Профилактика мелатонином кардио-, нефро- и гепатотоксических эффектов тяжелых металлов в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Митциев, Астан Керменович

• Митциев, Астан Керменович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Митциев, Астан Керменович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ: ПУТИ И МЕХАНИЗМЫ ИХ

ТОКСИЧЕСКОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОРГАНИЗМ. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ МЕЛАТОНИНА (обзор литературы)

1.1. Пути поступления, распределения и выведения тяжелых металлов из организма

1.2. Общие принципы токсического влияния тяжелых металлов на организм

1.3. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелы металлов на почки

1.4. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелы металлов на сердечно-сосудистую систему

1.5. Механизмы действия и проявления токсических эффектов тяжелых металлов на печень

1.6. Медико-биологическая роль Мелатонина

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика проведенных исследований

2.2. Техника подготовки и проведения исследований

2.3. Методы оценки функционального состояния отдельных систем организма путем биохимических исследований крови и мочи

ГЛАВА 3 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ОСНОВНЫХ ПРОЦЕССОВ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИИ ЭЛЕКТРОЛИТОВ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОГО и

ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ СУЛЬФАТА КАДМИЯ

3.1. Состояние водо- электролитовыделительной функции почек в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочной и подкожной затравки крыс сульфатом кадмия в дозах 0,1 мг/кг и

0,5 мг/кг

3.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг

3.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг

3.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные процессы мочеобразования и экскрецию электроли юв у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия в дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг

Влияние внутрижелудочного введения мелатонина на 3.2.1. водо-электролитовыделительную функцию почек в

условиях 6-ти часового диуреза у интактных крыс

3.2.2. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении сульфата кадмия

в дозе 0,1 мг/кг

3.2.3. Влияние внутрижелудочного профилактического введения мелатонина на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении сульфата кадмия

в дозе 0,5 мг/кг

ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ОСНОВНЫХ ПРОЦЕССОВ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИИ ИОНОВ С МОЧОЙ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭНТЕРАЛЬНОГО И

ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ХЛОРИДА РТУТИ

4.1. Состояние водо-электролитовыделительной функции почек в условиях спонтанного диуреза после внутрижелудочной и подкожной затравки крыс хлоридом ртути в дозах 0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг

4.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг

4.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

4.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные процессы мочеобразования и экскрецию ионов с мочой у крыс в условиях энтерального и парентерального введения хлорида ртути в дозах

0,1 мг/кг и 0,5 мг/кг

4.2.1. Влияние внутрижелудочного профилактического введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг

4.2.2, Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

ГЛАВА 5. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ОСНОВНЫХ ПРОЦЕССОВ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИИ ИОНОВ С МОЧОЙ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭНТЕРАЛЬНОГО И

ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ СВИНЦА

5.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у

крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного и подкожного введения свинца в дозе 40 мг/кг

5.2. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролито&ыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при энтеральном и парентеральном введении свинца в дозе 40 мг/кг

5.3. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водовыделительную функцию и чувствительность к вазопрессину почек крыс в условиях водной нагрузки при интрагастральном введении ацетата свинца в дозе

40 мг/кг

ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ОСНОВНЫХ ПРОЦЕССОВ МОЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЭКСКРЕЦИИ ИОНОВ С МОЧОЙ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭНТЕРАЛЬНОГО И ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ХЛОРИДА КОБАЛЬТА

6.1. Состояние водо- электролитовыделительной функции почек в условиях спонтанного диуреза после внутрижелудочной и подкожной затравки крыс хлоридом кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг

6.1.1. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг

6.1.2. Нарушения водо-электролитовыделительной функции почек у крыс на фоне внутрижелудочного и подкожного введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг

6.2. Регуляторные влияние мелатонина на основные процессы мочеобразования и экскрецию ионов с мочой у крыс в условиях энтеральпого и парентерального введения хлорида кобальта в

дозе 2 мг/кг и 4 мг/кг

6.2.1. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и подкожном введении хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг

6.2.2. Регуляторное влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на водо-

электролитовыделительную функцию почек в условиях 6-ти часового диуреза у крыс при интрагастральном и

подкожном введении хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг

ГЛАВА 7. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО

ОТРАВЛЕНИЯ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

7.1. Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5

мг/кг

7.1.1. Нарушения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе

0,1 мг/кг

7.1.2. Нарушения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе

0,5 мг/кг

7.1.3. Влияние внутрижелудочного введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на основные показатели системной гемодинамики

у интактных крыс

7.1.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг

7.1.5. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг

7.2. Влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5

мг/кг

7.2.1. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг

7.2.2. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

7.2.3. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг

7.2.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

7.3. Влияние мелатонина на основные показатели системной

гемодинамики у крыс в условиях впутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

7.3.1. Изменения гемодинамических показателей сердечнососудистой системы у крыс под влиянием впутрижелудочного (в/ж) и парентерального (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

7.3.2. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях впутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

7.4. Влияние мелатонина на основные показатели системной

гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг

7.4.1. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе

2 мг/кг

7.4.2. Изменения основных показателей системной гемодинамики у крыс, под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе

мг/кг

7.4.3. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг

7.4.4. Регуляторное влияние мелатонина на основные показатели системной гемодинамики у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг

ГЛАВА 8. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ

БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО

ОТРАВЛЕНИЯ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

8.1. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

8.1.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс

8.1.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс

8.1.3. Влияние внутрижелудочного (в/ж) введения мелатонина в

дозе 10 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс

8.1.4. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе

0,1 мг/кг

8.1.5. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг

8.2. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг

8.2.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг на биохимические печеночные показатели крови у крыс

8.2.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс

8.2.3. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе

0,1 мг/кг

8.2.4. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

8.3. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

8.3.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс

8.3.2. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

8.4. Влияние мелатонина на биохимические печеночные показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг и 4 мг/кг

8.4.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс

8.4.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг на биохимические показатели крови у крыс

8.4.3. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг

8.4.4. Влияние мелатонина на биохимические показатели крови у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного

(п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг

ГЛАВА 9. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ИНТЕНСИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТИ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ СОЛЯМИ

ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

9.1. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

9.1.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов

и активность антиоксидантной системы у крыс

9.1.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг па интенсивность процессов перекисного окисления липидов

и активность антиоксидантной системы у крыс

9.1.3. Влияние внутрижелудочного (в/ж) введения мелатонина в дозе 10 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс

9.1.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,1 мг/кг

9.1.5. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе 0,5 мг/кг

9.2. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

9.2.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс

9.2.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к)

введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс

9.2.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 мг/кг

9.2.4. Влияние мелатонина па интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,5 мг/кг

9.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

9.3.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс

9.3.2. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

9.4. Влияние мелатонина па интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозах 2 мг/кг и 4 мг/кг

9.4.1. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов

и активность антиоксидантной системы у крыс

9.4.2. Влияние внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг на интенсивность процессов перекисного окисления липидов

и активность антиоксидантной системы у крыс

9.4.3. Влияние мелатонина на интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 мг/кг

9.4.4. Влияние мелатонина на интенсивность процессов

перекисного окисления липидов и активность антиоксидантной системы у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения

хлорида кобальта в дозе 4 мг/кг

ГЛАВА 10 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕЛАТОНИНА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ

СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ (ПОЧКИ, СЕРДЦЕ И ПЕЧЕНЬ) У КРЫС В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ОТРАВЛЕНИЯ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

10.1. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

10.1.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг

10.1.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия в дозе

0,1 и 0,5 мг/кг

10.2. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг

10 1. ¡зозиикновеиие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида р1утп в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг

10.2.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие

гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида ртути в дозе 0,1 и 0,5 мг/кг

10.3. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

10.3.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс, под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе 40 мг/кг

10.3.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие

гистологических изменений внутренних органов (ночки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения ацетата свинца в дозе

40 мг/кг

10.4. Влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 и 4 мг/кг

10.4.1. Возникновение гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс под влиянием внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе 2 и 4 мг/кг

10.4.2. Корригирующее влияние мелатонина на развитие гистологических изменений внутренних органов (почки, сердце и печень) у крыс в условиях внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения хлорида кобальта в дозе

2 и 4 мг/кг

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

366

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика мелатонином кардио-, нефро- и гепатотоксических эффектов тяжелых металлов в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

К чрезвычайно опасным для здоровья химическим веществам относятся: свинец, ртуть, кадмий, кобальт. Их высокая токсичность определяется тем, что они обладают способностью накапливаться в организме, не подвергаться химическому разложению, вмешиваться в метаболические циклы, быстро изменять свое химическое состояние при переходе из одной среды в другую, могут приводить к дефициту эссенциальных элементов, замещая их в металлосодержащих белках.

Мощное антропогенное загрязнение привело к деформированию окружающей среды во всем мире, изменило основные процессы формирования и метаболизма экосистем, в том числе и человека, являющегося ее критическим звеном. Происходящее за последние годы интенсивное загрязнение окружающей среды в РСО-Алания, обусловлено в большей степени работой промышленных предприятий. Исследовательские работы проведенные с целью изучения состояния экосистемы РСО-Алания определили, что территория республики испытывает чрезвычайно мощную техногенную нагрузку, в значительной степени обусловленную загрязнением тяжелыми металлами. Экзогенное загрязнение почвы тяжелыми металлами, превышает фоновую концентрацию: по свинцу - до 10 раз, по кадмию - от 3 до 8 раз. Развитие металлургической промышленности города Владикавказа привело к тому, что на сегодняшний день в черте города скопилось более 3 млн. тонн отходов, из которых 25 тыс. тонн свинца. Очень важной проблемой является то, что прогрессирующее увеличение выбросов экотоксикантов в значительной степени превышает природные возможности окружающей среды к самоочищению. Из данных литературы известно, что существенную часть территорий с опасным уровнем загрязнения окружающей среды занимают преимущественно жилые кварталы. Как известно из проведённых исследовательских работ, заболеваемость населения РСО-Алания напрямую зависит от экологических факторов, а город Владикавказ занимает первое место в республике по определяемому спектру болезней [29; 31; 47; 104].

Точкой приложения токсических эффектов тяжелых металлов в основном являются сердечно-сосудистая система, почки и печень. Увеличение частоты проявлений токсических эффектов тяжелых металлов на организм человека является причиной поиска эффективных средств профилактики патологического действия ксенобиотиков.

Наиболее эффективным способом детоксикации в условиях отравления солями тяжелых металлов является применение антидотов. Известно множество антидотов, способных предотвращать или же снижать токсическое действие тяжелых металлов на организм. К таким веществам относятся тиоловые соединения - унитиол, сукцимер, тиосульфат натрия, различные комплексоны - пентацин, дефероксамин и др.[70]. Антидоты являются специфичными по отношению к определенному яду. Поэтому для эффективного применения антидотов необходимо знать, каким веществом вызвано отравление. При неправильном выборе антидота и введении его в организм в большой дозе может наступать отравление самим антидотом, ч го осложняет лечебную и профилактическую тактику врача и увеличивает время оказания первой медицинской помощи. Также наряду с терапевтическим эффектом антидоты способны вызывать различные побочные эффекты: расстройства функций ЖКТ, аллергические реакции, лейкопению, тромбоцитопению и др. Наряду с этим они способны выводить из организма микроэлементы и такие жизненно важные ионы, как кальций, железо, вызывая тем самым нарушение обменных процессов, что затрудняет их длительное и профилактическое применение.

Экспериментальные исследования, проведенные в нашей лаборатории позволили установить наличие высокой профилактической эффективности цеолито-подобных глин Ирлитов в условиях хронического отравления солями металлов [1; 11; 12]. Однако длительное применение ирлитов, способно приводить к изменению водного гомеостазиса, вследствие присущей выраженной сорбционной способности цеолито-подобных глин. Профилактические и лечебные средства, применяемые при интоксикации

солями тяжелых металлов, должны обладать способностью к токсикодинамической биопрофилактике, снижая при этом кумуляцию поллютантов в организме (токсикокинетическая биопрофилактика). В многочисленных экспериментальных исследованиях была продемонстрирована и доказана эффективность пектинов, как профилактических средств, применяемых при интоксикации солями тяжелых металлов [31]. Пектины являются гидрофильными коллоидами с выраженными сорбционными свойствами и относятся к комплексным высокомолекулярным соединениям. Однако профилактическая эффективность пектинов при их применении сочетается с развитием ряда побочных эффектов, таких как аллергические реакции и изменения микроэлементного состава плазмы крови [82]. Анализ данных современной литературы позволил установить, что на данный момент отсутствуют профилактические средства, которые бы в полной мере способствовали блокировке всех органотоксических влияний тяжелых металлов. Исходя из этого следует, что, как и прежде, имеется необходимость в поиске новых эффективных средств профилактики токсических эффектов тяжелых металлов.

В качестве профилактического средства в условиях экспериментально длительной интоксикации тяжелыми металлами, нами был выбран синтетический аналог гормона эпифиза - «Мелаксен» фирмы ишрИагт-иЗА. Мелатонин оказывает выраженное адаптогенное действие, регулирует нейроэндокринные функции, снижает стрессовые реакции, оказывай иммуностимулирующее действие [83]. Наличие у мелатонина мощною мембранопротекторного свойства, обусловлено его выраженным антиоксидантным действием.

Цель работы: изучить механизмы возникновения нефро-, кардио- и гепатотоксических эффектов солей тяжелых металлов, и разработать универсальный патогенетически обоснованный способ профилактики их токсического воздействия на организм с использованием гормона эпифиза -мелатонина.

Для достижения поставленной цели в исследовании решались следующие задачи:

1. Изучить влияние солей тяжелых металлов (кадмий, ртуть, свинец и кобальт) на морфо-функциональное состояние почек, сердечно-сосудистой системы и печени. Исследовать активность процессов перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты организма животных в условиях хронического отравления солями тяжелых металлов.

2. Изучить профилактическое влияние мелатонина на морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени в условиях хронического введения сульфата кадмия.

3. Изучить профилактическое влияние мелатонина на морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени в условиях хронического введения хлорида ртути.

4. Изучить профилактическое влияние мелатонина на морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени в условиях хронического введения хлорида кобальта.

5. Изучить профилактическое влияние мелатонина на морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, почек и печени в условиях хронического введения ацетата свинца.

6. Изучить профилактическое влияние мелатонина на функциональное состояние систем ПОЛ-АОЗ и гистологические изменения в тканях почек, печени и миокарда в условиях хронического введения сульфата кадмия, хлорида ртути, ацетата свинца и хлорида кобальта.

