Клинико – диагностическое и прогностическое значение маркеров острого почечного повреждения у пациентов на фоне антибиотикотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Никитин Евгений Юрьевич

• Никитин Евгений Юрьевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Никитин Евгений Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острое почечное повреждение. Эпидемиология и медико - социальное значение

1.2. Патофизиология острых почечных повреждений

1.3. Диагностика и прогноз развития острых почечных повреждений

1.4. Перспективные маркеры для диагностики и прогнозирования острых почечных повреждений

1.5. Прогностическое и диагностическое значения новых маркеров острого

почечного повреждения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая часть исследования

2.2. Клиническая характеристика больных

2.3. Методы исследования

2.3.1. Лабораторные методы исследования

2.3.1.1. Общий анализ крови

2.3.1.2. Биохимический анализ крови

2.3.1.3. Общий анализ мочи

2.3.1.4. Исследование концентраций NGAL и К1М-1

2.4. Критерии диагностики функционального состояния почек

2.5. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические особенности больных с острыми почечными

повреждениями

3.1.1. Зависимость частоты острых почечных повреждений от режима и вида антибактериальной терапии

3.1.2. Зависимость частоты острых почечных повреждений от пола и возраста

3.1.3. Влияние коморбидности и терапии по поводу сопутствующих заболеваний

на частоту острых почечных повреждений

3.1.4. Влияние функционального состояния почек на риск развития острых почечных повреждений

3.2. Уровни маркеров NGAL и К1М-1 у больных, получавших антибиотики

3.2.1. Функциональное состояние почек и уровни NGAL и ЫМ-1

3.2.2. Изменение уровней NGAL и ЫМ-1 при назначении антибиотиков

3.3. Прогностическое и диагностическое значение маркеров острого почечного

повреждения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико – диагностическое и прогностическое значение маркеров острого почечного повреждения у пациентов на фоне антибиотикотерапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Лекарственные поражения почек являются одной из частых причин развития как острых, так и хронических нефропатий, создающих угрозу для жизни пациентов. Около 20% всех фиксируемых случаев острого почечного повреждения (ОПП) составляют лекарственные нефропатии [15]. ОПП часто развивается у больных в критическом состоянии, и, будучи в таких случаях независимым фактором риска смерти, ассоциируется с высокой летальностью. Последняя, несмотря на значительный прогресс медицинской науки и практики, на протяжении последних трех десятилетий практически не изменилась, оставаясь в диапазоне от 28 до 90%. По данным проведенных рандомизированных исследований (2002-2006 гг.) количество пациентов в отделениях интенсивной терапии (ОИТ), нуждающихся в заместительной почечной терапии, возросло с 50 пациентов на миллион населения в конце 80-90-х годов до 270 пациентов на миллион населения к 2006 году. Среди больных, нуждающихся в заместительной почечной терапии (ЗПТ), показатели летальности максимальные и достигают 5070% [5].

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) подвергаются большему риску развития ОПП, что приводит к потребности в ЗПТ для лечения данного состояния, и прогрессирования к терминальной хронической болезни почек (ТХБП). В настоящее время хронические болезни почек становятся одними из основных социально-экономических проблем здравоохранения не только из-за расходов на проведение ЗПТ, потребляющей значительную часть бюджета здравоохранения, но и в связи с существенным увеличением доли случаев почечной недостаточности в структуре смертности населения от сердечно -сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД).

ОПП представляет собой глобальную проблему, и может развиваться как внебольнично, так и в стационарах. Данное состояние широко распространено в

терапевтических, хирургических, педиатрических, онкологических отделениях, а также в ОИТ. ОПП, независимо от его природы, служит предиктором неблагоприятных исходов, как ближайших, так и отдаленных. ОПП чаще всего развивается (и при этом само по себе является значимым фактором риска развития) при ХБП, при этом само по себе является значимым фактором риска развития хронического состояния. Пациенты с ХБП особенно подвержены развитию ОПП, которое, в свою очередь, является фактором, ускоряющим прогрессирование имеющейся ХБП.

По данным исследований, наиболее частая причина развития острого интерстициального нефрита (ОИН) - одного из основных факторов риска развития ОПП - лекарственные препараты (в 71,8% случаев). Среди лекарственных препаратов, вызывающих развитие ОИН, ведущую роль играют антибиотики - от 30 до 49% [11,90]. Поэтому крайне важна своевременная диагностика возможного повреждения почек.

В настоящее время широко распространено мнение, что чувствительный биомаркер липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), превосходит сывороточный креатинин (СК) при прогнозировании ОПП в различных клинических условиях [32]. NGAL - это небольшой молекулярный белок, который принадлежит к суперсемейству липокалинов. Он специфически синтезируется в поврежденных нефронах, и концентрация его может быть быстро измерена в крови и моче [76]. NGAL в моче уже оценен как ранний биомаркер для прогнозирования ОПП у пациентов в критическом состоянии [75], тех, кто перенес кардиохирургическое вмешательство [84], инфузию контрастных веществ [58], амфотерицина [111], химиотерапию [73] и в иных случаях.

Тем не менее, пользу NGAL в выявлении клинического ОПП, ассоциированного с получением антибиотиков, еще предстоит изучить.

Молекула повреждения почек - 1 (К1М-1) представляет собой трансмембранный белок проксимальных канальцев. Его внеклеточный компонент включает домены O-гликозилированного муцина и 6-цистеина (последний со структурой, напоминающей иммуноглобулины) [51].

При ишемическом/токсическом поражении почек внеклеточный компонент белка отделяется от мембраны в процессе, что объясняет повышение уровня маркера в моче. По данным исследований, у пациентов с ОПП выделение эктодомена приводит к 100-кратному увеличению уровня К1М-1 в моче при изначальном фактическом отсутствии биомаркера в исследуемых образцах.

Принимая во внимание его специфичность и чувствительность при раннем выявлении повреждения почек, этот биомаркер может быть использован для выявления почечной дисфункции, вызванной нефротоксичными препаратами. Именно поэтому данный маркер достоин особого внимания исследователей.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для диссертационного исследования является низкая степень информативности биомаркеров и методик, используемых для диагностики ОПП у пациентов, получающих в стационарных условиях антибактериальные препараты, а также отсутствие оптимальных биомаркеров и методик, благодаря которым возможно бы было прогнозировать развитие ОПП у данной группы пациентов.

Проведенные ранее зарубежные исследования свидетельствуют о том, что NGAL и К1М-1 обладают более высокой диагностической точностью в отношении развития острых почечных повреждений, чем традиционные биомаркеры, позволяющие диагностировать ОПП, а также обладают прогностической ценностью, однако проведенных ранее исследований недостаточно для определения оптимальных пороговых концентраций с наилучшей специфичностью и чувствительностью.

В Российской Федерации исследований, посвященных прогностической и диагностической ценности новых маркеров ОПП для пациентов, получающих антибактериальные препараты, ранее не проводилось.

Учитывая широкую распространенность NGAL и К1М-1 в организме, а также как изменяются концентрации данных биомаркеров при нарушениях функции почек, согласно проведенным ранее исследованиям, результаты данной работы

направлены на изучение динамики изменения концентраций NGAL и Ы1М-1 у пациентов, получающих антибактериальные препараты в условиях стационара, а также на определение их чувствительности, специфичности в качестве ранних биомаркеров для прогнозирования развития ОПП.

