Теоретическое и экспериментальное обоснование coздания pеминеpализующих лекаpcтвенных пpепаpатoв для пpoфилактики и лечения каpиеcа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, доктор наук Голованенко Анна Леонидовна

• Голованенко Анна Леонидовна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Голованенко Анна Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. гаЗДАНИЕ COBPEMEHHblX ЛЕКAPCTВЕННЫХ

nPEnAPATOB ДЛЯ ПPOФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КАPИЕCА В

PAЗPЕЗЕ OCГОВНЫХ ТPЕБOВAНИЙ PЕMИНЕPAЛИЗУЮЩЕЙ

ТЕPAПИИ (OБЗOP ЛИТЕPAТУPЫ)

1.1. Этиoлoгия и патогенез Kap^ca как мнoгoфактopнoгo пaтoлoгичеcкoгo npo^cca

1.2. Пpoфилaктикa и лечение начальшго кapиеca эмали

1.2.1. ^инципы мoделиpoвaния состава лекapcтвенных пpепapaтoв для лечения Kap^ca эмали c учетoм ocнoвных тpебoвaний pеминеpaлизующей теpaпии

1.2.2. XapaK^p^raKa и ассортимент лекарственных препаратов для лечения Kap^ca эмали

1.3. Фармакотерапия Kap^ca дентина

1.3.1. Ocнoвные to^^bi к фармакотерапии кариеса дентина и тpебoвaния, предъявляемые к пpoклaдoчным мaтеpиaлaм для его лечения

1.3.2. Хapaктеpиcтикa и ассортимент лекарственных препаратов для лечения rap^ca дентина

1.4. Издание аппликацшнных лекapcтвенных фopм на ocнoве пoлимеpoв, как пеpcпективнoе нaпpaвление pеминеpaлизующей теpaпии

Заключение пo главе

ГЛАВА 2. OБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИCCЛЕДOВAНИЯ

2.1. Лекapcтвенные cpедcтвa и вcпoмoгaтельные вещеcтвa

2.2. Методы иccледoвaния

2.2.1. Химиче^ие метoды иccледoвaния

2.2.2. Физи^-химиче^ие и технoлoгичеcкие метoды иccледoвaния

2.2.3. Физичеcкие метoды иccледoвaния

2.2.4. Биoфapмaцевтичеcкие методы иccледoвaния in vitro

2.2.5. Микробиологические методы исследования

2.2.6. Доклинические и токсикологические методы исследования

2.3. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА

ЭМАЛИ

3.1. Обоснование выбора действующих компонентов при разработке лекарственных препаратов для лечения кариеса эмали

3.2. Выбор состава, разработка технологии и стандартизация геля для лечения кариеса эмали

3.2.1. Выбор основы и разработка технологии геля

3.2.2. Стандартизация и изучение стабильности геля в процессе хранения

3.3. Создание пленок лекарственных для лечения кариеса эмали

3.3.1. Обоснование выбора основы и разработка технологии пленок лекарственных

3.3.2. Стандартизация и изучение стабильности пленок лекарственных в процессе хранения

3.4. Обоснование состава, технологии и стандартизация спрея реминерализующего действия

3.4.1. Выбор пленкообразующей основы и разработка технологии спрея

3.4.2. Стандартизация и изучение стабильности спрея в процессе хранения

3.5. Разработка ополаскивателя для реминерализации эмали

3.5.1. Обоснование состава и разработка технологии ополаскивателя

3.5.2. Стандартизация и изучение стабильности ополаскивателя в процессе хранения

Выводы по главе

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА ДЕНТИНА

4.1. Обоснование выбора действующих компонентов при разработке лекарственных препаратов для лечения кариеса дентина

4.2. Разработка состава, технологии и стандартизация геля для лечения кариеса дентина

4.2.1. Выбор основы и разработка технологии геля

4.2.2. Стандартизация и изучение стабильности геля в процессе хранения

4.3. Выбор состава, разработка технологии и стандартизация пленок лекарственных для лечения кариеса дентина

4.3.1. Обоснование выбора основы и разработка технологии пленок лекарственных

4.3.2. Стандартизация и изучение стабильности пленок лекарственных в процессе хранения

Выводы по главе

ГЛАВА 5. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 314 ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА

5.1. Исследование острой токсичности разработанных 314 лекарственных препаратов

5.2. Исследование антимикробной активности разработанных 316 лекарственных препаратов

5.3. Исследование противовоспалительной активности разработанных лекарственных препаратов

5.4. Исследование реминерализующей активности разработанных лекарственных препаратов препаратов

Выводы по главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1. Нормативные документы и акты внедрения

(апробации) по гелю для лечения кариеса эмали

ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Нормативные документы и акты внедрения (апробации) по пленкам лекарственным для лечения кариеса эмали. 385 ПРИЛОЖЕНИЕ 3. Нормативные документы и акты внедрения

(апробации) по спрею реминерализующего действия

ПРИЛОЖЕНИЕ 4. Нормативные документы по ополаскивателю

реминерализующего действия

ПРИЛОЖЕНИЕ 5. Нормативные документы и акты внедрения

(апробации) по гелю для лечения кариеса дентина

ПРИЛОЖЕНИЕ 6. Нормативные документы и акты внедрения (апробации) по пленкам лекарственным для лечения кариеса дентина 401 ПРИЛОЖЕНИЕ 7. Акт внедрения в практическую деятельность стоматологической больницы клинического многофункционального

медицинского центра результатов диссертационной работы

ПРИЛОЖЕНИЕ 8. Акт апробации методики исследования реминерализующей активности лекарственных форм для лечения начального кариеса эмали гистологическим и морфометрическим

методами

ПРИЛОЖЕНИЕ 9. Акты внедрения в учебный процесс фрагментов

диссертационной работы

ПРИЛОЖЕНИЕ 10. Титульный лист информационных материалов для специалистов медицинских и фармацевтическихорганизаций по использованию лекарственных препаратов для профилактики и лечения кариеса

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Теоретическое и экспериментальное обоснование coздания pеминеpализующих лекаpcтвенных пpепаpатoв для пpoфилактики и лечения каpиеcа»

Актуальность темы исследования

Несмотря на большие успехи в профилактике и лечении кариеса зубов, эта патология представляет серьезную проблему для здравоохранения в большинстве стран мира, особенно в связи с неуклонным ростом стоимости восстановительного лечения и новыми доказательствами взаимосвязей осложнения кариеса и ряда соматических заболеваний [120, 175].

