Разработка стандартного образца предприятия для микроэлементного анализа лекарственного растительного сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гайдашев Иван Андреевич

• Гайдашев Иван Андреевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Гайдашев Иван Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Элементный состав ЛРС

1.1.1 Элементный состав, как качественная характеристика видовой принадлежности растений

1.1.2 Биогеохимические провинции

1.1.3 Условия выращивания

1.1.4. Формы содержания макро и микроэлементов в ЛРС

1.1.4.1 Формы содержания элементов в ЛРС. Наночастицы. Квантовые точки

1.1.4.2 Микроэлементы как кофакторы в ферментативных реакциях

1.1.4.3 Компартметализация и трансмембранный градиент концентраций для обеспечения гомеостаза. Трансмембранный электрохимический потенциал

1.1.4.4 Распределение микроэлементов по органам и тканям растения

1.1.4.5 Распределение элементов в зависимости от стадии развития

1.1.4.6 Различие микроэлементного состава живого и костного вещества по В.И. Вернадскому

1.2 Химико-аналитические методы и подходы к определению элементного состава ЛРС

1.2.1. Пробоподготовка

1.2.1.1 Исключение контаминации

1.2.1.2 Высушивание ЛРС

1.2.1.3 Гомогенизация и просеивание

1.2.1.4 Минерализация

1.2.2 Условия и правила сезонного и суточного сбора ЛРС

1.2.2.1 Сбор ЛРС в соответствии с GACP

1.2.2.2 Сушка ЛРС в соответствии с GACP

1.2.3 Пробоподготовка ЛРС для проведения элементного анализа различными методами

1.2.3.1 Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (ICP-MS)

1.2.3.2 Атомно-абсорбционная спектрометрия с электротермической атомизацией ^^ и Зеемановской коррекцией фона (ET-AAS, GZ-AAS)

1.2.3.3 Рентгенофлуоресцентный анализ

1.2.4 Методы элементного анализа. Преимущества и недостатки различных инструментальных методов

1.2.4.1 Неразрушающие методы

1.2.4.2 Эмиссионная спектроскопия

1.2.4.3 Абсорбционная спектрометрия

1.2.5 Рентгенофлуоресцентный анализ (РФА)

1.2.5.1 Физические основы метода

1.2.5.2 Общая схема прибора

1.2.5.3 Возбуждение рентгеновской флуоресценции

1.2.5.4 Поглощение

1.2.5.5 Детекция рентгеновской флуоресценции

1.2.5.6 Матричный эффект

1.2.5.7 Пробоподготовка

1.3. Метрологическое обеспечение элементного анализа

1.3.1 Стандартные образцы

1.3.1.1 РСО

1.3.1.2 СОП, ОСО

1.3.1.3 ГСО

1.3.1.4 Национальный эталон

1.3.2 Внутрилабораторный стандарт, внешнелабораторный стандарт, отраслевой стандарт

1.3.3 Мировая практика разработки и применения стандартных образцов

1.3.4 Валидационные характеристики в системе МЗ РФ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объекты исследования

2.2 Моделирование процесса высушивания

2.3 Изготовление прототипа стандартного образца

2.4 Методы исследования

2.4.1 Метод ЯМР-спиновое эхо

2.4.2 Определение плотности потока радиотеплового излучения

2.4.3 Рентгенофлуоресцентная спектроскопия

2.4.4 Атомно-абсорбционная спектрометрия

2.4.5 Масс-спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой

2.4.6 Метод малоуглового рассеяния света

2.4.7 Оптическая микроскопия

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Способ различения живых и мертвых высушенных образцов на примере модели яиц покоя A. salina

3.2 Экспресс-определение жизнеспособности порошкообразных дормантных форм, субстанций биологического происхождения

3.3 Исследование элементного состава яиц покоя A. salina методом РФА. Влияние процесса высушивания на изменение органического микроокружения живого биологического образца A. salina и модельного объекта Sephadex-25

3.4 Разработка стандартного образца предприятия для микроэлементного анализа лекарственного растительного сырья

3.4.1. Определение дисперсного состава

3.4.2 Определение однородности методом РФА

3.4.3 Элементный профиль K. daigremontiana на различных этапах пробоподготовки

3.4.4 Проведение внешнелабораторного сличения

3.4.5 Определение стабильности стандартного образца

3.5.1. Валидация методики определения элементного состава стандартного образца предприятия

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

149

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка стандартного образца предприятия для микроэлементного анализа лекарственного растительного сырья»

Актуальность темы исследования

Лекарственное растительное сырье является природным источником, как микроэлементов, так и биологически активных органических веществ. Видоспецифическая комбинация микроэлементов, связанных в хелатные соединения или адсорбированных на биополимерах, в значительной степени определяют биологическую активность (Сидельников Н.И., 2016; Зверева В.И. и др., 2020). Лекарственное растительное сырье, которое было собрано или выращено на субстрате ненадлежащего качества, может представлять существенную опасность для здоровья человека ввиду контаминации высокотоксичными элементами. (Jyothsna S., Tefera W. et al., 2020). Поскольку производство ЛРС является крупнотоннажным, а контрольные измерения потоковыми, методика, необходимая для контроля качества должна соответствовать следующим критериям: а) экспрессность непосредственно самого измерения; b) простота пробоподготовки; с) низкие требования к квалификации операторов аппаратно-программных комплексов; d) пробоподготовка, как и сам процесс измерения не должен приводить к изменению матрицы образца и, тем более к ее разрушению, что упростит дальнейший контроль качества.

Методы, наиболее применяемые в микроэлементном анализе, можно распределить на три группы: неразрушающие (нейтрон-активационный анализ, РФА) методы с атомизацией в плазме (ICP-MS, ICP-OES), атомно абсорбционная спектроскопия с электротермической атомизацией и Зеемановской коррекцией фона (GZ-AAS), являющийся наиболее чувствительным методом (Frimpong-Manso S. et al., 2015).

В отличие от разрушающих методов РФА может быть использован для одновременного многоэлементного потокового определения и позволяет проводить анализ образцов in situ (He S., Niu Y. et al., 2024). Несмотря на очевидные преимущества, главным недостатком данного метода является

наличие эффекта сложной органической матрицы, представляющего собой влияние диэлектрически неоднородного органического микроокружения на интенсивность рентгеновской флуоресценции, что влияет на конечные результаты измерений содержания элементов.

Применение образцов сравнения в аналитических испытаниях является рутинной процедурой, позволяющей получать наиболее представительные данные. Мировая практика QA/QC в микроэлементном анализе сложных матриц обычно предполагает использование референс-образца МАГАТЭ или Национального института стандартов и технологий, США. Качественная система пробоподготовки референс-образца, в особенности для образцов со сложной органической матрицей, позволяет существенно уменьшить расширенную неопределенность метода. Также, широко используется практика интеркалибраций, организованных МАГАТЭ (Coquery M., et al., 1999).

В настоящей работе был разработан прототип отечественного референс-образца - однородного монодисперсного лиофилизированного порошка из побегов Kalanchoe daigermontiana. Образец был изготовлен и охарактеризован в соответствие с международными практиками элементного анализа в качестве стандартного образца предприятия.

Степень разработанности темы исследования.

Предыдущие исследования, выполненные коллективом кафедры в области инструментальных методов элементного анализа ( Syroeshkin АУ., Chichaeva M.A., et al., 2019); использование стандартных образцов с органической матрицей (Makarova M.A., Syroeshkin АУ. et al., 2020); определение показателей, свидетельствующих о жизнеспособности яиц покоя A. salina (Nikolaeva Y.G., Syroeshkin A.V., et al., 2007); внесли значительный вклад подготовку к решению задач, поставленных в рамках диссертационной работы.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует формуле специальности 3.4.2 Фармацевтическая химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) и конкретно пунктам 5 и 6 паспорта специальности:

Пункт 5 - Изучение вопросов рационального использования ресурсов лекарственного растительного сырья с учетом влияния различных факторов на накопление биологически активных веществ в сырье.

Пункт 6 - Изучение химического состава лекарственного растительного сырья, установление строения, идентификация природных соединений, разработка методов выделения, стандартизации и контроля качества лекарственного растительного сырья и лекарственных форм на его основе.

Объект и предмет исследования. В рамках диссертационной работы объектами исследования являлись свежие, гомогенизированные, высушенные побеги K. daigremontiana, прототип стандартного образца, изготовленного из побегов K. daigremontiana, стандартный образец МАГАТЭ SRM 2916, яйца покоя A. salina, споры Lycopodium sp., интактная и денатурированная вакцина VLP-SARS-CoV-2.

Предмет диссертационного исследования - поиск физико-химических показателей, указывающих на стабильность образца после прохождения установленного процесса пробоподготовки. Установление новых физико-химических показателей, определяющих жизнеспособность дормантных форм.

Цель работы заключалась в разработке стандартного образца предприятия для элементного анализа лекарственного растительного сырья, включая экспресс-определение c помощью РФА.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Оптимизировать условия пробоподготовки побегов K. daigremontiana для получения монодисперсного однородного порошкообразного образца, пригодного для длительного хранения в стандартных лабораторных условиях, который будет прототипом стандартного образца предприятия для элементного анализа лекарственного растительного сырья.

2. Разработать методику экспресс-тестирования сухих порошкообразных образцов на предмет обнаружения жизнеспособных, дормантных форм.

3. С помощью метода РФА изучить долговременную стабильность элементного состава порошкообразного образца K. daigremontiana.

4. Провести межлабораторные интеркалибрации по определению элементного состава прототипа стандартного образца предприятия, изготовленного из побегов K. daigremontiana.

5. Провести валидацию методики изготовления стандартного образца по следующим характеристикам: специфичность, предел количественного определения, правильность, повторяемость, воспроизводимость, робастность.

Научная новизна работы. Впервые был разработан прототип референс-образца для элементного анализа сырья со сложной органической матрицей с использованием метода РФА. Впервые на основе метода интегральной спектроскопии в миллиметровой области длин волн был разработан способ контроля жизнеспособности дормантных форм.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе обнаружено общебиологическое явление, отражающее фоновый метаболизм спящих форм, при котором конформационная подвижность внутриклеточных наночастиц (олигомерных белков и нуклеопротеидов) сопровождается радиотепловой эмиссией.

Стандартный образец предприятия позволит обеспечить внутрилабораторный контроль качества и другие виды метрологического контроля при экспресс-анализе лекарственного растительного сырья и может лежать в основе создания стандартных образцов более высокого ранга (отраслевых, государственных и национальных эталонных мер). Разработанный метод контроля жизнеспособности дормантных форм может быть применен в фармации для экспресс-контроля жизнеспособности лиофилизированных бактериальных препаратов и поиска контаминаций в ЛРС.

Методология и методы:

Согласно федеральному закону № 184-ФЗ «О техническом регулировании» метрологическое обеспечение достоверности измерений достигается за счет стандартных образцов от уровня предприятий до

общенациональных, при этом, единицы измерения восходят к первичному государственному эталону. В международной практике референс-образцы являются продуктом интернациональных сличений и интеркалибраций. Для элементного анализа ЛРС, как образца со сложной органической матрицей, использование стандартных образцов (reference samples) является ключевым условием внутрилабораторного контроля качества. В настоящей работе мы сосредоточились на разработке и изготовлении стандартного образца предприятия для обеспечения университетских учебных и научных лабораторий. В работе были применены следующие инструментальные методы: РФА (рентгенофлуоресцентный анализ), GZ-AAS (Graphite Zeeman Atomic absorption spectrometry/атомно-абсорбционная спектрометрия с Зеемановской коррекцией фона), ICP-MS (Inductively coupled plasma mass spectrometry/масс спектрометрия с индуктивно связанной плазмой) LALLS (low-angle laser light scattering/малоугловое рассеяние лазерного света), ЯМР - спиновое эхо, интегральная спектрометрия в миллиметровом диапазоне длин волн.

