Неврологические особенности у пациентов пожилого возраста с глаукомой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Рамазанова, Лия Шамильевна

• Рамазанова, Лия Шамильевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рамазанова, Лия Шамильевна

Введение.

I Глава. Обзор литературы.

1.1. Клинико - патофизиологические особенности глаукомы.

1.2. Офтальмологические методы исследования при глаукоме.

1.3. Клинические особенности глаукомы пожилых.

1.4. Цереброваскулярная гемодинамика при хронической ишемии головного мозга у пожилых.

1.5. Электроэнцефалография при хронической ишемии головного мозга у пожилых

II Глава.

2.1. Контингент обследованных лиц. Методы исследования.

2.1.1. Контингент обследованных.

2.2. Офтальмологический статус.

2.2.1. Исследование порогов яркостной чувствительности на ахроматическом фоне

2.2.3. Методика исследования церебральной гемодинамики.

2.2.4. Методика исследования компьютерной электроэнцефалографии.

2.3. Обработка экспериментальных данных.

III ГЛАВА. Результаты собственных исследований.

3.1. Факторы риска и клинические симптомы глаукомы в пожилом возрасте.

3.2. Исследование неврологического статуса.

3.3. Офтальмологические исследования.

3.3.1. Исследование порогов яркостной чувствительности методом цветовой кампиметрии.

IV ГЛАВА. Нейрофункциональные методы исследования.

4.1. Церебральная гемодинамика при глаукоме пожилых.

4.2. Электроэнцефалография при глаукоме пожилых.

V ГЛАВА. Лечение глаукомы пожилых.

5.1. Лечение больных при сочетании глаукомы и хронической ишемии головного мозга.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Неврологические особенности у пациентов пожилого возраста с глаукомой»

Актуальность. Одним из наиболее распространенных диагнозов в офтальмологической практике остаётся глаукома, которая сопровождается неуклонно прогрессирующей потерей зрения, что значительно снижает качество жизни пациентов, особенно в пожилом возрасте. В контексте сочетания поражения нервной системы и органа зрения при глаукоме незначительно количество исследований. Вместе с тем, практикующие врачи офтальмологи отмечают сочетание этих проявлений довольно часто (56,8%). По данным С. Федорова (1990) от 27 % до 45% больных пожилого возраста, обращающихся за помощью к офтальмологу, в том или ином виде имеют неврологические нарушения. Разнообразие клинических проявлений глаукомы диктует необходимость проводить верификацию неврологических нарушений при данной патологии и рассматривать глаукому как многокомпонентное сочетание поражения органа зрения и нервной системы (Нестеров А.П., 1999).

Глаукома включает в себя группу заболеваний, объединенных общим глаукомным синдромом, в который входит: повышение внутриглазного давления выше толерантного, оптическая нейропатия с атрофией зрительного нерва и характерные изменения зрительных функций. В патогенезе глаукомной оптической нейропатии принимают участие механические, сосудистые, метаболические факторы (Немцеев Г.И., Шамшинова A.M., Сабаева Г.Ф., 1988). При этом во многих случаях не удается выявить каких-либо существенных предшествующих факторов, т.к.отсутствует определенная первопричина болезни. В частности, одним из общих патогенетических факторов при глаукоме и артериальной гипертонии является нарушение ауторегуляции сосудов, что крайне важно учитывать в пожилом возрасте. Ишемия и повышенное внутриглазное давление вызывают гипоксию и каскад реакций, обусловливающий формирование вторичных патогенных факторов (Kolb Н., 1995). В условиях хронической гипоксии возникают функциональные нарушения ауторегуляции кровообращения в сосудах глаза. Ряд авторов указывает, что глаукома является локальным проявлением общей сосудистой патологии с преимущественным поражением внутренней сонной артерии (Demirel S., Johnson С.А., 2000). Благодаря работам, посвященным нейроваскулярной концепции патогенеза глаукомы, предпринимаются попытки патогенетически связывать глаукому с реактивностью сосудистой системой головного мозга. Нарушение локальной сосудистой регуляции, низкое ликворное давление («нейроофтальмологическая» форма глаукомы) в зрительном нерве и сетчатке являются фактором прогрессирования глаукомы. Данный постулат следует учитывать при диагностике и терапии у пациентов пожилого возраста. Не вполне изучены взаимодействие всех патогенных факторов и их удельный вес в патогенетической цепи глаукомы в пожилом возрасте, что резко ухудшает качество жизни пациентов. Всё выше изложенное усложняет диагностику и лечение глаукомы.

Несмотря на то, что вопросам этиологии, патогенеза, диагностики глаукомы посвящено много публикаций, не существует единого мнения о природе данного расстройства. Наблюдается тенденция, при которой сторонники какой-либо одной этиологической концепции игнорируют или преуменьшают роль других. Роль многочисленных факторов в развития глаукомы нередко не учитывается при её диагностике и лечении.

Учитывая вышеизложенное, представляется необходимым изучить неврологические нарушения при глаукоме у пациентов пожилого возраста с использованием нейрофизиологических методик, провести анализ выявленных неврологических симптомов и предложить терапию, исходя из основного симптомокомплекса.

ЦЕЛЬ: уточнить особенности изменений нервной системы при глаукоме у пациентов пожилого возраста.

Задачи:

1. Определить клинические проявления неврологических нарушений при глаукоме в пожилом возрасте.

2. Изучить особенности офтальмологического статуса при глаукоме у пациентов пожилого возрасте.

3. Провести анализ ультразвуковых методов исследования при глаукоме в пожилом возрасте.

4. Исследовать нейрофизиологические показатели по данным электроэнцефалографии.

5. Обосновать медикаментозную коррекцию при наличии неврологического симптомокомлекса у пациентов с глаукомой пожилого возраста.

Научная новизна исследования.

Впервые на основании комплексного нейрофизиологического и офтальмологических методов исследования получены данные по дифференциально - диагностическим критериям неврологического симптомокомлекса у пациентов с глаукомой в пожилом возрасте.

Уточнена роль ультразвуковой допплерографии и электроэнцефалографии в диагностике неврологических нарушений при глаукоме.

