Морфология тимуса, селезенки, надпочечников и особенности физического развития крыс под влиянием гуминовых соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Сарыева, Ольга Павловна

• Сарыева, Ольга Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сарыева, Ольга Павловна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфология органов иммунной и эндокринной систем белых крыс в онтогенезе.

1.2. Эмбриотоксический эффект и тератогенное действие лекарственных препаратов и химических веществ.

1.2.1. Этиология и частота врожденных пороков развития.

1.2.2. Влияние лекарственных препаратов и химических веществ на эмбрио- и фетогенез.

1.3. Воздействие внутренних факторов на репродуктивную функцию крыс и физическое развитие плодов.

1.4. Взаимодействие гуминовых соединений различного происхождения с макро- и микроорганизмами.

1.4.1. Роль гуминовых соединений в биосфере, современные представления о молекулярном строении гуминовых кислот.

1.4.2. Влияние препаратов, созданных на основе гуминовых соединений, на живые организмы.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп исследования.

2.2. Методика проведения эксперимента и морфологические методы исследования.

2.3. Методы оценки тератогенного, эмбриотоксического эффектов и физического развития потомства белых крыс.

2.4. Препарат на основе торфяных гумусовых кислот и химические методы исследования.

Глава III. МОРФОЛОГИЯ ТИМУСА, СЕЛЕЗЕНКИ И НАДПОЧЕЧНИКОВ БЕРЕМЕННЫХ САМОК И ПЛОДОВ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ В ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ.

3.1. Структура тимуса и селезенки половозрелых экспериментальных животных контрольной группы.

3.2. Морфология надпочечников самок крыс контрольной группы

3.3. Структура тимуса и селезенки плодов от самок с физиологически протекающей беременностью.

3.4. Морфология надпочечников плодов контрольной группы.

Глава IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПЕРЕСТРОЙКИ В ТИМУСЕ, СЕЛЕЗЕНКЕ И НАДПОЧЕЧНИКАХ КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ГУМИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ЭКСТРАГИРОВАННЫХ

ИЗ ТОРФА.

4.1. Структурные особенности тимуса и селезенки самок крыс, получавших гуминовые соединения.

4.2. Морфология надпочечных желез самок крыс, получавших гуминовые соединения.

4.3. Особенности структуры тимуса и селезенки плодов от самок, получавших гуминовые соединения.

4.4. Морфология надпочечных желез плодов от самок, получавших гуминовые кислоты.

Глава V. Оценка эмбриотоксичности и тератогенной активности гуминовых соединений.

Глава VI. Особенности физического развития I и II поколений потомства экспериментальных животных

Глава VII. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология тимуса, селезенки, надпочечников и особенности физического развития крыс под влиянием гуминовых соединений»

Актуальность проблемы.

Проблема антенатальной охраны здоровья потомства на фоне снижения демографических показателей, уровня здоровья и высокой перинатальной летальности в последние годы приобретает особую актуальность. Следует учесть увеличившееся число внешних факторов, отрицательно воздействующих на развивающийся плод, в первую очередь это фармпрепараты. Общеизвестно, что наиболее чувствителен к влиянию неблагоприятных факторов развивающийся организм в антенатальном периоде онтогенеза [123]. Даже относительно слабые воздействия негативных факторов, не вызывающие структурных изменений в органах на эмбриональном этане развития приводят к длительным, а порой и постоянным нарушениям нейроэндокринных и нейрохимических механизмов регуляции [62, 63].

Поскольку позитивный исход беременности и здоровье новорожденного в значительной степени определяется течением пренатального периода, существует необходимость дальнейшей разработки способов профилактики и лечения перинатальной патологии, в том числе и таких наиболее часто встречающихся состояний как гипоксия и гипотрофия плода. Выше обозначенная медицинская проблема не только расширяет круг специалистов, участвующих в совершенствовании известных и используемых методов терапии, но и побуждает осуществлять поиск новых методов.

Некоторые исследователи [68], занятые решением актуальной проблемы медицины, относят к наиболее перспективным нетрадиционные методы профилактики и лечения, аргументируя тем, что применение лекарственных препаратов на фоне изменения иммунного статуса сопровождается развитием аллергических реакций у матери и оказывает эмбриотоксическое и тератогенное влияние на плод.

В настоящее время большой научный интерес представляет не только поиск новых биологически активных веществ, но и изучение их патогенетических механизмов, позитивно влияющих на систему "мать-плацента-плод".

Апробация таких природных препаратов на беременных животных позволила бы изучить и обосновать некоторые механизмы их влияния на рост и формирование органов у плодов, что в последующем помогло обосновать применение препаратов с целью профилактики заболеваемости новорожденных и получения более здорового потомства. К таким новым веществам, из подаренных цивилизации природой, можно отнести гуминовые соединения.

По химической природе гумусовые вещества представляют собой нерегулярные сополимеры ароматических поликарбоновых кислот с включением азотсодержащих и углеводных фрагментов, содержащие карбоксильные, гидроксильные, карбонильные функциональные группировки. Молекулярное строение обусловливает высокую активность гумусовых соединений. В последние годы особый интерес у исследователей во всем мире вызывает их ярко выраженная биологическая активность, которая зависит, главным образом, от вида исходного сырья и технологии выделения гумусовых веществ. Наиболее высокой биологической активностью отличаются торфяные гумусовые соединения.