Цель исследования

Целью исследования является улучшение прогноза и диагностики ОПП, индуцированного приемом антибиотиков засчет оценки прогностической и диагностической значимости NGAL и ЫМ-1 при ОПП у пациентов на фоне антибиотикотерапии.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели установлены следующие задачи:

1. Изучить частоту и клинические факторы риска развития ОПП на фоне приема антибиотиков.

2. Изучить концентрацию ЫМ-1 и NGAL у пациентов в зависимости от функционального состояния почек.

3. Оценить изменения уровней NGAL и ЫМ-1 у больных с ОПП, развившимся на фоне антибиотикотерапии.

4. Определить чувствительность и специфичность NGAL и ЫМ-1 для прогноза развития ОПП у пациентов на фоне антибиотикотерапии.

5. Определить чувствительность и специфичность NGAL и ЫМ-1 для диагностики ОПП у пациентов на фоне антибиотикотерапии.

Научная новизна

Впервые в Российской Федерации проведено исследование изменения уровней NGAL и KIM-1 у больных, получающих антибактериальные препараты.

Установлена зависимость между уровнем KIM-1 и NGAL от стадии ХБП, а уровня KIM - 1 - также в зависимости от наличия протеинурии.

Обнаружено, что развитие острого почечного повреждения сопряжено с ростом уровня NGAL и KIM-1 в течение 72 часов по сравнению с пациентами без развившихся почечных повреждений.

Доказано, что уровень NGAL до назначения антибактериальных препаратов обладает высокой диагностической ценностью для прогнозирования ОПП, а повышение уровня KIM-1 в течении первых 24-48 часов является дополнительным диагностическим критерием ОПП.

Установлена высокая частота острых почечных повреждений, особенно у коморбидных пациентов хирургического профиля, вследствие проводимой антибиотикопрофилактики или антибиотикотерапии.

Теоретическая и практическая значимость работы

• Выделены клинические факторы риска развития ОПП у пациентов отделений хирургического профиля на фоне антибиотикотерапии.

• Выявлено преимущество однократного варианта введения препарата при антибиотикопрофилактике для снижения числа случаев развития ОПП.

• Установлено, что у пациентов, получающих в ходе лечения/профилактики ванкомицин, частота ОПП выше по сравнению с группой пациентов, не получающих этот препарат. У групп пациентов, которым назначались амоксициллин + клавулановая кислота и препараты из группы фторхинолонов, частота ОПП была ниже по сравнению с остальными пациентами.

• Уточнена степень влияния ХБП и наличия протеинурии на риск развития ОПП у пациентов отделений хирургического профиля на фоне антибиотикотерапии или антибиотикопрофилактики.

• Доказано, что уровень NGAL в сыворотке крови < 103 нг/мл до назначения антибактериальных препаратов обладает высокой прогностической значимостью в отношении риска развития ОПП у пациентов отделений хирургического профиля на фоне антибиотикотерапии или антибиотикопрофилактики.

• Определено, что уровень ЫМ-1 в сыворотке крови > 117 пг/мл через 24-48 часов после назначения антибактериальных препаратов обладает высокой диагностической значимостью в отношении ОПП у пациентов отделений хирургического профиля на фоне антибиотикотерапии или антибиотикопрофилактики.

Методология и методы исследования

Данная работа была произведена в соответствии с правилами и принципами доказательной медицины. В диссертационной работе использовались лабораторные и клинические методы исследования. В данном исследовании приняли участие 319 пациентов в возрасте от 18 лет мужского и женского пола, которым по клиническим показаниям была произведена инициация антибиотикотерапии или антибиотикопрофилактики.

Диссертационная работа была проведена согласно Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2013 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 г. № 266. Данное исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), протокол №01-21 от 22.01.2021 г.

Положения, выносимые на защиту

• Острые почечные повреждения, особенно у коморбидных пациентов хирургического профиля, являются частым осложнением вследствие проводимой антибиотикопрофилактики или антибиотикотерапии.

• На частоту острых почечных повреждений влияют такие клинические факторы, как: наличие ХБП 3 стадии, наличие протеинурии, длительность антибиотикотерапии или антибиотикопрофилактики, особенности самого антибактериального препарата.

• Уровень KIM-1 и NGAL у пациентов повышается в зависимости от стадии ХБП, уровень KIM - 1 - также в зависимости от наличия протеинурии.

• Развитие острого почечного повреждения сопряжено с ростом уровня NGAL и KIM-1 в течение 72 часов по сравнению в пациентами без развившихся почечных повреждений.

• Уровень NGAL до назначения антибиотика обладает высокой диагностической ценностью для прогнозирования ОПП, а повышение уровня KIM-1 в течение первых 24-48 часов является дополнительным диагностическим критерием ОПП.

Степень достоверности и апробация результатов

Необходимая степень достоверности представленных результатов достигнута и обусловлена достаточным количеством больных, включенных в исследование, а также полнотой современного лабораторного и клинического обследований. Обработка полученных результатов исследования произведена в соответствии с рекомендуемыми методами статистического анализа медико -биологических исследований. Используемые методы научного анализа отвечают поставленным цели и задачам. Практические рекомендации и выводы соответствуют цели и задачам диссертационного исследования.

Результаты исследования доложены на VII Ежегодном Всероссийском Конгрессе, посвященном актуальным вопросам клинической фармакологии с позиции основоположника академика Вотчала Б.Е. "Вотчаловские Чтения"(2021 г). Представлены на конкурс научных работ молодых ученых, проводимый в рамках VI съезда молодых терапевтов Российского национального конгресса "Человек и лекарство" (2022 г), работа признана лучшей в секции «Клиническая фармакология».

Апробация работы состоялась на заседании кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ИКМ им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) «28» августа 2022 г.

Личный вклад

Автор играл основную роль в выполнении данной работы на всех этапах: определение направления исследования, анализ научной литературы по изучаемой теме, включение в исследование больных, их ведение на всех этапах исследования, формирование базы данных. На базе полученных результатов исследования автором лично проведена статистическая обработка результатов и сформулированы основные научные положения диссертации, выводы и практические рекомендации. Автором подготовлены и опубликованы основные результаты работы в научных публикациях, и внедрены в клиническую практику и обучение студентов, ординаторов, программы повышения квалификации врачей -терапевтов и клинических фармакологов.

Связь диссертации с основными научными темами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с научно -исследовательской программой кафедры клинической фармакологии и

пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Утверждение темы диссертации осуществлено на заседании кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (протокол №2 от 18.09.2020).

Внедрение результатов в практику

Основные положения данного исследования нашли практическое применение в учебном процессе и научной деятельности кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовсокого ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) и практической деятельности УКБ №2 Сеченовского Университета.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.1.18. Внутренние болезни: п. 3 - совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностической и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов; п. 4 - изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия; п. 5 - совершенствование и оптимизация лечебных мероприятий и профилактики возникновения или обострения заболеваний внутренних органов; п. 8 - совершенствование методов персонализации лечения на основе внедрения пациент-ориентированного подхода в клиническую практику.

Научные положения диссертации соответствуют паспорту научной специальности 3.3.6. Фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки) : п.16 - изучение научных подходов к совершенствованию системы фармаконадзора. Мониторинг безопасности лекарственных средств, изучение нежелательных реакций лекарственных средств, разработка методов их профилактики и коррекции; п. 20 - разработка и оптимизация методов фармакотерапии и профилактики заболеваний у различных групп пациентов с учетом индивидуальных особенностей, включая исследование приверженности фармакотерапии (комплаентности).