Показана значимость терапевтических методов лечения, с учетом нейрофизиологических особенностей при глаукоме у пациентов пожилого возраста.

Практическая значимость исследования.

В результате проведенных исследований практически важным является разработанная диагностическая схема обследования для выявления неврологических нарушений при глаукоме.

Рекомендованы методы медикаментозной коррекции выявленных неврологических симптомов, с учетом поражения нервной системы, при глаукомной оптической нейропатии .

Рекомендованы методы медикаментозной коррекции выявленных неврологических симптомов, направленных на коррекцию нарушений нервной системы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При обследовании и лечении больных с неврологическим симптомокомлексом у пациентов с глаукомой в пожилом возрасте необходимо учитывать не только данные офтальмологического статуса, но и клинико-неврологические особенности.

2. Нейрофизиологический метод диагностики при глаукоме позволяют уточнить некоторые механизмы формирования неврологических расстройств в пожилом возрасте, что позволяет разработать адекватную терапию выявленных нарушений.

3. Электроэнцефалография является наиболее информативной методикой при диагностики и коррекции неврологических нарушения при глаукоме.

4. При построении лечебных программ необходимо ориентироваться на комплексную оценку пациента по принципам определения ведущего клинического симптомокомплекса, темпа прогрессирования заболевания, синдромно-патологической характеристики нейрофизиологических нарушений.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Рамазанова, Лия Шамильевна

Выводы.

1. При наличии сочетания глаукомы и хронической ишемии головного мозга следует корректировать как симптомы глаукомы, так и основного церебрального сосудистого процесса: с учётом локализации, сопутствующей патологии и размеров церебрального очага.

2. Клиника неврологических нарушений при глаукоме у пожилых пациентов характеризовалась полиморфизмом субъективных жалоб, наличием цефалгического, астеноневротического и дезадаптационого синдромов, с признаками выраженной тревоги и депрессии; волнообразным ремиттирующим течением, сменой и трансформацией синдромов.

3. У больных на начальной стадии глаукомы отмечается достоверное снижение яркостной чувствительности на ахроматическом фоне (р<0,01), повышение порогов яркостной чувствительности на синий стимул на желтом фоне (р<0,01); на развитой стадии глаукомы показатели всех четырех тестов достоверно отличаются от нормы (р<0,01), что может свидетельствовать о существенном изменении характера функционирования цветовых каналов зрительной системы при переходе к поздней стадии глаукомы.

4. По данным ультразвуковой допплерографии наиболее значимыми показателями для определения частоты и степени выраженности нарушений мозгового кровотока являлись: максимальная и средняя линейные скорости кровотока, индекс сосудистого сопротивления.

5. Анализ нейрофизиологических данных показал, что наличие патологических очаговых изменений на ЭЭГ в виде группы медленных волн при глаукоме пожилых не коррелирует с клинической неврологической симптоматикой и не требует противосудорожной коррекции.

6. Анализ картированной ЭЭГ при глаукоме пожилых выявил корреляционную зависимость между длительностью заболевания и степенью увеличения размеров очаговых церебральных нарушений в виде снижения соотношения мощностей а+р/9 +А, указывающих на преобладание патологической активности над нормальными ритмами.

7. Разработанные лечебно-реабилитационные программы наиболее эффективны при проведении комплексной терапии (III тип): устойчивость сдвигов, оцененных как положительные, через 2 недели определялись в 50,9%, через 2 месяца - 28, 1%, через 6 месяцев - 8,4%, через 12 месяцев -16,3% случаев. Применение комплексной терапии при глаукоме пожилых улучшает восстановление нарушенных функций, и особенно актуально у больных с длительностью болезни свыше 5 лет.

Практические рекомендации.

1. Углублённая оценка неврологического статуса определяет тактику и прогноз течения при сочетании глаукомы у пожилых пациентов с хронической ишемией головного мозга.

2. Наиболее информативными офтальмологическими нарушениями при наличии глаукомы пожилых являются результаты тестов - «красный на

9 *У черном» (1,46±0,29 cd/m ) и «синий на желтом» фоне (1,82±0,32 cd/m").

3. При глаукоме пожилых в сочетании с хронической ишемией головного мозга выявляются значительные изменения ультразвуковой допплерографии, в виде стенозирующих поражений МАГ и снижения скорости кровотока; у мужчин эти изменения более выражены (р<0,01).

4. Нейрофизиологические показатели выявили достоверные различия ЭЭГ-данных в зависимости от локализации и величины размеров очаговых изменений головного мозга и длительности заболевания, что позволяет использовать его как дополнительный метод диагностики.

5. В правила рациональной фармакотерапии должно входить: точная диагностика стадии и степени заболевания; выделение основного клинического офтальмологического и неврологического симптомов; периодическая коррекция терапии в зависимости от клинических симптомов хронической ишемии головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рамазанова, Лия Шамильевна, 2006 год

1. Авруцкий Г.Я., Балаболкин М.И., Баркаган З.С., Белоконь Н.А.

2. Неотложные состояния и экстренная медицинская помощь:

3. Справочник. М.: Медицина, 1990. - 604 с.

4. Акимов Г.А., Одинак М.М. Дифференциальная диагностиканервных болезней. Санкт-Петербург, 2000. - 663 с.

5. Архипов Б.Ф., Баркаган Л.З. Сравнение и анализ особенностейсвертывания крови и плазмы под воздействием тромбина. // Лаб.дело. 1988.-№ 10.-С. 45-49.

6. Астахов Ю.С., Морозова Н.В., Даль Н.Ю. // Актуальные вопросы нейроофтальмалогии: Сб. ст. Московской научно-практической конференции, 8-й., М, 2004., с.50-53.

7. Бертулис А.В., Глезер В.Д. Пространственное цветовое зрение. Л.: Наука, 1990.- 145 с.

8. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (классификация, клинико-морфологические и электрофизиологические сопоставления, патогенез, лечение). // VII Всерос.съезд неврол. Нижний Новгород, 1995. - С.182-183.

