Клинико-экспериментальное обоснование применения витахола для профилактики и лечения гепатоза поросят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат ветеринарных наук Коваленко, Денис Олегович

• Коваленко, Денис Олегович
• кандидат ветеринарных наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Коваленко, Денис Олегович

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Роль белка в организме животных и его влияние на работу печени.

1.2. Основные механизмы развития болезней печени.

1.3. Краткая характеристика гепатопротекторов и механизм их действия.

2. Материал и методы исследования.

3. Собственные исследования.

3.1. Определение безвредности витахола на лабораторных животных.

3.2. Определение безвредности витахола на поросятах.

3.3. Оценка клинического состояния и биохимических показателей крови поросят-отъёмышей и поросят группы доращивания.

3.4. Влияние витахола на организм поросят-молочников и выявление оптимальных доз препарата.

3.4.1. Интенсивность роста и сохранность

3.4.2.Морфологические и биохимические показатели крови.

3.4.3. Показатели естественной резистентности.

3.5. Лечебно-профилактическое действие витахола на поросят-отъёмышей при гепатозах

3.5.1. Интенсивность роста и сохранность

3.5.2.Морфологические и биохимические показатели крови.

3.5.3. Показатели естественной резистентности.

3.5.4.Физико-химические показатели мяса поросят.

3.5.5. Гистологические изменения печени.

3.6. Сравнительная оценка влияния витахола и цирколина на организм поросят группы доращивания при профилактике гепатоза.

3.6.1. Интенсивность роста и сохранность.

3.6.2.Морфологические и биохимические показатели крови.

3.6.3. Показатели естественной резистентности организма.

3.6.4. Качественные показатели мяса поросят.

3.7. Производственные испытания витахола и определение экономической эффективности его использования.

4.0бсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование применения витахола для профилактики и лечения гепатоза поросят»

Актуальность темы. Болезни печени и желчевыводящей системы занимают значительное место в общей структуре заболеваний свиней, особенно тех, которые содержатся в крупных комплексах и постоянно подвергаются различным негативным воздействиям окружающей среды.

Любые нарушения в организме, вызванные инфекционным воздействием, применением лекарственных препаратов, вакцин и т.д. сопровождаются нарушением работы печени. Наиболее высоким гепатотоксическим действием обладают различные ксенобиотики, которые поступают в организм животных с кормом или водой. В основном это пестициды, диоксины, мико-токсины и т.д. Гепатотоксическим эффектом обладают некоторые лекарственные препараты: антибиотики, парацетамол, противотуберкулезные средства, цитостатики. Многие ксенобиотики способны усиливать синтез молекул метаболизирующих ферментов (Зенков Н.К. с соавт., 2001). Хотя индукция имеет приспособительное значение и направлена на быстрейшее удаление ксенобиотика из организма, длительное повышение активности ферментов нарушает обмен стероидных гормонов, фолата, ретинола и холекаль-циферола. Стимуляция ксенобиотиками синтеза гема может провоцировать гипербилирубинемию (Матюшин Б.Н., 1995) и порфирию (Машковский М.Д., 2000; Pinzani M., Rombouts К., 2004).

Независимо от действующего фактора в печени формируется ограниченное количество патологический реакций, важнейшими из которых являются некроз, холестаз, фиброз и т.д. Поступление в организм ксенобиотиков различной природы усиливает свободнорадикальные процессы и обусловленное ими перекисное окисление липидов. Усиление перекисного окисления липидов приводит к нарушению структуры мембран гепатоцитов и угнетению функционального состояния печени (Алексеева И.Н. с соавт., 1991; Rosa H., Parise E.R., 2008). Важное значение в развитии повреждений гепа-тобилиарной системы отводится расстройствам микроциркуляции, иммунным механизмам и аллергическим состояниям (Николаев С.М., 1992; C.B. Сибиряк С.В. с соавт., 2003). При поражении печени наблюдается подавление иммунной системы, главным образом, Т-клеточного звена.

В настоящее время ведется активный поиск средств, повышающих устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливающих ее обезвреживающие функции путем повышения активности ферментов цитолиза и цитохрома Р-450, способствующих восстановлению функций печени при различных поражениях (Машковский М.Д., 2000).