Результаты проведенного исследования соответствуют областям исследования специальностей.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, в том числе отражающих основные результаты диссертации, из них 3 научных статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/Перечень ВАК при Минобрнауки России, 1 статья в журнале, индексируемом в международной базе Scopus.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, которые содержат обзор литературы, сведения о больных и методах исследования, результаты проведенных исследований и обсуждение полученного материала, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 10 рисунками. Список литературы включает 148 работ, из них на русском языке - 6 источников, 142 работы на английском языке.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Острое почечное повреждение. Эпидемиология и медико - социальное значение

Понятие "ОПП" было введено рабочей группой по разработке и внедрению рекомендаций по заболеваниям почек Центра Университета Тафтс (KDIGO) и определено как клинический синдром, состояние, влияющее на структуру и функцию почек. ОПП - это острое снижение функции почек. Данный термин включает в себя в том числе и понятие острой почечной недостаточности (ОПН), но не ограничивается лишь им [66].

Считается, что термин «острая почечная недостаточность (ОПН)» был впервые введен в руководстве Homer W. «Почки: строение и функция в норме и при патологии» (1951). К сожалению, точного биохимического определения, а также единства мнений о диагностических критериях ОПН длительное время не существовало, что привело к появлению в литературных данных, как минимум, 35 различных определений данного состояния [61]. Столь запутанное положение привело к значительной вариативности сведений о клинической значимости и распространенности ОПН.

Лишь в 2004 году группой экспертов Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) была разработана система параметров для диагностики и классификации острых нарушений функции почек, в основу которой вошли такие показатели, как изменение объема диуреза и/или уровня сывороточного креатинина. Классификация по тяжести состояния была названа аббревиатурой RIFLE, каждая буква которой обозначает различные степени тяжести: Risk (риск), Injury (повреждение), Failure (недостаточность), и два критерия исхода: Loss (утрата функции почек) и ESRD (end stage renal disease - терминальная почечная недостаточность). Такие критерии исхода, как утрата функции почек и

терминальная почечная недостаточность, предлагалось оценивать по продолжительности снижения функции почек [16].

Следует отметить, что критерии RIFLE значительно вышли за пределы понятия ОПН засчет более широкого определения синдрома острых нарушений функции почек. Тогда для определения и характеристики всего спектра синдрома, включающего в себя как состояния с минимальными изменениями маркеров функции почек, так и с потребностью в дальнейшей ЗПТ, впоследствии был введен новый термин - ОПП [81]. Введение термина привело к созданию новой парадигмы: ОПП не является синонимичным понятием с почечной недостаточностью или с острым канальцевым некрозом, но в то же время включает в себя эти и другие состояния, являющиеся составляющими нарушения почечной функции.

К 2010 году в Соединенных Штатах Америки, Австралии и Европейских странах было проведено обследование суммарно порядка 500000 пациентов с целью оценки применимости критериев RIFLE для диагностики ОПП, в ходе которых было выявлено достоверное снижение выживаемости при наличии данного синдрома. Классификация оказалась эффективной в отношении прогнозирования восстановления функции почек, потребности в ЗПТ, внутрибольничной летальности, а также длительности госпитализации у выживших [10,55,57,59,96,110,127,132].

В 2007 году группой экспертов международной организации исследователей ОПП - Acute Kidney Injury Network (AKIN) - была утверждена обновленная система критериев RIFLE. Обновления касались конкретизации временных промежутков, в течение которых должно наблюдаться изменение уровня сывороточного креатинина [81].

ОПП является серьезной проблемой в клинической практике. Данный синдром встречается примерно у 13,3 миллиона человек в год, 85% из которых живут в развивающихся странах [24,25].

К развитию данного состояния может приводить целый ряд причин (специфические заболевания почек - острый интерстициальный нефрит, острые

сосудистые или гломерулярные поражения почек; неспецифические состояния -токсическое поражение, ишемия; экстраренальные нарушения - острая обструктивная нефропатия, преренальная азотемия), причем зачастую в одном клиническом случае могут наблюдаться сразу два и более подобных состояний.

Наиболее частыми вариантами ОПП являются преренальные и интраренальные повреждения, на долю которых приходится от 60% до 70% всех случаев [94].

Преренальное ОПП возникает из-за снижения почечной перфузии или кровотока - от 35% до 70% всех случаев ОПП [18]. Причинами преренального ОПП могут быть гиповолемия, сердечная недостаточность, рвота, диарея, печеночная недостаточность. Кроме того, состояние может быть вызвано приемом ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [94,118].

Интраренальное ОПП можно разделить на 2 варианта: ишемический и нефротоксический.

Длительное снижение кровотока к почкам приводит к ишемическому ОПП. К таким последствиям может привести ряд операций и состояний: кардиохирургические вмешательства, абдоминальная операция при аневризме аорты, сепсис, гиповолемия, острый панкреатит, геморрагический шок, кардиогенный шок [106]. По данным Basile DP, Anderson MD et al (2012), на долю интраренальных ОПП, обусловленных ишемическим поражением интерстиция почек, приходится от 80% до 90% всех случаев ОПП [14]

Нефротоксический вариант ОПП предполагает прямое повреждение канальца, вызванное воздействием нефротоксического агента. К таковым относятся иАПФ, БРА, некоторые антибиотики, йодсодержащие контрастные вещества и прочие [86].

По данным Национального почечного фонда, у 5% - 40% пациентов, которым проводили диагностические исследования с использованием

контрастного красителя, развивается ОПП. Это третий по распространенности вариант ОПП в условиях стационара [29].

Постренальное ОПП определяется при острых нарушениях оттока мочи. Менее 5% случаев возникают в условиях стационара [14].

ОПП - наиболее частое осложнение у пациентов, перенесших сепсис и септический шок, развивающееся в порядка 57% случаев у пациентов в критическом состоянии. При этом у 50% из них развитие повреждения обусловлено непосредственно сепсисом [94,118], а 19% пациентов с синдромом септического шока требуется заместительная почечная терапия, несмотря на коррекцию водно -электролитного баланса [118].

По оценкам Bonventre JV et а1 (2010), нефротоксичность, вызванная воздействием лекарственных препаратов, составляет 19-25% всех случаев ОПП у больных с острой ревматической лихорадкой в тяжелом состоянии [18].

Ежегодно в результате ОПП регистрируется порядка 1,7 млн летальных исходов [66]. Согласно результатам анализа крупных когортных исследований Susantitaphong Р et а1., совокупные показатели летальности от ОПП составляют 23,9%(95% ДИ 22,1-25,7) [124].

Проведено множество исследований, в ходе которых производилась оценка экономических издержек, связанных с развитием ОПП у госпитализированных пациентов. По результатам одного из анализов дополнительные расходы, связанные с лечением ОПП, составили порядка $ 7 100 за госпитализацию [147]. Согласно другому исследованию, проведенному в США, ОПП ассоциировалось с увеличением затрат на $1795 за госпитализацию (95% ДИ $ 1,692-1,899). Порядка 5% пациентов впоследствии нуждались в диализе, таким образом, ОПП привело к увеличению затрат на лечение данных пациентов на $42 077 [119]. В исследовании, проведенном в Великобритании, было продемонстрировано, что суммарно финансовые затраты, связанные с терапией ОПП, составили около 1,02 миллиарда фунтов стерлингов в год [63]. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что развитие ОПП существенно увеличивает экономическую нагрузку на

системы здравоохранения разных стран, а также повышают риски неблагоприятных исходов.

