Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Ермолаева, Наталья Александровна

• Ермолаева, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермолаева, Наталья Александровна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ПУРИНОВЫЙ МЕТАБОЛИЗМ: МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА И НЕКОТОРЫХ ФЕРМЕНТОВ, ПРИНИМАЮЩИХ УЧАСТИЕ В КАТАБОЛИЗМЕ ПУРИНОВЫХ НУКЛЕО

ТИДОВ.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

Глава 3 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Выделение эритроцитов, лимфоцитов из периферической крови и приготовление их лизатов.

3.2. Определение активности гуаниндезаминазы.

3.3. Определение активности гуанозиндезаминазы.

3.4. Определение активности гуанозинфосфорилазы

3.5. Определение активности пуриннуклеозидфосфо-рилазы.

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ЭНЗИМОВ В КРОВИ

ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.

Глава 5. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ

СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.

5.1. Активность энзимов в крови больных ССД с I степенью активности процесса.

5.2. Активность энзимов в крови больных ССД с II степенью активности процесса.

5.3. Активность энзимов в крови больных ССД с III степенью активности процесса.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, пуриннуклеозидфосфорилазы и гуанозинфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией»

Актуальность проблемы. Системная склеродермия (ССД) является типичным представителем системных заболеваний соединительной ткани, характеризующаяся генерализованным дегенеративно-склеротическим поражением кожи, опорно-двигательного аппарата, сосудов, внутренних органов, прогрессирующим течением, поражающим преимущественно женщин в трудоспособном возрасте (30-50 лет), частой и ранней инвалидиза-цией, значительно сокращающей продолжительность жизни, требующей больших материальных затрат на лечение, и поэтому борьба с этим заболеванием является актуальной медико-социалыюй проблемой. Эффективность этой борьбы во многом зависит от решения, как минимум, пяти задач: выяснение этиопатогенеза, своевременной и ранней диагностики, создание эффективных этиопатогенетических методов терапии, контроля ее эффективности, методов профилактики. К сожалению, ни одна из этих задач полностью не решена, и до настоящего времени терапия способна лишь затормозить прогрессирование болезни, но не ликвидировать полностью патологический процесс и его последствия. Нередко даже при точно установленном диагнозе ССД сложно разграничить фазу клинической ремиссии и обострение «склеродермического» процесса, так как довольно часто это обострение протекает субклинически на фоне малоизмененных или вообще неизменных клинико-иммуно-биохимических показателей, что приводит к несвоевременному назначению адекватной терапии. Поэтому поиск и разработка новых параклинических методов распознавания минимальных проявлений активности патологического процесса также является актуальной задачей практической ревматологии.

Существующие теории патогенеза ССД, в основном, базируются на признании ведущей роли иммунных нарушений (22, 42, 54, 66). Но иммунные реакции развиваются на уже измененные компоненты соединительной ткани, причины изменений которых не известны. В ряде работ сообщается о многочисленных метаболических нарушениях при ССД (10, 43, 63). Особый интерес представляют данные о нарушениях нуклеинового метаболизма, проявляющиеся дисбалансом адениловых и гуаниловых нуклеоти-дов и гиперпродукцией антител к ДНК и РНК (43, 46, 54, 61, 63, 72, 84). Известно, что предшественниками и составными элементами нуклеиновых кислот являются пуриновые основания, и что метаболиты пуринов принимают активное участие в созревании, дифференциации и пролиферации лимфоцитов, отвечающих за выработку антител и иммунологическую реактивность (28, 83, 86). Исходя из этого, нам представляется достаточно перспективным направлением изучение активности энзимов, регулирующих содержание пуриновых метаболитов. В связи с тем, что в литературе отсутствуют сведения об активности энзимов гуаниловой ветви пуриново-го метаболизма при ССД в лимфоцитах и эритроцитах, нами предприняты исследования активности гуаниндезаминады (ГДА), гуанозиндезаминазы (ГЗДА), гуанозинфосфорилазы (ГФ) и пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ), действующих на различных этапах пуринового метаболизма, но в то же время взаимосвязанных.

Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса при системной склеродермии, характера течения и стадии болезни, объективизации контроля эффективности лечения больных с использованием показателей активности ГДА, ГЗДА, ПНФ, ГФ и выяснение особенностей пуринового метаболизма, способствующих раскрытию патогенетических механизмов заболевания.

Задачи исследования.

1. Отработать методы выделения лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови и методы определения активности ГДА, ГЗДА, ГФ и ПНФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей, установить референтные величины (условную норму) активности этих энзимов, изучить зависимость энзимных показателей от пола и возраста.

2. Изучить активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных в процессе стационарного лечения в зависимости от степени активности процесса, характера течения и стадии болезни при поступлении в стационар, через 10-12 дней лечения и по окончании стационарного лечения.

3. Изучить корреляционные связи между активностью энзимов в плазме, эритроцитах, лимфоцитах у здоровых и больных ССД при различной активности патологического процесса.

4. Выявить энзимологические особенности крови больных ССД, способствующие дифференциации степеней активности процесса, характера течения и стадии болезни.

5. Выявить наиболее оптимальный набор энзимных показателей, способствующий определению минимальной активности патологического процесса при ССД.

6. Оценить возможность использования энзимных показателей крови в качестве дополнительных объективных критериев эффективности проводимой терапии больных ССД.

7. Выявить степень влияния на энзимные показатели крови больных ССД активности процесса, характера течения и стадии болезни.

Научная новизна работы.

Впервые у больных ССД в лизатах эритроцитов, лимфоцитов и плазме крови проведено комплексное исследование активности четырех энзимов пуринового метаболизма: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в процессе стационарного лечения и показано, что изученные энзимные показатели в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни и объективизации оценки эффективности проводимой терапии. Выявлены существенные нарушения пуринового метаболизма в клетках крови, способные оказать негативное влияние на функциональные свойства иммуно-компетентных клеток и регуляцию иммунных процессов при ССД, что может составить одно из звеньев патогенетических механизмов ССД.

Практическая значимость.

Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных СССД в комплексе с клиническими данными могут быть использованы в клинической практике для выявления и уточнения степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, что способствует назначению индивидуализированной адекватной терапии. В процессе лечения больных ССД контролирование динамики энзимных показателей способствует объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности.

Основные положения, выносимые на защиту.

Показатели активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД могут быть использованы в качестве дополнительных параклинических показателей для ранней диагностики минимальных проявлений обострения заболевания, уточнения степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни, тяжести заболевания, объективизации оценки эффективности проводимой терапии и ее длительности.

Внедрение в практику.

Методы определения активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитах и плазме крови с целыо выявления и уточнения степени активности патологического процесса при ССД внедрены в практику работы МУЗ «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда.

С результатами энзимных исследовании, возможностями энзимной диагностики ССД, их перспективой и значимостью систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы и практические врачи на лекциях, научно-практических и клинических конференциях.

Публикации н апробация работы.

