Механизмы транспорта ионов через нанометровые поры в модельных мембранах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Вейнберг, Ирина Олеговна

• Вейнберг, Ирина Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Вейнберг, Ирина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1. Изучение механизмов проводимости биологических ионных каналов.

1.1.1. Многообразие каналов клеточных мембран: характеристика, классификация.

1.1.2. Методы изучения ионных каналов с помощью регистрации трансмембранных токов.

1.1.3. Свойства катион-проводящих каналов клеточных мембран.

1.1.4. Современные представления о механизмах проводимости ионных каналов.

1.2. Моделирование ионных каналов клеточных мембран.

1.2.1.Транспорт ионов в бислойных липидных мембранах.

1.2.2. Нанометровые поры ПЭТФ мембран как модели биологических ионных каналов.

1.2.3. Моделирование блока проводимости на нанометро-вых порах полиэтилентерефталатных мембран.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Получение пор в лолиэтилентерефталатных (ПЭТФ) мембранах.

2.2. Получение грамицидиновых каналов в бислойных лихшдных мембранах и исследование их характеристик.

2.3. Исследования электрохимических характеристик на-нометровых пор ПЭТ* мембран.

2.4. Измерение селективности ПЭТФ мембраны.

2.5. Условия проведения экспериментов.

2.6. Обработка результатов экспериментов.

ГЛАВА 3. Результаты исследований.

3.1. Характеристика модельных систем — нанометровых пор ПЭТФ мембран.

3.2. Действие органических катионов на модельные системы - нанометровые поры ПЭТФ мембран.

3.2.1. Исследование действия шестизарядного комплекс ного катиона рутениевого красного.

3.2.2. Исследование действия амилорида на проводимость пор ПЭТФ мембран и билипидных мембран, модифицированных грамицидином.

3.2.3.Действие местных анестетиков на проводимость и селективность нанометровых пор ПЭТФ мембран.

ГЛАВА 4 . Обсуждение.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы транспорта ионов через нанометровые поры в модельных мембранах»

Актуальность проблемы. Транспорт ионов через каналы клеточных мембран играет существенную роль для обеспечения ионного гомеостаза клетки и процессов передачи сигнала, а также для реализации специализированных функций, включая проведение импульса по нервному волокну, мышечное сокращение, преобразование энергии, рецепцию и т. д. Важное значение имеют такие свойства ионных каналов, как избирательная проницаемость и способность к открыванию и закрыванию при смещении трансмембранного потенциала или при взаимодействии с гормонами и агонистами внеклеточной среды. Изучение физико-химических основ работы каналов клеточных мембран необходимо для понимания функционирования клетки, а также для решения практических задач биотехнологии, медицины, фармакологии и т.д.

Последние годы отмечены интенсивным развитием фундаментальных исследований принципов организации ионных каналов, в том числе и с использованием различных модельных систем (Korchev et а1., 1995; Бхыу et а1., 2002). Как известно, наиболее распространенными моделями клеточных мембран являются бислойные липидные мембраны (БЛМ). Возможность шире варьировать экспериментальные условия, чем на чувствительных клеточных мембранах является большим преимуществом БЛМ для изучения физико-химических основ транспорта ионов. Как всякая модель, БЛМ имеют и свои достоинства, и недостатки: при относительной близости к нативным мембранам по химическому составу данные модели в условиях эксперимента могут быть весьма нестабильны и неспособны выдерживать сильные колебания различных физико-химических воздействий (рН, давление, величина подаваемого на мембрану напряжения). Поэтому выяснение механизмов ионного транспорта с использованием новых модельных систем - нанометровых пор из полиэтилентерефталата (ПЭТФ) представляет особый интерес (Pasternak et al.,1995 Pasternak et al.,1993). Исследования особенностей проводимости пор ПЭТФ мембран позволяют получить информацию о биологических структурах и процессах, происходящих в на-нопространствах на молекулярном уровне. Как показывает анализ литературных данных, изучение свойств сверхузких пор представляет практический интерес для разработки новых способов тестирования биопрепаратов с использованием нанотехнологий.

