Клиническое значение нейроспецифических белков плода в прогнозировании преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Рзаева, Айнур Абиль кызы

• Рзаева, Айнур Абиль кызы
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Рзаева, Айнур Абиль кызы

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1.КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЛКОВ ПЛОДА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 .Основные представления о причинах возникновения преэклампсии и эклампсии. Современные концепции

1.2. Роль эндотелиоза и эндотелиальной дисфункции в этиопатогенезе преэклампсии

1.3.Роль плода в развитии преэклампсии: концепция о возможной роли НСБ развивающегося мозга плода

1.4. Нейроспецифические белки развивающегося мозга плода и их особенности как возможная причина повреждения эндотелия при преэклампсии и

эклампсии

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин

2.2.Течение беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с умеренно выраженной и тяжелой преэклампсией

2.3. Исследование прогностической значимости №Е в развитии преэклампсии

2.4. Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование

2.5. Методы исследования

2.5.1. Общее обследование

2.5.2. Специальные методы исследования

2.5.3. Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты иммунохимического исследования NSE при преэкламп-

сии

3.2. Прогностическая значимость NSE в развитии преэклампсии

3.3. Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

тока

АД артериальное давление

АЧТВ активированное частичное тромбопластиновое время

АФС антифосфолипидный синдром

ВП вирус папилломы человека

ГБ гипертоническая болезнь

ГИП гипоксически-ишемическое поражение ГЭБ гематоэнцефалический барьер

ДВС диссеминированное сосудистое свертывание

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКБ желчнокаменная болезнь

ЗВР задержка внутриутробного роста плода

ИВЛ искусственная вентиляция легких

ИК иммунные комплексы

ИМТ избыточная масса тела

ИФА иммуноферментный анализ

КТГ кардиотокография

МКБ мочекаменная болезнь

МПК маточно-плацентарный кровоток

НМППК нарушение маточно-плацентарного-плодового крово-

НСБ нейроспецифические белки

ОБМ основной белок миелина

ОПВ околоплодные воды

ОПН острая почечная недостаточность

ОРВИ острое респираторное вирусное заболевание

ПСП преждевременное созревание плаценты

ПИ протромбиновый индекс

ПЭ преэклампсия

САД среднее артериальное давление

СД сахарный диабет

СДР синдром дыхательных расстройств

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СПКЯ синдром поликистозных яичников

УЗИ ультразвуковое исследование

ФПК фето-плацентарный кровоток

ФПН фетоплацентарная недостаточность

ХАГ хроническая артериальная гипертония

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС центральная нервная система

Э эклампсия

CARS синдром компенсаторного противовоспалительного ответа

GFAP глиофибриллярно-кислый протеин

ICAM молекулы клеточной адгезии внутриклеточного типа

MARS синдром смешанного антагонистического ответа

NSE нейроспецифическая енолаза

PIGF плацентарный фактор роста

SIRS синдром системного воспалительного ответа

VCAM молекулы клеточной адгезии сосудистого типа

VEGF сосудисто-эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение нейроспецифических белков плода в прогнозировании преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Актуальность изучения клинического значения нейроспецифических белков плода (НСБ) в прогнозировании преэклампсии обусловлена тем, что ПЭ осложняет 2-8% всех беременностей и является одной из ведущих причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности в мире [142,237]. В России ПЭ в настоящее время встречается в 13-16% от общего числа родов, при этом частота тяжелых форм возросла на 6,9% (Росстат, 2012). ПЭ также лежит в основе развития отдаленных заболеваний матери и новорожденного. ПЭ представляет собой осложнение беременности, характеризующееся расстройством функций жизненно важных органов и систем, развивающееся после 20 недель беременности. Клиническими проявлениями ПЭ являются артериальная гипертензия, возникшая во время беременности, протеинурия и отеки [28,37,59,60,85].

Выявление несовпадения клинических, лабораторных и инструментальных данных с тяжестью патофизиологических изменений при ПЭ, когда на фоне клинически легкого течения внезапно развиваются осложнения, диктует необходимость использования новых методов для оценки тяжести и прогнозирования ПЭ. В связи с этим ведется интенсивный поиск надежных биохимических (и других) маркеров патологических процессов при ПЭ.

Актуален поиск чувствительных методов определения причин эндоте-лиальной дисфункции, учитывая её важную роль в генезе сосудистых нарушений у беременных, с целью прогнозирования и оценки степени тяжести ПЭ.

Учитывая патоморфологические изменения в ткани головного мозга женщин и их плодов - неврологические симптомы, возникающие у беременных при нарастании тяжести патологии, гипоксически-ишемические поражения ЦНС плодов и новорожденных, развитие эндотелиальной дисфункции, а

также сроки возникновения (вторая половина беременности), совпадающие

б

по времени с развитием ЦНС плода, возникла необходимость изучения маркера повреждения нервной ткани, как причины развития ПЭ (Сидорова И.С.,2005). Этим маркером является НСБ- NSE (нейроспецифической енола-зы), определяемая на основании иммунохимического анализа в сыворотке крови у беременных с ПЭ, их плодов и новорожденных.

NSE является маркером повреждения зрелых дифференцированных нейронов. Исследование содержания НСБ плода (в частности NSE) в сыворотке крови беременных стало основанием изучения клинической роли этих белков ЦНС плода в развитии ПЭ. Время возникновения ПЭ (после 20-недельного срока гестации) совпадает со стадией интенсивного роста и морфологического обособления высших структур головного мозга плода, характерного для человеческого генотипа. С 22 недель гестации происходит диф-ференцировка слоев коры большого мозга, послойное расположение корковых нейронов в зонах новой коры (neocortex), а также процессы глиогенеза и синаптогенеза. Усложнение структурной организации мозга сопровождается интенсивным синтезом НСБ.

Определение концентрации NSE в сыворотке крови позволяет наиболее рано диагностировать возникновение преэклампсии, выработать тактику ведения беременности, а также прогнозировать степень ее тяжести в зависимости от повышения уровня NSE.

Ряд авторов считает, что в патогенезе ПЭ плод не является необходимой составляющей в сумме компонентов, вызывающих это тяжелое осложнение второй половины беременности. Но плод с самого начала наступления беременности и ее дальнейшего развития оказывает непосредственное воздействие на организм матери.

Клетки синцито- и цитотрофобласта принадлежат именно плоду. Недостаточность гестационной трансформации эндометральных и миометральных сегментов артериальных сосудов матки приводит к ПН и ЗРП. Все изменения в организме женщины в процессе прогрессирования беременности направлены на обеспечение нормального состояния растущего плода. С прогрессиро-

7

ванием беременности плод оказывает все большее влияние на организм матери.

Наблюдения за особенностью развития ПЭ привели к мнению, что существует двустадийность в развитии ПЭ [202,203]. Первоначально происходит нарушение гестационного ремоделирования сосудов матки, что сопровождается появлением клинических симптомов: плацентарной недостаточности (ЗРП, снижение МППК, изменение количества околоплодных вод), угрозы позднего выкидыша и преждевременных родов.

Лабораторные исследования позволяют выявить активацию сосудистого эндотелия, которая выражается повышением содержания маркеров ICAM, VCAM (растворимые формы молекул клеточной адгезии васкулярного и ин-трацеллюлярного типа), активацию внутрисосудистого тромбогенеза, увеличение продукции провоспалительных цитокинов типа TNF- а (фактор некроза опухоли), а также избыточного количества растворимой fms-подобной ти-розинкиназы (sFlt-1), которая является антагонистом сосудисто-эндотелиального (VEGF) и плацентарного (PIGF) факторов роста [131,132,137,157,164,221].

Среди многих концепций о причинах возникновения и развития ПЭ наиболее вероятной является представление об эндотелиальной дисфункции, при которой возникают нарушения в сторону вазоконстрикции, гиперкоагуляции, провоспалительному и антиангиогенному состоянию, угнетению репарации поврежденных клеток, повышенной адгезии и агрегации форменных элементов крови [54,55]. Однако, до настоящего времени неизвестно, чем именно повреждаются клетки эндотелиальной выстилки и субэндотели-ального слоя.

По мнению И.С.Сидоровой и соавт.(2011,2012,2013) «гестационный эндотелиоз», характерный для ПЭ, отличается от эндотелиальной дисфункции вне беременности рядом особенностей. И главной из них является доказанный факт, что ПЭ возникает только во второй половине беременности,

после 20 недель гестации, когда формируются высшие структуры ЦНС пло-

8

да. Этот процесс сопровождается экспрессией НСБ, обладающих сильным иммуногенным действием.

НСБ - это биологически активные молекулы, характеризующиеся относительной специфичностью для клеточных структур нервной ткани органически связанных с обеспечением интегративных функций клеток мозга в целом. При иммунохимическом анализе антигенного состава тканей мозга описано около 100 различных НСБ. Наиболее изученными из них являются представители группы цитоплазматических антигенов: ЫБЕ (нейроспецифи-ческая енолаза), вБАР (глиофибриллярный кислый протеин), МВР (основной белок миелина), белок 8-100. Практически все исследования, касающиеся изучения этой группы нейроспецифических белков (антигенов в онтогенезе), свидетельствуют о том, что КБЕ-один из самых ранних представителей НСБ в формирующемся мозге млекопитающих. Эти данные говорят о том, что КБЕ является не только уникальным цитологическим маркером нейрональ-ной дифференцировки в онтогенезе, но и важным показателем патологии головного мозга. Иными словами, является надежным маркером нейро-нального повреждения.

