Фармако-токсикологические свойства суспензии на основе триклабендазола и её терапевтическая эффективность при фасциолёзе крупного рогатого скота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Напалкова, Вера Владимировна

• Напалкова, Вера Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Напалкова, Вера Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9 1.1 .Фасциолёз жвачных и его распространение 9 1.2. Антигельминтная эффективность и фармако-токсикологические свойства фасциолоцидных лекарственных средств

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты исследований

2.2.1. Разработка лекарственной формы, показателей качества, методов контроля и изучение стабильности Триклабендазола суспензии 5%

2.2.2. Фармако-токсикологическая характеристика Триклабендазола суспензии 5%

2.2.2.1. Острая токсичность Триклабендазола суспензии 5% при введении белым мышам в желудок

2.2.2.2.Субхроническая токсичность Триклабендазола суспензии 5% при введении в желудок белым мышам

2.2.2.3. Влияние Триклабендазола суспензии 5% на антитоксическую функцию и массовый коэффициент печени у крыс

2.2.2.4. Местно-раздражающее действие Триклабендазола суспензии

5% при нанесении на кожу и слизистые оболочки

2.2.2.5. Аллергизирующие свойства Триклабендазола суспензии 5%

2.2.2.6. Эмбриотоксические и тератогенные свойства Триклабендазола суспензии 5%

2.2.3. Влияние Триклабендазола суспензии 5% на физиологическое состояние крупного рогатого

2.2.4. Фармакокинетика и сроки выведения триклабендазола из организма крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%

2.2.4.1. Фармакокинетика триклабендазола в плазме крови молодняка крупного рогатого скота после перорального применения Триклабендазола суспензии 5%

2.2.4.2. Содержание остаточных количеств Триклабендазола в органах и тканях молодняка крупного рогатого скота после перорального применения Триклабендазола суспензии 5% 96 2.2.5. Антигельминтная эффективность Триклабендазола суспензии

5% при фасциолёзе крупного рогатого скота

2.2.5.1. Определение оптимальной терапевтической дозы Триклабендазола суспензии 5% при остром фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica

2.2.5.2. Определение оптимальной терапевтической дозы Триклабендазола суспензии 5% при хроническом фасциолезе, вызванном Fasciola hepatica

2.2.5.3. Испытание Триклабендазола суспензии при фасциолёзе крупного рогатого скота, вызванном Fasciola gigantica

2.2.5.4. Испытание эффективности Триклабендазола суспензии 5% против фасциол разного возраста в условиях производства

2.2.5.5. Комиссионное испытание Триклабендазола суспензии 5% при фасциолезе крупного рогатого скота

2.2.5.6. Производственное испытание Триклабендазола суспензии 5% при фасциолезе крупного рогатого скота 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства суспензии на основе триклабендазола и её терапевтическая эффективность при фасциолёзе крупного рогатого скота»

Актуальность проблемы. Высокие темпы развития сельского хозяйства РФ требуют повышения продуктивности животных и улучшения качества получаемой продукции.

Серьёзную производственную проблему для животноводства представляют инвазионные болезни, в том числе трематодозы жвачных.

Ущерб от фасциолёза крупного рогатого скота складывается за счёт снижения молочной и мясной продуктивности, выбраковки поражённой паразитами печени, ухудшения качества продукции (A.M. Сазанов, 1991; А.В. Малахов, 1991; П.П. Диденко, 1996; Р.Т. Сафиуллин, 2002).

Литературные данные свидетельствуют о том, что фасциолёз широко распространён во многих странах мира и является частью мировой экологической и продовольственной проблемы, рассматриваемой ФАО, ВОЗ, МЭБ. На территории Российской Федерации и стран СНГ показатели заражённости крупного рогатого скота в зависимости от климато-географических зон составляют от 3,6% до 40,0% и более (Р.Г. Баширов, 1977; В.А. Душкин, 1977; В.В. Горохов, 1986, 1997; В.В. Кузьмичёв, 1997; В.В. Абдулмагомедов, В.К. Шамхалов, 1997; Лошкарёва В.В., Архипов И.А., 2003; А.А. Черепанов, А.В. Лейфанов, 2003).

Актуальность этой проблемы объясняет то неослабевающее внимание, которое уделяют отечественные и зарубежные исследователи совершенствованию мер борьбы с фасциолезом, включая разработку новых антигельминтных средств (J.C. Вогау, 1982; Ш.А. Азимов, С.Б. Салимов, 1986; Н.В. Демидов, 1987; С.В.Березкина, 1992; И.А.Архипов, 1977, 1998; I. Fairweather, J.C. Вогау, 1999).

В настоящее время для борьбы с фасциолёзом жвачных животных используется значительное количество антигельминтных средств разной химической природы. Так, выраженным трематоцидным действием обладают замещённые фенолы (нитроксинил), салициланилиды (оксиклозанид, рафоксанид, клозантел), бензимидазолы (альбендазол), сульфонамиды клорсулон), хлорированные углеводороды (гексихол, политрем, куприхол, антитрем), дифенилсульфиды (битионол).

Большинство препаратов указанных химических групп, применяемых в ветеринарии, вызывая гибель половозрелых гельминтов, как правило, не эффективны при острой форме фасциолёза, вызванной миграцией и проникновением в печень большого количества молодых фасциол, которые травмируют стенки кишечника, сосуды и печень, вызывая кровоизлияния и воспалительные процессы, способствуют проникновению в органы и ткани патогенной микрофлоры.

Учитывая это, перспективным направлением в изыскании новых фасциолоцидных средств является разработка антигельминтных препаратов эффективных как против половозрелых, так и юных форм трематод.

Одним из соединений, обладающих выраженной фасциолоцидной активностью, является триклабендазол, синтезированный учеными фирмы «Сиба-Гейги» (Швейцария). Триклабендазол активен как против половозрелых (имагинальных), так и против ранних и поздних преимагинальных форм развития фасциол, что выгодно отличает его от других антигельминтных средств.

Наряду с использованием высокоактивных действующих веществ, существенное значение для успешного проведения противопаразитарных лечебно-профилактических мероприятий, имеет и лекарственная форма препарата.

При разработке лекарственной формы необходимо обеспечить совместимость используемых компонентов, подобрать вспомогательные ингредиенты, способные повысить эффективность действующего вещества, оказать положительное влияние на процессы всасывания и элиминации, не вызвать патологические процессы в организме животного (И.А. Архипов, 1975, 1976, 1977; Т.П. Веселова, 1978; П.П. Диденко, 1996).

В последнее время наиболее широко используются лекарственные формы для индивидуального применения животным. Преимущества таких форм антигельминтных препаратов заключаются в том, что дегельминтизации подвергаются все животные в стаде, точно рассчитывается терапевтическая доза для обеспечения максимального антигельминтного эффекта, отсутствие побочных явлений и осложнений у животных, снижается риск загрязнения препаратом объектов внешней среды (Архипов И.А., 1975; Мусаев М.Б., 1991).

Учитывая это, мы сочли целесообразным разработать и предложить для дегельминтизации крупного рогатого скота новый отечественный трематодоцидный препарат на основе триклабендазола в форме суспензии для перорального применения.

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось разработка, изучение и внедрение в практику ветеринарии нового отечественного антигельминтного средства на основе триклабендазола, предназначенного для лечения и профилактики фасциолеза крупного рогатого скота.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

- разработать состав антигельминтного средства для перорального применения на основе триклабендазола;

- изучить острую и субхроническую токсичность, эмбриотоксические и тератогенные свойства, сенсибилизирующее и местно-раздражающее действие Триклабендазола суспензии 5% в опытах на лабораторных животных;

- исследовать влияние на организм крупного рогатого скота Триклабендазола суспензии 5 % в терапевтической и повышенных дозах;

- изучить фармакокинетику триклабендазола в плазме крови молодняка крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%;

- определить сроки выведения остаточных количеств триклабендазола из органов и тканей молодняка крупного рогатого скота после дегельминтизации Триклабендазола суспензией 5%;

- определить антигельминтную активность Триклабендазола суспензии 5% в отношении имагинальных и преимагинальных фаз развития фасциол;

- испытать в условиях производства Триклабендазола суспензию 5% при остром и хроническом течении фасциолеза крупного рогатого скота;

- разработать и представить для согласования и утверждения в установленном порядке проект инструкции по применению Триклабендазола суспензии 5% для лечения и профилактики фасциолёза крупного рогатого скота.