Результаты проведенных исследований (Lev et al., 1993 Korchev et al.,1997) позволяют полагать, что в экспериментах с применением модельных нанометровых пор могут быть изучены важнейшие особенности ионных каналов клеточных мембран, включая такие свойства как дискретность ионных токов, ионная селективность, нелинейность вольт-амперных характеристик, чувствительность к фармакологическим агентам. Повышенный интерес вызывает исследование механизмов блокирования и феномена аномального выпрямления, характерных для катион-селективных каналов клеточных мембран, в частности для каналов TRP (transient receptor potential) семейства. Важное значение для практической фармакологии и медицины имеет понимание фундаментальных механизмов ингибирующего действия известных физиологически значимых агентов: диуретиков, характеристических блокаторов эпителиальных натриевых каналов; местных анестетиков, известных как модификаторы ионных каналов возбудимых мембран нервных и мышечных образований.

Цели и задачи исследования. Целью настоящего исследования является изучение проводящих свойств и механизмов блокирования биологических ионных каналов с использованием нанометровых пор в модельных мембранах.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Характеристика проводящих свойств одиночной поры мембраны из полиэтилентерефталата. Выяснение возможностей применения нанометровых пор для моделирования и изучения свойств ионных каналов клеточных мембран.

2. Выяснение особенностей вольт-амперных характеристик нанометровой конической поры и анализ эффектов многозарядного катиона рутениевого красного для понимания феномена аномального выпрямления ионных токов.

3. Исследование действия амилорида на проводимость а) конических и цилиндрических нанометровых пор ПЭТФ мембран; б) каналов, образованных антибиотиком грамицидином в билипидных мембранах.

4. Изучение механизма действия местных анестетиков, различающихся по степени липофильности и кислотно-основным характеристикам, на проводимость нанометровых пор.

Научная новизна полученных результатов. Для изучения физико-химических основ функционирования ионных каналов клеточных мембран предложена удобная модель - одиночная коническая нанометровая пора мембраны из полиэтиленте-рефталата. Впервые показано действие на проводимость на-нометровых пор фармакологических препаратов двух групп -диуретиков и местных анестетиков, а также известного бло-катора катион-проводящих каналов клеточных мембран комплексного катиона рутениевого красного. Предложено новое понимание механизма блокирования на основе действия на проводимость, возникающую в узких нанометровых пространствах, стенки которых имеют поверхностный заряд. Выявлена возможная взаимосвязь нелинейности вольт-амперных характеристик с геометрией поры и существованием поверхностной проводимости.

Теоретическое и практическое значение работы. Выявление механизмов проводимости нанометровых пор ПЭТФ мембран важно для понимания принципов функционирования каналов и пор в плазматической мембране и внутриклеточных структурах. Известная простота модельной системы позволяет получить информацию о протекающих физико-химических процессах, происходящих в нанометровой поре на молекулярном уровне. Принципиальное значение для клеточной биологии имеют выводы о том, что селективность каналов и дискретность регистрируемых токов обусловлены существованием так называемой поверхностной проводимости, возникающей в нанометровых пространствах со стенками, несущими заряды. Разработанная модельная система^ с изученными физико-химическими свойствами может быть использована для тестирования свойств фармакологических препаратов, а также для электрического детектирования биопрепаратов.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 5 работ. Основные положения были представлены и обсуждены на научных семинарах Группы физической химии клеточных мембран Института цитологии РАН, на 3 Всероссийском Биофизическом съезде (Воронеж, 2004), на 7 Всероссийской конференции молодых ученых "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2004).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста и содержит 19 рисунков и 7 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Вейнберг, Ирина Олеговна

выводы.

1. Ион-транспортирукхцие нанометровые поры в модельной полиэтилентерефталатной мембране обладают важнейшими особенностями ионных каналов клеточных мембран: дискретностью ионных токов, ионной селективностью, нелинейностью вольт-амперных характеристик, чувствительностью к фармакологическим агентам.

2. Предложено новое физико-химическое объяснение дискретности токов как одного из свойств поверхностной проводимости, возникающей в нанометровых порах с выраженной ионной селективностью.

3. Вольт-амперная характеристика одиночной конической поры обнаруживает свойство аномального выпрямления ионных токов, связанное с существованием отрицательного поверхностного заряда и геометрическими параметрами поры.

