Методология и методика токсикогенетической оценки качества водных ресурсов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, доктор биологических наук Симонова, Елена Васильевна

• Симонова, Елена Васильевна
• доктор биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации доктор биологических наук Симонова, Елена Васильевна

Список используемых сокращений

ВВЕДЕНИЕ. ЛАВА 1. ПРОБЛЕМА КАЧЕСТВА ПРИРОДНОЙ СРЕДЫ В УСЛОВИЯХ ЗАГРЯЗНЕНИЯ ЕЕ ФАКТОРАМИ

АНТРОПОГЕННОЮ ПРОИСХОЖДЕНИЯ.

1.1. Источники мутагенных факторов.

1.1.1. Физические мутагены.

1.1.2. Химические мутагены.

1.1.3. Биологические мутагены

1.2. Генетические последствия загрязнения природной среды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Методология и методика токсикогенетической оценки качества водных ресурсов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Развитие промышленного производства с неизбежностью приводит к поступлению в окружающую среду огромного количества технологических отходов. В этой связи особую значимость приобретает проблема рационального использования и охраны природных ресурсов от промышленных загрязнителей. В комплексе мероприятий, направленных на защиту окружающей среды от несвойственных для нее загрязняющих агентов большое значение приобретают вопросы, связанные с контролем качества природной среды в условиях постоянного воздействия на нее техногенов. Возникшая в связи с этим новая междисциплинарная отрасль науки - токсикогенетика призвана разрабатывать рекомендации по снижению и предотвращению нежелательных последствий их действия, направленные на обеспечение минимального риска для здоровья человека и поддержания оптимальных условий для функционирования природных популяций. При этом совершенно ясно, что разрабатываемые рекомендации должны обеспечивать максимальные социальные и экономические выгоды.

Выявлять антропогенные загрязнители природной среды, обладающие токсичностью и мутагенностью, а также определять уровень их опасности представляет сложную, но, в тоже время, важную задачу. Ведь для этого, прежде всего, необходимо иметь точные и надежные методы исследования. Однако в настоящее время не существует универсальной тест-системы и общепринятых критериев для оценки генотоксических агентов, циркулирующих в природной среде.

Для решения ряда практических задач нами на основе экспериментальных исследований предложен токсикогенетический подход, развитием которого стал «Способ оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения».

Возможность его применения для определения качества водных сред в условиях антропогенного загрязнения продемонстрирована на примере промышленных сточных вод предприятий ЦБП, а также их химических компонентов. Выбор объекта исследования определяется прежде всего тем, что предприятия этой отрасли составляют значительную долю в промышленном производстве в Восточном регионе нашей страны, а их промышленные отходы являются приоритетными загрязнителями его уникальных водоемов.

Вышеизложенное послужило основанием для выбора темы настоящей диссертационной работы, определило ее цел ь и задачи.

ЦЕЛЬ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ - разработать критерии, позволяющие ранжировать источники техногенного загрязнения и оценивать качество воды природных водоемов, технологически связанных с промышленным производством, по комплексу токсикогенегических показателей.

В соответствии: с поставленной целью были определены следующие задачи:

- разработать методологию токсикогенегических исследований, направленных на определение опасности загрязнения природных водоемов биологически активными агентами промышленного происхождения;

- разработать методический подход, позволяющий интегрально определять токсические и мутагенные свойства техногенных загрязнителей водных сред по комплексу количественных показателей с применением эукариотических микроорганизмов;

- обосновать критерии, позволяющие оценивать промышленные загрязнители природных водоемов по уровню выраженности их токсичности и мутагенности;

- разработать алгоритм токсикогенетических исследований, устанавливающих зависимость качества водной среды от активности циркулирующих в ней химических генотоксикантов с выделением лимитирующего показателя вредности;

- апробировать токсикогенетический метод исследования для выявления степени загрязнения мутагенами и токсикантами промышленных сточных вод, образующихся на основных этапах производства целлюлозы и поступающих на очистные сооружения предприятий ЦБП с целью проведения экологической экспертизы существующей технологии и определения качества очистки, промышленных сточных вод по комплексу биологических показателей; разработать экологически обоснованные нормы сброса промышленных сточных вод предприятий ЦБП в природные водоемы па основе определения максимально недействующего разбавления очищенных сточных вод с учетом критериев их токсикогенетической безопасности;

- на примере серосодержащих компонентов, а также при их сочетанием действии и в комплексной смеси серосодержащих и фенольных соединений экспериментально обосновать возможность применения разработанного токсикогенетического метода для обнаружения спектра индуцируемых ими повреждений в диапазоне концентраций, соответствующих ПДК или возможного содержания их в промышленных сточных водах предприятий ЦБП;

- решить ряд вопросов, касающихся эколого-гигиснических аспектов опасности загрязнения природных водоемов сточными водами предприятий целлюлозно-бумажной промышленности;

- на основе экспериментальных исследований сформулировать концепцию критериальной оценки опасности загрязнения природных водоемов техногенами, обладающими токсикогенетической активностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ В исследованиях получили развитие теоретические, методологические и практические положения по контролю качества состояния водных объектов в условиях техногенного загрязнения - важнейшего раздела профилактической медицины.

Экспериментально обоснован токсикогенетический метод изучения техногенных загрязнителей природных водоемов, который позволяет проводить систематизацию экологически обусловленных поражений в культуре эукариотических микроорганизмов и оценивать степень выраженности их генотоксичпости с выделением лимитирующего фактора вредности. Предложен комплекс количественных токсических и генетических критериев, необходимых для установления уровня токсикогенетической активности техногенных загрязнителей и прогнозирования отдаленных последствий их действия на природные биоценозы. Токсикогенетический анализ, выполненный на основе оценки критериальных значений дает возможность выделить среди многообразия промышленных загрязнителей генотоксикантов с выраженными причинно-следственными связями в системе «фактор-эффект».

Разработан «Способ оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения», прототипом которого является «Способ оценки токсичности сточных вод», разработанный в соавторстве с сотрудниками лаборатории генетики НИИ биологии Иркутского государственного университета и признанный изобретением (А.С. N 1097947) /243/. Апробация предложенного способа показала его высокую чувствительность и пригодность для тестирования широкого круга химических загрязнителей и определения качества воды природных водоемов. Способ отвечает всем требованиям, которые предъявляются в такого рода исследованиях, а заложенные в нем принципы дают возможность при минимальных затратах получать надежную информацию о биологических свойствах исследуемых агентов.

Кроме того, он позволяет на современном уровне проводить оценку степени влияния техногенных загрязнителей на качество воды природных водоемов.

Разработана и предложена модель проведения токсикогенетических исследований по установлению зависимости состояния водных систем от активности циркулирующих в них химических генотоксикантов.

Результаты экспериментальных исследований, выполненных на эукариотических микроорганизмах, позволили установить уровень потенциальной опасности промышленных сточных вод предприятий ЦБП. Получены данные, характеризующие степень влияния промышленных сточных вод предприятий ЦБП на качество воды природных водоемов и показана значимость проблемы их загрязнения.

Впервые определена генетическая активность серосодержащих соединений - компонентов сточных вод предприятий ЦБП в широком диапазоне концентраций, включая и те, при которых они обнаруживаются в объектах природной среды. Установлены концентрационные зависимости и получены количественные характеристики токсических и мутагенных эффектов смесей серосодержащих соединений, а также комплексных смесей серосодержащих и фенол ьных соединений в соотношениях, близких к их содержанию в промышленных сточных водах предприятий .ЦБП, что позволяет судить о их токсикогенетической активности при совместном действии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ По результатам исследования разработано методическое пособие «Использование микроорганизмов для биотестирования техногенных загрязнителей природной среды», которое утверждено к изданию УМО МЗ РФ и рекомендовано для специалистов медико-профилактического профиля, занимающихся вопросами гигиенической оценки состояния природной среды в условиях техногенного загрязнения, а также для студентов, интернов и аспирантов медицинских вузов и биологических факультетов университетов.

Экспериментально обоснован токсикогенетический подход к изучению техногенных загрязнителей, циркулирующих в природных водоемах и его можно использоват ь при:

- планировании и обосновании систем наблюдения и экологического контроля за состоянием различных водных объектов;

- экологической экспертизе водохозяйственных объектов;

- выявлении потенциальных источников загрязнения природных водоемов как при установившемся режиме сброса промышленных сточных вод , так и при контроле в оперативном и непрерывном режимах аварийных и иных залповых сбросов высокоактивных в биологическом отношении сточных вод;

- проведение экологической экспертизы новых вариантов технологий, проектов очистных сооружений, реконструкции и технического перевооружения народнохозяйственных объектов.

С использованием «Способа оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения» количественно определены уровни токсического и мутагенного действия как неразбавленных сточных вод, поступающих на очистные сооружения, так и прошедших на них все этапы очистки, что обеспечило возможность оценить качество их очистки по комплексу показателей. Проведена оценка эффективности разбавления промышленных сточных вод предприятий ЦБП, определяющая снижение их генотоксических свойств. Разработаны экологически обоснованные нормы сброса промышленных отходов предприятий ЦБП в природные водоемы на основе определения максимально недействующих разбавлений очищенных сточных вод с учетом критериев их токсикогенетической безопасности.

Данные о токсикогенетической активности сточных вод предприятий ЦБП рекомендованы санитарно-гигиеническим службам для использования в прогностической оценке при решении вопроса о степени их влияния на качество природной среды.

Установленная токсикогенетическая активность сточных вод предприятий ЦБП, образующихся на основных технологических этапах производства целлюлозы, характеризует уровень их загрязненности токсикантами и мутагенами, а также позволяет оценить влияние этих загрязнителей на качество сточных вод, поступающих на очистные сооружения, что обеспечивает возможность подойти к решению вопроса о необходимости совершенствования технологии производства. Результаты выполненных исследований по данному разделу вошли в монографию: «Техногенные генотоксиканты и проблема загрязнения природных водоемов» /Симонова Е.В., «Изд-во Иркут. ун-та», Иркутск, 2002, 8,3 п.л (ISBN5-7430-0149-9, BL13042).

Полученные материалы используются в эксперименте «По отработке экологических нормативов и платежей на АО «Братсккомплексхолдинг», который осуществляется по решению Правительства РФ в 2001-2004 гг.

На основе анализа токсикогенетических эффектов, вызываемых серосодержащими компонентами сточных вод предприятий ЦБП в диапазоне низких концентраций, обсуждается вопрос о биологической надежности установленных для них ПДК, а также о возможных величинах НДС для веществ, сброс которых пока не регламентируется. Показана степень влияния серосодержащих и фенольных компонентов на токсикогенетическую активность сточных вод предприятий ЦБП. Результаты выполненных исследований по данному разделу вошли в монографию: «Исследование техногенных загрязнителей как генотоксикантов природной среды» /Симонова Е.В., М.'.ВИНИТИ,2002, 6,5 п.л. ( деп. 13.1 1.2002, N 1971-В2002).

Данные о токсикогенетической активности серосодержащих компонентов сточных вод предприятий ЦБП. и рекомендованные их предельно допустимые величины использованы на АО

Братсккомплексхолдипг» при корректировке ПДС и Разрешения на сброс загрязняющих веществ в р. Вихоревую в 2001 г.

Научные данные о биологической опасности сточных вод предприятий ЦБП и их химических компонентов использованы для обоснования рекомендаций, направленных на снижение отрицательного воздействия сточных вод в природных биоценозах.

Разработанные методические рекомендации используются в учебном процессе в Иркутском: государственном медицинском университете в курсе «Санитарная микробиология» для студентов и врачей-интернов.

ПУБЛИКАЦИИ! Результаты выполненных исследований по диссертационной работе, содержащие основные разработанные научные положения, выводы и рекомендации автора, представлены в 36 работах, опубликованных в центральных и местных изданиях за период 1977-2002 гг, в том числе 2-х монографиях: «Техногенные генотоксиканты и проблема загрязнения природных водоемов» /Симонова Е.В., «Изд-во Иркут. ун-та», Иркутск, 2002, 8,3 п.л (ISBN5-7430-0149-9, BL13042) и «Исследование техногенных загрязнителей как генотоксикантов природной среды» /Симонова Е.В., М.:ВИНИТИ,2002, 6,5 п.л. ( деп. 13.11.2002, N 1971-В2002) и методическом пособии «Использование микроорганизмов для биотестирования техногенных загрязнителей природной среды» /Метод, пособ., утвержд. У М'О МЗ РФ. - Иркутск.-2002,- 3,8 п.л. Получено авторское свидетельство на изобретение.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ Основные положения и результаты работы докладывались и обсуждались: на заседаниях Секции генетических аспектов проблемы «Человек и биосфера» Ml Г ГС при ГКНТ СССР, г. Иркутск, 1984; Орджоникидзе, 1.986; Ярославль, 1987; *на республиканском совещании «Проблемы экологии Прибайкалья», г. Иркутск, 1979, 1982; *на Всесоюзной Байкальской школе-семинаре «Научное обоснование и разработка системы комплексного регионального мониторинга состояния озера Байкал», г. Байкальск, 1983; *на 1-й научно-практической конференции «Проблемы охраны природы», посвященной Всемирному дню охраны окружающей среды, г. Байкальск, 1983; * па XV!-й конференции по химии и технологии органических соединений серы и сернистых нефтей, г. Рига, 1984; * XXIX-ом Всесоюзном гидрохимическом совещании, посвященном «Состоянию и перспективам развития методологических основ химического и биологического мониторинга поверхностных вод и суши», г. Ростов-на-Дону,1987; * V-й Всесоюзной конференции но водной токсикологии, г. Одесса, 1988; * на Всесоюзной конференции по химическому мутагенезу, г. Москва, 1986; * на Областной конференции «Состояние здоровья населения города Иркутска в связи с техногенным загрязнением окружающей среды», г. Иркутск, 1991; * семинарах лаборатории генетики Иркутского госуниверситета; на Обществе микробиологов, г. Иркутск,!993; * на региональной научно-практической конференции «Современные проблемы и методологические подходы изучения влияния факторов производственной деятельност и на здоровье человека», г. Ангарск, 1994; * на научно-технических советах Байкальского института экологической токсикологии и Сибирского НИИ целлюлозы и картона Минлесбумпрома; * The 4ny Russian-Japan international Medical Symposim. Irkutsk, Russia, 1996; * на научно-практической конференции «Современные проблемы экологии природопользования и ресурсосбережения Прибайкалья», Иркутск 1.998;* на региональной научно-практической конференции «Биоразнообразие микроорганизмов Восточно-Сибирского региона и их научно-практическое использование», г. Иркутск, 1999; * Russland- Deutchland: Geschichte, Kultur, Wissenschaft. Irkutsk, 1999; * демонстрировались на выставках ВДНХ СССР в 1982 и 1984 гг. (удостоверение N 33101 и 17947); * материалы диссертационной работы представлялись на специализированной выставке-ярмарке с международным участием «Сибздравоохранение» в разделе

Медицинская техника и лекарственные препараты» совместно с фирмой «Клон», г. Иркутск, 1994.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Методология токсикогенегических исследований обеспечивает комплексный подход к определению биологической опасности техногенных загрязнителей, циркулирующих в природных водоемах и позволяет решать ряд экологических и социально-экономических задач, связанных с информационной обеспеченностью системы управления водными ресурсами.

2. Принципы токсикогенетического метода определения качества водных объектов в условиях техногенного загрязнения отражены в разработанном «Способе оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения». В отличие от своего прототипа, предложенный способ позволяет:

- оценивать уровень токсикогенетической активности техногенов по комплексу количественных показателей;

- устанавливать специфичность действия загрязняющих агентов в отношении эукариот с учетом механизма их действия;

- ранжировать источники техногенного загрязнения по токсикогенетическим критериям, экспериментально разработанным на основе сопоставления проявления эффектов действия у исследуемых агентов с контрольными (фоновым) значениями и с аналогичными показателями стандартных токсикантов и мутагенов при их изоэффективных концентрациях; определять лимитирующий показатель вредности для промышленных загрязнителей и оценивать его роль для экологического благополучия природных биоценозов.

3. Результатами исследования установлено, что уровень токсичности и мутагенности сточных вод предприятий ЦБП снижается в процессе их очистки. Однако существующая сегодня технология очистки промышленных сточных вод не обеспечивает им токсико генетическую безопасность. Технологически зависимые от природных водоемов предприятия ЦБП ухудшают качество их воды за счет содержания в очищенных сточных водах активных в токсикогенетическом отношении х и ми ч ее к их ко мпо I ю нтов.

4. Высокой токсикогенетической активностью обладают сточные воды с основных технологических этапов производства целлюлозной массы. Сточные воды, формирующиеся на этапе варки, проявляют выраженную токсичность, а сточные воды с этапа отбеливания -мутагенность.

5. Суммарная величина серосодержащих веществ, присутствующих в сточных водах предприятий ЦБП (комплексный показатель «сумма сернистых соединений») не должна превышать концентрации 0,06 мг/ji и эту величину можно рекомендовать для расчета базового интегрального показателя на сброс сернистых соединений в водные объекты санитарно-бытового назначения.

6. Эколого-гигиеническая экспертиза, включающая генетические последствия действия техногенов на природные биоценозы, должна

20 проводится как на стадии технико-экономического обоснования проекта новых технологий, так и в процессе их совершенствования.

7. Предложена концепция критериальной оценки токсикогенетической активности промышленных загрязнителей, циркулирующих в природных водоемах, основные положения которой включают:

- определение порога вредного действия по комплексу токсикогенетических показателей;

- прогнозирование нежелательных последствий действия генотоксикантов техногенного происхождения, связанных с поражением структуры генофонда микробной популяции;

- экстраполирование результатов токсикогенетических исследований на другие организмы, с учетом допустимых пределов, путем сопоставления степени выраженности генотоксичмости промышленных загрязнителей с уровнем активности стандартных (эталонных) токсикантов и мутагенов при их изоэффективных концентрациях;

- разработку экологических норм сброса промышленных сточных вод и обоснование ПДК техногенов в водных объектах разного назначения, с учетом их генотоксической активности.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Симонова, Елена Васильевна

ВыВОДЫ

1. Выработанная методология токсикогенетических исследований: оценки последствий загрязнения природных водоемов химическими агентами техногенного происхождения содержит системный подход и включает следующие направления:

- инвентаризацию техногенов; экспериментальную оценку генотоксической активности химических загрязнителей;

- прогнозирование токсикогенетической ситуации при техногенном загрязнении водных объектов.

2. Разработан «Способ оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения», включающий последовательность методических подходов для выявления и количественной оценки генотоксичности по комплексу показателей токсичности (цитостатический и летальный эффект) и мутагенности (по способности индуцировать генетические повреждения в ядерном аппарате эукариотической клетки и митохондриальной ДНК).

3. Разработаны критерии, позволяющие оценивать уровень токсикогенетической активности химических загрязнителей водных объектов с выделением лимитирующего фактора вредности.

4. Установлен алгоритм токсикогенетического анализа, на основе которого определяется зависимость качества водных объектов от активности циркулирующих в них химических генотокси кантов.