Целью исследования явилось изучение роли нейроспецифической енола-зы (Т^Е) развивающегося мозга плода в генезе и прогнозировании ПЭ для оптимизации ведения беременности.

Для достижения цели исследования поставлены следующие

задачи:

1. Проанализировать преморбидный фон пациенток с преэклампсией, особенности клинического течения беременности и родов,а также перинатальные исходы при умеренной и тяжелой ПЭ для выявления наиболее значимых факторов риска ее развития и основных акушерских осложнений.

2. Исследовать содержание ИБЕ в сыворотке крови беременных, плодов и новорожденных при ПЭ, в том числе при ее сочетании с плацентарной недостаточностью.

3. Выявить основные патоморфологические и иммуногистохимические изменения у матери и плода с помощью иммуновизуализации ЫБЕ в органах-мишенях у пациенток с тяжелой преэклампсией и эклампсией.

Научная новизна

Впервые доказано, что развитию ПЭ предшествует повышение ЫБЕ в крови плода (29,7±4,41 нг/мл) и крови матери (19,3±нг/мл). Увеличение концентрации КБЕ в сыворотке крови беременной и плода, начиная с 20-22 нед гестации, в 9 раз повышает риск развития преэклампсии по сравнению с беременными, у которых регистрируются нормальные значения этого белка, что можно расценить как прогностический фактор.

При плацентарной недостаточности с ПЭ у новорожденных имеют место не только гипоксически-ишемические повреждения мозга разной степени выраженности, но и высокие уровни №Е в сыворотке крови (34,4±2,7нг/мл), что свидетельствует о возможности их повреждающего действия на мозг ребенка.

Впервые сформулировано положение о том, что беременность, осложненная ПЭ, характеризуется синдромом, который правомерно назвать «синдром отторжения плода» как полуаллогенного трансплантата, о чем свидетельствуют плацентарная недостаточность более, чем у 80% (снижение МППК, ЗРП, маловодие), дистресс плода, преждевременная отслойка плаценты), а также почти постоянная угроза позднего выкидыша и преждевременных родов у женщин с тяжелой преэклампсией.

Впервые выявлено, что плацентарная недостаточность при ПЭ связана не только со снижением инвазивных свойств цитотрофобласта, но и с присутствием в инвазивных клетках №Е.

Впервые с помощью иммунохимических исследований на наличие ^Е

выявлена пролиферация юкстамедуллярных и мезангиальных (ренинсодер-

жащих) клеток, ассоциированных с неконтролируемой артериальной гипер-

тензией, а в печени-признаки нарушения элиминации ИБЕ, которые в болью

шом количестве накапливаются в ретикулоэндотелиальной системе печени при тяжелой ПЭ и Э.

Впервые с помощью иммунногистохимического исследования в сосудах коры головного мозга у женщин, погибших от тяжелой ПЭ и Э, выявлено не только повреждение эндотелиоцитов, но и их тотальная отслойка от ба-зальной мембраны, вплоть до полного слущивания эндотелиальной выстилки, при которой происходит потеря сосудистых рецепторов и фенотипиче-ских свойств сосудов мозга.

Впервые обнаружено наличие ЫБЕ в поврежденном эндотелии мозговых капилляров, в десквамированных эндотелиоцитах, которые сгруппированы в просвете мозговых сосудов.

Практическая значимость

Полученные данные о роли ^Е развивающегося мозга плода в генезе ПЭ, плацентарной недостаточности, повреждающего действия №Е на сосудистую систему матери и плода, открывают новые возможности в понимании сущности процесса эндотелиальной дисфункции, специфических особенностей преэклампсии, прогностической значимости и крайне осторожного подхода к симптоматической терапии у больных с преэклампсией. Повреждение эндотелия сосудов может быть разной степени, от чего зависит тяжесть течения и прогноз заболевания.

Повреждение эндотелиоцитов, частичная их гибель, а также явление тотального слущивания эндотелиальной выстилки нарушает фенотипические свойства сосудов, обуславливает возможность неадекватной реакции на ин-фузионную терапию, на другие лекарственные препараты, полипрогмазию.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, 7 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 25-28 сентября 2012 г.); V Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая помощь - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 12-15 марта 2013 г.); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 15-19 апреля 2013 г.); XI Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (Москва, 19-22 июня 2013 г.); XIV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 24-27 сентября 2013 г.).

Апробация диссертации прошла на кафедре акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый Московский Государственный Медицинский Университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, заведующий кафедрой профессор А.И. Ищенко. Протокол №4 от 27 ноября 2013 года.

Внедрение результатов работы. Полученные результаты включены в лекционный курс кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 143 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих описание клинической характеристики обследованных, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждение полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы состоит из 94 отечественных и 152 зарубежных работ. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 29 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. К основным факторам риска развития ПЭ относятся: первая беременность,

сочетанные хронические экстрагенитальные заболевания, которые можно

12

отнести к микроангиопатиям, а также многоплодная беременность, использование вспомогательных репродуктивных технологий, преэклампсия в анамнезе.

Беременность, осложненная преэклампсией, характеризуется синдромом «отторжения плода», проявляющимся хронической ФПН, преждевременной отслойкой плаценты, почти постоянной угрозой позднего выкидыша и преждевременных родов.

2. Увеличение концентрации №Е в сыворотке крови беременной и плода, начиная с 20-22 недель гестации в 9 раз повышает риск развития ПЭ по сравнению с беременными, у которых регистрируются нормальные значения ИБЕ и может являться прогностическим фактором в отношении развития указанного осложнения беременности.

3. У беременных с тяжелой ПЭ имеет место двукратное повышение концентрации ЫБЕ в сыворотке крови (28,4±0,04 нг/мл), достоверно превышающие те же значения у пациенток с умеренной ПЭ (16,9±0,03нг/мл) и у здоровых беременных (6,2±2,11 нг/мл).

Максимальные уровни ИБЕ у беременных регистрируются при ранней манифестации (22-26 нед) ПЭ (29,9 ±1,63нг/мл), при сочетании ПЭ с ПН (34,4±1,84нг/мл). Наиболее высокие уровни отмечены у новорожденных с гипоксически-ишемическим повреждением головного мозга (34,4± 2,7нг/мл).

4. При тяжелой ПЭ и Э во всех органах-мишенях имеют место резко выраженные признаки гестационного эндотелиоза с отложением №Е в эндоте-лиоцитах, субэндотелиальном слое, интерстиции и нарушением ее элиминации печенью и почками.В печени происходит резкое увеличение звездчатых ретикулоэндотелиоцитов с выраженной иммуноэкспрессией К8Е. В почках определяется увеличение мезангиальных клеток в составе капиллярной сети клубочков и юкстрагломерулярного комплекса с резко выраженной реакцией на Ы8Е, а также тотальная десквамация эндотелиального слоя приносящих и

выносящих артериол, указывающая на крайнюю степень эндотелиоза. В го-

13

ловном мозге погибших регистрируются глубокие повреждения нейронов и глиальных клеток, «прорыв» ГЭБ с определением ЫБЕ в матриксе коры и в просвете церебральных сосудов.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКИХ БЕЛКОВ ПЛОДА В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ПРЕЭКЛАМПСИИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные представления о причинах возникновения преэклампсии (ПЭ) и эклампсии (Э). Современные концепции.

Преэклампсия в настоящее время определяется как специфическое для второй половины беременности осложнение, которое диагностируется при возникновении de novo артериальной гипертензии (АД > 140/90 мм рт.ст.) и протеинурии (более 0,3 г/л) после 20-22 недель гестации [6,134,154,155,158].

История исследования проблемы насчитывает несколько веков. В настоящее время достоверно известно, что преэклампсия - это осложнение, уникальное для человеческой беременности, которое не встречается в природе у животных, связано с наличием живого плода и плаценты [207,214,236]. Согласно современным данным мировой литературы в возникновении и развитии преэклампсии имеют место следующие основные концепции [40,183].

• Концепция плацентарной ишемии, как основной причины возникновения преэклампсии. Преэклампсия является следствием недостаточности гестационных преобразований спиральных артерий матки, в результате чего развивается снижение плацентарного кровотока, ишемия плаценты, ги-поксические и метаболические нарушения. В результате оксидативного стресса, активизации перекисного окисления липидов возникает токсическое воздействие свободных радикалов [27,42,97,136,152,153,195,197,205].

• Концепция иммунологической нетолерантности матери и плода. В основе преэклампсии лежит иммунологическая нетолерантность матери и плода, иммунное воспаление сосудов, которое сопровождается выработкой различных антител и иммунных комплексов. Преэклампсия является (по сути) системнымвоспалительным ответом [45,83,105,224,230].

Полиэтиологичность преэклампсии - означает неизвестность основной причины возникновения, что подтверждается недостаточной эффективностью или отсутствием эффективности лечения тяжелых форм преэклампсии.

Сегодня доказано, что ведущая роль в развитии преэкламп-сии/эклампсии принадлежит плаценте, а именно неполноценности второй волны инвазии цитотрофобласта в мышечные сегменты спиральных артерий [48,77,78,141,174-176,184,188,205,210,216].

