"Оптимизация лечения больных с тяжелой печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации печени" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Пак Екатерина Сергеевна
Пак Екатерина Сергеевна
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 168
Оглавление диссертации кандидат наук Пак Екатерина Сергеевна
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ, НАХОДЯЩИМИСЯ В ЛИСТЕ ОЖИДАНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений
2.2. Методы исследования больных
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ИСХОДОВ ТЕРАПИИ ДЕКОМПЕНСИРОВАННОГО ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ
3.1. Клинические характеристики пациентов
3.1.1. Характеристика больных в группе «случай» (рекомпенсация)
3.1.2. Характеристика больных в группе «контроль» (субкомпенсация)
3.1.3. Характеристика больных в группе «контроль» (смертный исход при развитии декомпенсации функции печени)
3.2. Сравнение показателей в группах «случай» (рекомпенсация ЦП) и «контроль» (субкомпенсация ЦП)
3.2.1. Сравнение показателей в группах больных с HCV-ассоциируемым циррозом печени
3.2.2. Сравнение показателей в группах «случай» и «контроль»
3.3. Сравнение показателей в группах «случай» (рекомпенсация ЦП) и «контроль» (декомпенсация ЦП со смертным исходом)
3.4. Анализ смертности пациентов, находящихся в листе ожидания ТП, в зависимости от назначения ß-блокатора
3.5. Анализ смертности пациентов, находящихся в листе ожидания ТП, в зависимости от величины индекса MELD
3.6. Анализ смертности пациентов, находящихся в листе ожидания ТП, в
зависимости от степени печеночной энцефалопатии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Комплексный подход к оптимизации помощи пациентам с циррозом печени на основе современных технологий в условиях регионального специализированного гистологического центра2012 год, доктор медицинских наук Бессонова, Елена Николаевна
Особенности течения острой на фоне хронической печеночной недостаточности при циррозе печени2021 год, кандидат наук Абдуллоев Манучехр Хикматуллоевич
Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии2009 год, доктор медицинских наук Рачковский, Максим Игоревич
Разработка и обоснование стратегии листа ожидания трансплантации печени2021 год, доктор наук Кострыкин Михаил Юрьевич
Роль почечной дисфункции в летальных исходах при циррозе печени2024 год, кандидат наук Иванова Антонина Львовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Оптимизация лечения больных с тяжелой печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации печени"»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования
Трансплантация печени (ТП) является единственным методом, обусловливающим повышение выживаемости пациентов с терминальной стадией заболевания печени, в тех случаях, когда все остальные методы лечения являются безуспешными [162, 163]. В европейских странах ежегодно проводится более чем 5000 ТП, а суммарное количество пациентов с трансплантированной печенью -более чем 140000 человек [164]. Успех ТП обусловлен отсутствием альтернативной терапии и хорошими показателями выживаемости пациентов в пост-трансплантационном периоде (90% и 80% в первый год, и в течение 5 лет, соответственно) [164]. ТП подразделяют на два вида в зависимости от происхождения донорского органа: пересадка трупной печени согласно Протоколу Маастрихт-3 (вследствие смерти мозга или остановки сердца) [163] и пересадка печени от живого донора [162]. Пересадка трупной печени в отличие от пересадки этого органа от живущего донора имеет лимитирующий фактор: неопределенность конкретной даты пересадки вследствие отсутствия донорского органа. Вследствие этого, ожидание ТП может варьировать от нескольких дней у пациентов с острой печеночной недостаточностью - до 1 года и больше у пациентов с циррозом печени (ЦП) с умеренной тяжестью заболевания, или у больных с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Лист ожидания ТП может включать три основных типа пациентов [162,163].
Первую группу больных составляют пациенты с острой печеночной недостаточностью, включающиеся в большинстве европейских центров, в так называемый сверхнеотложный лист ожидания ТП. Эти пациенты имеют приоритет над всеми остальными реципиентами печени, и получают трансплантат в течение нескольких часов или дней [165].
Вторую группу пациентов, включенных в лист ожидания ТП, составляют больные с декомпенсированным циррозом печени. Сроки проведения ТП определяются показателем индекса MELD (Model for End Stage Liver Diseases). Приоритет получают пациенты с очень высоким индексом MELD, у которых сроки ТП исчисляются от нескольких дней до нескольких недель. Сроки проведения ТП пациентам со средней выраженностью или низким уровнем индекса MELD варьируют от несколько месяцев до нескольких лет [162].
Третью группу пациентов, находящихся в листе ожидания печени, составляют пациенты с ГЦК на фоне компенсированного ЦП. Существующие в Западной Европе специальные агентства, занимающиеся поиском доноров («organ-sharing agencies») устанавливают критерии отбора этих пациентов для ТП, основанные на искусственных оценках, включающих количество и размер опухолей. Этой категории больных ТП обеспечивается максимально в 18 месяцев. Поскольку количество пациентов-кандидатов на ТП в листе ожидания значительно превышает количество имеющихся в наличии органов-трансплантатов, существует определенная степень конкуренции между больными в этой категории лиц [162].
Таким образом, гепатологические центры должны обеспечить ведение этих пациентов в соответствии с клинической ситуацией и временем ожидания ТП. Опыт работы трансплантационных центров с пациентами в терминальной стадии заболевания печени, показывает, что и сама ТП, и послеоперационный период, остаются проблемой для всего персонала, как хирургов, так и гепатологов, обеспечивающих ведение больных до операции и в постоперационном периоде. В частности, пациенты должны быть тщательно подготовлены как физически, так и ментально для процедуры ТП. Некоторые специалисты сравнивают эту подготовку с подготовкой атлетов к Олимпийским Играм [162].
Исходя из вышеизложенного, ведение пациентов, находящихся в листе ожидания ТП, должно быть подчинено главной задаче - предупреждению смерти или выбывания из листа ожидания вследствие ухудшения их состояния.
Не менее важной задачей является гарантированная возможность достижения наилучшего физического состояния до начала процедуры ТП, определяющего успех течения послеоперационного периода.
Полученные сведения о возможности развития исхода рекомпенсации функции печени сформулированы на больных, находящихся в листе ожидания ТП по поводу алкогольной болезни печени [183]. Данная концепция предполагала и другие контингенты больных с терминальными заболеваниями печени (HCV- и HBV-ассоциированные циррозы), у которых противовирусная терапия могла обусловить развитие рекомпенсации функции печени, однако этого не было сделано по причине малого количества пациентов, находившихся под наблюдением в листе ожидания ТП.
В связи с этим не были определены факторы, предсказывающие развитие благоприятного (рекомпенсации функции печени) и неблагоприятного (смерти) исходов у больных с HCV-ассоциированным циррозом печени, находящимися в листе ожидания ТП в ходе проведения терапии современными средствами прямого противовирусного действия.
Сведения о «точках приложения» неселективных ß-блокаторов носят противоречивый характер: от признания их позитивного влияния на выживаемость пациентов [16] - до утверждений о негативном влиянии, увеличивающем смертность [27]. В этой связи представлялось необходимым провести оценку влияния неселективных ß-блокаторов на выживаемость пациентов в листе ожидания ТП в зависимости от условий его использования.
Известно, что пациенты с высокими показателями индекса MELD при включении пациентов в ЛО, являются приоритетными для включения в лист ожидания ТП [183, 187]. Однако часть специалистов считает, что MELD не отражает приоритетность отбора пациентов, в случае декомпенсации цирроза, обусловленной прогрессией асцита или печеночной энцефалопатии (ПЭ) [194, 222].
Наличие тяжелой сопутствующей патологии, клинических проявлений терминального заболевания печени требует оценки выживаемости пациентов в листе ожидания, что, возможно, расширит перечень критериев, позволяющих объективно оценивать тяжесть состояния больного и более эффективно распределять донорские органы.
Степень разработанности темы
Полученные сведения о возможности развития исхода рекомпенсации функции печени сформулированы на больных, находящихся в листе ожидания трансплантации печени по поводу алкогольной болезни печени [16]. Данная концепция предполагала и другие контингенты больных с терминальными заболеваниями печени (ИСУ- и ИБУ-ассоциированные циррозы), у которых противовирусная терапия могла обусловить развитие рекомпенсации функции печени, однако этого не было сделано по причине малого количества пациентов, находившихся под наблюдением в листе ожидания трансплантации печени.
В связи с этим не были определены факторы, предсказывающие развитие благоприятного (рекомпенсации функции печени) и неблагоприятного (смерти) исходов у больных с ИСУ-ассоциированным циррозом печени, находящимися в листе ожидания трансплантации печени в ходе проведения терапии современными средствами прямого противовирусного действия.
Сведения о «точках приложения» неселективных бета-блокаторов носят противоречивый характер: от признания их позитивного влияния на выживаемость пациентов [114] - до утверждений о негативном влиянии, увеличивающем смертность [149]. В этой связи представлялось необходимым провести оценку влияния неселективного бета-блокатора (карведилола) на выживаемость пациентов в листе ожидания трансплантации печени в зависимости от условий его использования.
Известно, что пациенты с высокими показателями индекса MELD при включении пациентов в ЛО, являются приоритетными для включения в лист ожидания трансплантации печени [16, 29]. Однако, часть специалистов считает, что MELD не отражает приоритетность отбора пациентов, в случае декомпенсации цирроза, обусловленной прогрессией асцита или печеночной энцефалопатии (ПЭ) [82, 106]. В этой связи необходимо оценить выживаемость пациентов в листе ожидания трансплантации печени, не только в зависимости от показателя MELD, но и степени печеночной энцефалопации.
Цель исследования
Оценка клинико-лабораторных показателей, результатов комплексной терапии и факторов, оказывающих влияние на исход в листе ожидания для больных терминальными стадиями цирроза печени.
Задачи исследования
1. Изучить информативность индексов MELD, Child-Turcotte-Pugh, Charlson в оценке функции печени и прогноза ухудшения состояния больных при печеночной недостаточности на фоне цирроза печени.
2. Определить какие из осложнений цирроза печени в большей степени определяют неблагоприятный исход нахождения больных в листе ожидания трансплантации печени.
3. Выявить предикторы неблагоприятного и благоприятного исхода для больных из листа ожидания трансплантации печени.
4. Оценить эффективность терапии у больных циррозом печени в стадии декомпенсации при назначении неселективных ß-блокаторов.
5. Оценить эффективность терапии HCV-инфекции различными схемами в зависимости от генотипа вируса и показателя MELD.
6. Предложить критерии делистинга больных из листа ожидания трансплантации печени, по причине рекомпенсации их состояния.
Научная новизна
1. Впервые проведена сравнительная оценка клинических данных, инфицирования вирусами HCV и HBV, показателей функции печени, прогностических индексов (MELD, Child-Turcotte-Pugh, Charlson) пациентов из листа ожидания трансплантации печени при различных проявлениях терминальной стадии заболевания печени.
2. Впервые определены осложнения цирроза печени, оказывающие наибольшее влияние на статус больного в листе ожидания трансплантации печени и приводящие к неблагоприятному исходу.
3. Впервые определены предикторы, наличие которых существенно сокращает жизнь больных терминальным заболеванием печении на этапе ожидания трансплантации.
4. Впервые доказана возможность восстановления функции печени (рекомпенсации) у больных с терминальными заболеваниями печени в результате оптимизации комплексной терапии.