В ряде литературных источников приводятся результаты влияния гу-миновых соединений на живые организмы, относящиеся к различным таксономическим группам. Так, в частности, получены данные, указывающие на уменьшение мутагенности по отношению к штаммам Salmonella typhimurium в присутствии гуминовых кислот, обладающих метаболической активностью [176, 188]. Экспериментально доказана активизация обменных процессов в организме лабораторных животных за счет изменения функционального состояния клеточных и субклеточных мембран. В экспериментах на растениях и животных выявлен ряд жизненноважных и необходимых свойств гуминовых кислот, таких как хлорпоглощающая способность, бактерицидные и фунгицидные свойства [165, 172], антиоксидантная активность [168], ком-плексообразовательная способность по отношению к таким солям тяжелых металлов как медь, кадмий, свииец [177, 180], иммуномудулирующие свойства [145, 189, 140, 141]. Исследованиями J.Woyton et al. (1995) in vivo доказано стимулирующее влияние гуминовых кислот на регенерационные процессы эпителиальной ткани в шейке матки при ее повреждении.

Таким образом, несмотря на полученные в последние годы результаты позитивного воздействия гуминовых соединений на макроорганизм, остаются неизученными влияние гуминовых кислот на физическое развитие плодов и потомства, на структуру органов основных систем матери и плода; в публикациях отсутствуют сведения об эмбриотоксичности и тератогенности гуминовых соединений. Все сформулированные задачи актуальны, поскольку прогрессирующее снижение деторождения и демографических показателей, увеличение антенатальной смертности, перинатальной патологии и заболеваемости новорожденных, как и увеличение числа врожденных пороков развития, напрямую связанных с методами профилактики нарушений в системе «мать-плацента-плод» различными лекарственными формами. С учетом актуальности темы и практической необходимости с целью получения новых теоретических знаний проведено настоящее исследование.

Цель исследовании.

Изучить морфологические изменения в тимусе, селезенке и надпочечниках беременных крыс и их потомства и оценить влияние гуминовых соединений, экстрагированных из торфа, на физическое развитие крысят в динамике.

Задачи исследования;

1. Выявить морфологические изменения в тимусе, селезенке и надпочечниках у самок и плодов крыс, получавших гуминовые соединения.

2. Оценить эмбриотоксичность и тератогенную активность изучаемых соединений.

3. Проследить в динамике с момента рождения до периода половозре-лости влияние гуминовых соединений на физическое развитие первого и второго поколений потомства крыс.

Научная новизна исследования

Впервые у беременных самок крыс, получавших гуминовые соединения, в тимусе выявлены гипертрофия коркового вещества с увеличением корково-мозгового индекса, увеличение удельной доли сосудистого компонента в органе и количества дифференцированных лимфоцитов в корковом и мозговом веществе. В селезенке самок под влиянием данных соединений происходит гиперплазия В-зон, в надпочечниках - увеличение удельной доли сосудов и функциональной активности спонгиоцитов всех зон. У потомства от самок, получавших изучаемые соединения, выявлено ускорение диффе-ренцировки лимфоцитов в тимусе, активация гемопоэза и усиление митоти-ческой активности клеток в селезенке, увеличение удельной доли сосудов в надпочечниках.

Впервые установлено, что гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг веса не оказывают эмбриотоксического и тератогенного действия.

Впервые в динамике выявлено опережающее физическое развитие I и II поколений потомства крыс, получавших гуминовые соединения.

Научно-практическая значимость исследования

Выявленные морфологические изменения в органах иммунной и эндокринной систем у самок крыс и их плодов позволяют обосновать необходимость проведения дальнейших экспериментальных исследований по применению гуминовых соединений с целью коррекции перинатальной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В центральном органе иммуногенеза самок и плодов крыс под влиянием гуминовых соединений происходит стимуляция пролиферации и диф-ференцировки лимфоцитов, в селезенке самок - гиперплазия В-зон, в селезенке плодов - активация гемопоэза.

2. В тимусе, селезенке и надпочечниках самок и плодов крыс под влиянием изучаемых соединений происходит увеличение удельной доли сосудистого компонента.

3. Гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг массы тела не обладают эм-бриотоксичностыо и не оказывают тератогенного действия на потомство крыс.

Апробация диссертационного материала:

Основные положения работы доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых ГУ ИвНИИ МиД (Иваново, 2002-2004), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и пери-натологии» (Иваново, 2002), Республиканской конференции «Новые медико-социальные и медико-организационные технологии охраны здоровья семьи» (Иваново, 2002), Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), конференции «Актуальные проблемы клинической патологии», посвященной 100-летию со дня рождения профессора П.П.Ерофеева и 70-летию кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО "ИвГМА" МЗ РФ (Иваново, 2003), Всероссийской научной конференции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), научной конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2005), V Всероссийском научном семинаре «Химия и медицина» (Уфа, 2005), межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (Москва, март 2006).

Получена серебряная медаль на VII Международном салоне промышленной собственности «Архимед-2004» в разделе медицина и бронзовая медаль на V Московском международном салоне инноваций и инвестиций за разработку «Новые препараты из торфа» (2005 г.).

Работа выполнялась при поддержке гранта РФФИ № 05-04-96405 и гранта Президента РФ НШ-2245.2003.4.

Публтдшия результатов исследования.

По результатам диссертационного исследования опубликовано 9 работ, из них в журналах, рецензируемых ВАК - 1.

Структур» и объем диссертации.