Положения, выносимые на защиту.

1. Стандартный образец предприятия из ЛРС будет демонстрировать многомесячную устойчивость рентгеновской флуоресценции, повторяемость и воспроизводимость результатов, при условии отсутствия жизнеспособных клеток (отсутствие любой биогеохимической активности), что достигается эффективным высушиванием и однородным диспергированием.

2. Полная характеристика элементного состава возможно только при комплексировании данных по рентгеновской флуоресценции, ААС с Зеемановской коррекцией фона и ICP-MS.

3. Разработанная и валидированная методика пробоподготовки позволит проводить экспресс-анализ лекарственно-растительного сырья методом рентгено-флуоресцентной спектроскопии, нивелируя матричный эффект сложной органической матрицы.

Степень достоверности полученных результатов

В данной работе применялся международный стандартный образец SRM 2976, разработанный в МАГАТЭ и аттестованный Национальным институтом стандартов и технологий NIST, USA на основании результатов сличений при участии более 140 лабораторий мира. Все измерения проводились с 3-5 повторами, и с многократным анализом на воспроизводимость. Анализ прототипа референс-образца методами GZ-AAS и ICP-MS проводился в ведущих лабораториях элементного анализа, входящих в первую группу, лабораторий, проходящих интеркалибрацию в системе МАГАТЭ на протяжении 15 лет, аккредитованных на техническую компетентность в РФ и имеющих лицензии МЗ РФ.

Апробация результатов исследования по диссертации проведена на заседании кафедры фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» (25.04.2024., протокол № 0300-35-04/12). Основные результаты исследования представлены в 4 публикациях в журналах, индексируемых в международных базах цитирования (Scopus - 3, CAS - 1), а также в тезисах и устных докладах: III International Conference on Modern Research in Biological, Pharmaceutical, Medical and Environmental Sciences (Indian Academicians and Researchers Association, 9 октября 2022), II International scientific conference «Catalysis for a Sustainable World» (Москва, 12-15 декабря 2023), XII всероссийская научная конференция студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (12; 2022; Санкт-Петербург).

Личный вклад автора состоит в проведении экспериментальных исследований, обработке результатов, анализу полученных данных и подготовке публикаций в соавторстве с научным коллективом кафедры и научными сотрудниками кафедры фармацевтической и токсикологической химии. Работа выполнена с применением лабораторного оснащения кафедры фармацевтической и токсикологической химии Медицинского института РУДН.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов, списка литературы (181 источник) и приложения. Основная часть диссертации включает 7 таблиц и 31 рисунок.

Основное содержание диссертации указано в следующих работах:

Статьи в журналах, индексируемых в Scopus, CAS

1. Gaidashev I. A. Development of a reference sample for rapid analysis of an elemental composition of medicinal plant raw materials / I. A. Gaidashev, A. V. Syroeshkin // International Journal of Applied Pharmaceutics. - 2024. - T. 16. - № 2. DOI: 10.22159/ijap.2024v16i2.49870

2. Gaidashev I.A. Development of a technique for determining the viability of dormant organisms in powdered substances / I.A. Gaidashev, Y.G. Nikolaeva, A.V. Syroeshkin //Journal of Drug Delivery and Therapeutics. - 2024. - Т. 14. - №. 3. - С. 60-65. DOI: 10.22270/jddt.v14i3.6467.

3. Syroeshkin, A.V. Radiothermal Emission of Nanoparticles with a Complex Shape as a Tool for the Quality Control of Pharmaceuticals Containing Biologically Active Nanoparticles / A.V. Syroeshkin, G.V. Petrov, V.V. Taranov, T.V. Pleteneva, A.M. Koldina, I.A. Gaydashev, E.S. Kolyabina, D.A. Galkina, E.V. Sorokina, E.V. Uspenskaya, I.V. Kazimova, M.A. Morozova, V.V. Lebedeva, S.A. Cherepushkin, I.V. Tarabrina, S.A. Syroeshkin, A.V. Tertyshnikov, T.V. Grebennikova // Pharmaceutics. -2023. - Т. 15. - № 3. - С. 966. DOI: 10.3390/pharmaceutics15030966

4. Petrov, G.V. Physical and chemical characteristics of aqueous colloidal infusions of medicinal plants containing humic acids / G.V. Petrov, I.A. Gaidashev, A.V. Syroeshkin // International Journal of Applied Pharmaceutics. - 2023. - Т. 16. -№. 1. - С. 76-82. DOI: 10.22159/ijap.2024v16i1.49339.

Статьи в сборниках конференций 5. Gaidashev I. A. Express quality control of products after aerosol cameras of the fluidized bed by radiation of nanoparticles / G.V. Petrov, I.A. Gaidashev, V.V. Taranov, A.V. Syroeshkin // Int. J. of Adv. and Innov. Res. - 2022. - V. 9. - N 3. - P. 137-140. (дата публикации 09.09.22).

6. Гайдашев И.А. Разработка прототипа референс-образца для экспресс-анализа элементного состава лекарственного растительного сырья / Гайдашев И.А. // «Молодая фармация - потенциал будущего», XII всероссийская научная конференция студентов и аспирантов с международным участием (12 ; 2022; Санкт-Петербург). Сборник материалов конференции «Молодая фармация -потенциал будущего», 14 марта - 18 апреля 2022г. - Санкт-Петербург: Изд-во СПХФУ. - 2022. - С. 110-114.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Элементный состав ЛРС

Макро- и микроэлементы является неотъемлемой частью метаболизма растительной клетки, использующей их в качестве коферментов, для создания трансмембранного градиента, поддержания тургора. Накопление определенных элементов зависит от многих факторов, ключевыми из них являются: видовая принадлежность растения и биогеохимическое происхождение.

1.1.1 Элементный состав, как качественная характеристика видовой

принадлежности растений

Растительное сырье является выгодным источником не только биологически активных вторичных метаболитов, но и ценным источником макро- и микроэлементов. Накопление макро- и микроэлементов, в большей степени чем биологически активных вторичных метаболитов является качественной характеристикой определенного вида растения [1]. С развитием методов элементного анализа, появилась возможность производить развернутые скрининг-исследования макро- и микроэлементного состава растительного материала, что повлекло за собой накопления статистических данных, свидетельствующих о существенной зависимости, как суммы макро- и микроэлементов, так и соотношение их к друг другу, от видовой принадлежности определенного растения.

Данное различие содержания макро- и микроэлементов в различных видах растений обусловлено генотипическими особенностями, связанными с накоплением определенных макро и микроэлементов в растении. В качестве характеристического маркера видовых различий среди растений принято

рассматривать соотношение №, К, Са. Калий является одним из жизненно необходимых элементов, содержащихся в относительно высоких концентрациях. В то время как высокие концентрации натрия оказывают токсическое действие на клетку. Кальций также является незаменимым элементом, необходимым для нормального функционирования мембран растительной клетки, а также является кофактором антагонизма, проявляемого в отношении некоторых органических и неорганических катионов. Селективность по отношению к калию, обусловлено генетически и во многих случаях не зависит от преобладающего субстрата с высокими концентрациями солей натрия [2]. С другой стороны, данное соотношение во многих исследованиях показало отсутствие зависимости от типа растительности и видовой принадлежности. Напротив, концентрирование определенных микроэлементов в отдельных случаях может являться видоспецифичным признаком [6].

1.1.2 Биогеохимические провинции

Биогеохимическая провинция представляет собой определенную территорию с уникальным элементным составом, который вовлечен в биологическое взаимодействие с характерной для этой местности флорой и фауной. Содержание некоторых элементов критически сказывается на здоровье флоры и фауны, вызывая гипо- или гиперэлементозные состояния. Биологические организмы, проживающие на территориях, имеющих резкое отличие от близлежащих по элементному составу, приводит к определенным метаболическим нарушениям. Поступление различных элементов в организм человека реализуется по схеме почва-растения-животные-человек. Следовательно, первопричиной гипо-или гиперэлементозных состояний у человека, является искаженный элементный состав почвы в границах определенной биогеохимической провинции. Помимо техногенных факторов, играющих значительную роль в формировании биогеохимических провинций, существенный вклад также вносят растения. Это

связано с накоплением макро и микроэлементов растениями с последующим выветриванием, либо насыщением поверхностных слоев почвы после гибели и разложения растений [3].

Зависимость элементного состава растительной биомассы от химического состава почвы регулируется посредством определенных метаболических процессов. С приходом растений значительно изменилась наземная среда. Растения внесли значительный вклад в перераспределение макро и микроэлементов в наземной среде благодаря своим развитой системе корней и способности к фотосинтезу. Примером данного перераспределения, носящего наиболее массовый характер, могут послужить: водород, углерод, азот и сера. Перераспределение углерода в почву во время жизненного цикла растения посредством органификации в процессе дыхания, а также преобразование растений в гумус, создает уникальную биотическую среду. Похожим образом происходит перераспределение элементного азота из атмосферы, посредством поглощения симбиотическими организмами и включением его в неорганические и органические формы. Роль растений в перераспределении элементов из литосферы изучена хуже. Однако большая часть представленной растительной биомассы содержит высокие концентрации более тяжелых элементов [4].

Соотношение некоторых элементов в растениях может свидетельствовать о перераспределении элементов из нижних слоев в верхние. В качестве характеристического признака стоит обратиться к паре К и № в растениях, в которой обычно превалирует калий, так как ионы натрия не захватываются корнями растений [5].

Несмотря на одинаковый заряд, близкий ионный радиус, в сухой биомассе растений доминирует калий, что в свою очередь отражается на распределении элементов в почвах по глубине: для натрия характерно концентрирование в более глубоких слоях, тогда как калий обнаруживается в поверхностных слоях почвы [6]. Данные изменения происходят достаточно быстро по прошествию 30 лет, наблюдаются существенные изменения в распределении данной пары элементов.

1.1.3 Условия выращивания

Контаминация токсичными для человека элементами почв накладывает существенные ограничения на производство растительной биомассы в должных количествах. Одним из решений данной проблемы является разработка новых видов металл-толерантных растений. Тяжелые металлы способны нарушать метаболические процессы, протекающие в растительной клетке, что приводит к различным внешним проявлениям: замедление роста, уменьшение биомассы, а также полного ингибирования роста и смерти. За развитие толерантности к токсичным элементам ответственны специфические физиологические механизмы, которые обеспечивают поддержание гомеостаза даже в условиях значительной контаминации. Однако с развитием толерантности, производительность растений в отсутствии токсичных элементов может снизиться, что накладывает некоторые ограничения на данный метод [7].

Захват элементов, их распределение, хелатирование, а также структурные особенности транспортных белков, являются ключевыми метаболическими мишенями для модификации с целью развития толерантности. Существенным осложнением при разработке металл-толерантных растений является зависимость метаболизма отдельных элементов друг от друга. Недостаток поступления или полное прекращение в случае одного элемента, повлечет за собой нарушение захвата остальных элементов. Одним из подходов, который позволяет установить корреляцию между влиянием отдельных элементов на захват других, является идентификация и изучения генов, ответственных за метаболизм определенных элементов [8].

Помимо подходов, направленных на развитие толерантности растений к токсичным элементам, также активно разрабатывается технология насыщения некоторыми элементами определенных видов растений и использование их в качестве биологически активной добавки, содержащей элементы в биодоступной форме с целью восполнения гипоэлементозов у человека и терапии некоторых заболеваний [9].

1.1.4. Формы содержания макро и микроэлементов в ЛРС

Хелатная форма

Содержание элементов в растительной биомассе в значительной мере зависит от почвы, на которой оно произрастает, а также от вида, обуславливающего особенности метаболизма и использование тех или иных элементов клеткой. Некоторые элементы, будучи жизненно необходимыми для растений, такие как (К, Са, Мп, Fe, Мо, С1, Си, 7п), другие, содержащиеся в меньших количествах, также являются функциональными (№, Si, Со). Также, присутствуют в растительной биомассе те элементы, функция которых недостаточно изучена, такие как (Сг, Se,

I) [10].