В настоящее время распространенность кариеса среди взрослого населения достигает 99 % - в возрасте 35 - 44 года и 100 % у лиц старше 65 лет [42, 105, 141, 193, 258]. В детском возрасте кариес занимает первое место среди хронических заболеваний и встречается в 5 - 8 раз чаще, чем бронхиальная астма. В России у детей в возрасте шести лет пораженность кариесом составляет 13 %, а к 12 годам вырастает до 73 %. Глубокий кариес диагностируется у взрослого населения в 43 % случаев. Среди детей при первичном осмотре глубокие кариозные полости обнаруживаются в 50 % [106, 107, 111]. 25 % случаев составляет кариес с поражением глубоких слоев дентина, осложняющийся пульпитом и периодонтитом [140]. По оценкам некоторых авторов после лечения кариеса дентина зубов с применением различных материалов в 32 % случаев наблюдается вторичный кариес [153, 186].

Отсутствие лечения кариеса приводит к прогрессирующему нарушению минерального состава зубов, что часто сопровождается сильными болями, а лечение и замена разрушенных зубов осложняется высокой стоимостью оперативно - восстановительного лечения [8, 103, 120, 231]. Поэтому одно из ведущих мест в терапевтической стоматологии занимает реминерализующая терапия как приоритетная стоматологическая процедура, которая является экономически более эффективной и в связи с перегруженностью бюджетных стоматологических учреждений и высокой стоимостью приемов в частных клиниках позволяет перевести профилактическое лечение в амбулаторные условия на индивидуальном

уровне, что согласуется с аспектами современной социально -экономической жизни [119, 130, 231, 280].

В целях реминерализации твердых тканей зуба наиболее часто используют растворы, пасты, лаки. Однако одновременное присутствие в них основных минерализирующих ионов кальция и фосфора приводит к их химическому взаимодействию и снижению эффективности, что влечет за собой необходимость последовательного применения нескольких препаратов и к увеличению стоимости лечения [61, 230].

Несмотря на наличие широкого выбора лекарственных препаратов (ЛП) при лечении кариеса с использованием традиционных методов, эффективность его лечения составляет 62,5 - 75,4 %. В процессе лечения часто проявляются различные осложнения [17, 54, 69, 118, 140, 246, 255].

К принципиально новым технологиям относятся аппликационные лекарственные формы (ЛФ) на основе полимеров, содержащие основные минерализующие компоненты: кальций, фосфат и фторид ионы. Это дает возможность объединить эффект в одной аппликации и позволяет индивидуализировать лечение и профилактику начального кариеса эмали, а также реминерализацию дентина на первом этапе лечения глубокого кариеса. ЛП реминерализующего действия на основе полимеров простоты, удобны, безопасны и доступны для применения, что позволяет охватить большую часть населения и снизить общий уровень распространенности кариеса [87, 129, 130, 133, 146, 174, 178].

Таким образом, разработка отечественных лечебных и лечебно -профилактических ЛП полифакторного действия оказывающих реминерализующий эффект при отсутствии побочных, является на сегодняшний день одним из перспективных направлений стоматологии и в частности реминерализующей терапии.

Степень разработанности темы исследования

Анализ и изучение научно-технической и патентной информации по теме исследования показал, что существенный вклад в исследования по разработке ЛП для лечения кариеса эмали внесли следующие отечественные

ученые: Пиминов А.Ф. (1990 г) предложил состав и технологию дисков «Фторглифоскаль» для лечения и профилактики начального кариеса и некариозных поражений, Олешко Л.Н. в соавторстве с Симановской Е.Ю. (1991 г) - ЛП для очаговой деминерализации эмали зубов; Мельникова Т.Н. (1996 г) - состав и технологию пленок реминерализующего действия с кальция глюконатом; Ананьев В.Н. и Новиков Ю.Т. (2004 г) - пленки на основе желатина с кальция глицерофосфатом, кальция глюконатом, кальцемином, натрия фторидом; Меркулова Е.В. (2006 г) -реминерализующий гель с натрия фторидом на гидрофильных основах; Каминская Л.А. и Иощенко Е.С. (2010 г) - гель для реминерализации эмали; Швецова Ю.В. (2014 г) - "Фломастер для гигиены полости рта" для повышения качества ухода за зубами (патент на полезную модель № 142308 от 27.01.2014 г).

По рецептуре и под контролем компании World Dental Systems (Швейцария-Россия) предприятием ООО "Еврокосмед - Ступино" производится реминерализующий гель R.O.C.S. MEDICAL MINERALS с кальция глицерофосфатом. Фармацевтическим научно-производственным предприятием ООО «Салута-М» (Россия) производится выпуск десневой рассасывающейся лечебно-профилактической пластины «ЦМ - 2», содержащей в своем составе кальция глицерофосфат и фито-экстракты. Предприятием «Норд-ост» (Россия) выпускаются стоматологические полимерные самоклеящиеся пленки «Диплен Ф» с натрия фторидом (Патент РФ № 2245710). В ООО ЛДФ «Медик», (Россия, г. Екатеринбург) разработан спрей «Фторовит», являющийся источником фтора и стимулирующий выработку слюны.

В исследования по разработке ЛП для лечения глубокого кариеса (кариеса дентина) внесли вклад такие ученые как: Самойлов Ю.А. (1986 г) предложил лечебную пасту, содержащую 0,25 % этония в сочетании с 25 % раствором ДМСО и аэросилом в качестве наполнителя; Леонтьев В.К. и Павлова Г.А. (1991 г) - гель на основе агар-агара, содержащий кальция хлорид, двузамещенный фосфат калия и натрия фторид; Яковлева В.И. (1995

г) - паста с канифолью, не вулканизированным каучуком, цинкаоксидом, кальция гидроксидом, кальция глицерофосфатом и хлороформом; Солнцев А.С., Большаков И.Н., Кудреватых О.В. (2002 г) - 2% гель с аскорбатом хитозана и окисью цинка в соотношении 1:2; Кокарева А. А. - прополисовая паста, содержащая 4% спиртовую настойку прополиса и порошок окиси цинка в соотношении 1:3; Кривонос Н. К. (2014 г) - лечебная композиция, содержащая экстракт лечебной грязи «Эсобел», фурадонин и окись цинка.

Несмотря на достаточно широкие исследования в области создания ЛП для профилактики лечения кариеса, отсутствуют обобщенные данные об основных подходах при разработке реминерализующих ЛП. Многие из существующих ЛП являются преимущественно монопрепаратами, эффективность которых недостаточна для полноценной реминерализующей терапии. На сегодняшний день не проводилось комплексных (технологических, химических, физико-химических, биофармацевтических и фармакологических) исследований по созданию ЛП, одновременно содержащих комплекс минералов (кальций, фосфат и фторид), обеспечивающих высокий реминерализующий потенциал и содержащих высокие концентрации химически несовместимых лекарственных средств (ЛС), легко высвобождающихся и взаимодействующих с твердыми тканями зуба.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования являлось обоснование теоретических положений и реализация научно обоснованных подходов к разработке составов, технологии и стандартизации высокоэффективных и стабильных при хранении ЛП для лечения кариеса.

