Патогенез и экспериментальная профилактика энтеросорбентами нефро- и кардиопатий, вызванных цветными металлами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Албегова, Жанна Куцуковна

• Албегова, Жанна Куцуковна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Албегова, Жанна Куцуковна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ВЛИЯНИЕ ТЯЖЕЛЫХ И ЦВЕТНЫХ МЕТАЛЛОВ НА ОРГАНИЗМ. МЕТОДЫ ПРОФИЛАКТИКИ. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНТЕРО-СОРБЕНТОВ. (обзор литературы).

1.1. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ И ИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОРГАНИЗМ.

1.2. ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ И ИХ СОЕДИНЕНИЙ. пл ¿--г

1.2.1. Кардиотоксическое действие тяжелых металлов и их соединений.

1.2.2. Нефротоксическое действие тяжелых металлов и их соединений.

1.2.3. Влияние тяжелых металлов на другие системы.

1.3. ФИЗИ( ^ЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ.

1.3.1. Природные сорбенты.

1.3.2 Медико-биологическое значение природных глинистых минералов Северной Осетии Ирлитов—

1.3.3 Новые углеродные модифицированные сорбенты (НУМС).

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. 1 ОСНОВНЫЕ ВАРИАНТЫ ОПЫТОВ.

2.2. I ОБЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.3. 1 МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ИССЛЕДУЕМЫХ ВЕЩЕСТВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

2.4. СТАТ1 РЕЗУЛ 1 4СТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ [ЬТАТОВ.

2.5. ФОРМУЛЫ И РАСЧЕТЫ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАБОТЫ ПОЧЕК.

ГЛАВА 3 СОЗДАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЕЙ ИНТОКСИКАЦИИ КРЫС СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ, ИХ НАКОПЛЕНИЕ В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ И ВЫВЕДЕНИЕ ИЗ ОРГАНИЗМА.

3.1. СОЗДАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЕЙ.

3.1.1. Создание на крысах экспериментальных моделей хронической интоксикации хлоридом никеля и молибдатом аммония.

3.1.2. Создание на крысах экспериментальных моделей хронического введения сорбентов.

3.1.3. Создание на крысах экспериментальных моделей совместного введения сорбентов и хронической интоксикации хлоридом никеля и молибдатом аммония.

3.2. СОДЕРЖАНИЕ НИКЕЛЯ И МОЛИБДЕНА В КРОВИ, МОЧЕ И КАЛЕ, ИХ НАКОПЛЕНИЕ В ПОЧКАХ, ПЕЧЕНИ И СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЕ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ И МОЛИБДАТОМ АММОНИЯ.

3.2.1. Содержание никеля в крови, моче и кале крыс с хронической интоксикацией хлоридом никеля, и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

3.2.2. Накопление никеля в почках, печени и сердце крыс с хронической интоксикацией хлоридом никеля, и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

3.2.3. Содержание молибдена в крови, моче и кале крыс с хронической интоксикацией молибдатом аммония, и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.

3.2.4. Накопление молибдена в почках, сердце и печени крыс с хронической интоксикацией молибдатом аммония, и при совместном введении им сорбентов и молибдата аммония.

3.3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕК, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ КРЫС ПРИ ВВЕДЕНИИ ХЛОРИДА НИКЕЛЯ И МОЛИБДАТА АММОНИЯ, И ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИЁМЕ СОРБЕНТОВ НА ФОНЕ ИНТОКСИКАЦИИ.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 4 ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ. ЭФФЕКТЫ СОРБЕНТОВ.

4.1. ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК.

4.1.1. Спонтанный диурез у крыс при введении сорбентов, хронической интоксикации хлоридом никеля и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

4.1.2. Основные процессы мочеобразования в условиях спонтанного диуреза у крыс при введении сорбентов, хронической интоксикации хлоридом никеля и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

4.2. СОДЕРЖАНИЕ ОБЩЕГО БЕЛКА КРОВИ И СТЕПЕНЬ ПРОТЕИНУРИИ У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ.

4.3. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНОИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ.

4.3.1. Состояние электролитно-мочевинного профиля слоёв ткани почек крыс с интоксикацией хлоридом

4.4. ИОНОВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ.

4.4.1. Обмен натрия у крыс при введении сорбентов, хронической интоксикации хлоридом никеля и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

4.4.2. Обмен калия у крыс при введении сорбентов, хронической интоксикации хлоридом никеля и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

4.4.3. Обмен кальция у крыс при введении сорбентов, хронической интоксикации хлоридом никеля и при совместном введении сорбентов и хлорида никеля.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 5 ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ МОЛИБДАТОМ АММОНИЯ.

5.1. ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК.

5.1.1. Спонтанный диурез и основные процессы моче-образования у крыс при хронической интоксикации молибдатом аммония и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.

5.1.2. Содержание общего белка в плазме крови и степень протеинурии у крыс при хронической интоксикации молибдатом аммония и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.

5.2. МЕХА] ФУНЮ МОЛИ НИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ВОДОВЫДЕЛИТЕЛЬНОИ ДИИ ПОЧЕК У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ БДАТОМ АММОНИЯ.

5.2.1 Состояние электролитно-мочевинного профиля слоев ткани почек крыс с интоксикацией молибдатом аммония.

5.3. ИОНО] ИНТ01 ВЫДЕЛИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК КРЫС ПРИ ССИКАЦИИ МОЛИБДАТОМ АММОНИЯ.

5.3.1 Обмен натрия у крыс при хронической интоксикации молибдатом аммония и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.

5.3.2 Обмен калия у крыс при приёме сорбентов, хронической интоксикации молибдатом аммония и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.

5.3.3 Обмен кальция у крыс при приёме сорбентов, хронической интоксикации молибдатом аммония и при совместном введении сорбентов и молибдата аммония.'.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 6 СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ

6.1. ПОКА СОСТ( инто СОРБЕ ЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЭЯНИЕ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ КСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ. ЭФФЕКТЫ •НТОВ.

6.1.1. Показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс при интоксикации хлоридом никеля.

6.1.2. Влияние Ирлита на показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс на фоне интоксикации хлоридом никеля.

6.1.3. Влияние НУМС на показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс на фоне интоксикации хлоридом никеля.

6.2. сост< ПОКА ФОНЕ ЭФФЕ ЭЯНИЕ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЗАТЕЛИ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС НА ИНТОКСИКАЦИИ МОЛИБДАТОМ АММОНИЯ. КТЫ СОРБЕНТОВ.

6.2.1. Показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс при интоксикации молибдатом аммония.

6.2.2. Влияние Ирлита на показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс на фоне интоксикации молибдатом аммония.

6.2.3. Влияние НУМС на показатели системной гемодинамики и адренореактивность у крыс на фоне интоксикации молибдатом аммония. вывс >ДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 7 ФУНКЦИЯ ПОЧЕК, СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕК, СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАВОЛЬФРАМАТОМ АММОНИЯ. ЭФФЕКТЫ СОРБЕНТОВ.

7.1. ВЛИЯНИЕ ПАРАВОЛЬФРАМАТА АММОНИЯ НА ВОДО- И ЭЛЕКТРОЛИТОВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПОЧЕК

7.2. ВЛИЯНИЕ ПАРАВОЛЬФРАМАТА АММОНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И СОСТОЯНИЕ АДРЕНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС.

7.2.1. Эффекты сорбентов на системную гемодинамику и адренореактивность при интоксикации паравольфраматом аммония.

7.3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАВОЛЬФРАМАТОМ АММОНИЯ.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ГЛАВА 8 ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ.

8.1. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ХЛОРИДОМ НИКЕЛЯ

8.2. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ МОЛИБДАТОМ АММОНИЯ.

8.3. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПАРАВОЛЬФРАМАТОМ АММОНИЯ.

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ.

ЗАКЛЮЧЕ НИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенез и экспериментальная профилактика энтеросорбентами нефро- и кардиопатий, вызванных цветными металлами»

Здоровье человека во многом определяется состоянием окружающей среды. Экологическая ситуация в ряде регионов страны крайне тревожная и сопровождается ухудшением основных показателей здоровья населения (Мешков H.A., 2010; Иванченко М.Н. и соавт., 2010; Семёнова И.Н. и соавт., 2011; Синицкая Т.А., 2011).

Промышленные предприятия и транспорт интенсивно загрязняют экосистему. Производство продукции черной и цветной металлургии, добыча и сжигание твердого и жидкого топлива, электронная и полупроводниковая промышленность, работа горно-обогатительных комплексов, мусоросжига-ющих установок сопровождаются выбросами токсичных металлов и их соединений (Гильденскиольд Р. С. с соавт., 1992; Солтанов А. А., 2009).

На отвальном поле и на территории заводов «Электроцинк» и «Победит» в г. Владикавказ по состоянию на 01.08.1994 г. накоплено 3696,4 тыс. тонн клинкера, а в его составе 1311,8 тонн никеля, 407,23 тонн молибдена, 172,63 тонны вольфрама и др. Этот материал является постоянным источником загрязнения поверхностных и подземных вод многочисленными вредными химическими компонентами I - III классов опасности за счет вымывания загрязненной воды от гашения клинкера, а также за счет постоянного выщелачивания атмосферными осадками.

Повышение содержания солей тяжелых металлов в воздухе, воде и почве приводит к загрязнению ими пищевых продуктов. Табакокурение, миграция металлов из металлической посуды и оборудования пищевых предприятий также способствуют поступлению тяжелых и цветных металлов в организм, что имеет серьезные последствия для здоровья человека.

Сердечно-сосудистая система и почки одними из первых подвергаются токсическому воздействию ксенобиотиков. Отмечается рост сердечнососудистой и почечной патологии у населения в экологически неблагоприятных районах (Мухин H.A., 2010; Демидов H.H. и соавт. , 2011; Ковригин А.О., Лубенников В.А., 2011; Здорнова О.В. и соавт., 2011).

Проблема загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами, их токсическое действие на физиологические системы, отсутствие на современном этапе медицины эффективных и вместе с тем простых и доступных способов профилактики и ускоренного выведения тяжелых металлов сделали насущной необходимостью их создание и разработку.