Основные положения диссертации опубликованы в 10 печатных работах. Материалы диссертации ежегодно докладывались на научно-практических конференциях ГУ НИИ клинической и экспериментальной ревматологии, Волгоградского государственного медицинского университета и заслушивались на заседаниях ученого совета ГУ НИИ КиЭР РАМН совместно с кафедрой госпитальной терапии Волгоградского государственного медицинского университета.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 187 страницах компьютерного текста (шрифт гарнитуры Times New Roman кегля 14 пт с полуторным интервалом) и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологической роли пуринового метаболизма, некоторых физико-химических свойствах изучаемых ферментов и их использовании в клинической практике; части II — материалов собственных исследований, состоящей из 4 глав, включающих клиническую характеристику больных ССД, методы исследова

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Ермолаева, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. В лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД выявлены существенные изменения активности энзимов пуринового метаболизма: ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ, зависящие от активности патологического процесса, характера течения и стадии болезни.

2. У больных ССД (всей группы) при поступлении на лечение в плазме крови выявлено повышение активности ГДА, ПНФ, в эритроцитах — снижение активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и повышение активности ГФ, в лимфоцитах — снижение активности ГДА, ПНФ, повышение активности ГЗДА и ГФ.

3. У больных ССД с I степенью активности патологического процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме крови не выявлено существенных энзимных различий, в эритроцитах — ниже активность ПНФ и выше ГФ, в лимфоцитах — ниже активность ГДА, ПНФ и выше активность ГЗДА, ГФ.

4. У больных ССД с II степенью активности, по сравнению со здоровыми, в плазме крови выше активность ГДА, ПНФ, ГФ, в эритроцитах ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и выше ГФ, в лимфоцитах ниже активность ГДА, ПНФ, выше активность ГЗДА и ГФ.

5. У больных ССД с III степенью, по сравнению со здоровыми, в плазме крови выше активность ГДА, ПНФ, ГФ и ниже ГЗДА, в эритроцитах ниже активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и выше ГФ, в лимфоцитах ниже активность ГДА, ПНФ и выше активность ГЗДА, ГФ.

6. Между всеми степенями активности патологического процесса выявлены существенные энзимные различия. У больных ССД с I степенью, по сравнению с II, в плазме крови ниже активность всех изученных энзимов, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ и ниже ГЗДА и ГФ; по сравнению с III степенью, в плазме выше активность ГЗДА, ниже ПНФ и ГФ, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ, ниже ГЗДА и ГФ. При II степени, по сравнению с III, в плазме крови выше активность ГЗДА, ниже ПНФ и ГФ, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ, ниже ГЗДА и ГФ.

7. Показатели активности ПНФ, ГФ в эритроцитах, ГДА и ГЗДА в лимфоцитах оказались значительно более информативными в индикации минимальной активности процесса при ССД, чем общепринятые кли-нико-иммуно-биохимические показатели. Если вышеуказанные энзимные показатели при I степени в 100% случаев имели отклонения от уровня здоровых (М±2ст), то СОЭ и сиаловые кислоты у этих же больных — только в 17,6% случаев, СРБ и ЦИК — в 23,5%, гамма-глобулины и иммуноглобулины G — в 29,4%, АНФ — в 47,1% случаев.

8. Между всеми вариантами течения выявлены существенные энзимные различия. У больных ССД (всей группы) с хроническим течением, по сравнению с подострым, в плазме крови ниже активность всех энзимов, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ ниже активность ГЗДА; по сравнению с острым течением, в плазме ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ и выше активность ГЗДА, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ, ниже активность ГЗДА. У больных с подострым течением, по сравнению с острым, в плазме выше активность ГЗДА, ниже активность ПНФ и ГФ, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ и ниже активность ГЗДА, ГФ.

9. Выявлены существенные энзимные различия между стадиями болезни. У больных ССД с I стадией, по сравнению с II, в плазме крови ниже активность ГДА, ПНФ, ГФ, в эритроцитах выше активность ГДА, ГЗДА, ПНФ и ниже активность ГФ, в лимфоцитах выше активность ГДА, ПНФ, ниже активность ГЗДА и ГФ.

10. В процессе лечения больных ССД в случаях клинического улучшения состояния больных определяется четкая тенденция энзимных показателей крови к нормализации, в случаях ухудшения — обратная тенденция, и, вследствие этого, контроль динамики энзимных показателей в комплексе с клиническими данными может способствовать объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных.

11. Анализ корреляционных связей между активностью энзимов при I степени в плазме больных ССД выявил наличие малозначимых связей между всеми энзимами, в лимфоцитах — прямых умеренных связей между ГДА—ПНФ, ГЗДА—ГФ и обратных умеренных связей между другими энзимами, в эритроцитах — прямых умеренных связей между ГЗДА—ГФ, сильных обратных связей между ПНФ—ГФ, умеренных обратных связей между ГДА—ПНФ и ГДА—ГФ. При II степени в плазме выявлены прямые умеренные связи между всеми энзимами, за исключением связей между ПНФ—ГФ, где определялись прямые сильные связи, в лимфоцитах — сильные связи между всеми энзимами, за исключением обратных умеренных связей между ПНФ—ГФ, в эритроцитах — сильные связи между всеми энзимами, за исключением прямых умеренных связей между ГЗДА—ПНФ. При III степени в плазме обнаружено наличие высокопрочных прямых связей между ГДА—ПНФ, ГДА—ГФ, ПНФ—ГФ, умеренных обратных связей между ГЗДА—ПНФ и ГЗДА—ГФ, в эритроцитах и лимфоцитах, по сравнению с II степенью, направления связей не изменились, и они еще более упрочились.

12. Исследования активности ГДА, ГЗДА, ПНФ и ГФ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ССД в комплексе с клиническими данными способствуют улучшению диагностики степени активности патологического процесса, характера течения, стадии болезни и уточнению роли энзимов пуринового метаболизма в патогенезе ССД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При определении границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей использовалась формула: М±2а, исходя из которой 95% возможных результатов не должны выходить за эти границы. Исходя из этого, нормальные величины активности энзимов (нмоль/мин/мл) в плазме крови для ГДА составили 02,4; ГЗДА - 0,1-4,2; ПНФ - 0,2-1,45; ГФ - 0,05-1,93; в лизатах эритроцитов: ГДА - 13,1-20,7; ГЗДА - 5,6-17,7; ПНФ - 144-217; ГФ-3,6-5,8; в лизатах лимфоцитов: ГДА - 9,4-14,2; ГЗДА - 6,0-10,3; ПНФ - 28,440,8; ГФ-6,7-17,1.

2. Для уточнения степени активности патологического процесса при ССД в комплексе с клиническими данными следует ориентироваться на следующие величины активности энзимов (нмоль/мин/мл). При I степени активности патологического процесса в лизатах эритроцитов активность ПНФ находится в пределах 140-50, ГФ — 6,0-11,0; в лизатах лимфоцитов активность ГДА — 9,3-6,7, ГЗДА — 10,4-13,0. При II степени в лизатах эритроцитов активность ГДА находится в пределах 8,3-13,0, ПНФ — 31,3-49,0, ГФ — 11,1-16,0; в лимфоцитах активность ГДА — 6,6-5,8, ГЗДА — 13,1-15,9, ПНФ — 28,3-25,1, ГФ — 17,2-19,2. При III степени в плазме активность ГЗДА выше 1,52, в эритроцитах активность ГДА менее 8,3, ГЗДА менее 5,6, ПНФ менее 31,3 и ГФ выше 16,0; в лимфоцитах активность ГДА менее 5,8, ГЗДА выше 16,0, ПНФ менее 25,1 и ГФ выше 19,2 нмоль/мин/мл. Активность энзимов в плазме крови при 1-Й степени в большинстве случаев не выходит за пределы нормы.