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 4 графиками, 25 рисунками и фотографиями. Библиографический указатель содержит 120 отечественных и 70 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Сарыева, Ольга Павловна

выводы

1. Под влиянием гуминовых соединений в тимусе самок происходит гипертрофия коркового вещества с увеличением корково-мозгового индекса, увеличение удельной доли сосудистого компонента, количества дифференцированных лимфоцитов в корковом и мозговом веществе; в тимусе плодов - ускорение дифференцировки лимфоцитов.

2. В селезенке плодов под влиянием гуминовых соединений увеличивается количество клеток-предшественников эритро- и гранулоцитопоэза, бла-стов, усиливается митотическая активность клеток лимфоидного ряда, происходит ускорение дифференцировки сосудов. В селезенке самок увеличивается объем белой пульпы, количество дифференцированных лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток, усиливается кровоснабжение красной пульпы.

3. Структурные перестройки надпочечников самок, получавших изучаемые соединения, обусловлены увеличением удельной доли сосудистого компонента и функциональной активности спонгиоцитов всех зон. Гиперва-скуляризация надпочечников плодов основной группы сопровождается ускоренным формированием мозгового вещества.

4. Гуминовые соединения в дозе 10 мг/кг веса не оказывают эмбриотоксиче-ского действия и не вызывают формирования внешних и внутренних пороков развития у плодов.

5. Наблюдение в динамике за крысятами первого поколения, получавшими на анте- и постнатальном этапах до периода половозрелости изучаемые соединения, выявило опережающее физическое развитие по сравнению с контрольной группой с 1 месяца постнатального развития, а второго поколения — с 15 дня постнатального периода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сарыева, Ольга Павловна, 2006 год

1. Абдурахманов Ф.М., Кирющенков А.П. Пестициды и репродуктивное здоровье // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 13-14

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. 384 с.

3. Алешин В.Б. Строение надпочечников и их значение. Руководство по эндокринологии. М.: Медицина, 1979. 326 с.

4. Артншевский А.А. Надпочечные железы. Строение, функция, развитие. Минск.: Беларусь, 1977. 126 с.

5. Арутюнян А.В., Степанов М.Г., Керкешко Г.О., Айламазян Э.К. Нарушение гипоталамической регуляции репродуктивной функции при воздействии нейротоксических соединений и мелатонина // Ж-л акушерства и жен.болезней. 2003. - № 2. - С. 77-85.

6. Бандажевский Ю.И., Мацюк Я.Р., Тарасюк И.В. Особенности формирования структуры тимуса и селезенки потомства белых крыс при воздействии пирогенала в период беременности // Морфология. 1994. - Т. 106. - Вып. 4-6.-С. 9-17.

7. Балахонов А.В. Ошибки развития. JI.: Изд-во Ленинградского университета, 1990.-278 с.

8. Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных // Под ред. академика АМН СССР Чернуха A.M. и к.в.н. Душкина В.А. М., 1980. - 368 с.

9. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода. М.: Медицина, 1973. 204 с.

10. Бородин Ю.И., Григорьев А.В. Функциональная морфология иммунной системы. М: Наука, 1987. 238 с.

11. П.Бородин Ю.И., Иванов В.В., Широкова Н.В., Склянова Н.А., Склянов Ю.И. Морфологическая оценка развития плода при введении кровохлебки лекарственной для коррекции маточно-плацентарного кровообращения // Акушерство и гинекология. 1992. - № 2. - С. 32-34.

12. Брюхин Г.В. Показатели физиологической зрелости потомства в условиях хронических холестатических поражений печени матери // Морфология. -1995.-№ 1.-С. 35-38.

13. Бугаева И.О., Богомолова Н.В., Брилль Г.Е., Колоколов Г.Р. Функциональная морфология лимфатических узлов и тимуса под влиянием низкоинтенсивного лазерного излучения // Вестник ОГУ. 2003. - № 5. - С. 121-124.

14. Быстрицкая Т.С. Особенности неспецифического иммунитета при поздних токсикозах беременных // В кн.: Вопросы гинекологической и акушерской эндокринологии. Благовещенск, 1973.-С. 127-129.

15. Валовая М.А., Кавтарадзе Д.Н. Микротехника. Правила, приемы, искусство, эксперимент. М.: Издательство Московского университета, 1993. -240 с.

16. Вихрук Т.И. Ультрамикроскопические особенности клеток тимуса и паховых лимфатических узлов белых крыс, подвергнутых интенсивной физической нагрузке после предварительной подготовки к ней и без нее // Морфология. 1995. - Т. 108. - Вып. 3. - С. 35-38.

17. Воробьев А.А. Физиологические пути введения антигенов и других биологически активных веществ в организм // Иммунология. 2002. - Т. 23. -№ 3. - С. 138-142.

18. Гарунова К.А., Аминова Г.Г. Изменения клеточного состава селезенки белых крыс под влиянием пресных ванн //Морфология. 2004. - Т. 125. - № 2. - С. 55-58.

19. Гладкова А.И. Репродуктивная функция самок крыс в условиях скученности // Физиология животных. 1992. - № 5. - С. 86-92.

20. Горышнна Е.Н., Чага О.Ю. Сравнительная гистология тканей внутренней среды с основами иммунологии. JT.: Издательство Ленинградского университета, 1990.-320 с.

21. Григоренко Д.Е., Краснов И.Б., Саиин М.Р. Структурно-функциональная организация лимфоидной ткани селезенки после воздействия гипергравитации // Морфология. 2003. - Т. 123. - № 3. - С. 60-64.