Известные детоксиканты, способные выводить тяжелые металлы из организма, могут вызывать различные побочные эффекты, поскольку выводят из организма микроэлементы и жизненно важные ионы, что затрудняет их длительное применение.

Наше внимание привлекли цеолито-подобные глины, месторождения которых описаны В. Б. Цогоевым, назвавшим эти глины Ирлитами. Считается абсолютно доказанным, что при попадании в пищеварительный тракт они адсорбируют тяжелые металлы, свободные радикалы, продукты распада и токсины внутренней среды (Цогоев В. Б., Бекузарова С. А., 2000; Угорец В. И., 2001; Албегова Н. Р., 2004; Бузоева М. Р., 2008; Гаглоева Э. М, 2008).

Большие запасы и доступность Ирлитов, их ионообменные, сорбцион-ные и молекулярно-ситовые свойства позволяют обосновать целесообразность их изучения при использовании в качестве энтеросорбентов в условиях экспериментальных моделей интоксикации, создаваемых введением в организм животных соединений металлов.

В исследованиях нашей лаборатории показана эффективность применения Ирлитов в профилактике токсических поражений, вызванных соединениями кобальта, кадмия, ртути, свинца.

Анализ состава и свойств Ирлитов позволяет отнести их к нанокомпо-зитным веществам природного происхождения.

Другим сорбентом выбран разработанный в Институте неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН новый углеродный нанокомпозитный модифицированный сорбент для биомедицинского применения, который сейчас проходит испытания.

Целью данной работы явилось экспериментальное изучение патогенеза токсических нефро- и кардиопатий, вызванных цветными металлами, и профилактических эффектов природного цеолитоподобного нанокомпозитного сорбента Северной Осетии - Ирлита, и созданного в лабораторных условиях нанокомпозитного углеродного модифицированного сорбента - НУМС.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние внутрижелудочного ежедневного, в течение двух месяцев, введения хлорида никеля на функции почек и состояние сердечно-сосудистой системы у крыс линии Вистар.

2. Изучить влияние внутрижелудочного ежедневного, в течение двух месяцев, введения молибдата аммония на функции почек и состояние сердечно-сосудистой системы у крыс линии Вистар.

3. Изучить влияние внутрижелудочного ежедневного, в течение двух месяцев, введения паравольфрамата аммония на функции почек и состояние сердечно-сосудистой системы у крыс линии Вистар.

4. Изучить влияние профилактического применения природного энтеро-сорбента глины Ирлит, вводимого внутрижелудочно через день в течение двух месяцев, на функции почек и состояние сердечно-сосудистой системы в условиях хронической интоксикации хлоридом никеля, мо-либдатом и паравольфраматом аммония.

5. Изучить влияние профилактического применения модифицированного углеродного энтеросорбента НУМС, вводимого внутрижелудочно через день в течение одного месяца, на функции почек и состояние сердечнососудистой системы в условиях хронической интоксикации хлоридом никеля, молибдатом и паравольфраматом аммония. и

6. Исследовать влияние изучаемых солей цветных металлов, энтеросорбен-тов и их совместного введения на процессы перекисного окисления ли-пидов и состояние активности антиоксидантной системы.

7. Исследовать влияние хлорида никеля, молибдата аммония и параволь-фрамата аммония, энтеросорбентов и их совместного введения на гистологическую характеристику почек, печени и миокарда.

8. Исследовать влияние изучаемых солей цветных металлов, энтеросорбентов и их совместного введения на накопление цветных металлов в тканях почек, печени и миокарда, их содержание в плазме крови и экскрецию с мочой и калом.

Научная новизна

Впервые получены экспериментальные модели токсической кардио- и нефропатии при хронической интоксикации солями цветных металлов (никеля, молибдена и вольфрама).

Изучено влияние хронической интоксикации, вызванной хлоридом никеля, молибдатом и паравольфраматом аммония, на функции почек, системную гемодинамику и адренореактивность сердечно-сосудистой системы у крыс.

Впервые установлено, что глина Ирлит и НУМС профилактируют изменения водо- и электролитовыделительной функций почек при интоксикации тяжёлыми цветными металлами.

Впервые выявлено, что используемые энтеросорбенты профилактируют изменения системной гемодинамики, адренореактивности сердечнососудистой системы при интоксикации цветными металлами.

Впервые показано, что профилактическое применение энтеросорбентов при хронической интоксикации цветными металлами уменьшает выраженность патологических изменений в тканях внутренних органов.

Впервые установлено, что профилактическое использование энтеросорбентов Ирлит и НУМС в условиях хронической интоксикации цветными металлами снижает интенсивность процесса перекисного окисления липидов, повышая активность ферментов антиокислительной защиты организма.

Новизна работы подтверждена 11 патентом на изобретение:

1. Способ моделирования хронической токсической нефропатии. №2364948 от 20.08.2009.

2. Способ профилактики токсического действия никеля у экспериментальных животных при хроническом отравлении. №2400824 от 27.09.2010.

3. Способ моделирования хронической токсической кардиопатии. №2402824 от 27.10.2010.

4. Способ профилактики токсического действия никеля у экспериментальных животных при хроническом отравлении. № 2410765 от 27.01.2011.

5. Способ профилактики хронической токсической кардиопатии у экспериментальных животных. № 2410766 от 27.01.2011.

6. Способ профилактики токсического действия молибдена у экспериментальных животных при хроническом отравлении. № 2410767 от 27.01.2011.

7. Способ моделирования хронической токсической нефропатии. №2411588 от 10.02.2011.

8. Способ профилактики хронической токсической кардиопатии у экспериментальных животных. № 2412489 от 20.02.2011.

9. Способ профилактики токсического действия молибдена у экспериментальных животных при хроническом отравлении. № 2413309 от 27.02.2011.

10. Способ профилактики хронической токсической кардиопатии у экспериментальных животных. №2424579 от 20.07.2011.

11. Способ моделирования хронической токсической кардиопатии. №2426173 от 10.08.2011.

Научно-практическая значимость работы:

Полученные экспериментальные данные относятся к области фундаментальных знаний, т. к. расширяют представления о механизмах токсического действия тяжелых цветных металлов на сердечно-сосудистую систему и почки. Выявлены сдвиги ионо-водовыделительной функции почек и степень протеинурии в условиях хронической интоксикации ксенобиотиками. Исследованы изменения системной гемодинамики и адренореактивности сосудистой системы, и, как один из возможных патогенетических механизмов этих нарушений, изучен дисбаланс в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита клеток.

Полученные результаты являются основанием для разработки способов профилактики хронической интоксикации тяжелыми цветными металлами. Выявленные эффекты Ирлита и НУМС демонстрируют закономерности влияния наноэнтеросорбентов на токсические проявления избытка цветных металлов в нефроне и сосудистой системе. Экспериментальные фундаментальные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах, изучающих вопросы медицинской экологии, физиологические основы энтеросорбции и патогенетические механизмы влияния экотоксикантов.

Материалы диссертации используются в лекциях и научных исследованиях на кафедрах нормальной физиологии, патофизиологии, гигиены и в курсе профпатологии Северо-Осетинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хроническая интоксикация тяжелыми цветными металлами (N1, Мо, XV) способствует развитию токсических нефро- и кардиопатий у крыс.

2. Профилактическое использование энтеросорбентов уменьшает выраженность изменений ионоводовыделительной функции почек, вызванных внутрижелудочным введением солей тяжелых цветных металлов, вследствие уменьшения процесса их накопления в тканях и более интенсивного их выведения.

3. Профилактическое использование энтеросорбентов уменьшает выраженность изменений системной гемодинамики и адренореактивности сердечно-сосудистой системы, вызванных внутрижелудочным введением солей тяжелых цветных металлов, вследствие снижения их накопления в тканях и более интенсивного выведения из организма.

4. Дисбаланс в системе перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита может являться одним из патогенетических механизмов нефро-патии и кардиопатии при хронической интоксикации тяжелыми цветными металлами.

Личный вклад автора:

Автором самостоятельно выполнены эксперименты по изучению функции почек и сердечно-сосудистой системы, математическая и статистическая обработка данных, проведен анализ и обобщение полученных результатов. Публикации:

По теме диссертации опубликовано 31 научная работа, в том числе 15в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования России.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: юбилейной научной сессии, посвященной 70-летию СОГМА «Актуальные проблемы медицины» (Владикавказ, 2009); III международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины» (Ростов-на-Дону, 2009); VII международной научной конференции «Устойчивое развитие горных территорий в условиях глобальных изменений» (Владикавказ, 2010); III съезде физиологов СНГ (Ялта, 2011); V региональной научно-практической конференции «Новые технологии в рекреации здоровья населения» (Владикавказ, 2012); международной заочной научно-практической конференции «Биология, химия, физика: теоретические и практические аспекты» (Новосибирск, 2012).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Албегова, Жанна Куцуковна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Ежедневное, в течение двух месяцев, внутрижелудочное введение крысам линии Вистар хлорида никеля в дозе 25,0 мг/кг и молибдата аммония в дозе 50,0 мг/кг (из расчёта массовых долей металлов) способствует созданию модели хронической никелевой и молибденовой интоксикации, со значительным увеличением содержания этих металлов в крови, моче и кале, а также в ткани почек, печени и миокарда.

2. Внутрижелудочное через день введение крысам линии Вистар, на фоне интоксикации хлоридом никеля и молибдатом аммония, природного сорбента Ирлит (в течение двух месяцев) и модифицированного нано-композитного углеродного сорбента НУМС (в течение одного месяца) снижает уровнь никеля и молибдена в крови и моче и их накопление в тканях, но повышает содержание в кале. При этом НУМС более эффективно препятствует накоплению молибдена в печени и миокарде, а Ирлит - молибдена в почках и никеля во всех изучаемых органах.