3. При контроле за эффективностью лечения в первые 10 дней, помимо клинического состояния, целесообразно ориентироваться на динамику активности всех энзимов в лимфоцитах и активность ПНФ и ГФ в эритроцитах, а период наступающей клинической ремиссии совпадает с нормализацией активности всех энзимов в плазме, ГФ в лимфоцитах и ГЗДА в эритроцитах. Активность других энзимов за период стационарного лечения чаще всего уровня здоровых не достигает, что указывает на необходимость продолжения терапии в амбулаторных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермолаева, Наталья Александровна, 0 год

1. Аль Агбари X. Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфо-рилазы и пуриннуклеозидфосфорилазы в сыворотке крови больных ревматизмом : Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2004. — 162 с.

2. Ананьев JI. Б., Акопян Ж. И. Значение пуриннуклеозидфосфорилазы при патологиях // Журн. эксперим. и клин, медицины АН Арм. ССР.1989. — Т. 29, № 3. — С. 266—271.

3. Безирджян X. О., Акопян Ж. И. Сравнительное изучение пуриннуклеозидфосфорилазы из почек, селезенки, печении эмбрионов кролика//Биохимия. — 1987.—Т. 52, № 12. —С. 2022—2028.

4. Безирджян X. О., Кочерян Ш. М., Акопян Ж. И. Выделение гекса-мерной формы пуриннуклеозидфосфорилазы Е. coli. Сравнительное исследование тримерной и гексамерной форм фермента // Биохимия.- 1986. — Т. 51, № 7. — С.1085—1092.

5. Беседин А.Г. Клиническое значение исследования гликозаминглика-нов в сыворотке крови у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1991.-21 С.

6. Биохимия / Под ред. Е. С. Северина. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. — 784 с.

7. Биохимия человека: В 2 т. Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Гриннер, П. Мейес, В. Родуэлл — Т. 2. — М.: Мир, 1993. — 245 с.

8. Брискер А. Д., Григорчук В. Н. Диагностическое и прогностическое значение определения активности гуаниндезаминазы при болезни Боткина// Сов. медицина. — 1972. — № 5. — С. 53—55.

9. Буриан А. Е., Федоров Н. А. Активность гуаниндезаминазы и адено-зиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клин, медицина. — 1980.—Т. 58, № 12. —С. 92—95.

10. Гулиева Г.И. Состояние электролитного баланса у больных ревматизмом в зависимости от клинических проявлений и некоторых факторов внешней среды : Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ярославль, 1980.-С. 221 с.

11. Гусева Н.Г. Системная склеродермия. М., 1975. - 272 с.

12. Давидян В. С. Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаниндезаминазы, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы у больных псориатическим артритом: Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2005. — 270 с.

13. Дмитриенко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохимический журн. 1990. - №2. - С.З-13.

14. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидант-ной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: дис. .докт. мед. наук. Волгоград, 1995. - 349 с.

15. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 т. Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера — М.: Медицина, 1990. — Т. 1. — 526 с.

16. Кузнецов В.И. Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов гуаниловой ветви пуринового метаболизма у больных анкилозирующим спондилоартритом : Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2005. — 212с.

17. Кульберг А.Я. Регуляция иммунного ответа. М.: Мир, 1986. - 224 с.

18. Лебедев Д.А. Обмен соединительной ткани при системной склеродермии и ревматоидном артрите // Ревматология. 1988. - №2. - С. 72-78.

19. Ленинджер А. Л. Основы биохимии: В 3 т. Пер. с англ. — М.: Мир, 1985; —Т. 2. —368 с.

20. Маркушева Л. И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С. 37.

21. Мартемьянов В. Ф. Клинико-патогенетическое значение энзимных исследований при ревматических заболеваниях : Дис. . доктора мед. наук. — Волгоград, 1993. — 868 с.

22. Мартемьянов В. Ф., Аль Агбари Халед, Зборовская И. А. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных в неактивной фазе ревматизма в зависимости от недостаточности кровообращения // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии:

23. Сб. науч. работ / Под ред. акад. А.Б. Зборовского. — Волгоград, 2004. — Вып. 21. — С. 69—70.

24. Мартемьянов В. Ф., Зборовский А. Б., Стажаров М. Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник Волгоградской медицинской академии. — Волгоград, 2000. — Т. 56, Вып. 6. — С. 104—107.

25. Матулис А.А., Стайкайтене Д. Иммунные нарушения и иммунорегу-лирующая терапия при ревматических болезнях. Вильнюс.: Мюкс-лас, 1982.- 152 с.

26. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / Под ред. проф. А. И. Карпищенко. — СПб.: Интермедика, 2002. — 600 с.

27. Медникова Т.С. Клиническое значение ферментов антиоксидантной системы в лимфоцитах крови у больных с заболеваниями суставов: Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1999. - 222 с.

28. Митченко И. К., Онойко И. М. Диагностическое значение активности гуаниндезаминазы (гуаназы) сыворотки крови при болезни Боткина//Врачебн. дело.— 1970. —№ 12. —С. 130—133.

29. Насонова В.А. Основные итоги и перспективы развития ревматологии//Тер. архив. -1986.-№ 6. С. 11-15.

30. Насонова В. А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1989. — 592 с.

31. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М., 1985. - 287 с.

32. Некрасова С. П., Хортиева С. С., Черных Т. П. и др. Системная склеродермия и пуриновый метаболизм // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. науч. работ. / Под ред. акад. А.Б. Зборовского — Волгоград, 2001. — С. 130—-131.

33. Нуруззаман М. Клинико-патогенетическое значение некоторыхзвеньев креатинкнназной и аденнлаткнназной систем энергообеспечения при диффузных болезнях соединительной ткани: дис.канд. мед. наук. Волгоград, 1989. - 272 с.

34. Подзорова Т.А. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией : Дисс. канд. мед. наук. — Волгоград, 2000. — 232 с.

35. Подосинников И. С., Чухловина М. JI. Метаболизм и функция лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях // Иммунология. — 1986. — № 3. — С. 30—34.

36. Родин А. 10., Давидян В. С., Бедина С. А. и др. Энзимный профиль крови у больных с ассиметричной формой псориатического артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии: Сб. науч. работ— Волгоград, 2004. — Вып. 21. — С. 93—94.

37. Рябов Г. А., Ладыгин С. С., Азизов Ю. М., Пасечник И. Н. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений // Вестн. АМН СССР. — 1991. — № 7. — С. 3—7.

38. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Тенцова И. А. и др. Аденозиндеза-миназа и пуриннуклеозидфосфорилаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вестн. АМН СССР. — 1984. —№8. —С. 75—80.

39. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Тенцова И. А. и др. Пуриннуклеозидфосфорилаза тромбоцитов крови при различных заболеваниях крови // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 2. — С. 76—79.

40. Соковнина Я. М., Пестина Т. И., Чижова А. И. и др. Аденозиндеза-миназа тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. — С. 26—30.

41. Сперанский А.И. Комплекс иммунологических исследований больных ревматическими заболеваниями: Методические рекомендации. -М., 1975.- 17 с.

42. Стажаров М. Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. — 220 с.

43. Страйер П. Биохимия: В 3 т. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1984. — 307 с.