Научная новизна. Впервые созданы экспериментальные модели токсических гепато- и кардиопатий в условиях хронического отравления солями тяжелых металлов. Комплексно изучены токсические эффекты сульфата кадмия, хлорида ртути, ацетата свинца и хлорида кобальта на морфо-функциональное состояние почек, печени и сердечно-сосудистой системы у крыс.

Установлено, что соли различных тяжелых металлов обладают сходством вызываемого ими токсического повреждения отдельных органов систем, как при интрагастральном, так и при подкожном введении, причем токсический эффект дозозависим и при подкожном введении более выражен. Показано, что нефротоксическое действие тяжелых металлов характеризуется увеличением спонтанного диуреза, за счет снижения канальцевой реабсорбции воды, увеличением экскреции натрия, калия и кальция за счет снижения канальцевой реабсорбции катионов, а также протеинурией, снижением осмолярности мочи.

Кардиотоксическое действие тяжелых металлов проявляется развитием стойкой артериальной гипертензии, за счет увеличения удельного периферического сосудистого сопротивления, снижением насосной функции миокарда (снижением ударного и сердечного индекса) и снижением частоты сердечных сокращений, с формированием гипокинетического типа кровообращения.

Гепатотоксическое действие тяжелых металлов проявляется гипербилирубииемией за счет повышения концентрации непрямого билирубина, часто сопровождается повышением холестерина и щелочной фосфатазы, и всегда повышением активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.

Результаты исследований позволили установить, что профилактическое применение мелатонина в условиях хронического отравления солями тяжелых металлов оказывает корригирующее влияние на нарушения электролито-водовыделительной функции почек. Доказано, что применение мелатонина способствует также профилактике гемодинамических нарушений сердечнососудистой системы в условиях хронического отравления тяжелыми металлами и способствует снижению выраженности изменений печеночных биохимических показателей крови.

Впервые показано, что нефропатия, развивающаяся при токсическом воздействии ацетата свинца, характеризуется снижением чувствительности канальцевого аппарата почек к синтетическому аналогу вазопрессина -

десмопрессину и что мелатонин восстанавливает чувствительность канальцевого эпителия к этому гормону.

Впервые выявлена цитопротекторная активность мелатонина, оказывающего регуляторное воздействие на процессы перекисного окисления липидов мембран, что подтверждается значительным снижением морфологических изменений почек, сердца и печени экспериментальных животных в условиях хронического отравления солями тяжелых металлов.

Новизна работы подтверждена 7 патентами на изобретение:

1. Способ профилактики токсического действия кобальта у экспериментальных животных при хроническом отравлении. №2431482 от 18.10.2010 г.

2. Способ моделирования хронической токсической гепатогшгии. №2440621 от 18.10.2010 г.

3. Способ профилактики хронической токсической гепатопатии. №2468446 от 29.11.2010 г.

4. Способ профилактики хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных. №2455985 от 24.02.2011 г.

5. Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных. №2461892 от 08.07.2011 г.

6. Способ моделирования хронической токсической артериальной гипертонии и кардиопатии у экспериментальных животных. №2462762 от 08.07.2011 г.

7. Способ диагностики свинцовой нефропатии у экспериментальных животных при хроническом отравлении. №2549952 от 10.05.2015 г.

Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты экспериментальных исследований доказательно демонстрируют деструктивные эффекты хронического отравления солями тяжелых металлов на организм и

относятся к области фундаментальных знаний, поскольку расширяют представление о механизмах воздействия солей тяжелых металлов на почки, печень и сердечно-сосудистую систему.

Предложен новый способ предотвращения токсического повреждения внутренних органов в условиях длительного отравления организма тяжелыми металлами с помощью универсального препарата мелаксен, который действует на общее звено всех токсических повреждений органов в условиях интоксикации ксенобиотиками.

Установлено, что выраженные канальцевые нарушения экскреторной функции почек, сопровождаются увеличением концентрации белка в моче и падением чувствительности канальцевого аппарата к основному регулятору процессов канальцевой реабсорбции - вазопрессину в условиях хронического отравления тяжелыми металлами. Изучена закономерность развития гемодинамических и печеночных биохимических нарушений в крови у животных, получавших хроническое введение солей тяжелых металлов. Установлено наличие прямого влияния солей тяжелых металлов в условиях хронического отравления на интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Эти научные положения являются важными звеньями теории патогенеза патологических процессов, вызванных тяжелыми металлами.

Показано, что профилактическое применение мелатонина оказывает выраженное корригирующее влияние на основные показатели функционального состояния почек, печени и сердца при длительном отравлении солями кадмия, ртути, свинца и кобальта. Снижение интенсивноеI и процессов ПОЛ при использовании мелатонина подкрепляет концепцию о роли процессов перекисного окисления липидов в генезе токсических эффектов тяжелых металлов. Результаты экспериментальных исследований могут послужить основанием для профилактического клинического применения мелатонина с целью коррекции токсических эффектов солей тяжелых металлов при избыточном поступлении их в организм.

Полученные данные о профилактической эффективности мелатошша в условиях длительной интоксикации солями тяжелых металлов могут использоваться в учебном процессе при преподавании дисциплин, касающихся экопатологии и основ детоксикации, а также при исследовании токсических механизмов действия тяжелых металлов на другие системы организма.

Материалы диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии и в курсе профпатологии ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России (г. Владикавказ).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое поступление в организм экспериментальных животных солей тяжелых металлов (сульфата кадмия, хлорида ртути, ацетата свинца и хлорида кобальта), приводит к формированию токсических кардио-, гепато- и нефропатий.

2. Выраженный окислительный стресс развивающийся в условиях хронического отравления солями тяжелых металлов, приводи! к нарушению баланса в системе перекисное окисление липидов -антиокислительная защита организма, что является одним из ведущих механизмов формирования проявлений токсических нефро-, гепаю- и кардиопатий

3. Применение мелатонина в качестве профилактического средства в условиях хронической интоксикации солями тяжелых металлов способствует снижению выраженности изменений функционального и морфологического состояния почек экспериментальных животных, вследствие уменьшения активности процессов перекисного окисления липидов.

4. Применение мелатонина в качестве профилактического средства в условиях хронической интоксикации солями тяжелых ме1аллов способствует снижению выраженности гемодинамических нарушений у

экспериментальных животных, вследствие ослабления активности процессов перекисного окисления липидов.

5. Применение мелатонина в качестве профилактического средства в условиях хронической интоксикации солями тяжелых металлов способствует снижению выраженности изменений гепатологических показателей крови у экспериментальных животных, вследствие подавления активности процессов перекисного окисления липидов.

Личный вклад автора:

Автором самостоятельно проведены экспериментальные исследования по изучению функционального состояния сердечно-сосудистой системы, печени и почек, интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности системы антиоксидантной защиты организма животных, статистическая и математическая обработка данных, проведен анализ и обобщение полученных результатов, подготовлены публикации и заявки для выдачи патентов на изобретение

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 36 научных работ, из которых 20 - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования России.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: юбилейной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2010); XXI съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010 г.); I Региональной междисциплинарной конференции молодых ученых «Наука -Обществу» (Владикавказ, 2010); VII международной научной конференции «Устойчивое развитие горных территорий в условиях глобальных изменений» (Владикавказ, 2010); VI конгрессе патофизиологов Украины (Крым, 2012); V региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2012); международной научной

конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н.Н Прониной (Владикавказ, 2012); XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013); 1-ой Международной научной конференции «Развитие регионов в XXI веке» (Владикавказ, 2013); XII научной конференции молодых ученых и специалистов СОГМА с международным участием -«Молодые ученые - медицине» (Владикавказ, 2014); IV международной научно-практической конференции «Академическая наука и достижения» (North Charlecton. 2014); научно-практической конференции с международным участием и школой молодых ученых «Фармакология, физиология и патология почек, мочевыводящих путей и водно-солевого обмена» (Харьков, 2014); IV съезде физиологов СНГ (Сочи, 2014); Международной научно-практической конференции «Белые ночи - 2014», «Актуальные проблемы защиты окружающей среды и техносферной безопасности в меняющихся антропогенных условиях» (Грозный, 2014); 11-ой Юбилейной научной сессии посвященной 75-летию ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России (Владикавказ. 2014).

ГЛАВА 1. Тяжелые металлы: пути и механизмы их токсического воздействия на организм. Медико-биологическая роль мелатоиина (обзор

литературы).

1.1. Пути поступления, распределения и выведения тяжелых металлов из организма.

Тяжелые металлы - термин, включающий в себя ряд элементов периодической системы Д.И. Менделеева, чья молекулярная масса превышает 50 атомных единиц. В современной литературе имеется множество научных работ, в которых понятие тяжелые металлы интерпретируется по-разному, однако существуют основные показатели, которым должны отвечать химические вещества для включения их в список тяжелых металлов: атомная масса, плотность, токсичность, распространенность в окружающей среде, степень вовлеченности в природные и техногенные циклы. Отвечают данным критериям и соответственно относятся к группе тяжелых металлов следующие химические элементы: свинец, кадмий, кобальт, ртуть, медь, цинк, никель, сурьма, олово и висмут [81].

Загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами носш антропогенный характер и обусловлено активной деятельностью человека. Основной вклад в насыщение атмосферы земли ксенобиотиками вносят многочисленные отрасли промышленности, прежде всего: металлургия, нефтеперерабатывающие комплексы, производство керамики и стекла [20; 62; 65; 100].

В исследованиях проведенных А.Н. Небольсиным и др., рассчитано процентное соотношение загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами промышленными предприятиями. Так на долю горнодобывающих и металлургических заводов приходится в среднем - 35% от общего объема загрязнений, тепловых электростанций - 27%, нефтеперерабатывающих предприятий - 15% и строительных организаций - 8% [78]. Активная деятельность промышленных предприятий, приводящая к мощному поступлению в окружающую среду тяжелых металлов, впоследствии приводит

к оседанию ксенобиотиков на поверхности земли, в непосредственной близости от источника загрязнения. Вследствие этого, концентрация металлов на близлежащих территориях, прилегающих к промышленным предприятиям, значительно превышает предельно допустимые дозы [40].

Значимую роль в загрязнении атмосферного воздуха ксенобиотиками играет и автомобильный транспорт, причем поступление тяжелых металлов в окружающую среду осуществляется не только с выхлопами автотранспорта, но происходит и при износе автомобильных шин и колодок. Активная утилизация бытовых отходов на мусоросжигающих заводах, сопровождается поступлением в атмосферу токсичных выбросов, в которых концентрация тяжелых металлов в тысячи раз превосходит показатели обычного воздуха [9; 30; 98]. Основным источником образующегося тепла в котельных, является твердое и жидкое топливо, сгорание которого сопровождается поступлением в окружающую среду ксенобиотиков. Небольшой вклад в увеличение концентрации тяжелых металлов в окружающей среде вносят также естественные загрязнители, такие как извержение вулканов, метеоритные дымы и кислотные дожди [100].

Поступление тяжелых металлов в организм происходит в основном через органы дыхания, желудочно-кишечный тракт и путем абсорбции через кожу. Наиболее неблагоприятным способом проникновения, является попадание ксенобиотиков в организм, через воздухоносные пути в виде пылевых аэрозолей, что обеспечивает моментальное поступление тяжелых металлов в кровь. Прогрессирующее ухудшение экологической обстановки, приводит к увеличению концентрации тяжелых металлов в питьевой воде и продуктах питания, что свидетельствует о значимой роли алиментарного фактора в поступлении ксенобиотиков в организм [25; 108].

Проникая в кровеносное русло, тяжелые металлы аккумулируются в тканях и органах, а степень накопления ксенобиотиков напрямую зависит от объема кровоснабжения и тропности тканей к металлам. Так поступивший в организм кадмий, прежде всего кумулируется в тканях печени. Кроме того свободно циркулирующие в крови ионы кадмия образуют прочные комплексы

с низкомолекулярными белками - металлотионеинами, которые фильтруясь в канальцевом аппарате почек, накапливаются в них и приводят к повреждению тубулярного отдела нефронов [46; 143; 225; 296]. Установлена специфика проявлений симптомов при отравлении кадмием, так при острой интоксикации, связанной с ингаляционным поступлением ксенобиотика в организм, в кратчайшие сроки развиваются патологические изменения воздухоносных путей и органов дыхания. Дальнейшая стадия отравления характеризуется формированием бронхопневмонии, сопровождающейся приступами надсадного кашля, которая приводит к отеку легких и гибели организма [125]. Хроническое отравление кадмием характеризуется значительным снижением чувствительности обонятельной сенсорной системы, наличием частых носовых кровотечений и формированием эмфиземы легких [301]. Обладая выраженным гепато- и нефротоксическим действием, в условиях хронического отравления кадмий приводит к деструкции печени и повреждению почек [168; 176].

Механизм токсического действия, распределение в тканях и выведения ртути из организма напрямую зависят от способа поступления ксенобиотика. Проникая в организм через органы дыхания в виде паров, ртуть преимущественно накапливается в головном мозге, печени и почках. Симптомы, развивающиеся при воздушном поступлении ртути через дыхательные пути, характеризуются снижением или полным отсутствием аппетита, сильной болыо при глотании, формирующимся «ртутным стоматитом». При алиментарном поступлении ртути отмечается развитие патологических изменений органов желудочно-кишечного тракта, основным же местом приложения токсического действия ксенобиотика становится печень. Накапливаясь в головном мозге, ртуть приводит к формированию нейропсихических дисфункций, проявляющихся в виде изменения поведенческих реакций пораженного организма [68; 94; 96; 166].

Политропность токсического действия свинца обусловлена его способностью проникать во все системы организма [87]. Однако основными местами приложения токсического действия токсиканта, являются центральная

и периферическая нервная системы, сердечно-сосудистая система, система крови и почки. Развивающийся в условиях хронического отравления «свинцовый полиневрит» относится к клиническим проявлениям поражения нервной системы, проявляется параличом верхних и нижних конечностей. Формирующиеся церебральные нарушения в условиях свинцового отравления характеризуются наличием расстройств речи, а в тяжелых случаях развитием токсической комы [60; 207; 300.]. Пути выведения тяжелых металлов из организма зависят от способов поступления ксенобиотиков в организм. Основным экскреторным органом являются почки, выводящие большую часть поступивших в организм ксенобиотиков. При алиментарном пути проникновения тяжелых металлов в организм, выведение их осуществляется через желудочно-кишечный тракт. Малая часть поллютантов выводится железами внешней секреции с потом и слюной. Определение повышенной концентрации тяжелых металлов в волосах, свидетельствует о способности организма к самоочищению от ксенобиотиков, путем чрезмерного кумулирования их в эпидермалыюй ткани [42].