Для достижения поставленной цели требовалось решение следующих

задач:

- обобщить и систематизировать научно - техническую и патентную информацию в области создания ЛП для профилактики и лечения кариеса и предложить основной методологический подход к их созданию;

- теоретически обосновать и экспериментально подтвердить выбор ЛС, их сочетаний друг с другом и вспомогательными веществами (ВВ), обеспечивающих качество и эффективность разрабатываемых ЛП;

- провести биофармацевтические исследования; установить основные кинетические закономерности высвобождения активных компонентов из ЛП;

- разработать рациональную технологию предлагаемых ЛП с обоснованием оптимальных технологических схем изготовления и производства, обеспечивающих их технологические и потребительские характеристики;

- определить показатели качества разработанных ЛП в соответствии с требованиями действующих нормативных документов;

- изучить стабильность ЛП при хранении методом долгосрочных испытаний с учетом влияния вида упаковки и условий хранения;

- изучить степень токсичности разработанных ЛП и провести доклинические исследования их специфической фармакологической активности;

- разработать необходимую нормативную документацию для предложенных ЛП.

Научная новизна

Теоретически обоснована и экспериментально подтверждена необходимость создания и внедрения в отечественное производство и практическую стоматологию новых и эффективных ЛП для проведения реминерализующей терапии. Обощены и сформулированы основные медико - фармацевтические требования к разработке современных ЛП реминерализующего действия и методологический подход к созданию, позволяющий реализовать их использование как в условиях промышленного производства, так и аптечного изготовления.

В результате комплекса научно - экспериментальных исследований разработаны составы, технология, определены показатели качества, предложены методы анализа, валидированы методики определения активных компонентов, проведена стандартизация новых ЛП, обладающих

оптимальной степенью высвобождения активных компонентов и обеспечивающих реминерализацию твердых тканей зуба.

Впервые на основании проведенных технологических исследований и оценке зависимости физико - химических свойств несовместимых ЛС и вспомогательных компонентов, доказана возможность создания стабильных в процессе хранения ЛП для лечения кариеса. Установлено, что благодаря структурированному водному пространству в ЛП на основе полимеров обеспечивается одновременное присутствие и защитный эффект относительно взаимодействия ионов кальция, фосфата и фторида, что позволяет сохранить минерализующие компоненты в свободном активном состоянии и тем самым обеспечить существенное повышение их проникновения в кристаллическую решетку эмали и тканей дентина. Моделирование осуществлено по кальциево - фосфорному коэффициенту (4:1) в здоровой слюне у ЛП для лечения кариеса эмали и по кальциево -фосфорному коэффициенту (2:1) у ЛП для лечения кариеса дентина.

По результатам проведения различных видов доклинических исследований специфической фармакологической активности доказан стойкий реминерализующий эффект, противовоспалительная, антимикробная и противогрибковая активность разработанных ЛП.

Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения ЛП для профилактики и лечения кариеса, что является актуальным в условиях значительной распространенности данного заболевания и может найти широкое применение в стоматологии.

Приоритет проведенных исследований защищен патентом РФ -«Средство для лечения кариеса дентина» № 2560680 (приложение 5). Подана и зарегистрирована заявка № 2017114825 «Средство для профилактики и лечения кариеса эмали зуба» на получение патента в РФ на изобретение (приложение 2).

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в обосновании и разработке научно - методологического подхода к созданию ЛП для

профилактики и лечения кариеса с учетом знаний о химическом составе, фаз реминерализации и основных требований к реминерализующим средствам. При выборе минерализующих ЛС учтены их полезные и побочные эффекты, сочетаемость со вспомогательными веществами и стоимость.

Практическая значимость работы заключается в создании реминерализующих ЛП, в которых решена основная проблема реализации сочетанной минерализующей профилактики - нестабильность растворов с ионами кальция, фосфатов и фторида.

На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- состав, технология и нормы качества геля для лечения кариеса эмали. Pезультаты исследований включены в: «Методические указания по изготовлению и контролю качества геля для лечения кариеса эмали в условиях аптечных организаций» (акт апробации от 30.05.2017 в условиях лаборатории PИЦ «Фармтест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccии; акт внедрения от 06.06.2016 к использованию для внутриаптечного изготовления и контроля в условиях аптеки МСЧ №140 ФГБУЗ ПКЦ ФМБА Poccии); проект ФС «Гель для лечения кариеса эмали». Проведены опытно-промышленные наработки ЛП на базе предприятия ОАО «Пермфармация (акт апробации от 16.04.2017) (приложение 1);

- состав, технология и нормы качества пленок лекарственных для лечения кариеса эмали: «Методические указания по изготовлению и контролю качества пленок лекарственных для лечения кариеса эмали в условиях аптечных организаций» (акт апробации от 02.06.2017 в условиях лаборатории PИЦ «Фармтест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccии; акт внедрения от 06.06.2016 к использованию для внутриаптечного изготовления и контроля в условиях аптеки МСЧ №140 ФГБУЗ ПКЦ ФМБА Poccии) (приложение 2);

- состав, технология и нормы качества спрея реминерализующего действия. Pезультаты исследований включены в проект ФС «Спрей реминерализующего действия». Проведены опытно-промышленные

наработки ЛП на базе АО «Медисорб» (акт апробации от 18.10.2017) (приложение 3);

- состав, технология и нормы качества ополаскивателя. Наработаны опытные образцы. Результаты исследований включены в ТУ на ополаскиватель реминерализующего действия. Проведены опытно-промышленные наработки ополаскивателя на базе ООО «Лес» г. Пермь (акт апробации от 16.07.2018) (приложение 4);

- состав, технология и нормы качества геля для лечения кариеса дентина. Результаты исследований включены в: «Методические указания по изготовлению и контролю качества геля для лечения кариеса дентина в условиях аптечных организаций» (акт апробации от 26.05.2017 в условиях лаборатории РИЦ «Фармтест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России; акт внедрения от 06.06.2016 к использованию для внутриаптечного изготовления и контроля в условиях аптеки МСЧ №140 ФГБУЗ ПКЦ ФМБА России); проект ФС «Гель для лечения кариеса дентина». Проведены опытно -промышленные наработки ЛП на базе предприятия ОАО «Пермфармация» (акт апробацииот 16.04.2017) (приложение 5);

- состав, технология и нормы качества пленок лекарственных для лечения кариеса дентина: «Методические указания по изготовлению и контролю качества пленок лекарственных для лечения кариеса дентина в условиях аптечных организаций» (акт апробации от 06.06.2017 в условиях лаборатории РИЦ «Фармтест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России; акт внедрения от 06.06.2016 к использованию для внутриаптечного изготовления и контроля в условиях аптеки МСЧ №140 ФГБУЗ ПКЦ ФМБА России) (приложение 6);

- результаты работы внедрены в практическую деятельность Стоматологической больницы клинического многофункционального медицинского центра ФГБОУ ВО ПГМУ им. акад. Е.А. Вагнера (акт внедрения от 19.06.2017) (приложение 7);

- методики исследования реминерализующей активности ЛФ для лечения начального кариеса эмали гистологическим и морфометрическими

методами апробированы в условиях патологоанатомической лаборатории ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница» (акт апробации от 08.02.2018) (приложение 8);

Кроме того, фрагменты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры фармацевтической химии факультета дополнительного профессионального образования и факультета заочного обучения ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccии (акт внедрения от 02.12.2013, акт внедрения от 08.12.2014, акт внедрения от 05.12.2015, акт внедрения от 09.12.2016, акт внедрения от 03.10.2016), кафедр фармацевтической технологии и общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccии (акт внедрения от 24.05.2017), кафедры фармацевтической технологии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccии (акт внедрения от 20.12.2017) (приложение 9).