22. Григоренко Д.Е. Действие некоторых радиологических факторов на структурную организацию лимфоидной ткани селезенки // Тезисы докладов II съезда лимфологов России. С.-Пб., 2005. - С. 88-90.

23. Гусейнов Т.С., Гусейнова С.Т. Морфологические изменения в центральных и периферических иммунных органах при воздействии бальнеологических факторов // Тезисы докладов II съезда лимфологов России. С-Пб., 2005. - С. 160-162.

24. Гусейнова Н.И. Влияние хронического стресса при беременности на становление гормональной и иммунологической реактивности потомства в постнатальном онтогенезе // Автореферат дисс. . канд. биол. наук. Баку, 1992.- 16 с.

25. Де Кретер Д.М. Гормональная реакция размножения у млекопитающих. М: Мир, 1987.-243 с.

26. Демин В.В., Терентьев В.А., Завгородняя Ю.А. Вероятный механизм действия гуминовых веществ на живые клетки // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». Москва. - 2004. -С. 37-40.

27. Долгова М.А. Органы иммунной системы материнского и развивающегося организма в норме и в эксперименте. Л., 1989. С. 5-17.

28. Држевецкий И.А. Эндокринная система растущего организма. М.: Высшая школа, 1987. 289 с.

29. Ерофеева JI.M. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах // Морфология. — 2002. Т. 122.-№6,-С. 37-40.

30. Ерофеева Л.М., Сапин М.Р. Влияние диметилсульфата на структуру и ци-тоархитектонику тимуса крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 1. - С. 96-100.

31. Жилякова Т.П., Панина О.П., Касимова Л.В. Использование гуминового препарата «Торфотон» в качестве адаптогенного и противоязвенного средства // В сб. Трудов II Международной конференции «Гуминовые вещества в биосфере». Москва. - 2004. - С. 182-185.

32. Заварзин А.А. Основы сравнительной гистологии Л.: Наука, 1985. 320 с.

33. Заварзин А.А., Харазова А.Д. Основы общей цитологии. Л: ЛГУ, 1982. -239 с.

34. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев: Госмедиз-дат УССР, 1974.-304 с.

35. Кабак Я.М. Практикум по эндокринологии // Московский государственный университет, 1968. 254 с.

36. Касымова Г.Г., Тухтаев К.Р. Морфологические особенности тимуса при гелиотринном гепатите в условиях введения иммуностимуляторов // Морфология. 2001. - Т. 120. - № 6. - С. 42-47.

37. Кацуки С. Центральная регуляция функций эндокринных желез. М.: Медицина, 1971. 240 с.

38. Кирющенков А.П., Тараховский MJI. Влияние лекарственных средств на плод. М.: Медицина, 1990. 272 с.

39. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Йегера JI. в 3 т. М.: Медицина, 1990. - Т. 1. - 528 с.

40. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. Меньшикова В.В. в 3 т. -М.: Лабинформ РАМЛД, 1999. Т.Н. - 352 с.

41. Клюева С.К. Врожденные пороки развития: лекция для врачей-слушателей. Санкт-Петербург, 1999. 42 с.

42. Клюева С.К. Генетика врожденных пороков развития: лекция для врачей-слушателей. Санкт-Петербург, 1999. 37 с.

43. Козлов В.И., Пугачев М.К. Гистофизиология пучковой зоны коры надпочечников у белой крысы //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. -1990.-Т. 99.-№ 12.-С. 36-41.

44. Колдышева Е.В., Лушникова Е.Л., Проскурякова И.С. Ультраструктурная реорганизация коры надпочечников крыс при гипоксических воздействиях и их коррекции нероболилом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - № 5. - С. 588-592.

45. Кононский А.И. Гистология. Киев: Вища школа, 1976. 280 с.

46. Корепанов A.M., Шкляев А.Е., Баженов Е.Л. Структурно-функциональное обоснование саногенетического действия СМТ-пелоидотерапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Морфологические ведомости. 2005. - № 1-2. - С. 96-98.

47. Корнев М.А., Кульбах О.С., Стрельникова Н.К. Состояние иммунной, репродуктивной и эндокринной систем организма при облучении в условияхвоздействия стресс-факторов нерадиационной природы // Морфология. -1995.-Т. 108. -№ 1.-С. 30-34.

48. КорневаЕ.А. Иммунофизиология. С.-Пб.: Наука, 1993. 683 с.

49. Косьянова З.Ф., Орлов Д.С., Аммосова Я.М. Гуминовые кислоты пелои-дов // Медицинская химия. 2002. - № 4. - С. 77-79.

50. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гесмостаз и немпецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с.

51. Куценко С.А. Токсикология. Научно-методическое издание. — С.-Пб.: ООО «Фолиант». 2004. - 720 с.

52. Лопатинская Л.А. Нейроэндокринная (гипоталамическая нонапептидэр-гическая) регуляция структурной реорганизации и репаративного гистогенеза тимуса//Морфология. 1998. - Т. 113. - Вып. 3. - С. 73.

53. Медведева Н.Н. Строение дольковой соединительной ткани вилочковой железы//Морфология. 1996. - Т. 109. - Вып. 2. - С. 71.

54. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.: Наука, 1969. 162 с.

55. Микроскопическая техника: руководство /Под. ред. Д.С.Саркисова и Ю.Л.Перова. -М.: Медицина, 1996. 544 с.

56. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. 447 с.

57. Мицкевич М.С. Механизмы гормональных регуляций и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза. М.: Наука, 1981. 331 с.