5. Впервые определена выживаемость пациентов, находящихся в листе ожидания печени в зависимости от времени назначения неселективных ß-блокаторов и степени печеночной энцефалопатии.
6. Впервые на основе выявленных предикторов неблагоприятного исхода сформулирован принцип приоритетности отбора пациентов на трансплантацию печени при условии дефицита органа.
Теоретическая и практическая значимость работы
Теоретическая значимость работы обусловлена углубленным изучением механизмов, способствующих восстановлению функции печени у больных с декомпенсированными циррозами различной этиологии (терминальными формами заболеваний печени).
В работе обоснована необходимость поведения противовирусной (анти-ИСУ и анти-НВУ) терапии в сочетании с назначением неселективных в-блокаторов в период их максимально положительного эффекта («терапевтического окна») и многоуровневой терапии тяжелой степени печеночной энцефалопатии, что предопределяет выживаемость пациентов в период ожидания ими трансплантации печени.
На основании полученных данных определены предикторы, позволяющие прогнозировать развитие у больного из листа ожидания благоприятного исхода -делистинг (выведение пациента из листа) по причине рекомпенсации функции печени или неблагоприятного исхода - смерти пациента.
Данные о предикторах неблагоприятного исхода (смерти) при нахождении пациентов в листе ожидания позволяют определять статус неотложности трансплантации.
Результаты исследования внедрены в практику работы специалистов центра хирургии и координации органного донорства ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница», а также в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры внутренних болезней №1 и кафедры общей врачебной практики (семейной медицины) (с курсами гериатрии и физиотерапии) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Методология исследования
Диссертационная работа является прикладным научным исследованием. Его методология построена на анализе мировых научных исследований, отражающих проблематику ведения больных декомпенсированными циррозами, находящихся в листе ожидания, и решении актуальной задачи - оптимизации ведения этой группы больных на основе собственного клинического материала.
В работе использованы эмпирические и специальные методики исследования, методы статистического анализа. Многоуровневый аналитический подход позволил не только распределить когорты больных, но и провести комплексную оценку полученных результатов, ставших основой для положений и выводов настоящего исследования.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. У 16% пациентов из листа ожидания на фоне проводимой терапии возможна стойкая рекомпенсация функции печени, что, при отсутствии в течение 6 месяцев после прекращения терапии отрицательной динамики показателей, позволяет выводить их из листа ожидания, то есть осуществлять делистинг.
2. Значимыми независимыми предикторами, позволяющими прогнозировать развитие рекомпенсации печени и последующий делистинг пациентов, являются показатели количества лейкоцитов и концентрации альбумина плазмы крови.
3. Для больных с терминальными заболеваниями печени, проводимое лечение должно быть максимально оптимизировано, для чего пациенты должны получать своевременную этиотропную терапию, терапию в-блокаторами для лечения асцита и портальной гипертензии в период действия «терапевтического окна», многоуровневую терапию печеночной энцефалопатии и все доступные виды хирургической профилактики
варикозных кровотечений (эндолигирование, TIPS, азигопортальное разобщение).
4. Оптимальная терапия возникающих вследствие терминального заболевания печени осложнений позволяет у 48% больных достичь частичной компенсации (субкомпенсации) их состояния, тем самым повысить выживаемость и продлить сроки ожидания трансплантации.
5. Значимыми предикторами смертного исхода для 36% больных из листа ожидания трансплантации печени являются высокие показатели MELD-Na и МНО.
6. Показатель MELD-Na является прогностически важным критерием, определяющим возможность рекомпенсации и последующего делистинга при проведении противовирусной терапии.
Степень достоверности исследования и апробация его результатов
Достоверность полученных выводов основана на достаточном объеме клинического материала, применении высокоинформативных методов исследования, использовании принципов доказательной медицины, адекватности, полного соответствия статистического анализа данных полученному материалу исследования. Выводы и практические рекомендации логичны, аргументированы и следуют из результатов исследования.
Апробация диссертации состоялась в ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России на совместном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и научно-координационного совета «Научно-организационные основы профилактики, диагностики и лечения основных заболеваний внутренних органов» 27.02.2020 года (протокол №3).
Материалы диссертации доложены на заседаниях IX Всероссийского съезда трансплантологов (Москва, 2018); 8-ой научно-практической конференции с международным участием «Московская трансплантология» (Москва, 2018); XXV
Объединенной Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 2019); 15-ой межрегиональной школы гепатологов Ставропольского края «Заболевания печени в фокусе основных проблем общественного здравоохранения» (Кисловодск, 2019); региональных конференций, посвященных вопросам донорства и трансплантации органов в Южном федеральном округе (Ростов-на-Дону, 20182020).
По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 4 в научных изданиях, рекомендованных ВАК Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата.
Конкретное участие автора в получении результатов
Диссертантом, проведен анализ современной научной литературы, патентно-информационного поиск, и обоснование научного направления. На основе вышеизложенного сформулированы цель и задачи диссертационного исследования, определены дизайн, критерии включения и невключения пациентов в исследование, материал и методы исследования.
Автор лично занимался обследованием, включением и ведением пациентов в листе ожидания трансплантации печени. Диссертантом был проведен полноценный и корректный статистический анализ данных. Полученные им результаты подвергнуты тщательному анализу, сопоставлены с данными, полученными другими авторами, что послужило основанием для формулирования выводов и практических рекомендаций, а также написания всех разделов диссертационного исследования.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Научные положения диссертационной работы «Оптимизация лечения больных с тяжелой печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации печени» соответствуют формуле специальностей 14.01.04 - внутренние болезни. Результаты проведенной диссертационной работы соответствуют области исследования паспорта научных специальностей, а конкретно пунктам 2, 3 и 5 Паспорта внутренних болезней.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главу собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический раздел включает в себя 226 литературных источника. Работа содержит 21 таблицу и иллюстрирована 18 рисунками.
ГЛАВА 1. ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ,
НАХОДЯЩИМИСЯ В ЛИСТЕ ОЖИДАНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ПЕЧЕНИ
(обзор литературы)
В европейских странах отмечается рост заболеваемости и распространенности ЦП в последние 10-15 лет, несмотря на активное внедрение ТП - единственного метода реального спасения пациентов с этим заболеванием. Связано это с некоторой стагнацией процедуры ТП до 5500/ежегодно в Европе, обусловленной преимущественно нехваткой органов [35].
В связи с вышеуказанной клинической ситуацией, в основе которой лежит неопределенное время будущей трансплантации, крайне важной задачей для врачей, работающих в центрах ТП, является сохранение жизни пациентов, находящихся в листе ожидания ТП и предупреждение их выбывания вследствие ухудшения состояния. Решение этой задачи возможно только при соблюдении процедуры приоритетности тех или иных категорий пациентов при определении сроков трансплантации, а также ведения пациентов, ожидающих ТП.
Смертность пациентов при ЦП обусловлена развитием осложнений, вызванных декомпенсированной портальной гипертензией (ПГ), значительно ухудшающих прогноз: прогрессией асцита, кровотечений из варикозных узлов, печеночной энцефалопатией (ПЭ) и спонтанным бактериальным перитонитом (СБП) [204].
Таким образом, рост стандартизованной смертности больных с ЦП по вышеуказанным причинам, обусловил реорганизацию в медицинской службе развитых стран. В частности, в Великобритании были созданы специальные клиники для пациентов, находящихся в листе ожидания ТП [113]. В этих клиниках была проведена интеграция различных специалистов и служб, на основе мультидисциплинарного подхода с целью провести оптимизацию ведения таких пациентов, тем самым предупреждая развитие декомпенсации и способствуя стабилизации состояния, т.е. - компенсации [113].
В таких специальных центрах значительное внимание было уделено анализу эффективности фармакологической терапии, проводимой в течение значительного периода времени вплоть до проведения ТП, направленной на профилактику и лечение осложнений ЦП [113].
Целью написания данного обзора литературы - дать критический анализ как подходов к терапии больных, находящихся в листе ожидания ТП, так индивидуальных фармакологических средств и их эффективности в лечении специфических осложнений ЦП в настоящее время, а также оценить перспективы будущих направлений.
Вследствие ограничений, вызванных снижением частоты и неопределенностью сроков ТП, фармакотерапия больных, находящихся в листе ожидания, ориентированная на лечение осложнений, является основным направлением долгосрочного ведения пациентов с ЦП.
Р-Блокаторы
В настоящее время неселективные бета-блокаторы (НСББ) являются единственным классом препаратов, одобренных в целях лечения ПГ [58, 136]. Совместно с эндоскопической процедурой - перевязкой варикозных узлов, НСББ являются средством первичной и вторичной профилактики кровотечений из варикозных узлов пищевода и/или желудка. Механизм действия НСББ сложен, и, во-первых, связан с их воздействием на гиперкинетический портально-гипертензивный синдром посредством уменьшения сердечного выброса и портального притока (блокада Р-1 рецепторов). Во-вторых, НСББ вызывают висцеральную вазоконстрикцию, и снижают кровоток в непарной вене (блокада Р-2 рецепторов) [86, 91, 167, 204]. Таким образом, НСББ эффективно снижают риск первичных и повторных кровотечений из варикозных узлов, что было доказано посредством проведения нескольких рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [95, 118, 162].
Однако, подходя с критических позиций, следует указать, что при проведении этих исследований пациенты с выраженной декомпенсацией были критерием не включения их в РКИ. Поэтому в последующих анализах этих РКИ было обращено внимание на проблему безопасности использования Р-блокаторов у лиц с декомпенсированным ЦП с рефрактерным асцитом (РА) или СБП, а также у больных с алкогольным гепатитом [128, 182, 183]. Так, БеМе и соавт. [182] в проспективном когортном исследовании, включившем 151 пациента с РА, показали, что у пациентов, получавших пропанолол, 12-месячная выживаемость была значимо ниже, чем у пациентов, не получавших терапию Р-блокаторами (19% и 64%, соответственно).
В другом когортном ретроспективном исследовании Serstë и соавт. [183] установлено, что у 139 больных с ЦП и тяжелой формой алкогольного гепатита частота острого поражения печени была значительно выше в группе больных, получавших Р-блокаторы (89,6%), чем в группе пациентов, не получавших эти препараты (50,4%). Mandorfer и соавт. [128] провели ретроспективный анализ эффективности терапии 607 пациентов с ЦП. Было убедительно показано, что терапия НСББ ассоциировалась с увеличением выживаемости пациентов, ожидающих ТП, не имевших СБП. Однако эта терапия приводила к снижению выживаемости у пациентов, находящихся в листе ожидания печени, увеличивала протяженность неэффективной госпитализации пациентов и увеличивала уровень гепаторенального синдрома (ГРС) у пациентов с СБП [128]. Патофизиология это процесса связана, во-первых, со снижением объема циркулирующей крови во время проведения лапароцентеза с эвакуацией большого количества асцитической жидкости при РА. Во-вторых, патологические процессы обусловлены развитием системного воспалительного ответа (СВС) при СБП. Оба эти патофизиологических механизма угрожают существенно ограничить сердечный резерв у декомпенсированных пациентов; использование в этих условиях Р-блокаторов приводит к нарушению восстановления почечного и системного перфузионного давления [167]. Более того, у пациентов с продвинутыми стадиями
декомпенсации ЦП и более усиленной гипердинамической циркуляцией, частый прием высоких доз Р-блокаторов может обусловить губительный эффект на системную гемодинамику. В ретроспективном исследовании, включавшем 3719 больных, было показано, что пропранолол в дозе <160 мг/день снижал смертность пациентов с ЦП, и - увеличивал смертность этих пациентов при его использовании в дозе >160 мг/день [73].