Pазpабoтаны информационные материалы для специалистов медицинских и фармацевтических организаций по использованию ЛП для профилактики и лечения кариеса (утверждены ЦМС ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава Poccииoт 26.06.2018, протокол №7) (приложение 10).

Теоретическая и практическая значимость свидетельствуют о целесообразности разработки и расширения ассортимента ЛП для реминерализующей терапии.

Методология и методы исследования

Методологический подход базируется на выполнении комплекса теоретических, технологических, химических, физико-химических, биофармацевтических и фармакологических исследований, обеспечивающих разработку качественных, эффективных и безопасных ЛП в виде гелей, пленок лекарственных, спрея, а также в виде лечебно-профилактического средства - ополаскивателя.

Pазpабoтанный методологический подход, представленный в виде обобщенной схемы разработки лекарственных препаратов для профилактики и лечения кариеса также отражает дизайн исследования, структуру и последовательность выполнения всех этапов диссертационной работы.

Положения, выносимые на защиту

- результаты теоретических исследований по обоснованию оптимальных составов ЛП для профилактики и лечения кариеса (далее - ЛП) с учетом требований реминерализующей терапии и несовместимости основных действующих компонентов;

- обоснование научно - методологическиого подхода к созданию реминерализующих ЛП;

- результаты био фармацевтических исследований кинетики высвобождения активных компонентов из ЛП, являющиеся основой для рационального выбора состава и конструкции в процессе их разработки;

- результаты исследований по разработке технологии ЛП с учетом структурно-химических свойств полимеров, вводимых ЛС и ВВ;

- результаты стандартизация ЛП по показателям «Подлинность», «Количественное определение» активных компонентов, включая валидацию методик, модифицированных с учетом специфики ЛФ, технологическим, физико-химическим и микробиологическим параметрам;

- результаты по экспериментально установленным срокам годности и видам упаковки ЛП;

- результаты исследования острой токсичности и различных видов специфической фармакологической активности ЛП: антимикробной, противовоспалительной и реминерализующей;

- итоги внедрения результатов исследований по разработке составов и технологии получения ЛП в фармацевтическую и медицинскую практику.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных данных подтверждена проведением экспериментальных исследований с помощью современных информативных методов состатистической обработкой полученных результатов, а также их сопоставлением с литературными данными. Заключения и научные положения, представленные в диссертации, достоверны и обоснованно вытекают из полученных автором диссертации результатов.

Основные положения и результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на всероссийских и международных конференциях и конгрессах: межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (г. Пермь, 2002 и 2003 гг); III - ей международной научно - практической конференции молодых ученых и студентов (г. Санкт - Петербург, 2003 г); научно-практической конференции «Pациoнальнoе использование лекарств» (г. Пермь, 2004 г); научно-практической конференции «Фармацевтической службе Pеcпублики Бурятии - 80 лет» (г. Улан - Удэ, 2004 г); XI-oй международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье» (г. Пермь, 2005 г); всероссийском конгрессе «Стоматология XXI века. Клиническая пародонтология» (г. Пермь, 2005г); всесоюзной студенческой научной конференции (г. Казань, 2006 г); 62 - ой региональной конференции по фармации и фармакологии (г. Пятигорск, 2007 г); XIV - ом российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007 г); международной конференции посвящ. 10-летию организации фармацевтического факультета «Фармация и общественное здоровье» (г. Екатеринбург, 2011 г); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы науки фармацевтических и медицинских вузов: от разработки до коммерциализации» (г. Пермь, 2011 г); научно-методической конференции Сандеровские чтения (г. Санкт - Петербург, 2012 г); X - ого юбилейного всероссийского конгресса «Стоматология большого Урала. Инновационные технологии в стоматологии» (г, Пермь, 2013); всероссийской научно-практической конференции с международным участием посвящ. памяти И.А. Андреева «Ученые записки Орловского государственного университета» (г. Орел, 2014); VII - ой международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств» (г. Белгород, 2014 г); региональной конференции Медицина и здоровье «Использование достижений науки в Пермском здравоохранении» (г. Пермь, 2014 г); международной научной конференции «Клиническая медицина - 2014» (г. Пермь, 2014 г); Ш-ем всероссийском рабочем совещании по проблемам

фундаментальной стоматологии «Стоматология большого Урала» (г. Екатеринбург, 2015 г); IV Международной научно - практической конференции «Современные тенденции развития науки и технологий» (г. Белгород, 2015 г); IV международной заочной научно-практической конференции: «Развитие науки в XXI веке» (г. Харьков, 2015 г); научно-практической конференции с международным участием «Фармацевтическая наука и практика: достижения, инновации, перспективы» (г. Пермь, 2015 г).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, во внутриаптечное изготовление аптеки МСЧ №140 ФГБУЗ ПКЦ ФМБА России, в производственные условия ОАО «Пермфармация», АО «Медисорб» (г. Пермь), ООО «Лес» (г. Пермь), РИЦ «Фарматест» ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, в практическую деятельность стоматологической больницы клинического многофункционального медицинского центра ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера.

Личный вклад автора

Автором диссертационной работы осуществлен выбор научного направления и объектов исследования, поставлены цель и задачи, определен план исследований и обоснованы пути их реализации. Автор провёл научно-информационный и патентный поиск, осуществил сбор и анализ литературных данных по теме диссертационной работы. При личном участии автора проведены экспериментально - теоретические исследования, в том числе специфической фармакологической активности и сформулированы основные подходы к разработке новых ЛП реминерализующего действия; осуществлен мониторинг основных параметров и статистическая обработка полученных результатов; представлены научное обоснование и выводы.