44. Талалаева JI. Е. Некоторые показатели пуринового обмена у детей, больных сахарным диабетом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 1974. — 29 с.

45. Тиле П., Шредер X. Е. Эпидемиология и патогенез нарушений пуринового обмена//Тер. архив. — 1987. — № 4. — С. 14—18.

46. Тихонов Ю. В., Маркушева JI. И., Тогузов Р. Т. ВЭЖХ-анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Кли-нич. лаб. диагностика. — 1997. — № 6. — С. 47.

47. Тихонов Ю. В., Маркушева JI. И., Тогузов Р. Т. Метаболизм пуриновых соединений при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. — 1988.3. —С. 3—6.

48. Тогузов Р. Т., Тихонов Ю. В., Талицкий В. В. и др. Регуляция метаболизма пуриновых и пиримидиновых производных — основа диагностики патологических состояний в эксперименте и клинике // Вестник АМН СССР. — 1986. — № 8. — С. 40—52.

49. Тодоров Й. Клинические лабораторные исследования в педиатрии.1. София, 1966. — 1038 с.

50. Федоров Н. А., Радуловацкий М. Г., Чехович Г. Е. Циклические нук-леотиды и их аналоги в медицине. — М.: Медицина, 1990. — 191 с.

51. Федоров Н. А., Фураева JI. Л., Фомиченко Л. Б. и др. Активность гуаниндезаминазы сыворотки крови в норме и при гепатотропных воздействиях // Лаб. дело. — 1969. — № 9. — С. 539—541.

52. Филановская Л. И., Блинов М. Н. Ферменты обмена пуриновых нук-леотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии. — 1986. —Т. 32, №. 6. —С. 10—16.

53. Филановская Л. И., Блинов М. Н., Того А. В. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии. — 1988. — Т. 34, Вып. 6. — С. 71—76.

54. Филановская Jl. И., Вартанян Н. Л., Того А. В. и др. Ферменты ката-болнческнх превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. — 1985. — Т. 31, № 3. — С. 48—52.

55. Филановская Л. И., Никитин Д. О., Того А. В. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лим-фоидных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, и трансфузиолог. — 1993. — Т. 38, № з. — с. 19—22.

56. Филановская Л. И., Того А. В., Щербакова Е. Г. и др. Энзиматиче-ские маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для ин-дентификации бластного криза // Вопр. онкологии. — 1990. — Т. 36, №9. —С. 1053—1058.

57. Харченко М. Ф., Рыбакова Л. П., Филановская Л. И. и др. Некоторые биохимические особенности лейкоцитов при бластном кризе хронического миелолейкоза // Вопр. мед. химии. — 1998. — Т. 44, Вып. 3. — С. 274—280.

58. Черных Т. П., Бедина С. А., Стажаров М. Ю. и др. Активность сывороточной гуаниндезаминазы у больных ревматоидным артритом // Мат. юбилейной конф., посвященной 15-летию НИИ КиЭР РАМН. — Волгоград, 2000. — С. 62.

59. Черных Т. П., Мякишев М. В., Стажаров М. Ю. Клиникопатогенетическое значение ферментов пуринового обмена при ос-теоартрозе // Актуальные проблемы совр. ревматологии: Тез. докл. научн. конф. — Волгоград, 1999. — С. 111.

60. Adam Т., Sevcik J., Fairbanks L. D., Bartak P. Determination of Purine Nucleoside Phosphorylase Activity in Human Erythrocytes by Capillary Electrophoresis // J. Chromatogr. B. Biomed. Scien. Appl. — 1997. — Vol. 698, № 1-2. — P. 308—311.

61. Alfazema L. N., Hows M. E., Howells S., Perrett D. Optimised Micellar Electrokinetic Capillary Chromatography of UV-absorbing Compounds in Urine//Adv. Exp. Med. Biol.— 1998. — Vol.431. — P. 171—176.

62. Appelboom Т., Mandelbaum J., Vertoagen F. Purine Enzyme Levels in Rheumatoid Arthritis // J. Rheumatol. — 1985. — Vol. 12, № 6. — P. 1075—1078.

63. Bacerra A., Zazcano A. The Role of Gene Duplication in the Evalution of Purine Nucleotide Salvage Pathways // Orig. Life Evol. Biosph. — 1998.

64. Vol. 28, № 4-6. — P. 539—553.

65. Bantia S., Montgomery J. A., Johhnson H. G., Walsh G. M. In Vivo and in Vitro Pharmacology Activity of the Purine Nucleoside Phosphoiylase Inhibitor BCX-34: the Role of GTP and dGTP // Immunopharmacology.1996. —Vol. 35, № 1. — P.53—63.

66. Bowen T. L., Lin W. C., Whitman W. B. Characterization of Guanine and Hypoxanthine Phosphoribosyltransferases in Methanococcus Voltae //J. Bacterid. — 1996. — Vol. 178, № 9. — P. 2521—2526.

67. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) —P. 77-89.

68. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204. —P. 793-794.

69. Broome C.B., Graham M.L., Saulabury F.T., Hershfield M.S., Buckley R.H. Correction of purine nucleoside phosphorylase deficiency by transplantation of allogeneic bone marrow from a sibling // J. Pediatr. 1996. -Vol.128. №3.-P.373-376.

70. Burns R. A., Buttery P. J. Purine Metabolism and Urate Biosynthesis in Chicken Hepatocytes // Arch. Biochim. and Biophis. — 1985. — Vol. 233, №2. —P. 507—514.

71. Camici M., Tozzi M. G., Allegrini S. et al. Purine Savage Enzyme Activities in Normal and Neoplastic Human Tissues // Cancer Biochem. Bio-phys. —1990. —Vol. 11,№3. — P. 201—209.

72. Canepari S., Caruncchio V., Girelli A. M., Messina A. New Method for Guanase Activity Measurement by High-Performance Liquid Chromatography // J. Chromatogr. — 1993. — Vol. 616, № 1. — P. 25—30.

73. Caraway W. T. Colometric Determination of Serum Guanase Activity // Clin. Chem.— 1966. —Vol. 12. —P. 187—193.

74. Castellano В., Gonzalez В., Finsen B. R., Zimmer J. Histochemical Demonstration of Purine Nucleoside Phosphorylase in Microglial and Astroglial Cells Adult Rat Brain // J. Histochem. and Cytochem. — 1990. — Vol. 38, № 11. —P. 1535—1539.

75. Castro-Gaga M., Novo I., del Rio R. et al. Effects of Chronic Alopurinol Therapy on Purine Metabolism in Duchenne Muscular Dystrophy // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. — 1987. — Vol. 147, № 1. — P. 152— 157.

76. Ceballos G., Tuttle J. В., Rubio R. Differential Distribution of Purine Metabolizing Enzymes between Glia and Neurons // J. Neurochem. — 1994.

77. Vol. 62, №3. —P. 1144—1153.

78. Chantin C., Bonin В., Boulien R., Bory C. Liquid Chromatography Study of Purine Metabolism Abnormalities in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Clin. Chem. — 1996. — Vol. 42, № 2. — P. 326—328.

79. Choi H. S. Purification and Partial Characterization of Purine Nucleoside Phosphorylase from Serrtia Marcescens // Biosci. Biotechnol. Biochem.1998. — Vol. 62, № 4. — P. 667—671.