5. Токсикогенетические исследования показали, что:

- неочищенные сточные воды предприятий ЦБП проявляют высокий цитостатический и летальный эффект, индуцируя широкий спектр генетических нарушений в ядерной и митохондриальной ДНК;

- сточные воды, формирующиеся в технологическом процессе получения целлюлозы, в большей степени загрязняются токсикантами на стадии ее варки, а мутагенами - на стадии отбеливания;

- в процессе очистки сточных вод генотоксическая активность снижается, но безвредными они становятся только при их разбавлениях не менее чем в сто раз;

- по уровню снижения токсичности исследуемые сточные воды предприятий ЦБП следует распределить в следующий ряд: АО «АЦКК»,

АО «БКХ», АО «БЦБК», АООТ «У-ИЛПК», а по уровню мутагенности -АО «БКХ», АО «БЦБК», АО « АЦКК», АООТ «У-ИЛПК»;

- лимитирующим показателем вредности для очищенных сточных вод АО «БКХ», АО «БЦБК», АООТ «У-ИЛПК» является мутагенность, а для АО «АЦКК» - токсичность;

- природная вода в зоне сброса промышленных сточных вод АО «АЦКК» характеризуется умеренной токсичностью и слабой мутагенностью, а АО «БКХ» - умеренной токсичностью и средней мутагенно стью.

6. Результаты изучения генотоксичности сернистых соединений-компонентов сточных вод предприятий ЦБП, поступающих в природные водоемы показали, что:

- диметилдисульфид, обладая слабой мутагенностью в отношении митохондриальной ДНК, активно проявляет свои токсичные свойства;

- лимитирующим показателем вредности для диметилсульфида в отношении эукариотических микроорганизмов является мутагенность, которая проявляется как в отношении ядерной, так и митохондриальной ДНК;

- при умеренной токсичности диметилсульфоксид и диметилсульфон проявляют специфическое мутагенное действие, ииндуцируя у тест-культуры только митохондриальные мутации дыхательной недостаточности;

- токсикогенетическая активность серосодержащих компонентов зависит от их концентрации.

7. Количественно охарактеризованы: токсикогенетические эффекты действия смесей серосодержащих веществ при разных компонентных соотношениях :

- при совместном действии диметилсульфида и диметилдисульфида проявляется аддитивный характер re i ю го ке и чес ко го де йствия;

- смесь серосодержащих соединений обладает синергидным характером действия при условии наличия в ней диметилсульфоксида;

- смесь серосодержащих компонен тов при концентрациях ниже 0,1 мг/л проявляет свойства слабых генотокси кантов;

- расчетным путем установлена величина предельно допустимого сброса серосодержащих веществ, равная 0,06 мг/л.

8. В комплексных смесях, включающих сернистые и фенольные соединения, токсикогенетическую активность определяет не только качественный, но и количественный их состав:

- при увеличении в смеси концентрации дифенолов возрастает' ее токсичность в отличие от смеси, где соотношение присутствующих в ней моно- и дифенолов находится в равных соотношениях;

- по уровню снижения токсичности исследуемые смеси и составляющие их химические соединения следует распределить в следующий ряд: комплексная смесь с (комплексная смесь, в которой соотношение монофенолов к дифенолам составляет 1:1), смесь д (комплексная смесь, в которой соотношение монофенолов к дифенолам составляет 1:100), смесь в (смесь сернистых веществ: диметилдисульфид, диметилсульфид, димелилсульфоксид), диметилдисульфид, смесь а (смесь сернистых веществ: диметилдисульфид, диметилсульфид), диметилсульфид, димелилсульфоксид, диметилсульфон, а по уровню мутагенности - смесь в, димелилсульфид, смесь а, диметилдисульфид, смесь с, смесь д, диметилсульфид, димелилсульфоксид, диметилсульфон.

9. Результаты экспериментальных исследований позволили сформулировать концепцию критериальной оценки биологической опасности загрязнения природных водоемов химическими агентами техногенного происхождения, позволяющую прогнозировать отдаленные последствия их действия на эукариот.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изменчивость является основным движущим фактором эволюции и адаптации организмов. Она зависит от условий их жизни в окружающей среде, поскольку в ней циркулируют биологически активные агенты, способные нарушать наследственный материал. И если раньше источником мутагенов в окружающей среде были природные факторы, то сегодня возникла проблема, связанная с появлением генотоксических агентов, распространяемыми в результате хозяйственной деятельности человека. Список чужеродных агентов обладающих потенциальной генетической опасностью, поступающих в объекты природной среды с промышленными выбросами, и с которыми неизбежно контактирую живые организмы, постоянно пополняется новыми названиями. Однако, количество генотоксических факторов, выявляемых в различных источниках и сферах деятельности человека, ни в косм случае не отражает уровня выраженности их активности, так же как и не говорит о степени их биологической опасности. Среди опубликованных научных работ, можно встретить противоречивые сведения о генотоксических свойствах одних и тех же техногенов, в связи с чем делать однозначные заключения о их отрицательных последствиях действия, не проведя дополнительные специальные исследования не возможно. Кроме того за рамками исследований остается подавляющее большинство промышленных загрязнителей об изучении которых на генотоксичность в научной литературе не имеется никаких сведений. Все это определяет необходимость решения вопросов прикладного значения - развитие методологии экспериментальных исследований, направленных на разработку рекомендаций, способных предупреждать или ограничивать распространение техногенных генотоксикантов в среде обитания живых организмов.

Теоретические положения, обсуждаемые в научной литературе по эколог о-ги i иенической оценке качества водных объектов в условиях промышленного загрязнения, а также практические материалы, полученные при выполнении данной диссертационной работы, нашли отражение в разработанном методологическом подходе, призванном обеспечить комплексный анализ токсикогенетическом опасности загрязнения природных водоемов химическими агентами техногенного происхождения (рисунок 31). Его практическое использование

Методология токсикогенетических исследований промышленных загрязнителей природных объектов

Рис. 31 позволит ответить на целый ряд вопросов, без которых невозможно сегодня говорить о путях снижения нежелательных последствий действия техногенных загрязнителей на состояние природных экосистем. К их числу следует отнести:

- есть ли среди техногенов, циркулирующих в природных водоемах, генотоксические ?

Теоретические положения, обсуждаемые в научной литературе по э ко j i о го-1 и гиен и чес кой оценке качества водных объектов в условиях промышленного загрязнения, а также практические материалы, полученные при выполнении данной диссертационной работы, нашли отражение в разработанном методологическом подходе, призванном обеспечить комплексный анализ токсикогенетическом опасности загрязнения природных водоемов химическими агентами техногенного происхождения (рисунок 31). Его практическое использование

Методология токсикогенетических исследований промышленных загрязнителей природных объектов

Рис. 31 позволит ответить на целый ряд вопросов, без которых невозможно сегодня говорить о путях снижения нежелательных последствий действия техногенных загрязнителей на состояние природных экосистем. К их числу следует отнести:

- есть ли среди техногенов, циркулирующих в природных водоемах, гено токсические ? насколько они опасны в диапазоне концентраций, воздействующих на организмы в течение жизни в водной среде ?

- какими должны быть биологически обоснованные, с учетом их генотоксических свойств, ПДК химических веществ, поступающих в природные объекты в результате хозяйственной деятельности человека ?

Начинать токсикогенетические исследования необходимо с инвентаризации техногенных загрязнителей, циркулирующих в природных водоемах. Это определяется тем, что невозможна тотальная проверка техногенов на токе и ко генетическую активность даже с помощью самых примитивных экспресс - тестов из-за непомерно большого объема исследований. Кроме того, инвентаризация позволит избежать дублирования аналогичных исследований, которые проводились ранее другими авторами. Это направление токсикогенетических исследований включает в себя составление регистра (рисунок 32) техногенных загрязнителей, циркулирующих в водных системах, на основе уже известных научных данных. Информация, полученная на данном этапе работы, даст возможность судить о различных нежелательных последствиях действия промышленных загрязнителей, а знание проявляемых ими свойств в средовых условиях и районах, позволит подобрать для моделирования в эксперименте те или иные сочетания мутагенных факторов и определить их совместный эффект.

Кроме того, составленные регистры могут стать практическим руководством при проведении гигиенических мероприятий, направленных на снижение как наследственных, так и других нежелательных последствий действия циркулирующих в природных водоемов техногенов.

На основании выше изложенного становится понятным, что инвентаризация циркулирующих в водных объектах промышленных загрязнителей обеспечивает выборочность и первоочередность при

Схема составления регистра техногенных загрязнителей, циркулирующих в водных объектах а

ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕХНОГЕНОВ, ЦИРКУЛИРУЮЩИХ В ВОДНЫХ ОБЪЕКТАХ

Степень проннцаемост^ техногенов через:

Биотрансформация в клетке специфичности действия на наследственный/ материал

Транспортные пути в клетке генотоксические свойства техногенов: а) при дозовых зависимостях б) на разных тест-объектах

Метаболическая модификация в клетке-мишени планировании экспериментальных работ по изучению генотоксических свойств наиболее широко распространенных и опасных техногенных агентов, а также позволяет перейти к следующему этапу исследований, и выполнить его более осмысленно и полно.

Следующим направлением в анализе биологической опасности техногенов природной среды является проведение экспериментальных исследований по определению генотоксической активности приоритетных агентов техногенного происхождения для которых она не установлена. В основе его лежит традиционный подход, предусматривающий рутинную экспертную оценку по заранее составленной схеме, при строгой регламентации концентраций, времени и способа воздействия техногенов на выбранный тест-объект, а также набора тестов, позволяющих описать их токсикогенетическую характеристику.

Согласно современным представлениям, система оценки генотоксичности техногенных загрязнителей должна быть достаточно гибкой при сохранении максимальной надежности и информативности /365/. Это совпадает с нашей точкой зрения и практически означает', что при изучении генотоксической активности техногенов следует иметь общий подход в проведении исследований. Л поскольку испытание на генотоксичность является самостоятельной научной задачей, то отдельные этапы ее выполнения могут быть модифицированы в зависимости от конкретных экспериментальных результатов. Так например, в процессе изучения токсикогенетической активности химических компонентов промышленных сточных вод предприятий ЦБП было обнаружено, что большую трудность представляет установление генотоксической опасности того или иного химического вещества в комплексном загрязнении природных водоемов. При изучении токсикогенетического действия смесей, состоящих из нескольких химических компонентов приходилось наблюдать самый неожиданный эффект по сравнению с тем, как они проявляют свои биологические свойства в виде моно агентов. В этих условиях можно было выявлять и их аддитивные, синергические, а также антагонистические эффекты действия. В связи с этим, не целесообразно начинать исследования с изучения токсических и генетических свойств отдельных химических загрязнителей, циркулирующих в природной среде.

При конструировании общей схемы исследования основным остается только то, чтобы в конечном итоге были получены сведения, адекватно характеризующие все категории возможных генотоксических эффектов. В тоже время, с практической точки зрения, важно определить информативность и объем исследования, а также методы его проведения, необходимые и достаточные для решения вопроса о регистрации техногена в качестве генотоксиканта.

Анализ выполненных работ на стадии планирования, позволил определить модель, проведения экспериментальных исследований по вьгяылению генотоксической активности промышленных загрязнителей предприятий ЦБП и установлению степени их влияния на качество воды в природных водоемах, технологически связанных между собой (рисунок 33). В нее заложен принцип последовательного изучения генотоксических свойств техногенов, когда результаты, полученные на каждом предшествующем этапе исследования, определяют объем и необходимость последующего их изучения. Нам представляется, что только таким путем можно устанавливать вклад каждого из генотоксикантов в общий, вызываемый ими уровень токсичности и мутагенности, а также определять их роль во взаимодействии между собой. Такой подход мы считаем перспективным и приемлемым во многих ситуациях. Таким образом, представленная программа испытаний на генотоксичность техногенных загрязнителей, с одной стороны традиционна, т.е. построена на принципах комплексности, ступенчатости

Модель выявления и определения токсикогенетической активности техногенных загрязнителей природных водоемов и выборочное™ тестирования, а с другой - отражает тенденцию «адаптации» исследований в зависимости от особенностей изучаемого агента и коррекции ее в соответствии с результатами, полученными на разных этапах исследования.

Заключительным этапом в токсикогенетических исследованиях является прогноз генотоксической ситуации при техногенном загрязнении водных систем. В его задачи входит решение вопросов, касающихся гигиенических аспектов опасности влияния техногенов на состояние природных водоемов. В ее основе лежит оценка генотоксической активности техногенов с целью установления его потенциальной опасности для обитателей водных систем. Для этого используются результаты экспериментальных исследований в которых изучается наследственная генетически обусловленная патология и это является главной методологической особенностью токсикогенетики. Однако, при выборе методов исследования необходимо учесть: их комплексность, обеспечивающую возможность при тестировании техногенов характеризовать их способность индуцировать различные категории генотоксических повреждений;

- их значимость в прогностическом отношении;

- чтобы показатели регистрируемых ответных реакции у гест -организмов при воздействии на них техногенов можно было бы валидизировать по учитываемому параметру.

Все выше обозначенные принципы токсикогенетических исследований промышленных загрязнителей были положены в основу разработанного нами «Способа оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения» (рисунок 34). Способ позволяет интегрально оценивать токсические и мутагенные свойства химических загрязнителей. Токсичность определяется количественно по цитостатическому и летальному эффектам, а

Схема определения токсикогенетических свойств техногенных загрязнителей

Воздействие природных загрязнителей на микробную популяцию тест-культуры

I этап

Выявление токсических свойств

Выявление мутагенных свойств среди выжившей микробной популяции после воздействия природных загрязнителей этаг

Заключение о степени выраженности токсикогенетической активности исследуемых агентов

Сопоставление уровня проявления генотоксических эффектов действия техногенов по сравнению с контрольными значениями

Сопоставление генотоксических свойств загрязнителей относительно стандартных мутагенов и токсикантов мутагенность - но способности индуцировать генетические события в ядерной и митохондриальной ДНК.

При биологическом испытании химических техногенов наиболее важное значение имеет проблема критериев вредности при оценки выявляемых изменений /288/. Только качественные и количественные характеристики, описывающие состояние физиологической нормы, в отличие от патологии, способны реализовать основную имею профилактической токсикогенетики - концепцию критериальной оценки, позволяющую определять порог вредности для всех видов действия. В связи с этим, для оценки выраженности генотоксической активности исследуемых токсикантов предложены критерии, разработанные на основе экспериментальных исследований. Величина определяемого показателя коррелирует со степенью их токсичности и мутагенности. Данное обстоятельство может иметь существенное значение для решения «судьбы» персистирующих в водных объектах техногенов. Основные положения концепции критериальной оценки качества водных систем и токсикогенетической активности техногенных загрязнителей, циркулирующих в них, могут быть заключены в следующем:

1. Порог вредного действия подразумевает такие изменения, которые достоверно выходят не только за пределы параллельного контроля (фонового уровня), но и превышают пределы физиологических колебаний для данного вида. Согласно предложенным критериям к:

- слабо токсичными следует отнести те агенты, у которых цитостатический эффект не превышает 12,0 часов, а гибель микробной популяции составляет меньше 5,0 %;

- умеренно токсичными следует отнести те агенты которые проявляют цитостатический эффект до 24,0 часов, а уровень летального эффекта не превышает 25,0 %; токсичным следует отнести те агенты для которых цитостатический эффект не превышает 48,0 часов и летальный эффект не превышает 50,0 %;

- высокотоксичным следует отнести те агенты для которых цитостатический и летальный эффекты действия соответственно превышают 48,0 часов и 50,0 %;

- генетически неактивным следует относить те агенты у которых уровень их мутагенности достоверно не отличается от спонтанного уровня или величины мутирования в контроле (&), более чем в 2,5 раза;

- агентам со слабой мутагенной активностью относятся те для которых значение величины & не превышает фоновые показатели более чем в 10,0 раз;

- к агентам со средней мутагенной активностью относятся те для которых значение величины & не превышает фоновое значение более чем в 100,0 раз;

- агентами с высокой мутагенной активностью относятся те для которых значение величины & превышает фоновое значение более чем в 100,0 раз;

2. Сопоставление степени выраженности генотоксичности исследуемых агентов с уровнем активности стандартных токсикантов и мутагенов, что позволяет в доступных пределах экстраполировать результаты экспериментальных исследований на другие биологические объекты с учетом их особенностей. Это достигается за счет сопоставления уровня токсикогенетической активности изучаемых агентов с равнозначным эффектом действия стандартных токсикантов фенол и актелик и мутагенов этилметансульфонат (ЭМС) и Nнитрозометилмочевина (N-HMM) при их изоэффсктивных концентрациях.

Слабо токсичные агенты - равноэффективные фенолу и актелику в концентрациях соответственно 0,001-0,01 мг/л и 2,5 мг/л.

Умеренно токсичные агенты соответствуют действию фенола в концентрации 0,1 - 1,0 мг/л и актелика - 10,0 - 50,0 мг/л.

Токсичные агенты соответствуют действию фенола в концентрации 100,0 мг/л и актелика - 100,0 - 200,0 мг/л.

Высоко токсичные агенты соответствуют действию фенола в концентрации 2500,0 мг/л и актелика - 400,0 мг/л.

Агенты со слабой мутагенной активностью соответс твуют действию эталонных агентов по величине & в концентрациях ЭМС и N-HMM 0,1 мг/л , фенола - 0,1 -5,0 мг/л и акрекса - 0,1 мг/л.

Агенты со средней мутагенной активностью соответствуют действию эталонных агентов по величине & в концентрациях: ЭМС 10,0 мг/л и N-HMM - 0,5 мг/л, фенола - 10,0 -100,0 мг/л и акрекса - 0,25 - 2,5 мг/л;

Агенты с высокой мутагенной активностью соо тветствуют действию эталонных агентов по величине & в концентрациях: ЭМС > 100,0 мг/л и N-HMM - 1,0 мг/л.

3. Разрабатывать экологически обоснованные нормы сброса промышленных отходов производств следует на основе определения максимально недействующих уровней разбавления сточных вод или минимально действующих концентраций химических техногенов, циркулирующих в воде природных водоемов с учетом критериев их токсикогенетической безвредности.

Таким образом, основные методологические принципы, положенные в основу разработанного нами подхода к оценке качества воды в природных водоемов, подвергнутых техногенному влиянию, отвечают современным представлениям. А предложенный комплекс токсикогенетических показателей позволяет характеризовать состояние микробной популяции, испытывающей воздействие техногенного агента в настоящий момент времени. Также он является достаточно информативным, чтобы прогнозировать отдаленные нежелательные последствия действия анализируемых генотоксикантов, связанные с поражением структуры генофонда микробной популяции. Как известно, такие изменения чаще всего являются результатом увеличения темпов мутационного процесса и нарушения скорости естественного отбора. Существенная роль в изменчивости принадлежит мутагенным факторам. Последовательность событий, приводящих к необратимым последствиям, начинается с элементарного генетического нарушения - мутации. Вот почему только генетические критерии могут служить диагностическим показателем первичных нарушений в природной среде и сигналом тревоги, говорящим о необходимости применения мер по охране природных биоценозов.