1.2. Общие принципы токсического влияния тяжелых металлов на

организм.

Кадмий является высокотоксичным элементом, обладающим политропным действием и классифицируется как один из самых опасных канцерогенных веществ для человека [72; 76; 206; 289]. Многочисленные клинические и экспериментальные исследования установили прямую зависимость между поступлением кадмия в организм и развитием онкологической патологии легких, красного костного мозга, печени, предстательной железы, почек, поджелудочной железы и желудка. Канцерогенные эффекты кадмия связаны с его способностью приводить к повреждению структур ДНК путем формирования выраженного окислительного стресса и при этом ингибировать процессы репарации. Помимо канцерогенного действия, кадмий оказывает мутагенный и тератогенный

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Митциев, Астан Керменович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Албегова, Ж.К. Профилактика энтеросорбентами кардиотоксического действия молибдена в эксперименте / Ж.К. Албегова, В.Б. Брин, Э.М. Гаглоева, О.Т. Кабисов // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2011, —Т. 22. —№2.-С. 56—58.

2. Антипанова, Н. А. Токсикологическая опасность функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у экспонируемого населения центра черной металлургии / Н. А. Антипанова, Н. Н. Котляр, Д. Б. Коваленко // Экология человека. — 2010. — № 8. - С. 13—20.

3. Аргунов, М.Н. Биохимические изменения в организме животных при экспериментальной интоксикации кадмием / М.Н. Аргунов, Е.М. Свиридов // Ветеринарная патология. — 2003. — № 3. - С. 65—66.

4. Арушанян, Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология / Э.Б. Арушанян // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14. — №23. - С. 1657—1664.

5. Арефьева, А. С. Современные представления о влиянии соединений ртути на клеточном и системном уровне (обзор) / А. С. Арефьева, В. В. Барыгина, О. В. Зацепина // Экология человека. — 2010. —№ 8. - С. 35— 41.

6. Ахметзянова, Э.Х. Роль свинца в формировании артериальной гипертензии / Э.Х. Ахметзянова, А.Б. Бакиров // Медицина труда и промышленная экология. — 2006. — №5. - С. 17—22.

7. Ахполова, В.О. Сравнительная характеристика влияний внутрижелудочного и подкожного введения ацетата свинца на функции почек в условиях экспериментального гипервитаминоза Д / В.О. Ахполова, В.Б. Брин // Вестник новых медицинских технологий. — 2009. — Т. 16.—№4.-С. 164—165.

8. Баллюзак, М.Ф. Роль мелатонина в развитии метаболического синдрома / М.Ф. Баллюзак, Т.Н. Гриненко, Т.В. Кветная // Клиническая медицина. — 2009. —№6.-С. 26—31.

9. Бодиенкова, Г.М. Роль загрязнения окружающей среды свинцом в формировании здоровья детского населения / Г.М. Бодиенкова, В.Б. Дорогова, В. Бурмаа, Ш. Энхцэцэг, О. Бойгали, Д. Бадамгарав // Медицина труда и промышленная экология. — 2007. — №6. - С.41—42.

10. Бокова, Т.Н. Влияние биохимических показателей сыворотки крови при хронической интоксикации свинцом и кадмием / Т.Н. Бокова, К.Я. Мотовилов, Д.Л. Носенко // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. — 2007. — № 6. - С. 12—15.

11. Брин, В.Б. Профилактика накопления и стимуляция экскреции тяжелых металлов с помощью применения цеолитоподобных глин (ирлитов) в эксперименте / В.Б. Брин, М.Р. Бузоева, Э.М. Гаглоева // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. — Т. XIII. — № 3. - С. 44—45.

12. Брин, В.Б. Профилактика проявлений токсической нефропатии, вызванной тяжелыми металлами (хлоридом кобальта, хлоридом ртути), с помощью применения цеолитоподобных глин ирлитов / В.Б. Брин, М.Р. Бузоева, Э.М. Гаглоева // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. —Т. XIV. № 1.-С. 196—198.

13. Брин, В.Б. Физиология системного кровообращения / В. Б. Брин, Б.Я. Зонис // Изд-во Ростовского университета, — 1984. - С. 88.

14. Будкевич, Е.В. Влияние кадмия на циркадианные показатели вариабельности сердечного ритма крыс / Е.В. Будкевич, А.А. Солдатов, Р.О. Будкевич // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2008. — Т. 9. — № 1. - С. 58—60.

15. Бузоева, М. Р. Особенности ренальных эффектов хлорида кобальта в условиях сочетанной экспериментальной гиперкальциемии и

гипервитаминоза Д / M. Р. Бузоева, В. Б. Брин // Владикавказский медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 12. — № 19. - С. 51—54.

16. Бузоев, М.Р. Почечные эффекты хлорида кобальта на фоне хронического гипопаратиреоза / М.Р. Бузоева, В.Б. Брин // Вестник новых медицинских технологий, —2009. —Т. 16, —№04.-С. 170—171.

17. Васькова, Л.Б. Эффективность применения мелатонина при лечении гипертонии / Л.Б. Васькова, Н.З. Мусина, О.С. Сушкова // Фармация. — 2006. —№5.-С. 26—28.

18. Вишняков, А.И. Особенности влияния кадмия на минеральный обмен и морфологическое состояние репродуктивной системы млекопитающих и птиц / А.И. Вишняков, C.B. Лебедев // Фундаментальные исследования.

— 2011. — №9.-С. 135—138.

19. Внукова, В. В. Исследование антиоксидантной системы в тканях животных при действии металлоорганического производного ртути / В. В. Вн уко в, M. Е. Куксенко // Кубанский научный медицинский вестник.

— 2012.—№3.-С. 36—38.

20. Водяницкий, Ю. Н. Об опасных тяжелых металлах/металлоидах в почвах / Ю. Н. Водяницкий // Бюллетень Почвенного института им. В.В. Докучаева. — 2011. — № 68. - С. 56—82.

21. Гоженко, А.И. Патогенез токсических нефропатий / А.И. Гоженко // Актуальные проблемы транспортной медицины. — 2006. — № 2. - С. 9— 15.

22. Гоженко, А.И. Функциональное состояние почек в условиях водной и солевой нагрузок при беременности у крыс на фоне сулемовой нефропатии / А.И. Гоженко, А.П. Слученко // Нефрология. — 2006. — Т. 10. —№ 1.-С. 72—76.

23. Гонохова, М.Н. Структурные изменения в почках животных при воздействии на организм кадмия / М.Н. Гонохова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. — 2007. — № 12. - С. 38—42.

24. Гончаревская, O.A. Регуляция скорости проксимальной и дистальной реабсорбции при внутриканальцевом введении ионов кобальта / О. А. Гончаревская, Ю. Г. Монин, Ю. В. Наточин // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. — 1985. —Т. 71. —№ 10.-С. 1287—1292.

25. Губина, O.A. Биологические эффекты кадмия при хроническом поступлении в организм крыс с питьевой водой / И.С. Яблокова // Токсикологический вестник. — 2007. — №4. - С. 23—26.

26. Гутникова, А.Р. Возможность восстановления структуры печени при интоксикации солями тяжелых металлов / А.Р. Гутникова, И.М. Байбеков, Д.Д. Ашурова, Б.А. Саидханов, К.О. Махмудов // Медицина труда и промышленная экология, —2012. — № 6. - С. 32—35.

27. Гутникова, А.Р. Оценка эффективности разных энтеросорбентов в коррекции морфологических изменений в печени и почках крыс, вызываемых солями тяжелых металлов / А.Р. Гутникова, Р.Ш. Мавлян-Ходжаев, М.Г. Исмаилова, Д.Д. Ашурова, К.О. Махмудов, Б.А. Саидханов // Вестник фармации. — 2010. — № 4. - С. 54—59.

28. Гутникова, А.Р. О Мембранотропном действии солей тяжелых металлов и основных путях его коррекции / А.Р. Гутникова, К.О. Махмудов, Б.А. Саидханов // Токсикологический вестник. — 2009. — №3 - С. 21— 27.

29. Дегтярева, Т.Д. Биологическая профилактика комбинированного действия токсичных металлов и органических веществ / Т.Д. Дегтярева, Б.А. Кацнельсон, И.А. Минигалиева, Ю.И. Солобоева, C.B. Брезгина, О.Ю. Береснева // Гигиена и санитария — 2007. — №3. - С. 37—40.

30. Дементьев, A.A. Загрязнение атмосферного воздуха соединениями свинца и продуктами сгорания топлива / A.A. Дементьев // Современные проблемы науки и образования. — 2013. —№ 3. - С. 128.

31. Дзапаров, В.Х. Угроза безопасности жизнедеятельности региона РСО-Алания / В.Х. Дзапаров // Вестник МГТУ им. Г.И. Носова. — 2009. — №3. -С. 75—76.

32. Дьякович, O.A. Возможные механизмы влияния ртути на обмен катехоламинов (Обзор литературы) / O.A. Дьякович // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. — 2010. — № 4. - С. 91—94.

33. Ефимова, В. В. Проблемы, связанные с загрязнением ртутью объектов окружающей среды / Н. В. Ефимова, П. В. Коваль, В. С. Рукавишников, И. В. Безгодов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. —2005. —№ 1.-С. 127—133.

34. Ефимова Н.В. Изучение здоровья населения в условиях воздействия техногенной ртути / Н. В. Ефимова, М. П. Дьяковия, Г. Г. Бичева, J1. Г. Лисецкая // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2007. № 2. С. 75-79.

35. Жестяников, А. Л. Дисбаланс некоторых макро- и микроэлементов как фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы на севере / А. Л. Жестяников // Экология человека. — 2005. — № 9. - С. 19—25.

36. Замотаев, Ю.Н. Применение мелатонина в комплексной терапии артериальной гипертонии у лиц, работающих на конвейерном производстве / Ю.Н. Замотаев, А.Х. Еникеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. — 2009. — №6. - С.46—49.

37. Заславская, P.M. Мелатонин в комплексном лечении больных стабильной стенокардией и артериальной гипертонией / P.M. Заславская, Э.А. Щербань, С.И. Логвиненко // Клиническая медицина. — 2008. — №9. -С.64—67.

38. Здорнова, О. В. Структурные изменения почек и поджелудочной железы при хроническом экспериментальном воздействии фталата свинца / О. В. Здорнова, Е. И. Пискарева, Г. Л. Радцева // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2012. — Т. 1. — № 4. - С. 37—39.

39. Землянова, М. А. Нарушения белкового профиля человека в условиях воздействия тяжелых металлов / М. А. Землянова, А. В. Тарантин // Экология человека. — 2012. — № 7. - С. 7—14.

40. Иванов, B.C. Роль промышленных предприятий в формировании загрязнения почвенного покрова кобальтом, медью, свинцом / B.C. Иванов, O.A. Черкасова // Вестник Витебского государственного медицинского университета. — 2011. — Т. 10. — №3.-С. 143—150.

41. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике // Мн.: Беларусь. — 2000. — Т. 2. - С. 463.

42. Киреева, Е.П. Нефротоксическое действие свинца, кадмия и его торможение комплексом биопротекторов / Е.П. Киреева, Б.А. Кацнельсон, Т.Д. Дегтярёва // Токсикологический вестник. — 2006. — №3. - С. 23—32.

43. Киреева, Е. П. Связь начального повреждения почек с содержанием свинца и кадмия в моче у детей и его биологическая профилактика / Е. П. Киреева, Б. А. Кацнельсон, JI. И. Привалова // Уральский медицинский журнал. — 2007. — № 11. - С. 19—24.

44. Киреева, Ю.В. Влияние свинцовой интоксикации на морфологическое состояние почек потомства белых крыс / Ю.В. Киреева, О.С. Шубина // Фундаментальные исследования. — 2007. — № 12—2. - С. 298—298.

45. Киреева, Ю. В. Морфологические изменения печени при интоксикации свинцом / Ю. В. Киреева, О. С. Шубина // Фундаментальные исследования. — 2006. — № 1. - С. 97.

46. Кобялко, В.О. Содержание металлотионеинов в печени и почках крыс разного возраста при внутрибрюшинном введении нитрата кадмия / В.О. Кобялко, Э.Б. Мирзоев, O.A. Губина // Токсикологический вестник. — 2011. —№5.-С. 18—22.

47. Кодзаев, Ю.В. Здоровье населения и влияние на него экологических факторов / Ю.В. Кодзаев, С.А. Трощак, Н.Ю. Вонсович // Горный

информационно-аналитический бюллетень (научно-технический журнал). — 2005.—№ 1.-С. 97—101.

48. Кокаев, Р.И. Экспериментальная модель кадмиевой нефропатии / Р.И. Кокаев // Электронный научно-образовательный вестник Здоровье и образование в XXI веке. — 2012. — Т. 14. — № 8. - С. 168.

49. Коляда, М. Н. Влияние соединений ртути и олова на ферменты антиоксидантной защиты гемолизата эритроцитов крови // Вестник Астраханского государственного технического университета. — 2006. — № 6. - С. 62—68.

50. Комаров, Ф.И. Синдром раздражённой кишки. Клинико-морфологические аспекты при лечении мелатонином / Ф.И. Комаров, Н.Т. Райхлин // Клиническая медицина. -—2006. — №11. - С. 30—36.

51. Котельников, А. В. Сезонные особенности перекисного окисления липидов в разных органах и тканях крыс при воздействии солью кадмию /

A. В. Котельников, О. И. Новакова, С. В. Котельникова // Вестник Астраханского государственного технического университета. — 2010. — № 1. - С. 63—65.

52. Котельникова, С. В. Сравнительная характеристика перекисного окисления липидов при интоксикации солью кадмия в разных органах и тканях белых крыс в зимний и летний периоды / С. В. Котельникова, А.

B. Котельников, Н. Г. Соколова // Вестник Астраханского государственного технического университета. — 2006. — № 3. - С. 214— 217.

53. Котовская, Ю.М. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы в комплексной терапии / Ю. М. Котовская // Сердце. — 2005. — №5. - С. 236—242.

54. Кошкина, B.C. Клинико-токсикологическая характеристика свинца и его соединений / B.C. Кошкина, H.H. Котляр, JI.B. Котельникова, H.A. Долгушина// Медицинские новости. — 2013. — № 1. - С. 20—25.