1.2. Патофизиология острых почечных повреждений

ОПП представляет собой гетерогенную совокупность синдромов, различающихся не только по варианту воздействия на почки (низкий сердечный выброс, сепсис, обширное хирургическое вмешательство, токсичные агенты и т. д.) и патофизиологии (гипоперфузия, воспаление и т. д.), но и в отношении клинических проявлений (степень тяжести состояния, исход).

Степень изученности патофизиологии ОПП на настоящий момент недостаточна. Связано это с тем, что почки - сложный в аспекте физиологических механизмов и доступности для изучения орган. Животные модели довольно размыто отражают патофизиологию человека (где сопутствующие заболевания играют важную роль), а синдром ОПП является гетерогенным [13], что подтверждается исследованиями, демонстрирующими различные геномные реакции в виде разнообразных проявлений экспрессии тех или иных генов в животных моделях ОПП с истощением объема внеклеточной жидкости, ишемией и сепсисом [78,143]. В клинической практике существуют различные, перекрывающие друг друга патофизиологические парадигмы ОПП, в каждом отдельном случае из которых могут требоваться различные терапевтические стратегии [62]. ОПП может представлять собой целый спектр клинических событий, от снижения СКФ, опосредованного исключительно системными или локальными гемодинамическими изменениями через обратимый канальцевый стресс или повреждение, до выраженного канальцевого некроза. При этом гистологические изменения при ОПП критического состояния обычно очаговые и умеренные [41]. В рамках этой сложной патофизиологии возникает ряд общих черт с паттернами воспалительного, ишемического и нефротоксического компонентов поражения почек, которые могут возникать последовательно и одновременно, и на которые могут по-разному влиять основные заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитин Евгений Юрьевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Никитин Е.Ю., Дроздов В.Н., Воробьева О.А., Астаповский А.А., Халаиджева К.Н., Ших Е.В. Прогностическое и диагностическое значение NGAL и KIM-1 у больных с острым почечным повреждением при лечении антибиотиками//Терапия. 2022. № 4 (56). с. 49-56.

2. Никитин Е.Ю., Дроздов В.Н., Воробьева О.А., Астаповский А.А., Халаиджева К.Н., Ших Е.В. Анализ факторов риска острых почечных повреждений, индуцированных приемом антибиотиков, среди больных стационаров хирургического профиля//Фармакология&Фармакотерапия. 2022; (2). с. 60-65.

3. Никитин Е.Ю., Дроздов В.Н., Выжигина М.А., Воробьева О.А., Астаповский А.А., Халаиджева К.Н., Ших Е.В. Перспективы применения NGAL и KIM-1 для диагностики острого почечного повреждения у пациентов, получающих антибактериальную терапию//Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2022; №4(19). С 44-51. [Scopus]

4. Никитин Е.Ю., Шахнова Е.А., Осипова А.В., Ворыханов А.В., Уянаева М.А., Мелконян Г.Г., Дроздов В.Н., Ших Е.В. Острое почечное повреждение, индуцированное лекарствами, среди больных стационара терапевтического профиля//Терапия. 2021. № 6 (48). с. 18-23.

5. Клинические рекомендации: Острое повреждение почек/ Ассоциация нефрологов, Научное общество нефрологов России, Ассоциация анестезиологов-реаниматологов России, Национальное общество специалистов в области гемафереза и экстракорпоральной гемокорреции, Российская Федерация, 2020, 142 с.

6. Лукина М.В. Фармакоэпидемические и фармакокинетические аспекты применения ванкомицина у больных кардиохирургического профиля с острым почечным повреждением: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук:14.03.06. - ФГАОУ ВО Первый Московский государственный

медицинский университет им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, 2019 - 129 с.

7. Ahmad T, Jackson K, Rao VS, Tang WHW, Brisco-Bacik MA, Chen HH, et al. Worsening renal function in patients with acute heart failure undergoing aggressive diuresis is not associated with tubular injury. Circulation. 2018;137(19):2016-2028. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.117.030112.

8. Ali T, Khan I, Simpson W, et al. Incidence and outcomes in acute kidney injury: a comprehensive population-based study. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1292-1298.

9. Arnaud FCS, Liborio AB. Attributable nephrotoxicity of vancomycin in critically ill patients: a marginal structural model study. J Antimicrob Chemother. 2020;75(4):1031-1037. doi: 10.1093/jac/dkz520.

10. Bagshaw SM, George C, Dinu I, et al. A multi-centre evaluation of the RIFLE criteria for early acute kidney injury in critically ill patients. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 1203-1210.

11. Baker RJ, Pusey CD. The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis. Nephrol Dial Transplant. 2004 Jan;19(1):8-11. doi: 10.1093/ndt/gfg464. PMID: 14671029.

12. Bao, G., Clifton, M., Hoette, T.M., Mori, K., Deng, S.-X., Qiu, A. et al. (2010) Iron traffics in circulation bound to a siderocalin (Ngal)-catechol complex. Nat. Chem. Biol. 6, 602-609

13. Barasch J, Zager R, Bonventre JV. Acute kidney injury: a problem of definition. Lancet. 2017;389(10071):779-781.doi: 10.1016/S0140-6736(17)30543-3.

14. Basile DP, Anderson MD, Sutton TA. Pathophysiology of acute kidney injury. 2012. NIH Public Access. Accessed January 12, 2018

15. Bellomo, R. (2006). The epidemiology of acute renal failure: 1975 Versus 2005. Current Opinion in Critical Care, 12(6), 557560. https://doi.org/10.1097/01.ccx.0000247443.86628.68

16. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, et al. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second

International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care 2004; 8: R204-212

17. Blantz RC: Pathophysiology of pre-renal azotemia. Kidney Int 53: 512-523, 1998

18. Bonventre JV, Vaidya VS, Schmouder R, Feig P, Dieterle F: Next-generation biomarkers for detecting kidney toxicity. Nat Biotechnol 28: 436-440, 2010

19. Bonventre J.V., Yang L. Kidney injury molecule-1. Curr. Opin. Crit. Care. 2010;16:556-561

20. Borkham-Kamphorst, E., Drews, F. and Weiskirchen, R. (2011) Induction of lipocalin-2 expression in acute and chronic experimental liver injury moderated by pro-inflammatory cytokines interleukin-1p through nuclear factor-KB activation: LCN2 induction in acute and chronic experimental liver injury. Liver Int. 31, 656-665

21. Bosch JP, Saccaggi A, Lauer A, Ronco C, Belledonne M, Glabman S: Renal functional reserve in humans. Effect of protein intake on glomerular filtration rate. Am J Med 75: 943-950, 1983

22. Braian M Beker, Mateo G Corleto, Cecilia Fieiras, Carlos G Musso ;Novel Acute Kidney Injury Biomarkers: Their Characteristics, Utility and Concerns; 2018 Apr;50(4):705-713

23. Brooks C.R., Bonventre J.V. KIM-1/TIM-1 in proximal tubular cell immune response. Oncotarget. 2015;6:44059.

24. Cerda J, Bagga A, Kher V, et al. The contrasting characteristics of acute kidney injury in developed and developing countries. Nat Clin Pract Nephrol 2008; 4: 138-153.

25. Cerda J, Lameire N, Eggers P, et al. Epidemiology of acute kidney injury. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 881-886.

26. Chen JJ, Lee TH, Lee CC, Chang CH. Using lipocalin as a prognostic biomarker in acute kidney injury. Expert Rev Mol Diagn. 2021 May;21(5):455-464. doi: 10.1080/14737159.2021.1917384. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33874823.

27. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): function, structure and polymorphism. J Appl Genet 2006;47:39-48

28. Choi, E.K., Jung, H., Kwak, K.H., Yi, S.J., Lim, J.A., Park, S.H. et al. (2017) Inhibition of oxidative stress in renal ischemia-reperfusion injury. Anesth. Analg. 124, 204-213

29. Contrada E. 2 CE Test Hours: Preventing contrast-induced acute kidney injury. Am J Nurs 2016;116(12):46-7

30. Covert KL, Knoetze D, Cole M, Lewis P. Vancomycin plus piperacillin/tazobactam and acute kidney injury risk: a review of the literature. J Clin Pharm Ther. 2020;45(6):1253-1263. doi: 10.1111/jcpt.13249.

31. Davenport MS, Perazella MA, Yee J, Dillman JR, Fine D, McDonald RJ, et al. Use of intravenous iodinated contrast media in patients with kidney disease: consensus statements from the american college of radiology and the national kidney foundation. Radiology. 2020 294(3):660-668. doi: 10.1148/radiol.2019192094.

32. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a promising biomarker for human acute kidney injury. Biomark Med. 2010;4(2):265-280. doi:10.2217/bmm.10.12

33. Doi K, Negishi K, Ishizu T, Katagiri D, Fujita T, Matsubara T, et al. Evaluation of new acute kidney injury biomarkers in a mixed intensive care unit. Crit Care Med 2011;39:2464-9

34. Eilenberg, W., Stojkovic, S., Piechota-Polanczyk, A., Kaun, C., Rauscher, S., Gro " ger, M. et al. (2016) Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is associated with symptomatic carotid atherosclerosis and drives pro-inflammatory state in vitro. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 51, 623-631

35. Fisher LW, Torchia DA, Fohr B, Young MF, Fedarko NS. Flexible structures of SIBLING proteins, bone sialoprotein, and osteopontin. Biochem Biophys Res Commun. 2001;280:460-5

36. F. Mohamed;Kidney Damage Biomarkers Detect Acute Kidney Injury but Only Functional Markers Predict Mortality After Paraquat Ingestion;Toxicol Lett; 2015 Sep 2;237(2):140-50

37. Flo, T.H., Smith, K.D., Sato, S., Rodriguez, D.J., Holmes, M.A., Strong, R.K. et al. (2004) Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron. Nature 432, 917-921

38. Floderer, M., Prchal-Murphy, M. and Vizzardelli, C. (2014) Dendritic cell-secreted lipocalin2 induces CD8+ T-cell apoptosis, contributes to T-cell priming and leads to a TH1 phenotype. PLoS One 9, e101881

39. Fouad M, Boraie M (2013) Cystatin C as an early marker of acute kidney injury and predictor of mortality in the intensive care unit after acute myocardial infarction. Arab J Nephrol Transplant 6(1):21-26

40. Franzen A, Heinegard D. Isolation and characterization of two sialoproteins present only in bone calcified matrix. Biochem J. 1985;232:715-24

41. Garofalo AM, Lorente-Ros M, Goncalvez G, Carriedo D, Ballén-Barragán A, Villar-Fernández A, et al. Histopathological changes of organ dysfunction in sepsis. Intensive Care Med Exp. 2019;7(Suppl 1):45. doi: 10.1186/s40635-019-0236-3.

42. Ghatanatti R, Teli A, Tirkey SS, Bhattacharya S, Sengupta G, Mondal A (2014) Role of renal biomarkers as predictors of acute kidney injury in cardiac surgery. Asian Cardiovasc Thorac Ann 22(2):234-241

43. Goetz, D.H. (2002) The neutrophil lipocalin NGAL is a bacteriostatic agent that interferes with siderophore-mediated iron acquisition. Mol. Cell 10, 1033-1043

44. Gomez H, Ince C, De Backer D, Pickkers P, Payen D, Hotchkiss J, et al. A unified theory of sepsis-induced acute kidney injury: inflammation, microcirculatory dysfunction, bioenergetics, and the tubular cell adaptation to injury. Shock(Augusta,Ga) 2014;41(1):3-11. doi: 10.1097/SHK.0000000000000052.

45. Hamzic, N., Blomqvist, A. and Nilsberth, C. (2013) Immune-induced expression of lipocalin-2 in brain endothelial cells: relationship with interleukin-6, cyclooxygenase-2 and the febrile response. J. Neuroendocrinol. 25, 271-280

46. Hinson JS, Al Jalbout N, Ehmann MR, Klein EY. Acute kidney injury following contrast media administration in the septic patient: a retrospective propensity-matched analysis. J Crit Care. 2019;51:111-116. doi: 10.1016/j.jcrc.2019.02.003.

47. Ho J, Tangri N, Komenda P, Kaushal A, Sood M, Brar R, et al. Urinary, plasma, and serum biomarkers' utility for predicting acute kidney injury associated with cardiac surgery in adults: a Meta-analysis. Am J Kidney Dis 2015;66:993-1005

48. Hoste E, Bihorac A, Al-Khafaji A, Ortega LM, Ostermann M, Haase M, et al. Identification and validation of biomarkers of persistent acute kidney injury: the RUBY study. Intensive Care Med. 2020;46(5):943-953. doi: 10.1007/s00134-019-05919-0.

49. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, et al. Global epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Nat Rev Nephrol. 2018;14(10):607-625. doi: 10.1038/s41581-018-0052-0.

50. Hvidberg, V., Jacobsen, C., Strong, R.K., Cowland, J.B., Moestrup, S.K. and Borregaard, N. (2005) The endocytic receptor megalin binds the iron transporting neutrophil-gelatinase-associated lipocalin with high affinity and mediates its cellular uptake. FEBS Lett. 579, 773-777

51. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, Wei H, Hession CA, Cate RL, Sanicola M. Kidney injury molecule-1 (KIM-1), a putative epithelial cell adhesion molecule containing a novel immunoglobulin domain, is up-regulated in renal cells after injury. J Biol Chem. 1998 Feb 13;273(7):4135-42. doi: 10.1074/jbc.273.7.4135. PMID: 9461608.

52. Itir Yegenaga; Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Is a Better Biomarker Than Cystatin C for the Prediction of Imminent Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients;Ann Clin Biochem; Mar;55(2):190-197

53. J. Clin. Invest. 115, 610-621,Mishra, J. (2004) Amelioration of ischemic acute renal injury by neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J. Am. Soc. Nephrol. 15, 30733082

54. Jahaj E, Vassiliou AG, Pratikaki M, Gallos P, Mastora Z, Dimopoulou I, Orfanos SE, Orfanos P, Lagiou P, Kotanidou A. Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) Could Provide Better Accuracy Than Creatinine in Predicting Acute Kidney Injury Development in Critically Ill Patients. J Clin Med. 2021 Nov 18;10(22):5379. doi: 10.3390/jcm10225379. PMID: 34830657; PMCID: PMC8625137

55. Jiang X, Sui W. Serum KIM-1, NGAL, and NAG Levels and Correlation with the Diagnostic Value in Patients with Fracture Traumatic Shock. Evid Based Complement Alternat Med. 2021 Aug 14;2021:3063229. doi: 10.1155/2021/3063229. PMID: 34434244; PMCID: PMC8382536.

56. Joannidis M, Druml W, Forni LG, Groeneveld ABJ, Honore PM, Hoste E, et al. Prevention of acute kidney injury and protection of renal function in the intensive care unit: update 2017: expert opinion of the working group on prevention, AKI section, European society of intensive care medicine. Intensive Care Med. 2017;43(6):730-749. doi: 10.1007/s00134-017-4832-y.