9. Бызов А.Л. Нейрофизиология сетчатки // Физиология зрения / Под ред. А.Л. Вызова.- М.: Наука, 1992.- С. 115-162.

10. Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения. // Неврол.журнал. 1996. - № 3. -С.11-15.

11. Веденяпин И.Ю., Козлов В. А. Сравнительная оценка компьютерной визоконтрастометрии и компьютерной периметрии в диагностике глаукомного процесса // Перспективные направления в хирургическом лечении глаукомы: Сб. науч. трудов. М., 1997. -С. 2729.

12. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность. // Нерв, и псих. им. Корсакова С.С. 1995. - Т.96. - № 5. - с.5-9.

13. Весельский И.Ш., Сонник А.В. Применение корректоров процессов перекисного окисления липидов и гемостаза в комплексномлечении больных с цереброваскулярными расстройствами. // Невр. и псих.им. Корсакова С.С. 1997.- Т.97.-№ 2.- с.51-54.

14. Владимирова С.В. Исследование чувствительности на движение в ранней диагностике глаукомы // Современные технологии диагностики и лечения в офтальмологии: Сборник научных трудов ДГМА.-Махачкала, 2002.-С.35-41.

15. Волков В. В. Прицельная периметрия важнейший метод диагностики глаукомы // Офтальмол. журн.- 1979.- № 6.- С. 331-334.

16. Волков В.В., Сухинина Л.Б., Устинова Е.И. Глаукома, преглаукома, офтальмогипертензия: (дифференциальная диагностика). Л.: Медицина, 1985. - 216 с.

17. Волков В.В., Сергеев В.П., Бугрова А.Ф. Простая методика множественной центральной статической периметрии и первые результаты ее применения // Вестн. офтальмол.- 1983.- № 4.- С. 48-50.

18. Волков В.В., Шелепин Ю.Е., Колесникова Л.Н. Атлас и пособие по визоконтрастопериметрии. Л.: ЦВМУ, 1987.

19. Волков В.В., Юстова Е.Н. О диагностике и классификации вариантов цветового зрения в свете новых методических подходов // Вестн. офтальмол. -1995.- № 2. С. 19-24.

20. Гайдар Б.В., Парфенов В.Е., Свистов Д.В. Практическое руководство по транскраниальной допплерографии Санкт-Петербург: Российская ВМА, 1997. - 29 с.

21. Гланц С. Медицинская статистика. М.,1999. - 320с.

22. Глезер Г. А. Динамика кровообращения при артериальной гипертонии. -М., 1970.-256с

23. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог, Из-во ТРТУ, 1997.,282 с.

24. Гнездицкий В.В., A.M. Шамшинова (ред.) "Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике". Москва, Изд. НМФ МБН ,2001. стр. 267

25. Гнездицкий В.В."Нейрофизиологические методы в неврологии". Глава в кн. «Нервные болезни » под ред. М.Н. Пузина . М. Медицина , 2002 . стр 92- 132 .

26. Гнездицкий В.В. «Вызванные потенциалы мозга в клинической практике» 2-е издание пополненное и переработанное. Москва , Изд-во «МЕД пресс-информ», 2003 , 246 стр., илл. 75.

27. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга). Таганрог, 2000, 636 с.

28. Гнездицкий В.В., Корепина О.С., Пирлик Г.П. «Станет ли ЭЭГ методом нейровизуализации?» В сборнике Биоуправление 4 (Теория и практика), Новосибирск , 2002, стр. 318 - 339.

29. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты // Терапевт, архив.-1997. -Т.69. -№ 4. С.5-10.

30. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга.// Вестн. РАМН. -1993.- № 7. С.34-39.

31. Гусев Е.И., Боголепов И.К., Бурд Г.С. Сосудистые заболевания головного мозга. М., 1979. —144 с.

32. Джибладзе Д.Н., Манвелов JT.C. Ретроспективный анализ цереброваскулярных нарушений у больных с поражениями магистральных артерий головы. // Клин. мед. 1996.-№3. - С.33-35.

33. Евдаков В.А. Социально-экономические аспекты снижения смертности от мозгового инсульта под влиянием вторичной профилактики артериальной гипертонии // Кардиология. -1996. -Т. 36. -№3. С.39-44.

34. ЕричевВ.П., Бунин А .Я. // Глаукома. 2003 , №2,3-6

35. Зеков JI. Р:, Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервной системы. — «Медицина», 1991, с. 147- 341. // Неврология и психиатрия им. С.С.Корсакова, 1989, №1, 12-15.

36. Зенков JI.Р. Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. // М: Медицина. 1991. -640 с.

37. Измайлов Ч.А., Соколов Е.Н., Черноризов A.M. Психофизиология цветового зрения.- М.:МГУ, 1989.-206с.

38. Карлов В.А., Куликов Ю.А., Ильина Н.А., Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных артериальной гипертензией. //Невропат, и психиатр. 1997.- Т.97. - №5. - С. 15-17.

39. Карлов В.А., Стулин И.Д., Богин Ю.И. Ультразвуковая и тепловизионная диагностика сосудистых поражений нервной системы. -М.: Медицина, 1986. 176 с.

40. Ковалева Т.Э. Факторы риска дисцикулярной энцефалопатии. Рискометрия и адаптация в медицине. // Мат.Всерос. науч.-практ. конф. (Иваново, 1995). -М., 1995. -С. 41-43.

41. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров. М., 1974. - С. 608-635.

42. Ланг-Белоногова Н.С. Изменение давления в височной артерии как метод выявления мозговой региональной гипертонии. // Клин. мед. -1998.-№3.-С. 41-54.

43. Лебедева Н.В., Кистенев Б.А., Храпова Е.В. К вопросу о дисцикулярной энцефалопатии при артериальной гипертонии. Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга. Пермь, 1990.-С. 182-183.

44. Лобенко А.А., Звягина Л.А., Волянский В.Е. Ультразвуковая допплерография в диагностике начальных проявленийнедостаточности кровоснабжения мозга. // Врачеб. дело. 1992. - № 10. -С.105-108.