55. Кривошеев, А.Б. Токсическое действие кадмия на организм человека (обзор литературы) / А.Б. Кривошеев, Е.Л. Потеряева, Б.Н. Кривошеее, Я.Я. Куприянова, Е.Л. Смирнова // Медицина труда и промышленная экология. — 2012. — № 6, - С. 35—42.

56. Кубасова, Е.Д. Влияние микроэлементов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы (обзор) / Е.Д. Кубасова, Р.В. Кубасов // Гигиена и санитария. — 2008. — № 3. - С. 79—81.

57. Кубракова, М.Е. Влияние соединений ртути на состояние мембран клеток / М.Е. Кубракова // Фундаментальные исследования. — 2006. ■— № 9. - С. 8.

58. Кудаева, И. В. Особенности и закономерности нарушений биохимических процессов у работающих в условиях воздействия различных токсикантов / И. В. Кудаева, Л. Б. Маснавиева, Л. А. Бударина // Экология человека.

— 2011. —№01.-С. 3—10.

59. Кудаева, И.В. Изменение биохимических показателей при воздействии паров металлической ртути / И.В. Кудаева, Л.А. Бударина // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. — 2012. — № 6. - С. 24—27.

60. Кудяшева, А.Г. Ранние эффекты раздельного и совместного действия нитрата свинца и облучения в малых дозах на морфофизиологические и биохимические показатели мышей / А.Г. Кудяшева // Вестник Северного федерального университета. Серия Естественные науки. — 2007. — № 1.

- С. 56—65.

61. Кучерко, Н. И. Патоморфологические изменения печени у экспериментальных животных при хроническом воздействии ацетона и ацетата свинца / Н.И. Кучерко, Б.Д. Минаев, В.А. Батурин // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2007. — Т. 5. — № 1. - С. 49—52.

62. Ладнова, Г.Г. Антропогенные факторы окружающей среды и состояние здоровья населения / Г.Г. Ладнова, М.Н. Гладских, Ю.Б. Тюрикова //Ученые записки Орловского государственного университета. Серия Естественные, технические и медицинские науки. — 2008 — № 2. - С. 137—141.

63. Левин, Я. И. Мелатонин (мелатонин) в терапии инсомии / Я.И. Левин // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13. — №7. - С.498—501.

64. Лилица, Г.В. Эффективность метаболических препаратов в комплексном лечении пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом и недостаточностью кровообращения / Г.В. Лилица, P.M. Заславская, Е.В. Калинина // Клиническая медицина. — 2005. — №3. - С.54—57.

65. Лыков, И. Н. Оценка воздействия загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами на физическое развитие и состояние функциональных систем организма подростков / И. Н. Лыков, Г. А. Шестакова, Е. А. Клименко // Экология человека. — 2006. — № 4. - С. 10—15.

66. Малиновская, Н.К. Мелатонин: Вчера, сегодня, завтра / Н.К. Малиновская // Клиническая медицина. — 2002. — №6. - С. 71—73.

67. Малов, A.M. Распределение ртути в некоторых органах и тканях крыс / A.M. Малов, В.К. Сибиряков, Е.В. Семенов // Токсикологический вестник. — 2009. — №5. - С. 9—15.

68. Марупов, A.M. Отравление металлической ртутью / А.М.Марупов, А.А.Стопницкий // Вестник экстренной медицины. — 2010. — № 4. - С. 77—80.

69. Махонько, М.Н. К вопросу о влиянии кадмия на сердечно-сосудистую систему в условиях производства / М.Н. Махонько, М.В. Лаврентьев // Современные наукоемкие технологии. — 2008. — № 5. - С. 42—43.

70. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х томах / М.Д. Машковский // Харьков «Торсинг», — 1998. - С.212—220.

71. Мельникова, H.A. Исследование жизнеспособности клеток при воздействии ацетата свинца на организм крысы / H.A. Мельникова, О.С. Шубина, H.A. Дуденкова, М.В. Лапшина, О.В. Лиференко, О.И. Тимошкина // Современные проблемы науки и образования. — 2013. — №5.-С. 495.

72. Мирзоев, Э. Б. Ответная реакция организма крыс (поколение Fl) при хроническом воздействии кадмия в антенатальный и молочный период вскармливания / Э. Б. Мирзоев, В. О. Кобялко, О. А.Губина // Токсикологический вестник — 2011. — №4. - С. 16—20.

73. Митциев, А.К. Изменение функционального состояния почек крыс в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца / А.К. Митциев // Кубанский научный медицинский вестник. — 2008. —№ 6. - С. 32—36.

74. Моисеенко, В. Г. Интоксикация человеческого организма металлической ртутью / В. Г. Моисеенко, В. И. Радомская, С. М. Радомский, Ю. Г. Пискунов, Т. А. Савинова // Вестник Дальневосточного отделения Российской академии наук. — 2004. — № 3. - С. 100—110.

75. Мусаев, Б.С. Влияние загрязнения водной среды ацетатом свинца на белково-липидные компоненты печени и почек сеголеток карпа / Б.С. Мусаев, А.И. Рабаданова, Г.Р. Мурадова // Токсикологический вестник. — 2008. —№04.-С. 14—16.

76. Надеин, А. Ф. Влияние железнодорожного транспорта на состояние окружающей среды / А. Ф. Надеин, С. Н. Тарханов, О. А. Лобанова // Экология человека. — 2007. — № 11. - С. 14—16.

77. Наточин, Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты / Ю.В. Наточин // Л. «Наука». — 1974.-С 56.

78. Небольсин, А.Н. Известкование почв, загрязненных тяжелыми металлами / А.Н. Небольсин, З.П. Небольсина, Ю.В. Алексеев, Л.В. Яковлева // Агрохимия. — 2004. — №3. - С. 48—54.

79. Новикова, М.А. Механизмы влияния свинцовой интоксикации на сердечно-сосудистую систему (сообщение 2) / М. А. Новикова, Б. Г. Пушкарев, Н. П. Судаков, С. Б. Никифоров, О. А. Гольдберг // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2013. — Т. 119.—№4. -С. 15—17.

80. Новикова, М.А. Влияние хронической свинцовой интоксикации на организм человека (сообщение 1) / М.А. Новикова, Б.Г. Пушкарев, Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, O.A. Гольдберг, П.М. Явербаум // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2013. — Т. 117. — №2.-С. 13—16.

81. Нотова, C.B. Изучение уровня тяжелых металлов в организме при различных патологических состояниях, связанных с нарушением функционирования иммунной системы / C.B. Нотова, С.А. Мирошников, C.B. Лебедев, Г.В. Дубровина // Вестник Оренбургского государственного университета. — 2009. — № 6. - С. 496—498.

82. Остапенко, В.А. Эффективность яблочного пектина медетопекта для профилактики инкорпорации свинца в организме рабочих / В.А. Остапенко, А.И. Тепляков, A.C. Прокопович, Т.И. Чегерова // Медицина труда и промышленная экология. — 2005. — №5. - С.44—47.

83. Перцов, С.С. Мелатонин в системных механизмах эмоционального стресса / С.С. Перцов // — М.: Изд-во РАМН, — 2011. - 232 с.

84. Попкова, О. В. Молекулы межклеточной адгезии в сыворотке крови у лиц, экспонированных ртутью / О.В. Попкова, И.В. Кудаева, Л.Б. Маснавиева // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. — 2013. — № 3—1 (91). - С. 30—33.

85. Приезжева Е. Ю. Влияние эхинохрома-А на процессы свободнорадикального окисления в почках 40-суточных белых крыс подвергнутых пренатальному воздействию нитрата свинца / Е. Ю. Приезжева, О. А. Лебедько, Б. Я. Рыжавский, В. К. Козлов // Здоровье. Медицинская экология. Наука. — 2009. — Т. 39—40. — № 4—5. - С. 151—153.

86. Пустовалова, JI.M. Влияние соединений ртути на уровень продуктов свободнорадикального окисления в организме животных / Л. М. Пустовалова, Е. Р. Милаева, М. Е. Кубракова // Фундаментальные исследования. — 2006. — № 8. - С. 39.

87. Радомский, С.М. Влияние ртутного загрязнения на здоровье населения амурской области / С.М. Радомский, В.И. Радомская // Информатика и системы управления. — 2007. — № 1. - С. 77—79.

88. Рапопорт, С.И. Первый опыт применения мелатонина (мелатонина) в профилактике воздействия магнитных бурь у больных с сердечнососудистой патологией / С.И. Рапопорт, A.B. Смирнова, H.H. Наумченко, С.П. Гайдаш // Клиническая медицина. — 2007. — №8. - С.33—36.

89. Репетий, Н.Г. К вопросу о значении мелатонина в этио- патогенезе артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста / Н.Г. Репетий // Успехи Геронтологии. — 2005. — Вып. 15. - С.105—106.

90. Рукавишников, B.C. Взаимосвязь между содержанием ртути в биосредах и изменением иммунологических показателей у работающих / B.C. Рукавишников, С.Ф. Шаяхметов, Г.М. Бодиенкова, С.И. Курчевенко // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 1.-С. 165—170.

91. Русанова, Д.В. Состояние показателей оксидативного стресса у лиц с демиелинизирующими нарушениями, подвергавшихся хроническому воздействию ртути / Д.В. Русанова, И.В. Кудаева, О.Л. Лахман // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2011. — Т. 105. — № 6. -С. 214—216

92. Русанова, Д. В. Состояние афферентных проводящих путей у рабочих, контактировавших со ртутыо, и лиц с хронической ртутной интоксикацией / Д. В. Русанова, О. Л. Лахман, Е. В. Катаманова // Экология человека. — 2010. —№ 6. - С. 12—15.

93. Русанова, Д.В. Функциональное состояние периферических нервов и изменение показателей оксидантного стресса у лиц, подвергавшихся

хроническому воздействию металлической ртути / Д.В. Русанова, Л.Б. Маснавиева, Л.А. Бударина, И.В. Кудаев // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. —2011. — № 3-2. -С. 48—52.

94. Савченков, М.Ф. Ртуть в окружающей среде и ее влияние на здоровье населения / М.Ф. Савченков, B.C. Рукавишников, Н.В. Ефимов // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2010. — Т. 99. — № 8. -С. 9—11.

95. Силкина, Н.И. Влияние сублетальных концентраций ионов кадмия на некоторые показатели липидного обмена рыб / Н.И. Силкина, В.Р. Микряков // Токсикологический вестник. — 2006. — №1. - С. 20—24.

96. Соседова, Л.М. Сравнительная оценка морфофункциональных изменений в нервной ткани и печени белых крыс при воздействии сулемы и паров металлической ртути / Л.М. Соседова, С.С. Голубев, Е.А. Титов // Токсикологический вестник. — 2008. —№3. - С. 27—30.

97. Соседова, Л.М. Особенности хронической ртутной интоксикации в динамике постконтактного периода / Л. М. Соседова, Н. Л. Якимова, Е. А. Титова // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. — 2011.—№3-2.-С. 157—160.

98. Снежко, С.И. Источники поступления тяжелых металлов в атмосферу / С.И. Снежко, О.Г. Шевченко // Ученые записки Российского государственного гидрометеорологического университета. — 2011. — № 18.-С. 35—37.

99. Степанова, Е.В. Изучение некоторых физико-химических показателей крови самок белых крыс на фоне токсического воздействи ионами кадмия и в разные периоды адаптации / Е.В. Степанова, И.К. Миронова, В.В. Инатов // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. — 2006. — Т. 6. — № 1 -2. - С. 42—44.

100. Теплая, Г.А. Тяжелые металлы как фактор загрязнения окружающей среды (Обзор литературы) / А.Г. Теплая // Астраханский вестник экологического образования. — 2013. — № 1 (23).-С. 182—192.

101. Трахтенберг, И.М. Ртуть как глобальный химический загрязнитель / И.М. Трахтенберг, М.Н. Коршун, К.П. Козлов // Токсикологический вестник.

— 2006. — №3.-С. 2—8.

102. Фомичев, Ю.П. Эффективность применения энтеросорбентов в сочетании с микроэлементами при кадмиевой интоксикации животных / Ю.П. Фомичев, Р.Г. Шайдуллина, O.A. Артемьева, В.А. Заболотский, В.Ф. Гвоздь // Вестник Оренбургского государственного университета. — 2005. —№6.-С. 137—140.

103. Хадарцева, М.П. Влияние внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия на электролито-водовыделительную функцию почек при экспериментальном гипопаратиреозе / М.П. Хадарцева, В.Б. Брин // Владикавказский медико-биологический вестник. — 2011. — Т. 12. — № 19.-С. 55—59.

104. Хоружий, H.A. Загрязнение почв тяжелыми металлами на территории Моздокского района Республики Северная Осетия / H.A. Хоружий // Вестник Воронежского государственного технического университета. — 2010. —Т. 6.—№2. -С. 61—63.

105. Шакирова, Г.Р. Морфологические изменения печени, почек, сердца окуня Perca fluviatilis и щуки Esox lucius из озера Асылыкуль в результате загрязнения воды тяжёлыми металлами / Г.Р. Шакирова, Ф.Х. Бикташева // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. ■— 2010.— Т. 2. — №26— 1.-С. 177—180.

106. Шорникова, Н.И. Влияние кадмия на активность церулоплазмина и ACT сыворотки крови крыс / Н.И. Шорникова, Н.Н.Судакова, Ю.В.Конопатов, C.B. Васильева // Международный вестник ветеринарии. — 2013. — № 3.

- С. 64—67.

107. Шубина, О. С. Изменение морфологического состояния сердца крыс в условиях хронической интоксикации ацетатом свинца / О. С. Шубина, В. С. Бардин, Н. А. Мельникова, Ю. В. Киреева // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 7. - С. 230—232.

108. Яблокова, И.С. Опасность поступления свинца и кадмия с пищевыми продуктами в организм детей / И.С. Яблокова, B.JI. Стародубова, О.А. Лазарева // Вестник Ивановской медицинской академии. — 2011. — Т. 16. —№ 1.-С. 30—33.

109. Abdel-Moneim, А. Е. The redox status in rats treated with flaxseed oil and lead-induced hepatotoxicity / A. E. Abdel-Moneim, M. A. Dkhil, S. Al-Quraishy // Biological Trace Element Research. — 2011. — Vol. 143. ■— № 1.

— P. 457—467.