Пути поступления макро- и микроэлементов подразделяют на поглощение корневой системой и поглощение поверхностью листа.

Процесс поглощения корневой системой происходит путем выделения в ризосфере органических лигандов, хелатированием элемента и транспортом с помощью белков переносчиков, в ионной форме с помощью пассивной диффузии, либо с помощью активного транспорта (антипорт, симпорт). При поглощении элемента с поверхности листа, требуется пересечь кутикулу и эпидермис с дальнейшим переносом через клеточную мембрану в клетку, либо через тонопласт в вакуоль. Поглощение элементов происходит путем пассивной диффузии. Кутикула представляет собой неоднородную структуру, состоящую из гидрофобных соединений. При приближении к эпидермису, в составе кутикулы начинают преобладать более гидрофильные соединения. После всасывания элементы переносятся во флоэму, происходит их хелатирование и последующее распределение [67].

Органические формы микроэлементов обладают гораздо большей биодоступностью, чем неорганические аналоги. Связывание элементов обусловлено необходимостью точечного распределения в определенные части растения без взаимодействия с нецелевыми клетками. С ростом стабильности органических форм микроэлементов, которая обусловлена образованием прочных

связей между лигандом и элементом, повышается биодоступность данного элемента. Лиганды представляют собой вещества, содержащиеся в растительной клетке, такие как: органические кислоты, аминокислоты, пептиды, белки и полисахариды. Хелаты позволяют модулировать токсические эффекты некоторых элементов, замедляя их высвобождение в виде ионов, что положительно сказывается на производительности растения даже в условиях контаминации. Форма накопления элемента зависит от его свойств, а также функции, выполняемой в метаболизме растительной клетки [11].

Синтез хелатирующих агентов - фитохелатина (Рисунок 1) в растительной клетке происходит из глутатиона с участием фермента фитохелатин синтазы. Кофактором данного фермента является Cd2+, также являющийся кофактором синтеза глутатиона в растительной клетке. Помимо Cd, активаторами данного фермента являются: Си, 7п, Ag [12].

л = 2-11

Рисунок 1. Химическая формула фитохелатина [142].

Помимо фитохелатинов, в качестве хелатирующих агентов растением используются также металлотионены, представляющие собой богатые цистеином пептиды. Синтез данных пептидов регулируется некоторыми металлами, наиболее сильная индукция наблюдается в случае с Си и незначительно 7п и Cd. Также, функцию менее селективных хелатирующих агентов выполняют органические кислоты и аминокислоты. В растениях, демонстрирующих порядковые различия по содержанию М обнаруживается 36 кратное увеличение содержания гистидина, хелатирующего данный элемент [13]. Высокие концентрации токсичных элементов снижаются путем хелатирования, транспорта в вакуоль, что выводит их из метаболических процессов.

Железо (Fe) принимает участие в ключевых аспектах метаболизма растительной клетки: дыхании, синтезе гормонов, хлорофилла, фиксации и органификации азота, фотосинтезе, реакциях окисления. Концентрации Fe, требуемые для нормального протекания биохимических процессов для большинства растений находятся в диапазоне 10-8-10-4 М [14].

Наиболее распространенной формой железа является Fe3+, тогда как растение не имеет возможности поглощать данную форму. В результате восстановления до Fe2+, появляется возможность усваивать данный элемент, однако нахождение данного элемента в свободном (не хелатированном) состоянии может привести к существенному увеличению генерации активных форм кислорода [15].

Таким образом, метаболизм железа требует обязательного хелатирования. Данный процесс происходит в тонком слое почвы, прилегающему к корням растения-ризосфере. Злаковые способны захватывать непосредственно Fe3+ с помощью белков фитоседерофоров, образующие комплексы, которые в дальнейшем поглощаются корнями [16].

Никель (№) выполняет важную функцию в процессах метаболизма мочевины, биосинтеза метана, использовании азота и окислительно-восстановительных реакциях. Токсичность, вызываемая избытком данного элемента, проявляется в задержке роста растения, вызванной окислительным стрессом, нарушением процессов фотосинтеза, сниженным уровнем метаболизма азота. При дефиците наблюдается появление очагов скопления мочевой кислоты в листьях. Поглощение М из почвы осуществляется посредством его хелатирования, либо пассивным или активным транспортом М2+. Биодоступность М значительно снижается в щелочных почвах, поскольку образуются нерастворимые комплексы. Высокое содержание Fe также может негативно отразиться на биодоступности М. Ионы Fe3+ не могут быть захвачены растениями, образуя слой нерастворимых соединений вблизи корней, связывая ионы М2+, значительно снижая биодоступность [17].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гайдашев Иван Андреевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Shtangeeva I., Alber D., Bukalis G., Stanik B. Multivariate statistical analysis of nutrients and trace elements in plants and soil from northwestern Russia / I. Shtangeeva, D. Alber, G. Bukalis, B. Stanik. // Plant and soil. - 2009. - V. 322. - P. 219228. DOI: 10.1007/s11104-009-9910-7.

2. Schachtman D., Liu W. Molecular pieces to the puzzle of the interaction between potassium and sodium uptake in plants / D. Schachtman, W. Liu. // Trends in plant science. - 1999. - V. 4. - N. 7. - P. 281-287. DOI: 10.1016/S1360-1385(99)01428-4.

3. Сагинбаев У. Р., Рукавишникова С. А., Ахмедов Т. А. Организационные и химико-лабораторные аспекты биогеохимических провинций при формировании возраст-ассоциированной сосудистой патологии / У. Р. Сагинбаев, С. А. Рукавишникова, Т. А. Ахмедов. // Клиническая геронтология. -2021. - Т. 27. - №. 11-12. - С. 63-69. DOI: 10.26347/1607-2499202111-12063-069.

4. Bowen H. J. M. Trace elements in biochemistry / H. J. M. Bowen. - 1966. -P. 244.

5. Marschner H. Marschner's mineral nutrition of higher plants / H. Marschner.

- Academic press, 2011. - P. 672.

6. Hill J. Does manganese play a role in the distribution of the eucalypts? / J. Hill, P. M. Attiwill, N. C. Uren, N. D. O'brien. // Australian Journal of Botany. - 2001. -V. 49. - N. 1. - P. 1-8. DOI: 10.1071/BT00012.

7. Baker A. J. M. Metal tolerance / A. J. M. BAKER // New phytologist. - 1987.

- V. 106. - P. 93-111. DOI: 10.1111/j.1469-8137.1987.tb04685.x.

8. Baxter I., Hermans C., Lahner B., Yakubova E., Tikhonova M., Verbruggen N., Salt D. E. Biodiversity of mineral nutrient and trace element accumulation in Arabidopsis thaliana / I. Baxter, C. Hermans, B. Lahner, E. Yakubova, M. Tikhonova, N. Verbruggen, D. E. Salt. // PLoS one. - 2012. - V. 7. - N. 4. DOI: 10.1371/journal.pone.0035121.

9. Макарова М. П. Особенности экспресс-определения микроэлементов в лекарственных и неофицинальных растениях / M. P. Makarova, A. V. Syroeshkin, T. V. Maksimova, I. S. Matveeva, T. V. Pleteneva. // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2019. - Т. 8. - №. 2. - С. 93-97. DOI: 10.33380/2305-20662019-8-2-93-97.

10. Tinker P. B. Levels, distribution and chemical forms of trace elements in food plants / P. B. Tinker // Philosophical Transactions of the Royal Society of London.

B, Biological Sciences. - 1981. - V. 294. - N. 1071. - P. 41-55. DOI: 10.1098/rstb.1981.0088.

11. Ciocarlan A., Hristozova G., Aricu A., Dragalin I., Zinicovscaia I., Yushin N., Popescu V. Determination of the elemental composition of aromatic plants cultivated industrially in the republic of moldova using neutron activation analysis / A. Ciocarlan, G. Hristozova, A. Aricu, I. Dragalin, I. Zinicovscaia, N. Yushin, V. Popescu // Agronomy.

- 2021. - V. 11. - N. 5. - P. 1011. DOI: 10.3390/agronomy11051011.

12. Cobbett C. S. Phytochelatins and their roles in heavy metal detoxification /

C. S. Cobbett // Plant physiology. - 2000. - V. 123. - N. 3. - P. 825-832. DOI: 10.1104/pp.123.3.825.

13. Hall J. L. Cellular mechanisms for heavy metal detoxification and tolerance / J. L. Hall // Journal of experimental botany. - 2002. - V. 53. - N. 366. - P. 1-11. DOI: 10.1093/jexbot/53.366.1.

14. López-Millán A. F., Grusak M. A., Abadía A., Abadía J. Iron deficiency in plants: an insight from proteomic approaches / A. F. López-Millán, M. A. Grusak, A. Abadía, J. Abadía // Frontiers in plant science. - 2013. - V. 4. - P. 254. DOI: 10.3389/fpls.2013.00254.

15. Kobayashi T., Nozoye T., Nishizawa N. K. Iron transport and its regulation in plants / T. Kobayashi, Nozoye, N. K. Nishizawa. // Free Radical Biology and Medicine.

- 2019. - V. 133. - P. 11-20. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.439.

16. Romheld V., Marschner H. Evidence for a specific uptake system for iron phytosiderophores in roots of grasses / V. Romheld, H. Marschner. // Plant physiology. -1986. - V. 80. - N. 1. - P. 175-180. DOI: 10.1104/pp.80.1.175.

17. Taylor G. J., Crowder A. A. Uptake and accumulation of copper, nickel, and iron by Typha latifolia grown in solution culture / G. J. Taylor, A. A. Crowder // Canadian Journal of Botany. - 1983. - V. 61. - N. 7. - P. 1825-1830. DOI: 10.1139/b83-193.

18. Zhang J. L., Flowers T. J., Wang S. M. Mechanisms of sodium uptake by roots of higher plants / J. L. Zhang, T. J. S Flowers, M. Wang // Plant and soil. - 2010. -V. 326. - P. 45-60. DOI: 10.1007/s11104-009-0076-0.

19. White P. J., Broadley M. R. Calcium in plants / P. J. White, M. R. Broadley // Annals of botany. - 2003. - V. 92. - N. 4. - P. 487-511. DOI: 10.1093/aob/mcg164.

20. Millaleo R., Reyes-Diaz M., Ivanov A. G., Mora M. L., Alberdi M. Manganese as essential and toxic element for plants: transport, accumulation and resistance mechanisms / R. Millaleo, M. Reyes-Diaz, A. G. Ivanov, M. L. Mora, M. Alberdi. // Journal of soil science and plant nutrition. - 2010. - V. 10. - N. 4. - P. 470-481.DOI: 10.4067/S0718-95162010000200008.

21. Sidhu G. P. S. Physiological, biochemical and molecular mechanisms of zinc uptake, toxicity and tolerance in plants / G. P. S. Sidhu. // Journal of Global Biosciences. - 2016. - V. 5. - N. 9. - P. 4603-4633.

22. Lin Y. F., Liang H. M., Yang S. Y., Boch A., Clemens S., Chen C. C., Yeh K. C. Arabidopsis IRT3 is a zinc-regulated and plasma membrane localized zinc/iron transporter / Y. F. Lin, H. M. Liang, S. Y. Yang, A. Boch, S. Clemens, C. C. Chen, K. C. Yeh // New Phytologist. - 2009. - V. 182. - N. 2. - P. 392-404. DOI: 10.1111/j.1469-8137.2009.02766.x.

23. Tanaka M., Fujiwara T. Physiological roles and transport mechanisms of boron: perspectives from plants / M. Tanaka, T. Fujiwara // Pflugers Archiv-European Journal of Physiology. - 2008. - V. 456. - P. 671-677. DOI: 10.1007/s00424-007-0370-8.