Гепатопротекторный эффект могут оказывать фармакологические средства, улучшающие метаболические процессы в организме, средства, ин-гибирующие перекисное окисление липидов и обладающие антигепоксиче-ской активностью (Венгеровский А.И., с соавт. 2000; Силуянова Н. с соавт.,2002). Как правило, одним и тем же препаратам, нормализующим функциональное состояние печени, могут быть присущи свойства нескольких групп лекарственных средств. Поэтому, для лечения и профилактики токсических гепатитов необходимо применять препараты, содержащие в своём составе витамины, белки, биофлавоноиды и т. д. (Скакун Н.П., с соавт., 1987 Sokol R.J. et al., 1983; Houglum К. et al., 1997; Тихазе A.K. с соавт., 1999; Абидуева E.JI., 2005; Ильченко, Л.Ю. с соавт., 2007).

Необходимо отметить, что отечественный рынок заполнен импортными препаратами, которые имеют высокую стоимость и не всегда бывают высокого качества. Поэтому изыскание новых форм препаратов, обладающих высокой лечебно-профилактической эффективностью при нарушении работы печени и отвечающих современным требованиям, и которые в полной мере могли бы заменить дорогостоящие импортные аналоги, является одним из главных направлений научных исследований настоящего времени.

Исходя из этого, нами совместно с учёными-химиками ЗАО «Петро-хим» (г. Белгород) был разработан новый препарат, нормализующий работу печени, содержащий в своём составе полноценный белок животного происхождения, биофлавоноидный комплекс лиственницы, витамины группы В, кальций в органическом виде и сорбент аэросил, который получил название витахол.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в изучении влияния витахола на организм молодняка свиней с тем, чтобы предложить этот препарат в качестве лечебно-профилактического средства при гепатозах свиней, а также для увеличения продуктивности и улучшения качества животноводческой продукции.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

• оценить клинико-биохимический статус поросят в промышленных условиях;

• определить безвредность витахола на поросятах;

• оценить действие витахола, как лечебно-профилактического средства при гепатозах поросят и установить оптимальные дозы препарата;

• провести сравнение эффективности действия витахола и цирколина на организм поросят при профилактике гепатозов;

• определить химический состав и биологическую ценность мяса;

• экономически обосновать использование витахола в свиноводстве.

Научная новизна работы.

Впервые изучено действие витахола как лечебно-профилактического средства при гепатозах молодняка свиней. Установлено, что витахол положительно влияет на биохимический состав крови и гистоструктуру печени животных, повышает приросты, сохранность и естественную резистентность поросят, улучшает качество животноводческой продукции.

Дано обоснование возможности использования витахола в качестве лечебно-профилактического средства при гепатозах поросят.

Практическая значимость работы. Предложен новый препарат для лечения и профилактики гепатозов молодняка свиней и дано экономическое обоснование использования его в животноводстве.

Витахол выпускает ЗАО «Петрохим» (Белгород). Разработано и утверждено «Временное наставление» по его применению.

Апробация результатов исследований. Результаты исследований были представлены на международных научно-практических конференциях: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2008, 2010), «Современные подходы развития АПК» (Казань, 2008), «Актуальные проблемы животноводства, ветеринарной медицины, переработки с.-х продукции и товароведения» (Воронеж-Курск, 2010) и расширенном заседании кафедры инфекционной и инвазионной патологии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии (2011).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ в сборниках международных конференций, центральных журналах и отдельных изданиях (из них 2 в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования РФ). Основные положения, выносимые на защиту:

• эффективность лечебно-профилактического действия витахола при гепатозах поросят проявляется улучшением клинического состояния животных, снижением до физиологической нормы ферментов пере-аминирования и щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

• витахол стимулирует регенераторные процессы при повреждениях печени, нормализует её гистоструктуру.

• витахол способствует повышению продуктивности молодняка свиней, улучшает качество мяса;

• на основании данных клинических наблюдений, биохимических показателей крови и печени, оценки качества продукции даётся обоснование о возможности использования витахола для лечения и профилактики гепатозов поросят.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах стандартного компьютерного набора и состоит из введения, обзора ли

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Коваленко, Денис Олегович

выводы

1. Разработан гепатопротектор для поросят - витахол, содержащий в своём составе полноценный белок животного происхождения, биофлавоноидный комплекс лиственницы, витамины группы В, кальций в органическом виде и сорбент аэросил, который получил название витахол.

2. Витахол относится к нетоксичным препаратам, его длительное применение лабораторным и продуктивным животным не оказывает отрицательного влияния на биохимический состав крови, не вызывает макроскопических изменений внутренних органов.