80. Conry R. M., Bantia S., Turner H. S. et al. Effects of a Novel Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor, BCX-34, on Activation and Proliferation of Normal Human Lymphoid Cells // Immunopharmacology. — 1998. —Vol. 40, № 1. —P. 1—9.

81. Crary G. S., Yasmines W. G., Snover D. C., Vine W. Serum Guanase: a Biochemical Indicator of Rejection in Liver Transplant Recipients // Transplant. Proc. — 1989. — Vol. 21, № 1-2. — P. 2315—2316.

82. Davies Z. P., Taylor К. M. Rat Brain Guanine Deaminase: Correlation with Regional Levels of Cyclic GMP Phosphodiesterase // J. Neurochem. — 1979. — Vol. 33, № 4. — P. 951—952.

83. Durak I., Cetin R., Canbolat O. et al. Adenosine Deaminase, 5-Nucleotidase, Guanase and Cytidine Deaminase Activities in Gastric Tissue from Patients with Gastric Cancer // Cancer Lett. — 1994. — Vol. 84. №2. —P. 199—202.

84. Durak J., Beduk Y., Kavutcu M. et al. Activity of the Enzymes Participating in Purine Metabolism of Cancerous and Noncancerous Human Kidney Tissue // Cancer Invest. — 1997. — Vol. 15, № 3. — P. 212—216.

85. Edwin M., Knights J. R., James L. et al. Serum Guanase Determination: a Liver Function Test // J. Lab. & Clin. Med. — 1965. — Vol. 65, № 2. — P. 355—360.

86. Ellis G., Spooner R. J., Goldberg D. M. Automated Kinetic Assays for Routine Determination of Adenosine and Guanase Activities of Human Serum // Clin. Chem. Acta. — 1973. — Vol. 47, № 1. — P. 75—87.

87. Ericson A., Niklasson F., Verdier C. Metabolism of Guanosine in Human Erytrocytes // Vox sang. — 1985. — Vol. 48, № 2. — P. 72—83.

88. Erion M. D., Stoeckler J. D., Guida W. C. et al. Purine Nucleoside Phos-phorylase. 2. Catalytic Mechanism // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36, №39.—P. 11735—11748.

89. Erion M. D., Takabayashi K., Smith H. B. et al. Purine Nucleoside Phos-phorylase. 1. Structure-Function Studies // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36, № 39. — P. 11725—11734.

90. Farcas W. R., Stanawitz T. Effects of Plumbous Ion on Guanine Metabolism//J. Inorg. Biochem. — 1979. —Vol. 11,№ 1. —P. 31—38.

91. Fleischman A., Hershfield M. S., Toutain S. et al. Adenosine Deaminase Deficiency and Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency in Common

92. Variable Immunodeficiency // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1998. — Vol. 5, № 3. — P. 399—400.

93. Franco R., Canela E. I., Bozal J. Purine Catabolism in Rat Brain // Rev. Esp. Fisiol. — 1981. — Vol. 37, № 3. — P. 355—362.

94. Fuste R., Bozal J. Mecanismo reaccional de la purin nucleosido fosfori-lasa de higado de ave. II. Inhibicion por los productos de la reaccion // Rev. Esp. Fisiol. — 1975. — Vol. 31, № 4. p. 265—269.

95. Gilbertsen R. В., Scott M. E., Dong M. K. et al. Preliminary Report on 8-Amino-9-(2-thienylmethyl)guanine, a novel and Potent Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor // Agents and Actions. — 1987. — Vol. 21, № 34. — P. 272—274.

96. Giorgelli F., Bottai C., Mascia L. et al. Recycling of Alfa-D-ribose-1-phosphate for Nucleoside Interconversion // Biochem. Biophis. Acta. — 1997. —Vol. 1335, № 1-2. —P. 6—22.

97. Greengard O., Head J. F., Goldberg S. L. Uridine Kinase, Adenilate Kinase and Guanase in Human Lung Tumors // Cancer Res. — 1080. — Vol. 40, № 7. — P. 2295—2299.

98. Gurpta N. K., Glatz M. D. Isolation and Characterization of Human Liver Guanine Deaminase // Arch. Biochem. Biophis. — 1985. — Vol. 236, № 1. —P. 266—267.

99. Hansen S. U., Bols M. 1-Azaribofuranoside Analogues as Designed Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. Synthesis and Biological Evaluation // Acta Chem. Scand. — 1998. — Vol.53, № 10. — P. 1214— 1222.

100. Hayashi K., Ito S. Study of the Procedure to Prove Guanase Histochemi-cally and Distribution of the Enzyme in Human Tissues // Nippon Sho-kakibyo Gakkai Zasshi. — 1987. — Vol. 84, № 4. — P. 878—888.

101. Hosek В., Bonacek J., Kautska J. The Effect of Hypoxia on the Activity of Purine Nucleoside Phosphorylase in Rat // Biomed. Biochem. Acta. — 1986. — Vol. 45, № 3. — P. 281—284.

102. Hosek В., Bonacek J., Sikulova J. Purine metabolizing enzyme activities in radiosensitive tissues of mice after sublethal whole — body irradiation // Gen. Physiol, and Biophys. — 1989. — Vol. 8, № 1. — P. 63—71.

103. Ito S., Iwasaki A., Mizobuchi M., Matsuda Y. Purification of Human Liver Guanase and Characterization of Antibody against It by Im-munoblotting // Clin. Biochem. — 1990. — Vol. 23, № 2. — P. 113— 120.

104. Ito S., Maeda Т., Iwasaki A., Fujukava H. Histochemical and Biochemical Studies of Guanase in the Human and Rat Kidney // Acta histochem. et cytochem. — 1991. — Vol. 24, № 6. — P. 591—596.

105. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. Cytochemical Demonstration of Guanase in Human Liver Using Yellow Tetrozolium // Acta Histochem. — 1988. — Vol. 83, № 1. —P. 99—105.

106. Ito S., Syundo J., Tsuji Y. et al. Histochemical and Biochemical Studies of Guanase in the Kidney // Jap. J. Clin. — 1987. — Vol. 16, № 3. — P. 225—228.

107. Ito S., Takaoka Т., Kajimoto Y. et al. Prevention of Posttransfusional nonA, non-B-Hepatitis by a Screening Test for Hepatitis С virus Antibody of Donor Blood // Tokushima J. Exp. Med. — 1991. — Vol. 38, № 1-2. — P. 19—23.

108. Ito S., Takaoka Т., Kishi S. et al. Clinical and Experimental Studies of the Determination of Serum Guanase Activity in Acute Myocardial Infarction // Jpn. Circ. J. — 1981. — Vol. 45, № 5. — P. 525—531.

109. Ito S., Takaoka Т., Mori H., Teruo A. A Sensitive New Method for Measurement of Guanase with 8-Azaguanine in Bicine bis

110. Hydroxy ethyl glycine Buffer as Substrate // Clin. Chem. Acta. — 1981. — Vol. 115, №2. —P. 135—144.

111. Ito S., Takaoka Т., Nakaya Y. et al. Clinical Value of the Determination of Serum Guanase Activity. Studies on Patients and Experimental Data from Mongrel Dogs and Cultured Rat Hepatocytes // Gastroenterology. — 1982. —Vol. 83. №5. —P. 1102—1105.