45. Маньковский Н.Б., Слонимская В.М., Хроническая гипертоническая энцефалопатия. // Актуальные проблемы психиатрии. -М., 1959.-С.7-16.

46. Мартынов Ю.С., Малкова Е.В., Малков Г.Ф., Ноздрюхина Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия с синдромом органической деменции. / Ранняя диагностика и лечение нервных заболеваний. -Каунас, 1990. С.224-225.

47. Немцеев Г. И. Современные способы исследования поля зрения // Вестн. офтальмол.- 1977.- № 1.- С.82-85.

48. Немцеев Г.И. Автоматическая компьютерная периметрия и хронопериметрия в диагностике заболеваний зрительного пути: Метод, рекоменд. М., 1996. - 18 с.

49. Немцеев Г.И. Актуальные вопросы современной клинической периметрии // Клиническая физиология зрения: Сборник научных трудов МНИИГБ им. Гельмгольца.- М.: Руссомед, 1993.- С. 277- 295.

50. Немцеев Г.И., Сабаева Г.Ф. Клиническое применение ППУ: Методические рекомендации.- М., 1988.- 18с.

51. Немцеев Г.И., Шамшинова A.M., Сабаева Г.Ф. Дифференциальная диагностика ранних стадий макул о дистрофий и патологий зрительного нерва с помощью современных электроретинографических и периметрических тестов // Вестн. офтальмол.- 1988.- № 5.- С. 50-52.

52. Нестеров А.П. Гидродинамика глаза.- М.: Медицина, 1967.- 142 с.

53. Нестеров А.П. Глаукома и гипертензия глаза: дифференциальный диагноз // Вестн. офтальмол.- 1982.- № 6.- С. 15-19.

54. Нестеров А.П. Первичная глаукома.- М.: Медицина, 1982.- 287 с.

55. Нестеров А.П. Глаукома.- М.: Медицина, 1995.- 256 с.

56. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия // Вестн. офтальмол.- 1999.- № 4,- С.3-6.

57. Нестеров А.П. Новые тенденции консервативного лечения глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1995.- № 4.- С.3-5.

58. Нестеров А.П. Основные принципы диагностики первичной открытоугольной глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1998.- № 2.- С.3-6.

59. Нестеров А.П., Астраленко Г.Г., Листопадова Н.А., Березина С.П. О методике скрининга для раннего выявления глаукомы // Вестн. офтальмол.- 1985.- № 3.- С.67-70.

60. Нестеров А.П., Бунин А .Я., Кацнельсон Л.А. Внутриглазное давление. Физиология и патология.- М.: Наука, 1974.- 381 с.

61. Нестерюк Л.И. Цветовая кампиметрия: новые методы ранней диагностики глаукомы // Материалы VI научно-практической конференции офтальмологов Республики Беларусь.- Минск, 1996.- С 62-63.

62. Нестерюк Л.И., Маккаева С.М., Трубилин В.Н., Владимирова С.В. Экспресс-метод определения изменения световой и цветовой чувствительности в центральном поле зрения // Офтальмология на рубеже веков: Материалы конференции.- СПб., 2001.- С. 28-30.

63. Нестерюк Л.И., Смолянинов В.В., Шамшинова A.M., Мосин И.М. Способ диагностики поражения зрительного нерва // Авторское свидетельство №1821148, 1992.

64. Никитин Ю.М. Ультразвуковая диагностика в неврологии и нейрохирургии. Клиническая ультразвуковая диагностика:

65. Руководство для врачей. / Ред. Н.М.Мухарлямов. М.: Медицина, 1987. - Т.2. - С. 133-198.

66. Парфенов В.А. Нарушения гемодинамики при цереброваскулярных заболеваниях и пути их коррекции: Дисс. . д.м.н.-М., 1992.-299 с.

67. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е. Факторы снижения кровотока в сонных артериях.//Невр. и псих., им. С.С.Корсакова.-1994.-№6. С.3-7.

68. Парфенов В.А., Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н. Цереброваскулярные аспекты антигипертензивной терапии. // Рос. мед. журн. 1992.- №5-12. - С.38-40.

69. Покровская З.А.,Паркамская В.И. Зенков JL Р., Мельничук П. В. Центральные механизмы афферентации. -М.:Наука, 1985, с. 160.

70. Соколов Е.Н., Измайлов И.А. Цветовое зрение.-М.:МГУ, 1984.175 с.

71. Шагал Д.Н., Аверкиев B.JI. Изменение микроциркуляции в сосудах конъюнктивы глаза при формировании сердечно-сосудистых и вегето-трофических расстройств. // В кн.: Вопросы общего учения о болезни. М., 1976. - С. 170-172.

72. Шамшинова A.M. Зрительные вызванные корковые потенциалы // Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике. М.,2001, .307-337

73. Шелепин Ю.Е., Колесникова JI.H., Левкович Ю.И. Визоконтрастометрия.- Л.: Наука, 1985.- 102 с.

74. Яхно Н.Н., Дамулин И.В. Неврологическая характеристика церебральной атрофии у пациентов старших возрастных групп. // Невр. и псих. им. Корсакова С.С. -1990. № 9. - С.30-35.

75. Abe Н., Hasegawa S., Takagi М., Yoshizawa Т., Usui Т. Spatial modulation transfer function of vision by pattern visual-evoked Dotentials in patients with early glaucoma // Ann. Ophthalmol.- 1993.- Vol. 25, №10.- P. 364-369.

76. ACE-inhibition in the 1990s and clinical trial results with the new agent benazepril: A Symp., Napa, Calif., Jan. 25-28, 1990. /Guest ed. R.Gorlin.

77. ACE-inhibition: state of the art: Symp. Held during the Xth congr. of the Europe Soc. of cardiology, Vienna, Aug. 31, 1998. /Ed. H.R.Brunner.

78. Adams C.W., Bullimore M.A., Wall M., Fingeret M., Johnson C.A. Normal aging effects for frequency doubling technology perimetry. // Optom. Vis. Sci.- 1999.-Vol.8.-P.582-587.