4. Существенные изменения ионных токов и вольт-амперной характеристики нанометровой поры при действии шестизарядного катиона рутениевого красного обусловлены нейтрализацией заряда стенок поры.

5. Диуретик амилорид (1СГ7 М) и местные анестетики различной липофильности (ультракаин, лидокаин, новокаин) ингибируют проводимость нанометровой поры, что обусловлено их взаимодействием с карбоксильными группами узкой части конической поры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Вейнберг, Ирина Олеговна, 2006 год

1. Adams С. М., Shyder P.M., Shyder М., Welsh M.J. 1999. Paradoxical Stimulation of a DEG/ENaC Channel by Amiloride J. Biological chemistry, 274,22: 15500-15504.

2. Adelsberger-Mangan D.M., Colombini M.1987.Elimination and restoration of voltage dependence in the mitochondrial channel, VDAC, by graded modification with succinic anhydride. J. Membr. BioL. 98 (2) : 157-68.

3. Alvares de la Rosa D., Canessa С. M., Fyfe G. K., Zhand P. 2000. Structure and regulation of amiloride-sensitive sodium channels. Annual review of Phisiology, 62, 573-594.

4. Apell P., Korchev Y. E., Siwy Z., Spohr R., and Yoshida M. 2001. Diode-like single-ion track membrane prepared by electro-stopping. Nucl. Instrum. Methods B, 184:337 .

5. Apell P.J., Bamberg E., Alpes H., Lauger P.J. 1977. Formation of ion channels by a negatively charged analog of gramicidin A. J. Membrane Biol. 31: 171-189.

6. Arias Hugo Ruben, 1999. Role of local anestetics on both cholinergic and serotonargic ionotropic receptors. Neuroscience and Biochavioral Reviews 23:817-843.

7. Bashford C., Lindsay, Alder Glenn M. And Pasternak Charles A. 2002. Fluctuation of Surface Charge in membrane Pores. Biophysical J.82:2032-2040.

8. Baumann G, Mueller P. 1974. A molecular model of membrane excitability. J. Supramol. Struct. 2 (5-6): 53857 .

9. Baux G., Simonneau M., Tauc L.1979. Transmitter release: ruthenium red used to demonstrate a possible role of sialic acid containing substrates .J. Physiol. 291:161-178.

10. Bechinger B. 1997. Structure and functions of channes-forming peptides: magainins, cecropins, melittin and alamethicin.J. Membr. biol. 156(3): 197-211.

11. Bell J.E., Miller C. 1984. Effects of phospholipid surface charge on ion consonduction in the K+ channel of sarcoplasmic reticulum. Biophys. J., 1984, 45(1): 279-87.

12. Benos D.J., Awayda M.S; Ismailov I.L, Johnson J.P.1995. Structure and function of amiloride-sensitive Na+ channels. J. Membr. Biol., 143: 1-18.

13. Ben-Tabou S., Keller E., Nussinovitch I. 1994. Mechanosensivity of voltage-gated calcium currents in rat anterior pituitary cells. J. Physiol. 476: 29-39.

14. Biagi B.A., Enyeart J.J. 1990. Gadolinium blocks low and high threshold calcium currents in pituitary cells. Am. J. Physiol. 264: 1037-1044.

15. Brunen M., Engelhardt H. 1993. Asymmetry of orientation and voltage gating of the Acidovorax delafieldii por-in Omp34 in lipid bilayers. Eur. J. Biochem. 212 (1): 129-135 .

16. Bullock J.O., Kolen E.R. 1995. Ion selectivity of colicin El Anion permeability. J. Membr. Biol., 1995, 144 (2): 131-145.

17. Cahalan M.D., Ahners W. 1979.Block of sodium conductance and gating current in squid giant axons poisoned with quaternary strychnine. Biophys. J.Jul; 27(1):57-73. (a)

18. Cahalan M.D., Aimers W. Interactions between quaternary lidocaine, the sodium channel gates, and tetro-dotoxin. Biophys. J. 1979 Jul; 27(l):39-55. (b)

19. Chandy K.G.1991. Simplified gene nomenclature. Nature (Lond.) 352:26.

20. Cole K. S. 1949. Dynamic electrical characteristics of the squaid axon membrane. Arch.Sci.Physiol., 3: 253 -258.

21. Colombini M. 1980. Pore size and properties of channels from mitohondria isolated from neurospora crassa. J. Memebr. Biol., 53:79-84

22. Colombini M. 1987. Regulation of the mitochondrial outer membrane channel, VDAC. J. Bioenerg. Biomembr. 19 (4): 309-20.