Научная новизна. Впервые разработано отечественное антигельминтное лекарственное средство - Триклабендазола суспензия 5%, изучены его фармако-токсикологические свойства, фасциолоцидная активность в отношении имагинальных и преимагинальных фаз развития гельминтов и терапевтическая эффективности при фасциолезе крупного рогатого скота. Установлены особенности распределения, накопления и сроки выведения остаточных количеств триклабендазола из организма крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%. В условиях животноводческих хозяйств подтверждена терапевтическая эффективность и целесообразность применения препарата при остром и хроническом течении фасциолёза крупного рогатого скота.

Практическая значимость. Для применения в ветеринарии предложен новый высокоэффективный трематодоцидный препарат, определены оптимальные дозы и схема его применения для лечения острой и хронической формы фасциолёза крупного рогатого скота. Экспериментально установлен срок выведения остаточных количеств триклабендазола из организма крупного рогатого скота после дегельминтизации предлагаемым лекарственным средством.

На основании результатов исследований и обобщения полученных данных разработан проект инструкции по применению Триклабендазола суспензии 5% для лечения и профилактики фасциолёза крупного рогатого скота, который представлен для утверждения в установленном порядке.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на:

- научной конференции профессорско — преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов СПБ ГАВМ, (г. Санкт - Петербург, 2004 г.);

- научных конференциях Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (г. Москва,

2005 г., 2006 г.);

- заседаниях Ученого совета ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (г. Москва, 2004 г., 2005 г., 2006 г., 2007 г.);

Основные положения, выносимые на защиту:

- характеристика фармако-токсикологических свойств Триклабендазола суспензии 5% по результатам опытов на лабораторных животных и крупном рогатом скоте;

- результаты изучения фармакокинетики и определения сроков выведения триклабендазола из организма крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%;

- результаты изучения фасциолоцидной активности и терапевтической эффективности при фасциолезе крупного рогатого скота Триклабендазола суспензии 5%;

- практические предложения по применению Триклабендазола суспензии 5% при остром и хроническом течении фасциолеза крупного рогатого скота;

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы и собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических предложений.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Напалкова, Вера Владимировна

Результаты исследования мочи, проводившиеся до опыта и в течение 6 суток после введения препарата, показали, что функциональное состояние почек по исследованным показателям было неизменным.

Биохимические показатели крови крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5% (п=5)

Показатели Группа животных и доза, триклабендазола Период после введения препарата, сутки

0 1 3 5

1 2 3 4 5 6

Контрольная 72,4+4,3 73,7+5,1 69,5+5,3 75,3+4,1

Общий белок, г/л Опытная, 12 мг/кг 78,1+3,2 80,0+4,6 76,1+5,7 76,9+4,7

Опытная, 36 мг/кг 69,5+4,9 65,8+3,8 70,5+4,8 69,9+5,2

Опытная, 60 мг/кг 73,9J:5,3 11,2±5,2 74,4+4,5 75,6+4,9

Контрольная 61,5+5,9 57,2+5,3 59,0+6,2 60,3+5,1

Щелочная фосфотаза, Е/л Опытная, 12 мг/кг 58,8+5,2 54,7+5,1 59,8+6,3 61,9+5,4

Опытная, 36 мг/кг 61,1+5,9 56,9+6,2 63,5+5,8 65,3+5,9

Опытная, 60 мг/кг 63,9+4,0 67,1+5,8 61,7+5,4 69,3+5,5

Контрольная 0,8+0,02 0,9+0,04 1,0+0,03 0,9±0,06

Аланинаминотрансфераза, Опытная, 12 мг/кг 0,9+0,03 1,0+0,07 1,0+0,09 1,1+0,05 ммоль/л-час Опытная, 36 мг/кг 1,00+0,18 1,5+0,13 1,7+0,24* 1,3+0,4

Опытная, 60 мг/кг 1,20+0,11 2,1+0,51* 1,9+0,34* 1,4+0,26

Контрольная 1,4+0,1 1,2+0,3 1,3+0,4 1,2+0,3

Аспартатаминотрансфераза, Опытная, 12 мг/кг 1,3+0,2 1,2+0,2 1,2+0,3 1,4+0,2 ммоль/л-час Опытная, 36 мг/кг 1,4+0,4 1,5+0,2 1,4+0,4 1,5+0,4

Опытная, 60 мг/кг 1,5+0,4 1,4+0,1 1,5+0,1 1,5+0,1

1 2 3 4 5 6

Билирубин общий, Контрольная 5,3+0,5 5,8+0,7 6,4+0,8 6,6+0,3 мкмоль/л Опытная, 12 мг/кг 6,2+0,7 6,5+0,6 5,9+0,2 5,7+0,6

Опытная, 36 мг/кг 5,7+0,8 8,6+0,9* 8,3+0,8* 6,1±0,3

Опытная, 60 мг/кг 5,5+0,2 14,9+1,3* 14,4+0,9* 6,7+0,7

Билирубин прямой, мкмоль/л Контрольная 3,0+0,3 3,2+0,4 3,4+0,5 2,9+0,2

Опытная, 12 мг/кг 2,7+0,2 3,0+0,3 3,1+0,2 ЗД ±0,4

Опытная, 36 мг/кг 2,4+0,3 3,8+0,7* 3,0+0,4 3,2+0,3

Креатинин, Опытная, 60 мг/кг 2,9+0,3 7,4+0,9* 6,1+0,8* 3,2±0,5 мкмоль/л

Контрольная 68,2+5,2 67,0+4,5 65,6+5,4 69,9±5,2

Опытная, 12 мг/кг 77,4+6,8 79,2+5,9 74,4+5,8 76,9±6,8

Опытная, 36 мг/кг 65,1+13,7 97,7+8,6* 104,4+10,8* 79,7±9,3

Триглицериды, Опытная, 60 мг/кг 71,3+5,7 168,1+11,7* 177,5+24,7* 81,1+7,7 мг%

Контрольная 28,2+4,2 30,0+2,8 31,4+3,1 29,4+1,8

Опытная, 12 мг/кг 31,8+3,7 34,6+3,4 33,7+2,7 32,2±5,4

Опытная, 36 мг/кг 37,2+5,2 32,4+4,6 35,4+2,6 37,6±5,0

Мочевина, Опытная, 36 мг/кг 35,5+4,8 37,4+3,6 39,1+4,2 36,5±2,6 мкмоль/л

Контрольная 4,4+0,4 4,1+0,5 4,2+0,4 3,8+0,5

Опытная, 12 мг/кг 5,1+0,3 5,3+0,5 5,7+0,6 5,4±0,4

Опытная, 36 мг/кг 3,9+0,5 6,1+0,6 7,2+0,6* 5,7±0,6

Опытная, 60 мг/кг 4,1+0,3 7,0+0,5* 7,5+0,7* 6,1±0,4

Примечание:*- Р<0,05

У всех животных, в том числе контрольных, моча была специфического для данного вида животных запаха, прозрачная, светло-жёлтого цвета, водянистой консистенции.' Удельный вес, как' показатель концентрационной способности почек не претерпевал изменений, рН мочи у всех животных была слабо щелочная, белок, сахар, индикан и ацетоновые тела, указывающие на серьёзные изменения в организме, отсутствовали. .