112. Ito S., Xu Y., Keyser A. J., Peters R. L. Histochemical Demonstration of Guanase in Human Liver with Guanine in Bicine Buffer as Substrate // Histichem. J. — 1984. — Vol. 16, № 5. P. 489^99.

113. Ito S., Ysuji Y. Prevention of Posttransfusional non-A, non-B hepatitis Using the Screening Test for Guanase Activity of Donor Blood // Gastroenterol. Jpn. — 1988.—Vol. 23, №2. —P. 153—159.

114. Iwada H., Wada Y., Walsh M. et al. In Vitro Study of BCX-34: a New Human T-Lymphocyte-Specific Purine Phosphorylase Inhibitor // Transplant. Proc. — 1988. — Vol. 30, № 4. — P. 983—986.

115. Iwahana H., Itakura M. Inherited Disorders of Uric Acid Metabolism — Classification, Enzimatic and DNA-diagnosis // Nippon Rinsho. — 1996.

116. Vol. 54, № 12. — P. 3303—3308.

117. Jensen K. F. Purine Nucleoside Phosphorylase from Salmonella typhi-murium and Escherichia coli. Initial Velocity Kinetics Ligand Binding and Reaction Mechanism // Eur. J. Biochem. — 1976. — Vol. 61, № 2.1. P. 377—386.

118. Jensen K. F., Nygaard P. Purine Nucleoside Phosphorylase Escherichia coli and Salmonella typhimurium // Eur. J. Biochem. — 1975. — Vol. 51, № 1. —P. 253—265.

119. Jones D. D., Roberts E. L., Davies A. G. The Estimation of Serum Guanosine Deaminase Activity in Liver Disease // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1983. — Vol. 21, № 12. — P. 835—840.

120. Kalcar H. M. Differential Spectrophotometry of Purine Compounds by Means of Specific Enzymes I. Determination of Hydroxypurine Compounds // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol. 167. — P. 429—443.

121. Kalckar H. M. Differential Spectrophotometry of Purine Compounds by Means of Specific Enzymes. III. Studies of the Enzymes of Purine Metabolism // J. Biol. Chem. — 1947. — Vol. 167, № 2. — P. 461—475.

122. Kalkan A., Bulut V., Erel O., Avici S., Bingol N. K. Adenosine Deaminase and Guanosine Deaminase Activities in Sera of Patients with Viral Hepatitis // Met. Inst. Oswaldo Crus. — 1999. — Vol. 94, № 3. — P. 383—386.

123. Kaneshige Y., Matsumoto H., Chiba S. et al. Determination of CSF-guanase activity in multiple sclerosis: a comparative study on various parameters to monitor the disiase activity // Rinsho Shonkeigaku. 1989. -Vol.29. №7.-P.854-858.

124. Kanzava F., Hoshi A., Nishimoto Т., Kuretani K. Inhibition of Guanine Deaminase with Derivatives of 5-Amino-4-imidazolecarboxamide // Chem. and Pharm. Bull. — 1970. — Vol. 18, № 2. — P. 392—394.

125. Kelley W. N. Mechanisms of Purine Overproduction in Man // Fortshr. Urol, und Nephrol. —1981. —Vol. 16. —P. 19—24.

126. Kidder G. W., Nolan L. L. The in Vivo and in Vitro Action of 4-Amino-5-imidazolecarboxamide in Trypanosomatid Flagellates // Mol. Biochem. Parasitol. — 1981. — Vol. 3, № 5. — P. 265—269.

127. Kizaki H., Sakurada Т. Simple Micro-Assay Method for Enzymes of Purine Metabolism // J. Lab. and Clin. Med. — 1977. — Vol. 89, № 5. — P. 1135—1144.

128. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. 1995. — Vol. 103. — № 6. — P. 715-719.

129. Kramp В., Teichmann W., Rehpenning W. Uber die Bestimmung der Ser-rumguanaseactivitat bei Zeberparenchymerkrankungen // Dtsch. Z. Ver-dauungs und Stoffwechselkrank. — 1973. — Bd. 33, № 1. — S. 11—15.

130. Kumar S., Josan V., Sanger K. et al. Studies of Guanine Deaminase and Its Inhibitors in Rat Tissue // Biochem. J. — 1967. — Vol. 102. — P. 691—704.

131. Kuzmits R., Seyfried H., Wolf A., Muller M. M. Evaluation of Serum Guanase in Hepatic Diseases // Enzyme. — 1980. — Vol. 25, № 3. — P. 148—152.

132. Lewis A. S., Glantz M. D. Monomeric Purine Nucleoside Phosphorylase from Rabbit Liver. Purification and Characterization // J. Biol. Chem. — 1976. — Vol. 251, № 2. — P. 407—413.

133. Lewis A. S., Glantz M. D. Rabbit Liver Guanine Deaminase: Chemical, Physical, and Kinetic Properties // J. Biol. Chem. — 1974. — Vol. 249, № 12. —P. 3862—3866.

134. Li L., Wang Y., Wang W. Effect of Ionizing Radiation on Erythrocyte Purine Nucleoside Phosphorylase and Reticulocytes and Their Relationship // Clin. J. Radiol. Med. and Prot. — Vol. 10, № 6. — P. 391—394.

135. Majkic-Singh N., Popovic D., Spasic S. Evaluation of the Spectropho-tometric Assay of Guanase with 2,2'-Azeno-di(3-ethylbenzthiazaline)-6-sulphonate (ABTS) as Chromogen // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. — 1986. — Vol. 24, № 6. — P. 387—392.

136. Мао С., Cook W. J., Zhou M. et al. Calf Spleen Purine Nucleoside Phosphorylase Complexed with Substrates and Substrate Analogues // Biochemistry. — 1998. — Vol. 37, № 20. — P. 7135—7146.

137. Mao C., Cook W. J., Zhou M et al. The Crystal Structure of Escherichia Coli Purine Nucleoside Phosphorylase: a Comparison with the Human Enzyme Reveals a Concerved Topology // Structure. — 1997. — Vol. 5, № 10. —P. 1373—1383.

138. Marcert M. L., Finkel B. D., McLaughlin Т. M. et al. Mutation in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Hum. Mutat. — 1997. — Vol. 9, №2. —P. 118—121.

139. Martemyanov V. F., Stazharov M. Y., Bedina S. A., Chernykh T. P. Rheumatoid arthritis and purine metabolism // Annals of Rheumatic Diseases: Abstracts of XIV European League Against Rheumatism Congress.1. Scotland, 1999. —P. 76.

140. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic Myeloid Leukemia: Correction between Purine Metabolism Enzyme Activities and Membrane Immunophenotype // Neoplasma. — 1995. — Vol. 42, № 1. —P. 9—14.

141. Miles R. W., Tyler P. C., Furneaux R. H. et al. One-third-the-sites Transition-state Inhibitors for Purine Nucleoside Phosphorylase // Biochemistry.1998. — Vol. 37, № 24. — P. 8615—8621.

142. Miyamoto S., Ogawa H., Shiraki H., Nakagawa H. Guanine Deaminase from Rat Brain. Purification, Characteristics and Contribution to Ammoniagenesis in the Brain // J. Biochem. — 1982. — Vol. 91, № 1. — P. 167—176.

143. Mohamedali K. A., Guicherit О. M., Kellems R. E., Rudolph F. B. The Highest Levels of Purine Catabolic Enzymes in Mice are Present in the Proximal Small Intestine // J. Biol. Chem. — 1993. — Vol. 268, № 31. — P. 23728—23733.