79. Anderson A.J., Johnson C.A. Mechanisms isolated by frequency-doubling technology perimetry // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2002.-Vol.43, №2.-P.398-401.

80. Anton A., Yamagishi N., Zangwill L., Sample P.A., Weinreb R.N. Mapping structural to functional damage in glaucoma with standard automated perimetry and confocal scanning laser ophthalmoscopy // Am. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 125, №4.- P. 436-446.

81. Arbax A., Marti-Vilalta S.L., Carcia J.H. Clinical study of 227 patients with lacunar infarcts. Stroke. - 1990. - V.21. - P.842-847.

82. Atherton SJ, Lambert C, Schultz J, Williams N, Zigman S. Fluorescence studies of lens epithelial cells and their constituents // Photochem. Photobiol.- 1999.- Vol.70, №5.-P.823-828.

83. Baowen G., De-zheng W., Jongji L.The characteristics of interaction between color and motion perception in primary open angle glaucoma // Yan. Ke. Xue. Bao.- 1997.-Vol.13, №3.-P.125-132.

84. Bass S.J. Automated perimeters // J. Am. Optom. Assoc.- 1998.-Vol.69, № 7.- P. 423-424, 452.

85. Век Т. Localised scotomata and types of vascular occlusion in diabetic retinopathy.// Acta Ophthalmol. (Copenh).- 1991.-Vol.69, №1,-P.ll-18.

86. Boiten S., Lodder S. Discrete lesions in the sensorimotor control system. A clinical topographical study of lacunar infarcts. // J. Neurol. Sci. - 1992. -V.105. - N 2. - P.150-154.

87. Boiten S., Lodder S. Lacunar infarcts: Pathogenesis and validity of the clinical Syndromes. Stroke.- 1991. - V.22. - P.1374-1378.

88. Boivin J.F., McGregor M., Archer C. Cost effectiveness of screening for primary open angle glaucoma // J. Med. Screen.- 1996.- Vol.3, N.3.- P. 154-163.

89. Bressler N.M., Bressler S.B. Photodynamic therapy with verteporfin (Visudyne): impact on ophthalmology and visual sciences // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.-VoI.41, №3.-P.624-628.

90. Brown J.C., Kylstra J.A., Mah M.L. Entoptic perimetry screening for central diabetic scotomas and macular edema 11 Ophthalmology.- 2000.-Vol.107, №4.-P.755-759.

91. Brusini P. Clinical use of a new method for visual field damage classification in glaucoma // Eur. J. Ophthalmol.- 1996,- Vol. 6, № 4.- P. 402-407.

92. Budde W.M., Junemann A., Korth M. Color axis evaluation of the Farnsworth Munsell 100-hue test in primary open-angle glaucoma and normal-pressure glaucoma // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1996.-Vol.234,№ l.-P. 180-186.

93. Capoferri C., Garavaglia A., Nassivera C., Brancato R. Clinical measures of central differential sensitivity in glaucoma // Can. J. Ophthalmol.- 1990.- Vol. 25, № 4.- P. 193-196.

94. CAPRIE Steering Committee: A randomized, blinded, trial of ischemic events (CAPRIE). Lancet, 1997.- 348: 1329-39.

95. Cello K.E., Nelson-Quigg J.M., Johnson C.A. Frequency doubling technology perimetry for detection of glaucomatous visual field loss // Am. J. Ophthalmol.- 2000.- Vol.129, №3.-P. 314-322.

96. Chamorro A., Sacco R., Mohr S.P. et al. Clinical computed tomographic correlations of the lacunas infarctions in the stroke Data Bank. Stroke. - 1991. - V.22. - P. 175-181.

97. Chaturvedi N., Hedley-Whyte E., Dreyer B. Lateral geniculate nucleus in glaucoma // Am. J. Ophthalmol.- 1993.-Vol. 116.-P. 182-188.

98. Chauhan B.C., Johnson C.A. Test-retest variability of frequency-doubling perimetry and conventional perimetry in glaucoma patients and normal subjects II Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1999.-Vol.40, №3.-P.648-656.

99. Chimowitz M., Ester M., Furlan A., Awad I. Further Observations on the Pathology of Subcortical Lesions Indentified on Magnetic Resonance Imaging. //Arch. Neurol. 1992. - V.49. -N.7. - P.747-752.

100. Cioffi G.A., Liebmann J.M., Johnson C.A., Weinreb R.N. Structural-functional relationships of the optic nerve in glaucoma // J. Glaucoma. -2000.- Vol.9, №l.P.3-4.

101. Dacey D.M., Lee B.B. Physiology of identified ganglion cell types in an in vitro preparation of macaque retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1994.-Vol.35.-P.2001.

102. Demirel S., Johnson C.A. Incidence and prevalence of short wavelength automated perimetry deficits in ocular hypertensive patients // Am. J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 131, №6.-P.709-715.

103. Demirel S., Johnson C.A. Isolation of short-wavelength sensitive mechanisms in normal and glaucomatous visual field regions // J. Glaucoma.- 2000.-Vol.9, №1.-P. 63-73.

104. Demirel S., Johnson C.A. Short wavelength automated perimetry (SWAP) in ophthalmic practice // J. Am. Optom. Assoc.- 1996.- Vol. 67, № 8.- P. 451-456.

105. Desmedt J. E. (ed) Зрительные вызванные потенциалы у человека. Visual Evoked Potential in Man. /Oxford,Charendon., 1997, c. 134-167.

106. Devereux R.B. Does increased blood pressure cause left ventricular hypertrophy or vise versa? //Ann. Intern. Med. 1990. - V.l 12. - P. 157-159.

107. Dinerman S.L., Menta S.L. Endothelial, platelet and leukocyte interactions in ischemic heart disease: in sights into potential mechanisms and their clinical relevance. //J. Amer. Coll. Cardiol. 1990. - V.l6. - N.l. -P.207-222.

108. Donahue S.P., Wall M., Stanek K.E. Motion perimetry in anisometropic amblyopia: elevated size thresholds extend into the midperiphery//J. AAPOS.- 1998.-Vol.2, №2.-P.94-101.