При микроскопии были выявлены организованные осадки, а также кристаллы триппельфосфата, кальция сульфата и гиппуровой кислоты (неорганизованные осадки, часто встречаемые в щелочной моче здоровых животных). Эритроциты, лейкоциты, эпителиальные клетки и цилиндры в моче не обнаруживали, что свидетельствует об отсутствии патологических процессов в почках и выводящих путях.

Таким образом, на основании результатов проведенных исследований можно сделать обоснованный вывод о том, что применение Триклабендазола суспензии 5% в три и пять раз превышающих терапевтическую дозах хорошо переносится крупным рогатым скотом, не вызывая у животных побочных явлений и осложнений.

Результаты биохимических исследований мочи крупного рогатого скота после применения Триклабендазола суспензии 5%

Показатели Группы животных

Опытные Контроль

До введения После введения

12 мг/кг 36 мг/кг 60 мг/кг

Физические св-ва: цвет светло-жёлтый светло-жёлтый светло-жёлтый светло-жёлтый светло-жёлтый запах специфический специфический специфический специфический специфический прозрачность прозрачная прозрачная прозрачная прозрачная прозрачная консистенция водянистая водянистая водянистая водянистая водянистая удельный вес 1,015-1,045 1,017-1,042 1,019-1,038 1,018-1,04 1,015-1,041

Химические св-а: рН слабо-щелочная слабо-щелочная слабо-щелочная слабо-щелочная слабо-щелочная белок отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует ацетоновые тела отсутствуют отсутствуют отсутствуют отсутствуют отсутствуют индикан отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует отсутствует организованные осадки отсутствуют отсутствуют отсутствуют отсутствуют отсутствуют неорганизованные кристаллы: кристаллы: кристаллы: кристаллы: кристаллы: осадки триппельфосфата, триппельфосфата, триппельфосфата, триппельфосфата, триппельфосфата, кальция кальция сульфата гиппуровой гиппуровой кальция сульфата, кислоты кислоты сульфата, гиппуровой к-ты гиппуровой к-ты

2.2.4.1. Фармакокинетика триклабендазола в плазме крови молодняка крупного рогатого скота * •

Изучение фармакокинетики триклабендазола в плазме крови бычков проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с ультрафиолетовым детектированием. По результатам анализа содержания триклабендазола в стандартных растворах строили график зависимости площади пика от концентрации (таблица 25, график №1):

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Напалкова, Вера Владимировна, 2008 год

1. Абдулмагомедов В.В., Шамхалов В.К. К вопросу эпизоотологии трематодозов крупного рогатого скота в Дагестане. // Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематологии и цестодологии. М., 1997.1. С. 4-6.

2. Абрамов В.Е., Тимофеев Б.А. Препарат для профилактики и лечения гельминтозов животных «Альбамелин» // Патент №2112511 от 10 июня 1998 г.

3. Азимов Ш.А., Назаров А.Н., Нуруллаев А. Испытание новых антгель минтиков при фасциолезе крупного рогатого скота. // Сб. работ Узб. НИВ. -1973. Вып.21.- С.95-96.

4. Азимов Ш.А., Салимов Б.С., Нурулаев Н., Шамсиев Б., Мурзаев С. Особенности биологии F. hepatica и вопросы профилактики острого фасциолёза // Инвазионные болезни с-х животных. Сб. научн. трудов Ташкентского СХИ. Ташкент. - 1986. - С.21-32.

5. Акбаев М.Ш. Эпизоотология и профилактика дикроцелиоза овец в предгорной и горной зонах Карачаево-Черкесской автономной области // Автореф. дис. канд. вет. наук. М., - 1968. - 22 с.

6. Алиев А.А. Эпизоотологические факторы фасциолёза. // Ветеринария. -1981.-№7.-С. 40-41.

7. Архипов И. А. Новые отечественные антгельминтики для терапии гельминтозов животных. //Ветеринария. 1998. - №11. - С.35-36.

8. Архипов И.А. Сравнительная эффективность разных методов дегельминтизации овец при фасциолезе. // Бюлл. Всес. ин-та гельминтологии 1975. - Вып. 16. - С.5-9.

9. Архипов И.А. Терапевтическая и экономическая эффективность дегельминтизации овец при фасциолезе. // Автореф.дис. канд.вет.наук. М. -1976.-С. 25.

10. Архипов И.А. Сравнительная терапевтическая эффективность гексихола и гетола при фасциолёзе овец. // Бюлл. ВИГИС. 1976. - С.25.

11. Архипов И.А. Сравнительная эффективность антгельминтиков при фасциолёзе, вызванном неполовозрелыми фасциолами. // Тр. ВИГИС. — 1977. -Вып.23.-С. 11-16.

12. Архипов И.А. Эффективность болюсов фасковерма при паразитарных болезнях овец и крупного рогатого скота. // Ветеринария. — 1997. №10. -С. 22-24.

13. Архипов И.А. Эффективность ивомека-Ф при гельминтозах крупного рогатого скота. // Бюлл. ВИГИС. 1990. - Вып. 54. - С. 3-9.

14. Архипов И.А., Аксёнова И.Н., Басанов Е.Р. Действие валбазена против основных гельминтозов овец. // Ветеринария. — 1996. №4. - С. 31-36.

15. Архипов И.А., Веселова Т.П., Дорошина М.В. Эффективность клозантела при фасиолезе овец. // Бюлл. Всес. ин-та гельминтологии. 1986. - Вып. 42. - С.27-28.

16. Архипов И.А., Веселова Т.П., Мусаев М.Б. Эффективность гексихола при трематодозах жвачных. // Матер.докл.науч.конф. «Гельминтозы-меры борьбы и профилактики». Москва 4-5 октября 1994. - С.6-9.

17. Архипов И.А., Воробьёв М.А. Сравнительная терапевтическая эффективность ацемидофена, дисалана и сульфена при фасциолёзе овец. // Бюлл.ВИГИС. 1979. - Вып. 24. - С.5-7.

18. Архипов И.А., Кашеваров Н.И., Даугалиева Э.Х., Шемяков Д.С., Аксёнова

19. И.Н., Абрамов В.Е., Ларионов С.В. Эффективность болюсов фасковерма при паразитарных болезнях овец и крупного рогатого скота. // Ветеринария, 1998, №8, С. 33-35.

20. Атаев A.M., Шамхалов В.М. Сравнительная эффективность ацемидофена и дертила при разных методах применения. // Сб.труд. Прикаспийского НИВИ.- 1987. -С.82-85.

21. Атаев A.M. Эколого-эпизоотический анализ фасциолёзаживотных и совершенствование мер борьбы с ним в юго-восточном регионе Северного Кавказа: Автореферат дис. на соискание докт.вет наук. — 1990. 40 с.

22. Атаев A.M. Современное состояние гельминтов животных в Дагестане // В книге: Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии. М., 1997. - С.9-11.

23. Аюпов Х.В., Хазиев Г.З. Битионол высокоэффективный антгельминтик. // Ветеринария. - 1974. - №4. - С.84-85.

24. Баягин В.Н. Испытание занила при фасциолёзе овец. Ill Бюлл. Всес. Института гельминтологии. 1970. - Вып. 13. - С.34-35.

25. Баширов Р.Г. Динамика инвазированности фасциолами крупного рогатого скота в специализированных хозяйствах молочного направления // Тезисы док. ВОГ. Великие Луки. - 1977. - С. 8-9.

26. Беленький М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. // Л., Медгиз. 1963. - С. 151.

27. Берёзкина С.В. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков (разработка, испытание и внедрение). // Дис. докт. вет. наук., М., 1992. С. 55-56, 228.

28. Бырка В.И., Пономаренко В.Я. О лечении жвачных при фасциолёзе. // Тез. докл. научн. конф. «Меры борьбы и профилактики с трематодозами человека и животных». Сумы, 9-10 октября. - 1991. - С. 20-21.

29. Веселова Т.П. К вопросу сравнительной токсичности антгельминтиков. // Материалы науч. конф. ВОГ. М., 1964. - 4.1. - С.58-61.