24. Landi M., Margaritopoulou T., Papadakis I. E., Araniti F. Boron toxicity in higher plants: an update / M. Landi, T. Margaritopoulou, I. E. Papadakis, F. Araniti // Planta. - 2019. - V. 250. - P. 1011-1032. DOI: 10.1007/s00425-019-03220-4.

25. Kumar V., Pandita S., Sidhu G. P. S., Sharma A., Khanna K., Kaur P., Setia R. Copper bioavailability, uptake, toxicity and tolerance in plants: A comprehensive

review / V. Kumar, S. Pandita, G. P. S. Sidhu, A. Sharma, K. Khanna, P. Kaur, R. Setia // Chemosphere. - 2021. - V. 262. - P. 127810. DOI: 10.1016/j.chemo sphere.2020.127810.

26. Shen Z., Liang Y., Shen K. Effect of boron on the nitrate reductase activity in oilseed rape plants / Z. Shen, Y. Liang, K. Shen // Journal of Plant Nutrition. - 1993. -V. 16. - N. 7. - P. 1229-1239. DOI: 10.1080/01904169309364608.

27. Fischer W. W., Hemp J., Johnson J. E. Manganese and the evolution of photosynthesis / W. W. Fischer, J. Hemp, J. E. Johnson // Origins of Life and Evolution of Biospheres. - 2015. - V. 45. - P. 351-357. DOI: 10.1007/s11084-015-9442-5.

28. Lidon F. C., Barreiro M. G., Ramalho J. C. Manganese accumulation in rice: implications for photosynthetic functioning / F. C. Lidon, M. G. Barreiro, J. C. Ramalho // Journal of plant physiology. - 2004. - V. 161. - N. 11. - P. 1235-1244. DOI: doi.org/10.1016/j.jplph.2004.02.003.

29. Varotto C., Maiwald D., Pesaresi P., Jahns P., Salamini F., Leister D. The metal ion transporter IRT1 is necessary for iron homeostasis and efficient photosynthesis in Arabidopsis thaliana / C. Varotto, D. Maiwald, P. Pesaresi, P. Jahns, F. Salamini, D. Leister // The Plant Journal. - 2002. - V. 31. - N. 5. - P. 589-599. DOI: 10.1046/j.1365-313X.2002.01381.x.

30. Rout G. R., Sahoo S. Role of iron in plant growth and metabolism / G. R. Rout, S. Sahoo // Reviews in Agricultural Science. - 2015. - V. 3. - P. 1-24. DOI: doi.org/10.7831/ras.3.1.

31. Solanki M. The Zn as a vital micronutrient in plants / M. Solanki // Journal of Microbiology, Biotechnology and Food Sciences. - 2021. - V. 11. - N. 3. - P. e4026-e4026. DOI: 10.15414/jmbfs.4026.

32. Yruela I. Copper in plants / I. Yruela // Brazilian Journal of Plant Physiology. - 2005. - V. 17. - P. 145-156. DOI: 10.1590/S1677-04202005000100012.

33. Quartacci M. F., Pinzino C., Sgherri C. L., Dalla Vecchia F., Navari-Izzo F. Growth in excess copper induces changes in the lipid composition and fluidity of PSII-enriched membranes in wheat / M. F. Quartacci, C. Pinzino, C. L. Sgherri, F. Dalla

Vecchia, F. Navari-Izzo. // Physiologia Plantarum. - 2000. - V. 108. - N. 1. - P. 87-93. DOI: 10.1034/j.1399-3054.2000.108001087.x.

34. Polacco J. C., Mazzafera P., Tezotto T. Opinion-nickel and urease in plants: still many knowledge gaps / J. C. Polacco, P. Mazzafera, T. Tezotto // Plant Science. -2013. - V. 199. - P. 79-90. DOI: doi.org/10.1016/j.plantsci.2012.10.010.

35. Mendel R. R., HaÈnsch R. Molybdoenzymes and molybdenum cofactor in plants / R. R. Mendel, R. HaÈnsch // Journal of experimental botany. - 2002. - V. 53. -N. 375. - P. 1689-1698. DOI: doi.org/10.1093/jxb/erf038.

36. Kaiser B. N., Gridley K. L., Ngaire Brady J., Phillips T., Tyerman S. D. The role of molybdenum in agricultural plant production / B. N. Kaiser, K. L. Gridley, J. Ngaire Brady, T. Phillips, S. D. Tyerman. // Annals of botany. - 2005. - V. 96. - N. 5. -P. 745-754. DOI: doi.org/10.1093/aob/mci226.

37. Isayenkov S., Isner J. C., Maathuis F. J. M. Vacuolar ion channels: roles in plant nutrition and signalling / S. Isayenkov, J. C. Isner, F. J. M. Maathuis // FEBS letters. - 2010. - V. 584. - N. 10. - P. 1982-1988. DOI: 10.1016/j.febslet.2010.02.050.

38. Salt D. E., Wagner G. J. Cadmium transport across tonoplast of vesicles from oat roots. Evidence for a Cd2+/H+ antiport activity / D. E. Salt, G. J. Wagner // Journal of Biological Chemistry. - 1993. - V. 268. - N. 17. - P. 12297-12302. DOI: 10.1016/S0021-9258(18)31388-7.

39. Fromm J., Lautner S. Electrical signals and their physiological significance in plants / J. Fromm, S. Lautner // Plant, cell & environment. - 2007. - V. 30. - N. 3. -P. 249-257. DOI: 10.1111/j.1365-3040.2006.01614.x.

40. Hirsch R. E., Lewis B. D., Spalding E. P., Sussman M. R. A role for the AKT1 potassium channel in plant nutrition / R. E. Hirsch, B. D. Lewis, E. P. Spalding, M. R. Sussman. // Science. - 1998. - V. 280. - N. 5365. - P. 918-921. DOI: 10.1126/science.280.5365.918.

41. Shabala S., Cuin T. A. Potassium transport and plant salt tolerance / S. Shabala, T. A. Cuin // Physiologia plantarum. - 2008. - V. 133. - N. 4. - P. 651-669. DOI: 10.1111/j.1399-3054.2007.01008.x.

42. Ward J. M., Mäser P., Schroeder J. I. Plant ion channels: gene families, physiology, and functional genomics analyses / J. M. Ward, P. Mäser, J. I. Schroeder // Annual review of physiology. - 2009. - V. 71. - P. 59-82. DOI: 10.1146/annurev.physiol.010908.163204.

43. Vieten A., Sauer M., Brewer P. B., Friml J. Molecular and cellular aspects of auxin-transport-mediated development / A. Vieten, M. Sauer, P. B. Brewer, J. Friml // Trends in plant science. - 2007. - V. 12. - N. 4. - P. 160-168. DOI: 10.1016/j.tplants.2007.03.006.

44. Ursin V. M., Bradford K. J. Auxin and ethylene regulation of petiole epinasty in two developmental mutants of tomato, diageotropica and epinastic / V. M. Ursin, K. J. Bradford // Plant physiology. - 1989. - V. 90. - N. 4. - P. 1341-1346. DOI: 10.1104/pp.90.4.1341.

45. Leigh R. A., Wyn Jones R. G. A hypothesis relating critical potassium concentrations for growth to the distribution and functions of this ion in the plant cell / A. R. Leigh, G. Wyn Jones // New phytologist. - 1984. - V. 97. - N. 1. - P. 1-13. DOI: 10.1111/j.1469-8137.1984.tb04103.x.

46. Sigel A., Sigel H., Sigel R. K. O. The alkali metal ions: their role for life / Sigel A., Sigel H., Sigel R. K. O. - NY : Springer International Publishing, 2016. - V. 16. DOI: 10.1007/978-3-319-21756-7.

47. Vatansever R., Ozyigit I. I., Filiz E. Essential and beneficial trace elements in plants, and their transport in roots: a review / R. Vatansever, I. I. Ozyigit, E. Filiz // Applied Biochemistry and Biotechnology. - 2017. - V. 181. - P. 464-482. DOI: 10.1007/s 12010-016-2224-3.

48. Leitenmaier B., Küpper H. Compartmentation and complexation of metals in hyperaccumulator plants / B. Leitenmaier, H. Küpper // Frontiers in plant science. -2013. - V. 4. - P. 55114. DOI: 10.3389/fpls.2013.00374.

49. Sharma S. S., Dietz K. J., Mimura T. Vacuolar compartmentalization as indispensable component of heavy metal detoxification in plants / S. S. Sharma, K. J. Dietz, T. Mimura // Plant, Cell & Environment. - 2016. - V. 39. - N. 5. - P. 1112-1126. DOI: doi.org/10.1111/pce.12706.

50. Fukao Y., Ferjani A. V-ATPase dysfunction under excess zinc inhibits Arabidopsis cell expansion / Y. Fukao, A. Ferjani // Plant signaling & behavior. - 2011. - V. 6. - N. 9. - P. 1253-1255. DOI: 10.4161/psb.6.9.16529.

51. Kabala K., Janicka-Russak M., Reda M., Migocka M. Transcriptional regulation of the V-ATPase subunit c and V-PPase isoforms in Cucumis sativus under heavy metal stress / K. Kabala, M. Janicka-Russak, M. Reda, M. Migocka // Physiologia Plantarum. - 2014. - V. 150. - N. 1. - P. 32-45. DOI: 10.1111/ppl.12064.

52. Brini F., Hanin M., Mezghani I., Berkowitz G. A., Masmoudi K. Overexpression of wheat Na+/H+ antiporter TNHX1 and H+-pyrophosphatase TVP1 improve salt-and drought-stress tolerance in Arabidopsis thaliana plants / F. Brini, M. Hanin, I. Mezghani, G. A. Berkowitz, K. Masmoudi // Journal of experimental botany. -2007. - V. 58. - N. 2. - P. 301-308. DOI: 10.1093/jxb/erl251.

53. Kabala K., Janicka-Russak M. Differential regulation of vacuolar H+-ATPase and H+-PPase in Cucumis sativus roots by zinc and nickel / K. Kabala, M. Janicka-Russak // Plant science. - 2011. - V. 180. - N. 3. - P. 531-539. DOI: 10.1016/j.plantsci.2010.11.013.

54. Krämer U. Metal hyperaccumulation in plants / U. Krämer // Annual review of plant biology. - 2010. - V. 61. - P. 517-534. DOI: doi.org/10.1146/annurev-arplant-042809-112156.

55. Bonanno G., Vymazal J., Cirelli G. L. Translocation, accumulation and bioindication of trace elements in wetland plants / G. Bonanno, J. Vymazal, G. L. Cirelli // Science of the Total Environment. - 2018. - V. 631. - P. 252-261. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2018.03.039.

56. Rascio N., Navari-Izzo F. Heavy metal hyperaccumulating plants: how and why do they do it? And what makes them so interesting? / N. Rascio, F. Navari-Izzo // Plant science. - 2011. - V. 180. - N. 2. - P. 169-181. DOI: 10.1016/j.plantsci.2010.08.016.

57. Perronnet K., Schwartz C., Morel J. L. Distribution of cadmium and zinc in the hyperaccumulator Thlaspi caerulescens grown on multicontaminated soil / K.

Perronnet, C. Schwartz, J. L. Morel // Plant and Soil. - 2003. - V. 249. - P. 19-25. DOI: 10.1023/A:1022560711597.

58. Kalve S., De Vos D., Beemster G. T. S. Leaf development: a cellular perspective / S. Kalve, D. De Vos, G. T. S. Beemster // Frontiers in plant science. - 2014.

- V. 5. - P. 86936. DOI: 10.3389/fpls.2014.00362.

59. Sablowski R., Carnier Dornelas M. Interplay between cell growth and cell cycle in plants / R. Sablowski, M. Carnier Dornelas // Journal of experimental botany. -2014. - V. 65. - N. 10. - P. 2703-2714. DOI: doi.org/10.1093/jxb/ert354.