110. Adams, S.V. Cadmium exposure and cancer mortality in the Third National Health and Nutrition Examination Survey cohort // S.V. Adams, M.N. Passarelli, P.A. Newcomb // Occupational and Environmental Medicine. — 2012. —Vol. 69, —№2.-P. 153—156.

111. Akbar, M. Effect of chromium and cobalt ions on primary human lymphocytes in vitro / M. Akbar, J.M. Brewer, M.H. Grant // Journal of Immunotoxicology.

— 2011. —Vol. 8. —№2.-P. 140—149.

112. Alexandersson, R. Comparison of electrocardiograms among wet grinders in Swedish hard metal industry before and after four weeks holiday / R. Alexandersson, J. H. Atterhog // Arbete och Halsa. — 1983. — №18. - P. 1 — 15.

113. Alissa, E.M. Heavy metal poisoning and cardiovascular disease / E. M. Alissa, G.A. Ferns // Jomal of Toxicology. — 2011. — doi: 10.1155/2011/870125.

114. Andrzejak, R. Effect of chronic lead poisoning on the parameters of heart rate variability / R. Andrzejak, R. Poreba, A. Derkacz // Medycyna pracy. — 2004.

— Vol. 55.—№2.-P. 139—144.

115. Angeli, J. K. Cadmium exposure induces vascular injury due to endothelial oxidative stress: the role of local angiotensin II and COX-2 / J. K. Angeli, C. A. Cruz Pereira, T. de Oliveira Faria, I. Stefanon, A. S. Padilha, D. V. Vassallo // Free Radical Biology and Medicine. — 2013. — Vol. 65. - P.838—848.

116. Apostoli, P. Lead and cardiopathy / P. Apostoli, A. Corulli, M. Metra, L. Dei Cas / Med Lav. — 2004. — Vol. 95. — № 2. - P. 124—132.

117. Barborik, M. Cardiomyopathy accompanying industrial cobalt exposure / M. Barborik, J. Dusek // British Heart Journal. — 1972. — Vol. 34. - P. 113—116.

118. Bellinger, D. C. The protean toxicities of lead: new chapters in a familiar stor / D. C. Bellinger // International Journal of Environmental Research and Public Health. — 2011. — № 8. — Vol. 7. - P. 2593—2628

119. Bernard, A. Cadmium its adverse effects on human health / A. Bernard // Indian Journal of Medical Research. — 2008, - P. 557—564.

120. Bernhoft, R.A. Cadmium toxicity and treatment / R.A. Bernhoft // Scientific World Journal. — 2013. — doi: 10.1155/2013/394652.

121. Bernhoft, R.A. Mercury toxicity and treatment: a review of the literature / R.A. Bernhoft // Journal of Environmental and Public Health. — 2012. — doi: 10.1155/2012/460508.

122. Berrahal, A. A. Effect of age-dependent exposure to lead on hepatotoxicity and nephrotoxicity in male rats / A. A. Berrahal, M. Lasram, N. El Elj, A. Kerkeni, N. Gharbi // Environmental Toxicology. — 2011. — Vol. 26. — № 1. - P. 68—78.

123. Beutler, E. Red cell methabolism. A manual biochemical methods / E. Beutler // New York: Stratton. — 1975. - P. 184.

124. Bjorkman, L. Mercury in human brain, blood, muscle and toenails in relation to exposure: an autopsy study / L. Bjorkman, B.F. Lundekvam, T. Laegreid // Environmental Health. — 2007. — Vol.6. — №30.

125. Blum J. L. Short-term inhalation of cadmium oxide nanoparticles alters pulmonary dynamics associated with lung injury, inflammation, and repair in a

mouse model / J.L. Blum, L.K. Rosenblum, G. Grunig, M.B. Beasley, J.Q. Xiong // Inhalation Toxicology. — 2014. — Vol.26. — № 1.-P. 48—58.

126. Bonacker, D. Genotoxicity of inorganic mercury salts based on disturbed microtubule function / D. Bonacker, T. Stoiber, M. Wang, et al. // Archives of Toxicology. — 2004. — Vol. 78, —N 10.-P. 575—583.

127. Bradberry, S.M. Systemic toxicity related to metal hip prostheses / S.M. Bradberry, J.M. Wilkinson, R.E. Ferner // Clinical toxicology. — 2014. — Vol. 52. — № 8. - P. 837—847.

128. Bresson, C. Cobalt chloride speciation, mechanisms of cytotoxicity on human pulmonary cells, and synergistic toxicity with zinc / C. Bresson, C. Darolles, A. Carmona, C. Gautier, N. Sage, S. Roudeau, R. Ortega, E. Ansoborlo, V. Malard //Metallomics. —2013. — Vol. 5. — № 2. - P. 133—143.

129. Campos, L. A. The Angiotensin-melatonin axis / L. A. Campos, J. Cipolla-Neto, F. G. Amaral, L. C. Michelini, M. Bader // International Journal of Hypertension. — 2013. — doi: 10.1 155/2013/521783.

130. Carranza-Rosales P. Morphologic and functional alterations induced by low doses of mercuric chloride in the kidney OK cell line: ultrastructural evidence for an apoptotic mechanism of damage / P. Carranza-Rosales, S. Said-Fernández, J. Sepúlveda-Saavedra, et al. // Toxicology. — 2005. — Vol. 210. — N2-3.-P. 111—121.

131. Catalani, S. Neurotoxicity of cobalt / S. Catalani, M.C. Rizzetti, A. Padovani, P.Apostoli // Human & Experimental Toxicology. — 2012. — Vol. 31. —№ (5).-P. 421—437.

132. Chang, H. R. The change of beta-adrenergic system after cessation of lead exposure / H. R. Chang, D. A. Tsao, H. S. Yu, C. K. Ho // Toxicology. — 2005. — Vol. 207. — № 1. - P. 73—80.

133. Chang, K.C. Cadmium induces apoptosis in pancreatic p-cells through a mitochondria-dependent pathway: the role of oxidative stress-mediated c-Jun

N- terminal kinase activation / K.C. Chang, C.C. Hsu , S.H. Liu, C.C. Su, C.C. Yen , M.J. Lee // Public Library Of Science. —2013. — Vol. 8. — № 2.

134. Chargui, A. Cadmium-induced autophagy in rat kidney: an early biomarker of subtoxic exposure / A. Chargui, S. Zekri, G. Jacquillet, I. Rubera // Toxicological Sciences. — 2011. — Vol. 121. — № 1. - P. 31—42.

135. Chen, A. Thyroid hormones in relation to lead, mercury, and cadmium exposure in the National Health and Nutrition Examination Survey / A. Chen, S.S. Kim, E. Chung, K.N. Dietrich // Environmental Health Perspectives. — 2013.—Vol.1 21. №2. P. 181-186.

136. Chen, K.L. Mercuric compounds induce pancreatic islets dysfunction and apoptosis in vivo / K.L. Chen, S.H. Liu, C.C. Su // International Journal of Molecular Sciences. —2012. —Vol. 13. —№ 10. - P.12349—12366.

137. Choi, A.L. Methylmercury exposure and adverse cardiovascular effects in Faroese whaling men / A. L. Choi, P. Weihe, E. Budtz-Jorgensen, P. J. Jorgensen, J. T. Salonen // Environ Health Perspect. — 2009. — Vol. 117. — №3.-P. 367—372.

138. Choi, Y. Melatonin directly interacts with cholesterol and alleviates cholesterol effects in dipalmitoylphosphatidylcholine monolayers / Y. Choi, S.J. Attwood, M.I. Hoopes, E. Drolle, M. Karttunen, Z. Leonenko // Soft Matter. — 2014. — Vol. 10. — № l.-P. 206—213.

139. Clyne, N. Chronic cobalt exposure affects antioxidants and ATP production in rat myocardium / N. Clyne, C. Hofman-Bang, Y. Haga, N. Hatori, S. L. Marklund // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. — 2001. —Vol. 61. —№ 8.-P.609—614.

140. Cupertino, M. C. Long-lasting morphofunctional remodelling of liver parenchyma and stroma after a single exposure to low and moderate doses of cadmium in rats / M. C. Cupertino, K. L. Costa, D. C. Santos, R. D. Novaes, S. S. Condessa, A. C. Neves // International Journal of Experimental Pathology. — 2013. —Vol. 94. —№ 5.-P. 343—351.

141. Dai, W. Effects of cadmium on telomerase activity, expressions of TERT, c-myc and P53, and apoptosis of rat hepatocytes / W. Dai, H. Chen, R. Yu, L. He, B. Chen, X. Chen // Journal of Huazhong University of Science and Technology. —2010. —Vol. 30.—№6.-P. 709—713.

142. Dai, M. Melatonin modulates the expression of VEGF and HIF-I alpha induced by CoCI2 in cultured cancer cells / M. Dai, P. Cui, M. Yu, J. Han, H. Li, R. Xiu // Journal of Pineal Research. — 2008. — Vol. 44. — № 2. - P. 121—126.

143. Dai S. Quantification of metallothionein on the liver and kidney of rats by subchronic lead and cadmium in combination / S. Dai, Z. Yin, G. Yuan, H. Lu, R. Jia, J. Xu // Environmental toxicology and pharmacology journal. — 2013. — Vol. 36. —№3.-P. 1207—1216.

144. Dogan, A. Effects of melatonin on partial unilateral ureteral obstruction induced oxidative injury in rat kidney / A. Dogan, S.P. Bekir, U. Nihat, E. Fikret, F. Fatih, E. Unal // Urology Annals. — 2012. — Vol. 4. — № 2. - P. 89—93.

145. Devitt, B.M. Cobalt ions induce chemokine secretion in a variety of systemic cell lines / B.M. Devitt, J.M. Queally, M. Vioreanu // Acta Orthopaedica. — 2010. — Vol. 81. — № 6. - P. 756—764.

146. Ding, X. Cadmium-induced renal tubular dysfunction in a group of welders / X. Ding, Q. Zhang, H. Wei, Z. Zhang // Occupational Medicine. — 2011. — Vol. 61. — № 4. - P. 277—279.

147. Dominguez-Rodriguez, A. Melatonin in cardiovascular disease / A. Dominguez-Rodriguez // Expert Opinion on Investigational Drugs. — 2012. — Vol. 21. —№ 11.-P. 1593—1596.

148. Dominguez-Rodriguez, A. Myocardial ischemia-reperfusion injury: Possible role of melatonin / A. Dominguez-Rodriguez, P. Abreu-Gonzalez // World Journal of Cardiology. — 2010. — Vol. 2. —№ 8.-P. 233—236.

149. Duric, S. Asymptomatic renal damages in persons with chronic professional exposure to elementary mercury low concentrations / S. Duric, D. Jovanovic, R. Hrvacevic, Z. Kovacevic, M. Konjevic // Vojnosanit Pregl. — 2008. — Vol. 65. —№9.-P.670—675.

150. Eum, K. D. Prospective cohort study of lead exposure and electrocardiographic conduction disturbances in the Department of Veterans Affairs Normative Aging Study / K. D. Eum, L. H. Nie, J. Schwartz, P. S. Vokonas // Environmental Health Perspectives. — 2011. — Vol. 7. — № 119.- P. 940— 944.

151. Fagerberg, B. Cadmium exposure is accompanied by increased prevalence and future growth of atherosclerotic plaques in 64-year-old women / B. Fagerberg , G. Bergstrom, J. Boren, L. Barregard // Journal of Internal Medicine. — 2012.

— Vol. 272. —№6.-P. 601—610.

152. Favero, G. Melatonin and its atheroprotective effects: a review / G. Favero, L. F. Rodella, R. J. Reiter, R. Rezzani // Molecular and Cellular Endocrinology.

— 2014. — Vol. 382. — № 2. - P. 926—937.

153. Fernandes, A. B. Toxic effects of mercury on the cardiovascular and central nervous systems / A. B. Fernandes, F. L. Barros, F. M. Pe<?anha, G. A. Wiggers, V. P. Frizera // Journal of Biomedicine and Biotechnology. — 2012. doi: 10.1155/2012/949048.

154. Flora, G. Toxicity of lead: A review with recent updates / G. Flora, D. Gupta, A. Tiwari // Interdisciplinary Toxicology — 2012. — Vol. 5. - P. 47—58.

155. Flora, S.J. Lead induced oxidative stress and its recovery following coadministration of melatonin or N-acetylcysteine during chelation with succimer in male rats / S.J. Flora, M. Pande, G.M. Kannan, A. Mehta // Molecular and Cellular Biology. — 2004. — Vol. 50.

156. Flores, A.I. Effects of continuity of care in infancy on receipt of lead, anemia, and tuberculosis screening. / A.I. Flores, W.B. Bilker, E.A. Alessandrini // Pediatrics. —2008. —Vol. 121. — №3.- P. 399—406.

157. Fouad, A. A. Protective effect of cannabidiol against cadmium hepatotoxicity in rats / A. A. Fouad, A. S. Al-Mulhim, W. Gomaa // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2013. — Vol. 27. — № 4. - P. 355— 363.

158. Fowler, B.A. Altered nuclear factor kappa-b activity and mercury-induced kidney tubule cell apoptosis: implications for renal failure / B.A. Fowler // Toxicological sciences. — 2004. — doi:10.1093/toxsci/kfh303.

159. Franca, E.L. Modulatory role of melatonin on superoxide release by spleen macrophages isolated from alloxan-induced diabetic rats / E.L. Franca, N.D. Feliciano, K.A. Silva, C.K. Ferrari, A.C. Honorio-Franga // Bratislava medical journal. — 2009. — Vol. 110. — № 9. - P. 517—522.

160. Franchini, I. Does occupational cobalt exposure determine early renal changes? / I. Franchini, M.C. Bocchi, C. Giaroli, O. Ferdenzi, R. Alinovi, E. Bergamaschi // Science of the Total Environment. — 1994. — Vol. 150. —№ 1—3.-P. 149—152.

161. Furieri, L.B. Endothelial dysfunction of rat coronary arteries after exposure to low concentrations of mercury is dependent on reactive oxygen species / L. B. Furieri, M. Galan, M. S. Avendaño, A. B. García-Redondo, A. Aguado // British Journal of Pharmacology. — 2011. — Vol. 162. — № 8. - P. 1819— 1831.

162. Galluzzi, L. Cell death modalities: classification and pathophysiological implications / L. Galluzzi, M.C. Maiuri, I. Vitale, H. Zischka, M. Castedo, L. Zitvogel, G. Kroemer // Cell Death and Differentiation. — 2007. — Vol. 14. — №7.-P. 1237—1243.