3. Хроническая интоксикация крыс хлоридом никеля и молибдатом аммония повышает содержание креатинина в крови, увеличивает спонтанный диурез в результате торможения канальцевой реабсорбции воды, обусловленной уменьшением осмолярности ткани почек, вследствие уменьшения содержания мочевины и натрия; вызывает протеи-нурию и гипопротеинемию; снижает канальцевую реабсорбцию натрия и кальция, усиливая их экскрецию и способствуя развитию ги-понатри- и кальциемии; оказывает калиуретическое и гиперкалиеми-ческое действие.

4. Совместное введение ксенобиотиков и энтеросорбентов Ирлита и НУМС способствует в результате усиления выведения токсикантов из организма уменьшению их повреждающего влияния на функции почек, проявляющемуся в усилении канальцевой реабсорбции воды и снижении диуретического эффекта, ослаблении протеинурии и гипо-протеинемии, а также отмеченными изменениями ионовыделительной функции почек, при этом эффективность НУМС ограничивается двумя неделями, а у Ирлита сохраняется в течение месяца и проявляется более выраженно.

5. При хронической интоксикации хлоридом никеля происходит повышение среднего артериального давления вследствие выраженного увеличения периферического сосудистого сопротивления. При этом возрастает а-адренореактивность и снижается р-адренореактивность сердечно-сосудистой системы. Профилактическое применение энтеро-сорбентов в условиях хронической интоксикации приводит к снижению выраженности изменений показателей системной гемодинамики и адренореактивности при хроническом воздействии хлорида никеля.

6. При хронической интоксикации молибдатом аммония через месяц эксперимента происходит повышение среднего артериального давления, вследствие выраженного увеличения периферического сосудистого сопротивления, а через два месяца - падение среднего артериального давления в результате снижения сердечного индекса. При этом возрастает а-адренореактивность и снижается Р-адренореактивность сердечно-сосудистой системы. Профилактическое применение энтеросорбен-тов приводит к снижению выраженности изменений показателей системной гемодинамики и адренореактивности при хроническом воздействии молибдата аммония.

7. Ежедневное, в течение двух месяцев, внутрижелудочное введение крысам линии Вистар паравольфрамата аммония в дозе 50,0 мг/кг (из расчёта массовой доли металла) способствует созданию модели хронической вольфрамовой интоксикации, при которой в условиях спонтанного диуреза наблюдается натрийуретическое действие, существенно не меняется водовыделительная функция почек, но снижается способность к выведению водной нагрузки. Введение паравольфрамата аммония в течение одного месяца повышает, вследствие прироста удельного периферического сосудистого сопротивления, среднее артериальное давление, которое к концу второго месяца снижается за счет падения ударного и сердечного индексов. Профилактическое применение энтеросорбентов Ирлита и НУМС, уменьшая поступление вольфрама в организм, ослабляет выраженность гистологических проявлений и функциональных изменений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек.

8. Токсическое действие солей тяжелых цветных металлов при внутри-желудочном введении подтверждается гистоморфологическими изменениями органов, выявляются выраженные альтеративные, дистрофические, некробиотические и дисциркуляторные изменения во внутренних органах, особенно в печени и почках, степень проявлений которых уменьшается при одновременном приёме сорбентов Ирлита и НУМС.

9. Хроническая интоксикация крыс хлоридом никеля, молибдатом аммония и паравольфраматом аммония вызывает метгемоглобинемию, способствует образованию активных форм кислорода, которые усиливают процесс перекисного окисления липидов (по накоплению в плазме крови гидроперекисей и малонового диальдегида в эритроцитах) и ослабляют антиоксидантную защиту, о чем можно судить по данным снижения активности каталазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах. Эти изменения особенно выражены при интоксикации хлоридом никеля и молибдатом аммония, а приём на фоне интоксикации сорбентов Ирлита и НУМС уменьшает в крови уровень метгемоглобина, содержание гидроперекисей и малонового диальдегида и усиливает активность каталазы и супероксиддисмутазы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Албегова, Жанна Куцуковна, 2012 год

1. Авцын А.П., Жаворонкова A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэле-ментозы человека: этиология, классификация, органопатология / АМН СССР, -М.: Медицина, 1991. -496с.

2. Айвазов Б.В. Практикум по химии поверхностных явлений и адсорбции. -М.: Высшая школа, 1973. -208с.

3. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности // Нефрология и диализ. -2000. -Т.2, №1-2. -С.45-50.

4. Албегова Н.Р. Физиологический анализ влияния цеолита Ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение и выведение из организма: автореф. дис. к.б.н. -Владикавказ, 2004. -22с.

5. Албегова Н.Р., Брин В.Б., Албегова Ж.К. Влияние глины ирлит-1 на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение в организме и экскрецию с мочой // Вестник МАНЭБ. -2002. -Т.7, №2. -С.61-67.

6. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. -2003. -39с.

7. Андреасян. A.A. К экспериментальному исследованию воздействия молибдена на миокард // Материалы научной сессии по вопросам гигиены труда и профпатологии химической и горнорудной промышленности. -1966. -С.58-60.

8. Андреев В.П. Электронно-радиоавтографическое исследование синтеза РНК в клетках эпителия мочевых канальцев почки белых крыс при отравлении сулемой // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989. -Т.57, №3. -С.357-360.

9. Андрейчин M.А. и соавт. Энтеросорбция: достижения, проблемы, перспективы // Врачебное дело. -1991. -№9. -С. 12-19.

10. Антошина Л.И., Павловская H.A., Устюшин Б.В., Крючкова E.H. Изменение биохимических, цитохимических, иммунологических показателей при действии низких уровней никеля на организм человека // Медицина труда и промышленная экология. -2001. -№4. -С.36-38.

11. Арефьева A.C., Барыгина В.В., Зацепина О.В. Современные представления о влиянии соединений ртути на клеточном и системном уровне // Экология человека. -2010. -№8. -С.35-41.

12. Артюнина Г.П. Токсическая миокардиодистрофия у работающих в производстве никеля. -Кировск, 1996. -12с.

13. Бабаян. Э.А., Баграмян С.Б., Погосян A.C. Влияние некоторых химических вредностей производства молибдена на хромосомный аппарат экспериментальных животных и людей // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1980. -№9. -С.33-36.

14. Бабенко Г.А., Решеткина Л.П. Применение микроэлементов в медицине. -Киев: Здоров'я, 1971. -С.43-45.

15. Бакалинская О.Н., Коваль Н.М., Картель Н.Т. Синтез и исследование биоспецифических углеродных гемосорбентов на основе углей СКН, СКС и КАУ // Эфферентная терапия. -2005. -Т.11, №1. -С.33-39.

16. Балыкин Н. С. Применение эфферентного метода энтерофитосорбции в лечении и профилактике профессиональных интоксикаций фтористыми соединениями и металлической ртутью // Проблемы сорбционной деток-сикации внутренней среды организма. -1995. -С. 188-190

17. Барнабишвили Д.Н. Клиноптилолит// Сб. научн. работ. -Тбилиси, 1977. -С.148-154.

18. Бгатов В.И., Благитко Е.М., Веретенина O.A. Литовит / -Новосибирск: Экор, 2000. -С. 10-80.

19. Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б. Использование биологически активных пищевых добавок на основе природных минералов для детоксикации организма. -Новосибирск, 2000. -236с.

20. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. Микроэлементы и микроэлементозы и их значение в детском возрасте // Вопросы современной педиатрии. -2008. -Т.7, №6. -С.91-96.

21. Беляков H.A. Энтеросорбция. -Л.: Центр сорбц. технологий, 1991. -325с.

22. Бериев О.Г. Изучение влияния вольфрама на липидный обмен и упруго-вязкие свойства периферических артериальных сосудов у рабочих порошковой металлургии: автореф. дис. . канд.мед.наук. -Москва,1986. -17с.

23. Благитко Е.М. "Литовит" в комплексном лечении пациентов при ожоговой болезни / Природные минералы на службе человека.: Сб. научн. тр. -Новосибирск, 1999. -С.98-99.

24. Богомолов Н.И. Применение минерала «шивыртуин» для лечения перитонита и ран / Сборник тезисов докл. научн. практич. конф., посвященной 75-и летию 354 окружного военно-клинического госпиталя. -Екатеринбург, 1995.-С.137-138.

25. Болдырев А. Окислительный стресс и старение организма // Косметика и медицина. -2002. -№4.- С. 15-25.

26. Бондин В.И., Почекаева Е.И., Попова Т.В., Азнаурьян П.А. Формирование состояния здоровья детского населения на территориях с высокой антропогенной нагрузкой // Валеология. -2011. -№ 4. -С.7-10.

27. Борисенкова Р.В., Гвоздева Л.Л., Луценко Л.А. Канцерогенная опасность никеля и его соединений // Медицина труда и промышленная экология. -2001. -№1. -С.27-31.

28. Брахнова И.Т., Самсонов Г.В. Сравнительная оценка влияния на организм силицидов переходных металлов // Гигиена и санитария. -1970.-№1. -С.42-45.

29. Брин В.Б. и соавт. Синергический эффект усиления экскреции некоторых токсичных элементов при интрагастральном введении никеля и НУМС // Сб. труды междун. научно-прак. конф. «Нанотехнологии производству, 2007. / Изд-во «Янус-К», 2008. С.262-264.

30. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения: Формулы и расчеты / Отв. ред. Б.А.Сааков. -Ростов н/Д.: Изд-во Рост, ун-та, 1984. -88с.

31. Бузоева М.Р. Экспериментальный анализ профилактического влияния цеолитоподобных глин ирлитов на почечные эффекты хлорида кобальта, его распределение и выведение из организма: автореф. дис. . к.м.н. -Владикавказ, 2008. -22с.

32. Бурнацева И.Б. Функциональное состояние миокарда у рабочих вольфрамового производства по данным доплер-эхокардиографии: автореф. дис. . к.м.н. Москва, 1989. -22с.

33. Валеева Э.Т., Галимова P.P., Каримова JI.K., Мулдашева H.A. Случаи острого отравления карбонилом карбонилом никеля на крупных предприятиях нефтехимии // Медицина труда и промышленная экология. -2009. -№11. -С. 17-19.