Карведилол
В соответствии с гипотезой о наличии расхождений в оценке эффекта Р-блокаторов на пациентов с рефрактерным асцитом и нерефрактерным асцитом, возможно обусловленных типом назначаемых НСББ, был проведен мета-анализ с включением 9 наблюдательных исследований.
У больных с ЦП и асцитом и соавт. [149] установили, что использование пропранолола и надолола не ассоциируется с увеличением смертности. Однако применение карведилола - НСББ, обладающего дополнительной анти-а1-адренергической рецепторной активностью по сравнению с другими препаратами этой группы, ассоциировалось со статистически значимым увеличением общей смертности пациентов с ЦП [ЯЯ 1,75; 95% С1 1,06-2,90].
Ранее было установлено, что карведилол имеет больший потенциал в снижении гепато-венозного градиента портального давления (ГВГПД) в сравнении с традиционными НСББ [190]; более того карведилол оказался средством с эффективным воздействием (56%) на гемодинамический ответ у пациентов, не ответивших ранее на пропранолол [168]. У грызунов назначение карведилола способствовало генерации воспалительных цитокинов и снижению продукции антиоксидантов, что в свою очередь обуславливало снижение темпов развития фиброгенеза печени [15, 194]. В этой связи опосредованное карведилолом за счет анти-а1- адренергического эффекта снижение внутрипеченочной резистентности может быть полезным у пациентов с менее
выраженной портальной гипертензией, у которых внутрипеченочная резистентность играет важную роль в формировании портального давления [129].
В отличие от традиционных НСББ, которые показали свою неэффективность в первичном предупреждении развития вариксов, карведилол оказывал замедление прогрессии малых узлов в большие от 18,7 до 20,8 месяцев, что было установлено в РКИ, проведенном Bhardwaj и соавт. [33]. К негативным моментам воздействия карведилола следует отнести больший, чем у других НСББ, потенциал к снижению системного артериального давления [130, 190]. Этот эффект при продолжении назначения карведилола приводил к дестабилизации деликатно стабилизированной гемодинамики у больных с ЦП и асцитом, что позволило Njei и соавт. [149] выдвинуть гипотезу о пагубном влиянии карведилола на эту когорту пациентов. Тем не менее, Sinha и соавт. [194], исследовавшие эффекты продолжительного лечения пациентов с ЦП карведилолом в низкой дозе (12,5 мг) не нашли связи между его использованием и увеличением смертности пациентов с умеренно выраженным и выраженным асцитом. В когорту вошли 264 человека с асцитом, после непрерывного использования карведилола в течение 2,3 лет, отношение HR равнялось 0,47 (95% CI 0,29-0,77) у пациентов с мягким течением асцита [194].
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Обоснование алгоритма хирургического лечения больных с осложненной внутрипеченочной портальной гипертензией2022 год, кандидат наук Канцуров Роман Николаевич
Эпидемиологические, прогностические и лечебные аспекты алкогольного цирроза печени2013 год, кандидат наук Фролова, Анастасия Александровна
Разработка системы определения структурно-функциональных нарушений печени при ее хронических болезнях у детей2015 год, кандидат наук Евлюхина, Наталья Николаевна
Хирургическое лечение осложнений портальной гипертензии у больных циррозом с тяжелой печеночной недостаточностью2011 год, кандидат медицинских наук Смородский, Александр Валентинович
Гибридная технология хирургического лечения варикозного расширения вен пищевода, желудка и гиперспленизма2022 год, кандидат наук Журавель Олеся Сергеевна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пак Екатерина Сергеевна, 2020 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Готье, С.В., Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2018 году. XI сообщение регистра Российского транспланталогического общества / С.В. Готье, С.М. Хомяков // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - №3. - С.7-32.
2. Коробка, В.Л., Способ хирургического лечения и профилактики рецидива кровотечений при варикозном расширении вен пищевода и кардиального отдела желудка / В.Л. Коробка. Заявитель и патентообладатель Коробка Вячеслав Леонидович (RU), А.М. Шаповалов, О.Я. Данильчук, Р.В. Коробка// Пат. 2412657 Рос. Федерация, МПК A61B 17/00 -2009128518/14. заявл. 23.07.2009. опубл. 27.02.2011 Бюл. - №6.
3. Abraldes, J.G., Simvastatin lowers portal pressure in patients with cirrhosis and portal hypertension: A randomized controlled trial / А. Albillos, R. Bañares, J. Turnes, et al // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136. - P. 1651-1658.
4. Abraldes J.G., Addition of Simvastatin to Standard Therapy for the Prevention of Variceal Rebleeding Does Not Reduce Rebleeding but Increases Survival in Patients With Cirrhosis / BLEPS Study Group: J.G. Abraldes, C.Villanueva, С. Aracil, et al // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150.. - P.1160-1170.e3.
5. Adam, R. Annual Report of the European Liver Transplant Registry (ELTR) -50-year evolution of liver transplantation / R. Adam, V. Karam, V. Cailliez et al // Transpl Int. - 2018. - Vol. 31. - P.1293-1317.
6. Adam, R. Evolution of indications and results of liver transplantation in Europe / R. Adam, V. Karam, V. Delvart, et al // A report from the European Liver Transplant Registry (ELTR). Hepatol. - 2012. - №57. - Р.675-688.
7. Afdhal, N. Effect of Long-Term Viral Suppression With Sofosbuvir + Ribavirin on Hepatic Venous Pressure Gradient in HCV-Infected Patients With Cirrhosis and Portal Hypertension. 2015 International Liver Congress: 50th / N. Afdhal, G.T. Everson, J.L. Calleja, et al // Annual Meeting of the European Association of the Study of the Liver (EASL). - 2015, Abstract LP13.
8. Agrawal, A. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhosis: An open-label, randomized controlled trial of lactulose, probiotics, and no therapy / A. Agrawal, B.C. Sharma, P. Sharma et al// Gastroenterol. - 2012. - Vol.107. - P.1043-1050.
9. Alberino, F. Nutrition and survival in patients with liver cirrhosis / F. Alberino, A. Gatta, P. Amodio, et al // Nutrition. - 2001. - №17. - P.445-450.
10.Alferink, L. Coffee and herbal tea consumption is associated with lower liver stiffness in the general population: The Rotterdam study / L. Alferink, J. Fittipaldi, J. Kiefte-de // J Hepatol. - 2017. - Vol.67. - P.339-348.
11.Al-Freah, M. Impact of comorbidity on waiting list and post-transplant outcomes in patients undergoing liver retransplantation / M. Al-Freah, C. Moran, M.R. Foxton, et al // World J Hepatol. - 2017. - №9 (20). - P.884-895.
12.Als-Nielsen, B. Non-absorbable disaccharides for hepatic encephalopathy: Systematic review of randomised trials / B. Als-Nielsen, L.L. Gluud, C. Gluud // BMJ. - 2004. - Vol.328. - P.1046.
13.Amitrano, L. Safety and efficacy of anticoagulation therapy with low molecular weight heparin for portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis / L. Amitrano, M.A. Guardascione, A. Menchise et al. // J. Clin Gastroenterol. - 2010. - №44. - P.448-451.
14.Angelico, M. Liver Match Investigators. Liver Match, a prospective observational cohort study on liver transplantation in Italy: study design and current practice of donorrecipient matching / M. Angelico, U. Cillo, S. Fagiuoli, et al. // Dig Liver Dis. - 2011. - Vol.43. - P.155-164.
15.Araújo Júnior, R.F. Carvedilol Improves Inflammatory Response, Oxidative Stress and Fibrosis in the Alcohol-Induced Liver Injury in Rats by Regulating Kuppfer Cells and Hepatic Stellate Cells / R.F. Araújo Júnior, V.B. Garcia, R.F. Leitao, et al. // PLoS One. - 2016. 11: e0148868.
16.Aravinthan, A.D. Characteristics of liver transplant candidates delisted following recompensation and predictors of such delisting in alcohol-related
liver disease: a case-control study / A.D. Aravinthan, A.S. Barbas, A.C. Doyle et al. // Transpl Int. - 2017. - №30. - P.1140-1149.
17.Arroyo, V. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis / V. Arroyo, R. Garcia-Martinez, X. Salvatella // J Hepatol. - 2014. - №61. -P.396-407.
18.Assaraf, J. Proton Pump Inhibitor Administration Triggers Encephalopathy in Cirrhotic Patients by Modulating Blood-Brain Barrier Drug Transport / J. Assaraf, N. Weiss, D. Thabut // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152. -P.2077.
19.Bai, M. L-ornithine-L-aspartate for hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: A meta-analysis of randomized controlled trials / M. Bai, Z. Yang, X. Qi, et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 2013. - №28. - P.783-792.
20.Baik, S. G03: Rifaximin and propranolol combination therapy is more effective than propranolol monotherapy in the hepatic venous pressure gradient response and propranolol dose reduction - A pilot study / S. Baik, Y. Lim, Y. Cho, et al. // J Hepatol. - 2015. - №62. - P.188.
21.Bajaj, J.S. Proton Pump Inhibitor Initiation and Withdrawal affects Gut Microbiota and Readmission Risk in Cirrhosis / J.S. Bajaj, C. Acharya, A. Fagan, et al. //Am J Gastroenterol. - 2018. - №113. - P. 1177-1186.
22.Bajaj, J.S. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial / J.S. Bajaj, Z. Kassam, A. Fagan, et al. // Hepatology. - 2017. - №66. - P. 1727-1738.
23.Bajaj, J.S. The 3-month readmission rate remains unacceptably high in a large North American cohort of patients with cirrhosis / J.S. Bajaj, K.R. Reddy, P. Tandon, et al. // Hepatology. - 2016. - №64. - P.200-208.
24.Bajaj, J.S. MELD score does not discriminate against patients with hepatic encephalopathy / J.S. Bajaj, K. Saeian // Dig Dis Sci. - 2005. - №50. - P.753-756.
25.Bakulin, I. NS3 protease inhibitors for treatment of chronic hepatitis C: Efficacy and safety / I. Bakulin, V. Pasechnikov, A. Varlamicheva, I. Sannikova // World J Hepatol. - 2014. - №6 - P.326-339.
26.Bang, U.C. Effect of propranolol on survival in patients with decompensated cirrhosis: A nationwide study based Danish patient registers / U.C. Bang, T. Benfield, L. Hyldstrup, et al. // Liver Int. - 2016. - №36 - P.1304-1312.
27.Bashour, F.N. Prevalence of peripheral blood cytopenias (hypersplenism) in patients with nonalcoholic chronic liver disease / F. N. Bashour, J.C. Teran, K.D. Mullen // Am J Gastroenterol. - 2000. - №95. - P.2936-2939.
28.Bass, N.M. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy / N.M. Bass, K.D. Mullen, A. Sanyal, et al. // N Engl J Med. - 2010. - Vol.362.. - P.1071-1081.