163. Gardner, R.M. Mercury induces an unopposed inflammatory response in human peripheral blood mononuclear cells in vitro / R.M. Gardner, J.F. Nyland, S.L. Evans // Environmental Health Perspectives. — 2009. — Vol. 117.—№ 12.-P. 1932—1938.

164. Garoui, el M. Propolis attenuates cobalt induced-nephrotoxicity in adult rats and their progeny / el M. Garoui, A. Troudi, H. Fetoui, N. Soudani, T. Boudawara, N. Zeghal // Experimental and Toxicologic Pathology. — 2012. — Vol. 64. — № 7—8. - P. 837—846.

165. Gay, F. Chronic exposure to cadmium disrupts the adrenal gland activity of the newt Triturus carnifex (Amphibia, Urodela) / F. Gay, V. Laforgia, I. Caputo, C. Esposito, M. Lepretti, A. Capaldo // BioMed Research International. —

2013. — doi: 10.1155/2013/424358.

166. Cop, E. Metallic mercury poisoning and neuropsychological effects: a case report / E. Cop, S.E. Cengel Kultur, B.E. Erdogan // Turk psikiyatri dergisi. —

2014. —Vol. 25. —№ l.-P. 60—64.

167. Gimelli, A. Assessment of myocardial adrenergic innervation with a solid-state dedicated cardiac cadmium-zinc-telluride camera: first clinical experience / A. Gimelli, R. Liga, A. Giorgetti, D. Genovesi, P. Marzullo // European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. — 2014. — Vol. 15. — № 5. - P. 575— 585.

168. Gobe, G. Mitochondria, reactive oxygen species and cadmium toxicity in the kidney / G. Gobe, D. Crane // Toxicology Letters. — 2010. — Vol.198. — № l.-P. 49—55.

169. Grossman, E. Melatonin reduces night blood pressure in patients with nocturnal hypertension / E. Grossman, M. Laudon, R. Yalcin, H. Zengil, E. Peleg // American Journal of Medicine. — 2006. — Vol. 119. — № 10. - P. 898—902.

170. Grotto, D. Low level and sub-chronic exposure to methylmercury induces hypertension in rats: nitric oxide depletion and oxidative damage as possible mechanisms // D. Grotto, M.M. de Castro, G.R. Barcelos, S.C. Garcia, F. Jr Barbosa // Archives of Toxicology. — 2009. — Vol. 83. — № 7. - P. 653— 662

171. Haswell-Elkins, M. Striking association between urinary cadmium level and albuminuria among Torres Strait Islander people with diabetes / M. Haswell-Elkins, S. Satarug, P. O'Rourke, M. Moore // Environmental Research. — 2008. —Vol. 106. — №3. -P. 379—383.

172. Horiguchi, H. Anemia induced by cadmium intoxication / H. Horiguchi // Nihon Eiseigaku Zasshi. — 2007 — Vol. 62. — № 3. - P. 888—904.

173. Horiguchi, H. Cadmium induces anemia through interdependent progress of hemolysis, body iron accumulation, and insufficient erythropoietin production in rats / H. Horiguchi, E. Oguma, F. Kayama // Toxicological Sciences. — 2011. —Vol. 122.—№ l.-P. 198—210.

174. Houston, M.C. Role of mercury toxicity in hypertension, cardiovascular disease, and stroke / M. C. Houston // Journal of clinical hypertension (Greenwich). — 2011. — Vol. 13. — № 8. - P. 621—627.

175. Houston, M. C. The role of mercury and cadmium heavy metals in vascular disease, hypertension, coronary heart disease, and myocardial infarction / M. C. Houston // Alternative Therapies In Health And Medicine. — 2007. — Vol. 13. —№2.-P. 128—133.

176. Ibiam, A.U. Cadmium-induced toxicity and the hepatoprotective potentials of aqueous extract of jessiaea nervosa leaf / A.U. Ibiam, E.I. Ugwuja, C. Ejeogo, O. Ugwu // Advanced Pharmaceutical Bulletin. — 2013. — Vol. 3. —№ 2. -P. 309—313.

177. Iqbal, M.P. Lead pollution - a risk factor for cardiovascular disease in Asian developing countries / M.P. Iqbal // Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. —2012. —Vol. 25. —№ l.-P. 289—294.

178. Jain, N. B. Lead levels and ischemic heart disease in a prospective study of middle-aged and elderly men: the VA Normative Aging Study / N. B. Jain, V. Potula, J. Schwartz, P. S. Vokonas // Environmental Health Perspectives. — 2007. —№ 115. —Vol. 6.-P. 871—875.

179. Ige, S.F. Common onion (Allium cepa) extract reverses cadmium-induced organ toxicity and dyslipidaemia via redox alteration in rats / S.F. Ige, R.E. Akhigbe // Pathophysiology. — 2013. — Vol. 20. — № 4. - P. 269—274.

180. Jia, Q. Oxidative stress: a possible mechanism for lead-induced apoptosis and nephrotoxicity / Q. Jia, X. Ha, Z. Yang, L. Hui, X. Yang // Toxicology Mechanisms and Methods. — 2012. — Vol. 22. — № 9. - P.705—710.

181. Jia, Q.H. The toxic effects of lead acetate on the apoptosis and the ultrastructure in human renal tubular epithelial cells (HK-2) / Q.H. Jia, X.Q. Ha, X.P. Yang, Y.W. Chang, Z.H. Yang // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. — 2011. — Vol. 29. — № 9. - P. 674—677.

182. Johri, N. Heavy metal poisoning: the effects of cadmium on the kidney/ N. Johri, G. Jacquillet, R. Unwin // Biometals. — 2010. — Vol. 23. — № 5. - P. 783—792.

183. Jonathan, S. Melatonin differentially affects vascular blood flow in humans / S. Jonathan, L. Charity, A.Chester // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. — 2011. — Vol. 300 — № 2. - P. 670—674.

184. Jumana, M. Melatonin Attenuates Colistin-lnduced Nephrotoxicity in Rats / M. Jumana, C. A.H. Chen, L. Roger // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2011 — Vol. 55. — № 9. - P. 4044—4049.

185. Kacar Kocak, M. Effect of chronic cadmium toxicity on blood pressure and plasma viscosity / M. Kacar Kocak, N. Yazihan, E. Akcil, M. Bay, O. Asian // Pathophysiology of Haemostasis and Thrombosis. — 2010. — Vol. 37. — № 2—4. - P. 82—87.

186. Kaji, T. Cell biology of heavy metal toxicity in vascular tissue / T. Kaji // Yakugaku Zasshi. — 2004. — Vol. 124. — № 3. - P. 113—120.

187. Kang, M. Y. Effects of environmental cadmium exposure on liver function in adults / M. Y. Kang, S. H. Cho, Y. H. Lim, J. C. Seo, Y. C. Hong // Occupational and Environmental Medicine. — 2013. — Vol. 70. — № 4. - P. 268—273.

188. Kara, H. Protective effects of antioxidants against cadmium-induced oxidative damage in rat testes / H. Kara, A. Cevik, V. Konar, A. Dayangac, M. Yilmaz // Biological Trace Element Research. —2007. — Vol. 120. — № 1—3. - P. 205—211.

189. Kawakami, T. Differential effects of cobalt and mercury on lipid metabolism in the white adipose tissue of high-fat diet-induced obesity mice / T. Kawakami, N. Hanao, K. Nishiyama, Y. Kadota, M. Inoue, M. Sato, S. Suzuki // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2012. — Vol. 258. — № 1. - P. 32—42.

190. Keegan, G.M. A systematic comparison of the actual, potential, and theoretical health effects of cobalt and chromium exposures from industry and surgical implants / G.M. Keegan, I.D. Learmonth, C.P. Case // Critical Reviews in Toxicology. — 2008. — Vol. 38. — № 8. - P. 645—674.

191. Kobal, A.B. The impact of long-term past exposure to elemental mercury on anti- oxidative capacity and lipid peroxidation in mercury miners / A.B. Kobal, M. Horvat, M. Prezelj, A.S. Briski, M. Krsnik, T. Dizdarevic // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. — 2004. -— Vol. 17. — № 4. - P. 261—274.

192. Kojima, M. Lead nitrateinduced development of hypercholesterolemia in rats: sterol independent gene regulation of hepatic enzymes responsible for cholesterol homeostasis / M. Kojima, T. Masui, K. Nemoto, M. Degawa // Toxicology Letters. — 2004. — Vol. 154. — N 1—2. - P. 35—44.

193. Kozlowski, H. General aspects of metal toxicity / H. Kozlowski, P. Kolkowska, J. Watly, K. Krzywoszynska, // Current Medicinal Chemistry. — 2014. — Vol. 21. — № 33. - P. 3721—3740.

194. Kubrak, O.I. Cobalt-induced oxidative stress in brain, liver and kidney of goldfish Carassius auratus / O.I. Kubrak, V.V. Husak, B.M. Rovenko, J.M. Storey, K.B. Storey, V.I. Lushchak // Chemosphere. — 2011. — Vol. 85. — № 6. - P. 983—989.

195. Lafuente, A. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis is target of cadmium toxicity / A. Lafuente // Food and Chemical Toxicology. — 2013. — № 59. -P. 395—404.

196. Lafuente, A. Are cadmium effects on plasma gonadotropins, prolactin, ACTH, GH and TSH levels, dose-dependent? / A. Lafuente, P. Cano, A. Esquifino //Biometals. — 2003. — Vol. 16. —№2.-P. 243—250.

197. Lee, M.S. Cadmium exposure and cardiovascular disease in the 2005 Korea National Health and Nutrition Examination Survey / M.S. Lee, S.K. Park, H. Hu, S. Lee // Environmental Research. — 2011. — Vol. 111. — № 1. - P. 171—176.

198. Lemos, N. B. Low mercury concentration produces vasoconstriction, decreases nitric oxide bioavailability and increases oxidative stress in rat conductance artery / N. B. Lemos, J. K. Angeli, T. O. Faria, R. F. Ribeiro, D. V. Vassallo // Public Library Of Science. — 2012. — Vol. 7. —№ 11.

199. Li, S.J. Mercury-induced membranous nephropathy: clinical and pathological features / S.J. Li, S.H. Zhang, H.P. Chen, C.H. Zeng, C.X. Zheng, L.S. Li, Z.H. Liu // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. — 2010. — Vol. 5. — № 3. - P. 439—444.

200. Liang, Y. L. Melatonin protects against apoptosis-inducing factor (AIF)-dependent cell death during acetaminophen-induced acute liver failure / Y. L. Liang, Z. H. Zhang, X. J. Liu, X. Q. Liu, L. Tao // PLoS One. — 2012. — Vol. 7. —№ 12.

201. Lim, K. M. Low-level mercury can enhance procoagulant activity of erythrocytes: a new contributing factor for mercury-related thrombotic disease / K. M. Lim, S. Kim, J. Y. Noh, K. Kim, W. H. Jang // Environmental Health Perspectives. — 2010. — Vol. 118. — № 7. - P. 928—935.

202. Lim, S. Low dose mercury and heart rate variability among community residents nearby to an industrial complex in Korea / S. Lim, H.U. Chung, D. Paek // Neurotoxicology. — 2010. — Vol. 31. — № 1. - P. 10—16.

203. Linna, A. Exposure to cobalt in the production of cobalt and cobalt compounds and its effect on the heart / A. Linna, P. Oksa, K. Groundstroem, M. Halkosaari, P. Palmroos // Occupational and Environmental Medicine. — 2004. —Vol. 61. —№ 11.-P. 877—885.

204. Liu C. M. Protective role of puerarin on lead-induced alterations of the hepatic glutathione antioxidant system and hyperlipidemia in rats / C. M. Liu, J. Q. Ma, Y. Z. Sun // Food and Chemical Toxicology. — 2011. — Vol. 49. — № 12.-P. 3119—3127.

205. Liu, D. Effects of lead exposure on 18 elements in blood and excretions in rats / D. Liu, J. Wu, Y.Q. Liu, L. Ouyang, J.Y. Wang // Beijing Da Xue Xue Bao.

— 2014. — Vol. 46. — № 6. - P. 232—236.

206. Liu, J. Role of oxidative stress in cadmium toxicity and carcinogenesis / J. Liu, W. Qu, M.B. Kadiiska // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2009. — Vol. 238,— №3.-P.209—214.

207. Liu, K.S. Neurotoxicity and biomarkers of lead exposure: a review / K.S. Liu, J.H. Hao, Y. Zeng, F.C. Dai, // Chinese Medical Sciences Journal. — 2013. — Vol.28. — №3. - P. 178—188.

208. Liu, Y.K. Effects of serum cobalt ion concentration on the liver, kidney and heart in mice / Y.K. Liu, H. Xu, F. Liu, R. Tao, J. Yin // Orthopaedic Surgery.

— 2010. —Vol.2. —№ 2. - P. 134—140.

209. Lochner, A. Cardioprotective effect of melatonin against ischaemia/reperfusion damage / A. Lochner, B. Huisamen, F. Nduhirabandi // Frontiers in Bioscience.

— 2013. — Vol. 1. — № 5. - P. 305—315.

210. Maxwell, P. HIF-1: an oxygen and metal responsive transcription factor / P. Maxwell, K. Salnikow // Cancer Biology and Therapy. — 2004. — Vol. 3. — № 1. - P. 29—35.

211. Masso, E.L. Oxidative damage in liver after perinatal intoxication with lead and/or cadmium / E.L. Masso, L. Corredor, M.T. Antonio // Journal of Trace

212. Mazzei, V. Bioaccumulation of cadmium and lead and its effects on hepatopancreas morphology in three terrestrial isopod crustacean species / V. Mazzei, G. Longo, M.V. Brundo, F. Sinatra, C. Copat, C.G. Oliveri, M. Ferrante // Ecotoxicology and Environmental Safety. — 2014. — Vol. 30. № 110.-P. 269—279.

213. McArthur, A.J., Melatonin directly resets the rat suprahiasmatik circadian clock in vitro / A.J. McArthur, M.U. Gilette, R.A Prosser // Brain Research. — 1991:—Vol. 565.-P.158—161.

214. Miller, S. Mercury-associated nephrotic syndrome: a case report and systematic review of the literature / S. Miller, S. Pallan, A.S. Gangji, D. Lukic, C.M. Clase // American Journal of Kidney Diseases. — 2013. — Vol. 62. — № l.-P. 135—138.