Рассмотрение проблем испытания промышленных загрязнителей на генотоксичность была бы неполным без анализа практического опыта. Анализ фактического материала показал, что сточные воды предприятий ЦБП, формирующиеся на основных технологических этапах производства характеризуются высокой токсичностью и мутагенностью. Судить об относительной токсикогенетической активности анализируемых сточных вод предприятий ЦБП можно на основе концентраций стандартных агентов, вызывающих примерно одинаковые с ними эффекты действия. Нами установлено, что по показателям токсичности для неочищенных сточных вод предприятий ЦБП изоэффективными являются концентрации фенола 2500,0 мг/л и актелика 400,0 мг/л. Генетические нарушения в наследственном аппарате эукариотических микроорганизмов под действием этих техногенов возникают с частотой, которую можно регистрировать в вариантах опытов с положительными контролями : ЭМС при концентрации 100,0 мг/л и N-HMM - 1,0 мг/л.

Промышленный поток сточной воды в большей степени загрязняется токсикантами на стадии варки целлюлозы, а мутагенами - на этапе ее отбеливания.

В процессе обезвреживания сточных вод на очистных сооружениях их токсичность снижается всегда, а вот мутагенность в отдельных случаях может возрастать. Вместе с тем, исходя из представлений о безопасном уровне воздействия загрязнителей природной среды по показателям, принятым в токсикогенетике и оговоренным в «Способе оценки токсичности химических загрязнителей техногенного происхождения», очищенные сточные воды следует охарактеризовать как токсиканты со средней мутагенной активностью. При этом их токсичность и мутагенность может возрастать в процессе метаболической трансформации. Было продемонстрировано, что очищенные сточные воды предприятий ЦБП характеризуются высокой вариабельностью выявляемых токсикогенетических эффектов действия в пробах, отобранных в разные временные периоды. Эти наблюдаемые различия обусловлены только переменным составом химических компонентов, присутствующих в них, и никак не связано с условиями проведения экспериментов. Подтверждением справедливости данного вывода могут служить данные, обсуждаемые по этому вопросу в литературе /7,10,81,248,324/. Так, например, 1 алт,пер I .E. с соавторами указывает на то, что непостоянство химического состава характерно для сточных вод предприятий ЦБП. Эту особенность авторы связывают со сложностью производства, которое основано на эмпирических зависимостях, вследствие чего поддерживать состав сопутствующих веществ, которые поступают в формирующиеся сточные воды па предприятиях ЦБ11 не представляется возможным /81/. При этом именно качественный и количественный состав компонентов сточных вод определяет их биологические свойства /163,213,278/. Равноэффективными концентрациями по выявляемым эффектам действия очищенным промышленным сточным водам предприятий ЦБП по уровню токсичности являются концентрации фенола 100,0 мг/л; по способности индуцировать генетические нарушения в ядерной ДНК концентрации ЭМС и N-HMM соответственно 0,1 - 10,0 мг/л и 0,5 мг/л , а по индукции митохондриальных мутаций концентрации N-HMM 0,5 мг/л, фенола 0,1 - 5,0 мг/л и акрекса - 0,1 мг/л .

Впервые были изучены генотоксические свойства серосодержащих компонентов сточных вод ДМС, ДМДС, ДМСО ДМСФ и их смесей, а также комплексные смеси серосодержащих и фенольных соединений. Установлено, что токсикогенетическую активность промышленных сточных вод предприятий ЦБП могут определять присутствующие в них серосодержащие и фенольные компоненты. Среди серосодержащих соединений, изученных в диссертационной работе, наиболее выраженным в генетическом отношении является ДМС. Он, в отличие от других агентов этой группы, индуцирует неспецифические нарушения в ядерном и митохондриальном аппарате микробной культуры. ДМДС, обладая слабой мутагенной активностью, эффективно проявляет свои токсические свойства. Уровень их биологической активности имеет концентрационную зависимость. Кроме того, мутагенность серосодержащих соединений коррелирует с их токсичностью. ДМСО и ДМСФ - малоактивные в токе и ко генетическом отношении агенты.

При совместном: воздействии ДМС и ДМДС на эукариотичсские клетки микроорганизмов их токсичность отличается незначительно от ДМДС, а мутагенность - от ДМС. Оба агента характеризуются одноударным механизмом действия. В случае, если в смесь серосодержащих веществ добавить ДМСО, который увеличивает проницаемость этих веществ через клеточную мембрану, то уровень их токсикогенетической активности возрастает.

Исходя из этого следует, что сброс ДМС и ДМДС со сточными водами предприятий ЦБП должен лимитироваться в первую очередь, с учетом их генотоксических свойств.

Экспериментальные данные о токсикогенетическом действии серосодержащих и фенольных соединений и их комплексных смесей, позволили выявить среди них наиболее активных токсикантов и мутагенов. Продемонстрировано, что токсичность комплексной смеси определяет соотношение присутствующих в ней фенольных соединений. Так, если возрастает концентрация дифенолов в смеси, то это ведет к увеличению ее токсичности. Если же дифенолы и монофенолы находятся в комплексной смеси в равных соотношениях, то ее токсичность не отличается от смеси, представленной только одними монофенолами. В то же время уровень мутагенной активности комплексной смеси зависит от присутствующих в ней серосодержащих соединений. Различия в содержании фенолов в смеси не приводит к потенцированию генетической активности комплексной смеси. Но характер мутагенного действия, как и в случае с фенольными соединениями, имеет выраженную специфичность.

Все вышеизложенное позволяет утверждать, что существующая сегодня технология очистки сточных вод не обеспечивает им токс и когс 11ети ческу ю безопасность с учетом существующих подходов для определения допустимых уровней загрязнения /277,323,394,404,424,469/. Однако реально невыполнимой является поставка задачи о полном: прекращении поступления промышленных сточных вод предприятий ЦБП в естественные водоемы. С одной стороны, это обусловлено тем, что целлюлозно-бумажное производство относится к экономически и социально важному производству, без которого общество обойтись не сможет. С другой - когда речь идет об агентах со средней и слабой мутагенной активностью (а таковыми являются очищенные сточные воды предприятий ЦБП) вопрос о их распространения решается в зависимости от технологических возможностей общества /16,199/. Вместе с тем, для определения технологических путей, обеспечивающих нанесение минимального ущерба природным водоемам в результате поступления в них промышленных сточных вод предприятий ЦБП, необходимы сведения о том , какова же степень их влияния на качество воды в зоне сброса в природном водоеме, насколько они опасны для природных водоемов и при каких условиях поступления техногенных загрязнителей будет обеспечиваться биологическое благополучие природной среды? Ответить на поставленный круг вопросов, а также подойти к разработке практических рекомендаций, направленных на снижение отрицательного действия промышленных сточных вод предприятий ЦБП, позволили экспериментальные исследования по изучению токсикогенетических свойств воды из природных водоемов, испытывающих постоянное влияние сточных вод предприятий ЦБП.

По уровню токсикогенетической активности образцы воды, отобранные из природных водоемов в зоне сброса промышленных сточных вод предприятий ЦБП, следует отнести к слабым мутагенам с умеренной токсичностью.

Учитывая это обстоятельство, а также и то, что сточные воды, прошедшие все этапы очистки обладаю']' токсичностью и мутагенностью, можно прийти к заключению: предприятия ЦБП способствует росту суммарного объема выбросов биологически активных агентов, а следовательно, и увеличивают опасность недопустимого загрязнения природной среды. В связи с этим, обсуждая возможные пути снижения нежелательных последствий действия природных очищенных сточных под предприятий ЦБП, мы попытались установить минимальную степень их разбавления, при которой будет обеспечиваться токсикогенетическая безопасность. Определяя безопасный уровень поступления в природные водоемы сточных вод предприятий целлюлозно-бумажной промышленности, исходили из того, что по токсикогенетическим показателям могут быть рекомендованы такие разбавления, которые не обладают токсичностью: достоверно не снижают жизнеспособность тестерной культуры и не проявляют цитостатического действия, а также не увеличивают мутирование более чем в 2,0 - 2,5 раза по сравнению с контролем. Таким образом, принимая во внимание допустимый уровень проявления эффективности их действия и который не превышает порог физиологической нормы, безопасными в нашем случае можно считать сточные воды, разбавленные более, чем в сто раз. При этом, сравнивая данные, полученные в модельных экспериментах при изучении токсикогенетических эффектов разбавленных сточных вод, прошедших все этапы очистки на предприятиях ЦБП, и проб воды из зоны их сброса, продемонстрировано, что по величине определяемого комплекса показателей пробы воды из зоны сброса не отличаются от сточных вод предприятий ЦБП, разбавленных в соотношении 1:10. И только по способности индуцировать генетические события в митохондриальной ДНК тестерной культуры они соответствуют сточным водам, разбавленным более чем в 100 раз.

Однако, надо учитывать и то, что снижение биологической опасности сточных вод в условиях водоема имеет свои особенности. Так, например, высокая температура поступающих сточных вод в сочетании с низким содержанием кислорода в воде природного водоема может усиливать их отрицательный биологический эффект /350/. Кроме того, для водоемов особенно остро стоит вопрос о комбинированном действии различных химических веществ, поступающих с промышленными сточными водами. Сложным и мало изученным также является вопрос об утилизации биологически активных агентов в экосистемах водоемов. Ведь, поступая в них в незначительных количествах, они могут накапливаться в организмах по мере перехода с одного трофического уровня на другой, достигая опасных концентраций, способных вызвать серьезные биологические последствия /2,159,160/. Утилизирующая деятельность микроорганизмов может также приводить к значительному повышению концентраций биологически опасных агентов в определенных зонах водоемов /70,248,249,391/.

Типичным ответом на загрязнение природной среды сточными водами промышленных предприятий, содержащими биологически активные вещества, может быть, как и наблюдали мы в своих экспериментах, снижение жизнеспособности особей популяции. Такая реакция на токсический фактор прежде всего свидетельствует о неблагоприятном состоянии популяции и, вместе с тем, говорит о возможных эволюционных сдвигах в ней, ибо характер и скорость последних неразрывно связаны с размерами данной группы организмов /32,33,220/. Наличие этой связи объясняется тем, что понижение жизнеспособности популяции может привести к кардинальной перестройке ее генетической структуры за счет причин, зависимых прежде всего от нарушения уровня мутабильности, рекомбинации, интенсивностью и направлением отбора, а также другими факторами. Изменение же генетической структуры популяции при уменьшении ее размеров в условиях экстремального, неизбирательного действия антропогенных факторов, как правило, происходит за счет случайного доминирования в оставшейся части популяции тех или иных генов. И хотя дальнейший характер эволюции данной популяции контролируется естественным отбором, ее направление и темп в значительной степени будут зависеть от того генетического потенциала, который останется после воздействия фактора. При этом нарушение генетической структуры всегда начинается с элементарного события - мутации /179/, которая возникает индивидуально у организмов под прямым действием техногенных факторов, обладающих мутагенной активностью.

Итак, выполненные экспериментальные исследования на основе «Способа оценки токсикогенетической активности химических загрязнителей техногенного происхождения» позволили получить новые сведения о биологических особенностях действия промышленных сточных вод предприятий ЦБП, расположенных на территории Восточной Сибири и Дальнего Востока и определить степень их биологической опасности. Они еще раз демонстрируют, что проблема рационального использования и охрана природных вод является одной из важнейших общебиологических задач, а знания о применяемых человеком и распространяемых в природной среде генотоксикантов имеет огромное практическое значение. Ее решение, с одной стороны, неразрывно связаны с технологическими возможностями, определяющими наличие арсенала эффективных экономически приемлемых мер. С другой стороны, находится в прямой зависимости от умения своевременно предсказать негативные последствия воздействия промышленных отходов производства на живые организмы.

В связи с этим в задачу диссертационной работы входтл описание возможных генотоксических источников загрязнения природных водоемов и рассмотрение некоторых подходов к ограничению их распространения. Кроме того, основным выводом данной работы следует считать необходимость дальнейшего расширения исследований по выявлению промышленных генотоксикантов, что должно стать предметом изучения не только отдельных научных работ, но и системы санитарно-профилактических учреждений. Принципы тестирования техногенных загрязнителей должны постоянно развиваться и совершенствоваться с учетом достижения фундаментальных паук, что позволи т расширить и в то же время упростить оценку генотоксической опасности. Кроме того, необходимо идти гго пути разработки профилактических мероприятий индуцированных генотоксических поражений, решение которых могут быть только на основе научного прогноза отдаленных последствий индуцированного мутагенеза и объективной оценки эффективности и безопасности техногенов.

Нам представляется возможным использовать экспериментальные данные, полученные с применением токсикогенетических методов исследования и рассмотренных в настоящей диссертационной работе, для разработки предложений, направленных на оптимизацию качества сбрасываемых сточных вод предприятий ЦБП. Хочется надеяться, что они смогут стать полезным вкладом в решение важнейшей проблемы сегодняшнего дня - охраны природной среды от загрязнения факторами: антропогенного происхождения. предложения по улучшению биологического качества сбрасываемых сточных вод предприятий цбп

Токсикогенетическая активность сточных вод основных технологических этапов производства целлюлозы определяется наличием или отсутствием среди химических компонентов сточных вод токсикантов и мутагенов. А это, в свою очередь, в большей степени зависит от особенностей химических реакций, протекающих на этапах получения целлюлозной массы. Опираясь на полученные данные и обсуждая вопрос об улучшении биологического качества сточных вод, по-видимому, нелишне предложить возможные, на наш взгляд, подходы:

- с учетом экологических проблем необходимо совершенствовать технологию производства целлюлозы. В частности, этого можно достичь за счет снижения потерь химических веществ, вносимых извне для осуществления технологического процесса, что ведет к сокращению промышленных отходов, увеличению выхода получаемого продукта, и тем самым будет обеспечиваться решение поставленной задачи. К этому можно подойти путем замены одних технологических операций на другие, более экологичные, не ухудшая при этом качества выпускаемой продукции. Для оценки эффективности новых вариантов технологий в процессе их разработки и апробации рекомендовать применение методов токсикоген етики;

- улучшить токсикогенетические показатели качества сточных вод можно за счет введения установок локальной очистки на каждом технологическом этапе производства целлюлозной массы. Целесообразность такого подхода в решении данного вопроса подтверждается полученными экспериментальными данными: сточные воды, поступающие на очистные сооружения по разным потокам, имеют токсикогенетическую активность ниже, чем когда они сливаются в один поток;

- необходимо пересмотреть установленные и принятые сегодня в практике ПДК для серосодержащих веществ: ДМС и ДМДС в воде водоемов рыбохозяйственного значения. Исходя из уровня токсикогенетической активности серосодержащих веществ, присутствующих в сточных водах предприятий ЦБП, их суммарная величина (ПДС) не должна превышать 0,06 мг/л.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Симонова, Елена Васильевна, 2002 год

1. Агаджанян Н.А., Турзин Л.С., Ушинов И.В. Общественное и профессиональное здоровье и промышленная экология. // Мед. труд, и пром. эколог. -1999.- N 1. С. 3 -5.

2. Алексеев Г.И., Гартузов 11.11. Критерии прогнозирования осложнений при радиационном поражении // Вестник РАМН.- 1998, N 1. -С. 50-55.

3. Алексеев С.В., Янушанец О.И., Иванова И.Ф. Экология человека и проблемы гигиенического мониторинга. СПб, 1994,- 48 с.

4. Алексеев 10.В. Тяжелые металлы в почве и растениях. М.: Наука, 1987. - 172 с.

5. Анализ стокообразования и работы очистных сооружений ПО «Братский ЛПК» // Отчет о НИР СИБНИИЦК. Братск, 1986.- 163 с.

6. Аникова М.Н., Энтина В.Ф., Матвеев А.А. Носкова Л.В. Динамика загрязняющих веществ в сточных водах Байкальского ЦБК, аспекты нормирования // Совершенствование регионального мониторинга состояния озера Байкал. Л.: Гидрометеоиздат, 1985,- С.140-152.

7. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы промышленной экологии и профилактика профессиональных заболеваний // Вестник РАМН. -1998. N 1.-С. 38 -42.

8. Артаманова В.Г. Отдаленные эколого-генетические последствия воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов // Вестник РАМН. -1998.-N 1.-С. 42-50.

9. Асавкина Е.В., Кулешова И.В. и др. Отходы целлюлозно-бумажных предприятий // Экология и охрана окружающей среды. IY Всерос. научно-практ. конф.- Рязань, 1994. С. 127.

10. Аско Аолто Современные факторы профессионал ьной вредности на рабочих местах Финляндии // Мед. труд, и пром. эколог. 1999. -N11.-С 13-16.

11. Атавина Т.Г., Петрова И.В, Жук И.П, Шахова Г.В. О возможностях взаимной детоксикации серосодержащих соединений и фенолов в сточных водах предприятий ЦБП // Эксперимен тальная водная токсикология. Рига, 1987.- С. 234-244.

12. Ауэрбах 111. Проблемы мутагенеза. М.:Мир, 1978. - 463 с.

13. Ашмарин И.П. Молекулярная биология. М.: Медицина, 1974.286 с.

14. Бабаев 11.СЛ. Демин В.ф. Ильин J1.A. и др. Ядерная энергетика, человек и окружающая среда. ML: Энергоиздат, 1981. - 296 с.

15. Баранов А.Л. Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты // Вестник РАМН. 1999. - N 9. - С. 40-42.

16. Баранов B.C. Программа «геном человека» и научная основа профилактической медицины // Вестник РАМН.- 2000,- N 10.- С. 27-37.

17. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска.- М.: Наука, 1986.- 363 с.

18. Бари ля к И. Р., Бышовец Г.Ф. Методы тестирования мутагенной активности внешнесредовых факторов //Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Киев: Наукова думка, 1989. - С. 13-29.

19. Бартон Н. Рак окружающей среды. Обзор публикаций по проблеме экологии // Проблемы мира и социализма.- 1988. N 10. - С.86-89.

20. Бархударов P.M., Булдаков Л.А., Гордеев К.И. и др. Характеристика уровней облучения населения, контролируемых районов за 4 года после аварии на Чернобыльской АЭС // Вестник РАМН,- 1991.-N 8. С. 3-7.

21. Барышников И.И. Токсикологические исследования в программе экологической экспертизы // Мед. труд, и пром. эколог.- 1994. -N З.-С. 17-19.

22. Бедняк А.Е., Дружков А.А. Изучение продуктов взаимодействия N-HMM с нуклеиновыми кислотами // Химический мутагенез и селекция.-М.: Наука, 1971.- С. 123-135.

23. Бейм A.M. Проблемы идентификации компонентного состава очищенных сточных вод Байкальского ЦБК // Региональный мониторинг состояния озера Байкал. Л.: Гидрометеоиздат, 1987.- С. 140-152.

24. Бейм A.M., Ошаров А.Б. Эколого-токсикологические критерии регламентирования метилсернистых соединений в сточных водах сульфат-целлюлозного производства: Обзор, ииформ. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1984,- 36 с.

25. Бейм A.M., Павленко В.В. Токсико-генетические методы исследования сточных вод сульфат-целлюлозного производства // Охрана окружающей среды от загрязнения промышленными выбросами ЦБП. -Л., 1981,-Вып.9.- С.95-99.

26. Бейм A.M., Павленко В.В. Совершенствование то кс 11 ко i снег и ч ее ки х методов биотестирования водных загрязнителей // Реакция гидробионтов на абиотические воздействия (к разработке теоретических основ биотестирования). Ярославль, 1984. - С.26-30.

27. Беккер А. А, А гаев Г. Б. Охрана и контроль загрязнения природной среды. JL:Гидрометеоиздат, 1989,- 286 с.