60. De Maria S., Rivelli A. R. Trace element accumulation and distribution in sunflower plants at the stages of flower bud and maturity / S. De Maria, A. R. Rivelli // Italian Journal of Agronomy. - 2013. - V. 8. - N. 1. - P. 65-72. DOI: /10.4081/ija.2013.e9.

61. Hu Y., Tian S., Foyer C. H., Hou D., Wang H., Zhou W., Lin X. Efficient phloem transport significantly remobilizes cadmium from old to young organs in a hyperaccumulator Sedum alfredii / Y. Hu, S. Tian, C. H. Foyer, D. Hou, H. Wang, W. Zhou, X. Lin // Journal of hazardous materials. - 2019. - V. 365. - P. 421-429. DOI: 10.1016/j.jhazmat.2018.11.034.

62. Boyd R. S., Martens S. N. Nickel hyperaccumulated by Thlaspi montanum var. montanum is acutely toxic to an insect herbivore / R. S. Boyd, S. N. Martens // Oikos.

- 1994. V. 70. - N. 1. - P. 21-25. DOI: 10.2307/3545694.

63. Kupper H., Mijovilovich A., Meyer-Klaucke W., Kroneck P. M. Tissue-and age-dependent differences in the complexation of cadmium and zinc in the cadmium/zinc hyperaccumulator Thlaspi caerulescens (Ganges ecotype) revealed by X-ray absorption spectroscopy / H. Kupper, A. Mijovilovich, W. Meyer-Klaucke, P. M. Kroneck // Plant physiology. - 2004. - V. 134. - N. 2. - P. 748-757. DOI: 10.1104/pp.103.032953.

64. White P. J., Broadley M. R. Chloride in soils and its uptake and movement within the plant: a review / P. J. White, M. R. Broadley // Annals of botany. - 2001. - V. 88. - N. 6. - P. 967-988. DOI: doi.org/10.1006/anbo.2001.1540.

65. Colmenero-Flores J. M., Franco-Navarro J. D., Cubero-Font P., Peinado-Torrubia P., Rosales M. A. Chloride as a beneficial macronutrient in higher plants: new

roles and regulation / J. M. Colmenero-Flores, J. D. Franco-Navarro, P. Cubero-Font, P. Peinado-Torrubia, M. A. Rosales // International Journal of Molecular Sciences. - 2019.

- V. 20. - N. 19. - P. 4686. DOI: 10.3390/ijms20194686.

66. Rivalta I., Amin M., Luber S., Vassiliev S., Pokhrel R., Umena, Y., Batista V. S. Structural-functional role of chloride in photosystem II / I. Rivalta, M. Amin, S. Luber, S. Vassiliev, R. Pokhrel, Y. Umena, V. S. Batista // Biochemistry. - 2011. - V. 50. - N. 29. - P. 6312-6315. DOI: 10.1021/bi200685w.

67. de Mello Prado R. Mineral nutrition of tropical plants / R. de Mello Prado -Cham, Switzerland : Springer, 2021. - V. 1. DOI: 10.1007/978-3-030-71262-4.

68. Buchner P., Takahashi H., Hawkesford M. J. Plant sulphate transporters: coordination of uptake, intracellular and long-distance transport / P. Buchner, H. Takahashi, M. J. Hawkesford // Journal of experimental botany. - 2004. - V. 55. - N. 404. - P. 17651773. DOI: doi.org/10.1093/jxb/erh206.

69. Hawkesford M. J., Buchner P., Hopkins L., Howarth J. R. Sulphate uptake and transport / M. J. Hawkesford, P. Buchner, L. Hopkins, J. R. Howarth // Sulphur in plants. - Dordrecht : Springer Netherlands, 2003. - P. 71-86. DOI: 10.1007/978-94-017-0289-8_4.

70. Bick J. A., Leustek T. Plant sulfur metabolism—the reduction of sulfate to sulfite / J. A. Bick, T. Leustek // Current opinion in plant biology. - 1998. - V. 1. - N. 3.

- P. 240-244. DOI: doi.org/10.1016/S1369-5266(98)80111-8.

71. Mylona P., Pawlowski K., Bisseling T. Symbiotic nitrogen fixation / P. Mylona, K. Pawlowski, T. Bisseling // The Plant Cell. - 1995. - V. 7. - N. 7. - P. 869. DOI: 10.1105%2Ftpc.7.7.869.

72. Valarini M. J., Godoy R. Contribution of symbiotic nitrogen fixation on pigeon-pea yield (Cajanus cajan (L.) Millsp) / M. J. Valarini, R. Godoy // Scientia Agricola. - 1994. - V. 51. - P. 500-504. DOI: 10.1590/S0103-90161994000300021.

73. Tischner R. Nitrate uptake and reduction in higher and lower plants / R. Tischner // Plant, Cell & Environment. - 2000. - V. 23. - N. 10. - P. 1005-1024. DOI: 10.1046/j.1365-3040.2000.00595.x.

74. Potel F., Valadier M. H., Ferrario-Mery S., Grandjean O., Morin H., Gaufichon L., Suzuki A. Assimilation of excess ammonium into amino acids and nitrogen translocation in Arabidopsis thaliana-roles of glutamate synthases and carbamoylphosphate synthetase in leaves / F. Potel, M. H. Valadier, S. Ferrario-Mery, O. Grandjean, H. Morin, L. Gaufichon, A. Suzuki // The FEBS journal. - 2009. - V. 276. -N. 15. - P. 4061-4076. DOI: doi.org/10.1111/j.1742-4658.2009.07114.x.

75. Ranjith S. A., Meinzer F. C., Perry M. H., Thom M. Partitioning of carboxylase activity in nitrogen-stressed sugarcane and its relationship to bundle sheath leakiness to CO2, photosynthesis and carbon isotope discrimination / S. A. Ranjith, F. C. Meinzer, M. H. Perry, M. Thom // Functional Plant Biology. - 1995. - V. 22. - N. 6. - P. 903-911. DOI: 10.1071/PP9950903.

76. Deak M., Horvath G. V., Davletova S., Torok K., Sass L., Vass I., Dudits D. Plants ectopically expressing the ironbinding protein, ferritin, are tolerant to oxidative damage and pathogens / M. Deak, G. V. Horvath, S. Davletova, K. Torok, L. Sass, I. Vass, D. Dudits // Nature biotechnology. - 1999. - V. 17. - N. 2. - P. 192-196. DOI: 10.1038/6198.

77. Zielinska-Dawidziak M. Plant ferritin—a source of iron to prevent its deficiency / M. Zielinska-Dawidziak // Nutrients. - 2015. - V. 7. - N. 2. - P. 1184-1201. DOI: doi.org/10.3390/nu7021184.

78. Harrison P. M., Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation / P. M. Harrison, P. Arosio // Biochimica et biophysica acta (BBA)-bioenergetics. - 1996. - V. 1275. - V. 3. - P. 161-203. DOI: 10.1016/0005-2728(96)00022-9.

79. Laulhere J. P., Briat J. F. Iron release and uptake by plant ferritin: effects of pH, reduction and chelation / J. P. Laulhere, J. F. Briat // Biochemical Journal. - 1993. -V. 290. - N. 3. - P. 693-699. DOI: 10.1042/bj2900693.

80. INTERNATIONAL ATOMIC ENERGY AGENCY. // Worldwide Interlaboratory Comparison on the Determination of Trace Elements in Fish Sample IAEA-MESL-ILC-TE-BIOTA-2021 [Электронный ресурс]. - Режим доступа:

https://www.iaea.org/publications/15229/worldwide-interlaboratory-comparison-on-the-determination-of-trace-elements-in-fish-sample-iaea-mesl-ilc-te-biota-2021.

81. Ashoka S., Peake B. M., Bremner G., Hageman K. J., Reid M. R. Comparison of digestion methods for ICP-MS determination of trace elements in fish tissues / S. Ashoka, B. M. Peake, G .Bremner, K. J. Hageman, M. R. Reid // Analytica Chimica Acta. - 2009. - V. 653. - N. 2. - P. 191-199. DOI: 10.1016/j.aca.2009.09.025.

82. El Hosry L., Sok N., Richa R., Al Mashtoub L., Cayot P., Bou-Maroun E. Sample preparation and analytical techniques in the determination of trace elements in food: A review / L. El Hosry, N. Sok, R. Richa, L. Al Mashtoub, P. Cayot, E. Bou-Maroun // Foods. - 2023. - V. 12. - N. 4. - P. 895. DOI: 10.3390/foods12040895.

83. Akinyele I. O., Shokunbi O. S. Comparative analysis of dry ashing and wet digestion methods for the determination of trace and heavy metals in food samples / I. O. Akinyele, O. S. Shokunbi // Food chemistry. - 2015. - V. 173. - P. 682-684. DOI: 10.1016/j.foodchem.2014.10.097.

84. Przybyla A., Kuc J., Wzorek Z. A new approach to the determination of silicon in zinc, lead-bearing materials and in waste using the ICP-OES method / A. Przybyla, J. Kuc, Z. Wzorek // Molecules. - 2022. - V. 27. - N. 10. - P. 3059. DOI: 10.3390/molecules27103059.

85. Samanta, S., Cloete, R., Loock, J., Rossouw, R., & Roychoudhury, A. N. Determination of trace metal (Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Co, Cd and Pb) concentrations in seawater using single quadrupole ICP-MS: A comparison between offline and online preconcentration setups / S. Samanta, R. Cloete, J. Loock, R. Rossouw, A. N. Roychoudhury // Minerals. - 2021. - V. 11. - N. 11. - P. 1289. DOI: 10.3390/min11111289.

86. Zhu S. et al. Speciation of mercury in water and fish samples by HPLC-ICP-MS after magnetic solid phase extraction //Talanta. - 2017. - T. 171. - C. 213-219. DOI: 10.1016/j.talanta.2017.04.068.

87. He M., Huang L., Zhao B., Chen B., Hu B. Advanced functional materials in solid phase extraction for ICP-MS determination of trace elements and their species-A

review / M. He, L. Huang L., B. Zhao, B. Chen, B. Hu // Analytica chimica acta. - 2017.

- V. 973. - P. 1-24. DOI: 10.1016/j.aca.2017.03.047.

88. Lazar M. M., Ghiorghita C. A., Dragan E. S., Humelnicu D., Dinu M. V. Ion-imprinted polymeric materials for selective adsorption of heavy metal ions from aqueous solution / M. M. Lazar, C. A. Ghiorghita, E. S. Dragan, D. Humelnicu, M. V. Dinu // Molecules. - 2023. - V. 28. - N. 6. - P. 2798. DOI: 10.3390/molecules28062798.

89. Bolann B. J., Rahil-Khazen R., Henriksen H., Isrenn R., Ulvik R. J. Evaluation of methods for trace-element determination with emphasis on their usability in the clinical routine laboratory / B. J. Bolann, R. Rahil-Khazen, H. Henriksen, R. Isrenn, R. J. Ulvik // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. - 2007. - V. 67. - N. 4. - P. 353-366. DOI: 10.1080/00365510601095281

90. Markert B. Sample preparation (cleaning, drying, homogenization) for trace element analysis in plant matrices / B. Markert // Science of the total environment. - 1995.

- V. 176. - N. 1-3. - P. 45-61. DOI: 10.1016/0048-9697(95)04829-4.

91. Anawar H., Canha N., Freitas M., Santa Regina I., & Garcia-Sanchez A. Effects of different drying processes on the concentrations of metals and metalloids in plant materials / H. Anawar, N. Canha, M. Freitas, I. Santa Regina, A. Garcia-Sanchez // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. - 2011. - V. 289. - N. 1. - P. 29-34. DOI: 10.1007/s 10967-011-1051-9.