29.Belli, L.S. Delisting of liver transplant candidates with chronic hepatitis C after viral eradication: A European study / L.S. Belli, M. Berenguer, P.A. Cortesi, et al. // J Hepatol. - 2016. - №65. - P.524-531.
30.Berenguer, M. Significant impact of new oral therapies against HCV on the waiting list for liver transplantation in Spain / M. Berenguer, G. de la Rosa Rodríguez, B. Domínguez-Gil // J Hepatol. - 2018. - №69. - P.966-968.
31.Bernardi, M. Albumin infusion in patients undergoing largevolume paracentesis: A meta-analysis of randomized trials / M. Bernardi, P. Caraceni, R.J. Navickis, et al. // Hepatology. - 2012. - №55 - P. 1172-1181.
32.Bernardi, M. Human albumin in the management of complications of liver cirrhosis / M. Bernardi, C. Maggioli, G. Zaccherini // Crit Care. - 2012. -№16. - P.211.
33.Bhardwaj, A. Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis: A randomised placebo-controlled trial /A. Bhardwaj, C.K. Edarisetty, C. Vashishtha, et al. // Gut. - 2017. - №66. - P.1838-1843.
34.Bitto, N. Coagulation, Microenvironment and Liver Fibrosis / N. Bitto, E. Liguori, V. La Mura // Cells. - 2018. - Vol. 7. PMID: 30042349.
35.Blachier, M. The burden of liver disease in Europe: A review of available epidemiological data / M. Blachier, H. Leleu, M. Peck-Radosavljevic, et al. // J Hepatol. - 2013. - № 58 - Р.593-608.
36.Bossen, L. Nonselective ß-blockers do not affect mortality in cirrhosis patients with ascites: Post Hoc analysis of three randomized controlled trials with 1198 patients / L. Bossen, A. Krag, H. Vilstrup, et al. // Hepatology - 2016. - №63 -Р.1968-1976.
37.Bustamante, J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / J. Bustamante, A. Rimola, P.J. Ventura, et al. // J Hepatol. -1999. - №30 - Р.890-895.
38.Cabrera, L. Statins: The Panacea of Cirrhosis? / L. Cabrera, Abraldes JG // Curr Hepatol Rep. - 2016. - №15 - Р.1-7.
39.Caraceni, P. ANSWER Study Investigators. Long-term albumin administration in decompensated cirrhosis (ANSWER): An open-label randomised trial / P. Caraceni, O. Riggio, P. Angeli, et al. // Lancet. - 2018. - Vol. 391. - Р.2417-2429.
40.Chalasani, N. Patients with elevated liver enzymes are not at higher risk for statin hepatotoxicity / N. Chalasani, H. Aljadhey, J. Kesterson, et al. // Gastroenterology. - 2004. - №126. - Р.1287-1292.
41.Chalasani, N. The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases / N. Chalasani, Z. Younossi, J.E. Lavine, et al. // Hepatology. -2018. - №67 - Р.328-357.
42.Chang, F.M. Statins decrease the risk of decompensation in hepatitis B virus-and hepatitis C virus-related cirrhosis: A population-based study / F.M. Chang, Y.P. Wang, H.C. Lang, et al. //Hepatology. - 2017. - №66. - Р.896-907.
43.Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P.Pompei, K.L. Ales, et al. // J Chron Dis. - 1987. - №40 (5). - Р.373-383.
44.Charlton, M. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin for treatment of HCV infection in patients with advanced liver disease / M. Charlton, G.T. Everson, S.L. Flamm, et al. // Gastroenterology. - 2015. - №149. - P.649-659.
45.Chen, H. Efficacy and safety of anticoagulation in more advanced portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis / H. Chen, L. Liu, X. Qi, et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2016, Vol. 28. - P.8289.
46.Cheung, M. HCV Research UK. Outcomes after successful direct-acting antiviral therapy for patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis / M. Cheung, A.J. Walker, B.E. Hudson, et al. // J Hepatol. - 2016. -№65. - P.741-747.
47.Chhatwal, J. Transplanting hepatitis C virus-positive livers into hepatitis C virus-negative patients with preemptive antiviral treatment: A modeling study / J. Chhatwal, S. Samur, E.D. Bethea, et al. // Hepatology. - 2018. - №67 -P.2085-2095.
48.Child, C.G. Surgery and portal hypertension. The liver and portal hypertension Philadelphia: W. B / C.G. Child, J.G. Turcotte // Saunders Co. - 1964. - P. 50.
49.Clinical Practice EASL Guidelines on the management of acute (fulminant) liver failure / J Hepatol. - 2017. - Vol. 66. - P. 1047-1081.
50.Coilly, A. Improving liver function and delisting of patients awaiting liver transplantation for HCV cirrhosis: do we ask too much to DAAs?/ A. Coilly, G.P. Pageaux, P. Houssel-Debry, et al. // Hepatology. - 2015. - Vol.62. -P.257A.
51.Conn, H.O. Comparison of lactulose and neomycin in the treatment of chronic portal-systemic encephalopathy. A double blind controlled trial / H.O. Conn, C.M. Leevy, Z.R. Vlahcevic, et al. // Gastroenterology. - 1977. - №72. -P.573-583.
52.Corrao, G. Collaborative SIDECIR Group. Coffee, caffeine, and the risk of liver cirrhosis / G. Corrao, A. Zambon, V. Bagnardi, et al. // Ann Epidemiol. -2001. - №11. - P.458-465.
53.D'Ambrosio, R. Direct acting antivirals: the endgame for hepatitis C? / R. D'Ambrosio, E. Degasperi, M. Colombo, et al. // Curr Opin Virol. - 2017. -№24. - Р.31-37.
54.D'Amico, G. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies / G. D'Amico, G. Garcia-Tsao, L. Pagliaro // J Hepatol. - 2006. - №44.. - Р.217.
55.D'Amico, G. Beta-blockers in 2016: Still the safest and most useful drugs for portal hypertension? / G. D'Amico, G. Malizia, J. Bosch // Hepatology. - 2016. - №63. - Р.1771-1773.
56.Dabbagh, O. Coagulopathy does not protect against venous thromboembolism in hospitalized patients with chronic liver disease / O. Dabbagh, A. Oza, S. Prakash, et al. // Chest. - 2010. - №137. - Р. 1145-1149.
57.Dam, G. Proton pump inhibitors as a risk factor for hepatic encephalopathy and spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis with ascites / G. Dam, H. Vilstrup, H. Watson, et al. // Hepatology. - 2016. - №64.. - Р.1265-1272.
58.de Franchis, R. Baveno VI Faculty. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension / R. de Franchis // J Hepatol. -2015. - №63. - Р.743-752.
59.Delgado, M.G. Efficacy and safety of anticoagulation on patients with cirrhosis and portal vein thrombosis / M.G. Delgado, S. Seijo, I. Yepes, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2012. - №10. - Р.776-783.
60.Dhar, A. Anticoagulation in chronic liver disease / A. Dhar, B.H. Mullish, M.R. Thursz // J Hepatol. - 2017. - Vol.66. - Р.1313-1326.
61.Di Marco, V. Effects of eradicating hepatitis C virus infection in patients with cirrhosis differ with stage of portal hypertension / V. Di Marco, V. Calvaruso, D. Ferraro, et al. // Gastroenterology. - 2016. - №151. - Р.130-139.
62.Dranoff, J.A. Coffee Consumption and Prevention of Cirrhosis: In Support of the Caffeine Hypothesis / J.A. Dranoff // Gene Expr. - 2018. - №18. - Р.1-3.
63.Dultz, G. Proton pump inhibitor treatment is associated with the severity of liver disease and increased mortality in patients with cirrhosis, / G. Dultz, A. Piiper, S. Zeuzem, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2015. - №41. - P.459-466.
64.EASL clinical practice guidelines: liver transplantation // J Hepatol. - 2016. -№64. - P.433-485.
65.Elkington, S.G. Lactulose / S.G. Elkington // Gut. - 1970. - №11 - P.1043-1048.
66.ELTR report. http://www.eltr.org.
67.Engelmann, C. Non selective beta-blocker in cirrhosis: Not «whether» but «who and how» /C. Engelmann, R. Jalan // AME Med J. - 2017. - №2. - P.90.
68.European Association for the Study of the Liver (EASL). European Association for the Study of Diabetes (EASD). European Association for the Study of Obesity (EASO) / EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines for the Management of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease // Obes Facts. -2016. - Vol. 9. - P.65-90.
69.European Association for the Study of the Liver / EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis // J Hepatol. - 2010. - №53. - P.397-417.
70.European Association for the Study of the Liver / EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 // J Hepatol. - 2017. - №66. - P.153-194.
71.European Association for the Study of the Liver / EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis // J Hepatol. - 2018. - №69 -P.406-460.
72.European Association for the Study of the Liver / EASL. Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 // J Hepatol. - 2018. - №69 - P.461-511.
73.Facciorusso, A. Nonselective Beta-Blockers Do Not Affect Survival in Cirrhotic Patients with Ascites / A. Facciorusso, S. Roy, S. Livadas, et al. // Dig Dis Sci. - 2018. - №63 - P.1737-1746.
74.Facciorusso, A. In-hospital mortality and length of stay in cirrhotic patients with sepsis treated with non-selective beta-blockers / A. Facciorusso, R. Villani, F. Bellanti, et al. // Digest Liver Dis. - 2017. - №49.. - P.e15.
75.Ferenci, P. Hepatic encephalopathy - definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998 / P. Ferenci, A. Lockwood, K. Mullen, et al. // Hepatology - 2002. - №35. - P.716-721.
76.Fernández Carrillo, C. Treatment of hepatitis C virus infection in patients with cirrhosis and predictive value of model for end-stage liver disease: Analysis of data from the Hepa-C registry / C. Fernández Carrillo, S. Lens, E. Llop, et al. // Hepatology. - 2017. - №65. - P.1810-1822.
77.Feu, F. Relation between portal pressure response to pharmacotherapy and risk of recurrent variceal haemorrhage in patients with cirrhosis / F. Feu, J.C. García-Pagán, J. Bosch, et al. // Lancet. - 1995. - №346. - P. 1056-1059.
78.Fleming, K.M. All-cause mortality in people with cirrhosis compared with the general population: a population-based cohort study / K.M. Fleming, G.P. Aithal, T.R. Card, et al. // Liver Int. - 2012. - №32. - P.79.
79.Flemming, J.A. Reduction in liver transplant wait-listing in the era of direct-acting antiviral therapy, / J.A. Flemming, W.R. Kim, C.L. Brosgart, et al. // Hepatology. - 2017, 65. - P.804-812.
80.Foster, G.R. Impact of direct acting antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C and decompensated cirrhosis / G.R. Foster, W.L. Irving, M.C. Cheung, et al. // J Hepatol. - 2016. - №64 - P. 1224-1231.
81.Freedman, N.D. HALT-C Trial Group. Coffee intake is associated with lower rates of liver disease progression in chronic hepatitis C / N.D. Freedman, J.E. Everhart, K.L. Lindsay, et al. // Hepatology. - 2009. - №50. - P.1360-1369.
82.Gadiparthi, C. Waitlist Outcomes in Liver Transplant Candidates with High MELD and Severe Hepatic Encephalopathy / C. Gadiparthi, G. Cholankeril, E.R. Yoo, et al. // Dig Dis Sci. - 2018 Jun. - №63 (6). - P.1647-1653.