28. Беляев Т.Н., Лагунов Р.И, Евдокимов В.И. и др. Современные гигиенические проблемы утилизации промышленных отходов и пути их решения // Гиг. и сан. 2000. - N 3,- С.3-8.

29. Беляев С.Т, Демин В.Ф, Книжилков В.А. Концепция минимизации ущерба здоровью и благополучию населения в результате аварии на Чернобыльской АСС. 54 вопроса и ответа // Мед. радиол.- 1992.- N 1. С. 20 - 27.

30. Б и го н М, Харпер Дж, Таунсенд К. Экология. Особи, популяции и сообщества.- М.:Мир, 1989.- Т .1.- 667 с.

31. Б и гон М, Харпер Дж, Таунсенд К. Экология. Особи, популяции и сообщества,- М.:Мир, 1989.- Т.2.- 477 с.

32. Богомолов Б.Д. Химия древесины и основы химии высокополимерных соединений.- М'.Лесн. пром-ть, 1973.- 233 с.

33. Бойко И.В, Наумова Т.М, Герасимова Л.Г. Анализ зависимости профессиональных заболеваний от стажа работы на основе мониторинга // Мед. труд, и пром. эколог. 2000 - N 1. - С.30-33.

34. Бонашевская Т.И. Задачи медико-биолог ических исследований в гигиене окружающей среды // Гиг.и сан. 1993,- N 4. - С.4 -7.

35. Бондаренко Л.В, Волощенко 1.11, Шварцман 11.Я. Анализ частоты мутаций при непрерывном и фракционированном действии этиленимина и ЭМС на мужские половые клетки Drosophila melanogaster //Генетика,- 1978.- T.13.-N2.-C. 313-321.

36. Борисенкова К.В, Пыл ев Л.Н, Лученко Л. А и др. Экспериментальное исследование по оценке онкогенного действия пыли медно-никелевой сульфидной руды // Мед. труд. и. пром. эколог.- 1996. -N2.-С. 10-13.

37. Борисов Г.В, Богомолов Б.Д. Очистка варочных и выпарных конденсатов в сульфат-целлюлозной промышленности. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1984. - 44 с.

38. Бочкарева Т.В. Экологический «джин» урбанизации. М.: Мысль, 1988,- 270 с.

39. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение . М.: Автомиздат, 1971,- 168 с.

40. Бочков Н.П. Генетика человека (наследственность и патология).- М.: Медицина, 1978,- 377 с.

41. Бочков Н.П. Химический мутагенез у человека и прогнозирование его эффектов // Генетика и благосостояние человечества. -М, 1981.- С. 185-193.

42. Бочков Н.П. Медицинские и социальные аспекты генетики человека // Природа. 1983. - N 5. - С.26-32.

43. Бочков Н.П. Генетические технологии в педиатрии // Педиатрия.- 1995. N 4. - С. 21-26.

44. Бочков Н.П. Генетические технологии в медицине // Вестник РАМН, 1999.- N 10.-с. 3-5.

45. Бочков ГШ., Аклеев А.В., Балява Л.С. Генетические последствия челябинских и чернобыльских радиоактивных загрязнений // Вестник РАМН.- 1996. N 6. - С. 64-71.

46. Бочков ШТ., Боговский П.А., Напалков H.I I. Мутагены, тератогены, и канцерогены: опасности реальные и возможные. // Вестник АМН СССР. 1986. - N 9. - С. 18-25.

47. Бочков Н.П., Жучен ко Н.А., Кириллова и др. Мониторинг врожденных пороков развития // Рое. вест, перинатол. педиатр. 1996. -N2.-С. 20-26.

48. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяции человека при реальных химических и радиационных нагрузках // Вестник РАМН, 1992.-N 4. - С. 10-14.

49. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека // Генетика. -1994.-N 4. С. 463-466.

50. Бочков Н. П., Кузнецов Н.Н. Зависимость интенсивности химического мутагенеза в клетках человека от возраста и пола // Генетика. 1971. - N 3. - С. 23-27.

51. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.: Медицина, 1989.- 270 с.

52. Бочков Н.П., Шрамм Р.Я. и др. Система оценки химических веществ на мутагенность человека: общие принципы, практические рекомендации и дальнейшие разработки // Генетика. 1975. - Т.П .- N.10.-С. 156-161.

53. Бреслав Е.И., Тонанов Д.Н. Оценка загрязненности р. Селенги с учетом процессов самоочищения // Региональный мониторинг состояния озера Байкал,- Л.:Гидрометеоиздат, 1987,- С. 155-161.

54. Будущее нации. М. : Изд-во Совета Федерации. Федерального собрания РФ. Комитет по социальной политике. - 1995.

55. Бужевская Т.Н., Л у каш Л. А. Биологические мутагены окружающей среды // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Киев: Наук, думка, 1989. - С. 129 -144.

56. Бурин Г.С. Методы оценки и пути повышения экономической эффективности природоохранных мероприятий //Охрана природы от загрязнения промышленными выбросами предприятий целлюлозно-бумажной промышленности.- Л, 1983. С. 168-175.

57. Быкорез А.И. Рубенчик Б.О. Экологический мониторинг канцерогенов в окружающей среде // Генетические последствия загрязнения окружающей среды.- Киев: Наук, думка, 1989. С. 55 - 68.

58. Быстрых В.В, Босс В.М, Боргцук ЕЛ. Оценка канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха // Гиг. и сан. 1999,- N I.- С. 8-10.

59. Валамиттова И.Г, Пылев Л.11, Лемешев М.Ф. К вопросу о мутагенной активности пыли цеолитовых туфов некоторых отечественных месторождений // Гиг. и сан.-1994,- N 4. С. 65-67.

60. Василенко И.Л. Радиационная опасность продуктов ядерного деления // Вестник РАМН. 1991.- N 8. - С. 47 -50.

61. Величковский Б.Г. Стратегия медицины и охрана здоровья населения на пороге XXI века// Вестник РАМН. 2000,- N 9. - С. 51-55.

62. Верхозина В.А. Влияние антропогенного фактора на микробиальные процессы круговорота азота //Совершенствование регионального мониторинга состояния озера Байкал,- Л.: Гидрометеоиздат, 1985. С. 66-70.

63. Викторова Т.В, Хуснугдинова Э.К, Рафиков Х.С. Цитогенетические эффекты у рабочих на производстве пиромеллитового диангидрида // Экогенетика,- 1992.- N 1. С. 1-12.

64. Виноградова В.Х., Загорная Н.Б. Изменение культур клеток И ер-2 и почек обезьян, зараженных ш и геллам и Зонне, под влиянием фуранозолидона // Химия гераппя инфекции и наследственная устойчивость микроорганизмов.- М.: Медицина, 1973. С. 57-58.

65. Влияние пестицидов, используемых в сельском хозяйстве, па общественное здравоохранение. Женева : ВОЗ, 1993.

66. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Методологические аспекты. М., 1997.

67. Вол гарева Г.М. Генотоксичность вакцин : эколого-генетическая проблема с незавершенным решением // Генетика. 1995.- N 4 - С. 437457.

68. Волков В.М., Давыдов А.П. Реакция избегания компонентов сточных вод целлюлозно-бумажной промышленности гидробионтами // Проблемы экологии Прибайкалья. Иркутск, 1982,- Вып.5.- С.34-35.

69. Волкова Н.А., Карплюк И.А., Емельянова Е.В. Изучение мутагенной активности кадмия методом доминантных летальных мутаций // Вопр. питания. 1995.- N 2. - С. 24-25.

70. Воложин А.И. Социальные аспекты приспособления и экология человека // Мед. труд, и пром. экол. 1999. - N 7. - С. 1-6.

71. Воронин В.М. Канцерогенные вещества в окружающей среде // Гиг. и сан. 1993.-N9.-С.51.

72. Гадзяускайте И.Б. Сравнение некоторых показателей токсичности при изучении влияния сточных вод целлюлозно-бумажной промышленности на бокоплавов // Экспериментальная водная токсикология. Рита, 1967. - Вып.6,- С. 105-110.

73. Гальпер Г.Е., Савгира Н.Е., Андрианов С.Ф. Сточные воды целлюлозно-бумажных предприятий // Обзорная информация: Охрана окружающей среды. М.: ВНИПИЭИлеспром, 1983,- Вып. 4. - С. 1-52.

74. Гарьковцева Р.Ф., Гарьковцев И.В. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований // Вестник РАМН. 1999. - N 2.-С 38-44.

75. Геворкян Н.М., Дроби некая И.В., Глотова Т.П. и др. Комплексная оценка загрязнения окружающей среды и уровня генетических повреждений у жителей г. Атбасар (Казахстан) // Гиг. и сан.-1994. N 8.-С. 37-40.

76. Генетические последствия радиации // Научный Комитет ООН по действию атомной радиации, 1977.

77. Герасименко И.Ф. Кризис здоровья и здравоохранение как угроза национальной безопасности страны //Вестник РАМН. 1998. - N 4. - С. 58-62.

78. Герасимов ИЛ I. Управление антропогенной трансформацией природных экосистем (основы геосистемного мониторинга). // Груд. 1У сов.-америк. симп. : тез.докл. JL, 1981. - С.284-294

79. Гершензоы С.М. Основы современной гене гики К.: Наукова думка, 1979,- 508 с.

80. Гильденскиольд Р.С, Новиков К).В, и др. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм // Гиг. и сан. 1992. - N 56. - С 6-9.

81. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. -Новосибирск, 1999,- 183 с.

82. Гичев Ю.П. Экологическая обусловленность основных заболеваний и сокращение продолжительности жизни.- Новосибирск: СО РАМН, 2000,- 90 с.

83. Гладкова Е.В, Дымова Е.Г. и др. Клинико-эпидемическая оценка канцерогенной опасности деревообрабатывающего производства // Мед. труд, и пром. эколог. 1993. - N 11-12. - С.4-6.

84. Глобальное выпадение продуктов ядерных взрывов как фактор облучения человека / под ред. Марея А.И. М, 1980.- 232 с.

85. Голубев И.Р. Окружающая среда и транспорт. М.: Транспорт, 1987. -207 с.

86. Голубник И.С, Якименко JI.H. Влияние вирулентных штаммов шигелл Флекснера на митотический режим // Сравнительная физиология и биохимия микроорганизмов. Горький, 1973. - С. 141 - 144.

87. Государственный доклад :«0 состоянии окружающей среды Иркутской области в 1995 году» : Госуд. экол. докл. Иркутск, 1996,- 191 с.

88. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 1997 году» : Госуд. экол. докл. М, 1998.

89. Гречаный Г.В. Эколого-генетические и эволюционные последствия влияния антропогенных факторов химической природы на животных. Иркутск: Изд-во ИГУ, 1984,- 35 с.

90. Григорьева 11.В, Зоз 11.И. Цитогенетические закономерности действия N-HMM // Химический мутагенез и селекция.- М.: Наука, 1971.-С. 68-72.

91. I рут и ко Я.М., Кожова О.М. Сточные воды сульфатцеллюлозных предприятий и охрана водоемов от загрязнения. -ML: Лесная пром-ть, 1978.- 171 с.

92. Гурцевич В.Э., Галецкий С.А. и др. Обнаружение и характеристика опухолей желудка, ассоциированных с вирусом герпеса Эпштейна-Бар // Вестник РАМН. 1999,- N 3. - С. 56 -59.

93. Далматов Д.М., Ховикова A.M., Божедомова М.А. и др. Использование культур тканей в изучении патогенеза хронического брюшнотифозного носительства // Энтеровирусные инфекции. Свердловск, 1970.-С. 184-188.

94. Демидова Л.А. Разработка генетических моделей для исследования биологического действия загрязнителей окружающей среды: Диссер.канд.биол.наук.- Иркутск, 1988. -186 с.

95. Денисова Т.П. Токсикогенетические эффекты, индуцированные промстоками сульфат-целлюлозного производства у Daphnia magna Stt. // Проблемы экологии Прибайкалья,- Иркутск, 1982,- Вып.5,- С. 17-18.

96. Денисова Т.П., Павленко В.В. Использование Daphnia magna Str. для оценки токсических и генетических эффектов промстоков сульфат-целлюлозного производства // Круговорот веществ и энергии в водоемах. Иркутск, 1981.- С.135-137.

97. Джмухадзе 11.Ф. Мутагенное действие ЭМС на спермин и сперматиды Drosophila melanogaster // Генетика.- 1972.- Т. 8.- N 7.- С. 8591.

98. Домрачева А.Г, Некоторые вопросы мутагенного и канцерогенного действия N-HMM // Химический мутагенез и селекция.-М.: Наука, 1971,- С .163-170.

99. Дружинина П.Н., Касьяновская В.П., Потрохов О.И. Энцефалопатии в отдаленном периоде у ликвидаторов, пострадавших на пожаре // 4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез.докл,- Иркутск, 1996,- С.305.

100. Дубинин 11.11. Химические мутагены окружающей среды. М.: Наука, 1983,- 202 с.

101. Дубинин Н.П. Новое в современной генетике. М. : Наука, 1986.- 206 с.

102. Дубинин., Алтухов 10.11. Мониторинг генетических последствий загрязнения окружающей среды: общий подход //Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М., 1977. -Вып. 2. - С.14-15.

103. Дубинин Н.П., Пашен 10.В. Мутагенез и окружающая среда.-М.: Наука, 1978,- 130 с.114. . Дубинин 11.11. Пашин Ю.В. Индукция мутагенов в окружающей среде // Экологическое прогнозирование. М.: Наука. -1979,- 133-166 с.

104. Дурнев А. Д, Орещенко А.В. Пища. Мутагенех и антимутагенез //Хран. и нерераб. сел ьхоз.сырья,-1996,- N3. С. 14-18.

105. Дурнев А. Д, Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М.: Медицина, 1998.328 с.

106. Дышева Н.М. Использование учета микроядер в клетках человека для выявления цитоповреждений факторами окружающей среды // Вестник РАМН. 1992. - N 4. - С. 55-58.

107. Журков B.C. Исследование мутагенной активности лекарственных препаратов и пищевых добавок в культуре лимфоцитов человека // Генетика. 1975. - Т. 11. - N 4,- С. 146-149.

108. Забота о завтрашнем дне Европы . Здоровье населения и окружающая среда в Европейском регионе ВОЗ. //Региональные публикации ВОЗ. Европейская серия N 53.- Копенгаген, 1994,- 112 с.

109. Закидов С. Г, Баршак Т.Л. и др. Модифицирующие цитогенетические эффекты госсипола и его производных //Изв. Акад. Наук, сер. «Биология».-1994,- N 4. С. 694-700.

110. Засухина О.В, Гречаный Г.В, Никитин А.Я. Дрозофила, как тест-система для оценки мутагенного действия сточных вод целлюлозно-бумажной промышленности //Проблемы экологии Прибайкалья.-Иркутск, 1982,- Вып. 5.- С. 123-124.

111. Засухина Г.Д, Синелыцикова Г.А. Мутагенез, антимутагенз, репарация ДНК. // Вестник РАМН.-1993.- N 1. С. 9-14.

112. Заугольников С.Д., Кочанов М.М., Лойт А.О, Ставчанский И.И. Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. М.: Медицин а, 1978,- 184 с.

113. Захаров И.А, Кожин С .А, Кожина Т.Н. и др. Сборник методик по генетике дрожжей-сахаромицетов. Л.: Наука, 1984,- 144 с.

114. Захаров И.А, Ковальцова С.В. и др. Штаммы дрожжей S а с с h а г о п 1 у m у с е s cerevisiae для изучения индуцированного мутагенеза и рекомбинации //Генетика.- 1979.-T.5.-N 1.-С.41-43.

115. Захаров И.А, Ковальцова и др. Мутационный процесс у грибов Л.:Наука, 1980,- 280 с.

116. Захаров И.А, Кривинский А.С. Радиационная генетика микроорганизмов. М.: Атомиздат, 1972. 295 с.

117. Здоровье детей России // Состояние и проблемы./ Под ред. А.А. Баранова М, 1999,- С. 69-92.

118. Золотарева Г.Н, Акиньшина Л.П, Радченко Л.У. Изучение генотоксического действия лекарственных средств производных нитрофурана//Хим. - фарм. жури. - 1992. - N 7-8. - С. 10-14.

119. Золотова О.Г, Петров Б.А. Оценка суммарной мутагенной активности вредных факторов производственной среды на металлургических предприятиях Южного Урала// Вестник РАМН. 1994.-N 4. - С. 59-60.

120. Иванова Т.Н., Голда Д.М. и др. Мутагенная активность ингредиентов резин, используемых в народном хозяйстве и быту // Молек. Тенет, и биофиз. 1991,- N 1. - С. 17-21.

121. Измеров 11.Ф. Проблемы медицины труда в России // Вестник РАМН,- 1997,- N4.-С. 3-7.

122. Измеров Н.Ф. Значение гигиенического нормирования факторов окружающей среды в обеспечении здоровья населения страны // Мед. труд, и пром. эколог.- 1999.- N 8,- С. 1-6.

123. Измеров 11.Ф. Роль профилактической медицины в сохранении здоровья населения // Мед. труда и пром. экол. 2000.- N 1.- С. 1-6.

124. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Артамонова В.Е. и др. Профессиональные заболевания. М.: Медицина, 1992.- Т. 1. - 336 с.

125. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Артамонова В.Е. и др. Профессиональные заболевания. М.: Медицина, 1992,- Т.2.- 480 с.

126. Израэль К).А. Экология и контроль состояния природной среды. Л:Гидрометеоиздаг, 1982, 2-е изд. - 560 с.

127. Изучение мутагенности промстоков БЦЗ на соматические и генеративные клетки рыб //Отчет о НИР ИЦ и Г СО АН СССР,-Н о во с и б и р с к, 1975. 137 с.

128. Ильинских Н.Н. Хромосомные нарушения под воздействием бактериальных агентов в лейкоцитах периферической крови человека // Воросы социальной помощи населению. Тюмень, 1973. - С. 53-54.

129. Ильинских Н.Н. Влияние инфекционных факторов на цитогенетические структуры человека и животных // Цитол. 1976. - N 6. -731 -738.

130. Ильинских Н.Н. Популяционные исследования цитологической патологии в очагах описторхоза в условиях Обь-Иртышского бассейна // Комплексные гигиенические исследования в профилактику здравоохранения .- Новокузнецк, 1981. - ( '.481 - 484.

131. Ильинских Н.Н. Влияние невирусных паразитарных агентов на цитогенетический аппарат животных и человека // Генетика. 1982.- N 5. -С. 693-702.

132. Ильинских Н.Н. Хромосомные нарушения в лейкоцитах крови здоровых детей и детей, больных синдромом Дауна в норме и после вакцинации против кори // Цитолог.- 1998. N 1. - С. 67 - 73.

133. Ильинских Н.Н,, Бочаров Е.Ф., Ильинских ГШ. Инфекционный мутагенез. Новосибирск: Наука, 1984,- 168 с.

134. Ильинских Н.Н, Медведев М.А. и др. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1990.- 228 с.

135. Инге-Вечтомов С.Г. Новые генетические линии дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Вести. Ленингр.ун-та. Сер. Биология,- Л.-1963. -Вып. 21.- С.117-125.

136. Ионизирующее излучение: источники и биологические эффекты. Научный комитет ООН по действию атомной радиации // Доклад за 1982 год Генеральной ассамблее ООН.- Нью-Йорк, 1982,- Т.1. -С.451-759.