Связь темы диссертации c планом основных научно-исследовательских работ

Диccеpтациoнная pa6oTa вышлнена в cooтветcтвии c планoм Hay4Ho -иccледoвательcких pa6oT ФГБOУ BO ПГФА Минздpава Poc^^ HoMep гocyдаpcтвеннoй pегиcтpаци темы 01.9.50 007426.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные пoлoжения диccеpтации cooтветcтвyют фopмyле cпециальнocти 14.04.01 - технoлoгия пoлyчения лекаpcтв. Pезyльтаты пpoведеннoгo иccледoвания cooтветcтвyют oблаcти иccледoвания cпециальнocти, KoHKperao пyнктам 1, 3, 4, 6, 8 и 9 паcпopта cпециальнocти -технoлoгия пoлyчения лекаpcтв.

Публикации

no матеpиалам диccеpтации oпyбликoванo 58 мучных pабoт, из них 24 в жypналах, pекoмендoванных ВАК пpи Минoбpнаyки Poccии, 4 - в жypналах, индекcиpyемых pефеpативнoй базoй SCOPUS.

Структура и объем диссертации

Диccеpтациoнная pабoта coдеpжит cледyющие ocнoвные pазделы: введение, o63op литеpатypы, oбъекты и метoды иccледoваний, 3 главы экcпеpиментальных иccледoваний, заключение, отишк иcпoльзoваннoй литеpатypы и пpилoжения, coдеpжащие дoкyменты, пoдтвеpждающие пpактичеcкyю значимocть пoлyченных pезyльтатoв.

Диccеpтация излoжена на 414 OTp^m^ печатнoгo текcта, coдеpжит 87 таблиц и 71 p^yTO^ Cпиcoк иcпoльзoваннoй литеpатypы включает 315 литеpатypных иcтoчникoв, в тoм чдоле 55 инocтpанных.

ГЛАВА 1. СОЗДАНИЕ СОВРЕМЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА В РАЗРЕЗЕ ОСНОВНЫХ ТРЕБОВАНИЙ РЕМИНЕРАЛИЗУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1. Этиология и патогенез кариеса как многофакторного

патологического процесса

Слово «кариес» происходит от латинского «cares» и означает «гниение». Термин толкуется как постепенное разрушение ткани кости или зуба вследствие дистрофического или инфекционного процесса в кости или надкостнице. Так как патологический процесс начинается в эмали, которая лишена органической субстанции, «гниение» не совсем подходит к определению кариеса. Поэтому, еще более чем 100 лет назад «кариес» определялся как химическое растворение солей кальция в зубе молочной кислотой с последующим разрушением органической матрицы, оставшейся после растворения солей кальция (G.V. В1аск, 1908). Большинство стоматологов кариес определяют по Е.В. Боровскому, как патологический процесс, проявляющийся после прорезывания зуба, при котором происходит деминерализация и размягчение твердых тканей зуба с последующим образованием кислоты [21, 120].

Вышеперечисленные определения кариеса примерно одинаково отражают суть патологии, однако важно, что это инфекционная болезнь с прогрессирующей деструкцией тканей зуба.

Как в научной литературе, так и в практической стоматологии существуют различные классификации кариеса. Международная классификация болезней соответствует нозологическим формам (например, кариес в пределах эмали: кариес эмали, кариес в стадии белого пятна, начальный кариес; кариес, распространяющийся в дентине - кариес дентина и т.д..), другие отражают клинические проявления (например, быстротекущий кариес), отражают причины патологии (например, лучевой

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Голованенко Анна Леонидовна, 2019 год

Мее 141 использования

Предложенная технология и:лчповлення л методики контроля качества пленок лекарственных мог/т бытг» _

испогмоваиы ;ц1я внуурт:аптскпоп>

и:л отоаиСЯШ; л контроля укачг.нлои лехаре-1 иен ной формы_

Когда кке,|рсно

Июнь 2016

Эффективностк яI■ сдрешш

11реД"0"А"енггяя тйх! :о. Ю1 и я нчглоьлеии* V мех о лихи контроля кзче-таа шювеляют из) отовпть и провести химический контремг. кзчисша пленок лекарственных ... я лечения кар I юса :шали_____

г?

Ответственный за внедрение: (должтед)^ фамилия, подпись) Г

У

Пермь. 2017 г.

МШШСТШЧЛАЮ Ш'А13СХ>Х^Л1 ШШ1Я Р(К.'СИЙС К( <Й ФЕДЕРАЦИИ

I (К:УДА1Ч ТНГЛШЫМ СТАНДАРТ KA4r.C.TßA ЛГКЛГСТПКНПОГО СТГДГТПЛ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ФС 42-

С'прей

рсми морализующего испствня

ßu ад и'ich впервые

Ciici'jii (мас..%):

Килы ihm ч.юри. а 0.54h Калии фосфата ди\ чамещеппого 0,9.51

Ка ри и ф' орида 0,014

Метил te. ичоло'ш ( 3 5: 2.5

i лиисринг. j.í;

1 lo.jiTí i илени.чеида - 400 2,5

l)i»lM очищ;- пюй до 1(1(1,0

Описям не. О i ici. iccLiipv юиш л однородный 1)я:ясо-д.:ас 1ич.1ьд1 рас тор. Подл 1)11 носи..

2 м.. спрея распюрм.ог а 10 мл очищен пои воды (pací нор А).

1. I мл раешора А даст характерную реакцию А па кадмии (ГФ XHI. T. I. ОФС.1.2.2.0001.15 «ОГндкс рсакц/и па подай пюеп ».■>).

2. 2 N-:.: рас i нора А лак л характарпу о реакцию ira хлориды (ГФ XIII, У 1,ОФ( .1 2.2.0001.15 «Оощпе реакции liai одчтгюстг,»).

УТВЕРЖДАЮ:

; ООО [си:>

_A.11. Федю ко i

Ж1

апробации в кроншоце!ценных ус:и1»и«\ результатов научно-нее.№дшштел ишеой работы сотрудника кафедры фармгщептнческой технологии Ф1БОУ ВО Ш ФЛ Мши,фана России

1. Наименование предложения аледрепия.

Разработка состава и технологии ополаскивателя для рсмииералазалии эмали.

2. Разработчики предложения.

От ФГЬ'ОУ ВО ] Л ФА Минздрава России допент кафедры фар мацепти ческой технологии 1 олпиаггаисо Л.Л.

От ООО «Лес» - генеральный директор Фелюкой АЛ ].

3. Гд;; испольчока.-ю лрелложение.

Предлагаемый соотап н технология ополаскивателя для ремилера лизании эмали апробированы в ООО «Лес».