34. Вальчук Н.К., Шрамко Н.П. О влиянии на организм малых добавок молибдена при длительном его воздействии // Гигиена и санитария. -1973. -№2. -С.107-108.

35. Вермель А.Е., Никитина J1.C., Барабанов A.A. Кобальтовая кардиомио-патия у рабочих, занятых на производстве твердых сплавов // Тер. архив. -1991. -Т.63, №4. -С.101-103.

36. Войнар А.И. Биологическя роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Высшая школа, 1981. -544с.

37. Воробьева P.C., Бубнова Н.И. Действие на организм элементарного и теллуристого кадмия // Гигиена труда и проф. заболевания. -1981. -№ 2. -С.42-43.

38. Воробьева P.C., Еремеева Е.П. Состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии кадмия // Гигиена и санитария. -1980. -№ 10. -С.22-25.

39. Гайдаш A.A., Ржавин А.Ф. Влияние цеолитового энтеросорбента на параметры ЭКГ и электрокоагулографические показатели свертываемости крови у крыс в условиях хронической почечной недостаточности // Вестник научных исследований. -1997. -№1. -С.23-35.

40. Гайдаш A.A., Ржавин А.Ф., Пуликов A.C. Влияние цеолитового энтеросорбента на выживаемость и общее состояние крыс в период постсулемовой реабилитации // Вестник научных исследований. -1997. -№4. С.5-31.

41. Гарец В. И. Ультраструктурный анализ влияния хлорида никеля на клетки почек мышей // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной урологии и нефрологии. -1989. -С.63-64.

42. Гасанов С.Г. Количественное определение мочевины в тканях по фе-нолгипохлоритной реакции // Лабор. Дело. -1962. -№12. -С.3-6.

43. Гафуров Ю.М. Хитозан: свойства, опыт применения / Учреждение Рос. акад. наук Тихоокеан. ин-т биоорган, химии Дальневост. отдния РАН. -Владивосток, 2011. -135с.

44. Гвозденко Т.А. Антонюк М.В., Янкова В.И. Использование БАВ сорб-ционного действия у больных с заболеваниями почек // Вопр. питания. -2004. -№2. -С.3-7.

45. Георгиади Г.А. Влияние пыли металлических молибдена и кобальта на дыхательные пути рабочих // Российская оториноларингология. -2007. -№5. -С.46-48.

46. Герасев А.Д. Анализ механизма действия цеолита шивыртуйского месторождения на водно-солевой обмен и функцию почек: автореф.дис. . док. мед. наук. -Новосибирск, 2005. -44с.

47. Герасев А.Д., Луканина С.Н., Сигарева Н.А, Святаш Г.А. Влияние цеолитов на регенерацию костной ткани в эксперименте «Актуальные вопросы ветеринарии». Мат.научно-практической конф. -Новосибирск, 2001. -С.76-77.

48. Гильденскиольд P.C., Новиков Ю.В., Хамидулин P.C., Винокур И.Л. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм // Гигиена и санитария. -1992. -№5-6. -С.6-9.

49. Голохваст К.С., Паничев A.M. Цеолиты: обзор биомедицинской литературы // Успехи наук о жизни Achievements of life sciences. -2009. -№1. -C.l 18-152.

50. Гонохова M.H. Структурные изменения в почках животных при воздействии на организм кадмия // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. -2007. -№12. -С.38-42.

51. Гончаревская O.A., Монин Ю.Г., Наточин Ю.В. Регуляция скоростипроксимальной и дистальной реабсорбции при внутриканальцевом введении ионов кобальта // Физиол. журн. СССР. -1985. -Т.ЬХХ1, №10. -С.1287.

52. Гордеева Е.А. и соавт. Применение энтеросорбента энтеросгель у детей с дисметаболическими нефропатиями // Педиатрия, жур. им. Г.Н. Сперанского. -2005. -№4. -С.79-81.

53. Григорян М.Р., Татевосян-Маркарян Л.Г. Влияние молибдена на функции почек // Механизмы нарушения и восстановления функций организма при некоторых патологических процессах. -Тбилиси. 1972. -С.63-65

54. Давидян С.Р., Варосян М.А., Сисакян. С.А. Функциональные и метаболические нарушения сердца после хронического воздействия молибдена // Экспериментальная и клиническая медицина. -1991. -Т.31, №4. -С.356-360

55. Данилова Л.А. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. Л.А. Даниловой. -СПб.: Питер, 2003. -736с.

56. Демидко Н.Н., Гайнанова Н.К., Мирошкин Д.Г., Козликина Н.Б. Особенности состояния сердечно-слсудистой системы подростков в городах с разным уровнем промышленного загрязнения // Экология человека. -2011. -№7. -С.27-32.

57. Деревяго И.Б. Пектинно-витаминный порошок как профилактическое средство при попадании радионуклидов и тяжелых металлов в организме человека // Мед.журн.Узбекистана. -1991. -№11. -С.57-61.

58. Дзугкоева Ф.С., Дзоциева J1.X. Изменения электролитовыделительной функции почек, про- и антиоксидантной систем на фоне интоксикации сульфатом кадмия у крыс // Успехи современного естествознания. -2006. -№6. -С.72-74.

59. Дистанов У.Г., Михайлов A.C., Конюхова Т.П. Природные сорбенты СССР. -М.: Недра, 1990. -207с.

60. Дугин С.Ф., Захарова Н.В., Медведев О.С. Гемодинамические механизмы гипотензивного действия кобальта у наркотизированных крыс // Кардиология. -1991. -Т.31. -С.80-82.

61. Елаховская Н.П. К изучению обмена никеля, поступившего в организм с питьевой водой // Гигиена и санитария. -1972. -№6. С.20-22.

62. Ермаченко А.Б. Структурно-функциональное обоснование кардиотокси-ческого эффекта факторов окружающей среды (на примере действия ртути) // Методология фундаментальных исследований в гигиене окружающей среды. -1989. -С. 138-143.

63. Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М.: Медицина, 1989. -С. 131-134, 158-164, 280.

64. Ефимова Н.В., Дьякович М.П., Бигева Г.Г., Лисецкая Л.Г., Коваль П.В., Андрулайтис Л.Д., Безгодов И.В. Изучение здоровья населения в условиях воздействия техногенной ртути // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. -2007. -№2. -С.75-79.

65. Жарская В.Д. Гигиеническая значимость некоторых показателей крови и мочи при хронической ртутной интоксикации школьников // Гигиена исанитария. -1996. -№4. -С.22-24.

66. Зайчик, А. Ш., Чурилов Л. П. Патологическая физиология: учебное пособие для студентов медицинских вузов. Т.2: Патохимия / -Санкт-Петербург, 2007. -764с.

67. Захарина Т.Н., Бахтина Е.А., Токарев С.А. Оценка элементарного статуса детей с различными хроническими заболеваниями на крайнем севере // Профилактическая медицина. -2009. -Т. 12, -№4. -С.22-24.

68. Здорнова О.В., Мирошниченко С.В., Пискарева Е.И., Радцева Г.Л. Особенности структурной организации печени, почек, семенников, легких при воздействии металлов // Вестник новых медицинских технологий. -2011. -Т. 18, -№2. -С.48-50.

69. Землянова М.А., Щербина С.Г., Алпатова М.А. Гигиеническая оценка содержания химических мутагенов в крови и цитогенетические нарушения // Здоровье семьи 21 век. -2010. -№3. -С.7.

70. Зенков Н.К. Влияние антиоксиданта "Тиофан" на параметры окислительного стресса при ишемической болезни сердца // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. -2000. -№3-4. -С.24-29.

71. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика / Рос. АМН. Сиб. отд-ние. Ин-т общ. патологии и экологии человека. -Новосибирск, 1993. -181с.

72. Иванова Л.А. К анализу ферментативных сдвигов при хроническом воздействии хлорида ртути (экспериментальные данные к патогенезу мерку-риализма) // Гигиена труда. -1982. -№2. -С.27-30.

73. Иванченко М.Н., Луцевич И.Н., Жуков В.В. Оценка риска здоровью детского населения при воздействии экотоксикантов // Саратовский научно-медицинский журнал. -2010. -Т.6, -№1. -С. 18-22.

74. Игнатькова С.А. Оценка риска репродуктивных нарушений и их профилактика у женщин, работающих в горно-химической и металлургической промышленности Крайнего Севера. Автореф. дис. д-ра мед. наук: -2000.-20с.

75. Измеров Н.Ф., Лебедева Н.В. Профессиональная заболеваемость. -М. Медицина, 1993. -221с.

76. Калявин В.А. Ингибирующее действие ртутьорганических соединений на процессы клеточного и митохондриального дыхания // Токсикологический вестник. -1999. -№1. -С.21-26.

77. Камкин А.Г. Фундаментальная и клиническая физиология // Под ред. А.Г.Камкина, А.А.Каменского. -Москва. ACADEMA, 2004. -1072с.

78. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник. Мн.: Интерпрессервис. -2003. -Т.2. -463с.

79. Карплюк И.А., Волкова H.A., Попов В.И., Степанова E.H. Обоснование безопасной дозы суточного поступления кадмия в организм с пищей // Вопросы питания. -1987. -№4. -С.70-72.

80. Картель Н. Т., Элиминация радионуклидов комбинированным адсорбирующим препаратом "Ультрасорб" из организма людей с повышенным уровнем загрязненности // Эфферент. терапия. -1999. -Т.5, №4. -С.66-71.

81. Каталымов М.В. Микроэлементы. -М.: Москва, 1962. -270с.

82. Кацнельсон Б.А. и соавт. Биологическая профилактика как комплексное воздействие, повышающее резистентность организма к действию вредных химических факторов производства и окружающей среды // Вестник уральск. мед.акад. науки. -2005. -№2. -С.70

83. Кобелева H.A. Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды. -JL, 1980. -С. 151-156.

84. Колесниченко J1.C. Микро- и ультрамикроэлементы: Mn, F, I, Se, Cr, Mo, Со // Сибирский медицинский журнал. -2005. -Т.53, №4. -С.94-99.