Предположение о плацентарной ишемии основано на том, что преэклампсия начинается с неспособности спиральных артерий адекватно расширяться в ответ на повышение потребности плода в увеличении кровоснабжения по мере прогрессирования беременности [27,97,195,197]. Миометраль-ные сегменты спиральных артерий сохраняют слой эндотелиальных мышечных и эластичных клеток, узкий просвет сосудов матки. Эти данные впервые были опубликованы I. Вгопвепв и соавт. в 1972 г.[11,13,14,15,32,104,110,114]. И с этого времени многократно подтверждены зарубежными исследованиями.

Для нормально развивающейся беременности характерно ремоделиро-вание спиральных артерий матки, при котором клетки синцитотрофобласта в 6-8 недель и цитотрофобласта в 16-18 недель гестации внедряются в стенки материнских сосудов плацентарного ложа и замещают эндоваскулярный эндотелий клетками плодового трофобласта [56-58,145]. В результате чего иммунные клетки матери их не «узнают» и не отторгают.

В первую волну инвазии (6-8 недель) происходят гестационные изменения сосудов эндометральных сегментов матки, во вторую (16-18 недель)

трансформацие подвергаются миометральные сегменты сосудов матки [145,150].

Одновременно лизируется мышечная, эластическая оболочки сосудов, разрушаются их адренергические нервные окончания. Эндотелий спиральных артерий выстилается фибринсодержащим аморфным матриксом. В результате этих изменений маточно-плацентарные сосуды ретрообразно расширяются, увеличиваются в диаметре. Маточно - плацентарный кровоток становится устойчивым, интенсивным и независимым от колебаний артериального давления и изменений гемодинамики в общей системе кровоснабжения организма [141,174,175,188,210,216].

В настоящее время доказано, что преэклампсия в 35-37% случаев может развиваться и без нарушения процесса инвазии цитотрофобласта. Не всегда диагностируется снижение кровотока в системе мать-плацента-плод. Клиническая картина преэклампсии также не всегда совпадает с полноценностью или с нарушением инвазии трофобласта [40,42,101].

Тем не менее, доказано, что преэклампсия, развивающаяся на фоне плацентарной недостаточности, имеет более тяжелое течение и сопровождается более высокими перинатальными потерями. Преэклампсия с ненарушенным процессом инвазии чаще реализуется в третьем триместре беременности, имеет более легкое течение и менее тяжелые перинатальные исходы [202,203,208].

Так как цитотрофобласт имеет плодовое происхождение, то отклонение в его инвазии (поверхностная, ограниченная, недостаточно выраженная) отражает наличие каких-то иммунных факторов в его инвазирующих клетках. Возможно, при этом играет роль ДНК цитотрофобласта - роль отцовского антигена (И.С.Сидорова, 2012). В пользу причастности иммунологических нарушений свидетельствуют факты: снижение риска преэклампсии у повтор-нобеременных, после предшествующего родам аборта, повышение частоты ПЭ при смене партнера, инсеминации спермы донора или донации яйцеклетки [202,203,208].

Таким образом, инвазия трофобласта имеет важное значение, так как ремоделирует спиральные артерии матки, превращая их в расширенные аре-активные маточно-плацентарные сосуды с низко резистентным устойчивым кровотоком, но этот феномен имеет ведущее значение в развитии плацентарной недостаточности [56,57,58,201]. По видимому, существует еще какой-то основной механизм, позволяющий понять специфику этого акушерского осложнения.

Согласно гипотезе оксидативного стресса, гипокическо-ишемические процессы в плаценте вызывают образование токсических радикалов, которые вызывают гибель клеток в плаценте, окружающих тканях, а главное в сосудах. Ряд авторов [69,148,149,152,153,205] считают этот механизм ведущим в развитии преэклампсии.

Разрушительные процессы перекисного окисления приводят к повреждению липидных мембран клеток, окислительному превращению белков, повреждению ДНК. Происходят морфологические повреждения (набухание клеток, жировое перерождение ткани, некроз, апоптоз, конденсация хроматина, патологическое обызвествление). Т.е. все эти процессы имеют место в плаценте при ПЭ [159,194,229,242].

Стоит учесть фактор реперфузии, при котором периоды ишемии плаценты сменяются состоянием нормального кровотока и восстановлением ок-сигенации плода. В результате повторяющихся колебаний содержания кислорода в межворсинчатом пространстве плаценты возникает феномен ишемии - реперфузии, который приводит к возрастанию перекисного окисления липидов [27,97,195,197].

Постепенно формируется устойчиво сниженный, высоко резистентный кровоток в системе мать-плацента-плод [42]. При колебаниях артериального давления в общей гемодинамике возникает длительная вазоконстрикция или парез сосудов, затрудняющие венозный отток, что весьма характерно для органов - мишеней при преэклампсии (плацента, почки, печень, головной мозг) [21,22,93,117,143,175].

Но особенности преэклампсии, ее специфику нельзя объяснить только повреждающим действием перекисного окисления липидов, которое может иметь место до беременности, в ранние сроки (до 20 недель), при наличии многих соматических заболеваний и состояний. Тем более, что попытки предупредить и лечить преэклампсию с помощью усиления антиоксидантной защиты (витамины С и Е в больших дозах) оказались несостоятельными [241,245].

Британские ученые провели плацебо-контролируемое рандомизированное исследование с участием 2400 беременных высокого риска по развитию преэклампсии. Женщины были разделены на две группы, одна из которых ежедневно со второй половины беременности и до родов получала 1000мг витамина С и 400МЕ витамина Е, а вторая - плацебо. Обнаружено, что возникновение преэклампсии было практически одинаково в обеих группах (15% против 16%). Мало того, были получены данные о том, что у женщин, получавших витамины, чаще рождались дети с низким для гестацион-ного срока весом (28% против 24%). Беременные, принимавшие витамины, чаще нуждались в дополнительном лечении, в том числе в применении анти-гипертензивных препаратов и сульфата магния. Авторы исследования обращают внимание на то, что дозы используемых витаминов были несколько выше, рекомендуемых для беременных женщин. И все-таки они повлекли за собой рождение большего числа маловесных детей, а также более частую необходимость лечения преэклампсии. Не исключено, что высокие дозы витаминов С и Е противопоказаны беременным женщинам. Однако, не найдено никаких доказательств того, что обычные поливитамины приносят какой-либо вред беременным.

Представление о преэклампсии как иммунологической нетолерантности на основе положения о том, что плод наполовину является аллотранспла-татом для матери, несомненно, справедливо [69]. Но каждое осложнение беременности, в том числе преждевременные роды, изоиммунизация, плацентарная недостаточность, некоторые пороки развития плода, представляет cois

бой именно этот процесс: иммунологической нетолерантности матери и плода, недостаточности адаптационных, компенсаторных и регуляторных механизмов, обеспечивающих беременность [20,175,176,202,203,208].

Антигены плода (клетки крови, трофобласта) проникают в кровоток матери еще в первом триместре беременности, но преэклампсия до 20 недель не возникает. Частота преэклампсии при групповой или резус-несовместимости крови матери и плода достоверно не увеличена. Это означает, что аллогенные антигены плода, возможно, находятся в отцовском геноме плода.

В пользу причастности нарушений иммунологических взаимоотношений между матерью и плодом свидетельствуют результаты эпидемиологических исследований: снижение риска возникновения преэклампсии после первой беременности [237]. У первобеременных частота преэклампсии в 5-10 раз выше, чем у повторнородящих и у повторнобеременных [102]. Итак, роль иммунных нарушений несомненна.

В соответствии с данными иммунной теории, преэклампсия - это материнская аллоимммунная реакция на фетальный аллотрансплантат, которая сопровождается выработкой различных антител и иммунных комплексов [202,203,208].

Предпологают, что плацента, как биологический барьер между матерью и плодом, выполняет роль блокирующего фактора, не пропускающего антигены плода в материнский кровоток. При преэклампсии нарушается баланс иммунитета ТЫ-ТЬ2 [188,202,203,208], который реализуется в повышении клеточного иммунного ответа. Вырабатываются цитокины ТЫ-типа (ФНО, ИЛ-6), вызывающие генерализованную дисфункцию материнских эн-дотелиальных клеток, что ведет к повышенной сосудистой проницаемости, развитию протеинурии и гипертензии [189]. Чрезмерный выброс противовоспалительных цитокинов сопровождается нарушением гемостаза и повреждением эндотелия сосудов. Мурашко Л.Е. с соавт. (2000г.) попытались прогнозировать преэклампсию по высокому уровню концентрации цитокинов

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рзаева, Айнур Абиль кызы, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Абрамченко В.В. Ведение беременности и родов высокого риска./Киселев А.Г.//СПб.-1995.- 190 с.

2. Айламазян Э.К. Иммунологические методы прогнозирования и диагностики позднего токсикоза беременных/ М.А. Тарасова// Журнал Акушерство и гинекология - 2002- №6-С.39-41.

3. Айламазян Э.К. Гестоз: теория и практика/ Е.В. Мозговая// Москва Мед-пресс-информ,-2008-272с.

4. Айламазян Э.К. Дисфункция эндотелия и ее маркеры в клинической практике: Учебное пособие. / Э.К. Айламазян, H.H. Петрищев // Ст-Петербург, 1999. - 18 с.