23. Colombini M. 1989. Voltage gating in the mitochondrial channel, VDAC. J. Membr. Biol. Ill (2): 103-11.

24. Courtney K.R. 1975. Mechanism of frequency-dependent inhibition of sodium currents in frog myelinated nerve by the lidocaine derivative GEA. J. Phannacol. ExpTher. Nov;195(2):225-36.

25. Doyle D.A., Morais Cabral R.A. Puetzner A., Kuo J.M., Gulbis S.L., Cohen S.L., Chait and R. MacKinnon. 1998. The structure of potassium channel: Molecular basis of K+ conduction and selectivity. Science. 280:69-77.

26. Finkelstein A., Andersen O.S.1981. The gramicidin A channel: a review of its permeability characteristics with special reference to the single-file aspects of transport. J. Membr. Biol. 59 (3): 155-171.

27. Forte M., Blachly-Dyson E., Colombini M. 1996. Structure and function of the yeast outer mitochondrial membrane channel, VDAC. Soc. Gen. Physiol. Ser. 51: 145154. Review.

28. Frazier D.T., Narahashi T., Yamada M. 1970.The site of action and active form of local anesthetics. II. Experiments with quaternary compounds. J. Phannacol. Exp.Ther. Jan; 171(1): 45-51.

29. Fröhlich 0., 1979. Asymmetry of the gramicidin channel in bilayers of asymmetric lipid composition:

30. Voltage dependence of dimerization. J. Membr. Biol. 48 (4) : 385-401 .

31. Gartzke J. and Lange K. 2002.Cellulal target of weak magnetic fields:ionic conduction along actin filaments ot microvilli Am J. Physiol. Cell Physiol., 283: C1333-C134 6.

32. Grigoriev S.M., Conception M., Laurent M. Dejean, M.L. Campo, Martines-Caballero S., Kinnally K.W.2004. Electrophysiological Approaches to the Study of protein translocation in mitochondria. Internatonal Review of Cytology, 238:227-274.

33. Hamill O.P., McBride Jr., D. W.1996. The pharmacology of mechanogated membrane ion channels . Pharmacol . Rev. 48 : 231-252.

34. Henry J.P., Chich J.C., Goldschmidt D. and Thief-fry M. 1989. Ionic Mitochondrial channels. Characteristics and possible role in protein translocation. Biochimie 71:963-968.

35. H-ladky S.B.and Haydon D. A. 1972. Ion transfer across lipid membranes in the presence of gramicidin A. Biochim. Biophys. 274: 294-312.

36. Hille B. 2001. Ion channels of excitable membranes . University of Washington, Sinauer Associates, Inc. USA, 607 p.

37. Hodge T., Colombini M. 1987. Regulation of metabolite flux through voltage-gating of VDAC channels. J. Membr. Biol.157 (3): 271-279.

38. Kaulin Yu.A., Schagina L.V., Bezrukov S.M., Malev V.V., Feigin A.M., Takemoto J.Y., Teeter J.H., Brand J.G. 1998. Cluster organization of ion channels formed by the antibiotic syringomycin E in lipid membranes. Biophys. J. 74: 2918-2925.

39. Kirber M. T., Ordway R.W., Clapp L.H., Walsh Jr., J.V., Singne J.J. 1992. Both membrane stretch and fatty acids directly activate large conductance Ca2+ -activated K+ channels in vascular smooth muscle cells. FEBS Lett. 297: 24-28.

40. Kleyman T.R., Cragoe E.J. 1988. Amiloride and its analogs as tools in the study ion transport. J. Membr. Biol. 105: 1-21.

41. Korchev Y.E., Bashford C.L., Alder G.M., Apel P.Y., Edmonds D.T., Lev A.A., Nandi K., Zina A.V., and Pasternak C.A.1997. A novel explanation for fluctuations of ion current through narrow pores. FASEB j. 11:600-608

42. Korchev Y.E., Bashford C.L., Alder G.M., Kasianowic^: J.J. Pasternak C.A. 1995. Low conductance states of a single ion channel are not "closed". J. Membr, Biol. 147: 233-239.