30. Веселова Т.П. Проблемы фармакологии и токсикологии антгельминтиков,применяемых в ветеринарии. // Животноводство и ветеринария. Паразитарные заболевания. М., 1978. - Т.10. - С. 92-108.

31. Веселова Т.П. Фасциолоцидные антгельминтики — четырёххлористый углерод, гексахлорэтан и гексахлорпараксилол. // Автореф. дисс. док. вет. наук. -М., 1968.-С.46.

32. Веселова Т.П., Воробьёв М.А., Дорошина М.В. Фасциолоцидный препарат гексахлорпараксилол. // Ветеринария 1963. - №4. - С.52.

33. Веселова Т.П., Доршина М.В., Требухин М.В. Эффективность нового образца гексахлорпараксилола при фасциолёзе. // Бюлл. Всес. института гельминтологии. 1973. - Вып. 10. - С.28-29.

34. Веселова Т.П., Воробьёв М.А., Дорошина М.В. Новый антгельминтик, гексахлорпараксилол при фасциолёзе. // Докл. ВАСХНИЛ, 1964. №7 -С.32-36.г

35. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Эффективность клозантела при фасциолёзе овец. // Бюл. Всес. ин-та гельминтологии. 1986 - Вып.42. - С.27-28.

36. Веселова Т.П., Дорошина М.В., Архипов И.А. Гексихол С (политрем) при фасциолёзе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1987. - №3. - С.57-58.

37. Веселова Т.П., Архипов И.А., Мусаев М.Б. Эффективность куприхола при трематодозах жвачных животных. // Ветеринария. 1995. - №3. - С.30-31.

38. Веселова Т.П. Изучение влияния гексахлорпараксилола на неполовозрелых фасциол. //Ветеринария. -1963. №4. - С.52.

39. Вишняускас А.Ю. Изучение процесса выделения и степени поврежденности фасциол у фистульных овец, дегельминтизирован- ных билевоном-М и занилом // Матер, науч.-произв. конф. по вопр. профил. забол. с.-х. жив. — Вильнюс. 1970. - С. 72-75.

40. Вишняускас А.И., Рудайтис А. Испытание антгельминтиков при фасциолёзе. //Ветеринария. 1978. - №4. - С. 68-69.

41. Вишняускас А.И. Испытание занила при фасциолёзе крупного рогатогоскота. // Тр. Всес ин-та гельминтологии, 1971. Т. 18. - С.45-46.

42. Вишняускас А.Ю. Антгельминтные свойства, фармакология диамфенетида. // Труды ВИГИС. 1978. - Т.24. - С.23-37.

43. Вишняускас А.Ю. Ацемидофен высокоэффективный антгельминтик против неполовозрелых фасциол. // Ветеринария. — 1980. - №2. - С.31-34.

44. Вишняускас А.Ю. Терапия фасциолёза овец, фармакокинетика и механизм действия фасциолоцидов. Автореф. дис.док.вет.наук, Москва. 1981. - 41 с.

45. Вишняускас А.Ю., Сируткайтис Р.А., Пакятурене Д.А. Салинид -высокоэффективный антгельминтик при хроническом фасциолезе крупного рогатого скота. //Труды Всес.ин-та гельминтологии, 1989. Т.30. - С.37-42.

46. Гаджиев Я.Г. Опыт борьбы с фасциолёзом // Ветеринария. 1975. - №3. -С. 70-71.

47. Гаджиев Я.Г. Особенности эпизоотологии фасциолёза на орошаемых и обводнённых землях // Мат. научн. конф. по фасциолёзу., проходившей 21 — 23 июня 1977 г. в городе Великие Луки, М. 1977. - С.13-14.

48. Гаджиев Я.Г. К прогнозированию гельминтозов в условиях научно-технического прогресса // Мат. науч. конф. ВОГ, 1983, Москва. С. 114-116.

49. Гаджиев Я.Г. Научные основы профилактики острого фасциолёза на орошаемых и обводнённых землях // Тез. Док. Науч. конф. 2-3 июня 1983 г. -Баку,- 1983. С. 32-36.

50. Гаджиев Я.Г. Значение преимагинальных дегельминтизаций в профилактике фасциолёза на орошаемых и обводнённых землях // Тез. докл. науч. конф. ВОГ, 1986. Джамбул, 28 сентября-1 октября. - С.29-30.

51. Гаджиев Я.Г., Алиев А.А. Сравнительная эффективность некоторых фасциолоцидных препаратов при остром фасциолёзе овец. // Бюлл. Всес.ин-та гельминтологии. 1974. - Вып. 13. - С. 47-51.

52. Гареев К.А., Фазлеев Р.Г. Возрастная динамика фасциолёза крупного рогатого скота на Южном Урале. // Матер, докл. научной конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва. - 2002. - Вып.З. -С.89-90.

53. Горохов В.В. Профилактика гельминтозов и мелиорация // Ветеринария. -1986. №5.-С. 13-15.

54. Горохов В.В. Эпизоотический процесс при фасциолёзе // Ветеринария. -1986.-№6. -С. 38-43.

55. Горохов В.В., Войтюк В.Н., Требоганов Н.В. Эпизоотическая ситуация по трематодозам в Московском регионе // В кн.: Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии. // М., 1997. -С. 43-45.

56. Демидов Н.В. Фасциолёз животных //М., Колос. - 1965. - 207 с.

57. Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии. // М., «Колос». — 1987. -240 с.

58. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. // М., Агропромиздат. 1987.

59. Демидов Н.В. Дифтортетрахлорэтан и филиксан при фасциолёзе овец. // Ветеринария. 1955. №4. - С.29-33.

60. Демидов Н.В., Берёзкина С.В., Бочаров М.Я., Сорокин Г.Д. Эффективность инъекционного дертила и фазинекса при лечении фасциолёза крупного рогатого скота. //Бюлл. Всес. ин-та гельминтологии. 1986. - Вып.42. -С.74.

61. Диденко П.П. Сульфен новый антгельминтик при фасциолёзе овец. // Ветеринария. - 1972. - №3. - С.62-65.

62. Диденко П.П. Лекарственные формы антгельминтиков. // Тр. Всеросс.ин-та гельминтол.им.К.И.Скрябина,1996. Т.32. - С.37-48.

63. Диденко П.П. Направления и методы изыскания новых антгельминтиков. // Труды Всеросс.ин-та гельминтол. им.К.И.Скрябина, М., 1996. - Т.32. -С.49-62.

64. Дорошина М.В., Брагина Э.А. Первичная токсичность фазинекса // Бюл. Всес. института гельминтологии. 1987. - Т. 47. - С.31-35.

65. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ.// Арх. Анат. Гистол. и Эмбр. 1970. - №10. - С.89-100.

66. Дыбан А.П., Пучков В.Ф., Чеботарь Н.А. и др. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию. М., МЗ СССР. - 1986. - 21 с.

67. Журавец А.К. Триноин и битионол эффективные антгельминтики при фасциолезе овец // Ветеринария. - 1968. - №4. - С.49-50.

68. Кашеваров Н.И. Эпизотология парафистомоза крупного рогатого скота в Центральной части Нечернозёмной зоны России и меры борьбы с ним. // Автореферат дисс. канд.вет.наук, М., 1997. - 22 с.

69. Коляда Е.Е. Эпизоотология и терапия фасциолеза и дикроцеллиоза крупного рогатого скота в Среднем Поволжье :Автореф. дис.канд. вет. наук.-М., 2004. - 25 с.

70. Кузьмичёв В.В. Фасциолёз животных в Центральном районе Черноземья. // Автореф. дисс. док.вет.наук. 1997.

71. Лошкарёва В.В., Архипов И.А. Распространение трематодозоа крупного рогатого скота в условиях Среднего Предуралья. //ВИГИС, Материалы докладов науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2003. - Вып. 4. - С.235-236.