58. Морозова Е.В. Строение лимфоидных органов крыс после пренатального воздействия индометацина при антигенной стимуляции // Морфология. -1998.-Т. 113.-№2.-С. 76-80.

59. Науменко Е.В. Центральные котехоаминовые механизмы регуляции ад-ренокортикальной функции после нарушения в раннем онтогенезе // В сб.: "Эндокринная система организма и вредные факторы внешней среды". -Ленинград. 1987. - С. 165.

60. Науменко Е.В., Вигаш М., Поленов А.Л. Онтогенетические и генетико-эволюцнонные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1991.-230 с.

61. Никитин А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система// Проблемы репродукции. 2002. - № 2. - С. 5-15.

62. Нурилова Н.И. Развитие вилочковой железы в эмбриогенезе крыс при введении прогестерона// Морфология. 1994. - Т. 107. - № 7-12. - С. 82-88.

63. Овченков B.C., Кульпина Е.В. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека // Морфология. 1998. - № 3. - С. 88.

64. Обут Т.А. Влияние стресса на сетчатую зону коры надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 7. - С. 8-10.

65. Ордженнкидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее коррекции // Дисс. на соиск. . д.м.н. Московская медицинская академия, 1994. - 348 с.

66. Остин К., Шорт Р. Гормональная регуляция размножения млекопитающих. М.: Мир, 1987.-304 с.

67. Папков В.Г. Структура зародышевых центров тимуса // Морфология. -1993. Т. 105. - Вып. 7-8. - С. 85-90.

68. Пашинян Г.А., Баринов Е.Х. Морфологические особенности микроцирку-ляторного русла капсулы вилочковой железы в динамике посттравматического периода// Судебно-медицинская экспертиза. 1995. - Вып. 38. -№ 3. -С. 15-19.

69. Петрова Т.Б., Пугач П.В. Влияние различных способов иммуностимуля-ции на строение иммунокомпетентных органов // Морфология. 1996. - Т. 109.-Вып. 2.-С. 79.

70. Пирс Э. Гистохимия. М.: Изд-во иностранной литературы, 1961. 964 с.

71. Подвипша Т.Т. Закономерности реагирования гипофизарно-адренокор-тикалыюй системы на повторные стрессовые раздражители // Успехи физиологических наук. 1998. - Т. 29. - № 1. - С. 11-23.

72. Подколзин А.А., Донцов В.И., Сычев И.А., Кобелина Г.Ю., Харченко О.Н. Иммунокоррегирующее, антианемическое и адаптогенное действие полисахаридов из донника лекарственного // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 6. - С. 661-663.

73. Половцева Г.В. Понятие о структуре и функциях иммунной системы // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т. 38. - № 4. - С. 9-11.

74. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цито-кинами // Иммунология. 2002. - № 4. - С. 237-243.

75. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических вещество. М.: Наука, 2000. 347 с.

76. Савельева JI.B. Морфофункциональные изменения в лимфоидных органах при применении лечебной грязи // Морфология. 2002. — Т. 122. - № 4. -С. 56-57.

77. Савченков Ю.И., Лобынцев К.С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать-плод. М.: Медицина, 1980. 254 с.

78. Саматова И.М., Склянов Ю.И., Вакулин Г.М. Морфологические критерии нарушения развития пучковой зоны коры надпочечников плодов белых крыс при воздействии вибрации в период органогенеза // Морфологические ведомости. 2005. - № 3-4. - С. 127-128.

79. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-304 с.

80. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство. М.: Медицина, 1996. 544 с.

81. Севастьянова Н.В. Антимутагенный эффект гумизола в культурах крови на Т-лимфоцитах, подвергнутых обработке циклофосфаном //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1998. - № 4. - С. 46-47.

82. Сивочалова О.В. Репродуктивное здоровье как проблема медицины труда (концепция) //Ж-л акушерства и жен.болезней. 2000. - Вып.З. - С.63-67.

83. Смирнова Т.С., Ягмуров О.Д. Строение и функции селезенки // Морфология. 1993.-Т. 104.-Вып. 5-6.-С. 142-160. .

84. Судзиловскин Ф.В., Ткачук М.Г. Изменения тимуса и селезенки в процессе восстановления после физических нагрузок // Морфология. 1998. - Т. 113.-Вып. 3.-С.118.

85. Тигранян P.A. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. М.: Наука, 1990. 304 с.

86. Ткачук М.Г., Вихрук Т.И. Изменения структуры тимуса и селезенки белых крыс в период восстановления после длительных физических нагрузок // Морфология. 1996. - Т. 110. - Вып. 6. - С. 89-92.

87. Тодрия Т.В. Возрастные особенности формирования кроветворного микроокружения стромальными предшественниками из костного мозга тимэктомированных мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - № 4. - С. 457-460.

88. Торбек В.Э. Развитие тимуса в эмбриогенезе при глюкокортикоидном воздействии//Морфология. 1992. - Т. 102. - Вып. 3. - С. 103-105.

89. Торбек В.Э. Морфогенез тимуса. М.: РУДН, 1995. 115 с.

90. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Ультраструктура эпителиоцитов тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать-плод //Вестник РУДН, серия Медицина. 2000. - № 2. - С. 45-48.

91. Тотолян А.А., Фрейдлинг И.С. Клетки иммунной системы. В 2-х т. С.-Пб.: Наука, 1999. Т. 1-Й. - 232 с.

92. Трахтенберг И.И., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методологические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1978. 178 с.