43. Kosower E.M.1984. Revised assignments for the beta-, gamma- and delta-subunits of the acetylcholine receptor structural model. FEBS Lett. 172(1): 1-5.

44. Krasilnikov O.V.and Sabirov R.Z. 1989. Ion transport through channels formed in lipid bilayers by Staphylococcus aureus a toxin induced ionic channels.Gen. Physiol. Biophys. 8:213-222.

45. Lane J. W., McBride Jr.D. W., Hamill O.P. 1991. Amiloride block of the mechanosensitive cation channel Xenopus oocytes.J. Physiol. 441: 347-366.

46. Lange K. 2002.Role of microvillar cell surfaces in the regulation of glucose uptake and organization of energy metabolism Am J. Physiol Cell Physiol.,282:1-26.

47. Lange K. and Gartzke J. 2001. Microvillar cell surface as a natural defense system against xenobiotics: a new interpretation of multidrug resistance. Am. J. Physiol Cell Physiol., 281: C369-C385.

48. Lev A. A. 1969. Electrochemical properties of "incompletely sealed'' cation sensitive microelectrodes. In: Glass microelectrodes. N.Y. 76-94.

49. Lev A.A., Korchev y.E. Rostovtseva T.K. Bashford C.L. Edmonds D.T. and Pasternak C.A. 1993.Rapid switching of ion current in narrow pores : implications for biological ion channels, Proc. R. Soc., p. 187-192.

50. Lu Z., Klem A.M. , Ramu Y.2001. Ion conduction pore is conserved among potassium channels. Nature. 413: 809-811.

51. Mannella C.A, Colombini M, Frank J. 1983. Structural and functional evidence for multiple channel complexes in the outer membrane of Neurospora crassa mitochondria. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 80: 2243-2247.

52. Mannella C.A, Colbmbini M, Frank J. 1998. conformational changes in the mitochondrial channel protein, •VDAC, and their functional implications.J. Struct. Biol. 121 (2):207-218.

53. Marmont, G. 1949. Studies on the axon membrane. A new method. J. Cell. Comp. Physiol.34;351-382.

54. Menestrina G. 1986. Ionic channels formed by Staphylococcus aureus alpha-toxin: voltage-dependent inhibition by divalent and trivalent cations.J. Membr. Biol. 90(2); 177-190.

55. Merrill A.R, Cramer W.A. 1990. Identification of a voltage-responsive segment of the potential-gated colicin El ion channel. Biochemistry. 29(37): 8529-8534.

56. Miller Ch. 2000. An overview of the potassium channel family, Genome Biology. 1(4) reviews 0004.1 0004.5.

57. Montal M., and Mueller P. 1972. Formation of bi-molecular membranes from lipid monolayers and study of their electrical properties. Proc. Natl. Acad. Sci.USA 69, 3561-3566.

58. Oda Y. and Yawataya T.1956. On transport number for ion- exchange resin membranes.Bull. Chem. Soc. 1956. 29:673-679.

59. Paoletti P., Ascher P. 1994. Mechanosensitivity of NMDA receptors in cultured mouse central neurons. Neuron. 13: 645-655.

60. Pasternak C.A., Alder G.M., Apel P.Y. Bashford C.L. Lev A.A. Rostovtseva T.K., Zhitariuk N.I. 1995.Model pores for biological membranes: the properties of track-etched membranes. NIMB B 105: 332-334

61. Pasternak C.A., Bashford D.T, Korchev Y. E, Rostovtseva T.K and Lev. A.A. 1993. Modulation of surface flow by divalent cations and protons. Colloids and Surface A: physiochemical and Engineering Aspects. 77: 119124

62. Raymond L., Slatin S.L., Finkelstein A. 1985. Channels formed by colicin El in planar lipid bilayers are large and exhibit pH-dependention selectivity. J. Membr. Biol. 84(2): 173-181.

63. Rostovtseva T.K., Aguilella V.M., Vodyanoy I., Bezrukov S.M., Parsegian V.A 1998. Membrane Surface-Charge Titration Probed by Gramicidin A Channel Conductance . Biophys. J.75: 1783-1792.