144. Murakami K., Mitsui A., Tsushima K. Purine Nucleoside Phosphorylase of Chicken Liver // Biochem. Biophis.Acta. — 1971. — Vol. 235, № 1. — P. 99—105.

145. Nakahara M., Takanara M., Yamauchi M et al. Guanase Activity in the Donor Serum and Incidence of Posttransfusion Hepatitis non-A, non-B // Ann. Acad. Singapore. — 1986. — Vol. 15, № 2. — P. 215—220.

146. Negishi O., Ozawa Т., Imagawa H. Guanosine Deaminase and Guanine Deaminase from Tea Leaves // Bioscien. Biotechnol. and Biochem. — 1994. —Vol. 58, №7. —P. 1277—1281.

147. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Activity of Guanase in Serum and Liver Function Tests in Hbe-Antigenpositive Chronic Hepatitis // Rinsho Byori. — 1989. — Vol. 37, № 12. —P. 1392—1394.

148. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Characterizations of Human Liver Guanase // Jap. J. Clin. — 1985. — Vol. 14, № 6. — P. 375—380.

149. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical Evaluation of Serum Guanase Activity in Liver Diseases // Clin. Biochem. — 1984. — Vol. 17, №5. —P. 327—330.

150. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanabe F. Simple, Rapid Determination of Serum Guanase Activity with Hitachi-736 Automated Discrete Analyzer//Clin. Chem. — 1985. — Vol. 31, № 1. — P. 103—105.

151. Nishikawa Y., Ono N., Fukumoto K., Watanabe F. Clinical Application of Serum Guanase Analysis by Electrophoresis // Rinsho Byori. — 1988. — Vol. 36, № 11. —P. 1313—1316.

152. Norstrand I. F., Debons A. F., Libbin R. M., Slade M. R. Effect of Inhibition of Purine Enzymes Benzodiazepine Binding in the Human Brain // Enzyme. — 1983. — Vol. 29, № 1. — P. 61—65.

153. North M. E., Newton C. A., Webster A. D. Phosphorylation of Deoxy-guanosine by В and T Lymphocytes in Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Clin. Exp. Immunol. — 1980. — Vol. 42, № 3. — P. 523— 529.

154. Pagani R., Tabucchi A., Carlucci F., Marinello E. Gli enzimi del catabo-lismo dei nucleotidi purinici nelle leucemie, nelle immunodeficienze co-genite e alvuisite // G. Ital. Chem. — 1991. — Vol. 16. № 4. — P. 217— 229.

155. Pruslin F. H., Reem G. H. Immunofluorescence: a Sensitive and Rapid Method for the Detection of Purine Nucleoside Phosphorylase in Single Cells // J. Immunol. Meth. — 1980. — Vol. 34. № 2. — P. 127—132.

156. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Analogues of Azepinomycin as Inhibitors of Guanase // Nucleosides Nucleotides. — 1998. — Vol. 17, № 7. — P. 1141—1151.

157. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Investigation into Biochemical Mode of Inhibition of Guanase by Azepinomycin: Synthesis and Biochemical Screening of Several Analogues of Azepinomycin // Nucleosides Nucleotides. — 1999. — Vol. 18, № 4-5. — P. 835—836.

158. Rajappan V. P., Hosmane R. S. Synthesis and Guanase Inhibition Studies of Novel Ring-Expanded Purine Analogue Containing a 5:7-Fussed, Planar, Aromatic Heterocyclic Ring System // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 1998. — Vol. 8, № 24. — P. 3649—3652.

159. Renauf J. A., Wood A., Fraser I. H. et al. Depressed Activities of Purine Enzymes in Lymphocytes of Patients Infected with Human Immunodeficiency Virus // Clin. Chem. — 1989. — Vol. 35, № 7. — P. 1478—1481.

160. Robertson В. C., Hoffee P. A. Purification and properties of Purine Nucleoside Phosphorylase from Salmonella Typhimurium // J. Biol. Chem.1973. — Vol. 248, № 6. — P. 2040—2043.

161. Romo C. A., Lorente T. F., Salazar V. V. Primary Immunodeficiencies and Purine Metabolism // Rev. Clin. Esp. — 1985. — Vol. 177, № 6. — P. 247—253.

162. Rossi C.A., Solaini G., Hakim G. Reversible Immobilization of Guanine Deaminase by Covalent Chromatography // J. Mol. Catal. — 1977. — Vol. 2, №3. —P. 163—170.

163. Sakiyama T. Purine Nucleoside Phosphorylase (PNP) // Nippon Rinsho.1996. — Vol. 54, № 12. — P. 3220—3225.

164. Salaspuro M. Use of Enzymes for the Diagnosis of Alcogol-Related Organ Damand // Enzyme. — 1987. — Vol. 37, № 1-2. — P. 87—107.

165. Sanfilippo O., Camici M., Tozzi M. G. et al. Relationship between the Levels of Purine Salvage Pathway Enzymes and Clinical/Biological Aggressiveness of Human Colon Carcinoma // Cancer Biochem. Biophys. — 1994. -—Vol. 14, № 1. — P. 57—66.

166. Sasaki S. Pathogenetic Significance of Adenosine Deaminase in Autoimmune Diseases // Nippon Scien. Keigeka Gannai Zasshi. — 1984. — Vol. 5, №2. — P. 219—230.

167. Saxena A. K., Ahmad S., Shanker K., Kishor K. New Guanine Deaminase Inhibitors // Pharmacol. Res. Commun. — 1984. — Vol. 16, № 3. — P. 243—252.

168. Saxena A.K., Ahmad S., Shanker K. et al. New Imidazolyethiocarbamides as Guanine Deaminase Inhibitors // Pharmazie. — 1980. — Vol. 35. № 1.1. P. 16—18.

169. Shaw Т., Li J., Bowden D. S. et al. Serum Guanase Activity in Hepatitis С Virus Infection // Adv. Exp. Med. Biol. — 1994. — Vol. 370. — P. 475—482.

170. Sherwood R. A. The measurement of Nucleoside Deaminases by High Performance Liquid Chromatography and Their Use in Clinical Chemistry // Biomed. Chromatogr. — 1991. — Vol. 5, № 6. — P. 235—239.

171. Simmonds H. A., Goday A., Morris G. S., Brolsma M. F. Metabolism of Deoxynucleosides by Lymphocytes in Long-Term Culture Deficient in Different Purine Enzymes // Biochem. Pharmacol. — 1984. — Vol. 33, №5. —P. 763—770.

172. Sitaramayya A., Krishnan P. S. Allosterism in Rat Brain Supernatant Guanine Deaminase // Biochem. and Biophys. Res. Communs. — 1970.

173. Vol. 40, № 3. — P. 565—569.

174. Smolenski R. Т., Yacoub M. H., Seymour A. M. Hyperthyroidism Increases Adenosine Transport and Metabolism in the Rat Heart // Mol. Cell. Biochem. — 1995. — Vol. 143, № 2. — P. 143—149.

175. Snyder F. F., Biddle F. G., Zukey Т., Sparling M. Genetic Variability of Purine Nucleoside Phosphorylase in the Mouse // Purine Metab. Man.