5. Айламазян Э.К. К вопросу о маркерах повреждения сосудистой

стенки при позднем гестозе / Э.К. Айламазян, М.С. Зайнулина, H.H. Петрищев// Акушерство и женские болезни. — 1998. — № 1. — С. 19-23

6. Анализ причин материнской смертности. Руководство для врачей. Под редакцией профессора А.П. Милованова. М: МДВ, 2008. 228 с.

7. Антонова О.М. Нейроспецифическая енолаза и ее роль в механизмах антительной агрессии в мозг / О.М. Антонова // Автореф. дис. ...канд. мед. наук. -М., 1997.-24 с.

8. Бабич Г.Н., Белопасов В.В. Маркеры повреждения гематоэнцефалического барьера при нейроинфекциях // Нейроиммунология. - 2003. - Т. 1. - № 1. — С. 51-56.

9. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. - М.: Триада-Х, 2001. - 638с.

10. Башмакова Н.В. Современные подходы к профилактике гестоза./ Крысова Л.А., Ерофеев E.H. //Журнал акушерство и гинекология.-2006ю-№5.-с.45.

П.Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 2004. - 24 с.

12.Березин В.А. Специфические белки нервной ткани / Я.В. Белик // Киев:

122

Наукова думка-1990. - С.264.

1 З.Блинов Д.В. Белковые маркеры гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде./ Терентьев С.С. // Нейрохимия.-2013.-30(1 ).-22с.

14.Боголепова И.Н. Онтогенез мозга человека // Педиатрия. - 1997. - № 5. — С. 27-31.

15.Боголепова И.Н. Основные закономерности формирования мозга ребенка в пренатальном онтогенезе // Южно-Российский медицинский журнал. - 1999.-№2.-С. 25-30.

16. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера // Москва, издательство Мир- 1983-479 с.

17. ВОЗ. Материнская смертность. Информационный бюллетень №348.Май2012г. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs348/ru/index.html

18. Волкова H.H. Прогнозирование, профилактика и терапия нарушений состояния плода при ОПГ-гестозах / H.H. Волкова // Автореф дис. ...д-ра мед. наук. - Ст.-Петербург, 1992- 48 с.

19. Володин H.H. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия -дискуссионные вопросы семиотики и терапии // Российский педиатрический журнал. Москва.-2001-l. С.4-8

20. Габелова К.А., Арутюнян A.b., Зубжицкая Л.Б., Опарина Т.И., Парусов В.Н. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе // Вестник Российкой ассоциации акушеров-гинекологов. 2000; 1:22-24.

21. Галинова И.Л. Клинико-иммунохимическя оценка нарушений проницаемости гематоэнцефалического барьера у беременных с гестозом // Москва Автореферат дисс. на соиск. канд. мед. наук -2007-24с.

22. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистого поражения головного мозга // Москва.-1974.-200с.

23.Голосная Г.С. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных // Журнал Педиатрия. Москва. 2005.-3.С.29-35.

123

24. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга // Москва.-2002-С.239.

25. Турина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Москва, 1996. - 19 с.

26. Добряков A.B. Патологоанатомическая диагностика различных видов гестоза при современном их лечении: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. Москва; 2005. 24 с.

27. Добряков A.B. Особенности современной патологоанатомической картины преэклампсии и эклампсии / A.B. Добряков, А.П. Милованов,

28. О.В. Зайратьянц // Матер. II Российского форума «Мать и дитя». - М., 2000 г.-С. 465.

29. Зайнулина М.С. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе плацентарной недостаточности //Журнал регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2003 .-3 .-42с.

30. Зубжицкая Л.Б., Кошелева Н.Г., Семенов В.В. Иммуноморфологическое состояние плаценты при акушерской патологии. Санкт-Петербург: Нордме-диздат, 2005. 304 с.

31. Иванова Л.А. Роль провоспалительных цитокинов в механизме дисфункции эндотелия сосудов плаценты при гестозе: Автореферат дисс. канд. мед. наук. - 2003. - Санкт-Петербург, 24 с.

32. Караганова Е.Я. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у беременных, рожениц, плодов и новорожденных при ОПГ-гестозах: Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Москва, 1996. - 27 е..

33. Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. — 2001. - № 5. -С. 29-34.

34. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждения тканей //Москва. -Медицина.-1996.-27с.

35. Краснопольский В.И. Диагностика и прогнозирование тяжелых форм гестоза

124

у беременных./Логутова Л.С. и др.// Российский вестник акушера-гинеколога.-2006.-№1 .-С.69.

36. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B., Сепиашвили Р.И. Нейроиммунопатология. Руководство. - М.: НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. - 438 с.

37. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье в РФ./Фролова О.Г.//Народонаселение.-2004.-№3.-с.60.

38. Курцер М.А. перинатальная смертность и пути ее снижения. // Международный медицинский журнал. Москва.-2000.-1.-58с.

39. Кустаров В.Н. Гестоз./Линде В.А.//СПб.-Гиппократ.-2000.-159с.

40. Левченко Г.В. Некоторые аспекты патогенеза преэклампсии у беременных./ Зорина В.Н. и др.// Журнал Российский вестник акушера-гинеколога.-2010.-№3.-с.20.

41. Липатов И.С. Клиническая оценка иммунных проявлений повреждения сосудистой стенки при физиологической и осложненной гестозом беременности // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Самара.-1993 - 24с.

42. Макаров И.О. Функциональная оценка системы мать-плацента -плод при гестозе // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва - 1998-92с.

43. Макаров О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия. Клинические аспекты./ Ткачева О.Н., Волкова Е.В. // Москва.- ГЭОТАР-Медиа.-2010.- 136 с.

44. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике./ Бицадзе В.О.// Мрсква.-РУССО.- 2001.- 498с.

45. Медвидинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. - 2000. - № 1. - С. 21-24.

46. Мельников В.А. Повреждение сосудистой стенки у больных с гестозом с иммунологических позиций // Дисс. канд. мед. наук.-1991.-130с.

47. Внутриутробное развитие человека / Руководство для врачей / Под ред. А.П. Милованова, C.B. Савельева. - М.: МДВ, 2006. - 384 е..

48. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод // Москва.

125

Медицина1999.-448 с.

49. Михно И.В. Постоперационная динамика нейрон-специфической енолазы (NSE) у женщин с гестозом./ Женило В.М.// Журнал общая реаниматология. -2009.-V.-4.-31с.

50. Мурашко JI.E., Ильинский И.М., Мойсюк Я.Г. и др. Морфология почек после перенесенной преэклампсии // Проблемы беременности. - 2001. - № 4. -С. 39-42.

51. Никитина H.A. Оценка степени тяжести гестоза // Автореферат дисс. на соиск. канд. мед. наук. Москва- 2007.-24с.

52. Основы перинаталогии: учебник./ Под ред. Н.П. Шабалова и Ю.В. Цвелева.// Москва.-МЕДпресс-информ.-2002-2-е изд. перераб. и доп.- 576с.

53. Пальцев М.А. Межклеточное взаимодействие / М.А. Пальцев,А.А. Иванов, СЕ. Северин //М.: Медицина, 2003.75с.

54. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. - Санкт-Петербург: МЗ РФ Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, 2003. - 181 с.

55. Петрищев H.H. Тромборезистентность сосудов //СПб.- АНТ-М.-2001.-130с.

56. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности // Москва.-Издательство Российского университета дружбы народов.-2001.

57. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности //Москва.-МИА.-2005.

58. Радзинский В.Е. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности./ Милованов А.П. // Москва.-Медицинское информационное агентство «МИА».-2004.-343с.

59.Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность // Санкт - Петербург: СП6МАПО.- 2005.-207 с.

60. Руководство по организации и деятельности перинатального центра./ Под ред. H.H. Володина, В.И. Кулакова // Москва.- ГЭОТАР-Медиа.-2007.-с. 194

61. Рябухин И.А. Нейроспецифические белки в оценке проницаемости гемато-энцефалического барьера человека и животных: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. - Москва, 2004. - 48 с.

62. Савельева Г.М. Материнская смертность и пути ее снижения / М.А. Курцер, Р.И. Шалина // Журнал акушерство и гинекология - 2009-№3-c.l 1

63. Савельева Г.М. Роль аутоиммунных поражений мозга при ОПГ-гестозах.//Сборник научных трудов «Физиология и патология репродуктивной системы женщины».-СПб.-1992.-78.-9.

64. Савельева Г.М. Справочник по акушерству, гинекологии и перинаталогии.//Москва.- ООО «Медицинское информационное агентство».-2006.-С.159.

65. Савельева Г.М. с соавт. Эклампсия в современном акушерстве, Акушерство и гинекология, 2010, №6. 4-9.

66. Свечников П.Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом: Автореферат дисс. ... канд. мед. наук. — СПб., 2000. -23 с.

67. Семенов С Ф МаизечисМЯ Гвирцман JI Е Экспериментальное изучение проникновения меченных противомозговых антител через плаценту в организм плода// Нейронммунология в клинике и эксперименте Труды МНИМ психиатрии-1975-Т69-С 357-362

68. Серикова И.Ю. Лабораторные маркеры отдаленных последствий перинатального поражения ЦНС у подростков./ Воробьева E.H., Шумахер Г.И. // Журнал Медицина и образование в Сибири.-2013.-2.