137. Искра А.А, Бахуров В.Г. Естественные радионуклиды в биосфере. М.: Энергоиздат, 1981. 124 с.

138. Калимулина Л.Б. К патоморфологии экспериментального сравнения диметилсульфида // Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии. Уфа, 1970.- С.57-69.

139. Калинина Ю.Г, Злобин В.Н., Хромов Е.Н. и др. Проблемы биологической безопасности на пороге XXI века // Вестник РАМН. 1999. -N8.-C. 3-8.

140. Камшилов М.М. Методические аспекты исследования биосферы. М. :Наука, 1975. - С. 130 - 158.

141. Кацнелосон Б.А, Дегтярева Т.Д., Привалова Л.И. Принципы профилактической профилактики профессиональной и экологически обусловленной патологии от воздействия неорганических веществ. -Екатеринбург, 1999.- 106 с.

142. Кирсо У.Э, Стом Д.И, Белых Л.И, Ирха 11.11. Превращение канцерогенных и токсических веществ в гидросфере,- Таллин: Валгус, 1988.-271 с.

143. Кобринский Б.А. Принцип формирования интегральной оценки генетической опасности // Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека,- М, 1994. Ч. 1. - С. 124-146.

144. Ковальский IO.I I. Стихийные бедствия и катастрофы. Рига: Авотс, 1986,- 216 с.

145. Кожова О.М. Изучение влияния сточных вод сульфат-целлюлозного производства на биоценозы Байкала // Сборн.паучн. тр. Охрана природы от загрязнений промышленными выбросами предприятий целлюлозно-бумажной промышленности. Л, 1983,- С.66-81.

146. Кожова О.М., Павленко В.В. Экологические и токсикогенетические исследования антропогенных воздействий на водоемы // Рациональное использование природных ресурсов и охрана окружающей среды. Л.:Гидрометиоиздат, 1982.- С.49-51.

147. Кожова О.М., Павлов Б.К. Экологический мониторинг. Принципы и методы. //Совершенствование регионального мониторинга состояния озера Байкал. Л.: Гидрометеоиздат, 1985.- С. 22-37.

148. Кондратьева И.Э. Экологотоксикологический контроль качества очищенных сточных вод сульфат-целлюлозногопроизводства: атореф. дис. канд. биол. наук. Петрозаводск, 1980. - 23 с.

149. Кондратьева И.А. Методика повседневного круглогодичного биотестирования промышленных сточных вод //Материалы по сравнительной физиологии и адаптации животных к абиотическим факторам внешней среды. Ярославль: Изд-во ЯГУ, 1983.- С.50-54.

150. Кондратьева И.А. Экологотоксикологическое нормирование очищенных сточных вод сульфат-целлюлозного производства с использованием планктонных ракообразных //Охрана природы от загрязнения промышленными выбросами предприятий ЦБП. Л., 1983.-С.40-46.

151. Кондратьева И.А., Бейм A.M. Эколого-токсикологический контроль качества очищенных сточных вод ЦБП //Проблемы регионального мониторинга состояния озера Байкал.- Л. : Гидрометеоиздат, 1983.- С. 128-131.

152. Коровин Л.К., Левит 11.11. Основные режимные показатели работы очистных сооружений промстоков Братского ЛПК. Л., 1982.- С. 18-23.

153. Коростылев М.Н., Харламов A.M., Гумен Л.А. Экспериментальное изучение влияния сточных вод Архангельского ЦБК на гидробионтов реки Северной Двины //Матер. IX симпозиума «Биологические проблемы Севера»,- Архангельск, 1981.- Ч. 2. С. 188.

154. Косен ко М.М., Дегтева М.О., Петрушова O.l I. Оценка радиационного риска индукции лейкоза на основании анализа последствий облучения населения на Южном Урале //Вестник РАМН. -1991. N8. - С. 23-28.

155. Кощеев М.Е., Ведерников В.А., Макаров О.А. Экологически обусловленная острая бронхиальная астма //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез.докл. Иркутск, 1996. -С.316.

156. Красовский 1 .11., Егорова 11.А. Методология выбора оценочных покзателей для гигиенического мониторинга водных объектов //Гиг. и сан,- 1994. N 7. - С. 5-7.

157. Красовский Г.Н., Плетникова И.П., Сутокская И.В. Основные гигиенические критерии вредности в оценке токсического действияхимического загрязнения воды //Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология, М.:Наука, 1.983,- С.42-49.

158. Критерии оценки экологической обстановки территорий для выявления зон чрезвычайной экологической ситуации и зон экологического бедствия. М.: Изд-во охраны окружающей среды и природных ресурсов Главного науч.-техн. упр-е,1992.- С.56.

159. Крятов И.А, Можаев Е.А. Канцерогены и другие опасные вещества в воде // Гиг. и сан. 1993. - N 9. - С. 20.

160. Кужир Т.Д., Гончарова Р.И. Механизмы ингибирующего действия производных 1,4-дигидрогуаникоти новой кислоты при химическом мутагенезе // Вестник РАН. 1995.- N1. - С. 20-29.

161. Кузьменко Н.М. Генетические исследования как важный этап гигиенического прогнозирования // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М, 1980.- Вып.З.- С.50-60.

162. Кузьмина С.В. Соотношение фаз митоза в контаминированных микоплазмами и деконтаминированными клеточных линиях // Бюл. эксп. б иол. и мед. 1972,- N2,- С. 100-102.

163. Кузьмина С.В. Действие микоплазм на хромосомный аппарат клеток в культуре ткани па примере мыши иных фибробластов // Генетика.- 1972.- N 1. С. 165-167.

164. Кулаков В.И, Флоров О.Г. Медицинские и социальные вопросы охраны здоровья работающих женщин // Вестник РАМН. 1997,-N 4. - С.35-37.

165. Кулешов И. П. , Понева М. И др. Роль хромосомных мутаций в смертности при врожденных аномалиях // Соврем, мед.- 1979. N 5-6. - С. 258-262.

166. ЛевоI ин Р. Генетические основы эволюции. М.: Мир, 1978.351 с.

167. Лекявичус Р.К. Химический мутагенез и загрязнение окружающей среды. Вильнюс: Мокслас, 1983.- 223 с.

168. Лемешев М.Я. Изменение окружающей среды иод влиянием производства. М.: Знамя, 1988.- 44 с.

169. Лойт А.О, Савченков М.Ф. Профилактическая токсикология: руководство для токсикологов-экспериментаторов. Иркутск: Изд-во Ирку т. ун-та, 1996.- 288 с.

170. Лужников Е.А, Гольдфарб Ю.С, Остапенко IO.I I. Клиническая токсикология на рубеже XXI века. // Анестезиология и реаниматология. -1999,- N6.-С. 67-71.

171. Лун га И.Н.,Трубников В.И.,Смирнова Г.В. Генотоксические эффекты комплексного воздействия производственных факторов // Гиг. и сан. 1993,- N6.-C.26.

172. Максимов Т.Т., Оржогов Г.О. Радиоактивные загрязнения и их измерения. М.: Энергоатомиздат, 1989. 304 с.

173. Марунicи М.И., Власенко И.IT Химический состав щелоковых сточных вод сульфатцеллюлозных заводов перерабатывающих лиственную древесину // Бумаж. пром-ть. -1982. N 12,- С.21-22.

174. Марфенин Н.Н. Россия в пу ти взгляд эколога. // Россия в окружающем мире: 1998 (аналитический ежегодник) /отв. ред. И.И. Марфенин. М.: Изд-во МНЭПУ, 1998,- С. 199 - 216.

175. Маршал В. Основные опасности химических производств.- М. : Мир, 1989.-671 с.

176. Медведев М.А., Байковский В.В., Потапов А.И. и др. Медико-экологические проблемы охраны здоровья населения в условиях Сибири // Вестник РАМН. 1994. - N 2. - С. 61 - 67.

177. Меду ни ци и И.В. Проблемы безопасности новых вакцин // Вестник РАМН.- 1999,- N 5.-С. 8-15.

178. Меньшиков В.Ф. Радиационные отходы : определение и классификация //Ядерная энциклопедия. М.: Благотворительный фонд Ярашинекой, 1996. 656 с.

179. Меньшиков В.Ф. Отработанное ядерное топливо : масштабы и основные проблемы. Ядерный контроль,- М.: Центр ПИР, 1997. 25 с.

180. Меньшиков В.Ф, Россия с атомной энергетикой или без нее // Россия в окружающем мире : 1998 (аналитический ежегодник), /отв. ред. Марфенин. М.: Изд-во МНЭПУ, 1998. С. 119-150.

181. Меньшиков В.Ф., Якимец В.Д. Радиоактивные отходы, накопленные в России // Ядерная энциклопедия.- М.: Благотворительный фонд Ярашинекой, 1996.- 656 с.

182. Методические указания по установлению предельно допустимых сбросов (НДС) веществ, поступающих в водные объекты со сточными водами. ММИНВОДХОЗ СССР.- ML, 1982. 18 с.

183. Миронова Jl.l 1 Взаимодействие ядерного и митохондриального геномов у дрожжей // Генетика. 1989.- .25. N.7. С Л141-1149

184. Митряев А.Б, Белоус A.M. Изменение активности ДНК-зависимых РНК-ро из печени крыс под действием глицерина, ДМСО и полиэтиленгликоля-400 // Биохимия. 1978,- Г.43,- N 7. - С. 1.157-1161.

185. Митягин С.Д. Исторические предпосылки развития социально-экономического подхода в градостроительном проектировании// Биологическая индикация в антропоэкологии. Л., 1984,- С. 204-219.

186. Михайлов В.М. Токсическое действие диметилсульфида и диметилдисульфида при длительном пероралыюм поступлениии их ворганизм 11 Вопросы санитарной охраны внешней среды, г игиена труда и профилактика заболеваний.- JI, 1970.- С. 86-88.

187. Михеев B.C., Анисимова Л.Е. Мутагенность гормонов и гормональных препаратов. Деп. ВИНИТИ, 1988. N8871-B88. - 15 с.

188. Михеев B.C., Того Е.Ф, Полькина С.И. Модификация мутагенности лекарственных препаратов путем их иммобилизации. Эффект иммобилизации анальгина в крахмале у мышей // Генетика.-1993,- N 11.-С. 1933-1935.

189. Мокиевский В.О. Сохранение природных богатств в России // Россия в окружающем мире : 1998 (аналитический ежегодник). / отв. ред. Марфе пин. М.: Изд-во МНЭГ1У, 1998. - С. 165-187.

190. Моргун Политическое образование.- 1989. N 6. - С.34-41.

191. Муратова Н.М, Колесников С.И, Решетник JI.11. К вопросу об экологически обусловленной патологии //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: 'Гез.докл. Иркутск, 1996. -С.324.

192. Мусийчук К). И, Барышников И.И,Филиппов В Л. Программы экологической экспертизы (Критерии оценки экологической ситуации) // Мед.токс. и пром. экол. 1994.- N 3.- С. 1-9.

193. Направление работ по защите водоемов в целлюлозно-бумажной промышленности в 1976-1980 гг. и задачи на XI пятилетку //Проблемы сохранения, защиты и улучшения качества природной воды. -М, 1982.-С.109-120.

194. Нейман 11.В. Анализ возможности экологически зависимых заболеваний раком в промышленных городах Сибири //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: 'Гез.докл.- Иркутск, 1996. С.325.

195. Непенин Н.Н. Технология целлюлозы. М.: Гослеспромиздат, 1956.- Т.1, 364 с.

196. Непенин 11. П. Производство сульфатной целлюлозы. М.: Гослесбумиромиздат, 1966.- Т.2.- 587 с.2П.Нерсесян А.К. Мутагенность канцерогенных для животных агентов природного происхождения // Экс пер. опкол.-1990. N 5. - С. 7-10.

197. Нестерова Т.А, Бабкина Э.И. и др. Основные принципы выбора приоритетных загрязняющих веществ при анализе критических э кото кс I г koj I о г и ч ее к и х ситуаций // Гиг. и сан.- 1993.- N 1. С.66.

198. Николаева Е.Н., Темин П.А., Никонорова М.Ю. Синдром Кернса-Сейра: генетические аспекты, клинические проявления, возможности лечения // Рос. вест, перин, и пед. 1997.- N 2,- С. 24-29.

199. Никонорова И.В. Анализ риска: социально-экономический аспект // Мед. труд, и пром. эколог. 1999.- N 3. - С. 10-11.

200. Новиков Ю.В., Плитман С.И. Современные проблемы водоснабжения и санитарной охраны водоемов// Гит. и сан.- 1993.-N 2,- С.6-8.

201. Носова JT.C., Голубчик И.С., Якименко JT. И. И др. Действия шигелл Флекснера разной степени вирулентности на некоторые характеристики клеточной культуры амниона человека // Физиология и биохимия микроорганизмов. Горький, 1974. - С. 148-152.

202. Одо С. Генетические механизмы прогрессивной эволюции.-М.,1973.- 227 с.

203. Оксенгендлер Г.И. Яды и организм. Проблемы химической опасности. СПб.:Наука, 1991. - 320 с.

204. Онищенко Г.3 '. Особенности эпидемической обстановки в Российской федерации // Вестник РАМН,- 1998,- N 2. С. 38-47.

205. Онищенко Г.Г. Гигиенические задачи в обеспечении санитарно-эпидемического благополучия населения на современном этапе. // Гиг. и сан, 1999,- N 1. - С. 3-8.

206. Орищенко А.В., Бсрестень 11.Ф., Кулакова А.В., и др Исследование мутагенной активности пищевых красителей. // Пищ.пром.-1995. -N 7.-С. 8-9.

207. Основные тенденции формирования здоровья населения Российской Федерации в 1998 году // Пробл. соц. гиг. зравоохр. и истор. мед.- 1999,- N6. -С. 3-11.

208. О состоянии и мерах по улучшению условий и охраны труда в России: Федеральный: Гос. докл. Мин-ва труда РФ. М., 1996.

209. О состоянии окружающей природной среды Иркутской области в 1996 году : Гос. докл. Иркутск, 1996, 230 с.

210. Островская P.M. Новикова JLH., Яковлева Ю.Н., Ситникова Г.Я. Генетические последствия загрязнения оз. Байкал // Россия -Германия : история, культура, наука: Мат-лы междунароного симпозиума. Иркутск, 1999,- С. 69-72.

211. Оценка мутагенности новых лекарственных веществ: методические рекомендации, Фармакологический комитет МЗ МП РФ. -М, 1994.

212. Ошаров Л.Б. Влияние некоторых метил серн истых соединений на ассимиляцию СО -14 байкальской водорослью D. Pilosa // Токсикогенетические и экологические аспекты загрязнения окружающей среды. Иркутск, 1978.- С.64-71.

213. Павленко В. В. То кс и к о- г с неги ч с с к и е подходы к разработке принципов биомониторинга // Матер.засед. секции генетических аспектов проблемы «Человек и биосфера» : Генетические аспекты загрязнения окружающей среды.- Ашхабат, 1982,- С. 27-28.

214. Павленко В.В. Роль токсикогенетических исследований в разработке принципов биомониторинга // Проблемы экологии Прибайкалья : Гез.докл.- Иркутск, 1982,- Вып. 5,- С. 20-21.

215. Павленко В.В. Задачи генетического мониторинга как составной части биомониторинга водных экосистем //Проблемы регионального мониторинга состояния озера Байкал. -J1.: Гидрометеоиздат, 1983. С. 36-41.

216. Павленко В.В. Способ определения мутагенной активности химических вещест. А.С. N1200577 СССР: МКИ С12 15/00 N.3577297 /13-28; Заявлено 11.04.83.

217. Павленко В.В. Оценка опасности загрязнения водоемов промстоками с использованием генетических моделей // Генетические и биохимические механизмы регуляции функционирования живых систем. -Иркутск, 1984,- С. 102-109.

218. Павленко В.В. Тест-система для выявления мутагенов и характеристика токсикогенетических свойств загрязнителей среды // Генетические последствия загрязнения окружающей среды: Тез.докл. -Орд-дзе, 1986,-С.98.

219. Павленко В.В. Тест-система для выявления мутагенов и характеристика токсикогенетических свойств загрязнителей водоемов // Разработки, предлагаемые для широкого внедрения в народное хозяйство в XII пятилетке.- Новосибирск, 1987. С. 161-164.

220. Павленко В.В, Буевич Г.В, Тараканова 11.K. Изучение мутагенного действия промстоков БЦБК // Проблемы регионального мониторинга состояния озера Байкал:.- Л.:Гидрометеоиздат, 1983.-С. 146149.

221. Павленко В.В, Демидова JI.A, Трубачеева Л.Я, Симонова Е.В. Методы оценки токсичности и мутагенности сточных вод и химическихсоединений // Методы биотестирования вод. Черноголовка, 1988.- С.73-77.

222. Павленко В.В., Симонова Г.В. Влияние серосодержащих соединений на токсикогенетическую активность сточных вод целлюлозно-бумажных предприятий //Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Орджоникидзе, 1986. - С. 86-87.

223. Павленко В.В.,Симонова Е.В., Демидова J1.A., Трубачеева Л.Я. и др. Способ оценки токсичности сточных вод: А.С. N1097947 СССР: МКИ G01 33/18, GO!/33/00X720 1/00 N 3557440/28-13; Заявл. 16.02.83; Опубл. 15. 06.84. Бюл.N23.

224. Павленко В.В., Трубачеева Л.Я. Токсикогенетическое действие фенольных соединений и их смесей на дрожжах-сахаромицетах // НИИ биологии ИГУ.- Иркутск, 1984,- Рук.деп.в ВИНИТИ 07.02. 84, N 710. 24 с.

225. Павленко В.В., Трубачеева Л.Я. Исследование . о кс и ко I е п е г и ч ее к и х свойств шламм-лигнина //Матер, конф. Оценка суммарной генетической активности природных и сточных вод. -Ярославль,!984,- Рук.деп.в ВИНИТИ 07.05.86. N3297-1386.

226. Павленко В.В.,Трубачеева Л.Я., Симонова Е.В. Зависимость токсического и мутагенного действия фенольных и серосодержащих соединений от концентрации //Проблемы регионального мониторинга состояния озера Байкал. Л.: Ги дрометио из дат, 1983. - С. 140-144.

227. Павлов Ю.И., Хромов-Борисов Н.Н. Метаболическая активация промутагенов в тесте дрожжи-микросомы. Сообщение 11. Активация циклофосфамида и 2-аминопурина // Генетика. 1983,- N. 3. - С.362-374.

228. Панасенков Ю.В. Влияние вод р.Вихоревой на микроорганизмы водохранилища // Охрана природы от загрязнения промышленными выбросами предприятий целлюлозно-бумажной промышленности. Л.,1984.- С.205-207.

229. Петрин А.Н. Отягощенность популяций наследственной патологией и региональное медико-генетическое консультирование // Вестник РАМН.- 1992,- N 4. С. 30-34.

230. Пилинская М.А. Значение разработки проблем мутагенеза для профилактики наследственной патологии //Генетические последствия загрязнения окружающей среды,- Киев : Наук, думка, 1989. С. 30 - 41.

231. Пилинская М.А, Куринный Л.И. Временные методические рекомендации по оценке потенциальной генетической опасности пестицидов: Метод, рекоменд. М. 1980.- 11 с.