3. При оценке в производственных условиях клинического состояния и биохимических показателей крови поросят выявлен недостаток в сыворотке крови белка, повышение щелочной фосфатазы,. увеличение активности аланинами-нотрансферазы, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов;

4. Экспериментально установлено, что оптимальной дозой витахола для поросят-молочников и поросят-отъёмышей является 1,0 г/кг массы тела;

5. Применение оптимальной дозы витахола поросятам-молочникам способствует увеличению среднесуточных приростов (на 8,5%), повышению кальция в сыворотке крови (на 29,7%), снижению щелочной фосфатазы (на 10,8%) и активности аланинаминотрансферазы (на 15,1%), увеличению фагоцитарной активности нейтрофилов (на 22,7%)

6. При сравнении фармакологической эффективности витахола и цирколина при гепатозах поросят-отъёмышей самый высокий терапевтический эффект был получен от витахола: в сыворотке крови увеличилось содержание белка (18,9%) и количество альбуминов (на 26,0%), снизилась активность аланинаминотрансферазы (на 20,9%), нормализовалась гистоструктура печени, увеличилась фагоцитарная активность нейтрофилов (на 14,3%);

7. На поросятах группы доращивания подтверждён высокий фармакологический эффект витахола при гепатозах, который проявлялся повышением среднесуточных приростов (на 14,4%), увеличением в сыворотке крови белка (на 23,8%), снижением щелочной фосфатазы (на 26,1%) и активности аланинаминотрансферазы (на 31,9%) по сравнению с контролем и увеличением коэффициента де Ритиса (47,6%) до физиологической нормы; повышением фагоцитарной активности нейтрофилов (на 11,5%).

8. После применения витахола в мясе поросят-отъёмышей и поросят на дора-щивании увеличилось содержание белка (на 11,1 и 6,4%), улучшились орга-нолептические показатели;

9. Экономическая эффективность применения поросятам витахола в дозе 0,5 г/кг массы тела составила 1,26 руб. на 1 руб. затрат, в дозе 1,0 г/кг -2,89 руб. на 1 руб. затрат и в дозе 2,0 г/кг массы тела - 1,87 руб. на 1 руб. затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Витахол рекомендуется использовать для профилактики и лечения ге-патоза поросят, повышения естественной резистентности организма и продуктивности. Препарат рекомендуется применять с кормом из расчёта 1,0 г/кг массы тела в течение 20-25 суток.

На производство и применение витахола разработана нормативная документация (технические условия, инструкция по применению).

Результаты исследований могут быть использованы при создании новых средств, нормализующих функцию печени и повышающих неспецифическую резистентность организма; составлении научной, общеобразовательной и информационной литературы и в учебном процессе в профильных учебных заведениях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Коваленко, Денис Олегович, 2012 год

1. Абидуева Е.Л. Повреждение печени с/х и лабораторных животных и их коррекция лекарственными средствами природного происхождения :автореф. дис,. канд. вет. наук / Абидуева Е.Ю. Улан-Удэ, 2005. -18 с.

2. Ажунова Т.А. Повреждения печени и их фармакотерапия. Улан-Удэ, 1991.99 с.

3. Алексеева И.Н. Печень и иммунологическая реактивность / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович. Киев.: Наукова Думка. - 1991. - С. 168.

4. Артюшкова Е.Б. Стресслимитирующее и кардиопротективное действие ло-зартана калия и каптоприла при различном состоянии интактного и ишеми-зированного миокарда: Дис. канд. фарм. наук: (14.00.25) / Е.Б. Артюшкова; КГМУ. Курск, 2000. - 156 с.

5. Арчаков А.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлори-стого углерода с мембранами эндоплазматическогоретикулума печени / А.И. Арчаков, И.И. Карузина//Успехигепатологии. Рига: Зинатне, 1973.-Т4.-С.39-59.127

6. Аруин JI.И. Апоптоз при патологических процессах в органах и щеварения // Клиническая медицина. 2000. - № 1. - С. 5-10.

7. Архипов А. В. Рационально использовать протеина / А. В. Архипов //Птицеводство. 1996. - № 3. - С. 36 - 38.

8. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Применение витаминов с антиоксидантным действием в комплексной терапии сахарного диабета // Лечащий врач. 2007. - № 10. - С. 52-55.

9. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека /В.А. Барабой. -М.: Наука, 1984.-С. 158.

10. Байматов В.Н. Морфофункциональные изменения в печени у животных после действия ксенобиотиков. Байматов В.Н., Волкова Е.С., Багаутдинов A.M., Бурганов Х.Р. -Уфа, -2001. -199с.

11. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. Москва, 1997.-С.215.

12. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза //Арх. пат. 2001. -№ 1. - С. 51-60.5.

13. Белушкина H.H., Хасан ХамадАли, Северин С.Е. Молекулярныеосновы апоптоза // Вопр. биол.мед. и фарм. химии. 1998. -№ 4. - С. 15-23.

14. Блюгер А.Ф. Роль нарушений функций мембраны в патологии печени. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Залцмане В.К. Биомембраны: структура, функции (Медицинские аспекты). Рига, -1981. 185-195.

15. Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. // Тер. архив. 1989. - №3 - 122-125.

16. Болотников И. А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы / И. А. Болотников, Ю. В. Конопатов. Л.: Наука, 1987.- 164 с.

17. Бойчук СВ., Мустафин И.Г., Фассахов P.C. Апоптоз: характериста, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний Казанский медицинский журнал. 2000. - № 3. - С. 217 - 222.

18. Бродова М.С., Минеева М.Ф., Дороничева Н.Б. Применение специфических ферментативных систем in vitro для выявления биологической активности фармакологически активных ществ // Биомед. технологии и радиоэлектроника. 2004. - № 1/2 С. 24-30.

19. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 54, №9.-С. 1540-1588.

20. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. Мембраны. -1988, № 15 (2), 137-167.

21. Бушма М.И., Легонькова Л.Ф., Зверинский И.В. и др. Ингибирование систем антиоксидантной защиты, микро сомального окисления и глюкуро-низации ксенобиотиков у крыс с холестазом и их регуляция // Бюлл. эксп. биол. мед.-1999.-Т. 127, №2.-С. 194-197.

22. Васин М.В., Рясина Т.В., Чернов Ю.Н. Антиоксидантные свойства и антиок-сидантный эффект «эссенциале». // Цитология. -1999. Т. 41. -№ 9.-С812-813

23. Великий H.H. Исследование регуляторной роли окислительно-восстановительного состояния никотинамидных коферментов во внутриклеточном метаболизме в тканях животных. // Автореф. дисс.докт. биол. наук.- Киев. 1988. -46 С.

24. Витамины в питании животных (Метаболизм и потребность) / А.Р. Вальдман, П.Ф. Сурай, И.А. Ионов и др. Харьков: РИП «Оригинал», 1993. -423 с.

25. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток Гематол. и трансфузиол. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 35-40.

26. Виноградова Л.Ф., Мирзоян Ж.А. Регуляция антиоксидантами изменений экскреторной функции печени при токсическом гепатите // Эксп. клин, фармакол. 1993. - Т. 56, № 5. - С. 50-52.

27. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов биологических мембранах. М., 1972. - 252с.

28. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток Гематол. и трансфузиол. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 35-40.

29. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руводство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. - С. 153-161.

30. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, СЕ. Дмитрук.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990, 333 с.

31. Гепатопротекторы оказывают лечебное действие при экспериментальном синдроме Рейе / А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло, B.C. Чучалин и др. // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63, № 5. - 68-71.

32. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко, A.M. Бабский, В.А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск, 1987. -С. 44-48.

33. Гонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.Н. и др. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита // Патол. физиол. ксп. тер. -1996.-№ 2. -С. 43^5.

34. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины. Микро- и макроэлементы: Справочник. Минск: Книжный Дом, 2002.

35. Градусов Ю. Н. Усвояемость аминокислот / Ю. Н. Градусов. М.: Колос, 1979. - 400с.

36. Дадашко В. В. Влияние микроэлемента цинка на обмен веществ и продуктивность кур породы белый леггорн: Автореф. дис. кан. биол. наук. -Боровск, 1978. -22 с.

37. Додонов Н. С. Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени: Дис. . канд. фарм. наук. Самара, 2005.- 188 с.

38. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефелометри-ческим методом /В. Г. Дорофейчук //Лабораторное дело. 1968. - № 1. - С.

39. ЗО.Душейко А. А. Витамин А, обмен и функции / А. А. Душейко. К.: Урожай, 1989.-216 с.

40. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионрадикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108, №1. — 3-12.

41. Дьяченко, Е. Е. Особенности внутрипеченочной гемодинамики у потомства алкоголизированных самок крыс в раннем постнатальном онтогенезе / Е. Е. Дьяченко, Ю. Штрыголь, И. Катаев //Методология флоуметрии. -2001.-№5 .- 169-178.

42. Зайцев В.Г. Методологичесикие аспекты исследований свободноради-кального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. -Вып.4. - 49-53

43. Зборовская И.А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995.-№6.-С.53-60.