83.Garcia-Martinez, R. Albumin: Pathophysiologic basis of its role in the treatment of cirrhosis and its complications / R. Garcia-Martinez, P. Caraceni, M. Bernardi, et al. // Hepatology. - 2013. - №58. - P. 1836-1846.
84.Garcia-Tsao, G. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: Risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases / G. Garcia-Tsao, J.G. Abraldes, A. Berzigotti, et al. // Hepatology. - 2017. - №65. - P.310-335.
85.Garcia-Tsao, G. Practice Guidelines Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis / G. Garcia-Tsao, A.J. Sanyal, N.D. Grace, et al. // Hepatology. - 2007. - №46. - P.922-938.
86.Ge, P.S. Treatment of Patients with Cirrhosis / P.S. Ge, B.A. Runyon // N Engl J Med. - 2016. - №375. - P.767-777.
87.Gentile, S. A randomized controlled trial of acarbose in hepatic encephalopathy / S. Gentile, G. Guarino, M. Romano, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. -2005. - №3. - P.184-191.
88.George, S.L. Virologic, histologic, and biochemical outcomes after successful HCV therapy: a 5-year follow-up of 150 patients / S.L. George, B.R. Bacon, E.M. Brunt, et al. // Clinical, Hepatology. - 2009. - №49. - P.729-738.
89.Gimenez, P. Treatment with non-selective beta-blockers affects the systemic inflammatory response to bacterial DNA in patients with cirrhosis / P. Gimenez, I. Garcia-Martinez, R.Francés, et al. // Liver Int. - 2018. - №38. -P.2219-2227.
90.Ginès, P. Management of cirrhosis and ascites / P. Ginès, A. Cárdenas, V. Arroyo, et al. // N Engl J Med. - 2004. - №350 - P.1646-1654.
91.Gluud, L.L. Endoscopic therapy and beta-blockers for secondary prevention in adults with cirrhosis and oesophageal varices Cochrane Database of systematic / L.L. Gluud, M.Y. Morgan // Reviews. - 2017. (6). CD012694.
92.Gluud, L.L. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis / L.L. Gluud, H. Vilstrup, M.Y. Morgan // Cochrane Database Syst Rev. - 2016. - Vol. 4. CD003044.
93.Goh, E.T. L-ornithine L-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis / E.T. Goh, C.S. Stokes, S.S. Sidhu, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - №5. CD012410.
94.Goldberg, D. Changes in the Prevalence of Hepatitis C Virus Infection, Nonalcoholic Steatohepatitis, and Alcoholic Liver Disease Among Patients With Cirrhosis or Liver Failure on the Waitlist for Liver Transplantation / D. Goldberg, I. C. Ditah, K. Saeian, et al. // Gastroenterology. - 2017. - №152. -P.1090-1099.
95.Groszmann, R.J. Hemodynamic events in a prospective randomized trial of propranolol versus placebo in the prevention of a first variceal hemorrhage / R.J. Groszmann, J. Bosch, N.D. Grace, et al. // Gastroenterology. - 1990. -№99 - P.1401-1407.
96.Groszmann, R.J.Portal Hypertension Collaborative Group. Beta-blockers to prevent gastroesophageal varices in patients with cirrhosis / R.J. Groszmann, G. Garcia-Tsao, J. Bosch, et al. // N Engl J Med. - 2005. - №353. - P.2254-2261.
97.Guo, T.T. Effects of midodrine in patients with ascites due to cirrhosis: Systematic review and meta-analysis / T.T. Guo,Y. Yang, Y. Song, et al. // J Dig Dis. - 2016. - №17. - P. 11-19.
98.Hanouneh, M.A. The role of rifaximin in the primary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis / M.A. Hanouneh, I.A. Hanouneh, J.G. Hashash, et al. // J Clin Gastroenterol. - 2012. - №46. - P.709-715.
99.Herrera, I. The use of P-blockers is associated with a lower risk of developing hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis / I. Herrera, S. Pascual, P. Zapater, et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2016. - №28. - P. 1194-1197.
100. Iadevaia, M.D.Rifaximin in the treatment of hepatic encephalopathy / M.D. Iadevaia, A. D. Prete, C. Cesaro, et al. // Hepat Med. - 2011. - №3 - Р.109-117
101. Idriss, R. Impact of Prior Bariatric Surgery on Perioperative Liver Transplant Outcomes / R. Idriss, J. Hasse, T. Wu, et al. // Liver Transpl. -2019. - №25. - Р.217-227.
102. Kalambokis, G.N. Rifaximin improves systemic hemodynamics and renal function in patients with alcohol-related cirrhosis and ascites / G.N. Kalambokis, A. Mouzaki, M. Rodi, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2012. - №10 - Р.815-818
103. Kamal, S. Beneficial Effects of Statins on the Rates of Hepatic Fibrosis, Hepatic Decompensation, and Mortality in Chronic Liver Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Kamal, M.A. Khan, A. Seth, et al. // Am J Gastroenterol. - 2017. - №112. - Р.1495-1505.
104. Kang, S.H. Rifaximin treatment is associated with reduced risk of cirrhotic complications and prolonged overall survival in patients experiencing hepatic encephalopathy / S.H. Kang, Y.B. Lee, J.H. Lee, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2017. - №46. - Р.845-855.
105. Katsounas, A. Intensive Care Therapy for Patients with Advanced Liver Diseases / A. Katsounas, A. Canbay // Visc Med. - 2018. - №34 (4). - Р.283-289.
106. Kerbert, A.C. Impact of hepatic encephalopathy on liver transplant waiting list mortality in regions with different transplantation rates / A.C. Kerbert, E. Reverter, L. Verbruggen, et al. // Clin Transplant. - 2018. - №32 (11). -P.e13412.
107. Khan, M.A. Are proton pump inhibitors a threat for spontaneous bacterial peritonitis and hepatic encephalopathy in cirrhosis? Not so fast / M.A. Khan, G. Cholankeril, C.W. Howden // Hepatology. - 2017. - №65 - Р.393.
108. Khan, M.A.Proton Pump Inhibitors and the Possible Development of Hepatic Encephalopathy in Cirrhotic Patients: True Association or Residual
Confounding? / M.A. Khan, G. Cholankeril, C.W. Howden // Gastroenterology. - 2017. - №152 - P.2076.
109. Kim, R.G. Statin Use and Risk of Cirrhosis and Related Complications in Patients With Chronic Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis / R.G. Kim, R. Loomba, L. J. Prokop, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. -2017. - №15 - P.1521-1530.
110. Kim, S.G. Beneficial and harmful effects of nonselective beta blockade on acute kidney injury in liver transplant candidates / S.G. Kim, J.J. Larson, J. S. Lee, et al. // Liver Transpl. - 2017. - №23 - P.733-740.
111. Kimer, N. Rifaximin for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy: A systematic review with meta-analyses of randomised controlled trials / N. Kimer, L.L. Gluud, R.W. Morris, et al. // J Clin Exp Hepatol. - 2017. - №7 - P.78-79.
112. Kimer, N. Copenhagen Rifaximin (CoRif) Study Group. Rifaximin has no effect on hemodynamics in decompensated cirrhosis: A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / N. Kimer, J.S. Pedersen, T.M. Busk, et al. // Hepatology. - 2017. - №65. - P.592-603.
113. Kockerling, D. Current and future pharmacological therapies for managing cirrhosis and its complications / D. Kockerling, R. Nathwani, R. Forlano, [et al.] // World J Gastroenterol. - 2019. - №25 (8). - P.888-908.
114. Krag, A. The window hypothesis: haemodynamic and non-haemodynamic effects of ß-blockers improve survival of patients with cirrhosis during a window in the disease / A. Krag, R. Wiest, A. Albillos, et al. // Gut/ - 2012. -№6. - P.967-969.
115. Kumar, A. Can Non-Selective Beta-Blockers (NSBBs) Prevent Enlargement of Small Esophageal Varices in Patients with Cirrhosis? A Meta-analysis / A. Kumar, P. Sharma, S.A. Anikhindi, et al. // J Clin Exp Hepatol. - 2017. - №7. - P.275-283.
116. Kumar, S. Statin use in patients with cirrhosis: A retrospective cohort study / S. Kumar, N.D. Grace, A.A. Qamar // Dig Dis Sci/ - 2014. - №59 - Р.1958-1965.
117. Laffi, G. Loop diuretic therapy in liver cirrhosis with ascites / G. Laffi, G. La Villa, V. Carloni, et al. // J Cardiovasc Pharmacol/ - 1993. - Vol. 22, Suppl 3. - P.S51-S58.
118. Lebrec, D. Propranolol for prevention of recurrent gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis: A controlled study / D. Lebrec, T. Poynard, P. Hillon, et al. // N Engl J Med. - 1981. - №305 - Р.1371-1374.
119. Leithead, J.A. Non-selective ß-blockers are associated with improved survival in patients with ascites listed for liver transplantation / J.A. Leithead, N. Rajoriya, N. Tehami, et al. // Gut. - 2015. - №64 - Р.1111-1119.
120. Lenaerts, A. Effects of clonidine on diuretic response in ascitic patients with cirrhosis and activation of sympathetic nervous system / A. Lenaerts, T. Codden, J.C. Meunier, et al. // Hepatology. - 2006. - №44 Р. 844-849.
121. Leonardi, F. Anticoagulation in cirrhosis: A new paradigm? / F. Leonardi, N. Maria, E. Villa // Clin Mol Hepatol. - 2017. - №23. - Р. 13-21.
122. Lewis, J.H. Pravastatin in Chronic Liver Disease Study Investigators. Efficacy and safety of high-dose pravastatin in hypercholesterolemic patients with well-compensated chronic liver disease: Results of a prospective, randomized, double-blind, placebocontrolled, multicenter trial / J.H. Lewis, M.E. Mortensen, S. Zweig, et al. // Hepatology. - 2007. - №46 - Р.1453-1463.
123. Li, L. The spleen in liver cirrhosis: revisiting an old enemy with novel targets / L. Li, M. Duan, W. Chen, et al. // J Transl Med. - 2017. - № 15 -Р.111.
124. Lodato, F. Proton pump inhibitors in cirrhosis: Tradition or evidence based practice? / F. Lodato, F. Azzaroli, M. Di Girolamo, et al. // World J Gastroenterol. - 2008. - №14. - Р.2980-2985.
125. Lucidi, G. Hepatic encephalopathy expands the predictivity of model for end-stage liver disease in liver transplant setting: evidence by means of 2
independent cohorts / G. Lucidi, S.G. Corradini, J.G. Abraldes, et al. // Liver Transpl. - 2016. - №22 - P. 1333-1342.
126. Macken, L. Efficacy of direct-acting antivirals: UK real-world data from a well-characterised predominantly cirrhotic HCV cohort / L. Macken, W. Gelson, M. Priest, et al. // J Med Virol. - 2019. PMID: 31329295.
127. Mallet, V. Brief communication: the relationship of regression of cirrhosis to outcome in chronic hepatitis C / V. Mallet, H. Gilgenkrantz, J. Serpaggi, et al. // Ann Intern Med. - 2008. - №149 - P.399-403.
128. Mandorfer, M. Nonselective p blockers increase risk for hepatorenal syndrome and death in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis / M. Mandorfer, S. Bota, P. Schwabl, et al. // Gastroenterology. -2014. - №146. - P.1680-1690.