232. Пилинская М.А, Шеметун A.M., Бондаренко А.Ю. и др. Цитогенетический эффект в соматических клетках лиц, подвергавшихся радиационному воздействию в связи с аварией на Чернобыльской АЭС // Вестник РАМН,- 1991,- N 8. С. 40-43.

233. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству воды централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества. Санитарные правила и нормы,- М. Центр Госкомсанэпиднадзора России, 2002.- 111 с.

234. Плохинский Н.А. Математические методы в биологии.- М.: Изд-во МГУ, 1978. -263 с.

235. Погорелова И.Г, Савченков М.Ф. О необходимости iеронтологическо1о аспекта в оценке состояния здоровья населения промышленных городов //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез.докл. Иркутск, 1996.- С.329.

236. Покровский В.И, Черкасский Б.Л, Онищенко Г.Г. Современные технологии эпидемического надзора за инфекционными болезнями // Вестник РАМН,-1999.- N 9. С. 11-14.

237. Полторак М.Г. О сани тарно-гигиенической обстановке в Иркутской области. //75 Государственной санитарно-эпидемической службе России : итоги, проблемы и перспективы.- Иркутск, 1997. С. 8791.

238. Поляков К). А., Рощи и В.И. Производство сульфатной целлюлозы.- М.:Лесн. пром-ть, 1987,- 233 с.

239. Помазовская И.В, Рыжкова А.И. Влияние некоторых потенциальных пестицидов, содержащихся в стоках целлюлозно-бумажных предприятий на гематологические показатели у рыб // Экспериментальная водная токсикология.- Рига, 1979.- Т.2.- С. 132-138.

240. Порошенко Г.Г, Абилев С.К. Антропогенные мутагены и природные антимутагены //Итоги науки и техники. Сер. «Общая генетика»,- ВИНИТИ,- 1988.- Т. 12.- 206 с.

241. Провести обследование очистных сооружений предприятий ЦБП Сибири и выдать предложения по технологии очистки сточных вод //Отчет о НИР СИБНИИЦК. N гос.рег.0186 0063507,-Братск,1986,-71 с.

242. Провести токсикогенетический анализ степени вредности хлорорганических соединений компонентов сточных вод // Отчет о НИР НИИ биологии Иркутс. ун-та,- Иркутск, 1985.- 77 с.

243. Профессиональная заболеваемость в Ленинграде-Санкт-Петербурге за 15 лет (1982-1996) Анализ обзора по данным статистической отчетности и научных исследований. СПб., 1998.

244. Пылев Л.Н. Как оценивается канцерогенная опасность для человека различных факторов окружающей среды. // Токсик. весгн. -1994.-N2.-C.21.

245. Радченко Т.В. Нарушение генетического гомеосгаза клеток крови при инфекционном процессе, протекающем на фоне цитостатической болезни: автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1994. -25 с.

246. Разумов А.Н. Здоровье нации как социальный механизм стабильного благополучия общества //Вестник РАМН. 1999. - N 4. - С. 15-18.

247. Ран чал и с В.П., Бальчюнене Л.С. «Парадоксальное» действие г половых соединений // Вести к РАМН,- 1995,- N 1. С. 44-49.

248. Рапопорт И.А. Химические мутагены , опасные для человека // Проблемы медицинской генетики.- М., 1970,- С.249-266.

249. Рапопорт И.А. Открытие химического мутагенеза. // Избр. тр. -М.: Наука, 1989,- 304 с.

250. Резник Б.Я., Зелинская Л.Г. Радиация и естественный мутационный процесс //Генетические последствия загрязнения окружающей среды. К: Наук, думка, 1989. - С. 42-55.

251. Реймерс Н.Ф. Мифы и утопии экологии. // Наука и жизнь. -1988.-N 7.-С. 39-42.

252. Решетюк А.Л., Поворознюк В.Л., Козловская С.Г. и др. Профессиональное старение (моделирование по данным биологического возраста) // Мед. труд, и пром. эколог.- 2000,- N 2. 13-18.

253. Российский статистический ежегодник : Стат. Сб-к Госкомстат России. М.: Логос, 1996.

254. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ //Гигиенические критерии состояния окружающей среды.- Женева: ВОЗ.- 1989.- N 51.212 с.

255. Рыжкова Л.И, Моисеева В.П,Тиниа Г.И. Биотестирование сточных вод сульфат-целлюлозного производства // Изучение и освоение водоемов Прибалтики и Беларусии. Рига, 1979. -Т.2.- С. 15-17

256. Рэсснер П, Черча М, Журков B.C. Анализ генотоксических эффектов у профессиональных контингентов // Гиг. и сан. 1990. - N 6. -С. 57.

257. Рябкова В.А, Пейкова 10.Г. Ковальский В. В. и др. Медико-биологический мониторинг состояния здоровья детей в условиях экологического неблагополучия //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: 'Гез.докл. Иркутск, 1996. -С.ЗЗЗ.

258. Сабуров Т.Е., Ботяжова О. А, Да вы до А.И. и др. Влияние веществ-компонентов промстоков и промвыбросов целлюлозно-бумажной промышленности на функции печени // Проблема экологии Прибайкалья.-Иркутск, 1982,- Вып. 5,- С.63-64.

259. Савченков М.Ф, Игнатьева J 1.11., Удодов Ю.П. и др. 'Загрязнение диоксинами Байкальского региона и опасность экологически зависимых заболеваний //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез.докл.- Иркутск, 1996. С.336.

260. Сайченко С.П, Солобоева Ю.И, Плотко ЭЛ . и др. Перинатальные поражения центральной нервной системы у детей в условиях экологического неблагополучия // Мед. труд, и пром. эколог. -2000. N 3. - С. 21 -24.

261. Сальникова А.В. Создание системы сокращения водопользования на Байкальском ЦБК //Матер, научн.-практ. конф, посвящ. Всемирному дню охраны окружающей среды Проблемы охраны природы».- Байкальск, 1983,-С.4-6.

262. Сальникова Т.В. Влияние диметилсульфоксида на мутагенную активность М-нитрозо-М-диэтилмочевины // Генетика. 1976.- Т. 12 - N.2. - С.157-161.

263. Саноцкий И.В. Экология и токсикология // Сборник материалов IY Пленума Правления В НОТ. Ярославль: Из-во Фонда гражданских инициатив «Содействия», 1990.- Вып. 2.- С. 211.

264. Саноцкий И.В. Генеральное здоровье и социальные причины // Мед. труд, и пром. эколог. 1999. - N 3. - С. 6-9.

265. Саноцкий И.В, Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм.- М.: Медицина, 1979. 232 с.

266. Семенов В.В. Мутагенез, антимутагенез и регуляторные системы клетки. // Вестник РАМН.- 1995,- N 5. С. 41-44.

267. Семенова И.Б, Деева А.В, Прошин А.В. Влияние иммуномодулирующих доз анатоксина стафилококкового очищенного на спонтанную и митогениндуцированную пролифирацию спленоцитов мышей // Журн. микробиол. 1997,- N 2,- С. 57-60.

268. Серебряный A.M. К механизму мутагенного действия N-нитрозометилмочевины //Молекулярные механизмы генетических процессов,- М.: Наука, 1972. С.135-138.

269. Середин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992. - 161 с.

270. Серлахиус Г.А. Очистка сточных вод на предприя тии Сурлахиус : Экспресс-информация. Целлюлоза, бумага, картон. М.: ВНИПИ Эилеспром, 1974,- N. 13,- 23 с.

271. Сетко Н.П., Гомоконова О.Б., Делов B.C. Влияние экзогенных серосодержащих химических веществ на женский организм // Гиг. и сан. -1994.-N 7.-С. 14-17.

272. Сивачалова О.В., Радионова Г.В. Медико-экологические проблемы охраны репродуктивного здоровья работающих в России //Мед. труд, и пром. эколог.- 1999,- N3. С. 1-3.

273. Сидоренко Г.И., Можаев Е.А. Вопросы гигиены воды за рубежом. // Гиг. и сан.- 1994. N 3. - С. 12-17.

274. Сидоренко Г.И., Кутепов Е.Н. Проблемы изучения и оценки состояния здоровья населения // Гиг. и сан,- 1994.- N 8,-С.33-36.

275. Сидоренко Г.И., Новиков С.И. Экология человека и энергия окружающей среды на пороге XXI века // Гиг.и сан.- 1999.- N5.- С. 3-6.

276. Сидоренко Г.И. . Новиков С.М. Новые научные технологии в экологии человека и лечении окружающей среды // Вестник РАМН.-1999.-N 9. -С.14-21.

277. Сидоренко Г.И., Сутовская И.А. О фундоментальных исследованиях в гигиене // Гиг. и сан. 1993,- N 5. - С. 4.

278. Сизых Т.П., Николаева С.С. К проблеме экологических катастроф //4-ый Российско-Японский международный медицинский симпозиум: Тез.докл. Иркутск, 1996. - С.339.

279. Си п иг М. Защита окружающей среды в целлюлозно-бумажной промышленности.- М.:Лесн. пром-ть, 1981,- 280 с.

280. Смоляницкий Б.З. Варка сульфатной целлюлозы.- М. :Лссн. пром-ть , 1976.- 287 с.

281. Смотряева М.А., Серебряный A.M., Круглова К.Е. и др. Физико-химические изменения в ДНК при действии N нитрозо мет и л моче в ин ы // Химический мутагенез и создание селекционного материала. М.: Наука, 1972.- С. 81-86.

282. Сорса М. Использование прогностических тестов мутагенности в оценке отдаленных токсических эффектов химическихвеществ // Вопросы промышленной токсикологии, физиологии труда и производственного шума.- М, 1985,- С.69-76.

283. Спитковский Д.М, Лунга И.Н, Шишкин С.С. и др. Генетические эффекты от действия малых доз ионизирующего излучения : проблемы клеточного ответа и подходы к их изучению // Вестник РАМП. -1992. N 4.-С. 39-46.

284. Спицин В.А, Моконов С.В, Пай Г.В. и др. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10-летнего исследования // Вестник РАМН. 2000. - N 5. - С. 27 -32.

285. Суслова П.Г, Захаров К.А. Изучение темпа спонтанного мутационного процесса у рентгеночувсгвительных мутантов Saccharomyces cerevisiae // Генетика,- 1991.- Т.7 N7. - С 91-98.

286. Тараканова Н.К. Изучение токстико-генетических эффектов некоторых красителей, используемых в целлюлозно-бумажной промышленности //Материалы 1 научно-практической конференции, посвященные Всемирному дню охраны окружающей среды. Байкальск, 1983.-С.43

287. Тарасов В.А. Принципы качественной и количественной оценки генетической опасности химических веществ //Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека. М, 1994,- Ч. 1. - С. 366.

288. Тарасова Л.А, Соркина Н.С, Логутина Г.Ф. Факторы производственной среды и патологии репродукции //Мед. труд, и пром. эколог,- 1999. -14 3,- С. 13-15.

289. Тезикова Н.Б. К оценке загрязненности озера Байкал органическими кислотами при поступлении сточных вод Байкалькальского ЦБК // Проблемы регионального мониторинга состояния озера Байкал. Л.:Гидрометеоиздат, 1983,- С.66-77.

290. Тем и и 11.А, Никонорова M.IO, Су хору ков B.C. Миоклонус эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами: клинический полиморфизм, вопросы диагностики и лечения // Рос. вест, перинат. и пед,- 1996,- N 4.- С.35-41

291. Технологический регламент цеха очистных сооружений промстоков ПО «Братский ЛПК». Братск, 1985,- 25 с.

292. Тимофеев В.П, Коинова Г.П. Липидные комплексы и тиои SH группы крови в условиях хронической ингаляции диметилсульфида // Гиг. и сан.- 1979.-N 8.-С. 19-22.

293. Тимофеев-Ресовский 11.В. Связь между геном и внешним признаком // Избранные труды под ред. О.Г. Газенко и В.И. Иванова -М., 1996.-С.362-374.

294. Тищенко Л.И. Исследование реакции на сточные воды сульфат-целлюлозного производства гепоталамо-гипофизарной системы омуля Coregonus autumnal is //Ж-л эволюционной биохимии и физиологии. 1980,- N. 1. - С. 53-59.

295. Трофимов Н.И. Загрязнение окружающей среды глобальная проблема нашего времени // Гражд. оборона,- 1988,- N 2,- С.26-33.

296. Трубачеева Л.Я., Гриценко IO.11. Токсические и генетические эффекты комплексных смесей фенолов в различных композициях// Круговорот веществ и энергии в водоемах. Иркутск, 1981.- Вып. 1.- С.89-90.

297. Туманов Д.А., Постнов И.Е.,Осипова Н.И., Зимин А.Б. Химико-биологический метод оценки содержания фенола в воде с помощью дафний // Методы биотестирования вод.- Черноголовка, 1988,- С. 194-106.

298. Урываева И.Н., Делоне Г.М. Оценка накопленных с возрастом и индуцированных генетических повреждений в клетках печени по продукции микроядер // Онтогенез.- 1992,- N 4. С.370-378.

299. Финкелыптейн Г.Э. Контроль состава сточнвых вод и газовых выбросов целлюлозно-бумажного производства //Обзорная информация:Охрана окружающей среды. -М.:ВНИПИЭИлеспром, 1981.40 с.

300. Фогель Ф., Могулкин А. Генетика человека: В 3-х т.- Т.1: Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - 332 с.

301. Фогель Ф., Могулкин А. Генетика человека: В 3-х т.- Т.2: Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - 389 с.

302. Фогель Ф., Могулкин А. Генетика человека: В 3-х т.- Т.З: Пер. с англ. М.: Мир, 1990. - 366 с.

303. Фонштейн Л.М., Ревазова 10.А. и др. О некоторых подходах к оценке мутагенной активности лекарственных препаратов // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Общие вопросы и методы исследования. М., 1977.- С.42-47.

304. Фролов А.Ф. Вирусы канцерогенные факторы окружающей среды // Генетические последствия загрязнения окружающей среды. Киев: Паук, думка, 1989. - С. 96-121.

305. Хаитов P.M. Генетика иммунного ответа и вакцины будущего // Вестник РАМН.- 1999,- N 4. С. 9-17.

306. ЗЗГХесина А.Я. Кривошеева Л.В. и др. Проблемы загрязнения воздушной среды города канцерогенными N-нитрозоаминами // Вестник РАМН. 1996,- N 3. - С. 25-28.

307. Хромов С.С. Проблема окружающей среды в деятельности ООН. М.: Наука, 1984. 191 с.

308. Цонева М., Георгиева В, Чан Тхи Лиеп Сестринские хроматидные обмены как тест на мутагенность //Генетика и селекция.-1974.-N2,-С. 118-128.

309. Цыб А.Ф, Бульбулян М.А. Шевченко В.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения в регионах экологической катастрофы // Медицинская радиология.- 1992,- N 1. С. 54-55.

310. Цыб А.Ф, Иванов В.К. Результаты медицинских и дозиметрических исследований населения и ликвидаторов, подвергающихся воздействию радиации вследствие Чернобыльской катастрофы // Вестник РАМН.- 1996.- N6. С. 58 - 64.

311. Чепелев Р.И, Чистова К).С, Цуканова М.А, Охрана окружающей среды в деревообрабатывающей промышленности. -М.Лесп.промть, 1987. 612 с.

312. Черкасов А.Е,Чечетко Т.П. Гидрологический режим Усть-Илимского водохранилища.- Иркутск, 1975. С.25-41.

313. Чесноков В.Ф, Боховкип И.М, Ходова И.В. Физико-химическое исследование свойств диметилсульфоксида и диметилацетамида как растворителя лигнина //Современные методы исследования в химии лигнина. Архангельск, 1970. С.47-49.

314. Чопикашвили Л.В, Бобылева Л.А, Золотарева Г.И. Генотоксические эффекты тяжелых металлов и их солей в эксперименте на дрозофиле и млекопитающих // Циюл. и генет.- 1989.- N3. С. 35-38.

315. Шевлягин В.Я, Бородина Н.П, Снегерева А.Е, Шапошникова Г.М. Инфекционные факторы риска при развитии злокачественных новообразований // Журн. микробиол. 1995.- N 4,- С.40-42.

316. Шевченко Ю.Л. Врач и государство, здравоохранение и право // Здравоохранение и право,- 2000,- N1,- С.З.

317. Шевченко В.А, Померанцева М.Д. Генетические последствия действия ионизирующих излучений М.: Наука, 1985. 279 с.

318. Широков К).Г. Экология-гигиена-охрана природы // Мед. труд, и пром. токе,- 1994. N 4,- С. 1-6.

319. Шрамм Р.Я. Необходимая и достаточная тест-система для оценки генетического риска, вызванного химическим загрязнением среды // Генетика и благосостояние человечества.- М, 1981.- С.220-236.

320. Щепин О.Р, Овчаров В.Н, Нечаев B.C. Доступность профилактической помощи для лиц, составляющих группу риска // Пробл. соц. гиг, здрав.и ист. мед. 2000,- N2,- С.3-12.

321. Щеплягина JI.A. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков,- М., 1998. С. 101-106.

322. Щеплягина Л.А, Подходы к оценке воздействия на детей промышленных загрязнителей окружающей среды // Мед. труд, и пром. эколог.-1999 N 9. - С. 27-30.

323. Э koj I о I о-ги ги е н и чес к и е проблемы городов с развитой химической промышленностью. Новосибирск: «ЦЭРИС», Кемерово: «Синто», 1997,- 190 с.

324. Юровская Е.М. Микробиологическая очистка промышленных сточных вод,- К: Здоров'я., 1984. 160 с.

325. Ядерная энергетика стран мира //Бюллютень центра общественной информации по атомной энергетики. М. : ЦНИИ Атоминформ, 1997. N 12. - 72 с.

326. Adler L.D., Anderson D., Benidni R. Et al. Synthesis report of the step project detection of germ cell mutagens //Mutat. Res. 1996,- Vol. 353,-P.65-84.

327. Aeschbacher I I.U., Turesky R.J. Mammalian cell mutagenicity and metabolism of heterocyclic aromatic amines // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Test. 1991.-Vol. 259.-P. 235-250.

328. Amer S.M., Aly F.A. Cytogenetic effects of pesticides. IV. Cytogenetic effects of the insecticides Gardona and Dursban // Mutat. Res. -1992. Vol. 279. - P. 165-170.

329. Ames B.N. The detection of chemical mutagens with enteric facteria //Chemical mutagens Principles and methods for there detection. Ed.A.Hollander.N.Y. -1 .: Plenum Press. 1971.- Vol.8.- P. 267-282.

330. Ames B.N. A bacterial system lor detecting mutagens and carcinogens //Mutagenic Effects of Environmental Contaminants. N.Y. : Academic Press., 1972.- P.57-66.

331. Ames B.N., Durston W.D. et al. Carcinogens are mutagens:a simple test system comhning liver homogenates for activation and bacteria for detection // Proc.Nat.Acad.Shi. USA.- 1973,-Vol.70.-N.8.-P.2281-2285.

332. Ames B.N., McCann J., Jamasaki E. Methods for detecting carcinogens and mutagens with the Salmonella/mammalianmicrosome mutagenicity test // Mutat. Res.- 1975.- Vol.31.- P.347 364.