69. Серов В.Н. Эклампсия // Москва МИА - 2002 - 206 с.

70. Сидорова И.С. Гестоз // Учебное пособие. Москва Медицина.- 2003. - 416 е..

71. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / Макаров И.О. // Москва.-МИА.-2005.

72. Сидорова И.С. Иммуногистохимическая оценка распределения фактора

роста эндотелия сосудов роста в плаценте, плацентарном ложе матки при

нормальной беременности и у женщин с преэклампсией . / Милованов А.П.,

127

Боровкова Е.И., Солоницын А.Н. // Москва.- Журнал Архив патологии.-2008.-l.-12c.

73. Соколов Е.И. Клиническая иммунология// Москва. -Медицина.-1998.

74. Солоницин О.Н. Клиническое значение маркеров ангиогенеза для определения тяжести гестоза / О.Н. Солоницин // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008.-24 с.

75. Станкауте Д. и соавт Отдаленные результаты обследования детей от матерей с поздним токсикозом беременных//Болезни матери и ребенка Сб научн Тр -Вильнюс-1990,-С 67-70.

76. Стародубов В.И., Суханова Л.П. Репродуктивные проблемы демографического развития России. М.: ИД «Менеджер здравоохранения»; 2012. - 320 с.

77. Стрижаков А.Н. Гестоз: диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия / А.И. Давыдов, З.М. Мусаев. Москва. Информед - 2007.-79с.

78. Стрижаков А.Н. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития./ Медведев М.В., Бунин А.Т. // Вопросы охраны материнства и детства.- Москва.-1990.-2.-43.-6.

79. Суханова Л.П. клинико-статистический анализ современных тенденций материнской смертности в России / А.Н. Юсупова, В.А. Глушенкова // Журнал Здравоохранение Российской Федерации - 2009.-№4.-С.-14-19.

80. Сухих Г.Т. Преэклампсия / Л.Е. Мурашко и др.// Руководство под ред. акад. РАМН Г.Т.Сухих. М.: ГЭОТАР - Медиа,-2010-576с.

81. Уварова ТМИ Влияние внутриутробной гипоксии на обмен белков развивающегося мозга - М -1987 - Автореф дис к б и - С 20.

82. Федеральные клинические рекомендации. Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия./ Сухих Г.Т., Ходжаева З.С. и др.//Москва.-2013.-7с.

83. Федорова М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода. 1982.-208 с.

84. Филиппов О.С. Итоги мониторинга материнской смертности в Российской Федерации в 2006 г./ Е.В. Гусева О.Г.Фролова // Журнал Российский вестник Акушера-гинеколога - 2008-№2 - С.9-12.

85. Фролова О.Г. Гестоз и репродуктивные потери./ Токова 3.3. и др..//Мат. 36-го конгресса междунар. об-ва по изучению патофизиол. беременности.-Москва.-2004.-с.269.

86. Чехонин В.П. Иммуноферментный анализ нейроспецифической енолазы на основе моноклональных антител в оценке проницаемости гематоэнцефаличе-ского барьера при нервно-психических заболеваниях./ Турина О.И., Рябухин И.А.// Российский психиатрический журнал.-2000.- 4.-15с.

87. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. М.: Медицина; 2000; 416 с.

88. Чехонин В.П. Ликвидация нейроспецифических белков из ЦНС: патогенетические и методические аспекты./ Лебедев C.B. и др.// Журнал Вестник Росс СССР Мед наук.-2006.-6.-3с.

89. Чехонин В.П., Турина О.И., Дмитриева Т.Б. Моноклональные антитела к нейроспецифическим белкам. М.: Медицина, 2007. 344 с.

90. Чехонин В.П. Кекечидзе 3 И Рябухин И А и др Твердофазная иммуно-адеорбция антител к нейроспецифическим антигенам//Рос психиатр журн — 1998_ № 6 —С 22-30

91. Чехонин В.П. Фундаментальные и прикладные аспекты исследования ге-матоэнцефалического барьера./ Баклаушев Г.М. и др.// Журнал Вестник Росс.СССР.-Мед. наук.-2012.-8.-66с.

92. Шеманаева Т.В. Клинико-диагностическое и практическое значение маркеров эндотелиоза при гестозе // Автореферат дисс. на соиск. канд. мед. наук. Москва -2008,- 24с.

93. Шифман Е.М. Преэклампсия. Эклампсия. HELLP-синдром.// Петрозаводск : Изд-во Интел Тек; 2003. 432с.

94. Ярилин A.A. Основы иммунологии: Учебник / A.A. Ярилин // М.:Медицина, 1999.- 158 с.

95. Abbassi-Ghanavati M, Alexander JM, Mclntire DD, Savani RC, Leveno KJ. Neonatal effects of magnesium sulfate given to the mother. Am J Perinatol. 2012 Nov; 29(10): 795-800.

96. Afshari J.T., Fahmidehkar M.A., Mahajer E., Khoshnavaz R., Emadzadeh M. Determination of Interleukin-6 and Tumor Necrosis Factor-alpha concentrations in Iranian-Khorasanian patients with preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth 2005 Nov 1;5:14.

97. Agostinis C., Bossi F., Masat E., Radillo O., Tonon M., De Seta F., Tedesco F., Bulla R.. MBL Interferes with Endovascular Trophoblast Invasion in Pre-Eclampsia. Clin Dev Immunol. 2012; 2012:484321.

98. Amburgey OA, Chapman AC, May V, Bernstein IM, Cipolla MJ. Plasma from preeclamptic women increases blood-brain barrier permeability: role of vascular endothelial growth factor signaling. Hypertension. 2010 Nov;56(5): 1003-8.

99. Amir A. Shamshirsaz, Michael Paidas, and Graciela Krikun. Preeclampsia, Hypoxia, Thrombosis, and Inflammation. Journal of Pregnancy. 2012.

100. Araqi-Houssaini A, Salmi S, Moussaid I, Guennoun MA, Elyoussoufi S, Miguil M, Adil A, El Moutawakil B, Rafai MA, Slassi I. Posterior reversible encephalopathy syndrome and eclampsia: a descriptive study of 13 cases in Morocco. Rev Neurol (Paris). 2011 Nov;167(l l):812-9.

101. Arici A. Evaluation of trophoblast invasion in placental bed biyopsies of women. T Klin J Med Rep 2000; 18:64-68.

102. Baksu A., Taskin M., Goker N., Baksu B., Uluocak A. Plasma Homocysteine in Late Pregnancies Complicated with Preeclampsia and in Newborns. Am J Perinatol 2006 Jan; 23(l):31-36.

103. Bellamy L., Casas J. P., Hingorani A. D., Williams D. J. Pre-eclampsia and risk of cardiovascular disease and cancer in later life: systematic review and metaanalysis. British Medical Journal. 2007, vol. 335; 7627: 974-977.

104. Berger R, Gamier Y. Perinatal brain injury. J Perinat Med 2000;28(4):261-85.

105. Beth S. Holder, Clare L. Tower, Carolyn J.P. Jones, John D. Aplin, Vikki M.

130

Abrahams. Heightened pro-inflammatory effect of preeclamptic placental microvesicles on peripheral blood immune cells in humans.

106. Blasco V, Leone M, Antonini F, Geissler A, Albanese J, Martin C. Comparison of the novel hydroxyethylstarch 130/0.4 and hydroxyethylstarch 200/0.6 in brain-dead donor resuscitation on renal function after transplantation. Br J Anaesth. 2008 Apr; 100(4): 504-8.

107. Boldt J., Heesen M., Padberg W. et al. The influence of volume therapy and pentoxifylline infusion on circulating adhesion molecules in trauma patients. Anaesthesia. 1996; 51: 529-535.

108. Borzychowski A.M., Sargent I.L., Redman C.W.G. Inflammation and preeclampsia. Seminars in Fetal & Neonatal Medicine 2006;11:309-16.

109. Brewer J, Owens MY, Wallace K, Reeves AA, Morris R, Khan M, LaMarca

B, Martin JN Jr. Posterior reversible encephalopathy syndrome in 46 of 47 patients with eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2013 Jun;208(6): 468.el-6.

110. Brunei H., Girard N, Confort-Gouny S., Viola A., Chaumoitre K., D'ercole

C., Figarella-Branger D., Raybaud C., Cozzone P., Panuel M. Fetal brain injury. Neuroradiol. 2004 Mar;31(2): 123-37.

111. Burger D., Touyz R. M. Cellular biomarkers of endothelial health: microparticles, endothelial progenitor cells, and circulating endothelial cells. Journal of the American Society of Hypertension. 2012; 6(2): 85-99.

112. Casmiro M., Maitan S., De Pasquale F. et al. Cerebrospinal fluid and serum neuron-specific enolase concentrations in a normal population. Eur J Neurol 2005 May; 12(5):369-74.

113. Chaiworapongsa T, Romero R, Savasan ZA, Kusanovic JP, Ogge G, Soto E, Dong Z, Tarca A, Gaurav B, Hassan S. Maternal plasma concentrations of angio-genic/anti-angiogenic factors are of prognostic value in patients presenting to the obstetrical triage area with the suspicion of preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 0ct;24(10):l 187-207.