129. Mandorfer, M.Prevention of progression from small to large varices: are we there yet? An updated meta-analysis / M. Mandorfer, M. Peck-Radosavljevic, T. Reiberger // Gut. - 2017. - №66 - P.1347-1349.
130. Mandorfer, M. Beta blockers and cirrhosis, 2016 / M. Mandorfer, T. Reiberger // Dig Liver Dis. - 2017. - №49 - P.3-10.
131. Manns, M. Ledipasvir and sofosbuvir plus ribavirin in patients with genotype 1 or 4 hepatitis C virus infection and advanced liver disease: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial / M. Manns, D. Samuel, E. J. Gane, et al. // Lancet Infect Dis. - 2016. - №16. - P.685-697.
132. Mas, A. Spanish Association for the Study of the Liver Hepatic Encephalopathy Cooperative Group. Comparison of rifaximin and lactitol in the treatment of acute hepatic encephalopathy: Results of a randomized, double-blind, double-dummy, controlled clinical trial / A. Mas, J. Rodés, L. Sunyer, et al. // J Hepatol. - 2003. - №38 - P.51-58.
133. Merli, M. The chronic use of beta-blockers and proton pump inhibitors may affect the rate of bacterial infections in cirrhosis / M. Merli, C. Lucidi, V. Di Gregorio, et al. // Liver Int. - 2015. - №35. - P.362-369.
134. Mittal, V.V. A randomized controlled trial comparing lactulose, probiotics, and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy I V.V. Mittal, B.C. Sharma, P. Sharma, et al. II Eur J Gastroenterol Hepatol. -2011. - №23. - Р. 725-732.
135. Moctezuma-Velázquez, C. The Use of Statins in Patients With Chronic Liver Disease and Cirrhosis I C. Moctezuma-Velázquez, J.G. Abraldes, A.J. Montano-Loza II Curr Treat Options Gastroenterol. - 2018. - №16. - Р.226-240.
136. Moctezuma-Velázquez, C. Beta-blockers in patients with advanced liver disease: Has the dust settled? I C. Moctezuma-Velázquez, S. Kalainy, J. G. Abraldes II Liver Transpl - 2017. - №23 - Р. 1058-1069.
137. Mohanty, A. Statins Are Associated With a Decreased Risk of Decompensation and Death in Veterans With Hepatitis C-Related Compensated Cirrhosis I A. Mohanty, J.P. Tate, G. Garcia-Tsao II Gastroenterology. - 2016. - №150. - Р.430-440.
138. Montgomery, A. MELD score as a predictor of early death in patients undergoing elective transjugular intrahepatic postosystemic shunt (TIPS) procedures I A. Montgomery, H. Ferral, R. Vasan, et al. II Cardiovasc Intervent Radiol. - 2005. - №28. - Р.307-312.
139. Mookerjee, R.P. CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Treatment with non-selective beta blockers is associated with reduced severity of systemic inflammation and improved survival of patients with acute-on-chronic liver failure I R.P. Mookerjee, M. Pavesi, K.L. Thomsen, et al. II J Hepatol. - 2016. - №64. - Р.574-582.
140. Moore, K.P. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis I K.P. Moore, G.P. Aithal II Gut. - 2006. - Vol. 55, Suppl 6. - Р^1^12.
141. Moore, K.P.The management of ascites in cirrhosis: Report on the consensus conference of the International Ascites Club I K.P. Moore, F. Wong, P. Gines, et al. II Hepatology. - 2003. - №38. - Р.258-266.
142. Mukerji, A.N. Improving survival in decompensated cirrhosis / A.N. Mukerji, V. Patel, A. Jain // Int J Hepatol. - 2012. PMID: 318627.
143. Mullen, K.D. Is acarbose an effective drug for treating patients with cirrhosis and hepatic encephalopathy? / K.D. Mullen, R. Howard // Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. - 2005. - №2. - Р.264-265.
144. Mullen, K.D.Rifaximin is safe and well tolerated for long-term maintenance of remission from overt hepatic encephalopathy / K.D. Mullen, A.J. Sanyal, N.M. Bass, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2014. - №12. - Р.1390-1397.
145. Mullish, H. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: Joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines / H. Mullish, H. Williams, M.N. Quraishi, et al. // Gut. - 2018. - №67. - Р.1920-1941.
146. Mustian, M.N. Ethnic and Age Disparities in Outcomes Among Liver Transplant Waitlist Candidates / M.N. Mustian, B.A. Shelton, P.A. MacLennan // Transplantation. - 2019. - №103 - Р. 1425-1432.
147. Myers, R.P. Validation of the five-variable Model for End-stage Liver Disease (5vMELD) for prediction of mortality on the liver transplant waiting list / R.P. Myers, P. Tandon, M. Ney, et al. // Liver Int. - 2014. - №34 -Р.1176-1183.
148. Nathwani, R. Rifaximin to reduce infection in decompensated cirrhosis / R. Nathwani // In: ISRCTN registry [Internet]. Available from: https://doi.org/10.1186/ISRCTN10994757.
149. Njei, B. Beta-blockers in patients with cirrhosis and ascites: type of betablocker matters / B. Njei, T.R. McCarty, G. Garcia-Tsao // Gut. - 2016. -№ 65. - Р.1393-1394.
150. Onali, S. Nonselective beta-blockers are not associated with increased mortality in cirrhotic patients with ascites / S. Onali, M. Kalafateli, A. Majumdar, et al. // Liver Int. - 2017. - №37. - Р. 1334-1344.
151. Pascasio, J.M. Clinical outcomes of patients undergoing antiviral therapy while awaiting liver transplantation I J.M. Pascasio, C. Vinaixa, M.T. Ferrer, et al. II J Hepatol. - 2017. - №67 - Р.1168-1176.
152. Patel, S. Treatment of Cirrhosis-Associated Hyponatremia with Midodrine and Octreotide I S. Patel, D.S. Nguyen, A. Rastogi, et al. II Front Med (Lausanne). - 2017. - № 4. - Р.17.
153. Peeraphatdit, T. B. Beta-blockers in patients with advanced cirrhosis: Red light, green light, yellow light... I T. B. Peeraphatdit,P.S. Kamath, V.H. Shah II Liver Transpl. - 2017. - № 23 - Р.725-726.
154. Pere, G. Compensated cirrhosis: natural history and prognostic factors I G. Pere II Hepatology. - 1987. - № 7. - Р.122-128.
155. Pérez-Paramo, M. Effect of propranolol on the factors promoting bacterial translocation in cirrhotic rats with ascites I M. Pérez-Paramo, J. Muñoz, A. Albillos, et al. II Hepatology. - 2000. - №31. - Р.43-48.
156. Perricone, G. Delisting HCV-infected liver transplant candidates who improved after viral eradication: outcome 2 years after delisting I G. Perricone, C. Duvoux, M. Berenguer, et al. II Liver Int. - 2018. - №38. - Р.2170-2177.
157. Petta, S. Coffee and tea breaks for liver health I S. Petta, G. Marchesini II J Hepatol. - 2017. - №67. Р. 221-223.
158. Piano, S. Management of ascites and hepatorenal syndrome I S. Piano, M. Tonon, P. Angeli II Hepatol Int. - 2018. - №12. - Р.122-134.
159. Planas, R. Natural history of patients hospitalized for management of cirrhotic ascites I R. Planas, S. Montoliu, B. Balleste, et al. II Clin Gastroenterol Hepatol. - 2006. - № 4 - Р.1385-1394.
160. Poordad, F. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence I E.R. Schiff, J. M. Vierling, D. Mutimer, et al. II Hepatology - 2016. - №63. -Р.1493-1505.
161. Pose, E. Translating Our Current Understanding of Ascites Management into New Therapies for Patients with Cirrhosis and Fluid Retention /E. Pose, A. Cardenas // Dig Dis. - 2017. - №35. - P.402-410.
162. Poynard, T. Beta-adrenergic-antagonist drugs in the prevention of gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis and esophageal varices. An analysis of data and prognostic factors in 589 patients from four randomized clinical trials. Franco-Italian Multicenter Study Group / T. Poynard, P. Cales, L. Pasta, et al. // N Engl J Med. - 1991. - №324 - P.1532-1538.
163. Praharaj, D. Randomized Control Trial of Rifaximin and Norfloxacin in Primary and Secondary Prophylaxis of Spontaneous Bacterial Peritonitis (SBP) in Cirrhotic Patients / D. Praharaj, S. Taneja, A. Duseja, et al. // J Clin Exp Hepatol. - 2017. - №7. - P.71
164. Prasad, S. Lactulose improves cognitive functions and health-related quality of life in patients with cirrhosis who have minimal hepatic encephalopathy / S. Prasad, R.K. Dhiman, A. Duseja, et al. // Hepatology -2007. - №45. - P.549-559.
165. Ratuapli, S.K. Proton pump inhibitor therapy use does not predispose to small intestinal bacterial overgrowth / S.K. Ratuapli,T.G. Ellington, M.T. O'Neill, et al. // Am J Gastroenterol. - 2012. - №107 - P.730-735.
166. Reiberger, T. Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Non-selective betablocker therapy decreases intestinal permeability and serum levels of LBP and IL-6 in patients with cirrhosis / T. Reiberger, A. Ferlitsch, B.A. Payer, et al.// J Hepatol. - 2013. - №58 - P.911-921.
167. Reiberger, T. Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis / T. Reiberger, M. Mandorfer // J Hepatol. - 2017. - №66 - P.849-859.
168. Reiberger, T. Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol / T. Reiberger, G. Ulbrich, A. Ferlitsch, et al. // Gut. -2013. - №62 - P.1634-1641.
169. Roberts, S. Effect of sustained viral response on hepatic venous pressure gradient in hepatitis C-related cirrhosis / S. Roberts, A. Gordon, C. McLean, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol - 2007. - №5. - Р.932-937.
170. Runyon, B.A. AASLD Practice Guidelines Committee. Practice Guidelines Committee. Management of adult patients with ascites due to cirrhosis: An update /B.A. Runyon // Hepatology. - 2009. - Vol. 49. - Р.2087-2107.
171. Sáez-González, E. Impact of hepatitis C virus (HCV) antiviral treatment on the need for liver transplantation (LT) / E. Sáez-González, C. Vinaixa, F. San Juan, et al. // Liver Int. - 2018. - №38 - Р. 1022-1027.
172. Said, A. Model for end-stage liver disease score predicts mortality across a broad spectrum of liver disease / A. Said, J. Williams, J. Holden, et al. // J Hepatol. - 2004. - №40. - Р.897-903.
173. Salerno, F. Albumin infusion improves outcomes of patients with spontaneous bacterial peritonitis: A meta-analysis of randomized trials / F. Salerno, R.J. Navickis, M.M. Wilkes// Clin Gastroenterol Hepatol. - 2013. -№11. - Р.123-130.
174. Salomone, F. Molecular Bases Underlying the Hepatoprotective Effects of Coffee / F. Salomone, F. Galvano, G. Li Volti // Nutrients. - 2017. - Vol. 9. -Pii: E85.
175. Samuel, D. Management of patients with liver diseases on the waiting list for transplantation: a major impact to the success of liver transplantation / D. Samuel, A. Coilly // BMC Med. - 2018. - №16 (1) - Р.113.