215. Min, K.S. Effect of hemolytic and iron-deficiency anemia on intestinal absorption and tissue accumulation of cadmium / K.S. Min, N. Iwata, N. Tetsutikawahara, S. Onosaka, K. Tanaka // Toxicology Letters. — 2008. — Vol.179. —№ l.-P. 48—52.

216. Modi, H.R. Effect of treatment with cadmium on structure-function relationships in rat liver mitochondria: studies on oxidative energy metabolism and lipid/phospholipids profiles / H.R. Modi, S.S. Katyare // The Journal of Membrane Biology. — 2009. — Vol. 232. — № 1—3. - P. 47—57.

217. Molero, L. Involvement of endothelium and endothelin-l in lead-induced smooth muscle cell dysfunction in rats / L. Molero, C. Carrasco, M. Marques, N. D. Vaziri, P. J. Mateos-Caceres // Kidney International. — 2006. — Vol. 69. — № 4. - P. 685—690.

218. Moon, S.S. Association of lead, mercury and cadmium with diabetes in the Korean population: the Korea National Health and Nutrition Examination

Survey (KNHANES) 2009-2010 / S.S. Moon // Diabetic Medicine. — 2013 — Vol. 30. —№4.-P. 143—148.

219. Moraes-Silva, L. Mercury chloride increases hepatic alanine aminotransferase and glucose 6-phosphatase activities in newborn rats in vivo / L. Moraes-Silva, T. M. Bueno, C. Franciscato, C. S. de Oliveira, N. C. Peixoto // Cell Biology International. — 2012. — Vol. 36. — № 6. - P. 561—566.

220. Mousa, S. A. Expression of adhesion molecules during cadmium hepatotoxicity / S. A. Mousa // Life Sciences. — 2004. — Vol. 75. — № 1. -P. 93—105.

221. Mudipalli, A. Lead hepatotoxicity and potential health effects / A. Mudipalli // Indian Journal of Medical Research. — 2007. — Vol. 126. — №> 6. P. 518— 527.

222. Myong, J.P. Blood cadmium and moderate-to-severe glomerular dysfunction in Korean adults: analysis of knhanes 2005-2008 data / J.P. Myong, H.R. Kim, D. Baker, B. Choi // International Archives of Occupational and Environmental Health.— 2012 —Vol. 85.—№ 8.-P. 885—893.

223. Nakao, T. Melatonin ameliorates angiotensin II-induced vascular endothelial damage via its antioxidative properties / T. Nakao, H. Morita, K. Maemura, E. Amiya, T. Inajima // Journal of Pineal Research. ■— 2013. — Vol. 55 — № 3. -P. 287—293.

224. Naura, A.S. Toxic effects of hexaammine cobalt (III) chloride on liver and kidney in mice: Implication of oxidative stress / A.S. Naura, R. Sharma // Drug and Chemical Toxicology. — 2009. — Vol.32. — № 3. - P. 293—299.

225. Navaneethan, D. An experimental study to investigate the impact of p-coumaric acid, a common dietaiy polyphenol, on cadmium chloride-induced renal toxicity / D. Navaneethan, M.K. Rasool // Food and Function. — 2014. — Vol. 5. —№ 10.-P. 2438—2445.

226. Navas-Acien, A. Blood cadmium and lead and chronic kidney disease in US adults: a joint analysis / A. Navas-Acien, M. Tellez-Plaza, E. Guallar, P.

Muntner // American Journal of Epidemiology. — 2009. — Vol. 170. — .№ 9. -P. 1156—1164.

227. Ng, H.Y. Renin angiotensin system blockade ameliorates lead nephropathy / H.Y. Ng, Y.L. Tain, Y.T. Lee, C.Y. Hsu, T.T. Chiou // Biochemical and Biophysical Research Communications. — 2013. — Vol. 438. — № 2. - P. 359—363.

228. Nicoloff, G. Serum cobalt in children with essential hypertension / G. Nicoloff, M. Angelova , I. Christova, A. Nikolov, A. Alexiev // American Journal of Human Biology. — 2006. — Vol. 18. — № 6. - P. 798—805.

229. Ninomiya, J. T. Metal ions activate vascular endothelial cells and increase lymphocyte chemotaxis and binding / J.T. Ninomiya, S. A. Kuzma, T. J. Schnettler, J. G. Krolikowski, J. A. Struve, D. Weihrauch // Journal of Orthopaedic Research. — 2013. — Vol. 31. —№9.-P. 1484—1491.

230. Oh, S. W. Activation of hypoxia-inducible factor by cobalt is associated with the attenuation of tissue injury and apoptosis in cyclosporine-induced nephropathy / S.W. Oh, J.M. Ahn, Y.M. Lee, S. Kim, H.J. Chin // The tohoku journal of experimental medicine — 2012. — Vol. 226. — № 3. - P. 197— 206.

231. Pal, P. B. Modulation of mercury-induced mitochondria-dependent apoptosis by glycine in hepatocytes / P. B. Pal, S. Pal, J. Das, P. C. Sil // Amino Acids. — 2012. — Vol. 42. — № 5. - P. 1669—1683.

232. Pant, N. Reproductive toxicity of lead, cadmium, and phthalate exposure in men / N. Pant, G. Kumar, A.D. Upadhyay, D.K. Patel, Y.K. Gupta, P.K. Chaturvedi // Environmental Science and Pollution Research. — 2014. — Vol. 21.—№ 18.-P. 11066—11074.

233. Park. J.D. Human exposure and health effects of inorganic and elemental mercury / J.D. Park, W. Zheng // Journal of Preventive Medicine and Public Health. — 2012. — Vol. 45. — № 6. - P. 344—352.

234. Park, S. J. Protective effects of Korean red ginseng extract on cadmium-induced hepatic toxicity in rats / S. J. Park, J. R. Lee, M. J. Jo, S. M. Park, S. K. Ku, S. C. Kim // Journal of Ginseng Research. — 2013. — Vol. 37. — № 1. - P. 37—44.

235. Park, S. K. Air pollution and heart rate variability: effect modification by chronic lead exposure / S. K. Park, M. S. O'Neill, P. S. Vokonas, D. Sparrow // Epidemiology.— 2008. —№ 19.— Vol. l.-P. 111—120.

236. Patnaik B. B. Induction of oxidative stress by non-lethal dose of mercury in rat liver: possible relationships between apoptosis and necrosis / B. B. Patnaik, A. Roy, S. Agarwal, S. Bhattacharya // Journal of Environmental Biology. — 2010. —Vol. 31. —№4.-P. 413—416.

237. Patrick, L. Lead toxicity part II: the role of free radical damage and the use of antioxidants in the pathology and treatment of lead toxicity / L. Patrick // Alternative medicine review. — 2006. — Vol. 11. — № 2. - P. 114—127

238. Perazella, M. A. Lead and the kidney: nephropathy, hypertension, and gout. / M. A. Perazella // Connecticut medicine. — 1996. — Vol. 60. — № 9. - P. 521—526.

239. Peri, S.I. Hematological parameters in Bufo arenarum injected with sublethal dose of lead acetate / S.I. Peri, N.E. Fink, A. Salibian // Biomedical and Environmental Sciences. — 1998. — Vol. 11. — № 1. - P.70-74.

240. Peters, J.L. Cadmium exposure in association with history of stroke and heart failure / J.L. Peters, T.S. Perlstein, M.J. Perry, E. McNeely, J. Weuve // Environmental Research. — 2010. — Vol. 110. — № 2. - P. 199—206.

241. Pham, T. N. Cadmium-induced apoptosis in rat hepatocytes does not necessarily involve caspase-dependent pathways / T. N. Pham, M. Marion, F. Denizeau, C. Jumarie // Toxicology in Vitro. — 2006. — Vol. 20. — № 8. - P. 1331—1342.

242. Prozialeck, W.C. Cell adhesion molecules in chemically-induced renal injury / W.C. Prozialeck, J.R. Edwards // Pharmacology and Therapeutics. — 2007. — Vol. 114. —№ 1.-P. 74—93.

243. Prozialeck, W.C. Mechanisms of cadmium-induced proximal tubule injury: new insights with implications for biomonitoring and therapeutic interventions / W.C. Prozialeck, J.R. Edwards // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. —2012. —Vol. 343. —№ l.-P. 2—12.

244. Rana, S.V. Perspectives in endocrine toxicity of heavy metals / S.V. Rana // Biological Trace Element Research. — 2014 — Vol. 160. —№ l.-P. 1—14.

245. Rao, J.V. Lead encephalopathy in adults / J.V. Rao, B. Vengamma, T. Naveen, V. Naveen / Journal of Neurosciences in Rural Practice. — 2014. — Vol. 5. — № 2.-P. 161—163.

246. Reddy. Y.A. Ameliorating activity of ginger (Zingiber officinale) extract against lead induced renal toxicity in male rats / Y.A. Reddy, M. Chalamaiah, B. Ramesh, G. Balaji //Journal of Food Science and Technology. — 2014. — Vol.51. — № 5. - P.908—914.

247. Reiter R.J. Melatonin in the Biliary Tract and Liver: Health Implications / R.J. Reiter, S.A. Rosales-Corral, L.C. Manchester, X. Liu, D.X. Tan // Current Pharmaceutical Design. — 2013. —№ 18.

248. Rizwan, S. Dietary flaxseed oil supplementation mitigates the effect of lead on the enzymes of carbohydrate metabolism, brush border membrane, and oxidative stress in rat kidney tissues / S. Rizwan, A. Naqshbandi, F. Khan // Biological Trace Element Research. — 2013. — Vol.153. — № 1—3. - P. 279—290.

249. Robles, H.V. Lead exposure effect on angiotensin II renal vasoconstriction / H.V. Robles, E. Romo, A. Sanchez-Mendoza, A. Rios, V. Soto, M.C. Avila-Casado, A. Medina, B. Escalante // Human and Experimental Toxicology. — 2007. — Vol. 26. — № 6. - P. 499—507.

250. Rodriguez-Iturbe, B. Oxidative stress, renal infiltration of immune cells, and salt-sensitive hypertension: all for one and one for all / B. Rodriguez-Iturbe, N. D. Vaziri, J. Herrera-Acosta, R. J. Johnson // American Journal of Physiology- Renal Physiology. — 2004. — Vol. 286. — № 4. - P. 606—616.

251. Rong L.P. Heavy metal poisoning and renal injury in children / Rong L.P., Xu Y.Y., Jiang X.Y. // Zhongguo dang dai er ke za zhi. — 2014. — Vol.16.— № 4. - P. 325—329.

252. Rosenman, K.D. Occurrence of lead-related symptoms below the current occupational safety and health act allowable blood lead levels / K.D. Rosenman, A. Sims, Z. Luo, J. Gardiner // Journal of Occupational and Environmental Medicine. — 2003. — Vol. 45. — № 5. - P. 546—555.

253. Rosin, A. The long-term consequences of exposure to lead / A. Rosin // Israel Medical Association Journal — 2009. — Vol. 11. - P. 689—694.

254. Safahieh, A. Effect of sublethal dose of mercury toxicity on liver cells and tissue of yellowfin seabream / A. Safahieh, A. Hedayati, A. Savari, A. Movahedinia// Toxicology and Industrial Health. — 2012. — Vol. 28. — № 7. - P. 583—592.

255. Schepelman, M. The presence and localization of melatonin receptors in the rat aorta / M. Schepelmann, L. Molcan, H. Uhrova, M. Zeman, I. Ellinger // Cellular and Molecular Neurobiology. — 2011. — Vol. 31. — № 8. -P. 1257—1265.

256. Sener, G. Melatonin protects against mercury(II)-induced oxidative tissue damage in rats / G. Sener, A.O. Sehirli, G. Ayanoglu-Diilger // Pharmacology and Toxicology. — 2003. — Vol. 93. — № 6. - P.290—296.

257. Shagirtha, K. Melatonin abrogates cadmium induced oxidative stress related neurotoxicity in rats / K. Shagirtha, M. Muthumani, S.M. Prabu // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. — 2011. —Vol. 15. — JST» 9.-P. 1039—1050.

258. Sharma A. Amelioration of lead-induced hepatotoxicity by Allium sativum extracts in Swiss albino mice / A. Sharma, V. Sharma, L. Kansal // Libyan Journal of Medicine. — 2010. — № 5. — doi: 10.4176/091107.

259. Sharma, B. Biomedical implications of heavy metals induced imbalances in redox systems / B. Sharma, S. Singh, N.J. Siddiqi // BioMed Research International. — 2014. — DOI: 10,1155/2014/640754.

260. Sharma, S. Melatonin improves liver function in benzene-treated rats / S. Sharma, S. V. Rana // Archives of Industrial Hygiene and Toxicology. — 2013. — Vol. 64. —№ 2. - P. 33—41.

261. Sharma, S. Reversal of lead-induced toxicity due to the effect of antioxidants / S. Sharma, S. Shrivastava, S. Shukla // Journal of Environmental Pathology Toxicology and Oncology. — 2013. — Vol.32. — № 2. - P. 177—187.

262. Shati, A. A. Effects of Origanum majorana L. on cadmium induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in albino rats / A. A. Shati // Saudi medical journal. —2011. —Vol. 32. —№8.-P. 797—805.

263. Silva, A.O. Acute effects of cadmium on osmoregulation of the freshwater teleost Prochilodus lineatus: Enzymes activity and plasma ions / A.O. Silva, C.B. Martinez// Aquatic Toxicology. — 2014 — № 30. - P. 161—168.

264. Simoes, M.R. Acute lead exposure increases arterial pressure: role of the renin-angiotensin system / M.R. Simoes, Ribeiro R. F. Junior, M. V. Vescovi, H. C. de Jesus, A. S. Padilha // — PLoS One. —2011. — Vol. 6. — № 4.

265. Sirac, C. Toward understanding renal Fanconi syndrome: step by step advances through experimental models. / C. Sirac, F. Bridoux, M. Essig, O. Devuyst, G. Touchard, M. Cogne // Contributions to Nephrology. — 2011. — № 169. - P. 247—261.

266. Skoczynska, A. The impact of subchronic cadmium poisoning on the vascular effect of nitric oxide in rats / A. Skoczynska, H. Martynowicz // Human and Experimental Toxicology — 2005. — Vol. 24. — № 7. - P. 353—361.

267. Smith, L.J. The cytotoxicity and genotoxicity of soluble and particulate cobalt in human lung fibroblast cells / L.J. Smith, A.L. Holmes, S.K. Kandpal, M.D. Mason, T. Zheng // Toxicology and Applied Pharmacology. —2014. — Vol. 278.—№3. - P. 259—265.