109. Donders S.N., Lusterman F.A., Van Wersch I.W. Fibrinolysis factors and lipid composition of the blood in treated and untreated hypertensive patients. // Blood Coagul. 1990. -V.67 - № 6. - P.89-98.

110. Drake M.V. Glaucomatous visual loss: field, color, and contrast // Int. Ophthalmol. Clin.- 1990.- Vol. 30, № 3,- P. 169-176.

111. Essock E.A., Fechtner R.D., Zimmerman T.J., ICrebs W.K., Nussdorf J.D. Binocular function in early glaucoma // J. Glaucoma.- 1996.- Vol.5, №6.- P. 395-405.

112. Fitzke F.W., Hitchings R.A., Poinoosawmy D., McNaught A.I., Crabb D.P. Analysis of visual field progression in glaucoma // Br. J. Ophthalmol.-1996.- Vol.80, № 1.- P. 40-48.

113. Fortune В., Johnson C.A., Cioffi G.A. The topographic relationship between multifocal electroretinographic and behavioral perimetric measures of function in glaucoma // Optom. Vis. Sci.- 2001.-Vol.78, № 4.-P.206-214.

114. Freis E.D. Hemodynamics of hypertension. //Physiol. Rev. 1995. V. 40. - P.27-53.

115. Frisen L., Rossitti S. Relative dispersion analysis enhances perimetric sensitivity // Vision. Res.- 1996.- Vol. 36, № 3.- P. 491-497.

116. Fristrom B. Peripheral colour contrast thresholds in ocular hypertension and glaucoma // Acta. Ophthalmol. Scand.- 1997-- Vol. 75, № 4.- P. 376-382.

117. Fuji K., Sadoshima S., Okada Y. et al. Cerebral blood flow and metabolism in normotensive and hypertensive patients with transient neurologic deficits. // Stoke. 1990. - V.21. - P.283-290.

118. Fujishima M., Omac T.F. Lower limit of cerebral autoregulation in normotensive and spontaneously hypertensive rats. //Experi. 1997. - V.32. - P.1019-1021.

119. Georgopoulos G.T., Theodossiadis P.G., Kollia A.C., Vergados J., Patsea E.E., Theodossiadis G.P. Visual field improvement after treatment of optic disk pit maculopathy with the macular buckling procedure // Retina.-1999.-Vol. 19, № 5.- P.370-377.

120. Gershlick A.M. Are there markers of the blood-vessel wall interaction and of thrombus formation that can be used clinicaly? //Suppl. Circulation.-1990.- V. 81. -N. 1. P. 1-28-1-34.

121. Giaschi D.E., Trope G.E., Kothe A.C., Hong X.H. Loss of sensitivity to motion-defined form in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension // J. Opt. Soc. Am. A.- 1996.- Vol. 13, № 4.- P. 707715.

122. Gillies W.E., Brooks A.M. Effect of lens opacity on the glaucomatous field of vision // Aust. N. Z. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol.26, Suppl 1.- P. 1921.

123. Graham S.L., Drance S.M., Chauhan B.C., Swindale N.V., Hnik P., Mikelberg F.S., Douglas G.R. Comparison of psychophysical and electrophysiological testing in early glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1996.- Vol. 37, № 13.- P. 2651-2662.

124. Greenstein V.C., Shapirro A., Hood D.S., Zaidi Q. Chromatic and luminance sensitivity in diabetes and glaucoma // J. Opt. Soc. Am. A.-1993.- Vol. 10, № 8.- P. 1785-1791.

125. Group CN-TGS. Comparison of glaucomatous progression between untreated patients with normal-tension glaucoma and patients with therapeutically reduced intraocular pressures // Am. J. Ophthalmol.- 1998.-Vol.126.- P.487-497.

126. Group CN-TGS. The effectiveness of intraocular pressure reduction in the treatment of normal-tension glaucoma // Am. J. Ophthalmol.- 1998.-Vol.126.- P.498-505.

127. Gu В., Wu D., Liang J. Change of cone's motion perception in patients with primary open angle glaucoma // Chung. Hua. Yen. Ко. Tsa. Chih.-2001.- Vol.37, № 2.-P.104-107.

128. Gudnuz K., Arden G.B., Perry S., Weinstein G., Hitchings R., Color vision defects in ocular hypertension and glaucoma. Quantification with a computer-driven color television system // Arch. Ophthalmol.- 1988.- Vol. 108, №6.-P. 929-934.

129. Guerit J. M. Вызванные потенциалы. Les potentiels evoques Masson. /Paris, 1991.

130. Guidelines for clinical EP studies. Рекомендации по исследованию ВП в клинике. /J. Clin Neurophys Suppl, American EEG Society, 1991,1993.

131. Harris A., Ciulla T.A., Kagemann L., et al. Vasoprotection as neuroprotection for the optic nerve // Eye.- 2000.- Vol.14 P.473-475.

132. Harrison M.S. Role of platelets and antiplate let agents in cerebrovascular disease: clues from trials. //Suppl. Circulation. 1990. - V. 81. —N.l. - P.l-20-1-21.

133. Harwerth R.S., Smith E.L., DeSantis L. Experimental glaucoma: perimetric field defects and intraocular pressure // J. Glaucoma.- 1997.- Vol. 6, №6.- P. 390-401.

134. Hayashi К., Hayashi H., Nakao F., Hayashi F. Influence of cataract surgery on automated perimetry in patients with glaucoma // Am. J. Ophthalmol.- 2001,- Vol. 132.-P.41-46.

135. Hitchings RA. Selective ganglion cell death in glaucoma // Br. J. Ophthalmol.- 2000.- Vol.84, № 7.-P.678-679.

136. Horn F., Budde W., Korth M. Contrast-sensitivity testing with scanning-laser ophthalmoscope stimulation in normal, ocular hypertensive, and glaucomatous patients // Ger. J. Ophthalmol.- 1996.- Vol. 5, № 6.- P. 428-434.