64. Roux B. and R. MacKinnon. 1999. The cavity and pore helices in the KcsA K+ channel: Electrostatic stabilization of monovalent cations. Science. 285: 100-192.

65. Sansom M.S.1993. Structure and function of channel-forming peptaibols. Rev. Biophys. 26(4): 365-421, (a).

66. S-ansom M.S. 1993. Alamethicin and related peptai-bols-model ion channels. Eur. Biophys. J. 22(2): 105-124,(b).

67. Schwarz G, Stankowski S, Rizzo V. 1986. Thermodynamic analysis of incorporation and aggregation in a membrane: application to the pore-forming peptide alamethicin. Biochim. Biophys. -Acta. 861(1): 141-151.

68. Schein S.J., Colombini M., Finkelstein A. 1976. Reconstitution in planar lipid bilayers of a voltagedependent anion-selective channel obtained from Paramecium mitochondria. J. Membr. Biol. 30(2); 99-120.

69. Shimizu S., Ide T., Yanagida T., Tsujimoto Y.2000. Electrophysiological study of a novel large pore formed by Bax and the voltage-dependent anion channel that is permeable to cytochrome c. J. Biol. Chem. 275(16): 1232112325.

70. Siwy Z. and Fulinski A. 2002. Fabrication of a Synthetic Nanopore Ion Pump.Physical review letters. 2002. 89 (19) -.198103.

71. Siwy Z.l,Gu Y., Spohr H.A., Baur D., Wolf-reber A., Spohr R., Apel P., and Korchev Y.E.2002. Rectification and voltage gating of ion currents in nanofabricated pore.Europhys. Lett., 60(3):349-355

72. Starushenko A., Negulyaev Yu., Vedernicova E.2000. Stretch-activated ion channels in human leukemia cells. Neurophysiology.32: 180-181.

73. Starushenko A., Vedernicova E.2000. Mechanosensi-tive cation channels in human leukemia eels: calcium permeation and blocking effect. J. Physiol. 541: 81-90.

74. Stimers J.R. and Byeerly L.1982. Slowing of Sodium Current Inactivation by Ruthenium Red in Snail Neurons J. of General Physiology. 80(4):485-497.

75. Vandorpe D. H., Morris C.E. 1992. Stretch-activation of the Aplysia S-channel. J. Membr. Biol. 127:205-214.

76. Veinberg I.O., Gotlib V.A., Apel P.Yu., and Lev A.A. 2005. The use of synthetic nanometer pores for modeling the conduction block of cation-selective channels of cell membranes by ruthenium red. Docl. Biochem. Bio-phys. 405(6) : 4 5 4-4 5 7 .

77. Wilmsen H.U., Pugsley A.P., Pattus F. 1990. Colicin N forms voltage- and pH-dependent channels in planar lipid bilayer membranes. Eur. Biophys. J.18 (3) : 149-158.

78. Woermann D. 2002. Nucl. Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms. 194(4): 458-462.

79. Zhou Y., Morais-Cabral J.H., Kaufman A., MacKinnon R. 2001. Chemistry of ion coordination and hydration revealed by а К channel-Fab complex at 2.0 A resolution. Nature. 414:43-48.

80. Апель П.Ю., Кузнецов В.И., Житарюк Н.И., Орело-вич O.JI.1985. Ядерные ультрафильтры. Коллоидный журнал. 47 (1):3-8.

81. Белоусов Ю.В., Моисеев B.C. Лепахин В.К.1993. .Клиническая фармакология и фармакотерапия. Москва. Изд-во "Универсум", с.366-373

82. Березкин В.В., Волков В.И., Киселева O.A., Митрофанова Н.В., Соболев В.Д. 2003. Заряд пор трековых мембран из полиэтилентерефталата. Коллоидный журнал. 65(1): 129-131.

83. Березкин В.В., Нечаев А.Н., Митрофанова Н.В.2003. Влияние адсорбции поливалентных металлов на электроповерхностные и ион-селективные свойства трековых нано-фильтров. Коллоидный журнал, 65 (3) -.311-315.

84. Березкин В.В., Нечаев А.Н., Фомичев C.B. Мчедли-швили Б.В., Житарюк Н.И.1991. Ядерные фильтры с ионосе-лективными свойствами. Коллоидный журнал, 53 (3): 339-342 .