176. Proc. 4th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab., Maastrich, 1318 June, 1982. Pt. A., New York; London, 1984.— P. 401—408.

177. Snyder F. F., Jenuth J. P., Madly E. P. et al. Point Mutation at the Purine Nucleoside Phosphorylase Locus Impair Thymocyte Differention In the Mouse // Proc. Nat. Acad. Scien. USA. — 1997. — Vol. 94, № 6. — P. 2522.

178. Snyder F. F., Jenuth J. P., Madly E. P. et al. Purine Nucleoside Phosphorylase Deficient Mince Exhibit an age Dependent Attrition of Thymocytes and Impaired Thymocyte Differentiation // Adv. Exp. Med. Biol. — 1998. —Vol. 431. —P. 515—518.

179. Spandrio L. Metodo di determinazione della guanasi nel siero e valutazi-one clinica cjme test di funzionalita epatica // Quad. Selavo diagn. clin. e lab. — 1970. — Vol. 6, № 1. — P. 57—61.

180. Stoeckler J. D., Poirot A. F., Smith R. M. et al. Purine Nucleoside Phosphorylase. 3. Reversal of Purine Base Specificity by Site-Directed Mutagenesis // Biochemistry. — 1997. — Vol. 36, № 39. — P. 11749— 11756.

181. Stoeckler J. D., Ryden J. В., Parks R. E. Inhibitors of Purine Nucleoside Phosphorylase. Effects of 9-Deazapurine Ribonucleosides and Synthesis of 5'-Deoxy-5'-iodo-9-deazainosine // Cancer Res. — 1986. — Vol. 46, № 4. —P. 1774—1778.

182. Stolk J. N., Boerbooms A. M., De-Abreu R. A. et al. Purine Enzyme Activities in Recent Onset Rheumatoid Arthritis: Are There Differences between Patients and Healthy Controls? // Ann. Rheum. Dis. — 1996. — Vol. 55, № 10. — P. 733—738.

183. Sumi S., Wada Y. Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency // Ryoi-kibetsu Shokogun Shirizu. — 1998. — Vol. 18, № 1. — P. 458—459.

184. Takehara M., Ling F., Isawa S. et al. Molecular Cloning and Nucleotide Sequence of Purine Nucleoside Phosphorylase and Uridine Phosphorylase Genes from Klebsiella sp. // Bioscien. Biotechnol. Biochem. — 1995. — Vol. 59, № 10. — P. 1987—1990.

185. Tavenier M., Skladanowski A. C., De Abreu R. A., De Jong J. W. Kinetics of Adenilate Metabolism in Human and Rat Myocardium // Biochem. Biophis.Acta. — 1995. — Vol. 1244, № 2-3. — P. 351—356.

186. Testa J., Rabini R.A., Corvetta A., Danieli G. Decreased Na+, K+ ATP-ase activity in erytrocyte membrane from rheumatoid arthritis patients // Scand. J. Rheumatology.- 1987. -Vol. 16. - P. 301-305. ГордЗОО

187. Thomas G. Inside View of Lymphocyte Differentiation // Biochimie. — 1982. — Vol. 64, № 1. — P. 9—15.

188. Van Der Weyden M., Martin В., Bailey Z. A Micromethod for Determining Adenosine Deaminase and Purine Nucleoside Phosphorylase Activity in Cells from Human Peripheral Blood // Clin. Chem. Acta. — 1978. — Vol. 82, № 1-2. — P. 179—184.

189. Wada Y., Yagihashi A., Terasawa K. et al. BCX-34: a Novel selective Immunosupressant: Purine Nucleoside Phosphorylase Inhibitor // Artif. Organs. — 1996. — Vol. 20, № 8. — P. 849—852.

190. Williams S. R., Gekeler V., Mclvor R. S., Martin D. W. A Human Purine Nucleoside Phosphorylase Deficiency Caused by a Single Base Change // J. Biol. Chem. — 1987. — Vol. 262, № 5. — P. 2332—2338.

191. Wortmann R. L., Veum J. A., Rachow J. W. Purine Catabolie Enzymes in Human Synovial Fluids // Purine and Pyrimidine Metab. Man: Proc. 6th Int. Symp. Hum. Purine and Pyrimidine Metab. — London, 1989. — P. 393—398.

192. Yamada M., Okahara M., Onishi M. Studies on the Determination of Serum Nucleoside Phosphoiylase Activities with Enzymatic Method // Jap. Med. Technol. — 1989. — Vol. 38, № 1. — P. 66—70.

193. Yamada W. The Phosphorolysis of Nucleosides by Rabbit Bone Marrow //J. Biol. Chem. — 1961. —Vol. 236, № 11. — P. 3043—3046.

194. Yamamoto Т., Moriwaki Y., Takahashi C. et al. Determination of Plasma Purine Nucleoside Phosphorylase Activity by High-Performance Liquid Chromatography // Anal. Biochem. — 1995. — Vol. 227, № 1. — P. 135—139.

195. Yasmineh W. G. Simple Ultraviolet Spectrophotometric Method for the Determination of Serum Guanase Activity // Clin. Biochem. — 1988. — Vol. 21, №4. — P. 239—243.

196. Yoshino M., Hayashi R., Katsumata Y. et al. Blood Oxypurines and Erythrocyte 2,3-Diphosphpglicerate Levels at High Altitude Hypoxia // Life Scien. — 1980. — Vol. 27, № 14. — P. 1265—1269.

197. Yuan G., Bin J. C., McKay D. J. et al. Cloning and Characterization of Human Guanine Deaminase. Purification and Partial Aminoacid Sequence of Mouse Protein // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274, № 12. — P. 8175—8180.

198. Zborovsky А. В., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. Difference of Purine Metabolism at Gout and Osteoarthritis // XIV EULAR Congress: Abstract. Glasgow (Scotland), June 6-11, 1999. — 1999. — P. 278.

199. Zborovsky А. В., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. Rheumatoid Arthritis and Purine Metabolism //3d Central European Congress of Rheumatology, Bratislava (Slovakia), May 10-13, 2000. — 2000. — P. 77.

200. Zborovsky А. В., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. Activities of Purine Metabolism Enzymes and Antioxydant System in Rheumatoid Arthritis Patients // Annals of Rheumatic Diseases. — 2001. — Vol. 60, Suppl. 1. —P. 229.

201. Zborovsky А. В., Martemyanov V. F., Stazharov M. Y. et al. The Differential Diagnostic Specifities of Purine Enzymes Activity System in Rheumatoid Arthritis and Gout // Annals of Rheumatic Diseases. — 2001.

202. Vol. 60, Suppl. 1. —P. 327.

203. Zborovsky А. В., Stazharov M. Y., Martemyanov V. F. et al. Purine Metabolism and Antioxidant System in Osteoarthritis // Annals of Rheumatic Diseases. —2001. —Vol. 60, Suppl. 1. —P. 225.

204. Zindovic L., Kanjuh V., Trpinac P. et al. Distribution of the Enzyme Guanase in Various Regions of the Central Nervous System in Man // Biochem. and Exp. Biol.—1971. —Vol. 10, № 1. —P. 61—65.

205. Zoref-Shani E., Shirin C., Sidi Y. et al. Metabolism of Guanine and Guanine Nucleotides in Primary Rat Cardiomyocyte // Biochem. Mol. Med.1995. — Vol. 55, № 2. — P. 149—155.