114. Chaudhuri J.D. Blood brain barrier and infection. Med Sci Monit 2000;6(6): 1213-1222.

115. Chen HH, Lin HC, Yeh JC, Chen CP. Renal biopsy in pregnancies complicated by undetermined renal disease. Acta Obstet Gynecol Scand 2001;80:888-93.

116. Cindrova-Davies T, Sanders DA, Burton GJ, Charnock-Jones DS. Soluble FLT1 sensitizes endothelial cells to inflammatory cytokines by antagonizing VEGF receptor-mediated signalling. Cardiovasc Res. 2011 Feb 15;89(3):671-9.

117. Cipolla MJ. Cerebrovascular Function in Pregnancy and Eclampsia. Hypertension. 2007;50:14-24.

118. Cipolla MJ, Sweet JG, Chan SL. Cerebral vascular adaptation to pregnancy and its role in the neurological complications of eclampsia. J Appl Physiol (1985). 2011 Feb;l 10(2):329-39.

119. Clausen T, Djurovik S., Henriksen T. Altered circulating levels of adgesion molecules at 18 weeks gestation among women with eventual preeclampsia: Indicators of disturbed placentation in absence of evidence of endothelial dysfunction?

- Am J Obstet Gynec

120. C.W.Redman and Ian L. Latest Advances in Understanding Preeclampsia. Sargent 10 JUNE 2005 VOL 308

121. Day C, Hewins P, Hildebrand S, Sheikh L, Taylor G, Kilby M, et al. The role of renal biopsy in women with kidney disease identified in pregnancy. Nephrol Dial Transplant 2008;23:201-6.

122. Dechend Ralf, Volker Homuth, Gerd Wallukat, Jorg Kreuzer. AT 1 Receptor Agonistic Antibodies From Preeclamptic Patients Cause Vascular Cell to Express Tissue Factor // Circulation 2000 101 P. -2382-2387

123. Dennis AT. Management of pre-eclampsia: issues for anaesthetists. Anaesthesia. 2012 Sep;67(9): 1009-20.

124. De Vries J.I., van Pampus MG. Hague WM. Bezemer PP. Joosten JH et al. Low-molecular-weight heparin added to aspirin in the prevention of recurrent ear-ly-onsetpre-eclampsia in women with inheritable thrombophilia: the FRUIT-RCT. J Thromb Haemost. 2012 Jan; 10(1): 64-72.

125. Djurovic S, Clausen T, Wergeland R, Brosstad F, Berg K, Henriksen T. Absence of enhanced systemic inflammatory response at 18 weeks of gestation in women with subsequent pre-eclampsia. British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2002;109(7):759-764.

126. Dong M.Y., Shi X.L., He J., Wang Z.P., Xie X., Wang H.Z. Imbalance of serum T helper 1- and 2-type cytokines in preeclampsia and gestational hypertension. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2005 Nov;34(6):488-91.

127. Doyle LW, Crowther CA, Middleton P, Marret S, Rouse D. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21; (1): CD004661.

128. Drewlo S, Levytska K, Sobel M, Baczyk D, Lye SJ, Kingdom JC. Heparin promotes soluble VEGF receptor expression in human placental villi to impair endothelial VEGF signaling. J Thromb Haemost. 2011 Dec; 9(12): 2486-2497.

129. Duley L, Gulmezoglu AM, Henderson-Smart DJ, Chou D. Magnesium sulfate and other anticonvulsants for women with preeclampsia. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2010, (11): CD000025.

130. Duley L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia. Seminars in Perinatology, 2009 Jun;33(3): 130-137.

131. Eiland E.' Nzerue C., Faulkner M. Preeclampsia 2012. J Pregnancy. 2012; 2012: 586578.

132. Eshkoli T, Holcberg G, Bronfenmacher B, Amash A, Huleihel M, Erez O. Perfusion with magnesium sulfate increases sFlt-1 secretion only in the fetal side of placenta of women with preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Jan;26(2): 116-22.

133. Evans CS, Gooch L, Flotta D, Lykins D, Powers RW, Landsittel D, Roberts JM, Shroff SG. Cardiovascular system during the postpartum state in women with a history of preeclampsia. Hypertension. 2011 Jul;58(l): 57-62.

134. Fabry IG. Richart T, Chengz X, Van Bortel LM. Staessen JA. Diagnosis and treatment of hypertensive disorders during pregnancy. Acta Clin Belg. 2010 Jul-Aug;65(4):229-36.

135. Feinberg BB. Preeclampsia: the Death of Goliath. Am J Reprod Immunol. 2006 Feb;55(2):84-98.

136. Fisher SJ. The placental problem: linking abnormal cytotrophoblast differentiation to the maternal symptoms of preeclampsia. Reprod Biol Endocrinol 2004 Jul 5;2:53.

137. Foidart JM, Schaaps JP, Chantraine F, Munaut C, Lorquet S. Dysregulation of anti-angiogenic agents (sFlt-1, PIGF, and sEndoglin) in preeclampsia - a step forward but not the definitive answer. J Reprod Immunol. 2009 Nov;82(2): 106-11.

138. Freeman DJ, McManus F, Brown EA, et al. Short- and long-term changes in plasma inflammatory markers associated with preeclampsia. Hypertension. 2004;44(5):708-714.

139. Furchgott RF, Zawadzki JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980 Nov 27;288(5789):373-6.

140. Gallery ED, Gyory AZ. Immunoglobulin deposition in the kidney in preeclampsia: its significance. Aust N Z J Med. 1978 Aug;8(4):408-12.

141. George EM, Granger JP. Endothelin: key mediator of hypertension in preeclampsia. Am J Hypertens. 2011 Sep;24(9):964-9.

142. Ghulmiyah L, Sibai B. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia. Semin Perinatol. 2012 Feb; 36(1): 56-9.

143. Golombeck SK, Wessig C, Monoranu CM, Schiitz A, Solymosi L, Melzer N, Kleinschnitz C. Fatal atypical reversible posterior leukoencephalopathy syndrome: a case report. J Med Case Rep. 2013 Jan 10;7(1):14.

144. Goswami D., Tannetta D.S., Magee L.A., Fuchisawa A., Redman C.W., Sargent I.L., von Dadelszen P. Excess syncytiotrophoblast microparticle shedding is a feature of early-onset pre-eclampsia, but not normotensive intrauterine growth restriction. Placenta 2006 Jan;27(l):56-61.

145. Granger J.P., Alexander B.T., Llinas M.T., Bennett W.A., Khalil R.A. Pathophysiology of preeclampsia: linking placental ischemia/hypoxia with microvascular dysfunction. Microcirculation 2002 Jul;9(3): 147-60.

134

146. Gris JC, Chauleur C, Molinari N, Mares P, Fabbro-Peray P, Quéré I et al. Addition of enoxaparin to aspirin for the secondary prevention of placental vascular complications in women with severe pre-eclampsia. The pilot randomised controlled NOH-PE trial. Thromb Haemost. 2011 Dec; 106(6): 1053-61.

147. Gultice A.D., Selesniemi K.L., Brown T.L. Hypoxia Inhibits Differentiation of Lineage-Specific Rcho-1 Trophoblast Giant Cells. Biol Reprod 2006 Jun;74(6):1041-50.

148. Gupta A.K., Rusterholz C., Holzgreve W. Syncytiotrophoblast micro-particles do not induce apoptosis in peripheral T lymphocytes // Hum.Immunol. -2001. V.7. -P. 213

149. Gupta S, Agarwal A, Sharma RK. The role of placental oxidative stress and lipid peroxidation in preeclampsia.Obstet Gynecol Surv 2005 Dec; 60(12):807-16.

150. Guzin K., Tomruk S., Tuncay Y.A., Naki M., Sezginsoy S., Zemheri E., Yucel N., Kanadikirik F. The relation of increased uterine artery blood flow resistance and impaired trophoblast invasion in pre-eclamptic pregnancies. Arch Gynecol Obstet 2005 Oct;272(4):283-8.

151. Heyl W., Heintz B., Reister F., Harwig S., Witte K., Lemmer B., Rath W. Increased soluble VCAM-1 serum levels in preeclampsia are not correlated to urinary excretion or circadian blood pressure rhythm. J Perinat Med 2005;33(2): 144-8.

152. Hu R, Zhou S, Li X. Altered Bcl-2 and Bax expression is associated with cultured first trimester human cytotrophoblasts apoptosis induced by hypoxia. Life Sci 2006 Jun 20;79(4):351-5.

153. Huppertz B, Kadyrov M, Kingdom JC. Apoptosis and its role in the trophoblast. Am J Obstet Gynecol 2006 Jul;195(l):29-39.

154. Hutcheon JA, Lisonkova S. Joseph KS. Epidemiology of pre-eclampsia and the other hypertensive disorders of pregnancy. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2011 Aug;25(4):391-403.

155. Hypertension in Pregnancy: The Management of Hypertensive Disorders During Pregnancy. NICE Clinical Guidelines, No. 107. National Collaborating

135

Centre for Women's and Children's Health (UK). London: RCOG Press: August 2010.

156. Irgens HU, Reisaeter L, Irgens LM, Lie RT. Long term mortality of mothers and fathers after pre-eclampsia: population based cohort study. BMJ. 2001 Nov 24; 323(7323): 1213-7.