72. Лошкарёва В.В. Маритогония трематод у крупного рогатого скота и оптимизация сроков применения антигельминтиков в условиях Среднего Приуралья : Автореф. дис. канд. вет. наук,- М., 2005. - 25 с.

73. Мамедов М.С., Крайнева В.В., Смирнова JI.B. Сравнительная эффективность некоторых препаратов при спонтанном фасциолёзе овец. // Тез. докл. науч. конфер. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами». -Сумы. 1991. -С.73-73.

74. Малахов А.В. Влияние дегельминтизаций против фасциол на молочную продуктивность коров // Тез. Докл. Научн. Конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами». Сумы. — 1991. - С. 70-71.

75. Михайлицын Ф.С. и др. Авт. Свидетельство СССР № 607609, МКЛЗС07с 103 126 // Бюл. изобр. 1981. - № 46. - С.304.

76. Морозова А.В. Терапевтическая эффективность 5% суспензии оксиклозанида при трематодозах жвачных // Научно-практический журнал последипломного образования «Ветеринарная практика». С.- Петербург. — 2007.-№2(37).-С.33-35.

77. Мусаев М. Б. Усовершенствование терапии трематодозов домашних жвачных животных.// Автореф. дисс. канд. вет.наук, М., - 1991. - С.27.

78. Ошхунов А.К., Акбаев М.Ш. Эффективность фасковерма при гельминтозах яков. // Матер.докл.науч. «Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии». Москва, 5-6 декабря 1995. - С. 116-117.

79. Пакятурене Д.А. Оптимизация сроков дегельминтизации при фасциолёзе жвачных и выделение наиболее перспективных фасциолоцидов. // Автореф. дисс.канд.вет.наук. Москва. - 1989. - С.25.

80. Петров Ю.Ф., Розовенко М.В., Кузьмичёв В.В., Михайлицин Ф.С. Эффективность телагида крупнодисперсного, бромоксана, комбицина при фасциолёзе // Сборник трудов «Паразитарные и ассоциативные болезни животных и их профилактика». Иваново. - 1997. - С.65-67.

81. Петров Ю.Ф., Абалихин Б.Г., Кузьмичёв В.В., Михайлицин Ф.С. Телагид в мелкодисперсной форме высокоэффективный трематоцид. // Сборник трудов «Паразитарные и ассоциативные болезни животных и их профилактика». - Иваново. - 1997. - С.67-69.

82. Поживня А.И., Глат В.Ф., Абдурахман И. Меры борьбы с фасциолёзом крупного рогатого скота в Мали. // Тез. докл. научн. конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами человека и животных». — Сумы. — 1991. С.91-92.

83. Поникаров А.В. Эффективность растворимых форм дисалана и его аналогов при фасциолезе овец // Бюл. ВИГИС. 1989. - Вып. 52. - С. 87.

84. Райхер Ш.Г. Сравнительное испытание сульфена, билевона Р, дертила Б и занила при фасциолёзе коров // Бюлл. Всес.ин-та гельминтологии. 1973. -Вып. 10. - С.95-97.

85. Райхер Ш.Г. Изучение новых фасциолоцидных препаратов и изучение терапевтической эффективности сульфена и гексида при фасциолёзе крупного рогатого скота // Автореферат дисс. канд.вет.наук. М., - 1974. -25 с.

86. Рехвиашвили Э. И. Эффективность фасковерма при фасциолёзе крупного рогатого скота. // Матер, докл. научн. конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодологии», Москва, 1997,С. 122-123.

87. Рудайтис А.А. Сравнительная оценка новых антгельминтиков при экспериментальном фасциолёзе крупного рогатого скота. // Автореферат дисс.канд.вет.наук. М. - 1983. - 25 с.

88. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. - 2000.

89. Сазанов А,М., Сафиуллин Р.Г. Лечебная и экономическая эффективность политрема и гексихола при фасциолёзе коров //Тез.докл.научн.конф. «Меры профилактики и борьбы с трематодозами человека и животных». Сумы. -1991. - С.104.

90. Сазанов A.M., Сафиуллин Р.Т., Киселёв М.А. Эффективность гексихола, дертила Б и фасковерма при фасциолёзе коров. // Бюл. ВИГИС. 1991. -Вып. 53.-С. 56-59.

91. Сафиуллин Р.Т., Вечеркин А.С. Эффективность левацида при фасциолёзе коров и овец. // Материалы доклада научной конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематологии и цестодологии». М., - 1997. -С.140-141.

92. Сафиуллин Р.Т. Экономическое значение паразитарных болезней крупного рогатого скота. // Матер.докл. научной конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». — Москва. — 2002. Вып.З. - С. 297.

93. Сорокина Н.П., Молчанов И.А. Анализ заболеваемости крупного рогатого скота фасциолёзом в Московской области // Матер, докл. научной конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва. - 2003. - Вып.4. - С. 428-430.

94. Степанова Н.Г. Модифицированный метод исследования функции печени у мелких лабораторных животных.// Лабораторное дело. — 1962. С. 49-52.

95. Суворов С.В., Чернышева В.И. К вопросу о количественной оценке гиперемии, как показателя интенсивности и воспаления// Вестник дерматологии и венерологии. 1974. - №6. - С. 22-24.

96. Хипе Т. Применение антгельминтиков при фасциолезе в крупных поголовьях крупного рогатого скота и овец // Мат. венгерской вет. фарм. терапевтич. конф. II ч. — Будапешт. 1972. - С. 330-336.

97. Хитенкова Л.П., Писков В.В., Полуэктов В.Ш. Эффективность дисалана и дифенацида при фасциолёзе овец. // Ветеринария. — 1978. №2. - С.60-61.

98. Шабаев В.А., Макальский И.Г., Алтухаев И.К. Эффективность гексихола, панакура и фасковерма при фасциолезе и парамфистоматозе // Науч.-техн. бюл. СО ВАСХНИЛ. 1986. - №18/19. - С. 63-66.

99. Ятусевич А.И. и др. Сравнительная эффективность антгельминтиков пр фасциолезе крупного рогатого скота. // Тез. докл. научной конфер. «Меры борьбы и профилактика с трематодозами человека и животных». — Сумы. — 1991.-С. 136-137.

100. Яхонтов Б.В. Фасциолёз человека и животных.// Научн.конф. по паразитологии. Варна. - 1983, 3-5 октября. - С. 169-171.

101. Armour J., Corba J. The anthelmintic efficacy of diamphenethide against Fasciola hepatica in sheep //Vet. Rec. 1972. - N 91. - P. 211-213.

102. Armour J., Corba J. The prophylaxis of ovin fascioliasis the strategic use of rafoxanide // Vet. Rec. - 1973. - V.92. - N 4. - P. 83-89.

103. Armour J., Bairden K., Preston J.M. Efficacy ivomec F against parasites of cattle //Vet. Rec. 1980. - V. 107. - N 6. - P. 226-227.

104. Barth D. Rafoxanid ein neues Leberegel mittel bei Schaf und Rind // Tierarztl. Wschr. - 1974. - V. 29. - N2. - P. 104-110.

105. Bell R. Economic effects of F. hepatica in cattle on feedlot rations // Int.conf. World Ass Adv. Vet. Pararitol. 1980. - P.20.

106. Benz C.W., Ernest Y.V. Ivomec F effectiveness for treatment cattle against F. Hepatica and nematodes // Amer. J. Vet. Res. - 1979. - V.40. - N 9. - P. 11871188.

107. Bennet J.L.,Kohler P.Fasciola hepatica: action in vitro of triclabendazole onimmature and adult stage // Exp. Parasitol. 1987. - V.63. - N 1. - P.49-57.

108. Berger J. A comparison of the activity of some fasciolocides against immature F gigantica in experimentally infected calves // Bull. Epizoot. Dis. Aft. 1971.-V.19.-N l.-P. 37-44.

109. Bernard Y. Studu of the parasitism in Charolais herds in an albendazole ficldtrial // Bull. soc. vet. Prak. 1984. - V 68. - P.l-31.