85. Ковальский В.В. Яровая Г.А. Молибден в живых организмах и окружающей среде // Природа. -1966. -№6. -С.52-57.

86. Козловская А.Г. Ягубова A.C. Ультраструктурные изменения в С-клетках щитовидной железы белых крыс при экспериментальном введении кадмия // Гигиена и санитария. -1990. -№5. -С.41-43.

87. Кокаев Р.И., Брин В.Б. Сравнительный анализ изменений водо-электролитовыделительной функции почек при хроническом отравлении солями ртути и кадмия // Владикавказский медико-биологический вестник. -2010. -T.XI, №18. -С.72-76'.

88. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. -М.: Медицина, 1970. -С.151-155.

89. Короткое С.М., Глазунов В.В., Розенгарт Е.В., Суворов A.A. Действие гидрофобного органического комплекса кадмия на ионную проницаемость митохондриальной мембраны и дыхание митохондрий печени крысы // Биологические мембраны. -1996. -№2. -С.178-183.

90. Коршун М.Н. Сравнительная токсичность неорганических соединений ртути для культуры клеток и целостного организма // Гигиена и санитария.-1991.-№11.-С.66-67.

91. Краснопеева И.Ю. Распространение ртути и ее соединений в окружающей среде и влияние на организм человека // Сибирский медицинский журнал. -2005. -Т.54, №5. -С.7-12.

92. Кузьмин C.B. и соавт. Актуальные вопросы диагностики, профилактики и лечения профессионально обусловленных заболеваний населения // Вестник Уральской медицинской науки. -2006. -№2. -С.65-69.

93. Кулинский В.И. Регуляция гормонами и сигнал-трансдукторными системами метаболических и энергетических функций митохондрий // Биомедицинская химия. -2006. -Т.52, вып 5. -С. 425-447.

94. Куторкина И.П. Воздествие ртути на функциональное состояние нейтрофилов крови в эксперименте // Медицина. Естественные и технические науки. -1999. -4.2. -С.122-123.

95. Кухта В.М., Морозкина Т.С., Олецкий Э.И., Силкова Ю.В. Антиокси-дантная защита тканей животных при раздельном и сочетанном действии гамма-излучения и кадмия в различных дозах // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2000. -№6. -С.22-26.

96. Лахман О.Л., Катаманова Е.В., Константинова Т.Н., Шевченко О.И., Ме-щерягин В.А., Андреева O.K., Русанова Д.В., Судакова Н.Г. Современные подходы к классификации профессиональной интоксикации ртутью // Экология человека. -2009. -№12. -С.22-27.

97. Левина Э.Н. Актуальные проблемы гигиенической токсикологии. -М.:1. Медицина, 1980.

98. Левченко Л.М. Новое поколение модифицированных углеродных материалов для современных сорбционных технологий // Тез. докл. междуна-родн. конф. «Физико-химические основы новейших технологий XXI века». Москва. -2005. -Т.1, №1. -С.63.

99. Лейкок, Джон Ф. Основы эндокринологии // Пер. с англ. Под ред. И.И. Дедова. -М. : Медицина, 2000. -502с.

100. Леонов В.А. Микроэлементы в сельском хозяйстве и медицине. -Рига, 1956. -559 с.

101. Лившиц О.Д. Содержание пектиновых веществ в рационах питания рабочих, контактирующих с тяжелыми металлами // Гигиена и санитария. -1989. -№3. -С.85-86.

102. Липатов Г.Я. Адриановский В.И., Петрова O.A. Состояние иммунного статуса и пути его коррекции у металлургов в производстве меди и никеля // Медицина труда и промышленная экология. -2007. -№3. -С.35-39.

103. Литвинов H.H., Казачков В.И., Гасимов З.М. Морфофункциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов крыс при эмбриотоксиче-ском действии кадмия // Архив анатомии гистологии и эмбриологии. -1990. -№1. -С.60-67.

104. Лужников Е.А. Клиническая токсикология.-М:Медицина, 1994.-256с.

105. Лусс Л.В., Ерохина С., Успенская К.С. Новые возможности диагностики аллергического контактного дерматита // Российский аллергологический журнал. -2008. -№2. -С.65-72.

106. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. -М:Медицина, 1994. -256с.

107. Львов Н.П. Вольфрам содержащие ферменты // Биохимия. -2002. -Т.67, №2. -С.234-239.

108. Львова Г.Н. и соавт. Защитное действие аскорбиновой кислоты в клетках людей, контактирующих с хлоридом кобальта // Генетика. -1990. -Т.26, №7. -С.1316-1319.

109. Магаляс В.Н. Общие закономерности нефротоксического действия хлористых соединений таллия, кадмия, платины и ртути (экспериментальное исследование): Автореф. дис. .канд. мед. наук. Черновцы, 1998. -24с.

110. Маршалл Вильям Дж., Стефан К. Бангерт. Клиническая биохимия / пер. с англ. под ред. С. А. Бережняка. 6-е изд., Москва: БИНОМ, 2011. -408с.

111. Мачарадзе Д.Ш. Контактный дерматит на металл (никель) // Лечащий врач. -2005. -№4. -С.70-73.

112. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М., 2005. -С.748-755.

113. Мезенцева Н. Г. Использование природных минералов в программах реабилитации больных с ишемической болезнью сердца / Природные минералы на службе человека.: сб. научн. тр. -Новосибирск, 1999. -С. 130-132.

114. Мешков H.A. Токсико-гигиеническая оценка влияния химических элементов на здоровье человека при различных путях поступления в организм // Прикладная токсикология. -2010. -№1. -С.28-36.

115. Михалева Л.М. Кадмий зависимая патология человека // Архив патологии. -1988. -№9. -С.81-85.

116. Михеева Е.В., Байтимирова Е.А., Медведев O.A. Воздействие природного геохимического фактора на здоровье населения средного урала // Экология человека. -2010. -№1. -С. 14-18.

117. Могилевская О.Я. Материалы к обоснованию предельно допустимых концентраций некоторых нерастворимых соединений молибдена // Гигиена труда и проф. заболевания. -1965. -№6. -С.40-48.

118. Мордвинова Н.И. Лечение ишемической болезни сердца с применением БАД «Литовит» // Природные минералы на службе здоровья человека: сб. научн. тр. -Новосибирск, 2001. -С.32-34.

119. Мостовой Ю.М., Любчак P.C. Применение энтеросорбента оптисмекта для ликвидации последствий интоксикации // Провизор. -2004. -вып.20.

120. Музя Г.И., Куликов В.Н. Липосомальная форма поликарбоновых хела-тирующих агентов для выведения токсичных металлов из организма // Вестн.акад.наук. СССР. -1990. -№8. -С.30-32.

121. Мурин М.Б. и соавт. Использование энтеросорбентов для профилактикии купирования хронического стресса у подводников // Военно-мед. журн. -2000. -T.CCCXXXL, №3. -С.60-67.

122. Мязина Е.М. Сравнительно-физиологическое изучение нефротоксическо-го действия тяжелых металлов у позвоночных животных. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук Л., 1987. -21с.

123. Мухин H.A., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. и соавт. Поражение почек при интоксикации солями тяжелых металлов // Клиническая нефрология. -2010. -№1. -С. 16-26.

124. Навроцкий В.К. Гигиена труда.- М.: Медицина, 1974. -С.202-203.

125. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки.-JI.: Медицина, 1982. -206с.

126. Наточин Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты. -JL: Наука, 1974. -56с.

127. Нестеров В.В., Батурина Г.С. Ходус Г.Р. Физиологическая регуляция водной проницаемости базолатеральной мембраны эпителиальных клеток собирательной трубки наружного слоя мозгового вещества почки крысы // Нефрология и диализ. -2003. -Т.5, №3.

128. Николаев В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия // Эфферентная терапия. -2005. -Т.11, №4. -С.3-17.

129. Новохатский Н.К., Соснин В.В., Батьянов И.С., Даниленко Л.С., Подбе-резный С.Г., Дружинина П.Н. Отдаленные последствия острых отравлений тетрокарбонилом никеля // Гигиена труда и проф. заболевания. -1987. -№5. -С.45-47.

130. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. -М.: Наука, 1977. -С. 184.

131. Носков С.Н. Влияние растворимых и нерастворимых неорганических соединений никеля на репродуктивную функцию. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. -2007. -20с.

132. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 5. Диагностика болезней системы крови. Диагностика болезней почек.: -М.: Мед. лит., 2007. -512с.

133. Орджоникидзе Э.К., Рощин A.B. Кобальт токсичность, биологический контроль // Гигиена труда и проф. заболевания. -1991. -№12. -С. 1-4.

134. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -1996. -№1. -С.36-41.

135. Остапенко О.Ф. Вопросы диагностики и терапии в клинике внутренних болезней // 1964. -№1. -С.68-72.

136. Павловская H.A. Свинец, ртуть, никель, ранняя диагностика токсического действия на организм. -М., 2002.

137. Панин Л.Е., Третьякова Т.А., Гайдаш A.A. Энтеросорбент для терапии почечной недостаточности. Патент РФ №2097046. -1997.

138. Паничев Н.М., Бутенко Т.Ю., Заречнева Г.В. Цеолитовые и другие съедобные минеральные разновидности кудюритов и их преобразования в организме животных // С.-х. биология. -1991. -№4. -С.32-39.

139. Петренко О.Д. Распространенность кожных заболеваний у работников электролизного производства никеля и алюминия // Экология человека. -2008. -№10. -С.37-39.

140. Подкорытова A.B., Аминина Н.М. Применение альгинатсодержащих продуктов в лечебно-профилактическом питании. Сб. матер. Российской научно-практич.конф., Владивосток, 1998. -С.15-17.

141. Полканова Е.К. Некоторые патогенетические механизмы действия ртутина организм работающих и пути профилактики: автореф. дис. .канд. мед. наук. -Санкт-Петербург, 1997. -23с.

