic studies of oxibenda-zole in ruminants and laboratory animals //Am. J. Vet. Res. 1977. — V. 38, №6. -P. 809-814.

213. Tocco D.J., Rossenblum C., Martin C.M., Robinson HJ. Absirption, metabolism and excretion of thiabendazole in man and laboratory animals //Toxicol. Appl. Pharmacol. 1966. - V. 9, № 1. - P. 31-39.

214. Vagra I., Janisch M. Anthelmintic activity of mebendazole ageinst naturally equired gastrointestinal nematodes in sheep //Acta Vet. Acad. Sci. Hun-garicae. 1975. - V. 25, № I. - P. 105-111.

215. Van den Bossche et al. Mebendazole and related anthelmintics //Adv. Pharmacol. Chemoter. 1982. - V.19. - P. 67-128.

216. Wakelin D; Goyal PK; Dehlawi MS; Hermanek J. Immune responses to Trichinella spiralis and T. pseudospiralis in mice //Immunologi. — 1994. — V. 81, №3.-P. 475-479.

217. Wetzel H. 25063-B Reihe В Applikation von Albendazole an trachtige Kuhe //Zentralbl. Vet. Med. 1985. - V. 32, № 3. - P. 375-394.