176. Sansoè, G. Dose-dependency of clonidine's effects in ascitic cirrhotic rats: Comparison with a1-adrenergic agonist midodrine / G. Sansoè, M. Aragno, R. Mastrocola, et al. // Liver Int. - 201б. - №36. - Р.205-211.
177. Sanyal, A.J. A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome / A.J. Sanyal, T. Boyer, G. Garcia-Tsao, et al. // Gastroenterology. - 2008. - №134 - Р.1360-Ш8.
178. Scognamiglio, P. Declining unawareness of HCV-infection parallel to declining prevalence in Southern Italy / P. Scognamiglio, P. Piselli, M. Fusco, et al. // J Med Virol. - 2017. - №89. - P. 1691-1692.
179. Senousy, B.E. Evaluation and management of patients with refractory ascites / B.E. Senousy, P.V. Draganov// World J Gastroenterol. - 2009. - №15. - P.67-80.
180. Senzolo, M. Beta-Blockers protect against spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients: A meta-analysis / M. Senzolo, E. Cholongitas, P. Burra, et al. // Liver Int. - 2009. - №29. - P.1189-1193.
181. Senzolo, M. Prospective evaluation of anticoagulation and transjugular intrahepatic portosystemic shunt for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis / M. Senzolo, T.M Sartori, V. Rossetto, et al. // Liver Int. - 2012. -№32. - P.919-927.
182. Sersté, T. Deleterious effects of beta-blockers on survival in patients with cirrhosis and refractory ascites / T. Sersté, C. Melot, C. Francoz, et al. // Hepatology. - 2010. - №52. - P.1017-1022.
183. Sersté, T. The use of beta-blockers is associated with the occurrence of acute kidney injury in severe alcoholic hepatitis / T. Sersté, H. Njimi, D. Degré, et al. // Liver Int. - 2015. - №35 -P.1974-1982.
184. Shah, S. Measurement of spleen size and its relation to hypersplenism and portal hemodynamics in portal hypertension due to hepatic cirrhosis / S. Shah, P.C. Hayes, P.L. Allan, et al. // Am J Gastroenterol. - 1996. - №91. - P.2580-2583.
185. Sharma, B.C. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy: An open-label randomized controlled trial of lactulose versus placebo / B.C. Sharma, P. Sharma, A. Agrawal, et al. // Gastroenterology. - 2009. - №137. - P.885-891.
186. Sharma, P. Primary prophylaxis of overt hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: An open labeled randomized controlled trial of lactulose versus no lactulose / P. Sharma, B.C. Sharma, A. Agrawal, et al. // J Gastroenterol Hepatol. - 2012. - №27. - P. 1329-1335.
187. Sherlock, S. The complications of diuretic therapy in patients with cirrhosis / S. Sherlock, J. G. Walker, B. Senewiratne, et al. // Ann N Y Acad Sci. - 1966. - №139. - Р.497-505.
188. Sidhu, G.S. Rifaximin versus norfloxacin for prevention of spontaneous bacterial peritonitis: A systematic review / G.S. Sidhu, А. Go, B.M. Attar, et al. // BMJ Open Gastroenterol. - 2017. - №4. e000154.
189. Sidhu, S.S. L-ornithine L-aspartate in Overt Hepatic Encephalopathy (HEAL) / S.S. Sidhu // In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): U.S. National Library of Medicine. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01722578.
190. Sinagra, E. Systematic review with meta-analysis: The haemodynamic effects of carvedilol compared with propranolol for portal hypertension in cirrhosis /E. Sinagra, G. Perricone, M. D'Amico, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2014. - №39. - Р.557-568.
191. Singh, S. Statins are associated with a reduced risk of hepatocellular cancer: A systematic review and meta-analysis / S. Singh, P.P. Singh, A.G. Singh, et al. // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 144. - Р.323-332.
192. Singh, V. Midodrine in patients with cirrhosis and refractory or recurrent ascites: A randomized pilot study / V. Singh, S. P. Dhungana, B. Singh, et al. // J Hepatol. - 2012. - №56. - Р.348-354.
193. Singh, V. Midodrine and clonidine in patients with cirrhosis and refractory or recurrent ascites: A randomized pilot study / V. Singh, A. Singh, B.Singh, et al. // Am J Gastroenterol. - 2013. - №108 - Р.560-567.
194. Sinha, R. Carvedilol use is associated with improved survival in patients with liver cirrhosis and ascites, / R. Sinha, K.A. Lockman, N. Mallawaarachchi, et al. // J Hepatol. - 2017. - №67 - Р.40-46.
195. Stewart, C.A. Hepatic encephalopathy as a predictor of survival in patients with end-stage liver disease / C.A. Stewart, M. Maninchoc, W.R. Kim, et al. // Liver Transpl. - 2007. - Vol.13. - Р.1366-1371.
196. Suraweera, D. Evaluation and management of hepatic encephalopathy: current status and future directions / D. Suraweera, V. Sundaram, S. Saab // Gut Liv. - 2016. - №10. - P.509-519.
197. Terg, R. Study Group of Cirrhosis Complications of the Argentine Association for the Study of Liver Disease. Proton pump inhibitor therapy does not increase the incidence of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: A multicenter prospective study / R. Terg, P.Casciato, C. Garbe, et al. // J Hepatol. - 2015. - №62. - P.1056-1060.
198. Terrault, N.A. International Liver Transplantation Society Consensus Statement on Hepatitis C Management in Liver Transplant Candidates / N.A. Terrault, G.W. McCaughan, E. Curryet al. // Transplantation. - 2017. - №101. - P.945-955.
199. Thiele, M. Non-selective beta-blockers may reduce risk of hepatocellular carcinoma: A meta-analysis of randomized trials / M. Thiele, A. Albillos, R. Abazi, et al. // Liver Int. - 2015. - №35. - P.2009-2016.
200. Thiele, M. Can non-selective beta-blockers prevent hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis? / M. Thiele, R. Wiest, L.L.Gluud, et al. // Med Hypotheses. - 2013. - №81. - P.871-874.
201. Toniutto, P. Current challenges and future directions for liver transplantation / P. Toniutto, A. Zanetto, A. Ferrarese, et al. // Liver Int. - 2017. - №37. -P.317-327.
202. Trikudanathan, G. Association between proton pump inhibitors and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients. - a systematic review and meta-analysis / G. Trikudanathan, J. Israel, J. Cappa, et al. // Int J Clin Pract. -2011. - №65. - P.674-678.
203. Tsai, C.F. Proton Pump Inhibitors Increase Risk for Hepatic Encephalopathy in Patients With Cirrhosis in A Population Study / C.F. Tsai, M.H. Chen, Y.P. Wang, et al. // Gastroenterology. - 2017. - №152. - P. 134-141.
204. Tsochatzis, E.A. Liver cirrhosis / E.A. Tsochatzis, J. Bosch, A.K. Burroughs // Lancet. - 2014. - Vol. 383. - P.1749-1761.
205. Statins in cirrhosis-Ready for prime time / E.A. Tsochatzis, J. Bosch// Hepatology. - 2017. - №66. - Р.697-699.
206. Tsochatzis, E.A. Diagnosis and treatment of ascites / E.A. Tsochatzis, A.L. Gerbes// J Hepatol. - 2017. - №67. - Р.184-185.
207. Vargas, J.I. Use of Statins in Patients with Chronic Liver Disease and Cirrhosis: Current Views and Prospects / J.I. Vargas, M. Arrese, V.H. Shah, et al. // Curr Gastroenterol Rep. - 2017. - Vol. 19. - Р.43
208. Ventura-Cots, M. a1 and a2-adrenergic agonists on cirrhotic patients with refractory ascites / M. Ventura-Cots, B. Santos, J. Genescà // Liver Int. - 2016.
- №36 - Р.177-180.
209. Villa, E. Enoxaparin prevents portal vein thrombosis and liver decompensation in patients with advanced cirrhosis / E. Villa, C. Cammà, M. Marietta, et al. // Gastroenterology. - 2012. - №143. - Р.1253-1260.
210. Villanueva, C. Clinical trial: A randomized controlled study on prevention of variceal rebleeding comparing nadolol + ligation vs. hepatic venous pressure gradient-guided pharmacological therapy / C. Villanueva, C. Aracil, A. Colomo, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - №29. - Р.397-408.
211. Vilstrup, H. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver / H. Vilstrup, P. Amodio, J. Bajaj, et al. // Hepatology. - 2014. - №60 - Р.715-735.
212. Vinaixa, C. Disease Reversibility in Patients With Post- Hepatitis C Cirrhosis: Is the Point of No Return the Same Before and After Liver Transplantation? / C. Vinaixa, S.I. Strasser, M. Berenguer // A Review Transplantation. - 2017. - №101 - Р.916-923.
213. Vlachogiannakos, J. Long-term administration of rifaximin improves the prognosis of patients with decompensated alcoholic cirrhosis / J. Vlachogiannakos, N. Viazis P. Vasianopoulou, et al. // J Gastroenterol Hepatol.
- 2013. - №28 - Р.450-455.
214. Wiesner, R. Model for end-stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers / R. Wiesner, E. Edwards, R. Freeman, et al. // Gastroenterology. -2003. - №124 - P.91-96.
215. Wong, F. Satavaptan for the management of ascites in cirrhosis: Efficacy and safety across the spectrum of ascites severity / F. Wong, H. Watson, A. Gerbes, et al. // Gut. - 2012. - №61 - P.108-116.
216. Wong, R.J. Hepatic encephalopathy is associated with significantly increased mortality among patients awaiting liver transplantation / R.J. Wong, R.G. Gish, A. Ahmed // Liver Transplantation. - 2014. - №20 - P. 1454-1461.
217. Woodhouse, C. Trial of faecal microbiota transplantation in cirrhosis / C. Woodhouse // In: ISRCTN registry [Internet]. Available from: https://doi.org/10.1186/ISRCTN11814003.
218. Woodhouse, C.A. Review article: the gut microbiome as a therapeutic target in the pathogenesis and treatment of chronic liver disease / C.A. Woodhouse, V.C. Patel, A. Singanayagam, et al. // Aliment Pharmacol Ther. - 2018. -№47. - P.192-202.
219. Wu, D. Rifaximin versus Nonabsorbable Disaccharides for the Treatment of Hepatic Encephalopathy: A Meta-Analysis / D. Wu, S.M. Wu, J. Lu, et al. // Gastroenterol Res Pract. - 2013. - P.2013: 236963.
220. Yan, L. The treatment of vasopressin V2-receptor antagonists in cirrhosis patients with ascites: A meta-analysis of randomized controlled trials / L. Yan, F.Xie, J. Lu, et al. // BMC Gastroenterol. - 2015. - №15. - P.65.
221. Yoo, H.Y. Relationship of the model for end-stage liver disease (MELD) scale to hepatic encephalopathy, as defined by electroencephalography and neuropsychometric testing, and ascites / H.Y. Yoo, D. Edwin, P.J. Thuluvath // Am J Gastroenterol. - 2003. - №98 -P.1395-1399.
222. Yu, C. An updated dose-response meta-analysis of coffee consumption and liver cancer risk / C. Yu, Q. Cao, P. Chen, et al. // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6. PMID: 37488.