44. Зенков Н.К., Панкин В.З., Меньшикова Е.Б. Оксидативный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: Наука/Интерпериодика, 2001.-343 с.

45. Зимин Ю.В., Сяткин СП., Березов Т.Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т.47, №3. - 346-352.

46. Иванов А. И. Лизин и метионин в растительных рационах / А. И. Иванов // Комбикормовая промышленность. 1982. - № 2. - С. 37 - 38.

47. Ильченко, Л.Ю. Гепатопротекторы при хронических заболеваниях печени / Л.Ю. Ильченко, Т. И. Карлович // Фарматека. 2007. №8/9.-С.54-58.

48. Каган В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации биомембран при перкисном окислении липидов: Автореф. дисс .док. биол. наук.-М., 1986. 3 4 с.

49. Кальницкий Б. Д. Современные тенденции развития биологических основ нормирования питания сельскохозяйственных животных / Б. Д. Кальницкий, Г. Г. Черепанов // С.-х. биология. 1997. - №2. -С. 3-13.

50. Кашулина А.П. Роль перекисного свободнорадикального окисления и методы его изучения / А.П. Кашулина, Е.Н. Сотникова // Медицинская консультация. 1996. - 20-24.

51. Клиническая фармакология. // Под ред. В.Г. Кукеса. М.: Медицина. -2000. -517 С.

52. Колб, В.Г. Справочник по клинической биохимии / В.Г. Колб, В.С.Камышников. Минск, 1982. - 248 с.

53. Котова Г. А. Синтетические аминокислоты в рационах животных / Г. А. Котова, М. В. Волкова, Т. И. Чуканова // Животноводство. 1987. - № 2. - С. 32-34.

54. Кудрявцев А. А. Клиническая гематология животных / А. А. Кудрявцев, Л. А. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 399 с.

55. Лакин Г.Ф. Биометря / Г.Ф. Лакин. -. М., 1980. 292.Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. - М ., 1990. - 228 с.

56. Ленинджер А. Основы биохимии: Т. 2 /А. Ленинджер. М.: Мир, 1986. -368 с.

57. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология / Б.М. Липовецкий. С.-Пб/. Наука.-2000,-119 С.

58. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. Новосибирск: Наука, 1981. 240 с.

59. Матюшин Б.Н. Нарушение механизмов антиоксидантной зашиты печени при ее патологии и их фармакологическая защита// Тезисы докл. II Российского, нац. конгресса «Человек и лекарство» М. - 10-15 апреля. - 1995. -127-128.

60. Матюшин Б.Н. Активность энзимов микросомального гидроксилирования и перекисное окисление липидов при хроническомгепатите / Б.Н. Матюшии, В.Д. Ткачев // Хронический гепатит. М.,1988.-С. 146-147.135.

61. Машковский M.Д. Лекарственные средства. М,: Новая Волна. - Изд. 14-е. - 2000. - Т. 1. - 539 - Т . 2. - 608.

62. Методика определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опытно-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений / ВАСХ-НИЛ. -М.: ВАСХНИЛ, 1982. 155 с.

63. Митюшников В. М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы / В. М. Митюшников. М.: Россельхозиздат, 1985. - 160 с.

64. Мышкин В.А. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами. //

65. Николаев СМ. Растительные и лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы / С.М. Николаев. Новосибирск: Наука. -1992.-С. 155.

66. Олейник А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированном поражении печени. // Фармакол. и токсикол. 1983. -№3.-С. 39-41.

67. Олейник А.Н. Функционально-биохимическая характеристика острого поражения печени циклофосфаном и его коррекция антиоксидантами. /

68. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев. -1988. - 21 С

69. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина, 1998. - 480 с.

70. Попов И. С. Протеиновое питание животных / И. С. Попов, А. П. Дмитроченко, В. М. Крылов. М.: Колос, 1975. - 367 с.

71. Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясопродуктов. М., 2000. - 140 с.

72. Радбиль О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения /О.С. Радбиль // Клин.мед. 1989. - № 3. - С. 17-21.

73. Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины и микроэлементы. М.: Изд-во «Алев-В», 2003.

74. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита / Я.И. Гонский, М.М. Корда, И.Н. Клищ и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1996. - №2. - 43-45.

75. Свеженцов А. И. Микробиологический карон в питании животных / А. И. Свеженцов, И. С. Кунщикова, А. А. Тюренков. Днепропетровск: АРТ-ПРЕСС, 2002. - 160 с.