333. Ames B.N. Diatary carcinogens and anticarcinogenens // Science. -1983.- Vol 221,- P. 1256-1264.

334. Ames B.N. Mutagenisis and cancerogenesis: endogenous and exogenous factors // Environ. Mol. Mutagen. 1989,- Vol. 14,- P. 66-77.

335. Ander P., Eriksson R„ et al. Studies of the mutagenic properties of blaching effluents // Svensk. Paparstigning.- 1977,-Vol.80.-P.454-459.

336. Anwar W.A, Salama S.I., el Serafy M.M. et al. Chromosomal aberrations and micronucleus frequency in nurses occupationally exposed to cytotoxic drugs//Mutagenesis. 1994. - Vol. 9. - P. 315-317.

337. Ariza ME, Williams M.V. Mutagenesis of AS52 cells by low concentrations of lead (II) and mercury (II)//Environ. // Mol. Mutagen. 1996. -Vol. 27.- P. 30-33.

338. Arnold D.Aufgaben und Ziele der Wertstoffruckgewinnung und der Abwasserlastsenkung in Zellstoff-und Papierindustria // Wasserwirtschaft-Wassertechnik. 1982. - N.2.- P. 198-223.

339. Au W.W, Merris D.L, Legator M.S. Evaluation of the clastogenic effects of 2-methoxyethanol in mice // Mutat. Res. 1993. - Vol. 300. - P. 273279.

340. Ballarin C, Sarto F, Giacomclli L. et al. Micronucleated cells in nasal mucosa of formaldehyde-exposured workers // Mutat. Res. 1992. - Vol. 280-P. 1-7.

341. Barnett Y.A, King C.M. An investigation of antioxidant status, DNA repair capacity and mutation as a function of age in humans // Mutat. Res.- 1995. Vol. 338. - P. 115-128.

342. Bast C.B, Ross R.l I. Comparison of structure, mutagenic potential and carcinogenic potential of three benzidine-based azo dyes // Environ. Mol. Mutagenes. 1992. - Vol. 19. - Suppl. N 20. - P. 4-20.

343. Bernardo F.M, Cunha M. de C, Valsa J.0, de Araujo AC. et al. Evaluation of potential genotoxicity of stannous chloride: mactivation, fi lamentation and lysogenic induction of Escherichia coli // Food Chem Toxicol- 1994. Vol 32. - P. 477-479.

344. Beranek L.T. //Mutat. Res. 1990,- Vol.231.- P. 11-30.

345. Bergman K, Muller L, Teigen S.W. Series: current in mutagenesis and carcinogenesis, N 65. The genotoxicity and carcinogenecity of paracetamol: a regulatory (re)view // Mutat. Res. 1996. - Vol. 349. - P. 263-288.

346. Blum у a S.P, Jena G.B. The evaluation of clastogcnic potential of trichloroacetic acid (TCA) in rhick in vivo test system // Mutat. Res. 1996. -Vol. 367. - P. 254-259.

347. Blakey D.I I, Maus K.L, Bell R. et al. Mutagenic activity of 3 industrial chemicals in a battery of in vitro and in vivo tests // Mutat. Res. -1994.-Vol. 320.-P. 273-283.

348. Boesen J.J.B, Nievicker M.J., Dieteren N, Simons J.W.I.M. How variable is a spontaneous mutation rate in cultured mammalian cells // Mutat. Res.- 1994.- Vol.307.- P. 121-129.

349. Bolognesi C, Parrini M, Bonassi S. et al. Cytogenetic analyse of a human population occupational!у exposed to pesticides // Mutat. Res. -1993. -Vol. 285. P. 239-249.

350. Bomhard K.M. Review of the mutagenecity/genotoxicity of butylated hydroxytoluene // Mutat. Res. 1992. -Vol. 277. - P. 187-200.

351. Bound J.P., Francis B.J., Harvey P.W. Down's syndrome: Prevalence and ionising radiation in an area of north west England 1957-1991 // J. Epidemiol, and Community Health. 1995. -Vol. 49. - P. 164-170.

352. Boyle James V.,Simpson C.A. Bacterial DNA repair assay of selected compounds in pulp and paper mill effluents // Mater. 11 and I. End.-1980,- Vol. 35,- N 4,- P. 127-130.

353. Brambilla G., Carlo P., Finollo R. Effect of ten thiocompounds on rat liver DNA damage induced by a small dose of N-nitrosodimethy 1 amine // Arch. Toxicol. 1992.- Vol. 4.- Р.286-290/

354. Burns L.A., Bradley S.G., White K.I. et al. Immunotoxicity of mono-nitrotoluenes in female B6C31F1 mice: I. Para-nitrotoluene // Drug. Chem. Toxicol. 1994. -Vol. 17. - P. 317-358.

355. Caggana M., Liber 11.1 ., Mauch P.M. et al. In vivo somatic mutation in the lymphocytes of Hodgkin's patients // Environ. Mol. Mutagen. 1991.-Vol. 18.- P. 6-13.

356. Call en D.F.,Rhilhot R.M. Cytochrome P-450 and the activation of promytagens is S. cerevisiae /7 Vbl.Res. 1977.- N.45. - P.309-324.

357. Call en D.F., Wolf C.R., Phi I pot R.M.Cytochrome P-450 mediated genetic activity and cytotoxicity of seven galogeneted aliphatic hydrocarbons is Saccharomyces cerevisiae//Mut.Res.- 1980.-Vol. 17,-N.I.-P.55-63.

358. Carbonell E., Xamena N., Greus A., Macros R. Cytogenetic biomonitoring in a Spanish group of agricultural workers exposed to pesticides // Mutagenesis.- 1993,- Vol. 8.- P. 511-517.

359. Chi Ids J.D. The effect of a change in mutation on the incidence of dominant and X-linked recessive disorders in man // Mutat. Res. 1981.- Vol . 83. - P. 145-158.

360. Chorvatovicova D., Kovacikova Z. Inhalation exposure of rats to metat aerosol. II. Study of mutagenic effect on alveolar macrophages // J. Appl. Toxicol, 1992. - Vol. 12. - P. 67-68.

361. С inlander В., Motykiewicz G., et al. Chemical and mutagenic analysis of extracts of air bome particulates at industrial region // Mutat. Res. -1985,- Vol.147. N 5. - P. 289-290.

362. Coctzee et al. Toxic pollution. Its effects on helth // Nat. Safety and Health News. 1986.- Vol.133.- N.4.- P.38-40.

363. Conillart D., Trudel R. et al. Influences des reejets d 'usines de pates et papiers sur les macroiuvertebres, les bacteries et 1 'eutrophisation d 'une rirviere // Water Research.-1981,-Vol.15.-N. 12.- P. 1331-1342.

364. Coo G., So lie E., Prior K.L. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: structure-activity relationships // Free Rad. Biol. Med. 1997. - Vol. 22. - P. 749-760.

365. Dai К, Hayashi M, Takagi A, Hasegawa R. et al. Effects of antioxidants on production of micronuclei in rat peripheral blood reticulocytes by potassium bromate // Mutat. Res. 1992. - Vol 269. - P. 1 13-1 18.

366. Dearfield K.L, Douglas G.R, Eh ling U.H. et al. Acrylamide: a review of its genotoxicity and an assessment of heritable genetic risk // Mutat. Res. 1995. - Vol. 330. - P. 71-99.

367. De Flora S, Bennicelli C, Bagnasco M. Genotoxicity of mercury compounds. A review // Mutat. Res. 1994. - Vol. 317. - P. 57-79.

368. Delmer D.P. Dimethyl sulfoxide as potential tool for analisis of compartmentation in living plant cells // Plant phisiol./-1979. Vol.64.- N.4. -P.623-629.

369. Derbrinski M, Lott M.T, Shoffner J.M. et al. Accumulacton of Mitochondrial DNA Damage in Chronic Heart an Braain Disease. Amer.// J. Hum. Genet. Suppl. 1991.- Vol 49- N 4. - P. 132.

370. Dianovsky J, Sivikova K. In vivo and in vitro cytogenetic effect of supermethrin // Biomed. Environ. Sci. 1995. - Vol. 8. - P. 359-366.

371. Dobias L, Cerna M, Rossner P, Sram R. Genotoxicity and carcino-genecity of metronidazole // Mutat. Res. 1994. - Vol. 317. - P. 177- 194.

372. Doll R. Strategy for detection of cancer hazards to man // Nature. -1977. Vol. 265. - P. 589-596.

373. Doyglas C.R, Grant C.E, et al. Mammalian cell mutagenic activity of pentachloropropene, a constituent in pulp mill effluent // Genetics. 1981 .Vol. 97.-N.4. - P. 31.

374. Doyglas C.R, Nestmann E.R. et al. Mutagenecity of pulp and paper milleffluents a compreherisiol study of complex mixtures // Stert-term Biassays Anal.Complex Enuron Mixtures. London.- 1983. - P.413-459.

375. Drakes Jhn W. Environmental mutagenests: evoluting strategies // Mutat. Res. 1975,- N.33. - P. 65-72.

376. Ed.Jameson C.W, Walters Doyglas B. et al. Chemistry for toxicitytesting // Butterworth Publ.- 1984.- Vol.231P. 405-407.

377. Eriksson K, Kolar M.C. et al. Studies of the mutagenic properties of bleaching effluents // Part.2.Svensk.Paperstigning.- 1979.- Vol. 4.- P. 95-104

378. Farooqi Z, Tomqvist M, Ehrenberg L, Natarajan T.A. Genotoxic effects of ethylene oxide and propylene oxide in mouse bone marrow cells // Mutat. Res. 1993. - Vol. 288. - P. 223-228.

379. Fenech M, Neville S, Rinaldi J. Sex is an important variable affecting spontaneous micronucleus frequency in cytokinesis-blocked lymphocytes // Mutat. Res. 1994. -Vol. 3 13. - P. 203-207.

380. Fogh J., Fogh PI. Chromosome changes in PPLO infected F. L. human amnion cells // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1965. - V. 1 19.- 11. 233238.

381. Fogh J., Fogh H. Chromosome changes in cell culture induced by mycoplasma infecton // Am. N.G. Acad. Schi. 1973,- N 225.- P. 31 1-329.

382. Forni A. Reference values for chromosome aberrations in human lymphocytes as indicators of genotoxic effects // Sci. Total Environ. 1992. -Vol. 120. - P. 149-153.

383. Franchi E; Loprieno G., Ballard in M. et al. Cytogenetic monitoring of fishermen with environmental mercury exposure // Mutat. Res. 1994. - Vol. 320. - P. 23-29.

384. Gandhi G., Chowdhury J.B., Sareen P.K., Dhillon V.P. Genotoxic effects of deltamethrin in the mouse bone marrow micronucleus assay // Mutat. Res. 1995. - Vol. 346. - P. 203-206.

385. Gille J.J., Berker C.G., Joenje U. Mutagenecity of metabol ic oxygen radicals in mammalian cell cultures //Cancinogenesis.- 1994.- Vol. 15. P. 2695-2699.

386. Giri A.K. Genetic toxicology of vinyl chloride // Mutat. Res. Genet. Toxicol. 1995,- Vol. 339,- P. 1-14.

387. Goske E. Review of the genotoxic properrties of chlorpromazine and related phenothiazines // Mutat. Res. 1996,- Vol. 366,- P. 9-21

388. Grafstrom R.C., Hsu I.C; Harris C.C. Mutagenecity of formaldehyde in Chinese hamster lung fibroblasts: synergy with ionizing radiation and N-nitroso-N-methylurea// Сliem. Biol. Interact. 1993. - Vol. 86. - P. 41-49.

389. Grossman M, Raper S., Kozaarsky K. et al. Succesfull ex vivo gene therapy directed to liver in a patient with familial hypercholesterolaemia // Nature Genet. 1994,- N 6,- P. 335-341.

390. Gundy S., Varga P.L. Egeszseges szemelyek kromoszoma analizise //Egeszsegtudomany. 1982. - Vol. 26. - P. 195-199.

391. Hall J. The challenges and opportunities of change // Amte. J. Hum. Genet.- 1996.- Vol. 58,- P. 649-656.

392. Halkka ()., Halkka L. Induction of chromosome aberrations in spermatogenesis by intacellular microbes // Chromosom. 'Today. 1969.- Vol. 2.- P. 53-69.

393. Halkka ()., Meinadier G., Vago C. rickettsial induction of chromosome aberrations. // Hereeditas. 1970. - Vol. 64. - P. 126-128.

394. Heddle J.A., Bouch A., Khan M.A. et al. Concurrent detection of gene mutations and chromosomal aberrations induced in vivo in somatic cells // Mutagenesis.- 1990,- Vol.- 5. P. 179-184.

395. Hirsch B.A. Sent k. McGue M. Genetic and environmental influences on baseline SCE // Environ. Mol. Mutagen.-l992. Vol. 20. - P. 211.

396. Holliday R.F. A new method for the identification of biochemical mutants of microorganisms // Nature. 1956. - Vol. 178.-N. 4540,- P.9X7.

397. Holt I.J, Harding A.E, Morgan-Hughes J.A. Deletions of muscle mitochondrial DNA in patients with mitochondrial myopathies //Nature.-1988.- N 331.-P. 717-719.

398. Horn L.C, Rosenkranz M, Bilek K. Genetische aspecte bei fruhen spontanaborten // Zbi. Gynakol. 1990. - Vol. 112. - P. 123 - 133.

399. Howard F.E, Walden C.C. Subletal effects of bleached к rail mill effluents to fish // Pulp paper pollut. alatment. Canad depart environm.project rep. -1971,- Vol.1.- N. 9.- P.33-39.

400. Hrelia P, Maffei F, Fimognari C, et al. Cytogenetic effect of Metalaxyl on human and animals chromosomes // Mutat. Res. 1996. - Vol. 369.-P. 81 - 86.

401. Hsieh D.P.H, Atkinson D.N. Bisfuranoid mycotoxins: their genotoxicity and carcinogenecity // Biol. React. Intermed. 4: Mol. and Cell. Eff. and Impact. Human. Health: 4 th Int. Symp, Tucson, Ariz, Jan. 14 -17 1990. -N.Y.; London, 1991. - P. 525 - 532.

402. ITumfrey C.D.N, Fax S.P, Levy L.S. The production of oxidativive damage in isolated DNA by fumes iron and steel foundries // Hum. and Etxper. Toxicol. 1993. - Vol. 12. - P. 574.

403. Huoponen K, Vilkki J, Aula P. et al. A mutation in NDI gene of mitochonrial DNA is associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy // Citogenetic. And Cell Genet. 1991,- Vol 58. - N 3-4.- P. 2121.

404. Ithon S, Shimada H. Micronucleus induction by chromium and selenium, and suppression by metal lothi one in inducer // Mutat. Res. 1996. -Vol. 367. - P. 233 - 236.

405. Jackson M.A, Stack H.E, Waters M.D. Genetic activity profiles of anticancer drugs // Mutat. Res. 1996,- Vol 335,- P. 121-130.

406. Jagetia G.C, Jacob P.S. Vinblastine treatment induces dose-dependent increases in the frequency of micronuclei in mouse bone marrow // Mut. Res. Genet. Toxicol. Test. 1992. - Vol. 280. - P. 87 - 92.

407. Jena G.B, Bhunya S.P. Mutagenecity of an organophosphate insecticide acephate an in vivo studi in rhicks // Mutagenesis. - 1994. - Vol. 9. -P. 319- 324.

408. Johansson M.A, Fay L.B, Gross G.A. et al. Influence of amino acids on the formation of mutagenic/carcinogenic heterocyclic amines in a model system // Carcinogenecis. 1995. - Vol. 16. - P. 2553-2560.

409. Johns D.R, Smith K.N, Miller N.R. Leber's hereeditary optic neuropathy: Clinical menilestations of the 3460 mutation // Arch. Ophthalmol. -1992.-Vol. 110.-Nil.-P. 1577-1581.

410. Johnston J.D, Jamieson G.G, Wriht S. Reproductive and developmental hazards and employment policies // Brit. J. Ind. Med. 1992. -Vol. 49.-P. 85 - 94.

411. Jones R.C, Wisburger J.H. Inhibition of aminoimidazo- quinone-type and aminoimidazo- 4-one-type mutagen formation in liquid reflux modelsby I .-tryptophan and pother selected indoles 11 Jap. J. Cancer Res. 1998. - Vol. 79. - P. 222 - 230.

412. Kale R., Petty B.T., Walker S. et al. Mutagenecity testing of nine herbicides and pesticides currently used in agriculture // Environ. Mol. Mutagen. 1995. - Vol. 25. - P. 148 - 153.

413. Kanike K., Erdman S., Schonev W. Study of the differential modifications of (Na К ) ATP-ase and its parti al reactions by DM SO // Biochem. ofBiophys. acta.- 1974,-Vol.3452.-N 7.-P.275-286.

414. Khalil A.M. Chromosome abberation in blood lymphocytes from petroleum refinery workers // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1995. - Vol. 28. - P. 236 -239.

415. King C.M., Gillespie E.S., McKcnna P.G. et al. An investigation of mutation as a function of age human // Mutat. Res. 1994. - Vol. 316. - P. 79 -90.

416. Kirkland D.J. Genetic toxicology testing requirements official and unofficial views from Europa//Environ. Mol. Mutagen. 1992,- Vol. 19. - N 20. - P. 29.

417. Klein S.M., Cohen G. et al. Production of formaldehyde during metabolism ofDMSO by hydroxy! radical generatins systems // Bioch. -1981. -Vol.20.-N.21.-P. 6006.

418. Kojas M.G., Valverde M., Herura I .A. et al. Genotoxicity of vanadium pentoxide evaluated by the single gel electrophoresis assay in human lymphocytes // Mutat. Res. 1996. - Vol. 359. - P. 77 - 84.

419. К ram J.D., Rosenthal S.L. Molecular and toxicology of 1,3 -butadiene // Mutat. Res. 1995. - Vol. 339. - P. 121 - 130.

420. Krishna.a A.P. Sharma N.K. Baseline frequencies of spontaneous chromasome abberation, sister chromatid exchanges and micronuclei in human newborns // Cytologia 1991. - Vol. 56. - P. 653 - 658.

421. Kroon A. M., Van Den Bogeeert C. The mitochondrial genome as a target for chemotherapy of cancer // Achievements and perspectives of Mitochondrial research., 11: Biogenesis.- 1995,- P. 21-33.

422. Kubow S. Routes of formanion and toxic cosequenses of lipid oxidation product in foods // Free Radic. Biol. Med. 1992. - Vol. 12. - P. 63 -81.

423. Kumar D, Khan P.K, Sin ha S.P. Cytogenetic toxicity and no-effect limit dose of pesticides // Food Chem.Toxicol. 1995. - Vol. 33. - P. 309 - 314,

424. Laflleur M.V, Retel J. Contrasting effects of SI l-compounds on oxidative DNA damage: repair and increase of damage // Mutat. Res. 1993.-Vol.295.-P. 1-10.

425. Lastikka L, Versu M.L, I lalkka. j, et al. Cyniomitosis in rats affected by mycoplasma or macro I ides // Med.Biol.- 1976.- Vol. 54.- P. 146149.