генеральный диреюор ООО «Лес»

А.П. Федюков

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРЛ1 [ИМ Федеральное государственное бюджетное обра зовательное учреждение

высшего образования «Пер мекая государственная фармацевтическим академия» МI ш и е1 ер с I ва зд равоохраненгя Российском Фс,; 1срлцн и

ТС Л ФЕДР Л Ф Л РМ Л11Е ВТ И Ч Р( ЖОЙ ТЕХНОЛОГИИ • КЛФКДРЛ ФЛРМЛТ (,ЕРТ^-[ЧЕ< 'К"ОЙ ХтЛЩ ФДПО И ФЗО

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПОИЗГОТОВЛЕНИЮ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ГЫЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАРИЕСА ДЕНТИН А 13 УСЛОВИЯХ АПТЕЧНЫХ ОР1 АНШАЦИЙ

Перми, 201?

Утверждено

Ректор Ф1 ЗОУ^ВО ПГФА Мшшраиа России s^-sztr

АЛО. Турьшюк

?(■• мал 2017 г.

Акт апробации

Предмет апробнцин: «Разработка методик контроля кячсетна геля для яслсни» кариеса 'дентина но показателям «Подлинность» и «Количественное определбниер.

Разработчики, адрес исполнители: доцент оптической

техпаюпщ 1 одсляшеико АЛ,, к,ф.и..' доцент кафедры фармацевтической химии. ФД'110 к ФЧО Кере-шна L.C., к.ф.н. .фс дера: г иного государе iiisirn о го (нолжонош образовательного учреждения вышнего образования «Пермская государе-слегшая фармалсв!-и• iсекая академик)! Миiтистерсч ва л;фаиоохрапешы Российской Федерапио. 614990. Пермский край, г, Пермь, уд. Kpvпекли 46. (242Ж2Ш5.

Цель апробации воепрокаделение Предлагаемых методик, в условиях лаборатории, с не.пчк> включения их п Методические указания по иаготоялеиию 11 контролю качсетпа геля для дскм ikя кариеса дсн типа,

Pejy.ii.ia r апробации: установлено/ <по мстдикн являюк-я специфичными /Н1Я определения содержания активных компонентов и геле, т;а аакхерикуклеи удовлетворигал.пой прецизионностью, ака.пш ическая область применения от 80% до 120% под гиерждека линейной завлен.мостьго КОЛ ичееч венных харякгернеч и к.

Заключение: предегапленные материалi.i имеют практическую значимость длг контроля кедсииа лекарственно о средства, методики могут боиь рекомендованы для включения н нормативную документации).

Т.Л. Чалкова

УТВЕРЖДАЮ

Не

нить

Ч. л й

Зап. атакой МСЧ .4« 140 Ф1 БУЗ ПШФ>1ЬА России

/ЯНГ

7 Л.Л.Иаалоьл

(подпись) ряс и. и фрОВГГГ-. IЮД!) и ей ..< О&г/ 2016г.

а кг ттЕДРЕиия

оезул:-.тагои I ручных исслйцопаи ий. выполненных нн кафедрах фармацевтической т^хнолоиги и химли

ФДПО и ФЗО Г'<)У и ПО ПГФА Минерам России

Предложение д.ш внедрении Методические указания го инчпозлению и

контролю качества 1 с ля для лечения :<ариеса лен хина в условиях а! печных организации

Разработчики

дон. Гшовангнко А.Д.. доц. Березина К.Г.. асп. Третьякова Г.Р. _

Место не пользования

Предложенная техкоюгия шшггивлепиг и ме"Одики. кон ! роля качества I ела могу- вьил.

использованы для пнучр и антично го___

изготовления и контроля усазанкой лекшч'тпеиной формы _ _

Когда внедрено Эффективности ниедренпя

Июнь 2016

11релложенная технология изготовлен ил и ме-1 одики контроля качества дозволяю: пгп огоать л провести химический когфоль качества геля для лечения кариеса дентина

Ответственный ча ннелреппе:

(дскйШсгь,"фамилия, подлип.) Т

«У I В1-РЖДДК>> [иректпр Ьл^Пермфармашю»

гт

Трухячев В.Г. щТТщ 2017 г.

АКТ

апробапва в производственных уСлопимх результатов нлучно-оесдеаоьагельекий работы сотрудник» кафепрм фармацевтической IVхио. 101 ни ФГКОУ НО «Пермская государственная фармацевтнческая академия» Минздрава Россия

К Наименование предложения для внедрения.

Разработка состава и технологии гедя для лечения кариеса дентина.

2- Разработчики предложения.

От ФГСОУ ВО «11ерм1жая государственная фармацевтическая академия» - доцен 1 кафе;фы фармацевтической техпологии Головаиенко А.Л.

От ОАО «1 Герм фармация» - руководитель Производи \ иен ной службы Л Л, Неггажиндепе.

3. Где использовано предложение.

Предлагаемый сослан и технологи? геля для лечения карпеса дентина апробированы в ОАО «Пермфармапия».

Руководитель Производственной службы

М ИН ИОЕРСТВО Ш'АВООХРАНЕН НЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

i осудлггтпглшым стандарт н'лчес.тпл .тгг.тс агстпе111101'о стедс п1л

ФА Р .УГ АКОПЕЙ11А Я СТАТЬЯ ФС' 42-

Гель д. лечении кариеса ментина

В во лиге я впервые

Состав (мае,,%): Кальция хлорида

Калия фосфата диучамешеплою 7,4

Штэия фторида 0,044

Рлствора хлоргйкскдиI;а б111люкоога 0.1

МЦ 4,0

Глкиерина Ю.О

Воды очашенной до 00.0

Описание, Белая оиалеецируюшаи однородная гелеопртшая масса. Подлинность.

1,0 I 1С.-:* растворяют г. 10 очищенной ш»ды (раствор А.1.

1. 1 мл раеIвора А лает характерную реакции» А на калЕ-пил (ГФ XIII. '1.1, ОФС. 1.2.2.0001.15 «(йиш' реакции на лоддиннос-ь»}.

2. 2 мл раствора А даюг ¿тракторную реакцию на \.:оричи (1 Ф ХШ, Т. 1, ОФС. 1.2.2.0001.15 «Общие реакции иа подлиигос-п.»».

У-перждедо

Ректор ШОШ) ПГФЛ Минздрава России ШхЖ**^

А Н). Туры ше и б тош 2017 г.

У

• ' \ , » V.; Г •

• • Ч>

Лкг я проба □ пи

Предмет апробации: «Разработку методик контроля качества идешж лскь.рсчвенных для лочекия кариеса дентппа по показателям «Подлйшшцть» и «Коаи'к'с шел нос определение».

.Разработчики, адрес исполнителя: лоцепт кафедры фармацевтической («хпотипк I ошманенко АЛ., к.ф.Е,, доцент кафедры фармацевтической химии ФДПО и Ф'Ю 1>сре.<ииа Ь.С., к.ф.н. федерального I осу даре- ценного • бюджетного рбрачокатсльнот учреждения высшей) образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства ;дра:юохранедш Российской Федерации. 614990, Пермский крнч. г. Перми, у.п. Крупе«»! 46, (342)2825865..