76. Сергеев А.Т. Метрология / А. Т. Сергеев, В. В. Крохин М.: Логос, 2000. - 248 с.

77. Силуянова Н., Андрианова Л.Е., Лесничук А. Печень. Обезвреживание токсических веществ при гепатите // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002. - №3. - 5056.

78. Симонян Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хиса-мутдинов. -М.: Колос, 1995. 256 с.

79. Симоненко В.В. Антигипоксанты в лечении острого коронарного синдрома / В.В. Симоненко, А.Фисун, А. Скляр и др. // Врач. 2001. - №4. -С. 28.

80. Сибиряк C.B., Вахитов В.А., Курчатова ГШ. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы. Уфа: Гилем. -2003.-211 С.

81. Скакун Н.П., Олейник А.Н., Блихар Е.И. Комбинированная фармакотерапия заболеваний печени с использованием антиоксидантов. Методические рекомендации. Тернополь. - 1987. -С 16.

82. Скакун Н.П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени // Врач. дело. 1987. -№ 10. - С. 86-91.

83. Скулачев, В.П. Энергетика биологических мембран / В.П. Скулачев. -М.: Наука, 1989.-564 с.

84. Солнцев К. М. Научные основы комплексного применения биологически активных веществ в составе премиксов / К. М. Солнцев // Производство и использование премиксов. Л.: Колос, 1980. - С. 5 - 24.

85. Сорокина И.В. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободно-радикальному окислению. / И. В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова. Новосибирск: Изд-во РАН. - 1997.

86. Теселкин Ю.О. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тетрахлорометано-вом гепатите у крыс / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, В.К. Колхир и др. // Вопр. биология., мед. и фармацевт, химии. 1999. - №. - С. 4447.

87. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. -1981.-Т. 12.-С. 5-64.

88. Тихазе А.К., Коновалова Г.Г., Ланкин В.З. ß-Каротин-содержащие препараты увеличивают антиоксидантный потенциал печени и миокарда // Бюлл. эксп. биол. мед. 1999. - Т. 128, № 9. - С. 324-326.

89. Фархутдинов Р.Р., Загидуллин Ш.З., Абдрашитова Н.Ф., Мирхайдаров А.Р., Тихонов A.B. Биооксиданты и проблемы их применения в клинической практике Здравоохранения Башкортостана. // Здравоохранение Башкортостана. -1996.-№ 1. С.41-48.

90. Филипович Э. Г. Витамины и жизнь животных. / Э. Г. Филипович. М.: Агропромиздат, 1985. - 206 с.

91. Хохлов А. А. Контролируем минеральное питание кур несушек / А. А. Хохлов, А. 3. Кимый // Птицеводство. - 1997. - № 2. - С. 20.

92. Цыганенко, А.Я. Клиническая биохимия / А.Я Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов, И.В. Завгородний. -М.: Триада-Х, 2002. 504 с.

93. Чеснокова Н.П. Молекулярно-клеточные механизмыинактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. 2006. - № 7. -С 29-36.

94. Чумаченко В. Е. Белковый состав крови у свиней на комплексах / В. Е. Чумаченко, Н. И. Ященко // Свиноводство. 1983. - № 11. - С. 30-31.

95. Шерлок LLL, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. руководство: пер. с англ. / Под ред. З.Д. Апросиной, Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР- МЕДИЦИНА, 1999. - 864 с.

96. Ширяева А.П., Байдюк Е.В.и др. Состояние дыхательной цепи митохондрий печени крыс с экспериментальным токсическим гепатитом Цитология, том 49, №2, 2007, с.125-132.

97. Шишкина JI.H. Связь повреждения мембраны с процессомперекисного окисления липидов при слабых воздействиях / JI.H. Шишкина, М.А. Смот-ряева // Биохимия. 2000. - Т.45, №5. - 844-852.

98. Шульпекова Ю.О. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени // Русский

99. Шульгин К. К. Регуляция активности глутатионпероксидазы при токсическом поражении печени крыс и действии веществ протекторов: Дис. . канд. биол. наук. Воронеж, 2008.- 173 с.

100. Advances in Drug Metabolism in Man / Ed. G.V. Pacifici, G.N. Fracchia. Brussels; Luxembourg: Europ. Comis., 1995. 834 p.

101. Araya H., Horie T.> Hayashi M., Awazu S. Altération in rat liver microsomal membranes induced by acetaminophen. // J. Pharmacobiodyn. 1987. - V. 10. -№7,-P. 296-301.