92. Bhatta S., Stevanovic Janezic T., Ratti C. Freeze-drying of plant-based foods / S. Bhatta, T. Stevanovic Janezic, C. Ratti // Foods. - 2020. - V. 9. - N. 1. - P. 87. DOI: 10.3390/foods9010087.

93. Цицилин А. Н. Необходимость и важность применения GACP в России при получении лекарственного сырья / А. Н. Цицилин // Фармация. - 2018. - T. 67.

- №. 4-С. - С. 13-17. DOI: 10.29296/25419218-2018-04-03.

94. WHO guidelines on good agricultural and collection practices (GACP) for medicinal plants [Электронное издание]. - World Health Organization (WHO). -[Режим доступа]: https://www.who.int/publications/i/item/9241546271.

95. Mihaylova V., Lyubomirova V., Djingova R. Optimization of sample preparation and ICP-MS analysis for determination of 60 elements for characterization of

the plant ionome / V. Mihaylova, V. Lyubomirova, R. Djingova // International Journal of Environmental Analytical Chemistry. - 2013. - V. 93. - N. 13. - P. 1441-1456. DOI: 10.1080/03067319.2012.736978.

96. Zeiner M., Cindric I. J. Review-trace determination of potentially toxic elements in (medicinal) plant materials / M. I. Zeiner, J. Cindric // Analytical methods. -2017. - V. 9. - N. 10. - P. 1550-1574. DOI: 10.1039/C7AY00016B.

97. Trimmel S., Meisel T. C., Lancaster S. T., Prohaska T., Irrgeher J. Determination of 48 elements in 7 plant CRMs by ICP-MS/MS with a focus on technology-critical elements / S. Trimmel, T. C. Meisel, S. T. Lancaster, T. Prohaska, J. Irrgeher // Analytical and bioanalytical chemistry. - 2023. - V. 415. - N. 6. - P. 11591172. DOI: 10.1007/s00216-022-04497-3.

98. Richter-Brockmann S., Garbert K., von Bremen-Kühne M., Wehe C. A., Reifschneider O., Sperling M., Karst U. Elemental bioimaging of Na distribution in roots of Arabidopsis thaliana using laser ablation-ICP-MS under cold plasma conditions / S. Richter-Brockmann, Garbert K., M. von Bremen-Kühne, C. A .Wehe, O. Reifschneider, M. Sperling, U. Karst // Journal of Analytical Atomic Spectrometry. - 2020. - V. 35. -N. 9. - P. 2057-2063. DOI: 10.1039/D0JA00151A.

99. Agatemor C., Beauchemin D. Matrix effects in inductively coupled plasma mass spectrometry: a review / C. Agatemor, D. Beauchemin // Analytica chimica acta. -2011. - V. 706. - N. 1. - P. 66-83. DOI: 10.1016/j.aca.2011.08.027.

100. Holliday A. E., Beauchemin D. Preliminary investigation of direct sea-water analysis by inductively coupled plasma mass spectrometry using a mixed-gas plasma, flow injection and external calibration / A. E. Holliday, D. Beauchemin // Journal of Analytical Atomic Spectrometry. - 2003. - V. 18. - N. 9. - P. 1109-1112. DOI: 10.1039/B303184E.

101. Пупышев А.А. Атомноабсорбционный спектральный анализ / Пупышев А.А. - Москва : Техносфера. - 2009. - 784 с.

102. Lagalante A. F. Atomic emission spectroscopy: A tutorial review / A. F. Lagalante // Applied Spectroscopy Reviews. - 2004. - V. 34. - N. 3. - P. 191-207. DOI: 10.1081/ASR-100100845.

103. Greenberg R. R., Bode P., Fernandes E. A. D. N. Neutron activation analysis: A primary method of measurement / R. R. Greenberg, P. Bode, E. A. D. N. Fernandes // Spectrochimica acta part B: atomic spectroscopy. - 2011. - V. 66. - N. 3-4. - P. 193-241. DOI: 10.1016/j.sab.2010.12.011.

104. Munita C. S., Glascock M. D., Hazenfratz R. Neutron activation analysis: an overview / C. S. Munita, M. D. Glascock, R. Hazenfratz // Recent advances in analytical techniques. - 2019. - V. 3. - P. 179-227.

105. Brangule A., Bertins M., VTksna A., Bandere D. Potential of multivariate analyses of X-ray fluorescence spectra for characterisation of the microchemical composition of plant materials / A. Brangule, M. Bertins, A. VTksna, D. Bandere // Agronomy Research. - 2022. - V. 20. - N. 1. - P. 56-64. DOI: 10.15159/ar.21.161.

106. Denkhaus E., Beck F., Bueschler P., Gerhard R., Golloch A. Electrolytic hydride generation atomic absorption spectrometry for the determination of antimony, arsenic, selenium, and tin - mechanistic aspects and figures of merit / E. Denkhaus, F. Beck, P. Bueschler, R. Gerhard, A. Golloch // Fresenius' journal of analytical chemistry.

- 2001. - V. 370. - P. 215. DOI: 10.1007/s002160100718.

107. Smith A. E. Interferences in the determination of elements that form volatile hydrides with sodium borohydride using atomic-absorption spectrophotometry and the argon-hydrogen flame / A. E. Smith // Analyst. - 1975. - V. 100. - N. 1190. - P. 300306. DOI: 10.1039/AN9750000300.

108. Anawar H. M. Arsenic speciation in environmental samples by hydride generation and electrothermal atomic absorption spectrometry / H. M. Anawar // Talanta.

- 2012. - V. 88. - P. 30-42. DOI: 10.1016/j.talanta.2011.11.068.

109. L'vov B. V. Electrothermal atomization—the way toward absolute methods of atomic absorption analysis / B. V. L'vov // Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy. - 1978. - V. 33. - N. 5. - P. 153-193. DOI: 10.1016/0584-8547(78)80039-1.

110. Perring L., Andrey D. Wavelength-dispersive x-ray fluorescence measurements on organic matrices: application to milk-based products / L. Perring, D.

Andrey // X-Ray Spectrometry. - 2004. - V. 33. - N. 2. - P. 128-135. DOI: 10.1002/xrs.725.

111. Potts P. J., Webb P. C. X-ray fluorescence spectrometry / P. J. Potts, P. C. Webb // Journal of Geochemical Exploration. - 1992. - V. 44. - N. 1-3. - P. 251-296. DOI: 10.1016/0375-6742(92)90052-A.

112. Introduction to X-ray Fluorescence (XRF). [Электронное издание]. -Bruker. - Режим доступа: https://www.fem.unicamp.br/~liqcqits/facilities/xrf/%5BBruker_2006%5D%20Introduc tion%20to%20X-ray%20Fluorescence%20(XRF).pdf.

113. Perring L., Andrey D. Wavelength-dispersive x-ray fluorescence measurements on organic matrices: application to milk-based products / L. Perring, D. Andrey // X-Ray Spectrometry. - 2004. - V. 33. - N. 2. - P. 128-135. DOI: 10.1002/xrs.725.

114. Acquafredda P. XRF technique / P. Acquafredda // Physical Sciences Reviews. - 2019. - V. 4. - N. 8. - P. 20180171. DOI: 10.1515/psr-2018-0171.

115. Mierzynska Z., Niemirska M., Zgonina K., Bienkowski T., Hryniow K., Swider P., Pawlak K. Multi-Elemental Analysis of Hair and Fingernails Using Energy-Dispersive X-ray Fluorescence (ED XRF) Method Supported by Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP MS) / Z. Mierzynska, M. Niemirska, K. Zgonina, T. Bienkowski, K. Hryniow, P. Swider, K. Pawlak // Molecules. - 2024. - V. 29. - N. 4. -P. 773. DOI: 10.3390/molecules29040773.

116. De Boer D. K. G. Fundamental parameters for X-ray fluorescence analysis / D. K. G. De Boer // Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy. - 1989. - V. 44.

- N. 11. - P. 1171-1190. DOI: 10.1016/0584-8547(89)80114-4.

117. Rousseau R. M. Fundamental algorithm between concentration and intensity in XRF analysis 1—theory / R. M. Rousseau // X-Ray Spectrometry. - 1984. - V. 13. -N. 3. - P. 115-120. DOI: 10.1002/xrs.1300130306.

118. Rousseau R. M., Boivin J. A. The fundamental algorithm: a natural extension of the Sherman equation, part I: theory / R. M. Rousseau, J. A. Boivin // Rigaku J. - 1998.

- V. 15. - N. 1. - P. 5-13.

119. Rousseau R. M. Concept of the influence coefficient / R. M. Rousseau // Rigaku J. - 2001. - V. 18. - N. 1. - P. 8-14.

120. Sánchez-Lara F., Manzanares-Acuña E., Badillo-Almaraz V., Gutiérrez-Hernández R., García-Aguirre K. K., Vargas-Díaz M. E., Escobar-León M. C. Comparative Study of Heavy Metals in Selected Medicinal Plants and Extracts, Using Energy Dispersive X-Ray Fluorescence / F. Sánchez-Lara, E. Manzanares-Acuña, V. Badillo-Almaraz, R. Gutiérrez-Hernández, K. K. García-Aguirre, M. E. Vargas-Díaz, M. C. Escobar-León // Applied Sciences. - 2022. - V. 12. - N. 22. - P. 11772. DOI: 10.3390/app122211772.

121. ГОСТ 8.315 - 2019. Государственная система обеспечения единства измерений Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения. M., 2020. 39 с. (Стандартинформ).

122. ГОСТ ISO Guide 30 - 2019. Стандартные образцы. Некоторые термины и определения. M., 2020. 15 c. (Стандартинформ).

123. Государственная фармакопея РФ XV изд. - 2023. [Электронное издание] - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-1/standartnye-obraztsy-/.

124. ГОСТ ISO Guide 33 - 2019. Стандартные образцы. Надлежащая практика применения стандартных образцов. M., 2020. 35 c. (Стандартинформ).

125. ГОСТ Р 8.809 - 2012. Государственная система обеспечения единства измерений Эталоны первичные государственные. Создание, утверждение, содержание и применение. M., 2014. 15c. (Стандартинформ).

126. ГОСТ ISO/IEC 17043 - 2013 Оценка соответствия. Основные требования к проведению проверки квалификации. М., 2015. 39 с. (Стандартинформ)

127. ГОСТ ISO/IEC 17025 - 2019. Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. M., 2019 32 с. (Стандартинформ).

128. ISO Guide 80:2014 Руководство для собственного приготовления материалов контроля качества (QCMs). 2014.

129. Семёнов С. Ю., Стерликов А. В., Тананыкин Н. И., Колбутова К. Б., Куриленко Ю. В., Воронков А. В. Внешний контроль качества исследований в

испытательных лабораториях при проведении прямых измерений / С. Ю. Семёнов, А. В. Стерликов, Н. И. Тананыкин, К. Б. Колбутова, Ю. В. Куриленко, А. В. Воронков // Медицина экстремальных ситуаций. - 2018. - T. 20. - №. 2. - С. 223231.

130. Квашнин А. Б. Организация и проведение межлабораторных сравнительных испытаний / А. Б. Квашнин // Инновационная наука. - 2022. - №. 22. - С. 18-20.

131. Государственная фармакопея РФ XV изд. - 2023. [Электронное издание] - Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-5/1-5-1/opredelenie-soderzhaniya-tyazhyelykh-metallov-i-myshyaka-v-lekarstvennom-rastitelnom-syre-i-lekarstv/.

132. Васильева И. Е., Шабанова Е. В. Стандартные образцы растительных материалов-инструмент обеспечения единства химических измерений в геохимии, экологии, сельском хозяйстве и фармакологии / И. Е. Васильева, Е. В. Шабанова // Эталоны. Стандартные образцы. - 2021. - №. 2. - С. 33-47. DOI: 10.20915/26870886-2021-17-2-33-47.