85. Березкин В.В.и др, Киселева O.A., Нечаев А.Н., Соболев В.Д., Чураев Н.В. 1994. Электропроводность растворов KCl в порах ядерных фильтров и их электроповерхностные свойства. Коллоидный журнал. 56(3) : 319-325

86. Вейнберг И.О. 2004. Возможности использования лавсановых пленок для моделирования действия фармацевтических препаратов. 7 Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей "Человек и его здоровье". Санкт-Петербург, с.52 .

87. Вейнберг И.О., Готлиб В.А., Апель П.Ю./ Лев A.A. 2005. Моделирование блока проводимости катионизбирательных каналов клеточных мембран рутениевым красным на синтетических нанометровых порах. ДАН. 405(6): 822-825.

88. Вейнберг И.О., Лев А.А.2004. Выяснение механизма блокирующего действия амилорида на ионные каналы. 3 Съезд биофизиков России. Воронеж, 191-192 с.

89. Волькенштейн М.В. Биофизика. Изд-во "Наука",М. 1981,575 с.

90. Духин С.С. Дерягин Б.В. Электрофорез. М., "Наука", 1976, 322 с.

91. Ермакова Л.Е., Сидорова М.П., Безрукова М.Е.1998. Фильтрационные и электрокинетические характеристики трековых мембран. Коллоидный журнал.60(6):763-770

92. Каулин Ю. А., Щагина Л.В. 1999. Влияние электролитного состава водных растворов на потенциал-чувствительность ионных каналов, образованных сирингоми-цином Е в липидных бислоях. Цитология.41:610-614.

93. Корчев Ю. Е. Влияние липидного состава бимолекулярных мембран на свойства ионного грамицидинового канала. Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Ленинград. 1989.

94. Лев' A.A., Вейнберг И.О. 2004.Моделирование действия амилорида с помощью исследования проводимости нано-метровых каналов синтетических трековых мембран. ДАН. 2004,399(3): 415-417.

95. Максимов А. В. Натрий-проводящие каналы клеток миелоидной лейкемии человека: биофизические характеристики и функциональная связь с микрофиламентами. Диссертация на соискание ученой степени кандидата билогических наук. Санкт-Петербург. 1998.

96. Можаева Г.Н., Наумов А.П. 1971. Влияние поверхностного заряда мембраны на проницаемость клетки для ионов калия. Укр. Биохим. Журнал. 2: 159-165.

97. Можаева Г.Н., Наумов А.П. 1972. Влияние поверхностного заряда мембраны на стационарную калиевую проводимость мембраны перехвата Ранвье. Биофизика. 17: 412-421.

98. Носырева Е.Д., Грищенко И.И., Негуляев Ю.А.1988. Влияние рутениевого красного на инактивацию натриевых каналов клеток нейробластомы. Нейрофизиология.20 (1):131 134 .

99. Ростовцева Т.К., Осипов В.В., Лев A.A. 1987. Зависимость проводимости грамицидиновых ' каналов от потенциала, задаваемого адсорбцией анионов 1- анилинонафталин-8-сульфоната на липидных мембранах. Биол. Мембраны. 4: 955-964.

100. Саббатовский К.Г.2003. Влияние адсорбции многозарядных катионов на селективность нанофильтрационной мембраны. Коллоидный журнал.65(2):263-2 69.

101. Сидорова М.П., Ермакова Л. Э., Савина И.А., Мчедлишвили Б. В. 1990. Электрокинетические свойства исходных и модифицированных ядерных фильтров в растворах NaCl. Коллоидный журнал. 52 (5):895-900.

102. Фридрихсберг. 1984. Курс коллоидной химии. Ленинград: Химия. 368 с.

103. Харкевич Д.А. Фармакология: Москва.: Медицина, 1993. 544 с.

104. Щагина Л.В., Каулин Ю.А., Фейгин A.M., Такемото Д., Бранд Д., Малев В.В. 1998. Зависимость свойств ионных каналов, образованных антибиотиком сирингомицином Е в ли-пидных бислоях от концентрации электролита в водной фазе. Биол. Мембраны. 15: 433-446.