142. Пронина H.H., Сулаквелидзе Т.Н. Гормоны в регуляции водно-солевого обмена. Антидиуретический гормон. / АН СССР. Науч. совет по физиологии висцер. систем. -Л.: Наука, 1969. -114с.

143. Пузырь А.П. и соавт. Результаты исследований возможного применения детонационных наноалмазов в качестве энтеросорбентов // Сибирское мед. обозрение. -2004. -№2-3. -С.25-28.

144. Реутова Н.В. Анализ заболеваемости населения в районе расположения вольфрам-молибденового комбината // Гигиена и санитария. -2007. -№4. -С.13-15.

145. Роговой Ю.Е., Курченко И.Ф., Грач Ю.И. Состояние отдельных сегментов нефрона после введения сулемы в условиях низко- и высоконатриевого рациона // VII Всесоюзная конференция по физиологии почек и водно-солевого обмена. -Чернигов, 1985. -С.116.

146. Рослая H.A. Особенности клиники и течения профессионального токси-ко-пылевого бронхита у рабочих, подвергающихся воздействию вольфрама и кобальта // Вестник РАМН. -2004. -№3. -С.42-45.

147. Рочева И.И., Лештаева Н.Р. Условия труда и состояние здоровья работниц на предприятиях никелевого производства кольского Заполярья // Экология человека. -2008. -№10. -С.47-49.

148. Рудиченко Е.В., Гвозденко Т.В., Антонюк М.В. Влияние энтеросорбента морского происхождения на показатели минерального и липидного обмена у больных с заболеваниями почек // Вопросы питания. -2005. -№4. -С.33-35.

149. Русанова Д.В., Лахман О.Л., Катаманова Е.В. Состояние афферентных проводящих путей рабочих, контактирующих со ртутью, и лиц с хронической ртутной интоксикацией // Экология человека. -2010. -№6. -С. 1215.

150. Рябов С.И. и соавт. Уменьшение экспериментальной креатинемии подвлиянием энтеросорбента СКН // Урология. -1987. -№2. -С.48-52.

151. Свистунов Н.В., Алкацева В.М. Производство цветных металлов и экология Владикавказа / Тез. докл. III междунар. конф.: Устойчивое развитие горных территорий. -Владикавказ, 1998. -С.284-286.

152. Семенова И.Н., Абдуллина JI.A., Рафикова Ю.С. Загрязнение объектов окружающей среды в зоне влияния Бурибаевского горнообогатительного комбината и показатели заболеваемости населения // Фундаментальные исследования. -2011. -№10. -С.558-560.

153. Серебряков П.В. Роль никельсодержащих аэрозолей в формировании злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007. -Т.17,№3.-С.78-83

154. Синицкая Т.А. Факторы формирования здоровья населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов // Здравоохранение Российской Федерации. -2011. -№ 4. -С.37-38.

155. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека. -М.: Мир, 2004. -216с.

156. Смирнова О.Н., Мельниченко Е.И. Токсичность хлоридов цинка и кадмия для культуры клеток фибробластов эмбриона человека // Гигиена труда и проф. заболевания. -1990. -№7. -С.49-50.

157. Соленов Е.И. Влияние вазопрессина на водную проницаемость клеток эпителия собирательных трубок почки в постнатальном онтогенезе крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2001. -Т.87, №7. -С.965-972.

158. Солтанов A.A. Особенности рака легкого у женщин азербайджана // Сибирский медицинский журнал. -2009. -Т.91, №8. -С.100-103.

159. Степанян С.С., Франгулян P.A., Коган В.Ю. К вопросу о сочетанной ал-лергопатологии у рабочих, имеющих производственный контакт с молибденом // Журнал экспериментальной и клинической медицины. -1983. -Т.26, №3. -С.277-280.

160. Строчкова Л.С., Юрова A.B., Жаворонкова A.B. Влияние никеля на организм животных и человека // Успехи современной биологии. -1987. -Т.103, вып.1. -С.142-155.

161. Талакин Ю.Н., Иванова Л.А., Костецкая Н.И. Состояние здоровья рабочих, занятых в производстве солей кобальта // Врачебное дело. -1990. -№12. -С.90-93.

162. Тарасенко Н.Ю., Воробьева P.C., Шабалина Л.П., Цветкова Р.П. Кадмий во внешней среде и его влияние на обмен кальция // Гигиена и санитария. -1975. -№9. -С.22-25.

163. Тезиев. Т.К., Осикина Р.В. Пути повышения качества продукции скотоводства в зоне техногенного загрязнения. -Владикавказ, 2001. -С.29-39; 180.

164. Ткач А.Ф. Природные цеолиты и процессы детоксикации в организме // Материалы научно-практической конф. с международным участием «Природные минералы на службе здоровья человека. -Новосибирск, 1999.-С.156-158

165. Трахтенберг И.М. Основные итоги экспериментального изучения кар-диотоксического действия вредных веществ // Гигиена труда и профзаболевания. -1986. -№12. -С.43-47.

166. Трахтенберг И.М. О профилактическом применении пектина при профилактике меркуриализма // Гигиена и санитария. -1980. -№7. -С.33-36.

167. Трахтенберг И.М., Иванова J1.A. Тяжелые металлы и клеточные мембраны // Медицина труда и промышленная экология. -1999. -№11. -С.28-31.

168. Тхакур Б.К. Комплексное обоснование причинно-следственных связей рака легкого с эколого-биогеохимическими факторами // Вестник Чувашского университета. -2010. -№3. -С. 166-171.

169. Учайкин В.Ф. Новокшонов A.A., Соколова Н.В. Энтеросорбция эффективный метод этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций // Детскские инфекции. -2005. -Т.4, №3. -С.39-43.

170. Хадарцева М.П. Влияние внутрижелудочного и подкожного введения сульфата кадмия на электролито-водовыдеклительную функцию почек при экспериментальном гипервитаминозе D // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2011. -Т.23, №3. -С.64-67.

171. Халилов С.З. Особенности влияния на эмбриогенез оксида и хлорида кадмия при комплексном поступлении в организм // Гигиена и санитария. -1987. -№5. -С.40-42.

172. Хасиева М.Т. Изучение фазовой структуры сердечной систолы у рабочих молибденового цеха завода «ПОБЕДИТ» // Влияние производственных факторов химической природы на сердечно-сосудистую систему.-Краснодар, 1981. -С.77-82.

173. Хасиева М.Т. Результаты электрокардиографического исследования рабочих молибденового цеха завода «ПОБЕДИТ» // Влияние производственных факторов химической природы на сердечно-сосудистую систему, Краснодар, 1981. -С.70

174. Хужокова М. М. Факторы риска ишемической болезни сердца у работников высокогорного вольфрамо-молибденового комбината // Медицина труда и промышл. экология. -1993. -№1. -С.24-27.

175. Цицишвили Г.В., Андроникашвили Т.В., Киров Г.Н. Природные цеолиты. -М.: Наука, 1985. -546с.

176. Цогоев В.Б., Бекузарова С.А. Использование ирлита (осетинского камня) в сельском хозяйстве // Тезисы докл. междунар. науч.-практ. конф. «Экологически безопасные технологии в сельскохозяйственном производстве XXI века». -Владикавказ, 2000. -С.378.

177. Цогоев В.Б., Качмазов К.Б., Бекузарова С.А. Ирлиты природная кормовая добавка животным и птице для увеличения продуктивности и улучшения экологической обстановки // Вестник МАНЭБ. -1998. -№10. -С.60-61.

178. Цоциев Р.Л. Эффективность использования местных природных источников макро- и микроэлементов ирлитов 1 и 7 в кормление свиней в условиях предгорий Северного Кавказа: автореф. дис. .канд. с.-х. наук. -Владикавказ, 1998.-24с.

179. Чекунова М.П. Механизм кардиотоксического действия некоторых промышленных ядов (металлов) // Кардиология. -1978. -№5. -С.54-60.

180. Чопикашвили J1.B., Бобылева Л.А., Золотарева Г.Н. Генотоксические эффекты молибдена и его производных в эксперементе на дрозофиле и млекопитающих // Цитология и генетика. -1991. -Т.25, №5. -С.45-49.

181. Чухловина М.Л. Медико-биологические аспекты нейротоксичности ртути // Гигиена и санитария. -1995. -№6. -С.39-41.

182. Шабалина Л.П. О влиянии соединений кадмия на тестикулярную ткань животных // Гигиена труда и проф. заболевания. -1971. -№9. -С.51-53.

183. Шемарова И.В., Короткое С.М., Нестеров В.П. Влияние окислительных процессов в митохондриях на сократимость сердечной мышцы лягушки RANA TEMPORARIA. Эффекты кадмии // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2011. -№4. -С.306-310.

184. Шерхов З.Х., Шерхова Х.И., Шаваева Ф.В., Шерхова Л.К. Изменение адаптивных возможностей сердца под действием молибдена // International Journal on Immunorehabilitation (Международный журнал по имму-нореабилитации. -2009. -Т.11, №1. -С. 148-149.

185. Шибанов В.Н.,Тараненко В.Г. Практикум по физико-химическим методам анализа. Мурманск изд-во. МГТУ. -2000. -206с.

186. Юдина Т.В., Егорова М.В., Гильденскиольд P.C. Определение тяжелых металлов в крови // Гигиена и санитария. -1991. -№7. -С.84-85.

187. Яровая Г.А. Влияние повышения содержания молибдена в среде на пу-риновый обмен у человека // Тр. ун-та Дружбы народов им. П.Лумумбы. -1964. -Т.7, вып. 1. -С.44-57.

188. Ярунин A.B. Смертность населения от злокачественных новообразований в районах размещения никелевых заводов // Гигиена и заболеваемость в металлургии меди и никеля. -1992. -С.39-44.

189. Aberer W. Berufsdermatogische Relevanz der Nickel /Sensibilisierung // Allergologie. -1992, BD. 15, №3. -p.104.

190. Aizman R.I., Gerasev A.D., Lukanina S.N., Svyatash G.A., Panin L.E. Use of natural zeolites in medical and biological studies // 13-th international zeolite conference (Abstract book). -Montpellir, 2001. -31. -R -04.