157. Jianying LUO, Fuyuan QIAO, Xianghua YIN. Hypoxia Induces AnA2 Production by Vascular Endothelial Cells and Alters MMP9 and TIMP1 Expression in Extravillous Trophoblasts and Their Invasiveness in a Cocultured Model. J. Reprod. Dev. 2011; 57(1): 84-91.

158. Jim B, Sharma S, Kebede T, Acharya A. Hypertension in pregnancy: a comprehensive update. Cardiol Rev. 2010 Jul-Aug; 18(4): 178-89.

159. Kadyrov M, Kingdom JC, Huppertz B. Divergent trophoblast invasion and apoptosis in placental bed spiral arteries from pregnancies complicated by maternal anemia and arly-onset preeclampsia/intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2006 Feb;194(2):557-63.

160. Karthikevan VJ. Lip GY. Endothelial damage/dysfunction and hypertension in pregnancy. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jun 1;3:1100-8.

161. Karumanchi SA, Lindheimer MD. Advances in the understanding of eclampsia. Curr Hypertens Rep. 2008 Aug;10(4):305-12.

162. Khan KS, Wojdyla D, Say L, Giilmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet, 2006 Apr 1 ;367(9516): 1066-1074.

163. Kimelberg HK. Water homeostasis in the brain: basic concepts. Neuroscience. 2004; 129(4):851-60

164. Kingdom JC, Drewlo S. Is heparin a placental anticoagulant in high-risk pregnancies? Blood. 2011 Nov 3; 118(18): 4780-8.

165. Kitzmiller JL, Benirschke K. Immunofluorescent study of placental bed

vessels in pre-eclampsia of pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1973; 115: 248-51.

166. Kleinrouweler CE, Wiegerinck MM, Ris-Stalpers C, Bossuyt PM, van der Post JA, von Dadelszen P, Mol BW, Pajkrt E. Accuracy of circulating placental growth factor, vascular endothelial growth factor, soluble fms-like tyrosinekinase 1 and soluble endoglin in the prediction of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2012 Jun;l 19(7):778-87.

167. Kniesel U, Risau W, Wolburg H. Development of blood-brain barrier tight junctions in the rat cortex. Dev Brain Res, 1996; 96: 229-40.

168. Knight M, Duley L, Henderson-Smart DJ, King JF. WITHDRAWN: Antiplatelet agents for preventing and treating pre-eclampsia. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jul 18; (2): CD000492.

169. Koch S, Rabinstein A, Falcone S, Forteza A. Diffusion-weighted imaging shows cytotoxic and vasogenic edema in eclampsia. Am J Neuroradiol. 2001 Jun-Jul;22(6):l 068-70.

170. Konieczny A, Ryba M, Wartacz J, Czyzewska-Buczynska A, Hruby Z, Witkiewicz W. Podocytes in urine, a novel biomarker of preeclampsia? Adv Clin Exp Med. 2013 Mar-Apr;22(2): 145-9.

171. Kostovic I., Judas M., Rados M., Hrabac P. Laminar Organization of the Human Fetal Cerebrum Revealed by Histochemical Markers and Magnetic Resonance Imaging. Cerebral Cortex 2002 May;12(5):536-44.

172. Kuller JA, D'Andrea NM, McMahon MJ. Renal biopsy and pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2001;184:1093-6.

173. Kupferminc M, Rimon E, Many A, Maslovitz S, Lessing JB, Gamzu R. Low molecular weight heparin versus no treatment in women with previous severe pregnancy complications and placental findings without thrombophilia. Blood Co-agul Fibrinolysis. 2011 Mar; 22(2): 123-6.

174. Kvehaugen AS, Dechend R, Ramstad HB, Troisi R, Fugelseth D, Staff AC. Endothelial function and circulating biomarkers are disturbed in women and children after preeclampsia. Hypertension.201 l;58(l):63-69

175. Lamarca B. Endothelial dysfunction. An important mediator in the pathophysiology of hypertension during pre-eclampsia. Minerva Ginecol. 2012 Aug; 64(4): 309-20.

176. Lamarca B. The role of immune activation in contributing to vascular dysfunction and the pathophysiology of hypertension during preeclampsia. J Minerva Ginecol. 2010 Apr; 62(2): 105-120.

177. Lazdam M., Davis E.F., Lewandowski A.J., Worton S.A. et al. Prevention of Vascular Dysfunction after Preeclampsia: A Potential Long-Term Outcome Measure and an Emerging Goal for Treatment. J Pregnancy. 2012;2012:704146.

178. Levy R. The role of apoptosis in preeclampsia. Isr Med Assoc J 2005 Mar;7(3): 178-81. .

179. Liu S, Joseph KS, Listón RM, Bartholomew S, Walker M, León JA, Kirby RS, Sauve R, Kramer MS; Maternal Health Study Group of Canadian Perinatal Surveillance System (Public Health Agency of Canada). Incidence, Risk Factors, and Associated Complications of Eclampsia. Obstet Gynecol. 2011 Nov; 118(5): 987-94.

180. Luppi P., Deloia J.A. Monocytes of preeclamptic women spontaneously synthesize pro-inflammatory cytokines. Clin Immunol 2006 Feb-Mar;118(2-3):268-75.

181. Lynch AM, Murphy JR, Gibbs RS, et al. The interrelationship of complement-activation fragments and angiogenesis-related factors in early pregnancy and their association with pre-eclampsia. British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2010;117(4):456^62.

182. Madazli R, Benian A, Ilvan S, Calay Z. Placental apoptosis and adhesion molecules expression in the placenta and the maternal placental bed of pregnancies complicated by fetal growth restriction with and without pre-eclampsia. J Obstet Gynaecol 2006 Jan;26(l):5-10.

183. Mandy J. Bell. A Historical Overview of Preeclampsia-Eclampsia. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2010 September; 39(5): 510-518.

184. Mignini L.E., Villar J., Khan K.S. Mapping the theories of preeclampsia:

138

The need for systematic reviews of mechanisms of the disease. Am J Obstet Gynecol 2006 Feb;194(2):317-21.

185. Magee L, Sawchuck D, Synnes A, von Dadelszen P. SOGC Clinical Practice Guideline. Magnesium sulphate for fetal neuroprotection. J Obstet Gynaecol Can. 2011 May; 33(5): 516-29.

186. Magee LA. Yong PJ. Espinosa V. Cóté AM, Chen I. von Dadelszen P. Expectant management of severe preeclampsia remote from term: a structured systematic review. Hvpertens Pregnancy. 2009;28(3):312-47.

187. Martineiii I, Ruggenenti P, Cetin I, Pardi G, Perna A, Vergani P et al. Heparin in pregnant women with previous placenta-mediated pregnancy complications: a prospective, randomized, multicenter, controlled clinical trial. Blood. 2012 Apr 5; 119(14): 3269-75.

188. Marusic J, Prusac IK, Tomas SZ, Karara JR, Roje D. Expression of inflammatory cytokines in placentas from pregnancies complicated with preeclampsia and HELLP syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 May;26(7):680-5.

189. Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003; 111:649-658.

190. McDonald SD, Lutsiv O, Dzaja N, Duley L. A systematic review of maternal and infant outcomes following magnesium sulfate for pre-eclampsia/eclampsia in real-world use. Int J Gynaecol Obstet. 2012 Aug; 118(2): 90-6.

191. Mirza A. Posterior reversible encephalopathy syndrome: a variant of hypertensive encephalopathy. J Clin Neurosci. 2006 Jun;13(5):590-5.

192. Moulin B, Hertig A, Rondeau E. Kidney and preeclampsia. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e83-90.

193. Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto RC. A comprehensive review of hypertension in pregnancy. J Pregnancy. 2012;2012:105918.

194. Norwitz ER, Hsu CD, Repke JT. Acute complications of preeclampsia. Clin Obstet Gynecol, 2002;45:308-29.

195. Ogge G., Chaiworapongsa T., Romero R., Hussein Y., Kusanovic J. P., Yeo L., Kim Ch.J., Hassan S. Placental lesions associated with maternal underperfusion are more frequent in early-onset than in late-onset preeclampsia. J Perinat Med. 2011 November; 39(6): 641-652.

196. Onalan R, Onalan G, Gunenc Z, Karabulut E. Combining 2nd-trimester maternal serum homocysteine levels and uterine artery doppler for prediction of preeclampsia and isolated intrauterine growth restriction. Gynecol Obstet Invest 2006;61(3): 142-8.

197. Ong S.S., Baker P.N., Mayhew T.M., Dunn W.R. Remodeling of myometrial radial arteries in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2005 Feb;192(2):572-9.

198. Papageorghiou A.T., Yu C.K., Cicero S. et al. Second trimester uterine artery Doppler screening in unselected populations: a review. J Matern Fetal Neonatal Med 2002;12:78-88.

199. Pettit F.B, Brown M.A. The management of pre-eclampsia: what we think we know. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2012; 160(1): 6-12.

200. Piccoli GB, Daidola G, Attini R, Parisi S, Fassio F, Naretto C, Deagostini MC, Castelluccia N, Ferraresi M, Roccatello D, Todros T. Kidney biopsy in pregnancy: evidence for counselling? A systematic narrative review. BJOG. 2013 Mar; 120(4):412-27.

201. Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. The Uterine Spiral Arteries In Human Pregnancy: Facts and Controversies. Placenta 2006 Sep-0ct;27(9-10):939-58.