137. Howe J.W., Mitchell K.W. Electrophysiological^ determined contrast sensitivity in patients with ocular hypertension and chronic glaucoma //Doc. Ophthalmol.- 1992.- Vol. 80, № 1.- P. 31-41.

138. Huang A.S., Smith S.D., Quigley H.A. The efficacy of the dicon screening field to detect eyes with glaucomatous field loss by Humphrey threshold testing // J. Glaucoma.- 1998.- Vol. 7, № 3.- P. 158-164.

139. Hugkulstone C.E., Vernon S.A. Blue versus white stimuli in ocular hypertension with the Friedmann Mark 1 Visual Field Analyser // Eye.-1992.- Vol. 6, № 4.- P. 356-360.

140. Hutchings N., Hosking S.L., Wild J.M., Flanagan J.G. Long-term fluctuation in short-wavelength automated perimetry in glaucoma suspects and glaucoma patients // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2001.- Vol.42, № 10.-P.2332-2337.

141. Johnson C.A. Psychophysical measurement of glaucomatous damage // Surv. Ophthalmol.- 2001.- Vol.45, Suppl 3.-P.313-318.

142. Johnson C.A. Recent developments in automated perimetry in glaucoma diagnosis and management // Curr. Opin. Ophthalmol.- 2002.-Vol.13, № 2.-P.77-84.

143. Johnson C.A., Keltner J.L., Cello K.E., Edwards M., Kass M.A., Gordon M.O., Budenz D.L., Gaasterland D.E., Werner E. Baseline visualfield characteristics in the ocular hypertension treatment study // Ophthalmology.- 2002.- Vol.109, № 3.-P.432-437.

144. Junghardt A., Wildberger H., Torok B. Pattern electroretinogram, visual evoked potential and psychophysical functions in maculopathy // Doc. Ophthalmol.- 1995.- Vol.90, № 3.-P.229-245.

145. Keltner J.L., Johnson C.A., Spurr J.O., Beck R.W. Comparison of central and peripheral visual field properties in the optic neuritis treatment trial // Am. J. Ophthalmol.- 1999.- Vol.128, № 5.-P.543-553.

146. Kim Y.Y., Kim J.S., Shin D.H., Kim C., Jung H.R. Effect of cataract extraction on blue-on-yellow visual field // Am. J. Ophthalmol.- 2001.-Vol. 132, №2.-P.217-220.

147. Kolb H., Goede P., Roberts S., et.al. Uniqueness of the S-cone pedicle in the human retina and consequences for color processing // J. Сотр. Neurol.- 1997.-Vol.386.-P.443-460.

148. Lee B.B. Parallel pathways in the primates retina // John Dalton's Colour Vision Legacy: Proceedings of the international conference.- UK: Taylor & Francis, 1997.- P.65-72.

149. Lisiani L., Visona A., Paghan A. Noninvasive study of arterial hypertension and carotid atherosclerosis. //Stroke. 1990. - V.21. - P.410-414.

150. Magnoni M.S., Von Amsterdam F.Th.M. Meccanismi di danno nell ischemia cerebrale. //Rass. Clin. Sci. 1st. Biochim. Ital. 1988. - V. 64. -N.1.-P.8-9.

151. Martus P., Korth M., Horn F., Junemann A., Wisse M., Jonas J.B.A multivariate sensory model in glaucoma diagnosis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1998.- Vol. 39, № 9.- P. 1567-1574.

152. Mathai A., Thomas R., Braganza A., Maharajan S., George Т., Muliyil J. VISTECH contrast sensitivity testing in primary open angle glaucoma // Indian. J. Ophthalmol.- 1997.- Vol. 45, № 2.- P. 99-103.

153. Mc Tawish D., Foulds D., Gaa K.L. Ticlopidine. An updated review of its pharmacology and therapeutic use in platelet dependent disordes. // Thrombos. Res. - 1990. - V.40. - P.238-259.

154. McKendrick A.M., Cioffi G.A., Johnson C.A. Short-wavelength sensitivity deficits in patients with migraine // Arch. Ophthalmol.- 2002.-Vol.120, №2.-P.154-161.

155. Meissirel C, Wikler КС, Chalupa LM, Rakic P. Early divergence of magnocellular and parvocellular functional subsystems in the embryonic primate visual system // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.- Vol.94, №11.-P.5900-5905.

156. Melamed S., Levkovitch-Verbin H., K-rupsky S., Treister G. Confocal tomographic angiography of the optic nerve head in patients with glaucoma //Am. J. Ophthalmol.- 1998.- Vol. 125, №4.- P. 447-456.

157. Melmoth D.R., Kukkonen H.T., Makela P.K., Rovamo J.M. The effect of contrast and size scaling on face perception in foveal and extrafoveal vision// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.- Vol.41, №9.-P.2811-2819.

158. Moller F., Век Т. Lack of correlation between visual acuity and fixation stability after photocoagulation for diabetic maculopathy // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2000.- Vol.238, №7.-P.566-570.

159. Moriya S., Matsuda K., Azuma I. Motion perception in patients with ocular hypertension and primary open-angle glaucoma // Chibret Int. J. Ophthalmol.- 1993.-P.9, №3.-P.8-12.

160. Myers VS, Gidlewski N, Quinn GE, Miller D, Dobson V. Distance and near visual acuity, contrast sensitivity, and visual fields of 10-year-old children // Arch Ophthalmol.- 1999.- Vol.117, №l.-P.94-99.

161. Nelson-Quigg J.M., Cello К., Johnson С.A. Predicting binocular visual field sensitivity from monocular visual field results // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.- Vol.41, №8.-P.2212-2221.

162. Nesteruk L.I. Color Campimetry: The Three-Stages-Studies Concept In Early Glaucoma Diagnostics // XI Congress of European Society of Ophthalmology SOE.- Budapest, 1997.- P.296.

163. Nesteruk L.I. Color campimetry: the system of interrelated methods of visual field examinations in glaucoma. // 3rd International Glaucoma Symposium IGS.- Prague, 2001.- P.74.

164. Nesteruk L.I., Shamshinova A.M., Endrichovsky S.E. Color Campimetry In The Diagnostics Of The Light And Color Sensitivity // X Congress of European Society of Ophthalmology.- Milano, 1995.- P.296.