223. Yu, T. Proton pump inhibitor therapy and its association with spontaneous bacterial peritonitis incidence and mortality: A meta-analysis / T. Yu, Y.Tang, L.Jiang, et al. // Dig Liver Dis. - 2016. - Vol.48. PMID: 353359.
224. Zacharias, P. Carvedilol versus traditional, non-selective beta-blockers for adults with cirrhosis and gastroesophageal varices / P. Zacharias, R. Jeyaraj, L. Hobolth, et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - Vol.10. PMID: 011510.
225. Zafra, C. Simvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis / C. Zafra, J.G.Abraldes, J. Turnes, et al. // Gastroenterology. - 2004. - №126. - Р.749-755.
226. Zullo, A. Rifaximin therapy and hepatic encephalopathy: Pros and cons / A. Zullo, C. Hassan, L. Ridola, et al. // World J Gastrointest Pharmacol Ther. -2012. - №3. - Р.62-67.
ПРИЛОЖЕНИЯ
ПЕРЕЧЕНЬ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ'
для постановки в лист ожидания трансплантации печени
1; Лабораторные тосты:
— ipyitiia крови; резус-фактор;
— общие анализы крови и мочи;
— биохимические исследования', коа гул о грамма:
— RW;
полное сир у со логическое обследование:
геич,
гепатиты: В, С, D, G.
герпес,
ЦМВ;
выявление специфических антител в ИФЛ и активности вирусов в ПЦР; бактериологическое обследование: моча, кал и мокрота, отделяемое ич tena и носа, отделяемое влагалища;
— исследование аСЦНТИЧвСЖОЙ жидкост и ( в случае лашроцентеза),
1. Инструментальная диагностик*:
— ЭКГ (по показаниям с нагрузкой);
— эхокардиог рафия;
— спирография;
озоф а го гасгродуодс! юско п ия :
— РХПГ (по показаниям)
— колоноскопия ( ирр и го скопи я); УЗ-дошшерофафшц
— трехфазная КТ ил и МРТ;
ениптиграфия печени (статическая-динамическая); биопсия печени (по показаниям).
3. Специфическое исследование:
он ко маркеры : AFP. СЛ 19-9, СЕЛ, СА 125; диап гостика ферментопатий;
— cross-match (при появлении донора); тканевое типировагше (HLA);
— наличие и титр AMA, ANA
— гуморальный иммунитет,
— внутрикожные пробы (по показаниям)
4. Консультация специалистов:
• терапев т и кардиолог;
• инфекционист,
• психотерапевт,
• иммунолог;
• гематолог и он до кр и но лог (по показаниям);
• хирург-трансплантолог,
• анестезиолог-реаниматолог;
5. Общие скрипинговые тесты:
• простатепецифичгпай АГ (у мужчин);
• маммография (у женщин).
1 принят в центре хирургии и координации донорства ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница»
Главному врачу ГБУ РО «Ростовская областная клиническая больница
от
(Ф.И.О. реципиента)
(дата рождения) проживающего но адресу:
телефон:
ИНФОРМИРОВА1IIIOE СОГЛАСИЕ
реципиента на внесение данных в лист ожидания трансплантации органов и (или) тканей
Я,____,_года рождения,
паспорт , выдан
настоящим свободно, своей волей и в своем интересе даю свое Согласие государственному бюджетному учреждению РОСТОВСКОЙ Области «Ростовская областная южничсская бОЛЬНИЦа» (г. Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170) на Внесение в Лист ожидания трансплантации печени следующих своих данных:
- фамилия, имя и отчество, дата рождения, пол;
- гражданство, место жительства, контактный телефон;
- дата решения подкомиссии ВК о включении в Лист ожидания трансплантации;
- группа крови, резус-фактор, антропометрические параметры:
- основной диагноз, сопутствующая патология, статус неотложности;
- данные серологического обследования (с периодичностью 1 раз в 3 месяца);
- результаты тканевого типирования (один раз прн включении в Лист ожидания трансплантации);
- сведения об уровне предшествующих антилейкоцитарных антител (HLA) (с периодичностью ] ран в месяц);
- другие медицинские данные, необходимые для подбора трансплантата и определения сроков оказания трансплантологической помощи.
Я даю согласие на совершение с предоставленными мною данными следующих действий:
- сбор данных с их накоплением, хранением, обновлением, изменением и систематизацией;
- использование данных, в том числе с обезличенным распространением (передачей третьим лицам);
- блокирование и уни1 ггожеьше данных.
Настоящее согласие действует в течение неограниченного срока и может быть отозвано путем направления в ГГзУ РО «Ростовская областная клиническая больница» письменного уведомления не менее чем за 90 (девяносто) дней до предполагаемой даты отзыва настоящего согласия.
«_»__20_г. _
(подпись реципиента)
ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ ПАЦИЕНТА
Я__прочитал(а) Информацию о
научном исследовании «Оптимизация лечения больных с тяжелой печеночной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации печени» и я согласеп(а) в нем участвовать.
У меня было достаточно времени, чтобы принять решение об участии в исследовании.
Я понимаю, что могу в любое время по моему желанию отказаться от дальнейшего участия в исследовании и если я это сделаю, то это не повлияет на мое последующее лечение и внимание врачей.
Я добровольно соглашаюсь, чтобы мои данные, полученные и ходе исследования, использовались в научных целях и были опубликованы с условием соблюдения правил конфиденциальности.
Я получил(а) экземпляр «Информации для пациента и форму Информированного согласия пациента».
Ф.И.О. пациента (печатными буквами)
(дата и время) (подпись пациента)
Ф.И.О. сотрудника (печатными буквами) (дата и время) (подпись сотрудника)
Я согласен сдать кровь для исследования, связанного с изучением показателей функции печени до и после лечения:
□ -да □ — нет
Ф.И.О. пациента (печатными буквами)
(дата и время) (подпись пациента)
(подпись пациента)
ШКАЛА MELD'
(Model for End Stage Liver Disease)
Шкапа MELD служит для прогнозирования уровня смертности™ больных, нуждающихся в пересадке печени. Показатель MELD рассчитывается по формуле:
MELD = 11.2 х log INR + 9.57 х log Cr + 3.78 x [ogBl + 6.43 (I)
где: INR международное нормализованное отношение, Cr уровень креатннина и мг/дл, В1 - уровень общего билирубина в мг/дл.
ШКАЛА MELD Na1"
(Model for End Stage Liver Disease with Na)
Введение в практику данной шкалы связано с доказанным влиянием концентрации СЫВОрОТОЧНОГО натрия на риск смерти. Показатель MHLD Na рассчитывается по формуле:
MELDNa = MELD -Na- ¡0.025 х MELD х (140 - Na)] •+ 140 (2)
где: MELD стандартно рассчитанный балл MELD, Na уровень сывороточного натрия в ммоль/л.
Интерпретация результатов:
MELD Na Риск смерти (%)
менее 9 L9
10-19 6,0
20-29 19,6
30-39 52,6
40 и более 71,3
I шкета принята в США с 2002 г. для определения очередности трапстчттиции печени (в связи с ограниченным количеством донорских органов).
II неблагоприятный жизненный прогноз ассоциирован со значением М.ЕЬО~>18. Чем выше значение индекса, тем тяжелее протекает заболевание печени.
шкала применяется с 2005 года для прогнозирования уровня смертности больных, нуждающихся в трансплантации печени
ШКАЛА СНПЛЭ-ТиКСОТТЕ-РЧСН1
Показатель Баллы
1 2 3
Асцит Нет небольшой умеренный/ большой
Энцефалопатия Пст небольшая/ умеренная умеренная/ выраженная
Билирубин (мг/дл.) <2,0 2-3 >3,0
Альбумин (мг/л) > 3,5 2,8-3,5 <2.8
Удлинение ПВ (сек.) 1-3 4-6 >6,0
Интерпретация результатов:
• 5-6 баллев: класс «А» — хороню компенсированная функция печения (выживаемость в течение года - 100%);
• 7-9 баллов: класс «В» - выраженные нарушения функции печени (выживаемость в течение года - 80%);
• 10-15 баллов: класс «С» - декомпенсация заболевания и функции печени (выживаемость в течение года - 45%).
1 шкала применяется для оценки тяжести цирроза печени.
ИНДЕКС КОМОРБИДНОСТИ (НЛШЛОУ
Баллы Соматические заболевания
1 • Инфаркт мйокарда • Застойная сердечная недостаточность • Болезнь периферических артерий • Цереброваскулярное заболевание • Деменция • Хроническоезаболеваниелегких • Болезнь соединительной ткани • Язвенная болезнь • Легкое поражение печени • Диабет
2 • Геми плетня • Умеренная или тяжелая болезнь почек • Диабет е поражением органов • Злокачественная опухоль без метастазов • Лейкемия • Лимфомы
3 • Умеренное или тяжелое поражение печени
6 • Метастазирующие злокачественные опухоли • СПИД (болезнь, а не только виремия)
Интерпретация результатов:
Сумма баллон Ю-легнии выживаемость (%)
0 99
1 96
2 90
3 77
4 53
5 21
при вычислении индекса колюрбидности суммируются баяны за возраст и соматические заболевании, п по 1 баллу ОО&ЯвЛЯ^ГПСЯ па каждые 10 лет :жпс]ни после 40 (40-49 лет — I балл, 50-59—2 баяла и т.д.).
Критерии классификации печеночной энцефалопатии \Vest-Haven в
модификации Сопп (1994).
Степень тяжести печеночной энцефалопатии Клиническая симптоматика Психометрические тесты
0(латентная) Отсутствует
1 Незначительное нарушение сознания, эйфория или боязливость, снижение внимания, ослабление способности к счету (сложение). Выполнение нарушено
2 Сонливость, апатия, незначительная дезориентация в месте или во времени, изменения личности, неадекватное поведение, ослабление способности к счету (вычитание).
3 Сонливость до сопора, реакция на словесное раздражение резко ослаблена или отсутствует, выраженная дезориентация Выполнение невозможно
4 Кома (отсутствие реакции на болевые и словесные раздражители)
ON On
Гипотеза «терапевтического окна» для позитивного воздействия неселективных Р-блокаторов на течение цирроза
печени и выживаемость пациентов
*
* Адаптировано из Engelmann C, Jalan R. Non selective beta-blocker in cirrhosis: Not 'whether 'but 'who and how '. AME Med J 2017; 2: 90 [67].
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AASLD - American Association for the Study of Liver Diseases
AFP - Alpha-Fetoprotein
AMA - Mitochondrial Antibodies
ANA - Antinuclear Antibodies
anti-LC - Antibody to Liver Cytosol
anti-LKM - Anti-Liver Kidney Microsomal
anti-SLA/LP - Anti-Soluble Liver Antigen/Liver-Pancreas
ASMA - Anti-Smooth Muscle Antibody
AUC - Area Under Curve
CA - Carbohydrate Antigen
CEA - Carcinoembryonic Antigen
CI - Confidence Interval
EASL - European Association for the Study of the Liver
FDA - Food and Drug Administration
HBV - Hepatitis B virus
HCV - Hepatitis C virus
HDV - Hepatitis D virus
HLA - Human Leukocyte Antigen
HR - Hazard Ratio
LOLA - L-орнитин L-аспартат
MELD - Model for End Stage Liver Diseases
ROC - Receiver Operating Characterictic
RR - Relative Risk
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.