57. Joannidis M, Metnitz B, Bauer P, et al. Acute kidney injury in critically ill patients classified by AKIN versus RIFLE using the SAPS 3 database. Intensive Care Med 2009; 35: 1692-1702.

58. Kafkas N, Liakos C, Zoubouloglou F, Dagadaki O, Dragasis S, Makris K. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin as an Early Marker of Contrast-Induced Nephropathy After Elective Invasive Cardiac Procedures. Clin Cardiol. 2016 Aug;39(8):464-70. doi: 10.1002/clc.22551. Epub 2016 May 13. PMID: 27175937; PMCID: PMC6490741.

59. Kellum JA, Bellomo R, Ronco C. Classification of acute kidney injury using RIFLE: What's the purpose? Crit Care Med 2007; 35: 1983-1984.

60. Kellum JA, Chawla LS. Cell-cycle arrest and acute kidney injury: the light and the dark sides. Nephrol Dial Transplant. 2016;31(1):16-22. doi: 10.1093/ndt/gfv130.

61. Kellum JA, Levin N, Bouman C, et al. Developing a consensus classification system for acute renal failure. Curr Opin Crit Care 2002; 8: 509-514.

62. Kellum JA, Prowle JR. Paradigms of acute kidney injury in the intensive care setting. Nat Rev Nephrol. 2018;14(4):217-230. doi: 10.1038/nrneph.2017.184.

63. Kerr, M., Bedford, M., Matthews, B. & O'Donoghue, D. The economic impact of acute kidney injury in England. Nephrol. Dial. Transplant. 29, 1362-1368 (2014).

64. Khalili H, Bairami S, Kargar M. Antibiotics induced acute kidney injury: incidence, risk factors, onset time and outcome. Acta Med Iran. 2013;51(12):871-8. PMID: 24442542.

65. Kianoush K., Wisit C., Claudio R.(2017) Biomarkers of Acute Kidney Injury: The Pathway From Discovery to Clinical Adoption Clin Chem Lab Med;55(8):1074-1089

66. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney inter., Suppl. 2012; 2: 1-138. (перевод Е.Захаровой)

67. Kokkoris S, Pipili C, Grapsa E, Kyprianou T, Nanas S (2013) Novel biomarkers of acute kidney injury in the general adult ICU: a review. Ren Fail 35(4):579-591

68. Kruger TE, Miller AH, Godwin AK, Wang J. Bone sialoprotein and osteopontin in bone metastasis of osteotropic cancers. Crit Rev Oncol Hematol. 2014;89:330-41

69. Kümpers, P.,Hafer,C.,Lukasz,A.,Lichtinghagen ,R.,Brand,K.,Fliser, D.etal. (2010) Serum neutrophil gelatinase-associated lipocalin at inception of renal replacement therapy predicts survival in critically ill patients with acute kidney injury. Crit. Care 14, R9

70. Latouche, C., El Moghrabi, S., Messaoudi, S., Nguyen Dinh Cat, A., Hernandez-Diaz, I., Alvarez de la Rosa, D. et al. (2012) Neutrophil gelatinase-associated lipocalin is a novel mineralocorticoid target in the cardiovascular system. Hypertension 59, 966-972

71. Lee, C. W., Kou, H. W., Chou, H. S., Chou, H. H., Huang, S. F., Chang, C. H., Wu, C. H., Yu, M. C., & Tsai, H. I. (2018). A combination of SOFA score and biomarkers gives a better prediction of septic AKI and in-hospital mortality in critically ill surgical patients: a pilot study. World journal of emergency surgery : WJES, 13, 41. https://doi.org/10.1186/s13017-018-0202-5

72. Leem AY, Park MS, Park BH, Jung WJ, Chung KS, Kim SY, Kim EY, Jung JY, Kang YA, Kim YS, Kim SK, Chang J, Song JH (2017) Value of serum cystatin c measurement in the diagnosis of sepsis-induced kidney injury and prediction of renal function recovery. Yonsei Med J 58(3):604-612

73. Lin HY, Lee SC, Lin SF, Hsiao HH, Liu YC, Yang WC, Hwang DY, Hung CC, Chen HC, Guh JY. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels predict cisplatin-induced acute kidney injury better than albuminuria or urinary cystatin C levels. Kaohsiung J Med Sci. 2013 Jun;29(6):304-11. doi: 10.1016/j.kjms.2012.10.004. Epub 2013 Jan 11. PMID: 23684135.

74. Liu, F., Yang, H., Chen, H., Zhang, M. and Ma, Q. (2015) High expression of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in the kidney proximal tubules of diabetic rats. Adv. Med. Sci. 60, 133-138

75. Makris K, Markou N, Evodia E, Dimopoulou E, Drakopoulos I, Ntetsika K, Rizos D, Baltopoulos G, Haliassos A. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as an early marker of acute kidney injury in critically ill multiple trauma patients. Clin Chem Lab Med. 2009;47(1):79-82. doi: 10.1515/CCLM.2009.004. PMID: 19055468.

76. Makris K, Rizos D, Kafkas N, Haliassos A. Neurophil gelatinase-associated lipocalin as a new biomarker in laboratory medicine. Clin Chem Lab Med. 2012;50(9):1519-32. doi: 10.1515/cclm-2012-0227. PMID: 23104835.

77. Mark R Wilson, Amina Zoubeidi;Clusterin as a Therapeutic Target; Expert Opin Ther Targets 2017 Feb;21(2):201-213

78. Mar D, Gharib SA, Zager RA, Johnson A, Denisenko O, Bomsztyk K. Heterogeneity of epigenetic changes at ischemia/reperfusion- and endotoxin-induced acute kidney injury genes. Kidney Int. 2015;88(4):734-744. doi: 10.1038/ki.2015.164.

79. Massolini G, Calleri E. Survey of binding properties of fatty acid-binding proteins. Chromatographic methods. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2003;797:255-68

80. McDonald JS, McDonald RJ, Williamson EE, Kallmes DF, Kashani K. Post-contrast acute kidney injury in intensive care unit patients: a propensity score-adjusted study. Intensive Care Med. 2017;43(6):774-784. doi: 10.1007/s00134-017-4699-y.

81. Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care 2007; 11: R31.

82. Mellas J. The description of a method for accurately estimating creatinine clearance in acute kidney injury. Math Biosci. 2016 May;275:107-14. doi: 10.1016/j.mbs.2016.02.010. Epub 2016 Mar 10. PMID: 26972743; PMCID: PMC8101066.

83. Mishra, J. (2003) Identification of neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a novel early urinary biomarker for ischemic renal injury. J. Am. Soc. Nephrol. 14, 25342543

84. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, Kelly C, Ruff SM, Zahedi K, Shao M, Bean J, Mori K, Barasch J, Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as a biomarker for acute renal injury after cardiac surgery. Lancet. 2005 Apr 2-8;365(9466):1231-8. doi: 10.1016/S0140-6736(05)74811-X. PMID: 15811456.

85. Miyamoto Y, Iwagami M, Aso S, Yasunaga H, Matsui H, Fushimi K, et al. Association between intravenous contrast media exposure and non-recovery from dialysis-requiring septic acute kidney injury: a nationwide observational study. Intensive Care Med. 2019;45(11):1570-1579. doi: 10.1007/s00134-019-05755-2.