202. Redman CW, Sacks GP, Sargent IL. Preeclampsia: an excessive maternal inflammatory response to pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1999;180:499-506.

203. Redman CW, Sargent IL. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response: a review. Placenta 2003;24:21-27.

204. Riskin-Mashiah S, Belfort MA. Preeclampsia is associated with global cerebral hemodynamic changes. J Soc Gynecol Investig. 2005 May;12(4):253-6.

140

205. Roberts JM, Gammill HS. Preeclampsia: recent insights. Hypertension. 2005;46:1243-49

206. Rosenberg VA, Buhimschi IA, Lockwood CJ, Paidas MJ, Dulay AT, soluble fms-like tyrosine kinase-1 immunoreactivity in pregnant women receiving anticoagulation therapy. Circulation. 2011 Dec 6; 124(23): 2543-53.

207. Rusterholz C., Gupta A.K., Huppertz B., Holzgreve W., Hahn S. Soluble factors released by placental villous tissue: Interleukin-1 is a potential mediator of endothelial dysfunction. Am J Obstet Gynecol 2005 Feb; 192(2):618-24.

208. Sargent I.L., Germain S.J., Sacks G.P., Kumar S., Redman C.W. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia. J Reprod Immunol 2003 Aug;59(2): 153-60.

209. Schroeder B.M.: American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG practice bulletin on diagnosing and managing preeclampsia and eclampsia. American College of Obstetricians and Gynecologists. Am Fam Physician. 2002 Jul 15; 66(2): 330-1.

210. Sezer SD, Ki^uk M, Yenisey C, Ytiksel H, Odaba§i AR, Turkmen MK, Cetinkaya Cakmak B, Omiirlu IK. Comparison of angiogenic and anti-angiogenic factors in maternal and umbilical cord blood in early-and late-onset pre-eclampsia. Gynecol Endocrinol. 2012 Aug;28(8):628-32.

211. Shaker OG, Shehata H. Early prediction of preeclampsia in high-risk women. J Womens Health (Larchmt). 2011 Apr;20(4):539-44.

212. Shamshirsaz AA, Paidas M, Krikun G. Preeclampsia, hypoxia, and inflammation. Journal of Pregnancy. 2012;2012:6 pages.374047

213. Sharma A, Satyam A, Sharma JB. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-a, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy nonpregnant women. American Journal of Reproductive Immunology. 2007;58(1):21.

214. Sibai B., Dekker G., Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet 2005 Feb 26-Mar 4;365(9461):785-99.

215. Sobel ML, Kingdom J. Drewlo S. Angiogenic response of placental villi to heparin. Obstet Gynecol. 2011 Jun;l 17(6): 1375-83.

141

216. Soto E, 36Romero R, Kusanovic JP, Ogge G, Hussein Y, Yeo L, Hassan SS, Kim CJ, ChaiworapongsaT. Late-onset preeclampsia is associated with an imbalance of angiogenic and anti-angiogenic factors in patients with and without placental lesions consistent with maternal underperfusion J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 May; 25(5): 498-507.

217. Spargo B. The renal lesions in preeclampsia. Hypertension in Pregnancy. 1976: 129-137.

218. Spencer K, Yu CK, Savvidou M, Papageorghiou AT, Nicolaides KH. Prediction of pre-eclampsia by uterine artery Doppler ultrasonography and maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A, free beta-human chorionic gonadotropin, activin A and inhibin A at 22 + 0 to 24 + 6 weeks' gestation. Ultrasound Obstet Gynecol 2006 Jun;27(6):658-63.

219. Staykov D, Schwab S. Posterior reversible encephalopathy syndrome. Nervenarzt. 2012 Aug;83(8): 1013-20.

220. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet, 2010, 21;376(9741):631-44.

221. Stillman IE, Karumanchi SA. The glomerular injury of preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2007 Aug;18(8):2281-4.

222. Strevens H, Wide-Swensson D, Hansen A, Horn T, Ingemarsson I, Larsen S, Willner J, Olsen S. Glomerular endotheliosis in normal pregnancy and preeclampsia. BJOG. 2003 Sep; 110(9):831-6.

223. Swarup J., Balkundi D., Sobchak Brozanski B., Roberts J.M., Yanowitz T.D. Effect of preeclampsia on blood pressure in newborn very low birth weight infants. Hypertens Pregnancy 2005;24(3):223-34.

224. Szarka A, Rigo J, Lazar L, Beko G, Molvarec A. Circulating cytokines, chemokines and adhesion molecules in normal pregnancy and preeclampsia determined by multiplex suspension array. BMC Immunol. 2010 Dec 2; 11:59.

225. Tastekin A., Ors R., Demircan B., Saricam Z., Ingec M., Akcay F. Oxidative stress in infants born to preeclamptic mothers. Pediatr Int 2005 Dec;47(6):658-62.

226. Takeuchi M, Matsuzaki K, Harada M, Nishitani H, Matsuda T. Cerebral hyperperfusion in a patient with eclampsia with perfiision-weighted magnetic resonance imaging. Radiat Med. 2005 Aug;23(5):376-9.

227. Uzan J., Carbonnel M., Piconne 0., Asmar R., Ayoub J.-M. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management. Vascular Health and Risk Management. 2011;7:467-474.

228. Vezzani A. Inflammation and epilepsy. Epilepsy Curr 2005;5:1-6

229. Villa P, Kajantie E, Räikkönen K, Pesonen AK et al. Aspirin in the prevention of pre-eclampsia in high-risk women: a randomised placebo-controlled PRE-DO Trial and a meta-analysis of randomised trials. BJOG. 2013 Jan;120(l):64-74.

230. von Dadelszen P, Magee LA, Marshall JC, Rotstein OD. The maternal syndrome of preeclampsia: a forme fruste of the systemic inflammatory response syndrome. Sepsis 2000;4:43-7.

231. Wang A, Rana S, Karumanchi SA. Preeclampsia: the role of angiogenic factors in its pathogenesis. Physiology (Bethesda). 2009 Jun;24:147-58.

232. Walther T., Wessel N., Malberg H., Voss A., Stepan H., Faber R. A combined technique for predicting pre-eclampsia: concurrent measurement of uterine perfusion and analysis of heart rate and blood pressure variability. J Hypertens 2006 Apr;24(4):747-50.

233. Wasseff S. Mechanisms of convulsions in eclampsia. Med Hypotheses. 2009 Jan;72(l):49-51.

234. Wei J., Satomi M., Negishi Y., Matsumura Y., Miura A., Nishi Y., Asakura H., Takeshita T. Effect of sera on the adhesion of natural killer cells to the endothelium in severe pre-eclampsia. J Obstet Gynaecol Res 20060ct;32(5): 44348.

235. Wide-Swensson D, Strevens H, Willner J. Antepartum percutaneous renal biopsy. Int J Gynaecol Obstet 2007;98:88-92.

236. Wilson ML, Goodwin TM, Pan VL, Ingles SA. Molecular epidemiology of preeclampsia. Obstet Gynecol Surv 2003 Jan;58(l):39-66.

237. World Health Organization. WHO Recommendations for Prevention and Treatment of Pre-eclampsia and Eclampsia. Geneva; 2011.

238. Xiong ZQ, Qian W, Suzuki K, McNamara JO. Formation of complement membrane attack complex in mammalian cerebral cortex evokes seizures and neurodegeneration. J Neurosci 2003;23:955-60.

239. Yinon Y, Kingdom JCP, Odutayo A, et al. Vascular dysfunction in women with a history of preeclampsia and intrauterine growth restriction: insights into future vascular risk. Circulation.2010;122(18):1846-1853.

240. Young BC, Levine RJ, Karumanchi SA. Pathogenesis of preeclampsia. Annu Rev Pahol. 2010;5:173-92.

241. Yucesoy G„ Ozkan S, Bodur H. Tan T, Caliskan E. Vural B, Corakci A. Maternal and perinatal outcome in pregnancies complicated with hypertensive disorder of pregnancy: a seven year experience of a tertiary care center. Arch Gynecol Obstet. 2005 Nov; 273(l):43-9.

242. Yulug E, Yenilmez E, Unsal MA, Aydin S, Tekelioglu Y, Arvas H. Apoptotic and morphological features of the umbilical artery endothelium in mild and severe pre-eclampsia. Acta Obstet Gynecol Scand 2006;85(9): 1038-45

243. Zeeman GG, Fleckenstein JL, Twickler DM, Cunningham FG. Cerebral infarction in eclampsia. Am J Obstet Gynecol 2004 Mar; 190(3):714-20.

244. Zeeman GG, Hatab MR, Twickler DM. Increased cerebral blood flow in preeclampsia with magnetic resonance imaging. Am J Obstet Gynecol 2004 Oct; 191 (4): 1425-9.

245. Zhang Y, Zhong M, Liu F. Low molecular weight heparin inhibits cell apoptosis in the placenta of rats withpreeclampsia-like symptoms. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2012 Jun; 32(6): 862-6.

246. Zunker P, Happe S. Georgiadis AL, Louwen F, Georgiadis D, Ringelstein EB, Holgreve W. Maternal cerebral hemodynamics in pregnancy-related hypertension. A prospective transcranial Doppler study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2000;16:179-18.