102. A comparison of glutathione reductase and glutathione peroxidaseactivities in patients with rheumatoid arthritis and healthy adults / J. Braven etal. //British J. of Rheumatology. 1989. - V. 8. - P . 212-215.

103. A critical revaluation of some assay methods for superoxide dismutaseactivity / S. Goldstein et al. // Free Radic. Biol. And Med. 1988. - V.4, №5.-P.295-303.

104. Adibhatla R.M. Effects of citicoline on phospholipid and glutathionelevels in transient cerebral ischemia / M.R. Adibhatla, J.F. Hatcher, R.J. Dempsey // The J. of the American Heart Association. 2001. - V.32. P.2376-2381.

105. Albano E. Free radicals anda oxidative stress in alcohol toxicity // Alcohol and Alcohol. 1995. Vol. 30 - №4 - P.482.

106. Analyses of glutathione reductase hypomorphic mice indicate agenetic knockout / K. Lynette et al. // Toxicological Sciences. 2004. V.82.-P. 367-373.

107. Arthur, M.J. Progress in liver fibrosis / M.J.P. Arthur //Cells of the Hepatic sinusoid. 1995. - V.5. - P. 372-376.

108. Aschkenazy A. Dietary protein and amino acids in leucopoesis // World Rev. Nutr. Diet. 1985. Vol. 24, N 3. P. 152-194.

109. Beisel W.R. Single nutrients and immunity // Amer. J. Clin. Nutr. 1982. Vol. 35, N2. P. 34-38.

110. Beisel W.R. The effects of malnutrition on immuniligical responses of the host: the key role of scarce amino acids // Hemisphere nutrition congress. IV. Action. Minnesota, 1995, P. 313-354.

111. Benton D.A., Harpe A.E., Spivey H.E. et. al. Leucine, isoleucine and valine relationships in the rat // Arch. Biochem. Biophys. 1986. Vol. 60, N 1. P. 147-155.

112. Berry E.M. The effects of nutriens on lipoprotein susceptibiluti to oxidation //Curr. Opin. 1992/ - Vol, 102. - P. 37-46.

113. Burt A.D. Diagnostic and interpretation of steatosis and steatohepatitis/ A.D.Burt, A. Mutton, C.P. Day // Semin. Diagn. Pathol. 1998. -№ 15. P. 246-258.

114. Chevalier P., Aschkenazy A. Hematological and immunological effects of excess dietary leucine in the young rat // Amer. J. Clin. Nutr. 1997. Vol. 30, N 8. P. 1645-1654.

115. Czarnecki G.L. Kevin M., Halpin K. et al. Precusor (amino acid): product (votamin) interrelationsnip for growing chicks as illustrated by triptophaniacin and mithionine-choline // Poultry Sci. 1983. Vol. 62, N 2. P. 371-374.

116. Clifford A. Effect of prolonged storage on the activities of superoxidedismu-tase, glutathione reductase, and glutathione peroxidase / A. Clifford, F. Al-Awadi, S. Olusi // Clin. Chem. 2000. - V.46, № 4. - P.566-567.

117. Demizu S., Kajiyama K., Takahashi K. et al. Antioxidant and antimicrobial constituents of licorice: Isolation and structure elucidation of a new benzofiiran derivative. // Chem. Pharm. Bull. 1988. - V. 36. - X° 9. - P. 3474-3479.

118. Expression and enzyme activity of glutathione reductase isupregulated by Fe-deficiency in graminaceous plants / K. Bashir et al. // Plant Mol. Biol. V. 65. -2007. - P. 277-284.

119. Ersoz G., Gunsar F., Karasu Z. et al. Management of fatty liver disease with vitamin E and C compared t ursodeoxycholic acid treatment // J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 116, N 3. - P. 124-128.

120. Floreani A., Baragiotta A., Martines D. et al. Plasma antioxidant levels in chronic cholestatic liver diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14, N3. -P.353-358.

121. Galisteo M., Rissel M., Sergent O. et al. Hepatotoxicity of facrineioccur-rence of membrane fluidity alteration without involvement of lipid peroxidation J.Pharmacol. 2000. Vol.291, №1. P. 160-167.

122. Gershoff S.N., Gill T.J., Simonian S.J. et al. Some effects of amino acids déficiences on antibody formation in the rat // J. Nutr. 1978. Vol. 95, N 1. P. 184189.