86. Molitoris BA. Acute kidney injury. In: Ganong WF, McPhee SJ, editors. Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine. 5th edition. New York: McGraw-Hill; 2006. p. 456-81.

87. Morales-Alvarez MC. Nephrotoxicity of Antimicrobials and Antibiotics. Adv Chronic Kidney Dis. 2020 Jan;27(1):31-37. doi: 10.1053/j.ackd.2019.08.001. PMID: 32146999.

88. Mori, K., Lee, H.T., Rapoport, D., Drexler, I.R., Foster, K., Yang, J. et al. (2005) Endocytic delivery of lipocalin-siderophore-iron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury.

89. Mosa OF. Prognostic Significance of Serum NGAL and Troponin I against Acute Kidney Injury in Egyptian ICU Patients after Open Heart Surgery: A Pilot Study. Kidney Dis (Basel). 2018 Nov;4(4):246-254. doi: 10.1159/000490246. Epub 2018 Jul 4. PMID: 30574501; PMCID: PMC6276755.

90. Muriithi AK, Leung N, Valeri AM, Cornell LD, Sethi S, Fidler ME, Nasr SH. Biopsy-proven acute interstitial nephritis, 1993-2011: a case series. Am J Kidney Dis. 2014 Oct;64(4):558-66. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.027. Epub 2014 Jun 11. PMID: 24927897.

91. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002 Feb;39(2 Suppl 1):S1-266. PMID: 11904577.

92. Naudé,P.J.W., Eisel,U.L.M., Comijs,H.C., Groenewold,N.A., DeDeyn, P.P.,Bosker, F.J.etal.(2013) Neutrophil gelatinase - associated lipocalin: anovel inflammatory marker associated with late-life depression. J. Psychosom. Res. 75, 444450

93. Noiri E, Doi K, Negishi K, Tanaka T, Hamasaki Y, Fujita T, et al. Urinary fatty acid-binding protein 1: an early predictive biomarker of kidney injury. Am J Physiol Renal Physiol 2009;296:F669-79

94. Nusshag C, Weigand MA, Zeier M, et al. Issues of acute kidney injury staging and management in sepsis and critical illness: a narrative review. Int J Mol Sci 2017; 18(7)

95. Ostermann M, Bellomo R, Burdmann EA, Doi K, Endre ZH, Goldstein SL, et al. Controversies in acute kidney injury: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Conference. Kidney international. 2020;98(2):294-309.

96. Ostermann M, Chang RW. Acute kidney injury in the intensive care unit according to RIFLE. Crit Care Med 2007; 35: 1837-1843.

97. Padanilam BJ, Martin DR, Hammerman MR. Insulin-like growth factor I-enhanced renal expression of osteopontin after acute ischemic injury in rats. Endocrinology. 1996;137:2133-40

98. Parr SK, Clark AJ, Bian A, Shintani AK, Wickersham NE, Ware LB, et al. Urinary L-FABP predicts poor outcomes in critically ill patients with early acute kidney injury. Kidney Int 2015;87:640-8

99. Peerapornratana S, Manrique-Caballero CL, Gómez H, Kellum JA. Acute kidney injury from sepsis: current concepts, epidemiology, pathophysiology, prevention and treatment. Kidney Int. 2019;96(5):1083-1099. doi: 10.1016/j.kint.2019.05.026.

100. Perco P., Oberbauer R. Kidney injury molecule-1 as a biomarker of acute kidney injury in renal transplant recipients. Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2008;4:362-363.

101. Picard W, Bazin F, Clouzeau B, Bui HN, Soulat M, Guilhon E, et al. Propensity-based study of aminoglycoside nephrotoxicity in patients with severe sepsis or septic

shock. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(12):7468-7474.

doi: 10.1128/AAC.03750-14.

102. Pichler R, Giachelli CM, Lombardi D, Pippin J, Gordon K, Alpers CE, et al. Tubulointerstitial disease in glomerulonephritis. Potential role of osteopontin (uropontin). Am J Pathol. 1994;144:915-26

103. Pickering JW, Endre ZH (2014) Challenges facing early detection of acute kidney injury in the critically ill. World J Crit Care Med 1(3):61-66

104. Pickering JW, Frampton CM, Walker RJ, Shaw GM, Endre ZH. Four hour creatinine clearance is better than plasma creatinine for monitoring renal function in critically ill patients. Crit Care. 2012;16:R107.

105. Poyan Mehr A, Tran MT, Ralto KM, Leaf DE, Washco V, Messmer J, et al. De novo NAD(+) biosynthetic impairment in acute kidney injury in humans. Nat Med. 2018;24(9):1351-1359. doi: 10.1038/s41591-018-0138-z.

106. Praga M, Appel GB. Clinical manifestations and diagnosis of acute interstitial nephritis. Available at: www.uptodate.com. Accessed February 22, 2018.

107. Radi ZA. Immunopathogenesis of Acute Kidney Injury. Toxicol Pathol. 2018;46(8):930-943. doi: 10.1177/0192623318799976.

108. Ramaiah SK, Rittling S. Pathophysiological role of osteopontin in hepatic inflammation, toxicity, and cancer. Toxicol Sci. 2008;103:4-13.

109. Rao VS, Ahmad T, Brisco-Bacik MA, Bonventre JV, Wilson FP, Siew ED, et al. Renal effects of intensive volume removal in heart failure patients with preexisting worsening renal function. Circ Heart Fail. 2019;2(6):e005552

110. Ricci Z, Cruz D, Ronco C. The RIFLE criteria and mortality in acute kidney injury: A systematic review. Kidney Int 2008; 73: 538-546.

111. Rocha PN, Macedo MN, Kobayashi CD, et al. Role of urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the early diagnosis of amphotericin B-induced acute kidney injury. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(11):6913-6921. doi:10.1128/AAC.01079-15

112. Rouve E, Lakhal K, Salmon Gandonniere C, Jouan Y, Bodet-Contentin L, Ehrmann S. Lack of impact of iodinated contrast media on kidney cell-cycle arrest

biomarkers in critically ill patients. BMC Nephrol. 2018;19(1):308. doi: 10.1186/s12882-018-1091-2.

113. Schmidt-Ott, K.M., Mori, K., Li, J.Y., Kalandadze, A., Cohen, D.J., Devarajan, P. et al. (2007) Dual action of neutrophil gelatinase-associated lipocalin. J. Am. Soc. Nephrol. 18, 407-413

114. Schroll, A., Eller, K., Feistritzer, C., Nairz, M., Sonnweber, T., Moser, P.A. et al. (2012) Lipocalin-2 ameliorates granulocyte functionality: innate immunity. Eur. J. Immunol. 42, 3346-3357

115. Schulz C.A., Engström G., Nilsson J., Almgren P., Petkovic M., Christensson A., Nilsson P.M., Melander O., Melander M.O. Plasma kidney injury molecule-1 (p-KIM-1) levels and deterioration of kidney function over 16 years. Nephrol. Dial. Transplant. 2019:1-9.

116. Selby AR, Hall RG, 2nd. Utilizing the Patient Care Process to Minimize the Risk of Vancomycin-Associated Nephrotoxicity. J Clin Med. 2019;8(6).

117. Shao X., Tian L., Xu W., Zhang Z., Wang C., Qi C., Ni Z., Mou S. Diagnostic Value of Urinary Kidney Injury Molecule 1 for Acute Kidney Injury: A Meta-Analysis. PLoS ONE. 2014;9:e84131.