133. Шабанова Е. В., Васильева И. Е., Таусенев Д. С. Характерные свойства стандартных образцов кластера «Растения» в коллекции ИГХ СО РАН / Е. В. Шабанова, И. Е. Васильева, Д. С. Таусенев // Эталоны. Стандартные образцы. -2021. - №. 3. - С. 45-61. DOI: 10.20915/2687-0886-2021-17-3-45-61.

134. Coquery M., Carvalho F. P., Azemard S., Horvat M. The IAEA worldwide intercomparison exercises (1990-1997): determination of trace elements in marine sediments and biological samples / M. Coquery, F. P. Carvalho, S. Azemard, M. Horvat // Science of the total environment. - 1999. - V. 237. - P. 501-508. DOI:10.1016/s0048-9697(99)00161-8.

135. International atomic energy agency. Certification of Trace Element Mass Fractions in Marine Sediment IAEA-475. IAEA Analytical Quality in Nuclear Applications Series No. 62. [Электронное издание] - Режим доступа: https://www-pub.iaea.org/MTCD/Publications/PDF/AQ-62web.pdf.

136. International atomic energy agency. Certification of Trace Element Mass Fractions in Marine Sediment IAEA-475. IAEA Analytical Quality in Nuclear Applications Series No. 62 (Rev. 1), [Электронное издание] - Режим доступа: https://www-pub.iaea.org/MTCD/Publications/PDF/AQ-62web.pdf.

137 International atomic energy agency. [Электронное издание] - Режим доступа: https://analytical-reference-materials.iaea.org/certified-reference-materials.

138. Государственная фармакопея РФ XV изд. - 2023. [Электронное издание]

- Режим доступа: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-1/validatsiya-analiticheskikh-metodik/.

139. Дырина К. С., Абрамович Р. А., Потанина О. Г., Шарутин И. В. Разработка и валидация аналитической методики количественного определения содержания суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид в лекарственном препарате «аврана лекарственного экстракт, капсулы, 330 мг» / К. С. Дырина, Р. А. Абрамович, О. Г. Потанина, И. В. Шарутин // Достижения и перспективы создания новых лекарственных растительных препаратов : Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции, Москва, 15-16 июня 2023 года. - Москва: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений", 2023. - С. 135-140. - DOI 10.52101/9785870191102_135.

- EDN SBQMIE.

140. Вернадский, В. И. Химическое строение биосферы Земли и ее окружения / В. И. Вернадский - М. : Наука, 1987. - 348 с.

141. Сыроешкин, А. В. Кинетика квазистационарных природных процессов. Кинетика биологических процессов и формообразование: фермент - клетка -биоценоз / А. В. Сыроешкин, 2014. - 252 с.

142. Ahmad J., Ali A. A., Baig M. A., Iqbal M., Haq I., Qureshi M. I. Role of phytochelatins in cadmium stress tolerance in plants / J. Ahmad, A. A. Ali, M. A. Baig, M. Iqbal, I. Haq, M. I. Qureshi // Cadmium toxicity and tolerance in plants. - 2019. - P. 185-212. DOI: 10.1016/B978-0-12-814864-8.00008-5.

143. Zabret J., Bohn S., Schuller S. K., Arnolds O., Möller M., Meier-Credo J., Nowaczyk M. M. Structural insights into photosystem II assembly / J. Zabret, S. Bohn, S. K. Schuller, O. Arnolds, M .Möller, J. Meier-Credo, M. M. Nowaczyk // Nature plants. - 2021. - V. 7. - N. 4. - P. 524-538. DOI: 10.1038/s41477-021-00895-0.

144. Kroh G. E., Pilon M. Regulation of iron homeostasis and use in chloroplasts / G. E. Kroh, M. Pilon // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - V. 21. -N. 9. - P. 3395. DOI: 10.3390/ijms21093395.

145. Isnard S., L'huillier L., Paul A. L., Munzinger J., Fogliani B., Echevarria G., van Der Ent A. Novel insights into the hyperaccumulation syndrome in Pycnandra (Sapotaceae) / S. Isnard, L. L'huillier, A. L. Paul, J. Munzinger, B. Fogliani, G. Echevarria, A. van Der Ent // Frontiers in Plant Science. - 2020. - V. 11. - P. 559059. DOI: 10.3389/fpls.2020.559059.

146. Шимадзу в России [Электронный ресурс] - Режим доступа: https://element-msc.ru/sitefiles/Items/edx-7000-8000-c142e037a-rusoyzxpa.pdf.

147. Hussain A., Ali S., Rizwan M., ur Rehman M. Z., Javed M. R., Imran M., Nazir R. Zinc oxide nanoparticles alter the wheat physiological response and reduce the cadmium uptake by plants / A. Hussain, S. Ali, M .Rizwan, M. Z .ur Rehman, M. R. Javed, M .Imran, R. Nazir // Environmental Pollution. - 2018. - V. 242. - P. 1518-1526. DOI: 10.1016/j.envpol.2018.08.036.

148. Sardar R., Ahmed S., Yasin N. A. Titanium dioxide nanoparticles mitigate cadmium toxicity in Coriandrum sativum L. through modulating antioxidant system, stress markers and reducing cadmium uptake / R. Sardar, S. Ahmed, N. A. Yasin // Environmental Pollution. - 2022. - V. 292. - P. 118373. DOI: 10.1016/j.envpol.2021.118373.

149. Khalid M. F., Iqbal Khan R., Jawaid M. Z., Shafqat W., Hussain S., Ahmed T., Alina Marc R. Nanoparticles: the plant saviour under abiotic stresses / M. F. Khalid, R. Iqbal Khan, M. Z Jawaid., W. Shafqat, S. Hussain, T. Ahmed, R. Alina Marc // Nanomaterials. - 2022. - V. 12. - N. 21. - P. 3915. DOI: 10.3390/nano12213915.

150. Bouranis D. L., Chorianopoulou S. N. Foliar Application of Sulfur-Containing Compounds—Pros and Cons / D. L. Bouranis, S. N. Chorianopoulou // Plants. - 2023. -V. 12. - N. 22. - P. 3794. DOI: 10.3390/plants12223794.

151. Singh V. K., Sharma N., Singh V. K. Application of X-ray fluorescence spectrometry in plant science: Solutions, threats, and opportunities / V. K. Singh, N. Sharma, V. K. Singh // X-Ray Spectrometry. - 2022. - V. 51. - N. 3. - P. 304-327. DOI: 10.1002/xrs.3260.

152. Astashkina A. P., Khudyakova L. I., Kolbysheva Y. V. Microbiological quality control of probiotic products / A. P. Astashkina, L. I. Khudyakova, Y. V. Kolbysheva // Procedia Chemistry. - 2014. - V. 10. - P. 74-79. DOI: 10.1016/j.proche.2014.10.014.

153. Klein-Junior L. C., de Souza M. R., Viaene J., Bresolin T. M., de Gasper A. L., Henriques A. T., Vander Heyden Y. Quality control of herbal medicines: From traditional techniques to state-of-the-art approaches / L. C. Klein-Junior, M. R. de Souza, J. Viaene, T. M. Bresolin, A. L. de Gasper, A. T. Henriques, Y. Vander Heyden // Planta medica. - 2021. - V. 87. - N. 12/13. - P. 964-988. DOI: 10.1055/a-1529-8339.

154. Momcilovic D., Rasooly A. Detection and analysis of animal materials in food and feed / D. Momcilovic, A. Rasooly // Journal of food protection. - 2000. - V. 63. - N. 11. - P. 1602-1609. DOI: 10.4315/0362-028X-63.11.1602.

155. Zuber S., Brussow H. COVID 19: Challenges for virologists in the food industry / S. Zuber, H. Brussow // Microbial Biotechnology. - 2020. - V. 13. - N. 6. - P. 1689-1701. DOI: 10.1111/1751-7915.13638.

156. Xue T., Lu Y., Yang H., Hu X., Zhang K., Ren Y., Wang Y. Isothermal RNA amplification for the detection of viable pathogenic bacteria to estimate the Salmonella virulence for causing enteritis / T. Xue, Y. Lu, H. Yang, X. Hu, K. Zhang, Y. Ren, Y. Wang // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2022. - V. 70. - N. 5. - P. 16701678. DOI: 10.1021/acs.jafc.1c07182.

157. Andrews M., Baum J., Gilson P. R., Wilson D. W. Bottoms up! Malaria parasite invasion the right way around / M. Andrews, J. Baum, P. R. Gilson, D. W. Wilson

// Trends in Parasitology. - 2023. - V. 39. - N. 12. - P. 1004-1013. DOI: 10.1016/j.pt.2023.09.010.

158. Syroeshkin A. V., Bakeeva L. E., Cherepanov D. A. Contraction transitions of F1-F0 ATPase during catalytic turnover / A. V. Syroeshkin, L. E. Bakeeva, D. A. Cherepanov // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Bioenergetics. - 1998. - V. 1409.

- N. 2. - P. 59-71. DOI: 10.1016/s0005-2728(98)00150-9.

159. Grimaldi M., Santoro A., Buonocore M., Crivaro C., Funicello N., Sublimi Saponetti M., Ricci A. A new approach to supramolecular structure determination in pharmaceutical preparation of self-assembling peptides: A case study of lanreotide Autogel / M. Grimaldi, A. Santoro, M. Buonocore, C. Crivaro, N. Funicello, M. Sublimi Saponetti, A. Ricci // Pharmaceutics. - 2022. - V. 14. - N. 3. - P. 681. DOI: 10.3390/pharmaceutics14030681.

160. Kogo T., Utatsu K., Taharabaru T., Onodera R., Motoyama K., Higashi T. Polyrotaxane-based supramolecular material for improvement of pharmaceutical properties of protein drugs / T. Kogo, K. Utatsu, T. Taharabaru, R. Onodera, K. Motoyama, T. Higashi // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2022. - V. 111. - N. 7. -P. 2116-2120. DOI: 10.1016/j.xphs.2022.01.018.

161. Sorokin E. V., Tsareva T. R., Rudneva I. A., Timofeev B. I., Lyashko A. V., Balanova M. A., Timofeeva T. A. Monoclonal antibodies to hemagglutinin of influenza A/H7N3 virus (Orthomyxoviridae: Alphainfluenzavirus: Influenza A virus) / E. V. Sorokin, T. R. Tsareva, I. A. Rudneva, B. I. Timofeev, A. V. Lyashko, M. A. Balanova, T. A. Timofeeva // Problems of Virology. - 2021. - V. 66. - N. 3. - P. 189-197. DOI: 10.36233/0507-4088-45.

162. Derjaguin B. V., Abrikosova I. I., Lifshitz E. M. Molecular attraction of condensed bodies / B. V. Derjaguin, I. I. Abrikosova, E. M. Lifshitz // Physics-Uspekhi.

- 2015. - V. 58. - N. 9. - P. 906. DOI: 10.3367/ufne.0185.201509i.0981.

163. Stöhr M., Sadhukhan M., Al-Hamdani Y. S., Hermann J., Tkatchenko A. Coulomb interactions between dipolar quantum fluctuations in van der Waals bound molecules and materials / M. Stöhr, M. Sadhukhan, Y. S. Al-Hamdani, J. Hermann, A.

Tkatchenko // Nature Communications. - 2021. - V. 12. - N. 1. - P. 137. DOI: 10.1038/s41467-020-20473-w.

164. Deryagin B. V. Thermodynamics of free, foam, and emulsion films / B. V. Deryagin // Коллоидный журнал. - 1994. - V. 56. - N. 1. - P. 133-134.

165. Николаева Ю. Г., Николаев Г. М., Тимофеев К. Н., Фролов В. А., Сыроешкин А. В. Изучение состояния воды у покоящихся форм Artemia salina / Ю. Г. Николаева, Г. М. Николаев, К. Н. Тимофеев, В. А. Фролов, А. В. Сыроешкин // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2007. -№. 1. - С. 1-10.