93. Туаева З.С., Мадзаев С.Р., Тотоева О.Н. Волокнистые структуры тимуса и сгруппированных лимфоидных узелков // Морфология. 1996. - Т. 109.-Вып. 2.-С. 96.

94. Туаева З.С., Тотоев Н.М. Гистоструктура вилочковой железы человека // Морфология, 1993. - Т. 105.-Вып. 9-10.-С. 163.

95. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. М.: Мир, 1975. -324 с.

96. Уразаев Д.Н., Щедрин E.JI., Селиванова А.С. Некоторые клеточные мишени действия гумината // Медицинская химия. 2000. - № 4. - С. 111-114.

97. Федулов О.И., Кривова О.А. Изменение белой пульпы селезенки при гипоксии // Морфология. 1996. - Т. 109. - Вып. 2. - С. 99.

98. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. М.: Медицина, 2000. 432 с.

99. Хем А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1982. в 5 томах.

100. Хлыстова З.С., Калинина И.И., Хавинсон В.Х. Распределение гормонального фактора тимуса тималина в тканях плода человека // Бюллетеньэкспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 15. - № 12. - С. 627630.

101. Цахаев Г.А. Вопросы сравнительной и возрастной эндокринологии. Вильнюс: "Мокслас", 1976. 236 с.

102. Чеботарь Н.А., Конописцева JI.A., Доросев Н.В., Абдаладзе Н.С., Пучков В.Ф. Токсический эффект серотонина при прямом и опосредованном действии на эмбрионы крыс // Морфология. 1995. - № 1. - С. 22-24.

103. Чурилова Н.И., Валькович Э.И. Изменения лимфопоэза в вилочковой железе у потомства крыс, получавших прогестерон // Морфология. 1996. -Т. 100.-Вып. 5.-С. 76-81.

104. Шаршембиев Ж.А. Лимфоидные структуры селезенки после введения полиоксидония//Морфология.-2004.-Т. 125.-№ 1. -С. 64-66.

105. Шаршембиев Ж.А. Особенности строения тимуса при воздействии полиоксидония //Морфология. 2004. - Т. 125. - № 2. - С. 59-60.

106. Ширшев С.В., Шилов Ю.И., Кеворков Н.Н. Значение репродуктивных гормонов в регуляции продукции простагландина Fa иммунокомпетентны-ми клетками //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995.-№8.-С. 178-180.

107. Шульпина А.В., Ковшик И.Г., Вербицкая В.А., Труфакин В.А. Хроно-зависимое влияние введения интерлейкина-2 на соотношение субпопуляций клеток тимуса и селезенки мыши // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 21-24.

108. Ягмуров О.Д. Морфофункциональная характеристика иммунной системы человека при операционном стрессе // Архив патологии. 1999. - Т. 61. - № 6. - С. 12-16.

109. Яршшн А.А., Пинчук В.Г., Гринева Ю.А. Структура тимуса и диффе-ренцировка Т-лимфоцитов. Киев: Наукова думка, 1991. 244 с.

110. Ярилин А.А., Харченко Т.Ю., Сухих Г.Т. Влияние облучения эмбрионов на развитие тимуса и формирование популяции Т-лимфоцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т. 117. - № 4. -С. 416-422.

111. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 608 с.

112. Armasio A., Yavaldia A., Marti О. Hypothalamus-pituitary responsiveness to stressors. The influence of chronic stress and the adaptation process // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 55. -№ 3. - P. 1-5.

113. Backingham J.E. Interaction between the hypothalamopituitary adrenal axis and the thymus in the rat // Neuroendocrinol. 1992. - Vol. 4.- № 3. - P. 295301.

114. Banaczkiewicz W., Drobnic M. The influence of natural peat and isolated humic acid solution on sertain induces of metabolism and acid-base equilibrium in experimental animals // Rocz. Panstw. Zake. Hig. 1994. - Vol. 45. - № 4. -P. 353-360.

115. Basset J.R., West S.H. Vascularisation of the adrenal cortex: It's possible involvement in the regulation of steroid hormone release // Micros. Res. And Techn. 1997. - V.36. - № 6. - P. 546-557.

116. Bassetti M., Pasini D.L., Rosa P. Degradation of gonadotropin p-subunits retained in the endoplasmic reticulum of the gonadotropes of castrated rats // Endocrinilogy. 1995.-Vol. 136. - № 3. - P. 1168-1176.

117. Berczi I. The stress concept and neuroimmunoregulation in modern biology // Ann. N. Y. Acad. Sciency. 1998. - Vol. 15. - № 6. - P. 3-12.

118. Bernacchi F., Ponzanelli I., Minunni M., Falezza A., Loprieno N., Barale R. Cytogenic effect of natural humic acid in vivo // Muthagenesis. 1996. - Vol. 11,-№5.-P. 467-469.

119. Brzozowski Т., Dembinski A., Konturek S. Influence of Tolpa Peat Preparation on gastroprotection and on gastric and duodenal ulcers // Acta Pol. Pharm.1994.-Vol. 51.-№ l.-P. 103-107.

120. Buczko W., Malinowska В., Betrascek M.N., Pawlak D., Chabielska E. Influence of Tolpa Peat Preparation on haemostasis in rats // Acta Pol. Pharm.1995. Vol. 50. - № 6. - P. 507-511.

121. Carlson B.M. Pattens foundation of embryology. McCraw-Hill book Company.- 1983.-389 p.

122. Carmignac D.F. Effect of growth hormone secretagogues on prolactin release in anesthelized dwarf (dw/dw) in rats // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. -№8.-P. 3590-3596.