110. Boray J.C. Control of fascioliasis and paramphistomosis are there really new concepts and approaches? // Austr. Adv.Vet. Sci. - 1981. - P. 240-242.

111. Boray J.C. Chemoprophylaxis of fascioliasis in sheep and cattle //Abstr. 9-th Int. WAAVP Conf. -Bydapest. 1981. - P. 13-17.

112. Boray J.C. Chemotherapy of fascioliasis. //New South Wales Vet. Procs. — 1982. P. 42-47.

113. Boray J.C., Crowfoot P.D., Strong M.B., Allison J.R., Schellenbaum M., Orelli M.V., Sarasin G. Treatment of immature and mature Fasciola hepatica infections in sheep with triclabendazole // Vet. Rec. 1983. - V.l 13. - N 14. - P.315-317.

114. Boray J.C., Happich F.A. Standardized chemotherapeutical tests for immature and mature Fasciola hepatica infections in sheep // Austral. Vet. J. 1968. - V. 44.-N2.-P. 72-78.

115. Boray J.C., Jackson R., Strong M.B. Chemoprophilaxis of fascioliasis with triclabendazole // N.Z. Vet. J. 1985. - V.33. - N11. - P. 182-185.

116. Boray J.C., Strong M.B., Schellenbaum M. & von Orelli M. Chemoprophilaxis of fascioliasis in sheep and cattle // Abstr. 9-th Int. WAAVP Conf. Budapest. -1981.-P. 13-17.

117. Bosche Van de H., Verhoeven H. Biochemical effects of the antiparasitic drug closantel // Parasitology. 1979. - V. 84. - N 1. - P. 1-10.

118. Bosche Van de H. et al. Closantel, a new antiparasitic hidrogen-ionophore //Arrch. Int. Phisiol. Biohim. 1979. - V.87. - N4. - P.851-852.

119. Bradley R.E., Randell W.F., Armstrong D.A. Anthelmintic efficacy of albendasole in calves with naturally acquired Fasciola hepatica infections // Amer. J. Vet. Res. 1981. - V.42. - N8. - P. 1062-1064.

120. Broome A.W., Jones W.C. A new drug for the treatment of fascioliasis in sheep and cattle. //Nature. 1966. - V.210. - P. 744-745.

121. Campbel N.J., Hall C.A. The anthelmintic efficacy of an albendasole against Fasciola hepatica and benzimidazole resistant strains of Heamonchus contortus and Trichostrongylus colubriformis in sheep // Res. Vet. Sci. 1979. - V.26. -N1. - P.90 - 93.

122. Campbell N.J., Richardson Narelle J. A controlled test of oxyclozanide and rafoxanide against Fasciola hepatica in calves // Vet. Rec. 1972. - V. 91. - N 26. - P.647-649.

123. Castellanos H.C., Romero H.Q., Molina C.G. et al. Kinetics of egg excre-tion and antibody titres against Fasciola hepatica in cattle treated with triclabendasole in humid warm climate of Mexico // Vet. Mexico. 1999. - V.30. - N4. - P.273-279.

124. Cauteren Van H. et al. Toxicological properties of closantel // Drug and chemical Toxicol. 1985. - V. 7. - N 3. - P. 103-123.

125. Chowaniec W., Ziomko I., Darski J. Skutenosc zanilu na dorosle formy Fasciola hepatica u bydla I owiec oceniana sekcyjnie // Med. Wet. 1971. — N 12. -P. 721-722.

126. Claxton J.R, Zambrano H., Ortiz P. et al. Strategic control of fasciolosis in the inter Andean Valleu of Cajamarca, Peru // Vet. Rec. - 1998. - V. 143. - N 2. -P.42-45.

127. Colegrave A.J. Fascioliasis: Field trials of nitroxynil in sheep // Vet. Rec. -1968. V.82. - N 12. - P. 343-348.

128. Coles G.C. Anthelmintic activity of triclabendazole // J. Helminthol. 1986. -V.60. -N3. -P.210-212.

129. Cotteleer C., Fameree L. Preliminary trials of oxyclozanide in Belgium // Vet. Res. 1971. - V. 89. - N4. - P. 114-115.

130. Counotte G.H., Reimink A., Redder В., Hasselt H. Triclabendazole (Fasinex) residue in milk: determination and excretion Kinetics // Tijdschr. Diergeneeskd. -1990.-V. 115.-N19.-P. 875-881.

131. Courtney C.H., Shearer J.K., Whitten R. Safety and efficacy of albendazole against cattle flukes // Amer. J. Vet. Rec. 1985. - V.89. - N4. - P. 114-115.

132. Courtney C.H., Shearer J.K., Plue R.E. Efficacy ivomek F against Fasciola hepatica in cattle // Amer. J. Vet. Rec. 1985. - V.46. - N6. - P. 1245-1246.

133. Craig T.M., Huey R.L. Efficacy of triclabendazole against Fasciola hepatica and Fascioloides magna in naturally infected calves. // Amer. J. of Veter. Research. 1984. - V.45. - P. 1644-1645.

134. Davis M., Lucas J.M.S., Rosenbaum J., Wright D.E. 4-cyano-2-iodo-6-nitrophenol a new fasciolocide // Nature. - 1966. - V.211. - N50. - P.882-883.

135. Delatour P., Burgat- Sacaze V. Vers une procedure alternative devaluation toxicologique des resudus // Rec. Med. Vet. 1981. - V. 157. - N 2. - P. 213-218.

136. Desplenter L. Basic veterinary information on closantel (R 31520) // Janssen pharmaceutica N.V. 2340 Beorse, Belgium 1992 - 72p.

137. Dreyfuss G., Vignoles P., Rondelaud D. Fasciola hepatica: the infectivity of cattle origin miracidia had increased over the past years in central France // Parasitol. Res. - 2007. - V. 100. - N 5. - P. 240-244.

138. Durez J., Pecheur M. Activite de guatre deuvicides vis-s-vis de Fasciola hepatica // Ann. Med. Vet. 1973. - V.l 17. - N 5. - P.341- 345.

139. Dzacula N., Rapic D., Tabacovic B. Lijecenje akutue fascioloze ovaca triclabendasolum (fasinex) //Praxis Vet. 1986. - V.34. - N3. - P.243-250.

140. Echevarria F.A., Correa M.B., Wehrle R.D., Correa I.F. Experiments on anthelmintic control of fasciola hepatica in Brazil // Vet. Parasitol. 1992. -V.43. -N3/4. -P.211-222.

141. Eckert J., Schneider G., Wolff K. Fasinex (triclabendazole)- a new fasciolicide //Berl und Munch. Tierarztliche Wschr.- Schr. 1984. - V.97. - N10. - P.349-356.

142. Enigk K., Duwel D. Die Behandlung der Fasciolose deim Rind emit Hetol // Deutch Tierarztl. Wschr. 1960. - V. 67. - N 19. - P. 535-540.

143. Fairweather I., Boray J.C. Fasciolicides: efficacy, actions, resistance and its management // Vet.J. 1999. - V.l58 (2). - P.81-112.

144. Fetterer R.H., Rew R.S., Knight R.A. Comparative efficacy of albendasole against Fasciola hepatica in calves and sheep // Vet. Parasitol. 1982. - V.ll. -N2. - P.309-316.

145. Froyd G. Field Trials with oxyclozanide. A new liver fluke remedy for sheep and cattle//Brit. Vet. J. 1968. - V.124. - N 3. - P.l 16-125.

146. Froyd G. Liver fluke in Great Britain // Vet. Rec. 1975. - V.97. - N 25. - P. 492-495.

147. Furmaga S., Gundlach J.L., Sobieszewski K. The behavior of Ca, P, К and Mg in blood serum of sheep treated with different anthelmintics against fascioliasis // Acta Parasitol. Pol. 1974. - V. 22. - P. 229-247.