268. Son, Y.O. Cadmium induces carcinogenesis in BEAS-2B cells through ROS-dependent activation of PI3K/AKT/GSK-3f3/p-catenin signaling / Y.O. Son, L. Wang, P. Poyil, A. Budhraja // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2012 — Vol. 264. — № 2. - P.153—160.

269. Suresh, C. Melatonin protection against lead-induced changes in human neuroblastoma cell cultures / C. Suresh, A.O. Dennis, J. Heinz, M.C. Vemuri, C.S. Chetty // International Journal of Toxicology. — 2006. — Vol. 25. — № 6.-P. 459—464.

270. Tain, Y. L. Melatonin prevents hypertension and increased asymmetric dimethylarginine in young spontaneous hypertensive rats / Y. L. Tain, L. T. Huang, I. C. Lin, Y. T. Lau, C. Y. Lin // Journal of Pineal Research. — 2010.

— Vol. 49. — № 4. - P. 390—398.

271. Tan, S.W. The endocrine effects of mercury in humans and wildlife / S.W. Tan, J.C. Meiller, K.R. Mahaffey. // Critical Reviews in Toxicology. — 2009.

— Vol. 39. — № 3. - P. 228—269.

272. Tengattini, S. Cardiovascular diseases: protective effects of melatonin / S. Tengattini, R. J. Reiter, D. X. Tan, M. P. Terron, L. F. Rodella // Journal of Pineal Research. —2008. —Vol.44.—№ 1.-P. 16—25.

273. Thevenod, F. Cadmium and cellular signaling cascades: to be or not to be? / F. Thevenod, // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2009. — Vol. 238. — № 3. - P. 221—239.

274. Tokumoto, M. Alteration of DNA binding activity of transcription factors in NRK-52E rat proximal tubular cells treated with cadmium. / M. Tokumoto, J.Y. Lee, Y. Fujiwara, M. Satoh // The Journal of Toxicological Sciences. — 2014. —Vol. 39.—№5.-P. 735—738.

275. Ung, C. Y. Mercury-induced hepatotoxicity in zebrafish: in vivo mechanistic insights from transcriptome analysis, phenotype anchoring and targeted gene expression validation / C.Y. Ung, S. H. Lam, M. M. Hlaing, C. L. Winata, S. Korzh // BioMed Central Genomics. — 2010. — Vol. 11. — № 212.

276. Uriu, K. Renal hemodynamics in rats with cadmium-induced nephropathy / K. Uriu, K. Kaizu, N. Komine, M. Ikeda, Y.L. Qie, O. Hashimoto // Toxicology and Applied Pharmacology. — 1998 — Vol. 150. — № l.-P. 76—85.

277. Vazan, R. Melatonin and the heart / R. Vazan, I. Béder, J. Styk // Ceskoslovenska Fysiologie. — 2004. — Vol. 53. — № 1. - P. 29—33.

278. Vaziri, N. D. Mechanisms of lead-induced hypertension and cardiovascular disease / N. D. Vaziri // American journal of physiology, heart and circulatory physiology. — 2008. — Vol. 295. — № 2. - P.454—465.

279. Veerasamy, S. Effects of Melatonin on Adrenal Cortical Functions of Indian Goats under Thermal Stress / S. Veerasamy, S. S. Rajendra // Veterinary Medicine International. — 2010. — doi: 10.4061/2010/348919.

280. Vicente-Sánchez, C. Effect of the flavonoid quercetin on cadmium-induced hepatotoxicity / C. Vicente-Sánchez, J. Egido, P. D. Sánchez-González, F. Pérez-Barriocanal, J. M. López-Novoa // Food and Chemical Toxicology. — Vol. 46. — № 6. - P. 2279—2287.

281. Vergilio, C.S. Mercury-induced dysfunctions in multiple organelles leading to cell death / C.S. Vergilio, C.E. Carvalho, E.J. Melo // Toxicology in Vitro. — 2014. — Vol. 29. — № 1. - P. 63—71.

282. Wallin, M. Kidney cadmium levels and associations with urinary calcium and bone mineral density: a cross-sectional study in Sweden / M. Wallin, G. Sallsten, E. Fabricius-Lagging, C. Óhrn, T. Lundh, L. Barregard // Environmental Health. — 2013. — doi: 10.1186/1476-069X-12-22.

283. Wan, L. Cadmium toxicity: effects on cytoskeleton, vesicular trafficking and cell wall construction / L. Wan, H. Zhang // Toxicological Sciences. — 2012. — Vol. 129. —№ l.-P. 200—212.

284. Wang, B. Cadmium and its neurotoxic effects / B. Wang , Y. Du // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. — 2013. — doi: 10.1155/2013/898034.

285. Wang, B. The late and persistent pathogenic effects of cadmium at very low levels on the kidney of rats / B. Wang, Q. Luo, C. Shao, X. Li // Dose Response. —2013. —Vol. 11. —№ l.-P. 60—81.

286. Wang, J. Oxidative stress and Ca(2+) signals involved on cadmium-induced apoptosis in rat hepatocyte / J. Wang, H. Zhu, X. Liu, Z. Liu // Biological Trace Element Research. —2014. —Vol. 161. — № 2. - P. 180—189.

287. Wang, L. Simultaneous effects of lead and cadmium on primary cultures of rat proximal tubular cells: interaction of apoptosis and oxidative stress / L. Wang, H. Wang, J. Li, D. Chen, Z. Liu // Archives of Environmental Contamination and Toxicology. — 2011. — Vol. 61. — № 3. - P. 500—511.

288. Washington, B. Cadmium toxicity on arterioles vascular smooth muscle cells of spontaneously hypertensive rats / B. Washington , S. Williams, P. Armstrong, C. Mtshali, J.T. Robinson, E.L. Myles // International Journal of Environmental Research and Public Health. — 2006. — Vol. 3. — № 4. - P. 323—328.

289. Wilbur, S.B. Using the ATSDR Guidance Manual for the Assessment of Joint Toxic Action of Chemical Mixtures / S.B. Wilbur, H. Hansen, H. Pohl , J. Colman, P. McClure // Environmental Toxicology and Pharmacology. — 2004. — Vol. 18. — № 3. - P. 223—230.

290. Wu, M.T. Delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) polymorphism may modify the relationship of low-level lead exposure to uricemia and renal function: the normative aging study / M.T. Wu, K. Kelsey, J. Schwartz, D. Sparrow, S. Weiss, H. Hu // Environmental Health Perspectives. — 2003. — Vol. 111. — № 3. - P. 335—341.

291. Wu, X. Cadmium is a catalytic inhibitor of DNA topoisomerase II / X. Wu, J.C. Yalowich, B.B. Hasinoff//Journal of Inorganic Biochemistry. —2011. — Vol. 105. — №6. -P. 833—838.

292. Wu, X. Hepatic c-fos expression is independent of oxidative stress and inflammation induced by acute cadmium exposure in rats / X. Wu, Z. Lu, J. Chen, J. Wang, F. Huang // Annals of Nutrition and Metabolism. — 2007, — Vol. 51. — № 3. - P. 258—-263.

293. Xiao, W. Pleiotropic effects of cadmium in mesangial cells / W. Xiao, Y. Liu, D.M. Templeton // Toxicology and Applied Pharmacology. — 2009. — Vol. 238. —№3.-P. 315—326.

294. Yeter, D. Mercury Promotes Catecholamines Which Potentiate Mercurial Autoimmunity and Vasodilation: implications for Inositol 1,4,5-Triphosphate 3-Kinase C Susceptibility in Kawasaki Syndrome / D. Yeter, R. Deth, H.C. Kuo // Korean Circulation Journal. — 2013 — Vol. 43. — № 9. - P. 581 — 591.

295. Youness, E.R. Cadmium impact and osteoporosis: mechanism of action / E.R. Youness, N.A. Mohammed, F.A. Morsy // Toxicology Mechanisms and Methods. —2012. —Vol. 22, —№7.-P. 560—567.

296. Yuan, G. Combined effects of sub-chronic exposure to lead and cadmium on physiological and biochemical indexes of blood in SD rats / G. Yuan, S. Dai, Z. Yin, H. Lu // Wei sheng yan jiu. — 2014. — Vol. 43. — № 2. - P. 259— 264.

297. Yuan, Y. Methylmercury induces a spontaneous, transient slow inward chloride current in Purkinje cells of rat cerebellar slices / Y. Yuan, W.D. Atchison // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2005. — Vol. 313. —№2.-P. 751—764.

298. Zalups, R.K. Molecular Interactions with Mercury in the Kidney / R.K. Zalups // Pharmacological reviews. — 2000. — Vol. 52. — No. 1. - P. 113—143

299. Zhang J. Combined effects of fluoride and cadmium on liver and kidney function in male rats / J. Zhang, J. Song, J. Zhang, X. Chen, M. Zhou // Biological Trace Element Research. — 2013. — Vol. 155. — № 3. - P. 396— 402.

300. Zhang, J. Chrysophanol attenuates lead exposure-induced injury to hippocampal neurons in neonatal mice / J. Zhang, C. Yan, S. Wang // Neural Regeneration Research. — 2014. — Vol. 9. — № 9. - P. 924—930.

301. Zhang, W. Effects of formoterol and ipratropium bromide on repeated cadmium inhalation-induced pulmonary inflammation and emphysema in rats / W. Zhang, L. Fievez, F. Zhang, E. Cheu, N. Antoine, C. Delguste // European Journal of Pharmacology. — 2010, — Vol. 647. — № 1—3.-P. 178—187.

302. Zhang, X.H. Analysis of clinical features of mild chronic cadmium poisoning induced by different causes / X.H, Zhang, X.B. Xiao, Y. Li, L. Li // Zhonghua lao dong wei sheng zhi ye bing za zhi. — 2013. — Vol. 31. — № 10. - P. 763—765.

303. Zhao, F. Antioxidative effect of melatonin on DNA and erythrocytes against free-radical-induced oxidation / F. Zhao, Z.Q. Liu, D. Wu // Chemistry and Physics of Lipids. — 2008. — Vol. 151. — № 2. - P. 77—84.

Влияние мелатонина в дозе 10 мг/кг на основные процессы мочеобразования и экскрецию белка с мочой у крыс в условиях спонтанного диуреза па фоне внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения

Условия опыта Стат. показатель Процессы мочеобразования Белок экскреция мг/час/100г

Диурез КН20%

мл/час/100 г

Фон М±т 0,091 ±0,0032 18,76 ±0,53 99,51 ±0,024 1,395 ±0,049

Мелатонин в/ж М±т 0,111 ±0,0035 19,96 ±0,22 99,53 ±0,017 1,437 ±0,038

Р *) - -

СС18С>4 В/ж М±т 0,100 ±0,0017 16,84 ± 0,087 99,41 ±0,01 2,485 ±0,032

Р *) *)

сазо4 п/к М±т 0,113 ± 0,005 16,51 ±0,09 99,32 ±0,007 3,058 ± 0,045

Р *) *) *)

CdS04 в/ж + Мелатонин в/ж М±т 0,093 ±0,0007 17,86 ±0,053 99,48 ±0,004 1,759 ±0,018

Р #) #) #) *)#)

CdS04 п/к + Мелатонин в/ж М±т 0,101 ±0,003 17,61 ±0,054 99,45 ±0,002 1,965 ±0,023

АА^ А) *)л)

Примечание:

( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( ** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном;

( # ) - достоверное (р<0,001) изменение относительно внутрижелудочного введения Сс^О.*; ( А )-достоверное (р<0,001) изменение относительно подкожного введения СёБО^; ( АА ) - достоверное (р<0,05) изменение относительно подкожного введения Сс180.).

Е - скорость клубочковой фильтрации, Кто - канальцевая реабсорбция воды.

транспорт натрия у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия (Сс1804) в дозе 0,1 мг/кг (М±м).

из Процессы почечного транспорта натрия

Условия ч . 0> н н 05 <а

опыта Г* 2 и § о с мкмоль/час/100 г %

I II III IV V

Фон М±т 12,34 ±0,163 2526 ±67,32 99,51 ±0,016

М±т 12,48 2649 99,53

Мелатонин в/ж ±0,127 ±34,2 ±0,012

Р - - -

М±т 13,58 2254 99,40

Сс1804 в/ж ±0,16 ±12,42 ±0,009

Р *) *) *)

сазо4 п/к М±т 14,98 ±0,125 2178 ±10,02 99,31 ±0,007

Р *) *) *)

Сс1804 в/ж М±т 13,05 2431 99,46

+ ±0,12 ±32,95 ±0,007

Мелатонин в/ж Р *)#) #) **)#)

Сс1804 П/К М±т 13,01 2349 99,45

+ ±0,025 ±7,83 ±0,002

Мелатонин в/ж Р *)л) *)л) *)л)

Примечание:

( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( ** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном;

( # ) - достоверное (р<0,001) изменение относительно внутрижелудочного введения Сс1804; ( А ) - достоверное (р<0,001) изменение относительно подкожного введения Сс1804.

Ека - экскреция

Р[\а - фильтрационный заряд Ыа,

Лка -относительная канальцевая реабсорбция N3.

калия у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия (Сс18Р4) в дозе 0,1 мг/кг (М±м)._

4 6" Процессы почечного транспорта калия

Условия опыта . и Е- Н «3 « и § о с Ек

мкмоль/час/100 г

I II III IV

Фон М±ш 6,26 ±0,158 78,16 ±0,9

М±ш 6,42 79,3

Мелатонин в/ж ±0,14 ±0,71

Р - -

М±ш 7,36 70,1

Сс1804 в/ж ±0,17 ±0,82

Р *) *)

Са804 п/к М±ш 6,07 ±0,07 65,31 ±0,43

Р - *)

са804 в/ж + М±т 7,23 ±0,12 71,38 ±0,31

Мелатонин в/ж Р *) *)

Са804 п/к + М±т 6,28 ±0,036 68,66 ±0,38

Мелатонин в/ж Р - *)#)

Примечание:

( * ) - достоверное (р<0,001) изменение по сравнению с фоном; ( ** ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном; (#) - достоверное (р<0,001) изменение относительно подкожного введения Сс1804.

Ек - фильтрационный заряд калия, Ек- экскреция калия.

кальция у крыс в условиях спонтанного диуреза на фоне внутрижелудочного (в/ж) и подкожного (п/к) введения сульфата кадмия (С<Д804) в дозе 0,1 мг/кг (М±м)._

л Процессы почечного транспорта кальция

Условия опыта ч . и н н « л U Я Еса FCa Rea