123. Chen C. Second messengers and grown gormon secretion // Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc. 1996. - Vol. 27. - № 2. - P. 247.

124. Cheng B. Effects of prolonged ACTH-stimulation on adrenocortical cholesterol reserve and apolipoprotein E concentration in young and aged Fischer 344 male rats //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1998. - Vol. 66. - № 5-6. - P. 335345.

125. Cheng В., Kowal J. Role of Golgi complex in adrenocortical steroidogenesis //Microsc. Res. and Techn. 1997. - Vol. 36. - № 6. - P. 503-509.

126. Cozzi R., Nicolai M., Perticone P., Salvia R., Spuntarelli F. Desmutagenic activity of natural humic acids // Matat. Res. 1993. - Vol. 29. - № 1. - P. 37-44.

127. Douglas A.J. The role of endogenous opioids in neurohypophysial and hypo-thalamo-pituitary-adrenal axis hormone secretory responses to stress in pregnant rats // J. Endocrinol. 1998. - Vol. 158. - № 2. - P. 285-293.

128. Endo H., Yamagushi M., Farnsworth R. Mouse placental cells secrete im-munoreactive growth hormone releasing factor // Biol. Reprod. 1994. - Vol. 51.-№6.-P. 1206-1212.

129. Filiushkin I.V. Several parameters of the state of the nervous, immune and endocrine systems in newborn rats exposed to irradiation during the preimplan-tation period of embryogenesis // Radiats Biol. Radioecol. 1998. - Vol. 38. - № 1-2.-P. 15-26.

130. Glunn A.Y. Humic acids reduce absorption of cadmium in intestine of the rats // Toxicol. 1995. - Vol. 70. - № 1. - P. 28-33.

131. Goland R.S., Jozak S., Conwell I. Placental corticotropin-releasing hormone and the hypercortisolism of pregnancy // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol. 171.-№5.-P. 1281-1287.

132. Gomez F., De Klort E.R., Armario A. Glucocorticoid negative feedback on the HPA axis in five inbred rat streins // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. -№ 2. - P. 240-247.

133. Inglot A.D., Zielinska-JencZuylic J., Piasecki E. Tolpa Peat Preparation induces interferon and tumor necrosis factor production in human peripheral blood leucocytes // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 1995. - Vol. 41. - № 1. - P. 73-80.

134. Jacobsson G., Meister B. Molecular components of the exocytosic machinery in the rat pituitary gland // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - № 12. - P. 5344-5356.

135. Juszkiewicz Т., Minta M., Wlodarczyc В., Bilnacki В., Zmudzki J. Stadies on the embryotoxic and teratogenic effects of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 383-388.

136. Kawalska M., Denus A., Bialek J. Influence of Tolpa Peat Preparation on the phagocytic activity and bactericidal properties of granulocytes in healthy vol-unters// Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 393-395.

137. Kingdom J.C.P., Kaufmann P. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia // Placenta. 1997. - Кч 8. - P. 613-621.

138. Knipp G.T., Lin В., Audus K.L., Fujii II., Ono Т., Soares M.J. Fatty acid transport regulatory proteins in the developing rat placenta and trophoblast cell culture models // Placenta. 2000. - № 4. - P. 367-376.

139. Korytko A.I., Zeitler P., Gutter L. Developmental regulation of pituitary growth gormone-releasing hormone receptor gene expression in the rat // Endocrinology. 1996.-Vol. 137.-№4.-P. 1326-1331.

140. Koziorowska J., Anuszewska E. Evaluation of potential carcinogenic properties of Tolpa Peat Preparation // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 51. - № 1. - P. 101-102.

141. Landgraf M.D., Javaroni Rd., Resende M.O. Characterization of humic substances by capillary electrophoresis // J. Capillar. Electrophor. 1998. - Vol. 5. -№5-6.-P. 193-199.

142. Lee S. Interaction between corticotropin-releasing factor and nitric oxide in mediating the response of the rat hypothalamus to immune and non-immune stimuli // Brain Res. Mol. Brain. Res. 1998. - Vol. 57. - № 1. - P. 54-62.

143. Lin Y., Liu Y., Zhang X., Ju G. Ultrastructural observation of tannic acid-captured exocytosis secretory granules in the anterior pituitary gland cells of the rat // J. Med. Coll. PLA. 1996. - Vol. 11. - № 3. - P. 217-219.

144. Lotosh T.D. Experimental date for use of humic acid from torf as drugs in medicine and agrocultura factory // Nauchnue Doki. Vyss, Shkoly. Biol. Nauki.- 1991.-Vol. 10.-№ 10.-P. 99-103.

145. Madey J.A., Kuryszko J., Garbulinski T. The influence of long-term administration of Tolpa Peat Preparation on immune reactivity in mice. I. Morphological changes in the thymus // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. - P. 397-404.

146. Malendowicz L.K. Arginine-vasopressin and corticotropin-releasing hormone are sequentially involved in the endothelin-1-induced acute stimulation of rat pituitary-adrenocortical axis // J. Steroid Biochem. 1998. - Vol. 66. - № 1-2.- P. 45-49.

147. Maslinski C., Fogel W.A., Andjewski W. The influence of Tolpa Peat Preparation on rat liver regeneration // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 4-5. -P. 413-416.