148. Garcia Perez A.L., Juste R.A., Kortabarria M.N., Bascones M. Control of subclinical helmintoses in sheep using albendasole: effect and production // Med. Vet. 1993. - V.10. - N4. - P. 221-228.

149. Guilhon J.F., Jolivet C., Caillier R.L. Activite du 3,5-diiodo-3chloro-4 (p-chloropheoxy)-salicilanilid sur les formes immatures des F. hepatica // Bull. Acad. Vet. France. 1970. - V.43. - P.419-423.

150. Guralp N.D., Tinar R. Trematodiasis in Turkey: Comporative efficacy of triclabendazole and noclofolan against natural infections of Fasciola hepatica // J. Helminthol. 1984. - V.58. - N2. - P.l 13-116.

151. Guralp N., Weissenburg N. Zur behandlung und Fruhdiagnose der Fasciola gigantica infection des Schafes //Berlins, und Munchen. Tierarztl. Wochenschr. — 1969. V. 82. - N 114. - P.261-263.

152. Hennessy D.R., Lacey E., Prichard R.K. Pharmacokinetic behaviour of triclabendazole in relation to its specific flukicidal activity// Abstr. 10th Intern. WAAP Conf., Perth, August 18-20. 1983.

153. Hilderbrandt J., Ilmolelian L.L. Die wirksamkeit von Zanil gegen unreife und geschlechtsreife stadien von Fasciola gigantica in kunstlich infizierten schafen //

154. Hoover R.C., Lincoln S.D., Hall R.F., Wescott R. Seasonal transmission of Fasciola hepatica to cattle in norrhwestern United States // Journal of the American Veterinary Medical Assotiation. 1984. - V.184. - P. 695-698.

155. Horak I.G. The anthelmintic efficacy of bithionol against Paramphstomum microbothrium, Fasciola spp. and Schistosoma mattheei. // Journal of the South African Veterinary Medical Assacianion. 1965. - V.36 .- N4. - P. 561-566.

156. Horak I.G., Louw J., Raymond S. Trials with Rafoxanide // Journal of the South African Veterinary Medical Assacianion. 1971. - V.79. - P.337-339.

157. Hovorka J., Mitterpak J. Bemerkungen zur Wirksamkeit und klinischer Wertraglichkeit des antifasciolosen praparates "Oxyclozanid" // Wiadom. Parasitol. 1968. - N 14. - P.619-621.

158. Jones W.H. Fascioliasis and oxyclozanide // Vet. Rec. 1966. - V.79. - N.23. -P.716-717.

159. Johns D.R., Dickeson S.J. Efficacy of albendazole against Fasciola hepatica in sheep // Austr. Vet. J. 1979. - V. 55. - P.431-432.

160. Kassai Т., Fok E. Field observation on the albendasole — therapy of ovine fasciolosis and dicrocoelosis //Magy Allatorvosok. 1985. - V.40. - N4. - P. 455458.

161. Kelsey F.H. Observations on the use of "Zanil" against liver fluke disease in Western Ross // Vet. Rec. 1966. - V.78. - N4. - P. 303-304.

162. Kendall S.B., Parfitt J.W. The effect of diamphenethid on Fasciola hepatica at different stage of development // Res. Vet. Sci. 1973. - V.15. - N1. - P.37-40.

163. Keyser de H. Die acnivitat von closantel auf Jugendformen von Fasciola

164. Proc. Symp.,Parasitosen der Wiederkacuer. Germany. — 1980. - P.25-29.

165. Kingsbury P.A., Roulands D. ар T. Diamphenethide: activity against all stages of Fasciola spp. in sheep // Brit. Vet. J. 1972. - V.128. - P.235-241.

166. Knight R.A., Colglazier M.L. Albendazole as a fasciolocide in experimentally infectia sheep //Amer.J.Vet.Res. 1977. - V.38. - N6. - P.807-808.

167. Kobulej Т., Janisch M. Study of the fasciolicide effect of Hungarian mode albendazole in sheep and cattle // Magy Allatorwosok. 1985. - V.40. - N 4. - P. 451-453.

168. Kumar D., Tripathi H.C. Paralytic effect of fasciolocidal agents on rhythmic motility of Fasciola gigantica // Indian J. Anim. Sci. 1998. - V. 68. - N 11. -P.l 126-1129.

169. Lanusse C.E., Alvares L., Mattier L. et al. Pharmacological approaches to investigate the mechanisms of triclabendazole resistance in Fasciola hepatica // Proc. 14-th Biennial Symp.of the Amer. Acad, of Vet. Pharmacol. and Therapeutics. 2005, P.

170. Luong T.T., Doah V.P., Anderson N. Assesment of fasciolicides and experimental results in cattle in Vietnam // Khoa Hoc Ky Thuat Thu Y. 1997. -V. 4.-N3.-P. 6-15.

171. Maes L., Vanparijs O., Lauwers H. Activite douvicide du closantel control Fasciola hepatica: approche pharmacodynamique // Reme de Medicine Veterinaire 1990 -V.141. - N2 - P.991-995.

172. Mage C. Chemoprophylaxis of natural Fasciola hepatica infection in Limousis cattle//Rev. De Med. Vet. 1990 - V.141. - N4. - P.287-289.

173. Marriner S.E., Bogan J.A. Anthelmintic efficacy of albendasole // Vet. Rec. -1981. V. 109. - N.2. - P.477-478.

174. Masntretta G., Pera R. Preliminary results on the efficacy of closantel againstbovine fascioliasis // Nuevo progresso veterinario. 1981. - V. 36. - N 24. - P. 1196-1197.

175. Meaney M., Allister J., McKinstry B. et al. Fasciola hepatica: morphological effects of a combination of triclabendazole and clorsulon against mature flukes // Parasitol. Res. 2006. - V. 99. - N 5. - P. 609-621.

176. Mitchell G.B., Maris L., Bonniwell M.A. Triclabendazole resistant liver fluke in Scottich sheep // Vet. Rec. - 1998. - V 143. - N 14. - P.399.

177. Mitterpak J., Vasil M. Treatment of Fasciola infections in beef cattle by the application of "zanil" in feed // Veterinarstvi. 1970. - V. 20. - N 1. - P. 24-28.

178. Mohammed-Ali N.A., Bogan J.A. The pharmacodynamics of the flukicidal salicylanilides, rafoxanide, closantel and oxyclozanide. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 1987. - V.10 (2). - P.127-160.

179. Montgomerrie R.F. The control of liver rat of sheep // J. Ministr.Agric. London.- 1927. V.34.-P.435-443.

180. Mosa J.J. et al. Effectivitad de das dosis de oxyclosanida en bovinos adultos infestatados menta per fasciola hepatica // Rev. Salud. Anim. 1981. - V.3. - N2. -P. 75-83.

181. Mrozic H., Jones H. et al. A new agent for the treatment of Liver fluke infection (fasciolosis) //Experimentia. 1969. - N 25. - P. 883.

182. Mrozic H., Bochis R.J., Escola P. 4-amino-6-(trichloroethenyl)-l,3-benzenedisulfonamide: new, potent fasciolocide // J. Med. Chem. 1977. - V.20.- N4. P. 1225-1227.

183. Nemesery L. Coriban Fasciolocid hatasanak vizagalata nagyuzemi juhat lomonyokban // Mady allatorv. Laplaja. - 1975. - V.30. - N2. - P. 97-99

184. Nunes G.M., Quiros R.H. Effect of systimatic treatment with nitroxinil on the reduction of Fasciola hepatica eggs in bulls// Vet. Mexico. 1994. - V.25. - N4.1. Р.341-343.

185. Ostlind D.A., Campbell W.C., Rick R.F. The efficacy of 4-amino-6-(trichloroethenyl)- 1,3- benzenedisulfonamide against liver fluke in sheep and cattle // Br. Vet. J. 1977. - V.133. - N5. - P. 211-214.