191. Alfven T., Jarup L., Elinder C.G. Cadmium and lead in relation to low bone mineral density and tubular proteinuria // Environ Health Perspect. -2002. -Vol.110, №7. -P.699-702

192. Alia A., Saradhi P.P. Suppression in mitochondrial electron transport is the prime cause behind stress induced proline accumulation // Biochem. Bio-phys.Res. Comm. -1993. -Vol.l93(l). -P.54-58.

193. Ambrosi 1., Lomonte C., Soleo L. et al. Nephropathy induced by heavy metals // Proceedings of the 4th Bari Seminar in Nephrology. -Bari, 1990. -P.85-100.

194. Angle C.R., Thomas D.J., Swanson S.A. Osteotoxicity of cadmium and lead in HOS TE 85 and ROS 17/28 cells: relation to metallothionein induction and mitochondrial binding // Biometalls. -1993. -Vol.6, №3. -P.179-184.

195. Ayala-Fierro F., Firriolo J.M., Carter D.E. Disposition, toxicity, and intestinal absorption of cobaltous chloride in male Fischer 344 rats//Toxicol. Environ. Health. -1999. -Vol.56, №8. -P.571-91.

196. Barrer R.M., Zeolites and Clay Minerals as Sorbents and Molecular Sieves, Academic Press 1980. -P.497.

197. Bencko V., Wagner V., Wagnerova M., Zavazal V. Humanexposure to nickel and cobalt: Biological monitoring andimmunobiological response. Environ Res. -1986. -Vol 40. -P.399-410.

198. Bernard A., Lauweruys R. Effect of cadmium expose in humans. In.: Cadmium. -Berlin, 1986. -P.135-177.

199. Brune D., Klaerheim A., Paulsen G., Beltesbrekke H. Pulmonary depositionfollowing inhalation of chromium-grinding dust in rats and distribution in other tissues//Scand. J. Dent. Res. -1980. -Vol.88, №6. -P.543-51.

200. Bwititi P.T., Ashorobi R.B. Effects of chronic oral nickel chloride administration on glycaemia and renal function in normal and diabetic rats // Afr J Health Sci. -1998. -Vol.5, №3-4. -P. 198-201.

201. Chandra P., Khuda-Bukhsh A.R. Genotoxic effects of cadmium chloride and azadirachtin thear singly and in combination in fish // Ecotoxicol. Enviton. Saf. -2004. -Vol.58(2). -P. 194-201.

202. Chang-Yu Chen et all. Nickel-induced plasma lipid peroxidation and effect of antioxidants in human blood: involvement of hydroxyl radical formation and depletion of alpha-tocopherol // Journal of Toxicology and Environmental Health. -2002. -P.843-852.

203. Chashschin V.P., Artunina G.P., Norseth T. Congenital defects, abortion and other health effects in nickel refinery workers. Sci Total Environ. -1994. -Vol.148. -P.287-91.

204. Cifone M.G., Alesse E., Procopio A. Effect of cadmium on lymphocyte activation//Biochem. Biophys. Acta. -1989. -Vol.101, №1. -P.25-32.

205. Coban T., Beduke Y., Iscan M. In vitro effect of cadmium and nickel on gluta-tion, lipid peroxidation and glutation-S-transferase in human kidneys // Toxicol. in vitro. -1996. -Vol.10. -P.241-245.

206. Cook J.A., Dougnerty W.J., Wise W.S., Halushka P.V. Lead and cadmium: effect on host defence mechanism and toxic interactions with bacterial endotoxin // A comprehensive treaties. -1984. -Vol.7A. -P.380-396.

207. Das K.K., Das S.N. Dhundasi S.A. Nickel, its adverse health effects & oxidative stress // Indian J Med Res. -2008. -P.412-425

208. Das K.K., Buchner V. Effect of nickel exposure on peripheral tissues: Role of oxidative stress in toxicity and possibleprotection by ascorbic acid // Rev Environ Health. -2007. -Vol.22. -P.133-49.

209. Das K.K., Dasgupta S. Effect of nickel sulphate on testicular steroidogenesis in rats during protein restriction. EnvironHealth Perspect. -2002; -Vol.110.-P.923-926.

210. Daston G.P., Gray J.A., Carver B.D. Toxicity of mercuric chloride to the developing rat kidney // Toxicology and Applied Pharmacology. -1984. -Vol. 74, №1. -P.35-45.

211. Dawkins T., Wallace J. A natural mineral for the feed industry // Feed Com-pouder. -1990. -Vol.10. -P.56-59.

212. Denkhaus E., Salnikow K. Nickel essentiality, toxicity, and carcinogenicity // Crit Rev Oncol Hematol. -2002. -Vol.42(l). -P.5-56.

213. Dupont C, Vernisse B. Anti-diarrheal effects of diosmectite in the treatment of acute diarrhea in children: a review // Paediatr Drugs. -2009. -Vol.11, №2. -P.89-99.

214. Droller M.J. Environment and the genitourinary tract // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. -1996. -Vol. 114(2). -P.248-252.

215. Edel J., Pozzi G., Sabbioni E., Pietra R., Devos S. Metabolic and toxicological studies on cobalt // Sci. Total Environ. -1994. -Vol. 150(1-3). -P.233-44.

216. Flanigen E.M. Zeolites and molecular sieves. An historical perspecve // Introd. Zeolite Sci. and Pract.: Summer Sch. Zeolite. Zeist. -1991.-P. 13-34.

217. Fowler B.A. Mechanisms of kidney cell injury from metals // Envir. Health Persp.-1992.-Vol.100.-P.56-63.

218. Fox M.R.S. Trace Elements in Human Health and Disease. -1976. -P.401-416.

219. Friberg L., Piscator M., Nordberg I. Cadmium in the Environment. -Cleverland, 1974.

220. Fukumoto M., Kujiraoka T., Hara M., Shibasaki T. Effect of cadmium on gap junctional intercellular communication in primary cultures of rat renal proximal tubular cells // Life Sci. -2001. -Vol.69, №3. -P.247-254.

221. Gaidash A.A., Tsukanov V.V. Protective effect of a zeolite enterosorbent in fluorine intoxication // Eksp Klin Gastroenterol. -2002. -№2. -P.92-95, 104.

222. Gerasev A.D., Lukanina S.N., Aizman R.I. Nutrition using natural zeolites for treatment of acute renal insufficiency // IX Congress of the International Society for Peritoneal Dialysis (Abstracts book). -2001. -Vol.21, №2. -P.35.

223. Gonick H.C. Nephropathies of heavy metal intoxication // Test-book of nephrology. -1983. -Vol.1, №6. -P.184-186.

224. Goyer A. Environmentally related diseases of the urinary tract // Med. Clinics ofNord America. -1990. -Vol.74, №2. -P.377-389.

225. Gritzka T.L., Trump B.F. Renal tubular lesions caused by mercuric chloride // Am. J. Pathol. -1968. -Vol.52. -P.1225-1227.

226. Gurlach A., Fandrey J., Holtermann G., Acker H. Effects of cobalt on haem proteins of erythropoietin-producing HepG2 cells in multicellular shperoid culture // FEBS Lett. -1994. -Vol.348, №2. -P.216-218.

227. Hostynek JJ. Sensitization to nickel: etiology, epidemiology, immune reactions, prevention, and therapy // Rev EnvironHealth. -2006. -Vol.21. -P.253-280.

228. Janicka K., Cempel M. Effect of Nickel (II) Chloride Oral Exposure on Urinary Nickel Excretion and Some Other Elements // Polish Journal of Environmental Studies. -2003. -Vol.12, №5. -P.563-566

229. Jeong S.H., Habeebu S.S., Klaassen C.D. Cadmium decreases gap junctional intercellular communication in mouse liver // Toxicol. Sci. -2000. -Vol.57, №1. -P. 156-166.

230. Jungwirth A., Paulmichl M., Lang F. Cobalt activates potassium conductance in the plasma membrane of cultured renal epithelioid (MDCK)-cells//Biochim. Biophys. Acta. -1990. -Vol.1054, №2. -P. 143-148.

231. Kaizu K. Kidney diseases caused by heavy metals // Nippon Naika Gakkai Zasshi. -1994. -Vol.83, №10. -P.1758-1761.

232. Kaliman R.A., Oksenenko S.V. Effects of mercury chloride on the level of lipids and products of their peroxidationin rat vital organs // Ukr Biokhim Zh. -2002. Vol.74, №4. -P. 102-108.

233. Kasprzak K., Gabryel P., Jarezewska K. Nickel toxicology // Proc Int Conference. -1980. -№2. -P.59-62.

234. Katsuta O., Hiratsuka H., Matsumoto J. Cadmium-induced osteomalacic and osteopetrotic lesions in ovariectomized rats // Toxicol. Appl. Pharmacol.1994.-Vol. 126(1).-P. 58-68.

235. Kesseler A., Brand M.D. Localisation of the sites of action of cadmium on oxydative phosphorilation in potato tuber mitochondria using top-down elasticity analisis // Eur. J. Biochem. 1994. -Vol.225. -P.897-906.

236. Khan A.T., Atkinson A.A. Uptake and distribution of mercury in rats after repeated administration of mercuric chloride // J Environ Sci Health Part. -2001. -Vol.36, №10. -P.2039-2045.

237. Kido T., Honda R., Tsuritani I., Ishizaki M. Assessment of cadmium-induced osteopenia by measurement of serum bone Gla protein, parathyroid hormone, and 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D // J. Appl. Toxicol. -1991. -Vol.11, №3. -P.161-166.

238. Kobal A.B., Horvat M.D., Briski A.S. The impact of long-term past exposure to elemental mercury on antioxidative capacity and lipid peroxidation in mercury miners // J Trace Elem Med Biol. -2004. -Vol.17, №4. -P.261-274.

239. Kosuda L.L., Greiner D.L. Effects of HgC12 on the expression of autoimmune responses and disease in diabetes-prone BB rats // Autoimmunity. -1997. -Vol.26, №3. -P. 173-187.