165. Nomura R, Terasaki H, Hirose H, Miyake Y. Blue-on-yellow perimetry to evaluate S cone sensitivity in diabetics // Ophthalmic Res.-2000.- Vol.32, №2-3 .-P.69-72.

166. Okuyama M, Okisaka S. Automatic static threshold perimetry is useful for estimating the effects of laser photocoagulation on diabetic maculopathy // Ophthalmic Res.- 1998.- Vol.30, №4.-P.207-215.

167. Pahor D. Automated static perimetry as a screening method for evaluation of retinal perfusion in diabetic retinopathy // Int. Ophthalmol.-1997.- Vol.21, №6.-P.305-309.

168. Parisi V. // Clin. Neurophysiol.,2001,v 112.,N2,351-358.

169. Paulson O., Waldemar G., Schmidt J., Strandgard S. Cerebral Circulation Under Normal and Pathologic Conditions. //Amer. J. Cardiol. -1989. V.63.-N.6. -P.2-5.

170. Pickering T.G., James G.D., Boddie C. et al. How common is white collar hypertension? //JAMA. 1988. - V. 25. - P.225-228.

171. Polo V., Larrosa J.M., Pinilla I., Gonzalvo F., Ferreras A., Honrubia F.M. Glaucomatous damage patterns by short-wavelength automatedperimetry (SWAP) in glaucoma suspects // Eur. J. Ophthalmol.- 2002.-Vol.12, №l.-P.49-54.

172. Polo V., Larrosa J.M., Pinilla I., Pablo J.L., Fernandez F.J., Rojo A.A., Cuevas R., Honrubia F.M. Glaucomatous damage pattern in swap in the early stages of glaucoma // Arch. Soc. Esp. Oftalmol.- 2002.- Vol.77, №3.-P.145-150.

173. Polo V., Larrosa J.M., Pinilla I., Perez S., Gonzalvo F., Honrubia F.M. Predictive value of short-wavelength automated perimetry: a 3-year follow-up study // Ophthalmology.- 2002.- Vol.109, №4.-P.761-765.

174. Remky A., Arend O., Hendricks S. Short-wavelength automated perimetry and capillary density in early diabetic maculopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000.- Vol.41, №1.- P.274-281.

175. Remky A., Lichtenberg K., Eisner A.E., Arend O. Short wavelength automated perimetry in age related maculopathy // Br. J. Ophthalmol.-2001.- Vol.85, №12.-P. 1432-1436.

176. Rovamo J., Kukkonen H., Mustonen J. Foveal optical modulation transfer function of the human eye at various pupil sizes // J. Opt. Soc. Am. A. Opt. Image Sci. Vis.- 1998.- Vol.15, №9.-P.2504-2513.

177. Rovamo J., Raninen A., Donner K. The effects of temporal noise and retinal illuminance on foveal flicker sensitivity // Vision Res.- 1999.-Vol.39, №3.- P.533-550.

178. Sellem E. Psycho-functional and objective tests applied to early diagnosis of POAG, indications for general ophthalmologists and therapeutic incidences // Bull. Soc. Belg. OphtalmoL- 1992.- Vol. 244, № 1,-P. 97-104.

179. Shamshinova A.M., Endrichovsky S.N., Nesteruk L.I., Yacovlev A.A. New Method for Investigation of Colour Sensitivity // John Dalton's Colour Vision Legacy: Proceedings of the international conference.- UK: Taylor & Francis, 1997.-P.317-324.

180. Sheu S.J., Chen Y.Y., Lin H.C., Chen H.L, Lee I.Y., Wu T.T. Frequency doubling technology perimetry in retinal diseases—preliminary report// Gaoxiong Yi. Xue. Ke. Xue. Za. Zhi.- 2001.- Vol.17, №l.-P.25-28.

181. Sobolewski P., Slomska J., Pienkowska-Machoy E., Janecki J., Sabasinski K. Application of automated perimetry in diagnosis of macular diseases // Klin. Oczna.- 1999.- Vol.101, №4.-P.255-259.

182. Spry P.G., Gibbs M.L., Johnson C.A., Howard D.L. Frequency doubling perimetry using a liquid crystal display // Am. J. Ophthalmol.-2001.- Vol.131, №3.-P.332-338.

183. Spry P.G., Johnson C.A. Identification of Progressive Glaucomatous Visual Field Loss // Surv. Ophthalmol.- 2002.- Vol.47, №2.-P.158-173.

184. Spry P.G., Johnson C.A. Senescent changes of the normal visual field: an age-old problem // Optom. Vis. Sci.- 2001.- Vol.78, №6.-P.436-441.

185. Spry P.G., Johnson C.A., Bates A.B., Turpin A., Chauhan B.C. Spatial and temporal processing of threshold data for detection of progressive glaucomatous visual field loss // Arch. Ophthalmol.- 2002.- Vol.120, №2.-P.173-180.

186. Spry P.G., Johnson C.A., McKendrick A.M., Turpin A. Variability components of standard automated perimetry and frequency-doubling technology perimetry // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2001.- Vol.42, №6.-P.1404-1410.

187. Stamper R.L. Glaucoma screening 11 J. Glaucoma.- 1998.- Vol. 7, № 3.-P. 149-150.

188. Verrotti A, Lobefalo L, Altobelli E, Morgese G, Chiarelli F, Gallenga PE. Static perimetry and diabetic retinopathy: a long-term follow-up // Acta Diabetol.- 2001.- Vol.38, №2,- P.:99-105.

189. Vesti E., Spry P.G., Chauhan B.C., Johnson C.A. Sensitivity differences between real-patient and computer-stimulated visual fields // J. Glaucoma.- 2002.- Vol.11, №l.-P.35-45.

190. Willis D.A., Anderson D.R. Effects of glaucoma and aging on photopic and scotopic motion perception // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-2000.- Vol.41.-P.325-335.

191. Yucel Y, Zhang Q. // Progress in retinal and eye research, 2003, V.22, 465-481.