426. Lawley P.O. Mutagens as carcinogens: development of current concepts // Mutat. Res. 1989. - Vol. 213. - P. 3 - 26.

427. Leach I.M, Thakore A.N. Isolation and identification of constituents toxic juvenile Rainbow Tront (Salmogairolneri) in caustic extraction effluents from к raft pulp mill bleach plants //Fisch Res. Board. Can.- 1975. Vol. 132. - N.8. - P. 1249-1257.

428. Lee W.R, Beranek D.T, Byrne B.J, Tucker A.B. // Mutat. Res.-1990.- Vol. 23 L- P. 31-45.

429. Lee C.K, Fulp C, Bombock B.R, Doolittle D.J. Inhibition of mutagenicity of N-nitrosamines by tobacco smoke and costituents /./Mutat.Res.-1996.- Vol. 367,- P.83-92.

430. Lee E. G.-H, Mueller J.C, et al. Mutagenic properties of pulp mill effluents //Pulp and Paper Can. 1981,- Vol. 82.-N.5.- P. 69-77.

431. Leonard A. L'incidence de la civilization industrielle sur le patromoine genetique de I'homme // Rev. Quest. Sci. 1981. - Vol. 152. - P. 385 -402.

432. Liehr J. G. Genotoxic effects of estrogens // Mutat. Res. 1990.-Vol. 238.-P. 269-276.

433. Linnane A.W, Baumer A, Maxwell R.J. et al. Mitochondrial gene mutation: the ageing process and degenerative diseases. // Biochem. Int.-1.990,-N 22. P. 1067-1076.

434. Longstaff E. Genetic toxicology: a review // Add. Drug. React. Ac. Pois. Rev. 1986. - Vol. 4. - P. 235 - 255.

435. Loprieno N. Mutagenic hazards and genetic risk evaluation on environmental chemical sibstances //In.: Environmental mutagens and carcinogens. Tokyo, New York.- 1982. - P. 259 - 281.

436. Lowley P.D. Mutagens as carcicogens: development of current concepts // Mutat. Res.- 1989,- Vol. 213,- P. 3-23.

437. Lynch A.M., Parry J.M. The cytochalasin-B micronucleus/kinetochrome assay in vitro: studies with 10 suspected aneugens // Mutat. Res. 1993. - Vol. 287. - P. 71 - 86.

438. Lyon Maty F. Measuring mutation in man // Nature. -1985.-Vol.318.- N.604.- P.315-316.

439. Mackay J.M., Elliott B.M. Dose-randing and dose sitting for in vivo genetic toxicology studies // Mutat. Res. 1992,- Vol. 271.- P. 97-99.

440. Maeda Т., Ohno M., Matsunobu A. et al. A cytogenetic syrvey of 16635 cosecutive liveborns // Jap. Hum. Genet. 1991. - Vol. 36. - P. 117 - 129.

441. Manna G.K., Samar C. Bacterial induced bone-marrow chromosome aberrations in mice and their repaair. // In symp. Struct. Funet. Aspects chromosomes. Bombey. 1995.-Vol. 1,- P. 19.

442. Martimer R.K., Hawthorne D.S. Yeast genetics // The yeasts. Ed. A.I I.Rese, J.S.I larrisson. N.J.: Acad.Press., 1969. - P. 386-460.

443. McKusicck V.A. The Morbid Anotomy of the Human Genome: A Review of gene Vapping in Clinical Mtdicine //Howard Plughes Medical Institute, 1988. -227 p.

444. McQueen C.A., Way B.M. Sex strain differences in the hepatocyte primary culture / DNA repair tests // Environ. Mol. Mutagen.- 1991. Vol. 18. -P. 107 - 112.

445. Milet R.G., Abt W., Gallegas D. Chromosome aberrations in toxoplasmosis //Lancet. 1976. - Vol. 1.- P. 1305-1306.

446. Mite I man F., kaneko Y., Trent J. Report of the committee on ehromasome changes in neoplasia // Cytogenet. and Cell Genet.- 1991. Vol. 58. - P. 1053 - 1079.

447. Moraes C.T., Shanske S., Trischler I I.J. et al. MtDNA delecion witn variable tissue expression: A novel genetic abnormality in mitochondrial diseases. // Amer. J. Hum. Genet. 1991,- Vol. 48,- N 3. - P. 492-501.

448. Motimaya A.M., Subramanya K.S., Curru P.T. et al. Evaluation of the genotoxic potential of selected anti-AIDS treatment drugs at clinical doses in vivo in mice // Toxicol. Lett. 1994. - Vol. 70. - P. 171 - 183.

449. Moustacchi E. Biologic cellulaire et moleculaire de Fanemie de Fanconi // Med. Sci. 1994. - Vol. 10. - P. 979 - 985.

450. Mujumdar A.M., Shinde S.L., Karekar V.P. et al. Genotoxicity assessment of the antifungal antibiotic aureofungin in Salmonella typhimyrium and Swiss albino mice // Mutat. Res. 1994 - Vol. 321- P. 13- 17.

451. Muller M., Fevoiden S.E. Mutagenic activity of organochlorine compounds in effluents from bleacheries // Mutat. Res. -1979. Vol. 64,- N. 2. -P. 140-141.

452. Muller L., Rasper P., Madle S. The quality of genotoxicity testing of drugs. Experiences of a regylatory agency with new and old compounds // Mutagenesis.- 1991.- Vol 6. P. 143-149.

453. Mutagenicity screening is now both feasibbe and necessary for chemical entering the environment. Committea 17 // Mutat. Res. 1983.- Vol . 187.-P. 503-514,

454. Nazar M.A, Rapson W.N. Elimination of the mutagenicity of bleach plant effluents // Waste Treat.Utill Nhejry and Pract, Waste Manag. Proc. and int. Symp.- 1980. Oxford. -1982.- Vol. 2. - P. 145-159.

455. Nestmann E.R, Douglas C.R. New tools for assessing mutagenic and carcinogenic risk of municipal and industrial wastewaters // Adv. Biotechnol. Proc . Toronto.-)981. - Vol. 2,- P.649-658.

456. Nestmann E.R, Lee E.G.-H. Mutagenicity of compounds identified in pulp mill effluents in S. cerevisiae //Environ. Mut. 1981. - Vol. 3.- N 3 -P.392.

457. Nestmann E.R, Lee E.G.-H. Mutagenicity of compounds identified in pulp mill effluents in Saccharomyces cerevisiae //Mutat. Res.- 1983. -Vol.119. -P.273-280.

458. Ni Z, Li S, Liu Y, Tang Y, Pang D. Induction of micronucleus by oraanophosphorus pesticides both in vivo and in vitro //Hua Hsi. I. Ко. Та. Hsueh. Hsueh. Pao. - 1993. - Vol. 24. - P. 82-86.

459. Ogawa 11.1., Shibahara T, bvata 11, et at. Genotoxic activities in vivo of cobaltous chloride and other metal chlorides as assayed in the Drosophila wing spot test//Mutat. Res. 1994. -Vol. 320. - P. 133-140.

460. Oka Y, Katagiri IT, Yazaki Y. et al. Mitochondrial gene mutation in isletcell-antibody-positive patients who wera initially non-insuiin-dependet diabetics // Lancet.- 1993,- Vol. 870,- P. 527-528.634.

461. Olsson A, Sheng Y, К jell en E, Pero R.W. In vitro tumor measurement of DNA damage, DNA repair and NAD pools as indicators of radiosensitization by metoclopramide // Carcinogenesis. 1995. - Vol. 16. - P. 1029- 1035.

462. Ono T, Yoshimura 11. Analysis of micronucleus induction of pyrimethamine in vitro CEIL cells and in vivo mouse bone marrow cells // Mutagenesis. 1996. - Vol. 11. - P. 85-88.

463. Pavlenko V.V. Toxicogenetics & ecological tasks of environmental protection // Interactions between environmental transformations & the adaptive, demographic & genetic structure of human populations. M, 1984. - P.294-296.

464. Pfohl-Leszkowicz A, Grosse Y, Kane A. etal. Differencial DNA adduct formation and disappearance in three mouse tissues after treatment with the mycotoxin ochratoxin A // Mutat. Res. 1993. - Vol. 289. - P. 265- 273.

465. Pfohl-Leszkowicz A, Chekir-Ghedira L, Bacha IT. Genotoxicity of zearalenone, an estrogenic mycotoxin DNA adduct formation in female mouse tissues // Carcinogenesis. 1995. -Vol. 16. - P. 2315-2320.

466. Pinter A, Bejczi K, Scik M, Kelecsenyi Z. et al. Mutagenecity of emission and immission samples around industrial areas //Complex Mixtures and Cancer Risk, World Health Organ. Int. Agency Res. Cancer. Lyon, 1990. -P. 269-276.

467. Foot M., Rudiyer H. W., Hoehn H. Detection of free radical-induced DNA damage with bromodeoxyuridine. Hoechst flow cytometry: implications for Bloom's syndrome // Mutat. Res. 1990. - Vol. 238. - P. 203- 208.

468. Preston R.J., Dean B.J., Galloway S., et al. Mammaliam in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells // Mutat. Res. 1987. - Vol. 189,-P. 157-165.

469. Purves D, Harnvey C., Tweats D et al. Genotoxicity testing: current practices and strategies used by the pharmaceutical industry // Mutagenesis,-1995,-Vol 10,- P. 181-191.

470. Radack K.L., Penney S.M., Livingston G.K. Sources of variability in the human lymphocyte micronucleus assay: a population-based study // Environ. Mol. Mutagen. 1995. - Vol. 26. - P. 26-36.

471. Rapson W.H., Nazar M.A. et al. Mutagenicity Produced by Ageaus Chlorination of organic compounds // Bull of Environ. Cantam. and Toxicol.-1980.- Vol.24.- N. 4.- P.590-596.

472. Retinoids R.J., Natarajan A.T., I .oilman P. Micrococcus luteus UV-endonuclease-sensitive sites and sisterchromatid exchanges in Chinese hamster ovary cells // Mutat. Res. 1979. - Vol. 64,- P. 353-356.

473. Roberts J.J., Wazwick G.P. // Biochem.Pharmacol.- 1985,- Vol. 3,-N 1 P. 60-67.

474. Rosenkranz M., Zierler 11. Chromosomenanalysen beim Abortus // Wien. Med. Wochenschr. 1990.- Vol. 140,- P. 545-547.

475. Rudek Zofia. Chromosome aberrations and sister chromatid exchange in the inhabitants of an area surrounding a large metallurgical plant // Folia biol. 1990. -Vol. 38. - P. 75-81.

476. Rudel R., Slayton Т. M, Beck B. D. Implications of arsenic genotoxicity for dose response of carcinogenic effects //Regul. Toxicol. Pharmacol. 1996. - Vol. 23. - P. 87-105.

477. Sarrif A.M., Bentley K.S., Fu L.J. Evaluation of benomvl and carbendazim in the in vivo //Mutat Res. 1994. - Vol. 310. - P. 143-149.

478. Schubert J. The chemical environment, presence and fate of chemicals outside the human body // Ambio Spec. Reht.- 1973,- N 3. P. 9.

479. Scott D. Cytogenetic studies of workers exposed to styrene: a review // LARC. Sci. Pub I. 1993. - Vol. 127. - P. 275-286.

480. Scott D., Galloway S., Marshall R.R. et al. Genotoxicity under extreme culture conditions // Mutat.Res. 1991. - Vol. 257. - P. 147-204.

481. Sega G.A.// Mutat.Res. 1984. - Vol. 34,- N 2/3 - P. 133-142

482. Shaddock J.G., Feuers R.J., Chou M.W. et al. Effects of aging and caloric restriction on the genotoxicity of four carcinogens in the in vitro rat hepatocyte/DNA repair assay // Mutat. Res. 1993. - Vol. 295. - P. 19-30.

483. Shephard S.E, Wakabayashi k„ Nagao M. Mutagenic activity of peptides and the artificial sweetener aspartame after nitrosation // Food С hem. Toxicol. 1993. - Vol. 31. - P. 323-329.

484. Shi X., Jiary 11, Mao Y. et al. Vanadium (1V (-mediated free radical generation and related 2'-deoxyguanosine hydroxylation and DNA damage // Toxicolody. 1996. - Vol. 106. - P. 27-38.

485. Shields P.G, Xa G.X, Blot W.J. et al. Mutagens from heated Chinese and U.S. cooking oiils // J. nat. Cancer Inst. 1995. - Vol. 87. - P. 836841.

486. Shimada 11, Hattori C, Tanaka N. et al. Mutagenecity study of the new cognition-enhancing agent nefiracetam // Arzneim-Forsch 1994. - Vol. 44.-P. 251-253.

487. Silva P.H, Murilo M.J. Estudo chromosomico no calazar. // Res. Med. Univ. Fed. Ceara. 1975,- Vol. 15,- P.l 1-14.

488. Simonova E.V, Kibort R.V. Mutagenes as Risk-Factors Ecological Disease Origin //Abstracts: The 4 ny Russia-Japan international Medical Symposium. Irkutsk, Russia, 1996. - P. 311.

489. Simonova E.V, Pavlenco V.V, Denissova T.P. Test-system for Evalution of Environmentalpollution Risk //Abstracts: The 4 ny Russia-Japan international Medical Symposium. Irkutsk, Russia.- 1996. - P. 340.

490. Simula A.P., Priesty B.G. Species differences in the genotoxicity of cyclophosphamide and styrene in three in vivo assays // Mutat. Res. 1992. -Vol. 271. - P. 49-51.

491. Singh I I, Singh J.R, Dhillon V.S. et al. In vitro and vivo genotoxicity evaluation of hormonal drugs. II . Dexamethasone // Mutat. Res. -1994,- Vol. 308,- P. 89-97.

492. Sinha S, Panneerselvam N, Shanmugam G. Genotoxicity of the herbicide butachlor in cultured human lymphocytes // Mutat. Res. 1995. - Vol. 344. - P. 63-67.

493. Smith K.C. Spontaneous mutagenesis: experimental, genetic and other factors // Mutat. Res. 1992. - Vol. 277. - P. 139-162.

494. Smith J.E, Solomons G, Lewis C, Anderson J.G. Role of mycotoxins in human and animal nutrition and health /7 Nat Toxins. 1995. Vol. 3. - P. 187-192.

495. Snow LT,Finley J.W,Friedman M. Oxidation of sulfhy dry I groups to disulfides by sylfoxides // Biochem, Biophys. Res. Comm.-1975,- N.64. -P.441-447.

496. Sobels F.I 1. Models and assumptions underlying genetic risk assessment // Mutat. Res. 1989. - Vol. 212. - P. 77-89.

497. Sugimura T. Food as source of complex mixtures and carcinogens. -World Health Organ // Int. Agency Res. Cancer. Lyon, 1990. - P. 399-407.

498. Taillemiite J.L. Cytogenetique et troubles de la reproduction // Contracept. Ferrtil. Sex. 1981.-Vol. 9,- P. 741-744.

499. Tebo L.B. Effluent monitoring:historical perspective //Environ. Hazard.Asses.Effluents.Proc.Pellston Environ, Workshop.Cody Wyo.- 1986. -N.5.- P. 13-31.

500. Tsuzuki К., Sugiyama M, Haramaki N. DNA single-strand breaks and cytotoxicity induced by chromate (VI), cadmium (II), and mercury (II) in hydrogen peroxide-resistant ceil lines // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol. 102. - P. 341-342.

501. Vac a C.E., Harms-Ringdahl M. Interaction of lipid peroxidation products with nuclear tnacromolecules // Biochim. Biophys. Acta. Lipids and Lipid Metab. 1989. - Vol. 101. - P. 35-43.

502. Vogel E.W. // Ibid.- 1986.- Vol. 162,- N 2,- P. 201-213.

503. Vogel E.W., Natarajann A.T. // Ibid.- 1979,- Vol. 62.- P. 101-123.

504. Wagstaff D. Dietary exposure to furocoumarins // Regul. Toxicol. Pharmacol. 1991. - Vol. 14. - P. 261-272.

505. Wallace D.C. Deseases of the mitochondrial DNA. //Annu. Rev. Biochem. Palo Alto (Calif.).- 1992. Vol 61. - P. 1175-1212.

506. Wallace D.C. Minochondrial DNA variacion in human evolucion, degenerative disease and aging // Amer. J. Hum. Genet.- 1995,- Vol. 57.- P. 201-223.

507. Wallace D.C., Singh G., Lott M.T. et al. Minochondrial DNA mutation associated with Leber hereditary optic neuropathy //Science.-1988.-Vol. 242.-P. 1427-1430.

508. Warhawsky D., Livingston G.K. Fonouni F.M. et al. Induction of micronuclei and sister chromatid exchanges by polycyclic arid N-heterocyclic aromatic hydrocarbons in cultured human lymphocytes //Environn. Mol. Mutagen. 1995,- Vol. 26,- Р.109-П8.

509. Wataha J.C., Hanks C.T. Biological effects of palladium and risk of using palladium in dental easting alloys // J. Oral. Rehabil. 1996. - Vol. 23. -P. 309-320.

510. Weber W.W. Influence of heredity on human sensitivity to environmental chemicals // Environ. Mot. Mutagen. 1995. - Vol. 25, Suppl. 26. - P. 102-114.

511. Witt K.L., Bishop J.B. Mutagenecity of anticancer drugs in mammalian germ cell // Mutat Res. -1996. Vol. 335. - P. 209-234.

512. Zhu D., Economou E.R., Antonorakis S.E. et al. Mitochondrial DNA mutation and heteroplasmy in type I Leber hereditary optic neuropaathy // Amer. J. Med. Genet. 1992. - Vol. 43. - N 2,- P. 173-179.

513. Ziijlstra J.A., Vogel E. // Ibid.- 1988,- Vol. 198.- P. 73-83.1. УТВЕРЖДАЮ»

514. Директор по экологии ОДО «Цеашюдозно-картоншлй комбинат»о1. В.М. Олонцев»2001г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯматериалов диссертационной работы

515. СИМОНОВОР1 ЕЛЕНЫ ВАСИЛЬЕВНЫ

516. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСЮВАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ И МЕТОДИКИ ТОКСИКОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ОЦЕНКИ КАЧЕСТВА1. ВОДНЫХ ОБЪЕКТОВ"рассмотрев представленные материалы диссертационной работы Самсоновой ЕВ.; составила настоящий Акт в следующем:

517. Предложенная концепция изучения токажогенешческой активности зафжшкжцих веществ, внедряется промыпшенно-санитарной лабораторной ОАО «ЦКК» при биологическом тестировании сточных вод

518. Рекомендации по токсикогенетической активности серосодержэощих веществ (ДМС и ДМДС) и рекомендованные их предельные величины будут использованы ОАО «ЦКК» при корректировке в 2001 г. ПДС и Разрешения на сброс загрязняющих веществ в р. Екхореву.

519. Комиссия в составе: 1. Корзун Н. Л.- канд. мед наук, эколог, научный консультант ОАО «Братсккомтшексхолаинг»;- канд. хим. наук, начальник отдела ЭК и П;- ст. научный сотрудник АООТ «СИБНИИЦК»,2. Валетов Т. А.3. Гизетдинов Ф. М.

520. Материалы диссертащюшюй работы Симоновой Е.В. планируется использовать в эксперименте «По отработке экологических нормативов и платежей на ОАО «ЦКК» ОАО «БКХ»., который осуществляется по решению Правительства РФ в 2001- 2004 гг.