240. L'Azou B., Dubus I., Ohauon-Courtes C., Labouyrie J. Cadmium induces direct morphological changes in mesangial cell culture // Toxicology. -2002. -Vol.179, №3.-P.233-245.

241. Lauwerys R., Bernard A. Preclinical detection of nephrotoxicity: descripción of the test and appraisal of their health significance // Toxicol. Lett. -1988.-Vol.46. -P. 13-29.

242. Leach E.M., Heinrichs D.S., Burdette J.S. Broiles chicks fed low taikum diets influence of zeolite on growth rate and parameters of bon metabolism // Poultry Sci. -1990. -Vol.69, №9. -P. 1539-1543.

243. Lund B.O., Miller D.M. Studies in Hg-induced H202 production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria // Biochem. Pharmacol. -1993. -Vol.45. -P.2017-2024.

244. Luster M., Blank J.A., Dean J. Molecular and cellular basis of chemically induced immunotoxicity // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1987. -Vol.27. -P.29-49.

245. Manoj Misra. Nickel induced lipid peroxidation in the rat: correlation with nickel effect on antioxidant defense systems // Toxicology. -1990. -Vol.64. -P.1-17.

246. Marec K., Wocka-Marec T., Zajac-Nedza M. Health effects of exposure to metallic mercury vapor in workers employed in the production of chlorine and aldehyde: II. Assessment of kidney lesions acetic // Medycyna Pracy. -1995. -Vol.46, №3. -P.225-234.

247. Martel J., Marion M., Denizenu F. Effect of cadmium on membrane potential in isolated rat hepatocytes//Toxicol. -1990. -Vol.60. -P. 161-172.

248. Mojzis J., Nistiar F., Kovac G., Mojzisova G. Preventive effect of zeolite in VX poisoning in rats // Vet Med. -1994. -Vol.39, №8. -P.443-449.

249. Morelli L., Giullio C., Jezzi M., Data P.G. Effect of acute and chronic cobaltadministration on carotid body chemoreceptors responses//Sci. Total. Environ. -1994. -Vol.150, №1-3. -P.215-218.

250. Nation J.R., Bourgeois A.E., Clare D.E., Hare M.F. The effects of chronic cobalt exposure on behavior and metal lothionein levels in the adult rat//Neurobehav. Toxicol. Teratol. -1983. -Vol.5, №1. -P.9-15.

251. Nicolas J.P; Gunart J.L. Absorption, distribution and excretion of vitamin B12 // Ann Gastroenterol Hepatol. -1994. -Vol.30, №6. -P.270-276, 281-282.

252. Nieboer E., Fletcher G.G., Rossento F.E., Tom R.T. The nickelion hypothe-sys of cytotoxic responses // Int. Symp. Trace Elem. Health and Desease. 1990. -P.34.

253. Nielsen F.H. Effect of form of iron on the interaction between nickel and iron in rats: Growth and blood parameters // J Nutr. -1980. Vol.110. -P.965-973.

254. Ozawa Y., Hayashi K., Nagahama T., Fujiuara K., Laruta T. Effect of T-type selective calcium antagonist on renal microcirculation: studies in the isolated perfused hydronephrotic kidney // Hypertension. -2001. Vol.38, №3. -P.343-347.

255. Pandey R., Kumar R., Singh S., Srivastava S. Molybdenum in rat tissue // Experimental Toxicology. -2002. -Vol.21. -P.33-35.

256. Passada R. Effect of intraperitoneal cadmium administration on mitochondrial enzymes in rat tissue//Toxicol. -1983. -Vol.27. -P.81.

257. Perry H. Trace Elements in Human Health and Disease. -1976. -P.417-430.

258. Pond W.G., Yen J.T. Protection by clinoptilolite or zeolite NaA against cadmium-induced anemia in growing swine // Proc Soc Exp Biol Med. -1983. -Vol.73, №3. -P.332-337.

259. Poschl M., Balas J. Reduction of radiocaesium transfer to broiler chicken meat by a clinoptilolite modified with hexacyanoferrate // Radiat Environ Biophys. -1999. -Vol.38, №2. -P. 117-124.

260. Rakusan K., Cicutti N., Kolar F. Cardiac function, microvascular structure, and capillary hematocrit in hearts of polycythemic rats // Am.J. Physiol. Heart Circ. Physoil. -2001. -Vol.281, №6. -P.2424-2431.

261. Rosenberg D.W., Kappas A. Induction of heme oxygenase in the small intestinal epitelium: a response to oral cadmium exposure // Toxicol. -1991. -Vol.67, №2. -P. 199-210.

262. Rosenberg D.W., Kappas A. Trace metal interactions in vivo: inorganic cobalt enhances urinary copper excretion without producing an associated zin-curesis in rats // J. Nutr. -1989. Vol.119, №9. -P. 1259-1268.

263. Roshchin A.V., Kazimov M.A., Ordzhonikidze E.K. Toxicokinetics of cobalt and the problems of biological monitoring // Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol. -1989. -Vol.33, №4. -P.369-377.

264. Saribeyoglu K, Aytac E, Pekmezci S, Saygili S, Uzun H, Ozbay G, Aydin S, Seymen HO. Effects of clinoptilolite treatment on oxidative stress after partial hepatectomy in rats // Asian J Surg. -2011. -Vol.34, №4. -P.153-157.

265. Sarkar S., Bhatnagar D., Poonam Y. Cadmium-induced lipid peroxidation in rat livers slice: a possible involvement of hydroxyl radicals // Toxicol, in vitro. -1994. -Vol.8, №6. -P.1239-1242.

266. Schuster S.J., Badiavas E.V., Costa-Giomi P., Weinmann R., Ersiev A.J., Caro J. Stimulation of erythropoietin gene transcription during hypoxia and cobalt exposure//Blood. 1989. - Vol.73 (1) - P.13-16.

267. Schwartzman M.L., Abraham N.G., Carroll M.A., Levere R.D., McGiff J.C. Regulation of arachidonic acid metabolism by cytochrome P-450 in rabbit kidney // Biochem. J. -1986. -Vol.238, №1. -P.283-290.

268. Scutarum M.D., Cinpilan C. Nickel and magnesium effects in the rat kidney, treated with acid retinoic // Comparative study Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat Iasi, 2007. -Vol. 111, №3. -P.744-747.

269. Sunderman F.W. Jr.,, Hopfer S.M., Sweeney K.R., Marcus A.H., Most B.M., Creason J. Nickel absorption and kinetics in human volunteers. Proc Soc Exp Biol Med. -1989. -Vol.191. -P.5-11.

270. Sunderman F.W.Jr, Horak E. Biochemical indices of nephrotoxicity, exemplified by studies of nickel nephropathy. In: Brown SS, Davies DS, editors. Organ directed toxicity: Chemical indices and mechanisms. -1981. -P.52-64.

271. Sunderman F.W.Jr., Marzouk A., Hopfer S.M., Zaharia O. Increased lipid peroxidation in tissues of nickel chloride treatedrats // Ann Clin Lab Sci. -1985. -Vol.15.-P.229-236.

272. Sunderman FW Jr. Mechanisms of nickel carcinogenesis. Scand J Work Environ Health. -1989. -Vol.15. -P.l-12.

273. Szakmary E., Ungvary G., Hudak A., Tatrai E., Naray M., Morvai V. Effects of cobalt sulfate on prenatal development of mice, rats, and rabbits, and on early postnatal development of rats // J. Toxicol. Environ. Health. -2001. -Vol.62, №5. -P.367-386.

274. Tang W., Shaikh Z.A. Renal cortical mitochondrial dysfunction upon cadmium metallotionein administration Spraque-Dawley rats // Toxicol. Environ Health A. -2001. -Vol.63, №3. -P.221-235.

275. Tsuchiya T., Ueda M., Ochial H., Imajoh-Ohmi S., Kanegasaki S. Erythropoietin 5-flanking sequence-binding protein induced during hypoxia and cobalt exposure // J. Biochem. -Vol.113, №3. -P.395-400.

276. Uribe A., Chavez E., Jiemenez M. Characterization of Ca2+ transport in Eu-glena gracilis mitochondria // Biochemis. Biophys. Acta. -1994. -Vol.1186, №1-2.-P. 107-116.

277. Varga T., Bujdoso G., Somogyi E. Morphological changes caused by sublimate poisoning in rat liver // Acta Morphol Acad Sci Hung. -1972. -Vol.20, №1-2. -P.91-99.

278. Vauhgan D. Natural Zeolites. Occurence, Properties, Use // Pergamon Press. -1978. -P.353-371.

279. Viarengo A., Nicotera P. Possible role of Ca2+ in heavy metals cytotoxicity // Comp. Biochem. Physiol. -1991. -Vol.100, №1-2. -P.81-84.

280. Wang L.C., Zhang T.T., Wen C., Jiang Z.Y., Wang T., Zhou Y.M. Protective effects of zinc-bearing clinoptilolite on broilers challenged with Salmonella pullorum //Poult Sci. -2012. -Vol.91, №8. -P. 1838-1845.

281. Wedeen R.P. Lead, Mercury and cadmium nephropathy // NeuroToxicology. -1983. -Vol.4, №3. -P. 134-146.

282. Weischer CH, Kordel W, Hochrainer D. Effects of NiC12 andNiO in Wistar rats after oral uptake and inhalation exposure, respectively. Zentral Bakteriol Mikrobiol Hyg. -1980. -Vol.171. -P.336-51.

283. Xiao P., Jia X.D., Zhong W.J., Jin X.P. Restorative effects of zinc and selenium on cadmium-induced kidney oxidative damage in rats // Biomed. Environ. Sci. 2002. - Vol. 15(1). - P. 67-74.

284. Yoshida M., Satoh M. Distribution and retention of mercury in metallothi-onen-null mice after exposure to mercury vapor // Toxicology. -1999. -Vol.139, №1-2. -P.129-136.

285. Zhang Y., Marcillat O., Giulivi C. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATP-ase // J. Biolog. Chemistry. -1990. -Vol.265, №27. -P. 1633-1636.