118. Siew ED, Davenport A. The growth of acute kidney injury: a rising tide or just closer attention to detail? 2014; Kidney international; January 14, 2018

119. Silver, S. A., Long, J., Zheng, Y. & Chertow, G. M. Cost of acute kidney injury in hospitalized patients. J. Hosp. Med. 12, 70-76 (2017).

120. Sinha Ray A, Haikal A, Hammoud KA, Yu AS. Vancomycin and the Risk of AKI: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2016 Dec 7;11(12):2132-2140. doi: 10.2215/CJN.05920616. Epub 2016 Nov 28. PMID: 27895134; PMCID: PMC5142072.

121. Sisay M, Hagos B, Edessa D, Tadiwos Y, Mekuria AN. Polymyxin-induced nephrotoxicity and its predictors: a systematic review and meta-analysis of studies conducted using RIFLE criteria of acute kidney injury. Pharmacol Res. 2021;163:105328. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105328.

122. Smathers RL, Petersen DR. The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and functions. Hum Genomics 2011;5:170-91

123. Sponsel, H.T., Alfrey, A.C., Hammond, W.S., Durr, J.A., Ray, C. and Anderson, R.J. (1996) Effect of iron on renal tubular epithelial cells. Kidney Int. 50, 436-444

124. Susantitaphong P, Cruz DN, Cerda J, Abulfaraj M, Alqahtani F, Koulouridis I, Jaber BL; Acute Kidney Injury Advisory Group of the American Society of Nephrology. World incidence of AKI: a meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2013 Sep;8(9):1482-93. doi: 10.2215/CJN.00710113. Epub 2013 Jun 6. Erratum in: Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Jun 6;9(6): 1148. PMID: 23744003; PMCID: PMC3805065.

125. Susantitaphong P, Siribamrungwong M, Doi K, Noiri E, Terrin N, Jaber BL. Performance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in acute kidney injury: a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2013;61:430-9]

126. Tan NS, Shaw NS, Vinckenbosch N, Liu P, Yasmin R, Desvergne B, et al. Selective cooperation between fatty acid binding proteins and peroxisome proliferator-activated receptors in regulating transcription. Mol Cell Biol 2002;22:5114-27

127. Thakar CV, Christianson A, Freyberg R, et al. Incidence and outcomes of acute kidney injury in intensive care units: a Veterans Administration study. Crit Care Med 2009;37:2552-2558

128. Timal RJ, Kooiman J, Sijpkens YWJ, de Vries JPM, Verberk-Jonkers I, Brulez HFH, et al. Effect of no prehydration vs sodium bicarbonate prehydration prior to contrast-enhanced computed tomography in the prevention of postcontrast acute kidney injury in adults with chronic kidney disease: the kompas randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2020;180(4):533-541. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.7428.

129. Tong Z et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a survival factor//Biochem J 2002; 391: 441-448

130. Tsigou E., Psallida V., Demponeras C., Boutzouka E., Baltopoulos G. Role of new biomarkers: Functional andstructural damage. Crit. Care Res. Pract. 2013;2013:361078

131. Tsutsuura M, Moriyama H, Kojima N, Mizukami Y, Tashiro S, Osa S, et al. The monitoring of vancomycin: a systematic review and meta-analyses of area under the

concentration-time curve-guided dosing and trough-guided dosing. BMC Infect Dis. 2021;21(1):153. doi: 10.1186/s12879-021-05858-6.

132. Uchino S, Bellomo R, Goldsmith D, et al. An assessment of the RIFLE criteria for acute renal failure in hospitalized patients. Crit Care Med 2006; 34: 1913-1917.

133. VA Dobronravov,, K A Smirnov, B V Afanasiev, O V Galkina,, A V Smirnov;Acute Kidney Injury and Tubular Biomarkers After Hematopoietic Stem Cell Transplantation;Ter Arkh;2016;88(6):14-20

134. Vaidya, V.S., Ferguson, M.A. and Bonventre, J.V. (2008) Biomarkers of acute kidney injury. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 48, 463-493

135. Vaidya V.S., Ozer J.S., Dieterle F., Collings F.B., Ramirez V., Troth S. Kidney injury molecule-1 outperforms traditional biomarkers of kidney injury in preclinical biomarker qualification studies. Nat. Biotechnol. 2010;28:478-485.

136. Wagenlehner F, Lucenteforte E, Pea F, Soriano A, Tavoschi L, Steele VR, et al. Systematic review on estimated rates of nephrotoxicity and neurotoxicity in patients treated with polymyxins. Clin Microbiol Infect. 2021.

137. Waikar SS, Betensky RA, Emerson Sc, Bonventre Jv. Imperfect gold standards for kidney injury biomarker evaluation. J Am Soc Nephrol 2012; 23: 13-21.

138. Waikar SS, Bonventre JV: Creatinine kinetics and the definition of acute kidney injury. J Am Soc Nephrol 20: 672-679, 2009

139. Wang G, Gong Y, Anderson J, Sun D, Minuk G, Roberts MS, et al. Antioxidative function of L-FABP in L-FABP stably transfected Chang liver cells. Hepatology (Baltimore, Md) 2005;42:871-9

140. Weisbord SD, Gallagher M, Jneid H, Garcia S, Cass A, Thwin SS, et al. Outcomes after angiography with sodium bicarbonate and acetylcysteine. N Engl J Med. 2018;378(7):603-614. doi: 10.1056/NEJMoa1710933.

141. Wonnacott A, Meran S, Amphlett B, Talabani B, Phillips A. Epidemiology and outcomes in community-acquired versus hospital-acquired AKI. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Jun 6;9(6):1007-14. doi: 10.2215/CJN.07920713. Epub 2014 Mar 27. PMID: 24677557; PMCID: PMC4046725.

142. Woodson, B.W., Wang, L., Mandava, S. and Lee, B.R. (2013) Urinary cystatin C and NGAL as early biomarkers for assessment of renal ischemia-reperfusion injury: a serum marker to replace creatinine? J. Endourol. 27, 1510-1515

143. Xu K, Rosenstiel P, Paragas N, Hinze C, Gao X, Huai Shen T, et al. Unique transcriptional programs identify subtypes of AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1729-1740. doi: 10.1681/ASN.2016090974.

144. Yamamoto T, Noiri E, Ono Y, Doi K, Negishi K, Kamijo A, et al. Renal L-type fatty acid-binding protein in acute ischemic injury. J Am Soc Nephrol 2007;18:2894-902

145. Yokoyama T, Kamijo-Ikemori A, Sugaya T, Hoshino S, Yasuda T, Kimura K. Urinary excretion of liver type fatty acid binding protein accurately reflects the degree of tubulointerstitial damage. Am J Pathol 2009;174:2096-106

146. Zeng XF, Li JM, Tan Y, Wang ZF, He Y, Chang J, et al. Performance of urinary NGAL and L-FABP in predicting acute kidney injury and subsequent renal recovery: a cohort study based on major surgeries. Clin Chem Lab Med 2014;52:671-8

147. Zeng, X., McMahon, G. M., Brunelli, S. M., Bates, D. W. & Waikar, S. S. Incidence, outcomes, and comparisons across definitions of AKI in hospitalized individuals. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 9, 12-20 (2014).

148. Zhang CF, Wang HJ, Tong ZH, Zhang C, Wang YS, Yang HQ, Gao RY, Shi HZ. The diagnostic and prognostic values of serum and urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin in sepsis induced acute renal injury patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 May;24(10):5604-5617. doi: 10.26355/eurrev 202005 21346. PMID: 32495895.