Цеди апробации: воспроизведение предлагаемых методик и условиях лаборатории е цедиго включения их а Методические указания по и:иотоья£КИЮ ■у. контролю качества пленок лекарственных для лечения кариеса дентина- .

Результат апробапив: установлено, что методики являются специфичными да я определения содержания активных компонентой а пленках лекарственных, характеризуются удовлетворите л иной прецизионностью, аналитическая область применения 01 80% до 120% нод шерждела л ш.ей пой '.^.висикостью количественных характеристик.

Заклл.>чсни<,-: представленные материалы имеют практическую значимость. для кот родя качества лекарственною Средства, меюдпкп МОПТ 6~-.гти рекомендованы для включения в нормативную документацию.

Руководитель РИЦ «Фармагест» • ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России

_ ____ О'' Л ' )

Х-*-- ■ «¿У

^ ' сг

I . ,.!,..

• к-/-

Т.Л. Мадкова

У ГиЫ'ЖДЛЮ

Печать

ф( «cv

Зав аптекой МСЧ Л 140 Ф1 ЬУ'З ПКПФМЬА России

~Ч Jf'

iff?/ Д. Л. M ьг. и ока (подпис^''расшифровать по,и шеи

ЛКТ ВНЕДРЕНИЯ

ргзуд i.-i a rou. научных исследований, выполненных на каоеирах ф армии с ыичоской технологии г химии

фд: :о и ф:ю

гоу впо iii фа Минздрава России

Пред южен lie дли внедрения Методические указания но изготомепию и

контролю качества наемок лекарственных гдя гечечия кариеса корим jyôa ь устгпнях аптечных органгоаппй__

Разработчики

доц. ГолоьапенкоА.Д. дон. Берегиша К.С îleп. Тпем.якоаа К.В.

Mec'i н и енол Ы1н на н и и

Предложенная is;x.io.ioi им изготовления л методика контроля качества пленок лекар-тпенпых чогу i быть _

Hcno.ibjemaB^i для внутри аптеки о го изготоилагия и контроля указанной лека рстпег гной форм г. i_

Когти пнелремо

Эффс кч и ьносл ь ннед р vil « я

Июнь 2016

11рсддожснная технология тптлшеь.их л меюдиш контроля качеств ко шилмкОг илгоюшмь а провес.!* \лмическии кок.роль каче.сна il .см о к лскарсчвСННЫх для лечения кариеса хорня чубо

1 )гветствснный за внедрение: ¿"ща/иы./.^ .<i/ rA

(ДОЛЖНОСТЬ, бнмнллм, подпись)

■г -1 \ t , ^

С/

УТВИГЖДЛЮ

I Данный врач стоуач оптической больницы клинического нпгпфу'ткшюнальшяо

медпцшккого центра Ф1ЬОУ ПО Пермского госудирстнеппого медики никт о университет им. акад. К, А. Пагпе|>а Минядрана [Ч^аш

' /п/-'^' _11 озлеева О, В.

<■ » - 20) 7 I.

АКТ

нн^реиия в практическую деятсыытость результат™ дкссецгагиоппой работы ч<1 соиекапне ученой степени докгири фщшацсв'П'.чсских наук Л Л. Головапснко р.Осиоикые прижил м создания ргмниерализутсшкх среде гк .¡тя местного исчезни и профилактики хари-ген»

VI м. пипгсподцисякщивси. комиссия ?, спггаяе: председателя - аииедуннией

миогофушпинмадыюга ыслшшждешо центра ФГБОУ ТО ПГМУ акад. Н А. Ишнера Мишдрнш России, ьрача вмешей категории И.Л. Кущ. члеиоа тммиесип; дихнчи кафедры С)ом.иологни ФДПО ПГМУ им. акад. Е.А. Пгииерц, врача пыехей категории Г.Л. Павловой. .1>>пепта кафедры ичмпишш ФД1Ю ПГМУ им акад. И.Л. Влшсрь, крича иысшсйкятеп>рии 1\Г'. Пгр ч^нои, удостоверяем, чю результаты исеиедоииии* диссертационной работы н* «»искание учепои степени д.-жтора фарлаше»! чческих паук А.Л. Голокш«око лОеионлыс принципы создании реллшералюующих средств д?и местного лечения 71 профилактике карисса» исмокюуются для новь» и сии и эффективности профилактики и лечения начального кариеса •яиалп и кариеса „чентмиа у детей лжмлмюта соарг.ета и мрччгьх пациентов, ццн-с.пх информированное т. данный метод лечения,

ч еранетпичсскнм отделе кием

«л иматшюгтач&жай больницы клиническою

П|«деСДг.ЮЛЬ

МЛ. Кущ

Числи комиссии

/

ГБУЗ ПК «КРАЕВАЯ ДЕТСКМ I ^ИНМЧЕС СА*! бГнН^ей^Ы

У твержден с» Зав

„абораторией

> ] а 1 од <нод| гагом и ч ескоп

I ш<

I "ВУй ш< «Красная детская к; I и г гичес Кая бол л и и ца>>

«аяю._

{НС' ЗП: !

Акт апробация

Предка апропалкн: исслсдониние ро минерализующей акЧквкосш лекаре ¡пенных форм для лечения начального кар и аса эмали гистологическим и морфо метрический методами.

Ра:;ряГмичик, адрес исполнителя: даденг кафедры фармацевтической технологии ТЪнонаисмхо А Л. к.ф.к. федерального 1ч1сударсч ленного бюджстчого о5ра:ш нательного учреждения гаыеше]о образования «Пермская государствен пая фармацевтическая академия» Минисчеретпа .здравоохранения Российской Федерации. 614УУП, Леэмский край. г. Пепмь, ул. Крупской Д5 (1*42)2*25*3(1

Цель аоробаиии: но сиро ил ведение методик I? условиях лаборатории с целью установления строения и определения структуры паи ¡г чуба до и после лечения лекарстреняыми формами для лечения начального кариеса чмали,

Резулынг апробации: н результате проведенного гистолога вескою леапедования у и га ноя 1ено, что и оси с прохождения курса лечения лекаре! венными фермами наблюдается восстановление эмали, сокращается количество разрыве»» и линейных Чрлцни и структуре :*малк, шатании лается эмо леве-д е! пи;: гчая граница. олслсенся »мали не наЗлкыаете*. Морфометричес км м методом уешпоплеис. что толщина слоя эмали прн лечении лекарстве »над ми формами -значительно возрастает» иревышаст контрольные образны з 4 раза.

Заключение: полученные результаты имеют практическую значимость и позволяют рекомендовать ..скаре гиен: иле формы для попы тог п тя эффектам ости профилактики и лечения нглально.ч) кариеса эмали.

Яав. патолошшгатомическим отделением I ВУЗ ПК ТСД) проьодивтего исследование образцов).