148. Maslinski C., Wyczolkowska J., Cruwaj M., Michon T. Investigation on al-lergogenic properties of Tolpa Peat Preparation on rat liver regeneration //Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50. - № 6. - P. 469-474.

149. Milosevic V., Brkic В., Velcovski S.D. Morphometric and functional changes in rat pituitary somatotropes and lactotropes after central administration of somatostatin // Pharmacology. 1998. - Vol. 7. - № 1. - P. 28-34.

150. Neuman I.D. Attenuated neuroendocrine responses to emotional and physical stressors in pregnant rats involve adenohypophysial changes // J. Physial. -1998. Vol. 508. - № 4. - P. 289-300.

151. Oers H.J. The ontogeny of glucocorticoid negative feedback: influence of maternal deprivation // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - № 6. - P. 28382846.

152. Pempkowiak J. Spectral and anti-bacterial properties of fulvic acids isolated from peat // PEAT 90. 1990. - Vol. 1. - P. 341-345.

153. Petropoulos E.A. Maternal and fetal factors appecting the growth and function of the rat placenta // Endocrinology. 1973. - P. 48-54.

154. Petrova T.V., Samodurov B.F. Peculiarities of thymus structure in rats during ontogenesis // Eur. Fed. Immunol. Soc. 10-th meet, Edinsburgh, 10-12 September, 1990. Abstr. - Edinsburgh. - 1990. - P. 6.

155. Piotrowska D., Dlugosz A., Witkiewisz K., Pajak J. The research on antioxi-dative properties of Tolpa Peat Preparation and its fractions // Acta Pol. Pharm. -2000. -№57. -P. 127-129.

156. Ridle O.O.H., Zeck-Kapp G., Freudenberg N., Keller H.U., Seubert B. Activation of the human leucocytes by humic acid // Virchows. Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1991. Vol. 60. - № 1. - P. 27-34.

157. Roos T.B. Steroid synthesis in embrionic and fetal rat adrenal tissue // Endocrinology. 1967. - Vol. 81. -№ 4-5. - P. 716-728.

158. Sarcar D.K. Gonadotropin-releasing hormone-like in rat placenta // Neuroendocrinology. 1986. - Vol. 44. - № 3. - P. 397-400.

159. Rosin H., Krumschmidt H., Priesendaus H. Medicinal preparation for peroral application containing complexation of metals and salts of metals // Sci. Total. Environ. 1990. - № 62. - P. 335-340.

160. Sarrieau A. Comparison of the neuroendocrine responses to stress in out-bred, inbred and F1 hybrid rats // Life Sciency. 1998. - Vol. 63. - № 2. - P. 8796.

161. Sasou S., Sugai T. Periarterial lymphoid sheaths in the rat spleen: A light, transmission and scanning electron microscopic study // Anat. Res. 1992. -Vol. 232. -№ l.-P. 15-24.

162. Sato Т., Ose Y., Nagase H., Hayase K. Adsorption of mutagens by humic acid // Sci. Total. Environ. 1987. - Vol. 62. - P. 305-310.

163. Sauvant M.P., Pepin D., Guillot J. Effects of humic substances and phenolic compounds on the in vitro toxicity of aluminium // Ecotoxicol Environ Saf. -1999.-V. 44.-P. 47-55.

164. Seki H., Suzuki A. New method of leadingout of the toxical metal ion from biological materials // Inner. Colloid. Sci. 1997. - Vol. 90. - № l.-P. 206-211.

165. Selye H. Hormones and resistance. В.: N.-Y., 1971. 249 p.

166. Shanmukhappa H., Neelakantan Kusuma. Influence of humic acid on the toxicity of copper, cadmium and lead to the unicellar algar Synechosystis Aquatilis // Bull. Environ. And Toxical. 1990. - Vol. 44. - № 6. - P. 840-843.

167. Shwarts Neena B. The Stevenson award lecture. Follicles trophoblast // Immunology of human reproduction. London: Academic Press., 1995. P. 81.

168. Sumitomo Т., Suda Т., Tomori N. Increase of corticotropin-releasing factor levels in rat hypophesial portal plasma during hypoxia //8th International congress of endocrinology, Kyoto, 17-23 July, 1990. Kyoto. - Abstr. № 01-21-036.-P. 71.

169. Sunil K.H., Hirochi Т., Osamu H., Yasuki N., Akira W., Mitsuhiro O. Clothing of membrane-spanning protein with epidermal growth factof-like repeat motifs from adrenal glomerulosa cells // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - № 7. -P. 3316-3328.

170. Vreman H.J., Wong R.J., Kim E.C., Nabseth D.C., Marcs G.S., Stevenson D.K. Haem oxygenase activity in human umbilical cord and rat vascular tissues // Placenta. 2000. - № 4. - P. 337-344.

171. Wang S.M., Fong T.N. A lipid droplet-specific capsule is present in rat adrenal cells: evidence from a monoclonal antibody // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 217. - № l.-P. 81-88.

172. Wu W.Z., Xu Y., Schramm K., Kettrup A. Effect of natural dissolved humic material on bioavailability and acute toxicity of fenpropathrin to the grass carp, Stenopharyngodon idellus // Ecotoxicol Environ Saf. 1999. - V.42 (3). - P. 203-206.

173. Wyczolkowska J., Michon Т., Seysarczyc A., Kolago В., Maslinski C. Influence of Tolpa Peat Preparation on the Ig E-induced anaphylactic reactions in mice // Acta Pol. Pharm. 1995. - Vol. 50. - № 6. - P. 475-480.