123. Gores G.J. Mechanisms of cell injury and death in cholestasis and . hepato-protection by ursodeoxycholic acid // J.Hepatol. 2000 - Vol 32 (Suppl.2)-P. M-13

124. Gordon, A. Effects of Silybum marianum on serum hepatitis Cyir.usRNA, alanine aminotransferase levels and well-being in patients with chronic hepatitis / A. Gordon, D.A. Hobbs, D.S. Bowden, et al. I 1C J Gastroenterol Hepatol. -2006.-№2. P.75-80.

125. Herbay A., Rudi J. Role of apoptosisin gastric epithelial turnover // Microsc. Res. Tech.- 2000,-Vol. 48, N 5. P. 303-311

126. Houglum K., Vencataramani A., Lyche K. et al. A pilot study of the effects of alfa-tocopherol on hepatic stellate cells activation in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, N 4. - P. 1069- 1073.

127. Jose D.G., Good A.J. Absence of enhancing antibody in cell-mediated immunity to tumour homografs in protein deficient rats // Nature. 2001. Vol. 231, N 2. P. 323-325.

128. Kenney M.A., Magee J.L., Piedad-Pascual F. Dietay amino acids and immune responce in rats // J. Nutr. 1980. Vol. 100, N 5. P. 1063-1072.

129. Kretzschmar, M. The hepatic glutathione system / M. Kretzschmar, W.Klinger// Exp. Pathol. 1990. - Vol. 38, № 3. p. 155-164.

130. Kuntz E., Kuntz H.D. Hepatology Principles and Practice Springer — Verlag Berlin, Heiderberg. 2002.-P. 52-54. \

131. Lunz J.G. , Tsuji H., Nozaki I. et al. An inhibitor of cyclin-dependent kinase, stress-induced p21Waf-l/Cip-l, mediates hepatocyte mito-inhibition during the evolution of cirrhosis // Hepatology. — 2005. — № 6(41). — P. 1262-1271.

132. Membrane type 1 matrix metalloproteinase digests interstitial collagens and other extracellular matrix macromolecules / E. Ohuchi, K. Imai, Y. Fujii et al. // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 2446-2451.

133. Mesangial cell apoptosis: the major mechanism for resolution of glomerular hypercellularity in experimental mesangial proliferative nephritis / A.J. Baker, A. Mooney, J. Hughes et al. // J. Clin. Invest. 1994. - V.94. - P. 2105-2116.

134. Michalopoulos G.K. Liver Regeneration / G.K. Michalopoulos, M.C. De-Frances // Science. 1997. - V. 276. - No. 5309. - P. 60-66.

135. Morgan P.E. Inhibition of glyceraldehydes-3-phosphatedehydrogenase by peptide and protein peroxides generated by singlet oxygen attack / P.E. Morgan, T.D. Roger, M.J. Davies // Eur. J. Biochem. 2002. V. 269. - P. 1916-1925.

136. Rosa H., Parise E.R. Is there a place for serum laminin determination in patients with liver disease and cancer? // World J. Gastroenterol. — 2008. — № 14. —P. 3628-3632.

137. Silybin and its bioavailable phospholipid complex (IdB1016) potentiate in vitro and in vivo the activity of cisplatin / Giacomelli S., Gallo D., Apollo-nio P. et al. // Life Sci.- 2002. № 12. - P. 1447-1459.

138. Spin trapping of oxygen and carboncentered free radicals in human hepa-to- cytes during liver damage / CM. Arroyo, J.H. Kramer, R.H. Leiboff et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 3. - P.313-316".

139. Tannous R.I., Rogers Q.R., Harper A.E. Effect of leucine-isoleucine and valine antagonism on pattern of free amino acids in blood plasma and several tissue of the rat // Fed. Proc. 1983. Vol. 22, N 1. P. 202-203.

140. Takagi A., Watanabe S., IgarashiM. et al. The effect of Helicobacter pylori on cell proliferationand apoptosis in gastricepithelial cell lines // Ali-ment.Pharmacol. Ther. 2000. -Vol. 14, suppl. 1. - P. 188-192.26.

141. Vorobjova T., Maaroos H.I.,Sipponen P. Apoptosis in DifferentCompart-ments of Antrum andCorpus Mucosa in Chronic//, pylori Gastritis. An 18-YearFollow-up Study // Scand. J.Gastroenterol. 2001. - N 2. -P. 136-143.

142. Wang J., Fan X., Lindholm C.et al. H. pylori modulates lymphoepithelial-cell interactions leadingto epithelial cell damagethrough Fas/Fas ligand interactions// Infect. Immun. 2000. -Vol. 68, N 7. - P. 4303-4311.