Ог|И^:.'сгпв)1ггьщ за апробацию: Патлусоза Е.С. ! лодп

te

YTncj::-.4Vi:iKi

трактор no УШ> <: '__кустов ;:.i>.

АКТ ВН1СД1ТМИЯ

п учюйшик пронеси .ie:<y)ihi я1Ч1в ч.чучпих исследований. дыголпспны>:пакафедр£,..ч. фаимапснгичеекки я и va:: ФЛ1Ю и <i> J : J а ф"рулпсьт:гчсс:<ой ггмкиогич ФГПОУ ТЧ<;> ПГ<1>А Млшдратл 1'оеск и

TTpfя 1«:ше< лля впедрссши

|'л:фио))тч11 кн

.Место НСГ/ОльлМанин

КиГДЯ С11СД1)С|ГО дффсктикнис! к ннс-фсмнег

Отпетст-)?. н> ,:й :<п khi:.if:::hti.:: ЗДН. каф. фпрмамяпическин >:; проф.

1S lyci ш£Н ( tfj

1—

сл

Результат колени» стя&иьаолл лскаоетвсигогс qvrcTB для лечении кипсеи дни- инч к дач^емиос-Д <ir у! ак-пкгч. гемператгурсот режика и срока хранения.

доц. Пьрсзгикп Ь.С.. ДОп. I «сю маис ню: А. Л., ciy;isni.îa

5 ку:)са ФОЙ Л> чуночч Д.А. _

11рякш'|;.ч.'к:ос занятие <;00есигчен1:е хр^аегин лскарл ве m vj. средств j мши мое-: л ci ù:i: я:ко-хикическач с.нойщя» з интернатуре по слепгапькосч v ':Ф>гэмацсзт:гюсхаяг химтгн и фа:).Ч1..<о:1 очи» 21.09.201Л "

ТТроди- кс:п:е Д.1М niiï;:poi-iiy но,'"о оч и-но и« ОСКОЗО дкн.'имг'н^и эабсчь; ни и.1>чен из li»'mu..-hoi:iii лгхарстценных фору д.из лечения кариеса аех:тт.а и щюцсссс хра.еь и>.. цыноаненно!) студо"тг.ой А.А. Л;: 11 уй ОЗУ Й И )> чс. .о клинике ун.чкокл-' и isMiiejwjypKOJO режима ири рмдич-ыл ср::к-:х хр^.кенс.я. Т< щоцгссг лрогеделтги исо.едонанин Еот;?о>.1'1к>ьшшсь коли"сетгс[шос еодсржапас шдрсдиспюи. jp1L hj ,1ж+ипк предали г.каса сдсой •|ст|1ч lohxk'iecjcort до.)ы i'.i.i:i н ichok шкмрсткенчмх!. PlVjy. i). lA'l'j: pSC-OTM 11 : > mkulllj'k i ÏK ,0.10,11' ъ oh щи с «лгочочерисстн TîXi mi ni и yi акон(и: nii.'.i".i-.iy:)iis-,i: у« <:ю:ккн ; 111 о,ц:ои тграпмпгчгеско;. до:».., ne.o<oi hj. eoxj:<.>.irih кхчеетго пленок лекаре niei.ii.iv .! ече: hl: п.; iii:ix: ода, l'yto: длс i ;лу. шмнолмр.чцне . 1;:.<ир;:ннно ипилекагь .к-чс.чрепхчпсо срсдст?о >:?. утгахозк». .an же спссобсту or î;i>n;->îjiii:uk:o стабильности. Хаап::ше ь прохладном месте положит и^ежлт: юхдозэтг ■XKUPC'UCIUILK форм и 1:цер;ь> htiei -.¡нчожные ьс1 е i и к н ыо :< юшчосше i ipo. <«се ы. lai ih г., À .-.ia i eu и a. f.oaaii>ii,iiei •лнг.гпкаст:- оазноетсрскшгх псслепоьа mii i он-л аокюсхжкяш. ;.;>>:_<дв и слособстсует фо;.>ыит:ок»ник) i "рофассно-мдьнпй КСМПСССПТЛОС. и ci ¡сникла oiv ,чен'"енькоегк ••:•:■ i i:p- \ ;.н1.-?,янкад с обpaaiL-.ti:ev: i ciuipe i и.__

мин ОГЛО и <i>30,

.J ?

Г

■ fcpJi i

Л

А

Л.A. lfeiij:KiiHhiina

УТШТЖДЛЮ

11рор;жчюр по д ы юй V«:

(Ц?// /

аботе

' Курбатчт В.Р,

л-:.'

АКТ ШШДРКНИЯ

мая 2С17г

методики проведения биофармацевтаческих исследований с применением коплуктометротескот метола выполненной па кафедрах фармацевтической технологии и о&н^ен н органической химки ФГКОУ ВО ПГ'ФА Миичдрапа России

Предложение для внедрении

Разработчики Месш использовании

Когда введреко

Эффск) и в нос Iт. ш 1С. ф гния

Методика проведения биофармацсатических иесисдоиаштй с применением кондуктометрическою ме.-ода

Студентка. 5 курса ФОО Селина А. А, доп. Рюмина Т.Н., доц. Гшювансико А.Л. 11редложенна* методика проведения биофармацевтических послед оканий с применением кондугстометрическою метода используется на прйКшчеекнм чапягии обучающихся по дополни гслшым

I (рофессионадыпдм программам попы тения ква лифи ка1 (ии « Киооарма це в ги чес к и е г;е п е ктьт фармацевтической техно. 101 ин».

15 апреля 2017 гола

Данн ая ме I од и ка проведения

биофармацевтических исследовании с применением Коидуктометрнчесхого метода позволит от имитировать процесс обучения в ВУЗе и создать условия для достижения необходимою уровня современного обрдчовання.

Ответстве! ....... г<а внедрение;

Зав. каф общей и ор! аничеекой химли, д.хп , проф.—-----------В.;

Зав.каф.фармацевтической технологии. Д.ф.н., проф. Ач

V Мл

Л. Гейн Н.А I (улипа

{* Ж^ШЙ. А

С"

Ч >

/

министш7т1ю1др а.1юохр а11птшя российской фгдпрации фпдпрллы юь ] осу дарственное ыодйсш'по!: оы'лзовлтельное

у чркждение высшего образования ^пгрмская государстпрлттая фармат1рптичг.ская атсадпмия» ми11испос тна здрашюхгашшя российской федерации

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ технологии

ИНФОРМАЦИОННЫЕ МЛ 1 Ы'ИА 1Ы для снецмнлт; и>к медицинк«их и ¡^нрмицскгичоских организаций

использование днкарсшк! пи11х ■ i аратов реминбр ализующпго дийетия для профилактики

и дкчьния кариеса

ТТсрмъ-2018