186. Puente G.L. Acute and subacute fasciolosis of alpacas (Lama pacos) and treatment with triclabendasole // Trop. Anim. Health and Prod. 1997. - V.29. -N 1. -P.31-32.

187. Qian D.X., Kiang X.F., Xiang D.H. Efficacy of nitroxynil and albendazole against helminthes of the intestinal tract of dairy goats // Chinese J. of Vet. Sci. and Technol. 1991. - V. 21. - N 7. - P. 36-37.

188. Rapic D., Dracula N., Cancovic M., Slojcevic D. Efficacy of triclabendazole against Fasciola hepatica in naturally infected sheep // Vet. Archiv. 1984. -V54.-P. 13-18.

189. Rew R., Knight R. Efficacy of albendazol for prevention of fascioliasis in sheep // J. Amer. Vet. Med. 1980 - V. 176. - N 12. - P. 1353-1354.

190. Richards R.J., Bowen F.L., Essenwein F., Steiger R.F., Busher G. The efficacy of triclabendasole and other anthelmintics against Fasciola hepatica in controlled studies in cattle. // Vet. Rec. 1990 - V.126 (9) - P. 213-219.

191. Rolf P. F., Young P., Loughlin J., Jagoe S. Liver fluke in dairy cattle// Agnote-NSW Agriculture. 1997. - P.4.

192. Romanna B.C., Ramachandra Rac P. Field trials with some anthelmintics against Fasciolosis in cattle and bufalloes // Indian Vet. 1973. - V. 50. - N 9. — P. 936-939.

193. Romero H.Q., Verarde F.I., Montenegro Y.V. Efcacia del triclabendazole contra formos inmaduras de Fasciola hepatica у la ganancia de peso en bovines // Vet.Мех. 1988. - V. 19. - N 1. - P. 29-33.

194. Ross J.G. The economics of Fasciola hepatica infections in cattle // Brit. Vet. J. 1970.-V.126.-P. 13-15.

195. Rouss U., Millmann J.G. Untersuchungen uber die Anwendung des injisier baron praporates "Dovenix" zur Behandlung der rinderfascioloses //Tierarztl.

196. Umsch. 1971 - V. 26 - N 9. - P.442-450.

197. Roy R.M., Sukhla S.S. Oxyclozanide activity against F. gigantica in naturally infected buffaloes, cattle, sheep and goats // Trop. Anim. North. Prod. — 1971. -V. 3.-N1.-P.26-31.

198. Salem A.A. et al. Effect of same drugs on egg count and blood chemistry of Fasciola infested animals in Mid. Egypt // Assiut Vet. Med. J. 1990. - V.22. -N44. - P.67-74.

199. Santra P.K., Prasad A., Ghoch S. Efficacy of triclabendazole against experimental fasciolosis in lambs // J. Vet. Parasitol. 1999. - V.13. - N 2. -P.lll-114.

200. Sanyal P.K. Kinetic disposition of triclabendazole in buffalo compared to cattle //J. Vet. Pharmacol. Therap. 1995. - V.l 8. - N 5. - P.370-374.

201. Sanyal P.K., Gupta S.C. Pharmacokinetics and efficacy of long-term low-level administration of triclabendazole in urea molasses blocks against induced bovine and bubaline fasciolosis // Veter. Parasitol. 1998. - V.76. - N У2. - P.57-64.

202. Shi F.H., Lin B.F., Qian C.G. et al. The efficacy of triclabendazole (Fasinex) against immature and adult Fasciola hepatica in experimentally infected cattle // Vet. Parasitol. 1989. - V.33. - N 2. - P.l 17-124.

203. Smeal M.G., Hall C.A. The activity of triclabendazole against immature and adult Fasciola hepatica infections in sheep // Austr. Vet. J. 1983. - V. 60. -P.329-331.

204. Stromberg B.E., Schlotthouer I.C., Conboy G.A. Efficacy of albendazole against Fascioloides magna in sheep // Amer. J. Vet. Res. 1984. - V.45. - N 1. -P.80-82.

205. Suhardono, Widjajanti S., Stevenson P. and Carmichael I.H. Control of Fasciola gigantica with triclabendazole in Indonesian cattle. // Trop.anim. Health Product.- 1991. V. 23. - N 4. - P. 217-220.

206. Suon S., Hoi D., Siek S. et al. Seasonal differences in the incidence of infection with Fasciola gigantic in Cambogian cattle // Trop. Anim. Health Prod. 2006. -V.38. -N 1. -P.23-28.

207. Tarczynski S., Markiewicz K., Romaniuk K. et al. Studia terapeuticzne nad choroba motyliczna przezuwaczy. III. Badania nad zwalczaniem choroby motyliczej w wilkostadnej hodowli bydla na Zulawach // Med, Wet. 1970. - V. 25. -N 1. -P.ll-13.

208. Teodorides V.J., Navalinski Т., Chang J. Anthelmintic activity of albendazole against liver flike, tageworms, lung and gastrointestinal roundworms // Experimentia. 1976. - V. 32. - P.70.

209. Teodorides V.J., Freeman J.F. Efficacy of albendasole against Fasciola hepatica in cattle // Vet. Rec. 1980. - V. 106. - N 1. - P.97.

210. Thomas O., Coles G.C., Duffus K. Triclabendazole resistant Fasciola hepatica in South-West Wales // Vet. Rec. 2000.- V. 146. - N 7. - P.200.

211. Tibbo M. The effect of triclabendazole (fasinex) on acute fasciolosis in sheep in central highlands of Ethiopia. // Bull.anim. Health Product, in Africa. 2000. -V.48. - N2. - P.87-92.

212. Traibolic S., Zivanov D. Closantel toxicity after prolonged repeated administration // Veter. Facultet, Belgrad; Veter. Glasnik 1991 - V.45. - N11-12- P.841-844.

213. Turner K., Armont J. et al. The anthelmintic efficacy of triclabendazole against F. hepatica in sheep // Vet. Rec. 1984. - V.l 14. - N 2. - P.41-42.

214. Ueno H., Watanabe S., Fujita J. Studies on anthelmintics against the common liver fluke//J. Jap. Vet. Med. Assoc. 1960. - V.13. - N4. - P. 151-155.

215. Ullman L., Sachsse L. Report on skin irritation in the rabbit after single application of CGA 89' 317. // Unpublished Report No. 790040 from CIBA-GEIGY, Switzerland. Submitted to WHO by CIBA-GEIGY, AG, Basel, Switzerland, 1979.

216. Van Schalkwyk P., Erasmus F. The anthelmintic efficacy of albendazole against

217. Vaughan I.I. Preliminary field trials with oxyclozanide // Vet. Rec. 1966. -V.79. - N24. - P.720-723.

218. Vera- Montenegro Y., Ibarra-Velarde F., Quiror Romero H. et all. Field trial on the efficacy of an experimental fasciolicide compared with some commercial compounds in naturally infected cattle // Parasitol. Res. 2003. -V. 91. - N 1. -P. 1-4.

219. Verheyen A. et al. Progressive differences in drug-susceptibility of the adult liver fluke Fasciola hepatica // Parasitology. 1982. - V.84. - N 1. - P.l 1-13.

220. Vyhnalek J., Kooman J., Skalaud J. Nilzan and Dovenix tested against liver fluke in cattle and sheep // Vet. Med. Praha. - 1976. - V. 21. - N 7. - P.427-433.

221. Walley J.K. Oxyclosanid-2 "Zanil" in the treatment of the liver fluke F. hepatica in sheep and cattle. // Vet. Rec. 1966. - V.78. - N 8. - P. 267-276.

222. Wolff K., Eckert J., Schneiter G., Lutz H. Efficiency of triclabendazole against Fasciola hepatica in sheep // Vet. Parasitol. 1983. - V.13. - P. 145-150.

223. Wood J.G. The use of diamphenetide against Fasciola infestation in sheep // Irish. Vet J. 1971. - V. 25. - N 12. - P. 258-260.