166. Goncharuk V. V., Lapshin V. B., Burdeinaya T. N., Pleteneva T. V., Chernopyatko A. S., Atamanenko I. D., Syroeshkin A. V. Physicochemical properties and biological activity of the water depleted of heavy isotopes / V. V. Goncharuk, V. B. Lapshin, T. N. Burdeinaya, T. V. Pleteneva, A. S. Chernopyatko, I. D. Atamanenko, A. V. Syroeshkin // Journal of Water Chemistry and Technology. - 2011. - V. 33. - P. 8-13. DOI: 10.3103/s1063455x11010024.

167. Syroeshkin A. V., Tarabrina I. V., Morozova M. A., Marukhlenko A. V., Zlatskiy I. A., Makarova M. P. Possible mechanisms of relations between the thermal neutrons field and biosphere / A. V. Syroeshkin, I. V. Tarabrina, M. A. Morozova, A. V. Marukhlenko, I. A. Zlatskiy, M. P. Makarova // The Scientific World Journal. - 2020. -V. 2020. - N. 1. - P. 2175296. DOI: 10.1155/2020/2175296.

168. Petrov G. V., Galkina D. A., Koldina A. M., Grebennikova T. V., Eliseeva O. V., Chernoryzh Y. Y., Syroeshkin A. V. Controlling the Quality of Nanodrugs According to Their New Property—Radiothermal Emission / G. V. Petrov, D. A. Galkina, A. M. Koldina, T. V. Grebennikova, O. V. Eliseeva, Y. Y. Chernoryzh, A. V. Syroeshkin // Pharmaceutics. - 2024. - V. 16. - N. 2. - P. 180. DOI: 10.3390/pharmaceutics16020180.

169. Syroeshkin A.V., Pleteneva T.V., Uspenskaya E.V., Zlatskiy I.A, Antipova N.A., Grebennikova T.V., Levitskaya O.V. D/H control of chemical kinetics in water solutions under low deuterium concentrations / A.V. Syroeshkin, T.V. Pleteneva, E.V. Uspenskaya, I.A. Zlatskiy, N.A. Antipova, T.V. Grebennikova, O.V. Levitskaya //

Chemical Engineering Journal. - 2019. - V. 377. - P. 119827. DOI: 10.1016/j.cej.2018.08.213.

170. Quevauviller P.H., Maier E., Kramer K.J.M. Production of Certified Reference Materials for Pollutants in Environmental Matrices, Brussels and CCF Academic Press / P.H. Quevauviller, E. Maier, K.J.M. Kramer // Tarbes European Commission Report EUR 18157. - European Commission. - 1998. - 251 p.

171. Sansoni B., Iyengar G. Sampling and storage of biological materials for trace element analysis / B. Sansoni, G. Iyengar // Elemental Analysis of Biological Materials. - Vienna : International Atomic Energy Agency (IAEA), 1980. - Ch. 5. - 67 p. -(Technical Reports Series ; no. 197).

172. Ihnat M. Twenty five years of reference material activity at Agriculture and Agri-Food Canada / M. Ihnat // Fresenius' journal of analytical chemistry. - 2001. - V. 370. - P. 279-285.

173. McKenzie, H.A., Smythe, L.E. Quantitative trace analysis of biological materials / H.A. McKenzie, L.E. Smythe // Netherlands: Elsevier - 1988. - 805 p.

174. Ihnat M. Development of a new series of agricultural/food reference materials for analytical quality control of elemental determinations / M. Ihnat // Journal of AOAC International. - 1994. - V. 77. - N. 6. - P. 1605-1626.

175. Huntoon R. D. Standard Reference Materials and Meaningful Measurements—An Overview / R. D. Huntoon // Proceedings of the Sixth Materials Research Symposium. - 1975. - V. 408. - P. 4-56.

176. Sellami I., Naceur H. B., Kacem A. Study of cysts biometry and hatching percentage of the brine shrimp Artemia salina (Linnaeus, 1758) from the Sebkha of Sidi El Hani (Tunisia) according to successive generations I. Sellami, H. B. Naceur, A. Kacem // Aquaculture Studies. - 2020. - V. 21. - N. 1. - P. 41-46. DOI: 10.4194/2618-6381-v21_1_05.

177. Giacosa J. R., Morbelli M. A., Giudice G. E., Gorrer D. A. Spore morphology and wall ultrastructure of Lycopodiaceae from northwest Argentina / J. R. Giacosa, M. A. Morbelli, G. E. Giudice, D. A. Gorrer // Review of palaeobotany and palynology. -2016. - V. 225. - P. 84-94. DOI: 10.1016/j.revpalbo.2015.11.009.

178. Gaidashev I. A., Syroeshkin A. V. Development of a reference sample for rapid analysis of an elemental composition of medicinal plant raw materials / I. A. Gaidashev, A. V. Syroeshkin // Int. J. Appl. Pharm. - 2024. - V. 16. - N. 2. - P. 174-181. DOI: 10.22159/ijap.2024v16i2.49870.

179. Petrov G. V., Taranov V. V., Syroeshkin A. V. Express Method for Quality Control Of Products After The Fluidized Bed Aerosol Chamber By Detecting Radio Thermal Emission Of Nanoparticles Section A-Research Paper Express Method For Quality Control Of Products After The Fluidized Bed Aerosol Chamber By Detecting Radio Thermal Emission Of Nanoparticles / G. V. Petrov, V. V. Taranov, A. V. Syroeshkin // Chem. Bull. - 2023. - V. 12. - P. 3035-3041. DOI: 10.48047/ecb/2023.12.6.273.

180. Syroeshkin A. V., Goncharuk V. V., Chichaeva M. A., Matveeva I. S., Grishina M. P., Maximova T. V., Pleteneva T. V. Trace elements in marine aerosols / A. V. Syroeshkin, V. V. Goncharuk, M. A. Chichaeva, I. S. Matveeva, M. P. Grishina, T. V. Maximova, T. V. Pleteneva // Elsevier: Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2017. - V. 41. - N. 1. - P. 17.

181. Thabit T. M. A. M., Elgeddawy D. I. H., Shokr S. A. Determination of some common heavy metals and radionuclides in some medicinal herbs using ICP-MS/MS / T. M. A. M. Thabit, D. I. H. Elgeddawy, S. A. Shokr // Journal of AOAC International. -2020. - V. 103. - N. 5. - P. 1282-1287. DOI: 10.1093/jaoacint/qsaa037.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Медицинский институт РУДН

УТВЕРЖДАЮ

Зам. директора по научной работе _Т.Х. Фатхудинов

« » 2024 г.

Стандартный образец предприятия для элементного анализа лекарственного растительного сырья

ПАСПОРТ СОП 002-2024 МИ РУДН

Москва 2024

СОДЕРЖАНИЕ

1. Назначение..........................................................................................................147

2. Технические характеристики..........................................................................147

3. Состав набора и комплект поставки................................................................147

4. Меры безопасности..............................................................................................147

5. Подготовка к работе............................................................................................147

6. Упаковка..............................................................................................................147

7. Маркировка........................................................................................................147

8. Транспортирование и хранение......................................................................148

9. Гарантийные обязательства................................................................................148

10. Сведения о рекламациях....................................................................................148

1 НАЗНАЧЕНИЕ

1.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН предназначен для использования ее для валидации методик элементного анализа лекарственного растительного сырья.

СОП 002-2024 МИ РУДН может применяться в научно-исследовательских, заводских и других аналитических лабораториях и учреждениях при элементном анализе образцов со сложной органической матрицей.

1.2 По условиям эксплуатации СОП 002-2024 МИ РУДН соответствует группе В1 ГОСТ 12997-84.

2 ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

2.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН представляет собою монодисперсный однородный порошок (со средним размером частиц - 63 мкм), изготовленный из побегов Ка1ап^ое daigremontiana. Элементный состав СОП по данным РФА: К (14290 ± 60 мкг/г); Са (39830 ± 100 мкг/г); Мп (48 ± 7 мкг/г); Fe (320 ± 14 мкг/г); Zn (74 ± 1 мкг/г); Си (105 ± 4 мкг/г)

2.2 Условия эксплуатации СОП:

— температура воздуха от 10 до 35 0С;

— атмосферное давление от 84 до 106,7 кПа;

— относительная влажность воздуха — не более 75 % при 30 0С.

2.3 Срок годности — один год.

3 СОСТАВ НАБОРА И КОМПЛЕКТ ПОСТАВКИ

3.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН выпускается в обращение в виде комплектов поставки.

3.2 В комплект поставки входят: ампулы-флаконы СОП 002-2024 МИ РУДН (нетто 3,1 г) и паспорт.

4 МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ

4.1 К работе со стандартным образцом предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН допускаются лица, изучившие нормативную и техническую документацию на СОП 002-2024 МИ РУДН, имеющие степень магистра химии или фармации и прошедшие местный инструктаж по технике безопасности.

4.2 При работе с СОП 002-2024 МИ РУДН должны строго соблюдаться требования безопасности и производственной санитарии, установленные ГОСТ 12.1.005-88 и ГОСТ 12.1.007-76 для работы с химическими реактивами.

5 ПОДГОТОВКА К РАБОТЕ

5.1 СОП 002-2024 МИ РУДН поставляется в готовом виде для элементного анализа.

6 УПАК ОВ К А

6.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН расфасовывается в пластмассовые флаконы по 3,10 ± 0,01 г.

8.2 Флаконы с СОП плотно завинчиваются пробками. Стык пробки с цилиндром флакона защищен липкой лентой, флакон герметично закупорен в полиэтиленовую оболочку.

7 МАРКИРОВКА

7.1 На наружных стенках пластмассовых флаконов наклеены этикетки, содержащие следующую информацию:

— наименование предприятия - изготовителя;

— наименование СОП;

— масса СОП нетто (в граммах);

— срок годности;

— элементный состав СОП;

— номер протокола проверки элементного состава;

— число и месяц проверки элементного состава.

8.ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ И ХРАНЕНИЕ

8.1 Т р а н с п о р т и р о в а н и е

8.1.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН допускается транспортировать в тарной упаковке всеми видами транспорта в соответствии с правилами перевозки грузов, действующими на данном виде транспорта, в крытых транспортных средствах, согласно ГОСТ 3885-75.

8.1.2 Условия транспортирования в части климатических воздействий должны соответствовать группе 3 по ГОСТ 15150-69:

— температура воздуха — от минус 25 до 50°С,

— атмосферное давление — от 84 до 106,7 кПа;

— относительная влажность при 25°С — до 80 %.

8.1.3 При транспортировании самолетом СОП должен размещаться в отапливаемых и герметизированных отсеках.

8.1.4 Транспортирование в районы, где средняя температура воздуха в наиболее холодный период может быть ниже минус 25 °С должно производиться только с апреля по сентябрь месяц включительно.

8.2 Х р а н е н и е

8.2.1 Стандартный образец предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН хранят в крытых, вентилируемых и отапливаемых в зимнее время помещениях без воздействия прямых солнечных лучей.

8.2.2 Условия хранения должны соответствовать группе 1 по ГОСТ 15150-69:

— температура воздуха — от 5 до 40°С,

— атмосферное давление — от 84 до 106,7 кПа;

— относительная влажность при 25°С — до 98 %.

9 ГАРАНТИЙНЫЕ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА

9.1 Гарантийный срок хранения стандартного образца предприятия СОП 002-2024 МИ РУДН - один год.

9.2 Гарантии не распространяются при нарушении правил хранения, транспортирования и эксплуатации СОП 002-2024 МИ РУДН, а также инструкций по ее приготовлению.

10 СВЕДЕНИЯ О РЕКЛАМАЦИЯХ

С замечаниями и предложениями обращаться к изготовителю по адресу:

117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8, Медицинский институт РУДН.

Тел/факс [phone] + 2866. Кафедра фармацевтической и токсикологической химии.